附件 99.1

Verastem肿瘤研发投资者活动ASCO 2025 2025年6月2日

2项前瞻性陈述本演示文稿包括有关（其中包括）Verastem肿瘤学（“公司”）的项目和产品候选者、战略、未来计划和前景的前瞻性陈述，包括与avutometinib和defactinib在低级别浆液性卵巢癌中的潜在推出的预期时间、预期结果和合作益处有关的陈述，包括与GenFleet Therapeutics（Shanghai），Inc.（GenFleet）合作的预期结果和益处，包括VS-7375的IND时间以及启动与之相关的1/2a期研究，不考虑KRAS突变状态而扩大适应症的RAM P301 3期试验的注册状态和结果的潜力，我们计划和待定的cli nic al试验的结构，公司各种临床试验的潜在临床价值，包括RAMP 201、RAMP 205和RAMP 301试验s，开始和完成试验的时间，包括顶线数据报告，与监管机构的互动，临床开发的时间线和d适应症，监管提交，产品CA ndi日期商业化的潜力和时机，以及涉及公司先导化合物的其他开发计划的潜力，以及我们的候选药物的潜在市场机会和估计的潜在市场。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“可能”、“计划”、“目标”、“潜力”、“将”、“将”、“可能”、“应该”、“继续”、“可以”和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。每份forward-l ooking报表都受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类报表中表达或暗示的那些表述存在重大差异。适用的风险和不确定性包括风险和不确定性，除其他外，涉及以下方面：开发elo pment的成功和我们的候选产品的潜在商业化，包括阿武托替尼与其他化合物联合使用，包括defactinib、LUMAKRAS和其他；研发中固有的不确定性，例如clin ica l试验的阴性或意外结果，可能向任何司法管辖区的监管机构提交的我们的产品候选者申请的发生或时间；任何司法管辖区的监管机构是否以及何时可能批准可能为我们的产品候选者提交的任何此类申请，以及如果获得批准，我们的产品候选者是否会在这些司法管辖区获得商业成功；我们为我们的pro duc t候选者获得、维护和执行专利和其他知识产权保护的能力；任何法律诉讼的范围、时间和结果；监管机构关于trial de sig n的决定，标签和其他可能影响我们的候选产品的时间、可用性或商业潜力的事项；whet她对我们的候选产品的临床前测试和临床试验的初步或中期数据将预测正在进行或以后的临床试验的结果或成功；认为时间，我们的候选产品的报销范围和报销率是unce rtain；我们的候选药物的市场机会是基于内部和第三方的估计，这可能被证明是不正确的；第三方付款人（包括政府机构）可能不会报销；可能存在影响我们的候选产品的竞争性发展；数据可能无法在预期时获得；临床试验的注册可能会使ger超出预期，这可能会延迟我们的开发计划；与初步和中期数据相关的风险，这可能不能代表更成熟的数据，包括与治疗数据的中期持续时间相关的CT；与美国总统政府最近的变化相关的不确定性，包括可能对我们的业务产生不利影响的监管和政策变化；我们的候选产品将导致不良安全事件和/或可能因额外数据或ana lys而引起的意外担忧，或导致与其疗效水平相比无法管理的安全性概况；我们可能无法成功地验证ida te，为我们的产品候选者开发和获得伴随诊断测试的监管批准，这些候选者需要或将从此类测试中获得商业利益，或在这样做时遇到重大延误；我们的产品候选者可能会经历电子制造或供应中断或故障；我们所依赖的任何第三方合同研究组织、合同制造组织、临床站点或承包商等未能充分履行职责；我们面临大量电子元器件申请， 这可能会导致其他人在我们之前或比我们更成功地开发或商业化产品，这可能会导致我们的候选产品的市场份额或市场潜力减少；我们将无法成功启动或完成我们的候选产品的临床开发和最终商业化；我们的候选产品的开发和商业化将花费比计划更长的时间或成本更高，包括由于进行了额外的研究或我们关于执行此类商业化的决定；我们可能没有足够的现金来资助我们预期的运营IO NS，包括我们的某些产品开发计划；我们可能无法吸引和留住高素质的人员；我们或楚盖制药有限公司将无法根据阿伏托替尼许可协议充分履行职责；我们的候选产品的总目标和目标市场可能比我们目前估计的要小；我们或Secura Bio，Inc.将根据与Secura Bio，Inc.的资产购买协议充分履行义务，包括与里程碑付款有关的义务；th at we will not see a return on the investment on the payment we have and may continue to make according to the collaboration and option agre eme nt with GenFleet，or that GenFleet will fail to fully perform under the agreement；that we may not be able to establish new or expand on existing collaborations or partnerships，including related in-licens或根本没有；我们可能无法在未来通过产品许可、共同推广安排、公共或私募股权、债务融资或其他方式获得足够的融资；我们将不会为您的产品候选者寻求或提交监管备案；以及我们的产品候选者可能不会获得监管批准，成为商业上成功的产品，或导致向患者提供新的治疗方案。其他风险和不确定性包括公司于2025年3月20日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2024年12月31日止年度的M1 0-K年度报告中“风险因素”标题下确定的风险和不确定性，以及随后向SEC提交的任何文件中确定的风险和不确定性，可在www.sec.gov和www.verastem.com上查阅。本演示文稿中的前瞻性陈述仅在本演示文稿的原始日期发表，我们不承担更新或修改任何这些陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。使用非公认会计原则财务指标本演示文稿包含对我们的非公认会计原则运营费用的引用，这是一种未根据美国公认会计原则（GAAP）计算的财务指标。这一非GAAP财务指标不包括根据GAAP确定的相应财务指标中的某些金额或费用。管理层认为，结合公司的GAAP财务报表，这一非GAAP信息对投资者很有用，因为它为公司的经营业绩提供了更大的透明度和期间可比性，并可以增强投资者识别公司业务经营趋势的能力。除其他因素外，管理层使用这一衡量标准来评估和分析运营结果和趋势，并做出财务和运营决策。非GAAP信息不是根据一套全面的会计规则编制的，应仅用于补充对根据GAAP报告的公司经营业绩的理解，而不是孤立地或作为根据GAAP编制和呈报的财务信息的替代或优于财务信息ati。此外，这一非GAAP财务指标不太可能与其他公司提供的h非GAAP信息具有可比性。确定不包括在非公认会计原则财务计量保证中的金额是管理层判断的问题，除其他因素外，还取决于基本费用或收入金额的性质。这种非GAAP财务指标与最具可比性的GAAP财务指标之间的对账情况集中在本演示文稿中出现这种非GAAP数字的幻灯片的脚注中。第三方来源本演示文稿中包含的某些信息，包括行业和市场数据以及其他统计信息，是根据研究、出版物、调查和从第三方来源获得的其他数据以及公司自己的实习生估计和研究得出或基于的。虽然本公司相信该等第三方来源在本呈报日期是可靠的，但本公司并无独立核实，亦不对以下各项的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述， 从第三方来源获得的任何信息。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及麻木的假设和限制，无法保证此类假设的准确性或可靠性免责声明

