10-K

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

（标记一）

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至2024年12月31日止财政年度

或

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的☐过渡报告

为从_________到__________的过渡期

委托档案号001-36332

Aldeyra Therapeutics, Inc.

（注册人在其章程中指明的确切名称）

 
     （州或其他司法管辖
法团或组织）
 
     （I.R.S.雇主
识别号）

哈特韦尔大道131号，套房320

马萨诸塞州列克星敦02421

（主要行政办公室地址）

(781) 761-4904

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：


各类名称	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股，每股面值0.00 1美元	ALDX	纳斯达克股票市场有限责任公司

根据该法第12（g）节登记的证券：

无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“非加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司	☐	加速披露公司	☐
非加速披露公司	☒	较小的报告公司	☒
		新兴成长型公司	☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或出具审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明☐

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述，需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。是☐没有

截至2024年6月30日，也就是注册人最后一个完成的第二季度的最后一个工作日，根据纳斯达克资本市场报告的注册人普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为191737565美元。根据公开文件和注册人已知的其他信息，注册人所知的与这些个人有关联的每位执行官、董事和股东所持有的普通股股份已被排除在外，因为这些人可能被视为关联人。这种附属地位的确定不一定是出于其他目的的决定性确定。

截至2025年2月26日，注册人已发行和流通的普通股共有59,708，654股。

以引用方式纳入的文件

注册人关于注册人2024年年度股东大会的代理声明的特定部分，将根据第14A条在注册人截至2024年12月31日的财政年度结束后的120天内提交，以引用方式并入本年度报告第III部分的10-K表格。

Aldeyra Therapeutics, Inc.

表格10-K的年度报告

截至2024年12月31日止财政年度


		页
	第一部分

	关于前瞻性陈述的特别说明	3
	行业和市场数据	5
项目1。	商业	5
项目1a。	风险因素	32
项目1b。	未解决员工意见	86
项目1c。	网络安全	86
项目2。	物业	87
项目3。	法律程序	87
项目4。	矿山安全披露	87

	第二部分

项目5。	市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券	88
项目6。	[保留]	88
项目7。	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	89
项目7a。	关于市场风险的定量和定性披露	100
项目8。	财务报表和补充数据	100
项目9。	与会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧	100
项目9a。	控制和程序	100
项目9b。	其他信息	101
项目9c。	关于阻止检查的外国司法管辖区的披露	101
	第三部分

项目10。	董事、执行官和公司治理	102
项目11。	高管薪酬	102
项目12。	若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项	102
项目13。	若干关系及关联交易、董事独立性	103
项目14。	主要会计费用和服务	103

	第四部分

项目15。	展品、财务报表附表	104
项目16	表格10-K摘要	107
签名		108
财务报表索引		109

关于前瞻性陈述的特别说明

本报告通篇的各种陈述属于1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性。除历史事实陈述外，本报告中包含的关于我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理层目标的所有陈述均为前瞻性陈述。这些陈述受到风险和不确定性的影响，并基于我们管理层目前可获得的信息。诸如但不限于“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“考虑”、“预测”、“项目”、“目标”、“可能”、“潜在”、“继续”、“进行中”、“设计”、“可能”、“目标”、“将”、“将”、“应该”、“可以”等词语，或这些术语和类似表达方式或词语的否定，可识别前瞻性陈述。这些陈述反映了我们目前对未来事件的看法，并基于假设并受制于风险和不确定性。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会发生，实际结果可能与我们的前瞻性陈述中预测的结果大不相同。可能导致实际结果不同的有意义的因素包括但不限于：

•

如果获得批准，我们计划开发和商业化reproxalap，以及任何其他候选产品；

•

延迟或未能获得reproxalap或我们任何其他候选产品的监管批准，包括由于美国食品药品监督管理局（FDA）不接受我们的监管备案或要求在审查或批准此类备案之前进行额外的临床试验或数据；

•

FDA可能批准reproxalap（重新提交的NDA）的重新提交的新药申请（NDA）的可能性和时间；

•

重新提交的NDA或对FDA的补充回复中包含的数据的充分性；

•

艾伯维公司（AbbVie）根据与艾伯维的独家期权协议行使独家期权（期权）的可能性和时间；

•

保持reproxalap或我们的任何其他候选产品的监管批准（如果收到）的能力，以及任何批准产品的标签；

•

不确定我们是否有能力（单独或与其他人）商业化并在获得监管批准后获得reproxalap或我们的任何其他候选产品的报销（如果有）；

•

监管机构批准后，reproxalap或我们的任何其他候选产品的潜在市场的规模和增长以及定价（如果有），以及为这些市场服务的能力；

•

任何reproxalap或我们的任何其他候选产品在获得监管批准后的市场接受率和程度（如果有）；

•

我们临床试验的入组、开始、完成的时间安排；

•

我们和我们的开发伙伴进行的临床前研究和临床试验的时机和成功；

•

从临床前或临床试验中观察到的先前结果，例如安全性、活性或效果持久性的信号，在涉及我们的候选产品的正在进行或未来的研究或试验中不会被复制或不会继续的风险；

•

开发和商业化我们的候选产品的范围、进展、扩展和成本；

•

我们对我们的费用和未来收入、未来收入的时间、我们现金资源的充足性或使用情况以及额外融资需求的预期；

•

我们对竞争的期望；

•

我们预期的增长战略；

•

我们吸引或留住关键人员的能力；

•

我们的商业化、营销、制造能力和战略；

•

我们建立和维持开发和商业化合作伙伴关系的能力；

•

我们成功地将收购整合到我们业务中的能力；

•

我们对联邦、州和外国监管要求的期望；

•

政治、经济、法律、社会和健康风险、公共卫生措施以及可能影响我们的业务、经营业绩和财务状况或全球经济的战争或其他军事行动；

•

美国和外国的监管发展；

•

我们为候选产品获得和维护知识产权保护的能力；和

•

我们业务和我们经营所在市场的预期趋势和挑战。

可归属于我们或代表我们行事的任何人的所有书面和口头前瞻性陈述，其全部内容均受到本节中包含或提及的警示性陈述的明确限定。我们提醒投资者不要过度依赖我们所做或代表我们所做的前瞻性陈述。我们不承担任何义务，特别是拒绝任何义务，公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。不过，建议您查阅我们在可能向美国证券交易委员会（SEC）提交的任何年度、季度或当前报告中就相关主题所做的任何进一步披露。投资者、媒体和其他方面应注意，我们打算通过向SEC提交的文件、我们网站（https://ir.aldeyra.com）上的投资者关系页面、新闻稿、公开电话会议、网络广播和社交媒体渠道（包括LinkedIn）向公众公布重要信息。上述渠道披露的信息可视为重大信息。因此，我们鼓励投资者、媒体和其他人遵循上述渠道，并对通过此类渠道披露的信息进行审查。我们将通过其公布信息的披露渠道清单的任何更新将发布在我们网站的投资者关系页面上。上述提供的网站内容未纳入本文件或我们向SEC提交的任何其他报告或文件中。这些网站地址仅旨在作为非活动文本参考。

我们鼓励您阅读本年度报告中关于10-K表格的对我们财务状况和财务报表的讨论和分析。我们还鼓励您阅读本年度报告中关于10-K表格的第1部分第1A项，标题为“风险因素”，其中包含与我们的业务相关的风险和不确定性的更完整的讨论。除了上述和本报告第1A项中描述的风险，其他未知或不可预测的因素也可能影响我们的结果。因此，本报告中的信息应与我们不时向SEC提交的其他报告和文件一起阅读，包括表格10-Q、8-K和10-K，它们可能会补充、修改、取代或更新这些风险因素。不能保证我们预期的实际结果或发展将会实现，或者即使实质上实现，我们的结果将导致对我们的预期后果或影响。因此，无法保证此类前瞻性陈述和估计中所述的结果将会实现。

正如这份10-K表格年度报告中所使用的，“Aldeyra”、“注册人”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”是指Aldeyra Therapeutics, Inc.及其全资子公司，除非上下文另有说明。

行业和市场数据

我们从我们自己的内部估计和研究，以及从行业和一般出版物、调查和第三方进行的研究中获得了贯穿本年度报告10-K表格的行业、市场和某些其他数据。内部估计来自行业分析师和第三方来源发布的公开信息、我们的内部研究和我们的行业经验，并基于我们根据这些数据和我们对我们的行业和市场的了解做出的假设，我们认为这些假设是合理的。此外，虽然我们认为这份10-K表格年度报告中包含的行业、市场和其他数据是可靠的，并且基于合理的假设，但这些数据涉及风险和不确定性，并且可能会根据各种因素发生变化，包括“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”和“风险因素”中讨论的因素。这些因素和其他因素可能导致结果与独立方和我们做出的估计中表达的结果存在重大差异。

项目1。商业

概述

我们是一家生物技术公司，致力于发现和开发旨在治疗免疫介导和代谢疾病的创新疗法。我们的方法是开发调节蛋白质系统的药物，而不是直接抑制或激活单一的蛋白质靶点，目标是同时优化多个途径，同时最大限度地减少毒性。我们的后期候选产品是reproxalap，一种RASP（活性醛类）调节剂，用于潜在治疗干眼病和过敏性结膜炎，以及ADX-2191，一种新型配方的玻璃体内甲氨蝶呤，用于潜在治疗视网膜色素变性。我们的临床前RASP平台包括ADX丨248、TERM743、ADX丨631、ADX丨246，以及其他正在开发的用于炎症和代谢疾病的候选产品。

我们的开发管道，截至本年度报告提交之日的10-K表格如下所示。

候选产品开发管道

于2023年10月31日（期权协议生效日期），我们与艾伯维公司（AbbVie）订立独家期权协议（期权协议），据此，我们授予艾伯维独家期权（期权协议），以获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与我们合作在美国开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）我们在眼科领域拥有或以其他方式控制的与治疗眼表状况相关的化合物的优先谈判权，以及（d）在与任何其他第三方共享此类数据之前，对我们在眼科和免疫学领域拥有或以其他方式控制的任何其他化合物的数据进行审查的权利（合作协议）。艾伯维已向我们支付了100万美元的不可退还的期权对价付款（期权付款）。

2023年12月21日，根据期权协议，艾伯维通过向我们支付500万美元的不可退还款项（期权延期费）延长了其可能行使期权的期限（行权期延长）。倘订立合作协议，期权付款及期权延期费将从艾伯维应付的预付现金中贷记。

于2024年11月15日，我们与艾伯维订立扩展附函（扩展函），修订了期权协议的若干条款。扩充函对期权协议做出了某些修改，其中包括规定我们将进行某些发射活动，未经艾伯维批准，这些费用不得超过中个位数数百万美元，以及在交付艾伯维行使期权和签订合作协议的书面通知时，哪些费用将被视为根据合作协议允许的费用，这样我们允许的费用的60%将在行使时由艾伯维报销。如果艾伯维没有交付行使期权的书面通知并且我们没有执行合作协议，我们将继续对此类发射活动费用承担全部责任。艾伯维还独立启动了商业化前规划活动。此外，行权期（如期权协议中所定义）进一步修改为自我们收到美国食品和药物管理局批准干眼病reproxalap的NDA（FDA决定）之日（如有）后的十（10）个工作日，前提是如果艾伯维确定不会行使期权，艾伯维应向我们提供通知。

在艾伯维交付协议执行通知和订立合作协议的各方之后，艾伯维将向美国支付1亿美元的预付现金，减去期权付款和期权延期费。此外，我们将有资格获得高达约3亿美元的监管和商业里程碑付款，如果在执行合作协议之前或之后收到FDA的决定，则包括1亿美元的里程碑付款。在美国，我们将按照艾伯维60%和我们40%的比例，与艾伯维分享reproxalap商业化带来的利润和损失。在美国以外，我们将有资格获得reproxalap净销售额的分级特许权使用费。截至2025年2月28日，艾伯维尚未行使该期权。

2024年11月18日，我们宣布FDA接受审查重新提交的用于治疗干眼病的reproxalap的NDA。FDA指定的处方药用户费用法案（PDUFA）日期为2025年4月2日。

我们所有的开发计划和时间表都会根据招聘率、监管审查、临床前和临床结果、资金以及其他可能延迟临床试验的启动、完成或报告的因素进行调整。监管审查时间表是灵活的，可能会根据监管机构的工作量和其他潜在的审查问题而发生变化。正在进行的临床试验的时间部分取决于临床研究设施和人员配置的可用性，以及招募患者的能力。

我们没有批准在美国或其他地方销售的产品。在我们获得监管批准之前，我们将不会从我们开发的候选产品的销售中获得任何收入。如果批准销售，我们打算通过合作将我们的产品商业化。尽管我们未来可能会获得商业和许可收入，但迄今为止，我们主要是通过出售我们的普通股、可转换优先股、可转换本票、认股权证和债务融资下的借款为我们的运营提供资金。我们将需要以债务或股权的形式筹集额外资金，或通过合作伙伴关系为候选产品的额外开发提供资金。随着我们继续执行扩大候选产品管道的战略，我们可能会在互补业务或产品中获得许可、收购或投资。此外，视资本资源情况，我们可能会增加、减少或以其他方式修改本文所述的临床开发计划。

自我们成立以来，我们已将几乎所有的资源用于我们的候选产品的临床前和临床开发。如果我们确实获得了reproxalap或我们开发的任何其他候选产品的营销批准，我们打算与其他公司合作进行商业化，尽管无法保证这种合作关系将可用。我们产生收入的能力（如果有的话）在很大程度上取决于我们单独或与他人一起完成产品候选者的开发并获得监管批准的能力，以及成功制造、营销和销售我们的产品的能力。我们的经营业绩每年和每季度都会有很大差异，并取决于许多因素，包括与我们业务相关的风险

和行业、与知识产权和其他法律事务相关的风险、与我们的普通股相关的风险，以及本年度报告10-K表格中题为“风险因素”的部分中详述的其他风险。

支持我们产品候选者的科学

RASP：疾病的调解者

针对感染、损伤、内源性和外源性化学触发因素、热量和其他刺激，RASP（活性醛类）通过多种代谢过程生成，包括醇氧化、酶促和非酶促脂质氧化，以及多胺和鞘氨醇代谢。RASP似乎通过与蛋白质（包括受体和酶）上的硫醇（含硫）和胺（含氮）残基的共价结合来影响炎症信号传导。RASP-蛋白加合物直接影响蛋白质的功能，导致细胞内炎症因子的激活，包括炎症反应中的重要介质NF-φ B和炎症小体。此外，RASP加合物与清道夫受体A结合，这也会启动促炎信号并导致形成针对加合物蛋白的抗体，至少部分解释了在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中存在宿主导向抗体。通常观察到RASP水平在眼部和全身炎症性疾病中升高，包括在我们的RASP调节剂管道中代表的疾病，因此代表了免疫调节的治疗靶点。RASP还与代谢和神经退行性疾病相关，除了上调炎症外，还会导致DNA损伤、代谢聚集体的积累和其他病理表现。

由于RASP的固有毒性，大多数（如果不是全部）活生物体都含有将RASP转化为无毒分子的酶，例如醛还原酶和醛脱氢酶。RASP代谢酶的基因突变导致疾病。例如，在Sj ö gren-Larsson综合征中，脂肪醛脱氢酶的突变是导致皮肤、神经系统和视网膜疾病的原因。

除了增强炎症外，没有普遍接受的RASP水平高的生物学作用。一些生理分子具有RASP形式，包括视黄醛（维生素A的一种形式）和吡哆醛和磷酸吡哆醛（维生素B6的形式），但生理RASP的活性受到伴侣蛋白和其他阻止与其他分子反应的蛋白质的高度限制，包括我们的RASP调节剂。因此，药物治疗性RASP调节预计不会对正常生理过程产生不利影响。与缺乏生理性RASP的可及性相一致，我们最先进的RASP调节剂reproxalap已在长达12个月的多项已完成的临床试验中作为眼科溶液给约2,500名患者使用，已观察到总体上具有良好的耐受性，并且没有与任何严重的不良事件相关；轻度和短暂的滴注部位刺激是临床试验中最常报告的不良事件。同样，一种口服给药的RASP调节剂，即ADX丨629，已在多项1期和2期临床试验中对150多名患者进行了长达90天的给药，已观察到其总体上具有良好的耐受性，并且没有与任何严重的不良事件相关。

RASP调制器平台

由于RASP同时影响许多蛋白质，RASP调节剂平台代表了一种独特而新颖的药理学方法，与当今使用的几乎所有药物不同，它不是旨在直接抑制或激活特定蛋白质，而是针对一个小分子家族，进而同时影响许多蛋白质的活性和结构。因此，RASP调节有可能下调促炎系统或蛋白群，并可能导致多种有益的临床效果，同时避免与单靶点抑制或激活相关的毒性。

我们目前正在开发ADX丨629、ADX丨248、ADX丨743、ADX丨631、ADX丨246等新型RASP调节剂，用于治疗与RASP相关的多种疾病。RASP调节剂是专为结合而设计的新型小分子，从而允许RASP的降解和消耗。RASP平台的有效性得到了我们用于治疗干眼症的first-in-class候选产品reproxalap的支持，该产品已在多项2期和3期临床试验中证明了基础广泛、起效迅速的活性和一致的安全性。在体外和动物研究中，reproxalap似乎不会影响大多数细胞成分，包括大多数受体、酶、离子通道或其他蛋白质。Reproxalap已被证明能在共价结合和捕获RASP方面胜过细胞成分。Reproxalap-RASP加合物似乎在细胞环境中迅速降解，之后reproxalap和RASP都无法检测到。在生物系统之外，reproxalap-RASP加合物已显示出显着的非反应性和稳定性，这表明

reproxalap-RASP结合可能是有效不可逆的。通过形成然后被降解的共价药物-RASP加合物，reproxalap和其他RASP调节剂有可能大幅降低RASP水平。

我们认为，我们是第一家在与免疫介导疾病相关的多种动物模型中证明RASP调节的有益效果的生物技术公司，这表明RASP调节剂可能具有有效的抗炎作用，在与临床测试相关的各种不同剂量给药后持续数小时：

•

在注射了一种称为内毒素的促炎剂的小鼠中，腹腔内给药reproxalap在统计学上减少了多种炎症细胞因子（蛋白质炎症介质），包括IL-5、IL-1 ß、IL-17和TNF α，同时上调了主要的抗炎细胞因子IL-10。（数据在美国哮喘过敏与免疫学会2015年年会上展示）

•

在两种不同的炎症性疼痛小鼠模型中，腹腔内给药的reproxalap剂量依赖性地减少了伤害感受行为，这表明reproxalap下调了炎症中的疼痛信号。（2016年国际疼痛研究与管理大会上展示的数据）

•

在黄斑退行性疾病小鼠模型中，玻璃体内注射RASP调节剂ADX-6831和ADX-246可降低与干性年龄相关性黄斑变性有关的一种有毒代谢物的水平。

•

在饮食诱导肥胖的小鼠模型中，口服给药的ADX丨743与皮下注射GLP-1激动剂相结合，在保持肌肉质量的同时表现出协同的体重和脂肪减少。

•

在特应性皮炎小鼠模型中，相对于载体治疗，ADX-248治疗导致耳朵厚度、脾脏重量、表皮厚度、表皮糜烂/溃疡和组织病理学评分下降。

因此，我们认为RASP调节的作用机制是潜在的多因素的，并且可能以不同的方式同时改善炎症和其他疾病并阻止疾病进展，这与基于系统的药理学方法是一致的。

除了开发ADX-6829、ADX-248、ADX-743、ADX-631和ADX-246之外，我们还打算继续发现和开发其他新型RASP调制剂，并且我们打算继续围绕我们的RASP调制器平台衍生的分子开发知识产权。

ADX-2191治疗色素性视网膜炎的潜力a

ADX ︱ 2191是一种新型甲氨蝶呤玻璃体内制剂，甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，已在玻璃体内给药数十年，用于治疗癌症和炎症性疾病。

色素性视网膜炎是一组以视网膜细胞死亡和视力丧失为特征的罕见遗传性眼病，目前尚无治疗方法。体内临床前研究已确定甲氨蝶呤在诱导错误折叠的视紫红质（一种视觉周期蛋白）清除方面的活性，这表明ADX-2191具有治疗以错误折叠的视紫红质为特征的遗传型视网膜色素变性的潜力。

临床试验结果和开发计划

在申请上市批准之前，我们的候选产品必须满足监管部门对安全性和有效性的要求，包括关键的3期临床评估。我们的重要临床结果之前已在其他地方详细披露，我们鼓励在这份10-K表格年度报告之外审查我们所有的临床试验披露。我们所有的开发计划和时间表可能会有所调整

取决于招募率、监管审查、临床前和临床结果、资金以及其他可能延迟临床试验启动、完成或报告的因素。

全身性RASP调节治疗免疫介导疾病

ADX丨629及相关分子是临床开发中的新型口服RASP调节剂，用于治疗全身免疫介导的疾病。在一项ADX丨629的1期临床试验中，在任何测试剂量下均未观察到与治疗相关的不良事件，并且通过药物治疗受试者中RASP丙二醛水平相对于对照组具有统计学意义的较低水平来证明靶点参与。此外，在摄入受控高脂餐后，相对于安慰剂治疗的受试者，药物治疗受试者的游离脂肪酸在统计学上更低，HDL在统计学上更高。1期临床试验的脂质结果表明，ADX丨629可减轻通常在摄入高脂膳食后发生的炎症和病理代谢反应。

图1：ADX丨629的1期临床试验

MDA =丙二醛；SEM =均值标准误差；HDL =高密度脂蛋白；LDL =低密度脂蛋白；

FFA =游离脂肪酸；AUC =曲线下面积

2022年，我们公布了ADX丨629在银屑病、特应性哮喘、新冠肺炎或酒精中毒患者中的2期临床试验结果，均提示了TERM629的初步药效学活性。2期试验作为系统策略的一部分进行，以评估在不同类型的免疫和代谢疾病中的活性，包括自身免疫性疾病、过敏性炎症、传染病和酒精中毒。在所有2期临床试验中，在接受丨629治疗的患者中，不良反应事件没有明显的安全性问题，也没有观察到与治疗相关的严重不良事件。

图2：ADX丨629银屑病、哮喘、COVID-19的2期临床试验

SEM =均值标准误差；NIAID =国家过敏和传染病研究所；

LOCF =最后一次观察结转

银屑病

10例中度银屑病患者用ADX丨629治疗12周后，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分均有统计学意义的下降（P = 0.0008 vs.第12周时的基线），峰值PASI50 %和PASI75 %的应答者百分比分别为57%（P = 0.001）和25%（P = 0.051）。研究者全球评估评分在治疗期间有所下降（P = 0.01 vs.第12周时的基线）。病变泛基因表达分析表明全球基因表达模式有正常化的趋势；到第12周，与非病变皮肤相比，病变组织中没有基因表达途径失调。最快在开始治疗四周后，血浆中通常描述的促炎RASP丙二醛水平相对于基线有所降低（P = 0.02）。

哮喘

在一项对8名轻症哮喘患者进行为期7天治疗的安慰剂对照交叉试验中，与安慰剂治疗相比，在使用ADX-6829治疗后，哮喘症状评分和痰嗜酸性粒细胞计数在数值上有所降低。与安慰剂治疗相比，使用ADX丨629治疗导致血浆中促炎细胞因子IL-5（P = 0.02）和TNF α（P < 0.0001）水平显着降低，症状和血浆中丙二醛水平在数值上降低。

新冠肺炎

在对11名轻至中度新冠患者进行为期4周的ADX或安慰剂治疗后，在所评估的所有天数内，接受TERM629治疗的患者（n = 7）与美国国家过敏和传染病研究所评分（1 =死亡，8 =无活动限制）相比基线的数值变化（n = 7）高于接受安慰剂治疗的患者（n = 4）。与临床发现一致，相对于安慰剂治疗的患者，在接受ADX丨629治疗的患者中观察到血浆中细胞因子CXCL9（P = 0.0008）、IFN γ（P = 0.02）、TNF α（P = 0.07）水平降低。

酒精中毒

在一项针对23名健康志愿者的交叉试验中，每位受试者在摄入乙醇之前接受了ADX丨629或安慰剂，在改善Romberg测试平衡时间（P = 0.02）；减少面部潮红（P = 0.0007）；以及降低RASP乙醛（P = 0.03）、总胆固醇（P = 0.02）和低密度脂蛋白（P = 0.047）方面，TERM629在统计学上优于安慰剂。

2023年，作为评估在不同类型疾病中活性的战略的延伸，我们公布了ADX丨629在慢性咳嗽和特应性皮炎患者中的2期临床试验结果，这两种疾病都是持续存在的令人不安的疾病，被认为与炎症有关，至少部分与炎症有关。

慢性咳嗽

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两期2期交叉试验招募了51名难治性或无法解释的慢性咳嗽患者，这通常被定义为持续超过八周且对治疗无反应的咳嗽。患者被随机分配接受每天两次的ADX丨629或安慰剂治疗，持续14天，随后是14天的洗脱期，然后再跨越14天的用ADX丨629或安慰剂治疗，以第一期未接受的为准。所有患者都完成了两个治疗期。相对于安慰剂，清醒咳嗽频率降低的关键次要终点（P = 0.01）、24小时咳嗽频率的次要终点（P = 0.001）以及清醒咳嗽计数（P = 0.001）和24小时咳嗽计数（P = 0.001）的相关事后分析均达到统计学意义。

图3：ADX丨629在慢性咳嗽中的2期临床试验

特应性皮炎

8名轻中度特应性皮炎患者在一项开放标签、单中心2期临床试验中接受治疗的ADX-629。相对于基线，在三个月的治疗中，观察到所有患者的改善。湿疹面积和严重程度指数改善达到统计学意义（EASI，p = 0.0006）。EASI阈值50%改善（EASI-50）、75%改善（EASI-75）和90%改善（EASI-90）分别在4名患者（50%）、3名患者（38%）和1名患者（13%）中达到。受累体表面积改善达到统计学意义（p < 0.0001）；1例患者（13%）实现受影响体表面积完全清除。Investigator Global Assessment（IGA，p < 0.0001）中的改进实现了统计意义。1例（13%）患者达到IGA阈值分值0（clear）或1（almost clear）。患者报告瘙痒改善达到统计学意义（p = 0.0002）；3例患者（38%）达到临床相关改善阈值4个或更多点，2例患者（25%）报告瘙痒消除。患者报告的湿疹严重程度改善达到统计学意义（p < 0.0001）；6例患者（75%）达到临床相关改善阈值4个或更多点。在抑郁症的改善方面取得了统计学意义的汉密尔顿抑郁症评定量表（p = 0.02），在贝克焦虑清单中观察到了改善的数值改善（p = 0.1）。

图4：特应性皮炎中ADX丨629的2期临床试验

ADX丨629目前处于治疗中度酒精相关性肝炎和Sj ö gren-Larsson综合征的2期临床试验阶段。RASP调节剂治疗特应性皮炎和视网膜疾病的临床试验预计将于2025年启动。

干眼症

Reproxalap是一种first-in-class、局部给药的RASP调节剂，用于治疗眼前段炎症，目前处于后期开发阶段，用于治疗干眼病和过敏性结膜炎。2022年，Aldeyra向FDA提交了用于治疗干眼症的reproxalap的NDA。2023年11月27日，Aldeyra宣布FDA发布了关于NDA提交的完整回复信。尽管没有发现reproxalap的安全性或制造问题，但FDA在信中表示，NDA没有证明“在治疗与干眼症相关的眼部症状方面的功效”，并且“至少应该进行一项额外的充分且控制良好的研究，以证明对治疗干眼症的眼部症状具有积极效果”。2023年11月16日，Aldeyra向FDA提交了一份特别协议评估（SPA），用于拟议的3期干眼症分室临床试验（分室交叉试验试验）。作为对SPA的回应，FDA发布了一份SPA-No Agreement信函，其中就拟议的腔室交叉试验向Aldeyra提供了反馈。根据反馈，Aldeyra修改了腔室交叉试验的设计和方案，并且根据FDA SPA指导，Aldeyra和FDA举行了A类会议，在此期间我们认为FDA同意腔室交叉试验设计的主要方面。

正如2024年8月8日宣布的那样，腔室交叉试验实现了减少患者报告的干眼腔内眼部不适的主要终点（P = 0.004）。2024年10月3日，Aldeyra宣布重新提交NDA（重新提交的NDA），其中包括腔室交叉试验的结果和描述慢性和急性症状益处的标签草案，此外还包括眼部红肿的急性减轻。2024年11月18日，Aldeyra宣布FDA接受重新提交的NDA的审查。FDA指定的PDUFA日期为2025年4月2日。

图5：Reproxalap在干眼症中的3期临床试验

过敏性结膜炎

过敏性结膜炎是一种以眼部瘙痒、发红为特征的眼前段炎症性疾病，常伴有干眼症。我们估计美国过敏性结膜炎患者有6600万人。在多项过敏性结膜炎的2期和3期临床试验中，reproxalap在改善眼部瘙痒和发红方面表现出一致的统计学意义和临床相关活性。因此，我们认为，就过敏性结膜炎的体征和症状的潜在治疗而言，相对于现有的干眼病药物，reproxalap可以提供差异化的疗效。

2021年，我们宣布在过敏性结膜炎患者中局部给药reproxalap的随机、双掩模、载体控制的过敏原腔3期INVIGORATE试验达到了主要终点（患者报告的第二剂量试验文章后的眼痒评分）和所有次要终点（研究者评估的眼红评分和患者报告的眼流泪评分，图6）。2023年6月，我们宣布与INVIGORATE基本相似的验证性临床试验INVIGORATE-2达到了主要终点（患者报告的第二剂量试验文章后的眼部瘙痒评分）和所有次要终点（研究者评估的眼部红肿评分和患者报告的眼部流泪评分）。

图6：Reproxalap在过敏性结膜炎中的3期invigorate试验结果

鉴于INVIGORATE和INVIGORATE-2的阳性结果，Aldeyra计划与FDA讨论reproxalap用于治疗过敏性结膜炎的剩余监管要求。在所有临床适应症中，已在超过2,500名患者中研究了外用眼部reproxalap，没有观察到具有临床意义的安全问题；轻度和短暂的滴注部位刺激是临床试验中最常报告的不良事件。

色素性视网膜炎a

色素性视网膜炎是一组以视网膜细胞死亡和视力丧失为特征的罕见遗传性眼病，目前尚无治疗方法。体内临床前研究已确定甲氨蝶呤在诱导错误折叠视紫质（一种视觉周期蛋白）清除方面的活性，这表明ADX-2191具有治疗以错误折叠视紫质为特征的遗传型视网膜色素变性的潜力。

2023年6月，我们公布了8例色素性视网膜炎患者的玻璃体内ADX-2191 2期临床试验顶线结果。4例患者每月给药，4例患者每月给药两次。相对于基线，在所有患者中，最佳矫正视力（P < 0.0001）、微光视力（P = 0.0001）、视网膜电影对光的反应时间（P = 0.02）、黄斑对光的敏感度（P < 0.0001）和暗适应外周对光的敏感度（P < 0.0001）的改善均达到统计学意义。所有入组患者均按方案完成试验。ADX-2191耐受性良好，未发现安全隐患。未观察到与视网膜视网膜形态相关的治疗相关不良事件。无严重不良事件报告，无患者因不良事件停药。

图7：ADX-2191治疗色素性视网膜炎的2期临床试验结果

我们产品候选者的市场

免疫介导和代谢全身性疾病

免疫介导的全身性疾病，如自身免疫性疾病，以及代谢疾病，如糖尿病和肝病，通常是损害生活质量并导致大量医疗保健支出的慢性病。总体而言，免疫介导和代谢性疾病在全球范围内折磨着超过数百万人。

鉴于全身性免疫介导和代谢紊乱的复杂病理生理学，治疗通常需要具有不同作用机制的药物组合。因此，我们认为免疫介导和代谢性疾病的新型候选产品需求量很大。

我们的RASP调节剂平台代表了一种针对多种常见疾病的潜在新型治疗方法。我们不知道有任何其他公司正在积极开发针对RASP的疗法。由于RASP似乎一般参与炎症的产生和增强，我们认为RASP调节剂的潜在治疗适用性是广泛的。2022年和2023年，我们公布了2a期的结果

First-in-class口服RASP调节剂ADX-629在新冠肺炎、特应性哮喘、银屑病、酒精中毒、慢性咳嗽、特应性皮炎患者中的临床试验，均提示了TERM-629的初步药效学活性。2期临床试验是在成功开展了一项ADX丨629的1期临床试验之后进行的，该试验中，TERM-629具有良好的耐受性；未观察到与治疗相关的不良事件；并且在摄入脂肪餐后，ADX丨629治疗期间的胆固醇和脂肪酸水平低于安慰剂。

干眼症

RASP平台的有效性得到了我们用于治疗干眼症的first-in-class候选产品reproxalap的支持，该产品在多项2期和3期临床试验中证明了基础广泛、起效迅速的活性和一致的安全性。干眼病是一种免疫介导的疾病，其症状——眼痛、干燥、灼热和刺痛——是长期和持续的干扰，影响生活质量，导致失业和巨大的经济负担。干眼症是眼科医生和验光师治疗的最常见疾病之一，医疗保健提供者和患者在相当多的病例中认为治疗不足。

美国约有1800万干眼病确诊患者，但仅有四类处方外用眼药被批准用于干眼病治疗，环孢素（一种通用免疫调节剂）、lifitegrast（一种免疫调节剂）、洛替泼诺（一种通用皮质类固醇）、全氟己辛烷（一种无水溶液）。在大多数患者中观察到环孢素和lifitegrast的活性极小或缺乏，可能需要数周或数月的治疗才能达到甚至适度的临床获益；超过60%的患者在开始治疗的12个月内停止治疗。洛替泼诺是一种通用的皮质类固醇，由于皮质类固醇相关毒性，包括眼压升高可能导致青光眼、白内障发展、眼部感染和其他眼部疾病，仅适用于短期治疗（最长两周）。全氟己辛烷在美国以外的某些国家作为润滑眼药剂可以在非处方药中买到。因此，对一种可以长期使用但作用迅速的新型、有效的外用眼药有相当大的需求。

通过调节在多种炎症性疾病中升高的RASP，reproxalap代表了一种减轻眼部炎症的新机制。在干眼症的多项2期和3期临床试验中，reproxalap在多种症状和体征中表现出一致的具有统计学意义和临床相关的活性，早在给药后几分钟内就发生了。鉴于在临床试验中观察到的广泛活性和快速起效，我们认为与目前批准的干眼病药物相比，reproxalap可能具有商业差异化的产品特征。

许多干眼症患者还表现出过敏性结膜炎的症状，这是另一种常见的炎症性疾病，影响到眼前，以眼部瘙痒和发红为特征。区分干眼病和过敏性结膜炎对医疗保健提供者来说可能具有挑战性。大约一半的干眼症患者抱怨瘙痒，这通常被认为是过敏的结果，大约一半的过敏性结膜炎患者抱怨干燥，这通常被认为是干眼症的结果。目前没有FDA批准的产品适用于干眼病和过敏性结膜炎的慢性治疗。此外，抗组胺药，通常用于过敏性结膜炎，已知会加剧眼干。在过敏性结膜炎的多项2期和3期临床试验中，reproxalap在改善眼痒和发红方面表现出一致的统计学意义和临床相关活性。因此，我们认为，就过敏性结膜炎的体征和症状的潜在治疗而言，相对于现有的干眼病药物，reproxalap可以提供差异化的疗效。

色素性视网膜炎a

色素性视网膜炎是一组以视网膜细胞死亡和视力丧失为特征的罕见遗传性眼病，目前尚无治疗方法。体内临床前研究已确定甲氨蝶呤在诱导错误折叠的视紫红质清除中的活性，这表明ADX-2191具有治疗以错误折叠的视紫红质为特征的遗传型视网膜色素变性的潜力。色素性视网膜炎的患病率不止一

全球百万人，导致视紫红质错误折叠的突变约占病例的三分之一。ADX ↓-2191获得FDA孤儿药资格认定，用于治疗色素性视网膜炎。

我们候选产品的竞争格局

医药行业的特点是竞争激烈、创新快。我们的潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司、专业制药公司、学术机构、政府机构和研究机构。我们认为，影响我们的候选产品的开发和潜在商业成功的关键竞争因素是功效、安全性、耐受性，以及减少对其他药物产品的依赖或剂量的能力。

我们的许多潜在竞争对手拥有比我们大得多的财政、技术和人力资源，并且在产品候选者的发现和开发、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及这些产品的商业化方面拥有明显更丰富的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得产品的监管批准并获得广泛的市场认可。我们的竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何产品更有效，或更有效地营销和销售，并且可能使我们的候选产品过时或失去竞争力，然后我们才能收回开发和商业化我们的任何候选产品的费用。此外，拥有众多获批产品的竞争对手可能能够协商比我们可能能够实现的更优惠的定价和报销。我们预计，随着新产品进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈且日益加剧的竞争。此外，针对我们所针对的疾病开发新的治疗方法可能会使我们的产品失去竞争力或过时。

虽然我们的候选产品可能表现出功效、耐受性或安全性优势，但许多已上市的疗法是通用的，或者价格可能大大低于我们对候选产品的预期定价。定价，除了医疗保健计划覆盖范围、事先授权要求、步骤编辑、共同支付金额和相关因素外，可能会阻碍我们的候选产品的初始或长期使用。此外，最近药房福利管理公司和类似实体的增长削弱了较小公司的药物商业化盈利能力，并可能妨碍我们在获得监管批准（如果有的话）后支持我们的运营或在市场上有效竞争的能力。

RASP调制器平台

许多学术团体发表了关于降低RASP水平的概念，主要是通过使用具有胺（某些含氮分子）的化合物，这些化合物通过称为席夫碱反应的化学过程与RASP发生反应。已经描述了各种RASP结合胺，特别是肌肽（一种天然存在的二肽），它具有其他与RASP无关的潜在作用机制。至少有一组发表了关于使用某些含氮上市产品暂时结合RASP视黄醛作为视网膜疾病潜在疗法的研究。席夫碱反应也被提到可能解释氨基胍、吡哆胺的部分活性，可能还有其他非专利的含胺化合物，这些化合物已在糖尿病肾病的临床试验中进行了测试。然而，席夫碱反应是可逆的，通常反应的底物（前体）和产物平衡存在，因此，在任何时间点，RASP底物可能被结合或未结合。这样，席夫碱反应单独代表了暂时的RASP结合，并可能导致RASP的重新定位，而不是RASP的消除或长期调制。我们认为，我们发现的RASP调节剂候选产品与上述方法的区别在于，我们的候选产品的化学结构是新颖的，并且观察到与RASP的反应在体内基本上是不可逆的，我们认为，这可能会导致更有效的调节RASP水平的方法。

其他免疫调节药物疗法

无数新的治疗方法已经或正在开发用于治疗炎症性疾病，并且已经被用于，或者理论上可以用于治疗我们的候选产品打算针对的疾病。免疫调节产品包括细胞因子抑制剂、免疫细胞受体抑制剂、免疫细胞耗尽剂、补体抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂、Janus激酶抑制剂等。目前销售此类疗法的公司包括艾伯维公司、强生、UCB公司和UCB S.A.、安进公司，

百时美施贵宝公司、礼来公司、诺华公司、再生元制药公司公司、TERM2公司、罗氏公司、赛诺菲公司、武田公司、阿斯利康公司、葛兰素史克公司、默沙东公司、辉瑞公司。目前上市的产品可能比我们的候选产品具有疗效和安全性优势，可能用于治疗我们正在开发候选产品的疾病。

甲氨蝶呤，即ADX ↓2191的活性药物，具有通用型，已被用作化疗和免疫调节剂，可开发甲氨蝶呤的其他制剂或应用方法，用于视网膜疾病的治疗。虽然未被FDA批准用于治疗视网膜疾病，但眼内注射静脉注射甲氨蝶呤制剂是原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（一种影响眼睛后部的癌症）的事实上的护理标准，而脱标的甲氨蝶呤现在普遍用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变、后葡萄膜炎和其他视网膜疾病。非处方眼内注射静脉注射甲氨蝶呤治疗视网膜疾病是一种被称为复配的做法的一个例子。复配的缺点是显着的，包括微生物污染的风险，这可能导致严重的眼部感染，导致视力丧失或手术切除眼睛。与复合静脉注射制剂不同，ADX ↓ 2191专门用于眼内注射，使得pH值、粘度和强心度都被设计为与玻璃体——即眼后的液体——相容。此外，ADX ↓ 2191是甲氨蝶呤的浓缩制剂，需要较小的注射量，从而相对于超标签的注射甲氨蝶呤的眼部注射，减少注射部位回流和随之而来的角膜毒性。与非标签的眼部注射甲氨蝶呤不同，ADX-2191比玻璃体更密集，这种液体在眼睛的后部，允许甲氨蝶呤的浓度在视网膜附近。

按适应症划分的竞争性药品

我们认为，就我们目前在后期临床测试中的项目而言，按适应症划分的主要竞争对手如下：

Reproxalap的竞争性药品


适应症	竞争产品
干眼症	外用免疫调节剂，如环孢素（0.05%作为Restasis®，0.09%为Cequa®，和0.1%为Vevye®）和lifitegrast（Xiidra®）；洛替泼诺（一种皮质类固醇，名为Eysuvis®）；一种鼻内喷雾剂（伐尼克兰作为Tyrvaya®）、一种润滑眼药（全氟己烷为MieboTM）；和其他通用类固醇；以及人工泪液

