美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

（标记一）

截至2025年12月31日止财政年度

或

对于从到的过渡期

委托档案号001-33185

MediciNova, Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

(858) 373-1500

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：

根据该法第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有

如果根据该法第13或15（d）节，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。是☐没有

根据2025年6月30日注册人普通股在纳斯达克全球市场的收盘价每股1.31美元计算，注册人的非关联公司持有的注册人普通股总市值约为62397025美元。每位执行官和董事以及每个关联实体持有的普通股股份已被排除在此计算之外。这种附属地位的确定对于其他目的可能不是决定性的。

截至2026年3月5日，注册人普通股的流通股数量为49,221，246股，每股面值0.00 1美元。

以引用方式纳入的文件

MediciNova, Inc.

Form 10-K —年度报告

截至2025年12月31日止财政年度

目 录

美第奇新星生物技术标识为MediciNova, Inc.Nova，Inc.的注册商标。TERM1其他所有产品和公司名称均为其各自公司的注册商标或商标。

第一部分

关于前瞻性陈述的警示性说明

这份关于10-K表格的年度报告包含前瞻性陈述，其中涉及许多风险和不确定性，其中许多超出了我们的控制范围。这些前瞻性陈述主要包含在标题为“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的章节中，但也包含在本报告其他部分。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述，在某些情况下，可以通过“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“设计”、“打算”、“预期”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“寻求”、“应该”、“将”或这些词语和类似表达的否定版本来识别。

前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异，包括“风险因素”和本报告其他部分中描述的那些。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。此外，前瞻性陈述仅代表我们截至本报告发布之日的信念和假设。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人的陈述或保证，即我们将在任何指定的时间范围内实现我们的目标和计划，或者根本不会。您应该完整阅读这份报告，并理解我们未来的实际结果可能与我们的预期存在重大差异。

以下因素可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述存在重大差异：

除非文意另有所指，否则本10-K表格年度报告中对“美第奇新星生物技术”、“我们”、“我们”和“我们的”的提及均指MediciNova, Inc.

风险因素汇总

以下是可能对我们的业务、现金流、财务状况和/或经营业绩产生不利影响的主要风险和不确定性的摘要，这些不利影响可能是重大的。本摘要通过参考下文第1A项中包含的关于风险和不确定性的更详细描述对其整体进行了限定，您应该将本摘要与那些更详细的描述一起阅读。

除其他外，这些主要风险和不确定性涉及：

与我们的业务和行业相关的风险：

与我们的知识产权相关的风险：

与证券市场和我们普通股投资相关的风险：

项目1。商业

概述

我们是一家生物制药公司，专注于开发用于治疗医疗需求未得到满足的严重疾病的新型疗法，并将商业重点放在美国（美国）市场。我们目前的策略是将我们的开发活动集中在MN-166（布地司特）用于神经系统和其他疾病，如进行性多发性硬化症（MS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、化疗诱导的周围神经病变、退行性颈椎病、胶质母细胞瘤，以及预防急性呼吸窘迫综合征（ARDS），以及MN-001（替泊司特）用于纤维化和其他代谢紊乱，如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和高甘油三酯血症。

进行性多发性硬化症：

我们完成了MN-166（ibudilast）治疗复发性MS的2b期临床试验，其中观察到了积极的安全性和神经保护功效指标。该试验数据表明，MN-166（ibudilast）在治疗进行性MS方面可能具有潜力。

我们与研究人员合作开展了MN-166（布地司特）在原发性进行性和继发性进行性MS中的2b期临床试验，该试验由NeuroNEXT进行，并由美国国立卫生研究院（NIH）的国家神经系统疾病和脑卒中研究所（NINDS）资助。这项名为SPRINT-MS的进展性MS试验在2015年完成了255名受试者的随机化，超过了计划参与的250名受试者的目标。2017年10月，我们宣布了MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期临床试验的阳性顶线结果。该试验实现了全脑萎缩和安全性和耐受性的主要终点。通过使用脑实质分数（BPF）的磁共振成像（MRI）分析测量，MN-166（ibudilast）显示出与安慰剂相比，全脑萎缩的进展率降低了48%，具有统计学意义（p = 0.04），并且与安慰剂组相比，MN-166（ibudilast）组的严重不良事件发生率没有增加。2018年2月，我们公布了该试验关于确认残疾进展的重要次要终点的积极临床疗效趋势。MN-166（ibudilast）显示，与安慰剂（风险比= 0.74）相比，经扩展残疾状态量表（EDSS）测量，确认的残疾进展风险降低了26%。MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期临床试验结果于2018年8月发表在《新英格兰医学杂志》上。2019年4月，我们公布了MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期试验的亚组分析结果，该结果表明，在没有复发的继发性进行性MS受试者亚组中，确认残疾进展风险的降低趋势最高，其中MN-166（ibudilast）与安慰剂相比显示出46%的风险降低。MN-166（ibudilast）在进行性MS中已完成的SPRINT-MS 2b期试验的其他数据于2019年5月在宾夕法尼亚州费城举行的美国神经病学学会（AAN）第71届年会上公布。2020年11月，我们宣布MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期试验的阳性光学相干断层扫描（OCT）结果发表在多发性硬化症杂志上。2021年7月，我们收到了美国专利商标局（USPTO）关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖MN-166（ibudilast），用于治疗与神经退行性疾病/紊乱或神经-眼科紊乱相关的眼科疾病/紊乱或损伤。

FDA已授予开发MN-166（ibudilast）用于治疗进行性MS患者的快速通道指定。

肌萎缩侧索硬化症：

我们于2014年下半年启动了MN-166（布地司特）治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的临床试验，该试验于2017年下半年完成。2017年12月，我们宣布了这项试验的积极顶线结果。该试验达到了安全性和耐受性的主要终点。此外，与安慰剂组相比，MN-166（ibudilast）组的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版（ALSFRS-R）总分（一种功能活性的衡量标准）的应答率更高。2018年9月，我们收到了FDA关于我们在ALS中的MN-166（布地司特）临床开发计划的反馈。2019年1月，我们收到了美国专利商标局关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖MN-166（伊布司特）和利鲁唑联合用于治疗ALS和其他神经退行性疾病。2019年4月，我们宣布FDA完成了对方案的审查，并确定我们可能会进行MN-166（ibudilast）在ALS中的2b/3期临床试验。2019年6月，我们宣布了MN-166（布地司特）治疗ALS的2b/3期临床试验启动会议，简称COMBAT-ALS试验。2019年12月，我们宣布在澳大利亚珀斯举行的第30届肌萎缩性侧索硬化症/运动神经元疾病（ALS/MND）国际研讨会上展示了MN-166（ibudilast）在ALS中已完成的临床试验的额外分析。2021年12月，我们宣布在第32届ALS/MND国际研讨会上展示了一张海报，其中概述了我们正在进行的MN-166（布地司特）治疗ALS的2b/3期临床试验。2024年12月，COMBAT-ALS试验中MN-166（布地司特）2/3期临床数据的研究更新和中期分析在第35届ALS/MND国际研讨会上发表

加拿大蒙特利尔。2025年9月，我们宣布完成COMBAT-ALS 2/3期临床试验的患者入组，评估MN-166（ibudilast）治疗ALS。在美国和加拿大的多个临床地点，共有234名患者被随机分配到两个治疗组。2025年12月，我们在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第36届ALS/MND国际研讨会上公布了COMBAT-ALS 2/3期临床试验的研究更新和患者特征。

FDA已授予用于ALS治疗的MN-166（ibudilast）快速通道指定以及用于ALS治疗的孤儿药指定，如果被批准用于ALS，将提供七年的营销独占权。欧盟委员会还授予用于治疗ALS的MN-166（ibudilast）孤儿药产品指定。

退行性颈椎病：2018年8月，我们宣布计划与剑桥大学合作启动MN-166（ibudilast）治疗退行性颈椎病（DCM）的临床试验。该试验由英国国家卫生研究院（NIHR）资助（UK）。2019年5月，我们宣布参加与剑桥大学研究人员合作的DCM 3期临床试验“宫颈退行性骨髓病（RECEDEMyelopathy）中的再生”的启动会议。2022年2月，我们宣布MN-166（ibudilast）作为治疗DCM的潜在有益药理剂在Global Spine Journal上进行了讨论。

胶质母细胞瘤：已启动临床开发，评估MN-166（ibudilast）治疗胶质母细胞瘤。2017年6月，我们公布了一项动物模型研究的积极结果，该研究检查了MN-166（ibudilast）治疗胶质母细胞瘤的潜在临床疗效。这些结果在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。2018年5月，我们宣布MN-166（伊布司特）治疗胶质母细胞瘤的研究性新药申请（IND）获得FDA受理并开放。2018年10月，我们宣布FDA授予MN-166（布地司特）孤儿药资格，作为替莫唑胺的辅助疗法，用于治疗胶质母细胞瘤。2019年1月，我们宣布在波士顿丹纳-法伯癌症研究所启动MN-166（布地司特）联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的临床试验入组。2019年2月，我们宣布Scientific Reports公布了评估MN-166（ibudilast）在胶质母细胞瘤中的动物模型研究结果。2020年6月，我们宣布在Frontiers in Immunology上发表了关于MN-166（ibudilast）作为胶质母细胞瘤辅助治疗前景的积极临床前发现。2021年8月，我们宣布完成MN-166（布地司特）联合替莫唑胺2期临床试验第1部分的安全性审查，该试验入组了15名复发性胶质母细胞瘤受试者。第1部分没有观察到相关安全信号，也没有MN-166（ibudilast）相关的严重不良事件。15名受试者中有5名完成了第6周期，没有疾病进展，即33%的受试者在六个月时无进展。2022年4月，我们宣布证明MN-166（ibudilast）可预防葡萄膜黑色素瘤（UM）动物模型转移的数据发表在《分子癌症研究》杂志上。2023年1月，我们宣布在Dana-Farber癌症研究所评估MN-166（布地司特）联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的2期临床试验已完成入组。2023年2月，我们宣布在第20届世界脑图谱和治疗学会（SBMT）年度大会上展示有关该临床试验的肿瘤组织分析的新数据。2023年11月，我们在第28届神经肿瘤学会（SNO）年会上公布了MN-166（布洛司特）在胶质母细胞瘤患者中的2期临床试验的新数据和结果。该报告还包括来自临床前研究的数据，这些研究评估了MN-166（ibudilast）和抗PD1或抗PD-L1疗法在胶质母细胞瘤模型中的组合。2024年，我们在伊利诺伊州芝加哥举行的ASCO 2024年年会上展示了MN-166（布地司特）治疗胶质母细胞瘤的1b/2a期临床试验的新数据和结果。

预防新冠肺炎患者的ARDS：2020年3月，基于在ARDS动物模型中进行的临床前研究的积极结果，我们宣布计划启动MN-166（布地司特）用于重症肺炎和ARDS的开发。2020年4月，我们宣布计划启动MN-166（布地司特）的临床试验

用于由新冠肺炎引起的ARDS。2020年7月，我们宣布MN-166（布地司特）用于预防ARDS的IND获得FDA受理并开放。我们还从FDA获悉，MN-166（布地司特）用于预防新冠肺炎患者ARDS的拟议临床研究可能会继续进行。2022年4月，我们宣布MN-166（布地司特）用于有发生ARDS风险的住院新冠肺炎患者的2期临床试验已完成入组。2022年6月，我们宣布了这项2期临床试验的积极顶线结果。MN-166（ibudilast）在所分析的所有四个临床终点方面均显示出与安慰剂相比的显着改善。该试验在共同主要终点之一，即无呼吸衰竭的受试者比例方面取得了统计学意义。该试验还实现了受试者出院比例的统计显著性。安慰剂组2例死亡，MN-166（布地司特）组无死亡。2022年7月，我们宣布启动一项首次人体临床研究，以评估MN-166（ibudilast）的新型肠外（注射）制剂。2023年1月，我们宣布在健康志愿者中完成MN-166（ibudilast）10mg静脉（IV）输注的I期临床试验，安全性良好，耐受性良好。

MN-001（tipelukast）正在开发用于纤维化和其他代谢紊乱，如下所述。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：我们于2014年在两种不同的NASH小鼠模型中宣布了MN-001（替泊鲁司特）的阳性结果，并于2015年向FDA开放了MN-001（替泊鲁司特）治疗NASH的IND（研究性新药）申请。FDA随后授予MN-001（替泊鲁司特）快速通道指定，用于治疗伴有纤维化的NASH患者。我们随后启动了一项临床试验，研究MN-001（替泊司特）用于治疗NASH和NAFLD患者的高甘油三酯血症。2018年4月，我们宣布，在中期分析MN-001（替泊鲁司特）显着降低主要终点平均血清甘油三酯的阳性结果后，我们将提前终止这项试验。这一数据于2018年4月在法国巴黎举行的第53届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会—— 2018年国际肝脏大会上公布。2020年11月，我们在美国肝病研究协会（AASLD）年会上公布了体外和体内研究的积极结果，这些研究评估了MN-001（替泊鲁司特）在人肝星状细胞（HSC）和急性肝损伤模型中的抗肝纤维化作用。2021年11月，我们在美国肝病研究协会（AASLD）年会上公布了一项研究的新发现，该研究调查了MN-001（替泊鲁司特）改变肝细胞中甘油三酯代谢的机制。2022年4月，我们宣布FDA完成了对一项拟议的2期临床试验的审查，以评估MN-001（替泊司特）用于治疗NAFLD、2型糖尿病和高甘油三酯血症患者，该研究可能会继续进行。2022年7月，我们宣布启动2期临床试验，评估MN-001（替泊司特）用于治疗NAFLD、2型糖尿病、高甘油三酯血症患者。2022年12月，我们宣布在国际糖尿病联合会（IDF）2022年世界糖尿病大会上对已完成的2期临床试验进行亚组分析，该试验评估了NAFLD和高甘油三酯血症（HTG）参与者的MN-001（替泊司特）。2024年5月，我们在第92届欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）2024年大会上展示了正在进行的试验设计的更新。

我们的策略

我们的目标是通过在高价值治疗领域成功开发用于治疗医疗需求未被满足的严重疾病的差异化产品，打造可持续的生物制药业务。我们战略的关键要素如下：

我们打算通过研究者赞助的临床试验、通过政府赠款或其他赠款资助的试验以及由我们资助的试验相结合的方式来推进我们多样化的MN-166（ibudilast）计划。我们打算寻求更多的战略联盟，以帮助支持MN-166（布地司特）的进一步临床开发。

我们打算通过多种方式推进MN-001（替泊司特）的开发，其中可能包括有或没有赠款资助的研究者赞助的试验以及由我们资助的试验。

我们与作为治疗品类领导者的制药公司发展并保持关系。我们打算与寻求候选产品的领先制药公司讨论战略联盟，例如MN-166（布地司特）和MN-001（替泊司特），这可以支持我们的临床开发和产品商业化。

我们的产品候选者和程序

我们的产品开发计划针对的是我们认为目前可用的疗法无法很好地服务的疾病，这些疾病代表着重大的商业机会。我们相信，我们的候选产品提供了创新的治疗方法，相对于当前的疗法可能会提供显着的优势。

我们的产品收购主要集中于由美国以外的许可方开发的具有重要临床前和早期临床测试数据的候选产品。我们利用现有数据准备IND申请或其国外同等申请，以及设计和实施额外的临床前或临床试验，以推进美国或国外的开发计划。

以下是我们产品开发计划的详细内容：

MN-166（异丁司特）

MN-166（ibudilast）是一种新型、first-in-class、口服、抗炎和神经保护剂。MN-166（ibudilast）抑制巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）和某些磷酸二酯酶（PDE）。MN-166（ibudilast）还可以减弱活化的神经胶质细胞，在某些神经系统疾病中起主要作用。虽然它在日本和韩国已经使用了40多年，用于治疗哮喘和中风后头晕，但我们正在开发MN-166（ibudilast），用于治疗进行性MS、ALS、退行性颈椎病、胶质母细胞瘤，以及预防急性呼吸窘迫综合征。我们在2004年从Kyorin Pharmaceuticals（Kyorin）获得了MN-166（ibudilast）的许可。

FDA已授予MN-166（ibudilast）两个独立适应症的快速通道指定：治疗进行性MS和治疗ALS。快速通道指定是一个旨在促进旨在治疗严重疾病并有可能满足未满足的医疗需求的药物的开发和加速审查的过程。FDA快速通道计划的一个重要特点是，它强调FDA与申办者在整个药物开发和审评过程中的早期和频繁沟通，以提高产品开发的效率。因此，快速通道状态可能会导致最终药物批准的时间缩短。

FDA授予治疗ALS的MN-166（ibudilast）孤儿药资格，如果在美国被批准用于ALS，将提供七年的营销独占权。欧盟委员会还授予用于治疗ALS的MN-166（ibudilast）的孤儿药产品指定，如果在欧洲被批准用于ALS，该产品将提供潜在的好处，包括十年的营销排他性。FDA已经

还授予MN-166（ibudilast）孤儿药资格，作为替莫唑胺的辅助疗法，用于治疗胶质母细胞瘤。

我们已经提交了MN-166（ibudilast）用于治疗神经系统疾病的多种用途的专利申请。部分专利财产已在美国和外国获得许可。例如，我们获得了单独的美国专利，涵盖了MN-166（ibudilast）用于治疗进行性MS、ALS的治疗以及胶质母细胞瘤的治疗。

进展性多发性硬化症：根据美国国家多发性硬化症协会（NMSS）的数据，MS是一种复杂的疾病，主要病因不明，影响全球约280万人。此外，根据NMSS，大约85%的MS患者最初被诊断为复发缓解型MS（RRMS），一些最初被诊断为RRMS的人最终将过渡到继发性进行性MS（SPMS）。约15%的MS患者被诊断为原发性进行性MS（PPMS）。PPMS只有一种获批药物，采用静脉输注方式给药。虽然有几种药物被批准用于复发的SPMS，但在没有复发的情况下，没有被普遍认为对SPMS安全有效的批准药物。PPMS和SPMS患者对一种安全、有效、给药方便的治疗有着显著的医疗需求，而在没有复发的SPMS患者中，未满足的医疗需求最高。MN-166（ibudilast）或可满足这些需求。

基于2008年完成的复发MS 2期试验的有希望的结果，来自NIH-资助的2期临床试验网络NeuroNEXT的研究人员在美国的PPMS和SPMS患者中评估了MN-166（ibudilast）。SPRINT-MS是2b期、随机、双盲、安慰剂对照试验的名称，该试验评估了MN-166（ibudilast）（最高100毫克/天）在PPMS和SPMS患者中的安全性和耐受性。美国28家医疗中心于2013年底开始招募和注册，并于2015年6月完成了255名受试者的随机化。2017年10月，我们宣布了MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期临床试验的阳性顶线结果。该试验实现了全脑萎缩和安全性和耐受性的主要终点。通过使用脑实质分数（BPF）的MRI分析测量，MN-166（ibudilast）显示出与安慰剂相比，全脑萎缩的进展率降低了48%（p = 0.04）具有统计学意义，并且与安慰剂组相比，MN-166（ibudilast）组的严重不良事件发生率没有增加。2018年2月，我们公布了该试验关于确认残疾进展的重要次要终点的积极临床疗效趋势。MN-166（ibudilast）显示，与安慰剂相比，确认的残疾进展风险降低了26%（风险比= 0.74），这是通过扩展残疾状态量表（EDSS）衡量的。

MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期临床试验结果于2018年8月发表在《新英格兰医学杂志》上。2019年4月，我们公布了MN-166（布地司特）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期试验的亚组分析结果。亚组分析的目的是提供信息，说明与安慰剂相比，在确认残疾进展风险的临床显着终点方面，哪些类型的进行性MS受试者对MN-166（布地司特）治疗的反应最好，通过EDSS测量。对于没有复发的继发性进行性MS受试者亚组，确认残疾进展风险的降低趋势最高，其中MN-166（ibudilast）与安慰剂相比显示出46%的风险降低，风险比为0.538。MN-166（ibudilast）在进行性MS中已完成的SPRINT-MS 2b期试验的其他数据于2019年5月在费城举行的美国神经病学学会（AAN）第71届年会上公布。2020年11月，我们宣布MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期试验的阳性光学相干断层扫描（OCT）结果发表在多发性硬化症杂志上。OCT测量包括黄斑体积视乳头周视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度、神经节细胞-内丛状（GCIP）层厚度。所有这些OCT测量显示MN-166的视网膜组织损失较少

（ibudilast）与安慰剂相比。2021年7月，我们收到了美国专利商标局关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖MN-166（ibudilast），用于治疗与神经退行性疾病/紊乱或神经-眼科紊乱相关的眼科疾病/紊乱或损伤。我们在2016年获得了FDA的MN-166（ibudilast）治疗进行性MS的快速通道指定。

肌萎缩侧索硬化症：ALS，又称Lou Gehrig病，是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞。神经失去触发特定肌肉的能力，导致肌肉变得虚弱。因此，ALS影响了自愿运动，疾病后期的患者可能会变得完全瘫痪。ALS患者的平均生存时间为两到五年。据ALS协会，美国至少有1.6万ALS患者，美国每年约有5000人被诊断为ALS。

我们与Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute的Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA中心合作，该中心开展了MN-166（ibudilast）在ALS中的临床试验。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，包括六个月的治疗期，然后是六个月的开放标签延长。该研究评估了MN-166（ibudilast）60mg/天与安慰剂联合给药时在ALS受试者中的安全性和耐受性，以及几个疗效终点。学科招生于2014年10月开始。2016年4月，我们宣布MN-166（布地司特）治疗ALS临床试验的中期研究分析的中期疗效数据在第68届AAN年会上公布。

2017年12月，我们宣布了在Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA中心进行的ALS试验的积极顶线结果。该试验达到了安全性和耐受性的主要终点。此外，与安慰剂组相比，MN-166（布地司特）组ALSFRS-R总分的应答率更高。肌萎缩侧索硬化症功能评分量表修订版（ALSFRS-R）总分衡量ALS受试者的功能活性。与安慰剂组相比，MN-166（ibudilast）组ALSAQ-5评分的应答率也更高。肌萎缩侧索硬化症评估问卷（ALSAQ-5）评分测量ALS受试者的身体活动能力、日常生活活动和独立性、饮食、交流和情绪功能。2018年7月，我们在Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA中心的ALS试验中公布了对有球状发病或上肢发病的受试者进行的特设亚组分析的数据。2018年9月，我们收到了FDA关于我们在ALS中的MN-166（ibudilast）临床开发计划的反馈。2019年4月，我们宣布FDA完成了对方案的审查，并确定我们可能会进行MN-166（ibudilast）在ALS中的2b/3期临床试验。2019年6月，我们宣布MN-166（布地司特）治疗ALS的2b/3期临床试验启动会议在我们位于加利福尼亚州拉霍亚的总部举行。2019年12月，我们宣布在澳大利亚珀斯举行的第30届ALS/MND国际研讨会上展示了MN-166（布地司特）在ALS中已完成的临床试验的额外分析。这些分析评估了患者特征的潜在背景因素，这些因素可以合理地预测ALS疾病进展和治疗效果。这些分析的结果表明，MN-166（ibudilast）的疗效有望在ALS病史较短的患者中更加稳健。我们已将这些分析的结论纳入我们2b/3期临床试验的设计中。2021年12月，我们宣布在第32届ALS/MND国际研讨会上展示了一张海报，其中概述了我们正在进行的MN-166（布地司特）治疗ALS的2b/3期临床试验。2024年12月，在加拿大蒙特利尔举行的第35届ALS/MND国际研讨会上公布了COMBAT-ALS试验中MN-166（ibudilast）2/3期临床数据的研究更新和中期分析。进行预定义的中期分析，以评估六个月和十二个月数据之间的相关性，并评估十二个月双盲阶段试验设计。CAFS评分（0.71）修正CAFS评分（0.70）和ALSFRS-R（0.69）的六个月和十二个月数据呈正相关。2025年12月，我们宣布成功完成COMBAT-ALS 2/3期患者入组

临床试验，评价MN-166（伊布司特）治疗ALS。在美国和加拿大的多个临床地点，共有234名患者被随机分配到两个治疗组。

2015年12月，我们宣布FDA授予MN-166（ibudilast）快速通道指定，用于ALS患者的治疗。2016年3月，我们宣布收到美国专利商标局关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖用于治疗ALS的MN-166（ibudilast）。2016年10月，我们宣布FDA授予治疗ALS的MN-166（ibudilast）孤儿药资格，如果被批准用于ALS，将提供七年的上市独占权。2016年12月，我们宣布欧盟委员会授予用于治疗ALS的MN-166（ibudilast）的孤儿药产品指定。2019年1月，我们收到了美国专利商标局关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖MN-166（伊布司特）和利鲁唑联合用于治疗ALS和其他神经退行性疾病。

2016年2月，我们与麻省总医院（MGH）达成协议，合作研究MN-166（ibudilast）对通过正电子发射断层扫描（PET）生物标志物测量的ALS受试者减少脑小胶质细胞激活的影响。这项临床试验的结果，我们称之为ALS/Biomarker研究，于2019年12月在澳大利亚珀斯举行的第30届ALS/MND国际研讨会上公布。在这项小型研究中，对PBR28-PET摄取或血清NFL没有可检测的影响，但血清MIF（神经炎症的标志物）显着降低。然而，由于本研究采用开放标签设计，没有安慰剂组与MN-166（ibudilast）组进行比较，因此无法从本研究中得出任何确定的结论。

退行性颈椎病：DCM，又称颈椎病，涉及颈部受压引起的脊髓功能障碍。DCM是成人最常见的脊髓损伤形式，会导致残疾和生活质量下降。患者报告神经系统症状，如四肢疼痛和麻木、协调性差、失衡和膀胱问题。根据美国神经外科医生协会的数据，每年有超过20万例颈椎手术用于缓解脊髓或神经根的压迫。目前还没有批准用于治疗DCM的药物。2018年8月，我们宣布计划与剑桥大学合作启动MN-166（布地司特）在DCM中的临床试验。该试验由英国NIHR资助，正在评估MN-166（ibudilast）作为脊柱手术后DCM的辅助治疗，以确定MN-166（ibudilast）在改善脊柱手术后的结果方面是否比安慰剂更有效。两个共同主要终点是（1）修正日本骨科协会（mJOA）评分，评估手术后六个月的上下肢运动功能障碍、感觉丧失和膀胱括约肌功能障碍；（2）手术后六个月颈部疼痛的视觉模拟量表（VAS）测量。2019年5月，我们宣布参加与剑桥大学研究人员合作的DCM，RECEDEE脊髓病3期临床试验的启动会议。2022年2月，我们宣布MN-166（ibudilast）作为治疗DCM的潜在有益药理剂在Global Spine Journal上进行了讨论。该出版物由剑桥大学的研究人员撰写，讨论了可能具有治疗价值的当代疗法，以及支持其在DCM中使用的MN-166（ibudilast）的属性。该出版物指出，MN-166（ibudilast）的抗炎、神经保护和神经再生特性相结合，导致胶质细胞活化减弱，是正在进行的RECEDEE脊髓病试验的基础。

胶质母细胞瘤：根据美国神经外科医师协会，胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，由胶质细胞（星形胶质细胞和少突胶质细胞）发展而来，生长迅速，通常会扩散到附近的脑组织。美国脑肿瘤协会报告称，胶质母细胞瘤约占所有原发性脑肿瘤的14%。美国每年诊断出超过1.2万例胶质母细胞瘤据胶质母细胞瘤基金会，接受治疗的胶质母细胞瘤患者的平均预期寿命为12-15个月，未接受治疗的患者仅为4个月。2017年6月，我们公布了一项动物模型研究的积极结果，该研究检查了MN-166的潜在临床疗效

（ibudilast）用于治疗胶质母细胞瘤，在2017年ASCO年会上发表。胶质母细胞瘤小鼠模型研究结果显示，与单独接受替莫唑胺的组相比，接受MN-166（布地司特）加替莫唑胺联合治疗的组的中位生存期更高。2018年5月，我们宣布治疗胶质母细胞瘤的MN-166（ibudilast）的IND获得FDA受理并开放。我们还从FDA获悉，MN-166（布地司特）联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的拟议临床研究可能会继续进行。2018年10月，我们宣布FDA授予MN-166（ibudilast）孤儿药资格，作为替莫唑胺的辅助疗法，用于治疗胶质母细胞瘤。2019年1月，我们宣布MN-166（布地司特）联合替莫唑胺（TMZ或Temodar®）在波士顿的Dana-Farber癌症研究所用于治疗胶质母细胞瘤。2019年2月，我们宣布Scientific Reports公布了评估MN-166（ibudilast）在胶质母细胞瘤中的动物模型研究结果。这篇名为“依布迪司特通过靶向MIF使胶质母细胞瘤对替莫唑胺敏感”的文章，是第一篇报道MN-166（依布迪司特）对胶质母细胞瘤潜在临床效用的出版物。2020年6月，我们宣布在Frontiers in Immunology上发表了关于MN-166（ibudilast）作为胶质母细胞瘤辅助治疗前景的积极临床前发现。这份题为“胶质母细胞瘤骨髓来源抑制细胞亚群表达可靶向降低免疫抑制的差异巨噬细胞迁移抑制因子受体谱”的出版物是基于我们与克利夫兰诊所的合作。2021年8月，我们宣布完成MN-166（布地司特）联合替莫唑胺2期临床试验第1部分的安全性审查，该试验入组了15名复发性胶质母细胞瘤受试者。第1部分中未观察到相关安全信号，也未出现MN-166（ibudilast）相关的严重不良事件。15名受试者中有5名完成第6周期没有疾病进展，即33%的受试者在六个月时无进展。

2023年1月，我们宣布在Dana-Farber癌症研究所评估MN-166（布地司特）联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的2期临床试验已完成入组。2023年2月，我们宣布在SBMT第20届年度世界大会上展示有关该临床试验的肿瘤组织分析的新数据。2023年11月，我们在SNO第28届年会上公布了MN-166（布地司特）在胶质母细胞瘤患者中的2期临床试验的新数据和结果。这项2期临床试验的主要终点是MN-166（布地司特）和TMZ联合治疗的安全性和耐受性，以及使用RANO标准定义为6个月无进展生存率的联合治疗的有效性。MN-166（ibudilast）和TMZ联合治疗安全且耐受性良好，无意外不良反应报告。该试验共入组62例患者，其中新诊断的胶质母细胞瘤患者36例，复发性胶质母细胞瘤患者26例。新诊断的胶质母细胞瘤患者的6个月无进展生存期（PFS6）为44%，复发的胶质母细胞瘤患者为31%。免疫组化评价确定CD3表达是用MN-166（ibudilast）和TMZ治疗的复发性胶质母细胞瘤患者5个月时肿瘤进展的良好预测因子，因为有进展的患者CD3肿瘤浸润高于无进展的患者（p < 0.05）。该报告还包括来自临床前研究的数据，这些研究评估了MN-166（ibudilast）和抗PD1或抗PD-L1疗法在胶质母细胞瘤模型中的组合。在首个临床前胶质母细胞瘤模型研究中，载体的中位生存期为17天，单用抗PD1抑制剂治疗的中位生存期为28天。在抗PD1抑制剂治疗中添加MN-166（ibudilast）可显著延长联合治疗的中位生存期至66天（p < 0.001）。在第二个临床前胶质母细胞瘤模型研究中，载体的中位生存期为18天，单用抗PD-L1抑制剂治疗的中位生存期为26天。在抗PD-L1抑制剂治疗中添加MN-166（ibudilast）可显著延长联合治疗的生存期中位数为34天（p < 0.05）。我们在伊利诺伊州芝加哥举行的ASCO年会2024上展示了MN-166（ibudilast）治疗胶质母细胞瘤的1b/2a期临床试验的新数据和结果。

2022年4月，我们宣布在UM动物模型中证明MN-166（ibudilast）可防止转移的数据发表在Molecular Cancer Research杂志上。该出版物，由

哥伦比亚大学医学中心的研究人员讨论了转移性UM小鼠模型研究，其中腹部区域的量化生物发光信号强度通过MN-166（ibudilast）治疗显着降低（p < 0.05）。该出版物还注意到，对对照小鼠肝脏组织的组织学分析显示存在肿瘤细胞团，而这些细胞团在用MN-166（ibudilast）治疗的小鼠肝组织中是不存在的。

预防新冠肺炎患者ARDS：ARDS是一种严重的肺部疾病，会导致血氧不足。呼吸困难通常是ARDS的首要症状。感染是ARDS最常见的风险因素，这些感染可能包括流感、冠状病毒或其他病毒。根据ARDS基金会的数据，美国每年估计有150,000例ARDS病例，ARDS患者的死亡率约为40%。2020年3月，基于在ARDS动物模型中进行的临床前研究的积极结果，我们宣布计划启动MN-166（布地司特）用于重症肺炎和ARDS的开发（Yang et al.，2020）。这项临床前研究结果表明，MN-166（ibudilast）治疗可逆转在ARDS小鼠模型中观察到的组织学变化，包括炎症、出血、牙槽充血和牙槽壁水肿。重要的是，MN-166（ibudilast）治疗可显著减轻肺水肿（p < 0.001）。此外，MN-166（ibudilast）以剂量依赖性方式显著降低了包括TNF-α（p < 0.001）、IL-1 β（p < 0.001）、IL-6（p < 0.001）、MCP-1（p < 0.001）等炎性细胞因子的水平，表明ibudilast抑制了炎症反应。这项研究结果还表明，MN-166（ibudilast）通过减弱肺组织中的细胞凋亡来防止肺损伤。除了来自ARDS动物模型的数据外，在一项筛选1,520种SARS-CoV-2复制抑制化合物的体外研究中，MN-166（ibudilast）被确定为具有潜在抗SARS-CoV-2活性的化合物（Touret等，2020）。2020年4月，我们宣布计划启动MN-166（布地司特）治疗新冠肺炎引起的ARDS的临床试验。2020年7月，我们宣布MN-166（布地司特）用于预防ARDS的IND获得FDA受理并开放。我们还从FDA获悉，MN-166（布地司特）用于预防新冠患者ARDS的拟议临床研究可能会继续进行。

2022年4月，我们宣布MN-166（布地司特）用于有发生ARDS风险的住院新冠肺炎患者的2期临床试验已完成入组。2022年6月，我们宣布了这项2期临床试验的积极顶线结果。MN-166（ibudilast）在分析的所有四个临床终点上均显示出与安慰剂相比的巨大改善。该试验在共同主要终点之一，即第7天无呼吸衰竭受试者的比例上实现了统计学意义，MN-166（ibudilast）组71%的受试者和安慰剂组35%的受试者在第7天无呼吸衰竭（p = 0.02）。对于第7天临床状态的共同主要终点（即NIAID量表的改善），MN-166（布地司特）组71%的受试者和安慰剂组47%的受试者在第7天临床状态有所改善（p = 0.08）。该试验实现了MN-166（ibudilast）组65%的受试者和安慰剂组29%的受试者在第7天出院的受试者比例具有统计学意义（p = 0.02）。此外，MN-166（布地司特）组0%的受试者和安慰剂组24%的受试者在第7天临床状态恶化（p = 0.05）。安慰剂组有2例死亡，MN-166（布地司特）组无死亡。无MN-166（布地司特）相关严重不良事件。2022年7月，我们宣布启动一项首次人体临床研究，以评估MN-166（ibudilast）的新型肠外（注射）制剂。这一制剂将为医疗保健提供者提供一个额外的选择，除了口服制剂之外，还可以施用MN-166（ibudilast）。2023年1月，我们宣布在健康志愿者中完成MN-166（布地司特）10mg静脉输液的I期临床试验，安全性良好，耐受性良好。

MN-001（tipelukast）

MN-001（替泊司特）是一种新型的、口服生物可利用的小分子化合物，在临床前模型中通过几种机制发挥其作用，产生其抗纤维化和抗炎活性，包括白三烯（LT）受体拮抗、抑制PDE（主要是3和4）、抑制5-脂氧合酶（5-LO）。5-LO/LT通路被假定为纤维化发展的致病因素及其抑制作用

MN-001（替泊司特）在5-LO和5-LO/LT通路上的应用被认为是治疗纤维化的一种新方法。MN-001（替泊司特）已被证明可以下调促进纤维化的基因表达，包括LOXL2、1型胶原蛋白和TIMP-1。MN-001（替泊司特）也被证明可以下调促进炎症的基因的表达，包括CCR2和MCP-1。此外，组织病理学数据显示，MN-001（替泊司特）在多个动物模型中可减少纤维化。我们在2002年从Kyorin获得了MN-001（tipelukast）的许可。

此前，我们评估了MN-001（替泊司特）在哮喘中的潜在临床疗效，并完成了哮喘的2期研究，结果积极。MN-001（tipelukast）已被用于600多名受试者，被认为普遍安全且耐受性良好。

非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝病：NAFLD是指肝脏中有脂肪的情况。一些患有NAFLD的个体会发展成NASH，这是一种肝脏中有脂肪伴随炎症和肝细胞损伤的情况。NASH是一种常见的肝病，类似于酒精性肝病，但发生在少喝酒或不喝酒的人身上。根据美国国家糖尿病和消化及肾脏疾病研究所（NIDDK）的数据，美国成年人的NASH流行率为1.5-6.5 %，大约24%的美国成年人患有NAFLD。NASH的根本原因尚不清楚，但它最常发生在中年和超重或肥胖的人身上。许多NASH患者有血脂升高、糖尿病或糖尿病前期。NASH进展可导致肝硬化。肝移植是晚期肝硬化伴肝衰竭的唯一治疗方法。目前，还没有批准用于NAFLD或NASH的药物治疗。

