附件 99.1
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联系人：
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
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克里斯汀·里根·林登布姆
（投资者与媒体）
617-682-4340
乔希·布罗德斯基
（投资者）
617-551-8276
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阿尔尼拉姆制药报告2024年第四季度和全年财务业绩并重点介绍近期进展
−实现2024年第四季度和全年全球产品净收入分别为4.51亿美元和16.46亿美元，与2023年同期相比增长30%和33% –
− Vutrisiran用于治疗ATTR淀粉样变伴心肌病的补充NDA获FDA受理，2025年3月23日PDUFA日期–
−重申产品销量和盈利指引，并提供额外的2025年财务指引–
−公司将于2025年2月25日举办和网络直播研发日–
马萨诸塞州剑桥，2025年2月13日–领先的RNA疗法公司Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克：ALNY）今天公布了截至2024年12月31日的第四季度和全年合并财务业绩，并回顾了近期的业务亮点。
“2024年对Alnylam来说又是令人印象深刻的一年，产生了超过16亿美元的产品收入，与2023年相比增长了33%，凸显了我们在HATTR-PN和Rare方面的基础业务在美国和国际市场的实力。我们期待着vutrisiran今年在ATTR-CM中可能在全球推出，这将标志着我们的TTRR特许经营权出现拐点，并使我们走上实现我们提供的财务指导的道路，”Alnylam首席执行官MBChB的Yvonne Greenstreet表示。“此外，在我们经过验证的RNA AI平台的推动下，我们预计2025年将为我们的管道带来重大进展，并预计到年底将有超过25个高价值项目在临床上跨越不同的适应症。我们已经看到了向我们的进步的非凡步伐Alnylam P5x25目标，并相信我们已做好准备，在本世纪下半叶继续为患者提供可持续创新。”
2024年第四季度及近期重要业务亮点
商业表现
总TTR：ONPATTRO®（patisiran）& AMVUTTRA®（vutrisiran）
•实现ONPATTRO和AMVUTTRA第四季度全球净产品收入分别为5600万美元和2.87亿美元，合计3.43亿美元，与2023年第四季度相比总TTR增长35%，2024年全年收入分别为2.53亿美元和9.7亿美元，合计12.23亿美元，与2023年全年相比总TTR增长34%。
Total Rare：GIVLAARI®（givosiran）& OXLUMO®（lumasiran）
•GIVLAARI和OXLUMO第四季度实现全球净产品收入分别为6500万美元和4400万美元，加起来为1.08亿美元，与2023年第四季度相比，Rare总收入增长18%，2024年全年收入分别为2.56亿美元和1.67亿美元，加起来为4.23亿美元，与2023年全年相比，Rare总收入增长29%。
研发亮点
•使用优先审评凭证向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了补充新药申请（sNDA），用于vutrisiran用于ATTR淀粉样变性合并心肌病的治疗。包括欧洲和日本在内的所有主要地区也提交了监管批准的平行申请。
◦FDA已接受sNDA，并根据《处方药用户费用法案》（PDUFA）将行动目标日期定为2025年3月23日。
•获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药指定nucresiran（ALN-TTRSC04）并宣布在ATTR淀粉样变性患者中获得积极的中期1期数据。
•宣布第一阶段研究的多剂量部分的积极初步结果米维尔西兰在阿尔茨海默病患者中。
•启动了1期研究ALN-HTT02在患有亨廷顿氏病的成年患者中。
•KARDIA-3 2期研究完成入组zilebesiran，并启动了1期研究zilebesiran + ReversIR用于高血压。
•启动1期研究ALN-6400用于出血性疾病，以及ALN-4324用于2型糖尿病。
•Alnylam的合作伙伴再生元制药报告了ACCESS-1试验中一个探索性队列的阳性更新3期数据，该试验调查了其首创的pozelimab和塞姆迪希兰在美国血液学会2024年年会上，联合治疗与标准护理ravulizumab在阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者中的比较。
即将举行的活动
Alnylam将于美国东部时间2025年2月25日上午9点在纽约市举办研发日活动。此次活动将在公司网站www.alnylam.com的投资者部分进行网络直播，将展示Alnylam强大的管道，包括无数数十亿美元的机会，并突出RNAi平台创新推动下一个增长时代。活动结束后48小时内，公司网站将提供重播。
SNDA的PDUFA目标行动日期vutrisiran是2025年3月23日。
Alnylam打算启动一项3期研究核素2025年上半年在ATTR淀粉样变性合并心肌病患者中。
PDUFA目标行动日期菲图斯兰，一种正在开发的研究性RNAi疗法，用于治疗A型和B型血友病，有或没有抑制剂，是2025年3月28日。Fitusiran由Alnylam的合作伙伴赛诺菲推进。假设获得批准，Alnylam有资格获得fitusiran全球净销售额15%至30%的分级特许权使用费。
Alnylam的合作伙伴Vir Biotechnology预计将启动一项慢性delta肝炎3期注册研究，以elebsiran并报告一项2期慢性乙型肝炎研究的功能性治愈结果elebsiran2025年。
2024年第四季度和年底财务摘要
| 截至12月31日的三个月， | 截至12月31日的12个月， | ||||||||||||||||||||||
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（单位：千）
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2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||||||||
| 净产品收入 | $ | 450,831 | $ | 346,288 | $ | 1,646,228 | $ | 1,241,474 | |||||||||||||||
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合作净收入
