2023年9月99.1日附件

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NewAmsterdam正在开发口服obicetrapib作为CETPi，以解决高胆固醇血症和其他心脏代谢疾病的主要未满足需求OBICETRAPIB •口服降LDL治疗作为辅助治疗的重大未满足需求公司历史：成就和他汀类药物：美国/欧盟5国的35mm +患者未达到降LDL里程碑：• 20年中：尽管从安进剥离出标准护理产品，但在实现目标后成立•预期资金通过•简单、口服、每日一次、低剂量的CETP抑制剂，具有强烈的LDL-2026，包括CVOT读数• 21年1月：约1.96亿美元通过2b期观察到的A系列降LDL：• Ph3入组•约50%降LDL为单一疗法，~63%与• 22年6月：> $ 1B欧洲完成BROOKLYN ezetimibe，观察到与美纳里尼和BroadWAY的高强度他汀类药物许可；PREVAIL on Group（包括1.425亿欧元• > 800 pts的耐受性数据跟踪承诺资本+显著的st后端经济学，1 •对ApoB、非HDL-C的强大效应，HDL-C和Lp（a）• 2023年实现晚期拐点里程碑）点预计从2023年开始-•方便的口服格式+预期较低的销售成本（COGS）• 11月22日：2026年纳斯达克上市（包括第2和第3阶段可能使广泛的市场准入战略能够解决现有的临床读数和（NAMS）3.28亿美元的未满足需求注册申请）收益（9300万美元来自FLAC对deSPAC的信托，加上由Frazier和Bain共同牵头的2.35亿美元PIPE）•管道扩张> 3500万~63%的潜力在阿尔茨海默氏症4B +可寻址的低密度脂蛋白降低疾病和糖尿病中• 23年6月：约10亿美元市值的全球市场患者观察和4.24亿美元的现金机会人群2b3期

尽管有他汀类药物，但巨大的需求仍未得到满足——随着“越低越好”范式的复兴15 CV风险≥ 70 LDL-C死亡，MI，55-≤ 70 LDL-C LDL-C卒中目标男性死亡40-≤ 55 LDL-C在≤ 20 LDL-C中去除10例2013年5女性死亡P-值= 0.000150012345美国成人高LDL-C患病率趋势，入组后2年时间（年）NHANES 1999-2018有ASCVD病史大量研究尽管有他汀类药物，CVD死亡~75%的ASCVD患者在其基于风险的LDL-C目标范式中没有表现出复苏的趋势，“越低越好”资料来源：Trinity NewAmsterdam市场研究摘要；Trinity定量市场研究，有N = 100名PCP和心脏病专家；彭博处方数据；艾昆纬 Rx跟踪器。（1）文献综述提示美国高胆固醇血症患病率约为94mm（He等人2020年的平均值，Mercado等人2015年的平均值，Muntner等人2013年的平均值）和EU5约为137mm（Gomez-Huelgas等人2010年的平均值，Guallar-Castillon等人2012年的平均值，Tragni等人2012年的平均值，Grau等人2011年的平均值（3）8mm他汀类药物不耐受&高于LDL-C目标22mm：根据Trinity定量市场研究估计的每个类别的患者百分比，然后将–百分比应用于上述估计的84mm治疗人数。（4）< 1mm品牌患者：2020年Repatha、Praluent和Nexletol/Nexlizet的美国处方数据取自Trinity订阅的Bloomberg Prescription Data Portal；假设12个处方/年，PCSK9s（基于PCSK9文献）的依从性为70%，Nex/Nex（基于他汀类药物文献）的依从性为59%，则从处方数据得出患者数量估计值，并外推至EU5。（5）Gaba P等人，达到的低密度脂蛋白胆固醇水平与长期心血管和安全性结果之间的关联：FOURIER-OLE的分析。流通。2023年2月13日。doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063399。4千人死亡累计发生率（%）

