主营业务:
公司是全球抗体－药物偶联物（‘ADC’）领域的主要参与者，致力于在飞速演变的药物模式中为癌症和自身免疫性疾病等患者研发创新药物。
报告期业绩:
截至2025年6月30日止六个月，公司录得总收入人民币1,228.9百万元（截至2024年6月30日止六个月：人民币999.8百万元），并于同期间录得总营业成本人民币639.5百万元（截至2024年6月30日止六个月：人民币431.6百万元）。截至2025年6月30日止六个月，集团的研发开支为人民币349.4百万元，而截至2024年6月30日止六个月则为人民币377.6百万元。截至2025年6月30日止六个月，行政开支为人民币125.5百万元，而截至2024年6月30日止六个月则为人民币73.3百万元。截至2025年6月30日止六个月，集团录得其他收入人民币1.1百万元，而截至2024年6月30日止六个月为人民币1.7百万元。截至2025年6月30日止六个月，公司录得其他亏损人民币8.5百万元，而截至2024年6月30日止六个月录得其他收益人民币8.2百万元。截至2025年6月30日止六个月，公司录得财务收入人民币39.5百万元，而截至2024年6月30日止六个月则录得财务收入人民币26.3百万元。截至2025年6月30日止六个月，财务成本为人民币0.6百万元，而截至2024年6月30日止六个月则为人民币0.1百万元。截至2025年6月30日止六个月，集团按公允价值计量且其变动计入当期损益的金融负债的公允价值变动为亏损人民币2,219.8百万元，而截至2024年6月30日止六个月则为亏损人民币421.3百万元。截至2025年6月30日止六个月，公司录得总收入人民币1,228.9百万元，而截至2024年6月30日止六个月则为人民币999.8百万元。截至2025年6月30日止六个月，集团的收入增加主要由于通过对外授权及合作协议进一步扩展研发活动。
报告期业务回顾：
产品管线公司拥有自主研发的两款核心产品，即DB-1303/BNT323（一款靶向癌症（包括EC及BC）的HER2ADC候选药物）及DB-1311/BNT324（一款靶向癌症（包括SCLC、CRPC、ESCC及HNSCC）的B7-H3ADC候选药物）。除核心产品外，公司还自主研发了：(i)六款其他临床阶段ADC（即DB-1310、DB-1305/BNT325、DB-1312/BG-C9074、DB-1419、DB-2304及DB-1418/AVZO-1418），在广泛适应症中具有潜力，就总体或主要适应症的开发进展而言，每款均跻身全球临床最领先之列；(ii)多款临床前ADC药物，其中包括一款BsADC（DB-1421），预计于2026年进入临床阶段。
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公司的核心产品DB-1303/BNT323
DB-1303/BNT323是一款处于临床阶段的HER2ADC候选药物，目前正在两项进行中的注册性临床试验（一项全球试验及一项中国试验）及一项额外潜在全球注册研究中进行评估。公司的合作伙伴BioNTech正在准备提交DB-1303/BNT323的潜在生物制品许可申请（‘BLA’），作为2025年HER2表达晚期EC的二线或后续治疗。DB-1303/BNT323采用稳定的、可裂解连接子及专有的基于拓扑异构酶抑制剂的有效载荷设计，旨在降低脱靶毒性及增强抗肿瘤活性，包括旁观者杀伤效应。这些特点或会使DB-1303/BNT323具有潜力成为HER2表达晚期实体瘤患者的新治疗选择，其中包括HER2高表达和低表达患者。
DB-1303/BNT323已获得FDA授予的快速通道及突破性疗法认定以及中国药监局授予的突破性疗法认定，用于治疗在接受免疫检查点抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展的晚期EC患者，这表明DB-1303/BNT323有潜力治疗目前生存率低且对新的更有效的治疗方法有著强烈临床需求的晚期EC患者。此外，在一系列肿瘤（包括BC、EC、OC、CRC及食管癌）中均观察到DB-1303/BNT323的反应，并得到来自美国、中国、澳大利亚及其他国家患者的全球临床数据的支持。
为推进DB-1303/BNT323，公司与BioNTech建立了全球战略合作伙伴关系，以加速其研发并最大化其全球价值：
•一项正在进行的随机、多中心、开放标签、关键性3期临床试验（DYNASTY-Breast02；
