附件 99.1
Denali Therapeutics Reports 2022年第四季度和全年财务业绩和业务亮点
南旧金山– 2023年2月27日–Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI）是一家生物制药公司，开发广泛的候选产品组合，用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积性疾病，通过血脑屏障（BBB）进行工程设计。该公司今天公布了截至2022年12月31日的第四季度和年度财务业绩，并提供了业务亮点。
“2022年对Denali来说是重要的一年，其特点是我们的帕金森氏症、MPS II和ALS治疗项目向后期临床开发过渡，我们的运输车（电视）支持产品组合扩大，在FTD-GRN和阿尔茨海默氏症项目中进行首次人体研究，”Denali首席执行官瑞安·沃茨博士说。“我们仍然专注于推进我们广泛和多样化的治疗产品组合，进一步验证和扩展我们的电视平台，并建立商业能力，最终目标是为世界各地的神经退行性疾病和溶酶体贮积症患者提供有效的药物。”
最近的方案更新和预期里程碑：
电视支持程序
DNL310（ETV：IDS）：MPS II（亨特综合征）
DNL310是一种研究性的酶运输载体（ETV），脑穿透性艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）替代疗法，旨在解决MPS II（亨特综合征）的行为、认知和身体表现。
•2023年2月，在WORLD专题讨论会TM，Denali报告了DNL310开放标签、单臂1/2期研究的额外中期数据。在DNL310治疗的第1/2期研究中，在49周的时间里，观察到探索性临床结果的积极变化，包括VABS-II（适应性行为）和BSID-III（认知能力）评分和全球印象量表。数据还表明，DNL310通过听觉脑干反应测试评估，改善了听力。截至49周的其他生物标志物数据继续表明，DNL310能够使CSF硫酸乙酰肝素快速且持续地正常化至正常的健康水平，并且溶酶体功能生物标志物的改善。这DNL310的安全状况，最多两年的治疗，仍然符合标准的护理。
•第2/3期COMPASS研究继续招募多达54名患有或不患有神经病的MPS II的参与者。正在进行的第1/2阶段研究完成后，连同全球COMPASS研究的数据，这一综合数据包旨在支持登记。
TAK-594/DNL593（PTV：PGRN）：额颞叶痴呆-颗粒蛋白（FTD-GRN）
TAK-594/DNL593是一种研究性的、蛋白质运输载体（PTV）支持的、脑穿透性颗粒蛋白原（PGRN）替代疗法。DNL593正在与武田共同开发。
•2022年11月，Denali公布了第1/2期研究A部分的中期结果，根据盲法安全性分析，在健康志愿者中证明单剂量DNL593可导致CSF PGRN水平大幅上升，且总体耐受性良好。最终的A部分数据预计将于2023年年中公布。
1
•在1/2期研究的B部分（递增多次剂量）中招募FTD-GRN参与者的工作正在进行中。
TAK-920/DNL919（ATV：TREM2）：Alzheimer’s disease
TAK-920/DNL919是一种研究性的、支持抗体运输载体（ATV）的脑穿透性TREM2激动剂，旨在改善小胶质细胞功能，作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法。DNL919正在与武田共同开发。
•荷兰正在进行的健康志愿者1期单次递增剂量研究的数据预计将于2023年年底前公布。
DNL126（ETV：SGSH）：MPS IIIA（Sanfilippo综合征A型）
DNL126是一种研究性、ETV支持的脑穿透性N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）替代疗法，旨在解决MPS IIIA（Sanfilippo综合征A型）的行为、认知和身体表现。
•2023年2月，Denali在WORLD上展示了支持性的临床前数据专题讨论会TM证明DNL126在MPS IIIA小鼠模型中以剂量依赖性方式降低脑和脑脊液中的硫酸乙酰肝素。
•Denali预计在2023年上半年提交研究性新药（IND）申请，第1/2期招募活动将在2023年下半年开始。
寡核苷酸运输车（OTV）平台
Denali的寡核苷酸运输载体（OTV）平台的设计目的是使人能够通过外周给药寡核苷酸疗法，如反义寡核苷酸（ASO），来治疗广泛的神经退行性疾病和其他神经系统疾病。
•2023年1月，Denali宣布选择五个ASO靶点进行进一步开发，近期重点是推进两个OTV候选药物的临床开发。
小分子程序
BIIB122/DNL151（LRRK2抑制剂）：帕金森病（特发性和LRKK2阳性）
BIIB122/DNL151是LRRK2的研究性小分子抑制剂，LRRK2是帕金森病最常见的遗传驱动因素之一。靶向LRRK2有可能影响潜在的生物学，减缓帕金森氏症的进展。Denali和渤健正在共同开发BIIB122。
