美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-Q
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☒ |
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告 |
截至二零二五年三月三十一日止季度或
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☐ |
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
对于从到的过渡期
委员会文件编号：001-36829
Rocket制药公司
（在其章程中指明的注册人的确切名称）
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特拉华州 |
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04-3475813 |
（成立或组织的州或其他司法管辖区） |
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（I.R.S.雇主识别号） |
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9 Cedarbrook Drive，Cranbury，NJ |
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08512 |
（主要行政办公室地址） |
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（邮编） |
(609) 659-8001
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）节登记的证券：
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各类名称 |
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交易代码（s） |
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注册的各交易所名称 |
普通股，每股面值0.01美元 |
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RCKT |
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纳斯达克全球市场 |
用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人还是较小的报告公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”和“小型申报公司”的定义。
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大型加速文件管理器 |
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加速申报器☐ |
非加速申报人☐ |
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较小的报告公司☐ |
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新兴成长型公司☐ |
如果是新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有
截至2025年5月2日，已发行普通股107,737，919股，每股面值0.01美元。
缩略词摘要
Rocket制药，Inc.在本季度报告中可能被称为Rocket、the company、we、our或us，除非上下文另有说明。在整个季度报告中，我们使用了以下定义的术语：
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AAV |
腺相关病毒 |
ICD |
植入式心脏除颤器 |
ACM |
致心律失常心肌病 |
IND |
研究性新药申请 |
ASC |
会计准则编纂 |
知识产权与开发 |
在制品研发 |
ASGCT |
美国基因与细胞治疗学会 |
KCCQ |
堪萨斯城心血管问卷调查 |
BAG3 |
BLC2相关的致病素3 |
LAD-I |
白细胞粘附缺陷-I |
BAG3-DCM |
与方言心肌病相关的BLC2相关的Athanogene 3突变 |
LAMP2 |
溶酶体相关膜蛋白2 |
BLA |
生物制剂许可申请 |
LV |
慢病毒载体 |
法国巴黎银行 |
脑利钠肽 |
MAA |
上市许可申请 |
瑞士法郎 |
充血性心力衰竭 |
NYHA |
纽约心脏协会 |
cGMP |
当前良好生产规范 |
提供 |
2024年12月12日股权发行 |
CIRM |
加州再生医学研究所 |
PKD |
丙酮酸激酶缺乏症 |
CMC |
化学制造控制 |
PKP2-ACM |
Plakophilin-2心律失调性心肌病 |
CODM |
首席运营决策者 |
PSU |
业绩股票单位 |
CRL |
完整的回复信 |
PRIME |
优先药品 |
高宏集团 |
高宏集团公司有限责任公司 |
定向增发 |
2024年12月12日发行认股权证 |
CTIS |
临床试验信息系统 |
研发 |
研究与开发 |
DCM |
扩张型心肌病 |
加拿大皇家银行 |
红细胞 |
DD |
达农病 |
Renovacor |
Renovacor，Inc.于2022年12月1日收购 |
DNA |
脱氧核糖核酸 |
RMAT |
再生医学高级疗法 |
EMA |
欧洲药品管理局 |
RSU |
限制性股票单位 |
ESB租赁协议 |
纽约帝国大厦办公室租约 |
RTW |
RTW Investments，L.P |
欧盟 |
欧洲联盟 |
SCD |
心源性猝死 |
英足总 |
范可尼贫血 |
SEC |
证券交易委员会 |
FANCA |
范可尼贫血互补A组 |
斯坦福 |
斯坦福大学医学院确定和治疗医学中心 |
FDA |
美国食品药品监督管理局 |
加州大学洛杉矶分校 |
加州大学洛杉矶分校 |
GMP |
良好生产规范 |
美国 |
美国 |
HNJ |
Infantil de Ni ñ o Jes ú s医院 |
美国公认会计原则 |
美国公认会计原则 |
HSCT |
造血干细胞移植 |
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关于前瞻性陈述的警示性声明
这份截至2025年3月31日的季度10-Q表格季度报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，以及假设，如果这些陈述没有实现或证明不正确，可能会导致我们的结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法案》和其他联邦证券法的安全港条款做出此类前瞻性陈述。除本季度报告中关于表格10-Q的历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“相信”、“可以”、“考虑”、“继续”、“可以”、“设计”、“发展”、“估计”、“期望”、“扩大”、“未来”、“希望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“追求”、“寻求”、“应该”、“战略”、“目标”、“将”、“将”等词语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：
•
我们有能力在临床研究的启动和时间安排方面达到我们对各种候选药物的预期里程碑；
•
联邦、州和非美国监管要求，包括FDA对我们当前或任何其他未来候选产品的监管；
•
我们向FDA提交监管文件以及获得和维持FDA或其他监管机构对我们的候选产品的批准或其他行动的时间和能力；
•
我们竞争对手的活动，包括关于竞争产品推出时间、定价和折扣的决定；
•
我们的临床试验和批准我们的产品候选者所需的其他测试的安全性和有效性结果是否提供了保证临床试验进展、潜在监管批准或进一步开发我们的任何产品候选者的数据；
•
我们开发、获得和推进产品候选者进入、招募足够数量的患者进入临床研究并成功完成临床研究的能力，以及我们在目前预期的时间范围内或根本没有申请和获得此类产品候选者监管批准的能力；
•
我们为候选产品和任何其他未来候选产品建立关键合作和供应商关系的能力；
•
我们发展我们的销售和营销能力或与第三方签订协议以销售和营销我们的任何候选产品的能力；
•
我们获得额外资金以进行我们计划的研发工作的能力
•
我们收购更多业务、结成战略联盟或创建合资企业的能力以及我们实现此类收购、联盟或合资企业收益的能力；
•
我们成功开发和商业化我们可能许可的任何技术或我们可能获得的产品的能力；
•
我们有能力扩展我们的管道，以针对与我们的基因治疗技术兼容的其他适应症；
•
我们在我们目前或未来开展业务的非美国司法管辖区成功运营的能力，包括遵守适用的监管要求和法律；
•
我们获得和执行专利以保护我们的候选产品的能力，以及我们成功抵御不可预见的第三方侵权索赔的能力；
•
我们获得额外融资和筹集必要资金以资助运营或寻求商业机会的能力。
我们提醒您，上述清单可能并不包含本季度报告中关于表格10-Q的所有前瞻性陈述。
本季度报告中关于表格10-Q的任何前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件或我们未来财务业绩的看法，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。我们在本季度报告中关于表格10-Q的警示性声明中包含了重要因素，特别是在我们截至2024年12月31日止年度的年度报告中以引用方式并入表格10-K的“风险因素”部分，这些因素可能导致实际结果或事件与我们所做的前瞻性声明存在重大差异。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述不反映我们可能进行或进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。
您应该完整地阅读表格10-Q上的这份季度报告以及我们作为表格10-Q上的这份季度报告的附件提交的文件，并理解我们未来的实际结果、业绩或成就可能与我们的预期存在重大差异。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新的信息可用。
这份表格10-Q的季度报告还包含有关我们的行业、我们的业务以及某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模以及某些医疗状况的发生率和流行率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上受到不确定性和实际事件的影响，或者情况可能与这些信息中反映的事件和情况存在重大差异。除非另有明确说明，我们从市场研究公司和其他第三方编制的报告、研究调查、研究和类似数据、工业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源中获得本行业、业务、市场和其他数据。本季度报告载有本文所述部分文件中所载某些条款的摘要，但请参考实际文件以获得完整信息。所有摘要均以实际文件为准进行整体限定。
