第3阶段PROSERA顶线结果2026年2月
前瞻性陈述本演示文稿包含前瞻性陈述。本演示文稿中除历史事实陈述外的所有陈述，包括关于我们未来的经营业绩和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研发成本、成功的时间和可能性、未来经营的管理计划和目标以及当前和预期产品的未来结果的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述，或者这些术语的否定或其他类似表述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。我们不时向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中详细描述了这些已知风险和不确定性。因为前瞻性陈述本质上受到风险和不确定性的影响，其中有些无法预测或量化，有些超出了我们的控制范围，所以你不应该依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、变化的情况或其他原因。所有前瞻性陈述均受本警示性陈述的整体限制，该警示性陈述是根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款作出的，我们不承担修改或更新本演示文稿以反映本文件日期之后的事件或情况的义务。本演示文稿还包含独立方和我们就市场规模和增长做出的估计和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对这些估计给予不应有的权重。此外，对我们未来业绩的预测、假设和估计以及我们经营所在市场的未来业绩必然受到高度不确定性和风险的影响。2
Call参与者3 Faheem Hasnain —联合创始人、董事长兼首席执行官Bryan Giraudo —首席运营官兼首席财务官 Richard Aranda，医学博士—首席医疗官Bob Smith —首席商务官Rob Roscigno博士—临床开发高级副总裁Caryn Peterson –监管事务执行副总裁
3期PROSERA试验设计4例开放标签延长（OLE）期双盲安慰剂对照治疗期（24周）患者PAH Seralutinib 90mg BID；n ≈ 175个安慰剂BID；n ≈ 175个Seralutinib 90mg BID主要终点（6MWD中的μ）在第24周评估关键次要终点：• NT-proBNP中的μ •临床改善• REVEAL Lite风险评分关键次要终点（临床恶化时间）评估降低至48周安慰剂对照治疗期（48周）延长双盲治疗（最多加成' l 24周）BID =每日两次；6MWD = 6分钟步行距离。
患者倾向5安慰剂N = 193390例患者随机给药赛拉鲁替尼N = 197完成IP第24周177（91.7%）完成IP EOS 163（84.5%）完成IP第24周161（81.7%）完成IP EOS 154（78.2%）提前停药原因：•疾病进展（12）•不良事件（9）•死亡（2）•所有其他（7）提前停药原因：•疾病进展（0）•不良事件（26）•死亡（4）•所有其他（13）基线特征列入附录。IP =研究产品；EOS =研究结束。
总体患者群体中的结果6
虽然与安慰剂的分离是明显的，但赛拉鲁替尼在第24周没有达到主要终点，即6mWD（α = 0.025）6mWD = 6分钟步行距离；CI =置信区间。7
在达到第48周的亚群中，观察到的6MWD的平均变化在第24周后继续与安慰剂分离ARSW w/MI =具有多重归纳法的对齐秩分层Wilcoxon检验；H-L位置偏移= Hodges-Lehmann位置偏移估计（治疗效果vs安慰剂）；CI =置信区间。8号。观察到的Seralutinib 19718616557安慰剂193186176随机后65周Seralutinib安慰剂观察到的均值观察到的均值imputed medium（primary analysis – ARSW w/MI）imputed medium（primary analysis – ARSW w/MI）第24周的primary analysis：H-L位置偏移：13.298m 97.5% CI：-0.574,27.169 p值：0.0320通过第48周6mWD的变化± i n 6 m W D（m）0102030405060012243648
PROSERA提高了安慰剂6MWD应答与PAH中附加治疗的其他关键研究注意：Seralutinib是一种未被批准在任何司法管辖区使用的研究药物。注意：跨试验比较可能会受到患者群体和研究设计等差异的限制。tre =曲前列腺素；Pbo =安慰剂；ERA =内皮素受体拮抗剂；PDE5 = 5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂。1）McLaughlin，et al. JACC 2010；2）Clinicaltrials.gov/study/NCT00325442；3）Clinicaltrials.gov/study/NCT00887978；4）Sitbon，et al. NEJM 2015；5）White，et al. AJRCCM 2020；6）Hoeper，NEJM202393.04.81 1.0（9.0）8.0 1.01 3.5（10.0）（5.0）0.05.0 10.01 5.0在Select Pivotal PAH研究中报告的6MWD中的安慰剂β（m）复合吸入式TRE口服TRE口服TRE Selexipag口服TRE Sotatercept Seralutinib研究TRIUMPH1 FreeDOM-C2 FreeDOM-C23 GRIPHON4 FreeDOM-EV5 STELLAR6 PROSERA时间点第12周第16周第26周第24周第24周第24周第24周2007年201020102014201820222026 PBO-Adj. μ 20m 11m 10m 12m 8m 41m 13m背景PAH疗法PDE5或ERA PDE5 + ERA PDE5 + ERA PDE5 + ERA PDE5 + ERA +前列环素PDE5 + ERA +前列环素+索泰西普