Obicetrapib有潜力解决血脂异常中大量未满足的医疗需求（1）（1）2.31亿2.31亿美国/欧盟5成人高胆固醇血症美国/欧盟5成人高胆固醇血症< 1mm > 35mm患者数量不足（2）他汀后8400万可用治疗方案治疗（4）目前品牌选择治疗的患者> 1mm目前品牌选择治疗的患者（3）（3）PCSK9s 800万2200万品牌选择：他汀-仍高于Bempedoic acid不耐受LDL-C目标3000万*~500万* * Bempedoic acid美国ASCVD患者PCSK9s w/55-70mgl/dl剩余需求180mg限制渗透率的关键因素包括产品o付款人高度限制准入限制和市场准入障碍THE o开药者热情低* *基于公司对美国新指南中将极高风险患者的LDL-C问题目标降至55 mg/dL的分析估计，这可能会增加现有的TPPs可寻址患者群体来源：（1）文献综述提示高胆固醇血症在美国的患病率约为94mm（He等人2020年的平均值，Mercado等人2015年的平均值，Muntner等人2013年的平均值），在欧盟5国的患病率约为137mm（Gomez-Huelgas等人2010年的平均值，Guallar-Castillon等人2012年的平均值，Tragni等人2012年的平均值，Grau等人2011年的平均值）。（2）基于自上而下流行病学的obicetrapib市场模型得出的价值；来自对5名美国和欧盟5国医生和付款人的二级研究/文献和一级市场研究的假设。

目前获批的他汀后降LDL产品均达不到患者所需的规格。患者需要一种Nexletol PCSK9i口服PCSK9符合以下规格的药物：（1）（1）强健适度强健潜在强健、有疗效但有显著的食物效应口服、注射、口服、口服、高剂量高剂量大丸给药/180mg~140-150mg 30mg API + > 100mg snac低剂量剂量价格非常高，市场准入/品牌价格，高COGS，广泛准入定价高度限制准入价格有限准入可能高价格（High COGS）SNAC技术安全，安全性& FDA标签：Safe以前被观察到有肌腱断裂&痛风警告疼痛注射部位反应良好耐受耐受性（2）耐受性关注强烈Lp（a）降低，HDL升高有潜在的辅助潜在适度Lp（a）无温和Lp（a）降低阿尔茨海默氏症的益处和益处降低糖尿病注意：诺华宣布的Inclisiran价格与PCSK9 mAb的净价相近。（1）条形图中较浅的阴影区域代表固定剂量组合与依折麦布的额外潜在疗效。（2）观察到MK-0616有与安慰剂Phase2b试验相当的AE 6

~50%的LDL-C降低效果将与PCSK9注射液基本相同，并且明显优于其他口服疗法跨试验比较不同途径的LDL-C降低效果（%）Anacetrapib Evacetrapib Dalcetrapib Ezetimibe Nexletol Repatha Praluent Leqvio 12345678 100mg130mg600mg10mg180mg420mg150mg284mg0既往CETP抑制剂现有口服疗法PCSK9注射液-7-10-15-17 Nexletol bears-21 FDA标签用于肌腱-20断裂，痛风-25依折麦布是通用的-30-40-46-47-51-50-60-70所代表的试验被选中是因为它们的共同特征反映了3期obicetrapib研究。选择具有共同特征的试验可以对LDL-C降低结果进行可能更准确的比较，考虑的因素包括：a）是否存在密集的LDL降低疗法，包括（高强度）他汀类药物和PCSK9抑制剂；b）患者群体—— ASCVD或ASCVD风险相当的患者（包括原发性高胆固醇血症和HefH）；c）在可能的情况下，选择通过预处理超离心（PUC）而不是Friedewald测量LDL-C的研究；以下是未使用PUC的情况——这一点很重要，因为在LDL-C水平较低（< 50 mg/dL）时，由Friedewald计算的LDL-C被高估；脚注中提供了与这些参数的某些显著偏差。注：上述试验和数据不代表头对头的比较。实际结果可能与预期不同。资料来源：*发行量。2021；144：e564 – e593 17065。1.Bowman，L et al. N Engl J Med 2017。2.Amirhossein，S et al. Curr Pharmaceutical Design 2016。荟萃分析-还包括高脂血症患者。直接测定法和Friedewald测定LDL-C。3. de Grooth等人，《2002年发行量》。LDL-C仅使用Friedewald测量，不要求受试者之前接受过他汀类药物治疗或存在ASCVD。4.PI Zetia表7. refers to；Gagne，C et al. Am J Cardiol 2002。LDL-C仅使用Friedewald测量。5.PI Nexletol；study 2. refers to；Goldberg，A et al. JAMA 2019；322（18）：1780-1788。LDL-C使用Friedewald和LDL-C < 50mg/dL的直接测定。6.DESCARTES study. refers to；Blom，D et al. N Engl J Med 2014。另有7名患者包括高脂血症患者。7.PI Praluent；study 3. refers to；Kereiakes，D et al. Am Heart J 2015。8.PI Leqvio；研究1。指；Ray，K. N Engl J Med 2020。% LDL-C相对于基线的变化

