附件 3
经营和财务审查
您应该阅读以下关于我们的经营和财务状况及前景的讨论，以及本6-K中其他地方包含的财务报表及其附注，以及我们于2025年3月31日提交的20-F表格年度报告（“年度报告”）。
2025年1月30日，我们将ADS与普通股的比率从一份ADS代表15股普通股更改为一份ADS代表600股普通股的新比率。对于ADS持有者来说，这一比例变化与40比1的反向ADS拆分具有相同的效果。本报告中提供的所有ADS及相关期权和认股权证信息均已进行追溯调整，以反映这一行动导致的ADS数量减少和ADS价格上涨。除非另有说明，在本报告中，部分ADS已四舍五入到最接近的整数。
前瞻性陈述
以下讨论包含“前瞻性陈述”，包括关于对未来的期望、信念、意图或战略的陈述。其中包括关于管理层的期望、信念和意图的陈述，其中包括：莫替沙福肽的潜在好处、我们的外包许可协议的潜在成功、莫替沙福肽的期望和商业潜力，以及其潜在的研究用途、对莫替沙福肽临床试验的期望、管理层对未来运营的计划和目标，以及关于运营结果或财务状况、预期资本需求和费用的陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”等术语来识别前瞻性陈述，以及旨在识别前瞻性陈述的类似表述。前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，并基于假设，并受到风险和不确定性的影响。你不应该过分依赖任何前瞻性陈述。我们的实际结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异。 可能导致或促成这些差异的因素包括以下列出的因素以及我们的年度报告中讨论的因素（尤其是“项目3”中的因素。关键信息–风险因素”）。除非美国联邦证券法或其他适用法律要求我们这样做，否则我们不打算更新或修改任何前瞻性陈述。鼓励读者查阅该公司在表格6-K上提交的文件，这些文件定期提交给SEC或提供给SEC。
可能导致我们的实际结果与此类前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异的因素包括但不限于：
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我们的治疗候选药物的临床开发、商业化和市场接受度，包括APHEXDA用于动员造血干细胞用于多发性骨髓瘤患者自体移植的市场接受程度和速度；
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我们的临床前研究、临床试验和其他治疗候选药物开发工作的启动、时机、进展和结果；
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我们将治疗候选者推进临床试验或成功完成临床前研究或临床试验的能力；
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APHEXDA的临床试验结果是否会预测真实世界的结果；
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我们收到的治疗候选药物的监管批准，以及其他监管备案和批准的时间；
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是否以商业上可行的方式获得了APHEXDA，以及APHEXDA是否从第三方付款人那里获得了足够的补偿；
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我们建立、管理和维持企业合作的能力，以及我们的合作者执行其开发和商业化计划的能力；
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我们整合新的治疗候选者和新人员的能力，以及新的合作；
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对我们的治疗候选者的特性和特征以及与我们的治疗候选者在临床前研究或临床试验中获得的结果的解释；
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为我们的业务和治疗候选者实施我们的业务模式和战略计划；
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我们能够为涵盖我们的治疗候选者的知识产权建立和维护的保护范围以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下经营我们的业务的能力；
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对我们的费用、未来收入、资本要求以及我们获得足够额外融资的需求和能力的估计；
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与美国或其他地区医疗保健法律、规则和法规变化相关的风险；
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有竞争力的公司、技术和我们的行业；
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我们维持我们的ADS在纳斯达克上市的能力；
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关于以色列政治和安全局势对我们业务的影响的声明，包括以色列与哈马斯和其他激进组织的战争的影响，这可能会加剧上述因素的规模；和
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我们的年度报告中“风险因素”中提到的那些因素。
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概述
一般