过敏性结膜炎	非处方和处方外用眼用和口服抗组胺药，以及处方肥大细胞稳定剂和皮质类固醇

我们认为，我们打算针对的疾病存在重大未满足的医疗需求。如果被证明是安全有效的，我们相信我们的候选产品可以用来代替或补充目前的疗法。目前可用的干眼症慢性治疗疗法通常被医生和患者认为是不充分的，可能需要数周或数月的治疗才能达到甚至中等程度的临床获益，并且在过敏性结膜炎（一种常见的合并症）中没有表现出临床活性。

许多针对干眼症或相关适应症的药物正在研发中。此外，Restasis的通用版本®于2022年在美国上市。过敏性结膜炎的竞争产品，可能是仿制药或非处方销售，包括外用抗组胺药和皮质类固醇、非甾体抗炎药、肥大细胞稳定剂。对于我们打算研究的疾病，可能还有我们不了解的其他发育疗法。

我们成功竞争的能力将部分取决于我们能否利用我们的药物开发专业知识，在其他人能够开发出有竞争力的产品之前，识别、开发、获得有前途的医药产品的权利并获得监管批准。我们能否成功竞争，还将取决于我们吸引和留住技术和经验丰富的人才的能力。此外，保险公司和其他第三方付款人可能会削弱我们的竞争能力，这通常会鼓励使用价格较低、非创新或通用的产品。

知识产权和专有权利

概述

在美国和国外，我们正在为reproxalap和其他RASP调节剂以及使用甲氨蝶呤治疗视网膜疾病的治疗方法建立知识产权组合。我们目前寻求并打算继续寻求在美国和国际上为我们的候选产品、使用方法和制造工艺以及其他技术酌情提供专利保护。我们目前的政策是积极寻求保护我们的专有地位，其中包括在美国和国外提交与对我们业务发展很重要的专有技术有关的专利申请。我们还依赖并将继续依赖商业秘密、专有技术、持续的技术创新和许可中的机会来发展和保持我们的专有地位。我们无法确定我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请将获得专利授权，也无法确定我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利将在保护我们的技术方面具有商业用途。

我们的成功将在很大程度上取决于我们获得和维持对我们认为对我们的业务很重要的技术的专利和其他专有保护的能力、我们捍卫我们的专利的能力，以及我们在不侵犯第三方的专利和所有权的情况下保护我们的商业秘密的机密性和经营我们的业务的能力。

专利组合

我们的专利组合目前包括专利和专利申请，涵盖reproxalap的成分、配方和用途、ADX-6829、ADX-246、ADX-248、ADX丨631、ADX丨743以及其他新型化合物。截至2024年12月31日，我们拥有37项美国专利和16项未决美国非临时专利申请，以及这些专利的众多外国同行以及与reproxalap和其他RASP调制器相关的专利申请。此外，我们保留对某些专利和申请的独家许可，这些专利和申请涵盖了ADX-2191的配方及其在预防和治疗视网膜适应症中的用途，包括视网膜色素变性、原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和增殖性玻璃体视网膜疾病。截至2024年12月31日，与ADX-2191相关的专利申请共有三项已获授权的美国专利、两项未决的美国非临时专利申请以及大约五项未决的外国同行专利申请。

我们预计美国已发布的reproxalap matter composition专利，如果支付适当的维护、续期、年金或其他政府费用，将于2028年到期。根据《Hatch-Waxman法案》的规定，美国的物质组成专利的期限有可能延长至多五年。我们预计，如果支付适当的维护、更新、年金或其他政府费用，国外reproxalap组成的物质专利将于2026年到期。我们预计组合中的其他专利申请，如果已发布，如果支付适当的维护、更新、年金或其他政府费用，将在2026年至2041年期间到期。Reproxalap matter composition专利已在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲（在大约14个成员国中得到验证）、中国香港、印度、日本、墨西哥、俄罗斯和韩国颁发。Reproxalap Composition of Matter专利权利要求正在巴西待决。

许可证和协议

艾伯维期权协议

于2023年10月31日（期权协议生效日期），我们与艾伯维公司（AbbVie）订立独家期权协议（期权协议），据此，我们授予艾伯维公司独家期权（the

Option）获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与我们合作在美国开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）对我们在眼科领域拥有或以其他方式控制的与治疗眼表条件相关的化合物的优先谈判权，（d）在与任何其他第三方共享此类数据之前，有权审查我们在眼科和免疫学领域拥有或以其他方式控制的任何其他化合物的数据（合作协议）。艾伯维已向我们支付了100万美元的不可退还的期权对价付款（期权付款）。

MEEI协议

我们之前根据MEEI与Massachusetts Eye and Ear Infirmary（MEEI）最初于2016年7月与Helio Vision，Inc.（Helio）签订的经修订的独家许可协议（MEEI协议）开发了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的ADX-2191（MEEI协议）。我们承担了与2019年收购Helio相关的MEEI协议。

根据MEEI协议，除了其他知识产权许可（MEEI专利权）外，我们还获得了MEEI的全球独家许可，以根据某些专利和专利申请开发和商业化ADX-2191。我们已同意使用我们在商业上合理的努力来开发ADX-2191，并在某些日期之前达到某些特定的努力和成就基准。

作为根据MEEI协议获得许可的权利的对价，Helio向MEEI发行了一些优先股，Helio同意在MEEI协议期限内，在MEEI协议第二和第三个周年日各向MEEI支付15,000美元的不可贷记的不可退还的许可维持费，在MEEI协议第四和第五个周年日各支付25,000美元，在MEEI协议第六个和随后每个周年日支付35,000美元。此外，Helio有义务向MEEI支付总额不超过7位数的未来依赖销售的里程碑付款，以及向MEEI支付的特许权使用费，其费率占净销售额的百分比对于包含或使用MEEI的产品而言处于低个位数

专利权。根据MEEI协议，Helio也有义务向MEEI支付一定分许可收入的一定百分比，该百分比的费率基于分许可日期从低两位数降至中个位数。在我们收购Helio之后，我们有义务支付Helio之前根据MEEI协议所欠的任何未来款项。根据MEEI协议，没有可发行的额外股权代价。

MEEI协议将一直有效，直至根据MEEI协议许可的最后一项到期专利的到期日。我们可能会在及时向MEEI发出书面通知的情况下终止MEEI协议。MEEI有权终止MEEI协议，但须遵守某些特定的补救期限，如果我们无力偿债或破产，或者如果我们停止与许可产品有关的所有业务运营，未能支付MEEI协议项下的到期金额，未能遵守某些尽职调查义务，不维持特定水平的保险，我们的一名管理人员被判定犯有与制造、使用、销售或进口许可产品有关的重罪，或者我们严重违反MEEI协议的任何条款，或者在我们无力偿债或破产的情况下。

在MEEI协议提前终止的情况下，我们根据MEEI协议许可和开发的所有权利将恢复为MEEI。我们已同意就根据MEEI协议可能产生的某些索赔对MEEI进行赔偿。

其他知识产权

我们的商标ALDEYRA THERAPEUTICS和我们的徽标已在美国专利商标局注册。

机密信息和发明转让协议

我们目前要求并将继续要求我们的每一位员工和顾问在与我们开始雇佣、咨询或合作关系时执行保密协议。协议规定，在与我们的关系过程中开发或公布的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，不得向第三方披露。就雇员而言，协议规定，在适用法律允许的范围内，由为我们执行的工作、利用我们的财产或与我们的业务有关并由个人在受雇期间构思或完成的所有发明均为我们的专有财产。我们的咨询协议还规定将由顾问为我们提供的服务所产生的任何知识产权转让给我们。

销售与市场营销

我们保留了候选产品的全球商业权利，但条件是，2023年10月31日，我们与艾伯维签订了期权协议，根据该协议，我们授予艾伯维期权，以获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与我们合作在美国开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）对我们在眼科领域拥有或以其他方式控制的与治疗眼表条件相关的化合物的优先谈判权，以及（d）在与任何其他第三方共享此类数据之前对我们在眼科和免疫学领域拥有或以其他方式控制的任何其他化合物的数据进行审查的权利，在每种情况下均为（a）至（d）条款，根据以共同开发、共同商业化和许可协议形式提出的条款和条件作为本协议的证据（合作协议）。截至2025年2月28日，艾伯维尚未行使该期权。如果我们获得reproxalap或我们开发的任何其他候选产品的营销批准，我们打算与包括艾伯维在内的其他公司合作进行商业化，尽管无法保证这种合作关系将会存在。

制造业

我们没有拥有或经营生产我们的候选产品的制造设施，也没有在可预见的未来发展我们自己的制造业务的计划。我们目前依赖第三方合同制造商为我们的临床前研究和临床试验提供我们所需的所有原材料、药物物质和成品药产品。我们没有立即计划为上述任何目的购买、建立或以其他方式建立任何由我们拥有的制造设施，并打算在可预见的未来继续依赖第三方合同制造商。除了为监管批准的目的和根据扩展函，我们目前没有任何制造我们的候选产品的商业供应的合同关系。如果我们的候选产品获得任何监管机构的批准，我们打算在此时与第三方合同制造商就商业化生产达成协议。我们可能会利用第三方顾问来管理我们的制造承包商。我们认为，我们的候选产品配方所需的活性药物成分和其他材料相对容易制造，为此可以雇用多个供应商和配方师。此外，我们认为，制造我们的候选产品所需的原材料，以及我们配方的其他成分，目前通常可以从多个来源轻松获得。

员工

截至2024年12月31日，我们有9名全职员工，并聘请了多名顾问。我们预计，之前参与开发我们的候选产品的一些顾问将参与正在进行的临床和制造活动。我们的员工都没有工会代表。我们没有经历过任何停工，我们认为我们与员工的关系很好。

人力资本

我们认识到，吸引、激励、留住各级人才，对我们持续取得成功至关重要。我们的员工是一笔重要的财富，我们的目标是创造一个公平、包容和赋权的环境，让我们的员工能够在其中成长和提升他们的职业生涯，总体目标是发展、扩大和留住我们的员工队伍，以支持我们目前的管道和未来的业务目标。通过专注于员工保留和参与，我们还提高了我们在获得批准（如果有的话）后成功将产品商业化的能力；支持我们的临床试验、管道、平台技术、业务和运营；并保护我们股东的长期利益。我们的成功还取决于我们吸引、参与和留住多元化员工群体的能力。我们努力招聘和留住多元化和充满激情的员工队伍，除其他外，包括提供有竞争力的薪酬和福利待遇。

我们重视创新、激情、数据驱动的决策、坚持和诚实，并正在建立一个多元化的环境，我们相信我们的员工会茁壮成长，并受到鼓舞，为开发新疗法做出贡献。我们认识到并理解创造一个让所有团队成员都感到被重视、被包容和被赋予权力的环境的重要性。我们认识到，独特的经验、观点和观点为我们开发和提供创新治疗产品的能力增加了价值，这些产品可能会有意义地改善患者护理。我们的目标是培养和维护一种工作文化，促进公平和尊重所有员工的待遇，促进包容性，并提供基于绩效的职业成长和晋升的平等机会。我们的商业行为和道德准则禁止基于种族、肤色、宗教、国籍、性别（包括怀孕）、性取向、年龄、残疾、退伍军人身份或其他受法律保护的特征的歧视。

我们的人力资本资源目标包括（如适用）识别、招聘、留住、激励和整合我们现有和未来的员工。我们的激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和支付基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励员工、顾问和董事，从而增加股东价值。我们致力于为我们的员工提供具有竞争力和全面的福利包。我们的福利包旨在满足员工的个人健康和保健需求。随着我们的成长，我们计划继续完善与优化人力资本使用相关的努力，包括改进我们雇用、发展、激励和留住员工的方式。

政府监管

FDA批准程序

在美国，医药产品受到FDA的广泛监管。《食品药品和化妆品法》（FDCA）以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，对医药产品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和营销、分销、批准后监测和报告、抽样以及进出口等进行管理。不遵守适用的FDA或其他要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决申请、临床暂停、警告信、召回或扣押产品、部分或全部暂停生产、产品退出市场、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。

任何新药、新剂型、新的治疗用途或先前批准的产品的新给药途径都需要获得FDA批准才能在美国上市。FDA要求的新药产品在美国上市前的流程一般涉及：

•

完成符合FDA良好实验室规范（GLP）规定的临床前实验室和动物试验及制剂研究；

•

向FDA提交人体临床试验的IND，该IND必须在美国开始人体临床试验之前生效；

•

在将进行临床试验的每个地点获得独立机构审查委员会（IRB）的批准，然后才能在该地点启动试验；

•

根据当前良好临床实践（cGCP）进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定每个预期用途的拟议候选产品的安全性和有效性；

•

向FDA提交必须被FDA接受备案的NDA；

•

圆满完成对我们办事处和生产产品的一个或多个设施的FDA批准前检查，以评估是否符合FDA当前的良好生产规范（cGMP）法规；

•

圆满完成FDA咨询委员会审查（如适用）；

•

支付用户费用（如适用）；

•

FDA还可以检查申办者设施，以确定非临床和临床研究是否按照适用的法规和指南进行；和

•

FDA审查和批准NDA。

临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力资源。临床前试验包括产品化学、配方、制造和控制程序以及稳定性的实验室评估，以及评估产品毒性和其他安全特性的动物研究。临床前试验的结果，连同制造信息、分析数据以及拟议的临床试验方案和其他信息，作为IND的一部分提交给FDA。即使提交了IND，临床前检测也可能继续进行。IND在FDA收到30天后生效，除非FDA在30天的时间内提出关切或问题，并将临床试验置于部分或完全临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，我们提交的IND可能不会导致FDA授权开始临床试验。在产品开发期间进行的每一项连续临床试验也必须向现有的IND单独提交。即使IND生效并且试验在没有FDA初步反对的情况下进行，如果除其他原因外，出现潜在的不可接受的安全风险，FDA可能会在以后停止试验。

此外，一个独立的IRB，覆盖提议进行临床试验的每个地点，必须在该地点开始试验之前审查和批准任何临床试验的计划和受试者的知情同意信息，它必须监测研究直至完成。FDA、IRB或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者或患者正面临不可接受的健康风险或未能遵守FDA或IRB的要求。可能还会附加其他条件。

临床试验涉及在研新产品在合格研究者监督下，按照GCP要求向人体受试者给药，其中包括要求所有研究受试者为参与临床试验提供书面知情同意书。临床试验的赞助者通常必须在美国国立卫生研究院维护的网站ClinicalTrials.gov上注册并报告某些临床试验的关键参数和结果。就NDA提交和批准而言，人体临床试验通常在以下顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

•

阶段1：研究药物产品初步引入健康人类受试者或患者，并测试安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄。

•

第二阶段：在研药产品在有限的患者人群中给药，以识别可能的不良反应和安全风险，初步评估产品针对特定靶向适应症的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。多个2期临床试验可能由申办者进行，以便在开始更大规模和更广泛的临床试验之前获得信息。

•

阶段3：当2期评估表明某些给药方案可能有效并且可能具有可接受的安全性时，可能会在更大的患者群体中进行3期试验，以进一步评估剂量并获得潜在临床疗效和安全性的证据。3期试验可能包括多个、地域分散的临床试验地点。这些研究产生的数据可用于确定研究药物产品的总体风险收益概况，并在获得批准的情况下为产品的标签提供充分的信息。

•

第四阶段：在某些情况下，FDA可能会以申办者承诺在NDA批准后开展额外的临床试验以进一步评估产品的安全性和/或有效性为条件批准产品候选者的NDA。这类批准后试验通常被称为4期试验。

产品开发、临床前研究和临床试验的结果作为NDA的一部分提交给FDA。NDA还必须包含与产品的药理学、化学、制造和控制以及提议的标签等相关的广泛信息。

申办者可能能够请求SPA，其目的是就旨在支持未来上市申请的试验的总体方案设计的特定关键要素（例如，进入标准、剂量选择、终点和计划分析）的充分性和可接受性与FDA达成一致。如果达成这样的协议，它将被记录在案并成为行政记录的一部分，并将对FDA具有约束力，除非申办者未能遵循商定的协议或在未与FDA达成协议的情况下对协议进行实质性更改，支持请求的数据被发现不实或不完整，或者FDA确定在测试开始后确定了对确定药物的安全性或有效性至关重要的实质性科学问题。即使同意了SPA，也不能保证NDA的批准，因为最终确定商定的协议满足特定目标，例如证明功效，或支持批准决定将基于对NDA中所有数据的完整审查。

对于某些产品，FDA可能要求制定风险评估和缓解策略（REMS），其中可能包括FDA施加的措施，例如处方限制、上市后研究的要求、报告或对分销和使用的某些限制。根据联邦法律，大多数NDA的提交还需额外支付大量的申请用户费用，而经批准的NDA下的制造商和/或赞助商还需缴纳处方药计划费用。根据FDA的指导，该机构在收到NDA后有60天的时间来确定申请是否将被接受提交以允许实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA进行备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交，并需支付额外的用户费用。重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。

FDA有各种计划，包括快速通道指定、突破性疗法指定、加速批准和优先审查，旨在加快或简化旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物的开发和FDA审查过程，并展示解决未满足的医疗需求的潜力。这些项目的目的是在标准FDA审查程序之前更早地向患者提供重要的新药。

在快速通道计划下，新候选产品的申办者可以要求FDA在为候选产品提交IND的同时或之后，将特定适应症的候选产品指定为快速通道药物。要获得快速通道指定的资格，FDA必须根据赞助商的请求确定产品旨在治疗患有严重或危及生命的疾病或状况的患者，并展示出解决未满足的医疗需求的潜力。FDA将确定，如果一种产品将在不存在的情况下提供一种疗法，或者根据疗效或安全性因素提供一种可能优于现有疗法的疗法，则该产品将满足未满足的医疗需求。快速通道指定提供了与FDA审查团队互动的额外机会，并可能允许在提交完成的申请之前对NDA组件进行滚动审查，如果申办者提供了提交NDA各部分的时间表，FDA同意接受NDA各部分并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交NDA第一部分时支付任何所需的用户费用。然而，FDA审查申请的时间周期目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。如果FDA确定合格标准不再适用，可能会决定撤销快速通道指定。

此外，如果一种药物打算单独或与一种或多种其他药物联合使用，用于治疗患有严重或危及生命的疾病或状况的患者，并且初步临床证据表明该药物可能在一个或多个临床上具有重要意义的终点表现出比现有疗法的显着改善，例如在临床开发早期观察到的显着治疗效果，申办者可以要求获得突破性疗法指定。被指定为突破性疗法的药物有资格获得FDA关于高效药物开发计划的密集指导，组织承诺对产品的开发和审查，包括高级管理人员的参与，并且与快速通道产品一样，也有资格获得NDA的滚动审查。如果满足相关标准，快速通道和突破性产品候选者都可能有资格获得加速批准和/或优先审评。

一旦提交被接受备案，FDA就开始深入的实质性审查。根据PDUFA，FDA通过标准审查和优先审查两级分类系统，同意NDA审查时间的具体绩效目标。标准审查NDA的目标是在接受备案后的十个月时间范围内完成。对在治疗方面取得重大进展或在不存在适当疗法的情况下提供治疗的产品给予优先审评指定。完成优先审评的目标是在受理备案后六个月。

我们的候选产品很可能会获得标准审查。FDA可能会将审查过程再延长三个月，以考虑某些信息或就提交中已经提供的信息获得澄清。FDA可能会将新产品或提出安全性或有效性难题的产品的申请提交咨询委员会进行审查、评估，并就该申请是否应该获得批准以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。此外，对于组合产品，FDA的审查可能包括FDA的药物评估和研究中心、生物制剂评估和研究中心以及FDA的器械和放射健康中心的参与。FDA内多个不同群体的参与有可能使申请的审查复杂化或延长。如果该产品被视为组合产品，则可能需要额外的支持性研究，并可能延迟提交NDA。

在批准NDA之前，FDA可能会检查我们的办公室以及制造该药物物质或药物产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP。FDA还可能检查申办者设施，以确定非临床和临床研究是否按照适用的法规和指南进行。

FDA在对NDA进行评估之后，在某些情况下，可能会对相关的制造设施进行评估，它可能会发出批准信或完整的回复信（CRL），以表明申请的审查周期已经完成，并且该申请尚未准备好获得批准。CRL通常会概述提交中的缺陷，并且可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些额外信息，FDA最终也可能决定该申请不满足批准的监管标准。如果缺陷已被FDA满意地解决，FDA可能会发出批准函。批准书，授权该产品商业上市，并附特定适应症的特定处方信息。

一旦发布，如果未满足持续的监管要求，或者在产品进入市场后发现潜在的不良安全发现，FDA可能会撤回产品批准。此外，FDA可能会要求批准后的测试，包括4期研究，以及监督计划，以监测已商业化的已批准产品的效果，FDA有权根据上市后计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。

产品可能会仅针对已批准的标记适应症并按照已批准标签的规定进行推广，并且，即使FDA批准了产品，FDA也可能会限制该产品的已批准使用适应症或施加其他条件，包括标签或分销限制或其他风险管理机制，例如突出特定警告的黑盒警告。此外，如果产品有任何修改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的变化，公司可能会被要求提交并获得FDA对新的或补充NDA的批准，这可能要求公司开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。

批后要求

NDA一旦获得批准，产品将受到FDA的普遍和持续监管，其中包括与产品/设施清单、记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良经历有关的要求。

此外，药品生产企业和其他参与批准药品制造和分销的实体被要求在FDA和国家机构注册其机构，并接受FDA和国家机构的定期飞行检查，以确保其符合cGMP要求。制造工艺的变更受到严格监管，可能需要事先获得FDA批准才能实施。FDA法规还可能要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并可能对我们和任何第三方制造商施加报告和文件要求。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规。

一旦获得批准，如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重性、严重性或频率的不良事件；制造过程；或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

•

限制该产品的营销或制造、彻底退出市场或产品召回；

•

批准后临床试验的罚款、警示函或搁置；

•

拒绝FDA批准未决申请或对已批准申请的补充，或暂停或撤销产品许可批准；

•

产品扣押、扣押，或者拒不准许进出口产品；或者

•

禁令或施加民事或刑事处罚。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。FDA没有对医学实践进行监管。医师可针对标签外用途开具处方；生产企业只能针对批准的适应症，按照批准的标签规定进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会在联邦和州一级承担重大责任。

2007年的《食品和药物管理局修正案法案》赋予FDA权力，要求制造商提供REMS，以确保药物或生物制品的益处大于其风险。在确定REMS是否必要时，FDA必须考虑可能使用该药物的人群规模、要治疗的疾病或状况的严重性、药物的预期获益、治疗的持续时间、已知或潜在不良事件的严重性，以及该药物是否是一个新的分子实体。如果FDA确定REMS是必要的，药物申办者必须在批准时同意REMS计划。REMS可能需要包括各种要素，例如用药指南或患者套餐说明书、向医疗保健提供者宣传药物风险的沟通计划、对谁可以开药或配药的限制，或FDA认为确保药物安全使用所必需的其他措施。此外，REMS必须包括在战略批准后的18个月、三年和七年评估战略的时间表。如果FDA根据新的安全性信息确定REMS对于确保药物的益处大于风险是必要的，FDA也可能对已上市的药物施加REMS要求。

医疗改革

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了多项立法和监管提案，以改变医疗保健系统的方式，这可能会影响我们以盈利方式销售产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，人们对推动医疗保健系统的变革有着极大的兴趣，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量或扩大准入。在美国，生物制药行业一直是这些努力的一个特别重点，并受到联邦和州立法举措的重大影响，包括那些旨在限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销的举措，特别是在政府资助的医疗保健计划下，以及加强政府对药品定价的控制。

举例说，2010年3月，经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的2010年《患者保护和平价医疗法案》或统称为《ACA》，签署成为法律，意在拓宽医疗保险的获得途径，减少或限制医疗保健支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加对医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗保健行业征收税费，并实施额外的医疗政策改革。

对于ACA的某些方面，存在着行政、司法和国会方面的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院以程序为由驳回了一项质疑，该质疑称，由于“个人授权”被国会废除，因此《ACA》整体上是违宪的。因此，ACA将以目前的形式保持有效。

自ACA以来，美国还提出了其他立法变更建议并获得通过。例如，通过2011年《预算控制法案》创建的流程，每个财政年度向提供者支付的医疗保险将自动减少至多2%，该法案于2013年4月生效，在BBA和《基础设施投资和就业法案》通过后，将一直有效到2031年，除非国会采取额外行动。然而，新冠疫情救济支持立法从2020年5月1日至2022年3月31日暂停了2%的医疗保险隔离措施。根据目前的立法，医疗保险支付的实际减少将从2022年的1%到隔离的最后一个财政年度的最高4%不等。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了对几类提供者的医疗保险支付，包括医院、影像中心和癌症治疗中心，并将政府追回多付给提供者的诉讼时效期限从三年增加到五年。此外，在美国最高法院做出裁决之前，2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了特殊的注册期，目的是通过ACA市场获得健康保险。该行政命令还指示某些政府机构审查并重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则，其中包括重新审查医疗补助示范项目和包含工作要求的豁免计划，以及对通过医疗补助或ACA获得医疗保险设置不必要障碍的政策。此外，2022年8月，拜登总统签署了2022年《通胀削减法案》（IRA），使其成为法律，其中除其他外，还将对个人在ACA市场购买保险的增强补贴延长至2025计划年度。爱尔兰共和军也

通过一项新设立的制造商折扣计划，大幅降低受益人的最大自付费用，从而消除了2025年开始的医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”。

鉴于处方药和生物制剂的成本不断上涨，美国政府对药品定价做法加强了审查，这也导致了行政命令、国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，并改革产品的政府项目报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，“促进美国经济的竞争”，其中包含多项针对处方药的条款。为响应拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS发布了一项应对药品价格高企的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以推行的各种潜在立法政策以及为推进这些原则可以采取的潜在行政行动。此外，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》成为法律，该法案取消了自2024年1月1日开始的针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药物回扣上限，目前设定为药物平均制造商价格的100%。此外，2022年8月16日，爱尔兰共和军签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险（Medicare）进行价格谈判（从2026年开始），根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期），并以新的贴现计划（从2025年开始）取代D部分覆盖缺口折扣计划。爱尔兰共和军允许美国HHS事务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中的许多规定。这些规定在2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS公布了首批进行价格谈判的十种药物名单，尽管Medicare药品价格谈判方案目前面临法律挑战。随后，HHS又公布了更多入选医保药品价格谈判方案的药品。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效，但很可能会对制药行业产生重大影响。此外，为响应拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了供医疗保险中心和医疗补助服务创新中心测试的三种新模型，这些模型将在降低药物成本、促进可及性和提高护理质量的能力方面进行评估。目前尚不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。在未来几年，可能会对政府的健康计划进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们的候选产品的成功产生重大影响。

在未来几年，可能会对政府的健康计划进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们的候选产品的成功产生重大影响。在州一级，美国个别州越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。一些第三方支付方还要求预先批准新的或创新的设备或疗法的覆盖范围，然后才会对使用此类疗法的医疗保健提供者进行补偿。

我们预计，当前和未来可能采取的其他医疗改革措施，以及管理式医疗的趋势和管理式医疗组织的影响力增加，可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并对我们收到的任何批准产品的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府资助项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施当前和未来的成本控制措施或其他医疗改革可能会对我们的运营产生不利影响，并阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

孤儿药指定

FDA可授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物孤儿药资格，该疾病或病症定义为在美国影响少于20万人或超过20万人且没有合理预期产品开发成本将被收回的疾病或病症

来自美国的产品销售。孤儿药指定必须在提交NDA之前申请，并且不会在监管审查或批准过程中传递任何优势或缩短持续时间。ADX ↓ 2191获得孤儿药认定，用于治疗色素性视网膜炎。

如果孤儿药指定产品随后获得FDA对孤儿药指定中指定疾病的首次批准，申办者将有权获得七年的产品营销独占权，这意味着FDA可能不会批准任何其他针对同一适应症的相同药物上市申请，除非在非常有限和罕见的情况下，在七年内。孤儿药独占性并不妨碍FDA批准针对同一疾病或病症的不同药物或生物制剂，或针对不同疾病或病症的相同药物或生物制剂。孤儿药指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除NDA申请费。如果竞争对手在我们这样做之前获得了《孤儿药法案》所定义的同一药物的批准，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，则该竞争对手的排他性可能会在七年内阻止我们的候选产品在指定的孤儿适应症中的批准，除非证明我们的药物具有优越的安全性或有效性。

被指定的孤儿药如果随后被批准用于比获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，可能会失去孤儿药独占性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

专利期限恢复和营销排他性

根据FDA批准使用我们的候选药物的时间、持续时间和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（简称Hatch-Waxman法案）获得有限的专利期限延长。《Hatch-Waxman法案》允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起总计14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期与NDA提交日期之间的时间的二分之一，再加上NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于获批准药物的专利符合延期条件，延期申请必须在专利到期前提出。美国专利和商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们打算根据提交相关NDA所涉及的预期临床试验时间长度和其他因素，为我们目前拥有或许可的部分专利申请专利期限的恢复，以增加当前到期日期之后的专利寿命。

FDCA下的市场排他性条款也可能会延迟某些申请的提交或批准。FDCA向第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供为期五年的美国境内非专利营销独占权。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，药物就是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子。在独占期内，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权，FDA可能不会接受另一家公司为此类药物的另一个版本提交的简短新药申请（ANDA）或505（b）（2）NDA进行审查。但是，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDCA还为505（b）（1）NDA、505（b）（2）NDA提供三年的营销独占权，如果生物利用度研究以外的新的临床调查（例如，支持新适应症、剂量或现有药物强度的调查）由申请人进行或赞助，并且被FDA认为对批准申请至关重要，则对已批准的NDA或补充批准的NDA提供三年的营销独占权。三年的独占权仅涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的505（b）（1）NDA。

制造要求

我们和我们的第三方制造商必须遵守与cGMP法规相关的适用FDA法规，以及（如适用）医疗器械的质量体系法规要求。cGMP条例包括有关（其中包括）人员组织、建筑物和设施、设备、

组件和药品容器和封口的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、保存和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或打捞的产品。药品产品的制造需要多个起始原料和规定纯度等级的辅料，才能获得所需的产品质量。任何原材料或辅料不符合规范都可能影响产品质量，并可能影响FDA的监管审查。我们产品的制造设施必须满足FDA满意的cGMP要求，并且可能需要接受批准前检查，然后我们才能使用它们来制造我们的产品。我们和我们的第三方制造商还受到FDA和其他当局对设施的定期飞行检查，包括在测试和制造我们的产品时使用的程序和操作，以评估我们对适用法规的遵守情况。如果不遵守法定和监管要求，制造商将面临可能的法律或监管行动，其中包括（其中包括）警告信、自愿纠正行动、扣押产品、禁令、对制造业务施加重大限制或暂停制造业务的同意法令以及民事和刑事处罚。

其他监管要求

我们还受制于与我们的研究相关的实验室实践、动物的实验使用以及危险或潜在危险物质的使用和处置方面的各种法律法规。在上述每一个领域，FDA都拥有广泛的监管和执法权力，其中包括征收罚款和民事处罚、暂停或延迟发放批准、扣押或召回产品以及撤回批准的能力，其中任何一项或多项都可能对我们经营业务和产生收入的能力产生不利影响。遵守适用的环境法律法规的成本很高，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。不断变化的法律要求和其他法定和监管制度将继续影响我们的业务。

研发费用

迄今为止，我们发生的几乎所有研发费用都与reproxalap和ADX-2191的开发有关，以及与ADX-629的概念验证试验有关。截至2024年12月31日止年度，我们的研发费用总计4820万美元，截至2023年12月31日止年度为2950万美元。

我们预计，我们将在未来产生额外的研发费用，因为我们评估并可能追求开发我们的产品候选者用于额外的适应症，或开发额外的产品候选者。

我们将研发费用确认为已发生。我们的研发费用主要包括：

•

人员工资及相关费用；

•

支付给独立监测临床试验的咨询人和合同研究组织的费用以及结合临床试验获取和评估数据的费用，包括研究者补助金、患者筛查、实验室工作、数据汇编、统计分析等所有相关费用；

•

与第三方发生的与为我们的候选产品建立商业上可行的制造工艺相关的成本；

•

与生产临床材料相关的成本，包括支付给合同制造商的费用；

•

与许可协议项下的预付款和里程碑付款相关的成本，以及未来没有替代用途的未经批准的库存的成本；

•

与遵守FDA监管要求相关的费用；

•

支付给参与研发活动的第三方的咨询费；以及

•

与授予开发职能人员的股票期权或其他基于股票的薪酬相关的费用。

我们预计，未来我们的研发费用的很大一部分将用于支持我们当前和未来的非临床、临床前和临床开发项目。支出在完成的时间和成本方面受到许多不确定性的影响。我们预计将继续开发我们的候选产品的稳定配方；在临床前研究中测试此类配方的毒理学、安全性和有效性，并为每个候选产品进行临床试验。我们预计自己会为我们的产品候选者的临床试验提供资金，但我们可能会在临床开发的某些阶段聘请合作伙伴。当我们从临床试验中获得结果时，我们可能会选择停止或推迟某些候选产品或项目的临床试验，以便将我们的资源集中在更有前景的候选产品或项目上。我们或我们未来的合作者完成临床试验可能需要几年或更长时间，时间长度通常随候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而变化。由于但不限于以下原因，临床试验的费用在项目的整个生命周期内可能会有很大差异：

•

纳入试验的地点数量；

•

登记符合条件的患者所需的时间长度；

•

参加试验的患者人数；

•

患者接受的剂量数量；

•

患者的退学或停药率；

•

患者随访持续时间；

•

候选产品所处的开发阶段；和

•

候选产品的功效和安全性概况。

我们与临床试验相关的费用是基于根据与代表我们进行和管理临床试验的多个研究机构和合同研究组织的合同所获得的服务和付出的努力的估计。协议的财务条款须经协商，并因合同而异，可能导致付款流量不均衡。通常，协议规定了按固定费用或单价执行的工作范围。合同项下的付款取决于患者成功入组或完成临床试验里程碑等因素。与临床试验相关的费用一般根据协议适用于患者入组和活动水平的合同金额计提。如果基于临床试验方案或将要执行的工作范围的变化而修改时间表或合同，我们将在未来的基础上相应地修改我们对应计费用的估计。

我们的候选产品均未获得FDA或外国监管机构的上市批准。为了授予上市批准，FDA或外国监管机构等卫生当局必须得出结论，临床和临床前数据确定了我们的产品候选者的安全性和有效性，对与特定适应症相关的风险特征具有适当的益处，并且该产品可以在cGMP下以可复制的方式生产，以在稳定性、质量、纯度和效力方面提供预期性能。在卫生当局完成对我们提交的审查之前，没有办法预测审查的结果。即使临床研究达到了预定的主要终点，并且注册档案被接受备案，卫生当局仍然可以确定我们正在寻求的适应症不存在适当的风险受益关系。

我们无法以任何程度的确定性预测我们的哪些候选产品将受制于未来的合作，或此类安排将如何影响我们的发展计划或资本要求。

由于上述不确定因素，我们无法确定我们的开发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们何时以及在何种程度上将从已获批准的候选产品的商业化和销售中获得现金流入。

企业信息

我们于2004年8月13日在特拉华州注册成立，名称为Neuron Systems，Inc.。2012年12月20日，我们更名为Aldexa Therapeutics，Inc.，并于2014年3月17日更名为Aldeyra Therapeutics, Inc.。我们的主要行政办公室位于131 Hartwell Avenue，Suite 320，Lexington，Massachusetts 02421。我们的电话是（781）761-4904。我们的网站地址是www.aldeyra.com。我们网站上包含的信息并未通过引用并入本10-K表格年度报告中，在决定是否购买我们普通股的股份时，您不应将我们网站上包含的信息视为本10-K表格年度报告的一部分。我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及根据经修订的1934年《证券交易法》第13（a）和15（d）条提交或提供的报告的修订，在我们以电子方式向SEC提交或提供此类材料后，在合理可行的范围内尽快在我们网站的投资者部分http://ir.aldeyra.com/上免费提供。

项目1a。风险因素。

我们的业务面临众多风险。您应该仔细考虑以下描述的风险以及本年度报告中关于10-K表格的其他信息，这些信息可能会对我们的业务、财务状况和未来业绩产生重大影响。下面描述的风险并不是我们公司面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险和不确定性也可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

与我们业务相关的风险摘要

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。风险因素摘要并未涉及我们面临的所有风险。关于风险因素摘要中总结的风险的更多讨论，以及我们面临的其他风险，可以在下面找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应该仔细考虑，连同这份关于10-K表格的年度报告和我们向证券交易委员会提交的其他文件中的其他信息。

•

我们的业务在很大程度上依赖于reproxalap的成功商业化。如果我们无法成功获得reproxalap的营销批准，或者在这样做时遇到重大延迟，或者如果在获得营销批准后，我们或我们的战略合作伙伴未能成功地将reproxalap商业化，我们的业务将受到重大损害。

•

要产生收入，我们将依赖FDA的批准和reproxalap的成功商业化。我们能否成功获得FDA对reproxalap的监管批准，取决于我们是否成功解决了FDA在reproxalap完整回复信中提出的问题，以及我们解决FDA未来可能提出的任何问题的能力。如果我们无法成功获得FDA的批准，或者FDA的批准被推迟或受到限制，我们产生收入的能力将被明显推迟。

•

如果我们继续负责为reproxalap的进一步开发和商业化提供资金，我们可能无法筹集到进一步开发和商业化reproxalap所需的额外资金，或与另一家制药公司签订具有同等或类似条款的合作协议，或者根本无法筹集到。

•

如果我们未能开发和商业化其他候选产品，我们可能无法发展我们的业务。

•

Reproxalap和我们的其他候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管成本高昂且耗时，此类监管可能会导致意外的延迟，或阻止获得将我们的候选产品商业化所需的批准。

•

如果我们的竞争对手为我们的候选产品的目标适应症开发出比我们更快获得批准、更成功地上市或证明比我们的候选产品更安全或更有效的治疗方法，我们的商业机会将减少或消除。

•

自成立以来，我们已蒙受重大经营亏损，我们预计未来几年将蒙受重大亏损。我们可能永远不会盈利，或者，如果实现了，就能够持续盈利。

•

我们将需要大量额外融资，如果未能在需要时以可接受的条件获得这些必要的资本，或者根本无法获得，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力。

•

我们依赖第三方来进行我们的临床试验。如果任何第三方未按要求和按照规定满足我们的最后期限或以其他方式进行试验，我们的临床开发计划可能会延迟或不成功，我们可能无法在预期的情况下获得监管批准或成功地将我们的候选产品商业化，或者根本无法实现。

•

突发公共卫生事件、流行病或流行病可能会影响我们的业务。

•

影响金融服务业的不利发展，这可能对我们当前和预计的业务运营、我们的财务状况以及我们的经营业绩产生不利影响。

与Reproxalap和我们的候选产品的潜在开发和商业化相关的风险

如果获得批准，我们的业务在很大程度上依赖于reproxalap的成功商业化。如果我们无法成功获得reproxalap的营销批准或在这样做时遇到重大延迟，或者如果在获得营销批准后，我们或我们的战略合作伙伴未能成功地将这些候选产品商业化，我们的业务将受到重大损害。

我们未来的业务成功在很大程度上依赖于监管机构的批准和reproxalap的成功商业化。我们将无法成功获得营销批准和/或我们或我们的合作伙伴将无法成功将reproxalap商业化存在重大风险。在制药行业大量在研药物中，只有一小部分导致向FDA提交NDA，获批商业化的更少。

在潜在的NDA批准之前和之后，我们将把很大一部分时间和财政资源投入到reproxalap的商业化上。我们无法准确预测reproxalap何时或是否会获得上市批准。我们产生产品收入的能力将取决于我们获得营销批准，以及单独或与他人一起将reproxalap商业化。reproxalap和我们的其他候选产品的未来监管和商业成功受到许多风险的影响，包括以下风险：

•

获得reproxalap或任何其他候选产品的上市批准；

•

我们以可接受的条款与合适的第三方就reproxalap的商业化进行谈判并达成合作协议的能力；

•

以商业规模制造、营销、销售、分销我们获得营销批准的产品；

•

对我们商业化的任何产品达到足够的市场接受水平，并获得并保持第三方付款人的覆盖范围和充分的报销；

•

获取、维护和保护我们的知识产权；

•

我们可能无法提供足够的安全性和有效性证据来获得监管部门的批准；

•

FDA或类似的外国监管机构可能会实施新标准，或改变对现有标准或监管批准要求的解释，一般而言或就我们寻求批准的适应症而言；

•

FDA，或类似的异物，可能需要额外的临床数据，就像reproxalap完整回复信的情况一样；

•

我们可能没有足够的财务和其他资源来执行我们的业务计划、完成我们的产品候选者的必要临床试验以及商业化我们的批准产品（如果有）；

•

如果获得批准，reproxalap和我们的其他候选产品将与成熟的或已获FDA或类似外国监管机构批准上市的其他产品或治疗方案竞争；

•

竞争性产品可能更有效或更全面地向医生或患者营销，或者可能更成功地与付款人签约；

•

我们的临床试验结果可能无法达到FDA或类似外国监管机构要求的上市批准的终点或统计或临床意义水平；

•

我们后期或更大规模临床试验的安全性和有效性结果可能无法证实我们早期试验的结果；

•

在我们的临床试验中，患者可能表现出比设计和支持我们的临床试验时预期的更高的反应率或来自载体或非治疗组的改进；

•

患者可能存在变异、临床试验程序调整、纳入额外临床试验场所；

•

适应性临床试验的初始部分没有被设计为关键性或确定性的，因此我们可能无法满足指定的终点，可能需要修改设计或终点以在试验的后期部分取得成功或可能放弃试验；

•

我们可能无法及时或充分完成任何候选产品的设计或配方，或证明我们的候选产品的配方将在商业上合理的时间段内保持稳定；

•

我们可能会受到美国或我们可能开展业务的其他司法管辖区的医疗保健系统立法或监管改革的不利影响；和

•

我们可能无法获得、维护或执行我们的专利和其他知识产权 .