33 Agenda Dan Paterson，总裁兼首席执行官Welcome & Overview Vincent Picozzi，M.D.胰腺癌治疗前景和RAMP 205数据更新Jon Pachter，Ph.D.，CSO VS-7375：KRAS G12D（on/OFF）抑制剂与差异化临床前概况David Hong，M.D.审查VS-7375美国1/2a期试验和支持性数据John Hayslip，M.D.，CMO临床开发计划和时间表RAMP 205和VS-7375 Dan Paterson结束语问答

4 Daniel Paterson总裁兼首席执行官欢迎您&概述

5 Verastem肿瘤学：改善RAS/MAPK通路驱动癌症结果的多方面方法通过新型小分子药物在RAS/MAPK通路中寻找尚未探索的途径，这些药物抑制癌症中促进癌细胞存活和肿瘤生长的关键信号通路。•解决治疗需求未得到满足的癌症•追求具有强大生物学原理的靶点•推动明确临床前证据和临床证明概念•推进同类最佳分子•进入可行的市场机会指导原则与当前管道的协同组合和外部资产• RAF/MEK抑制•阿伐替尼• FAK抑制• Defactinib • KRAS G12D抑制• VS-7375 • 2个未披露的RAS通路相关靶点RAF：快速加速纤维肉瘤；MEK：丝裂原激活的细胞外信号调节激酶；RAS：大鼠肉瘤；FAK：FOC al粘附激酶；MAPK：丝裂原激活的蛋白激酶；

6 AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK是第一个也是唯一一个FDA批准的治疗KRAS-突变复发性LGSOC的药物FDA于2025年5月8日批准RAS/MAPK通路定向MOA • AVMAPKI提供RAF和MEK的双重抑制• FAKZYNJA介导活化RAF/MEK的耐药性•它们一起提供了对RAS/MAPK通路中驱动生长和耐药性的信号传导的更完整的阻断，具有临床意义的反应率和较长的治疗持续时间• 44% ORR，3.3-31.1个月mDOR可管理的安全性允许治疗直到大多数患者的进展方便，两种口服给药治疗•新型间歇给药方案更多信息请查看完整的处方信息FDA：食品药品监督管理局；ORR：总体应答率；mDOR：中位应答持续时间