我们是一家生物制药公司，在肿瘤学和罕见病领域追求改变生命的疗法。我们的首个获批产品APHEXDA®（motixafortide）是一种用于治疗干细胞动员和实体瘤的新型多肽，在美国具有用于多发性骨髓瘤自体移植的干细胞动员的适应症，目前正由Ayrmid Pharma Ltd.或Ayrmid（全球范围，不包括亚洲）和广州Gloria Biosciences Co.，Ltd.或Gloria（亚洲范围）开发和商业化。我们还在推进莫替沙福肽用于胰腺癌和其他实体瘤患者的开发。
2023年10月，我们将莫替沙福肽在几乎整个亚洲的所有适应症的权利授权给了Gloria，并于2024年11月将莫替沙福肽在除实体瘤之外的所有适应症的全球权利（亚洲除外）授权给了Ayrmid。由于2024年11月的交易，我们关闭了在美国的独立商业化活动，并将我们的业务重点重新放在在以色列的肿瘤学（包括实体瘤）和罕见病领域的开发活动上，年度现金消耗率显着降低。
我们保留了在除亚洲以外的所有地区开发莫替沙福肽的所有实体瘤适应症的权利，包括在PDAC，为此，一项由研究人员发起、由哥伦比亚大学赞助、并得到我们和再生元制药同等支持的2b期试验正在以我们付出的相对最低的成本进行。我们预计该计划将继续推进，不会给我们带来任何重大开支。
我们向前发展的战略的一个关键组成部分是在肿瘤学和/或罕见病领域获得额外资产的许可，这些资产相对于目前可用的疗法表现出明显的优势，或者解决我们可以通过临床开发推进的未满足的医疗需求。我们通过系统地识别、严格验证和授权治疗候选者来生成我们的管道，我们认为这些候选者很有可能在治疗和商业上取得成功。我们在采用后端、基于成功的对价的交易中寻找和评估资产方面拥有丰富的经验，这些交易可以通过适度的预付款获得收购或许可，并且具有相对适度且负担得起的临床开发项目。我们正在积极致力于这一倡议，并正在向我们展示许多符合这些标准的有希望的机会。
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我们的长期愿景是开发具有重大潜在价值的创新资产，其开发成本已被我们现有莫替沙福肽合作伙伴关系的特许权使用费和里程碑所抵消。我们的目标是继续在这些项目上寻求新的合作伙伴关系，为我们的股东创造额外价值。
我们在提及我们的FDA批准药物时使用“APHEXDA”，在提及我们为其他适应症开发APHEXDA时使用“motixafortide”。我们将与Ayrmid和Gloria的许可协议分别称为Ayrmid许可协议和Gloria许可协议。
我们的产品管道
下表总结了有关我们的产品和临床项目的关键信息：
莫替沙福肽
莫替沙福肽，是一种新型、短肽，可作为CXCR4的高亲和力拮抗剂，用于干细胞动员和实体瘤的治疗。CXCR4由正常造血细胞表达，并在各种人类癌症中过度表达，其表达与疾病严重程度相关。CXCR4是一种趋化因子受体，介导造血干细胞（HSC）在骨髓中的归巢和保留，还介导肿瘤进展、血管生成（肿瘤中新血管的生长）、转移（肿瘤扩散到其他器官）和存活。在“莫替沙福肽”于2019年被世界卫生组织（WHO）批准为国际非专有名称之前，这一治疗候选药物被称为“BL-8040”。2021年10月，我们获得了世卫组织对美国采用的名称，即USAN，“莫替沙福肽”的批准。FDA批准的莫替沙福肽的贸易或品牌名称为APHEXDA。
莫替沙福肽对CXCR4的抑制导致HSC从骨髓到外周血的动员，从而能够为癌症患者随后的自体或同种异体移植收集它们。临床数据表明，与G-CSF相比，莫替沙福肽能够调动更多的长期移植HSC（CD34 + CD38-CD45RA-CD90 + CD49f +）。
莫替沙福肽还能从骨髓中调动癌细胞，使它们脱离其生存信号，并使它们对化疗敏感。此外，莫替沙福肽在各种癌细胞模型（多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤和黑色素瘤）中通过诱导细胞凋亡（细胞死亡）和抑制增殖证明了直接的抗癌作用。
3
在免疫肿瘤学领域，莫替沙福肽介导T细胞浸润，同时降低肿瘤微环境中的免疫调节细胞，即TME。在临床研究中，莫替沙福肽与免疫检查点抑制剂，如抗PD-1的联合，已显示出T细胞活化和肿瘤细胞数量减少。
以下是我们莫替沙福肽主要开发活动的总结。
干细胞动员
多发性骨髓瘤
2023年9月，FDA批准莫替沙福肽联合G-CSF调集造血干细胞至外周血，用于多发性骨髓瘤患者的采集和后续自体移植。2025年3月，获得FDA的上市许可转移至Ayrmid。
2023年11月，我们与我们的亚洲合作伙伴Gloria发起了关键的桥接研究准备活动，以支持莫替沙福肽在中国干细胞动员方面的潜在批准和商业化。2024年2月在国家药品监督管理局药品审评中心备案IND，2024年5月获批。中国的这项研究原计划于2025年上半年开始，数据大约在18个月后发布。Gloria目前没有按计划推进这项研究，目前还不清楚何时会启动这样的研究，如果有的话。无法保证Gloria将履行Gloria许可协议项下的义务。
镰状细胞病
2023年3月，我们与圣路易斯华盛顿大学医学院达成临床合作，推进1期临床试验，其中莫替沙福肽将被评估为单一疗法并与那他珠单抗（VLA-4抑制剂）联合使用，作为调动CD34 +造血干细胞（HSC）用于镰状细胞病基因治疗的新方案。这项概念验证研究者发起的研究计划招募5名诊断为SCD的成年人，他们正在通过单采血浆接受自动红细胞交换。该试验的主要目标是评估莫替沙福肽单独和联合那他珠单抗在SCD患者中的安全性和耐受性，定义为剂量限制性毒性。次要目标包括确定CD34 +造血干祖细胞（HSPCs）通过白细胞分离术动员的数量；以及确定CD34 + HSPCs在SCD患者中单独响应莫替沙福肽和莫替沙福肽加那他珠单抗动员到外周血的药代动力学。正如预期的那样，该研究于2023年开始入组，首例患者于2023年12月给药，目前正在进行中。这项研究的初步数据在第66届美国血液学会（ASH）年会的口头报告中公布。5名患者单独使用莫替沙福肽完成了动员和单采，5名患者中有4名使用莫替沙福肽联合那他珠单抗完成了动员和单采。莫替沙福肽单独使用，并与那他珠单抗联合使用，在试验中被发现是安全且耐受性良好的。常见的不良事件为一过性，包括1-2级注射部位（瘙痒、刺痛/疼痛）和全身反应（瘙痒、荨麻疹）。未发生4级不良事件或血管闭塞事件。莫替沙福肽单独使用，并与那他珠单抗联合使用，导致CD34 + HSC对外周血的稳健动员。莫替沙福肽单药调动中位数198 CD34 +细胞/μ l（范围77-690）到PB，中位数3.49x106CD34 +细胞/kg作为单次血量采集的一部分，投影采集13.9x106HSC在正常、单日四血容量单采血浆会话中。莫替沙福肽联合那他珠单抗调集CD34 +细胞中位数231个/μ l（范围117-408），中位数4.64x106CD34 +细胞/kg作为单次血量采集的一部分采集，投射采集18.6x106CD34 + HSC单日四次血容量单采会话。在将莫替沙福肽授权给Ayrmid之后，该研究正在根据Ayrmid许可协议继续进行。
