附件 99.1
Dyne Therapeutics宣布Z-Rostudirsen治疗Duchenne肌营养不良症（DMD）的1/2期交付试验的阳性顶线结果
-注册扩展队列（REC）达到主要终点，显示抗肌萎缩蛋白在6个月时有统计学意义的增加至5.46%（肌肉含量调整；p < 0.0001），复制了先前在注册剂量下观察到的与基线相同的7倍变化-
-REC在6个月时观察到跨多个临床终点的功能改善；肺功能在6个月时得以保留-
-DELIVER试验的新阳性长期结果显示，在24个月内所有评估终点的功能持续改善-
-持续有利的安全性和耐受性概况-
-提交美国加速批准有望在2026年第二季度-
-今日投资者活动，12月8日第美国东部时间上午8点-
马萨诸塞州沃尔瑟姆市，2025年12月8日– Dyne Therapeutics, Inc.（纳斯达克：DYN）是一家临床阶段公司，专注于为基因驱动的神经肌肉疾病患者提供功能改善，该公司今天宣布了其1/2期交付试验的注册扩展队列（REC）的积极顶线结果，该试验评估zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，也称为DYNE-251）在杜氏肌营养不良症（DMD）患者中适用于外显子51跳跃的个体。此外，达因宣布了来自DELIVER正在进行的开放标签扩展（OLE）和长期扩展（LTE）部分的新的积极长期临床数据。
REC达到了其主要终点，表明在六个月时，相对于基线，肌肉含量调整的抗肌萎缩蛋白表达在统计学上显着增加至正常的5.46%（p < 0.0001）。
此外，从REC的顶线读数来看，在所有六个预先指定的功能终点都观察到了相对于安慰剂的改善。其中两项测量，即上升时间（TTR）速度和10米步行/跑步（10MWR）速度，在六个月时均相对于安慰剂有所改善，名义p < 0.05，尽管该研究未能证明在任何功能性测量中的统计意义1.重要的是，与安慰剂下降相比，肺功能在6个月时保持不变，而肺功能的丧失是DMD死亡的主要原因，根据预测的强制生命容量百分比（FVC丨% p）衡量。
“凭借其高水平的抗肌萎缩蛋白表达、良好的安全性、方便的每月给药方案以及通过六项预先指定的临床措施评估的功能改善，z-rostudirsen有可能改变适用于外显子51跳过的DMD患者的护理，”达因公司总裁兼首席执行官John Cox表示。“有了这些前所未有的临床数据，我们有望在2026年第二季度提交美国加速批准，为我们的潜在
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2027年第一季度启动，假设优先审查，进入约1,600人的已建立市场，有重大未满足的需求。在获批预期中，我们打造了一支由医疗、商业和CMC专家组成的管理团队，以使资本高效和成功推出。有了这项临床验证，我们现在可以利用DMD中的这些能力和关系来推进更广泛的潜在外显子跳跃疗法组合，总人数超过4,000人。除了DMD领域的机会，我们相信，我们DELIVER研究的令人信服的临床结果验证了我们的FORCE平台的力量及其提供多种潜在产品的能力，这些产品可以为患有其他具有挑战性的神经肌肉疾病的人提供有意义和持续的益处。”
加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经病学和儿科教授、洛杉矶罗纳德里根加州大学洛杉矶分校医学中心神经病学家、DELIVER试验首席研究员佩里·希赫（Perry Shieh）表示：“杜氏社区期待已久的疗法能够带来有意义和持续的功能改善。”“我们对这种疾病的科学理解导致了一种强烈的信念，即在患有DMD的个体中恢复足够水平的接近全长的抗肌萎缩蛋白表达可能会显着改变这种疾病的轨迹。安慰剂对照注册扩展队列和DELIVER长期部分的这些新结果让我深受鼓舞，如果获得批准，我期待能够为符合条件的DMD患者提供z-rostudirsen。”
达因首席医疗官、医学博士、医学博士Doug Kerr表示：“来自DELIVER试验的所有86名参与者的数据将构成我们计划的美国加速批准提交的基础。”“我们深切感谢临床试验参与者、他们的家人和医生在我们继续推进这一有希望的疗法时给予的信任和承诺。我相信，DELIVER的临床结果，综合起来看，无论从广度、幅度和持续时间来看，都是前所未有的，而这只有在Duchenne社区的参与和合作下才有可能实现。”
来自DELIVER注册扩展队列（REC）的阳性顶线疗效数据
DELIVER试验的REC招募了32名可行走和非行走的男性DMD患者，他们在基线时年龄为4至16岁，并且具有易于外显子51跳过的突变。其中，24名参与者每四周（Q4W）随机接受20mg/kg z-rostudirsen，8人随机接受安慰剂。六个月后的主要发现包括：
