美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-Q
☒ |
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告 |
截至2024年9月30日的季度期间
或
☐ |
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
对于从到的过渡期
委员会文件编号：001-37766
Intellia Therapeutics, Inc.
（其章程所指明的注册人的确切名称）
特拉华州 |
36-4785571 |
（州或其他司法管辖区 |
（I.R.S.雇主 |
成立法团或组织） |
识别号） |
|
|
40 Erie Street，Suite 130，Cambridge，Massachusetts |
02139 |
（主要行政办公室地址） |
（邮编） |
857-285-6200
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）节注册的证券：
各班级名称 |
贸易符号（s） |
注册的各交易所名称 |
普通股，每股面值0.0001美元 |
NTLA |
纳斯达克全球市场 |
用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。
大型加速披露公司 |
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☒ |
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加速披露公司 |
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☐ |
非加速披露公司 |
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☐ |
|
较小的报告公司 |
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☐ |
新兴成长型公司 |
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☐ |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。是☐没有
截至2024年11月1日，注册人普通股的已发行股份数量：101,848，572股。
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3 |
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4 |
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5 |
|
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6 |
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|
7 |
|
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19 |
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29 |
|
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|
30 |
|
|
|
31 |
|
|
|
31 |
|
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|
75 |
|
|
|
75 |
|
|
|
76 |
|
|
|
77 |
2
第一部分–财务信息
项目1。财务报表
Intellia Therapeutics, Inc.
简明合并资产负债表（未经审计）
（除份额和每股数据外，金额以千为单位）
|
|
9月30日， |
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12月31日， |
|
||
物业、厂房及设备 |
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|||||||
当前资产： |
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||
现金及现金等价物 |
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$ |
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$ |
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有价证券 |
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应收账款 |
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预付费用及其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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有价证券-非流动 |
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物业及设备净额 |
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经营租赁使用权资产 |
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权益法投资 |
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投资和其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
|
|
负债和股东权益 |
|
|||||||
流动负债： |
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||
应付账款 |
|
$ |
|
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$ |
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|
应计费用 |
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经营租赁负债的流动部分 |
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递延收入的当期部分 |
|
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|
流动负债合计 |
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递延收入，扣除当期部分 |
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长期经营租赁负债 |
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负债总额 |
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承付款项和或有事项（附注6） |
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||
股东权益： |
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||
普通股，面值0.0001美元；2024年9月30日和2023年12月31日授权的240,000，000股；分别于2024年9月30日和2023年12月31日已发行和流通的101,796，365股和92,997，158股 |
|
|
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|
|
额外实收资本 |
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|
|
|
|
|
累计其他综合收益（亏损） |
|
|
|
|
|
|
(2,258 |
) |
累计赤字 |
|
|
(2,048,502 |
) |
|
|
(1,658,379 |
) |
股东权益合计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
负债和股东权益合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
见简明综合财务报表附注。
3
Intellia Therapeutics, Inc.
简明综合经营报表及综合亏损（未经审计）
（除每股数据外，以千为单位的金额）
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的九个月， |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
协作收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
营业费用： |
|
|
|
|
|
|
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|
||||
研究与开发 |
|
|
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一般和行政 |
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总营业费用 |
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|
经营亏损 |
|
|
(144,770 |
) |
|
|
(131,107 |
) |
|
|
(397,816 |
) |
|
|
(375,399 |
) |
其他收入（费用），净额： |
|
|
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||||
利息收入 |
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投资公允价值变动，净额 |
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(3,064 |
) |
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|
(29,483 |
) |
|
|
|
|
权益法投资损失 |
|
|
|
|
|
|
(3,857 |
) |
|
|
|
|
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|
(10,905 |
) |
或有对价公允价值变动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(100 |
) |
其他收入总额，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净亏损 |
|
$ |
(135,712 |
) |
|
$ |
(122,224 |
) |
|
$ |
(390,123 |
) |
|
$ |
(349,031 |
) |
每股净亏损，基本及摊薄 |
|
$ |
(1.34 |
) |
|
$ |
(1.38 |
) |
|
$ |
(3.99 |
) |
|
$ |
(3.96 |
) |
加权平均流通股、基本和 |
|
|
101,002 |
|
|
|
88,645 |
|
|
|
97,842 |
|
|
|
88,204 |
|
其他综合收益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
有价证券未实现收益 |
|
|
|
|
|
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|
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|
|
权益法其他综合收益 |
|
|
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|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
综合损失 |
|
$ |
(131,260 |
) |
|
$ |
(121,928 |
) |
|
$ |
(386,700 |
) |
|
$ |
(345,142 |
) |
见简明综合财务报表附注。
4
Intellia Therapeutics, Inc.
简明合并股东权益报表（未经审计）
（除份额数据外，金额以千为单位）
|
|
|
|
|
|
|
额外 |
|
|
累计其他 |
|
|
|
|
|
合计 |
|
||||||
|
共同 |
|
|
实缴 |
|
|
综合 |
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|
累计 |
|
|
股东' |
|
|||||||||
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收入（亏损） |
|
|
赤字 |
|
|
股权 |
|
||||||
2023年12月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(2,258 |
) |
|
$ |
(1,658,379 |
) |
|
$ |
|
|
通过市场发售发行普通股，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
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|
股票期权的行使 |
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- |
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|
- |
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|
|
- |
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|
限制性股票单位的归属 |
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|
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- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
股票补偿 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
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|
其他综合收益（亏损）-未实现亏损 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(821 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(821 |
) |
其他综合收益（亏损）重分类- |
|
- |
|
|
|
- |
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|
- |
|
|
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- |
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净亏损 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(107,436 |
) |
|
|
(107,436 |
) |
2024年3月31日余额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(947 |
) |
|
|
(1,765,815 |
) |
|
|
|
|
通过市场发售发行普通股，净额 |
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
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|
|
股票期权的行使 |
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|
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|
- |
|
|
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|
- |
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- |
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|
限制性股票单位的归属 |
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- |
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- |
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- |
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- |
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- |
|
雇员项下发行股份 |
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- |
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|
- |
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- |
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股票补偿 |
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- |
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|
- |
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|
- |
|
|
|
- |
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|
其他综合收益（亏损）-未实现亏损 |
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- |
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|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(208 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(208 |
) |
净亏损 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(146,975 |
) |
|
|
(146,975 |
) |
2024年6月30日余额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(1,155 |
) |
|
|
(1,912,790 |
) |
|
|
|
|
通过市场发售发行普通股，净额 |
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
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|
股票期权的行使 |
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|
- |
|
|
|
|
|
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|
- |
|
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|
- |
|
|
|
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|
限制性股票单位的归属 |
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|
- |
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- |
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|
- |
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|
|
- |
|
|
|
- |
|
股票补偿 |
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- |
|
|
|
- |
|
|
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|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
其他综合收益（亏损）-未实现收益 |
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- |
|
|
|
- |
|
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|
- |
|
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|
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|
|
|
- |
|
|
|
|
|
净亏损 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(135,712 |
) |
|
|
(135,712 |
) |
2024年9月30日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(2,048,502 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
额外 |
|
|
累计其他 |
|
|
|
|
|
合计 |
|
||||||
|
共同 |
|
|
实缴 |
|
|
综合 |
|
|
累计 |
|
|
股东' |
|
|||||||||
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收入（亏损） |
|
|
赤字 |
|
|
股权 |
|
||||||
2022年12月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(7,461 |
) |
|
$ |
(1,177,187 |
) |
|
$ |
|
|
通过市场发售发行普通股，净额 |
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
支付给重写持有人的或有对价 |
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
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股票期权的行使 |
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- |
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- |
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- |
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限制性股票单位的归属 |
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- |
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|
- |
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|
- |
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股票补偿 |
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|
- |
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|
- |
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|
- |
|
|
|
|
|
其他综合收益（亏损）-未实现收益 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
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|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
其他综合收益（亏损）-未实现权益收益 |
|
- |
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|
- |
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|
- |
|
|
|
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|
- |
|
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|
|
|
净亏损 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(103,126 |
) |
|
|
(103,126 |
) |
2023年3月31日余额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(2,678 |
) |
|
|
(1,280,313 |
) |
|
|
|
|
股票期权的行使 |
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
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|
- |
|
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限制性股票单位的归属 |
|
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|
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|
- |
|
|
|
- |
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|
|
- |
|
|
|
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|
雇员项下发行股份 |
|
|
|
|
|
- |
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|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
股票补偿 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
其他综合收益（亏损）-未实现亏损 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(1,482 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(1,482 |
) |
其他综合收益（亏损）-未实现权益收益 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
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净亏损 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(123,681 |
) |
|
|
(123,681 |
) |
2023年6月30日余额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(3,868 |
) |
|
|
(1,403,994 |
) |
|
|
|
|
通过市场发售发行普通股，净额 |
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
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|
股票期权的行使 |
|
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|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
限制性股票单位的归属 |
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
基于股权的薪酬 |
|
- |
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- |
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- |
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其他综合收益（亏损）-未实现收益 |
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- |
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其他综合收益（亏损）-未实现权益收益 |
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净亏损 |
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- |
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- |
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- |
|
|
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- |
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(122,224 |
) |
|
|
(122,224 |
) |
2023年9月30日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(3,572 |
) |
|
$ |
(1,526,218 |
) |
|
$ |
|
|
见简明综合财务报表附注。
5
Intellia Therapeutics, Inc.
简明合并现金流量表（未经审计）
（金额以千为单位）
|
|
截至9月30日的九个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
经营活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
净亏损 |
|
$ |
(390,123 |
) |
|
$ |
(349,031 |
) |
调整净亏损与经营活动中使用的现金净额： |
|
|
|
|
|
|
||
折旧及摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
财产和设备处置（收益）损失 |
|
|
(76 |
) |
|
|
|
|
股票补偿 |
|
|
|
|
|
|
|
|
投资折溢价的增加 |
|
|
(14,215 |
) |
|
|
(19,590 |
) |
（确认）递延权益法投资实体内销售利润 |
|
|
(20,967 |
) |
|
|
|
|
投资公允价值变动，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
权益法投资损失 |
|
|
|
|
|
|
|
|
或有对价公允价值变动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
经营性资产负债变动情况： |
|
|
|
|
|
|
||
应收账款 |
|
|
|
|
|
|
(2,723 |
) |
预付费用及其他流动资产 |
|
|
|
|
|
|
(11,806 |
) |
经营租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他资产 |
|
|
|
|
|
|
(836 |
) |
应付账款 |
|
|
|
|
|
|
(1,419 |
) |
应计费用 |
|
|
(14,336 |
) |
|
|
(3,008 |
) |
递延收入 |
|
|
(16,231 |
) |
|
|
(37,705 |
) |
经营租赁负债 |
|
|
(13,724 |
) |
|
|
(12,213 |
) |
经营活动使用的现金净额 |
|
|
(263,685 |
) |
|
|
(301,032 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
投资活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
购置不动产和设备 |
|
|
(4,797 |
) |
|
|
(12,465 |
) |
购买有价证券 |
|
|
(766,471 |
) |
|
|
(754,689 |
) |
有价证券的销售和到期日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
投资活动所用现金净额 |
|
|
(25,998 |
) |
|
|
(77,286 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
融资活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
通过市场发售发行普通股所得款项净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
行使期权所得款项 |
|
|
|
|
|
|
|
|
通过员工持股购买计划发行股份 |
|
|
|
|
|
|
|
|
筹资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和限制性现金等价物净减少额 |
|
|
(106,253 |
) |
|
|
(354,479 |
) |
现金、现金等价物和限制性现金等价物，期初 |
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和限制性现金等价物，期末 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和受限制现金的调节 |
|
|
|
|
|
|
||
现金及现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
受限现金等价物，计入投资和其他资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和限制性现金等价物合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
现金流信息补充披露： |
|
|
|
|
|
|
||
期末未支付的购置财产和设备 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
期末未支付的期权行使收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
财产和设备的非现金以旧换新 |
|
|
|
|
|
|
|
|
为改写或有代价而发行的股份 |
|
|
|
|
|
|
|
|
见简明综合财务报表附注。
6
Intellia Therapeutics, Inc.
简明综合财务报表附注（未经审计）
1.概述和列报依据
Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于使用基于CRISPR/Cas9的技术开发具有潜在疗效的疗法。CRISPR/Cas9是Clustered，Regularly interspaced short palindromic repeats（“CRISPR”）/CRISPR associated 9（“Cas9”）的首字母缩写词，是一种基因组编辑技术，改变基因组脱氧核糖核酸（“DNA”）选定序列的过程。为了充分实现基于CRISPR/Cas9的技术的变革潜力，Intellia正在打造一家全光谱基因编辑公司，通过利用其模块化平台，通过追求两种主要途径，推进针对具有高度未满足需求的疾病的体内和体外疗法。对于解决遗传疾病的体内应用，该公司部署了CRISPR/Cas9作为疗法。该公司的体内项目使用CRISPR来实现直接在人体内精确编辑致病基因。此外，该公司正在推进针对免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的离体应用，其中它使用CRISPR/Cas9作为创造工程化细胞疗法的工具。对于其离体程序，CRISPR/Cas9用于体外改造人体细胞。该公司深厚的科学、技术和临床开发经验，加上其强大的知识产权（“IP”）组合，使其能够解锁CRISPR/Cas9和相关技术的广泛治疗应用，以创造新的基因医学类别。
本报告所列公司的简明合并财务报表是根据美国证券交易委员会（“SEC”）的规则和条例编制的，未经审计。根据美国普遍接受的会计原则（“美国公认会计原则”）编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已在本报告中进行了精简或省略，这是此类规则和条例所允许的。因此，这些简明综合财务报表应与公司截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告（“年度报告”）中包含的财务报表及其附注一并阅读。
未经审计的简明综合财务报表包括Intellia Therapeutics，Inc.及其全资子公司Intellia证券公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中消除。综合损失包括净损失、有价证券未实现收益/损失和权益法投资的其他综合收益/损失。
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层做出估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响财务报表和附注中报告的金额。这些简明综合财务报表中的重大估计是在计算收入、研发费用、股权估值和公允价值法投资、或有对价和基于股票的补偿费用方面作出的。公司的估计基于历史经验和管理层认为在作出此类估计时的情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与这些估计不同。公司根据情况、事实和经验的变化定期审查其估计。
估计中的重大修订的影响（如有）将从估计变动之日起前瞻性地反映在简明综合财务报表中。
管理层认为，所提供的信息反映了所有调整，所有这些调整都是正常和经常性的，是公平列报所报告的中期业绩所必需的。公司考虑在资产负债表日之后但在财务报表发布之前发生的事件或交易，以提供与某些估计相关的额外证据或识别需要额外披露的事项。中期期间的业务结果不一定表示全年或任何其他中期期间的预期结果。
流动性
自成立以来至2024年9月30日，该公司通过首次公开发行（“IPO”）和同时进行的私募配售、后续公开发行、市场发行和出售可转换优先股，以及通过合作协议，共筹集了27.583亿美元，为其运营提供资金。公司预计，截至2024年9月30日的现金、现金等价物和有价证券将使公司能够为这些简明综合财务报表发布后至少十二个月期间的持续运营费用和资本支出需求提供资金。
7
2.重要会计政策摘要
公司的重要会计政策载于截至2023年12月31日止年度的年报所载综合财务报表附注2 「重要会计政策摘要」。在截至2024年9月30日的九个月内，这些政策没有重大变化。
最近发布的会计公告尚未生效
2023年11月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了第2023-07号会计准则更新（“ASU”），分部报告-可报告分部披露的改进。ASU要求在年度和中期基础上披露增量分部信息，并且还要求拥有单一可报告分部的公司在会计准则编纂（“ASC”）280（分部报告）中提供该ASU要求的所有披露以及所有现有分部披露。ASU在2023年12月15日之后开始的财政年度和2024年12月15日之后开始的过渡期有效。公司目前正在评估采用这一ASU对其合并财务报表和披露的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU第2023-09号，所得税（主题740）：所得税披露的改进。这一ASU主要通过要求在税率调节和按司法管辖区缴纳的所得税的分类中进行特定类别和更大程度的分类来更新所得税披露要求。本ASU于2024年12月15日之后开始的年度期间生效，适用于公司自2025年1月1日开始的财政年度，允许提前申请。公司目前正在评估采用这一ASU对其合并财务报表和披露的影响。
3.有价证券
下表汇总了公司的可供出售有价证券：
|
|
2024年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
摊销 |
|
|
未实现毛额 |
|
|
未实现毛额 |
|
|
估计公平 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|||||||||||||
有价证券： |
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
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美国国债和其他政府支持证券 |
|
$ |
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|
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$ |
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$ |
(53 |
) |
|
$ |
|
|
金融机构债务证券 |
|
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(27 |
) |
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公司债务证券 |
|
|
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(19 |
) |
|
|
|
|
其他资产支持证券 |
|
|
|
|
|
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|
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|
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|
|
合计 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(99 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
2023年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
摊销 |
|
|
未实现毛额 |
|
|
未实现毛额 |
|
|
估计公平 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
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有价证券： |
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|
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|
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|
|
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|
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美国国债和其他政府支持证券 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
(254 |
) |
|
$ |
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|
金融机构债务证券 |
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(243 |
) |
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公司债务证券 |
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(135 |
) |
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|
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其他资产支持证券 |
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|
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(24 |
) |
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合计 |
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$ |
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$ |
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$ |
(656 |
) |
|
$ |
|
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可供出售证券的摊余成本根据溢价摊销和到期折价增值进行调整。截至2024年9月30日止九个月或截至2023年12月31日止年度并无重大已实现收益或亏损。对于未实现亏损头寸的任何投资，公司一般不打算在收回其摊余成本基础之前出售任何投资。因此，公司将这些损失归类为暂时性损失。
公司在简明合并资产负债表中分类为短期有价证券的可供出售证券，自资产负债表日起一年或一年以内到期。在简明综合资产负债表中分类为非流动的可供出售证券是指自资产负债表日起一年后但在五年内到期且公司不打算在未来十二个月内处置的证券。截至2024年9月30日和
8
2023年12月31日，公司未持有资产负债表日五年以上到期的有价证券。
4.公允价值计量
公司使用三级层次结构对基于公允价值的计量进行分类，该层次结构优先考虑用于计量公允价值的输入值。这种层次结构要求实体最大限度地使用可观察的输入，并最大限度地减少不可观察输入的使用。用于计量公允价值的三个层次的输入值如下：第一层次，相同资产或负债在活跃市场中的市场报价（未经调整）；第二层次，包含在第一层次中的市场报价以外的可观察输入值，例如不活跃市场的市场报价或可观察或可由可观察市场数据证实的其他输入值；第三层次，很少或没有市场活动支持且对资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观察输入值，包括某些定价模型，使用重大不可观察投入的贴现现金流方法和类似技术。
本公司经常性按公允价值确认的金融资产包括：
|
|
2024年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
合计 |
|
|
1级 |
|
|
2级 |
|
|
3级 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|||||||||||||
物业、厂房及设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
现金等价物和限制性现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
- |
|
有价证券： |
|
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美国国债和其他政府支持证券 |
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- |
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金融机构债务证券 |
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公司债务证券 |
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- |
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其他资产支持证券 |
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- |
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- |
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有价证券总额 |
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- |
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投资Kyverna Therapeutics，Inc。 |
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- |
|
|
|
- |
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总资产 |
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$ |
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$ |
|
|
|
$ |
- |
|
|
|
|
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|
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|
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|
|
|
||||
|
|
2023年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
合计 |
|
|
1级 |
|
|
2级 |
|
|
3级 |
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|
|
（单位：千） |
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物业、厂房及设备 |
|
|
|
|
|
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|
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|
|
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现金等价物和限制性现金等价物 |
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$ |
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|
$ |
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$ |
- |
|
|
$ |
- |
|
有价证券： |
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美国国债和其他政府支持证券 |
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- |
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金融机构债务证券 |
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- |
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- |
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公司债务证券 |
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- |
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- |
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其他资产支持证券 |
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|
- |
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|
- |
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有价证券总额 |
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|
- |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
- |
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公司的若干金融资产，包括现金等价物、受限制现金等价物和有价证券，已按交易价格进行初始估值，随后在每个报告期末利用第三方定价服务或其他可观察的市场数据进行重新估值。定价服务利用行业标准估值模型和可观察的市场输入确定价值。
其他金融工具，包括应收账款、应付账款和应计费用，均按成本列账，由于存续期和到期期限较短，近似公允价值。
公司已确定其对上市公司Kyverna Therapeutics，Inc.（“Kyverna”）的投资的估计公允价值报告为1级，因为它是在活跃市场中按市场报价估值的。在简明合并资产负债表中，对Kyverna的投资被归类为“投资和其他资产”。详情请参阅附注8。
9
其他投资
该公司的其他投资包括对AvenCell Therapeutics，Inc.（“AvenCell”）和SparingVision SAS（“SparingVision”）的投资。这些投资在ASC 321、股本证券投资（“ASC 321”）下使用按成本减去减值并对可观察价格变动进行调整的计量替代方案入账。公司此前以权益法核算AvenCell投资；进一步详情请参阅附注8。本公司监测可能因减值或基于可观察价格变动而对投资公允价值产生重大影响的任何事件或情况变化，并根据需要记录调整。这些投资被归类为第3级资产，不包括在上述公允价值表中，因为它们没有按经常性的公允价值估值。
5.应计费用
应计费用包括以下各项：
|
|
9月30日， |
|
|
12月31日， |
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2024 |
|
|
2023 |
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|
（单位：千） |
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应计研发 |
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$ |
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$ |
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职工薪酬和福利 |
|
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应计法律和专业费用 |
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应计建筑成本 |
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应计其他 |
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应计费用总额 |
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$ |
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$ |
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6.承诺与或有事项
诉讼
本公司不时可能涉及各类法律及行政诉讼及索偿。在一些诉讼中，索赔人寻求损害赔偿，以及其他救济，如果获得批准，将需要大量支出。当已知或认为很可能发生损失且数额可以合理估计时，公司就这些事项在合并财务报表中记录负债。公司在已知额外信息的情况下，在每个会计期间审查这些估计，并在适当时调整损失准备。如果某一事项既有可能导致对公司的赔偿责任，又能合理估计损失金额，则公司对可能发生的损失或损失范围进行估计并予以披露。如果损失不太可能或无法合理估计，则不在其合并财务报表中记录负债。
BlueAllele Corp.诉Intellia Therapeutics, Inc.