安慰剂效应在某些地区更为明显，尤其是拉丁美洲&亚洲/中东6MWD = 6分钟步行距离；CI =置信区间。10
关键次要终点有利于总体患者群体中的塞拉鲁替尼（所有比较与安慰剂）或=优势比；HR =风险比；CI =置信区间。注：p值标称。11临床恶化时间NT-proBNP临床改善风险评分降低17%（HR：0.829,97.5% CI：0.393,1.708，p值：0.5621）-120.4 ng/L（97.5% CI：-201.6，-39.1 p值：0.0002）改善可能性增加1.6x倍（OR：1.642,97.5% CI：0.863,3.106 p值：0.08 12）降低可能性增加1.4x倍（OR：1.420,97.5% CI：0.896,2.248 p值：0.0877）
预指定的中高风险亚组12的结果
Seralutinib在第24周对中高风险患者表现出有意义的治疗效果，而安慰剂应答在低风险13低风险亚组（REVEAL Lite 2 < 6）中高风险亚组（REVEAL Lite 2 ≥ 6）的队列中表现出静默效果CI =置信区间；6MWD =六分钟步行距离。注：p值标称。
两个6mWD人群的故事：药效一致，差异安慰剂14号。随机化后72周观察到的Seralutinib 787265安慰剂787572 Seralutinib安慰剂观察到的均值观察到的均值imputed中值（主要分析）imputed中值（主要分析）低风险亚组（REVEAL Lite 2 < 6）通过第24周6MWD的变化05 1015202530354045500122405 10152025303540455001224119114100115111104周随机化后Seralutinib安慰剂观察均值观察均值推算中值（主要分析）推算中值（主要分析）中至高风险亚组（REVEAL Lite 2 ≥ 6）通过第24周的6MWD变化第24周的主要分析：H-L位置偏移：4.548m 97.5% CI：-14.185,23.280p值：0.5561第24周的主要分析：H-L位置偏移：19.975m 97.5% CI：0.549,39.401p值：0.0207 Ø i n 6 m W D（m）Ø i n 6 m W D（m）H-L位置偏移= Hodges-Lehmann位置偏移估计（治疗效果对比安慰剂）；CI =置信区间。
PROSERA 6MWD μ vs.批准的PAH附加疗法的比较注：Seralutinib是一种未在任何司法管辖区批准使用的研究药物。注意：跨试验比较可能会受到患者群体和研究设计等差异的限制。Pbo =安慰剂；TRE =曲前列腺素；ERA =内皮素受体拮抗剂；PDE5 = 5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂。1）McLaughlin等人JACC 2010；2）Clinicaltrials.gov/study/NCT00325442；3）Clinicaltrials.gov/study/NCT00887978；4）Sitbon等人NEJM 2015；5）White等人AJRCCM 2020；6）Hoeper等人NEJM 2023；7）SEC备案。158.0 10.01 1.01 2.01 3.32 0.02 0.04 0.8 0.0 10.02 0.03 0.04 0.05 0.0在Select Pivotal PAH研究中报告的PBO-Adj. β（m）在6MWD中复方口服曲前列腺素Selexipag Seralutinib吸入式TreSotatercept研究FreeDOM-EV5 FreeDOM-C23 FreeDOM-C2 GRIPHON4 PROSERA（Overall）PROSERA（Int & High-risk Pop）TRIUMPH1 STELLAR6时间点第24周第16周第16周第26周第24周第24周第12周24年20182010201020142026202620072022活跃μ 16m 15m 14.5m 4m 28.2m 26.1m 21.6m 34.4mERA PDE5 + ERA PDE5 + ERA PDE5 + ERA PDE5 + ERA +前列环素+索泰西普PDE5或ERA PDE5 + ERA +前列环素最近TTM销售额7 $ 484mm $ 19亿NA NA $ 18亿$ 14亿
