文件
Nurix Therapeutics展示了正在进行的临床试验的积极结果
欧洲血液学协会大会（EHA2024）复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的NX-5748
在包括BTK抑制剂耐药突变患者在内的重度预处理患者群体中观察到的客观缓解率为69.2%
CLL患者的临床反应迅速且随着治疗时间的延长而加深
Nurix打算在2025年将NX-5748推进到关键试验（s）
公司将于美国东部时间今天（2024年6月16日）上午9点（美国东部标准时间下午3点）举办网络直播会议
旧金山，2024年6月16日– Nurix Therapeutics, Inc.（纳斯达克：NRIX）是一家临床阶段的生物制药公司，开发旨在治疗癌症和炎症性疾病患者的靶向蛋白调节药物，该公司今天宣布提供NX-5748的最新临床数据，这是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的口服生物可利用降解剂，正在一项针对复发或难治性B细胞恶性肿瘤（包括CLL和非霍奇金淋巴瘤（NHL））的成人进行的1a/b期临床试验中进行评估。Kim Linton博士，M.B.Ch.B，MRCP，Ph.D.，FRCP，曼彻斯特大学高级讲师，克里斯蒂NHS基金会信托基金顾问和临床试验研究者，在2024年6月13日至16日在西班牙马德里举行的欧洲血液学协会大会上的口头会议上介绍了这些数据。
“目前这项针对晚期患者的研究结果对于这个早期开发阶段来说非常令人印象深刻，我们乐观地认为，NX-5748有可能成为复发CLL患者的一个令人兴奋的突破，特别是考虑到对目前可用的靶向疗法正在出现的耐药模式，”林顿博士说。“作为一名临床研究者，能够为其他疗法难治的患者提供每日一次的口服药物，可以解决一系列CLL疾病状态，这是非常令人欣慰的。”
在EHA上展示的数据包括1a期剂量递增研究中所有患者的安全性发现，无论诊断如何（n = 79），并包括那些复发或难治性CLL患者的疗效发现（n = 31）。患者以口服给药方式接受剂量范围为50mg-600mg的NX-5948治疗，每日一次。与紫癜/挫伤、血小板减少和中性粒细胞减少的最常见治疗紧急不良事件一起评估的所有剂量中，NX-5748均具有良好的耐受性。在疗效可评估的CLL患者（n = 26）中，NX-5748治疗在所有测试剂量中产生了69.2%的稳健客观缓解率（ORR），早在第一次扫描（8周）就观察到了反应，并且许多患者在治疗时间较长的情况下经历了反应加深。截至4月17日数据截止时，所有回复仍在进行中。这组CLL患者是一个经过大量预处理的人群，他们接受过四种既往治疗的中位数（范围= 2– 14），包括既往共价BTK抑制剂（96.8%）、既往BCL2抑制剂（90.3%）和既往非-
共价BTK抑制剂（25.8%）。基线时，大量患者存在与BTK抑制剂耐药相关的突变，包括BTK（43.3%）和PLC2G（20.0%）的突变。预后不良的特征常见，包括TP53突变（46.7%），2名患者（6.5%）有中枢神经系统（CNS）受累。无论先前的治疗、基线突变或CNS参与，在所有人群中都观察到了反应。
Linton博士还提交了一份更新的病例报告，详细介绍了一名进入研究的CNS受累CLL患者在接受了三种既往治疗（包括使用BTK抑制剂治疗）后的反应。在每日使用100mg、后来使用300mg的NX-5748治疗后，患者在36周时表现出接近完全反应标准的加深反应，在24周时脑脊液（CSF）中的恶性细胞消失。
该公司提交的另一份病例报告涉及一名患者，该患者曾接受过11种既往治疗，包括所有可用的BTK抑制剂（伊布替尼、阿卡拉布替尼、扎努布替尼和吡妥布替尼）。在每天使用200mg的NX-5748治疗后，患者在第8周达到了随时间加深的反应，并且正在进行超过6个月的随访。
“我们在所有剂量水平的整个CLL队列中观察到的反应非常令人鼓舞。下一步，我们将在一系列CLL亚群中扩大1b期试验部分，为2025年启动关键的、以注册为导向的临床评估做好准备。”Nurix首席医疗官、医学博士Paula G. O'Connor说。“虽然我们在本次报告中没有涵盖NX-4948研究在各种NHL亚型中的临床活性数据，但我们观察到了跨亚型的反应，包括晚期DLBCL、MCL、MZL和PCNSL患者的完全反应，以及晚期WM中的一致反应。我们期待随着CLL和NHL的成熟，提供该研究的更多数据，并围绕我们NX-4948下一阶段的开发计划提供更多细节。”
“随着越来越多的积极临床数据、在CNS中显示出的活性以及良好的安全性，NX-5748正在成为一种一流的药物，有可能为CLL和NHL患者提供重要的治疗选择，”医学博士、博士Arthur T. Sands表示， Nurix总裁兼首席执行官“我们打算迅速推进，目标是在2025年启动NX-5748的关键试验。”
会议 通话详情
2024年6月16日，美国东部时间上午9点（CEST下午3点），Nurix将主持电话会议和网络直播，讨论NX-5748临床试验的数据和该项目的计划。将在公司网站投资者部分的活动和演示页面下进行网络直播，并附带演示文稿这里.参加直播电话会议请在线预报名这里.网络直播和通话的重播将在活动结束后的大约30天内在Nurix网站上存档。
关于NX-5748
NX-5748是一种研究性、口服生物可利用、脑渗透剂、BTK的小分子降解剂。NX-5748目前正在包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和Waldenstr ö m的巨球蛋白血症（WM）在内的复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中进行1期临床试验评估。有关正在进行的临床试验的更多信息，可在Clinicaltrials.gov（NCT05131022).
