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EX-99.1 2 d886608dex991.htm EX-99.1 EX-99.1

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2025年2月5日ZIFTOMENIB计划更新我们的目标是开发变革性疗法,以延长和改善癌症患者的生命附件 99.1


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前瞻性陈述本演示文稿包含前瞻性陈述。此类声明包括但不限于有关我们的研究、临床前和临床开发活动、ziftomenib、KO-2806和tipifarnib的计划和预计时间表、有关监管备案的计划、我们对候选产品相对于竞争性疗法的相对益处的期望以及我们对候选产品的治疗和商业潜力的期望的声明。“相信”、“可能”、“应该”、“将”、“估计”、“承诺”、“计划”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“潜在”和类似表述(包括其否定)旨在识别前瞻性陈述。由于此类陈述存在风险和不确定性,实际结果可能与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。导致前瞻性陈述的不确定性的风险包括:我们的临床前研究和临床试验可能不会成功;美国食品药品监督管理局(FDA)可能不同意我们对候选产品临床试验数据的解释;我们可能会决定,或者FDA可能会要求我们进行额外的临床试验或修改我们正在进行的临床试验;我们可能会在开始、注册、完成或分析我们的候选产品的临床测试,或在报告此类临床测试数据方面遇到延迟,或可能出现有关我们的临床试验设计的充分性或我们的临床试验的执行的重大问题,这可能会导致成本增加和延迟,或限制我们获得监管批准的能力;我们的候选产品可能无法获得监管批准或成功商业化;我们的候选产品出现意外的不良副作用或治疗功效不足可能会延迟或阻止监管批准或商业化;我们可能无法获得额外融资。额外的风险和不确定性可能会不时出现,库拉管理层不可能预测所有的风险因素和不确定性。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅在作出之日发表。影响我们的其他风险和不确定性在我们提交给美国证券交易委员会的文件中有更全面的描述。我们不承担更新此类声明以反映在作出声明之日之后发生的事件或存在的情况的义务。本演示文稿还包含从第三方获得和编制的统计数据。收件人被告诫不要对此类披露给予不应有的重视。本公司或任何其他人士均不对该等数据的准确性或完整性作出任何陈述,亦不承担任何义务在本呈报日期后更新该等数据。


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KURA正在推进治疗产品候选人Ziftomenib的一条稳健管道:用于AML复发/难治性(R/R)和一线急性髓细胞白血病(AML)的潜在同类最佳Menin抑制剂市场机会在美国每年可能超过7B美元。KOMET-001研究在R/R NPM1-m AML中的积极顶线结果;NDA提交预计2025年第二季度Kyowa Kirin合作通过1L美国商业化为扩张性AML开发计划提供资金目标适应症包括HNSCC、肺、结直肠、胰腺和肾细胞癌中的法尼基转移酶抑制剂(FTI)FTI可能会克服KRAS抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在某些适应症中的临床数据KO-2806和替比法尼联合使用的临床数据预计将于2025年2月发布Menin抑制剂的额外治疗机会,这鼓励了menin抑制剂在2型糖尿病中的临床前数据;开发候选提名预计将于2025年1月开始ziftomenib + imatinib在胃肠道间质瘤(GIST)中的1期研究;额外的潜在10亿美元机会


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即将开展的一线联合试验的议程积极FDA反馈设计了R/R NPM1-m AML2025中的积极KOMET-001 Ziftomenib单药治疗试验Ziftomenib和管道项目的预期里程碑


