宜明昂科-B
01541

主营业务:
　　公司及其附属公司（‘集团’）的主要业务为研发肿瘤免疫疗法。

报告期业绩:
　　截至2025年及2024年6月30日止六个月，集团分别录得收入人民币38.0百万元及人民币77,000元。公司合作开发产生的收入指根据公司与Axion Bio所订立的授权及合作协议公司已收取的临床开发款项。公司销售细胞株及其他产品产生的收入主要指销售公司开发的细胞株及生长培养基的收入。公司测试服务产生的收入主要指通过按服务收费合约提供检测分析的收入。

报告期业务回顾：
　　候选产品
　　于报告期间，公司的候选管线及业务营运取得重大进展。截至本公告日期，公司的主要成就及未来计划包括：
　　IMM01（替达派西普）（SIRPα-Fc融合蛋白）
公司的核心产品IMM01是创新靶向CD47的分子，为中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白。IMM01具有IgG1Fc区域，能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞—同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断‘别吃我’信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递‘吃我’信号。此外，IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够避免与人体红细胞(RBC)结合。凭借差异化的分子设计，IMM01表现出良好的安全性并证实其激活巨噬细胞的能力。展望未来，公司计划积极探索IMM01在其他适应症的疗效潜力，并寻求合作机会。
　　于报告期间及直至本公告日期，公司已取得以下进展及里程碑：
　　与阿扎胞苷的联合疗法
于2023年6月，公司完成IMM01联合阿扎胞苷作为较高危MDS患者一线治疗的II期临床试验的患者招募，合共招募57例患者。截至2024年12月31日，该试验达致主要研究终点，不再进行数据更新。此前，随访中位时间为26.0个月(95%CI，23.5-28.3)。在51例可评估有效性的患者中，ORR为64.7%，包括33.3%CR率、15.7%mCR及血液学改善(HI)、3.9%HI及11.8%mCR。就已治疗≥6个月的患者而言，ORR达89.7%(26/29)，CR率达58.6%(17/29)，表明随著治疗持续时间延长，疗效不断增强。最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)（≥10%)包括白血球减少症(78.9%)、血小板减少症(66.7%)、中性粒细胞减少症(66.7%)、淋巴细胞减少症(57.9%)、贫血(45.6%)、感染(17.5%)及肺炎(12.3%)。在无需初始剂量的情况下，仅有1例患者(1.8%)出现3级溶血现象，在治疗后症状消退。替达派西普(IMM01)（不使用低初始剂量）联合阿扎胞苷用于初治高危骨髓增生异常综合征患者具有良好耐受性并显示颇具前景的疗效：
... 　　于2024年5月，IMM01联合阿扎胞苷治疗新诊断较高危MDS患者的随机、对照、双盲、多中心III期研究(IMM01-009)已获国家药监局批准。
　　于2023年5月，公司完成IMM01联合阿扎胞苷作为CMML一线治疗的II期临床试验的患者招募，合共招募24例患者。截至2024年12月31日，该试验达致主要研究终点，不再进行数据更新。截至该日，随访中位时间为21.0个月(95%CI，19.323.3)。在22例可评估有效性的患者中，ORR达72.7%，包括27.3%CR率、13.6%mCR及HI、4.5%HI，以及27.3%mCR。在已治疗≥6个月的患者中，ORR达84.6%(11/13)，CR率达46.2%(6/13)，表明随著治疗持续时间延长，疗效不断增强。中位PFS为17.8个月(95%CI，5.3NR)，估计12个月PFS率为59.0%(95%CI，33.477.6)。最常见的≥3级TRAE（≥10%)包括淋巴细胞减少症(66.7%)、白血球减少症(62.5%)、中性粒细胞减少症(58.3%)、血小板减少症(50.0%)、贫血(29.2%)及肺炎(16.7%)。在不使用低初始剂量的情况下，IMM01联用阿扎胞苷于一线CMML中具有良好耐受性。IMM01联合阿扎胞苷用于初治CMML患者显示颇具前景的疗效：
