主营业务:
集团的主要业务为研发、生产及销售创新药物。
报告期业绩:
报告期内，集团收入为人民币14.8百万元，较截至2024年6月30日止六个月的人民币33.1百万元减少55.4%。该变动乃主要由于公司的产品（‘优替德隆注射液’）市场销售战略调整导致的销量波动。
报告期业务回顾：
截至本报告日期，公司在研发管线的推进、市场推广战略合作、学术成果发表、知识产权布局等方面均继续取得显著进展，达成了如下重要里程碑及成就：
1.研发管线推进公司是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，致力于开发肿瘤创新药。公司成功开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台。截至本报告期末，公司拥有一种已商业化产品及19项研发管线。
公司的核心产品优替德隆注射液于2021年获得国家药监局批准上市，适应症为与卡培他滨联合治疗既往接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案的复发或转移性乳腺癌。这结束了中国近二十年来缺乏自主研发的国产一类化疗创新药的局面。截至本报告期末，优替德隆注射液是唯一通过合成生物学技术开发并获批上市的化疗药物，也是2010年起全球获批准的唯一具有新型分子结构的微管抑制剂类肿瘤药物。
基于优替德隆具有可穿透血脑屏障、抗癌谱广、口服生物利用度高、血液学毒性低、能突破多药耐药机制等特性和优势，公司在本报告期内针对优替德隆新适应症拓展、口服剂型临床开发等方面在海内外进行了大力布局。对于优替德隆注射液，针对非小细胞肺癌和乳腺癌新辅助的两项III期注册临床研究进展顺利；针对乳腺癌和肺癌脑转移的两项关键注册临床也分别在美国和中国获得批准并启动；公司完成了针对实体瘤的临床II期研究并在包括胃癌和食管癌等瘤种中获得非常欣喜的临床数据以指导公司后续的III期研究；公司同时布局了新的研发管线，包括一线治疗晚期胰腺癌临床II期研究等。针对优替德隆口服胶囊，公司顺利完成了在中国和美国的临床I期研究，展现出良好的疗效、安全性以及口服生物利用度；联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的中国关键临床研究入组接近尾声，出色的疗效和安全性数据给予公司为接下来的NDA树立信心；公司认为优替德隆胶囊是癌症治疗路上的一项进步，为患者提供更优的便利性及依从性，减轻患者的经济负担，亦能够促进与其他抗癌药物联合用药而提供了新疗法的机会，因此公司大力布局优替德隆胶囊的后续II/III期临床管线，包括三阴乳腺癌辅助强化临床III期研究、晚期胃癌临床II/III期国际多中心研究、晚期卵巢癌临床II/III期国际多中心研究等三项大型研究正在启动和入组中。优替德隆注射液优替德隆注射液HER2阴性乳腺癌新辅助治疗III期临床试验该研究为头对头对比多西他赛的优效性设计。蒽环联合紫杉类药物是目前HER2阴性乳腺癌患者的新辅助治疗标准治疗方案，但现有疗效和安全性有限。基于优替德隆注射液获批治疗晚期乳腺癌，公司认为将其应用于早期乳腺癌治疗可以惠及更多癌症患者，同时也可以提高公司的市场份额。截至报告期末，公司已完成目标数量2/3的患者入组，收集到的不良事件发生率低，而且该等不良事件容易管理，显示优替德隆注射液联合AC有良好安全性。有效性数据将在达到足够数量的可评价病例并完成统计分析后得出。预计2025年下半年完成全部患者入组。公司相信，公司的产品具备成为HER2阴性乳腺癌新辅助治疗化疗优选的潜力。优替德隆注射液治疗晚期NSCLCII期临床试验该研究的结果于本报告期内发表于CancerPathogenesisandTherapy(2024,2(2),103111)。该研究目的为评价优替德隆注射液单药对既往二线治疗（包括含铂化疗和靶向治疗）失败或不能耐受的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。试验于2019年4月开始，于2021年8月完成，共有26例患者入组。安全性方面，试验期间没有患者因不良事件而死亡，不良事件的发生率低；有效性方面，21例患者可评价疗效，ORR为19.0%，DCR为81.0%；中位PFS为4.4个月；12个月的生存率为71.0%。优替德隆注射液治疗晚期NSCLC中国III期临床试验该研究为头对头对比多西他赛的优效性设计。化疗是NSCLC的重要治疗手段之一。前述优替德隆注射液在对二线及以上标准治疗（包括含铂化疗）失败或不能耐受的晚期NSCLC单药治疗的II期临床研究中展现出的良好疗效及安全性。目前，公司正在积极推进该III期临床，截至报告期末，公司已完成目标数量约40%的患者入组，收集到的不良事件发生率低，而且该等不良事件容易管理。有效性数据将在达到足够数量的可评价病例并完成统计分析后得出。