NCT06018337）正在招募患者，旨在评估DB-1303/BNT323对比研究者选择的化疗方案，用于治疗晚期或转移性HR+、HER2低表达乳腺癌患者－这些患者的疾病在至少两线既往内分泌治疗后进展，或在一线内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗后6个月内进展，且无既往化疗史。该试验计划入组约532例患者，主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、DCR、DOR、安全性及患者报告结局。
•一项评估DB-1303/BNT323用于治疗晚期子宫内膜癌患者的3期试验(NCT06340568)预计于2025年启动。
•在中国，一项DB-1303/BNT323对比T-DM1（曲妥珠单抗－美坦新偶联物）的3期注册性试验正在进行，受试者为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2+不可切除及╱或转移性BC患者。基于该试验结果，公司预计于2025年底向中国药监局提交BLA。
•一项多中心、非随机、开放标签、多剂量、首次人体1/2期临床试验(NCT05150691)正在开展，以评估DB-1303/BNT323用于晚期╱不可切除、复发或转移性HER2表达实体瘤患者的疗效。其中，针对HER2表达（IHC3+、2+、1+或ISH阳性）的晚期╱复发性子宫内膜癌患者的潜在注册队列已完成入组。
•2025年5月，一项评估DB-1303/BNT323联合BNT327（PD-L1xVEGFbsAb）的1/2期临床试验(NCT06827236)完成首例患者给药，受试者为激素受体阳性(HR+)或激素受体阴性(HR-)、人表皮生长因子受体2(HER2)低表达、超低表达或无表达的晚期转移性乳腺癌或TNBC患者。
DB-1303/BNT323最终可能无法成功研发及商业化。
DB-1311/BNT324
DB-1311/BNT324是一款处于临床阶段的B7-H3ADC候选药物，目前处于全球研发中。B7-H3是B7家族的重要成员，在促进肿瘤进展及转移方面发挥著关键作用。凭藉B7-H3于多种肿瘤类型（包括CRPC、SCLC、NSCLC、黑色素瘤、ESCC及HNSCC）中的广泛过度表达，DB-1311/BNT324旨在释放B7-H3作为治疗靶点的潜力。值得注意的是，DB-1311/BNT324通过靶向主要存在于B7-H3过表达肿瘤细胞的特定亚型，表现出强大的选择性，结合其高效有效载荷、稳定的连接子及可结晶片段区沉默（‘Fc端沉默’）的单抗，旨在使其具有良好的安全性及宽广的治疗窗口。2024年，FDA授予DB-1311/BNT324快速通道认定，用于治疗晚期╱不可切除或转移性CRPC患者，同时授予其孤儿药认定，用于治疗ESCC和SCLC。公司与BioNTech合作，正在推进一项全面的临床开发计划，以充分挖掘DB-1311/BNT324作为单药治疗及联合治疗的全部潜力：
•一项首次人体、开放标签的1/2期临床试验(NCT05914116)正在开展，旨在评估DB-1311/BNT324用于晚期实体瘤患者的疗效。2025年6月，在2025年ASCO年会上公布了该试验的CRPC数据，结果显示DB-1311/BNT324安全性可控，且初步临床活性令人鼓舞。截至2025年3月4日（数据截止日期），共入组73例经多线治疗的CRPC患者（43.8%来自美国，28.8%来自澳大利亚，27.4%来自东亚），既往治疗中位线数为4线（范围：1-14）（95.9%接受过新型激素治疗(NHT)，93.2%接受过多西他赛，39.7%接受过卡巴他赛，21.9%接受过镥-177治疗）。在52例经多线治疗的可评估CRPC患者中，DB-1311/BNT324的确认ORR为30.8%，DCR为90.4%，6个月rPFS率为67.7%(n=68)；6mg/kg和9mg/kg两个剂量水平的结果相似。在CRPC人群中（n=73），DB-1311/BNT324安全性可控，任何级别TRAE和≥3级TRAE的发生率分别为90.4%和42.5%。在总人群中（n=465），任何级别TRAE和≥3级TRAE的发生率分别为92.3%和47.3%。截至2025年1月3日，DB-1311在CRPC患者中的中位PFS为8.3个月。
除CRPC外，公司还在探索DB-1311/BNT324在多种实体瘤中的治疗潜力，包括SCLC、HNSCC、HCC、CC和黑色素瘤，2024年ESMOAsia上公布的初步数据令人鼓舞。
•公司正积极探索DB-1311/BNT324的联合应用潜力，以拓展其在多种实体瘤中的更早治疗线应用。