obicetrapib 10mg单药治疗的脂质生物标志物在1/2期研究中的变化MAD TULIP TA-8995-06 ROSE ROSE2日本N = 10每臂N = 35每臂N = 13每臂N = 40每臂N = 26每臂N = 26每臂0-10-20-24.2-26.3-30-29.6-29.7-29.8-32.7-35.8-37.0-37.5-40-41.7-42.9-43.5-44.1-44.4-45.8-46.4-50-50.8-60 LCL-C ApoB Non HDL-C 8与基线相比的中位%变化

当前现金预计将通过几个创造价值的里程碑为obicetrapib的开发提供资金202320222023202420252026 1H 2H 1H 2H 1H 2H 1H 2H 2H 1H 2H 2H 3期BroadWAY试验单脂型研究BroADWAY Ph3（HeFH或ASCVD；LDL-C ≥ 55 mg/dL；LDL n = 2,532）监管备案BROOKLYN Ph3 3期BROOKLYN试验单脂型研究（HeFH；LDL-C ≥ 70 mg/dL；HeFH；n = 354）Obicetrapib MACE单药治疗PREVAIL CVOT监管3期CVOT PREVAIL试验产品备案（ASCVD或HeFH；LDL-C ≥ 70 mg/dL；（obicetrapib 10mg）n = 9,000）日本Ph2b 2b期日本试验（LDL-C ≥ 70 mg/dL；n = 100）ROSE2 Ph2b LEGEND Ezetimibe FDC 2b期ROSE2试验（LDL-C ≥ 70 mg/dL；n = 114）产品启动（obicetrapib 10mg + ezetimibe 10mg）FDC Ph3入组完成3期FDC试验（LDL-C ≥ 70 mg/dL；n = XXX）Ph3读数CVOT读数Alzheimer’s Product Phase 2a Alzheimer’s Alzheimer’s Ph2a Ph2读数（专有疾病试验剂量/该管道代表着目前正在进行的试验。预测受到固有的限制。实际结果可能与预期不同。提交监管文件的时间取决于与监管机构的进一步讨论。神经-心血管代谢

Obicetrapib治疗心血管疾病10

依折麦布+ obicetrapib组合观察到LDL异常目标的实现，包括> 87%观察到达到< 55mg/dl LDL-C水平的患者百分比观察到具有以下LDL-C水平的患者百分比：< 100mg/dl < 70mg/dl < 55mg/dl 100% 93.5% 88.5% 87.1% 73.1% 66.7% 87.1% 73%观察到具有LDL-C的Obi 10患者的联合接受者93.5%观察到具有< 55mg/dL的联合接受者的LDL-C观察到具有70mg/dL或42.3%的LDL-C降低< 70mg/dL 16.7%安慰剂Obi 10 Obi 10/安慰剂Obi 10/安慰剂Obi 10/安慰剂Obi 10/Eze 10 Eze 10 Eze 10 Eze 10资料来源：Ballantyne CM，等人。J. of Clinical Lipidology 202311% of ontreatment patients at target

