主营业务:
公司及其附属公司（统称为‘集团’）主要在中华人民共和国（‘中国’）从事细胞免疫治疗产品的研究及开发（‘研发’）、生产、上市以及技术知识许可业务。
报告期业绩:
截至2025年6月30日止六个月的收入为人民币106.3百万元，较截至2024年6月30日止六个月的人民币86.8百万元增加22.5%。收入来自(i)公司目前处于商业化的产品倍诺达的销售，该收入于回输时确认；及(ii)向Juno授予JWsLVV生产工艺及相关技术知识（以及专利）的非独家许可，该收入于某个时间点确认。
报告期业务回顾：
公司是中国细胞免疫疗法领域的先行者。细胞免疫疗法（包括CAR-T细胞疗法）是利用人体免疫细胞抗癌的创新疗法，代表癌症治疗转变的领域。公司的首个产品倍诺达是公司在Juno（一家百时美施贵宝的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。倍诺达已获国家药监局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/rLBCL成人患者，治疗经过二线或以上系统性治疗后于24个月内复发的r/r滤泡性淋巴瘤（‘FL’）成人患者，以及治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/r套细胞淋巴瘤（‘MCL’）成人患者（包括BTKi）。倍诺达是中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品，亦是中国首款同时列入国家重大新药创制项目并获授优先审批及突破性疗法认定的CAR-T产品。
2025年，CAR-T产品在中国的销售较2024年保持相对稳定。根据弗若斯特沙利文的资料，由于对可使用CAR-T疗法进行有效治疗的需求仍未被满足，中国CAR-T治疗市场预期直到2030年将实现强劲增长。鉴于公司的靶向CD19的CAR-T产品具备同类最佳潜力、涵盖血液癌症、实体瘤及自身免疫疾病的健全且差异化的细胞治疗产品管线、完全一体化的细胞疗法开发平台、领先的商业化生产基地及供应链、经验丰富的管理团队以及公司股东（‘股东’）全力的支持，公司认为公司在该增长市场处于有利位置。2025年，公司在开发倍诺达用于治疗血液恶性肿瘤方面取得重大进展，推进公司用于治疗实体瘤的产品开发，并将relma-cel作为SLE（一种在中国广泛流行的自身免疫性疾病）的潜在治疗方法。
商业化尽管面临严峻的外部环境，倍诺达的销售与2024年相比仍基本保持稳定。
2025年上半年，公司的商业团队强化商业化策略，提高效率及扩大覆盖范围，以推动销售收入增长。
目前，公司已建立强劲的涵盖销售团队、市场团队、市场准入及创新支付团队以及CAR-T顾问团队的商业化团队，负责倍诺达在中国的商业化。
为建立以患者为中心的治疗模式，公司对各医院进行了培训，帮助医生及护士全面了解倍诺达及从处方到回输的整个过程。此外，公司对医院进行了系统评估，以确保CAR-T产品的管理符合公司的标准。
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为减轻患者负担，公司利用中国多层医疗保险体系的发展，将倍诺达列入更多地方政府的补充医疗保险计划及健康保险产品。截至2025年6月30日，倍诺达已被列入超过90个商业保险产品及104个地方政府的补充医疗保险计划。公司将继续拓宽商业保险范围并探索更多的创新支付解决方案，以减轻合资格接受倍诺达治疗的患者的负担。
公司在实施降低制造成本的战略方面取得了进一步进展。截至2025年6月30日，公司已经开始从国内供应商采购关键原材料，日后打算从国内供应商采购更多原材料。公司不断优化生产业务以提升效率，并继续探索改善流程的新技术或新流程平台。