同样，在中高风险亚组的关键次要终点（所有比较与安慰剂）中看到增强的效果16到临床恶化的变化NT-proBNP临床改善风险评分降低（> 1分）降低26%（HR：0.744,97.5% CI：0.307,1.728，p值：0.4360）-265.8 ng/L（97.5% CI：-446.2，-85.5 p值：0.0002）改善的可能性增加3.3倍（或：3.318,97.5% CI：1.167,9.43 p值：0.0 101）风险降低的可能性增加2.0x倍（或：2.033,97.5% CI：1.113,3.713 p值：0.0083）或=优势比；HR =风险比；CI =置信区间。注：p值标称。
安全和耐受性结果17
整体总结治疗-突发不良事件（安全人群）TEAEE =治疗-突发不良事件；IP =研究产品；AESI =特殊关注不良事件；SAE =严重不良事件。18类安慰剂（N = 190）n（%）Seralutinib（N = 200）n（%）至少有一种的受试者数量：TEAE153（80.5）173（86.5）严重TEAE30（15.8）30（15.0）TEAEE导致停用IP 11（5.8）30（15.0）AESI 12（6.3）41（20.5）SAE 36（18.9）32（16.0）致命性TEAE3（1.6）4（2.0）SAE数量6753
优选期限SAE发生率：≥ 2名赛拉鲁替尼受试者（安全人群）SAE =严重不良事件。19首选期限安慰剂（N = 190）n（%）塞拉鲁替尼（N = 200）n（%）SAE36（18.9）32（16.0）肺炎3（1.6）3（1.5）肺动脉高压5（2.6）3（1.5）右心室衰竭4（2.1）3（1.5）急性肾损伤02（1.0）装置故障2（1.1）2（1.0）下消化道出血02（1.0）
首选期限TEAEs发生率：Seralutinib组≥ 5%（安全人群）TEAEE =治疗中出现的不良事件。20首选期限安慰剂（N = 190）n（%）赛拉鲁替尼（N = 200）n（%）受试者人数TEAE153（80.5）173（86.5）咳嗽26（13.7）74（37.0）头痛27（14.2）32（16.0）丙氨酸氨基转移酶升高1（0.5）29（14.5）门冬氨酸氨基转移酶升高1（0.5）28（14.0）恶心20（10.5）24（12.0）腹泻26（13.7）23（11.5）上呼吸道感染10（5.3）17（8.5）头晕14（7.4）13（6.5）呼吸困难16（8.4）11（5.5）低钾血症14（7.4）11（5.5）鼻咽炎17（8.9）11（5.5）呕吐11（5.8）11（5.5）流感8（4.2）10（5.0）晕厥8（4.2）10（5.0）
结论和下一步工作21
PROSERA顶线结果的总体要点•虽然研究险些错过了主要终点，但我们认为，总体结果证明了在经过大量预处理的患者群体中临床获益的明确证据• PROSERA证实了TORREY 2期观察到在更严重的基线疾病患者中加强与安慰剂的分离•安全性和耐受性特征似乎与PAH中的附加疗法一样可以接受，鉴于现有疗法的概况，PAH治疗者很好地理解了主要的安全性观察结果（咳嗽和肝酶升高）•我们认为，PROSERA和TORREY结果共同支持了Seralutinib的积极风险获益特征，可能为具有重大未满足需求的进行性疾病提供新的作用机制22
下一步CT FRI =计算机断层扫描功能呼吸成像。23 •完成我们对跨终点和亚组的PROSERA数据的深入分析，等待CT FRI子研究的结果，预计在未来几周内•与FDA接触，讨论结果以了解他们的观点•评估Seralutinib和Gossamer组合的影响，包括对资本分配的影响
24我们对患者、研究者、团队深表感谢，他们的奉献推动了赛拉鲁替尼的研发谢谢
附录
选择基线人口统计和PAH疾病特征*PAH与厌食素使用、甲基苯丙胺使用或肺分流有关。26特征性安慰剂（N = 193）Seralutinib（N = 197）总（N = 390）年龄（岁）–平均（SD）49.9（13.87）50.1（13.89）50.0（13.86）性– n（%）女性164（85.0）170（86.3）334（85.6）PAH分类– n（%）*特发性113（58.5）126（64.0）239（61.3）遗传性25（13.0）13（6.6）38（9.7）与CTD相关42（21.8）45（22.8）87（22.3）其他13（6.7）13（6.6）26（6.7）6MWD基线（m）均值（SD）374.9（65.27）372.9（73.13）373.9（69.27）中值389.03 96.03 93.0 WHO FC at筛选– n（%）II类49（25.4）51（25.9）100（25.6）III类144（74.6）146（74.1）290（74.4）NT-proBNP基线（ng/L）均值（SD）965.4（1576.86）1024.8（1623.60）995.4（1598.86）中值422.04 51.04 23.5
选择基线PAH疾病特征PRA =前列环素受体激动剂。27特征性安慰剂（N = 193）Seralutinib（N = 197）总计（N = 390）背景PAH疾病特异性用药数量– n（%）19（4.7）13（6.6）22（5.6）276（39.4）78（39.6）154（39.5）≥ 3108（56.0）106（53.8）214（54.9）前列环素/PRA – n（%）120（62.2）117（59.4）237（60.8）吸入式13（6.7）14（7.1）27（6.9）口服50（25.9）49（24.9）99（25.4）肠外59（30.6）56（28.4）115（29.5）皮下37（19.2）30（15.2）67（17.2）静脉注射（四）22（11.4）26（13.2）48（12.3）