Edgewise Therapeutics, Inc. _ 2025年12月31日

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

（标记一）

根据证券第13或15（d）节提交的年度报告

1934年交易法

截至2025年12月31日止财政年度

或

☐根据证券第13或15（d）节提交的过渡报告

1934年交易法

为从_____到_____的过渡期

委员会文件编号：001-40236

Edgewise Therapeutics, Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）


特拉华州	82-1725586
（国家或其他司法	（I.R.S.雇主
公司或组织）	识别号）

1715 38^第圣

Boulder，CO 80301

（主要行政办公室地址）（邮编）

(720) 262-7002

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：


各类名称	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股，每股面值0.0001美元	EWTX	纳斯达克全球精选市场

根据该法第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是否☐

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司	☒	加速披露公司	☐

非加速披露公司	☐	较小的报告公司	☐	新兴成长型公司	☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☒

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

根据纳斯达克全球精选市场报告的普通股收盘价计算，2025年6月30日，即注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股总市值约为12亿美元。

截至2026年2月19日，注册人的已发行普通股为107,270，521股。

以引用方式纳入的文件

本10-K表格第III部分要求的信息通过引用注册人的2026年年度股东大会代理声明并入，该代理声明将在本10-K表格涵盖的财政年度结束后的120天内提交给美国证券交易委员会。


目录
		页
第一部分

项目1。商业		5

项目1a。风险因素		48

项目1b。未解决员工意见		120

项目1c。网络安全		120

项目2。物业		122

项目3。法律程序		122

项目4。矿山安全披露		122

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券		122

项目6。[保留]		119

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析		125

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露		135

项目8。财务报表和补充数据		136

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧		156

项目9a。控制和程序		156

项目9b。其他信息		157

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露		158

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理		158

项目11。高管薪酬		158

项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项		158

项目13。若干关系及关联交易、董事独立性		158

项目14。主要会计费用和服务		158

第四部分

项目15。附件和财务报表附表		158

项目16。表格10-K摘要		161

关于前瞻性陈述的特别说明

这份10-K表格年度报告（Annual Report）包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。除本年度报告所载的历史事实陈述外的所有陈述，包括关于我们未来的经营业绩和财务状况、业务、战略、发展计划、计划的临床前研究和临床试验、临床试验的未来结果、预期的研发成本、监管战略、成功的时机和可能性，以及管理层对未来经营的计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“可能”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜在”、“继续”或这些术语或其他类似术语的否定等术语来识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

●

我们的候选产品的安全性和有效性，以及我们的临床前研究和临床试验证明安全性和有效性的能力，以及其他积极结果；

●

我们利用我们的专有药物发现平台开发一系列候选产品以解决肌肉疾病的能力；

●

Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和我们可能开发的其他候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进展和结果，包括关于研究或试验的启动和完成时间以及相关准备工作、研究或试验结果可获得的期间、潜在的注册研究或队列以及我们的研发计划的声明；

●

国内外监管备案和批准的时间、范围和可能性，包括最终美国食品药品监督管理局（FDA）批准或研究Sevasemten、EDG-7500的新药， EDG-15400，我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和任何其他未来候选产品；

●

我们开发和推进我们目前的候选产品和项目进入并成功完成临床研究的能力；

●

我们的制造、商业化、运营和营销能力、与其他业务的关系以及其他业务战略、系统和关系；

●

我们的商业化计划，包括任何获批产品的推出、吸收和市场接受；

●

市场规模和我们的候选产品的潜在市场机会，如果获得批准；

●

如果获得批准，我们的候选产品的定价、报销和覆盖范围；

●

需要雇用更多的人员以及我们吸引和留住这些人员的能力；

●

我们的候选产品的市场机会规模，包括我们对患有我们所针对的疾病的患者人数的估计以及我们对实施肌肉萎缩症新生儿筛查的预期；

●

我们对我们的候选产品与其他药物联合使用的批准和使用的期望；

●

我们的竞争地位以及现有或可能出现的竞争产品候选者和疗法的成功；

●

我们的项目为我们提供扩展到其他严重肌肉疾病的机会的能力；

●

我们对我们将参加临床试验的患者人数的估计；

●

我们对完成我们的临床试验和自然史研究的注册时间的估计；

●

我们的候选产品的有益特性，以及潜在的安全性、有效性和治疗效果；

●

我们获得和维持对我们的候选产品的监管批准的能力，以及监管备案和批准的时间或可能性，包括我们对维持sevasemten的孤儿药指定（ODD）和罕见儿科疾病指定（RPDD）的期望以及我们对其他候选产品寻求特殊指定的期望；

●

我们与进一步开发候选产品有关的计划，包括我们可能追求的其他适应症；

●

美国、欧洲和其他司法管辖区的现有法规和监管发展；

●

我们对公共卫生大流行对我们业务的影响的预期；

●

我们对美国政府行政管理和政策立场变化影响的预期；

●

我们对美国银行和金融服务部门不稳定的影响以及其他宏观经济趋势的预期；

●

我们的知识产权地位，包括我们能够建立和维护的保护范围为知识产权覆盖塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和我们可能开发的其他候选产品，包括现有专利条款的扩展（如果可用），第三方持有的知识产权的有效性，以及我们不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方知识产权的能力；

●

我们继续依赖第三方对我们的候选产品进行额外的临床前研究和计划的临床试验，并为临床前研究和临床试验制造我们的候选产品；

●

我们与患者倡导团体、关键意见领袖、监管机构、研究界和付款人的关系；

●

我们有能力获得和谈判任何合作、许可或其他可能是开发、制造或商业化我们的候选产品所必需或可取的安排的有利条件；

●

的定价和报销塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和我们可能开发的其他候选产品，如果获得批准；

●

的市场接受率和程度以及临床效用塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和我们可能开发的其他候选产品；

●

我们对费用、未来收入、资本要求和可能受到包括通货膨胀在内的许多因素影响的额外融资需求的估计；

●

我们的财务业绩；

●

我们估计我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以满足我们未来的运营费用和资本支出需求的期间；和

●

法律法规的影响。

我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营所在的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营业绩和前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅在本年度报告发布之日发表，并受到标题为“风险因素”一节和本年度报告其他部分中描述的多项风险、不确定性和假设的影响。因为前瞻性陈述本质上受到风险和不确定性的影响，其中有些是无法预测或量化的，所以你不应该依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。

此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和看法。这些陈述是基于截至本年度报告之日我们可获得的信息，虽然我们认为这些信息构成此类陈述的合理基础，但此类信息可能有限或不完整，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，请注意不要过度依赖这些声明。

第一部分

项目1。商业

概述

我们的使命是发现改善面临严重肌肉疾病人群生活的新药。

在Edgewise，我们欣赏严重肌肉疾病对生命的影响。我们以科学为驱动的文化将患者置于首位，因为我们从他们未满足的需求开始，然后努力开发疗法，以帮助应对严重肌肉疾病的重大挑战。在我们将肌肉作为器官靶向的整体药物发现方法的指导下，我们结合了我们在肌肉生物学和小分子工程方面的基础专业知识，构建了我们专有的、专注于肌肉的药物发现平台。我们的平台利用定制的高通量和可翻译系统，测量整个器官提取物中的综合肌肉功能，以识别调节肌肉组织中关键蛋白质的小分子精准药物，最初专注于解决罕见的神经肌肉和心脏疾病。我们开发并表征了一个新型肌节调节剂文库，该文库表现出广泛的药理和药代动力学（PK）特性，可调节与疾病相关的肌肉生物学。基于我们的药物发现平台的结果，我们正在推进肌肉营养不良和严重心脏病方面的多个临床阶段项目，以及多个临床前项目。

肌肉萎缩症

我们的肌营养不良症项目包括我们最先进的候选产品sevasemten，这是一种口服变构、选择性、快速肌纤维（II型）肌球蛋白小分子抑制剂，旨在解决收缩引起的肌肉损伤，这是包括杜氏肌营养不良症（Duchenne）和Becker肌营养不良症（Becker）在内的肌营养不良症的根本原因。这两种疾病都是罕见且经常使人衰弱的疾病，我们估计在美国、欧盟5国和日本，大约有35,000人与Duchenne一起生活，有12,000人与Becker一起生活。目前没有批准用于Becker患者的疗法。

作为一种选择性快速肌球蛋白抑制剂，sevasemten提出了一种新的作用机制，旨在通过调节快速骨骼肌肌球蛋白力量的发展，从而补偿功能性抗肌蛋白的缺失，选择性地限制抗肌萎缩蛋白缺乏引起的伤害性应激。我们认为，如果获得批准，sevasemten作为患有罕见肌营养不良症的患者的独立或联合疗法具有潜在的治疗效用。Sevasemten目前正在Becker和Duchenne的多个后期临床试验中进行研究，其中包括一个正在进行的Becker患者的关键队列。

FDA于2024年2月授予Sevasemten治疗Duchenne的快速通道指定，并于2023年11月授予治疗Duchenne和Becker的孤儿药指定（ODD）和治疗Duchenne的罕见儿科疾病指定（RPDD）。FDA此前授予Sevasemten用于治疗Becker的研究和开发的快速通道指定。

心血管

在Edgewise成立的早期，我们确定了一组独特的心血管分子，作为骨骼肌反筛选的一部分。我们启动了心血管项目，EDG-7500被确定为我们的主要候选药物，这是一种具有独特特征的分子。EDG-7500是一种新型口服、选择性心脏肌节调节剂（CSM），专门设计用于减缓早期收缩速度，并在不影响收缩功能的情况下解决与肥厚性心肌病（HCM）相关的心脏舒张受损问题。EDG-7500目前正在阻塞性HCM（oHCM）和非阻塞性HCM（nHCM）中进行多部分2期试验研究。2023年，我们确定了第二种心脏肌节调节剂，EDG-15400，目前正处于健康成人的1期试验中，未来的疾病目标是射血分数保留的心力衰竭（HFPEF）。

临床前

此外，我们的EDG-003发现计划正在探索具有独特特性的候选药物，以解决心脏代谢疾病。我们相信，我们以肌肉为重点的发现计划为我们提供了大量机会，可以扩展到其他严重的肌肉疾病，而这些疾病的治疗方法有限或没有获得批准。

我们的管道

利用我们的专有药物发现平台，我们正在开发一系列精准医疗候选产品，这些产品针对关键的肌肉蛋白和调节剂，以解决广泛的肌肉疾病。我们保留了我们所有项目的全球开发和商业化权利。我们目前的管道总结如下。

我们的策略

我们的愿景是通过打造全球领先的专注于肌肉的生物制药公司，改善患有严重肌肉疾病的患者和家庭的生活。我们实现这一愿景的战略的关键组成部分包括：

●

与患者、他们的家人和他们的医生全面接触，发展可信任的关系，透明的沟通，成为我们所服务的罕见肌肉疾病社区的领导者。通过将自己定位为一个值得信赖的合作伙伴，以周到的紧迫感行动，我们将继续努力了解患者的需求，以便为我们开发的sevasemten、EDG-7500、EDG-15400以及其他针对严重肌肉疾病的项目提供信息。我们继续寻求从患者的角度更好地理解疾病的负担，了解当前的护理标准和管理疾病方面未满足的需求，并了解什么对患者最有意义。

●

利用临床和监管先例以及我们在严重肌肉疾病方面的丰富经验，通过肌肉营养不良症的临床开发快速推进sevasemten。Sevasemten是一种口服给药的小分子，旨在预防包括Duchenne和Becker在内的肌营养不良症的收缩引起的肌肉损伤。Sevasemten提出了一种新的作用机制，旨在选择性地限制功能性抗肌萎缩蛋白缺失或丧失所造成的夸张肌肉损伤。通过最大限度地减少导致功能障碍的进行性肌肉损伤，sevasemten有可能使患有使人衰弱的神经肌肉疾病的广泛患者受益。其独特的作用机制提供了将sevasemten确立为肌营养不良症基础疗法的潜力，既可以作为单一药物疗法，也可以与现有疗法和正在开发的疗法联合使用。

●

利用我们在肌肉疾病疗法方面的深厚专业知识来扩展我们的管道，推进EDG-7500进入临床，用于治疗HCM和其他舒张功能障碍疾病。EDG-7500是一种一流的口服、选择性、心脏肌节调节剂，旨在治疗oHCM和NHCM。该化合物旨在减缓早期收缩速度并改善受损的心脏舒张。预计这种新机制将具有广泛的治疗指数，这可能有助于进入扩大的HCM市场，超出当前护理标准所涵盖的范围。

●

投资于我们的精准医学药物发现平台，以推动新型靶向疗法的开发，从而将我们的管道扩展到其他骨骼和心肌疾病。基于我们在设计快速骨骼肌球蛋白小分子抑制剂方面的成功，我们正在利用我们的专有药物发现平台和能力，为具有高水平未满足需求的肌肉疾病创造精准药物。除了sevasemten、EDG-7500和EDG-15400，我们还在推进我们的临床前项目EDG-003，针对心脏代谢靶点。

●

整合我们的科学专业知识、开发能力和不断增长的患者倡导团体和合作者网络，以开发新的疗法，解决具有最高未满足需求的肌肉疾病。我们公司的创立基于对肌肉疾病和综合生理学的深入理解，加上我们强大的药物发现能力和改善严重肌肉疾病患者生活的愿望。除了这些专业知识，我们还建立了越来越多的关键利益相关者网络，包括患者倡导团体、医疗保健专业人员、关键意见领袖、研究机构、监管机构和付款人，以确保我们的努力始终以患有严重肌肉疾病的患者的需求为指导。我们将继续与这些合作者密切合作，为我们的发展计划和战略提供信息，以便在我们建立一个以患者为中心的组织时，有可能为这些社区带来转型疗法。

●

机会性地评估战略合作和资产收购机会，以加快开发和商业化时间表，并有可能在我们的核心治疗领域内扩大我们的管道。我们保留了所有项目的全球开发和商业化权利

并打算最大限度地利用他们在全球市场的商业机会。我们计划就我们认为在其他生物制药公司的资源或特定专业知识更好地服务的疾病领域或患者群体中具有有希望的效用的候选产品进行合作。我们目前打算在美国建立一个专注的商业组织，以营销我们任何获得批准的候选药物。在美国以外，我们将评估战略机会，与开发和商业能力与我们互补的合作者最大限度地发挥我们产品候选者的商业潜力。我们还将评估选定的外部机会，以战略性地扩大我们的管道。

我们的专有药物发现平台

我们的精准医学肌肉平台能够发现和开发具有疾病改善潜力的疗法

肌肉是身体中最丰富的组织。仅骨骼肌一项就占到体重的40%至50%。骨骼肌除了对调节收缩驱动力的产生至关重要外，还作为调节新陈代谢和神经元活动的内分泌器官以及生长、炎症和再生的全身性介质的产生。骨骼肌的生理作用影响多个器官系统，是冗余和反馈回路的复杂组合，需要在全身水平上掌握复杂的肌肉知识，才能成功开发出治疗肌肉疾病的药物。

我们相信，我们的方法可以克服骨骼和心肌药物发现和开发面临的许多障碍，这些障碍导致缺乏针对遗传性肌肉疾病的疾病修饰疗法。我们的专有药物发现平台利用我们在以下领域的专业知识，促进有效发现被忽视的肌肉疾病的新疗法：

熟悉骨骼和心肌生物物理学和综合生理学，提供对疾病中骨骼和心肌收缩、转录调控和血管/神经/代谢系统反馈之间复杂的综合关系的独特理解；

定制高通量全肌提取物测定和功能调节剂鉴定与生物物理和选择性筛选系统相结合，这些系统专为测量综合肌肉功能而定制，可实现快速的first-in-class候选药物鉴定；

经过验证的内部药物化学家和发现科学家，他们可以识别和设计与特定肌肉靶点上的独特变构位点结合的精准药物；和

在人类遗传性肌肉疾病的先进动物模型方面拥有深厚的专业知识，可使用尖端蛋白质组学和单细胞转录组学识别新型生物标志物。

我们将对肌肉生理学复杂性的深刻理解与前沿药物发现专业知识相结合，创造了新一代小分子精准药物，用于治疗由骨骼和心肌系统缺陷引起的严重和使人衰弱的肌肉状况。

我们的节目

Sevasemten用于治疗Duchenne和Becker患者

概述

我们正在开发一种肌肉纤维稳定疗法，它代表了一种新的机械方法，旨在解决肌营养不良蛋白缺陷型肌营养不良症的根本原因。Sevasemten，我们最先进的候选产品，是一种口服给药、变构、选择性、快速肌纤维（II型）肌球蛋白抑制剂，旨在对骨骼肌和心脏中存在的慢肌纤维（I型）肌球蛋白无活性。II型肌球蛋白抑制阻止

通过在正常肌肉收缩活动期间阻断生物物理应激反应造成肌肉损伤，从而稳定肌肉并保护肌肉免受损伤。因此，它是抗肌萎缩蛋白替代策略的一种潜在补充方法，该策略通过截短但功能不完全的抗肌萎缩蛋白的重新表达来稳定肌肉。

Duchenne中缺乏抗肌萎缩蛋白和Becker中抗肌萎缩蛋白的可得性被截断，导致肌肉收缩时肌肉纤维膜应激，导致肌纤维损伤，这被称为收缩引起的肌肉损伤。

通过增强肌肉稳定性和减少肌肉损伤，我们相信当作为单一药物或与其他可用疗法联合使用时，sevasemten有可能改善Becker和Duchenne患者的结果。

Sevasemten：一种快速肌纤维（II型）肌球蛋白抑制剂，旨在防止收缩引起的肌肉损伤

疾病背景

Duchenne和Becker的特征是抗肌萎缩蛋白基因突变导致的抗肌萎缩蛋白缺失（Duchenne）或截断（Becker）。大约65%的杜氏基因突变是一个或几个外显子、RNA转录物的编码片段或编码它的DNA的缺失，最终被翻译成抗肌萎缩蛋白。大约10%的突变是外显子的重复，大约15%是单点突变。肌营养不良蛋白提供肌节的收缩元件（肌动蛋白和肌球蛋白丝）与肌纤维（肌肉细胞）基底膜之间的结构链接。抗肌萎缩蛋白的缺乏导致正常肌节收缩期间的肌纤维膜应激，导致钙通过肌纤维膜流入，导致过度收缩、不可逆的肌节塌陷和肌纤维变性。肌纤维再生是可能的，但随着Duchenne/Becker患者年龄的增长和肌肉干细胞（卫星细胞）机器的耗尽，随着时间的推移，肌纤维再生似乎失败了。脂肪和纤维化组织随后积累并取代正常的肌肉收缩组织，从而损害功能，使患者出现进行性和永久性肌肉无力。在Duchenne/Becker中，规避抗肌萎缩蛋白结构功能的丧失可能会防止肌纤维损伤并保留骨骼肌功能。

Duchenne和Becker在美国和欧洲被归类为孤儿疾病。我们估计，大约每3500至5000例活产男性中就有一例发生杜氏病，患者人数在美国约为12000至15000人，在欧洲约为25000人。对于Becker，我们估计美国约有6,000名Becker患者，美国、欧盟5国和日本有12,000名患者。

Becker肌营养不良症

Becker是一种罕见的遗传性、缩短寿命、使人衰弱和退行性神经肌肉疾病。抗肌萎缩蛋白基因的基因突变导致收缩引起的肌肉损伤，这是不可逆的肌肉丢失和运动功能受损的主要驱动因素。这种疾病主要影响男性，在任何年龄都开始出现功能衰退。一旦发生肌肉损失，功能下降是不可逆转的，并将持续到个人的一生。目前，市场上还没有获得批准的疗法来治疗Becker。

杜氏肌营养不良症

Duchenne是一种严重的退行性肌肉疾病，是最常见的肌肉萎缩症类型，中位预期寿命约为30年。抗肌萎缩蛋白基因的基因突变导致收缩引起的肌肉损伤，这是不可逆的肌肉丢失和运动功能受损的主要驱动因素。尽管市场上有旨在治疗这种疾病的已获批准的疗法，但对额外疗法的需求仍有很高的未得到满足。

Duchenne和Becker目前的治疗方法及其局限性

没有治愈贝克尔的方法，市场上也没有获得批准的疗法来治疗这种疾病。

对Duchenne来说，也没有治愈方法，对大多数患者来说，也没有令人满意的对症或改善疾病的治疗方法。Duchenne的护理标准包括维持活动能力和预防挛缩的物理治疗、脊柱侧弯的支撑和手术、心肌病和心力衰竭的医疗治疗、通气障碍的呼吸治疗、支持行为和学习的心理社会管理、糖皮质激素方案和外显子跳跃疗法。

糖皮质激素

在Duchenne看到的慢性和持续的损害状态是糖皮质激素的目标之一。使用泼尼松或EMFLAZA（deFlazacort）的糖皮质激素治疗，目前杜氏病的护理标准，已被证明可以暂时改善肌肉力量，延长行走时间，并减缓功能衰退，包括上肢和呼吸功能，这是该病的特征。2023年10月，FDA授予新型类固醇疗法AGAMREE（vamorolone）在2岁及以上Duchenne患者中的批准，并且催化剂制药公司继其北美独家

与Santhera达成许可协议。类固醇的适度慢性益处与风险相权衡，通常在失去行走能力后停止治疗。年轻杜氏病患者持续给予糖皮质激素与副作用相关，包括体重增加可能导致肥胖、库欣格特征、身体毛发过度生长、不良行为改变、生长障碍、青春期延迟、免疫抑制、肾上腺抑制、骨折和白内障。在Becker，由于这些副作用，糖皮质激素并不经常使用。

外显子跳过疗法

以FDA加速批准途径上市的外显子跳跃药物有四种：EXONDYS 51（ETeplirsen）、AMONDYS 45（casimersen）和VYONDYS 53（golodirsen），这是一种被批准用于治疗分别适用于外显子51、外显子45和外显子53跳跃的Duchenne患者的裸磷酰胺吗啉基寡聚物（PMO），由Sarepta Therapeutics, Inc.和VILTEPSO（vitolarsen）上市，这是一种被批准用于治疗适用于外显子53跳跃的Duchenne患者的裸PMO，由Nippon Shinyaku Co. Ltd.销售。Duchenne的外显子跳过方法的一个显着限制是，每个PMO都是为跳过特定的外显子而开发的，它们的使用仅限于一组子突变，因此仅用于Duchenne患者的亚群（例如，Exon 51跳过仅在所有Duchenne患者中的13%可行）。总计约29%的Duchenne患者可以接受这些疗法的治疗。所有四种药物的FDA标签都表明，尚未建立临床获益，继续批准可能取决于在验证性临床试验中对这种临床获益的验证。2024年5月，Nippon Shinyaku Co. Ltd.宣布在VILTEPSO的验证性研究中未观察到治疗组和安慰剂组在功能上的统计学意义，这可能会影响VILTEPSO加速FDA批准。2025年11月，Sarepta宣布AMONDYS 45和VYONDYS 53在验证性研究中未达到主要终点。这一结果可能会影响其药物加速获得FDA批准。由于所有跳过外显子的疗法都会导致截短的抗肌萎缩蛋白蛋白的重新表达，Duchenne患者可以期待的最佳治疗结果是贝克尔样疾病表型。

此外，Translarna®（ataluren），一种旨在促进核糖体通读以克服Duchenne中的无义（停止）致病突变的小分子，在欧盟和巴西有条件地批准用于2岁及以上因抗肌萎缩蛋白基因无义突变而患有Duchenne的门诊患者。但在2025年3月，欧盟委员会采纳了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会发布的关于Translarna有条件上市许可续期的否定意见。虽然这一行动有效地取消了Translarna在欧洲经济区的营销授权，但欧盟内的个别国家可以利用现有立法，允许继续使用Translarna。3期试验未证实临床疗效和Translarna®在美国没有被批准用于治疗杜氏病。

Duchenne的基因疗法

Duchenne患者缺乏抗肌萎缩蛋白长期以来一直是基于腺相关病毒（AAV）的基因治疗的目标，但AAV载体的有限包装能力（4.7千碱基）和抗肌萎缩蛋白基因的大尺寸（2.2兆碱基，比AAV载体本身大> 400倍）仍然是向患者提供功能齐全的抗肌萎缩蛋白的挑战。因此，该领域已转向使用小型化抗肌萎缩蛋白或微抗肌萎缩蛋白表达盒，以产生更小、更不完整的抗肌萎缩蛋白版本作为治疗有效载荷；目前的构建体表达的截短抗肌萎缩蛋白是全长抗肌萎缩蛋白正常大小的20%至30%。最近，几种旨在产生一种小型肌营养不良蛋白或微肌营养不良蛋白的基因疗法已进入临床开发阶段。但据估计，20%至60%的患者因自然获得性感染而产生了抗AAV抗体。这些抗体阻止他们接受AAV基因治疗，因为预先存在的AAV免疫衣壳是用于递送的病毒的蛋白壳，这可能导致严重且可能致命的免疫反应。这些方法在老年患者中的活动持续时间和效用/安全性也是一个悬而未决的问题。围绕基因表达能否在单一载体给药后持续终生的问题，是包括营养不良症在内的许多疾病的争论领域。转基因表达的长期持久性因骨骼肌的生长/周转以及对AAV载体衣壳和/或转基因产物本身的预先存在或回忆免疫反应而加剧，这会干扰治疗效果。此外，这种有限的耐久性是有问题的，因为目前无法在第一剂后再次给药。

2023年6月，FDA批准了Sarepta的生物制品许可申请，寻求加速批准他们的微肌营养不良蛋白基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec），用于治疗年龄在四到五岁之间的杜氏病患者。2024年6月，FDA批准Elevidys用于治疗4岁及以上的非流动个体，并加速批准用于治疗4岁及以上的非流动个体。然而，在2025年11月，FDA修改了Elevidys的适应症，将范围限制在4岁或以上的非活动个体，并增加了关于急性和致命性肝损伤风险的黑框警告。

其他专注于为Duchenne开发靶向抗肌萎缩蛋白机制的基于基因的疗法的公司包括Solid Biosciences Inc.、Genethon、Dyne Therapeutics、Avidity Biosciences、REGENXBIO、Wave Life Sciences和Entrada Therapeutics。处于临床前开发阶段的基因编辑治疗方法也被福泰制药和Sarepta医疗所采用。

已证明向杜氏肌肉递送微肌营养不良蛋白或微肌营养不良蛋白足以改造构成肌营养不良聚糖复合体的更大的蛋白质复合体。然而，缩短的抗肌萎缩蛋白的截短性似乎无法提供针对收缩损伤的完全保护。因此，我们认为最好的潜在治疗结果是诱导一种严重的贝克尔样表型（Becker中记录最短的抗肌萎缩蛋白是正常的50%），在这种表型中，患者仍然会有显着的残余骨骼肌损伤，因此将继续有高度未满足的需求。很清楚的是，目前正在为Duchenne开发的基因疗法并不代表治愈这种疾病。

非肌营养不良蛋白疗法

Italfarmaco Group开发了一种非甾体组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，用于减少Duchenne患者的炎症和减缓肌肉损失。Satellos Bioscience，Inc.正在开发一种口服小分子药物，旨在解决肌肉修复和再生方面的缺陷，并于2025年5月公布了在成年杜氏病患者中进行的1b期试验的功能数据。

我们认为，上述每一种治疗方法目前都有很大的局限性，对于治疗杜氏病患者的新的疾病改善疗法，仍然存在很高的未满足的医疗需求。此外，由于生物技术和制药行业几乎完全专注于Duchenne，Becker的药物开发很少受到关注，那里没有批准的患者疗法。

我们的方法

Sevasemten是一种口服给药的研究性小分子，旨在通过适度抑制快速骨骼肌肌肌球蛋白三磷酸腺苷酶（ATP酶）来选择性调节快速肌纤维收缩。与心脏或平滑肌肌球蛋白相比，Sevasemten对快速骨骼肌球蛋白具有高度选择性。我们认为，基于以下关键特征和数据，sevasemten有潜力克服其他治疗药物在开发中面临的许多障碍，用于治疗营养不良症：

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通过阻断骨骼肌纤维的结构不稳定，为治疗严重的肌肉疾病提供了一种新的方法。通过保护肌营养不良蛋白缺乏的肌纤维不退化，sevasemten的作用机制针对Duchenne和Becker的肌肉退化的根本原因，以减少肌肉损伤，防止下游纤维化，允许健康的肌肉收缩，并增强身体机能。此外，由于正常志愿者过度运动引起的肌肉损伤可以通过产生高达30%的水肿和纤维破坏来降低肌肉力量，我们认为消除肌肉损伤可以增加肌肉力量，并最终在肌肉萎缩症人群中发挥作用，在这种人群中，持续的肌肉损伤是疾病进展的驱动因素。

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对所有快速II型肌纤维具有高度选择性，从而限制了严重脱靶副作用的可能性。在全身给药后，我们的非临床毒理学包没有显示任何脱靶或意外的副作用。

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靶向分布到肌肉组织中限制了与其他器官的接触。由于靶点介导的骨骼肌分割，Sevasemten表现出大量的分布。这减少了该化合物与肝脏和肾脏等其他器官的接触，限制了意外不良影响的机会。

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提供了一种与突变无关的方法，有可能用于抗肌萎缩蛋白或肌营养不良聚糖复合体的遗传损伤导致的疾病.Sevasemten可潜在地用于治疗Duchenne和Becker的所有人群，以及多种形式的2I/R9型肢带型肌营养不良症（LGMD），这是一种进行性、致命的肌病，由肌营养不良聚糖复合体中关键蛋白的突变引起。

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提供了一种治疗Duchenne的机械方法，可能比基于基因的疗法提供额外的功能益处。基于DNA的基因疗法或基于RNA的外显子跳跃疗法旨在产生一种微型或微型抗肌萎缩蛋白，但不是一种全长抗肌萎缩蛋白；因此，这些疗法的最佳潜在治疗结果可能是一种贝克样表型，在这种表型中，患者仍会有明显的骨骼肌损伤和高度未满足的需求。

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为患者提供了一种潜在的治疗选择，无论治疗背景、免疫背景、年龄或体重如何。我们正在开发sevasemten，以用作单一药物疗法，但它也可能与现有疗法和目前正在开发的疗法联合提供协同或相加效应。此外，sevasemten可能为目前因年龄原因被排除在3期minidystrophin或microdystrophin基因治疗试验之外的患者（四到七岁的儿童）以及因自然获得性感染而具有抗AAV抗体的患者提供一种疾病修饰选择。

我们认为，这些特征将sevasemten独特地定位为Duchenne和Becker患者潜在的新护理标准，无论是作为独立的还是与其他疗法联合使用。

Sevasemten的新颖作用机制图解

人体骨骼肌由三种纤维类型组成，“慢”的I型和“快”的IIA型或IIX/d型，由它们表达的特定肌球蛋白异构体定义。研究表明，快肌纤维在健康个体和杜氏体内都更容易受到伤害。对年轻杜氏病患者的组织学研究表明，在快速和胚胎肌球蛋白（一种再生肌肉纤维的标志物）的共定位中存在明显的纤维型失衡。在所有已知的杜氏哺乳动物模型中也进行了类似的观察。这些纤维种群的控制和协调是一个复杂的过程，旨在即使在极端条件下也能保持身体性能

环境和代谢压力。在正常情况下，骨骼肌的收缩需求比最大输出量时要低得多。肌肉的最大激活是痛苦的，对持续功能具有破坏性和无效性。我们利用这种灵活性探索了一种替代治疗策略，以保护易感的II型骨骼肌纤维。

当肌肉纤维受到损伤时，它们会将内部蛋白质如CK和肌钙蛋白释放到血液中。TNI是肌钙蛋白亚基之一，每种横纹肌（快、慢和心脏）都有不同的异构体，可用于探索这些蛋白质的纤维特异性来源。我们对Duchenne和Becker患者血浆样本进行了快速和慢速肌纤维TNI的高特异性测定，并观察到快速肌纤维TNI（TNI2）血浆水平高于慢速肌纤维TNI（TNI1）水平，这表明在肌肉收缩期间，快速肌纤维更容易失去抗肌萎缩蛋白功能。相反，我们观察到HV几乎没有从快速肌肉泄漏。

快速纤维周转的生物标志物在Becker和Duchenne得到提升

使用II型快速骨骼肌肌原纤维的高通量筛选，我们确定了一类新的肌球蛋白ATP酶抑制剂结构，我们对其效力、选择性、理化特性和PK进行了优化，从而导致了sevasemten的合成。Sevasemten通过调节易感快速肌纤维的收缩，起到保护营养不良肌肉不被击穿的作用。我们的目标是将易感肌肉纤维的收缩减少百分之五到二十。我们认为，减少的肌肉分解将导致杜氏病患者潜在的身体功能保存或增强。

调节Duchenne患者的肌纤维收缩并不是一个新颖的概念。Dantrolene是一种兰尼碱受体的抑制剂，可调节骨骼肌纤维的快速收缩和缓慢收缩，于1991年在Duchenne患者中进行了一项小型临床试验。治疗与CK降低3倍和有利于功能减退的趋势相关。虽然它被批准用于治疗恶性高热和慢性痉挛，但它没有被批准或用于杜氏。丹曲林的慢性治疗与嗜睡和潜在的严重副作用有关，特异性致命肝毒性，限制了其广泛使用。我们预计，sevasemten的高效、快速纤维靶向性和低预计剂量将限制不想要的副作用。此外，通过直接减少收缩应激来稳定sevasemten的肌节，可能比通过兰尼碱受体二次抑制钙释放提供更大的肌肉保护。

临床前数据

使用sevasemten，在临床前，我们在患有肌肉萎缩症的小鼠和狗模型的短期和长期试验中证明了治疗对肌肉的保护。

Sevasemten临床方案

迄今为止，我们已经完成了一项在健康志愿者和一小群Becker个体中的1期试验、ARCH、一项1期、开放标签、剂量递增、12名Becker非卧床成人的单点试验，以及CAYON，一项在Becker成人和青少年中的2期、双盲、随机、安慰剂对照试验。通过MESA，这是一项在Becker患者中进行的开放标签扩展试验，可获得先前在ARCH中登记的个体的36个月数据，以及先前在CAYON中登记的个体的18个月数据。大峡谷，一个在峡谷内的关键成人队列，目前正在进行中。对于Duchenne，LYNX，一项针对患有Duchenne的儿童的2期试验，以及FOX，一项针对先前接受过基因疗法治疗的患有Duchenne的儿童和青少年的2期试验，仍在进行中。

我们在Becker和Duchenne的sevasemten近期临床开发计划的更新概述如下：

1期临床试验

2020年10月，我们启动了一项1期随机、安慰剂对照、双盲、单次和多次递增剂量临床试验，以评估sevasemten在成人HV（1a期）和成人Becker（1b期）中的安全性、耐受性和PK，以解决营养不良肌肉背景下安全性、耐受性和PK方面的潜在差异。

在首次人体单次递增剂量（SAD）试验中，对57个HV给予口服剂量的sevasemten（0.5、1.5、5、15、45、90和135毫克）或匹配的安慰剂。最常见的不良事件（AEs）是头晕和嗜睡，除了在135毫克的单剂量队列中观察到2级嗜睡和头晕外，在1级（在AIDS AES分级表上）都可以看到。多次递增剂量（MAD）试验招募了40名参与者，其中30人被随机分配到sevasemten，10人被随机分配到安慰剂。队列B1和B2接受了sevasemten的4天负荷剂量的悬浮液，每天一次，随后10天以该剂量的一半（B1：10mg/5mg，B2：20mg/10mg）。队列B3至B5未接受负荷剂量，给予20毫克混悬液（B3）或固体剂型，剂量为每天20毫克（B4）和40毫克（B5），持续14天。

1b期入组了7名Becker成年男性，他们被随机分配到活性（n = 5）或安慰剂（n = 2）。Sevasemten的给药剂量为20毫克，每日一次，固体剂型，与食物一起服用14天。主要终点是安全性和耐受性，次要终点是PK，包括组织浓度，更重要的是，营养不良肌肉环境中肌肉损伤的多个生物标志物。Sevasemten在Becker受试者中具有良好的耐受性。在1b期队列中登记的7名受试者中，有7名经历了治疗紧急AEs，且均为1级。没有特别关注的AEs，没有SAE，也没有因AEs而中止。无因临床显著异常生命体征、心电图或实验室评估引起的AEs。所有接受sevasemten或安慰剂的参与者都经历了1级头晕，5名接受sevasemten的参与者中有2名报告嗜睡。

总体而言，sevasemten的1期临床试验的结果为sevasemten作为肌肉营养不良症的潜在疾病修饰治疗提供了令人信服的证据。在HV和Becker患者中，sevasemten均具有良好的耐受性，其肌肉浓度远高于基于Duchenne临床前疾病模型预测的证明疗效的水平。此外，sevasemten导致肌肉损伤关键生物标志物的稳健、显着降低，将CK、TNNI2、肌红蛋白和AST驱动至正常或接近正常水平，仅在sevasemten给药两周后在健康志愿者中观察到。

ARCH开放标签数据

2021年12月，我们在12名Becker成人中启动了我们的ARCH开放标签、sevasemten单中心试验，包括我们1b期首次人体试验的所有7名参与者（在3个月的淘汰之后）。ARCH旨在评估肌肉损伤的安全性、PK、生物标志物的变化，例如CK和快速骨骼肌肌钙蛋白I、与北极星动态评估（NSAA）/北极星评估对肢带型肌营养不良症（NSAD）的功能测量、时间功能测试和患者报告的结果。下面的示意图勾勒出了整体的试用设计。ARCH设计用于监测患者两年，于2024年3月完成。

ARCH试验设计– 24个月

ARCH患者在基线时有明显的功能障碍和肌肉质量下降的证据。所有个体执行10米步行跑或从地板上站起来等功能性措施的能力下降，

直接来自肌肉的肌酐下降，DXA上的瘦体重下降，与持续的肌肉损伤一致的CK升高，所有这些都与肌肉质量和功能下降一致。这些人的NSAA评分从4分到31分不等。

在24个月时，在最初接受10毫克和15毫克剂量后，sevasemten在升级到20毫克剂量后继续具有良好的耐受性。下表概述了截至12个月和24个月时间点观察到的AEs。

ARCH中观察到的AEs汇总表（在24个月的时间点）

*与头晕无关

在接受sevasemten治疗的参与者中观察到包括CK和TNNI2在内的肌肉损伤关键生物标志物显着降低。

Sevasemten导致治疗24个月后肌肉损伤关键生物标志物持续减少

如下图所示，在sevasemten治疗的两年中，参与者的NSAA评分趋于稳定，并且相对于多项Becker自然史研究报告的功能下降继续存在差异，其中报告的两年平均减少了2.4个NSAA点。

在ARCH中，Sevasemten在两年时表现出功能的稳定性，并有向改善的趋势

为期两年的ARCH试验的积极结果支持了这样的假设，即与sevasemten给药相关的肌肉营养不良症中收缩引起的肌肉损伤的减少，有可能在防止肌营养不良症疾病进展的同时保持和改善肌肉功能。

ARCH的观察结果确定了在Becker设计潜在注册试验的关键因素，包括sevasemten的最佳给药策略。通过我们的开放标签扩展试验MESA，在对先前参加ARCH的患者进行了36个月的治疗后，我们观察到了持续的疾病稳定。值得注意的是，相对于在多项Becker自然史研究中看到的预期功能下降，从ARCH翻车的参与者的NSAA评分保持稳定，这加强了先前的ARCH发现。

在ARCH中，Becker的开放标签数据显示疾病在三年时持续稳定

Becker的2期临床试验（CAYON试验和GRAND CAYON队列）

2022年7月，我们启动了Sevasemten的CAYON 2期临床试验，这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，评估Sevasemten在12个月期间对12岁及以上Becker患者的安全性、PK、肌肉损伤的生物标志物（例如CK、肌钙蛋白、肌红蛋白）和功能测量的影响。这项安慰剂对照试验在美国、英国和荷兰的16个地点成功招募了69人。

2023年9月，基于ARCH试验的积极观察，我们修正了CAYON试验并启动了GRAND CAYON，这是一个潜在的Becker个体注册队列。大峡谷是一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照队列，用于评估Sevasemten在Becker成人中的安全性和有效性。来自大峡谷的数据，如果是积极的，可以支持一个营销应用程序。大峡谷的主要终点是NSAA。

2024年12月，我们报告了CANYON 2期试验的顶线数据，这是迄今为止最大的Becker介入试验。该试验达到了其主要终点，表明在塞瓦塞滕治疗组中，与基线相比，循环水平的CK（一种与骨骼肌损伤相关的生物标志物）发生了显着变化（与安慰剂的差异，在6至12个月内平均下降28%；p = 0.02）。

Sevasemten治疗后CK表现出快速和持续的下降

在关键的次要终点上，与安慰剂相比，sevasemten治疗的患者在12个月时显示出NSAA稳定并有改善的趋势。组间差异为1.1分，有利于sevasemten；在所有成年参与者中p = 0.16。

NSAA的积极趋势有利于sevasemten与安慰剂的下降与自然历史一致

血浆快速骨骼肌肌钙蛋白I（TNNI2）是一种快速骨骼肌损伤的靶点特异性生物标志物，与安慰剂相比，sevasemten治疗组从基线显着降低77%，在成人中平均在6至12个月内；p < 0.001。与安慰剂相比，额外的功能性措施，包括10米步行/跑步、4级楼梯攀爬和100米计时测试，显示出改善的趋势。Sevasemten耐受性良好，未观察到新的安全问题。

TNNI2，一种快速肌纤维损伤的靶向生物标志物，在sevasemten治疗下表现出快速和持续的下降

2025年2月，我们在大峡谷关键队列中完成了注册，包括超额注册超过目标120名Becker成年人。基于积极的2期CAYON结果，我们继续与FDA和欧洲药品管理局就Sevasemten在Becker的上市许可备案策略进行接触。通过MESA，我们的开放标签扩展试验，在对之前入组CANYON的患者进行了18个月的治疗后，我们观察到了持续的疾病稳定。值得注意的是，从CAYON翻车的参与者的NSAA评分趋于改善，与多项Becker自然史研究中看到的预期功能下降不同，加强了先前的CAYON发现。

在Canyon，Becker的开放标签数据显示疾病在18个月时持续稳定

运动挑战研究（DUNE Study）

2022年11月，我们发起了一项2期运动挑战研究（DUNE），以调查sevasemten对运动后肌肉损伤生物标志物的影响，在丹麦的单一地点进行了研究。该试验是一项为期16周的随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，评估Becker、LGMD或McArdle病成人对运动的安全性、PK和生物标志物反应。在2024年世界肌肉协会会议上，我们展示了DUNE研究的顶线结果。显示sevasemten在21名参与者中具有良好的耐受性：Becker（n = 9）、LGMD（n = 9）和McArdle（n = 3）。在Becker队列中，sevasemten显示肌肉损伤的生物标志物显着降低，包括治疗16周后CK降低45%。运动后24小时，Sevasemten治疗组TNNI2降低75%，CK降低49%。数据进一步支持了Sevasemten在Becker中的安全性和有效性概况。

Becker（MESA）中的开放标签扩展

2023年11月，我们启动了MESA开放标签扩展，将评估sevasemten对Becker成人和青少年的安全性、生物标志物和功能措施的长期影响。MESA将为之前在ARCH、CAYON（包括GRAND CAYON）和DUNE中登记的参与者提供继续获得sevasemten治疗的机会。迄今为止，完成这些试验的99%符合条件的参与者已加入MESA。2025年6月，我们公布了先前参加ARCH和CAYON的参与者的MESA阳性数据，这表明疾病持续稳定，加强了先前的ARCH和CAYON发现。