2024年7月8日，BlueAllele Corp.（简称“BlueAllele”）向美国特拉华州地区法院提交了一份诉状，指控该公司侵犯了多项专利。具体而言，BlueAllele声称，该公司的实验、基础研究、识别、优化、制造和/或使用双向插入模板技术侵犯了所称专利，并寻求未指明的补偿性损害赔偿和针对所称侵权活动的禁令。2024年9月12日，公司提出动议，要求驳回投诉。BlueAllele于2024年10月23日对驳回动议作出回应。在现阶段，公司无法确定不利结果的可能性或估计潜在损失的金额或范围（如有）。
除上述情况外，自2023年12月31日以来，任何未决诉讼均无重大变化，公司也不是任何重大新诉讼的当事方。
许可协议
公司是许可协议的一方，其中可能包括或有付款。如果实现了某些发展、监管和商业里程碑，这些款项将成为应付款项。截至2024年9月30日，或有付款的满足和时间不确定，无法合理估计。
7.合作和其他安排
为加速CRISPR/Cas9为基础的产品在多个治疗领域的开发和商业化，公司已与能够增强其
10
CRISPR/Cas9治疗开发领域的领导地位。截至2024年9月30日，公司的应收账款与其与再生元制药公司（“再生元制药”）、SparingVision和AvenCell的合作相关，公司的合同负债与其与再生元制药和SparingVision的合作相关。截至2023年12月31日，公司的应收账款与其与再生元制药、SparingVision、AvenCell和Kyverna的合作有关，公司的合同负债与其与再生元制药和SparingVision的合作有关。
下表列示公司应收账款和合同负债变动情况（单位：千）：
|
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余额 |
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新增 |
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扣除 |
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期末余额 |
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截至2024年9月30日止九个月 |
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应收账款 |
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(47,024 |
) |
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$ |
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合同负债-递延收入 |
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(16,231 |
) |
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$ |
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余额 |
|
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新增 |
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扣除 |
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期末余额 |
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截至2023年9月30日止九个月 |
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应收账款 |
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(12,564 |
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合同负债-递延收入 |
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(37,705 |
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在截至2024年9月30日和2023年9月30日的九个月内，公司由于合同负债余额的变化（单位：千）确认了以下收入：
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截至9月30日的九个月， |
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期内确认的收入来自： |
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2024 |
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2023 |
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期初计入合同负债的金额 |
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公司没有为获得合作协议而产生重大费用，履行这些合同的成本不会产生或增强公司的资源。因此，在任何时期都没有资本化获得或履行合同的成本。
再生元制药公司
2016年4月，公司与再生元制药订立许可及合作协议（经不时修订，“2016年再生元制药协议”）。2023年10月，再生元制药行使一次性选择权，将技术合作期限再延长两年，至2026年4月，以换取公司于2024年4月收到的不可退还的3000万美元付款。2023年9月，再生元制药和Intellia进一步扩大了研究合作（“2023 再生元制药修正案”），以开发更多基于体内CRISPR的基因编辑疗法，重点关注神经系统和肌肉疾病。
于2018年，公司与再生元制药订立关于转甲状腺素蛋白（“ATTR”）淀粉样变性（“ATTR Co/Co”）的共同开发和共同推广（“Co/Co”）协议。于2020年5月，公司就治疗甲型血友病及乙型血友病（「血友病Co/Co 」）协议订立共同开发及共同资助协议。2024年3月，该公司通知再生元制药，它选择退出其血友病B Co/Co协议。公司继续根据血友病B Co/Co协议承担义务，直至该协议于2024年9月结束。公司将继续支持再生元制药根据2016年再生元制药协议（如适用）开发针对B型血友病的基因编辑产品。该协议将控制双方开发和商业化针对B型血友病的基因编辑产品的义务，根据2016年的再生元制药协议，该公司可能有资格获得高达3.20亿美元的里程碑付款以及从高个位数到低青少年的特许权使用费，这些特许权使用费可能会受到各种减免、抵消和上游付款义务的影响。
自2023年12月31日以来，除上述情况外，2016年再生元制药协议、ATTR Co/Co、血友病Co/Co或2023年再生元制药修订（“再生元制药协议”）的关键条款均未发生重大变化。
11
该公司在截至2024年9月30日的三个月和九个月内分别确认与再生元制药协议相关的协作收入为830万美元和2210万美元，在截至2023年9月30日的三个月和九个月内在简明综合运营和综合亏损报表中分别确认了930万美元和2350万美元。这包括截至2024年9月30日止三个月和九个月期间分别约640万美元和1610万美元，截至2023年9月30日止三个月和九个月期间分别约550万美元和1420万美元，主要是根据ATTR Co/Co应支付的再生元制药款项。这些收入在截至2024年9月30日止三个月和九个月期间分别被约400万美元和1160万美元的血友病Co/Co协议相关的对冲收入部分抵消，在截至2023年9月30日止三个月和九个月期间分别被180万美元和760万美元的对冲收入抵消。
截至2024年9月30日，截至2026年4月（即2016年再生元制药协议的剩余期限），总交易价格中仍有3160万美元有待确认。截至2024年9月30日和2023年12月31日，该公司的应收账款分别为810万美元和3570万美元，与再生元制药协议相关的递延收入分别为3160万美元和4710万美元。
SparingVision SAS
2021年10月，公司与SparingVision（一家开发眼部疾病视力拯救疗法的基因组药物公司）订立许可和合作协议（“SparingVision LCA”），以开发利用CRISPR/Cas9技术治疗眼部疾病的新型基因组药物。
自2023年12月31日以来，SparingVision LCA协议的关键条款并无重大变更。
公司于截至2024年9月30日止三个月及九个月在简明综合经营及综合亏损报表中确认与SparingVision相关的协作收入分别约为0.6百万美元及1.7百万美元，而截至2023年9月30日止三个月及九个月则分别为0.4百万美元及1.3百万美元。截至2024年9月30日和2023年12月31日，该公司分别有30万美元和50万美元的应收账款，与SparingVision LCA相关。截至2024年9月30日和2023年12月31日，公司与SparingVision LCA相关的递延收入分别为1320万美元和1390万美元，预计将在协议签署后的六至九年期间内确认。
ReCode Therapeutics，Inc.（“ReCode”）
于2024年2月14日，公司与临床阶段基因药物公司ReCode（“ReCode LCA”）订立许可、合作及选择权协议，以开发用于治疗囊性纤维化（“CF”）的新型基因组药物。ReCode LCA利用公司专有的基于CRISPR的基因编辑平台，包括其DNA书写技术，以及ReCode专有的选择性器官靶向（“SORT”）脂质纳米颗粒递送平台，来精确纠正一种或多种CF致病基因突变。作为协议的一部分，两家公司将把初步研究工作集中在针对治疗方案有限或没有可用治疗方案的患者的CF的治疗方法上，并有机会在后期阶段扩大合作范围。该公司将负责设计研究疗法的编辑策略和研究级组件。ReCode将领导合作产生的某些项目的后续临床前和临床开发以及全球商业化。该公司还可以选择在美国领导某些项目的商业化（“Co/Co选项”）。
重新编码LCA不包括各方之间的前期对价交换。该公司将有资格获得预先指定的开发和商业里程碑付款，每个产品最高2.62亿美元，以及潜在销售的个位数特许权使用费。如果公司行使Co/Co期权，产品的某些里程碑和特许权使用费可能会被取消或减少。截至2024年9月30日止三个月或九个月，公司并无确认任何来自重新编码LCA的收入。
其他协议
该公司已与AvenCell、Kyverna和ONK Therapeutics，Ltd.（“ONK”）签订了现有的许可和合作协议。自2023年12月31日以来，AvenCell、Kyverna和ONK许可和合作协议的关键条款没有发生重大变化。在截至2024年9月30日的三个月和九个月中，公司确认了与根据AvenCell许可和合作协议（“AvenCell LCA”）发运的材料相关的0.2百万美元，以及先前已消除的与简明合并报表中的AvenCell LCA相关的实体内部利润21.0百万美元
12
经营报表和综合损失。更多详情见附注8。截至2024年9月30日止三个月和九个月，公司未确认Kyverna和ONK协议的重大收入。截至2023年9月30日止三个月，公司分别确认与AvenCell、Kyverna和ONK相关的收入190万美元、10万美元和20万美元。在截至2023年9月30日的九个月期间，公司分别确认了与AvenCell、Kyverna和ONK相关的1270万美元、50万美元和20万美元的收入。
8.投资和其他资产
投资和其他资产包括：
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9月30日， |
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12月31日， |
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2024 |
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2023 |
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（单位：千） |
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投资Kyverna |
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其他投资 |
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限制性现金等价物，长期 |
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预付费用及其他资产、长期 |
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投资和其他资产总额 |
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Kyverna Therapeutics，Inc。
2024年2月，Kyverna完成了普通股的首次公开发行（“Kyverna IPO”）。在Kyverna IPO之前，由于Kyverna是一家私营公司，没有容易观察到的交易价格，该公司使用计量替代方案对其在Kyverna的投资进行了会计处理，截至2023年12月31日，该投资的价值为1,000万美元。截至2024年9月30日，该公司在Kyverna的投资价值为570万美元。公司在截至2024年9月30日的三个月和九个月内分别确认了与Kyverna普通股公允价值变动相关的未实现亏损310万美元和430万美元，记入简明综合经营报表的“投资公允价值变动净额”和综合亏损中。
AvenCell Therapeutics，Inc。
截至2024年9月30日及2023年12月31日，公司持有AvenCell 33.33%的股权。截至2023年12月31日，公司采用权益会计法核算其投资，因为公司对AvenCell具有重大影响，但不具有控制权，投资价值为1180万美元。2024年第一季度，在完成债务融资的同时，AvenCell扩大了董事会规模，由单一投资者控制AvenCell的运营和财务决策。从那时起，公司不再具备对AvenCell施加重大影响的能力，因此公司对AvenCell的投资按照ASC 321进行会计处理，AvenCell不再被视为关联方。
从权益法会计过渡到ASC 321要求公司将210万美元从先前因对AvenCell的投资而确认的累计其他综合损失金额重新分类为对AvenCell投资的账面价值，并将先前已消除的实体内部利润2100万美元在2024年第一季度的简明综合运营和综合亏损报表中确认为“合作收入”。该公司还考虑了是否有迹象表明该投资发生了减值，并在该期间的简明综合经营和综合亏损报表中的“投资公允价值变动净额”中记录了2530万美元的减值。这一减值是由于AvenCell的财务状况、基于债务融资完成的公允价值指标以及进一步融资的已执行条款清单，其中表明投资的公允价值低于其账面价值。公司采用市场法对投资进行估值，这是公允价值层级中的第3级计量。
除了上述在截至2024年9月30日的九个月内确认的先前消除的实体内部利润2100万美元外，公司在该期间确认了与根据AvenCell LCA发运的材料相关的20万美元。在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，该公司分别确认了与AvenCell LCA相关的190万美元和1270万美元的收入。截至2024年9月30日和2023年12月31日，该公司的应收账款分别为40万美元和20万美元。截至2024年9月30日和2023年12月31日，该公司还有与AvenCell协议相关的100万美元应计费用。
13
截至2024年9月30日，公司对AvenCell投资的账面价值（包括在上表“其他投资”中）为960万美元。
SparingVision SAS
截至2024年9月30日，公司对SparingVision投资的公允价值（包括在上表“其他投资”中）为1460万美元。截至2024年9月30日，SparingVision投资的估值没有重大变化。
9.租约
该公司租赁约23万平方英尺的房地产，包括位于马萨诸塞州剑桥市及周边地区的实验室和办公空间。该公司的租约剩余期限从一年到大约九年不等。某些租约包括续租选择权，由公司全权酌情行使，有不同的续租条款，可将租期再延长三至五年。该公司的所有租赁都符合经营租赁的条件。
另外，公司于2022年2月订立协议，后于2023年6月修订，以租赁位于马萨诸塞州沃尔瑟姆温特街840号的约140,000平方英尺办公室、一般实验室和规划的良好生产规范（“GMP”）制造空间（“840冬季租赁”）。截至2024年9月30日，公司尚未控制该处所，因此不存在根据ASC 842，租赁（主题842）（“ASC 842”）记录的与840冬季租赁相关的使用权资产或负债。840冬季租约预计将于2024年第四季度开始。
10.股票补偿
基于股票的补偿费用在简明综合经营报表和综合亏损中分类如下：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的九个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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（单位：千） |
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研究与开发 |
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一般和行政 |
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合计 |
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股票期权与激励计划
2016年4月，公司通过了经修订和重述的《2015年股票期权与激励计划》（简称“2015年度计划”）。2015年计划规定授予激励股票期权、非合格股票期权、股票增值权、限制性股票奖励（“RSA”）、限制性股票单位（“RSU”）和其他基于股票的奖励。激励股票期权和不符合条件的股票期权受让人有资格以与授予日该股票公允价值相等的行权价格购买公司普通股股票。截至2024年9月30日，根据2015年计划可供未来发行的股票数量为4,808，720股。根据2015年计划预留发行的股份数量将在每年的1月1日累计增加前一日12月31日已发行在外流通股票数量的百分之四或董事会确定的较少数量的股票。
2024年6月，公司通过了2024年诱导计划（“诱导计划”）。诱导计划规定向非受雇于公司的个人授予不合格股票期权、股票增值权、RSA、RSU、非限制性股票奖励和股息等值权利。非合格股票期权受让人有资格以与授予日该股票公允价值相等的行权价格购买公司普通股股票。根据诱导计划，为未来发行预留了850,000股普通股；截至2024年9月30日，根据诱导计划可供未来发行的股份为500,826股。
14
限制性股票单位
下表汇总了公司截至2024年9月30日止九个月的RSU活动：
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数量 |
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加权 |
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截至2023年12月31日未归属受限制股份单位 |
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已获批 |
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既得 |
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(1,335,350 |
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已取消 |
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(582,581 |
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截至2024年9月30日未归属的限制性股票单位 |
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受限制股份单位-服务奖励
公司在聘用时向所有员工授予带有服务条件的RSU，并将其作为年度赠款的一部分。根据2024年和2023年的2015年计划和2024年的诱导计划授予服务条件的受限制股份单位一般在原定归属日期的一周年归属为三分之一，余额在剩余两年内每年归属。
2024年3月，公司向员工授予了2,157，921个具有服务条件的RSU，作为其年度授予的一部分，这些RSU有可能在三年内归属。这些RSU的加权平均授予日公允价值为32.66美元，这些RSU的归属起始日期为2024年1月1日。
2023年3月，公司向员工授予了2,195，135个具有服务条件的RSU，作为其年度授予的一部分，这些RSU有可能在三年内归属。这些RSU的加权平均授予日公允价值为40.75美元，这些RSU的归属起始日期为2023年1月1日。
上表中截至2024年9月30日的未归属限制性股票单位包括4,464，378个基于服务的RSU。
受限制股份单位-市场奖励
在2024年、2023年和2022年，向高级管理人员授予了基于市场的RSU。这些RSU有可能在三年后归属，归属起始日期分别为2024年1月1日、2023年1月1日和2022年1月1日，将交付的股份数量将取决于公司在该期间相对于一组已确定的生物技术公司的总股东回报（“TSR”），这是一种市场条件。截至2024年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日止九个月，市场授予的RSU数量分别为286,084个、181,743个和55,144个。使用蒙特卡洛估值模型计算的基于市场的RSU的授予日公允价值分别为51.12美元、68.55美元和126.49美元。分别采用以下假设确定三年的授予日公允价值：无风险利率：4.28%、4.60%和1.44%；预期波动率：77.2%、84.34%和82.53%。所有授予的预期期限约为3.0年；预期股息收益率为0.0%。
上表中截至2024年9月30日的未归属限制性股票单位包括488,555个基于市场的RSU。
限制性股票单位-具有TSR乘数的基于绩效的奖励
同样在2024年，向高级管理人员授予了带有相对TSR修饰语的基于绩效的RSU（“PSU”）。截至2024年9月30日止9个月内，获授予相对TSR修改器的PSU数量为486,617家。这些PSU，在赚取的范围内，将于2027年1月1日归属，将根据某些业绩目标的实现情况确定交付的股份数量，范围可以从0%到200%。在确定绩效标准的实现情况后，授予的股份数量将根据TSR修改的应用进行调整，范围可以从75%到125%。使用蒙特卡洛估值模型计算的这些PSU的授予日公允价值为36.16美元。采用以下假设确定授予日公允价值：无风险利率：4.28%；预期波动率：77.2%；预期期限约为3.0年；预期股息率：0.0%。公司根据业绩目标实现概率对归属股份数量的估计，在规定的服务期内按比例确认补偿费用。
上表中截至2024年9月30日的未归属限制性股票单位包括具有TSR乘数的453,243个PSU。
15
限制性股票单位-基于业绩的奖励
2022年3月，公司向某些非执行员工授予了66,296个基于绩效的RSU，这些RSU将在获得某些科学里程碑后归属。有两个独立的部分，每个部分都附加在一组不同的里程碑上。与第一批相关的里程碑，由21,878个RSU组成，在2023年第一季度实现，这些RSU归属。截至2024年9月30日，其余业绩里程碑被认为不太可能实现，因此，在该期间结束时没有记录相关的基于股票的补偿费用。
上表中截至2024年9月30日的未归属限制性股票单位包括44,418个基于绩效的RSU。
截至2024年9月30日的三个月和九个月内授予的所有RSU的加权平均授予日公允价值分别为30.63美元和33.89美元。截至2024年9月30日止三个月和九个月的已归属（在归属日计量）受限制股份单位的公允价值总额分别为280万美元和3830万美元。截至2023年9月30日的三个月和九个月内授予的RSU的加权平均授予日公允价值分别为39.14美元和42.36美元。截至2023年9月30日止三个月和九个月的已归属（在归属日计量）受限制股份单位的公允价值总额分别为420万美元和2250万美元。
截至2024年9月30日，与预期归属的所有RSU相关的未确认股票补偿费用为1.333亿美元。这些成本预计将在1.7年的加权平均剩余归属期内确认。
股票期权
截至授予日，使用Black-Scholes期权定价模型估计的期权的加权平均授予日公允价值，在截至2024年9月30日的三个月和九个月内授予的期权分别为每份期权16.98美元和21.21美元，在截至2023年9月30日的九个月内授予的期权每份期权为28.92美元。截至2023年9月30日止三个月期间并无授出期权。应用该定价模型所采用的加权平均假设如下：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的九个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
无风险利率 |
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4.0% |
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不适用 |
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4.2% |
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4.4% |
预期任期 |
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6.0年 |
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不适用 |
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6.0年 |
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6.0年 |
正股预期波动 |
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75.8% |
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不适用 |
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76.3% |
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78.7% |
预期股息率 |
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0.0% |
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不适用 |
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0.0% |
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0.0% |
无风险利率。无风险利率基于授予时有效的期限约等于期权预期期限的美国国债收益率曲线。
预期任期。预期期限表示股票期权奖励预期未兑现的期间。对于被认为是“普通香草”的期权授予，公司使用简化方法确定预期期限。简化法认为期限为期权的归属时间和合同期限的平均值。由于公司没有足够的历史期权行权数据来提供估计预期期限的合理依据，因此使用简化法。
预期波动。预期波动是根据公司股票价格在最近历史期间、在其股票期权授予的预期期限内的实际变动进行估计的。
预期股息收益率。公司未进行现金分红，未来也无意进行现金分红。
股票期权一般在原始归属日的一周年归属三分之一，余额在剩余两年内每月归属，除非其中包含特定的归属条款。根据2015年计划和诱导计划授予的股票期权的最长期限为十年。
16
以下是截至2024年9月30日止九个月的股票期权活动摘要：
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数量 |
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加权 |
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加权 |
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聚合 |
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（年） |
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（单位：千） |
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截至2023年12月31日 |
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6.65 |
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已获批 |
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已锻炼 |
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(371,736 |
) |
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没收 |
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(526,473 |
) |
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截至2024年9月30日 |
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$ |
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6.52 |
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$ |
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2024年9月30日可行使 |
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$ |
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5.76 |
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$ |
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截至2024年9月30日的三个月和九个月内行使的股票期权的总内在价值（公允市场价值超过行使价的金额）分别为110万美元和310万美元。截至2023年9月30日的三个月和九个月内行使的股票期权的总内在价值分别为480万美元和660万美元。
截至2024年9月30日，与尚未归属的股票期权相关的未确认补偿成本为3450万美元，预计将在1.16年的加权平均剩余归属期内确认。
员工股票购买计划
2016年5月，公司通过2016年度员工股票购买计划（“2016年度计划”）。2016年计划允许符合条件的员工在每个预定的六个月发售期的最后一天以适用发售期开始或结束时每股公平市场价值的较低者的85%购买公司普通股的股份。2016年计划规定了从每年1月和7月开始的六个月发行期。
截至2024年9月30日，根据2016年计划可供未来发行的股票数量为989,736股。根据2016年计划预留发行的股份数量将在每年的1月1日累计增加a）前12月31日已发行和流通在外的普通股股份数量的百分之一，b）500,000股普通股，或c）董事会确定的较少数量的普通股。
在截至2024年9月30日和2023年9月30日的九个月期间，公司根据2016年计划分别发行了87,751股和69,631股普通股。截至2024年9月30日和2023年9月30日止九个月，根据2016年计划发行的股票的加权平均购买价格分别为每股19.02美元和29.45美元。
2016年计划下的股票公允价值是在发行期开始时使用Black-Scholes期权定价模型估计的，假设如下：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的九个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
无风险利率 |
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5.37% |
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5.53% |
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5.24%-5.37% |
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4.7%-5.53% |
预期任期 |
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0.5年 |
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0.5年 |
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0.5年 |
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0.5年 |
正股预期波动 |
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59.0% |
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60.4% |
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56.7%-59.0% |
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60.4%-69.2% |
预期股息率 |
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0.0% |
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0.0% |
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0.0% |
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0.0% |
17
11.每股亏损
公司计算每股基本亏损的方法是将每个相应期间的净亏损除以每个相应期间的已发行普通股加权平均数。公司在考虑到该期间已发行的股票期权和未归属的限制性股票单位的稀释效应后计算每股摊薄亏损，除非此类证券具有反稀释性。
每股基本及摊薄亏损计算如下：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的九个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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||||
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（单位：千） |
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净亏损 |
|
$ |
(135,712 |
) |
|
$ |
(122,224 |
) |
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$ |
(390,123 |
) |
|
$ |
(349,031 |
) |
加权平均流通股、基本股和稀释股 |
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101,002 |
|
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88,645 |
|
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97,842 |
|
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88,204 |
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每股净亏损，基本及摊薄 |
|
$ |
(1.34 |
) |
|
$ |
(1.38 |
) |
|
$ |
(3.99 |
) |
|
$ |
(3.96 |
) |
以下普通股等价物被排除在稀释每股亏损的计算之外，因为将其包括在内将具有反稀释性：
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截至9月30日的三个月和九个月， |
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|||||
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2024 |
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|
2023 |
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|
（单位：千） |
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|||||
未归属的限制性股票单位 |
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5,451 |
|
|
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3,925 |
|
股票期权 |
|
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5,479 |
|
|
|
5,591 |
|
|
|
|
10,930 |
|
|
|
9,516 |
|
12.股东权益
市场发售计划
2022年销售协议
2022年3月，公司与杰富瑞有限责任公司（“杰富瑞”）签订了公开市场销售协议（“2022年销售协议”），根据该协议，杰富瑞能够不时以“市场上”发行的方式发售和出售总收益高达4亿美元的公司普通股股份。2024年2月，公司对2022年销售协议（“2022年销售协议，经修订”）进行了修订，将市场发售计划的规模从4亿美元增加到7.5亿美元。公司同意根据经修订的2022年销售协议支付最高为普通股销售总收益3.0%的现金佣金。截至2024年9月30日，公司根据经修订的2022年销售协议发行了14,522，533股普通股。
