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tgtx20250331 _ 10q.htm
0001001316 TG Therapeutics, Inc. 假的 --12-31 第一季度 2025 0.001 0.001 190,000,000 175,000,000 158,736,286 156,204,159 158,168,688 155,836,256 567,598 367,903 2025年4月1日 2026年1月31日 2025年1月1日 2025年12月31日 0 0 5 1.0 5 2 6 2 15 15 38,000 2 10 10 10 5 90 假的 假的 假的 假的 由于我们的租约没有提供隐含利率,我们根据开始日可获得的信息并考虑租赁期限使用我们的增量借款利率来确定租赁付款的现值。我们使用2019年2月28日的增量借款利率10.25%,用于在该日期之前开始至2021年12月31日的经营租赁。我们对NC租赁使用了5.65%的增量借款利率。 截至2023年12月31日的金额已重新分类,以符合本期的列报方式。 0001001316 2025-01-01 2025-03-31 xbrli:股 0001001316 2025-05-05 雷电:项 iso4217:美元 0001001316 2025-03-31 0001001316 2024-12-31 iso4217:美元 xbrli:股 0001001316 US-GAAP:ProductMember 2025-01-01 2025-03-31 0001001316 US-GAAP:ProductMember 2024-01-01 2024-03-31 0001001316 US-GAAP:LicenseMember 2025-01-01 2025-03-31 0001001316 US-GAAP:LicenseMember 2024-01-01 2024-03-31 0001001316 2024-01-01 2024-03-31 0001001316 美国天然气工业股份公司:普通股成员 2023-12-31 0001001316 US-GAAP:AdditionalPaidInCapitalMember 2023-12-31 0001001316 美国通用会计准则:TreasuryStockCommonmember 2023-12-31 0001001316 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目 录



美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

 


 

表格10-Q

 

根据第13或15(d)条提交的季度报告

1934年证券交易法

 

截至2025年3月31日的季度

 

 

根据公司章程第13或15(d)条提交的☐过渡报告

1934年证券交易法

 

对于从到的过渡期

 ​

委员会文件编号 001-32639

 


 

TG Therapeutics, Inc.

(在其章程中指明的注册人的确切名称)

 

特拉华州

36-3898269

(成立或组织的州或其他司法管辖区)

(I.R.S.雇主识别号)

 ​

卡林顿磨坊大道3020号,套房475

北卡罗来纳州莫里斯维尔27560

(地址含主要行政办公室邮政编码)

 

(877) 575-8489

(注册人电话,包括区号)

 

根据该法第12(b)条登记的证券:

 

班级名称

交易代码(s)

交易所名称

普通股,面值0.00 1美元

TGTX

纳斯达克资本市场

 ​

用复选标记表明注册人是否:(1)在过去12个月内(或要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(d)条要求提交的所有报告,以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。

是 ☒ 否 ☐

 

用复选标记表明注册人在过去12个月内(或要求注册人提交此类文件的较短期限内)是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章第232.405条)要求提交的每个交互式数据文件。

是☐否

 

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

 

大型加速文件管理器

加速申报器☐

   

非加速申报人☐

较小的报告公司☐

   
 

新兴成长型公司☐

 ​

如果是新兴成长型公司,请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(a)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

 

用复选标记表明注册人是否为空壳公司(定义见《交易法》第12b-2条)。

是☐没有

 

截至2025年5月5日,注册人的普通股有158,755,036股,面值0.00 1美元,尚未发行。

 

 

 

TG Therapeutics, Inc.

表格10-Q

截至2025年3月31日止季度

 

目 录

 

关于前瞻性陈述的特别警示通知

3

风险因素汇总

4

     

第一部分

财务资料

6

     

项目1

财务报表:

6

     
 

简明合并资产负债表

6

     
 

简明合并经营报表(未经审计)

7

     
 

简明合并股东权益变动表(未经审计)

8

     
 

简明合并现金流量表(未经审计)

9

     
 

简明综合财务报表附注(未经审计)

10

     

项目2

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

26

     

项目3

关于市场风险的定量和定性披露

31

   

项目4

控制和程序

31

     

第二部分

其他信息

31

     

项目1

法律程序

31

   

项目1a

风险因素

32

项目2

未登记出售股本证券及所得款项用途

81

项目3

优先证券的违约

81

     

项目4

矿山安全披露

81

项目5

其他信息

81

项目6

附件

82

 

 ​

 

 

关于前瞻性陈述的特别警示通知

 

本报告中讨论的某些事项,包括在“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”标题下讨论的事项,以及本季度报告中表格10-Q中包含的历史事实陈述以外的陈述可能构成前瞻性陈述。我们希望此类前瞻性陈述受制于1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款,包括经修订的1933年《证券法》第27A条(“证券法”)和经修订的1934年《证券交易法》第21E条(“交易法”)。前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,可能导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的未来结果、业绩或成就存在重大差异。在某些情况下,您可以通过“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”或这些词语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述,尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。

 

所有可归因于我们的书面或口头前瞻性陈述均受到这些警示性陈述的明确限定。此外,关于我们所有的前瞻性陈述,我们要求保护1995年《私人证券诉讼改革法案》所载前瞻性陈述的安全港。此类前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述:

 

我们获得并维持对我们的产品候选者的监管批准的能力,包括azercabtagene zapreleucel(azer-cel),以及我们维持对BRIUMVI的监管批准的能力®(ublituximab-xiiy)150mg/6mL注射液,用于美国(U.S.)、欧盟(EU)和英国(UK)治疗复发性多发性硬化症(RMS)或任何其他未来适应症的静脉治疗;

我们有能力调整和扩展我们的商业基础设施,以成功或在预计的时间范围内营销和销售BRIUMVI和我们的其他候选产品;

我们有能力维持我们产品的可靠供应,以满足市场需求;

BRIUMVI或任何未来产品或产品组合的持续商业化和可用性的时机和成功,包括预期的市场接受率和程度以及定价和报销;

我们的临床前研究和临床试验的启动、时机、进展和结果;

我们推进候选药物进入并成功完成临床试验的能力;

我们开发、制定、制造和商业化我们的候选产品的能力;

我们有能力以商业上合理的条款与第三方建立和维持合同关系和伙伴关系,以进行制造、分销、营销和供应,并为我们的临床开发和商业化工作提供一系列其他支持职能;

我们的业务和候选药物的商业模式和战略计划的实施;

我们能够为涵盖我们的产品和候选产品的知识产权建立和维护的保护范围;

对我们的费用、未来收入、资本需求和我们额外融资需求的估计;

如果需要,我们有能力维持和建立合作并达成战略安排;

我们满足任何财务预测或指导的能力,包括但不限于短期和长期收入和运营费用预测或指导以及这些预测或指导所依据的假设的变化;

我们获得足够资本为我们计划的运营提供资金的能力;

我们的财务业绩和现金消耗管理;

我们维持或获得足够产品责任和其他保险范围的能力;

与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展;

未来监管发展或立法行动对我们公司的影响,包括我们所受的医疗保健、环境和其他法律法规的变化,包括可能适用于我们购买或销售的产品的关税;

当前的经济、市场和商业状况;

我们留住、吸引和聘用关键人员的能力;

我们的竞争地位;

我们普通股交易价格的波动;

我们对现金和其他资源的使用;和

我们成功实施战略的能力。

 

 

    

 

3

 

风险因素汇总

 

我们的业务受到许多风险的影响,在做出投资决定之前,您应该了解这些风险。下面描述的风险是与投资我们相关的主要风险的总结,并不是我们面临的唯一风险。您应该仔细考虑这些风险、我们截至2024年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告第I部分第1A项中题为“风险因素”部分中讨论的风险因素,以及我们向美国证券交易委员会(SEC)提交的其他报告和文件中描述的任何其他风险。

 

商业化相关风险

如果我们获得美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品管理局(EMA)对候选产品的批准,并且没有在医生、患者、医疗支付者和医学界中获得广泛的市场认可,我们从产品销售中产生的收入将受到限制。

我们可能会受到指定用途或要求的限制,以满足监管机构满意的某些上市后要求,或者可能无法维持BRIUMVI或我们可能推向市场的未来产品的上市批准。

BRIUMVI,以及我们未来获得批准的任何我们的产品候选者,在获得批准后,可能会被发现导致不良副作用,从而可能导致商业化后的重大负面后果。

BRIUMVI和我们的候选产品,包括在非肿瘤适应症中的azer-cel的目标患者群体的发病率和流行率尚未精确建立。如果BRIUMVI和我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小,或者如果我们获得的任何批准是基于更窄的患者群体定义,我们的收入和实现盈利的能力将受到不利影响。

我们面临实质性竞争,这可能导致其他人在我们之前或比我们更成功地将药物商业化,从而减少或消除我们的商业机会。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任,并可能限制我们可能开发的任何候选药物的商业化。

 

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

虽然我们最近产生了净收益,但我们自成立以来已经发生了重大的经营亏损,我们可能会在未来发生亏损。

虽然我们预计不需要筹集额外资金,但我们可能需要这样做。如果我们无法筹集资金,如果需要,我们可能会被要求推迟、限制、减少或取消我们的一些药物开发计划或商业化努力。

我们的负债水平和偿债义务可能会对我们的财务状况产生不利影响,并可能使我们更难为我们的运营提供资金。

 

与药物研发和监管审批相关的风险

如果我们无法维持或获得对我们的产品和产品候选者的监管批准,并且最终无法成功地将我们的产品或产品候选者商业化,或在这样做时遇到重大延迟,我们的业务将受到重大损害。

由于临床前研究和早期临床试验的结果并不一定能预测未来的结果,我们推进的任何候选产品可能不会在后期临床试验中获得有利的结果或获得监管批准。此外,随着更多的患者数据或额外终点(包括疗效和安全性)被分析,我们宣布或发布的临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会发生变化,或者感知的产品概况可能会受到负面影响。

我们的产品或产品候选者可能会产生不良副作用,可能会延迟或阻止其监管批准,或在批准后影响其可用性和商业潜力。

我们可能通过临床开发推进的任何产品或产品候选者都受到广泛的监管,这可能是昂贵和耗时的,可能会导致意外的延迟或阻止收到所需的批准。

 

医药行业政府监管及法律合规事项相关风险

我们受到新的立法、监管提案和第三方付款人倡议的约束,这可能会增加我们的合规成本,并对我们营销产品、获得合作者和筹集资金的能力产生不利影响。

如果我们未能遵守各种医疗保健法律法规,我们可能会蒙受损失或承担责任。

资金不足、政府停摆、裁员或影响FDA、SEC或其他政府机构的其他政策变化可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力,阻止新产品和服务及时开发或商业化,或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能,这可能会对我们的业务产生负面影响。

如果我们在拓展新的国际市场时未能充分理解和遵守当地法律和习俗,这些业务可能会产生损失或以其他方式对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

我们获得营销批准的任何产品,包括BRIUMVI,都可能受到限制或退出市场,如果我们未能遵守监管要求或我们在产品方面遇到意外问题,我们可能会受到处罚。

美国的政治和经济环境可能会对我们的业务运营和财务业绩产生重大影响,围绕新一届美国总统政府潜在的法律、监管和政策变化的不确定性可能会直接影响我们和全球经济。

 

4


与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖第三方生成必要的临床、临床前和其他数据,以支持开展临床试验和提交上市批准所需的监管申请。我们依靠第三方帮助进行我们计划中的临床试验。如果这些第三方未按要求提供服务,我们可能无法在预期的情况下或根本无法获得我们的产品或候选产品的监管批准或商业化。

我们与第三方签订了制造和测试BRIUMVI的合同,用于商业供应,以及我们所有的临床产品供应,我们预计将继续这样做。这种对第三方的依赖增加了风险,即我们将无法以可接受的成本或质量获得足够数量的我们的产品或候选产品或此类数量,这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们依赖的第三方供应起始材料、中间体、活性药物成分(API)/原料药、药物产品以及我们的候选药物中使用的其他材料是我们的唯一供应来源,任何这些供应商的损失或中断都可能严重损害我们的业务。

由于我们已从第三方获得BRIUMVI和我们的候选产品的许可,因此与我们的许可人的任何争议或不履行将对我们开发和商业化适用产品或候选产品的能力产生不利影响。

我们依赖与合作和商业化合作伙伴的关系来进一步开发、资助、制造和商业化我们的药物产品和我们的候选产品。如果此类关系不成功,或者如果合作或商业化合作伙伴终止与我们的合作或商业化协议,则可能会对我们开展业务和产生净产品收入的能力产生负面影响。合作或商业化合作伙伴未能根据其与我们的合作或商业化协议履行其职责(例如财务报告或内部控制合规)可能会对我们产生负面影响。

 

知识产权相关风险

我们的成功取决于我们获得和保护我们的知识产权和专有技术的能力。如果我们获得的专利保护范围不够广泛,我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和药物,我们成功将我们的技术和药物商业化的能力可能会受到损害。同时,如果我们的专利保护范围过于宽泛,我们的竞争对手可能会挑战我们专利的有效性和可执行性。

获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求,如果不遵守这些要求,我们的专利保护可能会减少或消除。

我们可能无法在全世界强制执行我们的知识产权。

如果我们或我们的合作伙伴因侵犯第三方知识产权而被起诉,这将是昂贵和耗时的,该诉讼的不利结果将对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可,而此类许可可能无法获得,或者可能无法以商业上合理的条款获得。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性,我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

 

与我们的业务组织和治理、战略、员工和增长管理相关的风险

如果我们未能吸引和留住关键的管理、商业和临床开发人员,我们可能无法成功开发或商业化我们的产品和候选产品。

我们将需要发展和扩展我们的业务,我们在管理这种发展和扩展方面可能会遇到困难,这可能会扰乱我们的运营。

我们的某些执行官、董事、主要股东及其关联机构保持对我们公司以及提交给股东批准的所有事项施加重大影响的能力。

我们的内部信息技术系统,或我们的第三方CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统,可能会出现故障或遭受安全漏洞,这可能导致我们的候选药物开发计划和我们获得监管批准的任何产品的商业化受到重大干扰。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

 

与我们的普通股和作为上市公司相关的风险

我们的股价现在,而且我们预计它将继续波动,这可能会限制投资者出售我们股票获利的能力。

由于作为一家上市公司运营,我们产生了显着增加的成本,我们的管理层需要投入大量时间来实施合规举措。

 

以上仅是我们部分风险的总结。这些风险和其他风险在本季度报告表格10-Q(我们的风险因素)第II部分第1A项和其他地方题为“风险因素”的部分中进行了更全面的讨论。

 ​

5

 

 

第一部分.财务信息

 

项目1。财务报表

TG治疗公司。

简明合并资产负债表

(单位:千,股份和每股金额除外)

 

 

3月31日,

   

12月31日,

 

 

2025

   

2024

 

 

(未经审计)

   

(注1)

 

物业、厂房及设备

 

         

当前资产:

 

   

 

现金及现金等价物

  $ 132,139     $ 179,894  

短期投资证券

    144,101       131,106  

应收账款,净额

    190,121       129,185  

库存

    157,759       110,458  

其他流动资产

    20,390       15,716  

流动资产总额

    644,510       566,359  

受限制现金

    1,302       1,298  

长期投资证券

    1,907       808  

使用权资产

    6,927       7,151  

其他非流动资产

    2,042       2,074  

总资产

  $ 656,689     $ 577,690  

               

负债和股东权益

               

流动负债:

               

应付账款和应计费用

  $ 133,932     $ 58,296  

其他流动负债

    2,947       4,627  

租赁负债–流动部分

    1,116       1,157  

递延收入-当期部分

    17,079       11,414  

应计赔偿

    5,135       15,185  

流动负债合计

    160,209       90,679  

递延收入,非流动部分

    6,598       12,085  

应付贷款–非流动

    244,733       244,429  

租赁负债–非流动

    7,860       8,133  

负债总额

    419,400       355,326  

承诺与或有事项

                 

股东权益:

               

普通股,每股面值0.00 1美元(已授权190,000,000股和175,000,000股,已发行158,736,286股和156,204,159股,分别于2025年3月31日和2024年12月31日发行在外的158,168,688股和155,836,256股)

    159       156  

额外实收资本

    1,776,381       1,760,396  

库存股,2025年3月31日和2024年12月31日分别按成本计567,598和367,903股

    ( 15,117 )     ( 8,994 )

累计赤字

    ( 1,524,134 )     ( 1,529,194 )

股东权益合计

    237,289       222,364  

负债和股东权益合计

  $ 656,689     $ 577,690  

 

随附的附注为简明综合财务报表的组成部分。

 

 

6

 

 

TG治疗公司。

简明合并经营报表

(单位:千,股份和每股金额除外)

(未经审计)

 

 

三个月结束

 

 

3月31日,

 

 

2025

   

2024

 

收入:

               

产品收入,净额

  $ 119,655     $ 50,488  

许可、里程碑、版税和其他收入

    1,201       12,986  

总收入

    120,856       63,474  

               

费用和支出

               

收益成本

    15,541       5,441  

研发:

             

非现金补偿

    3,331       2,452  

其他研发

    43,031       30,270  

研发总额

    46,362       32,722  

               

销售,一般和行政:

               

非现金补偿

    11,640       6,887  

其他出售,一般及行政

    38,691       27,694  

销售总额,一般和行政

    50,331       34,581  

         

总费用和支出

    112,234       72,744  

               

营业收入(亏损)

    8,622       ( 9,270 )

               

其他费用(收入):

               

利息支出

    6,757       2,288  

其他收益

    ( 3,603 )     ( 880 )

其他费用总额,净额

    3,154       1,408  

               

税前净收入(亏损)

  $ 5,468     $ ( 10,678 )

所得税费用

    408       29  

净收入(亏损)

  $ 5,060     $ ( 10,707 )

               

每股普通股净收益(亏损):

               

基本

  $ 0.03     $ ( 0.07 )

摊薄

  $ 0.03     $ ( 0.07 )
                 

已发行普通股加权平均股数

               

基本

    146,677,783       146,209,213  

摊薄

    162,769,202       146,209,213  

 

随附的附注为简明综合财务报表的组成部分。

 

7

 

 

TG治疗公司。

简明合并股东权益变动表

(单位:千,股份和每股金额除外)

(未经审计)

 ​

                   

额外

                                 
   

普通股

   

实缴

   

库存股票

   

累计

         

 

股份

   

金额

   

资本

   

股份

   

金额

   

赤字

   

合计

 

2024年1月1日余额

    151,465,598     $ 151     $ 1,713,162       41,309     $ ( 234 )   $ ( 1,552,577 )   $ 160,502  

就行使期权发行普通股

    2,500       -       10                               10  

发行限制性股票

    3,304,468       4       ( 4 )                              

没收限制性股票

    ( 165,514 )     -                                      

就授予雇员、董事及顾问的受限制股份作出补偿

                    10,304                               10,304  

净亏损

                                            ( 10,707 )     ( 10,707 )

2024年3月31日余额

    154,607,052       155       1,723,472       41,309       ( 234 )     ( 1,563,284 )     160,109  

 

 ​

                   

额外

                                 
   

普通股

   

实缴

   

库存股票

   

累计

         

 

股份

   

金额

   

资本

   

股份

   

金额

   

赤字

   

合计

 

2025年1月1日余额

    156,204,159     $ 156     $ 1,760,396       367,903     $ ( 8,994 )   $ ( 1,529,194 )     222,364  

就行使期权发行普通股

    5,000     *       20                     21  

发行限制性股票

    2,547,179     2       ( 2 )                    

没收限制性股票

    ( 20,052 )   *       *                      

购买库存股票

                  199,695       ( 6,123 )         ( 6,123 )

就授予雇员、董事及顾问的受限制股份作出补偿

              15,967                     15,967  

净收入

                                    5,060     5,060  

2025年3月31日余额

    158,736,286    

159

      1,776,381    

567,598

      ( 15,117 )     ( 1,524,134 )  

237,289

 

 ​

*金额不足一千美元

 ​

随附的附注为简明综合财务报表的组成部分。

 ​

8

 

TG治疗公司。

简明合并现金流量表

(单位:千)

(未经审计)

 

三个月结束

 

 

3月31日,

 

 

2025

   

2024

 

经营活动产生的现金流量

 

   

 

 

   

 

净收入

  $ 5,060     $ ( 10,707 )

调整净亏损与经营活动使用的现金净额:

               

非现金股票补偿费用

    14,972       9,339  

折旧及摊销

    8       29  

投资证券溢价(折价)摊销

    ( 1,336 )     ( 1,670 )

发债费用摊销

    304       639  

租赁权益摊销

    48       53  

租赁负债和使用权资产的非现金变动

    453       407  

股权投资公允价值变动

    104       ( 195 )

应付票据公允价值变动

    213       ( 35 )

资产和负债变动

               

库存增加

    ( 46,305 )     ( 36,931 )

其他流动资产(增加)减少额

    ( 4,627 )     1,490  

应收账款增加

    ( 60,936 )     ( 13,889 )

应付账款和应计费用增加

    65,585       40,222  

租赁负债减少

    ( 543 )     ( 596 )

其他流动负债(减少)增加额

    ( 1,855 )     3,035  

递延收入增加

    140       602  

经营活动使用的现金净额

    ( 28,715 )     ( 8,207 )

               

投资活动产生的现金流量

               

短期证券到期收益

    80,400       73,401  

持有至到期证券投资

    ( 92,059 )     ( 81,531 )

投资于长期证券

    ( 1,250 )     ( 1,125 )

购置物业、厂房及设备

    ( 25 )      

投资活动所用现金净额

    ( 12,934 )     ( 9,255 )

               

筹资活动产生的现金流量

               

行使期权所得款项

    21       10  

购买库存股票

    ( 6,123 )      

筹资活动提供的现金净额(用于)

    ( 6,102 )     10  

               

现金、现金等价物和受限现金净减少

    ( 47,751 )     ( 17,452 )

         

 

期初现金、现金等价物和限制性现金

    181,192       94,218  

               

期末现金、现金等价物和限制性现金

  $ 133,441     $ 76,766  

               

               

与简明合并资产负债表金额的对账:

               

现金及现金等价物

  $ 132,139     $ 75,477  

受限制现金

    1,302       1,289  

现金、现金等价物和受限制现金总额

  $ 133,441     $ 76,766  

               

支付的现金:

               

利息

  $ 6,143     $ 2,448  

随附的附注为简明综合财务报表的组成部分。

 

9

 

TG治疗公司。

简明综合财务报表附注(未经审计)

 

除非上下文另有要求,本报告中提及的“TG”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”均指TG治疗,Inc.及其子公司。

 

附注1--重要会计政策的组织和概要

 

业务说明

 

TG治疗是一家完全整合、处于商业阶段的生物制药公司,专注于B细胞疾病新疗法的收购、开发和商业化。除了包括几种研究药物的研究管线外,TG还获得了FDA对BRIUMVI(ublituximab-xiiy)的批准,用于治疗成人复发性多发性硬化症(RMS)成人患者,包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病和活动性继发性进展性疾病,以及欧盟委员会(EC)和药品和保健品监管机构(MHRA)对BRIUMVI的批准,用于治疗具有临床或影像学特征定义的活动性疾病的RMS成人患者。我们还积极评估互补性产品、技术和公司,以获得许可、合作伙伴关系、收购和/或投资机会。

 

列报依据

 ​

随附的未经审计简明综合财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的,用于中期财务信息,并根据《交易法》条例S-X第10条关于表格10-Q和季度报告的说明。因此,它们可能不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和脚注。管理层认为属于正常经常性且为公允列报简明综合财务报表所必需的所有调整均已包括在内。尽管如此,这些简明综合财务报表应与我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所载的经审计综合财务报表一并阅读。随附的截至2024年12月31日的简明资产负债表来自这些报表。截至2025年3月31日止三个月的业务结果并不一定表明整个财政年度或任何其他中期期间的预期结果。

 

流动性和资本资源

 

虽然我们最近开始产生净收入,但自成立以来,我们已经蒙受了重大的经营亏损。BRIUMVI于2023年1月首次在美国上市,并于2023年11月通过我们的合作伙伴NeuraxPharm在美国上市。即使有BRIUMVI的商业化和我们其他候选药物未来可能的商业化,我们也可能无法实现持续盈利。在截至2025年3月31日的三个月中,我们从BRIUMVI的产品销售中获得了1.197亿美元的产品收入。从历史上看,我们几乎所有的运营亏损都是由于与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的销售、一般和管理成本,包括我们迄今为止的商业化活动。我们未来的经营业绩、盈利能力和其他财务业绩可能会在不同时期波动,我们将需要产生可观的收入,以持续保持盈利能力和/或正现金流。截至2025年3月31日,我们累计赤字约15亿美元。

 

截至2025年3月31日,我们拥有2.762亿美元的现金和现金等价物,以及短期投资证券。我们预计,我们的现金、现金等价物和投资证券,加上BRIUMVI在美国和美国以外地区的预计收入,将为自以表格10-Q提交本季度报告之日起超过十二个月的时间提供充足的流动性。我们运营所需的实际现金金额取决于许多因素,包括但不限于我们对BRIUMVI的商业化努力以及我们的候选药物的临床试验的时间、设计和进行,以及与许可或以其他方式获得新候选产品相关的成本。我们可能依赖于未来的大量融资来提供必要的现金,以执行我们正在进行的和未来的运营。

 

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市,交易代码为“TGTX”。

  

10

 

重要会计政策摘要

 

我们的重要会计政策在附注1-我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所包含的经审计综合财务报表的重要会计政策的组织和摘要中进行了描述,但在此更新或与截至2025年3月31日止三个月的收入确认、应收账款、存货、收入成本、股本证券和采用新会计准则有关的情况除外。管理层认为,任何最近发布但尚未生效的会计公告,如果目前被采纳,将不会对公司的合并财务报表产生重大影响。

 

收入确认

 

根据主题606,我们确认收入以描述向客户转让承诺的商品或服务的金额,该金额反映了我们预期有权获得以换取这些商品或服务的对价。为实现这一核心原则,议题606在一个五步模型中包含了条款,其中包括i)识别与客户的合同,ii)识别合同中的履约义务,iii)确定交易价格,iv)将交易价格分配给履约义务,以及v)在实体履行履约义务时或在履行履约义务时确认收入。

 

在合同开始时,我们评估每个合同中承诺的商品或服务,评估每个承诺的商品或服务是否可区分,并确定那些属于履约义务。然后,我们将在履约义务得到履行时分配给相应履约义务的交易价格金额确认为收入。

 

产品收入,净额:公司在客户控制产品时确认产品收入,扣除与某些备抵和应计费用相关的可变对价,这通常是在交付给客户时。产品收入按销售净价,或交易价格入账。公司记录产品收入储备,分类为产品收入的减少,以说明可变对价的组成部分。变量对价包括以下组成部分,如下所述:退单、政府回扣、商业付款人回扣、贸易折扣和津贴、产品退货和共同支付援助。

 

这些准备金是基于对相关销售的已赚取或将被索赔的金额的估计,被归类为应收账款的减少(如果该金额预计将通过公司客户账户的贷方结算)或负债(如果该金额预计将通过现金付款结算)。公司为可变对价建立的准备金估计是根据一致应用预期价值法计算得出的,预期价值法是一系列可能对价金额中的概率加权金额之和。这些估计反映了公司当前的合同要求、客户渠道组合、产品价格变化、政府定价计算和行业数据。计入交易价格的可变对价金额可能受到约束,仅在未来期间确认的累计收入金额很可能不会发生重大转回的情况下计入产品净收益。实际收到的对价金额最终可能与公司的估计存在差异。如果实际结果不同,公司会调整这些估计,这可能会对调整期间的收益产生影响。

 

退单:折扣退单是指公司因合同承诺以低于向直接从公司购买产品的客户收取的标价的价格向合格的医疗保健提供者和政府机构销售产品而产生的估计义务。客户向公司收取客户为产品向公司支付的费用与客户最终合同承诺或政府要求向合格的医疗保健提供者降低售价之间的差额。

 

政府回扣:政府回扣包括Medicare、Tricare和Medicaid回扣。这些储备在确认相关收入的同一期间入账。对于医疗保险,该公司还估计了根据医疗保险D部分计划将欠下回扣的处方药覆盖缺口的患者人数。

 

Commercial Payer Rebates:公司与各种私人付款人组织签订合同,主要是保险公司和药房福利管理公司,就使用我们的产品和签约处方集状态支付回扣。公司对这些返利进行估计,并在确认相关收入的同一时期记录此类估计,导致产品收入减少,并建立流动负债。

 

贸易折扣和津贴:公司向其客户提供适用合同中明确规定的折扣,并在相关产品收入确认期间入账。此外,公司还接受客户的销售订单管理、库存管理、数据服务,以换取一定的费用。

 

11

 

产品退货:与行业惯例一致,公司一般对已从公司购买的产品向客户提供有限的退货权。公司估计其产品销售可能被客户退回的金额,并将此估计记录在相关产品收入确认期间。该公司目前根据类似产品的数据和其他定性考虑因素(例如对分销渠道中剩余库存的可见性)估计产品退货负债。

 

在受到某些限制的情况下,公司的退货政策允许在以下情况下以信用方式出售的商业产品的合格退货:

 

●收到损坏的产品;

 

●因公司失误导致的装运错误;

 

●在产品到期前三个月开始、到期后六个月结束的期间内返还的到期产品;

 

●须予召回的产品;及

 

●公司自行决定指定的产品可以退回信用。

 

迄今为止,公司经历了与BRIUMVI销售相关的非实质性产品退货。

 

共同支付援助计划:向符合条件的商业保险患者提供共同支付援助,据此,公司可以向患者的保险提供者要求的处方药共同支付的患者提供财务援助。共同支付援助准备金在确认相关收入的同一期间入账。

 

许可协议

 

公司通过与制药公司就某些产品的开发和商业化达成的许可或类似协议产生收入。这类协议可能包括以许可形式转让知识产权。客户支付的款项可能包括不可退还的前期费用、基于实现规定里程碑的付款以及产品销售的特许权使用费。

 

