exel-20260102


目录

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549


表格			10-K

☒ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至本财政年度 1月2日 , 2026

或

☐ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从到的过渡期

委员会文件编号： 000-30235



Exelixis, Inc.
（在其章程中指明的注册人的确切名称）


特拉华州						04-3257395
（成立或组织的州或其他司法管辖区）						（I.R.S.雇主识别号码）

港湾公园道1851号

阿拉米达 , 加利福尼亚州 94502

(650) 837-7000

（注册人主要行政办公室地址（包括邮编）及电话号码（包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：


各类名称	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股每股面值0.00 1美元	EXEL	纳斯达克股票市场有限责任公司

根据该法第12（g）节登记的证券：

无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。有 ☒ 无☐

如果根据该法第13或15（d）节，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。有☐ 无 ☒

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。有 ☒ 无☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。有 ☒ 无☐

用复选标记表明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

大型加速披露公司

☒

加速披露公司

☐

非加速披露公司

☐

较小的报告公司

☐

新兴成长型公司

☐

若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或出具审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。 ☒

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。 ☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。有☐ 无 ☒

说明截至注册人最近完成的第二财政季度的最后一个工作日，非关联公司持有的有表决权和无表决权的普通股的总市值，该总市值是根据最后出售普通股的价格或此类普通股的平均买入价和卖出价计算的：约$ 9.4 十亿。不包括在2025年7月4日担任注册人的董事和/或执行官的人所持有的注册人普通股的股份，因为这些人在该日期可能被视为注册人的关联公司。排除该等股份不应被解释为表明任何该等人拥有直接或间接的权力，以指示或导致注册人的管理或政策的方向，或该等人受注册人控制或与注册人处于共同控制之下。

截至2026年2月2日注册人已发行普通股的股份数量： 259,708,689

以引用方式纳入的文件

不迟于2026年5月2日根据第14A条向证券交易委员会提交的注册人最终代理声明的某些部分，与注册人的2026年年度股东大会以引用方式并入本年度报告第III部分的10-K表格。

Exelixis, Inc.

表格10-K的年度报告

指数


		页
第一部分
项目1。	商业	3
项目1a。	风险因素	35
项目1b。	未解决员工意见	56
项目1c。	网络安全	56
项目2。	物业	57
项目3。	法律程序	57
项目4。	矿山安全披露	57
第二部分
项目5。	市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券	57
项目6。	[保留]	59
项目7。	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	59
项目7a。	关于市场风险的定量和定性披露	77
项目8。	财务报表和补充数据	77
项目9。	与会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧	118
项目9a。	控制和程序	118
项目9b。	其他信息	121
项目9c。	关于阻止检查的外国司法管辖区的披露	121
第三部分
项目10。	董事、执行官和公司治理	121
项目11。	高管薪酬	121
项目12。	若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项	122
项目13。	若干关系及关联交易、董事独立性	122
项目14。	首席会计师费用和服务	122
第四部分
项目15。	展品和财务报表附表	123
项目16。	表格10-K摘要	127
	签名	128

关于前瞻性陈述的特别说明

这份10-K表格年度报告中标题为“风险因素”、“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”和“业务”以及其他地方的部分陈述属于前瞻性陈述。这些陈述基于我们目前对我们的业务和行业的预期、假设、估计和预测，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们公司或我们行业的结果、活动水平、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示或预期的任何未来结果、活动水平、业绩或成就存在重大差异。我们的实际结果和事件发生的时间可能与前瞻性陈述中讨论的结果有很大不同。可能造成这种差异的因素包括在“项目1a”标题下讨论的因素。风险因素”，以及本年度报告10-K表格其他地方讨论的因素。

这些因素和许多其他因素可能会影响我们未来的财务和经营业绩。我们不承担更新任何前瞻性陈述以反映本报告日期之后的事件的义务。

此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和看法。这些声明基于截至本报告发布之日我们可获得的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类声明的合理基础，但此类信息可能有限或不完整，我们的声明不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些语句。

风险因素汇总

投资我们的证券涉及高度风险。以下是使我们的证券投资具有投机性或风险性的重要因素的汇总。重要的是，这份总结并未涉及我们面临的所有风险。有关本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，可在“项目1a”标题下找到。风险因素”如下。

•我们发展公司的能力取决于CABOMETYX在其获批适应症方面的商业成功，以及在较小程度上取决于卡博替尼专营权的持续临床开发、监管批准、临床接受和商业成功。

•如果我们无法从政府和其他第三方支付方获得或维持我们产品的覆盖范围和报销，我们的业务将受到影响。

•美国当前的医疗保健法律、政策和法规以及未来对美国医疗保健系统的立法或监管改革，包括与药品定价相关的改革，可能会影响我们将已上市产品商业化以盈利的能力。美国医药产品的定价越来越受到联邦和州政府、立法机构和执法机构的关注和审查。因这种审查而产生的举措可能会导致变化，从而减少我们的收入，或损害我们的业务或声誉。

•仿制药竞争对手进入CABOMETYX的时机以及旨在减少美国仿制药开发、批准和采用障碍的立法和监管行动可能会限制我们从我们的产品中获得的收入，最显着的是CABOMETYX，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

•我们可能无法扩大我们的发现和开发管道，这可能会限制我们的增长和收入潜力。

•对我们的候选产品进行临床测试是一个漫长、昂贵、复杂和不确定的过程，最终可能无法证明这些产品具有足够差异化的安全性和有效性数据，从而无法在我们竞争激烈的市场环境中竞争。

•美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构的监管批准程序冗长、不确定且可能发生变化，并且可能不会导致对额外的卡博替尼适应症或我们的其他候选产品（例如zanzalintinib）的监管批准，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

•如果与我们广泛的药物发现、临床开发、业务开发和商业化活动相关的费用增长速度超过我们产生的收入，我们的盈利能力可能会受到负面影响。

•我们与主要公司的临床、监管和商业合作使我们依赖这些公司的持续表现和投资，这使我们面临许多风险。例如，我们依赖Ipsen Pharma SAS（iPsen）和Takeda Pharmaceutical Company Limited（Takeda）的CABOMETYX在其美国以外已获批准的适应症中的商业成功，我们无法控制这些合作伙伴在CABOMETYX在其美国以外已获批准的适应症中的商业化所花费的资源的数量或时间。此外，我们的增长潜力部分取决于与我们达成研究合作、许可协议和类似业务发展关系的公司。

•我们受制于医疗保健法律、法规和执法，以及与隐私、数据收集和处理个人数据有关的法律法规；我们未能遵守这些法律和其他法律可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

•影响我们信息技术运营和基础设施的数据泄露和其他网络安全事件可能会损害我们的知识产权或其他敏感信息，损害我们的运营并对我们的业务和声誉造成重大损害。

•如果我们无法充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的技术，这可能会对我们的市场竞争能力产生不利影响。

•关键人员的流失或无法留住并在必要时吸引更多人员可能会损害我们成功运作的能力。

•我们与环境、社会和治理事项相关的目标和披露使我们面临风险，包括对我们的市场看法和股价的风险。

介绍的基础

我们采取了52周或53周的财政年度政策，通常在最接近12月31日的星期五结束。为期52周的2025财年于2026年1月2日结束；为期53周的2024财年于2025年1月3日结束；为期52周的2023财年于2023年12月29日结束。为方便起见，本报告中对截至2026年1月2日、2025年1月3日和2023年12月29日止财政年度的引用分别表示为截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度。在2026财年，年度期间将于2027年1月1日结束，为期52周的财政年度。

第一部分

项目1。生意。

概述

Exelixis, Inc.（伊克力西斯，我们，我们的或我们）是一家肿瘤学公司，在癌症护理的最前沿创新下一代药物和方案。我们已经生产了四种已上市的医药产品，其中两种是我们的旗舰分子卡博替尼的制剂，我们正在稳步推进和发展我们的产品管线组合，包括我们的主要临床资产zanzalintinib，目前正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的审查，用于治疗某些形式的结直肠癌（CRC），以及其他适应症的广泛后期临床开发计划的重点。凭借一种理性和有纪律的投资方法，我们正在利用我们的内部经验和专业知识以及战略合作伙伴关系的力量，在科学模式领域中发现和寻求机会，包括小分子和生物治疗药物，例如抗体-药物偶联物（ADC）。

与卡博替尼相关的销售占我们收入的大部分。卡博替尼是一种多种酪氨酸激酶的抑制剂，包括MET、AXL、VEGF受体和RET并已获得FDA批准，在其他68个国家全部或联合使用，以下：作为CABOMETYX®（cabozantinib）片治疗晚期肾细胞癌（RCC）（既可单独用药，也可联合百时美施贵宝公司（BMS）的纳武利尤单抗（OPDIVO®）），既往接受过治疗的肝细胞癌（HCC）、既往接受过治疗的放射性碘（RAI）-难治性分化型甲状腺癌（DTC）和既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性、高分化的胰腺神经内分泌瘤（PNET）和胰外神经内分泌瘤（EPNET）；以及作为COMETRIQ®（cabozantinib）胶囊用于进展性，转移性甲状腺髓样癌（MTC）。对于治疗这些类型癌症的医生来说，卡博替尼已经或正在成为他们选择有效疗法的重要药物。

我们的发现努力产生的另外两个产品是：COTELLIC®（cobimetinib）是一种MEK抑制剂，被批准作为多种联合方案的一部分用于治疗特定形式的晚期黑色素瘤，并与基因泰克（罗氏集团成员）（Genentech）合作上市；和MINNEBRO®（esaxerenone），一种口服、非甾体、盐皮质激素受体选择性阻滞剂，在日本被批准用于治疗高血压，并授权给Daiichi Sankyo Company，Limited（Daiichi Sankyo）。参见“—协作和业务发展活动—其他协作。”

2025年是我们连续第九年实现年度盈利；其特点是，由于我们的卡博替尼产品在美国的销售增加，产品净收入同比增长约17%，此外，根据与我们的前美国合作协议赚取的特许权使用费同比增长约7%。合作伙伴。我们计划继续利用我们的经营现金流来推进一系列用于治疗癌症的多样化生物治疗药物和小分子项目，并支持公司赞助和外部赞助的评估卡博替尼和赞林替尼的临床试验。Zanzalintinib是一种新型的激酶口服抑制剂，包括TAM激酶（TYRO3、AXL、MER）、MET和VEGF受体。我们的zanzalintinib开发计划包括一系列正在进行和计划中的关键试验，以探索其在CRC、透明细胞（CC）和非透明细胞（nCC）RCC、神经内分泌肿瘤（NET）和脑膜瘤方面的治疗潜力，以及早期试验。我们处于1期开发的管线项目均具有同类最佳的潜力，包括：XL309，一种USP1的小分子抑制剂，它已成为BRCA突变肿瘤背景下的合成致死靶点；XB010，一种ADC，由与靶向肿瘤抗原5T4的单克隆抗体（MAB）偶联的单甲基奥瑞司他丁E（MMAE）有效载荷组成；XB628，一种first-in-class双特异性抗体，可同时靶向程序性细胞死亡配体1（PD-L1）和自然杀伤细胞受体2A群（NKG2A），被确定为适应性和先天免疫细胞活性的关键调节因子；和XB371，具有拓扑异构酶抑制剂有效载荷的下一代组织因子（TF）靶向ADC。如果这些肿瘤资产证明了临床成功的证据或潜力，我们将通过向第三方授予许可或收购，或获得向第三方授予许可或收购研究性肿瘤资产的选择权来补充我们的内部药物发现和开发工作。

