兑现罕见遗传性视网膜疾病基因治疗承诺2026年1月Nargiza，BEST1患者

本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。此类声明包括但不限于有关我们的临床试验数据和未来注册以及我们的其他适应症管道的声明。这些前瞻性陈述与我们、我们的业务前景和我们的经营业绩相关，并受到许多因素和事件带来的某些风险和不确定性的影响，这些因素和事件可能导致我们的实际业务、前景和经营业绩与此类前瞻性陈述所预期的存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于我们截至2024年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告和截至2025年3月31日、2025年6月30日和2025年9月30日的财政季度的10-Q表格季度报告以及我们提交给美国证券交易委员会（“SEC”）的其他文件中“风险因素”标题下描述的因素。告诫读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本演示文稿发布之日起生效。在某些情况下，您可以通过以下词语来识别前瞻性陈述：“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“目标”、“可能”、“正在进行”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”或这些术语或其他类似术语的否定，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。我们不承担为反映随后可能出现的事件或情况而修改任何前瞻性陈述的义务。这些前瞻性陈述基于我们目前的预期，涉及可能永远不会实现或可能被证明是不正确的假设。由于各种风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括但不限于：我们与治疗遗传性视网膜疾病的基因疗法相关的临床数据是初步的，与相对较少的患者群体相关，因此，最初看起来很有希望的数据可能会被修改、更新，或在稍后的数据读出时失效和/或最终可能无法在其他患者中复制；在我们收购前Opus Genetics Inc.（“Opus收购”）后未能成功整合我们的业务可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响；Opus收购显着扩大了我们的产品管道和业务运营并改变了我们的业务战略，这可能无法提高我们普通股的价值；我们的基因治疗候选产品基于一种难以开发和制造的新技术，这可能会导致延迟和难以获得监管批准；我们计划的临床试验可能会面临大幅延迟，导致失败，或提供可能无法满足美国食品和药物管理局（“FDA”）进一步开发我们的治疗产品的要求的不确定或不利结果；与临床试验的患者登记相关的延迟或困难可能会影响我们进行和完成这些临床试验以及获得必要的监管批准的能力；监管要求的变化可能导致成本增加或开发时间延迟；我们在很大程度上依赖于我们产品管道的成功；如果我们未能找到战略合作伙伴或未能充分开发或商业化我们的管道产品，我们的业务将受到重大损害；其他人可能在我们之前发现、开发或商业化与我们管道中的产品相似或比我们更成功，或开发我们产品的通用变体，即使我们的产品专利仍然有效，从而降低我们的市场份额和产品销售的潜在收入；我们目前没有任何销售或营销基础设施，我们的药物研究和发现能力有限；我们产品未来的商业成功可能在很大程度上取决于几个不确定因素，包括第三方报销做法和存在拥有类似产品的竞争对手；针对我们或我们的供应商或制造商的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化；不遵守健康和安全法律法规可能导致巨额罚款；我们没有从任何产品的销售中获得可观的收入，并预计在可预见的未来会产生亏损；由于我们较短的经营历史和我们未来对大量额外资本的需求，我们未来的生存能力难以评估，获得这些机会可能会受到影响金融服务市场的任何不利发展的限制；筹集额外资本可能会导致我们的股东被稀释，以及其他不利影响；我们在一个高度监管的行业中运营，在适应立法改革或监管环境的突然变化时面临许多挑战，这会影响我们的管道稳定性，并可能削弱我们在国际市场上的竞争能力；我们可能无法获得监管机构的批准，无法在美国境内外销售我们开发的候选产品；关于我们获得营销批准的任何候选产品，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们可能会受到重大处罚；我们与医疗保健提供者和第三方付款人的潜在关系将受到某些医疗保健法律法规的约束，这可能使我们承担广泛的潜在责任；我们在业务的重要方面依赖第三方，例如进行我们的非临床和临床试验以及供应和制造原料药，这使我们面临某些风险；我们可能无法成功地达成或维持许可安排（例如我们与Viatris的许可协议，Inc.）或以优惠条件建立战略联盟，这可能会损害我们的业务；我们目前对RYZUMVI未来销售的现金支付利用的关注可能会限制我们通过该产品增加销售额或实现盈利的能力；对我们的候选产品的专利保护不足可能会导致我们的竞争对手开发类似或相同的产品或技术，这将对我们成功商业化的能力产生不利影响；我们可能无法根据美国或外国法律为我们的知识产权获得充分保护；我们可能会因与我们的知识产权相关的各种原因卷入诉讼，包括第三方发起的涉嫌侵权诉讼；我们依赖于我们的关键人员，如果我们未能成功吸引和留住高素质的人员，我们可能无法成功实施我们的业务战略；随着我们的成长，我们可能无法进行国际化经营或充分发展和扩展我们的销售、营销、分销和其他公司职能，这可能会扰乱我们的运营；我们普通股的市场价格预计会波动；我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场退市，这可能会对我们进入资本市场的能力产生不利影响；与我们的证券相关的我们无法控制的因素，例如证券诉讼或激进股东的行动，可能会对我们的业务和股价产生不利影响，并导致我们产生大量费用；我们的业务可能会受到我们购买的进口商品的当前或拟议关税的不利影响；我们利用我们的普通股为未来资本需求提供资金或用于其他目的的能力受到我们可供发行的授权股份的限制；以及政府机构（例如FDA）的不稳定和运营中断可能会对我们的开发和商业化计划产生不利影响，因为这会造成延误，并要求使用额外的、不可预见的资源来获得监管部门对我们管道中的试验或产品的批准。上述对可能导致实际事件与预期不同的重要因素的回顾不应被解释为详尽无遗。我们敦促读者仔细审查和考虑我们在本报告和我们向SEC提交的其他报告中所做的各种披露，这些披露向感兴趣的各方提供了可能影响我们业务的风险和因素。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅在作出之日发表。我们不承担更新此类声明以反映在作出声明之日之后发生的事件或存在的情况的义务。披露和前瞻性陈述2

