®按设计的蛋白质®XMAB®Antibody Therapeutics公司概况2025年1月
2前瞻性陈述本演示文稿中包含的某些陈述，除历史事实陈述外，可能构成1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。此类声明包括但不限于有关Xencor的开发计划和时间表；潜在的监管行动；现金资源的预期用途；临床试验的时间安排和结果；管理层对未来运营的计划和目标；以及Xencor的产品和开发候选产品的潜在市场的声明。前瞻性陈述基于管理层当前的预期以及管理层根据目前可获得的信息认为合理的假设，涉及众多风险和不确定性，其中许多超出了Xencor的控制范围。这些风险和不确定性可能导致未来的结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果、业绩或成就存在显着差异。此类风险包括但不限于开发时间表的潜在延迟或负面的临床前或临床试验结果、开发工作依赖第三方以及竞争格局的变化，包括护理标准的变化，以及Xencor向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的其他风险。Xencor明确表示不承担任何义务、义务或承诺更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，以反映Xencor对任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何后续变化的预期的任何变化，除非根据适用的证券法。对于所有前瞻性陈述，我们要求保护1995年《私人证券诉讼改革法案》中包含的前瞻性陈述的安全港。
3 • XMAB FC结构域增强分子中的天然免疫功能和/或控制其结构，在保留所需属性的同时• XMAB工程抗体旨在解决复杂的生物问题•强大的专利组合，全球已发布和正在申请的专利超过1,600项•肿瘤学：3项新的TCE在1期研究中取得进展；vudalimab在mCRPC和1L NSCLC中的狭窄焦点•自身免疫：研究启动和计划• Q4’24：XMAB942（XTend TL1A）• 1H’25：RA中的Plamotamab（CD20xCD3）• 2H’25：XMAB657（CD19xCD3）•超过15个技术许可合作伙伴关系以几乎没有的努力大大拓宽了范围•多种商业化的XMAb抗体UltomIRIS®蒙朱维®/MINJUVI®XMAB的验证力量®Engineering：Proteins by Design®阿斯利康罕见病小变化、大功能影响推进XMAB候选药物优化组合伙伴关系利用模块化XMAB技术注册商标：Ultomiris®（亚力兄制药公司），蒙朱维®& Minjuvi®（因塞特医疗控股公司）合作组合包括XMAB双特异性T细胞接合剂（TCE）XTED抗体，具有潜在的同类最佳半衰期延长插头和Play工具包，用于快速仿制合理设计的XMAB药物候选人
4位世界领先的蛋白质工程师和经过验证的XMAB®FC平台，由约7.07亿美元的强劲财务状况提供支持*经验丰富的药物开发团队提供快速概念验证临床研究快速原型和优化XMAB®候选药物，旨在解决复杂的生物工程问题而设计，通过严格的数据评估和竞争推动内部向商业化或合作推进，从而为患者带来长期潜在利益，Xencor的纪律严明的药物开发战略验证了一流的XMAB®平台优化设计的新型候选药物为所有利益攸关方实现结果最大化专注于临床执行XMAB®药物开发模式*未经审计。截至2024年12月31日。包括现金、现金等价物和可销售债务。2025年1月13日更新。
