一、报告期内公司从事的主要业务　　公司为全球制药企业及生物技术公司提供新药研发及商业化生产一站式综合服务，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药、关键中间体的定制化/商业化生产。公司立足新药研发产业链中的关键环节，构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台。　　公司的CRO和CDMO业务为全球医药企业提供从药物发现到临床候选药的确定、临床药品及药物注册起始原料（RSM）和关键医药中间体工艺开发生产的一体化服务，协助客户顺利实现从实验室小试、中试到工厂商业化生产的无缝对接。在新药研发服务业务的基础上，公司通过产业链延伸，利用自有... 查看全部▼

　　一、报告期内公司从事的主要业务
　　公司为全球制药企业及生物技术公司提供新药研发及商业化生产一站式综合服务，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药、关键中间体的定制化/商业化生产。公司立足新药研发产业链中的关键环节，构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台。
　　公司的CRO和CDMO业务为全球医药企业提供从药物发现到临床候选药的确定、临床药品及药物注册起始原料（RSM）和关键医药中间体工艺开发生产的一体化服务，协助客户顺利实现从实验室小试、中试到工厂商业化生产的无缝对接。在新药研发服务业务的基础上，公司通过产业链延伸，利用自有的原料药生产基地及其在制药工艺上的技术优势，为国内外客户提供新药关键中间体定制化生产（CMO），从而具备了为客户提供新药临床前研发服务至商业化生产的一站式综合服务的能力。同时，公司商业化生产业务还包括化学结构复杂、合成难度高的特色原料药中间体等自主产品的研发、生产和销售。
　　现代新药研发主要生命周期包括药物早期发现、临床前研究、临床研究、NDA注册/上市、商业化生产等主要阶段。公司作为小分子新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，主营业务主要涵盖药物发现（CRO）、工艺研究与开发（CRO/CDMO）以及商业化生产（含CMO）。其中，药物发现包括药物化学研究、合成化学研究以及药物代谢动力学研究；工艺研究与开发包括工艺化学和工艺开发以及原料药CMC研究；商业化生产包括新药定制化生产（CMO）及自主仿制药产品的研发、生产及销售。根据药物发现的不同阶段及对应的相关业务领域，公司主营业务按阶段划分。
　　（1）药物发现
　　药物发现属于新药研发的早期阶段，为新药研发过程中的关键步骤之一，同时也是其难点所在。除了要求在化合物结构上具有新颖性以外，还需具备一定的生物活性及安全性。一般通过化合物库的高通量筛选或者定向设计获得早期的苗头化合物（Hit），然后通过化合物的结构优化和改良获得具有成药性的先导化合物（Lead）和临床前候选药。
　　公司药物发现业务包含为客户提供项目早期调研、靶点选择、新药设计与发现及药物筛选等服务。通过设计、筛选和优化苗头化合物及先导化合物，并进行结构改良及初步的安全性评估，获得具备知识产权、成药性优异的候选化合物。
　　①药物化学
　　公司作为小分子新药研发服务商，可提供基于构效关系，针对生物活性、靶标选择性、体内外药物代谢动力学特性（ADME/DMPK）及相关性、成药性、安全性及理化性质等方面的综合优化服务。具体主要包括靶点选择、新颖母核骨架结构（Core）设计及优化、关键生物活性药效团结构（Pharmacophore）设计及优化、深度构效关系研究、项目和数据管理等一站式创新药药物化学研发服务。公司提供基于文献的项目调研和靶点选择，为客户药物研发立项提供技术支持，还提供包括专利跟踪、基于计算机及人工智能辅助的药物设计，基于构效关系以及成药性、药物安全性及理化性质等方面的药物设计优化服务，帮助客户快速推进项目的研发进程，完成从化合物筛选到新药临床研究申报的药物化学研究项目。
　　②合成化学
　　公司提供的合成化学服务包括工具化合物合成、阳性对照药合成以及化合物库合成，并能提供关键化合物以及关键中间体的合成路线优化以及从毫克级到公斤级化合物的定制合成与纯化。公司通过采用平行反应、不对称合成、手性拆分和分离（高效液相色谱/超临界液相色谱）、生物有机化学等技术为客户的研发项目提供有力支持，缩短药物研发进程。
　　③药物代谢动力学
　　公司为客户提供覆盖小分子新药发现阶段体内外一体化的药物代谢动力学研发服务支持，主要服务内容集中在药物代谢动力学及药物安全性评估相关的试验方案设计及数据分析，包括药物体外吸收、分布、代谢及排泄（ADME）以及不同试验动物体内药代动力学评价（PK）、药物血液浓度与分子靶标活性的关联性（PK-PDCorrelation）、药物间相互作用评估、药物安全性评估、体内药效与安全窗关联性等的方案设计和数据分析。
　　（2）工艺研究与开发
　　工艺研究与开发是药物研发放大生产的必经阶段，是实现工业化生产以及连续提供安全可靠药物的前提和保证。公司的工艺研究与开发服务覆盖药物工艺研究和开发全流程，包括工艺路线的筛选和验证、结构的鉴定和确证、盐型研究、晶型研究、质量研究、稳定性研究等。
　　①工艺化学和工艺开发
　　公司以QbD（“质量源于设计”）为理念，通过合成路线设计、工艺参数选择、工艺验证和工艺安全评估等为客户提供一站式的高效解决方案，从而提高客户研发效率，缩短药物开发周期。公司提供的创新药工艺开发服务，覆盖临床前研究到新药上市许可申请，具体服务包括：突破已知合成路径，开拓创新性合成工艺路线，实现从临床前到新药上市许可申请的定制优化；晶型、盐型筛选及药物的稳定性研究和各项理化性质测试；研究及界定关键工艺参数，支持原料药的cGMP或非cGMP生产的化学过程验证及生产放大。公司致力于发现及开发创新型合成工艺，通过确证化学结构或者组份的试验、质量研究、工艺研究与优化，帮助客户实现低成本、安全、绿色、可靠的从公斤级到吨级的中间体及原料药的商业化生产。
　　②药学研究（CMC）
　　药学研究（CMC）即药品的化学、生产和控制，主要提供原料药（DS）和药物制剂（DP）生产工艺研究、质量研究及稳定性研究等药学研究资料，是药品申报资料中非常重要的部分，是产品成功开发并注册上市的关键要素之一，也是产品质量控制的主要部分。
　　原料药主要包括药物合成路线筛选、关键或注册起始物料（RSM）的确认、并通过DOE实验优化和确定关键工艺参数（CPP）和范围，以及通过特殊工艺技术平台如晶型/盐型筛选、流体化学、金属催化、酶催化等技术平台助力合成路线的开发和优化，降低生产成本和解决工业化中可能出现的问题。
　　药物制剂主要包括处方前研究以提高药物可开发性（developability）及处方和工艺开发，以确定合适的处方、工艺和剂型，并通过无定形技术、纳米颗粒技术、固态药物液体化等技术平台持续为创新药和仿制药提供最优处方和工艺。
　　（3）商业化生产
　　①定制化生产（CMO）
　　公司定制化生产业务主要是接受国内外医药企业的委托，根据指定的工艺路线提供中间体、原料药的生产及注册申报支持服务。公司掌握从克级至吨级的原料药中间体生产技术，长期为国内外知名的医药生产企业提供原料药中间体供应，可以满足客户药物开发不同阶段的产能需求和生产质量要求。同时，公司还可提供分析方法验证、稳定性测试及国内外注册申报支持等服务，从而为客户减少额外的技术转移成本、缩短新药研发和上市周期。
　　②自主产品生产
　　公司拥有完善的质量体系及完备的生产装置与设施，具有丰富的商业化生产经验。公司自行研发的心血管类、抗病毒类、代谢类等药物及中间体已经在细分市场占有一定的市场份额。
　　公司商业化品种左卡尼汀及本维莫德，已通过原料药备案及药品上市前GMP符合性检查，为丰富公司商业化产品管线奠定坚实基础。另外，左卡尼汀及替格瑞洛获得欧洲药品质量管理局(EDQM)签发的欧洲药典适用性证书（CEP证书），标志着该原料药具备了进入欧洲市场的条件，为公司原料药进一步拓展国外市场带来积极的影响。
　　（4）业务拓展情况
　　报告期内，受益于全球生物医药行业融资环境企稳以及国内创新药BD交易（License-out）活跃度提升，行业需求持续回暖。公司凭借着差异化的竞争优势，在深化与原有客户合作的同时，紧抓机遇，积极开展市场营销和推广活动，包括参加/主办多场海内外展会、论坛及行业活动等。从新增客户数量、新签订单金额来看，均取得了一定的进展，进一步提升了公司在海内外市场的地位。

　　二、核心竞争力分析
　　（1）与客户深度融合，多学科参与的创新药研发模式
　　公司作为新药研发服务提供商，在创新药发现服务领域，能够为客户提供全面的小分子药物研发所需的各类服务，包括新型母核结构设计、构效关系研究、合成路线工艺研究以及化合物库合成等。公司的研发人员可以从立项阶段开始，全方位全过程深度参与客户临床前新药研发的各个阶段，且通过多部门多团队互相配合，为客户提供高效的药物发现服务。
　　在新药发现的立项阶段，由公司的药化团队主导，与生物学和结构生物学团队协作，通过大量查阅相关专利、文献和生物活性测试方法设计工具化合物，从而确定与所研疾病高度相关的分子靶标。在先导化合物发现阶段，由公司的药物化学团队主导分子的设计及合成，根据文献、专利、学术会议等公开信息通过理性设计（RationalDesign）以及计算机/人工智能辅助药物设计具有创新性且具有知识产权（IP）的先导化合物结构。
　　当先导化合物确认后，项目立刻进入先导化合物优化阶段。此阶段是创新药临床前研发的关键阶段，需要由药物化学（设计+合成）、工艺化学（优化合成路线，并提供关键中间体）、生物学（测试）、结构生物学（建模）、药代动力学（测试）、药理学（测试）及毒理学（测试）等多学科团队共同参与。通过设计不同的先导化合物结构，以建立化合物构效关系（SAR）、加强及扩大新颖化合物的专利涵盖范围，并根据体外生物活性、选择性、稳定性、安全性、体内药物分布、生物利用度及体内药效对研发中发现的问题进行化合物结构修饰以获得更好的成药性。最终由药物化学团队根据获得化合物结构的新颖性及生物活性协助客户申请发明专利。
　　在新药发现的临床候选分子选择阶段，公司的药物化学团队负责优化生物活性，解决体内药物吸收及代谢、血液及组织分布、药效、药物间相互作用、毒理试验中发现的各种问题；工艺化学团队负责优化合成路线，药学研究、合成临床候选药GLP毒理样品；药代动力学团队负责药物安全性评估，解决体内血液及组织器官药物浓度分布、吸收及代谢途径、药物间相互作用、心肌毒性、药物分子外排性、基因毒性的问题；药理学团队负责体内药效、剂量-药效相关性等研究；药学团队负责临床候选分子的成药性研究。通过多学科参与的项目管理方式，用最优化的筛选方案选择临床候选药，最终提供符合GLP要求的临床候选药。
　　目前上述新药研发模式已经成为公司整体业务中极具核心竞争力的部分。在这一合作模式下，客户对团队的信任也使得团队成员对项目本身抱有更大的热情和信心，两者相辅相成，双方粘度增强的同时也更易于促进项目的快速和良性推进。
　　（2）新药研发和生产的一站式服务
　　自2007年成立以来，公司确立了以小分子药物研发服务为核心的业务模式，凭借着行业内具有国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术人员以及强大的战略合作伙伴，为客户提供创新药领域中药物化学及工艺化学关键难题解决方案，通过参与目标化合物的设计和修饰工作，协助客户快速发现临床候选药，实现整体方案的优化。
　　公司在为创新药客户提供临床前药物研发各类服务的同时，还通过其扎实的药物工艺开发与生产能力为客户提供新药的CDMO以及CMO生产服务。药物生产是药物进行临床各阶段试验以及上市后商业化的关键环节。在从小批量原料药生产到大批量商业化生产阶段的过渡中，提高生产效率、有效控制生产成本、保证产品质量、确保安全与清洁生产以及节能减排都是不可或缺的考虑要素。药物生产的关键技术涉及工艺化学、化学工程、设备选型、工艺安全、药物分析、质量保证、环境保护等各个环节。公司在上述领域所掌握并不断改进和探索的药物生产技术可以为客户稳定、高效的产品生产打下坚实的基础。
　　公司立足于扩大各业务板块的协同性，通过药物化学和合成化学带动工艺研究与开发，并通过工艺开发服务获得定制生产的业务机会。公司在为创新药企业提供新药研发服务时，通过参与前期的药物发现研究服务，待确定候选化合物后，可为其提供后续工艺开发服务，从而实现从实验室研究到临床用药的跨越，同时在临床试验阶段持续改进工艺，为进一步放大生产做准备。此外，通过前期参与药物发现和工艺开发服务，公司可以积累客户资源及对制药工艺研发和优化的经验，为后期以更低的成本和更高的效率进行商业化生产奠定基础。
　　（3）持续的研发投入和研发能力
　　公司作为新药研发服务提供商，在承接客户指定的研究开发工作的同时，也根据自身未来业务发展需求，形成技术积累，包括药物发现、工艺研究与开发过程中涉及的新的化合物设计与合成、新技术平台的搭建以及对药物新工艺、新路线、新晶型和盐型进行研究，同时对商业化生产项目的生产工艺和制造流程进行持续改进和优化。
　　公司药化部门、工艺部门研发人员除为客户提供研发服务外，也进行项目自主研发，未专门划分研发人员与提供CRO服务的人员，因此上述研发人员包括受托提供研发服务以及自研人员。过去三年研发人员占比保持在50%以上，较高的研发人员占比及丰富的研发经验为公司技术水平的不断提升提供了重要保障。
　　此外，公司在人才、技术方面均有充分储备，且保持较高的研发投入，具备持续的研发能力。
　　①人才储备情况
　　公司由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立，拥有具备国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术团队。公司核心团队中，创始人PINGCHEN，本科毕业于北京大学，并获得美国杜克大学博士学位、加拿大蒙特利尔大学博士后。PINGCHEN博士曾任美国百时美施贵宝制药公司（BMS）资深首席科学家、肿瘤项目负责人，拥有跨国药企17年小分子药物研发经验，为1.1类抗癌创新药“达沙替尼”（Dasatinib）的主要发明人（2022年全球销售超过21亿美元），为38项创新药发明专利的发明人，以及35篇国际科学论文的作者；公司药化部负责人ZHEN-WEICAI博士，本科毕业于南京理工大学，并获得美国罗格斯大学博士学位。ZHEN-WEICAI博士曾任美国百时美施贵宝制药公司资深高级研究员，拥有跨国药企16年小分子药物研发经验。公司药物代谢部门负责人BaominXin博士于美国杨百翰大学获得博士学位，曾长期任职于美国百时美施贵宝制药公司药物代谢部，是重磅药物“艾乐妥（Eliquis）”核心研发团队成员之一，拥有17年跨国药企药物代谢研究经验。
　　截至报告期末，公司员工总人数1,085人，其中研发技术人员742名，占公司总人数的68.39%，包括受托提供研发服务以及自研人员。研发及技术人员背景涵盖药物化学、工艺设计等相关专业，具有丰富的行业研发经验。公司优质的人才储备为研发能力的持续提升提供了有力的人才支持。
　　②技术储备情况
　　公司自创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平研发服务，不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握化合物筛选、生物学和结构生物学、分子设计及合成、工艺化学研究等各领域的关键技术及评价模型。在药物发现领域，公司拥有有机杂环分子骨架构建合成技术和合成砌块库、不对称合成技术和手性分离技术、高通量反应条件筛选平台、小核酸药物平台以及组合化学、计算机辅助药物设计（CADD）和人工智能辅助药物设计（AIDD）等核心技术；在工艺开发领域，公司拥有流体化学技术、高选择性的催化氢化技术、酶催化反应技术、高活性原料药研发技术；在商业化生产领域，公司拥有绿色化学及清洁工艺技术、工程放大技术，对于药物结构优化、实现高难度化学反应、提高药物开发效率及准确率、降低单耗及废物排放具有重要意义。公司在应用上述核心技术的基础上，还通过自研开发以及在为客户解决药物研发实际问题的过程中，不断积累研发经验、增强技术实力，为研发能力的持续提升提供有力的技术支持。
