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ABUS-20211231
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美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式 10-k
 
☒   根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的年度报告
截至本财政年度 12月31日 , 2021  
或 
☐   根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告
在过渡时期内
委员会文件编号: 001-34949  
Arbutus Biopharma公司 演说
（在其章程中指定的注册人的确切名称）
加拿大British Columbia 98-0597776
（国家或其他司法管辖区）
公司或组织）		 （I.R.S.雇主）
识别号）
701退伍军人圈
沃明斯特
PA
18974
（主要行政办公室的地址）
267 - 469-0914
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券:
各类名称 交易代码 在其上登记的每个交易所的名称
不含面值的普通股 ABUS 纳斯达克股票市场有限责任公司
根据该法第12（g）节登记的证券:无。
用复选标记表示注册人是否是《证券法》第405条所定义的知名经验丰富的发行人。是的o 无 x
用复选标记表示是否不要求注册人根据该法案第13条或第15（d）条提交报告。是的o 无 x
用复选标记表示注册人（1）在之前的12个月内是否已提交了1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条要求提交的所有报告（或在要求注册人提交的较短期限内）此类报告），（2）在过去90天内一直受此类备案要求的约束。 是的 x无o
用复选标记表示在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内），注册人是否已以电子方式提交了根据ST条例第405条要求提交的每个交互式数据文件。 是的 x无o
用复选标记表示注册人是大型加速披露公司、加速披露公司、非加速披露公司、较小的报告公司还是“新兴成长公司”。请参阅《交易法》第12b-2条中“大型加速披露公司”，“加速披露公司”，“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司 加速披露公司 非加速披露公司 较小的报告公司 新兴成长型公司
☐ ☐
☒
☒
☐
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条提供的任何新的或经修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否已根据注册公共会计师事务所的《萨班斯-奥克斯利法案》（15U.S.C.7262（b））第404（b）条对其管理层对财务报告内部控制有效性的评估提交了报告并进行了证明准备或出具审计报告的机构。 ☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司（根据该法案第12b-2条的定义）。是的 ☐ 无x
截至2021年6月30日（注册人最近完成的第二个财政季度的最后一个工作日），注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为$ 238,483,586 基于该日期在纳斯达克全球精选市场报告的每股3.03美元的收盘价）。
截至2022年3月3日，注册人已 148,641,736 发行在外的无面值普通股。



通过引用并入的文件

注册人打算在截至2021年12月31日的财年结束后120天内，根据第14A条的规定，向证券交易委员会提交注册人2022年年度股东大会的最终委托书的部分内容，以引用方式并入本表格10-K的第三部分。

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Arbutus Biopharma Corporation
 
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项目15。
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关于前瞻性陈述的注意事项

这份10-K表年度报告（此“10-K表”）包含适用的美国和加拿大证券法所定义的“前瞻性陈述”或“前瞻性信息”（我们将这些项目统称为“前瞻性陈述”）。前瞻性陈述通常可通过使用“相信”、“可能”、“计划”、“将会”、“预期”、“打算”、“预算”、“可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“项目”以及类似表述来识别，这些表述不是基于历史事实，而是对未来事件和趋势的预测或指示，以及此类表述的负面影响。10-K表格中的前瞻性陈述，包括以引用方式并入的文件，包括以下内容的陈述:

•我们的战略，未来的运营，临床前研究，临床前研究，临床试验，前景和管理计划；
•我们的候选产品实现其期望或预期结果的潜力；
•我们的临床开发计划和临床试验的预期成本，时间和结果，包括我们与第三方的临床合作；
•新冠病毒大流行对我们的业务和临床试验的潜在影响；
•慢性乙型肝炎感染（一种由乙型肝炎病毒（“HBV”）引起的肝脏疾病）的治疗组合方案的发现，开发和商业化；
•我们的候选产品在提高护理标准和促进功能性治疗性联合治疗方案方面的潜力；
•获得必要的监管批准；
•通过融资活动和运营相结合的方式获得足够的融资；
•我们发现和/或开发用于治疗冠状病毒（包括新冠病毒）的新分子实体的潜力；
•与第三方的战略联盟、许可协议和研究合作的预期回报和收益；
•我们对授权给第三方的技术的期望及其时间安排；
•我们的预期收入和费用波动和指导；
•我们对公布正在进行的临床试验数据的时间的期望
•我们对当前专利纠纷和诉讼的期望；
•我们预计，到2022年，净现金消耗将在9,000万美元至9,500万美元之间；以及
•我们相信，我们有足够的现金资源来为我们到2024年第二季度的运营提供资金，

以及与我们的未来运营，财务业绩或财务状况，前景或其他未来事件有关的其他声明。前瞻性陈述主要出现在10-K表格中题为“项目1-业务”，“项目1A-风险因素”，“项目7-管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”，“项目7A-关于市场风险的定量和定性披露”，以及“项目8-财务报表和补充数据”的部分。

前瞻性陈述基于当前的预期和假设，并受许多已知和未知的风险，不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与此类陈述所表达或暗示的内容产生重大不利差异。可能导致或导致此类差异的因素包括但不限于本表10-K中讨论的因素，尤其是本表10-K的“项目1A-风险因素”中讨论的风险和不确定性。因此，您不应过分依赖前瞻性陈述。

此外，表格10-K中包含的前瞻性陈述仅代表我们截至表格10-K之日（或此类陈述中指示的任何更早日期）的观点。尽管我们可能会不时更新某些前瞻性陈述，但我们明确表示没有义务这样做，即使将来有新的信息可用。然而，我们建议您查阅我们在我们向证券交易委员会提交的定期和当前报告中就相关主题所作的任何进一步披露。

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上述警告性声明旨在限定所有前瞻性声明，无论它们可能出现在10-K表格中的任何地方。对于所有前瞻性声明，我们要求保护《1995年私人证券诉讼改革法案》中所包含的前瞻性声明的安全港。

此10-K表还包含有关我们的行业，我们的业务以及某些疾病的市场的估计，预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模以及某些疾病的发生率和患病率的数据。基于估计，预测，预测，市场研究或类似方法的信息固有地存在不确定性，实际事件或情况可能与此信息中反映的事件和情况存在重大差异。除非另有明确说明，否则我们从市场研究公司和其他第三方准备的报告，研究调查，研究和类似数据，行业，医疗和一般出版物，政府数据和类似来源获得了该行业，业务，市场和其他数据。

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风险因素概述

以下是可能对我们的业务，运营和财务业绩产生不利影响的主要风险的摘要。有关更多信息，请参见“项目1A”。在这份截至12月31日的10-K表年度报告中，2021.

与我们的业务，财务业绩和额外资本需求有关的风险

•我们正处于开发的早期阶段，有关我们的信息数量有限，您可以根据这些信息评估我们的候选产品。
•我们将需要大量的额外资本来为我们的业务提供资金。额外的资金可能会稀释股东的利益，或对运营施加限制。此外，如果无法获得额外的资金，我们可能需要延迟，限制或取消我们的研究，开发和商业化计划，并修改我们的业务战略。
•自成立以来，我们几乎每年都发生亏损，我们预计在可预见的将来我们将无法实现利润。到目前为止，我们还没有任何产品收入，而且我们可能永远不会盈利。
•新冠病毒可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床开发计划。

与我们的候选产品的开发，临床测试，监管批准，市场营销以及覆盖范围和报销有关的风险

•我们的候选产品处于开发的早期阶段，必须经过临床试验，这是非常昂贵，耗时且难以设计和实施的。临床试验的结果尚不确定，我们的候选产品的任何临床试验的完成或终止的延迟可能会损害我们的业务，财务状况和前景。
•临床前研究以及我们候选产品的临床试验的初步和中期数据不一定能预测我们候选产品的正在进行或以后的临床试验的结果或成功。如果我们无法在以后的临床试验中复制我们的临床前研究和候选产品的初始临床试验的结果，则我们可能无法成功开发候选产品，获得监管部门的批准并将其商业化。
•由于我们的资源有限，我们可能会决定追求特定的候选产品，而未能推出后来证明有更大机会获得临床和商业成功的候选产品。
•我们目前的几项临床前研究和临床试验正在美国境外进行，美国食品药品监督管理局（“FDA”）可能不接受在美国境外进行的试验的数据。
•我们不能保证监管机构需要多长时间来审查我们的候选产品申请，并且我们可能无法获得必要的监管批准来营销我们的候选产品。
•如果特定的候选产品引起了不良的副作用，那么我们可能无法获得此类候选产品的监管批准或将其商业化。
•我们可能会发现很难让患者参加我们的临床试验，这可能会延迟或阻止我们的临床试验。
•由于俄罗斯在乌克兰的军事行动，我们和合作伙伴的几项临床试验受到了影响，可能会被推迟或暂停。
•即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，它们仍将受到持续的监管要求和监督。
•我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争。
•我们在很大程度上取决于我们的乙肝和冠状病毒候选产品的未来商业成功。
•我们可能会承担重大责任，并可能需要限制我们的产品商业化，以应对产品责任诉讼。
•我们的候选产品可能无法获得覆盖范围和足够的报销，这可能使我们难以盈利地销售我们的产品。
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•我们遵守美国和加拿大的医疗法律法规。这可能会使我们面临刑事制裁，民事处罚，合同损害赔偿，被排除在政府医疗保健计划之外，限制或限制我们的业务以及利润和未来收益减少等风险。
•不遵守《美国反海外腐败法》（“FCPA”）以及其他潜在的全球反腐败和反贿赂法律，例如《加拿大外国公职人员腐败法》，可能会使我们遭受不利后果。

与我们对第三方的依赖有关的风险

•我们依赖与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（“Alnylam”）的许可协议来实现Onpattro（Patisiran）的商业化。
•在可预见的将来，我们预计将在一定程度上依赖我们的许可协议来获得很大一部分收入，并开发，进行临床试验，获得监管部门的批准，以及制造，营销和销售我们的一些候选产品。如果这些许可协议不成功，或者没有收到预期的里程碑或特许权使用费，我们的业务可能会受到重大不利影响。
•我们依赖于合作和许可合作伙伴，因此，取决于这些方面的努力以及我们与他们成功合作的能力。
•我们将依靠齐鲁制药（“齐鲁”）在中国大陆、香港、MACAU和台湾开发和商业化AB-729。
•如果我们的合作或许可合作伙伴与我们之间发生冲突，我们的合作或许可合作伙伴可能会以他们的最大利益而不是我们的最大利益行事，这可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们依赖第三方来进行我们的临床试验，如果他们未能履行义务，以令人满意的方式提供服务和/或遵守适用的法律或法规要求，我们的开发计划可能会受到不利影响。
•我们完全依赖第三方来制定和制造我们的候选产品，这使我们面临许多风险，这些风险可能会延迟我们产品的开发，监管批准和商业化，或者导致更高的产品成本。

与我们的知识产权有关的风险

•其他公司可能主张专利权，阻止我们开发或商业化我们的产品。
•我们的专利和专利申请可能会受到质疑，并可能被认定为无效。
•我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序而产生大量费用，这可能会对我们的业务，财务状况和经营成果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。
•与员工和其他人（包括合作者）之间的保密协议可能无法充分阻止商业秘密和其他专有信息的披露。

与我们的普通股所有权有关的风险

•普通股所有权集中于内部人，以及最大股东拥有的董事提名权，可能会限制其他股东影响公司事务的能力。
•我们在加拿大注册成立，资产同时位于加拿大和美国，结果是投资者可能很难执行针对我们或我们的某些高级管理人员的判决。
•如果我们在当前或未来任何纳税年度被视为“被动外国投资公司”，则受美国联邦税收影响的投资者可能会遭受对美国联邦所得税的重大不利影响。
•我们的条款和某些加拿大法律可能会延迟或阻止控制权的变更。
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一般风险因素

•如果我们无法吸引和留住合格的关键管理人员，科学人员，顾问和顾问，我们实施业务计划的能力可能会受到不利影响。
•在我们的研究与开发过程中，我们可能会因危险和放射性材料的受控使用而面临责任。
•如果信息技术系统发生故障，我们的业务，声誉和运营可能会受到影响。
•我们可能会收购其他资产或业务，或结成战略联盟或合作，或对其他公司或技术进行投资，这可能会损害我们的财务状况，经营成果或现金流，稀释我们的股东所有权，产生债务或导致我们产生重大费用。
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第一部分
项目1。商业 

概述

Arbutus Biopharma Corporation（“Arbutus”， “公司”， “我们”， “我们”， 和“我们的”）是一个临床阶段， 生物制药公司利用其广泛的病毒学专业知识来开发针对特定病毒性疾病的新型疗法。我们目前关注的领域包括乙型肝炎病毒， SARS-CoV-2和其他冠状病毒。在乙肝病毒中， 我们正在开发一种RNA干扰疗法（“RNAi”）， 口服衣壳抑制剂， 口服PD-L1抑制剂， 和口服RNA减定剂，我们打算结合起来，通过抑制病毒复制，为慢性HBV感染（“CHBV”）患者提供一种功能性治疗， 减少表面抗原并重新唤醒免疫系统。我们相信我们的主要化合物， AB-729， 是唯一一种有证据表明免疫功能恢复的RNAi治疗方法， 目前正在多个2期临床试验中进行评估。我们有一个正在进行中的药物发现和开发计划，旨在识别新的， 用于治疗冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的口服活性剂。“我们还在探索内部PD-L1产品组合在肿瘤学方面的应用。，

战略

我们战略的核心要素包括:

•开发针对CHBV的广泛的化合物组合。我们的HBV产品线包括皮下递送的RNAi治疗药物，口服衣壳抑制剂，口服HBV RNA失稳化合物和口服PD-L1抑制剂。我们相信，通过将这些化合物结合起来以抑制HBV DNA复制和乙型肝炎表面抗原（“HBsAg”）的表达以及重新唤醒患者的HBV特异性免疫反应，我们可以解决实现功能性治愈的最重要因素。我们将功能性治愈定义为在使用或不使用可量化的抗HBsAg抗体治疗后六个月以上，血浆HBV DNA和HBsAg水平无法量化。

AB-729是我们专有的皮下递送的RNAi治疗候选产品，可抑制HBsAg表达，这被认为是使患者的免疫系统能够重新唤醒以应对HBV的关键先决条件，目前正在进行一项1A/1B期临床试验和三项2A期概念验证临床试验，并与其他具有潜在互补作用机制的药物结合使用。来自1a/1b期临床试验的初步数据表明，AB-729治疗可导致HBsAg显著下降，同时耐受性良好，在单次和重复给药后均未发现严重不良事件。初步数据还表明，长期使用AB-729抑制HBsAg会增加HBV特异性免疫反应。我们预计将在2022年的医学会议上介绍我们的1A/1B期临床试验的长期治疗前后随访数据。

我们专有的抑制HBV DNA复制的下一代口服衣壳抑制剂AB-836目前正在进行1a/1b期临床试验，来自健康受试者和HBV患者的初步数据表明，AB-836通常是安全的，并且具有强大的抗病毒活性。AB-836来自与竞争对手化合物区分的新化学系列，并且具有提供增加的功效和增强的抗性图谱的潜力。我们预计将在2022年上半年宣布该临床试验的更多数据。

AB-101是我们的口服PD-L1抑制剂，具有通过抑制PD-L1重新唤醒患者的HBV特异性免疫反应的潜力，该药物正在通过先导优化取得进展，预计将在2022年下半年完成研究性新药（“IND”）的授权研究。我们还在为我们的内部PD-L1产品组合探索潜在的肿瘤学应用。

我们的下一代口服HBV特异性RNA减定剂AB-161正在通过领先的优化来推进，预计将在2022年下半年完成IND支持研究。我们已经对AB-161进行了广泛的非临床安全性评估，这使我们相信该分子有能力绕过我们的第一代口服RNA减定剂AB-452的非临床安全性研究中发现的周围神经病变。

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•结合具有互补作用机制的治疗候选产品，为CHBV患者找到功能性治疗方法。我们相信，我们的专有候选产品AB-729、AB-836、AB-101和AB-161以及现有的已批准疗法，可能会为CHBV患者提供我们的首个专有组合疗法。这符合我们的战略，即将AB-729定位为未来乙肝联合疗法的潜在基石疗法，并帮助指导AB-729与我们专有的乙肝药物组合中的其他化合物的联合疗法的未来发展，我们正在结合具有潜在互补作用机制的其他药物评估AB-729，其中包括:

•我们目前正在将CHBV患者纳入一项2a期概念验证临床试验，以评估AB-729与正在进行的Nucleos（t）IDE类似物（“NA”）治疗和PEG-IFN-2A的短期疗程相结合，初步数据预计将在2022年下半年发布。

•通过我们与Assembly Biosciences, Inc.（“Assembly”）的合作，CHBV患者正在参加一项2a期概念验证临床试验，该试验评估了AB-729的三种组合，Assembly的主要HBV核心抑制剂（衣壳抑制剂）候选产品Vebicorvir（“VBR”）和NA疗法。Assembly正在进行这项临床试验，预计将在2022年下半年获得初步数据。

•通过我们与Antios Therapeutics，Inc.（“Antios”）的合作，Antios正在进行的2a期概念验证临床试验中的一组患者的注册已经完成，该试验评估了AB-729，Antios专有的活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，ATI-2173和核转录酶抑制剂Viread（延马酸替诺福韦二吡酯）的三重组合。由于该队列中的大多数患者是在乌克兰注册的，而乌克兰目前正处于战争状态，因此在完成临床试验之前，他们可能会失去随访的机会。因此，我们和Antios可能会报告该临床试验中减少的患者数量的有限数据。

•通过与Vaccitech plc（“Vaccitech”）的合作，我们预计将在2022年上半年启动一项2A期临床试验，以评估AB-729与Vaccitech的VTP-300（一种专有的T细胞刺激治疗性疫苗）的三联疗法，以及用于治疗CHBV患者的NA疗法。我们在2021年第四季度提交了临床试验申请，并预计在2022年上半年启动临床试验。

•开发小分子抗病毒产品候选产品，以治疗新冠肺炎和未来的冠状病毒爆发。该计划专注于发现和开发用于治疗冠状病毒（包括Covid-19）的新分子实体，这些分子实体针对特定的病毒靶标，包括NSP12病毒聚合酶和NSP5病毒蛋白酶。通过与X-Chem，Inc.（“X-Chem”）和Proteros Biostructures GmbH（“Proteros”）的合作，我们已经确定并获得了几种抑制SARS-CoV-2NSP 5主要蛋白酶（“MPRO”）的分子的全球独家许可，这是治疗新冠病毒和未来潜在的冠状病毒爆发的有效靶标。我们预计将在2022年上半年提名一位抑制MPRO的候选人，并进入IND授权研究。我们还在继续针对NSP12的病毒聚合酶候选物的领先优化活动。

HBV的背景资料

乙型肝炎是一种由HBV引起的可能危及生命的肝脏感染。HBV可导致慢性感染，从而导致更高的肝硬化和肝癌死亡风险，CHBV是一个严重的未满足的医疗需求。有一些HBV疫苗是FDA批准的，用于预防由HBV引起的感染。 然而，世界卫生组织估计，全世界有超过2.9亿人患有CHBV，而其他估计表明，美国约有240万人患有CHBV。即使有了有效的疫苗和目前的治疗方案，每年仍有大约82万人死于与CHBV有关的并发症。我们认为，乙肝治疗方案有一个引人注目的市场机会。目前，在全球2.9亿多CHBV患者中，估计有3040万人（10.5%）被确诊，约660万人（2.3%）正在接受治疗。我们相信，引入一种具有有限持续时间的HBV治疗方案将大大提高CHBV患者的诊断率和治疗率。

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当前的治疗方法及其局限性

目前治疗CHBV的方法包括聚乙二醇干扰素治疗方案（“PEG-IFN”）和NAS。PEG-IFN， 一种由人体产生的抗感染物质的合成版， 注射给药，有许多副作用，包括流感样症状和抑郁症。NAS是一种口服抗病毒药物， 如果长期服用， 减少HBV病毒复制和炎症，并显著减少血液中的HBV DNA。口服NAS已成为乙肝治疗的标准护理， 这主要是因为它们能够将患者血清中的病毒载量提高到无法检测的水平， 他们一天一次的简单剂量和良好的安全性。然而， 在大多数情况下， 一旦PEG-IFN和NA疗法停止， 病毒复制恢复，肝脏炎症和纤维化可能仍会发展。虽然这些治疗方法可以降低病毒载量， 在有限的治疗时间后，只有不到5%的患者得到了功能性治愈。在治愈率如此之低的情况下， “大多数CHBV患者被要求在余生中每天接受NA治疗。，

HBV生命周期及干预要点

HBV的病毒生命周期如下所示。考虑到HBV的生物学特性，我们认为联合疗法是更有效的HBV治疗的关键，也是潜在的功能性治愈方法。我们的产品线包括针对病毒生命周期中各个步骤的多个候选产品。我们认为，这些机制中的每一种，当与现有的已批准的疗法结合使用有限时间时，都有可能改善护理标准，并有可能导致功能性治愈。

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1.NAS:NAS通过抑制HBV DNA聚合酶活性和抑制HBV复制发挥作用。然而，NAS在功能上只能治愈一小部分患者，并且通常需要长期给药才能保持其益处，这对患者可能具有挑战性。

2.衣壳抑制剂（AB-836）:这种口服递送的候选产品具有通过阻止功能性病毒衣壳的组装来抑制HBV复制的潜力。HBV核心蛋白组装成衣壳结构，这是病毒复制所需的。目前治疗HBV的标准护理疗法，主要是通过抑制病毒聚合酶发挥作用的NAS，显著减少了病毒复制，但并不完全。衣壳抑制剂通过抑制复制
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破坏稳定的核心颗粒的组装或拆卸。衣壳抑制剂也已被证明可以抑制病毒生命周期的解包步骤，从而减少新的共价封闭的环状DNA的形成，该病毒储藏库驻留在细胞核中，并被认为在病毒的持续存在中发挥作用。

3.RNAi（AB-729）:这种靶向于肝细胞的皮下递送的RNAi治疗候选产品使用了我们新颖的共价缀合N-乙酰半乳糖胺（“Galnac”）皮下递送技术。AB-729抑制病毒复制并减少所有HBV抗原，包括HBsAg。降低HBsAg被认为是重新唤醒患者免疫系统对病毒做出反应的关键先决条件。

口服HBV RNA失稳剂（AB-161）:HBV RNA失稳剂具有与衣壳抑制剂和批准的NA联合使用的口服疗法的潜力，可以补充或取代皮下递送的RNAi制剂，例如AB-729。这些小分子口服活性剂会导致HBV RNA的失稳和最终降解。在整个细胞系统和动物模型中，这些试剂导致HBsAg和其他病毒蛋白的减少。与其他RNA或DNA病毒相比，它们有可能选择性地影响HBV，并显示出盘状病毒的特征。HBVRNA失稳剂与其它抗HBV药物的作用机制相结合，表现出了加性效应。

除了解决上述干预的关键点，PD-L1抑制剂可能是通过重新唤醒免疫系统治疗CHBV的联合疗法的重要组成部分。我们的免疫系统中具有高度功能的HBV特异性T细胞被认为是长期HBV病毒分解所必需的。然而，HBV特异性T细胞在CHBV过程中会出现功能缺陷，并大大降低其频率。我们的PD-L1抑制剂候选产品AB-101正在开发中，通过防止PD-L1蛋白粘附和抑制HBV特异性T细胞，有望增强HBV特异性T细胞。

冠状病毒的背景

冠状病毒是一大类病毒，从普通感冒到更严重的疾病，如严重急性呼吸系统综合征， 中东呼吸综合征， 和2019年冠状病毒病（新冠肺炎）。新冠肺炎被定义为一种由SARS-CoV-2引起的疾病，首次发现于武汉， 2019年12月在中国。这种病毒已被世界卫生组织宣布为大流行病，并已传播到世界上几乎每个国家。这次疫情的影响是， 并且很可能会继续， 广泛存在于社会的许多方面。根据健康指标与评估研究所的一项分析，新冠肺炎已在全球造成约690万人死亡。当感染者呼出含有病毒的飞沫和非常小的颗粒时，新冠病毒就会传播。疾控中心建议接种疫苗， 戴着面具， 以及保持社交距离，以防止个人感染和传播新冠病毒。自2019年12月成立以来， 新冠病毒的变异株已经进化，并继续影响与这种大流行相关的病例和死亡人数。人们普遍认为，除了疫苗的可获得性， “我们需要有效、安全的疗法来成功抗击新冠肺炎疫情和未来任何新冠病毒的爆发。，

我们的候选产品

我们的产品线包括针对HBV病毒生命周期中各个步骤的多个候选产品，以及针对复制所必需的酶，MPRO和聚合酶的泛冠状病毒化合物。

我们的产品线包括以下程序:

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我们通过内部发现和开发活动以及潜在的战略联盟，继续为我们的管道探索扩展机会。

Galnac RNAi（AB-729）

RNAi疗法代表了药物开发的最新重大进展。RNAi疗法利用细胞内的一种自然途径，通过消除它们编码的致病蛋白质来沉默基因。我们正在开发RNAi疗法，旨在减少CHBV患者中HBsAg表达和其他HBV抗原。人们普遍认为，降低HBsAg是使患者的免疫系统能够重新唤醒并对病毒做出反应的关键先决条件。

AB-729是一种利用我们专有的共价缀合Galnac递送技术，以肝细胞为靶点的皮下递送RNAi治疗药物。AB-729可减少所有HBV抗原，并抑制病毒复制。我们由三部分组成的1a/1b期临床试验旨在研究单剂量和多剂量AB-729在健康受试者和CHBV患者中的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并确定最合适的剂量和给药间隔，以推进2期临床开发。

试验的第1部分给健康受试者服用，完成后，支持将60毫克至180毫克的剂量推进到第2部分。试验的第2部分给CHBV患者服用了单剂量的AB-729，并在完成后显示，单剂量的AB-729可在第12周导致HBsAg的平均下降，随后是持续的平台期。该试验的第3部分是每4、8或12周对HBV DNA阴性和阳性患者进行多次AB-729剂量的持续给药。

2021年11月，我们在2021年AASLD肝脏会议上发布了最新的Breaker海报演示，重点介绍了该临床试验第3部分的最新数据。重复给药60mg和90mg AB-729可使HBsAg的平均下降（在第40周为1.8-2.0log10），并持续到48周，迄今为止，在60mg和90mg剂量和/或给药间隔之间没有观察到统计学上的显著差异。来自海报展示的数据还包括长期随访数据的队列E（每四周60毫克）和队列F（每8周60毫克）患者，谁已经停止AB-729治疗6个月。在7例队列患者中，有3例患者的HBsAg抑制水平低于100IU/ml，在停药24周内保持不变。在停止AB-729治疗6个月后仍低于这一临床相关阈值的患者，可以考虑停止其NA治疗
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评估功能性治愈的可能性。我们预计将在2022年的医学会议上介绍本临床试验第3部分中的其他长期治疗前后随访数据。

重复服用60毫克和90毫克的AB-729剂量通常仍然是安全的，并且具有良好的耐受性。没有与治疗相关的SAE或中断。最常见的治疗紧急不良事件（“AES”）是与注射部位相关的，所有这些都是一级，似乎不是剂量或间隔依赖的。丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高是无症状的，不被研究人员认为是AES

AB-729的有效性和安全性数据来自长达一年的剂量，支持我们的观点，即每8周60毫克是推进我们的2a期临床试验的适当剂量。为了进一步努力将AB-729定位为未来HBV联合治疗方案的潜在基石，我们正在三个2a期概念验证组合临床试验中评估AB-729与其他具有潜在互补作用机制的药物，包括PEG-IFN-2a和几种通过与其他公司的临床合作进行研究的药物，如下所述。

评价AB-729联合PEG-IFN-2A的2a期概念验证临床试验

2021年7月，我们获得了FDA的授权，可以继续进行AB-729的研究性新药申请，该申请是随机的，开放的标签，多中心2a期临床试验，研究AB-729联合进行中的NA治疗和短程PEG-IFN-2A治疗CHBV的安全性和抗病毒活性。我们目前正在招募多达40名稳定的NA抑制，HBeAg阴性，非肝硬化CHBV患者。
在服用AB-729（每8周60毫克）24周后，患者将被随机分为四组，接受AB-729加NA疗法加PEG-IFN-2A或NA疗法加PEG-IFN-2A，持续24或12周。在完成指定的PEG-IFN-2A治疗期后，所有患者将在最初的24周随访期间继续接受NA治疗，然后将停止NA治疗，前提是他们满足某些停止标准。如果患者停止NA治疗，他们将进入48周的密集随访期。我们预计该临床试验的初步数据将在2022年下半年发布。

与Assembly的合作

2020年8月， 我们与Assembly达成了一项临床合作协议，以评估AB-729与Assembly的主要HBV核心抑制剂（衣壳抑制剂）候选VBR和标准护理NA疗法联合用于治疗CHBV患者。患者正在被纳入一个随机的， 多中心， 评价安全性的开放标签2a期概念验证临床试验， 药代动力学， 以及AB-729的三重组合的抗病毒活性， VBR， 并将安娜与VBR与安娜和AB-729与安娜的双重组合进行了比较。我们预计该临床试验将在该试验的第一个队列中招募大约60名HBeAg阴性的CHBV病毒抑制患者。患者将服用AB-72960毫克，每8周皮下给药48周，VBR（300毫克，每日口服一次）， 有48周的随访期。双方将分担合作的费用。Assembly正在进行临床试验，预计将在2022年下半年获得初步数据。根据合作条款， 双方还可能在未来增加其他队列，以评估其他患者群体和/或组合。除为履行大会在合作审判方面的职责所必需的范围外， “我们没有向Assembly提供任何使用AB-729的许可。，

与Vaccitech的合作

2021年7月， 我们与Vaccitech达成了一项临床合作协议，以评估其安全性， 药代动力学， 免疫原性， 以及AB-729的抗病毒活性，然后是Vaccitech的VTP-300， 一种专有的T细胞刺激治疗性疫苗， 在NRTI抑制的CHBV患者中。我们预计会招收40名未被录取的学生， HBeAg阴性或阳性， 非肝硬化CHBV患者。预计患者将接受AB-729+NA治疗24周。在第24周， 患者将按1:1的比例随机接受NA+VTP-300或NA+VTP-300假手术。在第48周， 预计所有患者都将被评估是否有资格停止所有治疗或仅保留他们的NA治疗。预计将对患者进行长达48周的随访。2a期概念验证临床试验将由我们管理， 受由我们和Vaccitech的代表组成的联合开发委员会的监督。我们和Vaccitech保留各自候选产品的全部权利，并将分摊与临床试验相关的所有费用。我们在去年第四季度提交了一份CTA，
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2021年，预计将在2022年上半年启动临床试验。根据该协议，双方打算根据最初的2a期临床试验的结果进行更大的2b期临床试验。

与Antios的合作

2021年6月， 我们与Antios达成了一项临床合作协议，以评估AB-729的三种组合， Antios专有的活性位点聚合酶抑制剂核苷酸， ATI-2173， 和Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯）， 一种Nucleos（T）ide逆转录酶抑制剂，目前已获FDA批准， 用于CHBV患者的治疗。安全， 药代动力学， 免疫原性， 以及ATI-2173的结合蛋白的抗病毒活性， AB-729和Viread正在进行中的ANTIOS2a期ANTT201临床试验中的单个队列中进行评估。Antios负责进行这项临床试验。Antios负责将这一单一队列添加到其正在进行的临床试验中的费用。Arbutus公司负责AB-729的生产和供应。除了在合作审判中履行Antios的职责所必需的范围外， 我们还没有向Antios提供任何使用AB-729的许可。该队列已完成注册。由于该队列中的大多数患者在乌克兰注册， 目前正处于战争状态， 在完成临床试验之前，他们可能无法进行后续跟踪。因此， “我们和Antios可能会报告这项临床试验中患者数量减少的有限数据。，

口服衣壳抑制剂（AB-836）

HBV核心蛋白组装成衣壳结构，这是病毒复制所需的。目前市场上可获得的疗法（NAS或PEG-IFN）显著降低了血清中的HBV DNA水平，但HBV在肝脏中继续复制，从而使HBV感染得以持续。对患者来说，更有效的治疗方法需要新的药物，这将进一步阻止病毒的复制。我们正在开发衣壳抑制剂（也称为核心蛋白抑制剂）作为口服疗法，与NAS结合可以进一步减少HBV复制。通过抑制功能性病毒衣壳的组装，HBV的复制能力受到损害。衣壳抑制剂分子还抑制了病毒生命周期的解包步骤，从而减少了CCcDNA的形成，CCcDNA是病毒的储藏库，位于细胞核中，被认为在病毒的持久性中发挥作用。

AB-836是一种衣壳抑制剂，它来自一种新的化学系列，与竞争对手化合物不同，具有提高功效和增强抗性的潜力。AB-836利用核心蛋白质二聚体-二聚体界面中的新结合位点，已证明对NA抗性变异具有活性，并有潜力解决某些已知的衣壳抗性变异。AB-836预计可以与其他作用机制结合使用，并且预计每天服用一次。

我们正在招募患者参加一项双盲，随机，安慰剂对照的1a/1b期临床试验，该试验旨在评估健康受试者和CHBV患者单次和多次服用AB-836的安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒活性。审判由三部分组成。第1部分评估了健康受试者在禁食或喂食状态下交替单剂量的AB-836或安慰剂，剂量范围为10毫克至175毫克。第2部分评估了健康受试者的多个上升剂量，分别为50mg，100mg或150mg的AB-836或安慰剂，每天一次，连续10天。第3部分仍在进行中，目前正在对HBeAg阳性或阴性的HBV DNA阳性的CHBV患者进行随机分组，以接受50毫克、100毫克或200毫克的AB-836或安慰剂，每天一次，持续28天。

