劲方医药-B
02595

主营业务:
　　公司为临床阶段生物科技公司。公司及其附属公司（‘集团’）主要从事药品研发及商业化。

报告期业绩:
　　截至2025年6月30日止六个月，集团自知识产权授权、销售商品及提供研发服务录得收入人民币88.74百万元，而截至2024年6月30日止六个月，集团并无确认收入。

报告期业务回顾：
　　公司是一家位于中国，秉承‘急临床未竟、创全球新药’的企业使命：为肿瘤、自体免疫和炎症疾病领域带来有效的新治疗方案的新药开发公司。公司践行创新发展战略，公司的愿景是‘以科技驱动、打造具有国际竞争力的生物医药公司’。公司构建并发挥可靠的一体化研发体系优势，涵盖靶点发现、分子发现及评估、转化科学及临床开发，以及包括制剂研究、工艺开发及质量分析在内的关键CMC方面。公司的技术能力包括新型分子类型、新型药物模式的开发、分子工艺路线和质量标准的研究，以及差异化临床开发策略及路径的探索。结合公司内部积累的能力以及合作伙伴及服务提供商的外部资源，公司的管线产品已在中国和全球市场中名列前茅，为公司带来潜在的重大市场机遇及商业价值。
　　公司的产品及产品管线
受到科学进步的启发及公司深厚研发能力的推动，截至最后实际可行日期，公司已建立出一条持续更新的产品管线，包括八款候选产品，其中七款处于临床开发阶段。
　　公司的管线计划中有相当一部分围绕针对RAS家族成员的疗法，这些成员是细胞信号转导过程中的关键调节者，通过刺激或抑制下游蛋白质来实现对细胞生长、分化及存活的调控。尤其是，公司自主发现的新药品及核心产品之一GFH925（fulzerasib，以达伯特的品牌名称上市）已在中国获准商业化，用于治疗晚期非小细胞肺癌（‘NSCLC’）。截至最后实际可行日期，就开发状态而言，公司的另一款核心产品GFH375是最先进的口服生物可利用KRAS G12D抑制剂之一。除了RAS，公司还探索自体免疫及炎症性疾病的治疗选择，包括公司的候选产品GFH312，以及其他癌症相关疗法。截至最后实际可行日期，公司共拥有71项已授权专利及112项正在申请中的专利申请（包括8项PCT申请），当中12项已授权专利及59项正在申请中的专利申请（包括2项PCT申请）与公司的核心产品有关，共同覆盖支撑公司产品管线的关键发明。
　　公司认为公司具有竞争力、创新性及市场导向的产品管线并相信，如此多样化的管线产品反映公司致力创新，并通过先进的治疗方法满足各种医疗需求。
　　公司靶向RAS的核心产品
(1)GFH925－用于治疗NSCLC及CRC的KRAS G12C小分子选择性抑制剂GFH925（又名fulzerasib），在中国以达伯特的商品名称上市，是一款自主发现的小分子选择性KRAS G12C蛋白抑制剂。它对KRAS G12C突变肿瘤显示出显著的活性。根据弗若斯特沙利文的资料，KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，而G12C是KRAS基因中非常常见的突变，占NSCLC中所有KRAS突变的40%。GFH925是中国第一款及全球第三种获批上市的KRAS G12C选择性抑制剂，近期已(i)于2024年8月在中国获得国家药监局作为一类新药的NDA批准，用于晚期NSCLC的二线或后线治疗；及(ii)于2025年7月获得中国澳门药监局的批准，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者。
... 　　公司预计将在2025年第四季度完成II期临床试验，并计划利用欧洲的临床结果申请在美国及欧洲开展III期临床试验，以评估GFH925/cetuximab联合疗法的安全性及疗效。
　　除了NSCLC外，公司认为GFH925对其他难治癌症，如晚期CRC，可能是一个有价值的治疗选择。公司计划在美国研究GFH925单药作为携带KRAS G12C突变的难治性转移性CRC后线治疗的安全性及疗效。FDA于2024年4月批准了公司有关GFH925单药用于治疗难治性转移性CRC的后线治疗的III期临床试验的IND申请。
