10-K

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K


☒	根据《1934年证券交易法》第13或15（d）条提交的年度报告

截至2022年9月30日的财政年度

或


☐	根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

委员会文件编号 001-35839

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

（注册人在其章程中指明的确切名称）

特拉华州

2834

04-3205099

（国家或其他管辖权
公司或组织）

（初级标准工业
分类代码编号）

（美国国税局雇主
识别号码）

兵工厂街500号

马萨诸塞州沃特敦02472

(617) 607-0800

（注册人主要行政办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：


各类名称	交易代码（s）	注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.01美元	ENTA	纳斯达克

根据该法第12（g）节登记的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名的经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是TERM0

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人不需要提交报告，请用复选标记表示。是TERM0

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或注册人必须提交此类报告的较短期限内）是否提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守了此类提交要求：是TERM0

用复选标记表明登记人在过去12个月内（或登记人必须提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据条例S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件：是TERM0

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义：


大型加速披露公司	☒	加速披露公司	☐

非加速披露公司	☐	规模较小的报告公司	☐

新兴成长型公司

如果是一家新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明登记人是否已就编制或发布审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制的有效性提交报告并证明其管理层的评估。☒

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）：是TERM0

截至2022年3月31日登记人最近完成的第二财政季度的最后一个工作日，登记人的非关联机构持有的登记人普通股的总市值为1262330179美元，按登记人最近报告的每股71.18美元的出售价格计算。截至2022年11月1日，注册人普通股的流通股数为20,797，491股，面值0.01美元。

参考资料编制的文件

注册人定于2023年3月2日举行的2023年年度股东大会的部分最终委托书将在注册人的财政年度结束后120天内提交给证券交易委员会，并以引用方式并入本表10-K第III部分。

在本10-K表中，“Enanta”、“本公司”、“我们”、“我们的”和“我们”是指Enanta Pharmaceuticals, Inc.，“MAVYRET/MAVIRET”是指艾伯维的HCV方案，由glecaprevir/pibrentasvir片剂组成，除非上下文另有要求或另有说明。MAVYRET ®、MAVIRET ®、VIEKIRA PAK ™、VIEKIRAX ™和，EXVIERA ™是艾伯维公司的商标。

关于前瞻性陈述的说明

这份10-K表格年度报告包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和期望。本文所包含的任何非历史事实陈述的陈述均可被视为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜力”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等术语来识别前瞻性陈述，以及其他类似的表达方式，这些表达方式是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或者是这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于总体趋势、特许权使用费收入趋势、研究和临床开发计划、流动性和资本需求的陈述，以及关于预期、信念、未来计划和战略、预期事件或趋势的其他陈述和类似表述。这些前瞻性陈述是基于我们管理层目前对我们的业务和我们经营所在行业的预期、估计、预测和预测以及我们管理层的信念和假设。这些前瞻性陈述并非对未来业绩或发展的保证，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他在某些情况下超出我们控制范围的因素。因此，我们在这份10-K表格年度报告中的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是不准确的。可能导致实际结果与当前预期产生重大差异的因素包括，除其他外，在“风险因素”下列出并在本年度报告的10-K表格其他部分讨论的因素。这些前瞻性陈述仅在本年度报告的10-K表格日期发表。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使将来有新的信息可用。但是，您应该查看我们在报告中描述的因素和风险，我们将在本年度报告的10-K表格日期之后不时提交给SEC。

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

10-K表格年度报告

截至2022年9月30日止年度

指数


项目编号。		页

	主要风险因素摘要	1
	第一部分
1.	商业	3
1A。	风险因素	26
1B。	未解决的工作人员意见	51
2.	属性	51
3.	法律程序	51
4.	地雷安全披露	51

	第二部分
5.	公司普通股市场、相关股东事项和发行人购买股票	52
6.	保留	53
7.	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	54
7A。	关于市场风险的定量和定性披露	63
8.	合并财务报表和补充数据	63
9.	会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧	63
9A。	控制和程序	63
9B。	其他信息	64
9C。	关于防止检查的外国管辖权的披露	64

	第三部分
10.	董事、执行官和公司治理	65
11.	高管薪酬	65
12.	某些受益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项	65
13.	某些关系和相关交易以及董事独立性	66
14.	主要会计费用及服务	66

	第四部分
15.	展品和财务报表附表	67
16.	表格10-K摘要	69
	签字	70

主要风险因素摘要

本摘要简述了我们的业务所面临的可能影响我们的普通股的主要风险和不确定性，这些风险只是这些风险中的一部分。本报告第1A节“风险因素”对这些风险和不确定性作了更完整的说明。这一摘要的全部内容由这一更完整的声明加以限定。在考虑风险和不确定性时，您应该仔细阅读整个声明和“风险因素”，作为您对我们普通股投资的评估的一部分。

•

我们未来几年的财务前景在很大程度上取决于艾伯维成功销售MAVYRET/MAVIRET，其中包括我们的蛋白酶抑制剂glecaprevir，用于治疗HCV.

•

如果医生就诊和其他常规医疗活动由于COVID-19大流行而保持在低于正常水平，那么由于HCV诊断率和治疗率的降低，艾伯维在未来几个季度的销售量可能会继续下降。

•

艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案将继续成功地与其他HCV产品和疗法竞争，包括与第三方支付方和政府实体竞争独家安排，以及在美国和全球其他市场的价格竞争。

•

有许多公司正在开发针对RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV的潜在疗法，这可能导致其他公司在我们之前发现、开发或商业化产品，或者比我们做得更成功。

•

在我们目前研究和开发的大多数疾病领域，还有其他公司的产品候选者比我们更先进。

•

如果我们不是在一个或多个目标疾病适应症中“率先进入市场”我们的一个产品候选者，我们的竞争地位可能会受到损害，因为我们可能更难获得该产品候选者的营销批准和/或市场接受该产品候选者作为后续竞争对手。

•

根据我们的AbbVie协议获得的特许权使用费收入或与我们的临床开发项目相关的费用水平的持续变化，或两者兼而有之，将导致我们的运营结果在不同时期之间波动。除非我们开发其他收入来源，否则近期特许权使用费收入减少趋势的任何延续，再加上为支持我们不断推进的项目而增加的研发费用，将导致未来期间的持续经营亏损。

•

我们的候选产品所需的许多临床前和临床开发活动必须外包给合同研究组织或CRO，费用很高。由于我们将化合物推进更多的临床研究以及通货膨胀的任何影响，我们预计这些费用将在未来几年大幅增加，这将可能导致持续的经营亏损。

•

我们将需要大量额外资金来实现我们的目标。如果我们不能从现有的合作和今后的任何合作中获得足够的资金，我们就需要获得更多的资金来支持我们的行动。未能在需要时获得资金可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的部分或全部产品开发工作。

•

病毒感染和肝病的临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，其时间表不确定，结果不确定，监管审批的临床终点也在不断变化。如果我们的任何专利产品候选者的临床试验被延长或延迟，我们可能无法及时将我们的产品候选者商业化.

•

在我们的临床开发管道中，我们的产品候选者还没有超过第二阶段的临床试验。

•

我们的一些临床试验可能会被推迟，原因是COVID-19对试验地点开展业务和招募试验对象的能力的持续影响，以及对RSV未来发病率的潜在影响。

•

监管要求、政策和准则的变化，包括专门针对RSV、SARS-CoV-2、HBV或hMPV治疗开发要求的准则，也可能会延迟我们的一个或多个候选产品获得批准所需的时间。

•

临床试验的结果本质上是不确定的。我们的产品候选者的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果（如果有的话），包括足够的疗效和可接受的安全性和耐受性.

•

尽管在早期的研究中取得了可喜的结果，但由于不良的安全性特征或缺乏疗效，我们正在寻求解决的疾病领域的几家公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折。

•

涉及我们的产品候选者的临床试验可能会因若干与安全有关的原因而随时暂停或终止。例如，将任何候选产品用于人体可能会产生临床前研究中未发现的不良副作用。

•

我们可以选择在临床前和/或临床上与其他具有不同作用机制的化合物联合测试我们的任何临床候选药物。这种试验产生的任何不良结果不仅可能对组合的进一步发展潜力产生不利影响，而且也可能对作为单一疗法或与其他作用机制组合的临床候选药物本身产生不利影响。

•

新冠疫情对我们的业务活动产生了影响，并可能继续直接或间接地对我们的业务产生重大影响。

•

这一大流行病对我们的业务和临床试验的持续影响的程度和严重程度将主要取决于当前和未来临床试验的开展和招募延迟的程度、使用AbbVie的MAVYRET/MAVIRET HCV方案的患者人数的减少以及我们的研究和临床试验材料供应链的中断。

•

如果我们认为感知到的市场或商业机会不能证明进一步投资是合理的，我们可能会在任何时候延迟或终止候选产品的开发。

•

我们可能无法为我们的一个或多个产品候选者获得或维持足够的专利保护。

•

我们正在竞争开发具有高度竞争力的小分子药物开发领域的知识产权。

•

我们不能确定，就我们目前待决的专利申请而言，专利是否会被颁发或授予，或所颁发或授予的专利不会在以后被认定为无效和/或不可执行，解释方式不能充分保护我们的产品，或不能为我们提供任何竞争优势。

•

我们依赖第三方来制造我们的临床药物供应，监测、支持、进行和/或监督我们独立开发的候选产品的临床试验。

第一部分

项目1。商业

商业

概览

我们是一家生物技术公司，利用我们强大的、化学驱动的方法和药物发现能力，成为发现和开发小分子药物的领导者，重点是病毒感染的治疗。我们发现了glecaprevir，这是我们与AbbVie合作发现和开发的两种蛋白酶抑制剂中的第二种，用于治疗慢性丙型肝炎病毒或HCV感染。Glecaprevir是艾伯维领先的HCV直接作用抗病毒或DAA联合治疗品牌的一部分，该品牌以MAVYRET ®（美国）和MAVIRET ®（美国除外）（glecaprevir/pibrentasvir）为商标销售。我们从AbbVie合作中获得的特许权使用费为我们提供了资金，以支持我们的全资研发项目，这些项目主要侧重于以下疾病目标：

•

呼吸道合胞病毒，即RSV，是幼儿细支气管炎和肺炎的最常见原因，也是老年人呼吸道疾病的重要原因，据估计，RSV每年平均导致300万5岁以下儿童住院，美国65岁以上成人住院人数为17.7万；

•

SARS-CoV-2病毒是导致COVID-19以及其他冠状病毒的病毒，据估计，从2022年到10月29日，COVID-19在美国已造成超过24万人死亡，超过170万人住院，对世界其他主要人口的影响相当，或者至少是显着，而且新的变种仍在出现；

•

乙型肝炎病毒，即HBV，是最流行的慢性肝炎，据世界卫生组织估计，它影响全世界近3亿人；以及

•

人偏肺病毒，即hMPV，是一种重要的、最近确定的呼吸道感染原因，特别是在儿童、老年人和免疫功能低下的个体中，其症状与RSV相似。

截至2022年9月30日，我们拥有2.785亿美元的现金、现金等价物以及短期和长期有价证券。在2022财年，我们从艾伯维的HCV治疗方案的净销售额中获得了8620万美元的产品特许权使用费。我们预计，来自我们持续的HCV特许权使用费的现金流和我们现有的财务资源将使我们能够继续为我们的全资研发项目提供资金，直到大约2024财年第四季度。

我们的全资项目

我们的主要全资研发项目是病毒学，即RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV：

•

RSV：我们有一个RSV的临床阶段方案，有两种化合物在临床试验中—— EDP-938和EDP-323。EDP-938是一种有效的N-蛋白抑制剂，可抑制RSV-A和RSV-B这两个RSV主要亚群的活性，被美国食品和药物管理局（FDA）指定为快速通道，目前已在一项2a期挑战研究中进行了研究，目前正在进行三项2期研究，每一项都在不同的患者群体中进行。此外，我们最近宣布启动一项针对RSV L蛋白抑制剂EDP-323的1期临床研究。

EDP-938-N蛋白抑制剂候选物：我们在两个2期研究中对EDP-938进行了研究，这些研究被设计为概念验证和探索性研究，以了解RSV感染背景下更好的病毒反应。这些研究是在原本健康的成年人中进行的。第一项研究是挑战研究，该研究于2019年年中发布。第二项名为RSVP的研究旨在证实在患有社区获得性RSV感染的成人门诊患者中的挑战研究结果，以提供有关症状缓解和病毒载量下降的更多信息。2022年5月，我们公布了RSVP的一线结果，指出EDP-938没有达到与安慰剂相比总症状评分降低的主要终点，或次要抗病毒终点。然而，与安慰剂相比，EDP-938在第5天治疗结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学上的显着差异（p = 0.033）。此外，EDP-938显示出良好的安全状况，这与迄今为止在大约500名接触EDP-938的受试者中观察到的情况一致。基于EDP-938的安全性不断提高，以及在一直是我们目标人群的高危人群中RSV感染病程范围的差异，EDP-938值得继续研究。我们认为，EDP-938仍然最有可能在高危人群中显示出最佳疗效，因为这些患者的RSV免疫力降低，表现为病毒载量持续时间越来越长，疾病严重程度越来越大，从而有更大的机会充分发挥EDP-938的潜力。我们将继续在下列正在进行和计划进行的临床研究中，对EDP-938在高危人群中的应用进行评估，

包括儿童患者、成人造血干细胞接受者和高危成人，所有这些患者都有重大的未满足需求：

▪

回复：RSVPEDs是一项针对儿科患者的2期研究。这一剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照研究将评估多个递增剂量的四个年龄组，以确定安全性、耐受性和药代动力学，第二部分评估所选剂量的抗病毒活性。

▪

RSVTx： RSVTx是一项针对患有急性RSV感染和上呼吸道感染症状的成人造血细胞移植受者的2b期研究。我们计划招募约200名18至75岁的成人受试者，在症状出现后72小时内，接受EDP-938或安慰剂治疗21天，并在入组后28天内监测下呼吸道并发症的发生率。

▪

RSVHR： 2022年10月3日，我们宣布启动一项名为RSVHR的2b期研究，研究对象为高危成人，包括65岁以上的老年人和患有哮喘、慢性阻塞性肺病或慢性阻塞性肺病或充血性心力衰竭的患者。大约180名患者将接受800毫克EDP-938或安慰剂治疗，为期五天，之后将接受28天的评估。该研究的主要终点是RSV下呼吸道疾病症状的缓解时间。

自COVID-19大流行开始以来，RSV的流行没有遵循任何正常的季节性模式。RSV感染的未来发生率和时间仍然高度不可预测，因此可能继续影响我们正在进行的第二阶段RSV试验的注册。

EDP-323-L蛋白抑制剂候选物：我们最新的RSV临床候选药物是一种新型口服、直接作用的抗病毒药物，可选择性地靶向RSV L蛋白，这是一种病毒RNA依赖性RNA聚合酶，含有RSV复制所需的多种酶活性。EDP-323已在体外显示出对RSV-A和RSV-B的纳摩尔效力，并且预计不会对其他类别的抑制剂产生交叉耐药性。EDP-323有可能单独使用或与其他RSV机制，如EDP-938联合使用，以扩大治疗窗口或可寻址的患者群体。我们于2022年10月启动了EDP-323的1期临床研究。

•

新冠肺炎：我们一直在利用我们的专业知识开发蛋白酶抑制剂，以发现专门针对SARS-CoV-2病毒和可能的其他冠状病毒的新化合物。

EDP-235–蛋白酶抑制剂候选物–我们的主要候选药物EDP-235是一种口服的冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂，也称为3CLpro或主要的冠状病毒蛋白酶，或Mpro，已被FDA授予快速通道指定。除了SARS-CoV-2之外，EDP-235对其他人类冠状病毒具有强大的抗病毒活性，从而有可能进行泛冠状病毒治疗，包括可能在未来感染人类的冠状病毒。

▪

第一阶段研究– 2022年7月，我们完成了一项第一阶段的研究，并报告了积极的顶线结果。这项首次人体、随机、双盲、安慰剂对照研究招募了健康志愿者，以评估口服EDP-235单次递增剂量和多次递增剂量7天的安全性、耐受性、药代动力学或PK，以及食物的效果。第一阶段研究的数据表明，EDP-235总体上是安全的，耐受性良好，最多可达400毫克，持续7天，接触倍数高于EC90，这是一种效力的量度，特别是导致90%抑制病毒复制的药物的浓度体外。EDP-235 200毫克与食物一起每天服用一次，在稳定状态下，平均谷血浆水平是血浆蛋白调节EC的3倍和7倍90对于测试的Alpha变体和Omicron变体，400毫克的含量分别是血浆蛋白调节EC的6倍和13倍90对于相应的变体。这些目标暴露倍数是在不需要利托那韦加强及其相关的药物-药物相互作用的情况下实现的。与血浆相比，EDP-235在肺组织中的药物水平预计将高出四倍，预计这将使400毫克的倍数分别达到28倍和52倍。不良事件很少而且很轻微。

▪

第二阶段研究– 2022年11月，我们发起了SPRINT（SARS-Cov-2公关挑逗在参展商T治疗），EDP-235在非住院、有症状的轻度或中度COVID-19成人中的2期临床试验。这项随机、双盲、安慰剂对照研究旨在评估200mg和400mg EDP-235每日一次剂量与安慰剂相比的安全性、耐受性和抗病毒活性。该研究将招募约200名非住院、有症状的轻度至中度COVID-19患者，这些患者罹患严重疾病的风险不会增加。如果患者出现症状五天或更短时间，并且在入组后90天内未接种SARS-CoV-2疫苗或感染SARS-CoV-2，他们将有资格参加。患者将接受EDP-235口服和200毫克或400毫克的食物或安慰剂，每天一次，持续五天。该研究的主要目的包括评价安全性

和耐受性，次要目标包括药代动力学和多种病毒学测量，以指导其他试验的剂量选择。

我们还在研究可能有资格被指定用于SARS-CoV-2临床开发的其他化合物。

•

HBV：我们治疗慢性乙型肝炎病毒或HBV感染的主要临床候选药物是EDP-514，这是一种显示出有效抗HBV活性的核心抑制剂体外在HBV生命周期的多个阶段。我们的目标是开发一种联合治疗方法，包括现有批准的治疗方法，如核苷类逆转录酶抑制剂或NUC，与EDP-514和一种或多种其他机制，这可能导致慢性HBV感染患者的功能性治愈。我们正在寻找可以用EDP-514开发的用于这种治疗方案的其他化合物。

EDP-514-候选核心抑制剂-2022年6月，EDP-514的两项1b期研究的最终数据在国际肝脏大会上公布TM2022.EDP-514被FDA指定为快速通道，已被证明在两个不同的慢性HBV患者群体中是安全和有效的——那些病毒载量高的患者，我们称之为病毒血症患者，以及那些正在接受核苷类逆转录酶抑制剂治疗的患者，我们称之为NUC抑制患者。基于这些数据，我们仍然相信EDP-514有潜力成为同类最佳的HBV核心抑制剂。

•

hMPV：人偏肺病毒或hMPV，一种导致呼吸道感染或RTIs的重要原因的病毒，尤其是在儿童、老年人和免疫功能低下的个体中。它是儿童下呼吸道感染的第二大常见原因，症状与RSV相似。hMPV的病毒结构和生命周期也与RSV相似。我们一直在优化针对hMPV的纳摩尔抑制剂引线，并正在努力在2023年为该适应症选择我们的第一个开发候选药物。

我们已经利用我们内部的化学和药物发现能力来产生我们所有的开发阶段的方案。我们继续在研究计划中投入大量资源，以发现针对不同作用机制的后备化合物和新化合物，包括在我们的疾病重点领域以及潜在的其他疾病领域。

我们的授权外产品

HCV：通过我们与AbbVie的合作开发和许可协议开发的两种蛋白酶抑制剂已由AbbVie进行临床测试、制造和商业化，作为其HCV联合治疗方案的一部分。根据协议，我们已收到与这些方案在主要市场的临床开发和商业化监管批准有关的全部3.30亿美元合同里程碑付款，我们将继续从这些方案的销售中赚取特许权使用费。

Glecaprevir是我们发现的HCV蛋白酶抑制剂，由AbbVie与其NS5A抑制剂pibrentasvir的固定剂量组合开发，用于治疗慢性HCV。该专利组合目前以MAVYRET ®（美国）和MAVIRET ®（美国除外）品牌销售，在本报告中称为MAVYRET/MAVIRET。该方案是一种每日一次、全口服、固定剂量、不含利巴韦林的治疗方法，用于治疗被称为泛基因型的HCV基因型1-6或GT1-6。在美国、欧盟和日本，它被批准作为一种8周的治疗，用于患有或未患有代偿性肝硬化和刚接受治疗的患者。今天，据估计，这些患者代表了50多个国家的大多数HCV患者，其中MAVYRET/MAVIRET由AbbVie出售，而MAVYRET/MAVIRET仍然是唯一的8周泛基因型HCV治疗。通过这一合作开发的第一个蛋白酶抑制剂paritaprevir是Abbvie最初的HCV方案的一部分，该方案已被MAVYRET/MAVIRET几乎完全取代。自2017年8月以来，我们的特许权使用费收入基本上全部来自艾伯维MAVYRET/MAVIRET的净销售额。我们从这一方案中获得的持续特许权使用费收入包括每年分级、两位数、按产品收取的MAVYRET/MAVIRET的2-DAA glecaprevir/pibrentasvir组合净销售额的50%的特许权使用费。每年1月1日及之后的销售，年度特许权使用费等级将恢复到最低等级。

我们的战略

我们的主要目标是成为发现和开发病毒感染治疗方法的领导者，为医疗需求未得到满足的患者提供新的治疗方法。我们的主要重点是针对RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV等病毒的抗病毒靶点，在大多数情况下，这些靶点是治疗领域，吸引了许多竞争对手的研发努力。我们的战略包括以下关键要素：

•

推进RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV新型病毒学候选产品的临床开发。我们正在对RSV和SARS-CoV-2疾病领域的研究项目中发现的三种化合物进行临床研究。我们认为，这些疾病中的每一种都代表着对有效或更有效治疗的重大医疗需求。

•

在新的疾病领域投资研究和开发化合物，或增加我们在RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV的临床候选药物.我们将继续在我们的研究计划中投入大量资源，以努力确定和推进更多的新化合物，这些化合物有可能解决我们的主要疾病领域以及其他领域的重大未满足的医疗需求。我们还可以在临床上探索我们的资产可以发挥作用的其他疾病。此外，我们可能会寻求通过在我们的一个或多个疾病重点领域获得外部资产和/或技术的收购或许可来增加我们的候选产品管道。

•

在适当情况下，与制药合作伙伴合作或外包许可，以创造联合疗法，并加速我们的专利化合物的开发和商业化.我们准备在适当的时候和适当的时候与针对HBV等疾病的其他作用机制的化合物的合作者联合起来，在这些疾病中，联合疗法有可能得到更好的治疗。我们关于专利方案的决定将基于我们早期临床研究的结果，以及与一种或多种针对这些疾病的其他作用机制的药物联合使用的可能性。

•

继续利用我们现有的资源和来自艾伯维合作的未来现金流，为我们的研究和开发活动提供资金.我们预计，我们现有的财政资源和来自艾伯维合作的未来特许权使用费将为我们的研发项目提供大约2024财年第四季度的资金。这些资源将使我们能够继续推进临床开发中的化合物，并至少通过概念验证试验推进最有希望的候选药物。进一步开发任何化合物作为单一疗法或与其他治疗剂的组合，如果我们认为这种组合将提供最有希望的机会，将可能需要额外的财政资源。

我们的研发管道

下表总结了我们在病毒学和肝病项目中的产品开发渠道：

我们的RSV计划

RSV的背景和概述

呼吸道合胞病毒或RSV是一种感染肺部的病毒，是幼儿毛细支气管炎和肺炎的最常见原因，也是老年人呼吸道疾病的重要原因。几乎所有儿童在2岁之前至少被感染一次，大约一半的儿童被感染两次，导致超过200万的幼儿门诊就诊。在不到1岁的儿童中，由于RSV导致的住院率比流感高出大约16倍。在美国，RSV平均每年导致5岁以下儿童住院58,000例，65岁以上成人住院177,000例。据估计，在美国，RSV每年可导致5岁以下儿童100-500人死亡，65岁以上成人14000人死亡。目前没有安全有效的治疗RSV感染的方法。

科学背景

RSV是一种单链的负义RNA病毒。RSV基因组由十个基因组成，编码11种蛋白质，即NS1、NS2、N、P、M、SH、G、F、M2-1、M2-2和L。F和G蛋白是RSV疫苗的主要靶蛋白。类似地，小分子疗法主要关注F（或融合）蛋白，而一些研究则针对N和L蛋白。RSV有两个主要的亚群，分别是RSV-A和RSV-B，每个亚群都包含许多基因型。两组都被认为能够引起RSV感染，从而导致住院治疗。

几家公司正在寻求开发针对成人和儿童患者RSV感染的抗病毒疗法。Ark Biosciences（Ziresovir –融合抑制剂）、Pfizer/ReViral（2022年6月收购）（sinsunatovir –融合抑制剂和RV299 – N抑制剂）、Merck（molnupiravir –聚合酶抑制剂）均有化合物处于临床开发阶段。Synagis是一种来自阿斯利康的预防性单克隆抗体疗法，由艾伯维在美国以外地区商业化，被批准用于被认为有RSV感染高风险的婴儿；然而，研究发现，大多数感染RSV的幼儿以前是健康的，因此通常不会开预防性治疗。阿斯利康/赛诺菲（Beyfortus/nirsevimab –美国/欧盟备案）和默克（clesrovimab – 3期）正在开发用于婴儿预防的长效单克隆抗体。此外，一些公司正在开发RSV疫苗，主要是为了预防RSV感染，一些公司还在评估治疗既定RSV感染的治疗模式的疫苗。

治疗RSV的方法探讨

虽然许多公司正在开发针对F蛋白（即融合蛋白，负责介导RSV进入宿主细胞的病毒）的潜在方法，但我们关注的是针对RSV复制过程的其他机制，例如N蛋白和L蛋白。N-蛋白和L-蛋白抑制剂也可能是感染后期的有效治疗方法。

EDP-938，我们的N-蛋白抑制剂

通过我们内部的化学工作，我们确定了我们的主要临床候选药物EDP-938。在临床前研究中，EDP-938显示在受RSV攻击的动物模型中病毒载量降低超过4个对数。此外，EDP-938在体外测试的所有临床分离株以及对融合抑制剂具有抗药性的病毒中都保持了抗病毒效力。该化合物在进入后的复制步骤中抑制RSV，并在感染后24小时给予体外维持其活性。此外，EDP-938与其他类型的RSV抑制剂，如融合抑制剂的联合研究显示协同抗病毒作用。

我们在两个2期研究中对EDP-938进行了研究，这些研究被设计为概念验证和探索性研究，以更好地理解RSV感染背景下的抗病毒反应。这些研究是在原本健康的成年人中进行的。第一项研究是一项挑战研究，于2019年6月进行了数据读出。这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、人类挑战研究，研究对象为115名健康的成人受试者。这项研究的数据表明，EDP-938是安全的、耐受性良好的，并且与安慰剂相比，RSV病毒载量和症状在统计学上达到了高度显著的降低（p = < 0.001）。见Ahmad等人，N Engl J Med 2022；386：655-666。第二项名为RSVP的研究旨在证实在患有轻度和自我解决的社区获得性RSV感染的成人门诊患者中的挑战研究结果，从而为我们提供关于症状缓解和病毒载量下降的更多信息。2022年5月，我们公布了RSVP的一线结果，指出EDP-938与安慰剂相比未达到总症状评分降低的主要终点，或次要抗病毒终点。然而，与安慰剂相比，EDP-938在第5天治疗结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学上的显着差异（p = 0.033）。尽管患者在症状出现后48小时内接受治疗，但病毒载量和症状已经达到峰值并在下降，这表明RSV感染在这个原本健康的人群中迅速消退。此外，EDP-938显示出良好的安全状况，与迄今为止在大约500名受试者中观察到的情况一致。基于EDP-938的安全性日益提高，以及在一直是我们目标人群的高危人群中RSV感染过程范围的差异，我们正在推进EDP-938的开发工作，用于发展为严重感染导致住院或死亡的高危患者。EDP-938在这些有重大未满足需求的高危人群中显示最佳疗效的潜力最大，因为这些患者的RSV免疫力降低，表现为病毒复制持续时间越来越长，疾病严重程度越来越大，为充分发挥EDP-938的潜力提供了更大的机会。

我们现在正在另外三个RSV研究中研究EDP-938：

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RSVPED是一项针对儿科患者的2期剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照研究。我们计划招募约90名年龄在28天至36个月的患有RSV相关呼吸道感染的婴儿和儿童，他们将在多达四个年龄组中接受给药，并将接受EDP-938或安慰剂治疗，为期五天。这项研究将分两部分进行。第1部分将评估每个年龄组的多个递增剂量，主要终点是安全性、耐受性和药代动力学。第2部分将评估第1部分中选择的剂量，跨越年龄组，主要终点是抗病毒活性。

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RSVTx是一项针对患有急性RSV感染和上呼吸道感染症状的成人造血细胞移植受者的2b期研究。这项研究旨在招募大约200名18至75岁的成人受试者，他们将在症状出现后72小时内接受EDP-938或安慰剂治疗21天。主要终点是入组28天内下呼吸道并发症的发生率，次要终点包括RSV RNA病毒载量、安全性和药代动力学与基线相比的变化。

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RSVHR这是一项于2022年10月启动的2b期研究，对象是高危成年人，包括65岁以上、患有哮喘、慢性阻塞性肺病或慢性阻塞性肺病或充血性心力衰竭的人。大约180名患者将接受800毫克EDP-938或安慰剂治疗，为期五天，之后将接受28天的评估。该研究将包括有长达72小时呼吸道感染症状的非住院成人受试者，他们的RSV检测呈阳性，流感病毒和SARS-CoV-2检测呈阴性。该研究的主要终点是通过第33天的呼吸道感染强度和影响问卷或RiiQ ™症状量表评估的RSV下呼吸道疾病症状的解决时间。次要终点包括与安慰剂相比的其他临床疗效测量和抗病毒活性、药代动力学和EDP-938的安全性。

EDP-323，我们的RSV L-蛋白抑制剂：

除了我们的N蛋白抑制剂EDP-938之外，我们最新的RSV临床候选药物是EDP-323，这是一种新型的口服、直接作用的抗病毒药物，选择性地靶向RSV L蛋白，这是一种病毒RNA依赖性RNA聚合酶，含有RSV复制所需的多种酶活性。EDP-323已在体外显示出对RSV-A和RSV-B的纳摩尔效力，并且预计不会对其他类别的抑制剂产生交叉耐药性。EDP-323有可能单独使用或与其他RSV机制，如EDP-938联合使用，以扩大治疗窗口或可寻址的患者群体。

我们于2022年10月启动了EDP-323的1期临床研究。这项随机、双盲、安慰剂对照、首次人体1期研究将招募大约80名年龄从18岁到65岁的健康受试者，以评估EDP-323的安全性、耐受性和药代动力学或PK，单次递增剂量阶段，包括两部分食物效应或FE队列和多次递增剂量阶段。所有单次递增剂量或SAD和多次递增剂量队列将招募八名参与者，他们将按3：1的比例随机接受EDP-323或安慰剂。SAD/FE队列将以4：1的比例随机招募十名受试者。

我们的SARS-CoV-2计划

SARS-CoV-2的背景和概述

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2，即SARS-CoV-2，是导致COVID-19（2019年冠状病毒病）的病毒，这是导致COVID-19大流行的呼吸道疾病。SARS-CoV-2是继229E、NL63、OC43、HKU1、MERS-CoV和最初的SARS-CoV之后，第七种感染人类的已知冠状病毒。大多数感染该病毒的人都会经历轻度至中度呼吸道疾病，并且会随着时间的推移而康复。然而，有些患者会出现更严重的症状需要住院治疗，并可能出现危及生命的严重并发症，包括急性呼吸窘迫综合征或ARDS，这可能会引发全身性多器官衰竭。老年人和患有心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病或癌症等基础疾病的人更有可能患上严重疾病。也有许多患者经历了新冠肺炎的持续影响，通常被称为“长期新冠肺炎”，但人们对这种疾病的持久影响仍然知之甚少。截至2022年11月1日，世界卫生组织估计，全世界报告感染SARS-CoV-2的人约有6.2亿例，导致约650万人死亡，而许多人对感染人数的估计远远超过报告的病例。虽然有有效的疫苗，但吸收并不是最佳的。此外，由于疫苗并非100%有效，特别是针对新出现的变种，因此可能发生突破性感染。随着全球范围内COVID-19的持续流行，病毒进一步变异的风险增加，从而可能逃避一种或多种现有疫苗。因此，迫切需要有效、安全、口服和抗病毒治疗。

科学背景

所有的冠状病毒都有一个单链的正义RNA（+ ssRNA）基因组，这是已知的最大的RNA病毒基因组。SARS-CoV-2基因组的整体结构与其他betacoronaviruses，即MERS-CoV和SARS-CoV共享。这些病毒编码两种半胱氨酸蛋白酶，它们是将蛋白质分解或切割成小块的酶，是病毒复制不可或缺的：3C-样蛋白酶，或3CLpro（也称为主要蛋白酶，或Mpro）和木瓜蛋白酶，或PLpro。3CLpro在病毒多蛋白中的11个位点切割，这是创建16个独立的非结构蛋白所必需的，这些蛋白构成了能够复制SARS-CoV-2病毒的结构复合体，PLpro在病毒多蛋白中切割另外三个位点以及多个宿主蛋白。3CLpro和Plpro主要由于其在病毒复制中的核心作用，以及以前针对病毒蛋白酶的策略的成功，是开发直接作用抗病毒药物的极具吸引力的目标。

资料来源：源自ViralZone 2020，SIB瑞士生物信息研究所。检索自https://viralzone.expasy.org/764？outline=all_by_species。

在COVID-19大流行初期，最初对数百种现有的抗病毒药物和其他化合物进行了抗SARS-CoV-2活性筛选，以期迅速找到有效的治疗方法。其中一些化合物已进入临床试验阶段，包括瑞德西韦，这是目前FDA批准的唯一一种用于治疗COVID-19的抗病毒药物。瑞德西韦最初是为治疗埃博拉病毒而开发的，但它在COVID-19中显示出疗效。目前，针对非住院、高危SARS-CoV-2感染患者的口服抗病毒治疗有两项紧急使用授权：3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid和聚合酶抑制剂Molnupiravir。此外，还有几家公司正在开发针对SARS-CoV-2的口服直接作用抗病毒药物，目前处于2期或3期研究阶段，包括Shionogi、Gilead（瑞德西韦的口服制剂）、Toyama、Pardes、Atea、SyneuRx和Todos，以及处于1期研究阶段的其他化合物。

