EX-99.02 3 ex99-02.htm 公司2023年7月的公司介绍

附件 99.02

2 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.关于前瞻性陈述的注意事项本演示文稿中有关未来运营或结果的战略计划、期望和目标的某些陈述是1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”。这些陈述可以通过使用诸如“预期”、“相信”、“预测”、“估计”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述是基于Tonix目前的预期，实际结果可能存在重大差异。有许多因素可能导致实际情况与这些前瞻性陈述所表明的情况大不相同。这些因素包括但不限于与未能获得FDA许可或批准以及不遵守FDA法规相关的风险；与我们的任何产品未能成功上市相关的风险；与我们的候选产品临床开发的时间和进度相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人补偿的不确定性；有限的研发努力和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何正在开发的药物一样，新产品的开发、监管批准和商业化都存在重大风险。本演示文稿中的前瞻性陈述是在本演示文稿发布之日作出的，即使Tonix随后在其网站或其他网站上提供了这些陈述。除法律要求外，Tonix不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务。投资者应阅读2023年3月13日提交给美国证券交易委员会（“SEC”）的截至2022年12月31日止年度的10-K表格年度报告中列出的风险因素，以及在该日期或之后提交给SEC的定期报告和当前报告。Tonix的所有前瞻性陈述都受到所有这些风险因素和其他警示性陈述的明确限制。

3 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.投资亮点多元化PIPELINE Tonix的核心重点是中枢神经系统疾病，但我们也针对多个治疗领域的未满足需求，包括免疫学、传染病和罕见病。战略伙伴关系与其他生物技术公司、世界级的学术和非营利研究机构进行战略合作，以更快地将创新疗法推向市场。内部能力投资于国内、内部、研发和制造，以加快开发进度，提高应对流行病的能力。财务状况截至23年3月31日，Tonix拥有约7200万美元的现金和现金等价物。Tonix没有债务。

4 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. Pipeline：Key Clinical Development Programs Candidates * Indication Status/Next Milestone TNX-102 SL 1 Fibromyalgia（FM）Long COVID（PASC 2）Mid-Phase 3 – Completing Enrollment Phase 2 Enrollment Complete TNX-13003 Cocaine Intoxication-FDA Breakthrough Designation Mid-Phase 2，Targeted Q3 2023 Start TNX-19004 Prevention of chronic migraine Phase 2-Enrolling 5 TNX-601ER depression Phase 2-Completing enrollment 6 TNX-29007Prader-Willi Syndrome-FDA Orphan Drug Designation Phase 2 ready TNX-15008 Organ Transplant Rejection/Autoimmune Conditions Phase 1，Targeted Q3 2023 Start * Tonix的所有候选产品都是研究性新药或生物制剂，没有任何适应症获得批准。1 TNX-102 SL（盐酸环苯扎林舌下含片）也有活跃的IND治疗阿尔茨海默病（AAD）、酒精使用障碍（AUD）和创伤后应激障碍（PTSD）。所有迹象都已准备就绪。2 COVID-19急性后遗症。3 TNX-1300（双突变可卡因酯酶）是哥伦比亚大学颁发的许可证。4从Trigemina收购；与斯坦福大学签订许可协议；计划中的研究者发起的暴食症（BED）研究预计将于2023年第二季度开始。5一项由研究者发起的IND的2期试验已在美国完成，使用TNX-1900 6制剂开发的1期试验已在美国以外完成；其他潜在适应症包括PTSD和类固醇7 Co引起的neu roc认知功能障碍-与法国国家健康和医学研究所（Inserm）签订的独家许可协议8抗CD40L人源化单克隆抗体– IND已获批准

5 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO晚期CNS项目1四项研究预计未来三个季度的顶线（到2012年第一季度末）活跃研究• 23Q3-顶线：-TNX-102 SL治疗纤维肌痛型长COVID（入组完成）P2 Proof-of-concept • 23Q4-顶线：-TNX-1900治疗偏头痛（入组完成）P2 Proof-of-concept-TNX-601 ER治疗抑郁症（完成入组）P2 Proof-of-concept-TNX-102 SL用于纤维肌痛（完成注册）P3潜在NDA使进入第2阶段• 2023年第三季度：-TNX-1300用于可卡因中毒（FDA突破性疗法）P2潜在关键研究1未获批准用于任何适应症

6 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Tonix Medicines是我们的商业子公司已上市产品用于治疗有或没有先兆的成人急性偏头痛Zembrace ® SymTouch ®（舒马曲坦注射液）3 mg1 Tosymra ®（舒马曲坦鼻腔喷雾剂）10 mg2 ——两种都是舒马曲坦的非口服配方绕过胃肠道的药物总裁Jim Hunter领衔——行业资深人士——中枢神经系统产品经验—— Built Validus Pharmaceuticals截至2023年3月31日止12个月的综合产品销售额——工厂销售额：3040万美元3 ——净销售额：1640万美元3 ——截至2022年12月31日止12个月的零售产品销售额——零售额：约2300万美元（Zembrace约1960万美元）和Tosymra约350万美元）4从Upsher-Smith Laboratories收购，后者拥有覆盖约2亿人生命的管理式护理合同——合同包括一个过渡期，在此期间，Tonix希望获得自己的合同1 Zembrace SymTouch [包装插入]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2021年2月-欲了解更多信息，请咨询您的提供者并阅读患者信息和使用说明。–重要安全信息见附录2 Tosymra [包装插页]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2021年2月。如需更多信息，请与您的提供者联系，并阅读患者信息和使用说明。–重要的安全信息载于附录3：2023年7月18日在8-K/A文件中提交的从Upsher-Smith Laboratories，LLC收购的资产的经审计的简略财务报表https://ir.tonixpharma.com/sec-filings/all-sec-filings/content/0001387131-23-008497/0001387131-23-008497.pdf 4 艾昆纬，根据SMART数据库内的全国销售前景（NSP）审计，2022年销售额估计Zembrace销售额约为1960万美元，Tosymra销售额约为350万美元

© 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. TNX-102 SL * Cyclobenzaprine（Protectic ®）Pipeline in a Product Fibromyalgia Status：Mid-Phase 3 • 1 positive Phase 3 study（RELIEF）completed • Second Phase 3 study（RALLY）missed main endpoint • Confirmatory Phase 3 study（RALLY）completed enrollment •~450 enrollment Next Steps：Topline results expected 4Q2023 Fibromyalgia-Type Long COVID Status：Phase 2 • Phase 2 study（PREVAIL）has completed enrollment of一种独特的环苯扎林舌下制剂，旨在优化递送和吸收在5-羟色胺能-5-HT2A、肾上腺素能-α 1、组胺能-H1和毒蕈碱-M1胆碱能受体上具有有效的结合和拮抗活性，以促进恢复性睡眠创新和专有的PROTECTIC ®夜间给药后快速药物暴露分泌剂：相对于口服环苯扎林•较低的日间暴露•避免首次通过代谢•相对于护理标准降低主要代谢物的药理干扰风险•在保持疗效的同时具有更好的耐受性的潜力•未被安排，没有公认的滥用潜力