　　③研发资金投入
　　2023-2025年半年度，公司研发投入分别为1,928.42万元、2,281.86万元和1,899.64万元。公司以市场需求为导向，经严格筛选后确定研发方向，持续性的投入为研发能力的提升提供了有力的资金保障。
　　（4）知识产权
　　通过持续不断的研发投入，公司储备和建立了药物发现及药物工艺开发相关的众多前沿技术，如：CADD/AIDD（计算机/人工智能辅助药物设计）、小核酸药物靶向递送技术、流体化学、酶催化技术等等。截至报告期末，公司已获得43项国内外专利授权，其中国内授权专利42项，美国授权专利1项，取得软件著作权1项。
　　[1]2013年12月18日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2014年7月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。
　　[2]2013年10月30日该专利授权公告，上海泓博和开原亨泰作为该专利的专利权共有人；2014年3月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。
　　[3]2013年7月17日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2013年8月8日，上海泓博将该专利的专利权转让给开原亨泰，转让完成后，开原亨泰（后更名为“开原泓博”）成为该专利的唯一专利权人。
　　（5）技术平台建设
　　自2019年以来，公司先后成立了CADD/AIDD、酶化学、连续流化学、不对称催化、小核酸药物靶向递送、固态化学、工艺安全评估等12大核心技术平台，进行前沿技术的布局和储备。
　　①CADD/AIDD技术平台（计算机及人工智能辅助的药物设计）
　　随着计算机技术的持续发展，计算机辅助药物设计（CADD）已成为药企研发的重要支撑。与此同时，蛋白表达、纯化及结晶等实验技术的成熟也为基于结构的药物设计提供了坚实保障。人工智能药物设计技术（AIDD）在新药研发中的应用日益深入，展现出巨大潜力。
　　在此背景下，公司于2019年设立了CADD/AIDD技术平台，致力于打造一个国际领先、辐射全球的智能创新药物设计体系。泓博医药通过整合先进模拟方法与AI技术，为全球药企和生物技术公司提供高效、精准的药物设计服务，全面提升新药研发效率与成功率，推动医药产业的技术升级与创新发展。
　　在CADD/AIDD平台建设中，公司提供覆盖药物研发全过程的一系列专业化服务，涵盖从靶点识别到化合物优化的多个关键环节，帮助药物发现团队提升效率、降低风险。具体服务包括：靶点识别与验证，结合生物信息学分析与AI技术识别潜在靶点，并融合实验数据进行验证，提升选择性与特异性；虚拟高通量筛选，利用AI模型对庞大化合物库进行筛选，快速识别高活性候选分子；同源模建与蛋白质结构预测，基于同源序列构建三维结构模型，结合AI算法与分子动力学模拟进行优化；分子对接与结合模式分析，预测配体与靶点的结合位点与构象，并解析结合模式以指导结构优化；分子动力学模拟，评估蛋白-配体复合物的稳定性与动力学特性，辅以自由能计算预测结合亲和力；药物设计与优化，基于药效团以及对接结果优化化合物结构；基于物理化学性质与药代动力学（ADME）预测，优化成药性，降低毒性风险；化合物库设计与筛选策略，根据项目需求定制化合物库并优化筛选流程，提高命中率。
　　泓博医药AIDD技术专注于利用人工智能技术革新药物研发流程，构建高度智能化的创新服务体系。公司自主研发的DiOrion平台已完成本地部署并持续迭代升级，现已集成九大核心模块，涵盖新药早期研发的全流程。平台采用模块化架构，将项目立项调研、化合物设计、专利分析、活性评估、成药性研究等整合至同一系统，显著提升研发效率与数据一致性。
　　-药物情报模块（DiOrion-PharmaDaily）：自动汇总全球药物研发动态、专利更新与临床进展，构建实时药物情报快讯体系。支持定制化订阅、关键词追踪与趋势分析，帮助研发团队及时掌握行业前沿信息，识别潜在竞争项目与技术空白，优化项目立项与战略布局，提升研发决策的前瞻性与精准度。
　　-DiOrion-GPT：基于生成式AI模型，融合海量生物医药文献与专利数据，具备强大的语义理解与生成能力。支持靶点查询、化合物活性检索、理化性质提取、临床进展追踪等功能，并提供专利摘要、文献要点提取与研究趋势分析。结合智能搜索引擎与自然语言处理技术，显著提升信息获取效率与研究策略制定能力。
　　-化合物信息提取模块（DiOrion-MolExtract）：支持从文献、专利等非结构化文本中自动提取化合物结构及活性数据。具备批量处理、结构标准化与数据清洗能力，可快速构建高质量结构-活性数据库，为后续SAR分析、分子生成与模型训练提供可靠数据支撑，显著提升数据整理效率与准确性。
　　-SAR分析模块（DiOrion-VisualSAR）：解析化合物结构与生物活性之间的关系，自动生成SAR分析报告，识别活性悬崖与关键结构片段，结合药物化学家的优化逻辑推荐潜在新结构，提升先导化合物优化效率，加速结构迭代与活性提升。
　　-分子生成模块（DiOrion-MolGen）：基于化合物结构或靶点蛋白结构进行分子生成，支持多种生成策略（如基于片段、基于反应、基于蛋白结构）与约束条件设定。可结合活性预测模型与专利规避算法进行结构筛选与优化，加速先导结构探索与创新分子设计，提升分子多样性与成药潜力。
　　-多肽药物设计模块（DiOrion-PepGen）：支持多肽及环肽药物的智能化设计，涵盖基于多肽环肽骨架生成、三维结构预测、理化性质评估、MMP/MMS分析与活性预测等功能。可结合靶点结构进行结合模式预测与亲和力评估，助力多肽类候选分子的快速筛选与优化，拓展平台在复杂分子药物领域的应用能力。
　　-成药性分析模块（DiOrion-PropEval）：用于全面评估化合物的药物开发潜力，涵盖logD、pKa、CNS描述符、外排体预测、代谢位点识别、毒性预测等关键参数。支持多维度评估与可视化展示，帮助研究人员快速筛选高潜力分子，缩短候选筛选周期，提升研发效率并降低临床失败风险。
　　-专家系统模块（DiOrion-ExpOpt）：融合泓博医药研发团队的经验与文献知识，构建专家策略库与推理引擎。结合机器学习算法优化决策过程，尤其在Hit阶段提供私有化药物设计建议，辅助化学家进行结构优化、专利规避与成药性提升，显著增强平台在早期药物发现中的智能决策能力。
　　-专利分析模块（DiOrion-PatChk）：通过MARKUSH结构解析与专利数据库比对，识别化合物潜在侵权风险。支持专利布局分析、趋势预测与IP规避路径推荐，未来将与MolGen与VisualSAR模块联动，自动生成无IP问题的活性结构，优化研发策略与专利保护方案。
　　DiOrion平台通过模块化架构与智能技术的深度融合，不仅显著提升药物研发的效率与精准度，更为整个制药行业注入持续创新动力。作为传统药物研发向智能化、系统化升级的重要标志，该平台已成为泓博医药推动新药发现战略转型的核心支撑。CADD/AIDD技术平台在整合新药研发项目中发挥着日益重要的作用，助力客户缩短从药物发现到上市的周期，提升药物研发的成功率与市场竞争力。
　　截至2025年8月，公司CADD/AIDD技术平台已累计为95个新药项目提供技术支持，其中7个项目已进入临床实验阶段。平台服务客户总数达45家，涵盖国内外多家创新药企与生物技术公司。DiOrion平台各模块在分子生成、成药性评估与专利规避等方面发挥核心价值。
　　未来，公司将持续优化平台架构与算法能力，拓展更多适用于多靶点及复杂疾病领域的智能设计模块，进一步提升平台的技术广度与服务深度，加速全球新药研发的智能化进程。
　　②酶化学技术平台
　　近些年来，生物制造技术蓬勃发展，业已成为生物技术革命浪潮中关键一环，也是各国战略竞争的焦点。生物制造将生物有机体融入工业生产，利用生物催化剂进行物质转化和加工。不同于传统制造行业，生物制造充分挖掘生物有机体的特有功能，是一种真正实现了高效、精准和绿色目标的生产方式。泓博医药自2021年便创建酶化学技术平台，布局生物制造产业相关业务。
　　报告期内，酶化学技术平台持续拓展相关业务，不断强化生物制造能力。一方面，持续创新平台中酶库构建和菌种构建技术，平台酶库和催化菌种储备持续良性增加，为新型生物催化路线的开发奠定基础；另一方面，平台培育的酶分子理性设计技术得到了强有力的发展，为一些杂难化学反应提供了定制化方案。以此为基础，酶化学平台持续为这些生物催化系统设计配套的发酵方案，实现了各种定制生物催化剂的生产落地。这些努力使得酶化学平台的技术链条更加强硬，生物制造能力持续提高。
　　目前，平台已建立起种类齐全的常用工业酶酶库和项目专用酶酶库，与之相匹配的高通量筛选设备、定向进化设备和生物催化工艺开发设备也更加完善。完善了这些硬件设施后，平台在软实力提高上持续发力，为多个产品开发了定制化绿色合成路线，变更了它们的生产工艺，完成了节能减排目标。截至报告期末，已开发多个有知识产权的核心产品，热销于市场，为公司带来了良好的经济效益，累计服务客户几十家，为客户解决多个技术难题，助力客户加快新药研究进程。后续平台将继续与业内标杆企业和研究机构精诚合作，一起创造生物制造的美好未来。
　　③连续流化学技术平台
　　连续流化学是21世纪的一项颠覆性技术，可从源头提高工艺安全性、减少污染，改变了传统化学化工的研发和制造方式。在过去的十年中，美国食品药品监督管理局（FDA）也一直大力推进连续制造在药品生产中的应用。公司在2021年成立了专业的连续流化学技术平台，持续不断地投入资源建立和发展连续流反应的研发及生产能力，旨在提高药品制造过程中的安全性和效率，为设计原料药合成路线和某些反应的生产放大提供更多的选择。
　　目前平台已拥有多套碳化硅微通道反应器、不锈钢动态管式反应器、自制管式反应器、固定床加氢反应器及输料泵以支持公司高危工艺的流体化学开发。截止到本报告期末，累计完成了130多个传统批次反应的评估，成功使用连续流化学技术实现了23个高危化学工艺的公斤级安全生产，5个流体技术结合光化学项目的开发及公斤级的放大验证，4项专利获得授权。在子公司开原泓博组装了一套PFR生产线，另有一套CSTR生产线搭建完成。平台已具备以下连续流化学工艺的研发和生产能力，包括但不限于：微通道常规高危反应、固定床氢化反应、光化学反应及电化学反应。
　　平台已具备承接上述特殊工艺化学品公斤级以上大生产的能力，并逐步在开原泓博建立模块化的连续流生产线，实现各种特殊工艺百公斤级至吨级的安全商业化生产。
　　④不对称催化技术平台
　　最近20年内上市的小分子药物，绝大多数是立体构型单一的手性化合物。另外，对于复杂的药物或者药物中间体，它们往往在同一个分子中包含有多个相同的官能团。但每个官能团所处的化学微环境又是有差异的。如何识别这些相同官能团的微环境差异就产生了催化氢化的区域位点选择性。使用高度专一的手性选择性和区域位点选择性的催化剂进行催化氢化，可以克服用传统的催化剂氢化反应的诸多缺陷。如：副产物多、催化剂用量大、产率低、环境污染严重、分离纯化困难等。
　　公司2021年设立了不对称催化技术平台，自主合成了70余种配体络合催化剂，同时与国际催化剂知名企业，如：Takasago、Stream等有良好的合作，并储备了150种以上常用的具有高度手性选择性和区域位点选择性的催化剂及配体。使用这些高选择性催化剂进行催化氢化，既可以在复杂分子中对想要的位点进行专一选择性氢化，同时还可以控制产物的手性构型。直接获得高手性纯度的产品，避免后续的纯化拆分。截止到报告期末，累计完成了120多个项目的筛选，多个筛选条件已经应用到项目的生产放大。
　　结合专用高通量催化剂筛选设备，平台发展出了针对不同选择性需求使用不同催化剂的快速识别和实现反应条件筛选。同时围绕这些特定催化剂开发了相应的工业化生产应用及相关的回收利用技术。不对称催化技术还可以结合其他核心技术运用于构建多手性中心的高难度药物，目前已完成了一些项目的工艺技术储备。
　　⑤小核酸药物技术平台
　　小核酸药物是基因治疗的一种形式，包括反义核酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）等。大部分核酸药物是由100个以内的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸单链或双链串联组成的短链核酸，也称为寡核苷酸药物。目前小核酸药物主要包括RNAi药物和ASO药物。与mRNA药物编码产生目的蛋白不同的是，核酸药物主要是通过碱基互补配对原则与DNA、mRNA或者pre-mRNA配对，通过基因沉默、非编码RNA抑制和基因激活等一系列机制来调节基因表达，达到治疗疾病的目的。
　　小核酸药物成为市场研究热点，目前全球有超过20余款siRNA药物，50余款ASO药物处于临床研究阶段，治疗领域覆盖中枢神经系统、心血管、抗感染和抗肿瘤等。小核酸递送系统从肝靶向扩展到肝外组织。
　　报告期内，公司扩大了小核酸药物技术平台，扩展了服务范围，提高了服务能力，包括核酸链的化学合成技术，纯化技术和靶向递送技术。旨在突破国外小核酸药物头部公司的技术专利，研发具有自主知识产权的新一代小核酸技术能力平台，开发肿瘤靶向小核酸药物递送系统。该平台已成功研发出长链核酸的化学合成和纯化技术，有能力承接客户的多种项目类型，包括但限于脂质体与小核酸（siRNA和ASO）的偶联物，多肽和小核酸（siRNA和ASO）的偶联物等。报告期内开发出全新结构的靶向肝外组织药物递送分子，专利申请中。已经通过FTE和FFS等合作模式与多家客户建立合作关系。
　　⑥固态化学技术平台
　　研究及实践表明，同样化学纯度的药物活性成分（原料药），制成相同制剂后其疗效却可能有所差异，进一步的研究表明这是由于药物的多晶型导致的。固体药物中80%存在多晶型现象，主要分为稳定晶型、亚稳晶型和溶剂化物等。亚稳晶型在后续开发过程中可能会转变为稳定晶型。因此，开发API的稳定晶型是非常必要的。所以药物固态开发在新药研发中占据着重要作用。
　　公司在2021年建立了固态化学技术平台，目前平台配置了XRPD(X射线粉末衍射)、PLM(偏光显微镜)、DSC(差示扫描量热仪)、TGA(热重)、DVS(动态蒸汽吸附仪)、PSD(粒度分布)等仪器设备。可开展药物晶筛、盐筛、结晶工艺开发、单晶培养及药物处方前等研究工作。截止到本报告期末，固态化学平台已完成了近50个晶型盐型筛选，近30个结晶工艺开发和数十个单晶培养项目。
　　⑦工艺安全评估技术平台
　　为加强安全生产监管，化工反应安全风险评估已成为众多企事业单位生产流程中重要的一环。自2017年《国家安全监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见》提出以来，国内越来越多的企业对化工过程热风险引起重视，并开展热风险评估工作。泓博医药高度重视化工过程的安全问题，在2022年成立了专业的工艺安全评估技术平台，旨在提高药品生产过程中的安全性。
　　化工安全研究人员通过对各个化工单元中（反应、过滤、浓缩、萃取、蒸馏、干燥、运输等）的危险，利用理论识别和仪器测试相结合方法可以对其进行风险识别及工艺改进。对反应中涉及的原料、中间物料、产品等进行热稳定性测试；对化学反应过程开展动力学和热力学测试。根据反应热、绝热温升等参数评估反应的危险等级，通过最大反应速率到达时间等参数评估反应失控的可能性，结合相关反应危险度参数进行多因素危险度评估，确定反应工艺危险度等级。根据反应工艺危险度等级，从工艺和工程上提出合理的建议。
　　目前，公司安全评估平台已拥有DSC(差示扫描量热仪）、Easymax、U型管气体流量计等仪器，以支持公司多个项目的评估。自2022年以来，已完成多个项目的从小试到放大的评估，并成功指导了150余个项目在中试以及工厂的安全生产，实现危险工艺百公斤级规模以上的安全放大。
　　平台具备开展以下工艺的安全评估的能力，包括但不限于：氧化反应、还原反应、重氮化反应、硝化反应、叠氮参与的反应等，并根据不同的反应规模及反应的危险性设计出最佳的工艺改进措施，保证项目安全进行。
　　⑧多肽技术平台
