附件 99.1
Zentalis制药在AACR2026上展示Azenosertib在三阴性乳腺癌中的临床前数据及Cyclin E1阳性卵巢癌中未满足需求的真实世界分析
•临床前数据显示，azenosertib组合在ADC耐药TNBC中的活性令人鼓舞，支持在卵巢癌以外的管道扩展潜力
•真实世界的数据表明，Cyclin E1阳性卵巢癌患者的预后明显更差，与CCNE1基因扩增状态无关，这加强了azenosertib解决这些患者未满足需求的潜力
圣迭戈，2026年4月17日— Zentalis®Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克：ZNTL）是一家临床肿瘤学创新者，该公司正在推进研究性first-in-class WEE1抑制剂azenosertib作为卵巢癌生物标志物驱动治疗方法的后期开发，今天公布了在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示的两张海报的数据，该年会于2026年4月17日至22日在加利福尼亚州的圣地亚哥举行。数据显示，azenosertib在三阴性乳腺癌（TNBC）中的临床前活性令人鼓舞，并在真实世界的数据分析中突出了周期蛋白E1阳性卵巢癌患者目前可用治疗的不良预后。
Azenosertib在三阴性乳腺癌中具有令人信服的临床前活性
“正在AACR上展示的三阴性乳腺癌的临床前数据表明，在对新兴ADC疗法耐药的模型中，azenosertib组合可以诱导完全的肿瘤反应，这支持了azenosertib将影响扩大到卵巢癌之外的潜力，”Zentalis首席执行官Julie Eastland表示。"这包括通过与抗体-药物偶联物（ADC）和化疗的差异化组合策略，潜在地开发azenosertib。随着ADCs向TNBC的一线使用推进，有效的ADC后治疗策略代表了日益增长的未满足需求，而azenosertib组合可能具有独特的位置来满足。我们的数据表明，azenosertib可能通过多种机制实现这一目标——可能会使肿瘤对化疗重新敏感，增强对ADC的反应，并延长反应持续时间——这对我们的管道来说是一个令人兴奋的潜在未来方向。”
临床前证据支持azenosertib作为TNBC的治疗策略：
•与其他乳腺癌细胞株相比，TNBC细胞株表现出更高的Cyclin E1表达和更高的WEE1抑制敏感性
oAzenosertib单药治疗在12个TNBC的不同面板上显示出有意义的抗肿瘤活性体内异种移植模型（42-99 %肿瘤生长抑制）
•在对sacituzumab govitecan具有临床耐药性的TNBC患者来源异种移植模型中，一种已获批准的拓扑异构酶1抑制剂（TOPO1i）ADC，azenosertib + enfortumab vedotin（EV）：
o在8只小鼠中有7只（87.5%）中诱导了完全应答；5只小鼠在停止治疗后没有进展
o8只小鼠中有8只在52天以上预防肿瘤进展，而仅用EV在30天内观察到100%进展
o在对sacituzumab govitecan或曲妥珠单抗deruxtecan难治且肿瘤体积较大的小鼠模型（平均~900mm）中驱动深度肿瘤消退3)
•在ADC-NA ï ve模型中，与ADC单药治疗相比，azenosertib与TOPO1i有效载荷ADC（sacituzumab govitecan、datopotamab deruxtecan或trastuzumab deruxtecan）的组合增强了反应的深度和持续时间
•Azenosertib +紫杉醇在对紫杉醇和TOPO1i ADC均耐药的模型中恢复了对紫杉醇的显着敏感性（51%的肿瘤生长抑制与单独使用紫杉醇的16%）
Cyclin E1蛋白过表达表征卵巢癌患者预后不良
“AACR上展示的真实世界数据提供了重要验证，即Cyclin E1阳性卵巢癌患者通过标准护理疗法面临着特别具有挑战性的疾病轨迹，”Zentalis首席医疗官、医学博士Ingmar Bruns表示。"独立队列和多种治疗环境中更差结果的一致性凸显了这一人群的重大未满足需求。这些发现为Zentalis的注册意向DENALI和ASPENOVA研究提供了重要的背景信息，这两项研究正在评估使用azenosertib单药疗法对WEE1抑制进行评估，作为针对目前有效治疗选择有限的Cyclin E1阳性人群的靶向方法。"
来自两个独立队列（Tempus Lens卵巢癌数据集和Zentalis的历史临床试验）的真实世界数据一致表明，Cyclin E1阳性卵巢癌患者的临床结果更差：
•一线治疗后，有或没有CCNE1基因扩增的Cyclin E1阳性患者与Cyclin E1阴性患者相比，到下一次治疗的时间更短（分别为13.2个月和14.9个月，而19.5个月，p = 0.002）
•Cyclin E1阳性与标准护理PROC治疗的临床获益减少的趋势相关
AACR海报详情
职位：“WEE1抑制作为三阴性乳腺癌的治疗策略：评价单 Azenosertib在临床前模型中的代理和组合活性”
摘要编号：2012
日期/时间：2026年4月20日，星期一，太平洋夏令时间下午2：00-下午5：00
主讲人：亚历山德拉·利维，MS
职位：“真实世界的治疗模式和结果揭示了患者不同的临床轨迹 与Cyclin E1阳性卵巢癌”
摘要编号：1708
日期/时间：2026年4月19日星期日，太平洋夏令时间下午2：00-下午5：00
主讲人：Jinkil Jeong，博士
海报可以在配套出版物Zentalis的页面网站.