默克公司报告了莫努匹韦在新冠肺炎高危门诊患者中的3期研究结果，结果显示，与安慰剂相比，治疗后一个月住院或死亡人数减少了50%。Molnupiravir目前已在英国和美国根据EUA获得批准，但仅限于FDA授权的其他COVID-19治疗方法无法获得或在临床上不合适的情况。辉瑞还报告了Paxlovid在感染COVID-19的高危门诊患者中进行的3期研究的结果，该研究表明，与安慰剂相比，治疗后一个月的住院或死亡人数减少了85%（如果在症状出现后3天内治疗，则减少89%）。Paxlovid每天两次与低剂量的利托那韦联合给药，利托那韦与许多其他药物有显着的药物相互作用。这些数据表明了新型SARS-CoV-2直接作用抗病毒药物的机会，并突出表明需要提出安全、有效和方便的治疗方法。我们一直在利用我们在蛋白酶抑制剂方面的专业知识来发现专门针对SARS-CoV-2病毒和可能的其他冠状病毒的新化合物。

EDP-235，我们的先导，口服，3CL蛋白酶抑制剂

我们在新冠肺炎的主要临床候选药物是EDP-235，这是一种口服的冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂，已获得FDA的快速通道指定。除了SARS-CoV-2之外，EDP-235对其他人类冠状病毒具有强大的抗病毒活性，从而有可能进行泛冠状病毒治疗，包括可能在未来感染人类的冠状病毒。

在生化试验中，EDP-235抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白酶，IC50为5.8 nM。重要的是，对来自SARS-CoV-2变体（包括Omicron）的蛋白酶保留了这种活性。EDP-235有效地阻断了SARS-CoV-2在多种细胞模型中的复制，包括原代人气道上皮细胞，其中观察到的EC90为33 nM。此外，EDP-235被证明对其他人类冠状病毒具有有效的抗病毒活性。与目前正在开发的用于治疗COVID-19的其他直接作用抗病毒药物的临床前数据相比，EDP-235似乎是在细胞测定中最有效地对抗SARS-CoV-2的药物之一。

FRET：荧光共振能源转换，P-gpi：P-糖蛋白抑制剂CP-100356（2 µ M），CPE：细胞病变效应

重复实验的平均值，除非另有说明

* Omicron子变体俗称‘Centaurus’

* *祖代A谱系和B.1.617.2（Delta）变体的3CLpro序列是相同的

EDP-235在人肝微粒体中显示出良好的人Caco-2细胞通透性和较低的血浆清除率。与这一体外数据一致，EDP-235在大鼠中具有很强的血浆暴露能力，口服生物利用度为95%。此外，EDP-235具有良好的体内渗透到多个靶组织，包括肺、肾、肝和心脏。这些结果表明，与目前SARS-CoV-2的其他抗病毒药物相比，EDP-235具有良好的口服生物利用度和靶向组织分布。根据异速比例法，EDP-235的半衰期预计为16小时，人体每日一次的有效剂量为100至500毫克。综合来看，这些数据表明EDP-235具有每日一次口服给药的潜力，且药量较低。这些预测现在得到了200mg和400mg每日一次的1期药代动力学数据的支持。

EDP-235的临床研究包括以下内容：

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第一阶段研究：2022年7月，我们完成了EDP-235的第一阶段研究，并报告了积极的顶线结果。这项首次人体、随机、双盲、安慰剂对照研究招募了健康志愿者，以评估口服EDP-235单次递增剂量和多次递增剂量7天的安全性、耐受性、药代动力学或PK，以及食物的效果。第一阶段研究的数据表明，EDP-235总体上是安全的，并且耐受性良好，最多400毫克，持续7天，不经常发生不良事件，其中大多数是轻度不良事件。结果表明，EC的暴露倍数很高。90，这是一种效力的量度，特别是导致90%抑制病毒复制的药物的浓度体外。EDP-235 200毫克与食物一起每天服用一次，在稳定状态下，平均谷血浆水平是血浆蛋白调节EC的3倍和7倍90对于测试的Alpha变体和Omicron变体，400毫克的含量分别是血浆蛋白调节EC的6倍和13倍90对于相应的变体。这些目标暴露倍数是在不需要利托那韦加强及其相关的药物-药物相互作用的情况下实现的。与血浆相比，EDP-235在肺组织中的药物水平预计将高出四倍，预计这将使400毫克的倍数分别达到28倍和52倍。

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第二阶段SPRINT研究：在2022年11月，我们发起了SPRINT（SARS-Cov-2公关挑逗在参展商T治疗），EDP-235在非住院、有症状的轻度或中度COVID-19成人中的2期临床试验。这项随机、双盲、安慰剂对照研究旨在评估200mg和400mg EDP-235每日一次剂量与安慰剂相比的安全性、耐受性和抗病毒活性。该研究将招募约200名非住院、有症状的轻度至中度COVID-19患者，这些患者罹患严重疾病的风险不会增加。如果患者出现症状五天或更短时间，并且在入组后90天内未接种SARS-CoV-2疫苗或感染SARS-CoV-2，他们将有资格参加。患者将接受EDP-235口服和200毫克或400毫克的食物或安慰剂，每日一次，持续五天。该研究的主要目标包括评估安全性和耐受性，次要目标包括药代动力学和多种病毒学测量，以指导其他试验的剂量选择。

我们的HBV项目

HBV的背景和概述

乙型肝炎病毒或HBV可导致潜在的危及生命的肝脏感染。病毒是通过接触感染者的血液或其他体液传播的。据估计，全世界有近3亿人是慢性感染者，15-40 %的慢性HBV感染者会发展成慢性肝病，包括肝硬化、肝癌或肝失代偿。HBV是慢性肝病的主要原因，需要肝移植。据估计，2019年全世界有超过820,000人死于HBV并发症。

目前的治疗方法包括干扰素治疗和/或HBV逆转录酶抑制剂，后者是负责病毒DNA合成的酶，是HBV复制所必需的。干扰素治疗的治愈率不高，并伴有严重的副作用，包括流感样症状、疲劳、头痛和恶心。逆转录酶抑制剂可以非常有效地抑制病毒，但往往需要终生治疗，很少能从肝脏中完全根除病毒。迫切需要能够为慢性感染患者提供功能性治疗的新疗法。

科学背景

HBV是一种具有复杂生命周期的部分双链DNA病毒。与HBV复制相关的多种机制可能被新药靶向，联合疗法可能最终为HBV提供最有效的治疗方法。正在研究的HBV机制包括：

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进入抑制剂会干扰HBV与肝细胞的初始结合，从而防止新的感染发生。

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共价闭合环状DNA或cccDNA的抑制剂，即HBV复制的模板，大多数以间接方式起作用，例如阻止cccDNA的形成或使其转录沉默。

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RNA沉默基因表达（siRNA和ASO）具有显著降低HBV RNA、HBV DNA和HBV蛋白水平的潜力。

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抑制乙肝核心蛋白，在病毒复制、细胞内贩运和维持慢性感染中起关键作用。

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人体免疫系统的调节剂，即免疫调节剂，是另一个正在研究的主要机制，包括toll样受体的激动剂、凋亡信号的调节剂和检查点抑制，以及治疗性疫苗。

虽然有针对HBV的抗病毒药物可以抑制HBV DNA，但它们的治愈率通常较低，因此需要终生治疗。许多公司正在寻求开发新的HBV药物，单独使用或与其他机制联合使用可导致HBV的功能性治愈。Altimmune、杨梅、歌礼、Assembly、吉利德、绿十字、GSK/伊奥尼斯、港灯制药、强生/杨森、齐鲁、复制体、罗氏、Vaccitech、VBI Vaccines和Vir Biotechnology的第二阶段项目正在进行中，其中许多公司也在进行早期项目。此外，有几家公司有1期或更早阶段的HBV项目。

我们认为，HBV与HIV和HCV一样，将采用具有不同机制的多种药物进行最佳治疗，因此寻求开发一种联合治疗方案。我们最初关注的是新的核心抑制剂，我们预计这些抑制剂会对衣壳组装产生影响，并可能干扰其他病毒过程。核心抑制剂，也称为衣壳组装调节剂或核心蛋白变构调节剂，是一类新型的复制抑制剂，已被证明在HBV生命周期的多个步骤中起作用。这些抑制剂有望防止适当的脱壳、核输入、组装和再循环。这一方法得到了临床验证的支持，在2期临床研究中证明了慢性HBV患者体内病毒RNA和DNA的减少。

EDP-514

EDP-514是我们最先进的新型核心抑制剂，在HBV生命周期的多个阶段在体外显示出有效的抗HBV活性，并在两项1b期研究中对慢性HBV患者进行了研究。

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在第一项评估EDP-514在NUC抑制的慢性HBV患者中的研究中，EDP-514导致EDP-514组HBeAg阴性受试者的最大HBV RNA减少2.3 log，HBeAg阳性受试者的最大HBV RNA减少2.8 log，而安慰剂为1.2 log。对于EDP-514 800毫克受试者，六名受试者中有五名在基线时HBV RNA水平不可检测或非常低；因此，无法在这些受试者中评估EDP-514对HBV RNA的影响。没有病毒学失败的例子。总体而言，EDP-514在NUC抑制的慢性HBV患者中，在200、400和800毫克剂量下持续28天，总体上是安全且耐受性良好的。EDP-514被迅速吸收，其暴露随着多次剂量的增加而增加。EDP-514表现出适合每日口服一次的PK。

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一项单独的1b期研究是在慢性HBV感染患者中进行的，这些患者以前没有接受过HBV治疗，血液中的病毒含量很高，我们将其称为病毒血症HBV患者。结果表明，EDP-514在28天的治疗中是安全且耐受性良好的，显示出支持每日一次给药的药代动力学。200mg、400mg和800mg组在28天时分别观察到平均HBV DNA减少2.9、3.3和3.5个log，而安慰剂组为0.2个log。三个病毒治疗队列的平均HBV RNA减少至少2个log，而安慰剂组减少0.02个log。我们的目标是开发一种联合治疗方法，包括现有批准的治疗方法，如NUC，使用EDP-514和一种或多种其他机制，这可能导致慢性HBV感染患者的功能性治愈。我们正在积极寻找机会，在内部或外部发展这种组合方法。

我们的hMPV计划

hMPV的背景和概况

人偏肺病毒或hMPV是急性呼吸道感染或RTIs的重要原因，并与相当大的发病率相关，特别是在儿童、老年人和免疫功能低下的个体中。更广泛地使用分子诊断检测，提高了对hMPV作为上呼吸道和下呼吸道感染的重要原因的识别和认识。它是继RSV之后儿童RTIs降低的第二个最常见的原因。几乎每个孩子在5岁时都会感染hMPV，并且在整个生命中都会再次感染。儿童在出生后第一年的住院率最高，但在整个幼儿期都有。许多研究报告说，住院的高峰年龄在6到12个月之间，这比RSV要晚。

在其他健康的年轻人中，hMPV感染通常是轻微的，但感染会导致疾病严重程度增加，老年人的发病率和死亡率高。加拿大的一项回顾性研究表明，46%的hMPV病例来自65岁以上的患者，其中60%的老年患者住院治疗。随后的一项研究报告称，在长期护理机构的hMPV爆发期间感染的老年患者中，至少有50%患上了支气管炎或肺炎，导致50%的死亡率。参见Shafagati N，Williams J. F1000Res。2018年2月1日；7：135。目前还没有获得批准的针对hMPV的疫苗或疗法。

科学背景

hMPV是一种与RSV密切相关的副粘病毒。它是一种负义、非分段、单链RNA病毒。基因组约有13,000个核苷酸，其中8个基因编码9种蛋白质，包括核蛋白（N）、磷蛋白（P）、基质蛋白（M）、融合蛋白（F）、基质-2蛋白（M2-1和M2-2）、小疏水蛋白（SH）、糖蛋白（G）和大（L）聚合酶蛋白。虽然与RSV相似，但hMPV具有不同的基因顺序，并且缺乏非结构蛋白（NS1和NS2）

RSV。核苷酸分析hMPV的融合（F）和糖蛋白（G）基因分类hMPV四个不同的组：A1，A2，B1和B2。尽管基因型A和B都可以在特定的群落中共同传播，但显性谱系往往逐年变化。

与其他副粘病毒一样，复制依赖于几种病毒蛋白（N、L和P），它们在细胞中形成多蛋白病毒复制复合物，为药物发现复制抑制剂提供了多个潜在靶点。

我们一直在优化针对这种病毒的纳摩尔抑制剂先导，并正在努力完成毒理学测试，并在2023年为该适应症选择我们的第一个开发候选药物。

我们的HCV蛋白酶抑制剂产品

HCV市场的背景和概况

HCV是一种病毒，是导致病毒性肝炎的常见原因，也就是肝脏的炎症。HCV通常是通过接触另一个HCV感染者的血液或其他体液而感染的。HCV是慢性肝病的主要原因，包括肝硬化、肝衰竭和癌症，也是美国肝病死亡的主要原因。HCV疾病的进展在20至30年的时间内发生，大多数HCV感染者在疾病的早期阶段一般没有表现出重大症状。因此，在诊断出重大症状之前，许多人都不知道自己被感染了，并且在没有寻求治疗的情况下活着而未被诊断。出于这个原因，再加上新的有效治疗HCV的方法，美国疾病控制和预防中心（CDC）在2013年发布了新的指导方针，建议对1945至1965年出生的所有美国人进行筛查，使HCV感染者了解自己的状况，并可以考虑各种治疗方案。

全世界估计有5800万人长期感染HCV，最终患上肝硬化或肝癌的风险增加。每年约有29万人死于与HCV相关的肝病。根据疾病预防控制中心的数据，自2019年以来，急性丙肝病毒的发病率增加了15%，2020年估计有66700例新感染病例，这是疾病预防控制中心公布数据的最近一年。2020年，41个州报告2020年新发现的慢性丙肝病毒病例总数为107,300例，相当于每10万人中有40.7例慢性丙肝病毒病例。与2019年（每10万人中有3.33人死亡）相比，2020年与HCV相关的死亡增加了4%（每10万人中有3.45人死亡）。我们认为，即使从2013年开始采用了几种新的治疗方案，慢性感染人群仍然严重得不到治疗。

批准的HCV治疗方法为HCV患者带来了显著的益处。到目前为止，这些疗法在几个亚群中的治愈率接近100%。医学实践将“治愈”定义为患者在停止治疗后的一段时间内血液中没有可量化的病毒，这通常被称为持续的病毒学反应或SVR。对于艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案，大多数慢性HCV患者只需要8周的治疗，而其他HCV方案，包括吉利德的EPCLUSA ®和HARVONI ®，几乎在所有HCV基因型中都需要12周的治疗。

自2014年底推出吉利德的Harvoni ®和艾伯维的VIEKIRA PAK ®以来，报告的全球领先HCV疗法的销售额已从2015年的230亿美元下降至2021年的36亿美元。截至2022年前九个月，报告的全球净销售额为25亿美元。自2015年达到顶峰以来，丙肝病毒的销售额一直在下降，原因是支付者获得了额外的折扣，市场竞争激烈，以及在确诊的慢性丙肝病毒患者出现第一波急需治疗后，每年接受治疗的患者人数有所下降。尽管成功治疗的HCV患者人数众多，但仍有大量慢性HCV感染患者尚未接受一种较新的“高治愈”方案的治疗。此外，如上所述，新的HCV感染（主要与静脉注射用药有关）是一个持续的治疗目标人群。

新冠肺炎还影响了全球新的HCV患者数量、HCV诊断、HCV处方和MAVYRET/MAVIRET的销售。虽然新的HCV感染仍在继续，但目前尚不确定新的HCV患者的治疗和收入何时以及在多大程度上将恢复到新冠疫情之前的水平。

我们在艾伯维上市疗法中的授权产品

Glecaprevir-我们的蛋白酶抑制剂，glecaprevir，是艾伯维最新的HCV方案的一部分，由艾伯维与pibrentasvir联合开发，艾伯维的第二个NS5A抑制剂。这种共同配制的组合，以MAVYRET ®（美国）和MAVIRET ®（美国除外）的商品名销售，含有两种新的DAAs，可靶向和抑制HCV复制所必需的蛋白质。MAVYRET/MAVIRET在美国、欧盟、日本和全球许多其他国家被批准为8周、泛基因型、固定剂量的联合治疗，每日一次，作为三片口服片，与食物一起服用，用于没有肝硬化和刚接受治疗的慢性HCV患者。MAVYRET/MAVIRET也被批准用于治疗有特殊治疗挑战的患者，包括那些没有通过蛋白酶抑制剂或NS5A抑制剂（但不是两者）治疗经验治愈的GT-1患者，以及治疗选择有限的患者，例如患有严重慢性肾病或CKD的患者，或患有基因3型慢性HCV的患者。MAVYRET/MAVIRET被批准用于具有任何主要HCV基因型（GT1-6）的CKD所有阶段的患者。MAVYRET/MAVIRET的批准得到了艾伯维公司九项注册研究的数据的支持。

临床开发方案，评估了27个国家所有主要HCV基因型（GT1-6）和特殊人群中的2,300多名患者：

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初治、非肝硬化患者8周：2016年11月，该组合的几项3期研究结果表明，在所有主要基因型（GT1-6）的慢性HCV感染患者中，97.5%的患者在治疗后12周达到了持续的病毒学应答，即SVR12，只有8周的MAVYRET/MAVIRET治疗。

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慢性肾病8周：AbbVie的EXPEDITION-4研究在慢性HCV慢性肾脏病或CKD患者中也展示了结果，其中98%的患者（n = 102/104）在所有主要基因型（GT1-6）中实现了SVR12用MAVYRET/MAVIRET治疗12周。

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GT-3为8周：2017年ILC上公布了艾伯维ENDURANCE-3研究的数据，表明95%的挑战治疗、基因型3或GT3、慢性HCV感染、没有肝硬化和刚接受治疗的患者达到了SVR12MAVYRET/MAVIRET治疗8周后。

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代偿性肝硬化8周：根据AbbVie的EXPEDITION-8研究的数据，该研究表明，在MAVYRET治疗8周后，100%（n = 273/273）的基因型1、2、4、5和6患者在治疗8周后达到了持续的病毒学应答（SVR8）根据协议分析。基于这一数据和针对GT3慢性HCV感染患者的第二组研究，MAVYRET现已在美国被批准用于代偿性肝硬化的所有基因型。

Paritaprevir-我们与AbbVie合作开发的第一个蛋白酶抑制剂，paritaprevir，是AbbVie的3-DAA方案的一部分，被批准用于治疗基因型1和4HCV患者。这一3-DAA组合于2014年12月至2018年12月在美国以VIEKIRA PAK ®（帕利匹韦/利托那韦/奥米他韦/达沙布韦）的名义销售，在大多数其他司法管辖区以VIEKIRAX ® + EXVIERA ®的名义销售，用于非肝硬化患者和早期或代偿肝硬化患者。这些方案几乎完全被MAVYRET/MAVIRET所取代。

与AbbVie的合作和许可协议

2006年11月，我们与雅培公司签订了一项合作开发和许可协议，以开发和商业化HCV NS3和NS3/4A蛋白酶抑制剂。该协议于2009年1月和12月修订，随后于2013年1月1日转让给AbbVie Inc.，涉及雅培将其以研究为基础的制药业务转让给AbbVie。根据该协议，我们向艾伯维授予了一项在全球范围内享有特许权使用费的独家许可，包括授予特定知识产权的权利，其中包括与蛋白酶抑制剂有关的若干已发布的美国专利。我们还授予AbbVie在HCV NS3和NS3/4A蛋白酶抑制剂领域的药物发现能力。艾伯维（AbbVie）向我们授予了艾伯维（AbbVie）某些知识产权、艾伯维（AbbVie）对联合知识产权的权益和艾伯维（AbbVie）发现的改进的共同独家（与艾伯维（AbbVie）一起）、免版税、全额付费的许可，但无权授予分许可，目的是使我们能够在美国进行与蛋白酶抑制剂有关的某些开发和商业化活动。艾伯维负责并资助了与根据本协议开发、制造和商业化paritaprevir、glecaprevir和任何其他化合物有关的所有费用。根据协议，我们有资格获得这些化合物的里程碑付款和特许权使用费。只要根据协议正在开发或商业化产品候选者，我们承诺不进行任何与蛋白酶抑制剂有关的活动，或向第三方授予许可证。

根据该协定设立了一个联合指导委员会，负责对所有研究、开发和商业化活动进行审查和监督。联合指导委员会由我们的三名高级人员和艾伯维的三名高级人员组成；但是，艾伯维拥有就开发和商业化活动作出所有决定的最终权力。

由双方执行的研究方案和评价期于2011年6月结束。第一个商业化的化合物是paritaprevir和第二个商业化的化合物glecaprevir，于2017年获批并以MAVYRET ®（美国）或MAVIRET ™（美国除外）的商品名上市。在这项合作下，我们收到了艾伯维支付的3.96亿美元，用于支付许可费、出售优先股的收益、研究资金付款和里程碑付款。

根据协议，我们每年还会为每个蛋白酶抑制剂产品收取两位数的分级特许权使用费，从百分之十到百分之二十不等，或者在混合的基础上，从低两位数到高十几岁不等。但是，如果一种产品被确定为组合产品，如glecaprevir和paritaprevir的情况，则组合产品的净销售额按国别和逐个产品进行调整，以反映根据估计的公平市场价值对每种药物活性成分的相对价值的诚意确定。这意味着艾伯维在全球范围内的组合产品或方案的年度净销售额的一部分首先分配给我们的一种蛋白酶抑制剂，然后将支付特许权使用费的部分乘以每年分级的特许权使用费，以确定我们在特定时期内对该方案中的蛋白酶产品的实际特许权使用费。根据我们在2014年10月修订的协议条款，AbbVie的MAVYRET/MAVIRET净销售额的50%

分配给glecaprevir。从每年1月1日开始，为逐个产品计算分级特许权使用费，给定的含专利使用费的蛋白酶抑制剂产品的累计净销售额从零开始计算。在这项合作下，截至2022年9月30日，我们从艾伯维收到了总计8.12亿美元的特许权使用费。这些分层特许权使用费的进一步详情载于本报告所载的合并财务报表附注中的附注7，该附注在此以引用方式并入本文。

在某些情况下，AbbVie可以减少根据协议欠我们的特许权使用费，包括：（一）如果AbbVie行使许可权或以其他方式获得第三方控制的知识产权的权利，而产品无法在没有第三方知识产权的国家合法开发或商业化，（二）根据合作协议开发的产品在某一国家销售，但在该国家的有效专利权利要求未涵盖，或（iii）非专利产品的销售额至少等于艾伯维公司在一国产品的市场份额的指定百分比。

AbbVie对根据协议开发的产品支付特许权使用费的义务在以下日期中的较晚日期到期：（一）在适用国家对该产品拥有有效权利要求的最后一项许可专利到期之日，以及（二）在适用国家对该产品进行首次商业销售后十年。

我们在协议生效之日存在的知识产权仍然是我们的财产。任何共同开发的知识产权都是共同拥有的。我们将拥有单方面权利，在此类产品首次商业销售后，强制执行我们对任何涵盖产品的专利权，艾伯维也是如此。如果发生与我们的任何专利有关的侵权行为，我们将拥有提起法律诉讼或采取其他行动的第一权利和选择权。如果涉及任何AbbVie专利的侵权，AbbVie将拥有提起法律诉讼或采取其他行动的第一权利和选择权。如果共同专利权受到侵犯，我们将与艾伯维讨论是否提起法律诉讼或采取其他行动。艾伯维将有义务为任何一方因根据协议进行的活动而指控侵犯第三方权利而提起的任何诉讼进行辩护，我们将有权自费获得单独的律师。此外，艾伯维将全权负责所有商标诉讼。

除上述例外情况外，一方在协议下的权利和义务一直持续到：（i）艾伯维不再开发候选产品时，或（ii）艾伯维不再开发任何候选产品时，艾伯维正在将任何其他蛋白酶抑制剂产品商业化，所有涵盖产品的所有特许权使用费条款和所有共同开发产品的所有共同开发条款均已终止。因此，协议的最后到期日期目前无法确定。

任何一方均可在发生重大违约的情况下因故终止协议，但须事先通知和补救的机会，或在另一方破产的情况下。此外，AbbVie可在指定的事先通知下以任何理由终止协议。

如果我们因故终止协议或AbbVie无故终止，则授予AbbVie的任何许可和其他权利将终止，AbbVie将被视为授予我们（i）一项非排他性、永久、全额付费、全球免版税的许可，并有权根据AbbVie在任何候选产品中使用的知识产权进行再许可，以及（ii）一项独家（甚至对AbbVie而言）、永久、全额付费、全球免版税的许可，并有权根据AbbVie在联合知识产权中的权益进行再许可，以开发由涵盖的化合物产生的产品候选者，并将由此类化合物产生的任何产品商业化。根据我们的要求，艾伯维还将向我们转让任何相关产品商标、监管备案和临床试验的所有权利、所有权和权益。

如果AbbVie因我们未治愈的违约而终止协议，AbbVie支付的特许权使用费可能会减少，授予AbbVie的许可将继续有效，我们将被视为授予AbbVie在我们的共同知识产权权益下的独家许可，AbbVie将继续有权将任何涵盖的产品商业化，并且AbbVie授予我们的所有权利和许可将终止。

药物发现

我们已经在内部发现了我们研发计划中的所有化合物。我们的科学家在药物化学、分子病毒学、药理学和毒理学领域拥有专业知识，在化合物生成、靶标选择、筛选和药理学、临床前开发和先导优化方面拥有高度发展的技能。我们正在利用这些技能和能力来发现和开发病毒学和肝病候选产品。

我们专注于病毒学和其他疾病适应症，这些适应症代表着巨大且不断增长的市场机会，同时存在着大量未满足的医疗需求。我们在这些疾病适应症中选择特定治疗目标时考虑到了我们科学团队的经验和专业知识，并包括我们产生强有力的药物化学结构-活性关系的能力，以协助铅的优化和确保相关的知识产权。一旦我们确定了先导化合物，它们将使用体外和体内药理学研究以及抗病毒或抗菌功效的体内研究模型进行测试。

业务发展

我们还会定期检查获得化合物和技术许可的机会，以补充我们现有的内部发现计划。此外，我们还不时与第三方进行讨论，以便将不再符合我们内部研究和开发项目战略优先事项的知识产权授权出去。

竞争

我们从事的是制药行业中竞争激烈且瞬息万变的细分领域。许多大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私营研究组织正在商业化或寻求开发针对HCV、RSV、SARS-CoV-2、HBV、hMPV和我们将来可能针对的其他病毒感染或其他疾病的产品。

我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的商业基础设施和财政、技术和人力资源，以及处于后期临床开发阶段的候选药物。除非我们能够：

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设计和开发优于市场上其他产品的产品；

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吸引合格的科学、医疗、监管、销售和营销及商务人员；

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为我们的工艺和产品候选者获得专利和/或其他专有保护；

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获得所需的监管批准；或

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与他人合作开发和商业化新产品。

老牌竞争对手可能会投入大量资金，以迅速发现和开发新的化合物，使我们的产品候选者过时。此外，任何新产品与经批准的产品竞争，必须在功效、便利性、耐受性和安全性方面显示出令人信服的优势，或这些因素的某种组合，以克服竞争并在商业上取得成功。

我们预计艾伯维的MAVYRET/MAVIRET将继续面临激烈的竞争，原因是HCV市场上已有的获批产品。艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案目前面临着来自吉利德的Epclusa ®（索非布韦和velpatasvir的固定剂量组合）、Vosevi ®（经FDA批准的索非布韦、velpatasvir和voxilaprevir的三联疗法，用于治疗特定的索非布韦-治疗失败和NS5A抑制剂治疗失败）和Harvoni ®（索非布韦和ledipasvir的固定剂量组合）；以及在较小程度上来自默克的Zepatier ®（grazoprevir和elbasvir的固定剂量组合）。吉利德通过其子公司Asegua Therapeutics，LLC推出了Epclusa和Harvoni的授权仿制药，这对竞争格局产生了影响。例如，路易斯安那州选择Asegua作为其HCV订阅模式制药合作伙伴，为该州提供不受限制地使用其直接作用的抗病毒药物。

以其他治疗方法或HCV疫苗形式出现的其他竞争性产品可能会使MAVYRET/MAVIRET过时或不具有竞争性。MAVYRET/MAVIRET将面临基于其安全性和有效性、报销范围、价格、专利地位、艾伯维的营销和销售能力以及其他因素的竞争。如果MAVYRET/MAVIRET面临来自品牌产品制造商（即Gilead和Asegua Therapeutics）授权仿制药以外的仿制药产品的竞争，我们的合作协议规定，适用于该方案中所含我们的蛋白酶产品的专利使用费率将在逐个产品、逐个国家的基础上大幅降低特定百分比。如果艾伯维不能在HCV领域与竞争对手有效竞争，我们的业务将不会增长，我们的财务状况、运营和股价都将受到影响。

同样，RSV、COVID-19和HBV代表了竞争性治疗领域。对于RSV，目前没有安全和有效的疗法来治疗已经确定的RSV感染。几家公司正在寻求开发针对成人和儿童患者RSV感染的新的抗病毒疗法。Ark Biosciences、Pfizer/ReViral（于2022年6月收购）和Merck都有化合物处于临床开发阶段。Synagis是一种来自阿斯利康的预防性单克隆抗体疗法，由艾伯维在美国以外地区商业化，被批准用于被认为有RSV感染高风险的婴儿；然而，研究发现，大多数感染RSV的幼儿以前是健康的，因此通常不会开预防性治疗。阿斯利康/赛诺菲和默克公司正在开发用于婴儿预防的长效单克隆抗体。此外，一些公司正在开发RSV疫苗，主要是为了预防RSV感染，一些公司还在评估治疗既定RSV感染的治疗模式的疫苗。

目前，针对非住院、高危SARS-CoV-2感染患者的口服抗病毒治疗有两项紧急使用授权：3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid和聚合酶抑制剂Molnupiravir。此外，还有一些公司正在开发针对SARS-CoV-2的口服直接作用抗病毒药物，这些药物目前正处于第2或第3阶段的研究中，包括Shionogi、Toyama、Atea、Pardes、SyneuRx和Todos以及第1阶段研究中的其他化合物。

虽然有针对HBV的抗病毒药物可以抑制HBV DNA，但它们的治愈率通常较低，因此需要终生治疗。很多公司都在寻求开发新型HBV药物，包括GIGB、吉利德、绿十字、GSK/Ionis、港灯医药、强生/杨森、齐鲁、复制人、罗氏、Vaccitech、VBI Vaccines和Vir Biotechnology，这些公司的第二阶段项目正在进行中，其中许多公司也进行早期项目。此外，一些公司有1期或更早阶段的HBV项目。

如果我们不能开发出能够有效地与当前和未来的竞争对手竞争的新产品，我们的业务将不会增长，我们的财务状况、运营和股价将会受到影响。

知识产权

作为我们业务战略的一部分，我们积极在美国和某些主要外国司法管辖区为我们的产品候选者寻求专利保护，并在适当时提交更多专利申请，以涵盖对我们的化合物的改进。我们还依靠商业秘密、内部知识、技术创新和与第三方的协议来发展、维持和保护我们的竞争地位。我们的竞争力将取决于这一战略的成功与否。

我们的每一个主要研发项目，包括RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV，以及我们的HCV授权产品和FXR激动剂资产，通常都有几项未决的专利权利要求，并在项目领域发布了专利，其中包含对化合物、使用方法和合成工艺的权利要求。然而，只有少数已发布的专利和/或待决专利申请涵盖了给定方案中的主要候选产品。

RSV，SARS-CoV-2，HBV。我们针对RSV的N-和L-蛋白抑制剂、SARS-CoV-2的蛋白酶抑制剂和HBV的核心抑制剂的专利组合，包括已发布的美国专利或正在申请的美国专利，或两者兼而有之，以及众多的外国专利申请。我们预计，我们现有的专利和专利申请（假设专利最终被颁发），将提供专利覆盖在美国，如果和当一个化合物被FDA批准，直到至少2038年我们的每一个化合物目前在临床开发。

HCV NS3蛋白酶抑制剂方案。与艾伯维合作的HCV蛋白酶抑制剂项目的专利组合包括美国专利和外国专利，以及非临时申请。美国已发布的关于paritaprevir的物质组成专利预计将于2031年到期。美国已发布的关于glecaprevir的物质组成专利预计将于2032年到期。艾伯维是一些非临时性专利申请的共同所有人。根据与我们的合作协议，艾伯维还拥有部分或全部这些专利和专利申请的权利。

在我们获得含有此类化合物的产品的上市许可之前的许多年，我们可能会获得某些化合物的专利。因为专利的寿命有限，通常在相关产品首次商业销售之前就开始运作，所以专利的商业价值可能会受到限制。然而，我们或许可以在美国和一些欧洲国家申请专利期限的延长，这在一定程度上弥补了在获得市场批准方面的延误，但我们不能确定我们是否会获得这种延长。

同样非常重要的是，我们不侵犯他人的专利或其他所有权。如果我们确实侵犯了这些专利或其他所有权，我们可能会被阻止开发或销售产品或使用这些专利所涵盖的工艺，可能会被要求支付重大损害赔偿，或者可能会被要求从第三方获得许可以允许我们使用他们的技术，而这些技术可能无法以商业上合理的条件获得，或者根本无法获得。如果我们无法获得所需的许可证或开发替代技术，我们可能无法开发或商业化我们的部分或全部产品，我们的业务可能会受到不利影响。

此外，我们与AbbVie共同拥有专利申请，声称paritaprevir和glecaprevir是一种化学实体。但是，不能保证这种申请将会发出。此外，已发布的专利的存在并不能保证我们有权实践专利技术或将专利产品商业化。第三方可能已经或可能获得可用于阻止或试图阻止我们将我们的产品候选者商业化的专利权。如果这些其他方成功地获得有效和可执行的专利，并证明我们侵犯了这些专利，我们就可能无法将我们的产品候选者商业化，除非我们能够根据这些专利获得许可证，而这些许可证可能无法以商业上合理的条件获得，或者根本无法获得。