| • | 肌营养不良蛋白：REC达到其主要终点，表明肌肉含量调整后的肌营养不良蛋白表达较基线有统计学意义的变化（p < 0.0001），通过蛋白质印迹测量。20mg/kg z-rostudirsen Q4W治疗的患者平均抗肌萎缩蛋白绝对表达达到正常值的5.46%（根据肌肉含量进行调整）。 |
这些结果复制了先前报告的在DELIVER试验的多次递增剂量（MAD）部分中接受20 mg/kg z-rostudirsen Q4W的参与者在六个月时肌肉含量调整抗肌萎缩蛋白表达增加7倍的情况。
未经肌肉含量调整时，20mg/kg z-rostudirsen Q4W治疗患者的平均绝对抗肌萎缩蛋白表达为正常的2.87%（p < 0.0001）2，比美国DMD外显子51每周护理标准临床试验报告的0.3%的正常值高出约10倍，eteplirsen3.
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| • | 功能：在六个月时，观察到相对于基线的多个临床终点的功能改善和合并安慰剂组的下降（根据统计分析计划从整个DELIVER试验），通过以下动态措施评估： |
| • | TTR速度（安慰剂n = 18；z-rostudirsen n = 21） |
| • | 10MWR速度（安慰剂n = 18；z-rostudirsen n = 21） |
| • | 北极星动态评估（NSAA）（安慰剂n = 18；z-rostudirsen n = 21） |
尽管没有为正式比较提供动力，但一项在六个月时将REC与合并安慰剂组进行比较的事后统计分析产生了TTR速度和10MWR速度的名义p < 0.051.
功能改善还表现在：
| • | Stride Velocity 95th Centile（SV95C），较基线改善，且相对于安慰剂（安慰剂n = 12，z-rostudirsen n = 20）。 |
| • | 上肢（PUL2.0）的表现，较基线和相对安慰剂（安慰剂n = 23；z-rostudirsen n = 22）有所改善。 |
保存肺功能：
| • | 与安慰剂明显分离的情况下，FVC % p保持稳定，有所下降（安慰剂n = 20；z-rostudirsen n = 15）。在DMD中，肺功能丧失是导致死亡的主要原因4. |
有利的长期安全和耐受性概况
| • | 安全性和耐受性数据基于参加DELIVER试验并随访长达36个月的总共86名参与者，包括最初参加试验的MAD队列（n = 54）和REC（n = 32）并已过渡到OLE和LTE部分的参与者。Z-rostudirsen继续表现出良好的安全性5，且大多数相关治疗紧急不良事件（TEAEs）为轻度或中度。最常报告的相关TEAEs是发热（发热）和头痛。REC中未观察到相关的严重TEAEs。自上次安全更新以来，试验的OLE/LTE部分的两名参与者出现不适和/或发热（发烧），据报告为相关的严重TEAEs。这两名参与者都完全康复，并一直在不间断地接受z-rostudirsen。 |
| • | 迄今为止，DELIVER试验已给药约1441剂z-rostudirsen，包括20mg/kg Q4W剂量的1062剂，代表113个患者年的随访5. |
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DELIVER试验的新阳性长期结果显示，所有评估终点的功能持续改善，直至24个月
从DELIVER试验的OLE和LTE部分观察到以下几组在TTRR速度、10MWR速度、NSAA、SV95C、PUL2.0和丨% p方面较基线的持续功能改进：
| • | MAD的10 mg/kg Q4W队列中接受z-rostudirsen治疗的6名参与者的24个月功能数据，这些参与者在OLE期间剂量升级为20 mg/kg Q4W。 |
| • | 20 mg/kg Q4W MAD队列中接受z-rostudirsen治疗的6名参与者的18个月功能数据。 |
| • | 汇集了两个队列的18个月功能数据。 |
Z-Rostudirsen的关键里程碑
| • | 达因计划于2026年Q2提交BLA（生物制品许可申请）以获得美国加速批准。 |
| • | 达因计划在2026年Q2启动z-rostudirsen的全球3期临床试验，以支持全球批准。 |
| • | 达因继续预计可能在2027年第一季度在美国推出z-rostudirsen，假设FDA批准优先审查。 |