2024年5月，我们宣布进入由St. Jude Children's Research Hospital，Inc.赞助的多中心1期临床试验，以评估莫替沙福肽用于动员CD34 +造血干细胞（HSC）用于开发SCD患者的基因疗法。来自St. Jude Children's Research Hospital，Inc.和其他两个临床地点的试验研究人员拥有丰富的SCD基因疗法临床开发经验，是该领域公认的领导者。在将莫替沙福肽的许可外包给Ayrmid之后，该研究正在根据Ayrmid许可协议继续进行。该研究的首例患者于2025年2月给药。
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胰腺癌
2016年1月与MSD（默克制药公司商品名，Kenilworth，New Jersey）在癌症免疫治疗领域达成临床合作。基于这种合作，我们于2016年9月启动了一项2a期研究，称为COMBAT/KEYNOTE-202研究，重点评估莫替沙福肽联合KEYTRUDA的作用机制和安全性®（pembrolizumab），MSD的抗PD-1疗法，在37例转移性PDAC患者中。该研究是一项开放标签、多中心、单臂试验，旨在评估这些疗法组合的作用机制、安全性和耐受性以及临床反应。该机制评估包括多个药效学参数，包括改善T细胞浸润肿瘤的能力及其反应性。顶线结果显示，双重组合在转移性胰腺癌患者中显示出令人鼓舞的疾病控制和总生存期。此外，对患者活检的评估支持了莫替沙福肽诱导肿瘤反应性T细胞浸润到肿瘤中的能力，同时减少了免疫调节细胞的数量。
2018年7月，我们宣布扩大合作下的COMBAT/KEYNOTE-202研究，以包括一个三联组合臂，研究莫替沙福肽的安全性、耐受性和有效性，KEYTRUDA®和化疗。我们在2018年12月启动了该试验的这一分支。2019年12月，我们宣布研究的初步数据表明，三联疗法显示出高水平的疾病控制，包括22名可评估患者中的7名部分应答者和10名病情稳定的患者。2020年2月，我们完成了该研究共43名患者的招募，并于2020年12月公布了该研究的最终结果。与所有研究终点的其他胰腺癌研究的可比历史结果相比，该研究结果显示出显着改善。38例可评估患者中，中位总生存期为6.5个月，中位无进展生存期为4.0个月，确诊总缓解率为13.2%，总缓解率为21.2%，疾病控制率为63.2%。该组合通常具有良好的耐受性，其安全性特征与单独每个成分的个体安全性特征一致；不良事件和严重不良事件特征与基于化疗的治疗方案的预期一致。
2020年10月，我们宣布莫替沙福肽与抗PD-1西米普利单抗（LIBTAYO®）和标准护理化疗（吉西他滨和NAB-紫杉醇）在一线PDAC中的应用。这项由研究者发起的2期单臂研究（CheMo4METPANC）由哥伦比亚大学牵头，并得到BioLineRx和再生元制药的同等支持，最初在中试阶段招募了11名PDAC患者。2023年9月，我们报告了该研究试点阶段的数据。截至2023年7月，在这11名患者中，7名患者（64%）出现部分缓解（PR），其中6名（55%）现已确诊PR，1名患者出现肝（肝）转移病变消退。3名患者（27%）病情稳定，导致疾病控制率为91%。这些发现与吉西他滨和NAB-紫杉醇化疗联合用药报告的历史部分应答和疾病控制率分别为23%和48%相比是有利的。此外，对治疗前和治疗中成对活检样本的分析表明，所有11名接受治疗的患者的肿瘤CD8 + T细胞密度增加（P = 0.007）。
基于这一试点阶段的初步数据，计划中的单臂研究被修改为规模明显更大的随机多中心研究，新计划的患者总数为108人。修正后的2b期研究正在评估莫替沙福肽、PD-1抑制剂cemiplimab和标准护理化疗药物gemcitabine和nAB-紫杉醇的组合，而不是单独使用gemcitabine和nAB-紫杉醇。该试验的主要终点是无进展生存期，当观察到40%的无进展生存期事件时，将进行预先指定的中期无效分析，预计在2026年进行。次要目标包括安全性、应答率、疾病控制率、临床获益持续时间和总生存期。2024年2月，首例患者给药，预计2027年将全部入组。
我们还一直在与我们的亚洲合作伙伴Gloria合作推进一项2b期随机研究的计划，该研究评估莫替沙福肽联合PD-1抑制剂zimberelimab和标准护理化疗作为转移性胰腺癌患者的一线治疗。IND提交和方案最终确定计划在2025年上半年进行，预计在2025年启动研究。然而，Gloria目前没有按计划推进这项研究，目前还不清楚何时会启动这样的研究，如果有的话。无法保证Gloria将履行Gloria许可协议项下的义务。
其他研究
除上述情况外，可能会不时在多种适应症中开展一些公司赞助和研究者发起的研究，以支持科学界和医学界探索莫替沙福肽其他用途的兴趣。这些研究有助于潜在地进一步阐明莫替沙福肽的作用机制，生成有关莫替沙福肽在其他适应症中的潜在用途的数据，并为莫替沙福肽的生命周期管理过程提供信息。诸如此类的研究成果不定期在相关专业会议上展示。
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孤儿药指定