此外，即使我们确实获得了销售reproxalap或我们的任何其他候选产品的监管批准，任何此类批准可能会受到我们可能销售该产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的融资以将我们的候选产品商业化或继续为我们的开发计划提供资金，我们也无法保证reproxalap将成功商业化，或者我们的其他候选产品将成功开发或商业化。如果我们无法获得监管部门的批准，或者如果获得批准，我们或我们的任何未来合作伙伴无法成功地将reproxalap或我们的其他候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

我们产生收入的能力将取决于reproxalap的成功开发、监管批准和商业化。我们于2022年12月提交了reproxalap的NDA，用于治疗干眼病的体征和症状。2023年2月，FDA接受了reproxalap NDA的备案，并将PDUFA日期定为2023年11月23日。2023年11月27日，我们宣布收到FDA的完整回复函（reproxalap完整回复函）。在reproxalap完全回复信中，FDA表示，NDA没有证明“在治疗与干眼症相关的眼部症状方面的功效”，应该“至少进行一项额外的充分且控制良好的研究，以证明对治疗干眼症的眼部症状具有积极效果”。2023年11月16日，在收到reproxalap完整回复信之前，我们向FDA提交了一份特别协议评估（SPA），用于拟议的3期干眼症分腔交叉临床试验（分腔交叉试验）。SPA是FDA的一项高级声明，即计划中的试验的设计、临床终点和统计分析可能会导致FDA审查可接受的数据，从而获得拟议适应症的批准。作为对SPA的回应，FDA发布了一份SPA-No Agreement信函，就拟议的腔室交叉试验向我们提供了反馈。根据反馈，我们修改了腔室交叉试验的设计和方案，并根据FDA SPA指导，与FDA举行了A类会议。正如2024年8月8日宣布的那样，腔室交叉试验达到了减少患者报告的干眼腔内眼部不适的主要终点（P = 0.004）。2024年10月，我们提交了重新提交的NDA，其中包括已完成的分室交叉试验的结果。2024年11月18日，我们宣布FDA已接受重新提交的NDA的审查，并指定PDUFA日期为2025年4月2日。

尽管我们认为FDA根据A类会议记录同意腔室交叉试验设计的主要方面，但我们没有获得FDA的SPA批准，我们无法确定提交的腔室交叉试验结果的设计、进行和分析将足以确定reproxalap治疗干眼症的有效性达到FDA的满意，因此允许我们获得重新提交的NDA的批准。FDA可能需要额外的研究或临床试验，这将要求我们花费比我们计划的或我们可以获得的更多的资源，并且可能会大大延迟重新提交的NDA的批准（如果有的话）。任何此类要求都将增加我们的成本，并延迟用于治疗干眼症的reproxalap的批准和商业化，并将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。此外，FDA在以下方面拥有相当大的自由裁量权

批准过程，并可能不同意我们对临床试验数据的解释或充分性。临床试验结果经常容易受到不同解释的影响，监管部门可能会在哪些是分析数据的适当方法上存在分歧，这可能会延迟、限制或阻止监管部门的批准。无法保证重新提交给FDA的NDA将及时或完全获得批准。如果reproxalap的营销批准被延迟、限制或拒绝，我们营销reproxalap的能力以及我们产生产品销售的能力将受到不利影响。即使reproxalap被批准用于治疗干眼症，FDA也可能会将使用范围限制在某些患者群体，在产品标签上包含广泛的警告，或者要求对上市后临床研究和监测或其他风险管理措施进行昂贵的持续要求，以监测reproxalap的安全性或有效性。

reproxalap的任何监管批准，一旦获得，可能会被撤回。最终，未能获得并维持监管批准将阻止reproxalap上市，并将对我们的业务产生重大不利影响。

如果艾伯维没有行使期权，而我们仍然负责为reproxalap的进一步开发和商业化提供资金，我们可能无法筹集到进一步开发和商业化reproxalap所需的额外资金，或者无法与另一家具有同等或类似条款的制药公司达成合作协议，或者根本无法筹集到所需的额外资金。

如果艾伯维公司（AbbVie）未行使签订共同开发、共同商业化和许可协议（合作协议）的独家选择权（选择权），根据与艾伯维的独家选择权协议，我们将负责为reproxalap的进一步开发和商业化提供资金，并且可能无法筹集进一步开发和商业化reproxalap所需的额外资金，或与另一家具有同等或类似条款的制药公司签订合作协议，或者根本无法筹集。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和reproxalap商业化努力。

如果我们被要求继续自行开发和商业化reproxalap，我们可能需要建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力以将reproxalap商业化或与第三方作出安排以执行某些服务。建立和发展我们自己的销售队伍或建立合同销售队伍来营销reproxalap将是昂贵和耗时的，并且可能会延迟任何商业推出。此外，我们不能确定我们将能够成功地开发商业能力。我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。在寻找第三方协助reproxalap的销售和营销工作方面，我们也将面临竞争。

如果期权被行使，合作协议被执行，那么根据合作协议的条款，我们将与艾伯维密切合作，在美国执行reproxalap的商业化计划，商业化计划可能永远不会取得预期的结果。

根据合作协议的条款，我们将与艾伯维合作，在美国执行reproxalap的联合商业化计划，并执行商业化计划，意图优化reproxalap的商业潜力。如果合作不成功，那么我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。

如果我们未能开发和商业化其他候选产品，我们可能无法发展我们的业务。

作为我们增长战略的一部分，我们计划评估与免疫介导和代谢疾病相关的其他疗法的开发和商业化。我们将从我们的化合物库中评估内部机会，也可能选择继续获得许可或收购其他候选产品，以及商业产品，以治疗患有免疫介导和代谢紊乱的患者，这些患者的医疗需求未得到满足且治疗选择有限。新的候选产品在商业销售之前将需要额外的、耗时的开发工作，包括临床前研究、临床试验以及FDA和/或适用的外国监管机构的批准。已获许可的候选产品可能已被他人开发出与我们可能追求的适应症相似的适应症，但未成功。所有候选产品都容易出现医药产品开发中固有的失败风险，包括候选产品可能不

证明足够安全和/或有效，可供监管部门批准。例如，在2023年6月，我们收到了FDA的一封完整回复信，内容涉及我们对用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的ADX-2191的NDA（即ADX-2191完整回复信）。The ADX ↓ 2191 complete response letter stated that there is“lack of substantial evidence of effectiveness”due to“lack of sufficient and well controlled investigations”in the literature-based NDA submission。根据FDA的ADX-2191完整回复信，我们停止了与ADX-2191相关的用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的商业前活动。2024年1月，由于监管和试验可行性方面的挑战，我们分别取消了先前宣布的用于慢性咳嗽和特发性肾病综合征的ADX-629项目的优先级。此外，在截至2024年12月31日的一年中，由于FDA要求开展我们认为不可行的临床试验，我们取消了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的ADX-2191的优先级，随后停止了该药物的开发。如果我们其他候选产品的营销批准被延迟、限制或拒绝，我们营销候选产品的能力以及我们产生产品销售的能力将受到不利影响。之所以会出现这样的延迟，是因为竞争对手的产品先于我们的产品获得批准，并获得专利保护、市场独占权，或两者兼而有之，从而使我们的产品在数年内无法获得批准。也有可能额外的研究或临床试验可能不足以使我们的申请获得批准。此外，我们无法向您保证，任何获得批准的此类产品将以经济的方式生产或生产，价格适当，成功商业化，或在市场上被广泛接受，或将比其他商业上可用的替代品更有效。

我们的临床试验的任何终止或暂停，或开始或完成的延迟都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

延迟开始或完成我们正在进行或计划进行的候选产品临床试验可能会严重影响我们的产品开发成本和时间表。我们不知道未来的审判是否会按时开始或如期完成，如果有的话。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

•

公共卫生流行病或大流行病或对其的应对措施；

•

FDA，或机构审查委员会，或IRB，未能授予继续进行或搁置临床试验的许可；

•

受试者未能以我们预期的速度注册或继续参加我们的临床试验；

•

受试者为我们正在开发候选产品的适应症选择替代治疗，或参与竞争性临床试验；

•

缺乏足够的资金来继续进行临床试验；

•

受试者出现严重、严重或意外的药物相关不良反应，无论是否与药物相关；

•

由于违反cGMP或其他适用要求，或由于制造过程中候选产品的感染或交叉污染，被FDA或其他政府或监管机构命令暂时或永久关闭的生产我们的候选产品或药物产品组件的设施；

•

可能需要或希望对我们的制造工艺进行的任何更改；

•

无法及时制造足够数量的适用候选产品用于临床试验或拟用于临床试验的材料过期；

•

第三方临床研究人员失去执行我们的临床试验所需的许可或许可，或未按我们的预期时间表或与临床试验方案、cGMP或监管要求一致执行我们的临床试验，或其他第三方未及时或准确地进行数据收集或分析；

•

FDA对临床试验场所的检查或发现FDA或IRB违反监管规定，要求我们或其他人采取纠正行动，导致暂停或终止一个或多个场所或对部分或整个试验施加临床暂停，或禁止我们使用部分或全部数据来支持我们的营销申请；

•

延迟运送临床试验材料到达临床现场；

•

第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止或暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，我们可能无法使用这些承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请；或者

•

一家或多家IRB拒绝批准、暂停或终止某一研究地点的临床试验、排除额外受试者入组或撤回对该试验的批准。

如果我们在测试或批准我们的产品候选者方面出现延迟，或者如果我们需要进行比计划更多、更大或更长的临床试验，产品开发成本将会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们或我们的合作伙伴可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修订可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRB进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间安排或成功完成。如果我们在完成临床试验方面遇到延迟，或者如果我们、FDA或其他监管机构、IRB、其他审查实体或我们的任何临床试验场所暂停或终止我们的任何临床试验，产品候选者的商业前景可能会受到损害，我们产生产品收入的能力（如果有的话）将被延迟。此外，导致或导致终止或暂停临床试验，或延迟开始或完成临床试验的许多因素也可能最终导致拒绝对产品候选者的监管批准。此外，如果一项或多项临床试验被推迟，我们的竞争对手可能会比我们先将产品推向市场，我们的候选产品的商业可行性可能会显着降低。

我们的候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销受到美国FDA和国外市场类似机构的广泛监管。在美国，在我们获得FDA的监管批准之前，我们不得销售我们的候选产品。获得监管批准的过程既昂贵又耗时，并且可能因所涉产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，FDA在药物批准过程中拥有相当大的自由裁量权，包括出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品的能力。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，监管批准，以及随后的商业成功是不确定的，也不能保证。

Reproxalap和我们的其他候选产品，以及与开发和商业化相关的活动，包括测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，受到美国FDA和其他监管机构以及其他司法管辖区类似当局的广泛监管。

我们正在进行的研究和开发活动以及为我们的候选产品计划的临床开发和商业化可能会因各种原因而延迟、修改或停止，包括：

•

在临床前研究或临床试验期间确定候选产品无效或可能导致有害副作用；

•

最初被认为与候选产品无关的不良事件可能会在以后，甚至在批准和/或商业化之后，被发现是由候选产品引起的；

•

难以建立用于证明候选产品在一个或多个临床开发潜在治疗领域的安全性和有效性的预测性临床前模型；

•

在我们的临床试验中，患者可能会表现出比在设计和支持我们的临床试验时预期的更高的反应率或车辆或护理标准的改进；

•

缺乏足够数量的患者，或难以招募和留住足够数量的患者来为我们的临床试验提供足够的动力；

•

制造候选产品的困难，包括无法以足够的数量、合适的形式、或以具有成本效益的方式制造候选产品，或无法在FDA可接受的上市批准或商业销售流程下制造；

•

第三方的所有权，这可能会阻止我们开发或商业化候选产品；

•

确定候选产品可能对我们开发或商业化不经济，或可能无法获得市场认可或充分定价或报销；

•

确定产品候选者的批准可能需要的一项或多项临床试验不可行；

•

我们对我们的费用和收入、我们现金资源的充足性或使用情况以及额外融资需求的预期；

•

可能出现引发临床暂停的安全问题或信号；

•

在针对一个适应症的临床试验中，任何阴性结果或感知到的阴性结果都可能对我们开发和潜在商业化reproxalap或我们用于治疗另一个适应症的其他候选产品的能力产生不利影响；

•

我们无法获得可能是将候选产品推进临床开发或商业化所必需的战略合作伙伴；或者

•

我们优先考虑其他适应症或产品候选者进行推进。

FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括但不限于：

•

这些主管部门可能不同意我们或我们任何未来开发合作伙伴的临床试验的设计、实施或实施，包括我们临床试验的终点；

•

这些主管部门可能会在我们预期的临床试验方案之外要求提供临床数据，或者可能会要求更改后续临床试验的设计和终点；

•

竞争对手的产品可能具有专利保护或其他类型的市场独占权，从而延迟了我们产品的批准；

•

我们或我们未来的任何开发合作伙伴可能无法向FDA或其他监管机构证明产品候选者对任何适应症都是安全和有效的，令其满意；

•

如果在临床设施或在护理标准可能与美国不同的国家进行，这些当局可能不会接受来自试验的临床数据；

•

临床试验结果可能无法证明此类主管部门要求批准的安全性或有效性；

•

我们或我们的任何未来开发合作伙伴可能无法证明候选产品的临床或其他益处大于安全风险；

•

这些当局可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释或研究或试验的设计，或要求额外的试验和数据；

•

这些当局的领导或运作发生变化，这可能导致（其中包括）实施新的标准，或改变对现有监管标准和要求的解释或执行；

•

此类主管部门可能会发现我们或我们的任何未来开发合作伙伴与之签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；或者

•

这些机构的批准政策、标准或法规可能会发生重大变化，从而使我们或我们未来的任何开发合作伙伴的临床数据不足以获得批准。

关于国外市场，各国的批准程序各不相同，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期以及与定价当局的协议。此外，对某些已上市药品的安全性提出质疑的事件可能会导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延迟。任何延迟获得或无法获得适用的监管批准都将阻止我们或我们未来的任何开发合作伙伴将我们的候选产品商业化。此外，我们无法预测未来可能采取的医疗改革举措，包括联邦资金或保险覆盖范围的潜在削减，以及任何此类改革是否会对我们的业务以及我们为当前或未来的候选产品获得监管批准的能力产生不利影响。不断变化的法律要求将继续影响我们的业务。

由于公司没有医药产品商业化的经验，关于我们的信息有限，可用于评估我们的产品候选者和业务前景。

我们尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多商业前和商业风险和不确定性，特别是在生物制药领域。例如，要执行我们的商业计划，我们将需要成功地：

•

以具有成本效益的方式执行我们的候选产品开发活动，包括成功设计和完成我们的临床试验计划以及未来候选产品的产品设计和配方；

•

为我们的产品候选者提交并获得所需的监管批准；

•

与合适的第三方就reproxalap商业化以可接受的条款订立合作协议；

•

管理我们的支出，因为成本和费用因临床试验的表现和完成而增加，试图获得监管批准、制造和商业化；

•

确保获得大量额外资金；

•

发展并保持成功的战略关系；

•

建立和维护强大的知识产权组合；

•

自行或通过第三方建立和维护适当的临床、监管、质量、制造、合规、销售、分销、营销能力；

•

实施和维护运营、财务、管理系统；

•

如果我们的候选产品获得批准，则按预期水平定价，并从保险公司和其他付款人那里获得并保持足够的保险和报销；和

•

为我们的候选产品获得广泛的市场认可。

如果我们未能成功实现这些目标，我们可能无法开发候选产品、筹集资金、扩展我们的业务或继续我们的运营。此外，即使我们在临床试验中成功

候选产品，我们可能会选择搁置进一步的开发或商业化，因为我们认为营销挑战或我们产品组合中商业吸引力的相对差异。

临床前研究和早期临床试验的结果并不总是能预测未来的结果。我们或我们的任何未来开发合作伙伴推进临床试验的任何候选产品可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，或获得监管批准。

药物开发具有内在风险。我们或我们未来的任何开发合作伙伴将被要求通过充分和良好控制的临床试验证明，我们的候选产品是安全有效的，具有有利的利益-风险特征，可用于临床适应症，然后我们才能寻求商业销售的监管批准。药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，在开发的任何阶段都可能发生延迟或失败，包括在我们的任何临床试验开始之后。在针对一个适应症的临床试验中，任何阴性结果或感知到的阴性结果都可能对我们开发和潜在商业化用于治疗另一个适应症的reproxalap或我们的其他候选产品的能力产生不利影响。此外，随着产品候选者进行开发，试验设计可能经常不同，可能需要在不同阶段或在同一阶段或同一试验内演变和改变，适应性试验就是这种情况；车辆或控制可能会在试验之间进行修改；产品配方或制造过程可能因需要测试可在商业规模上生产的产品候选品样品而有所不同。在磨合队列、早期临床试验或专注于不同适应症的临床试验中取得成功并不意味着后期临床试验将取得成功，因为尽管已经通过其他阶段的临床试验，但后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性。此外，与FDA等监管机构的讨论可能会导致试验设计或方案发生变化。公司在先进的临床试验中经常遭遇重大挫折，即使在磨合队列或早期临床试验显示出可喜结果之后也是如此。例如，reproxalap在干眼病中的TRANQUILITY试验结果并未反映TRANQUILITY磨合队列的结果。此外，只有一小部分在研药物导致向FDA提交NDA，批准商业化的更少。

由于我们正在以几乎没有临床药物开发经验的方式开发用于治疗疾病的新型候选产品，并且在某些情况下，我们正在设计适应性试验或使用新的终点或方法，因此批准的监管途径没有得到很好的定义，因此，我们的临床试验不会产生我们期望的结果或需要额外试验的风险更大。

我们的临床重点是开发免疫介导和代谢疾病的新产品。我们在增殖性玻璃体视网膜病变中进行了适应性试验，即GUARD试验，未来可能会与其他适应症一起进行。在适应性试验中，试验的初始部分不被设计为关键性或确定性的。相反，适应性试验的初始部分预计将提供数据来指导试验的后续部分，这可能需要进行设计更改，包括但不限于不同的终点。此外，继适应性试验的初始部分之后，除其他事项外，我们可能会决定继续试验的后续部分，根据这些初始部分的成功或失败来结束试验，或在确定有关试验和开发计划的下一步措施之前与监管机构讨论试验结果和监管路径。因此，我们的后期临床项目成功的可能性不一定是可以预测的。

由于缺乏新型疗法的历史临床试验经验，我们在设计临床试验和获得产品候选者的监管批准方面也可能面临挑战。因此，很难确定监管机构是否会接受我们的候选产品的批准，也很难预测与获得监管批准相关的时间和成本。FDA和其他监管机构的临床试验要求以及监管机构用于确定候选产品的安全性和有效性的标准，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大差异。像我们这样的新型候选产品的监管批准过程可能比其他更知名或研究更广泛的候选产品类别更昂贵，需要更多的时间和试验数据。此外，有可能，随着监管机构通过审查竞争对手的候选产品而对我们这类候选产品更加熟悉，这些机构可能会对我们的候选产品施加我们没有想到的新条件。任何无法以适用监管机构可接受的方案、方法和终点设计临床试验，以及无法为我们的候选产品获得监管批准，都将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。

因为据我们所知，我们的一些候选产品是新的化学实体，因此很难预测开发的时间和成本以及我们成功完成这些候选产品的临床开发并获得商业化所需的监管批准的能力。

据我们所知，我们的一些候选产品是新的化学实体，可能会出现与新技术相关的意外问题，导致我们推迟、暂停或终止我们的开发努力。因此，短期和长期的安全性，以及疗效的前景，都没有得到充分的了解，也很难预测。与特征明确或研究更广泛的候选医药产品的批准相比，新产品候选者的监管批准可能更昂贵，所需时间也更长。在与FDA和该领域的专家进行讨论后，我们可能会确定我们在某些适应症中开发一种或多种产品不具有成本效益，或者我们可能会决定停止该领域的开发或寻求战略合作伙伴。

我们可能无法获得或获得监管机构的各种指定，这些指定可能会加快我们的一个或多个候选产品的审查过程，即使我们确实收到了一个或多个此类指定，也无法保证他们最终会加快这一过程，或帮助我们获得营销批准或提供市场独占性。

有几个指定，我们可以向FDA和其他监管机构申请，这些指定将为我们提供各种组合，包括加速监管审查的潜力、某些经济激励措施以及一段时间内批准后排他性的潜力。FDA指定包括但不限于孤儿药指定、突破性疗法指定、加速批准、快速通道状态以及对我们产品候选者的优先审查。我们可能会为我们当前和未来的候选产品寻求其中一项或多项指定。例如，ADX ↓ 2191已获得孤儿药认定，用于治疗视网膜色素变性。无法保证我们的任何其他候选产品将有资格获得任何这些指定。也无法保证我们的任何符合FDA指定条件的候选产品将被授予此类指定或FDA不会撤销此类指定。此外，无法保证我们获得此类指定的任何候选产品将永远受益于此类指定，或者FDA不会在获得此类指定后撤回此类指定。如果我们收到的指定承诺了一段时间的市场独占权，例如孤儿药独占权，这种独占权可能无法有效保护产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件。此外，关于孤儿药地位，即使在一种孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论，如果后来的药物被证明更安全、更有效，或者对患者护理有重大贡献，则该药物在临床上具有优越性，那么FDA也可以随后批准相同的药物用于相同的条件。

为维护试验完整性，适应性临床试验初始部分的临床数据可能不会被披露。

适应性临床试验通常被执行，试验的初始部分被用来确定后续试验的样本量和终点，可能是试验的关键部分。因此，适应性试验的初始部分的结果并不被设计为关键或确定的，在某些情况下，可能不会披露详细的试验数据，以免对参与试验后续部分的研究者或患者产生积极或消极的偏见。此外，适应性试验的初始部分可能部分用于评估可能需要大量时间来生成、分析和解释的生物标志物或替代标志物。因此，由于生物标志物或替代标志物评估所需的时间，适应性试验初始部分的临床结果披露也可能会延迟。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募患者或在商业化期间（如果我们的产品获得监管机构的批准）确定针对孤儿或罕见疾病的候选产品的患者。

作为我们业务战略的一部分，我们已经并将继续评估用于治疗孤儿和其他罕见疾病的候选产品的开发和商业化，包括Sj ö gren-Larsson和视网膜色素变性。如果我们无法找到足够数量的合格患者愿意并能够参与FDA或其他非美国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，如果其他公司开发用于治疗类似疾病的产品，我们将潜在地竞争在罕见患者群体中的注册，这可能会对患者注册率以及我们当前和计划中的临床试验的及时完成产生不利影响。我们的候选产品的临床试验中的任何阴性结果或感知到的阴性结果可能会导致难以或不可能在同一候选产品的其他临床试验中招募或保留患者。患者入组不足可能是

其他因素，包括患者群体的规模和性质、方案的性质、患者与临床地点的接近程度、疾病症状表现的时间和程度、相关疾病有效治疗的可得性以及临床试验的资格标准。我们无法为我们当前或未来的任何临床试验确定和招募足够数量的合格患者将导致重大延误或可能要求我们放弃一项或多项临床试验或开发计划。公共卫生流行病或大流行病及其应对措施可能会影响我们在临床试验中招募和留住患者的能力。例如，由于试验地点的临床试验人员有限，以及一些患者选择延迟手术，我们的GUARD试验中的ADX-2191治疗增殖性玻璃体视网膜病变的患者入组受到了负面影响。由于这些因素和其他因素，未来患者入组的延迟可能会导致成本增加，或可能影响我们临床试验的时间或结果，这可能会阻止我们完成这些试验，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。例如，在增殖性玻璃体视网膜病变和特发性肾病综合征等罕见疾病中，缺乏可用的、或难以招募或保留足够数量的患者，可能会使我们的临床试验难以获得足够的动力或成本过高，这可能无法使我们继续开发并为适用的候选产品寻求监管批准。此外，如果我们的产品获得监管机构的批准，我们可能无法确定足够数量的患者来产生可观的收入。

我们或我们的任何未来开发合作伙伴推进临床试验的任何候选产品可能会导致不可接受的不良事件或具有其他特性，可能会延迟或阻止监管批准或商业化或限制商业潜力。

由我们或其他人推进临床试验的任何候选产品引起的不可接受的不良事件可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，或实施临床暂停，可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症和市场的监管批准，这反过来可能阻止我们完成受影响的候选产品的开发或商业化。

我们继续开发我们的候选产品，用于治疗我们打算寻求批准的适应症，我们目前不知道将在接受我们的任何候选产品的受试者中观察到的不良事件的全部程度。如果我们的任何候选产品在临床试验中引起不可接受的不良反应事件，其规模可能比以前进行的更大或更长，我们可能无法获得监管批准或将此类候选产品商业化。

即使我们获得了reproxalap或任何其他候选产品的上市批准，批准的候选产品可能会受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求或我们的候选产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚，何时以及如果有任何问题获得批准。

即使获得美国监管机构的批准，FDA仍可能对指定用途或营销施加重大限制，或对潜在昂贵和耗时的批准后研究或临床试验、上市后监测或其他潜在的额外临床试验施加持续要求。在reproxalap或任何其他候选产品获得批准（如果有的话）后，此类候选产品还将受到FDA关于标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存以及安全和其他上市后信息报告的持续要求的约束。此外，药品生产企业须接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP要求，包括与质量控制、质量保证以及相应的记录和文件维护相关的要求。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如意外严重性、严重性或频率的不良事件，或产品制造所在设施的问题，监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或退出市场或暂停生产。

如果我们或reproxalap或任何其他可能获得监管批准的候选产品的制造设施（如果有）未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

•

出具警示函或无标题函；

•

寻求强制令或处以民事或刑事处罚或罚款；

•

暂停或撤销监管审批；

•

暂停任何正在进行的临床试验；

•

拒绝批准我们提出的未决申请或补充或申请；

•

暂停运营或对运营施加限制，包括成本高昂的新制造要求；或者

•

扣押、扣押产品，拒绝允许产品进出口，或要求我们发起产品召回。

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并产生收入的能力。

FDA有权要求风险评估和缓解策略（REMS）计划作为NDA的一部分或在获得批准后，这可能会对批准的药物的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如将处方限制在某些接受过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者注册登记。

此外，如果reproxalap或我们的任何其他候选产品获得批准，产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。FDA对可能出现的有关处方产品的促销声明进行了严格监管。特别是，一种产品可能不会被推广用于未获得FDA批准的用途，如在批准的标签中所反映的那样。如果我们收到候选产品的上市批准，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式向患者开出候选产品。如果我们被发现推广了此类标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。政府还订立了同意法令和企业诚信协议，根据这些法令，特定的促销行为被改变或限制。

即使我们获得了reproxalap或任何其他候选产品的监管批准，我们或我们的合作伙伴，如果有的话，仍然可能无法成功商业化，我们从其销售中产生的收入，如果有的话，可能会受到限制。

即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗支付者或医疗界中获得市场认可。第三方付款人（包括政府付款人）对我们的候选产品进行覆盖和报销，通常也是商业成功所必需的。此外，我们或合作伙伴，如果有的话，可能无法与付款人签订有利合同，或将我们的产品定价在预期水平或使成功商业化可行的水平。我们产品的定价将受制于许多因素，其中许多因素超出了我们的控制范围，包括同类产品的定价。我们的候选产品的市场接受程度将取决于多个因素，包括但不限于：

•

与其他更成熟产品相比的临床疗效和安全性证明；

•

任何FDA批准的标签中包含的对我们的目标患者群体的限制以及其他限制或警告；

•

卫生保健提供者及其患者接受一种新配方；

•

任何不良影响的普遍程度、严重程度和严重程度；

•

新的治疗程序或方法，可能更有效地治疗我们的产品打算治疗的病症；

•

候选产品在更广泛的患者群体中的安全性，包括在批准的适应症之外的使用；

•

定价和成本效益，包括与替代疗法相关的治疗费用；

•

我们或任何未来合作者的销售和营销策略的有效性；

•

我们有能力从政府医疗保健计划（包括医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人）获得并保持足够、具有商业优势和及时的第三方保险或报销；

•

相对便利和便于管理；

•

不良事件的发生率和严重程度；

•

我们的销售和营销工作的有效性；

•

不利的宣传；以及

•

在没有第三方覆盖的情况下，患者自付费用的意愿。

此外，由于ADX ↓2191的活性成分（甲氨蝶呤）是仿制药，仿制药制造商可能能够在通过某些孤儿药指定强制执行的商业独占权到期后开发和销售具有竞争力的甲氨蝶呤玻璃体内制剂。仿制药竞争将对ADX-2191的商业潜力产生重大不利影响。此外，如果获得批准，我们能否成功将ADX-2191商业化，取决于其他一些因素，包括但不限于FDA的执法水平，以确保不生产可能违反联邦药品质量和安全法（DQSA）以及美国联邦食品、药品和化妆品法（FDCA）其他相关规定的、由复合药房生产的市售FDA批准产品的复合拷贝，包括可能违反《联邦药品质量和安全法》（DQSA）和其他相关规定的复合复制件ADX-2191，并将其分配给患者。

此外，我们无法预测未来可能会采取哪些医改举措。可能会有进一步的联邦和州立法和监管发展，我们预计美国正在进行的举措将增加药品定价压力。此类改革可能会对我们目前或未来可能获得监管批准的候选产品的定价和预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗支付者或患者的适当接受水平，我们可能无法从该候选产品中产生足够的收入，并且可能无法成为或保持盈利。我们或我们的合作伙伴努力教育医学界和第三方支付者了解reproxalap或我们的任何其他候选产品的好处可能需要大量资源，并且可能永远不会成功。此外，我们或我们的合作伙伴成功将我们的候选产品商业化的能力将取决于我们制造我们的产品、将我们的产品与竞争产品区分开来以及捍卫我们产品的知识产权的能力。拥有众多获批产品的竞争对手可能能够谈判定价和报销，这比我们将能够谈判的要有利得多。

此外，如果我们的任何竞争对手的产品获得批准并且由于任何原因无法获得市场认可，市场可能会认为reproxalap等产品无法充分满足未满足的医疗需求。如果我们或我们的合作伙伴（如果有的话）无法向医生、医院、第三方付款人或患者证明我们的产品是比竞争产品更好的替代品或缺乏干预，我们或我们的合作伙伴（如果有的话）可能无法在我们预期的水平上为我们的产品获得市场认可，我们的业务可能因此受到重大损害。

如果reproxalap和我们的其他候选产品的市场机会比我们认为的要小，如果我们不能成功识别患者并取得显着的市场份额，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发专注于免疫介导和代谢性疾病的治疗。我们对候选产品的估计可寻址市场和市场机会是基于各种投入，包括第三方公布的数据、我们自己的市场洞察和内部市场情报，以及内部生成的数据和假设。我们没有独立核实任何第三方信息，无法保证其准确性或完整性。我们对目标市场中患病人数的预测，以及有可能从治疗中受益的患病人群的子集

与我们的候选产品，是基于从各种来源得出的估计，包括科学文献、对诊所的调查或市场调查，并可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变我们目标市场疾病的估计发病率或流行率。患者人数可能会比预期的更低或更难识别。此外，由于市场条件或监管挑战，我们的候选产品可能无法取得商业成功。

这些因素中的任何一个都可能对我们通过销售产品产生收入的能力以及我们实现和保持盈利的能力产生负面影响，因此，我们的业务可能会受到影响。此外，不准确或错误可能导致我们错误分配资本和其他关键业务资源，这可能会损害我们的业务。

在某些细分市场中，我们的候选产品的报销可能有限或无法获得，这可能使我们难以以盈利的方式销售我们的候选产品。

我们的候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于是否有足够的保险范围和第三方支付方对我们的任何候选产品的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方支付方，如私营健康保险公司和健康维护组织，决定报销哪些药物，并确定报销水平。报销水平可能明显低于我们候选产品目前预期的定价。由于美国或我们可能开展业务的其他司法管辖区的总体经济出现负面趋势，政府当局或第三方付款人可能无法履行偿还义务或可能延迟付款。第三方付款人的偿还可能取决于若干因素，包括第三方付款人确定使用候选产品是：

•

其健康计划下的受保福利；

•

安全、有效、医疗必需；

•

适用于特定患者；

•

成本效益，包括相对于与其他制药公司现有合同的成本效益；以及

•

既不是实验性的也不是研究性的。

从政府或其他第三方付款人获得候选产品的覆盖范围和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向付款人提供适用候选产品使用的支持性科学、临床和成本效益数据。我们可能无法提供足够的数据，以在覆盖范围和报销方面获得认可。我们无法确定我们的任何候选产品都将获得覆盖或足够的报销。此外，我们无法确定报销金额不会降低我们候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法以有利可图的方式将我们的某些候选产品商业化，或者根本无法实现，即使获得批准。近年来，通过立法和监管行动，联邦政府对美国的医疗体系进行了实质性的改变，包括对医疗保险报销的方法和金额进行了改变。美国国会多名议员曾试图废除和取代《患者保护和负担得起的医疗法案》（PPACA），但截至本报告提交之日，他们一直未能如愿。我们无法预测任何废除或更换PPACA的最终形式或时间，或此类废除或更换将对我们的业务产生的影响。无论废除或取代PPACA对我们的影响如何，政府都对推行医疗改革和降低医疗成本表现出了极大的兴趣。这些改革可能会在未来十年大幅减少医疗保险和医疗补助的支付。这些支付系统的改革或其他变化，包括修改支付资格条件、捆绑支付，或对新的提供者施加注册限制，可能会改变医疗保险、私人保险公司和其他第三方付款人为我们当前和未来的候选产品（如果有的话）提供的报销的可用性、方法和费率，我们能够获得监管机构的批准。如果获得批准，其中一些变化和拟议的变化可能会导致此类候选产品的报销率降低，这将对我们的业务战略、运营和财务业绩产生不利影响。

由于立法提案和美国医疗保健管理化的趋势，第三方支付方越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗保健成本。付款人还可以拒绝为除FDA已授予市场批准的适应症之外的医疗适应症提供已批准的候选产品的覆盖范围。因此，第三方支付方是否会为患者使用新批准的药物报销以及报销多少存在很大的不确定性，这反过来可能会降低药物定价。由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力越来越大、较大的公司与付款人签订合同以减少对竞争性产品的报销，以及除了国家、地区或地方医疗保健预算限制之外的额外立法提案，我们预计在销售我们的候选产品方面将面临定价压力。

我们面临着众多的制造风险，其中任何一种都可能大幅增加我们的成本并限制我们产品的供应。

制造我们产品的过程复杂，受到高度监管，并面临几种风险，包括：

•

化合物的制造极易因污染、设备故障、设备安装或操作不当以及供应商或操作人员失误而导致产品损失。即使是与正常制造工艺的微小偏差，也可能导致生产良率降低、产品缺陷以及其他供应中断。如果在我们的产品或制造我们产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，这类制造设施可能需要长时间关闭，以调查和补救污染。

•

制造我们产品的制造设施可能会受到设备故障、劳动力短缺、自然灾害、电力故障或许多其他因素的不利影响。

•

我们和我们的合同制造商必须遵守cGMP法规和指南。我们和我们的合同制造商在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，并且可能会遇到合格人员短缺的情况。我们和我们的合同制造商接受FDA和其他司法管辖区类似机构的检查，以确认遵守适用的监管要求。由于我们的设施或第三方的设施或运营未能遵守监管要求或通过任何监管机构检查，在我们的产品的制造、灌装、包装或储存过程中出现的任何不遵守cGMP或其他监管要求的情况或任何延迟、中断或其他问题，都可能严重损害我们开发和商业化我们的产品的能力，包括导致我们的临床试验产品的供应出现重大延迟、临床试验的终止或搁置，或延迟或阻止提交或批准我们的候选产品的营销申请。重大不合规行为还可能导致施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能为我们的候选产品授予营销批准、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能损害我们的声誉或损害我们开发和商业化我们的产品的能力。如果我们无法保持监管合规，我们可能不会被允许销售我们的产品和/或可能受到产品召回、扣押、禁令或刑事起诉。

为了进行临床试验，我们将需要大量生产候选产品。在扩大规模活动期间可能会出现质量问题。我们对数量有限的合同制造组织（CMO）的依赖，以及药物制造的复杂性和难以扩展制造过程，可能会导致我们的候选产品的临床试验、监管提交、所需批准或商业化的延迟，并导致我们产生更高的成本并阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的CMO未能以商业上合理的价格及时交付所需的商业质量和数量的材料，并且我们无法以基本相等的成本确保一个或多个能够及时生产的替代CMO，则该候选产品的测试和临床试验可能会延迟或不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业推出可能会延迟或未获得，这可能会显着

损害我们的生意。此外，CMO未能遵守监管和质量要求可能会延迟制造或审查我们的营销申请。

影响我们产品制造业务的任何不利发展，包括公共卫生流行病或流行病或对其采取的应对措施，可能会导致发货延迟；库存短缺；批次故障；产品撤回、召回、批准；或我们产品供应的其他中断。我们还可能不得不考虑库存冲销，并为不符合规格的产品产生其他费用和开支，进行代价高昂的补救工作，或寻求成本更高的制造替代方案。

产品质量问题可能对我们的业务产生重大不利影响，使我们受到监管行动的影响，并导致客户对我们或我们的产品失去信心。

我们的成功取决于我们产品的质量。质量控制、保证和管理在满足客户要求、防止缺陷、改进我们的候选产品和服务以及确保候选产品的安全性和有效性方面发挥着至关重要的作用。我们未来的成功取决于我们保持和不断改进我们的质量管理计划的能力。质量或安全问题可能会导致不利的检验报告、警告信、产品召回或扣押、金钱制裁、停止生产和分销产品的禁令、民事或刑事制裁、代价高昂的诉讼、政府拒绝给予批准和许可、限制经营或撤回现有的批准和许可。无法有效和及时地解决质量或安全问题也可能导致负面宣传和客户对我们或我们未来产品的信心丧失，这可能导致难以成功推出候选产品，并导致销售损失，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们在生物技术市场竞争激烈的细分领域开展业务。我们面临来自许多不同来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的候选产品，如果成功开发和批准，将与成熟的疗法（包括仿制药和非处方药）以及我们的竞争对手可能推出的新疗法展开竞争。除增殖性玻璃体视网膜病变和视网膜色素变性外，针对我们打算测试的适应症，有多种已获批准的药物和候选药物正在开发中。目前在美国用于干眼症的药物治疗包括非处方人工泪液、Restasis®，Xiidra®，Cequa®，Eysuvis®，Tyrvaya®、MieboTM和Vevye®.2022年2月，FDA批准了Restasis的首个仿制药版本®，现已在美国发售。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财务、候选产品开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在药物临床测试和获得监管批准方面拥有丰富的经验。此外，大学和私营和公共研究机构可能与我们直接竞争。我们还可能与这些组织竞争招聘管理人员、科学家以及商业和临床开发人员。我们还将在建立临床试验场所、注册临床试验受试者以及确定和在许可新产品候选者方面面临来自这些第三方的竞争。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

新的发展，包括其他药物技术和治疗疾病的方法的发展，在制药和生命科学行业迅速发生。竞争对手的开发可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力。其他方可能会发现与我们类似或不同的处理方法和组合物并为其申请专利。药物研发竞争激烈。我们预计，随着新疗法进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈且日益加剧的竞争。

我们未来的成功取决于我们或我们的合作伙伴在reproxalap或我们其他产品的设计、开发和商业化方面展示和保持竞争优势的能力

候选人。免疫介导和代谢性疾病可以用多种药物治疗，其中一些是仿制药。我们的潜在竞争对手可能正在开发新的疗法，这些疗法可能比我们的候选产品更安全或更有效。

如果我们无法与第三方达成协议以营销、销售和分销我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入。

作为一家公司，我们在生物制药产品的销售、营销或分销方面没有经验。尽管我们目前计划通过与第三方合作将reproxalap商业化，但如果reproxalap或我们的任何其他候选产品最终获得监管批准，并且我们仍然负责此类已获批准产品的商业化，我们可能无法有效营销和分销该候选产品。我们将不得不投入大量财务和管理资源，以发展和维持内部销售、分销和营销能力，其中一些将在确认适用的候选产品将获得批准之前承诺。

我们可能无法成功地与第三方达成安排以营销和销售我们的候选产品，或者可能无法按照我们可以接受的条款这样做。任何第三方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化。

如果FDA或类似的外国监管机构批准我们任何获得上市批准的产品候选者的仿制药版本，或者这些机构在批准我们的产品候选者的仿制药版本之前没有授予我们的产品候选者适当的数据期限或市场独占权，我们的产品候选者的销售可能会受到不利影响。

一旦NDA获得批准，由此涵盖的药物将成为FDA出版物“具有治疗等效性评估的批准药物产品”中的“参考上市药物”。制造商可通过在美国提交简略新药申请（ANDA），寻求参考清单药物的仿制药版本的上市许可。为了支持ANDA，仿制药制造商无需进行证明安全性和有效性的临床试验。相反，申请人一般必须证明其药物与参考上市药物在药学上等同，因为它与参考上市药物具有相同的活性成分、剂型、强度、给药途径和使用条件或标签，并且仿制药版本与参考上市药物具有生物等效性，这意味着它在体内以相同的速率和相同的程度被吸收。与参考上市的药物相比，仿制药推向市场的成本可能要低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供药物产品。因此，在引入仿制药后，任何品牌产品或参考清单药物的销售额的很大一部分通常会输给仿制药。