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优替德隆注射液治疗实体瘤（联合PD-1一线治疗晚期胃癌和食管癌）中国II期临床试验根据该II期临床试验的第一阶段数据，优替德隆单药治疗晚期胃癌和食管癌的CBR已分别达到53%和70%，ORR分别为20%和40%，因此公司开展了优替德隆联合PD-1一线治疗胃癌和食管癌的第二阶段研究并于报告期内完成该研究。优替德隆联合PD-1抑制剂及化疗作为GC和ESCC的一线治疗方案，展现出了良好的疗效且安全性可接受。GC队列纳入了27例符合条件的患者，其中23例患者可进行疗效评估。有5例患者仍在接受治疗（最多达23个周期）。ORR为65.2%（包括未经确认PR4例），CBR为100%。mPFS大于6.1个月。ESCC队列纳入了20例符合条件的患者，其中18例患者可进行疗效评估。有6例患者仍在接受治疗（最多达12个周期）。经确认的ORR为33.3%，CBR为100%。两个队列的安全性特征均良好，未出现与治疗相关的死亡病例。中期研究结果已在2024年ASCO年会上刊发；最新的研究结果已在2025年ASCO年会上壁报展示。优替德隆注射液联合贝伐珠单抗治疗HER2阴性乳腺癌脑转移II期临床试验该临床试验结果在本报告期内发布于2024年ASCO年度大会和JAMAOncology。优替德隆具有穿透血脑屏障的能力，使其在脑部依然能够达到较高的药物浓度，从而起到防治癌症脑转移的作用。该研究的主要目的为研究优替德隆联合贝伐珠单抗治疗晚期乳腺癌脑转移的疗效和安全性。2022年5月5日至2023年10月25日期间，共有47例患者入组，其中35例患者的CNS病变未经治疗，12例患者在局部放疗后出现进展性脑转移。安全性方面，最常见的12级不良事件为周围神经病变、中性粒细胞计数减少等，未出现3级或以上治疗相关的不良事件。有效性方面，CNS-ORR为42.6%。截至2024年5月20日，中位无进展生存期(PFS)为7.7个月，中位总生存期达到15.1个月。优替德隆注射液联合贝伐珠单抗和依托泊苷治疗HER2阴性乳腺癌脑转移II期临床试验该临床试验结果在2025ASCO年会现场以口头报告形式公布。该研究旨在探索优替德隆联合贝伐珠单抗和化疗治疗乳腺癌脑转移的疗效和安全性，以期为这部分患者寻找新的治疗手段，控制颅内肿瘤，延长患者的生存期。研究共入组34例患者，中位年龄为51岁，其中既往化疗线数中位为3线，10例患者经贝伐珠单抗治疗，9例患者经针对脑转移的局部治疗。截至2024年12月2日（中位随访10.4个月），64.7%患者接受了超6周期治疗。疗效方面，CNS-ORR为67.6%，CNS-CBR为88.2%。中位CNS-PFS为15个月，中位总体PFS为6个月。安全性方面，该联合治疗方案总体耐受性良好，大多数TEAE为12级，且可控可逆，接近2/3的患者完成超6个周期的治疗。研究中出现的34级TEAE仅包含外周神经病变和骨髓抑制，且发生率均＜10%。优替德隆注射液联合贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移的关键II期临床试验鉴于优替德隆在前述临床试验中的表现，公司于2024年6月初在中国递交优替德隆注射液联合贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移的关键II期临床试验的IND申请，并已于2024年9月获得IND批准。2025年1月首例患者已成功入组。
优替德隆注射液联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的美国关键II期临床试验公司于2024年3月自FDA取得优替德隆治疗乳腺癌脑转移的ODD批准，并于2024年6月获得优替德隆注射液联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的关键II期临床试验IND批准。该临床试验已在美国完成首例患者入组。这是优替德隆注射液首次在美国患者人群中用药，是公司国际化战略迈出的重要一步。优替德隆注射液一线治疗不可切除晚期胰腺癌II期临床研究胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，基于吉西他滨的联合方案仍是最主要的临床治疗手段。