Rocket制药公司
合并股东权益报表
截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月
（除股份金额外，以千美元计）
（未经审计）
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累计 |
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额外 |
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其他 |
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合计 |
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普通股 |
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实缴 |
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综合 |
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累计 |
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股东' |
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股份 |
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金额 |
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资本 |
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收入/（亏损） |
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赤字 |
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股权 |
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2024年12月31日余额 |
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106,453,818
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$ |
1,065
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$ |
1,680,219
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$ |
66
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$ |
(1,218,116 |
) |
$ |
463,234
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根据限制性股票单位归属发行普通股 |
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300,068
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3
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(3 |
) |
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- |
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- |
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- |
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投资未实现综合亏损 |
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- |
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- |
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- |
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(93 |
) |
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- |
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(93 |
) |
股票补偿 |
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- |
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- |
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10,331
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- |
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- |
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10,331
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净亏损 |
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- |
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- |
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- |
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- |
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(61,334 |
) |
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(61,334 |
) |
2025年3月31日余额 |
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106,753,886
|
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$ |
1,068
|
|
$ |
1,690,547
|
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$ |
(27 |
) |
$ |
(1,279,450 |
) |
$ |
412,138
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累计 |
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额外 |
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其他 |
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合计 |
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普通股 |
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实缴 |
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综合 |
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累计 |
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股东' |
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股份 |
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金额 |
|
资本 |
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收入/（亏损） |
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赤字 |
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股权 |
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2023年12月31日余额 |
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90,282,267
|
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$ |
903
|
|
$ |
1,450,722
|
|
$ |
319
|
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$ |
(959,370 |
) |
$ |
492,574
|
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根据行使股票期权发行普通股 |
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73,745
|
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- |
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1,184
|
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- |
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- |
|
|
1,184
|
|
根据限制性股票单位归属发行普通股 |
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290,578
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3
|
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(3 |
) |
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- |
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- |