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106,948 | 76,407 | 510,221 | 546,185 | |||||||||||||||||||
| 版税收入 | 35,387 | 17,023 | 91,794 | 40,633 | |||||||||||||||||||
| 总收入 | 593,166 | 439,718 | 2,248,243 | 1,828,292 | |||||||||||||||||||
| 总运营成本和费用 | 698,325 | 556,122 | 2,425,128 | 2,110,467 | |||||||||||||||||||
| 经营亏损 | (105,159) | (116,404) | (176,885) | (282,175) | |||||||||||||||||||
| 其他费用总额，净额 | (88,799) | (21,283) | (200,490) | (151,342) | |||||||||||||||||||
| 受益于（拨备）所得税 | 110,195 | (183) | 99,218 | (6,725) | |||||||||||||||||||
| 净亏损 | $ | (83,763) | $ | (137,870) | $ | (278,157) | $ | (440,242) | |||||||||||||||
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非美国通用会计准则营业（亏损）收入*
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$ | (13,514) | $ | (74,410) | $ | 95,199 | $ | (60,495) | |||||||||||||||
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Non-GAAP净收入（亏损）*
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$ | 8,048 | $ | (96,643) | $ | (3,051) | $ | (201,618) | |||||||||||||||
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*有关我们使用非GAAP财务指标的解释，请参阅本新闻稿后面的“非GAAP财务指标的使用”部分，有关每个非GAAP财务指标与最具可比性的GAAP指标的对账，请参阅本新闻稿末尾的表格。
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净产品收入
| 截至12月31日的三个月， | 截至12月31日的12个月， | ||||||||||||||||||||||
| （单位：千） | 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||||||||
| ONPATTRO净产品收入 | $ | 56,103 | $ | 79,006 | $ | 252,857 | $ | 354,546 | |||||||||||||||
| AMVUTTRA净产品收入 | 286,510 | 175,254 | 970,450 | 557,838 | |||||||||||||||||||
| TTR净产品收入总额 | 342,613 | 254,260 | 1,223,307 | 912,384 | |||||||||||||||||||
| GIVLAARI净产品收入 | 64,645 | 59,298 | 255,871 | 219,251 | |||||||||||||||||||
| OXLUMO净产品收入 | 43,573 | 32,730 | 167,050 | 109,839 | |||||||||||||||||||
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稀有净产品收入总额
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108,218 | 92,028 | 422,921 | 329,090 | |||||||||||||||||||
| 净产品收入总额 | $ | 450,831 | $ | 346,288 | $ | 1,646,228 | $ | 1,241,474 | |||||||||||||||
| 同比增长% | |||||||||||||||||||||||
| 截至2024年12月31日止三个月 | 截至2024年12月31日止十二个月 | ||||||||||||||||||||||
| 据报道 | 在CER* | 据报道 | 在CER* | ||||||||||||||||||||
| TTR净产品收入总额 | 35 | % | 34 | % | 34 | % | 34 | % | |||||||||||||||
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稀有净产品收入总额
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18 | % | 17 | % | 29 | % | 28 | % | |||||||||||||||
| 净产品收入总额 | 30 | % | 29 | % | 33 | % | 33 | % | |||||||||||||||
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*CER =不变汇率，表示计算出来的增长，就好像汇率与2023年使用的汇率保持不变一样。CER是一种非GAAP衡量标准。有关我们使用非GAAP财务指标的解释，请参阅本新闻稿后面的“非GAAP财务指标的使用”部分，有关每个非GAAP财务指标与最具可比性的GAAP指标的对账，请参阅本新闻稿末尾的表格。
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•与2023年同期相比，截至2024年12月31日的三个月和十二个月内，按实际汇率计算，产品净收入分别增长30%和33%，按CER计算分别增长29%和33%。这些增长主要是由于患者需求增加推动了AMVUTTRA销售额的增长，但部分被患者改用AMVUTTRA导致的ONPATTRO销售额下降以及使用GIVLAARI和OXLUMO疗法的患者增加所抵消。
合作净收入