在截至2024年9月30日的九个月内，公司根据经修订的2022年销售协议，在一系列销售中以每股25.68美元的平均价格发行了7,004，370股普通股，在支付现金佣金以及与销售相关的法律、会计和其他费用约20万美元后，总收益净额为1.749亿美元。
截至2024年9月30日，根据经修订的2022年销售协议，仍有2.491亿美元的普通股有资格出售。
18
项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
前瞻性信息
这份表格10-Q的季度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条的安全港条款作出的。这些陈述可能会被这些前瞻性术语识别为“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语或其他类似术语的否定。我们的前瞻性陈述是基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，不是对未来业绩或业绩的保证，并且涉及重大风险和不确定性。我们实际上可能无法实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期。实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。我们的业务和我们的前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定性，包括我们关于以下方面的陈述中固有的风险和不确定性：
19
我们所有的明示或暗示的前瞻性陈述仅截至本季度报告之日的10-Q表格。在每种情况下，实际结果可能与此类前瞻性信息存在重大差异。我们不能保证这种预期或前瞻性陈述将被证明是正确的。本季度报告表格10-Q中提及或包含在我们其他公开披露或我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交或提供的其他定期报告或其他文件或文件中的一个或多个风险因素或风险和不确定性发生或任何重大不利变化，可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。除法律要求外，我们不承诺或计划更新或修订任何此类前瞻性陈述，以反映实际结果、计划、假设、估计或预测的变化或影响此类前瞻性陈述的其他情况发生在表格10-Q的本季度报告日期之后，即使此类结果、变化或情况明确表明任何前瞻性信息将不会实现。我们在本10-Q表格季度报告之后的任何公开声明或披露，如修改或影响本10-Q表格季度报告中包含的任何前瞻性声明，将被视为修改或取代本10-Q表格季度报告中的此类声明。
管理概览
Intellia Therapeutics, Inc.（“我们”、“我们”、“我们的”、“Intellia”或“公司”）是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于使用基于CRISPR/Cas9的技术开发具有潜在疗效的疗法。CRISPR/Cas9是Clustered，regularly interspaced short palindromic repeats（“CRISPR”）/CRISPR associated 9（“Cas9”）的首字母缩写词，是一种基因组编辑技术，改变基因组脱氧核糖核酸（“DNA”）选定序列的过程。为了充分实现基于CRISPR/Cas9的技术的变革潜力，我们正在建立一家全谱基因编辑公司，通过利用我们的模块化平台，通过追求两种主要方法，推进针对具有高度未满足需求的疾病的体内和体外疗法。对于解决遗传疾病的体内应用，我们部署CRISPR/Cas9作为疗法。我们的体内程序使用CRISPR来实现直接在人体内精确编辑致病基因。此外，我们正在推进针对免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的离体应用，其中我们使用CRISPR/Cas9作为工具来创建工程化细胞疗法。对于我们的离体程序，CRISPR/Cas9用于体外改造人体细胞。我们深厚的科学、技术和临床开发经验，加上我们强大的知识产权（“IP”）组合，使我们能够解锁CRISPR/Cas9和相关技术的广泛治疗应用，以创造新的基因医学类别。
我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们在表格10-Q的季度报告中包含的未经审计的简明综合财务报表，该报表由我们根据美国普遍接受的中期会计原则（“美国公认会计原则”）和根据经修订的1934年证券交易法颁布的S-X条例编制。本讨论和分析应与本季度报告表格10-Q其他地方所载的未经审核简明综合财务报表及其附注以及我们截至2023年12月31日止年度的表格10-K年度报告（“年度报告”）所载的经审核财务报表及其附注一并阅读。
治疗——并可能治愈——范围广泛的重症疾病将需要多种基因编辑方法。凭借我们平台核心的基于CRISPR/Cas9的专有技术，我们继续增加新的能力，以扩展我们目前解决多种危及生命的疾病的解决方案。这些新增功能包括我们专有的碱基编辑器和DNA写入技术，以及新型CRISPR酶，它们为我们提供了实现多种编辑策略的能力。
我们继续推进我们平台的模块化解决方案和基因组编辑技术以及交付和细胞工程能力的研究工作，以产生更多的开发候选者。
20
我们的使命是通过开发具有潜在疗效的基因组编辑疗法，改变患有严重疾病的人的生活。我们相信，通过专注于四个关键要素，我们可以实现我们的使命并为所有利益相关者提供长期利益：
我们的战略是通过利用我们的模块化平台，推进我们的全谱基因编辑公司，专注于开发和商业化基于CRISPR/Cas9的治疗药物。到目前为止，我们所有的收入都是协作收入。自成立以来，截至2024年9月30日，我们通过首次公开发行（“IPO”）和同时进行的私募配售、后续公开发行、市场发行、出售可转换优先股，以及通过我们的合作协议，共筹集了约27.583亿美元，为我们的运营提供资金。
我们的领先体内候选药物NTLA-2001用于治疗转甲状腺素蛋白（“ATTR”）淀粉样变性和NTLA-2002用于治疗遗传性血管性水肿（“HAE”），是首个通过静脉输注系统给药的基于CRISPR/Cas9的候选疗法，用于精准编辑人体靶组织中的基因。此外，我们正在推进多个体外项目，这些项目是全资拥有的，并与合作伙伴合作，用于治疗免疫肿瘤学和自身免疫性疾病。
我们的管道
体内项目
我们的选择标准包括识别起源于肝脏的疾病；具有明确定义的突变，可以通过敲除或插入方法解决；具有易于测量的治疗终点和可观察的临床反应；以及缺乏有效治疗、有限或过度繁重的治疗方法。我们最初的体内适应症针对遗传性肝脏疾病，包括我们的ATTR淀粉样变性、HAE和α-1抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）开发计划。我们目前在体内递送方面的努力集中在使用脂质纳米颗粒（“LNPs”）将CRISPR/Cas9复合物递送至肝脏。
转甲状腺素蛋白（“ATTR”）淀粉样变性计划
NTLA-2001，现称为nexiguran ziclumeran（“nex-z”），是一种研究性的基于体内CRISPR的疗法，旨在灭活肝细胞中的转甲状腺素蛋白（“TTR”）基因，从而阻止TTR蛋白的产生，用于治疗ATTR淀粉样变性。Nex-z提供了阻止和逆转这种疾病的可能性，方法是在单次给药后推动TTRR蛋白的深度、持续和潜在的终生减少。
ATTR淀粉样变性合并心肌病（“ATTR-CM”）：
关键的3期MAGNITUDE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估NTLA-2001在成人ATTR-CM中的疗效和安全性。该研究的主要终点是心血管（“CV”）相关死亡率和事件的复合。患者将被随机分配2：1 NTLA-2001：安慰剂，单次输注55mg NTLA-2001给药。2024年3月，美国和全球首批患者给药。该试验目前正在招生中，并继续领先于我们的目标招生预测。在第二季度，我们根据新的欧盟临床试验法规获得了我们的申请批准，这使得3期试验能够在丹麦、德国、法国、意大利、西班牙和瑞典进行。
遗传性ATTR淀粉样变性合并多发性神经病（“ATTRV-PN”）：
2024年11月，我们宣布美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准了我们的nex-z研究性新药（“IND”）申请，以启动ATTRV-PN的MAGNITUDE-2关键3期试验。MAGNITUDE-2是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估NEX-Z在50例成人ATTRV-PN患者中的疗效和安全性。患者将按1：1随机接受单次55毫克输注nex-z或安慰剂。随机分配到安慰剂组的患者将有资格选择交叉接受nex-z。主要终点是第18个月的改良神经病变损伤评分+ 7（mNIS + 7）和第29天的血清TTR相对于基线的变化。mNIS + 7量表是一项经过验证的衡量标准，专门用于评估和量化多发性神经病损害，包括肌肉无力、肌肉拉伸
21
反射、感觉丧失和自主神经损伤。我们预计将在年底前在美国以外的站点启动MAGNITUDE-2研究的患者入组。
我们将在11月举行的2024年美国心脏协会（“AHA”）科学会议上展示正在进行的ATTR-CM患者1期研究的新数据。该报告将包括安全性、降低血清TTR以及ATTR-CM患者疾病进展的生物标志物和功能能力数据。
NTLA-2001是与再生元制药公司（“再生元制药”）、ATTR（“ATTR Co/Co”）共同开发和共同推广（“Co/Co”）安排的标的，我们是其临床和商业牵头方，再生元制药是参与方。ATTR项目约占全球开发成本和商业利润的25%，由再生元制药分担。有关我们与再生元制药合作的更多信息，请参阅我们的简明综合财务报表附注7，“合作和其他安排”，该报表出现在本季度报告表格10-Q的其他部分。
遗传性血管性水肿（“HAE”）计划
NTLA-2002是一种全资拥有的研究性体内CRISPR疗法，旨在敲除肝脏中的激肽释放酶B1（“KLKB1”）基因，目标是在单次给药后终生控制HAE发作。
2024年10月，我们宣布启动NTLA-2002的HAELO 3期研究。HAELO是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估NTLA-2002在60例I型或II型HAE成人中的疗效和安全性。患者将按2：1随机接受单次50毫克输注NTLA-2002或安慰剂。随机分配到安慰剂组的患者将有资格在第28周选择跨界到NTLA-2002。主要终点是第5周至第28周期间HAE发作次数的变化。我们正在积极筛查HAELO 3期研究中的患者，并计划在2026年提交生物制剂许可申请（“BLA”）或类似的上市申请。
我们的NTLA-2002 1/2期试验评估了安全性、耐受性、活性、药代动力学和药效学。该研究的1期部分是开放标签、单次递增剂量设计。NTLA-2002的两个剂量水平是从1期确定的，以便在2期、随机、双盲、安慰剂对照部分的研究中进行进一步评估。
2024年1月，我们宣布在研究的第2阶段部分完成入组和给药。2024年8月，我们公布了NTLA-2002在HAE患者中进行的2期研究的阳性顶线结果。该临床试验在16周的主要观察期内达到了其主要疗效和所有次要终点，单次25毫克或50毫克剂量可导致发作深度减少。未观察到新的安全性发现。我们在全球关键3期研究中基于与2期研究中观察到的25mg剂量相比，具有完全攻击消除和更大的激肽释放酶蛋白减少的患者数量更多，选择了50mg剂量进行进一步评估，这与之前报道的1期结果一致。
2024年6月，我们展示了正在进行的1期研究的积极长期数据。在经过16周的主要观察期后，10名患者中有8名仍然完全没有发作。这些患者在单剂量治疗后经历了超过18个月的持续无攻击持续时间，最长的持续个人无攻击持续时间达到了26个月以上。在所有患者中，与基线相比，NTLA-2002导致每月HAE发作率平均降低98%。与之前报道的结果一致，NTLA-2002耐受性良好，通过最近的随访，大多数不良事件的严重程度较轻。这些中期数据在西班牙巴伦西亚举行的欧洲过敏和临床免疫学会（“EAACI”）2024年大会上公布。
2024年8月，我们还宣布成功完成与FDA的第2阶段结束会议，支持我们的NTLA-2002第3阶段计划。
2024年10月，我们提供了来自正在进行的1/2期研究的积极的2期数据，结果继续支持NTLA-2002作为功能性治愈HAE的潜力。在单剂量NTLA-2002后的16周初级观察期内，50毫克组的11名患者中有8名停止了任何发作。这8名患者通过最近一次随访继续保持无发作状态，无需后续治疗。NTLA-2002耐受性良好。最常见的不良事件（“AEs”）是头痛、疲劳和鼻咽炎。没有出现严重的AEs，所有AEs不是1级就是2级。这些中期数据发表在《新英格兰医学杂志》上，并在马萨诸塞州波士顿举行的2024年美国过敏、哮喘与免疫学学院（“ACAAI”）科学会议上公布。
22
Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）计划
NTLA-3001是一流的CRISPR介导的体内靶向基因插入开发候选药物，用于治疗AATD相关的肺部疾病，也是我们第一个全资拥有的基因插入项目。它旨在精确插入野生型SERPINA1基因，该基因编码α-1抗胰蛋白酶（“AAT”）蛋白，具有在单次给药后将全功能AAT蛋白永久表达恢复至正常水平的潜力。
2024年7月，我们宣布英国药品和保健品监管机构（“MHRA”）授权我们的临床试验申请，以启动NTLA-3001的首次人体研究。我们预计在年底前给NTLA-3001的1/2期研究中的首例患者给药。该1/2期研究将是一项由两部分组成、开放标签、多中心的研究，将有多达30名患者参与，以评估NTLA-3001的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
体内研究计划
2024年6月，我们展示了积极的临床概念验证数据，即利用我们专有的非病毒、基于LNP的递送平台，用CRISPR重新给药，能够产生加法药效学效应。在NTLA-2001 1期剂量递增研究中先前接受最低剂量0.1mg/kg的三名患者中，后续给药55 mg剂量的NTLA-2001导致更深的蛋白质减少。在重新给药后第28天，血清TTR的中位减少量为90%。与原始基线水平相对应的减少是血清TTR中位数减少95%。在接受后续剂量后，NTLA-2001在所有患者中普遍具有良好的耐受性。虽然未计划对ATTR淀粉样变性的NTLA-2001项目进行重新给药，但重新给药选择可能是我们基于LNP的递送平台的一个重要优势，可用于未来需要目标加性效果的研究性疗法。这些数据在加拿大蒙特利尔举行的外周神经学会（“PNS”）年会上公布。
我们正在通过部署新的编辑和交付创新，扩大我们基于CRISPR的技术可以针对的疾病范围。这包括在肝脏之外的五个不同组织中推进基因编辑计划，要么独立进行，要么与合作伙伴合作。这些研究和临床前项目针对的是起源于骨髓、大脑、肌肉、肺和眼睛的疾病，如果成功，这些疾病可能会极大地扩大基于CRISPR的治疗的机会。
Ex vivo程序
我们正在推进多个项目，全资拥有并与合作伙伴合作，利用我们的同种异体平台治疗免疫肿瘤学和自身免疫性疾病。我们专有的同种异体细胞工程平台在临床前模型中避免了T细胞和自然杀伤（“NK”）细胞介导的排斥反应，这是其他研究性同种异体方法尚未解决的关键挑战。使用我们的同种异体平台设计的细胞疗法，结合编辑以增强细胞功能，提供了一种针对血液和实体瘤的新方法。
合作和其他安排
为加速CRISPR/Cas9为基础的产品在多个治疗领域的开发和商业化，我们已与能够增强我们在CRISPR/Cas9治疗开发方面的领导地位的合作者建立并打算寻求其他机会建立战略联盟。我们与再生元制药、AvenCell Therapeutics，Inc.（“AvenCell”）、SparingVision SAS（“SparingVision”）、Kyverna Therapeutics，Inc.（“Kyverna”）、ONK Therapeutics，Ltd.（“ONK”）和ReCode Therapeutics，Inc.（“ReCode”）现有合作协议。有关我们与合作者之间的协议条款的更多信息，请参阅本季度报告表格10-Q其他地方出现的我们简明综合财务报表的附注7，“合作和其他安排”。
财务概览
协作收入
我们的收入包括合作收入，包括与许可的前期技术访问付款、技术访问费、已发运的研究材料、研究资金和根据我们的许可和合作协议赚取的里程碑付款相关的确认金额。
23
研究与开发
研发费用包括执行研发活动所产生的费用，例如针对全职研发员工的薪酬和福利，其中包括基于股票的薪酬、分配的设施相关费用、管理费用、许可和里程碑费用、合同研究、开发和制造服务、临床试验成本和其他相关成本。
一般和行政
一般和行政费用主要包括我们的行政、财务、法律、人力资源、业务发展和支持职能的薪酬和福利，包括基于股票的薪酬。还包括在一般和行政费用中的是拨给设施相关成本，而不是以其他方式列入研究和开发费用、差旅费和审计、税务和法律服务的专业费用，包括与知识产权相关的法律服务，以及其他咨询费用和开支。
其他收入（费用），净额
在截至2024年9月30日的三个月和九个月期间，其他收入（费用）净额包括我们的现金、现金等价物、限制性现金等价物和有价证券赚取的利息收入以及我们投资的公允价值变动。在截至2023年9月30日的三个月内，其他收入（费用）净额包括我们的现金、现金等价物、限制性现金等价物和有价证券赚取的利息收入以及我们的权益法投资的损失。截至2023年9月30日止九个月，其他收入（费用）净额包括我们的现金、现金等价物、受限制现金等价物和有价证券赚取的利息收入、我们的权益法投资损失以及或有对价的公允价值变动。
经营成果
以下关于财务状况和经营业绩的讨论应与随附的简明综合财务报表及其相关脚注一并阅读。
截至2024年9月30日止三个月与2023年比较
下表总结了我们的运营结果：
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
期至- |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
期间变动 |
|
|||
|
|
（单位：千） |
|
|||||||||
协作收入 |
|
$ |
9,111 |
|
|
$ |
11,992 |
|
|
$ |
(2,881 |
) |
营业费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究与开发 |
|
|
123,380 |
|
|
|
113,696 |
|
|
|
9,684 |
|
一般和行政 |
|
|
30,501 |
|
|
|
29,403 |
|
|
|
1,098 |
|
总营业费用 |
|
|
153,881 |
|
|
|
143,099 |
|
|
|
10,782 |
|
经营亏损 |
|
|
(144,770 |
) |
|
|
(131,107 |
) |
|
|
(13,663 |
) |
其他收入（费用），净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
12,122 |
|
|
|
12,740 |
|
|
|
(618 |
) |
投资公允价值变动，净额 |
|
|
(3,064 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(3,064 |
) |
权益法投资损失 |
|
|
- |
|
|
|
(3,857 |
) |
|
|
3,857 |
|
其他收入总额，净额 |
|
|
9,058 |
|
|
|
8,883 |
|
|
|
175 |
|
净亏损 |
|
$ |
(135,712 |
) |
|
$ |
(122,224 |
) |
|
$ |
(13,488 |
) |
协作收入
与截至2023年9月30日的三个月相比，截至2024年9月30日的三个月中，协作收入减少了290万美元。协作收入减少主要是由于AvenCell许可和协作协议（“AvenCell LCA”）下的收入减少。
24
研究与开发
与截至2023年9月30日的三个月相比，截至2024年9月30日的三个月的研发费用增加了970万美元。
下表汇总了我们的研发费用，以及这些项目的美元变化和各自的变化百分比：
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
期至- |
|
|
百分比 |
|
|||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
期间变动 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
|
（单位：千） |
|
|
|
|
||||||||||
按方案分列的外部开发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
22,842 |
|
|
$ |
16,404 |
|
|
$ |
6,438 |
|
|
|
39 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
11,656 |
|
|
|
4,798 |
|
|
|
6,858 |
|
|
|
143 |
% |
NTLA-3001 |
|
|
|
1,766 |
|
|
|
8,563 |
|
|
|
(6,797 |
) |
|
|
-79 |
% |
未分配研发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
与雇员有关的开支 |
|
|
|
29,666 |
|
|
|
32,317 |
|
|
|
(2,651 |
) |
|
|
-8 |
% |
研究资料和订约服务 |
|
|
|
17,922 |
|
|
|
16,084 |
|
|
|
1,838 |
|
|
|
11 |
% |
设施相关费用 |
|
|
|
14,206 |
|
|
|
13,168 |
|
|
|
1,038 |
|
|
|
8 |
% |
股票补偿 |
|
|
|
24,224 |
|
|
|
21,235 |
|
|
|
2,989 |
|
|
|
14 |
% |
其他 |
|
|
|
1,098 |
|
|
|
1,127 |
|
|
|
(29 |
) |
|
|
-3 |
% |
研发费用总额 |
|
|
$ |
123,380 |
|
|
$ |
113,696 |
|
|
$ |
9,684 |
|
|
|
9 |
% |
与截至2023年9月30日止三个月相比，截至2024年9月30日止三个月的研发费用增加的主要原因是：
一般和行政
与截至2023年9月30日的三个月相比，截至2024年9月30日的三个月期间，一般和行政费用增加了110万美元。这一增长主要与基于股票的薪酬增加130万美元有关。
其他收入，净额
其他收入增加，净额为0.2百万美元，主要是由于与我们在2023年第三季度记录的权益法损失相关的390万美元变化，部分被我们在Kyverna投资的公允价值变化导致的310万美元费用和利息收入减少0.6百万美元所抵消。
25
截至2024年9月30日止九个月与2023年比较
下表总结了我们的运营结果：
|
|
截至9月30日的九个月， |
|
|
期至- |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
期间变动 |
|
|||
|
|
（单位：千） |
|
|||||||||
协作收入 |
|
$ |
45,003 |
|
|
$ |
38,192 |
|
|
$ |
6,811 |
|
营业费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究与开发 |
|
|
349,434 |
|
|
|
326,088 |
|
|
|
23,346 |
|
一般和行政 |
|
|
93,385 |
|
|
|
87,503 |
|
|
|
5,882 |
|
总营业费用 |
|
|
442,819 |
|
|
|
413,591 |
|
|
|
29,228 |
|
经营亏损 |
|
|
(397,816 |
) |
|
|
(375,399 |
) |
|
|
(22,417 |
) |
其他收入（费用），净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
37,176 |
|
|
|
37,373 |
|
|
|
(197 |
) |
投资公允价值变动，净额 |
|
|
(29,483 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(29,483 |
) |
权益法投资损失 |
|
|
- |
|
|
|
(10,905 |
) |
|
|
10,905 |
|
或有对价公允价值变动 |
|
|
- |
|
|
|
(100 |
) |
|
|
100 |
|
其他收入总额，净额 |
|
|
7,693 |
|
|
|
26,368 |
|
|
|
(18,675 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(390,123 |
) |
|
$ |
(349,031 |
) |
|
$ |
(41,092 |
) |
协作收入
截至2024年9月30日的九个月，协作收入增加了680万美元，达到4500万美元，而截至2023年9月30日的九个月为3820万美元。截至2024年9月30日止九个月的协作收入增加主要是由于根据AvenCell LCA确认了先前消除的实体内部利润21.0百万美元，但被与AvenCell LCA相关的收入减少1240万美元部分抵消。有关更多详情，请参阅本季度报告表格10-Q其他地方出现的简明综合财务报表附注7。
研究与开发
截至2024年9月30日的九个月，研发费用增加了2330万美元，达到3.494亿美元，而截至2023年9月30日的九个月，研发费用为3.261亿美元。
下表汇总了我们的研发费用，以及这些项目的美元变化和各自的变化百分比：
|
|
|
截至9月30日的九个月， |
|
|
期至- |
|
|
百分比 |
|
|||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
期间变动 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
|
（单位：千） |
|
|
|
|
||||||||||
按方案分列的外部开发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
51,206 |
|
|
$ |
39,523 |
|
|
$ |
11,683 |
|
|
|
30 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
31,125 |
|
|
|
16,408 |
|
|
|
14,717 |
|
|
|
90 |
% |
NTLA-3001 |
|
|
|
7,005 |
|
|
|
16,724 |
|
|
|
(9,719 |
) |
|
|
-58 |
% |
未分配研发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
与雇员有关的开支 |
|
|
|
98,184 |
|
|
|
103,437 |
|
|
|
(5,253 |
) |
|
|
-5 |
% |
研究资料和订约服务 |
|
|
|
46,930 |
|
|
|
46,003 |
|
|
|
927 |
|
|
|
2 |
% |
重写研究里程碑 |
|
|
|
- |
|
|
|
874 |
|
|
|
(874 |
) |
|
|
-100 |
% |
设施相关费用 |
|
|
|
42,175 |
|
|
|
38,891 |
|
|
|
3,284 |
|
|
|
8 |
% |
股票补偿 |
|
|
|
69,824 |
|
|
|
60,517 |
|
|
|
9,307 |
|
|
|
15 |
% |
其他 |
|
|
|
2,985 |
|
|
|
3,711 |
|
|
|
(726 |
) |
|
|
-20 |
% |
研发费用总额 |
|
|
$ |
349,434 |
|
|
$ |
326,088 |
|
|
$ |
23,346 |
|
|
|
7 |
% |
与截至2023年9月30日止九个月相比，截至2024年9月30日止九个月的研发费用增加的主要原因是：
26
一般和行政
截至2024年9月30日的九个月期间，一般和行政费用增加了590万美元，达到9340万美元，而截至2023年9月30日的九个月期间为8750万美元。这一增长主要与股票薪酬增加630万美元有关。
其他收入，净额
其他收入减少1870万美元，主要是由于我们在Kyverna和AvenCell的投资的公允价值变动导致费用减少2950万美元，以及利息收入减少20万美元，但被截至2023年9月30日的九个月中与我们的权益法损失相关的1090万美元变动部分抵消。
流动性和资本资源
自成立以来至2024年9月30日，我们通过合作协议、首次公开发行和同时进行的私募配售、后续公开发行、市场发行和出售可转换优先股，共筹集了27.583亿美元，为我们的运营提供资金。
截至2024年9月30日，我们拥有9.447亿美元的现金、现金等价物和有价证券。
市场发售计划
2022年销售协议
2022年3月，我们与杰富瑞有限责任公司（“杰富瑞”）签订了公开市场销售协议（“2022年销售协议”），根据该协议，杰富瑞能够不时以“在市场上”发行的方式发售和出售我们的普通股股份，总收益高达4亿美元。2024年2月，我们对2022年销售协议（“2022年销售协议，经修订”）进行了修订，将市场发售计划的规模从4亿美元增加到7.5亿美元。我们同意根据经修订的2022年销售协议支付高达普通股销售总收益3.0%的现金佣金。截至2024年9月30日，我们已根据经修订的2022年销售协议发行了14,522，533股普通股。
在截至2024年9月30日的九个月内，根据经修订的2022年销售协议，我们在一系列销售中以每股25.68美元的平均价格发行了7,004，370股普通股，在支付现金佣金以及与销售相关的法律、会计和其他费用约20万美元后，总收益净额为1.749亿美元。
截至2024年9月30日，根据经修订的2022年销售协议，仍有2.491亿美元的普通股有资格出售。
27
资金需求
我们资本的主要用途是，我们预计将继续是，研发研究材料和签约服务、临床试验成本、补偿和相关费用、实验室和办公设施、研究用品、法律和监管费用、我们许可知识产权的专利申请和维护成本、里程碑和特许权使用费以及一般间接费用。在2024年剩余时间内，随着我们继续开发我们的临床项目并将更多项目推进临床开发，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将比之前的期间有所增加。
由于我们的先导项目正处于临床阶段，而这些努力的结果是不确定的，我们无法估计成功完成任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际数量，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。在我们能够产生可观的产品收入之前，如果有的话，我们希望通过股权融资和合作安排为我们持续的现金需求提供资金。我们从再生元制药收到与我们与他们的合作协议相关的成本报销。此外，在每种情况下，根据我们与SparingVision、ONK和ReCode的合作，根据我们与再生元制药的合作，以及在与Kyverna的某些事件达成后，在每种情况下，我们都有资格根据每个产品赚取里程碑付款和特许权使用费，但须遵守我们与它们每一项协议的规定。除了这些资金来源，我们不会有任何承诺的外部流动性来源。如果我们通过未来出售股权筹集额外资金，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优先权。如果我们未来通过合作安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或产品候选者的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销产品候选者的权利，否则我们宁愿自己开发和营销。
展望
根据我们的研发计划和我们对项目进展的预期，我们预计，截至2024年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券，以及来自我们合作协议的研究和成本偿还资金，将使我们能够为2026年末的持续运营费用和资本支出需求提供资金，不包括根据我们的合作协议可能赚取和分配的任何潜在里程碑付款或延期费用，或目前不在基本案例规划假设中的任何资本战略使用。我们基于当前可能被证明是错误的假设进行了这一估计，我们可以比我们预期的更快地使用我们的资本资源。
我们产生收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：开发我们的交付技术和我们的CRISPR/Cas9技术平台；选择适当的候选产品进行开发；完成选定候选产品的研究以及临床前和临床开发；为我们完成临床试验的候选产品获得监管批准和上市许可；为候选产品开发可持续和可扩展的制造流程；推出和商业化我们获得监管批准和上市许可的候选产品，直接或与合作者或分销商合作；获得我们候选产品的市场认可；解决任何相互竞争的技术和市场发展；在我们可能达成的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条款；与我们的合作者和许可人保持良好关系；维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；以及吸引、雇用和留住合格人员。
现金流
以下为现金流概要：
|
|
截至9月30日的九个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
（单位：千） |
|
|||||
经营活动使用的现金净额 |
|
$ |
(263,685 |
) |
|
$ |
(301,032 |
) |
投资活动所用现金净额 |
|
|
(25,998 |
) |
|
|
(77,286 |
) |
筹资活动提供的现金净额 |
|
|
183,430 |
|
|
|
23,839 |
|
28
经营活动使用的现金净额
截至2024年9月30日的九个月内，用于经营活动的现金净额为2.637亿美元，主要包括3.901亿美元的净亏损，进一步减少的原因是，在“合作收入”中记录的先前消除的实体内部利润的非现金确认为2100万美元，以及投资折扣和溢价增加1420万美元。这些减少部分被1.147亿美元的股票薪酬、2950万美元的对我们在Kyverna和AvenCell投资的公允价值的净调整、980万美元的经营资产和负债净变化以及770万美元的折旧所抵消。
截至2023年9月30日的九个月内，用于经营活动的现金净额为3.01亿美元，主要包括净亏损3.490亿美元，进一步减少的原因是经营资产和负债的变化为5560万美元，其中包括在此期间从我们的合作伙伴收到的1260万美元付款，部分被基于股票的补偿的非现金费用9900万美元、权益法投资损失1750万美元和折旧650万美元所抵消。
投资活动所用现金净额
在截至2024年9月30日的九个月中，我们在投资活动中使用了2600万美元的净现金。截至2024年9月30日的九个月中，这一减少主要是由于购买了2120万美元的有价证券（扣除到期日）和480万美元的现金，用于购买财产和设备。
在截至2023年9月30日的九个月中，我们在投资活动中使用了7730万美元的现金。截至2023年9月30日止九个月的减少主要是由于购买了6480万美元的有价证券（扣除到期日）以及用于购买财产和设备的1250万美元现金。
筹资活动提供的现金净额
截至2024年9月30日的九个月，融资活动提供的净现金为1.834亿美元，其中包括1.769亿美元的市场发售净收益、480万美元的行使股票期权收到的现金以及通过我们的员工股票购买计划发行股票收到的170万美元现金。
截至2023年9月30日的九个月内，融资活动提供的现金净额为2380万美元，其中包括1620万美元的市场发售净收益、560万美元的行使股票期权所得现金以及通过我们的员工股票购买计划发行股票所得的210万美元现金。
关键会计政策
我们的关键会计政策要求在编制我们的简明综合财务报表时作出最重要的判断和估计。管理层已确定，我们最关键的会计政策是与收入确认、应计研发费用和基于股票的薪酬相关的政策。与我们在截至2023年12月31日止年度的年度报告中讨论的内容相比，我们的关键会计政策没有任何变化。
最近的会计公告
请阅读本季度报告表格10-Q第一部分第1项“简明综合财务报表附注”中包含的简明综合财务报表附注2“重要会计政策摘要”，以了解适用于我们业务的近期会计公告的描述。
合同义务
截至2024年9月30日止三个月，我们的合同义务没有重大变化。有关我们的合同义务的完整讨论，请参阅我们管理层在截至2023年12月31日止年度的年度报告中对财务状况和经营业绩的讨论和分析。
项目3。关于市场风险的定量和定性披露
我们的金融工具和我们的财务状况所固有的市场风险代表利率不利变化所产生的潜在损失。截至2024年9月30日，我们拥有9.175亿美元的现金等价物、限制性现金等价物和有价证券，包括计息货币市场账户、企业和金融机构债务证券、美国国债和其他政府支持证券以及资产支持证券。我们对市场的主要敞口
29
风险是利率敏感性，它受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资主要是有价证券。由于我们投资组合的短期存续期和我们投资的低风险状况，我们认为立即100个基点或一个百分点的变化不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。然而，利率下降将减少未来的投资收益。
我们没有任何外币或衍生金融工具。通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和项目成本来影响我们。我们不认为通胀对我们截至2024年9月30日止九个月的经营业绩产生实质性影响。
项目4。控制和程序
评估披露控制和程序
我们建立了披露控制和程序，旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给管理层，包括首席执行官（我们的首席执行官）和首席财务官（我们的首席财务官），以便及时就要求的披露做出决定。
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的监督和参与下，已评估了截至本季度报告所涵盖的10-Q表格期末我们的披露控制和程序（定义见《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e））的有效性。管理层认识到，任何披露控制和程序，无论设计和运作得如何良好，都只能为实现其目标提供合理保证。我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理保证。基于此类评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年9月30日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年9月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f））没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
30
第二部分-其他信息
项目1。法律程序
在日常业务过程中，我们不时涉及与知识产权（“知识产权”）、商业安排和其他事项有关的诉讼、索赔、调查、诉讼和威胁诉讼。任何此类法律诉讼的结果，无论案情如何，本质上都是不确定的。此外，诉讼和相关事项成本高昂，可能会转移我们管理层和其他资源的注意力，否则这些资源将从事其他活动。如果我们无法在任何此类法律诉讼中胜诉，我们的业务、经营业绩、流动性和财务状况可能会受到不利影响。
BlueAllele Corp.诉Intellia Therapeutics, Inc.
