加科思-B
01167

主营业务:
　　公司为一家投资控股公司，其附属公司主要从事创新肿瘤疗法的自主发现及研发。

报告期业绩:
　　截至2023年及2022年12月31日止年度，集团分别录得收入人民币63.5百万元及人民币95.7百万元，这关于与AbbVie签订以研发、制造及商业化SHP2抑制剂的许可及合作协议所产生的研发成本报销。截至2023年12月31日止年度，公司的最大客户占集团收入的100%。

报告期业务回顾：
　　•JAB-21822（Glecirasib、KRASG12C抑制剂）Glecirasib是一种高活性、具有选择性及口服的靶向突变体KRASG12C蛋白的小分子，其作为单药疗法或与SHP2抑制剂、抗EGFR抗体等其他抗癌药物联合使用可达到的临床前抗肿瘤效果已得到有力证实。基于公司的内部头对头临床前动物研究中，glecirasib表现出有利的药物代谢动力学(PK)特性和耐受性，并且与安进及Mirati的KRASG12C抑制剂（公司基于已公布的分子结构进行内部合成）相比具备杰出的剂量特性潜力。
　　于报告期内及直至本报告日期，公司取得了以下进展及里程碑：
　　oNSCLC≥2LNSCLC：于中国的单药治疗有关携带KRASG12C突变的实体肿瘤患者的glecirasibI期剂量递增在中国已经完成。800毫克QD被视为RP2D。共有40名接受800毫克QD治疗的≥2LNSCLC患者参加IIa期剂量扩展部分。该等40名患者的数据显示glecirasib的耐受性良好。3级或4级TRAE的发生率为23%。未发现5级TRAE。
　　在本研究中，其他KRASG12C抑制剂常见的TRAE（如恶心、呕吐和其他消化道毒性反应）相对较低。
　　Glecirasib单药治疗≥2LNSCLC的确诊总反应率(cORR)为42.5%(17/40)，疾病控制率(DCR)为95%(38/40)，中位无进展生存期(mPFS)为9.6个月。
　　携带KRASG12C突变的≥2LNSCLC患者的关键试验已招募名来自中国约60个中心的患者。公司已于2023年9月完成患者招募。关键试验患者的安全及疗效数据将于2024年下半年公布。NDA预申请（包括CMC）的质量及非临床部分已于2023年9月提交予CDE。NDA预申请的临床部分已于2024年3月提交。Glecirasib单药治疗≥2LNSCLCKRASG12C突变患者的NDA申请预计将2024年第二季度提交予CDE。
　　于2022年12月glecirasib已获CDE授予用于治疗KRASG12C突变的晚期或转移性NSCLC患者的二线及以上治疗的突破性疗法，并预期将会获得加快审批。
　　1LNSCLC：与JAB-3312在中国联合治疗Glecirasib联合JAB-3312治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性晚期实体瘤的I/IIa期试验正在进行中。公司探索了七个不同剂量水平及频率的剂量方案。144例患者的短期的安全性和有效性数据已于2023年10月在西班牙马德里举行的2023年ESMO上以口头报告形式报告。
... 　　Glecirasib+JAB-3312具有可控的安全性及良好的疗效。在所有剂量水平中，3级或4级TRAE的发生率为39.6%，glecirasib（800毫克QD）+JAB-33122毫克[1/1]的发生率为36.7%。未发现5级TRAE。与glecirasib及JAB-3312单药治疗相比，未发现新的安全性信号。在一线NSCLC患者中，所有剂量组别的ORR（整体反应率）为65.5%(38/58)，DCR（疾病控制率）为100%。glecirasib（800毫克QD）+JAB-33122毫克[1/1]剂量的ORR为86.7%(13/15)，DCR为100%。最终mPFS结果尚未公布，将于稍晚日期报告。
　　截至本报告日期，约200名携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性晚期实体瘤患者接受了glecirasib与JAB-3312的联合治疗。在所有接受联合治疗的患者中，约100名为1LNSCLC患者。