胰腺癌治疗前景& RAMP 205数据更新胰腺癌治疗前景& RAMP 205数据更新Vincent J. Picozzi，Virginia Mason医疗中心胰胆项目医学博士主任，RAMP 205和VS-7375-101临床试验研究者

81个SEER 12；2个世界测量仪；3个Globocan/Japan/factsheet；4个McIntyre，Cancer Cell，2023年9月；5个Yu，Frontiers in Oncology，2021年7月胰腺导管腺癌（PDAC）代表了一个高未满足需求的领域05 101520253035404550个5年相对生存期KRAS突变存在于~90-95 %的PDAC 4个基于13.3%的5年相对生存期的高未满足需求近180,000个总事件PDAC患者35% 30% 13% 13% 8% KRAS G12D KRAS G12V KRAS G12R其他KRAS突变KRAS WT-59,8001~43,2003~77,5002

9局部晚期和转移性PDAC：1L和2L +治疗范式局部晚期（LA）/转移性PDAC（50-60 % 2会随着LA/转移性疾病复发）~40-50 % 1诊断时的局部/区域疾病~50-60 % 1诊断时的转移性疾病1 SEER 21（2015-20210），2 Jones，JAMA Surg. Sep 2019,3 Conroy，2011。，4 VonHoff，2013,5 O'Reilly，2023,6 Sezgin，2025。GEM/nab-紫杉醇NALIRIFOX FOLFIRINOX 1L SOC限制• FOLFIRINOX：中位总生存期（mOS）= 11.1个月，ORR = 31.6% 3 • GEM/nab-紫杉醇：中位总生存期（mOS）= 8.5-9.2个月，ORR = 23-36.2 % 4,5 FOLFIRINOX GEM/nab-紫杉醇FOLFOX 2L • GEM/nab-紫杉醇：中位总生存期（mOS）= 8.6个月，ORR = 15.6% 6

10更彻底阻断驱动RAS/MAPK通路生长和耐药的信号-依赖性肿瘤RAF-MEK复合物抑制FAKAvutometinib和Defactinib联合使用可更深入地抑制肿瘤生长• Avutometinib抑制MEK激酶活性，同时阻断上游RAF对MEK的代偿性再激活5,6，7•阻断RAF和/或MEK可激活FAK-耐药的关键介质8,9 • Defactinib，一种FAK-抑制剂，可抑制平行通路信号10,11，12 •一起，avutometinib加defactinib提供更完整的阻断驱动RAS/MAPK通路依赖性肿瘤生长的信号传导1 Coma等人，AACR 2022；2 Ishii等人，Cancer Res，2013；3 Lito等人，Cancer Cell，2014；4 Lubrano等人，AACR 2024；5 Banerji等人，AACR 2020；6 Jones等人，投资新药2015；7 McNamara等人，Gynecol Oncol 2024；8 Banerjee等人，ASCO2023 ERK：细胞外信号调节激酶；FAK：焦点粘附激酶；MEK，丝裂原-活化的细胞外信号调节激酶；mTOR：雷帕霉素的哺乳动物靶点；P：磷酸盐；PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶；RAF：快速加速的纤维肉瘤；RA：大鼠肉瘤病毒；RhoA：Ras同源家族成员A；RTK：受体酪氨酸激酶；YAP：是-相关蛋白。

11）Jiang H et al.，Nature Med 22：851,2016；2）Wang-Gillam A et al.，Clin Cancer Res 28：5254,2022 FAK抑制剂（Defactinib）在临床前和临床上降低胰腺癌基质密度FAKi在临床前（KPC）胰腺癌模型1中降低基质密度Defactinib + gemcitabine + pembrolizumab降低胰腺癌患者肿瘤的基质密度2

12 Liu X et al.，Sci Transl Med 2024；GEM：吉西他滨，PTX：紫杉醇加用阿伏托替尼+ FAKI联合化疗诱导肿瘤消退，并减少KRAS/p53胰腺癌小鼠模型载体阿武托替尼/法基吉西他滨/紫杉醇阿武托替尼/FAKI +吉西他滨/紫杉醇V e h i c l e g e g e m/p t x g e m/p t x + f a k i g e m/p t x + a v u t o m e t i n i b g/p t x + f a k i + a v u t o m e t i n i b 010203040 l i v er m e t a s t a s i s（% o f t o t a l a r e a）********n.s