2021年12月，我们宣布了该试验的初步数据。在第1部分和第2部分中，共对47名健康受试者进行了登记和给药。没有观察到死亡或SAE。一名健康受试者，每天服用一次50毫克，在第13天治疗后因激动发出AE而停药。除3例外，所有AES均为轻度（2级头痛、烦躁不安和支气管炎），仅1例被评估为与AB-836（1级皮疹）有关。在临床实验室检查、心电图、生命体征或体格检查中，均未发现有明显的临床异常。

在第3部分中，迄今已有16名CHBV患者接受了服药，登记工作仍在继续。在那些在整整28天里每天服用100毫克的人中（n=4），在治疗的第28天观察到了强劲的抗病毒活性，与基线-3.1（0.5）相比，平均log10有变化。目前还没有死亡病例或AES病例。一名接受100毫克AB-836的CHBV患者在一次就诊时，ALT从基线1级短暂升高至3级，通过继续给药解决，没有相关症状。在心电图、生命体征或体格检查中没有发现临床上明显的异常。
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我们将继续在该临床试验的第3部分中招募和剂量CHBV患者，我们预计将在2022年上半年报告更多数据。

口服PD-L1抑制剂（AB-101）

PD-L1抑制剂补充了我们的药物管道，并可能成为通过重新唤醒免疫系统治疗HBV的联合疗法的重要组成部分。我们的免疫系统中具有高度功能的HBV特异性T细胞被认为是长期HBV病毒分解所必需的。然而，HBV特异性T细胞在CHBV过程中会出现功能缺陷，并大大降低其频率。一种增强HBV特异性T细胞的方法是防止PD-L1蛋白附着在HBV特异性T细胞上并抑制其表达。

AB-101是一种口服PD-L1抑制剂，具有通过抑制PD-L1重新唤醒患者HBV特异性免疫反应的潜力。我们预计将在2022年下半年完成支持IND的研究。我们还在为我们的内部PD-L1产品组合探索潜在的肿瘤学应用。

口服HBV RNA脱定剂（AB-161）

HBV RNA失稳定剂是一种小分子口服制剂，可导致HBV RNA的失稳和最终降解。在整个细胞系统和动物模型中，这些试剂导致HBsAg和其他病毒蛋白的减少。与其他RNA或DNA病毒相比，它们有可能选择性地影响HBV，并显示出盘状病毒的特征。HBVRNA失稳剂与其他抗HBV的作用机制结合，已证明具有加性效应。HBV RNA失稳剂有可能与衣壳抑制剂和批准的NA联合使用的口服疗法补充或取代皮下递送的RNAi制剂，例如AB-729。

AB-161是我们的下一代口服HBV特异性RNA减稳剂.我们已经对AB-161进行了广泛的非临床安全性评估，这使我们相信该分子有能力绕过我们的第一代口服RNA减定剂AB-452的非临床安全性研究中发现的周围神经病变。我们预计将在2022年下半年完成AB-161的IND支持研究。

新冠病毒研究工作

我们的核心任务是找到治疗乙肝病毒的方法， 冠状病毒大流行的规模是不可否认的。鉴于我们的科学团队在发现新的抗病毒疗法方面的专业知识， 2020年，我们发起了一项治疗冠状病毒的药物开发工作， 包括新冠肺炎。为此， 在首席科学官的指导下，我们组建了一个由专家科学家组成的内部团队， Michael Sofia博士， 寻找新的小分子疗法来治疗新冠肺炎和未来的新冠病毒爆发。索非亚博士， 他因发现索非布韦而被授予拉斯克-德巴基奖， 为这个新项目带来了丰富的抗病毒药物开发经验。我们还是新冠肺炎研发联盟的成员，以应对SARS-CoV-2大流行和任何未来的冠状病毒爆发。我们的新冠病毒研究计划专注于发现和开发新的分子实体，以解决特定的病毒靶标，包括NSP12病毒聚合酶和NSP5病毒蛋白酶。“这些靶标是必不可少的病毒蛋白，我们的科学团队在靶向方面有经验。，

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与X-Chem和Proteros的合作

在2021年3月，我们与X-Chem和Proteros签订了一项发现研究和许可协议，以专注于发现针对SARS-CoV-2NSP 5主要蛋白酶（M Pro ).该协议旨在加快泛冠状病毒制剂的开发，以治疗新冠肺炎和未来潜在的冠状病毒爆发。这项合作将我们在抗病毒药物的发现和开发方面的专业知识与X-Chem的行业领先的DNA编码文库技术以及Proteros的蛋白质科学，生物物理学和结构生物学能力结合在一起，并提供了重要的协同作用，以潜在地识别针对冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的安全有效的疗法。这项合作使我们能够快速筛选出最大的抗M小分子文库之一。Pro （一种病毒自我复制所需的必要蛋白质）和使用最先进的结构指导方法来快速优化M Pro 抑制剂，我们可能会将其开发为临床候选药物。该协议规定，在满足某些开发，监管和商业里程碑以及销售特许权使用费后，我们将向X-Chem和Proteros支付费用。通过这一合作，我们已经确定并获得了几种抑制M的分子的全球独家许可。Pro ，用于治疗新冠病毒和未来潜在的冠状病毒爆发的有效目标。我们希望提名一个M Pro 在2022年上半年候选产品，并进入IND支持研究。我们还在继续针对NSP12的病毒聚合酶候选物的领先优化活动。

新冠肺炎疫情影响

新冠病毒， 于2019年12月首次确定， 已被世界卫生组织宣布为大流行病，并已蔓延到世界上几乎每个国家。这次疫情的影响是， 并且很可能会继续， 广泛存在于社会的许多方面。大流行已经导致并可能继续导致业务严重中断。世界各地的许多国家和其他司法管辖区都采取了极端措施，试图减缓病毒的传播。这些措施包括关闭企业，要求人们待在家中， 后一种情况增加了前往医院参加临床试验的能力的不确定性。已经采取的额外措施， 并且很可能会持续下去， 对临床发展的重大影响， 至少在短期内， 包括供应链中的短缺和延迟， 以及在某些国家禁止让患者参加新的临床试验。虽然到目前为止，我们已经能够在临床和临床前活动方面取得进展， “无法预测新冠疫情是否会对我们的计划和时间表产生重大影响。，

其他合作和特许权使用费

与齐鲁制药的合作

2021年12月，我们与齐鲁签订了一项技术转让和独家许可协议（“许可协议”），根据该协议，我们授予齐鲁独家（某些保留权利除外），可再许可，特许权使用费许可，根据我们拥有的某些知识产权，开发，制造和商业化AB-729，包括在中国，香港，MACAU和台湾（“地区”）用于治疗或预防乙型肝炎的AB-729等药品。

作为对我们授予的权利的部分对价，齐鲁于2022年1月5日向我们支付了4000万美元的一次性前期现金付款，并同意在实现某些技术转让，开发后向我们支付总计不超过2.45亿美元的里程碑付款，扣除预扣税，监管和商业化里程碑。齐鲁还同意根据AB-729在香港的年净销售额，向美国支付两位数的特许权使用费，至20%。特许权使用费应按产品和地区支付，但有一定的限制。

齐鲁制药负责开发、获得监管部门的批准以及在该地区将AB-729用于乙肝治疗或预防的商业化的所有相关费用。齐鲁制药必须在商业上做出合理的努力，在该地区开发至少一种AB-729候选产品，并寻求监管部门的批准，并将其商业化。我们和齐鲁将成立一个联合开发委员会，以协调和审查开发，制造和商业化计划。双方还同意就供应协议和相关质量协议的条款和条件进行真诚的谈判，根据这些条款和条件，我们将生产或已经生产并向齐鲁提供齐鲁发展所需的所有数量的AB-729。并在该地区商业化，直到我们完成制造技术
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将AB-729的产品转让给齐鲁，并由齐鲁或其指定的合同生产组织批准。


在执行许可协议的同时，我们与Anchor Life Limited签订了股票购买协议（“股票购买协议”），Anchor Life Limited是一家根据香港适用法律和法规成立的公司，也是齐鲁的关联公司（“投资者”），根据该协议，投资者以每股4.19USD的价格购买了3,579,952股无面值的普通股（“普通股”），该价格比截至12月10日交易结束时普通股的30天平均收盘价溢价15%，2021年（“股票交易”）。2022年1月6日，我们从股票交易中获得了1500万美元的总收益。在股票交易中出售给投资者的普通股约占紧接执行股票购买协议之前已发行普通股的2.5%。

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.和Acuitas Therapeutics，Inc.。

我们对Alnylam的Onpattro全球净销售额有两项特许权使用费。

2012年， 我们与Alnylam签订了许可协议，使Alnylam有权使用我们的脂质纳米颗粒（“LNP”）递送技术开发和商业化产品。Alnylam的Onpattro， 这是我们的LNP技术首次获得批准的应用， 于2018年第三季度获得美国FDA和欧洲药品管理局（“EMA”）的批准，并由Alnylam在美国获得批准后立即推出。根据本许可协议的条款， 我们有权对ONPATTRO的全球净销售额支付分层版税，扣除冲销后的版税从1.00%到2.33%不等， 最高级别适用于年度净销售额超过5亿美元。这笔特许权使用费被出售给安大略省市政雇员退休系统（“OMERS”）， 自1月1日起生效， 2019, 扣除顾问费前的总收益为2000万美元。OMERS将保留这一权利，直到它收到3000万美元的版税， 届时，Onpattro未来全球净销售额的100%特许权使用费将退还给我们。OMERS承担了从Alnylam收取高达3,000万美元的未来特许权使用费的风险，并且如果OMERS未来未能收取任何此类特许权使用费，我们没有义务向其偿还。如果这份版税归我们所有， 它有可能提供活跃的版税流，或以其他方式再次全部或部分货币化。从特许权使用费出售开始到12月31日， 2021, “OMERS总共收取了1120万美元的版税。，

我们还有权从与Acuitas Therapeutics，Inc.（“Acuitas”）达成的和解协议和随后的许可协议中获得Onpattro全球净销售额的第二个较低的特许权使用费权益。我们保留了Acuitas的特许权使用费权利，并且不是出售给OMERS的特许权使用费权利的一部分。

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Genevant Sciences，Ltd.

2018年4月，我们与我们的最大股东Roivant Sciences Ltd.（“Roivant”）达成协议，成立Genevant Sciences Ltd.（“Genevant”），该公司专注于通过我们的LNP和配体缀合递送技术实现的一系列基于RNA的疗法。我们将我们的LNP和配体结合交付平台的权利许可给Genevant，用于HBV以外的基于RNA的应用程序，除非某些权利已被许可给其他第三方（“Genevant许可证”）。我们保留了我们的LNP和HBV共轭交付平台的所有权利。

根据经修订的Genevant许可，如果Genevant从我们这里许可的知识产权第三方次被许可人将再许可产品商业化，我们有权获得Genevant可能获得的某些收入的特定百分比，包括特许权使用费，商业里程碑和其他与销售相关的收入，或者，如果少于此，则对再许可产品的净销售额进行低个位数的特许权使用费。如果Genevant仅提供了一项分许可（即裸露的分许可）而没有额外的贡献，则指定的百分比为20%，如果与Genevant进行了真正的合作，则为14%。

此外，如果Genevant从任何第三方侵犯我们许可给Genevant的知识产权的诉讼中获得收益，我们将有权在扣除诉讼费用后获得Genevant所获得收益的20%，或者，如果更少，侵权产品的净销售额（包括诉讼或和解的收益，将被视为净销售额）的低个位数的分层版税。

2020年7月，Roivant通过股权投资和转换Roivant持有的先前发行的可转换债务证券对Genevant进行了资本重组。我们以250万美元的股权投资参与了Genevant的资本重组。关于资本重组，三方达成了一项经修订和重述的股东协议，该协议为Roivant提供了对Genevant的实质性控制权。我们在Genevant的董事会中有一个无投票权的观察员席位。截至2021年12月31日，我们拥有Genevant约16%的普通股，对Genevant的投资的账面价值为零。我们从Genevant获得未来特许权使用费或分许可收入的权利没有受到资本重组的影响。

Moderna Partes审查请愿书

在2018年2月21日和2018年3月5日，Moderna Therapeutics，Inc.（“Moderna”）提交了请愿书，要求美国专利商标局（“USPTO”）对Arbutus美国专利9,404,127（“127专利”）和9,364,435（“435专利”）进行内部审查。在请愿书中，Moderna试图基于Moderna的指控，即这些权利要求是预期的和/或显而易见的，使每项专利的所有权利要求无效。我们于2018年6月14日对Moderna的请愿书做出了回应。2018年9月12日，专利审判和上诉委员会（“PTAB”）决定对“127项专利”和“435项专利”进行双方审查。

这些专利的现状如下，这些专利在我们广泛的LNP专利组合中仅占一小部分:

关于“127专利”， PTAB在9月10日认定所有索赔无效， 2019, 由于预期的现有技术的原因。然而， 这一决定被撤销，并发回（还押）PTAB重审， 在最高法院决定是否在另一起案件中进行移审之前， 美国诉Athrex， Inc.（“美国诉Athrex”）， 持有该专利可能会影响“127专利事件”的调查结果。10月13日，美国最高法院在美国诉Athrex一案中批准了诉讼程序， 2020年（即， 同意对下级法院提出上诉的裁决进行复审）。直到最高法院在美国诉Athrex一案中做出裁决， “127专利听证会仍然处于搁置状态， 尚未就其索赔的有效性作出决定。最高法院于6月21日对美国诉Athrex一案做出裁决， 2021, 之后联邦巡回法院恢复了上诉， 要求各方根据最高法院的意见，简要说明案件应如何进行，或要求上诉人放弃质疑。我们选择放弃质疑，在联邦巡回法院继续上诉。开篇摘要是在12月15日提交的， 2021.Moderna的回应简报将于2月24日到期， 2022年，阿布图斯的回复书状将于3月17日到期， 2022.“这件事的听证日期还没有确定。，

关于“435专利”，PTAB于2019年9月11日做出了决定，认为某些权利要求无效，并认为其他权利要求有效。2019年11月13日，我们和Moderna都对该决定提出了上诉。Moderna于2020年5月4日提交了开幕简报，我们于2020年7月27日提供了开幕简报和回应简报。Moderna随后提起诉讼
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其回复和回应摘要于2020年10月5日提交，我们于2020年11月9日提交了回复摘要。2021年10月7日，美国联邦巡回上诉法院举行了关于“435专利”的口头听证会。2021年12月1日，联邦巡回法院发表了意见，保留了PTAB关于“435专利”中某些权利要求的有效性以及“435专利”中其他权利要求的无效的主张。

2019年1月9日，Moderna提交了另一份请愿书，要求各方对Arbutus美国专利8,058,069（“069专利”）进行审查。PTAB对“069专利”进行了当事方之间的审查，并于2020年7月23日发布了一项维持所有权利要求有效的决定。2020年9月23日，Moderna向联邦巡回上诉法院上诉了“069Partes之间的复审决定”。Moderna于2021年2月23日在该上诉中提交了开庭摘要，Arbutus于2021年5月11日提交了回应摘要，Moderna于2021年7月1日提交了答辩摘要。2021年10月7日，在美国联邦巡回上诉法院举行的关于“069专利”的口头听证会上，与关于“435专利”的听证会进行了联合听证会。2021年12月1日，联邦巡回法院还发布了关于“069专利”的裁决，确认了PTAB的调查结果，即所有权利主张都是有效的。

联邦巡回法院在“069上诉”中的裁决于2022年1月10日获得授权，成为最终裁决。“435号上诉”的裁决于2022年1月25日获得授权，成为最终裁决。

Moderna和默克在欧洲的对立面

2018年4月5日，Moderna和Merck，Sharp&Dohme Corporation（“Merck”）向欧洲专利局（“EPO”）提交了对Arbutus的欧洲专利EP2279254（“254专利”）的异议通知，要求撤销所有缔约国的“254专利”。我们于2018年9月3日对Moderna和默克的反对提出了回应。2019年10月10日，EPO反对派分部举行了听证会。在听证会结束时，欧洲专利局支持了一项辅助请求，该请求采纳了我们提出的对“254专利”的某些权利要求的修正案。2020年2月，Moderna和默克提交了上诉通知书，对EPO批准辅助请求提出质疑。默克公司于2020年2月24日提交了上诉通知书，Moderna公司于2020年2月27日提交了上诉通知书。我们于2020年9月18日提交了回复。口头审理的日期尚未确定。

虽然我们是专利持有人，但“127项专利”，“435项专利”，“069项专利”和“254项专利”已被授权给Genevant，并包含在我们根据Genevant许可授权给Genevant的权利中。

针对Moderna的专利侵权诉讼

2022年2月，Arbutus和Genevant在美国特拉华州地区法院对Moderna, Inc.和Moderna关联公司提起诉讼，要求赔偿其在生产和销售mRNA-1273中侵犯美国专利号8,058,069,8，492,359,8，822,668,9，364,435,9，504,651和11,141,378的损失，Moderna的新冠肺炎疫苗。该专利涉及核酸-脂质颗粒和脂质囊泡，以及其使用的组合物和方法。我们不寻求强制令，也不寻求以其他方式阻碍mRNA-1273的销售，制造或分销。但是，我们要求对Moderna使用我们的专利技术进行合理的赔偿，该技术是我们付出了巨大努力和巨大代价开发的，没有这种技术，Moderna的新冠病毒疫苗就不会成功。

与收购Enantigen Therapeutics，Inc.相关的潜在额外付款。

2014年10月，我们的全资子公司Arbutus Inc.根据股票购买协议收购了Enantigne Therapeutics，Inc.（“Enantigen”）的所有已发行股票。与我们销售第一种用于治疗HBV的商业化产品有关，向Enantigen的销售股东支付的金额可能高达1.025亿美元，这是销售业绩里程碑，无论此类产品是否基于根据本协议获得的资产，以及此类首次商业化的HBV产品的净销售额的较低个位数的特许权使用费，最高可达100万美元的特许权使用费，如果支付，将从我们的业绩里程碑付款义务中抵消。

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专利和所有权

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品、新发现、产品开发技术和其他专门知识获得和保持专利保护，在不侵犯他人所有权的情况下开展业务，并防止他人侵犯我们的所有权。我们的政策是寻求通过（其中包括）申请或许可与我们的专有技术，发明和改进有关的美国和外国专利和专利申请，以保护我们的专有地位，这对我们的业务发展和实施至关重要。我们还依靠商标，商业秘密，专有技术，持续的技术创新和许可机会来开发和维护我们的专有地位。

除了我们的专业知识， 我们拥有一系列针对HBV核心/衣壳蛋白组装抑制剂的专利和专利申请， HBV表面抗原分泌抑制剂， 冠状病毒主要的蛋白酶抑制剂， 冠状病毒NSP12抑制剂， LNP的发明， 用于递送核酸如mRNA和RNAi的LNP组合物， 以LNP为基础的药物的配方和制造， RNAi分子的化学修饰， 以及针对特定疾病适应症的RNAi药物和工艺。在美国，我们的专利可能会受到当事人之间的审查或异议程序的挑战。在欧洲， 一旦批准， 对这类已授予的专利提出异议的通知期限为9个月。如果我们的专利受到当事人之间的审查或异议程序， 我们要为保卫他们付出巨大的代价。此外， 我们未能在任何此类诉讼中胜诉，可能会限制我们的治疗性HBV计划可获得的专利保护， 冠状病毒项目或RNAi平台， “包括我们的候选产品。，

我们拥有超过65个与我们的化合物，制剂和技术有关的专利族，但我们不能确定已发布的专利将是可执行的或提供足够的保护，或者正在申请的专利申请将导致已发布的专利。

下表显示了根据正在申请的专利申请的提交日期，在美国和欧盟针对我们目前处于临床试验中的候选产品的主要专利的估计到期日期。

产品候选者 预计美国专利到期日 欧盟专利到期时间估计
AB-729 2038 2038
AB-836 2039 2039

人力资本

我们致力于建立一种重视平等的包容性文化， 机会， 和尊重。我们寻求获得和培养具有多元化思想的顶尖人才， 经验和背景。在Arbutus为促进和支持多样性和包容性而提出的倡议中， 除了要求在无意识偏见和反骚扰方面进行强制性的年度培训外， 成立一个多元化和包容性委员会， 扩大招聘工作的地域范围， 并将6月16日作为公司假日。Arbutus还参与了为费城地区服务不足的社区提供服务的当地慈善机构。药物开发是一项复杂的工作，需要深厚的专业知识，吸引和留住合格的员工担任专门的生物制药职位非常具有竞争力。我们的薪酬计划旨在吸引和留住顶尖人才。我们为每位员工提供包括基本工资、 根据地理位置和公司规模，现金目标奖金瞄准市场的第50%到第75%， 为每一位员工提供全面的福利和权益补偿。奖金机会和股权报酬通常会根据责任水平增加总报酬的百分比。实际的奖金支付是基于公司和个人的表现。我们还为符合条件的员工提供参加我们的员工股票购买计划的机会， 员工奖励和表彰计划， 我们的健康项目和公司主办的慈善活动。我们的目标是让我们的员工保持工作与生活的平衡，并抽出时间回馈我们工作和生活的社区， “在努力实现公司目标的同时，展示我们的阿布图斯价值观。，

Arbutus还采取了一系列旨在减少环境足迹的举措，包括过渡到使用所有LED照明和定时停车灯，这是一种楼宇自动化系统，可以控制和调度已占用/未占用空间的温度，重新利用几乎所有的运输箱和其他包装材料，并将未使用的消耗品捐赠给小型初创实验室或当地医院，以及许多其他节能措施。

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我们致力于员工的发展，包括绩效管理和指导计划。在2021年，我们的营业额是过去六年中最低的，而在历史上竞争激烈的就业市场中，许多其他公司的营业额最高。鉴于我们的财务资源和我们的业绩记录，我们将继续成功地填补空缺的职位，并支持我们不断扩大的研究计划和候选产品。当建立我们自己的内部能力成本过高时，我们用外包能力来补充我们的内部专业知识。例如，我们将很大一部分临床试验工作外包给临床研究组织，将大部分药物生产外包给合同制造商。我们的内部临床开发和制造团队执行我们的开发策略，并监督外部供应商的活动。

截至2021年12月31日，我们有87名员工（85名全职和2名兼职），其中65名从事研究与开发，包括3名医学博士，34名拥有哲学博士学位的个人，以及14名拥有理学硕士学位的科学家。基本上，我们所有的员工都来自位于宾夕法尼亚州沃明斯特的公司总部。我们的员工没有工会代表，也没有集体谈判协议的涵盖范围，我们也没有遇到任何停工的情况。我们相信与员工的关系良好。

在新冠疫情期间，大约一半的员工继续在我们的设施工作，我们在这些设施中采用了健康筛查，实施了社交距离和个人防护设备要求，加强了清洁和卫生程序，要求所有现场员工接种新冠疫情疫苗和加强疫苗（100%合规），以及改进工作空间，以减少疾病传播的可能性。在疫情期间，我们的员工不需要使用我们的设施来执行工作，他们一直在家里工作。规程和工作安排的变化并未对生产率产生重大影响。

竞争

我们面临着广泛的当前和潜在的竞争对手，从拥有大量资源的成熟的全球制药公司到处于研究阶段的公司。此外，在发现，开发和商业化治疗HBV和冠状病毒的新型疗法方面，我们面临来自学术和研究机构以及政府机构的竞争。我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都拥有比我们大得多的财务，产品开发，技术，制造，销售和营销资源。此外，我们的许多直接竞争对手是拥有内部研究与开发部门的大型制药公司，这些部门在测试候选产品，获得FDA和其他监管机构对候选产品的批准以及获得这些产品的广泛市场认可方面拥有更丰富的经验。

由于HBV的医疗需求严重未得到满足，因此有几家大型和小型制药公司专注于提供用于治疗HBV的单一或组合疗法。这些公司包括但不限于强生公司、罗氏、VIR生物技术公司、葛兰素史克、Gilead Sciences、Assembly、Enanta Pharmaceuticals、Aligos Therapeutics、Antios和Vaccitech。这些公司正在开发的产品，如衣壳抑制剂，RNAi制剂，免疫调节剂，表面抗原抑制剂和基因编辑制剂。这些候选产品处于临床前和临床开发的各个阶段。此外，除了目前正在开发的研究性疗法外，将来可能还会有更多的药物可用于治疗HBV。

此外，鉴于全球冠状病毒大流行的严重性，几家公司正在开发或商业化治疗冠状病毒的疗法。这些公司包括但不限于辉瑞、默克、吉列德、VIRBiotechnology、Shionogi、Pardesbio、Enanta Pharmaceuticals、Aligos Therapeutics和Cocrystal Pharma。

我们预计，随着新产品进入市场，我们将面临竞争。与我们可能商业化的任何产品相比，我们竞争对手的产品可能更安全，更有效，或者更有效地进行营销和销售。竞争性的单一或组合产品可能会使我们的一个或多个候选产品过时或不具有竞争力，然后我们才能收回开发和商业化我们的任何候选产品的费用。HBV或冠状病毒的治疗方法或新治疗方法的开发也可能使我们的一种或多种候选产品失去竞争力，过时或减少对我们候选产品的需求。

我们认为，我们的竞争能力在一定程度上取决于我们开发产品，成功完成临床试验和监管批准流程以及有效营销任何已批准产品的能力。此外，我们需要吸引和留住人才。
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合格的人员，获得专利保护或以其他方式开发专有的候选产品或工艺，并在发现先导化合物与其商业销售之间的相当长的一段时间内获得足够的资本资源（如果有）。

制造业

我们目前依靠第三方制造商来提供原料药和药物产品，包括AB-729和AB-836，用于我们正在进行和预期的临床试验和非临床研究。我们目前没有计划为我们的候选产品建立任何大规模的内部制造设施。

政府监管

在我们的产品开发中，美国和其他国家的政府机构的监管是一个重要的考虑因素， 制造业和， 如果我们的候选产品获得批准， 营销策略。我们预计，我们所有的候选产品在商业化之前都将需要获得FDA和国外类似监管机构的监管批准，并将接受严格的临床前审批， 临床， 和批准后的测试，以证明安全性和有效性， 以及我们将寻求营销产品的每个司法管辖区的其他重要监管要求和限制。在美国， 我们受到FDA和其他联邦机构的广泛监管， 州， 以及当地的监管机构。美国联邦法律， 比如联邦食品， 毒品， 和化妆品法案（“FD&C法案”）， 及根据本条例发出的规例， 管理测试， 发展， 制造， 质量控制， 安全， 有效性， 批准， 存储， 标签， 记录保存， 报告， 分布， 进口， 出口， 销售， 以及所有用于治疗目的的生物制药产品的营销。我们相信，我们和与我们合作的第三方在所有重大方面均遵守当前适用的法律， 规则和条例；但是， 任何不遵守规定的行为都可能对我们成功开发产品并将其商业化的能力产生重大负面影响， 因此也影响了我们的财务表现。另外， 法律， 适用于我们业务的规则和法规可能会发生变化，因此很难预见， 如何， “或者当这些变化可能影响我们的业务时。，

在获得任何此类批准后，要获得政府批准以销售我们的候选产品并保持对适用的联邦，州，地方和外国法规的持续遵守，将需要花费大量的财务和人力资源。

开发和批准

在美国和许多其他国家/地区开发生物制药产品并获得批准以进行商业化的过程是漫长，复杂和昂贵的，结果还远不确定。尽管国外对进行临床试验和获得批准的要求在某些方面可能与美国不同，但有许多相似之处，它们通常同样严格，并且无法自信地预测结果。在任何司法管辖区提交的任何审批文件的关键组成部分是临床前和临床数据，以证明候选产品的安全性和有效性。

临床前测试。在美国对任何候选产品进行人体测试之前，公司必须开发临床前数据，通常包括对候选产品的化学和配方进行实验室评估，以及对动物物种进行毒理学和药理学研究，以评估安全性和质量。某些类型的动物研究必须遵守FDA的《良好实验室规范》（“GLP”）法规和由农业部执行的《动物福利法》。

IND申请。赞助在美国进行临床试验以评估候选产品的安全性和有效性的个人或实体，在开始此类试验之前，必须向FDA提交研究性新药（“IND”）申请，其中包括其他数据和信息，临床前测试结果，并为FDA得出结论，认为有足够的基础在人体中测试该药物提供了基础。如果FDA在提交后30天内不反对IND申请，则IND中建议的临床测试可能会开始。即使在IND生效并开始临床试验之后，FDA也可能会将临床试验“搁置”，因为安全考虑或其他原因而暂停（或在某些情况下终止）临床试验。

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临床试验。临床试验包括在合格的临床研究人员的监督下，向人类志愿者或患者施用候选产品。临床试验受到广泛的监管。在美国， 这包括遵守FDA的生物研究监测法规和当前的良好临床实践（“GCP”）要求， 它建立了行为的标准， 记录来自， 并报告临床试验的结果， 其目标是确保数据和结果是可信和准确的，并确保研究参与者的权利， 安全和福祉受到保护。每项临床试验都必须按照详细的方案进行， 除其他外， 研究的目标和参数，以监测安全性和有效性标准， 如果有的话， 待评估。该协议作为IND的一部分提交给FDA，并由该机构进行审查。另外， 每一项临床试验都必须进行复查， 批准并在机构审查委员会（“IRB”）的主持下进行。临床试验的发起人， 调查人员和IRB都必须遵守相关的要求和限制， 除其他外， 获得每个研究对象的知情同意， 遵守协议和调查计划， 充分监测临床试验， 及时报告AES。根据IND进行的外国研究必须符合适用于在美国进行的研究的相同要求。然而， 如果一项外国研究不是在IND下进行的， 这些数据仍然可以提交给FDA，以支持产品的应用， “如果这项研究是根据GCP进行的，并且FDA能够验证数据。，

临床试验的申办者或申办者指定的责任方可能被要求注册有关试验的某些信息，并在政府或独立注册网站（例如clinicaltrials.gov）上披露某些结果。

临床测试通常分三个阶段进行，在某些情况下可能会重叠或细分。

在1期试验中，该候选产品被给予少量人类受试者，以评估其安全性，并开发其药理和药代动力学作用（即吸收，分布，代谢和排泄）的详细概况，评估早期安全性，确定与增加剂量相关的副作用，并且，如果可能的话，获得早期的有效性证据。尽管1期试验通常在健康的人类受试者中进行，但在某些情况下（包括，例如，与某些癌症疗法），试验受试者是具有目标疾病或状况的患者。

在第2阶段试验中，将候选产品管理给预期患者人群中相对较小的样本，以开发有关目标疾病中疗效的初始数据，确定最佳剂量范围，并生成有关候选产品安全性的其他信息。在这一阶段之前可能会进行更多的动物毒理学研究。

在第3阶段试验中，候选产品被给予具有目标疾病或障碍的较大一组患者，其中可能包括伴有疾病和药物的患者。通常，第3阶段试验在多个研究地点进行，并且为了时间和效率起见可以同时进行。3期临床试验的目的是获得有关安全性和有效性的额外信息，这些信息对于评估候选产品的整体风险收益状况是必要的，并且为产品标签提供了基础。在考虑产品应用时，第3阶段的数据通常构成FDA评估候选产品安全性和有效性的核心基础。

研究发起人，FDA或IRB可能会以各种理由随时暂停或终止临床试验，包括确定研究对象正面临不可接受的健康风险。早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。此外，来自临床试验的数据并不总是结论性的，并且可能会受到替代解释的影响，这可能会延迟，限制或阻止批准。

NDA提交和审查。在完成临床研究后，寻求批准在美国销售候选产品的赞助商向FDA提交了新药申请（“NDA”）。NDA是一种全面的应用程序，旨在证明候选产品的安全性和有效性，其中包括临床前和临床数据，有关候选产品组成的信息，赞助商的制造和包装计划以及拟议的标签。当NDA提交时，FDA会初步确定申请是否足够完整，可以接受审查。如果申请不是，FDA可能会拒绝接受NDA的备案，并要求提供更多信息。拒绝提交申请（要求重新提交包含所要求的额外信息的NDA）会延迟申请的审查。

FDA的绩效目标通常规定在NDA提交之日起10个月内或NDA提交之日起12个月内对NDA采取行动。在某些情况下，这一期限可以延长，包括FDA要求提供更多信息。目标行动日期也可以缩短为60天申请日的6个月，或8个月。
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在产品候选产品提交NDA之后，这些产品被授予优先审查指定，因为它们旨在治疗严重或危及生命的疾病，并展示了解决未满足的医疗需求的潜力。美国食品和药物管理局还有其他一些项目，以加快针对严重或危及生命的疾病的候选产品的开发和审查。例如， 快速通道计划旨在促进新药的开发和审查，这些新药具有解决涉及严重或危及生命的疾病或状况的未满足医疗需求的潜力。如果某个产品候选者获得了快速通道指定， FDA可能会对NDA的部分内容进行滚动审查， 而不是要求提交整个申请才能开始审查。具有快速通道指定的候选产品也可能有资格与FDA就候选产品的开发进行更频繁的会议和通信。另一个旨在加速开发的FDA项目是加速批准途径， 它允许在合理可能预测临床益处的代理终点或中间临床终点的基础上进行批准。在加速审批路径下有资格接受审查， 候选产品必须治疗严重的疾病， 相对于现有的疗法，提供了一种有意义的优势， 并证明对合理可能预测临床益处的代理终点或中间临床终点的影响。突破性疗法的命名， 对于严重或危及生命的情况，以及初步临床证据表明，与现有疗法相比，该候选产品在至少一个具有临床意义的终点上可能有实质性的改善，可用于正在开发的候选产品， 意味着候选产品将有资格获得快速通道指定的所有好处， 此外，FDA还就有效的药物开发计划提供了更深入的指导，并承诺让FDA的高级管理人员参与此类指导。即使候选产品符合快速通道或突破性疗法的指定， FDA以后可能会决定该产品不再符合指定条件，并可能撤销该指定， 并且/或者可以确定该产品不符合批准的标准。在适用的情况下， 我们预计将寻求利用这些计划来加快我们候选产品的开发和审查， 但我们不能确保我们的候选产品有资格参加此类项目， “或者，如果我们有资格参加这样的项目，我们将能够保持这样的称号。，