2024年7月8日，BlueAllele Corp.（“BlueAllele”）向美国特拉华州地方法院提交了一份诉状，指控Intellia侵犯了多项专利。具体而言，BlueAllele声称，我们的实验、基础研究、识别、优化、制造和/或使用双向插入模板技术侵犯了所声称的专利，并寻求，除其他外，未指明的补偿性损害赔偿和针对所指控的侵权活动的禁令。2024年9月12日，我们提出动议，驳回投诉。2024年10月23日，BlueAllele回应驳回动议。
项目1a。风险因素
投资我们的普通股涉及高度风险。在评估我们和我们的业务时，除了本季度报告的10-Q表格、我们截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告以及我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。如果以下任何风险和不确定性实际发生，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。下文总结和描述的风险并非旨在详尽无遗，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能不时出现，我们无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生的影响。
风险因素表示为“*”，如果有的话，是从我们截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中新增或已进行重大更新的。
与我们的业务相关的重大风险摘要
31
与我们业务相关的风险
与临床前和临床开发相关的风险
CRISPR/Cas9基因组编辑技术最近才被临床验证用于人类治疗用途。我们使用CRISPR/Cas9系统发现和开发新疗法所采取的方法未经证实，可能永远不会产生适销对路的产品。如果我们无法开发可行的候选产品，无法获得任何此类候选产品或市场的监管批准并销售任何候选产品，我们可能永远无法实现盈利。
我们专注于利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术开发治疗药物，包括体内疗法和离体工程细胞疗法。尽管近年来在基因治疗和基因组编辑领域取得了重大进展，但基于体内CRISPR的基因组编辑技术相对较新，其治疗效用在很大程度上尚未得到证实。我们开发疗法的方法集中在使用CRISPR/Cas9技术来改变、引入或移除基因
32
体内信息来治疗各种疾病，或者离体改造人类细胞，创造出可以引入人体的治疗细胞，以解决潜在的疾病。
我们成功开发产品将需要解决一系列问题，包括开发或获得技术，将治疗剂安全地递送到人体内的目标细胞中或在体外时对人体细胞进行工程设计，使修饰的细胞在递送到患者时能够产生治疗效果，优化此类产品的功效和特异性，并确保和证明此类产品的治疗选择性、功效、效力、纯度和安全性。无法保证我们将成功解决任何或所有这些问题。具体到基于CRISPR/Cas9的疗法，我们正处于NTLA-2001、NTLA-2002和NTLA-3001的临床阶段开发中，并正在推进我们其他体内和体外候选产品的临床测试。尽管最近在美国（“美国”）和欧盟（“欧盟”）批准了一种CRISPR/Cas9编辑的离体疗法，但在美国、欧盟国家或其他主要司法管辖区尚未批准任何基因组编辑的体内疗法，我们的任何CRISPR/Cas9候选产品成功获得批准的潜力仍未得到证实。
我们未来的成功还高度依赖于成功开发基于CRISPR的基因组编辑技术、细胞递送方法和针对我们一直专注于研发工作的适应症的治疗应用。随着新数据的出现，以及我们在开发基于CRISPR/Cas9的疗法方面获得经验，我们可能会决定改变或放弃这些项目。我们无法确定我们的CRISPR/Cas9努力和技术将产生令人满意的产品，这些产品在我们选定的适应症或我们追求的任何其他适应症中安全有效、足够纯净或有效、可制造、可扩展或有利可图。我们不能保证开发任何特定的基于CRISPR/Cas9的治疗产品的进展或成功将转化为其他基于CRISPR/Cas9的产品。
公众对潜在治疗相关疗效或安全性问题的看法和相关媒体报道，包括采用新疗法或新的治疗方法，以及与基因组编辑和CRISPR/Cas9具体相关的伦理问题，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果任何疗法获得批准，医生和患者接受这些新的个性化治疗的意愿可能会产生不利影响。医生、医疗保健提供者和第三方付款人在采用新产品、技术和治疗做法方面往往进展缓慢，尤其是那些可能还需要额外的前期费用和培训的产品、技术和治疗做法。医生可能不愿意接受培训以采用这些新颖和潜在的个性化疗法，可能会在没有适当培训的情况下决定特定疗法过于复杂或具有潜在风险而无法采用，并且可能会选择不实施该疗法。此外，由于健康状况、遗传特征或其他原因，某些患者可能不是治疗的候选者。此外，联邦和州机构、国会委员会和外国政府对公众负面看法、道德问题或财务考虑的回应可能会导致新的立法、法规或医疗标准，这可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。可能会建立新的政府要求，这可能会延迟或阻止监管机构对我们正在开发的候选产品的批准。无法预测立法变化是否会颁布，法规、政策或指导方针是否会改变，或者机构或法院的解释是否会改变，或者这种改变可能会产生什么影响，如果有的话。基于这些因素和其他因素，医疗保健提供者和支付者可能会决定，这些新疗法的好处不会或不会超过其成本。
临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成任何候选产品的开发和商业化方面产生额外成本或经历延迟，或最终无法完成。*
我们所有的项目仍处于发现、临床前或临床阶段。我们目前和未来的候选产品将需要临床前和临床活动和研究、监管审查和批准在我们打算营销产品的每个司法管辖区、大量投资、建立制造能力、获得足够的商业制造能力和重要的营销努力，然后我们才能从产品销售中产生任何收入。在获得监管部门批准销售候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明该产品在人体中的安全性、纯度、效力和功效。无法预测我们的任何项目何时或是否将证明对人类有效和安全，或将获得监管批准。临床前和临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年才能完成，并且不确定结果。我们可能无法建立监管部门认为具有临床意义的临床终点，临床试验可能在任何阶段都会失败。临床前试验和临床试验的结果不一定能预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多曾认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其产品的批准。
33
成功完成临床试验是向FDA提交生物制品许可申请（“BLA”）以及向可比的外国监管机构提交类似申请的先决条件，适用于每个候选产品，并因此获得任何候选产品的最终批准和商业营销。我们不知道我们的任何临床试验是否会如期开始或完成，如果有的话。此外，对后期临床试验，如关键试验的监管要求，一般比早期临床试验，如1期试验更严格。我们可能无法满足监管机构的要求，例如FDA，为我们的产品候选者启动后期临床试验，这可能会延迟我们的产品候选者的开发，包括提交BLA或类似的营销申请。
由于这些是新的治疗方法，发现、开发、制造和商业化我们的候选产品可能会使我们在完成临床前研究以及启动或完成临床试验方面面临许多挑战或延迟。我们还可能在我们进行的任何当前或未来的临床试验期间或由于这些试验而经历许多不可预见的事件，这可能会延迟或阻止我们获得营销批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：
34
如果一项临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRB、相关伦理委员会或FDA或其他相关监管机构暂停或终止，或者如果此类试验的数据监测委员会（“DMC”）建议暂停或终止，我们也可能遇到延误。此类主管部门可能会由于多种因素而实施或建议此类暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构检查临床试验操作或试验场所，导致实施临床暂停、制造或质量控制问题、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品或治疗的益处、未能建立或实现具有临床意义的试验终点，政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能导致延迟提交BLA或类似的上市申请或最终导致拒绝对我们的产品候选者的监管批准。此外，FDA或其他监管机构可能会不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在他们对我们的临床试验设计进行审查和评论之后，也可能会改变批准的要求。
此外，由于我们的体内技术可能涉及跨多种细胞和组织类型的基因组编辑，我们面临着其他基因组编辑疗法和基因疗法面临的许多挑战和风险，包括：
35
此外，由于我们的离体候选产品涉及编辑人类细胞，然后将修饰过的细胞递送给患者，我们面临着工程化细胞疗法面临的许多挑战和风险。例如，接受基于细胞的工程基因疗法治疗的患者可能会出现同种异体反应，导致同种异体移植排斥和潜在的局部和全身毒性，这可能是严重的或危及生命的。
迄今为止，大多数使用基于体内或离体CRISPR疗法的人体临床试验，包括我们针对转甲状腺素蛋白（“ATTR”）淀粉样变性的NTLA-2001、针对遗传性血管性水肿（“HAE”）的NTLA-2002和针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）相关肺部疾病的NTLA-3001的临床试验，仍处于临床阶段，仅有一项基于离体CRISPR的治疗产品于2023年12月在美国和欧盟获得批准。我们正在各国进行NTLA-2001和NTLA-2002分别用于ATTR淀粉样变性和HAE患者的临床试验。无法确定FDA或其他类似机构是否会继续向我们所有的CRISPR/Cas9候选产品应用相同的监管途径和要求，将其应用于其他体内疗法或体外工程疗法。
此外，如果任何候选产品遇到安全性或有效性问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务可能会受到重大损害。出于上述原因，除其他外，监管机构，特别是FDA，已经要求并可能在未来要求对基因组编辑产品进行额外的临床前研究，例如与毒理学、生物分布或生殖健康相关的额外研究，以及/或与其他治疗方式相比在临床开发更早的临床前研究。尽管FDA批准了我们提交的IND，但FDA可能会施加导致我们的任何项目延迟的要求，包括我们提交的BLA或类似的营销申请，或他们的监管批准。例如，在2023年3月获得NTLA-2002的IND批准后，FDA要求提供与纳入具有生育潜力的女性患者相关的补充临床前数据，我们此后在计划的3期研究之前向FDA提供了这些数据，并收到了FDA的书面反馈，即这些数据支持将具有生育潜力的女性患者纳入3期研究。如果我们无法令人满意地完成所需的研究，FDA或其他监管机构可能会要求我们将某些患者群体排除在临床研究之外，搁置我们的临床研究，或者要求我们停止进一步的临床研究或拒绝批准此类候选产品。此外，正在开发具有类似技术的体内或体外产品的竞争对手可能会遇到其产品候选者或项目的问题，这可能反过来导致我们发现我们的产品候选者和项目存在问题，或导致FDA或其他监管机构施加额外要求，这可能导致我们推迟或暂停我们的产品候选者的开发。任何这些情况都可能损害我们识别和开发候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们可能会遇到制造延迟或其他问题，阻止我们在我们预期的时间线上执行NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或我们的其他候选产品的临床试验。此外，我们无法保证FDA、MHRA、新西兰药品和医疗器械安全局或其他监管机构未来不会改变其要求或批准对我们的IND或同等监管文件的修订，包括在我们预期的时间线上对NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或我们的其他候选产品进行修订。
结果，包括我们临床前和临床研究的数据，不一定能预测我们正在进行和未来的其他临床前和临床研究，它们不能保证或表明FDA或任何其他监管机构批准任何潜在候选产品的可能性。如果我们无法复制我们任何临床前或临床活动和研究的积极结果，我们可能无法成功开发、获得任何潜在候选产品的监管批准并将其商业化。
我们可能会不时披露我们临床试验的中期数据，例如我们正在进行的NTLA-2001 1期研究或NTLA-2002的1/2期研究或计划的NTLA-3001的1/2期研究的中期结果。尚未完成的临床试验的中期数据存在一项或多项临床结果可能作为患者发生重大变化的风险
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入组仍在继续，更多的患者数据可以获得，或者随着我们临床试验的患者继续对他们的疾病进行其他治疗。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合此类结果，一旦收到额外数据并进行了充分评估。因此，在我们提供最终数据和分析之前，应谨慎看待中期数据。
此外，对于通过临床前和临床研究取得进展的产品候选者来说，还有很高的失败率，以及潜在的实质性和意外的延迟。即使我们能够成功地完成我们正在进行和未来针对任何潜在候选产品的临床前和临床活动和研究，我们可能无法在我们未来的任何临床前和临床试验中复制这些或任何其他研究的任何积极结果，或者可能不得不投入大量努力和资源和时间来复制，并且它们不保证FDA或任何其他必要的监管机构及时或根本不会批准任何潜在候选产品。有关这些风险的更多信息，另见本风险因素部分的其余部分。
负面舆论和对CRISPR/Cas9使用、基因组编辑或基因治疗加强监管审查通常可能会损害公众对我们开发的任何候选产品的安全性的看法，并对我们开展业务或获得此类候选产品监管批准的能力产生不利影响。
总体而言，基因治疗，特别是基因组编辑，仍然是新技术，只有有限数量的基因治疗产品，并且只有一种离体基因组编辑产品，迄今已在美国和欧盟获得批准。公众的看法可能会受到以下说法的影响：基因治疗或基因组编辑，包括使用CRISPR/Cas9，是不安全或不道德的，或具有不应有的副作用风险，例如不当修改患者染色体中的基因序列可能导致癌症，基因治疗或基因组编辑可能无法获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗我们的产品候选者所针对的疾病的医生，他们开出的治疗方法涉及使用我们的产品候选者来代替或补充他们更熟悉的现有治疗方法，并且可能有更多的临床数据。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法或道德担忧的回应可能会导致新的立法或法规，这可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更具限制性的法定制度、政府法规或负面舆论可能对我们的业务、财务状况以及经营业绩和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们的候选产品的开发和商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，某些基因疗法试验导致了几个广为宣传的不良事件，包括白血病和死亡病例。在我们的临床试验中，或在涉及基因治疗或基因组编辑产品或我们竞争对手的产品的其他临床试验中发生严重的不良事件，例如这些事件，即使最终不能归因于相关候选产品，由此产生的宣传可能会导致政府监管增加、公众认知不利、对我们的候选产品的测试或批准的潜在监管延迟、对那些获得批准的候选产品的更严格的标签要求以及对任何此类候选产品的需求下降。此外，第三方在我们未追求的领域使用该技术，例如用于胚胎细胞的靶向和编辑，可能会对公众和政府对CRISPR/Cas9技术的伦理和风险的看法产生不利影响，并导致社会或法律变化，这可能会限制我们应用该技术开发针对疾病的人类疗法的能力。例如，关于中国和俄罗斯使用CRISPR/Cas9在子宫内编辑胚胎的报道已经产生并可能继续产生公众对该技术在人体中使用的负面看法。公众和政府对该技术的负面看法，或政府对我们技术的额外监管，也可能对我们的股价或我们开展创收合作或从公开市场获得额外资金的能力产生不利影响。
与行业相关的风险
我们或其他人在临床试验中进行的不确定结果、缺乏有效性、不良事件或额外的安全问题可能会阻碍我们的候选产品的监管批准过程或整体市场接受度。
基因组编辑技术的治疗应用，特别是CRISPR/Cas9，对于体内产品和体外产品均未经证实，在获得上市许可之前必须经过严格的临床试验和监管审查。如果我们的临床研究或任何其他第三方的研究结果，包括关于基因组编辑技术或工程细胞疗法的研究结果没有定论或未能显示疗效，或如果此类临床试验引起安全担忧或不良事件，我们可能：
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此外，我们的候选产品可能会导致其他尚未被预测的不良事件，以及基因组编辑效应（包括CRISPR/Cas9的影响）对人体器官中的基因或新型细胞疗法的潜在永久性影响，可能会使这些不良事件不可逆转。将重症患者纳入我们的临床研究或竞争对手的临床研究可能会导致死亡或其他不良医学事件，包括这些患者可能正在使用的其他疗法或药物导致的死亡或其他不良医学事件。任何这些事件都可能阻止我们实现或维持对候选产品的监管批准或市场认可，并削弱我们实现盈利的能力。
生物制药产品的研发具有内在的风险性。我们可能无法成功地利用和增强我们的基因组编辑技术来创建候选产品管道、建立必要的制造能力、获得监管批准和开发商业上成功的产品，或者我们可能会将我们有限的资源用于那些没有产生成功的候选产品并且未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的潜在候选产品或疾病的项目。如果我们未能开发出候选产品，我们的商业机会，如果有的话，将是有限的。
我们处于临床开发阶段，我们的技术和方法尚未导致，也可能永远不会导致我们的任何候选产品的批准或商业化，包括用于ATTR淀粉样变性的NTLA-2001、用于HAE的NTLA-2002或用于AATD的NTLA-3001，或我们的其他候选产品被认为适合临床开发并最终获得监管机构的批准。即使我们成功地建立了我们的候选产品管道、完成临床开发、建立必要的制造工艺和能力、获得监管批准和将候选产品商业化，也将需要大量额外资金，并受到治疗产品开发固有的失败风险的影响。对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明可接受的安全性和有效性概况、获得监管批准或成为商业上可行的。
我们无法保证我们将能够在整个研发过程中成功推进我们的任何候选产品，包括NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或通过我们的合作开发的候选产品。我们的任何其他项目都可能显示出前景，但由于多种原因未能产生用于临床开发或商业化的候选产品。有关这些风险的更多信息，请参见上面题为“与临床前和临床开发相关的风险”的风险因素部分。
即使我们获得任何候选产品的监管批准，这类候选产品可能无法在医生、患者、医院、第三方付款人和医学界其他人中获得市场认可。
使用CRISPR/Cas9系统创建基于基因组编辑的疗法是最近的发展，可能不会被患者、医疗保健提供者、第三方付款人和其他利益相关者广泛接受。多种因素将影响我们的候选产品是否被市场接受，例如：
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即使我们的产品获得市场认可，如果推出比我们的产品更受欢迎、更具成本效益或使我们的产品过时的新产品或技术，我们可能无法随着时间的推移保持这种市场认可。此外，由于围绕CRISPR/Cas9、基因组编辑修饰细胞或其他治疗介质（例如我们可能在临床试验中使用的病毒载体）的治疗性体内使用的伦理和社会争议而产生的负面宣传可能会限制我们的候选产品的市场接受度。如果我们的候选产品获得批准，但未能在医生、患者、医院、第三方付款人或医学界其他人中获得市场认可，我们将无法产生可观的收入。我们向医疗保健提供者、患者和第三方付款人宣传我们的产品的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
知识产权相关风险
与第三方和许可知识产权相关的风险
第三方针对我们、我们的许可人或我们的合作者提出的知识产权侵权索赔可能会阻止或延迟我们的产品发现和开发努力。
我们的商业成功部分取决于我们避免侵犯第三方的有效专利和所有权。
在我们正在开发产品候选者的领域以及与我们在研发工作中使用或可能使用的组件和方法可能相关的领域，存在着许多第三方拥有的美国和外国已发布的专利和未决专利申请。随着工业、政府、学术界和其他生物技术和药物研究的扩大和更多专利的颁发，我们的候选产品可能引起侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们的开发候选物是复杂的，可能包括多种成分，例如Cas9蛋白或编码Cas9蛋白的信使核糖核酸、引导核糖核酸（“gRNA”）、靶向分子，或制剂成分，例如脂质。我们无法保证我们的技术、工艺、未来候选产品的任何这些组件或此类候选产品的使用不会侵犯第三方专利。也有可能我们未能识别出相关的第三方专利或申请。因为专利权是逐个司法管辖区授予的，我们的自由
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实践某些技术，包括我们研究、开发和商业化候选产品的能力，可能因国家而异。
第三方可能会声称我们侵犯了他们的专利，或者我们在未经授权的情况下使用了他们的专有技术，并且可能会起诉我们。可能存在第三方专利，其对组合物、配方、制造方法或使用或处理方法的权利要求涵盖我们发现和开发的候选产品。由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此可能会有目前正在申请的专利申请，这些申请可能会在以后导致我们的产品候选者可能侵犯的已发布专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术或制造、使用或销售我们的候选产品或我们开发的产品侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院裁定我们侵犯了此类专利，则任何此类专利的持有人可能会阻止我们将适用的候选产品或产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到此类专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可证可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将侵权技术或产品商业化、制造或进口。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判赔偿金钱损失，包括三倍赔偿金和律师费。侵权裁定可能会阻止我们将我们开发的一个或多个候选产品或产品商业化，迫使我们重新设计侵权产品或迫使我们停止部分或全部业务运营，其中任何一项都可能对我们的业务造成重大损害，并可能阻止我们进一步开发和商业化此类产品或未来的候选产品，从而对我们造成重大损害。如果我们无法以商业上合理的条款获得对第三方专利的必要许可，我们将候选产品或我们开发的产品商业化的能力可能会受到损害或延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。此外，如果第三方基于使用我们的技术或制造、使用或销售我们开发的候选产品或产品（包括候选产品或与我们的合作者开发的产品）而对他们提出类似的侵权索赔，我们可能有义务为我们现有或潜在的合作者、临床研究人员、合同制造组织（“CMO”）、CRO、顾问或供应商进行辩护和/或赔偿。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。即使我们不会因侵犯或盗用第三方的知识产权而承担责任，此类索赔的辩护可能既昂贵又耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。
第三方可能会寻求主张与我们拥有或从他们或其他人那里获得许可的知识产权包含或重叠的知识产权。可能会启动法律程序以确定这些权利的范围和所有权，并可能导致我们丧失权利，包括可能有效阻止我们进一步开发候选产品或我们开发的产品（包括候选产品或与我们的合作者开发的产品）并将其商业化的禁令或其他公平救济的能力。例如，通过Caribou Biosciences，Inc.与美国之间的许可协议（“Caribou许可”），我们将加利福尼亚大学和维也纳大学的校董（统称“UC/Vienna”）的全球专利组合权利再许可，该专利组合涵盖与工程CRISPR/Cas9系统相关的使用方法和组合物，其中包括在包括真核细胞在内的各种生物体中切割或编辑DNA以及改变基因产物表达。我们将该产品组合的UC/Vienna权利再许可用于人类治疗、预防和姑息用途，包括伴随诊断，但抗真菌和抗微生物用途除外。迄今为止，这一专利组合包括，例如，在美国的多项已授予、允许和/或允许的专利申请，以及来自欧洲专利局、英国知识产权局、德国专利和商标局、澳大利亚知识产权局和中国知识产权局等的已授予专利。由于UC/Vienna与Emmanuelle Charpentier博士（已将她的权利单独授权给其他方）共同拥有这一组合，我们将这一共同拥有的全球专利组合称为“UC/Vienna/Charpentier专利家族”。
第三方可以断言，我们的许可方，例如UC/Vienna/Charpentier，不拥有许可技术的权利（例如Caribou许可情况下的CRISPR/Cas9技术），包括对当前已发布或允许的专利的发明权和所有权，或者我们的许可方拥有的任何权利，例如UC/Vienna/Charpentier，是有限的。如果发现此类第三方拥有许可技术（例如CRISPR/Cas9技术）的权利，我们可能会被要求从这些方获得权利或停止我们的开发和商业化努力。例如，根据我们的Caribou许可，我们拥有UC/Vienna/Charpentier拥有的专利申请权，涵盖CRISPR/Cas9系统的某些方面，以编辑包括人类细胞在内的真核细胞中的基因（统称为“UC/Vienna/Charpentier真核专利家族”）。布罗德研究所、麻省理工学院、哈佛学院和洛克菲勒大学（统称“布罗德研究所”）的校长和研究员（统称“布罗德研究所”）共同拥有专利和专利申请，这些专利和专利申请也声称CRISPR/Cas9系统可以编辑真核细胞中的基因（统称“布罗德研究所专利家族”）。因为各自的主人各种
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UC/Vienna/Charpentier专利申请和Broad Institute专利家族都声称拥有CRISPR/Cas9系统重叠方面的知识产权，以及编辑包括人类细胞在内的真核细胞中基因的方法，我们营销和销售基于CRISPR/Cas9的人类疗法的能力可能会受到不利影响，具体取决于竞争专利组合中声称的发明的范围和实际所有权。2019年6月25日，美国专利商标局（“USPTO”）专利审判和上诉委员会（“PTAB”）宣布对UC/Vienna/Charpentier真核专利家族和Broad Institute专利家族进行干涉，以确定是哪个研究小组首先发明了CRISPR/Cas9技术在真核细胞中的使用，因此有权获得涵盖该发明的美国专利。干扰涉及UC/Vienna/Charpentier真核专利家族的14项允许专利申请以及Broad Institute专利家族的13项专利和1项专利申请。2022年2月28日，PTAB发布了干涉裁定中的优先权和判决决定，即Broad Institute专利家族在干涉标的方面相对于UC/Vienna/Charpentier专利家族具有优先权。美国联邦巡回上诉法院正以第22-1594号和第22-1653号案件等待对干涉的上诉和交叉上诉，口头辩论发生在2024年5月7日。
2020年12月14日，PTAB宣布UC/Vienna/Charpentier专利家族中相同的14项允许专利申请与ToolGen，Inc.拥有的1项专利申请发生额外干扰；2021年6月21日，PTAB宣布UC/Vienna/Charpentier专利家族中相同的14项允许专利申请与西格玛-奥德里奇 Co. LLC（默沙东 KGaA的子公司）拥有的1项专利申请发生另一次干扰。由于涉及这些干扰的专利申请还声称涵盖了CRISPR/Cas9在真核细胞中用于基因编辑的用途，因此PTAB试图在不同群体之间确定哪个群体最先发明并有权获得由此产生的美国专利。一项关于2022年9月28日在ToolGen干涉中发布的动议的决定，以及该干涉的优先阶段被暂停，直到一项授权结束联邦巡回上诉和UC/Vienna/Charpentier干涉Broad研究所的交叉上诉。西格玛-奥德里奇干涉案处于动议阶段，已于2022年10月24日发布命令调度口头辩论。如果Broad Institute、ToolGen或西格玛-奥德里奇在各自的任何干预中取得成功，胜诉方或多方可以基于我们基于CRISPR/Cas9的活动（包括商业化），寻求对我们主张其已授权的专利。此外，胜诉方可能会对我们现有或潜在的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商提出类似的侵权索赔，我们可能有义务针对此类侵权索赔为这些方进行辩护和/或赔偿。
此外，其他第三方，如维尔纽斯大学和哈佛大学，在UC/Vienna/Charpentier专利家族提交的第一个专利申请前后或之后一年内提交了专利申请，声称CRISPR/Cas9相关发明，并声称（或可能声称）他们在UC/Vienna/Charpentier之前发明了UC/Vienna/Charpentier声称的一项或多项发明。如果USPTO认为任何此类第三方权利要求的范围与UC/Vienna/Charpentier专利家族中适用专利申请的允许权利要求充分重叠，USPTO可以宣布其他干扰程序，以确定此类权利要求的实际发明人。如果这些第三方通过这些不同的法律程序在其发明人权利要求中胜诉或获得涵盖我们的产品候选者或相关活动的专利权利要求，那么我们可能会被阻止使用我们从Caribou获得许可的知识产权，以及开发和商业化我们的全部或部分产品候选者，除非我们能够获得对第三方知识产权的权利或避免或使其无效。
此外，包括上述第三方在内的许多第三方也在其他关键司法管辖区提交了专利申请并获得了涵盖CRISPR/Cas9技术方面的专利，包括欧盟成员国、英国、中国和日本。如果这些专利被视为有效并涵盖我们的候选产品或相关活动，我们可能会被阻止开发和商业化我们的全部或部分候选产品，除非我们许可相关知识产权或避免它。
为任何潜在的侵权索赔辩护，无论其优点如何，都将涉及大量诉讼费用，将大大转移管理层和其他员工资源与我们的业务，并可能影响我们的声誉。如果针对我们的侵权索赔成功，或者我们有义务进行抗辩和赔偿的第三方，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们可能无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。请参阅“第1项。Legal Proceedings”以上为例。
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我们依赖第三方许可的知识产权，终止或修改任何这些许可都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
