附件 99.1
Rhythm制药宣布关键性3期TRANSCEND试验满足主要终点，安慰剂调整后的BMI降低在后天性下丘脑肥胖患者（N = 120）中的比例为-19.8 %
--接受setmelanotide治疗的获得性下丘脑肥胖患者（n = 81）在第52周时（p < 0.0001）实现了-16.5 %的平均BMI变化，而安慰剂（n = 39）为+ 3.3%--
--在18岁及以上（n = 49）成人患者52周时实现的-19.2 %安慰剂调整后的BMI降低--
--20.2 %安慰剂调整后的18岁以下（n = 71）患者在52周时实现的BMI降低--
--美国和欧盟提交的监管文件预计将于2025年第三季度完成--
--公司将于美国东部时间今天上午8点召开电话会议--
波士顿，2025年4月7日– Rhythm Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克：RYTM）是一家全球商业阶段的生物制药公司，专注于改变患有罕见神经内分泌疾病患者的生活，该公司今天宣布了评估setmelanotide（一种黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂）用于治疗获得性下丘脑肥胖的关键3期TRANSCEND试验的积极顶线结果。这项全球试验达到了其主要终点，与安慰剂相比，setmelanotide在成人和儿童患者中的体重指数（BMI）均有统计学意义和高度临床意义的降低。
顶线数据的亮点包括：
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-19.8 %安慰剂调整后的BMI降低差异（N = 120）； |
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所有接受setmelanotide治疗的患者（n = 81）的平均BMI较基线降低-16.5 %的主要终点，而接受安慰剂治疗的患者（n = 39）在第52周时的BMI变化为+ 3.3%（p < 0.0001）；和 |
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80%服用setmelanotide的患者在第52周时实现了BMI降低5%或更高。 |
“后天的下丘脑肥胖是一种由下丘脑损伤导致的严重疾病，通常是由于脑肿瘤或其治疗或某些其他损伤导致体重加速增加、食欲亢进和能量消耗减少。圣地亚哥Rady儿童医院儿科内分泌学家、加州大学圣地亚哥分校医学院儿科教授Susan Phillips医学博士表示：“迫切需要有效的治疗方法，因为目前的方法，包括针对一般肥胖的生活方式干预和药物治疗，在实现长期、持久的减肥方面显示出有限的有效性。”“这些数据具有很高的临床意义，为患有后天下丘脑肥胖症的患者——包括成人和儿童——提供了一种新的靶向疗法的希望。”
全球3期TRANSCEND试验被认为是规模最大、时间最长的安慰剂对照试验，用于评估一种治疗后天性下丘脑肥胖患者的疗法。这项双盲、为期52周的试验招募了120名患者，随机2：1。除主要终点和上述其他数据点外，第52周在关键次要终点观察到具有临床意义的改善，包括：
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83%接受setmelanotide治疗的患者实现了BMI降低5%或更高（n = 33名18岁或以上患者）或BMI Z评分降低0.2分或更高（n = 48名18岁以下患者）；和 |
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-1.4安慰剂调整后的12岁或以上患者每日最大饥饿评分周平均值的平均变化（n = 81）（p = 0.003）。 |
没有观察到setmelanotide的新安全信号，这符合setmelanotide公认和充分理解的安全性特征。与先前的临床经验一致，在TRANSCEND研究中，Setmelanotide通常具有良好的耐受性。最常见的治疗出现的不良事件（影响> 20%的参与者）是恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着和头痛。未报告导致研究中止的严重不良事件。
“这项为期12个月的安慰剂对照试验需要患者、他们的家人和临床工作人员做出令人难以置信的承诺，我们对此深表感谢。Rhythm董事长、总裁兼首席执行官、医学博士David Meeker表示：“TRANSCEND研究产生的具有高度临床意义的结果可能代表了Rhythm的一个变革性里程碑。”“鉴于setmelanotide在比我们的2期试验更广泛的患者群体中获得了这些令人信服的新疗效数据，我们正准备在2025年第三季度向FDA提交补充新药申请，并向欧洲药品管理局提交II型变异请求。这些计划提交的材料可能会为setmelanotide成为这些患者的首个获批疗法铺平道路。此外，MC4R激动剂的这些强劲结果增加了我们对开发下一代MC4R激动剂的信心，目前正在进行后天性下丘脑肥胖的1/2期临床试验。”