我们的许多科学能力取决于关键科技人员的知识、经验和技能。为了保护我们对专有技术和技术的权利，我们努力要求所有雇员以及我们的顾问和顾问在可行的情况下签订保密协议，要求向我们披露和转让这些雇员、顾问和顾问在为我们服务过程中的想法、发展、发现和发明。

我们可能无法获得、维护和保护开展业务所需的知识产权，我们可能会受到侵犯或以其他方式侵犯他人知识产权的索赔，这可能会对我们的业务造成重大损害。如需更多信息，请参阅“风险因素——与我们的知识产权相关的风险”。

政府规章

美国联邦、州和地方一级以及其他国家的政府当局除其他事项外，广泛管理我们开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销和进出口。我们开发的任何候选药物必须得到FDA的批准才能在美国合法上市，并得到适当的外国管理机构的批准才能在外国合法上市。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）和实施条例对药品进行监管。毒品还受其他联邦、州和地方法规和条例的约束。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程中或批准后的任何时候不遵守适用的美国要求，都可能使申请人受到行政或司法制裁。FDA的制裁措施可能包括拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、非法所得或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

药品在美国上市之前，FDA要求的程序一般涉及以下方面：

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完成临床前实验室试验、动物研究和制剂研究，按照良好实验室做法或GLP或其他适用条例进行；

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向FDA提交研究性新药申请或IND，在人体临床试验开始之前必须生效；

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根据FDA目前的良好临床规范（GCP）进行充分和良好控制的人体临床试验，以确定拟议药物的安全性和有效性，使其达到预定用途；

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就新药产品向FDA提交新药申请或NDA；

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满意地完成FDA对拟生产药物的生产设施的检查，以评估是否符合FDA现行的良好生产规范标准或cGMP，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；

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FDA可能对产生支持NDA数据的非临床和临床试验地点进行审计；以及

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FDA审查和批准NDA。

寻求所需批准的漫长过程，往往需要六个月不等的时间，如果对突破性疗法进行优先审评，则从提交NDA到标准审评至少需要十二个月，而且继续需要遵守适用的法规和条例，因此需要花费大量资源。不能确定是否会获得批准。

在测试任何在人体中具有潜在治疗价值的化合物之前，候选产品进入临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评价，以及动物研究，以评估候选产品的潜在安全性和活性。临床前试验的进行必须符合GLP和其他联邦法规和要求。申办者必须将临床前试验的结果，连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案作为IND的一部分提交给FDA。除非FDA在30天的时间内将临床试验置于临床暂停状态，否则IND在FDA收到后30天自动生效。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可能在临床试验之前或临床试验期间的任何时间因安全问题或不遵守规定而对药物实施临床暂停。因此，我们不能保证提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现导致暂停或终止这种试验的问题。

临床试验涉及在合格的研究人员的监督下向健康志愿者或患有正在研究的疾病的患者施用候选产品，一般是不受试验发起人雇用或受其控制的医生。临床试验是根据方案进行的，除其他外，详细说明了临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须按照FDA的GCP要求进行。此外，每一项临床试验必须由独立的机构审查委员会或IRB审查和批准，该委员会在将进行临床试验的每个机构或为其提供服务。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑诸如参与临床试验的个人所面临的风险是否已降至最低以及相对于预期收益是否合理等项目。

IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并且必须监督临床试验直至完成。

批准前的人体临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

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阶段1.这种药物最初被引入健康人类，并在安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄方面进行了测试。对于某些针对严重或危及生命的疾病的产品，特别是当该产品可能具有太强的内在毒性而无法合乎道德地给予健康志愿者时，最初的人体测试通常只在患有特定疾病的患者中进行。

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第2阶段.在有限的患者群体中对该药物进行评估，以确定可能的不良影响和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定对患有特定疾病的患者的剂量耐受性、最佳剂量和给药时间表。

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第3阶段.进行临床试验，以进一步评估在地理上分散的临床试验地点扩大的患者群体中的剂量、临床疗效和安全性。这些临床试验通常比早期试验涉及更多的患者，旨在确定产品的总体风险/收益比率，并为产品标签提供充分的依据。一般来说，FDA至少需要两个充分且控制良好的3期临床试验才能批准NDA。

批准后研究或4期临床试验可在初步上市批准后进行。这些研究用于从治疗病人的预期治疗指征中获得更多的经验，FDA可能要求将其作为批准程序的一部分。

必须至少每年向FDA提交详细说明临床试验结果的进度报告，并且研究人员必须向FDA提交书面的IND安全报告，以应对严重和意外的不良事件，或从实验动物的试验中发现对人类患者具有重大风险的任何结果。第一阶段、第二阶段和第三阶段的临床试验可能无法在任何规定的时期内成功完成，如果有的话。FDA或申办者或其数据安全监测委员会可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，开发有关药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定以商业数量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产出高质量的候选产品批次，除其他外，必须包括测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内没有发生不可接受的变质。

美国审查和批准程序

产品开发、临床前研究和临床试验的结果，连同制造过程的描述、对药物化学成分进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交NDA须由申请人支付大量使用费；在某些有限的情况下，可以免除此类费用。

此外，根据《儿科研究公平法》或PREA，NDA或NDA的补充文件必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中针对所声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交儿科数据或全部或部分豁免。

FDA在接受提交之前审查所有提交的NDA，并可能要求提供更多信息，而不是接受提交的NDA。一旦提交申请被接受，FDA将开始对NDA进行深入审查。根据FDA根据《处方药用户收费法案》（PDUFA）商定的目标和政策，FDA有十二个月的时间完成对标准NDA的初步审查并对申请人作出答复，而对于优先NDA则有六个月的时间。如果在审查周期内提交了一项重大修正案，则NDA的审查时间可能会延长。此外，FDA并不总是满足其关于标准和优先NDA的PDUFA目标日期。

在NDA提交申请被接受后，FDA审查NDA以确定，除其他事项外，拟议产品是否安全和有效地用于其预期用途，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。除了本身的审查之外，FDA还可以将新型药物产品或对安全性或有效性提出困难问题的药物产品的申请提交一个咨询委员会，通常由一个包括临床医生和其他专家的小组进行审查、评估，并就申请是否应

批准和在什么条件下。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略或REMS来确保药物的安全使用。如果FDA断定需要REMS，NDA的发起人必须提交一份拟议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的NDA。

在批准NDA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA不会批准该产品，除非它确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保在要求的规格范围内始终如一地生产该产品。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造过程或制造设施是不可接受的，它将在提交的文件中概述不足之处，并经常要求提供额外的测试或信息。

NDA的审评和批准过程是漫长而困难的，如果不满足适用的监管标准，或者可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA。即使提交了此类数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准的标准。从临床试验中获得的数据并不总是结论性的，可能会受到不同解释的影响，这些解释可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。如果FDA决定不批准NDA，它将发出一封“完整的回复”信。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。所发现的缺陷可能是轻微的，例如需要更改标签，或重大的，例如需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括申请人可能采取的建议行动，以便将申请置于获得批准的条件下。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交NDA，解决信中指出的所有缺陷，也可以撤回申请。

如果产品获得监管批准，批准可能仅限于特定疾病和剂量，或者使用适应症可能受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包含某些禁忌、警告或预防措施。此外，FDA可能要求进行第4阶段测试，这涉及旨在进一步评估产品的安全性和有效性的临床试验，并可能要求进行测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。

加速发展和审查方案

FDA有四个项目旨在加快新药的开发和审查，以满足未满足的医疗需求或治疗严重或危及生命的疾病：快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准，以及在诸如COVID-19大流行等情况下的紧急使用授权或EUA。

FDA的“快速通道”计划旨在加快或促进审查新产品的过程，以治疗严重或危及生命的疾病，并满足未满足的医疗需求。快速通道指定适用于产品和正在研究的具体指示的组合。在快速通道计划下，申办者在药物开发过程中将与FDA进行更频繁的互动，并且在提交完整的申请之前，还可以将NDA的各个部分滚动提交给FDA进行审查。快速通道并不能保证产品会更快地被审查或获得FDA的批准。

FDA的“突破性疗法”计划旨在加快针对严重或危及生命的疾病的药物的开发和审查。初步的临床证据必须表明，该药物可能在一个或多个临床上显著的终点上比现有疗法有显著的改善。尽管该药物不需要满足未满足的医疗需求，但指定突破性治疗状态带有所有“快速通道”项目的特征。此外，突破性疗法计划使申办者有权在开发非临床和临床数据方面更早、更频繁地与FDA审评小组进行互动，并使FDA能够提供缩短产品批准时间所需的产品开发和监管建议。突破性疗法的现状并不能保证产品的更快开发或审评，也不能确保FDA的批准。

FDA还对在治疗、诊断或预防疾病方面有显著改善的产品制定了“优先审评”计划。优先审查方案的目标是将审查期从标准审查所需的十二个月缩短到六个月。任何具有突破性疗法、加速批准指定或快速通道的药物，如果符合必要的标准，可以给予优先审评。

FDA的“加速批准”计划旨在加速开发和审查有可能治疗严重或危及生命的疾病的产品，并提供相对于现有治疗方法的有意义的治疗益处。该方案允许在充分和良好控制的临床研究的基础上批准一种产品，确定该产品对合理可能预测临床获益的替代终点有影响，或基于对临床终点的影响，这种影响可以早于生存期或不可逆的发病率进行测量。作为批准的条件，FDA一般要求产品的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以确定批准的适应症的安全性和有效性。不进行此类研究或研究未能确定所需的安全性和有效性，可能会导致批准被撤销。作为加速批准的条件，FDA还要求对宣传材料进行预先批准，这可能会对产品的商业上市或随后的营销时间产生不利影响。

在符合某些法定标准的情况下，包括在没有适当、经批准和可用的替代品的情况下，FDA还可以根据紧急使用授权或EUA允许使用未经批准的医疗产品或未经批准的使用经批准的医疗产品，以诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或状况。EUA是一种机制，可在公共卫生紧急情况（如COVID-19大流行）期间促进医疗对策的提供和使用。一旦提交，FDA将评估EUA请求并确定是否符合相关的法定标准，同时考虑到FDA可获得的关于该药物的全部科学证据。EUA可以终止、撤销或重新签发，这取决于公共卫生紧急状况和有关该药物的新数据。

核准后要求

我们获得FDA批准的任何药品都将受到FDA的持续监管。除其他外，某些要求包括记录要求、报告产品的不良经历、每年或更频繁地向FDA提供针对特定事件的最新安全和功效信息、产品抽样和分发要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA宣传和广告要求。除其他外，这些推广和广告要求包括直接面向消费者的广告标准、禁止为药物批准标签中未描述的用途或患者群体推广药物（称为“标签外使用”）、关于开展行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的推广活动的规则。不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括立即停止使用不符合规定的材料、负面宣传、FDA的强制执行函、强制性的纠正广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。虽然医生可以为标签外用途开出合法可用的药品处方，但制造商不得营销或推广这种标签外用途。

我们依赖并期望继续依赖第三方生产我们的候选产品的临床和商业数量。我们的候选产品的制造商必须遵守FDA的cGMP法规中所包含的适用的FDA制造要求。除其他外，这些条例要求进行质量控制和质量保证，并相应地维护全面的记录和文件。药品制造商和参与批准药品的制造和分销的其他实体也必须注册其机构，并向FDA列出其生产的任何产品，并遵守某些州的相关要求。这些实体还要接受FDA和某些国家机构的定期突击检查，以确保它们遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP标准。在批准后发现产品的问题可能会对批准的NDA的产品、制造商或持有者造成严重和广泛的限制。这些限制可能包括暂停产品，直到FDA确信可以达到质量标准，继续监督FDA根据“同意令”进行的生产，其中经常包括征收费用和持续多年的检查，以及可能将产品撤出市场。此外，对制造过程的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施。对批准产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需进一步接受FDA的审查和批准。

FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第4阶段测试，以及风险最小化行动计划和监督，以监测批准的产品的影响或对批准设置条件，否则可能会限制该产品的分销或使用。

美国专利期限恢复和市场独占性

1984年药品价格竞争和专利期限恢复法

根据FDA批准使用我们的候选产品的时间、期限和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（通常称为Hatch-Waxman修正案）获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对在FDA监管审查程序之前的联邦监管审查期间失去的专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能使专利的剩余期限从产品批准之日起超过总共14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期与NDA提交日期之间的二分之一时间加上NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于已批准药品的专利才有资格获得延期，延期申请必须在专利到期前60天内提交。美国专利和商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。在未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或已获许可的专利的专利期限，以在其当前有效期之后增加专利寿命，这取决于临床试验的预期时间长度和有关NDA的提交所涉及的其他因素。但是，不能保证任何此类申请都将获得批准。

联邦食品、药品和化妆品法或FDCA

FDCA下的市场独占性条款独立于专利地位和任何与专利相关的扩展，也可能延迟提交或批准其他公司的某些申请，这些公司试图引用另一家公司的NDA。如果新药是受NDA约束的新化学实体，则FDCA向第一个申请人提供五年的美国境内非专利销售独占期，以获得新化学实体NDA的批准。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，该活性部分是负责药物物质作用的分子的分子或官能团。在排他性期间，如果申请人不拥有或没有合法权利参考批准所需的所有数据，则FDA不得接受另一家公司就此类药物的另一版本提交的简化新药申请或ANDA或所谓的第505（b）（2）节NDA以供审查。但是，如果此种申请包含对创新者NDA持有人向FDA列出的其中一项专利的专利无效或不侵权的证明，则可在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的除生物利用度研究以外的新临床研究对批准申请至关重要，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA还为NDA提供三年的市场独占权，或对现有NDA的补充。这项为期三年的独占权仅涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究以及证明安全性和有效性所必需的充分和良好控制的临床试验的参考权。

其他美国医疗法律和合规要求

在美国，我们的活动可能受到除FDA之外的各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心（原医疗保健筹资管理局）、美国卫生和公共服务部的其他部门（例如监察长办公室）、美国司法部以及司法部内的各个美国检察官办公室、州检察长以及州和地方政府。例如，销售、营销和科学/教育补助金方案必须符合《社会保障法》、《虚假索赔法》、《健康保险流通和责任法案》（HIPAA）中的反欺诈和滥用条款、隐私和安全条款以及经修订的各州类似法律。定价和回扣方案必须符合经修订的1990年《综合预算和解法》和1992年《退伍军人医疗保健法》的医疗补助回扣要求。如果产品提供给总务管理局联邦供应表的授权用户，则适用其他法律和要求。根据《退伍军人医疗保健法》（VHCA），制药公司必须以较低的价格向包括美国退伍军人事务部和美国国防部在内的若干联邦机构、公共卫生服务机构和某些私营公共卫生服务机构——指定实体——提供某些医药产品，以便参与包括医疗保险和医疗补助在内的其他联邦资助计划。最近的立法改革旨在要求美国国防部通过回扣制度为其TRICARE计划的某些采购提供折扣价。根据VHCA的参与要求提交定价数据，根据复杂的法定公式计算折扣和回扣，以及签订受《联邦采购条例》管辖的政府采购合同。

为了商业分销产品，我们必须遵守州法律，这些法律要求在一个州注册医药产品的制造商和批发分销商，包括在某些州，将产品运入该州的制造商和分销商，即使这些制造商或分销商在该州没有营业场所。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的血统，包括一些州要求制造商和其他国家采用能够在产品通过分销链时跟踪和追踪产品的新技术。几个州已颁布立法，要求制药公司制定营销合规计划，向国家提交定期报告，定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动，和/或登记其销售代表，并禁止药店和其他医疗保健实体向制药公司提供某些医生处方数据以用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。我们的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的约束。

欧洲/世界其他地区政府规章

除美国的法规外，我们还将受制于其他司法管辖区的各种法规，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。

无论我们是否获得FDA对产品的批准，在开始临床试验或在这些国家销售该产品之前，我们必须获得外国监管机构的必要批准。美国以外的某些国家也有类似的程序，要求提交临床试验申请，这与人体临床试验开始前的IND非常相似。例如，在欧洲联盟，临床试验申请或CTA必须提交给

每个国家的国家卫生当局和独立的伦理委员会，就像FDA和IRB一样。一旦按照一个国家的要求批准了CTA，就可以进行临床试验。

管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求和过程因国家而异。在所有情况下，临床试验都是根据国际协调会议（ICH）/世界卫生组织良好临床做法标准和适用的监管要求以及源自《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行的。

若要根据欧洲联盟的规管制度取得研究药物的规管批准，我们必须向欧洲药品管理局或欧洲药品管理局提交上市许可申请。在美国提交保密协议所使用的申请与欧洲联盟所要求的类似，但除其他外，针对具体国家的文件要求除外。

对于欧洲联盟以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，管理临床试验、产品许可、定价和偿还的要求因国家而异。同样，在所有情况下，临床试验都是根据GCP和适用的监管要求以及源自《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行的。

如果我们未能遵守适用的外国监管规定，我们可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、扣押产品、经营限制和刑事起诉等处罚。

药品承保范围、定价和报销

我们获得监管机构批准的任何产品候选者的覆盖面和偿还状况都存在重大的不确定性。在美国和其他国家的市场上，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售将部分取决于第三方支付方是否能够提供补偿。第三方支付者包括政府卫生行政当局、管理式医疗服务提供者、私营医疗保险公司和其他组织。确定付款人是否为药品提供保险的程序可以与确定付款人将为药品支付的价格或报销率的程序分开。第三方付款人可将承保范围限制在经批准的清单或处方集上的特定药物产品，而这些清单或处方集可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有药物产品。第三方支付者越来越多地挑战价格，并检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及其安全性和有效性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们的产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的费用。我们的产品候选者可能不被认为是医学上的必要或成本效益。付款人为药品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。可能无法获得足够的第三方补偿，使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。

2003年，美国政府颁布了立法，为医疗保险接受者提供部分处方药福利，并于2006年初生效。政府支付处方药的一些费用可能会增加对我们获得市场批准的任何产品的需求。然而，为了根据该计划获得付款，我们将被要求通过与联邦政府签订合同并遵守某些最低要求的私人处方药计划向医疗保险接受者销售产品。

经《医疗保健和教育和解法案》（统称为《平价医疗法案》或ACA）修订的《患者保护和平价医疗法案》从很大程度上改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药行业产生了重大影响。

这次全面的改革将保险范围扩大到大约2000万以前没有保险的美国人。自通过以来，ACA包含一些条款，包括有关参加联邦医疗保健计划、报销变化以及欺诈和滥用的条款，这些条款影响了现有的政府医疗保健计划，并导致了新计划的制定，包括与绩效挂钩的医疗保险支付。此外，《平价医疗法案》：

•

将品牌药品制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；

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要求收取医疗补助管理护理组织支付的药品回扣；

•

要求制造商参与一项覆盖缺口折扣计划，根据该计划，他们必须同意在其覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的50%销售点折扣，作为从2011年1月开始将制造商的门诊药品纳入Medicare D部分的条件；以及

•

对向特定联邦政府项目销售“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可扣除的年费。

一些州尚未执行ACA中有关将医疗补助资格扩大到低收入成年人的规定。虽然美国最高法院最近驳回了对ACA合宪性的最新质疑，但有可能

其他立法努力可能会试图修改它。此外，自《平价医疗法案》颁布以来，还提出了其他立法修改建议。

美国对药品定价做法的立法和执法兴趣日益增加。例如，2022年的《降低通货膨胀率法案》（简称IRA）对医疗保险支付处方药的费用进行了自ACA以来一些最重大的改变。在它的许多条款中，爱尔兰共和军授权医疗保险计划谈判某些高成本药物的定价，包括医生管理的和自我管理的药物，这些药物已经在市场上销售了至少一段时间，没有仿制药竞争。从2026日历年开始，卫生与公众服务部部长每年将执行一个谈判价格，称为“最高公平价格”，即MFP，如果该药物是医疗保险支出最高的前10种药物之一，该价格将被公开，并适用于该药物的医疗保险使用。制造商如果没有提供MFP，或者在美国部长确定他们的药物有资格谈判之后没有来到谈判桌前进行谈判，将对在美国的每一次销售征收高达95%的消费税。根据每年医疗保险支出中归属于MAVYRET或我们可能开发或许可的任何其他药物的份额，以及这些药物是否有资格参与医疗保险谈判，这些药物和我们的收入可能会受到这项规定的不利影响。

爱尔兰共和军还将要求制造商从2023年开始，对医疗保险计划中使用价格上涨快于通货膨胀率的药品进行退税。与价格上涨相比的基准将因药品而异。尽管制造商通常都熟悉医疗补助计划下的通货膨胀回扣，这些补贴已经存在了几十年，但爱尔兰共和军代表了医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）首次将通货膨胀回扣扩展到医疗保险计划。

从2025日历年开始，爱尔兰共和军还以几个重要方式重新设计了医疗保险处方药福利。首先，爱尔兰共和军对医疗保险受益人的费用分摊金额设置了年度自付费用上限，这一上限实际上将于2024日历年生效，之后才进行全面的福利重新设计。此前，受益人的自付费用是没有上限的，即使得到了大量补贴。其次，爱尔兰共和军要求制造商在整个处方药收益中分担处方药的成本。以前，制造商只需要为单一阶段的处方药优惠提供折扣定价。最后，爱尔兰共和军将“灾难性阶段”——只有最昂贵的医疗保险受益人才能进入的处方药福利阶段——的大部分责任转移到私人D部分计划，从而鼓励他们更好地管理成本。此前，联邦政府在灾难性阶段承担了绝大多数责任。这些对医疗保险处方药福利的改变将共同为支付者和制造商创造新的价格动态。

其他国家有不同的定价和偿还办法。在欧盟，各国政府通过其定价和报销规则以及对National医疗系统的控制来影响医药产品的价格，这些系统为消费者购买这些产品的大部分费用提供资金。有些法域实行正面和负面清单制度，在这种制度下，只有在商定了偿还价格后才能销售产品。为了获得偿还或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，比较某一产品候选者与目前可用疗法的成本效益。其他成员国允许公司自行定价药品，但监督和控制公司利润。总体上，医疗保健费用，特别是处方药的下降压力已经变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国的定价产生了商业压力。

如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得监管机构批准进行商业销售的任何候选药物的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理式医疗的重视程度有所提高，我们预计这将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方偿还率随时可能发生变化。即使我们获得监管机构批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖面和偿还地位，未来也可能实施不太有利的覆盖面政策和偿还率。

研究与开发

截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日的财政年度，我们的研发费用分别为1.645亿美元、1.741亿美元和1.368亿美元。

制造业

我们没有自己的制造能力，但临床前开发所需的有限数量的活性药物成分除外。迄今为止，我们一直依赖第三方制造商，包括中国的制造商，供应活性药物成分和成分，以用于我们的产品候选的临床试验。我们还期望，在未来，我们将依靠这些制造商生产我们自己商业化的任何候选产品的商业数量。glecaprevir的生产由艾伯维公司负责。在可能的情况下，我们寻求为我们的制造过程中使用的原材料和关键中间人确定多个供应商。

销售与市场营销

我们目前没有任何商业化或销售和营销能力，目前也没有固定的计划在内部投资或建立这样的能力。我们与艾伯维公司合作开发了针对HCV的蛋白酶抑制剂化合物。我们也可能与其他较大的制药或生物制药公司合作或合作，或向其许可商业权利，以支持我们的一个或多个全资候选产品的开发，通过后期临床开发，如果成功，商业化。然而，我们仍然保留我们的独立项目的所有商业权利，我们将继续评估我们的替代方案，一旦它们在临床开发方面更加先进，我们将把它们商业化。

我们的公司资料

我们是一家特拉华州公司，成立于1995年。我们的主要行政办公室位于500 Arsenal Street，Watertown，Massachusetts 02472，我们的电话号码是（617）607-0800。我们的网址是http://www.enanta.com。

分段信息

我们在本报告项目8所载的合并财务报表附注2中提供了分部信息。我们以此为参考，将这些资料纳入本节。

人力资本资源

截至2022年9月30日，我们有160名全职员工，其中74人拥有博士或医学博士学位，另外40人拥有硕士学位或其他研究生学位。我们认为员工的智力资本是我们业务的重要驱动力，也是我们未来前景的关键。从历史上看，我们的员工流动率相对较低，但随着过去三年员工人数的增长，以及波士顿地区生物技术和制药公司的数量急剧增加，我们经历了为其他机会而离职的员工人数的增加。鉴于我们的财政资源和我们的业绩记录，我们继续能够填补空缺的职位并增加我们的员工人数，以支持我们不断扩大的研究项目和产品候选人管道。我们还密切关注我们的薪酬计划，并为所有员工提供我们认为极具竞争力的薪酬和保险福利组合，以及参与我们的股权计划。我们的任何雇员都不受集体谈判协议的约束或由行业或工会代表。我们认为我们与员工的关系很好。

可用信息

我们的因特网网址是：http://www.enanta.com。通过我们的网站，我们免费提供表格10-K的年度报告、表格10-Q的季度报告、表格8-K的当前报告以及对这些报告的任何修订，以及代理声明，以及在我们以电子方式向证券交易委员会或SEC提交或提供此类材料后，不时在合理可行的范围内尽快提供其他文件。这些SEC报告可通过我们网站的“投资者”部分查阅。在我们的网站上找到的信息不属于这份报告或我们向SEC提交或提供给SEC的任何其他报告的一部分。

此外，证券交易委员会还维持一个因特网网站，其中载有关于Enanta Pharmaceuticals，Inc.和以电子方式向证券交易委员会提交文件的其他发行人的报告、代理和信息声明以及其他信息。SEC的互联网网址是http://www.sec.gov。

项目1A。风险因素

风险因素

我们的业务面临重大风险和不确定性。某些因素可能会对我们的业务前景、财务状况和经营业绩产生重大的不利影响，您应该仔细考虑。因此，在评估我们的业务时，我们鼓励您考虑以下关于风险因素的完整讨论，以及包含在本10-K表格年度报告和我们向SEC提交的其他公开文件中或通过引用并入其中的其他信息。我们目前没有预料到或我们目前认为不重要的其他事件也可能影响我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。

与我们业务有关的风险

我们未来几年的财务前景取决于艾伯维成功销售MAVYRET/MAVIRET，其中包括我们的蛋白酶抑制剂glecaprevir，用于治疗HCV。由于对HCV的诊断和治疗减少，艾伯维在未来几个季度的销量可能会继续下降，这可能会对我们的业务产生不利影响。

我们依靠AbbVie将其含有glecaprevir（我们的第二个蛋白酶抑制剂，是AbbVie的MAVYRET/MAVIRET治疗中的两个DAAs之一）的方案商业化，我们已经授予AbbVie完全的控制权。我们能否在短期内继续创造收入，主要取决于艾伯维维持MAVYRET/MAVIRET销售的努力是否成功。这样的成功是有不确定性的，我们无法控制艾伯维可能投入的资源，时间和努力，以销售这种方案。几个事件或因素中的任何一个都可能对我们继续从艾伯维销售MAVYRET/MAVIRET中获得收入的能力产生重大不利影响。例如，艾伯维：

•

如果由于COVID-19大流行，医生就诊和其他常规医疗活动仍低于正常水平，由于对HCV的诊断和治疗减少，未来几个季度的销售量可能会继续下降；

•

在世界上销售MAVYRET/MAVIRET方案的各个市场上，可能无法保持医生开出的令人满意的处方数量和第三方支付者对该方案的报销；

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其MAVYRET/MAVIRET方案可能无法成功地与其他HCV产品和疗法竞争，包括与第三方支付方和政府实体竞争排他性安排以及价格竞争；

•

可能必须遵守FDA的其他要求和建议，包括对其含有glecaprevir的方案的标签限制；

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不得获得所有商业上必要的报销批准；

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不得为MAVYRET/MAVIRET的营销和分销投入足够的资源，无论是出于竞争或战略原因，还是由于业务重点的改变；

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可能会停止履行我们的合作协议所规定的义务；和

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可以在没有任何理由和任何进一步承诺的情况下，在事先指定的通知下单方面终止我们的合作协议。

我们无法获得有关AbbVie的MAVYRET/MAVIRET的所有信息，包括有关任何已上市产品的自发安全报告、法规事务、工艺开发、制造、营销、销售以及AbbVie已知的其他领域的某些信息。因此，我们让我们的股东了解在我们的合作下获得许可的已上市产品的状况的能力受到艾伯维公司向我们提供信息的程度的限制。如果AbbVie不能以我们期望的方式履行或及时履行其职责，或根本不履行其职责，MAVYRET/MAVIRET的全球商业化可能会在选定的司法管辖区终止，或在商业上不成功。此外，艾伯维有权在不咨询我们的情况下就许可产品的商业化作出决定。例如，2018年，艾伯维与药品专利库签订了免版税许可协议，以加快在99个中低收入国家和地区获得MAVYRET/MAVIRET仿制药的速度。艾伯维也可能做出我们不同意的决定。如果艾伯维的行为不符合我们的最佳利益，那么它可能会对我们的业务和前景产生不利影响。

我们的特许权使用费收入来自艾伯维公司用于治疗HCV的MAVYRET/MAVIRET方案的净销售额。如果艾伯维不能将这一方案的销售维持在或高于目前的销售水平，我们的特许权使用费收入将受到不利影响。

艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案仍然是美国领先的HCV治疗方案，并在获得批准的发达国家的几个市场地区。虽然这种方案的商业化完全由艾伯维公司控制，没有任何

需要我们的投入，我们认为有可能由于付款人获得额外的折扣或竞争激烈的市场动态，价格将进一步下降。例如，路易斯安那州和华盛顿州已经为其中一家HCV药物公司谈判了一揽子价格，以便在一个或多个州的项目（例如医疗补助计划）中治疗所有患者。吉利德在路易斯安那州和其他州获得了合同，艾伯维在华盛顿州和其他州获得了合同。此外，吉利德能够以较低的价格进入医疗补助市场，通过使用其HCV方案的授权仿制药Epclusa ®来扩大其市场份额。目前尚不清楚这些方案或各州可能采用的其他方案是否会对MAVYRET/MAVIRET的销售产生任何进一步的影响。随着时间的推移，由于吉利德的这些和其他竞争行为，艾伯维的市场份额也可能出现波动。

此外，鉴于欧洲联盟和日本几个国家持续经历财政危机，各国政府已宣布或实施了管理和减少医疗支出的措施。艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案可能因此类措施而面临全球定价压力，这可能反映在其方案的较大折扣或回扣或延迟偿还。此外，私人和公共付款人可选择将艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案排除在其处方保险清单之外，或限制将为其提供保险的患者类型。对MAVYRET/MAVIRET的处方保险范围、折扣或回扣或报销的任何此类改变都将对这种方案的需求和我们从其销售中获得的特许权使用费收入产生负面影响。

此外，我们预计，如果医疗保健系统继续经历不同程度的关闭，HCV感染的诊断率和治疗率保持在低于正常水平，那么COVID-19大流行将继续对艾伯维在美国和世界其他地区的MAVYRET/MAVIRET销售产生不利影响。目前，我们还不知道这种不利影响的程度和持续时间。然而，我们注意到，在接受治疗之前，HCV患者群体将继续携带病毒感染。

我们和艾伯维在HCV药物市场上面临着巨大的竞争，有许多公司正在开发针对RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV的潜在疗法，这可能导致其他公司在我们之前发现、开发或商业化产品，或者比我们做得更成功。

制药和生物技术行业竞争激烈，瞬息万变。许多大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私营研究组织正在商业化或寻求开发针对HCV、RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV以及我们将来可能针对的其他病毒感染或疾病的产品。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的商业基础设施和更多的财政、技术和人力资源，以及处于后期临床开发阶段的候选药物。

在我们目前研发重点关注的所有疾病领域，还有其他公司的候选产品比我们的更先进。我们的竞争对手可能会成功地开发这些候选产品或其他产品，并获得监管机构的批准，然后我们才能对我们的任何候选产品这样做。如果我们不是在其中一个或多个疾病适应症的候选产品中“率先进入市场”，我们的竞争地位可能会受到损害，因为我们可能更难获得该候选产品的市场批准，也更难获得该候选产品作为后续竞争对手的市场认可。此外，任何新产品如果与批准的产品竞争，通常必须在功效、便利性、耐受性或安全性方面显示出令人信服的优势，或这些因素的某种组合，以获得监管批准，克服价格竞争并在商业上取得成功。

同样，RSV、COVID-19、HBV和hMPV是具有竞争力的治疗领域。虽然有针对HBV的抗病毒药物可以抑制HBV DNA，但它们的治愈率通常较低，因此需要终生治疗。许多公司正在寻求开发新的HBV药物，这些药物单独使用或与其他机制联合使用可能导致

HBV的功能性治愈。Altimmune、杨梅、歌礼、Assembly、吉利德、绿十字、GSK/伊奥尼斯、港灯制药、强生/杨森、齐鲁、复制体、罗氏、Vaccitech、VBI Vaccines和Vir Biotechnology的第二阶段项目正在进行中，其中许多公司也在进行早期项目。此外，一些公司有1期或更早阶段的HBV项目。

对于RSV，目前没有安全和有效的疗法来治疗已经确定的RSV感染。几家公司正在寻求开发针对成人和儿童患者RSV感染的抗病毒疗法。Ark Biosciences、Pfizer/ReViral（于2022年6月收购）和Merck都有化合物处于临床开发阶段。Synagis是一种来自阿斯利康的预防性单克隆抗体疗法，由艾伯维在美国以外地区商业化，被批准用于被认为有RSV感染高风险的婴儿；然而，研究发现，大多数感染RSV的幼儿以前是健康的，因此通常不会开预防性治疗。阿斯利康/赛诺菲和默克公司正在开发用于婴儿预防的长效单克隆抗体。此外，一些公司正在开发RSV疫苗，主要是为了预防RSV感染，一些公司还在评估治疗既定RSV感染的治疗模式的疫苗。

如果我们不能开发出能够有效地与当前和未来的竞争对手竞争的新产品，我们的业务将不会增长，我们的财务状况、运营和股价将会受到影响。

我们报告了截至2022年9月30日和2021年9月30日的财政年度的净亏损，这主要是由于COVID-19对我们的特许权使用费收入的影响以及随着我们推进全资项目而增加的研发费用水平。根据我们的AbbVie协议获得的特许权使用费收入的持续变化或与我们的候选产品开发相关的费用水平的变化，或两者兼而有之，可能会导致我们的经营业绩在不同时期之间波动。如果近期特许权使用费收入减少的趋势继续下去，再加上为支持我们不断推进的项目而增加的研发费用，除非我们开发其他收入来源，否则本财政年度和未来期间将继续出现经营亏损。