　　长期安全性及疗效数据将于2024年ASCO年会上以口头报告形式公布。
　　与目前的标准疗法‘抗PD-1+化疗’相比，glecirasib与JAB-3312联合治疗1LNSCLC具有更好的安全性和疗效。CDE于2024年2月批准了glecirasib联合JAB-3312治疗1LNSCLC患者的III期关键试验设计。III期关键试验计划于2024年第三季度启动。JAB-3312是全球首个进入III期注册试验的SHP2抑制剂。
　　oPDAC于2023年7月，凭藉良好的疗效和安全性，使用glecirasib单药治疗携带KRASG12C突变的PDAC患者的关键试验已获CDE批准。关键试验试点已于2023年9月启动首名患者于2023年10月完成治疗。gleciraisb是全球首个进入≥2L胰腺癌注册试验的KRASG2C抑制剂。
　　于2023年8月，glecirasib已获CDE授予用于治疗经一线标准治疗后病情进展的KRASG12C突变胰腺癌患者的突破性疗法，突破性疗法将为中国CDE提供更密集的指导及就临床试验及发展策略进行讨论以及优先审评提供机会。
　　Glecirasib治疗胰腺癌及其他实体瘤患者中I期及IIa期研究的临床活性及安全性结果已在2024年ASCOGI年会上以口头报告的形式公布，而该年会已于2024年1月在加利福尼亚州旧金山市举行。31例PDAC患者的数据显示，glecirasib单药治疗≥2LPDAC的经确认的客观缓解率(cORR)为41.9%(13/31)，疾病控率(DCR)为93.5%(29/31)，中位无进展生存期(mPFS)为5.6个月，中位总生存期(mOS)为10.7个月。
　　Glecirasib单药治疗PDAC及泛癌种患者的全球开发计划正在与美国的监管机构咨询。于2024年4月，glecirasib获得FDA授予的胰腺癌适应症孤儿药认定。oCRC单药治疗及与抗EGFR抗体cetuximab在中国联用在中国启动了一项I/IIa期、开放性、多中心、剂量递增及扩展的临床试验，旨在探索glecirasib单药治疗KRASG12C突变的晚期结直肠癌的安全性、耐受性及初步疗效。
　　合共有35名接受glecirasib800毫克QD的患者已加入。对已接受多线治疗的KRASG12C突变转移性结直肠癌患者而言，glecirasib用作单药治疗的抗肿瘤活性效果已得到有力实证。该项试验的结果已总结并于2023年JCA-AACR会议上发表。截至2023年5月29日，单药治疗整体反应率(ORR)为33.3%(11/33)、疾病控制率(DCR)为90.9%(30/33)及中位无进展生存期(mPFS)为6.9个月。
　　在中国启动了一项I/IIa期、开放性、多中心、剂量递增及扩展的临床试验，旨在探索glecirasib与cetuximab联合治疗KRASG12C突变的晚期结直肠癌的安全性、耐受性及初步疗效。
　　I/IIa期试验的患者招募已于2023年2月完成。截至2023年2月底，逾47名CRC患者接受glecirasib800毫克QD联合cetuximab治疗。该试验的初步结果已总结并于2023年JCA-AACR会议上发表。
　　截至2023年5月29日，于glecirasib联合cetuximab治疗的临床试验中，ORR为62.8%(27/43)、DCR为93%(40/43)，而截至数据截止mPFS尚未得出结果。就安全性而言，单药治疗及联合治疗的大多数TRAEs为1-2级。
　　Glecirasib单药治疗及glecirasib联合cetuximab于三线及以上CRC患者的第三期注册试验计划正在与CDE沟通中，预计于2024年第二季度取得CDE批准。
　　与默克的临床试验合作根据与默克订立的合作协议，默克将在中国及欧洲提供cetuximab用于联合试验。o泛癌种携带KRASG12C突变的泛癌种（胆道癌、胃癌、小肠癌、阑尾癌等）患者已接受glecirasib单药治疗。Glecirasib在I期及IIa期研究的泛癌种患者中的临床活性及安全性结果已于2024年1月在加利福尼亚州旧金山市举行的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)GI年会上以口头报告的形式公布。在19例接受glecirasib单药治疗的泛癌种患者中，经确认的ORR为57.9%(11/19)，DCR为84.2%(16/19)，mPFS为7.0个月，未达到mOS（12个月OS率：58.2%）。临床试验仍然正在进行中，并维持开放入组。正在与监管机构沟通进行第二阶段单臂关键性试验。
