INHIBRX投资者介绍创新驱动的成果受到关注
2演示文稿免责声明Inhibrx Biosciences，Inc.（“公司”）的此演示文稿包含前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“将”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“相信”、“估计”、“潜在”、“继续”和“进行中”等词语来识别前瞻性陈述，或者这些术语的否定，或者旨在识别关于未来的陈述的其他类似术语。这些陈述是基于管理层目前的信念和期望。这些陈述包括但不限于有关公司业务战略、公司开发候选产品并将其商业化的计划、公司候选产品的安全性和有效性、公司在临床试验和监管备案和批准方面的计划和预期时间、制造事项、知识产权保护的强度、公司候选产品的市场规模和增长潜力的陈述，以及任何暗示临床前数据或初步或一线结果将代表后期试验的结果。本演示文稿还包含有关公司未来财务业绩的某些预测和估计，即公司某些候选产品的潜在未来收入。这些信息也构成前瞻性信息，仅用于说明目的，不应被视为必然指示任何未来结果。这一估计财务信息所依据的假设和估计具有内在的不确定性，并受到各种重大商业、经济竞争和其他风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与预期财务信息中包含的结果存在重大差异。这些潜在的财务信息和其他前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致公司的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的信息存在重大差异。有关公司风险和不确定性的其他信息不时在我们的证券交易委员会文件的“风险因素”部分中描述，包括我们的10-K表格年度报告以及10-Q表格季度报告中描述的信息，并不时由我们当前的8-K表格报告补充。公司可能无法实际实现其前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖公司的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与公司做出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。本演示文稿中的前瞻性陈述代表公司截至本演示文稿发布之日的观点。该公司预计，后续事件和发展将导致其观点发生变化。然而，尽管公司可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但公司目前无意这样做，除非适用法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表公司在本演示文稿日期之后的任何日期的观点。本演示文稿中讨论的研究候选产品未获得美国食品和药物管理局或任何其他监管机构的批准或许可，并且它们不能在任何市场上进行商业销售。本演示文稿还包含独立方和公司就市场规模和增长做出的估计和其他统计数据以及有关其行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对这些估计给予不应有的权重。此外，对公司未来业绩和经营所在市场未来业绩的预测、假设、估计必然具有高度的不确定性和风险性。Inhibrx徽标是Inhibrx Biosciences，Inc.的注册商标。此处使用的所有第三方商标均为其各自所有者的注册商标。本演示不构成出售要约或购买证券的要约邀请。
3 $ Biosciences创立2018年首个IND 2020 IPO 2024 INBRX-101被赛诺菲收购2010 > 300名ozekibart（INBRX-109）患者迄今已治疗> 175名INBRX-106患者迄今已治疗我们的使命：为有生命危险的人发现和开发有效的生物治疗方法~130名员工拥有经验丰富的领导团队关键财务亮点：（截至2025年6月30日）1.866亿美元现金和现金等价物1450万已发行普通股1960万*全面稀释的卓越内部专长：Discovery Protein Engineering细胞生物学转化研究化学制造和控制临床开发和运营商业*包括400万员工和BOD期权准备金以及约100万份预筹认股权证和10万份未行使认股权证