如上所述，我们的主要收入来源仍然是我们根据艾伯维合作协议获得的特许权使用费收入。鉴于HCV疗法市场的竞争性质反映了价格竞争、AbbVie和其他公司付款人合同的变化性质、不同国家的偿还率不同以及COVID-19大流行对AbbVie的HCV销售的影响，这一未来收入来源存在不确定性。根据AbbVie合作协议获得的特许权使用费收入的变化，包括由于我们特许权使用费的年度分层结构而在不同时期发生的变化，可能会导致我们的收入和经营业绩在每个季度之间大幅波动，并可能对我们的股价产生不利影响。

此外，我们的产品候选者所需的许多临床前和临床开发活动必须外包给合同研究组织或CRO，费用很高。随着我们推进化合物和进行更多的临床研究，我们预计这些费用将在未来几年大幅增加。然而，COVID-19的全球影响已经并可能继续对我们的CRO进行临床前和临床研究的能力产生不利影响。目前，我们不知道这些研究将在多大程度上进一步受到这一大流行病的影响。此外，通货膨胀可能会进一步影响我们未来的发展开支。因此，现在比以往任何时候都更难准确预测这些费用的时间和金额，我们预计每个季度的费用会有所不同。此外，FDA或其他监管机构可能需要比我们最初预期的更多的临床前或临床测试我们的任何产品候选人。我们还可能被要求购买昂贵的竞争对手药物用于我们的试验，或者证明潜在的治疗组合，或者作为我们的产品候选者的比较。我们还在美国境外开展临床开发活动，因此，如果以美元以外的货币向CRO付款，我们将面临外汇波动的风险。因此，我们的开发项目的费用和我们的经营业绩可能会在每个季度之间大幅波动。如果再加上最近特许权使用费收入减少的趋势的任何延续，这种趋势很可能在下一年和今后期间造成经营亏损，除非我们开发其他收入来源。

我们将需要大量额外资金来实现我们的目标。如果不能在需要时获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的部分或全部产品开发工作。

我们将继续花费大量资源来发现和开发我们的专有产品候选者。这些支出将包括与研究和开发、候选产品的临床前制造、进行临床前

实验和临床试验并获得监管批准，以及将任何后来获准销售的产品商业化。我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

•

根据我们与AbbVie的现有合作，MAVYRET/MAVIRET销售产生的特许权使用费金额，包括COVID-19大流行对接受治疗的HCV患者人数的任何持续影响；

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我们研发项目的数量和特点；

•

自行研究和开发现有候选产品的范围、进展、结果和成本，包括进行先进的临床试验；

•

我们建立新的合作、许可或其他安排（如有）的能力，以及此类安排的财务条款；

•

由于COVID-19大流行病，我们的临床试验出现延误和额外开支；

•

生产用于临床开发的候选产品以及我们独立成功商业化的任何产品的成本；

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获得许可或以其他方式获得新技术、治疗候选药物和疗法的机会;

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起诉我们在Paxlovid中使用冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的专利侵权诉讼的相关费用，Paxlovid是辉瑞公司的抗病毒药物，用于治疗COVID-19；

•

我们独立开发的任何候选产品获得监管批准的时间和所涉及的成本；

•

我们独立开发的任何获准销售的候选产品的商业化活动成本（如有），包括营销、销售和分销成本；

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我们的产品候选者的任何销售的时间和金额（如果有的话）或其特许权使用费;

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准备、申请、起诉、维护、辩护和执行专利所涉及的费用，包括任何诉讼费用和任何此类诉讼的结果；和

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外币汇率的潜在波动。

因此，如果我们不能从现有的合作和今后的任何合作中获得足够的资金，我们就需要获得更多的资金来支持我们的行动。在我们需要的时候或在我们可以接受的条件下或根本无法获得额外的资金。我们筹集资金的能力将取决于金融、经济和市场条件以及其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的临床前研究、临床试验或其他研究和开发活动。

我们没有独立开发任何批准的产品，而且我们的临床开发经验有限，这使得我们很难评估我们开发和商业化我们的产品候选者的能力。

艾伯维一直负责我们的HCV蛋白酶抑制剂产品的所有临床开发。我们尚未证明有能力成功地处理与后期临床开发、监管批准和商业化治疗产品相关的许多风险和不确定性，例如我们计划独立开发的产品。例如，为了执行我们的业务计划，开发我们的独立RSV和HBV项目，我们将需要成功地：

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对我们的候选产品进行临床开发，并证明它们单独或与其他药物或候选药物联合使用具有可接受的安全性和有效性；

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为我们的候选产品的开发和商业化获得必要的监管批准；

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发展和维持我们今后可能就任何这些方案达成的任何合作；

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为我们的产品候选者获得和维护专利保护，并免受侵犯他人知识产权的侵害；

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与第三方制造商建立可接受的商业制造安排；

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独立或与未来的合作者合作，建立并保持强大的销售、恩普雷萨电力和营销能力；

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为我们的候选产品在医生、付款人和患者中获得市场认可；和

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管理我们的支出，因为成本和费用增加，因为临床试验，监管批准和商业化。

如果我们未能成功地实现这些目标，我们可能无法成功地开发和商业化我们的产品候选者，并扩大我们的业务或继续我们的业务。

如果我们不能成功地开发EDP-938、EDP-235、EDP-514和/或EDP-323，或发现更多的候选产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。

我们的许多内部研究都处于临床前阶段。旨在确定产品候选者的研究方案需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何产品候选者。我们的研究项目最初可能显示出在确定更多潜在产品候选者方面的希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发或商业化的产品候选者，其中包括：

•

所使用的研究方法可能无法成功地确定其他潜在的候选产品；

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竞争对手可能开发出使我们的产品候选者在商业上不那么可行或过时的替代品；

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竞争对手可能会获得有效阻止我们开发候选产品的知识产权保护；

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经进一步研究，产品候选者可被证明不是对人类有效的治疗方法，或具有有害的副作用或其他特征，表明该产品不太可能有效或不符合适用的监管标准；及

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候选产品可能无法以可接受的成本以商业数量生产，或者根本无法生产。

我们可能开发的其他候选药物将需要大量的研究、临床前和临床研究、监管批准和资源承诺，然后才能商业化。我们不能保证我们的研究将导致发现任何额外的候选药物，从而为我们带来额外的收入。如果我们无法确定适合临床前和临床开发的其他化合物，我们可能无法在未来期间获得足够的产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

COVID-19大流行病对我们的业务运作和临床试验产生了影响，并可能继续直接或间接地对我们的业务、业务结果和财务状况以及我们的股价产生不利影响。

新冠疫情对我们的业务运作产生了影响，我们将继续监测适用的政府建议。由于COVID-19大流行病，我们不得不对我们的正常业务进行调整，包括允许我们的某些雇员远程工作，并以减少的能力开展我们的实验室业务。现在，我们几乎所有的员工都接种了疫苗，马萨诸塞州东部的COVID-19感染水平已大幅下降，我们的实验室业务已恢复到满负荷运转，其他业务已恢复到更多的现场活动。尽管最近出现了这些趋势，但任何新的、更具毒性的SARS-CoV-2变种的出现，如果逃避接种疫苗或先前感染的免疫力，都可能影响我们以及我们所依赖的采取类似措施的第三方的员工的健康和可用性。因此，我们的业务可能会受到新的干扰，我们的业务可能会受到新冠疫情的进一步、直接或间接的重大不利影响。各组织和个人可继续采取措施，避免或减少感染，包括限制旅行和工作不在家。

对我们的业务和临床试验的影响程度和严重程度将主要取决于我们的研究和临床试验材料供应链的中断程度、当前和未来临床试验的进行和招募的延迟以及使用艾伯维HCV治疗方案的患者数量的减少。例如，我们在2020年3月暂停了两项研究的招募，但我们能够在2020年7月恢复招募这些研究。此外，公共卫生部门对新冠肺炎疫情采取的应对措施，包括封锁、强制要求戴口罩、保持社交距离和采取其他缓解措施，以管理新冠肺炎疫情，大大降低了世界各地RSV和其他呼吸道疾病的发病率。我们已作出广泛努力，将我们的RSV临床试验地点扩展到北美以外地区，包括欧洲、亚太和南半球的地点，以便在RSV感染在全球全面重新出现时做好准备，但我们无法预测何时会出现这种情况。COVID-19的这些影响可能会继续影响我们RSV研究的未来进程，并推迟它们的时间表。

新冠肺炎还影响了美国和世界其他地区的新的HCV患者，导致HCV治疗的销售额与新冠肺炎之前的水平相比有所下降。虽然新的HCV感染仍在继续，但目前尚不确定新的HCV患者的治疗和收入何时以及在多大程度上将恢复到新冠疫情之前的水平。

虽然目前无法估计COVID-19大流行病对我们的业务、业务和雇员、我们的合同制造商、我们的临床前和临床研究承包商以及我们在

临床研究、任何新冠肺炎疫情的持续蔓延、各国政府采取的措施、为保护员工免受这种疾病侵害而采取的行动，以及疫情对所有商业活动的广泛影响，都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和股价产生重大不利影响。此外，如果出现新的、更具传染性和毒性的变种，大流行病对我们业务的影响可能会增加或延长。

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键的科学人员，我们可能无法成功地开发我们的产品候选者，进行我们的临床试验和商业化我们的产品候选者。

我们的成功部分取决于我们吸引、留住和激励高素质管理、临床和科学人才的持续能力。我们高度依赖我们的高级管理层，尤其是首席执行官兼总裁Jay R. Luly博士、研发高级副总裁兼首席科学官Yat Sun Or博士、高级副总裁副总裁兼首席医疗官Scott T. Rottinghaus医学博士，以及我们在2022年8月聘用的其他员工和顾问。尽管Luly，Or，或Rottinghaus博士迄今都没有通知我们他预计在不久的将来退休或辞职，但失去这些人或我们的一名或多名其他高级管理人员的服务可能会延迟或阻止我们的产品候选人的成功开发。

虽然我们在历史上没有遇到过吸引和留住合格员工的独特困难，但我们将来可能会遇到这样的问题。例如，生物技术和制药领域对合格人员的竞争十分激烈。此外，我们将需要雇用更多的人员，因为我们扩大我们的临床开发，并最终寻求监管批准和商业活动的准备。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住高素质的人员。

在管理我们的增长和成功地扩大我们的业务方面，我们可能会遇到困难。

随着我们扩大我们的研究工作，并寻求通过临床试验推进我们的产品候选者，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力，或与第三方签订合同以获得这些能力。随着我们业务的扩展，我们预计我们将需要管理与各种战略伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理任何未来增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并雇用、培训和整合更多的管理、行政、销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项，就可能使我们无法成功地发展我们的公司。

与我们的产品候选者的开发、临床测试和监管批准相关的风险

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果。我们的产品候选者的任何正在进行或未来的临床试验可能无法证明足够的安全性和有效性。如果我们的任何专利产品候选者的临床试验被延长或延迟或失败，我们可能无法及时或永远将我们的产品候选者商业化。

临床测试费用昂贵，而且根据开发阶段的不同，可能需要相当长的时间才能完成。其结果本质上是不确定的，并且在临床开发过程中随时可能发生失败。除了由艾伯维公司临床开发的glecaprevir之外，我们的候选产品都没有超过2期临床试验。我们的产品候选者的任何正在进行或未来的临床试验可能无法证明足够的安全性和有效性。此外，监管和行政方面的延误，包括由COVID-19大流行病造成的延误，可能会对我们或任何未来合作者的临床开发计划产生不利影响，并危及我们或任何未来合作者获得产品批准、开始产品销售和成功地与其他疗法竞争的能力。

临床试验可能因各种原因而延迟，包括与以下有关的延迟：

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与未来的合同研究组织或CRO和临床试验地点达成可接受的协议，其条款可以进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能有很大差异；

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第三方承包商，如CRO或调查人员未遵守监管要求；

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未能及时或根本没有获得监管机构或机构审查委员会或IRB的必要批准，以便在预期的试验地点开始临床试验，或一旦临床试验开始，就暂停或终止临床试验；

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招募合适的患者参加试验的困难；

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COVID-19大流行病对CRO开展自身业务的能力的影响，除其他外，导致我们临床试验的招募或剂量延迟；

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COVID-19大流行对其他病毒（例如RSV和hMPV）发病率的更广泛影响、临床试验场所面临的经济挑战以及影响其总体运作的政治和社会经济稳定；

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影响临床试验登记的季节性和逐年感染发生率的变化（例如RSV）；

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难以让患者完成试验或返回治疗后随访；

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偏离试验方案或退出试验的临床地点；

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药物产品或药物物质储存和分销方面的问题；

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必须增加新的临床试验地点；

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我们无法制造或从第三方获得足够的药品供应，足以完成我们的临床前研究和临床试验；

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政府或监管机构的变化；

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监管要求、政策和指导方针，包括专门针对RSV、COVID-19、HBV或hMPV感染的治疗开发要求的指导方针，缺乏明确的指导或变化；

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难以获得和维持足够的保险范围；

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竞争对手的一个项目的项目中止或临床暂停，这可能会增加监管审查的水平，或延迟监管机构对我们的一个项目的数据审查或其他响应时间，这些项目与竞争对手的项目属于同一类别；或者

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FDA、EMA和类似的外国监管机构对数据的不同解释。

如果临床试验被我们、正在进行这种试验的机构的IRB、任何数据安全监测委员会或DSMB或FDA、EMA或其他管理当局暂停或终止，我们也可能遇到延误。这些当局可因若干因素而实施暂停或终止，包括未能按照监管规定或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管当局检查临床试验操作或试验地点导致暂停临床、意外的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，由于试验或其他临床数据引起的安全问题，可能会出现延迟，有关另一家公司的候选产品与我们的一个同类化合物类别。如果我们或任何未来的合作者在完成或终止我们的一个候选产品的任何临床试验方面遇到延迟，该候选产品的商业前景将受到损害，我们开始产品销售和从该候选产品产生产品收入的能力将受到延迟。此外，任何延迟完成我们的临床试验将增加我们的长期成本，并减慢我们的产品候选开发和批准过程。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致或导致延迟临床试验的开始或完成的许多因素，也可能最终导致拒绝批准我们的产品候选者的监管批准。

我们可以选择在临床前和/或临床上与其他具有不同作用机制的化合物联合测试我们的任何临床候选药物，而这种测试的任何不良结果可能不仅对组合药物的进一步发展潜力，而且对作为单一疗法或与其他作用机制联合的临床候选药物本身的进一步发展潜力产生不利影响。

我们期望在HBV的主要疾病领域进一步开发成功的疗法可能需要将我们的一种或多种化合物与其他具有不同作用机制的化合物相结合。为了推进我们的项目并为任何此类组合获得有利的机会，我们可能会与我们的其他化合物之一或与第三方的化合物进行临床前测试以及临床测试，无论是否与任何此类方进行长期合作。我们可能会选择提前披露此类测试，但我们可以预期，有些测试将在没有任何公开披露的情况下完成。如果任何此类测试产生不良结果，我们可能必须将其作为有关我们的候选产品的现有数据的一部分向监管当局披露，并且这些数据可能会对候选产品的进一步开发和任何批准使用所附带的最终条件产生不良影响，无论是在测试的组合中，甚至作为单一疗法或与其他机制的组合中。

EDP-938、EDP-235、EDP-514或EDP-323，或从我们目前的研究项目中出现的任何其他候选产品可能会产生不良副作用，可能会延迟或阻止上市批准，或者，如果获得批准，我们的候选产品必须退出市场，要求我们包括安全警告或以其他方式限制销售。

在我们的RSV项目中，我们正在开发N-蛋白和L-蛋白的抑制剂。没有一种RSV N-或L-蛋白抑制剂在2期临床试验之后取得进展，因此我们尚无法在大规模研究中或在一般人群中评估N-蛋白或L-蛋白抑制剂的潜在责任。此外，RSV的主要目标人群，即婴儿、老年人和免疫功能低下者，代表了可能更容易受到治疗不良影响的敏感患者群体。

在我们的SARS-CoV-2项目中，我们设计了EDP-235作为一种专门针对SARS-CoV-2病毒的3CL蛋白酶抑制剂。我们最近开始在人体中测试EDP-235，因此，任何长期或罕见的潜在副作用都是未知的。虽然对COVID-19（也称为长期COVID）的长期影响的科学认识仍在不断出现和研究中，但可能很难确定EDP-235治疗后是否有任何意外的下游影响是由于该药物或感染本身造成的。

在我们的HBV项目中，我们开发了衣壳组装调节剂，也称为核心抑制剂。没有一种衣壳组装调节剂在2期临床研究之后取得进展，因此我们无法预测在较大人群中进行的较长时间的研究可能会产生哪些不良影响。此外，治疗时间有限的机制或机制组合均未导致持续的病毒应答，因此不知道核心抑制机制可能在HBV治疗中发挥什么作用。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良或不可接受的副作用：

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管理当局可要求向医生和药房添加标签说明、具体警告、禁忌症或现场警报；

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我们可能会被要求更改有关产品给药方式的说明，进行额外的临床试验或更改产品的标签；

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我们在如何推广产品方面可能会受到限制；

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如果FDA要求，该产品可能会受到REMS规定的额外分销限制；

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该产品的销量可能会大幅下降；

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监管部门可能会要求我们将我们批准的产品从市场上撤下；

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我们可能会受到诉讼或产品责任索赔；和

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我们的声誉和股价可能会受到影响。

任何这些事件都可能使我们无法实现或保持市场对受影响产品的认可，或可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来又可能推迟或阻止我们从销售我们开发的任何产品中获得可观的收入。

如果我们被要求暂停或停止临床试验，原因是与我们的产品候选者有关的副作用或其他安全风险，或者如果我们被要求进行与使用任何这些产品候选者有关的长期影响的研究，那么任何这些产品候选者的商业化都可能被推迟或停止。

涉及我们的产品候选者的临床试验可能会因若干与安全有关的原因而随时暂停或终止。例如，如果在任何时候，我们的一个产品候选者，或包括其中任何一种的联合疗法，对临床试验患者造成不可接受的安全风险，我们可能会自愿中止或终止临床试验。此外，如果IRB或监管机构认为临床试验没有按照适用的监管要求进行，包括对患者构成不可接受的安全风险，则可随时下令暂时停止或终止临床试验。给人类服用任何候选产品都可能产生不良副作用。我们的任何产品候选者或包括其中任何一种的联合疗法所产生的不良副作用的存在，可能导致我们或FDA或EMA等监管机构中断、延迟或停止我们的产品候选者的临床试验，并可能导致FDA或EMA或其他监管机构拒绝进一步开发或批准我们的产品候选者用于任何或所有目标适应症。反过来，这可能会阻止我们将我们的候选产品商业化。

早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。

到目前为止，我们只通过初步的第二阶段研究测试了我们的产品候选者。我们的产品候选者的临床前研究和这些早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，如果有的话。此外，

在一个或多个族裔群体中进行的3期临床试验不一定表明在其他族裔群体中的结果。处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示预期的安全性和有效性结果，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。例如，在我们所从事的疾病领域从事临床开发的几家公司，由于不良的安全性特征或缺乏疗效，在先进的临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的研究中取得了可喜的结果。同样，由于这些或其他原因，未来的临床试验结果可能不会成功。

与已完成的临床试验相比，计划中的临床试验的任何变化都会增加产品候选开发的风险。由于产品候选者是通过临床前研究和早期和后期临床试验开发的，以走向批准和商业化，因此习惯上，开发方案的各个方面，如制造和配方，在此过程中都会有所改变，以努力优化工艺和结果。这种变化带来的风险是，它们将无法实现这些预期目标。任何这些变化都可能使计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果不那么可预测，并可能导致我们的产品候选者表现不同，这可能会延迟临床试验的完成，延迟我们的产品候选者的批准和/或危及我们开始产品销售和创收的能力。

FDA、EMA和其他类似的外国当局的监管审批程序是漫长、耗时和固有的不可预测性的，如果我们最终无法及时获得我们的产品候选者的监管批准，我们的业务将受到重大损害。

监管审批过程是昂贵的，虽然获得FDA和外国监管批准所需的时间是不确定的，但可能需要数年时间。监管批准是不可预测的，取决于许多因素，包括监管当局的大量酌处权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床前和临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们可能需要进行和完成某些额外的临床前研究，以产生毒性和其他所需的数据，以支持向FDA提交新药申请或NDA，或向其他管理当局提交类似的申请。艾伯维获得了所有的监管批准，用于其含有paritaprevir的方案和MAVYRET/MAVIRET，其中含有glecaprevir。我们尚未就我们的任何全资候选产品获得监管机构的批准，我们现有的候选产品或任何未来的候选产品都不可能获得监管机构的批准。此外，FDA在美国的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的管理当局的批准，一个外国管理当局的批准也不能确保其他外国的管理当局或FDA的批准。

我们的产品候选者可能由于许多原因而无法获得监管机构的批准，其中包括：

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FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验的设计或实施；

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我们可能无法使FDA、EMA或其他类似的外国监管机构满意地证明候选产品对其拟议的适应症是安全和有效的；

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临床试验的结果可能达不到FDA、EMA或其他类似的外国监管机构要求批准的统计意义水平；

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我们可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；

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FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

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从我们的候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交NDA或其他提交，或在美国或其他地方获得监管批准；

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FDA或类似的外国监管机构可能不会批准与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的生产工艺或设施；和

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FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得批准。

我们不能保证，在花费大量时间和资源后，我们将在任何理想的司法管辖区获得监管批准。即使我们获得批准，监管当局可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而给予批准，或可能会批准一个产品候选者，其标签不包括该产品候选者成功商业化所必需或需要的标签声明。重大的临床试验延迟可能使我们的竞争对手在我们之前获得市场批准，或者实际上可能缩短专利保护期，在此期间我们可能拥有将我们的产品候选者商业化的独家权利。此外，最终可能无法达到我们产品的预期价格。在许多外国，包括在欧洲联盟的国家，必须批准一个产品候选国

在批准在该国销售之前予以偿还。上述任何一种情况都可能严重损害我们的产品候选者和我们的业务的商业前景。

批准EDP-235等COVID-19治疗性治疗的监管途径正在不断发展，这可能导致意想不到或无法预料的挑战，以及比早期的COVID-19疫苗和疗法所看到的更长的时间。

FDA有权授予紧急使用授权，即EUA，允许在紧急情况下使用未经批准的医疗产品，以诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或状况，因为没有适当的、经批准的和可用的替代品。迄今为止，在临床试验中显示出积极结果的新冠肺炎疫苗、治疗性抗体和其他疗法已通过FDA监管审查和EUA程序，以及包括欧盟在内的许多其他司法管辖区的审查和授权程序迅速推进。所有各方采取行动创造和测试许多治疗方法的速度是不寻常的，而在FDA或其他法域的管理当局内部不断发展或改变计划或优先事项，包括根据有关其他可能治疗方法的新数据和病毒新变种的变化，可能会严重影响对EDP-235等治疗方法的进一步授权或批准的监管时间表。此外，还没有任何明确的定义，说明FDA将在什么时候确定根本的COVID-19卫生紧急情况已不复存在或需要此类授权。因此，如果EDP-235的临床试验取得成功，证明其治疗益处和安全性，仍然不确定授权或批准EDP-235作为治疗COVID-19所需的时间表或监管程序。

即使我们独立开发的任何候选产品获得监管机构的批准，我们也将受到FDA的持续义务和其他司法管辖区的持续监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，我们可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们或我们的合作者未能遵守监管要求或在我们的产品上遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

对于我们独立开发的产品候选者，我们收到的任何监管批准可能会受到对产品可能上市的已批准的指定用途的限制，或受到某些批准条件的限制，或者可能包含对潜在昂贵的上市后测试的要求，包括第四阶段临床试验，以及监测产品候选者的安全性和有效性的监督。

此外，如果FDA批准我们的任何候选产品，该产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，以及对我们或我们的合作者在批准后进行的任何临床试验继续遵守当前的良好生产规范或cGMP以及良好临床规范或GCP。以后发现以前未知的产品问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或与第三方制造商或制造工艺发生的不良事件，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

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限制产品的销售或制造、产品退出市场或自愿或强制性的产品召回；

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任何批准后临床试验的罚款、警告信或搁置；

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FDA拒绝批准未决申请或对我们提交的批准申请的补充，或暂停或撤销产品许可批准；

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产品扣押或扣留，或拒绝准许进口或出口产品；及

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强制令或施加民事或刑事处罚。

我们无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们或艾伯维在任何许可的HCV产品的情况下，缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或如果我们或艾伯维无法保持监管合规，我们的产品候选者或艾伯维的许可的HCV产品可能会失去任何可能已经获得的营销批准，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。

如果我们认为市场或商业机会不能证明进一步投资是合理的，可能会对我们的业务造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响，我们可能会在任何时候推迟或终止候选产品的开发。

即使我们已进行或将来可能进行的临床前研究及临床试验的结果，可能会支持我们的一个或多个产品候选者的进一步发展，但我们可能会延迟、暂停或终止一个产品候选者的未来发展

任何时候出于战略、商业、财务或其他原因的候选产品，包括确定或相信候选产品的新形象使其可能无法在关键市场获得监管批准，获得有意义的市场认可，否则将在其预期指标或市场中提供任何竞争优势，或为股东带来可观的回报。这种延迟、暂停或终止可能对我们的业务、经营结果或财务状况造成重大损害。

与我们的产品候选者商业化有关的风险

在美国，不利的定价规定、第三方报销做法或医疗改革举措可能会损害我们的业务。

各国对新药产品的上市审批、定价和报销的管理规定差别很大。在美国，经2010年《医疗保健和教育负担能力和解法案》（统称为ACA）修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》已大大改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。虽然我们无法预测本法或其任何修正案将继续对MAVYRET/MAVIRET或我们可能商业化的任何产品或方案产生一般或具体的影响，但ACA或任何此类修正案可能会给药品报销带来下行压力，从而可能对新产品的市场接受度产生负面影响。此外，一些州尚未执行ACA中涉及扩大低收入成年人的医疗补助资格的规定。虽然美国最高法院最近驳回了对ACA合宪性的最新质疑，但其他立法努力可能会寻求对其进行修改。我们无法预测任何立法可能对我们或艾伯维销售MAVYRET/MAVIRET产生何种影响。此外，自《平价医疗法案》颁布以来，还提出了其他立法修改建议。美国对药品定价做法的立法和执法兴趣日益增加。最近出台了《2022年降低通胀法》，即《爱尔兰共和军法案》，除其他条款外，其中包括几项旨在降低处方药成本和相关医疗改革的措施。具体而言，该法授权并指示卫生和公共服务部（DHHS）为某些高成本的医疗保险B部分和D部分合格药品设定药品价格上限，初步药品清单将于2023年9月1日前选定，最高价格适用的第一年将于2026年历年开始。该法案还授权DHHS对某些医疗保险B部分和D部分药品价格上涨速度快于通货膨胀率的制药商进行处罚。最后，该法案对医疗保险D部分的福利设计做出了重大改变，从2025日历年开始，对D部分受益人的年度自付费用设置了上限。我们不能确定是否会颁布或颁布更多或相关的立法或规则，或者这些变化会对我们从MAVYRET/MAVIRET获得的特许权使用费收入或我们的任何候选药物的收入产生什么影响（如果有的话），如果批准用于商业用途，将来会产生什么影响。如果未来采取的任何进一步的医疗改革措施对艾伯维收到的MAVYRET/MAVIRET价格造成额外的下行压力，这将对我们未来的收入产生不利影响，我们的普通股价格可能会受到重大不利影响。

我们能否成功地将任何候选产品商业化，以及艾伯维能否继续将MAVYRET/MAVIRET商业化，也将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销情况。政府当局和第三方支付方，如私营健康保险公司和健康维护组织，决定它们将支付哪些药品，并确定报销水平。美国医疗行业的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方支付方试图通过限制特定药物的覆盖面和报销金额来控制费用。在HCV的情况下，最近使用了覆盖面的限制，以限制只有那些更晚期纤维化患者才能获得HCV治疗。越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中提供预先确定的折扣，而且在许多涉及丙型肝炎病毒药物的情况下，寻求折扣，以换取更多的患者获得特定的丙型肝炎病毒药物。此外，还有私人和公共支付者对医疗产品的收费提出质疑。我们不能确定我们可能商业化的任何产品是否能够得到偿还，如果能够得到偿还，也不能确定偿还的水平。此外，报销可能会影响对MAVYRET/MAVIRET或我们可能获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得补偿或只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将我们可能寻求营销批准的任何候选产品商业化。

在获得新批准的药物的补偿方面可能会有很大的延误，而且覆盖面可能比FDA或其他法域的类似当局批准该药物的用途更为有限。此外，获得偿还资格并不意味着在所有情况下，任何药品都将得到支付，或以支付我们的费用的比率支付，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药物的临时偿还水平，如果适用的话，也可能不足以支付我们和任何合作者的费用，而且可能不是永久性的。偿还率可根据药物的使用和使用药物的临床环境而有所不同，可根据已为低成本药物确定的偿还水平而定，并可纳入其他服务的现有付款。药品净价格可能会因政府医疗保健方案或私人支付方要求的强制性折扣或回扣以及未来放宽目前限制从可能以低于美国的价格出售药品的国家进口药品的法律而降低。第三方支付者在制定自己的报销政策时往往依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制。艾伯维无法继续从政府资助和私人支付者那里获得MAVYRET/MAVIRET的保险范围和有利可图的支付率，或者我们无法

为我们开发的任何候选产品获得同样的收益，可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。

总的来说，美国和其他几个司法管辖区正在考虑一系列立法和监管提案，以改变医疗保健系统，从而影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，人们对促进医疗体系的变革有着极大的兴趣，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大获得医疗服务的机会。在美国，制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到重大立法举措的重大影响。我们预计，在我们与艾伯维合作开发或正在商业化的任何产品的销售过程中，我们将面临定价压力。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会限制我们创造收入、保持盈利能力或将我们的候选产品商业化的能力。

关于COVID-19大流行的未来路径存在很大的不确定性，这可能会影响EDP-235作为一种潜在的COVID-19治疗方法的机会。

目前，新冠肺炎仍是一种持续的全球流行病，迫切需要对其进行安全和有效的口服治疗。然而，新冠肺炎大流行的持续时间和程度是不可预测的，在目前的大流行消退后，SARS-CoV-2是否会成为一种地方性季节性呼吸道疾病，如RSV或流感，尚不确定。如果由于疫苗的有效性或其他原因，大流行结束时新感染病例大幅减少，EDP-235的机会就会减少。

为了为EDP-235在开发和商业化方面取得成功的可能性做好准备，我们目前正在投入资源，以加快开发，包括为先进的临床试验和商业化提供充足的药物供应。如果EDP-235不能在开发中取得进展，或不被批准用于治疗COVID-19，或感染率大幅下降，我们可能无法收回这些费用，我们的业务结果和财政状况将受到不利影响。

外国政府倾向于实行严格的价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在大多数外国，特别是在欧洲联盟和日本，处方药定价和/或报销受政府管制。在那些实行价格管制的国家，在收到产品的销售批准后，与政府当局进行价格谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选产品与其他现有疗法的成本效益进行比较。

有些国家要求批准一种药物的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得市场推广或产品许可批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价仍然受到政府的持续控制，即使在最初批准之后。因此，我们（或AbbVie在MAVYRET/MAVIRET的案例中）可能会获得某一产品在某一特定国家的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会拖延该产品的商业上市，时间可能会很长，并对在该国销售该产品所产生的收入产生负面影响。如果无法获得MAVYRET/MAVIRET或我们的任何候选产品的补偿或范围或金额受到限制，或者如果定价定在不令人满意的水平，或者如果存在来自低价跨境销售的竞争，我们的经营业绩将受到负面影响。

如果在未来，我们无法建立自己的销售、营销和分销能力，或为此目的签订许可或合作协议，我们可能无法成功地将任何候选产品商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销经验。我们将寻求建立我们自己的商业基础设施，以便在任何产品获得批准时将其商业化，或者在我们的合作者负责商业化的情况下签订许可或合作协议，例如我们与艾伯维的合作，或者在我们有权协助此类产品的未来开发和商业化的情况下。

为发展内部销售、恩普雷萨电力及市场推广能力，本港将须投入大量财务及管理资源，其中部分资源将会在任何有关我们的专有产品候选者获批准前投入。对于我们决定自己执行销售、营销和分销职能的候选产品，我们可能会面临一些额外的风险，包括：

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我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员；

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销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生开任何产品；

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销售人员缺乏可提供的补充产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及

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与创建独立的销售和营销组织相关的意外成本和费用。

在适当的时候，我们可以选择利用合同销售力量或分销合作伙伴来协助我们的产品候选者的商业化。如果我们与第三方达成协议，为我们的产品提供销售、营销和分销服务，那么由此产生的收入或这些收入给我们带来的利润可能会低于我们自己销售、营销和分销我们的产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的产品候选者的安排，或者可能无法以对我们有利的条件这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，任何这些第三方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售、营销和分销我们的产品。

如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是靠我们自己还是与第三方合作，我们将不能成功地将我们的产品候选人商业化。

我们的候选产品在商业上的成功取决于医生、患者和医疗保健支付者对任何经批准的药物的重大市场认可。

EDP-938、EDP-235、EDP-514和EDP-323以及我们将来可能开发的任何其他候选产品，无论是作为联合疗法的一部分，还是作为单一疗法，都必须得到医生、医疗保健支付者、患者和医学界的市场认可。我们获得商业销售批准的任何产品候选者的市场接受程度，将取决于若干因素，包括：

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如临床试验所示，含有我们的一种候选产品的治疗方案的有效性和安全性，以及与其他可用疗法相比，这些方案在多大程度上代表了临床上有意义的护理改善；

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含有我们候选产品之一的任何治疗方案获得批准的临床适应症；

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医生、诊所的主要经营者、付款人和患者接受含有我们的候选产品之一的任何治疗方案；

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目标患者群体尝试新疗法和医生开这些疗法的意愿；

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含有我们的一种候选产品的治疗方案相对于替代疗法的潜在和可感知的优势；

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含有我们的一种候选产品的治疗方案的治疗费用与替代治疗的费用有关；

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第三方和政府当局提供充分的补偿和定价，以及我们或我们的任何合作者与付款人成功谈判达成有利协议，以及上述任何一方和我们的一个或多个竞争对手之间的任何协议的影响，这些协议限制了我们的产品的使用，有利于一个或多个有竞争力的产品；