我们完成了一项临床前研究，评估MN-001（替泊司特）治疗NASH的潜在临床疗效。MN-001（替泊鲁司特）每日口服一次（10、30、100mg/kg，持续三周）在STAM中评估™（NASH-HCC）NASH小鼠模型，通过肝脏生化和组织病理学、NAFLD活性评分（NAS）、纤维化百分比和基因表达来测量。MN-001（替泊鲁司特）以剂量依赖性方式，与安慰剂相比显着减少了纤维化面积（p < 0.01），这表现为肝脏羟脯氨酸含量的降低，支持MN-001（替泊鲁司特）的抗纤维化特性。MN-001（tipelukast）显著改善NAS（p < 0.01）。MN-001（tipelukast），在该动物模型中，通过抑制肝细胞损伤（p < 0.01）和球囊增生（p < 0.01）改善了NASH病理。同时，MN-001（替泊司特）也被证明可以降低肝脏中的某些基因表达水平，从而暗示MN-001（替泊司特）减少了NASH模型中纤维化的形成。我们完成了第二项临床前研究，检查了MN-001（替泊司特）治疗晚期NASH的潜在临床疗效。与首次在NASH小鼠模型中进行MN-001（替泊鲁司特）研究相比，本研究使用了NASH更晚期阶段的小鼠。MN-001（替泊鲁司特）在晚期NASH小鼠模型中显示出抗NASH和抗纤维化作用。与未治疗组相比，MN-001（替泊司特）治疗组的NAFLD活性评分（NAS）显著降低（p < 0.001）。在所有NAS成分中均一致观察到降低，包括肝细胞球囊增评分（p < 0.001）、小叶炎症评分（p < 0.01）和脂肪变性评分（p < 0.05）。MN-001（替泊鲁司特）治疗组的纤维化面积百分比也有所降低（p < 0.01）。此外，MN-001（替泊鲁司特）治疗组α-SMA阳性染色面积明显减少（p < 0.001）。总的来说，这些结果提供了令人信服的证据，证明MN-001（替泊司特）值得进一步评估用于治疗人类NASH。

我们有一个开放的IND，FDA在美国批准了三种不同的MN-001（替泊鲁司特）治疗NASH和NAFLD的2期临床试验方案。2018年4月，我们宣布基于中期分析的显着阳性结果，提前终止MN-001（替泊鲁司特）在NASH和NAFLD高甘油三酯血症患者中的2期临床试验。这一数据于2018年4月在法国巴黎举行的第53届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会—— 2018年国际肝脏大会上公布。FDA已授予MN-001（替泊鲁司特）快速通道指定，用于治疗伴有纤维化的NASH患者。

2020年11月，我们在AASLD年会上公布了体外和体内研究的积极结果，这些研究评估了MN-001（替泊鲁司特）在HSC和急性肝损伤模型中的抗肝纤维化作用。MN-001在小鼠急性四氯化碳（CCL4）诱导的肝损伤模型中，减弱TGF β 1诱导的HSC活化，TGF β 1介导的HSC运动性和收缩力增加，以及纤维化信号传导。这些数据为支持MN-001在肝脏中的抗纤维化作用提供了额外的科学证据。2021年11月，我们在美国肝病研究协会（AASLD）年会上公布了一项研究的新发现，该研究调查了MN-001（替泊司特）改变肝细胞中甘油三酯代谢的机制。本研究发现MN-001（替泊司特）对人肝细胞癌样本HepG2细胞中甘油三酯合成有抑制作用。加入MN-001（替泊司特）抑制参与花生四烯酸摄取进入肝细胞的脂肪酸转运蛋白之一CD36的表达。这表明MN-001（替泊司特）通过抑制花生四烯酸摄取进入肝细胞来减少甘油三酯的合成。CD36增强肝脏的细胞脂肪酸摄取，已知与脂肪肝的发病机制有关。

2022年4月，我们宣布FDA完成了对一项拟议的2期临床试验的审查，以评估MN-001（替泊司特）用于治疗NAFLD、2型糖尿病和高甘油三酯血症患者，该研究可能会继续进行。这项多中心、双臂、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验将在美国约40名患者中评估MN-001（替泊司特）与安慰剂的对比。患者将按1：1随机接受500mg/天的MN-001（替泊司特）或安慰剂治疗24周。共同主要终点是（1）第24周时肝脏脂肪含量较基线的变化，以及（2）第24周时空腹血清甘油三酯较基线的变化。2022年7月，我们宣布启动这项2期临床试验，评估MN-001（替泊司特）用于治疗NAFLD、2型糖尿病、高甘油三酯血症患者。2022年12月，我们宣布在国际糖尿病联合会（IDF）2022年世界糖尿病大会上对已完成的2期临床试验进行亚组分析，该试验评估了NAFLD和高甘油三酯血症（HTG）参与者的MN-001（替泊司特）。与没有2型糖尿病（T2DM）的受试者相比，T2DM组在第8周时表现出更大的血清甘油三酯水平降低（有T2DM的减少50.8%，而没有T2DM的减少17.8%，p = 0.098）。在第8周时，有T2DM的受试者的平均HDL增加明显大于没有T2DM的受试者（15.8%对1.0%，p < 0.0002）。与没有T2DM的受试者相比，T2DM组在第8周时显示出更大的血清LDL水平降低（15.4%对6.7%）。2025年11月，我们宣布该2期临床试验完成患者入组。

表1：MN-166（布地司特）临床试验和方案

销售与市场营销

我们目前没有营销和销售能力，我们希望依靠战略合作伙伴将我们的产品商业化。

制造业

我们依赖第三方制造大宗活性药物成分（API）和用于研究、开发、临床前和临床试验的成品研究产品。我们预计将继续依赖第三方制造商生产原料药和成品，以满足我们的临床和任何未来的商业化生产需求。我们认为，有几种制造来源可以以商业上合理的条款获得，以满足我们的临床要求以及我们产品的原料药和成品药产品的任何未来商业生产要求。

对于MN-166（ibudilast）开发计划，我们历来采购和进口缓释ibudilast胶囊，在日本以Pinatos销售®，来自大正制药株式会社（大正）。此外，我们使用合同制造商为MN-166（ibudilast）开发计划制造原料药和成品。

知识产权和许可协议

自我们于2000年9月成立以来，我们已与制药公司订立许可协议，涵盖我们目前的候选产品。我们还与大学签订了许可协议，其中涵盖与我们的候选产品相关的额外知识产权。一般来说，我们寻求为我们的预期产品获得专利保护，或从我们的许可人拥有的相关专利中获得此类保护。我们拥有40项已发布的美国专利，并已提交了5项额外的美国专利申请。我们还持有与这些美国专利和专利申请相对应的130多项已颁发的外国专利和30多项待决的外国专利申请。我们不知道有任何第三方侵犯我们拥有或许可的专利，也不是第三方就我们侵犯此类第三方知识产权提出的任何重大索赔的当事方。以下是我们对每个临床候选产品的现有许可协议和知识产权的描述。

一般

我们提议的商业活动可能与已经或可能授予竞争对手、大学和/或其他人的专利发生冲突。第三方可以对我们、我们的许可人或我们的分被许可人提起法律诉讼，声称专利侵权，并可以寻求损害赔偿或禁止制造和销售受影响的产品或其使用或使用制造此类产品的过程。如果任何此类行动要成功，除了在某些情况下可能承担赔偿、损害赔偿和律师费的任何责任外，我们可能会被要求获得许可，该许可可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得，以便继续制造、使用或销售受影响的产品。我们还依赖未获得专利的专有技术，因为在某些情况下，依赖商业秘密或保密协议比专利更有利于我们的利益。然而，其他人可能会独立开发基本等同的专有信息和技术，或获得或披露此类专有技术。我们可能无法有意义地保护我们在这种未获专利的专有技术方面的权利。我们还可能对其他药物化合物或技术进行研究，这些权利可能由第三方持有，或受制于第三方的专利权。因此，如果基于此类研究的产品被商业化，此类商业活动可能会侵犯专利或其他权利，这可能要求我们获得此类专利或其他权利的许可。我们不知道有任何第三方侵犯我们持有或已获得许可的专利，也没有收到第三方就我们侵犯这些方的知识产权提出的任何实质性索赔。

无法保证我们或我们作为受让人、被许可人或潜在被许可人拥有权益的其他人提交的专利申请将导致专利被发布，或者如果发布，任何此类专利将为具有类似技术或产品的竞争对手提供保护或无法被规避或挑战。例如，我们拥有美国专利，涵盖MN-166（ibudilast）治疗进行性MS的方法、MN-166（ibudilast）治疗ALS的方法、MN-166（ibudilast）作为联合疗法一部分治疗胶质母细胞瘤的方法、MN-166（ibudilast）治疗药物成瘾或药物依赖的方法以及MN-166（ibudilast）治疗神经性疼痛的方法，但我们没有MN-166（ibudilast）的任何组合物专利权利要求，因为该专利已过期。因此，不相关的第三方可能会开发与MN-166（ibudilast）相同的原料药的产品，只要这些方不侵犯我们的使用方法专利、我们通过我们的许可人拥有的其他专利或我们可能获得的MN-166（ibudilast）的任何专利。

此外，如果我们开发某些未被任何专利覆盖的产品，我们将依赖于根据《Hatch-Waxman法案》针对此类产品在美国的新化学实体排他性条款和/或在欧洲的数据排他性条款获得市场排他性。如果我们在获得监管批准后无法为我们的产品获得强大的专有保护，竞争对手可能能够通过利用获得监管许可的简化程序来销售竞争仿制药产品，包括能够证明我们的产品具有生物等效性，而无需进行冗长的临床试验。我们的某些许可协议规定在发生仿制药竞争时减少或放弃特许权使用费。

MN-166（异丁司特）

2004年10月22日，我们与Kyorin就MN-166（ibudilast）的开发和商业化签订了独家许可协议。Kyorin是一家完全整合的日本制药公司，在东京证券交易所上市。我们获得了全球范围内（不包括日本、中国、韩国和台湾）的独家、可再许可许可的MN-166（ibudilast）用于治疗MS的专利权，但眼科溶液制剂除外。MN-166（ibudilast）不在物质组合物专利范围内。许可基础的MS中MN-166（ibudilast）的美国使用方法专利已于2018年8月10日到期。国外某些国家的相应使用方法专利也已于2018年8月10日到期。根据协议条款，我们向Kyorin授予了独家、免版税、可再许可的许可，以使用临床前、临床和监管数据库在世界任何地方开发包含MN-166（ibudilast）化合物的眼科产品，以及在我国领土以外开发包含MN-166（ibudilast）化合物的非眼科产品。

在另一方未治愈地违反协议中的任何重大条款后，任何一方均可终止许可协议。我们可以以任何理由提前90天书面通知Kyorin终止协议，或者，如果第三方声称MN-166（ibudilast）侵犯了该第三方的知识产权，则提前30天书面通知。

本协议的期限在逐个国家的基础上确定，并延长至根据协议支付款项的义务到期或产品的制造、使用或销售将侵犯Kyorin持有的有效专利权利要求的最后日期（但不包括协议授予的许可）或适用的市场独占期的最后日期（以较晚者为准）。在某一特定国家没有有效的专利权利要求和仿制药竞争的情况下，该协议将在我们首次对该产品进行商业销售之日起五年或在该国家存在仿制药竞争的连续第二个日历季度结束之日起五年中较早的一年到期。

根据许可协议，我们迄今已向Kyorin支付了70万美元，我们有义务根据某些临床和监管里程碑的实现情况支付高达500万美元的款项。我们还有义务为许可产品的净销售额支付特许权使用费。

我们拥有、共同拥有或持有22项已授权的美国专利和5项未决的美国专利申请以及50多项已授权的外国专利和超过25项涉及MN-166（ibudilast）及其类似物的未决外国专利申请的许可。这些专利和专利申请与我们的开发组合相关，主要针对使用MN-166（ibudilast）及其类似物治疗各种适应症的方法。

我们已获得一项美国专利，该专利涵盖MN-166（ibudilast）用于治疗进行性形式MS。该专利将不早于2029年11月到期，不包括专利期限恢复规则下的潜在延期，并涵盖一种通过施用MN-166（ibudilast）治疗PPMS或SPMS的方法。该专利申请的对应部分已在某些外国司法管辖区获得授权。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖MN-166（ibudilast）和干扰素-β的组合，用于治疗进展性MS，包括PPMS和SPMS，并且不早于2039年10月到期。我们一直

授予了一项涵盖MN-166（ibudilast）用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的美国专利，该专利不早于2029年1月到期。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖MN-166（布地司特）和利鲁唑的组合，用于治疗ALS和其他神经退行性疾病，并且不早于2035年11月到期。该专利申请的对应部分已在某些外国司法管辖区获得授权。我们已获得两项美国专利，涵盖使用MN-166（ibudilast）作为胶质母细胞瘤联合治疗的一部分，这些专利将不早于2039年2月到期。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖了MN-166（ibudilast）用于治疗药物成瘾或药物依赖或戒断综合征，并且不早于2030年1月到期。该专利申请的对应部分已在某些外国司法管辖区获得授权。我们已获得一项美国专利，该专利涵盖MN-166（ibudilast）用于治疗与神经退行性疾病/紊乱或神经-眼科疾病相关的眼科疾病/紊乱或损伤，该专利不早于2039年10月到期。

MN-001（tipelukast）

2002年3月14日，我们与Kyorin就MN-001（tipelukast）的开发和商业化签订了独家许可协议。我们获得了全球（不包括日本、中国、韩国和台湾）独家可分许可许可的与MN-001（替泊鲁司特）相关的专利权和专有技术披露并包含在这些专利中或涵盖在所有适应症中，但眼科溶液制剂除外。该许可包括两项美国专利下的排他性、可再许可许可以及在外国的某些相应专利。许可所依据的MN-001（tipelukast）的美国物质组成专利已于2009年2月23日到期。MN-001（tipelukast）的国外成分物质专利也已到期。我们拥有15项已颁发的美国专利和65项外国专利，涵盖与MN-001（替泊司特）相关的某些成分、用途和制造工艺。这些美国专利涵盖的用途包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、伴纤维化的晚期NASH、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、脂肪变性、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高脂蛋白血症、纤维化、溃疡性结肠炎、间质性膀胱炎和肠易激综合征。与这些美国专利相对应的专利申请已在某些外国提交，部分外国专利已颁发。

根据协议条款，我们授予Kyorin一项独家、免版税、可再许可的许可，以使用临床前、临床和监管数据库在世界任何地方开发包含MN-001（替泊鲁司特）的眼科产品，以及在我国境外开发包含MN-001（替泊鲁司特）的非眼科产品。在另一方未治愈地违反协议中的任何重要条款后，任何一方都可能终止许可协议，我们可以提前90天向Kyorin发出书面通知以任何理由终止协议，或者，如果第三方声称许可的专利权或专有技术侵犯了该第三方的知识产权，则提前30天发出书面通知。

本协议的期限在逐个国家的基础上确定，并延长至根据协议支付款项的义务到期或产品的制造、使用或销售将侵犯Kyorin持有的有效专利权利要求的最后日期（但不包括协议授予的许可）或适用的市场独占期的最后日期（以较晚者为准）。在某一特定国家没有有效的专利权利要求和仿制药竞争的情况下，该协议将在我们首次对该产品进行商业销售之日起五年或在该国家存在仿制药竞争的连续第二个日历季度结束之日起五年中较早的一年到期。

根据许可协议，我们迄今已向Kyorin支付了400万美元，我们有义务根据临床和监管里程碑的实现情况支付高达500万美元的款项。我们还有义务为许可产品的净销售额支付特许权使用费。

竞争

新药的开发和商业化具有极强的竞争性，其特点是研究力度大、技术进步快。我们行业的竞争发生在各种各样的战线上，包括开发新产品并将其先于他人推向市场，开发新产品以更低的成本提供与现有产品相同的收益以及开发新产品以提供优于现有产品的收益。我们面临来自制药和生物技术公司以及美国和国外众多学术和研究机构以及政府机构的竞争。其中一些竞争对手有产品或正在寻求开发针对相同疾病和病症的药物，这是我们产品开发计划的重点。我们的许多竞争对手的产品已获批准或处于高级开发阶段，可能会成功开发出比我们更有效、更安全、更实惠、或更容易给药的药物，或者比我们的产品更快实现专利保护或商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们能够获得批准的任何产品的市场，如果有的话。

在我们的许多目标疾病领域，潜在的竞争对手正在努力开发具有不同作用机制和有吸引力的功效和安全性特征的新化合物。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的资金、研发资源（包括人员和技术）、临床试验经验、制造、销售和营销能力以及生产设施。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和成熟的生物技术公司的合作安排。

MN-166（ibudilast）用于进行性多发性硬化症（进行性MS）

我们的MN-166（ibudilast）候选产品正在开发中，用于治疗进行性MS。米托蒽醌被批准用于治疗继发性进行性MS，但由于潜在的心脏毒性，它不能长期使用。批准用于治疗复发的继发性进行性MS（又称活动性继发性进行性MS）的药物有很多，包括Mayzent（siponimod）、Mavenclad（cladribine）、Vumerity（diroximel fumarate）、Zeposia（ozanimod）、Kesimpta（ofatumumab）、Bafiertam（fumarate monomethyl）、Ponvory（ponesimod）、Briumvi（ublituximab-xiy）、Avonex（interferon beta-1a）、Betaseron（interferon beta-1b）、Rebif（interferon beta-1a）、Extavia（interferon beta-1b）Ocrevus（ocrelizumab）被批准用于治疗原发性进行性MS和继发性进行性MS复发。目前尚无专门批准用于治疗继发性进行性MS且无复发的药物。进展性MS的其他临床开发项目包括赛诺菲的托布替尼、罗氏的非奈布替尼以及AB Science的马西替尼。

MN-166（ibudilast）用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）

同样以Rilutek和Tiglutik品牌销售的仿制药利鲁唑、Radicava（依达拉奉）、Relyvrio（苯基丁酸钠和taursodiol）、Qalsody（tofersen）被批准用于治疗ALS。我们知道其他公司有更多化合物在临床开发中用于治疗ALS，包括BrainStorm Cell Therapeutics、AB Science、伊奥尼斯制药和Clene。

MN-166（ibudilast）治疗退行性颈椎病

目前没有批准用于治疗退行性颈椎病的药物。

MN-166（ibudilast）用于胶质母细胞瘤

手术、放疗、化疗用药物替莫唑胺是目前胶质母细胞瘤的治疗标准。格利亚德尔®WAFER（卡莫司汀植入物）和阿瓦斯汀®（bevacizumab）也被批准用于治疗胶质母细胞瘤。我们知道正在开发的其他化合物用于治疗

其他公司的胶质母细胞瘤包括Kazia Therapeutics、Kintara治疗、Denovo Biopharma、Laminar Pharmaceuticals、TVAX Biomedical。

