表格6-K
证券交易委员会
华盛顿特区20549
外国发行人的报告
根据第13a-16条或第15d-16条
1934年证券交易法
2025年4月
委员会文件编号：001-11960
阿斯利康 PLC
弗朗西斯·克里克大道1号
剑桥生物医学校区
剑桥CB2 0AA
英国
用复选标记表明注册人是否以表格20-F或表格40-F为掩护提交或将提交年度报告。
表格20-F X表格40-F __
如注册人正按条例S-T规则第101（b）（1）条所容许提交纸质表格6-K，请以复选标记表示：
如注册人按照条例S-T规则第101（b）（7）条的许可提交纸质表格6-K，请以复选标记表示：______
根据1934年《证券交易法》第12g3-2（b）条，通过提供本表格所载信息，以复选标记表明注册人是否也因此向委员会提供了该信息。
是__没有x
如果标记“是”，请在下方注明根据规则12g3-2（b）分配给登记人的档案编号：82-______________
阿斯利康 PLC
到展览的指数
1.
Enhertu组合改善1L HER2 + mBC中的PFS
本公告载有内幕消息
2025年4月22日
恩赫图 加帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗在无进展生存期与THP的对比中表现出高度统计学意义和临床意义的改善
DESTINY-breast09 III期试验与第一三共的Enhertu是 的 十多年来的首次试验，在广泛的HER2阳性转移患者群体中证明了优于当前1线标准护理的疗效
DESTINY-Breast09 III期试验计划中期分析的阳性高水平结果显示恩赫图（曲妥珠单抗deruxtecan）联合帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，与紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）相比，在无进展生存期（PFS）方面表现出高度统计学意义和临床意义的改善。
在所有预先指定的患者亚组中都观察到了PFS的改善恩赫图与帕妥珠单抗联合使用。在进行这项计划的中期分析时，总生存期（OS）的关键次要终点尚未成熟；然而，中期OS数据显示出有利于恩赫图组合对比THP。
第二支评估恩赫图单一疗法与THP的对比对患者和研究人员来说仍然是盲目的，并将继续进行最终的PFS分析。
HER2阳性转移性乳腺癌是由HER2过度表达或扩增驱动的侵袭性疾病，影响15-20 %的转移性乳腺癌患者。1虽然HER2靶向治疗改善了结果，但预后仍然很差，大多数患者在接受THP一线治疗的两年内出现疾病进展，这是十多年来的护理标准。2-4此外，由于疾病进展或死亡，大约三分之一的患者从未在一线治疗后继续接受治疗。5,6
阿斯利康肿瘤血液学研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“这是十多年来首次在广泛的HER2阳性转移性乳腺癌患者群体中证明与当前一线标准护理相比具有卓越疗效的试验。这对患者来说是一个重要的里程碑，为恩赫图联合帕妥珠单抗作为一线HER2阳性设置的重要治疗选择。”
Daiichi Sankyo研发全球主管Ken Takeshita表示：“DESTINY-Breast09的结果强化了在治疗HER2阳性转移性乳腺癌的早期有效靶向HER2以实现持久疾病控制的重要性。在看到的积极成果的基础上再接再厉恩赫图在二线环境中，这些新发现表明，开始治疗时恩赫图在转移性诊断时与帕妥珠单抗联合使用可延缓疾病进展，将时间推迟到可能需要额外治疗时。”
的安全概况恩赫图与帕妥珠单抗联合使用与每种单独疗法的已知特征一致.