12 ROSE和ROSE2中Lp（a）较基线降低的百分比• Lp（a）正在成为CVD风险的一个强有力的独立标记物和一个令人兴奋的新的CVD药物靶点ROSE2 ROSE安慰剂Obicetrapib 5mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obi 10mg/Eze 10mg 10104 00-10-10-20-20-30-30-34-40-40-40-47-47-50-50-57-60-60来源：1。Nicholls SJ等Nat Med 2022；28：1672-1678。2.Ballantyne CM，et al. J. of Clinical Lipidology 202312 Lp（a）% change from baseline（median）Lp（a）% change from baseline（median）

观察到Obicetrapib/ezetimibe在ROSE2 LDL-C（mg/dL）、治疗时人群中LDL-C比HIS低63.4%，基线时LDL-C水平中值（min，max）& EoT安慰剂Obicetrapib 10 mg Obi 10/Eze 1010时间安慰剂Obi 10 mg Obi 10/Eze 10095.5 100.08 7.0基线-10（60,211）（35,189）（62,152）-6.4中值（N = 40）（N = 26）（N = 31）-20 88.0 55.5 39.0 EoT（55,188）（21,148）（15,96）-30中值（N = 36）（N = 26）（N = 31）-40-6.4-43.5-29.7）-50基线（中值）（N = 36）（N = 26）（N = 31）-60 %变化-0.85-39.20-59.23基线-70 63.4%（-47.41，-30.99）（-66.75，-51.71）LS均值（95% CI）（-7.75,6.05）减少-< 0.0001 < 0.0001 P值来源：Ballantyne CM，et al. J. of Clinical Lipidology 202313%变化较基线（中值）

ROSE2：非HDL-C和ApoB相对于基线的百分比变化（第84天）非HDL-C（mg/dL），治疗人群ApoB（mg/dL），治疗人群安慰剂Obicetrapib 10 mg Obi 10/Eze 10安慰剂Obicetrapib 10 mg Obi 10/Eze 10 10105 0-10 5.6-5-2.1-20-10-30-15-20-40-37.5-25-24.2-50-30-55.6-60-35-34.4-70-40资料来源：Ballantyne CM，et al. J. of Clinical Lipidology 202314%相对于基线的变化（中位数）%相对于基线的变化（中位数）

LDL-P被认为是心血管风险最可靠的预测指标之一•小密度LDL颗粒比大密度LDL颗粒更容易被困在动脉壁中• LDL-P水平高通常意味着患者低密度LDL-P水平意味着小密度LDL颗粒的风险更低，而LDL-C水平较高，LDL-P水平低，LDL-C水平低，LDL-C水平低（n = 1,249）LDL-P水平低，LDL-C水平高（n = 284）LDL-P水平高意味着风险更高——即使在LDL-C水平低的患者中也观察到LDL-P水平高，高LDL-C（n = 1,251）是一种显著的高LDL-P，低LDL-C（n = 282）比LDL-C更好地预测CV风险即使所有LDL颗粒只含有=较大尺寸的LDL一种ApoB蛋白，细小致密LDL颗粒的ApoB蛋白质量较小年份随访=细小致密LDL资料来源：Cromwell WC，et al. Clin Lipidol。2007年12月1日；1（6）：583 – 59215无事件存活率