然而胰腺癌细胞对吉西他滨易产生耐药性，因此治疗效果并不理想。优替德隆能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖和集落形成能力，对胰腺癌模型具有良好的抗肿瘤活性。当与吉西他滨联用时，优替德隆能够显著降低吉西他滨的IC50值，而不会削弱对肿瘤细胞的杀伤效果，且二者联合的抗肿瘤活性优于传统的紫杉醇联合吉西他滨。优替德隆注射液联合吉西他滨用于不可切除晚期胰腺癌一线治疗的II期临床研究初步数据于2024年CSCO年会公布，截至本报告日期，研究已入组20例不可手术切除且不适合局部治疗的晚期胰腺癌患者，11例完成首次疗效评估。其中，疾病部分缓解(PR)3例，疾病稳定(SD)5例；客观缓解率(ORR)为27.27%，疾病控制率(DCR)达72.72%，中位总生存期(mOS)为9.57个月。安全性方面，大部分不良事件为12级。数据证明优替德隆联合吉西他滨能够为晚期胰腺癌患者的一线治疗带来良好的生存获益及疾病控制率，有望改善胰腺癌治疗荒漠的状态，成为胰腺癌新的治疗选择。公司在报告期内也向FDA递交了优替德隆治疗胰腺癌的ODD申请。
优替德隆注射液用于多西他赛耐药型转移性去势抵抗性前列腺癌重度预治疗后的Ⅱ期临床试验该临床试验结果在本报告期内发布于2024年ASCO年度大会。由于在中国无法使用卡巴他赛和sipuleucel-T，造成对多西他赛难治的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的化疗选择有限。这项II期研究旨在评估UTD1在mCRPC中的安全性和有效性。自2022年3月23日起，共25名mCRC患者入组，中位年龄为67岁。患者平均接受过4.2线既往抗癌治疗：其中100%接受过多西他赛，96.0%接受过阿比特龙，80.0%在恩杂鲁胺和╱或阿帕鲁胺治疗后出现病情进展。截至截止日期，PSA缓解率为16.0%。中位rPFS和OS分别为4.9个月和7.1个月。在10名具有可测量病变的患者中观察到1例PR和4例SD，总体ORR和DCR分别为10.0%和50.0%。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)包括周围感觉神经病变、消化不良、贫血等。没有发生与治疗相关的死亡。这项研究表明，在接受多西他赛治疗后进展的重度预治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，展现出良好的疗效和耐受性。优替德隆胶囊在本报告期内，优替德隆胶囊的相关管线进展迅速，公司顺利完成了其在中国和美国的临床I期研究，并在全球布局了多项大型II/III期临床研究。优替德隆胶囊中国I期临床试验该研究为优替德隆胶囊在中国开展的首个临床研究，主要目的为考察中国晚期实体瘤患者使用优替德隆胶囊的安全性及耐受性，次要目的包括评价优替德隆胶囊的有效性及对照优替德隆注射液的绝对生物利用度。在报告期内，该研究已经完成，患者接受优替德隆胶囊单药治疗，起始剂量为50mg/m2/天，连续用药5天（2例患者），之后剂量递增至75mg/m2/天，连续用药5天以及75mg/m2/天，连续用药7天（各3例患者），治疗周期为21天。无患者发生剂量限制性毒性(DLT)，最常见的3级及以上不良事件(AE)为腹泻，在75mg/m2/天、连续用药7天的剂量组中出现，但在支持性治疗后24小时内恢复。推荐75mg/m2/天、连续用药5天作为单药治疗剂量。有6例患者可评估疗效，其中3例PR（每个队列各1例），3例SD，DoT为213个周期。大多数治疗期间出现的不良事件(TEAE)为1/2级，无不良事件导致死亡或患者退出研究。30mg/m2优替德隆注射液和60mg/m2优替德隆胶囊的药时曲线下面积(AUCinf)分别为3119.708hng/mL和2188.184hng/mL，表明其生物利用度(F%)为35.1%。本研究显示，优替德隆胶囊作为一种微管抑制剂具有良好的生物利用度、安全性可控，且单药治疗疗效有前景。