　　靶向GLP-1靶点多肽降糖减重药物（利拉鲁肽，司美格鲁肽和替尔伯肽）上市和靶向PCSK9的降脂药物MK-0616进入3期临床研究带动了多肽市场的需求，客户需求不断扩大。未来一段时间内药物短缺产生原料药缺口，将产生千亿规模原料药市场空间，根据Frost＆Sullivan数据预测，全球多肽类药物的市场规模有望到2030年增长到1,419亿美元。市场空间广阔，全球及国内美容肽（多肽化妆品）原料药市场持续快速增长。GLP-1扩容，研发管线增加，重磅品种专利到期推动需求持续强劲。多肽药物因GLP-1R激动剂的减重等新适应症持续放量有望迎来新一轮提速增长，减重患者基数庞大，多肽及减重研发管线持续扩容推动下游需求持续旺盛。
　　2023年公司建立了多肽药物技术平台。报告期内，平台已具备多样性多肽化合物的平行合成和快速纯化能力，包括长链线性多肽，大环肽（订书肽，二硫键环肽和Bicycle），多肽偶联物（PDC，RDC和POC等），多肽修饰（碳端修饰，氮端修饰，荧光标记），糖肽缀合物，拟肽和复杂多肽分子合成，以及多肽的大规格制备，可以满足客户的多样性需求。截止目前，服务十余家客户，完成数十个客户项目，帮助客户完成1个临床候选药物，并且与国外高校建立合作关系，支持多肽药物的科学研究。
　　⑨电催化技术平台
　　近年，电解反应技术与过渡金属催化技术相结合，诞生了有机电催化技术。有机电催化合成技术已成为有机合成的重要方法。因为其利用电流作为无痕迹氧化还原剂而非传统化学氧化还原剂，已被广泛用作传统氧化还原反应方法的环保替代品。有机电催化合成技术可以避免电子转移的过电位，反应相对温和，因此可以实现较为广泛的官能团兼容性、化学选择性、区域选择性和立体选择性。
　　公司2023年成立的电催化技术平台，旨在解决传统化学难以解决的问题，并设计较为简洁的路线，缩短合成步骤，提高合成效率。目前平台拥有多台六通道电催化平行反应器以及不同种类电极，极大的满足了新药研发过程中涉及的合成问题。截止到报告期末，累计完成了多种电极、多种反应的研究工作，有效支持了数十个客户的项目，并已经成功使用该技术完成多个复杂结构的构建，解决了传统化学在碳碳键构建的瓶颈问题，有效的推进了客户的药物研发工作，降低了危险试剂地使用频次。
　　⑩高通量金属催化剂筛选技术平台
　　近年，随着有机化学的发展，对于较难实现的反应，传统的条件筛选由于周期长，对原料消耗量较大，使得化学工作者不得不采用更为微量，更为规模化的方式，基于这样的理念和实际需求。公司2023年成立了高通量金属催化剂筛选技术平台，通过整合最新的科学知识和技术手段，平台具备微量、快速、灵敏、准确的优点，有效的助力了新药研发工作，结合公司分析中心的超高效液相色谱质谱联用仪以及超高效液相色谱等分析仪器，快速大批量地分析检测反应结果，并对数据进行归类对比，有效地缩短了研发周期，降低了研发成本。平台拥有24孔/96孔平行反应器及多达200余种的金属催化剂，支持24小时响应/48小时回复，有效使用率接近80%，并已为数十家客户提供了服务。
　　光化学技术平台
　　光化学技术凭借其高效、绿色、高选择性的优势，在合成化学、药物开发、材料科学和环境保护等领域的应用价值持续凸显，为各领域创新发展注入强劲动力。近年来，随着技术的不断迭代，光催化反应在复杂分子构建、新型药物合成等场景中的应用愈发成熟，成为推动相关领域突破的关键技术支撑。
　　公司光化学技术平台自建设以来，始终聚焦技术深耕与应用拓展，致力于提升在合成化学和药物发现领域的核心竞争力。截至2025年上半年末，平台设备配置进一步升级，在原有基础上新增4套高性能光催化反应仪器（含1套36位平行光反应器）及配套多个不同波段光源，设备总数增至12套，实验承载能力得到显著提升。团队建设持续强化，现有10名高级研究员（均为硕博以上学历），团队成员紧密追踪国际光化学技术前沿动态，每月开展内部技术交流会，通过专题报告重点推介光反应在新型成键方式及杂环合成等领域的最新应用实例，为技术创新与转化奠定坚实基础。
　　经过上半年的持续优化，平台运行效率稳步提升，已稳定实现2000次/半年的使用频次，有效使用率提升至80%，较往年同期有明显增长。平台有力支撑了40余个不同客户的重点项目，在多个抗肿瘤药化项目中成功应用于复杂活性分子的关键合成步骤，其中3个项目通过光催化技术实现了传统合成路线的大幅简化，得到客户高度好评。在技术壁垒构建方面，平台上半年新增1项关于实现关键碳碳成键方式国家专利(申请中)，进一步丰富了技术储备。
　　后续，平台将重点推进三方面工作：一是拓展光催化反应的底物范围与反应类型，聚焦惰性化学键活化等难点方向开展技术攻关，以期提升在合成化学和药物发现领域的核心竞争力；二是优化不同规模反应的仪器适配方案，完善从小试到中试的全流程技术支持体系；三是加强技术推广与内部赋能，通过专题培训、案例分享等形式提高光反应技术在公司内部的普及率，助力更多项目实现技术升级。
　　蛋白降解技术平台
　　蛋白降解技术作为一种创新的药物设计策略，全称为“PROteolysisTArgetingChimeras”（PROTAC）。其通常由靶蛋白配体、E3蛋白连接酶配体以及连接两者的Linker构成三元复合物。随着Arvinas、Kymera、Nurix、C4Therapeutic等多家Biotech企业多项临床数据的陆续公布，PROTAC小分子药物已成为药物研发领域的热门方向，受到产业界和资本圈的广泛关注与高度重视。
　　公司Protac技术平台自建立以来，始终将研究重心放在E3蛋白连接酶配体及Linker上，致力于为Biotech等新药研发企业提供高效的linker化合物库，为其快速筛选不同配体、不同长度的linker提供便捷服务，助力新药研发进程。
　　截至2025年上半年末，根据平台现有化合物库资源引入新项目数已超过10个，在成果转化方面取得了显著进展。平台累计有效支持了30余家客户的研发工作，通过提供多样化的linker选择，极大地缩短了客户的筛选周期，提高了研发效率，获得了客户的广泛认可。
　　后续，平台将重点推进以下工作：一是进一步扩展不同合成子的合成，持续丰富库存化合物的种类，满足客户更多元化的研发需求；二是优化合成工艺，进一步提升合成效率，缩短化合物交付周期；三是加强技术探索与创新，不断巩固并拓展该技术平台的技术储备，增强核心竞争优势，为新药研发领域贡献更多力量。

　　三、公司面临的风险和应对措施
　　1、竞争风险
　　随着全球医药行业研发资金投入持续增长以及国内新药研发环境改善、药物审评加速，全球以及国内CRO市场持续快速发展。
　　目前，全球CRO行业已经形成一些龙头企业，在全球医药研发部分领域市场占有率较高，且这些企业大部分在中国已有布局。与此同时，国内如药明康德、康龙化成等综合性CRO企业亦逐渐发展壮大并积极布局，国内CRO行业的竞争有所加剧，从而使得公司在全球以及国内市场与跨国大型CRO公司以及国内CRO公司展开医药研发业务的竞争。与国际CRO企业及药明康德、康龙化成等内CRO龙头相比，公司无论从业务种类还是业务规模方面都相对较小，这对公司的市场开拓能力和研究服务水平提出了更高的要求。
　　由于新药研发成功率较低，出于谨慎考虑，药物研发企业倾向与大型CRO企业进行合作，未来龙头企业的市场集中度有望进一步提升。如果公司不能有效保持自身的竞争优势，及时提高技术水平与服务能力，公司的竞争地位、市场份额和利润水平将会因市场竞争受到不利的影响。
　　应对措施：公司以资深药物化学家、资深药物代谢学家、资深有机合成化学家为核心，建立了一支优秀的新药研发管理团队；公司的药物发现业务深度参与客户项目，为客户提供全托管式的特色研发服务，并通过计算机及人工智能辅助药物设计等先进技术赋能研发过程，帮助客户缩短研发周期、提升研发效率和精准度。未来，公司将持续研发创新，加强核心技术的领先性，不断提升自身的综合服务能力和差异化竞争优势。
　　此外，公司商业化生产业务主要品种为替格瑞洛及其关键中间体系列产品。虽然公司该产品国内市场份额较高，但是随着替格瑞洛化合物欧美专利延长保护期到期，国内外药企开始进行商业化生产而加大采购量，该产品市场竞争有所加剧。如果公司不能持续保持市场份额优势以及自身的技术和成本优势，商业化生产业务收入及利润水平将会因该产品市场竞争、价格下降而受到不利影响。
　　应对措施：公司技术和生产团队将持续优化生产工艺和制造流程，降低成本，进一步筑深护城河。
　　2、综合毛利率下降风险
　　随着研发外包需求扩大，更多企业可能会进入CRO领域并使竞争加剧，加之人力成本不断上升可能使公司业务毛利率存在下降的风险。虽然公司已采取多种降本增效的方法应对毛利率下降，但该趋势未来仍有延续的可能。
　　应对措施：持续推进精细化管理，加强研发项目的预算管理和成本管控；深耕主业，在巩固原有市场的基础上，加大开拓市场力度，提高子公司产能利用率；通过优化生产工艺、制造流程等措施进一步提升商业化生产业务的生产效率及盈利能力。
　　3、环保及安全风险
　　子公司开原泓博主营业务为原料药中间体的生产，在生产过程中产生的废水、废气、固体废弃物等，若处理不当，对周边环境会造成一定的不利影响。虽然公司已经采取了一系列措施防止环境污染和安全生产事故的发生，但公司仍存在由于不能达到环保要求或发生环保或安全生产事故而被有关部门处罚，公司已建、在建项目可能被责令关停，进而对公司生产经营造成不利影响的风险。同时，随着国家对环保的要求越来越严格及社会对环境保护意识的不断增强，政府可能会颁布新的法律法规，提高环保标准，增加排污治理成本，从而导致公司生产经营成本提高，在一定程度上削弱公司的竞争力，影响收益水平。
　　应对措施：公司一贯重视环境保护和安全生产，严格执行与安全生产有关的法律法规及内部制度，并不断加大环保设施投入，提升管理水平，筑牢环境保护和安全生产的防线。
　　4、产品质量风险
　　公司对产品安全性以及质量的可靠性、稳定性尤为重视。公司自设立以来始终将产品质量放在首要位置，产品的研发环节、原料采购环节、生产环节、销售环节均进行严格的质量控制，并确保全程质量管控体系在各个环节均得到持续有效实施。如果公司未来在产品研发、原料采购、生产、储存、运输、销售等环节出现质量管理失误，并因此导致公司产品出现质量问题，将可能使公司的生产经营及市场声誉受到重大影响。
　　应对措施：质量管理各个环节均严格执行质量管控体系的各项管理规定，强化日常监督管理。
　　5、商业化品种单一和集中的风险
　　公司目前商业化生产的主要品种为替格瑞洛API及关键中间体，其他产品整体销售收入占比相对较低，公司商业化生产业务存在产品单一和集中的风险。
　　应对措施：公司将持续推进公司管理层制定的“2+N”的战略，积极引入新的商业化产品管线，赋能主体业务，驱动公司商业化生产业务实现快速增长。
　　6、汇率波动风险
　　公司主营业务收入中海外业务占比较高，2023年、2024年、2025年1-6月，公司的海外销售收入占主营业务收入的比重分别为69.82%、74.91%、76.23%。由于国外业务收入均以美元结算，成本按照人民币计价，故公司毛利率水平受汇率波动影响较大。公司虽然定期制定汇率管理策略、尽量降低风险敞口，但近年来汇率波动幅度较大，仍难以完全对冲汇率波动风险。
　　应对措施：一方面，公司将加快对国内市场的开拓，推动国内、国外业务均衡发展。另一方面，采取适当合理的结算方式，积极运用金融产品，尽可能降低汇率波动带来的不利影响。 收起▲

　　一、报告期内公司所处行业情况　　公司为全球制药企业及生物技术公司提供新药研发及商业化生产一站式综合服务，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药、关键中间体的定制化/商业化生产。公司主营业务涵盖创新药CRO、CDMO、CMO及商业化生产等领域。　　开发一种新药需要经过广泛的测试以及相应的监管审查后才能投入市场。当前，由早期药物研发至商业化一般需要耗时10年以上，研发成本超过10亿美元，倘若将失败风险计算在内，单一新药的成功研发成本可达30亿美元左右。即便如此，由于创新药的专利保护期和高额利润率，创新药物市场依然在持续增长。　　根据弗若斯特沙利文报告显示，全球医药市场规模整体呈现增长趋势... 查看全部▼

　　一、报告期内公司所处行业情况
　　公司为全球制药企业及生物技术公司提供新药研发及商业化生产一站式综合服务，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药、关键中间体的定制化/商业化生产。公司主营业务涵盖创新药CRO、CDMO、CMO及商业化生产等领域。
　　开发一种新药需要经过广泛的测试以及相应的监管审查后才能投入市场。当前，由早期药物研发至商业化一般需要耗时10年以上，研发成本超过10亿美元，倘若将失败风险计算在内，单一新药的成功研发成本可达30亿美元左右。即便如此，由于创新药的专利保护期和高额利润率，创新药物市场依然在持续增长。
　　根据弗若斯特沙利文报告显示，全球医药市场规模整体呈现增长趋势。2019年至2023年，全球医药市场规模从13,245亿美元上升至14,723亿美元，预计到2026年、2030年将分别达到17,667亿美元和20,694亿美元。在人口老龄化加剧、全社会医药健康服务需求不断增长等因素的影响下，中国的医药市场规模已跃居全球第二，仅次于美国，在2023年达到2,315亿美元，预计到2026年、2030年将分别增长至2,911亿美元、3,732亿美元，中国的医药产业发展正步入一个创新跨越阶段。在医药市场规模不断增长的背景下，研发创新在医药行业中举足轻重，全球和中国医药行业的研发投入保持稳定增长。2022年研发投入分别达到2,415亿美元和326亿美元，随着中小型生物医药公司的快速发展，研发投入持续增长，预计到2030年将增长至3,943亿美元和675亿美元，复合年增长率分别为6.3%、9.5%。
　　医药研究外包服务市场自2008年金融危机以来进入了稳定发展期。随着全球制药企业新药研发风险和研发成本的不断提升，以及原研药专利到期后仿制药对原研药利润的巨大冲击，再加上制药工艺的快速发展，国内外大型制药企业的研发成本和生产成本持续升高，低附加值的委托加工模式无法满足大型药企缩短研发周期，降低研发成本，提高研发效率的实际需求；另一方面，小型生物科技公司蓬勃发展，鉴于其在某一领域研发能力较强，且通常拥有轻资产和小规模专业团队的特点，对于医药研究外包服务的需求也十分强烈。
　　当前国内外大型制药企业和生物科技公司都着重将资源集中于如疾病机理研究、新靶点的发现以及研发的早期阶段，而后续的研发中晚期阶段，开发阶段的化合物筛选、样本数据采集、临床试验以及之后的生产加工等环节都委托给医药研究外包服务公司来完成，后者利用其专业性优势，对研发阶段所需要的临床试验以及后续阶段的商业化生产等环节进行有效的组织、控制和协调，高质量完成药品开发的后续工作。总体来看，医药研究外包服务是产业链生产发展和专业化分工的必然产物，如今已经成为制药企业和生物科技公司不可或缺的合作伙伴。
　　在全球医药研发成本攀升与效率需求升级的双重驱动下，大型制药企业持续扩大外包比重（2023年全球Top20药企研发外包渗透率已达54%），而小型生物科技公司因资源限制更依赖外部服务（2023年Biotech公司外包支出占比超75%），共同推动医药研发外包服务行业高速增长。中国拥有庞大的受试者群体和工程师红利带来的高效率、低成本比较优势，逐渐成为接收海外研发订单的重要市场。根据弗若斯特沙利文数据显示，2018年至2022年，全球医药研发外包服务（CRO）市场规模以9.5%的复合年增长率从539.1亿美元增长到775.7亿美元。预计到2030年，该市场规模将达到1,583.6亿美元，年复合增长率为9.1%。中国作为全球医药研发的重要参与者，其CRO市场规模也在迅速扩大。2018年至2022年，中国CRO市场规模从364.9亿人民币增长到813.7亿人民币，年复合增长率为22.2%。预计到2030年，中国CRO市场规模将达到2,757.7亿人民币，年复合增长率为14.0%。
　　
　　二、报告期内公司从事的主要业务
　　公司是一家新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药中间体的商业化生产。公司立足新药研发产业链中的关键环节，构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台。