The Opus Opportunity：A string of Pearls Strategy LCA5 RHO RDH12 CNGB1 NMNAT1 MERTK BEST1 Portfolio方法产生多个数据读数临床试验中首个获批的IRD基因疗法2中的7种资产的后续治疗和里程碑：额外患者群体的上行空间高性价比的开发：具有令人信服的经济性的高效项目灵活性&潜在的简化批准路径非稀释性&凭单资金加上合作的战略金融资产验证科学和交付方法7靶向IRD AAV基因疗法资产在多个适应症中的移动优势1简化的时间线和资本效率罕见病监管优势收入和合作伙伴流推动价值3 IRD，遗传性视网膜疾病；AAV，腺相关病毒；

4精准靶向、一次治疗罕见疾病350 +个已知导致IRD的基因证明视网膜下给药具有既定的安全性和临床先例来自基因治疗先驱的世界级科学结构功能生物学特征明确，具有可测量的结果，可接受基因增强严格选择基于自然史研究和患者登记的临床项目使用大型动物模型单载体技术对每个具有明确发展路径的适应症进行验证；不是发现阶段更快的发展路径–能够快速评估疗效

5治疗功能逆转病理，恢复或保留视力结构-功能分离：结构完整的临床必要靶向疾病视网膜结构相对保留，即使视觉功能已经受损，这就创造了一个“治疗窗口”，在那里仍有足够的活细胞进行AAV基因置换以恢复功能，选择合适的患者，并为我们的临床试验选择有意义的终点IRD中治疗潜力的临床证据