公司继续与医疗行业的利益相关者合作，以建立CAR-T疗法的最佳实践及行业标准，并加强CAR-T疗法的管理及监测流程，以改善患者的疗效。鉴于倍诺达显著的疗效、r/rNHL患者未满足的医疗需求较高及多层级医疗保障体系在中国的覆盖范围扩大，以及公司的策略及强大的商业化能力，公司有信心倍诺达将在中长期内惠及更多患者。
公司的产品管线公司建立了健全且差异化的细胞免疫疗法产品管线，公司风险平衡的业务模式已在血液癌症细胞疗法领域展现明显优势，并有机会扩展至新兴的实体瘤及自身免疫疾病细胞治疗领域。公司的产品管线兼具已经验证有效的靶点及新型肿瘤抗原的候选产品。2025年，公司在开发倍诺达用于治疗血液恶性肿瘤方面取得重大进展，扩大了治疗实体瘤的产品组合，并将relma-cel发展成为SLE（一种普遍的自身免疫疾病）的潜在疗法。血液恶性肿瘤方面，国家药监局已于2024年初受理公司有关倍诺达治疗r/rMCL成人患者的sNDA。此前，国家药监局已就该适应症授予倍诺达突破性疗法认定及优先审批。于2024年8月，国家药监局批准了倍诺达的sNDA，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/rMCL成人患者（包括BTKi）。此外，公司于2024年完成倍诺达二线治疗LBCL的临床试验患者入组并于2025年上半年完成NDA申请提交。实体瘤方面，公司就针对MAGE-A4的细胞治疗产品开始临床开发。此外，于2024年，公司启动了relma-cel用于治疗中度或重度活动性SLE患者的IND研究，将公司的潜在范围扩展至自身免疫疾病治疗。公司认为，通过开发此类疗法，公司或能在极具前景的市场中获得先发优势。
公司亦开发其他管线产品，并已进入临床阶段。JWCAR201是针对B细胞恶性肿瘤及自身免疫疾病设计的一种双重靶向的自体CAR-T细胞疗法。于2024年上半年，公司已宣布开展有关JWCAR201的IIT，并于整个2025年继续招募患者并随访。
血液恶性肿瘤公司的核心候选产品—倍诺达（relma-cel，研发代码：JWCAR029）公司的领先产品倍诺达有望成为具有卓越疗效和安全性的CAR-T疗法。其针对一种名为CD19的抗原，该抗原在多类血液癌症中有广泛表达。淋巴瘤是涉及免疫系统淋巴细胞的血液学癌症，LBCL及FL是非霍奇金淋巴瘤（‘NHL’）类别，影响免疫系统内的B细胞。除了将倍诺达开发作为LBCL、r/rFL及r/rMCL的三线治疗外，公司亦开发relma-cel作为LBCL的一线及二线治疗，以探索倍诺达的更多临床潜力。
倍诺达以公司为中国内地、中国香港及中国澳门自Juno引进的CAR结构体为基础。以相同CAR结构体为基础的Juno产品（‘Breyanzi’或‘lisocabtagene’或‘liso-cel’）的生物药物上市许可申请于2021年2月获得美国FDA批准用于治疗三线LBCL，并于2022年6月批准用于治疗一线疗法后12个月内复发的二线LBCL。
三线LBCL于2021年9月1日，国家药监局批准了倍诺达的新药申请，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/rLBCL成人患者。倍诺达是中国首个按1类生物制品获批的CAR-T产品及全球第六个获批的CAR-T产品。
由于具备卓越安全性及有竞争力的药效，倍诺达有望成为同类最佳的CAR-T细胞疗法。倍诺达在作为LBCL三线治疗的II期注册临床试验中已证实其疗效，其中最佳客观缓解率（‘ORR’）为77.6%，最佳完全缓解率（‘CRR’）为53.5%。在同一试验中，5.1%的患者产生严重细胞因子释放综合征（‘sCRS’），3.4%的患者产生严重神经毒性（‘sNT’），且未发生治疗相关死亡。此外，两年后总生存期（‘OS’）比率为69.3%，四年后比率为66.7%，并无新的安全信号。公司于2023年12月在加利福尼亚州圣迭戈举行的美国血液学会年会上报告两年的随访结果。公司亦于2024年美国临床肿瘤学会年会上报告四年的随访结果。