4 Inhibrx治疗发现的创新方法我们的核心信念：我们的技术和蛋白质工程专业知识使我们能够有效地识别针对目标生物学定制的最佳治疗形式。为疾病生物学定制的治疗方法快速和迭代优化过程模块化蛋白质工程平台单域抗体重组蛋白工程化细胞因子多特异性分子分子与多个靶点结合，从而允许交联——一种将药物递送到更接近其所需的多价分子的新方式分子提供更高的聚类相关性与更大的活性和更稳健的信号工程化FC结构域FC-融合蛋白赋予蛋白质类抗体PK特性亲和力生物物理特性生物功能药代动力学特征可开发性/可制造性治疗形式
ozekibart（INBRX-109）四价DR5激动剂目标：开发更精确的DR5激动剂，能够选择性地诱导肿瘤细胞凋亡上一代经经验选择的四价DR5激动剂，限制不需要的二次聚类DR5激动剂，靶点效应有限或不需要的脱瘤毒性Inhibrx溶液
ozekibart（INBRX-109）四价DR5激动剂临床数据
7 INBRX-109响应SD × SD丨SD丨SD × SD × SD ○ SD丨SD × SD丨SD × SD ×**SD × SD × SD × SD × PR ▲ × SD × SD × SD × SD × SD × SD ×*标清×*SD ○ PR ▲ × SD ○ SD ○ SD × SD × SD × SD × SD × SD × SD ○ SD × SD ○ SD × SD ○ SD × SD × SD × SD × SD × PD × PD × SD ○ PD × PD ×SD ○ PD × NA + NA + NA + NA + NA ○ NA ○不可切除或转移性常规软骨肉瘤非常规软骨肉瘤常规软骨肉瘤伴IDH突变的常规软骨肉瘤的1期数据■可持续疾病控制▲反应开始×进展疾病+患者死亡○患者截尾治疗持续ORR，n（%）2（3.7）DCR，（%）42（77.8）PR，n（%）2（3.7）SD，n（%）40（74.1）N = 54个月0123456789 101112131415161718192021222324252627282930数据截止：2024年8月9日。于2024年11月13日至16日在CTOS年会上发表；加利福尼亚州，圣地亚哥。
8 INBRX-109顶线结果来自不可切除或转移性常规软骨肉瘤的注册试验+ FDA快速通道指定和孤儿药指定+ EMA孤儿药指定R2：1患者：常规软骨肉瘤，2级和3级，不可切除或转移性。ozekibart（INBRX-109）安慰剂每三周每三周N = 137 N = 69按治疗线、等级和IDH1/2突变状态分层的随机化主要终点达到：• HR = 0.479；（95% CI：0.33，0.68）；P < 0.0001（疾病进展或死亡风险降低52%）•中位PFS增加一倍以上，达到5.52个月，而安慰剂为2.6个月• Ozekibart的获益在所有预先指定的亚组中是一致的次要终点：支持使用ozekibart观察到的临床获益，包括以下关键次要终点：•疾病控制率（54% vs 27.5%）•有意义地延迟疼痛和身体功能的恶化。
9项INBRX-109在EWing肉瘤和结直肠腺癌中正在进行的1/2期试验主要终点：临床反应，包括ORR和DOR per RECIST 1.1.，安全性（AEs和DLTs）次要终点：PFS、药代动力学和免疫原性（ADAs）探索性终点：临床反应、预测性诊断生物标志物• LA/M，不可切除，R/R丨EWS丨•年龄≥ 12至< 85岁• EWSR1-FLI1，-ERG或-FEV重排•在转移性环境中允许有1-2条既往化疗线路•允许有既往IRI + TMZ •没有慢性或急性肝病关键纳入标准EWS 2-3L伴IRI/TMZ Ozekibart 3 mg/kg + IRI 50 mg/m2/day + TMZ 100 mg/m2/day N = 50 • LA/m，不可切除，R/R结直肠腺癌• 18岁至< 85岁• 2-3条既往全身治疗线路•允许有既往IRI，如果不是立即有既往治疗线路•没有慢性或急性肝病关键纳入标准CRC 3-4L伴FOLFIRI Ozekibart 3 mg/kg + FOLFIRI（FU，2400mg/m2；亚叶酸，400毫克/平方米；IRI，180毫克/平方米）N = 50