2025年5月，一项评估DB-1311/BNT324联合BNT116（以mRNA为基础的肺癌疫苗）用于晚期NSCLC患者的1期临床试验(NCT05142189)完成首例患者给药。同月，一项评估DB-1311/BNT324联合BNT327(PD-L1xVEGFbsAb)用于晚期肺癌患者的1/2期临床试验(NCT06892548)完成首例患者给药。
2025年7月，一项评估DB-1311/BNT324联合BNT327(PD-L1xVEGFbsAb)或联合DB-1305/BNT325用于晚期实体瘤患者的2期临床试验(NCT06953089)完成首例患者给药。
DB-1311/BNT324最终可能无法成功研发及商业化。
公司的关键产品DB-1310
DB-1310是全球临床最领先的HER3ADC候选药物之一，公司拥有其全球权利。HER3、EGFR、HER2均为HER家族的生长因子受体，在肿瘤存活和生长过程中发挥著至关重要的作用。尽管对HER3的研究及临床兴趣与日俱增，但由于实现信号通路抑制的复杂性和逃逸通路激活的可能性，在过往二十年的药物开发中，对HER3靶点的探索仍然不足。在HER3研究领域顶尖专家团队的指导下，公司在HER3生物学方面建立了深厚的知识基础，包括其二聚体形成机制、与EGFR和HER2的复杂相互作用，以及与其相关的耐药机制。
该等见解为DB-1310的创新设计提供了依据，使DB-1310具备高度内吞能力，可将有效载荷直接传递到存在HER3表达的癌细胞中，从而实现靶向肿瘤杀伤，并改善疗效。
公司相信，HER3ADC能够覆盖广泛的患者群体，并克服对标准疗法的耐药性。公司已制定合理且差异化的临床开发策略，专注于可最大化其商业潜力的精心选择的适应症：
•2025年6月，DB-1310的首次人体1/2期临床试验数据(NCT05785741)在2025年ASCO年会的口头报告环节公布。结果显示，在标准治疗失败的晚期实体瘤患者中，该药物展现出令人鼓舞的疗效且安全性可控。这是公司首次公布DB-1310单药用于晚期╱转移性实体瘤的临床数据。
截至2025年4月11日（数据截止日期），在172例接受1.5mg/kg至6.5mg/kg剂量测试的患者中（最大耐受剂量尚未确定），DB-1310的安全性可控。在46例接受至少一剂DB-1310(3mg/kg-6mg/kg)且有至少一次基线后疗效评估的EGFRmNSCLC可评估患者中，86%既往接受过第三代EGFRTKI治疗，92%接受过铂类化疗，既往治疗中位线数为3线（范围：1-11线）。未确认ORR为43.5%，DCR为91.3%；
中位PFS为7.03个月（4.14，8.41），中位OS为18.90个月（11.6，NE）。
在5mg/kg剂量组（可评估患者n=16）中，未确认ORR为37.5%，DCR为87.5%；中位PFS为8.28个月（2.96，NE），中位OS为未达到。在5.5mg/kg剂量组（n=12）中，未确认ORR为66.7%，DCR为91.7%；中位PFS为4.11个月（2.73，NE），中位OS未达到。
•基于DB-1310在EGFR突变型（‘EGFRm’）NSCLC后线单药治疗中观察到的初步疗效，公司正探索其与奥希替尼联合用于EGFRmNSCLC患者的潜力，有望成为覆盖更广泛人群的一线治疗方案。
•公司同时在探索DB-1310在其他多种实体瘤中的疗效信号，包括BC、CRPC、HNSCC、ESCC和BTC。已观察到DB-1310单药在HR+HER2-乳腺癌中，以及DB-1310联合曲妥珠单抗在拓扑异构酶1抑制剂(Topo1i)类ADC治疗后的HER2+乳腺癌中，均展现出令人鼓舞的早期信号。
DB-1310已获FDA授予快速通道认定，适用于治疗晚期、不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsqNSCLC)的成年患者，此类患者携带表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或L858R突变，且在接受第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和铂类化疗期间或之后出现疾病进展。
DB-1310最终可能无法成功研发及商业化。
DB-1305/BNT325