MN-166（布地司特）预防新冠肺炎患者ARDS

虽然我们不知道有任何其他疗法正在开发中专门针对这一适应症，但我们知道有其他疗法已获批准或正在开发中用于治疗新冠。2020年10月，吉利德科学宣布FDA批准其抗病毒药物Veklury（瑞德西韦）用于治疗需要住院治疗的新冠肺炎患者。2020年11月，FDA授予礼来在研中和抗体bamlanivimab（LY-CoV555）紧急使用授权（EUA），用于治疗进展为重症新冠肺炎和/或住院的高风险新冠患者。2020年11月，礼来和因塞特医疗宣布FDA发布EUA，用于巴瑞替尼与瑞德西韦联合用于住院的新冠肺炎患者的分销和紧急使用。2020年11月，再生元制药宣布其共同给药的多抗体疗法casirivimab和imdevimab获得FDA的EUA，用于治疗新冠肺炎。2021年2月，FDA发布了礼来的bamlanivimab和etesevimab的EUA，一起给药，用于治疗有进展为重症新冠的高风险的新冠肺炎患者。2021年5月，FDA发布了葛兰素史克的sotrovimab的EUA，用于治疗进展为重症新冠的高风险的新冠肺炎患者。2021年6月，FDA发布了罗氏Actemra（托珠单抗）的EUA，用于治疗住院的新冠肺炎患者。2021年12月，辉瑞宣布FDA授予PAXLOVID（nirmatrelvir片和利托那韦片）EUA，用于治疗成人和儿童患者（12岁及以上体重至少40公斤）中轻度新冠肺炎进展为重症新冠肺炎的高风险患者。2021年12月，默沙东和Ridgeback Biotherapeutics宣布，FDA授予molnupiravir（一种在研口服抗病毒药物）的EUA，用于治疗有严重新冠进展高风险且FDA授权的替代新冠治疗方案无法获得或临床上不合适的成人的轻中度新冠肺炎。2022年2月，FDA发布了礼来的bebtelovimab的EUA，用于治疗成人和儿童患者的轻中度新冠肺炎，这些患者有发展为重症新冠的高风险，并且无法获得或临床上不适合替代的新冠肺炎治疗方案。2022年11月，FDA发布了瑞典孤儿Biovitrum的Kineret（anakinra）的EUA，用于治疗需要补充氧气的住院的新冠肺炎成人患者，这些患者有进展为严重呼吸衰竭的风险，并且很可能具有升高的血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体（suPAR）。2023年4月，FDA发布了一项EUA，用于在接受有创机械通气或体外膜氧合（人工生命支持）后48小时内启动的InflaRx的Gohibic（vilobelimab）用于治疗住院成人的新冠肺炎。我们知道其他公司正在开发用于治疗新冠肺炎的其他治疗方法，包括默沙东、阿斯利康、吉利德科学和里格尔制药。

MN-001（替泊司特）用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

目前有1种药物被批准用于治疗NASH或NAFLD，这是由新泰医药开发的Rezdiffera。其他公司有治疗NASH或NAFLD的化合物处于临床开发状态，包括Galectin治疗、吉利德科学、Galmed制药、辉瑞、诺和诺德、默沙东。

政府监管

美国和其他国家的政府主管部门对我们正在研发的医药产品和生物制剂的研究、开发、测试、制造、标签、促销、广告、分销、采样、营销和进出口进行了广泛的监管。在美国，FDA根据经修订的《联邦食品、药品和化妆品法案》以及其他联邦法规，对医药产品进行广泛而严格的审查。任何未能在批准前后遵守适用要求的行为，都可能使我们、我们的第三方制造商、承包商、供应商和合作伙伴受到行政和司法制裁，例如延迟批准或拒绝批准未决申请、罚款、警告信、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停制造或营销、禁令和/或刑事起诉。

美国监管批准

概述。在美国，药品和药物检测由FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）以及州和地方政府当局监管。我们所有正在开发的候选产品在商业化之前都需要获得政府机构的监管批准。要获得FDA的新产品批准，除其他要求外，我们必须提交支持安全性和有效性的数据，以及有关该产品的制造和成分以及拟议标签的详细信息。我们的候选产品正处于测试的早期阶段，没有一个获得批准。药品获批前所需的步骤一般涉及以下几个方面：

测试、收集数据、准备必要的申请和审批过程需要大量的时间、精力和财力资源。此外，法规、规则、法规和政策可能会发生变化，可能会发布新的法规，这可能会延迟我们药物的批准。FDA在审查我们的申请时可能不会迅速或有利地采取行动，我们在努力获得FDA批准时可能会遇到重大困难和成本，这可能会延迟或阻止我们营销我们的候选产品。

临床前试验。临床前测试包括对候选产品、其化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及评估候选产品潜在安全性和有效性的动物研究。临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据和有关候选产品的其他可用信息，作为IND的一部分提交给FDA。临床前测试和研究可能需要几年才能完成，尽管完成了这些测试和研究，FDA可能不允许开始临床测试。

IND进程。IND必须有效才能将研究药物用于人类。除非FDA在此之前将IND置于临床暂停状态，否则IND将在FDA收到后30天自动生效。在此后的任何时候，FDA可能会对IND中概述的试验的进行提出担忧或问题，并在FDA认为适当的情况下实施临床暂停。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始或继续之前解决任何悬而未决的问题。IND申请过程可能会变得极其昂贵，并大大延迟我们候选产品的开发。此外，临床前试验或先前人体研究中的阳性结果并不一定能预测后续临床试验中的阳性结果。

必须向FDA提交详细说明临床试验结果的年度进展报告，并且必须及时向FDA和研究人员提交书面IND安全报告，以应对严重和意外的不良事件或任何在实验动物中的试验发现，这些结果表明对人类受试者具有重大风险。

临床试验。人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行：

在每项临床试验开始之前，每个提议进行临床试验的医疗场所的独立机构审查委员会（IRB）必须审查和批准研究方案，研究对象必须提供参与研究的知情同意。

我们无法确定我们将在任何特定时间段内成功完成候选药物的第1、2或3阶段测试，如果有的话。临床试验必须按照FDA的良好临床规范（GCP）要求进行。如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行或对临床试验患者构成不可接受的风险，可随时下令部分、暂时或永久停止临床试验或实施其他制裁。IRB还可能因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止该地点的临床试验，或可能施加其他条件。此外，我们可能会出于多种原因随时暂停或中止一项临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。

在新药研发过程中，我们可能会要求在提交IND之前、第2阶段会议结束时和提交NDA之前等时间与FDA会面，并且会面不限于这些特定时间。第二阶段结束会议的目的是讨论第二阶段临床试验结果，并提出一项关键的第三阶段试验的计划，在我们看来，这将支持新药的批准。额外的动物安全性研究、配方研究和药理学研究与正在进行的临床试验同时进行。此外，在符合cGMP要求的情况下，该新药的商业批量制造流程最终确定，期望该药物的质量、纯度、效价都将达标。发起人还可以要求进行特别议定书评估（SPA），其目的是达到

与FDA就3期临床试验方案设计和分析达成协议，这将构成疗效声明的主要基础。

快速通道指定：FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进符合特定标准的新药和生物制品的审查过程。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并展示出解决该疾病未满足的医疗需求的潜力，则它们有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品所独有的，FDA可能会在完整的申请提交之前考虑滚动审查NDA的部分，如果申办者提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA部分并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交NDA第一部分时支付任何所需的用户费用。

任何提交给FDA上市的产品，包括快速通道计划，也可能有资格获得旨在加快开发和审查的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速批准。任何产品如果有潜力在不存在令人满意的替代疗法或与已上市产品相比在治疗、诊断或预防疾病方面有显着改善的情况下提供安全有效的疗法，则有资格获得优先审评。FDA将尝试将额外资源用于评估指定用于优先审评的NDA，以促进审评。此外，一种产品可能有资格获得加速批准。因其在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性以及提供相对于现有治疗方法的有意义的治疗益处而进行研究的药物产品可能会获得加速批准，这意味着它们可能会在充分且控制良好的临床试验的基础上获得批准，该试验确定该产品对合理可能预测临床益处的替代终点具有影响，或基于对除生存期或不可逆发病率以外的临床终点的影响。作为批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的药品的赞助商进行充分且控制良好的上市后临床试验。此外，FDA目前要求将推广材料作为加速批准预先批准的条件，这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。快速通道指定、优先审评和加速审批不改变审批标准但可能加快开发或审批进程。

美国专利期限恢复和营销独占性：根据FDA批准候选药物的时间、持续时间和具体情况，涵盖候选产品的一些美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（通常称为Hatch-Waxman修正案）获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起总计14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期与NDA提交日期之间的时间的二分之一加上NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于获批准药物的专利符合延期条件，延期申请必须在专利到期前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的一项或多项专利的专利条款，以在其当前到期日期之后增加专利寿命，这取决于临床试验的预期时间长度和相关NDA备案所涉及的其他因素。

FDCA下的市场排他性条款也可能会延迟提交或批准其他公司寻求参考另一家公司的NDA的某些申请。FDCA向第一个获得批准的申请人提供五年的美国境内非专利营销独占期

新化学实体的NDA。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，药物就是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在独占期内，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权，FDA可能不会接受另一家公司就此类药物的另一个版本提交的简短新药申请（ANDA）或505（b）（2）NDA进行审查。但是，如果申请包含对创新者NDA持有人向FDA列出的专利之一的专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDCA还为NDA提供三年的营销独占权，如果FDA认为由申请人进行或赞助的除生物利用度研究之外的新临床研究对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，则对现有NDA提供补充。这项为期三年的排他性仅涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究以及证明安全性和有效性所必需的充分和良好控制的临床试验的参考权。儿科独占权是美国的另一种监管市场独占权。如果获得儿科独占权，现有的独占期和专利条款将增加六个月。这六个月的独占权，从其他独占权保护或专利期限结束开始，可以根据FDA发布的此类试验“书面请求”，在自愿完成儿科试验的基础上授予。

美国以外的监管：除美国的监管外，我们和我们的战略联盟合作伙伴将受到其他司法管辖区的各种监管规定的约束，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。

无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在开始临床试验或产品在这些国家上市之前获得外国监管机构的必要批准。美国以外的某些国家也有类似的流程，要求提交临床试验申请，很像人体临床试验开始前的IND。例如，在欧盟，临床试验申请（CTA）必须提交给每个国家的国家卫生当局和独立的伦理委员会，就像FDA和IRB一样，分别。一旦CTA按照一个国家的要求获得批准，就可以进行临床试验开发。

各国对开展临床试验、产品许可、定价和报销的要求和流程各不相同。在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及适用的监管要求和起源于赫尔辛基宣言的伦理原则进行的。

要根据欧盟监管体系获得研究药物的监管批准，我们或我们的战略联盟合作伙伴必须提交上市许可申请。用于在美国提交NDA的申请与欧盟要求的类似，但除其他外，特定国家的文件要求除外。

对于欧盟以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，对临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。同样，在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及适用的监管要求和起源于赫尔辛基宣言的伦理原则进行的。

如果我们或我们的战略联盟合作伙伴未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到（其中包括）罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、扣押产品、经营限制和刑事起诉。

人力资本资源

我们组建了一支经验丰富、凝聚力强的管理和支持团队，具备综合管理、临床开发、法规事务和企业发展等方面的核心能力。截至本报告发布之日，我们有六名员工，均为全职员工。我们认为，我们与员工的关系很好，我们没有停工的历史。

公司信息

我们最初于2000年9月在特拉华州注册成立。我们的主要行政办公室位于4275 Executive Square，Suite 300，La Jolla，加利福尼亚州 92037。我们的电话号码是858-373-1500。我们的网站是www.medicinova.com，其中包含指向我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的报告的链接。本网站所载或可透过本网站查阅的资料，不属于本10-K表格年度报告的一部分，亦不纳入本年度报告。

项目1a。风险因素

我们在一个动态和快速变化的环境中运营，其中涉及众多风险和不确定性。某些因素可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，您应仔细考虑。因此，在评估我们的业务时，我们鼓励您考虑以下关于风险因素的完整讨论，以及本年度报告10-K表格和我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他公开文件中包含的其他信息。我们目前未预期或我们目前认为不重要的其他事件也可能影响我们的经营业绩和财务状况。

与我们的业务和行业相关的风险

我们自成立以来已蒙受重大经营亏损，并预计在可预见的未来我们将蒙受持续亏损。

自2000年9月成立以来，我们已蒙受重大净亏损。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们分别净亏损1200万美元和1100万美元。截至2025年12月31日和2024年12月31日，我们的累计赤字分别为4.387亿美元和4.268亿美元。由于我们继续开发某些现有的候选产品，我们预计未来几年将产生大量净亏损，如果我们扩大我们的研发计划，并获得或许可与我们自己互补的产品、技术或业务，则长期而言，我们预计将产生大量净亏损。此外，我们每个季度产生的净亏损可能会有很大波动，因此我们的经营业绩的期间比较可能不是我们未来业绩的良好指标。截至2025年12月31日，我们的可用现金和现金等价物为3080万美元，营运资金为2720万美元。不能保证我们未来将以可接受的条件获得足够的融资，或者根本没有。如果我们无法获得额外融资，我们可能不得不将我们的一个或多个程序授权或出售或停止运营。

我们未来的现金需求也将取决于许多因素，包括：

我们预计，随着我们继续开发MN-166（ibudilast）、MN-001（tipelukast）以及任何其他未来候选产品，我们的研发费用将在2026年相对于2025年适度增加。我们确实预计在可预见的未来将继续产生重大的经营亏损。由于与开发药物产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测任何未来损失的程度或我们何时能够盈利，如果有的话。

如果我们未来有应税收入，根据1986年《国内税收法》第382和383条，以及由于已经发生的所有权变更限制，利用净营业亏损（NOL）和税收抵免结转将受到实质性的年度限制，这将分别限制可用于抵消未来应税收入和税收的NOL和税收抵免结转的金额。我们进行了研究，确定截至2023年12月31日，没有发生所有权变更。自我们的分析完成以来，存在所有权发生额外变化的风险。如果发生必要的所有权变更，未来年度可用于抵减应纳税所得额和减少所得税费用的剩余税收属性结转金额可能会受到限制或消除。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税属性。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制NOL使用的时期，这可能会加速或永久增加所欠州税。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们NOL和其他税收属性的重要部分，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

如果获得批准，我们将需要获得额外资金来完成我们的候选产品的开发和任何商业化。如果我们未能获得为我们的运营提供资金所必需的资本，我们将被迫大幅推迟、缩减或取消我们的部分或全部临床或监管活动或其他运营。

自2000年9月成立以来，我们消耗了大量资本。

截至本报告日期，我们相信我们有足够的营运资金至少在本年度报告以表格10-K提交后的未来十二个月内为运营提供资金。我们的业务将继续要求我们产生大量的研发费用。我们认为，如果不从可获得的融资来源筹集额外资金，我们将无法获得足够的资金来继续我们的运营并完成我们现有候选产品的开发或我们成功开发的任何产品的商业化。无法保证在需要时能够从债务或股权融资、与合作伙伴的安排或其他来源以对我们有吸引力的条款获得足够的资金，或者根本无法获得。无法在需要时获得足够的额外资金来为我们的运营提供资金，这将要求我们大幅推迟、缩减或取消部分或全部临床或监管活动，并减少一般和管理费用。

我们没有任何产品被批准用于商业销售，因此目前没有从任何产品的销售中产生收入，并且可能永远不会从产品销售中产生任何收入或在可预见的未来（如果有的话）盈利。

迄今为止，我们的运营资金主要来自出售我们的证券，在较小程度上来自债务融资。我们没有任何产品被批准用于商业销售，并且预计不会产生任何产品收入，除非并且直到我们的产品候选者之一在一个或多个司法管辖区获得商业化所需的监管批准。我们预计未来几年不会从候选产品的商业化中获得任何收入，如果有的话。我们预计，在我们将候选产品商业化之前，如果我们能够达成合作、战略联盟或其他协议，为我们提供此类收入，则外包预付款和里程碑付款将是我们的主要收入来源。要从我们的候选产品的销售中获得收入，我们必须成功地单独或与第三方一起开发、获得监管批准、制造和销售具有商业潜力的药物。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务运营或实现并保持盈利能力。

我们在很大程度上依赖于我们的MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）候选产品的成功，我们无法确定这些候选产品将获得监管批准或成功商业化。

我们目前没有批准商业销售的产品，也从未有任何产品被批准商业销售。我们不能保证我们永远有任何药品被批准销售。药品产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到美国食品药品监督管理局（FDA）和其他国家类似监管机构的广泛监管。在我们提交并收到FDA或外国监管机构（如适用）对产品候选者的新药申请（NDA）的批准之前，我们不得在美国或其他司法管辖区销售我们的任何候选产品。获得FDA批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程。迄今为止，我们已将大部分业务努力和财政资源投入到我们的MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）候选产品的开发和商业化中。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管批准以及商业化MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）的能力，我们无法准确预测MN-166（ibudilast）或MN-001（tipelukast）何时或是否将获得监管批准。这两个候选产品都没有完成临床开发过程，因此我们没有提交NDA或国外同等产品或获得任何一个候选产品的上市批准。

我们的候选产品的临床开发计划可能由于多种原因无法导致产品商业化，包括我们的临床试验未能向FDA证明候选产品是安全和有效的，或者我们未能以任何原因获得FDA或类似外国监管机构的必要批准。如果我们没有足够的财政或其他资源来推进我们的产品候选者通过临床试验过程，或者无法确保与第三方的战略合作或伙伴关系，我们也可能无法获得必要的批准。未能及时完成临床试验或获得监管机构对我们产品候选者的批准的任何失败或延迟将对我们的业务和股价产生重大不利影响。

由于早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果，我们在任何适应症中推进临床试验的候选产品可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，或者获得监管批准。

我们的候选产品受到药物开发固有的失败风险的影响。我们将被要求通过良好对照的临床试验证明我们的候选产品在相关目标适应症的不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才能为其商业销售寻求监管批准。早期临床试验的成功并不意味着后期临床试验会成功，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性，尽管已经通过初步临床试验取得了进展，甚至在统计学上显着的水平。临床试验失败可能是由多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、安慰剂效应、患者入组标准方面的缺陷、早期试验中相对较小的样本量以及未能证明有利的安全性或有效性特征。因此，临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。

多家公司在临床试验推进过程中遭遇重大挫折，即便是在早期临床试验显示出可喜结果且我们无法确定不会面临类似挫折的情况下。由于各种原因，我们为候选产品计划的任何临床试验都可能不会成功，

包括临床试验设计、未能招募足够数量的患者、不良副作用和其他安全问题以及无法证明足够的疗效。如果候选产品未能证明足够的安全性或有效性，我们将在开发此类候选产品方面遇到潜在的重大延迟，或被要求放弃。重大的临床试验延迟也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或缩短我们拥有产品候选者商业化独家权利的任何时期，并损害我们将产品候选者商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

我们不时宣布或发布的临床试验的中期和初步“顶线”数据可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束。

我们有，并可能不时公开披露我们进行的临床试验的中期、顶线或初步数据，这些数据是基于对当时可获得的数据的初步分析。这些临床试验的最终结果以及任何相关发现和结论可能会在对与特定试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会全面和仔细评估所有数据。此外，我们可能完成的临床试验的中期数据存在风险，即随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。因此，我们报告的顶线或初步结果可能与同一试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能使此类结果符合条件，一旦收到额外数据并进行了充分评估。顶线或初步数据也仍受审计和核查程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的顶线或初步数据存在重大差异。因此，在获得和公布最终数据之前，应谨慎看待顶线和初步数据。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的一般情况。此外，我们选择公开披露的有关特定临床试验的信息是基于典型的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息以包含在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得批准和商业化的能力，我们开发的候选产品可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中开发MN-001（替泊司特）的尝试可能会减损我们开发其他候选产品的努力，并可能从整体上限制我们产品开发工作的有效性。

我们决定在NASH和NAFLD中寻求MN-001（tipelukast）的开发。这些活动可能会转移我们其他产品开发活动的财务和管理资源，并可能限制我们完成或继续这些其他计划的能力。

为了使治疗药物成功商业化，候选产品必须在成功完成临床试验后获得监管批准，这可能是冗长、复杂和昂贵的，具有很高的失败风险，并且可以随时延迟或终止。

我们的候选产品受制于与开发、临床试验、制造和商业化相关的广泛政府法规。获得FDA和其他监管机构批准的过程是漫长的、昂贵的、耗时的、不确定的，并且会受到意想不到的延误。要获得我们任何候选产品商业销售的监管批准，我们必须自费在人类患者中进行充分且控制良好的临床试验，以证明候选产品的有效性和安全性。临床测试复杂、昂贵、需要很多年且结果不确定。迄今为止，我们已经获得了监管