•与2023年同期相比，截至2024年12月31日的三个月内，来自合作的净收入增加了3050万美元，这主要是由于我们与再生元制药合作进行制造活动的时间安排，以及根据我们与诺华公司的许可协议确认的与实现特定商业化里程碑相关的收入。
•与2023年同期相比，截至2024年12月31日的十二个月内，来自合作的净收入减少了3600万美元，这主要是由于2023年和2024年之间某些收入项目的差异。在2023年期间，我们从罗氏收到的与执行我们的zilebesiran合作相关的预付款中确认了3.10亿美元的收入。相比之下，在2024年期间，我们在与再生元制药的合作下确认了1.85亿美元的收入，因为我们在2024年6月修改了合作，并向再生元制药提供了开发、制造和商业化cemdisiran作为单一疗法的独家许可。
营业费用
| 截至12月31日的三个月， | 截至12月31日的12个月， | ||||||||||||||||||||||
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（单位：千）
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2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||||||||
| 销货成本 | $ | 102,649 | $ | 71,975 | $ | 306,513 | $ | 268,216 | |||||||||||||||
| 销售商品成本占产品净收入的百分比 | 22.8 | % | 20.8 | % | 18.6 | % | 21.6 | % | |||||||||||||||
| 合作成本和特许权使用费 | $ | 168 | $ | 13,883 | $ | 16,857 | $ | 42,190 | |||||||||||||||
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GAAP研发费用
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$ | 300,169 | $ | 272,141 | $ | 1,126,232 | $ | 1,004,415 | |||||||||||||||
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非美国通用会计准则研发费用
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$ | 259,544 | $ | 253,056 | $ | 998,483 | $ | 907,142 | |||||||||||||||
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GAAP销售、一般和管理费用
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$ | 295,339 | $ | 198,123 | $ | 975,526 | $ | 795,646 | |||||||||||||||
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非美国通用会计准则销售、一般和管理费用
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$ | 244,319 | $ | 175,214 | $ | 831,191 | $ | 671,239 | |||||||||||||||
销售商品成本
•与上年同期相比，截至2024年12月31日的三个月内，销售商品成本占产品净收入的百分比有所增加，这主要是由于AMVUTTRA净销售额应付的特许权使用费率增加。
•与上年同期相比，截至2024年12月31日的十二个月内，销售商品成本占产品净收入的百分比有所下降。截至2023年12月31日止年度销售商品成本占产品净收入百分比21.6%中约5.0%归因于取消的制造承诺和ONPATTRO库存减值，这些库存是为与使用ONPATTRO治疗伴有心肌病的ATTR淀粉样变性患者相关的未来需求而制造的，我们没有在美国获得监管批准。2023年的这些一次性费用在2024年没有再次发生，导致2024年销售商品成本占产品净收入的百分比下降，这部分被2024年AMVUTTRA净销售额较高的销量和应付的特许权使用费率所抵消。
研发（R & D）费用
•与2023年同期相比，截至2024年12月31日的三个月和十二个月内，GAAP和非GAAP研发费用有所增加，这主要是由于随着我们开发针对多个组织的RNAi疗法的临床管道，与临床前活动相关的成本增加，与zilebesiran KARDIA-3和mivelsiran CAPPRicorn-1临床试验的2期活动增加相关的临床试验费用增加，以及员工薪酬费用增加。与2023年同期相比，截至2024年12月31日的三个月和十二个月内，GAAP研发费用进一步增加，原因是2024年基于股票的薪酬费用增加。
销售、一般和行政（SG & A）费用
•与2023年同期相比，截至2024年12月31日的三个月和十二个月内，GAAP和非GAAP SG & A费用有所增加，这主要是由于与营销投资相关的成本增加，以推广我们的TTR疗法，并为可能推出的AMVUTTRA治疗ATTR淀粉样变性合并心肌病做准备，以及员工薪酬支出增加。
受益于（拨备）所得税
•在截至2024年12月31日的一年中，我们录得9920万美元的所得税净收益。这主要包括1.068亿美元的外国递延福利，部分被160万美元的国内国家当期准备金和590万美元的国外当期准备金所抵消。
其他财务亮点
•截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为26.9亿美元，而截至2023年12月31日为24.4亿美元，增加的主要原因是经营业绩改善以及与股票期权行使相关的发行普通股所得款项净额增加。
本新闻稿的表格中包含了我们截至2024年12月31日和2023年12月31日的三个月和十二个月的GAAP与非GAAP业绩的对账。
2025年财务指导
我们的2025年全年财务指导总结如下：
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TTR净产品总收入（ONPATTRO、AMVUTTRA）1
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16亿美元-17.25亿美元
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稀有净产品总收入（GIVLAARI、OXLUMO）