Duchenne的2期临床试验（LYNX和FOX研究）

2023年10月，我们宣布扩大我们在杜兴纳的sevasemten项目。在患有杜氏病的儿童中进行的LYNX试验迅速在全美14个地点注册，跨越五个队列。根据迄今为止观察到的安全性概况，我们增加了额外的队列以继续增加sevasemten的剂量。LYNX旨在确定一种剂量的sevasemten，它将减少肌肉损伤的生物标志物，并有可能在3期试验中为患者提供功能性益处。此外，一个队列包括目前未接受皮质类固醇治疗的患有Duchenne的4至7岁儿童。LYNX试验中的患者最初在安慰剂对照队列中给药超过12周，然后继续试验的开放标签部分长达48个月。2025年6月，我们宣布了LYNX 2期安慰剂对照试验在Duchenne参与者中的令人鼓舞的观察结果，涉及多个功能测量，包括Stride Velocity 95th Centile（SV95C）、NSAA和4爬楼梯，同时确定了10mg的剂量以供进一步评估。

我们启动了FOX试验，这是一项在既往接受过基因治疗的杜氏病儿童和青少年中进行的2期安慰剂对照试验。FOX试验正在评估sevasemten在12周内对肌肉损伤的安全性、PK和生物标志物的影响。该试验还将探索功能性措施的变化，例如NSAA和自我报告/照顾者报告的结果。参与者年龄在6至17岁之间，在美国各地的七个地点参加试验。然后，参与者将继续在试验的开放标签扩展部分进行长达36个月的试验，以进一步深入了解安全性、PK、功能和生物标志物措施。2025年6月，我们报告了FOX 2期安慰剂对照试验在先前接受过基因治疗的Duchenne参与者中的初步结果，该试验也支持sevasemten 10 mg具有降低功能衰退速度的潜力。

自然历史研究

2022年，我们开始了与GRASP-LGMD联盟合作进行的观测自然史研究。2025年完成招生。

EDG-7500：治疗有明显未满足需求的HCM等舒张功能障碍疾病患者的新型分子

概述

在我们的EDG-003心脏代谢发现计划的过程中，一系列独特的具有新的作用机制的心脏调节剂已被确定。其中一种药物，小分子EDG-7500，具有独特的特性，这可能会为HCM患者带来一种新的治疗方法。EDG-7500对心脏功能的影响与心肌肌球蛋白抑制剂（CMI）的一些理想属性重叠，例如BMS的CAMZYOS®（mavacamten）和Cytokinetics’MYQORZO（aficamten）。然而，EDG-7500对心脏功能的影响与CMI的影响存在差异，我们认为这有可能产生用于治疗多种表型的HCM的优越目标产品概况，并且可能在射血分数保留的心力衰竭患者（HFPEF）的亚人群中也具有治疗益处。

疾病背景和目前的治疗局限性

HCM是最常见的遗传性心脏病形式，大约每200-500个人中就有一人患病。HCM是由心脏中的异常蛋白质引起的，包括心肌肌球蛋白，这些蛋白质会导致心脏过度收缩。随着时间的推移，心脏中的异常蛋白质，其中许多是遗传的，会导致心脏过度收缩，被称为过度收缩。这种对心肌收缩力的破坏会导致心脏主要泵房——左心室（LV）的应力增加和壁增厚。LV变得不那么顺从，因此无法填充和泵血。这导致LV腔体体积下降。HCM患者的功能能力和进行日常生活活动的能力会变得极其有限。他们还可能出现发作性的头晕和意识丧失（晕厥）。此外，这些患者发生心力衰竭、中风、心房颤动（AF）和心脏骤停的风险增加。

HCM可分为阻塞性疾病患者，即阻塞性HCM（oHCM）和非阻塞性疾病（nHCM）患者。梗阻的病理生理特征存在于三分之二的HCM患者中，表现为二尖瓣在从心脏向体循环喷射含氧血液时与室间隔增厚的肌肉接触。这会对通过左心室流出道（LVOT）离开心脏的血流造成阻碍，从而导致LV腔和全身循环之间的压力梯度。结果，在左心室中产生了比正常更高的压力，并且在LV腔和体循环之间形成了压力梯度。这种压力梯度可以通过使用多普勒超声心动图的常规临床检查来定量测量，这是诊断和评估严重程度的最常见方式。NHCM患者不发生LVOT梗阻，收缩时左心室压正常。它们的特点是在休息时和经历各种生理挑战（如用力和非生理动作）时都没有压力梯度。NHCM中的心力衰竭是由于导致过度收缩的相同蛋白质功能异常导致的心肌松弛受损导致的心脏充盈减少。这种异常的心脏生理，被称为舒张功能障碍，会导致心输出量下降，这种情况在HCM患者用力时尤为严重。oHCM患者也有

LV舒张功能障碍除了LVOT血流受阻。OHCM和NHCM的临床表现大体相似，尽管OHCM患者可能会出现更多的头晕和晕厥症状。

心肌Structure和功能异常导致HCM出现严重异常

HCM目前的管理情况

医生使用纽约心脏协会（NYHA）功能分类系统（I-IV类）对oHCM和nHCM患者进行分类，该系统反映了身体受限的程度并指导治疗决策。确诊的HCM患者大多有症状（NYHA II-IV类），需要积极治疗。NYHA I类HCM患者通常不接受药物治疗，除非他们符合基于指南的表明心源性猝死风险升高的标准，在这种情况下，可推荐植入式心脏复律-除颤器治疗。否则，对I类HCM患者仍进行常规监测。

从治疗的角度来看，当前的药物管理立足于解决两个不同的临床挑战：缓解oHCM中的症状性LVOT梗阻和NHCM中的症状管理。

在oHCM中，除了舒张功能障碍（放松和顺应性受损）外，当典型的高动力、肥大的左心室（通常伴有二尖瓣收缩期前运动）产生动态流出梯度，通过限制前向流动产生症状时，就会出现阻塞。因此，OHCM的疗法旨在降低有症状患者的LVOT梯度。从历史上看，负性肌力药物（β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和双吡咪胺）已证明对症有益，主要是在较小和较老的临床研究中，并通过减弱钙依赖通路和降低心脏收缩力发挥作用。CMIs通过一种独特的机制减少阻塞，减少可用于与肌动蛋白相互作用的生成力的肌球蛋白头部的数量，从而降低收缩力和LVOT梯度。

相比之下，NHCM是由舒张功能障碍、充盈压力升高、微血管功能障碍和心肌缺血驱动的。没有任何随机、循证的药物疗法被证明可以改善NHCM的结果，从而留下了显着未满足的需求。症状控制在很大程度上是经验性的；β受体阻滞剂或非血管扩张性钙通道阻滞剂可能通过降低心率和心肌工作来减轻由供需不匹配引起的心绞痛样症状，但无法使核心舒张异常（早期放松、舒张末期顺应性）正常化。

CMI类已在oHCM中验证了一种靶向方法。CAMZYOS®，于2022年4月获得FDA批准，MYQORZO于2025年12月获得FDA批准，在有症状的oHCM（NYHA第II-III类）中证明了功能能力和症状的改善，证实了基于机制的疗法的临床疗效和商业可行性。然而，CMI尽管有功效，但仍存在采用限制：

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心衰风险黑框预警；

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回声引导滴定要求，增加临床和操作复杂性；和

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风险评估和缓解策略（REMS）要求，这可能会限制处方灵活性并增加行政负担。

随着oHCM或NHCM的进展，选择范围变窄，通常需要间隔缩小手术，或者在晚期病例中，需要心脏移植。这一动态凸显了差异化、靶向治疗的明显机会，尤其是在没有获得批准、随机、结果导向的药物选择的服务不足的NHCM细分市场。

HCM中未满足的需求

CMIs具有复杂的药理学，导致潜在的心脏功能过度降低。CMI在很大程度上只针对过度收缩，这可能会限制它们在收缩力和舒张功能都异常的疾病中的疗效。这些因素导致CMI难以给药至有效的维持剂量。这些因素导致患者需要在专家中心进行频繁和无限期的随访，并伴有专门的心脏成像。此外，有显着百分比的oHCM患者对CMI和其他疗法没有反应。CMIs在放松受损和舒张功能障碍的NHCM患者中的疗效也仍未得到证实。

当前治疗OHCM的治疗方法疗效有限

我们的方法和临床前数据

EDG-7500是我们公司科研努力发现的一种新型小分子。与CMI不同，EDG-7500不与肌球蛋白运动头结合，而是通过与一种独特的肌体蛋白直接相互作用，独立于肌球蛋白发挥其作用。EDG-7500被故意设计为调节复杂的蛋白质-蛋白质相互作用，控制肌节内的收缩和松弛过程。具体地说，EDG-7500旨在加快跨桥脱离的速度，减缓跨桥附着的速度，从而减少舒张期间过度残留的跨桥，潜在地增强松弛并促进心室充盈。

在临床前模型中，EDG-7500在OHCM和NHCM的多种临床表现中显示出改善。关键临床前研究汇总表如下所示。

EDG-7500关键临床前研究综述

EDG-7500：OHCM的MYBPC3 A31P猫模型

为了评估EDG-7500在oHCM中的作用，我们使用了已建立的具有MYBPC3 A31P突变的猫科动物模型。具有这种突变的猫科动物表现出伴有LVOT梗阻的HCM表型。用多巴酚丁胺处理MYBPC3 A31P猫科动物可诱导显著的LVOT压力梯度。随后用单次1mg/kg剂量的EDG-7500进行治疗，LVOT梯度缓解，收缩力得到改善。所有接受治疗的动物在单次、1mg/kg剂量后，其LVOT梯度均降低至兽医临床意义水平以下，平均降低> 60%。

EDG-7500提升收缩性，缓解LVOT梯度

接下来，我们通过使用范围为0.3– 4.0mg/kg的剂量增加暴露量，评估了OHCM猫科动物模型中相对于EDG-7500游离分数浓度的梯度降低。EDG-7500的治疗与约55至140ng/mL的游离药物水平对收缩力的适度影响相关，在该范围内观察到LVOT梯度降低低于临床意义。据我们所知，能够在保持正常收缩功能的水平上去除大部分梯度，这是以前从未观察到的对于HCM药物的特征。这一数据表明，梯度去除的机制与LVEF的变化是脱钩的。我们还观察到，即使在比预测的目标剂量高出数倍的剂量下，收缩力也只会有适度的降低。

EDG-7500游离级分浓度与LVOT梯度缓释的关系

EDG-7500：肌球蛋白重链R403Q猪模型的NHCM

为了评估EDG-7500在NHCM中的作用，我们使用了已建立的具有MYH7 R403Q HCM突变的基因工程猪模型。MYH7 R403Q猪表现出心脏结构和功能异常，包括左心室肥大、小腔、填充压力增加导致左心房大小增加，这与在人类中观察到的NHCM表型一致。

在NHCM的MYH7 R403Q猪模型中，观察到EDG-7500将超收缩性降低到接近野生型水平。接下来，我们评估了EDG-7500对舒张功能障碍参数的影响。EDG-7500导致左心室充盈的改善和左心房大小的缩小，这两者都与心脏充盈压力的降低相一致。单剂量的EDG-7500还导致了舒张舒张的显着、统计学上显着的改善，舒张末期左心室壁厚度的降低，舒张跨桥接合的测量，以及左心房大小的缩小，这是慢性LV充盈压力的替代。

EDG-7500导致NHCM单次给药后心脏Structure和功能快速改善

综上所述，我们观察到EDG-7500是一种一流的心脏肌瘤调节剂，其靶向的是HCM的潜在病理生理学。梗阻性和非梗阻性HCM模型中的临床前数据表明，在所有测试剂量下，左心室射血分数均低于正常的低风险情况下，能够驱动广泛有效的临床反应。由于EDG-7500对收缩期收缩的自限性机制，我们计划调查

EDG-7500的固定剂量方案从而潜在地消除了当前疗法的回声介导的剂量滴定和密集的后续需求。

EDG-7500临床方案

EDG-7500 1期临床试验

2023年9月，我们在EDG-7500的1期试验中宣布了初始给药，该试验评估了EDG-7500在健康成人中的耐受性、PK和药效学。2024年9月，公司公布了健康受试者1期试验的EDG-7500一线数据。在安慰剂对照的1期SAD试验（n = 48）中，健康受试者接受单剂量的EDG-7500，范围为5-300mg。在试验的MAD部分（n = 24）中，健康受试者接受25至100毫克每日一次，持续14天。EDG-7500在SAD和MAD中均具有良好的耐受性；在生命体征、临床化学、血液学或心电图方面没有临床意义的变化或趋势。在广泛的EDG-7500暴露范围内，所有SAD和MAD受试者的LVEF没有显着变化。在试验的MAD部分，观察到了大约30小时的半衰期，并在开始每日一次给药后的大约4天内达到了稳定状态。通常，在SAD和MAD中都观察到暴露的剂量成比例增加。

EDG-7500 2期临床试验（CIRRUS-HCM）

2024年4月，我们在美国多达22个临床地点的107名HCM患者中启动了CIRRUS-HCM，这是一项由四部分组成、多中心、开放标签的试验。试验A部分的主要目的是评估单次口服剂量EDG-7500的安全性和耐受性。其他关键结果措施包括PK、LVEF以及休息和可激发的LVOT梯度。2024年第四季度，我们开放并开始在OHCM和NHCM患者中招募CIRRUS-HCM试验的28天组（B部分和C部分）和12周开放标签扩展（D部分）。CIRRUS-HCM D部分旨在探索暴露-反应相关性并评估生物标志物引导的剂量优化，为预计于2026年下半年进行的3期试验的设计提供信息。我们计划在2026年上半年报告D部分的初步CIRRUS-HCM数据。

在CIRRUS-HCM Part A中，oHCM患者接受单剂量50、100或200mg的EDG-7500。在接受100和200mg单剂量的患者中观察到静息LVOT压力梯度（LVOT-G）平均降低67%，可诱发（Valsalva）LVOT-G平均降低55%。在接受单剂量100或200mg EDG-7500的患者中，分别有60%观察到LVOT梯度低于30mmHg的静息和低于50mmHg的Valsalva。

EDG-7500导致联合100/200mg队列中的休息和Valsalva LVOT-G显着减少

重要的是，在没有对LVEF进行有意义的改变的情况下实现了梯度降低。

OHCM患者的梯度缓解在没有显着降低LVEF的情况下实现

单剂量EDG-7500治疗还导致200mg队列中NT-proBNP（心力衰竭的关键生物标志物）平均降低64%。

EDG-7500给药导致NT-proBNP（HCM心力衰竭的关键标志物）的显着降低

这种减少凸显了我们的机制在治疗舒张功能障碍疾病，包括NHCM方面的潜力。

在CIRRUS-HCM Part B中，oHCM患者接受50或100mg EDG-7500的每日一次剂量，持续四周。在接受100mg剂量的患者中观察到静息LVOT压力梯度（LVOT-G）平均降低71%，可诱发（Valsalva）LVOT-G平均降低58%。

EDG-7500导致100毫克队列中的休息和Valsalva LVOT-G显着减少

使用100mg EDG-7500治疗也证明NT-proBNP（心力衰竭的关键生物标志物）比基线平均降低了62%。

EDG-7500给药导致NT-proBNP（一种HCM心力衰竭的关键标志物）快速、稳健地降低

此外，在EDG-7500治疗后观察到舒张功能超声心动图参数的积极趋势。在堪萨斯城心肌病问卷调查总体汇总评分（KCCQ-OSS）上也观察到了具有临床意义的改善，在100毫克剂量下观察到显着的平均增加23分。此外，用100毫克EDG-7500治疗4周证明了NYHA功能等级评分的改善。78%的参与者改善≥ 1个NYHA类，67%改善至NYHA I类（即无症状）。

在CIRRUS-HCM C部分，NHCM患者接受每日一次剂量50或100mg的EDG-7500，持续4周。用100mg的EDG-7500治疗表明，NT-proBNP（心力衰竭的关键生物标志物）比基线平均降低了42%。

与oHCM患者一样，EDG-7500导致nHCM患者的NT-proBNP快速而稳健地降低

在OHCM和NHCM患者的B部分和C部分中观察到的结果是在没有显着降低LVEF的情况下实现的。重要的是，在任何时间点都没有LVEF值< 50%。最常报告的不良事件是头晕、上呼吸道感染、房颤，几乎都被认为是轻到中度的严重程度。

OHCM和NHCM患者的梯度缓解在LVEF没有有意义降低的情况下实现

CIRRUS-HCM试验D部分的注册已于2026年第一季度完成。对于完成D部分给药12周的患者（8例为oHCM，12例为nHCM），EDG-7500通常具有良好的安全性，并且具有良好的耐受性。与之前的观察结果一致，未观察到LVEF的临床显着变化或LVEF降低至50%以下，EDG-7500相对于CMI继续表现出差异化的LVEF曲线。

EDG-15400：治疗HFPEF患者的新型分子

概况与疾病背景

Edgewise正在开发一种新型小分子EDG-15400，具有治疗HFPEF的独特作用机制。心力衰竭（HF）是一种日益严重的全球临床综合征，影响约670万人

美国和全球6000多万人。所有HF患者中约有一半被诊断为HFPEF，定义为左心室射血分数为50%或更高。HFPEF是一种具有多种促成因素的异质复杂综合征，包括高龄、炎症、心脏代谢应激、生活方式因素和并存的医疗条件。这种异质性在历史上使疾病特征和临床发展变得复杂。

HFPEF患者通常会出现呼吸困难、乏力和周围水肿等症状，严重程度不等，并严重损害生活质量。HFPEF与高住院负担相关，报告的30天再入院率约为20 – 30%，发病率和死亡率也很高，已公布的估计表明5年死亡率约为50 – 60%

HFPEF目前的管理和未满足的需求

HFPEF管理包括限钠、运动、心脏康复等非药物策略，以及旨在降低死亡率和住院率、改善症状和管理合并症的药物治疗。SGLT2抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）是指南指导药物治疗的四个组成部分。根据需要使用利尿剂来管理拥堵。尽管如此，HFPEF仍然是一种与显着发病率、死亡率以及经济和医疗负担相关的疾病。

舒张功能障碍被广泛认为是HFPEF的中心特征，也是影响患者心脏储备受损的主要原因。尽管HFPEF在疾病病理生理学中具有重要意义，但目前的HFPEF疗法并不直接针对舒张功能障碍。舒张功能障碍是HFPEF的一个关键特征，EDG-15400正在评估其调节与舒张功能相关的通路的潜力，这可能会解决HFPEF中未满足的医疗需求。

1期临床试验

EDG-15400目前正在健康成人的1期试验中进行研究。该试验正在健康的成年志愿者中进行，以评估EDG-15400单次和多次递增剂量的安全性、耐受性、PK和药效学。它还包括评估食品对药物吸收的影响以及不同配方的比较。这项首次人体研究旨在支持HFPEF未来的临床开发，预计将在2026年上半年报告一线结果。

我们还计划在2026年下半年在患有HFPEF的参与者中启动2期试验。

制造业

我们目前没有拥有或经营任何制造设施。在可预见的未来，我们依赖并预计将继续依赖第三方合同开发和制造组织（CDMO）生产我们的候选产品用于临床前和临床测试，以及如果我们的候选产品获得上市批准则用于商业生产。我们的CDMO有义务按照现行的良好生产规范（cGMP）和所有其他适用的法律法规生产原料药和成品药。我们与制造商保持协议，其中包括保密和知识产权条款，以保护我们与候选产品相关的专有权利。

我们已聘请CDMO制造sevasemten、EDG-7500、EDG-15400用于临床前和临床。我们所有的候选产品都是小分子的，是用现成的起始材料在合成工艺中制造的。我们以采购订单的方式从这些CDMO获得我们的供应，并且没有长期的供应安排。我们目前没有关于冗余供应的安排。对于我们所有的候选产品，我们打算在寻求监管批准之前，确定并限定其他制造商提供活性药物成分和填充和完成服务。

销售与市场营销

如果我们的任何候选产品获得批准，我们目前打算在美国进行营销和商业化，并选择国际市场，无论是单独还是与他人合作。

竞争

塞瓦塞姆滕

没有治愈贝克尔的方法，市场上也没有获得批准的疗法来治疗这种疾病。

大约70%的Duchenne患者接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。Deflazacort和泼尼松是FDA批准的皮质类固醇，由多家公司上市。2023年10月，FDA授予AGAMREE（vamorolone）用于2岁及以上Duchenne患者的批准，而催化剂制药公司继与Santhera达成北美独家许可协议后，已在美国将该产品商业化。

此外，还有4款外显子跳跃药物以FDA加速批准途径上市：EXONDYS 51（ETEPLIRSen）、AMONDYS 45（CASIMERSen）和VYONDYS 53（GLOODIRSen），这是一款被批准用于治疗分别适用于外显子51、外显子45和外显子53跳跃的Duchenne患者的裸二氨酸磷酰胺吗啉基寡聚物（PMO），由Sarepta Therapeutics, Inc.上市，VILTEPSO（VITEPLSen）是一款被批准用于治疗适用于外显子53跳跃的Duchenne患者的裸药PMO，由Nippon Shinyaku Co. Ltd.于2024年5月上市，Nippon Shinyaku Co.，Ltd.宣布，在VILTEPSO的验证性研究中，在治疗组和安慰剂组之间没有观察到统计学意义。2025年11月，Sarepta宣布AMONDYS 45和VYONDYS 53在验证性研究中未达到主要终点。这些结果可能会影响这三种药物加速获得FDA批准。2022年6月，PTC Therapeutics展示了Translarna（ataluren）的新顶线结果，用于患有无义突变Duchenne的患者，Duchenne是影响10%至15%患者的疾病子集。目前尚不清楚这些数据是否会导致FDA批准Translarna，该公司于2024年10月重新提交了NDA。Translarna已在欧盟和巴西获得有条件批准，用于2岁及以上因抗肌萎缩蛋白基因的无义突变而患有Duchenne的门诊患者。但在2025年3月，欧盟委员会采纳了EMA人用医药产品委员会发布的关于Translarna有条件上市许可续期的否定意见。虽然这一行动有效地取消了Translarna在欧洲经济区的营销授权，但欧盟内的个别国家可以利用现有立法，允许继续使用Translarna。2026年2月，PTC Therapeutics在收到对其备案的反馈后，撤回了对Translarna在无义突变Duchenne中的申请。

2023年6月，FDA批准了Sarepta的生物制品许可申请，寻求加速批准他们的微肌营养不良蛋白基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec），用于治疗年龄在四到五岁之间的杜氏病患者。2024年6月，FDA全面批准Elevidys用于治疗4岁及以上的非流动个体，并加速批准用于治疗4岁及以上的非流动个体。然而，在2025年11月，FDA修改了Elevidys的适应症，将范围限制在4岁或以上的非活动个体，并增加了关于急性和致命性肝损伤风险的黑框警告。其他专注于为Duchenne开发靶向抗肌萎缩蛋白机制的基于基因的疗法的公司包括Solid Biosciences Inc.、Genethon、Dyne Therapeutics、Avidity Biosciences、REGENXBIO、Wave Life Sciences和Entrada Therapeutics。2025年9月，Avidity Biosciences公布了del-zota的阳性顶线和功能1/2期数据，表明在杜氏杆菌适合外显子44跳过的个体中抗肌萎缩蛋白具有统计学意义的增加。2025年12月，达因公布了zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen）的顶线1/2期数据，表明在Duchenne适合外显子51跳过的个体中抗肌萎缩蛋白有统计学意义的增加。处于临床前开发阶段的基因编辑治疗方法也被福泰制药和Sarepta医疗所采用。

我们也知道有几家公司针对非抗肌萎缩蛋白机制治疗杜氏病。2024年3月，FDA批准Duvyzat（givinostat）用于治疗老年患者的Duchenne肌营养不良症

六岁及以上。欧盟委员会于2025年6月给予Duvyzat有条件批准。此外，2021年6月，Italfarmaco在Becker发布了givinostat的顶线2期数据。与安慰剂相比，吉维司他在主要终点没有显示出显着差异。贝克尔这个项目的未来是不确定的。2025年6月，Capricor Therapeutics，Inc.宣布FDA已授予该公司的主要细胞疗法候选药物Deramiocel ODD，用于Becker的潜在治疗，该候选药物目前正在接受监管审查。Satellos Bioscience，Inc.正在开发一种口服小分子药物，旨在解决肌肉修复和再生方面的缺陷，并于2025年5月公布了在成年杜氏病患者中进行的1b期试验的功能数据。

EDG-7500

目前OHCM和NHCM患者的一线药物治疗由非血管扩张β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂组成。常用的β受体阻滞剂有阿替洛尔、普萘洛尔、美托洛尔。维拉帕米和地尔硫卓是钙通道阻滞剂，用于治疗有症状的oHCM和NHCM。对于症状仍然存在的oHCM患者，还可能添加具有负离子药物特性的钠通道阻滞剂，典型的可能是双吡胺（要么是辉瑞的Norpace，由辉瑞销售，要么是几家公司销售的仿制药）和/或心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos（mavacamten）（CMI）。

在HCM新兴治疗领域，竞争对手有百时美施贵宝（BMS）、Cytokinetics、Imbria Pharmaceuticals、莱斯康制药、Celltrion、BraveHeart Bio等。BMS销售Camzyos（mavacamten），这是一种CMI，旨在治疗成人有症状的NYHA II类-III类ohCM。迄今为止，Camzyos（mavacamten）已在美国、欧洲和五大洲的其他国家获得营销批准。2025年12月，Cytokinetics于2026年第一季度开始获得FDA批准和EMA人用医药产品委员会（CHMP）的上市许可，用于治疗NYHA II-III中的oHCM，用于其代号为Myqorzo的CMI aficamten。2024年第二季度，BMS和Cytokinetics分别在有症状的oHCM儿科人群中启动了mavacamten和aficamten的研究。2025年4月，BMS报告其mavacamten在NHCM中的3期研究未能达到其双重主要终点。Cytokinetics在一项正在进行的3期NHCM临床试验中探索Myqorzo。莱斯康制药目前正在进行SGLT1/2抑制剂Sotagliflozin用于治疗oHCM和NHCM的3期研究。BraveHeart Bio正计划于2026年启动全球oHCM 3期临床试验。

其他不靶向心肌肌球蛋白的在研药物包括Imbria Pharmaceuticals的ninerafaxstat（IMB-101），一种部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制剂，Celltrion的CT-G20，一种抗心律失常的琥珀酸西苯并啉，以及Univar Solutions的三戊二盐酸盐，一种选择性铜II螯合剂。2023年11月，Imbria公布了ninerafaxstat的2期NHCM顶线结果，完整结果于2024年3月公布，并于2025年第二季度启动了ninerafaxstat的2b期NHCM试验。2024年第三季度，莱斯康制药启动了SGLT1和SGLT2抑制剂sotagliflozin在有症状的oHCM和NHCM患者中的3期试验。我们对CT-G20的1期oHCM试验状态了解有限，同时正在进行三丁烯2期oHCM临床试验。Tenaya Therapeutics正在开发一种肌球蛋白结合蛋白C3靶向基因治疗候选药物TN-201，用于遗传性HCM。TN-201目前处于1b/2期研究中，该研究的中期结果已于2024年12月公布，并在2025年美国心脏病学会科学会议上公布了更多结果。我们知道几个临床前HCM项目包括：JN-210，一种由Jaan Biotherapeutics正在开发的microRNA激活基因治疗方法；HTX-001，一种由Haya Therapeutics正在开发的反义寡核苷酸方法；CDR348T和CDR641L，都是由Cardior Pharmaceuticals（于2024年5月被诺和诺德收购）正在开发的基于非编码RNA的疗法。我们还了解到DiNAQOR、DINA-003和DINA-001正在开发的几种早期临床前HCM基因治疗资产，后者与BioMarin Pharmaceuticals（BMN-293/DINA-001）合作。2024年8月，BioMarin宣布停止BMN-293的开发。我们对DINAQOR关于DINA-001/BMN-293未来发展计划的了解有限。Lexeo Therapeutics正在开发另一种靶向心肌肌钙蛋白i3（TNNI3）的HCM基因治疗方法LX2022。据我们所知，该项目目前处于临床前阶段。

知识产权

我们的商业成功部分取决于我们是否有能力获得并维持对我们的候选药物、技术和专有技术的专有或知识产权保护，在不侵犯他人专有或知识产权的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有或知识产权。我们计划通过（其中包括）在美国和美国以外的司法管辖区寻求和获得与我们的专有技术、发明、改进和候选药物相关的专利保护来保护我们的专有和知识产权地位，这些对我们业务的发展和实施具有重要意义。我们还依靠商业秘密、专有技术、商标、持续的技术创新和许可机会来发展和维护我们的专有和知识产权地位。

我们目前，并预计我们将继续拥有或许可与我们的关键候选药物相关的专利和专利申请。我们拥有的专利和专利申请涵盖了物质的组合物、治疗Duchenne、Becker、LGMD等疾病的方法、肌肉痉挛障碍、心脏疾病如HCM和HFPEF以及联合疗法。截至2026年2月19日，我们拥有由23个专利家族组成的专利组合。我们拥有9项已获授权的美国专利、5项已获授权的欧洲专利、3项已获授权的中国专利、8项已获授权的日本专利、3项已获授权的澳大利亚专利、2项已获授权的欧亚专利、1项已获授权的韩国专利、2项已获授权的印度专利、2项已获授权的南非专利、2项已获授权的新加坡专利、2项已获授权的香港专利、2项已获授权的墨西哥专利、1项已获授权的澳门专利、14项待决的非临时美国专利申请、7项待决的PCT申请和62项待决的外国申请，分别在欧洲、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰、新加坡、南非和香港等15个我们拥有两项已颁发的美国专利、一项欧洲专利、一项南非专利、一项香港专利、一项新加坡专利、一项墨西哥专利、一项欧亚专利、一项中国专利、一项澳大利亚专利和一项日本专利，涉及Sevasemten物质的组合物和使用Sevasemten的治疗方法，预计将于2039年到期，不包括任何专利期限延长。我们拥有一项已发布的美国专利，涵盖EDG-7500的物质组成和使用EDG-7500的治疗方法，预计将于2043年到期，不包括任何专利期限延长。我们拥有一项已发布的美国专利，涵盖EDG-15400的物质组成和使用EDG-15400的治疗方法，预计将于2044年到期，不包括任何专利期限延长。对于我们的候选药物，我们通常追求多层专利保护，涵盖物质的成分、使用方法和制造方法。我们还打算就生物标志物寻求专利保护（如果可用），这些生物标志物可能有助于选择患者群体以使用我们的候选药物。我们打算通过额外的专利申请申请来加强我们的候选药物和技术的专利保护。

个人专利的期限取决于其被授予国家的专利的法律期限。在我们申请的大多数国家，专利期限一般为自提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，在某些情况下，专利期限可能会因专利期限调整而延长，这会补偿专利权人因美国专利商标局（USPTO）审查和授予专利而造成的行政延误，或者如果一项专利因共同拥有的专利或指定共同发明人并有更早的到期日期的专利而被最终放弃，则可能会缩短专利期限。此外，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》（Hatch-Waxman法案）允许在美国专利到期日之后最多延长五年的专利期限，作为对涵盖该药物的专利有效期间药物接受监管审查时间长度的部分补偿。专利期限延长的时间长短与药物接受监管审查的时间长短有关。专利期限延长不能使专利的剩余期限自产品获得批准之日起累计超过14年，可以只延长适用于每个监管审查期的一项专利，并且只延长涵盖批准的药物、使用它的方法或制造它的方法的权利要求。

欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似规定，可延长涵盖已获批准药物的专利期限。未来，如果我们的候选药物获得FDA或外国监管机构的批准，我们预计将对涵盖这些产品的已发布专利（如果可用）申请专利期限延长。然而，无法保证包括美国FDA在内的适用当局将同意我们对是否应授予此类延期的评估，以及如果授予，此类延期的期限。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅标题为“风险因素——与我们的知识产权相关的风险”的部分。上述到期日期不考虑潜在的专利期限延长或我们可能获得的其他市场独占权。

除了专利保护，我们还依靠商业秘密、专有技术、商标、其他专有信息和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们业务中不适合或我们认为不适合专利保护的方面。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可能会独立开发基本等同的专有信息和技术，或以其他方式获得我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的雇员、顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中发展或向个人公布的有关我们的业务或财务事务的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，不得向第三方披露。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中或因员工使用我们的机密信息而构思的所有发明都是我们的专有财产。然而，此类保密协议和发明转让协议可能会被违反，我们可能没有针对任何此类违反的充分补救措施。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅标题为“风险因素——与我们的知识产权相关的风险”的部分。

像我们这样的生物技术公司的专利地位一般不确定，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们的商业成功也将部分取决于不侵犯第三方的所有权。目前尚不确定，颁发任何第三方专利是否会要求我们改变我们的开发或商业战略、改变我们的药物或工艺、获得许可或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的所有权许可，可能会对我们产生重大不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能不得不参与USPTO的干涉或派生程序，以确定发明的优先权。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素——与我们的知识产权相关的风险”的部分。

政府条例

美国、联邦、州和地方一级以及其他国家的政府当局广泛监管，其中包括我们正在开发的产品的研究、开发、非临床和临床测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销以及进出口。通常，新药上市前，必须产生相当多的数据，证明药品的质量、安全性、有效性。然后，这些数据必须组织成每个监管机构特有的格式，提交审查并由监管机构批准。

美国药物研发进程

在美国，FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例需要花费大量的时间和财力资源。在产品开发过程中、审批过程中或审批后的任何时候未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人受到行政或司法制裁。这些制裁措施可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、非法所得或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

FDA要求的药物在美国上市前的流程一般涉及以下几个方面：

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按照FDA良好实验室实践要求和其他适用法规完成非临床实验室试验、动物研究、制剂研究；

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向FDA提交IND申请，必须在开始人体临床试验之前生效；

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在每项临床试验可以启动之前，由独立的机构审查委员会（IRB）伦理委员会批准，无论是集中批准还是针对每个临床地点；

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按照良好临床实践（GCP）要求进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定拟议药物的预期用途的安全性和有效性；

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在完成所有关键试验后向FDA提交新药申请（NDA）；

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FDA在其收到NDA后60天内确定接受实质性审查备案；

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圆满完成FDA咨询委员会审查（如适用）；

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我们的特许权使用费义务是FDA对生产药物的生产设施或设施进行检查，以评估是否符合cGMP要求，以确保设施、方法和控制措施足以保持药物的特性、强度、质量和纯度，以及选定的临床调查地点以评估是否符合GCP；和

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FDA审查并批准NDA，以允许该产品用于特定适应症的商业营销，以在美国使用。

在美国开始与候选产品的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是向FDA请求授权将一种研究性新药产品用于人体。IND提交的中心重点是一般研究计划和临床研究方案。IND还包括动物和体外研究的结果，评估产品的毒理学、PK、药理学和药效学特征；化学、制造和控制信息；以及任何可用的人类数据或文献，以支持研究产品的使用。在人体临床试验可能开始之前，IND必须变得有效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间段内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被置于临床暂停状态，并且IND申办者和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会或可能不会导致FDA授权开始临床试验。

临床试验涉及根据GCP在合格研究者的监督下向人类受试者施用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供其参与任何临床试验的知情同意。临床试验是根据方案进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。在产品开发期间进行的每一项连续临床试验以及随后的任何方案修订都必须向现有的IND单独提交。此外，每个提议进行临床试验的地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并且必须监测研究直至完成。监管部门、IRB或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者正面临不可接受的健康风险或临床试验不太可能达到其规定目标。有些试验还包括由临床试验组织的合格专家组成的独立小组进行监督

申办者，称为数据安全监测委员会，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，例如没有证明疗效，可能会在指定检查点审查数据和终点，提出建议和/或停止临床试验。对向公共登记处报告正在进行的临床研究和临床试验结果也有规定。

人体临床试验通常分三个可能重叠或合并的连续阶段进行：

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第1阶段：将候选产品初步引入具有目标疾病或状况的健康人类受试者或患者。这些研究旨在测试研究产品在人体中的安全性、剂量耐受性、吸收、代谢和分布、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。对于一些针对严重或危及生命的疾病的产品，特别是当产品可能具有太大的内在毒性而无法合乎道德地用于HV时，通常会在患者中进行初步的人体测试。

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第2阶段：对具有特定疾病或条件的有限患者群体施用候选产品，以评估初步疗效、最佳剂量和给药方案，并确定可能的不良副作用和安全风险。在开始更大规模和更昂贵的3期临床试验之前，可能会进行多个2期临床试验以获得信息。

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第3阶段：产品候选者给药于扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供临床疗效的统计学显着证据并进一步测试安全性，通常在多个地理分散的临床试验地点。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/收益比，并为产品批准提供充分的基础。

批准后临床试验，有时也称为4期研究，可能会在初步上市批准后进行。这些临床试验用于在预期的治疗适应症中从患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求开展4期临床试验，以此作为批准NDA的条件。

FDA或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由申办者组织的独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可能会根据从临床试验中获得的某些数据，确定临床试验是否可以在指定的检查点向前推进。

在新药研发过程中，申办者有机会在特定时点与FDA会面。这些点可能在提交IND之前、在第2阶段结束时以及在提交NDA之前。可要求召开其他时间的会议。这些会议可以为申办者提供一个机会，让他们分享有关迄今为止收集到的数据的信息，为FDA提供建议，并为申办者和FDA就下一阶段的开发达成协议提供机会。发起人通常利用2期临床试验结束时的会议讨论2期临床结果，并提出他们认为将支持新药批准的关键3期临床试验的计划。

I期、II期和III期临床测试可能无法在规定期限内成功完成，如果有的话，也无法保证所收集的数据将支持FDA对候选产品的批准。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，并最终确定按照cGMP要求以商业数量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产候选产品的高质量批次，除其他外，制造商必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，适当的包装必须是

选择和测试，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内没有发生不可接受的变质。

当IND处于活动状态且未获批准时，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，必须向FDA和调查人员提交书面IND安全性报告，以应对严重和意外的疑似不良事件、其他研究的结果表明暴露于相同或类似药物对人类具有重大风险、动物或体外测试的结果表明对人类具有重大风险，与方案或研究者手册中列出的相比，任何临床上重要的严重疑似不良反应的发生率增加。

NDA审查和批准流程

假设按照所有适用的监管要求成功完成所有必要的测试，产品开发非临床研究和临床试验的结果，连同制造过程的描述、对药物化学成分进行的分析测试、提议的标签和其他相关信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交NDA需支付大量用户费用；在某些有限的情况下可能会获得此类费用的豁免。此外，对于被指定为孤儿药的产品，不会在NDA上评估用户费用，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA审查NDA以确定，除其他事项外，产品是否安全有效地用于其预期用途，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保留产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前有效的指导方针《处方药用户费用法案》（PDUFA），FDA的目标是自标准NDA“备案”之日起十个月内，让新的分子实体对提交进行审查并采取行动。这项审查通常需要从向FDA提交NDA之日起12个月，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。FDA在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，然后再接受它们进行备案，以确定它们是否足够完整，以允许进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA进行备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。

FDA可能会将一种新药的申请提交给一个咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就申请是否应获得批准以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准NDA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP，并且足以确保产品在要求的规格范围内的一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造过程或制造设施不可接受，它会在提交时概述缺陷，并且经常会要求额外的测试或信息。尽管提交了任何要求的额外信息，FDA最终可能会决定该申请不满足批准的监管标准。

FDA对NDA进行评估后，会发出批准信或完整的回复信。批准书授权药品商业上市，附特定适应症处方信息。完整的回复函表明该申请的审查周期已完成，将不会以目前的形式批准该申请。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的特定缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键3期临床试验或与临床试验、非临床研究或制造相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复函，保荐机构必须重新提交NDA，解决信中指出的所有缺陷，或

撤回申请。即使提交了此类数据和信息，FDA也可能会判定NDA不满足批准标准。

如果获得了产品的监管批准，则将针对特定适应症授予此类批准，并且可能会对此类产品可能上市的指定用途造成限制。例如，FDA可能会批准带有风险评估和缓解策略（REMS）的NDA，以确保产品的益处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理与药物相关的已知或潜在的严重风险，并通过管理其安全使用，使患者能够持续获得此类药物。它可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制性分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能提供加速批准，其中包含上市后确认性试验要求或受其他上市后要求约束的批准，其中包括更改提议的标签或制定适当的控制和规范。一旦获得批准，如果未能保持对上市前后要求的遵守，或者产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求一项或多项4期上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步上市。此外，新的政府要求，包括新立法产生的要求，可能会被确立，或者FDA的政策可能会发生变化，这可能会影响监管批准的时间表，或者以其他方式影响正在进行的开发计划。

加快发展和审查方案

FDA有一个快速通道指定程序，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药产品的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有潜力解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。对于快速通道产品，FDA可能会在完整的申请提交之前考虑对NDA的部分进行滚动审查，如果申办者提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交NDA第一部分时支付任何所需的用户费用。

任何提交给FDA批准的产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格获得旨在加快开发和审查的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速批准。如果与已上市产品相比，在不存在令人满意的替代疗法或在治疗、诊断或预防疾病方面有显着改善的情况下，产品有可能提供安全有效的疗法，则该产品有资格获得优先审评。FDA将尝试将额外资源用于评估指定优先审评的新药申请，以促进审评。FDA努力在提交日期后的六个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，对新分子实体NDA的审查则需要十个月。

此外，一种产品可能有资格获得加速批准。旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物产品可能有资格获得加速批准，前提是确定该产品对合理可能预测临床获益的替代终点产生影响，或对可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点产生影响，即合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。作为批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分且控制良好的上市后临床试验。此外，FDA目前要求将宣传材料的预先批准作为加速批准的条件，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。

美国食品和药物管理局《安全与创新法案》确立了一类被称为“突破性疗法”的药物，可能有资格获得突破性疗法认定。如果产品旨在单独或与一种或多种其他产品联合使用，以治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明该产品可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上证明比现有疗法有显着改善，申办者可能会寻求FDA将该产品候选者指定为“突破性疗法”。指定

包括所有快速通道计划功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破性疗法认定是区别于加速审批和优先审评的状态，在满足相关标准的情况下也可以授予同一药品。如果某一产品被指定为突破性疗法，FDA将努力加快此类药物的开发和审查。《食品和药品综合改革法案》（FDORA）对FDA的权力及其监管框架进行了几处修改，其中包括对加速批准途径的改革，例如要求FDA规定批准后研究要求的条件，以及规定FDA因不遵守批准后要求而加速撤回产品的程序。

快速通道指定、优先审评、加速审批、突破性疗法指定不改变审批标准，但可能加快研发或审批进程。即使某一产品符合这些项目中的一个或多个项目的资格，FDA也可能在随后决定该产品不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。我们可能会酌情为我们的候选产品探索其中一些机会。

孤儿药

根据《孤儿药法案》，当没有合理预期在美国开发和提供该药物或生物制剂的成本将从该药物或生物制剂在美国的销售中收回时，FDA可以向旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂授予ODD，该疾病或生物制剂被定义为在美国患者群体少于20万人的疾病或病症，或在美国患者群体超过20万人的疾病或病症。必须在提交NDA之前请求ODD。在FDA授予ODDD后，该治疗剂的通用身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。

如果一种产品获得了ODDD，并且随后获得了FDA对其具有此种指定的疾病的特定活性成分的首次批准，则该产品有权获得孤儿产品独占权，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，自NDA批准之日起七年内针对相同适应症的相同生物制剂上市，除非在有限的情况下，例如显示出对具有孤儿药独占权的产品的临床优越性或如果FDA发现孤儿药独占权的持有者没有证明其能够确保获得足够数量的孤儿药以满足患有该药物被指定用于的疾病或病症的患者的需求。孤儿药独占性并不妨碍FDA批准针对同一疾病或病症的不同药物或生物制剂，或针对不同疾病或病症的相同药物或生物制剂。ODD的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除NDA应用程序用户费用。