恩赫图是由第一三共发现，由阿斯利康和第一三共联合开发并商业化的特异性工程HER2导向DXD抗体药物偶联物（ADC）。
来自DESTINY-Breast09组合臂的数据将在即将举行的医学会议上公布，并与监管机构共享。
恩赫图已在超过75个国家批准作为HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗基于DESTINY-Breast03的结果 试用。
笔记
HER2阳性转移性乳腺癌
乳腺癌是第二常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。7两个以上百万2022年诊断出乳腺癌病例，全球死亡病例超过66.5万例。7 虽然那些被诊断患有早期乳腺癌的患者的存活率很高，但在被诊断患有或进展为转移性疾病的患者中，只有大约30%的患者预计在诊断后能活五年。8
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长-促进包括乳腺癌在内的多种肿瘤表面表达的蛋白质。9HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与乳腺癌的侵袭性疾病有关。1大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。10
虽然HER2靶向治疗改善了结果，但预后仍然很差，大多数患者在接受THP一线治疗的两年内出现疾病进展，这是十多年来的护理标准。2-4此外，由于疾病进展或死亡，大约三分之一的患者从未在一线治疗后继续接受治疗。5,6
DESTINY-Breast09
DESTINY-Breast09是一项全球性、多中心、随机、开放标签、III期试验，旨在评估恩赫图（5.4mg/kg）单独或联合帕妥珠单抗与标准护理THP（一种紫杉烷[多西他赛或紫杉醇]、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗。
患者被随机分配1：1：1接受任一恩赫图与帕妥珠单抗匹配安慰剂的单一疗法；恩赫图与帕妥珠单抗；或THP联合使用。随机化按先前治疗分层（从头开始转移性疾病与早期疾病进展）、激素受体（HR）状态和PIK3CA突变状态。
DESTINY-breast09的主要终点是通过盲法独立中心审评评估的PFS。恩赫图单一疗法和恩赫图组合臂。次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、研究者评估的二次进展或死亡时间、患者报告的耐受性、药代动力学和安全性。
DESTINY-Breast09在非洲、亚洲、欧洲、北美和南美的多个地点招募了1157名患者。有关审判的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov.
恩赫图
恩赫图是HER2定向ADC。采用Daiichi Sankyo专有的DXD ADC技术设计，恩赫图是第一三共肿瘤学产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康 ADC科学平台中最先进的项目。恩赫图由HER2单克隆抗体组成，该抗体通过基于四肽的可切割接头连接到多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种艾沙替康衍生物，DXD）上。
恩赫图（5.4mg/kg）在全球超过75个国家被批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[ IHC 3 +或原位杂交[ ISH ] +）乳腺癌的成年患者，这些患者既往接受过（或一种或多种）基于抗HER2的方案，无论是在转移性环境中，还是在新辅助或辅助环境中，并且在完成治疗期间或在六个月内根据来自DESTINY-Breast03 试用。
恩赫图（5.4mg/kg）在全球超过75个国家被批准用于治疗既往在转移性环境中接受过全身治疗或在完成辅助化疗期间或六个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2-low（IHC 1 +或IHC 2 +/ISH-）乳腺癌成年患者，这些患者基于来自DESTINY-Breast04试用。
恩赫图（5.4mg/kg）在30多个国家被批准用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2-低（IHC 1 +或IHC 2 +/ISH-）或HER2-超低（IHC 0伴膜染色）乳腺癌的成年患者，这些患者由当地或区域批准的试验确定，根据转移性环境中一种或多种内分泌疗法的结果而取得进展DESTINY-Breast06试用。
恩赫图（5.4mg/kg）在全球50多个国家获批，用于治疗肿瘤发生活化的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者HER2(ERBB2）突变，如经当地或区域批准的试验检测到，且已根据该试验的结果接受过既往全身治疗的人DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05审判。中国和美国对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。
恩赫图（6.4mg/kg）在全球超过65个国家被批准用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3 +或2+/ISH +）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者，这些患者基于来自DESTINY-Gastric01,DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06审判。该适应症在中国的持续批准将取决于随机对照验证性临床试验能否在该人群中证明临床获益。
恩赫图（5.4mg/kg）在美国和其他国家被批准用于治疗既往接受过全身治疗但基于临床结果没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3 +）实体瘤成年患者DESTINY-PANTUMOR02,DESTINY-Lung01和 DESTINY-CRC02审判。该适应症在美国的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
恩赫图发展方案
一项全面的全球临床开发计划正在进行中，评估其有效性和安全性恩赫图跨越多种HER2靶向癌症的单一疗法。联合免疫疗法等其他抗癌疗法的试验也在进行中.
第一三共合作
阿斯利康与第一三共达成全球合作，共同开发和商业化恩赫图在2019年3月 和数据路（datopotamab deruxtecan）在2020年7月，但在日本，第一三共对每个ADC保持独占权。Daiichi Sankyo负责制造和供应恩赫图和数据路.