　　与替雷利珠单抗的联合疗法
于2023年1月19日，公司对IMM01与替雷利珠单抗联用治疗PD-1抑制剂治疗后复发或病情有所进展的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者的II期临床试验的首例患者进行给药。II期研究的招募于2023年12月完成。临床试验于2025年3月31日达致主要研究终点。截至2025年3月31日，随访中位时间为16.8个月(95%CI，15.421.8)。在33例可评估有效性的患者中，8例达到CR，15例达到PR，因此，ORR为69.7%，CRR为24.2%。中位至缓解时间(mTTR)为1.6个月，而中位缓解持续时间(mDoR)为21.2个月(95%CI，7.5NA)。mPFS为14.7个月(95%CI，7.0NA)。中位OS未达到，而18个月的OS率为91.6%。该疗法整体耐受性良好。最常见的TRAE与血液相关，在临床上均可予控制。概无发现溶血性贫血或溶血现象。仅有一例患者(3.0%)永久停用IMM01，概无TRAE导致死亡。该等结果显示令人鼓舞的抗肿瘤疗效，且耐受性及安全性良好。
　　公司于2024年4月获得国家药监局批准对IMM01联合替雷利珠单抗对比医生选择化疗治疗PD-(L)1单抗难治性cHL患者进行III期临床试验方案。于2024年7月，已对首例患者进行给药。概无于任何患者中发现溶血性贫血或溶血病例报告。概无患者发生治疗相关不良事件(TRAE)导致研究药物终止用药或死亡。概无发生任何非预期的严重不良反应。
　　与IMM2510的联合疗法
于2025年3月，公司已自国家药监局获得IMM01联合IMM2510，另加化疗或不加化疗用于治疗晚期恶性肿瘤的临床试验的IND批件。
　　治疗动脉粥样硬化的潜在疗法
根据可靠的科学理据，IMM01亦可透过封锁CD47/SIRPα信号通路，并诱导巨噬细胞介导的动脉粥样硬化斑块吞噬作用，以有效治疗动脉粥样硬化。IMM01用于治疗动脉粥样硬化的IND准备工作目前正在开展。
　　IMM2510（珀维拉芙普α）(VEGF×PD-L1)
IMM2510是一款具有单克隆抗体—受体重组蛋白结构的双特异性分子，靶向VEGF和PD-L1，用于治疗实体瘤。
　　通过靶向VEGF和PD-L1，IMM2510能够激活T细胞肿瘤杀伤活性，同时抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。此外，IMM2510还可通过Fc介导的ADCC/ADCP活性激活自然杀伤细胞和巨噬细胞。
　　单药治疗
截至2025年6月30日，本研究已招募合共150例患者，其中包括34例NSCLC患者。所有招募患者先前经标准疗法失败。有关经免疫治疗的晚期鳞状NSCLC的数据已于2025年世界肺癌大会(WCLC)上展示。
　　ORR达35.3%(6/17)，DCR为76.5%(13/17)及中位PFS为9.4个月(95%CI：1.87NA)。IMM2510单药治疗具有良好耐受性。
　　化疗联合疗法
于2023年11月，公司获得国家药监局有关IMM2510联合化疗一线治疗NSCLC及TNBC的II期临床试验的IND批件。于2024年12月，已对NSCLC队列的首例患者进行给药。截至2025年7月1日，在33例招募的一线NSCLC(10mg/kg)患者中，21例可评估有效性，ORR为61.9%(13/21)。值得关注的是，在鳞状NSCLC患者中，ORR达80%(8/10)。采用化疗联合治疗方案未观察到新的安全性讯号。最新数据将于日后国际学术会议上展示。
　　IMM2510-003研究中TNBC队列的安全性导入阶段已于2025年6月10日启动（首例患者给药）。截至2025年8月15日，4例复发难治性TNBC患者已入组，其中3例完成了首次肿瘤评估，有2例PR和1例SD。在PD-L1CPS＜1的患者中观察到响应。
　　与IMM27M的联合疗法
于2023年10月，公司获得国家药监局有关IMM2510联合IMM27M治疗晚期实体瘤的临床试验的IND批件。IMM2510002研究（有关R/R实体瘤的IMM2510+IMM27M Ib/II期研究）已于2024年7月启动。于2024年7月23日，已对首例患者进行给药。截至2025年6月30日，该研究正在进行。