指定孤儿药被批准用于范围超过其接受ODD的适应症的，不得获得孤儿药独占权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去孤儿药在美国的独家营销权。鉴于法院在Catalyst Pharms.，Inc.诉Becerra案中的判决，14 F.4th 1299（11th Cir。2021年），2023年1月，FDA在《联邦公报》上公布了一份通知，澄清在该机构遵守法院关于Catalyst的命令的同时，FDA打算继续将其对法规的长期解释应用于Catalyst命令范围之外的事项——即该机构将继续将孤儿药独占范围与药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，允许其他申办者在同一孤儿定点疾病或病症范围内取得尚未批准的药品新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、代理决定和行政行为将如何影响孤儿药独占权的范围。

2024年6月，美国最高法院推翻了雪佛龙原则，该原则在针对联邦政府机构（例如FDA）的诉讼中尊重监管机构的法定解释，因为在这些诉讼中法律规定含糊不清。这一具有里程碑意义的最高法院裁决可能会邀请各种利益相关者对FDA提起诉讼，以挑战长期存在的决定和政策，包括FDA对市场排他性的法定解释以及对药物批准的“实质性证据”要求，这可能会导致该行业的不确定性。此外，

现任政府领导下的FDA和其他联邦机构的领导层变动导致了新的政策和法规的变化，这可能会影响我们的临床开发和时间表。

批后要求

我们根据FDA批准生产或分销的任何产品均受FDA的普遍和持续监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品的广告和促销有关的要求。批准后，对批准产品的大多数变更，例如增加新的适应症或其他标签声明，都需要经过FDA的事先审查和批准。任何已上市产品都有持续的年度计划费用。药品制造商及其分包商被要求在FDA和某些国家机构注册其机构，并受到FDA和某些国家机构对cGMP遵守情况的定期飞行检查，这对我们和我们的第三方制造商提出了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格监管，并且根据更改的重要性，可能需要事先获得FDA批准才能实施。FDA法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的监管合规。

如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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限制该产品的营销或制造、彻底退出市场或产品召回；

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罚款、警示函、无标题函；

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批准后或IV期临床研究的临床暂停（如适用）；

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FDA拒绝批准未决申请或对已批准申请的补充，或暂停或撤销产品许可批准；

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产品扣押、扣押，或者拒不允许进出口产品；

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同意法令、企业诚信协议、禁止或排除在联邦医疗保健计划之外；

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强制修改宣传材料和标签并发布更正信息；

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发布安全警报、尊敬的医疗保健提供者信函、新闻稿以及包含有关该产品的警告或其他安全信息的其他通信；或

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禁令或施加民事或刑事处罚。

FDA对药品的营销、标签、广告、促销等进行了严格规范。一家公司只能提出那些经FDA批准并符合批准标签规定的与安全性和有效性有关的声明。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。不遵守这些要求可能导致（其中包括）负面宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可在其独立的专业医学判断中，为未在《医学会》中描述的用途开具合法可用的产品

产品的标签以及与我们测试并获得FDA批准的标签不同的标签。医生可能认为，对于许多处于不同情况的患者来说，这样的标签外使用是最好的治疗方法。FDA没有对医生选择治疗的行为进行监管。然而，FDA确实限制了制造商就其产品的标签外使用这一主题进行的沟通。联邦政府对涉嫌不当推广标签外使用的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止公司从事标签外推广。FDA和其他监管机构还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令，特定的促销行为将被改变或限制。然而，公司可能会分享真实且不具有误导性的信息，否则这些信息与产品的FDA批准的标签是一致的。

美国专利期限恢复和营销排他性

根据FDA批准任何未来候选产品的时间、持续时间和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据《Hatch-Waxman法案》获得有限的专利期限延长。《Hatch-Waxman法案》允许恢复最长五年的专利期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起总计14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期或专利发布日期（以较晚者为准）与NDA提交日期加NDA提交日期或专利发布日期（以较晚者为准）与该申请获得批准之间的时间的二分之一，但审查期因申请人未尽尽责而缩短的除外。只有一项适用于获批准药物的专利符合延期条件，延期申请必须在专利到期前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期限，以增加超过其当前到期日期的专利寿命，这取决于临床试验的预期时间长度以及相关NDA备案所涉及的其他因素。

FDCA下的市场排他性条款也可能会延迟某些申请的提交或批准。FDCA向第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供为期五年的美国境内非专利营销独占期。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，药物就是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在独占期内，FDA不得接受由另一家公司为此类药物的仿制药版本提交的简略新药申请（ANDA）或505（b）（2）NDA进行审查，如果申请人不拥有或没有对批准所需的所有数据的合法参考权。但是，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDA还为NDA、505（b）（2）NDA或现有NDA的补充提供了三年的营销独占权，如果FDA认为由申请人进行或赞助的除生物利用度研究以外的新临床调查对批准申请至关重要，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的独占权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究和充分且控制良好的临床试验的参考权，以证明安全性和有效性或自己生成此类数据。

儿科独占权是另一种在美国可用的营销独占权，如果赞助商应FDA的书面请求在儿童中进行临床试验，则提供附加于另一段独占期的额外六个月的营销独占权。发出书面请求并不要求申办者承担所描述的临床试验。

其他美国监管事项

药品制造商须遵守额外的医疗保健法律、法规，并由联邦政府以及它们开展业务所在的州和外国司法管辖区的当局执行。这类法律包括但不限于美国联邦反回扣、反自我转诊、虚假索赔、透明度，包括联邦医师支付阳光法案、消费者欺诈、定价报告、数据隐私、数据保护和安全法

和法规，包括1996年《健康保险流通和责任法案》（HIPAA），以及美国以外司法管辖区的类似外国法律。类似的州和地方法律法规也可能限制制药行业的商业行为，例如州反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于商业行为，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔，或由患者自己；要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南的州法律，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付的款项；要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告的州法律法规；要求跟踪馈赠和其他报酬以及向医生提供的任何价值转移的州和地方法律，其他医疗保健提供者和实体；以及要求药品销售代表注册的州和地方法律；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和地方法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，通常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

这些法律法规可能会发生变化，这可能会增加合规所需的资源，并延迟药物批准或商业化。因违反这些法律或法规而对我们提起的任何诉讼，即使成功辩护，都可能导致我们产生大量法律费用，并转移管理层对我们业务运营的注意力。此外，我们可能会受到个人举报人代表联邦或州政府提起的私下“qui tam”诉讼。实际或涉嫌违反任何此类法律或法规可能会导致监管机构的调查和其他索赔和诉讼，在某些情况下可能会导致私人行为者，违反任何此类法律或适用的任何其他政府法规可能会导致处罚，包括但不限于重大的行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、监禁、额外的报告义务，以及如果我们成为受制于公司诚信协议或其他协议，以解决有关不遵守这些法律、业务缩减或重组、被排除参与政府医疗保健计划和监禁的指控的监督。

覆盖范围和报销

任何医药产品的销售在一定程度上取决于第三方付款人（例如联邦、州和外国政府的医疗保健计划、商业保险和受管理的医疗保健组织）将在多大程度上覆盖此类产品，以及第三方付款人对此类产品的报销水平。任何新批准的产品的覆盖范围和报销状况都存在重大不确定性。关于提供的覆盖范围和偿还金额的决定是在逐个计划的基础上作出的。一个第三方付款人决定承保特定产品并不能确保其他付款人也会为该产品提供承保。因此，覆盖范围确定过程可以要求制造商分别向每个付款人提供科学细节、成本效益信息以及产品使用的临床支持。这可能是一个耗时的过程，无法保证始终如一地适用或在一审中获得覆盖范围和适当的报销。此外，第三方支付方越来越多地减少对医药产品和相关服务的报销。美国政府和各州立法机构继续实施成本控制计划，包括价格控制、对覆盖范围和报销的限制以及对仿制药产品的替代要求。第三方支付方越来越多地对所收取的价格提出质疑，除了质疑其安全性和有效性外，还审查了医药产品的医疗必要性和成本效益。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。任何产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用和患者对该产品的需求。

在国际市场上，各国的报销和医疗保健支付制度差异很大，许多国家对特定产品和疗法设置了价格上限。例如，欧盟为其成员国提供了限制其国家医疗保险系统提供报销的医药产品范围和控制供人类使用的医药产品价格的选项。成员国可以批准该医药产品的特定价格，也可以采取直接或间接控制将该医药产品投放市场的公司的盈利能力的制度。医药产品或面临来自下级的竞争-

对医药产品实行价格管制的国外定价产品，也可能与国外进口产品竞争。此外，无法保证一种产品将被认为在医学上是合理的，并且对于特定的适应症是必要的，第三方付款人将认为该产品具有成本效益，即使有覆盖范围，也将建立适当的报销水平，或者第三方付款人的报销政策不会对制造商以盈利方式销售产品的能力产生不利影响。

医疗改革

在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统已经发生并且我们预计将继续发生一些立法和监管变化。2010年3月，经2010年《医疗保健和教育和解法案》（统称为《ACA》）修订的《患者保护和平价医疗法案》签署成为法律，这从根本上改变了美国政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。举例说，《ACA》将品牌药制造商应支付的Medicaid回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；它要求就Medicaid管理式医疗组织支付的药物收取回扣；对向特定联邦政府项目销售某些“品牌处方药”的药品制造商或进口商征收不可扣除的年费；它实施了一种新的方法，根据该方法，制造商在Medicaid药物回扣计划下所欠的回扣用于计算吸入、输注、滴注、植入的药物，或注射；它扩大了医疗补助计划的资格标准；它创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行比较临床有效性研究，以及为此类研究提供资金；它在医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）建立了一个医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务提供模式，以降低医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。自颁布以来，已经有行政、司法和国会对ACA的某些方面提出挑战，我们预计未来还会有更多对ACA的挑战和修订。

ACA继续对美国的制药行业产生重大影响。自颁布以来，对ACA的某些方面存在司法和国会挑战。2021年6月，美国最高法院裁定，德克萨斯州和其他挑战者没有对ACA提出质疑的法律地位，驳回了该案，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。据此，ACA以目前的形式仍然有效。目前尚不清楚现任政府未来颁布的诉讼或医疗保健措施将如何影响我们的业务、财务状况和经营业绩。遵守任何新的立法或医疗保健法规的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。

自《ACA》颁布以来，还提出了其他立法变更建议并获得通过。这些变化包括，自2013年4月1日起，每个财政年度对医疗保险提供者的医疗保险支付总额最多减少2%，这将一直有效到2032年，除非国会采取额外行动。此外，最近政府对制造商为其已上市产品定价的方式加强了审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对医药产品的计划报销方法。例如，根据2021年美国救援计划法案，医疗补助法定回扣不再以制造商平均价格的100%为上限。取消这一上限可能要求制药商支付比其在销售产品时收到的更多的回扣，这可能会对我们的业务产生重大影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀削减法案》，其中包括对制药行业和医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源的医疗保险药物谈判最高公平价格，对未能遵守药品价格谈判要求的制造商实施处罚和消费税，要求所有医疗保险B部分和D部分药物的通胀回扣，如果其药品价格上涨速度快于通胀，则有有限的例外，并重新设计医疗保险D部分，以降低受益人的自付处方药成本，除其他变化外。只有获批至少7年的高支出单一来源药品（单一来源生物制剂为11年）才有资格谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。对于2026年，也就是谈判价格生效的第一年，康哲药业在2023年选择了10个高成本的医保D部分药品，2024年开始谈判，每个药品的谈判最高公平价格已经公布。康哲药业在2027年选择了15种额外的医疗保险D部分药物进行谈判最大公平定价。2028年，最多增加15个

将选择可能属于Medicare B部分或D部分的药物，2029年及以后年度，将选择最多20种额外的B部分或D部分药物。多个行业利益相关方已对联邦政府发起诉讼，称《降低通胀法》的价格谈判条款违宪。此外，本届政府还发布了侧重于降低处方药价格的行政命令，包括指示美国卫生与公众服务部（HHS）部长建立一种机制，美国患者可以通过该机制直接从以最惠国价格销售的制造商那里购买药物，并指示美国贸易代表和商务部长采取行动，确保外国不会从事故意和不公平地削弱市场价格并推动美国价格上涨的做法。2025年11月，CMS宣布了一项名为GENEROUS Model（GENERating COSB Reductions for U.S. Medicaid Model）的自愿倡议，为Medicaid计划引入最惠国定价选项，即药品制造商可以自愿为制造商承保的门诊药品向参与的州Medicaid计划提供补充回扣。与制药公司的政府协议以及其他对处方药使用最惠国定价目标或比预期更快增加仿制药和生物类似药进入的措施可能会对我们的行业、为新药制定适当定价以收回研发成本的能力、未来吸引潜在投资者和潜在买家的能力、或我们批准的产品在美国和外国的定价产生重大不利影响。当前行政部门的司法挑战和未来法规、医疗保健措施和代理规则对美国和整个制药行业的影响目前尚不得而知。如果获得批准，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。遵守任何新的立法和监管变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，一些州正在考虑或最近颁布了州药品价格透明度和报告法，一旦我们在获得任何产品的监管批准后开始商业化，这可能会大大增加我们的合规负担，并使我们根据这些州法律承担更大的责任。FDA最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州的卫生保健管理局符合FDA规定的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或任何此类候选产品（如果获得批准）的处方或使用频率。

此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及公布折扣和标价的兴趣有所增加。

外国监管

除了美国的法规外，我们将受到各种外国法规的约束，这些法规管理我们的候选产品的临床试验以及商业销售和分销，只要我们选择在美国境外开发或销售任何候选产品。各国的批准程序各不相同，时间可能比获得FDA批准所需的时间更长或更短。各国对开展临床试验、监管机构对我们产品的批准、定价和报销的要求差异很大。

欧盟药物开发

与美国类似，欧盟（EU）的临床前和临床研究的各个阶段都受到重大的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC寻求统一欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权规定了共同规则，但欧盟成员国对该指令的规定进行了不同的转置和适用。这导致了成员国制度的显着差异。在现行制度下，在启动临床试验之前，必须由两个不同的机构：国家主管当局（NCA）和一个或多个伦理委员会（ECs）在进行试验的每个欧盟国家获得批准。在现政权下所有

在临床试验期间发生的对所调查药物的疑似意外严重不良反应，必须向发生这些反应的成员国的NCA和EC报告。欧盟临床试验立法目前正在经历一个过渡过程，主要旨在统一和简化临床-试验授权，简化不良事件报告程序，改善对临床试验的监管并增加其透明度。取代于2022年1月31日开始实施的临床试验指令的临床试验法规EU No 536/2014，旨在简化现行的临床试验授权规则和绩效标准。例如，将通过单一入口点、欧盟门户和数据库简化申请程序。自2025年1月31日起，所有正在进行的试验，包括根据《临床试验指令》批准的试验，都需要遵守《临床试验条例》，其申办者必须在临床试验信息系统中输入试验信息。

欧盟药物审查和批准

在由欧盟27个成员国和三个欧洲自由贸易联盟国家（冰岛、列支敦士登和挪威）组成的欧洲经济区（EEA），医药产品只有在获得上市许可（MA）后才能商业化。上市许可分为两种。

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共同体MA由欧盟委员会通过集中程序发布，基于EMA人用医药产品委员会（CHMP）的意见，在欧洲经济区全境有效。《集中程序》对某些类型的产品是强制性的，例如生物技术医药产品、孤儿药产品、基因治疗等高级治疗药物、体细胞疗法或组织工程药物以及含有一种新的活性物质的医药产品，这些药物指示用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病。对于含有尚未在欧洲经济区获得授权的新活性物质的产品，或对于构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公众健康利益的产品，集中程序是可选的。

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国家MA，由欧洲经济区成员国主管当局发布，仅覆盖各自领土，适用于不属于集中程序强制范围的产品。如果某一产品已获准在欧洲经济区某一成员国上市销售，这一国家MA可通过互认程序在另一成员国获得承认。如果产品在申请时未在任何成员国获得国家MA，则可通过分散程序在各成员国同步批准。根据分散程序，向寻求MA的每个成员国的主管当局提交相同的档案，申请人选择其中一个作为参考成员国（RMS）。RMS主管当局编制评估报告草稿、产品特性摘要（SOPC）草稿和标签和包装传单草稿，送交其他成员国（简称相关成员国）批准。如果相关成员国基于对公共健康的潜在严重风险，对RMS提议的评估、SOPC、标签或包装没有提出异议，则该产品随后在所有成员国（即在RMS和相关成员国）被授予国家MA。

根据上述程序，在授予MA之前，EMA或欧洲经济区成员国的主管当局根据有关产品质量、安全和功效的科学标准对产品的风险收益平衡进行评估。与美国的专利期限恢复类似，补充保护证书（SPCs）在欧洲作为专利权的最长五年的延期，但有一定的延期。SPCs适用于特定的医药产品，以抵消由于这些产品在获得监管营销批准之前需要进行冗长的测试和临床试验而导致的专利保护损失。然而，SPCs并不是唯一一种在专利有效期之后为药品提供保护的欧盟机制。例如，在欧盟排他性制度下，一家创新者公司可以有资格获得八年的数据独占权，两年的市场独占权，在此期间，仿制药公司可以准备和申请上市批准，但不能将其仿制药产品推向市场，以及对相对于现有疗法具有显着临床益处的新适应症额外一年的市场独占权。

在欧洲经济区，未经授权的新药上市许可申请必须包括在儿科人群中进行的研究结果，符合与EMA儿科委员会（PDCO）商定的儿科调查计划（PIP）。PIP列出了为生成数据以支持正在寻求上市许可的药物的儿科适应症而提议的时间和措施。在有足够的数据证明该产品在成人中的功效和安全性之前，PDCO可以授予推迟实施该PIP的部分或全部措施的义务。此外，当由于该产品很可能对儿童无效或不安全、该产品所针对的疾病或病症仅发生在成人人群中、或者当该产品相对于现有的儿科患者治疗方法没有显着的治疗益处时，当这些数据不需要或不适当时，或者当该产品不代表显着的治疗益处时，PDCO可以免除提供儿科临床试验数据的义务。一旦在欧盟所有成员国获得上市许可并将研究结果纳入产品信息，即使为阴性，该产品也有资格获得六个月的补充保护证书延期。

员工与人力资本

截至2025年12月31日，我们有146名全职员工。在这些员工中，有114人从事研究或产品开发和临床活动。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议覆盖。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本资源目标包括（如适用）确定、招聘、保留、激励和整合我们的现有和新员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和基于现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励人员，以便通过激励这些人尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和我们公司的成功。

企业信息

我们于2017年5月在特拉华州注册成立。我们的主要行政办公室位于1715 38th Street，Boulder，Colorado 80301。我们的电话是（720）262-7002。我们的网站地址是www.edgewisetx.com。本网站或任何网站所载或可透过本网站或任何网站查阅的资料，并无以引用方式并入本10-K表格，除非另有明确说明，否则不应视为本10-K表格的一部分。

我们可能会使用我们的网站（www.edgewisetx.com）、新闻稿、公开电话会议、公开网络广播、X、YouTube和LinkedIn作为披露重大非公开信息的手段，并遵守我们在FD条例下的披露义务。我们还根据经修订的《1934年证券交易法》（《交易法》）在我们的网站上或通过我们的网站提供我们向SEC提交或提供的那些报告的某些报告和修订。其中包括我们关于表格10-K的年度报告、我们关于表格10-Q的季度报告以及我们目前关于表格8-K的报告，以及对根据《交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告的修订。在我们以电子方式向SEC提交信息或向SEC提供信息后，我们会在合理可行的范围内尽快在我们的网站上或通过我们的网站免费提供这些信息。SEC还维护一个包含我们向SEC提交的文件的网站。SEC网站的地址是https://www.sec.gov。

我们在美国和其他国家使用Edgewise Therapeutics徽标和其他标记作为商标。本定期报告包含对我们的商标和服务标记以及属于其他实体的商标和服务标记的引用。仅为方便起见，本定期报告中提及的商标和商号，包括徽标、艺术品和其他视觉展示，可能不会出现TM符号，但此类引用无意以任何方式表明我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们的权利或适用许可人对这些商标和商号的权利。我们不打算使用或展示其他实体的商号、商标或服务标记来暗示与任何其他实体的关系，或由任何其他实体对我们的背书或赞助。

项目1a。风险因素

投资我们的普通股涉及高度风险。在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下描述的风险，以及本年度报告和我们其他公开文件中的其他信息。发生下述任何事件或发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价格。

风险因素汇总

投资我们的普通股股票涉及高度风险，因为我们的业务受到众多风险和不确定性的影响，如下文所述。使我们的普通股股票投资具有风险的主要因素和不确定性包括，除其他外：

与我们的财务状况、额外资本需求和有限经营历史相关的风险

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我们的经营历史有限，虽然我们正朝着成为一家商业就绪的生物制药公司迈进，但我们的一些候选产品处于早期开发阶段，我们没有获准商业销售的产品，这可能使您难以评估我们目前的业务以及成功的可能性和未来的可行性。

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迄今为止，我们尚未产生任何收入，自成立以来已产生重大净亏损，并预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损。

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如果获得批准，我们产生收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与我们的候选产品的发现、开发和商业化相关的几个目标的能力。

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我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一项或多项研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

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筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

与我们的候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

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我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品的成功，Sevasemten和EDG-7500. 如果我们不能及时完成针对一个或多个适应症的sevasemten或EDG-7500的进一步开发、获得批准和商业化，我们的业务将受到损害。

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除了Sevasemten和EDG-7500，我们的前景部分取决于EDG-15400和EDG-003心脏代谢发现项目的候选产品的开发和商业化，以及在未来项目中发现、开发和商业化候选产品，这可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生不利影响。

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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们候选产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性，令FDA、欧洲药品管理局（EMA）或其他类似的外国监管机构满意或以其他方式产生积极结果，临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来的结果。我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化方面产生额外的成本或经历延迟。

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我们的候选产品在单独使用或与其他批准的产品或在研新药联合使用时可能会导致严重的不良事件、毒性或其他不良副作用，从而可能导致安全性

可能阻止监管批准、阻止市场接受、限制其商业潜力或导致重大负面后果的简介。

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临床前试验和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，我们的临床试验结果可能无法满足FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求。

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如果我们在临床试验的患者入组和/或维持方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或收到必要的上市批准可能会被延迟或阻止。

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我们资源有限，目前把大部分精力集中在发展塞瓦塞姆滕和针对特定适应症的EDG-7500。因此，我们可能无法利用其他可能最终被证明更有利可图的适应症或候选产品。

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我们面临重大竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜的技术或产品，我们的商业机会将受到负面影响。

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我们宣布或发布的临床试验的中期、顶线和初步数据可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束。

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我们开发专有药物发现平台以建立候选产品管道的努力可能不会成功。

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我们可能会发展塞瓦塞姆滕以及可能与其他疗法相结合的其他项目，这将使我们面临额外的风险。

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药品制造复杂，我们的第三方厂商可能会在生产中遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到此类困难，我们为临床试验提供足够的候选产品供应的能力或我们为患者提供的产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或阻止。

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候选产品制造或配方方法的变化可能会导致额外的成本或延迟。

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我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人中获得足够的市场认可，这是商业成功所必需的。

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患有杜氏肌营养不良症（Duchenne）、Becker肌营养不良症（Becker）和肢带型肌营养不良症（LGMD）的患者群体较少，且未被精确建立。如果实际患者人数低于我们的估计，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到不利影响。由于我们项目的目标患者群体很小，可寻址的患者群体可能更小，我们必须能够成功识别患者并获得显着的市场份额，以实现盈利和增长。

与监管审批及其他合法合规事项相关的风险

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FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的监管审批流程冗长、耗时且本质上不可预测。如果我们最终无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到重大损害。

与员工事项相关的风险、管理我们的增长以及与我们业务相关的其他风险

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我们的成功高度依赖于我们吸引和留住高技能执行官和员工的能力。

与我们的知识产权相关的风险

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我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

与我们对第三方的依赖相关的风险

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我们依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验、研究和研究，这可能会损害我们的业务。

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我们与第三方签订合同，生产sevasemten、EDG-7500和EDG-15400，用于我们正在进行的临床试验，并生产来自我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品，用于我们正在进行的临床前研究，并期望继续这样做，用于更多的临床试验、临床前研究，并最终用于商业化。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的成本获得足够质量和数量的候选产品或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

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我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。

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如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

与我们的财务状况、额外资本需求和有限经营历史相关的风险

我们是一家后期临床生物制药公司，经营历史有限，您可以据此评估我们的业务和前景。我们正在开发针对罕见神经肌肉疾病的精准药物，这是一项未经证实且高度不确定的工作，涉及相当程度的风险。我们于2017年开始运营，在我们向成为一家商业就绪的生物制药公司迈进的同时，我们没有批准商业销售的产品，也没有产生任何收入。2022年7月，我们启动了我们的产品候选者sevasemten的四项2期临床试验中的第一项，于2024年4月，我们开始以我们的产品候选者EDG-7500入组一项针对肥厚型心肌病（HCM）患者的多部分2期临床试验，并于2025年9月，我们启动了我们的产品候选者EDG-15400的健康成人1期试验，其未来疾病目标为射血分数保留的心力衰竭（HFPEF）。我们尚未启动任何其他候选产品的临床试验，包括我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品。自2017年成立以来，我们已将几乎所有的重点和财务资源用于发现、识别和开发潜在的候选产品，包括推进我们的开发计划、对我们的候选产品进行临床前研究和启动临床试验、组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金和确保相关知识产权。

我们尚未证明我们有能力获得营销批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。因此，与我们拥有更长的经营历史相比，投资者可能更难准确预测我们成功的可能性和生存能力。

此外，我们可能会遇到临床阶段的生物制药公司在快速发展的领域中经常遇到的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险。随着我们继续走向商业化，我们将需要从一家专注于研发的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。我们还没有表现出成功克服这种风险和困难的能力，或者进行这样的过渡。如果我们不能充分解决这些风险和困难，或者成功地进行这样的过渡，我们的业务将受到影响。

迄今为止，我们尚未产生任何收入，自成立以来已产生重大净亏损，并预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损。

自成立以来，我们遭受了重大的净亏损，迄今为止没有产生任何收入，主要通过私募发行可转换优先股和公开发行普通股为我们的运营提供资金。截至2025年12月31日止年度，我们的净亏损为1.678亿美元。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为5.464亿美元。正在推进Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400的临床开发。我们的其他项目，包括EDG-003，正处于临床前发现和研究阶段。因此，我们预计，在我们获得批准将产品商业化并从产品销售中产生收入之前，将需要几年时间，如果有的话。即使我们成功获得我们的一个或多个获批候选产品的营销批准并将其商业化，我们预计我们将继续产生大量的研发和其他费用，以发现、开发和营销更多的潜在产品。

我们预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的经营亏损。例如，随着我们扩大组织规模以支持临床进展、监管准备和未来的商业规划活动，我们预计未来我们的一般和管理费用将会增加。我们产生的净亏损可能会在每个季度之间大幅波动，因此对我们的经营业绩进行逐期比较可能不能很好地表明我们未来的业绩，特别是因为我们预计，如果我们的候选产品通过临床开发取得进展，我们的费用将会增加，因为处于临床开发后期的候选产品通常比早期阶段的开发成本更高，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们费用的未来增长率和我们产生收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资金、我们为候选产品的开发提供资金的能力以及我们实现和保持盈利能力的能力以及我们的股票表现产生不利影响。

如果获得批准，我们产生收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与我们的候选产品的发现、开发和商业化相关的几个目标的能力。

我们的业务完全取决于候选产品的成功发现、开发、监管批准和商业化。我们没有批准商业销售的产品，预计未来几年（如果有的话）不会从产品销售中产生任何收入。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们的能力，或任何未来合作者的能力，以实现几个目标，包括：

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成功、及时完成临床前和临床开发塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和我们未来的其他候选产品和计划；

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建立和维护与CRO和临床站点的关系，以进行临床开发塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品以及任何其他未来的候选产品和计划；

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启动和成功的患者入组并及时完成额外的临床试验；

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临床试验中可接受的不良事件发生频率和严重程度；

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FDA或任何类似的外国监管机构对上市批准感到满意的功效和安全性概况；

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及时收到适用监管机构对我们成功完成临床开发的任何候选产品的上市批准；

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遵守向适用监管机构作出的任何必要的上市后批准承诺；

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为我们的候选产品开发高效且可扩展的制造工艺；

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与第三方建立并维持商业上可行的供应和制造关系，如果获得批准，可以在数量和质量上提供足够的产品和服务，以支持临床开发并满足市场对我们候选产品的需求；

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在获得任何营销批准后成功进行商业发布，包括开发商业基础设施，无论是在内部还是与一个或多个合作者合作；

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在我们的候选产品获得任何营销批准后，具有持续可接受的安全性；

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患者、医学界和第三方付款人对我们的候选产品的商业接受；

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对于我们成功获得监管批准的任何候选产品，及时收到适用当局的报销；

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向适用的监管机构履行任何必要的上市后批准承诺；

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确定、评估和开发新的候选产品；

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在美国和国际上获得、维持和扩大专利保护、商业秘密保护和监管排他性；

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保护我们在知识产权组合中的权利；

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为第三方侵权索赔（如有）进行辩护；

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以优惠条件订立为开发、制造或商业化我们的候选产品可能必要或可取的任何合作、许可或其他安排；

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获得第三方支付方对我们产品的覆盖和充分报销以及患者在没有此类覆盖和充分报销的情况下的支付意愿；

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获得额外资金以开发并潜在地制造和商业化我们的候选产品；

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应对任何竞争性疗法以及技术和市场发展；

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管理成本，包括我们可能因公共卫生大流行或紧急情况、通货膨胀或其他原因导致的非临床研究或临床试验延迟而产生的任何不可预见的成本；和

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吸引、聘用和留用符合条件的人员，包括临床、科研、管理和行政管理人员。

我们可能永远不会成功实现我们的目标，即使我们做到了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们维持或进一步我们的研发努力、筹集额外必要资本、发展我们的业务和继续我们的运营的能力。

我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造工艺或将该工艺转让给商业合作伙伴方面遇到延误，这可能会阻止我们及时完成临床试验或在有利可图的基础上将我们的候选产品商业化（如果有的话）。制造工艺或设施的变化将需要FDA在实施前进行进一步的可比性分析和批准，这可能会延迟我们的临床试验和候选产品开发，并可能需要额外的临床试验，包括桥接研究，以证明一致和持续的安全性和有效性。

截至2025年12月31日，我们拥有5.301亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们预计我们目前的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们目前的运营计划提供至少未来12个月的资金。2024年5月10日，我们在S-3ASR表格上提交了一份自动货架登记声明，允许我们进行各种股权和债务发行。我们还提交了货架登记声明的招股说明书补充文件，并于2024年5月10日与Leerink Partners LLC（Leerink销售协议）签订了销售协议，根据该协议，我们可以通过“在市场上发售”计划（Leerink ATM）发售和出售普通股，总销售收益不时高达1.75亿美元。根据自动货架登记声明，2025年4月3日，我们完成了9,935，419股普通股的承销登记直接发行，扣除承销折扣和佣金以及发行费用后的净收益为1.871亿美元。我们尚未发售或出售任何与Leerink ATM相关的普通股股票。我们对我们预计现有现金、现金等价物和有价证券能够继续为我们的运营提供资金的时间的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们目前预期更快地使用我们的可用资本资源。不断变化的情况，其中一些情况可能超出我们的控制范围，可能导致我们消耗资本的速度明显快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。

开发医药产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。自成立以来，我们的运营已经消耗了大量现金，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们对Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品进行临床试验并寻求营销批准，以及开发我们的专有药物发现平台时。即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与销售、营销、制造和分销活动相关的重大成本。如果FDA、EMA或其他监管机构要求我们在我们目前预期的之外进行临床试验或临床前研究，我们的费用可能会超出预期。还可能产生其他意外费用。由于我们计划和预期的临床前研究和临床试验的设计和结果具有高度不确定性，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际资源和资金数量。在我们获得FDA的上市批准之前，我们不得营销或推广sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品或任何其他候选产品。我们还预计将产生与作为上市公司运营相关的成本。我们的现金、现金等价物和有价证券将不足以为我们通过监管批准的任何候选产品提供资金，我们将需要筹集额外资金来完成我们产品的开发和商业化。因此，我们将需要获得大量额外资金，以继续我们的业务。

我们未来的资本需求将取决于可能的因素，包括但不限于：

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研究和开发我们的候选产品的范围、进展、结果和成本，包括进行临床前研究和临床试验；

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对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

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我们追求的其他候选产品的数量和特点；

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我们获得营销批准的任何候选产品的未来活动成本，包括产品销售、医疗事务、营销、制造和分销；

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制造质量一致的产品并获得足够的库存以支持商业发射的成本；

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如果我们的任何候选产品获得营销批准，则从我们产品的商业销售中获得的收入（如果有的话）；

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雇佣新员工以支持我们持续增长的成本和时机；

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准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我国知识产权以及为知识产权相关索赔进行辩护的费用；

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可能限制我们产品的市场渗透率的竞争产品的影响；

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以优惠条件建立和维持合作的能力，如果有的话；

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我们获得或许可其他候选产品和技术的程度；

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我们当前或未来候选产品（如有）的销售时间、收据和金额，或与之相关的里程碑付款或特许权使用费；

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我们需要实施更多的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统；

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与成为一家上市公司相关的合规和管理成本；和

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我们收购或投资于业务、产品或技术的程度，尽管我们目前没有与任何此类交易相关的承诺或协议。

与我们的任何候选产品开发相关的任何这些或其他因素的结果发生变化可能会显着改变与该候选产品开发相关的成本和时间。

即使我们认为我们有足够的资金用于我们当前或未来的运营计划，但出于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。如果我们需要获得额外资金，我们筹集或获得资金的能力可能会受到宏观经济事件以及美国银行和金融部门中断的影响。银行和其他金融机构的倒闭，例如2023年3月的硅谷银行，或更广泛的美国金融体系的问题，可能会冲击更广泛的资本市场，进而可能会影响我们进入这些市场的能力。此外，信贷市场和贷款标准的收紧可能会使我们更难以商业上合理的条款或根本不通过债务或股票发行来筹集资金。

试图获得额外融资可能会转移我们管理层对我们日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。

我们未能在需要时或以可接受的条件筹集资金将对我们的财务状况和我们推行业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究阶段项目、临床试验或未来的商业化努力。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的收入，我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。正如题为“我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金”的风险因素中所总结的那样。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。”，我们此前曾根据我们于2022年4月1日向SEC提交的货架注册声明筹集资金，该声明于2022年5月5日生效，并于2024年1月19日进行了修订。2024年5月10日，我们在S-3ASR表格上提交了一份自动货架登记声明，允许我们进行各种股权和债务发行，并签订了Leerink销售协议，根据该协议，我们可以通过Leerink ATM提供和出售普通股，总销售收益不时高达1.75亿美元。根据自动货架登记声明，2025年4月3日，我们完成了9,935，419股普通股的承销登记直接发行，扣除承销折扣和佣金以及发行费用后的净收益为1.871亿美元。

我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资和优先股融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行收购、从事收购、合并或合作交易、出售或许可我们的资产、进行资本支出、赎回我们的股票、进行某些投资、宣布股息或抵押我们的资产以确保未来的债务。此类限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。

如果我们根据战略合作、战略联盟或营销、分销或与第三方的许可安排，通过预付款或里程碑付款筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们利用净经营亏损结转和某些其他税收属性来抵消未来应税收入的能力可能受到限制。

由于美国税法的限制，我们的净营业亏损（NOL）结转可能无法抵消未来的应税收入。我们在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转，但对于2020年12月31日之后开始的纳税年度，在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL的可扣除额限制为我们当年应纳税所得额的80%。我们的州NOL可能会受到类似或不同的限制。截至2025年12月31日，我们拥有约3.197亿美元的可用联邦NOL结转，其中3.185亿美元未到期，州NOL结转约3.333亿美元，其中3270万美元未到期。

此外，根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，如果一家公司发生“所有权变更”（一般定义为“5%股东”在滚动三年期间对公司所有权的累计变更超过50个百分点），该公司使用变更前NOL和某些其他变更前税收属性来抵消变更后应税收入的能力可能会受到限制。类似的规则可能适用于州税法。我们可能在过去经历过这样的所有权变更，我们可能在未来经历所有权变更，因为我们的股票所有权随后发生了转移，其中一些是我们无法控制的。我们没有进行任何研究来确定年度

我们股票所有权的这种变化可能导致的限制，如果有的话。我们利用NOL和某些其他税收属性的能力可能会受到上述“所有权变更”的限制，因此，我们可能无法利用NOL和某些其他税收属性的重要部分，这可能对我们的现金流和经营业绩产生重大不利影响。

税法的变化可能会对我们的业务、现金流、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。

我们受几个税收管辖区的税收法律、法规和政策的约束。税法的变化以及其他因素可能导致我们的纳税义务和有效税率出现波动，并以其他方式对我们的税务状况和/或我们的纳税义务产生不利影响。2025年7月4日，美国联邦税收立法通称《一大美丽法案法案》（OBBB法案）颁布，对美国联邦所得税法做出多项修改，包括永久暂停将国内研发支出资本化和摊销的要求，并允许在当前基础上进行此类扣除。OBBB法案没有对我们产生实质性影响。此外，许多国家，以及经济合作与发展组织（OECD）等组织已提议对现有税法实施修改，包括提议的15%的全球最低税（支柱二），几个国家已于2024年实施，并正在考虑由其他司法管辖区实施。2026年1月5日，经合组织宣布了一项“并肩”的选择性安全港，在2026年1月1日或之后开始的财政年度中，对美国母公司的跨国实体免除部分支柱二规则（包括15%的全球最低税）。美国联邦或州或非美国税法或税务裁决的任何这些发展或变化都可能对我们的有效税率和我们的经营业绩产生不利影响。

市场状况和不断变化的环境，其中一些可能超出我们的控制范围，可能会损害我们获取现有现金、现金等价物和投资以及及时向关键供应商和其他方面付款的能力。

市场状况和不断变化的环境，其中一些可能超出我们的控制范围，可能会损害我们获取现有现金、现金等价物和投资以及及时向关键供应商和其他人付款的能力。例如，2023年3月10日，硅谷银行（SVB），我们在那里维持某些运营账户，被联邦存款保险公司（FDIC）置于接管状态，这导致SVB的客户暂时无法获得在SVB持有的所有资金。如果与我们有银行业务关系的其他银行和金融机构在未来进入接管或资不抵债，我们可能无法获得，并且我们可能会失去我们现有的部分或全部现金、现金等价物和投资，只要这些资金没有受到FDIC的保险或其他保护。此外，在这种情况下，我们可能无法及时向关键供应商和其他人付款。我们定期维持未投保或超过FDIC保险限额的现金余额。我们获取现金、现金等价物和投资的能力（或部分或全部此类资金的损失）或及时向关键供应商和其他人付款的能力的任何延迟都可能对我们的运营产生重大不利影响，并导致我们需要比计划更快地寻求额外资本。

我们的运营和财务业绩可能会受到公共卫生大流行的不利影响，例如在美国和世界其他地区爆发的新冠疫情和其他相关疫情。

由新冠疫情大流行造成的中断影响了我们的生产力，导致运营费用增加，对我们临床试验的运营进行了某些调整，我们临床试验现场的新患者入组延迟，以及某些供应链活动以及在我们的临床试验中从患者那里收集和分析数据的延迟。

在一定程度上，由于任何可能严重影响我们的业务和临床试验的持续大流行、爆发或其他公共卫生紧急情况或中断，我们可能通过我们的承包商或合作伙伴直接或间接遇到任何中断，包括：

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由于临床前研究和临床试验的延迟和调整，在我们的临床试验或由第三方进行的临床试验中招募和保留患者方面的进一步延迟或困难，以及进一步产生额外费用；

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与流行病或公共卫生紧急情况或中断相关的持续和增加的运营费用相关的挑战；

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临床现场启动出现延误或困难，包括临床现场调查员和临床现场工作人员招聘困难；

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在我们租赁的设施和临床场所遵守公共卫生相关协议的延误、困难或成本增加；

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分流医疗卫生资源远离开展临床试验，包括分流作为我们临床试验场所的医院和支持开展临床试验的医院工作人员；

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由于联邦或州政府、雇主和其他方面对旅行施加或建议的限制而中断关键的临床试验活动，例如临床试验现场监测；

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延迟收到当地监管机构批准启动我们计划的临床试验；

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接收开展我们的临床试验所需的用品和材料的临床前和临床站点延迟；

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可能影响临床试验材料运输的全球运输中断，例如我们临床试验中使用的研究药物产品；

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作为应对突发公共卫生事件或可能要求我们改变临床试验进行方式或完全停止临床试验或可能导致意外费用的中断的一部分的法规变化；

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由于员工资源受限或政府或承包商人员被迫休假，与监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动出现延误；

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FDA拒绝接受美国以外受影响地区的临床试验数据；以及

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合同研究组织（CRO）、供应商和供应商的竞争加剧。

此外，我们与之接触的某些第三方，包括我们的合作者、合同组织、第三方制造商、供应商、临床试验场所、监管机构和与我们开展业务的其他第三方，可能会根据突发公共卫生事件调整其运营。如果这些第三方遇到停工或业务持续中断，我们以目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响。更换我们的第三方制造商可能会导致我们的制造供应链出现延迟，这可能会延迟或以其他方式影响我们对Sevasemten的开发，并导致与Sevasemten相关的成本增加。此外，我们的发现研究计划的某些临床前研究由CRO进行，这些研究可能会因突发公共卫生事件而中止或延迟。如果我们的供应商延迟向我们的第三方制造商交付原材料，我们也可能会遇到延误。例如，我们在为sevasemten的1期临床试验招募患者方面遇到了延误。此外，我们的临床试验场所在收集、接收和分析参加我们的sevasemten临床试验的患者的数据方面可能会遇到延迟，原因是这些场所的工作人员有限，患者现场访问受到限制或暂停，或者在公共卫生紧急情况下患者不愿访问临床试验场所。因此，如果突发公共卫生事件对与我们开展临床试验和其他相关业务活动相关的成本和时间的影响增加，研发费用以及一般和行政费用可能会有很大差异。

如果发生突发公共卫生事件，我们可能会被要求制定和实施旨在帮助保护受试者免受此类疾病影响的额外临床试验政策和程序。在新冠疫情大流行期间，FDA为赞助商和制造商发布了各种与新冠疫情相关的指导文件，其中许多文件已于2023年5月11日随着新冠疫情公共卫生紧急声明到期或被撤回，尽管一些与新冠疫情相关的指导文件继续有效。

任何持续和长期的公共卫生危机都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大负面影响。

如果突发公共卫生事件或疫情对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响，也可能会加剧本“风险因素”部分所述的许多风险。

与我们的候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品Sevasemten和EDG-7500的成功。如果我们不能及时完成针对一个或多个适应症的sevasemten或EDG-7500的进一步开发、获得批准和商业化，我们的业务将受到损害。

我们未来的成功取决于我们能否及时成功地完成临床试验、获得Sevasemten和EDG-7500（我们的主要候选产品）的上市批准并成功商业化。我们正在将我们的大部分努力和财政资源投入到sevasemten和EDG-7500的研发中。Sevasemten在Becker、Duchenne和肢带型肌营养不良症以及McArdle病患者中处于先进临床试验阶段，EDG-7500在HCM患者中处于先进临床试验阶段。

Sevasemten和EDG-7500将需要额外的临床开发、扩大制造能力、政府监管机构的营销批准、大量投资和重大的营销努力，我们才能从产品销售中获得任何收入。在我们获得FDA和类似的外国监管机构的上市批准之前，我们不得营销或推广sevasemten、EDG-7500、EDG-15400或任何其他候选产品，我们可能永远不会获得此类上市批准。虽然我们公布了Sevasemten在Becker患者中的2期CAYON试验的顶线结果，但来自MESA（一个开放标签扩展，正在为Becker患者提供持续访问权限）的数据、LYNX 2期试验在Duchenne患者跨功能测量中的令人鼓舞的观察结果、FOX 2期试验在Duchenne患者中的初步结果，以及我们的EDG-7500多部分2期CIRRUS-HCM试验，来自A部分，阻塞性HCM（oHCM）患者的单剂量组以及oHCM和非阻塞性HCM（NHCM）患者的B部分和C部分，以及正在进行的OHCM和NHCM患者D部分试验的中期安全性结果，FDA可能不同意我们对数据的解释，可能需要额外的临床测试，然后我们才能寻求监管批准并开始商业化，如果有的话。