构建由FDA OOPD OPGX-BEST1共同出资的OPGX-LCA5 LCA差异化管线FFB & NIH OPGX-RDH12共同出资的OPGX-RHO ADRP全球RDH12联盟OPGX-MERTK RP共同出资的FFB RD基金OPGX-NMNAT1 LCA OPGX-CNGB1 RP NIH出资的联合体商业合作项目：酚妥拉明眼科溶液0.75%药理诱导的角膜屈光患者的弥散性老花眼微光紊乱sNDA提交6个临床前IND使能1/2期LCA，Leber先天性黑蒙；FDA OPD，孤儿产品开发办公室；BEST1，bestrophin 1；RHO，视紫红质；RP，视网膜色素变性；FFB，基础对抗失明；RDH12，视黄醇脱氢酶12；MERTK，MER原癌基因酪氨酸激酶；NMNAT1，烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶；CNGB1，环核苷酸门控通道β 1；2023年09月

7个积极推进的先导适应症OPGX-LCA5阳性1/2期安全性和有效性结果在成人和儿童参与者中观察到成功的B型RMAT会议入组正在进行中，处于计划的磨合期，适应性3期试验多个监管指定：罕见儿科疾病再生医学高级治疗孤儿药潜在资格在BLA批准后获得优先审查凭证OPGX-BEST1 1/2期试验正在进行中；2025年Q4给药的第一个参与者IDMC完成了对来自前哨参与者的一个月数据的预先指定的安全性审查；建议继续入组而无需修改预计在2026年第一季度的初始数据；整个队列1的3个月结果，预计在2026年年中对显性和隐性形式的BEST1疾病进行潜在治疗，可能有资格获得多个监管指定与视网膜退行性疾病相关的早发性、严重遗传性视网膜变性BEST1相关突变

8资料来源：FactSet。数据截至2025年4月7日。2.Stone等人，眼科。2017;124:1314-1331.Triangle Insights Group市场研究（流行率研究汇编），于2023年8月进行。4亿美元的LCA5~200名患者56亿美元的RHO~5600名患者90亿美元的BEST1~9000名患者150亿美元的先导基因治疗项目瞄准潜在的15B美元美国市场机会高效商业化模式利用小规模、有针对性的销售队伍

OPGX-BEST1 Juan，BEST1患者

BEST1突变与视网膜变性1有关。Triangle Insights Group市场研究（流行率研究汇编），于2023年8月进行。2.Amato A，et al. Saudi J Ophthalmol。2023;37(4):287-295.3.Johnson AA，et al. Prog Retin Eye Res.2017；58：45-69。4.Tripathy K，et al. StatPearls [ Internet ]。金银岛（FL）：StatPearls Publishing；2024。OPGX-BEST1旨在恢复bestrophinopathies中的视网膜离子稳态，改善使用Luxturna中使用的AAV2衣壳和RPE特异性启动子靶向的视网膜结构和功能缺陷10的患病率约为9,000名患者，美国占所有IRDS2的约3.5%。BEST1中的临床特征突变与至少五种临床上不同的视网膜退行性疾病有关3 bestrophinopathy的特征是视网膜病变，症状包括视力模糊、变形（视力扭曲）或暗点（盲点）4突变，取决于其对BEST1功能的影响，可能导致浆液性视网膜脱离、黄斑区的卵黄体状病变、黄斑萎缩，和中枢视力丧失大多数bestrophinopathies表现出缓慢的下降速度，中枢光感受器通常可以存活数十年，提供了广泛的治疗窗口

11 BEST1疾病生物学BEST1基因编码bestrophin-1（基底外侧RPE）585AA同型五聚体跨膜蛋白（全长BEST1通道需要5个BEST1单体）Ca2 +活化氯离子通道（CACC）跨上皮离子转运细胞内钙RPE细胞体积同源稳态视网膜下间隙/IP基质IP、光间受体；RPE、视网膜色素上皮Guziewicz 贝壳等人Prog Retin Eye Reses. 2017；58：70-88。BES1卵黄状物BES1功能障碍BEST1正常健康感光器缺乏功能性BEST1蛋白微脱离、视网膜下液、脂质沉积BEST1蛋白是一种五聚体，由五个相同单体组装成复合物