5个项目瞄准XMAB®平台适应症发现临床前1期2期3期实体瘤肿瘤学：T细胞接合剂（CD3 & CD28）XMAB819 ENPP3 x CD3 2 + 1双特异性cCRCC XMAB808 B7-H3 x CD28 2 + 1双特异性、XTend前列腺癌、肿瘤学XMAB541 CLDN6 x CD3 2 + 1双特异性、XTend卵巢癌、肿瘤学XMAb计划未披露TCE双特异性、XTend实体瘤肿瘤学：T细胞选择性、双检查点抑制剂Vudalimab PD-1 x CTLA-4双特异性、XTend mCRPC 1L NSCLC免疫学程序Plamotamab CD20 x CDLXTED自身免疫性疾病XMAB方案TL1A x IL23双特异性、XTED自身免疫性疾病+化疗实体瘤免疫学+ pembrolizumab +/-化疗关键cCRCC透明细胞肾细胞癌NSCLC非小细胞肺癌mCRPC转移性去势抵抗性前列腺癌FCKO FC敲除1H‘25 2H’25计划研究启动下一代XMAB®肿瘤学药物设计&自身免疫性疾病管线聚焦T细胞接合剂和双特异性机制
6个XMAB®Technologies为技术合作伙伴创建众多差异化抗体选定项目FC域适应症临床前1期2期3期已上市商业权Ultomiris®XTend PNH、AHUS、GMG、NMOSD Monjuvi®细胞毒性DLBCLObexelimab免疫抑制剂IgG4-RD，WAIHA Tobevibart（VIR-3434）细胞毒性扩展乙型肝炎D型肝炎Xaluritamig STEAP1 x CD3 2 + 1双特异性前列腺癌EFbalropendekin alfa IL15/IL15R α-Fc双特异性扩展r/r多发性骨髓瘤ASP2138CLDN18.2 x CD3 2 + 1双特异性肿瘤学JNJ-9401 PSMA x CD28双特异性前列腺癌JNJ-1493 CD20 x CD28双特异性Heme-Onc技术许可以极少的机会成本扩展管道阿斯利康 Rare Disease + cevostamab XMAb BispecificKey XMAB Tech（non-BSAB）Xevudy®（sotrovimab），具有Xencor的XTend FC域，是根据新冠肺炎紧急使用授权提供的，但目前未在美国获得授权注册商标：Ultomiris®（亚力兄制药公司）、Monjuvi®（因塞特医疗控股公司），Xevudy®（葛兰素史克集团有限公司）
7®XMAB®双特异性T细胞接合剂XMAB2 + 1双特异性抗体格式XMAB819（ENPP3 x CD3）XMAB541（CLDN6 x CD3）XMAB808（B7-H3 x CD28）
8个XMAB®T细胞接合剂使用多种格式和亲和力设计为每个肿瘤靶点1个SCFV靶点进行定制：CD3或CD28靶点：肿瘤抗原（例如，ENPP3、STEAP1、Claudin 18.2、B7-H3）靶点：肿瘤抗原（例如，CD20、CD38）示例Xaluritamig CD3 ASP2138 CD3 XMAB819 CD3 XMAB541 CD3 CD3亲和力调整用于减少细胞因子释放综合征和非肿瘤细胞杀伤肿瘤抗原结合亲和力调整用于肿瘤表达密度并匹配格式示例Plamotamab CD3 1个SCFV靶点：CD3或CD28 1 Fab 2 Fabs XMAB808 CD28 XMAB®2 + 1XMAB®1 + 1调优2 + 1格式=选择性反应性<肿瘤细胞正常细胞
9 XMAB®819：CD3 T细胞接合剂用于肾细胞癌1期，鼓励在cCRCC XMAB819（ENPP3 x CD3）1期剂量递增研究中持续剂量递增的初步数据选择性T细胞定向细胞毒性Hi ENPP3 Lo ENPP3 XMAB 2 + 1设计ENPP3：高RCC；低健康组织•复发/难治性透明细胞RCC中持续的剂量递增•在cCRCC中近乎一致的高ENPP3表达•平行进行，每周静脉内和皮下队列给药，有启动和递增剂量•在确定RPTD后，计划在具有高ENPP3表达的cCRCC和其他组织学中扩展队列•正在开发用于其他组织学中潜在患者选择的伴随诊断•正在对扩展到其他肿瘤类型进行评估在剂量递增中观察到（2024年9月9日更新）•在最近的队列中有明确的抗肿瘤活性初步证据，包括RECIST应答•早期剂量队列中的几名患者的治疗持续时间已超过一年•细胞因子释放综合征（CRS）可控•未达到MTD；最近剂量队列的耐受性继续支持剂量递增•研究人员仍然高度参与，并迅速加入新剂量队列•临床更新和首次剂量扩展队列预计将在1H'25期间开始双特异性FC域抗ENPP3 2 Fabs NCT05433142抗CD3 1 SCFV