10例INBRX-109结直肠腺癌早期结果合并FOLFIRI应答和治疗时间疗效应答（既往LOT数量）+治疗后出现的任何原因的不良事件（TEAEs）在所有患者中均有报告（≥ 3级，84.6%），其中脱发（n = 7）和贫血、脱水、乏力、低钠血症、恶心（各n = 6）最常见+ Ozekibart相关TEAEs在84.6%的患者中有报告（≥ 3级，30.8%），伴有恶心（n = 5）和丙氨酸氨基转移酶升高，腹泻，和疲劳（每个n = 4）是最常见的+ ozekibart相关TEAEs导致3例患者中断ozekibart和1例患者停药+ A治疗相关TEAEs（可能与ozekibart相关的中性粒细胞减少性败血症，很可能与氟尿嘧啶和伊立替康有关）导致1例患者死亡安全性20-20-40-60-100 be st c ha ng e fr om b as el in e，%肿瘤大小相对基线的最佳变化+在接受ozekibart的13例患者中，4例有反应（30.8%；部分反应，n = 3；完全反应，n = 1）–其中一名部分应答者曾接受过4线治疗。完全应答的患者既往接受过3行+其余所有基线后扫描（n = 6）的患者病情稳定（SD），疾病控制率（应答+ SD）为76.9%（13名患者中有10名）– 6名SD患者中有3名患者的目标病灶大小较基线减少> 10% + 6名患者（46.2%）观察到可持续疾病控制（≥ 180天）+中位无进展生存期为7.85个月-80 2464134113既往LOT进展疾病部分缓解月01224 CR（3）SD（1）PR（4）SD（4）SD（4）PR（1）SD（2）SD（6）PR（1）NA（1）NA（1）NA（1）ORR，n（%）4（30.8）CR，n（%）1（7.7）PR，n（%）3（23.1）SD，n（%）6（46.2）DCR，n（%）10（76.9）1.0mg/kg3.0mg/kg持久临床获益反应开始接受初始ozekibart剂量患者死亡进展疾病患者切除持续无进展患者N = 131.0mg/kg3.0mg/kg接受初始ozekibart剂量N = 13数据截止：2024年12月2日。ORR，客观应答率；CR，完全应答；PR，部分应答；SD，稳定疾病DCR，疾病控制率
11 INBRX-109扩展队列：结直肠腺癌联合FOLFIRI CH an ge fr om b as el in e，% 0-80-60-40-20 4020 PR PD + 70%为4线& 30%为3线+ > 80%曾接受过先前的含IRI团数据截止：2025年10月15日。PD，进行性疾病；PR，部分应答；ORR，客观应答率；DCR，疾病控制率招募完成44例患者给药26例目前可评估应答N = 44经RECISTV1.1测定，疾病控制率为92%。92% RECISTV1.1测定客观缓解率为23%。6名PR中有4名既往接受过IRI治疗23%的安全性：耐受性良好，最常见的治疗出现的不良事件包括贫血、腹泻、恶心和疲劳，大多数是低级别的，符合FOLFIRI的已知安全性特征。
12 INBRX-109早期结果1期转移性、不可切除的尤文肉瘤疗效疾病控制率为76.9%，或RECISTV1.1测量的13例患者中的10例。+大多数常见不良事件（腹泻、恶心和疲劳）与已知的IRI/TMZ安全性特征一致+ 1名患者丙氨酸氨基转移酶升高（1级）；无其他肝脏相关AEs报告安全性200-20-40-60-80 CH an ge fr om b为e lin e，%进展疾病部分反应肿瘤大小相对于基线的最佳变化经典的EWS其他RCS ozekibart（INBRX-109）（n = 13）b最佳总体反应，n（%）PR 7（53.8）SD 3（23.1）ORR，n（%）7（53.8）DCR，n（%）10（76.9）最佳肿瘤反应月份0612 a PR PR SD PR PR PR SD PD PR PD SD PD经典类EWS其他RCS持久临床获益c反应开始反应结束PD患者审查正在进行的无进展患者数据截止：2023年9月8日。CRR，完全缓解；DCR，疾病控制率；EWS，EWing肉瘤；ORR，客观缓解率；PD，进行性疾病；PR，部分缓解；RCS，圆细胞肉瘤；SD，疾病稳定；AEE，不良事件。a患者停止治疗接受肿瘤切除手术。b 1名患者未达到第一组再分期扫描，被认为不可评估。c持久临床获益定义为具有SD、PR或CR > 6个月。显示进展前的最佳反应；然而，如果患者的第一次扫描结果是进展疾病，则显示该结果。EWS，EWing肉瘤；RCS，圆细胞肉瘤。达到部分缓解的患者7例（53.8%），其中5例在经典的EWS患者中观察到（71.4%），2例在RCS患者中观察到（33.3%）76.9%
13 INBRX-109扩展队列：Ewing肉瘤联合IRI/TMZ CH an ge fr om b as el in e，%0 PR PD 80604020-20-40-60-80-100数据截止：2025年10月15日。PD，进行性疾病；PR，部分应答；ORR，客观应答率；DCR，疾病控制率招募中33名患者给药25名患者目前可评估应答：N = 33疾病控制率为92%，或25名患者中的23名，由RECISTV1.1测量。92%客观缓解率为64%，25例患者中16例，以RECISTV1.1测定。64%安全性：耐受性良好，最常见的不良事件是腹泻、恶心、贫血和疲劳，均符合已知的IRI/TMZ安全性特征。