关于Azenosertib
Azenosertib是一种研究性、潜在的first-in-class、选择性和口服生物可利用的WEE1抑制剂，目前正在卵巢癌和其他肿瘤类型的临床研究中进行评估。WEE1作为G1-S和G2-M细胞周期检查点的主调节剂，通过CDK1和CDK2的双重负调控，防止DNA受损的细胞复制。通过抑制WEE1，azenosertib能够实现细胞周期的进展，尽管DNA损伤水平很高，从而导致DNA损伤的积累，并导致有丝分裂灾难和癌细胞死亡。
Azenosertib作为Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）的潜在治疗方法处于后期开发阶段。目前没有专门针对这一生物标志物选择人群（约占50%的PROC患者）批准的治疗方案。基于对PROC中azenosertib研究的回顾性分析，Cyclin E1蛋白过表达已被确立为一种敏感和特异性的预测生物标志物，用于识别可能从azenosertib治疗中潜在获益的患者。在DENALI和ASPENOVA试验中，正在对Cyclin E1伴随诊断分析进行验证。
Azenosertib已授予美国FDA快速通道指定，用于治疗Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌患者。快速通道指定旨在促进有可能治疗严重疾病和解决未满足的医疗需求的疗法的开发和加速审查。
关于Zentalis制药
Zentalis是一家临床肿瘤学创新者，致力于开发卵巢癌和多种肿瘤类型的治疗方法。利用疗法开发和生物标志物专业知识，Zentalis正在推进其first-in-class WEE1抑制剂azenosertib的单一疗法和联合研究。我们专注于将WEE1科学转化为临床实践，旨在为医生提供一种靶向、非化疗、可口服的药物，以增强治疗经验、选择和结果。我们的使命：为癌症患者卸下更多便利和关爱。
欲了解更多信息，请访问www.zentalis.com.在LinkedIn上关注Zentalis，网址为www.linkedin.com/company/zentalis-pharmaceuticals
前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的1995年美国私人证券诉讼改革法案含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的与历史事实无关的所有陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于持续开发azenosertib的陈述；azenosertib的临床和治疗潜力；azenosertib成为first-in-class的潜力；azenosertib的潜在益处，包括azenosertib成为卵巢癌、三阴性乳腺癌或其他适应症患者的重要治疗选择的潜力，azenosertib可能满足未满足需求的机制，以及azenosertib组合诱导完全肿瘤反应的能力；卵巢癌、三阴性乳腺癌或其他适应症的治疗需求未得到满足；azenosertib的广泛特许经营潜力；公司对azenosertib的生物标志物驱动战略；我们管道的未来方向，包括管道扩展的潜力；以及我们参与海报展示。“预期”、“推进”、“相信”、“设计”、“发展”、“鼓励”、“期望”、“未来”、“意图”、“期待”、“可能”、“步入正轨”、“计划”、“立场”、“潜力”、“跑道”、“战略”、“目标”、“即将到来”和“将”等类似提法旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异的重要因素，包括但不限于以下内容：我们有限的经营历史，这可能使我们难以评估我们当前的业务并预测我们未来的成功和生存能力；我们已经并预计将继续蒙受重大损失；我们需要额外资金，可能无法获得；我们对azenosertib成功的严重依赖；我们开发伴随诊断的计划，包括其成本；临床前测试和早期试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功；临床试验期间潜在的不可预见事件可能会导致延迟或其他不良后果；与监管批准过程或持续监管义务相关的风险；我们的产品候选者
可能会引起严重的不良副作用；我们临床试验的中期、初步、“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束；我们对第三方的依赖；重大竞争的影响；系统故障或安全漏洞的可能性；与知识产权有关的风险；我们吸引、留住和激励合格人员的能力，以及与管理层过渡相关的风险；作为上市公司运营产生的重大成本；以及我们最近提交的10-K或10-Q表格定期报告以及随后向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件和我们向SEC提交的其他文件中“风险因素”标题下讨论的其他重要因素。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。虽然我们可能会选择在未来某个时候更新此类前瞻性陈述，但我们不承担这样做的任何义务，即使后续事件导致我们的观点发生变化。
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阿隆·费因戈尔德
投资者关系和企业传播副总裁
ir@zentalis.com
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