主营业务:
主要从事利用其专有平台将创新性人工智能(AI)解决方案应用于药物研发。
报告期业绩:
公司的收入由2024年的85.8百万美元减少29.6百万美元或34.5%至2025年的56.2百万美元。这一减少主要归因于管线开发产生的收入减少，部分被药物发现所产生之营收增长所抵销。2025年来自首付款之管线开发收入为15.3百万美元，低于2024年（2024年：58.0百万美元），而此乃由于新交易磋商进度以及客户端对外授权管线的研发进度造成的影响所致。
报告期业务回顾：
Pharma.AI平台Pharma.AI是一个AI驱动的药物发现及开发平台，提供包括新靶点识别到小分子生成及临床结果预测的端到端服务。Pharma.AI由Biology42、Chemistry42、Medicine42及Science42组成，旨在覆盖整个药物发现和开发过程。Pharma.AI能够识别新的药物靶点，针对新型及既定的靶点从头设计分子，并优化候选药物的临床开发，并简化起草学术论文及其他相关文件的流程。
Pharma.AI的与众不同之处在于其与公司的生物团队及化学团队全面整合，实现实时反馈循环，从而增强平台的学习及表现。该平台接收来自公司的管线开发进度及战略合作的数据输入，产生飞轮效应，可增强其机器学习能力并推动公司持续改进端到端能力。此外，Pharma.AI可以与外部工具整合，以利用最新的技术突破，为不同的客户需求创建定制解决方案。
于2025年，Pharma.AI平台继续巩固其作为药物发现领域领先的端到端生成式AI引擎的地位，在生物学、化学及科学领域提供突破性能力。年内，公司对Biology42、Chemistry42及Science42进行了全面升级，朝向实现其制药超级智能的愿景迈进。
Biology42：Biology42在靶点发现及生成式蛋白质设计方面取得重大进展。公司用于疾病靶点及生物标志物发现的AI平台PandaOmics于2025年进行了重大升级，引入四项全新评分指标：置信度、商业可行性、成药性及机制清晰度，旨在产生更平衡且具临床相关性的筛选结果。该等优化巩固了PandaOmics作为识别各个治疗领域高价值靶点之基石工具的地位。与此相辅相成，针对特定疾病的预测模型TargetPro，以及业内首个用于药物靶点发现的标准化基准测试套件TargetBench1.0于今年推出。TargetPro对已知临床靶点的检索率达到71.6%，较Open Targets等公共平台高出两至三倍。TargetPro预测的新型靶点展现出95.7%的结构可用性、86.5%的成药性及46%的再利用潜力，在所有指标上均优于竞争系统。此外，Generative Biologics引入了多项创新，包括基于模板的多肽筛选、改进的3D增强模型、全新基于扩散的抗体设计引擎及PDB结构整合。
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Chemistry42及Nach01：Chemistry42在生成式设计、基于物理学的预测、ADMET及脱靶预测能力方面实现了重大的功能提升。Generative Chemistry结合了基于蛋白质的药效团位点，实现多样化、基于蛋白信息且由药效团引导的分子生成。Alchemistry2.0引入了结合平衡分子动力学(MD)及非平衡切换的两阶段相对结合游离能(RBFE)引擎，在达到行业级准确度的同时，较过往版本提速二至四倍。同时，MDFlow新增了可配置的MD模拟、更丰富的轨迹分析功能以及多格式导出功能。ADMET Profiling优化了关键回归终点及脱靶安全性评估，从而将Chemistry42的预测能力扩展至更复杂的药理空间。与此同时，公司于AWSMarketplace发布了针对化学及药物发现、在数十亿个分子及文本数据点上进行训练的多模态基础模型Nach01。其将语言理解与化学智能相结合，用于属性预测、分子设计及科学推理，将Pharma.AI的能力扩展至基础模型工作流程。