莫替沙福肽已被FDA授予三个孤儿药指定：用于动员骨髓到外周血的HSC，用于自体或同种异体移植中的采集（2012年7月授予）；用于治疗AML（2013年9月授予）；以及用于治疗胰腺癌（2019年2月授予）。孤儿药指定授予旨在治疗在美国影响不超过20万人的罕见疾病或病症（或影响超过20万人但没有合理预期从美国的产品销售中收回产品开发成本的疾病或病症）的疗法。如果孤儿药指定产品随后因其被指定用于的疾病或病症而获得FDA批准，则该产品有权获得七年的上市独占期，这意味着FDA不得批准针对同一适应症的任何其他上市相同药物的申请，除非在非常有限的情况下（例如通过更大的有效性、更大的安全性或对患者护理或在药物供应问题的情况下提供重大贡献的方式显示出对具有孤儿独占性的产品的临床优越性），为期七年。此外，孤儿药指定使赞助商能够为临床试验申请某些联邦赠款和税收抵免，并提供处方药用户费用的豁免，只要赞助商的年收入低于50,000，000美元。
2020年1月，EMA授予莫替沙福肽孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。此外，2023年12月，EMA授予莫替沙福肽孤儿药资格，用于治疗接受造血干细胞移植的患者。EMA授予旨在治疗、预防或诊断威胁生命或慢性衰弱疾病的研究药物孤儿药产品资格，这种疾病在欧盟影响不到每10,000人中的5人，并且没有令人满意的治疗方法，或者，如果存在这种治疗方法，该药物必须对受疾病影响的人有重大益处。孤儿药产品指定为公司开发和销售疗法提供了监管和财政激励，包括十年的市场独占权、协议援助、费用减免和欧盟资助的研究。
BL-5010
我们商业化的传统治疗产品BL-5010是一种定制的、专有的笔状涂抹器，包含一种新型的、酸性的、用于非手术去除皮肤病变的水溶液。它提供了一种替代痛苦、侵入性和昂贵的移除治疗的方法，包括冷冻疗法、激光治疗和手术。由于治疗是非侵入性的，它带来的感染风险最小，并消除了麻醉、防腐预防措施和包扎的需要。预填充装置控制和标准化应用于病灶的溶液体积，确保直接在病灶上准确给药，防止健康周围组织的意外暴露和无意滴落。它采用了符合人体工程学的设计，便于操作，并设计了儿童防盗帽。BL-5010在使用笔状涂抹器持续几分钟的治疗中局部应用于皮肤病变，并导致病变在一到四个星期内逐渐变干和脱落。
2014年12月，我们与Perrigo Company PLC或培瑞克就BL-5010在欧洲、澳大利亚和其他选定国家的非处方药或OTC适应症的权利订立独家外包许可安排。2016年3月，培瑞克获得CE标志批准，用于BL-5010作为一种新型OTC治疗药物，用于非手术去除疣。用于治疗这一首个OTC适应症（疣/疣）的产品于2016年第二季度在欧洲开始商业化上市。从那时起，培瑞克就投资于改进该产品，并于2019年在几个欧洲国家推出了该产品的改进版。2020年3月，我们同意培瑞克可以放弃其对根据原始许可协议已包含在其领土内的某些国家的许可权，并且也不再有义务开发、获得监管部门的批准以及将产品商业化用于第二个OTC适应症。反过来，在2020年3月，我们与BL-5010的权利许可人、Innovative Pharmaceutical Concepts（IPC）Inc.或IPC达成协议，将那些由于上一句所述协议而不再授权给培瑞克的许可权归还给IPC，考虑到向我们支付了分许可收据上的特许权使用费或费用。
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扩大我们的产品组合
在签订Gloria许可协议和Ayrmid许可协议以及关闭我们在美国的商业业务之后，我们将业务重点重新放在了以色列在肿瘤学和罕见病领域的开发活动上，年度现金消耗率显着降低。
我们正在持续推进莫替沙福肽用于胰腺癌和其他实体瘤患者的开发。
此外，作为我们增长战略的一部分，我们正在积极寻求内部许可机会以及其他战略交易，例如共同开发协议、收购和技术合作伙伴关系，以扩大和多样化我们的产品管道。我们专门瞄准创新的治疗候选者，这些候选者补充了我们现有的产品组合，并与我们在肿瘤学和罕见病方面的核心专长保持一致。我们的业务发展团队正在评估从临床前到后期临床项目的各个发展阶段的潜在资产。我们在资产收购方面保持严格的方法，专注于提供显着市场潜力的机会，解决未满足的医疗需求，并可以利用我们已建立的开发和商业化能力。通过这些战略性的许可努力，我们的目标是提高股东价值，同时推进我们为有需要的患者带来新疗法的使命。
以色列-哈马斯战争
2023年10月，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民和军事目标进行了一系列袭击。哈马斯还对位于以色列与加沙地带边界沿线和以色列国境内其他地区的以色列人口和工业中心发动了广泛的火箭弹袭击。这些袭击造成大量死伤，平民和士兵被绑架。袭击发生后，以色列安全内阁向哈马斯宣战，针对这些恐怖组织的军事行动在他们继续发动火箭弹和恐怖袭击的同时开始。此外，自这些事件开始以来，以色列北部与黎巴嫩边境（与真主党恐怖组织）持续发生敌对行动，升级为针对真主党的军事行动，也门胡塞运动发动海上和空中袭击。其他恐怖组织，包括西岸的巴勒斯坦军事组织以及其他敌对国家，都有可能加入敌对行动。此外，伊朗在2024年4月和10月对以色列发动了两次直接攻击，涉及数百架无人机和弹道导弹，并威胁要继续攻击以色列，并被广泛认为正在发展核武器。伊朗也被认为在该地区的极端组织中具有强大影响力，例如加沙的哈马斯、黎巴嫩的真主党、也门的胡塞运动以及叙利亚和伊拉克的各种反叛民兵组织。这类冲突未来可能升级为更大的地区冲突。我们目前无法预测以色列在所有战线上的战争强度或持续时间，也无法预测这场战争最终将如何影响我们的商业和运营或以色列的总体经济。
资金
我们主要通过出售股本证券（包括公开和私募发行）、根据我们的战略许可和合作安排收到的付款、从以色列创新局（IIA）收到的资金、债务融资和投资赚取的利息为我们的运营提供资金。我们预计未来几年将继续通过我们现有的现金资源、我们可能从现有的外包许可协议中获得的潜在未来里程碑和特许权使用费来为我们的运营提供资金，主要是来自Ayrmid将APHEXDA商业化的特许权使用费、我们可能从Gloria和任何其他外包许可交易中获得的潜在未来预付款、里程碑或特许权使用费、我们的投资所赚取的利息以及将通过公共或私募股权发行或债务融资筹集的额外资金。截至2025年3月31日，我们拥有2640万美元的现金、现金等价物和短期银行存款。
收入
迄今为止，我们的收入主要来自外包许可协议下的预付款和里程碑付款，以及2023年第四季度至2024年11月期间，来自APHEXDA产品销售的收入。