DB-1305/BNT325是一款TROP2ADC候选药物，采用全球开发策略。TROP2是一种在多种癌症中经验证且高表达的ADC靶点，在肿瘤进展中发挥著关键作用。2024年1月，FDA授予DB-1305/BNT325快速通道认定，用于治疗铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。研究表明DB-1305/BNT325有望成为针对NSCLC、OC、CC及TNBC更早治疗线中的联合用药。
通过与BioNTech合作，公司正在推进DB-1305/BNT325的全球临床开发：
•一项多中心、非随机、开放标签、多剂量、首次人体1/2期临床试验(NCT05438329)正在进行中，该试验旨在评估DB-1305/BNT325用于晚期实体瘤患者的疗效。
2025年3月，公司在2025年SGO年会上公布了正在进行的1/2期试验的初步临床数据。截至2024年12月15日，DB-1305/BNT325在PROC患者中展现出安全的可控性及早期抗肿瘤活性迹象：在不同剂量水平下，ORR为41.4%，DCR为82.8%，中位DOR为7.3个月，中位PFS为7.4个月（n=58）。
•作为其正在进行的1/2期试验的一部分，正研究DB-1305/BNT325与BNT327(PD-L1xVEGFbsAb)联合用于多种实体瘤适应症，包括NSCLC、OC、CC和TNBC。2025年4月，评估BNT327(PD-L1xVEGFbsAb)与DB-1305/BNT325联合疗法的首批临床数据在2025年AACR年会上公布。中期数据（n=67）显示，该联合疗法(i)安全性可控，重叠毒性发生率低且因TRAE而停用的比率仅为4.5%；及(ii)在PROC患者队列中观察到早期抗肿瘤活性迹象：在可评估患者（n=13）中，7例达到部分缓解，3例疾病稳定。在NSCLC或TNBC患者中同样观察到疗效反应。
DB-1305/BNT325最终可能无法成功研发及商业化。
DB-1419
DB-1419是一款创新B7-H3xPD-L1BsADC候选药物，连接了DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷，是目前全球唯一一款处于临床开发的B7-H3xPD-L1BsADC。其可同时将毒素传递至肿瘤细胞且调节T细胞活化，从而产生潜在的协同抗肿瘤效应。DB-1419结合有效载荷介导的细胞毒性和抗体介导的免疫治疗活性，为癌症治疗提供了一种创新方法。
公司已获得FDA及中国药监局有关DB-1419的IND批准，并于2024年9月启动了DB-1419的1/2a期全球临床试验。公司在2025年4月举办的2025年AACR年会上公布了DB-1419的首次人体全球试验(NCT06554795)的研究设计。该试验目前正在招募晚期╱转移性实体瘤患者。
DB-1418//AVZO-1418
DB-1418是一款具有差异化分子设计的新型EGFRxHER3BsADC候选药物。DB-1418的临床前数据于2025年4月在AACR年会上首次公布，重点展示了其新颖设计以及在EGFR和HER3共表达肿瘤细胞中的叠加结合亲和力。此外，AVZO-1418/DB-1418在多种肿瘤类型的体内异种移植模型中显示出疗效，包括EGFRTKI耐药的NSCLC模型。
公司于2024年12月与Avenzo订立合作与许可协议，据此授予Avenzo在全球范围内（大中华区除外）开发、生产和商业化DB-1418的独家许可。2025年7月，Avenzo宣布，在评估DB-1418用于晚期实体瘤患者的1/2期临床研究的1期部分，首例患者已完成给药。
DB-2304
DB-2304是一款用于系统性红斑狼疮（‘SLE’）和皮肤型红斑狼疮（‘CLE’）的创新BDCA2ADC候选药物，就开发进展而言，是最先进的BDCA2ADC之一。DB-2304采用选择性治疗方法，专门靶向SLE/CLE发病机制的上游信号通路，这使其有别于现有通常对免疫系统具有更广泛影响的狼疮治疗方法。公司认为，DB2304有望显著改善SLE和CLE的标准治疗（如糖皮质激素和免疫抑制剂），是自身免疫性疾病ADC创新的重要一步。公司目前正在推进DB-2304的1期全球试验，并预计于2025年底前启动多剂量递增研究。
业务展望：
公司计划于未来3至4年内动用全球发售所得款项净额的结余。动用全球发售所得款项净额的预期时间表乃根据公司对未来监管部门批准的进展及市场状况的最佳估计而作出，并会根据公司的实际业务运营及市场状况情况进行调整。展望未来，所得款项净额将按招股章程‘未来计划及所得款项用途’一节所载方式应用，而先前于招股章程披露的所得款项净额拟定用途并无变动。
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