Science42：Science42透过对DORA研究助手的升级，继续强化科学内容生成。全新Deep Research模组整合了智能规划及高质量来源检索，可在数分钟内将简单的提示语转化为结构化且可追溯的研究摘要。为应对通用人工智能（特别是基础模型）在药物研究中的局限，公司开发了Science MMAI Gym（多模态AI训练环境），这是一个特定领域的AI训练环境，旨在系统性地使基础模型适应药物发现及开发。公司应用结构化的训练计划，结合专有科学数据集、多模态任务、微调、强化学习及严格的基准测试，以提升模型的化学、生物学及临床推理能力。
管线开发:
凭藉公司的生成式AI平台，公司已开发出一条强大的管线，涵盖纤维化、肿瘤学、免疫学、代谢、抗疼痛及其他治疗领域。公司选择该等疾病领域的原因是彼等有巨大未满足的医疗需求及大量可用的患者组学数据，使公司能够充分利用Pharma.AI识别潜在的新靶点并迅速推进新候选药物至IND申请阶段。
截至2025年12月31日止年度及截至最后实际可行日期，公司持续扩充产品管线，新增六项具有明显差异化特征的AI赋能PCC，使公司的PCC总数达到28项。其中，ISM6166是一款口服广谱泛KRASON/OFF抑制剂，旨在覆盖多种KRAS突变，并具有克服当前KRAS疗法相关耐药性的潜力。在临床前研究中，ISM6166不仅显示出肿瘤生长抑制作用，更表现出显著的肿瘤消退效果，且具有强选择性及良好的PK特征。ISM5059是一款由AI赋能、外周限制性NLRP3小分子抑制剂，已于2026年2月获得PCC提名。在临床前研究中，ISM5059已展现出高药效与高选择性、良好的安全性特征及卓越的体内疗效，支持其广泛的潜在适应症，可扩展至自身免疫及炎症性疾病、代谢性疾病、心血管疾病及眼科疾病。此外，预计ISM5059在人体内低剂量即具疗效，为未来的验证提供了高安全边际。另外，公司提名了ISM0676，这是一款具有单药治疗及联合治疗潜力的新型口服GIPR拮抗剂。临床前研究显示，当与司美格鲁肽联合给药时，在饮食诱导肥胖(DIO)的人源化GIPR小鼠中可实现高达31.3%的体重减轻。ISM0676亦展现出卓越的体内代谢稳定性、较低的药物相互作用风险、良好的安全性特征以及较低的预测人体有效剂量，为未来开发提供支持。
ISM001-055(Rentosertib):一款TNIK的小分子抑制剂,用于潜在治疗IPF:
ISM001-055(Rentosertib)是一款TNIK的强效选择性小分子抑制剂,具有很高的亲和力可作为IPF的潜在治疗方法。IPF是一种致命的肺病,特点是肺部结构变形及进行性呼吸功能丧失。于2025年5月,ISM001-055获CDE授予治疗IPF的突破性疗法认定。公司在《自然医学》(Nature Medicine)发表的IIa期结果,这一里程碑式成就为此项监管进展提供了有力支持,并为公司AI驱动开发方法的疗效提供了确凿的临床证据。来自GENESIS-IPF试验的数据显示,接受每天一次给药(QD)60毫克剂量Rentosertib治疗的患者,其肺功能出现显著的平均改善,用力肺活量(FVC)实现+98.4毫升的变化,而安慰剂组则下降20.3毫升。该等令人振奋的数据已于美国胸科学会国际会议及2025年PFF峰会上发表。
ISM001-055(吸入):
与口服给药相比,吸入ISM001-055能够以较低的全身性暴露(AUC肺╱血浆50)实现更高的肺部暴露。因此,吸入可以将ISM001-055直接输送到深肺中,这提供了一种更具针对性的方法,可减少所需的药物量,从而减少潜在副作用,并实现快速有效的局部治疗效果。