| • | 达因还继续寻求美国以外的批准途径，将z-rostudirsen用于可接受外显子51跳过的DMD患者。 |
投资者网络直播
达因将于美国东部时间今天（2025年12月8日）上午8点召开电话会议和网络直播，讨论这些更新，并将在演示后的90天内提供重播。还将提供该活动的随附幻灯片演示和更新的公司演示文稿。要访问这些演示文稿并注册网络直播和重播，请访问达因网站的Investors & Media部分，网址为https://investors.dyne-tx.com/news-and-events/events-and-presentations。
关于交付试验
DELIVER是一项全球性、随机、安慰剂对照、双盲、1/2期临床试验，旨在评估zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，也称为DYNE-251）在DMD基因突变可接受外显子51跳过的杜氏肌营养不良症（DMD）患者中的安全性、耐受性和有效性（通过生物标志物和功能改善来衡量）。与接受某些其他外显子跳过的DMD患者相比，患有可接受外显子51跳过的DMD的个体通常表现出较低的基线抗肌萎缩蛋白水平6-15.该研究的多次递增剂量（MAD）部分导致选择了每四周给药一次20mg/kg的z-rostudirsen的注册剂量和方案。用于支持美国加速批准的潜在监管提交的注册扩展队列（REC）的安慰剂对照部分已经完成。该队列的主要终点是6个月时通过Western blot测量的抗肌萎缩蛋白水平相对于基线的变化。MAD和REC部分的参与者可以选择参加研究的开放标签扩展和长期扩展部分。有关DELIVER试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov和euclinicaltrials.eu。
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关于zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，又名DYNE-251）
Z-rostudirsen是一种研究性疗法，正在1/2期全球DELIVER临床试验中进行评估，用于DMD基因中存在适合外显子51跳过的突变的个体。Z-rostudirsen由与转铁蛋白受体1（TFR1）结合的抗原结合片段（FAB）偶联的磷酰胺吗啉基寡聚体（PMO）组成。它被设计为能够在肌肉和中枢神经系统（CNS）中产生接近全长的抗肌萎缩蛋白，以提供功能改善。Z-rostudirsen已获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性疗法、快速通道和罕见儿科疾病指定，以及FDA和欧洲药品管理局（EMA）以及日本厚生劳动省（MHLW）的孤儿药指定，用于治疗可接受外显子51跳过的DMD患者。
除了z-rostudirsen，达因正在建立DMD专营权，并有针对其他外显子的临床前项目，包括53、45和44。
关于杜氏肌营养不良症（DMD）
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的X连锁进行性神经肌肉疾病，由DMD基因突变引起。这些突变导致完全或接近完全缺乏抗肌萎缩蛋白，抗肌萎缩蛋白是维持肌肉结构和功能的关键蛋白质。DMD是儿童时期发病的肌肉萎缩症中最常见的一种形式，在美国影响了大约12,000人，在欧盟影响了16,000人。症状通常出现在3至5岁之间，开始于上臂、大腿和骨盆区域的肌肉无力，并逐渐影响到下肢、前臂、颈部和躯干。除了身体衰退，个人可能会经历认知障碍和神经精神挑战，如智力障碍、学习困难和行为障碍。尽管已有疗法，但对提供功能改善的新治疗方案的需求仍有很大的未满足。
关于达因疗法
Dyne Therapeutics专注于为患有基因驱动的神经肌肉疾病的人提供功能改善。我们正在开发针对肌肉和中枢神经系统（CNS）的疗法，以解决疾病的根本原因。该公司正在推进1型强直性肌营养不良症（DM1）和杜氏肌营养不良症（DMD）的临床项目，以及面肩肱型肌营养不良症（FSHD）和庞贝病的临床前项目。在达因，我们的使命是为个人、家庭和社区提供功能改进。欲了解更多信息，请访问https://www.dyne-tx.com/，并在X、LinkedIn和Facebook上关注我们。
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前瞻性陈述
