面向所有年龄段人群的Day One生物制药靶向治疗2024年7月

免责声明本演示文稿和随附的口头评论包含前瞻性陈述，这些陈述基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前可获得的信息。前瞻性陈述本质上受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性无法预测或量化。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“将”、“应该”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“打算”、“潜在”、“将”、“继续”、“正在进行”或这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述包括本演示文稿中除历史事实陈述外的所有陈述，包括有关我们未来财务业绩的信息，包括我们的现金、现金等价物和短期投资是否足以为我们的运营、业务计划和目标提供资金，我们私募发行的预期总收益，我们商业化和营销努力的时机和成功，我们计划的非临床和临床开发活动的时机和成功，我们任何战略合作的结果，包括可能实现里程碑和根据其提供特许权使用费，非临床研究和临床试验的时间安排和结果、我们的产品和候选产品的功效和安全性概况、OJEMDA ™（托沃拉非尼）治疗儿科低级别胶质瘤（pLGG）或相关适应症的能力、我们的产品和候选产品的潜在治疗益处和经济价值、潜在的增长机会、竞争地位、行业环境和潜在的市场机会、我们保护知识产权的能力以及全球商业或宏观经济条件的影响，包括通货膨胀、利率变化、网络安全事件、全球银行系统的潜在不稳定，联邦债务上限和预算以及与之相关的潜在政府关闭和全球区域冲突对我们的业务和运营的不确定性。前瞻性陈述受已知和未知风险、不确定性、假设和其他因素的影响。我们的管理层不可能预测所有风险，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。这些因素，连同我们最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-Q表格季度报告和我们不时向SEC提交的其他文件中“风险因素”标题下描述的因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与我们的前瞻性陈述所预期或暗示的存在重大不利差异。此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和看法。这些声明是基于截至本演示文稿发布之日我们可获得的信息，尽管我们认为此类信息构成此类声明的合理基础，但此类信息可能有限或不完整，我们的声明不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了彻底调查或审查。这些声明本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些声明。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，那么不准确可能是重大的。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人的陈述或保证，即我们将在任何指定的时间范围内实现我们的目标和计划，或者根本不会。我们不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。本演示文稿还包含独立方和我们就市场规模和增长做出的估计和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对此类估计给予不应有的权重。此外，对我们未来业绩的预测、假设和估计以及我们经营所在市场的未来业绩必然受到高度不确定性和风险的影响。

面向所有年龄段人群的癌症疗法为基因组定义的癌症开发药物通过快速注册途径建立一流地位平行地扩展到青少年和成人人群，并以我们为儿童所做的同样承诺追求那些机会我们的方法纳斯达克：DAWN IPO：2021成立时间：2018

1 OJEMDA获得美国食品和药物管理局加速批准。2 FIREFLY-1是一项开放标签、关键的2期试验。3Ex-US与iPsen达成的在美国境外商业化OJEMDA（tovorafenib）的许可协议DAY301是与MabCare Therapeutics就MTX-13/CB-002（一种靶向PTK7的新型ADC）的全球独家权利（不包括大中华区）达成的许可协议。pLGG，儿科低级别胶质瘤。VRK1计划是与Sprint Bioscience AB就针对VRK1的研究阶段计划的全球独家权利达成的研究合作和许可协议。研究药物和/或已批准产品的研究用途的安全性和有效性尚未确定。我们的管道产品候选治疗领域临床前1期2期3期/注册批准的近期和预期里程碑Tovorafenib3 II型RAF抑制剂OJEMDA品牌名称在美国1前美国权利：BRAF改变的复发pLGG FDA批准2024年4月美国前许可协议2024年7月前线RAF改变的pLGG首例患者给药2023年3月DAY301 PTK7靶向ADC成人和儿科实体瘤美国IND批准2024年4月首例患者给药预期2024年第四季度/2025年第一季度VRK1计划VRK1抑制剂成人和儿科癌症在2023年8月许可FIREFLY-1（关键2期）2 FIREFLY-2（关键3期）

OJEMDATM（tovorafenib）复发或难治性BRAF改变的pLGG

OJEMDA现已在美国获得批准。OJEMDA是第一个也是唯一一个获得FDA批准的疗法，用于治疗6个月及以上患有BRAF融合或重排、或BRAF V600突变的复发或难治性儿科低级别胶质瘤的患者*，该适应症是在基于应答率和应答持续时间的加速批准下获得批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证。