FDA会对申请进行审查，以确定， 除其他外， 一种产品是否安全和有效地用于其预期用途，以及制造控制是否足以确保和维护该产品的身份， 力量， 质量， 和纯洁。对于一些NDA， FDA可能会召集一个咨询委员会，就与申请批准有关的问题寻求见解和建议。尽管FDA不受咨询委员会建议的约束， 该机构在做决定时会仔细考虑这些建议。在批准一种新药之前， FDA还要求，将通过供应链生产或推进产品的设施必须符合当前的良好生产规范（“GMP”）要求和管理法规， 除其他外， 制造， 装运， 以及产品的存储。FDA还可以进行审计，以确定临床试验是否按照GCP进行。在审查了一份保密协议之后， FDA可能会批准上市， 要求更多的信息， 或发出完整的回复函（“CRL”），说明该机构决定不批准该申请的原因。CRL可能会要求提供更多的信息， 包括额外的临床前或临床数据， 美国食品和药物管理局重新考虑申请。NDA可能会重新提交，其中的不足之处已得到解决， 但重新提交并不能保证获得批准。临床试验的数据并不总是结论性的， FDA对数据的解释可能与申办者的不同。获得批准可能需要数年时间， 需要大量的资源，并且取决于许多因素， 包括目标疾病或状况的严重程度， 替代疗法的可获得性， 以及在临床试验中证明的风险和收益。另外， 作为批准的条件， FDA可能会施加限制，这可能会影响产品的商业前景，并增加我们的成本， 例如风险评估和缓解策略（“REMS”）， 和/或批准后承诺进行额外的临床试验或非临床研究，或进行监视计划以监视产品的效果。根据《儿科研究公平法》（“PREA”）， 某些审批申请还必须包括评估， 通常是基于临床研究数据， 研究对象产品在相关儿科人群中的安全性和有效性， 除非获得弃权或延期。，

此外，一旦产品获得批准，由于监管行动，市场力量或其他原因，有关其安全性或更广泛的临床使用的有效性的信息可能会限制或阻止成功的商业化。药物产品的批准后修改，例如适应症，标签或制造工艺或设施的更改，可能需要在新的或补充的NDA中开发和提交额外的信息或数据，这也需要FDA事先批准。

竞争。 1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（“哈奇-韦克斯曼法案”）为候选产品建立了两种简化的批准途径，这些途径在某种程度上是已经批准的品牌的后续版本。
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NDA产品:（i）已批准的参考上市药物（“RLD”）的仿制药，通过表明仿制药在关键方面与批准的产品“相同”，可以在缩写新药申请（“ANDA”）下获得批准；与上市药物相似但不相同的产品，可以根据505（b）（2）NDA批准，在某种程度上，担保人依赖的是来自调查的信息，这些信息不是由申请人进行的，也不是为申请人进行的，而且申请人没有获得推荐权，并提交自己的产品特定数据，以支持产品与上市药物之间的差异。

寻求依赖已批准的产品作为RLD或上市药物的ANDA或505（b）（2）申请的发起人必须就FDA出版物中列出的RLD的每个专利进行多项认证之一，经批准的具有治疗等效性评价的药物产品，也就是所谓的橙皮书.“I段”认证是赞助商声明RLD尚未提交专利信息的声明。“第二段”证明是赞助商关于RLD专利已过期的声明。“第三段”认证是赞助商的声明，它将等待专利到期后再获得其产品的批准。“第IV段”认证是指专利不会阻碍后一种产品的批准， 要么是因为专利无效或不可执行，要么是因为专利， 即使有效， 不受新产品的侵害。一旦FDA接受提交包含IV段认证的ANDA或505（b）（2）申请， 申请人必须在20天内向RLD或上市药品NDA持有人和专利所有人提供已提交申请的通知， 并为申请人主张专利无效或未被侵犯提供事实和法律依据。如果NDA持有人或专利所有人在收到第四款通知之日起45天内对ANDA或505（b）（2）申请人提起专利侵权诉讼， FDA被禁止在30个月的期限内批准ANDA或505（b）（2）申请，或批准基本诉讼的解决， “以较早者为准。，

专有性和专利保护。在美国和其他地方， 某些监管独占性和专利权可以在一定范围内为已批准的药物产品提供一段时间的保护，使其免受某些竞争对手产品的影响。在美国， 这些保护措施包括《哈奇-韦克斯曼法》规定的监管专有权， 它为品牌药物产品提供了独占期，该产品将根据《FD&C法案》第505（j）条作为仿制药申请人的RLD和ANDA，或作为根据《FD&C法案》第505（b）（2）条提交NDA的申请人的上市药物。如果这样的产品是一种“新的化学实体”（“NCE”），通常意味着该活性部分以前从未在任何药物中获得批准， 从该产品获得批准起，有五年的时间，在此期间，FDA可能不会接受具有相同活性部分的药物的任何ANDA或505（b）（2）申请。ANDA或505（b）（2）申请可在四年后提交， 然而， 如果申请的担保人做出了第IV段的证明（如上文所述）。如果NDA包含新的临床数据（生物利用度研究除外），则不是NCE的此类产品可能有资格获得三年的专有期， 来源于由赞助者进行的或为赞助者进行的研究， 这是获得批准所必需的。在这种情况下， 三年排他期并不排除提交或审查ANDA或505（b）（2）申请；相反， 在RLD批准后的三年内，FDA不会批准ANDA或505（b）（2）申请的最终批准。“这一为期三年的排他权只适用于需要提交临床数据的批准条件。，

《Hatch-Waxman法案》还规定，如果申请的批准是含有活性成分的药物的首次商业销售许可，则恢复在产品开发和FDA审查NDA期间丢失的部分专利期限。专利恢复期限一般为IND生效日期或专利授予日期（以较晚者为准）与NDA提交日期之间的一半时间，加上NDA提交日期与FDA批准该产品日期之间的时间。恢复专利的最长期限为5年，从FDA批准该产品之日起，该专利不得延长至14年以上。只有一项专利声称每个已批准的产品有资格恢复，专利持有人必须在批准后的60天内申请恢复。美国专利商标局在与FDA协商的情况下，审查并批准专利期限恢复的申请。

紧急使用授权（“EUA”）。 在美国政府指定的实际或潜在紧急情况下，卫生与公共服务部部长可以授权未经批准的医疗产品进行销售。新冠肺炎疫情已被指定为此类国家紧急情况。在宣布紧急情况后，卫生与公共服务部长可以授权发行EUA，FDA专员可以根据FDCA制定的标准为特定产品的使用发行EUA，包括该产品在诊断中可能有效，在没有足够的、经批准的和可用的替代方法的情况下，治疗或预防严重的或危及生命的疾病。尽管EUA的标准与NDA的批准标准不同，但EUAS仍然需要开发和提交数据以满足FDA的相关标准，以及许多持续的合规义务。
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FDA希望EUA持有人尽快提交完整的申请，比如NDA。 EUA还受到附加条件和限制，并且是特定于产品的。当EUA基础上的紧急情况确定终止时，EUA终止。EUA不是获得FDA批准、许可或产品许可的长期替代方案。FDA可能出于各种原因撤销EUA，包括在确定潜在的健康紧急情况不再存在或需要进行此类授权的情况下，因此无法预测EUA可以保留多长时间。

批准后监管

一旦获得批准，药品将继续受到FDA的广泛监管。如果当前的监管要求没有得到满足，或者如果产品上市后出现安全问题，FDA可能会采取行动改变产品上市的条件，例如要求修改标签，限制分销，甚至撤回批准。除了FDA的规定，我们的业务还受到广泛的联邦，州，地方和外国法规的约束。

良好的生产规范。从事生产药品或其成分的公司必须遵守适用的GMP要求， 其中包括有关人员组织和培训的要求， 建筑和设施， 设备， 控制部件和药物产品容器， 关闭， 生产和过程控制， 包装和标签控制， 持有和分配， 实验室控制、记录和报告。FDA检查设备， 批准前的设备和制造过程，并在批准后进行定期的重新检查。如果， 在获得批准后， 一家公司对生产设备进行了重大调整， 位置， 或过程（所有这些都是， 在某种程度上， 合并到NDA）， 可能需要额外的监管审查和批准。如果不遵守适用的GMP要求或产品的批准条件，可能会导致FDA采取执法行动， 比如发出警告信， 或者寻求制裁， 包括罚款， 民事处罚， 禁令， 暂停制造业务， 实施经营限制， 撤销FDA的批准， 扣押或召回产品， 以及刑事诉讼。尽管我们会定期监视我们生产候选产品所依赖的第三方对FDA的遵守情况， “我们不能确定我们现在或未来的第三方制造商是否会始终如一地遵守GMP或其他适用的FDA监管要求。，

销售与市场营销.一旦一种产品被批准， 广告， 该产品的推广和营销将受到严格的监管， 包括对医护人员的推广， 直接面向消费者的广告， 关于未经批准的用途的通信， 由行业发起的涉及互联网的科学和教育活动及宣传活动。除了FDA对药品销售的限制外， 州和联邦的欺诈和滥用法律已被用于限制制药行业的某些营销行为。不遵守这方面的适用要求可能会使公司受到不利的宣传， FDA的调查和执法行动， 司法部， 卫生与公众服务部监察长办公室， 和/或国家当局。这可能会使一家公司受到一系列处罚，这些处罚可能会产生重大的商业影响， “包括民事和刑事罚款，以及实质上限制公司促销或分销药品的方式的协议。，

其他要求.根据批准的NDA生产或分销药品的公司必须满足许多其他监管要求，包括不良事件报告，定期报告的提交以及保存记录的义务。

欺诈和滥用法律。在我们营销，销售和分销获得市场批准的任何产品时，我们的业务活动可能会受到一项或多项联邦或州医疗保健欺诈和滥用法律法规的审查和执行，这可能会影响我们经营业务的能力。根据适用的联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规，这些限制可能会影响我们的运营能力，其中包括:

•《联邦反回扣法》，除其他外，禁止故意或自愿以现金或实物直接或间接提供，支付，索取或收取报酬，以诱使或奖励购买，租赁，订购或安排或建议购买，租赁或订购可由联邦医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）全部或部分支付的任何医疗保健项目或服务。该法规被解释为适用于一方面是制药公司与另一方面是处方药，购买者和处方药经理之间的安排。可根据联邦反回扣法确定赔偿责任。
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没有证明对该法规的实际了解或违反该法规的具体意图。此外，根据《联邦民事虚假索赔法》，政府可以主张，包括违反《联邦反回扣法》产生的物品或服务在内的索赔构成虚假或欺诈性索赔。尽管《联邦反回扣法》有许多法定豁免和监管安全港，以保护某些常见的商业安排和活动不受起诉或监管制裁，但这些豁免和安全港的范围很窄，不完全符合豁免或安全港的做法，或者没有例外或安全港的做法，可能会受到审查。

•联邦民事虚假索赔法， 它禁止， 除其他外， 个人或实体在知情的情况下， 或使人呈现， 虚假或欺诈性地要求支付政府资金或在知情的情况下， 使用或促使制造或使用， 对向政府支付款项的义务具有实质性意义的虚假记录或陈述，或故意隐瞒或故意和不适当地回避， 减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。根据《虚假索偿法》提起的诉讼可以由美国司法部长提起，也可以由个人（举报人）以政府和个人的名义提起诉讼， 告密者可能会分享任何货币追回。根据《民事虚假索赔法》，许多制药公司和其他医疗保健公司已经接受了调查，并与联邦政府达成了实质性的财务和解，因为这些公司涉嫌进行各种不正当的营销活动， 包括:向客户提供免费产品，期望客户为该产品向联邦项目收费；提供虚假咨询费， 补助金， 为医生提供免费旅行和其他福利，以诱使他们开出该公司产品的处方；以及向私人价格发布服务机构报告的价格虚高， 用于设定政府医疗保健项目下的药品支付率。另外， 近年来，中国政府对多家制药公司提起了民事虚假索赔法诉讼，原因是这些公司的产品未经批准进行营销，导致其提交虚假索赔， 因此是不能偿还的， 用途。因为对虚假或欺诈性索赔或陈述的三倍赔偿和强制处罚的威胁， 医疗保健和制药公司通常在解决指控时不承认对重大和重大金额负有责任。制药和其他医疗保健公司也受到其他联邦虚假索赔法律的约束， 包括， 其中， “联邦刑事医疗欺诈和虚假陈述法规，延伸到非政府医疗福利计划。，

•1996年《医疗保险可移植性和责任法案》（HIPAA，简称HIPAA）中的欺诈条款，该条款对故意和故意执行欺诈任何医疗福利计划（包括私人第三方付款人）的计划规定了刑事责任，并禁止故意和故意伪造，隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性的陈述或陈述，或作出或使用明知含有任何重大虚假的虚构或欺诈性陈述或记项的虚假文字或文件，与医疗福利，项目或服务的交付或支付有关。

•类似的州和地方法律法规， 比如国家反回扣和虚假索赔法， 这可能适用于涉及由非政府第三方付款人偿还的医疗项目或服务的销售或营销安排以及索赔， 包括私人保险公司；州和外国法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者支付的款项；州法律这限制了制造商为患者提供某些处方药的共同支付支持的能力，此外，美国各州和外国的法律都要求药品制造商报告与临床试验有关的信息， 或与支付和其他价值转移给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息；州法律和地方条例，这些法律和条例要求销售代表的身份识别或许可，

•《联邦医师支付阳光法案》，作为开放支付计划实施，该计划要求药品，设备，生物制剂和医疗用品的制造商，在医疗保险制度下可以获得付款，医疗补助或儿童健康保险计划（除某些例外情况）每年向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告与直接或间接付款以及向医生和教学医院的其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属在公司中拥有的所有权和投资权益。从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告（从2021年开始）向医师助理，执业护士，临床护士专家，认证麻醉护士和认证助产士提供的有关付款和价值转移的信息。

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•1997年的《联邦反海外腐败法》和其他司法管辖区的其他类似反贿赂法律通常禁止公司及其中介机构向外国政府官员提供金钱或任何有价值的东西， 意图获得或保留业务或寻求业务优势的外国政党或国际组织。最近， 美国监管机构开展的反贿赂执法活动大幅增加， 司法部和美国证券交易委员会（“SEC”）进行了更频繁，更积极的调查和执法程序。违反美国或外国法律或法规可能会导致巨额罚款， 业务中断， 失去供应商， 供应商或其他第三方关系， 终止必要的许可证和许可以及其他法律或衡平法制裁。其他内部或政府调查或法律或监管程序， 包括私人诉讼人提起的诉讼， “这也可能是一个后果。，

违反上述任何法律或任何其他政府法规的行为将受到重大的民事，刑事和行政处罚，损害赔偿，罚款以及被排除在政府资助的医疗保健计划（例如Medicare和Medicaid）之外。尽管合规计划可以减少因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险无法完全消除。此外，实现并维持对适用的联邦和州隐私，安全和欺诈法律的遵守可能会付出高昂的代价。

隐私法.我们也受制于联邦， 管理数据隐私和健康信息安全的州和外国法律法规， 和收藏品， 使用和披露， 以及保护与健康相关的个人信息和其他个人信息。隐私和数据保护的立法和监管环境在继续发展， 人们越来越关注隐私和数据保护问题，这些问题可能会影响我们的业务， 包括在我们开展业务的所有司法管辖区最近颁布的法律。许多联邦和州的法律， 包括国家安全违规通知法， 州健康信息隐私法， 各州的基因隐私法， 以及联邦和州的消费者保护法和隐私法， （包括， 例如， 《联邦贸易委员会法》（《FTC法》）第5条， 以及《加利福尼亚州消费者隐私法》（“CCPA”）对收集进行管理， 使用和披露个人信息。这些法律可能在很大程度上彼此不同， 从而使合规工作复杂化。联邦监管机构， 州检察长， 原告的律师已经并很可能会继续活跃在这一领域。美国以外的活动涉及地方和国家的数据保护标准， 施加额外的合规要求，并产生额外的不合规执行风险。欧盟的《通用数据保护条例》（GDPR）和其他数据保护， 隐私和类似的国家， 州/省和地方法律可能会限制访问， 在国外使用和披露患者健康信息。“合规工作在未来很可能是一项不断增加的巨大成本。，

不遵守此类法律法规可能会导致政府采取执法行动，并给我们造成责任（包括施加重大处罚），私人诉讼和/或不利宣传，这可能会对我们的业务产生负面影响。此外，如果我们成功地将候选产品商业化，我们可能会从医疗保健提供者那里获得患者的健康信息，这些提供者为我们的产品开处方，并与我们合作的研究机构合作，并且他们受HIPAA的隐私和安全要求的约束。尽管除了可能提供某些员工福利外，我们不会直接受到HIPAA的约束，但如果我们或我们的关联公司或我们的代理商故意获得，我们可能会受到刑事处罚，以未经HIPAA授权或允许的方式使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可识别个人的健康信息。

美国联邦贸易委员会（Federal Trade Commission，简称“FTC”）也对未能采取适当措施保护消费者个人信息安全的行为做出了预期， 或者未能提供与向个人作出的关于其个人信息安全的承诺相称的安全水平（例如在隐私通知中），可能构成违反《FTC法》第5（a）节的不公平或欺骗性行为或做法。FTC认为，鉴于一家公司掌握的消费者信息的敏感性和数量，该公司的数据安全措施应该是合理和适当的， 其业务的规模和复杂性， 以及提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，需要更强的保障措施。在隐私方面， “《FTC》还对未能兑现向个人做出的关于公司如何处理消费者个人信息的隐私承诺做出了预期，这种不履行还可能构成不公平或欺骗性行为或违反《FTC法》的做法。， FTC根据《FTC法》进行的执法可能会导致民事处罚或执法行动。

在加利福尼亚州，CCPA对数据使用和共享透明度制定了某些要求，并为加利福尼亚州居民提供了有关使用，披露和保留其个人信息的某些权利。CCPA及其
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实施条例自颁布以来已经进行了多次修订。 2020年11月，加利福尼亚州选民批准了《加利福尼亚州隐私权利法》（“CPRA”）投票倡议，该倡议对CCPA进行了重大修订，并建立了专门的加利福尼亚州隐私监管机构加利福尼亚州隐私保护局（“CPPA”），并为其提供了资金。 CPRA提出的修正案将于2023年1月1日生效，新的实施条例预计将由CPPA推出。不遵守CCPA可能会导致（其中包括）重大民事处罚和禁令救济，或法定或实际损害赔偿。此外，加州居民有权就某些类型的事件提起私人诉讼。这些索赔可能会导致重大的责任和损害赔偿。同样，美国联邦和州一级的许多立法提案可能会在影响我们业务的领域施加新的义务或限制。这些法律和法规正在不断发展，并可能受到解释，并可能对我们的活动施加限制或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

美国以外的活动涉及地方和国家的数据保护标准， 施加额外的合规要求，并产生额外的不合规执行风险。欧盟的GDPR， 对违规公司处以最高2000万欧元的罚款，即全球年收入的4%， 无论哪一种都更大， 以及其他数据保护， 隐私和类似的国家， 州/省和地方法律也可能限制访问， 在国外使用和披露患者健康信息。我们可能需要投入大量资金和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律， 为了防止安全漏洞和黑客入侵， 或者是为了缓解这类违约行为带来的问题。遵守这些法律是很困难的， 不断发展， 耗费时间， 并且需要一个灵活的隐私框架和大量的资源。在未来，合规工作可能会是一项不断增加的巨大成本。欧盟也有一些立法提案， 美国， 在联邦和州两级， 以及其他可能在影响我们业务的领域施加新义务或限制的司法管辖区。另外， 一些国家正在考虑或已经通过了实施数据保护要求或要求本地存储和处理数据或类似要求的立法，这可能会增加提供我们的服务和研究活动的成本和复杂性。这些法律法规， 以及任何相关的声明， 询问， 或调查或任何其他政府行为可能导致不利结果，包括合规成本增加， 新产品开发过程中的延误或障碍， 负面宣传， 运营成本增加， 管理时间和注意力的转移， 以及损害我们业务的补救措施， “包括罚款、要求或命令我们修改或停止现有的商业行为。，

覆盖范围和偿还

对于我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在很大的不确定性。管理营销审批的法规， 新药产品的定价和报销因国家而异。当前和未来的立法可能会以可能涉及额外成本并导致获得批准延迟的方式显著改变批准要求。有些国家要求药品在上市前必须获得销售价格的批准。在许多国家， 定价审查期开始后，市场营销或产品许可的批准。在一些国外市场， 处方药定价仍然受到政府的持续控制，即使在获得初步批准之后也是如此。结果， 我们可能会在特定的国家获得某一产品的市场许可， 但之后会受到价格规定的影响，这会延迟我们产品的商业发布， 可能会持续很长一段时间， 这可能会对我们在该特定国家销售产品所产生的收入产生负面影响。“不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。，

我们成功地将任何产品商业化的能力还将部分取决于第三方付款人（包括政府医疗保健计划，例如Medicare和Medicaid）将在多大程度上及时提供这些产品和相关治疗的覆盖范围和足够的报销，商业健康保险公司和管理式医疗组织。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将涵盖哪些药物，并确定报销水平。第三方付款人可能会将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品上，这可能不包括针对特定适应症的所有FDA批准的产品。确定付款人是否将为产品提供承保范围的过程可能与确定付款人将在承保范围获得批准后为产品支付的价格或偿还率的过程是分开的。

美国医疗保健行业和其他行业的一个主要趋势是成本控制。政府医疗保健项目和其他第三方付款人正越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并检查
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医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益， 除了它们的安全性和有效性， 并试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多地， 第三方付款人要求制药公司从标价中预先确定折扣，并对医疗产品的价格提出质疑。我们无法确定我们商业化的任何产品是否会立即或根本无法获得覆盖和报销， 如果可以报销， 补偿的水平是多少。此外， 获得保险和报销的资格并不意味着在所有情况下都将支付任何药物的费用。有限的覆盖范围可能会影响对， 或者价格， 我们获得市场批准的任何候选产品。如果无法获得覆盖和补偿，或者仅在有限的水平上获得补偿， “我们可能无法成功地将获得市场批准的任何候选产品商业化。，

获得保险和足够的补偿是一个耗时且昂贵的过程。新批准的药物在获得覆盖和报销方面可能会有很大的延误， 覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物的目的更有限。此外， 获得保险和报销的资格并不意味着药物将在所有情况下或以足以支付我们费用的费率支付， 包括研究， 发展， 制造， 销售和分销。新药的临时补偿水平， 如果适用， 也可能不足以支付我们的成本，并且可能只是暂时的。报销比例可能会根据药物的使用情况和使用该药物的临床环境而有所不同， 可能是基于已经设定的较低费用药物的报销水平，并可能被纳入其他服务的现有付款中。通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来放宽目前限制从可能以低于美国的价格出售的国家进口药品的法律，可以降低药品的净价格。有限的覆盖范围可能会影响对， 或者价格， 我们获得市场批准的任何候选产品。第三方付款人也可能会寻求更多的临床证据， 包括昂贵的药物经济学研究， 除了获得市场批准所需的数据外， 在特定患者群体中展示临床益处和价值， 在为这些患者提供我们的产品之前。如果只对有限的适应症给予补偿， 我们可能无法成功地将获得市场批准的任何候选产品商业化。对于我们开发的任何获批产品，我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得覆盖范围和有利可图的偿还率，这可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响， “我们筹集产品商业化所需资金的能力，以及我们的整体财务状况。，

如果我们成功地将我们的任何产品商业化，我们可能会参加医疗补助药物回扣计划。根据医疗补助和医疗保险B部分，我们的产品需要联邦资金的参与，根据医疗补助药品回扣计划，我们将被要求为每个州的医疗补助计划支付一笔回扣，用于支付我们所覆盖的门诊药品。这是分配给医疗补助受益人，并由州医疗补助计划支付，作为一个条件，联邦资金可用于我们的药物，根据医疗补助和医疗保险计划的B部分。

联邦法律要求，任何参与医疗补助药品回扣计划的公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可以用于制造商的医疗补助和医疗保险B部分下的药品。340B计划要求参与该计划的制造商同意向受保护实体收取不超过制造商的受保护门诊药品的340B“最高价格”的法定费用。这340b涵盖的实体包括各种社区卫生诊所和其他接受公共卫生服务拨款的实体，以及为低收入患者提供不成比例服务的医院。

联邦医疗保险是一项联邦计划，由联邦政府管理，涵盖65岁及以上的个人或残疾人以及某些健康状况的人。医疗保险B部分通常涵盖必须由医生或其他医疗保健从业人员管理的药物；以及其他。医疗保险B部分通常根据基于药物平均销售价格的支付方法来支付此类药物的费用。制造商必须每季度向CMS报告平均销售价格信息。CMS使用制造商提交的信息来计算医疗保险支付率。1月1日生效， 2023, 制造商将有义务为单一来源的药物或生物制剂向医疗保险计划支付退款， 或生物类似物生物产品， 根据医疗保险B部分报销，并包装在单剂量容器或一次性包装中， 对于医疗保险B部分报销的废弃药品单位，超过该药品医疗保险B部分允许的总费用的10%。“未能退款的制造商可能会被处以退款金额125%的民事罚款。，

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医疗保险D部分通常为登记的医疗保险患者提供自行服用的药物（即。（不是由医生给药的药物）。Medicare D部分由美国政府批准的私人处方药计划管理，在详细的计划规则和政府监督下，每个药物计划都建立了自己的Medicare D部分处方药范围和定价，药物计划可能会不时对此进行修改。处方药计划与制造商和药房协商定价，并可能根据制造商折扣的可用性来限制处方药的放置。此外，当医疗保险D部分受益人处于D部分福利设计的覆盖缺口阶段时，制造商必须为其使用的品牌处方药提供70%的折扣。

另外， 为了使其产品有资格根据Medicaid和Medicare B部分计划使用联邦资金进行支付，并由退伍军人事务部（“VA”）购买， 美国国防部， 公共卫生服务， 以及海岸警卫队（“四大机构”）和某些联邦受赠者， 制造商还必须参与弗吉尼亚州联邦供应计划（“FSS”）的定价计划， 根据1992年《退伍军人医疗保健法》（“VHCA”）第603条建立。在这个项目下， 制造商有义务生产其涵盖的药物（创新多源药物， 单一来源的药物， 和Biologics）可根据FSS合同进行采购，并向四大机构收取不高于联邦最高价格（“FCP”）的价格， 这是根据法定公式计算出的价格。FCP是根据一个被称为“非联邦平均制造商价格”（“非FAMP”）的计算价格点得出的， 我们将被要求按季度和年度计算并向退伍军人管理局报告。此外， 根据美国国防卫生局（“DHA”）的规定， 制造商必须为使用其创新者和单一来源产品提供回扣，这些产品由TriCare网络零售药店分配给TriCare受益人。确定回扣的公式是在法规中建立的，并基于年度非联邦平均制造商价格与联邦最高价格之间的差额， 每项要求由我们根据VHCA进行计算。医疗补助药品回扣计划的要求， 340B程序， FSS， “TRICARE计划可能会减少我们从未来商业化的任何产品中产生的收入，并可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。，

美国医疗改革

美国和许多外国司法管辖区已经颁布或提议了影响医疗保健系统的立法和法规变更，这些变更可能会阻止或延迟我们候选产品的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们以有利可图的方式销售我们获得市场批准的任何候选产品的能力。美国政府，州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗费用的增长表现出浓厚的兴趣，包括价格控制，报销限制以及要求用仿制药替代品牌处方药。

近年来，国会已经考虑降低医疗保险对医生管理的药物的报销水平。医疗保险和医疗补助服务中心是管理医疗保险和医疗补助计划的机构，有权修改报销率并实施覆盖范围限制。通过立法或法规实施的降低成本举措和覆盖范围的变化可能会减少对任何已批准产品的使用和报销，这反过来会影响我们为这些产品收取的价格。医疗保险和其他政府项目报销的任何减少都可能导致商业支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入，实现盈利或将我们的产品商业化。

经修订的《平价医疗法》（“平价医疗法”）极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。《平价医疗法案》旨在扩大医疗保险的获得机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对医疗欺诈和滥用的补救措施，为医疗和医疗保险行业增加新的透明度要求，对制药和医疗设备制造商征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。

《平价医疗法》的某些条款受到了司法挑战，以及修改这些条款或改变其解释和执行的努力。例如，2017年12月22日颁布的《减税和就业法》取消了针对未能根据1986年《国内税收法》第5000A条（通常称为个人授权）保持最低基本覆盖范围的个人的基于税收的分担责任付款，自2019年1月1日起生效。与《平价医疗法案》相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍有可能发生。目前尚不清楚这些努力是如何修改或废除《平价医疗法》或其实施条例或部分内容的。
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这将影响我们的业务.任何这样的变化都可能减少享受医疗保险的人数。《平价医疗法》可能会像目前颁布的或将来可能修订的那样，以及将来可能采取的其他医疗改革措施，如果获得批准，可能会对整个行业以及我们成功将候选产品商业化的能力产生重大不利影响。

另外， 自《平价医疗法案》颁布以来，还提出了其他立法改革。例如， 2011年的预算控制法案， 除其他外， 成立了削减赤字联合特别委员会，向国会建议削减开支的建议。联合专责委员会并没有实现有针对性的赤字削减， 这触发了该法案的自动减排量。与随后的立法相一致， 这导致了医疗保险支付给医疗服务提供者的总金额的减少， 平均而言， 到2030年，每个财政年度的税率为2%（5月1日起暂停征收， 2020年至3月31日， 2022, 由于新冠病毒大流行）。该法律规定在2022年第二季度实行1%的医疗保险封存，并允许在之后的2030年之前完全封存2%的医疗保险。为了抵消新冠肺炎疫情期间的临时停职， 在2030年， 今年上半年的固存率将为2.25%， 以及下半年的3%。只要这些削减措施继续有效， 它们可能会对我们根据Medicare报销的任何产品的付款产生不利影响， 一旦商业化，

我们预计，《平价医疗法案》以及其他已经通过并可能在未来采用的医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准和新的支付方法，并在承保范围和付款以及我们获得的任何批准产品的价格方面承受额外的下行压力，这可能会严重损害我们未来的收入。医疗保险，医疗补助或其他政府计划的报销减少可能会导致私人付款人的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入，实现盈利或将我们的产品商业化。

外国监管

除了美国的法规外，我们还将遵守其他司法管辖区的许多重要法规，涉及研究，临床试验，批准，制造，分销，营销和推广，安全报告，隐私以及定价和报销。 这些要求和限制因国家而异，但在许多情况下与美国的要求相似，如果不遵守这些要求，可能会产生与美国的不遵守类似的负面影响。

公司信息

Tekmira Pharmaceuticals Corporation（“Tekmira”）于2005年10月6日根据《British Columbia商业公司法》（“BCBCA”）注册成立，并于2007年4月30日开始活跃业务，当时Tekmira及其母公司Inex Pharmaceuticals Corporation（“Inex”），根据BCBCA的规定完成的法定安排计划（“安排计划”）进行了重组。根据安排计划，Inex的所有业务都转移到了Tekmira。

Protiva BioTherapeutics Inc.（“Protiva”）于2008年5月30日被收购。

2015年3月4日，我们完成了业务合并，据此，Oncore Biopharma，Inc.（“Oncore”）成为我们Tekmira的全资子公司。

2015年7月31日，我们将公司名称从Tekmira Pharmaceuticals Corporation更改为Arbutus Biopharma Corporation，Oncore将其公司名称更改为Arbutus Biopharma，Inc.。

2018年1月1日，Protiva与Arbutus Biopharma Corporation合并。

截至2021年12月31日，我们有一家全资子公司:Arbutus Biopharma，Inc.。

我们的主要执行办公室位于美国宾夕法尼亚州沃明斯特市Veterans Circle701号，地址是18974，我们的电话是（267）469-0914。

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除非另有说明或上下文另有要求，否则此处提及的“Arbutus”、“我们”、“我们”和“我们的”是指Arbutus Biopharma Corporation，以及（除非上下文另有要求）我们开展业务的子公司。

投资者信息

根据加拿大每个省的证券法，我们是加拿大的报告发行人。我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“ABUS”。我们有一个网站，网址是:http://WWW.arbutusbio.com。我们网站上的信息未通过引用并入本表10-K的年度报告中，因此不应被视为本表10-K的年度报告的一部分。我们的网站地址包含在这份10-K表格的年度报告中，仅作为无效的技术参考。这份年度报告的10-K表格副本， 以及其他10-K表的年度报告， 委托书， 表格10-Q的季度报告， 关于8-K表格的最新报告， 如果适用， 对根据1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告的修订， 经修正后， 在我们以电子方式将这些材料提交给以下网站后，将在合理可行的范围内尽快通过我们的网站“投资者-财务信息-SEC备案”免费提供， 或以其他方式提供给， 美国证券交易委员会。证券交易委员会维护着一个包含报告的互联网网站， 在WWW.sec.gov以电子方式向证券交易委员会提交的委托书和信息声明以及与发行人有关的其他信息，

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项目1a。风险因素

我们的业务有很大的风险和不确定因素。以下任何风险和不确定性的发生，无论是单独还是一起，都可能对我们的业务，财务状况，经营成果或前景产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险。一般适用性的风险和不确定性以及我们目前未知或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务，财务状况，经营成果或前景产生重大不利影响。