9 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-102 SL（舌下含环苯扎林盐酸片*）Proprietary cycyclobenzaprine HCl e utectic m ixture s tabilizes s ublingual t ablet f ormulation Base particle（K2 HPO4）Base particle（K2 HPO4）Base particle（K2 HPO4）C y cl o be n z a pr i n e-HCl（CBP-HCl）Eutectic配方保护CBP-HCl免受碱的侵害，使片剂稳定，具有快速吸收特性Pure CBP-HCl与碱相互作用和片剂崩解Cy c l ob en zapr ine游离碱Protectic TERM1共熔剂型1 ANGSTRO-T E C H NO L O G Y TERM1甘露醇（非活性）*美国2017年5月2日颁发的专利

11 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO PROFILE DEVELOPMENT PROGRAM专利已获批TNX-102 SL *：纤维肌痛Cyclobenzaprine Protectic ®舌下片CNS PORTFOLIO Fibromyalgia（FM）是一种慢性疼痛疾病，由中枢神经系统内的感觉和疼痛信号放大引起•在美国，估计有600-1200万成人患者，其中约90%为女性1 •症状包括慢性广泛疼痛、非恢复性睡眠、疲劳和认知功能障碍•患者在日常活动中挣扎，生活质量受损，并经常被禁用•医生和患者报告对目前销售的产品普遍不满意市场进入：纤维肌痛附加适应症：长期COVID、创伤后应激障碍、阿尔茨海默症中的躁动、酒精使用障碍状态：一项阳性3期研究RELIEF已完成2第二项3期研究RALLY未达到主要终点确证性3期研究RESILIEENT已完成入组下一步：顶线结果预计2023年第四季度* TNX-102 SL尚未被批准用于任何适应症。1美国慢性疼痛协会（www.theacpa.org，2019）2 Lederman等人，（2023）关节炎护理与研究“TNX-102 SL（舌下环苯扎林）治疗纤维肌痛的疗效和安全性：RELIEF试验的结果”，doi：10.1002/acr.25142。Epub抢先出版。PMID：37165930。检查引擎灯故障时，即使汽车没有故障，灯也是亮着的

12 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-102 SL：Phase 3 R ESILIENT Study Design General s tudy c characteristics：•纤维肌痛的随机、双盲、安慰剂对照研究•仅在美国进行，入组约450名患者主要终点：•每日日记疼痛严重程度评分从基线到第14周的变化（TNX-102 SL与安慰剂）•每日数值评分量表评分的周平均值关键次要终点：•纤维肌痛影响问卷-修正（FIQ-R）症状领域评分•患者对变化的整体印象反应者分析• FIQ-R功能领域评分• PROMIS睡眠障碍仪• PROMIS疲劳仪•每日日记睡眠质量评估的周平均值安慰剂每日一次-14周就寝时间TNX-102 SL睡前一次-每日5.6毫克（2x2.8毫克片剂）* *睡前两周服用2.8毫克剂量，随后12周服用5.6毫克剂量ClinicalTrials.gov标识符：NCT05273749评估TNX-102 SL每日服用对纤维肌痛患者疗效和安全性的3期研究（RESILIENT）

13 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO PROFILE DEVELOPMENT PROGRAM专利授权TNX-102 SL *：纤维肌痛-长COVID型（PASC）Cyclobenzaprine Protectic ®舌下含片•约13%的康复COVID-19患者发生1 •多达40%的Long COVID患者经历多部位疼痛，这是纤维肌痛的标志2,3 • Long COVID的症状，如多部位疼痛、疲劳和失眠，是纤维肌痛和肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）等慢性疼痛综合征的标志，HHS发布了Long COVID 4的国家研究行动计划，该计划支持Long COVID与ME/CFS市场进入：纤维肌痛-型Long COVID（PASC）状态：2期研究PREVAIL已完成60名患者的入组。下一步：预计2023年第三季度的主要结果2022年9月1日-CDC-https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html2 Harris，H，et al. Tonix数据存档。2022 TriNetX Analytics * TNX-102 SL尚未被批准用于任何适应症。CNS PORTFOLIO附加适应症：纤维肌痛、创伤后应激障碍、阿尔茨海默氏症中的躁动、酒精使用障碍4卫生部和公众服务部，卫生部助理部长办公室。2022.长期新冠肺炎国家研究行动计划。

14 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Fibromyalgia-Type Long COVID • Long COVID是一种异质性疾病，在许多个体中表现出非节律性疼痛的因素，他们会出现无法解释的症状1-3症状（多部位疼痛、疲劳、睡眠障碍和认知功能障碍）与纤维肌痛的关键症状重叠多部位疼痛记忆问题疲劳睡眠障碍1 Bierle等人，2021年。J Prim Care社区保健。12：215013272110308262 Moghimi等人，2021年。Curr Neurol Neurosci Rep. 21（9）：443 Thaweethai T，et al. 2023。JAMA。2023年329（22）：1934-1946年4 Trouvin等人，2019年。Best Pract Res Clin Rheumatol。33（3）：101415伤害性疼痛神经性疼痛神经性疼痛伤害性疼痛4：（“中枢和外周敏感”的新术语）尽管没有明确的组织损伤证据，但由于伤害性改变而引起的疼痛，或由于体感系统的疾病或病变而引起的疼痛中枢和外周敏感

15 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-102 SL：Phase 2 PREVAIL Study Design Study c特点：• TNX-102 SL在纤维肌痛型Long COVID中的随机、双盲、安慰剂对照研究•仅限美国站点，完成63例患者入组主要终点：•每日日记疼痛严重程度评分从基线到第14周的变化（TNX-102 SL vs.安慰剂）−每日数值评分量表每周平均评分安慰剂一次-每天就寝时间14周TNX-102 SL一次-每天就寝时间5.6毫克（2x2.8毫克片剂）* *两周，在就寝时间以2.8毫克剂量运行，随后在5.6毫克剂量下12周ClinicalTrials.gov标识符：NCT05472090“评估TNX-102 SL在SARS急性后遗症（PREVAIL）患者中的疗效和安全性的2期研究”