Sevasemten和EDG-7500的成功将取决于几个因素，包括：

●

我们正在进行的非临床研究和临床试验的成功和及时完成Sevasemten和EDG-7500;

●

的启动和成功的患者入组和完成额外的临床试验Sevasemten和EDG-7500及时；

●

维护和建立与CRO和临床站点的关系，以进行临床开发Sevasemten和EDG-7500;

●

临床试验中不良事件的发生频率和严重程度；

●

证明FDA、EMA或任何类似的外国监管机构对上市批准感到满意的功效、安全性和耐受性概况；

●

及时收到上市批准Sevasemten和EDG-7500来自适用的监管机构；

●

维持孤儿药指定（ODD）和罕见儿科疾病指定（RPDD）塞瓦塞姆滕;

●

向适用的监管机构作出任何所需的上市后批准承诺的范围；

●

与第三方药物产品供应商和制造商维持现有或建立新的供应安排，以进行临床开发，如果获得批准，则商业化Sevasemten和EDG-7500;

●

在美国和国际上获得并维持专利保护、商业秘密保护和监管排他性；

●

保护我们在知识产权组合中的权利；

●

我们扩展的能力Sevasemten和EDG-7500成多个适应症；

●

在获得任何营销批准后成功启动商业销售；

●

任何上市批准后持续可接受的安全性特征；

●

实际市场规模、识别患者的能力以及符合我们候选产品资格的患者的人口统计数据，可能与预期不同；

●

患者、医学界和第三方付款人的商业接受，特别是因为我们开发的候选产品可能是新颖的；

●

我们与其他疗法竞争或结合的能力；和

●

解决因公共卫生大流行相关因素而导致的非临床研究和临床试验的任何延误、必要调整和额外费用。

我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面、对我们的知识产权的潜在威胁以及任何未来合作者的制造、营销、分销和销售努力。如果我们不能及时或根本不能在这些因素中的一个或多个方面取得成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将sevasemten和EDG-7500商业化，这将对我们的业务造成重大损害。如果我们没有收到sevasemten或EDG-7500的上市批准，我们可能无法继续经营。

除了sevasemten和EDG-7500，我们的前景部分取决于EDG-15400和EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品的开发和商业化，以及在未来计划中发现、开发和商业化候选产品，这可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生不利影响。

我们未来的经营业绩取决于我们成功开发、获得HFPEF未来疾病靶点EDG-15400并将其商业化的能力，我们EDG-003研究计划的候选产品目前专注于心脏代谢适应症，以及我们的主要候选产品sevasemten和EDG-7500。Sevasemten目前正在多个2期临床试验中进行研究，EDG-7500目前处于多部分2期试验中，EDG-15400目前处于健康成人的1期试验中。然而，研究和

与新型疗法相关的开发具有内在的风险。候选产品可能会在临床前和/或临床开发的任何阶段意外失败。由于与安全性、有效性、临床执行、医疗标准变化和其他不可预测变量相关的风险，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前测试或早期临床试验的结果可能无法预测候选产品的后期临床试验将获得的结果。

我们可能开发的其他候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：

●

产生足够的数据，以支持启动或继续开展临床试验；

●

获得启动临床试验的监管许可；

●

与必要的当事人签约开展临床试验；

●

临床试验患者成功入组，并及时完成；

●

及时制造足够数量的用于临床试验的候选产品；

●

临床试验中的不良事件；和

●

解决与公共卫生大流行相关的因素导致我们的研究计划出现的任何延误。

即使我们成功发现并推进任何其他候选产品进入临床开发，他们的成功也将受到本“风险因素”部分其他部分描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们无法向您保证，我们将永远能够发现、开发、获得监管批准、商业化或从任何候选产品中产生可观的收入。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们的候选产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性，令FDA、EMA或其他类似的外国监管机构满意或以其他方式产生积极的结果，并且临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来的结果。我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化方面产生额外成本或经历延迟。

尽管我们已经宣布了临床前研究和临床试验的积极结果，但我们的候选产品失败的风险很高，无法预测sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、来自我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品或我们开发的任何其他候选产品何时或是否将证明对人体有效或安全，或将获得上市批准。在获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构的上市批准以销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以实质性证据证明此类候选产品的安全性和有效性。

临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年才能完成且其最终结果不确定。我们不能保证我们的任何临床试验将按计划进行或如期完成，或者根本不会。临床试验可能在测试的任何阶段失败，失败可能是由多种因素造成的，其中包括研究设计中的缺陷、剂量选择问题、安慰剂效应、患者入组标准以及未能证明有利的安全性或有效性特征。临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。例如，即使在CAYON试验的早期队列中作为次要终点的终点趋向于改善，但可能无法满足GRAND CAYON队列的主要终点，并且可能无法看到迄今为止在CAYON试验中观察到的趋势，并且在GRAND CAYON队列中可能没有统计学意义。此外，尽管在临床前研究中取得了积极的结果或已通过初步临床试验成功推进，但我们的候选产品可能无法在临床开发中显示出所需的安全性和有效性。我们可能还会发现，我们的候选产品的半衰期使它们不适合我们的治疗应用

选择了。因此，我们无法向您保证，我们进行的任何临床试验将证明一致或充分的有效性和安全性，以支持上市批准。

许多制药和生物技术行业的公司即使在临床前测试和早期临床试验中取得了可喜的结果，在后期临床试验中也遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其药物的上市批准。此外，我们的任何候选产品未能在任何临床试验中证明安全性和有效性可能会对我们其他候选产品的看法产生负面影响和/或导致FDA或其他监管机构在批准我们的任何候选产品之前要求进行额外的测试。

我们在完成临床试验方面遇到了延迟，并且在启动或完成额外的临床试验方面可能会遇到额外的延迟。我们还可能在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止收到上市批准或我们将候选产品商业化的能力，包括：

●

收到监管部门要求我们修改临床试验设计的反馈意见；

●

需要我们修改临床试验设计的临床试验观察或结果；

●

可能要求我们进行额外临床试验或放弃某些药物开发计划的阴性或无定论的临床试验结果；

●

获得一个或多个机构审查委员会（IRB）的批准；

●

临床试验所需的患者人数比预期的多，这些临床试验的入组速度比预期的慢或参与者以高于预期的速度退出这些临床试验；

●

与CRO和临床试验场所达成协议的任何失败或延迟，其条款可以进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验场所之间可能有很大差异；

●

因各种原因暂停或终止我们的临床试验，包括不遵守监管要求或发现我们的候选产品具有不良副作用或其他意外特征或风险；

●

临床试验方案变更；

●

偏离试验方案或退出试验的临床场所；

●

我们的候选产品的临床试验成本高于预期；

●

我们的候选产品或开展候选产品临床试验所需的其他材料的供应或质量不足或不足；

●

经历严重或意外药物相关不良反应的受试者；

●

选择需要长时间临床观察或分析结果数据的临床终点；

●

生产我们的候选产品或其任何组件的设施因违反

cGMP、法规或其他适用要求，或候选产品在制造过程中的感染或交叉污染；

●

可能需要或希望对我们的制造工艺进行的任何更改；

●

第三方临床研究人员失去执行我们的临床试验所需的许可或许可，未按我们的预期时间表或与临床试验方案、良好临床实践（GCP）或其他监管要求一致地执行我们的临床试验；

●

第三方承包商未及时或准确进行数据收集或分析；

●

由于公司在国际上进行审判，包括在以色列以及欧洲和大洋洲的某些国家进行审判，因此地缘政治行动造成的中断，包括战争、中东的此类战争和不稳定以及其他区域或地缘政治冲突；

●

第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止或暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，我们可能无法使用这些承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请；和

●

监管机构正在修改批准我们的候选产品的要求。

如果我们被要求对我们的产品候选者进行超出我们目前考虑的额外临床试验或其他测试，如果我们无法及时成功完成我们的产品候选者的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或仅是轻微阳性或存在安全问题，我们可能会产生计划外成本，被延迟寻求和获得上市批准，如果我们完全获得此类批准，获得更有限或限制性的上市批准，获得上市许可后被附加上市后检测要求或被下架上市的药品。

此外，在未来，我们临床试验的主要研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的补偿。在某些情况下，我们可能会被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中的一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验场所产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构（视情况而定）延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的营销批准被拒绝。

如果我们在完成或终止我们的候选产品的任何临床试验方面遇到延迟，我们的候选产品的商业前景将受到损害，我们从任何这些候选产品产生产品收入的能力将被延迟。此外，如果我们在临床前研究或临床试验或获得上市批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组或是否会如期完成，或者根本不知道。我们还可能决定改变我们的一项或多项临床试验的设计或方案，这可能会导致成本和费用增加和/或延误。任何延迟完成我们的临床试验都会增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。

此外，导致或导致临床试验终止或暂停或延迟开始或完成的许多因素，也可能最终导致产品候选者的监管批准被拒绝。因此而出现的对我们临床试验的任何延误都可能缩短我们在此期间的任何时期

可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利，而我们的竞争对手可能能够在我们之前将产品推向市场，我们的候选产品的商业可行性可能会显着降低。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

我们的候选产品在单独使用或与其他已获批准的产品或在研新药联合使用时可能会导致严重的不良事件、毒性或其他不良副作用，这可能会导致安全状况，从而可能阻止监管批准、阻止市场接受、限制其商业潜力或导致重大负面后果。

我们正在开发用于肌肉相关疾病的新型生物活性小分子。因此，我们可能开发的候选产品的安全性存在不确定性。此外，我们的候选产品可能与某些其他疗法联合使用，包括皮质类固醇，这可能会产生不良副作用。如果我们的候选产品在单独使用或与其他已获批准的产品或在研新药联合使用时与不良副作用相关或在临床前研究或临床试验中具有意外特征，我们可能需要中断、延迟或放弃其开发或将开发限制在不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险收益角度来看更可接受的更狭窄的用途或亚群中。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入组受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能阻止我们实现或维持市场对受影响候选产品的认可，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们正在进行和计划进行的临床试验中的患者将来可能会遭受我们的临床前研究或先前临床试验中未观察到的其他不良事件或其他副作用。例如，在sevasemten的单次递增剂量（SAD）试验中，在135毫克水平下观察到了剂量限制性嗜睡。此外，在sevasemten的多次递增剂量（MAD）试验中，最常见的不良事件是头晕和嗜睡，均为轻度和短暂性。在Becker成人sevasemten的ARCH试验中，最常见的不良事件是头晕、跌倒、关节痛，这些都是轻微和短暂的。在CAYON试验的成年或青少年患者群体中均未观察到新的安全问题，包括GRAND CAYON关键队列，或MESA开放标签扩展，该扩展正在为之前参加ARCH的Becker参与者提供持续访问sevasemten的机会，或完成CAYON，包括GRAND CAYON关键队列或DUNE。在EDG-7500在HCM参与者中进行的CIRRUS-HCM 2期试验的B部分和C部分中，最常报告的不良事件是头晕、上呼吸道感染和心房颤动（AF），几乎所有这些事件的严重程度都被认为是轻中度。Sevasemten或其他候选产品可用于监管机构可能特别审查安全问题的儿科人群。此外，如果将sevasemten与其他疗法联合研究，可能会加剧与该疗法相关的不良事件。接受sevasemten或我们其他候选产品治疗的患者也可能正在接受其他疗法，这些疗法可能会导致与我们的候选产品无关但仍可能影响我们临床试验成功的副作用或不良事件。将危重症患者纳入我们的临床试验，可能会因此类患者可能正在使用的其他疗法或药物或由于此类患者疾病的严重性而导致死亡或其他不良医学事件，这可能发生在我们的临床试验过程中或在参与此类临床试验之后。

如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到进一步的严重不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能会被要求完全放弃该候选产品的试验或我们的开发努力。我们、FDA、EMA、其他类似监管机构或IRB可能会出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验的受试者正面临不可接受的健康风险或不良副作用。在生物技术行业开发的一些潜在疗法，最初在早期试验中显示出治疗前景，后来被发现会引起副作用，阻止其进一步发展。即使副作用并不妨碍候选产品获得或保持上市批准，由于其相对于其他疗法的耐受性，不良副作用可能会抑制市场接受度。任何这些发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，与以前在临床测试期间未见的此类候选产品相关的毒性也可能在此类批准后出现，并导致要求进行额外的临床安全性试验、额外的禁忌、警告和预防措施

被添加到药品标签中、大幅限制使用或产品退出市场。我们无法预测我们的候选产品是否会对人体造成毒性，从而排除或导致基于临床前研究或早期临床试验的监管批准被撤销。

临床前试验和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，我们的临床试验结果可能无法满足FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求。

我们将被要求通过良好控制的临床试验以大量证据证明我们的候选产品在不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才能为其商业销售寻求营销批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不意味着未来的临床试验一定会成功。处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性特征，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。虽然我们公布了临床前研究和临床试验的积极结果，但我们不知道sevasemten、EDG-7500或EDG-15400是否会像在临床前研究或早期临床试验中那样在当前或未来的临床试验中发挥作用，也不知道我们EDG-003心脏代谢发现计划中的任何候选产品是否会像在先前的临床前研究中那样在当前或未来的临床研究或未来的临床试验中发挥作用。例如，即使在CAYON试验的早期队列中，作为次要终点的终点趋向于改善，但可能无法达到GRAND CAYON队列的主要终点，并且可能没有看到迄今为止在CAYON试验中观察到的趋势，或者可能在GRAND CAYON队列中没有统计学意义。尽管已通过临床前研究取得进展，但临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，令FDA、EMA和其他类似的外国监管机构感到满意。监管机构也可能会限制后期试验的范围，直到我们证明了令人满意的安全性，这可能会延迟监管批准，限制我们可能向其推销产品候选者的患者群体的规模，或阻止监管批准。

在某些情况下，由于多种因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显着差异，包括试验方案的变化、患者群体的规模和类型的差异、剂量和给药方案和其他试验方案的差异和遵守情况以及临床试验参与者的退学率。使用我们的候选产品治疗的患者也可能正在接受其他疗法，并可能正在使用其他批准的产品或在研新药，这可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件。因此，针对特定患者的疗效评估可能会有很大差异，在临床试验中也会因患者而异，因地点而异。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。

我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否将证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得批准上市我们的任何候选产品。

如果我们在临床试验的患者入组和/或维持方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或收到必要的上市批准可能会被延迟或阻止。

如果我们无法按照FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验以得出此类试验的结论，我们可能无法启动或继续对我们的产品候选者进行临床试验。患者入组是临床试验时间安排的重要因素。我们招募符合条件的患者的能力可能受到限制，或者可能导致招募速度低于我们的预期。

对于sevasemten试验，我们完成了我们的开放标签ARCH试验（单位点）、我们的CAYON 2期临床试验（多位点）和DUNE 2期运动挑战研究（单位点），以及完成了GRAND CAYON的入组，我们在Becker个体中的2期CAYON临床试验的关键队列（多位点），以及在Duchenne的LYNX和FOX 2期研究（多位点）。我们还完成了一个由行业赞助的、全球性的、前瞻性登记处的注册，该登记处调查成年人的自然历史

18岁及以上的贝克尔。然而，我们可能无法成功实现我们建立自然历史参考数据点的目标。对于EDG-7500试验，我们在健康受试者中完成了1期试验，对于CIRRUS-HCM，我们的多部分2期试验，我们分别完成了A部分、OHCM患者的单剂量组和OHCM和NHCM患者的B部分和C部分，以及完成了D部分的入组。但是，我们可能会遇到CIRRUS-HCM试验D部分患者入组和/或维持患者的困难。此外，我们用我们的候选产品EDG-15400启动了健康成人的1期试验，未来的疾病目标是HFPEF。

我们正在开发用于严重肌肉疾病的候选产品，患者人数有限，可从中进行临床试验。这类试验可能难以入组，缺乏这些患者的数据可能会对sevasemten的批准产生负面影响。我们还可能在识别和招募具有适合我们计划的临床试验的疾病阶段的受试者以及在治疗期间和治疗后对这些受试者进行充分监测方面遇到困难。如果我们无法找到足够数量的合格受试者参加FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续进行临床试验。此外，发现和诊断受试者的过程可能证明代价高昂。此外，我们临床试验中的治疗医生也可以使用他们的医疗酌处权，建议参加我们临床试验的患者退出我们的研究，尝试替代疗法。

我们预计患者入组将受到影响，因为我们的竞争对手正在针对与我们的产品候选者相同的适应症进行正在开发的项目的临床试验，而原本有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手项目的临床试验。我们当前或任何未来临床试验的患者入组可能会受到其他因素的影响，包括：

●

患者群体的规模和性质；

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新的、未经证实的方法的感知风险和收益；

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被调查疾病的严重程度；

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被调查疾病获批药物的可得性和有效性；

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方案中定义的相关试验的患者资格标准；

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被研究候选产品的感知风险和收益；

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临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准的任何新产品或针对我们正在调查的适应症正在调查的其他候选产品；

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医师的患者转诊做法；

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在治疗期间和治疗后对患者进行充分监测的能力；

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关键意见领袖（KOL）和患者倡导团体的活动；

●

潜在患者临床试验地点的邻近程度和可用性；和

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参加临床试验的患者在试验完成前退出试验或因为可能患有晚期疾病而无法在临床试验的全部期限内存活的风险。

我们无法为我们的临床试验招募足够数量的患者将导致重大延误，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的注册延迟可能会导致我们的候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售候选产品的营销批准的能力。此外，即使我们能够招收足够数量的

患者为我们的临床试验，我们可能难以维持参与我们的临床试验通过治疗和任何后续期间。

我们的资源有限，目前正将我们的大部分努力集中在针对特定适应症开发sevasemten和EDG-7500。因此，我们可能无法利用其他可能最终被证明更有利可图的适应症或候选产品。

我们目前正将我们的大部分资源和努力集中在开发sevasemten和EDG-7500上。因此，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求其他适应症或其他可能具有更大商业潜力的候选产品的机会，包括EDG-15400或我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品。此外，虽然我们目前在我们的项目中有多个化合物，但我们正在集中精力从这些项目中的每一个项目中选择候选产品，以开发为每个项目中的主要候选产品。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在sevasemten、EDG-7500、EDG-15400和EDG-003心脏代谢发现计划的当前和未来研发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估sevasemten、EDG-7500、EDG-15400或我们目前正在研究的候选产品的商业潜力或目标市场，例如我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品，我们可能会通过合作、许可或其他战略安排放弃对我们的候选产品或计划的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对此类候选产品或计划的单独开发和商业化权利对我们来说更有利。

生物技术和生物制药行业的特点是技术快速进步、竞争激烈以及对专有和新颖产品和候选产品的强烈重视。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们认为，目前有相当数量的产品正在开发中，并可能在未来商业化，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。

我们在美国和国际上都有竞争对手，包括主要的跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、新兴和初创公司、大学和其他研究机构。我们还与其他组织竞争招聘管理层、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和我们执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场所、为临床试验招募受试者以及在确定和许可新的候选产品方面面临竞争。

Sevasemten，我们预计将面临现有产品和开发中产品的竞争。大约70%的Duchenne患者接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。Deflazacort和泼尼松是FDA批准的皮质类固醇，由多家公司上市。2023年10月，FDA授予AGAMREE（vamorolone）用于2岁及以上Duchenne患者的批准，并且继与Santhera达成北美独家许可协议后，催化剂制药，Inc.已在美国将该产品商业化。

此外，还有四种外显子跳跃药物以FDA加速批准途径上市：EXONDYS 51（ETEPLIRSen）、AMONDYS 45（CASIMERSen）和VYONDYS 53（Golodirsen），这是一种被批准用于治疗分别适用于外显子51、外显子45和外显子53跳跃的Duchenne患者的裸式磷酸二胺酸吗啉基寡聚体（PMO），由Sarepta Therapeutics, Inc.上市；VILTEPSO（vitolARSen），一种被批准用于治疗适用于外显子53跳跃的Duchenne患者的裸式PMO，由Nippon Shinyaku Co. Ltd.于2024年5月上市，Nippon Shinyaku Co.，Ltd.宣布在VILTEPSO的治疗组和安慰剂组之间没有观察到统计学意义

验证性研究。2025年11月，Sarepta宣布AMONDYS 45和VYONDYS 53在验证性研究中未达到主要终点。这些结果可能会影响这三款药物加速获得FDA批准。2022年6月，PTC Therapeutics公布了Translarna（ataluren）的新顶线结果，用于患有无义突变Duchenne的患者，Duchenne是影响10%至15%患者的疾病子集。目前尚不清楚这些数据是否会导致FDA批准Translarna，该公司于2024年10月重新提交了NDA。Translarna已在欧盟和巴西获得有条件批准，用于2岁及以上因抗肌萎缩蛋白基因无义突变而患有Duchenne的门诊患者。但在2025年3月，欧盟委员会采纳了EMA人用医药产品委员会发布的关于Translarna有条件上市许可续期的否定意见。虽然这一行动有效地取消了Translarna在欧洲经济区的营销授权，但欧盟内的个别国家可以利用现有立法，允许继续使用Translarna。2026年2月，PTC Therapeutics在收到对其备案的反馈后，撤回了对Translarna在无意义突变Duchenne中的申请。

我们也知道有几家公司针对非抗肌萎缩蛋白机制治疗杜氏病。2024年3月，FDA批准Duvyzat（givinostat）用于治疗6岁及以上患者的Duchenne肌营养不良症。欧盟委员会于2025年6月给予Duvyzat有条件批准。此外，2021年6月，Italfarmaco在Becker发布了givinostat的顶线2期数据。与安慰剂相比，吉维司他在主要终点没有显示出显着差异。贝克尔的这个项目前途未卜。2025年6月，Capricor Therapeutics，Inc.宣布FDA已授予该公司的主要细胞疗法候选药物Deramiocel ODD，用于Becker的潜在治疗，该候选药物目前正在接受监管审查。Satellos Bioscience，Inc.正在开发一种口服小分子药物，旨在解决肌肉修复和再生方面的缺陷，并于2025年5月公布了在成年杜氏病患者中进行的1b期试验的功能数据。

EDG-7500，我们预计将面临现有产品和开发中产品的竞争。目前OHCM和NHCM患者的一线药物治疗由非血管扩张β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂组成。常用的β受体阻滞剂有阿替洛尔、普萘洛尔、美托洛尔。维拉帕米和地尔硫卓是钙通道阻滞剂，用于治疗有症状的oHCM和NHCM。对于症状仍然存在的oHCM患者，也可以添加具有负离子药物特性的钠通道阻滞剂，典型的可能是双吡胺（要么是辉瑞的Norpace，由辉瑞销售，要么是几家公司销售的仿制药）和/或心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos（mavacamten）（CMI）。

II-III用于其CMI AFICAMTen，市场名称为Myqorzo，始于2026年第一季度。2024年第二季度，BMS和Cytokinetics分别在有症状的oHCM儿科人群中启动了mavacamten和aficamten的研究。2025年4月，BMS报告其mavacamten在NHCM中的3期研究未能达到其双重主要终点。Cytokinetics正在一项正在进行的3期NHCM临床试验中探索Myqorzo。莱斯康制药目前正在进行SGLT1/2抑制剂Sotagliflozin用于治疗oHCM和NHCM的3期研究。BraveHeart Bio计划于2026年启动全球3期oHCM临床试验。

其他不靶向心肌肌球蛋白的在研药物包括Imbria Pharmaceuticals的ninerafaxstat（IMB-101），一种部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制剂，Celltrion的CT-G20，一种抗心律失常的琥珀酸西苄啉，以及Univar Solutions的三元二盐酸盐，一种选择性铜II螯合剂。2023年11月，Imbria公布了ninerafaxstat的2期NHCM顶线结果，完整结果于2024年3月公布，并于2025年第二季度启动了ninerafaxstat的2b期NHCM试验。2024年第三季度，莱斯康制药启动了SGLT1和SGLT2抑制剂sotagliflozin在有症状的oHCM和NHCM患者中的3期试验。我们对CT-G20的1期oHCM试验状态了解有限，同时正在进行三丁二期oHCM临床试验。Tenaya Therapeutics正在开发一种肌球蛋白结合蛋白C3靶向基因治疗候选药物TN-201，用于遗传性HCM。TN-201目前处于1b/2期研究中，该研究的中期结果已于2024年12月公布，其他结果将在2025年美国心脏病学会科学会议上公布。我们知道几个临床前HCM项目包括：JN-210，一种由Jaan Biotherapeutics正在开发的microRNA激活基因治疗方法；HTX-001，一种由Haya Therapeutics正在开发的反义寡核苷酸方法；CDR348T和CDR641L，都是由Cardior Pharmaceuticals（于2024年5月被诺和诺德收购）正在开发的基于非编码RNA的疗法。我们还了解到DiNAQOR、DINA-003和DINA-001正在开发的几种早期临床前HCM基因治疗资产，后者与BioMarin Pharmaceuticals（BMN-293/DINA-001）合作。2024年8月，BioMarin宣布停止BMN-293的开发。我们对DINAQOR关于DINA-001/BMN-293未来发展计划的了解有限。Lexeo Therapeutics正在开发另一种靶向心肌肌钙蛋白i3（TNNI3）的HCM基因治疗方法LX2022。据我们所知，该项目目前处于临床前阶段。

这些当前和潜在的竞争对手中有许多公司的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专业知识都比我们强得多。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司也比我们有明显更大的研究和营销能力，也可能有已经获批或处于开发后期的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能会大力投资，以加速新化合物的发现和开发，或获得新化合物的许可，这可能会使我们开发的候选产品过时。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获得与我们的项目互补或必要的技术方面。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会先于我们成功地获得FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的批准，或者在我们的领域发现、开发和商业化产品。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少、更方便、标签更广、营销更有效、报销更广泛或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。我们的竞争对手也可能比我们获得我们的批准更快地从FDA、EMA或其他类似的外国监管机构获得其产品的营销批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。即使我们开发的候选产品获得上市批准，如果届时有任何产品获得批准，它们的定价可能会比竞争产品有明显的溢价，从而导致竞争力下降。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、竞争力降低或不经济。如果我们无法有效竞争，我们通过销售我们可能开发的产品产生收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利影响。

我们可能会不时公开披露我们临床试验的初步、中期或一线数据。在sevasemten中，2024年4月15日，我们公布了Sevasemten在Becker成人中的ARCH开放标签试验的积极两年顶线结果，2024年12月16日，我们公布了Sevasemten在Becker个体中的2期CAYON试验的积极顶线数据，并且，在2025年6月26日，我们公布了来自我们的2期Duchenne试验、LYNX和FOX的令人鼓舞的顶线数据，以及来自MESA的积极数据，这是一项开放标签扩展试验，为之前在ARCH中登记或完成CAYON的Becker参与者提供持续获得Sevasemten的机会，包括大峡谷关键队列，或DUNE。在EDG-7500中，我们于2024年9月19日公布了EDG-7500在健康受试者中的1期试验和OHCM患者中的2期多部分CIRRUS-HCM试验的A部分单剂量组的阳性顶线数据，在2025年4月2日，我们公布了OHCM和NHCM患者中的2期多部分CIRRUS-HCM试验的B部分和C部分的阳性顶线结果，并于2025年12月24日公布了OHCM和NHCM患者中的2期多部分CIRRUS-HCM试验的D部分的有利中期安全性结果。这些临时更新是基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果和相关发现和结论可能会发生变化。例如，我们正在继续评估CAYON试验的其他次要和探索性终点。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到额外数据并进行全面评估，我们报告的顶线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合此类结果。顶线数据也仍受审计和核查程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线数据。此外，我们可能只报告某些终点的中期分析，而不是所有终点。我们可能完成的临床试验的中期数据受到以下风险的影响：随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手在未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于典型的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息以包含在我们的披露中。如果我们报告的初步或顶线数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品或任何其他候选产品的批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们开发专有药物发现平台以建立候选产品管道的努力可能不会成功。

我们战略的一个关键要素是利用我们的专有药物发现平台和我们设计快速骨骼肌球蛋白小分子抑制剂的能力来扩大我们的候选产品管道。我们正在利用我们的专有药物发现平台和能力，为具有高度未满足需求的肌肉疾病创造精准药物。为了做到这一点，我们必须继续投资于我们的专有药物发现平台和开发能力。尽管我们迄今为止的研发努力已经产生了一系列候选产品，但这些候选产品可能并不安全和有效。此外，尽管我们预计我们的专有药物发现平台将使我们能够开发多样化的候选产品管道

多个治疗领域，我们可能无法证明这样做是成功的。此外，我们可能还会发现，我们的专有药物发现平台的用途受到限制，因为我们的疗法的替代用途被证明不安全或有效。即使我们成功地建立了我们的管道，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发，包括由于被证明具有有害副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准或获得市场认可的产品。此外，由于我们的候选产品和开发计划是基于我们的专有药物发现平台，与我们的一个项目相关的不利发展可能会对我们其他项目的实际或感知的成功可能性和价值产生重大不利影响。

此外，生物技术和制药行业的特点是技术发展迅速。我们未来的成功将部分取决于我们以我们的方法保持竞争地位的能力。如果我们未能在利用我们的专有药物发现平台创建和开发候选产品方面站在技术变革的前沿，我们可能无法有效竞争。我们的竞争对手可能会通过现有技术方法的进步或开发新的或不同的方法，使我们的方法过时或限制我们的候选产品的商业价值，这可能会消除我们认为我们从我们的研究方法和专有技术中获得的药物发现过程中的优势。相比之下，试图使用与我们方法类似的方法的其他公司的不利发展可能会对我们的专有药物发现平台的实际或感知价值以及我们的候选产品的潜力产生不利影响。如果发生任何这些事件，我们可能会被迫放弃我们对一个或多个项目的开发努力，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。

我们可能会结合其他疗法开发sevasemten和潜在的其他项目，这将使我们面临额外的风险。

我们可能会开发sevasemten和潜在的其他项目，与一种或多种目前已获批准的疗法或正在开发的疗法相结合。患者可能无法耐受sevasemten或任何其他候选产品联合其他疗法或剂量sevasemten联合其他疗法可能会产生意想不到的后果。即使我们的任何候选产品获得上市批准或商业化用于与其他现有疗法联合使用，我们将继续面临FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能撤销对与我们的任何候选产品联合使用的疗法的批准的风险，或者这些现有疗法可能出现安全性、有效性、制造或供应问题。此外，有可能我们的候选产品被批准使用的现有疗法本身可能会失宠。这可能导致需要为我们的候选产品确定其他联合疗法，或者我们自己的产品被从市场上移除或在商业上不太成功。

我们还可能结合一种或多种其他疗法评估我们的候选产品，这些疗法尚未被FDA、EMA或类似的外国监管机构批准上市。我们将无法结合任何最终未获得上市批准的此类未经批准的疗法营销和销售任何候选产品。

如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构不批准或撤销其对这些其他疗法的批准，或者如果我们可能选择与sevasemten或任何其他候选产品联合评估的疗法出现安全性、有效性、商业采用、制造或供应问题，我们可能无法获得我们开发的任何一种或所有候选产品的批准或成功上市。

此外，如果与我们的候选产品联合使用的疗法或正在开发中的疗法的第三方供应商无法为临床试验或我们的候选产品的商业化生产足够的数量，或者如果联合疗法的成本令人望而却步，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。

制造药物，特别是大量制造药物，是复杂的，可能需要使用创新技术。每一批获批药品产品都要经过身份、强度、质量、纯度、效力等方面的彻底检测。制造药物需要专门为此目的设计和验证的设施，以及复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的轻微偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障或产品召回。当制造工艺发生变化时，我们可能会被要求提供临床前和临床数据，显示这些变化前后产品的可比质量和功效。如果我们的第三方制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够的数量用于临床试验或商业化，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。

候选产品制造或配方方法的变化可能会导致额外的成本或延迟。

随着产品候选者从临床前和临床试验进展到上市批准和商业化，通常会在此过程中改变开发计划的各个方面，例如制造方法和配方，以努力优化产量和制造批次规模，最大限度地降低成本并实现一致的质量和结果。例如，我们可能会探索替代的sevasemten制剂，用于儿科患者，特别是Duchenne患者，他们可能难以服用成人制剂。这种变化带来的风险是，它们将无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或未来使用修改后的材料进行的其他临床试验的结果。这可能会延迟临床试验的完成，需要进行过渡性临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟我们的候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化的能力，如果获得批准，并产生收入。

我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人中获得足够的市场认可，这是商业成功所必需的。

即使我们的候选产品获得监管批准，它们也可能无法在医生、患者、第三方支付者和医学界其他人中获得足够的市场认可。我们批准的任何候选产品的市场接受程度将取决于多个因素，包括：

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与替代疗法相比，临床试验中证明的有效性和安全性概况；

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候选产品以及竞争性产品的市场导入时机；

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候选产品获批的临床适应症；

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对在监管机构批准的标签中使用候选产品的限制，例如标签中的黑框警告或禁忌，或风险评估和缓解策略（如果有的话），这可能是替代疗法和竞争对手产品所不需要的；

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我们的候选产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势；

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与替代疗法相关的治疗费用；

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作为联合疗法使用的获批候选产品的可用性；

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相对便利和便于管理；

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目标患者群体或其护理人员尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；

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第三方付款人，包括政府当局提供保险范围和充分偿还；

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患者在没有此类覆盖和充分报销的情况下支付这些疗法的意愿；

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销售和营销工作的有效性；

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KOL和患者倡导团体的支持；

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与我们的候选产品有关的不利宣传；和

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针对相同适应症的其他新疗法的批准。

如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健支付者和患者的适当接受水平，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到负面影响。

患有Duchenne、Becker和肢带型肌营养不良症（LGMD）的患者群体较少，且尚未精确建立。如果实际患者人数低于我们的估计，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到不利影响。因为我们项目的目标患者群体很小，可寻址的患者群体可能更小，我们必须能够成功识别患者并获得显着的市场份额，以实现盈利和增长。

Duchenne和Becker是罕见的，遗传性神经肌肉疾病。我们估计美国、欧盟5国和日本约有35,000例患者发生杜氏综合征。贝克尔的发病率要低得多，大约每18,450例活产男性中就有1例。我们估计，在美国、欧盟5国和日本，Becker发生在大约12,000名患者中。LGMDs作为一个群体的大致全球流行率估计为每10万人中有0.56至5.75人。我们对这些患者群体规模的估计是基于已发表的研究。鉴于患有我们所针对的疾病的患者人数很少，我们继续成功地识别出患有这些罕见疾病的患者对我们的增长和盈利能力至关重要。识别我们寻求治疗的疾病患者的努力处于早期阶段，我们无法准确预测可能接受治疗的患者人数。各种因素可能会降低我们的产品和候选产品的市场规模，包括疾病的严重程度、患者人口统计数据以及患者免疫系统对我们的候选产品的反应。如果这些研究的结果或我们对它们的分析不能准确反映相关的患者群体，我们对市场的评估可能不准确，从而使我们难以或不可能实现我们的收入目标，或获得并保持盈利能力。

识别我们寻求治疗的疾病患者的努力处于早期阶段，我们无法准确预测可能接受治疗的患者人数。实施了一项新生儿筛查举措，目标是为每一个出生时患有杜氏肌营养不良症的儿童确定并提供护理，并达到推荐的统一筛查小组（RUSP）状态。纽约州的一项新生儿筛查试点计划大规模测试了一项全面新生儿筛查计划的这一方面和其他方面。该试点于2021年10月完成，在两年内对纽约州出生的36000多名婴儿进行了筛查。4名婴儿被证实患有Duchenne/Becker肌营养不良症，1名婴儿被鉴定为携带者女性。另有两个试点项目已成功进行。俄亥俄州新生儿筛查（NBS）计划于2024年4月宣布，其中俄亥俄州的所有新生儿都接受杜氏筛查。2025年12月，美国卫生与公众服务部（HHS）宣布将Duchenne添加到RUSP中。州一级的倡导者正在努力将Duchenne/Becker添加到他们州一级的国家统计局项目中。俄亥俄州和明尼苏达州正在积极筛查，亚利桑那州、马萨诸塞州和纽约州已通过立法，但

筛查尚未开始。有12个州正在等待立法或委员会听证会，34个州没有活动。不确定性依然存在，所有州可能都无法有效实施国家统计局计划。这可能会减少我们寻求治疗的疾病的可识别患者群体，并导致我们的治疗无法在疾病过程的早期启动。

此外，我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限或可能不适合使用我们的候选产品进行治疗，新患者可能变得越来越难以识别或获得，这将对我们的经营业绩和我们的业务产生不利影响。此外，即使我们的候选产品获得了可观的市场份额，由于潜在的目标人群非常少，尽管我们获得了如此可观的市场份额，但我们可能永远无法实现盈利。

我们可能不会成功地通过收购和在许可中增加我们的产品管道。

我们打算评估选定的外部机会，以战略性地扩大我们的管道。虽然我们计划在评估潜在的许可和收购机会时利用我们领导团队先前的业务发展经验来扩大我们的投资组合，但我们可能无法确定合适的许可或收购机会，即使我们这样做，我们也可能无法成功获得此类许可和收购机会。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争性领域，几家更成熟的公司可能会采取战略，许可或收购我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权。这些公司由于其规模、资本资源以及更大的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权，或者根本无法这样做。如果我们无法成功获得许可或获得更多候选产品以扩大我们的产品组合，我们的管道、竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。

我们开发的任何候选产品都可能受到不利的第三方覆盖和报销做法以及定价规定的约束。

包括政府卫生行政部门、私人健康保险保险公司、管理式医疗组织和其他第三方付款人在内的第三方付款人的承保范围和范围以及充分的报销，对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们管道中的初始目标是患者群体较少的适应症。为了使旨在治疗较小患者群体的候选产品具有商业可行性，相对来说，这类候选产品的报销必须更高，以解决数量不足的问题。因此，我们将需要对占潜在市场规模较小的任何已获批准的候选产品实施覆盖和报销策略。

我们获得营销批准的任何候选产品的销售将在很大程度上取决于这些候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付和报销，无论是在美国还是在国际上。如果无法获得报销，或者只能在有限的水平上获得，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，无法让我们建立或维持足够的定价，以实现我们投资的充分回报。覆盖范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得覆盖和报销，或者只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

新获批产品的第三方付款人覆盖范围和报销存在重大不确定性。例如，在美国，有关新产品报销的主要决定通常由HHS内的一个机构医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）做出。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在Medicare下得到覆盖和报销，私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，一个第三方付款人为候选产品提供保险的决心并不能保证其他付款人也会

为候选产品提供保险或在相同的报销水平。因此，覆盖范围确定过程往往既费时又费钱。这一过程将要求我们分别向每个第三方付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证始终如一地适用或在一审中获得覆盖范围和充分的报销。

越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中向他们提供预先确定的折扣，并对医疗产品的收费价格提出质疑。此外，这类支付者越来越多地挑战价格，检查医疗必要性并审查医疗产品候选者的成本效益。新批准的药物在获得覆盖范围和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准名单（称为处方集）上的特定候选产品，该名单可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确定我们商业化的任何产品的覆盖范围和报销是否可用，如果可以报销，报销水平将是多少。

在美国以外，治疗药物的商业化通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管。我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们的候选产品等治疗药物的定价和使用施加压力。在许多国家，特别是欧盟（EU）国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。总的来说，这种制度下的产品价格比美国要低得多。其他国家允许企业为产品固定自己的价格，但对公司利润进行监控和控制。额外的外国价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够对候选产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销可能会比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

如果我们无法从第三方付款人建立或维持对任何候选产品的覆盖范围和足够的报销，那么这些产品的采用和销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。

我们的业务会带来产品责任的重大风险，如果我们无法获得足够的保险范围，这种无力可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

我们的业务使我们面临治疗疗法的开发、测试、制造和营销所固有的重大产品责任风险。我们目前有产品责任保险，我们认为该保险适合我们的发展阶段，如果获得批准，可能需要在营销我们的任何候选产品之前获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务和财务状况产生不利影响的产品责任索赔造成的损失。还有，我们的保单可能有各种除外责任，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能需要支付超出我们承保范围限制或不在我们保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来公司合作者的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，这种赔偿可能无法获得或不充分。

如果我们的任何候选产品在临床测试、制造、营销或批准后销售过程中导致或被认为造成伤害或被发现不适合其他情况，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们产品的测试和商业化。即使成功地为索赔辩护，也需要大量的财务和管理资源。

无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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我们的候选产品开发出现延误；

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FDA、EMA或其他监管机构对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查；

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对我们产品的需求减少或中断；

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损害我们的声誉；

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临床试验参与者退出、无法继续临床试验；

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监管机构启动调查；

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为相关诉讼辩护的费用；

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分流了管理层的时间和我们的资源；

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向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；

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产品召回、撤回或贴标签、营销、促销限制；

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收入损失；

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用尽任何可用的保险和我们的资本资源；和

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无法将任何产品商业化。

与监管审批及其他合法合规事项相关的风险

我们的候选产品正在并将继续受到与（其中包括）药物的研究、测试、开发、制造、安全性、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销等相关的广泛政府法规的约束。严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管审批程序必须在美国和许多外国司法管辖区顺利完成，新药才能获准上市。获得FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的批准是昂贵的、不可预测的，通常需要在临床试验开始后的多年时间，并且取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在产品候选者的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致延迟

批准或不批准申请的决定。监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能会拒绝接受任何申请，或者可能会决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成临床测试并获得产品候选者的批准，FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的产品候选者用于比我们最初要求的更有限的适应症或更窄的患者群体，或者可能会施加其他限制或警告，限制产品的商业潜力。我们没有提交或获得任何候选产品的监管批准，我们的候选产品有可能永远不会获得监管批准。此外，我们的候选产品的开发和/或监管批准可能会因我们无法控制的原因而延迟。我们无法保证我们可能开发的任何候选产品将通过所需的临床测试并获得我们开始销售它们所需的监管批准。

我们没有进行、管理或完成大规模或关键的临床试验，也没有管理与FDA或任何其他监管机构的监管批准过程。我们的候选产品的申请可能由于多种原因而无法获得监管批准，其中包括：

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FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果；

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FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会认定我们的候选产品不安全有效、仅具有中等有效性或具有不良或意外的副作用、毒性或其他妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用的特征；

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在临床试验中研究的人群可能不够广泛或没有足够的代表性，无法确保在我们寻求批准的全部人群中的有效性和安全性；

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FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

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我们可能无法向FDA、EMA或其他类似的外国监管机构证明我们的候选产品对其拟议适应症的风险收益比是可以接受的；

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FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能无法批准我们与之签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺、测试程序和规格或设施；和

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FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得批准。

这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管机构的批准来销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。在寻求或获得所需批准方面的任何延迟或失败将对我们从我们正在开发并正在寻求批准的任何特定候选产品中产生收入的能力产生重大不利影响。此外，任何监管机构批准上市药物可能会受到我们可能营销、推广和宣传该药物的批准用途或适应症或标签或其他限制的重大限制。此外，FDA有权要求风险评估和缓解策略（REMS）计划作为批准NDA的一部分，或在批准后，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在接受过专门培训的某些医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会显着限制该药物的市场规模，并影响第三方支付方的报销。

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、生产和上市许可、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家而异，一般包括与上述FDA和EMA审批相关的所有风险以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。