　　o中国对STK11共同突变患者的单药治疗在中国启动了一项I/IIa期、开放性、多中心、剂量递增及扩展的临床试验，旨在探索安全性、耐受性及初步疗效。临床试验集中于患有KRASG12C和STK11共同突变的首批NSCLC患者。临床试验仍然正在进行中，并维持开放入组。
　　o单药治疗全球研究Glecirasib的I期剂量递增全球研究已于2022年8月完成，而II期剂量扩展部分已于2022年9月启动。临床试验仍在美国及欧洲进行，在中国患者中也观察到了类似的临床反应。
　　公司将继续与相关主要市场的监管机构积极沟通，并寻求机会加快监管审批或优先治疗认定（如突破性疗法及孤儿药）进程。此外，公司一直通过与潜在增值协作方合作，探索潜在协同联用，最大限度提升候选药物在全球范围内的临床与商业价值。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证glecirasib将能够最终成功开发及营销。建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。•JAB-3312JAB-3312为临床阶段、口服变构SHP2抑制剂可用于RAS信号通路及免疫检查点通路引发的癌症的潜在治疗。当与各种致癌驱动因素抑制剂联用时，SHP2抑制剂在绕过耐药性方面发挥重要作用。公司相信，SHP2抑制剂对于治疗多种类型的癌症是一种很有前景的新治疗方法。目前已发布的专利和已公布的专利申请已经为SHP2抑制剂提供了广泛的保护，因为该领域的资深参与者已经筑起一堵新来者难以绕过的专利墙，从而扩大了其在市场上的先发优势。
　　加科思的SHP2抑制剂于2018年5月获得美国FDAIND批准进行临床开发，其为全球第二个进入临床的SHP2项目。JAB-3312是第二代SHP2抑制剂，并为其类别中最强效的SHP2抑制剂。于临床前研究中，JAB-3312抑制细胞增殖的IC50值为0.7-3.0nM。于临床研究中，注册III期临床试验的推荐剂量为间歇性2毫克QD。在美国，JAB-3312已获得美国FDA用于食道癌治疗的孤儿药认定。
　　JAB-3312项目于报告期内的主要摘要列示如下。
　　JAB-3312与KRASG12C抑制剂╱EGFR抑制剂╱抗PD-1抗体联用：
　　JAB-3312与KRASG12C抑制剂联用请参阅‘JAB-21822（Glecirasib、KRASG12C抑制剂）NSCLC1LNSCLC：与JAB-3312在中国联合治疗’。
　　JAB-3312与其他药物联用JAB-3312与其他药物（包括osimertinib及抗PD-1抗体）联用的临床试验仍在进行中。具有若干肿瘤类别的患者身上观察到早期临床反应。公司正在优化JAB-3312与其他药物联用的临床发展策略，当中考虑目前的治疗形势和可用资源。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-3312将能够最终成功开发及营销。建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。•JAB-8263JAB-8263为一种创新、具有选择性且高活性的BET家族蛋白小分子抑制剂，通过控制如c-Myc等癌基因的表达，在肿瘤形成过程中起到关键作用。JAB-8263是一种强效BET抑制剂，可与BRD2、BRD3、BRD4和BRDT结合，生化IC50值为0.20至0.99nM。临床前研究表明，当以非常低的剂量给药时，JAB-8263可以维持80-90%的c-Myc抑制超过48小时。公司正在评估JAB-8263，以治疗多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤（如MF及AML）。迄今，JAB-8263与其他BET抑制剂相比已在临床发展中显示出卓越的安全性与耐受性。于剂量递增期间，公司观察到正面积极的疗效信号。在接受JAB-8263单药治疗的骨髓纤维化患者中，总症状评分(TSS)和脾脏体积缩小(SVR)有所改善。