ROSE2显示总LDL和小LDL颗粒显著减少，使基线LDL-P升高的患者（1）达到最佳参数服用Obi/Eze组合总LDL-P小LDL-P观察到的患者达到最佳LDL-P谱脂蛋白ROSE2 ROSE2分级1安慰剂Obi/Obi + Eze LDL-P（nmol/L）1012.8495/300小LDL-P 717.57 3.4/47.5（nmol/L）LDL大小（nm）20.26 21.0/21.07 2.1%减少（2）高-中度最优关键LDL-P > 1816 935-1816 < 935（nmol/L）95.4%小LDL-> 820 467-820 < 467 P（nmol/L）减少LDL大小≤ 20.5 N/ABallantyne CM，et al. J. of Clinical Lipidology 2023,2。LipoFraction核磁共振从业人员指南与基线相比变化16%（中位数）

obicetrapib与（1）他汀类药物中的依折麦布相比，观察到更强的LDL降低，这可能是由于obi/eze组合的协同作用机制Obicetrapib被设计为促进更多的胆固醇排泄Eze在Eze上进入肠道（通过TICE），而依折麦布被设计为Obi Eze的他汀类药物，阻止胆固醇重新吸收到体内，协同性0增强粪便甾醇清除胆固醇-5 CETPi-10无肠道协同-15-20 LDL水平-18.1进一步下降-20.0-25 SYNERGY-30 CE排泄-32.2-35通过TTI进入肠道ICE CE LDL-R水平-36.1 %-18.1 %-40.0 % 200176-32.2 % 150112.5969 2.3 10057.5 EZETIMIBE 39.0 NPC1L1 50阻止肠道CE重吸收0；LDL粪便甾醇BL Simva Simva/Eze BL Obi 10 Obi/Eze水平进一步下降清除来源：Ballantyne CM，Clinical Lipidology，2023等人J.注：此处图表中包含的计算代表公司假设一名患者接受每种药物的独立治疗的假设计算。与基线相比变化17%，与基线（平均）背景治疗相比变化百分比

在所有LDL 1期和2期临床研究中观察到良好的安全性（1）（2）比较器合并Obicetrapib（5,10mg）（N = 231）（N = 309）TEAEs（%）TEAEs，总计136（58.9）173（55.9）TEAEs，相关45（19.5）49（15.8）TEAEs，严重5（2.2）7（2.3）TESAEs * TESAEs，总计6（2.6）4（1.3）TESAEs，相关00死亡00停药研究/用药TEAEs导致停药13（5.6）13（4.2）研究药物*在其他obicetrapib剂量组中还有3个TESAEs：TULIP 2.5mg组中有两个，和一个在Lp（a）2.5mg组；没有一个被认为与研究药物有关。（1）比较组包括接受安慰剂和非obicetrapib单药治疗的患者。（2）合并的obicetrapib组包括接受obicetrapib作为单一疗法并与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和依折麦布联合治疗的患者。18

Obicetrapib对收缩压和舒张压无明显影响•对obicetrapib ROSE2、ROSE、TULIP、OCEAN和TA-8995-203的专门荟萃分析未发现收缩压和舒张压有任何信号•相比之下，在心血管结局试验ILLUMINATE中，torcetrapib显示收缩压和舒张压分别显著升高5.4和2.0mmHg，并与血钾和血清钠的显著降低相关，碳酸氢盐和醛固酮舒张收缩期44安慰剂Obicetrapib 5mg Obicetrapib 10mg 33安慰剂Obicetrapib 5mg Obicetrapib 10mg 221100-1-1-1-2-2-3-3-4-4 BL 48周12 BL 48周12安慰剂（N）229222180157安慰剂（N）229222180157 Obi 5 mg（N）13513413063 Obi 5 mg（N）13513413063 Obi 10 mg（N）240237155188 Obi 10 mg（N）240237155188资料来源：Circulation 2021；144：e564 – e593 17065：Obicetrapib可降低服用高强度他汀类药物患者的LDL-C：结果来自玫瑰临床试验。*代表来自ROSE、TULIP和OCEAN临床试验的汇总数据。19LS平均mmHg变化vs.基线LS平均mmHg变化vs.基线