小儿低级别胶质瘤：儿童最常见的脑肿瘤类型pLGG是慢性和无情的，患者患有严重的肿瘤和与治疗相关的发病率，可以长期影响他们的生活轨迹1对于大多数复发环境中的pLGG患者来说，这是一种严重且危及生命的疾病，没有标准的护理，也没有批准的疗法高达75%的pLGG有BRAF改变*，其中~80%是BRAF融合，~20%是BRAF V600突变2-6尽管手术在治疗中发挥了重要作用，绝大多数患者仍需要全身治疗7,8由于疾病复发率高，大多数患者会在病程中接受多线全身治疗* BRAF改变的发生率因pLGG亚型而异。1西弗特AJ，费舍尔MJ。小儿低度胶质瘤。J儿童神经。2009；24（11）：1397-1408。doi：10.1177/0883073809342005。2 Penman CL et al. Front Oncol。2015;5:54.3 科恩 AR.，N Engl J Med. 2020；386（20）：1922-1931。4 Lassaletta A，et al. J Clin Oncol。2017;35(25):2934-2941.5 Faulkner C，et al. J Neuropathol exp Neurol。2015;74(9):867-872.6 Packer RJ，et al. Neuro Oncol。2017;19(6):750-761.7 Ostrum QT等，Neuro Oncol。2015；16（Suppl 10）：x1-x36；8 De Blank P. et al.，Curr Opin Pediatr。2019年2月；31日（1）：21-27日。

资料来源：1。Heitzer AM，Raghubar K，RIS MD，et al.小儿低级别神经胶质瘤手术后的神经心理功能：一项前瞻性纵向研究。J Neurosurg儿科医生。2019；1-9。doi：10.3171/2019.9.PEDS19357。2.Bryant R.管理儿童癌症治疗的副作用。J Pediatr Nurs。2003；18（2）：113-125。doi：10.1053/jpdn.2003.11。3.Zahnreich S，Schmidberger H.儿童癌症：第二原发性恶性肿瘤的发生、治疗和风险。癌症（巴塞尔）。2021；13（11）：2607. DOI：10.3390/癌症/13112607。4.美国国家癌症研究所。患有癌症的女孩和妇女的生育问题。http://www.cancer.gov。于2022年6月13日访问。5.Alessi I.，Caroleo A.M.，de Palma L.，Mastronuzzi A.，Pro S.，Colafati G.S.，Boni A.，Della Vecchia N.，Velardi M.，Evangelisti M.，et al.儿童癌症治疗中的短期和长期毒性：中枢神经系统损伤。癌症。2022；14：1540. DOI：10.3390/cancers14061540。常规治疗可能对儿童造成破坏，并可能产生显着的长期后果。治疗的目标是控制肿瘤，最大限度地减少手术、化疗和放疗的负担，并降低终身治疗和疾病相关影响的风险显着恢复时间并发症切除的风险可能受到肿瘤位置的限制基于肿瘤位置和切除程度的功能缺陷的潜在风险继发恶性肿瘤的恶性转化风险血管增殖和脑卒中神经认知影响的风险，取决于肿瘤位置和辐射场要求留置导管和每周输液的风险中性粒细胞减少、超敏反应、恶心呕吐和周围神经病变手术化疗放疗

概述OJEMDATM（tovorafenib）*的美国处方信息该适应症是根据应答率和应答持续时间在加速批准下获得批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证。INDICATION OJEMDA适用于治疗6个月及以上患有BRAF融合或重排的复发或难治性儿科低级别胶质瘤的儿科患者，或BRAF V600突变推荐剂量380mg/m2每周一次口服给药（每周一次不超过600mg的剂量）；OJEMDA可配食或不配食服用获取完整处方信息，访问dayonebio.com可获得片剂配方和口服混悬剂的儿科友好型粉剂

OJEMDATM（tovorafenib）处方信息的疗效总结76例可评估患者的总体应答率（RAPNO-LGG）51%应答（IRC）RAPNO-LGG n n（%）95% CI ORR，n（%）BRAF融合或重排BRAF V600突变先前MAPKi使用MAPKi-NA ï ve Median DOR，months Median TTR，months range 7664124531393939（51）33（52）6（50）22（49）17（55）13.85.3 1.6-11.2 40-63 39-64 21-79 31-64 36-73 11.3-NR ↓最大肿瘤大小变化（%）2023年6月5日数据截止。CI，置信区间；DOR，缓解持续时间；IRC，独立放射学审查委员会；LGG，低级别胶质瘤；NR，未达到；ORR，总缓解率；RAPNO，小儿神经肿瘤学中的缓解评估；TTR，缓解时间；CR，完全缓解；PR，部分缓解；MR，轻微缓解；SD，病情稳定；PD，疾病进展。↓截至数据截止，66%的患者仍在服用托沃拉非尼。

