10-Q

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

（标记一）

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的季度报告

截至2025年3月31日的季度

或

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的☐过渡报告

对于从到的过渡期

委托档案号：001-36167

Karyopharm Therapeutics Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）


特拉华州		26-3931704
（国家或其他司法公司或组织）		（I.R.S.雇主识别号码）

韦尔斯大道85号，2楼马萨诸塞州牛顿		02459
（主要行政办公室地址）		（邮编）

(617) 658-0600

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）条登记的证券：

 
      各类名称
 
      交易
符号（s）
 
      各交易所名称
在其上注册

 
      普通股，面值0.0001美元
 
      KPTI
 
      纳斯达克全球精选市场

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司	☐	加速披露公司	☒

非加速披露公司	☐	较小的报告公司	☒

		新兴成长型公司	☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

截至2025年5月7日，共有8,639，904股普通股，每股面值0.0001美元，尚未发行。


	第一部分-财务信息	2

项目1。	简明合并财务报表（未经审计）	2
	简明合并资产负债表	2
	简明合并经营报表	3
	综合收益（亏损）简明综合报表	4
	简明合并现金流量表	5
	股东赤字的简明合并报表	6
	简明综合财务报表附注	7
项目2。	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	20
项目3。	关于市场风险的定量和定性披露	27
项目4。	控制和程序	27

	第二部分-其他信息	28

项目1a。	风险因素	28
项目5。	其他信息	80
项目6。	附件	81
	签名	82

第一部分-财务信息

项目1。简明合并财务报表（未经审计）。

Karyopharm Therapeutics Inc.

简明合并资产负债表

（未经审计）

（单位：千，每股金额除外）


	3月31日， 2025			12月31日， 2024
物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	38,783		$	62,476
投资		31,158			46,236
应收账款，净额		35,243			30,766
存货		4,769			4,739
预付费用及其他流动资产		10,285			12,245
流动资产总额		120,238			156,462
物业及设备净额		322			400
经营租赁使用权资产		5,477			5,884
受限制现金		340			338
其他资产		1,334			1,334
总资产	$	127,711		$	164,418
负债和股东赤字
流动负债：
应付账款	$	5,872		$	5,107
应计费用		57,172			60,652
2025年到期的可转换优先票据		24,459			24,426
经营租赁负债		927			438
其他流动负债		1,940			1,641
流动负债合计		90,370			92,264
2029年到期的可转换优先票据		59,635			68,345
高级担保定期贷款		95,197			94,603
递延特许权使用费义务		73,499			73,499
普通股认股权证		3,263			12,582
经营租赁负债，扣除流动部分		6,485			6,712
其他负债		5,146			2,430
负债总额		333,595			350,435
股东赤字：
优先股，面值0.0001美元；授权5000股；未发行和未发行		—			—
普通股，面值0.0001美元；授权53,333股；截至2025年3月31日和2024年12月31日已发行和流通股分别为8,568股和8,413股		13			13
额外实收资本		1,381,346			1,377,786
累计其他综合损失		(321	)		(356	)
累计赤字		(1,586,922	)		(1,563,460	)
股东赤字总额		(205,884	)		(186,017	)
负债总额和股东赤字	$	127,711		$	164,418

见所附简明综合财务报表附注。

Karyopharm Therapeutics Inc.

简明合并经营报表

（未经审计）

（单位：千，每股金额除外）


	截至3月31日止三个月，
	2025			2024
收入：
产品收入，净额	$	21,054		$	26,006
许可证和其他收入		8,961			7,120
总收入		30,015			33,126
营业费用：
销售成本		1,301			1,911
研究与开发		34,618			35,425
销售，一般和行政		27,352			29,549
总营业费用		63,271			66,885
经营亏损		(33,256	)		(33,759	)
其他收入（费用）：
利息收入		1,000			2,156
利息支出		(10,994	)		(5,884	)
其他收入，净额		19,824			196
其他收入（费用）合计，净额		9,830			(3,532	)
所得税前亏损		(23,426	)		(37,291	)
所得税拨备		(36	)		(71	)
净亏损	$	(23,462	)	$	(37,362	)
每股基本及摊薄净亏损	$	(2.77	)	$	(4.85	)
已发行普通股加权平均数计算每股基本和摊薄净亏损		8,470			7,700

见所附简明综合财务报表附注。

Karyopharm Therapeutics Inc.

综合收益（亏损）简明合并报表

（未经审计）

（单位：千）


	截至3月31日止三个月，
	2025			2024
净亏损	$	(23,462	)	$	(37,362	)
其他综合收益（亏损）
投资未实现亏损		(26	)		(39	)
外币折算调整		61			(318	)
综合损失	$	(23,427	)	$	(37,719	)

见所附简明综合财务报表附注。

Karyopharm Therapeutics Inc.

简明合并现金流量表

（未经审计）

（单位：千）


	截至3月31日止三个月，
	2025			2024
经营活动
净亏损	$	(23,462	)	$	(37,362	)
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
基于股票的补偿费用		3,560			4,970
折旧及摊销		78			85
债务发行费用摊销及贴现		2,573			208
投资溢价和折价的净摊销		(236	)		(911	)
嵌入衍生工具及普通股认股权证的公允价值变动		(19,972	)		—
经营性资产负债变动情况：
应收账款，净额		(4,477	)		(4,120	)
存货		(30	)		274
预付费用及其他资产		1,960			(3,665	)
经营租赁使用权资产		407			541
应付账款		765			1,905
应计费用和其他负债		(412	)		(4,862	)
经营租赁负债		262			(788	)
经营活动使用的现金净额		(38,984	)		(43,725	)
投资活动
投资到期收益		15,288			53,743
购买投资		—			(31,608	)
购置不动产和设备		—			(195	)
投资活动提供的现金净额		15,288			21,940
汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响		5			(16	)
现金、现金等价物和限制性现金净减少额		(23,691	)		(21,801	)
期初现金、现金等价物和限制性现金		62,814			53,192
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	39,123		$	31,391
简明综合资产负债表内报告的现金、现金等价物和受限现金的调节
现金及现金等价物	$	38,783		$	30,628
短期受限制现金		—			459
长期受限制现金		340			304
现金、现金等价物和受限制现金总额	$	39,123		$	31,391
补充披露：
为递延特许权使用费义务的利息支付的现金	$	2,122		$	4,103
支付可转债利息和定期贷款的现金	$	5,135		$	—
为计入经营租赁负债计量的金额支付的现金	$	—		$	948

见所附简明综合财务报表附注。

Karyopharm Therapeutics Inc.

股东赤字的简明合并报表

（未经审计）

（单位：千）


	普通股				额外实缴资本		累计其他综合（亏损）收入			累计赤字			合计股东' 赤字
	股份		金额
截至2024年12月31日的余额		8,413	$	13	$	1,377,786	$	(356	)	$	(1,563,460	)	$	(186,017	)
限制性股票的归属		155		—		—		—			—			—
股票补偿		—		—		3,560		—			—			3,560
投资未实现亏损		—		—		—		(26	)		—			(26	)
外币累计折算调整		—		—		—		61			—			61
净亏损		—		—		—		—			(23,462	)		(23,462	)
截至2025年3月31日的余额		8,568	$	13	$	1,381,346	$	(321	)	$	(1,586,922	)	$	(205,884	)

截至2023年12月31日的余额		7,661	$	12	$	1,350,981	$	(161	)	$	(1,487,038	)	$	(136,206	)
限制性股票的归属		103		—		—		—			—			—
股票补偿		—		—		4,970		—			—			4,970
投资未实现亏损		—		—		—		(39	)		—			(39	)
外币累计折算调整		—		—		—		(318	)		—			(318	)
净亏损		—		—		—		—			(37,362	)		(37,362	)
截至2024年3月31日的余额		7,764	$	12	$	1,355,951	$	(518	)	$	(1,524,400	)	$	(168,955	)

见所附简明综合财务报表附注。

Karyopharm Therapeutics Inc.

简明合并财务报表附注

1.业务性质、列报基础和分部信息

业务性质

Karyopharm Therapeutics Inc.是一家特拉华州公司（与其子公司合称“公司”、“我们”、“我们”或“我们的”），是一家商业阶段的制药公司，开创了新型癌症疗法，并致力于发现、开发和商业化针对用于治疗癌症的核出口的first-in-class药物。我们于2008年12月22日在特拉华州注册成立，主要营业地点位于马萨诸塞州牛顿市。

我们的科学专长是基于对细胞核和细胞质之间细胞内通讯调节的理解。我们已经发现并正在开发和商业化新型的、抑制核输出蛋白1的核输出化合物的小分子选择性抑制剂。我们的主要重点是营销XPOVIO®（selinexor）在其目前批准的适应症中，以及开发和寻求监管批准selinexor作为一种口服药物，针对多个高未满足的癌症适应症，包括我们在骨髓纤维化方面的主要临床项目和我们在子宫内膜癌和多发性骨髓瘤方面的其他后期临床项目。

我们的牵头资产XPOVIO于2019年7月获得美国食品药品监督管理局（“FDA”）的首次美国批准，目前批准并上市用于以下适应症：（i）与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者；（ii）与地塞米松联合用于治疗至少接受过四种既往治疗且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，及一种抗CD38单克隆抗体；及（iii）用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（“DLBCL”）的成人患者，未经特别说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，经过至少两条线的全身治疗。XPOVIO和NEXPOVIO的商业化®（selinexor）（selinexor在欧洲和英国的品牌名称）在美国以外的地区由我们的合作伙伴在各自的领土上管理。XPOVIO/NEXPOVIO已在美国以外的超过45个国家获得各种适应症的监管批准，并且随着我们的合作伙伴继续获得报销批准，在越来越多的国家可以商用。

流动性、资本资源和持续经营

我们历来主要通过（i）产品收入销售、（ii）股本证券的公开和私募发行、（iii）发行可转换债券、（iv）定期贷款、（v）我们的递延特许权使用费义务、（vi）在市场发行和（vii）业务发展活动的收益组合为我们的运营提供资金。截至2025年3月31日，我们拥有6990万美元的现金、现金等价物和投资，累计赤字16亿美元。自成立以来，我们已蒙受重大运营亏损，我们预计，我们将继续蒙受重大运营亏损，以维持我们的研发计划，包括在我们继续开发和寻求针对多种癌症适应症的selinexor的监管批准以及支持我们的持续运营时。因此，我们的持续运营取决于我们筹集额外资金和在XPOVIO目前已获批准的适应症中进行营销的能力。根据我们目前的业务计划和当前的资本资源，并结合额外资金可用性的不确定性，并考虑到我们的债务义务，包括2025年到期的3.00%可转换优先票据（“2025年票据”）的2025年10月15日到期日，以及我们的其他债务要求始终保持现金、现金等价物和投资至少2500万美元，我们得出的结论是，对于我们在所附综合财务报表发布之日后一年内持续经营的能力存在重大疑问。我们计划通过（其中包括）通过股票发行、债务融资和再融资、合作、战略联盟和/或许可安排获得额外资金来解决对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件。然而，无法保证这些额外资金将以我们可以接受的条件提供，或者根本不提供。我们还可能被要求在可能的情况下减少当前的支出要求。

如果我们比预期更快地利用我们的资本资源或无法获得额外资金，我们可能不得不大幅削减、延迟、减少或取消我们的一项或多项研发计划或我们的一项或多项产品或候选产品当前或未来的任何商业化努力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。如果我们无法持续经营，我们可能不得不清算资产，并可能获得低于这些资产在我们的财务报表上的价值。我们还可能被要求停止运营或申请破产保护。在上述任何一种情况下，投资者很可能会损失全部或部分投资。如果我们寻求额外融资以资助我们未来的业务活动，投资者或其他融资来源可能不愿意以商业上合理的条款向我们提供资金，如果有的话。随附的综合财务报表不包括在我们无法持续经营的情况下可能需要对资产和负债的账面金额和分类进行的任何调整。

列报依据

随附的公司未经审计简明综合财务报表是根据美国中期财务报告普遍接受的会计原则（“GAAP”）和S-X条例第8-03条的要求编制的。因此，它们不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和脚注。我们认为，为公允列报中期财务信息而认为必要的所有调整（包括那些正常和经常性的调整）均已包括在内。在按照公认会计原则编制财务报表时，我们必须做出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产、负债、收入、费用和相关披露的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。此外，截至2025年3月31日止三个月的经营业绩不一定代表任何其他中期期间或截至2025年12月31日止财政年度的预期业绩。如需更多信息，请参阅我们于2025年2月19日向美国证券交易委员会提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告（“年度报告”）中包含的财务报表和脚注。

2025年2月25日，我们对我们的普通股进行了1比15的反向股票分割（“反向股票分割”）。这些简明综合财务报表及其附注中的所有股份和每股金额，包括可转换债务的转换率和普通股认股权证的行使价，均已追溯调整，以反映所有呈报期间的反向股票分割。

合并基础

截至2025年3月31日的简明综合财务报表包括Karyopharm Therapeutics Inc.及其全资附属公司的账目。所有公司间余额和交易已在合并中消除。

本10-Q表中编制这些简明综合财务报表所使用的重要会计政策与我们年度报告附注2“重要会计政策摘要”中讨论的一致。

分段信息

经营分部定义为企业的组成部分，其经营成果由首席经营决策者（“CODM”）定期审查，以分配资源和评估业绩。我们将我们的运营和管理我们的业务视为一个单一的运营部门，即发现、开发和商业化治疗癌症的药物的业务。我们所有的收入和我们所有的长期资产都归属于我们单一的经营分部，归属于住所在美国的Karyopharm Therapeutics Inc.。

我们的首席运营官是我们的首席执行官，他使用简明综合运营报表中报告的净亏损来监控预算与实际结果，并确保我们有足够的资本资源来开发和寻求监管机构对我们的候选产品的批准。下表列出了我们单一经营分部的重要收入和费用类别：


	截至3月31日止三个月，
	2025			2024
来自外部客户的收入	$	30,015		$	33,126
销售成本（1）		(1,255	)		(1,857	)
研发费用（2）		(35,564	)		(35,326	)
商业开支（2）		(12,484	)		(13,276	)
一般及行政开支（2）		(10,408	)		(11,456	)
其他分部收入（费用）（3）		6,234			(8,573	)
我们单一经营分部的净亏损	$	(23,462	)	$	(37,362	)

（1）不包括基于股票的补偿费用
（2）不包括基于股票的补偿费用和某些费用的某些分配的影响
（3）包括简明综合经营报表的其他收入（费用）及所得税拨备总额和基于股票的补偿费用

2.产品收入

迄今为止，我们唯一的产品收入来源是XPOVIO在美国的销售。净产品收入，包括主要由分销费和现金折扣组成的准备金，以及退款、回扣和退货准备金，如下（单位：千）：


	为三个月截至3月31日，
	2025			2024
毛产品收入	$	38,297		$	36,763
产品收入拨备		(17,243	)		(10,757	)
产品总收入，净额	$	21,054		$	26,006

截至2025年3月31日和2024年12月31日，产品收入净额分别为2470万美元和2780万美元，计入应收账款。迄今为止，我们没有坏账冲销，我们目前没有与任何客户发生信用问题。截至2025年3月31日和2024年12月31日，不存在与应收账款相关的信用损失。

3.存货

下表列出了我们的库存（以千为单位），所有库存都与XPOVIO相关：


	截至2025年3月31日		截至2024年12月31日
原材料	$	508	$	720
在制品		3,910		3,542
成品		351		477
总库存	$	4,769	$	4,739

4.许可协议

在以往期间，我们与美纳里尼集团（“美纳里尼”）的关联公司Berlin-Chemie AG和Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）签订了许可协议，这两项协议均在会计准则编纂606的范围内入账，即与客户签订合同的收入。有关这些合同的条款和会计处理考虑的进一步详情，请参阅我们年度报告第8项所载的合并财务报表附注5，“许可和资产购买协议”。

下表列出了有关我们的许可证和其他收入的信息（单位：千）：


	为三个月截至3月31日，
	2025		2024
美纳里尼	$	8,196	$	6,406
安腾基因		652		511
其他		113		203
总许可和其他收入	$	8,961	$	7,120

在截至2025年3月31日的三个月中，我们确认了700万美元的收入，用于偿还与开发相关的费用，以及来自美纳里尼的90万美元的特许权使用费收入。

在截至2024年3月31日的三个月中，我们确认了580万美元的收入，用于偿还与开发相关的费用，以及来自美纳里尼的40万美元的特许权使用费收入。

截至2025年3月31日和2024年12月31日，许可证和其他收入分别为1060万美元和290万美元，计入应收账款。

5.公允价值计量

金融工具，包括现金、现金等价物、应收账款、净额、其他流动资产、其他资产、限制性现金、应付账款和应计费用，以截至2025年3月31日和2024年12月31日的近似公允价值的金额列报。

公允价值是市场参与者在计量日进行的有序交易中，出售一项资产所收到的价格或转移一项负债所支付的价格。我们披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便评估用于确定报告的公允价值的输入值。公允价值层次结构根据这些输入的可观察性质优先考虑估值输入。公允价值等级仅适用于用于确定报告公允价值的估值输入，不是信用质量的衡量标准。层次结构定义了三个级别的估值输入：

第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价

第2级-除第1级中包含的可直接或间接观察到的资产或负债的报价之外的输入

第3级-反映市场参与者在资产或负债定价时使用的假设的不可观察输入值

归类为第2级的项目包括公司债务证券、商业票据以及美国政府和机构证券。我们通过考虑从第三方定价来源获得的估值来估计这些有价证券的公允价值。这些定价来源利用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些方法，所有重要的输入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括基于相同或类似证券的实时交易数据的市场定价、发行人信用利差、基准收益率和其他可观察到的输入。我们通过了解所使用的模型、从其他定价来源获得市场价值以及在某些情况下分析定价数据来验证我们的第三方定价来源提供的价格。

以下表格提供了有关我们以公允价值计量的金融资产的信息，并说明了用于确定此类公允价值的估值输入的公允价值层次结构（单位：千）：


	截至2025年3月31日		引用价格在活动中相同资产的市场（一级）		重大其他可观察输入（2级）		重大不可观察输入（三级）
现金等价物：
货币市场基金	$	23,118	$	23,118	$	—	$	—
投资：
公司债务证券		31,158		—		31,158		—
	$	54,276	$	23,118	$	31,158	$	—


	截至2024年12月31日		引用价格在活动中相同资产的市场（一级）		重大其他可观察输入（2级）		重大不可观察输入（三级）
现金等价物：
货币市场基金	$	46,990	$	46,990	$	—	$	—
商业票据		5,072		—		5,072		—
投资：
公司债务证券		39,091		—		39,091		—
商业票据		3,166		—		3,166		—
美国政府和机构证券		3,979		—		3,979		—
	$	98,298	$	46,990	$	51,308	$	—

在围绕估值输入的活动有限或透明度较低的某些情况下，相关资产或负债被归类为第3级。以下负债在每个报告期末按公允价值计量，公允价值变动确认为其他收入的组成部分，净额来自我们的简明综合经营报表。有关这些负债的进一步讨论，请参见我们简明综合财务报表附注10“长期义务”：

(1)

与我们2029年到期的6.00%可转换优先票据（“2029年票据”）相关的嵌入衍生负债（“2029年票据衍生工具”）作为2029年票据的组成部分列入我们的简明综合资产负债表。2029年票据衍生品的估值方法纳入了某些不可观察的第3级关键输入，包括：（i）我们普通股价格的波动性和（ii）我们估计的信用利差。

(2)

认股权证最多可购买 3.1 2024年5月发行的百万股普通股（“2024年5月认股权证”）在我们的简明综合资产负债表中被归类为长期负债。2024年5月认股权证的估值方法纳入了某些不可观察的第3级关键输入，包括：（i）我们普通股价格的波动性和（ii）根据期权定价模型对2024年5月认股权证何时行使的估计。

下表列出了这些负债的估计公允价值变动汇总，这些负债均归类为第3级（单位：千）：


	2029年票据衍生品			2024年5月认股权证
截至2024年12月31日的余额	$	13,688		$	12,582
公允价值变动		(10,653	)		(9,319	)
截至2025年3月31日的余额	$	3,035		$	3,263

6.投资

以下表格汇总了我们的投资，这些投资被归类为可供出售并以公允价值（单位：千）入账：


	截至2025年3月31日
	摊销成本		合计未实现收益		合计未实现损失			合计公允价值
公司债务证券	$	31,118	$	42	$	(2	)	$	31,158


	截至2024年12月31日
	摊销成本		合计未实现收益		合计未实现损失			合计公允价值
公司债务证券	$	39,027	$	66	$	(2	)	$	39,091
商业票据		3,165		1		—			3,166
美国政府和机构证券		3,978		1		—			3,979
合计	$	46,170	$	68	$	(2	)	$	46,236

我们在购买时确定我们投资的适当分类。我们所有的投资都被报告为短期的，因为它们可以在正常的业务周期内使用。当任何投资的公允价值低于其摊余成本，以及当有证据表明该投资的账面值无法在合理期间内收回时，我们会对其进行审查。我们评估公允价值下降是否由信用损失或其他因素导致。在进行这一评估时，我们考虑了公允价值低于摊余成本的程度、评级机构对该证券评级的任何变化以及与该证券具体相关的不利条件等因素。如果这种评估表明存在信用损失，则将预期从投资中收取的现金流量现值与其摊余成本基础进行比较。如果预期收取的现金流量现值低于摊余成本基础，则存在信用损失，并在我们的简明综合资产负债表中记录信用损失备抵，但以公允价值低于摊余成本基础的金额为限。与信用损失无关的任何减值均在其他综合收益（损失）中确认。

信贷损失准备金的变动记作信贷损失费用的备抵（或转回）。当我们认为一项投资的无法收回性得到确认，或者当有关出售意图或要求的任何一项标准得到满足时，损失将从备抵中扣除。截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们分别持有6只和5只处于未实现亏损状态的债务证券。截至2025年3月31日和2024年12月31日的未实现亏损归因于利率变动，我们认为任何未实现亏损均不代表信用损失。

我们不打算在收回可能到期的摊余成本基础之前出售这些投资。我们所有的投资自2025年3月31日起在两年内到期。以下表格汇总了我们在未记录信用损失备抵的未实现损失头寸的投资，按投资类型和持续未实现损失头寸的时间长度汇总（单位：千）：


	截至2025年3月31日
	不到12个月					12个月或更长时间				合计
	合计相关公允价值		未实现损失			合计相关公允价值		未实现损失		合计相关公允价值		未实现损失
公司债务证券	$	8,453	$	(2	)	$	—	$	—	$	8,453	$	(2	)


	截至2024年12月31日
	不到12个月					12个月或更长时间				合计
	合计相关公允价值		未实现损失			合计相关公允价值		未实现损失		合计相关公允价值		未实现损失
公司债务证券	$	4,456	$	(2	)	$	—	$	—	$	4,456	$	(2	)
商业票据		1,175		—			—		—		1,175		—
合计	$	5,631	$	(2	)	$	—	$	—	$	5,631	$	(2	)

7.每股净亏损

每股普通股的基本净亏损是使用两级法计算的，方法是将分配给普通股的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。每股普通股摊薄净亏损的计算方法是调整净亏损以消除潜在稀释普通股的影响，并将这一调整后的金额除以该期间已发行普通股和潜在稀释普通股的加权平均数。如果潜在的稀释性普通股的影响是反稀释的，则不包括在内。

正如附注10“长期义务”中进一步讨论的那样，我们可以选择以现金、股份或两者的任意组合来结算我们2025年票据的转换义务。2025年票据对截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的每股普通股摊薄亏损的计算没有影响，因为它们在这些期间具有反稀释性。

正如附注10“长期债务”中进一步讨论的那样，我们可以选择以现金、股份或两者的任意组合方式解决2029年票据的转换义务。2029年票据对截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的每股普通股摊薄亏损的计算没有影响，因为它们在这些期间具有反稀释性。

以下具有潜在稀释性的证券由于其在库藏法下的反稀释效应（单位：千）而被排除在计算稀释后的每股普通股净亏损之外：


	截至3月31日，
	2025		2024
未偿还普通股认股权证		3,704		653
未行使股票期权		506		558
未归属的限制性股票单位		869		848

8.基于股票的补偿费用

下表汇总了包含在运营费用中的基于股票的补偿费用（单位：千）：


	截至3月31日止三个月，
	2025		2024
销售成本	$	46	$	54
研究与开发		915		1,421
销售，一般和行政		2,599		3,495
合计	$	3,560	$	4,970

9.股东权益

于2023年2月17日，我们与Jefferies LLC（作为代理）（“Jefferies”）订立公开市场销售协议（“2023年公开市场销售协议”）。根据2023年公开市场发售协议，我们可能会不时通过Jefferies发行和出售总发行价高达1亿美元的普通股（“股份”）（“2023年公开市场发售”）。

根据2023年公开市场出售协议，根据经修订的1933年《证券法》（“证券法”）颁布的规则415（a）（4），杰富瑞可以通过被视为“市场发售”的方式出售股份。根据2023年公开市场发售协议的条款和条件，我们可能会出售股份的金额和时间由我们不时确定，但我们没有义务在2023年公开市场发售中出售任何股份。

We or Jefferies may suspend or terminate the offering of shares on notice to the other party and within other conditions。我们已同意向杰富瑞支付其作为代理出售股份的服务的佣金，金额最高可达根据2023年公开市场出售协议出售股份所得款项总额的3.00%。我们还同意向杰富瑞提供惯常的赔偿和分摊权。

在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内，我们没有根据2023年公开市场销售协议出售任何股份。截至2025年3月31日，根据2023年公开市场销售协议，有1亿美元的股票可供发行和销售。

2025年1月30日，我们的股东批准了对我们经修订的重述公司注册证书的修订，将我们股本的授权股数从405,000，000股增加到805,000，000股，并将我们普通股的授权股数从400,000，000股增加到800,000，000股。此外，在2025年1月30日，我们的股东批准了对我们经修订的重述公司注册证书的修订，以在不低于1比5且不超过1比15的范围内对我们已发行和已发行的普通股进行反向股票分割，并按比例减少普通股的授权股份数量，该范围内的确切比例以及随后由我们的董事会全权酌情决定的此类反向股票分割的实施和时间，而无需我们的股东进一步批准或授权。

2025年2月25日，我们对普通股的已发行和流通股进行了1比15的反向股票分割。反向股票分割按比例将我们普通股的授权股数从800,000，000股减少到53,333，333股。反向股票分割没有改变我们普通股的面值。此外，我们还对根据我们的股权激励计划可供发行的普通股数量；根据此类计划和未行使认股权证的未偿股权奖励的基础股份数量、行权价格；以及未偿可转换票据的转换率进行了比例调整。

10.长期义务

2025年票据

2018年10月，我们依据《证券法》第144A条，向合格机构买家非公开发行了本金总额为1.725亿美元的2025年票据。就发行2025年票据而言，我们产生了560万美元的债务发行费用，这些费用正在使用实际利率法在七年内摊销到利息费用中。2024年5月，我们用本金总额1.48亿美元的2025年票据换取（i）本金总额1.11亿美元的2029年票据和（ii）2024年5月的认股权证，以购买最多310万股我们的普通股。2029年票据和2024年5月认股权证将在下文进行更详细的描述。在2024年5月的交换交易完成后，2025年票据的本金总额仍有2450万美元未偿还。

2025年票据为高级无抵押债务，按每年3.00%的利率计息，于每年4月15日和10月15日每半年支付一次。转换后，2025年票据将根据我们的选举转换为现金、我们的普通股股份，或现金和我们的普通股股份的组合。如果满足下述条件，2025年票据可由我们选择全部或部分赎回。持有人可能会要求我们在发生根本性变化后（根据管辖2025年票据的契约中的定义）以现金回购价格回购其2025年票据，价格通常等于将回购的2025年票据的本金金额，加上应计和未付利息。2025年票据将于2025年10月15日到期，除非根据其条款提前转换、赎回或回购。在满足某些条件的情况下，在下述期间内，2025年票据可按每1000美元本金的2025年票据4.2049股普通股的初始转换率（相当于每股普通股约237.82美元的初始转换价格）进行转换。

2025年票据持有人只有在下列情况下，才可在紧接2025年6月15日之前的营业日营业结束前的任何时间，选择以本金1000美元的倍数转换其2025年票据的全部或任何部分：

(1)

在任何日历季度，如果我们普通股的最后报告销售价格至少 20 期间的交易日（不论是否连续） 30 截至（包括）上一个日历季度最后一个交易日的连续交易日大于或等于 130 2025年票据每个适用交易日的转换价格的%；

(2)

在紧接其后的五个营业日期间五个连续交易日期间（“计量期”）中交易价格per $ 1,000 本金金额of计量期间各交易日2025年票据低于 98 我们的普通股在每个此类交易日最后报告的销售价格和转换率的乘积的百分比；

(3)

如我们要求赎回2025年票据，则直至紧接赎回日期前一个营业日的营业时间结束为止；或

(4)

在发生适用于2025年票据的契约中所述的特定公司事件时。

截至2025年3月31日，上述情况均未发生，因此，2025年票据无法转换。

如果我们的普通股最后报告的销售价格等于或超过当时有效的转换价格的130%，在我们发送任何赎回通知之日前五个交易日内结束的任何连续30个交易日期间（无论是否连续），我们可以选择将全部或部分2025年票据赎回为现金。赎回价格将为将予赎回的2025年票据本金额的100%，加上应计及未付利息（如有）。此外，将任何可转换票据赎回将构成与该可转换票据相关的整体根本性变化，在这种情况下，适用于该可转换票据转换的转换率，如果与赎回相关的转换，将在某些情况下提高。截至2025年3月31日，我们没有赎回任何2025年票据。

2025年票据的未偿余额包括以下（单位：千）：


	截至2025年3月31日			截至2024年12月31日
校长	$	24,500		$	24,500
减：未摊销债务发行费用		(41	)		(74	)
2025年票据	$	24,459		$	24,426

我们确定2025年票据的预期期限等于其七年期，实际利率为3.53%。截至2025年3月31日，“if转换价值”不超过2025年票据的剩余本金金额。2025年票据的公允价值受市场利率、我们的股价和股价波动的影响，由于其使用活跃市场中的报价，因此在公允价值层次结构中被归类为第2级。截至2025年3月31日和2024年12月31日，2025年票据的估计公允价值分别约为1820万美元和1910万美元。

