证券交易委员会

表格6-K

Redhill Biopharma Ltd.

新闻稿

RedHill宣布启动Opaganib的2期研究

和达鲁鲁胺在晚期前列腺癌中的应用

这位80岁的患者 安慰剂对照随机2期研究将评估疗效

opaganib联合拜耳的达罗鲁胺治疗男性转移性去势抵抗性

前列腺癌（mCRPC），测试opaganib对患有

预后不良

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这项研究得到了财政支持 拜耳（ETR：BAYN）和拉姆齐医院

研究基金会，并将由Chris O’Brien Lifehouse的Lisa Horvath教授领导

以及澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组（ANZUP）

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该研究将利用伴随脂质生物标志物测试（PCPro¹）选择mCRPC患者谁

由于标准的护理治疗，预后较差，谁可能受益于opaganib

+达洛鲁胺联合治疗途径。主要终点将改善12个月

放射学无进展生存期（rPFS）

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前列腺癌（PC）是全球确诊人数第二多的癌症，约有150万

每年新增病例，造成近40万人死亡。mCRPC患者很少治疗

他们可以选择的选项。前列腺癌市场价值约120亿美元²

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与美国政府在化学和医疗对策方面的多项合作以及

大流行防备，opaganib是一种新颖的，主持人指导的，潜在的广泛作用，口头

给药的小分子、临床阶段药物，具有已证明的安全性和有效性特征，

正在为各种肿瘤学、病毒感染、炎症性疾病和化学和

核/放射性防护指示

以色列特拉维夫/北卡罗来纳州拉利2025年2月4日电/美通社/--RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克：RDHL）（“RedHill”或“公司”），一家专业生物制药公司，今天宣布启动一项2期临床研究，以评估opaganib的疗效³与达罗鲁胺联用⁴在患有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的男性中。这项由80名患者组成的安慰剂对照随机研究由拜耳（ETR：BAYN）和拉姆齐医院研究基金会提供资金支持，旨在测试opaganib在克服对标准护理雄激素受体通路抑制（ARPI）治疗的耐药性方面的潜在增强作用。

这项研究由来自悉尼Chris O’Brien Lifehouse的世界著名前列腺癌研究人员Lisa Horvath教授以及澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验集团有限公司（ANZUP）设计和领导，将利用伴随脂质生物标志物测试（PCPro）来选择那些因标准护理治疗而预后不佳并且可能受益于opaganib + darolutamide联合治疗方法的mCRPC患者。该研究的主要终点将是改善12个月的放射学无进展生存期（rPFS）。还将评估几个次要和探索性终点。

“开发治疗组合和伴随脂质生物标志物PCPro的方法在转移性前列腺癌的代谢靶向方面是独一无二的，这项令人兴奋的研究将测试鞘氨醇激酶-2（SPHK2）抑制剂，如opaganib，克服ARPI治疗耐药性的能力，”Chris O’Brien Lifehouse首席临床官兼研究主任Lisa Horvath教授说.“癌细胞可能会阻止细胞凋亡（程序性细胞死亡），这是一个重要的细胞水平过程，旨在帮助人体摆脱不需要的或异常/不健康的细胞——这对于对抗癌症扩散至关重要。我们从之前的研究中了解到，opaganib增强雄激素受体信号抑制剂的功效体外⁵，通过同时抑制人体细胞中的三种鞘脂代谢酶（SPHK2、DES1和GCS），并可能为克服mCRPC男性的达洛鲁胺耐药性提供关键。”

“前列腺癌是全球确诊人数第二多的癌症，每年新增病例约150万，每年导致近40万男性死亡⁶，与此同时，又有数百万男性患有前列腺癌，导致了严重的疾病负担，”RedHill首席科学官Mark Levitt博士说.“患有mCRPC的男性可供选择的治疗方案很少，ARPI耐药的PCPro标志物阳性的人似乎预后特别差。达罗鲁胺正在将自己确立为治疗前列腺癌的关键疗法，2023年这一市场价值约为120亿美元。如果添加opaganib可以降低对达罗鲁胺疗法的耐药性，这可能代表着在提高管理晚期治疗耐药mCRPC以改善结果的能力方面的重大突破。”

