美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
10-Q
（标记一）
|
|
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告
|
季度末
2025年3月31日
或
|
|
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告
|
为从_____到_____的过渡期
委托文件编号
000-19125
（在其章程中指明的注册人的确切名称）
|
|
|
|
|
（国家或公司或组织的其他司法管辖区）
|
（IRS雇主识别号）
|
|
|
|
|
|
（主要行政办公室地址）
|
（邮编）
|
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）节注册的证券：
|
各类名称
|
交易标志
|
注册的各交易所名称
|
||
|
|
“ |
The |
用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。
有
☒无☐
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交和发布的每个交互式数据文件。
有
☒无☐
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。
|
|
加速披露公司☐
|
|
非加速披露公司☐
|
规模较小的报告公司
|
|
新兴成长型公司
|
若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见1934年《证券交易法》第12（b）-2条）。有
☐
无☒
截至2025年4月24日有表决权的普通股发行在外的股份数量为
159,159,099
.
表格10-Q
指数
|
第一部分
|
财务资料
|
|
|
项目1：
|
财务报表：
|
|
|
3
|
||
|
4
|
||
|
5
|
||
|
6
|
||
|
7
|
||
|
8
|
||
|
项目2：
|
||
|
22
|
||
|
24
|
||
|
25
|
||
|
30
|
||
|
项目3：
|
32
|
|
|
项目4：
|
32
|
|
|
第二部分
|
33
|
|
|
项目1：
|
33
|
|
|
项目1a：
|
33
|
|
|
项目2：
|
51
|
|
|
项目3：
|
51
|
|
|
项目4：
|
51
|
|
|
项目5：
|
51
|
|
|
项目6：
|
51
|
|
|
52
|
||
商标
“Ionis”（Ionis徽标）以及本报告中出现的伊奥尼斯制药，Inc.的其他商标或服务标记均为伊奥尼斯制药公司“Akcea”（Akcea）的财产，而本报告中出现的Akcea治疗，Inc.的其他商标或服务标记则为Ionis的全资子公司Akcea治疗公司的财产。本报告包含他人的额外商品名称、商标和服务标记，这些是其各自所有者的财产。仅为方便起见，本报告中提及的商标和商号可能会在没有®或TM符号。
第一部分—财务信息
| 项目1。 |
财务报表
|
简明合并资产负债表
（以千为单位，共享数据除外）
|
3月31日，
2025
|
12月31日,
2024
|
|||||||
|
（未经审计）
|
||||||||
|
物业、厂房及设备
|
||||||||
|
当前资产：
|
||||||||
|
现金及现金等价物
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
短期投资
|
|
|
||||||
|
应收合同
|
|
|
||||||
|
库存
|
|
|
||||||
|
其他流动资产
|
|
|
||||||
|
流动资产总额
|
|
|
||||||
|
固定资产、工厂及设备，净值
|
|
|
||||||
|
使用权资产
|
|
|
||||||
|
存款和其他资产
|
|
|
||||||
|
总资产
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
负债和股东权益
|
||||||||
|
流动负债：
|
||||||||
|
应付账款
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
应计赔偿
|
|
|
||||||
|
应计负债
|
|
|
||||||
|
应付所得税
|
|
|
||||||
|
递延合同收入的当期部分
|
|
|
||||||
|
其他流动负债
|
|
|
||||||
|
流动负债合计
|
|
|
||||||
|
长期递延合同收入
|
|
|
||||||
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
||||||
|
与出售未来特许权使用费相关的负债，净额
|
|
|
||||||
|
长期租赁负债
|
|
|
||||||
|
长期债务
|
|
|
||||||
|
负债总额
|
|
|
||||||
|
股东权益：
|
||||||||
|
普通股，$
|
|
|
||||||
|
额外实收资本
|
|
|
||||||
|
累计其他综合损失
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
累计赤字
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
股东权益合计
|
|
|
||||||
|
负债和股东权益合计
|
$
|
|
$
|
|
||||
见附注。
简明合并经营报表
（单位：千，每股金额除外）
（未经审计）
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
收入：
|
||||||||
|
商业收入：
|
||||||||
|
产品销售，净额
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
版税收入
|
|
|
||||||
|
其他商业收入
|
|
|
||||||
|
商业总收入
|
|
|
||||||
|
研发收入：
|
||||||||
|
合作协议收入
|
|
|
||||||
|
WAINUA联合开发收入
|
|
|
||||||
|
研发总收入
|
|
|
||||||
|
总收入
|
|
|
||||||
|
费用：
|
||||||||
|
销售成本
|
|
|
||||||
|
研究、开发和专利
|
|
|
||||||
|
销售，一般和行政
|
|
|
||||||
|
总营业费用
|
|
|
||||||
|
经营亏损
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
其他收入（费用）：
|
||||||||
|
投资收益
|
|
|
||||||
|
利息支出
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
与出售未来特许权使用费相关的利息支出
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
投资收益（亏损）
|
( |
)
|
|
|||||
|
其他收益
|
|
|
||||||
|
所得税费用前亏损
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
所得税费用
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
净亏损
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
||
|
每股基本及摊薄净亏损
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
||
|
用于计算基本和稀释每股净亏损的股份
|
|
|
||||||
见附注。
综合亏损的简明合并报表
（单位：千）
（未经审计）
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
净亏损
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
||
|
债务证券未实现收益（损失），税后净额
|
|
( |
)
|
|||||
|
货币换算调整
|
|
( |
)
|
|||||
|
综合损失
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
||
见附注。
股东的简明合并报表’股权
（单位：千）
（未经审计）
|
普通股
|
额外
|
累计其他
|
累计
|
合计
股东’
|
||||||||||||||||||||
|
说明
|
股份
|
金额
|
实收资本
|
综合损失
|
赤字
|
股权
|
||||||||||||||||||
|
余额2023年12月31日
|
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||||||
|
净亏损
|
—
|
|
|
|
( |
)
|
( |
)
|
||||||||||||||||
|
未实现亏损变动，税后净额
|
—
|
|
|
( |
)
|
|
( |
)
|
||||||||||||||||
|
外币换算
|
—
|
|
|
( |
)
|
|
( |
)
|
||||||||||||||||
|
与员工持股计划相关的普通股发行，净额
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
基于股票的补偿费用
|
—
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
余额2024年3月31日
|
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||||||
|
余额2024年12月31日
|
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||||||
|
净亏损
|
—
|
|
|
|
( |
)
|
( |
)
|
||||||||||||||||
|
未实现收益变动，税后净额
|
—
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
外币换算
|
—
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
与员工持股计划相关的普通股发行，净额
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
基于股票的补偿费用
|
—
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
余额2025年3月31日
|
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||||||
见附注。
简明合并现金流量表
（单位：千）
（未经审计）
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
经营活动：
|
||||||||
|
净亏损
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
||
|
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
|
||||||||
|
折旧
|
|
|
||||||
|
使用权经营租赁资产摊销
|
|
|
||||||
|
其他资产摊销
|
|
|
||||||
|
投资折现摊销，净额
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
发债费用摊销
|
|
|
||||||
|
与出售特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
与出售未来特许权使用费相关的非现金利息
|
|
|
||||||
|
基于股票的补偿费用
|
|
|
||||||
|
投资损失（收益）
|
|
( |
)
|
|||||
|
与其他资产相关的非现金损失
|
|
|
||||||
|
经营性资产负债变动情况：
|
||||||||
|
应收合同
|
|
|
||||||
|
库存
|
|
|
||||||
|
其他流动和长期资产
|
( |
)
|
|
|||||
|
应付账款
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
所得税
|
|
|
||||||
|
应计赔偿
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
应计负债和其他流动负债
|
|
( |
)
|
|||||
|
递延合同收入
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
经营活动使用的现金净额
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
投资活动：
|
||||||||
|
购买短期投资
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
出售短期投资所得款项
|
|
|
||||||
|
购置物业、厂房及设备
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
收购许可证和其他资产，净额
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
投资活动提供的现金净额
|
|
|
||||||
|
融资活动：
|
||||||||
|
通过股权计划发行普通股的收益，净额
|
|
|
||||||
|
抵押债务的本金支付
|
( |
)
|
( |
)
|
||||
|
筹资活动提供的现金净额
|
|
|
||||||
|
汇率对现金的影响
|
|
( |
)
|
|||||
|
现金及现金等价物净增加（减少）额
|
|
( |
)
|
|||||
|
期初现金及现金等价物
|
|
|
||||||
|
期末现金及现金等价物
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
补充披露现金流信息：
|
||||||||
|
已付利息
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
已付所得税（已收到退款）
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||
|
非现金投融资活动补充披露：
|
||||||||
|
资本和专利支出应计金额
|
$
|
|
$
|
|
||||
见附注。
简明合并财务报表附注
2025年3月31日
（未经审计）
1.介绍的组织和依据
组织和业务活动
我们于1989年1月10日在加利福尼亚州注册成立。在首次公开募股的同时，我们于1991年4月重组为特拉华州公司。我们在RNA靶向疗法的发现和开发方面处于领先地位。
列报依据
我们按与截至2024年12月31日止年度的经审核财务报表相同的基准编制截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月的未经审核中期简明综合财务报表。我们在财务报表中纳入了所有正常的经常性调整，我们认为这些调整对于公平列报我们在这些日期的财务状况以及我们在这些期间的经营业绩和现金流量是必要的。我们中期的经营业绩可能并不能表明我们全年的经营业绩。如需更完整的财务信息，这些财务报表及其附注应与我们提交给美国证券交易委员会（SEC）的10-K表格年度报告中包含的截至2024年12月31日止年度的经审计财务报表一起阅读。
在我们的简明综合财务报表中，我们包括了伊奥尼斯制药，Inc.的账目以及我们的全资子公司Akcea治疗 Therapeutics，Inc.及其全资子公司（“我们”、“我们”或“我们的”）的综合业绩。
We operate as a 分部，Ionis运营，因为我们的首席运营决策者，或CODM，在汇总的基础上审查运营结果，并将我们的运营管理为 经营分部。参考附注14，分段信息，有关我们分部信息的更多详细信息。
估计数的使用
我们按照美国普遍接受的会计原则编制简明综合财务报表，或美国，这要求我们做出影响我们简明综合财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。实际结果可能与我们的估计不同。
2.重要会计政策
下面，我们列出了由于我们在美国推出TRYNGOLZA而与产品销售、销售净额和销售成本相关的收入确认的会计政策。我们的其他重要会计政策与我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所包含的政策没有重大变化。
收入确认
产品销售，净额
我们在客户以交易价格的金额取得对我们产品的控制权时确认产品销售收入，这是反映我们预期收到的对价的金额。我们估计与我们与客户、付款人和其他第三方的协议中包含的适用折扣、回扣、退款和其他备抵相关的可变对价的准备金。我们将可变对价金额计入交易价格的范围是，在未来期间很可能不会发生累计确认收入金额的重大转回。如果实际结果与我们的估计存在显着差异，我们将在我们意识到此类差异的时期调整我们的估计。
销售成本
我们的销售成本包括与我们的商业收入相关的成本，包括制造成本、运输和货运成本以及与我们产品的制造和分销相关的间接间接费用。我们还可能将与制造服务和库存调整相关的某些期间成本包括在销售成本中。
新推出的产品（例如TRYNGOLZA）的销售成本不包括制造的全部成本，直到我们在耗尽推出前的库存后制造和销售额外的库存，我们之前将其记录为研发或研发费用。
最近的会计准则
2023年11月，财务会计准则委员会（FASB）发布了会计准则更新（ASU，2023-07），其中提供了关于分部报告的更新指南。该指引要求公众公司披露定期向主要经营决策者提供的重大费用、每个可报告分部的其他分部项目以及主要经营决策者用于分配资源的分部损益计量。此外，更新后的指引要求具有单一可报告分部的上市公司提供会计准则编纂或ASC主题280要求的所有披露，分部报告，以及公众公司在中期报告中纳入目前年度报告中要求的与可报告分部损益和资产相关的所有披露。我们采纳了2024年10-K表格年度报告和2025年第一季度10-Q表格季度报告中的报告要求。参考附注14，分段信息，有关我们分部信息的更多详细信息。
除我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的会计准则外，我们预计近期发布的任何会计准则都不会对我们的财务业绩产生重大影响。
3.补充财务数据
库存
我们的库存包括以下（以千为单位）：
|
2025年3月31日
|
2024年12月31日
|
|||||||
|
原材料
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
在制品
|
|
|
||||||
|
成品
|
|
|
||||||
|
总库存
|
$
|
|
$
|
|
||||
应计负债
我们的应计负债包括以下内容（单位：千）：
|
2025年3月31日
|
2024年12月31日
|
|||||||
|
临床费用
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
许可内费用
|
|
|
||||||
|
商业开支
|
|
|
||||||
|
其他杂项费用
|
|
|
||||||
|
应计负债总额
|
$
|
|
$
|
|
||||
4.收入
在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月中，我们的收入由以下部分组成（单位：千）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
收入：
|
||||||||
|
商业收入：
|
||||||||
|
产品销售额，净额：
|
||||||||
|
TRYNGOLZA销售额，净额
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
产品销售总额，净额
|
|
|
||||||
|
版税收入：
|
||||||||
|
SPINRAZA版税
|
|
|
||||||
|
WAINUA版税
|
|
|
||||||
|
其他特许权使用费
|
|
|
||||||
|
总特许权使用费收入
|
|
|
||||||
|
其他商业收入：
|
||||||||
|
TEGSEDI和WAYLIVRA收入，净额
|
|
|
||||||
|
其他收入
|
|
|
||||||
|
其他商业收入合计
|
|
|
||||||
|
商业总收入
|
|
|
||||||
|
研发收入：
|
||||||||
|
合作协议收入
|
|
|
||||||
|
WAINUA联合开发收入
|
|
|
||||||
|
研发总收入
|
|
|
||||||
|
总收入
|
$
|
|
$
|
|
||||
收入来源
以下是收入来源以及我们通常确认收入的时间。
商业收入
2024年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准TRYNGOLZA（olezarsen）用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。获得批准后，我们推出了TRYNGOLZA，并开始从TRYNGOLZA销售中获得收入。当客户获得对我们产品的控制权时，我们确认产品销售，扣除与适用折扣和津贴相关的可变考虑因素。
我们主要通过SPINRAZA、WAINUA和QALSODY的净销售额赚取特许权使用费。
根据我们与瑞典孤儿Biovitrum AB或Sobi的分销协议，我们从TEGSEDI和WAYLIVRA销售中获得商业收入。此外，我们还从PTC Therapeutics International Limited（PTC）获得TEGSEDI和WAYLIVRA销售的特许权使用费。参见第四部分，项目15，注4，合作安排和许可协议，我们在截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所载的经审计财务报表，详细介绍了我们与Sobi和PTC的商业化合作伙伴关系。
合作协议下的研发收入
我们订立合作协议，以独家或非独家方式许可和销售我们的技术。我们的合作协议通常包含多个要素或履约义务，包括技术许可或获得技术许可、研发服务和制造服务的选择权。
对于我们随着时间的推移而认可的研发服务，我们使用输入法来衡量我们的进展。我们使用的输入法是基于我们为履行履约义务而付出的努力或产生的成本。我们估计我们花费的努力数量，包括我们估计完成活动所需的时间，或我们在特定时期内产生的成本，相对于为履行履约义务而估计的总努力或成本。这就产生了一个百分比，我们乘以交易价格，以确定我们每期确认的收入金额。这种做法要求我们作出许多可能涉及判断的估计。如果我们的估计或判断在合作过程中发生变化，它们可能会影响我们在当前和未来期间确认收入的时间和金额。