伊克力西斯上市产品：CABOMETYX和COMETRIQ

如下文所述，继欧洲药品管理局（EMA）对欧洲经济区（EEA）进行审查后，CABOMETYX和COMETRIQ已被FDA批准用于美国市场治疗各种形式的癌症患者，该审查涵盖了欧盟所有27个成员国和挪威、列支敦士登和冰岛（EEA成员国）、英国药品和保健品监管机构（英国）和日本药品和医疗器械管理局（PMDA）对日本市场的监管机构，以及全球其他市场的类似监管机构。

产品

适应症

批准日期

制度

主要市场

CABOMETYX®（卡博替尼）

肾细胞癌（RCC）

既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者

2016年4月25日

单一疗法

美国

既往VEGF靶向治疗后成人晚期RCC

2016年9月9日

单一疗法

欧洲经济区/英国

晚期RCC患者

2017年12月19日

单一疗法

美国

成人中、低风险晚期RCC一线治疗

2018年5月17日

单一疗法

欧洲经济区/英国

有疗效的不可切除或转移性RCC的患者

2020年3月25日

单一疗法

日本

晚期RCC患者的一线治疗

2021年1月22日

与nivolumab联用

美国

晚期RCC患者的一线治疗

2021年3月31日/2021年5月13日

与nivolumab联用

欧洲经济区/英国

不可切除或转移性RCC患者

2021年8月25日

与nivolumab联用

日本

肝细胞癌（HCC）

既往接受过索拉非尼治疗的成人肝癌

2018年11月15日

单一疗法

欧洲经济区/英国

既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者

2019年1月14日

单一疗法

美国

癌症化疗后出现进展的无法切除的HCC患者

2020年11月27日

单一疗法

日本

分化型甲状腺癌（DTC）

12岁及以上患有既往VEGF受体靶向治疗后进展的局部晚期或转移性DTC且RAI难治或不符合条件的成人和儿童患者

2021年9月17日

单一疗法

美国

有局部晚期或转移性DTC、不符合RAI条件的难治性PR且在既往全身治疗期间或之后有进展的成年患者

2022年5月3日/2022年5月10日

单一疗法

欧洲经济区/英国

胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）和胰外神经内分泌肿瘤（epNET）

12岁及以上既往治疗、不可切除、局部晚期或转移性、高分化pNET和epNET的成人和儿童患者

2025年3月26日

单一疗法

美国

患有不可切除或转移性、分化良好的epNET和pNET神经内分泌肿瘤的成年患者，在接受过除生长抑素类似物外的至少一种既往全身治疗后出现进展

2025年7月23日/2025年9月18日

单一疗法

欧洲经济区/英国

COMETRIQ®（卡博替尼）

甲状腺髓样癌（MTC）

进行性、转移性MTC患者

2012年11月29日

单一疗法

美国

进展性、不可切除的局部晚期或转移性MTC成年患者

2014年3月25日

单一疗法

欧洲经济区/英国

在2025年、2024年和2023年，我们分别从CABOMETYX和COMETRIQ的销售中获得了21.228亿美元、18.094亿美元和16.289亿美元的净产品收入。在美国以外，我们的卡博替尼产品的商业化依赖合作伙伴；IPSen负责美国和日本以外的所有地区，武田负责日本市场。在2025年、2024年和2023年，我们分别获得了1.792亿美元、1.669亿美元和1.485亿美元的卡博替尼产品在美国境外净销售额的特许权使用费，有关我们与易普森和武田的合作协议条款的更多信息，请参阅“——合作和业务发展活动——卡博替尼商业合作.”

肾细胞癌-CABOMEXX是一种领先的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗方案，适用于晚期RCC患者

随着时间的推移，CABOMETYX越来越多地被用于治疗RCC患者，反映了其在临床实践中作为护理标准的确立。2026年，美国将有约3.4万名晚期肾癌患者需要全身治疗，约2.2万名患者接受一线治疗。

自CABOMETYX首次获批以来，我们部署了我们的医疗事务和商业团队，对医生进行CABOMETYX方面的教育。我们认为CABOMETYX的商业成功归功于其FDA批准的晚期RCC标记所反映的临床数据的实力。CABOMETYX标签中治疗晚期RCC的适应症基于METEOR、CABOSUN和CheckMate-9ER临床试验结果。2015年7月，我们宣布了METEOR的积极结果，这是一项在至少一种既往VEGF受体抑制剂治疗后出现疾病进展的晚期RCC患者中比较CABOMETYX与依维莫司的3期关键试验。这些结果为2016年4月FDA的批准奠定了基础，随后CABOMETYX成为美国批准的首个用于既往治疗的晚期RCC的单药疗法，在一项全球关键试验中证明在三个关键疗效参数方面具有统计学意义和临床意义的改善：总生存期（OS）；无进展生存期（PFS）；和客观缓解率（ORR）。迄今为止，CABOMETYX仍然是唯一在既往治疗的晚期RCC中获得这些临床结果的单药疗法。2016年10月，我们公布了CABOSUN的积极结果，CABOSUN是由肿瘤临床试验联盟（联盟）进行的一项随机、开放标签、主动对照的2期研究者赞助试验（IST），比较了cabozantinib与舒尼替尼在既往未经治疗的具有中度或低风险疾病的晚期RCC患者中的疗效。这些结果构成了FDA于2017年12月批准CABOMETYX用于既往未治疗的晚期RCC患者的基础。对于这一患者群体，CABOMETYX是唯一获批的单药疗法，与舒尼替尼（一种以前的护理标准的第一代TKI）相比，证明其PFS有所改善。

CABOMETYX与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用也显示出积极的临床结果，最显着的是在CheckMate-9ER中，这是一项开放标签、随机、多国3期关键试验，评估CABOMETYX与nivolumab与舒尼替尼联合用于既往未治疗、晚期或转移性RCC患者。CheckMate-9ER的结果表明，与舒尼替尼相比，CABOMETYX和nivolumab的联合用药使PFS和ORR翻倍，并将疾病进展或死亡风险降低40%，并为2021年1月FDA批准该联合用药作为晚期RCC患者的一线治疗药物奠定了基础。在五年的随访中，CheckMate-9ER结果继续显示CABOMETYX联合纳武单抗治疗的患者的PFS和ORR优于舒尼替尼，无论风险分类如何（由国际转移性肾细胞癌数据库联合评分确定）。在接受联合治疗的患者中也观察到了优越的OS。这些结果在2025年2月的美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖系统癌症研讨会上进行了口头报告。

此外，全国首屈一指的非营利性领先癌症中心联盟国家综合癌症网络（NCCN）已将CABOMETYX与nivolumab的联合应用纳入其肾癌临床实践指南，作为跨所有风险组的cCRCC患者一线治疗的1类首选方案，以及作为一线ncCRCC的2A类其他推荐方案。NCCN还将单药CABOMETYX列为先前治疗过的晚期cCRCC患者的推荐方案，支持CABOMETYX在跨治疗线的RCC治疗领域的地位。

2025年，在美国以外的市场，我们继续与我们的合作伙伴Ipsen密切合作，以支持其CABOMETYX的监管战略和商业化努力，无论是作为单一代理还是与nivolumab联合使用，在日本市场与我们的合作伙伴Takeda也是如此。由于CABOMETYX和/或CABOMETYX与nivolumab联合用于RCC适应症在美国以外的68个国家获得批准，包括欧洲经济区成员国、日本、英国、加拿大、巴西、中国台湾、韩国、澳大利亚和中国香港，CABOMETYX在美国以外的销售收入和受益于其临床效果的RCC患者人数持续显着增长。

肝细胞癌-CABOMETYX为既往治疗过的肝癌患者提供了重要的替代方案

肝癌是全球范围内癌症死亡的主要原因，每年占新增病例80多万，死亡人数70万。在美国，肝癌的发病率在过去四十年里增加了两倍。尽管HCC是最常见的肝癌形式，占2026年美国估计确诊的约4.2万多例肝癌病例的近四分之三，但这一患者群体长期以来服务不足。2017年之前，治疗HCC的疗法数量有限。此后，生物制药公司为以前未经治疗的HCC患者开发了新的、明显更有效的疗法，包括ICI联合疗法。这些新的治疗方案改善了HCC患者的长期结果，从而导致更多的人接受多线治疗。因此，HCC疗法的二线及后线市场竞争日益激烈，我们认为这一趋势可能会在未来几年持续下去，单一疗法CABOMETYX在HCC治疗领域保持重要地位。

根据我们的3期关键研究CELESTIAL，FDA于2019年1月批准了CABOMETYX的HCC适应症。CELESTIAL研究达到了主要终点，证明与安慰剂相比，卡博替尼显着改善了OS。NCCN已将CABOMETYX纳入其肝细胞癌临床实践指南，作为治疗HCC患者的1类选择，如果发生疾病进展，作为后续系统治疗，为CABOMETYX作为符合条件的HCC患者的重要治疗选择提供了进一步的支持。

在美国以外，EMA对CABOMETYX的批准为欧洲经济区的医生提供了第二种批准的疗法，用于这种侵袭性和难以治疗的癌症的二线治疗，加拿大卫生部和日本PMDA的批准为这些国家的HCC患者带来了急需的治疗选择。除欧洲经济区成员国、日本、英国和加拿大外，CABOMETYX还在巴西、台湾、韩国、澳大利亚和中国香港等国家被批准用于先前治疗过的HCC适应症。

分化的甲状腺癌-CABOMETYX帮助服务不足的患者群体的机会

美国2026年新增约4.5万例甲状腺癌确诊病例。约占所有甲状腺癌90%的分化型甲状腺肿瘤，通常通过手术治疗，然后用RAI消融剩余的甲状腺。约有5%至15%的分化型甲状腺肿瘤对RAI治疗耐药。由于治疗选择有限，这些患者从发现转移性病变开始的预期寿命为三到六年。2020年12月，我们宣布COSMIC-311是我们的3期关键试验，用于评估卡博替尼在接受过多达两次既往VEGF受体靶向治疗后出现进展的RAI-难治性DTC患者中的疗效，该试验达到了其两个主要终点之一，表明与安慰剂相比，PFS有统计学上的显着改善。2021年9月，FDA批准CABOMETYX用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有既往VEGF受体靶向治疗后出现进展且RAI难治或不符合条件的局部晚期或转移性DTC。自CABOMETYX用于先前治疗过的DTC的商业推出以来，我们已经为其建立了强大的市场地位。

在美国以外，我们的合作伙伴iPsen于2022年5月获得了EMA的批准，将CABOMETYX作为单一疗法，用于治疗既往全身治疗期间或之后出现进展的局部晚期或转移性DTC、难治性或不符合RAI条件的成年患者，此前加拿大卫生部于2022年4月批准CABOMETYX上市，用于类似的DTC适应症。

胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）和胰外神经内分泌肿瘤（EPNET）– CABOMETYX为PNET和EPNET患者提供了新的治疗选择

据估计，目前约有16.1万至19.2万人患有不可切除、局部晚期或转移性NET。每年确诊NET的人数一直在增加。大多数NET需要数年时间才能发展并缓慢增长，但最终所有晚期或转移性NET患者都会发展为难治性和

疾病进展。NET可以在身体的任何部位发生，但最常见的是在胃肠道（GI）或肺部开始，它们在历史上被称为类癌肿瘤，最近被称为epNET。晚期GI-NET患者的五年存活率为68%。NET也可以作为pNET在胰腺开始，在那里它们往往更具侵略性，对于晚期pNET患者，五年存活率为19%。

2023年8月，我们宣布联盟独立数据和安全监测委员会一致建议揭盲并停止CABINET 3期关键试验，评估cabozantinib与安慰剂在pNET和epNET患者中的应用，这些患者由于在中期分析中观察到的疗效显着改善，在先前的全身治疗后经历了进展。2025年3月，我们宣布FDA批准CABOMETYX用于治疗12岁及以上既往治疗、不可切除、局部晚期或转移性、分化良好的pNET和epNET的成人和儿童患者。自从我们在这一患者群体中商业推出CABOMETYX以来，我们已经为CABOMETYX建立了强大的市场地位。