优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌中国关键临床试验该研究为接续优替德隆胶囊中国I期临床研究，评价优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌患者的有效性、安全性和药代动力学特征。该研究正在进行中，50例晚期乳腺癌患者入组，其中26例患者仍在接受治疗。44例患者接受了疗效评估，结果显示有27例PR，12例SD。ORR大于61.4%（临床获益率(CBR)为88.6%）。结果较优替德隆注射液的Ⅲ期研究结果可能会更好（在2018年ASCO年会上口头报告的数据显示，ORR为49.8%，CBR为65.8%）。最常见的治疗期间出现的TEAE为腹泻，症状在接受支持性治疗后恢复，安全性优良。本研究证明优替德隆胶囊在与注射剂型用于晚期乳腺癌治疗时具有相似的有前景的联合治疗疗效。公司计划在2025年第四季度完成该试验并向国家药监局提交优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的pre-NDA申请。
优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌在中国IIT临床试验该研究正在进行中，亦旨在评价优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌患者的有效性和安全性。33例晚期乳腺癌患者入组，其中15例患者仍在接受治疗。31例患者接受了疗效评估，结果显示有17例PR，9例SD。ORR大于54.8%（CBR为83.9%）。
该IIT研究的疗效和安全性结果与关键注册临床研究相似。优替德隆胶囊美国I期临床试验该研究为优替德隆胶囊在全球范围内的首个进入人体临床研究，主要目的为考察美国晚期实体瘤患者使用优替德隆胶囊的安全性及耐受性，次要目的包括评价优替德隆胶囊的有效性及PK行为。该研究已经完成。患者接受优替德隆胶囊单药治疗。起始剂量为25mg/m2/天，连续用药5天，有2例患者采用该剂量；后续计划在21天周期内，分别将剂量递增至50mg/m2/天（2例患者）、75mg/m2/天（6例患者）及100mg/m2/天（3例患者），均连续用药5天，以及70mg/m2/天（2例患者），连续用药7天。所有患者此前均在晚期治疗阶段接受过治疗，最多接受过9线治疗。在治疗过程中，出现了2例DLT事件，分别为3级和4级腹泻，其中1例发生在连续用药5天的100mg/m2/天的剂量组，另1例发生在连续用药7天的70mg/m2/天的剂量组。最大耐受剂量(MTD)确定为75mg/m/天，连续用药5天。共有11例患者可评估疗效，结果为1例CR（卵巢癌）、1例PR（卵巢癌）、7例SD（包括睾丸支持细胞肿瘤、非小细胞肺癌×2、胰腺导管腺癌×2、阑尾腺癌和软组织肉瘤），最长DoT为12个周期。ORR为18.2%，CBR为81.8%。最常见的治疗期间出现的TEAE为1/2级，包括腹泻、疲劳、恶心、周围感觉神经病变、呕吐和食欲减退（发生率均≥20%），这些不良事件在接受支持性治疗后均可恢复。本研究显示，优替德隆胶囊在经过重度预治疗的晚期实体瘤患者中具有鼓舞人心的抗肿瘤活性，且安全性可控。最新的研究结果已于2025年ASCO年会上壁报展示。优替德隆胶囊联合卡培他滨和奥沙利铂一线治疗局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的国际多中心II/III期临床研究公司于2024年3月获得FDA就优替德隆胶囊治疗晚期胃癌的ODD批准。公司已于2024年下半年就优替德隆胶囊联合卡培他滨和奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的II/III期MRCT与中国国家药监局及FDA分别召开了pre-IND沟通交流和TypeC会议，并就研究方案达成了共识。该研究II期部分拟入组78例受试者，计划在美国和亚洲国家开展，主要目的为评估优替德隆胶囊联合用药的安全性、疗效和药代动力学特征；III期部分拟入组700例受试者，计划在美国、亚洲、欧洲和其他国家及地区开展，主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、ORR和安全性。目前，该II/III期临床IND已获得FDA和CDE的批准，相关研究中心筛选工作正在有序推进，计划于2025年第三季度完成首例患者入组。
优替德隆胶囊单药治疗铂耐药晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的国际多中心II/III期临床研究该研究II期部分拟入组72例受试者，计划在美国和中国多中心开展，主要目的为评估优替德隆胶囊单药不同给药方案在目标患者人群中的安全性、疗效和药代动力学特征；III期部分拟入组480例受试者，计划在美国、中国、欧洲及其他国家和地区多中心开展，评价优替德隆胶囊对比研究者选择化疗用于铂耐药晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疗效、安全性。目前，该II/III期临床IND已获得CDE的批准，同时也在准备向FDA提交IND申请，目前已完成在中国的首例患者入组。
