EX-99.04 4 ex99-04.htm TNX-1500产品展示

TONIX Pharmaceuticals HOLDING CORP. 8-K/a

附件 99.04

2©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.关于前瞻性陈述的注意事项本演示文稿中有关未来运营或结果的战略计划、预期和目标的某些陈述是1995年《私人证券诉讼改革法案》定义的“前瞻性陈述”。这些陈述可以通过使用“预期”、“相信”、“预测”、“估计”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述是基于Tonix目前的预期，实际结果可能存在重大差异。有许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所表明的情况存在重大差异。这些因素包括但不限于与未能获得FDA的批准和不遵守FDA法规相关的风险；全球COVID-19大流行造成的延误和不确定性；与我们的候选产品临床开发的时间和进度相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发努力和对第三方的依赖；以及实质性竞争。与任何在研药品一样，新产品的开发、监管批准和商业化都存在重大风险。本演示文稿中的前瞻性陈述是在本演示文稿发布之日作出的，即使随后由Tonix在其网站或其他网站上提供。除法律要求外，Tonix不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务。投资者应阅读2024年4月1日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中列出的风险因素，以及在该日期或之后向SEC提交的定期报告和当前报告。Tonix的所有前瞻性陈述都明确受到所有此类风险因素和其他警示性陈述的限制。

©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. TNX-1500*下一代β-CD40 Ligand（CD40L）抗体CD40-CD40L通路是一种关键的免疫系统调节剂，也是一个公认且有前景的治疗靶点第一代：由于血栓栓塞（TE）并发症——血栓——追踪到FC γ受体（FC R）预防同种异体移植物和骨髓移植排斥而停止了开发状态：1期研究–临床阶段已完成–最终药代动力学（PK）结果待定•与大众总医院正在进行的关于心脏的合作和非人类灵长类动物的肾移植•与波士顿儿童公司合作进行非人类灵长类动物的骨髓移植下一步：在肾移植受者中启动2期研究选择性修改的抗-CD40L AB鲁普利单抗全FAB包含全ruplizumab FAB和调节FC γ R结合的工程化FC区，同时保留FCRN功能。突变的FC γ R-结合区FCRN-结合区FC γ R-调制的FC区第二代：消除了FC RTE并发症但降低了效力和半衰期，限制了效用第三代（TNX-1500）：重新设计以更好地调节FC R的结合。*TNX-1500没有被批准用于任何适应症。申请的专利。Differentiators：有望在不影响安全性的情况下提供疗效自身免疫性疾病现状：未来潜在的适应症包括：Sj ö gren综合征、系统性红斑狼疮•这些适应症需要大量研究，但代表了较大的目标市场

4©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合TNX-1500（anti-CD40L）用于非人灵长类动物器官移植的六个月（+）数据两篇论文发表在美国移植杂志• Lassiter，G.，et al.（2023）8月版上。TNX-1500，一种可结晶的片段–修饰的抗-CD154抗体，可延长非人灵长类动物肾同种异体移植物的存活率。美国移植杂志。2023年4月3日。https://doi.org/10.1016/j.ajt.2023.03.022 • Miura，S.，et al.（2023）TNX-1500，一种可结晶片段–修饰的抗-CD154抗体，可延长非人灵长类心脏同种异体移植物的存活率。美国移植杂志。2023年4月6日。https://doi.org/10.1016/j.ajt.2023.03.025Prof. Kawai Tatsuo –肾移植•《Lassiter et al.》资深作者。•报告的数据表明，霉酚酸酯（MMF）可能会抑制抗CD40L预防排斥的能力，并可能降低T调节细胞（T reg s）的数量Richard Pierson教授–心脏移植•“Miura等人”的资深作者。•报告“标准”剂量TNX-1500相对于低剂量或低剂量TNX-1500加MMF的T-效应（T eff）和T reg细胞（T eff/T reg）的比率有统计学意义的变化