下表列出与2025年票据相关的已确认利息支出总额（单位：千）：


	为三个月截至3月31日，
	2025		2024
合同利息支出	$	184	$	1,294
发债费用摊销		33		208
总利息支出	$	217	$	1,502

截至2025年3月31日，2025年票据的未来最低付款如下（单位：千）：


	未来最低付款
2025年到期的最低付款	$	25,236
减：利息支出及未摊销债务发行费用		(777	)
2025年票据	$	24,459

高级担保定期贷款

2024年5月8日，我们与2025年票据的某些现有持有人和HealthCare Royalty Management，LLC（“HCRX”）管理的某些实体签订了一份信贷和担保协议（“信贷协议”），其中提供了1亿美元的高级有担保定期贷款融资（“定期贷款”）。定期贷款于2028年5月到期，浮动利率等于适用的有担保隔夜融资利率加9.25%，下限为3.00%。定期贷款项下的本金支付将于2026年6月开始，包括季度现金支付，金额为定期贷款本金总额的6.25%，剩余本金将在定期贷款于2028年5月到期时到期。

我们可以随时预付定期贷款。所有还款，包括提前还款，均需缴纳已付本金3.00%的赎回费。2027年5月8日前作出的预付款项须按预付本金的3.00%至5.00%收取预付款项溢价。此外，我们被要求用某些资产出售和谴责事件的收益偿还定期贷款，在某些情况下，这取决于再投资权。

除某些例外情况外，信贷协议项下的所有义务均由我们几乎所有的资产以第一优先权为基础作担保。信贷协议包含惯常契约，包括要求始终保持至少2500万美元的现金、现金等价物和投资，以及对债务、留置权、投资、基本变化、资产出售、许可交易、股息、对重大协议的修改、次级债务的支付以及此类协议中惯常限制的其他事项的限制。具体而言，我们被禁止独家许可、销售或以其他方式处置selinexor的美国肿瘤适应症权利。截至2025年3月31日，我们遵守了这些盟约。如果发生某些违约事件，定期贷款可能会立即到期应付。这些事件包括撤回对selinexor某些迹象的批准、付款违约、契约违约、破产、对某些其他协议的交叉违约、控制权变更和留置权优先。

定期贷款的未偿余额包括以下（单位：千）：


	截至2025年3月31日
校长	$	100,000
减：未摊销债务发行费用		(4,803	)
定期贷款	$	95,197

我们确定定期贷款的预期期限等于其四年期限，实际利率为16.86%。由于浮动利率，定期贷款的账面价值接近其公允价值。就发行定期贷款而言，我们产生了680万美元的债务发行成本，这些成本正在使用实际利率法在四年内摊销到利息费用中。

我们在截至2025年3月31日的三个月内确认了与定期贷款相关的400万美元利息费用，其中包括340万美元的合同利息费用和60万美元的债务发行成本摊销。

截至2025年3月31日，定期贷款的未来最低还款额如下（单位：千）：


截至12月31日止年度，	未来最低付款
2025	$	13,578
2026		32,254
2027		35,509
2028		60,554
最低付款总额		141,895
减：利息支出及未摊销债务发行费用		(46,698	)
定期贷款	$	95,197

2029年票据

2024年5月13日，根据与2025年票据某些持有人私下协商达成的协议，我们将本金总额为1.48亿美元的2025年票据交换为（i）本金总额为1.11亿美元的2029年票据和（ii）2024年5月认股权证，以购买最多310万股我们的普通股。

在2024年5月13日，我们还向HCRX发行了本金总额为500万美元的2029年票据，以换取我们的递延特许权使用费义务减少500万美元。2029年票据是公司的第二留置权担保债务，按年利率6.00%计息，自2024年6月30日起按季度支付。2029年票据将于2029年5月13日到期，除非根据其条款提前转换、赎回或回购。

2029年票据将按每1,000美元本金29.6296股的初始转换率（“转换期权”）可转换为我们的普通股股份，相当于每股普通股33.75美元的转换价格，并可在发生某些事件和惯常的反稀释调整时进行调整。在2029年票据转换后，我们将向2029年票据持有人交付我们的普通股股份加上现金，以代替任何零碎股份。2029年票据持有人可于2029年5月13日收市前的任何时间转换其2029年票据。

在2026年5月13日或之后，如果我们的普通股最后报告的销售价格等于或超过当时在任何连续30个交易日期间至少20个交易日有效的转换价格的130%（“赎回选择权”），我们可以将2029年票据的全部或部分赎回为现金。赎回价格将等于将予赎回的2029年票据的本金金额，加上截至赎回日期的任何应计及未付利息。赎回价格还将包括一笔金额，该金额等于自赎回日期至到期日期间将赎回的2029年票据的所有剩余利息付款的总价值，该金额以现金支付，或者在某些情况下，如果我们选择，以我们普通股的股份或现金与我们普通股的组合支付。我们用于支付该金额的任何普通股股票将根据赎回时的市场价格进行估值。在某些情况下，我们将被要求用某些资产出售的收益以101%的溢价提出回购2029年票据的要约，但在某些情况下，受制于再投资权。

如果某些公司事件发生在到期日之前，选择转换其2029年票据的持有人可能有权收到我们的付款，以现金支付，或者在某些情况下，如果我们这样选择，则以我们普通股的股份支付，或以现金和我们普通股的组合支付，基于与此类公司事件相关的转换率增加。此外，如果我们发生某些根本性变化，持有人可能会要求我们以现金回购其2029年票据的全部或任何部分，价格等于将回购的2029年票据的本金金额，加上截至回购日期的任何应计和未支付的利息。

任何持有人将无权获得与2029年票据有关的我们的普通股股份，前提是此种接收将导致持有人（连同其关联公司）拥有紧接该事件生效后已发行普通股股份数量的4.99%以上（可根据持有人的选择增加或减少，但在任何情况下均不得超过19.99%）。此外，持有人可以选择接收任何普通股股份的预融资认股权证，否则这些股份将与2029年票据相关发行，但上述所有权限制除外。这些预融资认股权证的行使价为每股0.0001美元，不会到期。截至2025年3月31日，未发行预融资认股权证。

2029年票据项下的所有债务均由为定期贷款项下债务提供担保的同一担保物以第二优先基础作担保。2029年票据包含与定期贷款大体一致的契约和违约事件。截至2025年3月31日，我们遵守了这些盟约。

我们将2025年票据交换2029年票据和2024年5月认股权证作为债务清偿入账，因为2029年票据的条款与2025年票据的条款存在重大差异，并在截至2024年6月30日的三个月内确认了4470万美元的债务清偿收益。根据消灭会计的要求，2025年票据持有人收到的2029年票据按截至2024年5月8日的初始公允价值7890万美元入账，这是使用风险中性可转换债券模型估计的，该模型使用二项式晶格实施，其中包含某些不可观察的第3级关键输入，包括：（i）我们普通股价格的波动性和（ii）我们估计的信用利差。初始公允价值7890万美元与本金1.11亿美元之间的3210万美元差额将在2029年票据的期限内使用实际利率法在五年内摊销为利息费用。

我们确定转换期权和赎回期权为嵌入衍生工具，需要与债务工具分叉，并进行公允价值确认。这些衍生工具在我们简明综合财务报表附注5“公允价值计量”中被称为2029年票据衍生工具。2029年票据衍生工具的初步公允价值为2890万美元。

以下为2029年票据期限内采用实际利率法摊销至利息费用的发债费用及贴现汇总，实际利率为26.97%（单位：千）：


	金额
初步公允价值调整	$	32,111
发债成本		4,981
嵌入衍生工具的分岔		28,877
与2029年票据相关的发债成本和贴现	$	65,969

2029年票据的未偿余额包括以下（单位：千）：


	截至2025年3月31日
校长	$	116,000
减：未摊销债务发行费用及贴现		(59,400	)
加：分叉衍生工具公允价值		3,035
2029年票据	$	59,635

我们确定2029年票据的预期期限等于其五年期限。截至2025年3月31日，“if转换价值”不超过2029年票据的剩余本金金额。2029年票据的公允价值受到市场利率、我们的股价和股价波动的影响，由于其使用不可观察的输入，因此在公允价值层次结构中被归类为第3级。截至2025年3月31日，2029年票据的估计公允价值约为6970万美元。

我们在截至2025年3月31日的三个月内确认了与2029年票据相关的370万美元利息费用，其中包括200万美元的摊销和170万美元的合同利息费用。

截至2025年3月31日，2029年票据的未来最低付款如下（单位：千）：


截至12月31日止年度，	未来最低付款
2025	$	5,220
2026		6,960
2027		6,960
2028		6,960
2029		118,552
最低付款总额		144,652
减：利息支出及未摊销债务发行费用及贴现		(88,052	)
加：分叉衍生工具公允价值		3,035
2029年票据	$	59,635

递延特许权使用费义务

2019年9月，我们与HCRX签订了收入利息融资协议（“收入利息协议”），该协议随后于2021年6月、2023年8月和2024年5月进行了修订（经修订，“经修订的收入利息协议”），根据该协议，我们已收到总计1.35亿美元，减去某些交易费用。作为这笔金额的交换，HCRX从我们收到的付款是selinexor和我们未来任何其他产品的净收入的百分比，包括全球净产品销售和预付款、里程碑和特许权使用费。向HCRX支付的总金额上限为2.633亿美元（“支付上限”）。

2024年5月，我们与HCRX就经修订的收入利息协议订立修订（“HCRX修订”），据此，我们：

(1)

向HCRX支付了一笔金额为$ 49.5 百万；

(2)

向HCRX交付了本金金额为$ 15.0 百万；和

(3)

交付给HCRX2029票据，本金金额为$ 5.0 百万。

由于所资助金额的偿还取决于全球净产品销售额和预付款、里程碑和特许权使用费，还款期限可能会缩短或延长，具体取决于实际的全球净产品销售额和预付款、里程碑和特许权使用费。还款期限在（i）HCRX收到总额为2.633亿美元的现金付款之日或（ii）2031年10月1日的法定到期日中较早者届满。如果HCRX到2031年10月1日仍未收到相当于2.633亿美元的总付款，我们将需要支付相当于1.35亿美元的金额加上特定的年收益率减去之前支付给HCRX的款项。

如果发生控制权变更、违约事件，包括（其中包括）我们未能支付HCRX到期的任何金额、无力偿债、我们未能在到期时支付债务、撤销XPOVIO在美国的监管批准或我们违反经修订的收入利息协议中包含的任何契约以及我们未能在规定的时间范围内纠正违约行为，我们有义务向HCRX支付相当于2.633亿美元的金额，减去之前支付给HCRX的款项。

在实施上述规定后，截至2024年5月，我们已根据经修订的收入利息协议支付了总计1.35亿美元的款项，我们欠HCRX的最大剩余金额为1.283亿美元。2024年5月之后，我们有义务按产品净收入、预付款、里程碑和适用季度赚取的特许权使用费的固定百分比进行季度付款，但须遵守本脚注前面所述的经修订的收入利息协议中的规定。

HCRX修正案还将经修订的收入利息协议项下的债务和留置权置于定期贷款项下的债务和留置权之后，除某些例外情况外，使经修订的收入利息协议项下的债务和留置权与2029年票据项下的债务和留置权具有同等地位。此外，HCRX修正案将购买2023年8月1日向HCRX发行的普通股股票的16667份认股权证的行使价从每股33.75美元降至每股16.50美元。

我们评估了经修订的收入利息协议的条款，并得出结论，其特征与债务工具的特征相似。因此，我们将该交易作为长期债务入账，并在我们的简明综合资产负债表上将其作为递延特许权使用费义务列报。

截至2025年3月31日，我们已向HCRX支付了1.455亿美元。截至2025年3月31日的实际利率约为16%。我们已经产生了总额为170万美元的债务发行费用，这些费用已从债务中扣除，并正在使用实际利率法在债务的估计期限内摊销，并根据基本假设和投入的变化在未来基础上进行调整。

截至2025年3月31日和2024年12月31日，递延特许权使用费义务的账面价值均为7350万美元，其中包括债务的账面金额和未摊销的债务发行成本。截至2025年3月31日和2024年12月31日，递延特许权使用费义务的账面价值接近公允价值，并且是基于我们对未来在该安排期限内向HCRX支付的款项的估计，这些款项被视为第3级输入。

11.普通股认股权证

股权分类普通股认股权证

2022年12月5日，我们在私募证券发行中向某些机构投资者发行认股权证，以每股95.37美元的行权价购买最多635,703股普通股。认股权证可行使至2027年12月7日。截至2025年3月31日，所有这些认股权证均未到期。

2023年8月1日，就截至2023年8月1日的收入利息协议第二次修订而言，我们向HCRX发行认股权证，以购买最多16,667股普通股，行使价为每股33.75美元。2024年5月，与HCRX修正案相关的行权价降至每股16.50美元。认股权证可行使至2030年8月1日。截至2025年3月31日，所有这些认股权证均未到期。

负债分类普通股认股权证

关于将2025年票据交换为附注10“长期义务”中进一步详细描述的2029年票据，我们向某些2025年票据持有人发行了2024年5月的认股权证，以购买最多310万股我们的普通股，行使价为每股16.50美元，但须按惯例进行反稀释调整。2024年5月认股权证可行使至2029年5月13日。如果我们普通股的收盘价在任意连续30个交易日期间的20个交易日内超过当时认股权证当前行使价的两倍，即目前等于33.00美元，我们可以要求持有人行使2024年5月认股权证。截至2025年3月31日，购买310万股我国普通股的2024年5月认股权证已发行。根据2024年5月认股权证的条款，持有人不能收到我们的普通股股份，如果这种收货将导致持有人（连同其关联公司）在收货之日拥有我们已发行普通股的4.99%以上（可根据持有人的选择增加或减少，但在任何情况下均不得超过19.99%）。此外，持有人可以选择接收任何普通股的预融资认股权证，如果没有上述所有权限制，否则这些普通股将可以发行。这些预融资认股权证的行使价为每股0.0001美元，不会到期。截至2025年3月31日，未发行预融资认股权证。

2024年5月的认股权证在我们的简明综合资产负债表中被归类为长期负债，因为它们不符合权益分类标准，并且在每个报告期末按公允价值计量，详见附注5“公允价值计量”。

项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。

以下对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析旨在提供与评估我们公司的财务状况和经营业绩相关的重要信息，包括对来自经营和外部资源的现金流量的金额和不确定性的评估，以便让投资者更好地从管理层的角度看待我们公司。您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们在本季度报告其他地方出现的财务报表和相关附注，以及我们于2025年2月19日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告（“年度报告”）中包含的经审计的财务信息及其附注。除非另有说明，在这份表格10-Q的季度报告中，所有股份金额和每股金额都进行了调整，以反映我们普通股的1比15反向拆分（“反向股票拆分”）。

前瞻性陈述

这份关于10-Q表格的季度报告包含前瞻性陈述，内容涉及对发现和开发里程碑的可能实现、我们未来的发现和开发努力，包括监管提交和批准、我们的商业化努力、我们与第三方的合作伙伴关系和协作、我们未来的经营业绩和财务状况、我们的持续经营能力、我们的业务战略以及未来运营的其他目标的预期，此处简称为“Karyopharm”、“公司”或“我们的”。我们经常使用“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜力”、“将”、“将”、“可能”、“应该”、“继续”等类似含义的词语和术语来帮助识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。您还可以通过这些前瞻性陈述与历史或当前事实并不严格相关这一事实来识别它们。有许多重要的风险和不确定性可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述表明的结果或事件存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于本季度报告第II部分第1A项-表格10-Q的风险因素中所述的风险和不确定性。由于这些和其他因素，我们可能无法实际实现我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图、预期或结果，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述没有反映我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。

对XPOVIO的引用®（selinexor）也指NEXPOVIO®（selinexor）在讨论其在美国以外的某些国家或地区的批准和商业化时

概览

我们是一家商业阶段的制药公司，开创了新型癌症疗法，致力于发现、开发和商业化针对用于治疗癌症的核出口的first-in-class药物。我们的科学专长是基于对细胞核和细胞质之间细胞内通讯调节的理解。我们已经发现并正在开发和商业化新型小分子选择性抑制核输出（“SINE”）化合物，可抑制核输出蛋白输出蛋白1（“XPO1”）。这些SINE化合物代表了一类新的候选药物，具有新的作用机制，有可能治疗具有高度未满足医疗需求的多种疾病。我们的牵头资产，XPOVIO®（selinexor），是首个获得上市批准的口服XPO1抑制剂，于2019年7月获得美国食品和药物管理局（“FDA”）的首次美国批准，目前在美国批准并上市用于以下适应症：

•

联合硼替佐米和地塞米松治疗至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。该适应症的批准是基于波士顿（博rtezomib，Selinexor和Dexamet有上e）审判；

•

与地塞米松联合用于治疗既往至少接受过四种治疗且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。该适应症的批准是基于风暴（SelinexorT治疗R无产阶级Myeloma）试验；及

•

用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（“DLBCL”）成人患者，未另有规定，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，经至少两线全身治疗。这一适应症是在基于应答率的加速批准下获得批准的，并基于SADAL（SelinexorAGUNTED烟雾剂A积极进取L淋巴瘤）试验。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

XPOVIO在美国的商业化目前得到了销售代表、护士联络员、市场准入团队以及KaryForward的支持®，一个广泛的患者和医疗保健提供者支持计划。我们的商业努力还得到了由我们参与的专业药房提供商的专用网络协调的患者支持举措的补充。随着我们继续扩大XPOVIO的使用，我们计划继续向医生、其他医疗保健提供者和患者宣传XPOVIO的临床概况和独特的作用机制。

XPOVIO和NEXPOVIO的商业化®（selinexor）（selinexor在欧洲和英国的品牌名称）在美国以外的地区由我们的合作伙伴在各自的领土上管理。XPOVIO/NEXPOVIO已在美国以外的超过45个国家获得各种适应症的监管批准，并且随着我们的合作伙伴继续获得报销批准，在越来越多的国家可以商用。

我们的主要重点是在其目前已获批准的适应症中营销XPOVIO，以及开发和寻求监管机构批准selinexor作为针对多个高未满足需求癌症适应症的口服药物，包括我们在骨髓纤维化方面的主要临床项目和我们在子宫内膜癌和多发性骨髓瘤方面的其他后期临床项目。我们计划继续进行临床试验，并寻求更多批准使用selinexor作为单一药物或与其他肿瘤疗法联合使用，以扩大有资格使用selinexor治疗的患者群体。正如2024年1月宣布的那样，我们的eltanexor项目的进一步临床开发继续处于搁置状态，以努力将我们的资源集中在我们优先考虑的后期项目上。

截至2025年3月31日，我们累计赤字16亿美元。截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月，我们分别净亏损2350万美元和3740万美元。根据我们目前的业务计划和当前的资本资源，并结合额外资金可用性的不确定性，并考虑到我们的债务义务，包括我们2025年到期的3.00%可转换优先票据（“2025年票据”）的2025年10月15日到期日，以及我们的其他债务要求始终保持至少2500万美元的现金、现金等价物和投资，我们得出结论，对于我们在所附简明综合财务报表发布之日后一年内持续经营的能力存在重大疑问。请参阅下文“流动性和资本资源”，进一步讨论我们的流动性以及对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件。

2024年5月，我们进行了一系列交易（“再融资交易”），以限制我们的总债务，延长我们某些债务的期限，并为我们提供额外的营运资金。根据这些交易，我们根据一项新的高级担保定期贷款融资，从现有贷方和HealthCare Royalty Management，LLC（“HCRX”）管理的某些实体借入了1亿美元，并根据对我们与HCRX现有融资安排进行其他更改的修订，将该贷款的部分收益用于偿还我们与HCRX现有融资安排下的义务。我们还根据私下协商的协议，将本金总额为1.48亿美元的现有2025年票据交换为（i）本金总额为1.11亿美元的2029年到期的新的6.00%有担保可转换优先票据（“2029票据”）和（ii）购买最多310万股普通股的认股权证。此外，HCRX通过清偿我们对HCRX的现有债务500万美元购买了本金总额为500万美元的2029年票据。有关再融资交易的更多详情，请参阅附注10“长期义务”，见本季度报告第I部分第1项表格10-Q所载的简明综合财务报表。

关键会计估计

我们认为，几项会计政策对于了解我们的历史和未来业绩很重要。我们将这些政策称为“关键”，因为这些特定领域通常要求我们对在我们做出估计时不确定的事项做出判断和估计，并且可能会使用不同的估计——这也是合理的——这将导致不同的财务结果。我们在第7项中确定的关键会计估计没有变化。管理层在我们的年度报告中对财务状况和经营成果的讨论与分析。

经营成果

下表汇总了我们的业务结果（以千为单位，百分比除外）：


	截至3月31日止三个月，
	2025			2024			$变化			%变化
产品收入，净额	$	21,054		$	26,006		$	(4,952	)		(19	)%
许可证和其他收入		8,961			7,120			1,841			26	%
总收入		30,015			33,126			(3,111	)		(9	)%
营业费用：
销售成本		1,301			1,911			(610	)		(32	)%
研究与开发		34,618			35,425			(807	)		(2	)%
销售，一般和行政		27,352			29,549			(2,197	)		(7	)%
经营亏损		(33,256	)		(33,759	)		503			(1	)%
其他收入（费用），净额		9,830			(3,532	)		13,362		(>100)%
所得税前亏损		(23,426	)		(37,291	)		13,865			(37	)%
所得税拨备		(36	)		(71	)		35			(49	)%
净亏损	$	(23,462	)	$	(37,362	)	$	13,900			(37	)%

产品收入，净额（千，百分比除外）


	截至3月31日止三个月，
	2025		2024		$变化			%变化
产品收入，净额	$	21,054	$	26,006	$	(4,952	)		(19	)%

迄今为止，我们唯一的产品收入来源是XPOVIO在美国的销售。截至2025年3月31日止三个月的净产品收入较截至2024年3月31日止三个月减少500万美元，原因是毛额对净额拨备增加，主要是由于产品退货准备金增加。这些非典型退货主要是由于在XPOVIO于2020年获得批准后，从购买了这些设备的诊所和医院退回的过期80毫克和100毫克单位®硼替佐米和地塞米松联合用药100毫克。XPOVIO的大多数®今天开出的是40毫克和60毫克的剂量。

我们预计，与2025年第一季度相比，2025年第二季度的净产品收入将增加，这主要是由于毛额对净额的好感度，预计未来几个季度的产品回报率将更符合历史平均水平。

许可证和其他收入（以千为单位，百分比除外）


	截至3月31日止三个月，
	2025		2024		$变化			%变化
美纳里尼集团（“美纳里尼”）	$	8,196	$	6,406	$	1,790			28	%
Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）		652		511		141			28	%
其他		113		203		(90	)		(44	)%
总许可和其他收入	$	8,961	$	7,120	$	1,841			26	%

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的许可证和其他收入增加了180万美元，这主要是由于美纳里尼为偿还与开发相关的费用而确认的120万美元收入的时间安排。

根据美纳里尼在2025年第二季度偿还开发相关费用的预期收入确认时间和金额，我们预计2025年第二季度的许可和其他收入与2025年第一季度相比相对一致。

营业费用（千，百分比除外）


	截至3月31日止三个月，
	2025		2024		$变化			%变化
销售成本	$	1,301	$	1,911	$	(610	)		(32	)%
研究与开发		34,618		35,425		(807	)		(2	)%
销售，一般和行政		27,352		29,549		(2,197	)		(7	)%
总营业费用	$	63,271	$	66,885	$	(3,614	)		(5	)%

销售成本

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的销售成本较为一致。我们预计，与2025年第一季度相比，2025年第二季度的销售成本将保持相对一致。

研究和开发费用（千，百分比除外）


	截至3月31日止三个月，
	2025		2024		$变化			%变化
临床试验及相关费用：
Selinexor在骨髓纤维化中的应用	$	11,417	$	6,382	$	5,035			79	%
Selinexor在子宫内膜癌中的应用		4,226		4,407		(181	)		(4	)%
Selinexor在多发性骨髓瘤中的应用		1,925		4,037		(2,112	)		(52	)%
其他节目		578		435		143			33	%
非程序特定临床试验及相关费用		1,223		2,119		(896	)		(42	)%
临床试验及相关费用合计		19,369		17,380		1,989			11	%
未分配成本：
人事		10,510		11,888		(1,378	)		(12	)%
咨询、专业及其他		3,824		4,736		(912	)		(19	)%
股票补偿		915		1,421		(506	)		(36	)%
未分配费用共计		15,249		18,045		(2,796	)		(15	)%
研发费用总额	$	34,618	$	35,425	$	(807	)		(2	)%

在任何时候，我们都有许多正在进行的临床开发项目，我们正在独立进行或与第三方合作进行。我们在逐个项目的基础上跟踪我们的外部临床试验和相关成本。我们的主要项目包括我们在骨髓纤维化方面的主要临床项目以及我们在子宫内膜癌和多发性骨髓瘤方面的其他后期临床项目。对于外部临床试验及相关费用不属于某一重大项目的，列入“其他项目”，对于外部临床试验及相关费用不能分摊到某一特定项目的，列入“非项目特定临床试验及相关费用”。我们还有未分配的研发成本，我们不会逐个项目跟踪。这些成本代表跨多个项目或为支持我们的一般研发运营而产生的费用。

截至2025年3月31日止三个月的研发费用较截至2024年3月31日止三个月减少0.8百万美元。selinexor在多发性骨髓瘤中的临床试验和相关费用减少了210万美元，这主要是由于我们的3期多发性骨髓瘤试验范围缩小。人事和股票薪酬费用减少190万美元，主要是由于实现了先前实施的成本削减举措，与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的员工人数和承包商减少。selinexor在骨髓纤维化中的临床试验和相关费用增加500万美元，主要是由于与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月内购买了更多的比较药物。

由于我们继续投资于骨髓纤维化和子宫内膜癌3期临床试验，我们预计2025年第二季度的研发费用将与2025年第一季度相比相对一致。

销售、一般和行政费用（以千为单位，百分比除外）


	截至3月31日止三个月，
	2025		2024		$变化			%变化
人事费	$	14,657	$	15,967	$	(1,310	)		(8	)%
咨询、专业及其他费用		10,096		10,087		9			0	%
股票补偿		2,599		3,495		(896	)		(26	)%
销售、一般和管理费用总额	$	27,352	$	29,549	$	(2,197	)		(7	)%

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的销售、一般和管理费用减少了220万美元。人事和股票薪酬费用减少220万美元，主要是由于与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的员工人数和承包商减少，这主要是由于实现了先前实施的成本削减举措。

与2025年第一季度相比，我们预计2025年第二季度的销售、一般和管理费用将保持相对一致，因为我们将继续密切管理我们的支出。

其他收入（费用），净额（单位：千，百分比除外）


	截至3月31日止三个月，
	2025			2024			$变化			%变化
利息支出	$	(10,994	)	$	(5,884	)	$	(5,110	)		87	%
利息收入		1,000			2,156			(1,156	)		(54	)%
其他收益		19,824			196			19,628		>100%
其他收入（费用）合计，净额	$	9,830		$	(3,532	)	$	13,362		(>100)%

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的其他收入（费用）净额增加了1340万美元，这主要是由于重新计量嵌入衍生工具和负债分类普通股认股权证产生了2000万美元的非现金收益。这些收益被与优先担保定期贷款融资和2029年票据相关的利息支出增加部分抵消，这两项贷款均于2024年5月发行。与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月投资余额减少，导致利息收入也有所减少。

我们预计2025年第二季度的其他收入（费用）净额与2025年第一季度相比将保持相对一致，但重新计量嵌入衍生工具和负债分类普通股认股权证的未来影响将取决于多种因素，包括我们的股价变动。

流动性和资本资源

现金流

我们历来主要通过（i）产品收入销售、（ii）股本证券的公开和私募发行、（iii）发行可转换债券、（iv）定期贷款、（v）我们的递延特许权使用费义务、（vi）在市场发行和（vii）业务发展活动的收益组合为我们的运营提供资金。截至2025年3月31日，我们的主要流动资金来源是6990万美元的现金、现金等价物和投资。我们自成立以来一直存在经常性亏损，截至2025年3月31日的三个月亏损2350万美元。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生重大的经营亏损。根据我们目前的业务计划和当前的资本资源，并结合额外资金可用性的不确定性，并考虑到我们的债务义务，包括2025年票据的2025年10月15日到期日以及我们的其他债务要求始终保持至少2500万美元的现金、现金等价物和投资，我们得出的结论是，对于我们在所附简明综合财务报表发布之日后一年内持续经营的能力存在重大疑问。我们预计，截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资将为我们目前的运营计划和债务要求提供资金，直至2025年第四季度初。请参阅下文“流动性和资本资源–资金要求”和本季度报告表格10-Q第I部分第I项下的简明综合财务报表附注1“业务性质”，进一步讨论我们的流动性以及对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件。

下表提供了有关我们现金流量的信息（以千为单位）：


	截至3月31日止三个月，
	2025			2024			$变化			%变化
经营活动使用的现金净额	$	(38,984	)	$	(43,725	)	$	4,741			(11	)%
投资活动提供的现金净额		15,288			21,940			(6,652	)		(30	)%
汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响		5			(16	)		21		(>100)%
现金、现金等价物和限制性现金净减少额	$	(23,691	)	$	(21,801	)	$	(1,890	)		9	%

经营活动。与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月用于经营活动的现金净额减少了470万美元，这主要是由于药物产品付款时间的变化。

投资活动。与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月投资活动提供的现金净额减少670万美元，原因是投资到期收益减少3850万美元，但被购买投资减少3160万美元部分抵消。

流动性来源

2019年9月14日，我们和我们的某些子公司与HealthCare Royalty Management，LLC（“HCRX”）管理的某些实体签订了收入利息融资协议，该协议随后于2021年6月23日、2023年8月1日和2024年5月8日进行了修订（“收入利息协议”以及经修订的“经修订的收入利息协议”），据此，HCRX向我们支付了总计1.35亿美元，减去某些交易费用。有关经修订的收入利息协议的更多信息，请参阅本季度报告第I部分第I项表格10-Q下的简明综合财务报表附注10，“长期义务”。