•2022年10月，Denali和渤健宣布启动BIIB122的全球3期LIGHTHOUSE研究，该研究在多达400名帕金森病患者和已确认的LRRK2致病变异患者中进行。
•全球2b期LUMA研究正在对多达640名早期帕金森病患者进行给药。
SAR443820/DNL788（CNS-penetrant RIPK1抑制剂）：ALS、MS
SAR443820/DNL788是RIPK1的中枢神经系统渗透性小分子抑制剂，RIPK1是典型炎症和细胞死亡途径中的关键信号蛋白。大脑中RIPK1活性的增加会导致神经炎症和细胞坏死性凋亡，并导致神经退变。德纳利和赛诺菲正在共同开发SAR443820。
•2023年1月，Denali宣布，赛诺菲启动了多发性硬化症（MS）的2期临床试验，Denali收到了2500万美元的里程碑付款。
2
•2022年11月，赛诺菲在年度东北肌萎缩性侧索硬化症（NEALS）会议上展示了SAR443820的1期健康志愿者数据，证明安全目标和目标参与目标已经实现。
•全球第二期HIMALAYA研究针对肌萎缩性侧索硬化症（ALS）参与者的招募工作预计将于2023年底完成。
DNL343（eIF2B激活剂）：ALS
DNL343是一种真核起始因子2B（eIF2B）的小分子激活剂，旨在抑制细胞综合应激反应（ISR）和从而恢复蛋白质合成，分散TDP-43聚集体，提高神经元存活率。
•2022年12月，在ALS/MND国际研讨会上，Denali展示了1b期研究的中期分析结果，表明DNL343每日一次口服给药28天通常具有良好的耐受性，并显示出广泛的BBB渗透以及对研究参与者血液样本中与ISR通路相关的生物标志物的强大抑制。ALS 1b期研究的28天双盲、安慰剂对照部分的最终数据预计将于2023年中期公布。
•2022年12月，Denali宣布，DNL343的2/3期研究的设计阶段正在进行中，该研究将进入HEALEY ALS平台试验，该试验由马萨诸塞州总医院（MGH）的Sean M. Healey和AMG ALS中心与东北ALS联盟合作领导。2/3期研究预计将于2023年中期开始。
其他临床方案
SAR443122/DNL758（外周限制性RIPK1抑制剂）：CLE和UC
SAR443122/DNL758（eclitasertib）是一种RIPK1的外周限制性小分子抑制剂。根据与Denali的合作协议，赛诺菲全权负责外周限制性RIPK1抑制剂的开发和商业化。
•2023年1月，德纳利宣布赛诺菲启动了SAR443122在溃疡性结肠炎（UC）患者中的2期试验。
•针对皮肤红斑狼疮（CLE）患者的2期研究预计将于2023年6月初步完成。
发现计划
Denali继续推进广泛的临床前产品组合，包括由酶运输工具、抗体运输工具和寡核苷酸运输工具支持的项目，以及几个被设计用于跨越BBB的小分子，旨在作为神经退行性疾病和溶酶体贮积病患者的潜在治疗方法，以及其他适应症。
最近的公司更新：
2022年10月，Denali通过公开发行普通股筹集了约2.962亿美元的净收益。
3
2023年营业费用指南：
截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为13.4亿美元。对于2023年全年，Denali预计现金运营费用将比2022年增加约25-30 %，但被Denali现有合作伙伴的现金和里程碑付款中的至多5000万美元部分抵消，其中包括2023年1月从赛诺菲收到的2500万美元，用于启动SAR443820在MS患者中的2期试验。
参加即将举行的投资者会议：
•Cowen第43届年度医疗保健会议，3月6日至8日
•奥本海默第33届年度医疗会议，3月13日至15日
•第二届年度Needham虚拟神经科学论坛，3月15日
•Stifel 2023 CNS Days，3月28-29日
•美国银行2023年医疗保健会议，5月9日至11日
预计2023年由德纳利牵头的方案的重要里程碑
| 程序 | 里程碑 | 时间 | ||||||
| DNL310（ETV：IDS） |
•WORLD的额外中期1/2期数据
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2月22日– 26日 | ||||||
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•SSIEM的额外临时第1/2期数据
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8月29日– 9月1日 | |||||||
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•在全球2/3期COMPASS研究中继续招募MPS II参与者
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2023 | |||||||
| TAK-594/DNL593（PTV：PGRN） |
•第1/2阶段A部分健康志愿者研究的最终数据
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2023年中 | ||||||