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- |
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投资未实现综合亏损 |
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- |
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- |
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- |
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(454 |
) |
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- |
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(454 |
) |
股票补偿 |
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- |
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- |
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10,252
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- |
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- |
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|
10,252
|
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净亏损 |
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- |
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- |
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- |
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|
- |
|
|
(62,054 |
) |
|
(62,054 |
) |
2024年3月31日余额 |
|
90,646,590
|
|
$ |
906
|
|
$ |
1,462,155
|
|
$ |
(135 |
) |
$ |
(1,021,424 |
) |
$ |
441,502
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随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。
项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及合并财务报表和相关说明，这些报表和相关说明包含在本季度报告的10-Q表格和我们于2025年2月27日向SEC提交的10-K表格年度报告的其他地方。本讨论包含基于当前计划、预期和信念的前瞻性陈述，其中涉及风险和不确定性。由于各种因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括但不限于2024年10-K表格和本季度报告中关于10-Q表格中讨论的因素。在准备这份MD & A时，我们假定读者可以访问并阅读了我们2024年10-K表格中的MD & A。
我们是一家完全整合的、处于后期阶段的生物技术公司，专注于开发首创、唯一和同类最佳的基因疗法，具有直接的靶向作用机制和明确的临床终点，用于罕见和破坏性疾病。
我们在美国有两个临床阶段和一个临床前阶段的活体腺相关病毒（AAV）项目，其中包括以下项目：
•
达农病（DD），一种多器官溶酶体相关疾病，导致因心力衰竭而导致的早期死亡。DD项目目前正在进行2期试验（RP-A501）；
•
Plakophilin-2心律失常引起的心肌病（PKP2-ACM），是一种遗传性心脏疾病，其特征是心肌肌肉质量进行性丧失、严重的右心室扩张、发育不良、心肌纤维脂肪置换和高心律失常和猝死倾向（RP-A601）；和
•
BAG3扩张型心肌病（BAG3-DCM），是最常见的心肌病形式，其特点是心脏壁逐渐变薄，导致无法泵血的心腔扩大。我们的项目利用基于重组AAV血清型9（AAV9）的基因疗法，旨在减缓或阻止BAG3-DCM的进展。
2023年9月，我们宣布与FDA就RP-A501在DD中的关键研究设计达成一致。这项研究已于2024年9月宣布完成入组，试验和后续工作正在进行中。我们已收到FDA对RP-A601的IND申请的批准，我们已启动该项目的1期研究。对于BAG3项目，非临床和IND支持研究正在进行中。预计将于2025年上半年提交IND。
我们还有三个临床阶段的离体慢病毒（LV）项目，其中包括以下项目：
•
白细胞粘附缺陷-I（LAD-I），一种导致免疫系统功能障碍的遗传疾病（RP-L201）；
•
范可尼贫血（FA），一种减少血细胞生成或促进有缺陷血细胞生成的骨髓遗传缺陷（RP-L102）；和
•
丙酮酸激酶缺乏症（PKD），一种红细胞常染色体隐性遗传病，可导致慢性非球形溶血性贫血（RP-L301）。
2023年9月，FDA接受了BLA并授予RP-L201用于治疗重症LAD-I的优先审评。2024年6月，我们宣布FDA已针对BLA发布了CRL，其中FDA要求提供有限的额外CMC信息以完成其审评。预计将于2025年提交完整的BLA来解决CRL。关于RP-L102，FA 2期研究中的治疗已于2023年完成，并于2024年9月开始提交滚动审查基础上的BLA。2024年4月，欧洲药品管理局（EMA）接受了我们关于RP-L102的上市许可申请（MAA）。针对不太常见的FA亚型C和G的基因治疗计划的额外工作正在进行中。关于RP-L301，我们已与FDA就RP-L301的2期关键试验的研究设计达成一致，RP-L301是我们针对PKD的基于离体LV的项目。虽然2期RP-L301研究已为患者入组做好准备，但我们目前正将资源集中在其他项目上，尚未启动2期RP-L301研究的入组。
根据特许权使用费许可协议，我们拥有所有这些候选产品的全球商业化和开发权。
基因治疗综述
基因由脱氧核糖核酸序列组成，这些序列为在所有生物体中发挥广泛生理功能的蛋白质提供了密码。虽然基因是代代相传的，但在这个过程中会发生基因变化，也被称为突变。这些变化可能导致缺乏蛋白质的产生或产生功能降低或异常的改变蛋白质，进而可能导致疾病。
基因疗法是一种将分离的基因序列或DNA片段施予患者的治疗方法，最常见的目的是治疗由基因突变引起的遗传疾病。目前可用于许多遗传性疾病的疗法侧重于大蛋白质或酶的给药，通常只针对疾病的症状。基因疗法旨在通过将基因序列的功能拷贝直接递送到患者细胞中来解决缺失或功能失调基因的致病影响，从而提供治愈遗传病的潜力，而不是简单地解决症状。
我们正在开发利用改良的、非致病性病毒作为运载工具的基因疗法。病毒由于其进入细胞和传递遗传物质的天然能力，对基因传递具有内在的有效性。在设计我们的病毒载体时，原生病毒基因被移除，并被替换为导致患者遗传疾病的缺失或突变基因的功能拷贝。这种功能拷贝，被称为“治疗基因”或“转基因”，是通过一个被称为“转导”的过程引入的。这种病毒一旦被改造，就被称为“病毒载体”，能够将转基因传递到目标组织或器官，比如骨髓。
我们正在推进两大类病毒载体：腺相关病毒（AAV）载体和慢病毒（LV）载体。我们相信，我们基于AAV和LV的项目有可能带来显着和持久的治疗益处。我们的基因疗法要么（1）离体给药，即收集患者的细胞，在受控的实验室环境中用病毒载体转导，随后再输给患者，要么（2）在体内，通过静脉注射或通过靶向组织注射将病毒载体直接输送到患者体内，以实现所需细胞群的原位转导。
我们认为，科学进步、临床进展以及对基因治疗的更大监管接受程度，为推进基因治疗产品创造了一个有希望的环境，因为这些产品正在被设计用于恢复细胞功能和改善临床结果，其中在许多情况下包括预防幼年时死亡。近年来FDA批准了几种基因疗法，这表明基因治疗产品存在一条向前发展的监管路径。
策略
我们寻求通过开发和商业化具有潜在疗效的一流基因疗法，为患有破坏性、治疗不足和罕见儿科疾病的患者带来希望和救济。作为一家完全整合的生物技术公司，我们有能力实现这些目标。在近期和中期，我们打算开发我们的first-in-class候选产品，这些候选产品针对具有大量未满足需求的破坏性疾病，开发专有的内部分析和制造能力，并继续为我们目前计划的项目进行注册试验。从中长期来看，在获得有利数据之前，我们预计将为我们的临床项目套件的其余部分提交BLA，并建立我们的基因治疗平台并扩大我们的管道，以针对我们认为可能与我们的基因治疗技术兼容的其他适应症。此外，在此期间，我们相信我们目前计划的项目将有资格获得FDA提供加急审查的优先审查凭证。我们组建了一支在细胞和基因治疗、罕见病药物开发、产品批准和商业上市方面具有专长的领导和研究团队。
我们相信，我们的竞争优势在于我们基于疾病的选择方法、识别目标疾病的严格流程以及开发产品以治疗已确定的目标疾病的能力。我们认为，这种资产开发方法使我们作为一家基因治疗公司而与众不同，并有可能为我们提供针对破坏性、治疗不足和罕见儿科疾病的有意义治疗的先发优势和率先上市。
管道概况
下面的图表显示了我们的程序和候选产品的当前开发阶段：
心血管项目
达农病
DD是一种多器官溶酶体相关疾病，可导致因心力衰竭而导致的早期死亡。DD是由编码溶酶体相关膜蛋白2的基因突变引起的，这是一种自噬的介质。这种突变导致自噬液泡的积累，主要在心肌和骨骼肌中。男性患者通常需要心脏移植，通常在十几岁或二十多岁时死于进行性心力衰竭。除了严重的心肌病，其他与DD相关的表现还可能包括骨骼肌无力和智力障碍。没有可用于治疗DD的特定疗法，通常用于治疗CHF的药物被认为不会改变向终末期CHF的进展。终末期CHF患者可能会接受心脏移植，目前少数患者可以接受这种移植，这与显着的短期和长期并发症相关，并且不能长期治愈该疾病。RP-A501作为DD的体内疗法正在进行临床试验，据估计，DD在美国和欧盟的患病率为15,000至30,000名患者。
DD是一种X连锁显性、单基因的罕见遗传性疾病，其特征是进行性心肌病，即使在可以进行心脏移植的环境中，这种疾病在男性中也几乎普遍致命。已在编码溶酶体相关膜蛋白（LAMP2）的基因中鉴定出致病突变，特别是主要在心脏、骨骼肌和脑组织中表达的LAMP2B版本基因。这导致自噬体和糖原的积累，特别是在心肌和其他组织中，最终导致心脏衰竭。DD主要影响生命早期的男性，其特点是在心脏和其他组织中缺乏LAMP2B表达。DD的临床前模型已经证明，AAV介导的心脏转导导致LAMP2B表达的重建和心脏功能的改善。
我们目前有一个针对DD的AAV程序，RP-A501。我们在RP-A501 1期临床试验中治疗了7名患者，该试验招募了成人/老年青少年和儿科男性DD患者。这包括在15岁或以上（n = 3）成人/老年青少年患者中评估低剂量（6.7e13基因组拷贝（GC）/千克（kg））的第一个队列，在15岁或以上（n = 2）成人/老年青少年患者中评估更高剂量（1.1e14 GC/kg）的第二个队列，以及在低剂量水平（6.7e13 GC/kg；n = 2）的儿科队列。