5©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO-CD40L头条新闻• 赛诺菲最近在《新英格兰医学杂志》上发表了他们的frexalimab治疗多发性硬化症的2期数据1 • 赛诺菲预计，其FC-修饰的人源化抗CD40L单抗frexalimab在销售峰值时将超过每年5欧元B 2 •与frexalimab一样，TNX-1500经过FC-修饰以降低/消除“第一代”抗CD40L MABs 1 Vermersch P所见的血栓形成风险，et al. N Engl J Med. 2024 Feb15；390（7）：589-600。doi：10.1056/NEJMoa2309439。PMID：383541382 Dunn，A.终点。2023年12月7日。“赛诺菲首席执行官Paul Hudson推销了12个重磅炸弹，以期在提高ING研发支出方面说服投资者”。https://endpts.com/sanofi-rd-day-ceo-paul-hudson-touts-12-blocksters-ups-rdspend/“每4周静脉给药1200毫克frexalimab（1800-mg负荷剂量），每2周皮下给药300毫克frexalimab（600-mg负荷剂量），或每种积极治疗的匹配安慰剂。”解读：剂量大约对应（60公斤人体）~20mg/kg i.v.q4周，负荷剂量~30mg/kg，或~5mg/kg s.c.q2周，负荷剂量~10mg。

6©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合-CD40L头条新闻•麻省总医院刚刚将一个基因工程猪肾移植到活人身上1 •波士顿环球报，2024年3月21日• 2024年5月11日宣布患者死亡2 •该患者正在接受来自Eledon 1的抗-CD40L mAB tegoprubart治疗•一些临床前工作是使用TNX-1503 • Mass General计划在研究者发起的IND 1麻省总医院新闻稿下使用TNX-1500进行同种异体肾移植。2024年3月21日。“世界上第一个基因编辑的猪肾移植成活体受者在麻省总医院进行。”www.massgeneral.org/news/press-release/worlds-first-基因编辑-猪肾移植成活体受者（2024年3月29日访问）2 Stoico，N. Boston Globe。2023年5月11日。“接受首例基因工程猪肾移植的Mass Man已经死亡，家人说”。3 Anand，R.P.，et al Nature。622,393 – 401（2023）. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06594-4

7©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫学投资组合TNX-1500临床前数据和出版物非人灵长类动物肾脏同种异位移植• TNX-1500单一疗法始终预防肾移植排斥并观察到no血栓形成• 2023年4月出版物：Lassiter，G.等人（2023）。TNX-1500，一种FC-修饰的抗-CD154抗体，可延长非人灵长类动物肾脏同种异体移植的生存期。American Journal of Transplantation. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613523003714非人类灵长类动物心脏异位同位异位-移植• TNX-1500单一疗法始终防止心脏移植排斥。与先前研究中治疗阶段的嵌合hu5c8 2具有相似活性• 2023年4月发表：Miura，S.，et al.（2023）TNX-1500，一种FC-修饰的抗-CD154抗体，可延长非人类灵长类动物心脏同种异体移植物的生存期。American Journal of Transplantation. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613523003969非人类灵长类动物肾脏异种移植• TNX-1500疗法是预防肾脏异种移植排斥反应军团的一部分—— Anand，R.P.，Layer，J.V.，Heja，D. et al.（2023）。异种移植人源化猪供体的设计与测试。Nature。https://www.nature.com/articles/s41586-023-06594-4丨Kozlov，M.（2023）。猴子在基因编辑猪肾移植后存活两年。Nature. https://www.nature.com/articles/d41586-023-03176-2丨Mohiuddin，M.（2023）。猪到灵长类动物器官移植需要供体的基因修饰。Nature。https://www.nature.com/articles/d41586-023-02817-w

