查看原文
免责申明:同花顺翻译提供中文译文,我们力求但不保证数据的完全准确,翻译内容仅供参考!
EX-99.2 3 apre-20230515xex99d2.htm EX-99.2
附件 99.2

GRAPHIC

精准肿瘤学通过合成致死率2023年5月

GRAPHIC

前瞻性陈述本演示文稿中包含的某些信息包括“前瞻性陈述”,这是经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条所指的“前瞻性陈述”,涉及我们的临床试验、监管提交和战略计划。在某些情况下,我们可能会使用诸如“预测”、“相信”、“潜在”、“继续”、“预期”、“估计”、“预期”、“计划”、“打算”、“可能”、“可能”、“可能”、“将”、“应该”等表达未来事件或结果不确定性的词语来识别这些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是基于我们管理团队当前的信念和期望,其中涉及风险、环境、假设和不确定性的潜在变化。任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是错误的,或受到我们的管理团队可能做出的不准确假设或已知或未知风险和不确定性的影响。这些前瞻性陈述受到风险和不确定性的影响,包括但不限于与我们的临床试验或其他研究的成功和时间有关的风险,以及我们提交给美国证券交易委员会的文件中列出的其他风险,包括我们的10-K表格年度报告和10-Q表格季度报告,关于我们的候选产品的前瞻性陈述也受到额外风险和不确定性的影响,包括但不限于:我们依赖额外的融资来为我们的运营提供资金,并完成我们的候选产品的开发和商业化,和风险筹集此类额外资金可能会限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利;我们从Atrin Pharmaceuticals Inc.收购的资产的历史和临床前状态有限;我们的业务计划或成功实施此类业务计划的可能性;我们的候选产品计划临床试验的启动时间;此类试验的未来成功;我们的研发计划和合作的成功实施以及对此类计划和合作的结果和结果的解释以及这些结果是否足以支持我们的候选产品在未来取得成功;我们对现有候选产品的预期临床试验的成功、时间和成本;启动、徒劳分析、数据呈现、报告和发布以及收到中期结果(包括但不限于任何临床前结果或数据)的时间;关于我们对候选产品的作用机制的理解以及对其临床开发计划和任何合作研究的临床前和早期临床结果的解释的任何陈述;以及其他因素,包括我们无法控制的立法、监管、政治和经济发展。由于所有这些原因,实际结果和发展可能与我们的前瞻性陈述中表达或暗示的结果和发展存在重大差异。请注意不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅在本报告发布之日作出。我们不承担更新此类前瞻性陈述以反映后续事件或情况的义务,除非在法律或法规要求的范围内。© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。2

GRAPHIC

© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。3 ▪临床阶段精准肿瘤学公司,在高度未满足需求的领域开发基于合成致死的新疗法⑦ ATRN-119:ATR Inhibitor ⑦ ATRN-1051:WEE1 Inhibitor ⑦未披露DDR Inhibitor ▪潜在区别于竞争对手的合成致死资产▪创新平台技术Aprea Therapeutics(纳斯达克股票代码:APRE)精准肿瘤学通过在确定的患者群体中的合成致死率资本效率模型和近期临床里程碑推动引人注目的投资机会一个关键途径,多个靶点

GRAPHIC

稳健的DDR开发管道1 ATRN-354时间表和预期的里程碑,以ATRN-119临床试验的数据为准© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。4

GRAPHIC

Repli-Biom专有平台和组合方法用于发现新型SL靶点和生物标志物的综合平台5药物反应因子鉴定▪ Repli-Biom平台旨在识别药物作用机制部位对药物治疗有反应的因子,复制叉▪ Repli-Biom显示出识别具有治疗益处的候选生物标志物和新型SL靶点的潜力▪组合SL可能允许较低剂量和降低获得性耐药率,可能导致具有特定突变的癌症的持久反应© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。复制应激反应因子在癌症中的突变细胞系敏感性患者生存分析生物标志物优先排序