ISM001-055的吸入输送被认为是药物输送至肺部目标区域的途径之一。此外,吸入给药途径是一种复杂的药物输送技术,需要结合配方及设备,其为仿制药设置了更高的技术壁垒。公司在博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型中,验证了吸入ISM001-055的肺功能改善、抗纤维化及抗炎的效果。公司已于2026年1月向CDE提交吸入ISM001-055的I期临床试验IND申请。
ISM5411(Garutadustat):用于潜在治疗炎症性肠病(IBD)的PHD1/2小分子抑制剂:
ISM5411(Garutadustat)是一款自主研发的脯氨醯羟化酶(PHD)1及2小分子抑制剂。该化合物在12个月内完成发现,并于2021年11月获正式提名为临床前候选药物,作为IBD患者的潜在疗法。ISM5411可稳定HIFα并促进肠道屏障保护。
ISM5411的作用机制使其能够与现有抗炎药物进行潜在的联合治疗。公司分别于2024年12月及2025年1月在澳洲及中国完成I期临床试验。公司于2025年11月在中国启动了针对治疗溃疡性结肠炎的IIa期临床试验,并于2025年12月对首例患者进行给药。
ISM4808:一款作为慢性肾病(CKD)贫血潜在疗法的PHD小分子抑制剂:
ISM4808是一款靶向HIF-α通路、用于治疗CKD相关贫血的新型口服脯氨醯羟化酶(PHD)小分子抑制剂。透过抑制PHD,该药物可稳定HIF-α,从而诱导内源性促红血球生成素(EPO)产生并改善铁利用率,以促进红血球生成。临床前研究证明其在CKD模型中具有强大疗效、良好的口服PK/ADME特征及广泛的安全边际。
于2025年12月,公司将ISM4808于大中华区的独家权利授予太景生物科技。公司的合作伙伴太景生物科技于2026年3月宣布,其已成功完成I期临床试验的首例受试者入组及给药。该I期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,包含单次剂量递增(SAD)及多次剂量递增(MAD)队列,旨在评估ISM4808在健康成年人中的安全性、耐受性及药代动力学特征。
ISM3412:MAT2A小分子抑制剂,用于潜在治疗MTAP缺失癌症:
ISM3412是一款口服强效、选择性MAT2A小分子抑制剂,是MTAP缺失癌症的合成致死靶点。ISM3412通过抑制S-腺苷甲硫氨酸(‘SAM’)生产而发挥功能,导致主要利用SAM的II型精氨酸甲基转移酶(亦称为蛋白质精氨酸甲基转移酶5,‘PRMT5’)的甲基化功能丧失。继2024年4月获FDA的IND批准后,公司将ISM3412推进至临床验证阶段,并成功完成首例患者给药,且于2025年6月宣布该项成就,此乃全球多中心I期试验的一部分。该I期研究旨在评估患者的安全性、耐受性、PK/PD特征及初步疗效。
ISM6331:一款治疗间皮瘤及其他实体瘤的TEAD小分子抑制剂:
ISM6331是一款小分子泛TEAD1/2/3/4抑制剂,通过阻断TEAD-YAP/TAZ复合物的转录活性治疗Hippo通路失调的实体瘤。在临床前研究中,ISM6331已显示出对TEAD1/2/3/4的等效抑制作用,以及良好的安全性和强效的抗肿瘤活性。于2025年1月,公司宣布正在中国及美国入组患者的ISM6331全球多中心I期试验取得进展,已完成该研究的首例患者给药,以用于治疗间皮瘤及其他实体瘤。该I期试验旨在评估ISM6331作为单药在晚期或转移性恶性间皮瘤或其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性。
ISM9682:一款用于治疗染色体不稳定实体瘤的KIF18A小分子抑制剂ISM9682是一款高度差异化的驱动蛋白KIF18A运动蛋白口服小分子抑制剂,由公司的生成式AI引擎赋能,用于治疗染色体不稳定的实体瘤。临床前研究证明其对KIF18A具有强效活性及良好的类药特性。公司已将ISM9682对外授权予Stemline Therapeutics Inc。于获取IND批准后,该分子已推进至I期临床试验,且公司已收取首例患者给药的里程碑付款。