13 DLT：剂量限制性毒性；RPTD：推荐的2期剂量；CT：计算机断层扫描；ECOG：欧洲合作肿瘤学小组；MRI：磁共振成像RAMP 205：旨在识别和评估RPTD联合化疗治疗新诊断的mPDAC正在进行的1/2期评估阿伐替尼+德法替尼联合吉西他滨和NAB-紫杉醇纳入标准•组织学或细胞学证实的mPDAC •符合一线治疗条件（既往未对晚期或转移性疾病进行全身治疗）•可通过RECIST v1.1通过CT或MRI测量• ECOG性能状态≤ 1 •仅B部分，有足够的组织样本来评估与PanCAN的KRA突变状态协作，NCT05669482 Part A：Dose Evaluation（3 + 3 DLT Assessment）RPTD Selection Part B：Dose Expansion（Primary Endpoint：ORR）Avutometinib + Defactinib + Gemcitabine + NAB-紫杉醇剂量发现队列n = 3-6 avutometinib + Defactinib + Gemcitabine + NAB-紫杉醇DLT-Cleared Dose Level Expansion • PDAC患者在RPTD接受治疗•1期：17患者如果≥ 4个应答者，那么• Simon的2期设计：扩展到29名患者

14更新05/01/25入组N = 60天化疗给药nab-紫杉醇吉西他滨Defactinib阿伏托替尼剂量水平12 1-8-151258002002.41 121-8-15 1008002003.20121-8-15 1008002002.4-1121-151258002003.21a121-1512510002003.2a部分A入组汇总剂量水平和给药时间表（28天）周期RAMP 205：每个剂量队列入组12名患者•入组：（n = 60）•正在进行的治疗：（n = 19）•已结束的研究：（n = 30）•生存随访：（n = 11）选择剂量水平1作为RPTD

15来源：F _ TR _ WATERFALL.SAS数据截取：25 APR25 Dose Level 1 demonstrated a 83% ORR with tumor shrinkage observed in all patients Dose Level 1：efficacy evaluable population（n = 12）Dose Level 1：response & disease control rate as of April 25,202583.3%（10/12）unconfirmed ORR，n（%）66.7%（8/12）confirmed ORR，n（%）8（66.7）PR，n（%）2（16.7）UPR，n（%）2（16.7）SD，n（%）0 PD，n（%）92%（11/

16来源：程序：F _ TX _ RS _ SWIMMER _ DL1.SAS数据截取：25日4月25日鼓励治疗持续时间迄今为止观察到的剂量1级剂量1级治疗持续时间安全人群（n = 12）历史GEM/NAB PFS 95% CI MPFS参考研究4.5-5.9 5.5 MPACT N = 421 von hoff 2013年5.3-5.85.6 NAPOLI 3 n = 387 o'reilly 2023年历史GEM/NAB MPFS

17起AEs总体上是可管理的，允许患者继续接受治疗DL1治疗紧急AEs所有等级≥ 25%/非实验室AEs NAPOLI3*（N = 379）剂量水平1（n = 12）TEAEs等级≥ 3 n（%）所有等级n（%）等级≥ 3 n（%）所有等级n（%）优选期限10（3）162（43）010（83）恶心17（4）139（37）09（75）腹泻20（5）143（38）09（75）疲劳未列**119（31）08（67）脱发8（2）113（30）08（67）便秘未上市**108（29）2（17）7（58）水肿外设未上市**未上市**07（58）皮疹斑疹-丘疹性未上市**45（12）1（8）7（58）口炎8（2）100（26）1（8）7（58）呕吐未列**58（15）06（50）味觉障碍未上市**未上市**06（50）低血压未上市**87（23）1（8）6（50）发热10（3）106（28）05（42）食欲下降8（2）未列**1（8）5（42）高血压22（6）66（17）1（8）5（42）神经病变外周未列**未上市**04（33）咳嗽未上市**未上市**04（33）消化不良8（2）47（12）04（33）呼吸困难未上市**未上市**1（8）4（33）视网膜病变未上市**未上市**1（8）4（33）视力模糊未上市**未上市**03（25）腹胀14（4）77（20）03（25）腹痛未上市**未上市**03（25）抑郁症未上市**43（11）03（25）鼻出血9（2）未上市**3（25）3（25）热性中性粒细胞减少症未上市**未上市**03（25）皮疹•未观察到新的或意外的AEs •大多数非实验室AEs为1或2级• AEs总体上是可控的，允许患者继续接受治疗•大多数AEs的发生率和严重程度与报告的GEM/NAB和阿武托替尼/Defactinib的个体发生率一致•恶心、腹泻、便秘、发热性中性粒细胞减少症，与GEM/NAB DL1治疗紧急AEs所有等级≥ 25%/实验室相关AEs NAPOLI3相比，贫血可能会增加*（n = 379）剂量水平（n = 12）TEAEs等级≥ 3 n（%）所有等级n（%）等级≥ 3 n（%）所有等级n（%）优选期限66（17）153（40）5（42）8（67）贫血144（38）192（51）6（50）8（67）中性粒细胞减少***11（3）未上市**2（17）7（58）高胆红素血症***23（6）154（41）1（8）5（42）血小板减少症***8（2）40（11）1（8）3（25）天冬氨酸氨基转移酶增加15（4）49（13）03（25）低钾血症RAMP 205数据来源：T _ AE_ GRADE _ PT.SAS：数据截止：25日4月11日*补充附录：（NAPOLI 3）。Wainberg et al. The Lancet，Volume 402，Issue 10409,1272 – 1281**如果“未列入名单”，那么不良事件要么没有报告，要么没有达到< 10%所有等级TEAEE或< 2% G3或hig her TEAEE的阈值。***‘中性粒细胞减少’和‘中性粒细胞计数下降’被归类为‘中性粒细胞减少’。‘血小板减少’和‘血小板计数减少’被归为‘血小板减少’。‘高胆红素血症’和‘血胆红素增高’归为‘高胆红素血症’。AEE，不良事件；