　　JAB-8263单药或联合疗法的II期试验计划于2024年下半年启动。血液瘤的JAB-8263剂量递增╱扩展的临床数据已提交予2024年欧洲血液学协会大会。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-8263将能够最终成功开发及营销。建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。
　　•JAB-2485JAB-2485能抑制Aurora激酶A的活性，诱导细胞凋亡并抑制肿瘤生长。Aurora激酶A抑制可能使RB缺失肿瘤（如小细胞肺癌及三阴型乳腺癌）的患者受益。JAB-2485是临床阶段具有高选择活性的两大口服生物小分子之一，可选择性抑制Aurora激酶A，而无法抑制Aurora激酶B和C。临床前研究表明，JAB-2485对Aurora激酶A的选择性是Aurora激酶B及Aurora激酶C的1500倍。JAB-2485对骨髓的抑制作用极小，并具有良好的PK特性。截至本报告日期，全球并无商业化的AuroraA抑制剂。
　　公司在美国及中国启动JAB-2485治疗实体瘤患者的I/IIa期全球试验。于2023年1月在美国完成首例患者给药。观察到令人鼓舞的临床疗效信号。该研究的剂量递增部分正在进行中。预计RP2D将于2024年第二季度确定。
　　JAB-2485的临床前研究于2023年4月在美国举行的2023年AACR年会（‘2023年AACR年会’）上以海报形式公布。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-2485将能够最终成功开发及营销。建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。•JAB-30355JAB-30355是一种用于治疗携带p53Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的口服生物活性小分子p53激活剂。
　　JAB-30355对p53Y220C突变体蛋白显示出非常高的结合亲和力，并能在很大程度上恢复错误折叠的p53Y220C在结合时的正确折叠和功能，在体外引发细胞凋亡。在体内应用时，具有p53Y220C热点突变的多个CDX和PDX模型实现了肿瘤消退，例如卵巢癌、胰腺癌、胃╱食管癌、乳腺癌、肺癌等。当与化疗药或致癌蛋白抑制剂联合用药时，发现了协同效应，这表明JAB-30355具有广泛的联合潜力。不同生理条件下良好的晶体溶解度和不同物种良好的PK特性可提供良好的体外和体内相关性以及较低的人体清除率预测。
　　JAB-30355的IND申请已于2024年3月获美国FDA批准。JAB-30355已向中国CDE提交IND申请。I期临床试验预计将于2024年下半年启动。目前，仅有一个项目进入全球各自药物类别的II期单臂注册试验。
　　JAB-30355的预测人体疗效剂量是正在进行注册试验的项目剂量的一半。因此，JAB-30355有潜力成为首批进入市场的少数药物产品之一。
　　临床前数据于2024年AACR年会上以海报形式公布。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-30355将能够最终成功开发及营销。
　　建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。
　　•JAB-BX102JAB-BX102是针对CD73（为腺苷信号通路涉及的关键蛋白质）的人源化单克隆抗体。JAB-BX102与CD73独特的N端表位结合，直接抑制CD73的酶活性，具有亚纳摩尔IC50值。JAB-BX102能诱导强力内化，快速清除细胞中的CD73。JAB-BX102与免疫检查点抑制剂（如抗PD-(L)1抗体）联用可导致协同抗肿瘤效果。JAB-BX102为公司首个进入临床阶段的大分子项目。