在美国以外，IPSEN于2025年7月分别获得EEA和巴西和澳大利亚卫生监管机构的EC批准CABOMETYX作为先前治疗、分化良好/不可切除、局部晚期或转移性pNET或epNET（具有局部标签变异）的治疗，并于2025年10月和2025年12月分别获得瑞士和新加坡卫生监管机构的批准。

甲状腺髓样癌-COMETRIQ，卡博替尼首个商业批件

据估计，2026年美国将诊断出大约1000例MTC病例，自2013年1月以来，COMETRIQ一直是这些患者的重要治疗选择。FDA根据我们的3期关键试验EXAM批准COMETRIQ用于进展性、转移性MTC。EXAM试验达到了主要终点，证明与安慰剂相比，卡博替尼的PFS延长具有统计学意义和临床意义。我们正在继续营销COMETRIQ c标记剂量为140毫克的MTC患者的胶囊。

伊克力西斯发展计划

卡博替尼开发方案

卡博替尼抑制酪氨酸激酶的活性，包括MET、AXL、VEGF受体和RET。这些受体酪氨酸激酶既参与正常细胞功能，也参与肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成、耐药性和维持肿瘤微环境等病理过程。除了卡博替尼在其获批适应症中已确定的临床益处之外，在早期和后期临床试验调查的其他个体肿瘤类型中，在接受卡博替尼治疗的患者中观察到了客观反应，这反映了该药物广泛的临床潜力。我们的合作伙伴益普生和武田也通过独立赞助的项目在各自的领土上进行了试验，并与我们共同资助了精选的卡博替尼试验。

与罗氏的组合研究

我们已与F. Hoffmann-La Roche Ltd.（罗氏）开展合作，目的是评估卡博替尼与罗氏的抗PD-L1 ICI、阿特珠单抗的组合，使我们对卡博替尼与ICI组合的探索多样化。

COSMIC-021-局部晚期或转移性实体瘤.2017年2月，我们与罗氏公司签订了主临床供应协议。作为临床供应协议的一部分，2017年6月，我们启动了COSMIC-021，这是一项大型1b期研究，评估卡博替尼联合阿特珠单抗在多种局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性。我们是COSMIC-021的试验赞助商，罗氏正在免费提供阿特珠单抗。该研究分为两个部分：剂量递增阶段，于2018年完成；扩展队列阶段，于2022年1月完成入组。本研究扩展期入组包括20个非小细胞肺癌（NSCLC）、盆腔外转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、RCC和其他多种肿瘤类型的联合治疗肿瘤扩展组。

联系-02-mCRPC。基于临床前和临床观察结果，卡博替尼联合ICI可能会促进更免疫允许的肿瘤环境，2020年6月，我们启动了CONTACT-02，这是一项由我们赞助、罗氏共同资助的3期关键试验，评估卡博替尼和罗氏的ICI（阿特珠单抗）的联合使用与第二种新型激素疗法（NHT）的对比，这些患者在接受过一种既往NHT治疗后出现进展的可测量的mCRPC患者中。2023年8月，我们宣布了CONTACT-02的积极顶线结果。该试验达到了两个主要终点之一，表明在预定定义的PFS意向治疗人群中有统计学上的显着改善

（ITT）（即前400名随机分配的患者），而这些数据在2024年1月的ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。对于OS的第二个主要终点，在2024年9月欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会的GU肿瘤提供论文会议期间提出的CONTACT-02的最终分析显示出倾向于联合使用卡博替尼和阿特珠单抗的趋势；然而，它没有统计学意义。基于这些结果以及mCRPC中治疗格局的演变，2025年7月，我们宣布了不提交CONTACT-02的补充新药申请（SNDA）的意向。

通过我们的CRADA与NCI-CTEP和我们的IST计划进行的试验

独立研究人员还通过我们与美国国家癌症研究所癌症治疗评估计划（NCI-CTEP）的合作研发协议（CRADA）或通过我们的IST计划进行评估卡博替尼的试验。2011年10月，我们与NCI-CTEP就卡博替尼的临床开发达成CRADA，并将其期限延长至2026年10月。CRDA反映了NCI-CTEP承诺为广泛探索卡博替尼在多种癌症中的潜力提供资金，每一种癌症都代表着大量未满足的医疗需求。CRDA下的研究性新药（IND）试验申请由NCI-CTEP持有。NCI-CTEP还保留对NCI-CTEP调查人员全部或部分做出的任何发明的权利。然而，对于声称使用和/或组成卡博替尼的发明，我们有一个自动选项，可以为商业目的选择卡博替尼发明的全球非排他性许可，并有权再许可给代表我们工作的关联公司或合作者，以及一个额外的单独选项，以谈判卡博替尼发明的排他性许可。此外，在根据CRADA提出的任何试验可能开始之前，该方案有待我们的审查和批准。

PDIGREE是一项由联盟领导的正在进行的3期试验，正在招募1,110名中等或低风险晚期RCC患者，这些患者的肿瘤中有明确的细胞成分。所有患者最初接受最多四个周期的诱导ipilimumab联合nivolumab治疗。随后，患者根据其对诱导疗法的反应进行治疗。达到完全缓解（CR）的患者继续使用维持性纳武单抗，而进展性疾病（PD）患者则改用卡博替尼单药治疗。诱导期间既未达到CR也未发生PD的患者，按1：1随机分配至维持性nivolumab或nivolumab联合卡博替尼40mg每日。主要终点为OS，而PFS、CRR率、ORR和安全性等均在次要终点之列。

在这些外部合作伙伴的支持下进行的临床试验使得卡博替尼开发计划和卡博替尼特许经营权得以进一步扩大，我们的内部开发资源负担减轻，最近一次反映在2025年3月FDA批准CABOMETYX用于先前治疗过的晚期NET患者，这是基于联盟领导的CABINET 3期关键研究的结果。除了促进卡博替尼特许经营的标签扩展之外，这些外部赞助的临床试验的数据集也可能通过告知我们的zanzalintinib开发计划而证明是有价值的。

管道开发计划-推进伊克力西斯未来的癌症治疗候选者

为了继续发展我们的管道，我们正在大力投资于新分子的识别、探索和推进，这些新分子在临床上具有提高癌症患者护理标准的潜力。几个候选产品已进入临床试验阶段，包括我们发现或获得许可并认为有潜力治疗卡博替尼专营权之外的多种癌症的小分子和生物治疗药物。

小分子程序

自2000年组建以来，我们的小分子药物发现团队已推进超25 化合物进入IND申请阶段，可以独立进行，也可以与合作伙伴合作。今天，我们部署了我们的药物发现专业知识，以推动小分子项目走向并通过临床前开发。这些努力是由我们经验丰富的科学家领导的，其中包括一些领导努力发现卡博替尼、科比美替尼和艾沙克酮的科学家，所有这些现在都是商业分销的药物产品。我们内部发现的小分子候选产品中走得最远的是zanzalintinib，现在正在进行一系列阶段的评估1,2和3项临床试验，如下文进一步详细描述。我们还通过研究合作和许可安排来加强我们的小分子发现活动。

Zanzalintinib开发方案

Zanzalintinib是一种新型的激酶口服抑制剂，包括与癌症生长和扩散有关的TAM激酶（TYRO3、AXL、MER）、MET和VEGF受体。Zanzalintinib的药代动力学半衰期约为一天，支持每日一次给药，与其他VEGF受体TKI相比，这可以转化为更有效的不良事件管理和潜在的有利安全性。结合其有前景的抗肿瘤活性，我们认为zanzalintinib在作为单一疗法使用时，以及在联合治疗方案中使用时，都被定位为在广泛的实体瘤中的一流VEGF受体TKI。因此，我们正在一项稳健且不断增长的开发计划中评估zanzalintinib，该计划建立在我们之前使用cabozantinib的经验之上，并针对具有高度未满足需求的适应症，包括RCC、CRC、NET和脑膜瘤。除了我们已建立的合作之外，我们将继续探索与zanzalintinib的新组合的更多机会。

STELLAR-001-晚期实体瘤.STELLAR-001于2019年启动，是一项评估zanzalintinib药代动力学、安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的多中心1b/2期临床试验，分为剂量递增和扩展阶段，旨在评估zanzalintinib作为单一疗法和与atezolizumab联合用于多种实体瘤。我们之前在2022年ESMO大会的海报会议上展示了STELLAR-001的数据，这些数据证明了与卡博替尼观察到的类似的初步临床活性，在一系列实体瘤和剂量水平上，具有可控的安全性。单药zanzalintinib和zanzalintinib联合atezolizumab的2期推荐剂量均确定为100mg每日1次。针对cCRCC、ncCRCC、激素受体阳性乳腺癌、mCRPC和CRC的STELLAR-001扩展队列的招募已经完成，我们在2023年11月国际肾癌研讨会的口头摘要会议上展示了评估单药zanzalintinib在既往治疗过的cCRCC患者中的初步结果。在8.3个月的中位随访时间中，研究结果表明，在32名患者的整个cCRCC队列中，根据实体瘤（RECIST）v.1.1的反应评估标准，ORR为38%，其中包括在14名先前未接受过卡博替尼治疗的患者中ORR为57%；疾病控制率为88%。26例既往接受过VEGF受体-TKI的患者的ORR为35%，包括17例既往接受过卡博替尼的患者中有4例（24%）有反应。来自STELLAR-001的转移性CRC（n = 107）患者随机扩展队列的初步结果于2025年1月在ASCO消化道癌症研讨会（ASCO GI 2025）上公布。在总体人群中，所有疗效参数ORR、PFS和OS，均看好阿特珠单抗联合赞扎林替尼相对于赞扎林替尼单药治疗（PFS HR 0.65（95% CI，0.42-0.99）；OS HR 0.89（95% CI，0.56-1.42））。双臂中位随访时间约为19个月，ORR为7.4% vs. 1.9%。在一项对没有肝转移的患者（每组n = 17）的亚组分析中，ORR、PFS和OS也更倾向于阿特珠单抗联合赞扎林替尼相对于赞扎林替尼单药治疗（PFS HR 0.37（95% CI，0.15-0.91）；OS HR 0.74（95% CI，0.27-2.04）。在这个亚组中，ORR分别为17.6%和5.9%。我们继续对zanzalintinib作为单一疗法和与ICIs联合使用的新兴耐受性和活性特征感到鼓舞。

STELLAR-002-晚期实体瘤。2021年12月，我们启动了STELLAR-002，这是一项多中心1b/2期临床试验，评估zanzalintinib联合nivolumab、nivolumab和ipilimumab，或nivolumab和relatlimab的固定剂量组合，即BMS开发的淋巴细胞活化基因-3-阻断（LAG-3）抗体的安全性、耐受性和有效性。STELLAR-002分为剂量递增和扩增阶段。我们已经为这些联合方案确定了推荐剂量的zanzalintinib，并正在多种实体瘤扩展队列中探索它们，包括cCRCC、ncCRCC、HCC、mCRPC和CRC。关键疗效终点是研究者评估的ORR per RECIST v.1.1、PFS和OS。单药zanzalintinib也可能被评估以支持对剂量和成分贡献的监管要求。2025年5月，来自STELLAR-002的既往未经治疗的晚期cCRCC患者扩展队列的初步结果与来自多个剂量递增队列的数据一起在2025年ASCO年会上公布。