2024年5月8日，我们与某些现有贷方和HCRX签订了信贷和担保协议（“信贷协议”），其中提供了1亿美元的高级担保定期贷款融资。如需更多信息，请参阅本季度报告第I部分第I项中关于表格10-Q的简明综合财务报表附注10，“长期义务”。

于2023年2月17日，我们与代理Jefferies LLC（“Jefferies”）订立公开市场销售协议（“2023年公开市场销售协议”）。根据2023年公开市场销售协议，我们可能会不时通过Jefferies发行和出售总发行价高达1亿美元的普通股（“股份”）。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，我们没有根据2023年公开市场销售协议出售任何股份。截至2025年3月31日，根据2023年公开市场销售协议，有1亿美元的股票可供发行和出售。

承诺、或有事项和合同义务

经营租赁

我们是马萨诸塞州牛顿市办公和研究空间经营租赁的一方，该租赁于2024年11月进行了修订，根据该租赁，我们目前在2025年9月30日之前总共租赁了98,502平方英尺的研究和办公空间，从2025年10月1日到2030年9月30日，这将减少到52,224平方英尺的纯办公空间。截至2025年3月31日，我们预计2025年3月31日至2030年9月30日期间的总租赁成本为1090万美元。

合同义务

我们根据我们的（i）2025年票据；（ii）信贷协议，（iii）2029年票据，以及（iv）经修订的收入利息协议，如本季度报告第I部第1项所载的简明综合财务报表的附注10“长期债务”所披露，表格10-Q。

资金需求

我们预计将继续产生与我们的临床开发项目相关的费用，因为我们将继续推进我们在骨髓纤维化方面的主要临床项目和我们在子宫内膜癌和多发性骨髓瘤方面的其他后期临床项目，以及与我们批准的产品的销售、营销、制造和分销相关的商业化费用，只要这些职能不是我们的合作者的责任。

确定潜在的候选产品并进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年才能完成。此外，我们获得营销批准的候选产品可能无法获得商业成功。我们成为并保持盈利的能力取决于我们产生收入的能力。无法保证任何此类收入的金额或时间，我们可能无法在几年内实现盈利，如果有的话，正如本季度报告10-Q表“风险因素”标题下题为“我们自成立以来已蒙受重大损失，预计将继续蒙受重大损失，并且可能永远不会实现或保持盈利”的风险因素中更充分描述的那样。因此，我们将需要继续依赖额外融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得。由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于我们当前或未来的运营计划。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化努力。

根据我们目前的业务计划和当前的资本资源，并结合额外资金可用性的不确定性，并考虑到我们的债务义务，包括2025年票据的2025年10月15日到期日，以及我们的其他债务要求始终保持至少2500万美元的现金、现金等价物和投资，我们得出的结论是，对于我们在所附简明综合财务报表发布之日后一年内持续经营的能力存在重大疑问。有关对我们的持续经营能力产生重大疑虑的条件的进一步讨论，请参阅本季度报告第I部分第I项表格10-Q下的简明综合财务报表附注1“业务性质”。我们目前预计，截至2025年3月31日的现金、现金等价物和投资将为我们目前的运营计划和债务要求提供资金，直至2025年第四季度初，同时我们将继续在美国将XPOVIO商业化并继续我们的候选产品的临床试验。我们未来的长期资本需求将取决于许多因素，正如题为“我们将需要额外的资金来实现我们的业务目标”的风险因素中更全面地描述的那样。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和/或商业化努力，”表格10-Q季度报告中的“风险因素”标题下。

除了上述为我们的运营提供资金所需的费用外，我们截至2025年3月31日的资金需求还包括以下内容：

•

截至2030年9月30日，我们位于马萨诸塞州牛顿的总部的租赁成本为1090万美元；

•

到2025年10月与2025年票据相关的未来债务2520万美元；

•

截至2029年5月与2029年票据相关的未来债务1.447亿美元；

•

除了我们要求在任何时候都保持至少2500万美元的现金、现金等价物和投资之外，到2028年5月与信贷协议相关的未来债务为1.419亿美元；和

•

截至2031年10月1日，根据1.178亿美元的修订收入利息协议，未来对HCRX的特许权使用费义务。

项目3。关于市场风险的定量和定性披露。

我们面临与利率变化相关的市场风险。截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资为6990万美元。我们对市场风险的首要敞口是利率敏感性，它受到美国利率总水平变化的影响。由于我们投资组合的短期存续期和我们投资的低风险状况，利率立即变动100个基点不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。

我们认为我们的现金、现金等价物和投资不存在重大违约或流动性不足的风险。虽然我们认为我们的现金、现金等价物和投资不包含过高的风险，但我们无法绝对保证，未来我们的投资不会受到一家或多家金融机构的证券发生超过联邦保险限额的不利变化的影响。鉴于金融机构的潜在不稳定性，我们无法保证我们不会在这些存款和投资上遭受损失。

我们还面临与外币汇率变动相关的市场风险。我们与位于加拿大、英国和欧洲的合同研究组织和合同制造组织签约，这些组织以外币计价。我们还与美国以外的一些临床试验场所签约，我们对这些研究的预算经常以外币计价。我们受制于与这些协议有关的外币汇率波动。我们目前没有对冲我们的外汇汇率风险。

项目4。控制和程序。

评估披露控制和程序

我们的管理层在我们的总裁兼首席执行官（首席执行官）以及执行副总裁、首席财务官和财务主管（首席财务官）的参与下，评估了截至2025年3月31日我们的披露控制和程序的有效性。经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官的控制和程序，以便及时就所要求的披露做出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用我们的判断。根据对截至2025年3月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的总裁兼首席执行官以及我们的执行副总裁、首席财务官和财务主管得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

财务报告内部控制的变化

在截至2025年3月31日的财政季度期间发生的与《交易法》规则13a-15（d）和15d-15（d）要求的评估相关的我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已对我们的财务报告内部控制产生重大影响，或合理地可能产生重大影响。

第二部分-其他信息

项目1a。风险因素。

在评估我们和我们的业务时，除了本季度报告表格10-Q和我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下重大风险因素。投资我们的普通股涉及高度风险。如果以下任何风险和不确定性实际发生，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。下文描述的风险并非旨在详尽无遗，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能不时出现，无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生的影响。

对XPOVIO的引用®（selinexor）也指NEXPOVIO®（selinexor）在讨论其在美国以外的某些国家或地区的批准和商业化时

与商业化和产品开发相关的风险

我们的业务在很大程度上依赖于XPOVIO的商业成功。如果我们单独或与我们的合作者无法及时成功地将XPOVIO或其他产品或候选产品的当前和未来适应症商业化，包括获得医生、患者、第三方支付方和医学界其他人的广泛市场认可，我们的业务、财务状况和未来盈利能力将受到重大损害。

我们的业务和我们通过销售治疗癌症的药物产生产品收入的能力在很大程度上取决于我们和我们的合作者成功将我们的主要药物XPOVIO商业化的能力®（selinexor），在目前批准和未来适应症的全球基础上，以及如果获得批准，我们的产品和候选产品的市场采用水平和继续使用。XPOVIO目前在美国被批准并上市用于多种血液系统恶性肿瘤适应症，包括与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者；与地塞米松联合用于治疗至少接受过四种既往治疗且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，和一种抗CD38单克隆抗体；并正在加速批准作为单一疗法，用于治疗成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（“DLBCL”）患者，未另有说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，经过至少2线全身治疗。根据我们的产品和候选产品的好处推动医学界和第三方付款人采用的努力需要大量资源，而且可能不会成功。XPOVIO和任何当前或未来候选产品的成功，无论是单独还是与第三方合作，包括实现并保持适当的市场采用水平，取决于几个因素，包括：

•

我们有能力在早期治疗线中实现XPOVIO的广泛采用，或成功推出并实现任何未来XPOVIO适应症或我们获得上市批准的任何候选产品的广泛采用；

•

我们产品的竞争格局，包括新竞品进入市场的时机以及这些产品获得市场认可的水平和速度；

•

与替代疗法相比，我们的产品或候选产品的实际或感知的优势或劣势，包括其各自的安全性、耐受性和功效概况、潜在的便利性和易于给药、获得或成本效益；

•

我们的销售、营销、制造和分销战略和运营的有效性；

•

我们收集和分析的任何新数据与先前结果的一致性，它们是否支持XPOVIO有利的利益风险特征，以及对我们的美国食品和药物管理局（“FDA”）批准和/或FDA对XPOVIO的包装说明书和类似的外国监管批准和包装说明书的任何潜在影响；

•

我们有能力遵守FDA和类似的外国监管机构的上市后要求和承诺，包括通过及时成功地开展额外研究来确认XPOVIO的临床疗效、有效性和安全性，并被FDA或类似的外国监管机构接受；

•

患者、医学界和第三方付款人接受XPOVIO当前适应症和XPOVIO及其他候选产品的未来适应症，如果获得批准；

•

获得并维持XPOVIO和我们的候选产品（如果获得批准）的覆盖范围、适当的定价和第三方付款人（包括政府付款人）的报销；

•

患者在没有第三方承保或在第三方承保下作为共同支付金额的情况下自付费用的意愿；例如，2023年多发性骨髓瘤基金会关闭导致我们的患者援助计划（“PAP”）的使用显着增加，这对我们2023年的收入产生了不利影响；

•

我们对我们的产品实施知识产权以禁止第三方营销竞争产品的能力以及我们避免第三方专利干扰或知识产权侵权索赔的能力；

•

当前和未来对我们批准的或未来的适应症和患者群体的限制或限制或其他不利的监管行动；

•

我们的制造商、许可合作伙伴、分销商、供应商和其他业务合作伙伴的业绩，我们对其控制有限；

•

对我们的任何产品或候选产品的市场规模和市场潜力的任何重大误估；

•

建立并维持商业制造能力或与第三方制造商作出安排；

•

目标患者群体尝试新疗法或新治疗范式（如桥接疗法）的意愿以及医生开具这些疗法的意愿，部分基于他们对我们的临床试验数据和/或实际或感知的安全性、耐受性和有效性概况的看法；

•

保持我们批准的产品的可接受的安全性和耐受性特征，包括任何副作用的流行率和严重程度；

•

以具有竞争力的价格提供我们的产品进行销售的能力；

•

关于我们产品的负面宣传或关于竞争性产品的正面宣传；和

•

我们保持遵守现有和新的医疗保健法律法规的能力，包括政府定价、价格报告和与此类法律法规相关的其他披露要求，以及此类法律法规对医生处方实践和付款人覆盖范围的潜在影响。

如果我们没有及时实现这些因素中的一个或多个，或者根本没有实现，无论是我们自己还是与我们的合作者，如果获得批准，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将XPOVIO或我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成重大损害。

我们面临巨大的竞争，这可能导致其他人在我们之前发现、开发或商业化药物，或者比我们更成功。

新药的发现、开发和商业化竞争激烈，特别是在癌症领域。我们和我们的合作者在XPOVIO方面面临竞争，并且将在我们未来可能寻求发现和开发或商业化的任何候选产品方面面临竞争，这些产品来自主要制药公司、专业制药公司、生物技术公司、学术机构和政府机构以及世界各地的公共和私营研究机构，其中许多在研发、制造、临床前研究、开展临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们大得多的财政资源和专业知识。有许多主要的制药、专业制药和生物技术公司目前营销和销售药物和/或正在寻求开发用于治疗癌症和其他疾病适应症的药物，我们和我们的合作者正在开发我们的候选产品。近期已有几个新的新疗法进入，并有望持续进入，多发性骨髓瘤治疗版图。例如，TECVAYLI™（teclistamab-cqyv）首个双特异性T细胞接合剂于2022年10月获得FDA批准，随后又有两个双特异性药物ELREXFIO获得批准™（elranatamab-bcmm）和TALVEY™（talquetamab-tGvs）于2023年8月发布。其他T细胞接合疗法、不同靶点的双特异性、免疫调节剂正在临床开发中，可能在2025年及以后引入多发性骨髓瘤市场。CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）和ABecma®（idecabtagene vicleucel；ide-cel）于2024年4月获批用于治疗多发性骨髓瘤早期线。此外，未来也可能批准新的竞争对手和向现有疗法的早期线的标签扩展（例如belantamab mafodotin和linvoSeltamab），这可能会对我们的产品收入产生负面影响。这些抗癌药物的批准，或任何其他可能获得监管批准的药物，已经产生了重大影响，并可能继续对治疗前景和我们的产品收入产生重大影响。有关竞争的更多信息，请参阅我们于2025年2月19日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“业务-竞争”的项目1。

我们目前专注于开发和商业化我们用于治疗癌症的产品和候选产品，并且有多种针对癌症的可用疗法上市。在许多情况下，癌症药物被联合给药以增强疗效。其中一些药物有品牌并受到专利保护，另一些则以仿制药的形式提供。这些获批的药物中有许多是成熟的疗法，被医生、患者和第三方付款人广泛接受。保险公司和其他第三方支付方也可能会鼓励使用仿制药。我们的产品定价较具有竞争力的仿制药有显着溢价，这可能使我们难以实现将我们的产品与现有疗法结合使用或用我们的产品取代现有疗法的业务战略。

此外，如果我们的竞争对手开发和商业化的药物比我们目前批准的任何产品或候选产品更有效、更安全、更可容忍、更方便和/或成本更低，或者会使我们的产品过时或失去竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的营销批准，或者我们的合作者可能更快地获得我们的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场或完全阻止我们或我们的合作者进入特定适应症之前建立更强大的市场地位。

制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手之间。较小的和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获得与我们的项目互补或可能是必要的技术方面与我们展开竞争。

如果我们不能有效地与当前或潜在的竞争对手竞争，我们的业务将不会增长，我们的财务状况和运营将受到影响。

临床开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和结果。我们或我们的合作者可能无法在合理的时间范围内或根本无法在我们正在进行和计划进行的临床试验中成功招募患者。此外，如果我们的候选产品的临床试验未能证明安全性和有效性令监管机构满意或没有以其他方式产生积极结果，我们或我们的合作者可能会产生额外成本，未能获得监管批准，或无法将此类候选产品商业化。

我们的长期成功在很大程度上取决于我们继续成功开发selinexor新适应症、我们的候选产品或我们可能开发或获得的任何新候选产品的能力。临床检测费用昂贵、耗时，难以设计、实施和入组，先天不确定结果，在检测的任何阶段都可能失败。此外，任何候选产品未能在任何临床试验中证明安全性和有效性可能会对selinexor或我们的其他候选产品的看法产生负面影响和/或导致FDA或其他监管机构要求在我们的任何候选产品获得批准之前进行额外的测试。

在临床试验期间或由于临床试验导致的许多不可预见的事件可能会延迟或阻止我们或我们的合作者完成此类临床试验或获得我们的产品候选者的上市批准的能力，包括但不限于以下方面：

•

延迟或未能与监管机构就试验设计达成一致意见或收到要求我们修改临床试验设计、进行额外或未预料到的临床试验以获得批准或改变我们的监管策略的反馈意见，就像我们在2022年2月从FDA收到的关于我们的SIENDO试验的反馈意见以及我们在2024年12月宣布的FDA关于我们的全球3期试验评估selinexor作为一种维持疗法在患者全身治疗后的适当性的反馈意见一样TP53鉴于晚期或复发性子宫内膜癌患者的治疗前景不断发展，野生型晚期或复发性子宫内膜癌（“EC-042试验”）；

•

我们的候选产品的临床试验可能会产生负面或不确定的结果或其他患者安全问题，包括不良副作用或其他意外特征，我们可能会决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验、暂停正在进行的临床试验或放弃药物开发计划，包括因为发现参与者正面临不可接受的健康风险；

•

我们临床试验的注册可能比我们预期的要慢，包括由于与其他正在进行的临床试验或最近批准的药物的竞争，这可能会减少患者的整体供应，或降低选定临床试验地点的兴趣、地点激活的延迟、高于预期的筛查失败率、新批准的与我们的产品候选者相同的适应症的竞争产品或新的或修订的法规；例如，在2024年8月，我们宣布了EC-042试验的顶线数据读数的预期延迟，这主要是由于筛查失败率高于预期，这就要求我们比原计划筛查更多的患者；

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临床开发计划所依据的治疗环境发生变化，例如在临床试验过程中批准新疗法，即使关键的3期临床试验的结果被认为具有临床意义并且主要终点达到统计意义，也可能改变药物的潜在批准能力，因为包括FDA在内的全球监管机构通常在批准时根据当前的治疗环境考虑批准能力，而不是在首次设计临床试验时考虑批准能力；例如，近年来三款新型药物（dostarlimab-gxly、pambrolizumab和durvalumab）获批用于治疗子宫内膜癌患者，进化了治疗版图；

•

影响所研究患者群体的临床试验方案的修改，包括对资格标准或入组目标患者总数的任何修改；

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对临床试验设计进行战略性修订，包括改变主要终点或入组目标患者总数，这可能会对我们提交和/或获得所寻求适应症的监管批准的能力产生负面影响；例如，在2024年，我们减少了在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中评估selinexor联合泊马度胺和地塞米松与elotuzumab、泊马度胺和地塞米松的正在进行的3期试验的入组患者总数；

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监管机构可能会修改批准我们的产品候选者的要求，即使在对临床试验方案提供正面意见或以其他方式审查并提供评论之后，和/或此类要求可能与我们预期的不同；

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延迟或未能从监管机构或伦理委员会（包括机构审查委员会）获得必要授权，以允许我们、我们的合作者或我们的研究人员开始临床试验、在预期试验地点进行临床试验，或临床试验一旦开始就暂停或终止；

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延迟或未能与预期临床试验地点或合同研究组织（“CRO”）就可接受的条款达成协议；

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我们的候选产品的临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多，或者参与者可能会以比我们预期更高的比率退出这些临床试验，这可能会增加我们的试验成本，延长临床试验时间，并为竞争对手提供额外的时间，以便在我们的试验完成之前为其产品寻求监管批准；

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我们的第三方承包商，包括制造商或CRO，可能无法遵守监管要求、有效履行或及时履行其对我们的合同义务，或根本无法履行；

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我们或我们的调查人员可能会被发现不符合监管要求；

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我们的候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高；

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我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足；

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对于任何生物标志物驱动的临床试验，开发一种或多种伴随诊断的潜在监管要求；例如，为我们正在进行的临床试验评估selinexor在患有TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌；

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任何帮助我们进行临床试验的合作伙伴或合作者都可能面临上述任何问题，并可能以他们认为对他们有利但对我们来说不是最佳的方式进行临床试验；和

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大流行或其他公共卫生紧急情况造成的负面影响，包括对医疗保健系统和我们的试验场所进行试验的能力的影响。

如果我们或我们的合作者被要求对我们的产品候选者或伴随诊断进行超出我们目前考虑的或无法成功完成我们的产品候选者的临床试验或其他测试的额外临床试验或其他测试，如果外部环境的变化影响了我们计划的患者群体或当前的临床试验方案，和/或如果这些试验或测试的结果不是阳性或仅是适度阳性或存在安全问题，我们或我们的合作者可能会：

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需要延迟、限制或终止正在进行或计划进行的临床试验；

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迟迟未获得或根本未获得该适应症或候选产品的上市批准；

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在一些国家获得上市许可，而在另一些国家没有获得上市许可；

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获得未达到预期或期望的广泛适应症或患者群体的批准；

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获得带有包括重要使用或分配限制或安全警告的标签的批准，包括黑框警告；

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须接受额外的上市后测试要求；

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根据我们的合作协议，几年内或根本不会收到特许权使用费或里程碑收入；或者

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取得上市许可后是否将该产品下架。

此外，我们不知道临床试验是否会按计划开始，是否需要重组或是否会如期完成，或者根本不知道。此外，如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用有关临床试验的新要求或政策，我们的开发计划可能会受到影响。例如，2022年12月，随着《食品和药品综合改革法案》（“FDORA”）的通过，国会要求赞助商为每个3期临床试验或任何其他新药或生物制品的“关键研究”制定并提交多样性行动计划（“DAP”）。这些计划旨在鼓励在FDA监管产品的后期临床试验中招募更多样化的患者群体。2024年6月，根据FDORA的授权，FDA发布了指南草案，概述了DAP的一般要求。与FDA发布的大多数指导文件不同，DAP指南在定稿时将具有法律效力，因为FDORA特别规定，FDA指南中规定了提交DAP的形式和方式。提交DAP的法定义务的适用性以及FDA目前对临床开发最佳实践的想法仍不清楚。

同样，与欧盟临床试验相关的监管格局最近也发生了变化。2014年4月通过并废除欧盟临床试验指令的《临床试验条例》（“CTR”）于2022年1月31日开始适用。虽然《临床试验指令》要求在每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请，但CTR引入了一个集中流程，只要求向所有相关成员国提交一份申请。

任何这些事件都可能阻止我们或我们的合作者获得或维持市场对受影响候选产品的认可（如果获得批准），或者可能大幅增加开发或商业化的成本和费用，这可能会延迟或阻止我们从销售我们的产品中产生足够的收入，并损害我们的业务和经营业绩。重大的临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有产品商业化独家权利的任何时期，允许我们的竞争对手在我们这样做之前将产品推向市场或损害我们成功将产品商业化的能力，这将损害我们的业务和经营业绩。此外，导致或导致临床试验延迟的许多因素最终可能导致我们的候选产品被拒绝监管批准。

与XPOVIO、我们的候选产品或未来产品相关的严重不良或不可接受的副作用可能会延迟或阻止其监管批准，导致我们或我们的合作者暂停或终止临床试验，限制已批准适应症的商业价值或在任何上市批准后导致重大的负面财务后果。

我们目前正在开发selinexor，用于治疗多种类型的癌症。它的失败风险很高。如果我们当前或未来的XPOVIO适应症、我们的任何候选产品或未来产品与不良副作用相关，或具有在临床试验或批准和/或商业化后意想不到的特征，我们可能需要放弃或限制其开发或将营销限制在不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险收益角度来看更可接受的某些用途或亚群。

迄今为止，在我们针对selinexor的临床试验中，不良事件（“AEs”）通常是可以预测的，并且通常是可以控制的，包括通过预防性护理或减少剂量，尽管一些患者经历了更严重的AEs。在我们的selinexor临床试验中，最常见的药物相关AEs包括疲劳、恶心、厌食、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、呕吐、血细胞减少、低钠血症、体重减轻、食欲下降、白内障、头晕、晕厥、意识水平低下、精神状态变化。这些副作用的严重程度一般为轻度或中度。最常见的3级或4级AEs，意味着它们的严重程度超过轻度或中度，包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。迄今为止，多发性骨髓瘤患者群体中最常见的AEs已通过支持性护理和剂量调整进行管理。然而，由于AEs，一些患者退出了我们的临床试验，并且在我们的临床试验中，一些患者经历了我们和临床研究者认为与selinexor相关的严重AEs。严重的AEs一般是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间，或导致正常生活功能受到重大和永久性破坏、先天性异常或出生缺陷，或需要干预以防止这种结果的AEs。

在我们的临床试验中或在监管批准之后发生AEs可能会导致对任何批准上市的候选产品的更严格的标签，或可能导致FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝批准上市任何候选产品，这可能会阻止我们从产品销售中产生足够的收入

或最终实现盈利。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力，导致潜在的产品责任索赔或导致患者和/或医疗保健提供者选择替代治疗方案。此外，这些副作用可能未被治疗的医务人员适当认识或管理。医疗保健专业人员在识别或管理XPOVIO或我们的候选产品的潜在副作用方面的培训或教育不足，如果获得批准，可能会导致与治疗相关的副作用增加，并导致患者停止治疗。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

我们的试验结果可能会揭示副作用的严重程度和普遍程度高得令人无法接受。在这种情况下，我们的试验可能会被我们暂停或终止，或者FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们或我们的合作者停止进一步开发或拒绝批准我们的产品候选者用于任何或所有目标适应症。许多最初在治疗癌症或其他疾病的早期试验中显示出前景的化合物，后来被发现会引起副作用，阻止该化合物的进一步发展。如果此类事件发生在我们或我们的合作者的任何候选产品获得批准和/或商业化之后，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

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监管部门可能会撤回此类药物的批准，要求在标签上附加警告或施加分销或使用限制和/或要求一项或多项上市后研究；

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患者和/或医疗保健提供者可以选择使用具有或被认为具有更可容忍的副作用的其他治疗方案；

•

我们可能需要制定一份药物指南，概述此类副作用的风险，以分发给患者；

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我们可能会因对患者造成的伤害而被起诉并承担责任；以及

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我们的声誉可能会受到影响。

此外，我们、我们的合作者和我们的临床试验研究者目前确定严重的不良或不可接受的副作用是否与药物有关。FDA或外国监管机构可能不同意我们、我们的合作者或我们的临床试验研究人员对临床试验数据的解释以及我们、我们的合作者或我们的临床试验研究人员关于严重不良反应或不可接受的副作用与药物无关的结论。FDA或外国监管机构可能会要求更多与我们的产品或候选产品的安全性相关的信息，包括支持批准的额外临床前或临床数据，这可能会导致我们产生额外费用，延迟或阻止我们的候选产品之一的批准，和/或延迟或导致我们改变我们的商业化计划，或者我们可能会决定完全放弃该候选产品的开发。

先前临床试验的结果可能无法预测未来的试验结果，中期或顶线数据可能会根据数据的完整分析而发生变化或获得资格，因此可能无法预测试验的最终结果。

临床失败可能发生在临床开发过程的任何阶段，因此，临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。我们的临床试验数据的最终确定和清理可能会改变从我们的临床试验研究者提供的未清理数据中得出的结论。此外，由于多种因素，包括试验方案的变化、患者群体规模和类型的差异、起始剂量、对给药方案和其他试验方案的遵守情况以及临床试验参与者的辍学率，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显着差异。我们不知道，如果获得批准，我们可能进行的任何2期、3期或其他临床试验是否将证明一致或充分的有效性和安全性数据，足以获得监管机构批准上市我们的候选产品。而且，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析，许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。

我们可能会公开披露我们临床试验的初步、中期或顶线数据。这些临时更新是基于对当时可用数据的初步分析，随着进一步的患者数据可用，以及在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查之后，结果和相关发现和结论可能会发生变化。对于我们报告初步、中期或顶线数据的任何试验，我们都会做出假设、估计、计算和结论，作为我们对数据分析的一部分。我们可能没有收到或有机会全面仔细评估所有数据或进行所有分析，或者我们的结论可能与FDA或其他监管机构的结论不同。因此，我们报告的初步、中期或顶线数据结果的解释可能与未来对相同研究的解释不同，一旦收到额外数据并进行充分评估或基于监管机构的不同观点。初步、中期或顶线数据也仍需遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待这些早期数据点。以前的初步或中期数据与未来的中期或最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务。

此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中选择的。此外，我们可能只报告某些终点而不是所有终点的中期分析。投资者可能不同意我们确定的在我们的披露中包含的重要或其他适当信息，并且我们确定不披露的任何信息最终可能会被视为对特定产品、候选产品或我们的业务的未来决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。

如果我们报告的中期或顶线数据与未来或更全面的数据不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得候选产品批准和商业化的能力、我们的业务、经营业绩、前景或财务状况可能会受到损害。

我们在努力识别或发现其他潜在候选产品方面可能不会成功，或者我们决定优先开发某些候选产品而不是其他候选产品可能会在以后被证明是错误的。

我们战略的一部分涉及确定和开发候选产品，以建立候选产品管道。我们的药物发现工作可能无法成功地确定对治疗癌症或其他疾病有用的化合物。我们的研究计划可能在识别潜在候选产品方面最初显示出前景，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：

•

所使用的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品；

•

经进一步研究，潜在候选产品可能被证明具有有害副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准和/或获得市场认可的药物；或

•

潜在的候选产品可能无法有效治疗其靶向疾病。

我们目前正在推进selinexor的多项临床开发研究，这可能会对我们有限的人力和财力资源造成压力。因此，我们可能无法向任何单一候选产品提供足够的资源，以允许此类候选产品的成功开发和商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害。此外，由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于我们为特定适应症确定的研究计划和产品候选者。因此，我们可能会放弃或推迟寻求与其他候选产品或其他后来证明具有更大商业潜力的适应症的机会。例如，正如2024年1月宣布的那样，我们的eltanexor项目的进一步临床开发继续处于搁置状态，以努力将我们的资源集中在我们优先考虑的后期项目上。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何额外的商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对该候选产品的唯一开发和商业化权利会更有利。

如果我们无法维持或扩大我们的销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将XPOVIO或我们的任何产品或候选产品商业化，如果获得批准，我们可能会收购或开发。

我们在美国为我们的第一个商业产品XPOVIO在血液恶性肿瘤领域建立了商业基础设施，我们公司此前没有任何药品销售、营销或分销方面的经验。如果XPOVIO或我们的任何候选产品被批准用于血液恶性肿瘤以外的其他适应症，例如实体瘤，我们可能需要发展我们的销售、营销和分销能力，我们可能无法成功或及时做到这一点。未来，我们可能会选择扩大我们的销售、营销和分销基础设施，以营销或共同推广我们的一个或多个候选产品，如果它们获得批准，或者就我们的候选产品的销售、营销和分销进行额外的合作。我们正在与现有和潜在合作伙伴合作，建立商业基础设施，以支持在美国以外地区销售selinexor。例如，我们于2021年12月与美纳里尼集团（“美纳里尼”）签订了许可协议，并于2023年3月进行了修订，除其他外，开发和商业化NEXPOVIO®适用于欧洲（包括英国（“UK”））、拉丁美洲、某些中东和非洲地区以及其他关键国家的所有人体肿瘤适应症。有关在美国境外将我们的产品商业化的额外风险，请参阅题为“我们依赖于与第三方的合作，以实现XPOVIO和/或我们的候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面。如果这些合作不成功，或者如果我们无法维持现有合作或建立更多合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划，可能无法利用XPOVIO或我们的候选产品的市场潜力”下文。

建立和维护我们自己的销售、营销和分销能力存在风险。例如，招聘和培训销售人员既昂贵又耗时，可能会延迟候选产品的任何商业发布，或对我们已获批准产品正在进行的商业化努力产生负面影响。此外，我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍规模，我们可能需要比我们预期的更早、以更高的成本扩大我们的销售队伍。如果我们的任何候选产品的商业发布因任何原因被推迟或没有发生，包括如果我们没有在我们预期的时间范围内获得营销批准，我们可能过早或不必要地产生了商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能保留或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资就会损失。