知识产权许可:如果对公司知识产权的许可被确定为有别于安排中确定的其他履约义务,公司在许可控制权转让时将分配给许可的交易价格确认为收入。对协议中所有其他承诺的商品或服务进行评估,以确定它们是否是可区分的。如果它们不是可区分的,则将它们与其他承诺的商品或服务结合起来,创建一个可区分的承诺商品或服务的捆绑。

 

里程碑付款:合同开始时的或有里程碑按不太可能发生重大逆转的金额估计,并采用最可能金额法计入交易价格。不在公司控制范围内的里程碑付款,例如监管批准,在收到这些批准之前被认为不可能实现,因此可变对价受到限制。然后,交易价格按相对单独售价基础分配给每项履约义务,为此,公司在履行合同项下的履约义务时或在履行时确认收入。在每个报告期末,公司重新评估实现可能不会发生重大逆转的开发或基于销售的里程碑付款的可能性,并在必要时调整对整体交易价格的估计。任何此类调整都是在累计追赶的基础上记录的,这将影响调整期间的许可和其他收入,以及收益。

 

基于销售的特许权使用费:对于包含基于销售的特许权使用费和被视为与特许权使用费相关的主要项目的知识产权许可的安排,收入在相关销售发生时或部分或全部特许权使用费已分配的履约义务已得到履行(或部分得到履行)时确认,以较晚者为准。

 

可选购买:公司的安排可能会向被许可人提供对许可产品进行可选购买的权利。当被许可人确定将进行此类购买时,这些可选购买将作为单独的合同入账,除非该选择权传达了一项重大权利。可选采购记录为产品收入,净额。

 

12

 

其他收入

 

收入还来自为向客户提供监管支持和开发服务而确认的基于服务的费用。服务费收入在服务转移至客户时确认加班费。

 

递延产品收入

 

当公司在根据合同条款完成对客户的履约义务之前收到客户的对价,或该对价无条件到期时,合同负债记录为递延收入。预计在资产负债表日后12个月内确认为收入的递延收入分类为流动负债。预计不会在资产负债表日后12个月内确认为收入的递延收入分类为长期负债。

 

应收账款

 

一般来说,应收账款包括应收客户款项,扣除客户现金折扣、产品退货和退款的备抵。我们与客户的合同有标准的付款条件。我们对逾期的账户进行可收回性分析,并定期评估客户的信誉,以便我们能够适当评估和应对其信用状况的变化。截至2025年3月31日,我们根据历史收款、合同付款条款和个别客户情况,确定目前不需要与未偿应收账款相关的预期信用损失备抵。

 

收益成本

 

收入成本主要包括拖欠我们的BRIUMVI销售许可合作伙伴的特许权使用费、第三方制造成本、分销和间接费用。收入成本还可能包括与过剩或过时的库存调整费用、异常成本、未吸收的制造和间接费用以及制造差异相关的成本。在BRIUMVI获得FDA批准之前生产BRIUMVI所产生的所有制造成本都计入了研发费用,因此不反映在收入成本中。因此,在截至2025年3月31日的季度中期销售的生产BRIUMVI所产生的部分成本以前作为研发支出,并未反映在我们的收入成本中。与向我们的前美国商业化合作伙伴NeuraxPharm提供监管支持和开发服务相关的成本已包含在我们的收入成本中。

 

存货

 

存货按照先进先出法(FIFO)按成本与预计可变现净值孰低列示。我们将把库存成本归类为长期的,在我们合并资产负债表中的其他资产中,当我们期望利用库存超过我们的正常运营周期时。在监管机构批准之前,我们将与生产库存相关的成本作为研发费用在发生的期间内支出。在获得监管机构批准后,生产这些获批产品的成本将资本化。可用于临床或商业产品生产的库存在确定用于临床试验时作为研发成本支出。

 

在BRIUMVI获得批准之前,与BRIUMVI商业发射相关的所有制造和其他潜在成本在发生期间计入研发费用。

 

股票证券

 

我们的股本证券包括Precision生物科学,Inc.(Precision)的普通股。权益证券根据ASC 321,投资–权益证券按其公允价值确认。根据ASC 815购买不符合衍生品条件的权益证券的远期合约按照ASC 321进行会计处理。这些远期合约在资产负债表日按公允价值入账。详见附注5-公允价值计量。

 

13

 

每股普通股净收入(亏损)

 

我们普通股每股基本净收入(亏损)的计算方法是,将适用于普通股的净收入(亏损)除以该期间我们已发行普通股的加权平均股数。每股普通股的摊薄净收益(亏损)包括认股权证、股票期权和限制性股票等证券的潜在行使或转换的影响(如果有的话),这将导致发行普通股的增量股份。这些项目的影响在净亏损期间具有反稀释性。因此,由于公司于截至2024年3月31日止期间的简明综合经营报表净亏损,每股基本及摊薄净亏损相同。截至2025年3月31日止期间,公司在简明综合经营报表中有净收益,因此在下表中的基本和稀释每股收益计算中显示了潜在普通股的稀释效应。

 

下表汇总了我们在2025年3月31日和2024年3月31日的潜在稀释性证券:

 

 

截至

 

 

3月31日,

 

 

2025

   

2024

 

未归属限制性股票

    11,439,016       9,898,448  

期权

    4,465,216       4,694,529  

认股权证

    165,214       312,272  

票据转换时可发行的股份

    21,973       21,167  

合计

    16,091,419       14,926,416  

 

基本及摊薄EPS计算如下:

 

 

三个月结束

 

 

3月31日,

 

(单位:千,份额和每股数据除外)

 

2025

   

2024

 

净收入(亏损)

    5,060       ( 10,707 )

加权平均已发行普通股

    146,677,783       146,209,213  

潜在普通股的稀释效应

    16,091,419       -  

加权平均已发行普通股假设稀释

    162,769,202       146,209,213  

               

每股净收益(亏损)-基本

    0.03       ( 0.07 )

每股净收益(亏损)-摊薄

    0.03       ( 0.07 )

   

分部报告

 

经营分部被定义为企业从事其可能确认收入和产生费用的业务活动的组成部分,并可获得由首席经营决策者(“CODM”)定期评估以分配资源和评估业绩的离散财务信息。

 

该公司经营一个可报告的部门,即B细胞介导的疾病疗法,其中包括与新疗法(包括BRIUMVI)的开发和商业化相关的所有活动,以解决未满足的医疗需求并改善患者的生活。单一可报告分部的确定与定期提供给公司首席运营决策者(CODM)的综合财务信息一致,CODM是其首席执行官,首席执行官审查和评估综合净收入(亏损),以便评估业绩、做出运营决策、分配资源以及规划和预测未来期间。分部资产的计量在简明综合资产负债表中以总资产列报。

 

14

 
 

附注2-收入

 

如附注1-重要会计政策的组织和摘要中所述,收入是根据ASC 606内的指导确认的。下表列出了我们在所列期间的分类收入(单位:千):

 

(单位:千)

 

截至3月31日的三个月,

 

 

2025

   

2024

 

产品总收入,净额

  $ 119,655     $ 50,488  

许可收入

    38       38  

里程碑收入

          12,500  

版税收入

    605       33  

其他收入

    558       415  

总收入

  $ 120,856     $ 63,474  

 

产品收入,净额

 

截至2025年3月31日止三个月,我们唯一的产品收入来源是BRIUMVI在美国的销售,我们于2023年1月开始向客户发货。截至2025年3月31日,约4150万美元的应计毛额净额计入简明合并资产负债表的应收账款、净额、应付账款和应计费用。

 

截至2025年3月31日,约1340万美元和2810万美元的应计毛额与净额分别列入应收账款、净额、应付账款和应计费用的简明合并资产负债表。

 

License、Milestone、版税和其他收入

 

许可、里程碑、特许权使用费和其他收入包括确认根据前美国与NeuraxPharm的商业化协议(商业化协议)收到的对价。有关商业化协议的描述以及根据ASC 606进行会计处理的更多信息,请参阅附注9-许可协议。

 

 

附注3-投资证券

 

我们截至2025年3月31日和2024年12月31日的短期投资分类为持有至到期。持有至到期投资按摊余成本入账。

 

以下表格汇总了我们于2025年3月31日和2024年12月31日的短期投资证券:

 

 

2025年3月31日

 

 

摊销

   

毛额

   

毛额

   

 

 

成本,作为

   

未实现

   

未实现

   

估计数

 

(单位:千)

 

调整后

   

持有收益

   

持有亏损

   

公允价值

 

短期投资:

 

   

   

   

 

境内政府机构债务(2025年4月至2026年1月到期)(持有至到期)

  $ 144,101     $ 27     $ ( 6 )   $ 144,122  

短期投资总额

  $ 144,101     $ 27     $ ( 6 )   $ 144,122  

 

 

2024年12月31日

 

 

摊销

   

毛额

   

毛额

   

 

 

成本,作为

   

未实现

   

未实现

   

估计数

 

 

调整后

   

持有收益

   

持有亏损

   

公允价值

 

短期投资:

 

   

   

   

 

境内政府机构债务(2025年1月至2025年12月到期)(持有至到期)

  $ 131,106     $ 64     $     $ 131,170  

短期投资总额

  $ 131,106     $ 64     $     $ 131,170  

 

截至2025年3月31日,我们的长期投资包括Precision的普通股股票。截至2025年3月31日,股本证券的公平市值为150万美元。截至2025年3月31日的三个月,我们根据该期间Precision普通股的公允价值变动,录得30万美元的其他收入未实现收益。详见附注5-公允价值计量。

 

15

 
 

附注4-清单

 

下表列出我们截至2025年3月31日和2024年12月31日的库存情况(单位:千):

 

 

 

2025年3月31日

   

2024年12月31日

 

原材料

  $ 4,119     $ 28,151  

在制品

    142,923       68,369  

成品

    10,717       13,938  

总库存

  $ 157,759     $ 110,458  

 

存货按成本与可变现净值孰低列示,由原材料、在制品和产成品构成。成本采用标准成本法确定,近似实际成本,假设货物流动先进先出。用于临床开发目的的存货在消耗时计入研发费用。

 

在2025年3月31日,我们所有的库存都只与BRIUMVI相关,它于2022年12月28日获得FDA批准,当时我们开始将成本资本化以制造BRIUMVI。在FDA批准BRIUMVI之前,与制造BRIUMVI和相关材料相关的所有成本均在发生期间计入研发费用。

 

工艺材料方面的工作主要由原料药组成,具有多年的保质期。当原料药被制造成BRIUMVI制成品时,这些制成品的保质期为自制造之日起三年。我们的预期是至少在到期前十二个月出售成品。由于我们的制造准备时间较长,有必要建立库存水平以支持BRIUMVI预测的销售,确保适当的安全库存水平,并履行我们与商业化协议相关的向NeuraxPharm供应BRIUMVI的承诺。由于处于BRIUMVI产品推出的早期阶段,该公司正在继续评估其运营周期的长度。

 

公司每季度分析我们的库存水平,以了解过剩的数量和过时(过期),同时考虑到历史和预期的未来销售与在手数量和剩余保质期的比较等因素。2025年3月31日,我们确定不需要与BRIUMVI库存相关的过剩数量和过时的储备。此外,自FDA批准BRIUMVI以来,该公司没有记录任何库存减记。

 

美国和其他国家最近已经征收并可能继续征收新的关税。关税是一种可库存的成本,我们的原料药唯一供应商位于美国以外的地区。虽然迄今征收的关税并未对我们的业务和经营业绩造成实质性影响,但我们将继续评估其对我们的业务和经营业绩的影响。

 

16

 
 

附注5-公允价值计量

 

我们在简明综合财务报表中以经常性的公允价值计量某些金融资产和负债。公允价值等级对用于确定公允价值的输入值或假设的质量和可靠性进行排名,并要求按以下三类之一分类和披露以公允价值计量的金融资产和负债:

 

 

一级相同资产负债在活跃市场中的报价;

 

直接或间接可观察到的第1级报价以外的第2级投入;和

 

未得到市场数据证实的第3级不可观察输入值。

 

股权投资和远期合同负债

 

2024年1月,公司及其全资子公司TG Cell Therapy,Inc.(TG Cell)与Precision订立许可协议(Precision License Agreement),据此,Precision授予公司某些独家和非独家许可权利,以开发、制造和商业化Precision的同种异体CAR T疗法azer-cel,用于治疗自身免疫和其他非肿瘤疾病和病症。

 

在执行Precision许可协议后,公司向Precision支付了750万美元的预付款,其中包括(i)525万美元现金和(ii)225万美元(Precision股票预付款),作为股权投资,用于以每股0.77美元的价格购买Precision的2,920,816股普通股。公司为股份支付了溢价,作为精密许可协议成本的一部分记录在研发费用中。Precision随后在2024年2月进行了30比1的反向股票分割。以Upfront Precision股票付款购买的股份被归类为股权投资,并按截至2025年3月31日的公允市场价值确认。

 

2025年1月7日,公司向Precision一次性支付了相当于250万美元(递延的Precision股票付款),作为一项股权投资,用于购买220,712股Precision普通股,计算方法是将递延的Precision股票付款除以支付日期前三十(30)个交易日的Precision普通股加权平均股价的200%。截至2024年12月31日,在其他流动负债中被归类为远期合同负债的递延Precision股票付款随后按向Precision付款之日的公允市场价值140万美元重新归类为股权投资。以递延Precision股票付款购买的股份被归类为股权投资,并按截至2025年3月31日的公允市场价值确认。以Upfront Precision股票付款和递延Precision股票付款购买的股份被归类为股权投资,并按截至2025年3月31日的公允市场价值确认,统称为(Precision股份)。

 

精准许可协议还包括在实现临床和监管里程碑事件(里程碑事件1)时的里程碑付款。里程碑事件1要求公司向Precision一次性支付相当于230万美元的款项(里程碑1 Precision股票付款)。收到付款后,Precision将向公司发行Precision普通股(向下舍入到最接近的整股),计算方法是将Milestone 1 Precision股票付款除以实现里程碑事件1前三十(30)个交易日Precision普通股加权平均股价的200%。虽然里程碑事件1迄今尚未实现,但它被记录在研发许可费中,作为执行精密许可协议成本的一部分,并根据ASC 321在公司截至2025年3月31日的合并资产负债表上归类为在其他流动负债中按其公允市场价值130万美元确认的远期合同负债。

  

17

 

5%票据

 

在我们于2010年3月与Ariston Pharmaceuticals,Inc.(Ariston)合并(我们当时称为Manhattan Pharmaceuticals,Inc.(Manhattan))时,Ariston发行了1550万美元的五年期5%应付票据(5%票据),以满足几次应付票据发行。持有人可选择将5%的票据及其应计未付利息转换为普通股,转换价格为每股1125美元。除了转换功能外,我们在5%票据下没有任何义务。

 

该公司的金融工具包括现金、由货币市场基金组成的现金等价物、应收账款、应付账款和应付贷款。截至2025年3月31日和2024年12月31日,现金及现金等价物、受限制现金、应收账款、应付贷款及利息的公允价值与其账面价值相近。公司资产负债表上应付贷款的账面价值估计为近似其公允价值,因为利率近似于具有类似条款和风险特征的贷款的市场利率。

 

我们归类为第1级的股权投资使用其各自在纳斯达克股票市场的收盘股价进行估值。在截至2025年3月31日的三个月内,我们没有经历任何金融工具在公允价值层级之间的转移。我们使用Precision在纳斯达克股票市场的收盘股价以及我们对实现里程碑事件1的概率的评估,对分类为第2级的远期合约负债进行了估值。我们的第3级工具金额代表5%票据的公允价值和相关应计利息。

 

下表提供截至2025年3月31日和2024年12月31日适用金融资产和负债的公允价值计量:

 

   

截至2025年3月31日按公允价值计量的金融资产和负债

 

(单位:千)

 

1级

   

2级

   

3级

   

合计

 
                                 

精准股票支付

  $ 1,517     $     $     $ 1,517  

总资产

  $ 1,517     $     $     $ 1,517  
                                 

远期合同负债

  $     $ 1,289     $     $ 1,289  

5%票据

  $     $     $ 874     $ 874  

负债总额

  $     $ 1,289     $ 874     $ 2,163  

 

   

截至2024年12月31日按公允价值计量的金融资产和负债

 
   

1级

   

2级

   

3级

   

合计

 
                                 

精准股票支付

  $ 371                   371  

总资产

  $ 371                   371  
                                 

远期合同负债

          3,129             3,129  

5%票据

  $     $     $ 661     $ 661  

负债总额

  $     $ 3,129     $ 661     $ 3,790  

 

第1级资产及第2级和第3级负债的公允价值变动在随附的简明综合经营报表的其他(收入)费用中列报。

 

18

 
 

附注6-股东权益

 

优先股

 

我们修订和重述的公司注册证书授权发行最多10,000,000股优先股,面值0.00 1美元,权利优先于我们的普通股,可在一个或多个系列中发行。发行后,我们可以确定其权利、优惠、特权和限制。这些权利、优惠和特权可能包括股息权、转换权、投票权、赎回条款、清算优先权、偿债基金条款和构成任何系列的股份数量或此类系列的指定,其中任何一项或全部可能大于普通股的权利。

 

普通股

 

我们修订和重述的公司注册证书授权发行最多190,000,000股面值0.00 1美元的普通股。

 

2022年9月2日,我们在表格S-3(即2022 WKSI货架)上提交了一份自动“货架登记”声明,作为《证券法》第405条所定义的“知名的经验丰富的发行人”,其中登记了未来发行和销售的无限和不确定数量的债务或股本证券。2022年WKSI货架于2022年9月宣布生效。就2022年WKSI货架而言,我们与Cantor Fitzgerald & Co.和B. Riley Securities,Inc.(各自为2022年代理,统称为2022年代理)就出售我们的普通股股份订立了市场上发行销售协议(2022年ATM)。根据2022年ATM,我们将向2022年代理商支付高达出售任何普通股总收益的3.0%的佣金率。

 

在截至2025年3月31日或2024年的三个月内,我们在2022年ATM上没有任何活动。2022 WKSI货架是我们目前唯一活跃的货架注册声明。如果我们认为这样的融资计划符合我们的股东的最佳利益,我们可能会根据市场条件或其他情况不时提供根据2022 WKSI货架注册的证券的任何组合。我们可能需要在未来提交额外的货架注册声明,以便为我们提供灵活性,以根据需要筹集额外资金来为我们的运营提供资金。

 

股票回购计划和库存股

 

2024年8月,我们宣布,我们的董事会(董事会)已授权并批准了一项股票回购计划,回购公司目前已发行普通股的最多1亿美元。根据股票回购计划,我们打算根据适用的联邦证券法,包括经修订的1934年证券交易法第10b-18条(《交易法》),通过公开市场购买、私下协商交易、大宗购买或其他方式回购股票。截至2025年3月31日的三个月,该公司以610万美元的成本回购了199,965股普通股。截至2025年3月31日,财政部持有567,598股普通股,成本约为1,510万美元,相当于将股份交还给公司之日的公平市场价值,主要是作为我们股票回购计划的一部分。

 

股权激励计划

 

TG治疗公司经修订和重述的2012年激励计划(2012年激励计划)已于2020年6月获得股东批准。截至2025年3月31日,3,466,191股限制性股票和2,197,716份期权尚未发行,根据2012年激励计划没有可供发行的额外股份。

 

TG治疗公司2022年激励计划(2022年激励计划)于2022年6月获得股东批准可供发行股票17,000,000股。截至2025年3月31日,947.2856万股限制性股票和226.75万股期权尚未发行,根据2022年激励计划最多可额外发行170.5982万股。2022年激励计划是目前公司唯一的主动激励计划。

 

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月,简明综合经营报表中包含的基于股票的补偿费用分别为15.0百万美元和9.3百万美元。在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月中,基于股票的补偿费用扣除了资本化为库存的基于股票的补偿费用100万美元。

 

 

19

 

限制性股票

 

下表汇总了截至2025年3月31日止三个月的限制性股票活动:

 

 

限制性股票

 
   

3月31日,

   

3月31日,

 
   

2025

   

2024

 

股权奖励未兑现,年初

    11,843,586       9,639,068  

年内变动:

               

已获批

    2,547,179       3,304,468  

已行使或已归属

    ( 1,431,666 )     ( 1,379,543 )

过期或没收

    ( 20,052 )     ( 165,514 )

股权奖励未兑现,期末

    12,939,047       11,398,479  

 

与限制性股票授予相关的股票补偿费用总额为$ 14.6 百万美元 8.5 百万期间三个月结束2025年3月31日2024,分别。截至2025年3月31日大约有$ 75.1 万与未归属的时间型限制性股票相关的未确认补偿费用总额,预计在加权平均期间确认 3.3 年。这个量做不是包括,截至2025年3月31日, 1,185,000 具有里程碑意义并根据某些公司里程碑归属的已发行限制性股票的股份,以及 3,817,678 根据市场情况归属的限制性股票的股份。如果里程碑成为可能,将计量和记录基于里程碑的非现金补偿费用。具有市场条件的股权奖励使用先进的期权定价模型进行估值,例如蒙特卡洛模拟。市场条件的影响反映在授予日的奖励公允价值中。具有市场条件的奖励的基于股票的补偿费用在授予日根据奖励估值得出的必要服务期内确认,即使市场条件从未得到满足。截至2025年3月31日,大约有$ 22.7 百万与未归属的基于里程碑的限制性股票相关的未确认补偿费用总额。截至2025年3月31日,大约有$ 49.7 万与市场条件限制性股票相关的未确认补偿费用总额,预计在加权平均期间内确认 3.5 年。

 

股票期权:

 

下表汇总了截至2025年3月31日止三个月的股票期权活动情况:

 ​

 

股票期权

 
   

3月31日,

   

3月31日,

 
   

2025

   

2024

 

已归属和未归属未行使的股票期权,年初

    4,470,216       4,697,029  

年内变动:

             

已获批

           

已锻炼

    ( 5,000 )     ( 2,500 )

过期或没收

           

已归属和未归属未行使的股票期权,期末

    4,465,216       4,694,529  

 

在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月中,与股票期权相关的基于股票的补偿费用总额分别约为0.4百万美元和0.8百万美元。截至2025年3月31日,与未归属的基于时间的股票期权相关的未确认补偿成本总额约为150万美元,预计将在1.3年的加权平均期间内确认。截至2025年3月31日,尚未行使的股票期权包括授予员工和非员工的期权,这些期权既是基于时间的,也是基于里程碑的。如果里程碑成为可能,将记录基于里程碑的期权的基于股票的补偿。

 

认股权证

 

截至2025年3月31日,该公司尚未行使的认股权证是作为先前贷款协议的一部分向Hercules Capital, Inc.(Hercules)发行的认股权证,用于购买115,042股和50,172股我们的普通股,行使价分别为17.95美元和14.70美元。有关我们与Hercules的贷款协议的更多信息,请参见Note 7。

 

20

 
 

附注7-应付贷款

 

于2023年3月31日,公司与Hercules订立经修订贷款协议的第一修正案(第一修正案)。第一修正案修订了与Hercules于2021年12月30日结束的经修订和重述的贷款和担保协议(经修订的贷款协议)的条款。

 

于2024年8月2日(新的截止日期),公司与作为行政代理人(行政代理人)的Blue Owl资本公司、HealthCare Royalty及Blue Owl Capital根据融资协议(定义见下文)订立了一项2.5亿美元的定期贷款融资(初始定期贷款)。公司根据第一修正案向Hercules偿还了所有未偿还的本金和应计利息和费用(此类偿还,即再融资),再融资由初始定期贷款的收益提供资金。与Hercules的现有经修订贷款协议有效终止,并于完成再融资时解除根据该协议授予的所有担保和留置权。

 

初始定期贷款受日期为新截止日期的融资协议(融资协议)管辖,该协议规定(i)在新截止日期对初始定期贷款进行单笔提取,以及(ii)本金总额不超过1亿美元的未承诺额外融资。首期贷款将于2029年8月2日(定期贷款到期日)到期。初始定期贷款按相当于适用保证金的年利率加上公司可选择的(a)基准利率确定,基准利率参照《华尔街日报》公布的(1)最优惠利率、(2)联邦基金有效利率加上0.50%和(3)定期SOFR中的最高者,加上1.00%或(b)定期SOFR,即不低于1.00%。初始定期贷款的借款适用保证金按季度参考定价网格确定,定价网格基于公司及其子公司(定义见融资协议)最近完成的连续四个财政季度的美国净销售额(定义见融资协议)的实现情况。SOFR借款的定价网格起始利率为5.50%,基准利率借款的定价网格起始利率为4.50%,在达到特定的美国净销售门槛后将下调25个基点。初始定期贷款要求从截至2028年6月30日的财政季度开始按计划进行季度摊销付款,金额相当于1250万美元,余额在定期贷款到期日到期应付;前提是,在达到低于或等于商定阈值的总净杠杆率(定义见融资协议)时,此类摊销付款可推迟到定期贷款到期日。

 

初始定期贷款以公司和公司作为担保人的某些子公司的几乎所有资产的留置权作担保,并包含惯常的契诺和陈述。融资协议下的违约事件是这类融资的惯例。如果发生违约事件,行政代理人有权采取强制执行行动,包括加速融资协议项下的到期金额。公司将来自初始定期贷款的第三方费用资本化为债务发行成本,并将作为初始定期贷款一部分与行政代理人发生的融资费用资本化为债务贴现。

 

21

 

该公司与初始定期贷款相关的融资和前期费用总额为600万美元,记为债务发行成本和债务贴现成本,并作为公司综合资产负债表应付贷款的抵销。本次发债及债务贴现费用采用直线法在债务期限内摊销,近似于实际利率法,将在公司合并经营报表中计入利息费用。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的债务发行和债务贴现成本摊销分别为0.3百万美元和0.6百万美元。截至2025年3月31日,债务发行和贴现成本的剩余未摊销余额为530万美元。

 

截至2025年3月31日首期贷款的应付贷款余额如下:

 

   

首期定期贷款

   

首期定期贷款

 

 

3月31日,

   

12月31日,

 

(单位:千)

 

2025

   

2024

 

应付贷款

  $ 250,000     $ 250,000  

加:尾款手续费应计负债

           

    250,000       250,000  

减:未摊销债务发行和债务贴现成本

    ( 5,267 )     ( 5,571 )

    244,733       244,429  

减:本金支付

           

应付贷款总额

    244,733       244,429  

减:当期部分

           

应付贷款非流动

  $ 244,733     $ 244,429  

 

22

 
 

附注8-租赁

 

2014年10月,我们与Fortress Biotech, Inc.(FBIO)订立一项协议(办公协议),以占用FBIO租赁的24,000平方英尺纽约市办公空间中约45%的面积。办公协议要求我们支付我们各自在15年租约的平均年租金和其他费用中的份额。根据办公协议,我们估计平均每年的租金义务为180万美元。关于办公协议,我们已承诺提供130万美元的信贷额度,作为办公协议的保证金,这已在随附的简明综合资产负债表中记录为受限现金。

 

2021年10月,我们敲定了北卡罗来纳州办公空间的五年租约(NC租约)。根据NC租赁,我们估计平均每年的租金义务为0.2百万美元。截至2025年3月31日的三个月,我们的租金支出不到10万美元。

 

截至2025年3月31日,我们的租赁负债和相应的使用权(ROU)资产的现值分别为900万美元和690万美元。我们的租约还有两到六年的剩余租期。其中一份租约有延长租约期限两年的续租选择权。租赁费用的下列组成部分包括在公司截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明综合经营报表中:

  

 

三个月结束

 

 

3月31日,

   

3月31日,

 

(单位:千)

 

2025

   

2024

 

经营租赁成本

  $ 504     $ 600  

净租赁成本

  $ 504     $ 600  

 

截至2025年3月31日,加权平均剩余经营租赁期限为5.4年,经营租赁加权平均折现率为10.04%。截至2025年3月31日止三个月,为计入经营租赁负债计量的金额支付的现金为50万美元。租赁负债的资产负债表分类如下:

 

 

3月31日,

   

12月31日,

 

(单位:千)

 

2025

   

2024

 

负债

 

   

 

租赁负债流动部分

  $ 1,116     $ 1,157  

租赁负债非流动

    7,860       8,133  

租赁负债总额

  $ 8,976     $ 9,290  

 

截至2025年3月31日,租赁负债到期情况如下:

 

 

运营中

 

(单位:千)

 

租赁

 

2025年剩余

  $ 1,556  

2026

    2,080  

2027

    1,913  

2028

    1,827  

2029

    1,827  

2030年后

    2,888  

租赁付款总额

    12,091  

减:利息

    ( 3,115 )

租赁负债现值(*)

  $ 8,976  

 


 

(*)

由于我们的租约没有提供隐含利率,我们根据开始日可获得的信息并考虑租赁期限使用我们的增量借款利率来确定租赁付款的现值。我们使用2019年2月28日的增量借款利率10.25%,用于在该日期之前开始至2021年12月31日的经营租赁。我们对NC租赁使用了5.65%的增量借款利率。

 

23

 
 

注9-许可协议

 

BRIUMVI(Ublituximab)

 

于2012年1月,我们与LFB集团的全资附属公司LFB Biotechnologies、GTC Biotherapeutics及LFB/GTC LLC就开发ublituximab(LFB许可协议)订立独家许可协议。根据LFB许可协议的条款,我们获得了ublituximab开发和商业化的全球独家权利(法国/比利时除外)。从LFB许可协议开始,我们已经发生了与实现LFB许可协议的某些里程碑相关的大约3100万美元的费用。根据LFB许可协议,不再需要支付进一步的里程碑付款。

 ​

LFB集团有资格获得优立妥昔单抗净销售额的特许权使用费,其特许权使用费率从中个位数提升至高个位数。许可将在上一次许可专利权到期时或产品在该国家首次商业销售十五年后逐个国家终止,除非(i)如果公司对任何许可专利权提出质疑,LFB提前终止协议,(ii)任何一方由于违反协议,或(iii)任何一方在另一方无力偿债的情况下提前终止协议。截至2025年3月31日止三个月,公司录得1200万美元,与根据LFB许可协议在收入成本中应付的全球特许权使用费有关,该金额在截至2025年3月31日的应付账款和应计费用中仍未偿还。