8©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫投资组合TNX-1500（-CD40 Ligand）市场机会自身免疫性疾病1494亿美元6机会肾移植：2.4万/年/2美元55.4亿美元3自身免疫性狼疮：美国150万患者418.7亿5器官移植排斥药物47亿美元11截至2018年全球市场（https://www.biospace.com/article/organ-transplant-排斥-药物-市场-药物公司-专注-改善-长期-结果-新药/）2 Wang，Jeffrey H.和Hart，Allyson。Kidney3602021年11月；2（11）1836-1839 3截至2020年全球市场（https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/transplantation-market）4 https://www.lupus.org/resources/lupus-事实-和-统计数据5全球市场截至2020年（https://www.globenewswire.com/news-release/2021/02/18/2177637/0/en/Global-Lupus-Therapeutics-Market-is-expected-to-reach-USD-3-62-billion-by-2028-fior-markets.html）6预计到2025年的市场规模（https://www.prnewswire.com/news-release/the-global-autoimmunit-disease-therapeutics-market-size-is-expected-to-reach-149-40-billion-by-2025-rising-at-a-market-growth-of-4-34-cagr-during期-300902336.html）

9©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.关于CD40L（也称CD154）的免疫学产品组合CD40L是一种瞬时表达的T细胞表面分子，也称为CD154 1-4 ——主要由T细胞表达，并与B细胞上的CD40相互作用，巨噬细胞介导T细胞辅助功能1-4 ——激活B细胞进行体液（抗体介导的）免疫反应——激活巨噬细胞和树突状细胞——为活化的CD8 + T细胞提供T细胞帮助X连锁的hyper-IGM综合征是由CD40L基因缺陷引起的5-6 ——缺乏T辅助功能，只有IGM血清抗体，没有IGG或IGE，因为B细胞同型转换需要T细胞——如果维持在丙种球蛋白上，患者就是TNF α超家族的其他健康成员4 —— TNF α和RANKL是其他家族成员，是已批准产品的药物靶点1 Lederman S，et al. J exp med. 1992；175（4）：1091-1101。2 Lederman S，et al. J Immunol。1992;149(12):3817 - 3826.3 Lederman S，et al. J Immunol。1994;152(5):2163 - 2171.4 Covey LR，et al. mol immunol。1994;31(6):471 - 484.5 Ramesh N，et al. Int Immunol。1993;5(7):769 - 773.6 Callard RE，et al. J Immunol。1994;153(7):3295 - 3306.

10©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. IMMUNOLOGY PORTFOLIO第三代α-CD40L Engineered to Reduce Risk of Thrombosis第一代抗-CD40L MABs恒定片段（FC）结构域与FC γ RIIA（CD32A）相互作用，这表明了血栓形成风险增加的机制。1,2 Ruplizumab第二代抗CD40L蛋白第二代抗CD40L蛋白与FC γ RIIA 3-6的结合显着降低，但存在其他问题，包括疗效下降、半衰期缩短或产生抗药物抗体（ADAs）。7-9达匹罗利珠单抗来托利珠单抗阿糖基鲁普利单抗第三代抗CD40L单抗*TNX-1500被设计用于治疗靶向CD40L，同时减少FC γ RIIA结合，从而降低血栓形成的可能性。1-9 TNX-1500*赛诺菲的frexalimab（原SAR441344）和Eledon的tegoprubart（原AT-1501）也是FC修饰的1 Inwald DP，et al. Circ RES. 2003；92（9）：1041-1048。2 Robles-Carrillo L，et al. J Immunol。2010;185(3):1577 - 1583.3 Shock A，et al.关节炎复发。2015;17(1):234.4 Xie JH，et al. J Immunol。2014;192(9):4083 - 4092.5 Ferrant JL，et al. Int Immunol。2004;16(11):1583 - 1594.6 Karnell JL，et al. Sci Transl Med. 2019；11（489）：eaar6584。7 ClinicalTrials.gov标识符：NCT02273960。2019年7月16日更新。2021年6月1日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02273960？view=results 8 Waters J，Biocentury；（2018年）10月26日。9公司数据。Dazodalibep

11©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合CD40L是CD40和CD11b的CD40 B细胞活化CD4 + T细胞抗CD40L •抗CD40L抗体均可提供阻断与CD40和CD11b抗CD40相互作用的优势•阻断CD40L和CD11b的相互作用可增强抗CD40治疗延长同种异体移植物存活率的功效1 ——抗CD40抗体阻断CD40/CD40L结合，但不影响CD11b/CD40L结合11刘D等AM J移植。2020;202216 - 2225. .活化抗原呈递细胞CD11b活化内皮细胞CD40 CD11b CD40 CD40L