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4.5亿美元-5.25亿美元
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净产品收入总额
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20.50亿美元-22.5亿美元
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截至2024年12月31日按货币汇率计算的净产品收入与2024年相比增长2
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25% - 37%
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按固定汇率计算，与2024年相比，净产品收入增长3
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26% - 39%
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来自合作和特许权使用费的净收入4
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6.5亿美元-7.5亿美元
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Non-GAAP研发和SG & A费用5
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2.1亿美元-2200亿美元
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Non-GAAP营业收入5
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实现盈利
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1假设美国sNDA在2025年3月23日PDUFA行动日期前批准AMVUTTRA用于ATTR-CM，并在2025年下半年在德国和日本获得批准和推出
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2使用截至2024年12月31日的货币汇率的2025年全年指引：1欧元= 1.04美元和1美元= 157日元
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3表示计算出来的增长，就好像汇率与2024年使用的汇率保持不变一样，这是一种非公认会计准则财务指标
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4合作收入假设罗氏实现3亿美元的里程碑，用于启动zilebesiran的3期心血管结局试验。版税收入假设到2025年3月28日PDUFA行动日期，fitusiran由赛诺菲批准
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5主要从估计的GAAP研发和SG & A费用中排除2.7-3.3亿美元的股票薪酬费用
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使用非公认会计原则财务措施
本新闻稿包含非公认会计准则财务指标，包括排除公司正常业务过程之外的某些非现金项目和非经常性交易或事件的调整。这些衡量标准不符合或替代GAAP，可能与其他公司使用的非GAAP财务衡量标准不同。
GAAP演示文稿中包含但为确定本新闻稿中所述期间的非GAAP财务指标而排除的项目是基于股票的补偿费用以及可销售股本证券的已实现和未实现损益。公司已排除基于股票的薪酬费用的影响，该费用可能会根据包括基于业绩的股票期权和限制性股票单位授予相关的可变性以及公司股价变化等因素在不同时期波动，从而影响这些奖励的公允价值。公司已排除已实现和未实现的收益和损失对可销售股本证券的影响，因为公司认为这些调整不能准确反映报告此类收益或损失期间公司持续经营的表现，因为它们的唯一目的是调整资产负债表上的金额。
CER下收入增长的百分比变化不包括外币汇率变化的影响，以供投资者了解基础业务表现。本期外币收入价值采用上期平均汇率换算成美元。
该公司认为，非美国通用会计准则财务指标的表述为管理层和投资者提供了有关公司财务状况和经营业绩的有用信息。当将GAAP财务指标与非GAAP财务指标结合起来看待时，投资者可以更有意义地了解公司的持续经营业绩，并能够更好地比较公司不同时期的业绩。非GAAP财务指标不打算被孤立地考虑或作为GAAP财务指标的替代品。本新闻稿稍后部分提供了GAAP和非GAAP措施之间的对账。
电话会议信息
管理层将于美国东部时间2025年2月13日（星期四）上午8：30通过电话会议提供公司最新情况，并讨论2024年第四季度和全年业绩以及对未来的预期。电话会议的现场音频网络直播将在公司网站www.alnylam.com/events的投资者部分提供。活动大约两小时后，将在Alnylam网站上提供存档的网络广播。
关于ONPATTRO®（patisiran）
ONPATTRO是一种RNAi疗法，在美国和加拿大被批准用于治疗成人HATTR淀粉样变性合并多发性神经病。ONPATTRO还在欧盟、瑞士和巴西被批准用于治疗成人1期或2期多发性神经病患者的HATTR淀粉样变性，在日本被批准用于治疗多发性神经病患者的HATTR淀粉样变性。ONPATTRO是一种靶向转甲状腺素蛋白（TTR）的静脉给药RNA治疗药物。它被设计用于靶向和沉默TTR信使RNA，从而在TTR蛋白被制造出来之前减少其产量。减少致病蛋白导致组织中淀粉样蛋白沉积减少。有关ONPATTRO.com的更多信息，包括完整的处方信息，请访问ONPATTRO.com。
关于AMVUTTRA®（vutrisiran）
AMVUTTRA®（vutrisiran）是一种RNA治疗药物，可快速敲低突变型和野生型转甲状腺素蛋白（TTR），解决转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的根本原因。每季度通过皮下注射给药，AMVUTTRA在超过15个国家获得批准和上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（HATTR-PN）的多发性神经病。Vutrisiran还在开发中，用于治疗ATTR淀粉样变性合并心肌病（ATTR-CM），其中包括野生型和遗传型疾病。有关AMVUTTRA的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问AMVUTTRA.com。