16 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO PROFILE DEVELOPMENT PROGRAM Patents Issued TNX-601E R *：Depression Tianeptine Hemioxalate Extended-Release Tablets（39.4mg）CNS PORTFOLIO • A novel，oral，延长-释放一次-每日片剂•替奈普汀钠对抑郁症即释t.i.d.的治疗效果已得到充分证实•替奈普汀可恢复动物模型的神经可塑性• PPAR-β/δ和PPAR-γ激动剂1分泌剂：相对于替奈普汀IR可获得美国：•每日一次剂量相对于传统抗抑郁药：•独特的作用机制——超越神经递质调节•替奈普汀钠IR具有类似的疗效，但比传统抗抑郁药更少的体重增加或性副作用•替奈普汀的副作用在其上市国家的标签中有描述2市场进入：重度抑郁症（MDD）其他适应症：PTSD，皮质类固醇引起的神经认知障碍，阿尔茨海默病3状态：2期MDD研究UPLIFT完成入组下一步：预计2023年第四季度的顶线结果1 Sullivan G等人，在美国临床精神药理学学会发表海报，2023年6月。https://bit.ly/42o3jnV2 Su mmary of product characteristics（SmPC），European Medicines Agency，Stablon ®，www.servier.ci/sites/default/files/spc-pil/上海石化 _ Stablon _ 1.pdf accessed 7-16-23。3 Garc í a-Alberca等人，2022年。J老年痴呆症。88（2）：707-720 * TNX-601ER未被批准用于任何适应症。

17 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-601ER-Phase 2 UPLIFT * Study Design General s tudy c characteristics：• Randomized，double-blind，安慰剂对照d study in Major Depressive Disorder to evaluate monotherapy with TNX-601ER with complacebo •平行设计with two arms – tianeptine hemioxalate 39.4 mg or complacebo •~30 U.S. sites主要终点：• Montgomery-Å sberg Depression Rating Scale（MADRS）总分在第6周相对于基线的平均变化* ClinicalTrials.gov标识符：NCT0随访；MDD，重度抑郁症；MDE，重度抑郁症episo de；N，number

18 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. Tianeptine是一种多不饱和脂肪酸（PUFA）类似物PUFA和PUFA类似物•极性酸性“头部”和疏水性脂肪酸“尾部”PUFA信号传导的药理调节在多种病理中具有治疗潜力•通过内源性FA代谢物在酶、转运蛋白和受体上的结合位点发挥作用•已开发出几种PUFA类似物作为药物，包括二十碳五烯酸（EPA）1的乙酯，它被标记为Vascepa ®和Lovaza ®（ω-3-酸乙酯）•二十二碳六烯酸（DHA）是大脑EPA的主要结构成分，DHA在治疗MDD 3,4和阿尔茨海默病方面具有活性5 •研究和荟萃分析显示其活性，但没有足够的随机研究得出结论• EPA和DHA的药理学不是最佳的5 EPA亲水极性头群疏水脂肪酸尾1 EPA = e icosa-5Z，8Z，11Z，14Z，17Z-五烯酸。2维基百科：https://en.wikipedia.org/wiki/Docosahexaenoic_acid3 Liao等人，2019年。翻译精神病学。9（1）：190 Tianeptine EC 50 for EPA is~3 µ M 4 Wani et al.，2015。Integr Med Res.4（3）：132-1415 Heath RJ和Wood TR。2021.Int J Mol Sci. 202122（21）：11826

19 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-601ER –外消旋替奈普汀–由两种异构体组成外消旋替奈普汀：•在欧洲和美国以外地区获批• 2种镜像r-像异构体的1：1混合物1,2 •弱µ-o Pioid受体激动剂2 •滥用或转移兴奋效应的风险3（S）-t ianeptine（R）-tianeptine 1 Stablon。产品特性概要。Les Laboratoires Servier Industrie；2014年。2个PubChem。2022年11月10日访问。https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tianeptine3缉毒局。2019年5月。2022年11月11日访问。https://www.deadiversion.usdoj.gov/drug _ chem _ info/tianeptine.pdf 4 Sullivan G等人在美国临床精神药物学会的海报展示，2023年6月。https://bit.ly/42o3jnV 5大鼠新物体识别试验6小鼠Porsolt强迫游泳试验外消旋-天奈普汀（S）-天奈普汀TNX-4300（R）-天奈普汀激活PPAR-β/δ ++-神经可塑性++-新物体试验5 + +-µ-阿片受体+-+强迫游泳试验6 +-+激活PPAR-γ +++（S）-天奈普汀：PPAR-β/δ激动剂，无阿片活性4 •治疗抑郁症的新作用机制（R）-天奈普汀：阿片活性4 •弱µ-o类阿片受体激动剂4

20 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO PROFILE DEVELOPMENT PROGRAM Patents Issued TNX-4300 *：Depression，Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases Estianeptine（Single（S）-Tianeptine的异构体）CNS PORTFOLIO • Single isomer，口服治疗•实验室研究提出的作用机制表明estianeptine是TNX-601 ER 1的活性成分• PPAR-β/δ和PPAR-γ激动剂•不含μ-阿片受体活性• Estaneptine可恢复组织培养中的神经可塑性分化因子：相对于外消旋替奈普汀IR或TNX-601 ER：•缺乏阿片类药物相对于传统抗抑郁药：•独特的作用机制——超越神经递质调节•外消旋替奈普汀钠IR与传统抗抑郁药疗效相似，但副作用较少市场条目：重度抑郁症（MDD）其他适应症：PTSD，皮质类固醇引起的神经认知障碍，阿尔茨海默病2状态：临床前下一步：预计IND可以得到来自TNX-601（外消旋替奈普汀）开发的临床前和临床数据的支持1 Sullivan G等人。在美国临床精神药理学学会的海报展示，2023年6月。https://bit.ly/42o3jnV2 Garc í a-Alberca等人，2022。老年痴呆症。88（2）：707-720 * TNX-4300处于pre-IND开发阶段，尚未被批准用于任何适应症

21 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. While monoaminergic AntiDepressants Work at the Synapse，（S）-Tianeptine“Cuts in Line”to More Directly Affect Neuroplasticity 1 Depressed Decreased connectivity and Neuroplasticity Tianeptine + + mRNA（eg，BDNF 2）1 Sullivan G et al. Poster presentation at the American Society of Clinical Psychopharmacology，June 2023。https://bit.ly/42o3jnV2 BDNF=brain-derived neurotrophic factor。单胺能抗抑郁药1。神经递质再摄取阻断1。直接作用于核PPAR-β/δ 2。突触信号3增强。信号转导4。下游抗抑郁作用2。恢复连通性和神经可塑性