10 XMAB®541：CD3 T细胞Engager用于卵巢癌和实体瘤XMAB541（CLDN6 x CD3）1期剂量递增研究XMAB 2 + 1设计对CLDN6比CLDN9具有高度选择性•在癌组织中的差异表达将CLDN6作为一个有趣的靶点• CLDN家族成员是小膜蛋白，具有高序列同一性，使抗体设计复杂化• XMAB541被设计用于CLDN6比类似CLDN9的选择性，CLDN3和CLDN4抗CD3 1 SCFV双特异性FC结构域抗CLDN6 2 Fabs NCT06276491 XTend 0 12345605,00010，000 log [抗体（PM）] M FI（A F6 47）GCT子宫内膜卵巢代表IHC入组•正在进行的1期研究，于1H24启动•入组卵巢、子宫内膜和生殖细胞肿瘤患者• CLDN6 CDX预筛查卵巢和子宫内膜癌患者，但GCT CLDN6 CLDN9不需要
11 XMAB541广泛设计，针对CLDN6而不是最亲密的家庭成员具有高选择性0.11 101001000100010001000010000001000000500010000 conc。（ng/ml）M FI（A F6 47）CLDN17 CLDN8 CLDN4 CLDN3 CLDN9 CLDN6 0.5 1.5 2.0 0.5 1.5 2.0 2.0归一化CLND6结合N或m al iz ed C LD N 9 bi nd in g single mutation double/triple mutation parent clone 00 FV in XMAB541 AACR 2021 XMAB541 parent clone data presented at AACR，April 2021。
12种CD28双特异性抗体为T细胞活化XMAB提供助推剂®CD28 T细胞接合剂具有低亲和力、单价结合的特点•避免了历史性的CD28安全问题（超级激动）•表现良好：稳定、沉默的FC γ R相互作用，具有XTED FC技术•与抗PD1和/或CD3 T细胞接合剂结合的潜力多个全资早期和积极推进的项目•正在进行的XMAB808（B7-H3 x CD28）联合pembrolizumab治疗实体瘤的1期研究•提供了针对CEACAM5、STEAP1、ENPP3、Trop2和MSLN的多个研究阶段项目的临床前数据，与强生进行CD28双特异性靶点限定合作• JNJ-9401（PSMA x CD28；1期）用于与强生CD3双特异性联合；合作包括获得强生前列腺癌特许经营权，用于跨Xencor产品组合的临床组合• JNJ-1493（CD20 x CD28；1期）用于强生与药物联合使用，例如CD3双特异性CD28提供“信号2”激活（信号1）（信号2）TAA 2 CD3双特异性或检查点抑制剂CD28 CD3 TCR MHC CD28双特异性
13 XMAB808：在1期1期剂量递增研究中靶向广泛表达的肿瘤抗原B7-H3的肿瘤特异性CD28 T细胞接合剂•剂量递增队列正在按照协议1继续进行，招募多种肿瘤类型（前列腺、卵巢、HNSCC、尿路上皮和其他）的患者，大多数与mCRPC •与抗PD1（信号1）联合使用；第三剂次添加的pembrolizumab，包括在所有剂量递增队列中•耐受性仍然支持继续与pembrolizumab的每个标签剂量联合使用•安全性数据支持在第1天开始添加XMAB808和pembrolizumab联合给药的队列，与使用四周XMAB808单药治疗磨合期的队列一起•对于mCRPC患者亚组，在四周单药治疗磨合期观察到XMAB808的生物活性伴随PSA下降，但预计需要更高的剂量才能引发更有意义的临床活动2 •预计将在1H'25期间开始的临床更新和剂量扩展XMAB 2 + 1设计B7-H3广泛表达于实体瘤和其他（肾、乳腺、肺等）中的高表达XMAB CD28 T细胞接合器B7-H3 RNA表达（TCGA）原发性肿瘤B7-H3正常组织B7-H3 NCT05585034。1截至2025年1月13日2更新09-Sep-2024设计用于在存在肿瘤细胞时通过CD28（信号2）增强选择性T细胞活化•特征低亲和力，与CD28的单价结合•避免CD28安全问题（超级激动）•表现良好：稳定、沉默的FC γ R相互作用，具有XTED FC技术•与抗PD1和/或CD3 T细胞接合剂（信号1）结合的潜力抗CD28 1 FAB抗B7-H3 2 Fabs XTED双特异性FC结构域