我们依赖专利、专有技术和专有技术，既有我们自己的，也有从包括Caribou在内的其他公司获得许可的。任何终止这些许可、我们的许可人丧失他们从他人那里获得的权利、削弱我们或我们的许可人的权利，或发现此类知识产权缺乏法律效力，都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将任何候选产品商业化的能力。例如，UC/Vienna可以质疑Caribou在他们协议下的权利，包括Caribou将其权利再许可给其他人（例如Intellia）的权利，以及将在什么条款下授予这种再许可，每一项都可能对我们与Caribou协议下的权利产生不利影响。同样，Caribou或其他许可方，或我们从中获得权利的其他第三方，可能会根据我们的许可协议对我们的许可权利或领域的范围提出质疑，这可能会对我们在人类治疗领域使用CRISPR/Cas9技术的独家权利产生不利影响。例如，就有关Caribou许可证范围的仲裁而言，我们与Caribou签署了一项回租协议，授予其开发和商业化CB-010的分许可，这是一种针对CD19的嵌合抗原受体T（“CAR-T”）细胞疗法。回租协议可能会对我们的业务或我们开发类似人类疗法的合作者的业务产生不利影响。
我们与我们的许可人、我们的许可人及其许可人、或我们与与我们的许可人或其许可人共同拥有知识产权的第三方之间已经并可能出现关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括与以下相关的争议：
如果我们已许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以可接受的条款维持我们当前许可安排的能力，或不足以向我们提供使用知识产权的必要权利，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们或任何此类许可人未能充分保护这些知识产权，我们将产品商业化的能力可能会受到影响。
我们在一定程度上依赖于我们的许可人来提交、起诉、维护、捍卫和执行对我们的业务具有重要意义的专利和专利申请。
与我们的候选产品有关的专利由我们的某些许可人或其各自的许可人控制。我们的每个许可人或其许可人一般都有权提交、起诉、维护和捍卫我们从这些许可人那里获得许可的专利。如果这些许可人或任何未来的被许可人，以及在某些情况下，我们尚未获得许可、有权提交、起诉、维护和捍卫我们的专利权的共同所有人未能为涵盖我们任何候选产品的专利或专利申请充分开展这些活动，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用或销售竞争产品。我们无法确定我们的许可人或其各自的许可人的此类活动已经或将按照
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适用的法律法规或符合我们的最佳利益，或将导致有效和可执行的专利或其他知识产权。根据与我们的许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制对我们的许可专利的强制执行或对任何主张这些专利无效的索赔的抗辩，即使我们被允许进行此类强制执行或抗辩，我们也无法确保我们的许可人的合作，或者在某些情况下，我们无法确保其他必要方的合作，例如我们尚未获得许可的知识产权的共同所有人。我们无法确定我们的许可人或其许可人，在某些情况下，他们各自的共同所有人，将分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的强制执行或对此类索赔的抗辩，以保护我们在许可专利中的利益。例如，关于我们从Caribou向UC/Vienna/Charpentier知识产权的再许可权利，UC在与Caribou的许可协议中保留了对该知识产权的起诉、执行和辩护的控制权，并且根据发明管理协议，与CRISPR Therapeutics AG以及在某些情况下与ERS Genomics，Ltd.（作为知识产权的指定管理人）分担这些责任。由于这些原因，UC可能无法或不愿意起诉某些对我们的候选产品最有利的专利主张，或对UC/Vienna/Charpentier专利家族的侵权者强制执行其专利权。
即使我们不是涉及我们的许可知识产权的法律诉讼或其他纠纷的一方，不利的结果可能会损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们经营业务可能需要的知识产权。此外，即使我们有权控制许可专利和专利申请的专利起诉、许可专利的强制执行或主张这些专利无效的主张的抗辩，我们仍可能因我们的许可人及其律师在我们取得控制权之前或之后发生的作为或不作为而受到不利影响或损害。
我们可能无法为我们的产品开发管道成功获得或维持对产品组件和工艺或其他技术的必要权利。
我们业务的增长可能部分取决于我们获得或许可额外所有权的能力。例如，我们的项目可能涉及额外的候选产品、交付系统或技术，这些可能需要使用第三方（包括竞争对手）持有的额外所有权。我们的最终候选产品也可能需要特定的修改或配方，以有效和高效地工作。这些修改或配方可能被包括竞争对手在内的其他人持有的知识产权所覆盖。我们可能无法获得或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何相关第三方知识产权。
此外，我们有时会与学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加速我们的临床前研究或开发。通常情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以就该机构因合作而产生的技术权利的任何许可进行谈判。无论有哪种选择，我们都可能无法在规定的时间范围内或根据我们可以接受的条款就许可进行谈判。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们追求我们项目的能力。
第三方知识产权的许可和获取是一种竞争性做法，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在寻求战略，以许可或获取我们可能认为必要或有吸引力的第三方知识产权，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司由于其更大的规模和现金资源或更大的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。无法保证我们将能够成功完成此类谈判并最终获得围绕我们可能寻求获得的其他候选产品的知识产权的权利。
如果我们无法成功获得有效的第三方知识产权的权利或维持我们拥有的现有知识产权，我们可能不得不放弃开发此类程序，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
根据我们与第三方许可人的许可协议，我们可能需要支付某些里程碑和特许权使用费。
根据我们当前和未来的许可协议以及其他技术协议，我们可能需要根据我们的收入（包括我们产品的销售收入），利用从第三方（包括Caribou和Rewrite Therapeutics，Inc.（“Rewrite”））获得、许可或分许可的技术支付里程碑和特许权使用费，这些里程碑和特许权使用费可能会对我们研究、开发和获得候选产品批准的能力产生不利影响，并对我们可能寻求商业化的任何产品的整体盈利能力产生不利影响。为了维护我们在这些协议下的知识产权，我们将需要在开发我们的候选产品时达到某些特定的里程碑，但须遵守某些补救条款。此外，我们的交易对手，包括我们的许可人（或其许可人）或被许可人，可能会对条款提出异议，
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包括根据各自协议我们必须支付的金额。如果这些索赔导致我们需要向我们的交易对手（包括许可人或其许可人）支付的金额大幅增加，或者在违反适用协议的索赔中，我们研究、开发和获得候选产品批准或将产品商业化的能力可能会受到重大损害。
此外，这些协议包含勤奋的里程碑，我们可能无法在未来及时或根本无法成功实现所有里程碑。在我们的许可协议和其他技术协议所涵盖的产品的临床开发、销售和营销的许多方面，我们将需要外包并依赖第三方。这些第三方的延迟或失败可能会对与其交易对手（包括我们的许可人或其许可人）的这些协议的延续产生不利影响。
与专利和商标相关的风险
我们可能无法成功地为我们的一种或多种产品或候选产品获得或维持足够的专利保护，或主张和捍卫我们保护我们的产品和技术的知识产权。
我们预计，我们将酌情在美国和其他国家提交更多专利申请。然而，我们无法预测：
生物和医药产品的物质组成专利通常被认为是对这类产品最强有力的知识产权保护形式，因为这类专利提供保护而不考虑任何使用方法。然而，我们无法确定，我们的未决或未来专利申请中涉及我们的产品候选者的物质组成的任何权利要求将被美国专利商标局或外国的专利局视为可申请专利，或者我们最终发布的任何专利中的权利要求将被美国或外国的法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护产品对指定方法的使用，例如使用产品治疗某种适应症的方法。这类专利并不妨碍竞争对手为专利方法范围之外的适应症制造和销售与我们的产品相同的产品。此外，即使竞争对手没有针对我们的靶向适应症积极推广他们的产品，医生也可能会为我们的使用方法专利涵盖的那些用途开出这些产品的“标签外”处方。尽管标签外处方可能会侵犯或助长使用方法专利的侵权行为，但这种做法很普遍，这种侵权行为很难预防或起诉。
生物技术和制药领域的专利实力可能不确定，评估这类专利的范围涉及复杂的法律和科学分析。我们拥有或许可的专利申请可能无法导致已发布的专利的权利要求涵盖美国或其他外国的任何候选产品或其用途。
此外，专利起诉过程昂贵且耗时，我们可能无法以合理的成本、及时或在所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。也有可能，在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。而且，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，涵盖我们从第三方许可的技术。我们还可能要求我们的许可人或其他必要的各方，例如我们尚未从中获得许可的知识产权的共同所有人的合作，以强制执行许可的专利权，并且可能不会提供此类合作。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。
外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利，我们可能无法在所有主要市场寻求或获得专利保护。例如，欧洲专利法限制了治疗方法的可专利性
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对人体的影响超过了美国法律。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在申请后18个月才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。因此，我们将无法确切地知道我们是否是第一个在任何专利或专利申请中提出权利要求的发明，或者我们是第一个申请此类发明的专利保护的人，也无法知道我们授权专利的人是否是第一个提出权利要求的发明或者是第一个提出权利要求的人。
专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。有大量诉讼以及质疑专利的行政诉讼，包括美国专利商标局之前的干涉、派生、复审和其他授权后程序以及外国司法管辖区的异议和其他类似程序，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，我们预计CRISPR/Cas9领域也是如此。事实上，一些第三方已经提出异议，质疑欧洲专利局（“EPO”）授予UC/Vienna/Charpentier的几项CRISPR/Cas9基因组编辑专利的有效性，并寻求撤销。迄今为止，UC/Vienna/Charpentier已在EPO的反对部门成功捍卫了其首个欧洲专利的有效性，该专利涵盖了由Cas9和单个gRNA分子组成的组合物，以及使用Cas9和单个gRNA在体外或体外编辑DNA的方法。这项专利的反对者已对EPO反对部门的决定提出上诉。如果UC/Vienna/Charpentier未能捍卫其首个欧洲专利的有效性，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如排除他人使用此类知识产权的权利。这样的结果可能会对我们在欧洲的业务产生重大不利影响。同样，第三方也在反对EPO授予UC/Vienna/Charpentier的其他专利，包括他们的第二项欧洲专利，该专利最近被EPO的反对部门撤销，UC/Vienna/Charpentier已对该决定提出上诉。尽管与第一项欧洲专利相比，这些其他专利的权利要求在范围上更为有限，但无法捍卫其各自的有效性可能会导致失去宝贵的权利。此外，自2013年通过《美国发明法》以来，美国法律还规定了质疑专利的其他程序，包括多方审查和授权后审查，这为未来对我们开发或许可的专利和专利申请提出质疑的可能性增加了不确定性。此外，对于所有权利要求都有权在2013年3月16日之前获得优先权的美国申请，可以由第三方发起或由美国专利商标局提起干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何标的的人。请参阅上面题为“第三方对我们、我们的许可方或我们的合作者的知识产权侵权索赔可能会阻止或延迟我们的产品发现和开发努力。”的风险系数。”
此类挑战可能导致丧失独占性或经营自由，或专利权利要求被缩小、作废或被认为无法全部或部分执行，这可能会限制我们实践发明的能力或阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
此外，即使它们没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人设计他们的产品以避免被我们的索赔覆盖。如果我们持有的专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，这可能会阻止公司与我们合作开发，并可能威胁我们将候选产品商业化的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间将会减少。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们无法确定我们是第一个提交与我们的产品候选者相关的任何专利申请的。
我们的未决和未来专利申请或我们通过许可内安排获得权利的专利申请可能不会导致发布的专利保护我们的技术或未来的产品候选者的全部或部分，或有效地阻止他人将竞争性技术和产品商业化。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。
对我们的知识产权提出质疑的诉讼或其他行政诉讼，包括干扰、派生、复审、多方审查和授权后审查，可能会导致对我们利益不利的决定，即使我们成功了，也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，可以公开宣布听证、动议或其他临时程序的结果或任何具有挑战性的程序的发展
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我们开发或许可的知识产权的发布、范围、有效性和可执行性。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
任何这些潜在的负面发展都可能影响我们专利权的范围、有效性、可执行性或商业价值，并因此对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。
我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。
我们未来可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利或其他知识产权拥有权益的索赔或对我们的专利的发明人或我们的知识产权（包括我们许可的专利和知识产权）的所有权提出质疑的其他索赔的索赔。例如，我们与Caribou的许可协议涵盖的UC/Vienna/Charpentier专利家族由UC/Vienna和Dr. Charpentier共同拥有，我们的分许可权来自前两个共同所有人，而不是Dr. Charpentier。因此，我们对这些专利的权利不是排他性的，第三方，包括竞争对手，可能有权获得对我们的业务很重要的知识产权。此外，我们可能会因合作者、顾问或参与开发我们的技术和产品候选者的其他人的义务冲突而产生发明权纠纷。诉讼或其他法律程序可能是必要的，以抗辩这些和其他质疑发明权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如宝贵的知识产权的专有所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们的外国知识产权有限，可能无法在全世界保护我们的知识产权。
我们在美国以外的知识产权有限在全世界所有国家就候选产品申请、起诉、维护和捍卫专利将是令人望而却步的昂贵，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可以有不同于在美国的范围和实力。此外，一些外国的法律，例如中国、巴西、俄罗斯、印度和南非，对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并进一步，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执行权没有美国的那么强。这些产品可能与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或充分阻止它们竞争。此外，在美国以外的司法管辖区，除非知识产权的所有人同意或同意许可，否则许可可能无法强制执行。此外，患者可能会选择前往我们没有知识产权或没有强制执行这些权利的国家，以从这些国家的竞争对手那里获得产品或治疗。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家的法律制度，例如中国、巴西、俄罗斯、印度和南非，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权，特别是与生物制药产品有关的知识产权，这可能使我们难以在这些司法管辖区阻止侵犯或盗用我们的专利或其他知识产权，或违反我们的专有权利营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利和其他知识产权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被无效、无法执行或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出侵权或盗用索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如果有的话）可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。
我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利、我们的许可人的专利或我们的许可，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能侵犯我们的专利或我们的许可人的专利。要停止此类侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出专利侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。此外，在侵权
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对我们提起诉讼或宣告性判决诉讼，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可执行，或可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止对方使用相关技术。任何诉讼或抗辩程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效、无法执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。为这些索赔辩护，无论其价值如何，都将涉及大量诉讼费用，并将大大转移我们业务的员工资源。
为确定我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请的发明的优先权或正确发明人，可能需要由第三方挑起或由美国专利商标局提起的干涉或派生程序。不利的结果可能会导致我们目前的专利权丧失，并可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方向其许可权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。诉讼、干扰或派生程序可能会导致对我们利益不利的决定，即使我们成功了，也可能会导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
此外，如果我们的许可的一方，无论是被许可人还是许可人，违反或质疑我们在相关许可协议下的权利（或者如果我们的许可人自己的许可人之一要质疑我们的许可人的权利），我们可能必须启动或参与法律程序以强制执行我们的权利。任何这样的法律程序都可能是昂贵和耗时的。此外，如果法院或其他法庭对我们作出不利于我们的裁决，我们可能会失去关键的知识产权和金融权利。追究或抗辩这些法律索赔，无论案情如何，都将涉及大量法律费用，并将大量转移我们业务的员工资源。此外，由于知识产权诉讼或合同诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在此类诉讼或程序期间披露而受到损害的风险。此外，可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
如果在法庭上或在美国专利商标局或类似的外国当局面前提出质疑，涵盖我们的候选产品的已发布专利可能会被认定为无效或无法执行。
如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方发起法律诉讼以强制执行涵盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉涵盖我们的候选产品的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效或不可执行的被告反诉司空见惯，第三方可以依据多种理由主张专利无效或不可执行。第三方也可能向美国或其他司法管辖区的行政机构提出类似索赔，即使是在诉讼范围之外。这类机制包括重新审查、当事人间审查、授予后审查和外国司法管辖区的同等程序，如异议或派生程序。这类诉讼可能会导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖和保护我们的候选产品。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们无法确定不存在我们、我们的专利顾问和专利审查员在起诉期间不知情的无效现有技术。如果被告在无效、不可专利性和/或不可执行性的法律主张上胜诉，我们将至少失去对我们的候选产品的部分，甚至可能是全部专利保护。例如，正如上述题为“我们可能无法成功地为我们的一种或多种产品或候选产品获得或维持足够的专利保护，或主张和捍卫我们保护我们的产品和技术的知识产权”的风险因素中所强调的那样，各种第三方已经对UC/Vienna/Charpentier的欧洲专利的有效性提出了质疑，这些专利涵盖了由Cas9和gRNA分子组成的组合物，以及使用Cas9和gRNA在体外或体外编辑DNA的方法。如果UC/Vienna/Charpentier未能捍卫这些专利的有效性，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如使用此类知识产权的专有权。这样的结果可能会对我们在欧洲的业务产生重大不利影响。
获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。
任何已发布专利的定期维护费将在专利的整个生命周期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利机构。美国专利商标局和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似规定。虽然在许多情况下，不经意的失误可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式来治愈，但也存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效的情况，从而导致
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相关法域专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未在规定时限内对官方行为作出回应、未支付费用、未适当合法化和提交正式文件。在任何此类事件中，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。
如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。我们未注册的商标或商号可能会被质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或未来潜在客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他注册商标或商标的所有者提出的包含我们未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法成功注册我们的商标和商号并基于我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。
与可能披露机密信息相关的风险
与员工和第三方的保密协议可能无法防止未经授权泄露商业秘密和其他专有信息。
除了专利提供的保护，我们寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的专有和机密信息。我们还利用了难以强制执行专利的专有工艺。此外，我们产品发现和开发过程的其他要素涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术。然而，商业秘密可能很难得到保护。我们寻求保护我们的专有流程，部分是通过与我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商和合作者签订保密协议，我们还依赖联邦和州法律，要求我们的董事、员工、承包商和合作者保护我们的专有信息。尽管我们采取了合理的努力来保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商和合作者可能会有意或无意地向竞争对手透露我们的商业秘密信息。此外，竞争对手可能会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上等同的信息和技术。此外，一些外国法律对所有权权利的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们在美国和国外保护和捍卫我们的知识产权可能会遇到重大问题。如果我们无法防止未经授权向第三方披露我们的知识产权，或第三方盗用我们的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。我们的商业秘密和我们的其他机密信息也可能通过网络安全攻击、勒索软件攻击和其他针对我们的信息技术系统以及我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商、供应商和合作者的黑客攻击而暴露。有关更多信息，请参阅题为“与数据和隐私相关的风险”的风险因素部分。
我们可能会因我们的雇员、董事、顾问或独立承建商错误地使用或披露第三方的机密信息而受到索赔。
我们收到了来自第三方的机密和专有信息。此外，我们还雇用了以前在其他生物技术或制药公司以及学术研究机构工作的个人。我们可能会受到声称，我们或我们的雇员、董事、顾问或独立承包商无意或以其他方式使用或披露这些第三方或我们雇员的前雇主的机密信息。为抗辩这些索赔可能需要诉讼，这可能会导致金钱损失或禁止使用某些知识产权的司法命令。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和员工的注意力。
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与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
与过往财务状况相关的风险
我们从未从产品销售中获得任何收入，我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在多个领域的成功。
我们没有产品被批准用于商业销售，没有从产品销售中产生任何收入，并且在我们获得监管机构批准我们的一个候选产品的商业销售之前，我们预计不会从产品销售中产生任何收入。我们创造收入、实现并保持盈利能力的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：
即使我们发现和开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计将产生与任何已批准的候选产品商业化相关的大量成本，并且这些成本的时间安排可能超出我们的控制范围。如果我们无法通过销售任何已获批准的产品产生收入，我们可能永远不会盈利。
我们的经营历史可能会使评估我们业务迄今为止的成功和评估我们未来的生存能力变得困难。
我们是一家临床阶段的公司。我们于2014年年中成立并开始运营。我们所有的候选产品仍处于临床前开发或临床试验阶段。我们尚未证明我们有能力成功完成任何临床试验，包括大规模、关键的临床试验，获得上市批准，制造临床和商业规模的疗法，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功商业化所必需的销售和营销活动。我们产生产品收入或利润的能力，我们预计多年内都不会发生，如果有的话，这将在很大程度上取决于我们的候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们可能永远无法开发或商业化一种适销对路的产品。
我们的每个项目可能需要额外的发现研究，然后是临床前和临床开发、多个司法管辖区的监管批准、获得制造供应、产能和专业知识、建立商业组织、大量投资和重大营销努力，然后我们才能从产品销售中产生任何收入。在
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此外，我们的候选产品必须获得FDA或某些其他外国监管机构的上市批准，然后我们才能将任何产品商业化。