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•在第1/2期研究的B部分继续招募FTD-GRN参与者
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2023 | |||||||
| TAK-920/DNL919（ATV：TREM2） |
•来自健康志愿者的1期单次递增剂量研究的数据
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2023年底 | ||||||
| DNL126（ETV：SGSH） |
•WORLD的临床前数据
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2月22日– 26日 | ||||||
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•提交IND申请
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2023年上半年 | |||||||
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•第1/2阶段征聘活动
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2023年下半年 | |||||||
| DNL343（eIF2B激活剂） |
•ALS 1b期研究的28天双盲、安慰剂对照部分的最终数据
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2023年中 | ||||||
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•在HEALEY ALS平台试验中启动2/3期研究
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2023年中 | |||||||
预期2023年伙伴主导方案的重要里程碑
| 程序 | 里程碑 | 战略伙伴 | ||||||
| BIIB122/DNL151 （LRRK2抑制剂） |
•2b期LUMA研究和3期LIGHTHOUSE研究继续招募帕金森病患者
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渤健 | ||||||
| SAR443820/DNL788 （中枢神经系统渗透剂RIPK1抑制剂） |
•启动MS 2期研究
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赛诺菲 | ||||||
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•完成HIMALAYA第2期研究中ALS参与者的招募工作
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| SAR443122/DNL758 （eclitasertib） （外周限制性RIPK1抑制剂） |
•初步完成第二阶段CLE研究
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赛诺菲 | ||||||
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•继续招募第2期UC研究
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2022年第四季度及全年财务业绩
截至2022年12月31日的季度和年度净亏损分别为9870万美元和3.26亿美元，与季度和年度净亏损7530万美元和2.906亿美元分别于2021年12月31日.
协作收入分别为1030万美元和1.085亿美元 截至2022年12月31日的季度和年度，截至2021年12月31日的季度和年度分别为1250万美元和4870万美元。与上年同期相比，截至2022年12月31日的季度合作收入减少220万美元，主要是由于我们与武田的合作收入减少，原因是去年第四季度收到了期权付款，部分被我们与赛诺菲的合作收入增加所抵消，这些收入与本年度第四季度收到的里程碑付款的时间有关。截至2022年12月31日止年度，合作收入增加5980万美元，主要原因是Tau项目的履约义务得到满足，以及根据武田合作协议获得TAK-920/DNL919和TAK-594/DNL593的临床前里程碑付款，以及根据赛诺菲合作协议收到的里程碑付款增加，但被渤健收入减少部分抵消。