STELLAR-303-CRC.2022年6月，我们启动了STELLAR-303，这是一项全球、多中心、随机、开放标签的3期关键试验，用于评估zanzalintinib联合atezolizumab与瑞戈非尼在转移性、难治性非微卫星不稳定性-高或非错配修复缺陷患者中的疗效（非MSI-H/dMMR）CRC。2025年6月，我们公布了积极的顶线结果，证明与瑞戈非尼相比，在所有患者（即在ITT人群中）的OS有统计学上的显着改善，并且在2025年10月，我们宣布该研究表明，在最终分析时，与瑞戈非尼相比，在ITT人群中的死亡风险降低了20%（分层风险比[ HR ]：0.80；95%置信区间[ CI ]：0.69-0.93；P = 0.0045）。在同时进行的预先指定的中期分析中，与其他双重主要终点有关的数据，即无肝转移患者的OS，在中位随访16.8个月时显示OS倾向于组合（15.9个月对12.8个月；分层HR：0.79；95% CI：0.61-1.03；p = 0.0875）。该研究的详细结果，包括ITT人群和无肝转移患者亚群中的OS和PFS，已于2025年10月在2025年ESMO大会（ESMO 2025）上发表，并同时发表于柳叶刀.审判将继续进行

计划最终分析无肝转移患者OS的双重主要终点，预计在2026年年中，具体取决于事件发生率。2025年12月，我们向FDA提交了zanzalintinib联合atezolizumab用于治疗既往治疗的转移性结直肠癌的新药申请（NDA）。2026年1月，我们宣布FDA接受了我们的NDA并指定了标准审查，处方药用户费用法案（PDUFA）目标行动日期为2026年12月3日。

CRC是美国第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。根据美国癌症协会的数据，2026年，美国将新增约15.9万例确诊病例，预计约有5.5万人死于这种疾病。CRC最常在65-74岁的人群中确诊，在男性和非西班牙裔美洲印第安人/阿拉斯加土著后裔中更常见。近四分之一的CRC病例诊断在转移期，此时五年生存率仅在15%左右。据估计，大约40-52 %的转移性CRC病例表现出RAS突变。

STELLAR-304-非透明细胞RCC.2022年12月，我们启动了STELLAR-304，这是一项全球性、多中心、随机、开放标签的3期关键试验，用于评估zanzalintinib联合nivolumab与舒尼替尼在既往未治疗的晚期ncCRCC患者中的疗效。该试验在全球163个地点招募了317名患者。患者分别以2：1的比例随机分配到zanzalintinib联合nivolumab的实验组或舒尼替尼的对照组。STELLAR-304的主要疗效终点是盲法独立放射学委员会评估的PFS和每RECIST v1.1的ORR。次要疗效终点为OS。我们预计2026年年中会有顶线结果，具体取决于事故率。

ncCRCC约占RCC病例的25%。许多被批准用于晚期ncCRCC的疗法主要基于cCRCC研究的数据，因为ncCRCC肿瘤在组织学上多种多样，历史上的结果很差。

STELLAR-311-高级NET。2025年6月，我们启动了STELLAR-311，这是一项评估zanzalintinib与依维莫司在晚期NET患者中的2/3期关键试验，无论其起源部位如何，这些患者之前接受过多达一条线的治疗。该试验的主要终点是通过盲法独立中心审评评估的每RECIST 1.1的PFS。目前正在招生中。

除了STELLAR-001、STELLAR-002、STELLAR-303、STELLAR-304和STELLAR-311之外，我们还打算启动更多的早期和关键试验，评估zanzalintinib在一系列广泛的潜在未来适应症中的应用，包括：STELLAR-201，一项计划中的单臂2期研究，该研究将评估zanzalintinib在手术和放射后复发或进展的I/II/III级脑膜瘤患者中的应用，或者不是放射/手术候选者，预计将于2026年上半年开始，以及STELLAR-316，一项计划中的3期关键试验，与Natera, Inc.，Inc.（Natera）合作，我们预计该试验将于2026年年中开始。STELLAR-316将评估zanzalintinib，有无ICI，在切除的II/III期CRC患者中，这些患者在完成确定性治疗后，分子残留病（MRD +）检测呈阳性，并且没有疾病的放射学证据。Natera将为其Signatera™测定以识别用于试验入组的MRD +。

为了进一步扩大我们对zanzalintinib临床潜力的探索，2024年10月，我们宣布与MSD International Business GmbH，即美国和加拿大境内称为默沙东（默沙东）的MSD International Business GmbH达成临床开发合作。根据这项合作，默沙东正在赞助KEYMAKER-U03（一项评估zanzalintinib与WELIREG联合使用的1/2期试验®（belzutifan），默沙东的口服HIF-2 α抑制剂，用于RCC）、LITESPARK-033（一项评估zanzalintinib联合WELIREG与卡博替尼治疗一线晚期RCC的3期试验）和另外一项RCC 3期关键试验。默沙东将资助其中一项3期研究，我们将共同资助1/2期研究和另一项3期研究，并提供zanzalintinib和cabozantinib。根据合作，我们将继续保留zanzalintinib的所有全球商业和营销权利。

试验评估Zanzalintinib通过我们的CRADA与NCI-CTEP进行

2026年1月，我们与NCI-CTEP就zanzalintinib的临床开发达成CRADA。CRDA反映了NCI-CTEP承诺为广泛探索zanzalintinib在多种癌症领域的潜力提供资金。CRADA下试验的IND申请由NCI-CTEP持有。NCI-CTEP还保留对NCI-CTEP调查人员全部或部分做出的任何发明的权利。对于声称使用和/或组成zanzalintinib的发明，我们有一个自动选项，可以为商业目的选择zanzalintinib发明的全球非排他性许可，并有权再许可给代表我们工作的关联公司或合作者，以及一个额外的单独选项，以谈判zanzalintinib发明的排他性许可。此外，在根据CRADA提出的任何试验可能开始之前，该方案有待我们的审查和批准。

XL309开发程序。2023年9月，我们与Insilico Medicine US，Inc.及其附属公司Insilico Medicine Hong Kong Limited及其母公司和某些其他附属实体（单独和统称为Insilico）签订了独家全球许可协议。与Insilico的协议授予美国全球开发和商业化XL309的权利，XL309是USP1的潜在同类最佳小分子抑制剂，USP1是BRCA突变肿瘤背景下的合成致死靶点。XL309目前正在一项1期临床试验中进行评估，以探索其作为单一疗法并与PARP1/2抑制剂奥拉帕利联合使用在晚期实体瘤患者中的药代动力学、安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，入组正在进行中。XL309在肿瘤对PARP抑制剂（PARPI）不再有反应的患者中具有潜力，包括卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。XL309还具有与PARPI药物联合使用的潜力，可以加深和延长在PARPI中看到的反应，以及扩大活性，超出在携带BRCA1/2突变的肿瘤患者中观察到的活性。2025年3月，XL309项目的临床前数据在美国癌症研究协会（AACR）年会2025上公布。有关Insilico许可协议、我们与小分子项目相关的其他研究合作和许可内安排的更多信息，请参阅“—合作和业务发展活动—研究合作、许可内安排和战略交易。”

终止STELLAR-305试验和XL495开发计划。2024年10月，我们宣布启动1期临床试验，在晚期实体瘤患者中评估PKMYT1抑制剂XL495作为单一疗法和与精选细胞毒剂联合使用。2025年5月，基于为XL495生成的早期临床数据，我们宣布我们将停止该项目的进一步开发。2023年12月，我们启动了STELLAR-305，这是一项评估zanzalintinib联合pembrolizumab（一种由默克制药公司（默沙东 & Co.）开发的抗PD-1 ICI）与安慰剂联合pembrolizumab在既往未经治疗的PD-L1阳性复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的2/3期关键试验。根据我们对STELLAR-305第2阶段部分的新兴数据的评估、该适应症的竞争以及对其他可能更大的商业机会的评估，我们在2025年7月宣布该研究将不会进入第3阶段。

有关我们与小分子项目相关的研究合作和许可内安排的更多信息，请参阅“——合作和业务发展活动——研究合作、许可内安排和战略交易。”

生物治疗学发展计划

我们正在推进多种有潜力成为抗癌疗法的生物治疗药物，包括ADC和一种双特异性抗体。ADC尤其为新的癌症治疗提供了一个独特的机会，因为它们能够以更高的精确度向目标提供抗癌药物有效载荷，同时最大限度地减少对健康组织的影响。我们建立了多个研究合作和许可安排，并达成了其他战略交易，旨在节省资本和管理风险，这些交易为我们提供了获得抗体、结合剂、有效载荷和偶联技术的途径，这些技术是用于生成下一代ADC或多特异性抗体的组件。我们还建立了具有抗体工程、ADC化学、生物分析和临床前测试能力的新型生物制剂发现实验室。除了与Sairopa B.V.（Sairopa）的期权交易，它为我们提供了ADU-1805的独家许可权，ADU-1805是由Sairopa开发的靶向SIRP α的临床阶段和潜在同类最佳的单克隆抗体，我们在生物治疗项目方面的一些研究合作包括与：

•专注于使用天演药业的SAFEBody的天演药业（天演药业）TM技术开发新型掩蔽ADC或其他具有改善治疗指数潜力的创新生物治疗药物；

•Catalent, Inc.（Catalent），该公司专注于使用Catalent专有的SMARTag发现和开发多种ADC®位点特异性生物偶联技术；和

•Invenra，Inc.（Invenra），该公司专注于发现和开发新型粘合剂和多特异性antibodies用于治疗癌症。

根据我们的研究合作和许可安排，我们取得了重大进展，包括：

XB010。2024年8月，随着FDA接受我们的IND申请，我们宣布启动1期临床试验，评估XB010作为单一疗法和与帕博利珠单抗联合用于晚期实体瘤患者，注册正在进行中。XB010是我们第一个内部先进的ADC，由与靶向肿瘤抗原5T4的MAB偶联的MMAE有效载荷组成。使用Catalent的SMARTag位点特异性生物偶联平台构建了XB010，并与Invenra合作发现了其5T4靶向MAB。

XB628。2025年4月，我们启动了XB628的1期研究，XB628是一种一流的双特异性抗体，同时靶向PD-L1和NKG2A，被确定为适应性和先天免疫细胞活性的关键调节因子，部分是与Invenra合作发现的。招生工作正在进行中。

XB371。2025年8月，我们启动了XB371的1期研究，这是一种具有拓扑异构酶抑制剂有效载荷的下一代TF靶向ADC，该研究部分是与Catalent合作发现的。该试验分为剂量递增和队列扩展阶段。正在进行剂量递增阶段的注册。

ADU-1805。2023年2月，FDA批准了ADU-1805的初始IND。ADU-1805目前正在一项1期临床试验中进行评估，以探索其作为单一疗法和与帕博利珠单抗联合使用在晚期或转移性难治性实体瘤患者中的药代动力学、安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。ADU-1805研究包括计划调查该化合物与批准的ICI联合使用的潜力，包括帕博利珠单抗。招生工作正在进行中。

有关我们与生物治疗项目相关的研究合作和许可内安排的更多信息，请参阅“——合作和业务发展活动——研究合作、许可内安排和战略交易。”

我们所有正在进行的试验的完整清单可在www.clinicalTrials.gov上找到。

扩大伊克力西斯管道

增加我们管道中新型抗癌剂的数量对我们的整体战略和业务目标至关重要。我们正在努力通过药物发现努力扩大我们的肿瘤产品管道，其中包括我们探索多种模式和作用机制的多样化生物治疗和小分子项目。这种方法在靶点选择方面提供了高度的灵活性，并允许我们优先考虑那些我们认为最有可能产生有影响力的疗法的靶点。作为我们战略的一部分，我们的药物发现活动已经包括并将继续包括研究合作、许可安排和其他战略交易，这些交易共同纳入了广泛的技术平台和资产，并增加了我们成功的可能性。

