查看原文
免责申明：同花顺翻译提供中文译文，我们力求但不保证数据的完全准确，翻译内容仅供参考!
EX-9.1 2 ATOS-ex9 _ 1.htm EX-9.1

Slide 1

纳斯达克股票代码：ATOS www.atossatherapeutics.com公司介绍2025年9月26日封面

Slide 2

免责声明本演示文稿可能包含与Atossa Therapeutics, Inc.（“公司”）相关或涉及风险和不确定性的某些前瞻性陈述。01实际结果和事件可能与前瞻性陈述中讨论的结果和事件存在显着差异。02可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于公司提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告和随后提交的10-Q表格季度报告中“风险因素”中讨论的因素。03公司不承担公开更新任何前瞻性陈述以反映作出之日后的新信息、事件或情况的义务。04本演示不应构成出售要约或购买任何证券的要约邀请，也不应在根据任何此类司法管辖区的证券法进行注册或获得资格之前此类要约、邀请或出售将是非法的任何司法管辖区出售证券。05公司可能尚未收到FDA或任何其他监管机构对本演示文稿中描述的某些产品的批准。06

Slide 3

公司亮点在快速增长的雌激素受体阳性乳腺癌市场中展现出数十亿美元的市场机会，在具有一流潜力的乳腺癌范式中展现出广泛的效用：预防：DCIS高风险致密乳腺组织治疗后的手术后复发新辅助转移性稳健和不断增长的IP组合，在美国具有广泛的保护，全球财务状况强劲，拥有一年多的跑道和零债务经验丰富的领导团队和世界知名顾问

Slide 4

问题：乳腺癌对ET的高未满足需求参考文献：1）《肿瘤学年鉴》29：1541 – 1547,2018。2）IBRANCE标签。3）KISQALI标签。4）VERENZIO标签。5）Annals of Oncology 29：1541 – 1547,2018。6）N Engl J Med 2016；375：1925-36。7）JCO 35,3638-3646（2017）。8）CancerNetwork，2022年12月8日。9）OnClive Ph3 CAPITELO-291试验数据，2023年1月4日。10）阿斯利康新闻稿，2022年12月8日。12）Faslodex封装插页。11）乳腺癌RES治疗。2022; 193(3): 567–577.虽然，内分泌治疗仍然是患者的主要治疗方法，但仍有许多UNMET需求仍然存在新的治疗方案~50%一线：患者对芳香酶抑制剂没有反应+ CDK4/6患者停止辅助内分泌治疗~40-50 %~60%二线：患者不受益于氟维司群单药治疗改善的依从性诱导的细胞凋亡减少的耐药性改善疗效

Slide 5

（Z）-endoxifen在患者中表现出卓越的抗肿瘤药理作用在一项正在进行的新辅助临床研究中，（Z）-endoxifen以一种完全反应和多种部分反应证明了有希望的早期疗效。4周Ki-67 ≤ 10%的反应率在不同剂量水平下普遍高于85%，无论是否存在OFS。Ki67从基线到周期1，第28天一般观察到内分泌疗法是细胞抑制的，不会导致肿瘤缩小。由于wk4 Ki-67（细胞增殖标志物）保持> 10%，MRI成像测量的第3周期肿瘤大小减少百分比One pt停止。其余6人患有内分泌敏感疾病，24周后接受了手术。在第1周期之前，第1天第1周期、第28天在新辅助环境中观察到（z）-endoxifen治疗在绝经后ER +/HER2-乳腺癌患者中的5 PR和1个CR。较基线evangelineE估计入组减少百分比将为~180名患者参考：Cancer Res（2024）84（7 _ supplement）：CT205。临床（Z）-endoxifen在新辅助环境中显示出有希望的疗效

Slide 6

（Z）-endoxifen在临床中表现出优异的抗肿瘤活性参考资料：J Clin Oncolo 2017Oct 20；35（30）：3391-3400；Cancer RES 80（4 Suppl）：摘要nr GS4-04具有卓越的抗肿瘤活性在以往的临床研究中，（Z）-endoxifen在内分泌难治性转移性乳腺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性（Z）-endoxifen在他莫昔芬、芳香酶抑制剂、氟维司群和依维莫司难治性乳腺癌9个月后导致疾病消退的肿瘤缩小在一项2期试验中比较（Z）-endoxifen与他莫昔芬，CDK4/6抑制剂初治患者改善了PFS与（Z（Z）-endoxifen没有表现出超出他莫昔芬典型情况的意外安全问题，并且耐受性更好。（Z）-endoxifen在一项II期随机临床试验中证明，在复发/难治性转移环境中，绝经后妇女延长PFS的无进展生存期（PFS）。n =每组40名可评估患者（Z）-endoxifen他莫昔芬HR = 0.42（95% CI 0.22-0.80）对数秩检验p = 0.002中位TERM0（Z）-endoxifen 7.2个月他莫昔芬2.4个月（Z）-endoxifen他莫昔芬临床（Z）-endoxifen在复发/难治性环境中显示出有希望的疗效