　　公司的CRO和CDMO业务为全球医药企业提供从药物发现到临床候选药的确定、临床药品及药物注册起始原料（RSM）和关键医药中间体工艺开发生产的一体化服务，协助客户顺利实现从实验室小试、中试到工厂商业化生产的无缝对接。在新药研发服务业务的基础上，公司通过产业链延伸，利用自有的原料药生产基地及其在制药工艺上的技术优势，为国内外客户提供新药关键中间体定制化生产（CMO），从而具备了为客户提供新药临床前研发服务至商业化生产的一站式综合服务的能力。同时，公司商业化生产业务还包括化学结构复杂、合成难度高的特色原料药中间体等自主产品的研发、生产和销售。
　　现代新药研发主要生命周期包括药物早期发现、临床前研究、临床研究、NDA注册/上市、商业化生产等主要阶段。公司作为小分子新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，主营业务主要涵盖药物发现（CRO）、工艺研究与开发（CRO/CDMO）以及商业化生产（含CMO）。其中，药物发现包括药物化学研究、合成化学研究以及药物代谢动力学研究；工艺研究与开发包括工艺化学和工艺开发以及原料药CMC研究；商业化生产包括新药定制化生产（CMO）及自主仿制药产品的研发、生产及销售。根据药物发现的不同阶段及对应的相关业务领域，公司主营业务按阶段划分如所示：
　　（1）药物发现
　　药物发现属于新药研发的早期阶段，为新药研发过程中的关键步骤之一，同时也是其难点所在。除了要求在化合物结构上具有新颖性以外，还需具备一定的生物活性及安全性。一般通过化合物库的高通量筛选或者定向设计获得早期的苗头化合物（Hit），然后通过化合物的结构优化和改良获得具有成药性的先导化合物（Lead）和临床前候选药。
　　公司药物发现业务包含为客户提供项目早期调研、靶点选择、新药设计与发现及药物筛选等服务。通过设计、筛选和优化苗头化合物及先导化合物，并进行结构改良及初步的安全性评估，获得具备知识产权、成药性优异的候选化合物。
　　①药物化学
　　公司作为小分子新药研发服务商，可提供基于构效关系，针对生物活性、靶标选择性、体内外药物代谢动力学特性（ADME/DMPK）及相关性、成药性、安全性及理化性质等方面的综合优化服务。具体主要包括靶点选择、新颖母核骨架结构（Core）设计及优化、关键生物活性药效团结构（Pharmacophore）设计及优化、深度构效关系研究、项目和数据管理等一站式创新药药物化学研发服务。公司提供基于文献的项目调研和靶点选择，为客户药物研发立项提供技术支持，还提供包括专利跟踪、基于计算机及人工智能辅助的药物设计，基于构效关系以及成药性、药物安全性及理化性质等方面的药物设计优化服务，帮助客户快速推进项目的研发进程，完成从化合物筛选到新药临床研究申报的药物化学研究项目。
　　②合成化学
　　公司提供的合成化学服务包括工具化合物合成、阳性对照药合成以及化合物库合成，并能提供关键化合物以及关键中间体的合成路线优化以及从毫克级到公斤级化合物的定制合成与纯化。公司通过采用平行反应、不对称合成、手性拆分和分离（高效液相色谱/超临界液相色谱）、生物有机化学等技术为客户的研发项目提供有力支持，缩短药物研发进程。
　　③药物代谢动力学
　　公司为客户提供覆盖小分子新药发现阶段体内外一体化的药物代谢动力学研发服务支持，主要服务内容集中在药物代谢动力学及药物安全性评估相关的试验方案设计及数据分析，包括药物体外吸收、分布、代谢及排泄（ADME）以及不同试验动物体内药代动力学评价（PK）、药物血液浓度与分子靶标活性的关联性（PK-PD Correlation）、药物间相互作用评估、药物安全性评估、体内药效与安全窗关联性等的方案设计和数据分析。
　　（2）工艺研究与开发
　　工艺研究与开发是药物研发放大生产的必经阶段，是实现工业化生产以及连续提供安全可靠药物的前提和保证。公司的工艺研究与开发服务覆盖药物工艺研究和开发全流程，包括工艺路线的筛选和验证、结构的鉴定和确证、盐型研究、晶型研究、质量研究、稳定性研究等。
　　①工艺化学和工艺开发
　　公司以QbD（“质量源于设计”）为理念，通过合成路线设计、工艺参数选择、工艺验证和工艺安全评估等为客户提供一站式的高效解决方案，从而提高客户研发效率，缩短药物开发周期。公司提供的创新药工艺开发服务，覆盖临床前研究到新药上市许可申请，具体服务包括：突破已知合成路径，开拓创新性合成工艺路线，实现从临床前到新药上市许可申请的定制优化；晶型、盐型筛选及药物的稳定性研究和各项理化性质测试；研究及界定关键工艺参数，支持原料药的cGMP或非cGMP生产的化学过程验证及生产放大。公司致力于发现及开发创新型合成工艺，通过确证化学结构或者组份的试验、质量研究、工艺研究与优化，帮助客户实现低成本、安全、绿色、可靠的从公斤级到吨级的中间体及原料药的商业化生产。
　　药学研究（CMC）即药品的化学、生产和控制，主要提供原料药（DS）和药物制剂（DP）生产工艺研究、质量研究及稳定性研究等药学研究资料，是药品申报资料中非常重要的部分，是产品成功开发并注册上市的关键要素之一，也是产品质量控制的主要部分。
　　原料药主要包括药物合成路线筛选、关键或注册起始物料（RSM）的确认、并通过DOE实验优化和确定关键工艺参数（CPP）和范围，以及通过特殊工艺技术平台如晶型/盐型筛选、流体化学、金属催化、酶催化等技术平台助力合成路线的开发和优化，降低成产成本和解决工业化中可能出现的问题。
　　药物制剂主要包括处方前研究以提高药物可开发性（developability）及处方和工艺开发，以确定合适的处方、工艺和剂型，并通过无定形技术、纳米颗粒技术、固态药物液体化等技术平台持续为创新药和仿制药提供最优处方和工艺。
　　（3）商业化生产
　　公司定制化生产业务主要是接受国内外医药企业的委托，根据指定的工艺路线提供中间体、原料药的生产及注册申报支持服务。公司掌握从克级至吨级的原料药中间体生产技术，长期为国内外知名的医药生产企业提供原料药中间体供应，可以满足客户药物开发不同阶段的产能需求和生产质量要求。同时，公司还可提供分析方法验证、稳定性测试及国内外注册申报支持等服务，从而为客户减少额外的技术转移成本、缩短新药研发和上市周期。
　　②自主产品生产
　　公司拥有完善的质量体系及完备的生产装置与设施，具有丰富的商业化生产经验。公司自行研发的心血管类、抗病毒类、代谢类等药物及中间体已经在细分市场占有一定的市场份额。
　　公司商业化品种左卡尼汀及本维莫德，于报告期内先后通过原料药备案及药品上市前GMP符合性检查，为丰富公司商业化产品管线奠定坚实基础。另外，左卡尼汀及替格瑞洛获得欧洲药品质量管理局(EDQM)签发的欧洲药典适用性证书（CEP证书），本次注册获批，标志着该原料药具备了进入欧洲市场的条件，为公司原料药进一步拓展国外市场带来积极的影响。
　　（5）业务拓展情况
　　报告期内，公司进一步加大了市场营销和推广的力度，累计参加/主办了19场海内外展会、论坛及市场推广活动，从活跃客户数量、新签订单金额来看，均取得了一定的进展。
　　
　　三、核心竞争力分析
　　（1）与客户深度融合，多学科参与的创新药研发模式
　　公司作为新药研发服务提供商，在创新药发现服务领域，能够为客户提供全面的小分子药物研发所需的各类服务，包括新型母核结构设计、构效关系研究、合成路线工艺研究以及化合物库合成等。公司的研发人员可以从立项阶段开始，全方位全过程深度参与客户临床前新药研发的各个阶段，且通过多部门多团队互相配合，为客户提供高效的药物发现服务。
　　在新药发现的立项阶段，由公司的药化团队主导，与生物学和结构生物学团队协作，通过大量查阅相关专利、文献和生物活性测试方法设计工具化合物，从而确定与所研疾病高度相关的分子靶标。在先导化合物发现阶段，由公司的药物化学团队主导分子的设计及合成，根据文献、专利、学术会议等公开信息通过理性设计（Rational Design）以及计算机/人工智能辅助药物设计具有创新性且具有知识产权（IP）的先导化合物结构。
　　当先导化合物确认后，项目立刻进入先导化合物优化阶段。此阶段是创新药临床前研发的关键阶段，需要由药物化学（设计+合成）、工艺化学（优化合成路线，并提供关键中间体）、生物学（测试）、结构生物学（建模）、药代动力学（测试）、药理学（测试）及毒理学（测试）等多学科团队共同参与。通过设计不同的先导化合物结构，以建立化合物构效关系（SAR）、加强及扩大新颖化合物的专利涵盖范围，并根据体外生物活性、选择性、稳定性、安全性、体内药物分布、生物利用度及体内药效对研发中发现的问题进行化合物结构修饰以获得更好的成药性。最终由药物化学团队根据获得化合物结构的新颖性及生物活性协助客户申请发明专利。
　　在新药发现的临床候选分子选择阶段，公司的药物化学团队负责优化生物活性，解决体内药物吸收及代谢、血液及组织分布、药效、药物间相互作用、毒理试验中发现的各种问题；工艺化学团队负责优化合成路线，药学研究、合成临床候选药GLP毒理样品；药代动力学团队负责药物安全性评估，解决体内血液及组织器官药物浓度分布、吸收及代谢途径、药物间相互作用、心肌毒性、药物分子外排性、基因毒性的问题；药理学团队负责体内药效、剂量-药效相关性等研究；药学团队负责临床候选分子的成药性研究。通过多学科参与的项目管理方式，用最优化的筛选方案选择临床候选药，最终提供符合GLP要求的临床候选药。
　　目前上述新药研发模式已经成为公司整体业务中极具核心竞争力的部分。在这一合作模式下，客户对团队的信任也使得团队成员对项目本身抱有更大的热情和信心，两者相辅相成，双方粘度增强的同时也更易于促进项目的快速和良性推进。
　　（2）新药研发和生产的一站式服务
　　自2007年成立以来，公司确立了以小分子药物研发服务为核心的业务模式，凭借着行业内具有国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术人员以及强大的战略合作伙伴，为客户提供创新药领域中药物化学及工艺化学关键难题解决方案，通过参与目标化合物的设计和修饰工作，协助客户快速发现临床候选药，实现整体方案的优化。
　　公司在为创新药客户提供临床前药物研发各类服务的同时，还通过其扎实的药物工艺开发与生产能力为客户提供新药的CDMO以及CMO生产服务。药物生产是药物进行临床各阶段试验以及上市后商业化的关键环节。在从小批量原料药生产到大批量商业化生产阶段的过渡中，提高生产效率、有效控制生产成本、保证产品质量、确保安全与清洁生产以及节能减排都是不可或缺的考虑要素。药物生产的关键技术涉及工艺化学、化学工程、设备选型、工艺安全、药物分析、质量保证、环境保护等各个环节。公司在上述领域所掌握并不断改进和探索的药物生产技术可以为客户稳定、高效的产品生产打下坚实的基础。
　　公司立足于扩大各业务板块的协同性，通过药物化学和合成化学带动工艺研究与开发，并通过工艺开发服务获得定制生产的业务机会。公司在为创新药企业提供新药研发服务时，通过参与前期的药物发现研究服务，待确定候选化合物后，可为其提供后续工艺开发服务，从而实现从实验室研究到临床用药的跨越，同时在临床试验阶段持续改进工艺，为进一步放大生产做准备。此外，通过前期参与药物发现和工艺开发服务，公司可以积累客户资源及对制药工艺研发和优化的经验，为后期以更低的成本和更高的效率进行商业化生产奠定基础。
　　（3）持续的研发投入和研发能力
　　公司作为新药研发服务提供商，在承接客户指定的研究开发工作的同时，也根据自身未来业务发展需求，形成技术积累，包括药物发现、工艺研究与开发过程中涉及的新的化合物设计与合成、新技术平台的搭建以及对药物新工艺、新路线、新晶型和盐型进行研究，同时对商业化生产项目的生产工艺和制造流程进行持续改进和优化。
　　2022-2024年，公司营业收入三年复合增长率为6.70%，研发费用三年复合增长率为40.21%，均保持稳定增速。
　　公司药化部门、工艺部门研发人员除为客户提供研发服务外，也进行项目自主研发，未专门划分研发人员与提供CRO服务的人员，因此上述研发人员包括受托提供研发服务以及自研人员。过去三年研发人员占比保持在50%以上，较高的研发人员占比及丰富的研发经验为公司技术水平的不断地提升提供了重要保障。
　　此外，公司在人才、技术方面均有充分储备，且保持较高的研发投入，具备持续的研发能力。
　　①人才储备情况
　　公司由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立，拥有具备国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术团队。公司核心团队中，创始人PING CHEN，本科毕业于北京大学，并获得美国杜克大学博士学位、加拿大蒙特利尔大学博士后。PING CHEN博士曾任美国百时美施贵宝制药公司（BMS）资深首席科学家、肿瘤项目负责人，拥有跨国药企17年小分子药物研发经验，为1.1类抗癌创新药“达沙替尼”（Dasatinib）的主要发明人（2022年全球销售超过21亿美元），为38项创新药发明专利的发明人，以及35篇国际科学论文的作者；公司药化部负责人ZHEN-WEI CAI博士，本科毕业于南京理工大学，并获得美国罗格斯大学博士学位。ZHEN-WEI CAI博士曾任美国百时美施贵宝制药公司资深高级研究员，拥有跨国药企16年小分子药物研发经验。报告期内，Baomin Xin博士加盟公司，担任新成立的药物代谢部门负责人。Baomin Xin博士于美国杨百翰大学获得博士学位，曾长期任职于美国百时美施贵宝制药公司药物代谢部，是重磅药物“艾乐妥（Eliquis）”核心研发团队成员之一，拥有17年跨国药企药物代谢研究经验。
　　截至2024年年末，公司员工总人数1,004人，其中研发技术人员668名，占公司总人数的66.53%，包括受托提供研发服务以及自研人员。研发及技术人员背景涵盖药物化学、工艺设计等相关专业，具有丰富的行业研发经验。公司优质的人才储备为研发能力的持续提升提供了有力的人才支持。
　　②技术储备情况
　　公司自创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平研发服务，不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握化合物筛选、生物学和结构生物学、分子设计及合成、工艺化学研究等各领域的关键技术及评价模型。在药物发现领域，公司拥有有机杂环分子骨架构建合成技术和合成砌块库、不对称合成技术和手性分离技术、高通量反应条件筛选平台、小核酸药物平台以及组合化学、计算机辅助药物设计（CADD）和人工智能辅助药物设计（AIDD）等核心技术；在工艺开发领域，公司拥有流体化学技术、高选择性的催化氢化技术、酶催化反应技术、高活性原料药研发技术；在商业化生产领域，公司拥有绿色化学及清洁工艺技术、工程放大技术，对于药物结构优化、实现高难度化学反应、提高药物开发效率及准确率、降低单耗及废物排放具有重要意义。公司在应用上述核心技术的基础上，还通过自研开发以及在为客户解决药物研发实际问题的过程中，不断积累研发经验、增强技术实力，为研发能力的持续提升提供有力的技术支持。
　　③研发资金投入
　　2022-2024年，公司研发投入分别为3,265.26万元、3,733.60万元和4,726.10万元，复合增长率为40.21%。公司以市场需求为导向，经严格筛选后确定研发方向，研发投入的不断增加为研发能力的持续提升提供了有力的资金支持。
　　（4）知识产权
　　通过持续不断的研发投入，公司储备和建立了药物发现及药物工艺开发相关的众多前沿技术，如：CADD/AIDD（计算机/人工智能辅助药物设计）、小核酸药物靶向递送技术、流体化学、酶催化技术等等。报告期内，公司新申请专利14项，其中发明专利7项，实用新型7项。截至报告期末，公司已获得43项国内外专利授权，其中国内授权专利42项，美国授权专利1项，取得软件著作权1项。
　　[1] 2013年12月18日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2014年7月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。
　　[2] 2013年10月30日该专利授权公告，上海泓博和开原亨泰作为该专利的专利权共有人；2014年3月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。