12©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫学组合CD40L抑制与CD40抑制相比可降低移植物排斥风险并提高生存率1 •非人类灵长类动物研究的meta分析比较了抗CD40和抗CD40L治疗预防肾移植排异-与安慰剂相比，两种治疗均增加了无排异生存期的概率-抗CD40L治疗导致中位生存期为352天vs 131天用于抗CD40治疗（P = 0.0001）生存概率时间1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 0100200300400500600700800900100000125691115213240 CD40L 00000000251624 CD40 0000000038 Untr。Number at risk Untreated Anti-CD40 Anti-CD40L 1 Perrin S，et al. Front Immunol。2022;13:861471. .

13©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组学PortFOLIO-CD40L治疗预防同种异体移植物排斥•钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），主要是他克莫司，是免疫抑制治疗的基石1,2 •然而，CNI在所有类型的实体器官移植中都会导致肾功能的不可逆和进行性恶化3,4 •共刺激阻断（特别是抗CD40L）在保护同种异体移植物方面可能比CNI 51 Enderby C等人更有效。Am J Manag Care。2015；21（1 Suppl）：s12-s23。2 Camilleri B，et al. exp clin transplant。2016;14(5):471 - 483.3 Naesens M，et al. clin J am soc nephrol。2009;4(2):481 - 508.4 Nankivell BJ等N Engl J Med. 2003；349（24）：2326-2333。5 Cooper DKC，et al. Blood Purif。2018;45(1 - 3):254 - 259.人对人同种异体移植概念1,2供体受者（+ CD40L阻断）肾同种异体移植心脏同种异体移植供者（已故）受者（+ CD40L阻断）

14©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合非人灵长类动物肾Allo-移植1麻省总医院TNX-1500单药治疗始终预防肾移植排斥的Kawai Tatsuo博士——优于常规三药免疫抑制方案2的结果，未观察到血栓形成——在2023年4月的先前研究中使用hu5c8观察到血栓形成发表于：丨Lassiter，G.，et al.（2023）。TNX-1500，一种FC-修饰的抗-CD154抗体，可延长非人灵长类动物肾脏同种异体移植物的存活率。美国移植杂志。11 Lassiter，G.，et al.（2023）。TNX-1500，一种FC-修饰的抗-CD154抗体，可延长非人灵长类动物肾脏同种异体移植物的存活期。美国移植杂志。2023年4月7日。https://doi.org/10.1016/j.ajt.2023.03.02 2.www.scienceDirect.com/science/article/pii/S1600613523003714 2他克莫司、MMF和类固醇

15©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合非人类灵长类动物心脏异位同位异位基因移植1 Richard Pierson博士，麻省总医院TNX-1500单药治疗始终防止心脏移植排斥反应1 ——在先前研究的治疗阶段停止治疗（进行中）后延长接受与嵌合hu5c8 2类似的活性—— FC-修饰的TNX-1500 mAB没有明显的效应功能丧失2023年4月发表：—— Miura，S.等人（2023）TNX-1500，一种FC-修饰的抗-CD154抗体，可延长非人类灵长类动物心脏同种异体移植物的生存期。American Journal of Transplantation 11 Miura，S.等人（2023）TNX-1500，一种FC-修饰的抗-CD154抗体，可延长非人类灵长类动物心脏同种异体移植物的生存期。美国移植杂志。2023年4月7日。https://doi.org/10.1016/j.ajt.2023.03.025.www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613523003969 2小鼠-人IgG1 α嵌合抗-CD154