授权为我们的产品开发计划进行临床试验。研究性新药申请获得FDA批准，对我们的候选产品很活跃。

完成将我们的候选产品商业化所需的临床开发可能需要数年时间，任何阶段都可能出现延迟或失败，这可能导致我们无法营销和销售我们的任何最终获得FDA或外国监管机构批准的候选产品。我们的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床和/或非临床测试。临床试验的中期结果并不一定能预测最终结果，临床前试验和早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。医药行业的一批企业，即使在早期临床试验中获得了可喜的结果，在先进的临床试验中也遭遇了重大挫折。此外，任何延迟完成临床试验或监管当局拒绝临床试验数据都将导致开发成本增加，并可能对受影响的候选产品的开发产生重大不利影响。

在为我们的每一个候选产品进行临床试验时，我们面临许多风险，包括以下风险：

如果我们不能成功完成候选产品的临床开发，我们将无法获得监管部门的批准来销售产品并从这些候选产品中产生收入。如果我们没有足够的财政或其他资源来推进我们的产品候选者通过临床试验过程，我们也可能无法获得必要的监管批准。此外，即使我们认为临床前和临床数据足以支持监管机构对候选产品的批准，FDA和外国监管机构可能最终不会批准此类候选产品在任何司法管辖区进行商业销售，这将限制我们产生收入的能力并对我们的业务产生不利影响。此外，即使我们的候选产品获得监管批准，它们仍受FDA现行法规的约束，包括开展额外临床试验的义务、产品标签的变更、新的或修订的生产实践监管要求、对医生的书面建议和/或产品召回或撤回。

我们受到对我们的候选产品的严格监管，这可能会延迟我们的候选产品的开发和商业化。

我们、我们的第三方制造商、服务提供商、供应商和合作伙伴（如果有的话）以及我们的候选产品受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的严格监管。在获得FDA批准之前，我们的候选产品都不能在美国上市。迄今为止，我们的候选产品均未获得FDA的批准，我们可能永远不会收到FDA对我们的任何候选产品的批准。一个产品获得FDA批准需要多年的临床开发，需要大量的资源。此外，监管要求和指导可能发生变化，或可能出现有关产品候选者或目标适应症的新信息，我们可能需要对我们的产品候选者进行额外的、意外的非临床或临床测试，或修改临床试验方案以反映这些变化。任何额外的意外测试都会增加成本，并可能延迟或导致拒绝对候选产品的监管批准。这些监管要求可能会限制

候选产品的市场规模或导致产生额外成本。获得所需批准的任何延迟或失败都可能大大降低或否定我们从特定候选产品产生收入的能力。

此外，在监管机构批准之前和之后，我们、我们的合作伙伴和我们的产品候选者都受到众多FDA要求的约束，包括与测试、制造、质量控制、标签、广告、促销、分销和出口相关的要求。FDA的要求可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这可能会影响我们、我们的合作伙伴和我们的产品候选者。鉴于最近某些药品出现了许多引人注目的不良安全事件，作为批准的条件，FDA可能要求实施成本高昂的风险管理计划，其中可能包括安全监督、限制分发和使用、患者教育、加强标签、特殊包装或标签、加快报告某些不良事件、预先批准宣传材料以及限制直接面向消费者的广告。此外，我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。

为了在美国境外销售我们的任何产品，我们和我们的战略合作伙伴和被许可人必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及超出FDA要求的额外产品测试和额外行政审查期，在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管批准程序可能包括上面详述的关于美国FDA批准的所有风险。一个国家的监管批准，包括美国的FDA批准，并不能确保另一个国家的监管批准。此外，一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。候选产品可能不会被批准用于我们要求的所有适应症，这将限制我们产品的用途并对我们的潜在特许权使用费和产品销售产生不利影响，我们收到的任何批准可能会受到产品可能上市的指定用途的限制或需要昂贵的上市后后续研究。

如果我们未能遵守美国或其他国家的适用监管要求，我们可能会受到监管和其他后果，包括罚款和其他民事处罚、延迟批准或未能批准产品、暂停或撤回监管批准、产品召回、扣押产品、经营限制、中断生产或临床试验、禁令和刑事起诉，其中任何一项都会损害我们的业务。

即使我们的候选产品获得监管批准，它们仍可能面临未来的发展和监管困难。

即使获得了美国监管机构的批准，FDA仍可能对产品的指定用途或营销施加重大限制，或对潜在成本高昂的批准后研究施加持续要求，包括额外的研发和临床试验。任何这些限制或要求都可能对我们的潜在产品收入产生不利影响。例如，最终为我们的任何其他候选产品或我们可能许可或获得的任何其他候选产品批准的标签（如果有的话）可能包括对其使用条款的限制，或者可能不包括我们的一个或多个预期适应症。

我们的候选产品，如果获得批准，还将遵守FDA对药物的标签、包装、储存、广告、促销、记录保存和提交安全性和其他上市后信息的持续要求。此外，批准的产品、制造商和制造商的设施受到持续审查和定期检查。如果监管机构发现产品以前未知的问题，例如意外严重程度或频率的不良事件或产品制造地设施的问题，监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们的候选产品未能遵守适用的监管要求，例如商业良好生产规范（cGMP），监管机构可能会：

FDA的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟对我们的候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。

此外，FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能能力的事件。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助受制于政治进程，这一进程具有内在的流动性和不可预测性。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药获得必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。

FDA和其他政府机构正确履行职能的能力在很大程度上取决于政府资助水平和填补关键领导任命的能力，以及各种因素。延迟填补或更换关键职位可能会严重影响FDA和其他机构履行职能的能力，并可能对医疗保健和制药行业产生重大影响。

我们也无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。此外，美国最高法院2024年7月的三项裁决可能会导致针对监管机构的诉讼增加，这可能会产生不确定性，从而对我们的业务产生负面影响。第一项裁决推翻了要求法院服从监管机构对模棱两可的法定语言的解释的既定先例。第二项决定推翻了监管机构在行政诉讼中实施民事处罚的能力。第三项决定延长了实体可以对机构行动提出质疑的诉讼时效。然而，这些决定的具体、持久影响尚不清楚，这些影响可能在不同的司法区和巡回法庭内有所不同。我们也无法预测FDA和SEC的法规、政策和决定可能在多大程度上受到越来越多的法律挑战、延误和变化的影响。例如，这些案件可能会导致公司针对FDA的诉讼增加，并影响FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运营，这可能会影响我们向FDA提交的任何监管文件或申请的及时审查。

此外，如果发生政府长期关闭，或者如果全球健康问题阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，它可能

显着影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们已获得某些候选产品的快速通道和/或孤儿药指定，并可能在未来寻求其他候选产品的此类指定、突破性疗法和/或优先审查。我们可能不会收到此类指定，即使我们收到了，我们也可能不会保持此类指定，并且此类指定可能不会导致更快的开发、监管审查或批准，并且不会增加产品候选者获得上市批准的可能性。

我们已获得某些候选产品的快速通道指定，包括用于潜在治疗NASH伴纤维化的MN-001（替泊司特）和用于潜在治疗进行性MS的MN-166（伊布司特），潜在治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），我们希望从FDA的快速通道和优先审评计划中受益。

拥有快速通道指定的候选产品可能会受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查以及提交监管审查滚动申请的能力。快速通道指定既适用于候选产品，也适用于正在研究的特定适应症。如果我们的任何候选产品获得快速通道指定，但没有继续满足快速通道指定的标准，或者如果我们的临床试验由于意外的不良事件或临床供应问题而被推迟、暂停或终止，或被临床搁置，我们将不会获得与快速通道计划相关的收益。此外，快速通道指定不会改变审批标准。与根据常规FDA程序考虑批准的产品相比，获得产品候选者的快速通道指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使任何候选产品有资格获得快速通道指定，FDA也可能在随后决定候选产品不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。仅凭快速通道指定并不能保证获得FDA优先审评程序的资格。

我们还获得了几个候选产品的孤儿药指定，包括用于潜在治疗ALS的MN-166（ibudilast）。我们可能无法获得或维持这些候选产品在美国的孤儿药独占权。由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不会第一个获得我们获得孤儿药指定的孤儿指定适应症的任何候选产品的上市批准。此外，如果我们为比孤儿指定适应症更广泛的适应症寻求FDA上市批准，在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则任何具有孤儿药指定的候选产品可能会失去此类指定。此外，在一种孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA随后可能会批准同一药物针对相同适应症的另一项申请。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，那么孤儿药在美国的独家营销权也可能会丧失。此外，其他公司可能会获得针对与我们正在开发的产品相同的疾病或病症的产品的孤儿药独占权，从而在相当长的一段时间内限制了我们在解决此类疾病或病症的市场上的竞争能力。孤儿药指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予产品候选者任何优势或赋予产品候选者优先审查的权利。

根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或没有合理预期在美国开发和提供针对疾病或病症的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回的药物的孤儿药资格。如果具有孤儿药认定的产品随后获得FDA对其具有此类认定的适应症的首次批准，则该产品有权获得孤儿药产品独占权，这意味着FDA不得在七年内批准任何其他申请，包括完整的NDA，以上市相同适应症的相同药物或生物制剂，除非在有限的情况下，例如显示出对具有孤儿药独占权的产品的临床优越性。

我们可能会寻求FDA对我们当前或未来的一个或多个候选产品进行优先审查（在完整的NDA被接受备案的六个月时间范围内进行审查，而在标准审查下则为10个月）。根据FDA政策，如果候选产品在治疗、诊断或预防疾病方面与已上市药物相比有显着改善，则该候选产品有资格获得优先审查。FDA在向FDA提交此类药物的NDA后确定该药物是否有资格获得优先审评。因此，在为我们的候选产品提交NDA之前，我们不能保证他们将获得优先审查。此外，即使我们的一个候选产品被授予优先审查，FDA并不总是满足其六个月的处方药用户费用法案（PDUFA）优先审查的目标日期，并且审查过程通常会因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

我们可能会为我们当前或未来的一个或多个候选产品寻求突破性疗法指定。指定为突破性疗法在很大程度上由FDA酌情决定。因此，即使我们认为某个候选产品符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据非加急FDA审查程序考虑批准的候选产品相比，获得产品候选者的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使有一个或多个候选产品符合突破性疗法的资格，FDA也可能在随后决定该候选产品不再符合资格条件并撤销指定。

是否向任何候选产品授予突破性疗法、快速通道和/或孤儿药资格，FDA拥有广泛的自由裁量权。因此，即使我们认为某个候选产品符合指定为突破性疗法或孤儿药指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使我们获得突破性疗法和/或孤儿药指定，与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，获得此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且不能保证FDA的最终批准。此外，即使某一候选产品符合突破性疗法或孤儿药的资格，FDA也可能在随后决定其不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。未能为我们可能开发的任何候选产品获得突破性疗法、快速通道和/或孤儿药指定或准入，或无法在适用期间内维持该指定，可能会降低我们对适用的候选产品进行充分销售以平衡我们为开发该产品而产生的费用的能力，这将对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤回快速通道指定。仅凭快速通道指定并不能保证获得FDA优先审评程序的资格。为我们的候选产品指定快速通道或突破性疗法实际上可能不会导致更快的审查过程，而审查过程或我们的候选产品批准的延迟将延迟其潜在销售的收入，并将增加为这些候选产品开发计划提供资金所需的资本。

我们推进临床试验的任何候选产品可能会导致不良副作用或具有可能延迟或阻止监管批准或商业化或限制其商业潜力的其他特性。

由我们推进临床试验的任何候选产品引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症的监管批准，或导致我们评估我们的开发项目的未来。这反过来可能会阻止我们将受影响的候选产品商业化并从其销售中产生收入。

此外，如果我们可能开发的任何候选产品获得上市批准，并且我们或其他人后来发现了由该产品引起的不良副作用，则可能会导致一些显着的负面后果，包括：

延迟开始或完成临床试验，或暂停或终止我们的临床试验，可能会导致我们的成本增加，并延迟或限制我们为产品候选者获得监管批准的能力。

如果我们在临床试验的开始或完成方面遇到延迟，我们可能会产生显着更高的产品开发成本，我们为产品候选者获得监管批准的能力可能会延迟或受到限制。临床试验的开始和完成要求我们确定并维持足够数量的研究场所，并在这些场所招募足够数量的患者。我们不知道我们的产品候选者在未来临床试验中的注册是否会按时完成，或者我们的产品候选者的额外计划和正在进行的临床试验是否会如期完成，如果有的话。

临床试验的开始和完成可能会因多种其他原因而延迟，包括以下方面的延迟：

此外，一项临床试验可能会因多种因素而被我们、FDA或其他监管机构推迟、暂停或终止，包括：

如果我们在完成某一产品候选者的临床试验方面遇到延迟，则该产品候选者的商业前景可能会受到损害，我们可能会为开发该产品候选者而产生增加的成本，并且我们获得该产品候选者的监管批准的能力可能会延迟或受到限制。导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致对候选产品的监管批准被拒绝。此外，对临床试验方案的任何修订可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRB或其外国同行进行重新审查，这可能会延迟或以其他方式影响临床试验的成本、时间安排或成功完成。

失去开发和营销我们任何候选产品的任何权利可能会严重损害我们的业务。

我们许可某些化合物的权利，以开发和销售我们的候选产品。

我们有义务根据双方商定的条款和条件开发和商业化某些候选产品。我们能否满足许可协议的部分或全部条款和条件取决于许多因素，包括我们无法控制的一些因素。如果我们实质上违反了我们在协议下的义务，并且未能在特定时期内纠正任何此类违约行为，我们的任何许可协议都可能被终止。

如果我们的任何许可协议被终止，我们将没有进一步的权利来开发和商业化作为许可主体的候选产品。终止我们的任何许可协议都可能对我们的业务产生重大不利影响。

在我们或我们所依赖的第三方拥有大量制造设施、临床试验场所集中或其他业务运营的地区，我们的业务可能会受到健康流行病或流行病的影响，这可能会对我们的全球运营产生重大影响，包括在我们位于圣地亚哥的总部和我们的临床试验场所，以及我们的制造商、CRO或与我们开展业务的其他第三方的业务或运营。

我们的业务、运营和临床开发时间表可能会受到我们拥有临床试验场所或其他业务的地区的健康大流行、流行病或任何其他健康危机的不利影响

运营，并可能对我们所依赖的CRO的运营造成重大干扰。由于医院资源优先用于健康流行病或患者因担忧而不想参加临床试验，站点启动和患者入组可能会被推迟或暂停。例如，在新冠疫情大流行期间，我们看到一些临床试验地点的患者就诊人数有所减少，我们认为这导致我们的临床试验注册速度低于没有新冠疫情的情况。此外，一些患者可能无法遵守临床试验协议，如果患者出于对健康流行病的担忧不想参加后续访问，或者如果隔离阻碍患者行动或中断医疗保健服务，那么与接受治疗的患者进行后续访问的能力可能会受到限制。由于正在努力应对疫情，在每种情况下，用于制造我们的候选产品或用于我们的临床前研究和临床试验的实验室用品的原材料可能都存在短缺。我们可能会受到任何其他疾病或传染病的负面影响，或任何其他公共卫生危机的负面影响，这些危机就像新冠肺炎大流行一样，会导致经济和贸易中断，包括全球供应链中断。

对健康流行病的反应可能会在监管事项方面重新分配资源，从而对我们寻求营销批准的能力产生不利影响。此外，由于旨在限制面对面互动的措施，我们可能会面临监管会议和潜在批准的障碍。此外，第三方，包括制造商、医疗机构、临床研究人员、CRO和与我们开展业务的顾问，也在类似地根据健康流行病调整其运营和评估其能力。如果这些第三方继续遭遇停工或业务中断，我们以目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响。

健康大流行或流行病对我们的业务、临床试验、运营结果和财务状况的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度不确定性，无法预测，包括但不限于大流行或流行病的持续时间、其严重性、遏制病毒或解决其影响的行动，以及解除政府命令和授权以及恢复正常经济和经营活动的速度和程度。此外，虽然任何健康大流行或流行病的潜在经济影响可能难以评估或预测，但它可能导致全球金融市场严重中断，这可能会降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。如果健康大流行或流行病对我们的业务、临床试验、运营结果和财务状况产生不利影响，它还可能产生加剧本“风险因素”部分中描述的许多其他风险的影响。健康流行病的最终影响具有高度不确定性，可能会发生变化。

如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售产品，或者比我们的候选产品更有效、更安全或更实惠的产品，我们的商业机会可能会受到负面影响。

生物技术和制药行业竞争激烈，受制于快速激烈的技术变革。我们面临并将继续面临来自美国国内外制药和生物技术公司以及众多学术和研究机构及政府机构的竞争。其中一些竞争对手有产品或正在寻求开发针对相同疾病和病症的药物，这是我们产品开发计划的重点。我们无法向您保证，他人的开发不会使我们的候选产品过时或失去竞争力。我们的许多竞争对手的产品已获批准或处于高级开发阶段，可能会成功开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更容易给药的药物，或者比我们的产品更快实现专利保护或商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们能够获得批准的任何候选产品的市场，如果有的话。此外，新的发展，包括其他药物技术和预防疾病发生的方法的发展，在制药行业迅速发生。这些发展可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力。

在我们的许多目标疾病领域，潜在的竞争对手正在努力开发具有不同作用机制和有吸引力的功效和安全性特征的新化合物。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的资金、研发资源，包括人员和技术、临床试验经验、制造、销售和营销能力以及生产设施。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。

我们的竞争对手可能比我们能够更快地获得其产品的监管批准，或者可能获得限制我们开发或商业化候选产品能力的专利保护或其他知识产权。我们的竞争对手也可能开发出比我们更有效、成本更低的药物，在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。我们还期望在努力物色合适的合作者或合作伙伴以帮助开发或商业化我们的候选产品时面临类似的竞争。

我们将依赖与第三方合作伙伴的战略合作来开发和商业化选定的候选产品，如果我们能够实现此类第三方安排，我们将无法控制与这些候选产品的开发和商业化相关的一些关键要素。

我们战略的一个关键方面是寻求与合作伙伴的战略合作，例如大型制药公司，这些合作伙伴愿意进行后期临床试验，并进一步开发和商业化选定的候选产品。迄今为止，我们尚未达成任何此类合作安排，我们可能无法达成任何合作或以其他方式以可接受的条款（如果有的话）将这些候选产品货币化。

通过与合作伙伴进行战略合作，我们可能会依赖该合作伙伴获得财务资源以及开发、监管和商业化专业知识。即使我们成功地为我们的一个候选产品达成战略合作，我们也无法控制与这些候选产品的开发和商业化相关的一些关键要素。此外，我们的合作伙伴可能无法开发或有效地将候选产品商业化，因为此类合作伙伴：

我们在寻找全球其他生物技术和制药公司的合作伙伴时也面临竞争，其中许多公司规模更大，能够在财务承诺、人力资源贡献或开发、制造、监管或商业专业知识和支持方面提供更具吸引力的交易。

如果我们未能成功地为这些候选产品吸引合作伙伴并以可接受的条款进行合作或以其他方式将这些候选产品货币化，我们可能无法完成此类候选产品的开发或获得监管批准。在这种情况下，我们从这类产品中获得收入并实现或维持盈利的能力将受到重大阻碍。