二线LBCL公司于2023年1月就倍诺达作为不符合移植条件的r/rLBCL患者的二线治疗提交新IND申请。该设计与评估Breyanzi的初步研究相似，美国FDA已基于其初步研究批准Breyanzi作为不符合移植条件的患者的二线治疗。于2023年3月，国家药监局批准了公司的IND申请。公司于2023年11月入组该试验的第一名患者，并于2024年下半年完成患者入组。于2025年1月，国家药监局已就该适应症授予倍诺达突破性疗法认定，研究的主要终点已达成，公司已于2025年5月提交sNDA。
三线FL国家药监局于2020年9月向公司授予倍诺达作为成人患者的r/rFL三线治疗的突破性疗法认定，于2022年2月受理公司的sNDA，并于2022年10月批准公司的sNDA。倍诺达因此成为中国首个获批准用于治疗r/rFL的CAR-T产品。
国家药监局就与倍诺达作为成人患者的r/rFL三线治疗有关的sNDA授出批准，乃基于一项将倍诺达用于治疗r/rB细胞非霍奇金淋巴瘤中国成人患者的单臂、多中心、关键性临床研究（‘RELIANCE’研究）B队列的6个月随访结果。该研究个月随访结果已发布于2021年12月第63届美国血液学会年会。
RELIANCE研究B队列结果显示，倍诺达在治疗r/rFL中展现了极高且持续的疾病缓解率（三个月时ORR=100.0%，CRR=85.2%；六个月时ORR=92.6%，CRR=77.8%）以及可控的CAR-T治疗相关毒性。
2022年12月，公司于第64届美国血液学会年会上报告这项有关倍诺达在中国治疗r/rFL成年受试者的有效性和安全性之关键II期RELIANCE研究的B队列临床反应。数据截止时（2021年12月17日），基于已接受倍诺达治疗的28例受试者的中位随访11.7个月的结果，倍诺达展现了良好的临床反应，实现了较高的CRR和ORR（最佳ORR及最佳CRR分别为100.0%和92.6%），且安全性良好—只有一名患者经历了3级或以上的NT，并无患者经历3级或以上的CRS。公司正在继续进行RELIANCE研究，公司目前计划于2025年发布两年的随访数据。
r/rMCL公司已于中国完成一项注册试验的入组，评估倍诺达用于治疗已接受过化疗、靶向CD-20单克隆抗体药物及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（‘BTKi’）的MCL患者的疗效。这是一项在中国进行的II期开放、单臂、多中心研究，旨在评价倍诺达治疗r/rMCL成年受试者的有效性和安全性。该项研究已入组共59例至少接受过CD-20靶向药物、蒽环类药物或苯达莫司汀及BTKi药物在内的经过二线或以上治疗后失败的r/rMCL患者。公司计划对这些患者进行长期监测。于2024年8月，国家药监局批准了倍诺达的sNDA，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/rMCL成人患者（包括BTKi），而倍诺达成为中国首个获批准治疗r/rMCL患者的细胞治疗产品。于2022年4月，国家药监局因此授予倍诺达突破性疗法认定，以及于2023年12月授予优先审批。
在2023年12月举行的第65届美国血液学会年会上，公司报告了倍诺达作为MCL疗法的研究初步安全性及疗效数据。于2023年10月25日数据截止时，合共59名参与者已接受倍诺达治疗。倍诺达展现卓越的临床反应，达到高CRR及ORR（三个月最佳ORR为81.36%、三个月最佳CRR为67.80%）。
安全性评估显示，在接受倍诺达治疗的59名参与者中，严重（≥3级）CRS的发生率为6.78%及严重（≥3级）NT的发生率为6.78%。
公司的新产品候选药物—JWCAR201JWCAR201是公司首批自主研发的产品之一，是一款针对B细胞恶性肿瘤的CD19/20双靶点自体CAR-T细胞疗法。预计该疗法将具有更广泛的疗效、更高的信号阈值，并显著降低血液系统癌症中常见的抗原下调或缺失导致的复发风险。2024年下半年，公司宣布启动一项JWCAR201的首次人体IIT研究，专注于血液系统恶性肿瘤。目前，该研究的患者入组工作正在进行中，安全性良好，初步疗效数据令人鼓舞。公司预计将于2025年底发布结果。