 

2012年11月,我们与Ildong Pharmaceutical Co. Ltd.(Ildong)就ublituximab在韩国和东南亚的开发和商业化签订了独家(境内)分许可协议。根据分许可协议的条款,日东已被授予在韩国、台湾、新加坡、印度尼西亚、马来西亚、泰国、菲律宾、越南和缅甸开发和商业化ublituximab的特许权使用费、排他性权利,包括授予分许可的权利。

 

一笔200万美元的预付款于2012年12月收到,扣除30万美元的所得税预扣税,在协议有效期内按直线法确认为许可收入,即在最后一次许可专利权到期或产品在该国家首次商业销售后十五年内,除非协议提前终止,并代表我们将根据分许可协议承担某些持续责任的估计期限。截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月,我们分别录得约3.8万美元的许可收入。在2025年3月31日和2024年12月31日,我们分别递延了与这笔200万美元付款相关的约10万美元和20万美元的收入。

 

在实现预先指定的里程碑后,我们可能会收到高达500万美元的额外付款。此外,在商业化后,Ildong将就ublituximab在分许可区域的净销售额向我们支付特许权使用费。

 

NeuraxPharm商业化协议

 

2023年7月,公司与NeuraXPharm订立商业化协议。公司授予NeuraxPharm在美国、加拿大和墨西哥以外的某些地区商业化BRIUMVI的独家权利,该商业化权利之前由公司保留,因此,不包括受先前现有合作伙伴关系约束的某些亚洲国家。根据商业化协议的条款,公司在合同执行时收到了一次性、不可退还的1.40亿美元付款,并在欧盟首次关键市场商业启动时收到了1250万美元的里程碑付款。该公司有资格在实现某些发射和商业里程碑时获得最多4.925亿美元的基于里程碑的额外付款。此外,TG将获得高达30%的产品净销售额的分层两位数特许权使用费。在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内,分别确认了60万美元和不到10万美元的特许权使用费收入。倘发生公司控制权变更(定义见商业化协议),公司保留购回商业化协议项下所有权利的选择权,为期其后两年。

 

该公司评估了ASC 606下的商业化协议并得出结论,NeuraxPharm在交易中代表一个客户。根据该指引,公司确定了该安排下的以下承诺:(i)在该地区开发、销售、要约销售和进口该产品的独家权利(许可证);(ii)某些开发和监管活动(开发和监管活动)。

 

该安排还为NeuraxPharm提供了对BRIUMVI(许可产品的供应)进行可选采购的权利。这些可选择的购买在行使购买BRIUMVI的权利时作为单独的合同入账。NeuraxPharm可选购买BRIUMVI的对价近似于该领土的客户愿意为这些商品支付的价格。与供应许可产品相关的履约义务在产品控制权转移至NeuraxPharm时得到满足。从NeuraxPharm收到的供应BRIUMVI的对价将由公司确认为产品收入的组成部分,净额。截至2025年3月31日,公司有权无条件从NeuraxPharm获得与供应BRIUMVI的履约义务相关的30万美元对价,即记录为应收账款净额。供应BRIUMVI的相关履约义务尚未履行,因此,截至2025年3月31日,已将2370万美元记为递延收入。公司将在每个报告期末重新评估收到的对价,以及履行的履约义务。此类重新评估可能会导致产品收入、净额、已确认和递延收入的金额发生变化。

 

阿泽-cel

 

2024年1月7日,公司及其全资附属公司TG Cell Therapy,Inc.与Precision订立Precision许可协议,据此,Precision授予公司若干独家及非独家许可权利,以开发、制造和商业化Precision的同种异体CAR T疗法azercabtagene zapreleucel(azer-cel),用于治疗自身免疫和其他非肿瘤疾病和病症。

 

根据Precision许可协议,公司向Precision支付了750万美元的预付款,其中包括(i)525万美元现金和(ii)225万美元作为股权投资,用于以每股0.77美元的价格购买Precision的2,920,816股普通股。2025年1月,在Precision许可协议的12个月内,公司向Precision支付了250万美元的延期付款,包括对Precision普通股的股权投资,其价格较购买前的30天成交量加权平均价格(即30天VWAP)溢价100%。收到该款项后,Precision向公司发行了220,712股Precision普通股。在实现某些近期临床或基于时间的里程碑后,公司将向Precision支付750万美元,其中一部分也将是对Precision普通股的股权投资,购买前30天的VWAP溢价100%。根据某些临床、监管和商业里程碑的实现情况,Precision将有资格获得高达2.88亿美元的额外里程碑付款。此外,公司有义务按国家向Precision支付许可产品净销售额的高个位数至低两位数的特许权使用费,直至最晚发生专利到期、失去监管排他性以及许可产品在该国家首次商业销售后的十年期间。截至2025年3月31日,近期临床里程碑均未实现。

 

24

 

MaxCyte

 

于2025年2月10日,公司与MaxCyte,Inc.订立战略平台许可协议,该协议授予公司非排他性、不可转让的许可,以使用MaxCyte的细胞装载技术(“许可技术”)开发和商业化用于治疗自身免疫和其他非肿瘤疾病和病症的产品,包括公司于2024年1月从Precision获得许可的azer-cel。

 

MaxCyte,Inc.有资格获得使用许可技术开发的已批准产品的净销售额的特许权使用费,费率为低个位数。使用许可技术开发的产品在关键试验中实现人体受试者的首次给药后,公司将向MaxCyte,Inc.支付100万美元。MaxCyte,Inc.还将有资格根据某些监管营销批准的实现情况获得高达1300万美元的额外里程碑付款。该公司还需为获得许可技术每年支付约20万美元的许可费。

 

如果公司在该日期之前没有实现至少一项里程碑事件,则战略平台许可协议将在十周年时到期。只要所有适用的许可费和里程碑付款均已及时支付,且公司在当前期限届满前至少九十天向MaxCyte,Inc.提供书面通知,公司将有权自行决定将战略平台许可协议的期限延长至最初十年之后的连续续约期限,每个期限为五年。

 

 

附注10-关联方交易

 

2015年7月,我们与FBIO订立共享服务协议(共享服务协议),以分摊某些服务的成本,例如设施使用、人员成本以及其他管理费用和行政费用。共享服务协议要求我们支付各自使用的服务份额。就共享服务协议而言,截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月,我们分别发生了约30万美元和60万美元的费用,主要与共享人员有关。Weiss先生,我们的董事长兼首席执行官,还担任董事兼执行副董事长,FBIO战略发展。

 

有关与FBIO的办公室协议的详情,请参阅附注8 –租赁。

 

25

  
 

项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

 

以下讨论和分析包含关于我们的计划和对未来可能发生的事情的预期的前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于一些假设和估计,这些假设和估计在本质上受到重大风险和不确定性的影响,由于许多已知或未知因素,包括但不限于“风险因素”中讨论的那些因素,我们的结果可能与我们的前瞻性陈述所预期的结果存在重大差异。另见本报告开篇“关于前瞻性陈述的特别提示”。

 

您应结合本报告其他地方出现的简明综合财务报表及其相关脚注,并结合管理层的讨论和分析以及我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的经审计综合财务报表阅读以下讨论和分析。

 

概览

 

TG治疗是一家完全整合、处于商业阶段的生物制药公司,专注于B细胞疾病新疗法的收购、开发和商业化。除了包括几种研究药物的研究管线外,TG还获得了FDA对BRIUMVI(ublituximab-xiiy)的批准,用于治疗成人复发性多发性硬化症(RMS)成人患者,包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病和活动性继发性进展性疾病,以及欧盟委员会(EC)和药品和保健品监管机构(MHRA)对BRIUMVI的批准,用于治疗具有临床或影像学特征定义的活动性疾病的RMS成人患者。我们还积极评估互补性产品、技术和公司,以获得许可、合作伙伴关系、收购和/或投资机会。

 

我们的产品

 

我们目前为我们所有正在开发的产品许可全球开发和商业权利,但须遵守某些有限的地理限制。下表汇总了截至2025年4月我们的先导候选药物的当前临床试验状态。

 

临床候选药物:
(分子靶点)

初始靶点疾病

发展阶段/现状

Ublituximab IV(抗CD20单抗)

RMS

批准

Ublituximab皮下(抗CD20单抗)

RMS

第1阶段

阿泽-cel

进展性多发性硬化症

第1阶段

 ​

BRIUMVI(ublituximab-xiiy)概况

 

BRIUMVI是一种抗CD20单克隆抗体,可在起始剂量后,每24周一小时输注给RMS成人。BRIUMVI获得FDA的批准主要基于ULTIMATE I和ULTIMATE II 3期试验的结果。每项试验都是一项独立的全球、随机、多中心、双盲、双模拟、主动对照研究,在RMS受试者中比较了ublituximab(450mg剂量,每6个月静脉输注1小时,在4小时内第1天输注150mg和在1小时内第15天输注450mg)与特立氟胺(14mg口服片,每天一次)的疗效和安全性/耐受性。

 

 

2020年12月,我们公布了ULTIMATE I & II试验的积极顶线结果。两项研究均达到了在96周内显着降低ARR的主要终点(每项研究中p < 0.005),其中BRIUMVI在每项研究中均证明了ARR < 0.10。在Ultimate I & II中分别观察到比特立氟胺相对降低约60%和50%的ARR。也达到了关键的二次MRI终点。

 

2022年8月22日,ULTIMATE I & II试验的全部结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

 

2024年2月27日,我们宣布美国专利商标局(USPTO)为BRIUMVI颁发了三项额外专利,将专利保护延长至2042年。

 

ULTIMATE I & II 3期试验的额外数据集继续在主要医学会议上展示,包括在2024年9月的2024年ECTRIMS会议上首次展示的五年长期数据,以及评估从静脉注射抗CD20疗法转向BRIUMVI的RMS患者并评估BRIUMVI低至30分钟的较短输液时间的ENHANCE 3b期试验的更新数据。

 

26

BRIUMVI在美国的商业化

 

2022年12月28日,我们宣布FDA批准BRIUMVI用于治疗RMS,包括成人临床孤立综合征、复发缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病,主要基于UltimATE I & II 3期试验的结果。2023年1月26日,我们宣布在美国商业推出BRIUMVI,使其可供医生和患者使用,首位RMS患者于2023年2月1日接受了BRIUMVI输液。

 

BRIUMVI的美国前商业化

 

2023年6月1日,我们宣布EC批准BRIUMVI用于治疗具有临床或影像学特征定义的活动性疾病的RMS成人患者。经此批准,集中上市许可在所有欧盟成员国、冰岛、挪威和列支敦士登有效。

 

2023年8月1日,我们宣布与专注于治疗CNS疾病的欧洲领先专业制药公司NeuraxPharm Pharmaceuticals,S.L.(NeuraxPharm)就BRIUMVI(商业化协议)在美国以外的商业化达成协议。根据商业化协议的条款,我们收到了1.4亿美元的预付款,在第一个欧盟国家(2024年2月)发射时收到了1250万美元,在实现某些发射和商业里程碑时收到了最高4.925亿美元的基于里程碑的额外付款。这笔交易的总价值高达6.45亿美元的预付款和里程碑付款。此外,我们将获得高达30%的产品净销售额的分层两位数特许权使用费。作为交换,NeuraxPharm将拥有在美国、加拿大和墨西哥以外地区商业化BRIUMVI的独家权利,这些地区由TG保留,但不包括公司之前合作的某些亚洲国家。我们保留在TG控制权发生变化时回购商业化协议项下所有权利的选择权,为期两年。

 

2023年11月1日,我们宣布我们还获得了MHRA的批准,用于BRIUMVI治疗在英国由临床或影像学特征定义的具有活动性疾病的RMS成人患者。

 

2024年2月26日,我们宣布由NeuraxPharm在欧盟商业推出BRIUMVI,BRIUMVI在德国进行商业销售,现已在欧盟其他几个国家、英国和瑞士进行商业销售。

 

皮下Ublituximab综述

 

2024年8月,我们宣布启动1期临床试验,评估皮下ublituximab在RMS患者中的应用。2025年1月,在一年一度的摩根大通医疗保健会议上,我们宣布计划在2025年开始一项关键项目,评估皮下ublituximab,预期给药频率至少每隔一个月一次。

 

2025年1月,我们宣布首批重症肌无力(MG)患者已被纳入评估ublituximab的临床试验。

 

Azercabtagene Zapreleucel(azer-cel)

 

Azer-cel是公司正在研发的针对自身免疫性疾病的同种异体(现成)CD19导向CAR T细胞疗法。azer-cel由使用专有ARCUS基因组编辑技术修饰的供体衍生T细胞制成,可识别特征明确的B细胞表面蛋白CD19,这是几种B细胞癌症和自身免疫性疾病中的重要且经过验证的靶点。Azer-cel旨在避免移植物抗宿主病(GVHD),这是一种与其他供体衍生的基于细胞的疗法相关的显着并发症。2024年8月,我们宣布FDA批准用于治疗进行性形式MS的azer-cel的IND。

 

欲了解更多信息,请参阅我们截至2024年12月31日止季度和年度的10-K表格年度报告。

 

27

 

经营成果

 

下表汇总了截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的业务结果:

 

   

三个月结束

 
   

3月31日,

 

(单位:千)

 

2025

   

2024

 

产品收入,净额

  $ 119,655     $ 50,488  

许可、里程碑、版税和其他收入

    1,201       12,986  

总收入

  $ 120,856     $ 63,474  
                 

费用和支出

               

收益成本

    15,541       5,441  

研发:

               

非现金补偿

    3,331       2,452  

其他研发

    43,031       30,270  

研发总额

    46,362       32,722  
                 

一般和行政:

               

非现金补偿

    11,640       6,887  

其他出售,一般及行政

    38,691       27,694  

一般和行政合计

    50,331       34,581  
                 

总费用和支出

    112,234       72,744  
                 

利息支出

    6,757       2,288  

其他收益

    (3,603 )     (880 )

其他费用总额,净额

    3,154       1,408  
                 

税前净收入(亏损)

    5,468       (10,678 )

所得税费用

    408       29  

净收入(亏损)

  $ 5,060     $ (10,707 )

 

产品收入,净额。截至2025年3月31日止三个月的产品收入净额约为1.197亿美元,而截至2024年3月31日止三个月的产品收入净额为5050万美元。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的产品收入净额包括BRIUMVI在美国的产品销售净额。产品收入增加,净额是市场渗透率提高的结果。

 

许可证、里程碑、版税和其他收入。截至2025年3月31日止三个月的许可、里程碑、特许权使用费和其他收入为120万美元,截至2024年3月31日止三个月为13.0百万美元。截至2025年3月31日止三个月的许可、里程碑、特许权使用费和其他收入主要包括根据商业化协议代表NeuraxPharm进行的开发和监管活动收到的对价(更多信息见附注2-收入)。截至2024年3月31日止三个月的许可、里程碑、特许权使用费和其他收入主要包括根据商业化协议确认一次性1250万美元的里程碑付款,用于BRIUMVI在欧盟的首次关键市场商业发布。

 

收入成本。截至2025年3月31日止三个月的收入成本为1550万美元,而截至2024年3月31日止三个月的收入成本约为540万美元。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的收入成本主要包括拖欠我们的授权合作伙伴的BRIUMVI销售、第三方制造、分销和间接费用的特许权使用费。截至2025年3月31日的季度中期销售的BRIUMVI的部分制造成本在FDA批准BRIUMVI之前作为研发支出,因此不反映在收入成本中。由于我们已经耗尽了这些库存,我们预计BRIUMVI的收入成本将相对于产品收入略有增加。因此,我们预计,从2025年第二季度开始,我们的产品毛利率占产品收入的百分比,净额预计将温和下降约一到两个百分点。

 

28

 

非现金补偿费用(研发)。截至2025年3月31日的三个月,与股权奖励赠款相关的非现金补偿费用(研发)总计330万美元,而截至2024年3月31日的可比期间为250万美元。非现金补偿费用的小幅增长主要是由于与截至2024年3月31日的三个月相比,截至2025年3月31日的三个月内授予股权奖励的员工人数和股票价格增加。

 

其他研发费用。截至2025年3月31日止三个月的其他研发费用为43.0百万美元,而截至2024年3月31日止三个月的研发费用为30.3百万美元。截至2025年3月31日止三个月的研发费用增加主要是由于截至2025年3月31日止期间与我们的ublituximab皮下开发工作相关的制造费用增加。

 

非现金补偿费用(销售、一般和行政)。截至2025年3月31日的三个月,与股权奖励赠款相关的非现金补偿费用(销售、一般和行政)总计1170万美元,而截至2024年3月31日的可比期间为690万美元。非现金补偿费用的增加主要是由于在截至2025年3月31日的三个月内确认了更多的基于市场的奖励的非现金补偿费用。

 

其他销售、一般及行政开支。截至2025年3月31日的三个月,其他销售、一般和管理费用总计3870万美元,而截至2024年3月31日的可比期间为2770万美元。增加的主要原因是,在截至2025年3月31日的三个月内,其他销售、一般和行政费用,包括与BRIUMVI商业化相关的人员、顾问和第三方。

 

利息费用。截至2025年3月31日止三个月的利息支出总额为680万美元,而截至2024年3月31日止三个月的利息支出为230万美元。增加的主要原因是截至2025年3月31日止期间与Blue Owl的初始定期贷款有关的利息支出增加(更多信息见附注7-应付贷款)。

 

其他收入。截至2025年3月31日止三个月的其他收入总额为360万美元,而截至2024年3月31日的可比期间为90万美元。该增加乃主要由于本期间从我们的投资收到的利息收入增加所致。

 

流动性和资本资源

 

虽然我们最近开始产生净收入,但自成立以来,我们已经蒙受了重大的经营亏损。BRIUMVI于2023年1月首次在美国上市,并于2023年11月通过我们的合作伙伴NeuraxPharm在美国上市。即使有BRIUMVI的商业化和我们其他候选药物未来可能的商业化,我们也可能无法实现持续盈利。在截至2025年3月31日的三个月中,我们从BRIUMVI的产品销售中获得了1.197亿美元的产品收入。从历史上看,我们几乎所有的运营亏损都是由于与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的销售、一般和管理成本,包括我们迄今为止的商业化活动。我们未来的经营业绩、盈利能力和其他财务业绩可能会在不同时期波动,我们将需要产生可观的收入,以持续保持盈利能力和/或正现金流。截至2025年3月31日,我们累计赤字约15亿美元。

 

截至2025年3月31日,我们拥有2.762亿美元的现金和现金等价物,以及短期投资证券。我们预计,我们的现金、现金等价物和投资证券,加上BRIUMVI在美国和美国以外地区的预计收入,将为自以表格10-Q提交本季度报告之日起超过十二个月的时间提供充足的流动性。我们运营所需的实际现金金额取决于许多因素,包括但不限于我们对BRIUMVI的商业化努力以及我们的候选药物的临床试验的时间、设计和进行,以及与许可或以其他方式获得新候选产品相关的成本。我们可能依赖于未来的大量融资来提供必要的现金,以执行我们正在进行的和未来的运营。

 

29

 

现金流量的讨论

 ​

下表汇总了我们截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的现金流量:

 

 

三个月结束

 
   

3月31日,

 

(单位:千)

 

2025

   

2024

 

经营活动使用的现金净额

  $ (28,715 )   $ (8,207 )

投资活动所用现金净额

  $ (12,934 )   $ (9,255 )

筹资活动提供(使用)的现金净额

  $ (6,102 )   $ 10  

 

截至2025年3月31日止三个月的经营活动所用现金为2870万美元,而截至2024年3月31日止三个月的经营活动所用现金为820万美元。经营活动使用的现金净额增加是由于截至2025年3月31日的三个月内应收账款增加,以及同期用于购买存货的现金增加,但被较低的经营支出部分抵消。

 

截至2025年3月31日止三个月用于投资活动的现金净额为1290万美元,而截至2024年3月31日止三个月用于投资活动的现金净额为930万美元。用于投资活动的现金净额增加,主要是由于截至2025年3月31日的三个月内增加了对短期证券的投资。

 

截至2025年3月31日止三个月用于筹资活动的现金净额约为610万美元,而截至2024年3月31日止三个月由筹资活动提供的现金净额约为零。截至2025年3月31日止三个月,用于融资活动的现金净额增加,主要是由于根据我们的股份回购计划回购股票。

  

资产负债表外安排

 

我们没有与未合并实体进行任何交易,据此我们有财务担保、次级保留权益、衍生工具或其他或有安排,使我们面临重大持续风险、或有负债,或在为我们提供融资、流动性、市场风险或信用风险支持的未合并实体的可变权益下的任何其他义务。

 

关键会计政策和会计估计

 

关键会计政策是对我们的财务状况和经营结果的描述既重要又需要管理层作出最困难、主观或复杂判断的会计政策,通常是由于需要对本质上不确定的事项的影响作出估计的结果。有关我们重要会计政策的说明,请参阅“第二部分第8项。财务报表和补充数据,附注1 –重要会计政策的组织和摘要”在我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中,并请参阅本季度报告中的附注1 –重要会计政策的组织和摘要,了解由于收入确认、销售毛额与净额调整、应收账款、库存和收入成本的商业化而导致的重要会计政策。在这些政策中,以下被认为对理解我们的简明合并财务报表至关重要,因为它们需要应用最困难、主观和复杂的判断:收入确认和基于股票的补偿费用。有关更多信息,请分别参阅本季度报告表格10-Q中的附注2 –收入和附注6 –股东权益。

 

30

 

项目3。关于市场风险的定量和定性披露

 

自我们在截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中披露第7a项“关于市场风险的定量和定性披露”以来,我们的市场风险敞口没有发生重大变化。

 

项目4。控制和程序

 

评估披露控制和程序

 

截至2025年3月31日,管理层在我们的首席执行官和首席财务官的监督和参与下,对我们的披露控制和程序(定义见《交易法》下的规则13a-15(e)和15d-15(e))的设计和运作的有效性进行了评估。我们的披露控制和程序旨在提供合理保证,即我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息在适用规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。基于该评估,我们的首席执行官和首席财务官得出结论:截至2025年3月31日,我们的披露控制和程序是有效的。

 

财务报告的内部控制

 

截至2025年3月31日的季度,我们对财务报告的内部控制(定义见《交易法》第13a-15(f)条和第15d-15(f)条)没有对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

 

第二部分。其他信息

 

项目1。法律程序

 

我们和我们的子公司不是任何重大未决法律诉讼的当事方,我们的财产也不是主体。

 

31

 

项目1a。风险因素。

 ​

在投资我们的证券之前,您应该仔细考虑以下风险因素以及本季度报告中表格10-Q其他地方包含的其他信息。如果发生以下任何风险,我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到重大损害。对我国证券的投资具有投机性,风险程度高,不应由无法无限期承担其投资的经济风险、无法承担其全部投资损失的投资者进行。下面描述的风险并不是我们业务面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的额外风险可能会在未来对我们的业务产生不利影响。投资者还应参考本季度报告10-Q表格中包含或通过引用纳入的其他信息,包括我们的财务报表和相关说明,以及我们不时向SEC提交的其他文件。

 

商业化相关风险

 

如果我们获得美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品管理局(EMA)对候选产品的批准,并且没有在医生、患者、医疗支付者和医学界中获得广泛的市场认可,我们从产品销售中产生的收入将受到限制。

 

我们目前有一款已上市产品BRIUMVI,于2022年12月28日获得FDA批准,用于治疗复发形式的多发性硬化症(RMS),在成人中包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病和活动性继发性进展性疾病。此外,BRIUMVI于2023年6月1日获得欧盟委员会(EC)的批准,并于2023年晚些时候获得药品和保健产品监管局(MHRA)的批准,用于治疗分别在欧盟和英国具有临床或影像学特征定义的活动性疾病的RMS成年患者。

 

作为一家商业公司,我们的经验有限,我们能否成功克服与生物制药行业药物商业化相关的风险,包括我们的产品未达到适当接受水平的风险,仍然不确定。BRIUMVI,以及我们未来可能推向市场的其他药物,可能无法获得医生、患者、第三方支付者和医疗保健界其他人的市场认可。因此,我们可能无法产生可观的收入或达到我们的收入和运营费用预测或指导,也可能无法实现盈利。BRIUMVI的市场接受程度,以及我们可能获得上市批准的任何未来候选产品,将取决于多个因素,包括:

 

 

我们收到上市批准的时间、此类批准的条款以及获得此类批准的国家;

 

临床试验证明的有效性、安全性和耐受性以及与替代疗法的比较;

 

BRIUMVI和我们的任何候选产品,以及竞争性产品的市场引入时机;

 

我司产品获批的适应症,以及此类产品获批标识的其他方面;

 

被医师、先进从业人员、神经内科诊所主要经营者、患者接受为安全、可耐受、有效的治疗方法;

 

与替代疗法相比,我们产品的潜在和感知优势或劣势;

 

我们以有竞争力的价格提供我们的产品进行销售的能力;

 

第三方付款人和政府当局是否有足够的补偿;

 

患者费用分摊义务的范围,包括共付额和免赔额;

 

政府当局对我们产品的监管要求发生变化;

 

相对便利和便于管理;

 

副作用和不良事件的发生率和严重程度;

 

目标患者群体尝试新疗法和医生开这些疗法的意愿;

 

我们的销售和营销工作的有效性,以及任何当前或未来合作伙伴的有效性;

 

保护我们在知识产权组合中的权利;

 

我们有能力维持我们产品的可靠供应,以满足市场需求;和

 

与我们的产品有关或与公司有关的有利或不利的宣传。

 

32

 

此外,全球健康问题可能会影响BRIUMVI的商业化。患者和医疗保健提供者提出了这样的担忧,即抗CD20抗体和其他B细胞靶向剂等免疫抑制产品可能会增加感染病毒的风险,或在感染时导致更严重的并发症或结果,包括死亡。这些或其他类似的担忧可能会影响BRIUMVI和我们正在开发的其他免疫抑制产品的商业潜力。

 

如果BRIUMVI,或我们获得监管批准的任何未来候选产品,没有达到医生、医院、医疗保健支付者和患者的适当接受水平,我们可能无法从这些产品中产生足够的收入,我们可能无法成为或保持盈利,这将对我们的业务产生重大不利影响。

 

我们可能会受到指定用途或要求的限制,以满足监管机构满意的某些上市后要求,或者可能无法维持BRIUMVI或我们可能推向市场的未来产品的上市批准。

 

对我们的产品或我们的任何候选产品的监管批准可能受制于产品可能上市的已批准的指示用途的条件和限制,或包含潜在昂贵的上市后测试的要求或承诺,包括4期临床试验,以及监测和药物警戒,以监测已批准的候选产品的安全性和有效性。例如,关于FDA批准BRIUMVI用于RMS,批准受制于某些上市后要求和承诺,包括长期安全性研究,以及评估BRIUMVI在孕妇和儿科人群中效果的研究等。美国以外的其他监管机构也需要进行类似的批准后研究,包括但不限于欧盟的EMA和英国的MHRA。这些研究在设计和实施方面高度专业化,并与相当大的费用相关,根据结果,可能会导致进一步的标签限制,这可能会损害或限制我们能够销售BRIUMVI的方式,或对其整体临床概况产生负面影响。2024年9月18日,我们公布了ULTIMATE I & II 3期研究开放标签扩展的更新和长期数据,证明了一致的安全性,但这些研究和其他研究的最终结果仍不确定。

 

此外,对于BRIUMVI和FDA或类似的外国监管机构批准的任何候选产品,该产品的制造过程、测试、标签、包装、分销、进口、出口、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册,以及继续遵守当前的良好生产规范(cGMP)、良好临床规范(GCP)、我们在批准后进行的任何临床试验,以及任何非临床研究的良好实验室规范(GLP)。以后发现产品或我们的第三方制造商或制造工艺存在以前未知的问题,或未能遵守监管要求,可能会导致(其中包括)限制产品的营销或制造、产品退出市场、强制性安全标签变更或产品召回、暂停或撤销产品批准、产品扣押或扣留、拒绝允许进口或出口产品以及禁令或施加民事或刑事处罚,所有这些都会对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

 

33

 

BRIUMVI,以及我们未来获得批准的任何我们的产品候选者,在获得批准后,可能会被发现导致不良副作用,从而可能导致商业化后的重大负面后果。

 

由于BRIUMVI或任何未来批准的产品在推向市场后被更广泛地使用或持续时间更长,数据可能来自临床研究,包括验证性或其他上市后研究,或来自不良事件报告或药物警戒,这可能会影响我们产品的商业潜力。例如,随着更多的患者在商业和临床环境中接触一种产品的时间更长,未知是否可能发生更高频率和/或更严重的不良事件,也未知是否会继续证明可接受的安全性和耐受性特征。如果我们或其他人在引入市场后发现BRIUMVI或RMS空间内的其他产品或候选产品引起的意外副作用,可能会导致一些潜在的重大负面后果,包括:

 

 

监管部门可撤销批准或限制已批准的这类产品使用适应症;

 

监管部门可能会要求添加新的或不同的标签声明,包括可能减少产品使用量或以其他方式限制受影响产品的商业成功的警告或黑框警告、注意事项或禁忌症;

 

我们可能被要求改变此类候选药物的分发或给药方式,或进行额外的临床试验;

 

监管机构可能会要求制定风险评估和缓解策略(REMS),这是一项降低风险的计划,其中可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素,例如限制性分配方法、患者登记和其他风险最小化工具;

 

我们可能会受到监管调查和政府执法行动;

 

我们可能会决定将这类候选药物从市场上移除;

 

我们可能无法以可接受的条款签订合作协议并执行我们的商业模式;

 

对于接触或服用我们产品的个人造成的伤害,我们可能会被起诉并承担责任;和

 

我们的声誉可能会受到影响。

 

这些事件的任何一个或组合都可能阻止我们维持监管批准以及实现或维持市场对受影响产品和/或其他产品的认可,或可能大幅增加受影响产品和/或其他产品商业化的成本和费用,这反过来可能会显着影响我们成功将候选药物商业化并产生收入的能力。

 