警告和注意事项出血皮肤毒性，包括光敏性肝毒性对NF1相关肿瘤生长胚胎-胎儿毒性的影响安全性总结来自OJEMDATM（tovorafenib）处方信息无黑框警告或禁忌TEAEs优选术语，n（%）任何等级≥ 3级任意AE137（100）86（63）头发颜色变化104（76）0贫血81（59）15（11）升高的CPK 80（58）16（12）疲劳76（55）6（4）呕吐68（50）6（4）低磷血症64（47）0头痛61（45）2（1）斑丘疹60（44）11（8）TEAEs（≥ 30%的患者n（%）任意等级≥ 3级任意AE137（100）86（63）发色变化104（76）0贫血81（59）15（11）升高的CPK 80（58）16（12）疲劳76（55）6（4）呕吐68（50）6（4）低磷血症64（47）0头痛61（45）2（1）斑丘疹60（44）11（8）发热53（39）5（4）皮肤干燥49（36）0升高的LDH 48（35）0升高的AST 47（34）4（3）便秘45（33）0恶心45（33）0上RTI 43（31）2（1）痤疮皮炎42（31）1（1）2023年6月5日数据截止。OJEMDA安全数据（n = 137）。1 & 2组出现治疗紧急AEs ≥ 20%任意等级。AEE，不良事件；AST，天冬氨酸氨基转移酶；CPK，肌酸磷酸激酶；LDH，乳酸脱氢酶；RTI，呼吸道感染；TEAEs，治疗中出现的不良事件。

美国估计BRAF改变的pLGG患者群体~每年26,000~2,000-3,000~1,100个复发/进展总可寻址患者群体6稳态*符合治疗条件的一线患者发生率4,5 251-5岁以下系统治疗患者的患病率高达75%的pLGG病例为BRAF改变7-14 BRAF改变的发生率因pLGG亚型而异这些病例有BRAF融合，主要是这些病例中的KIAA1549-BRAF †有BRAF点突变，主要是BRAF V600 †~80%~20% 1 Selt F、van Tilburg CM、Bison B等人。在进行性儿科低级别胶质瘤患者中对曲美替尼治疗的反应。J Neurooncol。2020；149（3）：499-510。doi：10.1007/s11060-020-03640-3。2 Ryall S、Tabori U、Hawkins C.分子诊断时代的小儿低度胶质瘤。Acta Neuropathol Commun。2020年；8（1）：30. DOI：10.1186/s40478-020-00902-z。截至2017年1月1日25岁以下脑和其他神经系统肿瘤患者的3例SEER US完全患病率统计。4 CBTRUS，Qaddoumi et al 2009，Schreck et al 2019，ClearView Analysis。5美国人口普查。估计的年发病率、估计的患病率和估计的复发/进行性总可寻址患者群体是基于公开可得数据的Day One计算。6资料来源：ToxStrategies，Inc.的一个部门EpidStrategies代表Day One进行的内部市场研究。7 Ryall S，et al. Acta Neuropathol Commun。2020;8(1):30.8 Behling F，et al. Cancers（Basel）。2019;11(6):794.9 Penman CL，et al. Front Oncol。2015;5:54.10 Packer RJ，et al. Neuro Oncol。2017;19(6):750-761.11 科恩 AR，et al. N Engl J Med. 2022；386（20）：1922-1931。12 Ryall S，et al. J Neuropathol exp Neurol。2017;76(7):562-570.13 Lassaletta A，et al. J Clin Oncol。2017;35(25):2934-2941.14 Faulkner C，et al. J Neuropathol exp Neurol。2015;74(9):867-872.*复发或进行性pLGG患者的估计可寻址池基于根据已发表文献建模的无进展生存曲线。↓主要见于毛细胞星形细胞瘤。† †可能因pLGG亚型而异。BRAF，V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B；MAPK，丝裂原活化蛋白激酶；pLGG，小儿低级别胶质瘤。

内科医生和护理人员在一种有效阻止或缩小肿瘤的疗法中寻找什么可管理的安全性简介将对儿童生活的干扰降至最低HCP正在寻求什么“我们的目标不是干扰儿童的生活。”– Ped Onc，芝加哥广告板“我们和孩子在一起的时间很宝贵，而且不能保证，所以和药物和医生在一起的时间越少越好。”– 5岁以下儿童的照顾者照顾者所寻求的生活尽可能像童年的正常人受到疾病的影响最小对儿童生活的干扰最小