可能阻碍我们努力成功将XPOVIO或任何候选产品商业化（如果获得批准）的因素包括：

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现有或新的竞争对手从XPOVIO或任何其他未来产品中获取份额或阻止XPOVIO或任何其他未来产品在其获批适应症中获得份额；

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我们无法招聘、培训和保留足够数量的有效销售、市场准入、市场分析、运营和营销人员；

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销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生开出当前或未来产品；

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补充药物的缺乏，这可能会使我们相对于拥有更广泛药物线的公司处于竞争劣势；

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与创建独立的销售、营销和分销组织相关的不可预见的成本和费用；

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我们无法从第三方付款人和政府机构获得足够的保险范围和报销；和

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我们有能力为我们的产品提供充足的库存以供商业销售。

即使我们或我们的合作者能够有效地将XPOVIO或我们可能开发或获得的任何已获批准的产品商业化，这些产品也可能无法获得覆盖或可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，所有这些都会损害我们的业务。

各国规范新药产品上市审批、定价和报销的立法法规差异很大。因此，我们或我们的合作者可能会在特定国家获得药物的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会延迟产品的商业发布，可能会持续很长时间，并对我们或我们的合作者能够从该国家的产品销售中产生的收入产生负面影响。在美国，批准和报销决定没有直接联系，但国会、监管当局、付款人、患者和路径组织对医药产品定价的审查越来越严格。不利的定价限制也可能阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得营销批准。

我们和我们的合作者成功将XPOVIO和我们可能开发或获得的任何其他产品商业化的能力将部分取决于政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织对这些产品的报销范围。政府当局和第三方支付方，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。为XPOVIO和我们的任何候选产品获得并保持足够的报销，如果获得批准，可能会很困难。此外，确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可能与确定产品价格或确定此类付款人将为产品支付的报销率的过程是分开的。此外，一个付款人为产品提供保险的决心并不能保证其他付款人也将为我们的产品提供保险和报销。即使有付款人承保，患者也可能不愿意或无法支付所需的共付额，可能会选择不服用XPOVIO。

美国和其他地区医疗保健行业的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方支付方试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中向他们提供预先确定的折扣，并对医疗产品的收费价格提出质疑。对于已获批准的产品，第三方付款人还可能寻求超出获得上市批准所需数据的额外临床证据。他们可能需要这些证据来证明在特定患者群体中的临床益处和价值，或者他们可能要求进行昂贵的药物研究，以证明覆盖范围和报销的合理性，或者在覆盖我们的产品之前相对于其他疗法的报销水平。因此，我们无法确定XPOVIO和我们或我们的合作者商业化的任何产品将获得或将继续获得报销，如果可以获得报销，我们无法确定报销水平以及是否足够。覆盖范围和

报销可能会影响XPOVIO或我们或我们的合作者获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得补偿或只能在有限的水平上获得补偿，我们或我们的合作者可能无法成功地将XPOVIO或任何其他批准的产品商业化。

新批准的药物在获得报销方面可能存在重大延迟，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的适应症更为有限。此外，获得报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付任何药物，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时报销水平，如果适用，也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。报销率可能根据药物的使用和使用该药物的临床环境而有所不同，可能基于已经为较低成本药物设定的报销水平，并且可能并入其他服务的现有付款中。药品净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及目前限制从可能以低于美国的价格销售的国家进口药品的任何未来放宽法律而降低。第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法就我们开发的任何获批药物及时从政府资助和私人支付方获得覆盖范围和有利可图的支付率，这可能对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。

针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担重大责任，并限制XPOVIO或我们可能开发或收购的任何其他产品的商业化。

我们面临着与我们的XPOVIO商业化以及在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的产品责任风险的固有风险，因为我们的产品对人体的给药可能会使我们面临责任索赔，无论我们的产品是否实际上对造成任何伤害或伤害有过错。由于服用许多其他药物的更广泛的患者群体或具有额外基础条件的患者在更长时间内使用XPOVIO，药物不良反应或意外副作用（包括死亡）的可能性可能会增加。例如，如果我们开发的任何药物据称造成伤害或在临床测试、制造、营销或销售过程中被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地为我们的产品或候选产品造成伤害的索赔进行抗辩，我们将承担重大责任或被要求限制我们产品的商业化。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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对XPOVIO和我们可能开发或收购的任何其他产品的需求减少；

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损害我们的声誉和重大负面媒体关注；

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临床试验参与者的退出；

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监管机构启动调查；

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产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

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为相关诉讼辩护的重大费用；

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向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；

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收入损失；

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减少管理层的资源以推行我们的业务策略；及

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无法成功地将XPOVIO和我们可能开发或收购的任何其他产品商业化。

我们目前持有临床试验和一般产品责任保险，但该保险范围可能不足以涵盖我们可能产生的任何和所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足以满足可能产生的任何责任的金额维持保险范围。

我们或我们的合作者在美国境外开展的业务可能会受到国际风险和不确定性的不利影响。

尽管我们的业务主要位于美国，但我们和我们的合作者在美国以外开展业务，并期望在未来继续这样做。例如，我们正在进行临床试验的许多地点都位于美国以外的地区。此外，我们和我们的合作者正在寻求并继续计划寻求批准，以便在外国销售我们和他们的产品。我们或我们的合作者在美国境外开展的任何业务都会面临额外风险，这些风险可能会对我们或他们在国际市场开展业务的能力产生重大不利影响，包括：

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可能减少对我们知识产权的保护；

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所谓平行进口的潜力，即当当地卖家面对当地高价或更高的价格，选择从国外市场进口商品（价格低或更低）而不是在当地购买时会发生的情况；

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意外的监管要求；

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美国和其他国家已宣布或实施的关税变化的影响，以及未来可能实施或撤销的任何新增关税、贸易限制或出口法规；

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经济疲软，包括由于关税、通货膨胀、持续高利率、自然灾害和军事冲突（包括乌克兰和中东冲突、货币汇率波动、流行病或其他公共卫生紧急情况，或特定外国经济体和市场的政治不稳定）而导致的与全球经济状况相关的不确定性；

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劳动力动荡比美国更普遍的国家的劳动力不确定性；

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因任何事件影响候选产品和/或成品药产品在国外的供应或制造能力而导致的生产短缺；

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地缘政治行动导致的业务中断，包括战争和恐怖主义，例如乌克兰和中东持续的冲突、流行病或其他公共卫生紧急情况、气候变化或自然灾害，包括地震、飓风、台风、洪水和火灾；和

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未遵守外国资产管制办公室的规则和条例以及《外国腐败行为法》（“FCPA”）。

与监管事项相关的风险

即使我们或我们的合作者为我们的产品候选者完成了必要的临床前研究和临床试验，监管批准过程是昂贵、耗时和不确定的，我们或他们可能不会及时或根本不会收到我们或他们的部分或全部产品候选者商业化的批准。

我们的长期成功以及维持和增加收入的能力取决于我们和我们的合作者是否有能力继续成功开发我们的候选产品并获得监管部门的批准，以便在美国境内外销售我们或他们的产品。为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们和我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。FDA和类似的外国监管机构，其法律法规可能因国家而异，对产品候选者的开发提出实质性要求，以使其有资格获得上市批准，并在此过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定数据不足以获得批准，并需要额外的临床前研究、临床试验或其他研究和测试。在美国境外获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间大不相同。例如，在美国以外的许多国家，要求先批准药物报销，然后才能批准药物在该国销售。FDA的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。有关在美国境外开展业务的额外风险，请参阅上面题为“我们或我们的合作者在美国境外开展的业务可能会受到国际风险和不确定性的不利影响”的风险系数。

此外，FDA和外国监管机构在评估我们的临床试验结果以及确定结果是否证明selinexor或任何其他候选产品安全有效方面保留广泛的酌处权。如果我们被要求在批准额外适应症之前、在更早的治疗线中或与其他药物联合进行selinexor或其他产品候选者的额外临床试验，包括在开始任何后期临床试验之前可能需要的额外早期临床试验，或在我们当前和计划的后期临床试验完成后的额外临床试验，我们可能需要大量额外资金，并且无法保证任何此类额外临床试验的结果将足以获得批准。

无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是漫长、昂贵且不确定的。如果获得批准，可能需要很多年，并且可能会根据多种因素而有很大差异，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。获得上市批准需要为每个治疗适应症向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，包括制造信息，以确定候选产品的安全性和有效性。开发期间上市批准政策的变化、附加法规或条例的变化或颁布，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，可能会导致申请的批准或被拒绝的延迟。

FDA或其他监管机构可能会认定：（i）我们的候选产品没有整体的积极效益-风险状况；（ii）临床试验中使用的剂量没有得到优化，需要我们进行额外的剂量优化研究；或（iii）由于竞争格局的演变或比较产品的后续数据，试验中的比较器臂和/或终点不再是适当的比较器或终点，即使FDA或其他监管机构此前已批准试验设计，我们可能会被要求修改试验，或者我们可能不会收到适应症的批准。例如，在2024年12月，我们宣布与FDA就晚期或复发性子宫内膜癌不断发展的治疗前景进行讨论，特别是检查点抑制剂（例如pembrolizumab、dostarlimab-gxly和durvalumab）的批准。我们已向FDA提交并打算向其他相关全球监管机构提交一份包含修改的EC-042试验方案修正案，我们认为这是对FDA某些担忧的回应。然而，FDA可能不会同意我们对EC-042试验提出的部分或全部修改充分解决了他们的担忧，这最终可能会影响批准。此外，FDA的肿瘤学卓越中心有多个项目推进癌症患者医疗产品的开发和监管，例如Project Optimus改革肿瘤药物开发中的剂量优化和剂量选择范式，以强调选择最佳剂量。这些项目体现了FDA对药物开发过程中各种要素的重视，因此可能需要赞助商在批准前或批准后花费额外的时间和资源，我们完成现有试验或启动新试验的能力可能会被推迟。

此外，我们临床试验的临床研究人员可能会担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的补偿。在某些情况下，我们可能会被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中的一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与临床研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验场所产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构（视情况而定）延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的营销批准被拒绝。

此外，根据《儿科研究公平法》（“PREA”），某些药物的新药申请（“NDA”）或NDA补充必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药，除非申办者收到FDA的延期或豁免。可能出于以下几个原因批准延期，包括在儿科试验完成之前发现产品或治疗候选药物已准备好批准用于成人，或者在儿科试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据。该法律要求FDA向未能提交PREA要求的儿科评估、未能寻求或获得延期或延期延期或未能请求批准所需儿科制剂的赞助商发送PREA不合规信函。它进一步要求FDA公开发布PREA不合规信和赞助商的回应。欧盟的适用立法还要求申办者要么根据欧洲药品管理局（“EMA”）儿科委员会批准的儿科调查计划在儿科人群中开展临床试验，要么获得该委员会对开展这些研究的豁免或延期。对于我们或我们的合作者正在美国或欧盟寻求监管批准的任何我们的候选产品，我们无法保证我们将能够获得豁免或替代地及时完成任何必要的研究和其他要求，或者根本无法保证，这可能导致发布和发布PREA不合规信和相关的声誉损害，我们的候选产品被视为贴错品牌并受到相关执法行动、营销申请无效和/或经济处罚。我们的合作者也受到美国和欧盟以外类似要求的约束，因此也面临着随之而来的风险和不确定性。

此外，我们可能会受到美国最高法院2024年裁决的几起重大行政法案件的不利影响。例如，在Loper Bright Enterprises诉Raimondo一案中，法院驳回了雪佛龙 U.S.A.，Inc.诉自然资源保护委员会，Inc.一案，该案40年来要求联邦法院对对特定主题保持沉默或模棱两可的法规服从允许的机构解释。美国最高法院剥夺了联邦机构的这种推定尊重，并认为法院在决定FDA等机构是否在《行政程序法》（“APA”）规定的法定权限内行事时，必须行使其独立判断。此外，在Corner Post，Inc. v. Board of Governors of the Federal Reserve System一案中，法院裁定，可以在原告受到伤害之日起六年内启动根据APA对一项联邦法规提出质疑的行动，而不是在规则最终确定之日起。这一决定似乎给了潜在原告一个个人诉讼时效，以质疑长期存在的代理监管规定。另一项裁决，证券交易委员会诉Jarkesy案，推翻了监管机构在行政诉讼中实施民事处罚的能力。这些决定可能会给监管过程带来额外的不确定性，并可能导致对联邦监管机构采取的行动提出额外的法律挑战，包括FDA和我们所依赖的医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）。除了由于法律挑战可能导致法规变化外，这些决定还可能导致监管不确定性增加、延误和其他影响，其中任何一项都可能对我们的业务和运营产生不利影响。

我们开发和销售新药产品的能力也可能会受到质疑FDA批准另一家公司药品的诉讼的影响。2023年4月，美国德克萨斯州北区地方法院宣布FDA对米非司酮的批准无效，米非司酮是一种药物产品，最初于2000年获得批准，其分销受根据风险评估和缓解战略（“REMS”）采取的各种措施管辖。第五巡回上诉法院拒绝下令将米非司酮从市场上移除，但确实认为，原告很可能会在他们的主张中胜诉，即FDA在2016年和2021年授权的允许扩大米非司酮准入的改变是武断和反复无常的。2024年6月，最高法院在一致认定原告（反堕胎医生和组织）没有资格对FDA提起这一法律诉讼后，推翻了这一决定。2024年10月11日，三个州（密苏里州、爱达荷州和堪萨斯州）的总检察长向德克萨斯州地方法院提交了一份修正申诉，对FDA的行动提出质疑。2025年1月16日，地区法院同意允许这些州提交修正申诉，并继续追究这一挑战。取决于该诉讼的结果，我们开发新的候选药物和维持现有药物产品的批准的能力可能会被延迟、削弱或受到旷日持久的诉讼。

我们和我们的合作者目前或未来的商业销售候选产品的批准可能会被延迟、限制或拒绝，或者我们或他们可能会因为一些原因被要求进行额外的研究，包括但不限于以下原因：

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监管机构可能会基于若干考虑因素，包括临床试验期间报告的AEs，确定我们或我们的合作者的候选产品未根据监管机构标准证明安全性和有效性；

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监管部门可能会以与我们或我们的合作者不同的方式分析和/或解释来自临床试验和临床前测试的数据，并确定我们的数据不足以获得批准；

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监管机构可能需要更多信息，包括额外的临床前或临床数据或试验，以支持批准，例如我们针对患有TP53继2022年初与FDA讨论我们的SIENDO试验后，野生型晚期或复发性子宫内膜癌；

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监管机构可能会认定，我们的制造工艺没有经过适当设计，没有按照联邦或其他法律进行或没有得到适当管理，我们可能无法及时或根本无法为我们的候选产品获得商业上可行的制造工艺的监管批准；

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我们或我们的合作者用于我们临床试验的候选产品的供应或质量可能不足、不足或延迟；

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确定我们或我们的合作者的产品候选者的有效性以使监管机构满意所需的患者群体规模可能比我们或他们预期的要大；

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我们未能或未能使临床研究地点和保存在各自地点的记录，包括临床试验数据，符合FDA当前的良好临床实践法规（“GCP”）或美国以外的类似法规，包括未能通过我们的公司场地或我们的临床试验地点的检查；

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监管部门可能会改变审批政策或采取新的规定；

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监管机构可能无法及时进行审查、适用的检查或批准程序，包括由于现任特朗普政府实施了可能影响

FDA审查程序，例如努力缩减美国联邦劳动力，取消对美国联邦工作人员的工作淘汰保护，限制某些通信，并可能干扰用户费用重新授权；

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我们早期临床试验的结果可能不能代表我们未来，更大的试验；

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监管机构可能不同意我们或我们的合作者的监管批准策略或我们或他们的监管文件的组成部分，例如相关临床试验的设计或实施；例如，FDA确定了与我们决定减少我们正在进行的3期多发性骨髓瘤试验的患者总数相关的多重风险，包括对数量有限的患者进行充分评估获益风险的能力；或者

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产品可能不会因我们或我们的合作者要求的适应症而获得批准，或者可能受到限制或受到限制或批准后承诺，从而使批准的药物不具有商业可行性。

自2025年1月1日起，适用新的国际认可程序（“IRP”），该程序旨在促进英国的医药产品批准。IRP对已经从MHRA指定的参考监管机构（“RRS”）之一获得同一产品授权的申请人开放。RRs尤其包括EMA和欧盟/欧洲经济区（“EEA”）成员国的监管机构，以便在欧盟集中程序和互认程序中获得批准，以及FDA（针对在美国获得的产品批准）。然而，IRP的具体功能目前尚不清楚。任何延迟获得或无法获得任何营销批准，都可能迫使我们或我们的合作者限制或延迟在英国为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会严重和实质性地损害我们的业务。

我们或我们的合作者可能无法申请营销批准，也可能无法获得必要的批准，无法在任何市场上将我们或他们的产品商业化。在为我们或我们的合作者的候选产品获得监管批准方面的任何失败、延迟或挫折都可能对我们或我们的合作者从特定候选产品产生收入的能力产生重大不利影响，这可能对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

我们或我们的合作者可能会寻求FDA或类似的外国监管机构的批准，以便为我们的候选产品使用加速开发途径。如果我们或我们的合作者无法使用这些途径，我们或他们可能会被要求进行超出预期的额外临床试验，这将增加获得必要的营销批准的费用，并延迟收到，如果我们或他们根本没有收到这些批准的话。此外，即使我们或我们的合作者可以获得加速批准途径，也可能不会导致我们的产品候选者获得加速批准，或根本无法获得批准。

根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（“FDCA”）和实施条例，FDA可以在确定该产品对合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点产生影响后，加速批准候选产品治疗比现有疗法提供有意义的治疗益处的严重或危及生命的疾病。FDA认为临床获益是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆的发病率或死亡率。就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益的测量，但其本身并不是临床获益的测量。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，该影响有合理的可能性预测对不可逆发病率或死亡率的影响，或被认为有合理可能预测药物临床获益的治疗效果的其他临床获益测量。加速批准途径可用于一种新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共健康的角度来看具有临床意义的重要改进的情况。与上述风险类似的风险也适用于我们或我们的合作者在美国以外的其他司法管辖区已经提交或可能提交的任何申请。在寻求此类加速批准之前，我们或我们的合作者将继续寻求FDA或类似的外国监管机构的反馈，并以其他方式评估我们或他们寻求和获得此类加速批准的能力。

无法保证FDA或外国监管机构将在我们或我们的合作者的任何临床试验中同意我们或我们的合作者的替代终点或中间临床终点，或者我们或我们的合作者将决定追求或提交任何额外的NDA以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，无法保证，在获得FDA或类似的外国监管机构的反馈后，我们或我们的合作者将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，对于任何提交的加速批准申请或根据另一项快速监管指定的申请，无法保证此类提交或申请将被接受备案，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不能保证。

最后，不能保证我们将满足FDA关于加速批准的所有要求，包括新规定。例如，随着2022年12月FDORA的通过，国会修改了关于加速批准药物和生物制品的某些条款。具体而言，新立法授权FDA要求申办者在获得加速批准之前进行验证性临床试验，并每六个月向FDA提交其批准后研究的进展报告，直到研究完成。此外，FDORA建立了加速程序，授权FDA在满足某些条件的情况下撤回加速批准，包括所需的验证性研究未能验证和描述预测的临床益处，或证据表明产品在使用条件下未被证明是安全或有效的情况。如果申办者未能尽职尽责地对产品进行任何必要的批准后研究，包括“秘书规定的条件”，FDA也可以使用此类程序撤回加速批准。新程序包括提供适当通知和对建议撤回的解释，以及与专员或专员指定人员会面的机会和书面上诉等。在开发和批准任何符合加速批准资格的候选产品时，我们将需要完全遵守这些和其他要求。

2023年3月，FDA发布了指南草案，概述了其当前加速批准的思路和方法。FDA表示，由于癌症的严重性和危及生命的性质，加速批准途径通常用于肿瘤药物的批准。尽管单臂试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是首选方法，因为它提供了更可靠的疗效和安全性评估，并允许与可用疗法进行直接比较。为此，FDA概述了为旨在支持加速批准肿瘤疗法的试验设计、开展和分析数据的考虑因素。随后，在2024年12月和2025年1月，FDA发布了与加速批准相关的额外指南草案。这些指南描述了FDA关于开展尽职调查的验证性试验意味着什么以及FDA计划如何解释此类研究是否需要在批准时进行的最新想法。虽然这些指南目前仅为草案形式，即使最终确定，最终也不会具有法律约束力，但申办者通常会密切遵守FDA的指南，以确保其研究产品有资格获得加速批准。

因此，未能获得并保持对我们的候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，或撤回候选产品，将导致此类候选产品商业化之前的更长时间，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

XPOVIO和我们或我们的合作者在未来获得营销批准的任何产品候选者都受到上市后监管要求的约束，包括在我们的产品候选者获得加速或有条件批准之后，并且可能受到上市后限制或退出市场。如果我们或他们未能遵守监管要求，或者如果我们或他们在获得批准后我们的产品遇到意想不到的问题，我们和我们的合作者可能会受到重大处罚。

一旦获得上市许可，批准的产品及其制造商和营销商将受到持续审查和广泛监管。XPOVIO和我们或我们的合作者未来获得营销批准的任何候选产品，以及此类药物的制造过程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，将受到FDA和其他美国和外国监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，注册和上市要求，与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求，以及与向医生分发样本和保存记录有关的要求。例如，作为XPOVIO加速FDA批准多发性骨髓瘤和DLBCL适应症的一个条件，我们被要求完成某些上市后承诺。无法保证我们将能够及时完成这些义务。未能遵守此类要求可能会对selinexor在DLBCL中的加速审批状态产生不利影响。即使产品候选者的上市批准获得批准，该批准也可能受到对该药物可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求，其中可能包括对受限制的分销系统的要求。

FDA还对昂贵的上市后研究或临床试验提出了要求，以维持对任何获得加速或有条件批准的产品的批准。对于根据FDA加速批准计划批准的药物，FDA通常要求进行上市后验证性试验，以评估对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的预期影响。这些验证性试验必须在尽职尽责的情况下完成。例如，2020年6月，FDA根据FDA的加速批准规定批准XPOVIO治疗DLBCL，并作为该适应症加速批准的条件，我们需要遵守多项批准后要求。我们可能无法成功和及时地完成这些批准后要求，获得延期（如果需要），或按照要求完成任何其他上市后验证性研究，以维持批准或实现对我们产品的全面批准。如果需要，批准后研究未能验证我们的临床益处

产品或确认用于加速批准我们产品的替代标志物与临床结果显示出足够的相关性，如果不能招募足够数量的参与者，或者如果我们未能尽职或及时进行所需的批准后研究，FDA有权在根据FDA法规进行的听证会后撤回对该药物的批准，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们无法确定DLBCL适应症的验证性临床研究结果或我们收到的任何其他未来有条件批准，或者如果这些研究的结果不如基于FDA已经审查的临床数据的预期，FDA可能会采取什么行动。

与上述风险类似的风险也适用于我们或我们的合作者已在美国以外的其他司法管辖区提交或可能提交的任何申请，包括向EMA提交的支持批准selinexor治疗多发性骨髓瘤或任何其他癌症适应症患者的申请。对于即时可获得的好处超过数据不如通常要求的全面的风险的医药产品，根据立法和指南中定义的范围和标准，有可能根据第507/2006号条例获得一种新药在欧盟的有条件上市许可，有效期为12个月，每年更新一次。只有当EMA人用医药产品委员会（“CHMP”）认为满足以下所有四项要求时，才会授予这些许可：（i）产品的利益-风险平衡为正；（ii）赞助商很可能将能够提供全面的数据；（iii）未满足的医疗需求将得到满足；以及（iv）由于需要进一步的数据，药品立即上市对公众健康的好处大于风险。

一旦获得有条件的上市许可，上市许可持有人必须在规定的时间范围内履行特定义务。这些义务可能包括完成正在进行的或新的研究，或收集额外的数据，以确认药物的利益-风险平衡仍然是积极的。例如，欧盟委员会（“EC”）2022年7月对NEXPOVIO的上市许可，用于治疗至少接受过一种既往治疗的成年多发性骨髓瘤患者，满足了NEXPOVIO对至少接受过四种既往治疗且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治且在最后一种治疗中表现出疾病进展的多发性骨髓瘤患者的有条件批准义务。附条件上市许可有效期为一年，满足附条件上市许可规定的条件可续签/延长。此外，如上所述，根据FDORA，对加速批准法规的修改要求申办者在获得加速批准之前进行验证性临床试验，以及在加速批准之后的其他要求。如果我们或我们的合作者无法履行任何有条件上市许可要求中规定的特定义务，则有条件上市许可可能不会被延长，并且我们或我们的合作者将不再能够为获得有条件批准的适应症销售产品。

FDA和类似的外国监管机构也可能会对昂贵的监测提出要求，以监测获批药物的安全性或有效性。FDA和其他美国或外国机构，包括美国司法部（“DOJ”），密切监管和监测药物的批准后营销和推广，以确保它们仅针对批准的适应症并按照批准的标签规定生产、销售和分销。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或我们的合作者就我们的任何候选产品进行沟通，而我们或他们以监管机构声称超出其批准的适应症的方式获得营销批准，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。如果涉嫌违反FDCA或其他法规，包括《虚假索赔法》（“FCA”），涉及处方药的促销和广告宣传，可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控。

我们将需要仔细了解FDA的各种法规、指导和政策，以及最近颁布的立法，以确保遵守有关推广我们产品的限制。2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了该机构在确定药物或生物制品的预期用途时将考虑的证据类型。此外，随着2022年12月《批准前信息交换法》的通过，未获批准产品的发起人可能会主动向付款人传达有关在研产品的某些信息，以帮助加快产品获得批准后的患者访问。此外，2025年1月，FDA发布了最终指南，概述了该机构关于向医疗保健提供者分发未经批准的用途的科学信息的非约束性政策。这份最终指南要求此类通信应真实、不误导、真实、不带偏见，并包括医疗保健提供者解释有关未经批准使用的信息的优势和弱点以及有效性和效用所需的所有信息。如果一家公司进行了与指南建议一致的此类通信，FDA表示，它不会将此类通信视为非法推广已批准产品的新预期用途的证据。

此外，批准产品的制造商和这些制造商的设施必须遵守FDA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合现行良好生产规范（“cGMP”），其中包括与质量控制和质量保证相关的要求以及相应的记录和文件维护以及报告要求。我们，我们的

合同制造商、我们的合作者及其合同制造商可能会受到FDA或外国监管机构的定期突击检查，以监测并确保遵守cGMP或其他法规。

批准后发现我们产品以前未知的问题，包括严重程度或频率出乎意料的AEs，或与我们的制造过程有关的AEs，与监管备案有关的数据完整性问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

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涉及患者服用我药的诉讼；

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对我们的制造商或制造工艺的限制；

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对我们产品的标签或营销的限制；

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对我们产品的分销或使用的限制；

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开展上市后研究或临床试验的要求；

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警示函或无标题函件；

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我司产品退出市场、召回或扣押；

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拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充；

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罚款、恢复原状或追缴利润或收入；

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暂停或撤销上市许可；

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损害与我们当前或潜在合作者的关系；

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不利的新闻报道和对我们声誉的损害；

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拒绝允许我们的产品进出口；或者

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禁令或施加民事或刑事处罚。

类似的限制适用于我们的产品在欧盟的批准。上市许可持有人须遵守适用于医药产品制造、营销、推广和销售的一系列要求。其中包括：

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遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告规则，可规定授权后研究和额外监测义务；

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授权医药产品的制造，必须有单独的制造商许可，还必须严格遵守适用的欧盟法律、法规和指南，包括指令2001/83/EC、指令2003/94/EC、法规（EC）第726/2004号和EC良好生产规范指南。这些要求包括在制造医药产品和活性药物成分时遵守欧盟cGMP标准，包括在欧盟境外制造活性药物成分，意图将活性药物成分进口到欧盟；和

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授权药品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和针对药品处方者和/或公众的广告，在欧盟受到严格监管，特别是根据经修订的指令2001/83/EC，并且还受欧盟成员国法律的约束。欧盟各地禁止直接面向消费者的处方药广告。

最后，我们或我们的合作者还受制于不同司法管辖区的其他法规，包括美国的《药品供应链安全法》（“DSCSA”）、欧盟的《伪造药品指令》以及其他国家的类似法律法规，这些法规要求我们或他们开发电子系统，通过供应链和分销系统对我们产品的单位进行序列化、跟踪、追踪和认证。遵守这些规定可能会导致我们或我们的合作者的费用增加或给我们或他们的组织带来更大的行政负担，而我们或我们的合作者未能满足这些要求可能会导致罚款或其他处罚或声誉损害。

因此，关于我们目前批准的产品，并假设我们或我们的合作者获得我们的一个或多个候选产品的营销批准，我们和我们的合作者，以及我们和他们的合同制造商将继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督和质量控制。如果我们和我们的合作者不能遵守批准后的监管要求，我们或我们的

合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守批准后规定的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

如果FDA、EMA或类似监管机构要求我们或我们的合作者获得与批准我们的任何候选产品或一组治疗产品相关的一项或多项伴随诊断测试的许可或批准，而我们或他们没有获得或在获得诊断测试的许可或批准方面存在延迟，我们可能无法将候选产品商业化，我们产生收入的能力可能会受到重大损害。

结合我们在子宫内膜癌为TP53野生型的患者中正在进行的selinexor开发，我们正在利用伴随诊断来识别肿瘤为TP53野生型的患者。在我们的子宫内膜适应症潜在标签中包含的最终患者群体之前，我们可能需要开发第二个伴随诊断。为了成功地结合伴随诊断开发和商业化候选产品，我们或我们的合作者将需要应对一系列科学、技术、监管和后勤挑战。根据FDA的指导意见，如果FDA确定伴随诊断设备对于确保新的治疗产品或新适应症的安全性和有效性至关重要，如果伴随诊断也未获得批准或批准，FDA一般不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。然而，在某些情况下（例如，当一种治疗产品旨在治疗严重或危及生命的情况而不存在令人满意的可用疗法时，或当批准的产品的标签需要修改以解决严重的安全性问题时），FDA可能会在没有伴随诊断的先前或同期上市许可的情况下批准一种治疗产品。在这种情况下，伴随诊断的批准可能是上市后的要求或承诺。