14 INBRX-109 Ozekibart在作为单一疗法和与TMZ联合使用的GBM模型中表现出抗肿瘤活性体外细胞毒性GBM细胞系+在所有测试的颅内PDX肿瘤小鼠模型中，INBRX-109单一疗法在3个PDX模型中的2个模型中显着提高了生存率+，与INBRX-109和TMZ联合治疗导致比单独使用TMZ更大的生存获益*与医学博士Jann Sarkaria合作，Mayo Clinic体外细胞毒性U-87MG INBRX-109 only（1nm）颅内U-87MG生存期分析颅内U-87MG生存期分析+ INBRX-109和替莫唑胺（TMZ）联合治疗在颅内U-87MG肿瘤小鼠模型中，对于大多数测试的GBM细胞系（n = 31）+，联合治疗显示出比TMZ单独的人GBM细胞系模型更好的肿瘤控制和更高的生存期人GBM患者来源异种移植（PDX）模型*颅内GBM44生存期分析颅内GBM38生存期分析颅内GBM39生存期分析*p = 0.002，INBRX-109 vs车辆**p – 0.004，combo vs TMZ*p = 0.03，INBRX-109 vs整车**p – 0.01，combo vs TMZ*p = 0.009，INBRX-109 vs整车
Ozekibart（INBRX-109）四价DR5激动剂临床前数据及MOA
16 INBRX-109 ozekibart（INBRX-109）是一种通过DR5通路导致外在细胞死亡的有效诱导剂Ozekibart（INBRX-109）是一种四价DR5激动剂，旨在同时接合四个DR5分子以驱动肿瘤细胞中增强的聚集/信号传导，同时最大限度地减少脱靶效应凋亡肿瘤细胞DR5 TRAIL FADD Caspase激活中度强凋亡肿瘤细胞ozekibart（INBRX-109）DR5 FADD Caspase激活DR5（TRAIL-R2）是一种TRAIL的促凋亡受体，广泛表达于受损、转化或肿瘤细胞表面，但在正常细胞上很少且水平较低。1-4 TRAIL通过激活FADD和下游caspase通路选择性诱导程序性细胞死亡，因此在肿瘤和病毒免疫监测中发挥重要作用5凋亡肿瘤细胞DR5 FADD caspase激活而DR5三聚体是TRAIL活性的最小功能单位，在细胞-细胞界面结果聚集多个受体可产生更有效的凋亡活性6-8 1。Mol Cancer Ther。2012;11(11):2541-2546.2.癌细胞。2014;26(2):177-189.3.血液学。2005;90(5):612-624.4.Cell Res.2005；15（6）：430-438。5.抗体（巴塞尔）。2017;6(4) 6.J Biol化学。2012;287(25):21265-21278.7.细胞。2019；176（6）：1477-1489.e1414。8.Proc Natl Acad Sci US SA. 2015；112（18）：5679-5684。
17 INBRX-109 ozekibart（INBRX-109）：具有优化的疗效和安全性平衡的下一代DR5激动剂死亡受体5（DR5/TRAIL-R2）在致瘤、转化或受损细胞而非正常细胞上高度表达，使DR5成为肿瘤学中有前途的治疗靶点1-4 ozekibart（INBRX-109）特性：可防止交联和高阶聚集IgG FC FC被设计以最大限度地减少效应功能四个DR5 sDAB经经验选择和工程以避免ADAs肿瘤细胞凋亡Caspase C程序性细胞死亡C四价经经验设计以同时接合四个被移除的DR5分子免疫原性表位可防止通过抗药物抗体产生不必要的高阶聚集，并允许抗体样PK效应器禁用的FC sDAB主干限制分子大小（106 kDa），这可能允许更好的肿瘤穿透更小的尺寸1。Mol Cancer Ther。2012;11(11):2541-2546.2.癌细胞。2014;26(2):177-189.3.血液学。2005;90(5):612-624.4.Cell Res.2005；15（6）：430-438