我们预计，如果有的话，我们未来几年的收入将主要来自未来产品销售的特许权使用费，主要是Ayrmid从APHEXDA在美国的干细胞动员商业化中支付的特许权使用费，以及与Ayrmid和Gloria的许可协议可能产生的里程碑付款。
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收入成本
迄今为止，我们的收入成本包括就与外包许可协议相关的预付款和里程碑付款向许可方支付的分许可付款、与制造APHEXDA相关的成本，以及就APHEXDA的直接产品销售向许可方支付的特许权使用费。在2023年9月获得FDA批准APHEXDA之前，我们将所有制造和材料成本作为研发费用支出。
我们预计，我们未来几年的收入成本（如果有的话）将主要来自就外包许可协议和其他潜在合作安排向许可方支付的分许可费用，包括未来此类外包许可协议的产品销售特许权使用费。
研究与开发
我们的研发费用主要包括工资和相关人员费用、支付给外部服务提供商的费用、根据我们的许可协议支付的预付款和里程碑付款、与专利相关的法律费用、临床前研究和临床试验的成本、药物和实验室用品以及设施和设备的成本。我们主要使用外部服务提供商来制造我们的治疗候选药物，用于临床试验以及我们的大部分临床前和临床开发工作。我们将所有研发费用按发生时计入运营。我们预计，随着我们继续开发莫替沙福肽以及我们可能获得许可的额外资产，我们的研发费用在不久的将来仍将是我们的主要费用之一。
下表列出了我们目前的主要研发项目：
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项目
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现状
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预计近期里程碑
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莫替沙福肽
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1.
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2023年9月8日收到FDA批准，用于多发性骨髓瘤患者的干细胞动员。
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1.
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2024年11月授权给Ayrmid；正在进行GENESIS患者的五年长期随访
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2.
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报告了一线PDAC中研究者发起的2期联合试验的单臂中试阶段数据。入组的11例转移性胰腺癌患者中，7例（64%）出现部分缓解（PR），其中6例（55%）为确诊PR，1例患者肝（肝）转移性病变消退。3名患者（27%）病情稳定，导致疾病控制率为91%。基于这些令人鼓舞的结果，研究被大幅修改为多机构、随机的108名患者的2b期试验
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2.
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首例患者于2024年2月给药。预计2026年中期数据和预计2027年全部入学人数*
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3.
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SCD中基因疗法的1期研究（与圣路易斯华盛顿大学医学院合作）**
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3.
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首例患者于2023年12月给药，该研究的初步数据于2024年11月发布。计划于2025年发布的最终数据*
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4.
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SCD中基因疗法的1期研究（与圣裘德儿童研究医院公司）**
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4.
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首例患者于2025年2月给药，数据计划在2025/2026年*
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5.
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根据与Gloria的许可协议，IND在中国获批启动SCM中的关键桥接研究
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5.
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该研究的启动目前被推迟***
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6.
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根据与Gloria的许可协议，中国一线PDAC的2b期随机研究
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6.