14®新管线方案：B细胞耗竭T细胞接合剂Plamotamab（CD20 x CD3）XMAB657（CD19 x CD3）
15个经过良好验证的靶点和双特异性抗体形式可使新生物学创造突破性药物使用两种已获批准的抗体的联合疗法在结肠炎（杨森）的2期中显示出相加的功效，新的真实世界多中心研究在小型学术研究中，高效B细胞耗竭证明了对患有严重风湿性和炎症性自身免疫性疾病的患者的前景，在更大的随机对照试验中，B细胞耗竭的深度与更好的临床结果有关新公布的数据显示，多种类型的双特异性抗体在自身免疫性疾病NAT Med中具有潜力。2024 EULAR 2024前沿。免疫力。2023 Lancet Gastroenterol Hepatol。2023
16使用T细胞接合剂进行深度B细胞耗竭可帮助自身免疫性疾病患者“重置”免疫系统B细胞抗原（例如CD19、CD20）B细胞耗竭T细胞针对自身反应性B细胞XMAb的激活®双特异性抗体自身反应性B细胞疾病1细胞毒性穿孔素&颗粒酶CD3 ε类风湿性关节炎多发性硬化症系统性红斑狼疮ANCA相关血管炎特发性炎症性肌病重症肌无力NMOSD寻常型天疱疮干燥综合征系统性硬化症1 Schett G，et al. Ann Rheum DIS 2024；0：1-12。
17 XMAB®CD20和CD19 TCE可解决对靶向B细胞耗竭有反应的自身免疫性疾病的重大未满足需求1目前，US12内用于治疗类风湿性关节炎的疾病修饰药物年支出超过200亿美元，Ocrevus是美国/欧盟5的市场领导者，拥有24%的全球患者份额，202312年美国报告销售额超过50亿美元BENLYSTA美国年销售额超过10亿美元，对中度至重度SLE12 B细胞耗竭仍有很高的未满足需求，这在广泛的自身免疫性疾病中显示出广泛的益处：ANCA相关的血管炎5特发性炎症性肌病6重症肌无力7 NMOSD8寻常型天疱疮9干燥综合征10全身硬化症11-22m RA患者美国20302~1.1m MS患者美国20303 > 200k晚期SLE4患者> 700k其他B细胞介导疾病患者1基于主要终点阳性的随机对照试验（Schett G，et al. Ann Rheum DIS 2024；0：1 – 122 J Manag Care Spec Pharm。2018; 24(10):1010-1017.3 JAMA Neurol。2023; 80(7):693-701.4关节炎风湿病。2021年6月；73（6）：991 – 996。5 J Clin Med. 2022；11（9）：2573。6 BMC肌肉骨骼疾病。2012; 13: 103.7前神经。2024; 15:1339167.8个mult scler。2024; 13524585231224683.9 JAMA Dermatol。2019; 155(5): 627-629.10关节炎护理Res（Hoboken）。2017; 69(10):1612-1616.11 J Manag Care Spec Pharm。2020年12月；26日（12）：1539-1547。12 GlobalData。
18 Plamotamab 2期准备就绪，皮下CD20 x CD3 BSAB定位successXMAb®CD20 x CD3双特异性设计• Plamotamab以1 + 1格式设计，并被选为延长活性和在NHPs中观察到的良好耐受性•人的半衰期~18天；估计80% SC生物利用度•稳健的制造工艺，具有高产率和出色的制剂稳定性数据• N = 154来自剂量递增和扩大队列，同时有两种IV和SC制剂在B细胞癌症中的应用•在已有CAR-T的患者中与领先的商业CD20 x CD3的初步疗效数据具有可比性• CRS数据得到改善的IV & SC给药方案与领先的商业CD20 x CD31 •用于无缝整合到下一阶段临床开发的现有药物产品和药物物质清单双特异性FC域抗CD3 SCFV抗CD20 FAB计划在自身免疫中的T细胞接合剂类概念验证和炎症性疾病BSAB双特异性抗体IV静脉注射SC皮下NHP非人灵长类CRS细胞因子释放综合征1尚未进行针对本文所包含的其他数据评估plamotamab的头对头试验。临床试验设计、患者群体和候选产品本身之间存在差异，在跨试验比较数据时应谨慎行事。