预付款：当我们签订合作协议并收到预付款时，如果我们唯一的履约义务是我们未来将提供的研发服务，我们将把全部预付款记录为递延收入。我们在执行研发服务时将预付款摊销为收入。如果部分或全部预付款是许可费，我们在向合作伙伴交付许可时将与许可相关的部分确认为收入，因为我们的合作伙伴已充分使用许可，并且在交付后我们没有与许可相关的任何额外履约义务。
里程碑付款：我们认为里程碑付款是可变对价，在可能的情况下将其纳入交易价格。我们通常在实现时将研发服务的里程碑付款包含在交易价格中。我们将这些里程碑付款包括在实现时，因为触发这些付款的研发过程存在相当大的不确定性。同样，一旦药品获得适用的监管机构批准，我们将监管里程碑付款包括在交易价格中。我们将根据会计规则允许的基于销售的特许权使用费例外情况，在我们实现里程碑的期间确认基于销售的里程碑付款。
我们确认与我们履行期间的持续履约义务相关的里程碑付款。例如，当我们实现合作伙伴根据合作协议推进临床研究的里程碑付款时，如果里程碑与持续的研发服务履约义务相关，我们将里程碑付款添加到交易价格中，并在我们估计的履约期间确认与里程碑付款相关的收入。如果我们已经部分完成了我们的履约义务，那么我们在我们将里程碑付款添加到交易价格的期间内记录一个累积效应调整。
相反，当我们的合作伙伴实现里程碑事件并且我们没有剩余的履约义务时，我们完全确认我们根据合作伙伴的活动赚取的里程碑付款。
许可费：我们将我们在向合作伙伴交付许可时确定为许可的相对独立售价的总金额确认为收入，因为我们的合作伙伴充分使用了许可，并且在交付后我们没有任何与许可相关的额外履约义务。
WAINUA（Eplontersen）与阿斯利康的合作
2021年，我们与阿斯利康订立了联合开发和商业化协议，以开发和商业化用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的WAINUA。根据协议条款，我们收到了一笔$
200
2021年百万预付款。
我们在ASC主题808下评估了我们与WAINUA的合作，协作安排，或ASC 808，并确定
四个
材料元件：（i）我们于2021年授予阿斯利康的许可，（ii）我们与阿斯利康正在执行的共同开发活动，（iii）我们与阿斯利康正在执行的共同商业化活动以及（iv）我们与阿斯利康正在执行的共同医疗事务活动。
我们确定在ASC主题606范围内存在供应商-客户关系，与客户订立合约的收入，或ASC 606，对于我们授予阿斯利康的许可，因此我们有
One
履约义务。对于我们唯一的履约义务，我们确定交易价格为$
200
我们收到了百万预付款。我们在2021年全额确认了预付款，因为在我们向阿斯利康交付许可后，我们没有任何剩余的履约义务。
我们还得出结论，共同开发活动、共同商业化活动和共同就医事务活动都在ASC 808的范围内，因为我们和阿斯利康是暴露于合作下活动的风险和收益的积极参与者，因此不存在供应商-客户关系。阿斯利康目前负责
55
与正在进行的全球第三阶段开发计划相关的成本百分比。因为我们正在主导第3阶段的开发计划，我们做出了会计政策选择，将来自阿斯利康的成本分摊资金在扣除我们应占阿斯利康开发费用后的净额确认为非客户收入，在同一时期我们产生了相关的开发费用。由于阿斯利康承担了美国的大部分商业和医疗事务成本以及将WAINUA推向美国以外市场的所有相关成本，我们做出了会计政策选择，将我们从阿斯利康收到的与商业和医疗事务活动相关的成本分摊资金分别确认为我们的销售、一般和行政或SG & A、费用和研发费用的减少。
瑞典孤儿Biovitrum AB（Sobi）
根据我们与Sobi的分销协议，我们得出结论，我们的履约义务是在协议期限内向Sobi提供服务，其中包括向Sobi提供成品库存。我们还负责维护TEGSEDI和WAYLIVRA在主要市场的上市许可，并领导每种药物的全球商业战略。我们将这一履约义务视为一系列本质上相同的不同活动。因此，当我们向Sobi交付成品库存时，我们将Sobi就库存向我们支付的价格确认为收入。我们还根据Sobi的TEGSEDI和WAYLIVRA的净销售额确认分销费收入。根据我们与Sobi的协议，Sobi一般不会有返回权。
5.合作安排和许可协议
下面，我们列出了我们的Ono合作，这是唯一一个有实质性变化或者是第四部分第15项附注4中包含的新的合作，合作安排和许可协议，载于我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告内的经审核财务报表。
小野
2025年3月，我们与小野制药（Ono Pharmaceutical，Ltd.）或小野制药（Ono）达成协议，开发和商业化sapablursen，这是一种研究性RNA靶向药物，用于潜在治疗真性红细胞增多症或PV，这是一种罕见且可能危及生命的血液系统疾病。我们负责完成正在进行的2期IMPRSSION研究，而Ono将全权负责sapablursen的后续开发、监管备案和商业化。
在我们的sapablursen合作期限内，我们有资格获得高达$
940
百万，由$
280
百万预付款和高达$
660
百万开发、监管和销售里程碑付款。此外，我们有资格获得净销售额中位百分比范围的特许权使用费。
2025年4月，我们实现了$
280
根据1976年《Hart-Scott-Rodino反垄断改进法案》（HSR法案），当此项交易获得许可时，将支付百万预付款。
6.每股基本及摊薄净亏损
每股基本净亏损
我们计算了截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的基本每股净亏损，方法是将净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。
稀释每股净亏损
截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，我们蒙受了净亏损；因此，我们在计算稀释每股净亏损时没有包括稀释性普通等值股份，因为这种影响将是反稀释的。来自以下方面的普通股将对每股净亏损产生反稀释作用：
| ● |
|
| ● |
|
| ● |
票据对冲相关 |
| ● |
稀释性股票期权；
|
| ● |
未归属的限制性股票单位，或RSU；
|
| ● |
未归属的业绩限制性股票单位，或PRSU；和
|
| ● |
员工股票购买计划，或ESPP。
|
截至2024年3月31日止三个月普通股
0.125
百分数可转换优先票据，或
0.125
%笔记，和n与之相关的ote对冲
0.125
%笔记也会对每股净亏损产生反稀释作用。
此外，截至2025年3月31日和2024年3月31日，我们有与我们的认股权证
0
%和
0.125
%未偿还票据。当本报告所述期间我们普通股的每股平均市场价格超过认股权证的行使价时，我们将把根据这些认股权证可发行的股票包括在我们计算的稀释每股收益中。
7.投资
下表汇总了截至2025年3月31日我们持有的可供出售证券的合约到期情况：
|
|
|
%
|
||
|
后
|
|
%
|
||
|
后
|
|
%
|
||
|
合计
|
|
%
|
如上图所示，截至2025年3月31日，
94
我们的可供出售证券的期限低于
两年
.
我们所有的可供出售债务证券都可供我们在当前运营中使用。因此，我们将所有这些证券归类为流动资产，即使某些个别证券的规定期限可能超过资产负债表日一年或更长时间。
我们投资于债务证券分别被标准普尔、穆迪或惠誉评为A-1、P-1或F-1或以上的强信用评级和投资级评级。
在2025年3月31日，我们的股权所有权权益低于20%
七个
私营公司和
三个
与我们开展业务的上市公司。
以下是我们的投资摘要（单位：千）：
|
摊销
|
未实现毛额
|
估计数
|
||||||||||||||
|
2025年3月31日
|
成本
|
收益
|
损失
|
公允价值
|
||||||||||||
|
可供出售债务证券：
|
||||||||||||||||
|
公司债证券（1）
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||
|
美国政府机构发行的债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国财政部发行的债务证券（一）
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国各州及各州政治分区发行的债务证券
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
期限为一年或一年以下的债务证券总额
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
公司债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国政府机构发行的债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国财政部发行的债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国各州及各州政治分区发行的债务证券
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
其他市政债
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
期限在一年以上的债务证券总额
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
可供出售债务证券总额
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||
|
股本证券：
|
||||||||||||||||
|
计入其他流动资产的公开交易权益类证券（二）
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||
|
计入存款和其他资产的私募权益类证券（三）
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
总股本证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
可供出售债务和股本证券合计
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||
|
摊销
|
未实现毛额
|
估计数
|
||||||||||||||
|
2024年12月31日
|
成本
|
收益
|
损失
|
公允价值
|
||||||||||||
|
可供出售债务证券：
|
||||||||||||||||
|
公司债证券（1）
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||
|
美国政府机构发行的债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国财政部发行的债务证券（一）
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国各州及各州政治分区发行的债务证券
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
期限为一年或一年以下的债务证券总额
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
公司债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国政府机构发行的债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
美国财政部发行的债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
其他市政债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
期限在一年以上的债务证券总额
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
可供出售债务证券总额
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||
|
股本证券：
|
||||||||||||||||
|
计入其他流动资产的公开交易权益类证券（二）
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||
|
计入存款和其他资产的私募权益类证券（三）
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
总股本证券
|
|
|
( |
)
|
|
|||||||||||
|
可供出售债务和股本证券合计
|
$
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
|||||||
| (1) |
|
| (2) |
|
| (3) |
|
以下是我们认为于2025年3月31日暂时减值的投资摘要（单位：千，投资数目除外）：
|
少于12个月
临时减值
|
超过12个月的
临时减值
|
临时合计
减值
|
||||||||||||||||||||||||||
|
数量
投资
|
估计数
公允价值
|
未实现
损失
|
估计数
公允价值
|
未实现
损失
|
估计数
公允价值
|
未实现
损失
|
||||||||||||||||||||||
|
公司债务证券
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
||||||||||||
|
美国政府机构发行的债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
|
|
( |
)
|
|||||||||||||||||||
|
美国财政部发行的债务证券
|
|
|
( |
)
|
|
( |
)
|
|
( |
)
|
||||||||||||||||||
|
美国各州及各州政治分区发行的债务证券
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
临时减值证券合计
|
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
$
|
|
$
|
( |
)
|
||||||||||||
我们认为，这些证券的价值下降是暂时的，主要与购买以来市场利率的变化有关，而不是与任何发行人的潜在信用恶化有关。我们认为，我们很有可能将能够持有到期价值下降的债务证券。因此，我们打算将这些证券持有至到期，并预计到期时我们的债务证券的摊余成本基础将完全收回。
8.公允价值计量
下表列出了我们在2025年3月31日和2024年12月31日持有的定期以公允价值计量和持有的主要证券类型。下表按我们用来确定相应证券公允价值的估值技术的公允价值层次结构中的级别将每个证券类型分开（以千为单位）：
|
在
2025年3月31日
|
报价在
活跃市场
（1级）
|
重要其他
可观测输入
（2级）
|
||||||||||
|
现金等价物（1）
|
$
|
|
$
|
|
$
|
|
||||||
|
公司债证券（2）
|
|
|
|
|||||||||
|
美国政府机构发行的债务证券（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
美国财政部发行的债务证券（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
美国各州和各州政治分区发行的债务证券（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
其他市政债（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
计入其他流动资产的公开交易的权益类证券（4）
|
|
|
|
|||||||||
|
合计
|
$
|
|
$
|
|
$
|
|
||||||
|
在
2024年12月31日
|
报价在
活跃市场
（1级）
|
重要其他
可观测输入
（2级）
|
||||||||||
|
现金等价物（1）
|
$
|
|
$
|
|
$
|
|
||||||
|
公司债证券（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
美国政府机构发行的债务证券（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
美国财政部发行的债务证券（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
美国各州和各州政治分区发行的债务证券（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
其他市政债证券（3）
|
|
|
|
|||||||||
|
计入其他流动资产的公开交易的权益类证券（4）
|
|
|
|
|||||||||
|
合计
|
$
|
|
$
|
|
$
|
|
||||||
我们简明合并资产负债表中的以下脚注参考线：
| (1) |
|
| (2) |
|
| (3) |
|
| (4) |
|
可转换票据
我们的
1.75
%票据和
0
%票据的公允价值为$
559.0
百万美元
623.0
分别为2025年3月31日的百万。我们的
1.75
%票据和
0
%票据的公允价值为$
569.3
百万美元
612.8
分别为2024年12月31日的百万。我们根据这些票据的市场报价确定票据的公允价值，这是第2级计量，因为票据不定期交易。
9.基于股票的补偿费用
下表汇总了截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的股票薪酬支出（单位：千）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
销售成本
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
研究、开发和专利费用
|
|
|
||||||
|
销售、一般和管理费用
|
|
|
||||||
|
基于股票的补偿费用，扣除资本化金额
|
|
|
||||||
|
资本化股票补偿费用
|
|
|
||||||
|
股票补偿费用总额
|
$
|
|
$
|
|
||||
截至2025年3月31日，与非既得股票期权、RSU和PRSU相关的未确认估计股票补偿费用总额为$
51.9
百万，$
117.1
百万美元
17.8
分别为百万。我们的实际费用可能与这些估计不同，因为我们将为未来的没收调整我们未确认的基于股票的补偿费用，包括任何未归属的PRSU。我们预计将在加权平均摊销期内确认与我们的非既得股票期权、RSU和PRSU相关的基于股票的补偿费用的成本为
1.3
年，
1.8
年和
1.9
年，分别。
参见第四部分第15项，注1，组织和重要会计政策，载于我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中的经审计财务报表，以了解有关我们如何确定根据ESPP授予的股票期权、RSU、PRSU和股票购买权的公允价值的进一步详情。
对于截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月，我们在Black-Scholes计算中使用了以下加权平均假设：
员工股票期权：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
无风险利率
|
|
%
|
|
%
|
||||
|
股息收益率
|
|
%
|
|
%
|
||||
|
波动性
|
|
%
|
|
%
|
||||
|
预期寿命
|
|
|
||||||
ESPP：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
无风险利率
|
|
%
|
|
%
|
||||
|
股息收益率
|
|
%
|
|
%
|
||||
|
波动性
|
|
%
|
|
%
|
||||
|
预期寿命
|
|
|
||||||
RSU：
截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月授予雇员的RSU的加权平均授予日公允价值为$
33.21
和$
53.54
每股，分别。
PRSUs：
根据我们在2025年和2024年授予的PRSU条款，
100
百分比PRSU可能在年底归属
三年
业绩期基于我们的相对股东总回报，或TSR，与同行组公司相比，并在业绩期结束时衡量。根据赠款条款，
无
保证归属的PRSU数量，每个履约期结束时将归属的PRSU实际数量可能从
零
到
200
目标数量的百分比取决于我们的相对TSR。
截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，我们授予执行人员的PRSU的加权平均授予日公允价值为$
48.81
和$
78.41
每股，分别。
10.所得税
我们记录的所得税费用为$
0.1
截至2025年3月31日止三个月的百万美元
0.1
2024年同期百万。
我们继续对我们所有的递延税项净资产保持全额估值备抵。
11.与出售未来特许权使用费相关的负债
2023年，我们与Royalty Pharma Investments或Royalty Pharma签订了特许权使用费购买协议，以将我们根据分别与渤健和诺华的安排有权获得的未来SPINRAZA和pelacarsen特许权使用费的一部分货币化。结果，我们收到了一笔预付款$
500
百万，我们有资格获得高达$
625
百万的额外里程碑付款。根据协议条款，Royalty Pharma将获得
25
2023年至2027年我们SPINRAZA特许权使用费的百分比，增加到
45
2028年特许权使用费的百分比，最高为$
1.5
年销售额十亿。此外，Royalty Pharma将收到
25
pelacarsen未来任何特许权使用费的百分比，我们正在开发的药物用于治疗脂蛋白（a）升高的心血管疾病患者。在向Royalty Pharma支付的SPINRAZA特许权使用费总额达到任一美元后，Royalty Pharma在SPINRAZA的特许权使用费权益将归还给我们
475
百万或$
550
万，取决于FDA批准pelacarsen的时间和发生。
我们记录了预付款$
500
百万美元，作为与出售未来特许权使用费有关的负债，扣除交易费用$
10.4
万元，我们采用实际利率法摊销至该安排的预计存续期。我们在交易对手销售相关产品的期间确认特许权使用费收入，并确认相关收入。我们将支付给Royalty Pharma的特许权使用费记录为负债的减少。
我们根据对未来支付给Royalty Pharma的特许权使用费的估计，确定根据本协议记录利息费用所使用的实际利率。截至2025年3月31日及2024年3月31日，协议下的估计实际利率为
13.5
百分比。
下表列出了我们与出售未来特许权使用费相关的负债信息（单位：千）：
|
与出售未来特许权使用费相关的负债，截至2024年12月31日的净额
|
$
|
|
||
|
向Royalty Pharma支付的特许权使用费
|
( |
)
|
||
|
与出售未来特许权使用费相关的利息支出
|
|
|||
|
与出售未来特许权使用费相关的发行费用摊销
|
|
|||
|
与出售未来特许权使用费相关的负债，截至2025年3月31日的净额