　　公司于2022年9月启动JAB-BX102治疗晚期实体瘤患者的I/IIa期剂量递增及扩展试验。预计RP2D将于2024年第二季度确定。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-BX102将能够最终成功开发及营销。
　　建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。•其他IND批准项目JAB-26766JAB-26766是一种口服生物利用度小分子PARP7抑制剂，靶向免疫肿瘤信号通路，用于治疗鳞状NSCLC、卵巢癌及宫颈癌等多种实体瘤。PARP7在STING下游以TBK1依赖性的方式作为I型干扰素(IFN)信号的制动器。PARP7通过α-微管蛋白或雄激素受体的作用促进癌细胞的生长。JAB-26766在细胞检测中显示出双位数的纳摩尔效力，对PARP1/2具有良好的选择性。JAB-26766口服给药在小鼠中的较高暴露，导致不同肿瘤模型中具有显著的肿瘤抑制活性。
　　公司于2023年6月获得CDE对在中国进行I/IIa期晚期实体瘤临床试验的IND批准。
　　JAB-26766的临床前数据于2024年AACR年会上以海报形式公布。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-26766将能够最终成功开发及营销。
　　建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。
　　JAB-24114JAB-24114是6-重氮-5-氧代-1-正亮氨酸(DON)的前药，是一种谷氨酰胺底物相关代谢酶(GUE)的抑制剂，在三羧酸(TCA)循环、嘌呤、脂质及氨基酸合成通路中发挥重要作用。有别于仅阻断谷氨酰胺转化为谷氨酸的GLS抑制剂，JAB-24114具有巨大的治疗潜力。作为DON的前药，JAB-24114在血浆中稳定，在胃肠道组织中不活跃。其优先分布在肿瘤中，在肿瘤中进行生物转化并激活至活性分子DON。
　　JAB-24114在增强T细胞功能的同时，具有阻断肿瘤营养的独特联合作用。与抗PD-(L)1抗体的协同作用可推动抗肿瘤作用。JAB-24114亦可与SHP2抑制剂或KRAS抑制剂联合使用。
　　JAB-24114的IND申请已于2023年3月获得中国CDE批准进行I/IIa期临床试验。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-24114将能够最终成功开发及营销。
　　建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。JAB-BX300JAB-BX300是一种与白血病抑制因子(LIF)结合并通过LIF受体阻止信号传导的单克隆抗体。JAB-BX300的治疗可以通过减少M2巨噬细胞并激活自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)来逆转肿瘤免疫抑制。研究表明，当作为单药疗法或与抗PD-(L)1抗体联合使用时，LIF是治疗KRAS驱动肿瘤（如PDAC或CRC）的具有吸引力的靶点。高水平的血清LIF可能是潜在的生物标志物，尤其是胰腺癌。
　　JAB-BX300的IND申请已于2023年4月获中国CDE批准。
　　考虑到目前的治疗格局及公司可用的资源，公司正在优化JAB-26766、JAB-24114及JAB-BX300的临床开发策略。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-BX300将能够最终成功开发及营销。
　　建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。
　　公司的临床前候选药物（小分子或单抗）公司还开发了靶向癌症多种其他主要和关键信号通路（包括RAS、MYC、P53及肿瘤免疫）的多样化资产管线，该等资产有望在全球各自药物类别中成为首批进入市场的少数药物产品之一。其中包括针对全新或经认证靶标的潜在首创及╱或同类最佳创新候选药物。公司将继续在中美同步推进该等组合资产的药物发现与开发，并积极在公司的管线候选药物之间探索可能的组合。