12个BEST1 IRD：两种主要表型BVMD BVMD患病率的临床分期和病理学：1：60000与AMD相似的黄斑营养不良，在3期疾病开始时观察到青少年发病20/60和更严重的BCVA，导致脉络膜新生血管、视网膜脱离、脉络膜视网膜萎缩BVMD、最佳卵黄膜状黄斑营养不良；ARB，常染色体隐性遗传性bestrophinopathy；AMD，年龄相关性黄斑变性；BCVA，最佳矫正视力；IRD，遗传性视网膜疾病；OCT，光学相干断层扫描。眼底OCT第1期：卵巢状前第2期：卵巢状第3期：假性低垂第4期：卵泡破裂期第5期：萎缩/纤维化BVMD各期ARBARB患病率：1：1,000，000严重，儿童时期开始的多灶性变性

13 OPGX-BEST1 AAV2在犬类模型中的概念验证BSS，平衡盐溶液；ERG，视网膜电图；MERTK，MER原癌基因，酪氨酸激酶；RPE，视网膜色素上皮。Guziewicz，et al. PNAS。2018；115：E2839 – E2848。使用AAV2.VMD2.hBEST1构建体治疗的cBEST1模型在ARB的犬模型中展示了RPE-photosceptor界面的稳健修复，表现出病变的逆转和视网膜微脱离，这是BEST1疾病去风险AAV2衣壳的标志，具有AAV2.VMD2临床先例（MERTK），没有已知的安全性问题cBEST1中的安全性/有效性研究：病变的消退和剂量依赖性ERG改善，支持在16-108周临床给药n = 9犬，低剂量1.4E9 vg/眼和高剂量4.5E9 vg/眼BSS对照注射后103周OPGX-BEST1治疗后103周细胞骨架抢救和RPE-PR界面结构的修复人转基因BSS AAV治疗对照注射液年龄：19周年龄：114周年龄：25周年龄：130周RPE-PR界面结构的修复治疗后vs对照组中央区（犬中央凹）病变发作AAV2.VMD2.hBEST1

OPGX-BEST1 1/2期试验标题：视网膜下注射OPGX-BEST1在最佳卵巢状黄斑营养不良（BVMD）或常染色体隐性雌激素病（ARB）（BIRD-1）患者中的安全性和耐受性（BIRD-1）类型：适应性、开放标签、剂量探索性、安全性和耐受性研究人群：成人（≥ 18岁）BVMD或ARB（n = 10名总参与者）治疗：单次、视网膜下注射OPGX-BEST1在每名参与者的一只眼睛中，有两个给药队列：队列1：1.5E9 vg/只眼，队列2：4.5E9 vg/目标接合的眼征：EOG，视力状态：招募2025年第四季度给药的第一位参与者初步数据预计在2026年第一季度；整个队列1的3个月结果预计在2026年年中14 EOG，眼电图；OCT，光学相干断层扫描

OPGX-LCA5 Alan，LCA5患者

在美国患病率~200例1,2 LCA5占所有LCA病例的~2% 3临床特征表现在出生1岁时伴有眼球震颤和视力丧失3,4严重和早期的感光器丢失会导致严重异常或不可检测的视野3,4视力通常限于手部动作或光感知3,4眼底摄影显示有RPE和感光器区域的色素性视网膜病变3 OCT显示即使在严重的疾病（P3）中也有多余的感光器（ONL）和内段/外段（P5）3 LCA5是一种早期发病的、严重的遗传性视网膜变性严重程度M/31yrs，20/300VA F/21yrs，光感知16名LCA5患者在成年后的中央视网膜中表现出保留的光感受器，尽管疾病严重程度和早期发病的ONL，外层核层；1。Stone等人，眼科。2017;124:1314-1331.2.Triangle Insights Group市场研究（流行率研究汇编），于2023年8月进行。3.Uyhazi 贝壳等invest Ophthalmol Vis Sci. 2020；61：30。4.Boldt K，et al. J Clin Invest。2011;121(6):2169-2180.结构-功能解离为AAV基因替代创造有利的病理生物学