|
$
|
|
||
|
减：当期部分（1）
|
( |
)
|
||
|
与出售未来特许权使用费相关的负债，截至2025年3月31日的净额–非流动
|
$
|
|
| (1) |
包含在我们简明综合资产负债表的其他流动负债中。
|
有许多因素（其中大部分不在我们的控制范围内）可能会对渤健和诺华支付特许权使用费的金额和时间产生重大影响，并导致我们对未来向Royalty Pharma支付特许权使用费的估计发生变化。这些因素包括但不限于SPINRAZA的商业销售、pelacarsen的监管批准和商业销售、竞争产品或其他重大事件。
12.可转债
2023年，我们完成了一个$
575.0
百万股我们的
1.75
%注。我们用了$
532.7
发行所得款项净额中的百万
1.75
%票据回购和结算我们的
0.125
%票据，于2024年12月到期。
在2025年3月31日，我们有以下
1.75
%未偿还票据（百万元，利率和每股价格数据除外）：
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未偿本金余额
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$
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未摊还债务发行费用
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$
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到期日
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息率
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%
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实际利率
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%
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每股换股价
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$
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可转换的普通股总股份
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2021年，我们完成了一个$
632.5
百万股我们的
0
%注。我们用了$
319.0
发行所得款项净额中的百万
0
%票据支付剩余的$
309.9
百万本金余额
1
百分比可转换优先票据，或
1
% Notes，2021年。
在2025年3月31日，我们有以下
0
%未偿还票据（百万元，利率和每股价格数据除外）：
|
|
||||
|
未偿本金余额
|
$
|
|
||
|
未摊还债务发行费用
|
$
|
|
||
|
到期日
|
|
|||
|
息率
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|
%
|
||
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实际利率
|
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%
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||
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每股换股价
|
$
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|
||
|
有认购价差的每股有效转换价格
|
$
|
|
||
|
可转换的普通股总股份
|
|
|||
结合2021年的发行，我们进行了看涨价差交易，其中包括购买票据对冲和出售认股权证，以尽量减少潜在经济稀释对转换我们的
0
%注通过提高有效转换价格对我们的
0
%笔记。我们将有效转换价格提高到$
76.39
与我们相同数量的基础股份
0
%笔记。看涨期权价差损失了美元
46.9
百万，其中$
136.7
百万美元用于票据对冲购买，被$
89.8
我们因出售认股权证而收到的百万。类似于我们的
0
%票据，我们的票据对冲可能会调整。此外，我们的票据对冲可在转换
0
%笔记。票据对冲将在到期时到期
0
%Notes，或2026年4月。认股权证将于2026年7月到期。票据对冲和认股权证是单独的交易，不属于我们条款的一部分
0
%笔记。持有人
0
%票据对票据对冲和认股权证没有任何权利。
我们在简明综合资产负债表中记录了我们为票据对冲支付的金额以及我们为认股权证收到的额外实收资本金额。参见第四部分第15项，注1，组织和重要会计政策，我们在截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的经审计财务报表，用于我们的看涨价差会计政策。我们重新评估我们在每个报告期继续将票据对冲和认股权证分类在股东权益中的能力。
可转换优先票据的其他条款
The
1.75
%和
0
%票据在特定条件下可转换，由票据持有人选择。我们可以选择以现金、我们普通股的股份或两者的组合来结算票据的转换。我们可能不会在到期前赎回这些票据，我们也不必为它们提供偿债基金。票据持有人可能会要求我们在发生某些根本性变化时购买他们的部分或全部票据，如管理票据的契约中所述，购买价格等于
100
将购买的票据本金的百分比，加上任何应计和未付利息。
13.法律程序
我们不时涉及在日常业务过程中产生的法律诉讼。我们会定期评估每个法律事项的状况，并评估我们的潜在财务风险。如果我们认为任何法律程序的潜在损失是很可能的，并且我们能够合理地估计金额，我们就估计的损失计提负债。任何程序的结果都不能事先确定。因此，我们需要使用重大判断来确定发生损失的概率，以及损失的金额是否可以合理估计。我们对潜在负债的评估以及我们记录的应计金额仅基于我们当时可获得的信息。随着获得更多信息，我们将重新评估与法律程序相关的潜在责任，并可能修改我们的估计。
不存在我们作为当事方或我们的财产作为主体的未决重大法律诉讼。
14.分段信息
We operate as a运营部门，Ionis运营，专注于我们的RNA靶向药物的研究、开发和商业化，为患有严重疾病的人带来更好的未来。作为主要经营决策者，我们的首席执行官管理我们的公司，审查经营业绩，评估业绩，并使用综合净收入或亏损作为分部损益的关键衡量标准，在总体基础上分配资源。因此，为了管理和分部报告的目的，我们的业务结果是在综合基础上报告的。
Ionis业务的收入来自商业和研发收入来源。参考注4，收入，以了解有关我们收入来源的更多详情。
下表列出分部损益信息，包括重大分部费用（单位：千）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
收入
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
减：
|
||||||||
|
销售成本
|
|
|
||||||
|
药物发现
|
|
|
||||||
|
药物开发
|
|
|
||||||
|
医疗事务
|
|
|
||||||
|
制造和开发化学
|
|
|
||||||
|
研发支持
|
|
|
||||||
|
销售，一般和行政
|
|
|
||||||
|
其他分部项目（1）
|
|
|
||||||
|
合并净亏损
|
$
|
( |
)
|
$
|
( |
)
|
||
| (1) |
|
| 项目2。 |
管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
|
在这份关于表格10-Q的报告中，除非上下文另有要求，否则“IONIS”即“公司”、“我们”、“我们的”和“我们”是指伊奥尼斯制药，Inc.及其子公司。
前瞻性陈述
除了表格10-Q的本报告中包含的历史信息外，该报告还包括有关我们的业务以及我们的商业药物、开发中的其他药物和技术的治疗和商业潜力的前瞻性陈述。任何描述我们的目标、期望、财务或其他预测、意图或信念的声明都是前瞻性声明，应被视为风险声明。此类声明受到某些风险和不确定性的影响，尤其是在发现、开发和商业化可安全有效地用作人类治疗剂的药物的过程中，以及在围绕此类药物建立业务的努力中所固有的风险和不确定性。我们的前瞻性陈述还涉及假设，即如果它们从未实现或证明是正确的，可能会导致我们的结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于本报告中讨论并在我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中进一步详细描述的因素，该报告已在美国证券交易委员会存档并可从我们处获得，以及在第II部分第1A项中确定的因素。本报告的风险因素。尽管我们的前瞻性陈述反映了我们管理层的善意判断，但这些陈述仅基于我们目前已知的事实和因素。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新任何前瞻性陈述的义务。因此，请注意不要依赖这些前瞻性陈述。
三十年来，我们发明了为患有严重疾病的人带来更好未来的药物。作为具有对疾病生物学的深刻理解和行业领先的药物发现技术的RNA靶向药物的先驱，我们被驱动为患者提供创新的、改变生活的进步。
随着TRYNGOLZA（olezarsen）在美国或美国的商业上市，继其获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准后，我们开始了作为一家完全整合的商业阶段生物技术公司的新篇章。我们目前有六种已上市的治疗严重疾病的药物：TRYNGOLZA、WAINUA（eplontersen）、SPINRAZA（nusinersen）、QALSODY（tofersen）、TEGSEDI（inotersen）和WAYLIVRA（volanesorsen）。此外，我们还定位于在未来两年内独立推出多个药物，包括用于治疗遗传性血管性水肿的多尼达洛森，即HAE。Donidalorsen目前正在美国接受监管审查，为我们在今年下半年的第二次独立商业发布做好了准备。我们还有望在今年晚些时候进行第3阶段的读数，其中包括用于严重高甘油三酯血症（SHTG）的olezarsen，以及用于治疗亚历山大病（AxD）的zilganersen。我们还拥有丰富的创新管道，横跨我们的重点领域神经病学、心脏病学和精选的高患者需求领域。我们目前有三种全资拥有的药物和六种处于3期开发的合作药物，以及处于早期和中期开发的其他药物，包括用于Angelman综合征或AS的ION528，我们计划在2025年第二季度将其推进到3期研究。
我们的多种收入来源和资本结构使我们能够持续投资，以支持正在进行和即将进行的计划推出，并推进我们在开发中的全资药物。我们最近取得的关键成就，加上我们预计在未来三年推出的独立和合作产品，使我们能够很好地帮助数百万患有严重疾病的患者，并提供不断增加的产品和特许权使用费收入。
我们的上市药品
TRYNGOLZA是一种每月一次、自我给药的LIGAN-conjuded反义药物，或LICA，在美国被批准作为饮食的辅助药物，用于降低患有家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的成年人的甘油三酯。TRYNGOLZA是第一个也是唯一一个获得FDA批准的治疗方法，可显着和显着降低FCS成人的甘油三酯水平，并在急性胰腺炎或AP事件中提供具有临床意义的减少。TRYNGOLZA是我们在美国独立商业化的第一个药物TRYNGOLZA目前正在欧盟或欧盟接受监管审查。Sobi在美国、加拿大和中国以外的大多数国家拥有TRYNGOLZA商业化的独家权利。
WAINUA（欧洲的WAINZUA）是一种每月一次、自我给药的皮下LICA药物，在美国、欧盟和其他国家被批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性多发性神经病，或ATTRV-PN，一种使人衰弱、进行性和致命的疾病。WAINUA是唯一获批的可通过自动注射器自我给药的ATTRV-PN治疗药物。继2025年3月获得欧盟委员会（EC）批准后，WAINUA正在包括欧盟在内的多个国家启动。阿斯利康拥有WAINUA在美国以外地区商业化的独家权利。从成立到2025年3月31日，我们从WAINUA合作中获得了超过5.45亿美元的收入，其中包括大约3000万美元的WAINUA销售特许权使用费。
SPINRAZA是一种反义药，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者，这是一种进行性、使人衰弱且往往致命的遗传病。我们的合作伙伴，渤健，负责将SPINRAZA在全球范围内商业化.从成立到2025年3月31日，我们通过与SPINRAZA的合作获得了超过23亿美元的收入，其中包括超过19亿美元的SPINRAZA销售版税。
QALSODY是一种反义药物，于2023年4月获得FDA加速批准，并于2024年5月获得欧洲药品管理局（EMA）在特殊情况下的上市许可，用于治疗患有超氧化物歧化酶1肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）的成年患者，SOD1-ALS是一种罕见的神经退行性疾病，会导致运动神经元的进行性丧失，从而导致死亡。QALSODY是首个被批准针对ALS遗传原因的治疗方法。我们的合作伙伴，渤健，负责在全球范围内将QALSODY商业化。在正在进行的ATLAS研究中，渤健还在评估QALSODY作为症状前SOD1-ALS患者的潜在治疗方法。QALSODY被FDA和EMA授予孤儿药资格。
TEGSEDI是一种每周一次的、在欧洲和巴西被批准用于治疗ATTRV-PN患者的自我给药的皮下药。我们目前通过与瑞典Orphan Biovitrum AB或Sobi的分销协议在欧洲销售TEGSEDI。在拉丁美洲，PTC Therapeutics International Limited（简称PTC）正在巴西将TEGSEDI商业化，并通过与我们的独家许可协议寻求在更多拉丁美洲国家的准入。
WAYLIVRA是一种每周一次的、自我给药的皮下药，在欧洲和巴西被批准作为饮食的辅助药物，用于患有基因证实的FCS和胰腺炎高危的成年患者。我们通过与Sobi的分销协议在欧洲销售WAYLIVRA。在拉丁美洲，PTC正在巴西将WAYLIVRA用于FCS和家族性部分脂肪营养不良症（FPL）这两个适应症的商业化，并通过与我们的独家许可协议寻求在更多拉丁美洲国家的准入。
我们创新的Ionis拥有的调查药物后期管道
Olezarsen是我们正在开发的用于SHTG的药物，SHTG是第二个潜在适应症，具有更普遍的患者群体。我们目前正在开展广泛的olezarsen治疗SHTG的3期开发计划，包括三项支持开发的3期研究（CORE、CORE2和ESSENCE），这些研究已于2024年实现全面入组。2025年3月，我们发布了CORE、CORE2和ESSENCE研究的3期研究设计和基线特征美国心脏杂志.我们在美国、加拿大和中国以外的大多数国家将olezarsen的商业化权利许可给Sobi，在加拿大则将Theratechnologies许可给。
Donidalorsen是我们在研的用于预防性治疗HAE的药物。Donidalorsen目前正在美国接受监管审查，其处方药用户费用法案（PDUFA）的行动日期为2025年8月21日。Donidalorsen也在欧盟接受监管审查。我们提交的监管文件是基于我们关于donidalorsen的综合第2和第3阶段开发计划的积极结果。这包括在每四周和每八周接受一次治疗的患者中进行的3期OASIS-HAEE研究，该研究发表于NEJM，以及OASISPLUS的积极结果，我们的试验包括一个开放标签或OLE队列，用于从3期研究中滚动的患者，以及一个单独的队列，用于从其他预防性HAE药物过渡到多尼达洛森的患者，我们称之为“转换研究”。我们在欧洲和亚太地区将donidalorsen的商业化权利授权给了大冢制药株式会社或Otsuka。此外，我们还将donidalorsen的商业化权利许可给了加拿大的Theratechnologies。FDA和EMA授予Donidalorsen孤儿药资格。
Zilganersen是我们正在开发的用于治疗AxD的药物。我们于2024年7月完成了正在进行的AxD患者研究的第3阶段部分的注册。Zilganersen被FDA授予治疗AxD和罕见儿科指定的快速通道指定。此外，zilganersen被FDA和EMA授予孤儿药资格。
ION582是我们正在开发的用于AS的药物。我们正在进行ION582在AS患者中的开放标签1/2期研究HALOS，旨在评估多个递增剂量ION582鞘内给药的安全性、耐受性和活性。2024年，我们在AS患者中展示了已完成的多次递增剂量或MAD部分研究的阳性结果。基于HALOS研究的积极结果以及与FDA的一致，我们计划在2025年第二季度将ION582推进到3期开发。FDA和EMA授予ION582孤儿药资格。此外，FDA授予ION582快速通道和罕见儿科指定。
我们的合作研究药物的创新后期管道
Eplontersen是我们正在开发的药物，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病，或ATTR-CM患者。我们于2023年7月完成了3期CARDIO-TTRANSForm研究的入组。FDA授予eplontersen快速通道指定，用于ATTR-CM患者的治疗。此外，FDA和EMA授予eplontersen治疗ATTR的孤儿药资格。
Pelacarsen是我们正在开发的药物，用于治疗脂蛋白（a）驱动的心血管疾病或LP（a）驱动的心血管疾病患者。诺华正在开发pelacarsen，包括在LP（a）驱动的CVD升高的患者中进行正在进行的3期LP（a）HORIZON心血管结局研究，该研究于2022年7月实现了超过8,000名患者的全面入组。3期LP（a）HORIZON研究的研究设计和基线特征发表在美国心脏杂志2025年4月。FDA授予快速通道认定，中国国家药品监督管理局药品审评中心授予pelacarsen突破性疗法认定，用于治疗LP（a）升高并建立CVD的患者。
Bepirovirsen是我们正在开发的治疗慢性乙型肝炎病毒或HBV的药物。GSK正在开发bepirovirsen，包括在HBV患者中开展正在进行的B-Well 3期项目，该项目已于2024年6月实现全面入组。FDA授予快速通道指定，日本厚生劳动省授予bepirovirsen治疗HBV患者的SENKU指定。
Sefaxersen是我们开发中的用于免疫球蛋白A，或IgA，肾病，或IgAN的药物。2023年第二季度，罗氏根据中期2期数据将sefaxersen推进到IgAN患者的3期开发。
Ulefnersen是我们正在开发的用于肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的药物，其融合在肉瘤基因（FUS）中的突变。我们目前正在进行Ulefnersen在FUS-ALS青少年和成人患者中的3期研究。我们将Ulefnersen的全球商业化权利授权给了Otsuka。FDA和EMA授予Ulefnersen孤儿药资格。
我们按照美国普遍接受的会计原则编制简明合并财务报表。因此，我们根据我们可获得的信息作出我们认为合理的某些估计、判断和假设。这些判断涉及对本质上不确定的事项的影响进行估计，这些事项可能会对我们的季度或年度经营业绩和财务状况产生重大影响。每个季度，我们的高级管理层都会与我们董事会的审计委员会一起审查此类估计的制定、选择和披露。以下是我们的重要会计估计，我们认为这对于帮助充分理解和评估我们报告的财务业绩是最关键的：
| ● |
评估收入确认及相关递延收入的适当性；
|
| ● |
为未开票的临床前研究和临床开发活动确定适当的成本估算；和
|
| ● |
根据我们的特许权使用费购买协议评估预期未来特许权使用费付款的适当估计
|
从项目7提供的信息来看，我们的关键会计估计没有重大变化，管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析，包括在我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告内。
以下是我们的财务业绩摘要（单位：百万）：
|
三个月结束
3月31日
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
总收入
|
$
|
131.6
|
$
|
119.5
|
||||
|
总营业费用
|
$
|
278.5
|
$
|
269.0
|
||||
|
经营亏损
|
$
|
(146.9
|
)
|
$
|
(149.5
|
)
|
||
|
净亏损
|
$
|
(146.9
|
)
|
$
|
(142.8
|
)
|
||
收入
截至2025年3月31日止三个月的总收入为1.316亿美元，而2024年同期为1.195亿美元，包括以下（以百万计）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
收入：
|
||||||||
|
商业收入：
|
||||||||
|
产品销售额，净额：
|
||||||||
|
TRYNGOLZA销售额，净额
|
$
|
6.3
|
$
|
—
|
||||
|
产品销售总额，净额
|
6.3
|
—
|
||||||
|
版税收入：
|
||||||||
|
SPINRAZA版税
|
48.0
|
38.5
|
||||||
|
WAINUA版税
|
9.4
|
1.1
|
||||||
|
其他特许权使用费
|
6.8
|
9.8
|
||||||
|
总特许权使用费收入
|
64.2
|
49.4
|
||||||
|
其他商业收入：
|
||||||||
|
TEGSEDI和WAYLIVRA收入，净额
|
5.7
|
8.6
|
||||||
|
其他收入
|
—
|
1.6
|
||||||
|
其他商业收入合计
|
5.7
|
10.2
|
||||||
|
商业总收入
|
76.2
|
59.6
|
||||||
|
研发收入：
|
||||||||
|
合作协议收入
|
45.0
|
49.3
|
||||||
|
WAINUA联合开发收入
|
10.4
|
10.6
|
||||||
|
研发总收入
|
55.4
|
59.9
|
||||||
|
总收入
|
$
|
131.6
|
$
|
119.5
|
||||
截至2025年3月31日止三个月的商业收入较2024年同期增长28%，部分原因是TRYNGOLZA的推出带来的美国产品销售收入。来自SPINRAZA、WAINUA和QALSODY的较高特许权使用费收入也推动了同比增长。
我们剩余的收入来自我们研发或研发合作下的项目，这反映了我们的管道和技术继续产生的价值。
WAINUA（Eplontersen）与阿斯利康的合作
我们截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的财务业绩反映了与我们与阿斯利康合作开发用于治疗ATTR的WAINUA并将其商业化相关的成本分摊准备金。根据合作协议的条款，阿斯利康目前支付与正在进行的全球第三阶段开发计划相关的55%的费用。因为我们正在领导和进行第3阶段开发计划，所以我们将阿斯利康负责的55%的成本分摊资金确认为研发收入，扣除我们分担的阿斯利康开发费用后，同期我们将产生相关的开发费用。