BRIUMVI和我们的候选产品,包括在非肿瘤适应症中的azer-cel的目标患者群体的发病率和流行率尚未精确建立。如果BRIUMVI和我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小,或者如果我们获得的任何批准是基于更窄的患者群体定义,我们的收入和实现盈利的能力将受到不利影响。

 

RMS的确切发病率和/或流行率尚不清楚。我们对RMS中BRIUMVI的预测是基于估计以及我们目前对该疾病的了解和理解。这些估计通常基于与目标医生的一对一和小组互动以及我们进行估计时可以获得的其他来源,包括科学文献、医疗保健利用数据库和市场研究。尽管我们认为我们的估计是合理的,但许多因素可能会限制其准确性。例如,我们用来进行估算的来源可能被证明是不正确的。此外,新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率,受影响的患者人数可能会低于预期。

 

BRIUMVI和我们的候选产品的总可寻址市场机会,如果获得批准,最终取决于(其中包括)批准的处方信息、医学界的接受程度、患者准入以及药物定价和报销。主要市场的患者数量,包括这些市场的可寻址患者数量,可能会低于预期,患者可能无法以其他方式接受我们的药物治疗,新患者可能会变得越来越难以识别或获得,患者和医生可能会选择使用竞争性产品或报销可能不利,所有这些都会对我们的经营业绩和我们的业务产生不利影响。

 

34

 

我们面临实质性竞争,这可能导致其他人在我们之前或比我们更成功地将药物商业化,从而减少或消除我们的商业机会。

 

我们在生物技术和生物制药市场竞争激烈的细分市场开展业务。我们面临来自众多来源的竞争,包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的许多竞争对手拥有明显更大的资金、产品开发、制造和商业化资源。大型制药公司拥有丰富的产品商业化经验,可能与客户有重要的现有关系,并有更多资源可供他们推广产品。许多人活跃在与我们相同的疾病中,包括在神经学和免疫学领域内,有些人与我们直接竞争。我们还可能与这些组织竞争招聘商业和其他关键人员。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手,特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

 

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或我们的合作者可能开发的任何药物更有效、副作用更少或更不严重、更方便或定价或合同不同的药物,我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们可能更快地为我们的药物获得FDA或其他监管机构的批准,这可能导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位。在竞争环境中,根据有关促销传播(广告和促销标签)和非促销传播(例如某些教育和科学交流)的法律、法规和指导,以及根据联邦法律(例如《兰汉姆法案》)和一致的州法律保护企业免受误导性广告或标签的不公平竞争的潜在竞争行为,公司的传播也可能受到监管机构和竞争对手的更严格的审查。

 

影响我们所有候选药物成功的关键竞争因素,如果获得批准,很可能是它们的功效、安全性、便利性、价格、仿制药或生物仿制药竞争水平以及政府和其他第三方付款人的报销情况。

 

新的发展,包括其他药物技术和治疗疾病的方法的发展,在制药和生命科学行业迅速发生。这些发展可能会使我们的产品或候选产品过时或失去竞争力。与我们相比,我们的许多潜在竞争对手的规模要大得多:

 

 

研发资源,包括人员和技术;

 

监管经验;

 

医药开发、临床试验及医药商业化经验;

 

利用知识产权方面的经验和专门知识;和

 

资本资源。

 

我们还将面临这些第三方在招聘和留住合格人员、建立临床试验场所、临床试验患者登记以及在识别和许可新产品和候选产品方面的竞争。

 

BRIUMVI,以及我们未来能够商业化的任何产品,可能会受到不利的定价法规或第三方付款人覆盖范围和报销政策的影响,这将损害我们的业务。

 

各国监管新药审批、定价和报销的规定差异很大。当前和未来的立法可能会以可能涉及额外成本并导致延迟获得批准的方式显着改变批准要求。一些国家要求批准一种药物的销售价格,然后才能上市。在许多国家,定价审查期是在获得上市许可后开始的。在一些市场,即使在获得初步批准后,处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此,我们可能会在特定国家获得产品的上市批准,但随后会受到价格法规的约束,从而推迟我们对候选药物的商业推出,可能会持续很长时间,并对我们能够从该国家销售候选药物中获得的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一种或多种产品的投资的能力,即使我们的更多候选产品获得营销批准。获得报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付任何药物,包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付我们的费用,并且可能不会成为永久性的。然而,一些第三方支付者可能仍然要求提供患者符合某些资格标准的书面证明,才能获得BRIUMVI的报销。

 

35

 

我们成功将任何产品商业化的能力也将部分取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织对我们的产品和相关治疗的覆盖范围和报销的程度。政府当局和第三方支付方,如私营健康保险公司和健康维护组织,决定他们将支付哪些药物,并建立报销和共同支付水平。美国医疗行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方支付方试图通过限制覆盖范围和限制特定药物的报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中向他们提供预先确定的折扣,并对药品收取的价格提出质疑,除了安全性和有效性之外,还检查药品的成本效益。第三方商业支付者在制定自己的报销政策时,往往依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制。付款人可能会通过使用仅涵盖选定药物的处方集、使付款人不喜欢的药物对患者来说更加昂贵的可变共付额以及使用管理控制来限制某些产品的覆盖范围,例如对另一类治疗的事先授权或失败的要求。付款人可能会瞄准价格较高的药物,对覆盖范围施加这些障碍,因此我们的产品可能会受到付款人驱动的限制。此外,在患者可以获得保险的国家,例如在美国,保险共付金额或其他福利限制可能是获得或继续使用我们获得监管批准的产品的障碍。如果我们无法获得或维持覆盖范围,或在一个或多个国家的覆盖范围减少,我们的产品销售可能低于预期,我们的财务状况可能会受到损害。

 

药品净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来放宽目前限制从可能以较低价格销售药品的国家进口药品的法律而降低。例如,在美国,我们必须根据各种联邦和州医疗保健计划,例如医疗补助药物回扣计划、340B药物定价计划和医疗保险D部分计划,对购买医药产品提供折扣定价或回扣。我们还必须根据医疗保健计划向政府机构报告具体价格,例如医疗补助药品回扣计划和医疗保险B部分。确定所报告的价格所必需的计算是复杂的,未能准确报告价格可能会使我们面临处罚。

 

如果我们无法扩大我们的商业化运营,我们可能无法成功地将BRIUMVI或任何候选产品商业化,如果这些候选产品获得批准,我们可能无法产生收入。

 

医药产品商业化是一个极其复杂、资金和资源高度密集的过程。即使是拥有现有基础设施和比我们拥有的资源大得多的老牌公司,也出现了挑战。

 

我们已经并将继续对我们的商业组织和基础设施进行重大投资。我们开发和扩展了我们的流程和系统,以支持BRIUMVI于2023年1月26日在美国商业推出后正在进行的商业化。开发和扩展我们自己的商业化能力是有风险的。例如,如果我们无法招聘和保留足够数量的有效人员来支持BRIUMVI的持续商业化,我们可能无法成功地营销和销售该产品。

 

可能阻碍我们自行或通过合作伙伴关系支持BRIUMVI和其他候选产品持续商业化并产生产品收入的其他因素包括:

 

 

与商业化人员就适用的疾病状态、产品、竞争对手以及法律和监管合规事项进行初始和持续培训相关的成本和时间;

 

商业化人员无法获得医生服务或无法有效推广或提供有关BRIUMVI和任何未来获批产品的教育;

 

公司缺乏可提供的补充药物,这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势;

 

第三方付款人决定拒绝偿还或延迟有关BRIUMVI的承保决定,或在任何候选产品获得批准后作出决定;

 

我们无法维持医疗保健合规计划,包括合规监测的有效机制;

 

我们无法在美国境外建立和维持商业伙伴关系;

 

我们无法,或与我们合作的第三方无法维持在美国以外市场运营所需的必要监管批准;

 

在获得批准和产品持续供应后,产品可用于商业销售的时间;和

 

与创建商业化组织相关的不可预见的成本和费用。

 

36

 

此外,我们已签订商业化协议,并可能在未来签订更多协议,以促进BRIUMVI和/或通过合作伙伴关系在美国以外市场获得批准的未来产品的商业化。2024年2月26日,BRIUMVI由德国的NeuraxPharm首次在欧洲市场上市,现已在欧盟和英国的其他几个国家上市。然而,与第三方订立此类安排以执行销售、营销和分销服务也存在风险。例如,我们可能无法以对我们有利的条款达成此类安排。我们的药物收入或这些药物收入对我们的盈利能力很可能低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品或候选产品的情况。此外,我们很可能对这些第三方几乎没有控制权,他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品或候选产品。如果我们不成功地建立销售和营销能力,无论是我们自己还是与第三方合作,我们将无法成功地将我们的候选药物商业化。此外,我们的业务、经营业绩、财务状况和前景将受到重大不利影响。

 

我们认为BRIUMVI在美国以外,包括在欧盟存在潜在的市场机会。我们已就在美国、加拿大和墨西哥以外的某些地区销售BRIUMVI订立商业化协议,其商业化权利此前由TG保留,因此不包括受先前现有合作伙伴关系约束的某些亚洲国家,我们也可能在未来与第三方订立某些合作和/或商业化协议,以促进市场扩张。如果我们确实扩展到美国以外的其他市场,在这些市场中我们负责建设和维护商业基础设施,我们预计在建立基础设施以将我们的药物产品商业化方面将产生大量费用。取决于所产生的费用,这可能会对我们的现金资源产生负面影响。

 

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任,并可能限制我们可能开发的任何候选药物的商业化。

 

我们面临与在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的产品责任风险的固有风险,以及与BRIUMVI和我们未来可能获得上市许可的任何其他产品的商业化相关的更大风险。如果我们不能成功抗辩BRIUMVI或我们的任何候选产品造成伤害的索赔,我们可能会承担重大责任。无论案情或最终结果如何,赔偿责任索赔都可能导致:

 

 

对我们可能商业化的任何产品的需求减少;

 

损害我们的声誉和重大的负面媒体关注;

 

临床试验参与者的退出;

 

为相关诉讼辩护的重大费用,包括可能面临此类相关诉讼的任何个人可能反过来寻求向我们追偿的风险;

 

向试验参与者或患者提供大量金钱奖励;

 

收入损失;和

 

无法将我们可能开发的任何产品或候选产品商业化。

 

虽然我们维持产品责任保险的覆盖范围,但可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。保险范围日益昂贵,难以获得和维护。我们可能无法以合理的成本或足以满足可能产生的任何责任的金额维持保险范围。

 

我们与政府实体签订的任何合同都可能涉及未来的资金和合规风险。

 

我们与政府实体签订的任何合同都可能涉及未来的资金和合规风险。与政府实体的这类合同一般会面临缺乏资金和遵守独特要求等风险。例如,政府合同购买义务通常受制于资金的可得性,这些资金可能会被消除或减少。此外,政府客户购买的产品或服务的未来数量往往是不确定的。我们的任何政府合同可能不会续签,或者可能会为了方便而终止,几乎不会提前通知。与政府实体的合同通常受采购法的约束,这些法律包括社会经济影响、就业实践、环境保护、记录保存和会计义务以及其他要求。这些合同和法律要求可能会使我们的业务复杂化,并增加我们的合规负担。任何这些风险的发生都可能损害我们的声誉,并可能对我们的业务运营、财务状况和/或经营业绩产生重大不利影响。

 

37

 

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

 

我们自成立以来已发生重大经营亏损,未来可能发生亏损。

 

生物制药药物开发是一项高度投机性的事业,涉及相当程度的风险。我们于2012年1月开始运营。迄今为止,我们的业务主要限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、确定潜在的候选药物、开展临床前研究和临床试验、将UKONIQ商业化(已退出销售)以及推出和商业化BRIUMVI。我们正在从一家在肿瘤学领域具有研发重点和商业化能力的公司过渡到一家能够支持美国国内和美国以外商业活动的公司。这种过渡涉及各种各样的风险,我们在这种过渡中可能不会成功。

 

自成立以来,我们将努力和财政资源集中在临床试验、制造我们的产品和候选产品、建立商业基础设施和准备支持商业产品。迄今为止,我们主要通过公开发行普通股和债务融资为我们的运营提供资金。自成立以来,我们已经蒙受了重大的经营亏损。我们几乎所有的运营亏损都是由于与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的销售、一般和管理成本,包括我们的商业化活动。BRIUMVI是我们目前唯一上市的产品。随着我们继续将BRIUMVI商业化,我们预计将继续产生大量的研发费用,以及大量的商业化和外包制造费用。由于与开发和商业化医药产品相关的众多风险和不确定性,我们无法预测任何未来损失的程度,或者我们可能会持续多久的净利润。我们可能无法维持或提高我们的季度或年度盈利能力。我们实现盈利的能力取决于我们产生可观收入的能力。如果我们无法在未来期间保持盈利,我们之前的亏损已经并将继续对我们的股东赤字和营运资金产生不利影响。

 

要成为并保持盈利,我们必须成功开发(或获得许可)并将我们的产品或候选产品商业化,并继续成功地将BRIUMVI商业化。如果获得批准,我们不确定何时以及是否会在未来从销售我们的产品或任何候选产品(如果获得批准)中产生或继续产生任何重大收入。此外,无法保证如果获得批准,我们将满足有关BRIUMVI或我们的产品候选者的收入和运营费用预测或指导。为了获得可观和持续的收入并满足我们的收入和运营费用预测或指导,我们必须单独或与他人一起成功地(i)获得并维持对我们的产品和候选产品的监管批准;以及(ii)制造、营销和销售我们的产品和候选产品。我们产生持续收入的能力取决于许多因素,包括但不限于我们以下方面的能力:

 

 

成功完成符合其临床终点的临床试验;

 

启动并成功完成我们的产品和候选产品获得美国和外国上市批准所需的所有安全性、药动学、生物分布和非临床研究;

 

获得FDA和国外同等机构的批准,以营销和销售我们的产品和候选产品,并维持FDA、MHRA和EMA对BRIUMVI用于RMS的批准;

 

与监管机构满意、具有成本效益且有能力为我们的产品和候选产品提供商业供应的第三方建立和维持商业制造能力;

 

扩展我们的商业化基础设施以将BRIUMVI商业化,和/或与第三方进行合作;

 

获取、开发、维护、保护和捍卫我们的知识产权组合;和

 

实现BRIUMVI和我们可能在医学界获得监管批准并与第三方付款人合作的任何其他产品的市场认可。

 

如果我们无法产生可观和持续的收入,我们将无法成为或保持盈利,如果没有持续的资金,我们将无法继续我们的运营。

 

38

 

虽然我们预计不需要筹集额外资金,但我们可能需要这样做。如果我们无法筹集资金,如果需要,我们可能会被要求推迟、限制、减少或取消我们的一些药物开发计划或商业化努力。

 

医药的发展是资本密集型的。我们还在继续为BRIUMVI生成额外的临床数据,以支持并可能扩大商业采用,包括在我们的开放标签扩展3期UltimATE I和II期试验和4期临床研究中评估长期耐受性,以满足监管机构的批准后承诺或公司自愿承担的评估BRIUMVI在替代环境中或以替代给药方法使用的承诺。此外,随着我们继续将BRIUMVI商业化并继续推进我们的临床试验,以改进我们的自主给药BRIUMVI产品,优化RMS患者的静脉注射BRIUMVI,并评估BRIUMVI在其他自身免疫性疾病中的应用以及azer-cel用于治疗原发性进行性MS,我们预计将继续产生大量的研发费用,以及大量的商业化和外包制造费用。

 

我们未来资金需求的数量和时间将取决于许多因素,包括但不限于以下因素:

 

 

BRIUMVI和我们获得监管批准的任何其他产品的持续商业化的时机和成功;

 

每个产品和候选产品的临床和商业制造供应安排的成本和时间;

 

扩大我们的销售、分销和其他商业化能力的成本;

 

监管批准的成本和时间安排;

 

我们临床试验的进展,包括支持试验的费用以及根据我们的许可协议可能需要支付的里程碑付款;

 

我们建立和维持战略合作的能力,包括许可和其他安排;

 

执行或捍卫专利权利要求或其他知识产权所涉及的费用;以及

 

我们许可或投资于其他适应症或候选产品的程度。

 

因此,可能需要大量额外资金。未来继续我们运营的额外融资来源可能无法以优惠条件获得,如果有的话。如果我们未能以可接受的条件成功筹集额外资金,我们可能会被迫停止产品开发,减少或放弃BRIUMVI或我们的任何候选产品成功商业化所需的商业化努力,否则将放弃有吸引力的商业机会。任何额外的融资来源可能涉及发行我们的股本证券,这将对股东产生稀释效应。目前,除BRIUMVI外,我们的产品处于研究阶段,尚未获得FDA或任何外国监管机构的批准销售。在可预见的未来,我们将不得不从BRIUMVI的销售、手头现金和未来发行或融资中筹集的金额中为我们的所有运营和资本支出提供资金。因此,我们的前景必须结合公司在商业运营的早期阶段经常遇到的不确定性、风险、费用和困难以及我们运营所处的竞争环境来考虑。

 

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释,限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选药物的权利,并占用宝贵的管理时间和资源。

 

在此之前,如果有的话,由于我们可以产生可观的收入,我们希望通过公共和私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可协议或其他安排的组合来满足我们的现金需求。除了根据日期为2024年8月2日的融资协议已根据我们的2.5亿美元定期贷款融资借入的资金外,我们没有任何承诺的外部资金来源,该融资协议是我们与作为行政代理人的Blue Owl资本公司、HealthCare Royalty和Blue Owl Capital(融资协议)签订的(更多信息见附注7 –我们合并财务报表的应付贷款)。如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券筹集额外资金,我们股东的所有权权益将被稀释,这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东的权利产生重大不利影响的优先权。我们还可能通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排在我们不希望的时间寻求资金,我们可能被要求放弃对某些知识产权、未来收入流、研究计划或产品和产品候选者的宝贵权利,或以可能对我们不利的条款授予许可,其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。债务融资(如果有的话)可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议,例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。我们无法保证未来的融资将以足够的金额或以我们可以接受的条款提供,如果有的话,这可能会限制我们扩大业务运营的能力,并可能损害我们的整体业务前景。

 

39

 

此外,筹资努力可能会使我们的管理层从他们的日常活动中分心,这可能会对我们开发和商业化候选药物的能力产生不利影响。金融市场的错位通常使股权和债务融资更难获得,并可能对我们满足筹资需求的能力产生重大不利影响。此外,由我们发行额外的证券,无论是股权或债务,或这种发行的可能性,可能会导致我们股票的市场价格下降。

 

由于资源有限,我们可能无法利用可能带来更大商业机会或成功可能性更大的项目或候选产品。

 

由于我们的资源有限,我们可能会放弃或推迟寻求某些项目或候选产品的机会,或寻求后来证明具有更大商业潜力的适应症。我们对候选产品潜在市场的估计可能不准确,我们在当前和未来研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力,我们可能会通过战略合作、许可、销售或其他安排放弃对该候选产品的宝贵权利,在这种情况下,如果我们保留对该候选产品的唯一开发和商业化权利对我们来说更有利。我们可能会将我们的努力和资源集中在潜在的候选产品或其他最终被证明是不成功的潜在项目上。或者,我们可能会将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品,在该领域达成合作安排会更有利。

 

无法保证我们将永远能够为我们的候选产品确定额外的治疗机会或通过内部研究计划开发合适的潜在候选产品,这可能会对我们未来的增长和前景产生重大不利影响。如果发生上述任何事件,我们可能会被迫放弃或推迟我们对特定候选产品的开发努力或未能开发出可能成功的候选产品,这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

我们的负债水平和偿债义务可能会对我们的财务状况产生不利影响,并可能使我们更难为我们的运营提供资金。

 

2024年8月2日,公司与作为行政代理人的Blue Owl资本公司、HealthCare Royalty和Blue Owl Capital签订了一项2.5亿美元的定期贷款融资(初始定期贷款)。初始定期贷款受融资协议管辖,该协议规定(i)在截止日期一次性提取初始定期贷款,以及(ii)本金总额为1亿美元的未承诺额外融资(更多信息见附注7 –应付我们合并财务报表的贷款)。

 

融资协议项下的所有义务均由公司和我们作为担保人的某些子公司的几乎所有资产的留置权担保。这种债务可能会给我们带来额外的融资风险,特别是如果我们的业务或当时的金融市场条件不利于在到期时偿还其未偿债务或为其再融资。这种负债还可能产生重要的负面后果,包括:

 

如果在我们目前的债务水平上增加了额外的债务,上述风险可能会增加,包括以下描述的方式:

 

 

我们将需要通过支付利息和本金来偿还债务,这将减少可用于为我们的运营、我们的研发工作和其他一般公司活动提供资金的金额;和

 

我们未能遵守融资协议中的限制性契约可能会导致违约事件,如果不予以纠正或豁免,将加速我们偿还该债务的义务,融资协议下的债权人可以寻求强制执行其在为此类债务提供担保的资产中的担保权益。

 

如果在我们目前的债务水平上增加了额外的债务,上述风险可能会增加。

 

40

 

我们可能没有足够数量的可用现金,使我们能够在到期时为我们的债务支付利息或本金。

 

未能履行我们在融资协议下当前和未来的债务义务,或违反其任何契诺,但须遵守与某些违约有关的特定补救期,可能会导致违约事件,因此,Blue Owl资本和医疗保健版税可能会加速所有到期金额。在融资协议项下到期金额加速的情况下,由于违约事件,我们可能没有足够的可用现金或无法通过股权或债务融资筹集额外资金来偿还此类加速时的债务。在这种情况下,我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的候选产品开发或商业化努力,或授予他人开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选产品的权利。Blue Owl资本公司还可以行使其作为行政代理人的权利,为其利益占有和处置为定期贷款提供担保的抵押品,该抵押品几乎包括我们所有的资产和我们作为担保人的某些子公司。我们的业务、财务状况和经营业绩可能会因任何这些事件而受到重大不利影响。

 

此外,融资协议对公司施加经营及其他限制。此类限制将影响、并在许多方面限制或禁止我们的能力以及任何未来子公司的能力,其中包括(除融资协议规定的例外情况外):

 

 

处置某些资产;

 

改变其业务范围;

 

从事兼并、收购、合资或合并;

 

产生额外债务;

 

对资产设置留置权;

 

支付股息并作出贡献或回购我们的股本;和

 

与关联公司进行某些交易。

 

违反任何这些限制性契约可能会对我们的业务和前景产生重大不利影响。

 

如果我们持有现金和现金等价物的金融机构倒闭,我们的现金和现金等价物可能会受到不利影响。

 

我们经常在第三方金融机构保持超过FDIC保险限额的现金余额。此类存款机构未能在此类机构清算时归还我们的任何存款,或金融或信贷市场中影响存款机构的任何其他不利条件,都可能影响我们获得已投资现金或现金等价物的机会,并可能对我们的经营流动性和财务业绩产生不利影响。

 

41

 

与药物研发和监管审批相关的风险

 

如果我们无法维持或获得对我们的产品和产品候选者的监管批准,并且最终无法成功地将我们的产品或产品候选者商业化,或在这样做时遇到重大延迟,我们的业务将受到重大损害。

 

我们从产品销售中获得收入的能力将在很大程度上取决于BRIUMVI的成功商业化。我们的每一个候选产品将需要额外的非临床或临床开发、监管批准,以及足够的临床和商业供应。我们的开发计划的成功和我们的候选产品获得监管批准将取决于几个因素,其中包括以下因素:

 

 

成功完成我们的临床项目,取得积极结果,支持在我们预计的时间范围内发现我们的产品候选者在预期人群中的有效性和可接受的安全性概况;

 

研究性新药申请(IND)和临床试验申请(CTAs),正在审批/签发/批准,以便我们的候选产品可以开始临床试验;

 

成功启动和完成临床前研究并成功启动、入组、完成临床试验;

 

我们有足够的财力和其他资源来完成必要的临床前研究和临床试验;

 

收到适用监管机构对我们的候选产品的监管批准;

 

与第三方制造商就临床供应和商业制造建立商业上可行的安排;和

 

为我们的候选产品获得并维护专利和商业秘密保护或监管独占权。

 

如果我们没有及时或根本没有实现这些因素中的一个或多个,我们可能会在我们的临床项目和监管提交时间表方面遇到重大延迟,并且可能无法获得我们的产品候选者的监管批准。

 

由于临床前研究和早期临床试验的结果并不一定能预测未来的结果,我们推进的任何候选产品可能不会在后期临床试验中获得有利的结果或获得监管批准。此外,随着更多的患者数据或额外终点(包括疗效和安全性)被分析,我们宣布或发布的临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会发生变化,或者感知的产品概况可能会受到负面影响。

 

医药发展具有内在风险。临床前开发测试和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果,临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外,临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响,许多公司认为他们的候选产品在临床前研究中表现令人满意,临床试验仍然未能获得上市批准。一旦产品候选者显示了足够的临床前数据以保证进行临床研究,我们将被要求通过充分和良好控制的临床试验证明,我们的产品候选者在针对其目标适应症的人群中使用时具有有利的利益风险特征是有效的,然后我们才能为其商业销售寻求监管批准。许多候选药物在临床开发的早期阶段因安全性和耐受性问题或临床活性不足而失败,尽管临床前结果很有希望。因此,不能保证可以为这些化合物找到安全和有效的剂量,或保证它们将单独或与其他候选产品联合进入先进或关键的临床试验。此外,早期临床试验的成功并不意味着后期临床试验的成功,因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性,尽管已经通过初步临床试验取得了进展。公司在先进的临床试验中经常遭遇重大挫折,即使在早期的临床试验已经显示出可喜的结果之后也是如此。通过临床试验进行的候选药物失败率极高。

 

在临床试验中接受治疗的患者的个别报告结果可能无法代表此类研究中接受治疗的患者的整个人群。此外,通常在国际上进行的更大规模的第3阶段研究,与早期阶段研究相比,固有地会面临更大的操作风险,包括结果可能因区域而异或因国家而异的风险,这可能会对研究结果或适用监管机构对研究结果有效性的意见产生重大不利影响。

 

42

 

我们可能会不时公开披露我们的临床试验的顶线或初步数据,这些数据是基于对现有数据的初步分析,并且在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后,结果以及相关发现和结论可能会发生变化。我们还进行假设、估计、计算和结论,作为我们对这些数据的分析的一部分,我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估来自特定研究或试验的所有数据,例如后来的数据,包括所有终点和安全性数据。因此,我们报告的顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同,或者一旦收到额外数据并进行充分评估,不同的结论或考虑因素可能会使此类结果符合条件。顶线或初步数据也仍受审计和验证程序的约束,这可能导致最终数据与我们之前发布的顶线、中期或初步数据存在重大差异。在提供顶线结果时,我们可能会在对所有次要终点进行全面分析之前披露一项研究的主要终点。积极的主要终点并不意味着所有或任何次要终点都得到满足。因此,在获得最终数据之前,应谨慎看待顶线和初步数据,包括来自全面安全分析和所有终点的最终分析的数据。

 

此外,我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据受到以下风险的影响:随着患者入组的继续和更多患者数据的可用,一项或多项临床结果可能会发生重大变化。例如,基于事件发生时间的终点,如反应持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS),以及持续观察的数据,如年化复发率(ARR),可能会随着更长的随访时间而发生变化。此外,随着患者继续接受治疗,无法保证研究的最终安全性数据,一旦得到充分分析,将与先前提供的安全性数据一致,将与同类中的其他类似药物区分开来,将支持继续开发,或将足够有利以支持所研究适应症的监管批准。此外,其他人,包括监管机构,可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析,或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性,这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的一般情况。我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于典型的广泛信息,监管机构或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息,以包含在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与最终结果不同,或者如果其他人,包括监管机构,不同意我们得出的结论,我们获得批准或成功商业化我们的产品或产品候选者的能力可能会受到损害,这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

 

我们早期临床试验中报告的许多结果依赖于当地研究者评估的疗效结果,与以盲法、独立、集中审查方式评估的结果相比,这些结果可能具有更大的变异性或主观性,这通常是后期、充分和控制良好的注册导向临床试验所要求的。如果我们的注册导向试验的结果与早期研究中发现的结果不同,我们可能需要终止或修改我们的临床开发计划,这可能会延长开展我们的开发计划的时间,并可能对我们的业务产生重大不利影响。

 

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程,结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化方面产生额外成本或经历延迟。

 

在获得监管部门对销售任何候选产品的上市批准之前,我们必须完成临床前研究,然后进行广泛的临床试验,以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵,难以设计和实施,可能需要很多年才能完成,并且不确定结果。无法预测我们的候选产品何时或是否将证明对人体有效和安全,将获得监管批准或将具有差异化的安全性和耐受性特征。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。因此,我们正在进行的试验和未来的临床试验可能不会成功。即使我们的临床试验产生了积极的结果,也无法保证积极的结果将在与先前评估的相同适应症内或在替代适应症和环境中被复制到未来的研究中,或者即使有这样的复制上市批准也将被授予。

 

成功完成我们的临床试验是向FDA提交每个候选产品的新药申请(NDA)或生物制品许可申请(BLA)以及向EMA提交上市许可申请(MAA)的先决条件,从而是我们的候选产品的最终批准和商业营销的先决条件。我们不知道我们正在进行的或未来的产品候选者的任何临床试验是否会如期完成,如果有的话。

 

43

 

我们是否完成临床试验,如果完成,速度有多快,部分取决于我们能够从事临床研究/试验场所的速度,以及此后的患者入组率,以及我们收集、清理、锁定和分析临床试验数据库的速度。患者入组是许多因素的函数,包括患者群体的规模,患者与临床地点的接近程度,研究的资格标准,竞争性临床试验的存在,以及现有药物或新药是否被批准用于我们正在研究的适应症。我们知道,其他公司目前正在进行或计划进行临床试验,寻求招募患有我们正在研究的相同疾病的患者。我们可能会遇到无法预见的事件,这些事件可能会延迟或阻止我们完成当前临床试验、启动新试验、获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力,包括:

 

 

FDA或其他监管机构可能会要求我们在允许我们启动临床试验之前提交额外的数据或施加其他要求;

 