截至本10-K表格年度报告发布之日，我们预计在2026年期间将有多达两个新的开发候选者进入临床前开发。我们还预计XB773，一种靶向delta样配体3的创新ADC，以及我们的生长抑素受体亚型2（SSTR2）激动剂项目的开发候选者，将在2026年向潜在的IND申请迈进。

作为我们理性和有纪律的投资方法的一部分，我们决定停止进一步开发XB064和XB033程序。我们将继续参与管道扩展计划，目标是发现、收购和/或许可有前景的研究性肿瘤学资产，然后利用我们已建立的临床前和临床开发基础设施进一步表征和开发它们。

合作和业务发展活动

我们与领先的生物制药公司建立了多项合作，以实现卡博替尼特许经营权的商业化和进一步发展，以及研究合作和许可安排，以增强我们的早期管道并扩大我们发现新疗法的能力。

根据我们的商业合作，我们有权获得里程碑和特许权使用费，或者就cobimetinib而言，我们有权获得美国以外销售的特许权使用费以及根据我们的研究合作和许可内安排在美国商业化的利润（或损失）份额，我们有义务向我们的各个合作伙伴支付里程碑和特许权使用费。

卡博替尼商业合作

易普森协作

2016年2月，我们与Ipsen就卡博替尼的商业化和进一步开发签订了合作和许可协议。根据合作协议，易普森获得了美国、加拿大和日本以外当前和潜在的未来卡博替尼适应症的独家商业化权利。该合作协议随后在多个场合进行了修订，包括在2016年12月将加拿大的商业化权利包括在内。我们还同意与易普森合作开发cabozantinib用于

当前和潜在的未来迹象。各方的努力通过一个联合指导委员会和为指导和监督合作的运作和战略方向而设立的适当小组委员会进行管理；但是，我们保留关于卡博替尼正在进行的开发的最终决策权。

考虑到合作协议中包含的独家许可和其他权利，包括在加拿大的商业化权利，易普森向美国支付了总计2.10亿美元的预付款 2016年。截至2025年12月31日，自合作协议开始以来，我们实现了与IPSen监管和商业进展相关的合计6.592亿美元的里程碑付款，包括一个500万美元Ipsen的监管里程碑付款，经EC批准用于治疗晚期pNET或晚期epNET患者。

在卡博替尼在未来适应症和/或司法管辖区获得额外批准后，我们还有资格从IPSen获得200万美元的未来监管里程碑付款，以及与未来销售里程碑相关的高达2亿美元和2350万加元的或有付款。我们将进一步收到IPSEN在美国和日本以外的卡博替尼净销售额的特许权使用费。我们有权获得年度净销售额22%至26%的分层特许权使用费，加拿大有单独的分层；这些22%至26%的特许权使用费分层在每个日历年重置。截至二零二五年十二月三十一日止，我们已赚取的特许权使用费为8.379亿美元关于自合作协议开始以来IPSen的卡博替尼净销售额。

我们收到通知称，自2021年1月1日起，Royalty Pharma PLC（Royalty Pharma）从葛兰素史克（GSK）获得任何含有卡博替尼的产品在整个特许权使用费期限内用于非美国市场和截至2026年9月用于美国市场的总净销售额的特许权使用费的所有权利、所有权和权益，此后美国特许权使用费将返还给GSK。因此，和根据我们与GSK的历史协议，我们需要就任何含有卡博替尼的产品的总净销售额（包括IPSEN的净销售额）向Royalty Pharma支付3%的特许权使用费。

我们负责为我们与IPSen签订合作协议时存在的那些试验提供与cabozantinib相关的开发费用；额外试验的全球开发费用由各方分摊，IPSen向我们偿还此类费用的35%，前提是IPSen选择参加此类试验。根据合作协议，益普生已选择参与并共同资助某些临床试验，包括：CheckMate-9ER、COSMIC-021、COSMIC-311、COSMIC-312、CONTACT-01、CONTACT-02和CABINET.

我们仍然负责制造和供应卡博替尼，用于合作协议下的所有开发和商业化活动。我们与益普生订立供应协议，在合作协议期限内供应成品和贴有标签的药物产品，在美国和日本以外的地区进行分销，以及为上述供应提供各自质量责任的质量协议。在我们签订合作协议时，双方还签订了药物警戒协议，其中规定了每个合作伙伴的安全报告责任。药物警戒协议要求我们维护卡博替尼的全球安全性数据库。为了履行我们对监管机构的义务，从我们赞助的全球临床开发试验以外的来源报告来自美国和日本以外地区的安全数据，我们依赖于iPsen收集并报告给我们的数据。

除非提前终止，否则合作协议的期限将持续，以逐个产品和逐个国家为基础，直至（1）与卡博替尼相关的专利权利要求到期，（2）涵盖卡博替尼的监管排他性到期或（3）卡博替尼首次商业销售十年后（COMETRIQ除外）中的较晚者。供应协议将继续有效，直至合作协议到期或终止。基于另一方未治愈的实质性违反合作协议或供应协议、另一方破产或出于安全原因，任何一方均可能因故终止合作协议。如果Ipsen质疑或反对合作协议涵盖的任何专利，我们可能会终止合作协议。如果FDA或EMA下令或要求基本上终止所有卡博替尼临床试验，易普森可能会终止合作协议。易普森还有权在给定区域的晚期RCC中首次商业销售卡博替尼后，按区域终止合作协议。一旦任何一方终止，我们授予IPSen的所有许可将自动终止，并且，除非IPSen因我们的重大违约行为而终止，IPSen授予我们的许可将在此类终止后继续存在，并将自动成为全球性的，或者，如果IPSen仅针对特定区域终止，则针对已终止区域。在我们因IPSen的重大违约而终止，或IPSen无故终止或因为我们经历了参与竞争项目的一方的控制权变更后，IPSen在一段时间内被禁止与我们竞争。

武田协作

2017年1月，我们与武田签订了合作和许可协议，随后进行了修订，除其他外，修改了我们收到的与我们所需的药物警戒活动和我们有资格收到的里程碑相关的费用的补偿金额，以及修改了与CONTACT-01和CONTACT-02相关的日本特定开发成本相关的某些成本分摊义务。根据合作协议，武田在日本拥有当前和潜在的未来卡博替尼适应症的独家商业化权利，双方已同意在日本合作开展卡博替尼的临床开发。各方合作的运作和战略方向通过联合执行委员会和适当的小组委员会进行管理。

考虑到合作协议中包含的独家许可和其他权利，我们在2017年从武田收到了5000万美元的预付款。截至2025年12月31日，自合作协议开始以来，我们还实现了与武田监管和商业进展相关的总计1.380亿美元的里程碑付款。我们有资格获得额外的监管和开发里程碑付款，不受限制，用于额外的潜在未来适应症。

我们还有资格获得商业里程碑，包括因产品首次商业销售1.08亿美元而获得的里程碑付款。我们还收到卡博替尼在日本的净销售额的特许权使用费。我们有权在最初的3亿美元净销售额上获得15%至24%的分级特许权使用费，在这最初的3亿美元净销售额之后，我们有权在此后的年度净销售额上获得20%至30%的分级特许权使用费；这些20%至30%的特许权使用费等级在每个日历年重置。截至2025年12月31日，自合作协议开始以来，我们从武田的卡博替尼净销售额中获得了6030万美元的特许权使用费。

根据我们与GSK的历史协议，我们需要就任何含有卡博替尼的产品的总净销售额（包括武田的净销售额）向Royalty Pharma支付3%的特许权使用费。

除CONTACT-01和CONTACT-02外，武田负责20%与卡博替尼开发计划当前和未来试验相关的费用，前提是武田选择参加此类试验，以及100%与卡博替尼开发活动相关的费用，这些费用完全是为了日本的利益。根据合作协议，武田已选择加入并正在共同资助某些临床试验，包括：CheckMate-9ER；COSMIC-021的某些队列；CONTACT-01；和CONTACT-02。

根据合作协议，我们负责制造和供应卡博替尼，用于合作协议下的所有开发和商业化活动。我们订立了一份临床供应协议，涵盖在合作协议期限内向武田供应卡博替尼，以及为上述供应提供各自质量责任的质量协议。在我们签订合作协议时，双方还签订了安全数据交换协议，其中规定了每个合作伙伴的安全报告责任。这项协议要求我们维护卡博替尼的全球安全数据库。为了履行我们对监管机构的义务，从我们赞助的全球临床开发试验以外的来源报告来自日本的安全数据，我们依赖武田收集并报告给我们的数据。

除非提前终止，否则合作协议的期限将按逐个产品持续到（1）此类产品在日本首次进入仿制药后两年或（2）（a）与卡博替尼相关的专利权利要求到期和（b）涵盖卡博替尼在日本的监管排他性到期两者中较早者，以较早者为准。基于另一方未治愈的实质性违约、另一方破产或出于安全原因，合作协议可由任何一方因故终止。如果武田质疑或反对合作协议涵盖的任何专利，我们可能会终止协议。卡博替尼在日本商业上市后，武田可在卡博替尼在日本首次商业销售三周年后提前十二个月书面通知终止合作协议。一旦任何一方终止，我们授予武田的所有许可将自动终止，武田授予我们的许可将在该终止后继续存在，并将自动成为全球性的。

卡博替尼开发合作

BMS协作

2017年2月，我们与BMS订立临床试验合作协议，目的是探索卡博替尼联合BMS的ICI、nivolumab和/或ipilimumab治疗多种类型癌症的治疗潜力。

根据与BMS的合作协议，每一方均向对方授予非排他性、全球性（在合作协议及其补充协议中定义的合作领域内）、不可转让、免版税的许可，以便在每项临床试验的进行中使用对方的化合物。各方的努力通过一个联合发展委员会进行管理，该委员会旨在指导和监督合作的运作。除监管机构另有要求外，每项试验均在组合IND申请下进行。各缔约方负责为适用的临床试验供应成品药，每项此类试验的费用支付责任将逐项确定。继FDA批准CABOMETYX联合nivolumab作为晚期RCC患者的一线治疗后，我们和BMS开始了该组合的商业发布，并同意独立进行商业化和营销努力。

罗氏合作

2017年2月，我们与罗氏（Roche）签订主临床供应协议，目的是评估卡博替尼和罗氏（Roche）的ICI，atezolizumab在局部晚期或转移性实体瘤中的应用。根据这项协议，2017年6月，我们发起了COSMIC-021,2018年12月，我们发起了COSMIC-312。我们是这两项试验的赞助商，罗氏免费提供阿特珠单抗。基于在COSMIC-021中观察到的令人鼓舞的临床活动，2019年12月，我们与罗氏（Roche）签订了联合临床研究协议，以进一步评估卡博替尼与阿特珠单抗联合用于局部晚期或转移性实体瘤患者的疗效，包括在CONTACT-01、CONTACT-02和CONTACT-03研究中。联合临床研究协议的一方如提出超出任何正在进行的3期关键试验的任何额外联合疗法试验，则必须通知另一方，如果同意，该额外联合疗法试验将成为合作的一部分；如果未被同意，则提议方可在联合临床研究协议规定的特定限制下独立进行该额外联合疗法试验。

根据联合临床研究协议，每一方均向对方授予非排他性、世界性（在我们的情况下，不包括已由我们向武田授予许可的主体的领土）、不可转让、免版税的许可，并有权再许可（受限制），仅在该方履行其在联合临床研究协议下的义务所必需的情况下使用对方的知识产权和化合物。各方的努力通过一个联合指导委员会进行管理，该委员会旨在指导和监督联合疗法试验的合作和进行。各方负责为所有联合疗法试验提供临床供应，并承担成本。每一项联合进行的联合治疗试验的临床试验费用由当事人平均分摊，每增加一项不同意联合进行的联合治疗试验，由提议方承担，但所有联合治疗试验的临床供应费用由拥有适用产品的当事人承担的除外。