18资料来源：F _ TR _ WATERFALL.SAS数据截取：25APR 252名患者因未进行基线后扫描而被排除在疗效可评估人群之外。对于在基线和基线后访问时测量的病变，每次访问时与基线相比的变化是ca lcu lated。1例DL1患者在第3周期退出研究治疗，但继续接受NAB-紫杉醇和吉西他滨，计入疗效人群。2a 1a-101剂量水平25% 3/1222.2% 2/927.3% 3/1125% 2/88 3.3% 10/12未确认ORR，n（%）25% 3/1222.2% 2/918.2% 2/1125% 2/866.7% 8/12已确认ORR，n（%）58.3% 755.6% 581.8% 950% 483.3% 10 DCR，n（%）≥ 4个周期25% 2/827.3% 3/1122.2% 2/925% 3/1292%（48/52）的患者在所有剂量队列中显示肿瘤减少83.3% 10/12 2a 1a-101剂量水平25% 3/1222.2% 2/927.3% 3/1125% 2n（%）25% 3/1222.2% 2/918.2% 2/1125% 2/866.7% 8/12确认ORR，n（%）58.3% 755.6% 581.8% 950% 483.3% 10 DCR，n（%）≥ 4个周期83.3% 10/1225% 2/827.3% 3/1122.2% 2/925% 3/12未确认ORR %疗效有价值人群（n = 52）

19所有患者的治疗持续时间：未显示首次PD后的安全人群（N = 60）反应评估。注：受试者0151-008在第3周期退出研究治疗，但继续接受NAB-紫杉醇和吉西他滨，并计入疗效人群ed来源：程序：F _ TR _ NADIR _ PCHG _ SERIES.SAS数据截取：25 APR25治疗进行中N = 19剂量水平1 2a0 1a3-19061许多DL1 & DL0患者仍在接受治疗，反应仍在发展中

20 •令人印象深刻的疗效信号和可控的安全性•剂量水平1被选为RPTD • 10/12名剂量水平1的患者实现了客观反应•初步观察表明增加了NAB-紫杉醇剂量强度，同时优化了阿伏托替尼、defactinib和吉西他滨与疗效相关•大多数患者的POI超过了mPFS的历史估计•正在对29名患者进行扩大入组结论

21 Jonathan Pachter，博士首席科学官VS-7375：具有差异化临床前特征的KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂

22*Piro Lito，RAS Initiative Conference 2024；GEF：鸟嘌呤核苷酸交换因子；GAP：GTP酶-激活蛋白；*周等人，AACR2024 VS-7375是一种口服KRAS G12D（on/OFF）抑制剂GEF GTP GDP GTP GDP RAS/MAPK通路信号GAP P KRAS OFF（非活性）KRAS ON（活性）VS-7375 KRAS G12D（on/OFF）抑制剂VS-7375 IC50（nM）（KRAS G12D结合）KRAS G12D状态21 GPPNp结合（on/active）61 GDP结合（OFF/inactive）VS-7375是ON（GTP）的双重抑制剂和KRAS G12D的OFF（GDP）状态*KRAS G12D（ON/OFF）的非共价抑制剂，在临床前模型中具有有效的抗肿瘤功效• KRAS-GTP是活性（ON）状态，推动癌症生长• KRAS-GDP是非活性（OFF）状态，代表一个KRAS池，它将循环回到活性ON状态• OFF状态选择性药物（例如，已批准的G12C抑制剂）可能会产生次优的疗效，因为它们不针对活性ON状态• ON状态选择性药物（例如，RMC-6236）还可以将GTP水解驱动到OFF状态，它们无法再结合*•可能理想的是拥有一种能够同时针对KRAS的ON和OFF状态的抑制剂，以保持全天候的抑制，以最大的功效为目标