16©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合非人灵长类动物肾异种移植Mass General Hospital TNX-1500疗法是防止肾异种移植中排斥反应军团的一部分——延长接受时间2023年10月11日——在Nature —— Anand，R.P.，Layer，J.V.，Heja，D.等人上发表和新闻报道，设计和测试一种用于异种移植的人源化猪供体。Nature 622,393 – 401（2023）. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06594-4异种移植人源化猪供体的设计和测试| Nature 1丨Kozlov，M. 2023年10月11日新闻：“猴子在基因编辑的猪肾移植后存活两年”Nature：猴子在基因编辑的猪肾移植后存活两年（nature.com）—— Mohiuddin，M. Oct 11,2023 Nature。新闻和观点。“猪到灵长类动物的器官移植需要对供体进行基因改造。”新闻和观点。：猪到灵长类动物器官移植需要供体的基因修饰（nature.com）1在表1中，我看到了四种TNX-1500治疗的动物：M8220、M6421、M12621、M5722

17©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合非人灵长类动物骨髓移植Leslie Kean 1博士，波士顿儿童医院/达纳 Farber研究TNX-1500联合其他药物预防骨髓移植中的排斥和移植物抗宿主病（GVHD）2 ——来自无关供体的造血干细胞移植（HCT）是几种血液系统恶性肿瘤治疗方案的组成部分—— GVHD使治疗复杂化，并限制了HCT后植入的成功——要想获得成功，HCT后的适应症需要延长植入时间。丨GVHD仍然是与HCT相关的最严重的并发症之一。对于清髓性MHC-半相合HCT，发生GVHD的风险很大，而对于最严重的急性GVHD形式，多达一半的患者可以死于这种疾病。对于这些高风险移植，没有完全有效的GVHD预防策略。丨临床前研究的主要目标是研究预防性给药的TNX-1500在HCT后改变动物GVHD进展的活性，以支持用于人体研究的研究性新药（IND）申请。Kean教授是NHP骨髓移植领域的领导者—— haPLO的独特模型-相同动物31主要研究者是Leslie S. Kean医学博士，波士顿儿童医院儿科肿瘤科血液科/肿瘤科干细胞移植项目主任，达纳-法伯癌症研究所和Robert A. Stranahan哈佛医学院儿科教授。2 Tonix新闻稿。2022年12月5日。https://ir.tonixpharma.com/news-events/press-releases/detail/1353/tonix-pharmaceutical-announ ces-cooperation-with-boston 3 tkachev V，et al. 2017。Sci Transl Med. 9（408）：eaan3085.doi：10.1126/scitranslmed.aan3085。PMID：28931653；PMCID：PMC5681253。

18©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫产品组合-CD40L Beyond Allografts：自身免疫•自身免疫性疾病的特征还在于攻击“自我”的免疫系统活动，它可以损害身体的各个部位1,2 •第一代抗CD40L ABS在试验因血栓栓塞事件而停止之前显示出自身免疫方面的有效性证据31 Li P等人的Front Pharmacol。2017;8:460.2 WebMD。2020年3月3日访问。https://www.webmd.com/a-to-z-guides/autoimmune-diseases 3 Tocoian A，et al. Lupus。2015;24(10):1045 - 1056.

19©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合抗-CD40L治疗系统性红斑狼疮（SLE）• SLE是一种慢性自身免疫性疾病•免疫系统靶点：M多重系统，包括皮肤、关节、肾脏、心脏、肺、脑、和血管•导致末端器官损伤：包括肾脏疾病在内的受影响器官•疗程：复发/缓解•患病率：在美国估计影响150万人•更常见于女性•开发中的抗CD40L单克隆抗体值得注意• UCB和渤健合资企业– Dapirolizumab pegol（pegylated Fab）• 3期试验（NCT04294667）• ACR2024上报告的一线结果1 • 赛诺菲 – Frexalimab，f.k.a. SAR441344（FC-修改）•目前正在入组SLE的2期试验（NCT05039840）•研究了历史抗-CD40L单克隆抗体2-4 1 https://investors.biogen.com/news-releases/news-release/details/dapirolizumab-pegol-phase-3-data-presented-American-college 2 Huang W，et al.关节炎rheum。2002;46(6):1554 - 1562.3 Boumpas DT，et al.关节炎类风湿。2003;48(3):719 - 727.4 Grammer AC，et al. J Clin Invest。2003;112(10):1506 - 1520 .