我们的运营历史，特别是考虑到快速发展的基因组编辑领域，可能会使我们难以评估我们目前的业务并预测我们未来的业绩。我们作为一家运营公司相对较短的历史使得对我们未来成功或生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将在快速发展的领域中遇到临床阶段企业经常遇到的风险和困难。如果我们不成功地解决这些风险，我们的业务将受到影响。
我们自成立以来每个时期都发生了净亏损，预计未来我们将继续发生净亏损并且可能永远不会实现盈利。
我们没有盈利，自成立以来每个时期都出现了亏损。截至2024年9月30日的9个月，我们的净亏损为3.901亿美元。截至2024年9月30日，我们的累计赤字为20.485亿美元。我们预计这些损失将增加，因为我们将继续产生与我们持续运营相关的大量研发和其他费用，为我们未来的候选产品寻求监管批准，扩大制造能力，维护、扩大和保护我们的知识产权组合，并雇用更多人员来支持我们的候选产品的开发，并加强我们的运营、财务和信息管理系统。我们希望通过合作收入、股权或债务融资或其他来源为我们的运营提供资金，其中可能包括与第三方的合作。
我们战略的一个关键方面是对我们的技术进行大量投资，以提高我们发现的潜在候选产品的功效和安全性。即使我们成功地发现、开发并最终将这些候选产品中的一个或多个商业化，在可预见的未来，我们将继续蒙受与我们为开发我们的技术而进行的大量研发支出相关的损失。我们可能会遇到可能对我们的业务产生不利影响的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们费用的未来增长率和我们产生收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。此外，我们产生的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，因此对我们的经营业绩进行逐期比较可能无法很好地表明我们未来的业绩。
与未来财务状况相关的风险
我们可能需要筹集大量额外资金来为我们的运营提供资金。如果我们未能获得额外融资，我们可能无法完成任何候选产品的开发和商业化。
自成立以来，我们的运营一直需要大量现金，我们预计将把大量财务资源用于我们未来的发现计划和未来的开发工作。在获得监管部门对销售任何候选产品的上市批准之前，我们必须完成临床前开发，制造（或已经制造）候选产品和组件，然后进行广泛的临床试验，以证明我们未来的任何候选产品在人体中的安全性和有效性。因为临床前和临床测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，我们可能需要额外的资金来完成这些工作。此外，如果我们能够确定最终获得批准的候选产品，我们将需要大量额外的数量，以便推出我们的候选产品并将其商业化。在可预见的未来，我们预计将继续依赖额外融资来实现我们的业务目标。我们未来的资本需求将取决于并可能因许多因素而显着增加，包括我们当前或未来候选产品的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进展、结果和成本，包括因调整我们的开发计划（包括任何与供应相关的事项）而产生的额外费用。
我们将需要额外资金用于任何候选产品的进一步开发和商业化，如果我们选择比我们目前预期的更快扩张或由于其他意外因素，我们可能需要更快地筹集额外资金。金融市场总体上的中断使得股权和债务融资更加难以获得，并可能对我们满足筹资需求的能力产生重大不利影响。
我们不能确定是否会以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法确定。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法筹集足够数量或以我们可接受的条件筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的候选产品或其他研发计划的开发、制造或商业化。我们的合作和许可协议也可能被终止，如果我们无法
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履行协议项下的付款或其他义务。我们可能被要求在更早的阶段为候选产品寻找合作者，而不是在其他情况下是可取的，或者以比其他情况下可能获得的条件更不利的条件寻找合作者，或者以不利的条件放弃或许可我们在市场上对候选产品的权利，否则我们将寻求自己进行开发或商业化。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩，并导致我们普通股的价格下跌。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，并限制我们的经营。
我们未来将需要额外的资本来继续我们计划的运营。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东的权利产生不利影响的优先权。此外，公众公司的估值可能需要以较低的价格出售股权，以确保适当的资本化。债务融资和优先股融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。
不利的国家或全球经济状况或政治发展可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到国家或全球经济和金融市场的一般情况的不利影响。例如，政府的声明、行动或政策、政治动荡和全球金融危机可能导致资本和信贷市场的极端波动和混乱。严重或长期的经济衰退、政治动荡或额外的全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们产品的需求减弱（如果获得批准），或者我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力（如果有的话）。经济疲软或下滑也可能使我们的供应商感到紧张，可能导致供应中断。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前的经济环境、进一步的政治发展和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
为FDA和美国境内外其他政府机构提供的资金不足，或改变优先事项或中断，可能会阻碍它们雇用、保留或部署关键领导和其他人员的能力，阻止新产品和服务及时开发或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA和其他类似监管机构审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员的能力以及接受支付用户费用的授权、重新分配资源以解决独特或新的医疗保健问题（或其他未来公共卫生问题），以及法定、监管和政策变化。此外，我们的运营可能依赖的其他政府机构的政府资助，包括那些资助研发活动的机构，受制于政治进程，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不让关键的FDA、SEC和其他政府雇员休假，并停止关键活动。
如果美国或我们计划开展临床试验、制造或其他业务的其他司法管辖区发生政府长期关闭，可能会严重影响相关机构（例如FDA）及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
与制造和供应相关的风险
基于CRISPR/Cas9基因组编辑技术的体内基因组编辑产品和离体工程细胞疗法新颖，可能复杂且难以制造。我们可能会遇到制造问题，导致我们的候选产品的开发、批准或商业化延迟，或以其他方式损害我们的业务。
用于生产基于CRISPR/Cas9的体内和工程细胞治疗候选产品的制造工艺可能很复杂，因为它们是新颖的，尚未被验证用于后期临床和商业生产，并且可能需要难以获得或按照监管要求以必要数量制造的组件。有几个因素可能导致生产中断，包括设备故障；设施不可用或污染；
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原材料成本、短缺或污染；自然灾害，例如流行病或其他爆发或类似的公共卫生危机；公用事业服务中断；人为失误；人员不足；无法满足法律或监管要求；或我们供应商的运营中断。
因为我们的候选产品被规定为生物制剂，它们的加工步骤将比大多数小分子药物的加工步骤更加复杂。而且，与小分子不同，像我们这样的复杂产品的物理和化学性质一般不能完全表征。因此，对成品或相关组件的化验可能不足以确保产品将按预期方式运行。为此，我们将采用多个步骤来控制制造过程，以确保该过程产生符合其规格的候选产品，但任何一个步骤的复杂性都可能对我们的产品制造产生不利影响。此外，我们可能会遇到问题，以一致和可接受的生产产量和成本实现满足FDA或其他相关监管机构的适用标准或我们的规格的足够数量和质量的临床级材料。制造工艺不规范，甚至与正常工艺的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造问题，导致批次故障、产品召回、产品责任索赔和诉讼、库存不足或生产中断。此外，如果FDA和其他监管机构要求我们提交批次样品、检测结果和协议，或者如果他们要求我们在授权产品发布之前不进行大量分销，产品的制造和供应可能会被推迟。
此外，我们的某些候选产品可能需要无法获得或难以以必要规模并符合监管要求获得或制造的组件，以支持我们的临床试验，或者，如果获得批准，则支持商业努力。我们预计，在可预见的未来，将继续依赖第三方CMO来制造这些组件和最终的候选产品。我们可能无法完全控制这些CMO，他们可能会优先考虑其他客户，或者无法为我们提供足够的制造能力来实现我们的目标。此外，我们的候选产品的某些组件可能依赖美国以外的CMO，并可能受到可能影响我们的制造能力或增加候选产品成本的进口法规的约束。
我们还可能遇到发展我们自己的制造能力的问题，包括雇用和留住操作或监督必要制造过程所需的经验丰富的科学、工程、质量和制造人员。这些问题可能导致生产延迟或难以保持对适用监管要求的遵守。
任何这些制造和供应问题或延误都可能限制我们满足临床或市场对我们产品的需求的能力，并对我们造成代价高昂，并以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外，制造工艺或设施中的任何问题都可能使我们成为对潜在合作伙伴不那么有吸引力的合作者，包括更大的制药公司和学术研究机构，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。
与政府监管相关的风险
与获得监管批准相关的风险
虽然批准包括基因组编辑产品在内的基因疗法的监管框架是存在的，但基因组编辑产品的有限先例使得监管批准过程可能更加难以预测，我们可能会在我们的候选产品的临床开发和监管批准（如果有的话）方面遇到重大延迟。
药物产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销，包括基因组编辑疗法和工程细胞疗法，受到美国FDA和其他司法管辖区其他监管机构的广泛监管。例如，在我们获得相关监管机构的监管批准之前，我们不得销售任何药物或生物制品，包括体内产品或工程细胞疗法，例如美国的FDA或欧盟的EMA。我们预计，我们的候选产品的新颖性将在获得监管批准方面带来挑战或引发监管机构的质疑。例如，在美国，FDA没有批准任何基于体内基因编辑的疗法，只批准了一种用于人类治疗用途的离体CRISPR/Cas9基因组编辑疗法。FDA还可能要求一个专家小组，称为咨询委员会，来审议安全性和有效性数据是否足以支持批准。咨询委员会的意见虽然没有约束力，但可能会严重影响我们获得候选产品批准的能力。此外，虽然我们不知道任何特定的基因或生物标志物测试需要监管批准才能将我们的任何候选产品推进临床试验或商业化，但监管机构可能会要求开发和批准此类测试。因此，监管
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此类候选产品的批准途径可能是不确定的、复杂的、昂贵的和冗长的，并且在每个司法管辖区都不同，可能无法在任何、部分或所有司法管辖区获得批准。
其他非监管实体可能会影响监管机构和伦理委员会关于我们的产品候选者的评估和批准决定。例如，2018年12月，世界卫生组织（“世卫组织”）成立了关于制定人类基因组编辑治理和监督全球标准的专家咨询委员会。虽然这些标准预计将主要侧重于种系修饰，但这些指南可能会影响体细胞编辑研究计划，例如我们的研究计划。2019年3月，世卫组织专家咨询委员会建议启动新的全球登记处（“登记处”）的第一阶段，以追踪人类基因组编辑研究。接受这一建议，世卫组织于2019年8月宣布了使用国际临床试验登记平台进行登记的初始阶段的计划。这一阶段将包括用于体细胞编辑和生殖系编辑临床试验的全球注册。尽管目前这些临床试验在世卫组织登记处的注册是自愿的，但未能注册可能会影响监管机构和伦理委员会的评估。2021年7月，世卫组织专家咨询委员会发布了旨在面向国际、区域、国家和机构层面的人类基因组编辑研究建议和治理框架。例如，世卫组织建议，使用体细胞人类基因组编辑技术的临床试验应由适当的研究伦理委员会审查和批准，然后再纳入其登记处；基础和临床前基因编辑研究也应纳入登记处；体细胞或种系人类基因组编辑研究应仅在具有国内政策和监督机制的司法管辖区进行；相关专利持有人帮助确保公平获得人类基因组编辑干预措施。我们无法预测世卫组织当前和未来的建议，或伦理委员会或监管机构可能针对此类建议采取的任何政策或行动，对我们的研究、临床和业务计划和结果的影响。
患者入组是临床试验时间安排的一个重要因素，受多种因素影响，包括医生使用实验疗法的意愿、现有治疗的可用性、试验的地理位置以及每个地理位置的患者人数。此外，我们对患者的入组和给药能力可能会受到相关监管机构的延迟，以及IRB或其他伦理委员会（无论是地方还是国家）的延迟。例如，正如美国国立卫生研究院（“NIH”）涉及重组或合成核酸分子的研究指南（“NIH指南”）所规定，基因治疗临床试验也受到机构生物安全委员会（“IBC”）的审查和监督，这是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。在任何机构开始临床试验之前，该机构的IRB及其IBC会评估研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险。虽然美国国立卫生研究院指南不是强制性的，除非相关研究是在接受美国国立卫生研究院资助的重组或合成核酸分子研究的机构进行或赞助的，但许多公司和其他不受《美国国立卫生研究院指南》约束的机构自愿遵循这些指南。此外，由于多种因素，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、不可预见的安全性问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验，我们、试验的相关IRB或伦理委员会、或FDA或其他监管机构可能会暂停或终止临床试验，或根据试验的DMC的建议。如果我们遇到产品候选者的任何临床试验终止或延迟完成，这类产品候选者的商业前景将受到损害，我们产生产品收入的能力将受到损害。此外，完成任何临床试验的任何延迟都会增加我们的成本，减缓我们的产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。
我们目前正在并可能在未来为我们的候选产品在美国以外开展其他临床试验，FDA和类似的外国监管机构可能不会接受此类试验的数据。
我们目前正在进行NTLA-2001的3期临床试验，未来可能会为我们在美国以外的其他候选产品进行临床试验。FDA或类似的外国监管机构对在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验数据的接受可能会受到某些条件的限制，或者可能根本不会被接受。FDA通常不会考虑未根据IND进行的外国临床试验的数据，除非（i）该试验是按照良好临床实践（“GCP”）要求精心设计和良好进行的，包括对临床试验的设计、进行、性能、监测、审计、记录、分析和报告的要求，其方式可保证数据和报告的结果是可信和准确的，并且试验对象的权利、安全和福祉受到保护，以及（ii）FDA能够在必要时通过现场检查验证试验数据。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够的患者群体规模和统计能力。许多外国监管部门也有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受
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进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律。无法保证FDA或任何类似的外国监管机构将接受在美国或适用司法管辖区之外进行的试验的数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的产品候选者在适用的司法管辖区未获得商业化批准。
我们已获得NTLA-2001和NTLA-2002的孤儿药指定，未来可能会为我们的一些其他候选产品寻求孤儿药指定，但我们可能无法获得此类指定或维持与孤儿药地位相关的利益，包括市场独占性，这可能会导致我们的收入（如果有的话）减少。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会响应申办者的请求，将针对相对较小的患者群体的产品指定为孤儿药。根据《孤儿药法案》，当没有合理预期在美国开发和提供该产品的成本将从该产品在美国的销售中收回时，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的产品孤儿药资格，该疾病或病症定义为在美国患者群体少于20万的疾病或病症，或在美国患者群体达到或超过20万或更多的疾病或病症。在提交BLA之前，必须申请孤儿药指定。在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如有机会为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金。在FDA授予孤儿药认定后，该产品的仿制药身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。在欧盟，如果一种医药产品（1）旨在用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；（2）要么（a）这种疾病在提出申请时在欧盟影响的人数不超过每10,000人中的5人，要么（b）如果没有孤儿身份带来的好处，该产品不太可能在欧盟产生足够的回报，以证明对其开发进行必要的投资是合理的；（3）不存在令人满意的诊断方法，预防或治疗在欧盟授权上市的此类病症，或者如果存在此类方法，该产品将对受病症影响的人产生重大益处。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短持续时间。
通常，如果具有孤儿药认定的产品随后获得其具有该认定的适应症的首次上市批准，则该产品有权享有一段时间的上市独占权，这排除了同一药物在该时间段内针对同一适应症的另一上市申请的批准。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年（如果申办者遵守商定的儿科调查计划，可延长至12年）。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去孤儿药独占权。此外，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上具有优势，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么它可以随后批准同一药物的上市申请，或具有相同活性部分的产品，用于治疗相同的疾病或状况。同样，如果确定第二个产品虽然相似，但在临床上比授权产品更安全、更有效或在其他方面优于授权产品，则EMA可以在任何时候授予与授权孤儿产品相同适应症的类似药品上市许可。FDA和EMA也可以在孤儿独占期内批准针对相同孤儿适应症的不同药物，或针对不同适应症的相同药物。
我们已获得FDA的NTLA-2001治疗ATTR淀粉样变性的孤儿药资格，以及FDA和欧盟委员会（“EC”）的NTLA-2002治疗HAE的孤儿药资格。我们可能会为我们在孤儿适应症中的一些其他候选产品寻求孤儿药指定，其中使用这些候选产品有医学上合理的基础。即使我们获得了孤儿药指定，如果我们寻求批准比孤儿指定适应症更广泛的适应症，在美国的独家营销权可能会受到限制，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，虽然我们打算为其他候选产品寻求孤儿药指定，但我们可能永远不会收到此类指定。
FDA可能会重新评估《孤儿药法案》及其法规和政策。我们不知道FDA未来是否、何时或如何改变孤儿药法规和政策，也不确定任何改变可能如何影响我们的业务。此外，正在考虑对欧盟有关孤儿药法规的拟议修正案，如果实施，可能会减少某些孤儿药目前在欧盟的10年营销独占期。取决于FDA和EC可能对其孤儿药法规和政策做出哪些改变，我们的业务可能会受到不利影响。
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我们已获得FDA对NTLA-2002用于治疗HAE的再生医学先进疗法（“RMAT”）指定，并且未来可能会为我们的一些其他候选产品寻求此类指定，但此类指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且我们可能无法获得或保持与此类指定相关的益处。
NTLA-2002用于治疗HAE已获得FDA的RMAT认定。候选产品在以下情况下有资格获得RMAT指定：（1）它是细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞或组织产品，或使用任何此类疗法或产品的组合产品；（2）它旨在治疗、改变、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况；（3）有初步临床证据表明候选产品有可能解决此类疾病或状况未满足的医疗需求。该方案旨在促进高效开发和加快对RMAT的审查。具有RMAT指定的候选产品的BLA可能有资格通过（1）合理可能预测长期临床获益的替代或中间终点或（2）依赖从有意义数量的站点获得的数据来获得优先审查或加速批准。这种指定的好处还包括与FDA进行早期互动，讨论用于支持加速批准的任何潜在替代或中间终点。具有RMAT指定并随后被授予加速批准并受制于批准后要求的产品候选者可以通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实世界证据来源，例如电子健康记录、收集更大的验证性数据集，或在其批准之前对所有接受此类疗法治疗的患者进行批准后监测来满足此类要求。RMAT指定由FDA酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合RMAT指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不授予此类指定。无论如何，与根据常规FDA程序考虑批准的产品候选者相比，获得产品候选者的RMAT指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得RMAT指定，FDA可能会在以后决定该候选产品不再符合资格条件。
在一个司法管辖区获得并保持对我们的产品候选者的监管批准并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得对产品候选者的监管批准。
在一个司法管辖区获得并维持对我们的产品候选者的监管批准并不能保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准，但未能或延迟在一个司法管辖区获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品，外国司法管辖区的类似监管机构也必须授权该候选产品在这些国家的营销和销售。各司法管辖区的批准程序各不相同，可能涉及与美国不同的要求和审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，才能在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们被允许对我们的产品收取的价格也受到批准或其他法律限制。
获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。如果我们未能遵守相关监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害。
与持续监管义务相关的风险
即使我们获得任何候选产品或疗法的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的候选产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚。*
如果我们的任何候选产品获得批准，它们可能会受到制造、标签、包装、分销、储存、广告、促销、采样、记录保存以及提交安全性和有效性数据的持续监管要求，以及其他上市后信息和潜在义务（例如上市后研究），包括美国联邦和州的要求以及类似的外国监管机构的要求。此外，对于我们在批准后进行的任何临床试验，我们将受制于继续遵守当前的良好生产规范（“cGMP”）和GCP，在某些情况下，以及当前的良好组织规范（“cGTP”）要求。
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制造商和制造商的设施必须遵守广泛的FDA和类似的外国监管机构要求（如适用），包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，在某些情况下，符合cGTP要求，以及适用的产品跟踪和追踪要求。因此，我们和我们的CMO将受到持续的审查和检查，以评估遵守cGMP和遵守在任何BLA、其他营销申请中做出的承诺，以及先前对检查观察的回应。因此，我们和与我们一起工作的其他人必须继续在合规的所有领域花费时间、金钱和努力，包括制造、生产和质量控制。
我们收到的关于我们的产品候选者的任何监管批准可能会受到对产品可能上市的已批准的指示用途的限制或受批准条件的限制，或包含对潜在昂贵的上市后测试的要求，包括4期临床试验和监测，以监测产品候选者的安全性和有效性。例如，FDA或其他监管机构也可能要求REMS或类似计划作为批准我们的候选产品的条件，这可能需要对长期患者随访、用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的附加要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们将必须遵守他们各自的法律或监管要求，包括提交安全性和其他上市后信息和报告以及注册。
如果不遵守监管要求和标准，或者产品进入市场后出现问题，FDA或其他监管机构可能会寻求强制实施同意令、撤回批准或禁止出口或进口产品。以后发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括严重程度或频率出乎意料的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造工艺发生的不良事件，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
FDA对投放于美国市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管，相关外国监管机构在各自的管辖范围内也这样做。FDA等机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。
FDA的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟对我们的候选产品的监管批准。此外，美国最高法院于2024年6月作出的推翻既定判例法的决定，尊重监管机构对模棱两可的法定语言的解释，这为FDA的法规、政策和决定可能在多大程度上受到越来越多的法律挑战、延误和/或变化带来了不确定性。如果我们或我们的合作者缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或我们的合作者无法保持监管合规，我们或我们的合作者可能会失去我们或我们的合作者可能已经获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
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我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CMO、CRO、顾问、合作者、商业伙伴和供应商可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们面临员工、独立承包商、临床调查人员、CMO、CRO、顾问、合作者、商业伙伴和供应商的不合规、欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些方面的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为，这些行为未能：遵守联邦和州法律以及其他适用司法管辖区的法律；向FDA和美国境内或境外的其他监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守制造标准；遵守美国联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和类似的外国隐私或欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据；或向我们披露未经授权的活动。如果我们获得FDA对我们任何候选产品的批准并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显着增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。除其他外，这些法律可能会影响我们目前与临床研究人员和研究患者的活动，以及提议的和未来的销售、营销和教育计划。特别是，保健产品和服务的推广、销售和营销，以及保健行业的某些业务安排，都受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销，包括推广和营销我们产品的标签外用途、结构和佣金、某些客户激励计划和其他一般业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息或在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。此外，我们还面临个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使这些行为都没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
英国退出欧盟可能会增加在欧洲开展业务的监管负担。
英国退出欧盟（“脱欧”），自2020年1月31日起生效。2020年12月24日，英国与欧盟签署了《欧盟-英国贸易与合作协定》（“TCA”），该协定于2021年1月1日起暂时适用，自2021年5月1日起正式适用。TCA包括有关药品的具体条款，其中包括cGMP互认、医药产品生产设施检查和发布的cGMP文件，但没有规定英国和欧盟药品法规的批发互认。目前，英国已通过《2012年人类药品条例》（经修订）实施了欧盟关于医药产品营销、推广和销售的立法（根据《北爱尔兰议定书》，欧盟监管框架目前继续适用于北爱尔兰）。因此，英国的监管制度目前在很大程度上与欧盟法规保持一致；然而，鉴于英国的监管制度独立于欧盟，且TCA没有规定英国和欧盟药品立法的相互承认，这些制度有可能在未来出现更大的分歧。