　　•领先临床前候选药物JAB-23E73JAB-23E73是一种新型首创口服生物活性的KRASmulti抑制剂。其能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑制RAS(ON)及RAS(OFF)状态下的多种KRAS突变活性，包括KRASG12X（G12D、G12V、G12R、G12S及G12A）、G13D及Q61H，对HRAS及NRAS（均为KRAS驱动肺癌生长的肿瘤抑制基因）具有良好的选择性。JAB-23E73对具有多个KRAS突变或WTKRAS扩增的癌细胞有显著的抗肿瘤作用，且对不依赖KRAS的细胞并无抑制作用，这显示其拥有有利的治疗窗口。
　　临床前研究中，JAB-23E73在啮齿动物及非啮齿动物中都显示出良好的口服生物活性。JAB-23E73在KRASG12X及G13D肿瘤异种移植中亦显示出良好的抗肿瘤疗效。在LS513（结肠，KRASG12D）、HPAC（胰腺，KRASG12D）、RKN（平滑肌肉瘤，KRASG12V）、NCIH441（肺，KRASG12V）、Capan-2（胰腺，KRASG12V）及LOVO（结肠，KRASG13D）模型中，口服给药可达致肿瘤消退。同时，JAB-23E73在动物模型中具有良好的耐受性。根据临床前数据，预测JAB-23E73在人体具有良好的吸收。IND申请预期将于2024年第二季度提交。迄今，全球范围内并无正在进行的临床阶段的同时靶向RAS(ON)和RAS(OFF)状态的小分子KRASmulti抑制剂。因此，JAB-23E73有潜力成为首批进入市场的产品之一。
　　公司KRASmulti抑制剂系列的先导化合物的临床前研究结果已以海报形式于2023年AACR年会上公布。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-23E73将能够最终成功开发及营销。
　　建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。
　　•其他临床前候选药物JAB-22000JAB-22000是一种口服小分子KRASG12D抑制剂。高效且具有高选择性的先导系列已被确定。已提交多项专利申请，涵盖多个优化方向。其目前处于先导化合物优化阶段，IND时间表将根据公司的KRASmulti抑制剂JAB-23E73的进展及临床疗效和安全性而予以调整。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-22000将能够最终成功开发及营销。
　　建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。
　　公司的iADC项目免疫检查点抑制剂(ICI)极大改变了癌症治疗的格局。然而，ICI缓解率保持温和，仅有少数患者获得临床获益。对目前ICI的初步抗性所涉及的主要因素为欠缺T细胞对肿瘤的浸润，其特色亦称为‘冷肿瘤’。免疫刺激剂可以增强免疫细胞向肿瘤的浸润，激活浸润免疫细胞，使肿瘤由‘冷’变为‘热’。通过将STING激动剂（有效载荷）与不同的TAA靶向抗体共轭，公司可以将STING激动剂靶向输送至肿瘤细胞，增强抗肿瘤免疫，并将PD-1无反应的冷肿瘤转化为PD-1有反应的热肿瘤。
　　越来越多抗体偶联药物(ADC)目前正进行临床开发，部分已获美国FDA批准，核证‘魔法子弹’的概念。然而，该等传统ADC使用毒素作为载荷，而毒素分子可传送至一般组织，故展示显著毒性。此等安全忧虑限制了传统ADC的应用。
　　公司已利用在小分子药物发现及开发方面的优势，设计创新载荷，并建立自身的iADC平台。公司的新型iADC项目使用STING激动剂作为载荷，具有潜力应对目前ICI疗法低反应率及传统ADC所造成的毒性方面的挑战。就iADC而言，良好的血浆稳定性对在药物到达靶标前减少药物释放（靶向、瘤外毒性）非常重要。与竞争对手相比，公司的iADC分子的血浆稳定性明显提高，此将拓宽治疗窗口并提高未来使用的安全性。