19日第0天（剂量前）第4天第8天第300123 B ce ll/T c el l（C D 40 +/C D 8 +）低剂量高剂量单剂量Plamotamab在NHPs中的血液中观察到的持久B细胞耗竭和淋巴器官血B细胞淋巴结B细胞骨髓B细胞给药后天数C D 40 + B c el ls（v s ba se lin e）-7 071421280.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2低剂量高剂量第0天（前体）第4天第8天第30天0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 b ce ll/t c el l（c d 40 +/c d 8 +）低剂量高剂量
20 > 95-99 %淋巴瘤患者静脉注射& SC Plamotamab 1期单药治疗观察到的外周B细胞耗竭研究B细胞计数显著减少骨髓中B细胞减少百分比减少全血B细胞减少百分比% R ed uc tio n in b-c el l c ou nt by fl ow cyt om et ry unt il c2d26 be st % r ed uc tio n in b-c el l c ou nt by fl ow cyt om et ry w ith in firs t6名0d ay s患者患者•通过流式细胞术测量的骨髓（C1D1和C1D26上）和全血（C1D1和直至C55D1的时间点）中的绝对CD19 + B细胞计数•在剂量组C =周期；D =天的两个骨髓（基线vs给药后）和全血中的B细胞减少> 90%。数据包括来自第A-D部分的患者。D部分未采集骨髓样本。LBCL患者基线B细胞计数> 10个细胞/uL即纳入。
21 Plamotamab：计划进行1b/2a期RA研究，在类风湿性关节炎中启动最大效率的临床概念验证•迅速完善淋巴瘤研究中使用的启动/递增给药方案•评估SC和IV途径，以及包括皮质类固醇在内的用药前方案，在交错启动时并行运行•评估安全性、生物标志物、RA患者中的初步疗效Plamotamab对照2a期24周持续时间1b期剂量方案A期1b/2a研究启动计划于1H'25剂量方案B剂量方案…•将选定的给药方案推进为RA患者的安慰剂对照试验•与其他B细胞消耗剂一致的单周期给药• 24周疗效终点，在第12周进行中期疗效分析，并配对生物标志物评估单一1b/2a研究，以无缝过渡到随机概念验证试验
22个定位成功的理性XMAB®设计XMAB657：针对自身免疫性疾病双特异性FC域优化的CD19 x CD3正在进行的NHP研究表明，单剂量可有效消耗B细胞•广泛的疾病适应症机会集支持成功的多种发展途径• EULAR 2024和随后对CD19 CAR-T临床数据的更新突出了CAR-T方法在疗效和安全性方面的潜在问题• XMAB657的合理设计支持临床结果的同类最佳潜力•目前到2H25的FIH研究的时间表使Xencor走上了成为自身免疫性疾病领域领先的CD19 x CD3项目的轨道•高亲和力和稳定性抗CD19结合剂•二价有效靶向表达非常低水平CD19的B细胞（例如浆细胞和浆母细胞）•亲和调节且高度稳定的抗CD3结合剂•使用Xencor临床验证的2 + 1格式•异二聚体FC结构域，旨在消除效应功能并改善半衰期• XTend FC用于长半衰期抗CD3 1 SCFV抗CD19 2 Fabs XTend