目标生物学和课程概述：主要经验教训20

Obicetrapib项目旨在克服所有先前CETP抑制剂的局限性安全我们认为，所有先前的CETPi都是在错误地关注HDL增加（而不是LDL减少）作为降低CVD风险的主要MoA的情况下开发的，1 OFF-TARGET TOXICITY，T O R C E T R A P I B导致不适当的化合物选择或不适当的CVOT设计增加血液压力，药物特异性毒性问题ALDOSTERONE（见于第2期早期）（辉瑞）LDL-LOWERING POTENCY 2 NO LDL-LOWERING D A L C E T R A P I B Safe & Drug showed no well-tolerated CVOT DESIGN LDL lowering efficacy~40% target coverage at CVOT dose（Roche）（DURATION & BASELINE LDL）3 E V A C E T R A P I B Strong safety Modest LDL lowering insufficient TRIAL DURATION Overall mortality benefit（P =.04）profile Safe &（only 2 years）–但CVOT过短，在CVOT剂量下可达到~59k的良好耐受性~80%的目标覆盖率，这证明了MACE对患者有益（礼来）商业可行性4商业可行性-高持续时间充足A N A C E T R A P I B低密度脂蛋白的适度降低（4.1年，随访6.3年）安全&脂溶性和脂肪组织观察到有意义的MACE益处耐受良好-但药物累积累积导致4 +年基线LDL过低~80%目标覆盖率在脂肪组织（60mg/dL）的CVOT剂量（60mg/dL）HALF-LIFE（默沙东）的TERM0（Merck）的TERM0（Merck）的TERM0（Merck）的TERM0（Merck）的TERM0（Merck）的TERM0（Merck）TERM0（Merck）的TERM0（Merck）的TERM0（Merck）的TERM0（Merck）TERM0（Merck）的TERM0（Merck）TERM0（Merck）的TERM0（Merck）TERM0（Merck）TERM0（Merck）的TERM0（Merck）TERM0（Merck）TERM0（Merck）TERM0（Merck）TERM0（Merck）TERM0（Merck Merck包括FDC Phase 2中观察到的血液= PREVAIL CVOT设计预期压力相关的生物标志物转化为> 20%的MACE效益~97%的目标覆盖率注：以上试验和数据不代表头对头的比较。（1）表示将要登记的估计平均基线低密度脂蛋白，而不是进入标准。21资料来源：1。Barter PJ，et al. N Engl J Med 2007；357：2109-2122；2。Schwartz GG，et al. N Engl J Med 2012；367：2089-2099；3。Lincoff AM，et al. N Engl J Med 2017；376：1933-1942；4。HPS3/TIMI55 – REVEAL协作组。N Engl J Med 2017；377：1217-1227；5。文件中的数据

LDL-C和ApoB的绝对减少，减少的持续时间被认为是降低心血管风险的关键因素1：绝对减少的关键因素2：研究持续时间CTT元回归线显示CVOT持续时间的线性和元分析显示绝对LDL-C随访~3.5年的中值可预测关系优化了最大限度降低MACE的概率和降低MACE的效益2个关键因素：因素：低绝对LDL最优降低MACE的效益导致观察到的小效益3至4年持续时间试验的MACE效益绝对ESPR CVOT为7 MOA，正好落在CTT元回归线上不到3年*太短，看不到真正的高绝对MACE效益..。LDL减少STUDY Leads to Large DURATION递减增量MACE benefits观察到4年以上试验的MACE benefits..。资料来源：美国心脏协会、疾病预防控制中心、梅奥诊所、《2016年全球卫生估计：按死因、年龄、性别、国家和地区分列的死亡人数》，2000-2016年，日内瓦，世卫组织；2018年。Lancet 2005；366：1267-78；Silverman MG，et al. JAMA 2016；27：1289-1297。*基于ACC2023演示文稿的ESPR CVOT描述，作为现有元回归图的近似图绘制。22