与我们的业务，财务业绩和额外资本需求有关的风险

我们正处于开发的早期阶段，有关我们的信息数量有限，您可以根据这些信息评估我们的候选产品。

我们尚未开始从任何候选产品的商业化中进行营销或产生收入。由于我们的候选产品仍处于早期开发阶段，因此我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服许多风险，因此您只能根据有限的历史来评估我们的业务和前景。以及公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的不确定性，尤其是在生物制药领域。例如，要执行我们的业务计划，我们需要成功地:
•使用开发我们的候选产品所涉及的技术执行研究与开发活动；
•建立、维护和保护强大的知识产权组合；
•为我们开发的任何候选产品的商业化获得监管批准和市场认可；
•如果我们的任何候选产品获得批准，则进行销售与市场营销活动；
•发展和保持成功的战略关系；以及
•管理我们的支出和现金需求，因为由于研究和临床前工作，临床试验，监管批准，商业化以及维护我们的知识产权组合，我们的支出预计将继续增加。
如果我们未能实现这些目标，我们可能无法开发候选产品，筹集资金，扩展业务或继续运营。 我们正在采取的发现和开发新的候选产品的方法是未经证明的，并且可能永远不会导致适销对路的产品。

我们正在集中精力并打算继续将我们的内部研究与开发工作主要集中在针对CHBV的候选产品的发现和开发上，以便最终开发出一种功能性治疗性组合疗法，以及治疗冠状病毒（包括新冠病毒）的疗法。我们未来的成功在一定程度上取决于这些候选产品的成功开发。 我们治疗乙肝病毒的方法尚未得到证实，我们不知道我们是否能够开发出任何具有商业价值的产品。

目前还没有已知的治疗乙肝病毒的功能性方法。我们开发的任何化合物都可能无法有效地解决HBV的持久性问题。即使我们能够开发出能够解决HBV生命周期中一个或多个关键因素的化合物（例如，HBV复制，HBsAg表达和免疫再激活），靶向这些关键因素尚未被证明具有功能地治愈HBV。如果我们不能开发化合物来实现在内部功能治愈HBV的目标，我们可能无法以我们可以接受的条件或根本无法获得其他候选产品。即使我们能够在临床前研究中获得或开发解决这些作用机制之一的候选产品，我们也可能无法在临床试验中成功证明候选产品的安全性和有效性。如果我们无法确定适合临床前和临床开发的化合物，我们将无法成功实现针对HBV的功能性治疗组合方案的目标。

我们将需要大量的额外资本来为我们的业务提供资金。额外的资金可能会稀释股东的利益，或对运营施加限制。此外，如果无法获得额外的资金，我们可能需要延迟，限制或取消我们的研究，开发和商业化计划，并修改我们的业务战略。

我们的主要流动资金来源是现金，现金等价物和有价证券，截至2021年12月31日为1.91亿美元。2022年1月，作为在中国开发和商业化AB-729的技术转让和独家许可协议的一部分，我们从向齐鲁出售普通股中获得了4000万美元的预付款和1500万美元的收益。我们相信，我们的1.91亿美元的现金和投资在有价证券截至
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2021年12月31日，加上2022年1月从我们与齐鲁的合作关系中获得的5500万美元收益，将足以为我们到2024年第二季度的运营提供资金。但是，不断变化的环境可能导致我们消耗资本的速度超过我们目前的预期，并且由于这种情况，我们可能需要花费比当前预期更多的钱。在未来几年内，将需要大量的额外资金来继续积极开发我们的管道产品候选产品和技术。特别是，我们的资金需求可能会因多种因素而有所不同，其中包括:
•从我们的许可合作伙伴获得的收入，包括Alnylam，Acuitas，Gritstone Oncology, Inc.（“Gritstone”）和齐鲁；
•我们在多大程度上继续开发我们的候选产品或形成许可安排以推进我们的候选产品；
•我们决定许可或获得其他产品，其他候选产品或用于开发的技术；
•我们吸引和保留开发或商业化合作伙伴的能力，以及他们在进行一种或多种候选产品的开发和最终商业化方面的有效性；
•我们生产的候选产品批次是否无法满足规格要求，从而导致临床试验延迟以及研究和再制造成本；
•卫生监管机构就我们的技术和候选产品做出的决定以及决定的时间安排；
•竞争产品，候选产品以及技术和市场发展；和
•起诉和执行我们的专利权利要求和其他知识产权。

我们将寻求从各种来源获得资金，以维持和发展我们的业务，包括股权融资，债务融资，许可协议，合作伙伴关系，政府赠款和合同以及其他战略交易和融资机会。不能保证我们将能够以可接受的条件或其他方式完成任何此类交易。

如果我们能够通过发行股本证券来筹集更多的资本，我们现有股东的持股比例将会降低。此外，我们可能会向许可方发行股票作为对价的一部分，以补偿顾问或结清未偿还的应付款项，所有这些都可能导致我们的股东遭受每股净账面价值的额外稀释。任何此类额外的股本证券可能具有优先于我们的普通股持有人的权利，优先权和特权。

债务融资（如果有）将导致固定付款义务的增加，并可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约的协议，例如产生额外的债务，进行资本支出或宣派股息。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们现有股东不利的条款，例如清算和其他优惠。如果我们通过公司合作，合作伙伴关系或其他战略交易筹集了更多资金，则可能有必要放弃对我们的候选产品，我们的技术或未来收入流的宝贵权利，或者以可能不利于我们的条款授予许可或出售资产。

如果我们无法筹集到足够数量的额外资金或以我们可以接受的条件筹集资金，我们将需要削减和降低我们的运营和成本，并修改我们的业务战略，这可能要求我们除其他外:
•大幅延迟，缩减或停止我们的一个或多个候选产品或我们的一个或多个研究与开发计划的开发或商业化；
•为我们的一个或多个候选产品或我们的一个或多个研究与开发计划寻找合作者，在一个更早的阶段，否则将是可取的，或在条款是不太有利的，比可能以其他方式获得；
•以不利的条件出售或许可我们对我们的一项或多项技术，候选产品或研究与开发计划的权利，否则我们将寻求自己开发或商业化；要么
•停止运作。

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自成立以来，我们几乎每年都发生亏损，我们预计在可预见的将来我们将无法实现利润。到目前为止，我们还没有任何产品收入。

除了截至12月31日的那几年， 2006年和12月31日， 2012, 自成立以来的每个会计年度到截至12月31日的年度，我们都出现了亏损， 2021年，除研究与开发合作外，没有获得任何收入， 版税， 许可费和里程碑付款。从成立到12月31日， 2021, 我们的累计净赤字约为11亿美元。对药物开发的投资是高度投机性的，因为它需要大量的前期资本支出，并且存在候选产品无法获得监管批准或在商业上可行的重大风险。我们继续进行大量的研究， 与我们正在进行的业务相关的开发和其他费用， 包括开发我们的候选产品。我们预计在产品销售、销售等情况出现之前不会实现盈利。 里程碑付款和特许权使用费， 如果有的话， 产生足够的收入来为我们的持续经营提供资金。我们无法预测我们是否会实现盈利， 如果我们这么做了， “我们可能无法保持持续盈利或提高盈利能力。，

我们预计在可预见的未来将继续产生大量费用和经营亏损。我们预计，如果并且由于以下原因，我们的费用将继续保持可观的水平:
•继续我们的研究以及我们的候选产品的临床前和临床开发；
•为我们的候选产品启动额外的临床前，临床或其他研究或试验；
•继续或扩大我们与许可合作伙伴的许可安排；
•改变或增加额外的制造商或供应商；
•为我们成功完成临床试验的候选产品寻求监管批准；
•建立销售，营销和分销基础设施，以使我们可能获得监管部门批准的任何候选产品商业化；
•寻求识别和验证其他候选产品；
•获得或许可使用其他候选产品和技术；
•维护，保护和扩展我们的知识产权组合；
•吸引和留住技术人员；
•创建更多的基础设施，以支持我们的研究，产品开发和计划的未来商业化努力；和
•遇到任何延误或遇到的问题与上述任何一种.

我们产生的净亏损可能会在每个季度和每年之间有很大的波动，因此，对我们的经营成果进行定期比较可能并不能很好地表明我们的未来表现。

新冠病毒大流行可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床开发计划。

我们将继续监测新冠病毒的影响，该病毒已在世界各地造成严重破坏。由于新冠病毒大流行，我们可能会继续遭受破坏，这可能会严重影响我们的业务，其中包括:

•由于联邦或州政府，雇主和其他方面施加或建议的工作和旅行限制，导致关键的制造，研究和临床开发活动中断；
•临床试验现场操作的延迟或困难，包括难以招募临床现场研究人员和临床现场工作人员，以及难以招募受试者或在积极试验中治疗受试者；
•将医疗资源从进行临床试验事项转移到关注新冠病毒大流行问题，包括新冠病毒疫苗的管理，这可能会对担任我们的临床试验研究人员的医生的注意力产生负面影响，作为我们临床试验场所的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员；
•旅行和隔离要求的限制，会中断关键的临床试验活动，例如临床试验地点的启动，我们的能力以及我们的临床研究组织（“CRO”）访问和监视临床试验地点的能力，以及因新冠病毒大流行而产生的新的临床试验现场政策，这些政策确定了必要和非必要的职能和人员，这可能会影响现场人员进行评估的能力，或导致延迟进行评估，这是我们临床试验协议的一部分，或影响及时将评估结果输入临床试验数据库的能力，或限制受试者参与临床试验的能力或延迟获得候选产品剂量或评估的能力；
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•由于关键人员的疾病和/或隔离而导致的关键业务活动中断，以及与在内部和我们的第三方服务提供商为此类关键人员招募，雇用和培训新的临时或永久替代人员有关的延迟；
•由于工作中断，旅行和运输中断或限制或其他原因，研究和临床试验站点延迟接收进行临床前研究和临床试验所需的用品和材料；
•由于与新冠病毒大流行有关的风险，潜在的临床试验对象可能无法或不愿意进一步参与（或可能不得不限制参与）我们的临床试验；
•由于我们的经济放缓以及大流行对金融，银行和资本市场的近期和/或长期负面影响，在筹集用于发展我们的计划所需的额外资金方面存在困难；
•作为应对新冠肺炎疫情的一部分，当地法规的变化可能要求我们改变进行研究（包括临床开发）的方式，这可能会导致意外的成本；和
•由于员工资源有限，旅行限制或政府雇员被迫休假，导致与监管机构和其他重要机构及承包商的必要互动延迟。

如果参与我们的一项临床试验的受试者感染了新冠病毒，这可能会对这些试验的数据读出产生负面影响，例如，该受试者可能无法进一步参与（或可能不得不限制参与）我们的临床试验，受试者可能会显示出与未感染新冠病毒的受试者不同的临床试验评估，或者受试者可能会经历可归因于我们的候选产品的AE。

新冠病毒的全球爆发仍在继续发展，包括2021年出现新的新冠病毒变体。新冠病毒大流行可能在多大程度上进一步影响我们的业务，将取决于未来的发展，这些发展是高度不确定的，无法自信地预测，例如大流行的持续时间，旅行限制以及美国和其他国家的社交距离，业务关闭或业务中断，以及在美国和其他国家/地区为遏制和治疗该病毒而采取的行动的有效性。

我们不会从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。

我们产生收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与战略合作伙伴成功完成候选产品的开发并获得制造和商业化所需的监管批准的能力。我们预计，在可预见的将来（如果有的话），产品销售不会产生可观的收入。我们从产品销售中获得未来收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功:
•完成我们候选产品的研究以及临床前和临床开发；
•寻求并获得我们完成临床试验的候选产品的监管批准；
•为我们的候选产品开发可持续的，可扩展的，可重复的和可转让的制造过程；
•与第三方建立并维持供应和制造关系，这些第三方可以提供足够的（数量和质量）产品和服务，以支持临床开发以及我们获得监管部门批准的候选产品的市场需求；
•通过与合作伙伴合作，或者通过建立销售队伍，市场营销，销售运营和分销基础设施，将我们获得监管批准的候选产品推出和商业化；
•获得市场对我们的候选产品的认可，并获得监管部门的批准作为可行的治疗选择；
•解决任何相互竞争的技术和市场发展问题；
•根据需要实施更多的内部系统和基础设施；
•识别和验证新的候选产品；
•在我们可能参与的任何合作，许可或其他安排中谈判优惠条款；
•维护，保护和扩展我们的知识产权组合，包括专利，商业秘密和专有技术；和
•吸引、聘用和留住合格的人才。

即使我们开发的一个或多个候选产品已被批准用于商业销售，我们预计也会因将任何已批准的候选产品商业化而产生大量成本。如果FDA或美国以外的其他监管机构要求我们进行临床试验或进行临床试验，我们的费用可能会超出预期。
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除了我们目前预期的研究之外，还有其他研究。即使我们能够通过销售任何已批准的候选产品产生收入，我们也可能无法盈利，并且可能需要获得额外的资金来继续运营。

与我们的候选产品的开发，临床测试，监管批准，市场营销以及覆盖范围和报销有关的风险

我们的候选产品处于开发的早期阶段，必须经过临床试验，这是非常昂贵，耗时且难以设计和实施的。临床试验的结果尚不确定，我们的候选产品的任何临床试验的完成或终止的延迟可能会损害我们的业务，财务状况和前景。

我们的研究与开发计划正处于早期发展阶段。我们必须通过广泛的临床测试来证明我们的候选产品在人类中的安全性和有效性，这是昂贵且耗时的，并且需要专门的知识和专业知识。

临床试验也很昂贵，设计和实施也很困难，部分原因是它们受到严格的监管要求。临床试验过程也很耗时，结果也不确定。我们估计，我们的候选产品的临床试验将需要多年才能完成。失败可能发生在临床试验的任何阶段，并且我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。临床试验的开始和完成可能会受到许多因素的延迟或阻碍，包括:

•延迟或未能与FDA或美国以外的其他监管机构就特定试验的设计达成协议，或未能获得开始试验的授权；
•延迟或未能与潜在的CRO和临床试验场所就可接受的条款达成协议；
•在特定地点启动临床试验之前，未能获得IRB或伦理委员会的批准的延迟或失败；
•由新冠肺炎大流行导致的地方，州或联邦政府的任何就地庇护令或临床试验现场政策，决定了必要和非必要的职能和人员，这可能会影响工作人员进行评估的能力，或导致作为我们的临床试验方案的一部分进行评估的延迟，或影响及时将评估结果输入临床试验数据库的能力；
•从我们的临床试验中撤回临床试验站点，包括由于护理标准的变化或站点不能参与的结果；
•招募和招募受试者参加我们的临床试验的延迟或失败；
•延迟或未能让受试者完成临床试验或返回进行治疗后随访；
•临床地点或研究人员偏离试验方案，未按照适用的法规要求进行试验，或退出试验；
•无法确定和维持足够数量的试验地点；
•CRO未能履行其合同义务或期限；
•需要修改审判程序；
•不可预见的安全问题；
•出现剂量问题；
•临床试验期间缺乏有效性数据；
•正在研究的适应症护理标准的变化；
•依赖第三方供应商提供候选产品的临床试验供应，而我们的第三方供应商未能及时或根本不遵守法规要求或履行其对我们的合同义务；
•在治疗期间或治疗后不能充分监测受试者；
•我们或我们的CRO通过监控和源文件验证来访问和验证在临床试验场所捕获的临床试验数据的能力受到限制；
•缺乏足够的资金来资助临床试验；和
•政府法规或行政行为的变更。

我们，FDA，美国以外的其他监管机构或IRB可能会出于各种原因随时暂停临床试验，包括如果临床试验似乎使参与者面临不可接受的健康风险，或者如果FDA
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或美国以外的一个或多个其他监管机构在我们的IND或美国以外的类似申请或审判的进行中发现缺陷。如果我们在完成或终止我们的任何候选产品的任何临床试验方面遇到延迟，则该候选产品的商业前景将受到损害，并且我们从该候选产品产生产品收入的能力将被延迟或变得不可能。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减慢我们的候选产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。

即使我们的临床试验按计划成功完成，其结果也可能不支持根据FDA或美国以外的其他监管机构的法律和法规批准我们的候选产品。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对其预期用途既安全又有效。临床前和临床数据和分析通常能够以不同的方式进行解释。即使我们认为我们的结果是有利的，如果监管机构有不同的看法，我们仍然可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准。

任何这些事件都可能严重损害我们的业务，财务状况，经营成果，现金流量和前景。

临床前研究以及我们候选产品的临床试验的初步和中期数据不一定能预测我们候选产品的正在进行或以后的临床试验的结果或成功。如果我们无法在以后的临床试验中复制我们的临床前研究和候选产品的初始临床试验的结果，则我们可能无法成功开发候选产品，获得监管部门的批准并将其商业化。

临床前研究以及我们对候选产品的临床试验中任何积极的初步和中期数据可能不一定可以预测正在进行或以后的临床试验的结果。制药和生物技术行业的许多公司， 包括我们和其他许多比我们拥有更多资源和经验的公司， 在临床试验中遭受了重大挫折， 即使在先前的临床前研究和临床试验中看到了有希望的结果。即使我们能够根据当前的开发时间表完成对候选产品的计划临床试验， 我们的候选产品的临床前研究和临床试验的初步阳性结果可能不会在随后的临床试验中复制。我们后期临床试验的设计可能会有很大的不同（例如， 包括和排除标准， 端点， 统计分析计划）从我们的早期临床试验， 这可能会导致后期试验的结果与我们早期临床试验的结果有所不同。如果我们未能在任何候选产品的计划临床试验中产生积极的结果， 我们的候选产品的开发时间表，监管机构的批准和商业化前景， 而且， 相应地， 我们的业务和财务前景， 将受到重大不利影响。，

由于我们的资源有限，我们可能会决定追求特定的候选产品，而未能推出后来证明有更大机会获得临床和商业成功的候选产品。

我们是一家处于早期阶段的公司，资源和收入有限。我们目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量的开发，临床前和临床测试以及大量资金的投资。正因为如此，我们必须就资源分配和追求哪种产品候选者做出战略决策。不能保证我们将能够开发出我们可能确定的所有潜在的有前途的候选产品。根据初步结果，我们可能会选择推进后来未能成功的特定候选产品，同时放弃或推迟对后来发现的其他候选产品的进一步投资，以在临床和商业成功方面展示更大的前景。如果我们做出的资源分配决策后来被证明是不准确的，我们的业务和前景可能会受到损害。

我们目前的几项临床前研究和临床试验正在美国以外的地方进行，FDA可能不会接受在美国以外的地方进行的试验的数据。

我们目前的几项临床前研究和临床试验正在美国境外进行，将来我们可能会在美国境外进行进一步的临床前研究和临床试验。我们目前正在摩尔多瓦，泰国，台湾，韩国，香港，澳大利亚和新西兰等国家进行临床试验。如果我们不在IND下进行这些临床试验，则FDA可能不会接受此类试验的数据。尽管FDA可能会接受在美国以外进行的、不是在IND下进行的临床试验的数据，但FDA对这些数据的接受是受某些条件的影响。例如，临床试验必须经过良好的设计、进行和执行。
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符合道德原则的合格调查人员。试验人口还必须充分代表美国人口， 这些数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。总的来说， 在美国以外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国为其标记产品的人群。另外， 虽然这些临床试验受当地适用法律的约束， FDA是否接受这些数据将取决于其核实数据的能力，以及其是否确定这些试验符合所有适用的美国法律和法规。我们无法向您保证，FDA将接受在美国以外进行的，不是根据IND进行的试验的数据。如果FDA不接受这些临床试验的数据， 我们可能需要进行更多的试验， “这将是昂贵且耗时的，并可能延迟或永久停止我们对候选产品的开发。，

我们不能保证监管机构需要多长时间来审查我们的候选产品申请，并且我们可能无法获得必要的监管批准来营销我们的候选产品。

在我们可以将我们的候选产品在美国商业化之前，我们必须获得FDA的批准。同样，我们必须获得类似监管机构的批准，才能在美国以外的司法管辖区将我们的候选产品商业化。

为了获得市场批准，美国法律要求:
•符合GLP和GCP的受控研究和人体临床测试（如适用）；
•针对所寻求的每一种使用确定产品的安全性和有效性；
•政府对包含生产、临床前和临床数据等内容的呈件的审查和批准；和
•符合GMP规定。

审查和批准药物的过程是耗时的，不可预测的，并且取决于我们无法控制的多种因素。FDA和美国以外司法管辖区的相应监管机构在决定是否批准上市申请方面拥有很大的自由裁量权。由于以下几个原因，我们的候选产品可能无法获得FDA或美国以外类似监管机构的监管批准:

•不同意我们临床试验的设计或实施；
•未能证明我们的候选产品对于建议的适应症是安全有效的；
•临床试验结果未达到批准所需的统计显著性水平；
•未能证明候选产品的收益大于其风险；
•不同意我们对临床前或临床数据的解释；和
•第三方制造商的生产设施或流程的不足之处。

FDA或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床前和临床测试，这可能会延迟或阻止候选产品和我们的商业化计划的批准，或导致我们放弃开发计划。此外，我们收到的任何批准可能是针对比我们要求的更少或更多的有限适应症，可能不包括成功将候选产品商业化所必需的标签声明，或者可能取决于我们进行昂贵的上市后研究。这些情况中的任何一种都可能严重损害候选产品的商业前景，并且我们的运营将受到不利影响。

如果特定的候选产品引起了不良的副作用，那么我们可能无法获得此类候选产品的监管批准或将其商业化。

在测试过程中或测试过程的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们的任何候选产品的商业化，包括出现不良的副作用。这些副作用可能会导致临床试验的挑战，例如受试者招募、保留和依从性方面的困难，潜在的产品责任索赔，以及卫生当局可能终止试验。这些类型的临床试验挑战反过来可能会延迟或阻止监管机构批准我们的候选产品。副作用还可能导致监管机构要求产品标签上有更强的产品警告、昂贵的上市后研究和/或风险评估和缓解策略（“REMS”），以及其他可能的要求。如果候选产品已经获得批准，则可以进行此类批准。
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撤回。任何延迟，拒绝，或撤销对我们的产品候选的市场批准将对我们的业务，包括我们的经营成果和财务状况产生不利影响。即使我们的一个或多个候选产品获得了市场认可，不良的副作用也可能会限制此类产品的商业可行性。患者可能不希望使用我们的产品，医生可能不会开出我们的产品，我们的声誉可能会受到影响。任何这些事件都可能严重损害我们的业务和财务前景。

我们可能会发现很难让患者参加我们的临床试验，这可能会延迟或阻止我们的候选产品的临床试验。

确定并使患者有资格参加我们的候选产品的临床试验对于我们的成功至关重要。我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与测试我们的候选产品的速度。

我们可能无法识别，招募和招募足够数量的患者，或具有所需或期望特征的患者，以在临床试验中实现多样性，或无法及时完成我们的临床试验。科目注册受多种因素影响，其中包括:

•被调查疾病的严重程度；
•审判程序的设计；
•疾病患病率/患者人数；
•有关临床试验的资格标准；
•被研究产品候选者的感知风险和收益；
•患者参与临床试验的意愿或可用性；
•潜在患者的临床试验地点的近似性和可用性；
•能够招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员；
•竞争性疗法和临床试验的可用性；
•努力促进及时加入临床试验；
•有能力获得和保持主体的同意；
•医生的病人转诊做法；
•参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险；以及
•在治疗过程中和治疗后对患者进行充分监测的能力。

如果患者不愿意参加我们的临床试验，则招募患者，进行临床试验以及获得潜在产品的监管批准的时间表可能会延迟。这些延迟可能会导致成本增加，延迟推进或测试我们的候选产品或完全终止临床试验。

由于俄罗斯在乌克兰的军事行动，我们和合作伙伴的几项临床试验受到了影响，可能会被推迟或暂停。

我们评估AB-836和AB-729的部分临床试验正在乌克兰进行。此外，我们的合作伙伴Antios正在乌克兰进行一项2a期概念验证临床试验，其中包括一组评估AB-729，ATI-2173和Viread三种组合的ATI。我们还计划在乌克兰进行计划的2A期临床试验的一部分，以评估AB-729与Vaccitech的VTP-300和A NA的三种组合。

2022年2月， 俄罗斯开始了对乌克兰的军事入侵。俄罗斯的入侵以及随后乌克兰的反应扰乱了我们和我们的合作伙伴目前在这些司法管辖区的临床试验，并可能增加我们的成本并破坏未来计划的临床开发活动。例如， 我们相信，我们和我们的合作伙伴可能无法完成参加这些临床试验的乌克兰患者的任何额外给药和/或随访。我们也可能无法运送完成乌克兰临床试验所需的额外临床药物和其他用品。虽然这条路线， 俄罗斯军事行动的持续时间和影响是高度不可预测的， 乌克兰的临床试验场所， 也可以中止或终止试验， 患者可能会被迫撤离，或者自愿选择远离临床试验地点， 使他们无法初次或进一步参与这些临床试验。在乌克兰，可能无法获得完全及时补偿我们临床试验活动的替代场所，我们可能需要找到其他国家来进行这些临床试验。如果这些临床试验进一步中断， 我们对这些产品的临床开发计划，
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候选产品可能会大大延迟，这将增加我们的成本，减慢我们的候选产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。

即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，它们仍将受到持续的监管要求和监督。

已批准的药品必须遵守持续的监管要求和监督， 包括与制造相关的要求， 质量控制， 进一步的发展， 标签， 包装， 存储， 分布， 安全监控， 进口， 出口， 广告， 晋升， 记录和报告。另外， 对于我们在批准后进行的任何临床试验，我们将继续遵守GMP和GCP要求。如果我们或我们所依赖的任何第三方未能满足这些要求， FDA或美国以外的类似监管机构可以采取执法行动。其他潜在的后果包括罚款， 警告信， 临床试验的无标题信件或搁置， 产品扣押或扣留，或拒绝允许进口或出口我们的候选产品， 永久禁令和同意令， 或施加民事或刑事处罚， 其中任何一项都可能严重损害我们成功地将给定产品商业化的能力。如果FDA或美国以外的类似监管机构了解到新的安全信息， “它可能会对产品的营销方式施加额外的限制，或者可能会寻求完全撤销营销批准。，

此外， 美国和各州政府对制定成本控制措施以限制政府支付的医疗保健费用的增长表现出了浓厚的兴趣， 包括价格控制， 对报销的限制， 以及对仿制药替代品牌处方药的要求。例如， 2010年3月， 《病人保护和平价医疗法案》， 经修正（“ACA”）， 在美国成为法律。ACA的一个主要目标是降低医疗保健的成本， 它还极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。尽管我们无法确定地预测该立法将对联邦和其他报销政策产生什么影响，或者对我们的业务产生什么影响， ACA可能会导致药品报销的下行压力， 这可能会对市场的接受程度产生负面影响， 以及我们可能收取的价格， 我们开发的任何获得监管机构批准的产品。仍有可能修改《ACA》中的立法和法规， 但这种潜在的额外变化的性质和程度目前尚不确定。我们预计，ACA， 它的实施， 修改或使ACA无效的努力， 或其中的一部分， 或者它的实现， 以及未来可能采取的其他医疗改革措施， 可能会对整个行业以及我们成功将候选产品商业化的能力产生重大不利影响， 如果获得批准，

如果政府和第三方付款人未能提供足够的覆盖范围和报销，我们获得商业销售监管批准的任何产品的适销性都可能受到影响。此外，成本控制措施在美国已成为一个领域或日益受到重视，我们预计它们将继续增加对药品定价的压力。保险政策和第三方偿还率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一种或多种产品获得了良好的覆盖范围和报销状态，将来也可能会采用不太有利的覆盖范围政策和报销率。

我们面临来自其他针对乙肝病毒和冠状病毒（包括新冠病毒）的生物技术和制药公司的激烈竞争。

由于HBV的医疗需求尚未得到满足，因此有几家大型和小型制药公司专注于提供治疗HBV的疗法。这些公司包括但不限于强生公司、罗氏、VIR生物技术公司、葛兰素史克、Gilead Sciences、Assembly、Enanta Pharmaceuticals、Aligos Therapeutics、Antios和Vaccitech。此外，将来可能会有更多的药物用于治疗HBV。

此外，鉴于全球新冠病毒大流行的严重性，几家公司正在开发或商业化治疗冠状病毒的疗法。这些公司包括但不限于辉瑞、默克、吉列德、VIRBiotechnology、Shionogi、Pardesbio、Enanta Pharmaceuticals、Aligos Therapeutics和Cocrystal Pharma。

我们现有或潜在的许多竞争对手比我们拥有更多的财务，技术和人力资源，并且在发现和开发候选产品以及获得监管方面拥有更丰富的经验
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这些候选产品在美国和其他国家/地区的批准。我们目前和未来的许多竞争对手也拥有更多的将已批准上市的药物商业化的经验。

我们预计HBV和冠状病毒市场将出现激烈竞争，将宣布几种早期和晚期候选产品。我们还将面临其他候选产品的竞争，我们希望在未来开发这些产品。由于技术的商业适用性的进步以及在这些行业投资的资本的更大可用性，竞争可能会进一步增加。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发，收购或许可比我们开发的任何候选产品更有效或成本更低的候选产品。

如果我们成功开发出候选产品并获得批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，其中包括:

•我们产品的安全性和有效性；
•我们的产品可以轻松使用，以及患者和医生在多大程度上接受新的给药途径；
•这些产品的监管批准的时间和范围；
•制造的可用性和成本，市场营销与销售能力；
•价格；
•报销范围；以及
•专利地位。

我们的竞争对手可能会根据上述任何因素或其他因素开发比我们开发的任何产品具有显著优势的产品或将其商业化。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地将其产品商业化，这可能会对我们的竞争地位和业务产生不利影响。竞争性产品可能会使我们开发和商业化的任何产品过时或失去竞争力，然后我们才能收回开发和商业化此类产品的费用。这样的竞争对手也可能会招募我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行我们的业务计划的能力产生负面影响。

我们在很大程度上取决于我们的乙肝和冠状病毒候选产品的未来商业成功。

我们产生收入和实现盈利的能力将在很大程度上取决于我们的乙肝和冠状病毒候选产品（如果它们获准上市）的未来商业成功。如果我们将来商业化的任何产品在医生，患者和第三方中没有获得足够的认可，或者我们对CHBV或冠状病毒感染人数的估计低于预期，我们可能不会产生可观的产品收入或盈利。医生，患者和第三方付款人对我们可能商业化的产品的市场接受度将取决于许多因素，其中一些是我们无法控制的，包括:

•与替代疗法相比，它们的功效，安全性和其他潜在优势；
•相对于替代治疗，它们的使用相对方便；
•第三方（例如保险公司和其他医疗保健付款人）以及政府医疗保健计划（包括Medicare和Medicaid）是否有足够的覆盖范围或报销；
•不良事件的发生率和严重程度；
•与替代治疗（包括非专利产品）相比，它们的治疗成本；
•我们的第三方制造商和供应商支持的程度和力度；
•市场营销和分销支持的程度和力度；
•产品批准的标签中包含的限制或警告；和
•FDA或美国以外的其他监管机构施加的分销和使用限制，或REMS或自愿风险管理计划的一部分。

例如，即使我们的产品已获得FDA的批准，医生和患者也可能不会立即接受它们，并且可能会很慢地采用它们。如果我们的产品在医生，患者和第三方付款人中没有获得足够的认可，我们可能不会产生有意义的收入，也可能不会盈利。

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我们可能会承担重大责任，并可能需要限制我们的产品商业化，以应对产品责任诉讼。

医疗产品的测试和销售存在产品责任的固有风险。患者可能会对我们提出产品责任索赔， 医疗服务提供者或其他使用， 管理或销售我们的产品。在集体诉讼中，一些药物产生了意想不到的副作用，导致了巨额判决， 这只是一个可能对我们提出的产品责任索赔的例子。如果我们不能成功地抵御产品责任索赔， 我们可能会承担重大责任，或被要求限制我们产品的商业化。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们开发的产品的商业化， 独自一人或与伴侣。尽管我们目前为我们的临床试验提供了产品责任保险，以弥补费用或损失， 我们的保险范围是每次1,000万美元， 总计1000万美元， 并且可能不会补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的任何或所有费用或损失。此外， 保险费用正变得越来越昂贵，在未来， 我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任而造成的损失。如果我们在开发中的候选产品获得了市场批准，我们打算将保险范围扩大到包括商业产品的销售， 但是，我们可能无法为任何获准上市的产品获得商业上合理的产品责任保险。此外， 即使我们与任何当前或未来的合作伙伴达成的协议使我们有权对损失进行赔偿， 如果出现任何索赔，这种赔偿可能不可用或不充分。成功的产品责任索赔或对我们提出的一系列索赔可能会导致我们的股价下跌， 如果判决超出了我们的保险范围， “这可能会减少我们的现金，并对我们的业务产生不利影响。，

我们的候选产品可能无法获得覆盖范围和足够的报销，这可能使我们难以盈利地销售我们的产品。

我们开发的任何产品的市场接受度和销售将部分取决于第三方付款人对这些产品和相关治疗的报销程度， 包括政府卫生管理部门和私人健康保险公司。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖Medicare覆盖政策和付款限制。然而， 有关我们每种产品的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个计划的基础上做出。一个付款人决定为一种产品提供保险，并不能保证其他付款人也会提供保险， 以及足够的补偿， 为产品。另外， 第三方付款人决定为一种药物提供保险，并不意味着将批准适当的报销率。每个计划都决定了它是否会为一种药物提供保险， 它将向制造商支付多少金额的药品， 以及该药将被置于处方药的哪一层。药物在处方书上的位置通常决定了患者获得药物所需的共付额，并可能强烈影响患者和医生对药物的采用。根据其病情进行处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依靠第三方付款人偿还全部或部分相关的医疗费用。“患者不太可能使用我们的产品，除非提供覆盖范围，并且报销足以支付我们产品成本的很大一部分。，