如果FDA要求批准或批准我们的任何产品候选者的伴随诊断，无论是在产品候选者的批准之前、同时批准或批准之后，我们和/或我们的合作者可能会在开发和获得这些伴随诊断的批准或批准方面遇到困难。获得或创建这种诊断的过程既费时又费钱。FDA此前要求体外伴随诊断旨在选择对候选产品有反应的患者获得上市前批准（“PMA”），同时批准候选治疗药物。

PMA过程，包括临床数据的收集以及FDA的提交和审查，可能需要几年或更长时间。它涉及严格的上市前审查，在此期间，申办者必须准备并向FDA提供有关设备安全性和有效性的合理保证，以及有关设备及其组件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。设备投放市场后，仍需遵守重要的法规要求，包括要求，例如作为21 CFR 820一部分的质量管理体系法规，该法规规范开发、测试、制造、分销、营销、促销、标签、进口、出口、记录保存和不良事件报告。与上述风险类似的风险也适用于我们或我们的合作者在与批准美国以外的候选产品相关的临床试验中使用的任何伴随诊断，例如，在欧盟，直到2022年5月25日，体外诊断医疗设备受第98/79/EC号指令（“IVDD”）监管，该指令已被第2017/746号条例（EU）（“IVDR”）废除和取代。伴随诊断的监管现在受到IVDR中规定的进一步要求的约束。伴随诊断将必须接受由已通报机构进行的符合性评估。被通报机构在签发欧盟证书前，如果药品完全属于药品集中程序授权范围，或者该药品已经通过集中程序授权，或者已经通过集中程序提交了该药品的上市许可申请，则必须征求EMA对相关药品的伴随诊断适用性的科学意见。作为FMI FoundationOne获得CE标志过程的一部分®CDX用于确定TP53野生型状态，用于使用selinexor维持治疗TP53野生型子宫内膜癌患者，需要进行性能研究，该研究利用了我们的EC-042试验（例如，使用未经批准的FoundationOne®CDX IVD用于在EC-042试验中筛查TP53野生型患者，并使用生成的数据验证CDX本身）。由于法规相对较新，该行业正在获得汇编这些呈件的经验，同时国家主管当局和各自的道德委员会也在评估这些申请方面获得专业知识。因此，这些绩效研究提交和修订的评估截止日期往往无法满足。这些新规定已经并可能继续对我们临床试验的注册速度产生负面影响。例如，2023年，我们在子宫内膜癌的3期临床试验的站点激活在欧盟由于新的IVDR法规而被推迟。因此，使用FoundationOne的能力®CDX体外诊断医疗器械在EC-042试验中筛查患者TP53状态在欧盟各国出现延迟。

我们可能依赖第三方为我们的候选产品设计、开发和制造伴随诊断测试，例如在我们正在进行的在TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者中评估selinexor的3期试验的情况下。如果我们达成这样的合作协议，我们将依赖于我们未来的合作者在开发和获得这些伴随诊断的许可或批准方面的持续合作和努力。可能有必要

解决伴随诊断在开发和监管许可或批准过程中的选择性/特异性、分析验证、可重复性或临床验证等问题。此外，即使来自临床前研究和早期临床试验的数据似乎支持为候选产品开发伴随诊断，后期临床试验中产生的数据也可能无法支持伴随诊断的分析和临床验证。我们和我们未来的合作者在开发、获得监管许可或批准、制造和商业化伴随诊断方面可能会遇到困难，类似于我们在产品候选者本身方面面临的困难，包括实现监管许可或批准、以商业规模和适当质量标准生产足够数量以及获得市场认可的问题。

如果我们无法为我们的候选产品成功开发伴随诊断，或在这样做时遇到延迟，我们的候选产品的开发可能会受到不利影响，我们的候选产品可能无法获得营销批准，并且我们可能无法实现我们的任何获得营销批准的候选产品的全部商业潜力。因此，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。此外，与我们签约的诊断公司可能会决定停止销售或制造我们预期在候选产品的开发和商业化方面使用的伴随诊断测试，或者我们与该诊断公司的关系可能会以其他方式终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成安排，以获得与我们的候选产品的开发和商业化相关的替代诊断测试的供应或以商业上合理的条款这样做，这可能会对我们的伴随诊断和治疗候选产品的共同开发或商业化产生不利影响和/或延迟。

我们或我们的合作者可能会在美国境内或境外为我们的候选产品寻求某些指定，包括突破性疗法、快速通道和优先审评指定，以及欧盟的PRIME指定，但我们或他们可能不会获得此类指定，即使我们或他们这样做，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求某些指定，以加快FDA的审查和批准。突破性疗法产品被定义为旨在单独或与一种或多种其他产品联合治疗严重疾病的产品，初步临床证据表明该产品可能在一个或多个具有临床意义的终点证明比现有疗法有显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的产品，FDA与试验发起者之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效路径，同时最大限度地减少置于无效控制方案的患者数量。

如果一种产品旨在单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且它证明了解决此类疾病或病症未满足的医疗需求的潜力，FDA也可以指定该产品进行快速通道审查。对于快速通道产品，申办者可能与FDA有更大的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对快速通道产品申请部分的审查。如果FDA在对申办者提交的临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能有效，则可以进行这种滚动审查。

我们也可能会为我们的一个或多个候选产品寻求优先审查指定。如果FDA确定某个候选产品将在安全性或有效性方面提供显着改进，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是十个月的标准审查期。

这些指定由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。此外，即使我们收到指定，例如收到selinexor治疗骨髓纤维化的快速通道指定，与根据常规FDA程序考虑批准的产品相比，收到产品候选者的此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且不能保证FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个产品候选者有资格获得这些指定，FDA可能会在以后决定产品候选者不再满足资格条件并撤销指定或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。

在欧盟，我们或我们的合作者可能会在未来为我们的一些候选产品寻求PRIME指定。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA的作用，以加强科学和监管支持，以优化开发并加速评估具有重大公共卫生利益的新药，这些新药有可能解决未满足的医疗需求。该项目的重点是针对那些在欧盟没有令人满意的治疗方法的病症的药物，或者即使存在这样的方法，它也可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势。PRIME仅限于

在研且未在欧盟获得授权的药品及申办者拟通过集中程序申请初始MAA。要被PRIME接受，产品候选者必须根据能够证实索赔的信息，满足与其主要公共卫生利益和治疗创新有关的资格标准。PRIME指定的好处包括任命一名CHMP报告员，以提供持续支持并帮助在MAA之前积累知识、在关键发展里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能使产品符合加速审查的资格，这意味着减少在申请过程中更早发布关于可批准性的意见的审查时间。PRIME使赞助商能够请求平行的EMA科学建议和健康技术评估建议，以促进及时进入市场。即使我们或我们的合作者获得了我们任何候选产品的PRIME指定，与传统的EMA程序相比，该指定可能不会导致实质性更快的开发过程、审查或批准。此外，获得PRIME指定并不能保证或增加EMA授予上市许可的可能性。

我们或我们的合作者可能无法获得我们或他们可能开发的任何候选产品的孤儿药独占权，即使我们这样做了，该独占权可能不会阻止FDA或EMA批准其他竞争产品。

根据《孤儿药法案》，如果一种产品是旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂，FDA可以将其指定为孤儿药。一项类似的监管计划规范了欧盟EMA对孤儿产品的批准。一般来说，如果具有孤儿药指定的产品候选者随后获得其具有该指定的适应症的首次上市批准，则该产品有权享有一段时间的上市独占权，这使得FDA或EMA（如适用）无法批准同一产品在该时间段的同一治疗适应症的另一次上市申请。美国的适用期限为七年，欧盟为十年。如果一种产品不再符合孤儿药指定的标准，欧盟的独占期可以减少到六年，特别是如果该产品有足够的利润，从而不再证明市场独占性是合理的。

为了让FDA授予我们其中一款产品的孤儿药独占权，该机构必须发现该产品被指定用于治疗美国每年患者人数少于20万人的病症或疾病。FDA可能会得出结论，我们寻求孤儿药独占权的病症或疾病不符合这一标准。即使我们获得了一个产品的孤儿药独占权，例如最近收到了selinexor治疗骨髓纤维化的孤儿药独占权，该独占权可能无法有效保护该产品免受竞争，因为不同的产品可以被批准用于相同的条件。此外，即使在一种孤儿药获得批准后，如果FDA或这类其他当局得出结论认为后一种产品在临床上具有优势，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA和类似的外国监管机构，例如EMA，可以随后批准相同的产品用于相同的条件。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，那么孤儿药独占性也可能会丧失。

2017年，美国国会通过了《2017年FDA再授权法案》（the“FDARA”）。除其他外，FDARA编纂了FDA预先存在的监管解释，要求药物申办者证明一种孤儿药的临床优越性，该药物在其他方面与先前批准的针对同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药独占权。根据前总统特朗普于2020年12月签署的综合立法，对产品显示临床优越性的要求适用于在2017年FDARA颁布之前获得孤儿药指定，但尚未获得FDA批准或许可的药物和生物制剂。

FDA和国会可能会进一步重新评估《孤儿药法案》及其法规和政策。鉴于第11巡回上诉法院于2021年9月作出的一项裁决，这一点可能尤其正确。在Catalyst Pharms，Inc.诉Becerra（“Catalyst”）一案中，法院认为，为了确定孤儿药独占性范围，法规中的“相同疾病或状况”一词是指指定的“罕见疾病或状况”，FDA不能将其解释为“适应症或用途”。因此，法院得出结论，孤儿药独占性适用于整个指定的疾病或病症，而不是批准的“适应症或用途”。尽管已有立法提案推翻这一决定，但尚未通过成为法律。2023年1月23日，FDA宣布，对于超出Catalyst法院命令范围的事项，FDA将继续适用其现有法规，将孤儿药独占权与孤儿药被批准的用途或适应症挂钩。然而，最近，在2025年2月14日，华盛顿特区的一家联邦地区法院在另一项挑战孤儿药独占权范围的裁决中完全接受了Catalyst裁决的推理。2025年4月17日，FDA就这一决定向美国华盛顿特区巡回上诉法院提出上诉。这一决定的影响，以及它对FDA实施《孤儿药法案》的影响，目前尚不清楚。

我们不知道FDA未来是否、何时或如何改变孤儿药法规和政策，也不知道国会是否会采取立法行动，也不确定任何改变会对我们的业务产生何种影响。取决于FDA或国会可能对孤儿药法规和政策做出哪些改变，我们的业务可能会受到不利影响。

FDA和其他政府机构因资金削减、人员流失、监管改革、政府关闭和其他发展而受到干扰，可能会阻碍我们从FDA获得关于我们的临床开发计划的指导以及及时开发和确保我们的候选产品获得批准的能力，这将对我们的业务产生负面影响。

FDA和外国司法管辖区的类似监管机构，如EMA和CHMP，通过为我们的临床开发计划提供指导和审查我们的监管提交，包括研究性新药申请（“IND”）、特别指定请求和上市申请，在我们的产品候选者的开发中发挥重要作用。如果这些监督和审查活动受到干扰，那么相应地，我们开发和确保及时批准我们的产品候选者的能力可能会受到负面影响。

例如，最近FDA领导层和人员的流失可能会导致FDA指导、审查和批准我们的候选产品的中断和延迟。根据美国总统特朗普的E.O. 14210，“实施总统的‘政府效率部’劳动力优化举措”，美国卫生与公众服务部（“HHS”）部长于2025年3月27日宣布，一项重组和削减效力（“RIF”），涵盖约20,000名员工（8.2万至6.2万），FDA的劳动力将减少3,500名全职员工。此后不久，FDA的数千名员工于2025年4月1日被解雇。随后，有来自HHS初步预算备忘录的报道称，美国政府将提议将HHS的总体预算额外削减30%，其中削减FDA为2026年联邦财政年度提供的7亿美元资金（72亿至65亿美元）。

此外，虽然FDA对新药和生物制剂的营销申请和其他活动的审查主要是通过根据《处方药用户费用法案》（“PDUFA”）建立的用户费用计划提供资金，但目前尚不清楚政府的RIF和预算削减将如何影响该计划，以及FDA及时提供指导和审查我们的候选产品的能力。例如，虽然据报道FDA RIF没有专门针对FDA审评员，但许多帮助支持此类审查的运营、行政和政策工作人员都受到了影响，这些损失可能导致PDUFA审查和相关活动的延迟。此外，虽然目前尚不清楚，但存在风险，即RIF和预算削减可能会威胁到PDUFA计划本身的完整性。那是因为，对于FDA来说，首先要承担根据PDUFA收取的用户费用，就必须在同一会计年度内花费一定数量的非用户费用拨款，用于申请审查的过程，再加上一定的其他费用。

特朗普政府正在整个政府范围内实施的监管改革措施将如何影响FDA和其他对我们的活动具有管辖权的联邦机构，这方面也存在很大的不确定性。例如，自上任以来，总统发布了多项行政命令，这些命令可能会对FDA开展业务和从事监管和监督活动的方式产生重大影响。其中包括E.O. 14192，“通过放松管制释放繁荣”，2025年1月31日；E.O. 14212，“建立总统让美国再次健康委员会”，2025年2月13日；以及E.O. 14219，确保合法治理和实施总统的‘政府效率部’放松管制倡议，”2025年2月21日。如果这些或其他命令或行政行为对FDA在正常过程中参与监督和实施活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。

同样，美国政府的行动严重扰乱了美国国家卫生研究院、美国国家科学基金会、疾病控制和预防中心以及FDA等美国政府机构的运作，这些机构传统上为基础研究、研发和临床测试提供资金。美国政府的这些行动，除其他外，包括暂停、终止和扣留正在进行的合同、赠款和其他财政援助协议项下所欠资金的支付；拒绝为额外的年度预算期继续开展多年期研究项目；取消或推迟新合同的招标，赠款和其他财政援助奖励；取消或推迟提案评估程序和发放这类新奖励；大幅减少负责管理合同和财政援助计划的联邦机构工作人员；消除促进研究活动的机构信息和资源；推迟或终止联邦机构授权国际交易的程序；发起激进的执法行动，这可能会扰乱对美国生命科学研究做出重要贡献的主要研究型大学的运营，并威胁根据公司原本合法的公司政策和律师的选择获得联邦机构合同和其他资助奖励。美国政府的这些行为可能直接或间接地严重干扰、延迟、阻止或增加我们的研究和产品商业化计划的成本，包括我们开发新的候选产品、进行临床试验、与其他公司或机构实施研究合作以及获得上市和销售新产品的批准的能力。

此外，美国证交会和我们运营可能依赖的其他政府机构的政府资助，包括那些资助研发活动的机构，都受制于政治进程，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不让关键的FDA、SEC和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果延长

政府关闭的发生，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交的能力，并可能影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当资本化并继续我们的运营。

与此同时，FDA和其他政府机构的中断可能是由类似于新冠肺炎大流行的公共卫生事件造成的。例如，在疫情期间，由于FDA无法完成其申请所需的检查，多家公司宣布收到完整的回复信。如果未来发生类似的突发公共卫生事件，FDA可能无法继续目前的步伐，审查时间可能会延长。美国以外面临类似情况的监管机构可能会针对类似的突发公共卫生事件采取类似的限制或其他政策措施，也可能会在其监管活动中遇到延误。

因此，如果上述任何发展和其他情况影响FDA向我们提供有关我们的临床开发计划指导的能力，或延迟该机构对我们的监管提交的审查和处理，包括IND和NDA以及生物制品许可申请，我们的业务将受到负面影响。此外，未来任何政府停摆都可能影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当资本化并继续我们的运营。

当前和未来的立法可能会增加我们或任何合作者获得营销批准和商业化我们或他们的候选产品（如果获得批准）的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，发生了一些有关医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能（其中包括）阻止或延迟对我们或我们的合作者的产品候选者的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们或任何合作者以盈利方式销售或商业化XPOVIO或我们或他们获得营销批准的任何产品候选者的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何合作者可能收到的任何获批产品的价格造成额外的下行压力。如果我们的产品无法获得报销或范围受到限制，我们的业务可能会受到重大损害。

2010年3月，奥巴马总统签署了经《医疗保健和教育负担能力和解法案》（统称“PPACA”）修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》，使其成为法律。此外，自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年《预算控制法案》制定了国会削减开支的措施。负责建议在2013年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元赤字的削减赤字联合特别委员会无法达到要求的目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这些变化包括每个财政年度将向医疗保险提供者支付的医疗保险总额削减高达2%，该政策于2013年4月生效，并将一直有效到2031年。2012年的美国纳税人救济法案，除其他外，减少了对几家医疗机构的医疗保险支付，并将政府收回对医疗机构多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。此外，随着2022年8月《通胀削减法案》（“IRA”）的通过，国会将PPACA保费税收抵免的扩大延长至2025年。

这些法律和其他法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何产品或产品候选者的价格，或任何此类产品的处方或使用频率。

自PPACA颁布以来，已经存在并将继续存在无数的法律挑战和国会行动，以废除和取代该法律的条款。例如，随着2017年《减税和就业法案》（“TCJA”）的颁布，国会废除了“个人授权”条款。这项规定要求大多数美国人携带最低水平的医疗保险，该规定于2019年生效。此外，2018年12月，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，PPACA的个人授权部分是PPACA的一个基本和不可分割的特征，因此，由于该授权作为TCJA的一部分被废除，PPACA的其余条款也无效。2021年6月，美国最高法院在认定原告没有资格质疑PPACA的合宪性后驳回了这一诉讼。关于PPACA的诉讼和立法很可能会继续，结果难以预测和不确定。

在欧盟，2021年12月13日，通过了修订第2011/24/EU号指令的关于健康技术评估（“HTA”）的第2021/2282号条例。该条例于2022年1月生效，但自2025年1月起开始实施。该规定将视相关产品有阶段性实施。该条例旨在促进欧盟成员国在评估健康技术方面的合作，包括新的医药产品以及某些高风险医疗器械，并为欧盟层面在这些领域的联合临床评估提供合作基础。它将允许欧盟成员

各国将在整个欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域开展合作，包括对患者潜在影响最高的创新健康技术的联合临床评估、开发人员可以通过联合科学咨询向HTA当局寻求建议、识别新兴健康技术以及早识别有前景的技术，以及在其他领域继续自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估卫生技术的非临床（例如经济、社会、伦理）方面，并就定价和报销做出决定。

我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少、更严格的覆盖标准和管理XPOVIO或任何其他批准产品的新支付方法和/或医生因管理XPOVIO或我们或我们的合作者可能会推向市场的任何其他批准产品而获得的报销水平。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们的产品的处方或给药频率产生负面影响。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。因此，此类改革如果获得实施，可能会对XPOVIO或我们可能获得营销批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发或商业化候选产品的能力。

美国和外国司法管辖区的处方药价格受到相当大的立法和行政行动的影响，如果获得许可，可能会影响我们为产品获得的价格。

处方药的价格在美国也是相当大的讨论主题。美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了州和联邦立法，旨在，除其他外，提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，并降低医疗保险和医疗补助计划下的药品成本。2020年，前总统特朗普发布了几项行政命令，意在降低处方产品的成本，这些命令中的某些条款已被纳入监管。这些规定包括一项临时最终规则，该规则实施价格最惠国模式，将某些医生管理的药品的医疗保险B部分付款与其他经济先进国家支付的最低价格挂钩，自2021年1月1日起生效。然而，该规则已受到一项全国性的初步禁令的约束，2021年12月29日，CMS发布了一项最终规则以撤销该规则。随着这项规则的发布，CMS表示，它将探索所有选项，将价值纳入医疗保险B部分药品的支付，并改善受益人获得循证护理的机会。

此外，2020年10月，HHS和FDA公布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划，以将某些处方药从加拿大进口到美国。该规定在美国药物研究与制造商（“PhRMA”）的诉讼中受到质疑，但该案件于2023年2月被联邦地区法院驳回，此前该法院认定PhRMA不具备起诉HHS的资格。七个州（科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布什尔州、新墨西哥州、德克萨斯州和佛蒙特州）已通过法律，允许从加拿大进口药物。北达科他州和弗吉尼亚州已通过立法，建立工作组，审查一项州进口计划的影响。截至2024年10月，已有5个州（科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布什尔州和新墨西哥州）向FDA提交了第804条进口计划提案。佛蒙特州已向HHS提交了一份概念信。2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药品进口计划。一旦满足某些条件，该州现在有权从加拿大进口某些药物，为期两年。佛罗里达州将首先需要为每一种被选中进口的药物提交进口前申请，该申请必须得到FDA的批准。国家还需要对药品重新贴上标签，并对产品进行质量检测，以达到FDA的标准。

此外，2020年11月，HHS敲定了一项法规，取消了对药品生产企业降价的安全港保护。最终规则还将取消当前医疗保险药品回扣的安全港，并为受益人销售点折扣和药房福利经理服务费创造新的安全港。它原定于2022年1月1日生效，但随着爱尔兰共和军的通过，国会已将其推迟至2032年1月1日。

2022年8月16日，爱尔兰共和军由前总统拜登签署成为法律。新的立法对医疗保险D部分有影响，这是一个适用于有权享受医疗保险A部分或参加医疗保险B部分的个人的计划，让他们可以选择每月支付门诊处方药保险的保费。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险（Medicare）进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险（Medicare）B部分和联邦医疗保险（Medicare）D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期）；并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许HHS部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。此外，由于未能遵守立法，提供不等于或低于法律规定的谈判“最高公平价格”的价格，或采取超过通货膨胀的价格上涨，该立法将对药品制造商处以民事罚款和潜在的消费税。立法还要求制造商为医疗保险D部分中的药品支付回扣，其价格

涨幅超过通胀。新法律还将2024年医疗保险的自付费用限制在每年约4000美元，此后从2025年开始，限制在每年2000美元。

具体而言，在价格谈判方面，国会授权Medicare对某些没有竞争仿制药或生物仿制药并根据Medicare B部分和D部分报销的昂贵的单一来源药物和生物产品谈判更低的价格，CMS可能会从2026年开始对Medicare D部分支付的十种高成本药物进行价格谈判，随后是2027年的15种D部分药物，2028年的15种B部分或D部分药物，以及2029年及以后的20种B部分或D部分药物。这一规定适用于已获批准至少九年的药品和已获许可满十三年的生物制剂，但不适用于已获批准用于单一罕见病或病症的药品和生物制剂。联邦医疗保险药品价格谈判计划的第一轮谈判于2023年夏季开始。2024年8月15日，HHS公布了治疗糖尿病、慢性肾病、类风湿性关节炎等一系列疾病的十种中选药物的首次Medicare药品价格谈判结果。这十种药品价格自2026年1月1日起施行。2025年1月17日，康哲药业宣布选择D部分涵盖的15种额外药物进行第二轮谈判。此后，随着政府换届，康哲药业于2025年1月29日发布公开声明，宣布降低处方药成本是新一届政府的当务之急，康哲药业致力于考虑为谈判方案带来更大透明度的机会。与参与药企的第二轮谈判将在2025年期间进行，这第二套药品的任何谈判价格将于2027年1月1日起生效。

2023年6月6日，默沙东公司对HHS和CMS提起诉讼，称除其他外，IRA针对Medicare的药品价格谈判计划构成了违反宪法第五修正案的无补偿服用。随后，包括美国商会、百时美施贵宝公司、PhRMA、安斯泰来、诺和诺德、杨森制药、诺华、阿斯利康、勃林格殷格翰、梯瓦公司等在内的其他多家当事人也分别以宪法和行政程序法对HHS和CMS提起诉讼。自这些案件立案以来，考虑这些案件的法院作出了各种判决。HHS在这些案件的实质性纠纷中一般都是胜诉的或者是成功的被驳回的索赔，这些索赔都是因为没有资格。这些案件中的大多数现在都在上诉中。2024年10月30日，美国第三巡回上诉法院听取了其中三起案件的口头辩论。2025年4月，美国第二巡回上诉法院和美国第三巡回上诉法院对另外3起案件进行了辩论。2025年5月8日，第三巡回法院驳回了阿斯利康对医疗保险价格谈判计划的质疑，认为该计划没有侵犯该公司在宪法下的正当程序权利，因为以高于政府愿意支付的报销价格向医疗保险受益人销售商品不存在受保护的财产权益。

因此，虽然目前尚不清楚IRA将如何生效，但我们无法确切预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生何种影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

最近的一次是在2025年4月15日，美国总统特朗普发布了一项行政命令，指示HHS采取措施降低医药产品的价格。新命令重复了第一届特朗普政府时期提出的许多提议，包括指示FDA精简和改进其现有的药品进口计划，以便各州在不牺牲药品安全或质量的情况下更容易获得批准。该行政命令的其他条款与340B计划有关。具体来说，有一条规定呼吁HHS确定医院门诊部门诊药物承保的医院购置成本，并考虑并提出任何适当的医疗保险支付调整。另一条规定将HHS通过其收到的胰岛素和注射用肾上腺素产品的340B折扣向符合特定要求的患者提供服务的中心，对某些健康中心进行有条件的资助。关于爱尔兰共和军的医疗保险药品定价计划，除其他外，行政命令呼吁“在小分子处方药的治疗上与生物制品的治疗保持一致，结束破坏小分子处方药相对投资的扭曲，再加上其他改革，以防止医疗保险及其受益人的总体成本增加。”

在州一级，个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，区域医疗保健组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。这些措施一旦获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选产品的需求减少或额外的定价压力。对于根据加速批准途径获得批准的产品而言，这一点可能越来越正确。州医疗补助计划和其他付款人正在制定

战略和实施重大的覆盖障碍，或拒绝直接覆盖这些产品，辩称尽管符合FDA的加速批准标准，但加速批准药物的证据不足或有限。

最后，在美国之外，在一些国家，包括欧盟国家，处方药的定价受到政府的管制和准入。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局的价格谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。

这些措施，以及未来采取的其他措施，可能会对我们收到的XPOVIO或我们或我们的合作者可能向市场推出的任何其他获批产品的价格造成额外的下行压力。因此，此类改革一旦实施，可能会对XPOVIO或我们或我们的合作者可能成功开发的、我们或他们可能获得营销批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发或商业化候选产品的能力。

我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。

医疗保健专业人员，包括但不限于医生、护士、医疗主任、医院、药房、药房福利管理人员、团购组织、批发商、保险公司，以及受雇于此类实体（统称“HCP”）的所有个人，可能会影响我们批准的产品的推荐和处方。我们与有能力影响我们产品的推荐和处方的HCP和其他人的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的药品所通过的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括以下内容：

•

联邦医疗保健反回扣法规除其他外禁止个人故意和故意直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）支付；

•

对于故意向联邦政府出示或导致出示医疗保险、医疗补助或其他政府付款人的付款或批准索赔是虚假或欺诈性的，或做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务，FCA会对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括民事举报人或qui tam行动，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和每次索赔的重大处罚；

•

经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》进一步修订的1996年《联邦健康保险流通和责任法案》（“HIPAA”），该法案对保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求，包括强制性合同条款，而无需获得受规则约束的实体（例如健康计划、医疗保健信息交换所和医疗保健提供者）的适当授权；

•

联邦虚假陈述法规，该法规禁止在提供或支付医疗福利、物品或服务方面故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述；

•

联邦《医生支付阳光法案》规定的联邦透明度要求，该法案要求药物、设备、生物制剂和医疗用品制造商向HHS报告与向医生、其他医疗保健提供者和教学医院的支付和其他价值转移以及医生及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益相关的信息；和

•

类似的州法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔，以及要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南的某些州法律，此外还要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者付款或营销支出相关的信息。

由于这些法律的广度和可用的法定例外和安全港的狭窄，我们的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。如果我们的运营被发现违反上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在参与政府医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）之外、监禁以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助，以及我们的运营被削减或重组。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。他们根据这些法律产生的负债可能导致重大成本或运营中断，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们在医疗补助药品回扣计划和其他政府药品定价计划下的报告和付款义务是复杂的，可能涉及主观决定。任何不遵守这些义务的行为都可能使我们受到处罚和制裁。

作为各种联邦和州医疗保险计划报销的条件，我们被要求计算并向联邦和州机构报告某些定价信息。关于计算、价格报告和支付义务的规定是复杂的，并受到各种政府和监管机构以及法院的解释。在缺乏法规或明确指引且此类假设涉及主观决策和估计的情况下，进行了合理的假设。我们必须报告对我们之前报告或支付的计算、价格报告和付款义务的任何修订。此类修订可能会影响我们对联邦和州付款人的责任，也会对我们在此类重述期间报告的运营财务业绩产生不利影响。此外，一些州已经实施或正在考虑实施药品价格透明度立法，这可能会阻止或限制我们以特定速度或频率采取价格上涨的能力。这类法律的要求包括计划涨价的提前通知、报告涨价金额和采取这种涨价时考虑的因素、向处方者、购买者和国家机关的批发采购成本信息披露以及新产品的通知和报告。此类立法可能会限制某些药品的价格或支付，一些州被授权对药品定价信息报告不及时、不准确或不完整或未能遵守药品价格透明度要求的制造商实施民事罚款或寻求其他执法机制。如果我们被发现违反了州法律要求，我们可能会受到重大处罚或其他执法机制，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

由于新的法律、法规、司法判决或对现有法律的新解释，或与我们的计算、价格报告或付款义务相关的法规增加了法律质疑、重述或调查的机会，因此存在不确定性。如果我们受到有关我们遵守价格报告法律法规的调查、重述或其他询问，我们可能会被要求支付或受到额外的补偿、处罚、制裁或罚款，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外，有可能会采取未来的医疗改革措施，这可能会导致我们产品的定价和报销压力增加，从而对我们的财务状况或业务运营产生不利影响。

此外，州医疗补助计划可能会缓慢地向制药公司开具计算回扣的发票，从而导致销售记录时间与支付回扣时间之间的滞后。这导致我们不得不在我们的综合资产负债表上承担对医疗补助患者预期的回扣索赔估计的负债。如果实际索赔高于当前估计，我们的财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。

除了追溯回扣和可能的340B计划退款外，如果我们被发现故意向康哲药业提交任何与医疗补助药品回扣计划相关的虚假价格信息，我们可能会承担民事罚款。这种失败也可能成为CMS终止我们的医疗补助药物回扣协议的理由，据此，我们参与了医疗补助计划。如果CMS终止我们的回扣协议，联邦支付可能无法根据政府计划，包括医疗补助或医疗保险B部分，用于我们承保的门诊药物。