正如先前披露的那样，一名接受高剂量队列治疗（1.1e14gc/kg剂量）的患者出现了进行性心力衰竭，并在治疗后的第五个月接受了心脏移植。这名患者的病情比在低剂量和高剂量队列中接受治疗的其他四名成人/老年青少年患者更晚期，超声心动图上的基线左心室射血分数降低（35%）和治疗前左心室充盈压明显升高证明了这一点。患者临床病程特点为DD进展。患者移植后情况良好。
基于在低剂量队列中观察到的初步疗效，并为了减轻在高剂量队列（血栓性微血管病）中观察到的补体介导的安全性担忧，并与FDA达成一致，我们推进了低剂量（6.7e13gc/kg）。实施了额外的安全措施，并反映在更新的1期试验方案和我们正在进行的关键2期研究的方案中。这些措施包括排除终末期心力衰竭患者，以及涉及短暂B细胞和T细胞介导抑制的精细免疫调节方案，重点是防止补体激活，同时还能够降低类固醇剂量和更早地减少类固醇，在给予RP-A501后2-3个月停止所有免疫抑制疗法。
我们在1期临床研究中进行了多种疗效评估，以衡量患者获益的前景。这些评估包括以下内容：
•
NYHA功能分类是最常用的心衰分类系统。NYHA II类是指患者表现出身体活动的轻微限制，在休息时感到舒适，普通的身体活动导致疲劳、心慌和/或呼吸困难。I类是指患者没有表现出身体活动的限制，并且普通的身体活动不会引起过度疲劳、心慌和/或呼吸困难。III级和IV级被认为是更严重或晚期心力衰竭。
•
BNP是一种基于血液的评估，是心力衰竭的关键标志物，在CHF和心肌病中具有预后意义。BNP升高与心力衰竭恶化和心血管疾病预后不良密切相关。
•
高灵敏度肌钙蛋白I是一种基于血液的评估，是心脏损伤的关键标志物，在DD患者中（如BNP）经常升高，并已显示在晚期疾病患者中显着升高。
•
心脏厚度的超声心动图测量，最显著的是左心室肿块和最大左心室壁
厚度，说明心脏存在肥大的程度。
•
KCCQ是一种经过验证的、患者报告的结果评估，用于测量患者对其心衰症状的感知、疾病对身体和社会功能的影响，以及心衰对整体健康状况和生活质量的影响。评估得分范围从0（非常差的健康状况）到100（优秀的健康状况）。KCCQ评分+/-5分的变化被认为是有意义的，并已被证明与心力衰竭结果相关。
•
通过苏木精和伊osin组织学和电子显微镜对心内膜心肌活检进行组织学检查，用于检测DD-相关组织紊乱的证据，包括自噬液泡的存在和肌原纤维结构的破坏，每一种都是DD-相关心肌损伤的特征。
•
通过免疫组化和蛋白质印迹测量心内膜心肌活检样本中的LAMP2基因表达，证实RP-A501治疗后DD心脏组织中存在LAMP2蛋白。
2024年11月，我们宣布了积极的结果，并在美国心脏协会2024年最新科学会议上展示了1期研究的长期安全性和有效性结果，并将这些数据同时发表在《新英格兰医学杂志》上。1期RP-A501研究的长期安全性和有效性结果表明，RP-A501总体上具有良好的耐受性，所有可评估的DD患者在治疗后12个月（持续长达60个月）时均表现出LAMP2蛋白表达，在治疗后12个月（持续长达54个月）时左心室质量指数降低≥ 10%。
RP-A501在男性达农病患者中的单臂、开放标签、多中心1期研究中评估了安全性和初步疗效。5名患者[儿科（n = 2）和成人/青少年（n = 3）]接受低剂量（6.7x1013GC/kg）治疗，2名成人/青少年患者接受高剂量（1.1x1014GC/kg）治疗。1期研究（截止日期2024年4月19日）的数据显示，RP-A501联合瞬时免疫调节方案通常具有良好的耐受性。在随访长达24个月的儿科患者和随访长达60个月的成人/青少年患者中观察到持续的临床意义改善的证据。
1期试验中的所有可评估患者证明：
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LV质量指数降低或稳定——从基线到最近一次就诊的中位数降低24%（对于正在进行的关键2期试验，LV质量指数降低10%和1级或更高的阳性蛋白表达是共同主要终点）；
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心脏生物标志物的减少或稳定（中位CTNI和NTproBNP分别减少84%和57%）；
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纽约心脏协会类从基线的II类改善到最近一次随访的I类；NYHA I类反映没有心衰的临床迹象；
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堪萨斯城心肌病问卷生活质量（中位数改善27分）评分的改善持续长达54个月的随访；和
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对患者1001的初步长期随访评估为免疫组化染色阳性，并且在5年的时间点似乎显示出心脏中的3级表达。这些是初步结果，正式更新将在2025年即将举行的医学会议上公布。
1期DD试验的结果代表了针对任何心脏状况的最全面的研究性基因治疗数据集之一。RP-A501通常具有良好的耐受性，有证据表明可持续的治疗活动和DD的改善，这两种情况都适用于随访时间长达9个月的儿科患者和4名成年/老年青少年患者，随访时间长达54个月。所有接受密切监测的免疫调节方案的成人/老年青少年和儿科患者在组织、实验室和基于成像的生物标志物以及NYHA类（从II到I）和KCCQ评分方面均表现出改善，随访时间为24至54个月。
2023年9月，我们宣布与FDA就RP-A501用于DD的全球2期关键试验达成一致。全球、单臂、多中心2期关键试验将评估RP-A501在12名DD患者中的疗效和安全性，包括儿科安全性磨合（n = 2），采用自然历史比较器，剂量水平为6.7 x 1013 GC/kg。
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为支持加速批准，该研究将评估RP-A501的疗效，该疗效由基于生物标志物的共同主要终点测量，包括LAMP2蛋白表达的改善（≥ 1级，通过免疫组化测量）和左心室质量的减少。
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关键的次要终点是肌钙蛋白的变化。额外的次要终点将包括利钠肽、KCCQ、NYHA类、无事件生存期至24个月和治疗紧急安全事件。这些终点可以支持通过更长期的随访获得全面批准。
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一项全球自然历史研究将作为外部比较器，与第二阶段关键试验同时进行。
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已完成内部制造，生产了充足的高质量药物产品，可全面供应2期关键研究。已根据FDA指导开发并合格的效力测定。
2024年1月，我们获得了CTIS批准，将某些欧盟成员国的临床试验地点包括在内。美国和欧盟正在进行全球2期研究。
2期研究的药物产品正在我们位于新泽西州克兰伯里的GMP制造工厂内部生产。2022年以来成功生产多个商业级达能AAV cGMP批次。这些批次在滴度和全颗粒与空颗粒方面的规格均优于Phase 1材料。我们相信，我们内部制造产品质量的提高将允许以更低的总病毒颗粒进行全面给药，这可能会进一步优化RP-A501的安全性。此外，我们已与FDA就通过商业化、我们的可比性方法和我们的效力测定继续利用HEK-293细胞为基础的工艺达成一致。
最近实现的里程碑
2023年2月，我们宣布RP-A501获得FDA的RMAT指定，2023年5月，我们获得了EMA的PRIME指定。2024年9月，我们宣布完成在美国和欧盟跨站点的2期研究中的12名患者入组。试验和后续行动正在进行中。
Plakophilin-2心律失调性心肌病
致心律失常心肌病（ACM）是一种遗传性心脏疾病，其特点是心律失常和猝死倾向高，心肌质量进行性丧失，严重的右心室扩张、发育不良、心肌纤维脂肪置换。最常见的是，心肌病最初表现在右心室游离壁，因此该病被称为致心律失常右心室发育不良/心肌病。然而，由于也观察到左显性和双心室形式，这导致最近使用ACM一词。PKP2基因突变是家族性ACM最常见的基因鉴定病因。PKP2编码蛋白质Plakophilin-2，它是桥粒的一个成分，桥粒是一种参与细胞-细胞粘附的细胞间复合物。PKP2还参与心肌细胞间钙信号的转录调控。PKP2突变的患者通常是杂合子，表现出PKP2在心肌中的表达降低。平均表现在35岁，患者发生室性心律失常、结构性心室异常、心源性猝死（SCD）的终生风险非常高。
目前还没有特定的可用医学疗法被证明对ACM非常有效，目前的治疗方案遵循标准的室性心律失常和心肌病指南，其中涉及生活方式的改变（即运动限制），并包括药物治疗，如β受体阻滞剂、抗心律失常和利尿剂。这些疗法的使用是由心律失常负担和心肌病的严重程度驱动的。这些疗法不会改变病程，一般只提供对症和/或姑息支持。经诊断，相当比例的患者接受ICD用于室性心律失常和SCD的一级或二级预防。值得注意的是，ICD没有疗效，突破性的危及生命的心律失常可能会持续存在持续的死亡风险。此外，ICD并不能阻止进展为终末期心力衰竭。ICD发射，虽然可以挽救生命，但在身体和情感上都是创伤性事件。病情进展为终末期心力衰竭的患者被考虑进行心脏移植，这虽然可以治愈基础疾病，但本身与显着的发病率和死亡率相关。因此，这一人群存在较高的未满足医疗需求。据估计，PKP2-ACM在美国和欧盟的患病率为5万人。
我们目前有一个针对PKP2-ACM的AAV程序，RP-A601，它是表达PKP2a的重组AAVrh.74载体。PKP2-ACM通常是由PKP2基因中的杂合子致病突变导致心肌中PKP2表达降低引起的。一种曾在病程早期解决疾病根源（PKP2缺乏）的基因疗法，可以减轻早期的电重构，降低与ACM相关的危及生命的心律失常和SCD的风险，从而可能阻碍不可逆的心脏结构变化的发展。预防晕厥发作、危及生命的心律失常、SCD、ICD休克以及由此产生的焦虑、不适和住院治疗，预计将大大提高生活质量和生存效益。此外，这样的方法可以让患者免于终生坚持使用PKP2-ACM非特异性且与自身副作用相关的多发性心律失常和心力衰竭药物，从而使患者有机会在没有运动限制的情况下生活，并减少对心律失常、心悸、ICD休克和进展为终末期心力衰竭的担忧。
2023年5月，我们在美国基因和细胞治疗学会第26届年会上展示了RP-A601的临床前疗效数据。RP-A601的非临床研究证明了改变PKP2驱动ACM自然史的功效。100%接受研究药物治疗的PKP2条件性敲除（cKO）动物表现出延长生存期至测量的最长时间点（5个月）、心脏扩张和心肌纤维脂肪替代/纤维化减少、左心室功能保留和心律失常表型缓解。未经治疗的PKP2 cKO小鼠的中位生存期约为一个月。这些结果于2024年1月发表在《Circulation：Genomic and Precision Medicine》杂志上。
我们已经启动了RP-A601的多中心1期研究。多中心1期剂量递增试验正在评估RP-A601在患有ICD和总体心律失常高风险的成人PKP2-ACM患者中的安全性和初步疗效。该研究将评估RP-A601对PKP2心肌蛋白表达、心脏生物标志物以及危及生命的室性心律失常和心源性猝死的临床预测因子的影响。剂量递增试验中的患者将接受单剂量的RP-A601。起始剂量将为8x1013GC/kg。
最近实现的里程碑
2023年6月，我们宣布获得FDA快速通道和孤儿药指定。2024年5月，我们宣布收到欧盟委员会的孤儿药产品指定。美国1期研究的注册工作已经完成。
BAG3扩张型心肌病