自身免疫疾病系统性红斑狼疮（‘SLE’）—倍诺达（relma-cel，研发代码：JWCAR029）SLE是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是产生自身抗体及异常的B淋巴细胞功能。中国内地SLE的发病率约为30/100,000或约270,000例患者—每年3，40%的SLE患者在第一年出现器官损害，50%的患者在发病后五年内出现不可逆的器官损害。目前的治疗标准既不有效亦不安全，反映有庞大且未满足的医疗需求。
B细胞耗竭疗法（‘BCDT’）现已成为主要的新型SLE靶向候选疗法之一。
CD19在从前B细胞到浆细胞的所有分化阶段均有广泛表达。因此，靶向CD19的CAR-T细胞可以靶向并消耗直接负责产生自身抗体的B细胞或浆细胞。与抗体相比，CAR-T细胞疗法可以随著时间的推移保持效力并迅速导致持久缓解。公司预计在目标环境中，至少有15,000名患者符合CAR-T条件，且治疗意愿高。
公司于2023年4月就relma-cel作为SLE疗法有关的IND申请取得国家药监局批准，以评估relma-cel在中国中度或重度活动性SLE患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征，并于2024年底前完成患者入组。公司在IIT/IND研究中已成功为SLE患者制造CAR-T细胞，并观察到良好的安全性、临床症状的显著改善以及B细胞完全耗竭。
公司认为，公司可通过开发此疗法在中国SLE疗法前景广阔的市场中获得先发或早发优势。
公司的新产品候选药物—JWCAR201JWCAR201是公司首批自主研发的产品之一，是一款针对自身免疫性疾病的CD19/20双靶点自体CAR-T细胞疗法。预计该疗法将具有更广泛的疗效及更高的信号阈值。2024年末，公司宣布启动一项针对JWCAR201的首次人体IIT研究，专注于自身免疫性疾病。目前，该研究的患者入组工作正在进行中。
实体瘤下面概括了公司拟用于治疗实体瘤的候选产品目前的研发状态：
JWTCR001JWTCR001是针对MAGE-A4的特定细胞疗法产品（包括与MAGE-A4结合的工程TCR的任何突变、片段、变型或衍生物）。MAGE-A4为非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、胃食管癌及卵巢癌等多种恶性肿瘤中的高频抗原，因此为TCR-T疗法的理想靶点适应症。公司已采用Regeneron开发的CTBR12TGF-beta（‘FLIP’）受体技术，这可能会提高疗效。早期临床试验之前已表明针对MAGE-A4的TCR-T细胞疗法可以对治疗表达MAGE-A4的实体瘤具有临床疗效。用于治疗滑膜肉瘤的生物制品许可申请（‘BLA’）于2024年1月31日获美国FDA接纳，并已获授优先审批。
2022年10月，公司与2seventybio建立战略联盟，就肿瘤学适应症开发及商业化针对MAGE-A4的细胞疗法产品（包括与MAGE-A4结合的工程元素的任何突变、片段、变型或衍生物）。2seventybio的肿瘤及自身免疫研发项目于2024年被Regeneron收购，而该收购对公司的合作进展并无任何影响。协议著重于Regeneron掌握的技术及专有知识，包括根据可治疗的患者群体及未满足的医疗需求在大中华开发及商业化产品的前景。在Regeneron的支持下，公司认为，公司可通过开发此疗法在前景广阔的市场中获得先发或早发优势。公司已建立针对MAGE-A4的产品制造流程，且已于2024年第一季度启动该IIT的患者入组。
中国香港联合交易所有限公司证券上市规则（‘上市规则’）第18A.05条规定的警告声明：公司无法保证能成功开发或最终推出符合国家药监局目前批准的标签以外的适应症的倍诺达，或成功开发或最终实现其他管线产品上市。公司股东及潜在投资者于买卖公司股份时请审慎行事。