Slide 7

Atossa药物图表EnDOXIFEN预防治疗高危女性后DCIS手术后BC手术后新辅助转移性单药治疗基于人群的乳房密度基于精准医学的iSpy试验项目Optimus Karisma试验= 2026 NDA备案

Slide 8

预防：80%机会的术后辅助（每年70万– 90万妇女使用他莫昔芬/芳香化酶抑制剂）DCIS（0期）术后–高5年进展风险（如果不治疗则为~25%）高风险妇女（癌前）–~170万符合预防给药剂量：1 – 5mg/天目标价格：每位患者每年5,000 – 15,000美元目标：在所有3个预防类别中替代他莫昔芬

Slide 9

治疗：两个不同用例新辅助（EVangeline）：28天内86% Ki67抑制未满足空间（目前没有获批的ET）初步批准后的未来NDA路径转移性（Optimus项目）：难治性患者（他莫昔芬/AI/氟维司群失败）高剂量策略：20 – 60毫克/天目标价格：每名患者每年50,000 – 150,000美元

Slide 10

恩多昔芬剂量和定价：10x规模逻辑预防剂量：1 – 5mg/天→ $ 5K – $ 15K/年（注）治疗剂量：20 – 60mg/天→ $ 50K – $ 150K/年（注）反映了跨适应症的10x剂量和10x定价逻辑，使商业模式能够根据临床需要进行规模注：基于美国已上市乳腺癌产品的可比定价

Slide 11

临床理由：为什么我们从新辅助目标开始：快速了解endoXifen的价值主张新辅助试验提供快速的生物标志物读数：Ki67（28天）、MRI（8周）、手术（4个月）重构：早期试验是降低风险和开发的基础

Slide 12

即将到来的里程碑与战略505（b）（2）NDA for Prevention保持一致– 2026年提交Project Optimus IND和剂量范围研究– 2025年第四季度Karisma预防试验–待发读数EVangeline试验更新–重新构建为临床MoA研究I-SPY试验（组合策略）–验证CDK4/6配对

Slide 13

Finance $ 5790万股价$ 0.86 52周区间$ 0.55-$ 1.66流通股（截至06/30/25）129,171，424股纳斯达克：ATOS市值-$ 1.11亿（截至09/26/25）现金（截至06/30/25）一年以上营运资金且无债务。无未行使认股权证KEY STATISTICS 12.3mm Shares 8.7% Beneficial Ownership – Management & the Board of Directors

Slide 14

经验丰富的领导层董事长、首席执行官兼总裁首席财务官兼业务运营秘书高级副总裁Steven Quay，医学博士，Heather Rees博士，注册会计师Delly Behen，PHR，SHRM-CP

Slide 15

世界知名思想领袖Karisma首席研究员Per Hall，医学博士，i-Spy博士首席研究员Laura Esserman，医学博士，MBA EVANGELINE首席研究员Matthew Goetz，医学博士

Slide 16

NASDAQ：ATOS www.atossatherapeutics.com谢谢联系人：Vivian Cervantes，CORE IR ir@atossatherapeutics.com（212）655-0924 2025年9月16日封面

Slide 17

附录

Slide 18

恩多昔芬：通过前药他莫昔芬A B肝血口服TAM 3 TAM 4HT & END 4HT-G & END-G 45 TAM 4HT & END P450s 6十亿排泄物2 TAM 4HT & END 4HT-G & END-G 1肠道87他莫昔芬（TAM）4-羟基他莫昔芬（4HT）N O N O OH N O OH N-去甲基他莫昔芬（TAM的主要代谢物）CSS =~91.5%恩多昔芬（通过CYPDD6产生的次要代谢物）CSS =~7.6% CYPDD6、2B6、2C9、2C19、3A SULTs和/或UGPD6CYPDD6 CYP3A主要途径CYP3A4排泄途径SULTs和/或UGTs？（次要代谢物）CSS = < 1%次要途径

Slide 19

（Z）-endoxifen –具有广泛临床效用的新范式HN O OH endoxifen（Z）-endoxifen不是你奶奶的他莫昔芬，也不是你妈妈的芳香化酶抑制剂