GRAPHIC

ATRN-119 ATR抑制剂© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。6

GRAPHIC

ATR是DDR的主要调节剂▪ DDR中的缺陷导致基因组不稳定性受损和复制叉失速▪ ATR被复制应激激活▪ ATR抑制导致复制叉崩溃和癌细胞死亡。7

GRAPHIC

ATRN-119临床前概况▪在广泛的癌细胞系中的纳摩尔体外效力▪基于临床前研究,在体内观察到强大的肿瘤控制,包括在具有挑战性的遗传背景中© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。对ATRN-119和ATRN-157进行8项临床前研究,每组4只雌性小鼠,ATRN-119-100 mg/kg/天P.O,竞争对手ATRi-25 mg/kg/天P.O,ATRN-157-20 mg/kg/天SQ。ATRN-157是一种活性代谢物,在接受ATRN-119 P.O.的狗身上被鉴定。在狗和人的肝细胞和肝微粒体中进行的体外代谢研究表明,ATRN-157在这两个物种中的形成。ATRN-157的效力和选择性与ATRN-119相当。

GRAPHIC

ATRN-119 + Olaparib:BRCA2-缺乏性卵巢(HGSOC)肿瘤的退化9 ATRN-119 + Olaparib抑制卵巢肿瘤随时间生长ATRN-119 + Olaparib显示体重减轻可忽略不计© 2023 Aprea Therapeutics, Inc. All Rights Reserved。每组ATRN-119 N = 6-8只小鼠、ATRN-119-90 mg/kg P.O BID、Olaparib-50 mg/kg/day P.O、ATRN-119 + Olaparib在相同剂量和时间表下的临床前研究这些数据可能支持未来潜在的临床试验,以评估PARP抑制剂和ATRN-119的组合

GRAPHIC

ATRN-119与其他ATR抑制剂存在潜在差异▪ ATRN-119已显示出具有限制脱靶毒性的高选择性的强效潜力10注:尚未对ATRN-119进行头对头研究(1)报告了HCT116-Bcl/XL细胞系的Atrin数据;(2)Foote等人(2018),J Med Chem;(3)L ü cking等人(2020),J Med Chem;(4)Roulston等人(2022)Mol Cancer Ther总结:▪ ATRN-119具有高度强效和选择性,可潜在限制脱靶毒性▪在临床前研究中,ATRN-119已显示出具有良好耐受性的潜力On-Target Cellular IC50(nM)Fold Difference in IC50 for Off-Target PIKK Inhibition ATR ATM DNA-PK mTOR Aprea:ATRN-119(1)4 > 600x > 2000x > 2000x 阿斯利康:AZD-6738(2)74 > 400x > 400x 70 – 310x Bayer:BAY 1895344(3)36 39x 9x 61x Repare/Roche:RP3500(4)0.33 > 20000x > 20000x 30x © 2023 TERM0 Therapeutics,Inc. Aprea Therapeutics, Inc. All Rights Reserved。

GRAPHIC

11参数阿斯利康 AZD6738(1)(2)拜耳BAY1895344(3)Repare/罗氏(4)RP-3500(5)给药途径选择口服口服临床研究(MTD/RP2D),剂量表160mg BID,2周起,2周起,或:连续给药(1)40mg BID,3天起/4天起160mg QD,3天起/4天起主要≥ 3级血液毒性,在选择剂量表(MTD/RP2D)中报告,临床研究Patriot 1,升级阶段,160mg,BID(2):贫血(111%)血小板计数下降(5/95,5%)注:尚未进行ATRN-119的头对头研究(1)ATR抑制剂AZD6738作为单一疗法治疗晚期实体瘤的I期研究(PATRIOT part A,B),Dillon等人,第30卷,2019年10月,Pages v165-v166(2)海报CT084:ATR抑制剂单药治疗晚期实体瘤的I期剂量递增研究(PATRIOT Part A),AACR 2017(3)口服共济失调毛细血管扩张症和RAD3相关(ATR)抑制剂BAY 1895344在晚期实体瘤患者中的首次人体试验,Yap等人,Cancer Discov 2021;11:80-91De-Bono等人(4)Repare公司于2022年6月1日宣布与罗氏公司达成一项全球许可和合作协议(5)RP-3500的正在进行的首次人体1/2期TRESR研究的初步1期数据,AACR2022 ATR格局驱动ATRN-119的潜在竞争优势目前的ATRs在核心、主干和毒性特征上结构相似© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.保留所有权利。