2307142128020406080100500010000天给药后B c el ls/μ L of b lo od单剂量XMAB657在NHPs深B细胞耗竭持续至少28天XMAB657单次静脉给药（低）XMAB657单次静脉给药（高）**********外周血07142128020406080100500010000给药后B c el ls/μ L of b lo od 0714212801234给药后% B c el ls a m on g ly m ph no de le uk oc yt es 07142128012345给药后% bc el ls a m on g ly m ph no de le uk oc yt es 071421280123 days post administration % b c el ls a m on g bo ne m ar ro w le uk oc yt es骨髓淋巴结071421280.0 0.5 1.0 1.5 2.0 days post administration % b c el ls a m on g bo ne m ar ro w le uk oc yt es*外周B细胞< 1个B细胞每μ L；↓这个数据点为零B细胞每μ L ↓ ↓ B细胞门控为CD45 + CD2-/lowCD20 + CD4-CD8a-CD159a-
24 XMAB657：Rationally Designed for Autoimmune Disease FIH Planned 2h‘25 •已观察到在NHP中显示出深度和持久的B细胞耗竭，这可能是由潜在的同类最佳药代动力学促成的•在NHP中具有良好的耐受性，没有CRS的临床迹象•已启动GMP生产活动•进一步计划调查皮下给药和启动•计划于2h’25 07142128时间（剂量后天数）启动的首次人体研究Xm A b6 57 s er um c on c. [ n g/m L ]，l og s ca le用XTend FC技术延长半衰期（NHP中约15天）具有持久B细胞耗竭的潜力07142128020406080100500010000给药后b c el ls/μ L of b lo od 071421280.0 0.5 1.0 1.5给药后2.0天% b c el ls a m on g bo ne m ar ro w le uk oc yt es外周B细胞淋巴结B细胞
25®新管道计划：TL1A Portfolio XMAB942（XTend TL1A）XMAB TL1A x IL-23
26炎症性肠病（IBD）是一种毁灭性疾病，具有显着的未满足的医疗需求腹部疼痛腹泻直肠出血体重减轻1 科睿唯安 2 GlobalData 3有先见之明的白皮书全球IBD药物支出预计到20302年将达到230亿美元+两种常见形式：克罗恩病溃疡性结肠炎~300万美国估计诊断。1显着健康负担•生活质量受损•预期寿命降低•手术，住院治疗•肠切除风险增加•患结直肠癌的风险增加IBD的严重症状•疲劳•发烧•食欲下降•心理健康目前的护理标准缺乏S1P调节剂5-ASA皮质类固醇α-TNF α-IL23 α-整合素JAK抑制剂患者通过次优治疗循环•次优疗效：~10-20 %疾病缓解3 •不良事件：感染、恶性肿瘤、血栓栓塞、心脏•繁重的治疗方案：患者依从性差
27开发XMAB942和XMAB TL1A x IL-23用于IBD 2期TL1A研究和VEGA研究支持策略XMAB942设计XMAB TL1A x IL-23设计XTend + FCKO双特异性FC域•基于TL1A靶向治疗和联合疗法治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的概念验证研究•验证了XMAB942中的同类最佳XTend半衰期延长• TL1A x IL-23靶向双通路抑制抗TL1A2 Fabs抗TL1A1 FAB抗IL23 1 FAB 1来源于Roivant presentation of TUSCANY的一流潜力，VARSITY P3研究的Entyvio（抗整合素）和Humira（抗TNF）数据，来自ELEVATE 52的S1P受体调节剂数据P3研究2 Guselkumab加戈利木单抗联合疗法对比guselkumab或戈利木单抗单药治疗溃疡性结肠炎（VEGA）患者；Feagan和Shao等人；Lancet G & H；2023年2月第一代TL1A疗法与SoC Biologics UC交叉研究比较：安慰剂调整临床缓解–诱导期1 VEGA Ph2a第382周临床缓解UC 48% 31% 21%联合（抗TNF +抗IL23）Guselkumab（抗IL23）Golimumab（抗TNF）12% 16% 25% 23% 27% vedolizumab（抗α 4 β 7