此外，在现任政府领导下的HHS新领导层领导下，机构重组、由于主动减少兵力而导致的大规模裁员以及政府效率部实施的其他措施可能会影响FDA以及其他联邦机构的正常运营。FDA可能缺乏足够的人员和资源来满足当前的审查、批准和检查计划，这可能会延迟我们预期的时间表。2025年1月，发布了一项名为“通过放松管制释放繁荣”的行政命令，要求每当执行部门或机构公开提出通知和评论或以其他方式颁布新法规时，至少废除10项现行法规。FDA最近的发展包括在该机构的所有中心实施Elsa，这是一种生成AI工具，宣布计划逐步停止单克隆抗体和某些其他药物的动物试验，并向支持某些美国国家卫生优先事项和利益的公司宣布新的专员国家优先凭证计划。FDA还加大了对外国药物制造设施和其他设在中国的承包商的审查力度，特别是在将美国患者的生物材料、基因数据和其他敏感数据转移给设在中国的各方方面。FDA“实时”发布与撤回或放弃申请相关的新发布的完整回复信函，如果适用于我们的任何候选产品，可能会对我们的竞争优势和知识产权产生重大影响。

目前尚不清楚我们的行业和我们的临床项目将如何受到根据当前行政当局和FDA专员实施的政策和法规，或其他行政命令的影响。该行业存在很大的不确定性，在现任政府的领导下，FDA等联邦机构在未来几年将如何变化。

如果机构重组和其他机构变动导致FDA运营中断，我们与FDA的通信和监管审查流程可能会被严重延迟。

FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地点进行的试验的数据。

我们正在进行的临床试验正在美国进行。我们可能会选择在国际上进行额外的临床试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在各自管辖范围之外进行的临床试验的研究数据可能受到某些条件的限制。如果美国临床试验的数据意在作为美国以外的外国上市批准的基础，临床试验和批准的标准可能会有所不同。无法保证任何美国或外国监管机构将接受在其适用管辖范围之外进行的审判的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要进行额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并会延迟我们业务计划的某些方面，并可能导致我们的产品候选者在适用的司法管辖区没有获得商业化的批准或许可。

在一个司法管辖区获得并维持对我们的产品候选者的监管批准并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得对我们的产品候选者的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们的产品候选者的监管批准并不能保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如，即使FDA或EMA授予候选产品的上市许可，外国司法管辖区的类似监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广以及报销。遵守适用于临床试验和药物开发活动的新要求和其他外国法规的变化可能会延迟我们在欧盟和其他外国司法管辖区的临床试验和监管批准时间。例如，欧盟第536/2014号临床试验条例于2022年1月31日开始实施，意在简化欧盟现行的临床试验授权规则和绩效标准。根据《临床试验指令》批准的任何继续进行的试验都需要遵守《临床试验条例》。遵守这类新法例或

医疗保健监管的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。

然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准程序产生负面影响。各司法管辖区的批准程序各不相同，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，才能获准在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格也需要经过批准。

获得外国监管机构的批准以及建立和保持对外国监管要求的遵守可能会给我们带来重大的延误、困难和成本，并可能会推迟或阻止我们的产品在某些国家的推出。如果我们或任何未来的合作者未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现潜在候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害。

针对罕见疾病的候选产品，包括Duchenne、Becker和LGMD的监管批准程序尚不确定。

由于缺乏先例、监管机构的广泛自由裁量权，以及影响监管审批过程的众多独特因素，我们针对罕见疾病的任何候选产品，如Duchenne、Becker和LGMD，获得批准的可能性是不确定的，我们可能无法预测、准备或满足监管机构的要求或要求，包括及时或根本无法完成和提交针对我们的候选产品的计划研究性新药（IND）和NDA。例如，杜氏病是一种罕见病，只有两种FDA批准的疗法。此外，美国和欧盟目前都没有批准用于Becker的疗法。此外，FDA可能会在评估我们的数据和分析后确定，此类数据和分析不支持NDA提交、备案或批准。由于缺乏可预测性，我们可能没有必要的资源来满足监管要求并成功完成一个可能旷日持久、昂贵且范围广泛的罕见病候选产品商业化批准过程。

即使我们的候选产品获得监管批准，它们也将受到重大的上市后监管要求和监督。

我们可能收到的关于我们的候选产品的任何监管批准将要求向监管机构提交报告和持续监测，以监测候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄组的使用限制、警告、注意事项或禁忌症相关的重大限制，并且可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求和监管检查。例如，FDA可能需要REMS来批准我们的候选产品，这可能需要对用药指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的附加要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们的候选产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验的持续遵守cGMP和GCP。此外，药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期、突击检查，以确保符合cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或产品制造地设施存在问题，监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场撤出该产品或暂停生产。此外，未能遵守FDA、EMA和其他类似的外国监管要求可能会使我公司受到行政或司法制裁，包括：

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延迟或拒绝产品批准；

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对我们进行临床试验的能力的限制，包括对正在进行或计划进行的试验的全部或部分临床暂停；

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对产品、制造商或制造过程的限制；

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警告或无标题的信件；

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民事和刑事处罚；

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禁令；

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暂停或撤回监管批准；

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产品扣押、扣押或禁止进口；

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自愿或强制性的产品召回和公示要求；

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全部或部分停产；和

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对运营施加限制，包括成本高昂的新制造要求。

如果获得批准，上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并产生收入的能力。此外，我们或任何未来的合作者不遵守监管要求，包括安全监测和与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。

此外，FDA或其他前美国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或延迟监管机构对我们的候选产品的批准。2024年6月，美国最高法院推翻了雪佛龙原则，该原则在针对联邦政府机构（例如FDA）的诉讼中尊重监管机构的法定解释，因为在这些诉讼中法律规定含糊不清。这一具有里程碑意义的最高法院裁决可能会邀请更多公司和其他利益相关者对FDA提起诉讼，以挑战FDA的长期决定和政策，包括FDA对市场独占权的法定解释和对药物批准的“实质性证据”要求，这可能会削弱FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运营，其中任何一项都可能会延迟FDA对我们的监管提交的审查。此外，FDA和当前管理下的其他联邦机构领导层的变化可能会导致新的政策和法规的变化，这可能会增加我们的合规成本或推迟我们的临床开发和时间表。我们无法预测这一决定的全部影响、未来对FDA提出的司法挑战，或未来立法或行政行动可能产生的政府监管的性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们可能无法为我们的候选产品获得孤儿药指定或获得或维持孤儿药独占权，即使我们这样做，该独占权可能不会阻止FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准竞争产品。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较小的患者群体的药物指定为孤儿药。根据《孤儿药法案》，如果一种产品是旨在治疗罕见疾病或病症的药物，FDA可以将其指定为孤儿药，这种疾病或病症通常被定义为在美国每年少于20万人的患者群体，或者在美国没有合理预期开发该药物的成本将从美国的销售中收回的患者群体超过20万人。然而，无法保证我们将能够为我们的候选产品获得孤儿称号。

在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果具有孤儿药认定的产品随后获得其具有此种认定的疾病的首次FDA批准，则该产品有权获得孤儿药独占权。美国的孤儿药独占权规定，除有限情况外，FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内针对同一适应症上市同一药物。适用的独占期在欧洲为10年。如果一种药物不再符合孤儿药认定标准，或者该药物具有足够的盈利能力，使得市场独占性不再合理，则欧洲独占期可降至六年。

FDA于2024年2月授予Sevasemten快速通道指定用于治疗Duchenne，2023年11月授予ODD用于治疗Duchenne和Becker，RPDD用于治疗Duchenne。FDA此前授予Sevasemten用于治疗Becker的研究和开发的快速通道指定。EMA于2024年4月批准了用于治疗Becker和Duchenne的sevasemten的ODD。我们可能会为其他候选产品寻求孤儿药指定。即使在获得孤儿药认定后，我们也可能无法获得或维持该候选产品的孤儿药独占权。由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不会率先获得我们已获得孤儿药指定的孤儿指定适应症的任何产品候选者的上市批准。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定适应症更广泛的适应症，在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法确保我们将能够生产足够数量的产品以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。此外，即使在获得一个产品的孤儿药独占权之后，该独占权也可能无法有效保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上具有优越性，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，或者具有孤儿独占权的产品制造商无法保持足够的产品数量，那么FDA随后也可以批准具有相同活性部分的相同药物用于相同的条件。孤儿药指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予产品候选者任何优势或赋予产品候选者优先审查的权利。鉴于法院在Catalyst Pharms.，Inc.诉Becerra案中的判决，14 F.4th 1299（11th Cir。2021年），2023年1月，FDA在《联邦公报》上公布了一份通知，澄清在该机构遵守法院关于Catalyst的命令的同时，FDA打算继续将其对法规的长期解释应用于Catalyst命令范围之外的事项——即该机构将继续将孤儿药独占权的范围与药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，允许其他申办者在同一孤儿定点疾病或病症范围内取得尚未批准的药品新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼，包括鉴于最高法院推翻了雪佛龙原则的立法、代理决定以及当前管理下的行政行为而引发的司法挑战，将如何影响孤儿药独占权的范围。

在适当的情况下，我们计划通过使用加速注册途径，获得FDA或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得此类批准，我们可能会被要求进行超出我们预期范围的额外临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并延迟收到必要的上市批准。即使我们获得FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有验证临床获益，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回加速批准。

在可能的情况下，我们计划在高度未满足需求的领域推行加速发展战略。我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求加速批准途径。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》中的加速批准条款以及FDA的实施条例，FDA可能会在确定候选产品对合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点产生影响后，向旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品授予加速批准，该疾病提供了相对于现有疗法的有意义的治疗益处。FDA认为临床获益是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆的发病率或死亡率。为了

加速批准，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征，或其他被认为可以预测临床获益的测量，但本身并不是临床获益的测量。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前测量的临床终点，该影响有合理的可能性预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益。加速批准途径可用于一种新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共健康的角度来看具有临床意义的重要改进的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于申办者是否同意以勤勉的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果此类批准后研究未能确认该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。《食品和药品综合改革法案》改革了加速批准途径，例如要求FDA规定批准后研究要求的条件，以及规定FDA在不遵守批准后要求的情况下加速撤回产品的程序。

在寻求这种加速批准之前，我们将寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得这种加速批准的能力。例如，FDA认为仅凭CANYON数据不足以加速批准sevasemten。无法保证，在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定追求或提交NDA以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，无法保证在随后的FDA反馈后，我们将继续追求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交加速批准申请或根据其他快速监管指定（例如突破性疗法指定），则无法保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型之前进行进一步研究。未能就我们的候选产品获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致此类候选产品商业化的时间更长，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

我们可能会面临现行法规和未来立法变化带来的困难。

现有监管政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或延迟对我们的候选产品的监管批准。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

我们也无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，美国政府的某些政策可能会影响我们的业务和行业，这可能会给FDA从事日常监管和监督活动的能力带来重大负担，或者在其他方面造成实质性延迟，例如通过制定规则、发布指导以及审查和批准营销申请来实施法规。很难预测当前和未来的立法、行政行动和诉讼，包括下文提及的行政命令将如何实施，以及它们将在多大程度上影响我们的业务、我们的临床开发以及FDA和其他机构行使监管权力的能力，包括FDA的批准前检查和及时审查我们向FDA提交的任何监管文件或申请。如果这些行政行为对FDA在正常过程中参与监督和实施活动的能力造成限制或对我们的业务运营（包括我们的承包商的运营）造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。

例如，2010年3月，经2010年《医疗保健与教育和解法案》（统称为《ACA》）修订的2010年《患者保护和平价医疗法案》获得通过，该法案实质上

改变了医疗保健由政府和私人保险公司提供资金的方式，并继续对美国制药行业产生重大影响。自颁布以来，对ACA的某些方面存在司法和国会挑战。2021年6月，美国最高法院裁定，德克萨斯州和其他挑战者没有法律地位可以对ACA提出质疑，在没有具体就ACA的合宪性作出裁决的情况下驳回了该案。据此，ACA以目前的形式仍然有效。目前尚不清楚政府未来颁布的诉讼或医疗保健措施将如何影响我们的业务、财务状况和经营业绩。遵守任何新的立法或医疗保健法规的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。

此外，自《ACA》颁布以来，美国还提出了其他立法变更建议并获得通过。这些变化包括，自2013年4月1日起，每个财政年度将向医疗保险提供者支付的医疗保险总额削减高达2%，这将一直有效到2032年，除非国会采取额外行动。2013年1月，奥巴马总统签署了《2012年美国纳税人救济法案》，该法案除其他外，减少了对几家医疗机构的医疗保险支付，并将政府收回对医疗机构多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，如果获得批准，这可能会对我们的药物的客户产生重大不利影响，并相应地影响我们的财务运营。

此外，最近政府对药品制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革药品产品的政府计划报销方法。例如，2021年《美国救援计划法案》取消了制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药物回扣计划回扣的法定上限。取消这一上限可能要求制药商支付比其在销售产品时收到的更多的回扣，这可能会对我们的业务产生重大影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀削减法案》，其中包括对制药行业和医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源的医疗保险药物谈判最高公平价格，对未能遵守药品价格谈判要求的制造商实施处罚和消费税，要求所有医疗保险B部分和D部分药物的通胀回扣，如果其药品价格上涨速度快于通胀，则有有限的例外情况，并重新设计医疗保险D部分，以减少受益人的自付处方药成本，除其他变化外。只有获批至少7年的高支出单一来源药品（单一来源生物制剂为11年）才有资格谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。针对2026年，康哲药业在2023年选择了10种高成本的医保D部分药物，并公布了每种药物的谈判最高公平价格。康哲药业在2027年选择了15种额外的医疗保险D部分药物进行谈判最大公平定价。对于2028年，将选择最多额外15种药物，这些药物可能属于Medicare B部分或D部分，而对于2029年及随后几年，将选择最多20种额外的B部分或D部分药物。包括制药公司和美国药物研究与制造商在内的多个行业利益相关者已对联邦政府发起诉讼，声称《降低通胀法》的价格谈判条款违宪。此外，本届政府发布了侧重于降低处方药价格的行政命令，包括指示卫生与公众服务部部长建立一个机制，通过该机制，美国患者可以直接从以最惠国价格销售的制造商那里购买药物，并指示美国贸易代表和商务部长采取行动，确保外国不从事故意和不公平地削弱市场价格并推动美国价格上涨的做法。2025年11月，CMS宣布了一项名为GENEROUS Model（GENERating COSB Reductions for U.S. Medicaid Model）的自愿倡议，为Medicaid计划引入最惠国定价选项，即药品制造商可以自愿为制造商承保的门诊药品向参与的州Medicaid计划提供补充回扣。政府与制药公司的协议以及其他对处方药使用最惠国定价目标的措施，包括使用国际定价参考在美国制定药品价格，或比预期更快地增加仿制药和生物类似药的进入，可能会对我们的行业、为新药制定适当定价以收回研发成本的能力、未来吸引潜在投资者和潜在买家的能力产生重大不利影响。此外，OBBB

法案包括将以各种方式影响美国医疗体系的条款，包括削减医疗补助和引入新的参与者工作和医疗补助覆盖范围的资格要求，预计这将显着改变医疗补助覆盖范围的管理和适用性。OBBB法案还扩大了医疗保险价格谈判计划下的孤儿药豁免，包括一项修正案，将针对一种或多种罕见疾病或病症的孤儿指定药物排除在医疗保险价格谈判之外，而不是仅针对一种疾病/病症，初始价格适用年份为2028年及之后，并规定衡量前孤儿药参加医疗保险价格谈判资格的时间将从FDA批准非孤儿疾病或病症之日后的第一天开始计算，或该药物没有孤儿药指定的批准。扩大医疗保险药品价格谈判计划对孤儿指定药品的豁免，预计将为孤儿疾病和病症药物的开发提供更大的激励，这可能会增加我们的竞争。我们无法预测OBBB法案、行政命令以及侧重于降低处方药价格或提高国内药品制造能力的新法律，或现任政府可能实施的与美国药品定价、药品供应链和制造相关的其他措施的全部影响。当前和未来的司法挑战以及未来的立法、行政和行政行动以及现任政府实施的任何未来医疗保健措施和机构规则对美国和整个制药行业的影响尚不清楚。实施成本控制措施，包括《降低通胀法》规定的处方药条款，以及其他医疗改革可能会阻止我们在获得批准后产生收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。许多州正在考虑或最近颁布了州药品价格透明度和报告法，一旦我们在获得任何产品的监管批准后开始商业化，这些法律可能会大大增加我们的合规负担，并使我们根据这些州法律承担更大的责任。例如，FDA已授权佛罗里达州制定第804条进口计划，在有限的时间内从加拿大进口某些处方药，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州的卫生保健管理局满足FDA规定的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州。我们无法预测美国联邦或州医疗保健措施的未来走向，这些措施旨在扩大医疗保健的可获得性，并控制或降低医疗保健成本。这些以及法律或监管框架的任何进一步变化，减少我们的收入或增加我们的成本，也可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们预计，ACA、OBBB法案以及未来可能采取的其他医改措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何已获批准产品的价格造成额外的下行压力。医疗补助、医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

已提出立法和监管建议，以扩大批准后要求，并限制生物技术产品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者FDA的法规、指导或解释是否会发生变化，或者这些变化可能会对我们的候选产品的上市批准产生什么影响（如果有的话）。此外，国会对FDA批准程序的审查增加可能会显着延迟或阻止上市批准，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试等要求。

全球范围内隐私和个人信息安全问题的监管框架正在迅速演变，并且在可预见的未来很可能仍然存在不确定性。美国联邦和各州、地方和外国政府机构和机构已经通过或正在考虑通过限制或有关个人信息收集、分发、使用、披露、存储、安全和其他处理的法律法规。

此外，在欧洲经济区（EEA），包括欧盟和某些其他欧洲国家，健康数据和其他个人数据的收集和使用受到《通用数据保护条例》（GDPR）的管理。GDPR在某些条件下将欧盟数据保护法的地理范围扩大到欧洲经济区以外的实体和业务，并对公司和个人的新权利以及某些欧盟成员国州级立法规定了实质性义务。不遵守GDPR可能会被处以最高20,000，000欧元的罚款或最高达上一财政年度全球年度总营业额的4%（以较高者为准），以及其他行政处罚。GDPR增加了我们与我们或我们的CRO以及其他承包商和服务提供商可能处理的适用个人数据相关的责任和义务，我们可能被要求采取额外措施，以努力遵守GDPR以及欧洲经济区的其他法律法规，包括欧盟成员国的法律法规，涉及隐私和数据保护。这些努力可能需要大量的努力，并产生巨大的成本。如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律法规的努力不成功，或被认为不成功，可能会对我们在欧洲经济区和其他地方的业务产生不利影响。此外，2020年7月，欧盟法院（CJEU）发布了一项裁决，宣布欧盟-美国Privacy Shield无效，该法案曾允许参与公司将个人数据从欧盟转移到美国，并质疑欧盟委员会标准合同条款（SCC）的持续有效性。此后，欧盟监管机构发布了关于使用SCC时必须考虑和承担的考虑因素和要求的额外指导。欧盟监管机构还发布了要求实施的更新标准合同条款。欧洲法院的决定和其他监管指导或发展可能会在将个人数据从欧洲经济区、英国（UK）和瑞士转移到美国方面施加额外义务，我们可能需要参与与新的SCC或其他方面有关的额外合同谈判，每一项谈判都可能限制我们在这些司法管辖区的活动，限制我们在这些司法管辖区提供产品和服务的能力，或增加我们的成本和义务，并对我们将个人数据从欧洲经济区、英国和瑞士有效转移到美国的能力施加限制。

此外，英国还实施了类似于GDPR的立法，简称为英国GDPR，其中规定了最高1750万英镑或全球营业额4%的较高者的罚款。2021年6月28日，欧盟委员会就英国的数据保护框架发布了一项适当性决定，允许欧盟成员国向英国的个人数据传输继续进行，而无需额外的合同或其他措施。这一决定可能会得到更新，欧盟委员会可能会随时重新审议。英国在2025年6月19日颁布的《2025年英国数据（使用和访问）法案》（DUAA）中对其数据保护框架进行了修改。这些修正可能会影响欧盟委员会关于其有关英国数据保护制度的充分性决定的决定。欧盟委员会在评估DUAA后提议延长英国的充分性决定，但额外的程序性步骤仍然存在，导致英国充分性决定仍存在一些不确定性。从中长期来看，英国和欧盟在数据保护法方面的关系仍不明朗，这使我们面临进一步的合规风险。英国还发布了自己的标准合同条款，要求执行。我们可能会承担与GDPR、英国GDPR以及欧洲经济区和英国其他与隐私和数据保护相关的法律法规相关的责任、费用、成本和其他运营损失，包括与我们为遵守这些法律法规而采取的任何措施相关的适用的欧盟成员国的法律法规。

在美国，广泛的数据保护法律法规可能适用于我们的活动，例如州数据泄露通知法、州个人数据隐私法（例如，2018年加州消费者隐私法（CCPA））、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法。州和联邦两级都存在一系列可以执行这些法律法规的执法机构。例如，CCPA要求处理加州居民个人信息的涵盖企业披露其数据收集、使用和共享做法。此外，CCPA为加州居民提供了某些数据隐私权（包括选择不披露某些个人数据的能力），对涵盖的企业提出了运营要求，规定了对违规行为的民事处罚以及对数据泄露和法定损害的私人诉讼权（预计这将增加数据泄露集体诉讼，并导致面临代价高昂的法律判决和和解）。CCPA及其解释和执行的各个方面仍然不确定。此外，2023年1月1日《全面禁止酷刑公约》扩编，

当《2020年加州隐私权法案》（CPRA）开始实施时。除其他外，CPRA赋予加州居民限制使用某些敏感个人信息的能力，建立了对个人信息保留的限制，扩大了受CCPA私人诉讼权约束的数据泄露类型，规定对涉及16岁以下加州居民的CPRA违规行为加大处罚力度，并建立了加州隐私保护机构来实施和执行该立法。尽管CCPA对临床试验数据有有限的豁免，但CCPA和其他类似法律可能会影响我们的业务活动，具体取决于它们的解释。此外，许多其他州立法机构已经颁布或正在考虑并可能通过他们自己的数据隐私和安全法，可能会有更大的处罚和与我们业务相关的更严格的合规要求。其中许多法律是全面的隐私法规，规定了类似于CCPA的义务。例如，科罗拉多州于2021年6月颁布了《科罗拉多州隐私法》（CPA），该法案于2023年7月1日生效，并于同日开始执行。科罗拉多州总检察长于2023年3月15日发布了实施注册会计师的规则，此后在2024年和2025年对这些规则进行了修订。康涅狄格州、犹他州和弗吉尼亚州也颁布了与2023年生效的《全面禁止酷刑公约》和《全面禁止酷刑公约》类似的立法；佛罗里达州、蒙大拿州、俄勒冈州和德克萨斯州颁布了2024年生效的类似立法；特拉华州、爱荷华州、马里兰州、明尼苏达州、新罕布什尔州、新泽西州、内布拉斯加州和田纳西州颁布了2025年生效的类似立法；印第安纳州、肯塔基州和罗德岛州颁布了自2026年生效的类似立法。美国政府还制定了新规则，自2025年4月8日起生效，禁止或限制美国人与与包括中国在内的特定关注国家有关联的外国人之间涉及特定类型和数量的敏感数据的交易。除其他外，这些新规则要求美国企业向与其共享敏感数据的某些外国方（根据某些类型的协议）寻求保证，即这些方不会进一步与相关国家的各方共享该数据。此外，其他州已颁布法律，涵盖健康信息的收集、使用、披露和/或其他处理的某些方面，例如华盛顿的《我的健康、我的数据法案》，除其他外，该法案规定了私人诉权。

此外，州和外国法律可能普遍适用于我们维护的信息的隐私和安全，并且可能在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化，并可能要求我们采取额外措施来遵守这些法律。由于GDPR、CCPA、CPRA、CPA和其他与隐私和数据保护有关的法律、法规和其他义务规定了新的和相对繁重的义务，并且这些义务和其他义务的解释和应用存在很大的不确定性，我们可能会在满足他们的要求以及对我们的政策和做法做出必要改变方面面临挑战，并且可能会为此付出巨大的成本和费用。此外，如果与我们合作的第三方（例如供应商或服务提供商）违反适用的法律或法规或我们的政策，此类违规行为也可能使我们或我们客户的数据面临风险，进而可能对我们的业务产生不利影响。我们或我们的服务提供商未能或被认为未能遵守我们与隐私或数据保护有关的适用政策或通知、我们对第三方的合同或其他义务，或我们与隐私或数据保护有关的任何其他法律义务，可能会导致政府调查或执法行动、诉讼、索赔和其他诉讼，损害我们的声誉，并可能导致重大责任。

FDA、SEC和其他政府机构的资金不足和其他中断，包括政府关闭，可能会阻碍它们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务及时开发或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府关闭、美国政府拨款失效、工作人员离职、政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。政府关闭、离职和FDA机构人员的其他变动可能会严重影响我们与FDA通信的连续性，延迟我们的临床试验，以及提交我们的申请以获得FDA批准的时间。此外，美国证券交易委员会（SEC）和我们运营可能依赖的其他政府机构的政府资助，包括那些资助研发活动的机构，都受制于政治进程，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断，包括由于政府关闭造成的延误或中断、美国政府拨款失效、机构人员变动、公共卫生紧急情况、旅行限制、人员短缺，也可能会减缓新药获得必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果发生任何长期的政府关闭或中断，包括由于任何公共卫生紧急情况、旅行限制或人员短缺，可能会严重影响FDA和其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交并就我们的临床开发计划提供反馈的能力，这可能会对我们的业务和我们的预期时间表产生重大不利影响。此外，未来政府关闭或正常运营中断可能会影响我们进入公共市场和获得必要资本的能力，以便适当资本化并继续我们的运营。

就我们当前和未来的业务活动而言，我们与医疗保健专业人员、临床调查人员、CRO和第三方付款人的关系可能会受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法、透明度法、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法的约束，这可能会使我们面临重大损失，其中包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。

医疗保健提供者和第三方付款人在我们获得营销批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究的业务或财务安排和关系，以及营销、销售和分销我们获得营销批准的产品。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制可能包括以下内容：

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除其他外，联邦反回扣法规禁止个人和实体明知而故意地直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励，或作为回报，个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划支付；

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联邦虚假索赔法，包括民事虚假索赔法，可由普通公民通过民事举报人或qui tam行动强制执行，以及民事罚款法，禁止个人或实体，除其他外，故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款索赔或作出虚假陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；

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1996年《联邦健康保险可移植性和责任法案》（HIPAA）禁止（其中包括）执行或试图执行一项计划，以欺骗任何医疗福利计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；

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经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（HITECH）及其实施条例修订的HIPAA还对涵盖的实体施加了义务，包括强制性合同条款，这些实体是健康计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者，因为这些条款是由HIPAA定义的，它们各自的商业伙伴及其分包商在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面；

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联邦《医师付款阳光法案》要求，在医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可获得付款的承保药品、设备、生物制剂和医疗用品的适用制造商，除特定例外情况外，每年向CMS报告有关向承保接受者（包括医生（定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医）、某些非医师医疗保健

专业人员（如执业护士和医师助理等）、教学医院以及医师持有的所有权和投资权益信息；和

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类似的州和外国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔；要求制药公司遵守制药行业自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规规定的州法律，可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者的付款和其他价值转移、营销支出相关的信息，或药品定价；要求药品销售和医药代表注册的州和地方法律；在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，通常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

确保我们当前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和数据隐私法律法规的努力将涉及大量持续成本，并可能要求我们采取或实施额外的政策或措施。我们可能会面临私人当事人的索赔和诉讼，以及政府当局的索赔、调查和其他诉讼，涉及我们的商业行为不符合涉及适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或案例法的指控，法院或政府当局可能会得出结论认为我们没有遵守这些规定，或者我们可能认为有必要或适当地解决任何此类索赔或其他诉讼。就任何此类索赔、诉讼或和解而言，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、监禁、被排除参与政府资助的医疗保健计划，例如医疗保险和医疗补助、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益以及我们业务的缩减或重组。抵御任何此类行动可能代价高昂、耗时，并可能需要大量财政和人力资源。因此，即使我们成功抵御可能对我们提起的任何此类行动，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们的雇员、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查员、CRO、供应商和供应商可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查员、CRO、供应商和供应商可能会从事不当行为或其他不当活动。这些方面的不当行为可能包括未能遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这些当事人的不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们采用了行为准则，但并不总是能够识别和阻止这些当事方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或无法保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、监禁、被排除在参与政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助、诚信监督和

报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务也产生危险废物产品。我们一般与第三方签约处理这些材料和废料。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们的成本和费用，但我们可能会因使用危险材料导致员工受伤而招致，这项保险可能无法为潜在的责任提供足够的保障。我们不为可能因我们储存或处置危险和易燃材料（包括化学品和生物材料）而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们的业务活动可能受美国《反海外腐败法》和我们经营所在的其他国家的类似反贿赂和反腐败法律以及其他贸易法律的约束，包括美国和某些外国进出口管制、贸易制裁以及外国投资和数据出口法律法规。遵守这些法律要求可能会限制我们在外国市场的竞争能力，如果我们违反这些要求，我们将承担责任。

我们的业务活动受经修订的1977年美国《反海外腐败法》（FCPA）、18 U.S.C. § 201中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法以及我们经营所在的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。这些法律一般禁止公司及其雇员、代理人、代表、商业伙伴和第三方中介机构直接或间接向公共或私营部门的接受者提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，医院由政府拥有和运营，医生和其他医院雇员将被视为《反海外腐败法》下的外国官员。

我们有时会利用第三方来协助我们在国外开展业务。我们、我们的雇员、代理人、代表、业务伙伴和我们的第三方中介可能与政府机构或国有或关联实体的官员和雇员有直接或间接的互动，可能会对这些雇员、代理人、代表、业务伙伴或第三方中介的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权此类活动。我们无法向您保证，我们的所有员工、代理、代表、业务合作伙伴和第三方中介机构不会采取违反适用法律的行动，而我们可能对此承担最终责任。随着我们增加国际销售和业务，我们在这些法律下的风险可能会增加。

这些法律还要求我们制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制和合规程序系统，以防止违反反腐败法律。无法确定我们所有的

员工、代理人、代表、业务合作伙伴和第三方中介机构，或我们的关联公司的员工，将遵守适用的法律法规，我们可能对此承担最终责任。

违反这些法律法规可能导致举报人投诉、罚款、严厉的民事或刑事制裁、和解、起诉、执法行动、损害赔偿、负面媒体报道、调查、失去出口特权、非法所得，以及对我们开展业务的其他补救措施和禁令，包括我们在一个或多个国家提供产品的能力。对任何调查或行动作出回应可能会导致管理层注意力和资源的重大转移，以及大量的辩护费用和其他专业费用。作为一般事项，调查、执法行动和制裁可能会损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际活动、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

此外，我们的产品可能会受到美国和外国的进出口管制、贸易制裁以及外国投资和数据出口法律法规的约束。政府对我们产品的进出口进行监管，或我们未能就我们的产品获得任何必要的进出口授权（如适用），可能会损害我们的国际销售并对我们的收入产生不利影响。遵守有关我们产品出口的适用监管要求可能会导致我们的产品在国际市场上的推出出现延迟，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品出口到某些国家。此外，美国的出口管制法律和经济制裁禁止将某些产品和服务运往美国制裁的目标国家、政府和个人。当外国人投资于我们或当我们从事某些跨境交易时，我们也可能受到美国或其他国家安全或外国投资法律法规的审查。此类审查可能会延迟或阻止拟议的投资或交易，施加重大条件或要求剥离，未能遵守或获得所需的许可可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

此外，国家安全问题或不断变化的地缘政治紧张局势可能会刺激新的规定，限制我们将某些类型的数据转移到国外的能力。例如，司法部发布了一项于2025年4月生效的最终规则，对向位于中国和其他指定国家的商业伙伴，或与中国和其他指定国家的其他特定链接的某些敏感个人数据的某些转移设置了限制，在某些情况下是禁止的。这些规则还可能广泛要求我们从其他第三方服务提供商那里获得承诺，即他们不会将我们与他们共享的数据转移给与相关国家有关联的各方。

如果我们不遵守这些贸易法律法规，可能会受到处罚，包括罚款和/或拒绝某些出口特权。此外，任何新的贸易限制、新的立法或在现有法规的执行或范围方面，或在此类法规所针对的国家、人员或产品方面的转变做法，包括美国政府行政管理和政策立场变化的影响，都可能导致具有国际业务的现有或潜在客户减少使用我们的产品。任何减少使用我们的产品或限制我们销售产品的能力都可能对我们的业务产生不利影响。

与员工事项相关的风险、管理我们的增长以及与我们业务相关的其他风险

我们的成功高度依赖于我们吸引和留住高技能执行官和员工的能力。

要取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，我们面临着对有经验的人员的重大竞争。我们高度依赖管理层的主要成员以及科学和医疗人员，尤其是我们的联合创始人兼首席科学官Alan Russell。此外，工资上涨可能会干扰我们雇用或留住人员的能力。如果我们不能成功吸引和留住合格人员，特别是在管理层面，可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。特别是，如果我们不能及时招聘合适的替代人员，失去一名或多名执行官可能对我们不利。我们没有为我们的任何高管或其他

员工。我们可能在未来难以吸引和留住有经验的人员，可能需要在我们的员工招聘和保留工作中花费大量财务资源。

我们竞争合格人员的其他许多生物技术公司比我们拥有更大的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。他们还可能提供更高的报酬、更多样化的机会和更好的职业发展前景。其中一些特点可能比我们所提供的更能吸引高质量的候选人。如果我们无法继续吸引和留住高质量的人员，我们发现、开发和商业化我们的候选产品的速度和成功将受到限制，成功发展我们业务的潜力将受到损害。

此外，我们依靠我们的科学创始人以及其他科学和临床顾问和顾问来协助我们制定我们的研究、开发和临床战略。这些顾问和顾问不是我们的雇员，可能对其他实体有承诺，或与其他实体有咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，这些顾问和顾问通常不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作与他们为另一实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能与其他公司有安排，协助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。特别是，如果我们无法与我们的科学创始人保持咨询关系，或者如果他们为我们的竞争对手提供服务，我们的开发和商业化努力将受到损害，我们的业务将受到重大损害。

如果我们无法建立销售或营销能力或与第三方达成协议以销售或营销我们的候选产品，我们可能无法成功销售或营销我们获得监管批准的候选产品。

我们目前没有，也从未有过营销或销售团队。为了将任何候选产品商业化，如果获得批准，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排，为我们可能获得批准销售或营销我们的候选产品的每个地区提供这些服务。我们可能无法成功地完成这些规定的任务。

建立一个具有技术专长和配套分销能力的内部销售或营销团队，以将我们的候选产品商业化将是昂贵和耗时的，并且需要我们的执行官给予极大的关注来管理。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都可能对我们获得批准上市的任何候选产品的商业化产生不利影响，前提是我们没有与第三方作出安排以代表我们提供此类服务。或者，如果我们选择在全球范围内或在逐个地区的基础上与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方进行合作，要么是为了增加我们自己的销售队伍和分销系统，要么是为了代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与此类第三方就拟议的合作进行谈判并达成安排，而此类安排可能证明比我们自己将产品商业化的利润更低。如果我们无法在需要时、以可接受的条件或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们无法成功地将我们批准的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会产生重大的额外损失。

为了成功实施我们的计划和战略，我们将需要扩大我们组织的规模，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难。

截至2025年12月31日，我们有146名全职员工。在这些员工中，有114人从事研究或产品开发和临床活动。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，我们预计需要额外的管理、运营、销售、营销、

财务及其他人员。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任，包括：

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识别、招聘、整合、维持和激励更多员工；

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有效管理我们的内部开发工作，包括临床、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的审查流程塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和任何其他候选产品，同时遵守对承包商和我们可能拥有的其他第三方的任何合同义务；和

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改善我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。

我们未来的财务业绩以及我们成功开发Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品以及其他候选产品的商业化能力，将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动上转移开，以便投入大量时间来管理这些增长活动。

我们目前依赖，并且在可预见的未来将继续依赖，在很大程度上部分依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括我们的研发、临床开发和制造的关键方面。我们无法向您保证，独立组织、顾问和顾问的服务将在需要时继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和任何其他候选产品的上市批准或以其他方式推进我们的业务。我们无法向您保证，我们将能够以经济上合理的条款管理我们现有的第三方服务提供商或找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本无法做到。

如果我们无法通过雇用新员工和/或聘请更多的第三方服务提供商来有效扩展我们的组织，我们可能无法成功实施进一步开发和商业化sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、来自我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和其他候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

我们的计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问、服务提供商或潜在的未来合作者的计算机系统，可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露或事件或其他未经授权或不正当地访问、使用或破坏我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据，这可能导致额外成本、收入损失、重大责任、损害我们的品牌和我们的运营的重大中断。

我们和我们的CRO，与在当今环境中运营的其他公司一样，越来越依赖信息系统、服务和基础设施，以及第三方拥有、运营或维护的信息系统、服务和基础设施来运营我们的业务。在日常业务过程中，我们收集、创建、生成、处理、传输和存储大量敏感信息，包括个人信息、商业秘密等专有信息以及其他敏感数据。至关重要的是，我们这样做的方式旨在维护我们的信息系统及其所含信息的机密性、完整性和可用性。我们已经承担了建立网络安全风险管理计划的成本，包括通过实施安全措施来努力保护存储我们信息的系统。然而，尽管实施了这些安全措施并实施了我们的网络安全风险管理计划，但鉴于我们的信息技术系统以及我们的第三方CRO、其他承包商（包括进行我们临床试验的站点）、服务提供商、供应商和顾问的系统的规模和复杂性以及维护的信息量不断增加，这些系统可能

易受服务中断、系统故障、技术错误、自然灾害、恐怖主义、战争和电信及电力故障，以及我们的员工、承包商、顾问、服务提供商、业务合作伙伴和/或其他第三方的无意或故意行为造成的安全漏洞和事件，或来自恶意第三方的网络攻击（包括供应链网络攻击或部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性并威胁信息的保密性、完整性和可用性的手段）造成的故障或其他损坏或中断，这可能会损害保密性、完整性，或我们的信息系统或其中包含的信息的可用性，或以其他方式的可用性或导致我们的数据（包括商业秘密或其他机密信息、知识产权、专有商业信息和个人信息）或代表我们处理或维护的数据或其他资产的丢失、破坏、更改、阻止访问、披露或传播，或损坏或未经授权访问，这可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。我们，以及与我们合作的CRO，过去都经历过网络安全事件（包括2025年我们的CRO之一），我们无法消除我们和我们的CRO在未来经历这些事件的风险。例如，在2019年，我们的一个CRO经历了网络安全漏洞，导致未经授权访问我们的某些临床前数据。此外，在2023年，我们的一个CRO经历了一次网络攻击，调查发现，没有发生与此事件有关的未经授权访问Edgewise数据的情况。

虽然我们定期监控我们系统的安全性，但攻击者在隐藏对系统访问的方式上变得非常老练，我们可能不知道我们受到了攻击。我们收到了网络钓鱼攻击，总体而言，公司经历了来自第三方的网络钓鱼和社会工程攻击的增加，网络安全研究人员警告说，与俄罗斯与乌克兰的战争以及中东的战争和不稳定有关的网络攻击风险增加。此外，我们采用远程工作安排可能会增加隐私、安全以及因电子转账和其他在线活动增加而引起的操作问题。例如，通过家庭或其他网络或在个人拥有的设备上远程工作的员工、顾问或承包商的安全性可能低于在公司办公室工作的员工、顾问或承包商，这可能会使我们面临更大的安全风险，包括与网络安全相关的事件，并使我们面临数据或丢失的风险以及与我们的运营相关的中断。

任何中断或安全事件、技术中断或其他事件，导致未经授权访问、使用、销毁或披露我们的应用程序、代表我们或其他资产处理或维护的任何其他数据，或被认为或报告发生了其中任何一种情况，都可能扰乱我们的业务、损害我们的声誉、导致我们的候选产品的开发和商业化延迟、迫使我们遵守适用的联邦和/或州违约通知法以及与外国法律同等的法律，使我们面临耗时、分散注意力和昂贵的诉讼、监管调查和监督、强制性纠正行动，要求我们核实数据的正确性，或以其他方式根据法律、法规和合同义务，包括保护个人信息隐私和安全的义务，使我们承担责任。

我们还面临间接的技术、网络安全以及与CRO、顾问、供应商以及与我们开展业务或我们所依赖的、或我们所依赖的技术促进或支持我们的业务活动的其他第三方有关的运营风险。我们无法向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资，或CRO、顾问或其他第三方的努力或投资，将防止系统出现重大故障，或将防止或已经防止其他网络事件，这些事件可能会扰乱我们的程序和运营以及我们的候选产品的开发，或导致丢失、破坏、不可用、更改或传播，或损坏或未经授权访问我们的系统和数据以及代表我们或其他资产处理或维护的其他数据，其中任何一项都可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响。任何导致丢失、损坏或未经授权访问、使用、更改或披露、传播或以其他方式处理个人信息（包括与我们的临床试验受试者或雇员有关的个人信息）的此类事件，或认为已发生任何此类事件，可能会直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违规通知法律和外国法律同等法律，使我们受到强制性纠正行动，导致我们产生费用，并以其他方式使我们根据保护个人信息隐私和安全的法律法规承担责任，这可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，从而可能对我们的业务产生不利影响。

我们还继续将人工智能（AI）技术纳入我们的解决方案和其他业务中，这可能会导致安全事件或以其他方式增加网络安全风险。此外，人工智能技术可能被用于某些网络安全攻击，导致安全漏洞和事件的风险增加。此外，技术进步，包括我们和我们的第三方CRO、其他承包商（包括进行我们临床试验的站点）、服务提供商、供应商和顾问更多地采用AI技术，以及黑客的复杂程度和专业知识水平提高（包括通过恶意使用AI技术），也可能增加网络安全事件的风险。我们或我们的第三方CRO、承包商或服务提供商使用的生成式人工智能工具，尤其是那些使用大型语言模型（LLM）的工具，也可能带来数据泄露的重大风险，这可能导致我们的数据（包括商业秘密或其他机密信息、知识产权、专有商业信息和个人信息）、代表我们维护或以其他方式处理的数据或其他资产的丢失、披露、传播或其他未经授权的处理，从而可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。为了降低此类风险，我们通常寻求将业务中人工智能工具的授权使用限制在内部LLM。

与安全漏洞或事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生大量成本，包括法律费用和补救费用。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失、腐败或（暂时或永久）无法获得可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制受影响数据的成本。我们预计在努力检测和防止安全漏洞和事件方面会产生大量成本，并且我们可能会面临增加的成本和要求，以便在发生实际或感知到的安全漏洞或事件时花费大量资源。我们还依赖第三方来制造我们的候选产品，并用于其他目的，与其基础设施和系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们的保险单可能不足以补偿我们因存储对我们的业务运营或商业发展重要信息的我们的系统或第三方系统的任何此类中断或故障或安全漏洞或事件或影响所产生的潜在损失。此外，未来我们可能无法以经济上合理的条款获得此类保险，或者根本无法获得。此外，我们的保险可能不涵盖对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有高免赔额，而为诉讼辩护，无论其优点如何，都可能代价高昂，并转移管理层的注意力。

我们的运营很容易受到火灾、地震、电力损失、电信故障、恐怖活动、流行病和其他我们无法控制的事件的干扰，这可能会损害我们的业务。

我们的设施位于科罗拉多州的博尔德。我们没有对重大洪水、暴风雪、火灾、地震、电力损失、恐怖活动、流行病或其他灾害对我们的业务和财务结果的潜在后果进行系统分析，也没有针对此类灾害的恢复计划。此外，我们没有携带足够的保险来赔偿我们可能发生的业务中断造成的实际损失，我们遭受的任何损失或损害都可能损害我们的业务。此外，我们的CDMO和供应商的设施位于多个地点，其他自然灾害或类似事件可能严重扰乱我们的运营，可能使我们承担责任，并可能对我们的业务产生重大不利影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。