FDA或其他监管机构或机构审查委员会(IRB)或数据安全监测委员会(DSMB)或伦理委员会(EC)不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点或在一个国家开始或继续进行临床试验或进行临床试验;我们可能会遇到与预期试验地点和预期临床研究组织(CRO)就可接受的条款达成一致的延迟或未能达成一致的情况,其条款可以进行广泛的谈判,并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在显着差异;

 

我们的候选药物的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果,我们可能会决定,或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验,或者我们可能会决定放弃药物开发计划;

 

我们的候选药物临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多,这些临床试验的注册可能比我们预期的要慢,或者参与者可能会退出这些临床试验或未能以比我们预期更高的速度返回治疗后随访;

 

我们的第三方承包商,包括我们的临床试验场所,可能未能及时遵守监管要求或履行其对我们的合同义务,或根本没有履行,或可能偏离临床试验方案或退出试验,这可能要求我们增加新的临床试验场所或研究人员;

 

我们可能会选择或监管机构或IRB、DSMB或EC可能会要求我们或我们的研究人员出于各种原因暂停或终止临床研究,包括不遵守监管要求或发现参与者正面临不可接受的健康风险;

 

我们的候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高;

 

美国政府监管重点的任何转变,作为政府更迭的反映;

 

我们的候选产品或进行候选产品临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足,包括但不限于由于全球健康危机、俄罗斯和乌克兰及中东的国际冲突、经济不稳定或自然灾害导致我们的供应链中断;

 

监管机构可能会修改适用于我们的候选产品的要求,或者此类要求可能与我们预期的不同;和

 

我们的候选产品可能具有不良副作用或其他意想不到的特征,导致我们或我们的调查人员、监管机构、IRB、DSMB或EC暂停或终止试验,或同一或类似类别的其他疗法的临床前或临床测试可能产生报告,从而引发对我们的候选产品的安全性或有效性的担忧。

 

如果一项临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRB、DSMB进行此类试验或FDA或其他监管机构暂停或终止,我们也可能会遇到延误。此类监管机构可能会因若干因素而实施临床暂停、暂停或终止,包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。除FDA外,我们临床试验的IRB和/或DSMB可能会建议完全基于IRB和/或DSMB对研究的收益-风险的解释来修改研究设计或结束研究。虽然我们制定了指导IRB和DSMB会议性质的章程,但他们对研究数据的分析和解释独立于我们发生,完全在他们的控制范围内。即使IRB或DSMB发现没有安全问题,也不建议对正在进行的研究进行任何修改,但这并不意味着研究中报告的安全性特征可能支持在获得营销批准或商业认可的情况下获得营销批准。导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的产品候选者被拒绝获得监管批准。

 

44

 

我们进行的临床试验的阴性或不确定结果、未预料到的不良医学事件或监管政策的变化可能导致我们不得不推迟、重复或终止临床试验。如果我们被要求重复或进行超出我们目前考虑的候选药物的额外临床试验或其他测试,如果我们无法成功完成候选药物的临床试验或其他测试,如果这些试验或测试的结果不是阳性或仅是轻微阳性或存在安全问题,我们可能:

 

 

延迟获得我们的候选产品的上市批准;

 

根本没有获得上市许可;

 

在一些国家而不是其他国家获得上市许可;

 

针对未达到预期或期望的范围广泛的适应症或患者群体获得上市批准;

 

须遵守上市后要求或上市后承诺;

 

受到更大的定价压力;或者

 

在获得上市许可后是否将该药物从市场上移除。

 

此外,监管政策的变化可能导致我们不得不重复或进行额外的临床试验或改变我们的临床开发策略。如果我们在测试或监管批准方面遇到延误,我们的药物开发成本也会增加。某些临床试验被设计为继续进行,直到在入组的患者中发生了预先确定的事件数量。诸如此类的试验可能会因患者退出和事故率低于预期而出现延误。重大的临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期,并损害我们成功将候选产品商业化的能力。我们的临床前或未来临床开发计划的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。如果招生人数增加,我们也可能会产生额外的费用。

 

此外,我们临床试验的主要研究人员可能不时担任我们的科学顾问或顾问,并获得与此类服务相关的补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致感知或实际的利益冲突,在适用的临床试验现场产生的数据的完整性或FDA对此类数据的接受,可能会受到损害。

 

生物制剂具有独特的风险和不确定性,这可能对我们的业务产生负面影响。

 

生物制剂的成功开发、制造和销售是一个漫长、昂贵和不确定的过程。生物制剂存在独特的风险和不确定性。例如,获取和供应必要的生物材料,例如细胞系,可能会受到限制,政府法规限制获取并规范此类材料的运输和使用。此外,生物制剂的开发、制造和销售所受的法规往往比适用于其他医药产品的法规更为复杂和广泛。制造生物制剂,特别是大量生产,通常很复杂,可能需要使用创新技术。这种制造还需要专门为此目的设计和验证的设施以及复杂的质量保证和质量控制程序。生物制剂的制造成本也经常很高。未能成功开发、制造和销售BRIUMVI或我们可能开发的其他生物产品候选者可能会对我们的业务产生不利影响。

 

我们的产品或产品候选者可能会产生不良副作用,可能会延迟或阻止其监管批准,或在批准后影响其可用性和商业潜力。

 

由BRIUMVI或我们用于临床试验的任何候选产品引起的意外或不良不良不良事件可能会导致DSMB或监管机构中断、延迟、修改或暂停临床试验,并可能导致更严格的标签或FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准。即使候选产品已获得上市批准,由于其相对于其他疗法的耐受性,不良副作用可能会抑制批准产品的市场接受度。这可能会阻止我们将受影响的候选产品商业化并从其销售中产生收入。

 

45

 

正如所有药物的情况一样,很可能会出现与使用我们的候选药物相关的副作用。我们的试验结果可能揭示出比预期更高的、不可接受的副作用严重性和普遍程度。在这种情况下,我们的试验可能会被暂停或终止,FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止正在进行的试验或拒绝批准我们的候选药物用于任何或所有目标适应症。与药物相关的副作用也可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力,或导致潜在的产品责任索赔。此外,数据可能会出现,来自确认性或其他上市后研究,或来自药物警戒报告,因为产品在获得批准后被更广泛地使用,或持续时间更长,这可能会影响我们产品的商业潜力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

 

许多最初在早期测试中显示出前景的化合物后来被发现会引起副作用,从而阻止该化合物的进一步发展。此外,就其性质而言,早期临床试验利用了潜在患者群体的一小部分样本。由于患者数量有限且暴露持续时间有限,我们的候选药物的罕见和严重的副作用可能只有在大量患者在3期或注册导向试验中暴露于候选药物或当候选药物上市时才会被发现。如果我们的任何候选产品在临床试验中造成不可接受的不良事件,我们可能无法获得营销批准并从其销售中产生收入,或者即使批准销售可能与竞争产品缺乏差异化,这可能对我们的业务和运营产生重大不利影响。此外,临床试验就其性质而言,利用了潜在患者群体的样本。由于患者数量有限,BRIUMVI或我们的其他候选产品的罕见和严重副作用可能只有在接触该产品的患者数量明显更多时才会被发现。

 

我们可能通过临床开发推进的任何产品或产品候选者都受到广泛的监管,这可能是昂贵和耗时的,可能会导致意外的延迟或阻止收到所需的批准。

 

我们的产品或候选产品或任何未来候选产品的临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销以及药物警戒和不良事件报告受到美国FDA和全球类似监管机构的广泛监管。在美国,在我们获得FDA的BLA或NDA批准之前,我们不被允许销售新的候选产品。获得BLA或NDA批准的过程是昂贵的,通常需要很多年,并且根据所涉及产品的类型、复杂性和新颖性可能会有很大差异。此外,审批政策或法规可能会随着时间而变化。如果我们未能在我们预测的时间表内或根本未能获得FDA和其他外国监管机构批准将我们的候选产品商业化,我们可能无法产生我们可能预测的收入或产生足以维持我们业务的收入水平。

 

FDA和外国监管机构对医药产品审批过程实施广泛控制,包括出于多种原因大幅酌情推迟、限制或拒绝批准候选产品。在监管审查过程中,FDA或其他监管机构可能不同意或不接受我们的临床试验设计,可能对我们的研究设计对可以从数据中得出的结论的潜在影响有疑问,可能对结果的解释与我们不同,可能将我们在一种疾病中的试验结果应用于对不同疾病的监管申请的审查,即使剂量和治疗领域不同,并且可能改变其对批准必须满足的标准的看法。即使是用于支持受FDA特别协议评估(SPA)协议约束的试验的协议,也可能发生这种情况。无法保证FDA未来不会延迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。

 

此外,我们的一些临床试验可能作为开放标签研究进行,这意味着试验参与者、研究人员、现场工作人员、我们CRO的一些员工以及我们的现场员工(例如,临床研究助理和监测员)等,在患者层面上了解治疗手臂分配,这有可能将偏见引入研究进行中。此外,即使当我们的临床试验是双盲、双假研究时,治疗手臂分配的揭盲也可能不时发生,例如,发生可能需要了解研究治疗的意外安全事件。虽然我们认为我们已经建立了足够的防火墙,以防止对这些类型的研究进行与标准行业实践一致的研究数据的不适当揭盲,但不能保证不会提出与研究行为相关的问题。FDA可能会在做出最终决定之前提出安全性、研究行为、偏见、偏离协议、统计力量、患者完成率、科学或医学参数的变化或研究设计或数据的内部不一致等问题。FDA还可能在做出最终决定之前寻求外部咨询委员会在评估(除其他外)临床数据以及安全性和有效性考虑方面的指导。这些问题可能会导致FDA的审查延迟,导致FDA拒绝批准,或者导致公司撤回监管申请。

 

46

 

FDA或世界各地的监管机构可能会延迟、限制或拒绝批准候选产品的其他原因包括:

 

 

我们可能无法令FDA或类似的外国监管机构满意地证明候选产品对适应症是可以容忍和有效的;

 

FDA可能不会接受由个别研究者进行的试验或在护理标准或患者人群、可能与美国不同的国家进行的试验的临床数据;

 

临床试验结果可能达不到FDA或国外可比监管机构要求批准的统计显著性水平;

 

我们可能无法证明候选产品的临床和其他益处超过其安全风险;

 

FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究和/或临床试验数据的解释;

 

从我们的产品候选者的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交BLA、NDA或其他上市许可以在美国或其他地方获得监管批准;

 

FDA或类似的外国监管机构可能会确定与制造过程相关的问题或

我们或我们的合作者目前与之签订临床用品合同的第三方制造商的设施和

计划承包商业供应;在审查过程中,FDA或外国监管机构可能会提出问题并要求或要求额外的临床前、临床、化学、制造和控制(CMC)或其他数据和信息,而这些数据和信息的开发和提供可能会耗费时间。我们可能无法在必要的时间内生成数据,以便在既定的监管审查时限内获得批准,例如通过处方药用户费用法案(PDUFA)目标日期或根本无法满足FDA或外国监管机构的要求;

 

FDA或类似的外国监管机构的批准程序可能会发生重大变化,从而导致我们的临床数据不足以获得批准;或者

 

由于全球健康危机、政府资金不足、政治状况或经济危机、国际冲突或自然灾害,FDA和外国监管机构的运营中断或延迟可能会对审查、检查和批准时间表产生负面影响。

 

即使我们成功获得了候选产品的监管批准,FDA也可能要求,或者我们可能承诺进行上市后研究,包括额外的临床试验,例如评估特定人群中药物相互作用或产品活性所必需的那些试验,这可能是昂贵的。上市后研究的结果可能会影响产品标签,因此,无法保证随着未来研究产生数据,初始处方信息中包含的产品属性将得到保持。这包括但不限于评估药物-药物相互作用和患有某些合并症的患者的研究的额外结果,这些研究可能会限制在特定人群中使用已批准的产品,或引入剂量修改或禁忌伴随用药,这些可能会影响产品的效用或其在处方者中感知的产品概况。上市后的研究也可能导致在产品处方信息中引入新的警告。FDA可能会要求采用需要处方人员培训或上市后登记的REMS计划,或者可能会限制我们产品的营销和传播。最后,未能在适用的上市后里程碑日期前完成上市后承诺可能会导致产品或适应症被撤回。进行批准后研究或满足特殊的批准后要求的任何要求都可能影响我们将产品或候选产品商业化的能力,并增加我们的成本。

 

47

 

我们目前将大部分努力集中在维持批准、改进和商业化BRIUMVI以及开发针对特定适应症的azer-cel上。因此,我们可能无法利用其他可能最终被证明更有利可图的适应症或候选产品。

 

我们目前正将我们的大部分资源和努力集中在维持批准、改进和商业化BRIUMVI以及为特定适应症开发azer-cel上。因此,我们可能会放弃或推迟寻求其他适应症或其他可能具有更大商业潜力的候选产品的机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。如果我们不准确评估BRIUMVI和azer-cel的商业潜力或目标市场,我们可能会通过合作、许可或其他战略安排放弃对我们的产品候选者或项目的宝贵权利,在这种情况下,如果我们保留对这类产品候选者或项目的唯一开发和商业化权利对我们来说更有利。

 

FDA的突破性疗法或快速通道指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

 

我们可能会为我们的一些候选药物寻求突破性疗法或快速通道指定。如果一种药物旨在治疗严重或危及生命的疾病,并且该药物证明有可能解决这种疾病未满足的医疗需求,则发起人可以申请快速通道指定或突破性治疗指定,后者有更重要的要求。FDA拥有是否授予这些指定的广泛自由裁量权,因此即使我们认为特定候选药物有资格获得此类指定,我们也无法确定FDA是否会决定授予它。即使我们获得了候选药物的突破性疗法或快速通道指定,与传统的FDA程序相比,我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。获得快速通道指定的药物有资格与FDA进行更频繁的互动,在满足相关标准的情况下优先审查,以及滚动提交BLA或NDA。即使允许滚动审查,也不能保证FDA已经开始或完成对在滚动审查过程中较早提交的BLA或NDA模块的审查。突破性疗法和快速通道指定都不能保证对NDA或BLA进行优先审查。

 

我们可能会为我们的一些候选药物寻求孤儿药指定。然而,我们可能无法成功获得或可能无法维持与孤儿药指定相关的好处,包括市场独占性的潜力。

 

包括美国、欧盟和英国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较小的患者群体的药物指定为孤儿药。根据美国《孤儿药法案》,如果一种药物是旨在治疗罕见疾病或病症的药物,FDA可以将其指定为孤儿药,这种疾病或病症通常被定义为在美国每年少于20万人的患者群体,或者在美国没有合理预期开发该药物的成本将从美国的销售中收回的患者群体超过20万人。在美国,孤儿药指定使一方有权获得经济激励,例如有机会为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资助。孤儿药指定要求通过年度报告保持,并接受重新评估。基于我们的候选产品不断变化的数据和开发计划以及我们预期适应症不断变化的发生率和流行率,无法保证我们将能够成功维持我们对某些候选药物的孤儿药指定,或者我们将在未来成功获得其他候选药物的孤儿药指定。

 

通常,如果具有孤儿药指定的产品随后获得其具有此类指定的适应症的首次上市批准,则该产品有权获得一段时间的上市独占权,这使得FDA或EMA无法在该时间段批准同一药物或生物制剂的另一上市申请。即使我们获得了一种药物的孤儿药独占权,这种独占权也可能无法有效保护指定药物免受竞争,因为不同的药物可以在相同的条件下获得批准。即使在一种孤儿药获得批准后,如果FDA得出结论认为后一种产品在临床上具有优势,因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献,那么FDA随后也可以批准另一种产品,该产品符合21 C.F.R. 316.3下针对相同条件的“同一药物”定义。此外,指定孤儿药被批准使用范围超过其获得孤儿药指定的适应症的,不得获得孤儿药独占权。此外,如果FDA行使其撤销孤儿药指定的权力,可能会失去孤儿药在美国的独家营销权,它可能会基于多种理由这样做,包括请求中包含对重要事实的不真实陈述或遗漏重要信息,或者该药物实际上没有资格获得孤儿药指定。孤儿药认定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间,也不会在监管审查或批准过程中给予药物任何优势。虽然我们打算为我们的其他候选药物寻求孤儿药指定,但我们可能永远不会收到这样的指定。即使我们的任何候选药物获得孤儿药指定,也无法保证我们将享受这些指定的好处或获得孤儿药独占权。此外,美国《孤儿药法案》可能会受到修订,这些修订可能会缩短上市独占期或改变孤儿药指定资格,这可能会对我们已经或可能有资格获得孤儿药指定的产品或产品候选者产生不利影响。

 

48

 

我们正在进行临床试验,并预计在美国以外的地点为我们的产品和候选产品进行额外的临床试验,在这些地点进行的试验或在这些地点进行的临床试验活动可能会受到政治条件的影响,包括国际冲突。

 

我们的许多临床试验利用了国际临床研究站点。我们与我们认为信誉良好的CRO和临床研究场所合作,在国际上开展我们的研究。尽管如此,对全球临床试验的监测和监督可能会面临更高的挑战,申办者可能会面临欺诈、不当行为、不称职、意外的患者变异性以及影响研究可靠性、质量和结果的其他问题的风险。如果发生这种挑战,可能会对试验结果产生负面影响,根据情况和关注的范围,甚至可能阻止试验对监管批准有用或可接受。如果我们的任何试验(尤其是注册导向的研究)发生此类事件,它们将对我们的业务产生重大负面影响。

 

此外,我们与美国以外地区的临床研究可能会受到国际冲突的不利影响。俄罗斯和乌克兰的冲突及其对邻国(例如波兰、斯洛伐克、白俄罗斯、格鲁吉亚)的影响可能会对我们项目的临床试验地点产生不利影响。虽然目前没有临床试验在俄罗斯或乌克兰招募患者,但有一些试验对象正在长期治疗和随访中。俄罗斯和乌克兰的政治和身体状况破坏了我们向受影响地点提供研究药物产品的能力;影响了患者参与我们的临床试验的能力以及我们收集这些患者数据的能力,包括长期随访数据;并导致受影响地点的临床试验活动暂停。此外,美国及其欧洲盟友对俄罗斯和白俄罗斯实施了重大制裁,包括区域禁运、全面封锁制裁以及针对俄罗斯主要金融机构的其他限制措施。具体而言,此类制裁包括,除其他外,禁止与某些俄罗斯公司、官员和寡头开展业务;某些国家和欧盟承诺将选定的俄罗斯银行从全球银行间金融电信协会(SWIFT)电子银行网络中移除,该网络连接全球银行;以及防止某些俄罗斯金融机构破坏制裁影响的限制性措施。根据适用的制裁法律,我们在俄罗斯、白俄罗斯、乌克兰和该地区其他地方开展临床试验的能力也可能受到限制。冲突以及政府的回应导致全球经济不稳定,这可能会影响我们的供应链和商业化努力。虽然我们目前认为这场冲突不会对产品开发或我们的整体业务产生实质性影响,但鉴于不断变化的局势以及相关的地缘政治和经济不确定性,冲突的全面影响仍不确定。

 

FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在各自管辖范围之外的地点进行的试验的数据。

 

我们一直在进行,并可能继续在全球范围内进行临床试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在各自管辖范围之外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制,其中可能包括与数据的适用性和可验证性以及与外国监管机构合作相关的条件。如果美国临床试验的数据旨在作为美国以外国家上市批准的基础,则临床试验和批准的标准可能有所不同。无法保证任何美国或外国监管机构将接受在其适用管辖范围之外进行的审判的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据,将导致需要额外的试验,这将是昂贵和耗时的,并会延迟我们业务计划的某些方面,并可能导致我们的产品候选者在适用的司法管辖区没有获得商业化的批准或许可。

 

在美国批准我们的一个候选产品并不能保证该候选产品在外国司法管辖区获得批准。

 

我们打算在美国以外的某些国家寻求额外的产品批准。各国对药品的批准程序各不相同,在一个司法管辖区获得批准并不能保证在另一个司法管辖区获得批准。例如,即使FDA批准了一种候选产品,外国司法管辖区的可比监管机构也可能不会批准相同的候选产品,或为该候选产品使用相同的适应症,或者可能需要额外的证据来批准。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。在美国以外的许多国家,该产品必须获得报销批准才能上市。然而,作为一般事项,外国监管批准过程涉及一个漫长且具有挑战性的过程,其风险与上述FDA批准相关的风险相似或相同。因此,我们无法保证我们或未来的合作者将在任何外国司法管辖区及时获得我们的产品和产品候选者的批准,如果有的话。未能在某些外国市场获得批准可能会严重影响我们的产品和候选产品的全部市场潜力,并可能对其他国家的监管程序产生负面影响。此外,如果我们在外国司法管辖区获得产品或候选产品的监管批准,我们将承担遵守复杂的监管、法律和其他要求的负担,这些要求可能代价高昂,并可能使我们面临额外的风险和不确定性。

 

49

 

我们的候选产品仍在开发中,并且也在与制造合作伙伴进行商业制造活动,因此,在我们的产品和候选产品的生产中实施的临床和商业制造场所的增加和工艺改进可能会影响其及时交付或质量。

 

我们在制造用于临床或商业目的的产品方面经验有限。我们目前没有任何自己的制造能力。我们与三星生物建立了BRIUMVI商业供应的合同制造关系。与任何供应计划一样,无法保证获得足够质量和数量的材料以满足BRIUMVI和我们的开发计划的市场需求,我们也无法确保我们将在这些努力中取得成功。

 

在可能和商业上可行的范围内,我们计划为我们的商业产品制定原材料以及制造和测试服务的备用策略。鉴于建立更多商业生产场所的较长时间和成本,我们预计未来几年我们将依赖单一合同制造商根据当前的良好生产规范或cGMP法规生产我们的商业产品。我们的商业制造合作伙伴拥有数量有限的设施,可以在其中生产我们的候选产品,并且在以足以商业化的数量制造我们的候选产品方面将拥有有限的经验。我们的第三方制造商将有其他客户,并且可能有其他优先事项,这可能会影响他们令人满意和/或及时完成工作的能力。所有这些情况都将超出我们的控制范围。

 

我们预计,我们的开发计划以及我们未来可能获得许可或收购的任何产品都将同样依赖合同制造关系。然而,无法保证我们将能够以我们可以接受的条款成功地与这些制造商签订合同,或者根本无法保证。

 

合同制造商须接受FDA、药物管制局(如适用)和相应的州机构的持续定期和未经宣布的检查,以确保严格遵守cGMP要求以及其他州和联邦法规。在制成品在全球注册的情况下,每个已上市的地区都适用类似的监管检查负担。如果我们的制造合作伙伴被检查并被认为不符合cGMP,可能会导致产品召回,可能会销毁库存,可能会停止生产,供应可能会延迟或以其他方式中断。

 

如果我们需要在商业化之前或之后更换制造商,FDA和相应的外国监管机构可能需要提前批准这些新的制造商,这将涉及测试、监管提交和额外的检查,以确保符合FDA和其他法规和标准,并且可能需要大量的交货时间和延迟。此外,转换制造商可能很困难,因为潜在制造商的数量有限。我们可能很难或不可能迅速或以我们可以接受的条件找到替代制造商,或者根本找不到。

 

我们的一些产品和候选产品目前以相对较小的批量生产,用于临床前和临床研究。迄今为止实施的工艺改进已发生变化,未来的工艺改进可能会发生变化,产品或候选产品的活性和/或分析概况,这可能会影响产品的安全性和有效性。与另一种工艺相比,接触一种工艺生产的药物产品的患者可能会出现额外和/或不同的不良事件,或者与另一种工艺相比,接触一种工艺生产的药物产品的患者可能会以更高的频率、强度和持续时间出现不良事件。

 

此外,无法保证从任何未来优化工艺(如果有的话)为BRIUMVI或我们的任何候选产品制造的材料的性能将与迄今为止制造的产品或候选产品具有可比性,这可能导致与迄今为止公布或提供的数据相比意外的安全性或有效性结果。同样,对于我们的任何候选药物,在每一轮工艺改进(如果有)之后,未来使用新材料进行的临床试验结果将受到与那些额外工艺改进的效果(如果有)相关的不确定性的影响。

 

50

 

医药行业政府监管及法律合规事项相关风险

 

我们受到新的立法、监管提案和第三方付款人倡议的约束,这可能会增加我们的合规成本,并对我们营销产品、获得合作者和筹集资金的能力产生不利影响。

 

在美国和某些外国,对医疗保健系统进行了一些立法和监管变更或拟议的变更,其中许多都侧重于处方药定价和降低整体医疗保健成本,这可能会影响我们以盈利方式销售产品并支持未来创新的能力。我们预计处方药定价和其他医疗保健成本将继续在全球范围内受到强烈的政治和社会压力。

 

在美国,总统、联邦和州立法机构、卫生机构和第三方支付方继续专注于控制医疗保健成本,并解决公众对处方药的可及性和可负担性的担忧。《平价医疗法案》对美国医疗体系做出了重大改变,包括通过Medicaid扩大医疗覆盖范围和实施个人健康保险授权;改变Medicare、Medicaid和340B政府计划下的药品覆盖范围和报销;对品牌药品制造商征收年费;以及扩大政府执法权力。ACA一直是立法和诉讼挑战的对象。我们无法预测美国新政府是否会对ACA实施任何进一步的变更,以及对ACA的此类变更会对我们的业务产生什么影响(如果有的话)。

 

我们不确定美国新政府可能实施的潜在行政命令、撤销规则和政策声明或新立法的影响或结果,特别是在医疗保健监管和政策环境方面,或它们可能对我们的业务产生的影响。2025年4月,美国政府对所有国家加征关税,并对某些国家个别提高关税,最引人注目的是中国,对此,其他国家作出回应,宣布对美国进口商品征收报复性关税。关税上调显著扰乱了全球市场,并可能显著加剧美国与其他国家,特别是中国之间的地缘政治紧张局势。此外,2025年4月,美国商务部根据1962年《贸易扩展法》第232条,对药品和药品成分的进口启动了国家安全调查,这可能导致对制药行业内的进口产品征收新的关税。此类关税和拟议法规具体对我们的业务,或对美国市场和全球经济的影响程度具有不确定性和不可预测性,并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外,影响医疗保险、医疗补助或其他公共资助或补贴的健康计划的任何重大支出削减,或作为任何更广泛的赤字削减努力或立法替代预算控制法案的一部分而征收的任何重大税收或费用,或其他情况,都可能对我们预期的产品收入产生不利影响。

 

美国国会最近进行了几次调查,提出并颁布了立法,旨在提高药品定价的透明度,降低处方药的成本,并改革政府医疗保健计划对处方药的报销方法。2024年9月,CMS发布了一项最终规则,标题为“医疗补助计划;药品错误分类,医疗补助药品回扣计划下的计划完整性更新”,这可能会影响我们的报销和回扣策略。我们预计,未来可能采取的医疗改革措施,可能会导致制造财务负债增加,并对我们的任何候选产品(如果获得批准)可能收到的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府医疗保健计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

 

继续努力通过增加竞争来降低药品价格,政策提案寻求促进仿制药和生物仿制药的批准和上市许可。例如,FDA的生物仿制药行动计划和当前的生物仿制药用户费用修正案详细说明了该机构的战略优先事项,以提高生物仿制药和可互换产品开发和批准过程的效率,并支持强劲的竞争。如果生物专属期、其他适用的监管专属期或为促进生物仿制药批准而采取的其他步骤发生修改,我们可能会遇到与我们在比目前预期更早的时间获得FDA批准的任何产品的竞争。

 

爱尔兰共和军除其他条款外,还包括几项旨在降低处方药成本和相关医疗改革的措施。除其他外,爱尔兰共和军要求某些药品的制造商从2026年开始与联邦医疗保险进行价格谈判,根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣,以惩罚超过通货膨胀的价格上涨,并从2025年开始用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划。2025年4月,一项行政命令发布,宣布美国现任政府计划通过改进医疗保险药品定价谈判计划、规范某些处方药的支付以及增加仿制药和生物仿制药的供应来降低处方药价格。这些拟议政策的细节尚不清楚,最终条款和影响仍不确定。我们无法确定是否会发布或颁布额外的或相关的立法或规则制定,或者这些变化将对我们的任何候选药物的盈利能力产生什么影响(如果有的话),如果被批准用于商业用途,在未来。

 

个别州在各自的医疗补助计划范围内面临着巨大的经济压力,并回应了公众对医疗保健成本的担忧。包括加利福尼亚州、佛罗里达州、内华达州和缅因州等州在内,针对这些压力,出台了一系列旨在控制处方药价格的立法和政策提案,例如,允许从美国以外的司法管辖区进口医药产品,设立处方药负担能力委员会,其中一些委员会有能力对州药品采购实施价格控制,并围绕处方药价格和营销成本实施透明度措施。这些措施因州而异,如果获得批准,可能会减少对我们产品的最终需求,或者对我们的产品净定价造成压力。

 

51

 

此外,还提出了立法和监管建议,以扩大审批后要求,修改《孤儿药法》和相关指导意见,改革340B药品定价方案,限制药品的销售和促销活动。关于340B药品定价计划,最近的立法提案,以及对DHHS政策的司法挑战,对参与该计划的药品制造商来说既是机遇也是挑战。此外,我们无法确定是否会颁布额外的立法变更,或者FDA的法规、指南或解释是否会发生变化,或者这些变化可能会对我们的候选产品的上市批准产生什么影响(如果有的话)。此外,国会对FDA批准程序的审查增加,可能会显着延迟或阻止上市批准,并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试等要求。目前无法确定行政部门的变化是否会改变监管重点和/或任何法规、政策或改革的实施。

 

在包括欧盟在内的许多国际市场,政府对处方药价格、患者准入和/或报销水平进行监管,以控制其政府资助的医疗保健系统的生物制药预算。欧盟和一些个别国家已经宣布或实施了措施,并可能在未来实施新的或额外的措施,以降低生物制药成本来遏制医疗保健支出。这些措施因国家而异,除其他外,可能包括不承保决定、患者准入限制、国际价格参考、强制性折扣或回扣,以及处方药的跨境销售。这些措施可能会对我们在某些国际市场上产生收入或将我们的产品或候选产品商业化的能力产生不利影响。

 