除非提前终止，联合临床研究协议规定，该协议将一直有效，直到完成合作下的所有联合疗法试验、向双方交付所有相关试验数据以及完成任何当时商定的额外分析。联合临床研究协议可由任何一方基于另一方未治愈的实质性违约、另一方破产或出于安全原因因故终止。一旦任何一方终止，授予每一方的许可将在联合临床研究协议下的任何正在进行的活动完成时终止。

赞扎林替尼临床合作

我们还签订了多项合作和供应协议，以在各种组合试验中评估zanzalintinib，包括与罗氏的atezolizumab、BMS的nivolumab、ipilimumab和relatlimab以及默沙东的pembrolizumab和belzutifan。随着我们继续为zanzalintinib建立广泛的开发计划，这些协议有助于有效探索zanzalintinib与多种已确立的癌症疗法联合使用的耐受性和活性。有关我们正在进行的评估zanzalintinib与其他疗法联合使用的临床试验的描述，请参阅“— 伊克力西斯开发计划—管道开发计划—推进伊克力西斯未来的癌症治疗候选药物—小分子计划— zanzalintinib开发计划。”

研究合作、许可内安排和战略交易

作为我们管道扩张努力的一部分，我们已经进入了几项研究合作和许可内安排，以及其他战略交易，这些交易共同纳入了广泛的技术平台和资产，并增加了我们成功的可能性。最近，我们将业务发展活动的重点放在与我们的肿瘤药物开发、监管和商业专业知识相一致的晚期临床前和早期临床资产上，这些资产具有作为治疗癌症患者的产品候选者的潜力，包括：

•塞罗帕。2022年11月，我们与Sairopa订立独家选择权和许可协议以及临床开发合作，以开发ADU-1805。根据协议，我们向Sairopa支付了一笔预付款，包括为近期里程碑支付的额外款项，以换取获得开发和商业化ADU-1805和其他抗SIRP α抗体的全球独家许可的选择权，以及Sairopa在选择权期内开展预先指定的ADU-1805 1期临床研究将产生的某些费用。Sairopa有资格在期权期内获得额外的开发里程碑付款。在完成预先指定的临床研究后，我们有权在支付期权行权费后行使我们的期权。行使期权后，Sairopa将有资格获得额外的开发和商业里程碑付款，以及潜在销售的特许权使用费。

•Insilico。2023年9月，我们与Insilico签订了独家全球许可协议。根据协议，Insilico授予美国XL309的全球开发和商业化权利，以换取向Insilico支付8000万美元的预付款。Insilico还有资格获得未来的开发、商业和基于销售的里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。2023年第四季度，我们完成了将正在进行的评估XL309的1期临床试验的管理权从Insilico转移给我们。

我们继续在我们的各种研究合作、内部许可安排和战略交易方面取得进展，这些交易侧重于我们的早期管道，目标是将新的候选者推向临床，包括以下方面：

•大本营生物。2025年8月，我们与Basecamp Bio Inc.（Basecamp Bio）签订了资产购买协议，根据该协议，我们获得了Basecamp Bio针对SSTR2项目的所有权利、所有权和权益，SSTR2是一种在NET中高度表达的肿瘤靶点。根据协议，我们向Basecamp Bio支付了首期款项，Basecamp Bio有资格获得潜在的商业里程碑付款以及批准产品净销售额的潜在分层、低个位数特许权使用费。

•Catalent。2020年9月，我们与Catalent签订了合作和许可协议，使用Catalent专有的SMARTag位点特异性生物偶联技术开发多种ADC。根据2020年9月的协议，我们支付了一笔预付款，以换取在三年期内使用Catalent的ADC平台许可最多四个目标的独家选择权。此外，在2022年8月，我们行使了将目标选择期限延长至五年的权利，并提名了最多两个额外的目标以获得额外付款。对于我们决定行使的每一项期权，我们将被要求支付一笔行权费，然后将承担该项目所有后续临床开发、制造和商业化的责任。然后，Catalent将有资格获得潜在的开发、监管和商业里程碑付款，以及潜在销售的特许权使用费。我们还承诺为Catalent的发现和临床前开发工作贡献研究经费。2024年12月，我们终止了与Catalent就三个目标计划签订的单独许可协议，该协议先前于2022年11月签订。

•天演药业。2021年2月，我们与天演药业签订了合作和许可协议，以利用天演药业的SAFEBody技术平台从我们不断增长的临床前管道中生成掩膜版本的单抗，用于开发针对Exelixis提名靶点的ADC或其他创新生物治疗药物。根据协议，我们支付了一笔预付款，以换取在全球范围内的独家许可，以开发和商业化与天演药业就初始目标以及我们在合作期限内可能提名的第二个目标合作产生的任何潜在ADC产品。对于我们提名的每个靶点，我们将承担该项目所有后续临床开发、制造和商业化的责任。天演药业有资格获得潜在的开发、监管和商业里程碑付款，以及潜在销售的特许权使用费。

•标志性的。2019年5月，我们与Iconic签订了独家选择权和许可协议，以利用Iconic在实体瘤靶向TF方面的专业知识，推进创新的下一代癌症ADC计划。我们后来修改了这份协议，以获得开发已获许可的抗TF抗体的广泛权利，从而使我们能够推进XB371的临床前开发，这是一种ADC，由与TF靶向单克隆抗体偶联的拓扑异构酶有效载荷组成。

•英文拉。2018年5月，我们与Invenra签订合作和许可协议，以发现和开发用于治疗癌症的多特异性抗体。Invenra负责抗体先导的发现和生成，而我们将领导单药和联合治疗方案的IND授权研究、制造、临床开发，以及未来的监管和商业化活动。合作协议规定，我们将获得一项临床前、多特异性抗体资产的全球独家许可，并且我们将在合作期限内跨三个不同项目开展多个额外的发现项目。2019年10月，我们扩大了合作，包括开发针对另外六个靶点的新型结合剂，我们可以使用它来生成基于Invenra的B-Body的多特异性抗体TM技术平台，或与我们选择的其他平台和格式。我们分别于2020年3月和2021年1月再次修订协议，允许在基于非Invenra平台的模式（例如ADC平台）中使用目标结合剂，并分别允许开发双副特应性抗体。然后在2021年8月，我们进一步扩大了我们的合作，包括多达20个用于生物治疗发现和开发的额外目标，为此我们同意在三年期间向Invenra支付排他性付款和研究计划资金。根据合作，Invenra有资格获得项目发起费和潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及任何获批产品净销售额的分级特许权使用费。我们还有权就Invenra的某些其他研究项目行使期权，以换取期权行使付款，并且Invenra有资格就这些可选研究项目产生的任何产品获得里程碑付款和特许权使用费。

其他合作

在我们的第一个产品COMETRIQ商业化之前，我们的主要业务战略是专注于根据合作协议开发创新候选药物化合物并将其授权给制药和生物技术公司，这使我们能够保留对该资产的经济参与并支持我们专有产品的额外开发。我们与Genentech和Daiichi Sankyo的合作协议就是这一历史战略的代表。根据我们与基因泰克的合作协议，我们将COTELLIC的进一步开发和商业化授权出去，根据我们与Daiichi Sankyo的合作协议，我们向Daiichi Sankyo授予了包括MINNEBRO在内的某些知识产权的全球独家许可。自那以来，我们一直在发展，现在是一家完全整合的生物制药公司，专注于通过持续发展卡博替尼特许经营权和药物发现努力来推动我们产品供应的扩展和深度。虽然这些历史合作协议有可能提供未来的收入，虽然我们从这些安排中获得了一些合作收入，但我们预计不会从这些历史合作协议中获得可观的收入。

制造和产品供应

我们没有为我们目前的产品和新的候选产品运营我们自己目前的化学、制造和控制（CMC）开发活动、临床前、临床或商业生产和分销的良好生产规范（GMP）制造或分销设施。相反，我们依赖各种第三方合同制造组织代表我们进行GMP制造业务，以生产我们的单克隆抗体、链接器/有效载荷、药物物质和药物产品。这一外部网络由为我们的CMC开发和制造而建立的、信誉良好的全球第三方GMP合同制造商组成，这些制造商具有良好的监管信誉、合适的制造能力和能力。我们将继续扩大这一网络，以满足我们目前正在开发的生物治疗和小分子候选产品的制造和供应需求，如果zanzalintinib等此类项目推进到监管批准和随后的商业化，我们将进一步扩大。这些第三方必须遵守适用的法律和监管要求，包括FDA当前的GMP、EC的《良好分销规范（GDP）指南》、《药品供应链安全法》（DSCSA）及其适用的外国同等法规，以及FDA或外国监管机构（如适用）强制执行的其他严格监管要求，并接受此类监管机构的例行检查。

具体就CABOMETYX而言，我们与二级合同制造组织签订协议，生产CABOMETYX片剂和卡博替尼药物物质的额外商业供应，以加强我们的供应链稳健性，以减轻供应链中断或其他故障的风险。

我们持续监测和评估我们的第三方合同制造商的履约情况，并确认其持续的能力，以满足我们的商业和临床需求。我们还与一家第三方物流供应商签订了合同，拥有多个配送地点，为我们在美国的CABOMETYX和COMETRIQ的商业供应提供运输、存储和仓储服务。我们雇用高技能人员

具有技术和制造专长的人员在我们的第三方合同制造商和其他供应链合作伙伴勤勉地管理活动，我们的质量部门定期对他们进行审核。

我们从亚洲、欧洲和北美的多个第三方供应商采购用于制造我们的临床和商业药物物质的原材料。在适当的情况下，我们储备足够数量的这些材料，并将其提供给我们的第三方药物物质合同制造商，以便他们能够根据我们的要求生产足够的药物物质数量，用于临床和商业目的。我们在第三方设施储存药物物质，并向我们的第三方药物产品合同制造商提供适当数量，这些制造商为临床和商业产品（COMETRIQ和CABOMETYX）制造、包装和标记我们规定数量的成品。我们还依赖我们的第三方合同制造商来采购辅料、组件和试剂等材料，这是制造我们的原料药和成品药所需要的。

我们已经建立并继续保持我们的药物物质和药物产品的安全库存库存，我们将这些数量存储在多个地点。我们存储的数量是基于我们的业务需求，并考虑到对我们的药物物质和药物产品的全球市场需求、生产交货时间、潜在供应中断和保质期的预测。由于东欧和中东持续的地缘政治敌对行动、委内瑞拉的政治、经济和社会不稳定或其他全球事件，我们没有经历重大的生产延迟或看到我们的供应链受到重大损害。此外，我们认为我们目前的制造网络具有适当的能力来生产足够商业数量的CABOMETYX，以支持目前批准的RCC、HCC、DTC和NET适应症。我们的制造足迹还使我们能够为全球商业和开发目的履行我们的产品和候选产品向我们的合作伙伴的供应义务。

市场营销与销售

我们拥有一支全面整合的商业团队，由销售、营销、市场准入、商业运营职能组成。我们的销售团队在美国推广CABOMETYX和COMETRIQ我们在美国销售我们的产品，并集中精力于肿瘤学家、肿瘤学护士、药剂师和其他医疗保健专业人员。除了使用惯常的面对面制药公司做法外，我们还利用数字营销技术来扩大我们与客户的互动机会。

我们的商业产品CABOMETYX和COMETRIQ最初通过批发分销和专业药房渠道销售，然后（如适用）转售给向最终用户患者提供CABOMETYX和COMETRIQ的医院和其他组织。为了促进我们在美国的商业活动，我们还雇用了各种第三方，例如广告代理、市场研究公司和供应商，根据需要提供其他销售支持相关服务，包括数字营销和其他非个人推广。我们相信，我们的商业团队和分销实践足以促进我们的营销努力，以达到我们的目标受众，并以及时和合规的方式向患者交付我们的产品。