　　IMM27M（泰泽苏拜单抗）(CTLA-4ADCC增强型单克隆抗体）
IMM27M是新一代CTLA-4抗体，透过基因改造具有增强的ADCC活性。CTLA-4作为激活的T细胞上存在的蛋白受体，通过与抗原呈递细胞表面存在的天然配体CD80/CD86结合，可下调免疫反应，传递抑制信号，从而抑制T细胞免疫功能。CTLA-4抗体可阻断CTLA-4与CD80/CD86之间的相互作用，从而增强T细胞对肿瘤抗原的免疫反应。
　　公司已完成IMM27M I期剂量递增研究的患者招募，且初步数据显示，IMM27M安全并具有良好的耐受性。并未观察到剂量限制性毒性。RP2D已确定。于2024年12月31日前，于I期剂量递增研究中，公司已观察到2例确认PR。
　　于2024年9月，公司对激素受体阳性(HR+)及HER2阴性转移性乳腺癌队列扩展研究的首例患者进行给药。截至2025年6月30日，该研究正在进行。
　　IMM0306（阿沐瑞芙普α）(CD47×CD20)
IMM0306（阿沐瑞芙普α）是一款同时靶向CD47和CD20的双特异性分子，是全球首个进入临床阶段的CD47和CD20双靶向双特异性分子。基于公司的单克隆抗体-受体重组蛋白平台，公司设计的IMM0306分子由CD47结合结构域和ADCC增强的IgG1Fc片段组成，能够促进巨噬细胞充分激活和显著提高抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)和抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)活性，产生更强的抗肿瘤免疫反应。
　　于报告期间及直至本公告日期，公司已取得以下进展及里程碑：
　　与来那度胺的联合疗法
于2023年6月，公司对IMM0306联合来那度胺治疗R/R CD20阳性B-NHL的Ib/IIa期临床试验的首例患者进行给药。
　　公司已完成IMM0306与来那度胺联用治疗R/R滤泡性淋巴瘤(FL)及边缘区淋巴瘤(MZL)的Ib期剂量递增临床试验的患者招募。剂量为1.6mg/kg(RP2D)的IMM0306与每日20毫克剂量的来那度胺联用在R/R FL及MZL患者中展示出了良好的耐受性和强劲的初步抗肿瘤活性。
　　于2024年3月，公司对IIa期剂量扩展临床试验的首例患者进行给药。阿沐瑞芙普α联合来那度胺治疗R/R CD20阳性滤泡性淋巴瘤的安全性和初步疗效已于2025年ASCO上展示。截至2025年3月14日，在34例可评估有效性患者中，18例达到CR及12例达到PR，ORR为88.2%及CRR为52.9%。该联合疗法总体具有良好的耐受性。最常见的TRAE为血液学毒性，且临床上可控。概无患者发生治疗相关不良事件(TRAE)导致死亡。公司已观察到具有前景的抗肿瘤活性及可控的安全性。随着样本量增加，该疗法仍维持强劲疗效，且更新数据将于2025年下半年即将举行的国际血液学会议上展示。
　　IMM2520(CD47×PD-L1)
IMM2520是一款CD47和PD-L1双靶向双特异性分子，用于治疗实体瘤。IMM2520由一个带有经改造ADCC增强的IgG1Fc区域的PD-L1抗体，在重链N端与IMM01使用的相同CD47结合结构域连接而组成。这种独特结构使公司基于CD47的双特异性分子能够避免与红细胞结合，从而可采用ADCC增强的IgG1Fc片段，能够充分激活巨噬细胞并诱导增强的ADCP和ADCC活性，产生强大而全面的抗肿瘤免疫反应。
　　于2023年3月23日，公司已于IMM2520用于实体瘤（重点关注通常对现有免疫疗法耐受或不敏感的实体瘤）适应症的I期研究中进行首例患者给药，剂量水平为0.1mg/kg。截至2025年7月2日，合共已招募26例患者。

业务展望：
　　展望2025年下半年，公司将继续推动候选药物开发，释放候选药物的治疗潜力，解决大量未满足的医疗需求。公司将按照阶段性的临床开发战略来评估候选药物，扩大其临床应用。此外，公司计划扩大公司的海外足迹，开发肿瘤免疫疗法，从而充分把握巨大市场机会。公司预期快速推动在中国的临床研究，并可能随后利用中国数据加速在其他市场的临床进展，以节约全球临床开发的时间及成本。公司亦将继续筛选和评估其他先天免疫检查点，以创新疗法丰富公司的管线。
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