产品简介与医生在Pivotal 2期FIREFLY-1试验的治疗数据中寻找的内容一致。有意义的肿瘤稳定或缩小可能与OJEMDA。临床试验中：51%的儿童出现肿瘤缩小至少25% 82%的儿童看到他们的肿瘤缩小或保持稳定的疗效安全性给药一般耐受性良好的治疗，在临床试验中10名患者中有9名患者继续接受治疗最常见的3/4级不良事件包括：贫血、CPK升高、斑丘疹、每周一次的乏力&呕吐，在家中方便地带或不带食物服用可能意味着更少的日常中断OJEMDA适用于治疗6个月及以上患有BRAF融合、重排或BRAF V600突变的复发或难治性儿科低级别胶质瘤（LGG）的患者。

在成功执行和强劲患者需求的推动下，强劲的Q2业绩在批准后的前2周内达到了所有200个目标账户加速了OJEMDA上超过150名患者的客户参与EAP患者的快速过渡强劲的新患者开始爬坡，展示了潜在需求快速采用为快速接受高启动前意识参与铺平了道路批准前和后对pLGG和OJEMDA进行教育使早期访问Payer Education在2024年第二季度的净产品收入为820万美元，在美国批准后的最初8周内推出

尽管公布的覆盖范围有限，但商业和医疗补助支付者的覆盖批准率都很高，根据2.654亿商业和医疗补助生命，报告的覆盖范围占覆盖生命的1% 1Metrics。Artia Solutions-Medicaid覆盖状态报告和Breakaway Partners LLC – Breakaway Partners Analytics Platform。2内部处方数据。> 80%的患者被批准覆盖，尽管报告的覆盖范围较低2付款人混合59%商业患者38%医疗补助患者快速启动计划向等待付款人批准的患者提供免费药物> 60%在一批患者被批准覆盖后过渡到付费药物，尽管报告的覆盖范围较低2 > 80%商业患者> 70%医疗补助患者

患者支持计划支持访问专用患者导航员COPAY卡计划电话和视频咨询覆盖延迟计划患者援助计划覆盖中断支持

为商业执行和持续增长做好定位持续推出轨迹增加广度&深度的处方者在2线建立OJEMDA巩固付款人覆盖政策

Tovorafenib在一线pLGG中的FIREFLY-2/LOGIC Pivotal 3期试验

Tovorafenib在一线pLGG试验设计* COG或SIOPE-LGG方案中的FIREFLY-2/LOGGIC Pivotal 3期试验。简称：CHG，chiasmatic，下丘脑胶质瘤；DOR，缓解持续时间；LGG，低级别胶质瘤；ORR，客观缓解率；QOL，生活质量；QW，每周一次；SoC，护理标准。终点随机、全球、注册性3期试验单药治疗托伏拉非尼vs SOC化疗资格：年龄6个月至< 25岁LGG伴有RAF改变并需要一线全身治疗的患者托伏拉非尼可作为片剂和儿科友好型液体悬浮液获得停用托伏拉非尼后进展的患者可能会再次受到挑战治疗期间或治疗后SoC组进展的患者可能会交叉接受托伏拉非尼主要终点：基于RAPNO-LGG标准的ORR，通过盲法独立中心审评评估ORR主要分析预计将在最后一名患者随机后约12个月发生关键次要终点：RAPNO-LGG标准的PFS和DOR其他次要终点：神经和视觉功能、安全性和耐受性的变化关键探索目标：QOL和健康利用测量不可切除或次总切除的LGG和需要一线全身治疗的N ≈ 400，按肿瘤基因组改变CDKN2A状态婴儿CHG诊断托沃拉非尼的位置进行分层，380mg/m2 QW（不超过600mg）研究者选择长春新碱/卡铂*或长春花碱或每月卡铂长期随访（48个月）1：1随机

DAY301 PTK7靶向抗体药物偶联物（ADC）

DAY301：针对PTK7 1 Cho BC等人的下一代ADC，Ann Oncol。（34；Suppl 2）：S460-S461,2023。PTK7：经临床验证的ADC靶点DAY301：抗PTK7 ADC的DAY301抗肿瘤活性的潜在一流资产实质性开发和商业机会，在辉瑞/艾伯维的cofetuzumab pelidotin1在多种成人和儿童肿瘤组织学中的1b期试验中得到证明，美国IND批准——在2024年Q4给药的靶点首位患者/2025年Q1临床前模型中具有活性的新型ADC，旨在最大限度地提高治疗窗口