由于阿斯利康负责美国的大部分医疗事务和商业成本以及将WAINUA推向美国以外市场的所有相关费用，我们确认我们从阿斯利康获得的与这些活动相关的成本分摊资金是我们医疗事务和商业化费用的减少，我们将其分别归类为研发和销售费用、一般和行政费用或SG & A费用。我们预计，随着WAINUA在我们与阿斯利康的合作下向ATTR-CM市场推进，我们的医疗事务和商业化费用将会增加。
下表列出了这一合作下的收入和支出信息（单位：百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
WAINUA联合开发收入
|
$
|
10.4
|
$
|
10.6
|
||||
|
与WAINUA 3期开发相关的研发费用
|
21.5
|
22.7
|
||||||
|
WAINUA的医疗事务费用
|
1.6
|
1.3
|
||||||
|
WAINUA的商业化费用
|
7.7
|
6.0
|
||||||
营业费用
下表列出了运营费用信息（单位：百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
运营费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
$
|
248.8
|
$
|
237.7
|
||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
29.7
|
31.3
|
||||||
|
总营业费用
|
$
|
278.5
|
$
|
269.0
|
||||
截至2025年3月31日止三个月的营业费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）与2024年同期相比略有增加。SG & A费用同比增加主要是由于WAINUA和TRYNGOLZA的发射，以及推进donidalorsen的发射准备活动。由于几项后期研究结束，研发费用同比下降。我们预计，随着我们推进商业化活动，我们的运营费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）将在2025年剩余时间内继续增加。
为了分析和比较我们与其他类似公司的经营业绩，我们认为重要的是从我们的经营费用中排除与股权奖励相关的非现金补偿费用。我们认为，与股权奖励相关的非现金补偿费用并不代表我们的经营业绩或经营活动产生的现金流量。此外，我们在内部评估不包括它的运营表现。
销售成本
我们的销售成本包括与我们的商业收入相关的成本，其中包括制造成本，包括某些固定成本、运输和运费、与TRYNGOLZA、TEGSEDI和WAYLIVRA的制造和分销相关的间接间接费用以及某些相关的期间成本。
新推出的产品（例如TRYNGOLZA）的销售成本不包括制造的全部成本，直到我们在耗尽推出前的库存后制造和销售额外的库存，我们之前将其记录为研发费用。
下表列出销售成本信息（单位：百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
销售成本，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
$
|
1.4
|
$
|
2.0
|
||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
0.1
|
0.2
|
||||||
|
销售总成本
|
$
|
1.5
|
$
|
2.2
|
||||
研究、开发和专利费用
我们的研究、开发和专利费用包括药物发现、药物开发、医疗事务、制造和开发化学费用以及研发支持费用。
下表列出了研究、开发和专利费用信息（单位：百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
研究、开发和专利费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
$
|
180.4
|
$
|
192.0
|
||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
20.4
|
22.2
|
||||||
|
研究、开发和专利费用总额
|
$
|
200.8
|
$
|
214.2
|
||||
药物发现
我们使用我们的专有技术来生成有关基因功能的信息，并确定基因作为药物发现靶点的价值。我们利用这些信息指导我们自己的药物发现研究，以及我们的合作伙伴的研究。药物发现也是负责推进我们核心技术的职能。这一职能还负责对互补性技术进行投资，以扩大我们技术的覆盖范围。
下表列出药物发现费用信息（百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
药物发现费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
$
|
27.0
|
$
|
28.2
|
||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
4.1
|
4.3
|
||||||
|
药物发现费用总额
|
$
|
31.1
|
$
|
32.5
|
||||
药物发现费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，基本持平三个月结束 2025年3月31日与同期相比2024.
药物开发
下表列出了药物开发费用，包括我们已上市药物的费用以及我们已为此承担重大费用的处于3期开发的费用（以百万计）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
埃普隆特森
|
$
|
21.1
|
$
|
21.7
|
||||
|
Olezarsen
|
24.9
|
39.5
|
||||||
|
多尼达洛森
|
5.1
|
4.8
|
||||||
|
齐尔甘纳森
|
5.2
|
2.1
|
||||||
|
乌勒夫纳森
|
3.0
|
3.5
|
||||||
|
其他发展项目
|
22.2
|
25.1
|
||||||
|
开发间接费用
|
31.4
|
29.1
|
||||||
|
药物开发费用总额，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
112.9
|
125.8
|
||||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
9.5
|
10.4
|
||||||
|
药物开发费用总额
|
$
|
122.4
|
$
|
136.2
|
||||
我们的开发费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，减少了三个月结束 2025年3月31日与同期相比2024 随着几项后期研究的结束.我们预计，随着几项后期研究的结束，我们的开发费用将继续稳定，我们将资源重新分配给早期项目。
我们可能会对一个候选药物进行多个临床试验，包括针对我们可能正在研究的各种适应症进行多个临床试验。此外，当我们从试验中获得结果时，我们可能会选择在某些适应症中停止某些候选药物的临床试验，以便将我们的资源集中在更有前景的候选药物或适应症上。我们的1期和2期项目是为我们的3期管道提供燃料的临床研究项目。当我们的药物处于1期或2期临床试验阶段时，它们处于一种动态状态，在这种状态下我们可能会调整每一种药物的发展策略。尽管我们可能将一种药物定性为“处于第1阶段”或“处于第2阶段”，但这并不意味着我们正在使用专门的资源进行一项单一的、定义明确的研究。相反，我们根据每种药物当时的特定需求，在众多药物的共享基础上分配我们的内部资源。这意味着我们在不断地在药品之间转移资源。因此，我们在特定时期花在每种药物上的钱，通常是保持药物在临床开发中进展所需要的功能，而不是我们认为最重要的药物是什么。例如，开始一项新的学习所需的人数很多，保持一项学习进行所需的人数不多，而完成一项学习所需的人数很多。然而，这种波动并不表明我们的重点从一种药物转向另一种药物，也不能用来准确预测每种药物的未来成本。因为我们总是有很多药物处于临床前和临床研究的不同阶段，所以从药到药的费用波动，在很大程度上是相互抵消的。如果我们合作一种药物，它可能会影响一个试验的规模，它的时间，它的总成本和相关成本的时间。
医疗事务
我们的医疗事务职能负责资助和协调研究者赞助的试验，向医疗保健提供者、医疗专业人员和患者传达科学和临床信息，并管理出版物。
下表列示医疗事务费用信息（单位：百万）：
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三个月结束
3月31日，
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2025
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2024
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|||||||
|
医疗事务费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
$
|
5.6
|
$
|
4.7
|
||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
0.3
|
0.9
|
||||||
|
医疗事务费用总额
|
$
|
5.9
|
$
|
5.6
|
||||
医疗事务费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，在截至2025年3月31日的三个月内，由于我们继续推进我们的后期管道，与2024年同期相比有所增加。
制造和开发化学
我们制造和开发化学职能的支出主要包括人员成本、用于制造寡核苷酸的专用化学品、支持监管批准的验证批次、实验室用品和外部服务。我们的制造和开发化学职能部门负责向药物开发和我们的合作伙伴提供药物供应。我们的制造程序包括满足良好实验室和良好制造实践要求的测试。
下表列出了制造和开发化学费用信息（百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
制造和开发化学费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
$
|
14.3
|
$
|
11.4
|
||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
2.1
|
2.3
|
||||||
|
制造和开发化学费用总额
|
$
|
16.4
|
$
|
13.7
|
||||
制造和开发化学费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，增加截至2025年3月31日止三个月与2024年同期比较，原因是我们的合同制造组织为与几个后期项目相关的药物产品执行的制造时间。
研发支持
在我们的研究、开发和专利费用中，我们包括支持成本，例如建筑物和设备的租金、维修和维护、公用事业、实验室设备和设施的折旧、我们的知识产权摊销、信息技术成本、采购成本和废物处理成本。我们把这些费用叫做研发支持费用。
下表列出研发支持费用信息（单位：百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
入住率
|
$
|
7.3
|
$
|
7.1
|
||||
|
人事费
|
6.8
|
7.8
|
||||||
|
计算机软件和许可证
|
3.2
|
1.6
|
||||||
|
保险
|
1.0
|
0.9
|
||||||
|
专利费用
|
0.6
|
0.7
|
||||||
|
咨询费用
|
0.1
|
0.6
|
||||||
|
其他
|
1.6
|
3.2
|
||||||
|
研发支持费用总额，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
20.6
|
21.9
|
||||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
4.4
|
4.3
|
||||||
|
研发支持费用总额
|
$
|
25.0
|
$
|
26.2
|
||||
研发支持费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，基本持平三个月结束 2025年3月31日与同期相比2024.
销售、一般和行政费用
SG & A费用包括与我们的药品商业化和商业化前活动相关的人员、信息技术系统和外部成本，以及支持我们公司、我们的员工和我们的股东的成本，包括法律、人力资源、投资者关系和财务。此外，我们在SG & A费用中包括了租金、建筑物和设备的维修和保养、折旧和公用事业费用等我们支持上述公司职能所需的费用。我们还包括我们根据与SPINRAZA和QALSODY相关的许可内协议所欠的费用，以及与我们与阿斯利康合作的WAINUA下的共同商业化活动相关的成本分摊付款。
下表列出了SG & A费用信息（单位：百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
销售、一般和管理费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
$
|
67.0
|
$
|
43.7
|
||||
|
与股权奖励相关的非现金补偿费用
|
9.3
|
8.9
|
||||||
|
销售、一般和管理费用总额
|
$
|
76.3
|
$
|
52.6
|
||||
SG & A费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，增加了三个月结束 2025年3月31日与同期相比2024年由于WAINUA和TRYNGOLZA的发射以及推进donidalorsen的发射准备活动。我们预计，随着我们继续投资于我们的独立商业发布，SG & A费用将会增加。
投资收益
截至2025年3月31日止三个月的投资收益为2470万美元，而2024年同期为2630万美元。我们的投资收入减少主要是由于与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内与我们的投资相关的利率下降。
利息费用
下表列出利息支出信息（单位：百万）：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
可转换票据：
|
||||||||
|
债务发行费用的非现金摊销
|
$
|
1.5
|
$
|
1.6
|
||||
|
以现金支付的利息支出
|
2.5
|
2.5
|
||||||
|
制造设施抵押贷款利息
|
0.1
|
0.1
|
||||||
|
总利息支出
|
$
|
4.1
|
$
|
4.2
|
||||
与出售未来特许权使用费相关的利息支出
我们录得$18.8百万美元18.0百万与出售未来特许权使用费相关的利息支出三个月结束 2025年3月31日和2024年。分别。这些金额与Royalty Pharma投资或Royalty Pharma交易有关，在该交易中，我们将未来SPINRAZA和pelacarsen特许权使用费的少数股权出售给Royalty Pharma，获得5亿美元的预付款和6.25亿美元的未来潜在付款。参考第一部分，第1项，注11，与出售未来特许权使用费相关的负债，详见简明综合财务报表附注。
投资收益（亏损）
截至2025年3月31日的三个月，我们录得220万美元的投资净亏损，而2024年同期的投资净收益为230万美元，这主要是由于我们对上市生物技术公司投资的公允价值发生变化。
所得税费用
截至2025年3月31日的三个月，我们的所得税费用为10万美元，而2024年同期为10万美元。
我们继续对我们所有的递延税项净资产保持全额估值备抵。
净亏损和每股净亏损
截至3个月净亏损1.469亿美元 2025年3月31日，2024年同期净亏损1.428亿美元，这反映了上述波动。我们的bASIC和稀释后的每股净亏损三个月结束 2025年3月31日和2024是$0.93和$0.98，分别。
我们的运营资金主要来自研发合作协议。我们还通过SPINRAZA、WAINUA和QALSODY特许权使用费的商业收入以及TEGSEDI和WAYLIVRA商业收入为我们的运营提供资金。此外，我们于2024年12月下旬开始从TRYNGOLZA产品销售中获得商业收入。从成立到2025年3月31日，我们获得了大约80亿美元的收入。我们还通过出售我们的股本证券、发行长期债务和出售未来特许权使用费为我们的运营提供资金。从我们成立到2025年3月31日，我们通过出售我们的股本证券筹集了约26亿美元的净收益。此外，从我们成立到2025年3月31日，我们根据长期债务安排借入了大约27亿美元，并从出售未来特许权使用费中获得了5亿美元的收益，用于为我们的部分业务提供资金。
从2024年12月31日到2025年3月31日，我们的营运资金减少，因为我们的现金、现金等价物和短期投资减少，而我们的长期义务没有明显变化。
下表汇总了截至2025年3月31日我们的合同义务，不包括我们与出售未来特许权使用费相关的责任。该表提供了债务到期时间的细目。我们在下表的段落中更详细地描述了我们债务的主要组成部分：
|
合同义务
|
各期到期付款（百万）
|
|||||||||||
|
（下文所述的选定余额）
|
合计
|
小于
1年
|
超过
1年
|
|||||||||
|
1.75%票据（应付本息）
|
$
|
610.3
|
$
|
10.1
|
$
|
600.2
|
||||||
|
0%票据（应付本金）（1）
|
632.5
|
—
|
632.5
|
|||||||||
|
经营租赁
|
255.0
|
20.9
|
234.1
|
|||||||||
|
楼宇按揭付款（应付本金及利息）
|
9.5
|
0.5
|
9.0
|
|||||||||
|
其他债务（应付本金和利息）
|
0.7
|
0.1
|
0.6
|
|||||||||
|
合计
|
$
|
1,508.0
|
$
|
31.6
|
$
|
1,476.4
|
||||||
（1）我们的0%票据将于2026年4月到期。
我们的合同义务主要包括我们的可转换债务。此外，我们还有设施抵押、设施租赁、设备融资安排等义务。我们相信，我们的现金、现金等价物和短期投资，以及未来的现金计划，将足以为我们计划的运营和这些义务提供资金。我们没有订立，目前也没有任何表外安排（根据SEC规则定义）。
可转债和看涨价差
参见第一部分第1项，注12，可转债，载于简明综合财务报表附注内各可转换债务工具的重要条款。
运营设施
有关我们的营运设施的进一步详情，请参阅我们于截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的经审核财务报表第四部分第15项附注7。
经营租赁
有关我们经营租赁的进一步详情，请参阅我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的经审核财务报表第四部分第15项附注7。
与出售未来特许权使用费相关的负债
参考第一部分第1项，注11，与出售未来特许权使用费相关的责任，在简明综合财务报表附注中，以获取有关我们与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议的更多详细信息。
其他义务
除合同义务外，截至2025年3月31日，我们还有未完成的采购订单，用于购买服务、资本设备和材料，这是我们正常业务过程的一部分。
我们可能会与合作伙伴进行额外合作，这可能会为我们提供额外收入，并且我们可能会产生与我们可能签订的任何新协议下的义务相关的额外现金支出。我们目前打算使用我们的现金、现金等价物和短期投资来为我们的活动提供资金。然而，我们也可能寻求其他融资选择，比如增发普通股、发行债务工具、为现有债务再融资、获得信贷额度或执行特许权使用费货币化协议。我们是否使用我们现有的资本资源或选择获得融资将取决于各种因素，包括我们业务的未来成功、当前的利率环境和金融市场的总体状况。
| 项目3。 |
关于市场风险的定量和定性披露
|
我们面临的利率变化主要来自于我们对某些短期投资的投资。我们主要将多余的现金投资于美国财政部和信誉良好的金融机构、公司以及信用评级较强的美国政府机构的高流动性短期投资。我们通常会在相应工具的期限内持有我们的投资。我们不利用衍生金融工具、衍生商品工具或其他市场风险敏感工具、头寸或交易来管理利率变化的风险敞口。据此，我们认为，虽然我们所持有的证券受到此类证券发行人的财务状况变化的影响，但我们不受利率、外币汇率、商品价格、股权价格或其他影响市场风险敏感工具的市场变化所产生的任何重大风险的影响。
我们还面临外币汇率变化的风险，因为我们有功能货币不是美元的外国子公司。我们将子公司的功能货币转换为我们的报告货币，即美元。因此，我们的财务状况、经营业绩和现金流可能会受到外币对美元汇率的市场波动的影响，而这些波动很难预测。假设在所述任何期间内的外汇汇率变动10%不会对我们的简明综合财务报表产生重大影响。
| 项目4。 |
控制和程序
|
我们维持披露控制和程序，旨在确保我们在《交易法》报告中被要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息得到积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官（视情况而定），以便能够及时就要求的披露做出决定。我们设计和评估我们的披露控制和程序，认识到任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能提供实现预期控制目标的合理保证，而不是绝对保证。
截至我们最近完成的财政年度以及本季度报告所涵盖的10-Q表格期末，我们对经修订的1934年《证券交易法》下规则13a-15（e）和15d-15（e）所定义的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估，在我们的管理层（包括我们的首席执行官和首席财务官）的监督和参与下。根据我们的评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序截至2025年3月31日有效。我们的内部控制或其他可能对其后的内部控制产生重大影响的因素没有发生重大变化2025年3月31日。
我们还对上一财季发生的、对财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的财务报告内部控制的任何变化进行了评估。我们是在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下并在其参与下进行此次评估的。该评估没有发现我们对财务报告的内部控制发生了任何变化，这些变化发生在我们最近一个财政季度，并且对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或者有可能产生重大影响。
| 项目1。 |
法律程序
|
法律程序详见第一部分第1项附注13，法律程序，载于简明综合财务报表附注.