28 XTend FC：经过验证的半衰期延长（HLE）技术，可实现潜在的同类最佳抗TL1A，经临床验证，半衰期和剂量频率显着提高•与Soliris相比，Ultomiris半衰期延长> 4倍；维持剂量频率降低4X1 •与亲本相比，VRC01LS半衰期延长> 4倍（71天vs 15天）2在使用XTend FC结构域的研究抗体中与亲本抗体具有相似的安全性和免疫原性风险3,4，5在使用XTend FC结构域的研究抗体中保持抗体热稳定性6,7优于或与其他HLE技术相当（例如，YTEE）跨多项研究和参数6,7，8从cyno到人的典型HLE比例为~3.5x9临床半衰期和维持剂量Ultomiris vs. Soliris10产品半衰期（天）11给药间隔1,12 Ultomiris（with XTend）49.7-64.3 Q8W Soliris 11.33-12.1 Q2W 1 Ultomiris & Soliris药物标签2 Ledgerwood Clin exp IMM 2015 3 Lee et al. Blood 20194 Gaudinski et al. PLOS Med 20185 Vu et al. J Neurol 20236 Ko et al. exp mol med 2022 7 Internal Data 8 Ko et al. Nature Letter 20149 Haraya & Tachibana。BioDrugs（2023）37：99 – 10810数据改编自FDA和EMA药物标签11报告的跨批准适应症的半衰期12成人专有XTend FC域的维持给药间隔已被纳入≥ 35个已在临床研究中测试的分子XTend在学术文献中通常被称为‘LS’
29 XMAB942：设计用于延长半衰期的新型高亲和力抗TL1A MAB，正在开发中，用于治疗IBD • XMAB942利用XTend FC域技术，具有潜在的一流效力•非人类灵长类动物研究中的半衰期，23天，支持Q8W至Q12W人体给药•皮下给药的高浓度剂型• UEG 2024年周期间展示的临床前发现和表征•在健康志愿者中启动的首次人体临床研究启动了4Q'24公司计划1有效SC给药Q8-12W给药延长半衰期低免疫原性Xencor XMAB942丨默沙东（Prometheus）2,3 tulisokibart Roche（Roivant）4,5 RG-6631丨赛诺菲赛诺菲（Teva）6 duvakitug待定1尚未进行针对此处包含的其他数据评估XMAB942的头对头试验。临床试验设计、患者群体和候选产品本身之间存在差异，在比较跨试验的数据时应谨慎行事2 PRA023进展更新（Prometheus presentation）3 Feagan等人。抗TL1A抗体PRA023在克罗恩病中证明了概念验证：2a期APOLLO-CD研究结果（DOP87）摘要引用ID：jjac190.0127 4 Banfield等人Br J Clin Pharmacol。2020；86：812 – 8245 Clarke等人的单抗。2018；10：4,664-677 6 Danese et al. Clin Gastroenterology and Hepatology。2021；19：11,2324-32.e6
30 XMAB®TL1A x IL-23将拥有一流的潜力2026年计划进行的首次人体研究TL1A活性0.00 10.01 0.11 101001234浓度（nM）FL LD in du ct io n IL-23活性•多种格式的快速原型•优化和生物活性调整• 2025年IL-23 AB对照TL1A AB对照TL1A x IL-23原型2 TL1A x IL-23原型10.00 10.01 0.11 1010005 × 1031 × 1041.5 × 1042 × 1042.5 × 104浓度（nM）R LU XMAb蛋白工程允许一系列稳定的分子结构原型TL1A x IL-23p19双特异性在双轴上具有功能活性