18 INBRX-109 ozekibart（INBRX-109）经过精密工程设计，可实现最佳效力和安全性AB（nM）100 InSphero 3D inSightTM人肝脏微组织模型：755025110100价价对细胞死亡的影响：价对DR5介导的细胞死亡的影响ozekibart（INBRX-109）四价六价DR5六价价对肝毒性的影响10-110-210-310-410-510-6 0 He pa to cy te v ia bi lit y（%）价对细胞死亡的影响：125价EC 50（p M）462310001001010.15.78x 6.35x 94.2x 10000 ozekibart（INBRX-109）四价TRAIL三价六价DR5六价抗DR5 mAB二价0.11 10100755025010010000.0 10.00 10.0001% C el l d ea th test article（nM）valency drives both DR5诱导的肿瘤细胞死亡和肝细胞破坏
19 INBRX-109 ozekibart（INBRX-109）是一款同类最佳的DR5激动剂，无竞争候选药价大小（KDA）状态INBRX-109四价105 TAS-266*四价60 Eftozanermin α（TRAIL-FC融合）六价167 GEN1029十二价150ka（2x MABs）IGM-8444十价~950杜兰尔明（重组TRAIL）三价150替加妥珠单抗二价150 LBY-135康妥单抗Drozitumab Lexatumumab进行中终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止终止*TAS-266最终被终止，原因是预先存在的抗SDAB抗体（PE-ADAs）导致的TAS266超聚集。这种超聚集增加了TAS266的有效价，导致健康肝细胞凋亡。对INBRX-109所做的sDAB修饰降低了PE-ADAs在人类中的识别，从而降低了超集群和增加化合价的可能性。
INBRX-106六价OX40激动剂目标：开发一种强效OX40激动剂，能够诱导鲁棒的信号激活弱强型六价OX40激动剂，具有增强的聚类/信号传导二价OX40激动剂，可引发较弱的下游信号，临床活性有限上一代Inhibrx溶液强
INBRX-106六价OX40激动剂临床数据
22 INBRX-106 INBRX-106是一种在患者中具有生物活性的药物数据截止：2024年7月16日。RPTD，推荐2期剂量。a当前RPTD联合用中选剂量（单药递增仍在进行中）。b该剂量水平下的组合数据在队列E1（封闭）和F4（活跃）中具有代表性。Pembrolizumab组合单药CD8 + T细胞CD4 + T细胞Ki-67 +记忆细胞百分比较基线的最大倍数变化与INBRX-106 INBRX-106诱导的CD4 +和CD8 +记忆T细胞剂量依赖性增殖的T细胞共刺激的PD一致观察到预期的钟形反应曲线基于已公布的二价OX40药物数据，INBRX-106显示出优异的单药生物活性，通过外周活化CD8 + T细胞Pembrolizumab组合单药INBRX-106（mg/kg）INBRX-106（mg/kg）INBRX-106（mg/kg）INBRX-106（mg/kg）010155010155010155010155
23 INBRX-106 1期数据：PD-L1 + CPI-R/R或CPI-naive HNSCC INBRX-106联合pembrolizumab 123456789 101112131415 PD-L1 CPS 01000301107520100100105249025 +纳入的HNSCC患者群体具有异质性（1L +），包括CPI-naive患者和CPI-R/R疾病患者+超过一半的患者经历了目标病变的减少，包括两名达到持久完全缓解的患者数据截止：2024年8月1日。来自正在进行的数据库的初步数据（未完全验证，可能会随着时间略有变化）。*NPC =鼻咽癌-60 PR PD NPC*患者（D2）be ST c ha ng e fr om b as el in e，% cohort CPI-na ï ve（F4）CPI-R/R（F1）20-100-80-40-20 04060
24 INBRX-106 1期数据：PD-L1 + CPI-R/R NSCLC INBRX-106与派姆单抗123456789 10111213141516171920212223242526 PD-L1 TPS 6020951080809021120375101035150111041100506010090数据截止：2024年8月1日。来自正在进行的数据库的初步数据（未完全验证，可能会随着时间略有变化）。+纳入的NSCLC患者经过大量预处理（既往行：中位数，3.5；范围，1-11），且均已接受过既往CPI（部分患者接受过数条线的CPI治疗）+大多数患者出现靶向病变减少或稳定的情况。其中三名患者的反应持续了一年多。Ch an ge fr om b as el in e，% 0-100-80-60-40-20 206040 PR PD队列F2