DCM是最常见的心肌病形式，其特点是心脏壁逐渐变薄，导致无法泵血的心腔扩大。在20-50 %的DCM患者中可以发现DCM的家族性关联，高达40%的家族性患者具有可识别的遗传原因。BAG3基因（BCL-2相关的Athanogene 3）的突变是在家族性DCM中观察到的更常见的致病遗传变异之一，这些变异具有高度的渗透性，大约80%的BAG3基因中具有致病遗传变异的个体在> 40岁时发生DCM。BAG3蛋白与多种细胞功能相关，包括心脏收缩力、蛋白质质量控制（作为共同伴侣）、心肌细胞结构支持和抗凋亡。BAG3相关扩张型心肌病（BAG3-DCM）导致早期发病、快速进展的心力衰竭和显着的死亡率和发病率。我们估计，美国BAG3相关DCM的患病率多达3万人。
目前，BAG3突变的DCM患者接受心力衰竭的标准护理治疗，其中包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、脑啡肽酶抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂，或β-受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂和/或利尿剂，以及某些生活方式的改变，并且不涉及疾病的根本原因。符合特定参数的患者还可以进行植入式心脏复律除颤器、心脏再同步化装置或两者的组合放置。目前没有直接针对BAG3相关DCM潜在机制的疗法，诊断为BAG3相关DCM的患者似乎比与BAG3变异不相关的DCM患者更快地进展到终末期心力衰竭和死亡。例如，大约19%的BAG3-DCM患者需要机械心脏支持、心脏移植，或在诊断后12个月出现心力衰竭相关死亡，几乎是类似分期的非BAG3-DCM患者的两倍。
2022年12月，我们完成了对Renovacor的收购，后者为公司提供了Renovacor的基于重组AAV9的基因治疗方案，旨在递送功能齐全的BAG3基因，以提高心肌细胞中的BAG3蛋白水平，并减缓或阻止BAG3-DCM的进展。AAV9-BAG3的初步概念验证已在BAG3敲除小鼠模型的研究中得到证明，这些模型表明，与未治疗的敲除小鼠相比，接受治疗的小鼠在注射后4周和6周的时间点改善了射血分数，并且射血分数与步行测试对照相当。
最近实现的里程碑
非临床、IND授权研究正在进行中。预计将于2025年年中提交IND。
血液学课程
血液学课程介绍
我们的每个血液学项目都利用第三代、自我失活的LV来纠正患者HSC的缺陷，HSC是在骨髓中发现的细胞，能够在患者的一生中产生血细胞。HSC基因编码缺陷可能导致严重的、可能危及生命的贫血，此时患者的血液中缺乏足够的正常运作的红细胞，无法在全身携带氧气。干细胞缺陷还可能导致白细胞严重且可能危及生命的减少，这可能导致感染的易感性，以及导致血液凝固的血小板，这可能导致严重且可能危及生命的出血事件。
范可尼贫血互补A组
FA是一种罕见且危及生命的DNA修复障碍，通常由单个FA基因的突变引起。FA患者有一种遗传缺陷，阻碍了骨髓中血细胞内基因和染色体的正常修复。估计有60%到70%的病例来自FANCA基因的突变，这是我们项目的重点。FA经常导致骨髓衰竭、发育异常、急性髓系白血病，以及其他类型的髓系发育不良综合征的血癌，通常发生在生命的早期和几十年。骨髓发育不全，即不再产生任何或极少的红白血球和血小板导致感染和出血的骨髓，是FA早期发病和死亡的最常见原因，中位发病时间在10岁之前。白血病是第二个最常见的死亡原因，最终发生在大约20%的患者生命后期。实体性器官恶性肿瘤，如头颈癌，也可能发生，尽管在生命的最初二三十年中发生率较低。据估计，一名FA患者的平均寿命为30至40年。美国和欧盟的FA患病率估计总计约为4000名患者。
尽管异基因（供体介导）HSCT（目前最常用的FA疗法）的改善导致该疾病的血液学纠正频繁，但HSCT与急性和长期风险相关，包括与移植相关的死亡率、移植物失败和移植物抗宿主疾病，这是异基因移植有时致命的副作用，其特征是胃肠道疼痛溃疡、肝毒性和皮疹，以及后续癌症的风险增加。我们在FA中的基因治疗项目旨在在病程早期使用患者自己的干细胞并在没有条件的情况下给药，从而实现毒性最小的血液学矫正。我们认为，开发一种广泛适用的自体基因疗法可以为这些患者带来变革。鉴于在非条件性患者中看到的疗效，现在认为可寻址的年度市场机会是美国和欧盟的400至500名患者。
我们目前有一个针对FA的ex vivo基于LV的程序，RP-L102。我们在斯坦福大学医学院确定和治疗医学中心、伦敦大奥蒙德街医院和西班牙Infantil de Nino Jesus医院使用RP-L102治疗FA患者的2期注册使能临床试验已完成治疗。该试验共治疗了来自美国和欧盟的12名患者。另有两名患者在斯坦福大学的美国1期研究中接受治疗，这样共有14名患者在火箭赞助的临床试验中接受了RP-L102。患者接受RP-L102的单次静脉输注，该输注利用新鲜细胞和包含改良干细胞富集过程、转导增强剂以及商业级载体和最终药物产品的改进工艺。
治疗后一年的最短时间点骨髓干细胞对丝裂霉素-C（一种DNA损伤剂）的耐药性是我们正在进行的2期研究的主要终点。根据与FDA和EMA达成的协议，导致骨髓修复超过10%丝裂霉素-C耐药阈值的植入可以支持上市申请获得批准。
2023年5月，我们在ASGCT第26届年会上展示了RP-L102的最新临床数据。截至数据截止日（2023年4月17日），RP-L102在12名可评估患者中的8名患者中授予持续基因校正，在12名可评估患者中的7名患者中授予综合表型校正，随访时间≥ 12个月，表现为骨髓源性集落形成细胞对丝裂霉素-C的耐药性增加和血液学稳定性。RP-L102的安全性非常有利，在没有任何细胞毒性调节的情况下进行的治疗具有良好的耐受性。未观察到与RP-L102相关的骨髓发育不良、克隆显性或插入诱变的迹象。在7名具有表型、遗传和血液学证据的植入患者中，均观察到多克隆整合模式。
2024年5月，我们在ASGCT第27届年会上提供了增量临床更新（数据截止2023年9月11日）。RP-L102在12例随访超过12个月的患者中有8例继续表现出持续的基因校正、表型校正和血液学稳定性。RP-L102继续保持良好的耐受性，没有明显的安全信号。
预期里程碑
已完成关键试验入组和治疗。
2024年4月2日，我们宣布EMA接受了我们对RP-L102的MAA。2024年9月26日启动了滚动审查基础上的BLA提交工作。预计将于2025年末/2026年初提交BLA的最终模块。
白细胞粘附缺陷-I
LAD-I是一种罕见的白细胞粘附和迁移的常染色体隐性遗传病，由编码β-2整合素成分CD18的ITGB2基因突变引起。CD18缺乏导致中性粒细胞（抗感染白细胞的一个子集）离开血管并进入需要这些细胞来对抗感染的组织的能力受损。正如许多罕见病的情况一样，准确的发病率估计难以确认；然而，迄今为止，已经报告了数百例跨越严重程度谱的病例。大多数LAD-I患者被认为患有这种疾病的严重形式。在未接受同种异体HSCT的患者中，严重的LAD-I值得注意的是反复出现、危及生命的感染和严重的婴儿死亡率。据报道，在没有同种异体HCST的情况下，到两岁时，严重LAD-I的死亡率为60至75%。
我们目前有一个针对LAD-I的ex vivo程序，RP-L201。加州大学洛杉矶分校及其Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心担任牵头的美国临床研究中心，Hospital Infantil Universitario Ni ñ o Jes ú s（HNJ）和Great Ormond Street Hospital（GOSH）分别担任西班牙和英国的牵头临床地点，进行LAD-I的全球注册临床试验。这项研究已获得CIRM提供的590万美元CLIN2赠款，用于支持LAD-I基因疗法的临床开发。
RP-L201用于重症LAD-I的开放标签、单臂、1/2期注册启用临床试验已完成入组，治疗9名患者。第一位患者于2019年第三季度在加州大学洛杉矶分校接受治疗，目前该研究的第1阶段和第2阶段部分的入组已经完成。2024年5月，我们在ASGCT第27届年会上展示了最新的跟踪数据，包括18至45个月的跟踪数据（数据截止2023年7月24日）。我们继续观察到无需异体移植的100%存活率，所有在12个月以下入组的患者都超过了24个月而无需移植。与治疗前的病史相比，患者在需要住院或静脉注射抗菌药物的显着感染方面表现出显着减少，同时有证据表明LAD-I相关皮肤和牙周病变消退并恢复了伤口愈合能力。RP-L201保持良好的耐受性，没有与治疗相关的新的安全性事件。
最近实现和预期的里程碑
RP-L201的BLA申请于2023年9月被FDA接受优先审查，初始处方药用户费用法案日期为2024年3月31日。2024年2月，审查时间延长三个月，至2024年6月30日，以便有更多时间审查我们应FDA信息请求提交的澄清CMC信息。2024年6月，我们宣布FDA为响应BLA发布了CRL，其中FDA要求提供有限的额外CMC信息以完成其审查。预计将于2025年提交完整的BLA来解决CRL。
丙酮酸激酶缺乏症
红细胞PKD是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由编码红细胞糖酵解通路一组分的丙酮酸激酶L/R基因突变引起。PKD的特点是慢性非球状溶血性贫血，这是一种红细胞不呈现正常球形并被分解的疾病，导致向细胞携带氧气的能力下降，贫血严重程度从轻度（无症状）到严重形式不等，可能导致儿童死亡或需要频繁、终生的红细胞输血。儿科人群是PKD患者中最常见和最严重的亚组，PKD常导致脾肿大（脾脏异常肿大）、黄疸和慢性铁超负荷，这很可能是慢性溶血和用于治疗该疾病的红细胞输血的结果。据信，贫血严重程度的差异部分源于可能影响丙酮酸激酶L/R基因的大量不同突变。据估计，美国和欧盟白人人口的疾病发病率在每百万人3.2至51例之间。业内估计，美国和欧盟至少已有2500例病例确诊。市场研究表明，将基因疗法应用于更广泛的人群可能会使市场机会从每年大约250到500名患者增加。
我们目前有一个针对PKD的临床阶段离体LV方案，RP-L301。
我们正在对目前在美国和欧洲注册的2名成人患者和2名儿科患者（8-17岁）进行全球1期开放标签、单臂、临床研究，以评估RP-L301的安全性、耐受性和初步活性。斯坦福大学担任美国成人和儿科患者的牵头站点，HNJ担任欧洲儿科的牵头站点，Hospital Universitario Fundaci ó n Jim é nez D í az担任欧洲成人患者的牵头站点。成人和儿科入组均在1期研究中完成。
2023年5月，我们在ASGCT第26届年会（数据截止2023年5月3日）上展示了积极的更新临床数据，其中包括两名接受治疗的成年患者长达30个月的随访和首例接受RP-L301治疗的儿科患者的早期临床数据。在输注后长达30个月的两名成年患者中均观察到了稳健和持续的疗效，这表现为血红蛋白正常化（从基线治疗前水平来看，在7.0-7.5 g/dL范围内）、溶血参数改善和红细胞输血独立性。此外，两名成年患者都报告了生活质量的改善，并通过正式的生活质量评估记录了改善。安全性继续显得非常有利，在两名成年患者中均未出现与RP-L301相关的严重不良事件。RP-L301后24个月对两名成年患者外周血和骨髓的插入位点分析显示出高度多克隆模式，并且没有插入诱变的证据。首例儿科患者输注RP-L301耐受性良好，+ 15日即实现植入，输注后不到一个月出院，无RP-L301相关严重不良事件和疗效早期迹象。植入后无红细胞输血需求。成人和儿科入组均在1期研究中完成。
2024年2月，我们在ASGCT第27届年会（数据截止2024年2月5日）上提出了进一步的临床更新，其中包括对两名成年患者进行了36个月的随访，对两名儿科患者进行了12个月的随访。在所有患者中观察到持续且具有临床意义的血红蛋白改善，包括在四名患者中的三名患者中观察到血红蛋白正常化。中性粒细胞植入后尚无患者需要输血红细胞。已观察到由改善的溶血标志物和生活质量支持的血红蛋白改善。RP-L301保持良好的耐受性，没有与药物相关的严重不良事件。RP-L301后36个月，两名成年患者外周血和骨髓中的插入位点分析继续显示高度多克隆模式，没有克隆显性或插入诱变。