关于GIVLAARI®（givosiran）
GIVLAARI（givosiran）是一种靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNA治疗药物，在美国和巴西获批用于治疗成人急性肝卟啉症（AHP）。GIVLAARI在欧盟也被批准用于治疗成人和12岁及以上青少年的AHP。在这项关键研究中，与安慰剂相比，GIVLAARI被证明可以显着降低需要住院治疗、紧急医疗就诊或在家中静脉注射血红素的卟啉症发作率。GIVLAARI是Alnylam首个基于其增强稳定化学ESC-GalNAc偶联技术的商业可用疗法，可提高效力和耐久性。GIVLAARI是
每月通过皮下注射给药一次，剂量基于实际体重，应由医疗保健专业人员给药。GIVLAARI的工作原理是特异性降低ALAS1信使RNA（mRNA）水平升高，从而减少与AHP的攻击和其他疾病表现相关的毒素。有关GIVLAARI的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问GIVLAARI.com。
关于OXLUMO®（lumasiran）
OXLUMO（lumasiran）是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的RNAi疗法。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO）。因此，OXLUMO通过沉默HAO1和消耗GO酶，抑制草酸盐的产生——草酸盐是直接有助于PH1病理生理学的代谢物。OXLUMO利用Alnylam的增强型稳定化学（ESC）-GalNAC-偶联物技术，能够以更高的效力和持久性以及广泛的治疗指数进行皮下给药。OXLUMO已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的监管批准，用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1），以降低儿科和成人患者的尿液和血浆草酸盐水平，并获得欧洲药品管理局（EMA）的监管批准，用于治疗所有年龄组的PH1。在关键的ILUMINATE-A研究中，OXLUMO被证明相对于安慰剂可显着降低尿草酸盐水平，大多数患者达到正常或接近正常水平。在ILLUMINATE-B儿科3期研究中，OXLUMO显示出与在ILLUMINATE-A中观察到的一致的疗效和安全性。在ILLUMINATE-C研究中，OXLUMO导致晚期PH1患者的血浆草酸盐显着降低。在所有三项研究中，注射部位反应（ISRs）是最常见的药物相关不良反应。OXLUMO通过皮下注射给药，每月一次，持续三个月，然后在最后一次负荷剂量后一个月开始每季度一次，剂量基于实际体重。对于体重不足10公斤的患者，持续给药保持每月一次。OXLUMO应由医疗保健专业人员管理。欲了解有关OXLUMO的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问OXLUMO.com。
关于LNP技术
Alnylam拥有用于使用LNP技术的RNA治疗产品的Arbutus生物制药脂质纳米颗粒（LNP）知识产权许可。
关于RNA
RNAi（RNA干扰）是一种基因沉默的自然细胞过程，代表了当今生物学和药物开发中最有前途和快速发展的前沿领域之一。它的发现被誉为“每十年左右发生一次的重大科学突破”，并获得2006年诺贝尔生理学或医学奖的认可。通过利用发生在我们细胞中的RNAi的自然生物学过程，一类被称为RNAi疗法的新型药物现已成为现实。小干扰RNA（siRNA）是介导RNAi的分子，构成Alnylam的RNAi治疗平台，通过有效地沉默编码致病或疾病通路蛋白的信使RNA（mRNA）——遗传前体——发挥当今药物上游的功能，从而阻止它们被制造出来。这种革命性的做法改变了遗传和其他疾病患者的护理。
关于阿尔尼拉姆制药
阿尔尼拉姆制药（纳斯达克：ALNY）引领将RNA干扰（RNAi）转化为一类全新的创新药物，适用于患有罕见和流行疾病且需求未得到满足的人群。基于获得诺贝尔奖的科学，RNA疗法代表了一种强大的、经过临床验证的方法，可以产生变革性药物。自2002年成立以来，Alnylam一直引领着RNAi革命，并继续兑现将科学可能性变为现实的大胆愿景。Alnylam的商业RNA治疗产品是ONPATTRO®（patisiran），AMVUTTRA®（vutrisiran），GIVLAARI®（givosiran），OXLUMO®（lumasiran），以及Leqvio®（inclisiran），这是由Alnylam的合作伙伴诺华公司正在开发和商业化。Alnylam拥有深厚的研究药物管道，包括多个处于后期开发阶段的候选产品。Alnylam正在执行其“Alnylam P5x25”战略，通过可持续创新和卓越的财务业绩，在罕见和常见疾病中提供变革性药物，使世界各地的患者受益，从而形成领先的生物技术形象。Alnylam总部位于马萨诸塞州剑桥市。有关我们的人员、科学和管道的更多信息，请访问www.alnylam.com并在X（原Twitter）上@ alnylam或在LinkedIn、Facebook或Instagram上与我们互动。
Alnylam前瞻性陈述
本新闻稿包含1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述。关于Alnylam的期望、信念、目标、计划或前景的历史事实陈述以外的所有陈述，包括但不限于关于Alnylam关于AMVUTTRA可能于2025年初在美国和2025年晚些时候在其他国家批准和推出用于治疗ATTR淀粉样变性合并心肌病的预期的陈述；Alnylam向其“Alnylam P5x25”为未来五年向患者提供可持续创新的目标和定位；Alnylam推进其研发项目的潜力，包括到2025年底Alnylam将在临床上拥有的高价值项目数量以及Alnylam启动ATTR-CM中nucresiran的3期临床试验的时间；通过监管审查和批准推进fitusiran以及Alnylam收到fitusiran销售的任何特许权使用费；以及Alnylam预计的商业和财务业绩，包括2025年净产品收入和合作及特许权使用费净收入的预期范围以及2025年年度GAAP和非GAAP研发和SG & A费用总额的预期范围，应被视为前瞻性陈述。由于各种重要风险、不确定性和其他因素，包括但不限于与以下相关的风险和不确定性，实际结果和未来计划可能与这些前瞻性陈述所表明的结果和计划存在重大差异：Alnylam成功执行其“Alnylam P5x25”战略；Alnylam发现和开发新的候选药物和递送方法并成功证明其候选产品的有效性和安全性的能力；Alnylam候选产品的临床前和临床结果，包括vutrisiran、zilebesiran、nucresiran和mivelsiran；监管机构的行动或建议以及Alnylam获得和维持对其候选产品（包括vutrisiran）的监管批准的能力，以及优惠的定价和报销；在全球范围内成功推出、营销和销售Alnylam的批准产品；Alnylam候选产品或其已上市产品的制造和供应出现延迟、中断或失败；获得，维护和保护知识产权；Alnylam未来成功扩展AMVUTTRA获批适应症的能力；Alnylam通过有纪律的运营投资管理其增长和运营费用的能力