22 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.神经营养生长因子BDNF在调节突触可塑性中起关键作用，在焦虑和抑郁人群中作用减弱1 •迷幻药可通过直接结合BDNF受体TrkB促进神经可塑性，并通过增加BDNF基因表达1,2 •天奈普汀可能通过激活PPAR-β/δ 3,4来上调BDNF基因表达，从而促进神经可塑性。天奈普汀与迷幻药具有神经可塑性促进机制BDNF =脑源性神经营养因子；CREB = cAMP反应元件结合蛋白；TrkB =酪氨酸受体激酶B1 de Vos CMH等。前沿精神病学。2021；12：7246062 Moliner R，et al. Nat Neurosci。2023；26（6）：1032-1041 3 Ji MJ，et al. Int J Neuropsychopharmacol。2015；19（1）：pyv083 4 Seo MK，et al. Psychopharmacology（Berl）。2016；233（13）：2617-2627天奈普汀PPAR-β/δ RXR P BDNF BDNF基因表达CREB磷酸化TrkB Psychedelics BDNF BDNF基因表达TrkB

23 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO PROFILE DEVELOPMENT PROGRAM专利发布TNX-1900 *：预防慢性偏头痛鼻内增强催产素（OT）与镁CNS PORTFOLIO •鼻内OT在治疗偏头痛方面具有潜在用途1 •已知镁可增强OT与其受体的结合2,3 •全球10亿人患有偏头痛分化：新型非CGRP拮抗剂治疗方法市场进入：慢性偏头痛附加适应症：急性偏头痛、颅面疼痛、胰岛素抵抗，暴食症状态：第2期研究PREVENTION入组已完成4下一步：预计2023年第4季度PREVENTION的顶线结果研究者启动第2期t里亚尔治疗青少年肥胖症和社交焦虑症正在入组2023年第3季度1 Tzabazis等人，2017年。头痛。57补编2：64-752 Antoni等人，1989年。Biochem J. 257（2）：611-43 Meyerowitz等人，2022年。Nat Struct Mol Biol。（3）：274-2814研究人员发起的IND下的2期试验已在美国完成，使用TNX-1900 * TNX-1900尚未被批准用于任何适应症。CGRP =降钙素基因相关肽。催产素受体催产素

24 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-1900：Phase 2 PREVENTION Study Design General s tudy c Characteristics：•随机，双盲，安慰剂对照d研究（三组-两个治疗方案和一个安慰剂）在慢性偏头痛中的应用•仅限美国站点•已有88名患者全部入组•预期顶线结果4Q'23主要终点：•从28天的Run-In阶段到治疗阶段最后28天之间偏头痛天数的M ean变化（TNX-1900 vs.安慰剂）ClinicalTrials.gov标识符：NCT05679908评估TNX-1900在慢性偏头痛患者中的疗效和安全性的研究（预防）N = 50 N = 50 N = 50

25 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-1900 – Other Studies in Collaboration with Academic Investigators Pharmacodynamic biomarker study related to heach 1 ——测试TNX-1900对健康女性志愿者中辣椒素或电刺激诱导的前额真皮血流的影响——前额真皮血流被认为是抗偏头痛药物的三叉血管生物标志物。▪ CGRP抑制剂和曲普坦均已在模型中成功测试，并已发现分别抑制偏头痛患者和健康志愿者的前额皮肤血流对辣椒素的反应。2,3 ——伊拉斯谟大学医学中心，Antoinette Maassen van den Brink博士，首席研究员（P.I.）小儿肥胖症4 —— 2期双盲“POWER”研究测试TNX-1900作为一种新型治疗剂，可诱导青少年肥胖患者减轻体重并改善心脏代谢风险指标——麻省总医院（MGH），伊丽莎白·劳森博士，P.I.社交焦虑症5 —— TNX-1900对社交焦虑症（SAD）中社会安全学习的影响——华盛顿大学，Angela Fang博士，首席研究员（P.I.）1 Tonix新闻稿5月22日，2023：https://ir.tonixpharma.com/news-events/press-releases/detail/1391/tonix-pharmaceutical-announces-clinical-proof-of-concept 2 de Vries Lentsch S，et al. 2022“CGRP-mediated trigeminovascular reactivity in migraine patients treated with erenumab。”J Neurol Neurosurg精神病学。8月；93（8）：911-912。3 Ibrahimi K，et al. 2017“A human trigeminovascular biomarker for antimigraine drugs：a randomized double-blind，安慰剂对照，交叉试验with sumatriptan。”头痛症。1月；37（1）：94-98日。4 Tonix Press Release 2023年7月10日– https://ir.tonixpharma.com/news-events/press-releases/detail/1404/tonix-pharmaceuticals-announces-initiation-of-注册-in 5 Tonix Press Release 2023年7月17日– https://ir.tonixpharma.com/news-events/press-releases/detail/1405/tonix-pharmaceuticals-announces-agreement-and-initiation-of

26 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO PROFILE DEVELOPMENT PROGRAM专利颁发TNX-1300 *：可卡因中毒可卡因酯酶（CocE）可卡因是药物相关急诊就诊的主要原因1 CocE是一种重组蛋白在血液中降解可卡因•迅速逆转可卡因的生理效应•在2分钟内将血浆暴露量降低90%区分：在血液中快速代谢可卡因；目前市场上没有针对这一适应症的其他产品市场进入：可卡因中毒状态：中期-2期下一步：启动新的2期试验2023年第三季度• S单盲、安慰剂（+常规护理）对照、随机、潜在关键研究•预计将在美国各中心招募约60名急诊患者1 Havakuk等人，2017年。J Am Coll Cardiol。70：101-113ED =急诊。FDA突破性治疗指定获得美国国家药物滥用研究所（NIDA）的合作协议授权* TNX-1300尚未被批准用于任何适应症。CNS PORTFOLIO CocE可卡因

28 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. RARE DISEASE PORTFOLIO Patents Issued PROFILE Development PROVELOPMENT PROGRAM TNX-2900 *：Hyperphagia in Prader-Willi Syndrome鼻内增强催产素（OT）with Magnesium Prader-Willi Syndrome is the most common genetic cause of life-threatening child obesity • Rare diseases occurred in 1 in 10,000 to 1 in 30,000 birds Differentiator：No approved therapeutic current on the market用于PWS中的食欲过盛PWS食欲过盛的危险：市场进入：Prader-Willi综合征中的食欲过盛附加适应症：罕见的食欲过盛状况状态：2期准备就绪下一步：IND提交* TNX-2900处于pre-IND开发阶段，尚未被批准用于任何适应症。看守负担1-4：食物周围的不健康行为1-4的后果，如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病1-5 1 Miller等人，2011年。Am J Med Genet A.1 55A（5）：1040-1049 2 Butler et al.，2017。Genet Med. 19（6）：635-6423巴特勒名爵。诺德。2018年更新。2022年5月25日访问。https://rarediseases.org/rare-diseases/prader-willi-syndrome/4 Prader-Willi Syndrome Association USA。2022年5月25日访问。https://www.pwsausa.org/what-is-prader-willi-syndrome/5 Muscogiuri等人，2021年。J内分泌投资。44（10）：2057-2070 FDA孤儿药指定