最近实现的里程碑
2023年5月，我们宣布获得FDA RMAT指定，并于2023年8月，基于在1期治疗患者中观察到的强大疗效，我们宣布了RP-L301的EMA PRIME指定。
我们已与FDA就RP-L301的2期关键试验的研究设计达成一致。基于1期研究的积极安全性和有效性数据，我们在关键研究设计上与FDA保持一致，以支持加速批准10名患者、单臂2期关键试验，主要终点为12个月时HGB改善≥ 1.5点。
cGMP制造
我们在新泽西州克兰伯里有一个103,720平方英尺的制造工厂。该设施支持我们从发现到关键试验的不断增长的LV和AAV基因疗法管道的临床开发，并为未来潜在的扩展和商业化提供空间。
未来机会
除了本季度报告中规定的项目外，我们还在进行探索性的临床前研究和开发，以扩大专有LV和/或AAV项目平台的潜在应用。研究重点领域包括开发用于治疗额外的单基因罕见遗传病的新候选药物。
财务概览
自成立以来，我们投入了几乎所有的资源来组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、获取或发现候选产品并确保相关知识产权、为候选产品进行发现、研发活动以及规划潜在的商业化。我们没有任何产品获准销售，也没有从产品销售中产生任何收入。从成立到2025年3月31日，我们通过股权和可转换债券融资从投资者那里筹集了大约12亿美元的净现金收益，为经营活动提供资金。
收入
迄今为止，我们没有从任何来源产生任何收入，包括产品销售，我们预计在不久的将来不会从销售产品中产生任何收入。如果我们对候选产品的开发努力取得成功，并与第三方达成监管批准或许可协议，我们可能会在未来从产品销售中产生收入。
研发费用
我们的研发计划费用包括为开发候选产品而产生的内部和外部成本。这些费用包括：
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根据与代表我们开展包括工艺开发、临床前和临床活动在内的研发活动的研究机构和顾问的协议产生的费用；
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与工艺开发、生产临床前和临床材料相关的成本，包括支付给合同制造商的费用，以及用于内部制造过程的制造投入成本；
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与开发和商业化我们的候选产品组合的权利许可相关的成本。
我们根据与计划活动相一致的合同付款时间表、已发生工作的发票以及与第三方发生的成本相对应的里程碑确认外部开发成本。未来收到的用于研发活动的商品或服务的不可退还的预付款，记为预付费用。
我们的直接研发费用根据候选产品逐个项目进行跟踪，主要包括外部成本，例如与我们的临床前研究、工艺开发、制造和临床开发活动相关的研究合作和第三方制造协议。我们按项目划分的直接研发费用还包括根据许可协议产生的费用。我们的人员、非项目和未分配项目费用包括与我们内部研发组织执行的活动相关的成本，通常会使多个项目受益。这些成本不按候选产品单独分配，主要包括：
•
我们从事研发活动的科研人员的工资和人事相关成本，包括福利、差旅和股票薪酬；
•
设施和其他费用，其中包括设施的租金和维护费用、折旧费用以及用于内部研发活动的实验室用品和设备。
我们分配与特定项目直接相关的工资和福利成本。我们不分配与人员相关的酌情奖金或基于股票的薪酬成本、与我们的一般发现平台改进相关的成本、折旧或部署在多个正在开发的项目中的其他间接成本，因此，这些成本被单独归类为其他研发费用。
下表列出了截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月按方案以及按费用类型和性质跟踪的研发费用：
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截至3月31日的三个月， |
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2025 |
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2024 |
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直接费用： |
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达农病（AAV）RP-A501 |
$ |
886 |
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$ |
6,821 |
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Plakophilin-2心律失调性心肌病（AAV）RP-A601 |
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1,811 |
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1,193 |
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白细胞粘附缺陷（LV）RP-L201 |
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4,003 |
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5,135 |
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范可尼贫血（LV）RP-L102 |
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6,020 |
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3,520 |
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丙酮酸激酶缺乏症（LV）RP-L301 |
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1,090 |
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2,784 |
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其他候选产品 |
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346 |
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2,386 |
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直接费用总额 |
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14,156 |
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21,839 |
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未分配费用： |
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职工薪酬 |
$ |
12,239 |
|
$ |
13,617 |
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基于股票的补偿费用 |
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4,388 |
|
|
4,637 |
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折旧和摊销费用 |
|
1,864 |
|
|
1,467 |
|
实验室及相关费用 |
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914 |
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1,034 |
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专业费用 |
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1,060 |
|
|
1,148 |
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其他费用 |
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1,321 |
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1,485 |
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其他研发费用合计 |
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21,786 |
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23,388 |
|
研发费用总额 |
$ |
35,942 |
|
$ |
45,227 |
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我们无法确定完成产品候选者当前或未来临床研究的持续时间和成本，或者我们是否、何时或在何种程度上将从我们获得监管批准的任何产品候选者的商业化和销售中产生收入。我们可能永远不会成功地实现对我们的任何候选产品的监管批准。候选产品的临床研究和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括：
•
正在进行的临床研究以及我们未来承担的任何临床研究和其他研发活动的范围、进度和费用；
随着我们的项目进入后期开发阶段以及我们进行更多的临床试验，我们预计研发费用将在可预见的未来增加，因为我们将继续投资于与开发候选产品相关的研发活动，包括对制造的投资。开展必要的临床研究以获得监管批准的过程成本高、耗时长，候选产品的成功开发具有很大的不确定性。因此，我们无法确定研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在何种程度上从我们的任何候选产品的商业化和销售中产生收入。
我们未来的研发费用将取决于我们的候选产品的临床成功，以及对这类候选产品的商业潜力的持续评估。此外，我们无法以任何程度的确定性预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时会获得此类安排（如果有的话），以及此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。随着我们寻求进一步开发我们的候选产品，我们预计在可预见的未来我们的研发费用将会增加。
我们的候选产品的成功开发和商业化具有高度不确定性。这是由于与产品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
•
我们的临床试验和其他研发活动的范围、进展、结果和成本；