Rhythm预计将在即将举行的医学会议上展示TRANSCEND研究的全部数据。
电话会议信息
Rhythm制药将于美国东部时间今天上午8点举办现场电话会议和网络直播，讨论这些临床数据。与会者可在此处报名参加电话会议。该电话会议的网络直播也将在Rhythm制药网站投资者关系部分的“活动和演示文稿”下提供，网址为https://ir.rhythmtx.com/。存档的网络直播将在电话会议后大约两小时在Rhythm制药的网站上提供，并将在电话会议后的至少30天内提供。
关于3期TRANSCEND试验
全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期TRANSCEND试验评估了Setmelanotide在后天下丘脑肥胖患者中的疗效和安全性。共有120例4岁及以上患者按2：1随机分配至每日皮下注射塞特美拉肽（80例）或安慰剂（40例）。主要终点是治疗52周后体重指数（BMI）较基线的平均百分比变化。次要终点评估每日饥饿感、食欲亢进（极度不满足的消耗食物的动力）、体重、生活质量以及安全性和耐受性。一个由12名日本患者组成的补充队列仍在进行中，预计2026年第一季度将获得完成和顶线数据。
关于后天性下丘脑肥胖
后天性下丘脑肥胖是一种罕见的肥胖形式，发生在大脑下丘脑区域受损后，该区域包括黑皮质-4受体（MC4R）通路，负责控制饥饿和体重调节等生理功能。后天性下丘脑肥胖最常发生在颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见脑肿瘤的生长或手术切除之后。受伤的其他原因可能包括创伤性脑损伤、中风或感染引起的炎症。患者在肿瘤切除或其他损伤后的6至12个月内经历体重加速增加、能量消耗减少和食欲亢进（一种慢性病理状况，其特征是无法满足的饥饿、饱腹感受损和持续的异常寻食行为）导致严重肥胖。
Rhythm估计，美国有5000至10000人患有下丘脑肥胖症，日本有5000至8000人患有下丘脑肥胖症，欧盟有3500至10000人患有下丘脑肥胖症。
赛特黑素适应症
在美国，setmelanotide适用于2岁及以上因Bardet-Biedl综合征（BBS）或前阿片黑皮质素（POMC）、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/keXin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏症而出现综合征或单基因肥胖的成人和儿童患者，该患者通过FDA批准的试验证明POMC、PCSK1或LEPR基因中的变异被解释为致病性、可能致病性或意义不确定（VUS），从而减轻多余的体重并长期保持体重减轻。
在欧盟和英国，setmelanotide被用于治疗肥胖和控制与基因证实的BB或功能丧失的双等位基因POMC相关的饥饿，包括PCSK1、成人和2岁及以上儿童缺乏或双等位基因LEPR缺乏。在欧盟和英国，setmelanotide应由具有潜在遗传病因的肥胖专业知识的医生开具处方并进行监督。
使用限制
Setmelanotide不适用于治疗有以下情况的患者，因为Setmelanotide预计不会有效：
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因疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏与POMC、PCSK1或LEPR变异分类为良性或可能良性的肥胖 |
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与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖 |
禁忌症
既往对setmelanotide或IMCIVREE中的任何辅料严重过敏。严重的超敏反应（例如过敏反应）已有报道。
警告和注意事项
性唤起中的干扰：男性自发性阴茎勃起和女性性不良反应均有发生。告知患者这些事件可能发生，并指导勃起持续时间超过4小时的患者紧急就医。
抑郁和自杀意念：抑郁、自杀意念和抑郁情绪都有发生。监测患者是否有新的发病或恶化的抑郁症或自杀念头或行为。如果患者出现自杀念头或行为，或出现具有临床意义或持续性的抑郁症状，可考虑停用IMCIVREE。
超敏反应：已报道严重的超敏反应（例如过敏反应）。如有疑似，建议患者及时就医，停用IMCIVREE。
皮肤色素沉着、预先存在的Nevi变黑、开发新
黑色素细胞痣：出现皮肤色素沉着的全身性或局灶性增加，已有痣变黑，出现新的黑色素细胞痣和已有的黑色素细胞痣大小增加。在开始治疗前和治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测预先存在的和新出现的色素病变。
新生儿和低出生体重婴儿发生苄醇防腐剂引起严重不良反应的风险：IMCIVREE未被批准用于新生儿或婴儿。使用苄醇保存药物治疗的新生儿和低出生体重儿可发生包括“喘气综合征”在内的严重、致命不良反应。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥ 20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁、自发性阴茎勃起。