FDA可能不会批准仿制药的ANDA，直到该参考清单药物的非专利独占权的任何适用期限届满。FDCA为含有新化学实体的新药提供了五年的非专利独占期。在独占期内，如果申请人不拥有或拥有批准所需的所有数据的合法参考权，FDA可能不会接受另一家公司为此类候选产品的另一个版本提交的ANDA或505（b）（2）NDA进行审查。但是，如果申请包含专利无效、可执行或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDCA还为505（b）（1）NDA、505（b）（2）NDA或经批准的NDA的补充提供三年的营销独占权，前提是生物利用度研究以外的新临床研究（例如，支持新适应症、剂量或现有药物强度的调查）由申请人进行或赞助，并且被FDA认为对批准申请至关重要。三年的排他性仅涵盖与新临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准竞争对手产品用于含有原始活性剂的产品候选者用于其他使用条件。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的505（b）（1）NDA。制造商可能会在上市独占期到期后寻求推出这些仿制药，即使我们的药物仍然有专利保护。

在欧盟和英国，创新医药产品的授权基于完整的上市许可申请（而不是依赖于另一种先前批准的医药产品的上市许可档案中的数据的上市许可申请）。创新医药产品的上市许可申请必须包含药物试验、临床前试验和与寻求上市许可的医药产品进行的临床试验的结果（以及在适用情况下的儿科研究结果，除非已获得豁免或延期-如下文进一步描述）。在欧盟，这些申请必须根据指令2001/83/EC（针对分散程序或互认程序）或条例726/2004（针对集中程序）提出。在英国，根据新的监管法律框架，医药产品有各种可用的程序，包括欧洲当局在某些情况下进行认可评估或直接向英国监管机构（MHRA）申请的可能性。

上市许可申请人提交包含其自身药物、临床前试验和临床试验数据的完整卷宗，且申请不属于现有医药产品“全球上市许可”范围的，申请人在获得上市许可后有权获得八年的监管数据保护（期限从欧盟/欧洲经济区[ EEA ]的首次上市许可开始）。在此期间，仿制药或生物仿制药的批准申请人不能依赖为已获授权或参考的医药产品提交的上市许可档案中包含的数据来支持其申请。在八年的监管数据保护期到期后，参比医药产品受益于进一步的两年上市保护期。在这两年的上市保护期间，不得将依赖于参考医药产品档案的仿制药或生物类似药产品投放欧盟市场，但可在这段时间内向欧盟成员国的主管监管机构提交仿制药或生物类似药上市许可申请。如果在授予首次上市许可的前八年内，上市许可持有人获得一项或多项新的治疗适应症的授权，在其获得授权之前的科学评估期间，认为与现有疗法相比可带来显着的临床益处，则两年的上市保护期可进一步延长一年。然而，即使一种化合物被认为是一种新的活性物质，并且创新者能够获得监管数据保护和营销保护的期限，在没有其他IP或监管独占权申请的情况下，另一家不相关的公司也可以申请上市许可，并在基于支持该申请的完全独立的科学数据包的单独的上市许可申请的基础上营销另一种相同治疗适应症的竞争药品，前提是该公司获得了自己的上市许可。监管数据保护和营销保护期限适用于英国（自英国首次授权之日起运行）。

在欧盟，根据第1901/2006号条例，在英国，根据《2012年人用药品条例》（经修订），如果MAA涉及（i）新的活性物质，或（ii）新的适应症、药理形式或给药途径（其中产品受补充保护证书或符合补充证书资格的专利保护），则上市许可申请必须包括基于与EMA商定的儿科调查计划的儿科数据。在某些情况下，申请人可能会获得对这些要求的豁免或延期（例如，如果条件仅发生在成年人群中，则可能会获得豁免）。如有要求，儿科研究必须覆盖现有和新适应症、药理形式和给药途径的儿科人群的所有子集。有限的进一步排除适用，包括与仿制药或生物仿制药申请有关的。完成儿科研究可能会获得一定的奖励。例如，如果MAAs包括按照商定的儿科调查计划进行的所有研究的结果，则专利或补充保护证书的持有人可能有权获得六个月的补充保护证书延期。

为了在欧洲经济区获得孤儿认定，产品必须满足某些具有挑战性的标准。根据条例（EC）141/2000第3条，如果某一药品符合以下标准，则可将其指定为孤儿药品：（1）旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；（2）在提出申请时，这种疾病的流行率不得超过欧盟每10,000人中的5人，或没有孤儿身份带来的益处，药品的营销一定不太可能在欧盟产生足够的回报来证明其发展所需的投资是合理的；（3）不存在令人满意的诊断、预防或治疗方法

根据条例（EC）847/2000中的定义，在欧盟授权销售的条件或如果存在这样的方法，该产品将对受条件影响的人产生重大益处。

在欧盟获得孤儿认定的产品可能会获得10年的孤儿市场独占权，如果按照商定的儿科研究计划进行了儿科研究，则可以进一步延长两年。申请必须首先满足孤儿认定标准，申请孤儿认定后才能提出上市许可申请。申请人随后必须在上市许可申请时成功保持孤儿称号，才有资格获得10年的孤儿市场独占权。在这10年期间，欧盟成员国主管部门和欧盟委员会不得接受针对同一孤儿治疗适应症的其他同类药品的申请或授予上市许可。在某些情况下，欧盟的孤儿市场独占权所提供的保护可能会被证明不是“相似”或被授权用于不同治疗适应症的竞争对手产品所规避。一些欧盟成员国的医疗保健专业人员可能会对产品开出孤儿治疗适应症“标签外”的风险。

孤儿市场排他性原则也有三个例外。同一孤儿药治疗适应症的同类药品，在以下情况下，可授予上市许可：

•

第二申请人可在其申请中确立其医药产品，虽然类似于已获授权的孤儿药产品，但更安全、更有效或具有其他临床优越性；

•

原孤儿药产品上市许可持有人同意第二次孤儿药产品申请；或者

•

原孤儿药产品上市许可持有人不能供应足量的孤儿药产品。

如果上市许可申请包含根据和商定的儿科调查计划进行的所有儿科研究的结果，一个孤儿产品还可以在欧盟获得额外两年的孤儿市场独占权。如果在第五年年底确定产品不再符合孤儿认定标准（例如，产品有足够的利润不足以证明维持市场独占性是正当的），则10年的市场独占权可能会降为6年。

英国的监管法律框架规定了类似的保护期，即监管数据保护、营销保护和市场独占权。

需要注意的是，目前欧盟层面正在审查数据独占性、营销保护、孤儿适应症市场独占性、儿科延伸等给予医药产品的监管保护。预计欧盟目前提供的保护将在未来几年减少。

我们的候选产品可能面临的来自我们的候选产品的通用版本的竞争可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并可能大大限制我们从我们对这些候选产品的投资中获得回报的能力。我们未来的收入、盈利能力和现金流也可能受到重大不利影响，如果我们的候选产品（如果获得批准）没有获得适当的非专利独占期，我们获得对这些候选产品的投资回报的能力可能会受到很大限制。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的阻碍，包括预算和资金水平；雇用和留住关键人员的能力；以及法定、监管和政策变化。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括预算和资金水平；雇用和留住关键人员的能力；由于美国总统行政当局和负责监督该机构的政治任命人员的变化而改变政策优先事项；以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。此外，资助研发活动的其他政府机构的政府资助受制于政治进程，这一进程本质上具有流动性和不可预测性。

FDA和其他政府机构妥善履行职能的能力在很大程度上取决于政府资助水平和填补关键领导任命的能力，以及各种因素。填补或更换关键职位的延迟可能会严重影响FDA和其他机构履行职能的能力，并可能对医疗保健和制药行业产生重大影响。

2016年12月，《21世纪治愈法案》签署成为法律，旨在推进医疗创新，并赋予FDA直接雇用与药物和设备开发和审查相关职位的权力。过去，与私营企业提供的薪酬相比，FDA往往无法为关键的领导候选人（包括科学家）提供有竞争力的薪酬方案。21世纪治愈法案旨在简化该机构的招聘流程，并通过扩大现有薪酬结构中提供的狭窄范围，使FDA能够竞争领导人才。

FDA和其他政府机构的中断也可能减缓新药获得必要政府机构审查和/或批准的必要时间，这将对我们的经营业绩和业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不让FDA、SEC和其他政府办公室的关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公共市场和获得必要资本的能力，以便适当地资本化并继续我们的运营。

由于最近总统行政当局的变化，我们面临着可能对我们的业务产生不利影响的潜在监管发展的不确定性。

我们面临着2025年1月总统换届后监管环境可能发生变化的不确定性。虽然特朗普政府提出的许多政策似乎侧重于放松监管，但新政府和联邦政府可能会通过立法、监管或政策，对我们的业务产生不利影响，或创造一个更具挑战性和成本更高的环境，以追求我们的候选产品的开发和商业化。例如，包括美国HHS在内的联邦政府和FDA可能会对批准新产品候选者的标准实施立法、监管或政策变更。此外，由于现任特朗普政府的一个目标似乎是减少联邦政府的支出，FDA可能会面临裁员，这可能会影响FDA从事日常监管和监督活动的能力，并导致我们进行临床开发项目和获得监管批准的能力受到延误或限制。很难预测在现任特朗普政府领导下可能采取的行政行动可能会如何影响FDA行使监管权力的能力。如果此类行政行为对FDA在正常过程中从事例行监督和产品审查活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。

未能在外国司法管辖区获得监管批准将阻止我们在国外营销和商业化我们的产品，并可能限制我们从产品销售中产生收入的能力。

我们打算在国际上营销和商业化我们的候选产品。要在美国以外的司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多且各不相同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间大不相同。美国以外的监管审批流程一般包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，我们必须确保产品报销批准，然后监管机构才会批准该产品在该国销售。未能及时获得外国监管批准或不遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的候选产品在某些国家的推出。FDA的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何司法管辖区将我们的产品商业化的必要批准，这将严重损害我们的创收能力。

英国退出欧盟继续造成政治和经济不确定性，尤其是在英国和欧盟。英国现在被欧盟视为“第三国”，英国新立法已经生效。这意味着，一些监管活动，如在英国进行的批量测试和合格人员认证，在欧盟不再被承认。然而，英国和欧盟已经达成了一项贸易与合作协议（TCA），该协议已获得英国议会、欧洲理事会和欧洲议会的批准，限制了药品供应的中断，特别是通过允许英国和欧盟之间的关税和无配额贸易（前提是满足原产地规则要求），并简化了一些问题，例如通过允许相互承认cGMP检查和证书。过渡期结束前就已存在的药品监管框架，在英国国内立法中也被有效保留为“保留的欧盟法律”。通过在其核心保留欧盟立法的快照，英国防止了对药品监管的实质性分歧（尽管在某些领域出现了分歧）。然而，英国立法的一些修改已立即成为必要，包括实施《北爱尔兰议定书》（NIP），据此，欧盟药品法律框架协议继续适用于北爱尔兰（须经北爱尔兰立法议会定期同意），只有符合欧盟法律的产品才能投放到北爱尔兰市场——这增加了一层监管复杂性。由于公司现在需要遵守一个单独的英国监管法律框架，以便在英国（即英格兰、威尔士和苏格兰，因为欧盟法律继续适用于北爱尔兰）将医药产品商业化。英国政府目前正试图就NIP的基本方面进行重新谈判，因此这对近期的企业来说是一个不可预测的领域。TCA允许未来偏离当前的监管框架，并且不知道是否和/或何时可能发生任何偏离，这可能会对医药产品的开发、制造、上市许可、商业销售和分销产生影响。还需要注意的是，获得上市许可并不足以在欧盟和英国获得有效的市场准入；公司仍需要就产品的报销价格达成一致，并且在一些司法管辖区，例如英国和德国，需要卫生技术就成本效益提出进一步的积极建议，以使产品能够由各自的国家卫生系统实际处方和报销（见下文）。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，从而获得适用的营销批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害，我们的业务将受到不利影响。我们可能无法及时获得外国监管机构的批准，如果有的话。我们未能获得另一国监管机构对我们的任何候选产品的批准，可能会显着削弱该候选产品的商业前景，我们的商业前景可能会下降。

与我们的财务状况和资本要求相关的风险

我们自成立以来已发生重大经营亏损，我们预计未来几年将发生重大亏损。我们可能永远不会盈利，或者，如果实现了，就能够持续盈利。

自2004年成立以来，我们已经蒙受了重大的经营亏损，并且随着我们继续进行reproxalap和其他候选产品的临床试验、开发计划和商业活动，预计未来几年将蒙受重大亏损。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的净亏损分别约为5590万美元和3750万美元。截至2024年12月31日，我们的股东权益总额为7100万美元，累计赤字为4.501亿美元。亏损主要来自我们的临床试验和研发计划产生的成本，以及一般和行政费用。未来，我们打算继续进行研发、临床测试、法规遵从性活动、商业前活动，如果reproxalap或我们的任何其他候选产品获得批准，并且我们没有与第三方签订合作协议，则商业化努力，包括销售和营销活动，连同预期的一般和管理费用，将可能导致我们在未来几年产生进一步的重大亏损。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动。

我们预计，与以往期间相比，我们的费用将大幅增加，因为我们为单独或与其他公司一起商业化reproxalap做准备（如果获得批准），并继续开发ADX-2191、ADX-248、ADX丨743、ADX丨631、ADX丨246和其他候选产品，并且由于增加了员工人数，包括支持我们的临床、制造和商业化活动的管理人员，扩大了基础设施，增加了与成为一家上市公司相关的法律、合规、会计以及投资者和公关费用，以及增加了保险费等因素。我们过去曾进入和

未来可能与第三方达成许可和资金安排，可能会对我们施加里程碑付款、特许权使用费、保险或其他义务。

我们的开支也将增加，如果并且随着我们：

•

寻求reproxalap的营销批准，并在任何此类批准之前和之后建立我们对reproxalap的销售、营销和分销能力；

•

无法以可接受的条款与合适的第三方就reproxalap商业化达成合作协议；

•

开展任何必要的临床试验和其他开发活动和/或寻求对ADX-2191、ADX-248、ADX-743、ADX丨631、ADX丨246或任何其他候选产品的上市批准；

•

寻求reproxalap的临床开发，用于治疗其他附加适应症或用于其他患者群体，或者，如果获得批准，寻求拓宽reproxalap的标签；

•

扩大我们的制造工艺和能力，以支持reproxalap和我们寻求和/或获得营销批准且我们仍负责商业化的任何其他候选产品的商业化；

•

利用我们的RASP调节剂发现平台，将其他疗法推进到临床前和临床开发；

•

许可中或获得其他产品、候选产品或技术的权利；

•

维护、扩展和保护我们的知识产权组合；

•

增聘临床、质控、科研、制造、商务、管理人员；

•

扩大我们的运营、财务和管理系统，增加人员，包括支持我们的临床开发、制造和商业化努力的人员，以及我们作为一家上市公司的运营；

•

随着我们启动和扩大商业化努力，增加我们的产品责任保险范围；和

•

在获得营销批准之前或之后，扩大我们对其他候选产品的销售、营销和分销能力；

由于与医药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者何时，或者是否，我们将能够实现盈利。如果出现以下情况，我们的费用将比我们预期的有所增加：

•

FDA或非美国监管机构要求我们在预期之外进行临床试验或研究；

•

在我们的临床试验或我们的候选产品的开发中招募或完成患者方面存在任何延迟；或者

•

我们的知识产权组合存在任何第三方挑战，或出现针对知识产权相关索赔进行抗辩的需求。

我们成为并保持盈利的能力取决于我们产生收入的能力。我们目前没有从销售中获得收入，我们可能永远无法将reproxalap或我们的其他候选产品商业化。我们目前没有必要的批准来销售我们的任何候选产品，我们可能永远不会收到它们。我们预计不会从我们的候选产品的销售中产生足以实现盈利的收入，不包括我们可能收到的任何前期许可费，除非并且直到我们获得我们的一个或多个候选产品的营销批准并将其商业化。我们预计，至少在2025年上半年（如果有的话）之前，不会单独或与其他人或我们的任何其他候选产品一起将reproxalap商业化。实现盈利将要求我们或我们的合作伙伴（如果有的话）在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括：

•

获得reproxalap或任何其他候选产品的上市批准；

•

以商业规模制造、营销、销售、分销我们获得营销批准的产品；

•

就reproxalap的商业化以可接受的条款与合适的第三方订立合作协议；

•

雇用和建立营销、销售和分销所需的完整商业组织，用于那些我们获得营销批准并由我们负责商业化的产品；

•

对我们商业化的任何产品达到充分的市场接受程度，并获得并保持第三方付款人的覆盖范围和充分的报销；和

•

获取、维护和保护我们的知识产权。

我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。由于与开发和商业化我们的候选产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测任何未来损失的程度或我们何时能够盈利，如果有的话。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法保持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资本、扩大业务、维持我们的研发努力、多样化我们的产品供应或继续我们的运营的能力。

我们将需要大量的额外融资，如果未能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本无法获得，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力。

生物制药产品的开发和商业化是资本密集的。我们预计将投入大量财政资源用于我们正在进行的和计划中的活动，特别是在我们单独或与其他人一起寻求营销批准和准备商业化reproxalap时，并通过临床前和临床开发继续开发我们的产品候选者，包括为我们的产品候选者进行多个正在进行和计划中的临床试验。我们预计我们的费用将随着我们正在进行的活动而增加，特别是当我们准备将reproxalap商业化时，如果获得批准，单独或与其他人一起，我们将继续研究和开发，如果成功，将寻求我们的候选产品的营销批准。

我们目前计划通过与第三方的合作将reproxalap商业化。如果我们确实获得了reproxalap的上市批准，并且无法为reproxalap或我们开发的任何其他候选产品的商业化建立适当的合作，我们预计将产生与产品销售、营销、分销和制造相关的大量额外商业化费用。如果我们选择为我们的候选产品寻求额外的适应症或以其他方式以比我们目前预期更快的速度扩张，我们可能还需要更快地筹集额外资金。此外，我们预计将继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时以有吸引力的条件筹集资金，如果有的话，我们将被迫推迟、减少或取消我们的某些临床开发计划、研发计划或未来的商业化努力。此外，无法保证我们将能够以商业上合理的条款或根本无法获得此类融资。我们的候选产品的开发过程具有高度不确定性，我们无法确定地估计成功完成我们负责商业化的候选产品的开发、监管批准和商业化所需的实际数量。我们的运营计划可能会因我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比预期更快地寻求额外资金，通过公共或私募股权、债务融资或其他来源。实施我们的开发和商业化计划所需的任何支出的数量和时间将取决于许多因素，包括：

•

reproxalap监管审查的成本、时间和结果，包括FDA或其他监管机构为批准或标签扩展可能要求的任何额外试验；

•

reproxalap在美国境外监管审查的任何临床活动的进展、成本和结果；

•

期权的行使（如有的话）；

•

与reproxalap相关的工艺开发和制造规模扩大活动的成本和时间安排；

•

如果我们获得营销批准，并且如果我们无法以可接受的条款与合适的第三方就reproxalap的商业化达成合作协议，则reproxalap的商业化活动成本，以及在获得任何此类营销批准之前产生的reproxalap或任何其他候选产品的商业化前成本，包括建立产品销售、营销、分销和外包制造能力的成本和时间；

•

假设收到上市批准，从reproxalap或任何其他候选产品的商业销售中获得的收入金额；

•

以对我们有利的条款建立合作、许可协议和其他合作伙伴关系的条款和时间；

•

我们正在追求或未来可能选择追求的任何候选产品的类型、数量、范围、进度、扩展成本、结果、临床试验的时间；

•

与我们可能开发、获得许可或获得的任何其他候选产品相关的成本，包括潜在的里程碑或特许权使用费；和

•

获得、维护和执行我们的专利和其他知识产权的成本。

其中一些因素是我们无法控制的。我们现有的资本资源不足以使我们能够为reproxalap的商业化提供资金，并通过商业引入我们的候选产品来完成我们的临床试验和剩余的开发。我们预计，我们将需要在不久的将来筹集大量额外资金。

我们没有销售任何产品，我们预计在可预见的未来不会销售或从任何产品销售中获得收入。我们可能会通过合作协议和公共或私人融资，包括债务融资，寻求额外的资金。全球经济状况和市场不稳定使商业环境变得不稳定，代价更大。不确定的经济状况、宏观经济环境大方向的不确定性，以及我们普通股的价格，都超出了我们的控制范围，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、更具稀释性。例如，资本和信贷市场可能受到乌克兰和以色列及周边地区持续冲突、更广泛的区域或全球冲突的可能性以及为应对这些冲突而实施的全球制裁的不利影响。严重或长期的经济衰退，例如全球金融危机，可能会影响我们筹集额外资本的能力。我们可能无法以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法获得。此外，任何融资的条款可能会对我们的持股或股东的权利产生不利影响，或过度稀释。此外，我们增发股票，或这种发行的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下降。

如果我们无法及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减、延迟、减少或终止我们建立的销售和营销能力或其他可能需要的活动，以使我们的候选产品商业化，或缩减、延迟或终止我们的一项或多项临床前研究、临床试验或其他研究或开发计划。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商业机会，可能需要重组我们的组织，或者可能被要求放弃对我们的候选产品或其他技术的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大影响。

我们的季度经营业绩可能会出现大幅波动。

我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：

•

影响reproxalap和我们其他候选产品的监管发展；

•

我们建立和维护销售、营销和分销基础设施以及外包制造能力，以将我们可能获得营销批准且我们仍负责商业化的任何候选产品商业化；

•

与我们的临床试验和开发项目相关的费用水平的差异；

•

增加或终止临床试验或开发计划；

•

我们可能涉及的任何知识产权侵权诉讼；

•

期权的行使（如有的话）；

•

我们以可接受的条款与合适的第三方就reproxalap的商业化进行谈判并达成合作协议的能力；

•

我们执行任何合作、许可或类似安排，以及我们根据这些安排可能支付或接收的付款时间；

•

我们聘用的行政、临床、监管、科研人员数量；

•

以股票为基础的薪酬授予的性质和条款；和

•

以公允价值入账的衍生工具。

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动可能反过来导致我们股票的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较不一定有意义，也不应被视为我们未来业绩的指标。

筹集额外资本可能会对股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对其技术或候选产品的权利。

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排以及营销和分销安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资和优先股融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制其采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过合作、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或产品候选者的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自行开发和营销的产品或候选产品的权利。

我们可能会以您或其他股东可能不认可的方式分配我们的现金、现金等价物和有价证券。

我们的管理层在应用我们的现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权。由于决定我们使用现金、现金等价物和有价证券的因素的数量和可变性，现金、现金等价物和有价证券的最终用途可能与目前的预期用途有很大差异。我们的管理层可能不会以最终增加您投资价值的方式应用我们的现金、现金等价物或有价证券。我们预计将使用我们的现金、现金等价物和有价证券来：为我们计划的一些候选产品的临床试验提供资金；继续为reproxalap的批准程序提供资金，包括进行FDA可能要求批准reproxalap的任何额外临床试验或其他活动；开发与

免疫介导疾病；为我们的候选产品寻求监管批准；偿还我们的债务义务；并为其他一般公司用途提供营运资金和资本。我们的管理层未能有效运用这些资金可能会损害我们的业务。我们可能会将我们的现金、现金等价物或有价证券投资于短期投资级有息证券，这可能不会给我们的股东带来有利的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用我们的现金、现金等价物或有价证券，我们可能无法实现预期的财务业绩，这可能会导致我们的股价下跌。

我们的担保债务融资的条款要求我们满足某些经营契约，并对我们的经营和财务灵活性施加限制。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款都可能进一步限制我们经营业务的能力。

我们是海格投资信贷安排的一方，该信贷安排由涵盖我们所有资产的留置权担保，而不是我们的知识产权。贷款协议包含惯常的肯定和否定契约以及违约事件。肯定性契约包括，除其他外，要求我们维持合法存在和政府批准、提供某些财务报告和维持保险范围的契约。负面契约包括，除其他外：限制转让我们的业务或知识产权的任何部分；产生额外债务；进行合并或收购；支付股息或进行其他分配；进行投资；以及对我们的资产设置其他留置权，在每种情况下均受惯例例外的限制。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的经营和财务灵活性。限制可能包括，除其他外，对借款的限制和对我们资产使用的具体限制，以及禁止我们创造留置权、支付股息、赎回股本或进行投资的能力。如果我们在Hercules信贷融资或任何未来债务融资的条款下违约，贷方可能会加速我们的所有还款义务并控制我们的质押资产，这可能会要求我们以对我们不利的条款重新谈判我们的协议或立即停止运营。此外，如果我们被清算，贷方的偿还权将优先于我们普通股持有人的权利。贷款人可以在发生任何他们解释为贷款协议所定义的重大不利影响的事件时宣布违约。贷方对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的经营和财务灵活性。

由于涉及我们普通股的交易，我们使用净经营亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力可能受到限制。

一般来说，根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，发生“所有权变更”的公司利用变更前净营业亏损（NOL）和某些其他税收资产（税收属性）抵消未来应纳税所得额或应缴税款的能力受到限制。一般来说，如果在测试期间（一般为三年），某些股东的合计股票所有权比这类股东的最低所有权百分比增加超过50个百分点，就会发生所有权变更。在测试期内涉及我们普通股的交易，即使是我们无法控制的交易，例如投资者的购买或出售，都可能导致所有权变更。限制我们利用部分或全部NOL或信用的能力可能会对我们的经营业绩和现金流产生重大不利影响。我们认为，在2021年12月31日之前，自成立以来发生了四次所有权变更。管理层认为，第382和383条的合计限制（包括已确认的“内置收益”的额外限制）已经足够，因此不需要对所有权变更前的税收属性进行当前减值。根据对我们在该期间的股权历史的回顾，我们认为从2021年12月31日到2024年12月31日期间没有发生所有权变更。任何未来的所有权变更，包括我们最近或未来融资活动导致的变更，都可能导致我们现有的税收属性有额外的限制。然而，受年度限制，2018年及以后产生的联邦NOL将有一个无限期的结转期，并且不会到期。与NOL结转相关的联邦和州税法的未来变化也可能会导致我们对此类NOL索赔的限制或限制。如果NOL结转无法提供给我们或被充分利用，我们未来的应税收入将无法在没有某些美国联邦和州税收抵免的情况下免受联邦和州所得税的影响，否则可用于一般公司用途的资金将减少。

政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们打算寻求批准在美国和外国司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们获得批准在美国销售我们的候选产品，我们将受到2022年通货膨胀减少法案（IRA）的约束，其中包括允许卫生与公众服务部（HHS）就医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）根据医疗保险B部分和D部分报销的某些药物和生物制剂的销售价格进行谈判。如果我们在一个或多个外国司法管辖区获得批准，我们将受到这些司法管辖区与我们的候选产品相关的规则和规定的约束。在国外的一些国家，特别是在欧盟，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们的药物与其他可用疗法的成本效益进行比较。此外，在一些欧洲国家，当局进行健康技术评估，以评估产品的成本效益，这可能会显着影响有效进入市场。如果我们未来产品的报销无法获得或范围或金额受到限制，或者定价定在不令人满意的水平，我们可能无法实现或维持盈利能力。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和开支。

我们的运营可能会受到业务中断的影响，例如地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、公共卫生流行病、区域或更大规模的冲突或地缘政治行动、战争或其他军事冲突（包括乌克兰和以色列及周边地区冲突升级）、贸易政策、制裁、条约和关税以及其他自然或人为灾害或其他业务中断，我们主要为这些业务投保。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。我们依赖第三方制造商生产reproxalap和我们的其他候选产品。如果供应商的运营受到业务中断的影响，我们获得reproxalap或我们其他候选产品的临床和商业供应的能力可能会受到干扰。

全球经济状况可能对我们的业务产生不利影响。

美国和其他国家的金融不稳定或经济状况普遍下滑，政治不稳定、冲突以及普遍健康危机导致的经济挑战导致市场混乱，包括大宗商品价格大幅波动、信贷和资本市场不稳定以及供应链中断。这种波动、不稳定和中断导致了全球创纪录的通货膨胀，并可能对我们的运营产生不利影响。通货膨胀加剧可能会导致更高的运营成本（包括劳动力成本）、流动性减少，以及限制我们以可接受的条件获得信贷或筹集资金的能力，如果有的话。美国-墨西哥-加拿大协定等现有自由贸易法律和法规为符合条件的进出口提供了一定的有利关税和关税，但须遵守适用的分类和其他要求。然而，贸易法律或政策的变化，特别是增加贸易限制、关税或对来自我们生产产品的国家（例如加拿大、中国和墨西哥）的进口征税，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。例如，2025年2月，美国政府对来自墨西哥、加拿大和中国的进口产品征收或威胁征收新的关税。关税的影响取决于几个因素，包括生效日期和期限，数量、范围和性质的潜在变化，受影响国家采取的任何报复行动，以及可能出现的任何缓解措施。尽管美国与墨西哥、加拿大和中国政府最近进行了贸易谈判，但围绕新关税的范围和持续时间的不确定性，以及美国、墨西哥、加拿大、中国或其他国家可能征收的额外关税或贸易壁垒，使人们无法准确预测关税的长期影响。因此，我们无法保证我们为减轻此类关税或贸易行动的影响而实施的任何战略都将取得成功。此外，美国联邦储备委员会已经提高并可能继续提高利率，以应对通胀担忧。通货膨胀，加上政府支出减少和金融市场波动，可能会进一步增加经济不确定性，并加剧相关风险。经济状况和有关更广泛宏观经济环境的不确定性超出了我们的控制范围，可能会使获得必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高，并且具有稀释性。虽然我们认为我们有足够的资本资源来满足当前的营运资本和资本支出要求，但经济下滑或费用显着增加可能需要在不太有利的条件下进行额外融资，包括利率不具吸引力或对现有股东的过度稀释条款。未能

及时以优惠条件获得必要的融资可能会对我们的股价产生重大不利影响，并迫使我们推迟或放弃临床开发计划。

我们将现金存放在金融机构，其余额通常超过联邦保险限额。影响金融机构、金融服务业公司或一般金融服务业的不利发展，例如涉及流动性、违约或不履约的实际事件或担忧，可能会对我们的运营和流动性产生不利影响。

我们的大部分现金存放在我们认为质量很高的美国银行机构的账户中。存款账户中持有的现金可能会超过25万美元的联邦存款保险公司（FDIC）保险限额。涉及流动性受限、违约、不履约等实际事件，或影响金融机构或金融服务行业其他企业或金融服务行业普遍存在的其他不利发展，或相关事件的担忧或传闻，在过去和将来都可能导致全市场的流动性问题。存款机构未能归还这些存款，或者存款机构受到金融或信贷市场其他不利条件的影响，可能会进一步影响我们获得投资现金或现金等价物的机会，并可能对我们的经营流动性和财务业绩产生不利影响。对美国或国际金融体系的担忧，包括银行倒闭和救助，以及对银行业普遍潜在的更广泛影响和潜在的系统性风险，可能会对我们获得资本产生不利影响。除其他风险外，可用资金或获得我们现金和流动性资源的机会的任何下降都可能限制我们满足资本需求和为未来增长提供资金或履行我们的其他义务的能力，或导致违反我们的财务和/或合同义务。任何此类影响，或由上述因素或上述未描述的其他相关或类似因素产生的任何其他影响，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

如果我们进行收购、重组或企业合并，我们将产生可能对我们的业务运营或我们的股东产生不利影响的各种风险。

我们不时订立，并将于日后继续考虑，旨在进一步发展我们业务的策略性业务举措。这些举措可能包括收购业务、技术或产品，或与另一家公司进行业务合并。我们进行的任何收购都可能伴随着业务风险，这些风险可能会损害我们的业务、经营业绩或财务状况，其中可能包括：

•

收购对我们的财务和战略地位及声誉的影响；

•

收购未能产生预期收益，可能包括与新候选产品、人力资源、成本节约、运营效率、商誉和其他协同效应相关的收益；

•

整合收购的业务所需的难度、成本和管理努力，包括实施共同制度和程序的成本和延迟，以及通信困难导致的成本和延迟；

•

承担被收购业务的某些已知或未知负债，包括与诉讼相关的负债；

•

我们可用于经营和其他用途的现金减少，与收购的可识别资产相关的摊销费用增加，潜在的稀释性发行股本证券，或产生债务；

•

我们将支付比我们从收购中获得的价值更多的可能性；

•

与我们的合作伙伴、顾问或供应商的关系或收购业务的关系受损；和

•

被收购企业关键员工的潜在流失。

2019年1月，我们收购了Helio Vision，Inc.，获得了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变（Helio候选产品）的ADX-2191的权利。截至2024年12月31日止年度，我们停止

用于预防和/或治疗增殖性玻璃体视网膜病变的Helio候选产品的开发。因此，根据合并协议的条款和条件，Helio产品候选者和相关知识产权可能会恢复为前Helio股东代表指定的实体。

除了上述在收购业务或资产时通常遇到的风险外，我们还可能遇到与完成交易的挑战和成本相关的风险。由于同时管理多个收购，上述风险可能会加剧。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖并将继续依赖外包安排进行我们的许多活动，包括临床开发、商业准备制剂，以及供应reproxalap和我们的其他候选产品。

截至2024年12月31日，我们只有9名全职员工，因此，我们的大部分活动依赖并预计将继续依赖外包安排，包括临床研究、数据收集和分析、制造、商业准备准备、财务报告和会计、人力资源，以及上市公司所需的某些职能。我们对第三方的控制可能有限，我们不能保证任何第三方都会有效和及时地履行其义务。

此外，在充满挑战和不确定的经济环境中，在信贷市场紧张和公共卫生流行病期间，以及随着乌克兰和以色列及周边地区持续的敌对行动，我们的第三方承包商、供应商或合作伙伴的业绩可能会受到干扰或延迟。如果此类第三方无法履行其对我们的承诺，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。

我们依赖第三方来进行我们的临床试验。如果任何第三方没有满足我们的最后期限或以其他方式按照要求和法规进行试验，我们的临床开发计划可能会延迟或不成功，我们可能无法在预期的情况下获得监管批准或成功商业化我们的候选产品，或者根本无法实现。

我们没有能力自己进行我们临床前测试或临床试验的所有方面。我们依赖第三方为我们的候选产品进行临床试验，因此，这些试验的启动和完成的时间由这些第三方控制，并且可能发生在与我们的估计有很大不同的时间。具体来说，我们使用CRO来进行我们的临床试验，我们也依赖医疗机构、临床研究人员和顾问根据我们的临床方案和监管要求进行我们的试验。我们的CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。

无法保证CRO、研究人员或我们用于管理和进行临床试验所依赖的其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按合同要求执行。如果任何第三方未能在预期期限内完成、未能遵守我们的临床方案或以其他方式以不合标准的方式履行，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止。如果我们的任何临床试验地点因任何原因终止，我们可能会遇到参加我们正在进行的临床试验的受试者的后续信息丢失，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验地点。此外，我们临床试验的主要研究人员可能不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。全球商业和经济环境的任何恶化都可能产生加剧或加剧与第三方相关的风险的影响。

我们的一些候选产品可能在由我们以外的组织或机构共同赞助的临床试验中进行研究，或在研究者发起的临床试验中进行研究，这意味着我们对此类试验的进行几乎没有控制权或没有控制权。

我们目前预计，我们寻求产品候选者可能解决的广泛适应症的部分战略将涉及研究者发起的临床试验。研究者发起的临床

试验带来的风险与本“风险因素”部分中与我们内部临床试验相关的其他部分所述的风险相似。虽然研究者发起的试验可能会为我们提供临床数据，为我们未来的发展战略提供信息，但我们通常对试验的进行和设计的控制较少。因为我们不是研究者发起的试验的发起人，我们不控制试验的方案、给药或进行，包括对患者的随访和治疗后持续收集数据。因此，我们面临与研究者发起的试验进行方式相关的风险。特别是，我们可能会在会导致与法律辩护相关的成本增加的诉讼中被点名。其他风险包括与调查人员或管理人员沟通方面的困难或延误、程序延误和其他时间问题，以及解释数据方面的困难或分歧。第三方研究人员可能会设计临床试验，其临床终点更难实现，或者以其他方式，与我们可能自行设计的临床试验相比，增加了临床试验结果阴性的风险。研究者发起的临床试验中的负面结果可能会对我们的前景和我们的候选产品的看法产生重大不利影响。因此，我们对研究者赞助的试验的进行和时间以及与FDA的沟通缺乏控制，这使我们面临额外的风险和不确定性，其中许多风险和不确定性超出了我们的控制范围，而这些风险和不确定性的发生可能会对我们候选产品的商业前景产生不利影响。

我们完全依赖第三方为我们的临床试验和临床前研究提供药物物质和制造药物产品。我们打算依赖其他第三方来生产候选产品的商业供应，我们对第三方的依赖可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的候选产品完全依赖药物物质和药物产品的第三方供应商。如果第三方供应商没有按照适用的规格和其他监管要求及时向我们提供足够数量的材料，我们的供应可能会出现重大中断，这将对临床开发和商业化产生不利影响。此外，如果我们的任何合同制造商无法在监管要求范围内成功制造符合我们规格的材料，我们将无法确保和/或维持对我们的候选产品的监管批准（如果有的话）。

我们还依赖我们的合同制造商从第三方供应商那里购买必要的材料，以生产我们的产品候选者，用于我们预期的临床试验。我们对我们的合同制造商获取原材料的过程或时间没有任何控制。此外，我们目前没有就这些原材料的商业化生产达成协议。为正在进行的临床试验提供产品候选者或其原材料成分的任何重大延迟，包括由于乌克兰和以色列及周边地区的持续敌对行动，都可能大大延迟该临床试验、产品候选者测试以及该产品候选者的潜在监管批准的完成。

如果获得批准，我们预计不会有资源或能力来商业生产我们提议的任何候选产品，并且很可能会继续依赖第三方制造商。我们依赖第三方制造和供应临床试验材料以及任何已获批准的候选产品可能会对我们及时开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们可能无法成功地建立和维持开发、商业或其他战略合作伙伴关系，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。

我们过去曾选择，未来也可能选择，建立开发或其他战略合作伙伴关系，包括与主要生物技术或制药公司的合作。例如，我们目前计划通过与第三方的合作将reproxalap商业化。我们在寻求合适的合作伙伴方面面临着巨大的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们可能无法成功地为我们的任何候选产品或项目建立其他开发伙伴关系或其他替代安排，因为我们的研发管道可能不足，我们的候选产品或项目可能被视为处于合作努力的过早开发阶段，和/或第三方可能不会将我们的候选产品或项目视为具有必要的商业或技术潜力。即使我们在努力建立开发或商业伙伴关系方面取得了成功，但我们商定的条款可能对我们不利，我们可能无法维持这种伙伴关系，例如，如果产品候选者的开发或批准被延迟或已批准的产品的销售

候选产品低于预期。如果获得批准，在签订与我们的候选产品相关的开发伙伴关系协议或合作方面的任何延迟都可能会延迟我们的候选产品的开发和商业化，并降低竞争力。

此外，如果我们未能维持与我们的候选产品相关的合作伙伴关系：

•

我们当前或未来的某些候选产品的开发和/或商业化可能会被终止或延迟；

•

我们与某些当前或未来候选产品的开发和商业化相关的现金支出将显着增加，我们可能需要寻求额外融资；

•

我们可能会被要求雇用更多的员工或以其他方式发展专业知识，例如销售和营销专业知识，而我们没有为此编列预算；和

•

我们将承担与任何此类候选产品的开发和商业化相关的所有风险。

我们可能不会意识到我们当前或未来战略联盟的好处。

我们过去和将来可能会与第三方结成战略联盟、建立合资企业或合作，或与第三方达成许可安排，我们认为这些安排将补充或增强我们现有的业务，包括继续开发或商业化reproxalap或我们的其他候选产品。我们目前计划通过与第三方的合作将reproxalap商业化。我们的合作伙伴开展的研究、开发、监管和商业化活动（如果有的话）与本“风险因素”部分其他部分所述与我们的研究、开发、监管和商业化活动相关的风险类似。战略联盟可能要求我们产生非经常性和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻求合适的战略合作伙伴方面面临重大竞争，谈判过程耗时且复杂。此外，我们为reproxalap或我们的其他候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为第三方可能认为开发失败的风险太大，或者我们的候选产品的商业机会太有限。我们无法确定，在战略交易或许可之后，我们将实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。

我们的内部计算机系统，或我们的开发合作伙伴、第三方临床研究组织或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划出现实质性中断。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们当前和任何未来的CRO和其他承包商、顾问和合作者的系统很容易受到计算机病毒的损害；未经授权的访问；自然灾害；恐怖主义；战争或其他军事冲突；包括由于乌克兰和以色列及周边地区持续的敌对行动；以及电信和电力故障。虽然据我们所知，迄今为止我们没有经历过任何此类实质性系统故障、事故或安全漏洞，但此类事件可能会导致我们的运营中断，并可能导致我们的开发计划出现实质性中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方制造我们的候选产品并进行临床试验，与其计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

我们依赖与我们的运营相关的电子邮件和其他消息服务。我们可能会成为当事人的目标，他们利用欺诈性的欺骗和钓鱼邮件盗用密码、支付信息或其他个人信息，或通过木马程序或其他方式通过我们的网络、计算机、智能手机、平板电脑或其他设备引入病毒。尽管我们努力减轻这种恶意行为的有效性

通过各种控制和非电子检查的电子邮件活动，欺骗和网络钓鱼可能会损害我们的业务并增加我们的成本。远程工作安排可能会加剧安全风险。此外，由于涉及乌克兰和以色列及周边地区持续敌对行动的政治不确定性，紧张局势升级可能导致直接或间接影响我们行动的网络攻击的可能性增加。任何这些事件或情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