以及其实现自我可持续财务状况的能力；Alnylam维持战略业务合作的能力；Alnylam在某些产品的开发和商业化方面依赖第三方，包括罗氏、诺华、赛诺菲、再生元制药和VR；诉讼结果；未来政府调查的风险；以及意外支出；以及Alnylam向美国证券交易委员会（SEC）提交的表格10-Q的最新季度报告中“风险因素”中更充分讨论的那些风险和不确定性，Alnylam向SEC提交的其他文件中可能会不时更新。此外，任何前瞻性陈述仅代表Alnylam截至今天的观点，不应被视为代表其截至任何后续日期的观点。Alnylam明确表示不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，除非法律要求。
本新闻稿讨论研究性RNAi疗法和先前批准的RNAi疗法在开发中的用途，并不旨在传达关于那些研究性疗法或用途的有效性或安全性的结论。Vutrisiran尚未被任何监管机构批准用于治疗ATTR淀粉样变性合并心肌病。关于其在该人群中治疗心肌病的安全性或有效性，不能或不应得出结论。无法保证任何研究性疗法或商业产品的扩大用途将成功完成临床开发或获得卫生当局批准。
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
合并资产负债表
（单位：千，每股金额除外）
| 2024年12月31日 | 2023年12月31日 | ||||||||||
| 物业、厂房及设备 | |||||||||||
| 当前资产： | |||||||||||
| 现金及现金等价物 | $ | 966,428 | $ | 812,688 | |||||||
| 有价证券 | 1,719,920 | 1,615,516 | |||||||||
| 有价证券 | 8,156 | 11,178 | |||||||||
| 应收账款，净额 | 405,308 | 327,787 | |||||||||
| 存货 | 78,509 | 89,146 | |||||||||
| 预付费用及其他流动资产 | 116,964 | 126,382 | |||||||||
| 流动资产总额 | 3,295,285 | 2,982,697 | |||||||||
| 固定资产、工厂及设备，净值 | 502,784 | 526,057 | |||||||||
| 经营租赁使用权资产 | 191,148 | 199,732 | |||||||||
|
递延所得税资产
|
116,863 | 10,101 | |||||||||
| 限制投资 | 68,593 | 49,391 | |||||||||
| 其他资产 | 65,310 | 61,902 | |||||||||
| 总资产 | $ | 4,239,983 | $ | 3,829,880 | |||||||
| 负债和股东权益（赤字） | |||||||||||
| 流动负债： | |||||||||||
| 应付账款 | $ | 88,415 | $ | 55,519 | |||||||
| 应计费用 | 887,472 | 713,013 | |||||||||
|
经营租赁负债
|
41,886 | 41,510 | |||||||||
| 递延收入 | 55,481 | 102,753 | |||||||||
| 与出售未来特许权使用费相关的负债 | 113,018 | 54,991 | |||||||||
| 流动负债合计 | 1,186,272 | 967,786 | |||||||||
|
经营租赁负债，扣除流动部分
|
229,541 | 243,101 | |||||||||
| 递延收入，扣除当期部分 | — | 188,175 | |||||||||
| 可转债 | 1,024,621 | 1,020,776 | |||||||||
| 与出售未来特许权使用费相关的负债，扣除当期部分 | 1,334,353 | 1,322,248 | |||||||||
| 其他负债 | 398,108 | 308,438 | |||||||||
| 负债总额 | 4,172,895 | 4,050,524 | |||||||||
| 股东权益（赤字）： | |||||||||||
| 优先股，每股面值0.01美元，授权5,000股，截至2024年12月31日和2023年12月31日没有已发行和流通的股票 | — | — | |||||||||
| 普通股，每股面值0.01美元，截至2024年12月31日和2023年12月31日分别授权250,000股；截至2024年12月31日已发行和流通的129,294股；截至2023年12月31日已发行和流通的125,794股 | 1,293 | 1,259 | |||||||||
| 额外实收资本 | 7,388,061 | 6,811,063 | |||||||||
| 累计其他综合损失 | (34,518) | (23,375) | |||||||||
| 累计赤字 | (7,287,748) | (7,009,591) | |||||||||
|
股东权益总额（赤字）
|
67,088 | (220,644) | |||||||||
|
总负债和股东权益（赤字）
|
$ | 4,239,983 | $ | 3,829,880 | |||||||
这些选定的财务信息应与Alnylam的10-K表格年度报告中包含的合并财务报表及其附注一起阅读，其中包括截至2024年12月31日止年度的经审计财务报表。
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
综合业务报表
（单位：千，每股金额除外）
| 截至12月31日的三个月， | 截至12月31日的12个月， | ||||||||||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | ||||||||||||||||||||
| （未经审计） | （未经审计） | ||||||||||||||||||||||
| 收入： | |||||||||||||||||||||||
| 净产品收入 | $ | 450,831 | $ | 346,288 | $ | 1,646,228 | $ | 1,241,474 | |||||||||||||||