优替德隆胶囊联合呋喹替尼胶囊治疗铂耐药复发卵巢癌的II期临床研究该研究在复旦大学附属肿瘤医院开展，计划入组约35例患者，主要目的为探索优替德隆胶囊联合呋喹替尼胶囊治疗铂耐药复发卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者的有效性客观缓解率。目前，该研究已完成近半患者入组，6例患者完成了疗效评估，其中4例PR，2例SD，客观缓解率超过60%。安全性良好。优替德隆胶囊联合卡培他滨用于新辅助治疗后未达到病理完全缓解的三阴性早期乳腺癌辅助强化治疗的III期临床研究TNBC患者可选择的辅助化疗方案非常有限。优替德隆胶囊可提高用药的顺应性，减少患者的住院时间，提高用药的便利性，有助于患者长期治疗，大幅度降低患者的临床治疗费用。同时，优替德隆既往的安全性数据支持优替德隆长期用药，有利于长期的辅助强化治疗。该研究计划入组既往接受过新辅助化疗且术后未达到病理完全缓解的三阴性早期乳腺癌患者440例，评价优替德隆胶囊联合卡培他滨对比卡培他滨单药用于新辅助治疗后未达到病理完全缓解的三阴性早期乳腺癌辅助治疗的3年无侵袭性疾病生存(IDFS)率、总生存(OS)率和安全性。目前该项目已进入患者入组阶段。
优替德隆抗体偶联药物优替德隆抗体偶联药物(ADC)兼具化疗药物的强大效果与抗体药物的肿瘤靶向性优势。鉴于ADC药物在乳腺癌等适应症上的良好表现，及微管抑制剂药物作为有效载荷进行的临床探索，公司认为优替德隆作为具有全面临床优势的创新化疗药，有望成ADC药物中的良好载荷，进一步增强公司在多个适应症上疗效与安全性方面的优势。目前优替德隆抗体偶联药物项目正在有序推进中。
业务展望：
不断加强研发活动，将公司的产品推向全球公司将进一步加强研发投入，围绕产品管线，通过自主研发及外部合作，提升产品的商业价值：优替德隆注射液临床试验：
公司将积极推进晚期乳腺癌以外的多个适应症的临床进展，如乳腺癌新辅助、NSCLC、乳腺癌及肺癌脑转移、胰腺癌等。公司将持续拓展核心产品的更多适应症，以扩大公司未来的市场前景。
优替德隆胶囊临床试验：
作为优替德隆的口服剂型，优替德隆胶囊为患者提供更优的便利性及依从性，减轻患者的经济负担，基于优替德隆胶囊在中美已完成的临床研究的优异数据，公司大力布局优替德隆胶囊的后续II/III期临床管线，包括三阴乳腺癌辅助强化临床III期研究、晚期胃癌临床II/III期国际多中心研究、晚期卵巢癌临床II/III期国际多中心研究等三项大型研究均即将完成首例患者入组。
ADC产品研发：
鉴于优替德隆有望成ADC药物中良好载荷的潜力，以及公司前期在ADC项目上的探索所取得的进展，公司将全力开发以优替德隆作为有效载体药物的ADC项目并尽快将其推进至临床阶段，进一步丰富公司的产品组合，不断增加公司产品管线的多元化与竞争力。
全球活动：
公司将高度重视加快管线项目于海外市场的申报及临床进展，持续不断推进已准予进行临床试验的项目，并推动更多临床项目走向全球市场。此外，公司正透过于中国境外授权或共同开发优替德隆注射液及胶囊，积极物色可靠的全球合作伙伴。公司相信，凭藉公司强大的研发及生产能力，加上公司丰富的商业专业知识，公司将是实现为全球患者提供创新抗癌产品的共同目标的全球生物医药公司的首选合作伙伴。
优化生产质量及产能，满足全球需求公司致力于巩固自身在生产环节的优势，将继续投资于先进的生产设备与最佳生产环境，以更好地满足研发与生产需求，同时实现规模经济效益，以降低生产环节成本。随著海外的临床试验及商业化的快速进展，公司将依照cGMP标准，升级与改建生产设施，为未来在全球范围供应产品提供可靠保障。
提高品牌知名度和市场占有率公司将与合作伙伴百洋医药进一步加强深度合作、更高效地整合双方资源，制定全面的、专业的和差异化的学术推广计划和商业化开发策略，覆盖全国范围内重点省市区域的医疗机构，以期快速提升优替德隆注射液市场知名度和渗透率。吸引、培养及留用顶尖人才，加快科技创新和产品商业化公司高度重视选拔并留用人才。为全面支持公司的发展，公司将继续招募行业领先的研发、临床开发和商业化专业人士。公司致力为公司的员工提供健全的职业发展和学习机会，来自资深人士的指导、清晰的职业发展路线、有竞争力的薪酬以及团结互助的工作环境，打造吸引人才和留住志同道合顶尖人才的企业文化。
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