我们的成功取决于我们和我们的许可方保护我们的知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功部分取决于我们获得和维持对我们的候选产品、专有技术的专利保护和商业秘密保护的能力，以及对我们的候选产品或专有技术的使用，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。无法保证我们的专利申请或我们的许可人的专利申请将导致额外的专利被颁发，或已颁发的专利将对拥有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也无法保证所颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或作废。即使是已发布的专利，后来也可能被认定无法执行，或可能在第三方在各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。我们的所有权权利未来的保护程度是不确定的。可能只有有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。未能适当保护与这些候选产品相关的知识产权可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

关于活性药物成分的物质组成专利通常被认为是医药产品知识产权保护的最强形式，因为这类专利提供保护而不考虑任何使用方法。虽然我们已在美国和其他国家为reproxalap和其他候选产品颁发了物质组成专利，但我们无法确定我们的专利申请中涵盖早期候选产品的物质组成的权利要求将被美国专利商标局（USPTO）和美国的法院或外国的专利局和法院视为可获得专利权，也无法确定我们已颁发的物质组成专利中的权利要求如果受到质疑将不会被认定为无效或无法执行。使用方法专利保护产品对指定方法的使用。此类专利并不妨碍竞争对手为专利方法范围之外的适应症制造和销售与我们的产品相同的产品。此外，即使竞争对手没有针对我们的靶向适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在标签外开出有竞争力的产品。尽管标签外处方可能会侵犯或助长使用方法专利的侵权行为，但这种做法很普遍，这种侵权行为很难预防或起诉。此外，可能还有我们未构思或试图申请专利的治疗组合物和方法，其他方可能会发现与我们相似或不同的方法和组合物并为其申请专利。

专利申请过程受到众多风险和不确定性的影响，无法保证我们或我们的任何未来开发合作伙伴将通过获得和捍卫专利成功地保护我们的产品候选者。知识产权风险和不确定性包括以下方面：

•

美国专利商标局和各外国政府专利机构要求在专利过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等条款。存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情形。在这种情况下，竞争对手或许能够比原本更早地进入市场；

•

专利申请不得导致任何专利被签发；

•

可能被颁发或被许可的专利可能会被质疑、作废、修改、撤销、规避、被认定无法执行或以其他方式不得提供任何竞争优势；

•

我们的竞争对手，其中许多人拥有比我们大得多的资源，其中许多人对竞争技术进行了大量投资，可能会寻求或可能已经获得

将限制、干扰或消除我们制造、使用和销售我们的潜在候选产品的能力的专利；

•

美国政府和国际政府机构可能面临重大压力，要求限制美国境内外对证明成功的疾病治疗的专利保护范围，这是有关全球健康问题的公共政策问题；和

•

美国以外的其他国家的专利法对专利权人的有利程度可能低于美国法院维持的专利法，从而使外国竞争对手有更好的机会创造、开发和营销竞争产品候选者。

此外，我们依赖于对我们的商业秘密和专有技术的保护。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议，但第三方仍可能获得这些信息或可能独立获得这些或类似信息。如果发生这些事件中的任何一个，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或专有技术的保护，我们的商业秘密或专有技术的价值可能会大大降低。

第三方声称我们侵犯了他们的专有权利，可能会导致损害赔偿责任或阻止或延迟我们的开发和商业化努力。

生物技术行业的特点是专利和其他知识产权诉讼频繁。由于专利申请在申请公布前一直处于保密状态，我们可能不知道reproxalap或我们的其他候选产品商业化可能侵犯的第三方专利。此外，由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义，专利检索不完善，因此很难识别可能与我们的技术相关的第三方专利权。第三方主张的任何专利侵权索赔都将耗费时间，并可能：

•

导致代价高昂的诉讼；

•

转移我们技术人员和管理层的时间和注意力；

•

造成开发或商业化延迟；

•

阻止我们将reproxalap或我们的其他候选产品商业化，直到所主张的专利到期或最终被法院认定为无效或未被侵犯；

•

要求我们开发非侵权技术；或者

•

要求我们订立特许权使用费或许可协议。

尽管没有第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有可能阻止reproxalap或我们的其他候选产品上市的专有权利。针对我们要求损害赔偿并寻求禁止与我们的候选产品或工艺相关的商业活动的任何专利相关法律诉讼可能会使我们承担潜在的损害赔偿责任，并要求我们获得继续生产或销售reproxalap或我们的其他候选产品的许可。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可将以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，如果有必要，我们无法确定我们是否可以重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。因此，司法或行政程序中的不利裁定，或未能获得必要的许可，可能会阻止我们开发和商业化reproxalap或我们的其他候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

针对我们的任何此类索赔也可被视为构成贷款和担保协议项下的违约事件。在贷款项下持续发生违约事件的情况下，除其他补救措施外，Hercules可以选择宣布所有未偿金额立即到期应付，并终止所有提供进一步信贷的承诺。如果我们无法或无法偿还违约发生时的债务，大力神

可以选择启动和起诉破产和/或其他破产程序，或对根据贷款授予Hercules的抵押品进行诉讼。

如果在法庭上受到质疑，我们已颁发的专利可能会被认定为无效或无法执行。

如果我们或我们未来的任何开发合作伙伴要对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的一个候选产品或我们的一个未来候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效和/或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不可启用。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的某人隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或者在起诉期间做出了误导性陈述。第三方也可能向美国专利商标局提出类似的索赔，即使是在诉讼范围之外。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。关于有效性，比如，我们不能确定不存在无效的现有技术，对此我们和专利审查员在起诉时是不知情的。如果被告在无效和/或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去对这类候选产品的部分，甚至可能是全部专利保护。这样失去专利保护将对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能无法遵守我们根据现有或未来协议所承担的任何义务，据此我们许可或获得权利或技术，这可能导致对我们的业务具有重要意义的权利或技术的损失。

我们是技术许可的一方，其中包括一份关于ADX ︱ 2191的许可协议，并且我们可能会在未来订立额外的许可。此类许可确实并可能在未来对我们施加商业、或有付款、特许权使用费、保险、赔偿和其他义务。如果我们未能遵守这些义务，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们可能会失去我们合作协议下的宝贵权利，我们开发候选产品的能力可能会受到损害。此外，如果此类许可协议因任何原因被终止，替代许可人的数量可能有限，过渡到替代许可人可能需要相当长的时间。

我们开发和商业化我们的许可内计划的权利均部分受制于第三方许可的条款和条件，据此，我们获得了排他性权利和其他知识产权。如果我们未能达到我们的每项许可协议中包含的与其开发和商业化相关的某些里程碑，我们就知识产权开发和商业化许可内计划的权利可能会全部或部分终止。如果我们未能支付所需的里程碑或特许权使用费，我们也可能失去开发和商业化许可协议中的任何一项的权利。如果我们的许可协议提前终止，我们根据本协议许可和开发的所有权利可能会被消灭，这可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

2019年1月28日，我们收购了Helio，从而根据合并协议获得了开发用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变（Helio候选产品）的ADX-2191的权利。我们同意在商业上合理努力开发Helio候选产品并获得监管批准。在截至2024年12月31日的一年中，由于FDA要求开展我们认为不可行的临床试验，我们取消了用于预防和/或治疗增殖性玻璃体视网膜病变的Helio候选产品的优先级，随后停止了该产品的开发。由于我们停止开发用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的Helio候选产品，根据合并协议的条款和条件，我们开发Helio候选产品的权利和相关知识产权可能会恢复为前Helio股东代表指定的实体。

我们可能会受到以下索赔：我们错误地从竞争对手处雇用了一名雇员，或者我们或我们的雇员、顾问或代理人错误地使用或披露了其前雇主的所谓机密信息或商业秘密。

正如生物技术和制药行业常见的那样，我们聘请顾问的服务来协助我们开发我们的候选产品。其中许多顾问和我们的雇员以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，或可能以前曾向其他生物技术或制药公司提供或目前可能正在向其他生物技术或制药公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会成为受索赔的对象，即我们的公司或雇员、顾问或代理人无意或以其他方式使用或披露其前雇主或其前任或现任客户专有的商业秘密或其他信息。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们管理团队的注意力。

如果我们没有通过延长专利条款和为我们的候选产品获得数据独占权而获得Hatch-Waxman修正案的保护，我们的业务可能会受到重大损害。

取决于FDA批准reproxalap或其他候选产品上市的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（简称Hatch-Waxman修正案）获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，我们可能不会因为例如未能在适用的期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求而获得延期。此外，提供的适用时间期限或专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限延长或恢复，或者任何此类延长的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会大幅减少。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。我司已注册或未注册的商标或商号可能会被质疑、侵权、规避、宣布为通用或被确定为侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他注册商标或商标的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们强制执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。生物制药行业专利的获取和执行涉及技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物技术专利成本高、耗时长，且具有内在的不确定性。此外，国会可能会通过专利改革立法。最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了可用的专利保护范围，要么削弱了专利所有者的权利。除了我们未来获得专利能力的不确定性增加，专利价值的不确定性也在增加，一旦获得。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利的能力，或者强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

虽然我们已经在美国和其他国家发布了涵盖reproxalap和我们的某些其他候选产品的物质组成专利，但在世界所有国家就reproxalap和我们的其他候选产品申请、起诉和捍卫专利的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛，持续时间也明显短得多。此外，国外一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并且，进一步，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或普遍侵犯我们的专有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。此外，越来越多地使用生成式人工智能会增加无意和/或未经授权披露或使用我们的知识产权的风险。

我们和与我们合作的第三方越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部的沟通手段，由于使用社交媒体或负面帖子或评论而不遵守适用的要求、政策或合同可能会对我们的业务产生不利影响。

社交媒体正越来越多地被用于交流我们的候选产品和临床开发计划，我们可能打算在任何候选产品获得批准后，利用适当的社交媒体来进行我们的商业化努力。生物制药行业的社交媒体实践不断发展，与此类使用相关的法规和监管指南也在不断发展，并不总是明确的。此外，我们的员工或与我们签约或可能签约的第三方，例如CRO，可能会有意或无意地以可能不符合法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会导致责任并导致商业秘密或其他知识产权的丢失。此外，我们的员工或与我们签约或可能签约的第三方使用社交媒体可能会导致我们的员工、临床试验患者和其他人的个人信息被公开曝光，或有关产品候选者或临床试验的信息被曝光，这可能会导致与标签外营销或其他禁止活动相关的诉讼。例如，临床试验患者可能会使用社交媒体渠道评论正在进行的盲法临床试验的经验或报告所谓的不良事件。当发生此类披露时，存在试验注册可能受到不利影响的风险，我们可能无法监测和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对任何候选产品的言论受到限制，面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的业务。

在任何社交网站上也存在不当披露敏感信息或关于我们的负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，社交媒体上关于我们或我们的任何候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象或商誉。由于在社交媒体上披露了有关我们的不适当、负面或敏感信息，我们可能会面临监管制裁、承担责任或对我们的业务造成其他损害。

与员工事项和管理增长相关的风险

我们高度依赖我们的高级管理团队和某些关键顾问的服务。

作为一家人员数量有限的公司，我们高度依赖于我们的高级管理团队的发展、监管、商业和财务方面的专业知识，该团队包括：我们的总裁兼首席执行官，医学博士Todd C. Brady，首席执行官，首席开发官Stephen G. Machatha博士，以及某些其他员工。此外，我们依赖一批关键顾问的服务，包括IP、药动学、化学、毒理学、药物开发以及财务和会计顾问。领导层的转变本来就很难管理，可能会在我们公司内部造成混乱。关键个人的流失或我们管理团队未来成员的服务可能会延迟或阻止我们候选产品的进一步开发，如果我们未能成功找到合适的替代品，可能会损害我们的业务。

如果我们未能吸引和留住高级管理层，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。

我们的成功取决于我们持续吸引、留住和激励高素质管理和科学人才的能力，由于生物技术和制药公司、大学和研究组织对合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法做到这一点。如果我们无法吸引和留住必要的人员，我们实施业务战略的能力可能会遇到重大障碍。

我们高级管理层的变动可能会对我们的业务造成干扰，如果我们无法管理有序的过渡，我们的业务可能会受到不利影响。继我们的前任临时首席财务官于2024年8月离职后，我们通过聘请战略和运营财务和会计服务的第三方供应商Danforth Global，Inc.将首席财务和首席会计官的角色外包。

我们未来的业绩将部分取决于我们成功地将新聘用的执行官融入我们的管理团队的能力，以及我们在高级管理层之间发展有效工作关系的能力。我们未能整合新聘用的个人并与管理层的其他成员建立有效的工作关系，可能会导致我们的候选产品的开发和商业化效率低下，从而对未来的监管批准、候选产品的销售以及我们的运营结果产生不利影响。

为了将不受现有合作伙伴协议约束的候选产品商业化，我们将需要大幅扩大我们组织的规模。我们在管理我们的增长和成功扩展我们的业务方面可能会遇到困难。

截至2024年12月31日，我们只有9名全职员工。如果艾伯维选择行使选择权，我们目前计划通过与艾伯维的合作将reproxalap商业化。然而，如果艾伯维选择不行使期权，我们可能需要发展我们的组织以继续开发并追求reproxalap的潜在商业化，无论是单独还是与另一个第三方。此外，我们预计，我们将需要发展我们的组织，以继续发展并追求我们其他候选产品的潜在商业化，以及作为一家上市公司的职能。随着我们寻求将reproxalap（单独或与他人）和其他候选产品推向潜在的商业化，增加正在进行的产品开发计划的数量，并通过临床前研究和临床试验推进我们未来的候选产品，我们将需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩展，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的额外关系。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任，并要求我们保留额外的内部能力。我们未来的财务表现以及我们将候选产品商业化和有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并雇用、培训和整合更多的临床和监管、财务、行政和销售以及营销人员。我们可能无法识别、招聘或整合额外的人员，如果我们不这样做，可能会阻止我们成功地发展我们的公司。

与其他法律或监管事项相关的风险

我们的业务受到政治、经济、法律和社会风险的影响，可能对我们的业务产生不利影响。

美国国内和美国以外的市场存在重大的监管、经济和法律障碍，我们必须克服这些障碍。我们可能要承担遵守各种各样的国家和地方法律的负担，其中包括多个可能重叠和相互冲突的法律。我们也可能在适应新的文化、商业习俗和法律制度方面遇到困难。任何销售和运营都将受到政治、经济和社会不确定性的影响，其中包括：

•

进出口管制的变化和限制；

•

关税和关税增加；

•

货币汇率变动；

•

经济疲软，包括通货膨胀，政治不稳定，包括影响金融服务业的不利事态发展的影响，乌克兰和以色列及周边地区持续的冲突，以及更广泛的区域或全球冲突的可能性，以及为应对这些冲突而实施的全球制裁；

•

公共卫生流行病或大流行病对员工、供应商、客户和全球经济的影响，以及为应对这类事件而采取的行动；

•

遵守多个复杂、可能相互冲突和不断变化的政府法规和法律；

•

一些司法管辖区缺乏有效的法律来保护我们的知识产权；以及

•

货币转移和其他可能限制我们销售某些产品或将利润汇回美国的能力的限制和规定。

美国社会、政治、监管和经济状况的变化，或有关对外贸易、制造业、发展和投资的法律和政策的变化，以及由于这些变化而对美国产生的任何负面情绪，都可能对我们的业务产生不利影响。对经济衰退、利率上升和通胀、关税、供应链延迟和中断、美国总统政府的优先事项以及法律、法规或政策的相关变化、贸易战、失业或政府长期关闭的担忧可能会加剧波动，并降低对经济和市场的预期。美国最近和即将举行的总统和国会选举也可能导致立法、法规和政府政策的重大变化和不确定性，从而可能影响美国的生物制药行业。任何此类影响都可能对美国经济以及我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。此外，对地缘政治问题的担忧也可能导致市场长期波动和不稳定。例如，乌克兰和以色列及周边地区持续的敌对行动可能导致全球市场和行业的混乱、不稳定和波动。美国政府和其他政府和司法管辖区对俄罗斯和俄罗斯利益实施了严厉的经济制裁和出口管制，将俄罗斯从全球银行间金融电信支付协会（SWIFT）系统中移除，并威胁要实施额外的制裁和管制。制裁、管制和其他措施的影响，以及俄罗斯的潜在应对措施，尚不得而知。

任何与政治、经济、法律和社会因素相关的变化都可能对我们在美国境外开展的任何业务运营产生不利影响。

安全漏洞、网络攻击、数据丢失以及影响我们或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的信息技术系统的其他中断可能会损害与我们的业务相关的敏感信息的隐私、安全、完整性或机密性，或阻止我们访问关键信息并使我们面临不利后果，包括但不限于监管

调查或行动、诉讼以及巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和声誉产生不利影响。

在我们的日常业务过程中，我们和我们当前或未来的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问收集、存储和传输敏感数据，包括受法律保护的健康信息、有关患者和员工的个人数据（在某些数据隐私法下也称为个人信息或个人身份信息）、知识产权以及我们的专有业务和财务信息（统称为敏感信息）。我们利用现场系统、托管数据中心系统和基于云的数据中心系统的组合来管理和维护数据，包括敏感信息。我们面临许多与我们保护以及我们的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问保护敏感信息相关的风险，包括无法访问、不适当的披露和不适当或未经授权的访问，以及与我们识别和审计此类事件的能力相关的风险。

敏感信息的安全处理、存储、维护和传输对我们的运营和业务战略至关重要，我们投入了大量资源来保护这些信息。尽管我们采取措施保护敏感信息不被未经授权的访问或披露，但我们的信息技术和基础设施，以及我们的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问的信息技术和基础设施，可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障以及恶意第三方的网络攻击（包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性并威胁信息的保密性、完整性和可用性的手段）或病毒而出现故障或其他损坏或中断，或可能因员工或第三方错误、渎职或其他活动而被违反。此外，人工智能技术的开发和实施可能会进一步增加我们面临或加剧网络攻击或其他安全事件的风险，特别是在此类技术被第三方利用以破坏我们或其他方系统的情况下，包括当此类技术被用于针对我们的员工或冒充高级管理层成员以获得对我们系统的未经授权的访问权限时。与人工智能、安全漏洞、网络攻击、数据丢失以及影响我们信息技术系统的其他中断相关的风险可能会因远程工作安排而加剧。

虽然我们不知道有任何此类攻击、漏洞或系统故障，但我们无法保证我们的数据保护工作和我们在信息技术方面的投资，或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问的投资将防止相关系统出现重大故障、数据泄露和漏洞或其他网络事件。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，我们的网络可能会受到破坏，我们存储在这些网络上的敏感信息可能会被未经授权的各方访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类未经授权的访问或披露、其他信息丢失，或认为已经发生了不适当的访问、披露或信息丢失，都可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人数据隐私的联邦、州和国际法承担责任，包括但不限于根据2020年《加州隐私权法案》（CPRA）修订的《加州消费者隐私法》提起的私人诉讼或集体诉讼，以及监管处罚，这可能导致重大的法律或财务风险。此外，我们可能会受到州法律的约束，该法律要求在个人数据遭到泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比《健康保险携带和责任法案》（HIPAA）保护的健康信息更广泛的信息类别。未经授权访问、丢失或传播敏感信息也可能扰乱我们开展研发活动的能力；收集、处理和准备公司财务信息；通过我们的网站提供有关我们的产品候选者以及其他患者和医生教育或外联工作的信息；管理我们业务的行政方面；或防止损害我们的声誉，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。

我们受制于严格且不断发展的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们实际或被认为未能遵守此类义务可能会导致监管调查或行动、诉讼、巨额罚款和处罚、我们的业务运营中断、声誉受损、收入或利润损失、客户或销售损失，以及其他不利的业务后果。

在我们的日常业务过程中，我们处理、生成、使用、转移、披露、使可访问、保护、保护、处置、传输和共享（统称为处理）个人数据（在某些数据隐私法下也称为个人信息或个人身份信息）和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、敏感的第三方数据以及患者

信息。我们的数据处理活动可能使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种联邦、州和外国法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同，以及管辖我们和代表我们处理个人数据的其他义务。我们努力尽可能遵守适用的数据隐私和安全义务。然而，这些义务的解释和适用方式可能在一个法域与另一个法域之间不一致，并可能与其他规则和/或我们的做法相冲突。我们未能或被认为未能遵守适用的隐私和数据安全法律法规、我们的隐私政策或我们对第三方的隐私相关义务，或导致未经授权访问、发布或转移个人数据或其他敏感信息的任何安全损害，可能会导致政府执法行动和罚款或命令，要求我们改变我们的做法、私人诉讼（包括集体诉讼），或消费者权益团体或其他人针对我们的公开声明，并可能导致对我们的信任丧失，这可能会导致重大的法律或财务风险和声誉损害，从而可能对我们的业务产生不利影响。

在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法（例如《联邦贸易委员会法》第5节）。例如，经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》（HITECH）修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。此外，我们可能会受到各种州数据隐私和安全法律法规的约束，包括经CPRA修订的《加州消费者隐私法》，除其他外，该法案要求涵盖的“企业”向加州消费者提供有关收集、出售和共享其个人数据的具体披露，并赋予此类消费者选择不出售某些个人信息的权利。CPRA规定了对违规行为的民事处罚，以及对可能增加安全违规诉讼的可能性以及与之相关的风险的某些安全违规行为的私人诉讼权。此外，CPRA设立了一个新的州机构来监督实施和执法工作，这可能会导致进一步的不确定性，并要求我们为遵守规定而承担额外的成本和费用。CPRA的许多条款于2023年1月1日生效。美国几个州已经提出或颁布了包含类似CPRA义务的法律，这些义务已经生效或将在未来几年生效。美国联邦政府也在考虑联邦隐私立法。最近提议或颁布的立法可能产生的影响是深远的，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。

欧洲的事态发展在处理来自欧洲的个人数据方面造成了合规不确定性。例如，欧盟《通用数据保护条例》（EU GDPR）、英国《GDPR》（UK GDPR）、瑞士《数据保护法联邦法案》将欧洲数据保护法的地理范围扩大到非欧洲实体，并对处理个人数据提出了严格要求。例如，根据欧盟GDPR和/或英国GDPR，政府监管机构可能会对数据处理实施临时或最终禁令，并可能对最严重的侵权行为处以最高为上一财政年度全球年营业额4%或2000万欧元（以较高者为准）的罚款，这使我们面临两套平行的法规，每套法规都可能授权对某些违规行为进行类似的罚款和其他可能不同的执法行动。此外，经法律授权代表其利益的个人或消费者保护组织可以提起与个人数据处理相关的诉讼。

在我们的日常业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧盟GDPR和英国GDPR分别禁止向欧盟委员会或英国数据保护监管机构认为不充分的欧洲经济区以外国家或包括美国在内的英国转移个人数据。瑞士也采取了类似的限制措施。尽管有法律机制允许将个人数据从欧洲经济区、英国和瑞士转移到美国，但这些机制受到法律挑战，无法保证我们能够满足或依靠这些措施将个人数据合法转移到美国。例如，欧盟的法律发展造成了此类转移的复杂性和不确定性，来自不同欧盟成员国的数据保护当局可能会对欧盟GDPR做出不同的解释。此外，关于实施和合规做法的指南经常被更新或以其他方式修订，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。转让机制也受到各种法律挑战。特别是，2020年7月16日，欧盟法院在Data Protection Commissioner诉Facebook Ireland Limited案中，Maximillian Schrems（Case C-311/18）（Schrems II）宣告欧盟-美国隐私盾计划无效，为

将个人数据从欧盟转移到美国，并进一步增加了使用标准合同条款作为在欧盟以外转移个人数据的合规机制的不确定性和复杂性。

如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或瑞士转移到美国，或者如果合法合规转移的要求过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括我们的运营中断或退化，需要将我们的部分或全部业务或数据处理活动以重大费用转移到其他司法管辖区，增加监管行动的风险，巨额罚款和处罚，无法转移数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，这可能会限制我们在欧洲或其他地方开展临床试验活动的能力，并禁止我们处理或转移经营业务所需的个人数据。

除了欧盟、英国和瑞士，越来越多的其他全球司法管辖区正在考虑或已经通过立法，实施数据保护要求或要求在当地存储和处理数据或类似要求，这可能会增加我们业务的成本和复杂性。其中一些法律，例如巴西的《通用数据保护法》，或日本的《个人信息保护法》，规定了与欧盟GDPR和英国GDPR类似的义务。其他国家，例如俄罗斯、印度和中国，可能会施加更严格的义务，包括数据本地化要求。如果我们无法满足这些不断变化的法律要求，或者如果我们违反或被认为违反了与隐私、数据保护或信息安全相关的任何法律、法规或其他义务，我们的声誉可能会受到损害，并受到调查、索赔和其他补救措施，这可能会使我们面临巨额罚款、处罚和其他损害，所有这些都会损害我们的业务。

当前和未来的立法可能会增加我们单独或与他人获得候选产品的监管和营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有一些关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟我们的产品候选者的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得营销批准的任何产品候选者的能力。制药行业一直是这些努力的特别重点，并受到立法举措的重大影响。当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并给我们对任何FDA批准的产品的定价和报销带来额外的下行压力。

未来可能采取的医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的减少、更严格的覆盖标准、新的支付方法，以及对任何批准产品的额外下行压力定价和报销和/或医生因管理我们可能推向市场的任何批准产品而获得的报销水平。报销水平的降低可能会对我们产品的处方或给药频率产生负面影响。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

迄今为止，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了州和联邦立法和法规，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者支持计划之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，以及改革药品的政府计划报销方法。例如，2021年的《综合拨款法案》中包括几项药品价格报告和透明度措施，例如新要求某些医疗保险计划开发工具以实时显示医疗保险D部分处方药福利信息，以及团体和健康保险发行人向HHS、劳工部和财政部的秘书报告药房福利和药品成本信息。

降低药品定价和透明度举措最近以2022年8月颁布的IRA达到高潮，除其他外，该法案将允许HHS就CMS根据Medicare B部分和D部分报销的某些药物和生物制剂的销售价格进行谈判，尽管这仅适用于已获批准至少7年的高支出单一来源药物（生物制剂为11年）。谈判价格将于2026年首次生效，其上限为法定最高价格，相当于从

批发商和直接购买者的平均价格。该法还将从2023年10月开始，对提高医疗保险B部分和D部分药品价格的制药商进行处罚，提价幅度高于通货膨胀率。此外，该法律还通过一项新设立的制造商折扣计划，大幅降低受益人的最大自付费用，从而消除了2025年开始的医疗保险D部分下的“甜甜圈洞”。爱尔兰共和军还将对在ACA市场购买健康保险的个人的增强补贴延长至2025计划年度。爱尔兰共和军允许HHS部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。未能遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。这些规定将于2023年起逐步生效。多家制造商和行业组织已在联邦法院对联邦医疗保险B和D部分的药品价格谈判方案提出质疑。这些诉讼正在进行中，未来可能会就爱尔兰共和军的规定提起更多诉讼。目前还不知道这类诉讼或其他诉讼，如果提起，是否会成功，也不知道未来爱尔兰共和军是否会有变化。此外，美国最近的总统施政变动可能会为爱尔兰共和军的未来带来额外的不可预测性。因此，虽然不清楚IRA将如何实施，但IRA可能会对我们的业务和整个制药行业产生重大影响。

在州一级，个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括有关价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施的立法和法规，在某些情况下，还采取旨在鼓励从其他国家进口和批量采购的立法行动。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入处方药和其他卫生保健计划。如果获得批准，这些措施可能会减少对我们产品的最终需求，或者降低我们的定价和报销。

还提出了立法和监管建议，以扩大审批后要求，限制医药产品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者是否会改变FDA的法规、指导或解释，或者这些变更对我们的候选产品的潜在批准和上市批准（如果有的话）可能产生的影响。美国国会加强对FDA审批程序的审查，可能会大幅延迟或阻止上市批准，并使我们面临更严格的产品标签和上市后测试等要求。

政府、保险公司、管理式医疗机构和其他医疗服务支付方持续努力遏制或降低医疗保健成本，可能会对以下方面产生不利影响：

•

对我们可能获得监管批准的任何候选产品的需求；

•

我们制定一个我们认为对我们的候选产品公平的价格的能力；

•

我们产生收入和实现或保持盈利的能力；

•

我们确定和建立战略伙伴关系的能力；

•

我们需要缴纳的税款水平；

•

资本的可得性。

我们的运营以及与实际和潜在客户、供应商和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临包括刑事制裁、民事处罚、政府计划的排除、合同损害和声誉损害在内的处罚，并可能减少我们未来的利润和收益。

我们与第三方付款人、医生和其他潜在客户的安排将使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的约束，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何候选产品的业务或财务安排和关系。

适用的美国联邦和州医疗保健法律法规包括以下内容：

•

联邦反回扣法规，一项刑法，除其他外，禁止个人和实体在知情和故意的情况下直接或间接以现金或实物提供、支付、索取或接受任何报酬，以诱导或奖励购买、租赁、订购或安排、转介或建议购买、租赁或订购根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划可以支付全部或部分费用的任何商品或服务。个人或实体无需实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。违反联邦反回扣法规可能导致重大民事罚款和刑事罚款，以及监禁和被排除在参与联邦医疗保健计划之外；

•

联邦民事虚假索赔法，可通过民事举报人或qui tam行动强制执行，并对个人或实体实施重大民事处罚、三倍损害赔偿，以及可能被排除在联邦医疗保健计划之外，原因包括故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性付款索赔，或对向联邦政府付款的义务作出虚假记录或陈述材料，或故意和不正当地避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，违反《联邦反回扣法规》可作为《联邦民事虚假索赔法》规定的赔偿责任依据。联邦刑事虚假索赔法，类似于联邦民事虚假索赔法，对向联邦政府提出或提出虚假、虚构或欺诈性索赔的个人或实体规定了刑事责任；

•

联邦民事货币处罚法，该法授权对从事活动的实体实施实质性民事货币处罚，其中包括（1）故意提出或导致提出对未按声称提供的服务或以任何方式虚假或欺诈的服务的索赔；（2）安排或与被排除在参与联邦医疗保健计划之外的个人或实体签订合同，以提供联邦医疗保健计划可报销的项目或服务；（3）违反联邦反回扣法规；或（4）未报告和退回已知的多付款项；

•

由《健康保险流通和责任法案》（HIPAA）制定的联邦刑事法规，其中规定，除其他外，故意和故意执行或试图执行一项计划以欺骗任何医疗福利计划，包括私人保险计划，或在涉及医疗福利计划的任何事项中，故意和故意做出与医疗福利的交付或支付有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述；

•

HITECH修订的HIPAA和实施条例，其中还对某些类型的人和实体规定了保护隐私、安全和传输个人可识别健康信息方面的义务，包括强制性合同条款；

•

FDA除其他外，严格规范药品营销，禁止制造商将这类产品用于标签外使用或品牌错误或产品掺假，并规范样品的分配；

•

联邦和州法律要求药品制造商向政府报告某些计算出的产品定价指标，或向政府当局或私营实体提供某些折扣或回扣，通常作为联邦医疗保健计划下产品覆盖范围和报销的条件；

•

联邦《医师支付阳光法案》，该法案要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划等可支付的涵盖药物、设备、生物制剂和医疗用品的适用制造商每年跟踪和报告向美国许可医生和教学医院提供的付款和其他价值转移，对于2022年1月1日或之后提交的报告，医师助理、执业护士、临床护士专家、认证护士麻醉师、麻醉师助理和认证护士-助产士，以及医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益；

•

类似的国家和外国法律法规，例如国家反回扣和虚假索赔法，可能适用于我们的业务实践，包括销售或营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔；

•

要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南的州法律；

•

要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他其他价值转移或营销支出相关的信息的州法律；

•

禁止各类营销相关活动的其他州法律，如提供某些种类的礼品或膳食；要求报告某些定价信息，包括与涨价有关的信息和理由，或禁止处方药哄抬价格；以及要求注册药品销售代表的某些州和地方法律；和

•

在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，通常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

努力确保我们与第三方的业务安排将遵守适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来的法规、法规或涉及适用的欺诈和滥用的判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚；损害赔偿；罚款；监禁；将候选产品排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助；非法所得；合同损害；声誉损害；利润和未来收益减少；以及我们的运营缩减或重组。我们希望与之开展业务的医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律也可能受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。尽管有效的合规计划可以降低违规行为被调查和起诉的风险，但这类风险无法完全消除。针对涉嫌或涉嫌违规的任何行动都可能导致我们产生大量法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力，即使此类行动已成功辩护。

提供利益或优势诱导或奖励不正当表现一般是为了诱导或鼓励医药产品的处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用，在欧盟是被禁止的。提供利益或好处以诱导或奖励不当表现的行为受欧盟成员国的国家反贿赂法管辖，就英国而言，《2010年反贿赂法》。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。欧盟指令2001/83/EC是关于人用医药产品的欧盟指令，它规定，在向医疗保健专业人员推销医药产品的情况下，不得向这些个人提供、提供或承诺任何礼物、金钱优势或实物福利，除非这些礼物或福利价格低廉且与医药或药房实践相关。这一规定被转用于《2012年人类药物条例》，因此在英国仍然适用。

支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医疗保健专业人员的协议通常必须是医疗保健专业人员的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局事先通知和批准的主题。具体要求在国家法律、行业守则或专业行为守则中规定，适用于欧盟成员国和英国。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

如果我们以违反医疗保健欺诈和滥用法律的方式营销产品，或者如果我们违反政府价格报告法，我们可能会受到民事或刑事处罚。

除了FDA对医药产品营销的限制外，近年来还适用了其他几种类型的州和联邦医疗保健欺诈和滥用法律，包括虚假索赔法规和反回扣法规，以限制医药行业的某些营销行为。由于欺诈和滥用法律的广泛性和安全港的狭窄性，我们的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的质疑。

联邦虚假索赔法禁止任何人故意提出或促使提出向联邦政府付款的虚假索赔或故意作出或促使作出虚假陈述以获得虚假索赔付款。联邦医疗保健计划反回扣法规禁止，除其他外，故意和故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为回报，购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗保健项目或服务。反回扣法规被解读为一方面适用于药品生产企业之间的安排，另一方面适用于处方者、购买者和配方管理者之间的安排。尽管有几项法定豁免和监管安全港保护某些共同活动免于起诉，但豁免和安全港的范围很窄，涉及旨在诱导开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合豁免或安全港的资格，可能会受到审查。我们的做法可能并不是在所有情况下都符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。

在过去几年中，几家制药和其他医疗保健公司因涉嫌各种促销和营销活动而受到欺诈和滥用法律的起诉，例如：涉嫌向开药者提供免费旅行、免费商品、虚假咨询费和赠款以及其他金钱利益；向定价服务机构报告虚高了平均批发价格，然后被联邦计划用来制定报销率；从事标签外促销活动，导致向Medicaid提交非覆盖、标签外用途的索赔；并向Medicaid回扣计划提交虚高的最佳价格信息，以减少Medicaid回扣的责任。大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假索赔法的法规或条例，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人如何，都适用。根据这些联邦和州法律，制裁可能包括民事罚款、根据政府计划将制造商的产品排除在报销范围之外、刑事罚款和监禁。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制reproxalap或我们的其他候选产品的商业化。

由于我们的候选产品的临床测试，我们面临着产品责任的固有风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果reproxalap或我们的其他候选产品涉嫌造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告候选产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。

如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们的候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

•

对reproxalap或我们其他候选产品的需求减少；

•

损害我们的声誉；

•

临床试验参与者的退出；

•

为相关诉讼辩护的费用；

•

分流了管理层的时间和我们的资源；

•

向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；

•

产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

•

收入损失；

•

无法继续开发或商业化reproxalap或我们的其他候选产品；或者

•

我们的股价下跌。

我们维持产品责任保险，保额为500万美元。我们预计，如果我们将任何候选产品商业化，我们将需要增加我们的保险范围。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制reproxalap或我们的其他候选产品的商业化。尽管我们将维持此类保险，但可能对我们提出的任何索赔都可能导致法院判决或和解，其金额未全部或部分由我们的保险承保，或超过我们保险承保范围的限制。我们的保单也会有各种除外责任，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能需要支付超出我们承保范围限制或不在我们保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

我们和我们的开发合作伙伴、第三方制造商和供应商使用生物材料并可能使用危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能是耗时或昂贵的。

我们和我们的开发伙伴、第三方制造商和供应商可能会使用危险材料，包括可能对人体健康和安全或环境造成危险的化学品和生物制剂及化合物。我们的运营和我们的开发伙伴、第三方制造商、供应商的运营也生产危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成的意外伤害或污染风险。我们没有承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险政策特别不包括因生物或危险废物暴露或污染而引起的损害和罚款的承保范围。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会被追究损害赔偿责任或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。

如果我们的任何获批产品导致或促成不良医学事件，我们和我们未来的任何开发合作伙伴将被要求向监管机构报告，任何不这样做都将导致制裁，从而对我们的业务造成重大损害。

如果我们和我们的任何未来开发合作伙伴成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和我们的任何未来开发合作伙伴报告有关不良医学事件的某些信息，如果这些产品可能已经导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不利事件的日期以及事件的性质触发。我们和我们未来的任何开发合作伙伴可能无法在规定的时间范围内报告我们意识到的不良事件或对其原因进行不充分的调查。我们和我们未来的任何开发合作伙伴也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件向我们报告，或者如果它是在使用我们的产品时意外或及时消除的不良事件。如果我们和我们未来的任何开发合作伙伴未能遵守我们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取执法行动，包括发布警告信、要求更改标签、提起刑事诉讼、施加民事罚款、扣押我们的产品，或延迟批准或批准未来的产品。

我们受制于反腐败法律，以及出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事

罚款，或其他补救措施和法律费用，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们的运营受反腐败法律的约束，包括《反海外腐败法》（FCPA）、《反贿赂法》以及适用于我们开展业务的国家和未来可能开展业务的其他反腐败法律。《反海外腐败法》、《反贿赂法》和其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的雇员和中间人向政府官员或其他人行贿、被贿赂或进行其他被禁止的付款，以获得或保留业务或获得某些其他业务优势。我们未来可能会在潜在违反《反海外腐败法》或《反贿赂法》的风险很高的司法管辖区开展业务，我们可能会参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能会使我们根据《反海外腐败法》、《反贿赂法》或当地反腐败法律承担责任。此外，我们无法预测我们的国际业务可能受到的未来监管要求的性质、范围或影响，也无法预测现有法律可能被管理或解释的方式。

我们还受制于管理我们国际业务的其他法律法规，包括美国、英国政府和欧盟当局管理的法规，包括适用的出口管制法规、对国家和个人的经济制裁、海关要求和货币兑换法规，我们统称为贸易管制法。

无法保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括《反海外腐败法》、《反贿赂法》或包括贸易管制法在内的其他法律要求。如果我们不遵守《反海外腐败法》、《反贿赂法》和其他反腐败法律或贸易管制法律，我们可能会受到刑事和民事处罚、法律费用、非法所得以及其他制裁和补救措施，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩或流动性产生不利影响。SEC还可能因违反FCPA会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。同样，美国、英国或其他当局对任何可能违反《反海外腐败法》、《反贿赂法》或其他反腐败法律或贸易管制法律的任何调查也可能对我们的声誉、我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响。

我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查员、合同研究组织（CRO）和顾问可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准、监管要求和内幕交易。

我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查员、CRO和顾问可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事人的不当行为可能包括：

•

故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露违反FDA或类似外国监管机构规定的未经授权的活动；

•

违反美国和外国法律法规的医疗保健欺诈和滥用；

•

违反与我们的普通股交易有关的美国联邦证券法；和

•

未能准确报告财务信息或数据。

特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规管辖范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。虽然我们采用了行为准则并实施了适用于所有员工的其他内部控制措施，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能并不有效。此外，我们还面临一个人可能指控欺诈或其他不当行为的风险，即使这些行为都没有发生。对我们采取的任何此类行动，假设我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，可能会对我们的业务产生重大影响或造成声誉损害，包括施加民事、刑事和行政处罚以及损害赔偿；可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外；并减少利润和未来收益。

此外，在我们的运营过程中，我们的董事、高管、员工、顾问和其他第三方可能会获得有关我们的业务、我们的运营结果或我们正在考虑的潜在交易的重要非公开信息。我们可能无法根据或在获得重大非公开信息的同时阻止我们普通股的交易。如果任何这样的人因内幕交易被调查或对他们提起诉讼，可能会对我们的声誉和我们的股价产生负面影响。这样的索赔，无论有无根据，也可能导致大量的时间和金钱支出，并将我们管理团队的注意力从对我们业务成功很重要的其他任务上转移开来。

我们面临诉讼风险。

我们可能会不时涉及各种诉讼事项和索赔，包括监管程序、行政诉讼、政府调查和合同纠纷。我们可能会面临潜在的索赔或责任，其中包括违约、诽谤、诽谤、欺诈或疏忽。我们还可能面临与就业相关的诉讼，包括年龄歧视的指控；性骚扰；性别歧视；移民违规；或其他地方、州和联邦劳动法违规行为。由于诉讼和保险范围决定的不确定性，此类诉讼和程序的结果无法确定地预测，其中一项或多项的不利解决可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流量以及我们的证券交易价格产生重大不利影响。此外，与起诉和辩护诉讼事项相关的法律费用和成本可能对我们的业务、财务状况、经营业绩以及我们证券的交易价格产生重大不利影响。

我们现在、将来也可能受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼往往是随着其证券市场价格的下跌而对包括我们在内的公司提起的。证券集体诉讼风险与我们尤其相关，因为生物技术和制药公司近年来经历了显着的股价波动。这类诉讼可能会导致我们产生大量成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。有关具体诉讼和程序的更多信息，请参阅本年度报告第II部分第1项和10-K表格合并财务报表附注（未经审计）附注14中标题为“法律程序”的部分。