ACCELERATE、REVEAL和IMPROVE-IT支持我们的观点，即CVOT研究的持续时间应该足够长，以便在这些试验中看到最佳的MACE获益Kaplan-Meier曲线，与非常相似的绝对ApoB减少，显示分离时间晚于2年，这是ACCELERATE终止受2个关键因素影响的MACE获益的时间点：ABSOLUTE REDUCTION STUDY DURATION曲线是主要疗效终点，在IMPROVE-IT中，它被定义为心血管疾病死亡的复合死亡，心血管疾病是一种主要的冠状动脉事件（非致命性心肌梗死，有记录的不稳定型心绞痛需要入院治疗，或随机分配后至少30天发生的冠状动脉血运重建），或非致命性卒中，在ACCELERATE中为心血管原因死亡、心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建或因不稳定型心绞痛住院的复合死亡，在REVEAL中为冠状动脉死亡、心肌梗死或冠状动脉血运重建的复合死亡。23 Cannon CP，et al. N Engl J Med 2015；372：2387-2397。Lincoff AM，et al. N Engl J Med 2017；376：1933-1942。Bowman L，et al. N Engl J Med 2017；377：1217-1227。

REVEAL支持从绝对非HDL-C降低转化为MACE获益经验：REVEAL（anacetrapib）Obicetrapib（Phase 2 Studies）~11021% 23 mg/dL~140 mg/dL 40% 56 mg/dL Non-HDL-C PREVAIL non-HDL-C high tercile Drug showed moderate results in SMALL absolute Non-HDL-C lowering absolute non-HDL-C baseline Non-HDL-C lowering absolute non-HDL-C baseline Non-HDL-C lowering absolute non-HDL-C lowering baseline in Obi P2s reduction > 20% drop in MACEN Engl J Med 2017；377：1217-1227资料来源：Nicholls SJ，Ditmarsch M，Kastelein JJ，et al. Nat Med 2022；28：1627-1678。24胆固醇治疗试验人员合作。柳叶刀。2010 376:1670-81.* * MACE包括成人心血管死亡、心肌梗死、脑卒中和非选择性冠状动脉血运重建*本分析所包括的MACE的组合物包括冠状动脉死亡、心肌梗死或冠状动脉血运重建。

Obicetrapib治疗阿尔茨海默病25

在CETP诱导的AD对照饮食1%胆固醇饮食p < 0.05 p < 0.05 1.6 1.2 CETPi显示0.8增加脑胆固醇0.4水平0.0 WT CEPT WT CEPT对照饮食1%胆固醇饮食p = 0.0043 + HDL相关性-LDL相关性p = 0.01910032.52 2 r = 0.5837 r =-0.4042 NOR评分802.0 p = 0.015 p = 0.03 65相关性揭示2601.5血浆改善脂蛋白之间和40与CETPi 1.0 NOR评分1（Evacetrapib）0.5 10000020406080100020406080100 NOR评分（%）NOR评分（%）•评分低于红线（50%）表明认知障碍与NOR之间观察到正相关之间观察到负相关• Evacetrapib没有观察到对APPtg评分和CETP中HDL定量的损害与NOR评分和LDL定量的影响•观察到Evacetrapib抑制CETPtg & APP/CETPtg APP/CETP中表达雌性小鼠和APP/CETP中表达雌性小鼠的记忆障碍来源：Felix Oestereich，等人，胆固醇酯转移蛋白（CETP）提高大脑中的胆固醇水平，并影响早青素介导的基因调控，《26脂质研究杂志》，第63卷，2022年第9期。新对象CETP WT区分比（%）胆固醇强度血浆HDL（mmol/L）血浆LDL（mmol/L）