Lebercilin是一种对光感受器内段和外段功能至关重要的纤毛蛋白1。在LCA5患者中，光感受器功能由于缺乏功能性的lebercilin而受到严重损害1但是，光感受器可以存活到生命的第三个十年，这提示了治疗干预的广阔窗口2 17 OPGX-LCA5：旨在恢复光感受器1中的Structure和功能。Uyhazi 贝壳等人Investment Ophthalmol Vis Sci. 2020；61：30。2.宋JY，et al. mol ther。2018;26:1581-1593.OPGX-LCA5旨在解决LCA5基因中的突变，LCA5基因编码lebercilin蛋白临床去风险的AAV8载体将功能性LCA5基因直接递送至感光细胞与Luxturna相同的启动子技术通过视网膜下注射验证了手术递送方法

OPGX-LCA5第1/2期：良好耐受性与多项结果措施上的活性FST，全场刺激测试；MLoMT，多亮度定向和流动性测试；SAE，严重不良事件；AEE，不良事件。18视力观察到6名参与者中有5名的视力得到改善最初获益最早可达1个月成年参与者的疗效持续时间可达18个月全场刺激测试观察到6名参与者中有5名参与者的FST得到改善，接受治疗的眼睛灵敏度增加所有6名参与者的和可测量的光感受器功能MLoMT在基线有形成性视力的参与者中观察到显着改善在18个月内观察到的改善在3名成年参与者中有2名在所有6名接受治疗的参与者中安全耐受性良好没有眼部SAE或剂量限制性毒性所有眼部AEE都是轻微的、预期的，并且与研究药物无关

第1/2期试验中的参与者人口统计数据视为研究眼：OD，右眼；OS，左眼。成年参与者儿科参与者参与者# 01-01 01-03 01-04 01-05 01-06 01-07年龄342619171617性别女性男性女性女性女性女性研究眼治疗左（OS）左（OS）右（OD）右（OD）右（OD）右（OD）基线视力logMAR 1.38 2.90 0.96 2.2 0.96 2.3随访持续时间18个月18个月18个月3个月3个月3个月3个月。所有病例都对视力最差的参与者的眼睛进行了治疗。19

成人视力维持18个月以上和改善3个月以上儿科队列改善VA成人队列中与基线（CFB）的平均变化（N = 3）VA儿科队列中与基线（CFB）的平均变化（N = 3）VA，视力；BL，基线；M，月。20

全场刺激试验（FST）显示，红色FST中的持久视力改善平均CFB –成人组（N = 3）蓝色FST中的平均CFB –成人组（N = 3）红色FST中的平均CFB –小儿组（N = 3）蓝色FST中的平均CFB –小儿组（N = 3）TERM0FST-测量眼睛中的视锥或光感受器对不同波长的光的敏感性；BL，基线；CFB，相对于基线的变化；m，月。21

经治疗的眼睛在虚拟现实移动性测试中识别出更多对象在MLoMT成人队列中相对于基线的平均变化（N = 3）在MLoMT儿科队列中相对于基线的平均变化（N = 3）BL，基线；CFB，相对于基线的变化；M，月；MLoMT，多亮度定向和移动性测试；VA，视力；VR，虚拟现实。22

显微周长数据提供证据，证明对中央凹的敏感度和固定运动增加成人参与者01-04儿科参与者01-06显微周长是一种详细的、眼动追踪辅助视野测试，通过测试患者在特定点位对光的反应，创建黄斑的视网膜敏感度图；BL，基线；M，月。23