例如，2022年1月31日在欧盟生效、规定了涵盖多个欧盟成员国的简化临床试验申请和评估程序的《临床试验条例》并未落实到英国法律中，必须单独提交申请才能在英国获得临床试验授权。此外，英国不再受限于从EMA获得欧洲经济区（“EEA”）范围内的医药产品上市许可的集中程序，英国需要单独的药品授权程序。2024年1月1日，英国实施了新的国际承认框架（称为国际承认程序（“IRP”）），据此MHRA将考虑到某些外国监管机构做出的决定，包括EMA和欧盟成员国的主管当局。根据这一程序，MHRA将考虑到这类外国监管机构的决策，并将对通过IRP提交的申请进行有针对性的评估，但如果所提供的证据被认为不够可靠，将保留拒绝申请的权力。由于英国退欧或其他原因，在获得任何监管批准方面的任何延迟或无法获得任何监管批准，都将延迟或阻止我们在英国将当前或未来的候选产品商业化，并可能限制我们从该市场产生收入的能力。
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不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动（可能包括民事或刑事处罚）、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和我们的许多现有或潜在合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商受联邦、州和外国数据保护法律法规（即涉及隐私和数据安全的法律法规）的约束。在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会法》第5节），规范健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，可以适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从第三方（包括我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些信息受1996年《健康保险流通和责任法案》（“HIPAA”）规定的隐私和安全要求的约束，该法案经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》（“HITECH”）修订，或其他司法管辖区的类似法律。根据事实和情节，如果我们以未经法律法规授权或许可的方式，故意获取、使用或披露由涵盖实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。
遵守美国、州和联邦以及国际数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区的运营能力。不遵守这些法律法规可能会导致政府执法行动（可能包括民事、刑事和行政处罚）、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，临床试验受试者、雇员和我们或我们现有或潜在合作者获得个人信息的其他个人，以及与我们分享这些信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露这些信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们的合同义务，即使我们没有被认定承担责任，也可能会造成昂贵和耗时的辩护，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。
如果我们或我们的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商未能遵守环境、健康和安全以及实验室动物福利法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。
我们和我们的许多现有或潜在合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商受众多联邦、州和地方环境、健康和安全以及实验室动物福利法律和法规的约束。这些法律要求包括规范实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律要求，以及规范研究中动物的护理和使用的法律要求。我们的业务，以及我们的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商的业务，代表我们行事，可能涉及使用研究动物的研究以及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务，以及我们的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商的业务，代表我们行事，也可能产生危险废物产品。我们通常预计会与第三方就这些材料和废物的处置签订合同。我们将无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料导致污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能因未能遵守此类法律法规而产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。
虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全以及实验室动物福利法律法规，我们可能会产生大量成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们未能遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
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不遵守劳动和就业法律法规可能会使我们承担法律责任和成本，包括罚款或处罚，以及可能损害我们业务的声誉损害。
我们受许多与雇员和承包商的招聘、雇用、补偿和待遇有关的联邦、州和地方法律法规的约束。这些法律法规涵盖经济补偿（包括工资和工时标准）、福利（包括保险和401（k）计划）、歧视、工作场所安全和健康以及工人补偿。
我们大多数员工所在的麻萨诸塞州联邦也有法律，这些法律扩大了联邦法律或为员工创造了额外的权利或为雇主创造了义务。例如，2018年7月1日，《马萨诸塞州同工同酬法案》生效，该法案增加了雇主必须遵守的关于“类似工作”的薪酬平等的保护措施。此外，2024年7月31日，马萨诸塞州通过了Frances Perkins Workplace Equity Act，要求在特定情况下披露特定工作的薪酬范围，包括职位发布、晋升或员工提出要求时。目前对于这些新的法律限制的确切范围存在不确定性，在可预见的未来，这种不确定性可能仍然存在。我们可能会面临增加的就业和法律成本，以确保我们遵守这些法律。
2018年10月1日，一项新的马萨诸塞州竞业禁止法生效，对寻求与雇员签订竞业禁止协议的雇主施加了额外限制。此外，我们的员工可能工作的其他司法管辖区限制了非竞争协议的执行。例如，在加利福尼亚州，与雇员的竞业禁止协议通常在终止雇佣后无法执行，而伊利诺伊州包含影响竞业禁止协议执行的严格法律。这些竞业禁止法可能会对我们未来阻止员工与直接或间接竞争对手合作的能力产生负面影响，并可能影响我们在竞争激烈的市场中留住关键人才的能力。
我们未能遵守这些法律和其他相关法律可能会使我们承担民事责任，在某些情况下还会承担刑事责任，包括罚款和处罚。此外，政府或雇员声称我们违反了这些法律中的任何一项，即使最终被证明是错误的，也可能导致费用增加和管理分心，并对我们的声誉产生不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
与我们对合作伙伴的依赖相关的风险
我们的技术进步和任何收入潜力都可能部分来自我们的合作，包括例如与再生元制药的合作，如果与重大合作相关的合作或共同开发协议被终止或以不利方式发生重大改变，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都会受到损害。
我们依靠战略合作来推进我们的技术并共同开发我们计划共同商业化的产品。如果我们在实质性合作中的合作伙伴未能开发、获得监管批准或最终将来自各自合作协议管辖的开发计划的任何候选产品商业化，包括，例如，共同开发或共同商业化协议，或违反或终止我们与其的合作，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。此外，任何重大合作协议的任何以不利方式的重大变更，或我们未来可能与重大合作相关的争议或诉讼程序，都可能会延迟开发计划，造成知识产权所有权或获得知识产权的不确定性，分散管理层对其他业务活动的注意力，并产生大量费用。
如表格10-Q本季报附注7“合作及其他安排”所述，我们已与再生元制药订立共同开发及共同推广安排。再生元制药可能会改变其战略重点或寻求替代技术，从而导致根据这些安排向我们提供的收入减少、延迟或没有收入。例如，再生元制药自己或与其他公司，包括我们的一些竞争对手，都有各种已上市的产品和候选产品。此外，我们的合作者的企业目标，例如再生元制药，可能与我们的最佳利益不一致。再生元制药可能会改变其对我们联合活动的参与和资助的立场，这可能会影响我们成功开展这些计划的能力。
我们现有和未来的合作将对我们的业务很重要。如果我们无法维持任何这些合作，或者这些合作没有成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的产品开发能力有限，尚不具备任何销售、营销或分销能力。因此，我们已经进入并计划进入与其他公司的合作，包括我们专注于治疗的
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与再生元制药达成合作协议，我们认为该协议可以提供此类能力。例如，在2023年10月，我们宣布与再生元制药开展扩大研究合作，以开发治疗神经系统和肌肉疾病的疗法。这些当前和未来以治疗为重点的合作可以为我们的项目和技术提供重要技术和/或资金。我们现有和未来的治疗合作可能存在许多风险，包括合作者：
如果我们的治疗合作没有导致产品的成功发现、开发和商业化，或者如果合作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据合作获得任何未来的研究资金或里程碑或特许权使用费。本报告中总结和描述的与产品发现、开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于我们的治疗合作者的活动。
此外，如果我们的一个合作者终止与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的看法可能会受到不利影响。
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作为我们业务战略的一部分，我们可能会寻求资产的收购或许可或业务的收购，或资产或技术的处置。例如，在2022年2月，我们宣布收购Rewrite，以便为我们不断增长的平台增加额外的能力，该收购包括根据与DNA书写技术相关的某些专利获得加州大学校董的独家许可。我们还可能寻求利用我们的核心技术和行业经验的战略联盟和合资企业。如果我们决定与其他公司合作发现、开发和商业化治疗产品，我们在寻找合适的合作者方面将面临重大竞争，因为例如，第三方拥有CRISPR/Cas9系统或类似基因组编辑技术的类似权利。此外，我们在收购、处置或许可资产或组建战略联盟和合资企业方面经验有限。我们能否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专门知识、拟议合作的条款和条件的评估以及拟议合作者对若干因素的评估。如果我们无法及时、以可接受的条件或根本无法与合适的合作者达成协议，我们可能不得不缩减、推迟或放弃发现努力或开发计划，以及候选产品的开发、制造或商业化，或增加我们的支出并自费开展这些活动。如果我们选择自己资助和进行发现、开发、制造或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得这些知识和资本。如果我们未能进行合作，并且没有足够的资金或专业知识来进行必要的发现、开发、制造和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品、制造候选产品、将其推向市场或继续开发我们的技术，我们的业务可能会受到重大不利影响。此外，我们可能无法及时、以具有成本效益的方式识别或完成这些交易，或者根本无法实现任何收购、许可、战略联盟或合资的预期收益。
与我们对其他第三方的依赖相关的风险
我们目前依赖并预计将继续部分依赖第三方来制造我们的临床产品供应，如果获得批准，我们打算在我们的候选产品的至少一部分制造过程中依赖第三方。如果第三方未能向我们提供足够数量的产品投入，或未能以可接受的质量水平或价格提供，或未能满足法律和监管要求，我们的业务可能会受到损害。
我们正处于建立我们自己的制造设施的早期阶段，以便为我们的候选产品提供临床前、临床和商业供应，并且必须依赖外部供应商，例如CMO，来制造供应和加工我们的候选产品。我们正在临床规模上制造和加工产品候选组件，可能无法成功地继续这样做。我们正在优化并将继续优化用于后期临床和商业供应的制造工艺，不能确定即使工艺上的微小变化也会产生安全、纯净和有效的疗法。我们也无法预测不断变化的全球经济状况或持续的地缘政治冲突和相关的全球经济制裁，或潜在的全球健康问题将如何影响我们的第三方供应商和制造商。此类事项对我们的第三方供应商和制造商的任何负面影响也可能对我们的经营业绩或财务状况产生不利影响。
我们未来可能拥有的任何设施以及我们的CMO用于制造我们的候选产品的设施，在我们申请批准或上市许可后，必须由FDA或其他外国监管机构（如适用）进行检查和批准。在可预见的未来，我们将依赖于我们的CMO合作伙伴，及时并按照我们的规范为我们的候选产品和组件适当制造充足的供应。我们还将依赖这些实体遵守生产我们的候选产品的相关法律和监管要求，包括cGMP，在某些情况下，还遵守cGTP要求。如果我们或我们的CMO不能成功制造符合我们的规格和严格的相关监管要求的材料，我们和我们的CMO将无法确保或维持对我们各自制造设施的监管批准。此外，我们无法控制CMO保持足够质量控制、质量保证和合格人员的能力，尤其是在我们增加制造材料规模的情况下。如果FDA或相关外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品或撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或销售我们的候选产品的能力。
如果与我们签约的任何CMO未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者与不同的CMO达成协议，如果有的话，我们可能无法以合理的条款做到这一点。在这种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验供应可能会显着延迟。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能可能是原始CMO独有的，我们可能难以将这些技能转移给后备或替代供应商，或者我们可能无法
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完全可以转让这样的技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换CMO，我们将被要求核实新的CMO维护的设施和程序是否符合质量标准和所有适用的法规。我们还需要验证，例如通过可比性研究，任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新CMO的验证相关的延迟可能会对我们开发候选产品或及时将我们的产品商业化的能力产生负面影响。此外，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在我们的临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行桥接研究。我们可能无法证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方来进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未达到预期的最后期限或遵守法律和监管要求，我们可能无法获得任何潜在候选产品的监管批准或商业化。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，包括独立研究人员，根据与大学、医疗机构、CRO、战略合作伙伴和其他方面的协议开展我们的临床试验。我们预计必须与CRO、试验场地和其他服务和货物供应商谈判预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表延迟并增加成本。例如，2023年2月，美国司法部调查了一家重要CRO在其非人类灵长类动物进口方面的研究实践。这种性质的问题可能会影响我们进行推进候选产品所需的临床前研究的能力。
在我们的临床前研究和临床试验过程中，我们目前依赖并预计将继续严重依赖第三方，因此，我们对临床研究人员和其他服务提供者的控制有限，对其日常活动的可见度有限，包括对其遵守批准的临床方案和其他法律、监管和科学标准的情况。尽管如此，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的协议以及法律、监管和科学标准进行，我们对第三方的依赖并不免除我们的法律责任。我们和这些第三方都必须遵守GCP，这是FDA、EMA和类似的外国监管机构针对临床开发中的候选产品强制执行的法规和指南。监管部门通过对试验申办者、临床研究者和试验场所的定期检查，强制执行这些GCP要求。如果我们或这些第三方中的任何一个未能遵守适用的GCP要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠，相关监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前暂停或终止这些试验或进行额外的临床前研究或临床试验。我们无法确定，经检查，此类监管机构将确定我们的任何临床试验均符合GCP要求。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP生产的产品进行，并且在某些情况下，cGTP、要求和可能需要大量的测试文章来进行涉及大量测试患者的研究。
我们或这些第三方未能遵守这些要求或招募足够数量的患者可能会要求我们延迟、暂停、重复或终止临床试验，这将延迟监管批准程序。此外，如果这些第三方中的任何一方违反适用的联邦、州或地方以及外国法律法规，例如欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或隐私和安全法，我们的业务可能会受到牵连。在英国和欧盟等司法管辖区，对违反隐私法和其他法规的处罚可能具有重大财务影响。此外，如果我们的任何CRO、临床研究人员或参与我们临床试验的其他人未能遵守此类法律法规，我们可能会对其作为或不作为负责，并受到负面影响。如果不遵守欧盟通用数据保护条例（“欧盟GDPR”）和以纳入英国法律的形式的欧盟GDPR（“英国GDPR”，与欧盟GDPR统称为“GDPR”），我们可能会受到巨额罚款和其他处罚，包括最高2000万欧元（英国GDPR为1750万英镑）的罚款或最高我们上一财政年度全球年度总营业额的4%，以较高者为准。GDPR还授予数据主体和消费者协会向监管机构投诉、寻求司法补救以及因违规行为造成的损害获得赔偿的私人诉讼权利。
进行我们当前或未来临床试验的任何第三方将不是我们的雇员，除了我们根据与此类第三方的协议可能提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床前、临床和非临床项目投入了足够的时间和资源。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为其进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能满足其合同约定
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义务、法律要求或预期期限，需要更换，或由于未能遵守我们的临床方案或监管要求或其他原因而产生不准确或不合格的临床数据，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，并且我们可能无法完成产品候选者的开发、获得监管批准或成功商业化。因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。
新冠疫情死灰复燃（或其他未来公共卫生问题）以及美国或其他政府为应对而采取的措施可能会对我们的CRO、临床站点和其他服务和商品供应商产生重大影响，这可能会影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力。
如果我们与这些第三方CRO、临床站点或其他第三方的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO、临床站点或其他第三方达成安排或以商业上合理的条款这样做。转换或增加额外的CRO、临床站点或其他提供者涉及额外成本，需要管理时间和重点。此外，向新CRO的过渡可能会导致延迟，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。尽管我们谨慎管理与这些方面的关系，但无法保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
与数据和隐私相关的风险
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞或妥协，这可能导致我们的运营和开发工作受到重大干扰。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在日常经营过程中，我们收集、存储、传输大量机密信息（包括但不限于知识产权，如商业秘密、专有商业信息、个人信息）。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性。我们还将我们运营的部分外包给第三方，因此我们管理着一些可能或可能访问我们机密信息的第三方供应商。我们的第三方合作者、供应商和服务提供商（包括我们的CMO和CRO）也可以访问与我们的运营相关的大量机密信息，包括我们的研发工作。我们的信息技术系统以及第三方供应商、服务提供商和合作者的信息技术系统的规模和复杂性，以及存储在这些系统上的大量机密信息，使得这些系统可能容易受到服务中断或系统故障的影响，或受到网络安全事件、我们的员工、第三方供应商、服务提供商、合作者和/或业务合作伙伴的无意或故意行为造成的破坏或妥协的影响，或受到恶意第三方的网络攻击。
除了这些风险，采用新技术还可能增加我们面临的网络安全事件、破坏、妥协和失败的风险。此外，让我们很大一部分员工长时间在家工作会使我们面临更大的网络安全攻击风险。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加，并且变得越来越难以被发现。网络攻击可能包括部署有害恶意软件、拒绝服务攻击、由人工智能（“AI”）增强或促进的攻击、社会工程、“网络钓鱼”骗局、勒索软件、网络安全漏洞以及其他影响服务可靠性并威胁信息机密性、完整性和可用性的手段。我们的某些服务提供商过去曾受到此类攻击，虽然没有此类攻击对我们的业务造成实质性影响，但我们的公司或我们的服务提供商将来可能会受到此类攻击的实质性影响。我们信息技术系统的重大中断可能对我们的业务运营产生不利影响和/或导致机密信息（包括但不限于商业秘密或其他知识产权、专有商业信息和个人信息）的丢失、盗用和/或未经授权的访问、使用、或披露或阻止访问，并可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害，并将对我们的运营产生不利影响，包括我们的发现和研发计划。任何安全事件、妥协或破坏导致未经授权访问、使用或披露个人信息，包括有关我们员工或当前或未来临床试验参与者的个人信息，可能会损害我们的声誉，要求我们遵守保护个人信息隐私和安全的法律法规下的繁重法律要求，并使我们承担包括罚款、诉讼以及当前和未来业务损失在内的重大责任。
此外，分别从已完成或未来的临床前或临床试验中丢失临床前或临床试验数据，可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。只要任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当的披露
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对于机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。网络安全事件、破坏、妥协、内部威胁和其他不适当的访问可能难以发现，识别它们的任何延迟都可能导致上述总结和描述的类型的危害增加。虽然我们已实施安全措施以保护我们的信息技术系统和基础设施，但无法保证此类措施将防止可能对我们的业务产生不利影响的服务中断或安全漏洞、事件或妥协。
服务器系统的可用性或与互联网或基于云的服务的通信中断，或未能维护存储在此类系统上的数据的安全性、机密性、可访问性或完整性，可能会损害我们的业务。
我们依赖各种互联网服务提供商、第三方网络托管设施、云计算平台提供商和软件即服务（“SaaS”）供应商来支持我们的业务。未能维护存储在此类系统上的数据的安全性、机密性、可访问性或完整性可能会导致我们的运营中断，损害我们在市场上的声誉，增加我们的服务成本，导致我们产生大量成本，使我们承担损害赔偿和/或罚款的责任，并将我们的资源从其他任务中转移，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。如果我们的安全措施或我们的第三方数据中心托管设施、云计算平台提供商、SaaS供应商或第三方服务合作伙伴的安全措施遭到破坏，并获得对我们的数据或我们的信息技术系统的未经授权的访问，我们可能会承担重大的法律和财务风险和责任。
我们也无法控制我们的云服务提供商、SaaS供应商或我们的第三方虚拟主机供应商的设施的运营，他们也可能容易受到自然灾害、硬件或软件中断、网络安全攻击、恐怖袭击和类似事件或不当行为的破坏或中断。此外，这些供应商服务水平的任何变化都可能对我们满足要求和经营业务的能力产生不利影响。
社交媒体平台和基于人工智能的平台对我们的业务提出了新的风险和挑战。
随着社交媒体的不断扩张，它也给我们带来了新的风险和挑战。社交媒体正越来越多地被用于传播有关我们、我们的项目以及我们的疗法正在开发用于治疗的疾病的信息。制药和生物技术行业的社交媒体做法正在演变，这造成了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。例如，患者可能会使用社交媒体平台对产品或候选产品的有效性或不良体验发表评论，这可能会导致报告义务或其他后果。此外，我们的员工或其他人通过媒体渠道意外或故意披露非公开信息可能会导致信息丢失。此外，任何社交媒体平台上都存在不适当披露敏感信息或关于我们、我们的产品或我们的产品候选者的负面或不准确的帖子或评论的风险。社交媒体的性质使我们无法实时控制社交媒体上关于我们的帖子。我们可能无法扭转社交媒体平台或类似媒体上发布的负面宣传或负面信息对我们声誉造成的损害。如果发生任何这些事件或我们未能遵守适用法规，我们可能会承担责任、面临限制性监管行动或对我们的业务造成其他损害，包括对我们的声誉、品牌形象和商誉造成快速和不可逆转的损害。虽然我们已采取措施限制公共人工智能平台的使用，但人们，包括我们的供应商、供应商和承包商，通过访问我们的专有和机密信息，包括商业秘密，使用这些平台可能会继续增加，并可能导致此类信息的发布，这可能会影响我们实现知识产权利益的能力。
与竞争相关的风险
在技术日新月异的环境中，我们面临着重大竞争。我们的竞争对手可能在我们做之前获得监管批准或开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会损害我们的业务和财务状况，或我们成功营销或商业化我们的候选产品的能力。
生物技术和制药行业在开发新产品的竞赛中竞争异常激烈。虽然我们相信，凭借我们在基因组编辑、临床开发方面的行业领先专业知识和占主导地位的IP地位，我们拥有显着的竞争优势，但我们目前面临并将继续面临来自使用基因组编辑或基因疗法开发平台的公司以及专注于小分子和抗体等更传统治疗模式的公司对我们的开发项目的竞争。竞争很可能来自多个来源，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私营研究机构。这些竞争者中的许多人可能获得比我们更多的资本和资源。对于我们最终可能商业化的任何产品，我们不仅要与任何现有疗法和目前正在开发的疗法竞争，而且还要与未来可能出现的新疗法竞争。
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具体到我们的NTLA-2001项目，我们知道目前有其他公司正在将用于治疗ATTR淀粉样变性的产品和疗法商业化或开发，包括Alnylam Pharmaceuticals, Inc.、阿斯利康 Pharmaceuticals LP、BridgeBio Pharma Inc.、伊奥尼斯制药公司、Metagenomi Technologies，LLC、丨诺和诺德A/S Novo Nordisk A/S和辉瑞，Inc.。
具体到我们的NTLA-2002计划，我们知道目前有其他公司正在将用于治疗HAE的产品商业化或开发产品，包括ADARX Therapeutics，Inc.、Astria Therapeutics Inc.、Biocryst医药 Inc.、BioMarin Pharmaceuticals Inc.、CSL Limited、伊奥尼斯制药公司、TERM4、TERM4、KalVista制药，Inc.、Pharming Group N.V.、Pharvaris N.V.和Takeda Pharmaceutical Company Limited。
我们努力向患者提供其他基因疗法的竞争对手可以根据其产品发现平台至少分为三组：
我们的平台和产品重点是开发使用基于CRISPR的技术的疗法。专注于基于CRISPR技术的基因组编辑公司包括：Beam Therapeutics Inc.、Caribou Biosciences, Inc.、CRISPR Therapeutics AG、Editas Medicine, Inc.、Metagenomi Technologies，LLC、Prime Medicine, Inc.、ToolGen，Inc.和Verve Therapeutics Inc。
也有公司在开发使用额外基因组编辑技术的疗法，这包括Allogene Therapeutics, Inc.、bluebird bio、Cellectis S.A.、Homology Medicines, Inc.、TERM3、Poseida Therapeutics, Inc.、TERM4、Precision BioSciences, Inc.、Prime Medicine，Inc.和Sangamo Therapeutics, Inc.