25 INBRX-106与pembrolizumab Clinicaltrials.gov（NCT06295731）在1L R/m HNSCC伴PD-L1 CPS ≥ 20 INBRX-106中的无缝2/3期研究。协议1.0版本；2024年1月31日。INBRX-106每3周给药一次。Pembro 200毫克每3周给药一次。1L，一线；CBR，临床受益率；CORR，确认客观缓解率；CPS，联合阳性评分；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部合作肿瘤学组表现状态；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；HPV，人乳头瘤病毒；OS，总生存期；PD-L1，程序性细胞死亡1配体1；pembro，pembrolizumab；PFS，无进展生存期；PFS6mo，6个月时无进展生存率；PRO，患者报告的结局；R，随机；R/m，复发/转移；TTCX，化疗时间；TX，治疗。随机化将按以下方式分层：+疾病状态（局部区域晚期vs转移）+ HPV状态（阳性vs阴性）。+ ECOG PS（0 vs 1）2期、开放标签3期、双盲生存随访进行中INBRX-106 + Pembro INBRX-106 + Pembro Pembro共同主要终点：PFS和OS。次要终点：ORR、DOR、CBR、TTCX、安全性、PRO。门控2/3期主要标准：ORR次要标准：+ DOR + CBR + PFS6m +安全性关键纳入标准：R/M HNSCC PD-L1 CPS ≥ 20 HPV状态确认R/M HNSCC R1：1 R1：1的既往系统性TX概念验证研究：如果在HNSCC中成功，有可能针对所有已批准的检查点适应症广泛发挥作用，预计2025年第四季度的2期数据读出
26项INBRX-106转移性/复发性NSCLC和HNSCC正在进行的1/2期试验主要终点：+实体瘤（RECIST）1.1版和iRECIST中每个反应评估标准的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和反应持续时间（DOR）+安全性次要终点：药代动力学、免疫原性、无进展生存期和总生存期M/R NSCLC < 3个既往治疗线。PD-L1 TPS ≥ 50%或TMB ≥ 10个突变/MB关键纳入标准NSCLC：CPI复发/难治性N = 60交替治疗INBRX-106交替Q3W与pembro引发INBRX-106负荷剂量→ INBRX-106 + pembro并发INBRX-106 + pembro R 1：1：1 m/r HNSCC（非NPC）或NPC ≤ 1既往行化疗的转移性PD-L1 CPS ≥ 1关键纳入标准HNSCC：CPI na ï ve N = 40非NPC和其他NPC M/R NSCLC任何既往治疗线PD-L1 TPS ≥ 0% NSCLC：CPI R/R或naive N = 60非鳞状NSCLC INBRX-106 + pembro +培美曲塞+卡铂非鳞状NSCLC INBRX-106 + pembro +培美曲塞+顺铂鳞状NSCLC INBRX-106 + pembro +（nAB-）紫杉醇+卡铂ClinicalTrials.gov标识符，NCT04198766。Protocol 7.0版本；2024年3月5日。在前4个周期中将给药一个Chemo。培美曲塞可在4个周期后继续使用，直至进展或最多35个周期。化疗、化疗；CPI，检查点抑制剂；CPS，联合阳性评分；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；M/R，转移/复发；NPC，鼻咽癌；NSCLC，非小细胞肺癌；PD-L1，程序性细胞死亡1配体1；pembro，pembrolizumab；q3w，每3周一次；R，随机化；R/R，复发/难治性；TMB，肿瘤突变负荷；TPS，肿瘤比例评分。关键纳入标准主要终点：+ ORR每个RECIST 1.1版和iRECIST、DCR和DOR +安全性次要终点：药代动力学、免疫原性、无进展生存期和总生存期主要终点：安全性次要终点：+ ORR每个RECIST 1.1版和iRECIST、DCR和DOR +药代动力学、免疫原性、无进展生存期和预计2025年Q4总生存期读数
INBRX-106六价OX40激动剂强劲的临床前数据和MOA