开发及临床前研究公司的早期研究及开发的焦点是，凭藉已设立的基础设施及专业知识，专注于研发创新管线产品并充分发挥其潜力。随著个性化靶向CD19的CAR产品于中国成功注册及商业化，公司已建立有效框架，用于收集、制造及向有需要的患者提供自体CAR疗法。在此成功的基础上，早期研究旨在进一步利用此框架，开发具有增强功能的新自体产品并将其商业化扩展至国际市场，而不受区域限制。随著全球商业化的展望，公司拟以价值最大化的方式开发公司的新管线产品。
公司的新管线产品将主要侧重于解决血液癌症、实体瘤及自身免疫疾病未被满足的需求，旨在克服此领域的主要挑战及限制。在通过早期研究开发新产品的同时，公司亦投入大量精力，通过工艺改进及加入其他元件，加强公司现有的产品管线。这些产品将加入内部设计的其他‘修饰’元件，以增强CAR疗法的抗癌功能。通过将这些修饰元件与CAR产品相结合，公司旨在延长患者的疗效持续时间，降低其对肿瘤产生的抑制信号的反应，从而使患者获得更好的治疗效果。
此外，所有该等新产品都将受益于公司内部开发的下一代生产工艺方法，这些方法与传统方法相比可加速制造，降低成本并保持产品处于最佳状态。
JWCAR201是公司首批自主研发产品之一，是一款针对B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病的CD19/20双靶点自体CAR-T细胞疗法。通过结合双靶向，预计该产品将具有更广泛的疗效、更高的信号阈值，并能够显著降低血液系统癌症中常见的抗原下调或缺失导致的复发风险。此外，公司计划为该产品配备增强型修饰元件，以提高性能并保护其免受肿瘤防御系统产生的抑制因素的影响。公司的下一代工艺技术将用于制造该产品，力求提供更有效、快速及具成本效益的疗法。用于自身免疫疾病的CAR产品已于2024年第三季度交付临床，而用于B细胞恶性肿瘤的增强型CAR产品目前预计将于2025年第三季度交付临床。上述两种产品均为中国国内外的商业化而设计。
此外，公司正在开发两种用于实体瘤适应症的新型CAR产品。上述两种产品均配备增强型修饰元件，并利用公司的下一代细胞工艺，旨在提高产品效力及减少制造成本和时间。
最后，公司正在探索创新方法，以简化生产过程。公司正在研究涉及基因组编辑及现成CAR产品用于各种适应症的短时工艺及非病毒方法的可行性。这些方法可能会加快向患者提供疗法的速度，并减少整体生产成本。
生产制造于2020年6月，公司于苏州新建的商业化生产基地自江苏省有关部门获得药品生产许可证。该基地占地约10,000平方米，按药品生产管理规范（‘GMP’）及品质管理系统（‘QMS’）标准进行商业及临床制造。
按照目前监管的批准文件，公司可满足商业及临床供应方面的生产需求，并已保持自进行LBCL注册临床试验以来的98%高生产成功率。首次推出产品后，在2022年第四季度和2023年第一季度，公司已获得多项批准用以扩大产能。
作为一种关键材料，慢病毒载体的可持续供应对顺利生产及供应最终产品至关重要。公司已开发平台工艺，并成功制造载体以支持更多的临床项目。此外，公司的载体制造平台已成功制造出用于倍诺达的慢病毒载体。分析和临床研究显示了与目前的慢病毒载体相当的结果。目前，公司已经完成了这些载体IND研究的患者入组。
业务展望：
公司的愿景是成为细胞免疫治疗的创新领先者，公司计划专注于以下策略以实现该愿景：继续推动倍诺达的全面商业化。持续开发倍诺达在前线治疗和其他适应症的应用以巩固公司在血液学领域的领导地位，并进一步扩展自身免疫疾病的临床开发。利用公司的综合细胞治疗平台扩展实体瘤市场。通过创新及规模效益持续提升公司的生产能力及实施成本削减计划。通过授权许可机会、伙伴合作与选择性收购以及内部研发促进公司的业务增长。
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