CETP功能丧失（LoF）基因型可能与较慢的记忆衰退和较低的AD风险相关• CETP可能参与中枢神经系统胆固醇稳态得到基因数据的支持• CETP LoF基因型可能与较低的CETP活性和HDL水平的相应增加相关CETP CETP（Apo-A1）路易体痴呆症（LBD）LBD（ApoE-e4 +）LBD（ApoE-e4 +）帕金森痴呆症在帕金森较低的CETP OR（95% CI）2 LoF CETP基因1 LoF CETP基因正常的CETP 27资料来源：JAMA，2010年1月13日— Vol303，No. 2

初步数据显示，Obicetrapib 10mg可降低血浆和脑脊液（CSF）中的24s-和27-羟基胆固醇（“OH”）。在不同方案和终点的单独试验中，观察到辛伐他汀可降低血浆中的24s-和27-OH。Obicetrapib被观察到具有良好的耐受性。没有报告严重的不良事件，也没有任何不良事件被认为与研究药物有关。Simvastatin Obicetrapib 6.2 1.2-5.9-8.6-9.2-10.8-12.4-20.1资料来源：Alzheimer Dis Assoc Disord。2010；24（3）：220 – 226和公司数据注：以上结果不代表直接比较。这些数据是从具有不同目标、设计和患者的临床试验中获得的。实际28个结果可能与预期不同。BL变动% BL变动%

临床事件和排他性时间表29

预计欧盟和美国的排他性时间表假设欧盟批准2025年第四季度和美国批准1Q 202720232024202520262027202820292030203120322033203420352036203720382039204020412042 上海石化最大欧盟批准10/3510/36欧盟数据排他+市场排他（8 + 2年）10/4010/1/25监管排他6个月。最大PTE美国批准1/327/34 pedi。美国NCE独占权（5年）30 mo.stay 1/411/1/27（1/35）st 8/27（U.S.）；4/25（EU）Original属专利家族1代上海石化 22//33448/39 *物种选择/低剂量专利家族EU nd（1）2代PTE 2/348/39 *物种选择/低剂量专利家族US 7/43 Proprietary form（COM）专利家族* * EU rd 3 genes US 7/43 Proprietary form（COM）专利家族注：日期仅供参考，填充色=授权专利&虚线=待批专利；一项专利只被选为上海石化/PTE专利；较早的美国批准导致较早的监管到期和较短的PTE；*包括儿科扩展600万；* *将在提交PCT申请后待批；实际结果可能与预期不同。1.低剂量/物种选择专利美国10,653，692，美国11,013，742，美国11,642，344；他汀组合专利美国10,300，05930

已实现和预期的即将到来的里程碑（1）2023年第二季度2023年第三季度2023年第二季度2023年完成入组目前ROSE2完成入组日本首次阿尔茨海默氏症选择配方为BROOKLYN第3期完整数据在NLA BroadADWAY第3期2b期结果2a期数据FDC第3期试验2023（1）（1）2024年第一季度2024年第二季度2024年完成入组启动FDC宣布BROOKLYN第3期顶线宣布BROADWAY第3期顶线为PREVAIL CVOT第3期试验2024 1预测受到固有限制。实际结果可能与预期不同。提交监管文件的时间取决于与监管机构的进一步讨论。31

由顶级投资者Michael Davidson、医学博士John Kastelein、医学博士Douglas Kling William‘BJ’Jones Louise Kooij Marc Ditmarsch、医学博士CEO CSO COO CCO CFO CDO SANDER JULIET JAMIE NICHOLAS LOU MICHAEL JOHN JOHN W. JANNEKE SEASONED SLOOTWEG AUDET TOPPER DOWNING LANGE DAVIDSON KASTELEIN SMITHER VAN DER KAMP BOARD OF管理合伙人、合伙人、管理合伙人、合伙人、合伙人、合伙人、首席执行官，NewAmsterdam CSO，NewAmsterdam Independent Independent DIRERER