此外，如果我们在联邦供应计划定价计划或Tricare零售药房计划方面向政府多收费用，无论是由于错误的联邦上限价格还是其他原因，我们都需要将差额退还给

政府。未能进行必要的披露和/或未能确定合同多收费可能会导致根据FCA和其他法律法规对我们提出指控。向政府意外退款，以及对政府调查或执法行动作出回应，将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。

我们的合作者也受到美国以外类似要求的约束，因此也面临着随之而来的风险和不确定性。如果我们的合作者因此类风险和不确定性而遭受重大不利影响，我们对许可产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的收入产生重大不利影响。

我们受到与数据隐私和安全相关的严格的隐私法、信息安全法律、法规、政策和合同义务以及此类法律、法规、政策和合同义务的变化的约束，未能遵守此类要求可能会使我们受到巨额罚款和处罚以及其他后果，这可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

我们受适用于收集、传输、存储和使用个人识别信息的数据隐私和保护法律法规的约束，其中包括对个人信息的隐私、安全和传输施加某些要求，包括我们可能开展业务的美国、欧盟、英国和其他国家的综合监管制度。隐私和数据保护的立法和监管环境在世界各地的司法管辖区不断发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题。不遵守任何这些法律法规可能会导致对我们的执法行动，包括罚款、监禁公司官员和公开谴责、受影响个人的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。

与个人信息隐私和安全相关的美国联邦和州法律法规不胜枚举。特别是，根据HIPAA颁布的条例确立了隐私和安全标准，限制个人可识别健康信息或受保护健康信息的使用和披露，并要求实施行政、物理和技术保障措施，以保护受保护健康信息的隐私，并确保电子受保护健康信息的保密性、完整性和可用性。确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准处理，以及我们的合同义务可能很复杂，可能会受到不断变化的解释。

如果我们未能遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能会面临民事和刑事处罚。HHS强制执行活动可能导致金融责任和声誉损害，而对此类强制执行活动的回应可能会消耗大量内部资源。最近几个月，民权官员（“OCR”）特别积极地执行HIPAA规则。此外，州检察长被授权提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以应对威胁州居民隐私的违规行为。我们无法确定这些规定将如何被解释、执行或应用于我们的运营。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级遵守不断变化的法律法规的持续努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。此外，OCR正在寻求修订HIPAA安全规则，该规则（如果最终确定）可能会给我们的业务带来额外的合规义务和风险。

除了HHS可能实施的执法外，我们还可能受到联邦贸易委员会（“FTC”）的隐私执法。美国联邦贸易委员会通过其最近的执法行动，特别关注未经许可的健康和基因数据处理，并正在扩大其根据《联邦贸易委员会法案》第5条解释为“不公平”的侵犯隐私行为的类型，以及它认为触发健康违规通知规则的活动类型（联邦贸易委员会也有权强制执行）。该机构还正在制定与商业监控和数据安全相关的规则。我们将需要考虑到FTC关于适当隐私和数据安全做法的不断演变的规则和指南，以便为可能代价高昂的潜在执法行动降低风险。最后，FTC和HHS的执法优先事项（以及其他联邦监管机构的执法优先事项）都可能受到行政当局变动和新领导层的影响。执法优先事项的这些转变也可能影响我们的业务。

在联邦一级，有关将美国境外的敏感数据转移到某些外国的限制也有所增加。例如，在2024年，国会通过了H.B. 815，其中包括2024年《保护美国人的数据免受外国对手侵害法案》。该法律对向中国等国家披露敏感数据（包括潜在健康数据）的实体设置了一定的限制。不遵守这些规则可能会导致潜在的FTC执法行动。此外，美国司法部最近敲定了一项实施第14117号行政命令的规则，该规则对向中国等国家转移美国敏感数据设置了类似的限制。这些数据传输限制（以及未来可能通过的其他限制）可能会给我们的业务带来运营挑战和法律风险。

各国还积极制定有关处理个人信息的具体规则。2018年，加州通过了《加州消费者隐私法案》（“CCPA”），该法案于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出了诸多要求。CCPA的许多要求与《欧洲通用数据保护条例》（“GDPR”）中的要求相似，下文将对此进行进一步描述，包括要求企业向数据主体提供有关所收集的有关他们的信息以及如何使用和共享此类信息的通知，并向数据主体提供请求访问此类个人信息的权利，在某些情况下，要求删除此类个人信息。CCPA还赋予加州居民选择不“出售”个人信息的权利。CCPA包含对违反其要求的公司的重大处罚。

2020年11月，加州选民通过了《加州隐私权法案》（“CPRA”）的投票倡议，该法案于2023年1月1日生效，大幅扩大了CCPA，纳入了额外的类似GDPR的条款，包括要求使用、保留和共享加州居民的个人信息是合理必要的，并且与收集或处理的目的相称，为敏感的个人信息提供额外保护，并要求在通知居民有关保留信息方面进行更多披露。CPRA还成立了一个新的执法机构——加州隐私保护局——其唯一职责是执行CPRA和其他加州隐私法，这将进一步增加合规风险。CPRA中的规定可能适用于我们的一些业务活动。

除加利福尼亚州外，至少还有18个州通过了类似CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在未来几年内生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息相关的义务，以及处理“敏感”数据的特殊义务，其中包括在某些情况下的健康数据。这些法律的某些规定可能适用于我们的经营活动。还有一些州正在强烈考虑或已经在将于2025年及以后生效的2024年立法会议期间通过了全面的隐私法，包括新罕布什尔州和新泽西州。其他州将在未来考虑这些法律，国会也一直在辩论通过一项联邦隐私法。还有一些州正在专门监管可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州于2023年通过了一项健康隐私法，对健康信息的收集和共享进行了规范，该法律还具有私人诉权，这进一步增加了相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的规范消费者健康数据的法律，更多的州正在考虑在2025年制定这样的立法。这些法律可能会影响我们的业务活动，包括我们对研究对象的识别、与业务合作伙伴的关系，并最终影响我们产品的营销和分销。

原告的律师也越来越多地使用州和联邦一级的隐私相关法规，就公司与数据相关的做法对其提起诉讼。特别是，针对公司使用像素和其他网络追踪器的案件数量相当多。这些案件往往指控违反了《加州侵犯隐私法》和其他规范窃听行为的州法律，以及联邦《视频隐私保护法》。这类诉讼的增加给我们的业务带来了潜在的风险。

与美国的法律类似，欧洲和其他国家也有适用的重要隐私和数据安全法。关于位于欧洲经济区（“EEA”）的个人的个人数据（包括个人健康数据）的收集、使用、披露、转移或其他处理，以及在EEA中发生的个人数据处理，受GDPR监管，该法规于2018年5月生效，对在我们行业运营的公司在处理个人数据和此类数据的跨境转移方面施加了义务。GDPR规定了繁重的问责义务，要求数据控制者和处理者保持其数据处理和政策的记录。如果我们或我们的合作伙伴或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会受到诉讼、监管调查、强制执行通知，要求我们改变我们使用个人数据的方式和/或最高2000万欧元或最高4%的罚款，以较高者为准，以及受影响个人的赔偿索赔、负面宣传、声誉损害以及潜在的业务和商誉损失。

GDPR对个人数据从欧盟跨境转移到欧共体未发现提供充分数据保护立法的国家设置了限制。人们对企业将个人数据从欧盟转移到其他国家的能力持续感到担忧。2020年7月，欧盟法院（“欧洲法院”）宣布欧盟-美国隐私盾无效，这是用于使个人数据从欧洲经济区转移到美国合法化的机制之一。欧洲法院的裁决还引发了人们对数据传输替代手段——标准合同条款——从欧洲经济区进行个人数据国际传输的长期可行性的质疑。欧洲法院的这一决定导致对数据传输的审查增加，增加了我们遵守数据隐私立法的成本，以及我们与供应商和业务合作伙伴谈判适当的隐私和安全协议的成本。

2022年10月，前总统拜登签署行政命令，实施欧盟-美国数据隐私框架，作为欧盟-美国的替代。隐私盾。欧共体于2023年7月10日通过了充分性决定。充分性决定允许向欧盟-美国进行自我认证的美国公司数据隐私框架依赖它作为有效的数据传输

欧盟向美国传输数据的机制不过，一些隐私倡导组织已经暗示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战获得成功，它们可能不仅会冲击欧盟-美国数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的可行性。围绕这个问题的不确定性有可能影响我们的业务。继英国退出欧盟后，《2018年英国数据保护法》适用于在英国发生的个人数据处理，其中包括与GDPR规定的平行义务。在数据传输方面，英国和欧盟都通过单独的“充分性”决定，确定两个司法管辖区之间的数据传输分别符合《英国数据保护法》和《GDPR》。英国和美国还同意建立美英“数据桥”，其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架，并为公司将数据从英国转移到美国提供了额外的法律机制。

瑞士还批准了一项与瑞士-美国数据隐私框架（其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架和美英数据桥，涉及从瑞士到美国的数据传输）有关的充分性决定。这些发展的任何变化或更新都有可能影响我们的业务。

除了GDPR，全球越来越多的国家还存在隐私和数据安全法。虽然许多法律松散地将GDPR作为范本，但其他法律包含不同或相互冲突的条款。这些法律将通过增加合规成本、与合同相关的成本和潜在的执法行动，影响我们开展业务活动的能力，包括我们的临床试验以及商业产品的销售和分销。

尽管我们继续解决最近数据隐私法规变化的影响，但数据隐私在国内和国际层面仍然是一个不断变化的景观，新法规即将生效，法律挑战持续存在，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能不会成功。有可能这些法律的解释和适用方式与我们的做法不一致。我们必须投入大量资源来理解和遵守这一不断变化的格局。不遵守有关数据保护的法律将使我们面临欧洲经济区和其他地方的数据保护当局采取执法行动的风险，并伴随着如果我们被发现不遵守规定将受到重大处罚的可能性。同样，如果不遵守美国有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律，我们可能会面临此类法律的处罚。任何此类未能遵守数据保护和隐私法的行为都可能导致政府处以罚款或命令，要求我们改变我们的做法、索赔损害或其他责任、监管调查和执法行动、诉讼和巨额补救费用，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。即使我们没有确定违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常需要花费大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果或前景。

我们的雇员、独立承包商、顾问、合作者和供应商可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和/或要求以及内幕交易，这可能会对我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们面临员工、独立承包商、顾问、合作者和供应商欺诈或其他不当行为的风险。这些合作伙伴的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或违反FDA法规或类似外国监管机构类似法规的未经授权的活动；向FDA或类似外国监管机构提供不准确的信息；未遵守制造标准、联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似外国监管机构制定和执行的类似法律法规；未遵守州药品定价透明度备案要求；未准确报告财务信息或数据；或未向我们披露未经授权的活动。员工的不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及包括GDPR在内的外国司法机构的要求。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人的任何内幕交易违规有关的风险。并非总是能够识别和阻止员工或第三方的不当行为，我们为发现和防止这些活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指南或行为准则而导致的重大处罚、政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营业绩产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的操作涉及使用

危险和易燃材料，包括化学品以及生物和放射性材料。我们的运营和我们的第三方供应商的运营也产生危险废物产品。我们一般与第三方签约处理这些材料和废料。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料导致污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因员工因使用危险材料而受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们未来可能拥有的管理国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国境外开发、制造和销售某些产品，并要求我们开发和实施成本高昂的合规计划。

在我们经营所在的美国以外的每个司法管辖区，我们都受到众多法律法规的约束。国际商业惯例合规计划的创建、实施和维护成本高昂，且此类计划难以执行，尤其是在需要依赖第三方的情况下。

FCPA禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以协助个人或企业获得或保留业务。FCPA还规定，其证券在美国上市的公司有义务遵守某些会计规定，要求我们保持准确和公平地反映公司所有交易的账簿和记录，包括国际子公司，并设计和维护适当的内部会计控制系统。FCPA由美国司法部和美国证交会强制执行。

遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，FCPA在制药行业提出了特殊挑战，因为在许多国家，医院、诊所、大学和类似机构由政府运营，医生和其他医疗保健专业人员被视为外国官员。在临床试验、监管批准、销售和营销以及其他工作方面向医疗保健专业人员支付的某些款项被视为向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA执法行动。由于FCPA适用于间接支付，使用第三方和其他合作者可能会增加潜在的FCPA风险，因为我们可能会对不符合FCPA要求的第三方的行为承担责任。

不遵守有关国际商业惯例的法律可能会导致重大处罚，包括暂停或禁止政府订约。违反《反海外腐败法》可能会导致重大的民事和刑事处罚。仅根据《反海外腐败法》提出的起诉就可能导致暂停与美国政府开展业务的权利，直到未决索赔得到解决。对违反《反海外腐败法》的定罪可能会导致长期丧失作为政府承包商的资格。由于我们未能根据管辖国际商业惯例的法律履行我们的任何义务而终止政府合同或关系将对我们的运营产生负面影响，并损害我们的声誉和采购政府合同的能力。SEC还可能因违反FCPA会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

与《反海外腐败法》一样，英国《反贿赂法》和世界各地的其他反腐败法律同样禁止为获得不正当商业优势而提供或付款，包括向医疗保健专业人员以及其他政府和非政府官员提供或付款。这些其他反腐败法律也可能导致巨额经济处罚和其他附带后果。

各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的分类的信息，以及与这些产品有关的某些产品和技术数据。我们在美国以外的扩张，已经要求并将继续要求我们投入额外资源以遵守这些法律，而这些法律可能会阻止我们在美国境外开发、制造或销售某些药物和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

随着CREATES法案的通过，我们面临竞争对手可能提起的诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有按照商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的我们批准的产品用于支持其ANDA和505（b）（2）申请的测试。

2019年12月，前总统特朗普签署立法，意在促进仿制药和生物仿制药产品的开发。该法案此前被称为CREATES法案，授权简略新药申请（“ANDAs”）和505（b）（2）申请的发起人对持有NDA的公司提起诉讼，这些公司拒绝以商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的已批准的参考药物。FDA药品短缺清单上的药品不受这些新规定的约束，除非该产品已连续在清单上超过六个月，或者FDA确定该产品的供应将有助于缓解或防止短缺。

要根据法规提起诉讼，ANDA或505（b）（2）赞助商必须采取某些步骤要求参考产品，就REMS涵盖的产品而言，这些产品具有确保安全使用的要素，包括获得FDA的授权以获得参考产品。如果保荐机构确实因未提供参照品而提起诉讼，NDA持有人有一定的肯定性抗辩可供选择，这必须以证据的优势来证明。如果保荐人在诉讼中胜诉，它有权获得法院命令，指示NDA持有人毫不拖延地以商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的适用产品，外加合理的律师费和费用。

此外，新的法定条款授权联邦法院判给产品开发商“足以阻止”NDA持有人拒绝以商业上合理的、基于市场的条款提供足够的产品数量的金额，如果法院通过证据的优势发现NDA持有人没有合法的商业理由来延迟提供产品或未能遵守法院的命令。就法规而言，“商业上合理的、基于市场的条款”一词的定义是（1）达到或低于产品最近批发采购成本的非歧视性价格，（2）符合法定规定的时间表的交付时间表，以及（3）对销售没有附加条件。

尽管我们打算完全遵守这些法定条款的条款，但我们仍然面临竞争对手的潜在诉讼和损害赔偿，他们可能声称我们没有按照商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的我们的批准产品，用于支持ANDA和505（b）（2）申请的测试。此类诉讼将使我们承担额外的诉讼费用、损害赔偿和声誉损害，这可能导致收入下降。如果获得批准，CREATES法案可能会促成与XPOVIO和我们的任何候选产品的仿制药竞争，这可能会影响我们最大化产品收入的能力。2022年9月，FDA发布了指南草案，概述了该法规下的某些条款。

我们受到政府的进出口管制，这可能会因许可要求而损害我们或我们的合作者在国际市场上的竞争能力，如果我们或他们不遵守适用法律，我们或他们将承担责任。

我们的产品受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例以及美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例。将我们的产品出口到美国以外的地区，必须遵守这些法律法规。如果我们或我们的合作者未能遵守这些法律法规，我们或他们以及我们或他们的某些雇员可能会受到重大的民事或刑事处罚，包括可能丧失出口或进口特权；可能会对我们或我们的合作者以及各自负责的雇员或经理处以罚款；在极端情况下，还会监禁负责的雇员或经理。

此外，我们的产品的变化或适用的出口或进口法律法规的变化可能会造成我们的产品在国际市场上的介绍、提供或销售的延迟，阻止客户使用我们的产品，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品向某些国家、政府或个人出口或进口。对我们出口、提供或销售我们产品的能力的任何限制都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

围绕美国贸易政策的变化和不确定性可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

特朗普政府最近对美国贸易伙伴征收了一系列关税。2025年4月2日，美国总统发布行政命令，宣布对所有美国贸易伙伴征收10%的“基线”互惠关税，自2025年4月5日起生效，并对57个国家征收更高的个性化互惠关税（医药相关产品有一定的产品豁免等）。此前，美国政府曾对美国-墨西哥-加拿大协定（“USMCA”）未涵盖的商品对加拿大和墨西哥征收25%的关税，对中国征收相当于20%的关税。作为回应，几个国家威胁要采取报复性措施，其中包括加拿大和中国，后者随后征收报复性关税。在特定国家互惠关税预定生效之前，行政当局推迟了除中国外所有国家的此类关税生效日期。这10%

除对中国（截至2025年5月7日最低为145%）以及加拿大和墨西哥（截至2025年5月7日对未被USMCA覆盖的商品为25%）的关税外，对所有国家的基准互惠关税仍然有效。美国和中国之间贸易和政治紧张局势的持续不确定性或进一步升级可能会导致中国的研究和制造环境不利，尤其是对美国公司而言，包括阻碍或可能抑制我们依赖合同开发和制造组织（“CDMO”）以及在中国运营的其他服务提供商的能力的报复性限制。

另外，2025年4月16日，美国商务部宣布根据1962年《贸易扩展法》第232条对药品和药物成分的进口进行调查，包括成品药品、医疗反制措施、活性药物成分等关键投入以及关键起始材料，以及这些物品的衍生产品。调查将审查这些进口产品对美国国家安全的影响，最终由总统决定是否采取行动补救任何已确定的威胁，包括征收额外关税。该法规规定，商务部的报告必须在启动调查后的270天内完成，总统必须在收到报告后的90天内决定是否采取行动。目前，我们从美国以外地区进口的selinexor产品中唯一的成分是我们的活性药物成分，它是从法国进口的。

由于已宣布和/或实施的关税变化，以及目前围绕国际贸易的潜在不确定性，我们可能会因任何新的关税政策或贸易限制而对我们的材料和生产过程成本以及供应链中断和延误产生负面影响。如果由于宏观经济事件和条件造成的全球供应链中断，我们无法以足够数量和及时的方式获得必要的原材料或产品组件，我们的候选产品的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业推出可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。我们尚无法预测美国最近对进口征收的关税的影响，或其他国家未来对进口或出口实施配额、关税、关税、税收或其他类似限制的程度，也无法预测未来的贸易政策或任何重新谈判的贸易协定的条款及其对我们业务的影响。

美国和国际贸易政策的变化，特别是有关中国的贸易政策，可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

我们的一些制造商和供应商位于中国。近年来，美国和中国之间的贸易紧张局势和冲突不断升级，因此，如果美国或中国政府的法律、规则、法规和政策发生变化，或者由于地缘政治动荡和不稳定的经济状况，我们面临着产品供应中断和成本和费用增加的可能性。某些中国生物技术公司可能会受到贸易限制、制裁、其他监管要求或美国政府提议的立法的约束，这可能会限制甚至禁止我们与这些实体合作的能力，从而有可能扰乱它们对我们的材料供应。例如，2024年2月，美国立法者呼吁对包括药明康德和药明生物（统称“药明”）在内的某些中国生物技术公司进行调查，并可能对其实施贸易制裁，原因是涉嫌与中国军方存在联系。美国和中国之间不断升级的紧张局势可能会阻止或阻碍我们与我们的CDMO和第三方（例如制药合作伙伴）之间的材料或技术信息的出口。这些第三方可能会自愿要求超出潜在立法的合规或供应链要求，以解决感知到的“通过”风险，这将使我们难以经营我们的业务。

此外，2024年9月美国第118届国会期间，美国众议院通过了《生物安全法案》（H.R.8333）。这份议案将以下几家生物科技公司列为关注对象：“BGI、MGI、完全基因、药明康德、药明生物。参议院提出了一项基本相似的法案（第3558条），但没有获得通过。参议院的法案点名了以下受关注的生物技术公司：“BGI、MGI、Complete Genomics、药明康德，以及此类实体的任何子公司、母关联公司或继任者。如果这项立法已经被颁布为法律，虽然这两项法案都有一定的祖父条款，但该立法可能会限制像我们这样的美国生物技术公司从包括药明在内的专门命名的中国生物技术公司购买服务或产品，或以其他方式与之合作的能力，它将授权美国政府对实体与更多中国生物技术公司的交易施加此类限制，作为美国政府合同、赠款和贷款资金的条件。我们预计这些法案将在第119届国会期间重新提出，但截至2025年2月20日，它们尚未在两院提出。如果这些法案成为法律，或者类似的法律获得通过，它们将有可能严重限制像我们这样的公司与某些受关注的中国生物技术公司签约的能力，而不会失去与美国政府签约或以其他方式获得美国政府资助的能力。此类中断可能会对我们的候选产品的开发和我们的业务运营产生不利影响。

政府对国际贸易的任何不利政策，例如出口管制、资本管制或关税，可能会增加制造我们的候选产品和平台材料的成本，影响对我们的药物产品的需求（如果且一旦获得批准），我们的候选产品的竞争地位，以及用于我们的原材料和候选成品的进出口

以及我们合作者的临床前研究和临床试验，特别是关于我们从中国进口的任何候选产品和材料，包括根据我们与药明的制造服务安排。如果实施任何新的关税、出口管制、立法和/或法规，或者如果重新谈判现有的贸易协定，特别是如果美国或中国政府由于最近的贸易紧张局势而采取报复性贸易行动，这些变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

与我们的财务状况和资本要求相关的风险

我们的财务状况对我们持续经营的能力产生了重大怀疑。

我们将需要大量资金来维持我们的研发计划，包括在我们继续开发和寻求针对多种癌症适应症的selinexor监管批准时，以及支持我们的持续运营。自成立以来，我们已经蒙受了重大的经营亏损。截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资约为6990万美元，累计赤字为16亿美元。我们预计这些可用的现金资源将为我们现有的业务提供资金，直至2025年第四季度初。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一评估，我们可能会比我们预期的更快耗尽我们可用的资本资源。我们预计，由于我们维持我们的研发计划，包括我们继续开发和寻求针对多种癌症适应症的selinexor的监管批准，以及支持我们的持续运营，我们将继续产生重大的运营亏损。因此，我们的持续运营取决于我们筹集额外资金和在XPOVIO目前已获批准的适应症中进行营销的能力。根据我们目前的业务计划和当前的资本资源，并结合额外资金可用性的不确定性，并考虑到我们的债务义务，包括2025年到期的3.00%可转换优先票据（“2025年票据”）的2025年10月15日到期日，以及我们的其他债务项下要求始终保持现金、现金等价物和投资至少2500万美元，我们得出的结论是，对于我们在所附综合财务报表发布之日后一年内持续经营的能力存在重大疑问。

我们计划通过（其中包括）通过股票发行、债务融资和再融资、合作、战略联盟和/或许可安排获得额外资金来解决对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件。然而，无法保证此类额外资金将以我们可以接受的条件提供或根本不提供。我们还可能被要求在可能的情况下减少当前的支出要求。

如果我们比预期更快地利用我们的资本资源或无法获得额外资金，我们可能不得不大幅削减、延迟、减少或取消我们的一项或多项研发计划或我们的一项或多项产品或候选产品当前或未来的任何商业化努力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。如果我们无法持续经营，我们可能不得不清算资产，并可能获得低于这些资产在我们的财务报表上的价值。我们还可能被要求停止运营或申请破产保护。在上述任何一种情况下，投资者很可能会损失全部或部分投资。如果我们寻求额外融资为我们未来的业务活动提供资金，并且对我们持续经营的能力仍然存在重大疑问，投资者或其他融资来源可能不愿意以商业上合理的条款向我们提供资金，如果有的话。

我们自成立以来已发生重大亏损，预计将继续发生重大亏损，并且可能永远无法实现或保持盈利。

自成立以来，我们已经蒙受了重大的经营亏损。截至2025年3月31日的三个月，我们的净亏损为2350万美元。截至2025年3月31日，我们累计赤字16亿美元。正如上文“我们的财务状况对我们持续经营的能力提出了重大质疑”中所述，我们的财务状况对我们持续经营的能力提出了重大质疑。尽管我们在2019年7月获得了XPOVIO的首个FDA批准，但我们可能永远不会实现盈利或从运营中获得正现金流。我们历来主要通过（i）产品收入销售、（ii）股本证券的公开和私募配售、（iii）发行可转换债券、（iv）定期贷款、（v）我们的递延特许权使用费义务、（vi）市场发行和（vii）业务发展活动的收益组合为我们的运营提供资金。我们几乎所有的经营亏损都是由于与我们的研发计划、寻求美国境内外的监管批准以及XPOVIO商业化相关的成本所致。随着我们继续在美国将XPOVIO商业化，并参与为selinexor以及我们开发或收购的任何其他候选产品的潜在批准和商业化做准备的活动，我们预计将继续产生重大费用和运营亏损。我们产生的净亏损可能会在每个季度之间大幅波动。

虽然我们于2019年7月开始从XPOVIO的销售中获得收入，并从我们的许可安排中获得收入，例如我们与Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）就我们在亚太地区大部分地区的项目建立了合作伙伴关系，并与美纳里尼就我们在欧洲、拉丁美洲、某些中东和非洲地区的项目和

其他关键国家，无法保证未来产品或许可及其他收入的金额或时间，我们可能在几年内都无法实现盈利，如果有的话。我们成为并保持盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：

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通过我们自己或与合作者有效地将XPOVIO或任何未来产品商业化，包括通过维持营销、销售和分销我们的产品所需的完整商业组织，并达到足够的市场接受程度；

•

当前或未来竞品对XPOVIO或我们未来任何产品的产品销售的影响；

•

获得足够的定价、覆盖范围和报销，包括政府定价和报销政策或我们的业务组合发生变化，对XPOVIO和我们从私人和政府付款人获得的任何其他批准产品产生与340B计划、医疗保险和医疗补助相关的回扣，以及任何定价变化的影响，其中任何一项都可能影响我们与产品销售相关的毛净额拨备；

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为我们的产品候选者启动并成功完成申请、获得和维持上市批准所需的临床试验；

•

获得并维持监管批准，无论是由我们还是我们的合作者，以及此类批准的时间安排；

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商业规模制造；

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为我们的产品和候选产品的开发、营销和/或商业化建立和管理任何合作，包括我们的合作者努力的成功程度以及我们可能收到的任何里程碑或特许权使用费的时间和金额；

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获取、维护和保护我们的知识产权；

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在没有第三方承保的情况下，患者愿意自付费用或在第三方承保下作为共同支付金额；例如，2023年多发性骨髓瘤基金会关闭导致我们的PAP使用显着增加，这对我们2023年的收入产生了不利影响；和

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导航对医疗保健系统的负面影响，我们的临床试验场所进行当前或未来试验的能力，以及由于大流行或其他公共卫生紧急情况而导致的监管审查过程。

我们预计，随着我们继续：

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在美国将XPOVIO商业化，包括维护我们的商业基础设施，并参与为selinexor额外适应症的潜在批准和商业化做准备的活动；

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获得和/或维持对XPOVIO和我们的候选产品的监管批准，包括完成FDA或其他监管机构满意的任何必要的上市后要求；

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扩大我们的研发计划，确定更多的候选产品并启动和进行临床试验，包括FDA或其他监管机构要求的临床试验，以及已经或目前预计将进行的试验；

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维护、扩展和保护我们的知识产权组合；

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制造XPOVIO和我们的候选产品；和

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获取或许可其他产品、候选产品或技术。

由于与医药产品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们的收入和费用的时间或金额，或者何时，或者是否，我们将能够实现盈利。我们不能确定，在目前已获批准的适应症中，我们仅靠销售XPOVIO的收入就足以让我们盈利几年，如果有的话。我们可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资本、维持我们的研发和商业化努力、扩大我们的业务和/或继续我们的运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致我们的股东损失全部或部分投资。

我们将需要额外的资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和/或商业化努力。

发现、开发和商业化产品涉及耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。我们已使用大量资金开发XPOVIO，并预计随着我们继续将XPOVIO或任何未来批准的产品商业化、对我们的候选产品进行进一步研究和开发、寻求营销批准并为selinexor在其他适应症或我们的其他候选产品的商业化做准备（如果获得批准），我们的运营费用将继续增加，只要这些功能不是合作者的责任。此外，我们将继续承担与作为上市公司运营、雇用更多人员和扩大我们的地理覆盖范围相关的额外成本。尽管目前XPOVIO在三个适应症中可用于商业销售，但我们预计，我们从XPOVIO的产品销售中获得的收入或我们可能从我们的合作者那里获得的任何资金将不足以让我们在几年内盈利，如果有的话。因此，我们将需要继续依靠额外融资来实现我们的业务目标。

截至2025年3月31日，我们认为我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够为当前的运营计划和债务要求提供资金，直至2025年第四季度初。我们未来资本需求的数量和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

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我们当前和计划的开发工作以及对候选产品的监管审查的范围、进展、结果、时间和成本；

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XPOVIO销售收入的金额和时间，或我们开发或收购的任何候选产品；

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支持XPOVIO和我们获得营销批准的任何其他产品商业化所需的商业基础设施的成本，以及我们扩展和维护的能力，包括医疗事务、制造、营销和分销职能；

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我们以优惠条件建立和维持合作、伙伴关系、许可、营销、分销或其他安排的能力以及这些安排的成功程度和时间，以及我们在业务中使用这些安排的收益的能力，而不是被要求向我们的1.00亿美元优先担保定期贷款融资（“定期贷款”）的贷方和/或2025年票据和2029年到期的有担保可转换优先票据（“2029票据”）的持有人支付这些收益的能力；