 

前列腺癌的主要致癌驱动因素是雄激素受体（AR）信号传导。因此，化学去势或雄激素剥夺疗法（ADT），使用AR信号抑制剂已成为护理疗法的标准。然而，尽管对雄激素阻断有任何初步反应，所有转移患者最终都会进展为去势抵抗⁷.研究表明，神经酰胺循环水平升高，导致-1-磷酸鞘氨醇（S1P，通过调节细胞增殖、存活和免疫过程促进癌症生长、转移和耐药性）水平升高，可能导致更早的ADT失败、更短的无进展生存期（PFS）和更短的总生存期^8,9,10,11.

 

关于学习

该研究是一项双盲、安慰剂对照的随机2期试验，在达罗鲁胺中添加opaganib（一种鞘氨醇激酶2抑制剂），用于mCRPC和预后不良（由血浆脂质特征、PCPro定义）的男性。目标人群是患有mCRPC的男性，他们没有接受过更新、有效的AR信号抑制剂的治疗，包括达罗鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或阿比特龙。200名被确定为潜在符合条件的患者将被抽取5毫升血浆样本进行PCPro检测。PCPro-positive（估计40%的患者）且同意进入研究者将按1：1的比例随机分配到darolutamide 600mg bid +安慰剂（n = 40）组或darolutamide 600mg bid + opaganib 500mg bid（n = 40）组。随机化7天内开始治疗。

关于前列腺癌

前列腺癌是世界上确诊人数第二多的癌症，2022年新增病例约150万例——导致约40万人死亡，另有数百万人患有前列腺癌，导致严重的疾病负担。全球来看，1990-2019年前列腺癌病例数增长近120%¹².

 

当前列腺癌在前列腺外扩散到身体的其他部位（如淋巴结或骨骼）时，它被归类为晚期或转移性前列腺癌¹³.1期确诊的前列腺癌五年生存率为100%；4期（晚期）疾病男性这一比例降至仅28%¹⁴.

 

关于Opaganib（ABC294640）

Opaganib是一种专有的研究性宿主导向和潜在广效药物，是一种一流的口服鞘氨醇激酶-2（SPHK2）选择性抑制剂，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性，针对多种潜在适应症，包括几种癌症、糖尿病和肥胖相关疾病、胃肠道急性放射综合征（GI-ARS）、化学暴露适应症、作为大流行准备的一部分的新冠病毒、埃博拉病毒和其他病毒。

Opaganib的宿主导向作用被认为通过同时抑制人体细胞中的三种鞘脂代谢酶（SPHK2、DES1和GCS），通过抑制多种途径、诱导自噬和凋亡以及破坏病毒复制发挥作用。

美国政府的几项对策和大流行防范计划选择了opaganib进行多个适应症的评估，包括急性辐射综合征（ARS）、埃博拉病毒病等。资助机构包括辐射和核对抗计划（RNCP），该计划由美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）领导，隶属于美国政府卫生与公众服务部的国家卫生研究院和战略准备和应对管理局（ASPR）的生物医学高级研究与发展局（BARDA）中心。

Opaganib已证明对SARS-CoV-2、多种变异株以及其他几种病毒，如甲型流感和埃博拉病毒具有抗病毒活性。美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）的Opaganib在一天两次给予150mg/kg（BID）时，提供了统计学上显着的生存时间增加体内埃博拉病毒研究，使其成为首个在埃博拉病毒疾病中显示出活性的宿主导向分子。Opaganib最近还表现出与瑞德西韦（Veklury®，吉利德科学公司），在维持细胞活力的同时显着提高效力，在一项由美国陆军资助并进行的体外埃博拉病毒研究。

作为宿主靶向，根据迄今为止积累的数据，opaganib有望对新出现的病毒变异株保持效果。在对中度至重度新冠住院患者的2/3期临床数据进行预先指定的分析中，口服opaganib在标准护理之上，与安慰剂相比，在关键患者亚群中显示出更好的病毒RNA清除率、更快的康复时间和显着的死亡率降低。Opaganib已在多项临床研究和扩大准入使用中在超过470人中证明了其安全性和耐受性特征。opaganib全球2/3期研究数据发表于微生物.