此外，我们依赖IPSen和Takeda在美国以外的地区进行CABOMETYX的持续和进一步商业化和分销，以及获得批准的产品的访问和分销活动，包括指定的患者使用计划或类似计划，我们也依赖IPSen在COMETRIQ在美国以外的商业化和分销方面进行这些相同的活动。

为帮助确保美国所有符合条件的患者都能适当获得CABOMETYX和COMETRIQ，我们建立了一个名为伊克力西斯准入服务（EASE）的全面报销和患者支持计划。通过EASE，我们向符合条件的商业投保患者提供共同支付援助，以帮助最大限度地减少自付费用，并向符合特定临床和财务标准的未投保或投保不足的患者提供免费药物。此外，EASE还提供全面的报销支持服务，例如事先授权援助、福利调查以及必要时的上诉支持。除了经济援助外，参与EASE的患者还通过专门的病例管理人员获得治疗协调，以及来自肿瘤护士或其他医疗保健专业人员网络的临床外联和支持，他们帮助这些患者中的许多人更好地了解如何服药并减轻副作用。

环境、健康和安全

我们的研发过程涉及对某些危险材料和化学品的受控使用。在美国，在联邦、州和地方各级，以及在其他外国，我们受环境、健康和工作场所安全法律法规的约束，这些法律和法规管理危险物质的使用、制造、储存、处理和处置

材料。虽然我们已经发生并将继续发生维持遵守这些法律法规的支出，但我们预计遵守这些法律法规的成本不会是重大的。

我们的许多员工在我们的现场实验室设施中工作，并接受有关化学卫生、个人防护设备的使用和其他相关实验室安全主题的培训，包括处理血液传播病原体的工作。现有工作人员定期接受再培训。我们还将这些培训扩展到设施工作人员和其他支持我们在实验室工作的人。为维护全体员工的安全环境，我们成立了实验室安全委员会，负责监督我们实验室和办公环境中的工作条件，并定期进行安全检查，定期向我们的道德委员会提供报告。我们定期对我们的实验室进行彻底的安全检查，并根据这些检查期间的观察结果不断更新我们的程序。此外，我们定期进行工业卫生监测，以确保使用某些已知危险化学品的实验室工作人员不超过规定的接触限值，定期测试和认证通风柜、生物安全柜和其他员工赖以维持安全工作环境的个别设备。我们还遵守环境保护署、职业安全与健康管理局、加州职业安全与健康管理局和湾区空气质量管理区等理事机构制定的标准，确保遵守法律法规，并帮助维护我们员工的安全。

政府监管

临床开发

FDA和州和地方司法管辖区以及国外的类似监管机构对医药产品的临床开发、制造和营销提出了实质性要求。这些机构和其他联邦、州和地方实体，除其他外，对研发活动以及我们产品的测试、营销批准、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、分销、上市后安全报告、出口、进口、记录保存、广告和推广进行监管。

FDA在候选产品可能在美国上市之前要求的流程一般涉及以下几个方面：

•非临床实验室和动物试验，其中一些试验必须按照良好实验室规范进行；

•提交IND，其中包含非临床研究结果（例如，候选产品的化学、配方、稳定性和毒性的实验室评估），以及制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案，并且必须在人体临床试验开始之前生效；

•在每项试验可以启动之前，由独立的机构审查委员会或伦理委员会对每个临床试验地点进行批准；

•根据方案、IND和良好临床实践（GCP）进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定候选产品对其拟议预期用途的安全性和有效性；

•对于药物产品，向FDA提交NDA进行商业营销，或者一般是sNDA，用于批准新的适应症，如果该产品已经被批准用于另一个适应症；

•对于生物治疗产品，向FDA提交生物制品许可申请（BLA）以进行商业营销，如果该产品已被批准用于另一适应症，则一般为批准新适应症而提交补充生物制品许可申请（SBLA）；

•对生产设施的批准前检查以及选定的临床研究人员、临床试验场所和/或伊克力西斯分别作为其符合GMP和GCP的临床试验申办者；

•为FDA审查NDA或BLA支付用户费用，除非适用费用豁免；

•与FDA就产品的最终标签以及任何所需的风险评估和缓解策略的设计和实施达成协议；

•如果FDA召开咨询委员会，圆满完成咨询委员会审查；和

•FDA批准NDA或SNDA，或BLA或SBLA。

就NDA批准而言，人体临床试验通常分三个可能重叠或合并的连续阶段进行：

•1期研究涉及将一种新的候选药物产品初步引入人体，最初在有限数量的受试者中进行，以测试候选产品在健康人类或患者中的安全性、耐受性、吸收、代谢、分布和排泄。在极少数情况下，旨在评估有效性的1期研究可能会成为FDA批准药物上市或扩大标签的基础。例如，由FDA酌情决定，如果研究的有效性结果非常引人注目，一种产品可能会获得基于1b期研究的批准，该药物的批准将解决重大未满足的患者需求，并且该药物正在通过加速批准途径获得批准。如下文所述，加速批准通常需要至少一项批准后研究来确认临床获益。

•2期研究针对患有特定疾病的患者群体进行，以便提供足够的数据来评估初步疗效、最佳剂量以及与药物相关的常见短期副作用和风险。多个2期临床试验可能由申办者进行，以便在开始规模更大、成本更高的3期临床试验之前获得信息。2期研究通常控制良好，密切监测，并在相对较少的患者中进行，通常涉及不超过数百名受试者。

•进行3期研究是为了在更多患者中收集关于有效性和安全性的额外信息，并在早期阶段评估之后评估候选产品的总体利益-风险关系，这将提供初步证据，表明候选产品的有效剂量范围和可接受的安全性概况。如果产品获得批准，3期试验也旨在为医生对产品的标签提供充分的依据。

FDA可能会要求，或者公司可能会在产品获得批准后进行额外的临床试验。这些所谓的上市后或“4期”研究可能被视为药物获得批准后满足的条件。未能满足此类上市后承诺或要求可能会导致FDA执法行动，直至并包括撤回NDA批准。

FDA审查和批准

对于新药的批准或批准药物标签的变更，包括新的适应症，产品开发、临床前研究和临床试验的结果作为NDA或SNDA的一部分提交给FDA。提交NDA需要向FDA支付大量用户费用。FDA可能会召集一个咨询委员会，就NDA审查问题提供临床见解，尽管FDA不需要遵循咨询委员会的建议。FDA最初可能会针对不完整的NDA或SNDA发出拒绝归档函，或者如果不满足适用的监管标准，可能会通过完整回复函的方式拒绝批准NDA或SNDA，并且可能需要额外的临床和/或非临床数据和/或额外的3期关键临床试验。一旦发布，如果未达到现行监管标准或产品上市后出现安全问题，FDA可能会撤回产品批准。满足FDA开发和批准要求或州、地方和外国监管机构的类似要求通常需要几年时间，实际所需时间可能因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。特别是，FDA已经制定和实施，并将继续制定和实施针对肿瘤产品的各种指导、计划和举措，这些指导、计划和举措可能会影响产品开发和批准所需的数据。

我们根据FDA批准生产或分销的任何产品均受FDA的持续监管，包括获得FDA对批准的NDA的某些变更的事先批准、记录保存要求、提交年度报告，以及报告药物的不良经历和生产中断。药品制造商及其分包商被要求在FDA和某些国家机构注册他们的机构，并列出他们生产的产品。因此，我们和我们的第三方合同制造组织受到FDA和某些国家机构以及我们的产品获得批准的其他司法管辖区的检查员的定期飞行检查，以确保符合GMP，这对我们和我们的第三方合同制造组织提出了某些制造要求（包括程序和文件要求）。

在美国，经修订的1983年《孤儿药法案》为针对在美国影响不到20万人的罕见疾病或病症（或没有合理预期在美国开发和提供针对此类疾病或病症的药物的成本将从在美国销售该药物中收回）的药物和生物治疗产品的开发提供了激励措施。某些激励措施首先转向药物是

被定为孤儿药。要有资格被指定为孤儿药（孤儿药指定），该药物必须具有治疗上述罕见疾病或病症的潜力。此外，FDA之前不得批准被视为FDA孤儿药法规中定义的“同一种药物”的药物，对于相同的孤儿指定适应症或后续药物的赞助商必须提供比先前批准的相同药物具有临床优越性的合理假设。申办者在收到孤儿药指定后，有资格获得最高25%的合格临床试验费用税收抵免，并免除处方药使用者费用法案申请费。此外，一旦获得上市批准，一种孤儿药可能有资格获得七年的市场独占权。孤儿药独占权，如果被授予，只会阻止任何被视为相同药物的药物用于相同的孤儿适应症的批准。后续的同种药物可能会通过临床优越性的证明，打破已获批准药物的孤儿独占性。

加快FDA批准途径

FDA有各种计划，旨在加快或简化开发和审查有前景的药物的过程，或规定根据替代终点批准药物。一般来说，有资格参加这些项目的药物是那些针对严重或危及生命的情况的药物，那些有可能解决未满足的医疗需求的药物，以及那些比现有治疗方法提供有意义益处的药物。此类项目的例子包括快速通道指定、突破性疗法指定、优先审评和加速批准，每个项目的资格标准和益处各不相同：

•快速通道指定是一种旨在促进旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物的开发和加速审查的过程，这些疾病或病症证明有可能满足未满足的医疗需求，除其他外，通过提供在满足相关标准的情况下加速批准的资格和滚动审查，允许在整个提交完成之前提交NDA中单独完成的部分以供FDA审查。

•突破性疗法指定是一种旨在加快旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的开发和审查的过程，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点上证明比现有疗法有显着改善。被指定为突破性疗法的药物也可以有资格获得加速批准。FDA将寻求确保突破性疗法候选产品的赞助商获得高效药物开发计划的密集指导，高级管理人员和经验丰富的工作人员密集参与主动、协作和跨学科审查，以及滚动审查。

•优先审查旨在缩短治疗严重疾病的药物的审查期，如果获得批准，将在安全性或有效性方面取得重大进展，或者将在不存在适当疗法的情况下提供治疗。在优先审查下，FDA的目标是在6个月内对申请采取行动，而标准审查时间为10个月，从60天申请日开始。保荐机构还可以在某些符合条件的疾病和条件的NDA获得批准后获得优先审评凭证，这些疾病和条件可适用于随后的NDA提交，或出售给其他保荐机构。

•加速批准规定了一种新药的更早批准，该新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且提供了相对于现有疗法的有意义的优势，并证明了对替代终点或中间临床终点的影响，后者被认为有合理的可能预测临床获益。作为批准的条件，FDA要求获得加速批准的候选产品的申办者进行上市后临床试验或提供来自同一试验的既定临床终点数据，以确认替代标志物试验预测的临床获益。FDA可能会要求此类规定的上市后临床试验在批准之前或之后的特定时期内进行，并将具体规定此类试验的条件。保荐机构必须不迟于批准后180天提供上市后试验进展报告，此后每180天提供一次报告，直至此类试验完成。未能尽职尽责地进行所需的上市后试验和/或提交所需的报告是被禁止的行为，申办者未能进行此类试验，或此类试验未能确认具有临床意义的结果，可能会导致撤回药物或适应症的加速批准。FDA也可以在加快批准的基础上撤回根据加速批准批准的药物，前提是它遵循某些程序。

具体来看，肿瘤产品方面，FDA可能会根据FDA肿瘤学卓越中心（OCE）建立的实时肿瘤学审查（RTAR）计划审查申请。RTAR计划允许申请人预先提交NDA或BLA的组成部分，以允许FDA在提交完整申请之前审查临床数据，旨在探索更有效的审查流程，以确保安全有效的治疗可用于