| 合作净收入 | 106,948 | 76,407 | 510,221 | 546,185 | |||||||||||||||||||
| 版税收入 | 35,387 | 17,023 | 91,794 | 40,633 | |||||||||||||||||||
| 总收入 | 593,166 | 439,718 | 2,248,243 | 1,828,292 | |||||||||||||||||||
| 运营成本和费用： | |||||||||||||||||||||||
| 销货成本 | 102,649 | 71,975 | 306,513 | 268,216 | |||||||||||||||||||
| 合作成本和特许权使用费 | 168 | 13,883 | 16,857 | 42,190 | |||||||||||||||||||
| 研究与开发 | 300,169 | 272,141 | 1,126,232 | 1,004,415 | |||||||||||||||||||
| 销售，一般和行政 | 295,339 | 198,123 | 975,526 | 795,646 | |||||||||||||||||||
| 总运营成本和费用 | 698,325 | 556,122 | 2,425,128 | 2,110,467 | |||||||||||||||||||
| 经营亏损 | (105,159) | (116,404) | (176,885) | (282,175) | |||||||||||||||||||
| 其他（费用）收入： | |||||||||||||||||||||||
| 利息支出 | (38,971) | (31,338) | (141,858) | (121,221) | |||||||||||||||||||
| 利息收入 | 31,019 | 30,406 | 121,992 | 95,561 | |||||||||||||||||||
| 其他费用，净额 | (80,847) | (20,351) | (180,624) | (125,682) | |||||||||||||||||||
| 其他费用总额，净额 | (88,799) | (21,283) | (200,490) | (151,342) | |||||||||||||||||||
| 所得税前亏损 | (193,958) | (137,687) | (377,375) | (433,517) | |||||||||||||||||||
| 受益于（拨备）所得税 | 110,195 | (183) | 99,218 | (6,725) | |||||||||||||||||||
| 净亏损 | $ | (83,763) | $ | (137,870) | $ | (278,157) | $ | (440,242) | |||||||||||||||
| 每股普通股净亏损——基本和稀释 | $ | (0.65) | $ | (1.10) | $ | (2.18) | $ | (3.52) | |||||||||||||||
| 用于计算每股普通股基本和摊薄净亏损的加权平均普通股 | 129,116 | 125,613 | 127,651 | 124,906 | |||||||||||||||||||
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
选定的公认会计原则措施与非公认会计原则措施的调节
（单位：千，每股金额除外）
（未经审计）
| 截至12月31日的三个月， | 截至12月31日的12个月， | ||||||||||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | ||||||||||||||||||||
|
GAAP与Non-GAAP研发的对账：
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|
GAAP研发费用
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$ | 300,169 | $ | 272,141 | $ | 1,126,232 | $ | 1,004,415 | |||||||||||||||
| 减：基于股票的补偿费用 | (40,625) | (19,085) | (127,749) | (97,273) | |||||||||||||||||||
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非美国通用会计准则研发费用
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$ | 259,544 | $ | 253,056 | $ | 998,483 | $ | 907,142 | |||||||||||||||
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GAAP与Non-GAAP销售、一般和行政的对账：
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|
GAAP销售、一般和管理费用
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$ | 295,339 | $ | 198,123 | $ | 975,526 | $ | 795,646 | |||||||||||||||
| 减：基于股票的补偿费用 | (51,020) | (22,909) | (144,335) | (124,407) | |||||||||||||||||||
|
非美国通用会计准则销售、一般和管理费用
|
$ | 244,319 | $ | 175,214 | $ | 831,191 | $ | 671,239 | |||||||||||||||
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GAAP与Non-GAAP营业（亏损）收入的对账：
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GAAP运营亏损
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$ | (105,159) | $ | (116,404) | $ | (176,885) | $ | (282,175) | |||||||||||||||
| 加：基于股票的补偿费用 | 91,645 | 41,994 | 272,084 | 221,680 | |||||||||||||||||||