Opaganib已获得FDA在肿瘤学和其他疾病方面的多个孤儿药指定，并在晚期胆管癌（2a期）和前列腺癌方面进行了研究。Opaganib还有一项1期放化疗研究方案，准备提交FDA-IND。

Opaganib在肾纤维化方面也显示出积极的临床前结果，具有靶向多个肿瘤学、放射性保护、病毒、炎症和胃肠道适应症的潜力。

关于Chris O’Brien Lifehouse和Ramsay医院研究基金会

Chris O’Brien Lifehouse是一家位于澳大利亚悉尼的世界级非营利综合性癌症医院。从筛查到预防、诊断、治疗和健康，Chris O'Brien Lifehouse治疗所有类型的癌症，专攻那些复杂和罕见的癌症，在一个屋檐下为患者提供他们需要的所有服务和治疗。

拉姆齐医院研究基金会成立于2017年，旨在加强澳大利亚的医疗保健服务并改善患者结果，其使命是为患者提供更好的结果，调查影响他们的疾病和疾病，并促进照顾他们的人的学习和发展。

关于ANZUP
澳大利亚和新西兰Urogeneral and Prostate（ANZUP）Cancer Trials Group Ltd.是一家非营利的癌症研究慈善机构，拥有来自医疗、外科、放射肿瘤学家、核医学、护士、心理学家和相关健康专业人员的多学科网络的2000多名成员，他们都致力于通过改变实践的多学科合作临床试验来改善患有膀胱、肾脏、睾丸、阴茎癌和前列腺癌的人们的生活。

关于RedHill Biopharma

RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克：RDHL）是一家专业生物制药公司，主要专注于美国胃肠道疾病、传染病和肿瘤药物的商业化和开发。RedHill推广消化道药物塔莉西亚^®,用于治疗幽门螺杆菌（H. pylori）成人感染¹⁵.RedHill的关键临床后期开发项目包括：（i）opaganib（ABC294640），first-in-class，口服鞘氨醇激酶-2（SPHK2）选择性抑制剂，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性，针对与美国政府和学术合作开发的多种适应症，用于急性辐射综合征（ARS）等辐射和化学暴露适应症的开发，住院的新冠肺炎的2/3期项目，以及肿瘤学的2期项目；（ii）RHB-107(upamostat），一种具有大流行防范潜力的口服广效、宿主导向、丝氨酸蛋白酶抑制剂，正处于后期开发阶段，用于治疗非住院症状性新冠，还针对多种其他癌症和炎症性胃肠道疾病；（iii）RHB-102，英国可能提交化疗和放疗引起的恶心和呕吐，急性胃肠炎和胃炎3期研究的阳性结果和IBS-D 2期研究的阳性结果；（iv）RHB-104及（v）首个克罗恩病3期研究的阳性结果；及RHB-204，肺非结核分枝杆菌（NTM）疾病的3阶段方案。

有关该公司的更多信息，请访问www.redhillbio.com/X.com/RedHillBio.

 