在特定人群中使用
母乳喂养时不建议使用IMCIVREE治疗。当怀孕被确认时停用IMCIVREE，除非治疗的益处超过对胎儿的潜在风险。
要报告疑似不良反应，请致电+ 1（833）789-6337联系Rhythm制药，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。有关在欧洲报告疑似不良反应的信息，请参见产品特性摘要的4.8节。
额外重要安全信息请看完整处方信息。
关于Rhythm制药
Rhythm是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变患有罕见神经内分泌疾病的患者及其家人的生活。Rhythm的牵头资产IMCIVREE®（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，旨在治疗食欲亢进和严重肥胖，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可在2岁及以上因Bardet-Biedl综合征（BBS）或基因证实的阿片黑皮质素原（POMC）引起的综合征或单基因肥胖的成人和儿童患者中减少多余的体重并长期保持体重减轻，包括蛋白前转化酶枯草蛋白酶/kexin 1型（PCSK1）、缺乏或瘦素受体（LEPR）缺乏。欧盟委员会（EC）和英国药品和保健品监管机构（MHRA）均已授权setmelanotide用于治疗肥胖和控制与基因证实的BB或基因证实的功能丧失双等位基因POMC相关的饥饿，包括成人和2岁及以上儿童的PCSK1、缺乏症或双等位基因LEPR缺乏症。此外，Rhythm正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM-718，以及用于治疗先天性高胰岛素血症的小分子临床前套件。Rhythm的总部位于马萨诸塞州波士顿。
前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的与历史事实无关的所有陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于我们评估setmelanotide用于治疗获得性下丘脑肥胖症的关键3期TRANSCEND研究以及setmelanotide用于治疗下丘脑肥胖症的潜力的陈述；我们的任何产品或候选产品在任何剂量或任何适应症下的安全性、有效性、潜在益处、临床设计或进展；我们对我们的任何候选产品的潜在监管提交、进展或批准及其时间的预期，包括向FDA提出的预期补充新药申请和向欧洲药品管理局提出的II类变异请求；我们的药物产品的估计市场规模和可寻址人群，包括用于治疗下丘脑肥胖症的setmelanotide；未来公布我们其他正在进行的临床试验的数据，包括我们评估setmelanotide用于后天性下丘脑肥胖症患者的3期试验的日本队列；我们参与并在即将举行的医学会议上介绍TRANSCEND研究的全部数据；以及上述任何一项的时间安排。使用“预期”、“预期”、“相信”、“可能”、“将”、“目标”等类似词语的陈述也属于前瞻性陈述。此类声明受到众多风险和不确定性的影响，包括但不限于我们在临床试验中招募患者的能力、临床试验的设计和结果、获得必要监管批准的能力、与数据分析和报告相关的风险、setmelanotide早期临床试验的阳性结果可能无法预测setmelanotide后期临床试验的结果，随着更多患者数据的可用，我们宣布的中期、顶线和初步数据可能会发生变化，setmelanotide可能会引起不良副作用，可能会延迟或阻止额外的监管批准或限制已批准标签的商业形象，FDA指定的突破性疗法可能不会导致更快的开发、监管审查或批准过程，也不会增加setmelanotide在美国获得额外上市批准的可能性，未能识别和开发额外的候选产品，不利的定价法规，第三方报销做法或医疗改革举措，与管理我们国际业务的法律法规相关的风险以及任何相关合规计划的成本，竞争的影响，与IMCIVREE用于治疗下丘脑肥胖在医学界和与第三方付款人的商业化和市场接受度相关的风险，以及我们在截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告和我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中在“风险因素”标题下讨论的其他重要因素。除法律要求外，我们不承担任何义务对本新闻稿中包含的前瞻性陈述进行任何修订或对其进行更新以反映本新闻稿发布之日之后发生的事件或情况，无论是由于新信息、未来发展或其他原因。
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企业联系人：
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