| 项目1a。 |
风险因素
|
投资我们的证券涉及高度风险。在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关下述风险的信息，以及本报告和我们其他公开文件中包含的其他信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务可能会受到重大损害，我们的财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。因此，我们证券的交易价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。我们用星号标记了那些风险因素，这些风险因素反映了我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所包含的风险因素的实质性变化。
风险因素汇总
有若干风险与我们的业务和证券有关。与我们业务相关的一些主要风险包括以下方面：
| ● |
我们从销售我们的药品中产生可观收入的能力；
|
| ● |
Τ我们的药品是否有足够的覆盖面和支付率；
|
| ● |
我们和合作伙伴有效竞争的能力；
|
| ● |
我们成功制造药品的能力；
|
| ● |
我们成功开发并获得药品上市许可的能力；
|
| ● |
我们确保和维持有效的企业伙伴关系的能力；
|
| ● |
我们维持现金流和实现持续盈利的能力；
|
| ● |
我们保护知识产权的能力；
|
| ● |
我们保持人员效能的能力；
|
| ● |
健康流行病、气候变化、战争等事件的影响；
|
| ● |
我们对我们自己和第三方信息技术系统的依赖；以及
|
| ● |
下文列出的其他因素。
|
我国药品商业化相关风险
作为一家将药品商业化的公司，我们的经验有限，我们将不得不继续投入大量资源来发展我们的能力。如果我们无法有效地建立或维持有效的商业化基础设施，或与第三方达成协议将我们的药物商业化，我们可能无法成功地将我们的药物商业化。
我们历来依赖第三方将我们已上市的药品商业化，而作为一家公司在将药品商业化方面的经验有限。TRYNGOLZA是我们第一个独立推出的药物，我们预计未来会独立推出更多的药物。任何未能有效地将我们的药品商业化，包括我们未能有效或及时地为我们的商业发布分配资源，都可能对我们从药品中产生的收入产生不利影响。如果TRYNGOLZA的商业化和未来销售不如我们或我们的投资者或证券分析师预期的成功，我们的股价可能会下跌，我们的业务可能会受到损害。
我们将不得不继续投入大量财政和管理资源，以建设和维护成功将我们的药物商业化所需的基础设施。我们将需要为我们独立推出的每一种药物建立和维持有效的销售团队，并且管理销售组织涉及重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格个人的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供足够的培训，以及有效管理地域分散的销售和营销团队。我们还必须继续扩大现有的内部支持功能，以帮助我们的商业化努力。此外，这些现有的支持功能将需要与新的商业功能区协调有效地发挥作用。任何未能建立或维持有效的商业化基础设施，包括我们的销售、营销、市场准入、分销和相关能力，未能扩大我们现有的支持功能，或未能有效整合新的功能领域，都可能对我们成功将药品商业化的能力产生不利影响。
如果我们选择依赖第三方协助我们将药品商业化，我们可能无法以可接受的财务条款进行合作或聘请顾问或外部服务提供商，或者根本无法这样做。此外，如果我们继续聘请第三方协助我们将药品商业化，我们的产品收入和盈利能力可能会低于我们自己将此类药品商业化的情况。
我们计划中的即将进行的独立发射的临近可能会增加发生上述风险的可能性。
如果市场不接受我们的药物，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物，我们就不太可能产生可观的收入或持续盈利。
即使我们的药品被授权上市，我们的成功将取决于医学界、患者和第三方支付者接受我们的药品作为医疗有用、具有成本效益、安全和方便的药品。即使在FDA或外国监管机构授权我们或我们合作伙伴的药物商业化时，医生也可能不会开我们的药来治疗患者。此外，我们和我们的合作伙伴可能无法成功地将其他药物商业化。
此外，在我们或我们的合作伙伴未来可能销售我们的药品的许多市场中，如果我们或我们的合作伙伴无法就我们可以对我们的药品收取的价格与政府或其他第三方付款人达成一致，我们可能无法在该市场销售我们的药品。同样，政府或第三方付款人的成本控制举措可能会降低我们的药品收到的价格或将患者共同保险提高到使我们的药品，包括我们的商业药品和我们正在开发的药品在经济上不可行的水平。如果我们的任何药品的定价由于任何原因而降低，将会减少我们这类药品的收入。例如，渤健过去曾披露，SPINRAZA收入下降的部分原因是美国和某些世界其他地区市场的定价降低。
我们的药物，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物的市场接受程度取决于几个因素，包括：
| ● |
上市许可的接收和范围；
|
| ● |
在医疗和患者社区建立和展示我们药品的功效和安全性，公众对我们药品的看法及其相对于竞品的潜在优势；
|
| ● |
与其他可用疗法相比，我们的药物的成本和有效性；
|
| ● |
患者对我们药品给药方案的方便；以及
|
| ● |
政府和第三方支付方的报销政策。
|
根据我们的药物概况，医生、患者、患者倡导者、付款人或整个医学界可能不会接受或使用我们或我们的合作伙伴可能开发的任何药物。例如，欧盟WAYLIVRA的产品标签要求定期进行血液监测，这对我们吸引和留住这种药物患者的能力产生了负面影响。
如果政府或其他第三方付款人未能为我们的药品，包括我们的商业药品和我们正在开发的药品提供足够的覆盖面和支付率，我们的收入将受到限制。
在国内和国外市场，我们当前和未来产品的销售将部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况。在美国，适合我们的药物目标患者群体的大多数患者的医疗保健得到了医疗保险覆盖范围、其他政府健康计划如医疗补助计划、管理式医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织的组合支持。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或成本更低的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药。假设覆盖范围被批准，由此产生的报销支付率可能不足以让我们的药品负担得起。即使获得了有利的覆盖状况和适当的报销率，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销率。因此，我们的商业药物和我们正在开发的药物将面临来自其他疗法和药物的有限财政资源的竞争。此外，我们或我们的合作伙伴可能需要进行上市后研究，以证明任何未来产品的成本效益，以满足第三方付款人的需求。这些研究可能需要我们投入大量的管理时间以及财政和其他资源。此外，第三方付款人可能永远不会认为我们未来的产品具有成本效益，并且可能无法获得足够的第三方覆盖和报销，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发的适当投资回报。
第三方支付者，无论是外国的还是国内的，还是政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的控制医疗保健成本的方法。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的药品承保范围和报销政策。因此，药品的覆盖范围和报销可能因支付方而有很大差异。例如，《平价医疗法案》（Affordable Care Act，简称ACA）于2010年3月获得通过，该法案从本质上改变了医疗保健由政府和私人保险公司提供资金的方式，并继续对美国制药行业产生重大影响。对于《ACA》的某些方面，以及废除或取代《ACA》某些方面的努力，已经有了司法和国会方面的挑战。目前尚不清楚未来的诉讼和医改措施将如何影响ACA和我们的业务。
此外，我们认为，未来的覆盖范围、报销和定价可能会受到美国和国际市场更多的限制。在美国，最近的医疗改革措施导致医疗保险和其他医疗保健资金减少，最近有几项美国国会调查、立法和行政命令，旨在降低药品价格、增加竞争（包括加强对仿制药和生物类似药的支持）、降低患者的自付费用药品成本、限制药房福利管理机构的价差定价做法，并促进科学创新，以促进更好的医疗保健和改善健康。此外，2022年的通胀削减法案（IRA）包括旨在降低处方药成本的关键行动，并允许HHS就医疗保险覆盖的某些单一来源药物的价格进行谈判，并为这类药物建立价格上限。除其他事项外，爱尔兰共和军（IRA）（1）指示HHS就医疗保险（Medicare）或医疗保险（Medicare）药品价格谈判计划下已上市至少七年的某些单一来源药物和生物制剂的价格，以及（2）根据医疗保险B部分和医疗保险D部分征收回扣，以惩罚价格上涨超过通货膨胀的情况。这些规定从2023财年开始逐步生效，尽管医疗保险药品价格谈判计划目前面临法律挑战。在此计划下，HHS已经公布了首批进行价格谈判的药物的商定价格，并将公布未来几年的附加药物的商定价格。根据2022年10月的一项行政命令，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将被评估其降低药物成本、促进可及性和提高护理质量的能力。目前尚不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项举措，根据《拜杜法案》，利用进军权利控制处方药价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究院公布了一份考虑行使进军权利的机构间指导框架草案，以征求意见，该框架首次将产品的价格作为机构在决定行使进军权利时可以使用的一个因素。虽然此前并未行使进军权利，但不确定在新框架下这种情况是否会继续下去。目前尚不清楚这些选定的模式或类似的政策举措是否或如何影响未来的处方药定价，特别是考虑到最近的美国总统和国会选举。
医疗保险和其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少。根据《公共卫生服务法》340B药品定价计划，我们未来的产品销售可能会以向涵盖实体提供的回扣和折扣的形式从标价中获得额外折扣。联邦或州一级对340B计划或医疗保险或医疗补助计划的变更，包括我们行业正在进行的诉讼的结果，可能会影响我们的产品价格和回扣责任。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的第804条进口计划（SIP）提案，从加拿大进口某些药物，用于特定的州医疗保健计划。目前还不清楚这项计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及它是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了SIP提案，等待FDA审查。任何此类批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划所涵盖产品的药品价格降低。药品的第三方覆盖和报销可能无法在美国或国际市场获得或充分，这将对我们产品的潜在商业成功、我们的收入和我们的利润产生负面影响。
如果我们或我们的合作伙伴未能有效竞争，我们的药物，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物，将不会产生可观的收入。
我们的竞争对手在世界各地从事药物发现，数量众多，其中包括主要制药公司和专门的生物制药公司。此外，还有其他公司正在从事RNA靶向技术的开发。我们的竞争对手可能会成功开发以下药物：
| ● |
价格低于我们的药品；
|
| ● |
政府和其他第三方支付方的报销比我们的药品更优惠；
|
| ● |
比我们的药品更安全；
|
| ● |
比我们的药物更有效；或者
|
| ● |
比我们的药更方便使用。
|
这些竞争性发展可能会使我们的药物，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物，过时或不具有竞争力。
我们的某些合作伙伴正在寻求其他技术或自行开发其他药物，或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作，以治疗我们自己的项目所针对的一些相同疾病。竞争可能会对合作伙伴对我们药品的关注和承诺产生负面影响，结果可能会延迟或以其他方式对我们药品的商业化产生负面影响，包括我们的商业药品和我们正在开发的药品。
我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财政、技术和人力资源。此外，其中许多竞争对手在开展新医药产品的临床前测试和人体临床研究、获得此类产品的FDA和其他监管授权以及将此类产品商业化方面的经验都比我们丰富得多。因此，我们的竞争对手可能会比我们更早地成功获得产品的监管授权，或者更成功地将他们的产品商业化。
有几家制药和生物技术公司在某些地理市场从事针对目标的产品的开发或商业化，这些目标也是我们开发管道中的产品或我们正在商业化的药物的目标。例如：
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onasemnogene abeparvovec和risdiplam与SPINRAZA竞争；
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Acoramidis、patisiran、tafamidis、tafamidis葡胺和vutrisiran与WAINUA竞争；
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Nexiguran ziclumeran、ALXN2220和NNC6019-0001可与WAINUA竞争；
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Plozasiran、pegozafermin和NST-1024可与TRYNGOLZA和WAYLIVRA竞争；
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LanadelumAB-flyo、C1酯酶抑制剂、berotralstat、C1酯酶抑制剂皮下、garadacimab、deucrictibant，NTLA-2002和STAR-0215可与Donidalorsen竞争；
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奥尔帕西兰，zerlasiran、lepodisiran和muvalaplin可以与pelacarsen竞争；
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NI-005/AP-101可与QALSODY竞争；
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VIR-2218、VIR-3434、BRI-179、AB-729、Selgantolimod、 贝沙卡帕韦、REP 2139-mg和VTP-300可完成与贝吡罗韦森；
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布地奈德、斯帕生坦、阿曲森坦、伊普塔可潘、齐加基巴特、西贝普利单抗、阿塔西西普、拉武利珠单抗、韦米可潘、非扎塔单抗、泰利他西普和波韦塔西普可与塞福赛森竞争；和
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GTX-102、alogabat和NNZ-2591可以与ION582竞争。
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用于鞘内使用的SPINRAZA注射液是一种用于治疗所有年龄段SMA患者的反义药，已在50多个国家获得批准。具体而言，SPINRAZA面临来自onasemnogene abeparvovec的竞争，这是一款于2019年5月在美国获得批准、2020年5月在欧盟获得批准用于治疗SMA的基因治疗产品，以及risdiplam，一款于2020年8月在美国获得批准、2021年3月在欧盟获得批准的用于治疗SMA的口服产品。渤健过往曾披露SPINRAZA收入减少乃由于竞争加剧导致需求减少以及SPINRAZA未来的销售可能会受到竞争产品的不利影响。
此外，正在开发针对与我们正在开发的药物相同的患者群体的药物的公司可能会与我们竞争招募此类药物临床试验的参与者，这可能会使我们更难完成这些临床试验的注册.