美国医疗保健行业和其他行业的一个主要趋势是成本控制。第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确定我们商业化的任何产品都将获得覆盖和报销，如果可以报销，报销水平将是多少。覆盖范围和报销不足可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求或价格。如果无法获得覆盖范围和足够的报销，或者仅在有限的水平上可用，则我们可能无法成功地将我们开发的任何候选产品商业化。

此外，在美国和美国以外的某些司法管辖区，已经有许多立法和监管提案改变了医疗保健系统，这可能会影响我们以有利可图的方式销售任何未来产品的能力。这些立法和法规的变化可能会对批准后的任何未来产品的报销产生负面影响。

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我们受美国和加拿大医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁，民事处罚，合同损害赔偿，声誉损害，罚款，没收财产，被排除在政府医疗保健计划之外，限制或限制我们的业务以及利润和未来收益的减少。

医疗保健提供者，医生和其他人将在我们获得市场批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗保健提供者，患者和第三方付款人的未来安排将使我们面临广泛适用的美国和加拿大欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销的业务或财务安排以及合作伙伴，销售和分销我们获得市场批准的任何产品。适用的联邦和州医疗法律法规中的限制在标题为“政府监管-审批后监管包括以下内容:

•《联邦反回扣法》禁止任何人在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励或作为回报，转介个人提供家具或安排家具，或购买，租赁或订购，或安排或建议购买，租赁或订购，根据联邦医疗保健计划（例如Medicare和Medicaid）可以付款的任何商品或服务；

•《联邦民事虚假索赔法》对个人或实体实施了民事处罚，有时是通过举报人或Qui Tam行动进行的，除其他外，包括故意提出，（三）虚报或者虚报、虚报、虚报或者故意隐瞒、不正当回避、减少或者使虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报或者虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、虚报、或隐瞒向联邦政府付款的义务；

•HIPAA对故意和故意执行欺诈任何医疗福利计划的计划，故意和故意伪造，隐瞒或掩盖重要事实或做出任何重大虚假，虚构或欺诈性的陈述或陈述的行为承担刑事责任，或在提供或支付医疗福利，项目或服务时，制作或使用任何虚假的书面或文件，明知其中包含任何重大虚假的虚构或欺诈性陈述或条目；

•HIPAA及其实施条例还对某些涵盖实体的医疗保健提供者规定了义务， 健康计划和卫生保健票据交换所，以及它们的业务伙伴，它们提供某些服务，涉及使用或披露可识别的个人健康信息， 包括强制性的合同条款， 在保护隐私方面， 个人可识别健康信息的安全性和传输。我们可能会从第三方（包括我们从其获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些信息受HIPAA的隐私和安全要求的约束。尽管除了提供某些员工福利外，我们不受HIPAA的直接约束，但如果我们这样做，我们可能会受到刑事处罚， 我们的会员， 或者我们的代理人故意获取， 使用， 或以未经HIPAA授权或允许的方式披露由HIPAA覆盖的实体维护的可识别个人的健康信息；，

•许多涉及隐私和数据安全的联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法，州健康信息和/或基因隐私法，以及联邦和州消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会法》或《FTC法》第5条，以及CCPA），管理与健康相关的信息和其他个人信息的收集，使用，披露和保护，其中许多信息在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。遵守这些法律是困难的，不断发展的，并且是耗时的，不遵守这些法律的公司可能会面临政府的执法行动，民事和/或刑事处罚，或私人诉讼，以及可能对我们产生负面影响的不利宣传经营业绩和业务；

•美国以外的活动影响了地方和国家的数据保护标准，施加了额外的合规要求，并产生了不合规的额外执法风险。欧盟的GDPR和其他数据保护，隐私以及类似的国家，州/省和地方法律可能会限制在国外访问，使用和披露患者健康信息。在未来，合规工作可能会带来越来越高的成本；

•《联邦医师支付阳光法案》，作为开放支付计划实施，该计划要求药品，设备，生物制剂和医疗用品的制造商，可根据Medicare支付，
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医疗补助或儿童健康保险计划（除某些例外情况）每年向CMS报告与直接或间接付款以及向医生和教学医院（以及从2022年开始的某些其他从业人员）的其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属在公司拥有的所有权和投资权益；

•医疗补助药品回扣计划和340B计划下的价格报告要求，以及医疗保险B部分计划下的平均销售价格报告要求，以及医疗补助药品回扣计划，340B计划和医疗保险D部分下的回扣或折扣责任，在这方面，我们可能会因未能遵守我们的报告或回扣或折扣义务而受到民事罚款，或者终止医疗补助药品回扣计划或340B计划，反过来，可能会危及根据Medicaid和Medicare B部分为我们的产品提供联邦资金；和

•类似的州法律和美国以外的法律法规， 比如国家反回扣和虚假索赔法， 这可能适用于涉及由非政府第三方付款人偿还的医疗项目或服务的销售或营销安排以及索赔， 包括私人保险公司；美国以外的州法律和法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制付款这可能是针对某些医疗保健提供者的；美国以外的州法律和法律要求药品制造商报告与临床试验有关的信息， 或与向医生和其他医疗保健提供者的付款和其他价值转移或营销支出有关的信息；限制制造商为某些处方药向患者提供共付支持的能力的州法律；州法律和地方条例“这需要销售代表的身份证明或许可。，

努力确保我们与第三方的合作， 以及我们的业务， 将遵守适用的美国和加拿大医疗保健法律和法规将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来的法规， 涉及适用的欺诈和滥用的法规或判例法或其他医疗法律法规。如果发现我们的业务违反了任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规， 我们可能会受到严重的民事， 刑事和行政处罚， 损害赔偿， 罚款， 监禁， 将产品排除在政府资助的医疗保健计划之外， 合同损害赔偿， 名誉损害， 归罪， 减少或限制我们的业务， 其中任何一项都可能严重扰乱我们的运营，并减少我们的利润和未来收益。如果发现我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体不符合适用法律， 他们可能会受到刑事处罚， 民事或行政处罚， 包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律并未得到监管机构或法院的充分解释， “它们的条款可以有多种解释。，

如果不遵守《美国反海外腐败法》（“FCPA”）以及其他潜在的全球反腐败和反贿赂法律，例如《加拿大外国公职人员腐败法》，我们可能会受到处罚和其他不利后果。

我们受《反海外腐败法》以及其他可能适用的国内外反腐败或反贿赂法律的约束，这通常禁止公司为获得或保留业务而向外国官员行贿或进行其他禁止的付款，并要求公司保持准确的账簿和记录以及内部控制，包括在外国控制的子公司。

遵守这些反腐败法和反贿赂法可能既昂贵又困难，特别是在腐败是一个公认问题的国家。此外，这些法律在制药行业带来了特殊的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院雇员被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的某些向医院支付的款项被认为是向政府官员的不当付款，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。

我们不能保证我们的员工或其他代理人不会根据我们的政策和程序以及反腐败法和反贿赂法（例如FCPA）从事被禁止的行为，我们可能对此负责。如果我们的员工或其他代理人被发现从事这种做法，我们可能会遭受严厉的处罚和其他后果，可能会对我们的业务，财务状况和经营成果产生重大不利影响。
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与我们对第三方的依赖有关的风险

我们依赖与Alnylam的许可协议来实现Onpattro的商业化。

2012年，我们与Alnylam签订了许可协议，使Alnylam有权使用我们的LNP技术开发产品并将其商业化。Alnylam于2018年8月获得FDA批准，并在批准后立即推出Onpattro。我们有权根据销售业绩获得低至中位数的特许权使用费，并在2018年第四季度收到了我们的第一笔特许权使用费。2019年7月，我们将此特许权使用费出售给了OMES，OMES是总部位于加拿大安大略省的市政雇员的设定受益养老金计划，自2019年1月1日起生效，扣除咨询费前的总收益为2000万美元。OMERS将保留这一特许权使用费，直到它收到3,000万美元的特许权使用费，届时，Onpattro未来全球净销售额的100%特许权使用费将退还给我们。特许权使用费权利的任何可能的恢复的可能性和时间受到许多因素的影响，包括:

•Alnylam及其分销商和分被许可人在每个销售国家/地区有效营销和销售Onpattro的能力；
•销售方式，无论是直接由Alnylam还是分许可使用人或分销商，以及分许可和分销协议的条款；
•Alnylam在每个国家的销售金额和时间；
•监管机构的批准，适当的标签，以及理想的定价，保险范围和报销；
•竞争；和
•在其他国家开始销售。

如果Alnylam未能成功地将Onpattro商业化，那么特许权使用费可能永远不会回到Arbutus手中。

在可预见的将来，我们预计将在一定程度上依赖我们的许可协议来获得很大一部分收入，并开发，进行临床试验，获得监管部门的批准，以及制造，营销和销售我们的一些候选产品。如果这些许可协议不成功，或者没有收到预期的里程碑或特许权使用费，我们的业务可能会受到重大不利影响。

我们预计，我们将在一定程度上依赖与Alnylam、Chilu和Gritstone的许可协议，以提供收入，为我们的运营提供部分资金，尤其是在短期内。此外，我们的战略是与公司和学术合作者，许可方，被许可方和其他人达成各种其他安排，以进行我们的候选产品或基于我们的技术的其他产品的研究，开发，临床测试，制造，营销和商业化。我们可能无法继续建立此类许可协议，并且我们建立的任何许可协议都可能不成功，或者我们可能无法像预期的那样收到里程碑付款或特许权使用费。

如果任何许可合作伙伴未能开发或最终成功地将其已获得权利的任何候选产品或技术商业化，我们的业务可能会受到不利影响。此外，一旦启动，就不能保证这些许可协议中的任何一项将继续下去或导致产品成功商业化。许可证合作伙伴未能继续为任何特定计划提供资金，可能会延迟或停止此类计划产生的任何产品的开发或商业化。此外，不能保证许可合作伙伴不会自行或与其他公司（包括我们的竞争对手）合作寻求替代技术或开发替代产品。

我们依赖于我们的合作和许可合作伙伴，因此，取决于这些方面的努力以及我们与他们成功合作的能力。

我们已经与Assembly，Vaccitech和Antios签订了许多临床合作协议。根据与Vaccitech的合作协议，我们负责管理临床试验，而Assembly和Antios负责管理与他们每个人的合作下的临床试验。我们合作的成功不仅取决于我们的努力，还取决于我们交易对手的努力。由于我们不负责管理Assembly和Antios的临床试验，因此这些协作的成功还取决于Assembly或Antios在其活动的绩效方面是否成功，只要它对协作活动的绩效负责。
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此外，这些交易对手可能会改变其战略重点或寻求替代技术，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。同样，根据我们的发现和研究协议，我们也依赖X-Chem和Proteros来开发泛冠状病毒制剂，以治疗新冠病毒和未来潜在的冠状病毒爆发。

此外，如果我们将来与任何一方发生争议或提起诉讼，则可能会延迟开发计划，分散管理层对其他业务活动的注意力，并产生大量费用。

AB-729在中国大陆、香港、MACAU和台湾的开发和商业化，我们将依靠齐鲁。

2021年12月， 我们和齐鲁签订了许可协议， 据此，我们授予齐鲁独家经营权（某些保留的权利除外）， 可转授权的， 有版税的执照， 在我们拥有的某些知识产权下， 为了发展， 在香港制造AB-729型飞机并使其商业化。根据许可协议，我们可能收到的任何里程碑和特许权使用费的时间和金额将取决于， 在某种程度上， 论齐鲁的努力。我们将依赖齐鲁公司遵守与AB-729在香港的开发和商业化有关的所有适用法律。根据许可协议， 要求齐鲁利用商业上合理的努力来开发， 寻求监管机构的批准， 并在该地区将至少一种AB-729候选产品商业化。齐鲁若未能利用这些商业上合理的努力，可能会对财务业绩和运营产生重大不利影响。另外， 如果齐鲁犯了错， 或者被指控违反了， 在履行对我们的义务期间的任何法律或法规， 我们可能会遭受财务和声誉损害或其他负面结果。任何终止， 许可协议的违反或到期也可能会减少或消除我们获得里程碑和特许权使用费的可能性，从而对我们的业务产生重大不利影响。如果真的发生了， 我们可能会被要求投入更多的时间， 追求生产的成本和关注， AB-729在香港的发展和商业化。在某些情况下， 齐鲁有能力终止许可协议，并保留所有制造权利， “在香港开发和商业化AB-729，没有义务向我们支付任何额外的里程碑或特许权使用费。，

如果我们的合作或许可合作伙伴与我们之间发生冲突，我们的合作或许可合作伙伴可能会以他们的最大利益而不是我们的最大利益行事，这可能会对我们的业务产生不利影响。

如果我们的合作伙伴或许可合作伙伴（包括Alnylam，Chilu，Gritstone，Assembly，Antios和Vaccitech）寻求针对我们针对的疾病的替代疗法，或者自行或与他人合作开发替代产品，则可能与他们发生冲突。由我们目前的合作伙伴或许可合作伙伴或任何未来的合作伙伴开发的竞争产品，或者我们现在的合作伙伴或任何未来的合作伙伴拥有权利的竞争产品，可能会导致开发延迟或撤回对我们的一个或多个候选产品的支持。

此外，如果对候选产品的临床开发，里程碑金额的实现和支付的进展或其他相关活动存在争议，则可能会产生冲突，在合作安排过程中开发的特许权使用费或知识产权所有权的支付。同样，许可协议的各方可能会就哪一方OWNS新开发的产品存在分歧。如果由于争议而终止协议，并且在我们意识到合作或许可安排的好处之前，我们的声誉可能会受到损害，我们可能无法获得预期的收入。

我们依赖第三方来进行我们的临床试验，如果他们未能履行义务，以令人满意的方式提供服务和/或遵守适用的法律或法规要求，我们的开发计划可能会受到不利影响。

我们依靠独立的临床研究人员，CRO和其他第三方服务提供商来协助我们管理，监控和以其他方式进行我们的临床试验。我们已经与某些第三方签订了合同，并计划继续与之签订合同，以提供某些服务，包括选址，注册，监控和数据管理。尽管我们严重依赖这些当事方，并且有管理其活动的合同协议，但我们并不控制它们，因此，我们不能保证这些第三方将充分履行其对我们的所有合同义务。如果我们的第三方服务提供商无法及时，令人满意地履行对我们的义务，或者由于未能遵守我们的协议或监管要求而损害了我们临床试验数据的质量或准确性，或者如果
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否则，此类第三方无法满足最后期限或遵守法律或法规要求，我们的开发计划可能会被延迟或终止。

如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法与其他第三方达成安排。转换或添加额外的第三方服务提供商涉及额外的成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的第三方服务提供商开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会严重影响我们满足所需开发时间表的能力。

我们完全依赖第三方来制定和制造我们的候选产品，这使我们面临许多风险，这些风险可能会延迟我们产品的开发，监管批准和商业化，或者导致更高的产品成本。

我们在药物配方或制造方面的经验有限，并且我们缺乏资源和专业知识来在内部制定或制造我们自己的候选产品。因此，我们依赖并希望继续依赖第三方专业知识来支持我们在这一领域的工作。我们已经与第三方制造商签订了合同，以制造，供应，存储和分销我们的临床试验候选产品的供应。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，我们希望依靠第三方承包商来制造我们的产品。我们目前没有为任何候选产品建立内部制造能力的计划，也没有长期的供应安排。

我们对第三方制造商的依赖使我们面临潜在的风险，例如:

•由于潜在制造商的数量有限，我们可能无法以可接受的条款或根本无法与第三方制造商签订合同。任何被批准的候选产品的潜在制造商都将接受FDA合规检查，任何新的制造商都必须有资格生产我们的产品；
•我们的第三方制造商可能无法以满足我们的临床和商业需求（如果有的话）所需的数量和质量来制定和制造我们的候选产品和产品；
•如果获得批准，我们的第三方制造商可能不会按照约定履行职责，或者可能不会在完成临床试验或成功生产，存储和分销我们的商业产品所需的时间内保留合同制造业务；
•药品制造商将接受FDA和其他政府机构的定期突击检查，以确保符合cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商遵守这些法规和标准的情况，但我们可能最终要为他们的任何失败负责；
•如果任何第三方制造商对我们的候选产品的制造过程进行了改进，我们可能不拥有或可能不得不共享此类改进的知识产权；和
•第三方制造商可能会从与我们的合作中获得知识，这些知识可用于向我们的竞争对手之一提供与我们竞争的产品。

这些风险中的每一个都可能延迟我们的临床试验以及我们的候选产品的批准和商业化，或对其产生其他不利影响，可能导致更高的成本，收入减少或两者兼而有之。

与我们的知识产权有关的风险

其他公司或组织可能主张专利权，阻止我们开发或商业化我们的产品。

RNAi、衣壳抑制剂和RNA去稳定剂，以及我们的其他新型HBV资产，已经产生了来自寻求获得该领域专利的组织和个人的许多不同的专利申请。这些应用要求与这些治疗产品的发现、开发和商业化有关的许多不同的方法、组合物和过程。可能会有诉讼和其他程序，例如在各个专利局进行的当事方之间的审查和异议程序，这些程序与针对HBV的RNAi、衣壳抑制剂、RNA失稳剂和其他小分子化合物的专利权有关。我们了解第三方拥有的专利和专利申请，这些第三方将来可能会声称这些专利和专利申请涵盖了我们一种或多种产品的使用。我们可能需要从该公司获得或获得许可证。
50

此类第三方以任何此类已发布的专利来营销或销售任何此类产品，这些产品可能无法以商业上可接受的条款获得或根本无法获得。如果此类第三方获得了有效且可执行的专利，并成功证明侵犯了已批准的Arbutus产品，并且我们无法获得此类已发布的专利或以可接受的条款谈判许可，并且如果此类已批准的Arbutus产品被确定侵犯了任何此类已发布的专利，然后，我们可能会被迫支付特许权使用费，损害赔偿金和费用，或者我们可能会被阻止将此类经过批准的Arbutus产品完全商业化，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的专利和专利申请可能会受到质疑，并可能被发现无效，这可能会对我们的业务产生不利影响。

我们拥有的某些美国，加拿大和国际专利和专利申请涉及复杂的法律和事实问题，其中重要的法律原则在很大程度上尚未解决。例如，对于由美国专利商标局批准或由美国联邦法院执行的生物技术专利要求的广度，尚未出现一致的政策。此外，在专利申请中要求保护的范围可以在专利发布之前显著减少。此外，我们至少面临以下知识产权风险:

•部分或全部专利申请可能不会导致颁发专利；
•已发布的专利对我们来说可能无法提供美国具有任何竞争优势；
•专利可能会受到第三方的挑战；
•竞争对手可能会找到围绕我们的专利进行设计的方法；和
•竞争对手可以独立开发出与我们产品相似的产品。

许多行业竞争者和机构已经开发出了技术， 在可能与我们的业务相关或影响我们的业务的各种技术上提交了专利申请或获得了专利。其中一些技术， 申请或专利可能与我们的技术或专利申请相冲突。这种冲突可能会限制专利的范围， 如果有的话， 我们可能会获得或导致我们的专利申请被拒绝。另外， 在对他人提起诉讼以宣告此类专利无效的过程中，我们可能会产生大量费用。由于科学或专利文献中的发现往往滞后于实际发现， 我们不能确定我们或任何许可方是待决专利申请所涵盖的发明的第一个创造者，也不能确定我们或此类许可方是第一个为此类发明提交专利申请的人。未来的任何诉讼程序都可能导致巨额费用， 即使最终结果是有利的。不能保证我们的专利， 如果发行， “将被法院认定为有效或可强制执行，或者竞争对手的技术或产品将被发现侵犯此类专利。，

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序而产生大量费用，这可能会对我们的业务，财务状况和经营成果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。

在生物技术行业，围绕合同义务存在着重大诉讼， 专利和其他所有权， 我们可能会卷入不时出现的各种类型的诉讼。卷入诉讼可能会消耗我们很大一部分资源， 不管诉讼结果如何。诉讼中的对手方可能更有能力承担诉讼费用，因为他们拥有更多的资源。如果对我们的索赔成功了， 除了任何潜在的损害赔偿责任外， 我们可能会被要求获得执照， 授予交叉许可， 并支付实质性的里程碑或特许权使用费，以便继续开发， 生产或销售受影响的产品。参与和继续参与诉讼可能会导致重大且不可持续的费用， 并将管理层的注意力从当前的业务问题上转移开，并干扰我们的正常运营。诉讼本身也不确定与之相关的时间和费用， 以及诉讼过程中的风险和不确定因素， 例如发现新的证据或接受意想不到的或新颖的法律理论， 由于其他案件的判决，对法律的解释发生了变化， 在预测法官和陪审团的裁决和上诉的可能性方面存在固有的困难。最终，由于专利侵权或侵犯其他知识产权的索赔以及与诉讼相关的费用，我们可能无法将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营， 这可能会对我们的业务产生重大不利影响， 财务状况， “以及经营业绩，并可能导致我们普通股的市场价值下降。，

51

与员工和其他人（包括合作者）之间的保密协议可能无法充分防止商业秘密和其他专有信息的披露。.

我们的很多专业知识和技术都可能构成商业秘密。不能保证， 然而， 我们将能够有意义地保护我们的商业秘密。为了保护我们的专有技术和工艺， 我们在一定程度上依赖与合作者的保密协议， 员工， 供应商， 顾问， 外部科学合作者和受资助的研究人员， 和其他顾问。这些协议只提供有限的保护， 因此，可能无法有效地防止机密信息的披露，并且在未经授权披露机密信息的情况下也可能无法提供足够的补救措施。另外， 其他人可能会独立发现商业秘密和专有信息， 在这种情况下，我们不能对当事人主张任何商业秘密权利。为了执行和确定我们的所有权范围，可能仍然需要进行昂贵且耗时的诉讼， “未能获得或保持商业秘密保护可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。，

与我们的普通股所有权有关的风险

普通股所有权的集中可能会限制其他股东影响公司事务的能力。

截至2022年3月3日，执行官，董事，5%或以上的股东及其各自的关联实体合计实益拥有我们已发行普通股的约28%。

截至2022年3月3日，与Roivant Sciences Ltd.（“Roivant”）相关的实体作为一个集团共同持有我们已发行普通股的约26%。

结果， Roivant可能会对需要股东批准的事项的结果产生重大影响， 包括董事的选举， 对我们的组织文件的修改， 或批准任何合并， 出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们的普通股的主动收购建议或要约，您可能会认为这符合您的最大利益。Roivant的利益可能并不总是与您或其他股东的利益一致，他们的行为可能会促进他们的最大利益，而不一定是其他股东的利益， 包括为他们的普通股寻求溢价。这些行为可能会影响我们普通股的现行市场价格。另外， 与其他投资者相比，罗文特和我们的某些其他主要股东（他们已经持有公司的股份多年）可能更有兴趣将我们的公司出售给收购者， 或者，他们可能希望我们采取背离其他股东利益的策略。这种所有权控制的集中还可能:

•延迟、推迟或阻止控制权的变更；
•巩固我们的管理层和/或董事会；要么
•阻碍其他股东可能希望的涉及我们的合并，合并，收购或其他业务合并。

我们在加拿大注册成立，资产同时位于加拿大和美国，结果是投资者可能很难执行针对我们或我们的某些高级管理人员的判决。

我们是根据British Columbia的法律注册成立的，我们的一些资产位于美国境外。尽管我们已指定National Registered Agents，Inc.作为我们的过程服务代理，以在美国境内向我们提供过程服务，但您可能无法对我们或我们在美国的内部人员执行，根据美国联邦证券法或美国其他法律的民事责任规定在美国法院获得的判决。另外，对于是否可以仅根据美国联邦或州证券法在加拿大对我们或我们的董事或高级管理人员提起原始诉讼，存在疑问。以及根据美国联邦或州证券法的民事责任规定在诉讼中获得的美国法院判决在加拿大法院的可执行性。

相反，我们所有的董事和高级职员都居住在加拿大境外，我们的大部分有形资产也位于加拿大境外。虽然我们已指定Farris LLP为我们在加拿大的程序服务代理，但您可能无法在加拿大针对我们的资产或居住在加拿大境外的董事和高级管理人员强制执行，根据加拿大证券法或加拿大其他法律的民事责任规定在加拿大法院获得的判决。
52


如果我们在当前或未来任何纳税年度被视为“被动外国投资公司”，则要缴纳美国联邦税的投资者可能会遭受重大不利的美国联邦所得税后果。

如果（a）我们总收入的75%或更多是“被动收入”（通常是， 股息， 利息， 租金， 版税， 以及处置产生被动收入的资产所产生的收益）， 或（b）如果我们的资产产生的季度平均价值至少50%或以上， 或者是为了生产， 任何纳税年度的被动收入。我们已确定，在截至12月31日的三个纳税年度中，我们不是PFIC， 2021, 然而，最近根据该准则对美国财政部法规的修改，使这一决定对我们来说更具挑战性， 我们也不能保证我们将来不会成为PFIC。如果我们在美国人持有我们普通股的任何纳税年度是PFIC， 这可能会对该美国人造成重大不利的美国联邦所得税后果， 包括， 但不限于， 出售我们普通股的任何收益都将作为普通收入征税， 相对于资本利得， 我们普通股的收益和某些分配将收取利息， 除非在某些情况下。美国人可以通过进行《守则》中定义的“合格选举基金选举”（“QEF选举”）来完全或部分减轻此类税收后果， 但是，尽管我们在过去提供了这些信息， “没有要求我们这么做。，

我们的条款和某些加拿大法律可能会延迟或阻止控制权的变更。

我们的优先股可在未经股东批准的情况下，由董事会酌情决定不时发行。我们的条款允许董事会在未经股东批准的情况下确定优先股所附带的特殊权利，这些权利可能优于普通股。

另外， 加拿大的《竞争法》可能会对获得和持有我们的普通股的能力施加限制。这项立法允许加拿大竞争事务专员审查对我们重大权益的任何收购。这项立法赋予了专员在加拿大竞争法庭上对此类收购提出质疑的管辖权，如果专员认为这样做会， 或者很可能， 导致在加拿大任何市场上的竞争大大减少或阻止。《加拿大投资法》规定，非加拿大人收购一家加拿大公司的控制权，如果我们的资产价值，将受到政府的审查， 根据法律计算， 超过阈值金额。除非相关部长确信该投资可能会给加拿大带来净收益，否则可审查的收购可能不会继续进行。“上述任何一项都可能阻止或延迟控制权的变更，并可能剥夺或限制我们的股东出售其股份的战略机会。，

一般风险因素

如果我们无法吸引和留住合格的关键管理人员，科学人员，顾问和顾问，我们实施业务计划的能力可能会受到不利影响。

我们依靠我们的高级执行官以及关键的科学，管理和其他人员。生物技术领域对合格人才的竞争十分激烈。我们在很大程度上依靠我们的能力来吸引和留住合格的管理、科学和技术人员。我们的任何高级管理人员的服务损失，包括我们的总裁兼首席执行官William H.Collier，我们的首席科学官Michael J.Sofia和我们的首席开发官加斯顿·皮奇奥，可能会对我们开发技术的能力产生不利影响，增加我们的产品线，提升我们的候选产品，并管理我们的运营。我们不为我们的任何员工提供关键人物人寿保险。

我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定我们的研究与开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能会被其他实体雇用，并且可能会根据与这些实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们开发候选产品并将其商业化的能力将受到限制。


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在我们的研究与开发过程中，我们可能会因危险和放射性材料的受控使用而面临责任。

我们使用某些放射性物质， 生物材料和化学品， 包括有机溶剂， 在压力下储存的酸和气体， 在我们的研究与开发活动中。我们对放射性物质的使用是由美国核管理委员会和宾夕法尼亚州环境保护部监管的， 转移， 进口， 出口， 使用， 仓库， 放射性物质的处理和处置。我们对生物材料和化学物质的使用， 包括使用， 制造， 仓库， 对这类材料和某些废品的处理和处置受多个联邦、 州和地方的法律法规。尽管我们认为我们处理此类材料的安全程序符合此类法律和法规规定的标准， 这些材料造成意外污染或伤害的风险无法完全消除。一旦发生这样的事故， 我们可能会对由此造成的任何损失承担责任，或者被处以罚款， 任何这样的负债都可能超出我们的资源。“我们没有专门为这一责任投保。，

如果发生信息技术系统故障（例如网络安全漏洞），我们的业务，声誉和运营可能会受到影响。

我们越来越依赖复杂的软件应用程序和计算基础设施来进行关键操作。我们依赖于我们两个自己的系统， 网络， 技术和系统， 我们承包商的网络和技术， 顾问， 供应商和其他商业伙伴。颠覆， 退化， 或对系统的操纵， 通过有意或意外的方式建立的网络或技术可能会对关键业务流程产生重大不利影响。尽管采取了安全措施， 我们的系统， 网络和技术以及我们的承包商和顾问的网络和技术很容易受到计算机病毒（包括勒索软件）的破坏， 网络安全漏洞和其他形式的未经授权的访问， 除了自然灾害， 恐怖主义， 战争， 电信和电气故障， 网络攻击， 网络钓鱼或其他欺诈计划， 我们组织里的人， 或者可以访问我们组织内部系统的人员，或者与我们有业务往来的人员。网络攻击或其他网络安全事件的风险通常随着数量的增加而增加， 来自世界各地的未遂攻击和入侵的强度和复杂性都有所增加。尽管到目前为止，我们所经历的网络安全事件尚未造成任何重大损失， 这样的事件会影响我们自己的系统， 网络和技术， 或者我们的承包商， 顾问， 供应商， 或者其他商业伙伴可能会威胁保密， 受监管个人信息的Integrity和可用性， 机密信息或知识产权。这可能会导致对关键数据的修改， 公司资金的损失和/或关键业务的失败或中断。例如， 我们的候选产品的临床前试验数据或已完成或正在进行的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管申报和开发工作延迟，并大大增加我们的成本。不能保证我们保护数据和系统的努力将防止服务中断或从我们或第三方供应商的数据库或系统中丢失关键或敏感信息。另外， 尽管我们已经实施了我们认为适当的安全措施，并继续加强网络安全保护， 鉴于某些数据保护法律中缺乏规定性措施，监管机构可能会认为我们的安全措施不合适。在任何中断或网络安全事件导致或似乎导致此类中断或损失的范围内， 我们可能会招致物质上的经济损失， 法律， 商业或声誉损害， 包括监管罚款， 惩罚或干预， 或第三方声称我们违反了与隐私或保密相关的义务。此外， 我们的候选产品的开发可能会延迟， “我们的保险可能不会为任何此类损失提供任何或足够的保险。，

我们可能会收购其他资产或业务，或结成战略联盟或合作，或对其他公司或技术进行投资，这可能会损害我们的财务状况，经营成果或现金流，稀释我们的股东所有权，产生债务或导致我们产生重大费用。

作为我们业务战略的一部分， 我们可能会寻求资产或业务的收购， 或战略联盟或合作， 扩展我们现有的技术和运营。我们可能无法及时识别或完成这些交易， 在成本效益的基础上， 或者说， 我们可能无法实现任何此类交易的预期收益， 其中任何一项都可能对我们的财务状况产生不利影响， 经营成果或现金流量。我们可能找不到合适的收购对象， 如果我们进行任何收购， 我们可能无法成功地将这些收购整合到我们现有的业务中，并且我们可能会产生债务或承担与此相关的未知或有负债。被收购公司或资产的整合也可能破坏正在进行的运营， 要求雇用更多的人员并实施更多的内部系统和基础设施， 尤其是收购商业资产， 需要管理，
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资源，否则将集中在发展我们现有的业务。我们可能无法找到合适的合作伙伴或确定其他投资机会，并且我们可能会遭受与任何此类投资相关的损失。

为了为任何收购或合作提供资金，我们可以选择发行债务或股本证券作为对价。任何这样的股票发行都会稀释我们股东的所有权。如果我们的普通股价格较低或波动较大，我们可能无法收购其他资产或业务，或以我们的股本证券为对价为交易提供资金。或者，我们可能有必要通过公开或私人融资为收购筹集更多资金。额外的资本可能无法以对我们有利的条件获得，或者根本无法获得。
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项目1b。未解决的工作人员意见

目前没有未解决的员工意见。

项目2。属性
 
自2016年11月1日以来，我们已经签订了位于宾夕法尼亚州沃明斯特Veterans Circle701号总部的租赁协议。该建筑有大约35,000平方英尺的实验室设施和办公空间。租约于2027年4月30日到期。我们还可以选择将租约再延长两个五年。

从2019年1月到2021年6月，我们在宾夕法尼亚州沃明斯特市杰克逊维尔路626号租赁了约8,500平方英尺的办公空间。在2021年年中，我们修改了合同，重新分配了部分租赁空间。此外，由于最初的三年租赁期将于2021年12月31日到期，我们将租约延长至2022年12月31日。我们有权将租期延长至2027年4月30日。

我们相信，根据我们目前的租约，我们可获得的总空间将满足我们在可预见的未来的需求，如果需要，我们将以商业上合理的条件提供更多空间。

项目3。法律程序

2022年2月，Arbutus和Genevant在美国特拉华州地方法院对Moderna, Inc.和Moderna关联公司提起诉讼，要求赔偿其在生产和销售mRNA-1273中侵犯美国专利号8,058,069,8，492,359,8，822,668,9，364,435,9，504,651和11,141,378的损失，Moderna的新冠肺炎疫苗。该专利涉及核酸-脂质颗粒和脂质囊泡，以及其使用的组合物和方法。Arbutus和Genevant不寻求强制令，也不寻求以其他方式阻碍mRNA-1273的销售，制造或分销。然而，该公司寻求对Moderna使用其专利技术的公平赔偿，该技术是经过巨大努力和巨大代价开发的，如果没有该技术，Moderna的新冠病毒疫苗将不会成功。