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ZIFTOMENIB合格患者的患病率高达50%的AML患者可能受益于MENIN抑制剂疗法AML,急性髓细胞白血病;KMT2AR,赖氨酸甲基转移酶2A重排;NPM1-m,突变的核磷酰胺1;NPM1m,核磷酰胺1突变;FLT3m,丨类酪氨酸激酶3突变;IDH1/2,异柠檬酸脱氢酶1型和2型突变。1.Papaemmanuil E et al. N Engl J Med. 2016;374(23):2209-2221. doi:10.1056/NEJMoa1516192 2。癌症基因组图谱研究网络。N Engl J Med. 2013;368(22):2059-2074。doi:10.1056/NEJMoa1301689 3。Issa GC等人白血病。2021;35(9):2482-2495。doi:10.1038/s41375-021-01309-y 4。Candoni A,Coppola G. Hematol Rep. 2024;16(2):244-254。doi:10.3390/hematolrep160200245。Bertrums EJM et al. Haematologica。2023;108(8):2044-2058。doi:10.33 24/haematol.2022.28 1653 6。美国国家癌症研究所。2024年10月16日访问。https://seer.cancer.gov/seertools/hemelymph/51f6cf59e3e27c3994bd547d/7。美国国家癌症研究所。2024年10月16日访问。https://seer.cancer.gov/seertools/hemelymph/5a7e288d1ef557f9c8636d31/8。Burrows F et al. Poster presented at:AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics:Discovery,Biology,and Clinical Applications;October 26-30,2017;Philadelphia,PA. 9。Falini B,Dillon R.血癌Discov。2024;5(1):8-20。doi:10.1158/2643-3230.BCD-23-0144 AML的特点是由于驱动突变导致的显着遗传异质性,包括NPM1m、FLT3m、IDH1/2m和KMT2AR 1-2高达50%的AML病例可能是脑蛋白依赖性的,包括由NPM1m和KMT2Ar3-7驱动的病例在30%至35%的病例中观察到NPM1突变,是使用menin通路的重要上游驱动突变8,9 10-15 % 5-10 %高达50%的AML 30% NPM1-m KMT2A-r其他突变AML MENIN


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即将开展的一线联合试验的议程积极FDA反馈设计了R/R NPM1-m AML2025中的积极KOMET-001 Ziftomenib单药治疗试验Ziftomenib和管道项目的预期里程碑


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复发/难治性NPM1-m AML的2期注册试验达到其主要的CRR/CRH终点,主要终点具有统计学意义ziftomenib的获益-风险状况非常令人鼓舞,安全性和耐受性与之前的报告一致提交给即将举行的医学会议的顶线数据Pre-NDA与FDA的会议完成;ziftomenib的NDA提交有望在2025年第二季度获得KOMET-001注册试验在R/R NPM1-m AML R/R AML MENIN中的积极顶线结果


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ZIFTOMENIB市场潜力在R/R AML R/R AML MENIN高未满足的需求在R/R NPM1-m AML持续治疗的潜力有吸引力的市场机会20%是原发性难治性的;~50%会复发谁达到了初始CR1-5 20%~50%不到10%的所有R/R AML患者在5年时存活6 < 10%每日一次口服药物中令人鼓舞的临床活性和安全性相结合,支持有吸引力的R/R机会AML,急性髓细胞白血病;CR,完全应答。1.Issa GC,et al. Blood Cancer J. 2021;11(9):162。2.Bertoli S,et al. Blood。2018;132(Suppl 1):2802。3.Hubmann M,et al. Haematologica。2014;99(8):1317-1325.4.SEER癌症统计事实:急性髓细胞白血病。美国国家癌症研究所。贝塞斯达,医学博士。2023年3月14日访问。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html。5 Issa G,et al. Blood Adv.2023;7(6):933-942。6.DeWolf等人,Blood 2020;136(9)1023-1032。3.6-4000万美元/月的模拟定价,包括最近批准的产品3.5-400亿美元/年的市场机会,在有资格接受R/R AML1~1,645治疗的R/R NPM1-m AML NPM1-m患者中获得安全和耐受性良好的靶向TX的潜力,以支持持续治疗~6个月的治疗持续时间


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即将开展的一线联合试验的议程积极FDA反馈设计了R/R NPM1-m AML2025中的积极KOMET-001 Ziftomenib单药治疗试验Ziftomenib和管道项目的预期里程碑