© 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. TNX-1500 *下一代Ligand（CD40L）抗体CD40-CD40L通路是一种关键的免疫系统调节剂，也是一种成熟且有前景的治疗靶点第一代：由于血栓栓塞性（TE）并发症——血栓——可追溯至Fc伽马受体（Fc R）——而停止开发预防同种异体移植排斥状态：1期准备就绪—— IND已通过•与大众总医院正在进行的心脏合作非人类灵长类动物的肾移植Next Steps：Initiate Phase 1 study 3 Q2023 SELECTIVELY MODIFIED anti-CD40L AB Ruplizumab full Fab包含full ruplizumab Fab和工程化的Fc区域，调节Fc γ R结合，同时保留FcRn功能。突变的Fc γ R-结合区FcRn-结合区Fc γ R-调制的Fc区第二代：消除了Fc R TE并发症，但降低了效力和半衰期，限制了效用第三代（TNX-1500）：重新设计以更好地调节Fc R的结合。* TNX-1500尚未被批准用于任何适应症。申请了专利。差异化因素：有望在不影响安全性的情况下提供疗效自身免疫性疾病现状：未来的潜在适应症包括：干燥综合征、系统性红斑狼疮•这些适应症需要大量研究，但代表着巨大的目标市场

31 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. IMMUNOLOGY PORTFOLIO Third Generation α-CD40L Engineered to Reduce Risk of Thrombosis第一代抗-CD40L mAbs恒定片段（Fc）结构域与Fc γ RIIA（CD32A）相互作用，提示了增加血栓风险的机制。1,2 Ruplizumab第二代抗CD40L蛋白第二代抗CD40L蛋白与Fc γ RIIA 3-6的结合显著降低，但存在其他问题，包括疗效下降、半衰期缩短或产生抗药物抗体（ADAs）。7-9 Dapirolizumab Letolizumab Aglycosyl Ruplizumab第三代抗CD40L mAbs * TNX-1500被设计用于治疗靶向CD40L，同时降低Fc γ RIIA结合，从而降低血栓形成的可能性。1-9 TNX-1500 * 赛诺菲的frexalimab（原SAR441344）和Eledon的tegoprubart（原AT-1501）也是Fc修改的1 Inwald等人，2003。Circ Res.92（9）：1041-10482 Robles-Carrillo等人，2010年。J免疫。185（3）：1577-15833 Shock等人，2015年。关节炎Res Ther。17（1）：2344 Xie等人，2014年。J免疫。192（9）：4083-4092 5 Ferrant等人，2004年。Int Immunol。16（11）：1583-15946 Karnell等人，2019年。Sci Transl Med. 11（489）：eaar6584 7 ClinicalTrials.gov标识符：NCT02273960。2019年7月16日更新。2021年6月1日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/re sults/NCT02273960？view=results 8 Waters，2018。生物世纪。9公司数据Dazodalibep

32 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. IMMUNOLOGY PORTFOLIO Other anti-CD40L Monoclonal Antibodies in Development UCB（Co-developed with 渤健）– Systemic Lupus Erythematosus（SLE）• Phase 3 Trial Currently Enrolling（NCT04294667）− Topline results expected 1H2024 1 • Dapirolizumab pegol（pegylated Fab）Horizon（being acquired by 安进）– Sj ö gren ' s Syndrome（SjS）• 2 positive Phase 2 studies reported 2,3 • Dazodalibep（tn03 fusion protein）TERM0赛诺菲 – Sj系统性红斑狼疮（SLE）•目前在SjS（NCT04572841）和SLE（NCT05039840）中注册的2期试验•复发性MS（NCT04879628）中的活跃2期试验• Frexalimab，f.k.a。SAR441344（Fc-modified）Eledon –肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和肾移植• ALS的2期试验完成（NCT04322149）•肾移植目前注册的1/2期试验（NCT05027906）• T egoprubart，f.k.a。AT-1501（Fc-修改）Lundbeck and AprilBio – Neurology • 1期试验目前在健康成人中注册（NCT05136053）• APB-A1或Lu AG22515（HAS融合蛋白）1 https://www.ucb.com/our-science/pipeline 2 https://ir.horizontherapeutics.com/news-releases/news-release-details/horizon-therapeutics-plc-announces-phase-2-trial-evaluatin g 3 https://ir.horizontherapeutics.com/news-releases/news-release-details/horizon-therapeutics-plc

© 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. TNX-801 *使用活病毒技术的重组痘疫苗（RPV）平台Mpox和天花疫苗状态：临床前• TNX-801是从细胞培养中纯化的马痘1（无任何插入）的克隆版本Next Steps：File IND Vaccine for Future Emerging Infectious Diseases示例：TNX-1850 for COVID-19状态：模型系统* TNX-801处于pre-IND开发阶段，尚未被批准用于任何适应症。申请了专利。•活病毒疫苗是最成熟的疫苗技术——从爱德华•詹纳的天花疫苗开始，这是第一个根除天花的疫苗——预防前向传播——在引发持久或长期免疫方面有效•规模生产经济——低剂量，因为复制可在体内放大剂量——单次注射给药•运输和储存所需的标准冷藏1 Noyce等人，2018年。公共科学图书馆一号。13（1）：e0188453。Differentiators：TNX-801 * scHPXV（Horsepox）212,811 bp

35 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. INFECTIOUS DISEASE PORTFOLIO活病毒疫苗平台：用于新兴传染病和溶瘤的重组痘疫苗（RPV）技术Mpox and Smallpox Future Pandemics & New Infectious Diseases COVID-19 Biodefense Using Proven Science To Address Challenging Disease States，We has created a Programmable Technology Platform Aimed At Combating Future Threats To Public Health Vaccinia Horsepox Antigene CODING Oncology RPV VECTOR BelIEVED SIMILAR TO EDWARD JENNER’s VACCINE 1-3 1 Shrick，2017。N Engl J Med 377：1491-1492 2 Esparza，2020。疫苗。38（30）：4773 – 47793 Brinkmann，2020年。基因组生物。21: 286