我们还参与了日常业务过程中出现的各种法律事务。当一项负债很可能已经发生并且损失的金额可以合理地估计时，我们会为负债拨备。此类规定至少每季度进行一次审查，并进行调整，以反映任何和解谈判、司法和行政裁决、法律顾问的建议以及与特定案件有关的其他信息和事件的影响。诉讼本质上是不可预测的。尽管目前还不能确定这些问题的最终解决方案，但我们认为，这些问题不会单独或总体上对我们的合并经营成果、现金流量或财务状况产生重大不利影响。

British Columbia大学

脂质纳米颗粒递送系统和相关发明的某些早期工作是在British Columbia大学（“UBC”）进行的，也是由我们随后分配给UBC的。这些发明由UBC根据许可协议授权给我们，该协议最初于1998年签订，并于2001年，2006年和2007年进行了修订。我们根据UBC许可证向某些第三方（包括Alnylam）授予了分许可证。2014年11月，UBC对我们提出仲裁要求，指控我们有权获得未支付的特许权使用费。2019年8月，仲裁员发布了第二阶段或仲裁的决定，授予UBC590万美元，其中包括约260万美元的利息。我们于2019年9月向UBC支付了590万美元的赔偿金，并于2021年3月支付了20万美元的费用和律师费，现在此事已完全解决。

2020年12月18日，UBC向我们提交了一份仲裁通知，称根据与我们的交叉许可，它应支付200万美元的特许权使用费，加上我们向OMES出售的部分特许权使用费利息，未来Onpattro的全球净销售额，目前正由Alnylam出售。针对这一问题的口头听证会目前计划于2022年4月25日开始。我们不认为任何版税是UBC应得的，我们打算积极反驳UBC的指控。

项目4。矿山安全披露

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不适用。

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第二部分

项目5。注册人的普通股市场，相关的股东事项和发行人购买股本证券
 
在2015年7月31日更名为Arbutus Biopharma Corporation后，我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“ABUS”。截至2022年3月3日，共有103名注册普通股股东和148,641,736股已发行和发行在外的普通股股东。

根据股权补偿计划授权发行的证券

有关根据股权补偿计划授权发行的证券的信息通过引用并入本表格10-K的第三部分第12项中的信息。

最近出售未登记证券的情况

在截至2021年12月31日的年度中，我们没有发行任何未注册股本证券。

发行人及附属买方购买股本证券

在截至2021年12月31日的年度中，我们没有回购任何股本证券。

项目6。保留


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项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

概述

Arbutus Biopharma Corporation（“Arbutus”， “公司”， “我们”， “我们”， 和“我们的”）是一家临床阶段的生物制药公司，利用其广泛的病毒学专业知识开发针对特定病毒性疾病的新型疗法。我们目前关注的领域包括乙型肝炎病毒（HBV）， SARS-CoV-2和其他冠状病毒。在乙肝病毒中， 我们正在开发一种RNA干扰疗法（“RNAi”）， 口服衣壳抑制剂， 口服PD-L1抑制剂， 和口服RNA减定剂，我们打算结合起来，通过抑制病毒复制，为慢性HBV感染（“CHBV”）患者提供一种功能性治疗， 减少表面抗原并重新唤醒免疫系统。我们相信我们的主要化合物， AB-729， 是唯一一种有证据表明免疫功能恢复的RNAi治疗方法， 目前正在多个2期临床试验中进行评估。我们有一个正在进行中的药物发现和开发计划，旨在识别新的， 用于治疗冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的口服活性剂。“我们还在探索内部PD-L1产品组合在肿瘤学方面的应用。，

我们的产品线包括以下程序:

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AB-729是我们专有的皮下递送的RNAi治疗候选产品，可抑制HBsAg表达，这被认为是使患者的免疫系统能够重新唤醒以应对HBV的关键先决条件，目前正在进行一项1A/1B期临床试验和三项2A期概念验证临床试验，并与其他具有潜在互补作用机制的药物结合使用。来自1a/1b期临床试验的初步数据表明，AB-729治疗可导致HBsAg显著下降，同时耐受性良好，在单次和重复给药后均未发现严重不良事件（“SAES”）。初步数据还表明，长期使用AB-729抑制HBsAg会增加HBV特异性免疫反应。

我们专有的抑制HBV DNA复制的下一代口服衣壳抑制剂AB-836目前正在进行1a/1b期临床试验，来自健康受试者和HBV患者的初步数据表明，AB-836通常是安全的，并且具有强大的抗病毒活性。AB-836来自与竞争对手化合物区分的新化学系列，并且具有提供增加的功效和增强的抗性图谱的潜力。

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AB-101是我们的口服PD-L1抑制剂，具有通过抑制PD-L1重新唤醒患者的HBV特异性免疫反应的潜力，该药物正在通过先导优化而取得进展。我们还在为我们的内部PD-L1产品组合探索潜在的肿瘤学应用。

我们的下一代口服HBV特异性RNA减定剂AB-161正在通过先导优化而取得进展。我们已经对AB-161进行了广泛的非临床安全性评估，这使我们相信该分子有能力绕过我们的第一代口服RNA减定剂AB-452的非临床安全性研究中发现的周围神经病变。

我们的冠状病毒项目专注于发现和开发用于治疗冠状病毒（包括Covid-19）的新分子实体，这些实体针对特定的病毒靶标，包括NSP12病毒聚合酶和NSP5病毒蛋白酶。

新冠肺炎疫情影响

我们将继续监测新冠病毒的影响，该病毒已在世界各地造成严重破坏。世界各地的许多国家和其他司法管辖区都采取了极端措施，试图减缓病毒的传播。这些措施包括关闭企业和要求人们留在家中，后者增加了前往医院参加临床试验的能力的不确定性。至少在短期内，已经并可能继续对临床开发产生重大影响的其他措施包括供应链短缺和延误，以及某些国家禁止让患者参加新的临床试验。尽管迄今为止我们已经能够在临床和临床前活动方面取得进展，但无法预测新冠病毒大流行是否会对我们的计划和时间表产生重大影响。

合作和特许权使用费

齐鲁制药有限公司。

2021年12月，我们与齐鲁制药有限公司（“齐鲁”）签订了一项技术转让和独家许可协议（“许可协议”），根据该协议，我们授予齐鲁独家（某些保留权利除外），根据我们拥有的某些知识产权，可再许可，带特许权使用费的许可，以进行开发，在中国，香港，MACAU和台湾（“地区”）制造和商业化用于治疗或预防乙型肝炎的AB-729，包括AB-729在内的制药产品。

作为对我们授予的权利的部分对价，齐鲁于2022年1月5日向我们支付了4000万美元的一次性前期现金付款，并同意在实现某些技术转让，开发后向我们支付总计不超过2.45亿美元的里程碑付款，扣除预扣税，监管和商业化里程碑。齐鲁还同意根据AB-729在香港的年净销售额，向美国支付两位数的特许权使用费，至20%。特许权使用费应按产品和地区支付，但有一定的限制。

齐鲁制药负责在该地区开发、获得监管机构批准和商业化用于治疗或预防乙型肝炎的AB-729的所有相关费用。要求齐鲁利用商业上合理的努力来开发、寻求
该地区至少一种AB-729候选产品的监管批准和商业化。我们和齐鲁将成立一个联合开发委员会，以协调和审查开发，制造和商业化计划。双方还同意就供应协议的条款和条件进行真诚的谈判。
相关的质量协议，根据该协议，我们将制造或已经制造并向齐鲁提供所有数量的AB-729，这是齐鲁在该地区开发和商业化所必需的，直到我们完成向齐鲁的制造技术转让并批准齐鲁制造的产品，或其指定的合同生产组织，由中国国家药品监督管理局为AB-729。

在执行许可协议的同时，我们与Anchor Life Limited签订了股票购买协议（“股票购买协议”），Anchor Life Limited是一家根据香港适用法律和法规成立的公司，也是齐鲁的关联公司（“投资者”），根据该协议，投资者以每股4.19USD的价格购买了3,579,952股无面值的普通股（“普通股”），这一价格较截至12月10日收盘时普通股的30天平均收盘价溢价15%，2021年（“股票交易”）。我们
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于2022年1月6日从股票交易中获得了1500万美元的总收益。在股票交易中出售给投资者的普通股约占紧接执行股票购买协议之前已发行普通股的2.5%。

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.和Acuitas Therapeutics，Inc.

我们拥有Onpattro（“Onpattro”）（“Onpattro”）的特许权使用费，这是一种由Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（“Alnylam”）根据与我们的许可协议开发的药物，其中包含了我们的脂质纳米颗粒递送（“LNP”）技术。2019年7月，我们从将特许权使用费出售给安大略省市政雇员退休系统（“OMERS”）获得了2,000万美元的总收益（未计咨询费），自2019年1月1日起生效。OMERS从Alnylam收到3,000万美元的特许权使用费后，特许权使用费利息将返还给我们。我们还拥有与Acuitas Therapeutics，Inc.（“Acuitas”）达成的和解协议和随后的许可协议所产生的Onpattro全球净销售额的第二个较低的特许权使用费权益。Acuitas的特许权使用费权利已由我们保留，并且不是出售给OMERS的特许权使用费权利的一部分。

Genevant Sciences，Ltd.

截至12月31日， 2021, 我们拥有Genevant Sciences Ltd.（“Genevant”）约16%的普通股， 我们和Roivant Sciences合作成立了一家公司， 我们已将我们的脂质纳米颗粒（“LNP”）和配体缀合物递送平台的权利授予了该公司，这些平台用于HBV以外的基于RNA的应用， 除非某些权利已经被许可给其他第三方（“Genevant许可”）。我们保留了我们的LNP和HBV共轭交付平台的所有权利。在Genevant许可证下， 经修正后， 如果Genevant从我们获得许可的知识产权第三方再许可方将再许可产品商业化， 我们有权获得Genevant可能获得的特定收入的特定百分比，以进行此类再许可， 包括版税， 商业里程碑和其他与销售相关的收入， 或者， 如果更少， 对再许可产品的净销售额进行分级的低个位数的特许权使用费。在仅仅是分许可的情况下，指定的百分比是20%（即， “Naked Sublicense）由Genevant提供，没有额外的贡献，如果与Genevant真诚合作，则为14%，

请参阅“项目1”。业务。”和合并财务报表附注9，讨论了我们的临床合作和其他特许权使用费。

关键会计政策和估计

或有对价

我们认为，在充分理解和评估我们的财务业绩方面，重要的会计政策与我们的或有对价有关。这项会计政策要求我们作出某些估计和假设。根据做出这些估计和假设时我们可获得的信息，我们认为我们所依赖的估计和假设是合理的。实际结果可能与我们的估计不同。我们的关键会计估计会影响我们的净收入或损失的计算。
 
61

关于2014年10月对Enantigen Therapeutics，Inc.（“Enantigen”）的收购，我们有义务在实现某些商业里程碑后，未来可能支付高达1.025亿美元的款项。销售里程碑与我们首次商业销售用于治疗CHBV的产品有关。这些潜在的或有付款记录为负债，并在每个报告日重新计量为公允价值。在评估负债的公允价值时，管理层需要做出重大判断，以估计计划成功的可能性，未来产品销售的时间和程度，适当的折现率以及其他可能对确定产生重大影响的估计和假设。公允价值。

为了估计程序成功的概率，我们评估了相关程序的状态和进度，并考虑了与其他相关程序的成功率相关的统计数据和概率。随着我们的相关计划在临床试验中取得进展，我们更新了与2021年成功概率相关的假设。对于未来产品销售的时间和程度，我们还考虑了相关计划的状态和进展，未来预测和其他预测市场状况的宏观经济指标。我们计算潜在未来负债现值的折现率是基于对市场比较数据、基于市场的折现率和公司特定风险溢价的考虑。

由于产品开发的不可预测性，与项目成功的可能性以及未来潜在产品销售的时间和金额相关的假设具有很大的不确定性，因此我们评估了公允价值计量对假设变化的敏感性，并确定在合理范围内的变化不会导致对公允价值的评估产生重大差异。

62

经营成果
 
以下总结了我们截至2021年12月31日止年度与截至2020年12月31日止年度的经营成果:
截至12月31日的一年，
  2021 2020
（单位:千）
总收入 $ 10,988 $ 6,914
总营业费用 84,510 64,720
经营损失 (73,522) (57,806)
其他收入（亏损） (2,725) (5,939)
净亏损 (76,247) (63,745)
可转换优先股的股利Accretion (12,139) (12,123)
普通股应占净亏损 $ (88,386) $ (75,868)
 
在截至2021年12月31日的财年中，我们的普通股净亏损为8840万美元，每股基本和稀释普通股亏损0.83美元，而每股基本和稀释普通股净亏损为7590万美元，每股基本和稀释普通股亏损1.00美元，截至2020年12月31日的年度。
 
收入

截至12月31日的年度收入，2021和2020汇总如下表所示:
截至12月31日的一年，
2021 2020
（以千为单位，百分比除外）
来自合作和许可的收入
Acuitas Therapeutics，Inc. $ 4,675 42 % $ 3,259 47 %
Acrotech Biopharma，LLC 205 2 % 269 4 %
非现金版税收入
Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 6,108 56 % 3,386 49 %
总收入 $ 10,988 100 % $ 6,914 100 %

收入主要包括从其他公司获得的使用我们许可技术的产品销售的特许权使用费。

与2020年相比，截至2021年12月31日止年度的总收入增加了410万美元，这是由于Alnylam和Acuitas的许可使用费收入增加了410万美元，这是由于Onpattro的销售增长。

Onpattro公司从Alnylam公司获得的特许权使用费被出售给了OMERS公司， 自1月1日起生效， 2019, 扣除顾问费前的总收益为2000万美元。OMERS将保留这一权利，直到它收到3000万美元的版税， 届时，Onpattro未来全球净销售额的此类特许权使用费的100%将返还给我们。OMERS承担了从Alnylam收取高达3,000万美元的未来特许权使用费的风险，并且如果OMERS未能收取任何此类未来特许权使用费，我们没有义务向其偿还。在本协议有效期内， 我们确认与Onpattro销售相关的非现金特许权使用费收入。从特许权使用费出售开始到12月31日， 2021, 该公司记录了总计1,120万美元的非现金特许权使用费收入，用于OMERS获得的特许权使用费。从Acuitas获得的Onpattro的特许权使用费权益不是出售给OMERS的特许权使用费的一部分，我们保留了收取这些特许权使用费的权利。收入合同在“项目1”中有更详细的描述。“做生意。，



63

营业费用

截至12月31日的年度营业费用，2021和2020汇总于下表:
截至12月31日的一年，
2021 2020
  （以千为单位，百分比除外）
研究与开发 $ 65,502 78 % $ 49,338 76 %
一般和行政 17,136 20 % 14,845 23 %
或有对价公允价值变动 1,872 2 % 473 1 %
站点合并 — — % 64 — %
总营业费用 $ 84,510 100 % $ 64,720 100 %
 
研究与开发
 
研究与开发费用主要包括人员费用，支付给临床研究组织和合同制造商的费用，消耗品和材料，咨询以及其他第三方费用，以支持我们的临床和临床前活动，以及部分股票补偿和一般间接费用。

与2020年相比，2021年的研究与开发费用增加了1,620万美元，这主要是由于与我们正在进行的AB-729临床试验（包括我们与Assembly的合作）相关的费用增加，以及我们正在进行的AB-836 1A/1B期临床试验的费用增加，以及我们的早期开发计划（包括我们的冠状病毒计划AB-101和AB-161）的费用增加。

我们的研究与开发支出的很大一部分没有按项目进行跟踪，因为它们有利于多个项目或我们的整体技术平台。

一般和行政
 
与2020年相比，2021年的一般和行政费用增加了230万美元，这主要是由于员工薪酬成本，股票补偿费用，保险费和专业费用的增加。

或有对价公允价值变动
 
2014年10月，根据股票购买协议，我们的全资子公司Arbutus Inc.收购了Enantigen的所有已发行股票。与我们销售的第一种用于治疗HBV的商业化产品有关，支付给Enantigen的销售股东的金额可能高达1.025亿美元，这是销售业绩里程碑，无论此类产品是否基于根据本协议获得的资产，对这种首次商业化的乙肝病毒产品的净销售额收取较低的个位数专利费，最高可支付100万美元的专利费。

通常，或有对价公允价值的增加与我们计划的进展有关，因为它们越来越接近触发这些或有付款。2021年，我们或有对价负债的公允价值增加了190万美元，这主要与我们的计划通过临床试验的进展以及我们对商业化可能性的评估有关。2020年，我们或有对价负债的公允价值增加了50万美元，这主要与时间的流逝有关。
64


网站合并费用

2018年2月，我们宣布了一项网站合并和组织重组，以更好地整合我们在宾夕法尼亚州沃明斯特的HBV业务，包括关闭我们在加拿大本那比的工厂。大多数与员工相关的网站合并费用是在员工提供服务的期间内按比例支出的，该期间已于2018年基本完成。网站合并费用总额为500万美元，截至2020年12月31日已全部确认。

其他收入（亏损）

截至12月31日的其他收入（亏损），2021和2020汇总于下表:
截至12月31日的一年，
2021 2020
（以千为单位，百分比除外）
利息收入 $ 127 (5) % $ 741 (12) %
利息支出 (2,857) 105 % (4,011) 68 %
股权投资损失 — — % (2,545) 43 %
外汇收益（亏损） 5 — % (124) 2 %
其他损失共计 $ (2,725) 100 % $ (5,939) 100 %
 
利息收入

与2020年相比，2021年的利息收入减少了60万美元，这主要是由于市场利率普遍下降。

利息支出

与2020年相比，2021年的利息支出减少了120万美元，这主要是由于与2019年7月将我们的Onpattro特许权使用费的一部分出售给OMERS有关的折扣和发行成本的非现金摊销减少。

股权投资损失

2020年7月， 我们参与了Genevant的资本重组， 由罗文特领导， 股权投资250万美元。我们确定，这笔对Genevant的250万美元额外投资是为先前的损失提供资金，并将该金额记录为2020年的股权投资损失。由于资本重组，我们失去了对Genevant的重大影响， 我们于2020年停止使用权益法核算我们在Genevant的权益。在资本重组之后， 我们将我们在Genevant的权益作为股本证券进行会计处理，而不提供易于确定的公允价值。因此， 证券公允价值的估计是基于原始成本减去先前确认的权益法损失， 减减值， 对于相同或类似的Genevant证券，在有序交易中，由于未来可观察到的价格变化而产生的正或负变化。截至12月31日， 2021, “我们对Genevant的投资的账面价值为零，我们拥有Genevant大约16%的普通股。，

外汇收益（损失）

与我们的网站合并到宾夕法尼亚州的沃明斯特有关，由于我们的大部分业务交易都位于美国，因此我们以加元计价的费用和现金余额已大大减少。我们继续产生费用，并以加元持有一些现金余额，因此，我们将继续承受与外币波动相关的风险。在截至2021年12月31日的一年中，我们录得的外汇收益不到10万美元。在截至2020年12月31日的一年中，我们记录了10万美元的外汇损失。

65

流动性和资本资源 

自公司成立以来，我们通过出售股权，债务，研究与开发合作的收入以及与公司合作伙伴的许可证，特许权使用费货币化，可用于投资的资金的利息收入，以及政府合同，赠款和税收抵免为我们的运营提供了资金。

截至2021年12月31日，我们的现金及现金等价物为1.093亿美元，有价证券投资为8170万美元，总计为1.910亿美元。2022年1月，作为在该地区开发和商业化AB-729的技术转让和独家许可协议的一部分，我们从齐鲁获得了4000万美元的预付款和1500万美元的股权投资。截至2021年12月31日，我们没有未偿债务。

流动性来源

销售协议

我们有一份公开市场销售协议。SM 与Jefferies于2018年12月20日签署，并由2019年12月20日的第1号修正案，2020年8月7日的第2号修正案和2021年3月4日的第3号修正案（经修订的“销售协议”）修订，根据该协议，我们可能会不时提供和出售普通股。

2019年12月23日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的货架注册声明（文件号333-235674）以及随附的基本招股说明书，该招股说明书由美国证券交易委员会宣布于2020年1月10日生效（“2020年1月注册声明”），以发售和出售最多1.5亿美元的证券。

2020年8月28日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的货架注册声明（文件号333-248467）以及随附的基本招股说明书，该招股说明书由美国证券交易委员会于2020年10月22日宣布生效（“2020年10月注册声明”），以发售和出售最多2亿美元的证券。2021年3月4日，我们根据2020年10月注册声明中的出售协议，向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补充，涉及额外发行不超过7500万美元的普通股，我们在2021年充分利用了该协议。2021年10月8日，我们向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补充文件（“2021年10月招股说明书补充文件”），根据2020年10月注册声明中的出售协议，我们将额外发售和出售不超过7500万美元的普通股。

2021年11月4日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的货架注册声明（文件号333-248467）以及随附的基本招股说明书，该招股说明书由美国证券交易委员会宣布于2021年11月18日生效（“2021年11月注册声明”），以发售和出售最多2.5亿美元的证券。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们根据经修订的出售协议分别发行了31,571,036股和24,728,368股普通股，净收益分别约为1.347亿美元和8,630万美元。

版税权利

另外， 我们有权使用Onpattro， Alnylam开发的药物结合了我们的LNP技术，并在2018年第三季度获得了FDA和EMA的批准，并在美国获得批准后立即由Alnylam推出。2019年7月， 我们把一部分特许权使用费卖给了OMERS， 自1月1日起生效， 2019, 扣除顾问费前的总收益为2000万美元。OMERS将保留这一权利，直到它收到3,000万美元的版税， 届时，Onpattro未来全球净销售额的此类特许权使用费的100%将退还给我们。OMERS承担了从Alnylam收取高达3,000万美元的未来特许权使用费的风险，如果OMERS未来未能收取任何此类特许权使用费，Arbutus没有义务偿还OMERS。如果这份版税归我们所有， 它有可能提供活跃的版税流，或以其他方式再次全部或部分货币化。除了Alnylam LNP许可协议的特许权使用费外， 我们还收到了第二封， 来自和解协议和随后与Acuitas签订的许可协议的Onpattro全球净销售额的较低特许权使用费利息。“Acuitas的特许权使用费由我们保留，并不是出售给OMERS的特许权使用费的一部分。，

2021年12月，我们与齐鲁签订了一项技术转让和独家许可协议，根据该协议，我们授予齐鲁在某些知识产权下的独家（除某些例外情况），可再许可的，带特许权使用费的许可
66

由我们拥有，以开发，制造和商业化AB-729用于治疗或预防乙型肝炎的领土。作为对我们授予的权利的部分对价，齐鲁向我们支付了4000万美元的一次性预付现金，并进行了1500万美元的股权投资，这两笔投资都是在2022年1月收到的，并同意向我们支付总计达2.45亿美元的里程碑付款（扣除预扣税），在实现某些技术转让，开发，监管和商业化里程碑之后。齐鲁还同意根据AB-729在香港的年净销售额，向美国支付两位数的特许权使用费。

所需现金

我们相信，截至2021年12月31日，我们在有价证券上的现金和投资为1.91亿美元，加上2022年1月作为我们的技术转让和许可协议的一部分，从齐鲁获得的5500万美元的总收益，基于我们对2022年净现金消耗在9,000万美元至9,500万美元之间的预期，将足以为我们到2024年第二季度的运营提供资金。将来，将需要大量的额外资金来继续积极开发我们的管道产品和技术。特别是，我们的资金需求可能会因多种因素而有所不同，其中包括:

•新冠病毒大流行对我们的业务，医学界和全球经济的影响；
•从我们的传统合作伙伴关系和许可协议中获得的收入，包括Alnylam的Onpattro的潜在特许权使用费；
•从正在进行的合作伙伴关系中获得的收入，包括里程碑和特许权使用费；
•与我们的遗留协议相关的进行里程碑付款的潜在要求；
•我们在多大程度上继续开发候选产品，将新的候选产品添加到我们的产品线中，或建立合作关系或许可安排以推进我们的候选产品；
•由于临床前和临床发现，我们的候选产品开发延迟；
•我们决定许可或获得其他产品，候选产品或技术以进行开发；
•我们吸引和保留开发或商业化合作伙伴的能力，以及他们在进行一种或多种候选产品的开发和最终商业化方面的有效性；
•我们生产的候选产品批次是否无法满足规格要求，从而导致临床试验延迟以及研究和再制造成本；
•卫生监管机构就我们的技术和候选产品做出的决定以及决定的时间安排；
•竞争产品，候选产品以及技术和市场发展；和
•与起诉和执行我们的专利权利要求和其他知识产权有关的费用，包括在我们的业务活动过程中产生的诉讼和仲裁。

我们打算从各种来源寻求资金来维持和发展我们的业务，包括公共或私人股本或债务融资，潜在的货币化交易，与制药公司的合作或许可安排以及政府赠款和合同。不能保证资金将在所有或以可接受的条件，以允许我们的研究与开发计划的进一步发展。此外，新冠病毒的持续传播也导致了全球资本市场的严重破坏和动荡，这可能会增加我们的资本成本，并对我们将来进入资本市场的能力产生不利影响。

如果没有足够的资金，我们可能会被要求延迟，减少或取消我们的一个或多个研究或开发计划，或减少与我们的非核心活动相关的费用。我们可能需要通过与合作者或其他人的安排获得资金，这些安排可能要求我们在开发的较早阶段或以不如我们在获得更好资金的情况下所寻求的更优惠的条件放弃对候选产品的大部分或全部权利。融资不足也可能意味着无法起诉我们的专利，或者放弃我们原本可以开发或商业化的某些技术的权利。

67

现金流量

下表总结了所示期间我们的现金流量活动:
截至12月31日的一年，
2021 2020
（单位:千）
净亏损 $ (76,247) $ (63,745)
非现金项目 7,785 11,873
经营项目的净变动 930 431
经营活动所用现金净额 $ (67,532) $ (51,441)
投资活动所用现金净额 (12,678) (14,909)
筹资活动产生的现金净额 137,236 86,746
汇率变动对现金及现金等价物的影响 5 56
现金及现金等价物的增加 $ 57,031 $ 20,452
期初现金及现金等价物 52,251 31,799
期末现金及现金等价物 $ 109,282 $ 52,251
 
与2020年相比，2021年用于经营活动的净现金增加了1,610万美元，这主要是由于研究与开发付款增加了约1,820万美元，这主要是由于我们的临床开发和发现计划的研究与开发费用增加。
 
与2020年相比，2021年的投资活动所用现金净额减少了220万美元，这主要是由于有价证券投资的到期时间和收购。
 
与2020年相比，2021年来自融资活动的净现金增加了5,050万美元。2021年融资活动提供的现金主要包括根据经修订的销售协议出售普通股的收益1.347亿美元。2020年融资活动提供的现金主要包括根据经修订的销售协议出售普通股的收益8,630万美元。

最近的会计公告
 
财务会计准则委员会或我们在指定的生效日期采用的其他准则制定机构会不时发布新的会计公告。除非另有讨论，否则我们认为，最近发布的尚未生效的准则的影响不会对我们的财务状况或采用后的经营成果产生重大影响。

请参阅本年度报告表格10-K第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的合并财务报表附注2，以了解适用于我们业务的最新会计公告。

项目7a。市场风险的定量和定性披露

不适用。




68

项目8。财务报表和补充数据
合并财务报表索引
  Page
70
72
73
74
75
76


69

独立注册公共会计师事务所的报告

致Arbutus Biopharma Corporation的股东和董事会

对财务报表的意见

我们审计了Arbutus Biopharma Corporation（公司）截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表，以及相关的综合业务报表和综合损失，股东权益和现金流量，以及相关附注（统称为“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况以及该日终了年度的经营成果和现金流量。

意见基础

这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会的适用规则和规定，我们必须对公司保持独立以及PCAOB。

我们根据PCAOB的标准进行了审核。这些准则要求我们计划并进行审计，以便对财务报表是否不存在因错误或欺诈造成的重大错报获得合理保证。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，也不需要我们进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这样的意见。

我们的审计包括执行程序，以评估由于错误或欺诈导致的财务报表重大错报的风险，并执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计工作还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是本期财务报表审计工作中产生的事项，已通报或要求通报审计工作委员会，该事项涉及:（1）账目或披露事项这些对财务报表和（2）涉及我们特别具有挑战性，主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并财务报表的整体意见，并且我们不会通过以下关键审计事项的沟通，就关键的审计事项或与之相关的账目或披露事项提供单独意见。

70

或有对价负债的估值
对该事项的说明
如合并财务报表附注10所述，公司的或有对价负债（包括2014年收购Enantigen产生的基于销售的里程碑和特许权使用费）在每个报告期重新计量为其估计公允价值。截至2021年12月31日，或有对价负债为530万美元。由于在确定公允价值时需要进行重大估计，因此对或有对价负债的估值进行审计是复杂且具有高度判断力的。特别是，公允价值估计对重大假设很敏感，例如成功将乙型肝炎病毒治疗药物商业化的可能性，与商业销售相关的未来收入的时间和金额，以及折现率。这些假设受到对未来行业，监管，市场或经济状况的预期的影响，并且具有前瞻性和固有的不确定性。

我们在审计中是如何处理这个问题的。
为了测试或有对价负债的估计公允价值，我们执行了审计程序，其中包括评估安排的条款，评估使用的方法以及测试公司在分析中使用的上述重要假设。 我们还将重大假设与当前的行业，市场和经济趋势进行了比较，以证实公司的估计，并对重大假设进行了敏感性分析，以评估重大假设的变化将导致或有对价负债的变化。
/s/ 安永会计师事务所

自2019年以来，我们一直担任公司的审计师。

宾夕法尼亚州费城

2022年3月3日


71



Arbutus Biopharma Corporation
合并资产负债表
（以千美元表示，股份和每股金额除外）
  2021年12月31日 2020年12月31日
物业、厂房及设备    
当前资产：    
现金及现金等价物 $ 109,282   $ 52,251  
对有价证券的投资，当期 46,035   71,017  
应收账款 899   1,312  
预付费用及其他流动资产 4,445   3,124  
流动资产总额 160,661   127,704  
累计折旧的物业及设备净额 5,983   6,927  
非流动有价证券投资 35,688   —  
使用权资产 2,092   2,405  
其他非流动资产 61   44  
总资产 $ 204,485   $ 137,080  
负债与股东权益  
流动负债：    
应付账款和应计负债 $ 10,838   $ 9,151  
流动租赁负债 383   390  
流动负债合计 11,221   9,541  
与出售未来特许权使用费有关的责任 16,296   19,554  
或有对价 5,298   3,426  
非流动租赁负债 2,231   2,593  
负债总额 35,046   35,114  
股东权益    
优先股
授权:不带面值的无限数量
已发行和未偿还: 0 （2020年12月31日: 1,164,000 )
—   149,408  
普通股  
授权:不带面值的无限数量    
已发行和未偿还: 144,987,736 （2020年12月31日: 89,678,722 )
1,286,636   985,939  
额外实收资本 65,485   60,751  
赤字 ( 1,134,347 ) ( 1,045,961 )
累计其他综合损失 ( 48,335 ) ( 48,171 )
股东权益总额 169,439   101,966  
负债总额和股东权益 $ 204,485   $ 137,080  

请参阅合并财务报表附注。
72

Arbutus Biopharma Corporation
综合业务报表与综合损失
（以千美元表示，股份和每股金额除外）
  截至12月31日的一年，
  2021 2020
收入
合作和许可 $ 4,880   $ 3,519  
非现金版税收入 6,108   3,395  
总收入 10,988   6,914  
营业费用    
研究与开发 65,502   49,338  
一般和行政 17,136   14,845  
或有对价公允价值变动 1,872   473  
站点合并 —   64  
总营业费用 84,510   64,720  
经营损失 ( 73,522 ) ( 57,806 )
其他收入（亏损）    
利息收入 127   741  
利息支出 ( 2,857 ) ( 4,011 )
股权投资损失 —   ( 2,545 )
外汇收益（亏损） 5   ( 124 )
其他损失共计 ( 2,725 ) ( 5,939 )
净亏损 $ ( 76,247 ) $ ( 63,745 )
适用于优先股的项目
可转换优先股的股利Accretion ( 12,139 ) ( 12,123 )
普通股应占净亏损 $ ( 88,386 ) $ ( 75,868 )
每股亏损    
基本型和稀释型 $ ( 0.83 ) $ ( 1.00 )
加权平均普通股数量    
基本型和稀释型 106,242,452   75,835,378  
综合收益（亏损）    
可供出售证券的未实现（亏损）收益 $ ( 164 ) $ 14  
货币换算调整 —   44  
综合损失 $ ( 76,411 ) $ ( 63,687 )
请参阅合并财务报表附注。
73