研究和开发费用共计9210万美元和3.587亿美元 截至2022年12月31日的季度和年度，与6790万美元和2.653亿美元 截止季度和年度分别于2021年12月31日。增加约截至2022年12月31日的季度和年度分别为2420万美元和9340万美元，主要原因是人事相关费用增加，包括基于股票的薪酬，主要是由于员工人数和股权奖励增加。此外，与Denali投资组合进展相关的外部费用也有所增加，包括与ETV：IDS、PTV：PGRN和LRRK2节目进展相关的成本、电视平台的进展，以及Denali在开发广泛管道方面的持续整体投资。截至2022年12月31日的季度和年度，由于拖欠渤健的费用分摊付款增加，净费用分摊偿还额有所下降。由于临床活动的时间安排，ATV：TREM2项目的外部费用减少，部分抵消了这些净费用的增加。
一般和行政费用2350万美元和9050万美元为截至2022年12月31日的季度和年度，与2180万美元和7910万美元分别于2021年12月31日.大约增加截至2022年12月31日的季度和年度分别为170万美元和1140万美元，主要是由于员工人数和股权奖励增加导致人事相关费用增加，包括员工薪酬和股票薪酬费用。此外，设施和其他一般公司服务费用有所增加，包括信息技术服务和订阅、税收、与旅行有关的费用和咨询专业服务费用。
关于Denali Therapeutics
Denali Therapeutics是一家生物制药公司，正在开发一系列广泛的候选产品，这些产品经过工程设计，可穿越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积性疾病。Denali通过严格评估经过基因验证的靶点、设计跨越BBB的递送以及通过显示靶点和通路参与的生物标志物来指导开发，来寻求新的治疗方法。德纳利的总部设在南旧金山。如需更多信息，请请访问www.denalitherapeutics.com。
5
关于前瞻性陈述的注意事项
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中明示或暗示的前瞻性陈述包括但不限于关于对Denali的电视技术平台的期望的陈述；关于DNL310的计划、时间表和期望，正在进行的2/3期COMPASS和1/2期研究，以及DNL310组合数据包支持注册的潜力；Denali和武田对DNL593和正在进行的1/2期研究的计划、时间表和期望，包括此类试验最终数据的时间和可用性；Denali和武田对DNL919和正在进行的1期研究的计划、时间表和期望，包括提供此类试验数据的时间；与DNL126相关的计划、时间表和预期，包括临床前数据和潜在监管提交的预期和时间，以及计划中的1/2期试验；关于OTV候选药物向临床开发推进的计划、时间表和预期；Denali和渤健关于DNL151、正在进行的2b期LUMA研究和正在进行的3期LIGHTHOUSE研究的计划、时间表和预期；Denali和赛诺菲关于DNL788的计划、时间表和预期，包括MS和ALS的2期试验的时间和注册；计划，关于DNL343的时间表和预期，包括正在进行的ALS 1b期研究数据的时间和可用性，以及计划中的ALS 2/3期研究的时间和预期；关于DNL758的计划、时间表和预期，包括CLE 2期研究的时间；以及Denali首席执行官的声明。由于这些风险和不确定性，实际结果受到风险和不确定性的影响，可能与这些前瞻性陈述所表明的结果大不相同，这些风险和不确定性包括但不限于与以下相关的风险：新冠疫情对Denali的业务和运营造成的任何和所有风险；可能导致Denali与赛诺菲、武田公司的协议终止的任何事件、变化或其他情况发生的风险，渤健或Denali的任何其他合作协议；Denali向晚期临床药物开发公司的过渡；Denali及其合作者完成开发的能力，如果获得批准，其候选产品的商业化；Denali及其合作者在其正在进行和未来的临床试验中招募患者的能力；Denali在生产和供应其临床试验候选产品方面依赖第三方；Denali对成功开发其血脑屏障平台技术及其项目和候选产品的依赖；Denali及其合作者在预期时间内进行或完成临床试验的能力；Denali候选产品的临床前特征可能无法转化为临床试验的风险；临床试验与临床前、早期临床试验不同的可能性，初步结果或预期结果；重大不良事件、毒性或其他不良副作用的风险；候选产品获得商业化所需的监管批准的不确定性；Denali继续创建候选产品管道或开发商业上成功的产品的能力；Denali吸引、激励和留住合格的管理、科学和医疗人员的能力；与Denali的竞争对手及其行业相关的发展，包括竞争对手的候选产品和疗法；Denali获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权的能力；Denali对其业务的战略计划的实施，候选产品和血脑屏障平台技术；Denali根据需要获得额外资本为其运营提供资金的能力；Denali在当前环境下准确预测未来财务结果的能力；总体经济和市场状况；以及其他风险和不确定性。有关额外风险和不确定性的信息，可在Denali于2023年2月27日提交给美国证券交易委员会（SEC）的最新10-K表格年度报告以及Denali未来提交给SEC的报告中找到。Denali不承担更新或修改任何前瞻性陈述、使这些陈述符合实际结果或改变Denali预期的任何义务，除非法律要求。
6
Denali Therapeutics Inc.