我们的药品在获得批准后可能会受到监管限制。
药品获得批准后，我们和我们的合作伙伴必须遵守有关药品制造、营销和分销的全面政府法规。FDA和外国监管机构有权通过产品标签对获批药品施加重大限制。我们或我们的合作伙伴可能无法获得成功将我们的药物商业化所必需或可取的标签声明，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物。
有关处方药的促销信息必须与产品批准标签中的信息一致。此外，处方药可根据批准的标签仅针对批准的适应症进行推广。FDA等监管部门积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的企业可能会承担重大责任。
此外，当获得批准时，FDA或外国监管机构可能会以批准后临床研究或患者监测的表现作为批准的条件，这可能既耗时又昂贵。例如，关于WAYLIVRA在欧盟的有条件上市批准，我们被要求进行授权后安全性研究，以评估WAYLIVRA对服用WAYLIVRA的FCS患者血小板减少和出血的安全性。如果此类上市后研究的结果不令人满意，FDA、EC或其他外国监管机构可能会撤回上市许可，或可能以我们或我们的合作伙伴做出的履行可能昂贵且耗时的承诺为条件继续营销。
如果我们或其他人在我们的任何药物上市后发现副作用，或者如果在监管批准之后出现制造问题，或者如果我们、我们的CMO或我们的合作伙伴未能遵守监管要求，我们或我们的合作伙伴可能（其中包括）失去监管批准并被迫将产品撤出市场，需要进行额外的临床研究，对产品的营销、分销或制造产生限制，和/或更改我们药物的标签。
我们依赖于与渤健的合作来开发SPINRAZA和QALSODY并将其商业化。
我们已与渤健分别订立合作安排，以开发SPINRAZA和QALSODY并将其商业化。我们开展这些合作主要是为了：
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为我们的SPINRAZA和QALSODY开发活动提供资金；
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寻求并获得SPINRAZA和QALSODY的监管批准；和
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SPINRAZA和QALSODY成功商业化。
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我们正在依靠渤健获得SPINRAZA和QALSODY的额外监管批准，为SPINRAZA和QALSODY生成额外的临床数据，制造SPINRAZA和QALSODY，并成功地将SPINRAZA和QALSODY商业化。一般来说，我们无法控制渤健为我们的合作投入资源的数量和时间。如果渤健未能进一步开发SPINRAZA或QALSODY，获得SPINRAZA或QALSODY的额外监管批准，制造SPINRAZA或QALSODY，或成功地将SPINRAZA或QALSODY商业化，或者如果渤健在任何这些方面的努力无效，SPINRAZA或QALSODY的收入将受到负面影响。
此外，由于各种原因，我们与渤健的合作可能无法继续。渤健可以随时终止我们的合作。如果渤健停止SPINRAZA或QALSODY的开发或商业化，我们将不得不寻求或花费额外的资金，SPINRAZA或QALSODY的商业化可能会受到损害。
WAINUA的联合开发和商业化依赖于我们与阿斯利康的合作。
我们已与阿斯利康订立合作安排，以开发和商业化WAINUA。根据合作协议的条款，我们和阿斯利康在美国共同开发和共同商业化WAINUA，并且阿斯利康拥有在所有其他国家将WAINUA商业化的唯一权利。作为一家公司，我们没有共同商业化安排的经验。我们也无法控制（1）阿斯利康为我们的合作投入资源的数量和时间，尤其是在美国以外的地区；（2）WAINUA的定价和报销策略；以及（3）阿斯利康是否选择终止合作安排。如果WAINUA的共同商业化安排因任何原因未能成功，WAINUA可能无法达到我们的商业目标，我们对WAINUA的收入可能会受到限制。
此外，一个联合指导委员会（JSC），其成员资格与美国和阿斯利康相同，以及各个小组委员会，通过相互协议监督和协调WAINUA在美国的开发、制造、商业化和其他开采活动。任何小组委员会如不能就其各自职权范围内的任何事项达成一致意见，可将该事项提交联合委员会解决。如果JSC不能就任何特定事项达成共同协议，这可能会推迟我们开发WAINUA或将其商业化的能力。
如果我们不能成功地扩大我们的制造能力，或者不能生产我们的药品，或者不能与第三方签订合同，以允许我们向买家收取有竞争力的价格的成本生产我们的药品，我们就不能以有利可图的方式推销我们的产品。*
要成功地将我们的任何药物商业化，我们需要在独立的基础上或通过第三方制造商优化和管理大规模商业制造能力。随着我们药物开发和商业管线的增加和成熟，我们将对临床试验和商业制造能力有更大的需求。我们还需要确保我们拥有适当的制造能力，以支持我们的药物开发活动取得进展，例如新的化学品。虽然我们相信我们目前的能力以及我们通过第三方制造商获得的那些支持我们现在的制造需求，未来扩大我们的制造基础设施将是重要的，这将可能需要大量的支出。如果我们不能成功执行这一扩张，可能会限制我们未来满足制造要求和商业目标的能力。
此外，我们在为一种药物的系统给药的商业规模上制造以我们的药物为代表的化学类别的医药产品，称为寡核苷酸，经验有限。我们用来制造药品的某些资本设备和原材料有少数供应商，其中一些供应商将需要增加其生产规模，以满足我们对商业制造的预计需求。如果供应商选择将更多资源用于其他产品，尤其是具有更高制造能力需求的产品，这可能会影响该供应商及时交付我们的需求的能力。此外，我们必须继续改进我们的制造工艺，以使我们能够降低我们的药品成本。我们或我们的合作伙伴可能无法以制造商业成功产品所需的成本或数量生产我们的药品。
包括我们在内的制造商必须遵守FDA的cGMP法规和国外的类似法规，适用的监管机构通过设施检查计划执行这些法规。我们、我们的合作伙伴和我们的合同制造商可能不遵守或保持符合cGMP，或类似的外国法规。不遵守可能会严重延迟或阻止收到我们药品的上市许可，包括对我们的商业药品和我们正在开发的药品的授权，或者可能导致授权后的执法行动，这可能会限制我们药品的商业成功。
我们依赖第三方制造商供应TRYNGOLZA和WAINUA的药物物质和药物产品以及WAYLIVRA的药物产品。我们的供应商的运营，其中许多位于美国境外，受到我们无法控制的额外风险的影响。例如，对我们用来制造产品的原材料、组件或设备，或对我们的药物物质或成品征收关税，将增加我们的制造成本。国会也提出了立法提案，例如最近提出的名为《生物安全法》的法案，以阻止与中国公司签订医药产品开发或制造合同。此外，商业制造领域内的并购活动可能会减少我们第三方制造商提供的资源。由于任何原因，我们自己或第三方商业制造能力的延迟或中断可能会限制我们药品的商业成功.
我国药品研发和监管审批相关风险
如果我们或我们的合作伙伴未能获得我们的药品的监管批准和我们的商业药品的额外批准，我们或我们的合作伙伴将无法在适用的市场上销售它们。
我们不能保证我们的任何药物将被视为安全有效或将被批准商业化。此外，有可能我们的商业药品可能不会在额外的市场或额外的适应症中获得批准。我们和我们的合作伙伴必须进行耗时、广泛和昂贵的临床研究，以证明我们的每一种药物的安全性和有效性，然后才能获得批准或获得额外的销售批准。我们和我们的合作伙伴必须在遵守FDA法规和其他国家类似法规的情况下开展这些研究。
我们和我们的合作伙伴可能无法及时为我们的药品获得必要的监管批准，如果有的话。有可能监管机构不会批准我们的药品上市或我们的商业药品在额外市场或额外适应症。如果FDA或其他监管机构认为我们或我们的合作伙伴没有充分证明我们的任何药物的安全性或有效性，包括我们的商业药物或我们正在开发的药物，该机构将不会批准特定药物或将要求进行额外的研究，这可能是耗时和昂贵的，并会延迟或损害药物的商业化。例如，2018年8月，我们收到了FDA关于WAYLIVRA新药申请的完整回复信，其中FDA确定在我们的临床开发计划中确定的WAYLIVRA的安全性问题超过了降低FCS患者甘油三酯的预期益处。我们还在2018年11月收到了加拿大卫生部关于WAYLIVRA的不合规撤回信通知，即非W。
FDA或其他类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准一种药物，包括：
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这些主管部门可能不同意我们临床研究的设计或实施；
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我们或我们的合作伙伴可能无法让FDA或其他监管机构满意地证明一种药物对任何适应症都是安全有效的；
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这些当局可能不会接受在临床实践不足的临床设施进行的研究或在护理标准可能与美国不同的国家进行的研究的临床数据；
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我们或我们的合作伙伴可能无法证明我们的药物的临床和其他益处超过其安全风险以支持批准；
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这些主管部门可能不同意对临床前或临床研究数据的解释；
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这些当局可能会发现为我们的药品制造临床和商业用品的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；和
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这些机构的批准政策或法规或其在临床开发期间对我们或我们的合作伙伴的事先指导可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得批准。
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未能获得我们正在开发中的药物的上市许可，或未能获得我们的商业药物的额外上市许可，或这些授权的延迟，可能会阻止或延迟药物的商业引入，因此，可能会对我们从产品销售中产生收入的能力产生负面影响。
如果临床测试结果表明我们的任何药物不适合用于商业用途，我们可能需要放弃我们的一项或多项药物开发计划。
药物发现和药物开发具有内在风险，药物历史失败率高。反义药物是一种相对较新的治疗方法。如果我们不能证明我们的药物在预期适应症中对人类使用是安全和有效的，我们可能需要放弃我们的一项或多项药物开发计划。
即使我们的药物在临床前和人体临床研究中获得成功，药物也不一定能在后期临床研究中获得成功。同样，我们为任何临床研究发布的顶线、初步或中期数据可能并不代表此类研究的全部或最终结果。
临床前或初步人体临床研究的成功结果，包括我们一些在研药物的2期结果，可能无法预测后续临床研究的结果。如果我们在3期临床研究中的任何药物在具有目标适应症的患者中没有显示出足够的安全性和有效性，或者如果此类研究因任何其他原因被终止，可能会对我们这些药物的开发和商业化目标产生负面影响，我们的股价可能会下跌。此外，我们可能会发布我们任何临床研究的顶线、初步或中期数据。我们报告的中期、顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合此类结果，一旦收到额外数据并进行了充分评估。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待此类数据。
过去，我们曾投资于在其3期研究中未达到主要临床终点或因其他原因被停用的药物的临床研究。例如，2021年10月，渤健报告称，QALSODY在3期VALOR研究中未达到主要临床终点；然而，在疾病活动和临床功能的多个次要和探索性测量中看到了有利于QALSODY的趋势。此外，2021年3月，罗氏根据非盲独立数据监测委员会对3期研究数据进行的预先计划审查结果，决定在tominersen在明显亨廷顿病患者中的3期GENERATION HD1研究中停止给药。类似的结果也可能出现在我们其他药物的临床研究中。
有许多因素可能导致一项临床研究失败或被推迟，包括：
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临床研究可能产生阴性或不确定结果；
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监管机构可能会要求我们因不遵守监管要求而暂停、暂停或终止临床研究；
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我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构可能会因药物对受试者的不良副作用或试验缺乏疗效而暂停或终止一项临床研究；
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我们或我们的合作伙伴可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床前测试或临床研究；
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我们临床研究的注册可能比我们预期的要慢；
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我们或我们的合作伙伴，包括我们的独立临床研究人员、合同研究组织和我们所依赖的其他第三方服务提供商，可能无法在足够数量的研究地点识别、招募或培训合适的临床研究人员或在临床研究中及时招募足够数量的研究对象；
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预期地点的机构审查委员会可能会拒绝或推迟对研究的批准；
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参加临床研究的人后来可能会因不良事件、认为他们没有从参与研究中受益、对临床研究过程感到疲劳或个人问题而退学；
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临床研究地点可能偏离研究方案；
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我们临床研究的成本可能比我们预期的要高；
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我们的合作伙伴可能会决定不行使任何现有的选择权来许可和为我们的药物进行额外的临床研究；和
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我们开展临床研究所需的药品或其他材料的供应或质量可能不足、不足或延迟。
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此外，除其他事项外，FDA或其他监管机构可以要求提供额外信息或承诺，然后我们才能开始或继续进行临床研究、方案修订、增加安全性监测、额外的产品标签信息以及批准后承诺。这与WAYLIVRA在欧盟的有条件上市批准有关，因为欧盟委员会要求我们进行授权后安全性研究，以评估WAYLIVRA对服用WAYLIVRA的FCS患者血小板减少和出血的安全性。此外，在加速批准下，FDA要求完成正在进行的QALSODY 3期试验，以确认QALSODY的临床益处。
而且，我们的商业药物在化学上彼此相似。因此，我们对我们的一种药物遇到的安全性观察可能会对我们正在开发的另一种药物产生影响，或者被监管机构认为会产生影响。这可能会导致FDA或其他监管机构提出问题或采取可能损害或延迟我们开发和商业化我们的药物的能力或增加我们的成本的行动。我们临床研究的任何失败或延迟都可能降低我们药物的商业潜力或可行性。
我们依赖第三方对我们的药物进行临床研究，这些方未能履行其义务可能会对我们的开发和商业化计划产生不利影响。
我们依赖独立的临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商为我们的药物进行临床研究，并期望在未来继续这样做。例如，我们使用Icon Clinical Research Limited、MedPace，Inc.、Parexel International Corporation、Syneos Health Health，Inc.和赛默飞世尔 Inc.等临床研究机构进行我们药物的临床研究，包括WAINUA用于治疗ATTR-CM、donidalorsen、olezarsen、ulefnersen和zilganersen。我们在很大程度上依赖这些方来成功执行我们的临床研究，但并不能控制他们活动的许多方面。例如，研究人员不是我们的雇员，但我们有责任确保这些研究人员按照研究的一般研究计划和批准的方案进行我们的每一项临床研究。第三方可能无法按期完成活动或可能未按照监管要求或我们规定的方案开展我们的临床研究。例如，我们的一些关键供应商过去曾经历过劳动力短缺，这影响了他们为我们的某些临床试验提供服务的能力。这些第三方随后未能履行其义务，或我们与这些第三方的关系终止，可能会延迟或阻止我们药品的开发、上市许可和商业化。
此外，虽然我们在俄罗斯、乌克兰或加沙没有任何临床试验地点，但我们在以色列确实有数量有限的临床试验地点，这些地点可能会受到以色列和中东其他地区持续的军事冲突的重大影响，并可能导致难以如期在这些地区注册或完成我们的临床试验。
由于企业合作是我们为某些开发项目的推进和商业化提供资金的战略的一部分，如果我们的任何合作伙伴未能为我们的合作项目提供资金，或者如果我们无法获得额外的合作伙伴，我们可能不得不推迟或停止这些药物开发项目的进展。
迄今为止，企业伙伴关系在我们为发展项目提供资金和增加关键发展资源的战略中发挥了重要作用。虽然我们现在正在独立将我们的一些药物商业化，但我们仍计划继续依靠额外的合作安排来开发和商业化我们的一些非合作药物。然而，我们可能无法就这些药物项目谈判达成有利的合作安排。如果我们不能继续获得更多的合作伙伴，我们的收入可能会减少，我们的药物开发可能会受到影响。
我们的企业合作伙伴正在开发和资助我们开发管道中的许多药物。例如，我们正在依靠：
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WAINUA的联合开发和资助项目的阿斯利康；
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诺华用于pelacarsen的开发和资助；
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GSK用于bepirovirsen的开发和资金；以及
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罗氏用于开发和资助sefaxersen。
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如果这些制药公司中的任何一家停止开发和资助这些药物，我们的业务可能会受到影响，我们可能没有或愿意奉献可用的资源来自行开发这些药物。我们的合作者可以在某些情况下终止与我们的关系，其中许多情况不在我们的控制范围内。例如，2022年，辉瑞和拜耳分别决定停止vupanorsen和fesomersen的临床开发计划。
即使有来自企业合作伙伴的资助，如果我们的合作伙伴不能有效履行我们与他们协议下的义务，这将延迟或阻止我们的药物开发和商业项目的进展。
除了获得资金外，我们还与第三方达成合作安排，以：
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开展临床研究；
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寻求并获得上市许可；和
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制造和商业化我们的药品。
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一旦我们获得了进一步开发和商业化我们的药物开发计划之一的合作安排，例如我们与阿斯利康、渤健、GSK、诺华、大冢和罗氏的合作，这些合作可能不会继续或导致药物商业化，或者进展可能没有我们预期的那么快。
例如，阿斯利康、渤健、GSK、诺华、大冢制药或罗氏等合作者可以确定，通过以下方式符合其经济利益：
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寻求替代技术或开发可能与与我们合作的药物具有竞争力的替代产品；
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追求更高优先级的项目或改变自身发展项目的重点；或者
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选择将更少的资源投入到我们的药品上，而不是投入到自己的药品上。
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如果发生任何这些情况，可能会影响我们的合作伙伴对与我们合作的承诺，并可能延迟或以其他方式对我们的药物商业化产生负面影响，包括QALSODY、SPINRAZA、WAINUA、Bepirovirsen、donidalorsen、sefaxersen和pelacarsen。
我们可能无法从监管机构对我们的药品的指定中受益，这些指定旨在提供诸如财政激励或加速监管途径等好处。