PTK7：PF-06647020/ABBV-647的临床验证ADC靶点1 1b期研究。MMAE；一甲基Auristain E.治疗指数提高的下一代PTK7 ADC的潜在机会cofetuzumab pelidotin1的临床结果证明了在多种肿瘤类型中观察到的PTK7靶向ADCs cofetuzumab pelidotin活性的概念验证：卵巢（PT耐药）：ORR 27%（n = 63）TNBC：ORR 21%（n = 29）NSCLC：ORR 19%（n = 31）mDOR：卵巢（PT耐药）为4.2-5.7m/TNBC/NSCLC mPFS：卵巢（PT耐药）为1.5-2.9m/TNBC/NSCLC MMAE方案受毒性限制，导致剂量强度和持续时间降低具有优化性能和更好

DAY301：潜在的First-In-Class资产1）达美林M等人的PTK7靶向抗体-药物偶联物可减少肿瘤起始细胞并诱导持续的肿瘤消退。Sci Transl Med. 2017。HNSTD，最高非剧毒剂量；P-GP，P-糖蛋白。DAY301的设计旨在最大限度地提高治疗指数并克服先前程序的限制在多个临床前模型中看到的耐受剂量下的肿瘤消退在cyno毒理学研究中更高的HNSTD；具有已知安全性特征的有效载荷高细胞渗透性/旁观者效应；低流出（不是P-GP底物）的新型、高亲水性、可切割的接头中高亲和力抗体，具有良好的稳定性和可开发性特征药物抗体比（DAR）为8，显示对实体瘤中的其他ADC有效IP：Composition of Matter专利期限预计2044，一旦发布DAY301

DAY301：First-in-class potential PDX 362310 TNBC H-score 255 PDX 362797 SCLC H-score 210 PDX LD1-200615 HNSCC H-score 1201001,0002，0002,0003，00020406080肿瘤体积（mm3）（mean ± SEM）给药后天数01,0002，0003,0003，0004,00007142128肿瘤体积（mm3）（mean ± SEM）给药后天数* p0.04 3504008001,201，0002,0002，4000714212835 * p0.03 16肿瘤体积（mm3）（mean ± SEM）给药后天数对照抗体+ DAY301有效载荷载体对照抗体+奥瑞司他汀有效载荷COFETuzumab pel10mg/kg Ref：Kong C，et al. MTX-13，一种新型PTK7导向抗体–药物偶联物，具有更宽的治疗指数，显示更广泛的PTK7阳性肿瘤谱具有持续的肿瘤回归。Mol Cancer Ther。2023对照抗体+奥瑞司他汀有效载荷，5 mg/kg COFETUZumab Pelidotin，5 mg/kg对照抗体+ DAY301有效载荷，10 mg/kg COFETUZumab MAB + DAY301有效载荷，10 mg/kg DAY301,5 mg/kg DAY301,10 mg/kg车辆COFETUZumab Pelidotin，10 mg/kg化疗对照COFETUZumab MAB + DAY301有效载荷对照抗体+ DAY301有效载荷抗DLL3 MAB + DAY301有效载荷，10 mg/kg B7-H3 DXD ADC，10 mg/kg DAY301,10 mg/kg指示给药时DAY301与多个临床前模型中的基准相比证明的肿瘤消退活性有所改善

DAY301：鼓励发展和商业机会适应症PTK7表达（> 1 +）美国患者人群病例/死亡ORR复发时中位OS复发子宫内膜100% 267,880/13,250339% 79个月7食管SCC 76% 122,370/16,13035% 43个月4胃35% 226,890/10,880312% 14 6-14个月15头颈SCC 75% 154,540/11,580332% 57.8个月5 NSCLC 50% 2199,393/106,3103 45-60 % 8 7-12个月9卵巢（铂耐药）30% 2（95%）* 19,710/13,2703 20-35 % 317.2个月6小细胞肺2023；2个蛋白质图谱；3个PDQ；4个Parry等人，2015；5个Vermorken等人，2010；6个Sehouli等人，2008；7个Rutten等人，2021；8个Park等人，2017；9个Assi等人，2023；10个Abughanimeh等人，2020；11个Asai等人，2014；12个Bardia等人，2021；13个Cai等人，2023；14个Sym等人，2008；15个Ji等人，2023。* MABCare数据