23 MRTX1133 IC50（nm）RMC-9805 IC50（nm）VS-7375 IC50（nm）KRAS状态细胞系41478 G12D SKLU1 18742 G12D KP4 > 500082 G12D GP2D 15697 G12D HPAC 15697 G12D HPAF-II 248197 G12D ASPC1 739268 G12D Panc08.13 265287 G12D LS513 > 50009633 G12D LS180 133211163 G12D Panc04.03 10523133 G12C MiaPaca2 227761471 G12C H358 > 5000433069 G12C H1373 > 5000334 > 5000 G12C H21222487> 5000358756 G13D HCT116 > 50001003 > 5000野生型H1299 > 500011093287野生型GAK > 50001600 > 5000野生型SKMEL2 > 50001986 > 5000野生型PC9 > 50002514 > 5000野生型H1975 > 5000 > 5000 > 5000野生型A375 > 5000 > 5000 >野生型HT29 > 125 nM 65-125 nM < 65 nM VS-7375显示出改进的KRAS G12D选择性和效力vs AACR 20250.00 10.01 0.11 10020406080100 VS-7375（μ M）C e l l p r o l i f e r a t i o n（% c o n t r o l）LS180（KRAS G12D）Panc04.03（KRAS G12D）SKLU1（KRAS G12D）ASPC1（KRAS G12D）HPAF-II（KRAS G12D）KP4（KRAS G12D）A549（KRAS G12S）MiaPaca2（KRAS G12C）H1975（KRAS wt）A375（KRAS wt）GAK（KRAS wt）H441（KRAS wt）GPTD（KRAS G12D）Panc08.13（KRAS G12D）H2122（KRAS G12C）SKMEL2（KRAS WT）KRAS G12D突变体KRAS非G12D突变体KRAS野生型HPAC（KRAS G12D）HCT116（KRAS G13D）HT1299（KRAS WT）LS513（KRAS G12D）0.00 10.01 0.11 10020406080100 VS-7375（μ M）C e l l P r o l i f e r a t i o n（% c o n t r o l）LS180（KRAS G12D）Panc04.03（KRAS G12D）SKLU1（KRAS G12D）wT）GAK（KRAS WT）H441（KRAS G12V）VS-7375 HT29（KRAS WT）H1373（KRAS G12C）PC9（KRAS WT）H358（KRAS G12C）GPTD（KRAS G12D）PANC08.13（KRAS G12D）H2122（KRAS G12C）SKMEL2（KRAS WT）KRAS G12D突变体KRAS非G12D突变体KRAS野生型HPAC（KRAS G12D）HCT116（KRAS G13D）HT1299（KRAS WT）LS513（KRAS G12D）0.00 10.01 0.11 100204060ASPC1（KRAS G12D）HPAF-II（KRAS G12D）KP4（KRAS G12D）A549（KRAS G12S）MiaPaca2（KRAS G12C）H1975（KRAS WT）A375（KRAS WT）GAK（KRAS WT）H441（KRAS G12V）RMC-9805 HT29（KRAS WT）H1373（KRAS G12C）PC9（KRAS WT）H358（KRAS G12C）GPTD（KRAS G12D）Panc08.13（KRAS G12D）H2122（KRAS G12C）SKMEL2（KRAS WT）HPACLS180（KRAS G12D）PANC04.03（KRAS G12D）SKLU1（KRAS G12D）ASPC1（KRAS G12D）HPAF-II（KRAS G12D）KP4（KRAS G12D）A549（KRAS G12S）MiaPaca2（KRAS G12C）H1975（KRAS WT）A375（KRAS WT）GAK（KRAS WT）H441（KRAS G12V）HT29（KRAS WT）H1373（KRAS G12C）PC9（KRAS WT）H358（KRAS G12C）GP2D（KRAS G12D）PANC08.13

24 VS-7375（G12D ON/OFF抑制剂）更有效比KRAS在KRAS G12D模型中抑制剂减小肿瘤生长的作用KP4 KRAS G12D PDAC模型LS513 KRAS G12D CRC模型010203040050010001500天后首次给药后t u m o r v o l u m e（m m 3 +/-s e m）载体RMC-6236 25mg/kg QD po最后一次给药RMC-9805 60mg/kg QD po VS-7375 30mg/kg BID po 010203005001000150020002500天首次给药后T u m o r v o l u m e（m m 3 +/-s e m）载体VS-7375 50 mg/kg BID RMC-9805 100 mg/kg QD RMC-6236 25 mg/kg丨量子盘VSTM数据存档。