Arbutus Biopharma Corporation
合并股东权益表
（以千美元表示，股份和每股金额除外）
可转换优先股 普通股
  股份数 股本 股份数 股本 额外实收资本 赤字 累计其他综合损失 股东权益总额
截至2019年12月31日的余额 1,164,000   $ 137,285   64,780,314   $ 898,535   $ 55,246   $ ( 970,093 ) $ ( 48,229 ) $ 72,744  
优先股累积股息的Accretion — 12,123   — — — ( 12,123 ) — —  
股票补偿 — — — — 6,145   — — 6,145  
对负债股票期权奖励的某些公允价值调整 — — — — 18   — — 18  
根据公开市场销售协议发行普通股 — — 24,728,368   86,297   — — — 86,297  
根据期权的行使发行普通股 — — 170,040   1,107   ( 658 ) — — 449  
可供出售证券的未实现收益 — — — — — — 14   14  
货币换算调整 — — — — — — 44   44  
净亏损 — — — ( 63,745 ) — ( 63,745 )
截至2020年12月31日的余额 1,164,000   $ 149,408   89,678,722   $ 985,939   $ 60,751   $ ( 1,045,961 ) $ ( 48,171 ) $ 101,966  
优先股累积股息的Accretion — 12,139   — — — ( 12,139 ) — —  
优先股转换为普通股 ( 1,164,000 ) ( 161,547 ) 22,833,922   161,547   — — — —  
股票补偿 — — — — 6,385   — — 6,385  
对负债股票期权奖励的某些公允价值调整 — — — — 263   — — 263  
根据公开市场销售协议发行普通股 — — 31,571,036   134,665   — — — 134,665  
根据ESPP期权的行使发行普通股 — — 196,335   817   ( 356 ) — — 461  
根据期权的行使发行普通股 — — 707,721   3,668   ( 1,558 ) — — 2,110  
可供出售证券的未实现亏损 ( 164 ) ( 164 )
净亏损 — — — — — ( 76,247 ) — ( 76,247 )
截至2021年12月31日的余额 —   $ —   144,987,736   $ 1,286,636   $ 65,485   $ ( 1,134,347 ) $ ( 48,335 ) $ 169,439  
 
请参阅合并财务报表附注。

74

Arbutus Biopharma Corporation
合并现金流量表
（以千美元表示，股份和每股金额除外）
  截至12月31日的一年，
  2021 2020
经营活动    
净亏损 $ ( 76,247 ) $ ( 63,745 )
非现金项目:
折旧 1,753   1,978  
股票补偿费用 6,424   6,161  
未实现外汇收益 ( 5 ) ( 56 )
或有对价公允价值变动 1,872   473  
净股权投资损失 —   2,545  
非现金版税收入 ( 6,108 ) ( 3,395 )
非现金利息支出 2,850   3,957  
有价证券投资的Accretion和摊销净额 999   210  
经营项目的净变动:
应收账款 413   ( 108 )
预付费用和其他资产 ( 1,025 ) ( 752 )
应付账款和应计负债 1,911   1,666  
租赁负债 ( 369 ) ( 375 )
经营活动所用现金净额 ( 67,532 ) ( 51,441 )
投资活动    
购买对有价证券的投资 ( 82,219 ) ( 85,578 )
有价证券投资的处置 70,350   73,398  
对Genevant的投资 —   ( 2,500 )
购置财产和设备 ( 809 ) ( 229 )
投资活动所用现金净额 ( 12,678 ) ( 14,909 )
融资活动    
根据期权的行使发行普通股 2,110   449  
根据ESPP期权的行使发行普通股 461   —  
根据公开市场销售协议发行普通股 134,665   86,297  
筹资活动产生的现金净额 137,236   86,746  
汇率变动对现金及现金等价物的影响 5   56  
现金及现金等价物的增加 $ 57,031   $ 20,452  
期初现金及现金等价物 $ 52,251   $ 31,799  
期末现金及现金等价物 $ 109,282   $ 52,251  
补充现金流量信息    
应计优先股股息 $ ( 12,139 ) $ ( 12,123 )
请参阅合并财务报表附注。
75

Arbutus Biopharma Corporation
 
合并财务报表附注
（以千美元为单位的表格金额，股份和每股金额除外）

1. 组织

业务描述

Arbutus Biopharma Corporation（“Arbutus”或“公司”）是一家临床阶段的生物制药公司，利用其广泛的病毒学专业知识开发针对特定病毒性疾病的新型疗法。该公司目前的重点领域包括乙型肝炎病毒（HBV）， SARS-CoV-2和其他冠状病毒。在乙肝病毒中， 该公司正在开发一种RNA干扰疗法， 口服衣壳抑制剂， 口服PD-L1抑制剂， 和口服RNA减定剂，它打算结合起来，通过抑制病毒复制，为慢性HBV感染（“CHBV”）患者提供一种功能性治疗， 减少表面抗原并重新唤醒免疫系统。该公司相信其领先的化合物， AB-729， 是唯一一种有证据表明免疫功能恢复的RNAi治疗方法， 目前正在多个2期临床试验中进行评估。该公司正在进行一项药物发现和开发计划，旨在识别新的， 用于治疗冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的口服活性剂。“该公司还在为其内部的PD-L1产品组合探索肿瘤学应用。，

流动性

截至2021年12月31日，公司的总收入为 191.0 百万现金，现金等价物和有价证券投资。2022年1月，该公司获得了一美元 40 百万预付款和一美元 15 齐鲁制药有限公司（“齐鲁”）的百万股本投资，作为在中国开发和商业化AB-729的技术转让和独家许可协议的一部分。该公司拥有 无 截至2021年12月31日的未偿债务。该公司相信，它有足够的现金资源为至少未来12个月的运营提供资金。

该公司的成功取决于获得必要的监管批准，以将其产品推向市场并实现盈利。公司的研究与开发活动及其产品的商业化取决于其成功完成这些活动并通过融资活动和运营相结合获得足够融资的能力。无法预测公司现有或未来的研究与开发计划的结果，也无法预测公司将来继续为这些计划提供资金的能力。

新冠肺炎疫情影响

新冠病毒大流行的影响已经并可能继续在社会的许多方面产生广泛影响。大流行已经导致并可能继续导致业务严重中断。世界各地为减缓新冠肺炎的传播而采取的措施已经并可能继续对临床发展产生重大影响，至少在短期内是如此，包括供应链的短缺和延误，以及某些国家禁止让患者参加新的临床试验。尽管该公司迄今为止已经能够在临床和临床前活动方面取得进展，但无法预测新冠病毒大流行是否会对该公司的计划和时间表产生重大影响。

76

2. 重要的会计政策  

陈述的基础和合并的原则

这些合并财务报表是根据美国公认会计原则编制的，其中包括Arbutus Biopharma Corporation及其子公司的账目。 two 全资子公司Arbutus Biopharma，Inc.和Arbutus Biopharma U.S.Holdings，Inc.。 所有公司间余额和交易已被消除。某些上一年度的金额已重新分类，以符合本年度的列报，例如将折旧费用重新分类为研究与开发和一般和行政费用。2021年2月，Arbutus Biopharma US Holdings，Inc.与Arbutus Biopharma，Inc.合并为Arbutus Biopharma，Inc.，Arbutus Biopharma，Inc.继续合法存在，Arbutus Biopharma US Holdings，Inc.终止存在。

估计数的使用

编制符合公认会计原则的合并财务报表要求管理层对影响截至报告期末或报告期内报告的资产，负债，收入，费用和或有负债金额的未来事件做出估计和假设。实际结果可能与这些估计大不相同。所附合并财务报表中的重大估计会影响或有对价、所得税回收、股票补偿、临床试验应计费用和未来特许权使用费负债的出售。

现金及现金等价物

现金及现金等价物都是具有高度流动性的工具，其原始期限在购买时为三个月或更短。现金等价物按成本加应计利息入账。这些现金等价物的账面价值接近其公允价值。

对有价证券的投资

该公司的短期投资包括原始期限超过三个月和剩余期限少于一年的有价证券。该公司将剩余期限为一年或更长的投资归类为非流动投资。这些投资作为可供出售证券入账，并按公允价值报告， 未实现收益和损失在其他综合损失中报告， 直到他们的性格。出售有价证券的已实现损益， 如果有的话， 是用特殊识别法计算出来的， 并记录为其他收入或损失的组成部分。公司在每个期末审查其可供出售的证券，以根据公司当前的意图以及在需要时出售证券的能力来确定它们是否仍可供出售。被判断为非暂时性的价值下降包括在公司经营报表和综合损失中的利息收入或费用中。截至12月31日， 2021, “该公司在有价证券的投资的记录价值被认为在所有方面都可以收回。，

所有投资均受公司董事会批准的公司投资政策的约束。

外币换算和功能货币换算

公司的功能货币是美元。m以外币计值的单数资产和负债按资产负债表日的有效汇率折算成美元。与非货币性资产和负债相关的期初余额基于前期折算金额，而非货币性资产和非货币性负债则按交易当日通行的近似汇率折算。收入和费用交易按交易时有效的近似汇率折算。外汇收益和损失包括在经营报表和综合损失作为外汇收益。

77

对Genevant的投资

由于2020年7月对Genevant进行了资本重组，Arbutus在Genevant的所有权权益减少至约 16 %.由于资本重组导致Arbutus失去了对Genevant的重大影响，Arbutus停止使用权益法核算其在Genevant的权益。不赋予行使重大影响能力的所有权权益按公允价值入账，但投资不具有易于确定的公允价值的除外。在这种情况下，投资是按成本减去任何减值结转的。账面价值随后根据任何可观察到的价格变化调整为公允价值。资本重组后，Arbutus将其在Genevant的权益作为股本证券入账，而没有易于确定的公允价值。因此，对证券公允价值的估计是基于原始成本减去先前确认的权益法损失，减去减值，以及相同或类似的Genevant证券的有序交易中可观察到的价格变化所导致的正负变化。 截至2021年12月31日，Arbutus在Genevant的投资的账面价值为 零 和Arbutus拥有大约 16 Genevant普通股权益的%。

有关更多信息，请参见注释5。

财产和设备

物业及设备按成本减减值亏损及累计折旧入账。 本公司在资本资产的预计使用年限内采用直线法记录折旧如下:
  使用年限（年）
实验室设备 5
计算机和办公设备 2 to 5
家具和固定装置 5
 
租赁权益改良按其估计使用年限折旧，但不得超过租赁期限，除非租赁续期得到合理保证。

每当事件或情况变化表明此类资产的账面价值可能无法收回时，将对财产和设备进行减值审查。如果这种审查应表明，长期资产的账面价值是无法收回的，那么这些资产将减记到其公允价值。

来自合作和许可的收入

该公司主要通过合作协议和许可协议产生收入。此类协议可能要求公司提供各种权利和/或服务，包括知识产权或许可以及研究，开发和制造服务。根据此类协议，公司通常有资格获得不可退还的预付款，用于研究，开发和制造服务的资金，里程碑付款和特许权使用费。

该公司的合作协议属于ASC主题808的范围，合作安排，（“ASC808”）双方都是该安排的积极参与者，并面临重大风险和回报。对于ASC808范围内的某些安排，公司在某些方面类似于ASC606，包括用于交付商品或服务（即计算单位）。

ASC606，来自与客户签订的合同的收入（“ASC606”）要求实体确认其预期有权获得的收入金额对于在五步模型下向客户转移承诺的商品或服务:（i）识别与客户的合同；确定合同中的履约义务；确定交易价格；将交易价格分配给合同中的履约义务；（v）在履行履约义务时或作为履约义务确认收入。

在公司有不止一项履约义务向其客户提供商品或服务的合同中，根据（i）客户是否可以从合同中受益，对每项履约义务进行评估，以确定其是否不同
78

货物或服务本身或与其他随时可用的资源一起提供，并且货物或服务与合同中的其他承诺是单独可识别的。然后，根据各自的相对独立销售价格，在不同的履约义务之间分配合同下的对价。每个可交割产品的估计独立销售价格反映了公司对销售价格的最佳估计。如果可交付品定期以独立方式出售，并且在出售给他人时参考商品或服务的市场价格确定，或者在无法获得独立基础上的销售价格的情况下，通过使用调整后的市场评估方法确定。

当相关商品或服务的控制权转移给客户时，分配给每项不同履约义务的对价被确认为收入。与风险实质性业绩里程碑（包括基于销售的里程碑）相关的对价，在很可能不会发生已确认的累计收入的重大转回时，确认为收入。与知识产权许可有关的基于销售的特许权使用费受收入标准的特定例外的约束，即在客户的后续销售或使用发生之前，对价不包括在交易价格中，并在收入中确认。

租赁

本公司根据《ASC842》对其租赁进行会计处理， 租赁 ，这通常要求在资产负债表上确认与相应的使用权资产相关的经营和融资租赁负债。有关更多信息，请参见注释6。
  
研究与开发费用

研究与开发成本包括研究与开发员工的薪酬和福利，间接费用的分配以及与临床试验和研究与开发中使用的材料和用品相关的成本，外部合同服务，包括临床和临床前研究成本，法律，法规遵从性和为代表公司进行的研究与开发活动向顾问或外部人员支付的费用。这些费用在发生期间记入费用项下。

在履行或接收之前支付的研究与开发成本记录为预付费用，并在履行服务的期间内摊销。

每股普通股股东应占净亏损

归属于普通股股东的每股净亏损是根据已发行普通股的加权平均数计算的。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，归属于普通股股东的每股摊薄净亏损与归属于普通股股东的每股基本净亏损没有差异，因为计入潜在普通股的影响将具有反摊薄作用。 截至2021年12月31日止年度，潜在普通股 11.4 与未行使股票期权相关的百万美元被排除在普通股股东应占每股净亏损的计算之外。总计约 31.8 截至2020年12月31日的年度计算中不包括100万股未行使的股票期权和如果转换的A系列参与可转换优先股（“优先股”）。

2021年10月18日，公司已发行的优先股转换为 22,833,922 普通股。在该日期之前，公司在计算普通股股东应占每股净亏损时遵循了两类方法，因为优先股（如附注12所述）符合参与证券的定义。该公司的优先股使持有人有权参与分红，但不要求持有人参与公司的亏损。因此，归属于本公司普通股股东的净亏损未分配给优先股股东。
 
79

下表列出了普通股股东应占每股基本和摊薄后净亏损的计算方法:
  在截至12月31日的一年里，
  2021 2020
（以千计，每股和每股金额除外）
分子:
可分配收益的分配 $ —   $ —  
不可分配损失的分配 ( 88,386 ) ( 75,868 )
归属于普通股股东的净亏损的分配 $ ( 88,386 ) $ ( 75,868 )
分母:  
加权平均普通股数量-基本和稀释 106,242,452   75,835,378  
普通股股东应占每股基本及摊薄净亏损 $ ( 0.83 ) $ ( 1.00 )
 
有关公司普通股的更多信息，请参见注释12和注释13。

递延所得税

所得税采用资产债务法进行会计处理。递延所得税是指由于资产和负债的账面价值与其各自的所得税税基之间的差异而产生的未来所得税后果，以及损失的结转。递延所得税资产和负债使用预期适用于应纳税所得额的已制定的所得税税率计量，该税率应在预计可收回或结算暂时性差异的期间内计算。税法或税率的变化对递延所得税资产和负债的影响计入包括生效日期在内的期间的收益。递延所得税资产的变现不符合确认可能性大于不确认标准的，计提减值准备。
 
股票补偿

本公司根据估计的公允价值计量并确认所有股份补偿安排的补偿费用。该公司使用布莱克-舒尔斯期权估值模型估计股票期权在授予日的公允价值。Black-Scholes期权估值模型需要输入主观假设来计算股票期权的价值。对于这些假设，公司使用历史数据和其他信息来估计所有奖励的预期价格波动性和无风险利率。授予的股票期权的预期寿命估计为 五年 对于员工和 六年 对于董事和高管，基于公司的历史经验。对股息率的假设是基于一个事实，即该公司从未支付现金股息，也没有现在的意图支付现金股息。费用在所有奖励的授予期内确认，并在基于时间的奖励的授予日开始，并且在公司确定基于绩效的奖励很可能达到此类绩效条件时开始。没收在发生时即被确认。

对于公司的员工股票购买计划，根据该计划以折扣价购买股票的权利的公允价值是使用Black-Scholes估值模型计算的。费用在员工通过工资扣除向计划供款的期间内确认。
 
本公司根据ASC718对负债分类的股票期权奖励（“负债期权”）进行会计处理。-补偿-股票补偿（“ASC718”），根据该条款，授予的期权规定的行使价不以以下货币计价:（a）公司大部分股本证券交易的市场货币，（b）员工薪酬的计价货币，或（c）公司的功能货币，被要求归类为负债。自2016年1月1日起，公司将其功能货币更改为美元，这导致某些股票期权奖励的行使价格为加元，其行使价格不是以公司功能货币计价。因此，自2016年1月1日起，这些股票期权奖励的历史股权分类改为负债分类。分类的变化导致这些裁定赔偿额从额外实收资本重新归类为负债。

80

负债期权在每个报告日按其公允价值重新计量，公允价值的变动在股份补偿费用或额外实收资本中确认，直至结算或注销。根据《ASC第718号》，当一项奖励从权益重新分类为负债时，如果在重新分类之日预期原始归属条件将得到满足，则应确认的最低补偿成本金额以授予之日原始奖励的公允价值为基础。低于这一最低数额的公允价值变动记入额外实收资本。

优先股

该公司根据ASC480-480对其优先股进行了会计处理。 区分负债和权益 （“ASC480”），为具有转换功能的权益工具提供指导。该公司在其合并资产负债表中将优先股完全归类为权益类，考虑到优先股不能以现金结算，且具有赎回特征，其中包括一个固定的转换比率，并具有预先确定的时间和收益，该公司没有从主合同中分离出转换特征，在公司的控制范围内。本公司应计利息 8.75 在每个报告期结束日，每年%的复利应计收益作为股本的增加和赤字的增加。 该公司的优先股被转换为 22,833,922 于2021年10月18日发行普通股。

分部信息

该公司在一个单一的报告部门中运营。到目前为止，该公司几乎所有的收入都来自美国的客户或合作伙伴。公司几乎所有的办公场所，财产和设备都位于美国。

综合损失

综合损失包括净损失、外币折算调整的影响以及对可供出售有价证券投资的未实现损益变动的调整。公司在综合业务报表中显示了综合损失及其组成部分，以及扣除税收影响（如果有的话）的综合损失。

信贷风险的集中程度

可能使公司面临信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。该公司在评级较高的金融机构中持有这些投资，并根据政策限制对任何一家金融机构的信贷敞口。这些金额有时可能超过联邦保险的限额。本公司在此类帐户中未遭受任何信用损失，并且不认为其在这些资金上面临任何重大的信用风险。本公司不存在表外集中的信用风险，如外汇合约、期权合约或其他套期保值安排。

最近的会计公告

2016年6月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了《会计准则更新》（“ASU”）第2016-13号，《金融工具-信用损失:金融工具信用损失的计量》（ASC326）。该指导意见自2023年1月1日起对该公司生效，它改变了实体对金融资产和其他未通过净收入以公允价值计量的工具（包括可供出售债务证券）信用损失的会计处理方式。公司目前正在评估新准则对其合并财务报表的影响。

3. 公允价值计量  

本公司以公允价值计量某些金融工具和其他项目。

为了确定公允价值，本公司对用于计量公允价值的输入使用公允价值层次结构，该层次结构通过要求在可用时使用最可观察的输入，最大限度地使用可观察的输入，并最大程度地减少不可观察的输入的使用。可观察输入是市场参与者用来评估资产或负债的输入，是基于从独立来源获得的市场数据开发的。不可观察的输入是基于对数据的假设的输入。
81

市场参与者将用来评估资产或负债的因素。可用于衡量公允价值的三个输入级别如下:
 
•第1级输入是活跃市场中相同工具的市场报价。
•第2级输入是除第1级中包含的报价以外的可直接或间接观察到的资产或负债的输入。如果资产或负债具有合同期限，则必须在整个期限内都可以观察到输入。一个例子包括活跃市场中类似资产或负债的市场报价。
•第3级输入是资产或负债的不可观察输入，将反映管理层对市场假设的假设，这些假设将用于为资产或负债定价。

资产和负债是根据对公允价值计量重要的最低投入水平进行分类的。估值输入可观察性的变化可能会导致公允价值层次结构中某些证券的级别重新分类。

现金及现金等价物、应收账款、应付账款和应计负债的账面价值因这些金融工具即将或短期到期而接近其公允价值。

为了确定或有对价的公允价值（附注10），本公司使用概率加权评估来评估达到里程碑的可能性以及此类付款的估计时间，然后使用概率调整贴现率将潜在的或有付款折现为其现值，该贴现率反映了开发计划的早期阶段性质，完成开发计划的时间以及总体生物技术指数。 公司确定或有对价的公允价值为$ 5.3 截至2021年12月31日的百万美元，以及增加的美元 1.9 截至2021年12月31日止年度的营业费用和综合亏损中已记录了100万美元。贴现现金流量模型中使用的假设是上面定义的第3级输入。本公司评估了公允价值计量对这些不可观察输入的变化的敏感性，并确定在合理范围内的变化不会导致对公允价值的评估发生重大差异。

下表列出了有关公司以公允价值经常性计量的资产和负债的信息，并指出了用于确定此类公允价值的估值技术的公允价值层次结构:
第1级 第2级 第3级 合计
截至2021年12月31日 （单位:千）
物业、厂房及设备
现金及现金等价物 $ 109,282   $ —   $ —   $ 109,282  
对有价证券的投资 —   81,723   —   81,723  
合计 $ 109,282   $ 81,723   $ —   $ 191,005  
负债
负债分类期权 $ —   $ —   $ 26   $ 26  
或有对价 —   —   5,298   5,298  
合计 $ —   $ —   $ 5,324   $ 5,324  
 
82

第1级 第2级 第3级 合计
截至2020年12月31日 （单位:千）
物业、厂房及设备
现金及现金等价物 $ 52,251   $ —   $ —   $ 52,251  
对有价证券的投资 —   71,017   —   71,017  
合计 $ 52,251   $ 71,017   $ —   $ 123,268  
负债
负债分类期权 $ —   $ —   $ 250   $ 250  
或有对价 —   —   3,426   3,426  
合计 $ —   $ —   $ 3,676   $ 3,676  
  
下表列出了公司按负债分类的股票期权奖励的公允价值变动:
期初负债 当期执行的负债分类期权的公允价值 负债公允价值减少额 期末负债
（单位:千）
截至2021年12月31日的年度 $ 250   $ ( 96 ) $ ( 128 ) $ 26  
截至2020年12月31日的年度 $ 253   $ —   $ ( 3 ) $ 250  
 

下表列出了公司或有对价的公允价值变动:
期初负债 负债公允价值增加 期末负债
（单位:千）
截至2021年12月31日的年度 $ 3,426   $ 1,872   $ 5,298  
截至2020年12月31日的年度 $ 2,953   $ 473   $ 3,426  


83

4. 对有价证券的投资  

对有价证券的投资包括:
摊销成本
未实现总收益(1)
未实现损失总额(1)
公允价值
截至2021年12月31日 （单位:千）
现金等价物
货币市场基金 $ 62,836   $ — $ — $ 62,836  
合计 $ 62,836   $ — $ — $ 62,836  
对有价证券的投资
美国政府机构债券 $ 21,198   $ —   $ ( 39 ) $ 21,159  
美国政府债券 60,675   —   ( 111 ) 60,564  
合计 $ 81,873   $ —   $ ( 150 ) $ 81,723  
 (1)未实现总收益（亏损）是税前收益。
摊销成本
未实现总收益(1)
未实现损失总额(1)
公允价值
截至2020年12月31日 （单位:千）
现金等价物
货币市场基金 $ 13,703   $ — $ — $ 13,703  
美国国库券 2,000   — — 2,000  
合计 $ 15,703   $ — $ — $ 15,703  
对有价证券的投资
美国政府机构债券 $ 11,550   $ 7   $ —   $ 11,557  
美国国库券 21,990   2   —   21,992  
美国政府债券 37,463   6   ( 1 ) 37,468  
合计 $ 71,003   $ 15   $ ( 1 ) $ 71,017  
(1)未实现总收益（亏损）是税前收益。
 
截至2021年12月31日或2020年12月31日止年度，没有已实现的损益。


5. 对Genevant的投资

2018年4月，公司与其最大股东Roivant Sciences Ltd.（“Roivant”）达成协议，成立Genevant Sciences Ltd.（“Genevant”），该公司专注于通过公司的LNP和配体缀合物递送技术实现的一系列基于RNA的疗法。该公司将其LNP和配体结合交付平台的权利许可给Genevant，以用于HBV以外的基于RNA的应用程序，除非某些权利已被许可给其他第三方（“Genevant许可证”）。该公司保留了其乙肝病毒LNP和Conjugate交付平台的所有权利。
84


根据经修订的Genevant许可，如果Genevant从公司获得许可的知识产权的第三方次被许可人将再许可产品商业化，则公司有权获得Genevant可能获得的某些收入的特定百分比，包括特许权使用费，商业里程碑和其他与销售相关的收入，或者，如果少于此，则对再许可产品的净销售额进行低个位数的特许权使用费。指定的百分比是 20 在Genevant仅提供了一个分许可（即裸子许可）而没有额外贡献的情况下，则为% 14 在与Genevant真诚合作的情况下。

此外，如果Genevant从任何第三方侵犯公司知识产权的诉讼中获得收益，则在扣除诉讼费用后，该公司将有权获得收益， 20 Genevant收到的收益的%，或（如果少于）侵权产品净销售额的低个位数的分层特许权使用费（包括诉讼或和解的收益，将被视为净销售额）。

2020年7月31日，Roivant通过股权投资和转换Roivant持有的先前发行的可转换债务证券对Genevant进行了资本重组。该公司参与了Genevant的资本重组，投资金额为1美元。 2.5 百万。该公司决定，这一美元 2.5 对Genevant的额外投资为先前损失的资金，因此，公司将该金额记录为2020年简明综合业务报表和综合损失的股权投资损失。资本重组后，公司拥有约 16 Genevant普通股权益的%。在资本重组方面， Genevant， 本公司与Roivant签订了一份经修订和重述的股东协议，该协议为Roivant提供了对Genevant的实质性控制权。该公司在Genevant的董事会中有一个无投票权的观察员席位。由于资本重组，公司失去了对Genevant的重大影响， 该公司停止使用权益法核算其在Genevant的权益。在资本重组之后， 本公司将其在Genevant的权益作为股本证券入账，而该权益并无易于确定的公允价值。因此， 证券公允价值的估计是基于原始成本减去先前确认的权益法损失， 减减值， 对于相同或类似的Genevant证券，在有序交易中可观察到的价格变化导致的正或负变化。“根据Genevant许可，该公司有权获得未来的特许权使用费或分许可收入，这一权利并未受到资本重组的影响。，

截至2021年12月31日，公司对Genevant的投资的账面价值为 零 而该公司拥有约 16 Genevant普通股权益的%。

6. 租赁

公司拥有 two 办公室和实验室空间的经营租赁。该公司的公司总部位于宾夕法尼亚州沃明斯特市Veterans Circle701号。租约于2027年4月30日到期，公司可以选择将租约延长至 two 更进一步 五年 条款。该公司还租赁了位于宾夕法尼亚州沃明斯特杰克逊维尔路626号的办公空间，租约将于2022年12月31日到期，该公司可以选择将租期延长至2027年4月30日。

本公司根据《ASC842》对其租赁进行会计处理，租赁.初始期限为12个月或更短的租赁不记录在资产负债表中。公司在一开始就确定一项安排是否为租赁。使用权资产代表公司在租赁期内使用基础资产的权利，而租赁负债代表公司对租赁产生的租赁付款的义务。经营租赁使用权资产和租赁负债是根据租赁期内租赁付款的现值确认的。租赁不提供隐含利率，因此在确定租赁付款的现值时，本公司将其增量借款利率用于适用的租赁，即 9.0 701Veterans Circle租赁和 7.6 杰克逊维尔路626号租约的%。本公司在剩余租赁期内按直线法确认租赁费用。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的每个年度中，公司产生的总经营租赁费用为$ 0.7 百万美元，其中包括与固定租赁付款相关的租赁费用$ 0.6 百万美元，以及与公共区域维护和类似费用相关的可变付款 0.1 百万。

85

加权平均剩余租赁期限和折现率如下:
截至2021年12月31日
加权平均剩余租赁期（年） 5.2
加权平均折现率 9.0 %
该公司不包括作为其使用权资产和租赁负债的一部分延长其租赁期限的期权。
与公司经营租赁有关的补充现金流量信息如下:
2021 2020
（单位:千）
为计入租赁负债计量的金额支付的现金 $ 650   $ 657  

截至2021年12月31日，仍有剩余期限的经营租赁的未来最低租赁付款额如下:
截至2021年12月31日
（单位:千）
2022 $ 641  
2023 598  
2024 616  
2025 635  
2026 654  
此后 134  
租赁付款总额 $ 3,278  
减:利息 ( 664 )
租赁付款的现值 $ 2,614  

7. 财产和设备

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，公司的财产和设备余额如下:
成本 累计折旧 账面净值
2021年12月31日 （单位:千）
实验室设备 $ 6,408   $ ( 5,178 ) $ 1,230  
租赁权益改善 8,563   ( 3,883 ) 4,680  
计算机硬件和软件 386   ( 313 ) 73  
  $ 15,357   $ ( 9,374 ) $ 5,983  

成本 累计折旧 账面净值
2020年12月31日 （单位:千）
实验室设备 $ 5,669   $ ( 4,369 ) $ 1,300  
租赁权益改善 8,555   ( 3,017 ) 5,538  
计算机硬件和软件 324   ( 235 ) 89  
  $ 14,548   $ ( 7,621 ) $ 6,927  

86

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的折旧费用为$ 1.8 百万和美元 2.0 分别为百万。

8. 应付账款和应计负债
 
应付账款和应计负债包括:
  2021年12月31日 2020年12月31日
（单位:千）
贸易应付账款 $ 3,174   $ 2,994  
应计工资 4,279   3,566  
应计研究与开发 2,371   1,653  
应计专业费用 983   679  
负债选择 26   250  
其他应计负债 5   9  
合计 $ 10,838   $ 9,151  
 


9. 未来特许权使用费的出售
2019年7月2日，公司与安大略省市政雇员退休系统（“OMERS”）签订了一项购买和销售协议（“协议”），根据该协议，公司向OMERS出售了其在Onpattro未来全球净销售额中的部分特许权使用费权益，目前Alnylam正在销售的一种RNA干扰疗法。

Onpattro利用了Arbutus的LNP技术，该技术是根据公司与Alnylam之间于2012年11月12日签订的交叉许可协议（“LNP许可协议”）授权给Alnylam的。根据LNP许可协议的条款，公司有权就Onpattro的全球净销售额支付分层的特许权使用费，范围从 1.00 %到 2.33 抵消后的百分比，最高级别适用于年度净销售额超过$ 500 百万。从2019年1月1日起，该特许权使用费以美元的价格出售给了OMERS。 20 扣除顾问费前的总收益为100万美元。OMERS将保留这一权利，直到收到$ 30 百万的版税，在这一点上 100 Onpattro未来全球净销售额的特许权使用费的%将返还给该公司。OMERS公司承担了收取高达1美元的费用的风险。 30 Alnylam和Arbutus未来支付的百万特许权使用费没有义务偿还OMES，如果他们未能收取任何此类未来特许权使用费。从特许权使用费出售开始到2021年12月31日，总计为$ 11.2 百万美元 OMERS公司已经获得了特许权使用费。

The$ 30 将支付给OMERS的特许权使用费中的100万计为负债，负债与收到的总收益之间的差额计为折扣。折扣，以及$ 1.5 万的交易费用，将作为利息费用摊销的基础上的预计余额的负债，截至每个期间开始。管理层估计实际年利率约为 12 %.在协议过程中，实际利率将受到确认的特许权使用费收入的金额和时间以及预测特许权使用费收入的时间变化的影响。在每季度的基础上，公司将重新评估特许权使用费收入的预期时间，重新计算摊销和实际利率，并根据需要对会计进行前瞻性调整。

本公司在本协议有效期内确认与Onpattro销售相关的非现金特许权使用费收入。由于特许权使用费是从Alnylam汇给OMERS的，确认的负债余额在协议有效期内有效偿还。从特许权使用费出售开始到2021年12月31日，公司记录的总金额为$ 11.2 百万美元的非现金版税收入，用于OMERS赚取的版税。有许多因素可能会对Alnylam支付的特许权使用费的金额和时间产生重大影响，但这些因素都不在该公司的控制范围之内。

在截至2021年12月31日的年度中，公司确认了非现金特许权使用费收入$ 6.1 百万和美元 2.9 万的相关非现金利息支出。在截至2020年12月31日的年度中，公司确认了非现金特许权使用费收入$ 3.4 百万美元及相关的非现金利息支出 4.0 百万。
87


下表显示了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度与净负债相关的活动:
截至12月31日的12个月，
2021 2020
（单位:千）
与出售未来特许权使用费有关的净负债-期初余额 $ 19,554   $ 18,992  
非现金版税收入 ( 6,108 ) ( 3,395 )
非现金利息支出 2,850   3,957  
与出售未来特许权使用费有关的净负债-期末余额 $ 16,296   $ 19,554  

除了Alnylam LNP许可协议的特许权使用费外，该公司还从与Acuitas Therapeutics，Inc.（“Acuitas”）的和解协议和随后的许可协议中获得了OnPattro全球净销售额的第二笔较低的特许权使用费。Acuitas的特许权使用费已由该公司保留，不属于向OMERS出售的特许权使用费的一部分。


10. 或有事项和承诺

产品开发与加拿大政府的伙伴关系

该公司于1999年11月12日与加拿大联邦政府签订了加拿大技术合作伙伴关系（“TPC”）协议。根据该协议，TPC同意提供资金 27 在2004年3月31日之前，公司在开发某些寡核苷酸候选产品方面产生的成本的百分比，TPC的最高贡献为$ 7.2 百万（加元） 9.3 百万）。该公司收到的累计捐款为1.5亿美元。 2.7 百万（加元） 3.7 百万）。作为对TPC提供的资金的回报，公司同意就公司在该协议项下的资金所涵盖的某些非RNAi寡核苷酸产品候选产品上收到的未来许可和产品收入（如果有）的份额支付特许权使用费。这些特许权使用费应支付，直到达到一定的累计支付金额或直到预先指定的日期。此外，在向TPC支付与根据协议实际收到的资金相等的累计金额之前，公司同意支付 2.5 公司为Acrotech Biopharma LLC（“Acrotech”）出售的化疗产品Marqibo收取的任何特许权使用费的%。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，公司从Marqibo销售中获得的特许权使用费为$ 0.2 每一期都是百万。由此产生的公司应支付给TPC的特许权使用费在这两个时期都不重要。截至2021年12月31日，已支付或应计的累计金额少于$ 0.1 百万，导致应付TPC的或有金额为$ 2.7 百万（加元） 3.7 百万）。

与British Columbia大学的仲裁

脂质纳米颗粒递送系统和相关发明的某些早期工作是在British Columbia大学（“UBC”）进行的，以及随后被分配到UBC的公司。这些发明由UBC根据许可协议授权给公司，该协议最初于1998年签订，并于2001年，2006年和2007年进行了修订。该公司已根据UBC许可证向某些第三方（包括Alnylam）授予了分许可证。2014年11月，UBC对该公司提出仲裁要求，称该公司有权获得未支付的特许权使用费。2019年8月，仲裁员发布了仲裁第二阶段的裁决，裁定UBC支付$ 5.9 百万美元，其中包括大约$ 2.6 百万。公司支付了那笔钱。 5.9 2019年9月向UBC授予了100万美元的奖励，并额外支付了$ 0.2 2021年3月的费用和律师费为100万美元，该问题现在已完全解决。

2020年12月18日，UBC向公司提交了一份仲裁通知，称根据UBC和Arbutus之间的交叉许可，应支付的特许权使用费为$ 2.0 百万美元，加上公司向OMERS出售其Onpattro未来全球净销售额（目前由Alnylam出售）的部分特许权使用费权益所产生的利息。针对这一问题的口头听证会目前计划于2022年4月25日开始。该公司不认为UBC应获得任何版税，该公司打算对UBC的指控提出强烈质疑。


88

与EnAntigen的库存购买协议
 
2014年10月，公司的全资子公司Arbutus Inc.根据股票购买协议收购了Enantigne Therapeutics，Inc.（“Enantigen”）的所有已发行股票。支付给Enantigen的售股股东的金额可能高达额外的1美元。 102.5 与销售Arbutus用于治疗HBV的第一个商业化产品有关的百万销售业绩里程碑，无论该产品是否基于根据本协议获得的资产，以及此类第一个商业化HBV产品的净销售额的低个位数的特许权使用费，最高可支付的特许权使用费为$ 1.0 这笔款项如果支付，将与Arbutus的里程碑付款义务相抵。与收购相关的某些其他开发里程碑与Arbutus不再开发的程序相关，因此与这些开发里程碑相关的意外事件是 零 .