　　NSCLC及CRC均有庞大治疗市场，公司认为GFH925已准备好把握庞大的市场机遇。鉴于当前全球KRAS G12C选择性抑制剂的稀缺性及该突变在NSCLC及CRC的发病率，公司预计GFH925在商业化后不久便会在市场上站稳阵脚。
　　上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明：除中国内地及中国澳门特别行政区外，公司无法保证最终能够成功开发及销售GFH925（fulzerasib╱达伯特）。公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时务请审慎行事。
　　(2)GFH375：一款口服生物可利用小分子KRAS G12D抑制剂
GFH375是一款公司自主发现的口服生物可利用、强效且高选择性的小分子抑制剂，同时针对KRAS蛋白G12D突变的‘活化’GTP结合状态及‘失活’GDP结合状态。根据弗若斯特沙利文的资料，就开发状态而言，GFH375是全球最先进的口服生物可利用的KRAS G12D抑制剂之一。
　　KRAS G12D是最常见的致癌KRAS变异，缺乏已获批的治疗选择。在各种癌症类型中发现，包括约35%的胰腺癌、12%的CRC及4%的NSCLC。针对KRAS G12D的药物具有重大市场机会及巨量可治疗患者群体。然而，与KRAS G12C蛋白相比，KRAS G12D蛋白的GTP酶活性进一步削弱，使KRAS G12D在肿瘤细胞中主要保持在‘活化’状态，使选择性KRAS G12D抑制剂的开发面临重大挑战。
　　公司已克服技术挑战，发现了GFH375，一款小分子抑制剂，能够靶向‘活化’及‘失活’状态的KRAS G12D，在临床前研究中显示出强劲的低纳摩尔级结合亲和力。GFH375在不同动物模型中也表现出临床前的抗肿瘤活性，能控制肿瘤生长。截至最后实际可行日期，初步临床数据显示GFH375具有良好的口服生物利用度及抗肿瘤活性，在治疗包括PDAC及NSCLC在内的多种肿瘤类型方面具有潜在的令人鼓舞的疗效。此外，GFH375在给药途径方面有别于许多目前正在开发中的KRAS G12D其他候选产品。GFH375被配制为每日一次的口服治疗方案，而非需要输液，公司相信这样可能会减轻重复给药的负担，提高患者的依从性，从而有望增加治疗方案的整体疗效。
　　GFH925作为单药疗法的临床结果显示出潜在的安全性及疗效特征。在中国，公司负责监督GFH925的临床前研究并于2021年7月获得国家药监局的IND批准。GFH925单药治疗于2023年1月及2023年5月分别获得国家药监局授予两项BTD，用于治疗晚期KRAS G12C突变型NSCLC及CRC患者。2024年8月，国家药监局批准了GFH925用于治疗NSCLC的NDA，使之成为中国内地首款及全球第三款获批的KRAS抑制剂。在中国，在支持NDA批准的单臂注册性II期临床试验中，GFH925在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中整体耐受良好，并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
　　此外，公司正在推进GFH925的海外临床开发以释放出其治疗潜力，包括在EMA监管区域内国家进行与cetuximab（一款靶向EGFR的抗体药物）联用作为一线治疗晚期NSCLC的联合疗法的Ib/II期临床试验。欧洲Ib/II期临床试验的中期结果提供了GFH925与cetuximab联用的抗肿瘤协同效应的初步证据。截至2024年ASCO截止日期，在一群接受联合疗法并至少进行过一次治疗后肿瘤评估的33名患者中，ORR为81.8%，DCR为100%。此外，GFH925/cetuximab联合疗法在应对脑转移在NSCLC中常见且致命的并发症中亦显示出其的潜力，在十名脑转移患者中有七名(70.0%)达到部分缓解。