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我们收购或许可其他产品、候选产品和技术的程度，以及我们根据定期贷款和2029年票据的限制进行此类收购和许可的能力；

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准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权相关的索赔进行辩护的成本和时间；以及

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我们持续经营的能力。

此外，任何融资的条款都可能对我们的持股或股东的权利产生不利影响。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，将导致对现有股东的稀释。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予优于现有股东的权利。此外，除了对我们在定期贷款和2029年票据下的运营的限制、经修订的收入利息协议（定义见下文）中包含的限制以及与上述每项协议下的交易收益义务有关的偿还要求外，任何未来的债务融资（如果可用和允许的话）可能涉及进一步的限制性契约，这些契约可能会限制我们在开展未来业务活动和在我们的业务中使用交易收益方面的灵活性，并且在发生破产的情况下，定期贷款、2029年票据、2025年票据、经修订的收入利息协议义务，任何进一步的债务，如果可用且允许，将在股本证券持有人收到任何公司资产分配之前支付。我们满足和履行当前和任何未来偿债义务的能力将取决于我们未来的表现，这将受制于影响我们运营的财务、业务和其他因素，其中许多因素超出了我们的控制范围。

即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，我们也可能会出于有利的市场条件或战略考虑而寻求额外的资本。未来的任何筹资努力都可能将管理层的注意力从他们的日常活动上转移开。此外，我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得。此外，在当前的经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。例如，不利的宏观经济条件对资本市场造成的任何持续干扰，例如关税和其他贸易限制、通货膨胀、持续的高利率和经济增长放缓或衰退造成的干扰和不确定性，都可能对我们筹集资金的能力产生负面影响，我们无法预测这种宏观经济干扰的程度或持续时间。此外，全球银行体系出现动荡，这可能导致我们无法获得存款，无法从其他来源获得融资。

如果我们无法及时或以有吸引力的条件获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、减少或取消我们的研发计划或我们的一个或多个产品或候选产品的任何当前或未来商业化努力，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们与HCRX的经修订的收入利息协议包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，根据债权人间协议，可能会导致加速根据此类协议到期的付款或对质押抵押品的止赎，包括我们目前和未来与selinexor相关的所有资产。

2019年9月，我们与HealthCare Royalty Management，LLC（“HCRX”）管理的某些实体签订了收入利息融资协议，该协议于2021年6月、2023年8月和2024年5月进行了修订（“经修订的收入利息协议”）。根据经修订的收入权益协议，我们须遵守与我们的业务开展和XPOVIO商业化有关的各项契约，包括使用商业上合理的努力将我们的产品商业化的义务。此外，经修订的收入利息协议限制了我们产生或预付债务、创建或产生留置权、支付股息或回购我们股本的流通股或处置资产的能力。经修订的收入利息协议还包括发生列举事件时的惯常违约事件，包括未支付收入利息、未能履行某些契诺和发生破产程序、特定判决、特定交叉违约和特定撤销、撤回、暂停或取消对XPOVIO的监管批准。一旦发生违约事件并在控制权发生变更的情况下，HCRX可能会加速根据经修订的收入利息协议到期的付款，最高可达1.283亿美元，减去2024年5月修正案日期之后支付给HCRX的所有款项的总额。我们对HCRX的义务由我们与selinexor相关的某些资产的第二优先担保权益担保，该资产与2029年票据共享此类第二优先，并从属于为定期贷款提供担保的第一优先担保权益。根据与HCRX、定期贷款贷款人和2029年票据持有人的债权人间协议（“债权人间协议”），如果我们根据经修订的收入利息协议未治愈的违约导致HCRX加速履行义务而我们无法支付，HCRX将有权取消对质押给HCRX的抵押品的赎回权。任何此类止赎补救措施将对我们产生重大不利影响，并可能导致我们失去对此类资产的权益，这将对我们的业务产生重大不利影响。

我们管辖2029年票据的信贷协议和契约包含各种契约和其他条款，这将限制我们可能的经营方式，如果违反，可能会根据债权人间协议，导致加速根据此类协议到期的付款或对质押抵押品的止赎，包括我们现在和未来的所有资产。

2024年5月的信贷和担保协议（“信贷协议”）和管辖2029年票据的契约包含，以及我们可能产生的任何未来债务，其中包括限制我们的债务、留置权、基本面变化、资产出售、投资和其他事项的各种负面契约。此外，信贷协议和管理2029年票据的契约各有一项财务契约，要求我们在任何时候都保持至少2500万美元的流动性。因此，我们开展业务的方式受到限制，我们可能无法从事有利的业务活动。有关2029年票据的信贷协议和契约也包含某些违约事件，之后定期贷款或2029年票据可能会立即到期应付，包括但不限于撤回对selinexor的批准，涉及其目前已获批准用于硼替佐米和地塞米松的适应症、付款违约、陈述和保证的重大不准确、契约违约、破产和无力偿债程序、对某些其他协议的交叉违约、对我们和我们的子公司的判决、控制权和留置权优先权的变更。我们在信贷协议和管理2029年票据的契约下的义务由我们几乎所有的资产担保。根据债权人间协议，如果我们根据信贷协议或管辖2029年票据的契约发生未治愈的违约导致加速履行其项下的义务，定期贷款贷款人和2029年票据持有人将有权取消对质押给每一方的抵押品的赎回权。任何此类止赎补救措施将对我们产生重大不利影响，并可能导致我们失去对此类资产的权益，这将对我们的业务产生重大不利影响。

我们的债务可能会限制可用于我们运营的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响的风险，并削弱我们履行定期贷款、2029年票据、2025年票据或经修订的收入利息协议项下义务的能力。

我们因出售2025年票据而产生了（i）1.725亿美元的债务，其中约2450万美元在2024年5月完成将我们的某些2025年票据交换为2029年票据（“交换交易”）后仍未偿还；（ii）经修订收入利息协议项下的债务2.633亿美元，其中1.35亿美元在经修订收入利息协议的2024年5月修订生效后偿还，导致剩余的最高总偿还额为1.283亿美元的HCRX，（iii）定期贷款项下的债务1.00亿美元，（iv）根据交易所交易发行2029年票据而产生的约1.11亿美元债务。我们也可能会产生额外的债务来满足未来的融资需求，只要这些债务是可用的

并被允许。我们的债务可能会对我们的证券持有人和我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大负面影响，其中包括：

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增加我们对不利经济和行业条件的脆弱性；

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限制我们获得额外融资的能力；

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要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还债务，这将减少可用于其他目的的现金数量；

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限制我们对业务变化进行规划或做出反应的灵活性；

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由于在2029年票据或2025年票据转换时发行我们的普通股股份而稀释我们现有股东的利益；和

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与杠杆率低于我们或更容易获得资本的竞争对手相比，我们可能处于竞争劣势。

我们是否有能力就我们目前和任何未来的债务支付本金或利息或其他义务，包括我们对HCRX和根据信贷协议、2029年票据和2025年票据承担的剩余义务，或就2029年票据或2025年票据的任何转换进行现金支付，取决于我们未来的表现，这部分取决于我们无法控制的经济、金融、竞争和其他因素。我们的业务可能不会在未来从运营中产生足够的现金流来偿还定期贷款、经修订的收入利息协议、2029年票据、2025年票据或任何其他未来债务并进行必要的资本支出。

我们可能没有能力筹集必要的资金，以结清2029年票据或2025年票据的任何转换或其他义务，要求以现金结算，在到期时偿还2029年票据或2025年票据，在发生根本变化时以现金回购2029年票据或2025年票据，支付我们赎回的任何2029年票据或2025年票据的赎回价格，或为2029年票据或2025年票据再融资，我们未来产生的任何债务可能包含对我们在2029年票据或2025年票据转换或回购时支付现金的能力的限制。

持有人可能会要求我们在发生根本性变化后回购其2029年票据或2025年票据，现金回购价格通常等于2029年票据或2025年票据的本金金额，加上应计和未付利息。正如下文在题为“如果我们未能保持遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会从交易中退市，这将对我们普通股的流动性和我们筹集额外资本的能力产生不利影响。”的风险因素下进行了更详细的讨论。根据管辖2025年票据的契约，将我们的普通股上市转移到纳斯达克资本市场将构成根本性变化，这可能会对我们的财务状况产生负面影响。此外，就2025年票据而言，除非我们选择仅交付我们的普通股股份以结算转换（除了支付现金而不是交付任何零碎股份），否则我们必须以现金满足任何转换。

2025年票据定于2025年10月15日到期。2025年票据的当前转换价格约为每股普通股237.82美元，大大高于我们普通股的当前交易价格。除非2025年票据被转换或回购，或者我们能够进行交易，使这些票据退役或再融资或延长其期限，否则我们将被要求在到期时以现金支付这些票据的未偿本金。我们无法向您保证，如果我们被要求这样做，我们手头将有必要的现金或获得其他资金来源，这将使我们能够偿还或再融资2025年票据。

如果我们在被要求回购2029年票据或2025年票据时没有足够的可用现金，在转换或赎回时、到期时或以其他方式需要就2029年票据或2025年票据支付现金金额，或为2029年票据或2025年票据再融资时，我们可能被要求采用一种或多种替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁重或高度稀释的条款获得额外的债务融资或股权资本。我们为2029年票据或2025年票据或其他未来债务再融资的能力将取决于资本市场、我们当时的财务状况以及我们在当时有效的任何其他现有债务下的义务。我们可能无法以理想的条件从事任何这些活动，或者根本无法从事这些活动，这可能导致我们的债务违约，包括2029年票据和2025年票据。此外，我们回购2029年票据或2025年票据、在转换或赎回时或在2029年票据或2025年票据到期时支付现金或为2029年票据或2025年票据再融资的能力可能受到管理我们可能产生的任何未来债务的法律、监管机构或协议的限制。我们未能在适用于此类票据的适用契约要求回购时回购2029年票据或2025年票据，或未能在转换时或在2029年票据或2025年票据下的其他义务到期时或就此类票据的适用契约要求的其他义务支付现金，将构成此类契约下的违约。管辖2029年票据或2025年票据的契约或根本变化本身的违约也可能导致根据信贷协议、经修订的收入利息协议或管辖我们未来债务的协议（如果有）的违约。此外，发生一

2029年票据或2025年票据契约下的根本变化可能构成任何此类协议下的违约事件。如果在任何适用的通知或宽限期之后加速偿还相关债务，我们可能没有足够的资金来偿还债务和回购2029年票据或2025年票据，或在2029年票据或2025年票据转换或到期时支付现金。

2025年票据的有条件转换特征如果触发，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

若触发2025年票据的有条件转换功能，2025年票据持有人将有权选择在特定期间的任何时间转换2025年票据。如果一个或多个持有人选择转换其2025年票据，除非我们选择通过仅交付我们的普通股股份来履行我们的转换义务（除了支付现金而不是交付任何零碎股份），否则我们将被要求以现金结算我们的部分或全部转换义务，这可能会对我们的流动性产生不利影响。此外，即使持有人不选择转换其2025年票据，根据适用的会计规则，我们可能需要将2025年票据的全部或部分未偿本金重新分类为流动负债而不是长期负债，这将导致我们的净营运资本大幅减少。

2025年票据和2029年票据等可转换债务证券的会计方法可能对我们报告的财务业绩产生重大影响。

2025年票据的转换可能以现金或股份结算，或以现金和股份相结合的方式结算。2029年票据的转换只能以股份结算（受制于并根据管辖2029年票据的契约的结算条款），外加现金代替任何零碎股份。在if转换法下，在计算净收入期间的稀释每股收益时，假设2025年票据或2029年票据转换的最大潜在稀释影响。这可能会对稀释后的每股收益产生重大影响。每股摊薄收益在净亏损期间不受2025年票据或2029年票据的影响。

我们筹集额外资本和其他股权发行可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的候选产品的权利。

在此之前，如果有的话，由于我们可以通过销售我们的产品获得可观的收入，我们希望通过股票发行、债务融资和再融资、合作、战略联盟和/或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优先权。此外，我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的能力可能会受到我们当时剩余的授权和可用普通股股份的范围的限制。债务融资，如果可用且允许，可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。例如，在经修订的收入利息协议、信贷协议和管辖2029年票据的契约条款期间，我们不能对我们现有的可转换债务进行任何自愿或可选的现金支付或预付款，并且未经HCRX、所需贷款人或所需持有人分别同意，不能订立任何新债务，但适用的管理文件下的例外情况和其他规定除外。

如果我们通过与第三方的进一步合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们未来收入流、研究计划或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的研究和药物开发或当前或未来的商业化努力，或授予开发和营销产品候选者的权利，否则我们宁愿自己开发和营销。

我们还可能在其他类型的交易中发行额外的股本证券，这些交易导致对您的额外重大稀释，例如，与其他战略或融资交易有关，在类似于我们在2024年5月完成的交换交易的交换交易中，或在未来与我们的贷方和可转换票据持有人的其他交换交易中，以履行对我们的贷方和我们的可转换票据持有人或其他债权人的义务，作为股权补偿，或出于其他原因。

不稳定的市场和经济状况可能对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。

过去几年，全球信贷和金融市场经历了极度混乱。这种中断已经导致并可能在未来导致流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。我们一般的经营策略可能是

受到经济衰退、动荡的商业环境以及不可预测和不稳定的市场状况的影响，例如部分由关税和其他贸易限制造成的当前全球局势、乌克兰和中东的持续冲突、通货膨胀、美国和国际银行体系的失败和不稳定、持续的高利率和经济增长放缓或衰退。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股票或债务融资更难获得保障、成本更高或更具稀释性。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股价，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务相关的计划，包括临床开发计划。此外，银行业的发展可能会对我们的业务产生不利影响。如果与我们有业务往来的金融机构在未来进入接管或资不抵债，我们无法保证财政部、美联储和FDIC会说情，为我们和其他存款人提供超过250,000美元FDIC保险限额的余额，我们将能够获得我们现有的现金、现金等价物和投资，我们将能够维持任何所需的信用证或其他信贷支持安排，或者我们将能够在很长一段时间内或根本没有为我们的业务提供充足的资金，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。我们无法预测更广泛的市场高度波动和银行业的不稳定可能对经济活动，特别是我们的业务产生的影响。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或与我们开展业务的其他第三方可能无法度过困难的经济时期，包括目前的全球局势，部分原因是关税和其他贸易限制、乌克兰和中东的持续冲突、银行业的不稳定以及与当前全球经济状况相关的不确定性，这可能直接影响我们按计划和按预算实现经营目标的能力。

与我们对第三方的依赖相关的风险

在XPOVIO和/或我们的候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面，我们依赖与第三方的合作。如果这些合作不成功，或者如果我们无法维持现有合作或建立更多合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划，如果获得批准，我们可能无法利用XPOVIO或我们的候选产品的市场潜力。

我们的药物开发计划以及我们的产品和候选产品的商业化，如果获得批准，需要当地的专业知识和大量额外的现金来资助开支。我们希望维持我们现有的合作，并与其他制药和生物技术公司就我们的产品和候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面进行合作。例如，我们与Antengene和Menarini签订了许可协议，与Promedico Ltd.和FORUS Therapeutics Inc.签订了分销协议，用于在美国以外的某些地区开发、营销和/或商业化selinexor，我们预计将依赖更多的合作伙伴来在美国以外的地区开发和商业化我们的产品。此外，我们打算寻求一名或多名合作者，以协助selinexor和我们的其他化合物在肿瘤学内外适应症的进一步开发、营销和/或商业化。本季度报告表格10-Q中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于我们的合作者的活动，包括在美国和欧盟以外的任何国家或地区的活动（如适用）。

潜在的合作者包括大中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司，我们在寻找合适的合作者方面面临着巨大的竞争，包括由于大型制药公司之间最近的大量业务合并减少了潜在合作者的数量。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于对潜在合作者的专业知识、其当前和预期资源以及相互竞争的优先事项、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或外国监管机构批准的可能性、产品或候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类产品或候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对知识产权所有权的不确定性的存在（如果对此类所有权提出质疑而不考虑挑战的优点，则可能存在这种不确定性），以及一般的行业和市场条件。潜在的合作者还可以考虑可供合作的类似适应症的替代候选产品或技术，以及这种合作是否可能比与我们的合作更具吸引力。

协作是复杂和耗时的谈判、文件和管理。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判，或者根据当时存在的合作协议，我们可能会受到限制，无法与潜在的合作者以某些条款签订未来的协议。如果我们无法维持我们目前的合作协议或订立新的合作协议，我们可能不得不缩减、减少或推迟我们的产品或候选产品的开发或商业化计划，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出来资助和自行进行开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，这些可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金或专门知识来承担必要的发展

和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场并产生产品收入。

我们从这些安排中产生收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力，我们的合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致我们的产品或候选产品的开发或商业化，并且可能导致我们的产品收入或盈利能力低于我们自己营销和销售这些产品的情况。关于与第三方的任何此类安排，我们可能对我们的合作者用于我们的产品或候选产品的开发、营销和/或商业化的资源数量和时间的控制有限。此外，如果我们的合作没有导致我们的产品或候选产品的成功开发和商业化，或者如果我们的任何一个合作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据合作收到任何未来的里程碑或特许权使用费。如果我们没有收到我们根据这些协议所期望的资金，我们的产品或候选产品的开发和商业化可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。

涉及我们的产品和候选产品的合作给我们带来了以下风险：

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合作者在确定他们将用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权；

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合作者可能无法按预期或不遵守适用的当地和国家法律和监管要求履行其义务；

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合作者不得追求我们的产品或候选产品的开发、营销和/或商业化，或可根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素（例如转移资源或创造相互竞争的优先事项的收购）选择不继续或更新开发、营销或商业化计划；

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合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验或要求候选产品的新配方进行临床试验；

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合作者可能会寻求在美国境外注册的临床和/或监管策略，这将需要我们的协助，而我们可能没有资源来满足他们或监管机构的时间表和/或期望，这可能会延迟或限制我们的产品在美国境外的开发、商业化或批准；

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如果合作者认为竞争产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品；

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对一种或多种产品或候选产品拥有营销和分销权的合作者可能无法为我们的产品或候选产品的营销和分销投入足够的资源；

•

与合作者的分歧，包括对所有权、合同解释或首选开发或商业化过程的分歧，可能会导致产品或候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对我们的产品或候选产品承担额外的责任，或可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时且昂贵的；

•

合作者可能无法适当维护或捍卫我们的知识产权，或可能使用我们的专有信息，从而引发可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；

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合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；

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在我们达成的任何合作安排中确定的情况下，例如如果我们发生控制权变更，我们可能会失去某些宝贵的权利；

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合作可能会被终止，如果被终止，可能会导致需要额外资金，以寻求适用产品或候选产品的进一步开发、营销和/或商业化，或签订新的合作协议；

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合作者可能会了解我们的发现，并利用这些知识在未来与我们竞争；和

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我们合作的数量和类型可能会对我们对其他合作者或收购者的吸引力产生不利影响。

如果发生任何这些事件，我们的产品和候选产品的市场潜力，如果获得批准，可能会降低，我们的业务可能会受到重大损害。

如果我们无法与第三方建立并维持向患者分发XPOVIO的协议，我们的运营和业务结果可能会受到不利影响。

我们依靠第三方将XPOVIO商业化分发给患者。例如，我们与数量有限的专业药房签约，后者直接向患者销售XPOVIO，与专业分销商签约，后者将XPOVIO销售给医疗保健实体，后者再将XPOVIO转售给患者。虽然我们与这些药房和分销商中的每一个都签订了在美国分销XPOVIO的协议，但他们可能不会按约定履行，或者他们可能会终止与我们的协议。我们可能还需要与其他药房或分销商达成协议，我们无法保证我们将能够及时、以商业上合理的条款这样做，或者根本无法这样做。如果我们无法维持并在需要时扩大我们的专业药房和专业分销商网络，我们将面临巨大的分销风险。

使用专业药房和专业分销商涉及一定的风险，包括但不限于这些机构将：

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未向我们提供有关其库存、正在使用XPOVIO的患者数量或有关XPOVIO的严重不良反应、事件和/或产品投诉的准确或及时信息；

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未有效销售或支持XPOVIO或以违反FDA规则和规定的方式就XPOVIO进行公开沟通；

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减少自己的努力或停止卖出或支持，或以其他方式没有有效卖出或支持，XPOVIO；

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没有在我们预期的数量和时间范围内投入必要的资源来销售XPOVIO；

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无法履行对我们或其他人的财务义务；或

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停止运营。

任何此类事件都可能导致产品销量下降，从而损害我们的经营业绩和业务。

我们在进行临床试验以及我们的研究和临床前研究的某些方面时依赖第三方，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未满足当地监管提交要求或未能在截止日期前完成此类试验、研究或测试。

我们在进行临床试验时依赖第三方，例如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员。我们目前依赖并期望继续依赖第三方来进行我们的研究和临床前研究的某些方面。这些第三方中的任何一方可随时终止与我们的业务往来。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的药物开发活动。

我们对这些第三方的研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能解除我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们在进行、记录和报告临床试验结果时遵守GCP标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。EMA还要求我们遵守可比标准。监管部门通过定期检查审判主办人、主要调查人员和审判场所，确保遵守这些要求。如果我们或我们在临床试验中所依赖的任何第三方未能遵守适用的要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验均符合此类要求。我们还被要求在一定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将已完成的临床试验结果发布到政府资助的数据库中，例如Clinicaltrials.gov。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未能成功履行其合同义务、满足预期的最后期限或按照监管要求或我们规定的方案进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能会延迟获得营销

批准我们的候选产品，并且将无法或可能会延迟我们成功将我们的产品商业化的努力。在这种情况下，我们的财务业绩和我们的产品或候选产品的商业前景，如果获得批准，可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟、削弱或取消赎回权。

我们还期望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分销药物供应。此类第三方的任何业绩失败都可能延迟我们的候选产品的临床开发或上市批准或我们产品的商业化，产生额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。

我们依赖第三方进行Selinexor和我们其他候选产品的研究者赞助的临床试验。任何第三方未能履行其与我们的候选产品的临床开发有关的义务，都可能会延迟或损害我们获得selinexor和我们的其他候选产品的监管批准的能力。

我们依靠学术和私营非学术机构开展和赞助与selinexor和我们的其他候选产品相关的临床试验，例如欧洲骨髓瘤网络，该网络是我们正在进行的随机全球3期试验的赞助商，该试验评估selinexor与泊马度胺和地塞米松联合用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的elotuzumab、泊马度胺和地塞米松。我们并不单独控制研究者赞助的试验的设计或进行，FDA或外国监管机构可能不会将这些研究者赞助的试验视为为未来的临床试验提供足够的支持，无论是由我们还是第三方控制，出于任何一个或多个原因，包括设计要素、试验的执行、安全问题或其他试验结果。

此类安排将为我们提供与研究者赞助的试验有关的某些信息权利，例如访问以及使用和引用数据的能力，包括用于我们自己的监管文件，这些数据是由研究者赞助的试验产生的。然而，我们无法控制来自研究者赞助试验的数据的时间安排和报告，我们也不拥有来自研究者赞助试验的数据。如果我们无法确认或复制研究人员赞助的试验的结果，或者如果获得了阴性结果，我们很可能会被进一步推迟或阻止推进我们的产品候选者的临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们对我们的候选产品临床开发的义务，或者如果数据证明与我们在研究人员赞助的试验由我们赞助和进行的情况下可能获得的第一手知识相比是不充分的，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。

此外，FDA或外国监管机构可能不同意我们有权充分引用这些研究者赞助的试验产生的临床前、制造或临床数据，或我们对这些研究者赞助的试验的临床前、制造或临床数据的解释。如果是这样，FDA或外国监管机构可能会要求我们获得并提交额外的临床前、制造或临床数据，然后我们才能启动我们计划的试验和/或可能不接受足以启动我们计划的试验的额外数据。

我们的产品和候选产品的制造完全依赖第三方，任何困难、中断、延误或意外成本，或寻找替代来源的需要，都可能对我们的经营业绩、盈利能力和未来业务前景产生不利影响。

我们没有拥有或经营，目前也没有计划为我们的产品或候选产品建立任何制造设施。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方合同制造商来制造我们的产品和候选产品，以供我们的商业和临床使用。

我们的第三方制造商使用的设施可能会在我们提交上市申请后和产品候选者的潜在批准之前接受FDA的检查，并且还会在批准后接受FDA持续的定期飞行检查，以确保符合cGMP和其他监管要求。类似的规定适用于在国外使用或销售我们的候选产品的制造商。我们不控制我们的第三方制造商的制造过程，并且完全依赖于我们的第三方制造商遵守制造我们的产品和候选产品的适用监管要求。第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似监管要求。如果我们的制造商不能成功地制造出符合我们的规格以及FDA和任何适用的外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持对其制造设施的监管批准。如果这些设施未获批准用于商业制造或无法保持批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这可能会严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的产品或候选产品的能力，因为替代合格制造设施可能无法及时或以具有成本效益的方式提供，或者根本无法提供。我们的任何制造商未能遵守适用的cGMP法规或其他监管要求可能会导致对我们或合同制造商施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、经营限制，

供应中断和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品或候选产品的供应产生重大不利影响，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

XPOVIO的药物产品的临床和商业供应目前是根据与我们的第三方制造商的长期供应协议和按需采购订单协议相结合的方式生产的。我们有能力以足够数量和可接受的成本生产我们的产品，以满足我们的商业需求和临床开发需求，这取决于我们的第三方合同制造商设施的不间断和高效运营。此外，通过我们的第三方合同制造商和数据服务提供商，我们根据要求提供系列化的商业产品，以遵守DSCSA及其适用的国外同等产品。如果我们的第三方合同制造商或数据服务提供商未能支持我们按照这些要求及其国外等效物以及任何未来要求继续序列化、跟踪、追踪和认证我们产品的单位的努力，我们可能会面临法律处罚或被限制销售我们的产品。

依赖第三方制造商会带来其他风险，包括：

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依赖第三方监管合规和质量保证；

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第三方可能违反、终止或不续签制造协议，包括在对我们造成代价高昂或不便的时间；

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第三方可能未能按照我们的时间表生产我们的产品或候选产品，或根本无法生产，包括如果第三方制造商给予其他产品的供应比我们的产品和候选产品更大的优先权，或以其他方式未能按照制造协议的条款令人满意地履行；

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设备故障、停电或我们的第三方制造商经历的对其各自运营的其他一般中断以及多步骤制造过程的其他一般问题；和

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第三方或其他人可能盗用或泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。

我们目前依赖单一来源供应商为我们的活性药物成分和我们的药物产品制造要求。我们现有或未来制造商的任何性能故障可能会延迟我们的产品或候选产品的临床开发、上市批准或商业化。如果我们的供应商或合同制造商受到如此影响，我们的供应链可能会中断，我们的产品发货可能会延迟，我们的成本可能会增加，我们的业务可能会受到不利影响。如果我们目前的合同制造商不能按约定履约，我们可能会被要求更换那些制造商。尽管我们认为有几家潜在的替代制造商可以制造我们的产品和候选产品，但我们可能会在识别和鉴定任何此类替代产品方面产生额外的成本和延迟。因此，我们可能无法以令人满意的条款与第三方制造商达成协议，这可能会对我们的XPOVIO收入产生负面影响，或推迟随后获得批准的任何候选产品的商业化。

如果由于上述因素，我们无法及时或充分生产我们的产品，我们可能无法满足对我们的产品或候选产品的临床开发需求或商业需求，或者我们可能无法以具有成本效益的方式生产我们的产品。因此，我们可能会失去销售、无法产生预计收入或遭受发展或监管挫折，其中任何一项都可能对我们的盈利能力和未来业务前景产生不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

如果我们无法为我们的产品或产品候选者和其他发现获得和维持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的药物和其他发现，我们成功将我们的产品或产品候选者和其他发现商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家就我们的专有产品和候选产品以及其他发现获得并保持专利保护的能力。我们寻求通过提交与我们的新产品和候选产品以及对我们的业务很重要的其他发现相关的专利申请来保护我们的专有地位。截至2025年5月7日，有186项与出口蛋白1抑制剂相关的专利有效，包括美国selinexor、verdinexor和eltanexor的物质组成专利，以及它们在靶向治疗中的用途。此外，与我们的PAK4/NAMPT抑制剂相关的32项专利有效，包括KPT-9274在美国的三项物质组成专利及其在靶向治疗中的用途。关于我们的KPT-1200计划，截至2025年5月7日，有13项专利有效，涉及IL-12的成分和用途

靶向治疗中的IL-12。我们无法确定任何其他专利是否会发布涵盖我们任何关键产品、候选产品或其他发现的权利要求。

专利起诉过程昂贵且耗时，我们可能无法以合理成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。也有可能在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。

生物技术和制药公司的专利地位一般具有高度不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是众多诉讼的对象。因此，我国专利权的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值具有很大的不确定性。我们的未决和未来专利申请可能不会导致专利被发布，从而保护我们的产品候选者或其他发现，或有效地阻止其他人将竞争性药物和发现商业化。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。

外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。例如，在一些外国司法管辖区，我们根据我们在美国的申请获得专利的能力可能部分取决于我们及时从发明技术的雇员和顾问那里获得发明权利转让的能力。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交申请18个月后才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。因此，我们不能确定我们是第一个做出我们的专利或未决专利申请中声称的发明的，或者我们是第一个申请此类发明的专利保护的。

假设满足可专利性的其他要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明声称的发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月，美国过渡到第一发明人到备案人的制度，在这种制度中，假设满足了可专利性的其他要求，提交专利申请的第一发明人有权获得专利。我们可能会受到向美国专利商标局（“USPTO”）提交的现有技术的第三方发行前提交或卷入对我们的专利权或他人专利权提出质疑的异议、派生、撤销、复审或授权后或多方审查或干涉程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁定可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的发现或药物商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化药物。

即使我们的专利申请作为专利发出，它们发出的形式可能不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以不侵权的方式开发类似或替代发现或药物来规避我们的专利。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能会导致丧失排他性或专利权利要求被缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的发现和药物的能力，或限制我们的产品、候选产品和发现的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的药物商业化。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能是昂贵的、耗时的和不成功的。