25口服VS-7375在KRAS G12D模型ASPC-1 PDAC PANC 04.03 PDAC GPMD CRC LS513 CRC-100-50 050100150200250300350 R e s p o n s e @ d a y 14（% c h a n g e f r o m b a s e l i n e）v e h i c l e v s-737510 m g/k g V s-737530 m g/k g V s-7375100 m g/k g 6 SDs 1 PR 5 SDs 8 PRs 8 PRs V s-73755 m g/k g-100-50 050100150200250300350 R e s p o n s e @ d a y 14（% c h a n g e f r o m b a s e l i n e）v e h i cl e v s-737510 m g/k g v s-737530 m g/k g v s-7375100 m g/k g v s-73755m g/k g 1 SD 4 SDs 5 PRs 3SDs 8 PRs-100 010020030050010001500 R e s p o n s e @ d a y 21（% c h a n g e f ro m b a s e l i n e）v e h i c l e v s-737510 m g/k g v s-737530 m g/k g v s-737510 m g/k g v s-737510 m g/k g 4 PRs 3 SDs 7 PRs 1 SD在AACR 2024上发表• 10 mg/kg在最敏感模型（GPTD）中赋予强烈的肿瘤回归•30 mg/kg在所有模型中赋予强烈的肿瘤回归•100 mg/kg在> 95%的所有小鼠中赋予部分应答（> 30%减少）

26在KRAS G12D结直肠癌模型LS513结直肠癌模型中添加VS-7375的西妥昔单抗可诱导所有小鼠的完全反应010203040050010001500肿瘤生长天数首剂后T u m o r v o l u m e（m m 3 +/-s e m）载体GFH375西妥昔单抗GFH375 +西妥昔单抗最后一剂05001000 R e s p o n s e @ d a y 37（% c h a n g e f r o m b a s e i n e）v e h i c l e v s-7 375 c e t u x i m a b v s-7 375 + c e t u x i m a b 1 PR 1 SD 8 CRs-100在AACR 2025上发表

David S. Hong，MD Douglas E. Johnson授予研究性癌症治疗学系教授副主席[ A I期项目]癌症医学部临床医学主任临床和转化研究中心（CTRC）德克萨斯大学M.D.安德森癌症中心研究员：VS-7375-101试验审查VS-7375美国1/2a期试验和支持性数据

28改编自Hofmann等人，Cancer Discovery 2022 •唯一获批的KRAS抑制剂靶向KRAS G12C，主要局限于NSCLC • KRAS G12D占所有KRAS突变的26% • KRAS G12D突变在胰腺癌和结直肠癌中尤其普遍•靶向KRAS G12D历来具有挑战性，因为药物相互作用的口袋较浅，且缺乏用于共价结合的半胱氨酸KRAS G12D是人类癌症中最常见的KRAS突变

29资料来源：GenFleet Therapeutics ASCO2025快速口头报告2025年6月2日；在KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中进行的GFH375（一种HIG HLY选择性和强效口服KRAS G12D抑制剂）的首次人体I/II期研究GFH375在PDAC中的52% ORR、NSCLC中的100% DCR 42% ORR中显示出令人鼓舞的初步疗效，83% DCR • 62名患者在中国入组研究的1期单药治疗部分•每日口服剂量范围为100-900mg •晚期KRAS G12D突变实体瘤患者•既往接受过标准疗法治疗

30初步AE-profile证明GFH375是可容忍的，具有可管理的安全性profile来源：GenFleet Therapeutics ASCO 2025快速口头报告2025年6月2日；GFH375的首次人体I/II期研究，GFH375是一种HIG HLY选择性和强效口服KRAS G12D抑制剂，用于KRAS G12D突变晚期实体瘤患者

31方便的每日一次给药可在KRAS G12D细胞系中实现3x IC 90的波谷浓度，用于PERK抑制来源：GenFleet Therapeutics ASCO 2025快速口服介绍2025年6月2日；在KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中对HIG HLY选择性和强效口服KRAS G12D抑制剂GFH375进行的首次人体I/II期研究