我们的保单价格昂贵，只能保护我们免受一些业务风险的影响，这使我们面临重大的未投保责任。

我们不会为我们的业务可能遇到的所有类别的风险携带保险。我们目前维护的一些政策包括一般责任、产品和临床试验责任、工人赔偿、董事和高级职员保险。然而，我们不知道我们是否能够维持现有的保险，并提供足够的保障水平。任何重大的、未投保的责任可能要求我们支付大量款项，这将对我们的营运资金和经营业绩产生不利影响。

美国联邦和州所得税改革可能会对我们产生不利影响。

任何政府当局都可以制定可能影响我们税收负担的新立法或法规。我们无法预测可能对我们的财务业绩产生负面影响的此类与税收相关的发展的时间或程度。此外，我们运用我们的最佳判断，试图对这些纳税义务进行量化和预留。然而，税务机关的质疑、我们利用税收优惠（如结转或税收抵免）的能力，或偏离其他与税收相关的假设，可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。

与我们的普通股相关的风险

在我们的普通股缺乏活跃交易市场的情况下，投资者可能无法以购买股票的价格或更高的价格转售其股票。

在我们的普通股缺乏活跃交易市场的情况下，投资者可能无法以或高于支付的价格出售普通股。此外，不活跃的市场可能会损害我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能损害我们通过使用我们的股票作为对价来收购其他公司或技术的能力，这反过来可能会损害我们的业务。

我们普通股股票的交易价格一直并且很可能继续高度波动，我们普通股的购买者可能会蒙受重大损失。

在可预见的未来，我们的股价一直并将很可能继续波动。整个股票市场，特别是生物技术公司的市场经历了极端波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于波动，投资者可能无法以或高于支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

•

FDA监管审查程序和与我们的候选产品相关的其他监管行动的结果；

•

临床试验结果，以及我们的竞争对手或我们市场领域其他公司的试验结果；

•

我们对候选产品的研发和监管计划的结果和状态；

•

期权的行使（如有的话）；

•

投资者或证券分析师对我们的业务和临床开发计划的预期，包括我们可能宣布的中期或最终顶线结果；

•

美国和外国的监管发展；

•

我们在临床试验中招募和留住患者的能力；

•

我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异；

•

医疗保健支付系统结构的变化，特别是考虑到当前对美国医疗保健系统的改革；

•

我们或我们的竞争对手关于重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺的公告；

•

医药、生物科技板块行情及发布证券分析师报告或建议；

•

内部人士和5%的股东出售我们的股票；

•

我们普通股的交易量；

•

一般经济、行业、区域或更大规模的冲突或地缘政治行动，以及市场状况其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的，包括行业指数的频繁剧烈波动可能会牵制或影响我们的股票；

•

关键人员的增补或离任；和

•

知识产权、产品责任或其他针对我们的诉讼。

对经济衰退、利率和通胀升高、影响金融服务业的不利发展、供应链延迟和中断、美国总统政府的优先事项以及法律、法规和政策的相关变化、贸易战、失业或政府长期关闭的担忧可能会加剧波动，并降低对经济和市场的预期。此外，对地缘政治问题的担忧也可能导致市场长期波动和不稳定。例如，乌克兰和以色列及周边地区持续的敌对行动，可能导致全球市场和行业的混乱、不稳定和波动。针对俄乌之间的敌对行动，美国政府和其他政府和司法管辖区对俄罗斯和俄罗斯利益实施了严厉的经济制裁和出口管制，将俄罗斯从SWIFT系统中移除，并威胁要实施额外的制裁和管制。这些措施的影响，以及俄罗斯对这些措施的潜在反应，尚不得而知。

此外，在过去，随着股票市场价格的波动，股东曾对生物技术和制药公司发起集体诉讼。此类诉讼，如果针对

我们，可能导致我们产生大量成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们未能满足纳斯达克资本市场的继续上市要求可能会导致我们的普通股退市。

如果我们未能满足纳斯达克资本市场（纳斯达克）的继续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股除牌。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并在您希望这样做时削弱您出售或购买我们普通股的能力。在退市的情况下，我们预计将采取行动恢复我们对纳斯达克上市要求的遵守，但我们无法保证我们采取的任何此类行动将允许我们的普通股重新上市，稳定市场价格或提高我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低投标价格要求，或防止未来不遵守纳斯达克的上市要求。

因为我们现有的一小部分股东拥有我们已发行普通股的相当大比例，你影响公司事务的能力将受到限制。

截至2024年12月31日，我们的执行官、董事和5%以上的股东合计拥有约39%的已发行普通股。因此，这些人共同行动，可能有能力控制我们的管理和业务事务以及提交给我们的股东批准的几乎所有事项，包括选举和罢免董事以及批准任何重大交易。所有权集中可能具有延迟、推迟或阻止控制权变更的效果，阻碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并，或阻止潜在收购方提出要约收购或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使此类交易将有利于其他股东。

如果我们的股票受到仙股规则的约束，交易我们的股票将变得更加困难。

美国证交会通过了一些规则，对与低价股交易相关的经纪自营商行为进行监管。细价股通常是价格低于5.00美元的股本证券，但在某些国家证券交易所注册或授权在某些自动报价系统上报价的证券除外，前提是此类证券交易的当前价格和交易量信息由交易所或系统提供。如果我们不保留在纳斯达克的上市，如果我们普通股的价格低于5.00美元，我们的普通股将被视为仙股。细价股规则要求经纪自营商在不受这些规则豁免的细价股交易之前，交付一份包含特定信息的标准化风险披露文件。此外，细价股规则要求，在对不受这些规则豁免的细价股进行任何交易之前，经纪自营商必须作出特别书面确定，确定该细价股是买方的合适投资，并收到（i）买方收到风险披露声明的书面确认；（ii）涉及细价股的交易的书面协议；以及（iii）书面适当性声明的签名和注明日期的副本。这些披露要求可能会降低我们普通股在二级市场的交易活动，因此股东可能难以出售股票。

我们不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息，目前也不打算在可预见的未来这样做。我们目前预计，我们将保留未来收益，用于业务的发展、运营和扩张，并且预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。此外，Hercules信贷安排目前禁止，任何未来的债务融资安排可能包含禁止或限制可能就我们的普通股宣布或支付的股息金额的条款。因此，对股东的任何回报将仅限于其股票的增值。因此，投资我们的普通股股票是否成功将取决于我们的普通股价值未来的任何升值

股票。不能保证我们的普通股股票会升值，甚至维持我们的股东购买股票的价格。

我们的大量普通股可能会在不久的将来被出售到公开市场，这可能会压低我们的股价。

在公开市场上大量出售我们的普通股可能会降低我们普通股的现行市场价格。我们几乎所有已发行的普通股都有资格出售，根据既得和可行使的股票期权以及在既得RSU结算时可发行的普通股也有资格出售。如果我们的现有股东大量出售我们的普通股，或者公开市场认为现有股东可能会出售普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。现有的股东出售也可能使我们更难在我们认为合适的时间和价格上出售额外的股本证券。

我们是一家规模较小的报告公司，我们无法确定适用于规模较小的报告公司的减少的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据1934年《证券交易法》第12b-2条，我们是一家规模较小的报告公司。只要我们继续是一家规模较小的报告公司，我们可能会利用适用于其他不是规模较小的报告公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括在我们的定期报告和代理声明中减少有关高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低，因为我们可能依赖较小的报告公司豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会有一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

由于作为一家上市公司运营，我们正在产生显着增加的成本和对管理层的要求。

作为一家上市公司，特别是当我们不再是一家“较小的报告公司”时，我们会产生大量的法律、会计和其他费用，而我们作为一家私营公司并没有产生这些费用。我们须遵守经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》的报告要求，其中除其他事项外，要求我们就我们的业务和财务状况向美国证券交易委员会或SEC提交年度、季度和当前报告。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》以及随后美国证券交易委员会和纳斯达克为实施《萨班斯-奥克斯利法案》条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制，以及公司治理实践的变化。此外，2010年，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（Dodd-Frank Act）颁布。《多德-弗兰克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求SEC在“薪酬发言权”和代理访问等这些领域通过额外的规则和规定。股东激进主义、当前的政治环境以及当前的高水平政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预期的方式影响我们经营业务的方式。

我们预计，适用于上市公司的规章制度将继续大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果上市公司规章制度转移了我们管理层和人员对其他业务关注的注意力，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。与上市公司费用相关的成本增加将增加我们的净亏损。例如，上市公司规则和规定使我们获得董事和高级职员责任保险的难度和成本更高，近年来其成本持续上升，因此我们可能需要承担大量成本来维持相同或相似的承保范围。我们无法预测或估计我们为应对这些要求可能产生的额外成本的金额或时间，其影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员在我们的董事会、董事会委员会或作为执行官任职。

如果我们未来未能保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、投资者对我们的看法，并因此损害我们普通股的价值。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们的管理层必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为继续遵守《交易法》规定的作为报告公司的要求，我们将被要求继续升级和维护我们的系统，包括信息技术；实施和维护额外的财务和管理控制、报告系统和程序；并雇用额外的会计和财务人员。此外，我们依赖第三方，包括软件和系统提供商，以确保我们的报告义务和有效的内部控制，如果这些第三方未能提供足够的服务，包括由于无法扩大规模以处理我们的增长以及施加更多的报告和内部控制和程序，我们可能会产生升级或转换系统的材料成本，我们的业务可能会受到重大影响。

然而，作为规模较小的报告公司和非加速申报人，只要我们不被视为“加速申报人”或“大型加速申报人”，我们的独立注册会计师事务所将不会被要求根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。

如果我们无法建立和维持有效的内部控制，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流量产生重大不利影响。

随着我们的成长，我们计划雇用更多的人员并使用外部临时资源，并且可能会实施、记录和修改政策和程序，以保持有效的内部控制。然而，我们可能会发现缺陷和弱点，或未能纠正我们内部控制中先前发现的缺陷。如果我们的内部控制存在重大弱点或缺陷，并且未被发现或未得到补救，我们的财务报表可能包含重大错报，一旦在未来被发现，可能导致我们无法履行未来的报告义务，并导致我们普通股的价格下跌。此外，我们可能会受到SEC或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。

如果证券或行业分析师不继续发布研究或报告或发布有关我们业务的不利研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果一个或多个分析师下调我们的股票评级或发布有关我们业务的不利研究或报告，我们的股价很可能会下跌。如果一个或多个分析师停止覆盖我们或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。

我们经修订和重述的公司注册证书和经修订和重述的章程中的规定可能会延迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变化。这些规定包括：

•

授权发行“空头支票”优先股，其条款可以确立，股票可以不经股东批准而发行；

•

限制股东罢免董事；

•

创建交错的董事会；

•

禁止以书面同意的方式采取股东行动，从而要求所有股东行动必须在我们的股东大会上采取；

•

取消股东召集股东特别会议的能力；

•

允许我们的董事会对导致控制权变更的某些交易加速归属未行使的期权授予和其他奖励；和

•

为董事会选举提名或提出可在股东大会上采取行动的事项制定预先通知要求。

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖，该条限制了拥有超过15%的已发行有表决权股票的股东与我们合并或合并的能力。尽管我们认为这些条款共同提供了一个机会，通过要求潜在的收购者与我们的董事会进行谈判来为股东获得更大的价值，但即使我们的董事会拒绝的要约被一些股东认为是有益的，这些条款也将适用。此外，这些规定可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现任管理层的任何企图，因为这会使股东更难更换我们负责任命我们管理层成员的董事会成员。

我们重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将是我们与我们的股东之间几乎所有争议的独家论坛，这可能会限制我们的股东为与我们或我们的董事、高级职员或员工的争议获得有利的司法论坛的能力。

我们重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或程序的专属法院；任何声称违反信托义务的诉讼；根据特拉华州一般公司法、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或根据内政原则对我们提出索赔的任何诉讼。特拉华州法院的例外情况包括为执行《交易法》产生的义务或责任而提起的索赔或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。我们修订和重述的章程进一步规定，美国联邦地区法院将是解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的唯一论坛。法院地条款的选择可能会限制股东就与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员的纠纷向该股东认为有利的司法法院提起索赔的能力，并可能阻止股东和相关诉讼。此外，其他公司的公司注册证书或章程中类似的选择法院地条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能会认定此类条款不适用或不可执行。虽然特拉华州法院已确定此类选择法院地条款在表面上是有效的，但股东仍可寻求在排他性法院地条款中指定的场所以外的场所提出索赔，并且无法保证此类条款将由这些其他司法管辖区的法院执行。如果法院裁定我们经修订和重述的公司注册证书中包含的排他性诉讼地条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务。

由于维权股东的行为，我们的业务可能会受到负面影响。

过去几年里，生物技术行业的许多公司都面临着代理竞争。由于我们的股价波动，我们可能特别容易受到激进股东的攻击。如果面临代理权竞争或其他类型的股东激进主义，我们可能无法成功应对竞争或争议，这将对我们的业务造成破坏。即使我们成功了，我们的业务也可能因涉及我们或我们的合作伙伴的代理竞争或股东纠纷而受到不利影响，因为：

•

应对维权股东的代理权争夺和其他行动可能代价高昂且耗时，扰乱运营并转移管理层和员工的注意力；

•

对未来方向的感知不确定性可能会导致失去潜在的收购、合作或许可内机会，并可能使吸引和留住合格人员和业务合作伙伴变得更加困难；和

•

当选为董事会成员的个人可能会对我们有效、及时实施战略计划和为股东创造额外价值的能力产生不利影响。

激进股东的行为可能会导致我们的股价经历一段时间的波动。

项目1b。未解决的工作人员评论

没有。

项目1c。网络安全

所有利用技术的公司都会受到网络安全漏洞的威胁。为减轻对我们业务的威胁并满足监管要求，我们对网络安全风险管理采取全面方法，并制定和实施了网络安全风险管理计划，旨在保护我们关键系统和信息的机密性、完整性和可用性。我们继续进行积极主动的战略投资，以增强我们的人员、流程和技术的能力，以应对我们的网络安全风险。我们的网络安全风险，以及旨在减轻这些风险的控制措施，已嵌入我们的整体风险管理治理中，并至少每年由我们董事会的审计委员会进行审查。

风险管理和战略

我们实施了一整套全面的网络安全和数据保护政策和程序。我们的员工和承包商定期接受网络安全意识培训，包括与社会工程和电子邮件欺诈相关的特定主题。我们聘请了在与我们行业相关的网络安全方面具有重要专业知识和认证的顾问。为了在我们的信息技术环境中进行持续的网络安全监测，我们投资了先进技术，这些技术旨在预防、检测和最大限度地减少网络安全攻击，并对此类攻击进行警报管理。

我们的信息安全政策以公认的行业标准为基础，涵盖风险管理、数据备份、数据恢复等领域。我们聘请顾问和IT托管服务提供商（IT MSP），以帮助我们设计和实施我们的网络安全政策和程序。IT MSP协助我们监控安全威胁和漏洞并对已识别的网络安全事件做出响应，包括将重大安全事件迅速升级并及时传达给高级业务领导和审计委员会。我们根据需要进行网络安全渗透测试，以识别和弥补网络安全漏洞。

评估、监控和管理我们的网络安全风险的主要责任在于我们目前的IT顾问和IT MSP，他们向我们的首席开发官报告。

我们评估每个第三方服务提供商，以验证实施和维护适当安全措施的能力，与所有适用法律保持一致，实施和维护合理的安全措施，并及时报告任何可能影响公司的涉嫌违反安全措施的行为。

治理

我们的董事会和审计委员会负责监督我们的网络安全风险管理和战略。

我们的首席开发官定期与我们的IT顾问和IT MSP就持续的合规和风险管理举行会议，我们的首席执行官就我们的网络安全风险和活动向审计委员会提供定期简报，包括最近的任何网络安全事件和相关响应、网络安全系统测试、第三方的活动等。

网络安全威胁披露

不能保证我们的政策和程序在任何情况下都会得到适当遵守，或者这些政策和程序会有效。尽管我们在第1A项中的“风险因素”包括有关我们面临的重大网络安全风险的更多细节，但迄今为止，我们尚未发现任何对我们的业务产生重大影响的网络安全威胁。我们无法保证未来不会发生事件或不会对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、经营业绩或财务状况。

项目2。物业

我们的办公室位于马萨诸塞州的列克星敦。截至2024年12月31日，我们根据2025年12月到期的租约租赁了约9,351平方英尺的办公空间，并可选择延长至2026年12月。管理层认为，这一办公空间适合并足以满足我们预期的近期需求。我们预计，在租约到期后，将以商业上合理的条款提供额外或替代空间。

项目3。法律程序

2023年7月31日，一名据称的股东在美国马萨诸塞州地区法院针对我们以及某些现任和前任管理人员提起了一项假定的集体诉讼（证券集体诉讼），标题为Juliana Paice诉Aldeyra Therapeutics, Inc.等人（编号：23-CV-11737）。2024年1月2日，首席原告提交了一份修改后的诉状。该诉讼指控被告违反了1934年《证券交易法》第10（b）和20（a）条以及SEC规则10b-5。原告声称，被告作出虚假或误导性陈述或未能披露有关（i）用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的ADX-2191的NDA和前景以及（ii）用于治疗干眼症的reproxalap的NDA和前景的某些信息。除其他事项外，该诉讼寻求代表她本人以及在2021年1月7日至2023年10月16日期间购买或以其他方式获得我们证券的所有个人和实体的补偿性损害赔偿，以及律师费和成本。2024年3月4日，被告提出动议，要求驳回修正后的控诉，截至2024年5月20日，该控诉得到了充分的简报。关于驳回动议的口头辩论于2024年7月24日举行。我们对原告的主张提出异议，打算大力抗辩。目前，我们无法合理预测这件事可能导致的结果或估计潜在损失，如果有的话。

此外，我们不时受到日常业务过程中产生的诉讼和索赔的影响，但除上述情况外，我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方，我们不知道有任何我们认为可能对我们的业务、经营业绩、现金流或财务状况产生重大不利影响的针对我们的未决或威胁的法律诉讼。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的共同权益、相关股东事项及发行人购买权益证券

市场资讯

自2014年5月首次公开发行股票以来，我们的普通股已在纳斯达克资本市场公开交易，交易代码为“ALDX”。在我们首次公开发行股票之前，我们的普通股没有公开市场。

记录持有人

截至2024年12月31日，我们的普通股有18名记录持有人。股东的实际数量大于记录持有人的数量，其中包括实益拥有人但其股份由经纪人和其他被提名人以街道名义持有的股东。这一数量的记录持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托方式持有的股东。

股息

自我们的普通股成立以来，我们没有宣布或支付任何现金股息。我们不打算在可预见的未来派发股息。根据我们的信贷安排，我们已同意不支付任何股息，只要它有任何未偿还的债务。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益（如果有的话），以用于我们的业务运营。任何未来宣布派发现金股息的决定将由我们的董事会酌情决定，但须遵守适用的法律，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求、一般业务状况和我们的董事会可能认为相关的其他因素，并受制于未来融资工具中包含的限制。因此，股东将需要出售我们的普通股，以实现他们的投资回报，如果有的话。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

10-K表格第5项要求的有关股权补偿计划的信息通过参考本年度报告第III部分关于10-K表格的第12项并入本文。

近期出售未登记证券

没有。

发行人及关联购买人购买权益性证券的情况

没有。

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析以及我们的财务报表和出现在本年度报告10-K表格末尾的相关说明。此讨论和分析中包含的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。您应该阅读这份10-K表格年度报告中的“风险因素”和“关于前瞻性陈述的特别说明”部分，以讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异的重要因素。

概述

我们是一家生物技术公司，致力于发现和开发旨在治疗免疫介导和代谢疾病的创新疗法。我们的方法是开发调节蛋白质系统的药物，而不是直接抑制或激活单一的蛋白质靶点，目标是同时优化多个途径，同时最大限度地减少毒性。我们的后期候选产品是reproxalap，一种RASP调节剂，用于潜在治疗干眼病和过敏性结膜炎，以及ADX-2191，一种新型配方的玻璃体内甲氨蝶呤，用于潜在治疗视网膜色素变性。我们的临床前RASP平台包括ADX丨248、TERM743、ADX丨631、ADX丨246，以及其他正在开发的用于炎症和代谢疾病的候选产品。

自我们成立以来，我们已将几乎所有的资源用于我们的候选产品的临床前和临床开发。我们产生收入的能力在很大程度上取决于我们单独或与他人完成候选产品开发以获得监管批准以及制造、营销和销售候选产品的能力。我们的经营业绩每年和每季度都会有很大差异，并取决于许多因素，包括与我们的业务和行业相关的风险、与知识产权和其他法律事务相关的风险、与我们的普通股相关的风险，以及本年度报告中题为“风险因素”的10-K表格部分中详述的其他风险。

2019年3月，我们加入了Hercules信贷融资，该融资提供了高达6000万美元的定期贷款，其中1500万美元的资金截至2024年9月30日已到位。2021年4月，对Hercules信贷安排进行了修订，除其他外，将2023年5月之前可用于提款的金额从1000万美元增加到2000万美元，但须满足其中包含的某些条件。2022年12月，Hercules信贷安排进行了修订，除其他外，（i）将借款的只付息支付期限从2023年5月1日延长至2024年5月1日；（ii）将到期日从2023年10月1日延长至2024年10月1日；（iii）将2000万美元提款的可用性从2023年5月延长至2024年5月，但须满足其中所载的某些条件。2024年4月，对Hercules信贷安排进行了修订，除其他事项外，将Hercules信贷安排下借款的只付息支付期限从2024年5月1日延长至2024年10月1日。2024年9月，Hercules信贷便利被修订，除其他事项外，（i）将贷款和担保协议项下借款的只付息支付期限从2024年10月1日延长至2026年4月1日；（ii）将到期日从2024年10月1日延长至2026年4月1日；（iii）将定期贷款利率修订为（a）最优惠利率（定义见Hercules信贷便利）加3.10%或（b）11.10%中的较高者。大力神信贷工具包含惯常的肯定和否定契约以及违约事件。肯定性契约包括，除其他外，要求我们维持合法存在和政府批准、提供某些财务报告以及维持保险范围的契约。负面契约包括，除其他外：限制转让我们的业务或知识产权的任何部分；产生额外债务；从事合并或收购；支付股息或进行其他分配；进行投资；以及在我们的资产上建立其他留置权，在每种情况下都受到惯例例外的限制。经修订的Hercules信贷融资在本年度报告10-K表格所载综合财务报表附注的附注9中进行了描述。截至2024年12月31日，Hercules信贷融资项下有1500万美元未偿还，没有可供借款的金额。

2024年8月，我们作为销售代理与杰富瑞订立公开市场销售协议SM（2024年杰富瑞销售协议），根据该协议，我们有能力不时通过杰富瑞提供和销售，

普通股股份，提供最高7500万美元的总销售收益。截至2024年12月31日，没有根据2024年杰富瑞销售协议进行销售。

我们将需要以债务或股权或通过合作伙伴关系的形式筹集额外资金，为我们的候选产品的额外开发提供资金，并在获得监管机构批准（如果有的话）的情况下，为我们的候选产品的商业化提供资金，我们可能会在许可、收购或投资于互补的业务或产品。此外，在资本资源允许的情况下，我们可能会增加或以其他方式修改本文所述的临床开发计划。然而，资本市场的任何中断都可能使任何融资变得更具挑战性，无法保证我们将能够以商业上合理的条款或根本无法筹集资金。

我们与艾伯维的协议

于2024年11月15日，我们与艾伯维（AbbVie）订立了扩展侧函（扩展函），其中修订了期权协议的某些条款。扩充函对期权协议作了某些修改，其中规定，我们将进行某些发射活动，未经艾伯维批准，这些费用不得超过中单位数的数百万美元，以及在交付艾伯维行使期权和签订合作协议的书面通知时，哪些费用将被视为根据合作协议允许的费用，这样我们允许的费用的60%将在行使时由艾伯维报销。如果艾伯维没有交付行使期权的书面通知，并且我们没有执行合作协议，我们将继续对此类发射活动费用承担全部责任。艾伯维还独立启动了商业化前规划活动。此外，行权期（如期权协议中所定义）进一步修改为自我们收到美国食品和药物管理局关于干眼病reproxalap新药申请（NDA）的批准（如有）之日（FDA决定）之后的十（10）个工作日，前提是如果艾伯维确定不会行使期权，艾伯维应向我们提供通知。

在艾伯维交付协议执行通知和订立合作协议的各方之后，艾伯维将向美国支付1亿美元的预付现金，减去期权付款和期权延期费。此外，如果在合作协议执行之前或之后收到FDA的决定，我们将有资格获得高达约3亿美元的监管和商业里程碑付款，其中包括1亿美元的里程碑付款。在美国，我们将按照艾伯维60%和我们40%的比例，与艾伯维分享来自reproxalap商业化的利润和损失。在美国以外，我们将有资格获得reproxalap净销售额的分级特许权使用费。截至2025年2月28日，艾伯维尚未行使该期权。

我们与MEEI的协议

我们之前根据与马萨诸塞州眼耳医院（MEEI）的独家许可协议开发了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的ADX-2191，该协议最初于

2016年7月，经修订的MEEI与Helio Vision，Inc.（Helio）之间的协议（MEEI协议）。我们承担了与2019年收购Helio相关的MEEI协议。

作为根据MEEI协议获得许可的权利的对价，Helio向MEEI发行了其优先股的若干股份，并且Helio同意，在MEEI协议期限内，在MEEI协议的第二个和第三个周年日各向MEEI支付15,000美元的不可贷记的不可退还的许可维持费，在MEEI协议的第四个和第五个周年日各支付25,000美元，在MEEI协议的第六个和随后的每个周年日支付35,000美元。此外，Helio有义务向MEEI支付总额不超过7位数的未来依赖销售的里程碑付款，以及按包含或使用MEEI专利权的产品的净销售额百分比处于低个位数的费率向MEEI支付特许权使用费。根据MEEI协议，Helio还有义务按基于分许可日期从低两位数降至中个位数的百分比费率向MEEI支付一定比例的特定分许可收入。在我们收购Helio之后，我们有义务根据MEEI协议支付Helio之前所欠的任何未来款项。根据MEEI协议，没有可发行的额外股权代价。

在MEEI协议提前终止的情况下，我们根据MEEI协议许可和开发的所有权利将恢复为MEEI。我们已同意就根据MEEI协议可能产生的某些索赔对MEEI进行赔偿。

我们对Helio Vision，Inc.的收购。

2019年1月28日，我们收购了Helio。收购完成后，我们向Helio的前证券持有人和一名顾问发行了总计1,160，444股普通股。2021年1月，根据收购协议的条款，我们向Helio的前证券持有人增发了246,562股普通股。根据收购协议的条件，我们有义务按以下方式向Helio的前证券持有人支付额外款项：（a）在FDA批准预防和/或治疗增殖性玻璃体视网膜病变或基本相似的标签的NDA后，在截止日期10周年之前获得1000万美元的普通股；（b）在FDA批准在截止日期12周年之前针对适应症（增殖性玻璃体视网膜病变或基本相似的标签除外）的NDA后，获得250万美元的普通股，但在任何情况下，我们都没有义务合计发行超过5,248，885股普通股。此外，如果我们发生某些控制权变更或资产剥离，Helio的某些前可转换票据持有人将有权获得金额不超过100万美元的税收毛额付款。

研发费用

我们将所有研发费用按发生时支取。在履约前提前支付的研发费用作为预付费用资本化，直至发生。研发费用主要包括：

•

非临床开发、临床前研究以及临床试验和监管相关费用；

•

根据与进行我们临床试验的场所和顾问的协议产生的费用；和

•

与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和基于股票的薪酬费用。

到目前为止，我们几乎所有的研发费用都是与reproxalap和TERM2191相关的，以及与TERM629的概念验证试验相关的费用。随着我们通过临床前和临床开发推进其他化合物，我们预计在可预见的未来我们的研发费用将会增加。为获得监管批准而开展必要的临床试验的过程既昂贵又耗时。我们无法确切估计我们在继续开发候选产品时将产生的成本。临床开发时间表、成功概率和开发成本可能与预期存在重大差异。我们可能永远不会成功地实现我们的候选产品的营销批准。

由于但不限于以下原因，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异：

•

每位患者的试验费用；

•

纳入试验的地点数量；

•

进行审判的国家；

•

因公共卫生措施、战争或其他军事行动或其他原因导致的临床试验延误或其他影响；

•

登记符合条件的患者所需的时间长度；

•

试验的设计；

•

药品制造成本；

•

参加试验的患者人数；

•

患者接受的剂量数量；

•

化验开发、化验或其他评估临床试验终点的费用；

•

试验中使用的载体或活性比较剂的成本；

•

患者的退学或停药率；

•

监管机构要求的潜在额外安全监测或其他研究；

•

患者随访持续时间；

•

候选产品所处的开发阶段；和

•

我们候选产品的功效和安全性概况。

包括在研发中的是与资产收购相关的费用。在资产收购交易中购买的资产作为进行中的研究和开发计入费用，除非所收购的资产被视为具有替代的未来用途。获得的进行中研发付款立即计入费用，包括预付款，以及交易费和后续里程碑付款。资产收购后产生的开发成本在发生时计入费用。

我们预计，至少在2025年上半年之前，reproxalap或我们的任何其他候选产品不会在市场上销售，如果有的话。

一般和行政费用

我们的一般和管理费用主要包括与员工相关的费用，包括截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度我们全职员工的福利和股票薪酬。其他一般和行政费用包括保险费；咨询包括商业前费用；

以及审计、税务、投资者关系和法律服务的专业费用，包括专利相关费用。我们预计，随着我们扩大经营活动、继续产生与成为一家上市公司相关的额外成本以及保持遵守交易所上市和SEC要求，未来一般和管理费用将会增加。这些增长可能包括更高的咨询成本、将我们的候选产品商业化的费用、法律费用、会计费用、保险费以及与投资者关系相关的费用。

其他收入（费用）

其他收入（费用）总额主要包括我们在计息账户上赚取的利息收入，以及我们未偿债务产生的利息费用。

综合损失

综合损失定义为一段时期内因非所有者来源的交易和其他事件和/或情况导致的权益变动。截至2024年12月31日止年度，综合亏损等于我们的净亏损5590万美元和我们的有价证券未实现净收益约10万美元。截至2023年12月31日止年度，综合亏损等于我们的净亏损3750万美元和重新分类为净亏损的有价证券亏损10万美元。

关键会计估计

我们对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，这些报表是我们根据美国公认会计原则（US GAAP）编制的。编制财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的呈报金额以及财务报表日期或有资产和负债的披露，以及呈报期间的费用。我们在持续的基础上评估估计和判断。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。我们的实际结果可能与不同假设或条件下的估计存在重大差异。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表其他地方出现的财务报表附注2中有更全面的描述，但我们认为，为了全面了解和评估我们的财务状况和经营业绩，以下会计估计是最关键的。

应计和递延研发费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计与我们的研发费用有关的应计和任何剩余的递延余额。我们的估计涉及以下方面：

•

与我们的适用人员沟通，以识别已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或其他实际成本通知时估计所执行的服务水平和为服务产生的相关成本；

•

根据我们当时已知的事实和情况，在截至每个资产负债表日的财务报表中估计和应计或递延费用；和

•

定期与选定的服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。

我们应计或递延的估计研发费用的例子包括：

•

支付给与临床研究相关的调查场所的费用；

•

支付给与非临床开发、临床前研究、临床研究资料制作相关的合同制造组织的费用；以及

•

咨询及相关服务的专业服务费。

我们将与非临床开发、临床前研究和临床试验相关的费用应计和递延基于我们对根据与代表我们开展和管理临床研究的组织/顾问签订的合同所获得的服务和付出的努力的估计。这些协议的财务条款因合同而异，可能导致付款流量不均衡。其中一些合同下的付款可能取决于许多因素，例如患者的成功入组、站点启动以及临床研究里程碑的完成。我们的服务提供商通常会就所提供的服务按月向我们开具拖欠发票。在计提服务费时，我们估计将执行服务的时间段以及每个期间要花费的努力水平。如果我们不确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了所提供的服务水平或这些服务的成本，我们的实际费用可能与我们的估计不同。迄今为止，我们在一个报告期后对应计或递延研发费用的估计没有发生重大变化。然而，由于估计的性质，我们无法向您保证，由于我们了解到有关我们的临床试验和其他研究活动的状态或进行的更多信息，我们将不会在未来对我们的估计做出更改。

其他信息

净经营亏损结转

截至2024年12月31日，我们的联邦和州所得税净营业亏损（NOL）结转分别约为2.72亿美元和2.629亿美元。截至2017年12月31日产生的联邦NOL结转和州NOL结转将在2044年之前的不同日期到期。截至2018年12月31日止年度及其后产生的联邦NOL将无限期结转。截至2024年12月31日，我们的联邦和州研发税收抵免结转分别约为1210万美元和280万美元，将在2044年之前的不同日期到期。此外，截至2024年12月31日，我们有大约240万美元的联邦孤儿药税收抵免结转，在整个2044年的不同日期到期。

与净经营亏损结转相关的联邦和州税法的未来变化也可能导致我们对此类净经营亏损索赔的限制或限制。如果我们无法获得或完全使用净营业亏损结转，我们未来的应税收入将无法在没有某些美国联邦和州税收抵免的情况下免受联邦和州所得税的影响，否则可用于一般公司用途的资金将减少。

根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，发生“所有权变更”的公司利用变更前NOL和某些其他税收资产（税收属性）抵消未来应纳税所得额或应缴税款的能力受到限制。一般来说，如果在测试期间（一般为三年），某些股东的合计股票所有权比这类股东的最低所有权百分比增加超过50个百分点，就会发生所有权变更。在测试期内涉及我们普通股的交易，即使是我们无法控制的交易，例如投资者的购买或出售，都可能导致所有权变更。限制我们利用部分或全部NOL或信用的能力可能会对我们的经营业绩和现金流产生重大不利影响。我们认为，在2021年12月31日之前，自成立以来发生了四次所有权变更。管理层认为，第382和383条的合计限制（包括确认的“内置收益”的额外限制）已经足够，因此不需要对所有权变更前的税收属性进行当期减值。根据对我们在此期间的股权历史的回顾，我们认为从2021年12月31日到2024年12月31日期间没有发生所有权变更。任何未来的所有权变更，包括我们最近或未来的融资活动导致的变更，都可能导致我们现有的税收属性有额外的限制。

最近的会计公告

最近可能适用于我们的会计公告在此处包含的我们的合并财务报表附注2中进行了描述。

经营成果

我们预计，在可预见的未来，我们的运营结果将因若干因素而波动，包括我们研发工作的进展、临床试验的时间和结果、监管要求以及期权的行使（如果有的话），包括任何相关的商业化成本。我们有限的运营历史使得对未来运营的预测变得困难或不可能。自成立以来，我们蒙受了重大损失。

截至2024年12月31日和2023年的年度比较


	截至12月31日止年度，						增加（减少）
	2024			2023			金额			百分比

研究与开发	$	48,224,793		$	29,458,719		$	18,766,074			63.7	%
一般和行政		11,892,239			13,335,364			(1,443,125	)		(10.8	%)
经营亏损		(60,117,032	)		(42,794,083	)		(17,322,949	)		40.5	%
其他收入（费用）：
利息收入		6,191,829			7,323,008			(1,131,179	)		(15.4	%)
利息支出		(1,926,241	)		(2,071,435	)		145,194			(7.0	%)
其他收入总额，净额		4,265,588			5,251,573			(985,985	)		(18.8	%)
净亏损	$	(55,851,444	)	$	(37,542,510	)	$	(18,308,934	)		48.8	%

净亏损。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的净亏损分别约为5590万美元和3750万美元。截至2024年12月31日，我们的股东权益总额为7100万美元。亏损主要是由于我们的临床试验、药物制造成本和其他研发计划产生的成本，以及我们的一般和行政费用。

研发费用。截至2024年12月31日止年度的研发费用为4820万美元，而2023年同期为2950万美元。增加1870万美元的主要原因是外部临床开发费用增加1010万美元，药物产品制造费用增加830万美元，人员费用增加120万美元，部分被外部临床前开发费用减少60万美元和咨询支出减少30万美元所抵消。

截至2024年12月31日止年度，研发费用总额的约48%与后期候选产品的推进有关。截至2024年12月31日止年度的后期候选产品支出总额中，约45%来自reproxalap，3%来自ADX-2191。我们不跟踪与每个项目相关的劳动力，并按比例分配了员工人数成本。管理层认为，按比例分配的结果是对与上述每个项目相关的员工人数成本的合理估计。

一般和行政费用。截至2024年12月31日止年度的一般和行政费用为1190万美元，而截至2023年12月31日止年度为1330万美元。减少约140万美元的主要原因是咨询和法律支出减少。

其他收入（费用）。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的其他收入（费用）净额总额分别约为430万美元和530万美元，主要是由于我们的投资利率下降导致利息收入减少。

流动性和资本资源

我们的运营资金主要来自出售股本证券和可转换股本证券以及信贷安排下的借款。自成立以来，我们产生了经营亏损和经营活动产生的负现金流，并且基本上将所有的努力都投入到了研发中。截至2024年12月31日，我们的股东权益总额约为7100万美元，现金、现金等价物和有价证券总额为1.012亿美元。在截至2024年12月31日的一年中，我们的净亏损约为5590万美元。我们预计在可预见的未来将产生经营亏损。

2024年8月，我们签订了2024年杰富瑞销售协议，根据该协议，我们有能力不时通过杰富瑞提供和出售普通股股份，提供高达7500万美元的总销售收益。截至2024年12月31日，根据2024年杰富瑞销售协议，没有出售任何普通股。

2019年3月，我们签订了Hercules信贷融资（贷款和担保协议），根据该协议，可向我们提供本金总额不超过6000万美元的定期贷款。贷款和担保协议规定：（i）我们可选择的最多500万美元的初始定期贷款预付款，于2019年4月15日到期未使用；（ii）在2019年9月30日（2019年批次）、2020年3月31日（2020年批次）和2021年3月31日（2021年批次）之前出现某些融资条件时，我们可选择获得三笔最多不超过1500万美元的额外定期贷款预付款，（iii）我们可选择的2021年12月31日之前最多不超过1000万美元的最终额外定期贷款预付款（第四笔贷款批次），须经贷款人投资委员会批准。我们在2019年9月全额提取了2019年批次，在我们满足该批次的资金条件之前，2020年批次和2021年批次到期未使用。于2021年4月20日，我们与Hercules订立贷款及担保协议第一修正案（First Amendment）。第一修正案，除其他外，（i）将第四批贷款从1,000万美元增加至2,000万美元，并将提取第四批贷款的最后期限延长至2022年7月1日；（ii）将贷款和担保协议项下借款的可变年利率下调至（a）最优惠利率加3.10%或（b）8.60%中的较高者；（iii）将贷款和担保协议项下借款的只付息期限从2021年5月1日延长至7月1日，2022年；及（iv）继若干条件获满足（该等条件已于2021年4月获满足）后，进一步延长只付息期届满及第四期贷款提取期限至2023年5月1日。于2022年12月22日，我们与Hercules订立贷款及担保协议的第二次修订（第二次修订），自2022年12月31日（第二次修订生效日期）起生效。第二次修订（其中包括）（i）将贷款及担保协议项下借款的只付息支付期限期限由2023年5月1日延长至2024年5月1日；（ii）将到期日由2023年10月1日延长至2024年10月1日（到期日）；（iii）将第四笔贷款承诺的可得性从2023年5月1日延长至2024年5月1日；（iv）将预付款费用（定义见其中）修订为等于第二次修订生效日期后12个月期间预付金额的0.75%，之后为0%。能否提取第四批贷款仍取决于贷款人投资委员会的批准。此外，292,500美元的补充期末费用（补充期末费用）应在（a）经修订的到期日或（b）偿还贷款和担保协议项下的预付款总额中较早者到期。现有1,042，500美元的期末费用（期末费用）已于2023年10月2日支付。于2024年4月29日，我们与Hercules订立贷款及担保协议的第三次修订（第三次修订）。除其他外，第三修正案将贷款和担保协议项下借款的只付利息期限从2024年5月1日延长至2024年10月1日。2024年5月1日，第四期贷款承诺到期未使用。于2024年9月30日，我们与Hercules订立贷款及担保协议第四修正案（Fourth Amendment）。第四次修订（其中包括）（i）将贷款及担保协议项下借款的只付利息期限由2024年10月1日延长至2026年4月1日；（ii）将到期日由2024年10月1日延长至2026年4月1日；（iii）将定期贷款利率修订为（a）最优惠利率（定义见贷款及担保协议）加3.10%或（b）11.10%两者中的较高者。此外，应在（a）经修订的到期日或（b）偿还贷款和担保协议项下的垫款总额中较早者支付300000美元的补充期末费用（第二次补充期末费用）。292,500美元的补充期末费用已于2024年10月1日支付。

贷款和担保协议包含惯常的肯定和否定契约以及违约事件。肯定性契约包括，除其他外，要求我们维持合法存在和政府批准、提供某些财务报告以及维持保险范围的契约。负面契约包括，除其他外：限制转让我们业务或知识产权的任何部分；产生额外债务；从事合并或收购；支付股息或进行其他分配；进行投资；以及对我们的资产设置其他留置权，在每种情况下均受惯例例外的限制。截至2024年12月31日，Hercules信贷融资下有1500万美元未偿还，没有可供借款的金额。