在美国，根据《孤儿药法案》，如果一种药物旨在治疗影响美国少于20万人的罕见疾病或病症，FDA可能会将其指定为孤儿药。孤儿药指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势或缩短持续时间，但可以提供财政激励，例如税收优惠和用户费用豁免，以及更长的监管独占期。FDA已授予用于治疗FCS患者的TRYNGOLZA、用于治疗ATTR患者的WAINUA、用于治疗FUS-ALS患者的Ulefnersen、用于治疗Angelman综合征患者的ION582以及我们的一些早期药物的孤儿药资格。FDA和EMA已授予donidalorsen用于治疗HAE患者、WAYLIVRA用于治疗FCS患者、tominersen用于治疗HD患者以及我们的一些早期药物的孤儿药资格。此外，EMA已授予WAYLIVRA孤儿药资格，用于治疗FPL患者。即使在被指定为孤儿药的药物上获得批准，如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证适用药物的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，或者如果竞争对手能够以更安全或更有效的形式获得相同或实质上相似的药物的批准，或者对患者护理做出重大贡献，我们可能会失去孤儿药独占权。如果我们在我们的任何药物上失去孤儿药独占权，我们可能会面临更激烈的竞争，并失去此类药物的市场份额。
我们可能还会为我们的一些药品寻求罕见的儿科疾病指定。FDA将“罕见儿科疾病”定义为严重或危及生命的疾病，其中严重或危及生命的表现主要影响从出生到18岁的个体，或者是《孤儿药法案》含义内的罕见疾病或病症。将药品指定为儿科罕见病用药并不能保证此类药品的上市申请在申请获得批准时满足罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV）的资格标准。根据FDCA，我们将需要在我们的原始营销申请中为我们获得罕见儿科疾病指定的任何潜在药物请求罕见儿科疾病PRV。FDA可能会确定，任何此类药物的上市申请，如果获得批准，不符合PRV的资格标准。根据现行法定日落条款，在2024年12月20日之后，FDA只有在申办者对作为此类申请标的的药物或生物制剂具有罕见儿科疾病指定且该指定在2024年12月20日之前被授予的情况下，才能为已批准的罕见儿科疾病申请授予PRV。2026年9月30日后，FDA可能不会授予任何罕见儿科疾病PRV。然而，FDA授予罕见儿科疾病PRV的权限有可能会被国会进一步延长。
与我们的业务整体相关的风险
与我们的财务状况相关的风险
如果我们未能及时获得资金，我们可能需要缩减或放弃我们的一些项目。
我们的许多药物正在进行临床研究或处于研发的早期阶段。我们的大多数项目将需要大量额外的研究、开发、制造、临床前和临床测试、上市许可、临床前活动以及在成功商业化之前承诺大量额外资源。此外，随着我们自己将更多药物商业化，我们将需要投入大量财政资源，继续开发成功将我们的药物商业化所需的基础设施，包括建立和维护新的支持功能，扩大现有的内部支持功能，并扩大我们的制造能力。所有这些活动都需要大量现金。截至2025年3月31日，我们拥有相当于21亿美元的现金、现金等价物和短期投资。如果我们或我们的合作伙伴没有达到我们的目标，成功地将我们的药物商业化，包括我们的商业药物，或许可某些药物和专有技术，我们将在未来需要额外的资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，例如：
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我们的商业药物成功商业化；
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我们正在开发的药物的概况和上市时间；
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现有合作关系的变化以及我们建立和维持额外合作安排的能力；
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我们的研究、药物发现和开发计划继续取得科学进展；
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我们项目的规模以及临床前和临床研究的进展；
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获得上市许可所涉及的时间和成本；
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相互竞争的技术和市场发展，包括其他国家推出针对我们市场的新疗法；和
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我们的制造要求和满足这些要求的能力。
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如果我们需要额外的资金，我们可能需要通过公共或私人融资来筹集。可能无法以可接受的条款或根本无法获得额外融资。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，现有股东的股份将被稀释，价格以及我们其他证券的价格可能会下降。例如，在2024年9月，我们完成了11,500，000股普通股的承销公开发行，扣除承销折扣和佣金以及我们应付的其他发行费用后，总收益净额约为4.891亿美元。如果无法获得足够的资金或无法以可接受的条件获得资金，我们可能不得不削减我们的一项或多项研究、药物发现或开发计划，或商业运营。或者，我们可能通过与合作伙伴或其他人的安排获得资金，这可能要求我们放弃对我们的某些技术或药物的权利。
我们蒙受了亏损，如果我们未来不能持续实现盈利，我们的业务将受到影响。
由于药物发现和开发在商业化之前需要大量的准备时间和资金，自1989年1月成立以来，我们的费用普遍超过了我们的收入。截至2025年3月31日，我们的累计赤字约为24亿美元，股东权益约为5亿美元。历史上，我们的大部分收入来自合作安排，包括来自特许权使用费和研发收入的商业收入，以及来自研究资助和出售或许可我们的专利的额外收入，以及利息收入。我们现在并将持续到可预见的未来，需要投入大量财政资源自行将药品商业化，并预计我们未来的收入将主要由商业销售驱动。如果我们不能从商业销售中获得可观的收入，我们可能会在未来产生额外的经营亏损，这可能会限制我们成功开发更多药物或维持未来盈利能力的能力。
根据我们与Royalty Pharma的特许权使用费货币化协议，我们可能无权获得额外的里程碑付款。
2023年1月，我们与Royalty Pharma Investments订立特许权使用费购买协议。除了我们在交易结束时收到的5亿美元外，这份协议还向我们提供了高达6.25亿美元的额外里程碑付款。然而，这些额外的里程碑付款需要满足与pelacarsen的监管批准或商业销售相关的某些条件，在某些情况下，需要在特定的截止日期前完成。如果我们未能在适用的截止日期前满足这些条件，或者如果我们未能履行我们在本协议下的义务或违约，则实际向我们支付的额外付款金额可能会大大低于根据该协议可获得的最高金额。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们不能保护我们的专利权或我们的其他所有权，其他人可能会更有效地与我们竞争。
我们的成功在很大程度上取决于我们能否继续开发、保护和维护专有产品和服务的知识产权。然而，我们可能不会收到我们在美国或其他国家的任何未决专利申请的已授权专利，我们可能无法获得、维护或执行我们的专利和其他知识产权，其中任何一项都可能影响我们有效竞争的能力。此外，我们的任何已发布专利的范围可能不够广泛，无法为我们提供竞争优势。此外，其他方可能会成功挑战、无效或规避我们已发布的专利或授权给我们的专利，从而使我们的专利权不会产生有效的竞争壁垒或收入来源。
我们无法确定美国专利商标局或美国专利商标局，以及美国的法院或外国的专利局和法院会认为我们的专利和申请中涵盖我们的商业药物，或我们正在开发的任何药物中的权利要求是可申请专利的。使用方法专利保护产品对指定方法的使用。此类专利并不妨碍竞争对手为专利方法范围之外的适应症制造和销售与我们的产品相同的产品。此外，即使竞争对手没有针对我们的靶向适应症积极推广他们的产品，医生也可能会对这些产品开出标签外的处方。尽管标签外处方可能会侵犯或助长使用方法专利的侵权行为，但这种做法很普遍，这种侵权行为很难预防，即使通过法律行动也是如此。
如果我们或任何许可方合作伙伴失去或无法获得我们的商业药物或我们正在开发的任何药物的专利保护，可能会对我们的业务产生重大不利影响。
知识产权诉讼可能代价高昂，并阻止我们继续我们的项目。
时不时地，我们要捍卫我们的知识产权。如果我们卷入了知识产权纠纷，我们可能需要通过诉讼来捍卫自己的权利，或者对他人进行主张。争议可能涉及美国专利商标局或国际贸易委员会或外国专利当局宣布的仲裁、诉讼或程序。即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
如果第三方声称我们的药品或技术侵犯了其专利或其他知识产权，我们可能不得不停止重要的产品或产品系列，改变我们的产品和工艺，支付许可费或停止某些活动。我们可能无法以优惠条件获得所需知识产权的许可，如果有的话。生物科技行业有许多专利已发布或申请，我们可能并不知悉他人持有的与我们业务相关的专利或专利申请。尤其如此，因为美国的专利申请在前18个月都是以保密方式提交的。此外，生物技术专利的有效性和广度涉及复杂的法律和事实问题，对于这些问题仍然存在重要的法律问题。
与产品责任相关的风险
我们面临潜在的产品责任索赔，我们可能无法在未来以合理的费率或根本无法获得针对这些索赔的保险。
我们的业务使我们面临治疗产品的测试、制造、营销和销售所固有的潜在产品责任风险，包括与我们的商业药物和我们正在开发的药物相关的潜在产品责任索赔。我们有临床研究保险保障和商业产品责任保险保障。然而，这种保险范围可能不足以涵盖对我们的索赔，或者我们可以以可接受的成本获得，如果有的话。无论其优点或最终结果如何，产品责任索赔可能会导致对我们药品的需求减少、损害我们的声誉、临床研究志愿者的退出和收入损失。因此，无论我们是否投保，产品责任索赔或产品召回都可能导致重大损失。
与我们人员相关的风险
关键人员的流失，或无法吸引和留住高技能人才，可能会增加我们经营业务的难度，并降低我们成功的可能性。
我们依赖于我们的管理、科学和商业工作人员的主要成员。我们没有与任何员工签订雇佣协议，这会阻止他们离开我们。我们关键管理层、科学或商业员工的流失可能会减缓重要研发或商业目标的实现。同样对我们的成功至关重要的是，我们招聘和留住合格的科学人员来执行研发工作，我们招聘和留住合格的营销、销售、市场准入、分销和相关人员来将我们的药品商业化。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住有技能和有经验的人员，因为许多制药和保健公司、大学和非营利研究机构对有经验的人员的竞争非常激烈。此外，未能在临床研究或将我们的药物商业化方面取得成功可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性.
与健康流行病、气候变化和其他事件相关的风险
我们的业务可能会受到健康流行病、气候变化、极端天气事件、火灾、地震、战争、内乱或政治动荡、恐怖主义或美国政府混乱的不利影响。*
我们的业务可能会受到我们或我们的合作伙伴将我们的药物商业化的地区的健康流行病的不利影响，存在集中的临床试验场所或其他业务运营，并可能导致我们所依赖的第三方制造商和合同研究组织的运营中断。例如，由于新冠疫情，我们的一些临床试验的注册被推迟。
近年来，极端天气事件和不断变化的天气模式变得更加普遍。因此，我们可能面临不同的自然灾害或极端天气风险，例如火灾、飓风、龙卷风、干旱、洪水或气候变化对环境的影响可能导致的其他事件，其中任何一种都可能影响我们的业务和制造业务。气候变化的潜在影响还可能包括与额外监管要求相关的运营成本增加，以及在减少能源、用水和温室气体排放方面的投资。此外，我们目前在位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的制造工厂生产我们的大部分研究和临床用品，加利福尼亚州的各个地区最近经历了无数灾难性的野火。我们为TRYNGOLZA、WAYLIVRA和eplontersen生产成品药，用于第三方合同制造商正在进行的临床试验。渤健为SPINRAZA和QALSODY制造成品药，阿斯利康负责WAINUA的商业药物供应。我们、我们的合作伙伴和我们的合同制造商用于研究、开发和制造我们的药物的设施和设备更换成本很高，并且可能需要大量的准备时间来维修或更换。
我们的设施或我们的合作伙伴或合同制造商的设施可能受到自然灾害或我们无法控制的其他事件的损害，例如地震、战争、内乱或政治动乱、蓄意破坏行为、恐怖主义或火灾和爆炸等工业事故，无论是由于人为或设备错误，如果此类设施受到灾害或其他事件的影响，我们的开发和商业化努力将被推迟。尽管我们拥有财产损失和业务中断保险的承保范围，但这种保险可能不足以涵盖我们所有的潜在损失，并且可能无法继续以可接受的条款提供给我们，或者根本无法提供。
此外，我们的开发和商业化活动可能会因人员短缺或美国政府关闭或其他重大干扰而受到损害或延迟，包括FDA或美国专利商标局。
与个人信息、网络安全、社交媒体和人工智能相关的风险
我们既依赖于数据，也依赖于信息技术系统和基础设施，这使我们面临数据保护风险。
我们依赖我们自己和第三方的数据以及信息技术系统和基础设施，包括移动技术，来运营我们的业务。我们处理的个人信息使我们遵守严格且不断发展的美国和外国法律、规则和法规、合同义务、行业标准以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们的个人信息义务要求我们实施和维护某些做法，包括与跨境转移个人信息有关的做法。我们的信息技术系统和基础设施众多且复杂，使它们容易受到各种不断演变的威胁的影响，这些威胁可能导致系统或数据中断、腐败、破坏、数据完整性中断、恶意入侵或随机攻击或其他损害（例如由于故障、软件漏洞、自然灾害、电信故障、恶意行为者和人员错误）。数据隐私或安全事件或泄露会带来风险，敏感数据，包括我们的知识产权、商业秘密或我们的员工、患者、客户或其他业务合作伙伴的个人信息，可能会暴露给未经授权的人。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加，尤其是随着公司（包括美国）继续转向更远程的工作结构。此外，在国家间地缘政治紧张或不稳定时期，全球网络安全事件的数量和频率可能会增加，包括，例如，俄罗斯和乌克兰之间正在进行的战争和中东及周边地区的军事冲突，或集体，东欧和中东的冲突，以及相关的政治或经济反应和各种全球行为者的反反应。
网络安全相关事件可能包括部署或使用有害恶意软件或恶意代码、拒绝服务攻击、凭证填充攻击、凭证收集攻击、社会工程攻击（包括深度伪造）、勒索软件和其他影响我们数据以及信息系统和基础设施的机密性、完整性或可用性的手段。我们当前、过去和未来的业务合作伙伴面临类似的风险，其系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全态势产生不利影响。安全漏洞或隐私违规（包括感知到的漏洞或违规）可能导致以下任何一种情况，其中任何一种情况都可能扰乱我们的业务并导致成本增加或收入损失：
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损害我们的声誉；
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延缓我们药物研发的进展；
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强制我们遵守适用的安全或数据泄露通知义务（包括法律）；
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导致货币资金等公司资源分流；
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使我们受到经济或其他处罚、监管调查或行动，包括强制性和代价高昂的纠正行动；和
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要求我们核实数据库内容的正确性，否则将使我们承担诉讼或其他责任。
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如果存在安全漏洞或隐私侵犯，我们的合同中的责任限制和保险范围等风险缓解策略可能被证明是不充分的。虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术系统和基础设施，但我们的努力可能不会成功。不遵守相关数据保护义务或未能保护我们的数据、信息技术系统或基础设施，可能会对我们的业务和运营产生不利影响，并导致关键或敏感信息的丢失，这可能对我们造成财务、法律、业务或声誉损害。
越来越多地使用社交媒体平台和基于人工智能的软件带来了新的风险和挑战。
社交媒体正越来越多地被用于交流我们的药物以及我们的疗法旨在治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践不断发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的，这会产生不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。社交媒体上也存在不当披露敏感信息或关于我们的负面或不准确的帖子或评论的风险。我们也可能会在社交媒体上遇到关于我们公司、管理层或药品的批评。我们的声誉可能会因负面宣传或在社交媒体平台或类似媒体上发布有关我们的负面信息而受到损害，我们可能无法扭转这种情况。如果发生任何这些事件或我们未能遵守适用法规，我们可能会承担责任、面临限制性监管行动或对我们的业务造成其他损害。
此外，基于人工智能或AI的软件正越来越多地用于生物制药行业。使用基于人工智能的软件可能会导致机密专有信息的泄露，这可能会影响我们实现知识产权收益的能力。
与我国证券和全球信贷市场相关的风险
如果我们的项目没有按预期取得进展，我们的证券价格可能会下降。
出于规划目的，我们估计并可能披露各种临床、监管和其他里程碑的时间，例如当我们预计某种药物将进入临床试验时、当我们预计将披露临床数据时、当我们预计将完成一项临床研究时、当我们预计将提交申请或获得上市许可时、或当我们或我们的合作伙伴计划将一种药物商业化推出时。我们的估计基于目前的事实和各种假设，其中许多是我们无法控制的。如果我们没有按照我们或我们的投资者或证券分析师的预期实现里程碑，包括与我们的商业药物和正在开发的药物相关的里程碑，我们的证券价格可能会下降。此外，我们的股价可能取决于覆盖我们业务的分析师的估值和建议。如果我们的业绩不符合这些分析师的预测、我们投资者的预期或我们在任何时期为投资者提供的财务指导，我们普通股的市场价格可能会下降。我们满足分析师预测、投资者预期和财务指导的能力在很大程度上取决于我们维持或增加商业药物销售的能力，无论是合作还是非合作。
如果我们的证券价格继续高度波动，这可能会使您的投资更难清算，并可能增加您遭受损失的风险。*
与许多其他生物制药公司的证券一样，我们普通股的市场价格一直并且很可能继续高度波动。我们普通股价格的这些波动可能会显著影响我们证券的交易价格。在2025年3月31日之前的12个月里，我们普通股的收盘价从每股51.86美元到30.17美元不等。许多因素可能影响我们证券的市场价格，例如，我们的经营业绩波动、融资交易、合作公告、临床研究结果、我们或我们的竞争对手正在开发的技术创新或新产品、我们批准的药品的商业成功、政府监管、上市许可、付款人报销政策的变化、专利或其他专有权利的发展以及公众对我们药品安全性的关注。
无论我们的经营业绩如何，广泛的市场因素都可能对我们普通股的市场价格造成重大损害。例如，最近的关税宣布以及东欧和中东持续的冲突等事件造成了全球金融市场的混乱，并导致我国普通股交易价格的波动性增加。此外，行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格。纳斯达克，特别是生物技术公司的市场，历来经历极端的价格和数量波动，这些波动通常与受影响的特定公司的经营业绩无关或不成比例。这些股票的交易价格和估值，以及我们的股票，可能无法预测。投资者对生物科技或医药股或投资者认为与我们相似的其他公司的股票市场失去信心，生物科技和医药市场或一般股票市场的机会，可能会压低我们的股价，无论我们的业务、前景、财务状况或经营业绩如何。
全球信贷市场和金融服务等行业的负面情况可能会对我们的业务、财务状况或股价产生不利影响。*
全球信贷和金融市场最近经历了极端波动和混乱，包括关税宣布以及东欧和中东持续冲突的结果。这些中断可能导致流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定性的不确定性。无法保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更强。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会对我们的运营、增长计划、财务业绩或股价产生重大不利影响。此外，我们的保险承保人和涵盖我们业务所有方面的保险单可能会变得财务不稳定，或者可能不足以覆盖我们的任何或全部损失，并且可能无法继续以可接受的条款提供给我们，或者根本无法提供。
与经营我们的业务和在国际上销售我们的药品相关的各种风险可能会对我们的业务产生不利影响。除了我们在美国的业务，我们还在欧盟、拉丁美洲和某些加勒比国家商业化WAYLIVRA。我们面临与我们的国际业务相关的风险，包括可能不利的监管、定价和报销、政治、税收和劳工条件，这可能会损害我们的业务。因为我们有国际业务，我们面临与国际业务活动相关的众多风险，包括:
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遵守对我们的药品和外籍员工的不同或意外的监管要求；
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与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性；
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人员配置和管理国外业务方面的困难；
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在某些情况下，增加对第三方分销商或战略合作伙伴的商业化努力和监管合规的依赖；
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外国政府税收、法规和许可要求；
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美国和外国政府的关税、贸易和出口限制、价格和外汇管制等监管要求；
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反腐败法律，包括《反海外腐败法》或《反海外腐败法》及其在外国司法管辖区的同等法律；
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经济疲软，包括通货膨胀、自然灾害、战争、恐怖主义行为、政治不稳定或公共卫生问题或健康流行病，特别是在外国或全球；
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货币汇率波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及与在另一个国家开展业务相关的其他义务；
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潜在的本土销售商，面对较高的本土价格，从价格较低的国际市场进口药品，而不是在本土购买这类药品，这被称为平行进口；
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对在国外居住或旅行的雇员遵守税务、就业、隐私、移民和劳工法律、法规和限制；
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劳动力动荡比美国更普遍的国家的劳动力不确定性；以及
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外交和贸易关系的变化。
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我们在美国境外的业务活动受FCPA和我们经营所在的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国的《2010年反贿赂法》。在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于本国政府，而药品的购买者是政府实体；因此，与这些开药者和购买者的任何交易都可能受到《反海外腐败法》的监管。无法确定所有员工和第三方业务合作伙伴（包括我们的合同研究组织、合同制造组织、分销商、批发商、代理商、承包商和其他合作伙伴）将遵守反贿赂法律。重要的是，我们不控制制造商和其他第三方代理商的行为，尽管我们可能会为他们的行为承担责任。违反这些法律可能会导致民事或刑事制裁，其中可能包括罚款、刑事处罚和追缴过去的利润，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的公司注册证书、章程、可转换票据文件、看涨价差对冲交易文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东获得其股票的溢价。
我们的公司注册证书为我们的董事会成员提供了分类条款。我们的证书还包括一项规定，要求至少662/3%的有投票权的股东批准与我们有投票权股票15%或以上的任何持有人的合并或由其提议的某些其他商业交易，除非某些董事批准交易或满足某些最低价格标准和其他程序要求。
我们的公司注册证书还要求，我们的股东要求或允许采取的任何行动必须在正式召开的年度股东大会或特别股东大会上采取，不得以书面同意的方式采取。此外，只有我们的董事会、董事会主席或首席执行官可以召集我们的股东特别会议。我们过去有，将来也有可能实施一个股东权益计划，也叫毒丸，这可能会使第三方在敌意的基础上收购我们的公司变得不经济。此外，我们的董事会有权确定优先股的权利和优先权，并发行优先股，这可能会产生延迟或阻止我们公司控制权变更而我们的股东不采取行动的效果。
我们的可转换优先票据的规定可能会使第三方收购我们变得更加困难或更加昂贵。一旦发生构成根本性变化的某些交易，票据持有人将有权选择要求我们回购其全部票据或部分票据，这可能会阻止某些类型的交易，在这些交易中，我们的股东可能会获得其股票高于当时市场价格的溢价。
2023年，我们完成了5.75亿美元的1.75%票据发行，并使用发行1.75%票据所得款项净额中的4.882亿美元回购了5.044亿美元的0.125%票据。2024年，我们使用净收益中的4450万美元在到期时结清0.125%票据的剩余本金余额。2021年，我们完成了6.325亿美元的0%票据发行，并使用发行0%票据所得款项净额中的3.19亿美元回购了剩余的3.099亿美元1%票据。2019年，我们与某些新投资者和我们现有1%票据的某些持有人私下协商交换和/或认购协议，以3.756亿美元的1%票据交换4.393亿美元的0.125%票据，并发行1.095亿美元的0.125%票据。此外，就我们的0%票据和0.125%票据的定价而言，我们进行了买入票据对冲和卖出认股权证的看涨价差交易。对于我们的0.125%票据，票据对冲在0.125%票据到期时到期，认股权证于2025年3月开始到期。终止或解除我们0%票据的看涨价差交易可能要求我们根据这些协议向交易对手支付大量款项，或者可能提高我们的股价。终止或解除此类协议可能产生的成本或任何股价上涨可能会使对我们公司的收购对买方而言成本显着增加。
这些规定，以及特拉华州法律，包括特拉华州一般公司法第203条，以及我们的其他协议，可能会阻止某些类型的交易，在这些交易中，我们的股东可能会获得其股票高于当时市场价格的溢价，并可能限制我们的股东批准他们认为可能符合其最佳利益的交易的能力。
未来在公开市场出售我们的普通股可能会对我们证券的交易价格产生不利影响。
未来在公开市场上大量出售我们的普通股，或认为这种出售可能发生，可能会对我们证券的交易价格产生不利影响。例如，当我们的1.75%票据和0%票据转换后，我们可能会发行大约2160万股我们的普通股。就发行0%票据，我们订立若干认购价差交易涵盖1090万股我们预计将在任何转换时抵消对普通股持有人的稀释那些笔记。然而，可换股票据对冲的反稀释效应被我们就发行0%票据而订立的某些认股权证交易所抵消。将这些股份中的任何一股加入公开市场可能会对我们的证券价格产生不利影响。
此外，根据我们就我们的0%票据定价而订立的看涨价差交易，交易对手可能会不时在票据转换或到期时或之前通过购买和出售我们的普通股、我们的其他证券或他们可能希望在此类对冲中使用的其他工具（包括场外衍生工具）的股份来修改其对冲头寸，这可能会对这些票据的转换价值产生负面影响，并对我们普通股的交易价格产生不利影响。看涨价差交易通常预计将在我们的0%票据的任何转换时减少对我们普通股持有人的潜在稀释，或抵消我们需要支付的超过已转换的0%票据本金的任何现金付款（视情况而定）。然而，认股权证交易可能会单独产生稀释效应，以至于我们普通股的每股市值超过认股权证的适用行使价。
与遵守法律有关的风险
我们的运营受到影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求的约束。
我们的运营受到影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求的约束，包括联邦和州反回扣法、虚假索赔法、透明度法，例如联邦阳光法案，以及健康信息隐私和安全法，这些法律随时可能发生变化。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。对违反适用的医疗保健法律和法规的处罚可能包括重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、非法所得、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）之外，以及如果我们签订公司诚信协议或类似协议以解决不遵守这些法律的指控，则额外的报告要求和监督。此外，违规还可能导致声誉受损、利润和未来收益减少。
由于我们使用生物材料、危险材料、化学品和放射性化合物，如果我们不遵守有关保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的研究、开发和制造活动涉及使用可能有害的生物材料以及可能危害人类健康和安全或环境的材料、化学品和各种放射性化合物。我们将大部分这些材料和因使用而产生的各种废物储存在我们位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的设施中，等待最终使用和处置。我们无法完全消除污染风险，这可能导致：
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中断我们的研究、开发和制造努力；
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伤害我们的员工和其他人；
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环境破坏导致代价高昂的清理；和
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联邦、州和地方有关健康和人类安全的法律法规规定的责任，以及这些材料和由此产生的废物的使用、储存、处理和处置。
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在这种情况下，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。虽然我们对污染责任进行了我们认为商业上合理的金额和类型的保险，但我们保单的承保范围或承保范围可能并不充分。如果我们的损失超过我们的保险范围，我们的财务状况将受到不利影响。
我们的业务受到公司治理和公开披露法规不断变化的影响，这既增加了我们的成本，也增加了不合规的风险。
每年，我们都被要求评估我们的内部控制系统，以允许管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的要求报告我们的内部控制，并允许我们的独立注册公共会计师事务所证明我们的内部控制。因此，我们继续产生额外费用，并转移管理层遵守这些规定的时间。此外，如果我们不能继续及时遵守第404节的要求，我们可能会受到监管机构的制裁或调查，例如SEC、上市公司会计监督委员会或PCAOB，或纳斯达克全球精选市场。任何此类行动都可能对我们的财务业绩和我们普通股的市场价格产生不利影响。
SEC和其他监管机构继续采用新的规则和规定，并对需要我们遵守的现有规定进行额外修改。2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和保护法案》（Dodd-Frank Act）颁布，2022年8月，SEC根据《多德-弗兰克法案》通过了与“薪酬发言权”和代理访问相关的附加规则和规定。股东激进主义、当前的政治环境以及当前的高水平政府干预和监管改革可能会导致实质性的新法规和披露义务，这已经并可能在未来导致额外的合规成本，并影响我们经营业务的方式。
与税收相关的风险
我们使用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。
根据经修订的1986年《国内税收法》或该法，通常允许公司扣除从上一个纳税年度结转的净经营亏损或NOL。根据该守则，我们可以结转我们的NOL以抵消我们未来的应税收入（如果有的话），直到这些NOL被使用或到期。其他未使用的税收属性也是如此，比如税收抵免。
根据现行美国联邦所得税法，2017年12月31日后开始的纳税年度产生的美国联邦NOL可以无限期结转，但这类美国联邦NOL的可抵扣额度限制为应纳税所得额的80%。
此外，根据《守则》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年期间的股权所有权发生“所有权变更”，通常定义为按价值计算的累计变化超过50个百分点，则该公司使用其变更前NOL结转和其他变更前税收属性来抵消其变更后收入或税收的能力可能受到限制。由于我们股票所有权的后续转移，我们可能会在未来经历所有权变更，其中一些可能超出我们的控制范围。如果发生所有权变更，并且我们使用NOL结转或其他税收属性的能力受到重大限制，这将通过有效增加我们未来的税收义务而损害我们未来的经营业绩。由于我们在2020年与Akcea治疗合并，或与Akcea合并，我们受到单独的回报限制年度或SRLY规则的约束。根据SRLY规则，我们对Akcea合并前NOL和税收抵免结转的使用仅限于Akcea为我们的合并应税收入贡献的收入金额。Akcea合并前税收属性不能用于抵消Ionis为我们的合并应税收入贡献的任何收入。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制NOL使用的时期，这可能会加速或永久增加所欠州税。例如，2024年6月，加利福尼亚州颁布了参议院第167号法案，即SB 167，除某些例外情况外，该法案暂停了在2023年之后和2027年之前的纳税年度使用加利福尼亚州净营业亏损来抵消加利福尼亚州收入的能力，并限制了使用加利福尼亚州商业税收抵免来抵消加利福尼亚州税收的能力。
我们未来的应税收入可能会受到税法、法规和条约变化的影响。
我们经营所在的任何国家的税法、条约或法规或其解释发生变化都可能对我们产生重大影响。
我们可能要承担额外的税务责任。
我们须缴纳美国联邦、州、地方和外国所得税、在美国的销售税、预扣税和外国司法管辖区的交易税。在评估我们的税务状况和我们在全球范围内的税收拨备时，需要做出重大判断。在日常经营过程中，有许多活动和交易的最终纳税认定是不确定的。此外，我们的税务义务和有效税率可能会受到相关税务、会计和其他法律、法规、原则和解释的变化的不利影响，包括与所得税关联相关的法律、法规、原则和解释，在我们的法定税率较低的司法管辖区确认税收损失或低于预期收益，而在我们的法定税率较高的司法管辖区确认高于预期收益，受到外币汇率变化的影响，或受到我们的递延税项资产和负债估值变化的影响。特别是，由于基数侵蚀和利润转移（BEPS）、经济合作与发展组织（OECD）牵头的项目以及OECD或欧盟委员会牵头的其他举措，我们在开展业务的司法管辖区的纳税义务和有效税率未来可能会增加。经合组织正在牵头开展基于两个“支柱”（受制于某些收入门槛）的BEPS项目迭代工作，涉及将某些跨国企业高于固定利润率的征税权重新分配给其开展业务的司法管辖区（简称“支柱一”），并对某些跨国企业征收最低有效公司税率（简称“支柱二”）。基于最低营收门槛，我们预计短期内不会落在这些要求的范围内。
我们可能会在不同的司法管辖区接受审计，这些司法管辖区可能会评估针对我们的额外收入、销售和增值税或其他税收。尽管我们认为我们的税务估计是合理的，但任何税务审计或诉讼的最终裁定可能与我们的历史税务拨备和应计费用存在重大差异，这可能对我们作出裁定期间的经营业绩或现金流量产生重大不利影响.
| 项目2。 |
未登记的股权证券销售和收益使用
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不适用。
| 项目3。 |
高级证券违约
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不适用。
| 项目4。 |
矿山安全披露
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不适用。
| 项目5。 |
其他信息
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交易计划
截至2025年3月31日的季度，我们的董事和高级管理人员（定义见《交易法》第16a-1（f）条）或第16条高级管理人员和董事没有
采纳
或
终止
买卖我们证券的合约、指示或书面计划。
| 项目6。 |
展览
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| a. |
附件
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附件编号
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文件说明
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第三次修订非雇员董事薪酬政策。
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伊奥尼斯制药，Inc.与小野制药有限公司之间的许可协议，日期为2025年3月10日。该展品的部分已被省略，因为它们既是（i）不重要的，也是（ii）被登记人视为私人或机密的类型。
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首席执行官根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条进行认证。
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根据经修订的1934年证券交易法，由首席财务官根据规则13a-14（a）和15d-14（a）进行认证。
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32.1*
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条的认证。
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101
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以下财务报表来自于以内联可扩展业务报告语言（iXBRL）格式编制的截至2025年3月31日的季度的10-Q表格的伊奥尼斯制药公司季度报告：（i）简明综合资产负债表，（ii）简明综合经营报表，（iii）简明综合全面收益（亏损）报表，（iv）简明综合股东权益报表，（v）简明综合现金流量表及（vi）简明综合财务报表附注（详情标记）。
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104
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封面页交互式数据文件（采用iXBRL格式，包含在附件101中）。
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| * |
为经修订的1934年《证券交易法》第18条的目的，本证明被视为未提交，或以其他方式受该条的责任约束，也不应被视为通过引用并入根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中。
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根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署如下。
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签名
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标题
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日期
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Brett P. Monia
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董事兼首席执行官
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Brett P. Monia，博士。
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（首席执行官）
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2025年4月30日
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Elizabeth L. Hougen
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财务执行副总裁兼首席财务官
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Elizabeth L. Hougen
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（首席财务会计干事）
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2025年4月30日
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