我们的业务可能会直接或间接受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。与在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的业务受到与我们在国际上开展的业务运营相关的风险，以及我们与在国际上开展业务的合作者、合作伙伴或承包商的关系的间接影响。例如，我们目前正在研究Sevasemten的2期试验，该试验正在美国和以色列以及欧洲和大洋洲的某些国家举行。我们可能会寻求监管部门对我们产品的批准

美国以外的候选人，因此，我们预计，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国经营相关的额外风险，包括：

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国外不同的监管要求和报销制度，包括现有监管要求的变化和影响我们在国外临床开发和业务运营的新监管要求或政策的实施；

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外国监管机构可能不同意我们的临床试验的设计、实施或结果，或我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

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外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得批准；

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关税、贸易壁垒、与此相关的任何报复行动、价格和外汇管制以及其他监管要求的意外变化；

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经济疲软，包括通货膨胀，政治状况的变化，包括变化的结果在美国政府行政和政策立场，或特定外国经济和市场的政治不稳定；

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在国外居住或旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法；

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外国税收，包括预扣工资税；

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外汇波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务所发生的其他义务；

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人员配置和管理国外业务方面的困难；

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劳动力动荡比美国更普遍的国家的劳动力不确定性；

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FCPA或类似外国法规下的潜在责任；

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挑战强制执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；

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公共卫生大流行对我们生产候选产品和在国外进行临床试验的能力的影响；

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任何影响国外原材料供应或制造能力的事件导致的生产或供应短缺或其他中断，包括但不限于由于正在进行的乌克兰-俄罗斯战争、将某些供应商或公司添加到未经核实的清单或根据《出口管理条例》实施的其他出口限制、实施其他出口管制、限制或制裁造成的影响，包括变化的影响在美国政府行政和政策立场,可能影响供应链、我们的业务或我们的供应商、承包商或合作伙伴的业务运营；和

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地缘政治行动导致的业务中断，包括战争，例如持续的乌克兰战争和中东的战争和不稳定，其他地区或地缘政治冲突，以及恐怖主义。

特别是，目前美国与包括中国在内的其他各国在贸易政策、条约、关税、税收、与此相关的任何报复行动以及对跨境行动的其他限制方面的未来关系存在重大不确定性。美国政府已经并将继续

对美国的贸易政策做出重大的额外改变，并可能继续采取未来的行动，包括美国政府行政管理和政策立场变化的影响，这可能会对美国的贸易和我们的业务产生负面影响。例如，作为2026年国防授权法案的一部分，国会于2025年12月颁布了名为《生物安全法》的立法，对与某些中国和其他生物技术公司的某些可能对美国国家安全构成威胁的互动进行了限制；针对可能采取的行政行动，进一步限制这些中国服务提供商在美国开展业务的能力，提出了更多建议。此外，自2025年2月以来，美国政府援引《国际紧急经济权力法》（IEEPA）规定的权限，对从中国进口的多项产品征收了10%-145 %的新关税，中国对部分美国商品征收报复性关税作为回应。美国根据IEEPA实施的这些额外关税于2026年2月24日被撤销，此前最高法院作出裁决，宣布使用IEEPA授权这些关税无效，但美国政府随后宣布，根据1974年《贸易法》第122条规定的权限，计划从2026年2月24日开始对许多相同的进口产品实施15%的新“临时进口附加费”。这些或其他关税、实际或拟议的立法，或未来类似的法律法规，包括美中之间已实施的双边贸易协议的变化，可能会对我们当前或未来与某些公司的第三方安排产生不利影响，包括那些在中国或中国拥有的美国公司，这可能会延迟或影响我们的临床试验，从而延迟或阻碍我们的候选产品的成功商业化。我们无法预测美国与中国或其他国家的贸易关系最终可能会采取哪些行动，哪些产品和服务可能会受到此类行动或其他国家可能采取哪些报复行动。如果我们无法从现有服务提供商获得或使用服务，或无法向我们的任何客户或服务提供商出口或销售我们的产品，我们的业务、流动性、财务状况和/或经营业绩将受到重大不利影响。

与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。

全球经济的通货膨胀可能会对我们的业务和经营业绩产生负面影响。

美国、欧洲和其他地区的总体通胀率已升至近几十年来未曾达到的水平。普遍通货膨胀，包括我们的试验药物供应价格上涨、CRO、CDMO和工资上涨，通过增加我们的运营费用对我们的业务产生负面影响。如果一般通货膨胀导致利率上升并对市场产生其他不利影响，可能会继续对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功部分取决于我们获得和维持对我们的候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们通常寻求通过在美国和国外提交与我们的产品候选者、专有技术及其用途相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些对我们的业务很重要。我们还寻求通过从第三方获得或许可相关已发布专利或待决申请来保护我们的专有地位。

未决专利申请不能针对实践在此类申请中主张的技术的第三方强制执行，除非并且直到从此类申请中发出专利，然后仅在发出的权利要求涵盖该技术的范围内。无法保证我们的专利申请或任何许可人的专利申请将导致额外的专利被颁发或已颁发的专利将对拥有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也无法保证所颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或作废。

即使是已发布的专利，后来也可能被认定无效或无法执行，或可能在第三方在各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们和任何许可人的所有权的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们适当保护与候选产品相关的知识产权的能力中的这些不确定性和/或限制可能对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们无法确定，我们在美国的未决专利申请、相应的国际专利申请和在某些外国领土的专利申请中的权利要求，或任何许可人的权利要求，将被美国专利商标局（USPTO）、美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利，我们也无法确定已发布的权利要求如果受到质疑，将不会被认定为无效或不可执行。

专利申请过程受到众多风险和不确定性的影响，无法保证我们或我们的任何潜在未来合作者将通过获得和捍卫专利成功地保护我们的产品候选者。这些风险和不确定性包括以下方面：

●

美国专利商标局和各外国政府专利机构要求在专利过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等规定，不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，并部分或完全丧失相关司法管辖区的专利权；

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专利申请不得导致任何专利被颁发；

●

专利可被质疑、无效、修改、撤销、规避、被认定不可执行或以其他方式不得提供任何竞争优势；

●

我们的竞争对手，其中许多人拥有比我们大得多的资源，其中许多人对竞争技术进行了重大投资，可能会寻求或可能已经获得专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用和销售潜在候选产品的能力；

●

作为全球健康问题的公共政策问题，美国政府和国际政府机构可能面临重大压力，要求限制美国境内外对证明成功的疾病治疗的专利保护范围；和

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美国以外的其他国家的专利法对专利权人的有利程度可能低于美国法院维持的专利法，从而使外国竞争对手有更好的机会创造、开发和营销竞争产品候选者。

专利起诉过程也是昂贵和耗时的，我们和任何许可人可能无法以合理的成本或及时或在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或任何许可方也有可能在来不及获得专利保护之前未能识别我们研发产出的可专利方面。

美国政府机构和非美国司法管辖区的政府机构最近的改革和变化可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已发布专利的维护、执行或辩护的延迟、不确定性和成本。例如，美国专利商标局和其他适用的专利主管部门正确履行职能的能力在很大程度上取决于该机构可获得的资金水平，以及它们留住人员和填补关键领导任命的能力，以及各种因素。解雇雇员或延迟更换或雇用职位可能会严重影响美国专利商标局和其他适用

专利当局履行其职能，可能会极大地影响我们及时和充分起诉或维护我们的专利申请的能力，以及我们及时和充分维护、执行或捍卫我们已发布的专利的能力。

此外，尽管我们与有权获得我们研发产出的可专利方面的各方，例如我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问和其他第三方，签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议并在专利申请提交之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。

鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供充分的权利，以排除他人将与我们相似或相同的产品商业化。

如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去我们的任何专利保护，我们阻止竞争对手将相似或相同的候选产品商业化的能力将受到不利影响。

生物制药企业的专利地位一般具有高度不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是众多诉讼的对象。因此，我国专利权的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值具有很大的不确定性。我们的未决和未来专利申请以及任何许可方的专利申请可能不会导致专利被颁发，从而保护我们的产品候选者或有效地阻止其他人将竞争产品候选者商业化。

此外，专利申请中主张的覆盖范围可以在专利发布前大幅减少，并且可以在发布后重新解释其范围。即使我们目前或未来拥有或许可的专利申请作为专利发行，它们可能不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发行。我们拥有或许可的任何专利可能会被第三方质疑或规避，或者可能会因第三方质疑而缩小范围或作废。因此，我们不知道我们的候选产品是否将受到有效和可执行专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利或任何许可方的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们的专利或任何许可人的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会被现有技术的第三方发行前提交给USPTO，或卷入异议、派生、撤销、复审、授权后审查（PGR）和多方审查（IPR），或其他类似程序对我们拥有的专利权提出质疑。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁定可能会缩小我们的专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们的专利或任何许可人的专利可能会受到授权后质疑程序的约束，例如在外国专利局中的异议，质疑我们的发明优先权或与我们的专利和专利申请以及任何许可人的专利和专利申请相关的其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、独占性的丧失或专利权利要求被缩小、无效或被认为无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的产品候选者的专利保护期限。此类诉讼还可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层投入大量时间，即使最终结果对我们有利。此外，如果我们的专利和专利申请或任何许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能阻止公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的候选产品。

知识产权并不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：

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其他人可能能够开发与我们的候选产品相似但不在我们拥有或许可的专利权利要求范围内的产品；

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我们或任何许可人或合作者可能不是第一个做出我们拥有或许可的专利申请所涵盖的发明的人；

●

我们或任何许可人或合作者可能不是第一个提交涵盖我们的某些发明的专利申请的人；

●

他人可自主开发同类或替代技术或复制我们的任何技术，不侵犯我们的知识产权；

●

有可能我们拥有或许可的待决专利申请不会导致已发布的专利；

●

我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上销售；

●

我们可能不会开发额外的可申请专利的专有技术；

●

他人的专利可能对我们的业务产生不利影响；和

●

为了维护某些商业秘密或专有技术，我们可能会选择不申请专利，第三方随后可能会申请涵盖此类知识产权的专利。

如果发生任何这些事件，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方的专利和其他专有权利的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的所有权，可能会导致赔偿责任或阻止或延迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功部分取决于避免侵犯第三方的专利和所有权。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到我们侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的索赔。其他实体可能拥有或可能获得的专利或所有权可能会限制我们制造、使用、销售、要约销售或进口我们的候选产品和未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。美国境内外均存在大量涉及生物制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括在美国专利商标局和/或相应的外国专利局提起的专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和PGR诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着众多第三方美国和外国颁发的专利和正在申请的专利申请。可能有第三方专利或专利申请对与使用或制造我们的候选产品有关的材料、配方、制造方法或治疗方法拥有权利要求。

在我们正在开发候选产品的领域中，有许多美国和外国已发布的专利和第三方拥有的未决专利申请。因为专利申请在一定时期内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道第三

可能因我们的任何候选产品的商业化而受到侵犯的一方专利，并且我们无法确定我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此可能会有当前正在申请的专利申请可能会在以后导致我们的产品候选者可能侵犯的已发布专利。此外，由于专利之间的术语差异、不完整的数据库以及难以评估专利权利要求的含义，专利检索不完善，因此很难识别可能与我们的技术相关的第三方专利权。也无法保证不存在我们知道但我们认为与我们的业务无关的现有技术，尽管如此，这最终可能会被发现限制我们制造、使用、销售、要约销售或进口我们未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。第三方主张的任何专利侵权索赔都将耗费时间，并可能：

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导致代价高昂的诉讼，可能造成负面宣传；

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转移我们技术人员和管理层的时间和注意力；

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造成开发延迟；

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阻止我们将我们的任何候选产品商业化，直到所主张的专利到期或在法庭上被最终认定为无效或未受到侵犯；

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要求我们开发不侵权的技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；

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使我们对第三方承担重大责任；或者

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要求我们签订特许权使用费或许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款提供，或者根本无法提供，或者可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得相同的技术。

尽管截至本定期报告之日，没有第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有可能阻止我们的候选产品上市的专有权利。例如，我们知道一项已发布的专利，它声称一种基于一般作用模式的治疗方法。这些索赔可能被指称涵盖了某些治疗适应症中的sevasemten。虽然我们认为这些专利

很难执行，并且我们将对这些专利侵权索赔有有效的抗辩，我们无法确定我们将在任何争议中获胜，我们无法确定不利的确定将如何影响我们的业务。

第三方可能会针对我们的任何候选产品主张专利侵权索赔。针对我们要求损害赔偿并寻求禁止与我们的产品、治疗适应症或工艺相关的商业活动的任何专利相关法律诉讼都可能使我们承担重大的损害赔偿责任，如果我们被确定为故意侵权，则包括三倍的损害赔偿，并要求我们获得制造或销售我们的候选产品的许可。为这些索赔辩护，无论其优点如何，都将涉及大量诉讼费用，并将大大转移我们业务的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可将以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们无法确定我们是否可以重新设计我们的候选产品、治疗适应症或工艺以避免侵权。因此，司法或行政程序中的不利裁定，或未能获得必要的许可，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能引起

负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的候选产品和技术商业化。

向我们提出索赔的当事人可能能够比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有大得多的资源。此外，由于知识产权诉讼或行政诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因披露而受到损害的风险。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们可能会在未来就第三方专利提起无效诉讼。法律主张无效后的结果是不可预测的。此外，在这些诉讼期间，我们可能会受到专利侵权的索赔，而联邦机构造成的延误可能会增加我们受到此类索赔的时间周期。例如，行政变革，包括专利和审判上诉委员会经历的人员和预算减少，可能会进一步推迟我们及时挑战任何此类专利的能力。即使解决得对我们有利，这些法律诉讼也可能导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展这类诉讼。其中一些第三方可能能够比我们更有效地承受这类诉讼的费用，因为它们拥有更多的财政资源。专利程序的启动和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。如果我们在专利诉讼中没有胜诉，第三方可能会针对我们的候选产品提出专利侵权索赔。

我们可能无法通过收购和在许可中成功获得或维持对我们的产品候选者的必要权利。

许多制药公司、生物技术公司和学术机构可能拥有与我们的业务潜在相关的专利和专利申请。例如，为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现有必要或谨慎地从这些第三方知识产权持有者那里获得此类专利的许可。我们还可能要求第三方为某些技术提供许可，以便与未来的候选产品一起使用。我们可能无法从第三方获得或许可我们认为对我们的候选产品必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争性领域，一些更成熟的公司可能会采取战略，许可或收购我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更大的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报或根本无法获得许可或获得第三方知识产权的条款。如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权的权利或维持我们拥有的现有知识产权，我们可能不得不放弃开发相关计划或候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或任何许可人的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上受到质疑，我们已颁发的专利或任何许可人的专利可能会被认定为无效或无法执行。

竞争对手可能侵犯我们的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效、不可执行和/或未被侵权。如果我们或我们任何潜在的未来合作者要对一个

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第三方强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利或任何许可人的专利全部或部分无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效和/或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、缺乏足够的书面描述、不可启用或明显类型的双重专利。不可执行性断言的理由可能包括一项指控，即与专利起诉有关的某人隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或在起诉期间做出了误导性陈述。

第三方也可能向美国专利商标局或国外专利局提出类似的无效主张，甚至是在诉讼范围之外。这些机制包括复审、PGR、知识产权、派生程序以及外国司法管辖区的同等程序（例如异议程序）。无效和/或不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。关于有效性问题，比如我们不能确定不存在无效的现有技术，对此我们、任何许可人、专利审查人在起诉时都是不知情的。也无法保证不存在我们知道但我们认为不影响我们的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可执行性或任何许可人的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可执行性的现有技术，尽管如此，这最终可能会被发现影响权利要求的有效性或可执行性。如果第三方在无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去我们的技术或专有药物发现平台或我们可能开发的任何候选产品上的部分，甚至可能是全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外，如果我们的专利和专利申请或任何许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，则可能会阻止公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的候选产品。

即使以有利于我们的方式解决，与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。专利诉讼或其他程序的启动和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。此外，由于与知识产权诉讼或与我们的知识产权有关的其他法律程序所要求的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在此类诉讼或其他程序期间披露而受到损害的风险。

此外，颁发专利并不赋予我们专利发明的实践权。第三方可能拥有阻止专利，这可能会阻止我们营销我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术。

在欧洲，自2023年6月1日起，欧洲的申请和专利可能会受到统一专利法院（UPC）的管辖。此外，欧洲的申请现在拥有在授予专利后成为受UPC管辖的单一专利的选择权。这可能是欧洲专利实践的一个重大变化。由于UPC是新的法院制度，没有法院的先例，增加了任何诉讼的不确定性。由于单一的法院系统可以使一项欧洲专利无效，我们（如适用）可以选择退出UPC，因此，每项欧洲专利都需要在每个单独的国家受到质疑。

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知识产权诉讼可能导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下降。

在任何知识产权诉讼过程中，都可以有提起诉讼的公告以及听证结果、动议裁定、诉讼中的其他临时程序等。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们现有产品、程序或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股股票的市场价格可能会下降。此类公告还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场，这可能对我们的业务产生重大不利影响。

为确定发明的优先权，可能需要进行衍生程序，而不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方获得许可权利。

可能需要由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的衍生程序来确定与我们的专利或专利申请或任何许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方许可对其的权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。我们对派生程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与此类程序相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要技术许可或建立有助于我们将候选产品推向市场的开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响。

美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

正如其他制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。医药行业专利的获取和强制执行涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行药品专利成本高、耗时长，且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值，并可能增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。我们无法预测我们的专利或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。

例如，美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们在未来获得专利的能力方面增加了不确定性之外，这种事件的结合在专利的价值方面造成了不确定性，一旦获得。取决于美国国会、美国联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似当局的决定，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利以及我们未来可能获得或许可的专利的能力。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明人或所有权的索赔。

我们还可能受到前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他质疑发明人或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

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专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果所有维持费都及时支付，专利的自然到期时间一般是从其最早的美国非临时申请日算起的20年。可能有各种扩展，但专利的寿命，以及它提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利期限到期，我们可能会对竞争性产品的竞争持开放态度。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

如果我们没有为我们的候选产品获得专利期限延长，我们的业务可能会受到重大损害。

根据FDA批准我们的候选产品上市的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利或任何许可方的专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（Hatch-Waxman修正案）获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。每个FDA批准的产品最多可延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限延长不能将专利的剩余期限延长至自产品批准之日起累计超过14年，只能延长涵盖该批准的药品产品、使用方法或制造方法的权利要求。在我们的产品候选者获得监管批准后，专利期限延长也可能在某些外国可用。然而，我们可能不会因为例如未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求而获得延期。此外，提供的适用时间期限或专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限延长或恢复，或者任何此类延长的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和试验方面的投资，并比其他情况下更早地推出他们的产品。此外，美国专利商标局或其他适用的专利主管部门的行政变更，例如减少雇用和/或资助，可能会导致专利发放的延迟或应计专利期限延长，从而减少原本可以收到的专利期限延长的数量。行政变更（例如，在FDA或USPTO）也可能导致对监管提交或专利期限延长请求的审查和分析出现延误，这可能导致专利期限延长不能及时获得批准（例如，在专利到期之前），并且可能没有符合延长条件的专利。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在全世界所有国家申请、起诉和捍卫专利的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，国外一些国家的法律对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品候选者竞争，而我们的专利、任何许可人的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。国外很多国家的法律制度不赞成强制执行专利

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和其他知识产权保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或任何未来许可人的专利或违反我们的专有权利营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利或任何许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请或任何许可人的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。

许多国家都有强制许可法律，根据该法律，专利所有者可能会被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者可能拥有有限的补救措施，这可能会实质性地降低此类专利的价值。如果我们被迫就与我们业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们或任何当前或未来许可人的专利申请的起诉或维护以及我们已发布的专利或任何当前或未来许可人的专利的维护、执行或辩护的不确定性和成本。例如，美国和外国政府与俄罗斯入侵乌克兰有关的行动，可能会因美国总统行政当局的变化而发生变化，可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维持专利申请。政府的行为也可能阻止俄罗斯维持已发布的专利。这些行为可能会导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，从而导致部分或完全丧失在俄罗斯的专利权。如果发生此类事件，可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人利用在美国和俄罗斯认为不友好的其他国家拥有公民身份或国籍、在美国注册或主要在美国和其他国家拥有主要营业地或营利活动的专利权人所拥有的发明，而无需征得同意或赔偿。因此，我们无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内和向俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到不利影响。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守法规和政府专利机构规定的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

关于专利和/或申请的定期维持费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请以及任何许可人的专利和/或申请的整个生命周期内的不同时间节点上向美国专利商标局和各外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依靠我们的外部专利年金服务在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似规定。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，根据适用于特定司法管辖区的规则，可以通过支付滞纳金或其他方式来纠正无意中的失误。但存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效的情况，导致部分或

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相关司法管辖区的专利权完全丧失。如果发生此类事件，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们打算使用注册或未注册的商标或商号来品牌和营销我们自己和我们的产品。我们的商标或商品名称可能会被质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他注册商标或商标的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们强制执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

此外，我们依靠对我们商业秘密的保护，包括非专利的专有技术、技术和其他专有信息来保持我们的竞争地位。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订机密信息和发明协议，但我们无法提供任何保证，即所有此类协议均已得到适当执行，并且这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，并且我们可能无法就此类违规行为获得充分的补救措施。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的主张，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。

而且，第三方仍可能获得这些信息或可能独立获得这些或类似信息，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果发生这些事件中的任何一个，或者如果我们以其他方式失去对我们商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们没有在此类发布之前申请专利保护，或者如果我们无法以其他方式维护我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到损害。

我们可能会被指称我们或我们的员工错误地使用或披露了所谓的机密信息或商业秘密。

我们已经订立并可能在未来订立保密和保密协议，以保护第三方的专有地位，例如外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、潜在合作伙伴、共享多公司财产的承租人和其他第三方。如果第三方声称我们或我们的员工无意中或以其他方式违反协议并使用或披露了第三方专有的商业秘密或其他信息，我们可能会受到诉讼。为这些事项进行辩护，无论其优点如何，都可能涉及大量诉讼费用，并严重转移我们业务的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中占上风。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能造成负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的候选产品和技术商业化。未能就任何此类索赔进行抗辩可能会使我们承担重大的金钱损失责任，或阻止或延迟我们的开发和商业化努力，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功了

105

在为这些索赔进行辩护时，诉讼可能会导致大量成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。

向我们提出索赔的当事人可能能够比我们更有效地承受复杂的知识产权诉讼的费用，因为他们拥有大得多的资源。此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因披露而受到损害的风险。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们可能会受到以下索赔：我们错误地从竞争对手那里雇用了一名雇员，或者我们或我们的雇员错误地使用或披露了其前雇主的所谓机密信息或商业秘密。

正如在制药行业中常见的那样，除了我们的员工之外，我们聘请顾问的服务来协助我们开发我们的候选产品。其中许多顾问，以及我们的许多雇员，以前曾受雇于其他制药公司，或可能曾经向其他制药公司提供或目前可能正在向其他制药公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会因我们、我们的雇员或顾问无意或以其他方式使用或披露其前雇主或其前任或现任客户专有的商业秘密或其他信息而受到索赔。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。

我们开发和商业化我们的技术和产品候选者的权利可能部分受制于其他人授予我们的许可的条款和条件。

我们可能会在未来签订许可协议，以推进我们的研究或允许候选产品的商业化。这些许可和其他许可可能不会提供在所有相关使用领域以及在我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的专属权利。

此外，根据任何此类许可协议的条款，我们可能无权控制涵盖我们从第三方许可的技术的专利和专利申请的准备、备案、起诉、维护、执行和辩护。在这种情况下，我们无法确定这些专利和专利申请将以符合我们业务最佳利益的方式准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果任何许可人未能起诉、维护、执行和捍卫此类专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已获得许可的权利可能会减少或消除，我们开发和商业化我们的任何受此类许可权利约束的产品的权利可能会受到不利影响。

任何许可方都可能依赖第三方顾问或合作者，或依赖第三方资金，因此任何许可方都不是我们所许可专利的唯一和排他性所有者。如果其他第三方对我们的已许可专利拥有所有权，他们可能能够将这些专利许可给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

有可能我们可能无法以合理的成本或以合理的条件获得额外的许可，如果有的话。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都是不可行的。如果我们无法这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们无法提供任何保证

106

不存在可能针对我们当前的技术、制造方法、候选产品或未来的方法或产品强制执行的第三方专利，从而导致禁止我们制造或未来销售的禁令，或者就我们未来的销售而言，我们有义务向第三方支付特许权使用费和/或其他形式的补偿，这可能是重大的。

如果我们未能遵守我们从第三方许可知识产权所依据的协议中的义务，或者我们与任何许可人的业务关系受到其他方面的干扰，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权。

我们与未来的许可人或潜在许可人之间可能会出现关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：

●

许可协议项下授予的权利范围及其他解释相关问题；

●

我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可人的知识产权；

●

我们向第三方再许可专利的权利和其他权利；

●

我们在许可协议下的勤勉义务以及哪些活动满足了这些勤勉义务；

●

我们转让或转让许可证的权利；

●

任何许可人与我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明人和所有权；和

●

专利技术的发明优先权。

此外，我们向第三方许可知识产权或技术所依据的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，如果我们已获得许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以商业上可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

尽管我们尽了最大努力，但任何许可人或潜在许可人可能会得出结论，我们已严重违反我们的许可协议，因此可能会终止许可协议，从而消除我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些在许可被终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有自由寻求监管部门批准和营销与我们相同的产品。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们的一些候选产品的专利保护和专利起诉可能依赖于第三方。

虽然我们通常寻求获得对与我们的产品候选者有关的专利的起诉、维护和执行的控制权，但有时与我们的产品候选者有关的专利的申请和起诉活动可能受到任何许可人或合作伙伴的控制。如果任何许可方或合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和执行此类专利和专利申请，包括支付涵盖我们产品候选者的专利的所有适用费用，我们可能会失去我们对知识产权的权利或我们对这些权利的排他性，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法

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以防止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。此外，即使我们有权控制我们向第三方授权的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能因我们的被许可人、任何许可人及其律师的作为或不作为而受到不利影响或损害，而这些行为或不作为发生在我们对专利起诉取得控制权的日期之前。

通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，例如“进军”权利、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守此类法规可能会限制我们的独家权利，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们有通过使用美国政府资助或赠款产生的许可专利申请，并可能在未来获得或许可通过使用美国政府资助或赠款产生的知识产权。根据1980年的《Bayh-Dole法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有一定的权利。这些美国政府权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们向第三方授予这些发明中任何一项的排他性、部分排他性或非排他性许可，前提是它确定：（1）未采取充分步骤将该发明商业化；（2）政府行动是满足公众健康或安全需求所必需的；或（3）政府行动是满足联邦法规对公众使用的要求所必需的（也称为“进军权利”）。如果美国政府对通过使用美国政府资助或赠款产生的我们未来的知识产权行使进军权利，我们可能会被迫许可或再许可我们开发的或我们以对我们不利的条款许可的知识产权，并且无法保证我们会因行使这些权利而获得美国政府的赔偿。如果受赠方未向政府披露发明或未在规定期限内提交注册知识产权的申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。根据政府资助的计划产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求，任何体现这些发明中的任何一项或通过使用这些发明中的任何一项而生产的产品，基本上都必须在美国制造。如果知识产权的所有者或受让人能够证明已经做出合理但不成功的努力，以类似的条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可，或者在这种情况下国内生产在商业上不可行，则提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们没有能力独立进行我们的临床试验。我们目前依赖第三方，例如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，进行我们目前和计划中的sevasemten、EDG-7500和EDG-15400的临床试验，我们预计将继续依赖第三方为sevasemten、EDG-7500、EDG-15400和其他候选产品进行额外的临床试验。第三方在开展我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的雇员，除了根据我们与此类第三方的协议我们可以获得的补救措施外，我们控制任何此类第三方将用于我们的临床试验的资源数量或时间的能力有限。我们为这些服务所依赖的第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。其中一些第三方可能随时终止与我们的业务往来。如果我们需要与第三方达成替代安排，这将推迟我们的药物开发活动。

我们对这些第三方进行此类药物开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会解除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每项临床试验都按照一般研究计划和

108

试验的规程。此外，FDA要求我们遵守GCP标准、开展、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果可靠、准确，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。EMA也要求我们遵守类似的标准。监管部门通过对审判主办人、主要调查人员和审判场所的定期检查，强制执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，一旦受到特定监管机构的检查，该监管机构将确定我们的任何临床试验基本上符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须以根据现行cGMP法规生产的产品进行。我们未能遵守这些规定可能要求我们重复临床试验，这将延迟上市批准程序。

如果这些第三方不能成功履行其合同义务、满足预期的最后期限或按照监管要求或我们规定的方案进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们的产品候选者的上市批准，并且将无法或可能延迟我们成功将我们的产品候选者商业化的努力。

我们还期望依靠第三方为我们的临床试验储存和分配药物供应。我们的分销商的任何业绩失败都可能延迟我们的候选产品的临床开发或营销批准或我们产品的商业化，产生额外的损失并剥夺我们潜在的产品收入。

我们目前没有基础设施或内部能力来制造用于开发和商业化的候选产品的供应。我们依赖并期望继续依赖第三方制造商在我们组织成员的指导下生产我们的候选产品用于临床前研究和临床试验。我们将依赖单一的第三方制造商，我们目前没有替代制造商到位。更换我们的第三方制造商可能会导致我们的制造供应链延迟，这可能会延迟或以其他方式影响我们对Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400以及EDG-003心脏代谢发现计划候选产品的开发，并导致与Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400以及EDG-003心脏代谢发现计划候选产品相关的成本增加。我们没有长期供应协议，我们以采购订单为基础购买我们所需的药品产品，这意味着除了我们不时拥有的任何具有约束力的采购订单外，我们的供应商可以随时停止向我们供应或更改其愿意继续向我们供应的条款。如果我们因任何原因（无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因）遇到Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400、我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品或任何其他候选产品的供应意外损失，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验和临床前研究的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新开始或重复。

我们预计将继续依赖第三方制造商为我们获得营销批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法与第三方制造商维持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商建立协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

109

●

第三方未能按照我们的时间表和规格生产我们的候选产品，或根本没有生产，包括如果我们的第三方承包商将其他产品的供应置于我们的候选产品之上，或以其他方式未能按照我们与他们之间的协议条款令人满意地履行；

●

我们的第三方承包商在对我们来说代价高昂或不方便的时间终止或不续签安排或协议；

●

第三方承包商违反我们与他们的协议；

●

第三方承包商未能遵守适用的监管要求，包括cGMP；

●

第三方未能按照我们的规格生产我们的候选产品；

●

临床用品贴错标签，可能导致供应的剂量量错误或活性药物或安慰剂未被正确识别；

●

临床用品不能按时送达临床场所，导致临床试验中断，或药品供应不能及时配送给商业供应商，造成销售损失；以及

●

盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。

我们没有完全控制我们的CDMO制造过程的所有方面，并且依赖这些CDMO遵守cGMP法规来制造活性药物成分（API）和成品药产品。我们正在为我们的每个候选产品开发我们的供应链，并与我们的CDMO谈判商业制造协议，这些协议将随着我们的候选产品的推进而定期审查、更新和/或更换，根据这些协议，我们的CDMO通常会根据我们的开发需求逐个项目向我们提供必要数量的原料药和药物产品。当我们通过开发推进我们的候选产品时，我们将考虑为我们的每个候选产品缺乏原料药和药物产品的冗余供应，以防止任何潜在的供应中断。然而，我们可能无法达成此类协议或防止潜在的供应中断。

第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似法规要求。如果我们当前或未来的CDMO不能成功制造出符合我们的规范和FDA、EMA或其他机构的严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持其制造设施的营销批准。此外，我们无法控制我们的CDMO保持足够质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们将需要寻找替代生产设施，而这些新设施在开始生产之前需要经过FDA、EMA或类似监管机构的检查和批准，如果获得批准，这将严重影响我们为候选产品开发、获得营销批准或营销我们的产品的能力。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品或药物的供应产生重大不利影响，并损害我们的业务和经营业绩。

我们当前和预期的未来依赖他人制造我们的候选产品可能会对我们未来的利润率以及我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。

110

我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。

由于我们目前在业务过程中依赖第三方，我们可能会与他们分享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，部分方式是在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议，以及（如适用）材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被故意或无意纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，尽管我们努力保护我们的商业秘密，竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们不时评估各种收购机会和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略合作关系都可能带来许多风险，包括：

●

运营费用和现金需求增加；

●

承担额外债务或或有负债；

●

发行我们的股本证券；

●

同化被收购公司的运营、知识产权和产品，包括与整合新人员相关的困难；

●

我们管理层的注意力从我们现有的计划和举措转移到追求这样的战略合并或收购；

●

保留关键员工、关键人员流失以及我们维持关键业务关系的能力存在不确定性；

●

与此类交易的另一方相关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景和营销批准；和

●

我们无法从获得的技术和/或产品中产生收入，足以满足我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。

此外，如果我们在未来进行收购或寻求合作伙伴关系，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务义务，产生大量一次性费用，并收购可能导致未来重大摊销费用的无形资产。

如果我们决定建立合作，但无法以商业上合理的条款建立这些合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的药物开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外现金来资助费用。我们可能会寻求有选择地形成合作，以扩大我们的

111

能力，可能加速研发活动，并为第三方的商业化活动提供条件。此外，我们打算探索战略合作和合作机会，将我们的研究项目和候选药物的许可权利外包给我们不太可能追求开发和商业化的适应症。与此同时，我们还将评估精选的外部机会，以战略性地扩大我们的投资组合。任何这些关系都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。

我们在寻求适当的合作者方面将面临重大竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性、受试者候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、我们对知识产权的所有权以及行业和一般市场条件的不确定性的存在。潜在的合作者还可能考虑可供合作的类似适应症的替代候选产品或技术，以及此类合作是否可能比与我们的合作对我们的候选产品更具吸引力。此外，我们可能无法成功地为候选产品建立合作或其他替代安排，因为它们可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为它们具有证明安全性和有效性的必要潜力。

此外，大型制药公司之间最近发生了大量业务合并，导致未来潜在合作者数量减少。即使我们成功地达成了合作，这种合作的条款和条件也可能限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来的协议。

如果以及当我们寻求进行合作时，我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法这样做，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或延迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，延迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出以自行资助开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法提供给我们。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场并产生产品收入。

我们可能会与第三方就候选产品的开发和商业化进行合作。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

如果我们与任何第三方达成任何合作安排，我们将可能对我们的合作者用于我们的候选产品的开发或商业化的资源数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及我们的候选产品的合作将给我们带来许多风险，包括以下风险：

●

合作者在确定他们将适用于这些合作的努力和资源以及他们根据这些合作履行义务的方式方面拥有很大的自由裁量权，并且可能无法按预期履行其义务；

●

合作者可能会不再强调或不追求我们的候选产品的开发和商业化，或者可能会根据临床试验结果、合作者战略重点的变化（包括由于业务

112

合并或出售或处置业务部门或发展职能，或可用资金或外部因素，如转移资源或创造相互竞争的优先事项的收购；

●

合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验或要求候选产品的新配方进行临床试验；

●

如果合作者认为竞争产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的候选产品直接或间接竞争的产品；

●

拥有多个产品的营销和分销权的合作者可能不会相对于其他产品为我们的产品的营销和分销投入足够的资源；

●

我们可能会授予我们的合作者排他性权利，这将阻止我们与他人合作；

●

合作者可能无法适当获取、维护、捍卫或执行我们的知识产权，或可能以引发诉讼或其他知识产权相关程序的方式使用我们的专有信息和知识产权，这可能会危及或使我们的专有信息和知识产权无效，或使我们面临潜在的诉讼或其他知识产权相关程序；

●

合作者与我们之间可能会出现纠纷，导致我们的候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源；

●

合作可能会被终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来寻求适用的候选产品的进一步开发或商业化；

●

合作协议可能无法以最有效的方式或根本无法导致候选产品的开发或商业化；

●

合作者可能无法向我们提供有关合作下的开发进展和活动的及时和准确的信息，或者可能会限制我们分享此类信息的能力，这可能会对我们向投资者报告进展以及以其他方式规划我们自己的候选产品开发的能力产生不利影响；

●

合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们与他们合作产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们将没有开发或商业化此类知识产权的专有权；和

●

合作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合导致民事或刑事诉讼的适用法律。

我们还与专家网络合作，他们为我们的发展努力提供建议和支持。未来，这些专家可能不会与我们合作，这可能会影响我们开发候选产品和专有药物发现平台的能力，因为这些专家可能会为我们提供解决肌肉疾病需求的想法。

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与证券市场和我们普通股所有权相关的风险

一个活跃、流动和有序的交易市场可能不会继续为我们的普通股开发或维持，因此您可能难以出售您的我们的普通股股份。

我们股票的活跃交易市场可能无法持续。缺乏活跃的市场也可能降低你股票的公平市场价值。此外，不活跃的市场也可能削弱我们通过出售我们的普通股股份筹集资金的能力，并可能削弱我们通过使用我们的普通股股份作为对价进行战略合作或收购公司、技术或其他资产的能力。

我们股票的价格一直并可能继续波动，您可能会损失全部或部分投资。

我们普通股的交易价格一直并可能继续高度波动，并受制于各种因素的宽幅波动，其中一些因素我们无法控制。整个股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了价格和数量的极端波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。

无论我们的实际经营业绩如何，广阔的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。除了本“风险因素”部分和本定期报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

●

我们的候选产品的临床前研究和临床试验的时间和结果，那些由第三方或我们的竞争对手进行的研究和结果；

●

竞争产品的成功或潜在竞争对手宣布其产品开发努力；

●

针对我们的产品或竞争对手的产品的监管行动；

●

我们相对于竞争对手的增长率的实际或预期变化；

●

美国和其他国家的监管或法律发展；

●

专利申请、已授权专利或其他专有权的发展或争议；

●

关键人员的招聘或离职；

●

我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资、合作或资本承诺；

●

证券分析师对财务业绩、发展时间表或建议的估计的实际或预期变化；

●

投资者认为与我们具有可比性的公司估值波动；

●

制药和生物技术领域的市场状况；

●

医疗保健支付体系结构变化；

●

股价和成交量波动归因于我们股票的交易量水平不一致；

●

额外融资努力的公告或预期；

114

●

我们、我们的内部人士或我们的其他股东出售我们的普通股；

●

任何自然灾害或突发公共卫生事件的影响；和

●

一般经济、政治、行业及市场状况包括经济及社会发展的变化所带来的影响美国政府行政和政策立场，任何美国联邦政府停摆，以及任何通胀上升的影响。

实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，可能会对我们普通股的市场价格产生巨大的不利影响。

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指引。

我们的季度和年度经营业绩在未来可能会有较大波动，这使得我们很难预测我们未来的经营业绩。我们可能会不时与其他公司签订许可或合作协议或战略合作伙伴关系，其中包括开发资金以及重大的预付款和里程碑付款和/或特许权使用费，这可能会成为我们收入的重要来源。这些预付款和里程碑付款在不同时期可能会有很大差异，任何此类差异都可能导致我们的经营业绩在一个时期到下一个时期的显着波动。

此外，我们根据董事会确定的奖励公允价值计量在奖励授予日向员工作出的基于股票的奖励的补偿成本，并将该成本确认为员工所需服务期内的费用。随着我们作为这些奖项估值基础的变量随时间而变化，包括我们的基础股价和股价波动，我们必须确认的费用的大小可能会有很大差异。

此外，我们的经营业绩可能会因多种其他因素而波动，其中许多因素超出我们的控制范围，可能难以预测，包括以下因素：

●

与我们目前的候选产品以及任何未来的候选产品和研究阶段计划相关的研发活动的时间和成本以及投资水平，这些将不时发生变化；

●

我们的临床试验患者入组能力和入组时机；

●

制造我们当前候选产品和任何未来候选产品的成本，可能因FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的指导方针和要求、生产数量以及我们与制造商的协议条款而有所不同；

●

我们将或可能产生的用于收购或开发更多候选产品和技术或其他资产的支出；

●

临床试验或临床前研究（如适用）的时间安排和结果塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，以及我们的EDG-003心脏代谢发现计划和我们的任何其他候选产品，或竞争产品候选者；

●

需要进行意外的临床试验或比预期更大或更复杂的试验；

●

来自与之竞争的现有和潜在未来产品的竞争塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和我们的任何其他候选产品或计划，以及我们行业竞争格局的变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；

115

●

监管审查或批准方面的任何延误塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品或我们的任何其他候选产品；

●

需求水平塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和我们的任何其他候选产品，如果获得批准，可能会大幅波动且难以预测；

●

与我们的候选产品相关的风险/收益概况、成本和报销政策（如果获得批准），以及与之竞争的现有和潜在的未来产品塞瓦塞姆滕和我们的任何其他候选产品；

●

我们商业化的能力塞瓦塞姆滕，EDG-7500，EDG-15400，我们的EDG-003心脏代谢发现计划的候选产品和我们的任何其他候选产品，如果获得批准，在美国境内外，独立或与第三方合作；

●

我们建立和维持合作、许可或其他安排的能力；

●

我们充分支持未来增长的能力；

●

增加我们成本或开支的潜在不可预见的业务中断；

●

未来会计公告或我们会计政策的变更；

●

不断变化和多变的全球经济和政治环境；以及

●

公共卫生大流行对与我们开展临床试验和其他相关业务活动相关的成本和时间安排的影响增加。

这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，逐期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。这种可变性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者在任何时期的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。即使我们满足了我们可能提供的任何先前公开声明的指导，这种股价下跌也可能发生。

我们的关联主要股东和管理层拥有我们股票的很大比例，并将能够对须经股东批准的事项施加重大控制。

截至2025年12月31日，我们的执行官、董事、持有我们股本5%或以上的关联持有人及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的约21.6%。这些股东，共同行动，也许可以控制需要股东批准的事项。例如，他们可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这种所有权控制权的集中可能会延迟、阻止或阻止控制权的变更，包括您可能认为符合您作为我们股东之一的最佳利益的对我们普通股的主动收购提议或要约，巩固我们的管理层和董事会，或延迟或阻止其他股东可能希望的涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并。这群股东的利益可能并不总是与你的利益或其他股东的利益重合，他们的行为方式可能会推进他们的最大利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并且可能会影响我们普通股的现行市场价格。

116

在公开市场上出售大量我们的普通股可能会导致我们的股价下跌。

任何时候都可能在公开市场上出售大量我们的普通股。2024年5月10日，我们在S-3ASR表格上提交了一份自动货架登记声明，允许我们进行各种股权和债务发行，并签订了Leerink销售协议，根据该协议，我们可以通过Leerink ATM不时发售和出售总销售收益高达1.75亿美元的普通股。根据自动货架登记声明，2025年4月3日，我们以每股20.13美元的发行价完成了993.5419万股普通股的承销登记直接发行。

此外，我们普通股的某些持有人有权根据条件要求我们提交涵盖其股份的登记声明，或将其股份包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。根据经修订的1933年《证券法》（《证券法》），这些股份的登记将导致这些股份在公开市场上可以自由交易，但在我们的关联公司的情况下，将受到规则144的限制。此外，根据表格S-8登记的根据我们的股权补偿计划保留发行的普通股的股份可在公开市场上出售，但须满足适用的归属安排和行使此类期权，就我们的关联公司而言，则须遵守规则144的限制。如果这些股票中的任何一个被出售，或者如果人们认为它们将被出售，在公开市场上，我们普通股的市场价格可能会下降。如果我们的股东卖出，或者市场认为我们的股东打算在公开市场上卖出大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。

如果证券或行业分析师不发布研究或报告，或者如果他们发布负面或误导性的研究或报告，关于我们、我们的业务或我们的市场，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。我们目前有来自数量有限的证券或行业分析师的研究覆盖。如果没有或很少有新的证券或行业分析师开始覆盖我们，股价可能会受到负面影响。如果覆盖我们的任何分析师发布关于我们、我们的商业模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场的负面或误导性研究或报告，或者如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会在金融市场上失去知名度，进而可能导致我们的股价或交易量下降。