我们依赖第三方来进行我们的临床试验，我们可能会产生额外的开发成本，在临床试验的开始和完成方面遇到延迟，并且如果这些第三方不能成功履行其合同职责或在预期的截止日期前完成我们的产品候选者，我们将无法在我们预期的时间线上获得监管批准或商业化，这可能会对我们的业务和前景产生不利影响。

我们没有能力独立进行我们的临床试验。我们目前广泛依赖第三方，例如CRO、医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他服务提供商，以履行与开展我们的临床试验、收集和分析数据以及准备监管提交相关的重要职能。尽管我们设计和/或管理我们目前的临床试验，以确保每个临床试验都按照其研究计划和方案进行，但我们没有能力直接为我们的候选产品进行我们临床试验的所有方面。我们预计将继续依赖第三方对潜在的未来候选产品进行额外的临床试验。这些第三方不是我们的

员工，除根据我们与此类第三方的协议我们可以获得的补救措施外，我们控制任何此类第三方将用于我们的临床试验的资源数量或时间的能力有限。其中一些第三方可能随时终止与我们的业务往来。如果我们需要与第三方达成替代安排，这将推迟我们的开发活动。

FDA要求我们和我们的第三方遵守有关开展、监测、记录和报告临床试验结果的法规和标准，通常称为良好临床实践（GCP），以确保数据和结果在科学上是可信和准确的，并充分告知试验对象参与临床试验的潜在风险。我们对这些第三方的依赖并不能解除我们的这些责任和要求。我们在进行临床试验时雇用的CRO、医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他服务提供商不是我们的雇员，我们无法控制他们为我们的产品开发计划投入资源的数量或时间。如果这些第三方中的任何一方未能为我们的产品开发计划投入足够的谨慎、时间和资源，如果其表现不合格，或者如果任何第三方接受FDA的检查并发现不符合GCP，则将延迟他们所参与的临床试验的完成以及受影响的开发计划的进展。我们为执行我们的临床试验而与之签约的CRO和其他第三方服务提供商在临床试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。CRO和其他第三方服务提供商未能履行其义务可能会对我们的候选产品的临床开发产生不利影响。此外，这些第三方可能与其他商业实体有关系，其中一些可能有正在开发或目前已上市的竞争性产品，如果他们协助我们的竞争对手，我们的竞争地位可能会受到损害。此外，我们的CRO和其他第三方服务提供商的运营可能会受到广泛的健康流行病或流行病的限制或中断。如果这些第三方中的任何一方未能成功履行其合同义务或义务或未达到预期的最后期限，或者如果临床数据的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得对我们的产品候选者的监管批准。此外，虽然我们认为有许多替代来源可以提供这些服务，但如果我们要寻求这些替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成替代安排。转换或增加额外的CRO、调查员和其他第三方涉及额外成本，需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。政府为应对全球健康大流行或流行病而采取的措施也对许多CRO产生了重大影响。尽管我们计划谨慎管理我们与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但我们仍可能在未来遇到挑战或延误，这可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们依赖并打算依赖第三方制造商来生产我们的候选产品，这可能会导致我们的临床试验和产品商业化的延迟，以及成本增加。

我们没有生产设施，在可预见的将来，我们也不打算为生产我们的候选产品进行临床试验或商业用途而开发设施。我们依赖并预计将继续依赖第三方制造商与我们合作生产足够数量的候选产品用于临床试验，我们计划与第三方制造商签订合同，生产足够数量的任何候选产品，这些候选产品可能会被FDA或其他监管机构批准用于商业销售。虽然我们认为有竞争资源可用于制造我们的候选产品，但我们可能无法在没有延迟或额外支出的情况下达成安排。我们无法确定地估计这些延误或成本。

对第三方制造商的依赖限制了我们控制制造过程某些方面的能力，因此使我们面临各种重大风险，包括与我们将监管机构批准的任何产品商业化或进行临床试验的能力相关的风险，依赖此类第三方进行监管合规和质量保证，以及第三方制造商拒绝或无法长期供应我们的要求。此外，医药产品生产企业在生产中往往遇到困难，特别是在扩大初期生产方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制方面的困难，包括候选产品的稳定性和质量保证测试、合格人员短缺以及遵守联邦、州和外国法规。此外，全球卫生大流行或流行病可能会影响我们的第三方制造商生产足够的量

的任何候选产品。还有，我们的厂家可能不会按约定履约。如果我们的制造商遇到任何这些困难，我们及时生产用于临床试验和商业销售的候选产品的能力可能会中断，这可能导致延迟临床试验或延迟监管批准以及损失或延迟收入。

我们可能无法根据我们为将产品商业化所需的商业上合理的条款建立或维持任何商业制造和供应安排。我们未能确保或维持任何此类所需的商业供应协议，可能会导致供应中断和收入损失或延迟，这将对我们的业务产生不利影响。我们在为候选产品的商业规模制造做准备时遇到的任何问题或延误都可能导致FDA或其他监管机构对候选产品的批准出现延误，或可能损害我们制造商业数量的能力，从而对我们的业务产生不利影响。例如，我们的制造商将需要生产特定批次的候选产品，以证明在各种条件下和商业上可行的时间长度下可接受的稳定性。我们和我们的第三方制造商将需要向FDA和其他监管机构证明候选产品的这种可接受的稳定性数据，以及验证方法和制造工艺，以便获得监管机构的批准，以将此类候选产品商业化。

我们的制造商有义务按照FDA规定的cGMP以及在某些情况下的国际协调公约（ICH）标准进行运营。我们的任何第三方制造商未能建立和遵循cGMP和/或ICH标准，以及未能记录其遵守此类做法，可能会导致我们及时开展和完成临床试验、获得产品候选者的监管批准或将我们的产品推向市场的能力出现重大延迟。此外，更换第三方制造商也很难。例如，针对特定候选产品的第三方制造商的变更要求根据cGMP重新验证制造工艺和程序，这可能是昂贵和耗时的，在某些情况下，我们的制造商可能无法向我们提供足够的帮助，以将我们的候选产品的制造工艺和程序转移给新的制造商，或者可能拥有涵盖我们可能需要获得许可的这些工艺或程序的部分的知识产权。我们的第三方制造商或我们未能遵守适用法规可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回监管批准、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉。

我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量或商业数量制造我们的候选产品，这将延迟或阻止我们将我们的候选产品商业化。

迄今为止，我们的候选产品已小批量生产用于临床前研究和临床试验。如果我们的任何候选产品获得FDA或其他国家类似监管机构的商业销售批准，我们或我们的第三方制造商将需要大量生产此类候选产品。我们或我们的第三方制造商可能无法及时或经济地或根本无法成功地增加我们的任何候选产品的制造能力。大幅扩大生产规模可能需要额外的验证研究，FDA必须审查和批准这些研究。如果我们或我们的第三方制造商无法成功提高候选产品的制造能力，则该候选产品的监管批准或商业推出可能会延迟，或可能出现供应短缺。我们的候选产品需要精确、高质量的制造。我们未能与我们的第三方制造商合作实现并保持这些高制造标准，包括制造错误的发生率，可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、产品测试或交付的延迟或失败、成本超支或其他可能损害我们的业务、财务状况和经营业绩的问题。

制造我们的候选产品所需的材料可能无法以商业上合理的条款提供，或者根本无法提供，这可能会延迟我们的候选产品的开发和商业化。

我们依赖候选产品的第三方制造商向第三方供应商采购生产用于我们临床试验的活性药物成分（API）和候选产品所需的材料，如果我们获得营销批准，我们将依赖此类制造商采购此类材料以生产用于我们产品的任何商业分销的API和成品。供应商可能不会在他们需要的时候将这些材料出售给我们的制造商，以满足我们要求的交付时间表或以商业上合理的条款，如果有的话。我们无法控制我们的制造商获取这些材料的过程或时间。此外，我们目前没有任何协议生产

这些材料。如果我们的制造商无法为我们的临床试验获得这些材料，受影响的候选产品的测试将被推迟，这可能会显着影响我们开发候选产品的能力。如果我们或我们的制造商在我们的一种产品获得监管批准后无法购买这些材料，则此类产品的商业推出将被推迟或此类产品的供应短缺，这将损害我们从此类产品产生收入以及实现或维持盈利的能力。

候选产品制造或配方方法的变化可能会导致额外的成本或延迟。

随着候选产品从临床前到后期临床试验再到上市批准和商业化的进展，开发计划的各个方面，例如制造方法和配方，通常会在此过程中发生变化，以努力优化产量、制造批次大小、最大限度地降低成本并实现一致的质量和结果。这种变化带来的风险是，它们将无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或未来使用修改后的材料进行的其他临床试验的结果。这可能会延迟临床试验的完成，需要进行过渡性临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟批准我们的候选产品，并危及我们将候选产品商业化和产生收入的能力。

我们的候选产品，如果被批准销售，可能无法获得医生、患者和医学界的认可，从而限制了我们产生收入的潜力。

如果我们的任何候选产品获得FDA或其他监管机构的商业销售批准，医生、医疗保健专业人员和第三方付款人对任何批准产品的市场接受程度以及我们的盈利能力和增长将取决于多个因素，包括：

如果我们开发的任何候选产品没有提供与当前护理标准一样有益或被视为同样有益的治疗方案或其他方面没有提供患者益处，则该候选产品如果获得FDA或其他监管机构的商业销售批准，很可能不会获得市场认可。我们有效推广和销售任何已获批准产品的能力也将取决于定价和成本效益，包括我们以具有竞争力的价格生产产品的能力以及我们获得足够的第三方覆盖或报销的能力。如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、患者和第三方付款人的适当接受水平，我们从该产品产生收入的能力将大大降低。此外，我们努力教育医学界和第三

关于我们的候选产品的好处的政党付款人可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果我们的产品不被市场接受，或者如果我们产品的用户无法从政府和其他第三方支付方获得我们产品的充分覆盖和报销，我们的收入和盈利能力将受到影响。

如果获得批准，我们将候选产品商业化的能力将在很大程度上取决于定价和成本效益，包括我们以具有竞争力的价格生产产品的能力，以及我们从政府当局、私营健康保险公司和其他组织，如健康维护组织（HMO）获得我们的产品和相关治疗的适当覆盖范围和报销的能力。第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的收费价格。我们无法提供任何保证，即第三方付款人将认为我们的产品具有成本效益，或为我们的产品提供全部或部分覆盖范围和报销。

新批准的医疗产品和服务以及现有产品新批准的适应症的覆盖范围和报销情况存在不确定性。第三方付款人可能会得出结论，我们的产品比现有产品更不安全、临床效果更差或成本效益更低，第三方付款人可能不会批准我们的产品的覆盖范围和报销。如果我们无法从第三方支付者那里获得我们产品的足够覆盖范围和报销，医生可能会限制他们在多少或在什么情况下开药或给药。此类减少或限制使用我们的产品可能会导致我们的销售受到影响。即使第三方付款人提供了补偿，付款水平可能不足以使我们的产品销售盈利。

我们当前或未来候选产品的市场接受度和销售情况将在很大程度上取决于全球报销政策，并可能受到美国和其他关键国际市场未来医疗改革措施的影响。例如，美国持续的医疗改革将控制或显着影响医疗服务和产品的购买，并可能导致我们的产品覆盖不足和报销不足。许多第三方支付者正在寻求各种方式来降低药品成本，包括使用处方集。我们产品的市场取决于能否获得此类处方集，这些处方集是第三方付款人提供报销的药物清单。这些处方集受到越来越多的限制，制药公司在努力将其产品放在处方集上时面临着重大竞争。这种竞争加剧导致行业定价压力向下。包括政府付款人在内的第三方付款人正在实施的成本控制措施可能会对我们的盈利运营能力产生重大不利影响。

我们依赖于我们的管理团队，特别是我们的总裁和首席执行官，以及我们经验丰富的科研人员，如果我们无法留住、激励和吸引关键人员，我们的产品开发计划可能会被推迟，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。

我们依赖于我们的执行官和其他关键人员的持续服务，尤其是我们的创始人兼总裁、首席执行官兼董事会主席Yuichi Iwaki，医学博士、博士，他在我们获得日本制药公司候选产品许可和从日本机构获得融资方面发挥了重要作用。我们的某些关键管理人员与制药公司建立的关系，我们从这些公司获得候选产品的许可，并且我们希望将候选产品授权给这些公司，这使得我们特别依赖他们继续为我们提供服务，无论是通过雇佣、在我们的董事会任职还是咨询协议。我们还严重依赖临床开发人员的持续服务，因为我们的产品开发项目具有高度的技术性。我们目前不知道我们的执行官或关键人员有任何退休或离职的计划。终止雇佣关系后，这些个人可能会从事其他可能与我们竞争的业务。

如果我们获得或许可新的候选产品，我们的成功可能取决于我们吸引、留住和激励高素质的管理和科学人员来管理这些新候选产品的开发的能力。特别是，我们的产品开发计划取决于我们吸引和留住经验丰富的临床开发人员的能力。然而，我们面临着对有经验的专业人员的竞争

来自众多公司以及学术和其他研究机构。对合格人员的竞争在我们公司总部所在的加利福尼亚州圣地亚哥地区尤为激烈。此外，我们有科学和临床顾问协助我们的产品开发和临床策略。这些第三方不是我们的雇员，可能对其他实体作出承诺或与其签订合同，这可能会限制它们对我们的可用性，或者可能与其他公司有安排，以协助开发可能与我们的候选产品竞争的产品。

虽然我们与管理层的主要成员签订了雇佣协议，但我们的每一位员工，根据适用的通知要求，可以随时终止其雇佣关系。我们不携带覆盖高层管理人员的“关键人物”保险。如果我们失去任何关键管理人员，我们可能无法找到合适的替代者，这将对我们的业务产生不利影响。

如果我们无法建立销售、营销和分销能力，无论是独立还是与第三方，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化。

迄今为止，我们没有销售、营销或分销任何医药产品。如果我们成功地为我们的任何候选产品获得监管批准或获得其他批准的产品，我们将需要自行或与合作伙伴建立销售、营销和分销能力，以便将批准的产品商业化。收购或开发有效的销售和营销基础设施将需要我们大量的财政资源和时间，并可能对我们的商业化努力产生负面影响，包括推迟产品发布。我们可能无法及时或以具有成本效益的方式建立和管理足够或有效的销售队伍（如果有的话），并且我们建立的任何销售队伍可能无法产生对我们产品的需求，因此阻碍了我们产生收入和实现或维持盈利的能力。此外，如果我们无法发展内部销售能力，我们将需要与第三方签约或建立合作伙伴关系来营销和销售产品。如果我们无法建立足够的销售、营销和分销能力，无论是独立还是与第三方，我们可能无法产生任何产品收入，可能会产生增加的费用，并且可能永远不会盈利。此外，尽管我们打算建立战略合作，以在美国境外销售任何经监管机构批准的产品，但如果我们无法建立此类合作，我们可能会被要求直接在美国境外销售我们的候选产品。在该事件中，我们可能需要建立具有技术专长和配套分销能力的相应的国际销售和营销能力。

医疗改革措施可能会对我们的业务产生不利影响。

制药和生物技术公司的业务和财务状况受到政府和第三方支付方遏制或降低医疗保健成本的努力的影响。在美国和外国司法管辖区，已经有并且我们预计将继续有一些旨在改变医疗保健系统的立法和监管提案。例如，在一些国家，处方药的定价受到政府管制，我们预计将继续看到在美国实施类似管制的提议继续存在。另一个可能影响我们业务的拟议改革的例子是药物再进口到美国。此外，此类提案的未决或批准可能会导致我们的股价下降，或我们筹集资金或获得战略合作伙伴关系或许可的能力下降。最近，《患者保护和平价医疗法案》实施了许多改革，这些改革可能会影响我们运营的成本、法律要求和潜在成功。

欧洲经济区（EEA）的任何临床试验计划、营销或研究合作都将受到《通用数据保护条例》的约束，包括在英国实施的（GDPR）。

GDPR适用于在欧洲经济区成立的公司，也适用于不在欧洲经济区成立的公司，这些公司除其他外收集和使用与（i）向位于欧洲经济区的个人提供商品或服务，或（ii）监测其行为有关的个人数据。如果我们在欧洲经济区开展临床试验项目（无论试验是由我们直接进行还是通过临床供应商或合作者进行），或进行涉及在欧洲经济区监测个人的研究合作，或向欧洲经济区的个人推销我们的产品，我们将受到GDPR的约束。GDPR对个人数据的处理者和控制者提出了严格的操作要求，例如，包括获得个人同意处理其个人数据的高标准（或依赖其他适当的法律依据），向个人提供关于如何收集和处理个人数据的可靠和详细的披露（以简明、可理解和易于获取的形式），

全面的个人数据权利制度（包括访问、擦除、反对、限制、整改和可移植性），维护数据处理记录，对从欧洲经济区转移数据的数据出口限制，向数据保护监管机构或监管机构（在某些情况下，向受影响个人）发出某些数据泄露通知的时间很短，以及对保留个人数据的限制。GDPR还对健康数据和其他特殊类别的个人数据提出了更高的要求，并在范围内包括假名（即键码）数据。此外，GDPR规定，欧洲经济区成员国可以建立自己的法律法规，限制基因、生物识别或健康数据的处理，这可能会限制我们收集、使用和共享此类数据的能力和/或可能导致我们的成本增加。此外，如果我们在处理个人数据方面与第三方处理者签约，则有一定的义务。如果我们或我们的合作者或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会受到诉讼、监管调查、强制执行通知，要求我们改变使用个人数据的方式，或被处以最高2000万欧元的罚款或最高达我们上一财政年度全球年度总收入的4%（以较高者为准），以及受影响个人的赔偿要求，包括集体诉讼类型的诉讼、负面宣传、声誉损害以及潜在的业务和商誉损失。此外，在英国退出欧盟后，我们将不得不遵守英国实施的GDPR和GDPR，每个制度都有能力分别罚款2000万欧元/1750万英镑中的较高者，或全球营业额的4%。英国与欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍可能发生变化，例如围绕数据如何在每个司法管辖区之间合法转移，这使我们面临进一步的合规风险。

我们受环境、健康和安全法律法规的约束，我们可能会面临与环境合规或补救活动相关的责任和大量费用。

我们的运营，包括我们的开发、测试和制造活动，受到众多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外，这些法律法规管辖危险材料和生物材料，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物以及对生殖、实验室程序和接触血源病原体具有毒性作用的化合物的受控使用、处理、释放、处置和维持登记处。如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。

与从事与我们类似活动的其他公司一样，我们面临当前和历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。环境卫生安全法律法规日趋严格。我们可能需要在未来的环境合规或补救活动方面产生大量费用，在这种情况下，我们的第三方制造商的生产努力或我们的开发努力可能会被中断或延迟。

我们受制于某些美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规。我们可能会面临违反规定的严重后果。

美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规，我们统称为贸易法，除其他外，禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、提供、索取或接收向公共或私营部门的接收者提供的腐败或不正当付款或任何其他有价值的东西。我们产品的出口进一步受到美国政府实施并由美国国务院、商务部和财政部管理的出口管制和制裁法律法规的约束。美国出口管制法律可能要求获得许可证或其他授权，才能将产品出口到某些目的地和最终用户。此外，美国经济制裁法律包括限制或禁止从事任何交易或交易，包括接受来自美国受制裁国家、政府、个人和实体的投资或融资，或从事向其销售或供应产品和服务。