我们也知道有公司在与我们的特定研发计划相关的各个领域开发疗法。对于离体，这些公司包括Allogene Therapeutics, Inc.、Cellectis S.A.、CRISPR Therapeutics AG和Precision生物科学，Inc。对于离体，这些公司包括CRISPR Therapeutics AG、Editas Medicine, Inc.、Excision BioTherapeutics，Inc.、Locus Biosciences，Inc.、Metagenomi Technologies，LLC、Precision Biosciences，Inc.和Verve Therapeutics Inc。
我们的竞争对手还将包括正在或将要开发其他基因组编辑方法以及小分子、生物制剂、体内基因疗法、工程细胞疗法和基于核酸的疗法的公司，这些疗法与我们的CRISPR/Cas9疗法所针对的适应症相同。
竞争对手在基因疗法、工程细胞疗法或基因组编辑技术方面取得的任何进展都可能被用于开发可以与我们的任何候选产品竞争的疗法。
这些竞争对手中有许多公司的研发能力和资金、科学、技术、知识产权、制造、营销、分销等资源比我们大得多，我们可能无法与他们成功竞争。
即使我们成功地选择和开发了任何候选产品，为了成功竞争，我们可能需要率先上市或证明我们基于CRISPR/Cas9的产品优于基于相同或不同治疗方法的疗法。如果我们没有率先上市或无法展示这种优越性，我们能够获得批准的任何产品都可能不会在商业上取得成功。此外，在某些司法管辖区，如果竞争对手对某一产品具有孤儿药地位，并且如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的孤儿药独占权范围内，那么我们的产品针对该适应症或疾病的批准可能会被阻止，例如，在美国长达七年，在欧盟长达10年。
我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们取得了成功，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或巨大的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们的价值，并可能损害我们筹集资本、维持我们的研发努力、扩大我们的业务或继续我们的运营的能力。
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商业化相关风险
如果在未来，我们无法建立销售、营销和分销能力或与第三方达成协议以销售、营销和分销基于我们的技术的产品，如果任何候选产品或疗法获得批准，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，并且我们可能无法产生任何收入。
我们目前没有销售、营销或分销基础设施，作为一家公司，我们没有销售、营销或分销治疗产品的经验。为使我们保留销售和营销责任的任何已获批准的候选产品获得商业成功，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排以提供这些服务。建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成履行这些服务的安排都存在风险。
可能阻碍我们将候选产品商业化的努力的因素包括：
如果我们与第三方达成安排以执行销售、营销和分销服务，我们的产品收入或盈利能力可能低于我们自己营销和销售我们的候选产品的情况。此外，我们可能无法与第三方达成销售和营销安排，或达成对我们有利的条款安排。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的候选产品。如果我们没有成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是通过第三方，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景将受到重大不利影响。
与员工事项和管理我们的员工队伍相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖于总裁兼首席执行官医学博士John M. Leonard、执行副总裁、总法律顾问兼公司秘书James Basta、执行副总裁兼首席技术官Eliana Clark、执行副总裁兼首席技术官Edward J. Dulac III、执行副总裁兼首席财务官兼财务主管Derek Hicks、执行副总裁兼首席商务官David Lebwohl、执行副总裁兼首席医疗官Laura Sepp-Lorenzino和Michael P. Dube的研发、临床、制造、商业化、法律、财务和业务发展专业知识，我们的首席财务官，以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已与我们的行政人员订立雇佣安排，但他们每个人可随时终止与我们的雇佣关系。我们不为任何高管或其他员工投保“关键人物”保险。
执行我们的业务计划和战略需要在生物制药产品的研究、开发、制造和商业化方面具有专门技能和专长的能干人员，因此，我们可能会在关键岗位上遇到聘用或留住能干人员的困难。
招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员对我们的成功也很重要。失去我们的执行官或其他关键员工的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换执行官和关键员工可能很困难，并且可能需要较长时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准并使用我们的技术将产品商业化所需的广泛技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库招聘的竞争非常激烈，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员，因为
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众多制药和生物技术公司、大学和研究机构对类似人员的竞争。生物技术领域的合格人员市场一般，特别是基因组编辑和基因治疗领域，在马萨诸塞州剑桥地区及其周边地区尤其竞争激烈。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并且可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，我们聘用和招聘的一些合格人员不是美国公民，由于现任美国政府宣布打算修改非美国公民在美国就业的法律框架，他们未来的就业状况存在不确定性。如果我们无法继续吸引和留住高质量的人员，我们追求增长战略的能力将受到限制。
与医疗保健相关的风险
如果获得批准，我们的候选产品在某些细分市场的覆盖范围和报销可能有限或无法获得，这可能使我们难以以盈利方式销售任何候选产品或疗法。
如果我们的候选产品获得批准，我们的成功取决于是否有足够的保险范围和第三方支付方的报销，包括政府机构、私人健康保险公司和健康维护组织。任何新获批产品的保险范围和报销都存在重大不确定性，尤其是新型基因组编辑和工程细胞产品。所有经有关部门批准的治疗适应症，可不予承保或报销。此外，我们无法确定我们的候选产品的覆盖范围和报销是否可用，或准确估计潜在收入，因为它们是使用新技术和交付方法治疗疾病的新疗法。有关承保范围和报销的更多信息，请参阅我们截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中题为“业务–政府监管和产品批准–承保范围和报销”的部分。
在美国和其他一些司法管辖区，患者通常依赖第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。充足的覆盖范围和政府医疗保健项目的报销，例如美国的医疗保险和医疗补助计划，以及商业支付方对于新产品的接受至关重要。
政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物和治疗以及报销金额。在美国，新药报销的主要决定通常由美国卫生与公众服务部下属机构医疗保险和医疗补助服务中心（简称“CMS”）做出。CMS决定一种新药是否以及在多大程度上将在Medicare下得到覆盖和报销，私人付款人通常会遵循CMS的覆盖决定。其他司法管辖区设有机构，例如英国国家健康和护理卓越研究所，负责评估疗法的使用和成本效益，这会影响此类司法管辖区的药物使用和价格。
在美国，第三方支付者之间没有统一的产品覆盖范围和报销政策。因此，从第三方付款人获得产品的覆盖范围和报销批准是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们向每个潜在付款人提供使用我们产品的支持性科学、临床和成本效益数据，但不能保证将从所有或任何这些付款人获得覆盖范围和充分的报销。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销支付率可能不足，或者可能需要患者认为高得无法接受的共付额，这可能会阻止我们实现或维持盈利能力。此外，第三方付款人可能无法覆盖或提供足够的报销，在使用我们的基因组编辑产品后所需的长期跟踪评估。
此外，我们寻求批准销售我们的候选产品的每个国家都有独特的法律和市场惯例，规范人类疗法的覆盖范围和报销。我们的产品在每个国家的市场接受度和销售情况将取决于我们是否有能力满足这些司法管辖区对覆盖范围和报销的要求。此外，该国现有要求的变化也可能影响我们未来将产品商业化的能力，或从其销售中实现盈利。
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我们可能会直接或间接地受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法、医生支付透明度法律、健康信息隐私和安全法以及反腐败法的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律或其相关外国同行，我们可能会面临重大处罚。
人类疗法的销售、分销和营销以及我们与医疗保健提供者的关系受到美国和我们打算为候选产品寻求批准的大多数其他司法管辖区的法律的严格监管。此外，包括受保护的健康信息在内的个人信息的收集和使用受到联邦、州和外国隐私、数据安全和数据保护法的监管。不遵守这些法律可能会损害我们在特定司法管辖区适当销售候选产品的能力，并使我们承担来自私人和政府实体的责任。在无数的司法管辖区解决这些多样化、有时相互矛盾的要求，可能需要我们在合规工作上投入大量资源。任何未能遵守这些要求的行为都可能使我们面临可能的执法行动和潜在的责任。有关这些法律法规的更多信息，请参阅我们截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中题为“商业–政府法规和产品批准–其他医疗保健和隐私法”的部分。
这些法律中每一项的范围和执行并不总是确定的，并且会受到立法、司法或检察方面的变化。此外，由于这些法律的广泛性，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。事实上，美国联邦和州执法机构越来越多地审查医疗保健公司与供应商之间的互动，这导致了该行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保业务安排符合适用法律，以及对政府当局可能进行的调查作出回应，可能会耗费时间和资源，并可能转移我们的员工和资源的注意力，使其无法履行我们业务的一般运营所需的职责。
我们的业务运营日益全球化，包括临床开发工作，使我们受到国内外反贿赂和反腐败法律法规的约束，例如《反海外腐败法》（“FCPA”）和《英国反贿赂法》。这些活动产生了《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》或类似法律禁止的未经授权的付款或提供付款的风险。我们的政策是实施保障措施，以阻止我们的员工和代理商的这些做法。然而，这些保障措施最终可能证明是无效的，我们的员工、顾问和代理人可能会从事我们可能要为之负责的行为。违反《反海外腐败法》可能会导致严重的刑事或民事制裁，我们可能会承担其他责任，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。
此外，美国联邦和州政府以及其他司法管辖区有无数法律规范员工、患者、代理人和其他人的个人信息的收集、存储、分发、保护和使用。这些管辖健康和其他个人信息的隐私和安全的不同法律往往在很大程度上彼此不同，可能没有相同的有效要求，从而使遵守各自规定的努力复杂化。例如：
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与确保遵守这些法律相关的成本，特别是GDPR，可能是繁重的，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。我们可能还需要依赖多个第三方，例如合作伙伴和服务提供商，来满足这些法律要求，如果他们不遵守，这可能会导致我们承担额外的责任。
努力确保我们遵守所有适用的医疗保健和数据隐私法律法规，以及其他国内外法律要求，将涉及大量成本。美国或美国境外的政府和执法当局可能会得出结论，认为我们的商业行为不符合当前或未来的法律要求。如果对我们提起任何不合规行动，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、非法所得、罚款、个人监禁、被排除参与联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少，以及削减或重组我们的业务，如果我们成为受制于企业诚信协议或类似协议以解决不遵守这些法律的指控，则可能会产生额外的报告义务和监督，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力产生不利影响，并影响我们的经营业绩。任何指控违反这些法律的行动，即使成功辩护，也可能导致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售（包括进口或出口）或撤回未来已上市产品可能会对业务产生重大不利影响。
医疗保健成本控制举措，包括医疗保健立法和监管改革措施，可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
美国和许多其他司法管辖区已颁布或提议影响医疗保健系统的法律变更，这些变更可能会阻止或延迟我们的候选产品的营销批准，影响我们在获得批准后以盈利方式销售我们的候选产品的能力，并限制或规范批准后的活动。法律要求或其解释的变化可能会影响我们的
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例如，通过强制以下方式开展业务：我们的制造安排；产品标签；定价和报销安排；私人或政府保险范围；我们产品的销售做法或可用性；或记录保存活动。如果实施任何此类变更，可能会对我们业务的运营产生不利影响。有关这些法律法规的更多信息，请参阅我们截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中题为“业务–政府监管和产品批准–医疗改革”的部分。
第三方支付方，无论是国内的还是国外的，还是政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的控制医疗保健成本的方法。在美国和某些其他司法管辖区，医疗保健系统已经发生并预计将继续发生一些立法和监管变化，这些变化可能会影响我们以盈利方式销售产品的能力。然而，在美国，由于新当选的政府和联邦立法者公开宣布他们打算审查并可能大幅修改当前医疗保健系统的法律和监管框架，因此在医疗保健的提供和融资方面存在很大的不确定性。
我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理式医疗机构和其他医疗保健服务支付方持续努力遏制或降低医疗保健成本和/或实施价格管制可能会对以下方面产生不利影响：
医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
与我们的普通股相关的风险
证券投资相关风险
我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。
如果我们普通股的活跃市场没有持续下去，我们的股东可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售他们的股票，或者在他们想要出售的时候以或高于他们获得股票的价格或出售股票的价格出售他们的股票。我们普通股的任何不活跃的交易市场也可能损害我们通过出售股票筹集资金以继续为我们的运营提供资金的能力，并可能损害我们通过使用我们的股票作为对价来收购其他公司或技术的能力。
我们普通股的价格在历史上一直波动，这可能会影响您可以出售我们普通股的任何股份的价格。
我们普通股的市场价格历史上一直高度波动，可能会继续受到各种因素的影响而出现宽幅波动。这种波动可能会影响您可以出售我们普通股的价格，而出售大量我们的普通股可能会对我们普通股的价格产生不利影响。我们的股价很可能会继续波动，并受制于市场和其他因素的显着价格和数量波动，包括：
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在股票市场上进行交易的公司，特别是在纳斯达克全球市场进行交易的公司，也经历了极端的价格和数量波动，这些波动通常与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广阔的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。过去，随着市场的波动期，往往会对公司提起证券集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致大量成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
如果证券或行业分析师不发表研究，或发表不准确或不利的研究，关于我们的业务，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。证券和行业分析师可能没有对我们发布足够的研究，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。此外，如果覆盖我们的一位或多位分析师下调我们的股票评级或发布关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价很可能会下跌。此外，如果我们的经营业绩未能达到分析师的预测，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
因为我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，资本增值，如果有的话，将是您唯一的收益来源。
我们从未就股本宣派或派发过现金红利。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，任何未来债务协议的条款都可能使我们无法支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您唯一的收益来源。
与所有权相关的风险一般
我们的主要股东和管理层拥有我们股票的很大比例，如果他们选择共同行动，将能够控制或对须经股东批准的事项施加重大影响。*
我们的执行官、董事、5%或更多的股东及其关联公司实益拥有我们已发行的有表决权股票的很大比例。这些股东可能有能力通过他们的所有权地位影响我们。这些股东或许可以决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东共同行动，可能能够控制董事的选举或任何合并、资产出售或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东之一的最佳利益。
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我们对使用我们的现金、现金等价物和有价证券拥有广泛的酌处权，可能无法有效使用它们，包括我们可能会在持有我们的现金和现金等价物的金融机构面临流动性问题和其他系统性金融风险。
我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的现金、现金等价物和有价证券为我们的运营提供资金，并且可以以不会改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式使用这些资金。我们的管理层未能有效应用这些资金可能会导致财务损失，这可能对我们的业务产生重大不利影响，导致我们普通股的价格下降并延迟我们的候选产品的开发。在我们用于为运营提供资金之前，我们可能会以不产生收入或损失价值的方式投资我们的现金、现金等价物和有价证券。
我们的一部分现金可能由金融机构持有，这些机构可能已经或将来可能面临流动性问题、银行倒闭或其他系统性金融风险。我们在这类金融机构的未投保现金存款在遇到流动性问题或其他财务损失时可能会面临风险。例如，2023年5月，美国联邦存款保险公司（“FDIC”）控股了First Republic Bank，摩根大通公司此后收购了First Republic的大量资产和某些负债。尽管美国财政部、FDIC和联邦储备委员会已经宣布了一项计划，向金融机构提供高达250亿美元的贷款，这些贷款以金融机构持有的某些政府证券为担保，以减轻出售这类工具可能造成损失的风险，但无法保证这类贷款将完全减轻潜在损失的风险，也无法保证美国财政部、FDIC和联邦储备委员会未来将在其他银行或金融机构关闭的情况下提供获得未投保资金的机会，或者他们会及时这样做。我们在我们认为必要或适当的情况下评估我们的银行关系，但更广泛的金融服务行业的流动性问题仍存在不确定性，我们的业务、我们的业务合作伙伴或整个行业可能会受到我们目前无法预测的不利影响，包括我们获得足以为我们当前和/或预计的业务运营提供资金或资本化的现金的能力可能会因影响与我们有银行关系的金融机构的因素而受到重大损害，进而影响我们。除其他外，这些因素可能包括诸如流动性限制或失败、根据各类金融、信贷或流动性协议或安排（包括现金管理安排）履行义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期等事件。此外，我们的供应商，例如我们的CMO、CRO或业务合作伙伴，可能容易受到上述流动性或其他财务风险和因素的影响，进而可能对我们当前和/或预计的业务运营以及运营结果和财务状况产生重大不利影响。
由于作为一家上市公司运营，我们产生了大量成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，特别是由于我们不再是适用的SEC法规下的“新兴成长型公司”，我们产生了大量的法律、会计和其他费用。2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理实践。我们的管理层和其他人员为这些合规举措投入了大量时间。
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（Sarbanes-Oxley Act）第404节（“第404节”），我们必须由我们的管理层提供一份关于我们对财务报告的内部控制的报告，包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的鉴证报告。我们每年都会进行一个流程，以记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们投入内部资源，聘请外部顾问并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取步骤酌情改进控制流程，通过测试验证控制是否按文件规定运作，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进流程。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册公共会计师事务所都有可能无法得出结论，我们对财务报告的内部控制按照第404节的要求是有效的。由于对我们合并财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致金融市场的不利反应。
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与未来财务状况相关的风险
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划和“在市场上”发行，可能会导致股东所有权百分比的额外稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们未来将需要额外的资本来继续我们计划的运营。如果我们通过发行股本证券筹集额外资本，我们的股东可能会经历大幅稀释。我们可能会以我们不时确定的价格和方式在一项或多项交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券。如果我们在不止一次交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券，投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。这些出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新投资者可能会获得优于我们现有股东的权利。
鉴于资本市场的波动，我们可能不愿意或无法继续筹集股权资本。因此，我们可能需要转向其他可能有对我们不利的条款的资金来源，或者在资本限制的情况下减少我们的业务运营。此外，在公开市场上出售大量我们已发行普通股的股票可能随时发生。这些出售，或者市场上认为大量普通股的持有者打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。我们无法预测未来出售普通股或其他与股权相关的证券对我们普通股市场价格的影响。在不同时间购买此次发行股票的投资者可能会支付不同的价格，因此他们的投资结果可能会有不同的结果。我们将酌情决定，视市场需求而定，改变出售股份的时间、价格和数量，没有最低或最高销售价格。投资者可能会因为以低于他们支付的价格进行的股票销售而经历股票价值的下降。
与我们的章程及附例有关的风险
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得困难，限制我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层，并对我们的股价产生不利影响。
我们的公司注册证书和章程的规定可能会延迟或阻止涉及我们控制权的实际或潜在变化或我们管理层的变化的交易，包括股东可能会以其他方式获得股份溢价的交易，或我们的股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们股票的价格产生不利影响。除其他事项外，公司成立证明书及附例：
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此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受《特拉华州一般公司法》第203条规定的管辖，该条一般禁止特拉华州公司在该股东成为“感兴趣”股东之日后的三年内与任何“感兴趣”的股东进行任何广泛的业务合并。
我们的公司注册证书和章程指定某些法院为我们与股东之间某些纠纷的唯一和排他性论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的纠纷获得有利的司法论坛的能力。
我们的公司注册证书和章程规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是代表我们提起的指控州法律索赔的任何派生诉讼或程序的任何州法律索赔的唯一和排他性法院，任何声称违反信托义务的诉讼，任何根据特拉华州一般公司法、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出索赔的诉讼，任何解释、应用、执行的诉讼，或确定我们的公司注册证书或章程的有效性，或根据内政原则对我们提出索赔的任何诉讼（“特拉华州论坛条款”）。特拉华州论坛条款不适用于根据《交易法》或《证券法》产生的索赔。我们的章程进一步规定，美国马萨诸塞州地区法院将是解决任何声称根据《证券法》（“联邦论坛条款”）产生的诉讼因由的投诉的唯一和排他性论坛。我们选择美国马萨诸塞州地区法院作为此类《证券法》诉讼因由的独家论坛，因为我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州的剑桥。我们的章程规定，任何个人或实体购买或以其他方式获得我们普通股的任何股份的任何权益，均被视为已通知并同意上述特拉华州论坛条款和联邦论坛条款。
特拉华州论坛条款和联邦论坛条款可能会对股东在追求上述索赔时施加额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州联邦或其附近。此外，特拉华州论坛条款和联邦论坛条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和其他雇员的此类诉讼。或者，如果法院裁定特拉华州论坛条款和联邦论坛条款在诉讼中不适用或无法执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。特拉华州衡平法院或美国马萨诸塞州地区法院也可能达成与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将以其他方式选择提起诉讼的法院，而此类判决可能比我们的股东或多或少对我们有利。
与税务事项相关的风险
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
政府机构、官员和监管机构，包括美国国税局和美国财政部，正在例行审查和修改有关美国联邦、州和地方所得税的法律和规则。我们从2014年成立以来，已经做了很多这样的改变，未来很可能还会继续发生变化。我们无法预测是否会、何时、以何种形式或在何种生效日期颁布、颁布或发布税法、法规和裁决，这可能会导致我们或我们的股东的纳税义务增加。
我们使用净经营亏损（“NOL”）结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。
我们在历史上发生了重大亏损，预计不会在近期实现盈利，我们可能永远不会实现盈利。如果我们继续产生应税亏损，未使用的亏损将结转以抵消未来的应税收入，如果有的话，直到这些未使用的亏损到期。截至2023年12月31日，我们的联邦和州NOL分别为9.54亿美元和9.228亿美元，其中一些于2034年开始到期。在2017年12月31日之后结束的纳税年度内产生的联邦和某些州NOL不受到期限制。截至2023年12月31日，我们的联邦和州研发和其他信贷结转约为1.007亿美元和6410万美元，分别于2034年和2029年开始到期。根据《守则》第382和383条，如果一家公司经历了“所有权
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变更”，通常定义为某些股东在三年期间内对其股权所有权的变化（按价值计算）超过50个百分点，公司使用变更前NOL的能力，以及其他变更前的税收属性（如研发税收抵免）来抵消其变更后的收入或税收可能受到限制。在2022年期间，我们完成了对涵盖从成立到2022年12月31日期间的第382条下可用的净经营亏损结转和其他税收属性的评估。这一分析并未导致对我们其他税收属性的实质性限制。截至2023年12月31日，我们尚未完成分析。如果2023年期间控制权发生变化，我们的税收属性可能会受到限制。我们可能会在未来经历所有权变更。因此，如果我们获得净应税收入，我们分别使用变更前NOL和研发税收抵免来抵消此类应税收入和所得税的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们NOL和其他税收属性的重要部分。
项目2。未登记出售股本证券及所得款项用途
没有。
项目5。其他信息
规则10b5-1交易计划
下表描述了截至2024年9月30日止三个月，公司董事或高级管理人员根据各项交易安排采纳、重大修改或终止任何旨在满足规则10b5-1（c）或任何非规则10b5-1交易安排的肯定抗辩条件的购买或出售公司证券的合同、指示或书面计划。
Name（title） |
已采取行动（行动日期） |
交易安排类型 |
交易安排的性质 |
交易安排的期限 |
证券总数 |
James E. Basta（执行副总裁、总法律顾问） |
领养（2024年7月11日） |
规则10b5-1交易安排 |
出售 |
直至（a）2024年11月11日（以较早者为准）；（b）所有交易已被执行或与该等交易有关的所有交易指令已失效的首个日期；及（c）计划持有人发出终止计划通知的日期。 |
无法确定 |
Muna Bhanji（导演） |
采纳（2024年9月27日） |
规则10b5-1交易安排 |
出售 |
直至（a）2025年6月20日；（b）所有交易已执行或与该等交易有关的所有交易指令已失效的首个日期；及（c）计划持有人发出终止计划通知的日期，以较早者为准。 |
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（1）将根据本交易安排出售的股份数目，于截至2024年9月30日止期间以表格10-Q提交本季度报告时无法确定。在归属RSU后，公司的政策是立即启动卖出补仓，以代表员工履行任何适用的预扣税款义务。出售股份的数量将根据结算时公司普通股的市场价格而有所不同。Basta先生在卖出补仓后持有的任何剩余股份可根据本交易安排的条款出售。
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项目6。展品
以下证物以引用方式并入或作为本报告的一部分归档。
3.1 |
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注册人的第二份经修订及重述的法团注册证明书。（以参考方式并入2024年2月22日向证券交易委员会提交的注册人年度报告表格10-K（档案编号001-37766））。 |
3.2 |
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日期为2024年6月12日的注册人第二份经修订及重述的法团注册证明书的第二次修订（通过参考注册人于2024年6月13日向证券交易委员会提交的表格8-K（档案编号001-37766）的当前报告而纳入）。 |
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3.3 |
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经第二次修订及重述的注册人章程。（藉参考表格10-Q上的注册人季度报告（档案编号001-37766）的附件 3.1而纳入，于2020年5月7日向美国证券交易委员会提交）。 |
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31.1 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席执行官进行认证。(1) |
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31.2 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席财务官进行认证。(1) |
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32.1 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档（1） |
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101.SCH |
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内嵌XBRL分类法扩展架构，内嵌linkbase文档。(1) |
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104 |
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封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件101中的适用分类扩展信息）（1） |
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。
日期：2024年11月7日
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Intellia Therapeutics, Inc. |
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签名： |
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/s/John M. Leonard |
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John M. Leonard，医学博士 |
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总裁兼首席执行官 |
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（首席执行官） |
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签名： |
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/s/爱德华·J·杜拉克三世 |
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爱德华·J·杜拉克三世 |
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执行副总裁、首席财务官 |
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（首席财务官） |
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签名： |
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/s/迈克尔·P·杜贝 |
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迈克尔·P·杜贝 |
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副总裁、首席财务官 |
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（首席会计干事） |
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