32项Verastem 1/2a期研究包括PDAC和NSCLC中的单药治疗扩展队列和西妥昔单抗联合用药CRC A部分：单药剂量递增–任意KRAS G12D实体瘤VS-7375单药：晚期实体瘤队列B1（N = 20）2L + PDAC队列D1（N = 20）2L + CRC w/西妥昔单抗VS-7375 +西妥昔单抗联合用药B部分：剂量扩增RPTD选择C部分：联合用药剂量递增–任意KRAS G12D实体瘤D部分：联合用药剂量扩增队列B2：（N = 20）2L + NSCLC组合RPTD选择剂量水平-1 VS-7375200 mg QD +西妥昔单抗剂量水平2 VS-7375 400mg TERM0*+西妥昔单抗剂量3级VS-7375600mg QD +西妥昔单抗剂量1级VS-7375300mg QD +西妥昔单抗剂量2级：VS-7375600mg QD剂量3级：VS-7375900mg QD剂量1级：VS-7375400mg QD剂量水平-1：VS-7375300mg QD该研究将评估随餐给药并使用预防性止吐药*单一疗法一旦清除600mg剂量水平，西妥昔单抗联合用药的预期起始剂量水平

33结论•早期结果有希望，VS-7375有潜力满足实体瘤癌症中显着未满足的需求o未满足的需求很高：每年诊断出6.1万名转移性KRAS G12D患者，跨越胰腺癌、肺癌、结直肠癌和其他实体瘤癌症•在中国的初步1期研究中，GFH375/VS-7375证明：o药代动力学显示出良好的口服生物利用度和支持每日一次给药的半衰期o人类的概念验证与胰腺和肺癌的初步数据令人鼓舞•与VS-7375进行独特组合的潜力，包括：o阿伏托替尼（RAF/MEKi）o Defactinib（FAKi）G12D抑制剂领域的关键问题仍然存在o ON-选择性、ON/OFF双重或OFF-选择性KRAS抑制剂对疗效/安全性的影响是什么？o哪些资产具有潜在治疗肺部MET的大脑穿透力？

John Hayslip，医学博士首席医疗官临床开发计划和时间表

35阿武托替尼加Defactinib联合SOC化疗重塑晚期胰腺癌预期的机会•我们的机会：•一种新的转移性PDAC方案，大多数患者达到客观反应•目标产品简介：临床重点：• 2期RAMP 205 IL mPDAC •扩展到Simon的2阶段设计：扩展到29名患者• IL PDAC的3期研究•计划在2026年启动1L PDAC的3期关键研究•额外的扩展机会：•评估两种潜在的治疗适应症：•新诊断的转移性PDAC •新诊断的边界可切除PDAC •计划进一步的监管相互作用以对齐计划•继续评估与当前管道的联合策略和外部资产以改善mPDAC的结果•疗效：初步疗效表明，这种组合可能是新诊断的转移性PDAC开发中最有效的治疗方法之一•安全性/耐受性：与传统的GEM/NAB相比，GI和血红素的影响可能会增加，尽管迄今为止对大多数患者来说是可控的•方便的治疗方案，不会增加化疗椅时间

36 •我们的机会：•目标产品简介：•一次-每日口服给药•对结合ON/OFF状态的KRAS G12D具有高效力和选择性•疗效：具有同类最佳反应率和持久性的潜力•安全性：MTD尚未宣布，并且有可能通过新出现的预防措施进一步改善GI简介VS-7375 KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂临床发现和计划的下一步临床重点：•美国试验：VS-7375-101期1/2a •前三个站点于2025年5月启动•以有效剂量水平启动入组– 400mg QD •计划在PDAC和NSCLC中扩大队列•计划在CRC中使用西妥昔单抗扩大队列•额外的组合和肿瘤类型•计划在额外的组合和肿瘤类型中评估VS-7375 •新诊断的PDAC •新诊断的NSCLC •额外的KRAS G12D突变肿瘤类型，包括复发性子宫内膜癌高反应率

37结束语Daniel Paterson总裁兼首席执行官

38采用我们的多方面方法推进RAS/MAPK通路驱动癌症的新疗法RAMP 205 •全球范围内有约180,000名PDAC患者，5年相对生存率为13.3% •阿武托替尼加defactinib可提供更完整的信号阻断推动RAS/MAPK通路依赖性肿瘤增长•剂量水平1在一线mPDAC中显示ORR为83%（10/12），副作用可控•计划于2026年启动1L mPDAC的3期研究，解决未满足的需求差异化治疗益处超过标准护理下一步VS-7375 •每年有61,000例转移性KRAS G12D诊断，跨越胰腺癌、肺癌、结直肠癌和其他实体瘤癌症•高效和选择性口服KRAS G12D抑制剂，能够同时靶向ON和OFF状态以维持抑制，以最大疗效和更持久的益处为目标•证明了胰腺癌的口服生物利用度和ORR为52%，肺癌为43%；可控的副作用概况•美国晚期实体瘤的1/2a期试验的激活位点

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