在艾伯维交付协议执行通知和订立合作协议的各方之后，艾伯维将向美国支付1亿美元的预付现金，减去期权付款和期权延期费。此外，我们将有资格获得高达约3亿美元的监管和商业里程碑付款，如果在合作协议执行之前或之后收到FDA决定，我们将有资格获得1亿美元的里程碑付款。在美国，我们将按照艾伯维60%和我们40%的比例，与艾伯维分享reproxalap商业化带来的利润和损失。在美国以外，我们将有资格获得reproxalap净销售额的分级特许权使用费。

根据我们目前的运营计划，我们认为，截至2024年12月31日，我们的现金和现金等价物将足以支付我们目前预计到2027年的运营费用和债务义务，包括继续早期和后期开发我们在眼部和全身免疫介导和代谢疾病方面的候选产品。我们对运营资本需求的预测基于我们目前的运营计划，其中包括几个可能被证明是不正确的假设，我们可能会比我们预期的更快地使用我们所有可用的资本资源。由于与候选产品的研究、开发和商业化（如适用）相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们的营运资金需求的确切金额。我们将需要在未来获得额外的资金，来自一个或多个股权或债务融资、合作或其他来源，以便进行我们计划中的所有研发

活动和监管活动，开始或继续正在进行的商业化，包括为我们的候选产品制造、销售、营销和分销，或进行FDA要求的任何实质性额外开发要求。目前，由于药物开发过程中固有的风险，我们无法确切估计我们将在reproxalap的持续临床开发中产生的成本，以及我们的其他候选产品。晚些时候启动的后续试验将花费相当多的费用，这取决于我们之前临床试验的结果，以及FDA或其他第三方的反馈。因此，我们将继续需要大量额外资金来继续我们的临床开发和潜在的商业化活动。我们未来资金需求的数量和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

•

reproxalap监管审查的成本、时间和结果，包括FDA或其他监管机构为批准或标签扩展可能要求的任何额外试验；

•

reproxalap在美国境外监管审查的任何临床活动的进展、成本和结果；

•

期权的行使（如有的话）；

•

与reproxalap相关的工艺开发和制造放大活动的成本和时间安排；

•

reproxalap商业化活动的成本，如果我们收到营销批准，以及在收到任何此类营销批准之前产生的reproxalap商业化前成本，包括建立产品销售、营销、分销和外包制造能力的成本和时间；

•

假设收到上市批准，从reproxalap或任何其他候选产品的商业销售中获得的收入金额；

•

以对我们有利的条款建立合作、许可协议和其他合作伙伴关系的条款和时间；

•

我们正在追求或未来可能选择追求的任何候选产品的类型、数量、范围、进度、扩展成本、结果、临床试验的时间；

•

与我们可能开发、获得许可或获得的任何其他候选产品相关的成本，包括潜在的里程碑或特许权使用费；和

•

获得、维护和执行我们的专利和其他知识产权的费用。

我们可能需要或希望获得额外资本，通过债务、股权或替代融资安排为我们的运营提供资金。我们也可能通过与其他公司的合作或伙伴关系来寻求资本。发行债务可能要求我们对我们的某些资产授予额外的留置权，这可能会限制我们的灵活性。如果我们通过发行股本证券筹集额外资本，条款和价格可能比我们现有股东获得的条款对新投资者有利得多。随后的融资也可能会显着稀释我们现有股东的所有权。我们正处于经济不确定、通货膨胀和资本市场混乱的时期，这受到影响金融服务业的不利发展、地缘政治不稳定等因素的显着影响，原因包括俄罗斯和乌克兰之间的持续敌对行动以及哈马斯对以色列的袭击以及随后发生的冲突。此外，资本市场的混乱可能会使任何融资变得更具挑战性，无法保证我们将能够以商业上合理的条款或根本无法获得此类融资。如果我们无法获得额外融资，我们可能会被要求缩小未来活动的范围，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。无法保证未来所需的任何额外融资将以可接受的条款提供，如果有的话。

作为一家上市公司，我们将继续产生成本，包括但不限于董事费的成本和开支；增加的董事和高级职员保险；投资者关系费；遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》以及与我们的普通股上市地SEC和纳斯达克实施的规则相关的开支；以及各种其他成本。2002年《萨班斯-奥克斯利法案》要求我们保持有效的披露控制和程序以及内部控制。

现金流。下表汇总了我们截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的现金流量：


	截至12月31日止年度，
	2024			2023
经营活动使用的现金净额	$	(43,208,747	)	$	(30,326,128	)
投资活动提供（使用）的现金净额		(44,915,755	)		30,000,000
筹资活动使用的现金净额		(171,422	)		(1,270,220	)
现金及现金等价物净减少额	$	(88,295,924	)	$	(1,596,348	)

经营活动。2024年用于经营活动的现金净额为4320万美元，而2023年用于经营活动的现金净额为3030万美元。现金的主要用途是为我们的运营提供资金。与2023年相比，2024年经营活动使用的现金金额增加，主要是由于研发活动增加，研发活动付款金额和时间导致的应计费用增加，以及由于营运资金需求变化导致的预付款增加。

投资活动。2024年投资活动使用的现金净额为4490万美元，而2023年投资活动提供的现金净额为3000万美元。2024年用于购买有价证券相关投资活动的现金净额。主要与2023年到期的有价证券有关的投资活动提供的现金净额。

融资活动。截至2024年12月31日止年度，用于融资活动的现金净额为20万美元，包括发行成本被员工股票购买计划下的股票购买所抵消。截至2023年底，用于融资活动的净现金为130万美元，其中包括为期权结算收益的纳税义务和偿还长期债务的期末费用而扣留的股票，由行使股票期权和根据员工股票购买计划购买股票的收益所抵消。

表外安排。截至2024年12月31日，我们没有与未合并的实体或金融合作建立任何关系，例如通常被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，这些实体的成立是为了促进表外安排或其他合同范围狭窄或有限的目的。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

因为我们被允许遵守《交易法》第12b-2条所定义的适用于“较小报告公司”的披露义务，关于这份10-K表格年度报告，我们不需要提供本项目所要求的信息。

项目8。财务报表和补充数据

本项目8所要求的信息载于本年度报告10-K表格的第109至135页，并以引用方式并入本文。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9a。控制和程序

关于披露控制和程序有效性的结论

截至本10-K表格年度报告所涉期间结束时，我们在我们的披露委员会和管理层（包括我们的首席执行官和财务主管）的监督和参与下，根据《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e），对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。披露控制是旨在确保我们根据1934年《证券交易法》或《交易法》提交的报告中要求披露的信息，例如表格10-K上的年度报告，在美国证券交易委员会规定的时间段内记录、处理、汇总和报告的程序。披露控制还旨在确保这些信息得到积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和财务主管，以便及时就所需披露做出决定。我们对披露控制的季度评估包括对我们对财务报告的内部控制的一些组成部分的评估。我们还对财务报告的内部控制进行单独的年度评估，目的是提供下面的管理报告。

对我们披露控制的评估包括审查目标和设计、我们实施的控制以及控制对本年度报告中为使用表格10-K而生成的信息的影响。在控制评估过程中，我们审查了所发现的数据错误或控制问题，并寻求确认正在采取适当的纠正行动，包括流程改进。对控制的评估每季度进行一次，以便管理层，包括我们的首席执行官和财务主管，关于披露控制有效性的结论可以在我们关于表格10-Q和表格10-K的定期报告中报告。我们评估活动的总体目标是监测我们的披露控制并根据需要修改控制。我们打算将我们的披露控制保持为动态流程和程序，我们会根据情况进行调整。

根据我们管理层的评估（在我们的首席执行官和财务主管的参与下），截至本报告所述期间结束时，我们的首席执行官和财务主管得出结论，我们的披露控制和程序是有效的。

100

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层有责任根据《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f）建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个过程，旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证。财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都受到以下风险的影响：控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

我们的管理层利用Treadway委员会（COSOO）发起组织委员会发布的内部控制–综合框架（2013）中确立的标准，对截至2024年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。根据评估，我们的管理层得出结论，截至2024年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

财务报告内部控制鉴证报告

这份10-K表格年度报告不包括我们独立注册公共会计师事务所的鉴证报告，因为我们符合“较小的报告公司和非加速申报人”的资格。

财务报告内部控制的变化

在2024年第四季度，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

项目9b。其他信息

交易安排

在截至2024年12月31日的三个月内，我们或我们的任何董事或高级管理人员（定义见《交易法》第16a-1（f）条）均未通过、修改或终止任何旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条或任何非规则10b5-1交易安排（定义见证券交易委员会规则）的肯定抗辩条件的买卖我们证券的合同、指示或书面计划。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

101

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理

除下文所述外，本项目所要求的信息将包含在我们将在截至2024年12月31日的财政年度结束后120天内向SEC提交的与我们的2025年年度股东大会相关的最终代理声明（代理声明）中，并通过引用以表格10-K的方式并入本年度报告。

Code of Ethics和商业行为

我们的董事会通过了适用于我们每位董事、高级职员和员工的道德和商业行为准则。我们的商业行为准则全文发布在我们网站http://ir.aldeyra.com/corporate-governance的公司治理部分。任何对行政人员或董事的道德操守及商业行为守则的豁免，只能由我们的董事会或其委员会批准，并且必须按照适用法律的要求及时披露。我们实施了建立接收和处理员工投诉的格式协议的举报人程序。有关根据这些程序报告的会计或审计事项的任何关注将及时传达给审计委员会。

项目11。高管薪酬

除下文第12项所载的根据股权激励计划授权发行的证券外，本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用方式纳入本年度报告的10-K表格。

项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项

股权激励计划下获授权发行的证券

下表提供了截至2024年12月31日的信息，涉及根据我们现有的股权补偿计划，包括我们的2023年股权激励计划（2023年股权计划）、2013年股权激励计划（修订后的2013年计划）和我们的2016年员工股票购买计划（2016年ESPP），可能根据某些归属要求发行的普通股股份。


	A			B			C
计划类别	数量证券以被发行运动时杰出的期权、认股权证、和权利			加权- 平均行使价优秀选项，认股权证，以及权利			数量证券剩余可用为未来发行股权下 Compensation 计划（不包括证券反映在（a）栏
股权补偿计划证券持有人批准		8,162,545	(1)	$	5.64	(2)		6,840,494	(3)
股权补偿计划不证券持有人批准		—			—			—
合计		8,162,545	(1)	$	5.64	(2)		6,840,494	(3)

(1)

在这些股份中，540,965股为当时尚未行使的限制性股票单位奖励，5,308，080股受制于根据经修订的2013年计划当时尚未行使的期权，2,313，500股受制于根据2023年股权计划当时尚未行使的期权。

102

(2)

不考虑限制性股票单位，没有行权价格。

(3)

代表根据我们的2023年股权计划可供发行的3,919，330股普通股和根据我们的2016年ESPP可供发行的2,921，164股普通股。根据经修订的2013年计划，没有股份可供未来发行。我们的2016年ESPP规定，在每个财政年度的第一个营业日，每年可根据该计划发行的股票数量的增加，等于以下两者中的较低者：（1）当时已发行普通股的1%；以及（2）我们的董事会可能决定的其他金额。2025年1月2日，根据2016年ESPP，新增596,483股可供未来发行。2025年1月2日年度转增的股份不包括在上表中。

项目13。某些关联关系及关联交易、董事独立性

本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用并入这份10-K表格的年度报告中。

项目14。主要会计费用和服务

本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用并入这份10-K表格的年度报告中。

103

第四部分

项目15。展品和财务报表附表

作为本年度报告的一部分以表格10-K提交的财务报表在财务报表索引中列出。某些附表被省略是因为它们不适用或不是必需的，或因为所需信息已包含在财务报表或其附注中。展品列于下文的附件索引中。

展览指数


附件数		附件标题

3.1		重述的注册人公司注册证书，（作为2014年5月7日提交的注册人当前表格8-K报告的附件 3.1提交，并以引用方式并入本文）

3.2		经修订和重述的注册人章程（作为2020年5月1日提交的注册人当前表格8-K报告的附件 3.1提交，并以引用方式并入本文）

4.1		证明普通股股份的样本股票证书（作为表格S-1上注册人注册声明第2号修正案的附件 4.1提交（SEC文件编号333-193204），于2014年3月17日提交，并以引用方式并入本文）

4.2		证券说明（作为截至2019年12月31日止财政年度的注册人10-K表格年度报告（于2020年3月12日提交，并以引用方式并入本文）的附件 4.6提交）

10.1		董事和高级职员赔偿协议表格（作为S-1表格（SEC文件编号：333-193204）上注册人注册声明第2号修订的附件 10.1提交，于2014年3月17日提交，并以引用方式并入本文）

10.2†		要约函，自2013年8月1日起生效，注册人与医学博士、博士Todd C. Brady（作为S-1表格上注册人注册声明的附件 10.2（SEC文件编号333-193204）提交，于2014年1月6日提交，并以引用方式并入本文）

10.3†		要约函，注册人与Todd C. Brady，医学博士、博士于2013年11月29日生效（作为S-1表格上的注册人注册声明（SEC文件编号：333-193204）的附件 10.4提交，于2014年1月6日提交，并以引用方式并入本文）

10.3（a）↓		要约函修订，自2014年2月19日起在注册人与医学博士、博士Todd C. Brady之间生效（作为S-1表格上注册人注册声明的第2号修订（SEC文件编号：333-193204）的附件 10.4（a）提交，于2014年3月17日提交，并以引用方式并入本文）

10.4†		2010年员工、董事和顾问股权激励计划（经修订）及其项下期权协议的形式（作为S-1表格上的注册人注册声明（SEC文件编号：333-193204）的附件 10.7提交，于2014年1月6日提交，并以引用方式并入本文）

10.5†		2013年股权激励计划及其项下期权协议的形式（作为S-1表格上注册人注册声明第2号修正案的附件 10.8提交（SEC文件编号：333-193204），于2014年3月17日提交，并以引用方式并入本文）

10.5（a）↓		2013年股权激励计划下股票期权授予的表格通知（作为S-1表格（SEC文件编号：333-193204）上注册人注册声明的第2号修订的附件 10.8（a）提交，于2014年3月17日提交，并以引用方式并入本文）

10.5（b）↓		根据2013年股权激励计划进行股票单位奖励的表格通知（作为S-1表格（SEC文件编号：333-193204）上注册人注册声明第2号修订的附件 10.8（b）提交，于2014年3月17日提交，并以引用方式并入本文）

104


10.6		注册人与MacLean Power L.L.C.日期为2014年9月12日的转租（作为注册人截至2014年9月30日止季度的10-Q表格季度报告（于2014年11月12日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.15提交）

10.7		Planck，LLC与注册人于2016年3月7日的转租以及WLC Three VI，L.C.与Plank，LLC于2014年6月3日的主租赁（作为注册人截至2015年12月31日止财政年度的10-K表格年度报告（于2016年3月30日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.24提交）

10.8†		Aldeyra Management现金激励计划（作为2016年3月18日提交的8-K表格注册人当前报告的附件 10.25提交，并以引用方式并入本文）

10.9†		Aldeyra Therapeutics, Inc.修订并重述了控制权变更计划（作为注册人截至2021年6月30日止季度的10-Q表格季度报告（于2021年8月5日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.2提交）

10.10		WLC Three VI，L.L.C.与注册人签订的租赁协议，日期为2017年9月11日（作为注册人截至2017年9月30日止季度的10-Q表格季度报告（于2017年11月9日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.27提交）

10.11		WLC Three VI，L.L.C.与注册人之间的租约第一修正案，日期为2017年11月27日（作为注册人截至2018年12月31日止财政年度的10-K表格年度报告（于2018年3月29日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.28提交）

10.12		截至2020年10月7日WLC Three VI，L.L.C.与注册人之间的租约第二次修订（作为注册人截至2020年9月30日止季度的10-Q表格季度报告（于2020年11月5日提交并以引用方式并入本文）的附件 10.33提交）

10.13		截至2021年8月12日WLC Three VI，L.L.C.与注册人之间的租约第三次修订（作为注册人截至2021年9月30日止季度的10-Q表格季度报告的附件 10.1提交（于2021年10月26日提交，并以引用方式并入本文）

10.14		截至2023年11月22日WLC Three VI，L.L.C.与注册人之间租赁的第四次修订（作为表格10-K的注册人年度报告的附件 10.14（于2024年3月7日提交，并以引用方式并入本文））

10.15†		对Aldeyra Therapeutics, Inc. 2013年股权激励计划的第1号修订（作为表格10-Q上的注册人季度报告（于2016年8月10日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.26提交）

10.16†		对Aldeyra Therapeutics, Inc. 2013年股权激励计划的第2号修订（作为附件 10.29提交给注册人的季度表格10-Q（于2018年8月9日提交，并以引用方式并入本文））

10.17†		Aldeyra Therapeutics, Inc. 2016年员工股票购买计划（作为10-Q表格上的注册人季度报告（于2016年8月10日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.27提交）

10.18		合并协议和计划，日期为2019年1月24日，由作为证券持有人代表的Aldeyra Therapeutics, Inc.、Helio Vision，Inc.、Halo Merger Sub，Inc.、Halo Merger Sub，LLC和Josef von Rickenbach签署并在他们之间达成（作为8-K表格上的注册人当前报告的附件 2.1提交（于2019年1月29日提交，并以引用方式并入本文）

10.19†		要约函，自2015年10月21日起生效，由注册人与Stephen Machatha博士（作为表格10-K的注册人年度报告（于2022年3月17日提交，并以引用方式并入本文）的10.19的附件提交）

105



10.19（a）↓		注册人与Stephen Machatha博士之间的第1号要约函修订，自2018年1月1日起生效（作为10-K表格注册人年度报告的附件 10.19（a）提交（于2022年3月17日提交，并以引用方式并入本文）

10.19（b）↓		注册人与Stephen Machatha博士之间的第2号要约函修订，自2021年3月23日起生效（作为10-K表格的注册人年度报告（于2022年3月17日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.19（b）提交）

10.20		贷款和担保协议，日期为2019年3月25日，由注册人、注册人的若干附属公司不时为其订约方、若干银行及其他金融机构或实体不时为其订约方及由注册人、不时为其订约方及由其订约方签署的贷款和担保协议，以及由注册人的若干间订立的贷款和担保协议，以及由注册人不时为其订约方订立的贷款和担保协议，以及由注册人不时为其订约方而订立的贷款和担保协议，以及由注册人不时为其订约方订立的贷款和担保协议（于2019年3月26日提交，并以引用方式并入本文）所提供的贷款和

10.21		贷款和担保协议的第一次修订，日期为2021年4月20日，由注册人Helio Vision，LLC、几家银行和其他金融机构或实体及其不时的当事方以及Hercules Capital, Inc.（作为注册人于2021年4月21日提交的表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）

10.22		贷款和担保协议的第二次修订，日期为2022年12月22日，自2022年12月31日起生效，由注册人Helio Vision，LLC、几家银行和其他金融机构或实体以及不时签订的订约方与Hercules Capital, Inc.（作为2022年12月27日提交的注册人当前表格8-K报告的附件 10.2提交，并以引用方式并入本文）。

10.23		贷款和担保协议的第三次修订，日期为2024年4月29日，由注册人Helio Vision，LLC、几家银行和其他金融机构或实体以及不时的订约方以及Hercules Capital, Inc.（作为2022年12月27日提交的注册人当前表格8-K报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。

10.24		贷款和担保协议第四次修订，日期为2024年9月30日，由注册人Helio Vision，LLC、其不时订约方的几家银行和其他金融机构或实体以及Hercules Capital, Inc.（作为注册人截至2024年6月30日止季度的10-Q表格季度报告（于2024年8月1日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.2提交）。

10.25*		贷款和担保协议第五修正案，日期为2024年10月28日，由注册人Helio Vision，LLC、几家银行和其他金融机构或实体以及不时签订的订约方与Hercules Capital, Inc.签署并在他们之间签署

10.26+		截至2023年10月31日注册人与艾伯维公司之间的排他性期权协议（作为截至2023年12月31日止财政年度的注册人10-K表格年度报告（于2024年3月7日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.26提交）

10.27+		扩展侧信协议：Aldeyra & AbbVie合作更新

10.28†		Aldeyra Therapeutics, Inc. 2023年股权激励计划、期权协议的形式以及根据该计划签订的RSU协议的形式（作为注册人截至2023年6月30日止季度的10-Q表格季度报告（于2023年8月3日提交，并以引用方式并入本文）的附件 10.1提交）

19.1		Aldeyra Therapeutics, Inc.修订并重述内幕交易政策

21.1*		Aldeyra Therapeutics, Inc.的子公司

23.1*		BDO USA，P.C.独立注册会计师事务所的同意

31.1*		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条的要求，对首席执行官进行认证

31.2*		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条的要求对首席财务官进行认证

106



32.1*		18 U.S.C.1350要求的首席执行官和首席财务官的认证

97		对于错误授予的赔偿的追偿之Aldeyra Therapeutics, Inc.政策

101.INS*		内联XBRL实例文档

101.SCH*		内联XBRL分类法扩展架构文档

101.CAL*		内联XBRL分类法扩展计算linkbase文档

101.DEF*		内联XBRL分类学扩展定义linkbase文档

101.LAB*		内联XBRL分类法扩展标签Linkbase文档

101.PRE*		内联XBRL分类学扩展演示linkbase文档
104		封面页交互式数据文件（嵌入内联XBRL文档中）

↓补偿安排。

⑥已就本文件的某些部分给予保密处理。

*随函提交。

**某些信息（由“*****”）已被排除在本次展览之外，因为它既不重要，如果公开披露可能会对公司造成竞争损害。

+根据项目601（b）（10）（四）某些信息（以“[****]”）已被排除在本次展览之外，因为它既不是重要的，也是公司视为私人或机密的类型。

列入附件索引的展品作为本年度报告的一部分以表格10-K存档。

项目16。表格10-K摘要

没有。

107

签名

根据1934年《证券交易法》第13和15（d）节的要求，注册人已于2025年2月28日在马萨诸塞州联邦正式安排由以下签署人代表其签署表格10-K的年度报告，并因此获得正式授权。


Aldeyra Therapeutics, Inc.

签名：	/s/Todd C. Brady，医学博士，博士。
	Todd C. Brady，医学博士，博士。
	总裁兼首席执行官

律师权

通过这些礼物了解所有人，以下出现的每一个人的签名在此构成并指定Todd C. Brady和Michael Alfieri，他们每个人作为他或她的真实和合法的律师、代理人和代理人，各自拥有完全替代权力，以任何和所有身份为他签署对本年度报告的10-K表格的任何和所有修订，并将其连同其所有证物和与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述律师、代理人，和代理人完全的权力和授权去做和执行与此有关的每一个必要和必要的行为和事情，尽可能充分地为了所有意图和目的，就像他或她可能或可能亲自做的那样，特此批准和确认所有上述律师、代理人和代理人，或他们或他或她的替代者或替代者，可能凭借本协议合法地做或促使做的所有事情。

根据1934年《证券法》的要求，这份关于10-K表格的年度报告已由以下人员代表注册人并以身份和在所示日期签署如下。


签名	标题	日期

/s/Todd C. Brady，医学博士，博士。	首席执行官兼董事	2025年2月28日
Todd C. Brady，医学博士，博士。	（首席执行官）

/s/Michael Alfieri	财务主管	2025年2月28日
迈克尔·阿尔菲耶里	（首席财务和会计干事）

/s/Richard H. Douglas，博士。	董事会主席	2025年2月28日
Richard H. Douglas，博士。

/s/Ben Bronstein，医学博士	董事	2025年2月28日
Ben Bronstein，医学博士

/s/Martin J. Joyce	董事	2025年2月28日
Martin J. Joyce

/s/南希·米勒-里奇	董事	2025年2月28日
南希·米勒-里奇

/s/Gary Phillips，医学博士	董事	2025年2月28日
Gary Phillips，医学博士

/s/Neal Walker，D.O。	董事	2025年2月28日
Neal Walker，D.O。

108

Aldeyra Therapeutics, Inc.

合并财务报表指数


		页

项目1。	独立注册会计师事务所（BDO USA，P.C. Boston，Massachusetts，PCAOB # 243）的报告	110
	2024年12月31日和2023年12月31日合并资产负债表	112
	截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并经营报表	113
	截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度综合亏损综合报表	114
	截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并股东权益报表	115
	截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并现金流量表	116
	合并财务报表附注	117

109

独立注册会计师事务所报告

股东和董事会

Aldeyra Therapeutics, Inc.

马萨诸塞州列克星敦

关于合并财务报表的意见

我们审计了后附的Aldeyra Therapeutics, Inc.（“公司”）截至2024年12月31日、2024年12月31日和2023年12月31日的合并资产负债表，以及该日终了的各年度相关的合并经营报表、综合亏损、股东权益、现金流量表和相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司于2024年12月31日和2023年12月31日的财务状况以及该日终了年度的经营业绩和现金流量。

意见依据

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（“PCAOB”）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计以就合并财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求对财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但目的不是对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行程序以评估合并财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关合并财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层所使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是对合并财务报表的当期审计产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项，涉及：（1）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，以及（2）涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过以下述方式传达关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

110

应计或递延研发临床试验费用的估算

如合并财务报表附注2、7和8所述，截至2024年12月31日，公司的递延研发费用和应计研发费用总额分别约为220万美元和720万美元。应计研发费用和递延研发费用的一部分与临床试验活动有关。临床试验活动与第三方服务有关，包括在公司进行临床试验的地点的受试者相关费用和研究者费用，以及其他费用。与这些临床试验费用相关的费用通常在时间流逝或实现某些里程碑时支付。应计负债的记录与供应商尚未就服务向公司开具账单的临床试验费用有关，但前提是公司已收到服务。这些临床试验费用的应计是基于迄今为止发生的总成本、受试者数量和临床试验地点以及研究时长等假设。公司为尚未提供的临床试验服务和/或尚未收到的材料提前支付的款项记为递延研发费用。实际结果可能与这些估计不同。

我们将确定某些合同的应计临床试验费用和某些合同的递延临床试验费用确定为关键审计事项。由于使用了与迄今为止发生的总成本、受试者数量和临床试验地点以及研究长度相关的主观假设，估计某些合同的应计和递延临床试验费用需要做出重大判断。由于审计师处理该事项所需努力的性质和程度，审计这些要素涉及特别具有挑战性和主观性的审计师判断。

我们为处理这一关键审计事项而执行的主要程序包括：

•

评估与迄今为止发生的总成本、受试者数量和某些合同的研究长度相关的某些假设的合理性，方法是：i）确认迄今为止发生的总临床成本、合同费用和与临床供应商开单的总金额，以评估估计中成本的完整性，ii）采访各自的临床运营人员以获得与项目进展相关的信息，iii）评估某些合同的原始临床供应商合同条款和变更订单，包括相关研究的预期时间表，iv）评估某些合同的这些假设与公司新闻稿和其他公开信息的一致性，以及v）评估患者入组进展。

•

通过以抽样方式检查公司全年从临床供应商收到的发票和向临床供应商支付的款项并将发票和付款金额与相关合同细节进行比较，测试在某些合同的应计和递延临床试验费用估计中使用的临床成本和与临床供应商开票的总金额的完整性和准确性。

/s/BDO USA，P.C。

我们自2013年起担任公司的核数师。

马萨诸塞州波士顿

2025年2月28日

111

Aldeyra Therapeutics, Inc.

合并资产负债表


	12月31日，			12月31日，
	2024			2023
物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	54,527,092		$	142,823,016
有价证券		46,624,180			—
预付费用及其他流动资产		2,921,206			4,987,317
流动资产总额		104,072,478			147,810,333
递延发行成本		267,261			—
固定资产，净额		—			5,764
使用权资产		266,955			510,814
总资产	$	104,606,694		$	148,326,911
负债与股东权益
流动负债：
应付账款	$	180,453		$	1,338,057
应计费用		12,118,367			5,536,464
债务的流动部分		31,372			15,146,546
经营租赁负债		271,631			239,183
递延协作收入		6,000,000			—
流动负债合计		18,601,823			22,260,250
递延协作收入，长期		—			6,000,000
经营租赁负债，长期		—			271,631
长期债务，扣除流动部分		15,000,000			—
负债总额		33,601,823			28,531,881
承诺和或有事项（附注3、9、13）
股东权益：
优先股，面值0.00 1美元，授权15,000，000股，无已发行和未偿还		—			—
普通股，有投票权，面值0.00 1美元；授权150,000，000和已发行及流通股分别为59,648，278股及59,195，951股		59,648			59,196
额外实收资本		521,018,373			513,994,982
累计其他综合收益		37,442			—
累计赤字		(450,110,592	)		(394,259,148	)
股东权益合计		71,004,871			119,795,030
负债和股东权益合计	$	104,606,694		$	148,326,911

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

112

Aldeyra Therapeutics, Inc.

综合业务报表


	截至12月31日止年度，
	2024			2023
营业费用：
研究与开发	$	48,224,793		$	29,458,719
一般和行政		11,892,239			13,335,364
经营亏损		(60,117,032	)		(42,794,083	)
其他收入（费用）：
利息收入		6,191,829			7,323,008
利息支出		(1,926,241	)		(2,071,435	)
其他收入总额，净额		4,265,588			5,251,573
净亏损	$	(55,851,444	)	$	(37,542,510	)
每股净亏损-基本及摊薄	$	(0.94	)	$	(0.64	)
加权平均已发行普通股-基本和稀释		59,484,794			58,943,205

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

113

Aldeyra Therapeutics, Inc.

综合损失表


	截至12月31日止年度，
	2024			2023
净亏损	$	(55,851,444	)	$	(37,542,510	)
其他综合收益：
有价证券未实现净收益，税后净额		37,442			—
将损失重新分类为净损失		—			103,938
其他综合收益合计	$	37,442		$	103,938
综合损失	$	(55,814,002	)	$	(37,438,572	)

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

114

Aldeyra Therapeutics, Inc.

股东权益合并报表


	股东权益
	普通投票股票									累计
	股份			金额			额外实收资本			其他综合收入/（亏损），税后净额			累计赤字			合计股东' 股权
余额，2022年12月31日		58,560,078		$	58,560		$	507,770,045		$	(103,938	)	$	(356,716,638	)	$	151,008,029
股票补偿		—			—			6,453,293			—			—			6,453,293
发行普通股、行权股票期权		306,328			307			193,822			—			—			194,129
发行普通股，雇员股票购买计划		26,168			26			111,076			—			—			111,102
发行普通股，已归属限制性股票奖励		377,184			377			(377	)		—			—			—
为纳税义务代扣代缴的普通股期权行使		(73,807	)		(74	)		(532,877	)		—			—			(532,951	)
其他综合收益		—			—			—			103,938			—			103,938
净亏损		—			—			—			—			(37,542,510	)		(37,542,510	)
余额，2023年12月31日		59,195,951			59,196			513,994,982			—			(394,259,148	)		119,795,030
股票补偿		—			—			6,635,504			—			—			6,635,504
发行普通股、行权股票期权		98,680			98			350,181			—			—			350,279
发行普通股，雇员股票购买计划		13,159			14			38,046			—			—			38,060
发行普通股，已归属限制性股票奖励		340,488			340			(340	)		—			—			—
其他综合收益		—			—			—			37,442			—			37,442
净亏损		—			—			—			—			(55,851,444	)		(55,851,444	)
余额，2024年12月31日		59,648,278		$	59,648		$	521,018,373		$	37,442		$	(450,110,592	)	$	71,004,871

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

115

Aldeyra Therapeutics, Inc.

合并现金流量表


	截至12月31日止年度，
	2024			2023
经营活动产生的现金流量：
净亏损	$	(55,851,444	)	$	(37,542,510	)
调整净亏损与经营活动所用现金净额：
股票补偿		7,973,499			5,752,771
非现金利息支出		177,326			354,193
有价证券溢价净摊销		(1,670,983	)		(14,542	)
折旧和摊销费用		249,623			262,780
经营性资产负债变动：
预付费用及其他流动资产		2,066,111			1,734,912
应付账款		(1,157,604	)		1,204,432
应计费用和其他负债		5,004,725			(8,078,164	)
递延协作收入		—			6,000,000
经营活动使用的现金净额		(43,208,747	)		(30,326,128	)
投资活动产生的现金流量：
购买有价证券		(96,915,755	)		—
有价证券的到期日		52,000,000			30,000,000
投资活动提供（使用）的现金净额		(44,915,755	)		30,000,000
融资活动产生的现金流量：
发行费用		(267,261	)		—
行使股票期权所得款项		350,279			194,129
以股份结算的股权奖励净额的扣缴税款		—			(532,951	)
员工股票购买计划收益		38,060			111,102
以现金支付的债务期末费用		(292,500	)		(1,042,500	)
筹资活动使用的现金净额		(171,422	)		(1,270,220	)
现金和现金等价物净减少		(88,295,924	)		(1,596,348	)
现金和现金等价物，期初		142,823,016			144,419,364
现金及现金等价物，期末	$	54,527,092		$	142,823,016
现金流信息补充披露：
期间支付的利息现金	$	1,753,792		$	1,702,188

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

116

Aldeyra Therapeutics, Inc.

合并财务报表附注

业务性质

Aldeyra Therapeutics, Inc.（Aldeyra，公司，我们，我们和我们的）于2004年8月13日在特拉华州注册成立，名称为Neuron Systems，Inc.。2012年12月20日，公司更名为Aldexa Therapeutics，Inc.，并于2014年3月17日，公司更名为TERM0。Aldeyra Therapeutics, Inc. Aldeyra及其全资子公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现旨在治疗免疫介导和代谢疾病的创新疗法。

该公司迄今为止的主要活动包括研发活动以及相关的一般业务规划，包括筹集资金。

列报依据和重要会计政策

列报和合并基础–随附的合并财务报表是根据美国公认会计原则（US GAAP）和美国证券交易委员会（SEC）的规则和条例编制的。本公司合并财务报表包括本公司及全资附属公司的账目。所有公司间余额和交易均已消除。

风险和不确定因素–正在进行的研发活动将受到美国众多政府当局的广泛监管。在美国上市之前，公司开发的任何药物都必须经过严格的临床前和临床测试以及美国食品药品监督管理局（FDA）根据《食品、药品和化妆品法案》实施的广泛监管批准程序。公司在开展和管理获得监管批准所需的临床前和临床测试方面经验有限。无法保证公司不会在临床试验中遇到导致公司或FDA延迟或暂停临床试验的问题。

该公司的成功将部分取决于其在美国和其他国家获得专利和产品许可权、维护商业秘密以及在不侵犯他人财产权的情况下运营的能力。无法保证向公司颁发或许可的专利不会受到质疑、无效、规避，或根据其授予的权利将为公司提供专有保护或竞争优势。

基于公司目前的经营计划，公司相信其现金及现金等价物将足以支付公司自财务报表发布之日起至少未来12个月的目前预计的经营费用和债务。该公司对其流动性和资本资源的评估包括对这些变化的财务影响的估计。公司根据目前的运营计划对运营资本需求进行了预测，其中包括几个可能被证明不正确的假设，公司可能会比公司预期更快地使用所有可用的资本资源。公司未来将需要从一个或多个股权或债务融资、合作或其他来源获得额外资金，以开展公司所有计划中的研发活动和监管活动；开始或继续为公司可能获得营销批准的任何候选产品进行持续的商业化活动，包括制造、销售、营销和分销；或进行FDA要求的任何实质性、额外的开发要求。公司可能无法以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法获得。如果该公司无法获得额外资金，它可能会被迫推迟、减少或取消其研发计划和reproxalap商业化努力。

缩减运营将导致公司开发其产品并将其推向市场的努力出现重大延误，这对其业务计划的实现和公司未来的运营至关重要。

117

估计的使用–按照美国公认会计原则编制合并财务报表要求管理层做出估计和假设，包括投资的公允价值估计，这些估计和假设会影响资产、负债的报告金额，以及在合并财务报表日期披露或有资产和负债以及报告期间报告的费用金额。公司持续评估其估计和假设。公司合并财务报表中最重要的估计包括但不限于临床试验应计费用、递延和应计研发成本、基于股票的补偿以及所得税和相关估值备抵的会计处理。尽管这些估计和假设是基于公司对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果最终可能与这些估计和假设存在重大差异。

或有损失–对我们提出的或有损失、法律诉讼、赔偿事项和索赔的结果具有不确定性。估计损失或有事项，在很可能发生资产减值或发生负债且金额能够合理估计的情况下，通过从收益中扣除的方式计提。确定是否计提损失需要评估不利结果的概率和作出合理估计的能力。这些估计数的变动可能会影响应计损失或有事项的时间和数额，并可能对财务报表产生重大影响。

分部信息–经营分部被定义为企业的组成部分，主要经营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时可获得有关其单独的离散信息进行评估。该公司将其运营和管理业务集中在一个部门，即识别和开发下一代药物，以改善免疫介导和代谢性疾病患者的生活。关于采用分部报告的影响的更多信息，见附注16。

现金及现金等价物–公司将所有原到期日为三个月或以下的高流动性投资分类为现金等价物，将所有原到期日为三个月以上但不到12个月的高流动性投资分类为流动有价证券。公司有只与至少具有投资级信用评级的商业机构进行投资的政策。该公司将现金主要投资于政府证券和债务以及货币市场基金。

有价证券–有价证券包括原始期限超过90天的政府证券和债务。债务投资被归类为可供出售，并以公允价值记入资产负债表，未实现收益或损失作为其他综合收益/（损失）的单独组成部分报告。管理层在购买时确定其投资的适当分类，并在每个资产负债表日重新评估这种确定。

在每个资产负债表日，公司评估处于未实现亏损状态的可供出售证券，以确定公允价值低于摊余成本的下降是否是信用损失或其他因素造成的结果，公司是否期望收回证券的摊余成本，公司出售的意图以及是否更有可能要求公司在收回摊余成本之前出售证券。公司在其他收入（费用）中记录预期信用损失准备的变动。在呈列的任何期间均未记录预期信贷损失的备抵。

金融工具的公允价值–包括现金等价物和应付账款在内的金融工具在财务报表中根据这些工具的较短期限以近似于其公允价值的金额列示。有价证券按公允价值列账，在附注6中有更全面的描述。由于实际利率近似于公司目前可获得的市场利率，因此公司与海格投资公司的信贷额度的账面金额近似于公允价值。

信用风险集中–可能使公司面临重大信用风险集中的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券（如有）。该公司将其现金和现金等价物以及有价证券存放于管理层认为信用评级较高的金融机构，并可能持有一些超过联邦保险限额的金额。作为现金和投资管理流程的一部分，公司定期评估与其保持存款的金融机构的信用状况。

118

知识产权–公司为取得其专利权而产生的法律及专业费用于发生时计入费用，并计入一般及行政开支。于2024年12月31日及2023年12月31日，公司已确定该等费用并未达到资本化的标准，因为未来将从专利中获得的利益是不确定的。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的知识产权相关费用分别为1.0百万美元和1.2百万美元。

协作安排–公司分析其协作安排，以评估此类安排是否涉及由既是活动的积极参与者又面临依赖于此类活动的商业成功的重大风险和报酬的各方进行的共同经营活动，因此属于ASC 808、协作安排（ASC 808）的范围内。根据安排中各方责任的变化，在安排的整个生命周期内执行ASC 808评估。对于ASC 808范围内包含记账单位的协作安排，公司首先确定哪些协作的记账单位更能反映供应商-客户关系，因此在ASC 606、客户合同收入（ASC 606）范围内（如有），以及哪些协作的记账单位可能会受到其他特定确认指引（如有）的约束。对于按照ASC 808进行会计处理、且不受其他特定确认指导的协作安排的记账单位，通过类比权威会计文献或通过应用合理合理的政策选择，确定并一致应用适当的确认方法。

对于属于ASC 808范围内的协作安排，公司根据每项单独活动的性质评估损益表分类，以列报与协作安排中的多项活动相关的应收或欠其他参与者的金额。由于合作关系而不是客户关系而产生的付款或报销，例如共同开发和共同商业化活动，在一段时期内向合作伙伴付款的情况下记录为研发费用或销售、一般和管理费用，或在合作伙伴在一段时期内报销的情况下酌情减少这些费用细目。

所得税–公司在报告递延所得税时遵循财务会计准则委员会（FASB）会计准则编纂（ASC）740、所得税（ASC 740）的规定。ASC 740要求公司对已在公司财务报表中确认的事件的预期未来所得税后果确认递延所得税负债和资产。根据ASC 740方法，递延所得税资产和负债是根据财务报表账面值之间的暂时性差异以及资产和负债的计税基础，使用预计该暂时性差异转回年份已颁布的税率确定的。如果基于现有证据的权重，提供估值备抵，则很可能无法实现部分或全部递延所得税资产。

公司根据ASC 740对不确定的税务状况进行会计处理，其中规定了财务报表确认在纳税申报表中采取或预期将采取的不确定税务状况的确认阈值和计量过程。如果纳税状况达到起征点，则应确认的利益被衡量为在最终与税务机关结算时实现的可能性最高的税收利益。公司在所得税拨备中确认与未确认的税收优惠和罚款相关的应计利息。管理层不知道有任何不确定的税务状况。

研发成本–研发（R & D）成本在发生时计入费用，并与工资、员工福利、与员工相关的股票薪酬、咨询服务、其他运营成本以及与临床前和临床试验活动相关的费用有关。公司为尚未提供的研发服务和/或尚未收到的材料提前支付的款项记为递延研发费用。应计负债记录与供应商尚未就所提供的服务和/或我们已收到的材料向我们开具账单的那些费用有关。

临床前和临床试验费用涉及第三方服务、公司临床试验进行场所的受试者相关费用、实验室费用、分析费用、毒理学研究和研究者费用。与这些费用相关的成本通常在时间流逝或实现某些里程碑时支付。费用在发生期间或在实现里程碑期间入账。为确保公司在适当时已充分备付临床前及临床费用