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我们开发一种药物的任何市场的持续寿命；

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政府资助的医疗机构为治疗我们开发药物的任何疾病提供的资金水平；

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与竞争性方案相比，任何含有我们的候选产品的治疗方案相对方便和易于给药；

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不良副作用的发生率和严重程度，无论是否涉及使用含有我们的候选产品之一的治疗方案或类似的竞争性治疗方案；和

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我们的销售和营销工作的有效性。

如果含有我们的一种候选产品的治疗方案获得批准，然后未能获得市场认可，我们可能无法产生显着的额外收入。此外，如果新的、更受欢迎的疗法在任何此类疗法获得市场认可之后被引入，那么随着时间的推移，我们可能无法保持这种市场认可。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们可能无法成功地建立新的产品合作，这可能会对我们开发和商业化我们的一个或多个候选产品的能力产生不利影响。如果我们不能以有利的条件维持或结成联盟，我们的生意可能不会成功。

我们今后可能会寻求开展更多的产品合作，包括与其他生物技术或制药公司结盟，以加强和加速我们的一个或多个候选产品的开发和商业化。例如，我们计划批准我们的FXR激动剂候选者用于NASH的联合治疗，并正在为该项目寻找潜在的合作伙伴。在寻找适当的合作者方面，我们面临着巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。此外，我们为任何候选产品和方案建立其他产品合作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为我们的研究和开发渠道可能不足，我们的候选产品和方案可能被认为处于合作开发阶段的太早，和/或第三方可能不认为我们的候选产品和方案具有证明安全性和有效性的必要潜力。即使我们在建立产品合作的努力中取得了成功，但我们商定的条件可能对我们不利，而且，例如，如果一个产品候选者的开发或批准被推迟，或一个批准的产品的销售令人失望，我们可能无法维持这种产品合作。

如果我们与AbbVie的现有合作协议被终止，或者如果我们确定进行其他产品合作符合我们的最大利益，但我们要么未能进行此类合作，要么在进行此类合作时遇到延迟，要么未能维持此类合作：

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我们某些候选产品的开发可能会被终止或延迟；

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我们与开发某些候选产品相关的现金支出将大幅增加，我们可能需要寻求额外的融资；

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我们可能需要雇用更多的员工或以其他方式发展专业知识，例如临床、监管、销售和营销方面的专业知识，而我们目前并不具备这些专业知识；

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我们将承担与开发任何此类候选产品有关的所有风险；和

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任何商业化的候选产品的竞争力都可能降低。

我们打算依靠第三方制造商生产我们的开发阶段的候选产品供应和任何批准的候选产品的任何商业供应。任何第三方制造商未能为我们生产可接受的供应，可能会延迟或损害我们启动或完成我们的临床试验或销售任何由此产生的产品的能力。

我们目前不拥有或经营任何制造设施。我们计划继续与第三方合同制造商合作，生产足够数量的任何候选产品，用于临床前测试、临床试验和商业化。如果我们不能为我们的任何候选产品安排这样的第三方制造来源，或者不能以商业上合理的条件这样做，我们可能无法成功地生产、开发和销售我们的一个或多个候选产品，或者我们可能会被推迟这样做。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己生产候选产品，我们就不会面临这些风险，包括依赖第三方进行监管合规和质量控制与保证、批量生产、由于我们无法控制的因素（包括未能按照我们的产品规格合成和制造我们的候选产品）、生产基地的关闭或因COVID-19大流行病造成的其他供应链限制，第三方可能违反制造协议，以及第三方在对我们造成损失或损害的时候终止或不续签协议的可能性。此外，FDA和其他监管机构要求我们的候选产品必须按照cGMP和类似的国外标准生产。药品制造商及其分包商必须在提交销售申请时对其设施和/或生产的产品进行登记，然后每年向FDA和某些国家和外国机构进行登记。它们还受到FDA、国家和其他外国当局的定期突击检查。随后发现产品或我们或我们的合作者使用的制造或实验室设施存在问题，可能会导致对产品或制造或实验室设施的限制，包括已上市的产品召回、暂停生产、产品扣押或自愿退出市场。我们的第三方制造商未能遵守cGMP或未能扩大生产流程，包括未能及时交付足够数量的候选产品，都可能导致我们的任何候选产品延迟或未能获得监管机构的批准。

我们计划依靠第三方制造商从第三方供应商那里购买必要的材料，以生产我们的候选产品用于我们的临床研究。我们计划用来制造我们的药物的某些资本设备和材料的供应商数量很少。这些供应商不得在我们需要这些材料时或在

商业上合理的条款。此外，我们目前没有关于生产这些材料的任何协定。虽然我们不打算开始临床试验，除非我们相信我们有足够的产品候选者供应以完成临床试验，但由于需要更换第三方制造商，在为正在进行的临床试验提供产品候选者或其材料成分方面的任何重大延迟，都可能大大延迟完成我们的临床研究、产品测试和对我们的产品候选者的潜在监管批准。如果我们的制造商或我们在我们的产品候选者获得监管批准后无法购买这些材料，我们的产品候选者的商业推出将被推迟，或者供应短缺，这将削弱我们从销售我们的产品候选者中获得收入的能力。

合同制造商可能无法以开发和商业化所需的成本或数量或及时的方式制造我们的产品候选者。如果我们成功地将我们的任何产品候选者商业化，为了满足我们预计的需要，我们可能需要找到第三方来增加他们的生产规模，或者我们可能需要建立或获得大规模的商业制造能力。我们可能需要额外的资金、人员和其他资源来建造、租赁或经营任何制造设施。

我们的部分研究和部分制造用于制造候选产品的活性药物成分的某些关键中间体是通过第三方研究人员和制造商在中国进行的。如果这些研究人员或制造商的业务受到严重干扰，或者在中国发生贸易战、政治动荡或发生流行病，例如COVID-19大流行病，可能会对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大不利影响。

虽然MAVYRET/MAVIRET的生产是由艾伯维公司进行的，但我们依赖位于中国的第三方为我们目前的候选产品制造和供应用于制造我们的活性药物成分或原料药的某些关键中间体，我们预计将继续为我们独立开发的任何候选产品使用此类第三方制造商生产此类中间体。任何生产中断或我们在中国的制造商无法生产足够数量以满足我们的需要，无论是由于自然灾害、流行病或其他原因，都可能损害我们日常经营业务和继续研究和开发我们的产品候选者的能力。我们还利用中国的合同研究人员为我们的早期项目进行一部分研究。进行该研究的团队的任何中断都可能导致我们的一个或多个研究项目的延误，并可能要求我们缩减一个或多个项目，至少在我们可以签约在其他地方进行该研究之前。例如，这些风险中的任何一个都可能是由诸如中国武汉地区爆发的新冠肺炎疫情引发的，或者是由于针对新的新的新冠肺炎感染事件，对人口众多的地区实施了严格的隔离要求，从而在中国继续实施一系列所谓的“封锁”。到目前为止，我们在中国的合同制造商并不在武汉地区，他们通过非凡的努力，包括在制造工厂临时安置员工，避免了在提供API和其他服务的能力方面的任何重大延误。此外，由于这些研究人员和制造商位于中国，如果美国或中国政府的政策发生变化，中国的政治动荡或不稳定的经济状况，我们面临着产品供应中断和成本增加的可能性。例如，贸易战可能导致对我们使用的在中国生产的化学中间体征收关税。任何这些事项都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。任何有关我们在临床试验中使用的API的制造批次的召回或类似行动都可能会延迟试验或减损试验数据的完整性及其在未来监管文件中的潜在用途。此外，任何这些制造商的生产中断或不遵守监管要求，都可能大大延迟潜在产品的临床开发，并降低第三方或临床研究人员对拟议试验的兴趣和支持。这些中断或失败也可能阻碍我们的产品候选者的商业化，并损害我们的竞争地位。此外，我们可能会受到中国当地货币价值波动的影响。未来本币升值可能会增加我们的成本。此外，由于中国对熟练劳动力的需求增加和熟练劳动力的减少，随着工资水平的提高，我国的劳动力成本可能会继续上升。

我们将依赖第三方监测、支持、进行和/或监督我们独立开发的候选产品的临床试验，并在某些情况下维护这些候选产品的监管档案。如果我们不能以可接受的条件与这些第三方保持或确保协议，如果这些第三方不按要求提供服务，或者如果这些第三方不能及时将他们持有的任何监管信息转让给我们，我们可能无法获得我们的产品候选者的监管批准或商业化。

我们将依靠CRO、医院、诊所、学术机构和其他不受我们控制的第三方合作者来监测、支持、进行和/或监督我们的产品候选者的临床前和临床研究。我们还将依赖第三方对我们的产品候选者进行临床试验，当他们达到该阶段。因此，我们对这些研究的时间和费用以及招募试验对象的能力的控制不如完全由我们自己进行这些试验。如果我们不能以可接受的条件维持或与这些第三方达成协议，或合同被终止，我们可能无法及时招募患者或以我们预期的方式进行试验。就我们正在进行的研究而言，由于2020年3月的COVID-19大流行，我们暂停了招募和给药，但我们能够在2020年7月恢复研究。

这些研究的暂停推迟了它们的完成，不确定我们正在进行的其他研究是否可能因大流行病而受到进一步的干扰。此外，我们不能保证这些第三方将为我们的研究投入足够的时间和资源，或按照合同要求或按照监管要求进行研究，包括维持有关我们的产品候选者的临床试验信息。如果这些第三方未能在预期的最后期限前完成任务，未能及时向我们转交任何监管信息，未能遵守协议，或未能按照监管要求或我们与其达成的协议行事，或者他们以低于标准的方式或以损害其活动或所获得数据的质量或准确性的方式行事，那么我们的候选产品的临床试验可能会被延长、延迟或终止，或者我们的数据可能会被FDA或监管机构拒绝。

如果我们选择签订额外的许可或合作协议来与我们的候选产品合作，我们对这种关系的依赖可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的一些候选产品的商业化战略可能取决于我们是否有能力与其他公司签订合作协议，以获得与我们的任何候选产品结合使用的其他化合物，或获得援助和资金，以开发任何这些候选产品并将其商业化，这与我们与艾伯维公司所做的类似。为潜在合作者开展的勤勉活动提供支持以及就合作协议的财务条款和其他条款进行谈判是一个漫长而复杂的过程，其结果并不确定。即使我们成功地达成了一项或多项额外的合作协议，合作也可能给我们带来更大的不确定性，因为我们对合作方案的某些方面的控制可能有限或没有。我们可能会认定，按照所提供的条件继续合作不符合我们的最佳利益，我们可能会终止合作。我们的合作者可能会延迟或终止他们与我们的协议，我们的产品候选者可能永远不会成功地商业化。

此外，我们的合作者可能自行开发替代产品或寻求替代技术，或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作开发替代产品，我们的合作者的优先事项或重点可能发生变化，从而使我们的项目受到的关注或资源少于我们希望的，或可能完全终止。我们的合作者的任何此类行动都可能对我们的业务前景和赚取收入的能力产生不利影响。此外，我们还可能与我们的合作者发生争端，例如对我们协议中条款的解释。任何此类分歧都可能导致任何潜在产品的开发或商业化的延误，或可能导致耗时和昂贵的诉讼或仲裁，而这些诉讼或仲裁可能无法以有利于我们的方式解决。

即使对于我们打算将自己商业化的项目，我们也可能与合作者达成协议，分担进行临床试验、制造和销售我们的候选产品或产品的负担。此外，我们运用我们的专有技术开发专有化合物的能力将取决于我们是否有能力与这些化合物的所有权持有人建立和维持许可安排或其他合作安排。我们可能无法以有利的条件或根本无法建立这样的安排，我们的合作安排可能不会成功。

与我们的知识产权有关的风险

我们正在竞争开发具有高度竞争力的小分子药物开发领域的知识产权。我们可能无法为我们的一个或多个产品候选者获得或维持足够的专利保护。

我们的商业成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维持对我们的产品候选者的专利和其他知识产权保护。我们不能确定，就我们目前待决的专利申请而言，是否会发出或授予专利，或者发出或授予的专利不会在以后被认定为无效和/或不可执行，是否会被解释为不能充分保护我们的产品，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。生物技术和制药公司的专利地位一般不确定，因为它涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测地适用。例如，关于可申请专利的主题或生物技术和药品专利中允许的权利要求的范围，世界范围内没有统一的政策。因此，专利可能不会从我们的待决专利申请中发出。因此，我们不知道未来对我们的专有产品和技术（如果有的话）的保护程度，如果不能就我们的产品候选者和专有技术获得充分的知识产权保护，可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

此外，我们过去的某些活动是由美国联邦政府资助的，其他活动将来可能是由美国联邦政府资助的。例如，我们不再开发的前抗生素项目中的主要抗生素候选产品的临床前和早期临床开发是根据与美国联邦政府实体NIAID签订的合同提供资金的。在美国联邦政府资助下开发新技术时，政府将获得任何由此产生的专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们的专利技术的“进军”权利。如果政府认为有必要采取行动，政府就可以行使它的进军权，因为我们不能实际应用美国政府资助的

技术，或因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，以满足联邦法规的要求或优先考虑美国工业。此外，美国政府资助的发明必须向政府报告，美国政府的资助必须在任何由此产生的专利申请中予以披露。此外，我们在这类发明中的权利受制于在美国制造产品的某些要求。

声称我们的产品候选者或销售或使用我们的产品侵犯了第三方的专利或其他知识产权，可能会导致代价高昂的诉讼，或可能需要大量的时间和金钱来解决，即使诉讼得以避免。

我们的商业成功取决于我们在不侵犯他人知识产权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品和使用我们的专有技术的能力。我们不能保证我们的产品候选者或我们的产品候选者的任何用途不会也不会在将来侵犯第三方专利或其他知识产权。第三方可能指控我们或我们的合作者侵犯了他们的专利权，或者我们盗用了他们的商业秘密，或者我们以其他方式侵犯了他们的知识产权，无论是在我们进行研究的方式方面，还是在我们与合作者一起开发或正在开发的化合物的组成、使用或制造方面。这类第三方可能会对我们提起诉讼，或对我们同意赔偿的其他方提起诉讼，这些诉讼可以基于现有的知识产权或将来产生的知识产权。

我们亦有可能未能识别或将来未能识别由第三方持有的涵盖我们的产品候选者的有关专利或专利申请。例如，在2000年11月29日之前提交的申请以及在该日期之后提交的某些在美国境外不会提交的申请在专利发布之前都是保密的。在美国和其他几个法域的其他专利申请是在要求优先权的最早提交之后大约18个月公布的，这种最早提交日期通常被称为优先权日期。此外，在科学或专利文献中发表发现往往落后于实际发现。因此，我们不能确定我们或我们的合作者是第一个发明或第一个就我们的产品候选者或其用途提出专利申请的人，或我们的产品候选者不会侵犯目前或将来发出的专利。如果第三方也提交了专利申请，涉及我们的一个产品候选者或类似的发明，我们可能必须参加由美国专利商标局或其外国对应方宣布的对抗程序，称为干涉程序，以确定发明的优先权。此外，已公布的待决专利申请，在受到某些限制的情况下，可在以后以可能涵盖我们的产品或其使用的方式加以修改。

为了避免或解决与第三方的任何专利或其他知识产权有关的潜在索赔，我们可能会选择或被要求向第三方寻求许可，并被要求支付许可费或特许权使用费，或两者兼而有之，这可能是巨大的。这些许可证可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可证，这些权利也可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得同样的知识产权。最终，如果由于实际的或威胁的专利或其他知识产权索赔，我们无法以可接受的条件取得许可，我们可能会被法院命令或其他方式阻止将产品商业化，或被迫停止我们业务运作的某些或所有方面。此外，我们可能会因知识产权侵权的索赔而对重大的金钱损失承担责任。例如，我们已经收到并可能在将来收到来自第三方的许可要约和许可要求，这些第三方声称我们侵犯了他们的知识产权或欠许可费，即使这些索赔毫无根据，也不能保证我们将成功地避免或解决这些索赔。

此外，如果AbbVie在各种情况下许可或以其他方式获得由第三方控制的知识产权的权利，例如，如果产品无法在没有第三方知识产权的国家合法开发或商业化，根据我们的合作协议，AbbVie有权减少按产品支付给我们的款项，在某些情况下，按国别支付给我们的款项。上述任何事件都可能严重损害我们的业务。

针对专利侵权、盗用商业秘密或其他侵犯知识产权行为的主张进行辩护，无论结果如何，都可能是昂贵和费时的。因此，即使我们最终胜诉，或在早期阶段达成和解，这种诉讼也可能给我们带来巨大的意外费用。此外，诉讼或威胁诉讼可能导致对我们管理团队的时间和注意力的重大要求，分散他们对其他公司业务的追求。因此，声称我们的产品候选者或销售或使用我们的未来产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果在法庭上受到质疑，涉及我国一个或多个产品候选者的已发布专利可能会被认定为无效或无法执行。

尽管我们采取措施，就我们的产品候选者和专有技术获得专利和其他知识产权保护，但我们的任何知识产权都可能受到质疑或无效。例如，如果我们要对第三方提起法律诉讼，以强制执行一项涉及我们的产品候选者的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可执行。我们最近就Paxlovid对辉瑞公司提起的专利侵权诉讼也可能发生同样的情况，Paxlovid是一种用于治疗COVID-19的抗病毒药物，尽管我们的‘953’专利争议并不包括EDP-235或我们针对SARS-CoV-2的其他发现工作。在美国和其他一些法域的专利诉讼中，指控无效和/或不可执行的被告反诉是司空见惯的事。对有效性提出质疑的理由可能是指称

未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明确性或不可实施性。不可执行性断言的理由可以是指与专利起诉有关的某人在起诉期间隐瞒了美国专利和商标局或适用的外国对应方提供的相关信息，或作出了误导性陈述。虽然我们相信我们是根据坦率和真诚的义务进行专利起诉的，但在专利诉讼期间，根据法律主张无效和不可执行的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定不存在使现有技术无效的情况，我们和专利审查员在起诉时都不知道这一点。如果被告在无效和/或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去对产品候选者的部分，也许是全部专利保护。如果被告在无效和/或不可执行的法律主张上胜诉，而不是在像辉瑞案这样的诉讼中胜诉，我们将至少失去对一个候选产品的部分专利保护，也许是全部专利保护。即使被告对无效和/或不可执行性的法律主张没有胜诉，我们的专利权利要求的解释方式可能会限制我们对被告和其他人执行此类权利要求的能力。任何专利保护的丧失都可能对我们的一个或多个产品候选者和我们的业务产生重大的不利影响。

针对第三方强制执行我们的知识产权还可能导致此类第三方对我们提出其他反诉，这些反诉的抗辩成本可能很高，并且可能要求我们支付重大损害赔偿、停止销售某些产品或签订许可协议并支付特许权使用费（这在商业上合理的条件下可能是不可能的，或者根本不可能的）。执行我们的知识产权的任何努力也可能代价高昂，并可能转移我们的科学和管理人员的努力。执行我们的知识产权的任何努力也可能是昂贵的，就像辉瑞的诉讼一样，并且可能会转移我们的科学和管理人员的努力。

知识产权诉讼可能导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

在任何知识产权诉讼过程中，可以公开宣布听讯结果、对动议的裁决以及诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们的产品、项目或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股的市场价格可能会下降。此类公告还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场，这可能对我们的业务产生重大不利影响。

知识产权并不一定能保护我们免受对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能不能充分保护我们的业务，或使我们能够保持我们的竞争优势。下面的例子是说明性的：

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其他人可能能够制造与我们的候选产品相似但不在我们拥有或独家许可的专利权利要求范围内的化合物；

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我们可能不是第一个做出我们拥有或将来可能独家许可的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人，这可能会导致专利申请未发布或发布后无效；

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我们可能不是第一个提交涉及我们某些发明的专利申请的人，这可能会导致专利申请不发出或发出后无效；

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他人可在不侵犯我国知识产权的情况下，自主开发类似或替代技术或复制我国任何技术；

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我们的未决专利申请可能不会导致已发布的专利；

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我们拥有的已发布专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者由于竞争对手的法律挑战而被认为无效或无法执行；我们可能会在某些化合物的产品获得上市批准之前多年获得某些化合物的专利，并且由于专利的有效期有限，可能会在相关产品的商业销售之前开始运行，因此我们的专利的商业价值可能会受到限制；

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我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上销售；

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我们可能无法开发可申请专利的其他专有技术；

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某些外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的知识产权，或者我们可能无法在我们经营的所有司法管辖区申请或获得足够的知识产权保护；以及

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他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响，例如阻止我们针对一个或多个适应症销售我们的一个或多个候选产品。

上述对我们竞争优势的任何威胁都可能对我们的业务产生重大不利影响。

知识产权诉讼的不利结果可能会限制我们的研发活动和/或我们将某些产品商业化的能力。

如果第三方成功地对我们主张其知识产权，我们可能会被禁止使用我们技术的某些方面，或被禁止开发和商业化某些产品。禁止使用某些技术，或禁止将某些产品商业化，可以由法院或由我们与原告之间的和解协议实施。此外，如果我们未能就我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯他人专利或其他知识产权的指控进行抗辩，我们可能会被迫向原告支付重大损害赔偿。任何诉讼，包括知识产权诉讼，都不可避免地存在不确定性。我们不能保证在任何知识产权诉讼中胜诉，即使针对我们的案件是软弱的或有缺陷的。如果诉讼导致对我们不利的结果，我们可能需要获得知识产权所有者的许可，以继续我们的研发计划或销售任何由此产生的产品。我们可能无法以商业上可接受的条件或根本无法获得必要的许可证。或者，我们可能被要求修改或重新设计我们的产品，以避免侵犯或以其他方式侵犯第三方知识产权。这可能在技术上或商业上不可行，可能降低我们的产品的竞争力，或可能延迟或阻止我们的产品进入市场。上述任何情况都可能限制我们的研究和开发活动，限制我们将一个或多个候选产品商业化的能力，或限制两者。

我们的大多数竞争对手都比我们大，并且拥有更多的资源。因此，它们可能比我们能够承受更长时间的复杂知识产权诉讼的费用。此外，与诉讼相关的不确定性可能对我们筹集必要资金以进行临床试验、继续我们的内部研究计划、许可所需技术或建立有助于我们将候选产品推向市场的战略伙伴关系的能力产生重大不利影响。

此外，任何未来的知识产权诉讼、干扰或其他行政诉讼将导致额外的开支和分散我们人员的注意力。此类诉讼或诉讼的不利结果可能会使我们或任何未来的战略合作伙伴丧失我们的专有地位，使我们承担重大责任，或要求我们寻求可能无法以商业上可接受的条件获得的许可证，如果有的话，每一项都可能对我们的业务产生重大不利影响。

与雇员和第三方签订的保密协议可能无法防止未经授权泄露商业秘密和其他专有信息。

除专利外，我们还依靠商业秘密、技术诀窍和有关我们的商业战略和产品候选者的专有信息来保护我们在每一种抗病毒产品候选者和我们的NASH化合物领域的竞争地位。在我们的研究和开发活动以及我们的业务活动过程中，我们经常依靠保密协议来保护我们的专有信息。例如，当我们与实验室或临床开发服务的供应商或潜在的战略合作伙伴交谈时，就会使用这种保密协议。此外，我们的每个员工在加入我们公司时都必须签署保密协议和发明转让协议。我们采取措施保护我们的专有信息，我们的保密协议和发明转让协议都是精心起草的，以保护我们的专有利益。然而，不能保证雇员或外部人士不会擅自披露我们的专有机密资料。这可能是有意或无意发生的。竞争对手有可能利用这些信息，我们的竞争地位也会受到损害，尽管我们可能会对未经授权披露信息的人采取任何法律行动。此外，如果我们的雇员、顾问或承包商在为我们工作时使用他人所拥有的知识产权，可能会对相关或由此产生的专门知识和发明的权利产生争议。

商业秘密很难保护。虽然我们采取合理的措施保护我们的商业秘密，但我们的雇员、顾问、承包商、商业伙伴或外部科学合作者可能有意或无意地向竞争对手透露我们的商业秘密信息，否则我们的商业秘密可能会被盗用。对第三方非法获取并正在使用我们的任何商业秘密的主张进行强制执行是昂贵和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时比美国法院更不愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可能会独立开发同等的知识、方法和专门知识。

我们的合作者可能有权公布我们有权获得的数据和其他信息。此外，我们有时会聘请个人或实体进行与我们业务相关的研究。这些个人或实体公布或以其他方式公开披露其研究过程中产生的数据和其他信息的能力受到某些合同限制。这些合同条款可能不足以或不足以保护我们的机密信息。如果我们在公布专利之前没有申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式维护我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到损害，这可能会对我们的业务产生不利影响。

专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

正如许多其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。获得、维护和执行生物制药行业的专利既涉及技术复杂性，也涉及法律复杂性。因此，获得、维持和执行生物制药专利的过程是昂贵、耗时和固有的不确定性。此外，美国和其他地方最近的立法和司法发展在某些情况下缩小了给予专利所有人的保护，使专利更难获得，或增加了获得、维护和执行专利的能力的不确定性。例如，国会最近通过了专利改革立法，将来也可能通过专利改革立法。近年来，美国最高法院对若干专利案件作出了裁决，在某些情况下缩小了专利保护的范围，或以其他方式削弱了专利所有人的权利。除了在我们未来获得专利的能力方面增加了不确定性之外，这些事件的结合对一旦获得专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院、美国专利和商标局及其各自外国同行的决定和行动，有关专利的法律和条例可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或维持和执行我们现有专利和我们将来可能获得的专利的能力。

与本行业有关的风险

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们的候选产品的商业化。

由于对我们的产品候选者进行临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何产品候选者商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的任何产品候选者，包括任何在联合疗法中开发的产品，据称造成伤害，或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可包括对制造缺陷、设计缺陷、未对产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们的产品候选者的商业化。即使成功的防御也需要大量的财政和管理资源。还有一种风险是，我们同意赔偿的第三方可能会承担赔偿责任。

不论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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对我们的候选产品或任何由此产生的产品的需求减少；

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损害我们的声誉；

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临床试验参与者的退出；

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为相关诉讼辩护的费用；

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转移管理层的时间和我们的资源；

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对试验参与者或患者的巨额金钱奖励；

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产品的召回、撤回或标签、营销或促销限制；

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收入损失；

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无法将我们的候选产品商业化；和

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我们的股价下跌。

我们无法以可接受的成本获得和保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们开发的产品的商业化。目前，我们的产品责任保险涵盖我们的临床研究，总金额为1,500万美元。虽然我们保有这类保险，但任何可能对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解，其金额不包括在我们的保险的全部或部分范围内，或超过我们的保险范围的限额。我们的保险单也有各种除外责任，我们可能会受到产品责任索赔，而我们没有承保范围。我们将必须支付任何由法院裁定或在和解中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险范围内的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

我们的内部计算机系统，或我们的合作者、CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能导致我们的产品候选人的开发计划受到重大干扰。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的合作者、CRO以及其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、流行病、恐怖主义、战争、电信和电力故障的损害。近年来和在COVID-19大流行期间，信息安全风险显着增加，部分原因是新技术的扩散、有组织犯罪、黑客、恐怖分子和其他外部各方，包括外国国家行为者的复杂程度和活动的增加，以及许多企业的远程工作。随着网络威胁不断演变，我们可能需要花费大量额外资源，继续修改或加强我们的保护措施，或调查和补救任何信息安全漏洞。

虽然我们迄今没有发生任何此类系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的业务中断，可能会对我们的独立药物开发计划造成重大破坏。例如，我们的任何产品候选者正在进行或将来进行的临床试验丢失临床试验数据，可能会导致监管审批工作的延迟，并大大增加恢复或复制数据的成本。我们的信息安全系统也受法律法规的约束，要求我们采取措施保护我们在业务中收集和使用的某些信息的隐私和安全。例如，HIPAA及其实施条例除其他要求外，对个人健康信息的隐私和安全规定了某些监管和合同要求。在欧洲联盟，《通用数据保护条例》（GDPR）对所有个人信息，包括被编码系统掩盖的信息，都有更严格的限制。除了HIPAA和GDPR之外，许多其他联邦和州法律，包括但不限于州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，都规范了个人信息的收集、使用、披露和存储。如果任何中断或安全漏洞将导致数据或应用程序的丢失或损坏，或机密或专有信息或个人健康信息的不当披露，我们可能会承担重大责任，我们的声誉将受到损害，我们的候选产品的进一步开发可能会被推迟。

我们与美国和其他地方的客户和第三方支付方的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的约束，这些法律和法规可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方支付者在我们获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方方面发挥着主要作用。我们与第三方支付方和客户的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦、州和外国医疗保健法律和条例的限制包括：

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除其他外，联邦医疗保健反回扣法规禁止个人明知而故意地直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人转介或购买、订购或推荐可根据联邦和州医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）支付的任何商品或服务；

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联邦《虚假申报法》规定了刑事和民事处罚，包括民事举报人或qui tam针对个人或实体故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性付款要求或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务而采取的行动；

•

经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的1996年《联邦健康保险流通和责任法案》规定了实施欺诈任何医疗福利计划的刑事和民事责任，并规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的义务，包括强制性合同条款；

•

联邦虚假陈述法规禁止在提供或支付医疗福利、物品或服务方面故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述；

•

根据2010年《患者保护和平价医疗法案》的联邦透明度要求，药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商必须向卫生和公共服务部报告有关医生付款和其他价值转移以及医生所有权和投资利益的信息；

•

类似的州法律和法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔，一些州法律要求制药公司遵守药品

行业自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关遵守准则，此外还要求药品制造商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者的费用或营销支出有关的信息；以及

•

国外类似的反回扣、欺诈和滥用医疗保健法律法规。

努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合现行或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果我们的业务被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助计划，以及我们业务的缩减或重组，这可能会对我们的业务产生重大的不利影响。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体，包括我们的合作者，被发现不符合适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。

与我们的普通股相关的风险

我们的股票价格一直而且很可能继续波动，因此我们的股东可能会蒙受重大损失。

我们的股价一直波动，可能会因应各种因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。从2016年6月30日到2022年9月30日，我们在纳斯达克全球精选市场的普通股每日收盘价从21.00美元到126.37美元不等。总体而言，股票市场和生物制药公司的市场，特别是那些为病毒感染和肝病开发潜在疗法的公司，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，在某些情况下，由于新冠疫情而加剧了这种波动。由于这种波动性，你方可能无法以或高于你方购买价格出售你方持有的普通股，如果有的话。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

•

我们的产品候选者的临床试验的结果或延迟，以及与批准我们的产品候选者有关的监管审查的结果；

•

艾伯维就MAVYRET/MAVIRET方案采取的行动，包括有关监管或商业发展的公告；

•

市场对艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案或竞争性HCV药物所达到的销售或处方水平或所宣布的价格或折扣的预期和反应；

•

艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案未能维持其销售水平；

•

我们努力发现或开发更多的候选产品的结果；

•

由我们的竞争对手推出或宣布的新产品、产品候选者或现有产品或技术的新用途以及这些推出或宣布的时间；

•

我们对第三方的依赖，包括我们的合作者、CRO、制造商、临床试验赞助者和临床研究人员；

•

美国或其他国家的监管、政治或法律发展；

•

关于专利申请、已发布的专利或其他所有权的发展或争议；

•

关键科学或管理人员的招聘或离职；

•

如果获得批准，我们将独立开发的候选产品商业化的能力；

•

与我们的任何候选产品或临床开发项目相关的费用水平；

•

关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计数的实际或预期变化；

•

我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的期间变化；

•

我们或我们的股东在未来出售普通股，以及我们普通股的总交易量；

•

医疗支付系统结构的变化或影响含有我们产品的治疗方案或竞争性治疗方案的有效报销率的其他行动；

•

制药和生物技术行业的市场状况；

•

一般经济、行业和市场状况以及其他可能与我们的经营业绩或竞争对手的经营业绩无关的因素，包括同类公司的市场估值变化；和

•

本“风险因素”一节中描述的其他因素。

我们的公司章程文件和特拉华州法律中的规定可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图取代或解除我们目前的管理层。

我们的公司章程和章程中的规定可能会阻止、延迟或阻止合并、收购或其他股东认为有利的对我们的控制权的变更，包括他们可能会从股票中获得溢价的交易。

这些规定还可能限制投资者将来可能愿意为我国普通股支付的价格，从而压低我国普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责委任我们的管理团队的成员，这些规定可能会挫败或阻止我们的股东更换或解除我们目前的管理层的任何企图，使股东更难更换我们的董事会成员。除其他外，这些规定：

•

建立分类或交错的董事会，使董事会成员不是一次全部选出；

•

允许我们的董事授权人数只能通过我们的董事会决议来更改；

•

限制股东将董事从董事会中除名的方式；

•

对可在股东大会和董事会提名上采取行动的股东提案制定预先通知要求；

•

要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并通过书面同意禁止我们的股东采取行动；

•

限制谁可以召集股东大会；

•

规定特拉华州的州法院或在某些情况下的联邦法院是涉及我们、我们的董事、高级职员、雇员和股东的某些诉讼的唯一和排他性法院；

•

授权我们的董事会指定条款和发行一系列新的优先股，而无需股东批准，这可能被用来制造“毒丸”，以稀释潜在的敌意收购者的股权，有效地防止未经董事会批准的收购；以及

•

要求获得至少662/3%票数的持有人的同意，我们所有的股东才有权对我们的章程或章程的某些条款进行修改或废除。

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖，该条禁止拥有我们已发行的有表决权股份的15%或以上的人在交易之日起三年内与我们合并或合并，该人在交易之日后获得超过我们已发行的有表决权股份的15%，除非合并或合并以规定的方式获得批准。我们的公司章程或我们的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的效果的条款可能会限制我们的股东从他们的普通股股份中获得溢价的机会，也可能会影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们与行政人员订立的雇佣协议可能要求我们向任何因我们控制权变更而被解雇的人支付遣散费，这可能会损害我们的财务状况或业绩。

我们的执行人员是雇佣协议的当事方，这些协议规定，在因公司控制权变更而终止雇佣关系的情况下，支付总额高达约600万美元的现金，用于支付遣散费和其他非股权福利。此外，根据截至2022年9月30日我们普通股每股51.87美元的收盘价，未归属股票期权和其他股权奖励的总内在价值为1,800万美元，但须在这些事件发生后加速归属。奖励期权的加速归属可能会稀释我们的股东，并损害我们普通股的市场价格。支付这些遣散费可能会损害我们公司的财务状况和业绩。此外，这些潜在的遣散费可能会阻碍或阻止第三方寻求与我们的业务合并。