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单一方案包含两项独立、随机、安慰剂对照的3期试验单一方案旨在促进研究启动和执行单一方案对站点具有吸引力,因为它为FDA在终点上一致的最广泛的潜在患者群体提供了治疗选择,为两项试验中潜在的加速批准提供了途径继续与全球卫生当局合作以获得方案上的一致性两项试验预计将于2025年2月启动FDA对KOMEET-017在前沿密集和非密集AML前沿AML MENIN MRD注册试验的积极反馈=最小残留疾病


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KOMET-017:根据单一协议进行的两个第3阶段试验为最广泛的一线AML患者池提供治疗选择Ziftomenib Venetoclax +阿扎胞苷安慰剂Venetoclax +阿扎胞苷随机非强化治疗试验NPM1-m CROS KOMET-017-NIC(非强化联合)7 + 3诱导随机强化治疗试验NPM1-m或KMT2A-r Arm C Arm A Arm B Ziftomenib Ziftomenib Consolidation 7 + 3 Induction Consolidation Placebo 7 + 3 Induction Consolidation CR7 + 3 Induction Consolidation EFS MRD-KOMET-017-完全应答,残留病害极小;EFS、无事件生存期前线AML MENIN


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患者群体:NPM1突变AML年龄75 +或< 75并伴有医学合并症非密集化疗(NIC)试验随机、双盲、安慰剂对照研究:维奈托克松+阿扎胞苷+齐夫托米尼或安慰剂锋线AML MENIN双主要终点:完全缓解总生存期齐夫托米尼Venetoclax +阿扎胞苷安慰剂齐夫托米尼SOC骨干安慰剂Venetoclax +阿扎胞苷随机非密集治疗试验NPM1-m CR OS


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已知的venetoclax +阿扎胞苷从指定剂量和时间表中抑制骨髓的方法已演变为当前临床实践标准实践已朝着在反应时尽量减少venetoclax暴露的方向发展拟议的使用venetoclax的剂量修改基于VIALE-A试验1和Othman等人发表的真实世界证据(RWE)队列结果2024.2 FDA同意允许修改剂量以纳入真实世界实践周期1和2:venetoclax天数1-28每个标签周期3及以后:第1-21天进一步减少每个标签毒性的剂量非密集化学疗法(NIC)试验FDA围绕改良Venetoclax给药方案frontline AML MENIN 1进行调整。Pratz KW,Jonas BA,Pullarkat V,et al. VIALE-A:Venetoclax和阿扎胞苷在化疗中的长期随访-不符合条件的未经治疗的急性髓细胞白血病。AM J Hematol 2024;99(4):615-624。2.Othman J,Lam HPJ,Leong S,et al.英国NHS中使用venetoclax和阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷治疗的新诊断AML的真实世界结果。血瘤形成。2024;1(3):2950-3280.


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提议的3臂设计,用于在新诊断的AML强化化学疗法(IC)试验随机、双盲、安慰剂对照研究的标签中捕获维持适应症:7 + 3/consolidation + ziftomenib或安慰剂前线AML MENIN主要终点:CRMRD-和EFS 7 + 3诱导随机强化治疗试验NPM1-m或KMT2A-r ziftomenib SOC骨干安慰剂Arm C Arm A Arm B ziftomenib ziftomenib consolidation 7 + 3 induction consolidation CR7 + 3 induction consolidation CR7 + 3 induction consolidation EFS MRD-CRR MRR


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CRMRD-EndPoint FRONTLINE AML MENIN的密集化学疗法(IC)试验重要性已发表的数据表明,CRMRD-与长期生存期的相关性可能比单独的形态学CRR更好。文献强调了NPM1-m MRD阴性对长期生存期的显着影响以及对巩固治疗选择的影响使用ziftomenib的更高的CRMRD阴性率有可能减少利用KOMET-017-IC中的这一终点进行同种异体干细胞移植的需求:提供了在该领域为建立这一新的替代终点Othman J铺平道路的潜力,等人。诱导后分子MRD可识别NPM1 AML患者,这些患者在首次缓解时受益于同种异体移植。Blood(2024)143(19):1931 – 1936。图2。