违反贸易法律可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们的非美国活动将会增加。我们预计在研究、临床前研究、临床试验方面依赖第三方

和/或获得必要的许可、许可、专利注册和其他营销批准。我们可以为我们的人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或事先知道这些活动。贸易法律的任何变化都可能导致向具有国际业务的现有或潜在客户出口或销售我们的解决方案的能力下降。未来贸易法和执法的变化也可能导致合规要求和相关成本增加，这可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和/或现金流产生重大不利影响。

我们可能会因产品责任被起诉，这可能导致超出我们可用资源的重大责任并损害我们的声誉。

药品的开发和商业化带来重大的产品责任风险。产品责任索赔可能因在临床试验中使用我们的任何候选产品以及任何批准产品的商业销售而产生。如果我们不能成功地针对这些索赔进行抗辩，我们将承担重大责任。无论优点或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

我们目前有保险，涵盖我们的临床试验。我们认为，我们目前的保险范围在这个时候是相当充足的；但是，我们的保险范围可能无法补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的所有费用或损失。此外，随着我们开始更多的临床试验，以及更大规模的临床试验，以及如果我们的任何候选产品被批准商业销售，我们将需要增加和扩大这一覆盖范围。这份保险可能贵得让人望而却步，或者可能无法完全覆盖我们的潜在负债。此外，我们无法以可接受的成本获得足够的保险范围或以其他方式保护免受潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们或我们的合作者之一开发的产品的监管批准或商业化。成功的产品责任索赔可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。如果我们没有在第三方提起的任何诉讼中胜诉，声称伤害是由我们的候选产品之一造成的，则此类索赔的责任可能会超过我们的总资产。

我们预计，我们的经营业绩将出现波动，这可能使我们难以预测我们未来各期的业绩。

我们的季度经营业绩过去一直波动，未来很可能会继续波动。可能导致我们的经营业绩在不同时期波动的一些因素包括：

我们认为，对我们的财务业绩进行季度或年度比较不一定有意义，也不应被视为我们未来业绩的指标。

由于作为一家上市公司运营，我们将继续产生显着增加的成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，我们需要遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（Sarbanes-Oxley Act），以及SEC、纳斯达克股票市场（纳斯达克）和日本证券法实施的规则和条例，并因此产生重大的法律、会计和其他费用。这些规则对公众公司提出了各种要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制以及适当的公司治理做法。我们的管理层和其他人员已经并将继续为这些合规举措投入大量时间。此外，这些规则和规定增加了我们的法律和财务合规成本，并可能使我们更难和更昂贵地更新我们的董事和高级职员责任保险，并可能导致施加减少的保单限额和承保范围。

《萨班斯-奥克斯利法案》要求我们（i）保持有效的财务报告和披露控制和程序的内部控制，（ii）对我们的财务报告内部控制进行评估，以允许管理层按照《萨班斯-奥克斯利法案》第404节（第404节）的要求报告这些控制的有效性。我们在东京证券交易所标准市场（TSE）下的上市义务还要求我们遵守第404条或日本的同等法规，我们选择遵守第404条。此外，根据日本证券法，截至2025年12月31日，我们对财务报告的内部控制须接受我们的独立注册会计师事务所的认证。我们为遵守第404节和相关规定所做的努力已经要求并将继续要求投入大量财政和管理资源。我们不能确定，当我们在未来测试我们的控制的有效性时，不会发现一个实质性的弱点。如果发现重大弱点，我们可能会受到纳斯达克、SEC、TSE或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源、代价高昂的诉讼或公众对我们的内部控制失去信心，这可能会对我们股票的市场价格产生不利影响。

此外，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》中还有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求SEC在这些领域通过额外的规则和规定。为保持公司治理和公开披露的高标准，我们打算投入所有合理必要的资源，以遵守此类合规计划和规则以及所有其他不断演变的标准。这些投资可能会导致一般和行政成本增加，并将我们管理层的时间和注意力从战略性创收和成本管理活动中转移出来。

我们或我们的第三方CRO或其他承包商或顾问可能会受到信息技术系统故障、网络中断、数据安全漏洞以及计算机犯罪和网络攻击的影响，这可能会导致我们的产品候选者的开发计划受到重大干扰，危及与我们业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息，从而可能使我们承担责任或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在日常经营过程中，我们收集、存储和传输机密信息（包括但不限于知识产权、专有商业信息和个人信息）。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性。我们还将我们业务的要素外包给第三方，因此我们管理着一些可以访问我们机密信息的第三方承包商。

信息技术系统故障、网络中断、数据安全遭到破坏以及复杂和有针对性的计算机犯罪和网络攻击可能会阻碍我们的药物开发计划，包括我们的监管努力、产品的制造或运输、交易处理或财务结果报告的延迟，或导致无意中泄露机密信息，从而扰乱我们的运营。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工失误、渎职或其他干扰而遭到破坏。任何此类违规行为都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能会被访问、公开披露、丢失或被盗。在我们的日常业务过程中，我们在我们的数据中心和我们的网络上收集和存储敏感数据，包括IP、专有业务信息以及我们的业务合作伙伴和员工的个人信息。尽管我们努力保护敏感、机密或个人数据或信息，但我们的设施和系统以及我们的第三方服务提供商的设施和系统可能容易受到安全漏洞、盗窃、放错地方或丢失数据、编程和/或人为错误的影响，这些错误可能导致敏感、机密或个人数据或信息受到损害、不当使用我们的系统、软件解决方案或网络、未经授权访问、使用、披露、修改或销毁信息、有缺陷的产品、生产停机和运营中断，进而可能对我们的声誉、竞争力和运营结果产生不利影响。尽管管理层已采取措施，通过开展员工培训、实施某些数据和系统冗余、与其他网络安全一起进行强化和故障转移、全面监控我们的网络和系统、维护备份和保护系统以及其他内部控制措施来解决这些担忧，但无法保证我们迄今为止实施的措施在发生系统故障、数据丢失或安全漏洞时将是足够的。因此，如果发生此类故障、数据丢失或安全漏洞，我们的财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。

宏观经济压力，包括持续的地缘政治问题、关税、不利的市场条件、卫生流行病以及监管和政策变化所产生的压力，可能会对我们的业务、财务业绩、股价和经营业绩以及我们当前和潜在客户的业务产生不利影响。

我们的经营业绩可能受到不利的全球和地缘政治经济条件的不利影响，例如关税增加、人均资本收入和可支配收入水平下降、通货膨胀、利率上升以及供应链问题。持续的地缘政治问题也导致了困难的宏观经济状况，并加剧了供应链问题，导致了重大的经济不确定性以及金融市场的波动以及新的监管和政策举措，尤其是在美国。这种情况可能会对我们的业务、财务业绩、前景和目标客户的业务产生不利影响。此外，这种宏观经济条件可能会影响我们在适当时或必要时进入公开市场以执行我们的业务或我们的战略目标的能力。我们无法预测这些情况的持续程度、持续时间或严重程度，也无法预测我们可能受到影响的程度。

如果宏观经济状况恶化，我们的业务、经营和经营业绩可能会受到负面影响。此外，如果出现健康流行病、流行病或任何其他健康危机，我们的运营可能会受到干扰，我们的业务也会受到不利影响。此类中断或影响可能与我们在新冠疫情期间面临的类似，例如受影响地区的强制业务关闭、因居家令或员工或其家人生病而限制员工资源、减少我们的业务运营以及我们的目标公用事业和关键基础设施客户的业务运营，所有这些都可能对我们的业务、财务业绩、股价和经营业绩产生不利影响。

我们可能会受到通货膨胀影响的不利影响，包括关税增加的影响。

通货膨胀，包括关税增加导致的通货膨胀，有可能通过增加我们的整体成本结构而对我们的业务、经营业绩、财务状况和流动性产生不利影响，特别是如果我们无法实现向客户收取的价格相应上涨。经济中通货膨胀的存在有可能导致更高的利率和资金成本、供应短缺、劳动力成本增加和其他类似的影响。由于通货膨胀，我们可能会经历劳动力、材料等成本的上涨，以及其他

投入，例如工程顾问。尽管我们可能会采取措施来减轻这种通货膨胀的影响，但如果这些措施对我们的业务不起作用，经营业绩、财务状况和流动性可能会受到重大不利影响。即使这些措施是有效的，这些有益行动何时影响我们的运营结果与何时产生通胀成本之间可能存在差异。

与经营我们的业务和在国际上销售我们的产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的商业活动有很大一部分在美国以外。我们面临与我们的国际业务相关的风险，包括可能不利的监管、定价和报销、政治、关税、税收和劳工条件，这可能会损害我们的业务。我们面临与国际商业活动相关的众多风险，包括但不限于：

与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。

我们的专利（包括我们拥有的专利和获得许可的专利）可能无法提供竞争优势的风险，包括我们的专利在我们的一个或多个候选产品获得监管和营销批准之前到期的风险，特别是我们的获得许可的专利。此外，我们的竞争对手可能会使用超出我们知识产权范围的方法和技术开发与我们类似的产品。原料药上的物质组成专利可以为医药产品提供保护，而不考虑配方、使用方法或其他类型的限制。我们的MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）候选产品中的原料药没有化合物专利保护，尽管我们确实有专利保护

MN-001（tipelukast）的特殊结晶多晶型物，我们在MN-166（ibudilast）的类似物上有物质保护的组成。因此，获得必要监管批准的竞争对手将能够提供与我们的MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）产品候选者中发现的API相同的产品，只要这些竞争对手不侵犯任何使用方法、制造方法、配方，或者在MN-001（tipelukast）的情况下，侵犯我们通过我们的许可人持有或拥有独家权利的特定多形体专利。例如，我们目前依赖MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）的使用方法专利。

我们的政策是在维护我们已许可的已授予专利以及在他们寻求我们已许可的专利申请时与我们的许可人协商，但我们的每个许可人通常仍然主要负责或控制已授予专利的维护。如果有的话，我们对每个许可方为我们投入的资源数量或时间的控制是有限的。由于这种缺乏控制，我们无法确定我们的许可专利将得到维护，并且任何额外的专利将永远从我们的许可申请中成熟。已颁发的美国专利要求支付维护费才能继续有效。我们通常依赖我们的许可人来做到这一点，而他们不这样做可能会导致没收未及时维护的专利。许多外国专利局还要求缴纳定期年金，以保持专利和专利申请的良好信誉。由于我们一般不会保持对年金支付的控制，我们无法确定我们的授权人会及时支付此类年金，以及所授予的专利不会被放弃。此外，我们的许可人可能选择了有限数量的外国专利保护，因此没有在所有具有商业意义的国家提交申请，也可能没有完善外国专利。

我们的候选产品和技术的专利保护涉及复杂的法律和事实问题。我们的大多数许可协议都赋予我们强制执行我们的专利权的权利，但不是义务。如果我们的许可人在执行我们的专利权方面的任何合作是必要的或有利的，我们无法控制我们的许可人为我们投入的资源的数量或时间，或他们对执行我们的专利权的优先权。我们可能无法保护我们的知识产权免受第三方侵权，这可能很难被发现，特别是对于制造方法的专利索赔侵权。此外，可能会对我们的知识产权所有权、我们执行这些权利的能力或我们的基础许可提出挑战，在某些情况下，这些挑战是根据外国法律提出的，可能提供与美国法律不同的保护。

我们无法确定我们或我们的许可方拥有的与我们的候选产品和技术相关的任何专利或专利申请将提供足够的保护，免受竞争产品的影响。我们的成功将部分取决于我们或我们的许可方能否：

我们的所有权权利未来的保护程度是不确定的。例如：

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律复杂性，因此成本高、耗时长且具有内在的不确定性。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》（Leahy-Smith Act），可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的多项重大修改。其中包括影响专利申请被起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手挑战专利有效性提供更高效、更具成本效益的途径。其中包括在专利起诉期间允许第三方向美国专利商标局（USPTO）提交现有技术，以及通过USPTO管理的授权后程序攻击专利有效性的附加程序，包括授权后审查、当事人间审查和派生程序。2013年3月后，根据《Leahy-Smith法案》，美国过渡到第一发明人提交文件制度，在该制度中，假设满足其他法定要求，提交专利申请的第一发明人将有权获得一项发明的专利，无论是否有第三方首先发明了所要求的发明。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。取决于美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。

美国联邦政府根据1980年《拜赫-多尔法案》（Bayh-Dole Act），对其财政援助下产生的发明保留某些权利。联邦政府为自己的利益保留了非排他性、不可转让、不可撤销的实缴许可。Bayh-Dole法案还为联邦机构提供了“进军权利”。进军权利允许政府在特定情况下要求专利所有权的承包者或继承人向一个或多个负责的申请人授予非排他性、部分排他性或排他性许可。如果专利所有者拒绝这样做，政府可以自己授予许可。如果在未来，我们共同拥有或许可对我们的业务至关重要的技术，这些技术全部或部分由受《BayH-Dole法案》约束的联邦基金开发，我们执行或以其他方式利用涵盖此类技术的专利的能力可能会受到不利影响。

此外，2023年6月在欧洲生效的新的单一制专利制度增加了欧洲专利法的复杂性和不确定性，并将对欧洲专利产生重大影响，包括在引入这种制度之前授予的专利。在单一性专利制度下，欧洲的申请在获得专利后将拥有成为单一性专利的选择权，该专利将受单一性专利法院（UPC）的管辖。由于UPC是新的法院制度，故法院并无先例，增加对

任何诉讼的不确定性。在《UPC》实施前已授予的专利将有选择退出UPC管辖范围并在UPC国家保留为国家专利的选择权。仍在UPC管辖范围内的专利将潜在地容易受到基于单一UPC的撤销质疑的影响，如果成功，可能会使该专利在所有作为UPC签署国的国家无效。我们无法确切预测任何潜在变化的长期影响。

与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。

因为我们经营的是技术含量很高的小分子药物研发领域，为了保护我们的专有商业秘密和非专利专有技术，我们部分依赖商业秘密保护。然而，商业秘密很难保护，我们不能确定别人不会自己开发相同或相似的技术。我们已采取措施，包括与我们的员工、顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他顾问签订保密协议，以保护我们的商业秘密和非专利知识。这些协议一般要求对方保密，不向第三方披露当事人在与我们的关系过程中开发的或由我们告知当事人的所有机密信息。我们还通常从这些当事人那里获得协议，这些协议规定，当事人在向我们提供服务过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能无法兑现，也可能无法有效地将知识产权转让给我们。此外，我们对许可人开发的商业秘密的保护有有限的控制，如果有的话。强制执行一方非法获得并正在使用我们的商业秘密或专有技术的索赔是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密或专有技术。未能获得或维持商业秘密保护可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

有关侵犯或盗用我们的专有权利或他人的专有权利的纠纷可能会耗费时间和代价，不利的结果可能会损害我们的业务。

我们的行业中有关于专利和其他知识产权的重大诉讼。虽然我们目前没有受到任何未决的知识产权诉讼，也不知道有任何此类威胁诉讼，但我们可能会面临第三方基于我们的候选产品、其使用方法、制造或其他技术或活动侵犯此类第三方的知识产权的索赔而在未来提起的诉讼。有许多与化合物和使用方法有关的专利。如果我们的化合物或其使用或制造方法被发现侵犯任何此类专利，我们可能需要支付重大损害赔偿或根据此类专利寻求许可。我们没有对颁发给第三方的与我们的候选产品相关的未到期专利进行全面搜索。因此，无法保证未到期的、包含涵盖我们的候选产品、其使用方法或制造方法的权利要求的第三方专利不存在。此外，由于美国的一些专利申请可能在专利发布之前一直处于保密状态，并且由于美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，我们无法确定其他国家没有提交专利申请，这些专利申请将成熟为与我们当前或未来的产品候选者相关的已发布专利，并且可能对我们的一个或多个产品候选者的开发和商业化产生重大影响。被指侵权的专利的所有人可以提起民事诉讼，寻求禁止被控侵权人进口、制造、营销、分销、使用或销售侵权产品。我们可能需要诉诸诉讼来强制执行我们的知识产权或寻求关于第三方所有权的范围、有效性或可执行性的宣告性判决。同样，我们可能会受到关于我们不当使用或披露第三方商业秘密或其他专有信息的索赔。如果我们卷入诉讼，可能会消耗掉我们管理和财务资源的很大一部分，无论我们输赢。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受复杂的知识产权诉讼的成本，因为他们拥有大得多的资源。我们可能负担不起诉讼费用。针对我们或我们的合作者的任何法律诉讼都可能导致：

因此，我们可能会失去开发和商业化当前或未来候选产品的能力。

我们可能会被索赔，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业秘密。

正如在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用以前在其他生物技术或制药公司工作的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会不时受到声称，这些雇员或我们无意或以其他方式使用或披露了其前雇主的商业秘密或其他专有信息。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层的注意力。

与证券市场和投资我国普通股相关的风险

无论我们的经营业绩如何，我们普通股的股价可能会波动或下跌，您可能无法以盈利或根本无法转售我们的股票。

尽管我国普通股在纳斯达克全球市场和日本TSE上市，但我国证券交易量一直清淡，我国普通股可能无法发展出活跃的交易市场。2025年，我们在纳斯达克的平均交易量为每天约268,522股，在TSE的平均交易量为每天约112,544股。

生物制药和生物技术公司的证券市场价格，特别是像我们这样的早期药物发现和开发公司，历史上一直高度波动，未来可能继续高度波动。例如，自我们于2005年2月8日在日本首次公开发行股票之日起至2025年12月31日，我们的普通股交易价格最高约为42.00美元，最低约为1.13美元。除本节所述其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响，其中许多因素超出了我们的控制范围：

广阔的市场和行业因素，以及经济和政治因素，也可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。

我们的普通股可能会从纳斯达克全球市场或东京证券交易所的标准市场退市。

除了上述已识别的风险外，我们普通股的市场价格，以及您出售您的股票获利的能力，或者根本没有，可能会因我们的股票未能达到适用的上市标准而受到退市的影响。例如，纳斯达克全球市场维持每股最低价格，而我们的股价在过去曾低于要求的最低价格。未能满足我们普通股上市的任何一个证券交易所的这些或其他上市要求可能会对我们普通股的市场价格和您出售您的股票获利的能力产生不利影响，或者根本没有影响。

我们可能会卷入证券集体诉讼，这可能会转移管理层的注意力并损害我们的业务。

股票市场不时出现显著的价格和数量波动，影响了生物技术和生物制药公司普通股的市场价格。这些广泛的市场波动可能会导致我们普通股的市场价格下降。过去，证券集体诉讼往往是随着公司证券市场价格的下跌而对其提起的。这种风险对我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司过去曾经历过显着的股价波动。我们以后可能会卷入这类诉讼。诉讼往往代价高昂，会转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务产生不利影响。

未来出售我们的普通股可能会导致我们的股价下跌，并可能使我们难以筹集额外资金或使您难以出售您的股份。

通过我们与YA II PN，LTD的备用股权购买协议、我们与Lucid Capital Markets，LLC的Equity Distribution协议或其他方式出售大量普通股，或出售此类普通股的可用性，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。如果这种情况发生并持续下去，如果我们希望这样做，它可能会削弱我们通过出售证券筹集额外资本的能力。此外，我们的普通股股票可能很难，甚至不可能找到买家。