因为我们预计在可预见的将来不会对我们的普通股支付现金股息，所以我们普通股的投资者可能永远不会获得投资回报。

你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们预计，在可预见的未来，我们不会向普通股股东支付任何现金股息。相反，我们计划保留任何收益，以维持和扩大我们现有的业务。

因此，投资者必须依靠在价格升值后出售其普通股，这可能永远不会发生，作为实现其投资回报的唯一途径。因此，寻求现金股息的投资者不应投资于我们的普通股。

在公开市场出售大量普通股可能会导致普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务做得很好。

在任何时候都可能在公开市场上出售大量我们的普通股。这些出售，或者市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2022年9月30日，我们有2080万股流通在外的普通股。此外，截至2022年9月30日，我们分别有400万股和40万股普通股需要获得未行使的期权和限制性股票单位奖励，在各种归属时间表和《证券法》第144条规定允许的范围内，我们的未行使的股权计划有资格在公开市场上出售。如果这些额外的普通股在公开市场上被出售，或者被认为将被出售，我们的普通股的交易价格可能会下降。

如果证券或行业分析师不发表研究报告，或发表对我们业务不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发表的关于我们或我们业务的研究和报告。如果这些分析师无法准确预测艾伯维的HCV治疗方案的需求和净销售额，这可能会导致我们报告的收入和收益低于我们预测收入的所谓“市场共识”，这可能会对我们的股价产生负面影响。此外，如果覆盖我们公司的证券或行业分析师太少，我们股票的交易价格可能会受到负面影响。如果一个或多个分析师谁覆盖我们下调我们的股票或发布不准确或不利的研究我们的业务，我们的股价可能会下降。如果这些分析师中的一个或多个停止对我们公司的报道或不定期发布关于我们的报告，我们的股票需求可能会减少，这可能会导致我们的股票价格和交易量下降。

一般风险因素

如果我们不遵守环境、健康和安全的法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的费用。

我们遵守许多环境、健康和安全法律法规，包括有关实验室程序以及处理、使用、储存、处理和处置危险材料和废物的法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品。我们的业务也生产危险废物产品。我们一般与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果由于我们使用危险材料或我们或第三方处置危险材料而造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能承担与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。

为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法规，我们可能会产生大量成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产工作。不遵守这些法律和条例还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料而导致员工受伤而可能产生的费用和开支。这种保险可能无法对潜在的负债提供足够的保障。我们不为可能因我们储存或处置危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。

我们的保险单价格昂贵，只能保护我们免受特定的商业风险，这将使我们面临重大的无保险责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险提供保险。我们目前维持的一些政策包括一般责任、雇佣实践责任、财产、汽车、工人赔偿、网络安全、产品责任以及董事和高级职员保险。然而，我们不知道我们是否有足够水平的保险，以应付我们可能招致的任何责任，或我们是否永远能够继续维持这种保险。任何重大的无保险责任可能要求我们作出

大量付款，这将对我们的财务状况和业务结果产生不利影响。此外，任何股价波动的增加，或一般保险市场的变化，都可能导致我们被要求为董事及高级人员责任保险支付比我们以前所受的保费高得多的保费，甚至可能导致我们的一个或多个承销商不愿意为我们投保。

如果我们未能维持一个有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和普通股的交易价格。

对财务报告实行有效的内部控制，是我们提供可靠财务报告所必需的，并与适当的披露控制和程序一起，旨在防止欺诈。任何未能执行新要求的或改进的控制措施，或在执行这些措施时遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，在全球COVID-19大流行期间由于停工而未能保持有效的内部控制，可能会导致内部控制方面的缺陷。此外，我们根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们对财务报告的内部控制中存在的缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性修改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能对我们普通股的交易价格产生负面影响。

我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受其他故障、网络攻击或信息安全漏洞，这可能会对我们的业务产生不利影响。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来经营我们的业务。我们还依赖第三方供应商及其信息技术系统。尽管实施了安全措施，但我们的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施以及我们当前或未来的CRO或其他承包商和顾问的安全措施很容易因数据损坏、故障、计算机黑客攻击、恶意代码（如计算机病毒或蠕虫）、欺诈活动、员工不当行为、盗窃或错误、拒绝服务攻击、电信和电气故障、自然灾害、公共卫生流行病，例如COVID-19大流行、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者的网络攻击或其他系统攻击、破坏或事故而受到系统故障、中断、破坏。我们接收、生成和存储大量且不断增加的个人健康数据和其他机密和专有信息。不能保证我们或我们的合作者、CRO、第三方供应商、承包商和顾问将成功地发现、预防、防范或完全恢复系统或数据免受所有故障、服务中断、攻击或破坏的影响。

应对安全漏洞和/或减轻可能发现的任何安全漏洞的成本可能很高，我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外的中断、延误、停止服务、负面宣传以及对我们的业务和我们的竞争地位的其他损害。补救任何潜在的安全漏洞可能涉及大量的时间、资源和费用。尽管我们尽了最大的努力，但我们的网络安全和数据恢复措施以及我们的供应商的措施可能仍然不足以防止此类安全漏洞和中断，这可能对我们的业务、财务状况和业务结果造成损害。

任何网络安全事件都可能对我们的业务产生不利影响，例如导致机密信息或其他知识产权的丢失、索要赎金或其他形式的勒索，或未经授权泄露我们的雇员、临床试验参与者、客户和其他人的个人、机密或专有信息。我们可能会受到政府当局采取的管制行动、根据保护个人信息隐私和安全的法律提起的诉讼或其他形式的法律诉讼的影响，这些都可能导致重大的调查、责任或处罚。

我们可能没有足够的保险覆盖安全事故或破坏。成功地对我们提出一项或多项超过我们现有保险范围的大额索赔，或导致我们的保单发生变更（包括保费增加或强制执行大额免赔额或共同保险要求），可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能确定我们现有的保险范围和错误和遗漏的保险范围是否会继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索赔。

使用社交媒体可能导致责任或声誉损害。

我们和我们的员工使用社交媒体进行对外交流。我们或我们的员工使用社交媒体就我们的产品候选者或业务进行沟通可能会导致责任，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息被公开曝光。此外，社交媒体上关于我们或我们的产品候选者的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。任何这些事件都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们的普通股价格产生不利影响。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

第2项。财产

我们的公司总部位于马萨诸塞州的沃特敦，根据将于2027年9月1日到期的500 Arsenal Street租赁协议，我们在那里租赁了约49,000平方英尺的办公室和实验室空间。2022年5月，我们签订了一项新的租赁协议，租用位于马萨诸塞州沃特敦、位于查尔斯河上阿森纳的一座待建设施中约73000平方英尺的实验室和办公空间。我们预计将于2023年10月进入该设施，以建造租户改善设施。在与阿仙奴关于查尔斯的新租赁协议同时，我们修订了阿仙奴大街500号的租赁协议，将租赁期限从2027年9月缩短至阿仙奴关于查尔斯设施的设施完工并可供公司入住之日。我们还租用了位于马萨诸塞州沃特敦的大约38,000平方英尺的额外办公空间。租期于2034年6月1日届满。

项目3。法律程序

有关法律程序的资料载于本年度报告第10-K表第II部分第8项所载的综合财务报表附注附注12，该附注以引用方式并入本文。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

第5项。公司普通股市场、相关股东事项及发行人购买股票

市场和股东信息

自2013年3月21日起，我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为“ENTA”。下表显示了纳斯达克全球精选市场报告的截至2022年9月30日和2021年9月30日的季度普通股销售价格的高低：


	2022财政年度
	高		低
第一季度	$	102.00	$	57.21
第二季度	$	75.28	$	54.42
第三季度	$	79.50	$	37.59
第四季度	$	76.36	$	47.20


	2021财年
	高		低
第一季度	$	47.47	$	41.16
第二季度	$	54.95	$	41.69
第三季度	$	53.11	$	43.76
第四季度	$	58.65	$	41.02

截至2022年11月14日，共有18名普通股股东，其中不包括那些股票由经纪人以代名人或街道名义持有的股东。

我们从未就我们的普通股宣派或支付现金股息，我们预计在可预见的将来也不会宣派或支付任何现金股息。

性能图（1）

下图显示了2017年9月30日至2022年9月30日期间，我们的普通股、纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总投资总回报率为100.00美元。这种回报是以历史结果为基础的，并不是为了暗示未来的业绩。纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的数据假设股息再投资。

五年累计总回报率比较

在Enanta Pharmaceuticals, Inc.中，纳斯达克综合指数，

和纳斯达克生物技术指数

(1)

为经修订的1934年《证券交易法》第18条的目的，本业绩图表不应被视为“征求材料”或“提交”给SEC，或以其他方式受该条规定的责任约束，也不应被视为通过引用并入Enanta Pharmaceuticals，Inc.根据经修订的1933年《证券法》提交的任何文件中。

第6项。[保留]

第7项。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

您应该阅读以下关于财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和相关附注，这些附注包含在本年度报告的10-K表格的其他部分中。本讨论和本年度报告的10-K表格的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如关于我们的计划、目标、期望、意图和预测的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本年度报告表格10-K的“风险因素”一节所讨论的因素。

概览

•

乙型肝炎病毒，即HBV，是最流行的慢性肝炎，据世界卫生组织估计，它影响全世界近3亿人；以及

•

人偏肺病毒，即hMPV，是一种重要的、最近确定的呼吸道感染原因，特别是在儿童、老年人和免疫功能低下的个体中，其症状与RSV相似。

我们的全资项目

我们的主要全资研发项目是病毒学，即RSV、SARS-CoV-2、HBV和hMPV：

•

EDP-938-N蛋白抑制剂候选物：我们在两个2期研究中对EDP-938进行了研究，这些研究被设计为概念验证和探索性研究，以了解RSV感染背景下更好的病毒反应。这些研究是在原本健康的成年人中进行的。第一项研究是挑战研究，该研究于2019年年中发布。第二项名为RSVP的研究旨在证实在患有社区获得性RSV感染的成人门诊患者中的挑战研究结果，以提供关于症状缓解和病毒载量下降的更多信息。2022年5月，我们公布了RSVP的一线结果，指出EDP-938与安慰剂相比未达到总症状评分降低的主要终点，或次要抗病毒终点。然而，与安慰剂相比，EDP-938在第5天治疗结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学上的显着差异（p = 0.033）。此外，EDP-938显示出良好的安全状况，这与迄今为止在大约500名接触EDP-938的受试者中观察到的情况一致。基于EDP-938的安全性不断提高，以及在一直是我们目标人群的高危人群中RSV感染病程范围的差异，EDP-938值得继续研究。我们认为，EDP-938仍然最有可能在高危情况下显示最佳疗效

人群，因为这些患者的RSV免疫力降低，表现为病毒载量持续时间越来越长，疾病严重程度越来越大，从而有更大的窗口来充分发挥EDP-938的潜力。我们将继续在下列正在进行和计划进行的临床研究中对高危人群中的EDP-938进行评估，这些临床研究包括儿童患者、成人造血干细胞接受者和高危成人，所有这些患者都有重大的需求未得到满足：

▪

•

新冠肺炎：我们一直在利用我们的专业知识开发蛋白酶抑制剂，以发现专门针对SARS-CoV-2病毒和可能的其他冠状病毒的新化合物。

▪

症状持续五天或更短，且在入组后90天内未接种SARS-CoV-2疫苗或感染SARS-CoV-2。患者将接受EDP-235口服和200毫克或400毫克的食物或安慰剂，每日一次，持续五天。该研究的主要目标包括评估安全性和耐受性，次要目标包括药代动力学和多种病毒学测量，以指导其他试验的剂量选择。

我们还在研究可能有资格被指定用于SARS-CoV-2临床开发的其他化合物。

•

我们的版税收入合作

我们的特许权使用费收入来自我们与艾伯维的合作开发和许可协议，根据该协议，我们发现并授权给艾伯维两种蛋白酶抑制剂化合物，这些化合物已由艾伯维临床测试、制造和商业化，作为其HCV联合治疗方案的一部分。

Glecaprevir是我们发现的HCV蛋白酶抑制剂，由AbbVie与其NS5A抑制剂pibrentasvir的固定剂量组合开发，用于治疗慢性HCV。该专利组合目前以MAVYRET ®（美国）和MAVIRET ®（美国除外）品牌销售，在本报告中称为MAVYRET/MAVIRET。通过这一合作开发的第一个蛋白酶抑制剂paritaprevir是Abbvie最初的HCV方案的一部分，该方案几乎已被MAVYRET/MAVIRET完全取代。自2017年8月以来，我们的特许权使用费收入基本上全部来自艾伯维MAVYRET/MAVIRET的净销售额。我们从这一方案中获得的持续特许权使用费收入包括每年分级、两位数、按产品收取的MAVYRET/MAVIRET的2-DAA glecaprevir/pibrentasvir组合净销售额的50%的特许权使用费。每年1月1日及之后的销售，年度特许权使用费等级将恢复到最低等级。

新冠疫情更新

目前的新冠疫情给世界各地的公共卫生和经济带来了巨大挑战，它正在影响我们的临床试验、我们从艾伯维获得的特许权使用费收入以及我们的业务运作。COVID-19大流行病将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、业务结果和财务状况，这将取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括可能出现的有关COVID-19的新信息以及为遏制它和在全世界推广疫苗接种而采取的公共卫生行动，以及所有这些因素的累积经济影响。此外，随着新的、更具传染性的变种出现，例如Omicron变种，大流行对我们业务的影响可能会继续或改变。

我们正在继续评估和管理COVID-19大流行病对我们的业务和业务的潜在影响，包括我们的费用、临床试验和特许权使用费收入。在疫情爆发的前18个月里，我们的大多数员工都在家工作，而我们正准备回到现场工作，我们的大多数员工现在都在混合时间表工作，而我们的科研人员则在我们的实验室全职工作。

我们的第三方合同制造合作伙伴继续以正常水平或接近正常水平为我们的研究和临床开发项目生产药物物质和药物产品，因此我们目前预计我们的供应链不会出现任何实质性中断，但有可能会发生变化。此外，过去两年为控制COVID-19大流行病采取的缓解措施抑制了全球RSV和除COVID-19以外的呼吸系统疾病的发病率，这对我们RSV研究的注册产生了不利影响。在我们的临床试验中，我们还继续经历各种较小的中断和并发症，例如药物产品以外的临床试验用品的限制，以及个别试验地点的COVID-19影响的局部变化。虽然我们正在进行的试验正在进行，但尚不清楚如果有的话，COVID-19大流行可能对我们所有或任何临床试验的注册和/或完成的时间表产生什么进一步的影响。

关于我们的特许权使用费收入，由于COVID-19大流行的全球影响，我们继续报告2022财年的特许权使用费收入低于2020年3月之前结束的期间。大流行导致患者数量、HCV诊断、HCV处方和MAVYRET/MAVIRET销售下降。

虽然新冠疫情的影响可能会继续影响我们业务的各个方面，包括上述方面，但我们仍有能力为我们的研发项目提供资金，直至2024财年第四季度，目前的特许权使用费收入水平以及我们现有的现金、现金等价物和短期和长期有价证券，截至2022年9月30日，总额为2.785亿美元。

请参阅本10-K表中的项目1A“风险因素”，进一步讨论新冠肺炎疫情对我们的业务、业务结果和财务状况造成的风险和潜在风险。

财务业务概览

我们目前正在为我们的全资项目的所有研究和开发提供资金，这些项目的目标是发现和开发新的化合物，重点是治疗病毒感染。截至2022年11月，我们在RSV项目中进行了三项2期研究和一项1期研究，在SARS-CoV-2项目中进行了一项2期研究。我们还在推进其他化合物的临床前开发。

在2022财年，我们的业务受到了COVID-19大流行的影响。具体来说，艾伯维报告的HCV收入继续下降，原因是治疗的患者数量减少。此外，自COVID-19大流行开始以来，RSV的流行并没有遵循任何正常的季节性模式。由于旨在抑制SARS-CoV-2的缓解措施抑制了全球呼吸道疾病（除COVID-19之外）的发病率，我们的RSV项目的临床研究注册速度继续放缓。

由于我们的临床和临床前开发项目的时间安排，我们预计我们的研发费用将在不同时期波动。然而，在未来的几年里，我们预计我们的研发费用将随着我们全资项目的推进而普遍增加。

我们主要通过根据我们与艾伯维的合作协议收到的特许权使用费以及我们现有的现金、现金等价物以及短期和长期有价证券来为我们的业务提供资金。我们的收入目前依赖于我们从AbbVie收到的MAVYRET/MAVIRET销售的特许权使用费。由于艾伯维的MAVYRET/MAVIRET销售额没有大幅增加，从而产生了我们的特许权使用费收入，而且鉴于我们为推进我们内部开发的化合物而计划的未来支出水平，我们预计2023财年将继续出现净亏损。

收入

我们的收入来自我们与艾伯维的合作协议和艾伯维的销售MAVYRET/MAVIRET，一个8周治疗方案的慢性HCV。

下表是截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日止年度确认的收入摘要：


	截至9月30日，
	2022		2021		2020
	（以千计）
艾伯维协议：
特许权使用费	$	86,160	$	97,074	$	122,473
总收入	$	86,160	$	97,074	$	122,473

艾伯维协议

目前，我们的蛋白酶抑制剂产品glecaprevir每年都会收到两位数的特许权使用费，这些特许权使用费包含在AbbVie的MAVYRET/MAVIRET净销售额中。根据我们在2014年10月修订的AbbVie协议，AbbVie的MAVYRET/MAVIRET净销售额的50%分配给glecaprevir。从每年1月1日开始，累计净销售额

MAVYRET/MAVIRET从零开始计算分级特许权使用费。有关我们AbbVie协议下的特许权使用费等级的详细信息，请参阅本报告合并财务报表附注中的附注7，该附注在此以引用方式并入本文。

内部方案

由于我们的内部候选产品目前正处于第一阶段或第二阶段的临床开发阶段，我们没有从我们自己的产品销售中获得任何收入，并且预计至少在未来几年内不会从这些候选产品的产品销售中获得任何收入。

营业费用

下表汇总了截至2022年9月30日、2021年9月30日和2020年9月30日的运营费用：


	截至9月30日，
	2022		2021		2020
	（以千计）
研究与开发	$	164,522	$	174,111	$	136,756
一般和行政		45,482		32,536		27,356
总营业费用	$	210,004	$	206,647	$	164,112

研究和开发费用

研究和开发费用包括进行基础研究所产生的费用，如发现和开发新的小分子作为治疗剂，以及临床前和临床开发活动的任何外部费用。我们将研发的所有费用按发生时的费用列支。这些费用主要包括：

•

人事费，包括从事科研和开发工作的雇员的薪金、相关福利和股票报酬；

•

与研究、配方、制造、临床前研究和临床试验活动有关的第三方合同费用；

•

实验室耗材；

•

分摊的与设施有关的费用；和

•

第三方许可费。

具体项目的费用反映了直接归因于我们的临床开发候选人和为进一步开发而提名和挑选的临床前候选人的费用。剩余的研究和开发费用反映在研究和药物发现中，这代表了早期药物发现项目。在任何特定时间，我们通常有几个活跃的早期研究和药物发现项目。我们的内部资源、员工和基础设施不与任何个人研究或药物发现项目直接相关，通常是跨多个项目部署的。因此，我们不会根据具体项目报告我们的早期研究和药物发现项目所产生的费用的信息。我们预计，随着我们的研发计划的推进，我们的研发费用将在未来增加。到目前为止，我们还没有发现通货膨胀对研究和开发支出的任何重大影响，但不确定在今后的时期是否会有通货膨胀的影响。

我们的研究和药物发现和开发计划处于早期阶段；因此，我们的产品候选者的成功开发是高度不确定的，可能不会导致批准的产品。每个候选产品的完成日期和完成成本可能有很大差异，而且很难预测。鉴于临床试验登记的不确定性，特别是在COVID-19大流行病的背景下，以及开发过程中固有的风险，我们无法确定我们的产品候选者当前或未来临床试验的持续时间和完成成本，也无法确定我们是否能够或在何种程度上能够从我们的任何产品候选者的商业化和销售中获得收入。我们预计，我们将根据每个候选产品在临床前和临床上的成功和前景，以及对每个候选产品的商业潜力的持续评估，确定要开展哪些开发项目，以及为每个项目持续提供多少资金。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括人事费用，包括我们的行政、财务、业务和公司发展及其他行政职能的薪金、相关福利和股票薪酬。一般和行政费用还包括差旅费、未列入研究和

开发费用，董事和高级管理人员的责任保险费，审计、税务和法律服务的专业费用，以及专利费用。

我们预计，一般费用和行政费用今后将继续增加，这主要是由于我们不断扩大业务活动，以支持我们自己的研究和开发项目，以及我们的专利诉讼要求对侵犯我们的一项COVID-19专利的行为作出赔偿。到目前为止，我们还没有经历通货膨胀对一般和行政支出的重大影响，但我们预计通货膨胀可能会影响未来的时期。

其他收入（费用）

其他收入（费用）包括利息和投资收入，净额和公允价值的变化我们已发行的系列1的不可转换优先股。利息收入包括我们的现金等价物和短期和长期有价证券余额所赚取的利息，以及从税务机关收到的任何退款所赚取的利息。投资收益包括我们的短期和长期有价证券的任何购买溢价或折价的摊销或增值。我们的系列1不可转换优先股的公允价值的变化与这些金融工具在不同时期的重新计量有关，因为这些工具可能需要转移资产，因为基础工具的清算偏好特征。

所得税优惠（费用）

截至2022年9月30日止年度的所得税优惠是国家税收储备释放的结果。截至2021年9月30日和2020年9月30日止年度的所得税优惠（费用）是由于我们的国内业务产生的联邦和州税收，或由于该期间产生的税收损失而应获得的税收返还的好处，这些税收损失能够根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法》或《CARES法》结转到以前年度。在2021年9月30日之后的一段时间内，CARES法案提供的退税将不再提供给我们。

所得税收益（费用）是基于我们对适用的所得税税率、净研发税收抵免、净经营亏损结转、估值备抵估计变动和递延所得税的最佳估计。

关键会计政策

我们的合并财务报表是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则编制的。编制我们的合并财务报表和相关披露要求我们作出影响所报告的资产、负债、权益、收入、成本和费用数额以及相关披露的估计和假设。我们认为，下文所述会计政策所涉及的估计和假设可能对我们的合并财务报表产生最大的潜在影响，因此，我们认为这些是我们的重要会计政策。我们不断评估我们的估计和假设。在不同的假设和条件下，实际结果可能与这些估计数不同。有关这些重要会计政策的信息以及我们其他重要会计政策的说明，也请参见本年度报告其他地方的合并财务报表附注2，表格10-K。

研究与开发及药物制造应计费用

我们已与第三方订立各种合约，以进行研究及开发及药物制造。这些合同包括与合同研究组织或CRO、临床制造组织或CMO、测试实验室、研究医院和非营利组织及其他实体签订合同，以支持我们的研究和开发活动。随着工作的进行，我们将每一份合同的费用支出。如果这些合同的开票条件与工作完成的时间不一致，我们必须估计截至期末我们对这些第三方的未偿债务。我们的应计估计数是基于若干因素，包括我们对研究和开发方案和药品生产活动的了解以及相关的时间表、迄今为止的开票情况以及合同中的规定。在确定任何报告期末的应计余额时，都作出了重大判断和估计。实际结果可能与我们的估计不同。

经营成果


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
	（以千计）
收入	$	86,160		$	97,074		$	122,473
研究与开发		164,522			174,111			136,756
一般和行政		45,482			32,536			27,356
其他收入（费用）：
利息和投资收入，净额		1,573			2,021			6,471
系列1不可转换优先股的公允价值变动股票		83			(27	)		149
所得税优惠（费用）		433			28,583			(1,149	)
净损失	$	(121,755	)	$	(78,996	)	$	(36,168	)

截至2022年9月30日和2021年9月30日的年度比较

收入。截至2022年9月30日和2021年9月30日，我们分别确认了8620万美元和9710万美元的收入。收入同比下降的原因是，与2021年相比，艾伯维在2022年报告的HCV销售额较低。在2022财年和2021财年，艾伯维销售中可分配给我们的蛋白酶抑制剂产品的部分的加权平均特许权使用费率约为11%。

我们未来有资格获得的特许权使用费收入将取决于艾伯维的HCV市场份额、MAVYRET/MAVIRET方案的定价以及接受治疗的患者人数。此外，在每个日历年开始时（财政年度的第二季度），我们的特许权使用费税率将重新调整到向AbbVie授权的每一项特许权使用费产品的最低等级。（关于我们的特许权使用费等级的进一步详情，请参见我们的合并财务报表附注7。）

研究和开发费用。


	截至9月30日，
	2022		2021
	（以千计）
研发方案：
病毒学	$	144,344	$	127,488
肝病（非病毒性）		17,658		43,908
其他		2,520		2,715
研究和开发费用共计	$	164,522	$	174,111

与2021年同期相比，截至2022年9月30日的年度研发费用减少了960万美元。虽然我们的病毒学项目增加了1690万美元的费用，但从2021财年到2022财年，我们的非病毒性肝病项目的费用减少了2630万美元，因为我们结束了非酒精性脂肪性肝炎项目，即NASH项目，该项目现已基本完成。我们病毒学项目的成本增加主要是由于临床试验的时间和范围导致制造和临床试验成本增加。对于我们的病毒学项目，我们在RSV中进行了三项EDP-938的2期研究，在我们的COVID-19项目中进行了一项EDP-235的1期研究，该项目于2022年第二季度启动，并在2021年11月停止了一项HBV RNA去稳定剂的1a期研究。去年，我们进行了两项EDP-514治疗慢性HBV的1b期研究，以及三项EDP-938治疗RSV的2期研究，包括2021年正在进行的扩大RSVP研究和HBV RNA去稳定剂的1a期研究。

我们预计，随着我们开展更多的临床开发活动，我们的研发费用将在未来增加。

一般和行政费用。截至2022年9月30日止年度，一般和行政费用增至4550万美元，而2021年同期为3250万美元。增加的主要原因是，为支持我们的研究和开发业务，增加了员工人数和基于股票的薪酬费用。

我们预计，随着我们业务的发展，我们的一般和行政费用将在未来继续增加，以支持进一步的研究和开发。

其他收入（费用）。其他收入（费用）构成部分的变动情况如下：

利息和投资收入净额。与2021年同期相比，截至2022年9月30日止年度的利息和投资收入净减少40万美元，主要原因是投资现金余额减少。

所得税优惠（费用）。截至2022年9月30日和2021年9月30日，我们分别录得40万美元和2860万美元的所得税收益。用于计算我们截至2022年9月30日和2021年9月30日的所得税收益的有效税率分别为0.4%和26.6%。由于在这一年释放了国家税收储备，我们在2022年录得了所得税优惠。我们在2021年录得一项所得税优惠，原因是根据《CARES法案》为我们的2021财政年度提供了联邦净营业亏损结转，该结转在2021年9月30日之后将不再提供。

截至2022年9月30日和2021年9月30日，我们继续为我们的递延所得税资产计提估值备抵，因为我们很可能在未来没有足够的应纳税所得额来实现我们大部分的递延所得税资产。

截至2021年9月30日和2020年9月30日的年度比较

关于2021年9月30日终了年度与2020年9月30日终了年度相比的业务结果的讨论，见项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析——经营成果——截至2021年9月30日和2020年9月30日的年度比较，包含在我们截至2021年9月30日的财政年度的10-K表格年度报告中。

流动性和资本资源

我们的运营资金来自我们的特许权使用费收入和我们现有的财务资源。截至2022年9月30日，我们的主要流动资金来源是现金和现金等价物以及2.785亿美元的短期和长期有价证券。

下表概述了我们的现金流量：


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
	（以千计）
提供的现金（用于）：
业务活动	$	(84,782	)	$	(69,996	)	$	7,088
投资活动		54,897			36,991			19,830
筹资活动		20,033			3,080			8,983
现金、现金等价物和限制现金	$	(9,852	)	$	(29,925	)	$	35,901

业务活动所用现金净额

截至2022年9月30日止年度，用于经营活动的现金为8480万美元，而2021年同期用于经营活动的现金为7000万美元。用于经营活动的现金增加主要是由于我们与艾伯维公司合作收到的特许权使用费减少。

投资活动提供的现金净额

与2021年同期相比，截至2022年9月30日止年度，投资活动提供的现金增加了1790万美元，这主要是由于有价证券的购买、销售和到期时间所致。

筹资活动提供的现金净额

与2021年相比，截至2022年9月30日的年度，筹资活动提供的现金增加了1700万美元，这是由于行使股票期权的收益增加所致。

截至2021年9月30日止年度

关于2021年9月30日终了年度现金流量的讨论，见项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析——流动性和资本资源——现金流量包含在我们截至2021年9月30日的10-K表格年度报告中。

所需资金

截至2022年9月30日，我们拥有2.785亿美元的现金、现金等价物以及短期和长期有价证券。我们相信，截至2022年9月30日，我们现有的现金、现金等价物以及短期和长期有价证券，以及来自我们持续的HCV特许权使用费的现金流，将足以满足我们预计到2024财年第四季度的现金需求。然而，我们对我们的财政资源将在一段时间内足以支持我们的业务的预测是一项前瞻性陈述，其中涉及风险和不确定性，实际结果可能有很大差异。

我们未来的资本需求难以预测，将取决于许多因素，包括：

•

根据我们与艾伯维现有的合作，MAVYRET/MAVIRET销售产生的特许权使用费金额；

•

COVID-19大流行对接受治疗的HCV患者人数的任何持续影响；

•

我们研发项目的数量和特点；

•

自行研究和开发我们的候选产品的范围、进展、结果和成本，包括进行先进的临床试验；

•

由于COVID-19，我们的临床试验出现延误和额外开支；

•

生产用于临床开发的候选产品以及我们独立成功商业化的任何产品的成本；

•

我们建立新的合作、许可或其他安排（如有）的能力，以及此类安排的财务条款；

•

获得许可或以其他方式获得新技术和治疗候选药物的机会；

•

我们独立开发的任何候选产品获得监管批准的时间和所涉及的成本；

•

我们独立开发的任何获准销售的候选产品的商业化活动成本（如有），包括营销、销售和分销成本；

•

我们的产品候选者的任何销售的时间和金额（如果有的话）或其特许权使用费；

•

准备、申请、起诉、维护、辩护和执行专利所涉及的费用，包括任何诉讼费用和任何此类诉讼的结果；以及

•

外币汇率的潜在波动。

资产负债表外安排

我们不从事任何表外融资活动。我们对被称为可变利益实体或未合并实体的实体没有任何兴趣，这些实体包括特殊目的实体和其他结构性融资实体。

最近发布的会计公告

最近发布的可能影响我们的财务状况和经营业绩的会计公告的说明载于本10-K表格年度报告所载的合并财务报表附注2。

合同义务和承诺

我们目前在马萨诸塞州沃特敦租赁场地，根据与一位房东签订的两份单独的租赁协议。我们与同一业主签订了第三份租赁协议，在位于马萨诸塞州沃特敦查尔斯河畔阿森纳的一个待建设施中租用额外的实验室和办公空间。

我们在500 Arsenal Street的办公室和实验室空间的第一份租约将于2027年9月1日到期。2022年5月，我们签订了一份为期十年的新租约，租用位于马萨诸塞州沃特敦的实验室和办公空间，毗邻我们位于查尔斯河上阿森纳的塔尔科特大道400号场地，该场地位于一座有待建造的设施内。我们目前预计，我们将在2023年10月获得建造租户改善设施的机会。就这份租约而言，我们修订了我们在500 Arsenal Street的租约，将到期日期从2027年9月1日缩短至查尔斯设施上的Arsenal可供我们入住之日。

第二份位于Talcott Avenue 400号的办公场地租约于2018年9月24日开始，为期六年。2022年5月，我们修改了这份租约，扩大了租用空间，并将租期延长至2034年6月1日。我们预计将为增加的空间支出大约760万美元的资本支出，这主要与租户的改善有关。我们有资格从房东那里获得高达260万美元的租户改善津贴。

截至2022年9月30日，我们持有190万股系列1不可转换优先股的流通股，在我们的综合资产负债表中，我们将其列为长期负债，公允价值为140万美元。优先股的公允价值是根据市场上无法观察到的重要投入计量的，这是公允价值等级中的第3级计量。截至2022年9月30日，这些工具的公允价值不到负债的10%。如果符合条件的公司合并或出售，发行的系列1不可转换优先股将需要支付200万美元。

项目7A。关于市场风险的定量和定性披露

利率风险

截至2022年9月30日和2021年9月30日，我们的现金、现金等价物以及短期和长期有价证券分别为2.785亿美元和3.524亿美元，其中包括现金、货币市场基金、公司债券、商业票据和国库券。利息收入对一般利率水平的变化很敏感；但是，由于这些投资的性质，预计1%的市场利率变化不会对我们这两个时期的财务状况或经营业绩产生重大影响。截至2022年9月30日或2021年9月30日，我们没有未偿债务。

外汇风险

随着我们继续将我们的全资项目推进到临床开发，我们将在美国以外的地区进行临床试验和临床制造，因此我们将面临外汇汇率变动的风险，主要是英镑和欧元对美元的汇率变动，这是由我们的应付账款和应计费用引起的。在2022和2021财年，外汇风险的影响并不重要，因此对我们的合并财务报表没有重大影响。如果我们继续与美国以外的供应商签订合同，我们的业务将来可能会受到更大幅度的外汇汇率波动的影响。

项目8。合并财务报表和补充数据

我们的合并财务报表连同我们的独立注册会计师事务所的报告载于本年度报告的第F-1至F-25页，表格为10-K。

第9项。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9A。控制和程序

财务报告的披露控制和程序及内部控制

对披露控制和程序的评价

我们维持披露控制和程序，旨在确保根据1934年《证券交易法》（经修订）或《交易法》要求在公司报告中披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息得到积累并传达给管理层，包括我们的首席执行官（CEO）和Chief Financial Officer（CFO）（视情况而定），以便及时就要求的披露做出决定。在设计和评价披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作得如何良好，都只能提供实现预期控制目标的合理保证，正如公司旨在做到的那样，管理层必然需要运用其判断来评价与控制和程序有关的风险。

截至2022年9月30日，在编制本10-K表的过程中，我们在包括首席执行官和CFO在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序（定义见《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）的设计和运作的有效性进行了评估。根据该评估，公司首席执行官兼CFO得出结论，截至2022年9月30日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。这些结论已通知审计委员会。