全球范围内的处方药价格以及立法和监管提案,包括美国联邦和州一级的立法和监管提案,可能将继续面临压力,这些提案旨在扩大医疗保健的可获得性,并控制或降低医疗保健产品和服务的成本。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、健康保险公司、管理式医疗机构和其他医疗保健服务支付方持续努力遏制或降低医疗保健成本,除其他外,可能会对以下方面产生不利影响:

 

 

我们产生收入和实现或保持盈利的能力;

 

对我们可能获得监管批准的任何产品的需求;

 

我们制定一个我们认为对我们的产品公平的价格的能力;

 

我们需要缴纳的税款水平;以及

 

资本的可得性。

 

资金不足、政府停摆、裁员或影响FDA、SEC或其他政府机构的其他政策变化可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力,阻止新产品和服务及时开发或商业化,或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能,这可能会对我们的业务产生负面影响。

 

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响,包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受支付用户费用的能力,以及法定、监管和政策的变化。因此,该机构的平均审查时间近年来有所波动。例如,2025年4月,包括FDA、卫生与公众服务部(“HHS”)、疾病控制和预防中心以及美国国立卫生研究院在内的多个美国卫生机构发生了大幅裁员,预计这将影响FDA审查和批准新药以及进行必要检查的能力。HHS还提议对FDA进行潜在的重大重组,整合药物、生物制剂、器械、烟草和兽药的产品中心,这些产品中心根据不同的规则和条例对不同的产品类型进行监管,并在不同的审查流程和产品批准时间表下运作。此外,我们的运营可能依赖的FDA、SEC和其他政府机构的政府资助,包括那些资助研发活动的机构,都受制于政治进程,而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。

 

FDA和其他机构的中断也可能延长新药获得必要政府机构审查和/或批准的必要时间,这将对我们的业务产生不利影响。例如,在过去几年中,美国政府多次关闭,某些监管机构,如FDA和SEC,不得不让关键员工休假,并停止关键活动。如果政府长期关闭,可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交的能力,这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外,未来的政府关闭可能会影响我们进入公共市场和获得必要资本的能力,以便适当地资本化并继续我们的运营。

 

52

 

我们与客户和第三方付款人的一些关系受到适用的欺诈和滥用法律、虚假索赔法、透明度和披露法、健康信息和安全法以及其他医疗保健法律法规的约束,这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。

 

随着FDA、EMA和MHRA对BRIUMVI的批准,我们受到联邦政府以及我们开展业务所在的州和外国政府的额外广泛的医疗保健法规和监管要求和监督。医疗保健提供者和第三方付款人在我们获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们过去、现在和未来与这些专业人士和实体以及与患者和患者倡导组织的关系、安排和互动使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规,这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品和候选产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括以下内容:

 

 

除其他外,联邦反回扣法规禁止个人故意和故意直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬,以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务,而这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如医疗保险和医疗补助)支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图,就可以实施违规行为。这一法规被解释为适用于药品生产企业与处方者、购买者和处方集管理人之间的安排。尽管有几个法定例外和监管安全港保护某些共同活动不受起诉,但它们的范围很窄,涉及旨在诱导处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合例外或安全港的条件,可能会受到审查。该法律适用于我们的营销实践、教育计划、定价政策以及与医疗保健提供者的关系。我们继续评估这些规则将对我们的业务产生何种影响(如果有的话);

 

联邦虚假索赔法对个人或实体实施民事处罚,包括通过民事举报人或qui tam行动,其中包括故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。例如,生命科学公司面临《虚假索赔法》下的执法行动,涉及其涉嫌标签外促销药物、据称在提交给政府的定价信息中隐瞒价格优惠以供政府价格报告目的、据称向客户提供免费产品,并期望客户为该产品向联邦医疗保健计划收费等活动。此外,政府可以断言,包括因违反联邦反回扣法规或联邦食品、药品和化妆品法案(FDCA)而产生的物品和服务在内的索赔构成虚假索赔或欺诈性索赔法案;

 

经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其实施条例修订的1996年《联邦健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)有欺诈条款,规定对故意和自愿执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划,或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或就医疗福利、项目或服务的交付或支付作出任何重大虚假陈述的刑事和民事责任,类似于联邦反回扣法规,个人或实体无需实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。违反本法规是重罪,可能会导致罚款、监禁或被排除在政府资助的项目之外,或为解决不遵守规定的指控而承担诚信监督和报告义务;

 

53

 

 

根据《平价医疗法案》第6002条,《医生支付阳光法案》要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可报销的药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商监测并报告与向医生和某些其他医疗保健提供者以及教学医院的支付和其他价值转移以及所有权和投资利益相关的某些信息,以向联邦政府重新披露给公众。CMS有可能根据具体情况对违反《医生支付阳光法》的行为进行处罚,报告的付款也有可能引起对我们与医疗保健从业者和学术医疗机构关系的审查,这可能会根据《反回扣法规》和其他医疗保健法产生影响;

 

经HITECH和其他修正案修订的HIPAA及其实施条例,其中还对某些涵盖的实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其商业伙伴规定了义务,这些实体提供了涉及使用或披露个人可识别健康信息的某些服务,包括强制性合同条款,以保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输。HITECH创建了新的民事罚款等级,使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴,并授予州检察官权力,可以在联邦法院就损害赔偿或禁令提起民事诉讼,以执行HIPAA法律并寻求律师费和成本;

 

广泛的联邦和州消费者保护和不公平竞争法,广泛规范市场活动和可能损害消费者的活动,包括与隐私相关的活动;

 

FDCA及其实施条例,其中包括严格规范药品营销,禁止生产企业在批准前或针对与FDA要求的标签不一致的用途进行产品的推广和营销;

 

联邦法律,包括医疗补助药品回扣计划,要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格,或向政府当局或私营实体提供某些折扣或回扣,通常作为政府医疗保健计划下的报销条件;

 

药品供应链安全法案(DSCSA),该法案规定商业产品供应链中的实体,包括制造商,有义务在处方药在美国分销时识别和跟踪它们;和

 

与上述一些联邦法律等价的州法律,例如可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的物品或服务的反回扣和虚假索赔法、州透明度法、限制制药商与医疗保健行业成员之间互动的州法律、营销限制和在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律,其中许多法律彼此之间存在重大差异,通常不会被联邦法律抢先,从而使合规工作复杂化。

 

随着我们继续将BRIUMVI商业化,我们正在采取措施提供患者支持服务,以帮助患者获得该产品。我们的患者支持计划是与患者支持计划供应商和其他第三方联合管理的。政府执法机构加强了审查,包括美国卫生与公众服务部监察长办公室(OIG)和美国司法部(DOJ)对药品制造商的产品和患者援助计划以及此类计划的运作,包括报销支持服务的审查,对这些计划的调查已导致重大民事和刑事和解。我们无法确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴或供应商可能违反法律、法规或不断演变的政府对患者支持计划的指导的行为。政府调查,无论结果如何,都可能影响我们的商业行为,损害我们的声誉,转移管理层的注意力,增加我们的开支,并减少对患者的援助。如果我们或我们的供应商被视为未能在这些程序的操作中遵守相关法律、法规或政府指导,我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政处分或强制执行行动。

 

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规涉及大量成本。政府当局可能会得出结论,认为我们的商业行为不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。合规和执法环境以及相关风险由政府执法先例和解决历史、咨询意见和特别欺诈警报告知。鉴于这些类型的发展,我们的合规方法可能会随着时间的推移而演变。此外,联邦反回扣法规下可用的潜在安全港可能会通过立法和监管行动发生变化,我们可能会决定调整我们的业务做法,或因此受到更严格的审查。如果我们的运营,包括将由我们的销售团队进行的活动,被发现违反了任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规,我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外,例如医疗保险和医疗补助,个人举报人以政府名义提起的qui tam诉讼,以及我们的运营的缩减或重组。

 

54

 

如果我们违反适用的数据隐私和安全法律,我们可能会受到处罚,包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、名誉损害以及我们的业务被削减或重组。

 

我们可能会受到我们经营、获取或存储个人信息的各个司法管辖区的隐私和安全法的约束。隐私和数据保护的立法和监管环境不断发展,人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题。

 

在美国,经HITECH修订的HIPAA在隐私、安全和违规通知要求方面建立了联邦“下限”,因为它涉及受HIPAA保护的健康信息,并且不会取代任何州法律,因为它们比HIPAA范围更广或更严格。联邦和州一级还有许多其他法律、法规以及立法和监管举措,涉及个人数据的隐私和安全。根据我们收到的数据,我们可能会受到联邦和州隐私相关法律的约束,这些法律可能比根据HIPAA发布的隐私法规更具限制性或包含不同的要求。这些法律各不相同,可能会施加与此类数据相关的额外处罚和要求。HIPAA会影响医疗保健提供者和我们可能与之互动的其他实体(包括临床试验场所)向我们披露患者健康信息的能力。根据《联邦贸易委员会法》(FTCA)第5(a)节,联邦贸易委员会(FTC)期望公司的数据安全措施根据其所持有的消费者信息的敏感性和数量、其业务的规模和复杂性以及用于提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本而合理和适当。美国联邦贸易委员会针对一家公司在处理消费者信息方面的实际或感知的不公平或欺骗性做法,维护了权威并发布了执法行动。医疗数据,以及更普遍的健康信息,被认为是值得加强保障的敏感数据。各国也可能提出要求。例如,2018年《加州消费者隐私法》(CCPA)为覆盖公司制定了数据隐私义务,并向加州居民提供隐私权,包括选择不披露其信息的权利。CCPA还为某些数据泄露创建了具有法定损害赔偿的私人诉讼权,从而潜在地增加了与数据泄露相关的风险。2020年《加州隐私权法案》(CPRA)显着扩大了CCPA,授予加州居民额外权利,并建立了一个新的加州数据保护机构,被授权发布实质性法规,并可能导致更多的隐私和信息安全执法。数据隐私和网络安全也是州立法日益关注的领域。除其他外,这些州特有的法律为涵盖的公司规定了新的数据隐私义务,并为州居民提供了新的隐私权,包括选择不披露其信息的权利。实施某些州法规的条例草案已经公布,但所有新法规将如何解释仍有许多问题。这些法律正在迅速变化,跟踪、分析和遵守这些法律需要大量时间和费用,并可能对我们的业务产生重大影响。我们无法预测在哪里可能会出现新的立法,这类立法的范围,或对我们的业务和运营的潜在影响。未来可能颁布的新的联邦和州法律法规可能要求我们修改我们的数据处理做法和政策,产生大量与合规相关的成本和费用,否则将对我们的业务造成不利影响。

 

许多其他司法管辖区对个人数据的隐私和安全进行监管。例如,欧洲经济区(EEA)的个人数据处理,受《通用数据保护条例》(GDPR)约束。GDPR增加了在欧洲经济区进行的临床试验的义务,例如提供公平处理通知、行使数据主体权利和向监管机构和受影响个人报告某些数据泄露事件,以及我们如何记录我们与代表我们处理GDPR涵盖的个人数据的第三方的关系。GDPR还增加了对个人数据从欧洲经济区(包括从欧洲经济区的临床试验场所)转移到欧共体认为缺乏足够数据保护水平的国家(例如美国)的审查。2020年7月,欧盟法院宣布欧盟-美国Privacy Shield框架无效,该框架是用于使个人数据从欧洲经济区转移到美国合法化的机制之一,这可能会导致对数据从欧洲经济区转移到美国的普遍审查增加,并增加我们遵守数据隐私立法的成本。

 

55

 

如果我们遇到受任何数据隐私和安全法律约束的可报告数据泄露事件,或者如果我们的运营被发现违反适用于我们的任何数据隐私和安全法律、规则或法规,我们可能会受到处罚,包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、诉讼以及我们业务的缩减或重组,这可能会对我们的业务运营能力、我们的声誉和我们的财务业绩产生不利影响。尽管合规计划可以降低因违反这些法律、规则或法规而被调查和起诉的风险,但我们无法确定我们的计划将解决所有潜在暴露的领域,这方面的风险无法完全消除,特别是因为该领域的要求和政府对要求的解释正在不断演变。任何因违反这些法律、规则或规定而对我们采取的行动,即使我们成功地进行了抗辩,也可能导致我们产生重大的法律费用,并转移管理层对我们业务运营的注意力,并损害我们的业务或声誉。此外,实现并持续遵守适用的联邦和州隐私、安全、欺诈和报告法律可能证明代价高昂。

 

如果我们在拓展新的国际市场时未能充分理解和遵守当地法律和习俗,这些业务可能会产生损失或以其他方式对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

 

我们希望通过子公司或通过供应、营销和分销商安排在某些国家经营我们的部分业务。在那些我们在运营子公司和审查股权被投资方方面经验有限的国家,我们将面临与遵守广泛的国家和地方法律相关的额外风险,包括对某些中间体、药物、技术的进出口以及多个可能重叠的税法的限制。此外,我们可能在某些国家面临来自公司的竞争,这些公司可能在这些国家有更多的运营经验,或者一般有国际业务。我们还可能面临将不同国家的新设施整合到我们现有业务中的困难,以及将在不同国家雇用的员工整合到我们现有的企业文化中的困难。如果我们不能有效管理我们在这些子公司的运营并有效审查股权被投资方,或者如果我们未能管理我们的联盟,我们可能会在这些国家亏损,并可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。在与外国监管机构和其他政府机构的所有互动中,我们都面临《反海外腐败法》(FCPA)或类似反贿赂法律规定的责任风险。我们可能会参与与第三方的合作和关系,这些第三方的行为可能会使我们根据《反腐败公约》或当地反腐败法律承担责任。此外,我们无法预测我们的国际业务可能受到的未来监管要求的性质、范围或影响,也无法预测现有法律可能被管理或解释的方式。我们还受制于管理我们国际业务的其他法律法规,包括美国和欧盟政府管理的法规,包括适用的出口管制法规、对国家和个人的经济制裁、海关要求和货币兑换法规,我们统称为贸易管制法。无法保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律,包括《反腐败公约》、类似的反贿赂法律或其他法律要求,包括贸易管制法。如果我们不遵守FCPA,以及其他反腐败法律或贸易管制法律,我们可能会受到刑事和民事处罚、非法所得和其他制裁和补救措施以及法律费用,这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和流动性产生不利影响。由于违反了《反海外腐败法》的会计规定,SEC还可能暂停或禁止发行人在包括纳斯达克股票市场在内的美国交易所交易证券。同样,美国或其他当局对任何可能违反《反海外腐败法》、其他反腐败法或贸易管制法的行为进行的任何调查,也可能对我们的声誉、我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

 

我们获得营销批准的任何产品,包括BRIUMVI,都可能受到限制或退出市场,如果我们未能遵守监管要求或我们在产品方面遇到意外问题,我们可能会受到处罚。

 

我们收到的关于候选药物的任何监管批准可能会受到药物可能上市的指定用途的限制或可能需要潜在昂贵的上市后临床试验或监测以监测候选药物的安全性和有效性的批准条件的限制。此外,我们获得上市批准的任何产品,连同该产品的制造工艺和设施、批准后临床数据、标签、广告和促销活动,将受到FDA、EMA和类似监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册要求、与质量控制、质量保证和相应维护记录和文件有关的cGMP要求,以及与医疗保健专业人员的促销互动要求。

 

56

 

不遵守这些监管要求或以后发现产品、制造商或制造工艺以前未知的问题,可能会导致以下行为:

 

 

对产品制造、分销或使用的限制;

 

对产品的标签或营销的限制;

 

开展上市后研究或临床试验的要求;

 

警告函或其他咨询行动;

 

要求产品退出市场;

 

拒绝批准我们或我们的子公司提交的未决申请或已批准申请的补充;

 

召回;

 

暂停或终止正在进行的临床试验;

 

罚款、恢复原状或者追缴利润或者收入;

 

拒不准许进出口产品;

 

产品扣押或扣押;

 

强制令或施加民事或刑事处罚;及

 

负面宣传。

 

对涉嫌违法的任何内部或政府调查都可能需要我们花费大量时间和资源来应对,并可能产生负面宣传。此外,FDA或EMA的法规、政策或指南可能会发生变化,可能会颁布新的或额外的法规或政府法规,这可能会阻止或延迟对我们的产品候选者的监管批准,或进一步限制或规范批准后的活动。我们也无法预测美国或国外的未决或未来立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。

 

如果我们或我们各自的供应商、第三方承包商、临床研究人员或合作者对现有监管要求的变化适应缓慢或无法适应或采用新的监管要求或政策,我们、我们的子公司或我们各自的合作者可能会受到上述行动的影响,包括失去产品的营销批准,从而导致里程碑、产品销售或特许权使用费的收入减少。

 

如果我们或我们的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规,我们可能会受到罚款或处罚,或产生可能严重损害我们业务的成本。

 

我们的第三方制造商、供应商和我们受联邦、州和地方有关使用、制造、储存、处理、释放、处置和接触危险和受监管材料的法律和法规的约束。违反这些法律法规可能导致巨额罚款和处罚。尽管我们相信我们的安全程序,以及我们的第三方制造商的安全程序,处理和处置这些材料符合这些法律法规规定的标准,但我们无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。如果发生事故,州或联邦当局可能会限制我们使用这些材料并中断我们的业务运营。此外,我们可能会承担与任何污染的调查和清理有关的潜在重大责任,无论是目前未知的还是未来事件造成的。

 

57

 

我们的研发活动可能会因动物供应短缺或可能限制动物试验而受到影响或延迟。遵守有关研究中使用的动物治疗的政府法规可能会增加我们的运营成本,这将对我们产品的商业化产生不利影响。

 

某些法律法规可能要求我们在启动涉及人类的临床试验之前在动物身上测试我们的候选产品。未能获得或显着延迟获得符合我们需求或满足监管要求的动物研究模型可能会对我们推进临床前和临床项目以及成功开发候选产品的能力产生重大不利影响,从而对我们的业务造成重大损害。

 

此外,动物试验活动一直是争议和负面宣传的主题。动物权利组织和其他组织和个人试图通过敦促这些地区的立法和监管以及通过抗议和其他方式扰乱这些活动来阻止动物试验活动。如果这些团体的活动取得成功,我们的研发活动可能会中断或延迟,或变得更加昂贵。动物福利法(AWA),是联邦法律,涵盖研究中使用的某些动物的治疗。目前,AWA对研究动物的生产者和使用者对某些动物的人道处理、护理、治疗和运输实施了各种各样的具体规定,最显着的是涉及人员、设施、卫生、笼子大小以及喂养、浇水和运输条件。我们与之签约的第三方须遵守AWA下的注册、检查和报告要求。此外,一些州有自己的规定,包括一般的反虐待立法,在处理动物方面建立了一定的标准。许多外国司法管辖区都存在类似的规则、条例和义务。如果我们或我们的承包商未能遵守有关研究中使用的动物的处理规定,我们可能会受到罚款、处罚和负面宣传,我们的运营可能会受到不利影响。

 

58

 

与我们对第三方的依赖相关的风险

 

我们依赖第三方生成必要的临床、临床前和其他数据,以支持开展临床试验和提交上市批准所需的监管申请。我们依靠第三方帮助进行我们计划中的临床试验。如果这些第三方未按要求提供服务,我们可能无法在预期的情况下或根本无法获得我们的产品或候选产品的监管批准或商业化。

 

为了向FDA提交IND、BLA或NDA并维持这些申请,需要提交有关候选产品的临床、非临床、化学、制造、控制和质量方面的所有信息。国外监管机构的临床试验申请和上市许可申请有着实质上相似的要求。我们依靠我们的第三方承包商和我们的许可合作伙伴来提供这些数据的一部分。如果我们无法获得这些数据,或者数据不足以满足监管要求,我们的开发计划和商业化努力可能会出现重大延迟。

 

此外,我们使用CRO来协助进行我们目前的临床试验,并期望在未来的临床试验中使用此类服务,我们依赖医疗机构、临床研究人员和合同实验室根据我们的临床方案和适当的规定进行我们的试验。我们当前和未来的CRO、研究人员和其他第三方在我们的试验进行以及随后的临床试验数据收集和分析中发挥着重要作用。无法保证任何CRO、研究人员和其他第三方将投入足够的时间和资源进行我们的临床试验或按合同要求执行。如果我们所依赖的任何第三方给药和进行我们的临床试验未能达到预期的最后期限、未能遵守其临床方案或以其他方式以不合标准的方式执行,我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止,并且我们可能无法将我们的产品或候选产品商业化。除了上述确定的第三方,我们还严重依赖我们的第三方研究人员对我们的研究登记的患者进行的行为。我们依靠我们的临床试验场所和研究人员为我们的临床试验正确识别和筛选合格的候选者,并为他们确保参与者遵守我们的临床方案要求。我们的大部分临床试验行为发生在门诊环境中,患者应继续遵守我们的研究方案规定的要求。我们的入组患者正确识别、记录和报告不良事件的能力;在适用的情况下以正确的数量、时间和设置服用协议规定的研究药物;避免使用禁忌药物;并遵守返回试验现场进行预定实验室和疾病评估等其他协议规定的程序,完全不受我们的控制。偏离协议程序,例如先前确定的程序,可能会对我们的临床试验数据质量产生重大影响,因此最终会影响我们开发和商业化候选药物的能力。如果我们的任何临床试验地点因任何原因终止,我们可能会遇到参加我们正在进行的临床试验的患者的后续信息丢失,除非我们能够将这些患者的护理转移到另一个合格的临床试验地点。如果我们的任何临床试验场所因数据管理或患者管理或任何其他问题被FDA或IRB要求关闭,我们可能会失去临床试验对象。

 

无论是通过CRO还是通过我们的内部员工进行,我们全权负责确保我们的每一项临床试验都是按照适用的方案、法律和监管要求以及科学标准进行的,我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。对于我们在进行临床试验过程中的任何违法违规行为,我们可能会受到警示函或其他可能包括民事处罚或刑事起诉的强制执行行动。我们和我们的CRO都被要求遵守规定,包括开展、监测、记录和报告临床试验结果的GCP指南,以确保数据和结果在科学上是可信和准确的,并充分告知试验患者参与临床试验的潜在风险并保护他们的权利。这些规定由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构对临床开发中的任何候选药物执行。FDA通过对临床试验申办者、临床研究人员、CRO、机构审查委员会和非临床实验室的定期检查来执行GCP法规。如果我们、我们的CRO、我们的研究人员或其他第三方未能遵守适用的GCP,我们的临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠,FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证,经检查,FDA将确定我们当前或未来的临床试验符合GCP。此外,我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的候选药物进行。我们未能或我们的CRO或合同制造组织(CMO)未能遵守这些规定可能要求我们重复临床试验,这将延迟监管批准程序,也可能使我们受到执法行动。我们还被要求注册大多数正在进行的临床试验,并在特定时间范围内将已完成的临床试验结果发布到政府资助的数据库中,例如ClinicalTrials.gov。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

 

59

 

CRO在我们开展临床试验中发挥着重要作用,尤其是在美国以外的地区。因此,我们发展计划的许多重要方面,包括其行为和时间安排,将超出我们的直接控制范围。我们依赖第三方来进行当前或未来的临床试验,这也将导致我们对通过临床试验开发的数据的管理的直接控制不如完全依赖我们自己的员工的情况。与外部各方沟通也可能具有挑战性,可能会导致错误以及协调活动方面的困难。外部各方可:

 

 

有人员配置困难;

 

未遵守合同义务;

 

经历监管合规问题;

 

经历优先事项的变化或陷入财务困境;或者

 

与其他实体建立关系,其中一些实体可能是我们的竞争对手。

 

这些因素可能会对第三方开展我们的临床试验的意愿或能力产生重大不利影响,并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果CRO没有以令人满意的方式进行临床试验、违反其对我们的义务或未能遵守监管要求,我们的候选药物的开发、监管批准和商业化可能会延迟,我们可能无法获得监管批准并将我们的候选药物商业化,或者我们的开发计划可能会受到重大和不可逆转的损害。如果我们无法依赖CRO收集的临床数据,我们可能会被要求重复、延长我们进行的任何临床试验的持续时间或增加其规模,而这可能会显着延迟商业化,并需要显着增加的支出。

 

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止,我们可能无法与替代CRO达成安排。如果CRO未能成功履行其合同义务或义务或未达到预期的最后期限,如果它们需要更换,或者如果由于未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因,它们获得的临床数据的质量或准确性受到损害,则此类CRO相关的任何临床试验可能会被延长、延迟或终止,我们可能无法获得监管批准或成功地将我们的产品或产品候选者商业化。因此,我们认为,我们的财务业绩和我们的产品或候选产品在主题适应症中的商业前景将受到损害,我们的成本可能会增加,我们产生收入的能力可能会被推迟。

 

我们与第三方签订了制造和测试BRIUMVI的合同,用于商业供应,以及我们所有的临床产品供应,我们预计将继续这样做。这种对第三方的依赖增加了风险,即我们将无法以可接受的成本或质量获得足够数量的我们的产品或候选产品或此类数量,这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

 

我们目前没有拥有或经营,也没有计划在未来建立,任何制造设施。我们依赖并预计将继续依赖第三方来制造、测试、包装和标记我们商业化的任何产品以及我们用于临床前开发和临床测试的候选产品。例如,我们目前依赖三星生物为BRIUMVI提供临床和商业供应。此外,我们利用提供测试服务的多个供应商。我们对第三方的依赖增加了风险,即我们将无法以可接受的成本或质量获得足够数量的产品或候选产品或此类数量,这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

 

60

 

合同制造商用于制造、测试、包装和标记我们的产品和候选产品的设施通常会接受FDA或类似的外国监管机构的定期检查,以验证是否符合适用的cGMP法规。在我们向FDA或类似的外国监管机构提交营销申请或获得营销批准后,可能会进行额外的检查。尽管FDA和其他监管机构对我们的合同制造商的选择、资格、监督和监测提出了要求,并要求我们对我们产品的最终合规性负责,但我们并不直接控制我们的第三方合同制造商的制造过程,并且面临与他们在制造我们的产品和候选产品时遵守cGMP的能力相关的风险。如果我们的合同制造商不能成功制造符合我们的规格和FDA或其他机构的严格监管要求的材料,并且在审查我们提交的任何营销申请期间不能及时解决、补救或以其他方式使FDA或其他人满意的合规问题,则可能会对我们为候选药物获得监管批准或在预计时间内获得批准的能力产生负面影响。我们无法保证我们的第三方制造商保持符合cGMP法规的能力,包括拥有足够的质量控制、质量保证和合格的人员。此外,我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致对我们施加制裁,包括临床暂停、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品或候选产品、经营限制和刑事起诉,其中任何一项都可能对我们的业务和我们的产品或候选产品的供应产生重大不利影响。

 

我们对第三方制造商的依赖带来了额外的风险,包括:

 

 

依赖第三方监管合规和质量保证;

 

第三方可能违反制造、供应或质量协议;

 

可能盗用我们的专有信息,包括我们的商业秘密和专有技术;和

 

第三方可能在对我们来说代价高昂或不方便的时间终止或不续签协议。

 

此外,我们目前对BRIUMVI的长期供应协议在通常所说的“照付不议”条款中包含了某些最低采购量,未来的供应协议可能会包含此类条款。如果我们的需求没有达到最低供应要求的数量,我们将被迫支付超出预期的费用。这可能会造成我们的支出超过要求的情况,并可能影响我们的持续运营,并导致削减其他重要的研发或商业化努力,所有这些都可能对公司产生重大不利影响。在就BRIUMVI的供应协议进行谈判时,无法保证我们已预见到所有可能发生的情况,或我们的第三方制造商将能够及时或完全适应业务方向的意外变化。我们的第三方制造商的制造调度受合同条款的约束,这些条款要求我们在监管批准之前并基于初步商业预测对材料库存进行投资,保质期有限,如果时间表和供应需求发生变化,则可能不会使用此类库存。

 

我们的候选药物和我们可能开发的任何药物可能会与其他候选药物和批准的药物竞争进入制造设施。根据cGMP法规运营并且可能能够为我们制造的制造商数量有限。与我们签约的任何第三方制造商都会有其他客户,我们作为客户的相对重要性可能会以令人满意的方式或及时地对合同条款或服务的表现产生不利影响。

 

我们现有或未来制造商的任何性能故障都可能延迟临床开发或上市批准或中断商业分销。如果我们当前的合同制造商不能按约定履约,我们可能会被要求更换此类制造商,从而导致额外成本以及在识别和确定任何此类更换的资格方面的延迟。如果新的合同制造商未能成功复制产品或遇到延迟,或者如果监管机构对来自多个制造来源的产品可比性施加了不可预见的要求,我们可能会遇到临床开发延迟或我们的商业供应中断。无法保证任何新制造商将获得成功,或新制造商制造的材料的性能将与前制造商制造的产品相当,或相关监管机构将同意我们对可比性的解释。商业或临床产品供应的任何重大延迟或缺口都可能对我们的临床开发计划、我们及时和有竞争力地将任何获得上市批准的药物商业化的能力以及我们未来的利润率产生不利影响。

 

我们还依赖其他第三方为我们的临床试验和BRIUMVI的商业需求存储和分销药物供应,并期望继续为任何其他潜在的商业产品这样做。我们的分销商的任何业绩失败可能会延迟任何未来候选产品的临床开发或营销批准或我们产品的商业化,产生额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。

 

61

 

我们依赖的第三方供应起始材料、中间体、活性药物成分(API)/原料药、药物产品以及我们的候选药物中使用的其他材料是我们的唯一供应来源,任何这些供应商的损失或中断都可能严重损害我们的业务。

 