　　GFH925在欧洲进行的Ib/II期临床试验的最新II期数据于2025年欧洲肺癌大会（‘ELCC’）年会上公布。联合疗法显示出显著疗效。治疗后评估显示有45名患者入组且至少进行过一次治疗后肿瘤评估；3名患者实现完全缓解；另外33名患者实现部分缓解，其中1名患者肿瘤缩小100%；57.8%的患者肿瘤缩小＞50%。ORR达80%，DCR达100%。此外，联合疗法显示出良好的安全性╱耐受性。入组患者中的34%存在基线脑转移，在至少进行过一次治疗后肿瘤评估的脑转移患者中，根据RECIST1.1，ORR为71.4%；脑转移患者的所有非靶病灶在治疗过程中消失或保持稳定，5名患者的脑靶病灶出现缩小。
　　公司正在中国进行GFH375的I/II期临床试验，以评估其治疗KRAS G12D突变的晚期实体瘤的安全性与疗效。公司于2024年6月获得国家药监局的IND批准。公司已于2025年2月启动II期部分。公司已启动另一项GFH375II期临床试验，作为PDAC的二线治疗方案。此外，公司已于2025年9月获得国家药监局的批准，开展GFH375联合cetuximab或化疗（白蛋白结合型紫杉醇与gemcitabine，AG）的开放标签、多中心Ib/II期研究的临床试验。
　　未来三年，公司预计核心产品GFH375将进入商业化阶段，并需要使用公司内部的生产设施。公司预计于2026年末前启动设施的试运营，并预计于2028年末前开始利用内部的生产设施进行GFH375的商业化量产。
　　(2)GFS202A－一种用于治疗恶病质的新型双特异性抗体
GFS202A是一种新型双特异性抗体，靶向GDF15及IL-6，这两种重要的细胞因子在炎症过程、代谢调节、癌症进展及恶病质中发挥关键作用。
　　恶病质是一种常见且危及生命的消耗性疾病，大大影响癌症或其他类型慢性病患者的生活质量。超过50%恶性肿瘤患者经历癌症恶病质。根据弗若斯特沙利文的资料，截至最后实际可行日期，并无任何获FDA或国家药监局批准治疗恶病质的专用药物。通过同时靶向GDF15及IL-6，公司认为同时中和这两种细胞因子可能比单独靶向GDF15达到更好的活性。在多个临床前药理模型中，GFS202A每周一次给药剂量低至1.5至4mg/kg，显示出在恶病质伴体重下降方面的显著改善。GFS202A在临床前研究中亦显示出良好的耐受能力特征。
　　公司已于2024年12月向国家药监局提交IND申请，并已于2025年3月获得IND批准。公司于2025年4月启动GFS202A单药治疗恶病质的I期临床试验。
　　上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明：公司无法保证最终能够成功开发及销售GFS202A。公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时务请审慎行事。
　　综合研发平台、专业知识及业务发展能力
(1)由一套综合技术平台驱动的强大研发能力公司多元化的产品管线组合是公司的综合研发平台自然得出的成果，平台涵盖靶点发现、分子发现与评估、转化科学及临床开发，并辅以公司在包括配方研究及质量分析等关键CMC方面的专业知识。这些研发能力有机地构成了公司的药物开发框架，使公司能够在不同开发阶段有效地推进管线项目。
　　靶点发现平台植根于公司根据临床需求开发差异化疗法的努力。公司专注于通过分析与疾病相关的因素，如地域变异、潜在生物机制、原发或继发的药物耐药性，以及医疗治疗方式的具体细节来解决临床需求。公司亦考虑药物作用机制及全球临床战略格局。公司运用计算生物学、生物信息学及人工智能，有系统地跟踪、发现及评估基于临床需求的新药物靶点。通过分析此领域的文献及正在进行的研究，公司能够发现并优先考虑新颖且有潜力可成药的靶点。在整合行业整体发展及未来预测的知识后，公司的靶点发现平台制定了针对特定疾病背景及治疗领域的差异化临床开发策略。
　　分子发现与评估平台是公司新药开发过程中的关键组成部分，旨在提高公司药物开发工艺的效率及成功率。此平台包括综合分子设计、合成及优化技术、高质量的分子发现、高效的药物代谢及药代动力学研究技术、全面的生物及药物机制评估技术，这些技术不仅加速了分子研究阶段，还显著提高了成功开发出药物的可能性。
　　转化科学及临床开发平台涵盖公司的生物标记临床转化技术、项目全生命周期的精准医学技术、基于数据科学及定量分析的临床开发技术。