Slide 20

（Z）-endoxifen的分化点提高了安全性和耐受性，可避免当前阴性的“on target off tissue”效应，可能会增加依从性优越的组合伙伴潜力成为首选的内分泌组合伙伴（Z）-endoxifen是一种新型的下一代抗雌激素，在乳腺癌治疗范式中具有同类最佳的潜力优越ER拮抗剂比其他SERM强100倍临床前+临床研究中的卓越抗肿瘤功效ESR1突变体抑制临床相关ESR1突变体，一种对芳香化酶抑制剂的后天耐药机制PKC β 1抑制与蛋白激酶C β one（PKC β 1，一种已知的致癌蛋白）下调AKT通路并诱导乳腺癌细胞PIK3CA AKT1 mTOR凋亡

Slide 21

（Z）-endoxifen可定位于ER +/HER2-乳腺癌治疗范式的所有阶段Z）-endoxifen转移性辅助新辅助预防PD效果和Ph1研究的稳定-疾病反应加强了它作为潜在的下一代ET的地位。可耐受的安全性使其成为联合方案的有希望的骨干2期报告正在进行中许多患者对他莫昔芬难治/禁用芳香化酶抑制剂提高了安全性/耐受性概况和避免OFS的潜力潜在的乳房保育率改善绝经前妇女可能更好地耐受（Z）-endoxifen，这导致更高的使用和依从性2期正在进行中价值主张在乳腺组织致密的患者中进行早期检测在高危患者中预防癌症2期试验完成

Slide 22

（Z）-endoxifen Lead Program-来自Ph1研究的转移性价值主张PD效应和稳定疾病反应加强了它作为潜在的下一代ET的地位。可容忍的安全性使其成为联合方案的有希望的骨干2期报告正在进行中Z）-endoxifen metastatic –优先适应症和主要焦点metastatic提供了最快的上市路径，成功概率最高高效的临床和监管路径允许Atossa更快地将（Z）-endoxifen带给最需要它的患者。为（Z）-多西芬扩展到早期疾病环境加强基础。Atossa的合适规模项目在治疗市场具有显着的上升空间，预计到2030年将达到约420亿美元。

Slide 23

（Z）-endoxifen有潜力成为联合伙伴的首选内分泌疗法参考文献：1）在Silico Medicine Analysis；2）Lumanity战略分析、研究和洞察；https://investors.atossatherapeutics.com/news-releases/news-release-details/atossa-therapeutics-announces-updated-protocol-clinical-trial（Z）-endoxifen作为CDK4/6抑制剂的首选联合伙伴CDK4/6抑制剂是FDA批准的他莫昔芬、芳香化酶抑制剂和氟维司群（Z）-endoxifen的优越安全性和有效性可使其成为首选的内分泌治疗联合伙伴。最近启动的I-SPY2试验将有助于证实（Z）-endoxifen是CDK4/6组合的首选内分泌疗法的假设。其他潜在的组合已被临床前测试和建议，包括PI3Ki、MDM2i等。CDK4/6和ER通路趋同调控细胞周期和Rb磷酸化ERi ESR1 CDK4/6 CDK4/6 p16 E2F Rb E2F Rb CDKi E2F调控DNA甲基化& PD-L 1表达P P P P CCND1 CCND1 G2 M G1 S

Slide 24

（Z）-endoxifen表现出优于SOC药物的抗肿瘤活性参考资料：1）乳腺癌Res.2020年5月19日；22（1）：51，与他莫昔芬相比，抗肿瘤活性优越，（Z）-endoxifen的抗雌激素活性强100倍。临床前研究显示，在内分泌敏感（MCF7AC1）和内分泌耐药（MCFLR）ER α +乳腺癌模型中，与他莫昔芬和芳香化酶抑制剂相比，具有更好的抗肿瘤活性。在来曲唑敏感的MCF7芳香化酶表达模型（MCF7AC1）中，与他莫昔芬（500 μ g/日）和来曲唑（10 μ g/日）相比，在25和75 mg/kg（Z）-endoxifen的当前SoC（Z）-endoxifen的临床前卓越抗肿瘤和抗雌激素活性均显示出有希望的抗肿瘤活性。在来曲唑耐药的MCF7模型（MCF7LR）中，（Z）-endoxifen的平均肿瘤体积增加低于依西美坦和依西美坦+依维莫司。注射雄烯二酮（和）测试芳香化酶抑制剂来曲唑+和依西美坦+和依维莫司+和恩多昔芬+和氟维司群+的疗效和对照他莫昔芬来曲唑25mg/kg（Z）-多昔芬75mg/kg（Z）-多昔芬天数