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IND提交和协议定稿目前推迟***
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这些研究是研究者发起的研究；因此，时间线最终由独立研究者控制，可能会发生变化。
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将根据Ayrmid许可协议继续进行研究
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根据Gloria许可协议，Gloria延迟向我们支付240万美元，用于实现Gloria许可协议下的特定里程碑以及某些产品供应，该款项应于2024年到期。此外，根据Gloria许可协议，计划在中国进行的莫替沙福肽研究目前没有按计划推进，尚不清楚何时启动此类研究，如果有的话。无法保证Gloria将履行其付款义务或Gloria许可协议项下的任何其他义务。
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8
我们预计，未来我们的研发费用的很大一部分将用于支持我们当前和未来的临床前和临床开发项目。由于临床前和临床开发过程固有的不可预测性，我们无法确定地估计在我们的商业化管道中继续开发莫替沙福肽将产生的成本。临床开发时间表、成功概率和开发成本可能与预期存在重大差异。我们预计将继续在临床前研究中测试莫替沙福肽和任何其他治疗候选药物的毒理学、安全性和有效性，并为每一个此类候选药物进行额外的临床试验。如果我们无法在后期临床试验开始之前就任何治疗候选者达成外包许可安排，我们可能会自己为治疗候选者的试验提供资金。
我们未来的研发费用将取决于莫替沙福肽在实体瘤适应症和其他潜在治疗候选者的临床成功，以及对每个治疗候选者的商业潜力的持续评估。此外，我们无法以任何程度的确定性预测哪些治疗候选药物可能会受到未来的外包安排的约束，何时会获得此类外包安排（如果有的话），以及此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。
当我们从临床试验中获得结果时，我们可能会选择中止或推迟某些治疗候选者或项目的临床试验，以便将我们的资源集中在更有前景的治疗候选者或项目上。我们或我们的被许可人完成临床试验可能需要几年或更长时间，但时间长度通常根据治疗候选药物的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有所不同。
由于临床开发过程中出现的差异，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异，其中包括：
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纳入临床试验的场所数量；
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招募合适患者所需的时间长度；
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参与和有资格参与临床试验的患者人数；
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患者随访持续时间；
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患者是否需要住院治疗或可以门诊治疗；
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治疗候选者的发展阶段；和
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治疗候选者的疗效和安全性简介。
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我们的治疗候选者完成临床试验和寻求监管批准的漫长过程需要花费大量资源。完成临床试验或获得监管批准的任何失败或延迟，都可能导致产生产品收入的延迟，并导致我们的研发费用增加，进而对我们的运营产生重大不利影响。由于上述因素，我们无法确定地估计何时会从我们的项目中确认任何净现金流入。
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销售和营销费用
销售和营销费用主要包括在商业化、营销和业务发展职能方面的员工薪酬。其他重大成本包括营销和传播材料、市场准入活动、外部市场研究和咨询的专业费用，以及与合规和潜在业务发展交易相关的法律服务。
在与Ayrmid签订许可协议并终止我们在美国的商业化活动后，我们经历了销售和营销费用的大幅减少，并且在2025年第一季度，我们没有产生任何销售和营销费用。我们预计，未来的任何销售和营销费用将主要与业务发展有关。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括执行和运营职能雇员的报酬，包括会计、财务、法律、投资者关系、信息技术和人力资源。其他重要的一般和行政成本包括设施成本、外部会计和法律服务的专业费用、差旅费、保险费和折旧。
营业外支出和收入
营业外支出和收入包括我们在2019年2月、2022年9月2024年4月、2024年11月和2025年1月进行的股权融资中发行的认股权证导致的负债公允价值调整。这些公允价值调整高度受我们在每个期末（重估日）的股价影响。营业外开支和收入还包括美国与HCW于2021年9月签订的“在市场上”发售协议（ATM协议）下的发行费用，以及与认股权证相关的配售按比例分摊的发行费用。与培瑞克的许可协议产生的基于销售的净特许权使用费也已计入营业外收入的一部分，因为已获得许可的产品不是我们战略的组成部分，而且金额也不重大。
财务费用和收入
财务费用和收入包括我们的现金、现金等价物和短期银行存款所赚取的利息；与我们从贝莱德获得的贷款相关的利息费用、银行费用和其他交易成本。此外，它还可能包括外汇对冲交易的收益/损失，我们不时进行这些交易，以防止我们与美元相关的以NIS计价的部分费用（主要是补偿）。
关键会计政策和估计
我们在截至2024年12月31日止年度的合并财务报表附注2中更全面地描述了我们的重要会计政策。我们认为，以下会计政策对于全面了解和评估我们的财务状况和经营业绩至关重要。
我们的合并财务报表是按照国际会计准则理事会（IASB）发布的国际财务报告准则（IFRS）编制的。在编制我们的合并财务报表时，我们对我们的会计政策的应用作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响资产、负债、收入和费用的呈报金额。我们的关键会计判断和估计不确定性的来源在我们的年度报告中包含的合并财务报表附注4中进行了描述。
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经营成果
截至2025年3月31日的三个月期间与截至2024年3月31日的三个月期间的比较
收入
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三个月结束
3月31日，
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2024
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2025
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增加
（减少）
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（单位：千美元）
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许可证收入
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5,931
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255
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(5,676
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)
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产品销售，净额
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924
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-
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(924
|
)
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总收入
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6,855
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255
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(6,600
|
)
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截至2025年3月31日的三个月期间的收入为30万美元，减少了660万美元，而截至2024年3月31日的三个月期间的收入为690万美元。2024至2025年收入的显着下降反映了2024年记录的与2023年第四季度与Gloria的外包许可交易相关的一次性收入，以及2024年第四季度将APHEXDA外包给Ayrmid后我们业务的变化。2025年的收入反映了Ayrmid从APHEXDA在美国的干细胞动员商业化中支付的特许权使用费。2024年的收入主要反映了我们根据Gloria许可协议收到的部分预付款和根据Gloria许可协议实现的里程碑付款，合计590万美元，以及APHEXDA在美国的产品销售净收入90万美元。
收入成本
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三个月结束
3月31日， |
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2024
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2025
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增加
（减少）
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（单位：千美元）
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与许可收入相关的成本
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741
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-
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(741
|
)
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与许可收入有关的无形资产摊销
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646
|
-
|
(646
|
)
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产品销售成本