竞争对手或商业供应公司或其他人可能侵犯我们的专利和其他知识产权。例如，我们知道第三方出于研究目的销售我们的主要候选产品的一个版本，这可能会侵犯我们的知识产权。为打击此类侵权行为，我们可能会告知此类公司我们的知识产权，包括在某些情况下为我们的主要候选产品提供保护的知识产权，并要求他们停止侵犯这些权利。这种需求可能会为这些公司提供机会，质疑我们某些知识产权的有效性，或者寻求发现他们的活动没有侵犯我们的知识产权的机会。我们还可能被要求提起侵权诉讼，这可能既昂贵又耗时。在侵权诉讼中，被告可以主张且法院可以与被告约定，我们的专利无效或不可执行，或者可以拒绝阻止对方使用争议知识产权。任何诉讼的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。

我们的商业成功取决于我们的能力以及任何当前和未来的合作者开发、制造、营销和销售XPOVIO和我们的候选产品以及在不侵犯第三方专有权利的情况下使用我们的专有技术的能力。我们可能会成为未来与我们的产品或产品候选者和技术有关的知识产权对抗诉讼或诉讼的一方，或受到威胁，包括美国专利商标局的干扰诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利对我们提出侵权索赔。目前没有针对我们主张此类侵权索赔的诉讼未决，我们也没有被有管辖权的法院认定侵犯了第三方的知识产权。如果我们被发现侵权或认为存在我们可能被发现侵权的风险，即第三方的知识产权，我们可能会被要求或选择从此类第三方获得许可，以继续开发、营销和销售我们的产品、候选产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何所需的许可，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同知识产权。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将侵权知识产权或产品商业化或停止使用侵权技术。此外，我们可能会被追究金钱损失的责任。侵权的裁定可能会阻止我们将我们的产品或候选产品商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能会被指称我们的雇员错误地使用或披露了其前雇主被指称的商业秘密。

我们的许多员工以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工不会在他们的工作中为我们使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们或这些员工使用或披露任何此类员工的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息的索赔。尽管我们迄今不知道有任何此类索赔被指控，但如果出现此类索赔，可能需要进行诉讼以抗辩任何此类索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层的注意力。

知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。

即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。专利诉讼或其他程序的发起和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

专利和/或申请的定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府费用将在专利和/或申请的整个存续期内的不同时间点向美国专利商标局和各外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖我们的外部律师在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似规定。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守这些规定，并且在许多情况下，根据适用于特定司法管辖区的规则，可以通过支付滞纳金或其他方式来纠正无意中的失误。但也存在不遵守可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。如果发生此类事件，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们的候选产品或我们未来的任何候选产品获得监管批准，更多的竞争对手可能会以此类产品的仿制药版本进入市场，这可能会导致我们的竞争产品的销售出现实质性下降。

根据1984年FDA的《药品价格竞争和专利期限恢复法》（“Hatch-Waxman修正案”），公司可以提交ANDA，寻求批准已批准的创新产品的仿制药版本。根据Hatch-Waxman修正案，公司还可以根据FDCA第505（b）（2）条提交NDA，其中提及FDA对创新产品的事先批准或临床前研究和/或临床试验，这些研究和/或试验不是由申办者进行的，也不是为申办者进行的，并且申办者没有获得参考权。505（b）（2）NDA产品可能是针对原始创新产品的新版本或改进版本。Hatch-Waxman修正案还规定了某些时期的监管排他性，这排除了FDA对ANDA或505（b）（2）NDA的批准（或在某些情况下，FDA备案和审查）。

在某些情况下，第三方可能最早在所谓的“NCE-1”日期，即新化学实体排他性的五年期限届满前一年或更一般地在NDA批准后四年，根据第505（b）（2）条提交ANDA或NDA。允许第三方依赖创新者产品的安全性和有效性数据，可能不需要进行临床试验，并且可以在专利独占权到期或丧失或监管独占权到期或丧失后销售产品的竞争版本并且通常收取明显较低的价格。一旦专利保护到期或丧失，或产品的监管独占权到期或丧失，该产品的主要收入部分可能会在很短的时间内大幅减少。如果我们未能成功捍卫我们的专利和监管排他性，我们将无法从中获得预期的收益。例如，selinexor的NCE-1日期为2023年7月3日，之后，如果第三方成功质疑我们保护该产品的专利的有效性，第三方可以定位于在我们的专利到期之前销售与selinexor竞争的ANDA或第505（b）（2）节产品。

除了监管排他性的好处外，创新者NDA持有者可能拥有声称该药物的活性成分、产品配方或经批准的用途的专利，这些专利将与该产品一起列在被称为橙皮书的FDA出版物“经批准的具有治疗等效性评估的药物产品”中。如果有适用的、已获批准的创新产品的橙皮书所列专利，寻求在专利到期前将其产品推向市场的仿制药或505（b）（2）赞助商必须在其申请中包括所谓的“第IV款”证明，质疑所列专利或专利的有效性或可执行性，或声称不侵权。必须向专利所有人和NDA持有人发出认证通知，如果在收到通知的45天内，专利所有人或NDA持有人以专利侵权为由提起诉讼，ANDA或505（b）（2）NDA的批准将被搁置长达30个月。

因此，如果我们的任何作为药物受监管的候选产品获得批准，竞争对手可以提交这些产品的仿制药版本的ANDA或引用我们产品的505（b）（2）NDA。如果橙皮书中列出了此类药物产品的专利，这些ANDA和505（b）（2）NDA将被要求包括对每一项所列专利的认证，表明ANDA赞助商是否打算对该专利提出质疑。我们无法预测我们目前投资组合中的哪些专利或我们未来可能获得的专利（如果有的话）将有资格列入橙皮书，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会就任何此类专利提起诉讼或任何此类诉讼的结果。

如果我们不能根据Hatch-Waxman修正案和类似的外国立法成功延长涵盖我们产品候选者的专利期限，我们的业务可能会受到重大损害。

根据FDA上市批准的时间、持续时间和条件（如果有的话），我们的产品或候选产品，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据Hatch-Waxman修正案延长专利期限。Hatch-Waxman修正案允许对一项涵盖已批准产品的专利延长最多五年的专利期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期限的补偿。然而，如果我们未能在适用的期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求，我们可能不会收到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。包括延长期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。相应地，延期的长度，或者甚至获得延期的能力，取决于许多因素。

在美国，每个符合条件的FDA批准只能延长一项专利，任何专利只能延长一次，而且只能延长一种产品。外国司法管辖区管辖类似专利期限延长的法律差异很大，管辖从单一专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。由于selinexor和verdinexor都受到单一专利和应用家族的保护，我们可能无法在这些候选产品获得批准的所有司法管辖区为这两种候选产品确保专利期限延长。

如果我们无法获得产品或产品候选者的专利期限延长或任何此类延长的期限少于我们的请求，我们可以在该期间内强制执行我们对该产品或产品候选者的专利权（如果有的话）

管辖权将缩短，我们的竞争对手可能会更快获得批准上市竞争产品。因此，我们的收入可能会大幅减少。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的产品、候选产品和其他发现寻求专利外，我们还依赖商业秘密，包括非专利的专有技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与有权获取这些商业秘密的各方（例如我们的员工、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）订立保密和保密协议。我们亦与雇员及顾问订立保密及发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违约行为获得适当的补救措施。如果我们无法及时与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，我们通过商业秘密和专利保护我们的业务的能力可能会受到损害。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的主张，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或自主开发的，我们无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。如果发明是由第三方根据不授予我们其发明权利转让的协议作出的，我们可能会选择或被要求获得许可。

并不是我们所有的商标都注册了。未能获得这些注册可能会对我们的业务产生不利影响。

截至2025年5月7日，我们在美国有KARYOPHARM、KARYOPHARM THERAPEUTICS、我们的颜色标识、灰度标识、带有颜色标识的KARYOPHARM THERAPEUTICS、XPOVIO、PORE用于我们的在线研究门户，以及KARYFORWARD和KARYFORWARD用于我们的经济援助和慈善服务的商标注册。在美国以外地区，XPOVIO在另外46个司法管辖区注册或待定，在日本的片假名、韩国的韩文和台湾的汉字注册。KARYOPHARM、灰度标志、带有颜色标志的KARYOPHARM THERAPEUTICS和KARYFORWARD标志分别在美国以外的四个司法管辖区注册。我们还在许多外国司法管辖区注册或申请了另外八种可能的药物名称。如果我们没有为我们的商标获得注册，我们在针对第三方强制执行这些商标时可能会遇到比我们更多的困难，这可能会对我们的业务产生不利影响。在美国和外国司法管辖区的商标注册程序中，我们可能会收到拒绝。我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的可比机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求撤销注册商标。可能会对我们的商标提起异议或撤销程序，我们的商标可能无法在此类程序中存活。

此外，我们提议在美国与我们的关键候选产品一起使用的任何专有名称必须获得FDA的批准，无论我们是否已将其注册，或申请将其注册为商标。FDA通常会对提议的药物名称进行审查，包括评估与其他药物名称混淆的可能性。如果FDA反对我们为我们的任何候选产品提议的任何专有药物名称，如果获得批准，我们可能会被要求花费大量额外资源，以努力确定一个合适的专有药物名称，该名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利并为FDA所接受。

与我们的运营和员工事项相关的风险

我们未来的成功取决于我们留住管理团队关键成员的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们高度依赖管理和科学团队主要成员的管理、技术和科学专长，包括我们的总裁和首席执行官。尽管我们与我们的执行官签订了正式的雇佣协议，但这些协议并不阻止他们在任何时候终止与我们的雇佣关系。我们不为任何高管或其他员工投保“关键人物”保险。失去我们任何关键员工的服务可能会阻碍我们的研究、开发、商业化和其他业务目标的实现。

招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员对我们的成功至关重要。鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们还经历了大学和研究机构科学和临床人员聘用的竞争。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，

协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并且可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。

如果发生信息技术系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到重大不利影响，实施数据保护措施的成本和后果可能很大。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们所依赖的CRO和其他第三方的系统，很容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、破坏、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电力故障的破坏或其他影响。此类系统还容易受到我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的无意或故意行为或恶意第三方发起的网络事件造成的服务中断或安全漏洞的影响。网络事件的发生频率、复杂程度和强度不断增加，越来越难以发现、应对和恢复。网络事件可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他影响服务可靠性并威胁信息机密性、完整性和可用性的手段。网络事件还可能包括钓鱼企图或电子邮件欺诈，导致付款或信息被传输给非预期的收件人。我们可能会受到盗用、滥用、泄露、伪造或故意或意外发布或丢失我们公司信息系统和网络中维护的信息，包括我们员工的个人数据所导致的风险。此外，外部各方可能试图渗透我们或我们供应商的系统或以欺诈方式诱使我们的员工或我们供应商的员工披露敏感信息以获取我们的数据。与其他公司一样，我们的数据和系统可能会受到威胁，包括恶意代码和病毒，以及其他网络攻击。此外，我们还面临与我们的商业和个人数据相关的其他类型的风险，包括丢失或被盗的设备或收集和存储我们的个人和商业信息的其他系统（包括纸质记录）。此外，我们的制造供应商也可能受到网络攻击，这可能会对我们的产品和/或候选产品的制造过程产生负面影响，进而可能伤害我们的患者，导致产品召回，或提供不确定的医疗或试验结果。

我们知道某些供应商受到网络攻击的影响，包括但不限于勒索软件、网络钓鱼和垃圾邮件。虽然这类事件没有直接影响我们，但未来类似事件可能会对我们产生实质性影响。如果发生网络攻击或其他安全事件并导致我们的运营中断，它可能会导致我们的开发和商业化计划以及我们的业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业秘密或其他专有信息的丢失或其他类似的中断，此外还可能需要大量资源支出来补救。例如，已完成、正在进行或计划进行的临床试验丢失临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的声誉或竞争地位可能会受到损害，我们的产品或候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟或停止。我们可能没有足够的保险范围来为与此类事件相关的任何损失提供赔偿。此外，在某些情况下，我们可能会被要求向个人或其他人提供有关其个人或商业信息丢失的通知。

此外，全球紧张局势继续增加民族国家对美国和世界各地的电力、电信和水等关键基础设施发动袭击的可能性。尤其是对电信基础设施的攻击可能会影响我们在全球的业务运营，而且很可能超出我们的检测或响应能力，而不是注意到电信服务受到了影响。

如果发生对我们或我们供应商的安全的重大破坏，我们的财务或其他机密信息可能会受到损害，市场对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害，我们可能会失去业务，我们的声誉和信誉可能会受到损害，我们可能会受到法律诉讼。此外，实施进一步的数据保护措施的成本和操作后果可能很大。我们可能会被要求花费大量资金和其他资源来修复或更换信息系统或网络。随着技术的变化和克服安全措施的努力变得更加复杂，开发和维护这些系统、控制和流程的成本很高，需要不断监测和更新。此外，尽管我们作出了努力，但不可能完全消除这些事件发生的可能性。

与我们的普通股相关的风险

如果我们未能保持遵守纳斯达克的继续上市要求，我们的普通股可能会从交易中退市，这将对我们普通股的流动性和我们筹集额外资本的能力产生不利影响。

我们必须满足纳斯达克的持续上市要求，其中包括最低收盘价为每股1.00美元，否则将面临退市风险，这将对我们的业务产生重大不利影响。过去，我们曾收到纳斯达克股票市场（“纳斯达克”）的书面通知，通知我们我们未遵守纳斯达克全球精选市场的某些持续上市要求。如先前所披露，于2024年9月16日，我们收到了一封来自纳斯达克上市资格部（“工作人员”）的缺陷信函，通知我们，在此前的连续32个工作日内，我们普通股的投标价格已收低于根据纳斯达克上市规则5450（a）（1）（“投标价格规则”）继续纳入纳斯达克全球精选市场的最低每股1.00美元的要求。

2025年2月25日，我们对已发行和流通在外的普通股进行了1比15的反向股票分割（“反向股票分割”）。2025年3月13日，我们收到了一封工作人员的信函，通知我们重新遵守了继续被纳入纳斯达克全球精选市场的买入价规则。

无法保证我们将继续保持符合在纳斯达克上市我们的普通股的要求。我们的普通股从纳斯达克全球精选市场退市的任何潜在情况都可能导致我们普通股的流动性下降和波动性增加，并将对我们筹集额外资金或进行战略交易的能力产生不利影响。我们的普通股有可能从纳斯达克全球精选市场退市，这将使我们的股东更难在公开市场上出售我们的普通股。有许多因素可能会对我们的最低投标价格产生不利影响，包括本“风险因素”部分通篇所述的因素。其中许多因素是我们无法控制的。因此，我们可能无法长期持续遵守投标价格规则。我们的普通股从纳斯达克全球精选市场退市的任何潜在情况都可能导致我们普通股的流动性下降和波动性增加，并对我们筹集额外资金或进行战略交易的能力产生不利影响。我们的普通股有可能从纳斯达克全球精选市场退市，这将使我们的股东更难在公开市场上出售我们的普通股。此外，将我们的普通股上市转移到除纽约证券交易所之外的另一家国家认可的证券交易所、纳斯达克全球精选市场或纳斯达克全球市场也可能对我们的财务状况产生负面影响，因为这将构成管辖2025年票据的契约下的根本变化，使其持有人有权要求我们以现金回购票据。有关与2025年票据的契约下的根本性变化相关的额外风险，请参阅题为“我们可能没有能力筹集必要的资金，以结清2029年票据或2025年票据的任何转换或其他义务，需要以现金结算，在发生根本性变化时以现金回购2029年票据或2025年票据，支付我们赎回的任何2029年票据或2025年票据的赎回价格，或为2029年票据或2025年票据再融资，我们未来产生的任何债务可能包含对我们在2029年票据或2025年票据转换或回购时支付现金的能力的限制”。

我们的反向股票分割可能会对我们普通股的流动性产生不利影响。

2025年2月25日，我们进行了反向股票拆分。鉴于反向股票分割后流通股数量减少，我们普通股的流动性可能会受到反向股票分割的不利影响，这可能会导致我们普通股的交易减少和做市商数量减少。此外，反向股票分割可能增加了拥有低于100股我们普通股的“零股”的股东数量。奇股可能更难卖出，券商交易奇股的佣金等成本可能高于100股偶数倍的“整数手”交易成本。

尽管进行了反向股票分割，但由此产生的普通股每股交易价格仍可能无法吸引机构投资者，可能无法满足此类投资者的投资准则，因此，我们普通股的交易流动性可能会受到不利影响。因此，反向股票分割可能无法达到提高我们普通股的适销性的预期结果。

我们的公司章程文件和特拉华州法律中的规定可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。

我们的公司章程和我们的章程中的规定可能会阻止、延迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他对我们控制权的变更，包括股东可能会以其他方式获得其股份溢价的交易。这些规定还可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股股份支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现有管理层的任何尝试，因为这会使股东更难更换我们的董事会成员。除其他外，这些规定：

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建立分类的董事会，使董事会成员不是一次全部选出；

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允许仅通过我们的董事会决议变更我们的董事授权人数；

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限制股东将董事从董事会中除名的方式；

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对可在股东大会上采取行动的股东提案和我们董事会的提名制定预先通知要求；

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要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止我们的股东通过书面同意采取行动；

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限制谁可以召集股东大会；

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授权我们的董事会在没有股东批准的情况下发行优先股，这可能会被用来制造“毒丸”，从而稀释潜在敌意收购者的股票所有权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；和

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要求获得至少75%投票权的持有人的批准，我们的所有股东将有权投票修改或废除我们章程或章程的某些条款。

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖，该条禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在该人获得我们已发行有表决权股票超过15%的交易之日后的三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定方式获得批准。

我们普通股的价格一直并可能继续波动，您对我们股票的投资可能会贬值或大幅波动，包括由于分析师的活动。

我们的股价一直并可能继续波动，您对我们股票的投资可能会下降或大幅波动。在截至2025年5月7日的52周期间，我们的普通股价格从3.54美元到17.25美元不等。2025年5月7日，我们在纳斯达克全球精选市场的普通股收盘价为每股6.11美元。总体而言，股票市场，尤其是制药和生物技术公司的市场经历了极端波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，例如对与关税和其他贸易限制相关的全球经济中断的反应、乌克兰和中东的冲突、通货膨胀和持续的高利率。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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如果获得批准，我们未能或被认为未能成功执行我们对XPOVIO或我们的候选产品的商业化战略；

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竞争性产品或技术的成功程度；

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我们或竞争对手的临床试验的结果、延迟或停止，包括与使用我们的产品相关的AEs报告；

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我们或我们的竞争对手宣布新产品或数据、重大合并、收购、许可或合资企业；

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为我们的开发计划和我们的产品商业化而开始或终止合作；

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美国和其他国家的不利监管或法律发展；

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专利申请、已授权专利或其他专有权的发展或争议；

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关键人员的增补或离任；

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与XPOVIO商业化和我们任何候选产品的临床开发计划相关的费用水平；

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我们努力发现、开发、获取或许可其他产品或候选产品的结果；

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证券分析师对财务业绩或指导、临床开发时间表或建议的估计的实际或预期变化；

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我们季度或年度财务业绩的实际或预期波动；

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影响定价、报销或准入的医疗保健法的变化；

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制药和生物技术部门的市场状况，包括由于大流行病或其他突发公共卫生事件造成的不确定性或影响；

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一般经济、行业和市场情况，例如关税和其他贸易限制造成的情况、乌克兰和中东的冲突、通货膨胀和利率波动；

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我们筹集额外资本和/或债务再融资的能力以及我们可以筹集资本和/或债务再融资的条款；

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出售大量我们的普通股，包括我们的执行官、董事和重要股东，或我们普通股的空头权益发生重大变化；和

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中描述的其他风险和不确定性“风险因素”部分。

新冠疫情对金融市场造成重大干扰，也影响了我国股票价格的波动和我国股票的交易。此外，随着地缘政治紧张局势升级以及乌克兰和中东持续冲突、通货膨胀和持续高利率，美国和全球市场正在经历波动和混乱。市场混乱和波动程度的持续或恶化可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果我们未能达到或超过分析师的预测和预期，或者覆盖我们业务的一位或多位分析师下调对我们股票的评估，我们的股价可能会大幅下跌。此外，如果这些分析师中的一个或多个停止覆盖我们的股票，我们的股票可能会在市场上失去知名度，进而可能导致我们的股价下跌。

证券或其他诉讼可能导致大量成本，并可能转移管理层对我们业务的时间和注意力。

证券集体诉讼通常是在一家公司的证券市场价格下跌或出现一段时间的波动后对其提起的。这种风险对我们尤其相关，因为制药公司近年来经历了重大的股价波动，包括由于新冠疫情的影响，因此我们是这类诉讼的目标。例如，我们受到了一项集体诉讼和一项股东衍生诉讼，指控违反了联邦证券法，这两项诉讼都已被驳回。我们未来可能会面临更多的证券集体诉讼或其他诉讼，包括如果我们未能成功地将XPOVIO商业化，或者如果我们无法获得监管机构的批准，或者如果我们未能成功地将我们的候选产品商业化和推出。

诉讼的结果必然是不确定的，我们可能被迫在这类诉讼的辩护中花费大量资源，我们可能无法胜诉。监控和防范法律行动对我们的管理层来说是耗时的，并且有损于我们将内部资源充分集中于我们的业务活动的能力。此外，我们可能会因任何此类诉讼而产生大量法律费用和成本。我们没有为与任何此类潜在诉讼相关的任何潜在责任建立任何准备金。我们有可能在未来招致判决或达成金钱损失索赔的和解。我们目前维持对其中一些潜在负债的保险覆盖。其他潜在的责任可能不在保险范围内，保险人可能会对承保范围产生争议或保险金额可能不足以覆盖已判给的损害赔偿。此外，某些类型的损害可能不在保险范围内，所有或某些形式的责任的保险范围可能在未来变得无法获得或昂贵得令人望而却步。就一项或多项法律事务或诉讼作出不利于我们利益的决定，可能会导致支付重大损害赔偿，或可能支付罚款，并可能对我们的声誉、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们在使用我们的现金、现金等价物和投资方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效使用它们。

我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的现金、现金等价物和投资为我们的运营提供资金，并且可以以不会改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式使用这些资金。我们的管理层未能有效运用这些资金可能导致财务损失，这可能对我们的业务产生重大不利影响，导致我们普通股的价格下降，并推迟我们的候选产品的开发。在它们被用于为我们的运营提供资金之前，我们可能会以不产生收入或失去价值的方式投资我们的现金和现金等价物。

我们是一家“规模较小的报告公司”，适用于规模较小的报告公司的披露要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据经修订的1934年《证券交易法》第12b-2条，我们是一家“规模较小的报告公司”。如果（i）我们的公众持股量达到或超过2.5亿美元，且年收入超过1亿美元，或者（ii）如果我们的公众持股量达到或超过7亿美元，我们将不再是一家较小的报告公司，这是按年度确定的。

作为一家规模较小的报告公司，我们被允许并打算依赖某些披露要求的豁免，这些豁免适用于不属于较小报告公司的其他公众公司。这些豁免包括：

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减少有关高管薪酬的披露义务；

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获准在我们的10-K表格年度报告中仅提供两年的经审计财务报表，相应减少“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”披露；和

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没有被要求在我们的年度报告中提供股票表现图表。

我们无法预测，由于我们对这些豁免的任何依赖，投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会出现一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

如果我们发现我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们履行报告义务的能力可能会受到负面影响，每一项都可能对我们普通股的交易价格产生负面影响。

重大缺陷是指财务报告内部控制方面的缺陷或缺陷的组合，从而有合理的可能性无法及时防止或发现我们年度或中期财务报表的重大错报。因此，重大弱点增加了我们报告的财务信息包含重大错误的风险。

我们定期审查和更新我们的内部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》，我们必须每年报告我们对财务报告的内部控制。任何内部控制系统，无论设计和运作如何良好，都部分基于某些假设，只能提供合理而非绝对的保证，以确保系统的目标得到实现。如果我们，或我们的独立注册会计师事务所，确定我们对财务报告的内部控制不有效，或者我们发现未来需要改进的领域，或者我们在财务报告职能中遇到人员高更替率，这些缺点可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们普通股的价格可能会受到负面影响。

如果我们不能得出结论，我们对我们的财务报告有有效的内部控制，或者如果我们的独立注册会计师事务所不能对我们对财务报告的内部控制的有效性提供无保留意见，投资者可能会对我们的财务报表的可靠性失去信心，这可能导致我们的股价下跌。不遵守报告要求也可能使我们受到SEC、纳斯达克股票市场或其他监管机构的制裁和/或调查。

如果我们在编制合并财务报表时所作的估计或我们所依赖的假设、我们预计的指导和/或我们预计的市场机会证明不准确，我们的实际结果可能与我们的预测和应计项目所反映的结果有所不同。

我们的合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制的。编制这些合并财务报表要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们的资产、负债、收入（包括产品回扣、退款和退货准备金以及费用）的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设。

然而，我们无法向您保证，我们的估计或其背后的假设将是正确的。例如，在截至2025年3月31日的三个月中，由于到期产品的收益高于预期，我们增加了480万美元的产品收益准备金，这对我们的产品净收入产生了相应的减少。此外，我们不时就未来期间的预期财务业绩发布指引，例如我们对收入、非公认会计准则研发和销售、一般和管理费用以及可用于运营的现金、现金等价物和投资的预期，这些指引是基于估计和管理层的判断。如果出于任何原因，我们的实际结果与我们的指导存在重大差异，我们可能不得不调整我们公开宣布的财务指导。如果我们未能达到，或者如果我们被要求改变或更新我们公开披露的财务指引或对我们业务的其他预期的任何要素，我们的股价可能会下跌。

此外，我们对XPOVIO和候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于

样本量小，未能准确反映市场机会。虽然我们认为我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们管理层行使重大判断，本质上是不确定的，并且这些假设的合理性未经独立来源评估。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究证明不准确，那么XPOVIO或任何其他产品或候选产品的实际市场可能比我们预期的要小，因此我们的产品收入可能有限，我们可能更难实现盈利。

我们使用净经营亏损结转和税收抵免结转抵消未来应税收入的能力可能受到某些限制。

根据经修订的1986年《国内税收法》（“法典”）的规定，我们的净经营亏损和税收抵免结转将受到美国国内税收局（以及州税务当局根据相关州税规则）的审查和可能的调整。此外，如下文“税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响”中所述，经《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》（“CARES法案”）修订的TCJA包括美国联邦税率和管理净经营亏损结转的规则的变化，这些变化可能会显着影响我们未来利用净经营亏损抵消应税收入的能力。此外，净经营亏损和税收抵免结转的使用可能会分别受到《守则》第382和383条规定的年度限制，以及在重要股东的所有权权益在三年期间发生超过50%的某些累积变化时的类似国家规定。这可能会限制每年可用于抵消未来应税收入或纳税义务的税收属性的数量。年度限额的金额根据所有权变更前的公司价值确定。随后的所有权变更可能会在未来几年进一步影响限制。我公司自成立以来已完成了几次融资，导致根据《守则》第382和383条发生所有权变更。此外，未来我们的股票所有权发生变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能会导致未来的所有权变化。由于这些原因，我们可能无法使用部分或全部净经营亏损和税收抵免结转，即使我们实现了盈利。

税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

税法的变化可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。例如，经CARES法案修订的TCJA对《守则》进行了重大修订。经CARES法案修订的TCJA除其他外，包含对公司税收的重大变化，包括将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率，以及对于2020年12月31日之后开始的纳税年度，将净经营亏损的扣除额限制为2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的亏损的当年应纳税所得额的80%（尽管任何此类净经营亏损可无限期结转）。此外，从2022年开始，TCJA取消了当前扣除研发支出的选项，要求企业将其资本化并在5年或15年内摊销，用于归属于国外研究的支出。

除了《CARES法案》，作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，2020年和2021年还颁布了经济救济立法，其中包含税收条款。此外，截至2022年8月，爱尔兰共和军引入了新的税收条款，包括对上市公司的某些股票回购征收1%的消费税。百分之一的消费税通常适用于上市公司（或其某些关联公司）从公司股东手中收购股票以换取金钱或其他财产（公司本身的股票除外），但有最低限度的例外情况。因此，消费税可能适用于不属于传统股票回购的某些交易。TCJA和此类额外立法下的监管指导正在并将继续即将出台，此类指导最终可能会增加或减少其对我们的业务和财务状况的影响。此外，不确定各州是否以及在多大程度上遵守TCJA和附加税立法。

项目5。其他信息。

（c）董事及高级人员交易安排

我们的董事和高级职员的部分薪酬（定义见经修订的1934年证券交易法（“交易法”）下的规则16a-1（f）））以股权奖励的形式进行，董事和高级职员不时就根据此类股权奖励或我们公司的其他证券获得的证券进行公开市场交易，包括在股权奖励归属或行使时履行预扣税款义务，以及出于多元化或其他个人原因。

董事和高级管理人员对我们证券的交易必须根据我们的内幕交易政策进行，该政策要求交易符合适用的美国联邦证券法，该法律禁止在拥有重大非公开信息的情况下进行交易。《交易法》第10b5-1条规则提供了肯定性抗辩，使董事和高级管理人员能够预先安排我们证券的交易，以避免在拥有重大非公开信息的情况下引发对发起交易的担忧。

在2025年第一季度，我们的董事或高级管理人员均未采纳或终止规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排（定义见S-K条例第408（c）项）。

项目6。展品。



3.1		经修订的重订注册人的法团注册证明书

10.1		非雇员董事薪酬政策

10.2		注册人与Berlin-Chemie AG于2025年3月4日对许可协议进行的第3号修订

31.1		根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）/15d-14（a）条对首席执行官进行认证。

31.2		根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）/15d-14（a）条对首席财务官进行认证。

32.1		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C. § 1350对首席执行官的认证。

32.2		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C. § 1350对首席财务官的认证。

101.INS		内联XBRL实例文档。实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中。

101.SCH		内联XBRL分类法扩展架构文档。

104		封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，其中包含附件101中包含的适用分类扩展信息）

*表示管理合同或补偿性计划或安排。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。


	Karyopharm Therapeutics Inc.

日期：2025年5月12日	签名：	/s/理查德·保尔森
		理查德·保尔森
		总裁兼首席执行官
		（首席执行官）

日期：2025年5月12日	签名：	/s/Lori Macomber
		洛里·马康伯
		执行副总裁、首席财务官兼财务主管
		（首席财务官）