Slide 25

FDA对（Z）-Endoxifen计划的积极反馈FDA确认了Atossa的战略方法：FDA确认现有的临床和非临床数据足以启动2期单一疗法。明确与FDA的剂量优化项目Optimus保持一致。战略优势：（Z）-多西芬与中选CDK4/6、PI3K、mTOR抑制剂、卡培他滨联用协议。无需进一步的毒性或神经毒性研究。同意心脏监测协议，包括串行心电图（ECG）和QT间隔评估。FDA的反馈显着缩小了战略重点，实现了高效的临床执行。剂量优化：支持的联合疗法：认为足够的非临床数据：心脏安全协议确认：

Slide 26

Path Forward for Atossa Therapeutics Finalize IND Submission：将FDA的建议纳入最终方案，目标是在2025年第四季度提交IND申请。剂量范围研究：确定平衡疗效和安全性的最佳给药方案。立即下一步：战略目标：宣布试验规格：即将披露关于患者群体、选定的联合方案和试验设计。启动临床研究：在IND受理后迅速启动试验。监管一致性：持续遵守FDA指导，增强潜在监管批准途径。股东价值：朝着有意义的临床里程碑取得进展，旨在解决ER +/HER2-转移性乳腺癌的重大未满足医疗需求并推动股东价值。

Slide 27

（Z）-endoxifen可能提供更好的安全性临床前临床前数据支持（Z）-endoxifen不会诱发骨质流失。数据显示（Z）-endoxifen在临床前和早期临床试验中具有良好的耐受性临床总体：在其他组进行的研究中，（Z）-endoxifen在一些患者中被报告在剂量高达360毫克/天时具有良好的耐受性，而在另一些报告的不良事件相对较少的患者中则高达5年，显示出相对广泛的治疗窗口。EVANGELINE目前正在新辅助环境中对患有1级或2级ER +/HER2-乳腺癌的绝经前妇女进行（40和80毫克/天；迄今为止有22名参与者）。（Z）-endoxifen总体耐受性良好，大多数AEs的严重程度为轻度或中度，并报告了1起与研究药物有关的严重不良事件（出血性卵巢囊肿）。转移性：在I期研究中（包括经过大量预处理的转移性ER +乳腺癌患者），（Z）-endoxifen从20mg上调至高达160mg/天，但未确定明确的最大耐受剂量（MTD）。大多数不良事件为轻度至中度。

Slide 28

当前临床策略–早期疾病（Z）-多西芬新辅助预防KARISMA：未满足的预防乳腺癌需求。（Z）-多西芬已证明1mg剂量的（Z）-多西芬可降低MBD 17.3个百分点（p < 0.01），而安慰剂组的最小变化为0.27个百分点。（Z）-endoxifen的血浆浓度在1mg时测得为4.8ng/mL，突出了较低剂量在实现显着降低方面的有效性。重要的是，在1mg剂量和安慰剂EVANGELINE之间未观察到不良事件的显着差异：4周Ki-67 ≤ 10%的反应率跨剂量水平一般在85%以上，无论是否存在OFS I-SPY2：主要可行性目标超过– 95%的参与者完成了至少75%的计划给药早期抗增殖活性– 65%的患者中位Ki-67从基线时的10.5%下降到第3周的5%，并且在手术时保持抑制。稳健的成像反应–从基线到手术，中位FTV测量降低了77.7%。大于$ 20B的TAM基于符合条件的高风险女性，平均治疗5年。~年均诊断2400k ER + BC癌，平均6mo新辅助和5年辅助治疗。

Slide 29

（Z）-endoxifen与当前SoC（Z）-endoxifen他莫昔芬芳香化酶抑制剂氟维司群新型药物有较大差异丨FDA批准FDA批准的FDA批准的抗雌激素活性水平丨丨丨丨丨安全性丨⑤ ER依赖型和非依赖型MoA丨可寻址患者丨丨丨丨丨（Z）-endoxifen是一种新型的、具有同类最佳潜力的下一代抗雌激素

Slide 30

预计即将到来的里程碑2025年年中2025年第四季度*2026年上半年*2026年第2个半年期*当前烧钱速度下手头现金一年多零负债*时间取决于FDA的反馈mBC CRO选择mBC PI选择对早期疾病的持续监管读数mBC全球指导委员会早期疾病FDA会议I-SPY组合读数（neo）Evangeline试验更新mBC FDA会议mBC第1位患者对路径mBC临床试验更新mBC IND提交对早期疾病的持续监管读数

Slide 31

公司亮点在快速增长的雌激素受体阳性乳腺癌市场中展现出数十亿美元的市场机会，在具有一流潜力的乳腺癌范式中展现出广泛的效用：预防：DCIS高风险致密乳腺组织治疗后的手术后复发新辅助转移性稳健和不断增长的IP组合，在美国具有广泛的保护，全球财务状况强劲，拥有一年多的跑道和零债务经验丰富的领导团队和世界知名顾问