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与替代疗法（包括任何护理标准）相比，我们的候选产品的功效和潜在优势；
•
专利权利要求和其他知识产权的取得、维护、抗辩、执行；
与我们可能开发的候选产品开发相关的任何这些变量的结果发生变化可能意味着与我们的候选产品开发相关的成本和时间发生重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前考虑的临床试验或其他测试，以完成我们可能开发的任何候选产品的临床开发，或者如果我们在任何临床试验的注册方面遇到重大延迟，我们可能会被要求在完成该候选产品的临床开发上花费大量额外的财务资源和时间。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括人员的工资和相关福利成本，包括我们员工在商业、行政、运营、财务、法律、业务发展和人力资源职能方面的股票薪酬和差旅费。此外，其他重大的一般和行政费用包括法律、咨询、投资者和公共关系、审计和税务服务的专业费用，以及一般和行政活动中使用的设施、保险和其他用品的租金和维护的其他费用。我们预计，在可预见的未来，一般和管理费用将增加，原因是预计员工人数将增加，以支持我们的候选产品的持续推进和我们向商业运营的进展。我们还预计，随着我们继续作为一家日益复杂的上市公司运营，我们将继续承担增加的会计、审计、法律、监管、合规以及董事和高级管理人员的保险成本以及投资者和公共关系费用。
利息费用
截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的利息支出与我们为新泽西州克兰伯里设施承担的融资租赁义务有关。
利息及其他收入
截至2025年3月31日止三个月的利息及其他收入与投资及现金等价物赚取的利息有关。截至2024年3月31日止三个月的利息和其他收入与投资和现金等价物赚取的利息以及认股权证负债的公允价值减少有关。
关键会计政策和重大判断和估计
截至2025年3月31日止三个月，我们在编制综合财务报表时的关键会计政策和估计与2024年10-K表中披露的相比没有重大变化。
经营成果
截至二零二五年三月三十一日止三个月与二零二四年比较
下表汇总了我们提出的每个期间的业务结果，单位为千：
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截至3月31日的三个月， |
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2025 |
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2024 |
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改变 |
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营业费用： |
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研究与开发 |
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$ |
35,942 |
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$ |
45,227 |
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$ |
(9,285 |
) |
一般和行政 |
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28,446 |
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22,148 |
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6,298 |
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总营业费用 |
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64,388 |
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67,375 |
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(2,987 |
) |
经营亏损 |
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(64,388 |
) |
|
|
(67,375 |
) |
|
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2,987 |
|
利息支出 |
|
|
(472 |
) |
|
|
(471 |
) |
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(1 |
) |
利息和其他收入，净额 |
|
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1,336 |
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3,029 |
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(1,693 |
) |
投资贴现增加，净额 |
|
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2,190 |
|
|
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2,763 |
|
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(573 |
) |
其他收入总额，净额 |
|
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3,054 |
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|
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5,321 |
|
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(2,267 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(61,334 |
) |
|
$ |
(62,054 |
) |
|
$ |
720 |
|
研发费用
与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的研发费用减少了930万美元至3590万美元。研发费用减少的主要原因是，制造和开发以及直接成本减少了250万美元，实验室用品和办公费用减少了230万美元，由于研发人员减少，薪酬和福利费用减少了140万美元，专业费用减少了160万美元。反映在研发费用减少中的是收到了270万美元的CIRM赠款，记录为研发费用的减少。
一般和行政费用
与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的G & A费用增加了630万美元，达到2840万美元。G & A费用的增加主要是由于商业准备相关费用增加150万美元，法律费用增加400万美元，非现金股票补偿费用增加70万美元。
其他收入，净额
与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的其他收入减少了230万美元至310万美元。其他收入减少的主要原因是投资折扣净额增加减少60万美元，利息和其他收入净额减少170万美元，原因是利率同比下降导致投资赚取的利息减少，以及2024年认股权证负债的公允价值减少。
流动性和资本资源
我们没有产生任何收入，自成立以来一直亏损。公司的运营受到某些风险和不确定性的影响，其中包括与候选药物开发、技术和数据安全、专利和专有权利、我们缺乏商业制造营销或销售经验、对关键人员的依赖、遵守政府法规以及需要获得额外融资有关的风险和不确定性。目前正在开发的候选药物将需要大量额外的研发努力，包括在商业化之前进行广泛的临床前和临床测试以及监管批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员基础设施和广泛的合规报告能力。
我们的候选药物正处于开发和临床阶段。我们无法保证我们的研发将顺利完成，我们的知识产权将获得足够的保护，开发的任何产品将获得必要的政府批准，或任何批准的产品将具有商业可行性。即使我们的产品开发努力取得成功，我们也不确定何时，如果有的话，我们将从产品销售中产生可观的收入。我们在技术快速变化和来自制药和生物技术公司的实质性竞争的环境中运营。
我们的合并财务报表是在日常经营过程中以经营的连续性、资产变现和负债清偿为基础编制的。自成立以来，Rocket每年都会从运营中产生净亏损和负现金流。截至2025年3月31日止三个月，我们的净亏损为6130万美元，截至2024年12月31日止年度的净亏损为2.587亿美元。我们经历了来自运营的负现金流，截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们的累计赤字分别为12.8亿美元和12.2亿美元。截至2025年3月31日，我们拥有3.182亿美元的现金、现金等价物和投资。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和可供出售的投资将足以满足我们到2026年第四季度的运营费用和资本支出需求。我们主要通过出售股本证券的收益为我们的运营提供资金，并继续以纪律和长期可持续性为重点管理我们的资本资源。
从更长期来看，我们未来的生存能力取决于我们从经营活动中产生现金或筹集额外资金为我们的运营提供资金的能力。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，我们的股东将经历稀释。我们进入的任何未来债务融资可能会对我们施加限制我们运营的额外契约，包括限制我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易的能力。我们筹集的任何债务融资或额外股权可能包含对我们或我们的股东不利的条款。我们未能在需要时筹集资金可能会对我们的财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。
现金流
下表汇总了我们在列报的每个期间的经营、投资和融资活动产生的现金流量，单位为千：
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截至3月31日的三个月， |
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2025 |
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2024 |
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经营活动使用的现金净额 |
$ |
(55,790 |
) |
|
$ |
(56,856 |
) |