28 INBRX-106 INBRX-106：作用机制T细胞受体（TCR）识别通过MHC呈现的肿瘤相关抗原。作为回应，OX40在肿瘤反应性TILs上被上调，从而促进针对肿瘤的免疫反应。有效的OX40激动剂可增强机体对肿瘤的免疫反应由于其六个OX40 sDAB结构域，与二价和三价内源性OX40L放大下游共刺激信号相比，六价INBRX-106的结合有助于更高阶的聚集。通过OX40和TCR-MHC受体的共刺激信号诱导活化抗原特异性CD4 T细胞的存活和增殖，增加记忆T细胞生成、CD8 +效应T细胞，抑制调节性T细胞的抑制能力。T细胞NK细胞Monocytes树突状细胞肿瘤T NK T细胞NK细胞Monocytes T细胞TCR MHC抗原瘤细胞↓ OX40 TCR MHC抗原瘤细胞OX40 INBRX-106 ↓ T细胞
29 INBRX-106 OX40 T细胞共刺激在人类疾病中被OX40拮抗剂在自身免疫性疾病《柳叶刀》2023中验证；401：204 – 14一种抗OX40抗体治疗中重度特应性皮炎：一项多中心、双盲、安慰剂对照的2b期研究
30 INBRX-106 INBRX-106：独特设计，可最大限度地提高OX40信号激活强度，导致增强的T细胞驱动的抗肿瘤活性INBRX-106旨在通过最大化OX40共刺激通路的强度来增强抗肿瘤T细胞活性六个OX40 sDABs IGG FC六价同时接合多个OX40以驱动增强的聚类/信号效应器启用FC促进更高阶聚类和更大的下游OX40通路信号非竞争性结合补充天然配体（OX40L）活性促进进一步的高阶聚集Effector Enabled旨在刺激OX40，同时允许内源性OX40L结合sDAB主干限制分子大小（129 kDa），这可能允许更好的肿瘤穿透更小规模的T细胞刺激T细胞NK细胞NK细胞树突状细胞Monocytes T NK INBRX-106特点：超聚类受体超聚类能够更有效地协同激活关键的OX40低表达细胞，例如CD8 + T细胞活化
31 INBRX-106受体超聚类诱导更强OX40信号传导和更有效的T细胞驱动抗肿瘤活性肿瘤细胞死亡信号传导通过OX40 APC T细胞超聚类OX40三聚体OX40 OX40L通路激活T细胞增殖T细胞存活T细胞分化稳健免疫激活降低Treg介导的免疫抑制增强T细胞运输到肿瘤INBRX-106二价OX40抗体检测
32 INBRX-106 INBRX-106驱动优越的CD4 +和CD8 + T细胞活化并减少Treg抑制六价INBRX-106接合驱动CD4和CD8 T细胞的优越共刺激优于二价OX40 MAB INBRX-106，但不是二价OX40 MAB，降低了调节性T细胞（Treg）介导的效应T细胞（TEff）抑制~2倍的增加与二价和未经治疗的逆转Treg抑制2 CD8 T细胞共刺激1 CD4 T细胞共刺激1。通过评估次优抗CD3介导刺激2后CD71表达来监测T细胞活化。抗CD3刺激后CD25上调评估的treg抑制逆转
33 INBRX-106六价OX40和PD-1抗体组合在CPI耐药肿瘤模型中产生增强的抗肿瘤活性同基因B16F10小鼠肿瘤模型OX40激动剂上调CD4和CD8 T细胞上的PD-L1表达，支持与抗PD1药物六价INBRX-106-a组合的基本原理*在检查点抑制剂反应性和耐药同基因肿瘤模型INBRX-106-a中证明了单药、单剂量活性*作为单药和联合抗PD1诱导更强的抗肿瘤活性*INBRX-106小鼠替代品0/10 CRS 1/10 CRS0/10 CRS 0/10 CRS 6/10 CRS 3/10 CRS载体二价OX40 MAB六价INBRX-106-a*单独抗PD1抗PD1 +二价OX40单抗抗PD1 +六价INBRX-106-a*
34 INBRX-106 INBRX-106是首个且可能是同类最佳的多价OX40激动剂候选价值状态INBRX-106 Hexa-GEN1055/BNT315 Dodeca-MOXR-0916 Bi-GSK-3174998 Bi-BMS-986178 Bi-INCAGN-1949 Bi-ABV-368 Bi-IBI-101 Bi-MEDI-0562 Bi-PF-04518600 Bi-BGB-A445 Bi-BAT6026 Bi-Phase 1 terminated Phase 2/3 terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminated terminat
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