ISM8969:用于治疗炎症性疾病的中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂:
ISM8969是一款具备口服可行性及脑部渗透性的小分子NLRP3抑制剂,利用公司的生成式AI平台Chemistry42所研发,用于治疗帕金森病等神经退化性疾病。透过抑制NLRP3炎症小体(神经炎症的关键驱动因素),ISM8969可针对CNS病理中的关键通路。临床前研究在多种疾病模型中证明其具有强大的抗炎活性、良好的安全性及理想的血脑屏障渗透性。公司与衡泰生物就ISM8969订立全球共同开发合作,据此双方各持有50%的全球权益,公司有权收取最高达66百万美元的预付款项及里程碑付款。公司已于2025年12月获得FDA的IND批准,并正推进至临床试验阶段。
未披露:Nav1.8项目:
公司正在开发一款具高度选择性的Nav1.8抑制剂,用于治疗急性和慢性疼痛。
Nav1.8主要表达在介导痛觉信号传导的周边痛觉感受器,尤其是C-神经纤维及Aδ-神经纤维。其促进动作电位传导,并在病理状态中引致神经元过度兴奋。
公司的候选药物专门靶向Nav1.8,故可治疗急性和慢性疼痛而不存在滥用倾向。
临床前数据显示出强大的体外和体内疗效、高度选择性、良好的ADME及安全特性。公司已于2025年12月提名一项PCC。于2025年,此项目的大中华区独家权利已对外授权予一名未披露的合作伙伴。
业务模式:
公司的业务模式包括药物发现及管线开发、软件解决方案及其他与非医药领域相关的发现业务。公司已投入大量资金,建立公司基于生成式AI的药物发现及开发平台,并针对肿瘤学、免疫学、纤维化及其他治疗领域中尚未满足需求的领域建立了丰富的产品管线。随着公司的候选药物日趋成熟,其潜在价值不断增长,公司考虑将其对外授权予制药公司。公司亦与制药公司进行战略性药物发现及开发合作,以探索潜在靶点及有可能成为公司药物开发管线一部分的候选药物。
公司目前与按2024年所呈报销售额计全球前20大制药公司其中13家合作。该等合作通常利用公司的技术和开发能力以加快药物发现,交易结构包括首付款、基于成功的开发里程碑、监管及商业里程碑以及特许权使用费。公司的软件授权活动涉及将完整的Pharma.AI平台中的一个或多个组件(Biology42、Chemistry42、Medicine42及Science42)对外授权,用作靶点发现、小分子及生物制剂生成、临床试验预测及优化以及简化起草学术论文及其他相关文件的流程。虽然公司主要专注于制药行业,但公司的生成式AI平台具有广泛应用的潜力,例如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。
药物发现及开发于报告期内及截至最后实际可行日期，公司达成了多项具里程碑意义的共同开发及研究合作协议，印证了业界对公司生成式AI平台的深厚信心，同时创造了可持续且多元化的收益流。
在对外授权方面，公司与太景生物科技达成一项重大协议，授予其在大中华区开发及商业化ISM4808的独家权利。这款由AI赋能、具有成为同类最佳潜力的口服PHD抑制剂，基于旨在治疗与CKD相关的贫血。根据该协议的条款，公司有权获得包括首付款、开发及销售的里程碑付款，以及按净销售额计算的分级特许权使用费，交易总额达数千万美元。
透过与全球及国内领先制药企业建立高价值合作伙伴关系，公司的合作管线实现了卓越增长。公司与礼来(EliLilly)达成研究合作，将公司的Pharma.AI平台与其疾病领域的专业知识相结合。根据相关合作协议，公司有权收取超过100百万美元的款项，包括首付款、里程碑付款，以及于任何所得药物产品商业化后按净销售额计算的分级特许权使用费。此外，公司与Servier达成了一项价值最高达888.0百万美元的多年期肿瘤学合作，专注于发现新型肿瘤疗法。在与国内制药公司的合作方面，公司与齐鲁制药建立战略合作伙伴关系，以加速新型心血管代谢疗法的开发，并扩展了与康哲药业(CMS)的合作，以推进中枢神经系统及自身免疫疾病领域内多项由AI赋能的候选药物。公司亦与元羿生物合作开发针对中枢神经系统疾病的新型疗法，从零开始研发小分子抑制剂直至达到PCC提名。