或有对价是一项金融负债，在每个报告期均按其公允价值计量，与前一报告期相比的公允价值的任何变动均记录在经营报表和综合亏损中（附注3）。

或有对价的公允价值为$ 5.3 截至2021年12月31日，为100万美元。

11. 合作和特许权使用费
 
合作

齐鲁制药有限公司。

于2021年12月，本公司与齐鲁签订了一项技术转让和独家许可协议（“许可协议”），根据该协议，本公司根据本公司拥有的某些知识产权，授予齐鲁独家（除某些保留权利外），可再许可，含特许权使用费的许可，以进行开发，在中国，香港，MACAU和台湾（“地区”）制造和商业化AB-729，包括用于治疗或预防乙型肝炎的AB-729药物。

作为对本公司所授予权利的部分对价，齐鲁公司向本公司支付了一笔一次性的前期现金付款 40.0 于2022年1月5日支付100万美元，并同意向公司支付总计高达美元的里程碑付款 245 在实现某些技术转让，开发，监管和商业化里程碑后，扣除预扣税后的百万美元。齐鲁还同意根据AB-729在香港的年净销售额，向该公司支付两位数的特许权使用费。特许权使用费应按产品和地区支付，但有一定的限制。

齐鲁负责所有与开发相关的费用， 获得监管机构的批准， 以及将AB-729用于治疗或预防乙型肝炎在香港的商业化。要求齐鲁利用商业上合理的努力来开发， 寻求监管机构的批准， 并在该地区将至少一种AB-729候选产品商业化。该公司和齐鲁公司将成立一个联合开发委员会，负责协调和审查开发工作， 制造和商业化计划。双方还同意就供应协议和相关质量协议的条款和条件进行真诚的谈判，根据这些条款和条件，本公司将制造或已经制造并向齐鲁提供齐鲁发展所需的所有数量的AB-729并在该地区商业化，直到该公司完成向齐鲁的制造技术转让并批准齐鲁制造的产品， 或其指定的合同生产组织， 由中国国家药品监督管理局为AB-729.，

在执行许可协议的同时，本公司与Anchor Life Limited（一家根据香港适用法律和法规成立的公司，齐鲁的关联公司（“投资者”）订立了一份股份购买协议（“股份购买协议”），据此，投资者购买了 3,579,952 以USD美元的购买价购买公司的无面值普通股（“普通股”） 4.19 每股，这是一个 15 截至2021年12月10日交易结束时的普通股30天平均收盘价（“股票交易”）的溢价%。公司收到了$ 15.0 2022年1月6日股票交易的总收益为100万美元。在股票交易中出售给投资者的普通股大约代表 2.5 股份购买协议执行前已发行在外的普通股的百分比。

89

本许可协议属于ASC主题808（合作安排）（“ASC808”）的范围，因为双方都是该安排的积极参与者，面临着重大的风险和回报。虽然这种安排是在ASC808的范围内，但对于这种安排的某些方面，公司类似于ASC606，包括用于交付商品或服务（即计算单位）。通过与ASC606进行类比而确认的收入将被记录为来自综合业务报表上的合作和许可的收入，因为该公司履行了其在许可协议下的履约义务，该协议预计将于2022年开始。

Assembly Biosciences, Inc.

2020年8月，该公司与Assembly Biosciences, Inc.（“Assembly”）签订了一项临床合作协议，以评估AB-729与Assembly的主要HBV核心抑制剂（衣壳抑制剂）候选药物韦比科尔韦（“VBR”）以及用于治疗HBV感染患者的护理标准NA疗法的结合。公司和装配部将分担合作的费用。该公司发生了$ 2.6 百万和美元 0.2 在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，与合作相关的成本分别为100万美元，并在运营和综合损失报表中以研究与开发反映了这些成本。除了在协作试验中履行Assembly的责任所必需的范围外，公司尚未向Assembly提供任何使用AB-729的许可。

Vaccitech公司

2021年7月，公司与Vaccitech plc（“Vaccitech”）签订了临床合作协议，以评估AB-729，然后评估Vaccitech的VTP-300（一种专有的T细胞刺激治疗性疫苗）在NRTI抑制的CHBV患者中的作用。该公司负责管理这一2a期概念验证临床试验，并受到由该公司和Vaccitech代表组成的联合开发委员会的监督。该公司和Vaccitech保留其各自候选产品的全部权利，并将分摊与临床试验相关的所有费用。该公司发生了$ 0.5 与合作相关的成本（扣除Vaccitech的成本） 50 在截至2021年12月31日的年度中，将这些净成本反映在运营和综合损失报表中的研究与开发中。

Antios Therapeutics，Inc.

2021年6月，该公司与Antios Therapeutics，Inc.（“Antios”）达成了一项临床合作ATI协议，以评估Antios专有活性位点聚合酶抑制剂核苷酸AB-729、ATI-2173和Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯）的三重组合，后者是一种核转录酶抑制剂，目前已获得FDA批准，用于CHBV患者的治疗。Antios负责在其临床试验中增加一个队列的费用。公司负责AB-729的生产和供应，其成本不是原材料。

X-Chem，Inc.和Proteros Biostructures GmbH

2021年3月，公司与X-Chem，Inc.（“X-Chem”）和Proteros Biostructures GmbH（“Proteros”）签订了一项发现研究和许可协议，以专注于发现针对SARS-CoV-2NSP 5主要蛋白酶（M）的新型抑制剂Pro ).该协议旨在加快泛冠状病毒制剂的开发，以治疗新冠肺炎和未来潜在的冠状病毒爆发。此次合作将该公司在抗病毒药物的发现和开发方面的专业知识与X-Chem的行业领先的DNA编码文库技术以及Proteros的蛋白质科学，生物物理学和结构生物学能力结合在一起，并提供了重要的协同作用，以潜在地识别针对冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的安全有效的疗法。这一合作使我们能够快速筛选出最大的抗M小分子文库之一。Pro （一种病毒自我复制所需的必要蛋白质）和使用最先进的结构指导方法来快速优化M Pro 抑制剂，该公司可能会将其开发为临床候选药物。该协议规定，在满足某些开发、监管和商业里程碑以及销售特许权使用费后，公司将向X-Chem和Proteros支付费用。通过这一合作，该公司已经确定并获得了几种抑制M的分子的全球独家许可。Pro ，是治疗新冠肺炎和未来潜在的冠状病毒爆发的有效目标。该公司发生了$ 1.9 在截至2021年12月31日的年度中，与合作相关的成本为100万美元，并在运营和综合损失报表中以研究与开发反映了这些成本。
90


版税权利

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.和Acuitas Therapeutics，Inc.。

公司拥有 two Alnylam公司Onpattro全球净销售额的特许权使用费。

2012年，公司与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（“Alnylam”）签订了许可协议，使Alnylam有权使用公司的LNP技术开发产品并将其商业化。Alnylam的Onpattro是该公司LNP技术的首个批准应用，由Alnylam于2018年推出。根据本许可协议的条款，公司有权就Onpattro的全球净销售额支付分层的特许权使用费，范围从 1.00 % - 2.33 抵消后的百分比，最高级别适用于年度净销售额超过$ 500 百万。从2019年1月1日起，该特许权使用费以美元的价格出售给了OMERS。 20 扣除顾问费前的总收益为100万美元。OMERS将保留这一权利，直到收到$ 30 百万的版税，在这一点上 100 Onpattro未来全球净销售额的特许权使用费的%将返还给公司。OMERS公司承担了收取高达1美元的费用的风险。 30.0 如果OMERS未来未能收取任何此类特许权使用费，Alnylam和该公司未来支付的百万特许权使用费没有义务偿还OMERS。如果此特许权使用费权利归还给公司，则它有可能提供活跃的特许权使用费流，或以其他方式再次全部或部分货币化。从特许权使用费出售开始到2021年12月31日，总计为$ 11.2 百万美元 OMERS公司已经获得了特许权使用费。有关更多详细信息，请参见注释9。

该公司还有权获得Onpattro全球净销售额的第二个较低的特许权使用费权益，该权益源于与Acuitas达成的和解协议和随后的许可协议。Acuitas的特许权使用费已由公司保留，并且不是出售给OMERS的特许权使用费的一部分。

Gritstone Oncology, Inc.

2017年10月16日，公司与Gritstone签订了一项许可协议，使他们可以在全球范围内使用其专有和临床验证的LNP技术及相关知识产权，以提供Gritstone的自复制，非mRNA，基于RNA的新抗原免疫疗法产品。Gritstone向该公司支付了一笔预付款，并将支付开发、监管和商业里程碑的成就以及特许权使用费。根据公司与Genevant的协议（详细信息请参见注释5），从2018年4月11日起，Genevant有权获得 50 该公司从Gritstone获得的收入的%。本公司是此项安排的代理，并以净额为基础记录收入。不在公司或被许可人控制范围内的里程碑付款，例如需要监管机构批准的付款，在获得批准之前，不认为有可能实现。在截至2021年12月31日或2020年12月31日的年度中，公司未收到Gritstone的任何付款。
  
Acrotech Biopharma LLC

2006年5月，公司与Talon Therapeutics，Inc.（“Talon，”前称Hana Biosciences，Inc.）签署了一系列协议，将其某些LNP技术授予Talon Worldwide许可（“Talon许可协议”） 三 在Talon的化疗产品中，包括Marqibo、Alocrest（Optisomal Vinorelbine）和Brakiva（Optisomal Topotecan）。

2012年，Talon获得FDA批准Marqibo用于治疗第二次或更多次复发的费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病的成年患者，或其疾病在两次或更多次抗白血病治疗后进展的患者。Marqibo是化疗药物长春新碱的脂质体制剂。2012年，该公司收到了一笔里程碑式的付款。 1.0 根据FDA对Marqibo的批准获得百万美元，并根据Marqibo的商业销售获得特许权使用费。没有更多与Marqibo相关的里程碑，但该公司有资格获得总计不超过$的里程碑付款 18.0 Alocrest和Brakiva的百万美元。2013年7月，Spectrum Pharmaceuticals, Inc.收购了Talon，并于2019年1月将Marqibo的许可出售给Acrotech。收购和许可出售并不影响Talon与该公司之间的许可条款。

下表汇总了公司的特许权使用费收入:
91

截至12月31日的一年，
2021 2020
（单位:千）
来自合作和许可的收入
Acuitas Therapeutics，Inc. $ 4,675   $ 3,259  
Acrotech Biopharma，LLC 205   269  
非现金版税收入
Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 6,108   3,386  
总收入 $ 10,988   $ 6,914  



12. 股东权益

法定股本

公司的法定股本包括无限数量的普通股和 1,164,000 无面值的优先股。
 
公开市场销售协议

本公司与Jefferies LLC（“Jefferies”）签订了日期为2018年12月20日的公开市场销售协议，并由日期为2019年12月20日的第1号修正案，日期为2020年8月7日的第2号修正案和日期为2021年3月4日的第3号修正案（经修订的“销售协议”），根据该条款，公司可以根据2020年8月28日提交给SEC的S-3表格的货架注册声明（文件号333-248467）（“注册声明”）不时发行和出售普通股。2021年3月4日，公司向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补充资料（“2021年3月招股说明书补充资料”），涉及额外发行不超过$ 75.0 根据注册声明下的销售协议，公司普通股的百万股，该公司在2021年将其全部使用。2021年10月8日，公司向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补充资料（“2021年10月招股说明书补充资料”），涉及额外发行不超过$ 75.0 根据注册声明中的出售协议，公司普通股的百万股。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，公司发行了 31,571,036 和 24,728,368 根据经修订的销售协议，普通股分别产生约$ 134.7 百万和美元 86.3 分别为百万。

截至2021年12月31日，大约有$ 52.3 根据2021年10月的招股说明书补充，剩余的百万美元可用。

A系列优先股

2017年10月，公司与Roivant签订了一项认购协议，向Roivant出售优先股，总收益为$ 116.4 百万。优先股是无投票权的，可以转换为普通股，转换价格为每股1美元。 7.13 每股（代表 15 比收盘价$的溢价% 6.20 每股）。优先股的购买价格加上等于 8.75 每年的百分比，每年复利，必须在2021年10月18日强制转换为普通股，此时优先股已转换为 22,833,922 普通股，以及Roivant先前同意的锁定期和停顿期。转换后，Roivant立即拥有约 27 截至2021年12月31日的公司已发行普通股的百分比。

92

鉴于优先股不能以现金结算，且赎回功能在公司的控制范围内，其中包括具有预定时间和收益的固定转换比率，因此，本公司将优先股完全记录为权益，不具有主合同中的转换特征。本公司应计利息 8.75 在每个报告期结束日，每年%的复利息票作为股本的增加和赤字的增加（请参见股东权益表）。


13. 股票补偿

优秀奖项可供颁发

在截至2021年12月31日的年度中，公司根据以下计划（统称为“计划”）拥有未行使的股票期权:2016年综合股票和激励计划（“2016年计划”），2011年综合股票补偿计划（“2011年计划”）；2019年奖励授予；以及Oncore期权计划。

截至2021年12月31日，根据所有计划授权授予奖励的股票总数为 24,790,202 .截至2021年12月31日，公司拥有 11,410,574 未完成的期权和 9,519,084 可根据计划发放的奖励。

该公司发行新的普通股股票，以结算已行使的期权。

2011年的计划于2021年6月到期。根据2016年的计划，公司董事会可以向公司的员工，董事和顾问授予期权和其他类型的奖励。期权的行使价格由公司董事会确定，但至少应等于授予日普通股的收盘价，期限不得超过 10 好几年了。授予的期权通常归属于 四年 为员工和董事的初始拨款，并立即为董事的年度拨款。

2019年6月，公司提供了奖励补助金 1,112,000 其新聘首席执行官的期权。这些期权是作为不合格的奖励在单独的计划中授予的，并受与2016年计划基本相同的条款约束。

此后，由于计划的条款相似，因此将在合并的基础上提供有关2016年计划，2011年计划和诱导补助金（“Arbutus计划”）所管辖的期权的信息。关于Oncore期权计划的信息是单独列出的。

93

Arbutus计划下的股票期权

Arbutus计划下的股权分类股票期权

下表总结了截至2021年12月31日止年度与公司股权分类股票期权（包括其绩效期权）相关的活动:
已发行股票期权 既得股票期权 非归属股票期权
数字 加权平均行使价 数字 数字 加权平均授予日公允价值
截至2020年12月31日的余额 10,391,676   $ 4.53   6,384,386   4,007,290   $ 2.51  
授予的期权 3,531,050   $ 4.17   —   3,531,050   $ 3.06  
已行使的期权 ( 637,721 ) $ 3.13   ( 637,721 ) —   $ —  
期权被没收、取消或过期 ( 1,975,031 ) $ 6.54   ( 1,698,338 ) ( 276,693 ) $ 2.84  
既得期权 —   $ —   2,496,021   ( 2,496,021 ) $ 2.88  
截至2021年12月31日的余额 11,309,974   $ 4.14   6,544,348   4,765,626   $ 2.71  

在2021年和2020年期间，根据Arbutus计划行使的期权的内在价值为$ 0.2 百万和美元 0.3 分别为百万。

下表总结了截至2021年12月31日与公司股权分类股票期权（包括其绩效期权）有关的其他信息:
截至2021年12月31日
尚未行使且预计将归属的期权
已发行股票期权数量 11,309,974  
加权平均行使价 $ 4.14  
内在价值（以美元计） $ 5,117  
加权平均剩余期限 7.6 年份
既得股票期权
既得股票期权数量 6,544,348  
加权平均行使价 $ 4.43  
内在价值（以美元计） $ 3,233  
加权平均剩余期限 6.9 年份


截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的Black-Scholes期权定价中使用的假设如下:
2021年12月31日 2020年12月31日
预期平均期权期限 5.6 年份 6.2 年份
预期波动性 93.4   % 80.2   %
预期股息 —   % —   %
无风险利率 0.67   % 1.2   %

本公司在估计其股票期权授予的公允价值时会考虑所有可用的信息。



94

Arbutus计划下的负债分类股票期权

由于自2016年1月1日起公司功能货币的变化，某些以加元计价的行使价格的股票期权奖励从股权分类更改为负债分类（见附注2）。

下表总结了截至2021年12月31日止年度与公司负债分类股票期权相关的活动:
既得和未行使的股票期权
数字 加权平均行使价
截至2020年12月31日的余额 197,500   $ 6.00  
已行使的期权 ( 70,000 ) $ 1.62  
期权被没收、取消或过期 ( 107,500 ) $ 7.65  
截至2021年12月31日的余额 20,000   $ 12.98  

所有未偿还的负债分类期权都已归属，这些期权在2021年行使的内在价值低于$ 0.1 百万。负债分类期权的加权平均剩余期限为 2.1 截至2021年12月31日的年份，公允价值低于$ 0.1 百万。

负债期权在每个报告日使用Black-Scholes估值模型重新计量其公允价值。

oncore期权计划

该公司已预留股份，用于2015年合并前授予的核心股票期权的未来行使。根据Oncore期权计划，本公司不得授予任何进一步的期权。

下表总结了截至2021年12月31日止年度与Oncore股票期权相关的活动:
既得和未行使的股票期权
oncore选项的数量 等值公司普通股数量 加权平均行使价
截至2020年12月31日的余额 80,035   80,600   $ 0.56  
已行使的期权 —   —   $ —  
期权被没收、取消或过期 —   —   $ —  
截至2021年12月31日的余额 80,035   80,600   $ 0.56  

下表总结了截至2021年12月31日与Oncore股票期权有关的其他信息:

截至2021年12月31日
既得股票期权
内在价值（以美元计） $ 183  
加权平均剩余期限 2.8 年份

员工股票购买计划

2020年5月，公司股东批准了2020年员工股票购买计划，该计划于2020年5月28日生效。共计 1,500,000 根据ESPP，普通股将保留用于发行。公司员工通过工资扣除额贡献资金，用于以最高折扣购买公司普通股 15 %，以发行期开始时和相关购买期结束时的价格中的较低者为基础
95

句号。ESPP的首次发行期为2020年9月1日至2021年8月31日，购买日期为2021年2月26日和2021年8月31日，随后的发行期从9月1日开始至8月31日结束。共计 196,335 ESPP股票是根据该计划发行的，根据ESPP计划发行的剩余部分为 1,303,665 2021年12月31日。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，公司确认了 0.3 百万和美元 0.2 与ESPP相关的股票补偿费用分别为百万美元。在ESPP下，以折扣价购买股票的权利的公允价值是使用Black-Scholes估值模型计算的，并记录为股票补偿。费用在员工通过工资扣除向计划供款的期间内确认。

股票补偿费用

股票补偿支出总额包括:（1）根据上述公允价值法计算的Arbutus和Oncore计划授予员工的期权的归属；（2）公司负债分类股票期权的公允价值调整；（3）与ESPP相关的补偿费用的摊销。

公司在没收发生时确认没收，没收的影响反映在股票补偿费用中。

股票补偿已记录在合并运营和综合收益（亏损）表中，如下所示:
  截至12月31日的一年，
  2021 2020
（单位:千）
研究与开发 $ 2,777   $ 3,090  
一般和行政 3,647   3,071  
合计 $ 6,424   $ 6,161  

截至2021年12月31日，仍有$ 11.6 百万美元与未归属权益员工股票期权相关的未实现补偿费用，将在大约为加权平均的期间内确认为费用 2.7 年份.

截至2020年12月31日止年度，公司确认了美元 0.3 百万基于绩效的股票补偿费用，包括在上表中。2021年没有基于绩效的股票补偿费用。

14. 所得税

该公司需要纳税，并在加拿大联邦和省，美国联邦和几个州的司法管辖区提交所得税申报表。美国国税局目前正在审查该公司2018年的联邦纳税申报表，加拿大税务局目前正在审查该公司2018年和2019年的加拿大纳税申报表。税务审计的结果不能确定地预测，但是公司认为已经为检查可能导致的任何调整做了充分的准备。如果公司税务审计中解决的任何问题以与管理层的期望不一致的方式得到解决，则公司可能会被要求在该解决期间调整其所得税准备金。

所得税（福利）费用与适用加拿大联邦和省所得税的合并税率计算的金额不同。 27 % (2020 - 27 %）的所得税前亏损，如下表所示:
96

  截至12月31日的一年，
  2021 2020
（单位:千）
按加拿大联邦和省级税率计算的税收（优惠） $ ( 23,864 ) $ ( 17,211 )
对上一年的调整 ( 1,041 ) 390  
永久性差异和其他差异 4,292   622  
估价备抵变动-其他 15,928   12,033  
申请了联邦和省级信息技术中心 ( 611 ) —  
按外国税率征税所得的差额 4,840   3,716  
股票补偿 456   450  
所得税费用（追回） $ —   $ —  

截至2021年12月31日，公司拥有可用于减少加拿大联邦所得税的投资税收抵免 7.4 百万，对美元 8.0 截至2020年12月31日（在2030年至2037年之间到期）的百万美元，以及省所得税 2.1 百万，对美元 2.6 截至2020年12月31日，将在2024年至2027年之间到期。投资税收抵免是按流量法核算的。此外，该公司还有研究与开发贷项$ 3.8 截至2021年12月31日的百万美元，以及 3.9 截至2020年12月31日的100万美元，将在2031年至2038年之间到期，可用于减少美国的未来应纳税所得额。

截至2021年12月31日，公司的科学研究和实验开发支出为$ 62.8 百万可用于不确定的结转，而不是美元 58.6 截至2020年12月31日，它拥有100万美元。该公司还出现了净经营亏损。 177.7 截至2021年12月31日的百万美元和美元 175.6 截至2020年12月31日为100万美元，将在2028年至2038年之间到期，可用于抵销加拿大未来的应纳税所得额。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司拥有 11.7 将于2035年到期的100万净经营亏损，可用于抵消美国未来的应税收入。根据《国内税收法》第382条的规定，未来使用部分美国损失结转额受到限制。2019年和未来期间产生的美国净营业亏损结转期为无限期结转期。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司拥有 197.8 百万和美元 124.6 可用于抵消美国未来应纳税所得额的经常性净经营亏损总额分别为100万美元。

由于2014年10月1日和2015年3月4日发生的所有权变更，公司利用这些损失的能力可能受到限制。如果随后发生控制权变更，则迄今发生的损失可能会进一步受到限制。

该公司创造了$ 7.7 百万和美元 80.7 截至2021年12月31日止年度的税前国内和国外亏损分别为100万美元。该公司创造了$ 1.8 百万和美元 61.9 截至2020年12月31日止年度的税前国内和国外亏损分别为100万美元。


97

公司递延所得税资产和负债的重要组成部分如下:
  截至12月31日，
  2021 2020
（单位:千）
递延所得税资产（负债）:    
非资本损失结转额 $ 90,255   $ 74,351  
研究与开发扣除 16,968   15,812  
账面摊销超过税项 ( 634 ) ( 737 )
为税收目的确认的收入超过为会计目的确认的收入 4,400   5,279  
租赁诱因中超过会计价值的税收价值 549   627  
联邦投资税收抵免 5,301   5,872  
省级投资税收抵免 2,119   2,644  
权益占投资 3,375   3,375  
联邦R&E学分 3,741   3,897  
可扣除股票期权 3,309   2,457  
其他 1,341   1,218  
递延所得税资产共计 $ 130,724   $ 114,795  
估价备抵 ( 130,724 ) ( 114,795 )
递延所得税资产净额（负债） $ —   $ —  



15. 关联方交易

根据一项融资和相关认购协议，公司于2017年10月发行了Roivant优先股。2021年10月18日，优先股转换为 22,833,922 普通股。转换后，Roivant立即拥有约 27 公司已发行普通股的百分比。有关更多详细信息，请参见注释12。

2020年7月31日，Genevant通过股权投资和转换Roivant持有的先前发行的可转换债务证券进行了资本重组。Arbutus公司参与了Genevant公司的资本重组，投资金额为1美元。 2.5 百万。Arbutus确定这$ 2.5 对Genevant的额外投资为先前损失的资金，因此，该公司将该金额记录为2020年综合业务报表的股权投资损失和综合损失。截至2021年12月31日，公司对Genevant的投资的账面价值为 零 而该公司拥有约 16 Genevant普通股权益的%。有关更多详细信息，请参见注释5。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的每一年中，Genevant从公司购买了某些行政和过渡服务，总计不到$ 0.1 百万。这些服务按商定的小时费率计费，反映了此类服务的市场费率，这些费用在损益表的研究与开发中扣除。


98


项目9。在会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9a。控制和程序
 
披露控制和程序

我们的管理层， 包括我们的首席执行官和首席财务官， 评估了我们的披露控制和程序（根据1934年《证券交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条的定义）的设计和运行的有效性， 经修订（“交易法”）， 截至本年度报告所涵盖的10-K表期末。基于该评估， 我们的首席执行官（我们的首席执行官）和首席财务官（我们的首席财务官）， 得出的结论是， 截至12月31日， 2021, 我们的披露控制和程序有效地提供了合理的保证，以确保（a）记录了我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息， 已处理， 在SEC规则和表格规定的时间段内汇总和报告， （b）这些信息被积累并传达给我们的管理层， 包括我们的首席执行官和首席财务官， 在适当的时候， “允许及时做出有关所需披露的决定。，

在设计和评估我们的披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作如何良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，我们的管理层必须将其判断应用于评估可能的控制和程序的成本效益关系。
 
管理层关于财务报告内部控制的年度报告

管理层负责建立和维护对财务报告的适当内部控制，如《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条所定义的那样。在我们管理层的监督和参与下，包括我们的首席执行官和我们的首席财务官，我们根据Treadway委员会赞助组织委员会（“COSO2013”）发布的内部控制综合框架（2013年）中的框架，对我们对财务报告内部控制的有效性进行了评估。

我们对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据美利坚合众国的公认会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。我们对财务报告的内部控制包括（i）与维护记录有关的政策和程序， 在合理的细节， 准确和公允地反映我们资产的交易和处置；提供合理的保证，确保交易在必要时得到记录，以便能够按照公认会计原则编制财务报表， 我们的收入和支出仅根据我们的管理层和董事的授权进行；为防止或及时发现未经授权的收购提供合理保证， 使用， “或处置我们的资产，这可能会对财务报表产生重大影响。，

由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间有效性的任何评估的预测都可能受到以下风险的影响:由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。根据我们在COSO2013框架下的评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起生效。
 
财务报告内部控制的变化

在截至2021年12月31日的季度中，我们对财务报告的内部控制没有发生对公司财务报告内部控制有重大影响或有可能有重大影响的变化。

99

项目9b。其他信息

没有。

项目9c。有关阻止检查的外国司法管辖区的披露。

不适用。
100

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理

本项目所需的信息通过引用我们将在截至2021年12月31日的财年的120天内向美国证券交易委员会提交的2022年年度股东大会的委托书并入本文。

我们通过了《董事，高级职员和员工商业行为守则》（“行为守则”），可在我们的网站http://investor.arbutusbio.com/corporate-governance-0和WWW.sedar.com上查阅。我们打算通过在上面指定的网站地址和位置上发布此类信息，来满足表格8-K第5.05项中有关对本行为守则条款的任何修改或放弃的披露要求。

项目11。高管薪酬

本项目所需的信息通过引用我们将在截至2021年12月31日的财年的120天内向美国证券交易委员会提交的2022年年度股东大会的委托书并入本文。

项目12。某些实益拥有人的证券所有权和管理及相关的股东事项

本项目所需的信息通过引用我们将在截至2021年12月31日的财年的120天内向美国证券交易委员会提交的2022年年度股东大会的委托书并入本文。

项目13。某些关系和相关交易，以及董事的独立性

本项目所需的信息通过引用我们将在截至2021年12月31日的财年的120天内向美国证券交易委员会提交的2022年年度股东大会的委托书并入本文。

项目14。主要会计费用和服务

本项目所需的信息通过引用我们将在截至2021年12月31日的财年的120天内向美国证券交易委员会提交的2022年年度股东大会的委托书并入本文。
101

第四部分

项目15。展品和财务报表明细表
附件   说明
2.1*
3.1*
3.2*
4.1**
10.1†*
10.2†*
10.3†*
10.4**#
10.5†*
10.6†*
10.7†*
10.8†*
10.9*#
10.10†*
10.11†*
102

10.12*
10.13*#
10.14*#
10.15†*
10.16*#
10.17*#
10.18*†
10.19*†
10.20*
10.21*
10.22*
10.23*
10.24*
10.25*
10.26*#
10.27*#
103

10.28*#
10.29*#
10.30*
10.31*#
10.32*#
10.33*#
10.34*#
10.35*#
10.36†*
10.37†*
10.38†*
10.39†
10.40*
10.41†**
21.1**
23.1**
31.1**
104

31.2**
32.1**
32.2**
101.INS**   XBRL实例文档
101.学校**   XBRL分类法扩展模式文档
101.CAL**   XBRL分类法扩展计算链接库文档
101.DEF**   XBRL分类法扩展定义链接库文档
101.实验室**   XBRL分类法扩展标签链接库文档
101.前**   XBRL分类法扩展表示链接库文档
104 封面交互式数据文件（格式为内联XBRL并包含在附件101中）。
*以前提交的文件
***随函提交或提供（如适用）
+根据S-K条例第601条的规定，通过在这些部分上加上括号（由于注册人习惯上并实际上将这些信息视为私人或机密，并且这些遗漏的信息不是实质性的）省略了协议的某些机密部分。由SEC颁布。Arbutus同意应要求向证券交易委员会补充提供任何机密部分的副本。
#管理合同或补偿性安排。


财务报表

请参阅第二部分第8项下的合并财务报表索引。

财务报表附表

无

项目16。表格10-K摘要

    无

1
105

签名
 
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的要求，注册人已正式促使本报告由以下签署人代表其签署，并于2022年3月3日正式授权。
 
  Arbutus Biopharma Corporation
     
  由: /s/William Collier
    William Collier
    总裁兼首席执行官
 
根据1934年《证券交易法》的要求，以下人员已代表注册人并以2022年3月3日指定的身份在下面签署了此报告。
 
签名 签署的能力
   
/s/Frank Torti，医学博士。 主任（主席）
Frank Torti，医学博士。  
   
/s/William H.Collier 总裁兼首席执行官兼董事
William H.Collier先生 （首席执行官）
   
/s/David C. Hastings 首席财务官
David C. Hastings （首席财务官兼首席会计官）
   
/s/Daniel Burgess 董事
Daniel Burgess
   
/s/Richard C. Henriques 董事
Richard C. Henriques  
/s/Keith Manchester，医学博士。 董事
Keith Manchester，医学博士。  
   
/s/Pharmd医学博士ERICVenker 董事
ERICVenker，医学博士，PHARMD  
   
/s/James Meyers 董事
James Meyers  
   
/s/Andrew Cheng，医学博士，哲学博士 董事
Andrew Cheng，医学博士，哲学博士  
/s/Tram Tran，医学博士 董事
Tram Tran，医学博士。
106