财务报告内部控制的变化

在截至2022年9月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责根据《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条对财务报告建立和维持适当的内部控制。我们的内部控制系统旨在为公司管理层和董事会在编制和公允列报已公布的财务报表方面提供合理的保证。所有内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使那些被确定为有效的制度也只能为财务报表的编制和列报提供合理的保证。

我们的管理层评估了截至2022年9月30日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这一评估时，管理层采用了特雷德韦委员会（COSO）赞助组织委员会在其2013年内部控制——综合框架中规定的标准。根据这一评估，我们的管理层得出结论，截至2022年9月30日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

截至2022年9月30日，公司财务报告内部控制的有效性已由普华永道会计师事务所审计，普华永道会计师事务所是一家独立的注册会计师事务所，其鉴证报告载于上文项目8。

项目9B。其他资料

没有。

项目9C。关于防止监督的外国司法管辖区的披露

不适用。

第三部分

第10项。董事、执行官和公司治理

针对本项目的部分回复通过引用方式并入本文，内容来自公司与2023年年度股东大会相关的最终委托书，也称为2023年委托书，该委托书将在2022年9月30日之后的120天内提交。

我们通过了适用于所有员工、管理人员和董事的商业行为和道德准则（即道德准则）。道德守则可在我们的网站http://www.enanta.com上查阅。此外，如我们对《道德守则》作出任何实质性修订，或给予任何行政人员或董事任何豁免，包括任何默示豁免，我们会在网站或表格8-K上披露适用法例所规定的修订或豁免的性质。

第11项。行政补偿

对本项目的答复以引用方式并入本文，该答复来自2023年代理声明中的讨论，该声明将在2022年9月30日之后的120天内提交。

第12项。若干受惠拥有人及管理层的证券所有权及有关股东事宜

对这一项目的答复以引用方式并入本文，部分内容来自2023年代理声明中对此作出回应的讨论，该声明将在2022年9月30日之后的120天内提交。

下表提供了截至2022年9月30日公司股权补偿计划授权发行的证券的信息：

股权补偿计划信息

（以千计，每股信息除外）


计划类别	证券数目待发行在行使未完成的选择，认股权证和权利			加权平均行权价未结清选项，认股权证和权利		证券数目剩余可用于下的未来发行股权补偿计划（不包括证券反映在（a）栏中）
	(a)			(b)		（c）
证券持有人批准的股权补偿计划（1）		4,414	(2)	$	48.46		1,549	(3)
未获证券持有人批准的股权补偿计划		—			—		—
总计		4,414					1,549

(1)

由公司2019年股权激励计划、经修订的公司2012年股权激励计划、经修订和重述的公司1995年股权激励计划和经修订的公司员工股票购买计划组成。

(2)

由根据公司2019年股权激励计划、经修订和重述的2012年股权激励计划和经修订和重述的1995年股权激励计划发行的未行使期权行使时可发行的公司普通股股份组成。

(3)

由根据公司2019年股权激励计划和公司员工股票购买计划为未来发行保留的公司普通股股份组成。

第13项。某些关系和相关交易以及董事独立性

对本项目的答复以引用方式并入本文，该答复来自2023年代理声明中的讨论，该声明将在2022年9月30日之后的120天内提交。

第14项。主要会计费用和服务

对本项目的答复以引用方式并入本文，该答复来自2023年代理声明中的讨论，该声明将在2022年9月30日之后的120天内提交。

第四部分

第15项。展览和财务报表附表

（a）1。财务报表

财务报表载于本报告第II部分项目8。

2.财务报表附表

附表被省略，因为它们不适用或不是必需的，或因为这些信息已列入合并财务报表及其附注。

3.展览–

展品列于本报告第四部分项目15（b）之下。

（b）展览

以引用方式并入

附件
编号

附件说明

表格

日期

附件
编号

文件编号

已备案
特此

3.1

Enanta Pharmaceuticals, Inc.重报的法团注册证明书

8-K

03/28/2013

3.1

001-35839

3.2

Enanta Pharmaceuticals, Inc.经修订及重述的附例（2015年8月经修订及重述）。

8-K

08/18/2015

3.2

001-35839

4.1

证明普通股股份的样本证书。

S-1/A

02/05/2013

4.1

333-184779

4.2

证明系列1不可转换优先股股份的样本证明书

10-K

12/11/2017

4.3

001-35839

4.3

根据1934年《证券交易法》第12条登记的证券的说明

10-K

11/27/2019

4.3

001-35839

10.1#

董事及高级人员补偿协议的格式。

S-1/A

02/05/2013

10.7

333-184779

10.2#

公司与Jay R. Luly博士于2013年3月4日签订的经修订和重述的雇佣协议。

S-1/A

03/05/2013

10.5

333-184779

10.3#

经修订及重订的行政总裁以外的行政总裁雇佣协议的格式。

S-1/A

03/05/2013

10.17

333-184779

10.4†

公司与Abbott Laboratories签订的合作开发和许可协议，日期为2006年11月27日；经2009年1月27日《合作开发和许可协议第一修正案》和2009年12月9日《合作开发和许可协议第二修正案》修订（自2013年1月1日起转让给AbbVie Inc.）。

8-K

02/05/2021

10.1

001-35839

10.5†

公司与AbbVie于2014年10月20日签订的合作开发和许可协议第三修正案。

8-K

02/05/2021

10.2

001-35839

10.6

公司与AbbVie于2015年3月3日签订的合作开发和许可协议第四修正案。

10-Q

05/08/2015

10.1

001-35839

10.7

公司与ARE-500 Arsenal Street LLC签订的租赁协议，日期为2011年4月15日。

S-1

11/06/2012

10.6

333-184779

10.8

公司与ARE-500 Arsenal Street LLC于2015年3月5日签订的租赁协议第一修正案。

10-Q

05/08/2015

10.2

001-35839

10.9

自2022年5月12日起，由ARE-500 Arsenal Street，LLC与本公司就租约作出第二次修订。

8-K

05/17/2022

10.1

001-35839

10.10

公司与Athena Arsenal，LLC之间的租赁协议，日期为2018年9月27日。

10-K

11/29/2018

10.10

001-35839

10.11

自2022年5月12日起，ARE-MA第75区有限责任公司与本公司签订的租赁协议第一修正案。

8-K

05/17/2022

10.2

001-35839

10.12

2022年5月12日ARE-MA第75区有限责任公司与本公司签订的租赁协议。

8-K

05/17/2022

10.3

001-35839

10.13#

经修订及重订的1995年股权奖励计划。

S-1/A

03/05/2013

10.8

333-184779

10.14#

经修订和重述的1995年股权激励计划下的激励股票期权证书格式。

S-1/A

03/05/2013

10.9

333-184779

10.15#

根据经修订及重订的1995年股权激励计划而订立的非法定股票期权证明书的格式。

S-1/A

03/05/2013

10.10

333-184779

10.16#

根据经修订及重订的1995年股权激励计划，董事的非法定股票期权证书表格。

S-1/A

03/05/2013

10.11

333-184779

10.17#

2012年股权激励计划（经调整，以反映2013年3月1日实施的公司普通股1比4.31反向股票分割）。

10-K/A

01/06/2017

10.14

001-35839

10.17#

2012年股权激励计划激励股票期权协议的形式。

S-1/A

03/05/2013

10.13

333-184779

10.18#

2012年股权激励计划下的非法定股票期权协议形式。

S-1/A

03/05/2013

10.14

333-184779

10.19#

2012年股权激励计划董事非法定股票期权证书格式。

S-1/A

03/05/2013

10.15

333-184779

10.20#

2012年股权激励计划绩效股份单位证书格式。

10-K

12/11/2017

10.18

001-35839

10.21#

2012年股权激励计划下的相对总股东回报单位证明表。

10-K

12/11/2017

10.19

001-35839

10.22#

员工股票购买计划。

S-1/A

02/05/2013

10.16

333-184779

10.23#

2019年股权激励计划（2022年3月修订）

8-K

03/08/2022

10.1

001-35839

10.24#

2019年股权激励计划授予非法定股票期权通知表。

10-Q

05/10/2019

10.2

001-35839

10.25#

2019年股权激励计划授予董事非法定股票期权通知表。

10-Q

05/10/2019

10.3

001-35839

10.26#

2019年股权激励计划下的相对总股东回报单位证明表。

10-Q

05/10/2019

10.4

001-35839

10.27#

2019年股权激励计划绩效股份单位证书格式。

10-Q

05/10/2019

10.5

001-35839

10.28#

2019年股权激励计划限制性股票授予通知表。

10-K

11/25/2020

10.27

001-35839

21.1

公司的子公司。

X

23.1

独立注册会计师事务所PricewaterhouseCoopers LLP的同意。

X

31.1

根据1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条核证首席执行干事。

X

31.2

根据1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对Chief Financial Officer进行认证。

X

32.1

根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席执行干事和Chief Financial Officer进行认证。

X

101.INS

内联XBRL实例文档–实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。

X

101.SCH

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101.CAL

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101.实验室

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101.PRE

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104

封面页交互式数据文件（嵌入到内联XBRL文档中）

#管理合同或补偿计划、合同或协议。

†对本附件的某些部分给予保密处理。本附件的保密部分已省略，并用星号标记。

† 附件是根据一项保密申请单独提交给委员会的。本附件的保密部分已省略，并用星号标记。

第16项。表格10-K摘要

没有。

签署

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，本公司已正式安排于2022年11月23日由以下签署人正式授权代表本公司签署本报告。


	Enanta Pharmaceuticals, Inc.

	签名：	/s/Jay R. Luly，博士。
		Jay R. Luly博士。
		首席执行官

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告由下列人士代表本公司在所列日期签署。


签字	标题	日期

/s/Jay R. Luly，博士。 Jay R. Luly博士。	总裁兼行政总裁干事和主任（首席执行干事）	2022年11月23日

/s/Paul J. Mellett Paul J. Mellett	Chief Financial Officer （主要财务及会计干事）	2022年11月23日


Bruce L.A. Carter博士。 Bruce L.A. Carter博士。	董事	2022年11月23日

/s/Mark G. Foletta Mark G. Foletta	董事	2022年11月23日

/s/Yujiro S. Hata Yujiro S. Hata	董事	2022年11月23日

/s/Kristine Peterson Kristine Peterson	董事	2022年11月23日

/s/Lesley Russell，MB。Ch.B.，MRCP Lesley Russell，MB。Ch.B.，MRCP	董事	2022年11月23日

/s/Terry Vance Terry Vance	董事	2022年11月23日

项目8。合并财务报表和补充数据

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

合并财务报表索引


	页
独立注册会计师事务所的报告（PCAOB ID 238）	F-2
合并资产负债表	F-4
综合业务报表	F-5
综合损失综合报表	F-6
股东权益综合报表	F-7
合并现金流量表	F-8
合并财务报表附注	F-9

F-1

独立注册会计师事务所的报告

Enanta Pharmaceuticals, Inc.的董事会和股东

财务报表和财务报告内部控制的意见

我们审计了随附的Enanta Pharmaceuticals，Inc.及其子公司（以下简称“公司”）截至2022年9月30日和2021年9月30日的合并资产负债表，以及截至2022年9月30日止三年期间每年的相关综合经营、综合亏损、股东权益和现金流量表，包括相关附注（统称“合并财务报表”）。我们还根据Treadway委员会发起组织委员会（COSO）发布的《内部控制-综合框架（2013）》中确立的标准，对公司截至2022年9月30日的财务报告内部控制进行了审计。

我们认为，上述合并财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允反映了公司截至2022年9月30日和2021年9月30日的财务状况，以及截至2022年9月30日的三年内每年的经营业绩和现金流量。我们还认为，截至2022年9月30日，本公司在所有重大方面均根据公司财务总监办公室发布的《内部控制-综合框架（2013年）》中确立的标准，对财务报告保持有效的内部控制。

意见的依据

公司管理层负责这些合并财务报表，负责维持对财务报告的有效内部控制，并负责评估财务报告内部控制的有效性，包括在项目9A下的管理层关于财务报告内部控制的报告中。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表和公司对财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须对公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些标准要求我们计划和执行审计工作，以合理地保证合并财务报表是否不存在由于错误或欺诈造成的重大错报，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。

我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在试验的基础上审查关于合并财务报表数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层采用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的总体列报方式。我们对财务报告内部控制的审计包括了解财务报告内部控制，评估存在重大缺陷的风险，并根据评估的风险测试和评价内部控制的设计和运行有效性。我们的审计还包括执行我们认为在当时情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义和限制

公司对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和按照公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：（一）有关保持记录的政策和程序，这些记录的详细程度合理，准确和公平地反映公司资产的交易和处置情况；（二）合理保证交易记录是必要的，以便按照公认会计原则编制财务报表，公司的收支只按照公司管理层和董事的授权进行；（三）就防止或及时发现未经授权的获取和使用提供合理保证，或处置可能对财务报表产生重大影响的公司资产。

财务报告的内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对今后各时期的任何有效性评估的预测都可能受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或政策或程序的遵守程度可能恶化。

F-2

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是本期对合并财务报表的审计所产生的事项，已通报或要求通报审计委员会，（一）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，（二）涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂性的判断。关键审计事项的通报不会以任何方式改变我们对合并财务报表整体的意见，我们也不会通过通报下文的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露单独发表意见。

研究与开发及药物制造应计费用

如合并财务报表附注2和6所述，本公司与第三方签订了各种合同，以进行研发和药品生产。如果这些合同下的开票条件与工作完成的时间不一致，管理层必须估计截至期末对这些第三方的未清债务。在应计费用和其他流动负债中，截至2022年9月30日，应计研发费用和应计药品制造总额分别为550万美元和690万美元。权责发生制估计数基于若干因素，包括管理层对研究和开发方案和药品生产活动的了解以及相关的时间表、迄今为止的开票情况以及合同中的规定。在确定任何报告期末的应计余额时，都作出了重大判断和估计。

我们决定执行与研发和药品生产应计费用有关的程序是一项关键的审计事项的主要考虑因素是管理层在制定应计费用估计数时作出的重大判断，因为这些估计数基于若干因素，包括管理层对研发方案和药品生产活动的了解以及相关的时间表、迄今为止的开票情况以及合同中的规定，而这些因素又导致了审计师的高度判断，在执行程序和评估管理层的重大假设方面的主观性和努力，这些假设与完成研发计划和药品生产活动的进展有关。

处理这一问题涉及履行程序和评价与形成我们对合并财务报表的总体意见有关的审计证据。这些程序包括检验与应计研发费用和应计药品生产有关的控制措施的有效性，包括对合同审查的控制以及对应计研发方案和应计药品生产活动进展情况的评估。除其他外，这些程序还包括：（一）检验管理层根据研究和开发方案以及药品生产活动的进展制定估计数的过程；（二）评价管理层制定估计数所用方法的适当性；（三）在试验基础上阅读研究和开发以及药品生产合同；（四）评价管理层所用数据的完整性和准确性；（五）评价与完成进度有关的重大假设的合理性。评价管理层关于完成研究和开发方案以及药品生产活动的进展情况的假设，包括评价这些假设是否合理，同时考虑到相关的时间表、迄今为止的开票情况和合同中的规定。

/s/普华永道会计师事务所

马萨诸塞州波士顿

2022年11月23日

自1999年起，我们一直担任公司的核数师。

F-3

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

合并资产负债表

（以千计，每股数据除外）


	9月30日，			9月30日，
	2022			2021
物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	43,994		$	57,206
短期有价证券		205,238			186,796
应收账款		20,318			23,576
预付费用及其他流动资产		13,445			14,188
应收所得税		28,718			37,255
流动资产总额		311,713			319,021
长期有价证券		29,285			108,416
物业及设备净额		6,173			5,943
经营租赁、使用权资产		23,575			4,711
限制现金		3,968			608
其他长期资产		696			92
总资产	$	375,410		$	438,791
负债与股东权益
流动负债：
应付账款	$	6,000		$	9,540
应计费用和其他流动负债		20,936			22,429
经营租赁负债		2,891			4,203
流动负债合计		29,827			36,172
业务租赁负债，扣除当期部分		22,372			1,126
系列1不可转换优先股		1,423			1,506
其他长期负债		454			558
负债总额		54,076			39,362
承付款项和意外开支（附注12）
股东权益：
普通股；每股面值0.01美元，核准10万股；截至2022年9月30日已发行和流通的股票分别为20,791股和20,238股和2021年9月30日		208			202
额外实收资本		398,029			351,033
累计其他综合损失		(3,724	)		(382	)
留存收益（累计赤字）		(73,179	)		48,576
股东权益总额		321,334			399,429
负债总额和股东权益	$	375,410		$	438,791

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-4

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

综合业务报表

（以千计，每股数据除外）


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
特许权使用费收入	$	86,160		$	97,074		$	122,473
营业费用：
研究与开发		164,522			174,111			136,756
一般和行政		45,482			32,536			27,356
总营业费用		210,004			206,647			164,112
业务损失		(123,844	)		(109,573	)		(41,639	)
其他收入（费用）：
利息和投资收入，净额		1,573			2,021			6,471
系列1不可转换优先股的公允价值变动		83			(27	)		149
其他收入共计，净额		1,656			1,994			6,620
所得税前亏损		(122,188	)		(107,579	)		(35,019	)
所得税优惠（费用）		433			28,583			(1,149	)
净损失	$	(121,755	)	$	(78,996	)	$	(36,168	)
基本和稀释每股净亏损	$	(5.91	)	$	(3.92	)	$	(1.81	)
加权平均已发行普通股、基本股和稀释股		20,603			20,171			19,940

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-5

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

综合亏损表

（以千计）


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
净损失	$	(121,755	)	$	(78,996	)	$	(36,168	)
其他综合收入（亏损）：
有价证券未实现收益（亏损）净额，税后净额费用0美元、0美元和388美元		(3,342	)		(1,226	)		698
其他综合收入（亏损）总额，税后净额		(3,342	)		(1,226	)		698
综合损失	$	(125,097	)	$	(80,222	)	$	(35,470	)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-6

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

股东权益合并报表

（以千计）


								累计			保留
					附加			其他			收益			合计
	普通股				实收			综合			（累计			股东'
	股份		数额		资本			收入（亏损）			赤字）			股权
截至2019年9月30日的余额		19,703	$	197	$	298,409		$	146		$	163,740		$	462,492
股票期权的行使		327		4		10,477			—			—			10,481
限制性股票单位的归属，扣除扣缴		47		—		(1,498	)		—			—			(1,498	)
股票补偿费用		—		—		19,575			—			—			19,575
其他综合收入，税后净额		—		—		—			698			—			698
净损失		—		—		—			—			(36,168	)		(36,168	)
截至2020年9月30日的余额		20,077		201		326,963			844			127,572			455,580
股票期权的行使		129		1		3,613			—			—			3,614
限制性股票单位的归属，扣除扣缴		32		—		(534	)		—			—			(534	)
股票补偿费用		—		—		20,991			—			—			20,991
其他综合损失		—		—		—			(1,226	)		—			(1,226	)
净损失		—		—		—			—			(78,996	)		(78,996	)
截至2021年9月30日的余额		20,238		202		351,033			(382	)		48,576			399,429
股票期权的行使		517		6		21,256			—			—			21,262
限制性股票单位的归属，扣除扣缴		36		—		(1,229	)		—			—			(1,229	)
股票补偿费用		—		—		26,969			—			—			26,969
其他综合损失		—		—		—			(3,342	)		—			(3,342	)
净损失		—		—		—			—			(121,755	)		(121,755	)
截至2022年9月30日的余额		20,791	$	208	$	398,029		$	(3,724	)	$	(73,179	)	$	321,334

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-7

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

合并现金流量表

（以千计）


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
经营活动产生的现金流量
净损失	$	(121,755	)	$	(78,996	)	$	(36,168	)
调整数，以将净损失与（用于）提供的现金净额进行核对）经营活动：
股票补偿费用		26,969			20,991			19,575
折旧和摊销费用		2,973			3,334			3,644
递延所得税		—			345			10,608
为有价证券支付的溢价		(846	)		(4,028	)		(3,575	)
有价证券溢价的摊销		1,171			2,116			304
系列1不可转换优先股的公允价值变动		(83	)		27			(149	)
其他非现金项目		—			(97	)		(51	)
经营资产和负债的变化：
应收账款		3,258			(84	)		27,821
预付费用及其他流动资产		743			(533	)		(7,270	)
应收所得税		8,537			(24,214	)		(4,127	)
经营租赁、使用权资产		4,776			5,418			3,184
其他长期资产		(604	)		—			—
应付账款		(4,634	)		3,774			(883	)
应计费用		(1,477	)		8,350			(1,368	)
经营租赁负债		(3,706	)		(5,879	)		(3,535	)
其他长期负债		(104	)		(520	)		(922	)
经营活动提供（用于）的现金净额		(84,782	)		(69,996	)		7,088
投资活动产生的现金流量
购买有价证券		(171,446	)		(307,348	)		(338,553	)
到期收益和出售有价证券		228,468			345,089			359,828
购置财产和设备		(2,125	)		(750	)		(1,445	)
投资活动提供的现金净额		54,897			36,991			19,830
筹资活动产生的现金流量
行使股票期权的收益		21,262			3,614			10,481
支付以股份为基础的赔偿金		(1,229	)		(534	)		(1,498	)
筹资活动提供的现金净额		20,033			3,080			8,983
现金，现金等价物和限制现金的净增加（减少）		(9,852	)		(29,925	)		35,901
期初现金、现金等价物和限制现金		57,814			87,739			51,838
期末现金、现金等价物和限制现金	$	47,962		$	57,814		$	87,739
补充现金流量信息：
支付税款的现金	$	—		$	32		$	105
补充披露非现金信息：
计入应付账款和应计账款的固定资产采购费用	$	1,215		$	137		$	188
因取得使用权资产而产生的经营租赁负债	$	23,910		$	3,320		$	3,053

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-8

Enanta Pharmaceuticals, Inc.

合并财务报表附注

（数额以千为单位，每股数据除外）

1.业务性质

Enanta Pharmaceuticals, Inc.（以下简称“公司”）于1995年在特拉华州注册成立，是一家生物技术公司，利用其强大的、化学驱动的方法和药物发现能力，成为发现和开发小分子药物的领导者，重点是治疗病毒感染。公司发现了glecaprevir，这是通过与AbbVie合作发现和开发的用于治疗慢性丙型肝炎病毒（“HCV”）感染的两种蛋白酶抑制剂中的第二种。Glecaprevir是艾伯维领先的HCV直接作用抗病毒（“DAA”）联合治疗的一部分，该药物以商品名MAVYRET ®（美国）和MAVIRET ®（美国除外）（glecaprevir/pibrentasvir）上市。公司与艾伯维公司合作的特许权使用费及其现有财政资源为公司的全资研发项目提供了资金，这些项目主要集中于以下疾病目标：呼吸道合胞病毒（“RSV”）、SARS-CoV-2、乙型肝炎病毒（“HBV”）和人偏肺病毒（“hMPV”）。

本公司面临生物技术行业公司常见的许多风险，包括但不限于研究和开发的不确定性、来自其他公司技术创新的竞争、对合作安排的依赖、对专有技术的保护、对关键人员的依赖以及遵守政府法规。目前正在开发的候选产品将需要大量额外的研究和开发工作，包括在商业化之前进行广泛的临床前和临床测试以及监管批准。这些努力需要大量资金、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。

新冠肺炎

2020年3月，世界卫生组织宣布COVID-19为全球大流行病，世界各国采取各种措施遏制SARS-CoV-2病毒的传播。受影响地区的国家、州和地方政府已经实施并可能继续实施各种安全预防措施，包括隔离、关闭边境、加强边境管制、旅行限制、就地避难令和关闭、企业关闭、取消公众集会和其他措施。对公司业务和临床试验的影响程度和严重程度将主要取决于其研究和产品候选者供应链的中断程度、正在进行和未来进行的临床试验的延迟、或使用艾伯维的HCV治疗方案的患者人数减少，或这些事件的任何组合。此外，由于COVID-19大流行导致使用AbbVie的HCV治疗方案的患者减少，与2020年3月之前相比，AbbVie的HCV销售额有所下降。

新冠疫情对公司业务、经营业绩和财务状况的直接或间接影响将在多大程度上取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括可能出现的有关新冠疫情及其变种的新信息和为遏制新冠疫情而采取的公共卫生行动，以及这两个因素的累积经济影响。

2.重要会计政策摘要

列报依据

随附的合并财务报表包括公司及其子公司Enanta Pharmaceuticals Security Corporation的财务报表，这些报表是在剔除所有公司间账户和交易后编制的。所附合并财务报表是按照美利坚合众国普遍接受的会计原则（“公认会计原则”）编制的。这些说明中提及适用指导意见的任何内容都是指财务会计准则委员会（“FASB”）的《会计准则编纂和会计准则更新》（“ASU”）中的权威性公认会计原则。

估计数的使用

按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响报告所述期间资产和负债的报告数额、在合并财务报表之日披露或有资产和负债以及报告所述期间收入和支出的报告数额。这些合并财务报表中反映的重大估计数和假设包括但不限于管理层对其收入安排的判断；基于股票的奖励的估值以及研究和开发费用的应计。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。新冠疫情的未来发展也可能直接或间接影响公司的业务。公司在截至2022年9月30日的合并财务报表中对COVID-19的影响作出了估计。实际结果可能与公司的估计数不同。

F-9

现金等价物和有价证券

本公司认为所有短期、高流动性、原始到期日在收购之日为九十天或更短的投资都是现金等价物。自资产负债表日起，原到期日大于九十天、剩余到期日小于一年的有价证券被归类为短期有价证券。自资产负债表日起剩余期限超过一年的有价证券被归类为长期有价证券。

本公司将其所有有价证券归类为可供出售证券。公司不断评估其投资组合和基础证券的信用评级。本公司根据其投资政策进行投资，并在购买之日投资于穆迪或标准普尔评级为A3/A-或更高或惠誉评级为A-的证券。本公司按每个资产负债表日期的公允价值报告可供出售的投资，并将任何未实现的收益或损失作为股东权益的组成部分记录。出售证券的成本是根据具体的识别基础确定的，已实现的收益和损失包括在综合业务报表的其他收入（费用）中。当公允价值低于有价证券的摊余成本时，估计预期信贷损失。与信用相关的减值金额在综合经营报表中确认。信贷损失通过使用综合资产负债表中的信贷损失准备金账户确认，预期信贷损失的后续改善被确认为准备金账户中一笔款项的转回。如果公司有出售担保的意图，或者公司很可能被要求在收回其摊余成本基础之前出售担保，则信贷损失准备金将被注销，资产的摊余成本基础超过其公允价值的部分将记入综合经营报表。在截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日的年度内，没有记录信贷损失。

限制现金

截至2022年9月30日和2021年9月30日，公司的未偿信用证由货币市场账户抵押，金额分别为3,968美元和608美元，为公司房屋租赁业主的利益。截至2022年9月30日和2021年9月30日，这些金额被归类为长期受限现金。

信贷风险和重要客户及供应商的集中

可能使公司面临集中信贷风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、短期和长期有价证券以及应收账款。公司在一家经认可的金融机构拥有所有现金和投资余额，包括金额超过联邦保险限额的现金。该公司认为，除了与商业银行关系相关的正常信用风险之外，它不会承受不寻常的信用风险。

从历史上看，该公司的大部分收入来自其合作研究和许可协议。截至2022年9月30日和2021年9月30日，应收账款包括应收公司主要合作者的款项（见附注7）。

该公司完全依赖第三方制造商为临床前和临床研究活动提供产品。公司依赖并预计将继续完全依赖几家制造商向公司提供与这些活动有关的药品供应需求。这些研究方案将受到这些第三方制造商供应严重中断的不利影响。

公允价值计量

根据公认会计原则，某些资产和负债按公允价值列报。公允价值的定义是在计量日市场参与者之间的有序交易中，在资产或负债的主要或最有利的市场上，为转移负债而收到或支付的交换价格（退出价格）。用来衡量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察的投入，并尽量减少使用不可观察的投入。公允价值等级是基于用于计量公允价值的三个层次的投入，其中前两个层次被认为是可观察的，最后一个层次被认为是不可观察的：

•

第1级—相同资产或负债在活跃市场中的报价。

•

第2级——可观察的投入（第1级报价除外），例如类似资产或负债活跃市场的报价、相同或类似资产或负债不活跃市场的报价，或可观察或可由可观察市场数据证实的其他投入。

•

第3级——很少或根本没有市场活动支持的、对确定资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观察的投入，包括定价模型、现金流量折现方法和类似技术。

F-10

公司以公允价值计量的工具包括现金等价物、短期和长期有价证券以及系列1的不可转换优先股。由于这些资产和负债的短期性质，应收账款、预付账款和其他资产、应付账款和应计费用的账面价值与其公允价值相近。

财产和设备

财产和设备按成本减去累计折旧列报。折旧费用在下列估计使用寿命内采用直线法确认：


实验室和办公设备	5年
租赁改进	租期较短或估计可使用年期较短
购买的软件	3年
电脑设备	3年
家具	7年

资产维修和保养支出在发生时记入费用。主要增加和改进的费用在其使用寿命内按直线法资本化和折旧。在报废或出售时，处置资产的成本和相关累计折旧将从账户中扣除，由此产生的任何收益或损失将计入综合业务报表的业务收入。

租赁

如果公司有权在一段时间内控制该资产，同时获得该资产的基本全部经济利益，则将该合同作为租赁进行核算。本公司决定一项安排是一项租约，还是在开始时包含一项嵌入租约。对于符合租赁定义的安排，本公司在租赁开始日确定其使用权资产和租赁负债的初始分类和计量，此后如有修改。租期包括公司有合理保证可行使的任何续租选择。租赁付款的现值是通过使用租赁中隐含的利率来确定的，如果该利率是很容易确定的；否则，公司使用该租赁期间的估计担保增量借款率。本公司的政策是不在其合并资产负债表中记录原始期限为12个月或以下的租赁，并在租赁期间内以直线法在合并业务报表中确认这些租赁付款。

除租金外，租赁可能要求公司支付额外费用，如水电费、维修费和其他运营费用，这些费用通常被称为非租赁部分。公司已选择不将租赁和非租赁部分分开。只有租赁部分及其相关的非租赁部分的固定费用作为单一租赁部分入账，并确认为使用权资产和租赁负债的一部分。经营租赁的租金费用在合理保证的租期内根据租赁付款总额以直线方式确认，并列入综合经营报表的经营费用。

长期资产减值

本公司审查长期资产，主要是财产和设备以及使用权资产的减值情况，只要有事件或业务环境的变化表明资产的账面金额可能无法完全收回。本公司在决定何时进行减值审查时所考虑的因素包括，与预期相关的业务表现严重不佳，行业或经济趋势严重不利，以及资产用途的重大变化或计划变化。如果进行减值审查以评估长期资产的可收回性，公司将长期资产的使用和最终处置预期产生的未折现现金流量预测与其账面价值进行比较。当预期因使用某项资产而产生的未折现未来现金流量估计数低于其账面值时，将确认减值损失。减值损失将根据减值资产的账面价值超过其公允价值的部分计算，并根据折现现金流量确定。到目前为止，公司没有记录任何长期资产的减值损失。

收入确认

该公司的收入主要是通过合作研究和许可证协议产生的。这些协议的条款包含多项可交付成果，其中可能包括（i）许可证，（ii）研究和开发活动，以及（iii）参加联合研究和开发指导委员会。这些协议的条款可能包括不可退还的前期许可费、研究和开发活动的付款、基于实现某些里程碑的付款以及基于合作产生的产品销售的特许权使用费。

本公司确认收入，以反映向客户转让承诺的货物或服务的金额，该金额反映了本公司预期有权以这些货物或服务换取的对价。公司收到以销售为基础的

F-11

许可被视为与特许权使用费相关的主要项目的特许权使用费，因此公司将基于销售的特许权使用费确认为基础销售额的收入。

研究和开发费用

研究和开发费用包括从事研究和开发工作的雇员的工资、股票报酬和福利、第三方许可证费以及与公司研究和开发活动有关的其他业务费用，包括与设施有关的费用以及从事临床前和临床研究以及生产用于临床前和临床研究的产品数量的外部承包商的外部费用。公司在工作完成时支付每一份合同的费用。

为技术许可支付的预付款和里程碑付款在其发生期间作为研究和开发费用入账。今后收到的用于研究和开发活动的货物或服务的预付款记为预付费用。预付款项在相关货物交付或提供服务时计入费用。

研究与开发及药物制造应计费用

本公司与第三方签订了各种合同，以进行研发和药品生产。这包括与合同研究组织（“CRO”）、临床制造组织（“CMO”）、测试实验室、研究医院和非盈利组织及其他实体签订合同，以支持我们的研究和开发活动。如果这些合同的开票条件与工程完成的时间不一致，公司必须估计截至期末对这些第三方的未偿债务。权责发生制估计数基于若干因素，包括公司对研究和开发方案和药品生产活动的了解以及相关的时间表、迄今为止的开票情况以及合同中的规定。在确定任何报告期末的应计余额时，都作出了重大判断和估计。实际结果可能与我们的估计不同。

专利费用

与提交和起诉专利申请有关的所有与专利有关的费用均记为所发生的一般和行政费用。

股票补偿

公司在授予日以公允价值计量授予员工的所有股票期权和其他基于股票的奖励。公司在股票期权估值中采用了Black-Scholes期权定价模型。基于服务和基于业绩归属的限制性股票单位的公允价值基于授予日股票的公允价值。本公司采用蒙特卡洛模型计算基于市场的奖励授予日的公允价值。基于服务的奖励的公允价值在必要的服务期内确认为基于股票的补偿费用，服务期通常是相应奖励的归属期。对于有分级归属的奖励，费用确认的直线法适用于所有基于服务条件的奖励。公司采用分级归属法记录奖励的费用，其中包括基于服务和基于业绩的归属条件，一旦业绩条件很可能实现，就开始计算。公司在综合业务报表中对基于股票的赔偿费用进行分类的方式与对受奖人的工资费用进行分类的方式相同。公司在没收发生时计算与没收有关的股票赔偿费用。

所得税

公司采用资产和负债法核算所得税，该方法要求确认递延所得税资产和负债，以应对已在财务报表或公司纳税申报表中确认的事件的预期未来税务后果。递延税款是根据资产和负债的财务报告和计税基础之间的差额，使用预期差额将转回的年份有效的已颁布税率确定的。递延所得税资产和负债的变动记入所得税费用。