本新闻稿包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述，包括有关达因战略、未来运营、前景和计划、管理层目标、部队潜力的陈述TM平台、对与全球监管机构互动和提交给全球监管机构的时间和结果的预期以及提交给监管机构批准和推出z-rostudirsen的预期时间表，构成1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“目标”、“正在进行”、“计划”、“预测”、“项目”、“潜在”、“应该”、“将”或“将”等词语或这些术语的否定词或其他类似术语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。达因可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。由于各种重要因素，实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，这些因素包括：确定和开发候选产品所固有的不确定性，包括启动和完成临床前研究和临床试验；关于临床前研究和临床试验结果的可得性和时间的不确定性；临床试验的时间和达因招募患者的能力；临床前研究的结果和早期临床试验的初步数据是否将预测临床试验或未来试验的最终结果；FDA和其他监管机构对达因临床试验数据的解释和对达因临床项目的接受以及监管批准过程的不确定性，包括加速批准途径的可用性；达因的现金资源是否足以满足其可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求；以及达因向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中确定的风险和不确定性，包括公司最近的10-Q表格以及达因可能向SEC提交的后续文件。此外，本新闻稿中包含的前瞻性陈述代表了达因截至本新闻稿发布之日的观点。达因预计，随后的事件和发展将导致其观点发生变化。然而，尽管达因可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但它明确表示不承担这样做的任何义务。这些前瞻性陈述不应被视为代表达因在本新闻稿发布日期之后的任何日期的观点。
| 1. | 事后分析；预先指定的统计分析计划不包括任何功能终点的正式假设测试。 |
| 2. | 预指定的标称p值，没有对多重性进行调整。 |
| 3. | 没有进行比较z-rostudirsen和eteplirsen的头对头试验。由于试验方案、给药方案、计算平均抗肌萎缩蛋白表达的方法和患者群体的差异，Eteplirsen数据可能无法直接进行比较。因此，这些跨审判比较可能并不可靠。Eteplirsen数据来自McDonald et al. J Neuromuscul DIS。2021; 8(6): 989–1001. |
| 4. | Cheeran D.，Khan S.，et al.（2017）。杜氏肌营养不良相关心肌病成人死亡预测因子。J Am Heart Assoc 6（10）：e006340。 |
| 5. | Z-rostudirsen截至2025年8月19日的安全数据。 |
| 6. | Exondys51处方信息。 |
| 7. | McMillan H，et al. 2025 WMS年会，19O。 |
| 8. | vyondys53处方信息。 |
| 9. | Amondys45处方信息。 |
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| 10. | Viltepso处方信息。 |
| 11. | Veerapandiyan A，et al. 2025 MDA临床与科学会议O72。 |
| 12. | Aoki Y，et al. 2025ASGCT年会，摘要1351。 |
| 13. | Muntoni F，et al. Neurology。2023；100：e1540 – e1554。 |
| 14. | Bellol，et al. Neurology。2016;87:401-409. |
| 15. | Zygmunt等人。肌肉神经。2024年11月；70（5）：1053-1061。12.Aartsma-Rus A，et al. Hum Mutat。2009;30:293-299. |
联系人：
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媒体
斯泰西·纳特克
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