　　•STING-iADC项目－支援多项iADC项目的独特载荷近期工作一直集中于识别可能引发或增强抗肿瘤免疫反应的靶点。其中一项有关新型靶点为STING，其为一种内质网跨膜蛋白，可通过诱导促炎细胞因子及趋化因子（如IFN及CXCL）的产生来刺激先天免疫并将‘冷’肿瘤变为‘热’。
　　多个临床阶段项目正评估STING激动剂的瘤内注射或全身给药的疗效及安全性。尽管该等方式已显示众多治疗裨益（包括强大的抗肿瘤活动），治疗窗口受到免疫相关毒性（如细胞因子释放综合症(CRS)）限制。
　　通过特定将高效STING激动剂输送到表达肿瘤相关抗原(TAA)的肿瘤细胞中，合理设计的iADC可局部激活抗肿瘤活性，刺激肿瘤具体先天╱适应性免疫反应，并避免全身免疫相关不良反应的风险。
　　通过将STING激动剂（有效载荷）与不同的TAA靶向抗体共轭，公司正在开发一系列iADC项目，即HER2-STINGiADC(JAB-BX400)和CD73-STINGiADC(JAB-BX500)。在临床前研究中，JAB-BX400在血浆中培养48小时后，几乎不释放游离有效载荷（低于1%）。与竞争性产品相比，JAB-BX400释放的细胞因子明显较少。更重要的是，JAB-BX400在属于冷肿瘤的SK-OV-3异种移植模型中有效。JAB-BX400的临床候选药物将于2024年下半年提名。公司亦正在开发其他针对iADC的TAA。
　　CD73-STINGiADC的临床前数据已于2023年AACR年会上以海报形式公布。
　　《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证iADC平台、JAB-BX400及JAB-BX500将能够最终成功开发及营销。建议公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时保持审慎态度。


业务展望：
　　公司是筛选、发现及开发全球肿瘤治疗创新机制潜在首创疗法方面的领跑者。通过继续加强公司的药物发现平台并推进公司的管线，公司有望通过一系列转化疗法获得全球市场领导地位，并有望使癌症患者受益匪浅。此外，公司亦计划在实现临床进展并期望获得监管批准时，为公司的综合发现及开发平台增加世界一流的制造及商业化能力。
　　在短期内，公司计划著重于寻求以下重大机遇：在靶向治疗领域：
　　公司在成功设计针对传统‘无成药性’靶点的变构结合位点的创新疗法方面拥有良好的往绩记录。
　　oRAS信号通路KRAS是最广为人知的原癌基因之一，并且与人类癌症息息相关。基于公司先进的变构抑制剂平台，公司已开发出RAS信号通路多元化组合，包括glecirasib（KRASG12C抑制剂JAB-21822）、JAB-23E73（KRASmulti抑制剂）、JAB-3312（SHP2抑制剂）、JAB-22000（KRASG12D抑制剂）及JAB-BX300（抗LIF人源化单克隆抗体），这些项目靶向具有G12C、G12D、G12V或其他突变的不同形式的KRAS。
　　公司有意于单药疗法和合理联合治疗方面开发前沿的KRAS组合，旨在应对于全球市场上存在极少治疗选择且有尚未满足的巨大医疗需求的肿瘤，包括NSCLC、PDAC、CRC及其他携带KRAS突变的实体瘤。
　　oMYC信号通路MYC转录因子是多种细胞功能的主要调节因子，由于其在人类多种恶性肿瘤中的作用，长期以来一直被认为是引人注目的治疗靶点。MYC扩增常见于多种实体瘤，包括胰腺癌、SCLC、HCC、HNSCC和TNBC。目前，公司已开发一种高效BET抑制剂JAB-8263、一种高选择性AuroraA激酶抑制剂JAB-2485及一种谷氨酰胺利用酶小分子抑制剂JAB-24114。
　　op53信号通路p53是人类癌症中最常变的单一基因，其在所有实体瘤中约50%会出现突变。公司正在凭藉变构抑制剂平台，设计及开发一个具有选择性、小分子及不定肿瘤类型治疗的管线，从根本上矫正p53蛋白的特定突变体，重构其野生型功能。目前，公司正针对p53Y220C突变开发JAB-30355。
　　同时亦正开发针对除Y220C外其余p53突变项目，以期提供更有效的治疗方案。

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