投资活动提供（使用）的现金净额 |
|
(58,035 |
) |
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35,034 |
|
筹资活动提供的现金净额 |
|
- |
|
|
|
1,184 |
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现金、现金等价物和限制性现金净减少额 |
$ |
(113,825 |
) |
|
$ |
(20,638 |
) |
经营活动
在截至2025年3月31日的三个月中，经营活动使用了5580万美元的现金和现金等价物，主要是由于我们的净亏损6130万美元被1120万美元的净非现金费用所抵消，其中包括1030万美元的非现金股票补偿费用、300万美元的折旧和摊销费用，部分被210万美元的投资折扣增加所抵消。截至2025年3月31日止三个月，我们运营资产和负债的变化包括应付账款和应计费用减少530万美元，预付费用增加50万美元。
在截至2024年3月31日的三个月中，经营活动使用了5690万美元的现金和现金等价物，主要是由于我们的净亏损6210万美元被1090万美元的净非现金费用所抵消，其中包括1030万美元的非现金股票补偿费用、230万美元的折旧和摊销费用，部分被280万美元的投资折扣增加和110万美元的认股权证负债公允价值减少所抵消。截至2024年3月31日止三个月，我们运营资产和负债的变化包括应付账款和应计费用减少240万美元，预付费用增加120万美元，其他负债减少210万美元。
投资活动
截至2025年3月31日的三个月期间，投资活动使用的现金净额为58.0百万美元，主要来自投资到期收益8230万美元，被购买投资1.399亿美元以及购买财产和设备0.4百万美元所抵消。
在截至2024年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金净额为3500万美元，主要来自投资到期收益1.01亿美元，被购买投资6390万美元以及购买财产和设备200万美元所抵消。
融资活动
截至2025年3月31日止三个月，融资活动没有提供或使用现金。
在截至2024年3月31日的三个月中，融资活动提供了120万美元的现金，包括行使股票期权的收益。
合同义务和承诺
有关合同义务和承诺的信息可在本季度报告表格10-Q的未经审计的中期综合财务报表附注13中找到。我们没有任何对我们的财务状况或经营业绩具有重大或合理可能成为重大的表外安排。
最近发布的会计公告
近期没有对公司产生影响或对合并财务报表产生重大影响的会计公告。
项目3。关于市场风险的定量和定性披露
我们面临与利率变化相关的市场风险。截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资分别为3.182亿美元和3.723亿美元。该公司的投资主要是美国国债。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，它受到美国利率变化的影响，如果市场利率上升，我们的投资可能会价值下降。我们不利用利率对冲协议或其他利率衍生工具。
如果市场利率从2025年3月31日的水平立即统一提高100个基点或一个百分点，对我们投资的净公允价值的净影响将导致假设的100万美元的下降。虽然我们认为我们的现金、现金等价物和有价证券不包含过度风险，但我们无法绝对保证，在未来，我们的投资不会受到市场价值不利变化的影响。
项目4。控制和程序
评估披露控制和程序
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本季度报告所涵盖的10-Q表格期间结束时，我们的披露控制和程序的有效性。基于对截至2025年3月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们截至该日期的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f）中定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告。
披露控制和程序包括但不限于旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息被积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官的控制和程序，以便能够及时决定所要求的披露。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理保证，我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。
内部控制的固有限制
财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。因此，即使是那些被确定为有效的制度，也只能在财务报表编制和列报方面提供合理保证。对未来期间的任何有效性评估的预测都会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
财务报告内部控制的变化
在本报告所述期间，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
第二部分–其他信息
项目1。法律程序
我们可能会不时受到在我们的正常业务活动过程中出现的各种法律诉讼和索赔。尽管无法确定地预测诉讼和索赔的结果，但我们不认为我们是任何其他索赔或诉讼的当事方，其结果如果被确定为对我们不利，将单独或总体上被合理预期会对其业务产生重大不利影响。无论结果如何，诉讼都会因为抗辩和和解费用、管理资源分流等因素对我们产生不利影响。
项目1a。风险因素
我们的重大风险因素在我们的2024年10-K表的第1A项中披露。与之前在此类备案中披露的风险因素相比，没有任何重大变化。
项目2。未登记出售股本证券及所得款项用途
没有。
项目3。优先证券违约
没有。
项目4。矿山安全披露
不适用。
项目5。其他信息
在截至2025年3月31日的三个月内，我们的董事或高级管理人员均未采纳或终止“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1交易安排”，因为每个术语均在S-K条例第408（a）项中定义。
项目6。展品
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附件编号 |
附件的说明 |
2.1 |
Inotek Pharmaceuticals Corporation、Rocket制药，Ltd.和Rome Merger Sub于2017年9月12日由Inotek Pharmaceuticals Corporation、Rome Pharmaceuticals Co.，Ltd.和Rome Merger Sub签署的合并重组协议和计划（通过参考公司于2017年9月13日向SEC提交的表格8-K（001-36829）上的当前报告的附件 2.1并入） |
2.2 |
合并协议和计划，日期为2022年9月19日，由Rocket制药、Renovacor, Inc.、Zebrafish Merger Sub，Inc.和Zebrafish Merger Sub II，LLC（通过参考公司于2022年9月20日向SEC提交的表格8-K（001-36829）上的当前报告的附件 2.1并入） |
3.1 |
第七次修订和重述的Rocket制药公司公司注册证书，自2015年2月23日起生效（通过参考公司于2015年3月31日向SEC提交的10-K表格年度报告（001-36829）的附件 3.1并入） |
3.2 |
注册人第七次经修订和重述的公司注册证书的修订证书（反向股票分割），自2018年1月4日起生效（通过参考公司于2018年1月5日向SEC提交的表格8-K（001-36829）的当前报告的附件 3.1并入） |
3.3 |
注册人第七次经修订和重述的公司注册证书的修订证书（名称变更），自2018年1月4日起生效（通过参考公司于2018年1月5日向SEC提交的表格8-K（001-36829）上的当前报告的附件 3.2并入） |
3.4 |
注册人第七次经修订和重述的公司注册证书的修订证书（解密董事会），自2018年6月25日起生效（通过参考公司于2019年6月25日向SEC提交的表格8-K（001-36829）的当前报告的附件 3.1并入 |
3.5 |
注册人第七份经修订及重述的法团注册证明书的修订证明书（授权股份增加）（藉参考注册人于2024年6月20日向委员会提交的表格8-K的当前报告的附件 3.1而纳入） |
3.6 |
Rocket制药公司经修订和重述的章程，自2018年3月29日起生效（通过参考公司于2018年4月4日向SEC提交的表格8-K（001-36829）上的当前报告的附件 3.2并入） |
10.1#* |
2025年4月7日登记人与Sarbani Chaudhuri签署的行政人员就业协议 |
31.1* |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席执行干事进行认证 |
31.2* |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席财务干事进行认证 |
32.1** |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条对首席执行干事和首席财务干事进行认证 |
101.INS |
内联XBRL实例文档 |
101.SCH |
内嵌XBRL分类法扩展架构，内嵌linkbase文档。 |
104 |
封面页交互式数据文件（封面页XBRL标签嵌入内联XBRL文档中） |
*随函提交。
#表示管理合同或补偿方案。
**本协议的附件 32.1中提供的证明被视为与本季度报告的10-Q表格一起提供，并且根据经修订的1934年证券交易法第18条的规定，不会被视为“已提交”，除非注册人通过引用特别将其纳入
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。
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Rocket制药公司 |
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2025年5月8日 |
签名： |
/s/Gaurav Shah，医学博士 |
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Gaurav Shah，医学博士 |
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首席执行官兼董事 |
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（首席执行官） |
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2025年5月8日 |
签名： |
/s/Aaron Ondrey |
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亚伦·翁德雷 |
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首席财务官 |
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（首席财务官） |
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