　　[3] 2013年7月17日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2013年8月8日，上海泓博将该专利的专利权转让给开原亨泰，转让完成后，开原亨泰（后更名为“开原泓博”）成为该专利的唯一专利权人。
　　（5）技术平台建设
　　自2019年以来，公司先后成立了CADD/AIDD、酶化学、光化学、连续流化学、不对称催化、小核酸药物靶向递送、固态化学、工艺安全评估等12大核心技术平台，进行前沿技术的布局和储备。
　　随着计算机技术的发展，以及蛋白表达、纯化及结晶技术日趋成熟化，计算机辅助药物设计（CADD）已成为药企研发的有效助力。同时AI药物设计技术（AIDD）在新药研发上的介入也越来越令人期待。在此背景下，公司于2019年设立了CADD/AIDD技术平台。泓博医药正在建立一个国际领先、辐射全球的先进智能创新药设计平台，为全球药企和生物技术公司提供高效、精准的、智能的药物设计服务，提升创新药研发的效率和成功率，推动医药产业的技术升级和创新发展。
　　在计算机辅助药物设计，我们提供一系列专业化服务，以支持药物研发的各个阶段。这些服务涵盖了从靶点识别到化合物优化的全过程，帮助药物发现团队提高效率并降低研发风险。具体服务包括靶点识别与验证，通过生物信息学分析和AI技术识别潜在药物靶点，并结合实验数据进行靶点验证，提高靶点的选择性和特异性。虚拟高通量筛选，利用深度学习和机器学习模型对大规模化合物库进行筛选，快速识别具有高活性和选择性的候选化合物。同源模建与蛋白质结构预测，基于同源蛋白质序列构建靶点蛋白的三维结构模型，使用AI和分子动力学技术进行结构预测与优化。分子对接与结合模式分析，通过分子对接软件预测配体与靶点的结合位点和构象，并进行结合模式分析以指导后续化合物优化。分子动力学模拟，模拟蛋白质-配体复合物的动态行为，预测结合稳定性和动力学特性，并结合自由能计算评估配体结合亲和力。药物设计与优化，基于药效团建模和分子对接结果，优化先导化合物的结构。物理化学性质和药代动力学（ADME）预测，预测化合物的物理化学性质和ADME特性，优化药物的成药性，减少潜在的毒性和副作用风险。靶点选择性和多目标优化，通过多目标优化算法，综合考虑药物的活性、选择性和安全性，优化化合物的多靶点作用机制，提高药物疗效。化合物库设计与筛选策略，根据项目需求设计定制化的化合物库，提升筛选效率，并提供优化的筛选策略以提高命中率。这些服务结合了最新的计算方法和AI技术，旨在加速药物发现进程，并帮助客户在全球竞争激烈的药物研发市场中获得领先优势。
　　泓博医药AIDD部门专注于利用人工智能（AI）技术革新药物研发流程，提供高度智能化的创新服务，公司的DiOrion-GPT学习了大量生物医药文献和专利等庞大数据，可以实现专利文献查阅，分子设计等功能。项目目前进展顺利，已完成大语言模型本地部署工作并集成到DiOrion中。DiOrion是公司AIDD团队独立自主开发的一站式早期药物发现平台涵盖新药早期研发全流程，采用模块化设计，将项目立项调研、化合物设计、专利分析、活性评估及成药性研究整合至同一系统。核心模块包括：
　　- DiOrion-GPT：基于生成式AI的生物医药大模型，整合先进的大语言模型与生物医药数据，提升医药信息理解、解析及生成能力。结合国内外权威数据库，支持快速查询靶点、化合物活性、理化性质及临床进展，并提供专利摘要、文献关键点提取及研究趋势分析。智能搜索引擎和自然语言处理技术简化信息检索，使研究人员更高效制定研究计划。
　　- 成药性分析模块（DiOrion-PropEval）：全面评估化合物的药物开发潜力，涵盖logD、pKa、CNS描述符、外排体预测、代谢位点、毒性预测等。通过系统化分析，研究人员可快速筛选高潜力化合物，缩短候选化合物筛选时间，提高研发效率并降低风险。
　　- SAR分析模块（DiOrion-VisualSAR）：解析化合物结构与生物活性间的关系，支持输入特定骨架或片段自动生成SAR分析，识别活性悬崖，并结合片段组装算法推荐潜在新化合物，模拟药物化学家的思考过程。
　　- 专利分析模块（DiOrion-PatChk）：通过MARKUSH结构分析化合物是否存在侵权风险，精准定位分子侵权部分，并提供专利布局与趋势分析。结合VisualSAR和MolGen模块，可自动推荐无IP问题的活性化合物结构，优化研发策略。
　　- 分子生成模块（DiOrion-MolGen）：结合蛋白质动态动力学行为与生成式AI技术，基于优选化学反应和商业可得起始原料/关键中间体生成优质化合物。通过多维度优化提高分子活性及ADMET特性，并针对hERG、CYP各亚型、外排转运体及透脑性质进行优化，提供成药性强的候选化合物，缩短研发设计周期。
　　- 专家系统（DiOrion-ExpOpt）：基于广泛的文献知识及泓博医药研发团队经验，建立庞大的知识策略库，并开发灵活的推理引擎。结合机器学习优化决策过程，在药物研发早期尤其是Hit阶段，为全球客户提供私有化药物设计建议，拓展化学家对Hit分子的优化策略，降低专利风险，提高研发效率。
　　DiOrion平台通过模块化设计与智能技术的深度结合，各模块间可实现无缝衔接，具备良好的可扩展性，不仅显著提升药物研发效率与精准度，更为整个制药行业带来创新动力。作为传统研发向智能化、精准化升级的重要标志，该平台将助力泓博医药引领新药研发的未来，泓博医药的CADD/AIDD技术将在整合新药研发项目中发挥更大作用，助力客户缩短从药物发现到上市的周期，提高药物研发成功率。
　　截止到报告期末，公司CADD/AIDD技术平台已累计为80个新药项目提供了技术支持，其中6个已进入临床I期，1个已进入临床II期。目前采购公司CADD/AIDD服务的客户数已达到40家。
　　②酶化学技术平台
　　作为一种新质生产力，生物制造产业商机无限，而当前我国这一产业发展的序幕才刚刚拉开。目前我国生物制造核心产业增加值占工业增加值比重只有2.4%，提升空间非常大。所谓生物制造，指的是利用菌种、细胞、酶等生命体的生理代谢机能或催化功能，通过工业发酵工艺规模化生产人类所需的化学品和高分子材料等的制造过程，是一种以工业生物技术为核心的先进生产方式。公司于2021年创建酶化学技术平台，布局生物制造产业相关业务。
　　报告期内，酶化学技术平台持续强化相关业务，形成了特色鲜明的技术体系。一方面，持续强化平台中以分子克隆为基础的基因工程技术，不断扩展平台的酶库储备，为新型酶催化反应的开发奠定基础；另一方面，不断完善以理性设计为支撑的酶分子定向进化技术，为多种药物的精准可控选择性合成提供高效方案。在此基础上，又着力巩固以放大生产为目标的高密度发酵技术，为多个项目的实施提供廉价高效的生物催化剂。最终使得酶化学平台的技术链条得以完善，生物制造能力得到实质性增强。
　　目前，平台已建立起种类齐全的常用工业酶酶库和项目专用酶酶库，与之相匹配的高通量筛选设备、定向进化设备和生物催化工艺开发设备也更加完善。在此基础上，平台在技术创新上持续发力，开发了多个产品的绿色合成路线，实现了他们的工艺迭代，达到了降本增效的目标。截至报告期末，已累计服务客户30余家，为公司带来了良好的经济效益。后续平台将继续与业内标杆企业和高校精诚合作，一道探索生物制造的美好未来。
　　③连续流化学技术平台
　　连续流化学是21世纪的一项颠覆性技术，可从源头提高工艺安全性、减少污染，改变了传统化学化工的研发和制造方式。在过去的十年中，美国食品药品监督管理局（FDA）也一直大力推进连续制造在药品生产中的应用。公司在2021年成立了专业的连续流化学技术平台，持续不断地投入资源建立和发展连续流反应的研发及生产能力，旨在提高药品制造过程中的安全性和效率，为设计原料药合成路线提供更多的选择。
　　目前平台已拥有多套碳化硅微通道反应器，不锈钢动态管式反应器，自制管式反应器，固定床加氢反应器及输料泵以支持公司高危工艺的流体化学开发。截止到报告期末，累计完成了100多个传统批次反应的评估，成功使用连续流化学技术实现了18个高危化学工艺的公斤级安全生产，3个流体技术结合光化学项目的开发及公斤级的放大验证，4项专利获得授权。在子公司开原泓博组装了一套PFR生产线，另有一套CSTR生产线正在搭建中。平台已具备以下连续流化学工艺的研发和生产能力，包括但不限于：微通道常规高危反应、固定床氢化反应、光化学反应及电化学反应。
　　平台已具备承接上述特殊工艺化学品公斤级生产的能力，并计划逐步在开原泓博建立模块化的连续流生产线，实现各种特殊工艺百公斤级至吨级的安全商业化生产。
　　④不对称催化技术平台
　　最近20年内上市的小分子药物，绝大多数是立体构型单一的手性化合物。另外，对于复杂的药物或者药物中间体，他们往往在同一个分子中包含有多个相同的官能团。但每个官能团所处的化学微环境又是有差异的。如何识别这些相同官能团的微环境差异就产生了催化氢化的区域位点选择性。使用高度专一的手性选择性和区域位点选择性的催化剂进行催化氢化，可以克服用传统的催化剂氢化反应的诸多缺陷。如：副产物多、催化剂用量大、产率低、环境污染严重、分离纯化困难等。
　　公司2021年设立了不对称催化技术平台，目前已自主合成了60余种配体络合催化剂，同时与国内外催化剂知名企业，如：Takasago、Stream等有良好的合作，并储备了100种以上常用的具有高度手性选择性和区域位点选择性的催化剂及配体。使用这些高选择性催化剂进行催化氢化，既可以在复杂分子中对想要的位点进行专一选择性氢化，同时还可以控制产物的手性构型。直接获得高手性纯度的产品，避免后续的纯化拆分。截止到报告期末，累计完成了80多个项目的筛选，多个筛选条件已经应用到项目的生产放大。
　　结合专用高通量催化剂筛选设备，平台发展出了针对不同选择性需求使用不同催化剂的快速识别和筛选技术。同时围绕这些特定催化剂开发了相应的工业化生产应用及相关的回收利用技术。不对称催化技术还可以结合其他核心技术运用于构建多手性中心的高难度药物，目前已完成了一些项目的工艺技术储备。
　　⑤小核酸药物技术平台
　　小核酸药物是基因治疗的一种形式，包括反义核酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）等。大部分核酸药物是由100个以内的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸单链或双链串联组成的短链核酸，也称为寡核苷酸药物。目前小核酸药物主要包括RNAi药物和ASO药物。与mRNA药物编码产生目的蛋白不同的是，核酸药物主要是通过碱基互补配对原则与DNA、mRNA或者pre-mRNA配对，通过基因沉默、非编码RNA抑制和基因激活等一系列机制来调节基因表达，达到治疗疾病的目的。
　　小核酸药物成为市场研究热点，目前全球有超过20余款 siRNA药物，50余款ASO药物处于临床研究阶段，治疗领域覆盖中枢神经系统、心血管、抗感染和抗肿瘤等。小核酸递送系统从肝靶向扩展到肝外组织。
　　报告期内，公司扩大了小核酸药物技术平台,扩展了服务范围，提高了服务能力，包括核酸链的化学合成技术，纯化技术和靶向递送技术。旨在突破国外小核酸药物头部公司的技术专利，研发具有自主知识产权的新一代小核酸技术能力平台，开发肿瘤靶向小核酸药物递送系统。该平台已成功研发出长链核酸的化学合成和纯化技术，有能力承接客户的多种项目类型，包括但限于脂质体与小核酸（siRNA和ASO）的偶联物，多肽和小核酸（siRNA和ASO）的偶联物等。报告期内已发表关于新颖高亲和力肝靶向ASGPR配体分子专利一篇。开发出全新结构的靶向肝外组织药物递送分子，正在撰写专利。
　　⑥固态化学技术平台
　　研究及实践表明，同样化学纯度的药物活性成分（原料药），制成相同制剂后其疗效却可能有所差异，进一步的研究表明这是由于药物的多晶型导致的。固体药物中80%存在多晶型现象，主要分为稳定晶型、亚稳晶型和溶剂化物等。亚稳晶型在后续开发过程中可能会转变为稳定晶型。因此，开发API的稳定晶型是非常必要的。所以药物固态开发在新药研发中占据着重要作用。
　　公司在2021年建立了固态化学技术平台，目前平台配置了XRPD(X射线粉末衍射)、PLM(偏光显微镜)、DSC(差示扫描量热仪)、TGA(热重)、DVS(动态蒸汽吸附仪)、PSD(粒度分布)等仪器设备。可开展药物晶筛、盐筛、结晶工艺开发、单晶培养及药物处方前等研究工作。目前平台已完成了近40多个晶型盐型筛选，20多个结晶工艺开发和数十个单晶培养项目。
　　⑦工艺安全评估技术平台
　　为加强安全生产监管，化工反应安全风险评估已成为众多企事业单位生产流程中重要的一环。自2017年《国家安全监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见》提出以来，国内越来越多的企业对化工过程热风险引起重视，并开展热风险评估工作。泓博医药高度重视化工过程的安全问题，在2022年成立了专业的工艺安全评估技术平台，旨在提高药品生产过程中的安全性。
　　化工安全研究人员通过对各个化工单元中（反应、过滤、浓缩、萃取、蒸馏、干燥、运输等）的危险，利用理论识别和仪器测试相结合方法可以对其进行风险识别及工艺改进。对反应中涉及的原料、中间物料、产品等进行热稳定性测试；对化学反应过程开展动力学和热力学测试。根据反应热、绝热温升等参数评估反应的危险等级，通过最大反应速率到达时间等参数评估反应失控的可能性，结合相关反应危险度参数进行多因素危险度评估，确定反应工艺危险度等级。根据反应工艺危险度等级，从工艺和工程上提出合理的建议。
　　目前，公司安全评估平台已拥有DSC(差示扫描量热仪）、Easymax、U型管气体流量计等仪器，以支持公司多个项目的评估。自2022年以来，已完成多个项目的从小试到放大的评估，并成功指导了130余个项目在中试以及工厂的安全生产，实现危险工艺几百公斤级安全放大。
　　平台具备开展以下工艺的安全评估的能力，包括但不限于：氧化反应、还原反应、重氮化反应、硝化反应、叠氮参与的反应等，并根据不同的反应规模及反应的危险性设计出最佳的工艺改进措施，保证项目安全进行。
　　⑧多肽技术平台
　　靶向GLP-1靶点多肽降糖减重药物（利拉鲁肽，司美格鲁肽和替尔伯肽）上市和靶向PCSK9的降脂药物MK-0616进入3期临床研究带动了多肽市场的需求，客户需求不断扩大。未来一段时间内药物短缺产生原料药缺口，将产生千亿规模原料药市场空间，根据Frost＆Sullivan数据预测，全球多肽类药物的市场规模有望到2030年增长到1,419亿美元。市场空间广阔，全球及国内美容肽（多肽化妆品）原料药市场持续快速增长。GLP-1扩容，研发管线增加，重磅品种专利到期推动需求持续强劲。多肽药物因GLP-1R激动剂的减重等新适应症持续放量有望迎来新一轮提速增长，减重患者基数庞大，多肽及减重研发管线持续扩容推动下游需求持续旺盛。
　　2023年公司建立了多肽药物技术平台。报告期内，平台已具备多样性多肽化合物的平行合成和快速纯化能力，包括长链线性多肽，大环肽（订书肽，二硫键环肽和Bicycle），多肽偶联物（PDC，RDC和POC等），多肽修饰（碳端修饰，氮端修饰，荧光标记），糖肽缀合物，拟肽和复杂多肽分子合成，以及多肽的大规格制备，可以满足客户的多样性需求。截止目前，服务客户个数10+，完成数十个客户项目，并帮助客户完成1个多肽候选药物。
　　⑨电催化技术平台
　　近年，电解反应技术与过渡金属催化技术相结合，诞生了有机电催化技术。有机电催化合成技术已成为有机合成的重要方法。因为其利用电流作为无痕迹氧化还原剂而非传统化学氧化还原剂，已被广泛用作传统氧化还原反应方法的环保替代品。有机电催化合成技术可以避免电子转移的过电位，反应相对温和，因此可以实现较为广泛的官能团兼容性、化学选择性、区域选择性和立体选择性。
　　公司2023年成立的电催化技术平台，旨在解决传统化学难以解决的问题，并设计较为简洁的路线，缩短合成步骤，提高合成效率。目前平台拥有多台六通道电催化平行反应器以及不同种类电极，极大的满足了新药研发过程中涉及的合成问题。截止到报告期末，累计完成了多种电极、多种反应的研究工作，有效支持了数十个客户的项目，并已经成功使用该技术完成多个复杂结构的构建，解决了传统化学在碳碳键构建的瓶颈问题，有效的推进了客户的药物研发工作，降低了危险试剂地使用频次。
　　⑩高通量金属催化剂筛选技术平台