　　公司积累的研发能力，通过这些技术平台的建立、持续优化及应用得以体现，使公司能够追求创新及多元化的药物开发机会。除了上述管线产品外，公司的管线产品还包括GFH018，一款靶向受体TGF-βR1的口服小分子抑制剂，以及GFH009，一款高选择性CDK9抑制剂，两者均已进入临床阶段。
　　(2)差异化的CMC专业知识以加快药物开发并促进成本控制
自成立以来，公司努力建立可靠的内部CMC能力，以便在产品开发过程中不断优化CMC各方面，从而建立最佳常规。经过漫长岁月，公司建立了综合CMC能力，涵盖从临床前候选药物的合成路径设计到临床开发及药物商业供应中的工艺开发及质量控制等关键方面。公司累积了小分子工艺开发、剂型选择、配方确定、配方工艺开发、药物质量控制策略、质量控制方法的开发与验证、非GMP千克级中试生产及NDA阶段工艺验证等领域的深入专业知识。此类内部及差异化的CMC专业知识使公司能够加快药物开发周期，并在药物开发的每个阶段更好地控制成本。
　　加快药物开发。公司的CMC职能使药物开发顺利进行，从而缩短整体开发时间。特别是，公司在产品开发的早期阶段制定合适的工艺，并根据适用的药品注册法规确保质量控制。此策略使公司能够避免在后续开发阶段因CMC问题而产生的绕道，使这些问题可在早期过程中解决，从而提高公司研发工作的整体效率。公司相信，自GFH925项目开始以来，公司精心的CMC开发使GFH925在获得IND批准后仅约三年内便在中国获得上市许可。成立后短短七年内，公司的CMC职能亦支持公司迅速开发全面的RAS矩阵。
　　促进成本控制。公司的CMC工艺开发能力使公司能够设计高效的合成路径，并建立措施以确保稳定可靠的生产，从而有助于成本控制和资源的有效利用。公司能够主要通过优化工艺路径及扩大生产规模，大幅降低GFH925的生产成本约30倍。公司能力可靠的一个例证是，公司将与信达生物合作，确保GFH925在中国的商业供应。公司拟进一步在CMC方面优化GFH925，大幅降低生产成本（尤其是商业药品供应成本），这不仅是实现商业成功的关键因素，也是公司减轻有需要患者负担的社会责任。
　　(3)多元化合作以最大化公司管线计划的价值
为最大限度发挥公司管线产品的商业潜力并提高开发效率，公司积极寻求多元化的全球业务发展机会。公司策略性地选择合作伙伴，不仅使公司的优势能够互补并相互加强以创造价值，同时确保公司管线产品的开发项目在合作中的优先度。过去，公司与信达生物合作，使GFH925得以顺利开发并在中国获得商业化批准，因为公司认识到信达生物在推进临床试验、成熟的商业化团队以及广泛的营销渠道等方面的优势。公司还与SELLAS（在血液恶性肿瘤及实体瘤方面具有丰富的专业知识）建立了合作关系，合作内容涉及GFH009，其为一款针对AML及某些淋巴瘤治疗设计的小分子选择性CDK9抑制剂。此外，公司还与Verastem（一家专注于驱动癌症的RAS通路的公司）合作，合作内容涉及公司某些针对RAS的管线产品。公司亦已从默克获得cetuximab的供应，用于GFH925与cetuximab联合作为晚期NSCLC一线治疗的临床试验，证明了对公司临床开发项目的信心。这些合作经过策略性设计，旨在利用各方的优势，结合公司自身的研发能力与此类合作伙伴广泛的商业及开发专业知识。公司认为，建立互惠合作的往绩是推动公司管线开发的重要驱动力。

业务展望：
　　公司的目标是践行创新发展战略，强化公司以科技驱动、打造具有国际竞争力的生物医药公司的愿景，秉承‘急临床未竟、创全球新药’的企业使命。
　　凭藉公司成熟的研发能力及迄今取得的多项进展，公司的目标是加速核心产品的临床开发，快速推进创新产品管线至开发的后期阶段，并在其他肿瘤、自体免疫及炎症性疾病中扩大公司的产品组合。公司的另一个目标是通过广泛及多元化的合作，持续推进公司的全球策略以最大化管线的商业价值，通过建立符合GMP标准的设施内化药物生产各方面，并扩充公司的专业团队，从而不断推动自身成为全球具竞争力的生物制药公司。
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