GRAPHIC

ATRN-119每日剂量是理想的缺乏每日剂量可能有助于形成耐药© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。12癌细胞增殖药物“On”药物“Off”药物“On”癌细胞死亡/增殖率下降连续给药间歇性给药提高ATR抑制剂的耐受性可能为扩大治疗窗口和在连续每日给药时间表上给予更高剂量提供机会,从而可能提高反应率和反应持续时间

GRAPHIC

13参数ATRN-119(1)选择给药途径口服临床研究(MTD/RP2D),剂量计划连续每日一次给药(1期剂量待定)(1)临床前研究中的血液学毒性临床前、毒理学研究:•在对狗进行的28天GLP毒性研究中,血液学变化很小,完全恢复•在一项头对头比较耐受性研究中,ATRN-119的毒性明显低于目前正在临床开发的另一种口服ATRi(2)注:ATRN-119尚未进行临床测试(1)ATRN-119,1/2a期临床研究方案(2)在雄性比格犬中进行的内部临床前头对头耐受性研究。ATRN-119-20 mg/kg/天,持续7天,然后是40 mg/kg/天,持续7天,最后是50 mg/kg/天,持续7天,所有P.O.竞争对手ATRi-在21天内以临床等效剂量范围给药,P.O.在给药的第4天,接受竞争对手ATRi的狗表现出包括网织红细胞在内的多个血细胞谱系的严重减少。持续给药三周的竞争对手ATRi导致白细胞、红细胞和血红蛋白水平显著降低,并伴有严重的体重下降(-15 %)。对于接受ATRN-119的狗,在长时间治疗后,网织红细胞和中性粒细胞水平降低,但仍保持在正常范围内,体重变化可以忽略不计(-2 %至+ 4%)。ATRN-119:潜在的同类最佳口服ATR抑制剂,具有结构分化的核心、主干和毒性特征ATRN-119具有降低毒性的潜力,可使其作为单一药物成为首选的ATR抑制剂,以及与标准护理疗法联合使用的候选药物。© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。

GRAPHIC

ATRN-119 1/2a期临床试验14试验目标:•主要:MTD/RP2D;安全性;耐受性;PK •次要:ORR •探索性:PD;PK/PD关系;生物利用度;DDR生物标志物的预测价值具有至少一种DDR突变的晚期实体瘤患者第1部分:剂量递增MTD/RP2D时间表:28天QD第2部分:扩大的ATM蛋白丢失患者↓ ATM蛋白丢失,指征不可知的下一代测序-DDR小组▏妇科癌症(子宫内膜,卵巢癌和子宫颈癌症] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] [ [ ] ] [ ] ] ] ] ] ]::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

GRAPHIC

ATRN-1051 WEE1抑制剂15 © 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。

GRAPHIC

▪针对多个癌细胞系的纳摩尔体外抗增殖效力▪在卵巢癌异种移植模型(CCNE1扩增细胞系)中观察到的体内有效抗肿瘤活性ATRN-1051已证明具有潜在的强效抗肿瘤活性,目标是在2023年底之前提交IND申请© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.保留所有权利。16项临床前研究,每组ATRN-1051 N = 7只小鼠,ATRN-1051,探索性制剂-30mg/kg/天