20©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合抗-CD40L治疗干燥综合征1 https://www.biospace.com/article/releases/horizon-therapeutics-plc-宣布-2期-试验-评估-dazodalibep-用于-the-treatm ent-of-sjoegren-s-综合征-符合-主要-终点/2 https://www.businesswire.com/news/home/20230118005359/en/horizon-Therapeutics-plc-宣布-2期-试验-评估-Dazodalibep-为-的-治疗-的-SJ % C3 % B6gren % E2 % 80% 99s-综合征-符合-主要-终点-在-第二-研究-人群-• Sj ö gren综合征（SJS）是一种慢性自身免疫性疾病•免疫系统靶点：产生水分的腺体（泪和唾液腺）•导致终末器官损伤：身体各部位干燥•历程：复发/缓解•流行率：在美国估计影响100-400万人•被认为诊断不足•正在开发的值得注意的抗CD40L单克隆抗体• 安进（原Horizon）– Dazodalibep •两项Sj ö gren综合征的阳性2期试验• 2022年9月12日1 • 2023年1月18日2•研究了历史上的抗CD40L单克隆抗体• 赛诺菲– Frexalimab，f.k.a. SAR441344（FC-修改）•程序中止-（NCT04572841后）

21©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组抗CD40L治疗多发性硬化症（MS）•多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病•免疫系统靶点：神经纤维的保护性涂层（髓鞘）•导致末端器官损伤：大脑与身体其他部位的通讯中断引起的神经系统疾病•疗程：复发/缓解•流行率：在美国估计影响100万人•更多见于女性•显着的抗CD40L单克隆抗体正在开发中•丨赛诺菲丨– Frexalimab，f.k.a. SAR441344（FC-修改）• NEJM（NCT04879628）中报告的复发MS的2期试验结果1,2 •研究的历史抗CD40L单克隆抗体3-4 1 Tong，A. 2024年4月25日。终点。“赛诺菲聚焦早期癌症资产，指望BioSecure上的爷爷条款”2 Vermersch P，et al. N Engl J Med. 2024390（7）：589-600。doi：10.1056/NEJMoa2309439。PMID：383541383 Fadul CE，et al。Neurol Neuroimmunol神经炎。20218（6）：e1096.doi：10.12 12/NXI.0000000000001096。PMID：34654708；PMCID：PMC8527364。4 Laman 京东，et al. Science。2024385（6711）：827-829. doi：10.1126/science.ade6949。EPUP2024年8月22日。PMID：39172850。

25©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.-机密免疫组合TNX-1500策略和状态第三适应症（及以后）：自身免疫性疾病（例如，多发性硬化症、Sj ö gen综合征、系统性红斑狼疮）•这些适应症需要大型研究，但代表大型目标市场提议的初步适应症：预防同种异体移植排斥状态：1期入组和给药完成•正在与麻省总医院就非人灵长类动物的心肾移植进行合作•与波士顿儿童医院就非人灵长类动物的骨髓移植进行合作下一步：在肾移植受试者中启动2期研究12第二适应症：造血细胞移植（骨髓移植）•降低GVHD的潜力3

26©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合TNF超家族成员被单抗靶向• CD40L是肿瘤坏死因子（TNF α）超家族1的成员•其他TNF α超家族成员已被证明是拮抗剂（阻断）MABS2抗TNF α mABs治疗某些自身免疫性疾病的有效靶点•英夫利昔单抗（Remicade®）•阿达木单抗（修美乐®）TNF α拮抗剂受体融合蛋白•依那西普（Enbrel®）抗RANKL（CD254）mAB用于治疗骨质疏松、治疗引起的骨质流失、骨转移、和骨巨细胞瘤•地诺单抗（Prolia®或Xgeva®）没有针对CD40L的单抗在世界任何地方获得许可1 Covey，L.R.，et al. mol。免疫力。31:471 - 484.1994.PMID：7514269。2 Remicade®和辛波尼®是杨森的商标；修美乐®是艾伯维的商标；Cimzia®是UCB的商标；Enbrel®是安进的商标；而Prolia®和Xgeva®是安进的商标。