DAY301-001：初始1/2a期临床试验设计DL，剂量水平；RD，推荐剂量；BOIN，贝叶斯最优区间；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；SCLC，小细胞肺癌；SCC，鳞状细胞癌；NSCLC，非小细胞肺癌1a期：单药剂量递增FDA批准的起始剂量DL5 RD1 RD2确定两个推荐剂量水平，供进一步评估，基于安全性和抗肿瘤活性的BOIN设计用于剂量递增效率回填有效剂量水平以产生额外的安全性数据将已知高PTK7表达的肿瘤类型纳入将两个推荐剂量水平推进到1b/2a期最终剂量优化方案和批准路径，等待在剂量递增结束时与FDA讨论RD1 Simon 2阶段设计扩展到潜在的单臂注册试验以加速批准或以优化剂量RD1队列RD2队列进行的随机试验进入剂量优化阶段2a：单药治疗剂量扩展和优化1b期：儿科单药治疗剂量确认RD-1 RD2较低的两种成人RD潜在成人适应症包括铂耐药卵巢癌、鳞状NSCLC、食管SCC、HNSCC、子宫内膜和/或SCLC患者将根据PTK7表达临床试验测定选择在成人剂量递增接近/结束时开始的儿科剂量确认和疗效评估初始目标适应症包括神经母细胞瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤关键设计要素成人和儿科开发DL4 DL3 DL2 DL1 RD1

总结

2024年第二季度财务业绩所有财务信息均未经审计。1包括截至6/30/24止三个月和六个月的基于股票的薪酬费用分别为470万美元和940万美元，以及截至6/30/23止三个月和六个月的基于股票的薪酬费用分别为340万美元和680万美元。2包括截至6/30/24的三个月和六个月的股票薪酬费用分别为830万美元和1630万美元，以及截至6/30/23的三个月和六个月的股票薪酬费用分别为610万美元和1210万美元。3包括出售1.080亿美元的优先审查凭证，截至6/30/24的三个月和六个月财务摘要（百万美元）截至6/30/24的三个月截至6/30/23的三个月截至6/30/24的六个月截至6/30/23的六个月OJEMDA净收入$ 8.2 $-$ 8.2 $--销售成本0.7--0.7-研发费用1 92.13 2.36 0.0销售，一般和行政费用230.217.15 6.83 5.1总成本和运营费用123.04 9.3 189.89 5.1其他收入3111.9 3.41 16.86.8所得税费用1.5-1.5--净亏损$ 4.4 $ 45.9 $ 66.8 $ 88.36/30/246/30/23现金、现金等价物和短期投资$ 361.9 $ 442.9

作为商业阶段公司的优先事项扩大医生的认识并建立广泛的覆盖范围以使患者能够进入将OJEMDA确立为复发或伴有BRAF改变的难治性pLGG的护理标准为患者和家庭在开始OJEMDA治疗时提供积极和支持性的经验将Day One发展为领先，作为肿瘤药物开发首选合作伙伴的生物制药公司探索选择性合作伙伴关系，作为资本和风险分担的来源进一步投资于业务发展活动，以扩大我们针对儿童和成人的多种资产组合FIREFLY-2：研究托沃拉非尼作为PLGG初治患者的一线疗法开发DAY301，在儿科和成人实体瘤中靶向PTK7的ADC将早期VRK1项目推进到临床开发启动OJEMDATM（托沃拉非尼）推进产品组合扩大管道

附录

Tovorafenib抑制BRAF融合和BRAF V600突变Tovorafenib是一种研究性、口服、选择性、CNS渗透性、II型RAF抑制剂，旨在抑制由RAF融合和BRAF V600E突变片剂和儿科友好液体悬浮液驱动的肿瘤中的单体和二聚体RAF激酶活性每周一次给药目前批准的I型BRAF抑制剂适用于携带BRAF V600突变的肿瘤患者I型BRAF抑制剂在野生型RAF环境中引起自相矛盾的MAPK激活，增加BRAF融合驱动的肿瘤生长风险来源：1。Sun Y et al.，Neuro Oncol。2017; 19: 774–85; 2.Sievart AJ等，PNAS。2013; 110:5957-62; 3.Karajannis MA et al.，Neuro Oncol 2014；16（10）：1408-16。RAS非依赖性激活MAPK通路MAPK通路RAS RAF MEK ERK增殖和存活RAF突变RAF融合增殖和存活增殖和存活Tovorafenib