OPGX-LCA5计划定位快速推进24 BLA，生物制品许可申请；*潜在的PRV机会取决于FDA批准和/或国会重新授权PRV项目的时间所有参与者的出色安全性数据，成人队列随访时间长达18个月。稳健的生物活性通过多种功能结果得到证实：6名参与者中有5名的VA和FST改善表明视觉感知和清晰度得到增强MLoMT的改善转化为潜在的改善驾驭环境和进行日常活动的能力，罕见的儿科疾病，从FDA获得的孤儿药和再生医学高级治疗指定；BLA批准后可能获得优先审评凭证的资格*成功的B型RMAT会议完成，入组正在进行中，处于计划的适应性3期试验的磨合期

合伙资产：酚妥拉明眼科溶液0.75%

1个获批：药理诱导散瞳1每年进行100m眼部扩张223个snDA提交：老花眼逐渐丧失专注于近距离物体的能力导致近视模糊和眼部劳损133m老花3第3阶段进行中：角膜屈光患者的微光障碍每年600-700K激光视力矫正程序4；35%的LASIK患者报告在苯妥拉明眼科溶液的第一个适应症获得批准后收到了微光障碍5 ^ 1000万美元的里程碑付款0.75%；1。Ryzumvi。批准用于逆转由肾上腺素能激动剂（例如，去氧肾上腺素）或副交感神经溶解剂（例如，托吡卡胺）产生的药理诱导的散瞳处方信息。Ocuphire Pharma, Inc.；2023。2.Wilson FA，et al. J Ophthalmol。2015;2015:435606.3.Berdahl J，et al. Clin Ophthalmol。2020;14:3439-3450.在中视、低对比度条件下有视觉障碍的角膜屈光患者中进行的3期试验；4。林德斯特罗姆RL。眼科手术新闻。2019年4月1日。2025年2月9日访问。https://www.healio.com/news/ophthalmology/20190329/millennials-will-be-the-next-target-for-laser-vision-correction 5。Mamalis N. J.白内障屈光手术. 2014；40：343-344。LASIK，激光辅助原位角膜磨镶术。26项酚妥拉明眼科解决方案全球合作伙伴关系0.75%未来两位数版税流&潜在开发/商业里程碑高达1.3亿美元^这三种适应症都有相当大的美国患者群体

酚妥拉明的分化MOA被设计为非常适合老花眼和在弱光条件下视力下降的良好耐受性特征，没有报告的视网膜撕裂或视网膜脱离的发生率，并且极少甚至没有头痛或变暗快速起效和延长的持久性，瞳孔大小的减少持续超过20小时每天一次的晚间给药可在唤醒MOA后立即改善近视，这是作用机制。迄今为止的研究表明：27我们的目标提供了一种安全、持久和有效的解决方案，可恢复近视并增强在日光和弱光条件下的整体视觉表现

利用高效平台取得临床和商业成功^截至11月10日已发行普通股，202528突出显示具有重要预测数据读数的多资产管道和里程碑两个领先的基因治疗项目正在临床试验中，预计2026年将获得新数据在目标IRDs中的先发优势基因治疗项目的目标是潜在的150亿美元+美国sNDA提交用于合作的老花眼治疗财务代码：截至2025年9月30日的IRD备考现金及等价物：~5400万美元（包括2025年11月筹集的2300万美元）Runway：预计为2027年下半年发行在外的普通股提供资金：68,964，208 ^预期催化剂BEST1：2026年第一季度的初步数据BEST1：2026年中期队列1的3个月结果LCA5：2026年下半年的3期给药两个额外的基因治疗项目进入临床测试酚妥拉明眼科溶液0.75%：到2026年年底潜在的老花眼批准苯妥拉明：第3阶段顶线导致2026年上半年的微弱光线干扰

“不可能是敢于科学。”– Will Reeve，《早安美国》专题报道Opus LCA5患者纳斯达克：IRD