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68
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34
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(34
|
)
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总收入成本
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1,455
|
34
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(1,421
|
)
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截至2025年3月31日的三个月期间的收入成本并不重要，而截至2024年3月31日的三个月期间的收入成本为150万美元。2025年的收入成本反映了Ayrmid从APHEXDA在美国的干细胞动员商业化中支付的特许权使用费的分许可费。2024年的收入成本主要反映了根据Gloria Biosciences许可协议收到的里程碑付款的分许可费和APHEXDA在美国的净产品销售的特许权使用费，以及产品销售的无形资产摊销和销售商品成本。
研发费用
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三个月结束
3月31日，
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2024
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2025
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增加
（减少）
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（单位：千美元）
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研发费用
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2,494
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1,623
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(871
|
)
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截至2025年3月31日止三个月的研发费用为160万美元，与截至2024年3月31日止三个月的250万美元相比，减少了90万美元，即34.9%。减少的主要原因是，由于将美国权利外包给Ayrmid，与motixafortide相关的费用减少，以及工资和股份薪酬减少，主要是由于员工人数减少。
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销售和营销费用
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三个月结束
3月31日，
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2024
|
2025
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增加
（减少）
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（单位：千美元）
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销售和营销费用
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6,342
|
-
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(6,342
|
)
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截至2025年3月31日止三个月没有销售和营销费用，而截至2024年3月31日止三个月为630万美元。这一减少主要是由于在Ayrmid外包许可交易之后，美国商业运营于2024年第四季度关闭。
一般和行政费用
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三个月结束
3月31日，
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2024
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2025
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增加
（减少）
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||||||||||
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（单位：千美元）
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一般和行政费用
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1,386
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989
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(397
|
)
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截至2025年3月31日止三个月的一般及行政开支为1.0百万美元，较截至2024年3月31日止三个月的1.4百万美元减少0.4百万美元或28.6%。减少的主要原因是工资和股份薪酬减少，主要是由于员工人数减少，以及一些一般和行政费用小幅减少。
营业外收入（费用），净额
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三个月结束
3月31日，
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2024
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2025
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增加
（减少）
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（单位：千美元）
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营业外收入（费用），净额
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4,490
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7,644
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(3,154
|
)
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截至2025年3月31日止三个月，我们确认的营业外收入净额为760万美元，而截至2024年3月31日止三个月的营业外收入净额为450万美元。营业外收入这两个时期主要涉及我们资产负债表上认股权证负债的公允价值调整，这是我们股价变化的结果.
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财务收入（费用），净额
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三个月结束
3月31日，
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2024
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2025
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增加
（减少）
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（单位：千美元）
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财务收入
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565
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294
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(271
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)
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财务费用
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(929
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)
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(420
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)
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509
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净财务收入（费用）
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(364
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)
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(126
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)
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238
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截至2025年3月31日止三个月的净财务费用为0.1百万美元，而截至2024年3月31日止三个月的净财务费用为0.4百万美元。这两个期间的净财务费用主要与支付的贷款利息有关，部分被我们的银行存款赚取的投资收益所抵消。
流动性和资本资源
自我们成立以来，我们主要通过公开和非公开发行我们的股票证券、根据我们的战略许可和合作安排收到的付款、投资赚取的利息、债务融资和之前从国际投资协会收到的资金为我们的运营提供资金。截至2025年3月31日，我们持有2640万美元的现金、现金等价物和短期银行存款。我们已将几乎所有可用的现金资金投资于短期银行存款。