2023年6月5日数据截止。1 Wen PY，et al. J Clin Oncol。2010;28(11):1963-1972.2 Fangusaro J，et al. Lancet Oncol。2020；21（6）：e305 – 316。3 van den bent MJ等人Lancet Oncol。2011;12(6):583-593.简称：CBR，临床受益率；IRC，独立审评委员会；C，周期；D，日；LGG，低级别脑胶质瘤；ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期；DOR，缓解持续时间；QW，每周一次；TTR，缓解时间；RANO，神经肿瘤学中的缓解评估；RAPNO，小儿神经肿瘤学中的缓解评估；MAPK，丝裂原活化蛋白激酶。更多信息请参考NCT04775485单药治疗托沃拉非尼在复发或进展性pLGG（FIREFLY-1）试验设计终点（Pivotal Arm 1）的关键2期试验三臂、开放标签、全球注册2期试验Pivotal Arm 1（复发/进展性pLGG，n = 77）：携带KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600E突变Arm 2（扩大通路复发/进展性LGG，n = 60）：携带激活性RAF改变Arm 3（颅外实体瘤）：携带激活性RAF融合主要终点：基于RANO-HGG1的ORR，通过盲法独立中心审评评估次要终点：RAPNO-LGG2的ORRCBR；安全性探索性分析：通过RANO-LGG3进行盲法独立中心审评日评估的ORR和CBR – 28至0研究药物管理局420mg/m2 QW（不超过600mg），第27周期后28天周期的QW：患者可以随时继续治疗或进入药物休会期（由研究者酌情决定）筛查C27D1入组/基线（C1D1）试验临床和放射学评估在基线结束，pLGG每3个周期和实体瘤每2个周期合格评估治疗期：最短2年或直至进展或毒性/不耐受关键纳入标准6个月– 25岁RAF改变的肿瘤≥ 1个既往行全身治疗伴放射学进展允许在使用MAPK通路靶向治疗之前

数据来自Pivotal Phase 2 FIREFLY-1 Trial 2023年6月5日数据截止

FIREFLY-1基线患者特征2023年6月5日数据截止。*包括6名BRAF重复患者和2名BRAF重排患者，每次荧光原位杂交或原位杂交。↓包括延伸到大脑多个区域的肿瘤、软脑膜疾病和/或脊柱疾病。↓此前既接受过MEK抑制剂又接受过BRAF抑制剂的5名患者，在“既往MEK抑制剂”和“既往BRAF抑制剂”两组均有记录。MAPK，丝裂原活化蛋白激酶。特征臂1（n = 77）中位年龄，年龄（范围）8（2-21）性别，n（%）男性女性40（52）37（48）种族，n（%）白色亚洲黑人多重其他未指明41（53）5（6）2（3）3（4）6（8）20（26）既往系统治疗的线数中位数（范围）1，n（%）2，n（%）≥ 3，n（%）3（1-9）17（22）21（27）39（51）既往MAPK通路靶向治疗，n（%）既往MEK抑制剂既往BRAF抑制剂既往BRAF和MEK抑制剂↓任何MAPK抑制剂43（56）8 *（10）5（7）46（60）BRAF改变（n = 77）位置（n = 77）视通路51%脑半球8%脑干8%深度中线结构12%其他16% ↓小脑6% 17% 83%

Tovorafenib使用RAPNO-LGG、RANO-LGG和RANO-HGG的肿瘤反应肿瘤大小最大变化（%）肿瘤大小最大变化（%）肿瘤大小最大变化（%）RAPNO-LGG RANO-LGG RANO-HGG 2023年6月5日数据截止。BOR，最佳总体缓解；CBR，临床受益率；CI，置信区间；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；HGG，高级别胶质瘤；IRC，独立放射学审评委员会；LGG，低级别胶质瘤；MR，轻微缓解；n/a，不适用；NE，不可评估；NR，未达到；ORR，总体缓解率；PD，进行性疾病；PR，部分缓解；RANO，神经肿瘤学中的缓解评估；RAPNO，小儿神经肿瘤学中的缓解评估；SD，疾病稳定；TTR，缓解时间。* ORR，RAPNO-LGG的CBR和BOR而RANO-LGG包括MRs. Response（IRC）RAPNO-LGG n = 76 RANO-LGG N = 76 RANO-HGG N = 69 ORR，* n（%）95% CI 39（51）40-6340（53）41-6446（67）54-78 CBR，* n（%）任意时间长度SD ≥ 12个月62（82）43（57）63（83）46（61）64（93）54（78）BOR，* n（%）CR PR MR SD < 12个月SD ≥ 12个月PD NE 028（37）11（14）23（30）19（25）4（5）13（17）1（1）020（26）20（26）23（30）17（22）6（8）18（26）10（14）8（12）4（6）1（1）DOR中位数，月数95% CI13.811.3-NR14.411.0-NR16.611.6-NRMedian TTR，月数范围5.3 1.6-11.2 5.5 1.6-11.3 3.0 2.6-16.6