　　近年，随着有机化学的发展，对于较难实现的反应，传统的条件筛选由于周期长，对原料消耗量较大，使得化学工作者不得不采用更为微量，更为规模化的方式，基于这样的理念和实际需求。公司2023年成立了高通量金属催化剂筛选技术平台，通过整合最新的科学知识和技术手段，平台具备微量、快速、灵敏、准确的优点，有效的助力了新药研发工作，结合公司分析中心的超高效液相色谱质谱联用仪以及超高效液相色谱等分析仪器，快速大批量地分析检测反应结果，并对数据进行归类对比，有效地缩短了研发周期，降低了研发成本。平台拥有24孔/96孔平行反应器及多达200余种的金属催化剂，支持24小时响应/48小时回复，有效使用率接近80%，并已为数十家客户提供了服务。
　　光化学技术平台光化学技术应用广泛，为合成化学、药物开发、材料科学和环境保护等多个领域带来许多新机遇。在过去五年中，有机化学光反应技术在合成化学及药物开发领域取得了显著进展。在合成化学方面，光催化反应已经成为有机合成化学中一种强大的工具，特别是在复杂分子的合成中。利用光催化反应，化学家们可以实现高效、高选择性的反应，从而简化合成路线、减少副反应产物，并且减少对有毒或昂贵试剂的需求。在药物开发领域，光催化反应技术在药物合成领域的应用也日益增多。通过光催化反应，研究人员可以设计出更高效、更绿色的合成路线，从而加速药物发现和开发过程。公司自建立光化学技术平台开始，高度重视该技术在合成化学和药物发现领域的应用。截止到报告期末，平台拥有9套光催化反应仪器及多波段光源，此外，平台还配备8名高级研究员（硕博以上学历），紧密跟踪该技术发展动向和新应用场景，定期内部推介光反应技术新应用实例。此举旨在提高我司化学合成能力和进一步提升客户服务质量。经过近年的平台建设，现已能够支持5,000次/年的使用频次，有效使用率达75%，有力支持了30余个不同客户的项目，并已在关键药化项目上成功应用于多种复杂结构化合物的合成，得到了客户广泛认可。同时，平台自身也在积极探索光反应技术在合成化学上的应用范围，以期形成泓博医药新技术壁垒，报告期内，新增关于应用光反应技术实现关键碳碳成键方式国家专利一项。后续，平台将进一步扩展光催化反应的实验种类和催化条件，探索不同类型仪器对反应的影响，满足不同反应规模对光催化仪器的需求，进一步提高光反应催化技术的普及率。
　　蛋白降解技术是一种药物设计策略，全称为"PROteolysis TArgeting Chimeras"。PROTAC一般由三部分组成，靶蛋蛋白降解技术平台白配体、E3蛋白连接酶配体，两个配体之间通过连接子Linker相连形成三元复合物。随着Arvinas、Kymera、Nurix、C4 Therapeutic等多家Biotech的多项临床数据公布，PROTAC小分子药物已经成为药物研发中的热门领域，受到产业界和资本圈的广泛关注。
　　公司Protac技术平台主要研究E3蛋白连接酶配体及Linker，目标是为Biotech等新药研发企业提供linker化合物库,为其快速筛选不同配体、不同长度linker提供便捷服务。目前蛋白降解技术平台已实现8,000个化合物的合成,储备了200余种不同种类的合成模块，有效支持了超过20余家客户的研发工作，极大地提高了客户的研发效率。后续，平台将进一步扩展该方向上的不同合成子的合成，丰富库存化合物种类，进一步提升合成效率，巩固并拓展该技术平台的技术储备和竞争优势。
　　（6）研发成果交付
　　截止到报告期末，公司已累计向客户交付了55个候选药分子，跟2023年同比新增10个。其中FIC项目数47个，占比达到85.45%。
　　
　　四、主营业务分析
　　1、概述
　　公司为全球制药企业及生物技术公司提供新药研发及商业化生产一站式综合服务，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药、关键中间体的定制化/商业化生产。公司主营业务涵盖小分子创新药CRO、CDMO、CMO及商业化生产等领域。
　　2024年，全球经济仍处于周期性波动当中，受生物医药行业投融资阶段性调整等多种因素影响，行业面临诸多挑战。公司在管理层和董事会的领导下，坚持以客户为中心，以市场需求为导向，深耕主业，不断提升自身研发实力。公司通过提供差异化的特色服务增加客户粘性，打造核心竞争力。
　　报告期内公司实现营业收入54,447.13万元，与去年同比增长11.18%。随着美联储加息周期接近尾声，全球生物医药投融资数据略有恢复，公司第四季度经营情况有所好转，营业收入、归属于上市公司股东的净利润实现同比和环比的双增长。2024年第四季度营业收入同比增长24.95%，环比增长21.83%。2024年第四季度归属于上市公司股东的净利润同比增长1,015.43万元，环比增长257.24万元。报告期内归属于上市公司股东的净利润1,708.32万元，同比下降54.59%。主要原因系：（1）报告期内，公司临床前新药研发基地建设项目（二期）、公司临床前新药研发基地建设项目（三期）在建工程完工结转，产能仍在爬坡阶段，尚未完全释放，导致管理费用、折旧摊销等成本增加，对净利润下降造成一定影响。（2）公司在研发、技术平台等方面持续加大投入，报告期内的研发费同比上升。（3）报告期内工艺研究与开发板块业务受行业客户需求波动、价格竞争激烈等因素的影响，承接订单不达预期，对公司整体业绩带来一定冲击。
　　
　　五、公司未来发展的展望
　　（一）公司发展战略
　　公司秉承“科学主导，不断创新，诚信高效，合作奉献”的核心价值观，致力于打造新药研发及生产一站式综合服务平台，践行“助力药物研发，惠及人类健康”的历史使命。通过十多年的技术积累，公司在药物发现领域已形成差异化竞争优势，通过药物发现服务的优势增加工艺研究和开发、DMPK等服务的协同性，进一步扩大境内外客户的覆盖度。公司商业化生产业务在巩固现有产品优势地位的基础上，进一步丰富产品管线，同时扩大产能和生产效率。
　　（二）2025年经营计划
　　1、夯实主业，增强公司整体实力；
　　2、积极拓展国内业务，推动国内、外业务均衡发展；
　　3、积极跟踪、储备行业前沿技术，加强技术平台建设，进一步提升公司核心竞争力；
　　4、不断提升企业治理和管理水平，降本增效，进一步提升公司盈利能力；
　　5、向新药研发产业链横向、纵向拓展，搭建跟现有业务具有良好协同效应的新业务功能，形成新的利润增长点；
　　6、优化市场营销体系，加大国内外市场开拓力度，巩固并提升在售产品(服务)国内外市场占有率；
　　7、加强现金流管理，增强抵御经营风险的能力。
　　（三）可能面临的风险
　　1、竞争风险
　　随着全球医药行业研发资金投入持续增长以及国内新药研发环境改善、药物审评加速，全球以及国内CRO市场持续快速发展。
　　目前，全球CRO行业已经形成一些龙头企业，在全球医药研发部分领域市场占有率较高，且这些企业大部分在中国已有布局。与此同时，国内如药明康德、康龙化成等综合性CRO企业亦逐渐发展壮大并积极布局，国内CRO行业的竞争有所加剧，从而使得公司在全球以及国内市场与跨国大型CRO公司以及国内CRO公司展开医药研发业务的竞争。与国际CRO企业及药明康德、康龙化成等国内CRO龙头相比，公司无论从业务种类还是业务规模方面都相对较小，这对公司的市场开拓能力和研究服务水平提出了更高的要求。
　　由于新药研发成功率较低，出于谨慎考虑，药物研发企业倾向与大型CRO企业进行合作，未来龙头企业的市场集中度有望进一步提升。如果公司不能有效保持自身的竞争优势，及时提高技术水平与服务能力，公司的竞争地位、市场份额和利润水平将会因市场竞争受到不利的影响。
　　此外，公司商业化生产业务主要品种为替格瑞洛及其关键中间体系列产品。虽然公司该产品国内市场份额较高，但是随着替格瑞洛化合物欧美专利延长保护期到期，国内外药企开始进行商业化生产而加大采购量，该产品市场竞争有所加剧。如果公司不能持续保持市场份额优势以及自身的技术和成本优势，商业化生产业务收入及利润水平将会因该产品市场竞争、价格下降而受到不利影响。
　　2、综合毛利率下降风险
　　随着研发外包需求扩大，更多企业可能会进入CRO领域并使竞争加剧，加之人力成本不断上升可能使公司业务毛利率存在下降的风险。虽然公司已采取多种降本增效的方法应对毛利率下降，但该趋势未来仍有延续的可能。
　　3、环保及安全风险
　　子公司开原泓博主营业务为原料药中间体的生产，在生产过程中产生的废水、废气、固体废弃物等，若处理不当，对周边环境会造成一定的不利影响。虽然公司已经采取了一系列措施防止环境污染和安全生产事故的发生，但公司仍存在由于不能达到环保要求或发生环保或安全生产事故而被有关部门处罚，公司已建、在建项目可能被责令关停，进而对公司生产经营造成不利影响的风险。同时，随着国家对环保的要求越来越严格及社会对环境保护意识的不断增强，政府可能会颁布新的法律法规，提高环保标准，增加排污治理成本，从而导致公司生产经营成本提高，在一定程度上削弱公司的竞争力，影响收益水平。
　　4、产品质量风险
　　公司对产品安全性以及质量的可靠性、稳定性尤为重视。公司自设立以来始终将产品质量放在首要位置，产品的研发环节、原料采购环节、生产环节、销售环节均进行严格的质量控制，并确保全程质量管控体系在各个环节均得到持续有效实施。如果公司未来在产品研发、原料采购、生产、储存、运输、销售等环节出现质量管理失误，并因此导致公司产品出现质量问题，将可能使公司的生产经营及市场声誉受到重大影响。
　　5、商业化品种单一和集中的风险
　　公司目前商业化生产的主要品种为替格瑞洛API及关键中间体，其他产品整体销售收入占比相对较低。而且短期内，随着2024年12月替格瑞洛欧美专利延长保护期结束，预计国外替格瑞洛系列产品需求量较大，公司商业化生产业务仍然以替格瑞洛系列产品为主，公司商业化生产业务存在产品单一和集中的风险。
　　6、利率波动风险
　　公司主营业务收入中海外业务占比较高，2023年、2024年，公司的海外销售收入占主营业务收入的比重分别为69.82%、74.91%。由于国外业务收入均以美元结算，成本按照人民币计价，故公司毛利率水平受汇率波动影响较大。公司虽然定期制定汇率管理策略、尽量降低风险敞口，但近年来汇率波动幅度较大，仍难以完全对冲汇率波动风险。 收起▲

　　一、报告期内公司从事的主要业务　　公司是一家新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药中间体的商业化生产。公司立足新药研发产业链中的关键环节，构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台。　　公司的CRO和CDMO业务为全球医药企业提供从药物发现到临床候选药的确定、临床药品及药物注册起始原料（RSM）和关键医药中间体工艺开发生产的一体化服务，协助客户顺利实现从实验室小试、中试到工厂商业化生产的无缝对接。在新药研发服务业务的基础上，公司通过产业链延伸，利用自有的原料药生产基地及其在制药工艺上的技... 查看全部▼

　　一、报告期内公司从事的主要业务
　　公司是一家新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药中间体的商业化生产。公司立足新药研发产业链中的关键环节，构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台。
　　公司的CRO和CDMO业务为全球医药企业提供从药物发现到临床候选药的确定、临床药品及药物注册起始原料（RSM）和关键医药中间体工艺开发生产的一体化服务，协助客户顺利实现从实验室小试、中试到工厂商业化生产的无缝对接。在新药研发服务业务的基础上，公司通过产业链延伸，利用自有的原料药生产基地及其在制药工艺上的技术优势，为国内外客户提供新药关键中间体定制化生产（CMO），从而具备了为客户提供新药临床前研发服务至商业化生产的一站式综合服务的能力。同时，公司商业化生产业务还包括化学结构复杂、合成难度高的特色原料药中间体等自主产品的研发、生产和销售。
　　现代新药研发主要生命周期包括药物早期发现、临床前研究、临床研究、NDA注册/上市、商业化生产等主要阶段。公司作为小分子新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，主营业务主要涵盖药物发现（CRO）、工艺研究与开发（CRO/CDMO）以及商业化生产（含CMO）。其中，药物发现包括药物化学研究、合成化学研究以及药物代谢动力学研究；工艺研究与开发包括工艺化学和工艺开发以及原料药CMC研究；商业化生产包括新药定制化生产（CMO）及自主仿制药产品的研发、生产及销售。根据药物发现的不同阶段及对应的相关业务领域。
　　（1）药物发现
　　药物发现属于新药研发的早期阶段，为新药研发过程中的关键步骤之一，同时也是其难点所在。除了要求在化合物结构上具有新颖性以外，还需具备一定的生物活性及安全性。一般通过化合物库的高通量筛选或者定向设计获得早期的苗头化合物（Hit），然后通过化合物的结构优化和改良获得具有成药性的先导化合物（Lead）和临床前候选药。
　　公司药物发现业务包含为客户提供项目早期调研、靶点选择、新药设计与发现及药物筛选等服务。通过设计、筛选和优化苗头化合物及先导化合物，并进行结构改良及初步的安全性评估，获得具备知识产权、成药性优异的候选化合物。
　　①药物化学
　　公司作为小分子新药研发服务商，可提供基于构效关系，针对生物活性、靶标选择性、体内外药物代谢动力学特性（ADME/DMPK）及相关性、成药性、安全性及理化性质等方面的综合优化服务。具体主要包括靶点选择、新颖母核骨架结构（Core）设计及优化、关键生物活性药效团结构（Pharmacophore）设计及优化、深度构效关系研究、项目和数据管理等一站式创新药药物化学研发服务。公司提供基于文献的项目调研和靶点选择，为客户药物研发立项提供技术支持，还提供包括专利跟踪、基于计算机及人工智能辅助的药物设计，基于构效关系以及成药性、药物安全性及理化性质等方面的药物设计优化服务，帮助客户快速推进项目的研发进程，完成从化合物筛选到新药临床研究申报的药物化学研究项目。
　　②合成化学
　　公司提供的合成化学服务包括工具化合物合成、阳性对照药合成以及化合物库合成，并能提供关键化合物以及关键中间体的合成路线优化以及从毫克级到公斤级化合物的定制合成与纯化。公司通过采用平行反应、不对称合成、手性拆分和分离（高效液相色谱/超临界液相色谱）、生物有机化学等技术为客户的研发项目提供有力支持，缩短药物研发进程。
　　③药物代谢动力学
　　公司为客户提供覆盖小分子新药发现阶段体内外一体化的药物代谢动力学研发服务支持，主要服务内容集中在药物代谢动力学及药物安全性评估相关的试验方案设计及数据分析，包括药物体外吸收、分布、代谢及排泄（ADME）以及不同试验动物体内药代动力学评价（PK）、药物血液浓度与分子靶标活性的关联性（PK-PDCorrelation）、药物间相互作用评估、药物安全性评估、体内药效与安全窗关联性等的方案设计和数据分析。
　　（2）工艺研究与开发
　　工艺研究与开发是药物研发放大生产的必经阶段，是实现工业化生产以及连续提供安全可靠药物的前提和保证。公司的工艺研究与开发服务覆盖药物工艺研究和开发全流程，包括工艺路线的筛选和验证、结构的鉴定和确证、盐型研究、晶型研究、质量研究、稳定性研究等。
　　①工艺化学和工艺开发
　　公司以QbD（“质量源于设计”）为理念，通过合成路线设计、工艺参数选择、工艺验证和工艺安全评估等为客户提供一站式的高效解决方案，从而提高客户研发效率，缩短药物开发周期。公司提供的创新药工艺开发服务，覆盖临床前研究到新药上市许可申请，具体服务包括：突破已知合成路径，开拓创新性合成工艺路线，实现从临床前到新药上市许可申请的定制优化；晶型、盐型筛选及药物的稳定性研究和各项理化性质测试；研究及界定关键工艺参数，支持原料药的cGMP或非cGMP生产的化学过程验证及生产放大。公司致力于发现及开发创新型合成工艺，通过确证化学结构或者组份的试验、质量研究、工艺研究与优化，帮助客户实现低成本、安全、绿色、可靠的从公斤级到吨级的中间体及原料药的商业化生产。
　　②原料药药学研究（CMC）