2021年9月，我们与HCW签订了ATM协议，根据该协议，我们可以根据自己的选择，通过HCW同意担任销售代理的市场上股权计划，提供和出售最多2500万美元的我们的ADS。截至本报告发布之日，我们已根据ATM计划出售了194,656份ADS，总收益约为600万美元。在通用指令I.B.5到形成F-3（又称婴儿货架规则）下，我们目前在ATM计划下的销售额可能高达480万美元。
与贝莱德的贷款协议
2022年9月，我们与贝莱德 EMEA Venture and Growth Lending（前身为Kreos Capital VII Aggregator SCSP）或贝莱德签订了担保贷款协议，根据该协议，贝莱德同意分三批向我们提供本金总额不超过4000万美元的定期贷款，或贷款。我们在2022年9月执行协议后提取了1000万美元的首期款项，在实现必要的里程碑后，我们在2024年4月提取了2000万美元的第二期款项。第三批可供提取至2024年10月1日，在实现某些里程碑时未提取。
2024年11月，就Ayrmid许可协议而言，我们与贝莱德签订了贷款协议的贷款修订，据此，（i）我们同意支付总额为1650万美元的款项，作为贷款的部分偿还，并代替未来基于收入的付款，这些款项已全部取消，（ii）自2024年12月1日起，我们同意在截至2027年12月1日的三年期间内支付贷款项下的剩余未偿金额（本金和利息），以及（iii）我们在贷款协议下的最低现金余额要求从1000万美元降至400万美元。此外，根据贷款修订，截至2027年12月1日，我们从外包许可协议收到的任何未来里程碑付款的10%将用于偿还贷款本金，上述（ii）中的还款将相应调整。贷款协议的所有其他条款保持不变。
每批贷款的利息自提款日起按固定年利率9.5%计息，直至全部偿还该批贷款为止。
我们可能会提前偿还任何贷款的全部未偿余额，但不少于全部。就任何预付款而言，我们还将支付相当于每笔此类款项的最终偿还或贷款支付结束时提取的每笔款项金额的5%的贷款支付结束，以及任何其他未支付的费用或成本（如有）。
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贷款须遵守强制性加速偿还规定，要求在发生违约事件时偿还贷款的未偿本金以及所有应计和未付利息，但须遵守某些限制和补救权。此外，在违约事件发生加速的情况下（a）我们将被要求支付公司计划支付的从加速日期到适用贷款到期期间的每月利息付款的总和，在每种情况下，从适用的每月还款日到提前还款日按年利率2%和（b）贷款支付结束进行贴现。
根据贷款协议未偿还的借款由（a）公司某些资产和知识产权的第一优先固定抵押以及公司在BioLineRx USA，Inc中持有的全部股份或固定抵押担保，（b）我们在贷款协议日期或其后获得的所有资产的第一优先浮动抵押担保，但根据固定抵押或根据浮动抵押条款以其他方式特别排除的资产除外，以及（c）根据固定抵押的规定，我们知识产权的担保权益。
贷款协议包含惯常的陈述和保证、有利于贷款人的赔偿条款、违约事件以及肯定和否定的契约，其中包括限制或限制公司产生额外债务、合并或合并、进行收购、支付股息或其他分配或回购股权以及处置资产的能力的契约，在每种情况下均有某些例外情况。该公司还授予贝莱德某些信息权。
现金流
截至2025年3月31日的三个月，用于经营活动的现金净额为260万美元，而截至2024年3月31日的三个月，用于经营活动的现金净额为1410万美元。2025年用于经营活动的现金净额减少1150万美元主要是由于2024年期间合同负债减少，原因是截至2023年12月31日的递延收入在2024年期间确认，以及应收账款减少以及销售和营销费用减少，如上所述。
截至2025年3月31日的三个月，用于投资活动的现金净额为820万美元，而截至2024年3月31日的三个月，投资活动提供的现金净额为1670万美元。投资活动产生的现金流量变动主要与短期银行存款的投资和到期有关。
截至2025年3月31日的三个月，筹资活动提供的现金净额为950万美元，而截至2024年3月31日的三个月，筹资活动使用的现金净额为90万美元。2025年筹资活动提供的现金净额主要反映注册直接发行所得款项净额和ATM设施的净收益，由偿还向贝莱德提供的贷款及偿还租赁负债。2024年融资活动使用的现金净额主要反映偿还贝莱德的贷款和偿还租赁负债。
资金需求
截至2025年3月31日，我们已累计亏损3.95亿美元，我们预计将继续产生亏损和运营产生的负现金流，直到我们的战略合作伙伴关系产生的现金流达到足以抵消我们正在进行的开发成本的水平。在这方面，管理层根据预期现金流量监测我们流动性储备的滚动预测，并寻求将流动性余额保持在足以满足其需求的水平。我们的现金流量预测受到与其实现有关的各种风险和不确定性的影响，而这些因素以及我们运营中固有的风险（管理层得出的结论表明存在重大不确定性）可能会对我们持续经营的能力产生重大怀疑。同样，我们的独立注册会计师事务所在其关于我们截至2024年12月31日止年度的财务报表的报告中包含了“持续经营”解释性段落。
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开发药物和进行临床试验是昂贵的，我们将需要筹集大量额外资金来实现我们的战略目标。根据我们目前预计的现金需求，我们认为，我们现有的现金和投资余额以及其他流动性来源，包括从Ayrmid从APHEXDA的产品销售中获得的特许权使用费以及我们与Ayrmid和Gloria的许可协议中的里程碑付款，将足以满足我们到2026年下半年的资本需求。我们预计还将继续寻求通过其他来源为我们的运营提供资金，包括为我们的治疗候选药物的开发和商业化或其他伙伴关系或合资企业、我们的股本证券的公开和私募发行以及政府机构和基金会的赠款提供外包许可安排。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
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我们的临床前研究、临床试验和其他研发活动的进展和费用；
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我们的临床试验和其他研发项目的范围、优先顺序和数量；
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根据我们的合作或许可安排，我们获得的收入金额（如果有的话）；
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开发和扩展我们的运营基础设施的成本；
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获得我们的治疗候选者的监管批准的成本和时间；
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我们在与第三方达成外包许可安排方面取得了成功；
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我们的合作者和被许可人根据我们的合作和外包许可协议实现开发里程碑、营销批准和其他事件或发展的能力；
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专利权利要求和其他知识产权的立案、起诉、执行和辩护费用；
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确保临床或商业生产的制造安排的成本和时间；
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建立销售和营销能力或与第三方签约为我们提供这些能力的成本；
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为任何未来的治疗候选者获得或进行开发和商业化努力的成本；
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我们的一般和行政费用的规模；
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向贝莱德贷款的利息和本金支付；
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根据当前和未来与我们的治疗候选药物相关的许可安排，我们可能产生的任何费用；和
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市场情况。
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如果没有资金，我们可能会被要求延迟、缩小范围或取消我们的一项或多项研究或开发计划。
表外安排
自成立以来，我们没有与未合并实体进行任何交易，据此我们有财务担保、次级保留权益、衍生工具或其他或有安排，使我们面临重大持续风险、或有负债，或在未合并实体的可变权益下为我们提供融资、流动性、市场风险或信用风险支持的任何其他义务。
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ADS中的份额和每股信息
ADS中的份额和每股信息列示于下表。每份ADS代表600股普通股。
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三个月结束
3月31日，
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2024
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2025
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（单位：美元）
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每股ADS收益（亏损）–基本和摊薄收益
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(0.38
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1.40
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每股普通股亏损–基本及摊薄
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(0.00
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)
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0.00
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12月31日，
2024
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3月31日，
2025
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（以ADS数量计）
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法定股本
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8,333,333
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8,333,333
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已发行及实收资本
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2,227,784
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3,721,003
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