31®T细胞选择性、双检查点抑制剂Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）
32武达利单抗：选择性PD-1 x CTLA-4双特异性抗体•单一疗法通常具有良好的耐受性，与双抗体联合疗法（PD-1 + CTLA-4）具有潜在的差异化特征• Xencor最初的重点是PD-1抑制剂活性较差的肿瘤：例如，前列腺癌抗PD-1 SCFV抗CTLA-4 1 FAB扩展双特异性FC结构域•肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）共表达多个检查点（Matsuzaki 2010，Fourcade 2012，Gros 2014）•二价结合增加亲和力周边双阳性细胞上的强二价相互作用TIL激活单阳性细胞上的弱一价相互作用无激活肿瘤环境肿瘤PD1仅CTLA4仅双阳性TILs Vudalimab被设计用于促进肿瘤选择性T细胞靶向
33用于mCRPC和NSCLC的Vudalimab开发方案XMAB717-05：高风险mCRPC队列中的2期vudalimab单药治疗Vudalimab单药治疗与12名内脏或淋巴结转移的可评估mCRPC患者中的5名患者的临床反应相关•结果与1期mCRPC队列中2名内脏和淋巴结转移（盆腔外和/或盆腔内）患者的持久反应观察结果一致Vudalimab单药治疗的安全性特征与其他检查点抑制剂疗法一致•由于AEs导致的停药率较低更多数据将为未来单药治疗的开发努力提供信息，和/或单药治疗对1L NSCLC联合化疗联合治疗1b/2期研究的贡献NSCLC中令人鼓舞的概念验证数据支持vudalimab在检查点初治NSCLC中1L volrustomig（PD-1 x CTLA-4）中的评估显示3-4L患者中volrustomig + chemo vs. pembrolizumab + chemo vudalimab 1期活性优于pembrolizumab（队列C：20名NSCLC患者）•重度预处理人群：95%的检查点经验，40% ≥ 2个既往检查点，中位数3种既往治疗• 14%的客观应答率（14种可评估的2种部分应答）；50%的疾病控制率（7/14）mCRPC NSCLC 1H25：XMAB717-04和XMAB717-05扩展读数1H25：评估化疗组合安全性NCT05032040。NCT06173505 mCRPC转移性去势抵抗性前列腺癌NSCLC非小细胞肺癌在正在进行的vudalimab研究中完成入组2024年底数据公布于2024年2月27日。20212022202320242025 Vudalimab +化疗或PARPI在分子定义mCRPC中的2期Vudalimab单药治疗在高风险mCRPC队列中的1期Vudalimab剂量递增和扩展研究在混合实体瘤中的研究：DUET-2研究：XMAB717-04研究：XMAB717-05两项正在进行的Vudalimab在mCRPC中的研究
Xencor 2025年XMAB候选药物适应症肿瘤学组合Vudalimab PD-1 x CTLA-4 mCRPC NSCLC XMAB819 ENPP3 x CD3 cCRCC启动剂量扩展的34个潜在拐点XMAB808 B7-H3 x CD28实体瘤启动剂量扩展的卵巢+ XMAB541 CLDN6 x CD3向目标剂量水平的推进Mono & combo队列扩展读数评估化疗组合安全性XMAB942 XTend TL1A 丨IBD + SAD读数MAD读数和2期启动Plamotamab CD20 x CD3类风湿性关节炎启动1/2期研究XMAB657 CD19 x CD3自身免疫启动FIHR研究1H‘25 2H’25免疫学组合如提出2025年1月13日SAD单次递增剂量MAD多次递增剂量FIHR首次在人
®按设计的蛋白质®XMAB®Antibody Therapeutics公司概况2025年1月