由于作为一家上市公司运营，我们产生了显着增加的成本并投入了大量的管理时间。此外，如果我们未能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。

作为一家上市公司，我们产生了我们作为一家私营公司没有产生的重大法律、会计和其他费用。我们遵守《交易法》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和保护法案》的报告要求，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司（纳斯达克）已采用和将采用的规则。我们的管理层和其他人员为这些合规举措投入了大量时间。而且，这些规章制度大幅增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵，这增加了我们的运营费用。例如，这些规则和规定使我们获得董事和高级职员责任保险变得更加困难和昂贵，我们被要求承担大量成本以维持足够的承保范围，特别是考虑到最近与承保范围相关的成本增加。我们无法准确预测或估计我们为应对这些要求可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人担任我们的董事会、董事会委员会或执行官。

此外，我们需要承担额外的成本和义务，以遵守执行《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的SEC规则。我们被要求对我们的财务报告内部控制的有效性进行正式评估。此外，我们还被要求包括一份由我们的独立注册公共会计师事务所出具的财务报告内部控制鉴证报告。为了实现对第404节的遵守，我们执行了一个流程来记录和评估我们的内部控制

117

财务报告，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，聘请外部顾问并通过详细的工作计划，以评估和记录我们对财务报告的内部控制的充分性，继续采取步骤酌情改进控制流程，通过测试验证控制设计和运行有效，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进流程。

管理层评估我们对财务报告的内部控制必须满足的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能满足规则下的详细标准。在其测试过程中，我们的管理层可能会发现可能无法及时补救的重大弱点或缺陷，以满足《萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限。

我们对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和所有欺诈行为。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制系统的目标将得到满足。由于所有控制系统的固有局限性，任何对控制的评估都不能绝对保证不会发生由于错误或欺诈造成的错报，或者所有控制问题和欺诈事件都会被发现。

如果我们不能遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法制作及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下降，我们可能会受到我们普通股上市的证券交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。

我们的披露控制和程序可能无法防止或发现所有错误或欺诈行为。

我们须遵守《交易法》的定期报告要求。我们设计披露控制和程序是为了合理确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息得到积累并传达给管理层，并在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论设计和操作多么周密，都只能提供合理而非绝对的保证，以确保达到控制系统的目标。

这些固有的限制包括以下事实：决策中的判断可能是错误的，并且可能由于简单的错误或错误而发生故障。此外，控制可以通过某些人的个人行为、两个或更多人的勾结或未经授权的超越控制来规避。因此，由于我们的控制系统固有的局限性，可能会发生由于错误或欺诈导致的错报而无法被发现。

我们可能会受到证券诉讼，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。

我们普通股的市场价格可能会波动，过去，经历过股票市场价格波动的公司一直受到证券集体诉讼的影响。这种风险对我们尤其相关，因为生物技术公司近年来经历了显着的股价波动，我们可能会成为未来这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致大量成本，并转移我们管理层对其他业务问题的注意力，这可能会严重损害我们的业务。

我们不打算在可预见的未来为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们普通股的价值。

我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来收益，用于业务的发展、运营和扩张，不预期申报

118

或在可预见的未来支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报将限于其股票价值的任何增值。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程和特拉华州法律中的规定可能会阻止、延迟或阻止我们公司控制权的变化或我们管理层的变化，因此会压低我们普通股的市场价格。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含的条款可能会通过采取行动阻止、延迟或阻止我们公司的控制权变更或我们公司股东可能认为有利的管理层变更而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们的管理团队成员，这些规定可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现有管理层的任何尝试，因为这会使股东更难更换我们的董事会成员。这些规定，除其他外：

●

建立分类董事会，使我们的董事会成员不是全部一次选举产生；

●

只允许董事会确定董事人数和填补董事会空缺；

●

规定董事只能“因故”被罢免，且须经我国三分之二股东同意；

●

授权发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以用来实施股东权利计划（又称“毒丸”）；

●

消除我们的股东召集股东特别会议的能力；

●

禁止书面同意的股东行动，这要求所有股东行动必须在我们的股东大会上采取；

●

禁止累积投票；

●

授权我们的董事会修订章程；

●

对提名参加我们的董事会选举或提出可由股东在年度股东大会上采取行动的事项制定预先通知要求；和

●

要求股东以绝对多数票修改或废除我们经修订和重述的公司注册证书和经修订和重述的章程的特定条款。

此外，特拉华州一般公司法（DGCL）第203条禁止公开持有的特拉华州公司与感兴趣的股东进行业务合并，通常是与其关联公司一起拥有或在过去三年内拥有我们有表决权股份15%的人，自该人成为感兴趣的股东的交易之日起三年内，除非业务合并以规定的方式获得批准。

我们经修订和重述的公司注册证书、经修订和重述的章程或特拉华州法律的任何条款，如果具有延迟或阻止控制权变更的效果，可能会限制我们的股东从他们的股本中获得溢价的机会，也可能会影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

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我们修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的专属论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院（或者，如果衡平法院没有管辖权，特拉华州的另一州法院或特拉华州联邦地区法院）是以下事项的专属法院（除非该法院确定存在不受该法院管辖的不可或缺的一方（且该不可或缺的一方在该裁定后10天内不同意该法院的属人管辖权）的任何索赔，归属于该法院或法院以外的法院或法院地专属管辖权或该法院对其不具有标的管辖权的）：

●

代表我们提起的任何衍生诉讼或程序；

●

主张违反信托义务的索赔的任何诉讼；

●

根据DGCL、我们经修订和重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；和

●

任何根据内部事务原则对我们提出索赔的诉讼。

这一规定不适用于为执行《交易法》产生的义务或责任或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。

我们修订和重述的章程进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的唯一论坛。

这些排他性诉讼地条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法诉讼地提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和其他雇员的诉讼。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，应被视为已通知并同意这些规定。一家法院是否会强制执行此类条款存在不确定性，其他公司章程文件中类似的选择法院地条款的可执行性在法律诉讼中受到质疑。法院可能会认定这些类型的条款不适用或无法执行，如果法院在诉讼中发现我们经修订和重述的章程中的任何一项排他性法院地条款不适用或无法执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决争议相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。

项目1b。未解决员工意见

没有。

项目1c。网络安全

风险管理和战略

我们制定了评估、识别和管理来自网络安全威胁的重大风险的政策和流程，并将这些流程整合到我们的整体风险管理流程中。我们定期评估来自网络安全威胁的重大风险，包括在我们的信息系统上或通过我们的信息系统进行的任何可能的未经授权的事件，这些事件可能会对我们的信息系统或其中所包含的任何信息的机密性、完整性或可用性产生不利影响。

120

我们定期进行风险评估，以确定网络安全威胁，并在我们的业务实践发生重大变化，可能影响易受此类网络安全威胁影响的信息系统时进行评估。这些风险评估包括确定可合理预见的内部和外部风险、此类风险可能造成的可能性和潜在损害，以及现有政策、程序、系统、实物控制和保障措施是否足以管理此类风险。

在这些风险评估之后，我们评估是否以及如何重新设计、实施和维护合理的保障措施，以最大限度地减少已识别的风险，并合理地解决现有保障措施中任何已识别的差距。我们还定期监测我们的保障措施的有效性。我们投入大量资源并指定高级别人员来管理风险评估和缓解过程。

作为我们整体风险管理系统的一部分，我们监控和测试我们的保障措施，并就这些保障措施对我们的员工进行培训。通过培训让各级各部门人员了解我们的网络安全政策。

我们聘请第三方参与我们的风险评估流程。这些第三方协助我们设计和实施我们的网络安全政策和程序，以及监测和测试我们的保障措施。

此外，我们要求每个关键的第三方服务提供商证明其有能力实施和维持适当的安全措施，与所有适用的法律一致，在与我们的工作相关的情况下实施和维持合理的安全措施，并及时报告任何可能影响我们公司的涉嫌违反其安全措施的行为。

我们和其他科技公司一样，过去也经历过网络安全事件。然而，我们此前并未受到之前任何网络安全事件的实质性影响。有关网络安全威胁带来的任何风险是否有合理可能对我们公司产生重大影响的更多信息，包括我们的业务战略、经营业绩或财务状况，请参阅这份10-K表格年度报告中的项目1a“风险因素”。

治理

我们董事会的关键职能之一是对我们的风险管理流程进行知情监督，包括来自网络安全威胁的风险。我们的董事会负责监测和评估战略风险敞口，我们的执行官负责我们面临的重大风险的日常管理。我们的董事会通过审计委员会管理其网络安全风险监督职能，并维持每年审查的正式事件响应计划。

我们的总法律顾问和我们的网络安全管理委员会，包括IT、财务、通信和人力资源管理，主要负责评估和管理我们因网络安全威胁而面临的重大风险。我们的信息技术和信息安全副总裁，他是我们网络安全管理委员会的成员，过去10年一直领导生物制药IT安全团队，过去20年一直领导IT团队。此外，我们的信息技术高级总监，也是网络安全管理委员会的成员，在过去8年里一直在管理我们的网络安全，并通过国际信息系统安全认证联盟获得了网络安全认证。

我们的总法律顾问和我们的网络安全管理委员会负责监督我们的网络安全政策和流程，包括上文“风险管理和战略”中描述的那些政策和流程。我们的总法律顾问和我们的网络安全管理委员会了解和监测网络安全事件的预防、检测、缓解和补救的流程包括我们的信息技术和信息系统副总裁参加网络安全管理委员会，以及以下工作：

121

●

预防–管理层定期采取措施，监测我们的员工和第三方遵守公司网络安全政策和流程的情况。

●

检测- 潜在网络安全事件的报告可能来自各种来源，包括用户、系统操作员、员工或第三方，他们注意到系统、网络或其他操作过程中的异常或可疑行为。员工、第三方或主管部门可能会通过电话、电子邮件或其他方式向组织报告潜在事件。IT管理层将审查潜在事件，并确定其是否构成潜在事件，并要求缓解并通知管理委员会网络安全。

●

缓解-一旦检测到网络安全事件，IT管理部门将执行漏洞分析，并在适用和认为必要的情况下，改进系统防御，消除造成威胁的原因，并解决检测到的任何其他漏洞，例如病毒、恶意代码或文件、特洛伊木马、后门和任何授权活动。

●

补救-补救包括提供必要的技术支持，以更新软件、修复硬件，或以其他方式将我们的信息系统推向恢复（如适用）。

我们的信息技术和信息系统副总裁就我们公司的网络安全风险和活动向审计委员会提供季度简报，包括最近的任何网络安全事件和相关响应、网络安全系统测试、第三方的活动等。我们的审计委员会定期向董事会提供有关此类报告的最新信息。

项目2。物业

我们的总部设在科罗拉多州博尔德，公司于2022年1月在那里签订了约18,614平方英尺办公和实验室空间的租赁协议。租约包括不断增加的租金支付和8.2年的租期。2023年2月，我们签署了这份租约的修正案，以占用额外的9,624平方英尺的空间。未来的最低租赁付款在本年度报告中出现的我们的财务报表附注5中披露。我们相信，我们的设施是足够的，适合我们目前的需要，如果需要，将提供适当的额外或替代空间来满足我们的运营。

项目3。法律程序

我们可能会不时涉及与我们的运营所产生的索赔有关的各种索赔和法律诉讼。我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。诉讼结果无法确定地预测，一些诉讼、索赔或诉讼可能会被以对我们不利的方式处置，这可能会对我们的财务状况或经营业绩产生重大影响。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券

我们普通股的市场信息

我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场公开交易，交易代码为“EWTX”。自2021年3月26日起。在该日期之前，我们的普通股没有公开交易市场。

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股息政策

我们自成立以来未就股本宣派或派发任何现金股息。我们打算保留未来收益（如果有的话），为我们业务的运营和扩张提供资金，并且预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来现金股息的支付（如果有的话）将由我们的董事会在考虑各种因素后酌情决定，包括我们的财务状况、经营成果、当前和预期的现金需求、当时存在的债务工具的要求和合同限制，以及我们的董事会认为相关的其他因素。

股票表现图

这张图表不是为经修订的1934年《证券交易法》第18条的目的“征集材料”或被视为“提交”给美国证券交易委员会（SEC），或以其他方式承担该条规定的责任，并且不应被视为通过引用并入Edgewise Therapeutics，Inc.根据经修订的1933年《证券法》提交的任何文件中，无论是在本文件日期之前还是之后提交的，无论任何此类文件中的任何通用合并语言如何。

下图比较了我们普通股的累计总股东回报率相对于纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报率。假设在2021年3月26日（我们普通股交易的第一天）对我们的普通股和每个指数进行了100美元的投资，其相对表现被跟踪到2025年12月31日。根据适用的SEC规则，所有价值都假设所有股息的全额再投资，但迄今为止我们的普通股没有宣布股息。下图所示的股东回报是基于历史结果，并不一定代表未来的表现，我们不对未来的股东回报做出或认可任何预测。

记录持有人

截至2025年12月31日，我们普通股的在册股东约有4名。股东的实际数量大于记录持有人的数量，其中包括实益拥有人但其股份由经纪人和其他被提名人以街道名义持有的股东。

未登记销售股本证券

没有。

123

近期权益类证券回购情况

没有。

后续发售所得款项用途

2022年9月16日，我们根据美国证券交易委员会于2022年5月5日生效的S-3表格（文件编号：333-264083）的货架登记声明完成了后续发行，并以每股10.32美元的价格向公众发行了13,372，093股我们的普通股，其中包括因承销商充分行使购买额外普通股的选择权而发行的1,744，186股普通股。后续发行的总收益为1.38亿美元。扣除830万美元的承销折扣和佣金以及50万美元的发行费用后，后续发行的净收益约为1.292亿美元。

根据规则424（b）（5），我们于2022年9月14日向SEC提交的最终招股说明书中所述，我们后续发行所得款项的计划用途没有重大变化。我们将收到的资金投资于有息的投资级证券。

ATM计划收益的使用

2023年6月16日，我们与美国银行证券公司签订了销售协议，根据2022年5月5日生效的S-3表格（文件编号：333-264083）的货架登记声明，我们可以通过ATM计划发售和出售普通股，总销售收益不时高达125,000，000美元。2024年1月19日，我们提交了一份招股说明书补充文件，以暂停ATM计划。通过暂停ATM计划，我们以每股7.93美元的加权平均价格出售了7,560，068股普通股。总收益为5990万美元，扣除承销折扣和佣金20万美元以及发行费用30万美元后，净收益为5940万美元。

如我们根据规则424（b）（5）于2023年6月16日向SEC提交的最终招股说明书中所述，ATM计划收益的计划用途没有重大变化。我们将收到的资金投资于有息的投资级证券。

2024年包销注册直接发售所得款项用途

2024年1月23日，我们根据2022年5月5日生效的SEC表格S-3（文件编号333-264083）和2024年1月19日生效的表格S-3 MEF（文件编号333-276595）的货架登记声明，以每股11.00美元的公开发行价格（2024年1月发行）完成了21,818，182股普通股的承销注册直接发行。2024年1月发行的总收益总额为2.40亿美元，扣除750万美元的承销折扣和佣金以及60万美元的发行费用后，净收益为2.319亿美元。

根据规则424（b）（5），我们于2024年1月19日向SEC提交的最终招股说明书中所述，我们2024年1月发售所得的计划用途没有重大变化。我们将收到的资金投资于有息的投资级证券。

2025年包销注册直接发行所得款项用途

2025年4月3日，我们根据SEC于2024年5月10日生效的S-3ASR表格（文件编号：333-279299）上的自动货架登记声明，以每股20.13美元的公开发行价格（2025年4月发行）完成了9,935，419股普通股的承销注册直接发行。2025年4月发行的总收益总额为2.00亿美元，扣除承销折扣和佣金1200万美元以及发行费用90万美元后，净收益为1.871亿美元。

124

根据规则424（b）（5），我们于2025年4月2日向SEC提交的最终招股说明书中所述，我们2025年4月发售所得款项的计划用途没有重大变化。我们将收到的资金投资于有息的投资级证券。

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下关于Edgewise Therapeutics，Inc.财务状况和经营业绩的讨论应与本年度报告10-K表（年度报告）其他部分中包含的财务报表及其相关附注一并阅读。与截至2023年12月31日的财政年度相比，我们对截至2024年12月31日的财政年度的财务状况和经营业绩的讨论载于项目7。我们于2025年3月3日向SEC提交的截至2024年12月31日财政年度的10-K表格年度报告中的“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。除历史信息外，本讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。

由于许多因素，包括本年度报告10-K表格“风险因素”部分中列出的那些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异。您应该仔细阅读“风险因素”，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述存在重大差异的因素。另请参阅标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”一节。

概述

自2017年成立以来，我们的精准医学肌肉平台已经生成了几个程序来解决各种肌肉疾病。我们正在推进肌肉营养不良和严重心脏病方面的多个临床阶段项目，以及多个临床前项目。我们的肌营养不良症项目包括sevasemten，这是一种口服变构、选择性、快速肌纤维（II型）肌球蛋白小分子抑制剂，旨在解决收缩引起的肌肉损伤，目前正在Becker肌营养不良症（Becker）和Duchenne肌营养不良症（Duchenne）的多个后期临床试验中进行研究，其中包括一项正在Becker患者中进行的关键队列试验。我们的心血管项目包括新型、口服、选择性心脏肌节调节剂EDG-7500和EDG-15400。EDG-7500目前正在一项针对阻塞性和非阻塞性肥厚性心肌病（HCM）的多部分2期试验中进行研究。EDG-15400目前正处于健康成人的1期试验中，未来的疾病目标是射血分数保留的心力衰竭（HFPEF）。我们也在继续推进我们的临床前探索，包括新的心脏代谢靶点。Edgewise的整个团队致力于我们的使命：改变受严重肌肉疾病影响的患者和家庭的生活。

作为一家处于后期临床阶段的生物制药公司，我们专注于发现、开发和商业化针对存在重大未满足医疗需求的严重肌肉疾病的创新疗法。在我们将肌肉作为器官靶向的整体药物发现方法的指导下，我们结合了我们在肌肉生物学和小分子工程方面的基础专业知识，构建了我们专有的、专注于肌肉的药物发现平台。我们的平台利用定制的高通量和可翻译系统，测量整个器官提取物中的综合肌肉功能，以识别调节肌肉组织中关键蛋白质的小分子精准药物，最初专注于解决罕见的神经肌肉和心脏疾病。我们开发并表征了一个新型肌节调节剂文库，该文库表现出广泛的药理和药代动力学特性，可调节与疾病相关的肌肉生物学。

自开始运营以来，我们蒙受了重大损失。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的净亏损分别为1.678亿美元和1.338亿美元。随着我们通过临床前开发和临床试验推进我们的候选产品并寻求监管机构对我们的候选产品的批准，我们预计在可预见的未来将继续产生重大亏损。我们的净亏损可能会在不同时期大幅波动，这取决于我们计划的研发活动的时间和支出。

125

截至2025年12月31日，我们的累计赤字为5.464亿美元。迄今为止，我们主要通过私募可转换优先股和公开发行我们的普通股为我们的运营提供资金。从成立到我们的首次公开发行，私募提供了1.607亿美元的总收益。截至2025年12月31日，我们从首次公开发行、后续公开发行、根据“市场发售”计划（ATM计划）发行我们的普通股以及2024年1月和2025年4月承销的7.937亿美元注册直接发行中产生了净收益。我们认为，我们现有的5.301亿美元现金和现金等价物以及有价证券将使我们能够为至少未来12个月的计划运营费用和资本支出需求提供资金。

宏观经济和地缘政治发展

我们正在监测宏观经济和地缘政治发展，例如通货膨胀、银行和金融服务部门的不稳定、信贷市场收紧、美国政府行政管理和政策立场的变化、国际冲突、公共卫生大流行、网络安全、制裁和关税变化，并评估对我们的运营、临床开发时间表、供应链连续性和资本市场准入的潜在影响。这些事件和条件对我们的业务、运营和研发时间表和计划的影响的程度、严重程度和持续时间无法预测，将取决于多种因素。有关宏观经济和地缘政治发展相关风险的更多信息，请参阅本年度报告其他地方标题为“风险因素”的部分。

我们运营结果的组成部分

营业费用

运营费用主要包括支持我们的临床项目和公司基础设施的研发活动以及一般和行政职能。

研发费用

研发费用主要包括与我们的候选产品的发现和开发相关的成本。我们在这些费用发生时记录研发费用。这些费用包括：

●

雇员和外部顾问相关费用，包括从事研发职能的雇员的工资、奖金、福利和基于股票的薪酬费用；

●

与我们的产品候选者的临床开发相关的外部费用，包括根据与第三方的协议，例如顾问和合同研究组织（CRO）；

●

用于我们的临床前研究以及正在进行和计划进行的临床试验的外部制造药物产品的成本，包括根据与第三方的协议，如顾问和CDMO；

●

与我们的候选产品的临床前开发相关的费用，包括外部的、或外包的专业科学开发服务、咨询研究费用以及根据与第三方的赞助研究安排支付的款项；

●

实验室用品；

●

设施、折旧和其他费用，其中包括直接或划拨的设施租金和维护费用；和

●

与遵守监管要求相关的费用。

126

这些费用的大部分用于推进我们的主要候选产品Sevasemten和EDG-7500。我们预计，通过后期临床开发阶段和潜在的注册活动，将需要大量额外支出来推进这些、EDG-15400和其他潜在发现。这些费用将主要包括临床试验管理费用以及临床材料供应的制造成本。

一旦选定了先导化合物并启动了临床试验，我们就会逐个项目跟踪我们的直接研发费用。这些直接成本主要包括外部成本，例如与我们的发现和临床前活动、工艺开发、制造和临床开发活动相关的支付给外部顾问、CRO、CDMO、临床试验场所和中心实验室的费用。这些费用是根据使用我们的服务提供商提供给我们的信息或我们对每个报告日期已执行的服务水平的估计对完成特定任务的进度进行的评估确认的。我们按项目划分的直接研发费用还包括可直接归属于特定项目的实验室用品成本以及根据许可协议产生的任何费用。我们不会将与员工相关的成本（包括基于股票的薪酬）或设施费用（包括租金、折旧或其他间接成本）分配给特定项目，因为这些成本是跨多个项目部署的，因此没有单独分类。我们使用内部资源主要是为了开展我们的研究和发现活动，并管理我们的临床前开发、制造和临床开发活动。

处于临床开发后期阶段的候选产品通常比早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。我们目前正在进行三项sevasemten用于肌营养不良症患者的2期临床试验（LYNX、FOX和GRAND CAYON，这是一个潜在的注册性或关键队列，在Becker个体中作为CAYON试验的一部分），一项EDG-7500用于HCM患者的多部分2期试验（CIRRUS-HCM），以及一项EDG-15400用于健康成人的1期试验，其未来疾病靶点为HFPEF。因此，我们预计，随着我们通过临床试验和更多候选产品推进Sevasemten、EDG-7500、EDG-15400以及EDG-003心脏代谢发现计划的候选者，我们的研发费用将在未来几年大幅增加；继续开发我们的专有药物发现平台；继续发现和开发更多的候选产品；并雇用更多的人员。

我们的候选产品的成功开发具有高度不确定性，我们认为目前无法准确预测完成候选产品开发所需的费用的性质、时间和程度。我们也无法预测何时，如果有的话，我们将从我们的候选产品中产生收入来抵消这些费用。我们在当前和未来的临床前和临床开发项目上的支出在完成的时间和成本方面受到许多不确定性的影响。我们的候选产品的临床前研究和临床试验及开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括：

●

临床前和临床开发活动的时间安排和进展；

●

我们决定开展的临床前和临床项目的数量和范围；

●

我们维持现有研发项目和建立新项目的能力；

●

通过支持IND的研究建立适当的安全概况；

●

临床试验的成功患者入组、启动和完成；

●

成功完成安全性、耐受性和疗效特征均令FDA或任何类似外国监管机构满意的临床试验；

●

收到适用监管机构的监管批准；

●

适用监管机构的任何上市批准的时间、接收和条款；

127

●

我们建立新的许可或合作安排的能力；

●

我们未来合作者的表现，如果有的话；

●

建立商业制造能力或与第三方制造商进行安排；

●

开发和及时交付我们的药物产品的充足供应，可用于我们计划的临床试验和批准后的商业启动；

●

专利权利要求和其他知识产权的取得、维护、抗辩和执行；

●

启动我们的候选产品的商业销售，如果获得批准，无论是单独或与他人合作；和

●

在获得批准后保持候选产品持续可接受的安全性。

任何这些因素的结果的任何变化都可能对与我们的候选产品开发相关的成本和时间产生重大影响。我们还可能根据新出现的临床数据、监管反馈或资金可用性调整项目优先顺序或资源分配。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括执行、财务、会计、法律和行政职能人员的工资、相关福利和基于股票的薪酬费用。一般和行政费用还包括设施和其他费用，这些费用包括直接或划拨的租金和设施维护及保险费用，不以其他方式列入研究和开发费用，以及法律、专利、咨询、投资者和公共关系、会计和审计服务的专业费用。我们继续扩大我们的行政基础设施，以支持我们的临床项目和上市公司运营的增长。

我们预计，随着我们扩大组织规模以支持临床进展、监管准备和未来的商业规划活动，我们的一般和管理费用将在未来增加。

利息收入

利息收入主要包括我们的现金、现金等价物和有价证券产生的利息收入。

利息收入可能会根据现金部署和当时的市场情况在未来期间波动。

128

经营成果

截至2025年12月31日止年度与2024年的比较

下表汇总了我们截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的经营业绩：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		改变

	（单位：千）
营业费用：
研究与开发	$	151,389	$	126,966	$	24,423
一般和行政		40,017		31,866		8,151
总营业费用		191,406		158,832		32,574

利息收入		23,611		25,019		(1,408)
净亏损	$	167,795	$	133,813	$	33,982

研发费用

下表汇总了我们的研发费用：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		改变

	（单位：千）
外部研发费用：
Sevasemten临床方案	$	52,459	$	51,671	$	788
EDG-7500临床方案		18,413		17,936		477
EDG-15400临床方案		7,623		—		7,623
发现和临床前		9,082		10,235		(1,153)
内部费用，包括与人员有关的		63,812		47,124		16,688
研发费用总额	$	151,389	$	126,966	$	24,423

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的研发费用分别为1.514亿美元和1.27亿美元。增加2440万美元的原因如下：

●

Sevasemten临床项目费用增加80万美元，这主要与MESA试验的临床活动增加370万美元有关，原因是CAYON、ARCH和DUNE试验的几乎所有患者和大CAYON关键队列的患者从2025年4月开始展期，260万美元由于在2025年2月全面招募关键队列，与2024年同期相比，大峡谷的额外临床项目费用，以及80万美元的其他项目和临床开发费用。这被2024年完成的CAYON和ARCH试验以及2025年完成的DUNE试验减少630万美元所抵消;

●

EDG-7500临床项目费用增加0.5百万美元主要与药代动力学研究增加430万美元和B部分和C部分的持续患者活动以及我们的多部分2期CIRRUS-HCM试验D部分的站点激活和完成患者入组增加340万美元有关，其中A部分处于活动状态，B部分和C部分在2024年可比期间入组。这被2024年完成我们的1期试验和一项药物相互作用研究导致的费用减少720万美元所抵消，而2025年没有重大的可比活动；

129

●

由于在2025年第三季度推进1期试验，EDG-15400临床项目费用增加了760万美元，现已在上表中单独列示。这些费用包括临床试验和非临床费用，以及支持当前和未来试验的制造成本；和

●

内部成本增加1670万美元，主要与人事相关成本有关，包括基于股票的薪酬，这是由于员工人数增加以支持我们研发项目的增长。

部分被以下因素抵消：

●

发现和临床前费用减少120万美元，主要是由于EDG-15400相关费用减少，现在单独显示，这是2024年可比期间发现和临床前费用的很大一部分，但被与我们的EDG-003心脏代谢项目相关的额外非临床费用所抵消。

一般和行政费用

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的一般和行政费用分别为4000万美元和3190万美元。增加约820万美元，主要是由于员工人数增加导致人事相关成本增加660万美元，包括基于股票的薪酬，以及专业和咨询费用以及其他行政费用增加160万美元。

利息收入

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的利息收入分别为23.6百万美元和25.0百万美元。减少140万美元的主要原因是，与截至2024年12月31日的十二个月相比，截至2025年12月31日的十二个月的平均国债收益率较低，受市场利率下降的推动，但部分被截至2025年12月31日的十二个月的平均证券余额增加所抵消。

流动性和资本资源

流动性来源

自我们成立以来，我们没有产生任何收入，并从我们的运营中产生了重大的经营亏损和负现金流。迄今为止，我们主要通过私募可转换优先股和公开发行我们的普通股为我们的运营提供资金。从成立到我们的首次公开募股，私募提供了1.607亿美元的总收益，截至2025年12月31日，我们从首次公开募股、后续公开募股、根据ATM计划发行我们的普通股以及2024年1月和2025年4月承销的注册直接发行中产生了7.937亿美元的净收益。截至2025年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和有价证券，金额为5.301亿美元。

现金流

下表汇总了我们列报的每个期间的现金来源和使用情况：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024

	（单位：千）
经营活动使用的现金净额	$	(143,816)	$	(109,028)
投资活动所用现金净额		(32,790)		(184,656)
筹资活动提供的现金净额		196,088		249,253
现金及现金等价物净增加（减少）额	$	19,482	$	(44,431)

130

经营活动

截至2025年12月31日止年度，用于经营活动的现金为1.438亿美元，这主要是由于我们在该期间的净亏损为1.678亿美元，还受到经营资产和负债变化的影响，净营运资本增加了540万美元。经营活动中使用的现金因与股票补偿费用相关的2940万美元非现金费用减少3480万美元、折旧210万美元和使用权资产摊销20万美元，部分被有价证券折扣增加770万美元所抵消。

截至2024年12月31日止年度，用于经营活动的现金为1.09亿美元，这主要是由于我们在该期间的净亏损为1.338亿美元，还受到经营资产和负债变化的影响，净营运资本减少了1030万美元。经营活动中使用的现金减少了1450万美元的非现金费用，其中涉及2470万美元的股票补偿费用、210万美元的折旧和20万美元的使用权资产摊销，部分被1250万美元的有价证券折扣增加所抵消。

投资活动

截至2025年12月31日止年度，用于投资活动的现金为3280万美元，这是由于购买了5.272亿美元的有价证券，以及30万美元用于租赁物改良和购买设备，这部分被到期的有价证券4.273亿美元和出售的有价证券6740万美元所抵消。

截至2024年12月31日止年度，用于投资活动的现金为1.847亿美元，这是由于购买了4.771亿美元的有价证券，以及130万美元用于我们新设施的租赁权改良和购买设备，这部分被到期的有价证券2.779亿美元和出售的有价证券1580万美元所抵消。

融资活动

截至2025年12月31日止年度，融资活动提供的现金为1.961亿美元，原因是2025年4月承销的注册直接发行的现金收益为2.00亿美元，行使股票期权时发行普通股的现金收益为780万美元，员工股票购买计划的收益为90万美元，被用于支付承销折扣和佣金以及发行成本的1260万美元部分抵消。

截至2024年12月31日止年度，融资活动提供的现金为2.493亿美元，这是由于该年度发行普通股的净收益为2.391亿美元（包括2024年1月承销的注册直接发行的2.321亿美元和ATM计划的700万美元），行使股票期权时发行普通股的现金收益为950万美元，以及员工股票购买计划的收益为90万美元，被支付递延发行成本的30万美元所抵消。

资金需求

在可预见的未来，我们将继续需要大量额外资金来开发我们的候选产品和基金运营。2024年5月10日，我们在S-3ASR表格上提交了一份自动货架登记声明，允许我们进行各种股权和债务发行，并签订了Leerink销售协议，根据该协议，我们可以通过Leerink ATM提供和出售普通股，总销售收益不时高达1.75亿美元。我们预计我们的费用将随着我们正在进行的活动而增加，特别是当我们继续开发我们的候选产品并寻求监管批准并开始将任何批准的产品商业化时。我们受制于新产品开发过程中发生的所有风险事件，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素，这些因素可能会损害我们的

131

生意。此外，我们预计将继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。我们的开支也会增加，如果，并且随着，我们：

●

通过临床前和临床开发推进我们的候选产品；

●

为成功完成临床试验的任何候选产品寻求监管批准；

●

继续投资于我们的专有药物发现平台；

●

寻求发现和开发更多的候选产品；

●

建立销售、营销、医疗事务和分销基础设施，将我们可能获得营销批准并打算自行或联合商业化的任何候选产品商业化；

●

增聘临床、质控、科研等人员；

●

扩大我们的运营、财务和管理系统，增加包括人员在内的人员，以支持我们的临床开发、制造和商业化努力以及我们作为一家上市公司的运营；

●

维护、扩大、保护和加强我们的知识产权组合；和

●

获取或许可其他候选产品和技术。

除了在可预见的未来为运营提供资金所需的资金以及下文合同义务和承诺部分披露的金额外，我们目前没有任何长期的重大资本需求。为了完成我们的候选产品获得监管批准的过程，并建立我们认为将我们的候选产品商业化所必需的销售、营销和分销基础设施，如果获得批准，我们将需要大量额外资金。

我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设，我们可能会比我们预期的更快地使用我们所有可用的资本资源。由于与候选产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们的营运资金需求的确切数量和时间。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括：

●

研究和开发我们的候选产品的范围、进展、结果和成本包括：

o

开展临床前研究和临床试验；

o

对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

o

我们追求的其他候选产品的数量和特点；

o

我们获得营销批准的任何候选产品的未来活动成本，包括产品销售、医疗事务、营销、制造和分销；

o

制造质量一致的产品并获得足够的库存以支持商业发射的成本；

o

如果我们的任何候选产品获得营销批准，则从我们产品的商业销售中获得的收入（如果有的话）；

132

o

雇佣新员工以支持我们持续增长的成本和时机；

●

准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我国知识产权以及为知识产权相关索赔进行辩护的费用；

●

可能限制我们产品的市场渗透率的竞争产品的影响；

●

以优惠条件建立和维持合作的能力，如果有的话；

●

我们获得或许可其他候选产品和技术的程度；

●

我们当前或未来候选产品（如有）的销售时间、收据和金额，或与之相关的里程碑付款或特许权使用费；

●

我们需要实施更多的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统；

●

与成为一家上市公司相关的合规和行政成本；

●

通货膨胀对我们业务运营的影响；和

●

我们收购或投资于业务、产品或技术的程度，尽管我们目前没有与任何此类交易相关的承诺或协议。

与我们的任何候选产品开发相关的任何这些或其他因素的结果发生变化可能会显着改变与该候选产品开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划可能会在未来发生变化，我们可能需要额外的资金来满足与此类运营计划相关的运营需求和资本要求。

如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、减少或取消我们的产品开发或未来的商业化努力。我们还可能被要求授予开发和营销产品候选者的权利，否则我们更愿意自己开发和营销。

增发股本证券可能导致我们的股东经历稀释。未来的股权或债务融资可能包含对我们或我们的股东不利的条款，包括施加契约的债务工具，这些契约限制了我们的运营并限制了我们产生留置权、发行额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资或从事合并、合并、许可或资产出售交易的能力。

运营和资本支出要求及合同义务

我们预计，我们现有的现金和现金等价物以及有价证券，将足以使我们能够至少在未来12个月内为我们计划的运营费用和资本支出需求提供资金。

截至2025年12月31日，我们的短期物质现金需求是为我们的运营提供资金，主要包括与我们的项目相关的研发费用，在较小程度上包括一般和管理费用。我们在正常业务过程中与CRO、CDMO和其他第三方就临床前研究研究和测试、临床试验和制造服务订立了合同。这些合同不包含任何最低购买承诺，我们可在提前通知后取消。取消时到期的付款仅包括所提供服务的付款和所产生的费用，包括我们的服务提供商的不可取消的义务，直至取消之日。

截至2025年12月31日，我们的长期现金需求包括我们的租赁义务。2022年1月，我们就科罗拉多州博尔德约18,614平方英尺的办公和实验室空间签订了租赁协议，其中包括不断增加的租金支付和8.2年的期限，以及我们应占的运营费用。2023年2月，

133

租约被修改为额外占用9,624平方英尺的办公空间，在最初的7.3年期限内支付的总金额约为150万美元，再加上我们应占的运营费用。截至2025年12月31日，我们的总经营租赁负债余额为400万美元，其中100万美元为流动负债。

关键会计估计

我们的财务报表是根据美国公认会计原则编制的。编制我们的财务报表和相关披露要求我们做出估计和判断，这些估计和判断会影响资产、负债、成本和费用的报告金额，以及在我们的财务报表中披露或有资产和负债。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。我们定期评估我们的估计和假设。我们的实际结果可能与这些估计不同。我们认为，下文讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告其他地方出现的财务报表附注中有所描述，但我们认为，以下会计政策对于编制我们的财务报表时使用的判断和估计最为关键。

应计研发费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们被要求估计我们应计的研发费用。这一过程涉及审查未结合同和采购订单，与我们的人员和外部服务提供商沟通，以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到实际成本发票或以其他方式通知的情况下估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商根据预先确定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开具拖欠服务的发票，但有些需要预付款。我们根据当时已知的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日的应计费用进行估计。如果基于临床试验方案或将要执行的工作范围的变化而修改时间表或合同，我们将在前瞻性基础上相应地修改我们对临床试验应计费用的估计。估计应计研发费用的例子包括支付给：

●

与临床前开发活动相关的供应商；

●

与临床前研究和临床试验有关的CRO和调查场所；以及

●

与生产临床前和临床试验材料相关的CDMO。

我们根据与代表我们提供、开展和管理临床前研究和临床试验的多个CRO和CDMO的报价和合同，根据我们对收到的服务和付出的努力的估计，确定与外部研发服务相关的费用。这些协议的财务条款需经协商，因合同而异，并可能导致付款流量不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项将超过所提供的服务水平，并导致预付费用。其中一些合同下的付款取决于患者的成功入组和临床试验里程碑的完成等因素。在计提服务费时，我们估计将执行服务的时间段以及每个期间要花费的努力水平。如果服务绩效的实际时间安排或努力程度与估计不同，我们会相应调整应计或预付费用的金额。

尽管我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有重大差异，但我们对所提供服务的状态和时间的理解相对于服务的实际状态和时间

134

所执行的可能会有所不同，并可能导致在任何特定时期内报告的金额过高或过低。迄今为止，我们对应计研发费用的先前估计没有任何重大调整。

最近发布的会计公告

有关2025年采用的近期会计公告的讨论，请参阅财务报表附注中的附注2“重要会计政策摘要”。

从新兴成长型公司和较小报告公司地位的转变

2024年12月31日，由于我们的大型加速申报人身份，我们不再是《就业法案》中定义的“新兴成长型公司”。因此，我们可能不再利用以其他方式适用于上市公司的与EGC相关的减少报告要求。例如，我们此前曾选择利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。EGC状态还使我们免于根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）条提供财务报告内部控制的审计师证明。

2024年12月31日，我们也不再是经修订的1934年《证券交易法》（《交易法》）第12b-2条所定义的“较小的报告公司”，因为截至2024年6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过了7亿美元。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

利率风险

我们面临与利率变化相关的市场风险。截至2025年12月31日和2024年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券分别为5.301亿美元和4.702亿美元，主要投资于美国国债、美国政府机构证券、公司债务证券、资产支持证券、商业票据和货币市场账户。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，它受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资是短期可供出售的有价证券。我们的可供出售有价证券有利率风险，如果市场利率上升，就会贬值。由于我们投资组合的短期存续期和我们投资的低风险状况，利率立即发生10%的变化不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。然而，不能保证利率变化不会在未来对我们产生重大不利影响。

外币兑换风险

我们面临与外币汇率变动相关的市场风险。我们与位于美国境外的供应商签订合同，某些发票以外币计价。我们受制于与这些安排有关的外币汇率波动。到目前为止，我们还没有感受到任何来自外汇波动的实质性影响。假设外币汇率变动10%不会对我们在所述期间的经营业绩产生重大影响。

135

项目8。财务报表和补充数据

财务报表指数

Edgewise Therapeutics, Inc.


	页
独立注册会计师事务所报告（KPMG LLP，Denver，CO，Auditor Firm ID：185）	137
资产负债表	139
经营报表和综合亏损	140
股东权益变动表	141
现金流量表	142
财务报表附注	143

136

独立注册会计师事务所的报告

致股东和董事会

Edgewise Therapeutics, Inc.：

关于财务报表和财务报告内部控制的意见

我们审计了随附的Edgewise Therapeutics, Inc.（该公司）截至2025年12月31日和2024年12月31日的资产负债表、截至2025年12月31日止三年期间各年度的相关经营和综合亏损、股东权益、现金流量表以及相关附注（统称财务报表）。我们还根据Treadway委员会发起组织委员会发布的《内部控制–综合框架（2013）》中确立的标准，对公司截至2025年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。

我们认为，上述财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允反映了公司截至2025年12月31日和2024年12月31日的财务状况，以及截至2025年12月31日止三年期间各年度的经营业绩和现金流量。我们还认为，截至2025年12月31日，公司根据Treadway委员会发起组织委员会发布的《内部控制–综合框架（2013）》中确立的标准，在所有重大方面保持了有效的财务报告内部控制。

意见的依据

公司管理层负责这些财务报表，负责维护有效的财务报告内部控制，并负责评估财务报告内部控制的有效性，包括在随附的管理层财务报告内部控制报告中。我们的责任是在审计的基础上，对公司财务报表发表意见，对公司财务报告内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以就财务报表是否不存在重大错报、是否由于错误或欺诈，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制取得合理保证。

我们对财务报表的审计包括执行程序以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们对财务报告内部控制的审计包括了解财务报告内部控制，评估存在重大缺陷的风险，并根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运行有效性。我们的审计还包括执行我们认为在当时情况下必要的其他程序。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义和局限性

公司对财务报告的内部控制是旨在根据公认会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。公司对财务报告的内部控制包括：（1）与维护记录有关的政策和程序，这些记录以合理的细节准确和公平地反映公司资产的交易和处置；（2）提供合理保证，交易记录是必要的，以允许按照公认会计原则编制财务报表，并且公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；（3）就防止或及时发现未经授权的获取、使用、或处置公司的资产，可能对

137

财务报表。

财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能恶化。

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是对财务报表的当期审计产生的事项，已传达或要求传达给审计委员会，并且：（1）涉及对财务报表具有重要意义的账目或披露，以及（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

预付和应计研发费用的评估

正如财务报表附注2和10所讨论的，公司根据其根据与合同研究组织（CRO）和合同开发和制造组织（CDMO）的报价和合同所获得的服务和付出的努力的估计，记录与外部研发服务相关的费用。在每个报告期末，公司审查未结合同和采购订单、与其人员的通信以及外部服务提供商的通信，以估计所提供的服务水平和产生的相关成本。根据向外部服务提供商付款的时间以及公司估计因所提供服务而取得的进展，公司可能会记录与这些成本相关的预付或应计费用。截至2025年12月31日，应计研发费用为720万美元。截至2025年12月31日的预付费用和其他流动资产为1330万美元，其中包括预付的研发费用。

我们将CRO和CDMO的预付和应计研发费用评估确定为关键审计事项。具体地说，由于现有证据的性质，评估第三方产生的成本估计需要审计师的主观判断。

以下是我们为处理这一关键审计事项而执行的主要程序。我们对设计进行了评估，并测试了CRO和CDMO与预付和应计研发费用相关的某些内部控制的运行有效性。这包括与评估第三方产生的成本估算有关的控制。对于CRO和CDMO提供的预付和应计研发费用的选择，我们根据从相关第三方获得的项目状态确认、项目经理的询问以及支付的第三方发票，评估了管理层对预付或应计费用的估计。

/s/毕马威会计师事务所

我们自2020年起担任公司的核数师。

科罗拉多州丹佛市

2026年2月26日

138

Edgewise Therapeutics, Inc.