阿斯利康在乳腺癌中的应用
在对乳腺癌生物学日益了解的推动下，阿斯利康具有挑战性，并重新定义了当前如何对乳腺癌进行分类和治疗以向有需要的患者提供更有效治疗的临床范式——有着有朝一日消除乳腺癌这一死亡原因的大胆雄心。
阿斯利康拥有一系列已获批准且在研的有前景的化合物的全面组合，这些化合物利用不同的作用机制来应对生物学上多样化的乳腺癌肿瘤环境。
与恩赫图，阿斯利康和Daiichi Sankyo旨在改善先前治疗过的HER2阳性、HER2低和HER2超低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗和新的乳腺癌环境中的潜力。
在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续使用基础药物改善预后Faslodex（氟维司群）和Zoladex（goserelin），旨在用first-in-class AKT抑制剂重塑HR阳性空间，特鲁卡普（capivasertib），即TROP-2定向ADC，数据路（datopotamab deruxtecan）和下一代口服SERD和潜在新药camizestrant。
PARP抑制剂林帕扎（olaparib）是一种靶向治疗方案，已在具有遗传性的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究BRCA突变。阿斯利康与MSD（美国和加拿大的默沙东公司）持续研究林帕扎在这些环境中，并探索其在早期疾病中的潜力。阿斯利康也在探索pARP1的强效选择性抑制剂saruparib与卡米泽司群联合使用的潜力，该药物在BRCA-突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。
为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者带来急需的治疗选择，阿斯利康正在与第一三共合作评估数据路单独或与免疫疗法联合使用伊姆芬齐（durvalumab）。
阿斯利康在肿瘤学
阿斯利康正在引领肿瘤学领域的一场革命，其雄心是为各种形式的癌症提供治疗方法，跟随科学去了解癌症及其所有复杂性，以发现、开发并向患者提供改变生活的药物。
该公司的重点是一些最具挑战性的癌症。正是通过不断的创新，阿斯利康建立了业内最多样化的产品组合和管道之一，具有催化医学实践变革和改变患者体验的潜力。
阿斯利康拥有重新定义癌症护理的愿景，并有一天，消除癌症这一死亡原因。
阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/纳斯达克：AZN）是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于肿瘤学、罕见疾病和生物制药领域处方药的发现、开发和商业化，包括心血管、肾脏与代谢以及呼吸与免疫学。阿斯利康总部位于英国剑桥，其创新药物销往超过125个国家，被全球数百万患者使用。请参观阿斯利康网站并在社交媒体上关注公司@阿斯利康.
联系人
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参考资料
1.Tarantino P，et al. ESMO专家共识声明（ECS）关于HER2-低乳腺癌的定义、诊断和管理。 JAN ONC.2023;34(8):645-659.
2.Swain SM等人帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌（CLEOPATRA）：一项双盲、随机、安慰剂对照、3期研究的研究结束结果。 柳叶刀Oncol。 2020;21(4):519-530.
3.Blumenthal G，et al. First FDA approval of dual anti-HER2 regimen：帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 Clin Can Reses。 2013;19(18).
4.Tripathy D，et al. De Novo versus recurrent HER2阳性转移性乳腺癌：患者特征、治疗和从SystHERs注册表的存活率。 肿瘤科医生。 2020；25（2）：e214-e222。
5.Hall P，et al.欧洲HER2 +转移性乳腺癌从一线到三线治疗的流失率。在SABCS 2023年年会上发表。海报# PO3-16-11。
6.Hartkopt AD，et al.在德国真实世界PRAEGNANT登记处的晚期乳腺癌患者的前三个治疗线中的减员。 Geburtshilfe Frauenheilkd。 2024;84(5):459-469.
7.Bray F，et al. Global Cancer Statistics 2022：GloBOCAN对185个国家36种癌症的全球发病率和死亡率的估计。 加利福尼亚州癌症J临床。 2024年；10.3322/caac.21834。
8.美国国家癌症研究所。SEER癌症统计事实：女性乳腺癌亚型。可查阅：https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html于2025年4月访问。
9.Iqbal N，et al.癌症中的人表皮生长因子受体2（HER2）：过度表达和治疗意义。MOL Biol INT.2014;852748.
10.Ahn S，et al. HER2 status in breast cancer：changes in guidelines and complexing factors for interpretation。 J Pathol Transl Med.2019;54(1):34-44.
阿德里安·坎普
公司秘书
阿斯利康 PLC
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。
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阿斯利康 PLC
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日期：2025年4月22日
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作者：/s/Adrian Kemp
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姓名：Adrian Kemp
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标题：公司秘书
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