GRAPHIC

ATRN-1051是潜在区别于其他WEE1抑制剂© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。17 ATRN-1051显示出潜在的强效和结构分化,具有限制脱靶毒性的高选择性注:尚未进行头对头研究(1)Huang等人,(2021)J Med Chem(2)阿斯利康于2022年7月宣布停止开发AZD-1775 On-Target IC50(nM)Off-Target Inhibition at 1 mM(%)WEE1 PLK1 PLK2 PLK3 Aprea:ATRN-1051 2.2173312 Zentalis:ZN-c3(1)3.87 99692 阿斯利康:AZD-1775(1)(2)3.97010191 AZD-1775(1)ZN-c3

GRAPHIC

ATRN-1051临床前数据突显潜在有利的PK特性18 ATRN-1051(1)Zentalis ZN-c3(2)阿斯利康 AZD-1775(2)剂量(mg/kg/d)10204080204080 Cmax,ng/mL 14601167 1997510063524604703 Tmax,hr 2.7 11111 AUC0-24,ng * hr/mL 167394863170883972214946313408注:尚未进行头对头研究(1)ATRN-1051探索性制剂的数据(2)A-427 NSCLC异种移植模型的研究数据,如TERM0报告根据临床前研究,ATRN-1051显示潜在的有利药物暴露:

GRAPHIC

知识产权© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。19

GRAPHIC

DDR抑制剂知识产权组合四项美国专利保护先导分子和类似物▪家族1:Ataxia Telengistasia And Rad3 Related(ATR)Protein Kinase Inhibitors —— ATR的大环抑制剂及其用于治疗各种癌症的方法,于2015年10月13日提交——在AU、加利福尼亚州、CN、EP、IL、JP、MX获得专利授权。BR、IN、KR-1.1:2017年5月30日发布,美国专利9,663,535-1.2:2018年5月29日发布,美国专利9,981,989-1.3:2月5日发布,2019年美国专利10,196,405 ▪家族2:ATR抑制剂和使用方法——含羧酸的大环ATR抑制剂和前体药物;使用这些抑制剂治疗各种癌症的方法;2017年4月12日提交—— 2019年5月28日发布美国专利10,301,324 ▪家族3:ATR抑制剂药物组合物和方法:—— 2022年4月14日提交的临时申请——临床中我们的先导分子的药物制剂和组合物▪家族4:WEE1抑制剂药物组合物和方法:—— 6月3日提交的国际申请,2022 ——我们的主要WEE1抑制剂化合物的组成© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。20

GRAPHIC

公司亮点和里程碑© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。21

GRAPHIC

Robust DDR Development Milestones © 2022 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。221 ATRN-354时间表和预期里程碑取决于ATRN-119临床试验的数据

GRAPHIC

公司摘要和近期亮点© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。23基于基础、专有的DNA损伤修复(DDR)平台,公司内部建立了强大的合成致死率(SL)产品组合应对基因明确的癌症患者关键的未满足的治疗需求。▪ ATR计划:ATRN-119 ⑦领先临床候选药物ATRN-119是一种潜在的同类最佳口服ATR抑制剂,用于治疗在DDR通路中存在明确突变的晚期实体瘤。目前正在将患者纳入1/2a期。ATRN-119在结构上是分化的,在临床前研究中显示它具有潜在的高度选择性,并表现出良好的耐受性。▪ WEE1项目:ATRN-1051 ⑦ ATRN-1051是一种高效的WEE1抑制剂,目前正在进行IND授权研究。临床前发现显示潜在有利的药物选择性和暴露。▪ Pipeline ⑦其他未披露的合成致死性资产在新型肿瘤靶点中显示出巨大的潜力。

GRAPHIC

© 2023 Aprea Therapeutics, Inc.版权所有。24 Aprea Therapeutics(纳斯达克股票代码:APRE)财务摘要及资本化-截至2023年3月31日现金及等价物为3100万美元-于2023年2月完成490万美元(净额)的公开发行-截至2023年5月15日通过美国国家癌症研究所(NCI)证券普通等价物的研究赠款获得非稀释性资金优先股(经转换)28,112普通股3,731,571期权558,141限制性股票单位25,972完全稀释的等价物4,343,796

GRAPHIC

精准肿瘤学通过合成致死率2023年5月