所有RAPNO-LGG有价值病变患者的托沃拉非尼治疗持续时间2023年6月5日数据截止。患者总治疗时长（月）5.3个月13.8个月中位缓解时间中位治疗时长

托沃拉非尼治疗持续时间所有RANO-HGG可评估病变患者总治疗持续时间（月）2023年6月5日数据截止。3.0个月16.6个月中位缓解时间中位治疗时长

Tovorafenib治疗持续时间所有RANO-LGG有价值病变患者总治疗持续时间（月）2023年6月5日数据截止。5.5个月14.4个月中位缓解时间中位治疗时长

Tovorafenib在三个评估标准中的肿瘤反应在BRAF融合和突变患者中是一致的，以及先前接受过MAPK治疗的患者，2023年6月5日数据截止。1 Fangusaro J，et al. Lancet Oncol。2020；21（6）：e305 – 316。2 Fangusaro J，et al. Lancet Oncol。2020；21（6）：e305 – 316。3 van den bent MJ等人Lancet Oncol。2011;12(6):583-593.4.Wen PY，et al. J. Clin Oncol。2017;35(21),2439-2449.* ORR，RAPNO-LGG和RANO-LGG的CBR包括MRs。* * 95% CI采用Kaplan-Meier方法计算。RAPNO-LGG2 RANO-LGG3,4 RANO-HGG1应答（IRC）n n n ORR，* n（%）7639（51）7640（53）6946（67）BRAF融合6433（52）6433（52）5941（69）BRAF突变126（50）127（58）105（50）先前MAPKI 4522（49）4523（51）4129（71）MAPKi-naive 3117（55）3117（55）2817（61）CBR，* n（%）（任意时间长度的标称值）7662（82）7663（83）6964（93）BRAF融合6453（83）6453（83）5955（93）BRAF突变129（75）1210（83）109（90）先前MAPKI 4538（84）4538（84）4137（90）MAPKi-naive 3124（77）3125（81）2827（96）CBR，* n（%）（SD ≥ 12个月）7643（57）7646（61）6954（78）BRAF融合6437（58）6439（61）5949（83）BRAF突变126（50）127（58）105（50）先前MAPKI 4525（56）4526（58）4133（80）MAPKi-naive 3118（58）3120（65）2821（75）中值DOR，月（95% CI）* * 3913.8（11.3-NR）4014.4（11.0-NR）4616.6（11.6-NR）BRAF融合3313.8（11.3-NR）3316.3（11.0-NR）4116.8（11.6-NR）BRAF突变6 NR（8.4-NR）712.0（8.4-NR）515.1（8.3-NR）先前MAPKi 2213.8（11.3-NR）2312.0（8.5-NR）2915.1（9.0-16.8）MAPKi-naive 17 NR（8.4-NR）1716.3（8.4-NR）17 NR（11.6-NR）

托沃拉非尼安全性数据（n = 137）2023年6月5日数据截止。1 & 2组出现的治疗紧急AEs ≥ 25%任意等级。AEE，不良事件；ALT，谷丙转氨酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；新冠肺炎，冠状病毒病2019；CPK，肌酸磷酸激酶；LDH，乳酸脱氢酶；RTI，呼吸道感染；TEAEs，治疗中出现的不良事件；TRAEs，治疗相关的不良事件。TEAEs TRAEs优选期限，n（%）任意等级≥ 3任意等级≥ 3任意AE137（100）86（63）134（98）58（42）发色变化104（76）0104（76）0贫血81（59）15（11）67（49）14（10）升高的CPK 80（58）16（12）77（56）16（12）疲劳76（55）6（4）60（44）6（4）呕吐68（50）6（4）28（20）3（2）低磷血症64（47）048（35）0头痛61（45）2（1）29（21）0斑丘疹皮疹60（44）11（8）56（41）11（8）发热53（39）5（4）17（12）1皮肤干燥49（36）045（33）0 LDH升高48（35）042（31）0 AST升高47（34）4（3）41（30）4（3）便秘45（33）031（23）0恶心45（33）025（18）0上RTI 43（31）2（1）2（1）0痤疮样皮炎42（31）1（1）41（30）1（1）鼻出血42（31）1（1）27（20）0食欲下降39（28）5（4）28（20）4（3）甲沟炎36（26）2（1）32（23）2（1）瘙痒35（26）1（1）32（23）1（1）新冠肺炎34（25）000最常见的停药原因是肿瘤出血（3例）和生长速度下降（2例）33例（24%）有TRAE导致剂量减少；50例（37%）有TRAE导致剂量中断中位持续时间为2周9例（7%）有TRAE导致停药