简明综合业务报表
（未经审计）
（单位：千，股份和每股数额除外）
| 截至12月31日的三个月， | 截至12月31日的12个月， | ||||||||||||||||||||||
| 2022 | 2021 | 2022 | 2021 | ||||||||||||||||||||
| 协作收入： | |||||||||||||||||||||||
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来自客户的协作收入(1)
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$ | 10,260 | $ | 12,514 | $ | 105,065 | $ | 48,657 | |||||||||||||||
| 其他协作收入 | 23 | — | 3,398 | 4 | |||||||||||||||||||
| 协作收入共计 | 10,283 | 12,514 | 108,463 | 48,661 | |||||||||||||||||||
| 营业费用： | |||||||||||||||||||||||
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研究与开发(2)
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92,111 | 67,876 | 358,732 | 265,353 | |||||||||||||||||||
| 一般和行政 | 23,516 | 21,759 | 90,475 | 79,059 | |||||||||||||||||||
| 总营业费用 | 115,627 | 89,635 | 449,207 | 344,412 | |||||||||||||||||||
| 业务损失 | (105,344) | (77,121) | (340,744) | (295,751) | |||||||||||||||||||
| 利息和其他收入，净额 | 6,660 | 1,285 | 14,774 | 4,595 | |||||||||||||||||||
| 所得税前亏损 | (98,684) | (75,836) | (325,970) | (291,156) | |||||||||||||||||||
| 所得税优惠（费用） | 6 | 575 | (21) | 575 | |||||||||||||||||||
| 净损失 | $ | (98,678) | $ | (75,261) | $ | (325,991) | $ | (290,581) | |||||||||||||||
| 每股净亏损，基本和稀释 | $ | (0.75) | $ | (0.62) | $ | (2.60) | $ | (2.39) | |||||||||||||||
| 加权平均数 | 132,877,411 | 122,164,561 | 125,530,703 | 121,524,795 | |||||||||||||||||||
(1)包括截至2022年12月31日的季度和年度来自客户的关联方协作收入分别为30万美元和320万美元，截至2021年12月31日的季度和年度分别为120万美元和370万美元。
(2)包括截至2022年12月31日的季度和年度应付关联方的费用分摊支付费用分别为440万美元和820万美元，以及截至2021年12月31日的季度和年度应付关联方费用分摊偿还费用分别为120万美元和650万美元。
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Denali Therapeutics Inc.
合并资产负债表
（未经审计）
（以千计）
| 2022年12月31日 | 2021年12月31日 | ||||||||||
| 物业、厂房及设备 | |||||||||||
| 当前资产： | |||||||||||
| 现金及现金等价物 | $ | 218,044 | $ | 293,477 | |||||||
| 短期有价证券 | 1,118,171 | 571,930 | |||||||||
| 应付关联方的费用分摊偿还款 | — | 1,226 | |||||||||
| 预付费用及其他流动资产 | 36,104 | 30,601 | |||||||||
| 流动资产总额 | 1,372,319 | 897,234 | |||||||||
| 长期有价证券 | — | 425,449 | |||||||||
| 物业及设备净额 | 44,087 | 38,865 | |||||||||
| 经营租赁使用权资产 | 30,437 | 30,743 | |||||||||
| 其他非流动资产 | 13,399 | 11,871 | |||||||||
| 总资产 | $ | 1,460,242 | $ | 1,404,162 | |||||||
| 负债与股东权益 | |||||||||||
| 流动负债： | |||||||||||
| 应付账款 | $ | 2,790 | $ | 4,779 | |||||||
| 应付关联方的费用分摊付款 | 4,388 | — | |||||||||
| 应计费用和其他流动负债 | 66,691 | 53,165 | |||||||||
| 关联方合同负债，当期 | 290,053 | 292,386 | |||||||||
| 合同负债，流动 | — | 27,915 | |||||||||
| 流动负债合计 | 363,922 | 378,245 | |||||||||
| 关联方合同负债，减去当期部分 | 479 | 1,295 | |||||||||
| 合同负债减去流动部分 | — | 3,398 | |||||||||
| 经营租赁负债，减去流动部分 | 53,032 | 58,554 | |||||||||
| 其他非流动负债 | 379 | 379 | |||||||||
| 负债总额 | 417,812 | 441,871 | |||||||||
| 股东权益总额 | 1,042,430 | 962,291 | |||||||||
| 负债和股东权益共计 | $ | 1,460,242 | $ | 1,404,162 | |||||||
8
投资者关系联系人：
劳拉·汉森博士。
投资者关系副总裁
(650) 452-2747
hansen@dnli.com
媒体联系人：
安吉拉·萨莱诺-罗宾
医疗保健媒体关系高级副总裁
dna通讯
(212) 445-8219
Asalerno-robin@dna-comms.com
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