为加速推进公司极具潜力的候选药物，公司亦与衡泰生物订立战略共同开发协议，以推进ISM8969（公司由AI赋能、具备脑部渗透性的NLRP3抑制剂，用于治疗帕金森病）的研发。此项各占50%全球权益的合作使双方能够充分发挥各自在临床开发及商业化方面的优势。作为该合作伙伴关系的一部分，公司有权收取最高达66.0百万美元的首付款项及里程碑付款，彰显此款针对神经退化性疾病的同类最佳候选药物的巨大潜力。
软件解决方案于报告期内，公司通过向客户授权使用Pharma.AI四个组件（即Biology42、Chemistry42、Medicine42及Science42）产生收入。公司与客户订立订阅协议，并收取订阅费。
公司来自软件解决方案的收入由2024年的4.0百万美元增加至2025年的4.9百万美元，年增长23.8%，展现出公司AI驱动药物发现平台商业化强劲且持续的势头。该增长反映全球对公司新一代Pharma.AI平台的需求不断上升，以及公司的模组化软件产品得到更广泛采用。公司就公司的Pharma.AI的访问权限或授予在客户场所安装Chemistry42及╱或PandaOmics的使用权向客户提供两类安排。公司的订阅客户群由2024年的153名扩大至2025年的181名，突显了市场对公司平台能力的认可度日益提高，以及AI于全球药物研发工作流程中的整合日益加深。
非医药领域的研发合作公司将持续拓展医药领域以外的战略合作，以充分释放Pharma.AI平台的应用潜力与商机。依托平台的高度灵活性，公司致力于解决多行业中的复杂挑战，并提供创新解决方案。此项战略转变不仅使收入来源多元化，亦提升公司技术的适应性与拓展性，使公司能够把握医药及非医药市场中不断涌现的机遇。
公司目前的非医药合作涵盖先进材料、农业、营养产品及兽医等多个行业，充分展现公司平台的广泛应用潜力。这些合作已证明公司技术在解决行业特定问题与推动创新的价值。公司已扩大与不同领域的非医药合作，包括营养保健品、可持续燃料、材料科学及农业。截至最后实际可行日期，公司与5名客户就其他发现进行合作。展望未来，公司计划进一步拓展更多垂直产业，挖掘公司的专业知识及技术能够带来颠覆性影响的尚未开拓市场。通过扩大公司的触及范围与促进跨行业合作，公司致力于将Pharma.AI打造为跨多个行业的领先解决方案，从而推动长期增长与价值创造。
业务展望：
成功上市后，公司凭藉持续的发展势头及以三大核心支柱为中心的明确战略路线图踏入2026年：(i)业务发展；(ii)临床执行；及(iii)AI平台商业化。
业务发展：公司将凭藉年初强劲的交易落地，继续与全球及国内合作伙伴订立对外授权及合作协议。同时，公司预期将持续收取来自对外授权及合作项目的里程碑付款，从而使公司的收益来源多元化并得以加强。
临床执行：公司计划于2026年在中国启动ISM001-055用于治疗IPF的III期临床试验－这对于全球临床开发中最先进的AI赋能候选药物之一而言，乃一项具分水岭意义的重大里程碑。公司亦预期将取得ISM6331的I期临床试验数据读出，并计划于澳洲及中国启动ISM8969(NLRP3)的I期临床试验。此外，公司预期将在中国获得Rentosertib（吸入式）用于治疗IPF的IND批准。公司将于整个2026年继续提名新的PCC，以补充公司现有的管线。
AI平台商业化：透过利用公司首创的会员制训练及基准测试环境－Science MM AI Gym，公司旨在透过与前沿基础模型的战略合作创造经常性收益。
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