37 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO两种已上市的自有偏头痛药物自动注射器和鼻腔喷雾剂（非口服）舒马曲坦Zembrace ® SymTouch ®（舒马曲坦注射液）3毫克1 Tosymra ®（舒马曲坦鼻腔喷雾剂）10毫克2 ——每一种都适用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛——舒马曲坦仍然是许多患者的急性偏头痛“金标准”治疗并继续代表着市场上最大的细分市场，以单位销售额计3 ——每一种都可以在短短10分钟内为某些患者缓解偏头痛，1,2，4,5 ——每一种都可以绕过胃肠道——提供静脉给药—— 2036（Zembrace）和2031（Tosymra）的专利Upsher-Smith Laboratories Providing Certain Commercial Operations ——产品收购已于2023年6月30日完成——为了支持产品的过渡，Upsher-Smith正在提供某些商业运营，在交易结束后向Tonix Medicines提供长达九个月的监管和其他过渡服务，以换取商定的服务费。1 Zembrace SymTouch [包插入]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2021年2月-欲了解更多信息，请咨询您的提供者并阅读患者信息和使用说明。–重要安全信息见附录2 Tosymra [包装插页]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2021年2月。如需更多信息，请咨询您的提供者并阅读患者信息和使用说明。–重要安全信息见附录3 Upsher-Smith Laboratories，LLC；Data On File，2023 4 Mathew NT，et al. Sumatriptan在急性偏头痛治疗中的剂量范围疗效和安全性。美国苏门答腊pta n研究小组。Arch Neurol。1992;49(12):1271 - 1276.5 Wendt J，et al.一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究4mg剂量皮下注射舒马曲坦治疗成人急性偏头痛发作的疗效和耐受性。临床治疗。2006;28(4):517 - 526.Tonix已签约收购Zembrace、SymTouch和Tosymra商标。Intravail是Neurelis，Inc.的全资子公司Aegis Therapeutics，LLC的注册商标。

38 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Zembrace ® SymTouch ®（舒马曲坦注射液）3 mg适应症——用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛Design ——在美国专业推广的品牌舒马曲坦自动注射器——为便于使用而设计低剂量3毫克具有良好的耐受性1-4项专利-到2036年的专利临床证据-D证明在短短10分钟内开始缓解偏头痛疼痛（17%的患者与5%的安慰剂）2-在单次发作、双盲研究（N = 230）中，46%的患者（与27%的安慰剂相比）在2小时内表现出无偏头痛疼痛（N = 230）31 Zembrace SymTouch [包装说明书]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2021年2月。2 Mathew NT，et al. Sumatriptan在急性偏头痛治疗中的剂量范围疗效和安全性。美国苏门答腊pta n研究小组。Arch Neurol。1992;49(12):1271 - 1276.3 Landy，S.等人。DFN-11（舒马曲坦注射液，3毫克）在成人发作性偏头痛中的疗效和安全性：一项多中心、随机对照、双盲、安慰剂对照研究。J头痛。19, 69 (2018).4 Brand-Schieber E，Munjal S，Kumar R，et al. 3 mg舒马曲坦自动注射器的人因验证研究，用于偏头痛患者ts。Med Devices（Auckl）。2016;9:131 - 137.

39 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Tosymra ®（舒马曲坦鼻喷雾剂）10毫克适应症——用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛设计——新型鼻内舒马曲坦配有渗透增强剂（Intravail ®技术）可快速有效地吸收舒马曲坦1,2 ——药动学上相当于4毫克皮下注射（s.c.）舒马曲坦1专利——截至2031年的专利临床证据—— Tosymra ®可在短短10分钟内为某些患者提供偏头痛疼痛缓解，仅需一次喷雾（13%对5%的安慰剂）1-3 1 Tosymra [包装说明书]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2019。2 Mathew NT，et al. Sumatriptan在急性偏头痛治疗中的剂量范围疗效和安全性。美国苏门答腊pta n研究小组。Arch Neurol。1992;49(12):1271 - 1276.3 Wendt J，et al.一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究4mg剂量皮下注射舒马曲坦治疗成人急性偏头痛发作的疗效和耐受性。临床治疗。2006;28(4):517 - 526.Intravail是Neurelis子公司Aegis的商标

40 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Zembrace和Tosymra在不断发展的偏头痛市场中的潜力记录了Zembrace 1,2和Tosymra 3-5作为急性偏头痛流产治疗的疗效-对一些患者来说，M型偏头痛缓解疼痛可能只需10分钟，而且给药方便-有可能解决使用传统或新兴口服急性偏头痛药物，特别是快速起效治疗的患者未满足的需求Zembrace和Tosymra有可能作为一线或抢救药物-取决于患者的需要，处方者可利用综合偏头痛工具箱中的一线或抢救位置来治疗急性偏头痛——起效快，疼痛缓解率高——对于某些出现急诊的患者，Zembrace和Tosymra还为急诊人员提供了一个简单的治疗选择1 Zembrace SymTouch [包装插页]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2019年。2 Landy，S.等人。DFN-11（舒马曲坦注射液，3毫克）在成人发作性偏头痛中的疗效和安全性：一项多中心、随机对照、双盲、安慰剂对照研究。J头痛。19, 69 (2018).3 Tosymra [包装插入]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2021年2月。4 Mathew NT，et al. Sumatriptan在急性偏头痛治疗中的剂量范围疗效和安全性。美国苏门答腊pta n研究小组。Arch Neurol。1992;49(12):1271 - 1276.5 Wendt J，et al.一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究4mg剂量皮下舒马曲坦治疗成人急性偏头痛发作的疗效和耐受性。临床治疗。2006;28(4):517 - 526.Intravail是Neurelis，Inc.的全资子公司Aegis Therapeutics，LLC的注册商标。

41 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Administration of Zembrace and Tosymra Bypass the GI Tract Bypassing the GI tract the GI tract is a potential advantage for treating acute migraine-P otential to provide a treatment option for migraine complicated with severe naugraine and vomiting Need for acute non-oral treatment可能不一致GI absorption may be consistent in migraineurers due to gastrostation（also called gastroparesis）1-4-恶心和呕吐是偏头痛的症状5 Existing inasal producBausch Health销售新的鼻内产品引起了人们对这一非口服途径的关注—— 辉瑞的Zavzpret ®（zavegepant），于2023年3月获得FDA批准1是第一个鼻内gepant —— Impel NeuroPharma的Trudhesa ®（二氢麦角胺）FDA批准2021年2 ——精准嗅觉递送（POD）技术针对富含血管的上鼻腔1 辉瑞新闻稿2023年3月10日。– https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-zavzprettm-zavegepant-migraine-nasal-spray 2 Impel Press Release September 3,2021-https://impelpharma.com/2021/09/03/impel-neuropharma-announces-u-s-fda-approval-of-trudhesa-dihydroergotamine-mesylate-nasal-spr ay-for-the-acute-treatment-of-migraine/

42 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Strategic Fit我们预计Zembrace和Tosymra的商业业务将在第四季度由我们控制：预计TNX-102 SL的顶线纤维肌痛预计将在24年第一季度被控制——随着F307试验的成功，商业业务有望加快TNX-102 SL的推出——商业业务有扩大的潜力▪“成长型股权”投资者为后续产品收购提供资金的潜力▪债务可以成为后续收购融资战略的一部分收购后续商业产品比购买首批产品更容易——许可证、会计，管理式医疗关系促进收购商业销售是一项既定的商业战略——历史上不会衰退——随着大型制药公司专注于细胞和基因疗法，新产品的机会——在不断发展的报销市场中的创新空间▪管理式医疗、联邦医疗保险/联邦医疗补助、专业药房等领域不断发展。