119

期间，公司对这些费用保持应计制。这些应计费用按季度进行评估，并基于迄今为止发生的总成本、受试者数量和临床试验地点以及研究时长等假设。实际结果可能与这些估计不同，并可能对公司报告的结果产生重大影响。公司的历史应计估计与实际成本没有重大差异。

以股票为基础的补偿–以股票为基础的付款按照ASC 718，补偿–股票补偿的规定进行会计处理。对于期权，基于股票的支付的公允价值估计，在授予日，使用Black-Scholes期权定价模型。对于限制性股票单位，公允价值以授予日标的股票的公允价值为基础。预期归属的限制性股票单位和期权的由此产生的公允价值在必要的服务期内按直线法确认，该服务期通常是适用的限制性股票单位或期权的归属期。公司在发生没收和注销时记录其影响。

对于基于绩效的奖励，我们在每个报告期评估绩效条件实现的概率。我们使用加速归属法，根据绩效条件实现的概率，在连续服务期内将奖励费用化。我们根据我们对将实现奖励归属条件的期间的最佳估计来估计持续服务期。我们每季度审查和评估这些估计。

公司有现金奖励和业绩现金结算奖金奖励，这是将在其归属日以现金结算的奖励（负债奖励），而不是以权益单位结算。在每个资产负债表日更新责任奖励的公允价值，并将责任奖励的既得部分的公允价值变动记为补偿费用的增加或减少。公司在发生没收时予以确认。

综合损失–综合损失定义为一段时期内因非所有者来源的交易和其他事件和/或情况导致的权益变动。2024年12月31日，综合亏损等于公司净亏损5590万美元，有价证券未实现收益为净亏损10万美元。2023年12月31日，综合亏损等于公司净亏损3750万美元，将有价证券亏损重新分类为净亏损10万美元。

每股净亏损–每股基本收益的计算方法是将可分配给普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数，不包括任何潜在稀释工具的影响。

每股摊薄净亏损是使用（a）两类法或（b）库存股法（如适用）中对潜在稀释性工具更具稀释性的方法计算的。已发行普通股的加权平均数使所有具有潜在稀释性的普通等值股份生效，包括已发行的股票期权和限制性股票单位、认股权证（如果有的话）和非归属股份。

最近的会计公告– 2023年11月，FASB发布了ASU第2023-07号，分部报告（主题280）：可报告分部披露的改进（ASU 2023-07）。ASU2023-07旨在改善可报告分部披露要求，主要是通过额外披露重大分部费用，包括单个可报告分部实体的费用。该标准对2023年12月15日之后开始的财政年度以及2024年12月15日之后开始的财政年度内的过渡期有效，允许提前采用。这些修订应追溯适用于财务报表中列报的所有以前期间。公司采用ASU2023-07，对公司合并报表没有实质性影响。关于采用ASU2023-07的影响的更多信息，见附注16。

2023年12月，FASB发布了ASU第2023-09号《所得税披露的改进》（ASU 2023-09）。ASU 2023-09要求更详细的所得税披露。该指南要求各实体披露有关其有效税率调节的分类信息以及有关按司法管辖区缴纳的所得税的扩展信息。披露要求将在未来基础上适用，并可选择在

120

追溯应用它们。该标准在2024年12月15日之后开始的财政年度生效，允许提前采用。公司目前正在评估与新准则相关的披露要求。

2024年11月，FASB发布了ASU第2024-03号，损益表费用分类（ASU 2024-03）。ASU 2024-03要求公共企业实体在财务报表附注中披露有关某些成本和费用的具体信息，其中包括购买库存；员工薪酬；以及包含此类费用的损益表上每个标题的折旧、摊销和损耗费用。ASU2024-03在2026年12月15日之后开始的年度报告期间和2027年12月15日之后开始的中期报告期间生效。允许提前采用，修订可前瞻性地适用于生效日期之后的报告期或追溯适用于财务报表中列报的所有期间。公司正在评估与新准则相关的披露要求。

HELIO VISION收购

于2019年1月28日（交割日），公司根据日期为2019年1月24日的合并协议和计划（合并协议）收购了Helio Vision，Inc.（Helio），从而获得了开发用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变（Helio候选产品）的ADX-2191的权利（合并协议）。作为收购的结果，根据收购协议的条款，公司向前证券持有人和Helio的一名顾问发行了总计1,407，006股普通股，其中包括2021年1月发行的246,562股。此外，公司根据收购协议的条件，或有义务向Helio的前证券持有人支付额外款项如下：（a）在截止日期10周年之前FDA批准用于预防和/或治疗增殖性玻璃体视网膜病变或基本相似标签的新药申请（NDA）后，1000万美元的普通股；（b）在截止日期12周年之前FDA批准一项适应症（增殖性玻璃体视网膜病变或基本相似的标签除外）的NDA后的250万美元普通股（根据上述（a）和（b）条款可发行的普通股股份在此称为里程碑股份），但在任何情况下，公司均无义务就Helio收购发行超过总计5,248，885股普通股。截至2024年12月31日止年度，公司停止开发用于治疗增生性玻璃体视网膜病变的Helio候选产品。因此，根据合并协议的条款和条件，Helio产品候选者和相关知识产权可能会恢复为前Helio股东代表指定的实体。此外，如果公司发生某些控制权变更或资产剥离，Helio的某些前可转换票据持有人将有权获得总额不超过100万美元的税款总额。

公司确定，在FASB ASC主题480下的Milestone Shares，区分负债与权益（ASC 480）下，不需要进行负债会计。该公司还确定，从里程碑股份开始至2024年12月31日，Milestone股份作为FASB ASC主题815，衍生品和对冲（ASC 815）下的衍生品符合范围例外。据此，Milestone股份根据FASB ASC主题450、或有事项（ASC 450）进行评估，如果实现这些里程碑，公司将记录与Milestone股份相关的负债，并且发行Milestone股份的义务变得很可能。届时，公司将把向Helio创始人发行的Milestone股份的成本记录为补偿费用，如果未来没有其他替代用途，则将向Helio的其他前证券持有人记录为进行中的研发费用。截至2024年12月31日，与剩余的Milestone股份相关的任何里程碑均被认为很可能实现。

121

每股净亏损

由于公司的净亏损状况，截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，已发行的稀释加权平均普通股等于基本加权平均普通股。

以下具有潜在稀释性的已发行证券已被排除在稀释加权平均已发行股份的计算之外，因为这类证券具有反稀释影响：


	截至12月31日止年度，
	2024		2023
购买普通股的期权		7,621,580		5,868,816
非归属限制性股票单位		540,965		944,497
普通股等价物合计		8,162,545		6,813,313

现金、现金等价物、有价证券

截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券包括：


	携带金额		无法识别增益		估计公平价值		现金及现金等价物		当前适销对路证券
现金	$	23,734,013	$	—	$	23,734,013	$	23,734,013	$	—
货币市场基金		30,793,079		—		30,793,079		30,793,079		—
现金和现金等价物合计	$	54,527,092	$	—	$	54,527,092	$	54,527,092	$	—

美国政府机构证券	$	46,586,738	$	37,442	$	46,624,180	$	—	$	46,624,180
可供出售有价证券（一）		46,586,738		—				—		46,624,180
现金、现金等价物和流动有价证券合计							$	54,527,092	$	46,624,180

(1)

可供出售债务证券按公允价值列报，未实现损益在扣除重大税项后计入其他综合损失。

截至2024年12月31日，所有现金等价物和可供出售证券的合同期限均低于一年。

截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券包括：


	携带金额		估计公平价值
现金	$	128,510,451	$	128,510,451
货币市场基金		14,312,565	$	14,312,565
现金和现金等价物合计	$	142,823,016	$	142,823,016

截至2023年12月31日，没有持有有价证券。

公允价值计量

公允价值定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，资产或负债在主要或最有利的市场上将收到或支付的转移负债的交换价格（退出价格）。用于计量公允价值的估值技术的执行方式是最大限度地使用可观察输入值并尽量减少不可观察输入值的使用。ASC 820，一般

122

价值计量，根据可用于计量公允价值的三个层次的输入值建立公允价值层次结构，其中前两个被认为是可观察的，最后一个是不可观察的，如下：

第1级–活跃市场中相同的非限制性资产或负债在市场日期可获得的报价。

第2级–第1级以外可直接或间接观察到的输入值，例如类似资产或负债的报价；不活跃市场的报价；或所有重要输入值均可观察到或可由资产或负债基本上整个期限的可观察市场数据证实的其他输入值。

第3级–由很少或没有市场活动支持且对资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观察的投入。

下表列示了公司2024年12月31日和2023年12月31日以公允价值计量的资产情况：


	2024年12月31日
	1级		2级		3级		合计
资产：
货币市场基金（a）	$	30,793,079	$	—	$	—	$	30,793,079
美国政府机构证券（b）		46,624,180		—		—		46,624,180
按公允价值计算的资产总额	$	77,417,259	$	—	$	—	$	77,417,259


	2023年12月31日
	1级		2级		3级		合计
资产：
货币市场基金（a）	$	14,312,565	$	—	$	—	$	14,312,565
按公允价值计算的资产总额	$	14,312,565	$	—	$	—	$	14,312,565

(a)

合并资产负债表中计入现金及现金等价物的货币市场基金，按活跃市场中的市场报价估值 .

(b)

美国政府机构证券按公允市场价值入账，公允市场价值是根据活跃市场中类似工具的最近可观察输入值或不活跃或直接或间接可观察的市场中相同或类似工具的报价确定的。

2024年12月31日、2023年12月31日无以公允价值计量的负债。

金融工具，包括向合同研究组织支付的临床试验预付款和应付账款，在综合财务报表中按基于这些工具较短期限的近似其公允价值的金额列账。公司在Hercules信贷融资下的定期贷款（定义见附注9）的账面金额与公司目前可获得的市场利率相近。

预付费用及其他流动资产

2024年12月31日和2023年12月31日的预付费用和其他流动资产分别为：


	12月31日，		12月31日，
	2024		2023
递延研发费用	$	2,211,963	$	4,463,783
预付保险费用		408,091		340,388
杂项预付费用及其他流动资产		301,152		183,146
预付费用和其他流动资产合计	$	2,921,206	$	4,987,317

123

应计费用

2024年12月31日和2023年12月31日的应计费用为：


	12月31日，		12月31日，
	2024		2023
应计赔偿	$	4,333,216	$	3,087,937
应计研发费用		7,228,922		1,687,327
应计其他费用		556,229		761,200
应计费用总额	$	12,118,367	$	5,536,464

信贷便利

公司的当期和长期债务义务包括公司根据其在Hercules Capital, Inc.（Hercules）的信贷额度有义务偿还的金额。2019年3月，公司与Hercules和几家银行及其他金融机构或实体（不时的当事方）（统称为贷款人）签订了一份贷款和担保协议（贷款和担保协议或Hercules Credit Facility），提供最高6000万美元的定期贷款，但须满足其中所载的某些条件，该贷款由涵盖公司所有资产（公司知识产权除外）的留置权担保。贷款和担保协议规定：（i）公司可选择的最多500万美元的初始定期贷款垫款，于2019年4月15日到期未使用；（ii）公司可选择的三笔额外定期贷款垫款，每笔最多1500万美元，在2019年9月30日（2019年批次）、2020年3月31日（2020年批次）和2021年3月31日（2021年批次）之前出现某些预先规定的资金条件时可供公司使用；（iii）2021年12月31日之前的最多1000万美元的最终额外定期贷款垫款（第四笔贷款批次），由公司选择，但须经贷款人投资委员会批准。2019年度已于2019年9月由公司全额提取，而2020年度及2021年度在公司满足该等款项的资金条件前已到期未动用。于2021年4月20日，公司订立贷款及担保协议第一次修订（第一次修订）。第一修正案，除其他外，（i）将第四批贷款从1,000万美元增加至2,000万美元，并将提取第四批贷款的最后期限延长至7月1日，2022年；（ii）将贷款和担保协议项下借款的可变年利率从（a）9.10%和（b）最优惠利率（如《华尔街日报》或其任何后续出版物所报道）加3.10%中的较大者下调至（x）最优惠利率（如其中所定义）加3.10%或（y）8.60%中的较大者；（iii）将贷款和担保协议项下借款的只付息期限从2021年5月1日延长至2022年7月1日；（iv）在满足某些条件后，于2021年4月满足哪些条件，进一步将只付息期限和第四期贷款提取期限延长至2023年5月1日。按月分期偿还定期贷款的未偿本金余额总额将在只付息期限届满时开始，并持续到2023年10月1日（到期日）。第一修正案被确定为根据FASB ASC主题470债项进行的修改，未导致消灭。

于2022年12月22日，公司订立贷款及担保协议第二次修订（第二次修订），自2022年12月31日（第二次修订生效日期）起生效。第二修正案，除其他外，（i）将贷款和担保协议项下借款的只付息支付期限从2023年5月1日延长至2024年5月1日；（ii）将到期日从2023年10月1日延长至2024年10月1日；（iii）将第四笔贷款承诺的可得性从2023年5月1日延长至5月1日，该承诺仍以贷款人投资委员会批准为条件，2024年；及（iv）将预付费用（定义见其中）修订为等于第二次修订生效日期后12个月期间预付金额的0.75%，其后为0%。此外，292,500美元的补充期末费用（补充期末费用）应在（a）经修订的到期日或（b）偿还贷款和担保协议项下的预付款总额中较早者到期。104.25万美元的初始期末费用（期末费用）已于2023年10月2日支付。

124

于2024年4月29日，公司订立贷款及担保协议第三次修订（第三次修订）。除其他外，第三修正案将贷款和担保协议项下借款的只付息期限从2024年5月1日延长至2024年10月1日。2024年5月1日，第四期贷款批次承诺到期未使用。第二次和第三次修订被确定为根据FASB ASC主题470债项进行的修改，未导致消灭。

于2024年9月30日，公司订立贷款及担保协议第四次修订（第四次修订）。第四次修订（其中包括）（i）将贷款及担保协议项下借款的只付利息期限由2024年10月1日延长至2026年4月1日；（ii）将到期日由2024年10月1日延长至2026年4月1日；及（iii）将定期贷款利率修订为（a）最优惠利率（定义见贷款及担保协议）加3.10%或（b）11.10%两者中的较高者。此外，应在（a）经修订的到期日或（b）偿还贷款和担保协议项下的垫款总额中较早者支付300000美元的补充期末费用（第二次补充期末费用）。292,500美元的补充期末费用已于2024年10月1日支付。第四次修订被确定为根据FASB ASC主题470债项进行的修改，未导致消灭。

于2024年10月28日，公司订立贷款及担保协议第五次修订（第五次修订）。除其他外，第五修正案引入了新的定义，包括在马萨诸塞州安全公司结构的全资子公司中持有投资。

就Hercules信贷融资而言，公司已经产生了25000美元的承付费用、273186美元的交易费用、375000美元的交易结束费用、2023年10月支付的期末费用以及2024年10月支付的补充期末费用。此外，公司将被要求支付第二笔补充期末费用。手续费及交易费用自2019年起至到期日采用实际利率法摊销至利息费用。采用实际利率法将期末费用于2019年至2023年10月期间摊销至利息费用，补充期末费用于2022年12月至2024年10月期间摊销至利息费用，第二次补充期末费用于2024年9月至到期日期间摊销至利息费用。2024年12月31日实际利率为12.4%。根据公司的选择，公司可选择预付全部但不少于全部的未偿还定期贷款，方法是支付全部本金余额及其所有应计和未支付的利息，以及截至该提前还款日期根据贷款和担保协议到期的所有费用和其他金额。

截至2024年12月31日，已根据贷款和担保协议提供资金1500万美元，公司没有可用于借款的额外金额。

长期债务包括以下内容：


	12月31日，			12月31日，
	2024			2023
应付定期贷款	$	15,000,000		$	15,000,000
补充期末费用		33,333			173,646
未摊还债务发行成本		(1,961	)		(27,100	)
减：当期部分		(31,372	)		(15,146,546	)
长期负债合计	$	15,000,000		$	—

125

截至12月31日止年度的未来本金支付，包括补充期末费用如下：



	年份结束
	12月31日，
2025	$	—
2026		15,300,000
合计	$	15,300,000

贷款和担保协议还包含公司的某些违约事件、陈述、保证和非财务契约。截至2024年12月31日，公司在所有重大方面均遵守大力神信贷安排的所有契诺。此外，根据贷款和担保协议的条款，公司授予贷款人购买总额不超过200万美元的公司股本证券或可行使或可转换为股本证券的工具的权利，这些工具在融资中出售给投资者，其条款和条件与提供给此类其他投资者的条款和条件相同。

10.

股东权益

普通股

每股普通股有权投一票。只要资金合法可用，只要董事会宣布，普通股持有人也有权获得股息，但须遵守所有类别已发行股票持有人的优先权利。截至2024年12月31日，共有7,621，580股、3,919，330股和2,921，164股普通股分别在（i）行使未行使的股票期权、（ii）根据公司2023年股权计划发行股票奖励和（iii）根据2016年ESPP发行股票时预留发行。

2024年杰富瑞销售协议

2024年8月，公司与作为销售代理的杰富瑞有限责任公司（Jefferies）签订了公开市场销售协议SM（2024年杰富瑞销售协议），根据该协议，公司有能力不时通过杰富瑞提供和销售普通股股份，提供总额高达7500万美元的销售收益。截至2024年12月31日，没有根据2024年杰富瑞销售协议出售普通股。

11.

所得税

联邦所得税没有记录当期或递延税项拨备费用，因为公司自成立以来出于税收目的发生了亏损，并对递延税项净资产保持全额估值备抵。在2024年期间，该公司记录了1,000美元的州现行税收准备金，用于支付该公司的马萨诸塞州安全公司应支付的债务。没有为州所得税记录的递延税项拨备费用，因为公司对递延税项净资产有充分的估值备抵。递延所得税反映用于财务报告目的的资产和负债的账面值与用于所得税目的的金额之间的暂时性差异的净税收影响。

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的所得税优惠的组成部分如下：


	截至12月31日止年度，
	2024		2023
递延税项
联邦	$	—	$	—
状态		1,000		—
所得税优惠总额	$	1,000	$	—

126

联邦法定税率21%与公司实际所得税率的对账如下：


	截至12月31日止年度，
	2024				2023
法定税率		21.00		%		21.00		%
州税，扣除联邦福利		6.65		%		5.20		%
联邦研发学分		4.32		%		4.50		%
估值备抵变动		(29.86	)	%		(27.21	)	%
股票补偿		(2.10	)	%		(3.45	)	%
其他		(0.01	)	%		(0.04	)	%
实际税率		0.00		%		0.00		%

公司2024年12月31日和2023年12月31日递延所得税资产和负债的重要组成部分如下：


	截至12月31日止年度，
	2024			2023
递延所得税资产
联邦和州NOL结转	$	73,738,480		$	67,953,701
联邦和州研发信贷结转		16,803,144			13,794,138
递延成本		1,139,165			1,012,032
无形资产–净额		78,378			78,378
应付账款和应计开支		4,203,111			2,135,899
储备金		—			28,396
股票期权		3,575,996			3,323,000
资本化研发费用		21,929,898			16,489,741
其他项目		99,098			167,126
递延所得税资产总额		121,567,270			104,982,411
估价津贴		(121,486,475	)		(104,842,857	)
递延所得税资产，净额	$	80,795		$	139,554
递延所得税负债
使用权资产		(72,932	)		(139,554	)
未实现收益		(7,863	)		—
合计	$	—		$	—

从2023年12月31日到2024年12月31日，估值备抵的变化为1660万美元，这主要是由于资本化的研发费用、净经营亏损和税收抵免增加所致。

公司在根据会计准则编纂（ASC）740、所得税（ASC 740）评估递延所得税净额的可变现能力时，会考虑递延所得税资产部分或全部发生未变现的可能性是否较大。基于现有证据的权重，主要是自成立以来的净亏损、近期的预期净亏损、现有暂时性差异的逆转以及各种联邦和州属性的到期，公司认为部分或全部递延税项净额实现的可能性并不大。因此，已对递延税项资产净额应用了100%的估值备抵。

截至2024年12月31日，公司的联邦和州所得税净营业亏损（NOL）结转分别约为2.72亿美元和2.629亿美元。截至2017年12月31日产生的联邦NOL结转和州NOL结转将在2044年之前的不同日期到期。截至2018年12月31日止年度产生的联邦NOL结转及其后将结转

127

无限期。截至2024年12月31日，公司的联邦和州研发税收抵免结转分别约为1210万美元和280万美元，将在2044年之前的不同日期到期。此外，截至2024年12月31日，该公司有大约240万美元的联邦孤儿药税收抵免结转，在2044年之前的不同日期到期。

根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，发生“所有权变更”的公司在利用其变更前的NOL和某些其他税收资产抵消未来应税收入或应缴税款的能力方面受到限制。一般来说，如果在测试期间（一般为三年），某些股东的合计股票所有权比这类股东的最低所有权百分比增加超过50个百分点，就会发生所有权变更。测试期内涉及公司普通股的交易，即使是投资者购买或出售等公司无法控制的交易，也可能导致所有权变更。对公司利用部分或全部NOL或信贷的能力的限制可能会对公司的经营业绩和现金流产生重大不利影响。公司认为，在2021年12月31日之前，自成立以来发生了四次所有权变更。管理层认为，其第382和383条的合计限制（包括已确认的“内置收益”的额外限制）已经足够，因此不需要对其所有权变更前的税收属性进行当前减值。管理层认为，根据对该期间公司股权历史的审查，从2021年12月31日至2024年12月31日期间没有发生所有权变更。任何未来的所有权变更，包括最近或未来任何融资活动导致的变更，都可能导致我们现有的税收属性有额外的限制。

与净经营亏损结转有关的联邦和州税法的未来变化也可能对索赔此类净经营亏损施加限制或限制。如果净经营亏损结转无法提供给公司或被充分利用，公司未来的应税收入将不受联邦和州所得税的保护，没有某些美国联邦和州税收抵免，否则可用于一般公司用途的资金将减少。

2022年8月16日，拜登总统签署了《通胀削减法案》（IRA），使其成为法律。从税收的角度来看，IRA条款包括对利润超过10亿美元的企业对调整后财务报表收入（AFSI）征收15%的新的企业替代最低税（CAMT），对公司股票回购征收新的消费税，并增加对IRS执法的资金。根据第197条，公司的AFSI可以通过净经营亏损、外国税收抵免、一般商业抵免和财产折旧来减少。要确定美国联邦所得税责任，公司需要根据这两种系统——常规税收系统和CAMT系统——计算税款。然后，该公司将支付较大的金额作为其在任何一年的纳税义务。公司预计不会落入CAMT体系。IRA拨备对公司截至2024年12月31日和2023年12月31日的财务报表没有影响。

截至2024年12月31日，公司须在美国（联邦和马萨诸塞州）缴税。公司于截至2023年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日止的纳税年度开放供审核。此外，在亏损或税收抵免可用于结转到未来年度的范围内，任何年份都保持开放。

12.

股票激励计划

公司于2013年10月批准了2013年股权激励计划，并于2016年6月和2018年6月进行了修正（修正后的2013年计划）。经修订的2013年计划规定向公司的某些雇员、董事会成员和顾问授予股票期权、限制性股票单位（RSU）、股票增值权和股票单位。

2023年5月，公司董事会通过2023年股权激励计划（2023年股权计划），以取代经修订的2013年计划。2023年6月30日，公司股东在公司2023年度股东大会上通过了2023年度股权方案。根据2023年股权计划，公司将不会在2023年6月30日后根据经修订的2013年计划作出任何进一步的授予，尽管先前根据经修订的2013年计划授予的奖励将仍然未兑现。2023年股权计划的有效期为2023年6月30日后的十年，除根据经修订的2013年计划授予的奖励在该日期尚未发行且随后在行使或全额结算前被没收、注销或到期的公司普通股股份外，合共5,450，000股公司普通股股份获授权根据2023年股权计划发行。截至2024年12月31日，根据2023年的规定，以每股3.97美元的加权加权平均行使价购买231.35万股普通股的期权仍未行使

128

股权计划。截至2024年12月31日，根据2023年股权计划可供授予的普通股为3,919，330股。

2022年，公司根据经修订的管理层现金激励计划（管理层现金激励计划）授予现金奖励。2016年通过的管理层现金激励计划为参与者提供了因实现与公司业绩相关的目标而获得现金激励奖励的机会。现金奖励的价值等于公司在纳斯达克资本市场（纳斯达克）当时的普通股价值超过基础价值的金额，根据持续服务情况自授予日起分四期授予，并赋予员工在（i）自授予日起四年或（ii）控制权变更中较早者获得现金付款的权利。截至2024年12月31日，已计提30万美元作为既得现金奖励的补偿费用。截至2024年12月31日，不存在未确认费用。

2022年，公司根据管理层现金激励计划授予业绩现金结算奖金奖励（CSBU）。由于已达到业绩标准，这些奖励的价值等于支付日公司普通股在纳斯达克的每股收盘价，将根据持续服务情况自授予之日起每年分四期归属，并赋予员工就每个已归属CSBU获得现金付款的权利，以（i）自授予之日起四年或（ii）控制权变更中的较早者为准。截至2024年12月31日，由于在2023年2月达到了绩效标准，计提了290万美元作为CSBU的补偿费用。截至2024年12月31日，不存在未确认的费用。

公司在必要的服务期内确认基于股票的补偿费用。公司以股份为基础的奖励作为权益工具入账，但现金奖励和CSBU作为负债入账除外。与两项股权激励计划、现金奖励、CSBU相关的股票薪酬纳入合并经营报表的金额如下：


	截至12月31日止年度，
	2024		2023
研发费用	$	4,470,890	$	3,076,048
一般和行政费用		3,502,609		2,676,723
股票补偿费用总额	$	7,973,499	$	5,752,771

股票期权

股票期权协议的条款，包括归属要求，由董事会或其薪酬委员会确定，但须遵守授予这些协议的相应计划的规定。公司授予的期权通常为期四年。期权受制于控制权发生某些变更交易时加速归属。购股权可自授出日期起最长为期十年。根据经修订的2013年计划和2023年股权计划授予的期权的行权价格必须不低于授予日普通股公允市场价值的100%。

129

下表汇总了截至2024年12月31日止年度激励计划下与股票期权相关的活动：


	数量股份			加权平均运动价格		加权平均剩余订约任期		聚合内在价值（a）
截至2023年12月31日		5,868,816		$	6.40		6.44	$	3,996
已获批		2,376,328			3.67				—
没收		(344,987	)		4.38				304,586
已锻炼		(98,680	)		3.55				132,962
过期		(179,897	)		7.90				—
截至2024年12月31日		7,621,580		$	5.64		6.34	$	4,885,683
2024年12月31日可行使		5,292,330		$	6.23		5.24	$	2,502,089

(a)

本表中的总内在价值是根据公司普通股每股收盘价之间的正差（如果有的话）计算得出的。 2024年12月31日 $ 4.99 以及标的期权的每股行权价格。行使股票期权的总内在价值为$ 0.1 百万美元 2.0 百万结束的年份 2024年12月31日及2023年12月31日，分别。

公司记录与按公允价值授予的股票期权相关的基于股票的补偿。截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度，公司使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权授予的公允价值并确定相关补偿费用。计算基于股票的支付奖励的公允价值所使用的假设代表管理层的最佳估计。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，授予期权的加权平均授予日公允价值分别为2.81美元和5.07美元。用于确定截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度员工股票期权公允价值的假设如下：


	12月31日， 2024			12月31日， 2023
预期股息率		0	%		0	%
预期波动	90.56% - 90.94%			83.58% - 83.63%
股价	$3.62 - $4.09			$6.76 - $8.39
行权价格	$3.62 - $4.09			$6.76 - $8.39
预期寿命（年）	5.50 - 6.02			5.50 - 6.02
无风险利率	4.07% - 4.35%			4.09% - 4.12%

股息收益率为零是基于公司从未进行过现金分红，目前也没有进行现金分红的意向。预期波动性是使用公司的历史波动性估计的。公司采用“简化”法估计员工股票期权的预期寿命，即由于公司自身没有足够的历史或隐含数据，预期寿命等于基于服务的奖励的期权的归属期限和原始合同期限的平均值。期权预期期限内的无风险利率基于零息美国国债的收益率。

截至2024年12月31日，与未行使的股票期权相关的未确认补偿成本约为670万美元，公司预计将在2.38年的加权平均期间内确认。如有必要，将根据未来的没收调整未确认的补偿成本总额。

限制性股票单位

RSU协议的条款，包括归属要求，由董事会或其薪酬委员会确定，但须遵守经修订的2013年计划和2023年股权计划的规定。RSU

130

公司授予的股票通常在四年期间内归属，并以授予日的股票价格为基础，以估计的公允价值为基础。如果员工与公司的雇佣关系终止，任何未归属的股份将被没收并归还公司。在股份归属和解除之前，RSU不包括在已发行和流通的普通股中。下表汇总了截至2024年12月31日止年度与RSU相关的活动：


	数股份			加权-平均授予日公允价值
截至2023年12月31日		944,497		$	5.30
没收		(63,044	)		4.72
以普通股结算		(340,488	)		5.10
截至2024年12月31日		540,965		$	5.49

截至2024年12月31日止年度并无授出受限制股份单位。截至2023年12月31日止年度，授予的RSU的加权平均公允价值为每股6.76美元。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，归属的RSU公允价值总额分别为170万美元和200万美元。截至2024年12月31日，未偿还的RSU的未摊销股票补偿费用为190万美元，加权平均剩余确认期限为1.63年，总内在价值为270万美元。

员工股票购买计划

2016年3月，公司董事会通过2016年员工股票购买计划（2016年ESPP），经公司股东批准后于2016年6月生效。2016年ESPP初步授权向参与员工发行最多414,639股公司普通股。根据2016年ESPP预留发行的股份数量在自2017年开始的每个财政年度的第一个工作日自动增加，数量等于（i）上一财政年度最后一个工作日已发行普通股股份的1%；或（ii）公司董事会确定的股份数量中的较低者。除非2016年ESPP管理人另有决定，每年1月1日和7月1日将开始两个为期六个月的发行期。参与员工根据2016年ESPP购买股票的价格等于适用发售开始日收盘价的85%或适用发售终止日收盘价的85%中的较低者。根据2016年ESPP计划授予的购买权的公允价值是在授予日使用Black-Scholes期权定价模型使用如下假设估计的：


	12月31日， 2024			12月31日， 2023
预期股息率		0	%		0	%
预期波动	90.36 - 90.37%			83.61% - 91.33%
股价	$3.25 - $3.54			$6.96 - $7.98
行权价格	$2.76 - $3.01			$5.92 - $6.78
预期寿命（年）		0.50			0.50
无风险利率	5.24% - 5.37%			4.77% - 5.26%

131

截至2024年12月31日，公司根据2016年ESPP可供发行的股份数量为2,921，164股。截至2025年1月2日，根据2016年ESPP可供发行的股票数量增加了596,483股。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与2016年ESPP相关的加权平均授予日公允价值、已发行股份和确认的基于股票的补偿费用总额摘要如下：


	12月31日， 2024		12月31日， 2023
加权平均授予日公允价值每股	$	1.38	$	2.90
已发行股份总数		13,159		26,168
股票补偿费用总额	$	18,894	$	44,022

13.

承诺与或有事项

担保和赔偿

在特拉华州法律允许的情况下，公司对其高级职员和董事的某些事件或事件进行赔偿，而该高级职员或董事正在或曾经应公司要求以这种身份任职。赔偿期限为高级职员或董事终身。截至2024年12月31日，公司没有发生与这些赔偿义务相关的任何损失，也没有重大索赔未决。公司目前预计不会出现与这些赔偿义务相关的重大索赔，因此得出结论认为这些义务的公允价值可以忽略不计，也没有建立相关准备金。

许可内协议

MEEI协议

该公司正在根据与马萨诸塞州眼耳医院（MEEI）最初于2016年7月由MEEI与Helio Vision，Inc.签订的经修订的独家许可协议（MEEI协议）开发用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的ADX-2191。公司承担了与2019年收购Helio Vision相关的MEEI协议。

根据MEEI协议，除其他知识产权许可（MEEI专利权）外，公司根据某些专利和专利申请获得MEEI的全球独家许可，以开发和商业化ADX-2191。公司已同意使用商业上合理的努力来开发ADX-2191，并在某些日期之前达到某些特定的努力和成就基准。

作为根据MEEI协议获得许可的权利的对价，Helio Vision向MEEI发行了一些优先股，Helio Vision同意，在协议期限内，在协议的第二个和第三个周年日各向MEEI支付15,000美元的不可贷记的不可退还的许可维持费，在协议的第四个和第五个周年日各支付25,000美元，在协议的第六个和随后的每个周年日支付35,000美元。此外，Helio Vision有义务向MEEI支付总额不超过7位数的未来依赖销售的里程碑付款，以及向MEEI支付的特许权使用费，对于包含或使用MEEI专利权的产品，该比率占净销售额的百分比为低个位数。根据MEEI协议，Helio还有义务按基于分许可日期从低两位数降至中个位数的百分比费率向MEEI支付一定比例的特定分许可收入。在公司收购Helio Vision后，公司有义务支付Helio先前根据MEEI协议所欠的任何未来款项。根据MEEI协议，没有可发行的额外股权代价。

132

MEEI协议将一直有效，直至根据MEEI协议获得许可的最后一项到期专利的到期日。公司可在向MEEI发出及时书面通知的情况下终止MEEI协议。MEEI有权终止MEEI协议，但须遵守某些特定的补救期限，如果公司破产或公司停止与许可产品有关的所有业务运营；公司未能支付MEEI协议项下的到期款项；公司未能遵守某些尽职调查义务；公司没有维持特定水平的保险；公司的一名高级职员被判犯有与制造、使用、销售或进口许可产品；或公司严重违反MEEI协议的任何条款或在破产或破产的情况下。

在MEEI协议提前终止的情况下，公司根据MEEI协议许可和开发的所有权利将恢复为MEEI。公司已同意就根据MEEI协议可能产生的某些索赔对MEEI进行赔偿。

法律程序

2023年7月31日，一名据称的股东在美国马萨诸塞州地方法院针对公司及某些现任和前任高级职员提起了一项假定的集体诉讼（证券集体诉讼），标题为Juliana Paice诉Aldeyra Therapeutics, Inc.等人（编号：23-CV-11737）。2024年1月2日，首席原告提交了一份经修正的诉状。该诉讼指控被告违反了1934年《证券交易法》第10（b）和20（a）条以及SEC规则10b-5。原告声称，被告作出虚假或误导性陈述或未能披露有关（i）用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的ADX-2191的新药申请（NDA）和前景，以及（ii）用于治疗干眼症的reproxalap的NDA和前景的某些信息。除其他事项外，该诉讼要求代表她本人以及在2021年1月7日至2023年10月16日期间购买或以其他方式获得公司证券的所有个人和实体获得补偿性损害赔偿，以及律师费和成本。2024年3月4日，被告提出动议，要求驳回修正后的控诉，截至2024年5月20日，该控诉得到了充分的简报。关于驳回动议的口头辩论于2024年7月24日举行。公司对原告的诉讼请求提出异议，拟积极抗辩。目前，公司无法合理预测该事项可能导致的结果或估计潜在损失（如果有的话）。

此外，公司不时受到日常业务过程中产生的诉讼和索赔的影响，但除上文所述外，公司目前不是任何重大法律诉讼的一方，公司并不知悉公司认为可能对公司的业务、经营业绩、现金流量或财务状况产生重大不利影响的任何针对他们的未决或威胁的法律诉讼。

14.

租赁

该公司目前租用了一间用于开展业务的办公室。公司定期评估续期选择权，当合理确定可行使时，公司将续期期限包括在其租赁期限内。由于公司的租赁没有提供隐含费率，公司在确定租赁付款的现值时，使用基于租赁开始日可获得的信息的增量借款利率。2023年11月，公司订立租约修订，将租约延长12个月至2024年12月31日，并载有两项延长租期各12个月的选择。每项选择权均可通过向房东发出为期九个月的书面通知（如果有的话）予以行使。2024年4月，公司将延长租期的选择权再延长12个月（至2025年12月）。此次延期已包含在2023年12月31日的财务报告中。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，为换取租赁债务而获得的使用权资产分别为30万美元和50万美元。

133

截至2024年12月31日，该公司维持一项未摊销的使用权资产，其对应的经营租赁负债约为30万美元，该资产是根据ASC主题842，租赁，根据最低租金付款的现值计算的。截至2024年12月31日，用于租赁的加权平均折现率为9.1%。截至2024年12月31日的加权平均租期为1.0年。截至2024年12月31日止年度的经营租赁费用为30万美元。截至2024年12月31日，我们所有经营租赁的租赁负债到期日和资产负债表列报如下：


剩余总租赁付款	$	285,206
减：贴现影响		(13,575	)
租赁负债现值	$	271,631

当前经营租赁负债	$	271,631
非流动经营租赁负债		—
合计	$	271,631

截至2024年12月31日，公司在所有不可撤销经营租赁下的未来最低付款总额为：


	合计		2025		2026		2027		2028
经营租赁义务	$	285,206	$	285,206	$	—	$	—	$	—

15.

期权协议

艾伯维期权协议

于2023年10月31日（期权协议生效日期），公司与艾伯维公司（AbbVie）订立独家期权协议（期权协议），据此，公司授予艾伯维独家期权（期权），以获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与公司在美国合作开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）公司在眼科领域拥有或以其他方式控制的与眼表治疗条件相关的化合物的优先谈判权，以及（d）公司在眼科和免疫学领域拥有或以其他方式控制的任何其他化合物在与任何其他第三方共享此类数据之前审查数据的权利（合作协议）。艾伯维已向公司支付了100万美元的不可退还的期权对价付款（期权付款）。

2023年12月21日，根据期权协议，艾伯维延长了其可能行使期权的期限（行权期延长），向公司支付了500万美元的不可退还款项（期权延期费）。若订立合作协议，期权付款和期权延期费将记入艾伯维应付的预付现金款项的贷方。

于2024年11月15日，公司与艾伯维订立扩展附函（扩展函），修订期权协议的若干条款。扩充函对期权协议作了某些修改，其中规定，公司将进行某些发射活动，未经艾伯维批准，这些费用不得超过中个位数的数百万美元，以及在交付艾伯维行使期权和签订合作协议的书面通知时，哪些费用将被视为根据合作协议允许的费用，这样我们允许的费用的60%将在行使时由艾伯维偿还。如果艾伯维没有交付行使期权的书面通知，而公司和艾伯维没有执行合作协议，则公司将继续全权负责此类发射活动费用。艾伯维还独立启动了商业化前规划活动。此外，行权期（定义见期权协议）进一步修改为公司收到美国食品和药物管理局关于干眼症reproxalap的NDA批准（如有）之日（如有）后的十（10）个工作日，前提是艾伯维应在艾伯维确定其将不行使期权的情况下向公司提供通知。

134

在艾伯维交付协议执行通知和订立合作协议的各方之后，艾伯维将向公司支付1亿美元的预付现金，减去期权付款和期权延期费。此外，该公司将有资格获得高达约3亿美元的监管和商业里程碑付款，包括在执行之前或之后收到FDA决定时应支付的1亿美元里程碑付款。在美国，公司将按照艾伯维60%和公司40%的比例，与艾伯维分享reproxalap商业化带来的损益。在美国以外，该公司将有资格获得reproxalap净销售额的分级特许权使用费。截至2025年2月28日，艾伯维尚未行使该期权。

截至2023年12月31日，公司没有确认任何协作收入，并有600万美元的与期权协议和行权期延长相关的递延长期协作收入。截至2024年9月30日止三个月期间，由于期权根据期权协议的条款在不到一年内到期，递延合作收入从长期负债重新分类为流动负债。尽管期权协议不被视为供应商-客户关系，但公司使用FASB ASC主题606，与客户签订合同的收入，得出结论，600万美元的负债将被视为交易价格（交易价格），根据合作协议应付公司的所有其他金额将不包括在交易价格中，因为这些金额与只有在行使期权之后才能实现的费用有关。由于期权延期费和期权付款可抵减应付公司的合作协议付款，交易价格被分配到单一账户单位，具体而言，签订未来合作协议的期权被视为一项重大权利。公司得出结论认为，所有其他履约义务均为期权协议背景下的非实质性承诺，并不代表额外的记账单位。当期权被行使或期权到期时，公司将开始确认收入。

16.

分部报告

该公司通过单一的经营和可报告部门运营，专注于发现和开发旨在治疗免疫介导和代谢疾病的创新疗法。该部门的方法是开发调节蛋白质系统的药物，而不是直接抑制或激活单一的蛋白质靶点，目标是同时优化多个途径，同时最大限度地减少毒性。该公司的后期候选产品是用于潜在治疗干眼病和过敏性结膜炎的RASP调节剂reproxalap，以及用于潜在治疗视网膜色素变性的玻璃体内甲氨蝶呤的新型制剂ADX-2191。该公司的临床前RASP平台包括ADX丨248、ADX丨743、ADX丨631、ADX丨246，以及其他正在开发的用于炎症和代谢疾病的候选产品。该公司的有形资产在美国持有。公司以综合方式管理所有业务活动。公司的首席运营决策者为首席执行官。

经营分部的会计政策与附注2、重要会计政策摘要所述相同。主要经营决策者评估经营分部的业绩，并根据在综合损益表中亦作为净亏损列报的净收益（亏损）分配资源。经营分部资产的计量在合并资产负债表中以总资产列报。

首席运营决策者使用净收入（亏损）来监控预算与实际结果，并在评估分部业绩和分配资源时分析现金流。这些重大费用在公司的综合经营报表中列报。

135