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”，可能会讨论投资机会、股票分析、财务表现、投资者关系和市场趋势。此类陈述之前可能会出现“打算”、“可能”、“将”、“计划”、“预期”、“预期”、“项目”、“预测”、“估计”、“目标”、“相信”、“希望”、“潜在”或类似词语，除其他外，还包括有关opaganib和达罗鲁胺在晚期前列腺癌中的2期研究潜在结果的陈述。前瞻性陈述基于某些假设，并受到各种已知和未知风险和不确定性的影响，其中许多超出了公司的控制范围，无法预测或量化，因此，实际结果可能与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括，但不限于：市场和其他条件；公司保持符合纳斯达克资本市场上市要求的能力；不会发生增加新的创收产品或外包许可交易的风险；当前有关美国政府研发资金的不确定性以及美国政府没有义务继续支持我们产品的开发并可以随时停止此类支持的风险；接受到RNCP产品开发管道或其他政府和非政府发展计划将不能保证持续开发或任何此类开发将不会完成或成功；FDA不同意公司为其项目提出的开发计划的风险；临床前研究的观察结果不能指示或预测临床试验结果的风险；公司的开发项目可能不会成功的风险，即使成功，此类研究和结果也可能不足以用于监管应用，包括紧急使用或营销应用，以及可能需要进行额外研究；公司无法成功将其产品商业化的风险；以及与（i）公司研究、制造、临床前研究、临床试验和其他治疗候选药物开发工作的启动、时间、进展和结果相关的风险和不确定性，以及其商业产品及其未来可能获得或开发的产品的商业推出时间；（ii）公司将其治疗候选者推进临床试验或成功完成其临床前研究或临床试验或开发任何必要的商业伴随诊断的能力；（iii）公司可能需要进行的额外研究的范围、数量和类型，以及公司收到其治疗候选者的监管批准，以及其他监管备案、批准和反馈的时间；（iv）制造、临床开发、商业化，公司的治疗候选药物和Talicia的市场接受度®；（v）公司成功商业化及推广Talicia的能力®；（vi）公司建立和维持企业合作的能力；（vii）公司获得在美国获得批准上市并取得商业成功的产品并建立自身营销和商业化能力的能力；（viii）对公司治疗候选者的特性和特征以及与其治疗候选者在研究、临床前研究或临床试验中获得的结果的解读；（ix）公司商业模式的实施，针对其业务和治疗候选者的战略计划；（x）公司能够为涵盖其治疗候选者的知识产权以及其在不侵犯他人知识产权的情况下经营其业务的能力建立和维持的保护范围；（xi）公司许可其知识产权的当事人不履行其对公司的义务；（xii）对公司费用、未来收入的估计，额外融资的资本要求和需求；（xiii）患者使用公司扩大准入计划下的调查药物遭受不良经历的影响；（xiv）来自公司行业内其他公司和技术的竞争；（xv）执行经理的聘用和聘用开始日期。有关该公司的更多详细信息以及可能影响前瞻性陈述实现的风险因素在该公司提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中列出，包括该公司于4月8日提交给SEC的20-F表格年度报告， 2024.本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日作出。除非法律要求，公司不承担更新任何书面或口头前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

类别：研发

¹PCPro是一家非营利性综合性癌症医院Chris O’Brien Lifehouse的专有脂质生物标志物检测

²GlobalData提供的市场数据

³Opaganib是一种在研新药，不可用于商业分销。

⁴达鲁鲁胺（Nubeqa^®）片剂[处方信息].新泽西州Whippany：拜耳医药保健，2023年10月。

⁵ANZUP –文件上的数据

⁶Bray等人：2022年全球癌症统计：GloboCAN对全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率的估计。https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21834

⁷Chandrasekar T，Yang JC，Gao AC，Evans CP。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的耐药机制。翻译Androl Urol。2015年6月；4（3）：365-80。doi：10.3978/j.issn.2223-4683.2015.05.02。PMID：26814148；PMCID：PMC4708226。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4708226/

⁸Lin HM，Huynh K，Kohli M，et al：循环神经酰胺水平的异常与局限性和转移性前列腺癌的不良临床结果相关。前列腺癌前列腺DIS，2021

⁹Ogretmen B：Sphingolipid代谢在癌症信号传导和治疗中的应用。Nat Rev Cancer 18：33-50,20181

¹⁰Pyne NJ，Pyne S：1-磷酸鞘氨醇和癌症。Nat Rev Cancer 10：489-503,2010

¹¹Spiegel S，Milstien S：1-磷酸鞘氨醇在免疫中的输出和输入。Nat Rev Immunol 11：403-15,2011

¹²Weiyu Zhang et al：Global Burden of Prostate Cancer and Association with Social Economic Status，1990 – 2019：A Systematic Analysis from the Global Burden of Disease Study。J Epidemiol Glob健康。13: 407–421 (2023).

¹³新州癌症委员会。晚期前列腺癌。2023

¹⁴https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/prostate-cancer/prostate-cancer-prognosis#：~：text=stage%20IV%20Prostate%20Cancer%20Prognosis，regional%20cancers%20of% 20the%20prostate。

¹⁵塔莉西亚®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布汀）适用于治疗成人幽门螺杆菌感染。完整处方信息见：www.talicia.com。