43 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO对已上市偏头痛专用药物Tonix的价值为TNX-102 SL治疗纤维肌痛的上市做准备—— TNX-102 SL预计上市前的商业能力可能会加快市场吸收——一旦获得批准，将有可能促进TNX-1900预防慢性偏头痛的上市▪急性偏头痛和慢性偏头痛适应症之间的处方和患者重叠发展商业CNS销售能力——提高销售以及这些偏头痛产品的利润率▪针对潜在用户进行采样▪降低某些成本——探索专业药房渠道建立专业制药业务——进一步收购产品——几家中枢神经系统公司已经推出了自己的内部开发产品，需要建立商业能力——例如，Cephalon、Acadia、Neurocrine、BioHaven、Intra-Cellular、Axsome

45 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. InfectionUS DISEASE PORTFOLIO内部开发和制造能力研发中心（RDC）– Frederick，MD •职能：——推进中枢神经系统和免疫学药物的研究——加速开发针对COVID-19、其变异和其他传染病的疫苗和抗病毒药物•描述：约48,000平方英尺，BSL-2，部分区域指定为BSL-3 •现状：运营中的高级开发中心（ADC）–马萨诸塞州北达特茅斯•职能：生物制剂的开发和临床规模制造•描述：约45,000平方英尺，BSL-2 •现状：运营中

46 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. Pipeline：Key Pre-Clinical Programs TNX-18503 COVID-19（horspox-based live virus vaccine platform）Preclinical TNX-8014天花和多痘疫苗Preclinical TNX-3900 Filoviruses（广谱抗病毒）Preclinical TNX-4000 Filoviruses（广谱抗病毒）Preclinical TNX-4300 Depression（estianeptine）Preclinical TNX-16101 Attention Deficit Hyperactivity Disorder（ADHD）Preclinical TNX-17002 Gastric和大肠癌临床前1从TRImaran Pharma获得；与韦恩州立大学签订许可协议2基于重组三叶因子2（rTFF2）的蛋白质；从哥伦比亚大学获得许可3基于马痘病毒载体的减毒活疫苗，表达SARS-CoV-2刺突蛋白。TNX-1850是基于BA.2 varian t spike蛋白。4种基于马痘病毒候选者的减毒活疫苗*适应症状态/下一个里程碑

47 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. IMMUNOLOGY PORTFOLIO专利申请TNX-1700 *：胃癌和结肠直肠癌重组三叶因子2（rTFF2-HSA）融合蛋白潜在新癌症治疗• TNX-1700（rTFF2-HSA）通过改变肿瘤微环境对癌症有影响•作用机制：抑制髓源性抑制细胞并激活抗癌CD8 + T细胞•与抗PD1或抗PD-L1单克隆抗体（mAbs）的潜在协同作用抑制癌细胞生长的临床前证据•在MC38结直肠癌小鼠模型中，mTNX-1700（小鼠TNX-1700）单独抑制肿瘤生长50%，与抗PD1联合治疗抑制肿瘤生长87% 1 •在晚期胃癌小鼠模型中，mTNX-1700与抗PD1联合治疗抑制肿瘤生长78% 2 •机制上，联合疗法可减少肿瘤内MDSC，显著增加肿瘤浸润性CD8 + T细胞，并显著减少自发转移2市场进入：免疫肿瘤学，与PD1阻滞剂联合治疗胃癌和结肠直肠癌现状：临床前下一步：动物研究正在进行中* TNX-1700处于IND前开发阶段，尚未被批准用于任何适应症。Differentiator：尚未发现任何产品持续增强PD1对冷瘤的影响哥伦比亚大学许可•根据赞助研究协议1 Daugherty等人，AACR海报合作开发。2023.MDSC-靶向TFF2-MSA抑制肿瘤生长并提高抗PD-1治疗的MC38和CT26.wt鼠结直肠癌模型的存活率。https://bit.ly/45XbGK9 2 Qian等人，AACR海报。2023.MDSC-靶向TFF2-MSA与PD-1阻断疗法协同治疗弥漫性胃癌。https://bit.ly/3qCQsku

49 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. TNX-1300：COCAINE INTOXICATION TNX-1700：GASTRIC AND COLORECTAL CANCERS Key Development Partners TNX-1500：ALLOGRAFT REJECTION TNX-1900：MIGRAINE & OTHER INDICATIONS TNX-801：SMALLPOX AND MONKEYPOX VACCINE TNX-1850：COVID-19 VACCINE TNX-2900：PRADER-WILLI SYNDROME TNX-3700：COVID-19 VACCINE（ZINC NANOPARTICLE mRNA TECHNOLOGY）TNX

50 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.里程碑：最近完成和即将进行的预期临床试验启动情况□ 2023年第3季度TNX-1500用于预防同种异体移植排斥反应的1期研究启动2023年第3季度TNX-1300用于治疗可卡因中毒的2期研究启动2022年第2季度TNX-102 SL用于治疗纤维肌痛的3期RESILIENT研究启动2022年第3季度TNX-102 SL研究启动TNX-102 SL用于治疗纤维肌痛型Long COVID □ 2023年第1季度第2期PREVENTION研究开始TNX-1900治疗偏头痛□ 2023年第1季度第2期UPLIFT研究开始TNX-601 ER治疗重度抑郁症□ 2023年第2季度收购已上市偏头痛产品x x预期数据2023年第3季度TNX-102 SL第2期PREVAIL研究顶线结果TNX-1900治疗慢性偏头痛的2期预防研究顶线结果2023年第4季度TNX-102 SL治疗纤维肌痛的3期RESILIENT研究顶线结果2023年第4季度TNX-601治疗重度抑郁症的2期UPLIFT研究顶线结果x x

52 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Zembrace ®重要安全信息（1 of 2）Zembrace SymTouch（Zembrace）可引起严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，可能导致死亡。如果你有任何心脏病发作的迹象，请停止使用，并寻求紧急帮助：D是胸部中央的舒适感，持续时间超过几分钟，或消失后恢复；胸部、喉咙、颈部或下颌严重紧绷、疼痛、压力或沉重；手臂、背部、颈部疼痛或不适，下巴或胃；呼吸急促，伴有或不伴有胸部不适；突然出冷汗；恶心或呕吐；头晕目眩Zembrace不适用于有心脏病风险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人，除非心脏检查显示没有问题。如果你患有以下疾病，请不要使用Zembrace：心脏疾病；腿部、手臂、胃或肾脏血管变窄（周围血管疾病）；失控的高血压；偏瘫或基底性偏头痛。如果你不确定你是否有这些，问问你的提供者。如中风、短暂性脑缺血发作（TIAs）或血液循环问题；严重的肝脏问题；在过去24小时内服用以下任何一种药物：阿莫曲普坦、依曲普坦、氟伐曲普坦、那拉曲普坦、利扎曲坦、麦角胺、二氢麦角胺；正在服用某些抗抑郁药，称为单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂，或者停止服用MAO-A抑制剂已有2周或更短时间。如果你不确定的话，可以向你的医疗服务提供者索取这些药品的清单。对舒马曲坦或Zembrace的任何成分过敏告诉你的提供者你的所有医疗状况和你服用的药物，包括维生素和补充剂。Zembrace会导致头晕、虚弱或嗜睡。如果是这样，不要驾驶汽车，使用机械，或做任何你需要警惕的事情。