|
非美国通用会计准则营业（亏损）收入
|
$ | (13,514) | $ | (74,410) | $ | 95,199 | $ | (60,495) | |||||||||||||||
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GAAP与非GAAP其他费用的对账，净额：
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| GAAP其他费用总额，净额 | $ | (88,799) | $ | (21,283) | $ | (200,490) | $ | (151,342) | |||||||||||||||
|
加（减）：有价证券的已实现和未实现损失（收益）
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166 | (767) | 3,022 | 16,944 | |||||||||||||||||||
| 非美国通用会计准则其他费用，净额 | $ | (88,633) | $ | (22,050) | $ | (197,468) | $ | (134,398) | |||||||||||||||
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GAAP与Non-GAAP净收入（亏损）的对账：
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| GAAP净亏损 | $ | (83,763) | $ | (137,870) | $ | (278,157) | $ | (440,242) | |||||||||||||||
| 加：基于股票的补偿费用 | 91,645 | 41,994 | 272,084 | 221,680 | |||||||||||||||||||
| 加（减）：有价证券的已实现和未实现损失（收益） | 166 | (767) | 3,022 | 16,944 | |||||||||||||||||||
|
Non-GAAP净收入（亏损）
|
$ | 8,048 | $ | (96,643) | $ | (3,051) | $ | (201,618) | |||||||||||||||
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GAAP与Non-GAAP每股普通股净亏损的对账-基本和稀释：
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| GAAP每股普通股净亏损-基本和稀释 | $ | (0.65) | $ | (1.10) | $ | (2.18) | $ | (3.52) | |||||||||||||||
| 加：基于股票的补偿费用 | 0.71 | 0.33 | 2.13 | 1.77 | |||||||||||||||||||
| 加（减）：有价证券的已实现和未实现损失（收益） | — | (0.01) | 0.02 | 0.14 | |||||||||||||||||||
| 非美国通用会计准则每股普通股净亏损-基本和稀释 | $ | 0.06 | $ | (0.77) | $ | (0.02) | $ | (1.61) | |||||||||||||||
请注意，由于四舍五入的原因，上述数字可能并不完全相加
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
公认会计原则与非公认会计原则的调节
恒定汇率下的产品收入增长
| 2024年12月31日 | |||||||||||
| 三个月结束 | 十二个月结束 | ||||||||||
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总TTR净产品收入增长*，据报道
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35 | % | 34 | % | |||||||
| 加：外币折算的影响 | (1) | — | |||||||||
|
按固定汇率计算的总TTR净产品收入增长
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34 | % | 34 | % | |||||||
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Total Rare net产品收入增长*，据报道
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18 | % | 29 | % | |||||||
| 加：外币折算的影响 | (1) | (1) | |||||||||
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按固定汇率计算的总稀有净产品收入增长
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17 | % | 28 | % | |||||||
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总净产品收入增长*，据报道
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30 | % | 33 | % | |||||||
| 加：外币折算的影响 | (1) | — | |||||||||
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按固定汇率计算的产品净收入增长总额
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29 | % | 33 | % | |||||||
|
总收入增长*，据报道
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35 | % | 23 | % | |||||||
| 加：外币折算的影响 | (1) | — | |||||||||
|
按固定汇率计算的总收入增长
|
34 | % | 23 | % | |||||||
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*与截至2023年12月31日止三个月及十二个月的比较。
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