资产负债表

（单位：千，份额和每股数据除外）


		截至		截至
		12月31日，		12月31日，
		2025		2024
物业、厂房及设备
流动资产
现金及现金等价物		$	61,148	$	41,666
有价证券，可供出售			468,961		428,504
预付费用及其他资产			13,276		5,313
流动资产总额			543,385		475,483

物业及设备净额			7,831		9,503
经营租赁使用权资产			1,387		1,569
其他非流动资产			—		262

总资产		$	552,603	$	486,817

负债与股东权益

流动负债
应付账款		$	6,006	$	5,579
应计赔偿			12,430		10,056
应计其他费用			7,920		7,229
经营租赁负债，流动部分			1,014		996
流动负债合计			27,370		23,860
经营租赁负债，扣除当期部分			2,976		3,741

负债总额			30,346		27,601

承付款项和或有事项（见附注5）

股东权益：
优先股，每股面值0.0001美元；授权200,000，000股，截至2025年12月31日和2024年12月31日没有已发行或流通的股份			—		—
普通股，每股面值0.0001美元；截至2025年12月31日和2024年12月31日授权的1,000，000,000股；截至2025年12月31日和2024年12月31日已发行和流通的股份分别为106,249，579股和94,838，466股			10		9
额外实收资本			1,067,941		837,363
累计其他综合收益			677		420
累计赤字			(546,371)		(378,576)
股东权益总额			522,257		459,216

负债总额和股东权益		$	552,603	$	486,817

随附的附注是这些财务报表的组成部分。

139

Edgewise Therapeutics, Inc.

经营报表和综合亏损

（单位：千，份额和每股数据除外）


		截至12月31日止年度，
		2025		2024		2023

营业费用
研究与开发		$	151,389	$	126,966	$	90,905
一般和行政			40,017		31,866		23,452
总营业费用			191,406		158,832		114,357

经营亏损			(191,406)		(158,832)		(114,357)

其他收益
利息收入			23,611		25,019		14,194
其他收入合计			23,611		25,019		14,194

净亏损			(167,795)		(133,813)		(100,163)

其他综合收益（亏损）：
可供出售证券的未实现收益			257		321		1,454
综合亏损总额		$	(167,538)	$	(133,492)	$	(98,709)

每股净亏损，基本及摊薄		$	(1.63)	$	(1.45)	$	(1.57)
加权平均流通股、基本股和稀释股			102,930,744		92,414,626		63,723,600

随附的附注是这些财务报表的组成部分。

140

Edgewise Therapeutics, Inc.

股东权益报表

（单位：千，共享数据除外）


						累计
						其他
	普通股			额外		综合		累计
	股份	金额		实收资本		收入（亏损）		赤字		合计
截至2022年12月31日余额	63,257,376	$	6	$	492,665	$	(1,355)	$	(144,600)	$	346,716
发行普通股，扣除发行成本	6,928,044		1		52,549		—		—		52,550
股票期权的行使及限制性股票单位的归属	172,663		—		117		—		—		117
根据员工购股计划购买普通股	95,259		—		596		—		—		596
股票补偿	—		—		17,560		—		—		17,560
其他综合收益	—		—		—		1,454		—		1,454
净亏损	—		—		—		—		(100,163)		(100,163)
截至2023年12月31日的余额	70,453,342	$	7	$	563,487	$	99	$	(244,763)	$	318,830
发行普通股，扣除发行成本	22,450,206		2		238,797		—		—		238,799
股票期权的行使及限制性股票单位的归属	1,787,832		—		9,480		—		—		9,480
根据员工购股计划购买普通股	147,086		—		888		—		—		888
股票补偿	—		—		24,711		—		—		24,711
其他综合收益	—		—		—		321		—		321
净亏损	—		—		—		—		(133,813)		(133,813)
截至2024年12月31日的余额	94,838,466	$	9	$	837,363	$	420	$	(378,576)	$	459,216
发行普通股，扣除发行成本	9,935,419		1		187,100		—		—		187,101
股票期权的行使及限制性股票单位的归属	1,400,533		—		7,803		—		—		7,803
根据员工购股计划购买普通股	75,161		—		923		—		—		923
股票补偿	—		—		34,752		—		—		34,752
其他综合收益	—		—		—		257		—		257
净亏损	—		—		—		—		(167,795)		(167,795)
截至2025年12月31日余额	106,249,579	$	10	$	1,067,941	$	677	$	(546,371)	$	522,257

随附的附注是这些财务报表的组成部分。

141

Edgewise Therapeutics, Inc.

现金流量表

（单位：千）


		截至12月31日止年度，
		2025		2024		2023
经营活动产生的现金流量
净亏损		$	(167,795)	$	(133,813)	$	(100,163)
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
折旧			2,084		2,069		1,551
股票补偿			34,752		24,712		17,560
有价证券折价累计，净额			(7,665)		(12,545)		(9,517)
使用权资产摊销			182		221		181
资产和负债变动
预付费用及其他资产			(7,963)		3,292		(3,553)
应付账款			272		1,737		(92)
应计赔偿			2,374		4,361		1,663
应计其他费用和其他负债			691		1,158		526
租赁负债			(748)		(220)		(104)
经营活动使用的现金净额			(143,816)		(109,028)		(91,948)

投资活动产生的现金流量
购买有价证券			(527,226)		(477,055)		(255,866)
有价证券的销售			67,384		15,794		20,118
有价证券的到期日			427,308		277,917		344,379
购置不动产和设备			(256)		(1,312)		(5,745)
投资活动提供（使用）的现金净额			(32,790)		(184,656)		102,886

筹资活动产生的现金流量
发行普通股所得款项，扣除发行成本			187,362		239,147		52,618
股票期权的行使			7,803		9,480		117
支付递延发行费用			—		(262)		(165)
员工股票购买计划收益			923		888		596
筹资活动提供的现金净额			196,088		249,253		53,166

现金及现金等价物净变动			19,482		(44,431)		64,104
期初现金及现金等价物			41,666		86,097		21,993
期末现金及现金等价物		$	61,148	$	41,666	$	86,097
非现金投融资活动补充披露：
为换取新的经营租赁负债而取得的使用权资产，扣除应收租户改善款		$	—	$	—	$	1,110
计入应付账款和应计其他费用的财产和设备采购		$	199	$	44	$	227

随附的附注是这些财务报表的组成部分。

142

Edgewise Therapeutics, Inc.

财务报表附注

附注1业务说明

业务的组织和说明

Edgewise Therapeutics, Inc.（该公司）于2017年5月作为特拉华州的一家公司注册成立，总部位于科罗拉多州博尔德市。该公司是一家后期临床生物制药公司，专注于发现、开发和商业化针对存在重大未满足医疗需求的严重肌肉疾病的创新疗法。

该公司的主要候选产品是sevasemten和EDG-7500：sevasemten是一种变构、选择性、快速肌纤维（II型）肌球蛋白小分子抑制剂，旨在解决收缩引起的肌肉损伤，目前正在Becker肌营养不良症（Becker）和Duchenne肌营养不良症（Duchenne）的多个2期试验中进行研究，这些试验正在美国、以色列以及欧洲和大洋洲的某些国家举行，EDG-7500是一种新型、口服、选择性、心脏肌节调节剂，专门设计用于减缓早期收缩速度并解决与肥厚型心肌病（HCM）和目前正在一项多部分2期试验中研究的其他舒张功能障碍疾病相关的心脏舒张受损问题，用于潜在治疗阻塞性和非阻塞性HCM。

该公司还在开发EDG-15400，目前正处于健康成年人的1期试验中，未来的疾病目标是射血分数保留的心力衰竭（HFPEF），并利用其专有药物发现平台开发一系列精准医疗候选产品，这些产品针对关键的肌肉蛋白和调节剂，以解决广泛的严重肌肉疾病。

风险和不确定性

公司董事会与管理层讨论宏观经济和地缘政治发展，包括通货膨胀、银行和金融服务部门的不稳定、信贷市场收紧、美国政府行政管理和政策立场变化的影响、国际冲突、公共卫生大流行、网络安全、制裁和关税变化，以便公司能够准备好对出现的新发展做出反应。公司董事会和管理层正在仔细监测这些事态发展以及由此对其财务状况和经营业绩产生的经济影响。

流动性和资本资源

截至2025年12月31日，该公司累计亏损5.464亿美元，现金、现金等价物和有价证券亏损5.301亿美元。公司为持续经营提供资金的能力高度依赖于通过发行股本证券和发行债务或其他融资工具筹集额外资本。

2023年6月16日，公司与BoFA Securities，Inc.（BoFA Securities）签订了销售协议（Sales Agreement），根据该协议，公司可以通过由BoFA Securities担任销售代理的“市场发售”计划（ATM计划）发售和出售普通股股份，总销售收益不时高达1.25亿美元。自2024年1月19日起，公司暂停并终止与根据销售协议条款可发行的公司普通股相关的招股说明书（ATM招股说明书）。截至ATM招股说明书暂停发布之日，该公司以每股7.93美元的加权平均价格出售了7,560，068股我们的普通股。总收益为5990万美元，扣除承销折扣和佣金20万美元以及发行费用30万美元后，净收益为5940万美元。

2024年1月23日，公司完成了21,818，182股普通股的承销注册直接发行，公开发行价格为每股11.00美元（2024年1月发行）。2024年1月发行的总收益总额为2.40亿美元，扣除750万美元的承销折扣和佣金以及60万美元的发行费用后，净收益为2.319亿美元。

143

2024年5月10日，公司在S-3ASR表格上提交了一份自动货架登记声明，允许公司进行各种股权和债务发行。此外，2024年5月10日，公司提交了货架登记声明的招股说明书补充文件，并与Leerink Partners LLC签订了销售协议（Leerink销售协议），根据该协议，公司可以通过Leerink Partners LLC将担任销售代理的“市场发售”计划（Leerink ATM）发售和出售普通股股份，总销售收益不时高达1.75亿美元。该公司尚未发售或出售任何与Leerink ATM相关的普通股。

2025年4月3日，公司以每股20.13美元的公开发行价格（2025年4月发行）完成了9,935，419股普通股的承销注册直接发行。2025年4月发行的总收益总额为2.00亿美元，扣除承销折扣和佣金1200万美元以及发行费用90万美元后，净收益为1.871亿美元。

该公司获得资本的能力取决于能否成功开发其技术和候选产品。公司无法保证将以可接受的条件获得额外资本，如果有的话。增发股本或债务证券将可能导致公司股东的大幅稀释。如果公司无法在近期内获得额外资本，或无法以可接受的条件获得额外资本，公司可能无法在正常业务过程中从公司资产中实现价值或清偿负债，这可能（其中包括）导致公司延迟、大幅减少或终止运营活动以保存现金余额，这可能对公司实现预期业务目标的能力产生重大不利影响。

所附财务报表是在假设公司持续经营的情况下编制的，其中考虑了正常经营过程中的资产变现和负债及承诺的清偿。财务报表没有反映在公司无法持续经营时可能需要的与资产和负债的可收回性和重新分类有关的任何调整。该公司认为，截至2025年12月31日手头的5.301亿美元现金、现金等价物和有价证券将足以为其在正常业务过程中的运营提供资金，并至少在这些财务报表发布后的未来12个月内满足其流动性需求。

附注2重要会计政策概要

列报依据

随附的财务报表是按照美国公认会计原则（U.S. GAAP）编制的。

分段信息

该公司被组织为一个单一的经营和可报告分部，专注于发现、开发和制造用于治疗严重肌肉疾病的药物产品；分部信息载于附注11。所有设备和其他固定资产都实际位于美国。

估计数的使用

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露或有资产和负债以及报告期间报告的费用金额。实际结果可能与这些估计不同。

现金等价物

公司将购买时所有期限为三个月或以下的流动性投资视为现金等价物。截至2025年12月31日和2024年12月31日的现金等价物主要包括货币市场基金和现金。

信用风险集中

可能使公司面临重大集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。定期，公司可能会保持存款在

144

超过政府承保限额的金融机构。该公司认为，由于其存款存放于管理层认为信用质量较高的金融机构，因此没有面临重大信用风险。公司自成立以来未发生任何存款损失。公司定期将多余的现金与主要金融机构投资于货币市场基金、公司债务证券、商业票据，这些都可以很容易地利用既定市场进行买卖。公司认为，我们持有这些金融工具所产生的市场风险是基于许多这些证券具有高信用评级的事实而减轻的。

递延发行成本

公司将与正在进行的股权发行直接相关的某些法律、专业、会计和其他第三方费用作为递延发行成本资本化，直至完成此类股权发行。在完成股权发行后，这些成本被记录为与股权发行相关的资本化金额的减少。如果股权发行被放弃，递延发行成本将立即作为运营报表中的运营费用支出。截至2025年12月31日，递延发行成本为0美元，截至2024年12月31日为30万美元。此类成本在随附的资产负债表中分类为其他非流动资产。

财产和设备

物业及设备按成本减累计折旧及摊销列账。物业及设备折旧采用直线法在相关资产的估计可使用年限内计算，一般为三至七年，在租赁资产改良的情况下，以资产的估计可使用年限或租赁期限中较短者计算。

租约

该公司根据会计准则编纂（ASC）主题842，租赁（ASC 842）对其租赁进行会计处理。在安排开始时，公司根据安排中存在的独特事实和情况确定该安排是否为或包含租赁。期限超过12个月的租赁在资产负债表上确认为使用权（ROU）资产以及流动和非流动租赁负债（如适用）。公司已选择不在资产负债表上确认期限为12个月或更短的租赁。公司在评估租赁安排时通常只包括初始租赁期限。除非合理确定公司将续签租约，否则续签租约的选择权不包括在公司的评估中。该公司每季度对其材料租赁进行监测。

经营租赁负债及其对应的ROU资产按预计剩余租赁期内未来租赁付款额的现值入账。经营租赁的租赁成本在租赁期内按直线法确认为经营费用。对于租赁预付款或收到的奖励等项目，可能需要对ROU资产进行某些调整。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，公司利用其增量借款利率，该利率反映了在类似经济环境下，公司可以在抵押基础上以相同货币在类似期限内借入租赁付款金额的固定利率。

对于其租赁的所有资产类别，公司已选择将租赁和非租赁部分一起对现有类别的基础资产进行会计处理。确定为可变的、不以指数或费率为基础的成本，不计入租赁负债计量。

长期资产减值

每当有事件或情况表明长期资产的账面价值可能无法完全收回时，公司都会对长期资产进行减值审查。减值是根据预期使用相关资产产生的未贴现估计未来现金流量与其账面价值相比的总和进行评估的。如确认减值，则减值资产的账面价值减至其公允价值。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，没有减值费用或处置的长期资产。

145

所得税

就财务报表与所得税报告之间的暂时性差异计提递延所得税。暂时性差异是为财务报表目的而报告的资产和负债金额与其税基之间的差异。

递延税项资产确认为可在未来年度纳税申报表中扣除的暂时性差异以及经营亏损和税收抵免结转。如果递延所得税资产被认为很可能无法实现部分或全部递延所得税资产，则递延所得税资产将减少估值备抵。从历史上看，公司并未在其财务报表中确认这些潜在收益，并已为此类递延税项资产净额充分预留，因为它认为这些递延税项资产净额的全部收益很可能无法实现。递延税项负债确认为未来年度应课税的暂时性差异。公司评估了其税务状况，确定截至2025年12月31日不存在不确定的税务状况。

金融工具公允价值

要求公司披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便能够评估用于确定报告的公允价值的输入值。财务会计准则委员会（FASB）的ASC主题820，即公允价值计量和披露（ASC 820），建立了可用时使用的输入的层次结构。可观察输入值是市场参与者根据从独立于公司的来源获得的市场数据对资产或负债定价时使用的输入值。不可观察输入值是指那些反映公司对市场参与者在资产或负债定价时将使用的输入值的假设的输入值，这些输入值是根据在当时情况下可获得的最佳信息开发的。公允价值等级仅适用于用于确定金融工具报告公允价值的估值输入，不是投资信用质量的衡量标准。公允价值层次结构的三个层次描述如下：

第1级——相同资产和负债在活跃市场中的报价。

第2级——其他重要的可观察输入值（包括类似资产和负债的报价、利率、信用风险等）。

第3级——重大不可观察输入值（包括公司在确定资产和负债公允价值时的自身假设）。

有价证券，可供出售

所有有价证券均已分类为“可供出售”，并根据市场报价按公允价值列账。该公司认为其可供出售的投资组合可用于当前运营。因此，公司将其投资归类为短期有价证券，即使规定的到期日可能比当前资产负债表日期晚一年或更长时间。未实现损益，扣除任何相关税收影响，不计入收益，计入其他综合收益（亏损），并作为股东权益的单独组成部分报告，直至实现。可供出售证券的利息收入、已实现损益以及判断为非暂时性的价值下降（如有）计入其他收入。卖出证券的成本是基于特定的识别方法。证券摊余成本根据到期溢价摊销和折价增值进行调整。根据公司的投资政策，管理层投资于货币市场基金、公司债务证券、商业票据、资产支持证券和政府证券。公司自成立以来未发生现金、现金等价物和有价证券存款的任何已实现亏损。

146

下表汇总了公司在公允价值层级内按层级（单位：千）以经常性公允价值计量的金融资产：


		截至2025年12月31日
		公允价值	摊销		未实现		未实现		公平市场
		等级制度	成本基础		收益		损失		价值
现金等价物：
货币市场基金		1级	$	60,965	$	—	$	—	$	60,965
有价证券，可供出售：
资产支持证券		2级		55,426		78		—		55,504
公司债务证券		2级		193,479		270		(5)		193,744
商业票据		2级		10,424		7		—		10,431
美国政府国库和机构证券		2级		208,955		327		—		209,282
合计			$	529,249	$	682	$	(5)	$	529,926


	截至2024年12月31日
	公允价值	摊销		未实现		未实现		公平市场
	等级制度	成本基础		收益		损失		价值
现金等价物：
货币市场基金	1级	$	41,474	$	—	$	—	$	41,474
有价证券，可供出售：
资产支持证券	2级		50,262		69		—		50,331
公司债务证券	2级		193,769		179		(81)		193,867
商业票据	2级		10,432		3		—		10,435
美国政府国库和机构证券	2级		173,621		279		(29)		173,871
合计		$	469,558	$	530	$	(110)	$	469,978

该公司的货币市场基金被归类为第1级，因为它们是使用市场报价进行估值的。对资产支持证券、公司债务证券、商业票据和美国政府国库和机构证券以及超国家和主权政府证券的投资被归类为第2级，因为它们使用不太活跃市场的报价或其他直接或间接可观察到的输入进行估值。资产支持证券、公司债务证券、商业票据以及美国政府国库和机构证券的公允价值是根据每个报告期来自多个来源的市场价格输入得出的。关于商业票据，所有证券都具有较高的信用评级，且到期时间为一年或一年以下，因此，公允价值来自购买价格在到期期限内的面值增值或类似工具的市场报价（如果有）。于呈列期间，并无金融资产在第1级、第2级或第3级之间转移。截至2025年12月31日，4.351亿美元的有价证券的剩余合同期限不到一年，3320万美元的有价证券在1至2年之间。

公司定期审查其债务证券组合，以确定是否有任何投资因信用损失或其他潜在估值问题而减值。对于投资的公允价值低于摊余成本基础的债务证券，公司在个别安全层面评估了包括但不限于投资性质、信用评级变化、利率波动、行业分析师报告、减值严重程度等多种量化因素。截至2025年12月31日，有价证券的未实现亏损主要是由于利率变化，包括市场信用利差，而不是由于与特定证券相关的信用风险增加。

综合收益（亏损）

综合收益（亏损）定义为一段时期内来自非所有者来源的交易和其他事件和/或情况的权益变动。公司其他综合收益（亏损）的唯一要素是有价证券的未实现净收益（亏损）。

147

股票补偿

公司按照ASC主题718，补偿—股票补偿，对所有发放给员工的股票奖励，按照估计的授予日公允价值确认补偿费用，在规定的服务期内按直线法确认为费用。公司已选择在发生没收时予以确认。对于限制性股票单位奖励，公允价值基于授予日公司普通股的收盘价。股票期权的公允价值采用Black-Scholes期权定价模型确定。使用期权定价模型确定授予日基于股票的奖励的公允价值需要管理层在公司普通股估值之外做出某些假设，包括预期波动性、预期期限、无风险利率和预期股息（见附注4）。

研发费用和应计研发费用

用于研发的支出在发生时计入费用。外部成本主要包括支付给合同研究组织（CRO）、合同开发和制造组织（CDMO）、样本获取成本以及与公司发现和临床前活动、工艺开发和临床开发活动相关的实验室用品购买。内部成本主要包括与员工相关的成本、设施、折旧和与遵守监管要求相关的成本。将用于未来研发活动的商品和服务的不可退还的预付款在公司收到商品或提供服务的期间资本化并记为费用。

该公司根据其根据与代表其提供、开展和管理临床前研究和临床试验的多个CRO和CDMO的报价和合同对所收到的服务和付出的努力的估计，记录与外部研发服务相关的费用。这些合同的财务条款因合同而异，可能导致付款流量与根据此类合同提供材料或服务的期间不匹配。在计提服务费时，公司估计将提供服务的时间段以及每个期间要付出的努力水平。如果服务的实际执行时间或努力程度与估计不同，公司会相应调整应计或预付费用的金额。

最近采用的会计公告

2023年12月，FASB发布了会计准则更新（ASU）2023-09，所得税（主题740）：所得税披露的改进。该ASU通过要求公共企业实体每年披露税率调节中的特定类别、满足数量门槛的调节项目的附加信息以及有关已缴纳所得税的某些信息，增强了所得税披露的透明度和决策有用性。ASU2023-09在公司截至2025年12月31日止财政年度的年度报告中被采用追溯法，从而增强了所得税披露（见附注6）。

尚未采用的会计准则

2024年11月，FASB发布ASU 2024-03，损益表–报告综合收益–费用分类披露（子主题220-40）：损益表费用分类。该ASU预计将改善有关公共商业实体费用的披露，并满足投资者关于在通常呈现的费用标题（例如销售成本、SG & A和研发）中有关费用类型（包括购买库存、员工薪酬、折旧、摊销和损耗）的更详细信息的要求。本ASU自公司2027财年年度报告期及其后的中期开始生效，允许提前采用。公司目前正在评估采用该准则对其财务报表的影响。

2025年12月，FASB发布ASU 2025-11，中期报告（主题270）：窄范围改进。该ASU预计将提高所需临时披露的可通用性，并明确何时适用该指南，并就临时报告期间应提供哪些披露提供额外指导，并增加一项原则，要求实体披露自上一个年度报告期间结束以来对实体产生重大影响的事件。本ASU在2027年12月15日之后开始的年度报告期内的中期报告期内有效，允许提前采用。公司目前正在评估采用该准则对中期财务报表的影响。

148

附注3优先股和普通股

公司被授权发行指定为普通股和优先股的两类股票。截至2025年12月31日，授权股份总数为1,200，000,000股。普通股授权总数为1,000，000,000股。优先股授权总数为200,000，000股。该公司股本的所有股份的每股面值为0.0001美元。

如果公司董事会宣布并在任何可转换优先股股息全部支付后，普通股股东有权获得股息。每一股普通股的持有人有权投一票。

附注4基于股票的赔偿裁决

股权激励计划

2021年3月，公司董事会通过、股东通过了公司2021年股权激励计划（2021年度计划），该计划于2021年3月与IPO相关生效。在采纳2021年计划后，公司根据经修订和重述的2017年股权激励计划（2017年计划）限制未来股权奖励的授予。

2021年计划规定，根据《国内税收法》第422条的含义，向公司员工及其任何母公司和子公司的员工授予激励股票期权，并向其员工、董事、顾问及其子公司的员工和顾问授予非法定股票期权、限制性股票、限制性股票单位（RSU）、股票增值权、业绩单位和业绩份额。

股票期权的归属在每个单独的授予协议中都有说明，一般为四年。授予的期权在授予之日起10年后到期。受限制股份单位代表在受限制股份单位归属时获得一股普通股的权利。每个RSU的公允价值基于公司普通股在授予日的收盘价，一般在2至4年内归属。根据2021年计划初步预留发行的公司普通股股份总数为5,040，000股。2021年计划股份储备按2021年计划生效日期后回购、没收、到期或注销的2017年计划股份数量增加至2021年计划下的限额。根据2021年计划可供发行的股份数量在公司2022财年开始的每个会计年度的第一天每年增加，等于（1）5,040，000股，（2）截至上一个会计年度最后一天的普通股流通股的百分之五（5%）；或（3）公司董事会可能确定的其他金额中的最少部分。截至2025年12月31日，2021年计划下可供未来发行的股票数量为259.922万股。

诱导股权激励计划

自2024年8月10日起，公司董事会通过了公司2024年诱导股权激励计划（诱导计划），并根据诱导计划的调整条款，根据诱导计划授予的股权奖励预留2,000，000股公司普通股用于发行。

根据适用的纳斯达克 Stock Market LLC（纳斯达克）上市规则，该诱导计划未经股东批准而被采纳。诱导计划规定授予基于股权的奖励，包括非法定股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位和业绩奖励，其条款与2021年计划基本相似，包括在诱导计划定义的“合并”或“控制权变更”事件中的股权奖励处理，但其他条款和条件旨在遵守纳斯达克诱导奖励例外情况或遵守纳斯达克收购和合并例外情况。

根据《纳斯达克上市规则》，诱导计划下的奖励只能向以前不是公司雇员的个人或非雇员董事（或在这些个人的善意非受雇于公司期间之后）作出，作为个人受雇于公司的诱导材料，或在纳斯达克上市规则允许的范围内，与合并或收购有关的诱导材料。The

149

股票期权的归属在每个单独授予协议中都有规定，一般为四年，自授予之日起10年后到期。每个RSU的公允价值基于公司普通股在授予日的收盘价，并在4年内归属。截至2025年12月31日，诱导计划下可供未来发行的股票数量为1,009，750股。

股票期权

截至2025年12月31日止年度的股票期权活动如下：


						加权
						平均
		加权				剩余
		平均		总内在		契约生活
	期权	行权价格		价值（000 ' s）		（年）
截至2024年12月31日	15,416,761	$	9.40	$	267,397	7.5
授予	4,267,256	$	15.78
已锻炼	(993,495)	$	8.45
已取消	(529,284)	$	12.79
截至2025年12月31日	18,161,238	$	10.85	$	255,726	7.2
截至2025年12月31日可行使的期权	10,687,753	$	8.46	$	175,917	6.0

股票期权的归属在每个单独的授予协议中都有说明，一般为四年。截至2025年12月31日，有6490万美元的未确认股票补偿成本，预计将在2.8年的加权平均期限内确认。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度行使的期权的总内在价值分别为1290万美元、3030万美元和100万美元。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度授予的期权，加权平均授予日公允价值分别为每股10.92美元、12.73美元和5.25美元。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，公司没有任何重大奖励被修改。在前几年，如方正股票期权项下所讨论的，有在本计划之外发行的额外期权。

公允价值假设

期权授予的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计，该模型需要使用以下假设：


	截至12月31日止年度，
	2025	2024	2023
预期任期（年）	0.36 - 6.85	5.10 - 6.85	5.44 - 6.85
预期波动	69.23% - 81.21%	78.67% - 83.21%	80.68% - 85.68%
无风险利率	3.51% - 4.41%	3.59% - 4.66%	3.47% - 4.80%
预期股息率	-	-	-
公允价值普通股	$13.11 - $28.02	$16.33 - $33.57	$5.73 - $10.29

预期期限基于美国证券交易委员会员工会计公告主题14中描述的“简化方法”，该方法被确定为期权授予的归属日期和合同结束之间的中点。股票价格波动是根据一组上市公司的同行在类似期限内的估计股票价格波动估计的。期权合同期限内各期限的无风险利率以授予时有效的美国国债收益率为基础。股息收益率为零，因为公司从未宣布或支付股息，且在可预见的未来也没有计划这样做。

方正股票期权

2017年9月19日，公司授予其创始人之一以每股0.18美元的行权价购买1,795，880股公司普通股的期权，该期权在授予日期后15年到期的四年期间内每月归属。本次授予与上述公司股权激励计划是分开的。

150

截至2025年12月31日，有1,147，365份期权未行使且可行使，不存在未确认的股票补偿费用。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，分别行使了209,415份内在价值为380万美元的期权和17.5万份内在价值为460万美元的期权。截至2023年12月31日止年度并无行使期权。截至2025年12月31日，未行使和可行使的期权的内在价值为2830万美元，加权平均剩余合同期限为6.5年。

限制性股票单位

受限制股份单位代表在受限制股份单位归属时获得一股普通股的权利。每个RSU的公允价值基于公司普通股在授予日的收盘价，一般在3年或4年内归属。

截至2025年12月31日止年度的RSU活动如下：


		加权平均
		授予日期
	RSU	公允价值
截至2024年12月31日已发行和未归属	639,516	$	15.86
授予	908,723	$	14.48
既得	(213,411)	$	13.68
已取消	(59,876)	$	15.87
截至2025年12月31日已发行及未归属	1,274,952	$	15.24

截至2025年12月31日，有1550万美元的未确认股票补偿成本，预计将在3.2年的加权平均期限内确认。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度归属的RSU的公允价值总额分别为310万美元、70万美元和70万美元。

2021年员工股票购买计划

2021年员工股票购买计划（2021 ESPP）使公司符合条件的员工能够以折扣价购买普通股股票。根据2021年ESPP初步预留发行的公司普通股共计50.4万股。根据2021年ESPP可供发行的股份数量在公司2022财年开始的每个财年的第一天每年增加，至少等于（1）1,008，000股，（2）截至上一财年最后一天的已发行普通股的百分之一（1%）；或（3）公司董事会可能确定的其他金额。截至2025年12月31日，公司已根据2021年ESPP预留发行2,900，630股普通股。

2021年ESPP规定了两个约十二个月存续期的发售期，购买期分别从5月15日和11月15日或之后的第一个交易日开始，并分别在同年11月15日和次年5月15日或之前的最后一个交易日结束。2021年ESPP下的缴款被限制为员工合格薪酬的15%、IRS限制，以及在每个发售期内最多6,000股普通股。2021年ESPP参与者购买普通股的每股价格等于（1）发售期第一个交易日的普通股每股公平市场价值或（2）购买日的普通股公平市场价值中较低者的85%。此外，在截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日的年度内，根据ESPP分别以12.28美元、6.03美元和6.26美元的加权平均每股价格发行了总计75,161股、147,086股和95,259股普通股。

151

包括方正股票期权在内的所有股权计划相关的股票补偿费用总额分配如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
研究与开发	$	19,647	$	13,956	$	10,029
一般和行政		15,105		10,755		7,531
股票补偿费用总额	$	34,752	$	24,711	$	17,560

附注5承诺和或有事项

租赁协议

2022年1月，公司就科罗拉多州博尔德约18,614平方英尺的办公和实验室空间（新博尔德租约）签订了租赁协议，在最初8.2年的租期内，基本租金总额约为330万美元。此外，公司在租赁期内提供了80万美元的备用信用证（LOC），作为公司在租赁下的义务的抵押品。新的Boulder租约包括两项租户改善津贴，其中一项为100万美元的建造费用，将由出租人全额偿还（第一项津贴），另一项为200万美元的建造费用，将作为租赁初期的额外租金付款偿还给出租人（第二项津贴）。首次津贴和第二次津贴均已足额领取。根据第二项津贴收到200万美元，导致经营租赁负债增加，基本租金付款总额增加，总额为250万美元。

2023年2月，新的Boulder租约被修改为占用额外的9,624平方英尺办公空间（扩展空间），在最初的7.3年租期内支付的总金额约为150万美元。扩展空间包括一笔金额为0.5百万美元的改善津贴，将由出租人全额偿还。与扩展空间相关的津贴已全额收到。

根据新博尔德租约及扩展空间（统称为租约），公司可选择延长租约两个额外期限，各为期五年。公司有义务向出租人支付不超过物业净租金5%的金额作为运营成本。这些金额不包括在租赁负债的计量中，在发生时确认为可变租赁费用。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度的可变租赁费用分别为0.4百万美元、0.5百万美元和0.3百万美元。该租赁被归类为经营租赁。

公司根据预期租赁期内的租赁付款现值记录租赁负债和ROU租赁资产，并使用公司的增量借款利率进行折现。延长租赁的选择权未被确认为公司租赁负债和ROU租赁资产的一部分，因为此类延长无法合理确定会发生。截至2025年12月31日，该租赁的加权平均剩余租期及加权平均折现率分别为4.3年及6.5%。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，租赁项下的租金支出分别为50万美元。

截至2025年12月31日租赁项下的未来最低租赁付款如下（单位：千）：


截至12月31日的年度，
2026	$	1,048
2027		1,066
2028		1,084
2029		1,103
2030		278
此后		—
未贴现未来最低租赁付款总额		4,579
减：折扣		(589)
租赁负债总额	$	3,990

152

诉讼

对因索赔、评估、诉讼、罚款、处罚等来源产生的或有损失的负债，在很可能已经发生负债且数额能够合理估计时予以记录。公司不时可能会涉及在日常业务过程中产生的法律诉讼。截至2025年12月31日止年度，公司未受到任何重大法律诉讼，目前没有任何重大法律诉讼未决或威胁。

赔偿协议

在日常业务过程中，公司可能就某些事项向供应商、出租人、业务合作伙伴和其他方提供不同范围和条款的赔偿，包括但不限于因违反此类协议或第三方提出的知识产权侵权索赔而产生的损失。此外，公司已与董事会成员订立赔偿协议，除其他事项外，该协议将要求公司就其作为董事的地位或服务可能产生的某些责任向他们作出赔偿。在许多情况下，根据这些赔偿协议，公司可能被要求支付的未来付款的最大潜在金额是无限的。迄今为止，公司并未因此类赔偿而产生任何重大成本。公司并不知悉根据赔偿安排提出的任何索赔，截至2025年12月31日，公司并未在财务报表中计提任何与此类义务相关的负债。

附注6所得税

自成立以来，公司已发生应课税亏损净额，因此，没有记录当期所得税拨备。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度的所得税费用或收益前净亏损分别为1.678亿美元、1.338亿美元和1.002亿美元，亏损发生在美国。公司没有记录任何美国联邦或外国所得税费用或福利。

所得税准备金的实际所得税率与联邦法定税率的不同之处如下：


		截至12月31日，
	2025					2024					2023
联邦法定税率的所得税优惠		(35,238)	21.0	%			(28,101)	21.0	%			(21,034)	21.0	%
州和地方所得税，扣除联邦所得税影响		4	(0.0)	%			3	(0.0)	%			4	(0.0)	%
联邦税收抵免
孤儿药		(15,704)	9.4	%			(670)	0.5	%			(691)	0.7	%
研究与开发		(2,510)	1.5	%			(6,499)	4.9	%			(5,346)	5.3	%
估值备抵变动		49,707	(29.6)	%			34,832	(26.0)	%			25,071	(25.0)	%
不可抵扣或不征税的项目
第162（m）节限制		4,450	(2.7)	%			4,629	(3.5)	%			1,432	(1.4)	%
股份补偿		(528)	0.3	%			(4,596)	3.4	%			551	(0.6)	%
其他		(177)	0.1	%			405	(0.3)	%			17	(0.0)	%
有效所得税率		4.0	(0.0)	%			3.0	(0.0)	%			4.0	(0.0)	%

153

现有资产的财务报表账面值与暂时性差异的税务影响

产生递延所得税资产和负债的负债及其各自的税基如下：


	截至12月31日，
	2025		2024
递延所得税资产：
联邦净营业亏损结转	$	67,128	$	30,714
资本化研究费用		40,957		49,054
联邦和州研发学分		21,616		16,854
孤儿药信用		16,311		606
州净营业亏损结转		14,671		6,956
股票补偿		6,442		4,929
应计费用		1,808		1,661
租赁负债		1,034		1,236
财产和设备		261		107
估值备抵前递延所得税资产总额		170,228		112,117
估价津贴		(169,741)		(111,692)
递延所得税资产总额		487		425
递延税项负债：
其他		(128)		(15)
ROU资产		(359)		(410)
递延所得税负债总额		(487)		(425)
递延所得税资产（负债）净额	$	—	$	—

截至2025年12月31日止期间，公司的联邦和州分摊后净营业亏损（NOL）结转金额分别为3.197亿美元和3.333亿美元。在联邦金额中，120万美元有一个有限的结转期，将于2037年开始到期；剩余的3.185亿美元将有一个无限期的结转期。在州后分摊的金额中，3.006亿美元有一个有限的结转期，将于2037年开始到期；剩余的3270万美元将有一个无限期的结转期。该公司还拥有联邦和州税收抵免结转，分别为3480万美元和310万美元。3480万美元的全部联邦金额有一个有限的结转期限，将于2039年开始到期。在州税收抵免结转中，230万美元将于2037年开始到期；剩余的80万美元有一个无限期的结转期限。根据第382条和第383条，NOL和税收抵免结转的使用可能会受到基于先前或未来所有权变更的限制。在权衡了所有可用的正面和负面证据后，公司确定全额估值备抵是必要的，与上一年一致。

该公司在多个司法管辖区缴纳所得税，包括联邦和多个州。公司拥有联邦和州所得税申报表，分别从2022年和2021年开始接受审查。此外，NOL和税收抵免结转的使用情况，从前面提到的那些之前的时期也可能被税务机关审计一旦使用。因此，公司持续监控其当前和先前的申报头寸，以确定是否需要记录任何未确认的税务头寸。该分析涉及相当大的判断，并基于现有的最佳信息。截至2025年12月31日止期间，公司并不知悉有任何职位需要承担不确定的税务职位负债。

附注7员工福利计划

2017年，公司建立了合格的401（k）计划，覆盖所有符合资格要求的员工。根据公司董事会的决定，公司对该计划的贡献是酌情决定的，直到2021年9月公司发起匹配，最高金额为参与者补偿的4%。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，公司分别提供了120万美元、1.0百万美元、0.6百万美元的配套捐款。

154

附注8每股净亏损

每股普通股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数，不考虑潜在的稀释性证券。每股摊薄净亏损的计算方法是，将净亏损除以该期间已发行普通股和潜在稀释性证券的加权平均数。就稀释后的每股净亏损计算而言，普通股期权和未归属的限制性股票单位被视为具有潜在稀释性的证券。公司的参与证券没有分担公司损失的合同义务。因此，净亏损完全归咎于普通股股东。由于公司报告了所有呈报期间的净亏损，稀释后的每股普通股净亏损与这些期间的基本每股普通股净亏损相同。

下表列出了每股基本和摊薄净亏损的计算方法（单位：千，除股份和每股数据外）：


		截至12月31日止年度，
		2025			2024			2023
分子
净亏损		$	(167,795)		$	(133,813)		$	(100,163)
分母
加权平均已发行股份用于计算每股净亏损，基本和稀释			102,930,744			92,414,626			63,723,600
每股净亏损，基本及摊薄		$	(1.63)		$	(1.45)		$	(1.57)

以下具有潜在稀释性的证券的加权平均已发行股份被排除在所列期间归属于普通股股东的稀释每股净亏损的计算之外，因为将其包括在内将具有反稀释性：


		截至12月31日止年度，
		2025			2024			2023
购买普通股的期权			17,823,597			16,340,740			13,764,188
未归属的限制性股票单位			877,323			328,984			207,628
合计			18,700,920			16,669,724			13,971,816

附注9财产和设备

财产和设备包括以下数额（单位：千）：


	截至12月31日，		截至12月31日，
	2025		2024
租赁权改善	$	9,646	$	9,646
实验室设备		4,070		3,735
计算机和软件		296		296
家具和固定装置		511		511
在建工程		77		—
财产和设备，按成本		14,600		14,188
减：累计折旧		(6,769)		(4,685)
物业及设备净额	$	7,831	$	9,503

截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度的折旧费用分别为210万美元、210万美元和160万美元。

155

附注10应计其他费用

应计其他费用包括以下数额（单位：千）：


	截至12月31日，		截至12月31日，
	2025		2024
应计研发费用	$	7,161	$	6,488
应计其他		759		741
应计其他费用合计	$	7,920	$	7,229

附注11分部报告

公司有一个可报告分部，专注于发现、开发和制造用于治疗各种肌肉疾病的药物产品。我们关于我们作为单一分部运营的确定与首席运营决策者（CODM）为评估业绩、分配资源以及未来期间的规划和预测而定期审查的财务信息是一致的。我们的业务活动是根据净亏损在综合基础上进行管理的，净亏损也在运营和综合亏损报表中报告为净亏损。公司的首席运营官是总裁兼首席执行官（CEO）。分部资产的计量在资产负债表中以总资产列报。

公司几乎所有的资产都用于支持研究、制造和开发用于治疗肌肉疾病的药物产品；临床和研究数据是决定如何分配资源的关键驱动因素。首席执行官利用净亏损和重大分部费用来监测预算与实际结果，并就是否投资内部或外部资源以支持公司的研发计划做出决定，并确定是否需要额外资金用于公司的研究工作。


		截至12月31日止年度，
		2025			2024			2023
营业费用：
订约研究费用		$	87,987		$	80,214		$	57,497
人事费			47,606			35,797			24,604
基于股票的补偿费用			34,752			24,712			17,556
其他分部费用^(a)			18,977			16,040			13,149
折旧			2,084			2,069			1,551
分部净亏损			(191,406)			(158,832)			(114,357)

净损失调节
利息收入			23,611			25,019			14,194
净亏损		$	(167,795)		$	(133,813)		$	(100,163)

^a分部净亏损中包含的其他分部费用包括合同管理费用、知识产权费用、软件成本、占用和设备成本以及其他间接费用。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

无

项目9a。控制和程序

评估披露控制和程序

我们维持披露控制和程序，旨在确保根据1934年《证券交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息得到积累和

156

酌情与包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层进行了沟通，以便及时就要求的披露做出决定。截至2025年12月31日，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对1934年《证券交易法》下规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2025年12月31日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条）。在我们的首席执行官和首席财务官的监督和参与下，我们的管理层根据Treadway委员会发起组织委员会在“内部控制-综合框架”（2013年）中规定的标准，评估了截至2025年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估，管理层得出结论，截至2025年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

注册会计师事务所的鉴证报告

我们的财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所毕马威会计师事务所（KPMG LLP）审计，正如他们在本年度报告第8项所载独立注册会计师事务所报告中所载的有关财务报告内部控制的证明中所述。

财务报告内部控制的变化

我们对财务报告的内部控制没有任何变化，这些变化与1934年《证券交易法》第13a-15（d）条和第15d-15（d）条所要求的评估有关，这些评估发生在截至2025年12月31日的季度期间，对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或合理地可能产生重大影响。

对控制有效性的固有限制

一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理而不是绝对的保证。在达到合理的保证水平时，必然要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的好处时运用其判断。此外，任何控制系统的设计都部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功实现其既定目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统固有的局限性，可能会发生由于错误或欺诈造成的错报而无法被发现。

项目9b。其他信息

董事及高级人员交易安排

在上一财季，《交易法》第16a-1（f）条所定义的以下董事和“高级管理人员”采用了“第10b5-1条交易安排”或“非第10b5-1条交易安排”，每一项都在S-K条例第408项中定义：

2025年12月26日，首席医疗官Joanne Donovan通过了一项规则10b5-1交易安排，规定不时出售最多125,361股我们的普通股。交易安排旨在满足规则10b5-1（c）中的肯定性抗辩。交易安排的期限至2026年12月28日，如交易安排下的所有交易均已完成，则更早。

157

在上一财季，没有《交易法》第16a-1（f）条所定义的其他董事或“高级职员”通过或终止《规则》第SK条第408项所定义的“第10b5-1条交易安排”或“非第10b5-1条交易安排”。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

没有。

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理