53 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Zembrace ®重要安全信息（2 of 2）Zembrace可能会导致严重的副作用，包括：•手指和脚趾颜色或感觉改变；突然或剧烈的胃痛、餐后胃痛、体重减轻、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发烧；双腿或臀部抽筋和疼痛；腿部肌肉沉重或大腿酸痛；休息时脚或脚趾灼痛或疼痛；麻木、刺痛，或双腿无力；双腿或双腿或双腿或双脚发冷或变色；血压升高，包括即使你没有高血压病史，也会突然严重升高；药物滥用，每月服用10天或更长时间的偏头痛药物。如果你的头痛更严重，打电话给你的提供者。•血清素综合征，这是一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Zembrace的人身上，尤其是与被称为SSRIs或SNRIs的抗抑郁药物一起使用时。如果你有以下情况，请立即给你的提供者打电话：心理变化，比如看到不是在眼前的东西（幻觉）、激动或昏迷；心跳加快；血压变化；体温高；肌肉紧绷；或步行。•荨麻疹（瘙痒的肿块）；舌头、嘴巴或喉咙肿胀•甚至在以前从未发作过的人身上也会发作Zembrace最常见的副作用包括：注射部位疼痛和发红；手指或脚趾刺痛或麻木；头晕；脸部有热、热、灼热的感觉（潮红）；颈部不适或僵硬；感觉虚弱、昏昏欲睡或发红。告诉你的提供者，如果你有任何副作用困扰你或不会消失。这些并不是Zembrace所有可能的副作用。如需更多信息，请询问您的提供者。这是关于Zembrace最重要的信息，但并不全面。如需更多信息，请咨询您的提供者并阅读患者信息和使用说明。您也可以访问www.upsher-smith.com或致电1-888-650-3789。欲了解完整的处方信息，请访问：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm？setid=6e5b104f-2b9e-416e-92fb-ef1bdaea867d鼓励您向FDA报告处方药的不良影响。请访问www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088。Zembrace是一种处方药，用于治疗被诊断患有偏头痛的成年人有或没有先兆的急性偏头痛。Zembrace不是用来预防偏头痛的。目前尚不清楚它对18岁以下的儿童是否安全和有效。

54 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Tosymra ®重要安全信息（1 of 2）Tosymra ®可引起严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，可能导致死亡。如果你有任何心脏病发作的迹象，请停止Tosymra的治疗，并获得紧急医疗帮助：• D是胸部中央的舒适感，持续时间超过几分钟，或消失后又复发；胸部、喉咙、颈部或下颌严重紧绷、疼痛、压力或沉重；手臂、背部、颈部、下颌疼痛或不适，或胃；伴有或不伴有胸部不适的呼吸短促；突然冒出冷汗；恶心或呕吐；感到头晕目眩Tosymra不适用于有心脏病风险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人，除非做了心脏检查并显示没有问题。如果您患有以下疾病，请不要使用Tosymra：•心脏疾病；腿部、手臂、胃或肾脏血管狭窄（周围血管疾病）；无法控制的高血压；严重的肝脏问题；偏瘫或基底偏头痛。如果你不确定你是否有这些，问问你的医疗服务提供者。•有中风、短暂性脑缺血发作（TIA）或血液循环问题；在过去24小时内服用以下任何药物：阿莫曲普坦、依曲普坦、氟伐曲普坦、那拉曲普坦、利扎曲普坦、麦角胺或二氢麦角胺。如果您不确定您的药物是否在上面列出•正在服用某些抗抑郁药，称为单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂，或者您停止服用MAO-A抑制剂已有2周或更短时间。如果您不确定，请向您的提供者索取这些药物的清单•对舒马曲坦或Tosymra中的任何成分过敏告诉您的提供者您的所有医疗状况和您服用的药物，包括维生素和补充剂。托西姆拉可引起头晕、虚弱或嗜睡。如果是这样，不要驾驶汽车，使用机械，或做任何你需要警惕的事情。

55 © 2023 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Tosymra可能会导致严重的副作用，包括：•手指和脚趾颜色或感觉改变；突然或剧烈的胃痛、餐后胃痛、体重减轻、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发烧；双腿或臀部抽筋和疼痛，腿部肌肉感到沉重或紧绷，休息时双脚或脚趾灼痛或疼痛，双腿麻木、刺痛或无力，一条或两条腿或脚有冷感或颜色变化；血压升高，包括突然严重升高，即使你没有高血压病史；药物过度使用头痛每月使用偏头痛药物10天或更长时间。如果你的头痛变得更严重，打电话给你的提供者。• 5-羟色胺综合征，这是一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Tosymra的人身上，尤其是与被称为SSRIs或SNRIs的抗抑郁药物一起使用时。如果你有以下情况，请立即给你的医生打电话：心理变化，比如看到不存在的东西（幻觉）、激动或昏迷；心跳加快；血压变化；体温过高；肌肉紧张；或行走困难。•即使在以前从未发作过的人身上也会发作Tosymra最常见的副作用包括：刺痛、头晕、感觉温暖或炎热、灼热感、重重感、压力感、潮红、紧绷感、麻木感、涂抹部位（鼻腔）反应、味觉异常和喉咙刺激。告诉你的提供者，如果你有任何副作用困扰你或不会消失。这些并不是托西姆拉的所有可能的副作用。如需更多信息，请询问您的提供者。这是关于托西姆拉最重要的信息，但并不全面。如需更多信息，请咨询您的提供者并阅读患者信息和使用说明。您也可以访问www.upsher-smith.com或致电1-888-650-3789。欲了解完整的处方信息，请访问：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm？setid=015a5cf9-f246-48bc-b91e-cd730a53d8aa鼓励您向FDA报告处方药的负面副作用。请访问www.fda.gov/medwatch，或致电1-800-FDA-1088。Tosymra是一种处方药，用于治疗成人有或没有先兆的急性偏头痛。Tosymra不用于治疗其他类型的头痛，如偏瘫或基底偏头痛或丛集性头痛。托西姆拉不是用来预防偏头痛的。尚不清楚Tosymra对18岁以下儿童是否安全有效。Tosymra ®重要安全信息（2 of 2）