27©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. IMMUNOLOGY PORTFOLIO 20202021年10月2021年3月-4月Momenta被强生以6.5B美元收购1 • Nipocalimab（M281）是一种经临床验证的抗FCRN抗体，具有美国FDA的罕见儿科疾病认定•强生称nipocalimab为“产品中的一条管道”，Horizon以3B美元收购的Viela Bio 3 • UPLIZNA®（inebilizumab-CDon）是一种抗CD19（B-消耗细胞）抗体，被批准用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD），这是一种罕见的重症自身免疫性疾病• VIB4920抗CD40L是Viela的第二个项目Kymab，被赛诺菲以1.1B美元的价格收购2 • MAB抗Ox40L，用于治疗自身免疫性疾病1丨强生。2020年10月1日。2021年6月3日访问。https://www.jnj.com/johnson-johnson-完成-收购-momenta-pharmaceuticals-inc 2 赛诺菲。2021年4月9日。“赛诺菲完成对Kymab的收购。www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-04-09-05-00-00-00-2207173。3地平线。2021年3月15日。“Horizon Therapeutics PLC完成对Viela Bio，Inc.的收购https://ir.horizontherapeutics.com/news-releases/news-release-details/horizon-therapeutics-plc-完成-收购-viela-bio-inc 4 BioSpace。2022年3月29日。3月29日访问，2022. https://www.biospace.com/article/sanofi-and-IGM-partner-on-oncology-and-immunology-in-deal-worth-more than-60-billion/recent mAB transactions 2022 March March 赛诺菲和IGM Biosciences宣布合作协议可能超过6B美元4 •两家公司将合作开发针对三个癌症靶点和三个免疫学/炎症靶点的免疫球蛋白M（IGM）抗体激动剂，Horizon被安进以27.8B美元的价格收购6 –先导药物：• Krystexxa®（pegloticase）-痛风• Tepezza®（teprotumumab）MAB抗IGF-1R – Grave’s Disease • Dazodalibep（tn03融合蛋白）抗CD40L – Sj ö gren综合征默沙东宣布计划以$ 10.8B收购Prometheus 5 •两款靶向TNF家族成员的MAB：TL1A（PRA-023）和CD30L（PRA-052）用于治疗炎症性肠病和其他自身免疫性疾病2023年4月-10月5日2023年4月16日。默沙东。“默沙东通过收购Prometheus Biosciences加强免疫学管道”www.merck.com/news/merck-加强-免疫学-管道-与-收购-prometheus-biosciences-inc/6 Endpoints News。2023年10月6日。“在FTC之争结束一个月后，安进完成了28B美元的Horizon收购。”https://endpts.com/breaking-amgen-seals-28b-horizon-acquisition-a-month-after-fTC-battle-ended/赛诺菲和梯瓦将以1.5B美元的交易共同开发抗TL1A 7 •用于炎症性肠病的抗TL1A mAB 7 BioSpace。2023年10月4日。“赛诺菲与Teva Ink Potential达成1.5B美元的交易，瞄准重磅IBD药物”。https://www.biospace.com/article/sanofi-teva/