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广阔的市场机会ZIFTOMENIB市场潜力在新诊断的AML AML、急性髓系白血病;CR、完全应答。1.美国癌症协会。2024年6月5日更新。2024年8月27日访问。https://www.cancer.org/cancer/types/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html2。库马尔CC。基因癌症。2011;2(2):95-107。doi:10.1177/19476019114080763。美国国家癌症研究所。2024年8月27日访问。https://seer.cancer.gov/statisticsnetwork/explorer/application。支持持续治疗12-24个月模拟定价的潜在利益/风险,包括最近批准的3.6-40万美元的产品1L AML中menin抑制剂的潜在销售峰值> $ 7B/年每日一次口服药物中令人鼓舞的临床活动和安全性相结合,可以释放巨大的市场机会,支持持续治疗的潜在利益/风险12-24个月美国每年新诊断的AML病例1~20,800模拟定价,包括最近批准的产品3.6-4.0万美元/月的大人群和持续获益潜力高未满足的医疗需求患者实现首次CR将在3年内复发2~70%年龄≥ 65岁AML患者的5年生存率3~11% > 7B美元/年1L AML前线AML MENIN的年度美国市场机会


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即将开展的一线联合试验的议程积极FDA反馈设计了R/R NPM1-m AML2025中的积极KOMET-001 Ziftomenib单药治疗试验Ziftomenib和管道项目的预期里程碑


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Ziftomenib预计即将到来的里程碑:多个方案的若干预计2025年数据读出报告KOMET-001 2期R/R NPM1-m AML注册导向试验的顶线结果ü FDA对KOMET--017注册赋能方案在1L NPM1-m和KMT2A-r密集ziftomenib在R/R NPM1-m AML 2Q 2025中的非密集AML ü NDA提交提供KOMET-001 2期注册导向试验在R/R NPM1-m AML 2Q 2025中的顶线数据提供KOMET-007 1b期试验在1L密集AML 2Q 2025中的初步临床数据启动ziftomenib联合伊马替尼在晚期GIST患者中的KOMET-015 1期试验1H 2025启动KOMET-017 3期注册启用试验在1L NPM1-m和KMT2A-r密集和非密集AML 2H2025展示KOMET-007在1L非密集AML 2H2025中的1b期扩展的初步临床数据KO-2806/替比法尼在RCC 1H2025中启动一个或多个与卡博替尼联合的扩展队列展示KO-2806作为RCC 2H2025中的单一疗法和与卡博替尼联合的FIT-001试验的初步临床数据展示了KURRENT-HN试验中替比法尼联合阿派西布在PIK3CA-M HNSCC 2H2025中的完整临床数据下一代Menin提名糖尿病下一代Menin抑制剂项目的开发候选者1H2025


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金融亮点(纳斯达克股票代码:KURA)现金、现金等价物和有价证券预计截至2024年9月30日以备考现金方式发行在外的重大近期里程碑股份*Kura预计,截至2024年9月30日,将通过合作加上现金余额为ziftomenib AML项目提供资金,以在潜在的近期里程碑中为一线组合的潜在商业化提供资金,包括在提交NDA时付款以及在单一疗法R/R中推出ziftomenib,设定截至2024年9月30日为2450万份期权、RSU、PSU、认股权证和预融资认股权证*包括4.553亿美元现金,截至9/30/24的现金等价物和短期投资以及与Kyowa Kirin战略合作的预付款3.3亿美元7.853亿美元4.2亿美元77.7亿美元


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2025年2月ZIFTOMENIB计划更新我们的目标是开发变革性疗法,以延长和改善癌症患者的生命