我们还登记了根据当前员工福利计划可能发行的所有普通股。因此，这些股份可在发行时在公开市场上自由出售，但须遵守有关授予的基础协议条款和证券法的限制。此外，我们的董事和高级管理人员未来可能会根据《交易法》第10b5-1条规则建立程序化销售计划，目的是

影响我们普通股的销售。如果这些事件中的任何一个导致我们的大量股票在公开市场上出售，那么出售可能会降低我们普通股的交易价格，并阻碍我们筹集未来资金的能力。

如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于发生变化或被证明不正确的假设，我们的经营业绩可能会低于证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。

按照美国公认会计原则（U.S. GAAP）编制财务报表要求管理层做出影响我们的财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验和估计以及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产、负债、权益、收入和费用的账面价值作出判断的基础。例如，截至2025年12月31日，我们对商誉和无限期无形资产进行了定性减值评估，其中包括对行业、市场和宏观经济状况变化的评估，以及对我们的财务业绩和任何重要趋势的考虑。如果我们的股价持续下跌或影响确定我们单一报告单位公允价值的重大假设发生其他重大变化，则可能导致在未来期间产生商誉和/或无形资产减值费用，而此类费用可能是重大的。

如果我们与关键会计政策相关的估计和判断所依据的假设发生变化，或者如果实际情况与我们的假设、估计或判断不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，并可能低于证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。

我们是一家“规模较小的报告公司”，可能会利用我们可以获得的某些规模化披露。我们无法确定适用于较小报告公司的减少的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是《交易法》定义的“规模较小的报告公司”。作为一家规模较小的报告公司，与不是规模较小的报告公司的其他发行人相比，我们被允许在我们的SEC文件中遵守按比例披露的义务，包括在我们的定期报告和代理声明中有关高管薪酬的披露义务。我们已选择采用小型报告公司可用的便利条件。在我们不再是一家规模较小的报告公司之前，我们提交给SEC的文件中的大规模披露将导致我们公司可获得的信息少于不是规模较小的报告公司的上市公司。

只要我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股低于我们第二财季最后一个工作日衡量的2.5亿美元，或者（ii）我们在最近完成的财年中的年收入低于1亿美元，并且非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股的市值低于我们第二财季最后一个工作日衡量的7亿美元，我们就能够利用这些规模化的披露。

我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低，因为我们将依赖规模较小的报告公司可以获得的某些规模化披露。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会出现一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加复杂，并使我们的董事和管理层的罢免和更换变得更加困难。

我们重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含可能延迟或阻止控制权变更、阻止以高于我们普通股市场价格的价格进行投标或对我们普通股市场价格以及我们普通股持有人的投票权和其他权利产生不利影响的条款。这些规定也可能使股东很难罢免和更换我们的董事会和管理层。这些规定：

我们还可能受到特拉华州公司法条款的约束，即一般而言，在三年内禁止与我们普通股15%或以上的实益拥有人进行任何业务合并，除非持有人收购我们的股票事先得到我们董事会的批准。尽管我们认为这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会进行谈判，共同提供了获得更高出价的机会，但即使该要约可能被一些股东认为是有益的，它们也将适用。在任何

事件，这些条款可能会延迟或阻止第三方收购我们。任何此类延迟或预防都可能导致我们普通股的市场价格下降。

项目1b。未解决员工意见

不适用。

项目2。物业

2017年12月，我们与转出租人卡地纳健康 127 Inc.为我们的圣地亚哥总部（转租）执行了一份转租协议，总出租人Irvine Company已向该协议提供了其同意。转租约4400平方呎，租期四年零一个月。我们已将这份转租延长5年，至2027年1月31日。

2005年6月，我们根据一项不可撤销的经营租约在日本东京租赁了办公空间，原定到期日为2013年5月，并自动续租两年。租约于2023年5月续期，租期两年，自动续期，延长两年。2024年4月，我们提供了终止先前租赁协议的通知，自2024年10月起生效。2024年5月，我们就东京地点的不同办公空间签订了新的租赁协议，自2024年6月起生效。新租约的初始租期为12个月，截至2025年5月，可选择额外延长两个月，之后将自动续约两个月，直至租约终止。

我们没有实验室、研究或制造设施，我们目前不打算购买或租赁任何此类设施，因为此类服务由第三方服务提供商向我们提供。我们认为，我们目前的设施足以满足我们近期的需求，如果需要，将提供适当的额外空间，以适应以商业上合理的条件扩大我们的业务。

项目3。法律程序

截至本报告发布之日，我们没有参与任何重大法律诉讼。我们可能会卷入日常业务过程中出现的各种纠纷和法律诉讼。我们对未决诉讼可能产生的影响的评估可能会随着时间而改变。任何这些事项都可能发生不利结果，这可能会损害我们的业务并导致重大责任。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券

市场资讯

我们的普通股在东京证券交易所标准市场上市，交易代码为“4875”，在纳斯达克全球市场上市，交易代码为“MNOV”。

普通股持有人

截至2026年3月5日，我们的普通股记录持有人大约有10名。由于我们的许多普通股股份由经纪人或其他机构代表股东持有，我们无法估计记录持有人所代表的股东总数。

股息政策

我们从未就我们的股本宣布或支付任何现金股息，我们预计在可预见的未来也不会支付任何现金股息。我们希望保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。

股权补偿计划下获授权发行的证券

有关根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息，可在本年度报告第12项下的10-K表格中找到。

未登记出售股本证券及所得款项用途

没有。

发行人购买权益性证券及关联购买

没有。

项目6。[保留。]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

您应该阅读以下讨论和分析以及本年度报告其他地方关于10-K表格的合并财务报表和相关说明。以下讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于各种因素，我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异，包括标题“第1A项”下所述的因素。风险因素。”

概述

背景

我们是一家生物制药公司，专注于开发用于治疗医疗需求未得到满足的严重疾病的新型疗法，并将商业重点放在美国市场。我们目前的策略是将我们的开发活动集中在用于神经系统和其他疾病，如进行性多发性硬化症（MS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、化疗诱导的周围神经病变、退行性颈椎病、胶质母细胞瘤和预防急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的MN-166（布地司特），以及用于纤维化和其他代谢紊乱，如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和高甘油三酯血症的MN-001（替泊司特）。我们于2000年9月在特拉华州注册成立。

自成立以来，我们蒙受了重大的净亏损。截至2025年12月31日止年度，我们净亏损1200万美元。截至2025年12月31日，自成立以来，我们的累计赤字为4.387亿美元。由于我们继续发展我们现有的某些产品开发计划，我们预计未来几年将产生大量净亏损，如果我们扩大我们的研发计划并获得或许可与我们自己互补的产品、技术或业务，则长期而言。

在完成概念验证2期临床试验后，我们打算与寻求后期产品候选者的领先制药或生物技术公司讨论战略联盟，以支持进一步的临床开发和产品商业化。根据我们可能就进一步临床开发做出的决定，我们可能会寻求筹集额外资金。我们还可能在美国以外的市场寻求潜在的合作伙伴关系和我们项目许可权的潜在收购者。

关键会计估计

我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国普遍接受的会计原则（GAAP）编制的。编制合并财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产、负债、收入和费用的呈报金额以及或有负债的相关披露。我们会持续审查我们的估计，包括与我们的重大应计项目相关的估计。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，其结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础。实际结果可能与这些估计不同。

我们的重要会计政策在本年度报告其他地方的10-K表合并财务报表附注1中有更全面的描述。我们最关键的会计估计包括研究、开发和专利费用，这些费用会影响运营费用、应计负债、在研研发（IPR & D）和商誉。我们会定期审查我们的估计和假设，并在认为有必要的时期反映修正的影响。我们认为，以下会计政策对于编制我们的合并财务报表所使用的判断和估计至关重要。

临床试验应计费用

我们的研究、开发和专利费用主要包括与我们的产品候选者相关的许可费、工资和相关的员工福利、与我们的产品开发计划的临床前和临床开发相关的成本、与非临床活动相关的成本，例如监管费用，以及商业化前的制造开发活动。我们使用外部服务提供商来制造我们的化合物，以用于临床试验以及与我们的产品候选者的临床前和临床开发相关的大部分服务。研究、开发和专利费用包括

支付给顾问、合同研究组织、合同制造商和其他外部服务提供商的费用，包括与我们的知识产权的法律服务、专利和专利申请相关的专业费用和成本。内部研发费用包括研发人员的补偿费用和其他费用、用品、设施费用和折旧。我们通过来自适用人员和外部服务提供商的报告和讨论来确定应计估计，以了解研究完成的进度或状态，或已完成的服务。在履约前支付的成本作为预付费用递延，在服务完成时在服务期内确认。我们对截至每个资产负债表日的应计费用的估计是基于当时已知的事实和情况。尽管我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有重大差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，则可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。迄今为止，我们应计的研究、开发和专利费用与实际发生的费用没有明显差异。

下表汇总了我们每个产品开发计划所示期间的研究、开发和专利费用。如果包括人员成本在内的成本没有被追踪到特定的产品开发计划，这类成本被列入“其他研发费用”类别（以千为单位）：

IPR & D与商誉

与IPR & D或资产购买IPR & D相关的金额在发生时计入费用。与企业合并相关的分配给IPR & D的金额按公允价值入账，在相关研发工作完成或放弃之前被视为无限期无形资产。在资产被视为无限期的期间内，它们不会被摊销但将每年进行减值测试或在存在减值迹象的情况下更频繁地进行。商誉每年（截至12月31日）进行减值审查，如果存在减值迹象，则更频繁地进行。

截至2025年12月31日，我们对商誉和无限期无形资产进行了定性减值评估，其中包括对行业、市场和宏观经济状况变化的评估，以及对我们的财务业绩和任何重大趋势的考虑。定性评估表明，截至2025年12月31日，商誉和无限期无形资产发生减值的可能性不大。如果我们的股价持续下跌或影响确定我们单一报告单位公允价值的重大假设发生其他重大变化，则可能导致在未来期间产生商誉和/或无形资产减值费用，而此类费用可能是重大的。

最近的会计公告

近期会计公告的影响在本年度报告10-K表其他部分中包含的合并财务报表附注1中进行了描述。

经营成果

截至2025年12月31日止年度与2024年的比较

收入

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的收入分别为0.4百万美元和0.0百万美元。增加0.4百万美元是由于根据我们与梅奥医学教育和研究基金会（Mayo）的协议确认的收入，该协议于2024年12月签订，并于2025年3月开始招募患者，根据该协议，主要服务于2025年4月开始。

服务成本

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的服务成本分别为0.4百万美元和0.0百万美元。增加0.4百万美元是由于我们根据梅奥协议履行服务所产生的费用。

研究、开发和专利费用

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的研究、开发和专利费用均为720万美元。虽然总体费用同比相对持平，但组件成本的变化包括MRC-001 PK研究和退行性颈椎病（DCM）研究的MN-166相关费用增加了60万美元，MN-001临床试验费用增加了20万美元，但被MN-166制造成本、工资成本和基于股票的补偿费用减少了80万美元所抵消。

一般和行政

截至2025年12月31日止年度的一般和行政费用增加70万美元至620万美元，而上一年为550万美元，主要是由于与我们在2025年7月签订的备用股权购买协议（SEPA）相关的费用增加了40万美元，以及专业和投资者关系费用增加了50万美元，部分被基于股票的补偿费用减少的20万美元所抵消。

利息收入

截至2025年12月31日止年度的利息收入减少40万美元至130万美元，而上一年为170万美元，主要是由于我们产生利息的现金余额减少。利息收入包括我们的现金和现金等价物赚取的利息。

流动性和资本资源

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们分别蒙受了1200万美元和1100万美元的亏损。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为4.387亿美元，而截至2024年12月31日止年度为4.268亿美元。迄今为止，我们的经营亏损主要通过私募发行我们的股本证券、公开出售我们的普通股、长期债务、与合作伙伴的开发协议以及行使认股权证（扣除库存股回购）获得资金。

下表显示了我们截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的现金流量摘要（单位：千）：

可能影响未来财务状况和流动性的因素

截至2025年12月31日，我们的可用现金和现金等价物为3080万美元，营运资金为2720万美元。截至本报告发布之日，我们认为我们有足够的营运资金来为自这些财务报表发布之日起至少十二个月的运营提供资金。这是基于我们预计2026年的运营现金需求约为1620万美元，并假设我们将2027年的支出保持在类似水平，包括预期的通胀增长。我们预计，这一水平的运营支出将足以支付帮助我们的候选产品在开发中货币化所需的研发费用。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

截至2025年12月31日，我们没有任何表外活动，我们也没有与未合并实体或金融合伙企业有任何关系，例如通常被称为结构性融资、可变利益或特殊目的实体的实体，这些实体的成立是为了促进表外安排或其他合同范围狭窄或有限的目的。此外，我们没有从事涉及非交易所买卖合约的交易活动。因此，我们没有面临任何融资、流动性、市场或信用风险，如果我们曾从事这类关系可能会出现。除此处披露的情况外，我们不与因其与我们或我们的关联方的非独立关系而获得利益的个人和实体存在关系和交易。

股权融资

于2022年8月26日，我们与B. Riley Securities，Inc.（前身为B. Riley FBR，Inc.）（B. Riley Securities）就不时透过B. Riley Securities发售及出售普通股订立市场发行销售协议的修订（经修订，“ATM协议”），总发售价最高为7,500万美元。

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，没有根据ATM协议出售普通股。

2026年2月26日，我们通知B. Riley证券，我们正在终止ATM协议，自2026年3月8日起生效。

2025年7月30日，我们与YA II PN，LTD.，一家开曼群岛豁免有限公司，或约克维尔订立了SEPA。根据SEPA，我们有权但没有义务在SEPA执行后的36个月内不时向Yorkville出售最多3000万美元的普通股，但须遵守SEPA中的限制和条件的满足。根据我们的选择，约克维尔将不时以相当于三个每日成交量加权平均价格（VWAP）中最低价格的97%的价格购买普通股，在自我们在某些限制下向约克维尔交付通知之日起的连续三个交易日期间内，我们承诺约克维尔将购买此类普通股。我们可能还会为SEPA下的回撤规定一定的每股最低可接受价格。作为Yorkville购买普通股的不可撤销承诺的对价，我们向Yorkville支付了25,000美元的结构费以及375,000美元的承诺费，记为一般和行政费用。根据纳斯达克的适用规则和SEPA，在任何情况下，我们都不得向Yorkville发行或出售超过9,804，345股普通股，或交易所上限，即SEPA执行前已发行普通股股份的19.99%，除非（i）我们获得股东批准发行超过交易所上限的普通股，或（ii）SEPA规定的所有适用普通股的平均价格等于或超过每股1.33美元（这代表（i）2025年7月30日前一个交易日的（反映在Nasdaq.com上的）纳斯达克官方收盘价或（ii）2025年7月30日前五个交易日的普通股官方平均收盘价（反映在Nasdaq.com上的）中的较低者）。根据SEPA，Yorkville没有义务根据SEPA购买或收购任何普通股股份，如果与Yorkville及其关联公司实益拥有的我们普通股的所有其他股份合计，将导致Yorkville及其关联公司的实益所有权（在合计基础上）超过当时已发行的投票权或我们普通股已发行股份数量的4.99%。

根据我们与D. Boral Capital LLC（D. Boral）之间的财务咨询协议，我们还同意向D. Boral支付相当于我们根据SEPA向Yorkville出售的任何股票所获得的总收益的3%的费用。

截至2025年12月31日止年度，根据SEPA，我们以每股1.39美元至1.40美元的价格出售了17.5万股普通股，收益为20万美元。

2025年12月29日，我们与Lucid Capital Markets，LLC（Lucid）签订了股权分配协议，根据该协议，我们可能会不时通过Lucid出售普通股，总发行价最高为5000万美元（Equity Distribution协议）。通过Lucid出售我们的普通股（如果有的话），将采用根据经修订的1933年《证券法》颁布的第415条规则所定义的被视为“场内”股权发行的任何方法进行，包括直接在纳斯达克、在普通股的任何其他现有交易市场或通过做市商进行的销售。Lucid也可能在私下协商的交易中出售普通股，但须经我们事先批准。我们同意向Lucid支付根据本协议出售的任何普通股总收益的3.0%的总佣金率。出售普通股的收益将取决于出售给Lucid的普通股数量以及每笔交易的每股购买价格。

截至2025年12月31日止年度，未根据Equity Distribution协议出售任何普通股股份。

合同义务和承诺

我们已订立安排，按合同规定我们有义务支付将影响我们未来期间的流动性和现金流量的款项。此类安排包括与下述合同义务有关的安排：

租赁承诺

我们的经营租赁承诺反映了我们在加利福尼亚州圣地亚哥和日本东京的租赁协议的到期付款。截至2025年12月31日，我们的租赁合同承诺为0.2百万美元，将在租赁期限内支付。

里程碑义务

我们与多家制药公司订立了许可协议。根据这些协议的条款，我们在某些专利或专利申请中获得了研究许可、专有技术和声称的技术。根据这些许可协议，我们通常需要在实现产品未来销售的里程碑和/或特许权使用费时支付预付款和额外款项，直至适用专利到期或首次商业销售后适用的市场独占权最后日期（以较晚者为准），以逐个国家为基础。假设达到里程碑，未来潜在的里程碑付款总额总计为2650万美元。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

不适用。

项目8。财务报表和补充数据

综合财务报表索引

独立注册会计师事务所的报告

股东和董事会

MediciNova, Inc.

加利福尼亚州拉霍亚

意见依据

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（“PCAOB”）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计以就合并财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘执行对其财务报告内部控制的审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行程序以评估合并财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关合并财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是由合并财务报表当期审计产生的、已通报或要求通报审计委员会的事项，该事项：（1）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

临床试验应计费用

如合并财务报表附注1所述，公司根据对供应商完成特定任务进展的评估，将其为临床前研究、临床试验和制造活动产生的成本确认为研发费用。付款时间可能与成本确认为费用的期间有很大差异。尚未开票或支付的服务所产生的成本确认为应计费用。在估计供应商完成特定任务的进度时，公司使用诸如患者入组、实现的里程碑、临床站点激活或实际发生成本的供应商信息等数据。这些数据是通过向公司人员和外部服务提供商报告或讨论试验完成的进度或状态，或服务完成情况而获得的。截至2025年12月31日，该公司录得140万美元的临床试验应计费用。

我们将临床试验应计费用确定为关键审计事项，因为管理层的判断用于估计特定任务的完成进度，这取决于来自内部临床人员和外部服务提供商的数据和信息。由于审计证据的性质和解决这些问题所需的审计努力的程度，审计这些要素涉及特别具有挑战性的审计师判断。

我们为处理这一关键审计事项而执行的主要程序包括：

/s/BDO USA，P.C。

我们自2015年起担任公司核数师。

加利福尼亚州圣迭戈

2026年3月10日

MediciNova, Inc.

合并资产负债表

见合并财务报表附注。

MediciNova, Inc.

合并经营报表和综合亏损

见合并财务报表附注。

MediciNova, Inc.

股东权益合并报表

见合并财务报表附注。

MediciNova, Inc.

合并现金流量表

见合并财务报表附注。

MediciNova, Inc.

合并财务报表附注