　　原料药药学研究（CMC）即药品的化学、生产和控制，主要提供原料药生产工艺研究、质量研究及稳定性研究等药学研究资料，是药品申报资料中非常重要的部分，也是产品成功开发并注册上市的关键要素之一。原料药工艺研究包括起始原料质量标准、合成路线筛选验证、关键工艺步骤及参数确定、中间体及API纯化工艺、工艺稳定性、晶型/盐型优化以及研究解决工业化生产中可能出现的问题，对工艺过程和中间体的质量进行控制和优化。原料药质量研究是对药物杂质进行分离、鉴定，实现对杂质的控制以及消除和避免杂质产生公司通过小试及中试工艺验证，全面收集相关数据信息，提供并实施科学专业的解决方案，并对杂质进行定性和定量检查，大幅提升药物的持续性生产能力及安全性。
　　原料药稳定性研究是对药品的生产批次、生产规模、药物的贮藏条件、包装材料要求及选择、放置条件进行考察和测定，对中试以上规模产品的稳定性数据进行全面研究。
　　（3）商业化生产
　　①定制化生产（CMO）
　　公司定制化生产业务主要是接受国内外医药企业的委托，根据指定的工艺路线提供中间体、原料药的生产及注册申报支持服务。公司掌握从克级至吨级的原料药中间体生产技术，长期为国内外知名的医药生产企业提供原料药中间体供应，可以满足客户药物开发不同阶段的产能需求和生产质量要求。同时，公司还可提供分析方法验证、稳定性测试及国内外注册申报支持等服务，从而为客户减少额外的技术转移成本、缩短新药研发和上市周期。
　　②自主产品生产
　　公司拥有完善的质量体系及完备的生产装置与设施，具有丰富的商业化生产经验。公司自行研发的心血管类、抗病毒类等药物中间体已经在细分市场占有一定的市场份额。
　　（4）业务拓展情况
　　报告期内，公司积极开展市场营销和推广，累计参加/主办了8场海内外展会、论坛及市场推广活动，从活跃客户数量、新签订单金额来看，均取得了一定的进展。

　　二、核心竞争力分析
　　（1）与客户深度融合，多学科参与的创新药研发模式
　　公司作为新药研发服务提供商，在创新药发现服务领域，能够为客户提供全面的小分子药物研发所需的各类服务，包括新型母核结构设计、构效关系研究、合成路线工艺研究以及化合物库合成等。公司的研发人员可以从立项阶段开始，全方位全过程深度参与客户临床前新药研发的各个阶段，且通过多部门多团队互相配合，为客户提供高效的药物发现服务。
　　在新药发现的立项阶段，由公司的药化团队主导，与生物学和结构生物学团队协作，通过大量查阅相关专利、文献和生物活性测试方法设计工具化合物，从而确定与所研疾病高度相关的分子靶标。在先导化合物发现阶段，由公司的药物化学团队主导分子的设计及合成，根据文献、专利、学术会议等公开信息通过理性设计（RationalDesign）以及计算机/人工智能辅助药物设计具有创新性且具有知识产权（IP）的先导化合物结构。
　　当先导化合物确认后，项目立刻进入先导化合物优化阶段。此阶段是创新药临床前研发的关键阶段，需要由药物化学（设计+合成）、工艺化学（优化合成路线，并提供关键中间体）、生物学（测试）、结构生物学（建模）、药代动力学（测试）、药理学（测试）及毒理学（测试）等多学科团队共同参与。通过设计不同的先导化合物结构，以建立化合物构效关系（SAR）、加强及扩大新颖化合物的专利涵盖范围，并根据体外生物活性、选择性、稳定性、安全性、体内药物分布、生物利用度及体内药效对研发中发现的问题进行化合物结构修饰以获得更好的成药性。最终由药物化学团队根据获得化合物结构的新颖性及生物活性协助客户申请发明专利。
　　在新药发现的临床候选分子选择阶段，公司的药物化学团队负责优化生物活性，解决体内药物吸收及代谢、血液及组织分布、药效、药物间相互作用、毒理试验中发现的各种问题；工艺化学团队负责优化合成路线，药学研究、合成临床候选药GLP毒理样品；药代动力学团队负责药物安全性评估，解决体内血液及组织器官药物浓度分布、吸收及代谢途径、药物间相互作用、心肌毒性、药物分子外排性、基因毒性的问题；药理学团队负责体内药效、剂量-药效相关性等研究；药学团队负责临床候选分子的成药性研究。通过多学科参与的项目管理方式，用最优化的筛选方案选择临床候选药，最终提供符合GLP要求的临床候选药。
　　目前上述新药研发模式已经成为公司整体业务中极具核心竞争力的部分。在这一合作模式下，客户对团队的信任也使得团队成员对项目本身抱有更大的热情和信心，两者相辅相成，双方粘度增强的同时也更易于促进项目的快速和良性推进。
　　（2）新药研发和生产的一站式服务
　　自2007年成立以来，公司确立了以小分子药物研发服务为核心的业务模式，凭借着行业内具有国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术人员以及强大的战略合作伙伴，为客户提供创新药领域中药物化学及工艺化学关键难题解决方案，通过参与目标化合物的设计和修饰工作，协助客户快速发现临床候选药，实现整体方案的优化。
　　公司在为创新药客户提供临床前药物研发各类服务的同时，还通过其扎实的药物工艺开发与生产能力为客户提供新药的CDMO以及CMO生产服务。药物生产是药物进行临床各阶段试验以及上市后商业化的关键环节。在从小批量原料药生产到大批量商业化生产阶段的过渡中，提高生产效率、有效控制生产成本、保证产品质量、确保安全与清洁生产以及节能减排都是不可或缺的考虑要素。药物生产的关键技术涉及工艺化学、化学工程、设备选型、工艺安全、药物分析、质量保证、环境保护等各个环节。公司在上述领域所掌握并不断改进和探索的药物生产技术可以为客户稳定、高效的产品生产打下坚实的基础。
　　公司立足于扩大各业务板块的协同性，通过药物化学和合成化学带动工艺研究与开发，并通过工艺开发服务获得定制生产的业务机会。公司在为创新药企业提供新药研发服务时，通过参与前期的药物发现研究服务，待确定候选化合物后，可为其提供后续工艺开发服务，从而实现从实验室研究到临床用药的跨越，同时在临床试验阶段持续改进工艺，为进一步放大生产做准备。此外，通过前期参与药物发现和工艺开发服务，公司可以积累客户资源及对制药工艺研发和优化的经验，为后期以更低的成本和更高的效率进行商业化生产奠定基础。
　　（3）持续的研发投入和研发能力
　　公司作为新药研发服务提供商，在承接客户指定的研究开发工作的同时，也根据自身未来业务发展需求，形成技术积累，包括药物发现、工艺研究与开发过程中涉及的新的化合物设计与合成、新技术平台的搭建以及对药物新工艺、新路线、新晶型和盐型进行研究，同时对仿制药项目生产工艺进行开发和优化。
　　报告期内，研发费用同比增长18.33%。
　　公司药化部门、工艺部门研发人员除为客户提供研发服务外，也进行项目自主研发，未专门划分研发人员与提供CRO服务的人员，因此上述研发人员包括受托提供研发服务以及自研人员。过去三年研发人员占比保持在50%以上，较高的研发人员占比及丰富的研发经验为公司技术水平的不断地提升提供了重要保障。
　　此外，公司在人才、技术方面均有充分储备，且保持较高的研发投入，具备持续的研发能力。
　　①人才储备情况
　　公司由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立，拥有具备国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术团队。公司核心团队中，创始人PINGCHEN，本科毕业于北京大学，并获得美国杜克大学博士学位、加拿大蒙特利尔大学博士后。PINGCHEN博士曾任美国百时美施贵宝制药公司（BMS）资深首席科学家、肿瘤项目负责人，拥有跨国药企17年小分子药物研发经验，为1.1类抗癌创新药“达沙替尼”（Dasatinib）的主要发明人（2022年全球销售超过21亿美元），为38项创新药发明专利的发明人，以及35篇国际科学论文的作者；公司药化部负责人ZHEN-WEICAI博士，本科毕业于南京理工大学，并获得美国罗格斯大学博士学位。ZHEN-WEICAI博士曾任美国百时美施贵宝制药公司资深高级研究员，拥有跨国药企16年小分子药物研发经验。
　　截至报告期末，公司员工总人数1,012人，其中研发技术人员675名，占公司总人数的66.70%，包括受托提供研发服务以及自研人员。研发及技术人员背景涵盖药物化学、工艺设计等相关专业，具有丰富的行业研发经验。公司优质的人才储备为研发能力的持续提升提供了有力的人才支持。
　　②技术储备情况
　　公司自创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平研发服务，不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握化合物筛选、生物学和结构生物学、分子设计及合成、工艺化学研究等各领域的关键技术及评价模型。在药物发现领域，公司拥有有机杂环分子骨架构建合成技术和合成砌块库、不对称合成技术和手性分离技术、高通量反应条件筛选平台、小核酸药物平台以及组合化学、计算机辅助药物设计（CADD）和人工智能辅助药物设计（AIDD）等核心技术；在工艺开发领域，公司拥有流体化学技术、高选择性的催化氢化技术、酶催化反应技术、高活性原料药研发技术；在商业化生产领域，公司拥有绿色化学及清洁工艺技术、工程放大技术，对于药物结构优化、实现高难度化学反应、提高药物开发效率及准确率、降低单耗及废物排放具有重要意义。公司在应用上述核心技术的基础上，还通过自研开发以及在为客户解决药物研发实际问题的过程中，不断积累研发经验、增强技术实力，为研发能力的持续提升提供有力的技术支持。
　　③研发资金投入
　　2022-2024年半年度，公司研发投入分别为1,396.98万元和1,928.42万元和2,281.86万元，复合增长率为27.81%。公司以市场需求为导向，经严格筛选后确定研发方向，研发投入的不断增加为研发能力的持续提升提供了有力的资金支持。
　　（4）知识产权
　　通过持续不断的研发投入，公司储备和建立了药物发现及药物工艺开发相关的众多前沿技术，如：CADD/AIDD（计算机/人工智能辅助药物设计）、小核酸药物靶向递送技术、流体化学、酶催化技术等等。截至报告期末，公司已获得39项国内外专利授权，其中国内授权专利38项，美国授权专利1项，取得软件著作权1项。
　　[1]2013年12月18日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2014年7月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。
　　[2]2013年10月30日该专利授权公告，上海泓博和开原亨泰作为该专利的专利权共有人；2014年3月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。
　　[3]2013年7月17日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2013年8月8日，上海泓博将该专利的专利权转让给开原亨泰，转让完成后，开原亨泰（后更名为“开原泓博”）成为该专利的唯一专利权人。
　　（5）技术平台建设
　　自2019年以来，公司先后成立了CADD/AIDD、酶化学、连续流化学、不对称催化、小核酸药物靶向递送、固态化学、工艺安全评估等12大核心技术平台，进行前沿技术的布局和储备。
　　①CADD/AIDD技术平台（计算机及人工智能辅助的药物设计）
　　随着计算机技术的发展，以及蛋白表达、纯化及结晶技术日趋成熟化，计算机辅助药物设计（CADD）已成为药企研发的有效助力。同时AI药物设计技术（AIDD）在新药研发上的介入也越来越令人期待。在此背景下，公司于2019年设立了CADD/AIDD技术平台。泓博医药正在建立一个国际领先、辐射全球的先进智能创新药设计平台，为全球药企和生物技术公司提供高效、精准的、智能的药物设计服务，提升创新药研发的效率和成功率，推动医药产业的技术升级和创新发展。
　　在计算机辅助药物设计，我们提供一系列专业化服务，以支持药物研发的各个阶段。这些服务涵盖了从靶点识别到化合物优化的全过程，帮助药物发现团队提高效率并降低研发风险。具体服务包括靶点识别与验证，通过生物信息学分析和AI技术识别潜在药物靶点，并结合实验数据进行靶点验证，提高靶点的选择性和特异性。虚拟高通量筛选，利用深度学习和机器学习模型对大规模化合物库进行筛选，快速识别具有高活性和选择性的候选化合物。同源模建与蛋白质结构预测，基于同源蛋白质序列构建靶点蛋白的三维结构模型，使用AI和分子动力学技术进行结构预测与优化。分子对接与结合模式分析，通过分子对接软件预测配体与靶点的结合位点和构象，并进行结合模式分析以指导后续化合物优化。分子动力学模拟，模拟蛋白质-配体复合物的动态行为，预测结合稳定性和动力学特性，并结合自由能计算评估配体结合亲和力。药物设计与优化，基于药效团建模和分子对接结果，优化先导化合物的结构。物理化学性质和药代动力学（ADME）预测，预测化合物的物理化学性质和ADME特性，优化药物的成药性，减少潜在的毒性和副作用风险。靶点选择性和多目标优化，通过多目标优化算法，综合考虑药物的活性、选择性和安全性，优化化合物的多靶点作用机制，提高药物疗效。化合物库设计与筛选策略，根据项目需求设计定制化的化合物库，提升筛选效率，并提供优化的筛选策略以提高命中率。这些服务结合了最新的计算方法和AI技术，旨在加速药物发现进程，并帮助客户在全球竞争激烈的药物研发市场中获得领先优势。
　　公司的PR-GPT学习了大量生物医药文献和专利等庞大数据，可以实现专利文献查阅，分子设计等功能。项目目前进展顺利，已完成大语言模型本地部署工作，后续算法优化、最新生物医药数据训练及应用场景开发等工作将按计划有序开展，计划开发知识图谱、全新药物分子生成、药代动力学性质预测等应用场景，预计在2024第四季度可形成初步能力并投入实际应用，有效提升新药研发效率，并作为公司未来业务拓展和吸引客户的亮点之一。
　　截止到报告期末，公司CADD/AIDD技术平台已累计为69个新药项目提供了技术支持，其中5个已进入临床I期，2个在临床申报阶段。目前采购公司CADD/AIDD服务的客户数已达到33家。
　　②酶化学技术平台
　　作为一种新质生产力，生物制造产业商机无限，而当前我国这一产业发展的序幕才刚刚拉开。目前我国生物制造核心产业增加值占工业增加值比重只有2.4%，提升空间非常大。所谓生物制造，指的是利用菌种、细胞、酶等生命体的生理代谢机能或催化功能，通过工业发酵工艺规模化生产人类所需的化学品和高分子材料等的制造过程，是一种以工业生物技术为核心的先进生产方式。公司于2021年创建酶化学技术平台，布局生物制造产业相关业务。
　　报告期内，酶化学技术平台持续强化相关业务，形成了特色鲜明的技术体系。一方面，持续强化平台中以分子克隆为基础的基因工程技术，不断扩展平台的酶库储备，为新型酶催化反应的开发奠定基础；另一方面，不断完善以理性设计为支撑的酶分子定向进化技术，为多种药物的精准可控选择性合成提供高效方案。在此基础上，又着力巩固以放大生产为目标的高密度发酵技术，为多个项目的实施提供廉价高效的生物催化剂。最终使得酶化学平台的技术链条得以完善，生物制造能力得到实质性增强。
　　目前，平台已建立起种类齐全的常用工业酶酶库和项目专用酶酶库，与之相匹配的高通量筛选设备、定向进化设备和生物催化工艺开发设备也更加完善。在此基础上，平台在技术创新上持续发力，开发了多个产品的绿色合成路线，实现了他们的工艺迭代，达到了降本增效的目标。截至报告期末，已累计服务客户30余家，为公司带来了良好的经济效益。后续平台将继续与业内标杆企业和高校精诚合作，一道探索生物制造的美好未来。
　　③连续流化学技术平台
　　连续流化学是21世纪的一项颠覆性技术，可从源头提高工艺安全性、减少污染，改变了传统化学化工的研发和制造方式。在过去的十年中，美国食品药品监督管理局（FDA）也一直大力推进连续制造在药品生产中的应用。公司在2021年成立了专业的连续流化学技术平台，持续不断地投入资源建立和发展连续流反应的研发及生产能力，旨在提高药品制造过程中的安全性和效率，为设计原料药合成路线提供更多的选择。
　　目前平台已拥有12台蠕动泵，10台柱塞泵，微通道反应器和高低温设备若干以支持公司的高危工艺的流体化学开发。截止到报告期末，累计完成了100多个传统批次反应的评估，成功使用连续流化学技术实现了15个高危化学工艺的公斤级安全生产，2个流体技术结合光化学项目的开发及公斤级的放大验证，3项专利获得授权。在子公司开原泓博组装了一套PFR生产线，另有一套CSTR生产线正在搭建中。平台已具备以下连续流化学工艺的研发和生产能力，包括但不限于：微通道常规高危反应、固定床氢化反应、光化学反应及电化学反应。