28©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫学投资组合选定其他-CD40L单克隆抗体在研丨赛诺菲丨–多发性硬化症（MS）、系统性红斑狼疮（SLE）• Sj ö gren综合征（SJS）（NCT04572841）项目终止1 • NEJM（NCT04879628）报告的复发MS的2期试验2 •目前在SLE中注册的2期试验（NCT05039840）• Frexalimab，f.k.a。SAR441344（FC-修改）Eledon –肾移植• ALS中的2期试验完成（NCT04322149）•肾移植中的1/2期试验完成入组（NCT05027906）–用于MGH Xeno-活人肾移植• T egoprubart，F.K.a。AT-1501（FC-修改）1 Tong，A.2024年4月25日。终点。“赛诺菲聚焦早期癌症资产，指望BioSecure上的爷爷条款”2 Vermersch P，et al. N Engl J Med. 2024 Feb 15；390（7）：589-600。3 https://finance.yahoo.com/news/eledon-announces-completion-enrollment-phase-110000886.html 4 https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/dapirolizumab-pegol-phase-3-data-presented-American-college UCB – 渤健合资企业–系统性红斑狼疮（SLE）• 3期试验（NCT04294667）− ACR 2024上报告的顶线结果4 • dapirolizumab pegol（pegylated fab）安进（原Horizon）– Sj ö gren综合征（SJS）•两项阳性2期研究报告5,6 • Daz试验-评估-Dazodalibep-for-the-treatm ent-of-sjoegren-s-syndrome-meets-primary-endpoint/6 https://www.businesswire.com/news/home/20230118005359/en/Horizon-Therapeutics-plc-announces-phase-2-trial-evaluating-Dazodalibep-for-the-treatment-of-sj % c3 % b6gren % e2 % 80% 99s-syndrome-meets-primary-endpoint-in-the-second study-population-

29©2024年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.-机密免疫组合单抗代表2024年预计销售额前10名产品中的5个•超过100个单抗已获得美国FDA批准，增长潜力仍然显着1 •根据2024年预计销售额31 Mullard A.，2023年全球单克隆抗体市场规模估计为238亿美元2全球排名前10的药物。2021年5月5日。于2022年2月24日访问。（https://www.nature.com/articles/d41573-021-00079-7）2生物空间。2024年3月22日。访问2024年3月7日。（https://www.biospace.com/article/releases/monoclonal-antibodies-industry-is-rising-rapidly）3 Matej Mikulic。Statista。202年1月5日4。于2024年3月7日访问。（https://www.statista.com/statistics/973523/top-drugs-by-year-on-year-sales-increase/）anti-PD-1 mAB 1。Keytruda 2。Ozempic抗IL-4 MAB3。Dupixent 4。Eliquis 5。Biktarvy抗-CD38单抗6。Darzalex抗PD-1单抗7。Opdivo 8。共9条。Gardasil抗IL-23 MAB 10。Skyrizi $ 27.2 b $ 16.1 b $ 13.3 b $ 13.5 b $ 12.6 b $ 12 b $ 11.3 b $ 10.8 b $ 10 b $ 9.9 b

30©2024 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. IMMUNOLOGY PORTFOLIO TNX-1500（-CD40L MAB）：预防移植排斥潜能治疗自身免疫性疾病1期候选者的显着未满足需求作为自身免疫一线单药疗法和预防器官移植排斥的附加疗法•不同作用机制（MOA）— TNX-1500阻断T细胞辅助功能新分子实体，biologic •美国《患者保护和平价医疗法案》为针对物质组成的生物制剂专利申请提供了12年的独占权•预计通过2039年获得专利保护抗CD40L单抗治疗系统性红斑狼疮（SLE）、Sj ö gren综合征（SJS）、多发性硬化症、同种异体肾移植和骨髓移植的临床证据•多项研究表明，抗CD40L在治疗人类SLE 1-4、SJS 5、6方面具有活性，和移植排斥7,81 https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/dapirolizumab-pegol-phase-3-data-presented-american-college 2 Huang W，et al.关节炎类风湿。2002;46(6):1554 - 1562.3 Boumpas DT，et al.关节炎类风湿。2003;48(3):719 - 727.4 Grammer AC，et al. J Clin Invest。2003;112(10):1506 - 1520 .5 https://ir.horizontherapeutics.com/news-releases/news-release/details/horizont-therapeutics-plc-announces-phase-2-triale-evaluatin g 6 https://ir.horizontherapeutics.com/news-releases/news-release-details/horizont-therapeutics-plc-announces-phase-2-triale-evaluatin g-07 Kawai T，et al. Nat Med. 2000；68 Koyama I，et al.移植。2004;77(3):460 - 462.