公司评估其递延所得税资产从未来应纳税所得额中收回的可能性，并在其根据现有证据的权重认为递延所得税资产的全部或部分很可能无法实现的情况下，通过计入所得税费用确定估值备抵。递延所得税资产的变现取决于公司在这些暂时性差异可抵扣期间产生未来应纳税收入的能力。递延所得税资产的回收潜力是通过估计预期的未来应税利润并考虑审慎可行的税收筹划策略来评估的。

不确定的税务头寸是指已为其建立准备金的税务头寸。本公司采用两步程序确定合并财务报表中确认的所得税的不确定性

F-12

认可。首先，必须对税务状况进行评估，以确定在税务当局进行外部审查后，税务状况得以维持的可能性。如果税务状况被认为更有可能持续下去，那么就对税务状况进行评估，以确定在财务报表中确认的利益数额。可确认的金额是在最终结算时实现的可能性大于50%的最大金额。所得税费用包括被认为适当的任何由此产生的税收准备金或未确认的税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。

每股净收益（亏损）

每股普通股基本净收益（亏损）的计算方法是将净收益（亏损）除以当期已发行普通股的加权平均数。每股普通股摊薄净收益（亏损）的计算方法是，将净收益（亏损）除以当期已发行普通股的加权平均数，包括假定已发行股票期权和未归属限制性股票单位具有摊薄效应的潜在摊薄普通股。对于公司报告净亏损的期间，每股普通股摊薄净亏损与每股基本净亏损相同，因为如果稀释性普通股的影响是反稀释的，则不假定已发行稀释性普通股。

公司报告了截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日的每一年的净亏损。在计算所示期间的稀释后每股净亏损时，公司将下列根据每个期末未偿还数额列报的潜在普通股排除在外，因为将它们包括在内会产生反稀释效应：


	截至9月30日，
	2022		2021		2020
	（以千计）
购买普通股的期权		3,993		3,852		3,262
未归属的rTSRU		101		111		46
未归属的私营部门服务单位		101		111		46
未归属的限制性股票单位		219		117		45

分段数据

为了评估业绩和作出经营决策，本公司将其业务作为一个单独的部门进行管理。该公司是一家生物技术公司，专注于发现和开发小分子药物，重点是治疗病毒感染。收入完全来自与位于美国的合作伙伴进行的交易，所有资产都在美国持有。

综合收入（亏损）

综合收益（亏损）包括净收益（亏损）以及股东权益的其他变化，这些变化是由与股东之间的交易和经济事件以外的交易和经济事件引起的。公司其他综合收益（亏损）的唯一组成部分是可供出售的有价证券的未实现损益。

持续经营

2014年8月，FASB发布了ASU 2014-15，财务报表列报----持续经营（分专题205-40）（“ASU 2014-15”）。截至2017年9月30日，公司采用了这一标准。该标准要求公司评估其在申报之日后一年持续经营的能力，并在某些情况下提供额外的脚注披露。根据包含当前研发活动和相关支出计划的详细现金预测，公司认为，截至2022年9月30日，公司现有现金、现金等价物以及短期和长期有价证券足以为这些合并财务报表发布之日后至少十二个月的运营提供资金。可用资本的数量将取决于公司对其现有现金、现金等价物和短期和长期有价证券的管理，以及公司根据与艾伯维的协议获得的未来特许权使用费的水平。如果公司需要超出这些资源的融资来资助其研究和开发工作，它可能无法以可接受的条件获得融资，或者根本无法获得融资。

最近通过的会计公告

2019年12月，财务会计准则理事会发布了ASU2019-12，《简化所得税会计核算》（专题740），其中删除了专题740----所得税中一般原则的某些例外情况，并通过澄清和修订现有指导意见，改进了对专题740其他领域的公认会计原则的一致适用和简化。本ASU自2021年10月1日起对公司生效，并在该年度内的过渡期内生效。该标准的采用对公司的财务状况或经营业绩没有重大影响。

F-13

最近发布的会计公告

财务会计准则委员会或其他标准制定机构已经发布或提出的、不需要在未来某个日期之前采用的会计准则，预计在采用时不会对公司的合并财务报表产生重大影响。

3.金融资产和负债的公允价值

下表列出了截至2022年9月30日、2022年9月30日和2021年9月30日按经常性公允价值计量的公司金融资产和负债的信息，并说明了用于确定公允价值的估值投入的公允价值等级：


	截至2022年9月30日的公允价值计量采用：
	1级		2级		3级		合计
	（以千计）
资产：
现金等价物：
货币市场基金	$	13,905	$	—	$	—	$	13,905
有价证券：
美国国库券		91,328		—		—		91,328
公司债券		—		76,411		—		76,411
商业票据		—		66,784		—		66,784
	$	105,233	$	143,195	$	—	$	248,428
负债：
系列1不可转换优先股	$	—	$	—	$	1,423	$	1,423
	$	—	$	—	$	1,423	$	1,423


	2021年9月30日的公允价值计量采用：
	1级		2级		3级		合计
	（以千计）
资产：
现金等价物：
货币市场基金	$	54,819	$	—	$	—	$	54,819
有价证券：
美国国库券		83,038		—		—		83,038
公司债券		—		124,703		—		124,703
商业票据		—		87,471		—		87,471
	$	137,857	$	212,174	$	—	$	350,031
负债：
系列1不可转换优先股	$	—	$	—	$	1,506	$	1,506
	$	—	$	—	$	1,506	$	1,506

截至2022年9月30日和2021年9月30日的现金等价物包括货币市场基金，这些基金可随时转换为现金，到期前不到90天。

在截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日的年度内，第一级、第二级和第三级之间没有转移。

分类为有价证券的二级工具的公允价值是通过第三方定价服务确定的。定价服务使用许多可观察的市场输入来确定价值，包括可报告的交易、基准收益率、信用利差、经纪人/交易商报价、出价、报价和当前即期汇率。

截至2022年9月30日和2021年9月30日，系列1不可转换优先股的流通股以公允价值计量。这些未偿还股份是金融工具，由于合同中的清算特征，可能需要转移资产，因此记为负债并以公允价值计量。流通股的公允价值基于市场上无法观察到的重要投入，这些投入是公允价值等级中的第3级计量。公司采用概率加权估值模型，该模型考虑了可能要求公司在清算时转移资产的各种结果。系列1不可转换优先股的公允价值变动在综合经营报表的其他收入（费用）中确认。

F-14

使用概率加权折现现金流量对公司未偿还的系列1不可转换优先股的经常性第3级公允价值计量包括以下重大的不可观察投入：


系列1不可转换优先股	范围
	9月30日，
不可观测输入	2022	2021
支付的概率	0%-65%	0%-65%
贴现率	7.25%	4.25%

下表提供了公司已发行的系列1不可转换优先股的总公允价值的前滚，其公允价值由第3级投入确定：


	系列1 不可兑换优选股票
	（以千计）
余额，2019年9月30日	$	1,628
公允价值减少		(149	)
余额，2020年9月30日		1,479
公允价值增加		27
余额，2021年9月30日		1,506
公允价值减少		(83	)
余额，2022年9月30日	$	1,423

4.有价证券

截至2022年9月30日和2021年9月30日，按证券类型分列的可供出售有价证券的公允价值如下：


	2022年9月30日
	摊销费用		毛额未实现收益		毛额未实现损失			信贷损失		公允价值
	（以千计）
公司债券	$	78,663	$	—	$	(2,252	)	$	—	$	76,411
商业票据		66,784		—		—			—		66,784
美国国库券		92,416		—		(1,088	)		—		91,328
	$	237,863	$	—	$	(3,340	)	$	—	$	234,523


	2021年9月30日
	摊销费用		毛额未实现收益		毛额未实现损失			信贷损失		公允价值
	（以千计）
公司债券	$	124,678	$	93	$	(68	)	$	—	$	124,703
商业票据		87,471		—		—			—		87,471
美国国库券		83,061		3		(26	)		—		83,038
	$	295,210	$	96	$	(94	)	$	—	$	295,212

截至2022年9月30日和2021年9月30日，有价证券包括一年内到期的投资，但某些公司债券和美国国库券除外，它们的期限在一年到三年之间，公允价值总额分别为29285美元和108416美元。

F-15

5.物业及设备净额

截至2022年9月30日和2021年9月30日，财产和设备净额包括以下各项：


	9月30日，
	2022			2021
	（以千计）
实验室和办公设备	$	14,780		$	14,499
租赁改进		7,276			7,140
购买的软件		1,412			1,387
家具		1,354			1,294
电脑设备		653			529
在建工程		2,556			20
		28,031			24,869
减：累计折旧和摊销		(21,858	)		(18,926	)
	$	6,173		$	5,943

截至2022年9月30日，在建工程主要与租赁物改良有关。截至2022年9月30日、2021年9月30日和2020年9月30日止年度，财产和设备的折旧和摊销费用分别为2973美元、3334美元和3644美元。

6.应计费用和其他流动负债

截至2022年9月30日和2021年9月30日，应计费用和其他流动负债包括：


	9月30日，
	2022		2021
	（以千计）
应计药品制造	$	6,932	$	8,402
应计研究和开发费用		5,532		6,062
应计薪金和有关费用		6,439		6,094
应计其他		2,033		1,871
	$	20,936	$	22,429

7.协作协定

艾伯维合作

公司与AbbVie签订了一项合作开发和许可协议（经修订，即“AbbVie协议”），以识别、开发和商业化HCV NS3和NS3/4A蛋白酶抑制剂化合物，包括paritaprevir和glecaprevir，根据该协议，公司收到了许可证付款、出售优先股的收益、研究资金付款、里程碑付款和特许权使用费，截至2022年9月30日，总额约为1207000美元。由于公司在2011财年末履行了艾伯维协议项下的所有履约义务，自那时以来收到的所有里程碑付款均在艾伯维实现里程碑时确认为收入。

该公司每年收到的分级特许权使用费从10%到20%不等，或者在混合的基础上，从10%到十几岁不等，在艾伯维日历年每个HCV方案的净销售额中分配给该方案中的蛋白酶抑制剂的部分。从每年1月1日开始，为逐个产品计算分级特许权使用费，给定的含专利使用费的蛋白酶抑制剂产品的累计净销售额从零开始计算。下表详细列出了按照《艾伯维协议》的规定分配给每种含特许权使用费产品的累计日历年净销售额相关的特许权使用费等级：


历年销售净额		版税等级
（以千计）		(%)
最高500,000美元		10%
从500,000美元到750,000美元		12%
从750000美元增至1000000美元		14%
从1,000，000美元到2,500，000美元		17%
大于或等于2500000美元		20%

F-16

在某些情况下，AbbVie可减少根据协议欠公司的特许权使用费，包括：（一）如果AbbVie行使许可权或以其他方式取得第三方控制的知识产权的权利，而产品无法在没有第三方知识产权的国家合法开发或商业化，（二）根据合作协议开发的产品在某一国家销售，而在该国家的有效专利权利要求并未涵盖，（iii）非专利产品的销售额至少相当于艾伯维公司产品在一国的市场份额的指定百分比。

AbbVie对根据协议开发的产品支付专利使用费的义务在以下日期中的较晚日期到期：（一）在适用国家对该产品拥有有效权利要求的最后一项许可专利到期之日，或（二）在适用国家对该产品进行首次商业销售后十年。

除某些例外情况外，一方在协议下的权利和义务一直持续到（i）AbbVie不再开发候选产品时，或（ii）AbbVie不再开发任何候选产品时，AbbVie正在将任何其他蛋白酶抑制剂产品商业化，所有涵盖产品的特许权使用费条款均已终止。因此，协议的最后到期日期目前无法确定。

如果公司因故终止协议或AbbVie无故终止，则授予AbbVie的任何许可和其他权利将终止，AbbVie将被视为已授予公司（i）一项非排他性、永久、全额支付、全球免版税的许可，并有权根据AbbVie在任何候选产品中使用的知识产权进行再许可，以及（ii）一项独家（甚至对AbbVie而言）、永久、全额支付、全球免版税的许可，并有权根据AbbVie在任何联合知识产权中的权益进行再许可，以开发由涵盖化合物产生的产品候选者，并将由此类化合物产生的任何产品商业化。根据公司的要求，艾伯维还将向公司转让任何相关产品商标、监管备案和临床试验的所有权利、所有权和权益。

如果AbbVie因公司未改正的违约行为而终止协议，AbbVie应支付的里程碑和特许权使用费可能会减少，授予AbbVie的许可将继续有效，公司将被视为授予AbbVie在公司共同知识产权权益下的独家许可，AbbVie将继续有权将任何涵盖的产品商业化，并且AbbVie授予公司的所有权利和许可将终止。

8.股东权益

公司获准发行100,000股普通股，每股面值0.01美元。每一股普通股使持有人有权对提交公司股东表决的所有事项投一票。普通股股东有权获得董事会宣布的股息（如果有的话）。

公司还被授权发行5000股优先股，每股面值0.01美元，其中2000股被指定为第一系列不可转换优先股，3000股未指定和未发行。

9.系列1不可转换优先股

公司的公司证书授权发行最多2000股系列1的不可转换优先股，每股面值0.01美元。系列1不可转换优先股的持有者无权获得股息。如果公司发生任何清算、视为清算、解散或清盘，系列1的不可转换优先股股东有权优先于所有其他股东获得相当于每股1.00美元的金额，并根据任何股票股息、股票分割或重新分类进行调整。系列1的不可转换优先股股东将无权投票，除非公司根据特拉华州的法律要求。公司可赎回系列1的不可转换优先股，但须经系列1的不可转换优先股的多数已发行股份持有人批准，赎回价格为每股1.00美元。公司必须在选举后60天内赎回股票。被赎回的股份将被赎回或注销，公司不得重新发行。由于这些股份符合衍生工具的条件，因此在公司的综合资产负债表上被列为负债。

截至2022年9月30日和2021年9月30日，已发行和流通的1,930股系列1不可转换优先股。截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日止年度，对系列1不可转换优先股的重新计量导致收入（费用）分别为83美元、27美元和149美元，计入合并经营报表的其他收入（费用）。截至2022年9月30日和2021年9月30日，系列1不可转换优先股的公允价值总额分别为1423美元和1506美元。

10.股票奖励

公司根据2019年股权激励计划（“2019年计划”）授予基于股票的奖励，包括股票期权、限制性股票单位和其他单位奖励，该计划于2019年2月28日获得股东批准，并于2021年3月和2022年3月进行了修订。公司还根据其2012年股权激励计划（“2012年计划”）及其

F-17

修订并重述了1995年股权激励计划（“1995年计划”），但不再根据这些计划授予奖励。公司2019年计划允许公司向公司雇员、董事会成员和顾问出售或发放普通股或限制性普通股奖励，或为购买普通股、限制性股票单位、业绩单位、股票增值权或其他现金奖励而发放激励股票期权或不合格股票期权奖励。根据《2019年计划》可发行的普通股数量，须增加根据《2019年计划》或《2012年计划》或《1995年计划》等任何先前计划被没收和未被行使的任何期权而被没收的股份数量。截至2022年9月30日，根据2019年计划，仍有1363股可供未来授予。

根据公司的员工股票购买计划（ESPP），共有186股普通股可供发行。截至2022年9月30日，公司尚未根据ESPP开始任何发行，也未发行任何ESPP股票。

根据2019年计划授予雇员的期权一般在四年内授予，授予非雇员董事的期权在一年内授予，并在十年后到期。按照股权计划的要求，授予股票的行权价格不得低于授予日普通股的公允价值。具有基于服务的归属条件的限制性股票单位通常在四年内归属。

股票期权估值

每份股票期权奖励的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型确定。波动性是用公司的交易股票价格来估计预期的波动性来确定的。公司期权的预期期限是采用符合“普通”期权的“简化”方法确定的。无风险利率是参照授予授标时有效的美国国债收益率曲线确定的，期限大约等于预期授标期限。预期股息收益率为零，原因是本公司从未派发过现金股息，预期在可预见的将来也不会派发任何现金股息。用于确定股票期权奖励价值的相关数据如下，按加权平均数列报：


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
无风险利率		1.72	%		0.61	%		1.41	%
预期任期（年）		6.04			6.05			6.02
预期波动性		47	%		52	%		53	%
预期股息		0	%		0	%		0	%
加权平均授予日公允价值	$	33.22		$	21.76		$	30.47

下表汇总了股票期权活动，包括截至2022年9月30日止年度的总内在价值：


	股份可发行下选项			加权平均锻炼价格		加权平均剩余订约任期年		聚合内在价值
	（以千计）							（以千计）
截至2021年9月30日		3,852		$	48.61		6.4	$	49,173
已获批		894			71.26
已行使		(517	)		41.17
没收		(236	)		66.76
截至2022年9月30日		3,993		$	53.57		6.2	$	28,778
截至 2022年9月30日		3,993		$	53.57		6.2	$	28,778
截至2022年9月30日可行使的期权		2,621		$	49.76		5.0	$	25,191

期权的总内在价值计算为期权的行使价格与公司普通股的公允价值之间的差额。下表汇总了额外的行使和授予日期信息：


	截至9月30日，
	2022		2021		2020
	（以千计）
行使股票期权的总内在价值	$	17,650	$	2,704	$	7,850
行使股票期权给公司带来的收益	$	21,262	$	3,614	$	10,481

F-18

以市场和业绩为基础的股票单位奖励

公司将业绩份额单位（“PSU”）和相对总股东回报单位（“rTSRUs”）授予其执行官。

各私营部门服务单位根据受赠人在授标结算日期之前是否继续受雇于本公司以及本公司是否实现了特定的研究和开发里程碑，为每个受赠人授予并导致发行或结算普通股。私营部门服务单位的必要服务期一般为两年。PSU的公允价值是以授予日股票的公允价值为基础，确定为公司普通股的收盘价。私营部门服务单位的基于库存的补偿费用记录在服务期内的业务报表中，从很可能达到规定的研究和开发里程碑时开始。

rTSRU的归属和结果是，根据受赠人在授标结算日之前是否继续受雇于公司，以及根据授标协议中注明的特定期间平均收盘价的比较，公司普通股在两个相隔两年的特定期间内相对于纳斯达克生物科技指数成分公司的股东总回报或股东总回报的相对排名，发行普通股。授予的基于市场的rTSRU数量代表可能获得的普通股的目标数量；但是，根据授予协议和授予年份的不同，可能获得的实际股票数量在目标数量的0%至150%之间。公司使用蒙特卡洛模型估计了rTSRU的授予日公允价值。基于库存的rTSRU补偿费用记录在服务期内的业务报表中，无论是否达到市场条件。

在计算rTSRU公允价值时使用的假设和估计包括无风险利率、股息收益率、基于上市同行公司历史波动性的预期波动性以及奖励的剩余执行期。下表列出了用于对rTSRU进行估值的加权平均授予日公允价值假设：


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
无风险利率		0.94	%		0.13	%		1.62	%
股息收益率		0	%		0	%		0	%
预期波动性		80	%		74	%		68	%
执行期间（年）		1.97			1.97			2.03

下表汇总了截至2022年9月30日止年度的PSU和rTSRU活动（目标）：


	私营部门服务单位					rTSRU
	股份			加权平均格兰特日期公平每一价值分享		股份			加权平均格兰特日期公平每一价值分享
	（以千计，每股数据除外）
2021年9月30日未归属		111		$	49.31		111		$	31.26
已获批		36			76.84		36			54.67
既得		(5	)		61.59		(18	)		40.13
已取消		(41	)		59.01		(28	)		37.78
截至2022年9月30日		101		$	54.50		101		$	36.14

截至2022年9月30日、2021年9月30日和2020年9月30日止年度，PSU和rTSRU的公允价值总额分别为1414美元、0美元和1227美元。

F-19

限制性股票单位

下表汇总了截至2022年9月30日止年度的限制性股票单位活动：


	受限股票单位			加权平均赠款日期公平每一价值分享
	（以千计，每股数据除外）
2021年9月30日未归属		117		$	43.57
已获批		158			74.82
既得		(29	)		43.57
已取消		(27	)		59.99
截至2022年9月30日		219		$	64.03

截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日止年度，限制性股票单位的公允价值总额分别为2427美元、1897美元和3149美元。

股票补偿费用

截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日止年度，公司记录了以下基于股票的补偿费用：


	截至9月30日，
	2022		2021		2020
	（以千计）
研究与开发	$	9,728	$	10,075	$	10,096
一般和行政		17,241		10,916		9,479
	$	26,969	$	20,991	$	19,575


	截至9月30日，
	2022		2021		2020
	（以千计）
股票期权	$	19,615	$	18,004	$	17,459
rTSRU		1,597		1,537		1,216
私营部门服务单位		2,628		235		259
限制性股票单位		3,129		1,215		641
	$	26,969	$	20,991	$	19,575

截至2022年9月30日，公司共有55346美元的未确认股票补偿费用，预计将在2.4年的加权平均期内确认。

F-20

11.租赁

该公司在马萨诸塞州沃特敦有两处房地产租赁。第一份租约是在500 Arsenal Street的办公室和实验室空间，于2011财政年度生效，将于2022年9月到期，并可选择将租期再延长五年。2021年11月19日，公司行使选择权，将租期再延长五年，至2027年9月1日。延长租期的选择权不包括在使用权资产和租赁负债中，因为不能合理地确定是否可以行使。因此，公司将延期作为一项修改进行了会计处理，并重新评估了租赁作为经营租赁的分类。重新计量租赁总额导致2022年9月30日终了年度使用权资产和租赁负债增加15076美元。

第二份租约是关于位于Talcott Avenue 400号的办公空间，于2018年9月生效，租期为六年，有两种选择，可将租期各延长三年。延长租赁期限的选择不包括在使用权资产和租赁负债中，因为它们不能合理地确定是否会被行使。2022年5月，公司修改了租约，增加了办公空间，并将租期延长至2034年6月1日。修改后的租约还包括房东提供的高达2574美元的租户改善津贴。公司将租赁修订作为一项修改进行了说明，并重新评估了租赁作为经营租赁的分类。重新计量租赁总额导致2022年9月30日终了年度使用权资产和负债增加8174美元。

本公司房地产租赁的租赁付款包括固定租赁付款，这些付款在租赁期限内递增，并要求本公司根据实际发生的费用支付某些运营费用。非固定性质的业务费用在发生期间计入费用，并列入可变租赁费用。这些租赁不包括必须根据租赁指导进行核算的任何限制或契约。

2022年5月，公司与现有业主签订了一项为期十年的新租赁协议，租用位于马萨诸塞州沃特敦的实验室和办公空间，毗邻其400 Talcott Avenue办公场所，以容纳不断增加的员工人数。新的实验室和办公空间将设在马萨诸塞州沃特敦查尔斯河畔的阿森纳，这是一个待建的设施。该公司预计将从2023年10月开始进入该空间进行租户改善。由于新租约而产生的估计最低租赁付款总额为76470美元，为期十年。租约还包括15194美元的租户改善津贴。本公司将在租赁开始之日将租赁作为使用权资产和租赁负债进行会计处理。

结合在兵工厂的查尔斯新租赁协议，公司修改了其在兵工厂街500号的租赁，将租赁期限从2027年9月缩短至兵工厂的查尔斯设施完工并准备好供公司使用之日。查尔斯设施上的兵工厂正在由业主进行建设，预计该设施将于2023年10月为公司的租户改善扩建做好准备。由于该设施的建造和完工时间不在本公司的控制范围内，本公司将在有关占用的意外情况失效时，为财务会计目的重新计算500 Arsenal Street租赁的期限。

该公司在18个月的租赁期内租赁设备，从每台设备装运时开始。租赁协议载有提前终止租赁或将租赁延长六个月的选择，但这些选择不包括在使用权资产和租赁负债中，因为这些选择不能合理地确定是否会被行使。设备租赁要求公司根据实际发生的费用支付某些消耗品和外围设备用品的费用。由于这些费用本质上不是固定的，因此在发生期间计入费用，并计入可变租赁费用。

公司不动产和设备租赁的租赁费用构成如下：


	截至9月30日，
	2022		2021
	（以千计）
经营租赁费用	$	6,294	$	5,861
短期租赁费用		—		—
可变租赁费用		2,375		4,057
	$	8,669	$	9,918


	截至9月30日，
	2022			2021
	（以千计）
为业务租赁负债计量所列数额支付的现金	$	4,966		$	6,364
因取得使用权资产而产生的经营租赁负债	$	23,910		$	3,320

	9月30日，
	2022			2021
加权平均剩余租期-经营租赁（以年为单位）		7.42			1.43
加权平均贴现率-经营租赁		6.96	%		6.08	%

F-21

由于公司的租赁没有提供隐性利率，公司根据租赁开始日可获得的资料使用了其增量借款率，这是一种内部制定的利率，在类似的经济环境下，在抵押基础上借入与租赁付款相等的金额，在类似的期限内将会产生这种利率。

截至2022年9月30日，与公司租赁负债有关的未来年度最低租赁付款额如下：


截至9月30日，	（以千计）
2023		2,290
2024		5,062
2025		5,216
2026		5,373
2027		5,196
此后		11,912
未来最低租赁付款额共计		35,049
减：推算利息		(9,786	)
业务租赁负债共计	$	25,263


	9月30日，
资产负债表中包括：	2022		2021
	（以千计）
当前经营租赁负债	$	2,891	$	4,203
业务租赁负债，扣除当期部分		22,372		1,126
业务租赁负债共计	$	25,263	$	5,329

上表不包括与公司在查尔斯设施的兵工厂有关的租赁付款，因为截至2022年9月30日，租赁开始日期尚未发生。此外，上表不包括缩短500 Arsenal Street租赁期限的影响，因为期限日期取决于公司无法控制的事件。

公司需要为其各种房地产租赁保留652美元的保证金，这些金额包括在公司合并资产负债表的其他长期资产中。此外，公司必须为其某些租赁维持信用证，并以3968美元的货币市场账户作抵押，这些金额在综合资产负债表上被列为长期限制现金。

12.承诺与或有事项

与使用知识产权有关的诉讼和意外情况

公司可不时受到在正常业务过程中产生的法律程序、申索及诉讼的规限。本公司目前不是任何威胁诉讼或未决诉讼的当事方。然而，第三方可能指控本公司或其合作者侵犯其专利权，或本公司以其他方式侵犯其知识产权。此类第三方可对本公司或其合作者提起诉讼，本公司已同意对其进行赔偿。对于其中一些专利，公司预计将需要获得许可，并可能需要支付许可费或特许权使用费，或两者兼而有之。这些许可证可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。费用高昂的许可证或无法获得必要的许可证将对公司的财务状况、经营结果或现金流量产生重大不利影响。本公司在未来很可能发生支出且此种支出能够合理估计时计提或有负债。

2022年6月，公司宣布于2022年6月21日向美国麻萨诸塞州地方法院提起诉讼，起诉辉瑞公司在生产、使用和销售辉瑞公司的COVID-19抗病毒药物Paxlovid ™（尼马瑞韦片；利托那韦片）过程中侵犯美国专利11,358，953（‘953专利），要求赔偿损失。美国专利商标局于2022年6月根据公司2020年7月的专利申请授予公司' 953专利，该专利描述了公司发明的冠状病毒蛋白酶抑制剂。该公司正在就辉瑞使用‘953专利中声称的一种冠状病毒蛋白酶抑制剂的行为寻求公平赔偿。本公司将与专利侵权诉讼有关的所有法律费用记入综合经营报表。

本公司目前不是任何其他诉讼的当事方。

赔偿协议

在正常经营过程中，本公司可就某些事项，包括但不限于因违反

F-22

此类协议或来自将向公司提供的服务，或来自第三方提出的知识产权侵权索赔。此外，公司已与董事会成员及其执行人员订立赔偿协议，除其他事项外，要求公司赔偿他们因董事或高级人员的身份或服务而可能产生的某些责任。在许多情况下，根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最大潜在金额是无限的。到目前为止，本公司并没有因为这些赔偿而产生任何重大费用。此外，公司还为董事和高级职员提供保险。本公司认为，根据赔偿安排提出的任何索赔的结果不会对其财务状况、经营业绩或现金流量产生重大影响，本公司截至2022年9月30日和2021年9月30日的合并财务报表中未计提与此类债务相关的任何负债。

13.所得税

列报的所有期间的所得税前收入均来自国内业务，这是公司的唯一业务。在截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日的年度内，公司记录的所得税收益（费用）如下：


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
	（以千计）
当期所得税优惠（费用）：
联邦	$	—		$	28,721		$	8,491
国家		449			205			941
递延所得税优惠（费用）：
联邦		(16	)		(343	)		(8,916	)
国家		—			—			(1,665	)
所得税优惠（费用）	$	433		$	28,583		$	(1,149	)

美国联邦法定所得税税率与公司实际税率的对账如下：


	截至9月30日，
	2022				2021				2020
联邦法定所得税税率		(21.0	)	%		(21.0	)	%		(21.0	)	%
州税，扣除联邦福利		(2.9	)			(2.3	)			(2.8	)
估值备抵变动		30.8				9.9				52.1
联邦研究和开发税收抵免		(4.6	)			(5.3	)			(13.3	)
股份补偿		(0.8	)			2.4				2.8
国家研究和开发税收抵免		(1.5	)			(0.8	)			(2.6	)
递延税率的变化		(0.1	)			(9.5	)			(10.2	)
其他		(0.3	)			—				(1.7	)
实际所得税率		(0.4	)	%		(26.6	)	%		3.3		%

截至2022年9月30日止年度的实际税率与美国联邦法定税率不同，主要原因是公司的递延所得税资产净额保留了全额估值备抵。截至2021年9月30日止年度的负实际所得税率反映了一项所得税优惠，这是由于公司能够根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（《CARES法》）结转当年的税前亏损。

截至2022年9月30日、2021年9月30日和2020年9月30日止年度，递延所得税资产的估值备抵变动情况如下：


	截至9月30日，
	2022			2021			2020
	（以千计）
年初估价津贴	$	(29,298	)	$	(18,259	)	$	—
计入估值备抵的增加额		(38,428	)		(11,039	)		—
估值备抵的初步记录		—			—			(18,259	)
估值津贴，年底	$	(67,726	)	$	(29,298	)	$	(18,259	)

F-23

截至2022年9月30日和2021年9月30日的递延所得税资产净额包括：


	9月30日，
	2022			2021
	（以千计）
递延所得税资产：
股份补偿	$	14,983		$	11,843
税收抵免结转		20,663			13,170
经营租赁负债		6,007			1,232
应计赔偿额		1,362			1,284
业务亏损结转净额		29,105			3,095
应计费用		541			378
其他暂时性差异		245			366
递延所得税资产总额		72,906			31,368
估价津贴		(67,726	)		(29,298	)
递延所得税资产净额		5,180			2,070

递延所得税负债：
经营租赁、使用权资产		(5,606	)		(1,110	)
折旧		(88	)		(684	)
预付费用		(280	)		(275	)
未实现损失		794			(1	)
递延所得税负债总额		(5,180	)		(2,070	)
递延所得税资产净额（负债）	$	—		$	—

截至2022年9月30日，公司有109363美元的联邦净营业亏损结转，可用于抵销未来的应纳税收入，但不会过期，但其用途仅限于每年扣除相当于年度应纳税收入80%的费用。截至2022年9月30日，公司有97128美元的州净营业亏损结转，可用于抵消未来的应税收入，并在2040年开始的不同日期到期。截至2022年9月30日，公司还拥有联邦和州研发税收抵免，分别为16,870美元和4,986美元，可用于减少未来的税收负债，并分别于2039和2034年的不同日期到期。

根据1986年《国内税收法》第382和383条以及州法律的相应规定，由于以前可能发生或将来可能发生的所有权变更，联邦和州净营业亏损结转和研发税收抵免结转的使用可能受到每年的重大限制。这些所有权变更可能会限制每年可用于抵消未来税收负债的净经营亏损和研发税收抵免结转金额。

公司评估了影响其实现递延所得税资产能力的正面和负面证据，这些资产主要包括净经营亏损结转、研发税收抵免结转和股票补偿费用。公司认为，公司未来更有可能没有足够的应纳税所得额来变现其所有现有的递延所得税资产。这是由于公司继续推进其全资研发项目，以及与艾伯维的合作协议带来的特许权使用费收入下降。因此，截至2022年9月30日，公司继续对其递延所得税资产计提评估备抵，以减少公司递延所得税资产的一部分，而公司认为这些资产不太可能实现。

本公司按照其经营所在司法管辖区的税法规定提交纳税申报表。在正常业务过程中，公司须接受联邦和州司法机构的审查（如适用）。从2018年至今，公司在美国的纳税年度仍按法规规定开放。如果在未来期间使用税收抵免或净营业亏损结转，则可以对以前年度进行审查。本公司并无接获任何司法管辖区就任何根据法规开放的税务年度发出的审查通知。

为应对新冠肺炎疫情，《CARES法》于2020年3月签署成为法律。《CARES法》取消了最初由2017年《减税和就业法》（《税法》）规定的某些扣除限制。根据《CARES法》，该公司被允许将2018财年至2021财年产生的亏损结转至多五年的净经营亏损。以前，《税法》禁止净营业亏损结转。《CARES法》还取消了80%的应纳税收入限制，允许公司实体在2018、2019或2020财政年度充分利用净营业亏损结转抵消应纳税收入。此外，《CARES法》规定合格的改善房产有资格获得15年的成本回收和100%的奖金折旧。CARES法案的颁布产生了28721美元和8581美元的所得税优惠，这两项优惠与联邦业务亏损净额结转有关

F-24

分别为2021年9月30日和2020年9月30日。截至2022年9月30日和2021年9月30日，公司的应收所得税分别为28718美元和37255美元。

不确定的税务头寸是指已为其建立准备金的税务头寸。公司的政策是将与不确定的税务状况相关的利息和罚款记录为所得税费用的一部分。截至2022年9月30日和2021年9月30日，与公司合并资产负债表中作为负债记录的不确定税务状况相关的总利息分别为44美元和105美元。对不确定税务状况的期初和期末数额的调节概述如下：


	9月30日，
	2022			2021
	（以千计）
期初余额	$	622		$	844
根据本期税务状况计算的增加额		10			10
因时效失效而减少的税务职位		(367	)		(134	)
减少以往各期的税务状况		(39	)		(98	)
期末余额	$	226		$	622

该公司预计，其不确定的税务状况不会在未来十二个月内发生重大变化。

14.401（k）计划

公司有一个401（k）计划。该计划基本上涵盖所有符合最低年龄和服务要求的雇员。在截至2022年9月30日、2021年和2020年9月30日的年度内，公司分别确认了1596美元、1353美元和1190美元与对该计划的捐款有关的费用。

F-25