我们许多候选药物中使用的起始原料、中间体、原料药/原料药、药品产品目前均由单一来源供应商供应给我们。我们成功开发候选药物、为临床试验供应候选药物以及最终以足以满足市场需求的数量供应我们的商业药物的能力,部分取决于我们根据监管要求并以足够数量获得这些药物的起始材料、中间体、原料药/原料药和药物产品用于临床试验和商业化的能力。预计在可预见的未来,我们的许多制造合作伙伴将是来自单一站点位置的唯一来源供应商。我们的产品和候选产品所需的各种原材料、组件和测试服务也可能是单一来源的。我们不确定我们的单一来源供应商是否能够供应足够数量的产品或在满足我们需求所需的时间线上,原因可能是我们与这些供应商的协议性质、我们与这些供应商的经验有限、我们作为客户对这些供应商的相对重要性、可能影响特定区域内贸易或供应链的国际政治冲突,全球健康危机或自然灾害可能导致这些供应商停工一段时间或导致对选定材料的需求突然增加,从而导致短期内无法获得此类材料。如果我们的任何供应商因任何原因停止运营或无法或不愿意以足够数量或在满足我们需求所需的时间线上供应起始材料、中间体、原料药/原料药和药物产品,可能会对我们的业务、我们的药物产品和候选药物的供应以及我们的财务状况产生重大不利影响。此外,如果我们目前或未来供应的任何我们的产品或候选产品在其稳定性计划期间未能达到规格,如果该产品获得批准,可能会出现自愿或强制产品召回,即使在没有召回的情况下,我们的药物供应也可能出现重大中断,这将对该产品的临床开发和商业化产生不利影响。

 

我们不断评估我们的供应链,以确定生产我们的产品和候选产品的其他制造商和其他供应商的潜在风险和需求。为原料药/原料药、药品产品和某些原材料建立额外或替代供应商,如果需要,可能无法迅速完成,或根本无法完成,并且可能涉及大量费用。如果我们能够找到替代供应商,我们将需要评估和鉴定此类替代供应商及其满足质量和合规标准的能力。供应商或制造流程的任何变化都可能需要额外的监管批准,并导致运营延迟。虽然我们寻求保持生产我们的产品和候选产品所需的充足材料库存,但任何供应中断或延迟,或我们无法及时以可接受的价格确定替代来源,都可能阻碍、延迟、限制或阻止我们的商业化和开发努力,这可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和前景。

 

由于我们已从第三方获得BRIUMVI和我们的候选产品的许可,因此与我们的许可人的任何争议或不履行将对我们开发和商业化适用产品或候选产品的能力产生不利影响。

 

由于我们从第三方许可BRIUMVI和我们的候选产品,并且我们预计将继续许可更多的候选产品,如果我们与我们的许可人之间就我们在许可协议下的权利发生任何争议,我们开发和商业化适用产品或候选产品的能力可能会受到不利影响。由于各种原因,可能会与我们许可我们的产品和候选产品的第三方产生争议,包括:

 

 

许可协议项下授予的权利范围及其他解释相关问题;

 

我们的技术和工艺侵犯许可人不受许可协议约束的知识产权的程度;

 

我们合作开发关系下的专利和其他权利的再许可以及与再许可相关的义务;

 

我们在许可协议下的勤勉义务以及哪些活动满足了这些勤勉义务;

 

由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权;和

 

专利技术的发明优先权。

 

62

 

此外,我们目前从第三方许可BRIUMVI和我们的产品候选者所依据的协议是复杂的,此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响,或者可能会发生冲突,从而使我们违反一项或多项协议,这将使我们容易与我们的一个或多个许可合作伙伴发生冗长且代价高昂的纠纷。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围,或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务,其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外,如果我们已获得许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以商业上可接受的条款维持当前许可安排的能力,我们可能无法成功开发受影响的产品或候选产品并将其商业化,这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

如果我们与未来的合作者或战略伙伴之间出现冲突,这些各方可能会以对我们不利的方式行事,并可能限制我们实施战略的能力。

 

如果我们未来的企业或学术合作者或战略合作伙伴与我们之间发生冲突,另一方可能会以对我们不利的方式行事,并可能限制我们实施战略的能力。未来的合作者或战略合作伙伴,可能会单独或与他人一起开发与这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力的相关领域的产品。由合作者或战略合作伙伴开发或合作者或战略合作伙伴拥有权利的竞争产品可能会导致合作伙伴撤回对任何未来候选产品的支持。我们当前或未来的合作者或战略合作伙伴可能会阻止我们与其竞争对手开展合作,未能及时获得监管批准,过早终止他们与我们的协议,或未能为产品的开发和商业化投入足够的资源。这些发展中的任何一个都可能损害未来的任何产品开发努力。

 

我们依赖与合作和商业化合作伙伴的关系来进一步开发、资助、制造和商业化我们的药物产品和我们的候选产品。如果此类关系不成功,或者如果合作或商业化合作伙伴终止与我们的合作或商业化协议,则可能会对我们开展业务和产生净产品收入的能力产生负面影响。合作或商业化合作伙伴未能根据其与我们的合作或商业化协议履行其职责(例如财务报告或内部控制合规)可能会对我们产生负面影响。

 

2023年7月28日,我们与NeuraxPharm Pharmaceuticals,S.L.(NeuraxPharm)订立商业化协议(商业化协议),据此,NeuraxPharm有权在美国以外的某些市场商业化BRIUMVI于2024年2月26日,BRIUMVI首先由德国的NeuraxPharm在欧洲市场提供,现已在欧盟和英国的其他几个国家商业化。除商业化协议外,我们可能与其他合作及商业化伙伴订立合作安排。

 

63

 

由于我们依赖与我们的合作和商业化合作伙伴的关系,我们面临许多相关风险,包括:

 

 

我们的合作和商业化合作伙伴因合作或商业化协议中规定的原因(包括我们的违约)决定终止与我们的合作或商业化协议;

 

如果合作或商业化合作伙伴终止与我们的协议,我们需要确定并以商业上合理的条款确保第三方的服务,以执行目前由我们的合作或商业化合作伙伴执行的关键活动,包括开发和商业化活动;

 

合作伙伴或商业化合作伙伴就我们的药物产品商业化、分销和销售的资源支出金额和时间作出不利决定;

 

合作或商业化合作伙伴未能履行其与我们协议项下的职责(例如,未能遵守监管要求,这可能会扰乱其履行与我们协议项下的义务);

 

合作或商业化合作伙伴未能及时向我们提供准确、完整的财务信息或未能对其财务报告保持充分、有效的内部控制,可能会对我们履行SEC要求的财务报告义务的能力产生负面影响;

 

合作或商业化合作伙伴未能及时向我们提供准确和完整的医学或临床信息,或未能对其药物警戒活动和报告保持充分和有效的内部控制,可能会对我们履行FDA和其他监管机构要求的报告义务的能力产生负面影响;

 

与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品的合作或商业化合作伙伴及其关联公司的开发和商业化;

 

合作或商业化合作伙伴在履行职责时决定优先考虑其当前或未来产品的其他产品,而不是我们的药物产品或我们的产品候选者;

 

与合作或商业化合作伙伴就我们的开发计划或分销、销售和营销计划的时间、性质和范围可能存在分歧;和

 

根据我们与NeuraxPharm的合作协议,我们获得的财务回报(如果有的话)在很大程度上取决于里程碑的实现和产品销售的产生,如果NeuraxPharm未能履行或履行其在合作协议下的义务,我们的药物产品的开发和商业化可能会被推迟、阻碍或可能不会发生,我们的业务和前景可能会受到重大不利影响。

 

虽然商业化协议包含允许在NeuraxPharm违约的情况下由公司解决争议、仲裁和/或终止协议的条款,但无法保证公司和NeuraxPharm将就此类违约的补救措施达成一致,并且在终止的情况下,无法保证公司将获得适当的赔偿和/或挽回遭受的任何损失。由于这些因素以及与我们的合作和商业化合作伙伴可能存在的其他分歧,我们可能会被推迟或阻止进一步开发、制造或商业化我们的药物产品或我们的候选产品,或者我们可能会卷入诉讼或仲裁,这将是耗时和昂贵的。

 

如果任何合作或商业化合作伙伴单方面终止我们与其的关系,我们将需要完全自费为我们的药物产品和候选产品进行开发、商业化或分销或销售活动,和/或在美国或全球范围内为部分或全部这些活动寻求一个或多个其他合作伙伴。如果我们自己开展这些活动,将显着增加我们的资本和基础设施要求,可能会限制我们能够为我们的药物产品和我们的候选产品寻求的适应症,并可能阻止我们有效地将我们的药物产品和我们的候选产品商业化。如果我们试图为部分或全部这些活动寻找一个或多个其他制药公司合作伙伴,我们可能无法在这些努力中取得成功,或者它们可能导致合作使我们花费比我们与当前合作和商业化合作伙伴的关系更多的资金和努力。

 

64

 

我们可能会寻求建立更多的合作,如果我们无法以商业上合理的条款建立这些合作,我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

 

我们的药物开发计划和候选药物的潜在商业化将需要大量额外现金来支付相关费用。因此,对于我们的一些候选药物,我们可能会决定与其他制药和生物技术公司合作,以开发这些候选药物并实现潜在的商业化。

 

我们在寻找合适的合作者方面面临着巨大的竞争。我们是否就合作达成最终协议,除其他外,将取决于我们对提议的合作者的资源和专业知识的评估、与第三方提议的合作的条款和条件,以及提议的合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括我们的临床试验的设计或结果、FDA、EMA或美国以外类似监管机构批准的可能性、受试者候选产品的潜在市场、制造和向患者提供此类候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、我们的技术所有权方面存在的不确定性(如果对此类所有权提出质疑而不考虑挑战的优点,则可能存在这种不确定性),以及一般的行业和市场条件。合作者还可能考虑可供合作的类似适应症的替代候选产品或技术,以及这种合作是否可能比与我们的合作对我们的候选产品更具吸引力。我们可能建立的任何额外合作或其他安排的条款可能对我们不利。

 

根据我们的合作协议,我们可能会受到限制,无法按照某些条款与潜在的合作者签订未来协议。协作是复杂和耗时的谈判和文件。此外,大型制药公司之间最近发生了大量业务合并,导致未来潜在合作者数量减少。

 

我们可能无法及时、以对我们有利的条件或根本无法就额外的合作进行谈判。如果我们无法这样做,我们可能不得不限制我们正在寻求合作的候选产品的开发,减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划,推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围,或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出来资助我们自己的开发或商业化活动,我们可能需要获得额外的资本,这些资本可能无法以优惠条件或根本无法提供给我们。如果我们没有足够的资金,我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将它们推向市场,我们最终可能无法从它们的销售中产生收入。

 

与我们的知识产权相关的风险

 

我们的成功取决于我们获得和保护我们的知识产权和专有技术的能力。如果我们获得的专利保护范围不够广泛,我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和药物,我们成功将我们的技术和药物商业化的能力可能会受到损害。同时,如果我们的专利保护范围过于宽泛,我们的竞争对手可能会挑战我们专利的有效性和可执行性。

 

我们的商业成功部分取决于在美国和其他国家就我们商业化的任何产品获得并维持专利保护和商业秘密保护,包括BRIUMVI、我们的候选产品、它们的配方和用途以及我们用来制造它们的方法,以及成功地保护这些专利免受第三方挑战。我们寻求通过在美国和国外提交与我们的新技术和产品候选者相关的专利申请,以及通过适当程序维护我们的商业秘密来保护我们的专有和知识产权地位。因为我们在许可我们的产品和产品候选者,我们还依赖我们的许可人来保护商业化所必需的专利和其他知识产权。

 

我们将只能在有效和可执行的专利或商业秘密在其正在使用或开发的市场中涵盖这些技术的范围内,保护我们的技术不被第三方未经授权使用。我们成功地将我们的产品和候选产品商业化所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制,并且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们无法提供任何保证,即我们的任何专利已拥有,或我们的任何成熟为已发布专利的未决专利申请将包括范围足以保护我们的任何产品的权利要求。此外,外国的法律可能不会像美国的专利法那样保护我们的专利权。

 

65

 

此外,专利的寿命有限。在美国,专利的自然到期时间一般是申请后二十年。可能会有各种扩展;然而,专利的寿命以及它提供的保护是有限的。鉴于新候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间,保护此类候选药物的专利可能会在此类候选药物商业化之前或之后不久到期。因此,我们的专利组合可能无法为我们提供足够的持续专利保护,足以排除其他人将与我们的产品或候选产品类似或相同的药物商业化,包括此类药物的仿制药版本。

 

目前,我们在美国和欧盟等国家拥有多项已获授权的专利,以及若干尚未在某些司法管辖区发布或已在某些司法管辖区发布的未决专利申请,但并非所有已提交此类申请的司法管辖区。不能保证任何未决专利申请,也不能保证将来提交的任何专利申请将在其提出的任何或所有法域获得批准,或保证在此类专利申请中最初提交审查的所有专利权利要求将在最终获得批准的专利中被允许(如果有的话)。专利起诉过程受到众多风险和不确定性的影响,无法保证最终将被允许的专利权利要求的范围(如果有的话),也无法保证我们或我们的合作伙伴将通过获得和捍卫专利成功地保护我们的产品和产品候选者。

 

这些风险和不确定性包括以下方面:

 

 

我们或我们的许可人提交的专利申请可能不会作为专利发布;

 

可能被颁发或被许可的专利可能被质疑、作废、修改、撤销或规避,或以其他方式不得提供任何竞争优势;

 

截至2013年3月16日,美国从先发明制度转变为先备案制度。如果我们没有赢得备案竞赛,我们将无权获得发明优先权;

 

我们的竞争对手,其中许多人拥有比我们大得多的资源,其中许多人对竞争技术进行了重大投资,可能会寻求或可能已经获得专利,这些专利将限制、干扰或消除我们提交涵盖我们产品的新专利申请的能力,或在美国或国际市场制造、使用和/或销售我们的产品;

 

美国政府和其他国际政府机构可能会面临巨大压力,要求限制美国境内外的专利保护范围,以用于作为有关全球健康问题的公共政策问题证明是成功的疾病治疗,这可能会限制我们将知识产权充分货币化的能力;和

 

美国以外的国家的专利法限制性可能低于美国,从而允许外国竞争对手利用此类限制性较低的专利法在各自的管辖范围内制造、使用和/或销售竞争产品。

 

如果我们无法获得保护我们的产品和候选产品的专利,可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

 

66

 

此外,专利检控过程昂贵且耗时,我们可能无法以合理成本或及时提出及检控所有必要或合意的专利申请。此外,就涵盖我们的候选药物的一些待决专利申请而言,起诉尚未开始。专利起诉是一个漫长的过程,在此过程中,最初提交给美国专利商标局(USPTO)审查的权利要求的范围可能会在它们发布时显着缩小,如果有的话。也有可能我们无法确定我们研发产出和方法的任何可专利方面,即使我们确定了,获得专利保护的机会也可能已经过去。鉴于提交专利申请并对其进行起诉的过程具有不确定性和耗时,有可能在整个专利起诉过程中,我们原先在专利申请范围内涵盖的产品或工艺(es)可能会发生变化或被修改,从而使我们的产品或工艺(es)得不到专利保护。而且,在某些情况下,我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉,或维护专利,这些专利涵盖了第三方许可的技术。因此,这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。如果我们的许可方或我们未能对一种或多种产品或候选产品进行适当的起诉和维护专利保护或商业秘密保护,我们开发和商业化此类药物的能力可能会受到不利影响,我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。未能适当保护与我们的产品和候选产品相关的知识产权可能会损害我们在市场上的竞争能力,并对我们产生收入和实现盈利的能力产生不利影响,这将对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外,如果我们进行其他合作,包括外包许可、联合开发项目、伙伴关系或战略替代方案,我们可能会被要求就根据此类合作获得许可或开发的专利的起诉、维护和执行与合作者协商或将控制权让给合作者。因此,此类专利和专利申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉和执行。

 

生物技术和制药公司的专利地位一般具有高度不确定性,涉及复杂的法律和事实问题,近年来一直是众多诉讼的对象。此外,美国迄今尚未出现关于制药或生物技术专利所允许的权利要求的广度的一致政策。美国以外的专利形势更加不明朗。外国专利法可能无法像美国法律那样保护我们的专利权,我们可能无法在所有主要市场寻求或获得专利保护。例如,欧洲专利法比美国专利法更多地限制了人体治疗方法的可专利性。我们的未决和未来专利申请可能不会导致颁发的专利保护我们的技术或产品的全部或部分,或有效地阻止他人将具有竞争力的技术和产品商业化。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。例如,美国联邦法院对某些标的物的专利资格的看法越来越暗淡,例如天然存在的核酸序列、氨基酸序列和某些利用相同的方法,其中包括它们在生物样本中的检测以及它们的检测产生的诊断结论。此类标的物长期以来一直是生物技术和生物制药行业保护其发现的主要内容,现在除少数例外,被认为在一审中没有资格获得美国专利法的保护。因此,我们无法预测我们的专利或从第三方获得许可的专利中可能允许或执行的权利要求的广度。

 

此外,美国专利法可能会发生变化,这可能会阻止或限制我们、我们的子公司或我们的许可人提交专利申请或专利权利要求,以保护产品和/或技术,或限制专利持有人可获得的独占期,并影响已发布专利的有效性、可执行性或范围。例如,2011年9月16日,《莱希-史密斯美国发明法》签署成为法律。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的多项重大修改。其中包括从先发明制度过渡到先申请制度,以及改变已发布专利的挑战方式。专利审判和上诉委员会的成立现在为质疑已发布的专利提供了一个更快、成本更低的过程。

 

我们或我们的许可人或其他合作者拥有或提交的专利或专利申请可能会受到现有技术向美国专利商标局提交的第三方发行前提交,或受到反对、派生、复审、当事人间审查、授权后审查或干扰程序的影响。这些诉讼的成本可能是巨大的,我们建立发明优先权的努力可能不会成功,从而对我们的美国专利地位产生重大不利影响。任何此类提交、专利局审判、诉讼或诉讼中的不利裁定可能会缩小我们的专利权的范围、使其无法执行或使其无效,允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争,而无需向我们付款,或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外,如果专利和专利申请为我们的候选药物提供的保护的广度或强度受到威胁,则可能会阻止公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的产品或候选产品。

 

67

 

专利的颁发并不排除对其发明人、范围、有效性或可执行性的质疑。因此,我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能导致丧失排他性或导致专利权利要求被缩小、作废或全部或部分无法执行,这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力,或限制我们的技术和产品的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间,保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此,我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利,以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

 

即使我们的专利申请作为专利发布,并且它们没有受到质疑,我们已发布的专利和未决专利申请,如果发布,可能不会为我们提供任何有意义的保护或阻止竞争对手围绕我们的专利主张设计,通过以非侵权方式开发类似或替代技术或药物来规避我们拥有或许可的专利。例如,第三方可能会开发一种竞争性药物,该药物提供类似于我们的一种或多种产品或候选产品的益处,但其成分不同,超出了我们的专利保护范围。如果我们持有或追求的专利和专利申请就我们的产品或候选产品提供的专利保护不够广泛,不足以阻碍此类竞争,我们成功将我们的产品或候选产品商业化的能力可能会受到负面影响,这将损害我们的业务。

 

此外,我们可能在未来受到我们的前雇员或顾问在我们的专利或专利申请中主张所有权的索赔,因为他们代表我们所做的工作。尽管我们已与我们的许多雇员、顾问和顾问以及任何其他第三方订立协议,这些第三方有权获得我们的专有技术、信息或技术,目的是向我们转让或授予他们发明的类似权利,但我们无法确定我们已与可能对我们的知识产权作出贡献的所有各方签署了此类协议,也无法确定我们与这些方的协议将在面临潜在挑战时得到维护,或者这些协议不会被违反,对此我们可能没有适当的补救措施。任何此类提交或程序中的不利裁定可能导致丧失排他性或经营自由,或导致专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行,这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和药物的能力,而无需向我们付款,或可能会限制涵盖我们的技术和候选药物的专利保护的持续时间。此类挑战还可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的产品和候选产品。此外,如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁,可能会阻止公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的候选药物。

 

专利保护和其他知识产权保护对我们的业务和前景的成功至关重要,存在此类保护可能被证明是不充分的重大风险。

 

获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求,如果不遵守这些要求,我们的专利保护可能会减少或消除。

 

美国专利商协会和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似规定。此外,已发布专利的定期维持费通常必须在专利的整个存续期内向美国专利商标局和外国专利机构支付。虽然在许多情况下可以通过支付滞纳金或根据适用规则采取其他方法来纠正无意的失误,但也存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效,从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。

 

可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于未在规定时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未适当合法化和提交正式文件。如果我们未能维持涵盖我们的药物或程序的专利和专利申请,我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的产品或候选产品相同或相似的药物,这将对我们的业务产生重大不利影响。

 

68

 

如果我们没有根据《Hatch-Waxman法案》和类似的外国立法获得专利期限延长,延长我们的许可专利和我们可能拥有的任何未来专利的期限,我们的业务可能会受到重大损害。

 

根据FDA对我们的候选药物的任何监管批准的时间、持续时间和具体情况,我们可能许可或拥有的一项或多项获得许可的美国专利或未来的美国专利可能有资格根据《Hatch-Waxman法案》获得有限的专利期限恢复。《Hatch-Waxman法案》允许将专利期限延长至多五年,作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限延长不能使专利的剩余期限自FDA批准产品之日起超过十四年,只能延长一项涵盖已批准产品的专利。

 

专利期限延长的申请须经美国专利商标局与FDA批准。我们可能不会因为例如未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求而被授予延期。此外,所提供的专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。如果我们无法获得专利期限延长或此类延长的任何期限低于我们的要求,我们将有权独家销售我们的产品的期限将缩短,我们的竞争对手可能会更早地获得竞争产品的批准,我们产生收入的能力可能会受到重大不利影响。

 

我们可能无法在全世界强制执行我们的知识产权。

 

在世界各地就候选药物申请、起诉和捍卫专利的成本将高得令人望而却步。竞争对手可能会在我们未获得许可或获得专利保护的司法管辖区使用我们的许可和拥有的技术来开发他们自己的产品,此外,可能会将其他侵权产品出口到我们可能获得或许可专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已发布或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争,并且任何未来的专利权利要求或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们如此竞争。

 

此外,我们保护和执行我们的知识产权的能力可能会受到外国知识产权法不可预见的变化的不利影响。此外,美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。许多公司在某些外国司法管辖区在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度并不倾向于执行专利和其他知识产权。这可能会使我们难以阻止对我们专利的侵犯或对我们其他知识产权的盗用。例如,国外很多国家都有强制许可法,规定专利权人必须向第三方授予许可。因此,我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实践我们的发明。

 

在外国司法管辖区执行我们未来专利权(如果有的话)的程序可能会导致大量成本,并将我们的资源和注意力从我们业务的其他方面转移。此外,此类诉讼可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险,并使我们的专利申请面临无法发布的风险,并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉,并且所判的损害赔偿或其他补救措施,如果有的话,可能没有意义。此外,虽然我们打算为我们的产品在主要市场保护我们的知识产权,但我们无法确保我们将能够在我们可能希望营销我们的产品的所有司法管辖区发起或维持类似的努力。因此,我们在这些国家保护我们的知识产权的努力可能是不够的。

 

我们可能会卷入诉讼,以保护或执行我们的专利或我们的许可人的专利,这可能是昂贵、耗时和不成功的。

 

竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可人的专利。为了应对侵权或未经授权的使用,我们可能会被要求提出侵权索赔,这通常是非常昂贵、耗时且对我们的日常业务运营造成干扰的。我们对被指控的侵权人提出的任何索赔可能会促使这些当事人对我们提出反诉,指控我们或我们的某些子公司的专利无效或我们侵犯了他们的专利;或促使这些当事人请求美国专利管理局对所声称的专利进行当事人间审查,这可能会导致认定所声称的专利的全部或部分权利要求无效。此外,在侵权诉讼中,法院可能会裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可执行或可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项待审专利面临被无效、被认为无法执行或狭隘解释的风险。

 

69

 

在美国的专利诉讼中,对所主张专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的被告反诉司空见惯。此外,第三方可能会对我们提起法律诉讼,以对我们的知识产权提出此类挑战。任何此类程序的结果通常都是不可预测的。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项,包括缺乏新颖性、明显性或不可实施性。如果与专利起诉有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间作出误导性陈述,专利可能无法执行。有可能存在我们和专利审查员在起诉时不知道的现有技术,这可能会使我们的专利无效。此外,也有可能存在我们知道但不认为与我们当前或未来专利相关的现有技术,但这可能被确定为使我们的专利无效。

 

竞争药物也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或没有美国那么强大的其他国家销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉,指控我们侵犯了竞争对手的专利,我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的药物。这些结果中的任何一个都会对我们的业务产生重大不利影响。

 

此外,由于知识产权诉讼所需的大量发现,存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。此外,美国专利的不利结果可能会影响我们全球产品组合中的相关专利。不利结果还可能使相关待审专利申请面临无法发布的风险。此外,可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的,可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

 

为确定与我们的专利或未决专利申请或我们的合作者或许可人的专利申请有关的发明的优先权,可能需要由第三方挑起或由美国专利商标局提起的干扰程序。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方许可对其的权利。这些诉讼的成本可能很高。因此,我们或我们各自的许可人的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值具有高度不确定性。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可,我们的业务可能会受到损害。诉讼或干扰程序可能会失败,即使成功,也可能导致大量成本,并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的商业秘密或机密信息,特别是在法律可能无法像美国那样充分保护这些权利的国家。

 

我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或程序。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的成本,因为他们拥有更多的财务资源以及更成熟和发达的知识产权组合。因此,尽管我们作出了努力,但我们可能无法阻止第三方侵犯或盗用或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他程序的发起和继续产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

 

如果我们或我们的合作伙伴因侵犯第三方知识产权而被起诉,这将是昂贵和耗时的,该诉讼的不利结果将对我们的业务产生重大不利影响。

 

我们的商业成功取决于我们的能力以及我们的合作者在不侵犯第三方的专有权利和知识产权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选药物以及使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛且频繁。我们未来可能成为与我们的候选药物和技术有关的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的一方,或受到威胁,包括美国专利商标局的干扰诉讼。

 

我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔,声称我们的药物受其专利保护。鉴于我们技术领域的专利数量巨大,我们不能确定我们没有侵犯现有专利,或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。我们正在开发产品的领域中存在着许多由第三方拥有的美国和外国已发布的专利和未决专利申请,其中一些可能针对与我们的知识产权主题重迭的权利要求。此外,由于专利申请可能需要很多年才能发布,因此目前可能有未决的申请,我们不知道,这可能会导致我们的产品或产品候选者或专有技术可能侵犯的已发布专利。同样,可能存在我们不知道的与我们的产品或候选产品相关的已发布专利。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现,美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在首次提交申请18个月后才会公布,或者在某些情况下根本不会公布。因此,我们无法确切地知道,我们或我们的许可人是否是第一个做出我们拥有或许可的专利或未决专利申请中声称的发明的人,或者我们或我们的许可人是否是第一个申请此类发明的专利保护的人。

 

70

 

我们知道某些专利可能会给我们的产品和候选产品的商业化带来问题。如果我们决定在未来启动诉讼程序以质疑这些专利的有效性,我们可能会不成功,因为美国和国外的法院或专利局可以维护任何此类专利的有效性。如果我们要在法庭上质疑任何已发布的美国专利的有效性,我们将需要克服附加在每一项美国专利上的法定有效性推定。这意味着,为了胜诉,我们必须就专利权利要求的无效提出明确和令人信服的证据。如果我们无法这样做,我们可能会被迫推迟推出我们的候选产品或冒着专利侵权诉讼的风险推出,这可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

 

如果第三方声称我们或我们的任何合作者侵犯了他们的知识产权,我们可能不得不为诉讼或行政诉讼进行辩护,无论我们输赢与否,这都可能代价高昂,并可能导致我们的财务和管理资源被大量转移。如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权,我们可能会被要求获得此类第三方的许可,以继续开发和营销我们的候选药物和技术。然而,我们可能无法以商业上合理的条款获得任何所需的许可,或者根本无法获得。即使我们能够获得这样的许可,它也可以以非排他性条款授予,从而为我们的竞争对手和其他第三方提供获得许可给我们的相同技术的访问权限。如果没有这样的许可,我们可能会被迫,包括通过法院命令,停止开发和商业化侵权技术或候选药物。此外,如果我们被发现故意侵犯此类第三方专利权,我们可能会被判承担金钱损失,包括三倍的损害赔偿和律师费。侵权调查结果可能会阻止我们将候选药物商业化或迫使我们停止部分业务运营,这可能会对我们的业务造成重大损害。

 

不能保证向第三方颁发的专利不存在、未提交或无法提交或发布,其中包含涵盖其产品、技术或方法的权利要求,这些权利要求可能涵盖我们的全部或部分产品和方法。鉴于在我们的技术领域或领域发布的专利数量和提交的专利申请,我们认为存在第三方可能声称他们拥有涵盖我们的产品或方法的专利权的风险。

 

我们可能在许可或收购的其他产品或候选产品可能会受到类似的风险和不确定性的影响。

 

我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可,而此类许可可能无法获得,或者可能无法以商业上合理的条款获得。

 

第三方可能持有知识产权,包括对我们产品的开发和商业化具有重要意义或必要的专利权。我们可能需要使用第三方的专利或专有技术来将我们的产品商业化,在这种情况下,我们将被要求以商业上合理的条款从这些第三方获得许可,他们可能有兴趣也可能没有兴趣授予此类许可,在这种情况下,我们的业务可能会受到损害,可能是重大的。例如,我们与第三方(包括学术机构)广泛接触,对我们的产品和候选产品进行非临床和临床研究。虽然我们力求确保管理这项研究的所有材料转让和服务协议为我们提供涵盖新产生的知识产权的有利条款,但与学术机构进行的大部分研究所依据的一般原则提供了新产生的知识产权的第三方所有权,并为我们提供了获得此类知识产权许可的独家选择权。通过进行这项研究,有可能由第三方开发有价值的知识产权,然后我们将需要获得许可,以便更好地开发或商业化我们的产品。无法保证我们将能够以商业上合理的条款成功地谈判获得这样的许可,或者根本无法保证。此外,如果我们未能成功谈判此类知识产权的许可,那么大多数机构可以自由地将此类知识产权许可给任何其他第三方,包括我们潜在的直接竞争对手。如果我们未能充分获得任何新产生的知识产权的许可,我们成功开发或商业化我们的产品的能力可能会受到阻碍,可能会受到重大影响。

 

71

 

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性,我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

 