　　平台已具备承接上述特殊工艺化学品公斤级生产的能力，并计划逐步在开原泓博建立模块化的连续流生产线，实现各种特殊工艺百公斤级至吨级的安全商业化生产。
　　④不对称催化技术平台
　　最近20年内上市的小分子药物，绝大多数是立体构型单一的手性化合物。另外，对于复杂的药物或者药物中间体，他们往往在同一个分子中包含有多个相同的官能团。但每个官能团所处的化学微环境又是有差异的。如何识别这些相同官能团的微环境差异就产生了催化氢化的区域位点选择性。使用高度专一的手性选择性和区域位点选择性的催化剂进行催化氢化，可以克服用传统的催化剂氢化反应的诸多缺陷。如：副产物多、催化剂用量大、产率低、环境污染严重、分离纯化困难等。
　　公司2021年设立了不对称催化技术平台，自主合成了50余种配体络合催化剂，同时与国内外催化剂知名企业，如：Takasago、Stream等有良好的合作，并储备了100种以上常用的具有高度手性选择性和区域位点选择性的催化剂及配体。使用这些高选择性催化剂进行催化氢化，既可以在复杂分子中对想要的位点进行专一选择性氢化，同时还可以控制产物的手性构型。直接获得高手性纯度的产品，避免后续的纯化拆分。截止到报告期末，累计完成了60多个项目的筛选，多个筛选条件已经应用到项目的生产放大。
　　结合专用高通量催化剂筛选设备，平台发展出了针对不同选择性需求使用不同催化剂的快速识别和筛选技术。同时围绕这些特定催化剂开发了相应的工业化生产应用及相关的回收利用技术。不对称催化技术还可以结合其他核心技术运用于构建多手性中心的高难度药物，目前已完成了一些项目的工艺技术储备。
　　⑤小核酸药物技术平台
　　小核酸药物是基因治疗的一种形式，包括反义核酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）等。大部分核酸药物是由100个以内的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸单链或双链串联组成的短链核酸，也称为寡核苷酸药物。目前小核酸药物主要包括RNAi药物和ASO药物。与mRNA药物编码产生目的蛋白不同的是，核酸药物主要是通过碱基互补配对原则与DNA、mRNA或者pre-mRNA配对，通过基因沉默、非编码RNA抑制和基因激活等一系列机制来调节基因表达，达到治疗疾病的目的。
　　自2016年SareptaTherapeutics和Ionis研发的2款ASO药物先后被批准上市以来。小核酸药物成为市场研究热点，目前全球有超过20余款siRNA药物，50余款ASO药物处于临床研究阶段，治疗领域覆盖中枢神经系统、心血管、抗感染和抗肿瘤等。
　　报告期内，公司扩大了小核酸药物技术平台,扩展了服务范围，提高了服务能力，包括核酸链的化学合成技术，纯化技术和靶向递送技术。旨在突破国外小核酸药物头部公司的技术专利，研发具有自主知识产权的新一代小核酸技术能力平台，开发肿瘤靶向小核酸药物递送系统。该平台已成功研发出长链核酸的化学合成和纯化技术，已承接客户项目。已开发新颖高亲和力肝靶向ASGPR配体分子，合成出全新结构药物递送分子，已撰写并申请专利。
　　⑥固态化学技术平台
　　研究及实践表明，同样化学纯度的药物活性成分（原料药），制成相同制剂后其疗效却可能有所差异，进一步的研究表明这是由于药物的多晶型导致的。固体药物中80%存在多晶型现象，主要分为稳定晶型、亚稳晶型和溶剂化物等。亚稳晶型在后续开发过程中可能会转变为稳定晶型。因此，开发API的稳定晶型是非常必要的。所以药物固态开发在新药研发中占据着重要作用。
　　公司在2021年建立了固态化学技术平台，目前平台配置了XRPD(X射线粉末衍射)、PLM(偏光显微镜)、DSC(差示扫描量热仪)、TGA(热重)、DVS(动态蒸汽吸附仪)、PSD(粒度分布)等仪器设备。可开展药物晶筛、盐筛、结晶工艺开发、单晶培养及药物处方前等研究工作。目前平台已完成了近40个晶型盐型筛选，20多个结晶工艺开发和数十个单晶培养项目。
　　⑦工艺安全评估技术平台
　　为加强安全生产监管，化工反应安全风险评估已成为众多企事业单位生产流程中重要的一环。自2017年《国家安全监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见》提出以来，国内越来越多的企业对化工过程热风险引起重视，并开展热风险评估工作。泓博医药高度重视化工过程的安全问题，在2022年成立了专业的工艺安全评估技术平台，旨在提高药品生产过程中的安全性。
　　目前，公司安全评估平台已拥有DSC(差示扫描量热仪）、Easymax、U型管气体流量计等仪器，以支持公司多个项目的评估。自2022年以来，已完成多个项目的从小试到放大的评估，并成功指导了100余个项目在中试以及工厂的安全生产，实现危险工艺几百公斤级安全放大。
　　平台具备开展以下工艺的安全评估的能力，包括但不限于：氧化反应、还原反应、重氮化反应、硝化反应、叠氮参与的反应等，并根据不同的反应规模及反应的危险性设计出最佳的工艺改进措施，保证项目安全进行。
　　⑧多肽技术平台
　　靶向GLP-1靶点多肽降糖减重药物（利拉鲁肽，司美格鲁肽和替尔伯肽）上市和靶向PCSK9的降脂药物MK-0616进入3期临床研究带动了多肽市场的需求，客户需求不断扩大。未来一段时间内药物短缺产生原料药缺口，将产生千亿规模原料药市场空间，预计2025年全球多肽CDMO潜在空间为134.0亿美元。市场空间广阔，全球及国内美容肽（多肽化妆品）原料药市场持续快速增长。GLP-1扩容，研发管线增加，重磅品种专利到期推动需求持续强劲。多肽药物因GLP-1R激动剂的减重等新适应症持续放量有望迎来新一轮提速增长，减重患者基数庞大，多肽及减重研发管线持续扩容推动下游需求持续旺盛。
　　2023年公司建立了多肽药物技术平台。报告期内，平台已具备多样性多肽化合物的平行合成和快速纯化能力，包括长链线性多肽，大环肽（订书肽，二硫键环肽和Bicycle），多肽偶联物（PDC和RDC），多肽修饰（碳端修饰，氮端修饰，荧光标记）和糖肽缀合物，以及多肽的大规格生产，可以满足客户的多样性需求。截止目前，服务客户个数10+，完成数十个客户项目。
　　⑨电催化技术平台
　　近年，电解反应技术与过渡金属催化技术相结合，诞生了有机电催化技术。有机电催化合成技术已成为有机合成的重要方法。因为其利用电流作为无痕迹氧化还原剂而非传统化学氧化还原剂，已被广泛用作传统氧化还原反应方法的环保替代品。有机电催化合成技术可以避免电子转移的过电位，反应相对温和，因此可以实现较为广泛的官能团兼容性、化学选择性、区域选择性和立体选择性。
　　公司2023年成立的电催化技术平台，旨在解决传统化学难以解决的问题，并设计较为简洁的路线，缩短合成步骤，提高合成效率。目前平台拥有的六通道电催化平行反应器以及不同种类电极极大的满足了新药研发过程中涉及的合成问题，有效的解决了传统化学在碳碳键构建的瓶颈问题。
　　⑩高通量金属催化剂筛选技术平台
　　近年，随着有机化学的发展，对于较难实现的反应，传统的条件筛选由于周期长，对原料消耗量较大，使得化学工作者不得不采用更为微量，更为规模化的方式，基于这样的理念和实际需求。公司2023年成立了高通量金属催化剂筛选技术平台，通过整合最新的科学知识和技术手段，平台具备微量、快速、灵敏、准确的优点，有效的助力了新药研发工作，结合公司分析中心的超高效液相色谱质谱联用仪以及超高效液相色谱等分析仪器，快速大批量地分析检测反应结果，并对数据进行归类对比，有效地缩短了研发周期，降低了研发成本。平台拥有24孔/96孔平行反应器及多达200余种的金属催化剂，支持24小时响应/48小时回复，有效使用率接近80%，并已为数十家客户提供了服务。
　　光化学技术平台
　　光化学技术应用广泛，为合成化学、药物开发、材料科学和环境保护等多个领域带来许多新机遇。在过去五年中，有机化学光反应技术在合成化学及药物开发领域取得了显著进展。在合成化学方面，光催化反应已经成为有机合成化学中一种强大的工具，特别是在复杂分子的合成中。利用光催化反应，化学家们可以实现高效、高选择性的反应，从而简化合成路线、减少副反应产物，并且减少对有毒或昂贵试剂的需求。在药物开发领域，光催化反应技术在药物合成领域的应用也日益增多。通过光催化反应，研究人员可以设计出更高效、更绿色的合成路线，从而加速药物发现和开发过程。公司自建立光化学技术平台开始，高度重视该技术在合成化学和药物发现领域的应用。报告期内，除新购置光催化反应仪器（2台）及不同光源外，平台还配备7名高级研究员（硕博以上学历），紧密跟踪该技术发展动向和新应用场景，定期内部推介光反应技术新应用实例。此举旨在提高我司化学合成能力和进一步提升客户服务质量。目前平台长期服务客户已超过30家，得到了客户广泛认可。同时，平台自身也在积极探索光反应技术在合成化学上的应用范围，以期形成泓博医药新技术壁垒。报告期内，已发表关于应用光反应技术实现关键碳碳成键方式国家专利一项。
　　蛋白降解技术平台
　　蛋白降解技术是一种药物设计策略，全称为"PROteolysisTArgetingChimeras"。PROTAC一般由三部分组成，靶蛋白配体、E3蛋白连接酶配体，两个配体之间通过连接子Linker相连形成三元复合物。随着Arvinas、Kymera、Nurix、C4Therapeutic等多家Biotech的多项临床数据公布，PROTAC小分子药物已经成为药物研发中的热门领域，受到产业界和资本圈的广泛关注。
　　公司Protac技术平台主要研究E3蛋白连接酶配体及Linker，目标是为Biotech等新药研发企业提供linker化合物库,为其快速筛选不同配体、不同长度linker提供便捷服务。报告期内，平台新增100余种linker。目前，该技术平台有效支持超过20余家客户。

　　三、公司面临的风险和应对措施
　　（一）可能面临的风险
　　1）市场竞争加剧以及市场集中度提升的风险
　　随着全球医药行业研发资金投入持续增长以及国内新药研发环境改善、药物审评加速，全球以及国内CRO市场持续快速发展。
　　目前，全球CRO行业已经形成一些龙头企业，在全球医药研发部分领域市场占有率较高，且这些企业大部分在中国已有布局。与此同时，国内如药明康德、康龙化成等综合性CRO企业亦逐渐发展壮大并积极布局，国内CRO行业的竞争有所加剧，从而使得公司在全球以及国内市场与跨国大型CRO公司以及国内CRO公司展开医药研发业务的竞争。与国际CRO企业及药明康德、康龙化成等国内CRO龙头相比，公司无论从业务种类还是业务规模方面都相对较小，这对公司的市场开拓能力和研究服务水平提出了更高的要求。
　　由于新药研发成功率较低，出于谨慎考虑，药物研发企业倾向与大型CRO企业进行合作，未来龙头企业的市场集中度有望进一步提升。如果公司不能有效保持自身的竞争优势，及时提高技术水平与服务能力，公司的竞争地位、市场份额和利润水平将会因市场竞争受到不利的影响。
　　此外，公司商业化生产业务主要品种为替格瑞洛及其关键中间体系列产品。虽然公司该产品国内市场份额较高，但是随着替格瑞洛化合物欧美专利延长保护期到期，国内外药企开始进行商业化生产而加大采购量，该产品市场竞争有所加剧。如果公司不能持续保持市场份额优势以及自身的技术和成本优势，商业化生产业务收入及利润水平将会因该产品市场竞争、价格下降而受到不利影响。
　　2）人力成本上升及人才流失的风险
　　公司经过多年发展，已形成健全的人才培养体系，拥有一支专业素质高、行业经验丰富的员工队伍。公司积极为人才的培育与发展提供良好的环境，对人才具有较强的吸引力。报告期内，公司核心人员队伍稳定。但如果随着行业竞争程度的提高，人力成本进一步上升、公司薪酬水平失去竞争优势、核心技术人员的激励机制无法落实、或人力资源管控无法有效执行，将导致公司核心技术人员流失，从而对公司的持续盈利能力造成不利影响。
　　3）公司综合毛利率下降的风险
　　随着研发外包需求扩大，更多企业可能会进入CRO领域并使竞争加剧，加之人力成本不断上升可能使公司业务毛利率存在下降的风险。虽然公司已采取多种降本增效的方法应对毛利率下降，但该趋势未来仍有延续的可能。
　　4）环保及安全生产风险
　　子公司开原泓博主营业务为原料药中间体的生产，在生产过程中产生的废水、废气、固体废弃物等，若处理不当，对周边环境会造成一定的不利影响。虽然公司已经采取了一系列措施防止环境污染和安全生产事故的发生，但公司仍存在由于不能达到环保要求或发生环保或安全生产事故而被有关部门处罚，公司已建、在建项目可能被责令关停，进而对公司生产经营造成不利影响的风险。同时，随着国家对环保的要求越来越严格及社会对环境保护意识的不断增强，政府可能会颁布新的法律法规，提高环保标准，增加排污治理成本，从而导致公司生产经营成本提高，在一定程度上削弱公司的竞争力，影响收益水平。
　　5）产品质量风险
　　公司对产品安全性以及质量的可靠性、稳定性尤为重视。公司自设立以来始终将产品质量放在首要位置，产品的研发环节、原料采购环节、生产环节、销售环节均进行严格的质量控制，并确保全程质量管控体系在各个环节均得到持续有效实施。如果公司未来在产品研发、原料采购、生产、储存、运输、销售等环节出现质量管理失误，并因此导致公司产品出现质量问题，将可能使公司的生产经营及市场声誉受到重大影响。
　　6）商业化生产产品单一和集中的风险
　　公司目前商业化生产的主要品种为替格瑞洛API及其系列中间体，2022、2023、2024年上半年其销售收入占商业化生产业务比重分别为93.80%、90.39%、86.13%，其他产品如维帕他韦系列中间体、帕拉米韦系列中间体整体销售收入占比相对较低。虽然公司未来仍具有生产维帕他韦系列中间体、帕拉米韦系列中间体等产品的能力，且左卡尼汀原料药备案处于在评审，但是短期内，随着2024年12月替格瑞洛欧美专利延长保护期结束，预计国外替格瑞洛系列产品需求量较大，公司商业化生产业务仍然以替格瑞洛系列产品为主，公司商业化生产业务存在产品单一和集中的风险。
　　7）国内客户拓展不利的风险
　　2022年、2023年、2024年上半年，公司药物发现以及工艺研究与开发业务以海外客户为主，海外客户收入占上述两项业务合计收入的比例分别为80.49%、84.27%、78.53%。虽然公司开始加大国内市场的开拓力度，但是受公司境内客户开拓起步较晚，行业竞争日趋激烈等因素影响，国内客户的增长仍然需要一定的时间，未来可能存在境内客户扩展不利，从而影响境内客户业务收入增加的风险。
　　8）国内客户受《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的影响减少研发项目数量和研发支出的风险2021年7月2日中国国家药品审评中心发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（“《指导原则》”）并公开征求意见，后于2021年11月19日颁布了正式《指导原则》。《指导原则》深化了临床试验设计的要求，进一步驱动抗肿瘤药物临床研发行业的规范化。该政策从长远看，有利于减少不必要的肿瘤医疗资源及资金浪费，更好地推动国内医药行业的研发创新和相关药物研发服务领域的专业分工，但是短期内，存在部分客户国内新药研发项目减少，进而影响公司药物发现及工艺研究与开发收入的风险。
　　9）汇率波动风险
　　报告期内，公司国外业务收入占比75.79%。由于国外业务收入均以美元结算，成本按照人民币计价，故公司毛利率水平受汇率波动影响较大。公司虽然定期制定汇率管理策略、尽量降低风险敞口，但近年来汇率波动幅度较大，仍难以完全对冲汇率波动风险。
　　10）地缘政治风险
　　近年来，国际关系紧张，公司海外业务占比较高，存在受地缘政治影响的风险。虽然公司制定了积极拓展国内市场的战略，但短期内仍难以改变海外业务占主导的局面。
　　（二）应对措施
　　1、优化产能，提升公司市场地位；
　　2、积极跟踪、储备行业前沿技术，加强技术平台建设，进一步提升公司核心竞争力；
　　3、不断提升企业治理和管理水平，降本增效，进一步提升公司盈利能力；
　　4、横向和纵向整合产业链资源，推进新业务功能布局及产业化，形成新的利润增长点；
　　5、加强市场营销体系建设，以客户为导向，为客户提供专业的端到端服务；
　　6、加强人才引进和培养，进一步完善人才培训体系和激励机制；
　　7、加强现金流管理，增强抵御经营风险的能力；
　　8、积极拓展国内业务，推动国内、外业务均衡发展。 收起▲