关于Nurix
Nurix Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化基于细胞蛋白水平调节的创新小分子和抗体疗法，作为癌症、炎症状况和其他具有挑战性的疾病的新型治疗方法。凭借在E3连接酶方面的广泛专业知识以及专有的DNA编码文库，Nurix建立了DELigase，这是一个集成的发现平台，用于识别和推进针对E3连接酶的新型候选药物，E3连接酶是一类可以调节细胞内蛋白质的广泛酶。Nurix的药物发现方法是利用或抑制泛素-蛋白酶体系统内E3连接酶的自然功能，以选择性地降低或增加细胞蛋白质水平。Nurix全资拥有的临床阶段管道包括B细胞信号蛋白Bruton酪氨酸激酶的靶向蛋白降解剂，以及Casitas B系淋巴瘤原癌基因B的抑制剂，这是一种E3连接酶，可调节包括T细胞和NK细胞在内的多种免疫细胞类型的激活。Nurix总部位于加利福尼亚州旧金山。如需更多信息，请访问http://www.nurixtx.com.
前瞻性陈述
本新闻稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。当或如果在本新闻稿中使用，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语，以及与Nurix相关的类似表述及其变体，可能会识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映Nurix对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于以下方面的陈述：Nurix关于NX-5048的计划和战略，包括Nurix关于提供NX-5048临床试验的额外数据的计划，Nurix计划将NX-5048临床试验的1b期部分扩展到一系列CLL亚群，以及Nurix打算在2025年将NX-5048推进为关键试验（s）；以及NX-5048的潜在优势和治疗益处，包括其在治疗涉及CNS的B细胞淋巴瘤和CLL中的潜在作用。前瞻性陈述反映了Nurix当前的信念、预期和假设。尽管Nurix认为此类前瞻性陈述中反映的预期和假设是合理的，但Nurix不能保证它们将被证明是正确的。前瞻性陈述不是对未来业绩的保证，存在风险，
难以预测的不确定性和环境变化，这可能导致Nurix的实际活动和结果与任何前瞻性陈述中表达的内容存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于：（i）药物开发过程中固有的风险，包括临床开发过程中意外出现的不良事件或其他不良副作用；（ii）与临床试验的时间和结果相关的不确定性；（iii）Nurix是否能够为其研发活动提供资金并实现其研发目标；（iv）经济和市场状况以及全球和区域事件对Nurix的业务、临床试验、财务状况的影响，流动性和运营结果；（v）Nurix是否能够保护知识产权，以及（vi）Nurix截至2024年2月29日的财政期间的10-Q表格季度报告以及其他SEC文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定性。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。本新闻稿中的声明仅在本新闻稿发布之日发表，即使随后由Nurix在其网站或其他方面提供。Nurix不承担任何公开更新任何前瞻性陈述的意图或义务，无论是为了回应新信息、未来事件或其他情况，除非适用法律要求。
联系人：
投资者
Jason Kantor，博士。
Nurix Therapeutics
ir@nurixtx.com
伊丽莎白·沃尔夫，博士。
Wheelhouse生命科学顾问
lwolffe@wheelhouselsa.com
媒体
Aljanae Reynolds
Wheelhouse生命科学顾问
areynolds@wheelhouselsa.com