除了专利提供的保护,我们依靠非专利的商业秘密保护、非专利的专有技术和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。关于我们专有化合物库的建设,我们认为商业秘密和专有技术是我们的主要知识产权。我们寻求保护我们的专有技术和流程,部分是通过与我们的合作者、科学顾问、员工和顾问签订保密协议,以及与我们的顾问和员工签订发明转让协议。然而,尽管存在保密协议和其他合同限制,我们可能无法防止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。监测未经授权的使用和披露是困难的,我们不知道我们为保护我们的专有技术而采取的措施是否有效。如果作为这些协议当事方的任何合作者、科学顾问、雇员和顾问违反或违反任何这些协议的条款,我们可能没有针对任何此类违反或违反的充分补救措施,我们可能会因此而失去我们的商业秘密。强制执行第三方非法获取并正在使用我们商业秘密的主张,像专利诉讼一样,既费钱又费时,结果难以预料。此外,美国以外的法院有时也不太愿意保护商业秘密。

 

否则,我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知晓或独立发现。竞争对手可以购买我们的候选药物,并试图复制我们从开发努力中获得的部分或全部竞争优势,故意侵犯我们的知识产权,围绕我们受保护的技术进行设计或开发属于我们知识产权范围之外的自己的竞争技术。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或独立开发的,我们将无权阻止他们或他们与之交流的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密得不到充分保护,以保护我们的市场免受竞争对手的药物侵害,我们的竞争地位可能会受到不利影响,我们的业务也可能受到不利影响。

 

我们可能会因声称我们或我们的员工错误地使用或披露我们的竞争对手所谓的商业秘密或违反与我们的竞争对手的不竞争或不招揽协议而受到损害。

 

我们可能会在未来受到声称,我们或我们的员工无意或以其他方式使用或披露了前雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他专有信息。尽管我们尽力确保我们的雇员和顾问不会在他们的工作中为我们使用他人的知识产权、专有信息、专有技术或商业秘密,但我们将来可能会受到以下索赔:我们导致一名雇员违反了他或她的不竞争或不招揽协议的条款,或者我们或这些个人在无意中或以其他方式使用或披露了前雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他专有信息。为了抗辩这些索赔,可能需要进行诉讼。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护,诉讼也可能导致大量成本,并可能分散管理层的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败,除了要求我们支付金钱损失外,法院可以禁止我们使用对我们的候选药物至关重要的技术或特征,如果这些技术或特征被发现包含或源自前雇主的商业秘密或其他专有信息。无法纳入此类技术或功能将对我们的业务产生重大不利影响,并可能阻止我们成功地将我们的候选药物商业化。此外,我们可能会因此类索赔而失去宝贵的知识产权或人员。此外,任何此类诉讼或其威胁都可能对我们雇用员工或与独立销售代表签订合同的能力产生不利影响。关键人员或其工作产品的损失可能会阻碍或阻止我们将候选药物商业化的能力,这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

 

与我们的业务组织和治理、战略、员工和增长管理相关的风险

 

如果我们未能吸引和留住关键的管理、商业和临床开发人员,我们可能无法成功开发或商业化我们的产品和候选产品。

 

我们高度依赖高级管理团队以及管理层其他主要成员的研发、商业化、制造、质量、财务和法律专业知识。虽然我们与首席执行官订立了雇佣协议,并与高级管理人员订立了雇佣信函,但我们的每一位执行官可随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工投保关键人物保险。此外,我们依靠顾问和顾问,包括科学和临床顾问,协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主,并且可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺,这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人员,我们追求增长战略的能力将受到限制。

 

72

 

招聘和留住合格的科学、临床、制造和医疗事务以及商业人员,特别是MS方面的人员,对我们的成功至关重要。失去我们的首席执行官或其他关键员工的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现,并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外,由于我们行业中拥有成功开发、获得监管批准和商业化产品所需的广泛技能和经验的个人数量有限,因此更换关键员工可能很困难,并且可能需要较长的时间。从这个有限的人才库招聘的竞争非常激烈,鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争,我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。如果我们无法吸引和留住必要的人员来实现我们的业务目标,我们可能会遇到限制,这将严重阻碍我们实现开发和商业化目标、我们筹集额外资金的能力以及我们实施业务战略的能力。

 

我们将需要发展和扩展我们的业务,我们在管理这种发展和扩展方面可能会遇到困难,这可能会扰乱我们的运营。

 

我们可能会试图通过收购更多的业务或药物、结成战略联盟或与第三方建立合资企业来扩大我们的业务。我们可能会在开发、制造和营销任何此类安排或交易产生的新产品时遇到许多困难,这些安排或交易可能会延迟或阻止我们实现其预期收益。如果我们无法将这些收购的业务与我们现有的运营和公司文化成功整合,我们可能永远无法实现此类收购或战略联盟的好处。我们无法向您保证,在任何此类交易之后,我们将实现预期的协同效应,以证明交易是合理的。

 

截至2025年5月5日,我们有352名员工。为了管理我们在神经和免疫领域的预期未来增长和重点,我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统,并继续招聘和培训更多合格人员。此外,我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动上转移开,并投入大量时间来管理这些活动。由于我们的资源有限,我们可能无法有效管理业务的扩张和转移,或招聘和培训额外的合格人员。这可能会导致我们的基础设施薄弱,导致操作失误、失去商机、员工流失以及剩余员工的生产力下降。如果我们的管理层无法有效管理我们向主要专注于神经和免疫领域的战略的过渡,我们的费用可能会比预期增加我们产生或增加收入的能力可能会降低,我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务表现和我们将候选药物商业化的能力(如果获得批准并有效竞争)将部分取决于我们有效管理未来发展和业务变化的能力。

 

此外,为了帮助管理不断变化的需求,我们可能会利用外部供应商或顾问的服务来执行包括临床试验管理、统计和分析、法规事务、制剂开发、化学、制造、控制和其他药物开发功能在内的任务。我们的增长战略还可能需要扩大我们的承包商或顾问团队,以在未来实施这些任务。由于我们依赖大量顾问,有效地将我们业务的许多关键职能外包,我们将需要能够有效地管理这些顾问,以确保他们成功地履行其合同义务并满足预期的最后期限。然而,如果我们无法有效管理我们的外包活动,或者顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到损害,我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止,我们可能无法获得产品候选者的监管批准或以其他方式推进我们的业务。无法保证我们将能够以经济上合理的条款管理我们现有的顾问或找到其他有能力的外部承包商和顾问,或根本无法保证。如果我们不能在需要时通过雇用新员工和扩大我们的顾问和承包商群体来有效地扩大我们的组织,我们可能无法成功实施实现我们的研究、开发和商业化目标所需的任务。

 

73

 

我们的管理文件和特拉华州法律中的某些反收购条款可能会使第三方收购我们变得困难。这可能会限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格。

 

我们修订和重述的公司注册证书和重述的章程中的某些规定可能会使第三方更难收购我们或阻止第三方试图收购或控制我们,并可能限制某些投资者未来可能愿意为我们的普通股股份支付的价格。例如,我们修订和重述的公司注册证书允许我们在未经股东批准的情况下发行优先股,发行优先股可能会减少可分配给我们普通股股东的收益和资产数量,或影响我们普通股股东的权利和权力,包括投票权。在某些情况下,这种发行可能会降低我们普通股的市场价格。此外,我们重述的章程取消了股东召集股东特别会议的权利,这可能会增加股东实施某些公司行为的难度。这些规定中的任何一项也可能产生延迟或阻止控制权变更的效果。

 

我们利用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。

 

根据经修订的1986年《国内税收法》第382条,如果一家公司发生所有权变更(通常定义为在三年期间其股权所有权发生超过50%的变化(按价值计算)),该公司使用其变更前净营业亏损结转和某些其他变更前税收属性来抵消其变更后收入的能力可能受到限制。我们过去可能经历过这样的所有权变动,未来我们可能会因为我们的股权变动而经历所有权变动,其中一些变动不在我们的控制范围内。因此,如果我们获得净应税收入,我们使用变动前净经营亏损结转来抵消我们的应税收入的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税属性。因此,即使我们实现了盈利,我们也可能无法使用我们的净经营亏损结转和其他税收属性的重要部分,这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

 

我们的某些执行官、董事、主要股东及其关联机构保持对我们公司以及提交给股东批准的所有事项施加重大影响的能力。

 

我们的某些执行官、董事和股东拥有我们已发行普通股的5%以上,并且连同他们的关联公司和相关人士,实益拥有我们股本的很大比例。如果这些股东选择共同行动,他们将能够影响我们的管理和事务以及提交给我们的股东批准的事项的结果,包括选举董事和任何出售、合并、合并或出售我们全部或几乎全部资产。这种投票权集中可能会延迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司。此外,这种所有权集中可能会通过以下方式对我们普通股的市场价格产生不利影响:

 

 

推迟、推迟或阻止我们控制权的变更;

 

妨碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并;或

 

阻止潜在收购方提出要约收购或以其他方式试图获得我们的控制权。

 

74

 

我们的内部信息技术系统,或我们的第三方CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统,可能会出现故障或遭受安全漏洞,这可能导致我们的候选药物开发计划和我们获得监管批准的任何产品的商业化受到重大干扰。

 

尽管实施了安全措施,但我们的内部信息技术系统以及我们的第三方CRO、CMO以及其他承包商和顾问的系统很容易受到未经授权的访问、安全漏洞或事件、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电力故障的损害。安全漏洞包括但不限于部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段,以影响服务可靠性并威胁我们和我们的第三方服务提供商的系统以及此类系统上的信息的机密性、完整性和可用性。安全漏洞还可能包括钓鱼企图或电子邮件欺诈,以导致未经授权的付款或信息被传输给非预期的收件人,或允许未经授权访问系统。尽管我们过去经历过安全漏洞,但对我们的运营和财务状况的影响并不大。我们预计此类网络安全威胁将继续存在,并变得更加复杂。包括民族国家攻击者在内的威胁行为者也可能出于恶意目的使用人工智能,从而增加其攻击的频率和复杂性。重大安全漏洞或事件可能导致我们的系统出现故障、泄露机密信息或导致重大业务中断,这可能导致我们的运营出现实质性中断、财务损失或声誉受损。例如,我们候选药物的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟,违反医疗保健隐私法律法规,并显着增加补救成本。我们已投资于我们的数据和信息技术系统的保护和监测实践,以减少这些风险,并期望随着我们的信息技术系统的规模和复杂性增加而继续这样做。然而,无法保证我们的努力和投资将防止我们的系统出现可能对我们的业务产生不利影响的故障或漏洞。

 

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

 

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场的一般情况的不利影响。包括美国在内的主要国家经济体不时受到经济衰退或衰退、供应链限制、高通胀、信贷受限、流动性差、企业盈利能力下降、债务、股票和外汇市场波动、破产、高利率、高失业率以及经济总体不确定性的影响。特别是,美国为应对通胀压力和市场波动而出现波动和/或高利率,可能会导致普遍的经济衰退或衰退,这可能会降低我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力,如果有的话,并对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

 

同样,资本和信贷市场可能会受到地缘政治冲突和为应对这些冲突而实施的全球制裁的不利影响。贸易争端、提高关税或报复性关税、领导层更迭以及政治和军事冲突等其他国际事件也可能对全球金融活动和市场产生不利影响,并可能对美国经济产生负面影响。这些情况可能导致经济活动减少,网络攻击和通货膨胀的风险增加,并影响我们筹集资金的能力。此外,美国联邦储备委员会(FRB)和其他主要央行一直在取消或减少货币宽松政策,这增加了经济衰退的风险,也可能对因非同寻常的货币刺激而提振的资产价值和信用利差产生负面影响。严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险,包括对我们的候选药物的需求减弱,以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力,如果有的话。经济疲软或下滑也可能使我们的供应商感到紧张,可能导致供应中断,或导致我们的客户推迟为我们营销的产品和服务付款。我们无法预测上述情况以及当前经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

 

75

 

我们的员工、主要调查人员、CRO、CMO和顾问可能会从事不当行为或其他不当活动,包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易,这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

 

我们面临的风险是,我们的员工、主要调查员、CRO、CMO和顾问可能会从事欺诈行为或其他非法活动。这些方面的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是,医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息或在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据,这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。我们采用了适用于所有员工的道德准则,并实施了合规计划,但并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为,我们为发现和防止此活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失,或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。此外,我们还面临风险,即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为,即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼,无论结果如何,我们的声誉和我们的业务都可能受到影响。如果我们未能成功地捍卫自己或维护我们的权利,这些行为可能会导致施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减,其中任何一项都可能对我们经营业务的能力产生不利影响。

 

我们可能会在未来收购业务或药物,或结成战略联盟,我们可能不会意识到这种收购的好处。

 

我们可能会收购更多的业务或药物,与第三方结成战略联盟或建立合资企业,我们认为这将补充或增强我们现有的业务。如果我们收购了具有前景的市场或技术的业务,如果我们无法将这些业务与我们现有的运营和公司文化成功整合,我们可能无法实现收购这些业务的收益。我们在开发、制造和营销因战略联盟或收购而导致的任何新产品时可能会遇到许多困难,这些新产品会延迟或阻止我们实现其预期收益或增强我们的业务。我们无法向您保证,在任何此类收购之后,我们将实现预期的协同效应,以证明交易是合理的。

 

我们可能会受到不利的立法或监管税收变化的影响,这可能会对我们的财务状况产生负面影响。

 

涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法程序的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变更(这些变更可能具有追溯适用性)可能会对我们的股东或我们产生不利影响。近年来,这样的变化已经很多,未来很可能还会继续发生变化。我们无法预测是否、何时、以何种形式或在何种生效日期,可能会颁布、颁布或决定税法、法规和裁决,这可能会导致我们或我们的股东的纳税义务增加,或要求我们改变经营方式,以尽量减少我们的纳税义务增加。

 

76

 

随着美国行政管理的变化,美国未来的政策以及与税收和进口相关的立法和监管变化存在不确定性,包括征收关税,这可能会对全球经济和我们的经营业绩产生不利影响。如果未来美国税收政策变化对我们产生负面影响,包括由于相关的不确定性,这些变化可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

 

与我们的普通股和作为上市公司相关的风险

 

我们的股价现在,而且我们预计它将继续波动,这可能会限制投资者出售我们股票获利的能力。

 

我们普通股的交易价格一直而且很可能继续高度波动,并受制于各种因素的价格宽幅波动,其中许多因素是我们无法控制的。除其他外,这些因素包括:

 

 

BRIUMVI在美国市场的接待和成功;

 

BRIUMVI在德国市场的接待和成功以及BRIUMVI在其他欧洲市场的预期推出;

 

有关我们的产品或我们的竞争对手或我们在研产品的实际或潜在临床结果的宣传;

 

延迟或未能启动、完成或分析非临床或临床试验或这些试验的设计或结果不令人满意;

 

实现或拒绝我们或我们的竞争对手的监管批准;

 

我们对我们可能开发的产品和候选产品的监管审查的任何延迟,以及与适用监管机构对此类备案的审查有关的任何不利发展或感知的不利发展,包括但不限于更改预计批准日期、安排咨询委员会会议或发出“拒绝备案”信函;

 

我们的竞争对手或我们宣布技术创新或新的商业产品;

 

与包括专利在内的专有权利有关的发展;

 

有关我们合作的事态发展;

 

我们或我们的竞争对手宣布的技术创新;

 

由于开发费用水平和其他因素,我们的经营业绩出现实际或预期的变化;

 

医药、生物科技等行业情况及趋势;

 

美国和外国的监管发展;

 

诉讼或仲裁;

 

经济、政治和市场状况或其他危机和其他外部因素,如全球卫生危机和俄罗斯与乌克兰及中东地缘政治冲突造成的全球经济中断;

 

我们的收入和其他经营业绩的期间波动;

 

未能达到我们的收入预测或指导;

 

证券分析师财务预估变动;

 

我们根据我们的股票回购计划回购我们的普通股股份;

 

我们出售我们的普通股;和

 

本季度报告表格10-Q中描述的任何其他风险的发生。

 

我们将无法控制其中许多因素,我们认为,我们财务业绩的期间比较不一定能表明我们未来的表现。

 

此外,整个股票市场,特别是生物技术公司的市场,经历了可能与个别公司的经营业绩无关或不成比例的极端价格和数量波动。这些广阔的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格,无论我们的经营业绩如何。由于这种波动,投资者可能无法以或高于为股票支付的价格出售其普通股。

 

77

 

我们受到与企业社会责任和声誉事项相关的风险。

 

我们的声誉和我们品牌的声誉,包括我们的客户、最终用户、商业伙伴、投资者、其他关键利益相关者和我们开展业务的社区所持有的看法受到各种因素的影响。环境、社会和治理(“ESG”)法规和政策的影响可能会改变客户的偏好、需求和要求,如果我们无法满足不断变化的预期,我们的竞争能力可能会受到不利影响,我们的声誉或我们品牌的声誉可能会受到影响。这种对我们声誉和我们品牌声誉的损害可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。此外,在社交媒体或网络网站上发布有关公司或我们品牌的负面或不准确的帖子或评论可能会产生负面宣传,从而可能损害我们的声誉或我们品牌的声誉。如果我们无法有效管理真实或感知到的问题,包括对产品质量、安全、企业社会责任或其他ESG事项的担忧,对公司或我们产品的情绪可能会受到负面影响,我们的财务业绩可能会受到影响。

 

气候变化或应对气候变化的法律、监管或市场措施可能会对我们的业务、供应链、经营业绩、财务状况和增长前景产生负面影响。

 

我们认为,气候变化有可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景产生负面影响。气候变化的不利影响包括(i)物理风险,例如自然灾害和极端天气事件的频率和严重性增加,例如飓风、龙卷风、野火(因干旱而加剧)、洪水和极端高温;(ii)向低碳经济转型的风险(例如额外的法律或监管要求、技术变化、市场风险和声誉风险);以及(iii)社会和人类影响(例如人口错位以及对健康和福祉的损害)。

 

由于我们目前依赖单一合同制造商生产我们的商业产品,极端天气和海平面上升对我们的制造合作伙伴的设施构成物理风险。此类风险包括因设施的物理损坏、库存的丢失或损坏以及此类自然灾害和极端天气事件造成的运营中断而产生的损失。无法使用我们的制造合作伙伴的设施可能会导致成本增加、我们的产品开发延迟或我们的业务运营中断。如果发生严重的自然灾害或类似事件,我们或我们的第三方制造商已制定的任何灾难恢复和业务连续性计划都可能被证明是不充分的。由于这些灾难恢复和业务连续性计划的性质有限,我们可能会产生大量费用,这可能对我们的业务产生重大不利影响。

 

此外,气候变化对总体经济状况、特别是医药行业的长期影响尚不明确,可能会加剧或加剧现有的自然灾害风险。作为我们风险管理政策的一部分,我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而,我们无法向您保证,这样的保险范围将足以满足我们可能直接或间接招致的任何损害和损失。如果我们的第三方制造商的制造设施由于任何原因无法运行,即使是很短的一段时间,我们的任何或所有研发计划或商业化努力都可能受到损害。任何重大中断都可能对我们的业务产生重大不利影响。

 

还可能颁布新的法律或监管要求,以防止、减轻或适应气候变化的影响及其对环境的影响。这些法规可能因司法管辖区而异,可能导致我们的制造合作伙伴受到新的或扩大的碳定价或税收、合规成本增加、温室气体排放限制、对新技术的投资、增加碳披露和透明度、升级设施以满足新的建筑规范以及重新设计公用事业系统,这可能会增加我们第三方制造商的运营成本,包括用于开发我们产品的电力和能源成本。我们的供应链作为一个整体可能会受到这些相同的过渡风险的影响,并且可能会将任何增加的成本转嫁给我们。

 

78

 

我们支付股息的能力(如果有的话)是有限的,我们的股东可能不会获得任何投资回报,除非他们出售他们的普通股。

 

我们目前打算保留我们未来的所有收益,如果有的话,为我们业务的增长和发展提供资金。然而,任何有关使用我们未来收益的未来决定,包括宣布、金额和支付我们普通股股份的任何未来股息(如果有的话),将由董事会酌情决定,并将取决于若干因素,包括资本要求、财务状况、未来前景、合同限制和契约以及董事会可能认为相关的其他因素。此外,根据融资协议,我们目前被限制支付现金股息,我们预计这些限制将在未来继续。此外,任何未来债务协议的条款可能会继续阻止我们支付股息。因此,我们的股东可能不会获得任何投资回报,除非他们出售他们的普通股。

 

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续,投资者可能无法以或高于他们支付的价格转售他们的股票。

 

尽管我们的普通股已在纳斯达克资本市场上市,但我们股票的活跃交易市场可能无法持续。在我们的普通股缺乏活跃交易市场的情况下,投资者可能无法以或高于他们获得股票的价格或在他们想要出售的时间出售他们的普通股。不活跃的交易市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金以继续为运营提供资金的能力,并可能削弱我们通过使用我们的股票作为对价来收购其他公司或技术的能力。

 

如果股票研究分析师不发布关于我们业务的研究或报告,或者他们发布对我们普通股的负面评价或降级,我们普通股的价格可能会下降。

 

我们普通股的交易市场部分依赖于股票研究分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们不控制这些分析师。如果覆盖我们业务的一位或多位分析师下调他们对我们普通股的评估,我们普通股的价格可能会下降。如果这些分析师中的一个或多个停止覆盖我们的普通股,我们的普通股可能会在市场上失去知名度,进而可能导致我们的普通股价格下跌。

 

由于作为一家上市公司运营,我们产生了显着增加的成本,我们的管理层需要投入大量时间来实施合规举措。

 

作为一家上市公司,我们根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》,以及随后由SEC实施的规则,以及我们上市的任何证券交易所的规则,产生了大量的法律、会计和其他费用。这些规则对上市公司提出了各种要求,包括要求建立和维持有效的披露和财务控制以及适当的公司治理做法。我们的团队已经并将继续为这些合规举措投入大量时间。而且,这些规章制度增加了我们的法律和财务合规成本,使一些活动更加耗时和昂贵。

 

2002年《萨班斯-奥克斯利法案》除其他外,要求我们对财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制。因此,我们被要求定期对我们对财务报告的内部控制进行评估,以使管理层能够按照《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的要求报告这些控制的有效性。此外,我们的独立审计师被要求对我们的财务报告内部控制的有效性进行类似的评估和报告。这些遵守第404节的努力将需要投入大量财政和管理资源。虽然我们预计将保持我们对财务报告和第404节所有其他方面的内部控制的完整性,但我们无法确定在我们测试控制系统的有效性时不会发现重大弱点。我们目前的控制和我们开发的任何新的控制可能会因为我们业务条件的变化而变得不够充分。此外,我们在财务报告披露控制和内部控制方面的弱点可能会在未来被发现。如果我们无法进一步实施和维持对财务报告或披露控制和程序的有效内部控制,我们准确记录、处理和报告财务信息以及在规定的时间段内编制财务报表的能力可能会受到不利影响,这可能会使我们面临需要管理资源以及支付法律和其他费用的诉讼或调查,对投资者对我们财务报表的信心产生负面影响,并对我们的股价产生不利影响。此外,任何未能制定或维持有效的控制措施或在实施或改进这些措施时遇到的任何困难都可能损害我们的经营业绩或导致我们未能履行我们的报告义务,并可能导致我们对以往各期的财务报表进行重述。

 

79

 

我们普通股价格的波动可能会使我们面临证券和股东衍生诉讼,这可能导致我们产生大量成本,并转移管理层的注意力、财务资源和其他公司资产。

 

过去,证券集体诉讼和股东派生诉讼往往是在公司证券市场价格波动期间对其提起的。这种风险对我们尤其相关,因为制药公司近年来经历了显着的股价波动。过去的诉讼和我们可能成为当事方的任何未来诉讼都具有内在的不确定性,调查、辩护和解决很可能是昂贵和耗时的,并将转移我们管理层的注意力以及财务和其他资源。诉讼的结果必然是不确定的,我们可能会被迫在这些和其他我们可能无法胜诉的诉讼的辩护中花费大量资源。我们作为一方的任何诉讼可能会导致一项繁重或不利的判决,而该判决可能无法在上诉或支付大量金钱损失或罚款时被推翻,或者我们可能会决定以类似的不利条款解决这起诉讼或其他诉讼,这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩或股价产生不利影响。

 

未来出售我们的普通股,包括我们或我们的董事和执行官或在行使当前未行使期权时发行的股票,可能会导致我们的股价下跌。

 

我们已发行普通股的很大一部分可以在任何时候不受限制地交易。此外,由于联邦证券法,我们已发行普通股的一部分目前受到限制,但可以随时出售,但须遵守适用的数量限制。因此,在任何时候都可能在公开市场上出售大量我们的普通股。这些出售,或市场上认为大量股份持有人打算由我们或其他人出售股份的看法,可能会降低我们普通股的市场价格或削弱我们通过出售额外股本证券筹集足够资本的能力。此外,我们还有大量股票受制于尚未行使的期权。行使这些期权和随后出售基础普通股可能会导致我们的股价进一步下跌。这些出售也可能使我们难以在未来以我们认为适当的时间和价格出售股本证券。我们无法预测未来发行的数量、时间或规模,也无法预测任何未来发行可能对我们普通股的市场价格产生的影响(如果有的话)。

 

我们无法保证我们的股票回购计划将进一步完成或将提高股东价值,我们的股票回购计划可能会影响我们普通股的价格并增加波动性,并可能随时被暂停或终止,这可能导致我们普通股的交易价格下降。

 

2024年8月,我们宣布,我们的董事会已授权一项股票回购计划,金额高达1亿美元的已发行普通股。我们打算根据董事会授权,根据适用的证券法和其他限制,通过公开市场购买、私下协商交易或其他方式,包括通过使用旨在符合《交易法》第10b5-1条规则的交易计划,不时回购我们普通股的股份。股份回购计划中股票回购的时间和金额将由我们的管理层根据其对包括业务和市场状况、公司和监管要求等因素的评估以及其他考虑因素确定。股份回购计划没有固定的到期日,可以随时暂停或终止,并且不要求我们收购任何数量的普通股。有关我们截至2024年12月31日止年度的股份回购活动的更多信息,请参阅第II部分第5项中题为“发行人和关联购买者购买股本证券”的部分。

 

无法保证任何未来的股份回购或股份回购计划授权。任何股票回购的时间和方式将取决于(其中包括)我们的现金余额和潜在的未来资本需求、经营业绩和财务状况、另类投资机会、我们任何协议下的限制、商业经济和市场条件、公司和监管要求我们在纳斯达克资本市场的普通股价格,以及我们可能认为相关的其他因素。我们不能保证我们会以有利的价格回购我们的普通股,如果有的话。

 

根据我们的股票回购计划进行的回购可能会影响我们的股价并增加其波动性或减少我们的现金储备,这可能会影响我们为未来运营提供资金的能力。股票回购计划的存在也可能导致我们的股价高于没有此类计划的情况,并可能降低我们普通股的市场流动性。无法保证任何回购都会提高股东价值,因为我们普通股的市场价格可能会跌至低于我们回购普通股的水平。尽管我们的股份回购计划旨在提高长期股东价值,但短期股价波动可能会降低股份回购计划的有效性。

 

80

 

项目2。未登记的股权证券销售和收益使用。

 ​

发行人购买股票

(a)

(b)

(c)

(d)

 

购买的股份总数(或单位)

每股(或单位)平均支付价格

作为公开宣布的计划或计划的一部分而购买的股份(或单位)总数

根据计划或计划可能尚未购买的股份(或单位)的最大数量(或大约美元价值)*

2025年1月 99,835 $30.13 99,835 $88,231,912
(2025年1月1日至1月31日)        

2025年2月

94,860

$31.28

94,860

$85,264,191

(2025年2月1日-2月28日)

       

2025年3月

5,000

$29.28

5,000

$85,117,780

(2025年3月1日-3月31日)

       
合计 199,695 $30.23 199,695 $85,117,780

 

*交易费用除外。

 

2024年8月2日,该公司宣布,其董事会已授权并批准了一项股票回购计划,用于对公司普通股目前已发行的股票进行最高1亿美元的回购。根据适用的联邦证券法,包括《交易法》第10b-18条,该计划下的回购可以使用公开市场购买、私下协商交易、大宗购买或其他方式进行。股份回购计划没有固定的到期日,可以随时暂停或终止,并且不要求我们收购任何特定数量的普通股。

项目3。高级证券违约。

 ​

没有。

  ​

项目4。矿山安全披露。

 ​

不适用。

 

 

项目5。其他信息。

 ​

董事及执行人员的证券交易计划

 ​

在截至2025年3月31日的三个月内,我们的董事或执行官均未采纳或终止任何旨在满足规则10b5-1(c)的肯定抗辩条件或任何“非规则10b5-1交易安排”的购买或出售公司证券的合同、指示或书面计划,每个术语均在S-K条例第408(a)项中定义。

 ​ 

 

 

81

 

项目6。展览

 ​

列入附件索引的展品均包含在本报告中。

 ​

31.1*

根据2025年5月9日根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的细则13a-14(a)/15d-14(a)对首席执行官进行认证。

31.2*

根据2025年5月9日根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的规则13a-14(a)/15d-14(a)对首席财务官进行认证。

32.1**

2025年5月9日根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C. 1350对首席执行官的认证。

32.2**

2025年5月9日根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C. 1350对首席财务官的认证。

101*

以下财务信息来自公司截至2025年3月31日止期间的10-Q表格季度报告,格式为内联可扩展业务报告语言(iXBRL):(i)简明合并资产负债表,(ii)简明合并经营报表,(iii)简明合并股东权益变动表,(iv)简明合并现金流量表,以及(v)简明合并财务报表附注(随此提交)。

104*

封面交互式数据文件(嵌入在XBRL在线文档中)

 


 

*随函提交。

**特此提供。

 ​

82

 

签名

 

根据1934年《证券交易法》的要求,注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。

 

 

TG Therapeutics, Inc.

     

日期:2025年5月9日

签名:

/s/Sean A. Power

   

Sean A. Power

   

首席财务官

   

首席财务和会计干事

 ​

83