患者尽早就诊，同时保持和提高复核质量。考虑在RTAR计划下进行审查的药物必须有可能证明比现有疗法有显着改善，这可能包括以前被授予相同或其他适应症的突破性疗法指定的药物，并且必须具有可以轻松解释的直截了当的研究设计和终点。

FDA还宣布了其他计划，以加快药物审查程序，简化某些医药产品的开发和批准。其中包括专员的国家优先凭证计划，该计划旨在加速开发和审查符合美国国家卫生优先事项的某些药物和生物制品，并提高美国人的健康利益。对于罕见病，FDA公布了其罕见病证据原则，以及“似是而非的机制”概念，这两个概念都旨在减少获得罕见病疗法批准所需的临床证据。

简称FDA批准途径和仿制药产品

1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》（The Hatch-Waxman Act）为药品设立了两种简化的批准途径，在这些途径中，潜在的竞争者可以依靠FDA对相同或类似药品的事先批准，利用缩短的开发时间。

•简称新药申请（ANDA）。如果申请人证明提议的仿制药产品与批准的药物相同，ANDA可能会获得FDA的批准，该药物被称为参考上市药物（RLD）。一般来说，ANDA必须包含数据和信息，表明拟议的仿制药产品和RLD（1）具有相同的活性成分，具有相同的强度和剂型，可通过相同的给药途径递送，（2）用于相同的用途，以及（3）具有生物等效性。这并不是通过临床开发来独立证明拟议产品的安全性和有效性。与在人体中进行全套临床试验相比，进行生物等效性测试通常耗时更少，成本也更低。在这方面，FDA已经发布了包含生物等效性建议的产品特定指南草案，用于开发含有卡博替尼（CABOMETYX和COMETRIQ中的活性药物成分）的仿制药产品，就像它对许多FDA批准的药物产品所做的那样。

•505（b）（2）保密协议。根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）第505（b）（2）（505（b）（2）NDA）条进行的NDA是指申请人所依赖的一项或多项调查获得批准并非由申请人进行或为申请人进行，且申请人未从进行调查的人或为其进行调查的人那里获得引用或使用权的申请。根据505（b）（2）NDA，申请人可以部分依赖FDA先前对上市药物的批准，或已发表的文献来支持其申请。如果505（b）（2）NDA申请人确定依赖FDA先前对获批产品的安全性和有效性的调查结果在科学上是适当的，它可能会消除进行某些临床前或临床研究的需要。FDA可能需要额外的研究或测量，包括可比性研究。

与申办者已对批准所必需的所有数据进行或获得参考权的完整NDA不同，ANDA或505（b）（2）NDA的提交可能会因涵盖RLD或已上市药物的专利或排他性保护而延迟。《Hatch-Waxman法案》规定（a）新化学实体（NCE）（NCE排他性）的首次批准最长五年的排他性，以及（b）非NCE产品的NDA或SNDA的批准三年的排他性，但如果申请中包含由申办者进行或赞助并被认为对批准NDA或SNDA至关重要的新临床研究（三年“变更”排他性）。NCE独占权从NDA批准之时开始，并禁止FDA在五年内（或如果申请中包含声称RLD或所列药物的橙皮书中所列专利无效或未被ANDA/505（b）（2）NDA产品侵犯的第IV段认证）接受对含有相同活性部分的药物的任何ANDA或505（b）（2）NDA NDA产品的审查。三年“变更”独占权一般禁止FDA批准任何ANDA或505（b）（2）NDA申请，这些申请依赖于支持药物批准的信息或对提交信息的药物的变更以及授予的独占权。

国会和FDA都在考虑并已经颁布了各种侧重于药物竞争的立法和监管提案，包括侧重于药物专利和向仿制药申请人提供药物进行测试的立法。例如，2021年4月颁布的《确保创新法案》修订了FDA授予NCE排他性的法定权力，以反映该机构基于药物活性部分而非其活性成分授予NCE排他性的现有法规和长期解释，旨在限制NCE排他性的适用性，从而潜在地促进仿制药竞争。此外，2020年《进一步综合拨款法案》纳入了创建和恢复平等获得等效样本（CREATES）立法的框架，允许ANDA、505（b）（2）NDA或生物仿制药开发商获得品牌药物和生物治疗产品样本。

此外，2022年12月29日颁布的《2023年综合拨款法》（2023年拨款法）第3222条要求FDA在批准时对505（b）（2）NDA做出治疗等效性确定，如果申请人提出要求，则最多在180天后做出。

此外，2023年拨款法案第3224条允许FDA批准ANDA，即使由于FDA在ANDA有其他资格获得批准的90天内批准更改上市药物的标签（不包括警告），仿制药的拟议标签与上市药物的标签之间存在差异，但前提是ANDA申请人同意在批准后60天内提交仿制药的修订标签。此外，2023年9月，美国联邦贸易委员会（FTC）发布政策声明，得到FDA的支持，警告品牌制药公司，如果他们不当将专利列入橙皮书，他们可能会根据FTC法案面临法律诉讼，而FTC随后根据FDA的专利列入争议程序，对品牌制药公司持有并列入橙皮书的专利发起并继续发起挑战。

橙皮书上市。NDA申办者必须向FDA鉴定主张该药物物质或药物产品或批准的药物使用方法的专利。当药物被批准时，那些专利就在FDA出版物中列出的有关该产品的信息中，具有治疗等效性评估的批准药物产品，这被称为橙皮书.任何提交ANDA或505（b）（2）NDA的申请人必须证明，对于RLD的橙皮书中列出的每一项专利，（1）没有向FDA提交关于作为申请主体的药物产品的专利信息，（2）该专利已过期，（3）所列专利将在特定日期到期并在专利到期后寻求批准，或（4）该专利无效或不会因提交申请的药物产品的制造、使用或销售而受到侵犯。ANDA或505（b）（2）NDA申请人还可以提交一份声明，表明其打算从其产品的标签中排除受排他性或使用方法专利保护的RLD的使用。上述第四项认证称为第IV款认证。必须向作为认证主体的专利的每个所有者和参考NDA持有人提供第IV款认证的通知。参考NDA持有人和专利所有人可针对第IV款通知提起专利侵权诉讼。在收到第IV段认证通知后的45天内提起此类诉讼，将阻止FDA批准ANDA或505（b）（2）NDA，直至30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案件中有利于ANDA或505（b）（2）NDA申请人的决定中较早者。ANDA或505（b）（2）NDA也将不会获得最终批准，直到RLD的橙皮书中列出的任何适用的非专利独占权到期。

美国以外的监管批准

除了美国的法规外，我们还受制于其他国家关于临床试验以及我们的产品在美国境外的制造、商业销售和分销的法规。无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们必须先获得美国以外国家的类似监管机构的批准，然后才能在这些国家开始临床试验，并获得这些国家或经济领域的监管机构的批准，例如欧洲经济区，然后我们才能在这些国家或地区销售产品。各地对开展临床试验、产品许可、定价和报销的审批流程和要求差异很大，时间可能比FDA批准所需的时间更长或更短。

随着法规（EU）536/2014的实施，欧洲经济区开展临床试验的方式发生了重大变化，废除了指令2001/20/EC。该法规通过EMA与EEA成员国和欧共体合作维护的门户网站和数据库，协调了整个EEA临床试验的评估和监督流程。继欧盟委员会通过独立审计确认临床试验信息系统（CTIS）的全部功能后，该系统于2021年8月在欧盟官方期刊上发布，法规（EU）536/2014与CTIS“上线”日期于2022年1月31日同时适用。虽然现有的临床试验可以根据指令2001/20/EC的规则继续进行到2025年1月31日，但任何在2023年1月31日或之后启动的临床试验，都必须遵守新规的规则。

根据EEA监管制度，公司可以通过集中或分散程序提交上市许可申请（MAA）。在集中程序下，MAAs由人用医药产品委员会（CHMP）提交给EMA进行科学审查，以便就产品的可批准性发表意见。该意见由负责以具有约束力的EC决定形式授予集中上市许可的EC考虑。如果申请获得批准，欧共体将授予对欧洲经济区所有成员国有效的单一营销授权。对非强制实施集中程序的产品，实行分权互认程序，以及国家授权程序。互认程序规定，申请人选定的欧洲经济区成员国相互承认一国国民

欧洲经济区另一成员国主管当局已授予的营销授权，简称参考成员国（RMS）。当相关产品尚未在任何成员国获得上市许可时，将使用分散程序。根据这一程序，申请人可以选择将充当RMS的欧洲经济区成员国。在相互承认和分散程序中，RMS审查申请并将其对申请的评估提交给正在寻求营销授权的欧洲经济区成员国，即所谓的相关成员国。在收到申请和评估报告后的90天内，每个相关成员国必须根据对公众健康的潜在严重风险，决定是承认RMS评估还是拒绝评估。如果争议点不能解决，最终将此事提交给相互承认和分散程序协调小组，以在一审中达成一致意见，但未能达成这样的协议，将提交给EMA和CHMP进行仲裁，这将导致形成意见，构成欧共体将发布的对欧洲经济区所有成员国具有约束力的决定的基础。如果在分散或互认程序期间申请成功，国家营销授权将由申请人选择的每个成员国的主管当局授予。

有条件上市许可可在临床数据集不全面的情况下，在适用于有条件上市许可的欧盟法律中引用的有限数量的人用医药产品的集中程序中授予有条件上市许可，如果（1）该产品的风险收益平衡为正，（2）申请人很可能将能够提供所需的全面临床试验数据，（3）未满足的医疗需求将得到满足，以及（4）药品立即上市对公众健康的好处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险。

与美国一样，在申请上市许可之前，我们可能会在欧盟申请将产品指定为治疗特定适应症的孤儿药。在欧盟，孤儿认定可用于正在开发的产品，这些产品要么是：（a）旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱状况，在欧盟影响不超过10,000人中的5人；要么（b）旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性状况，影响更多人，但如果没有激励措施，在欧盟销售该药物不太可能足以证明开发该医药产品的必要投资是合理的。此外，在欧盟申请将产品指定为孤儿药的申办者必须证明不存在令人满意的经授权的诊断、预防或治疗该病症的方法，或者即使存在此类治疗，该产品将对受该病症影响的人产生重大益处。

欧盟的孤儿药享有经济和营销利益，包括对批准的适应症拥有长达十年的市场独占权，除非同类药品的另一申请人能够证明其产品比孤儿指定产品更安全、更有效或在其他方面具有临床优势。如果在第五年年底确定不再满足孤儿指定标准，包括证明产品有足够的利润而不能证明有理由维持市场独占性的情况下，孤儿市场独占期可能会减至六年。

作为欧盟药品战略的一部分，欧盟委员会公布了一项全面修订欧盟药品立法的提案。欧洲议会和理事会在经过长时间讨论后于2025年12月10日达成了一项临时政治协议，新立法将显着改变适用于“正常”数据和市场独占权以及孤儿独占权的监管制度，并减少/调整可授予医药产品的独占权和奖励。此外，新立法引入了具有法律约束力的未满足医疗需求概念定义，并对指定为“突破性”的孤儿药产品引入了新的奖励。最终文本的公布及其通过和生效预计将于2026年第一季度进行。预计新立法将在生效24个月后开始适用，但过渡期较短或较长的特定条款除外。

医疗保健和数据隐私监管

联邦和州的医疗保健法律法规，包括欺诈和滥用以及健康信息隐私和安全法，也适用于我们的业务。如果我们未能遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能会受到不利影响。可能影响我们经营能力的法律包括但不限于：

•联邦反回扣法规（AKS），除其他外，禁止明知故犯、故意索取、收取、提供或支付报酬（包括任何回扣、贿赂或回扣），直接或间接、公开或秘密、以现金或实物形式，以诱导或换取个人的推荐，或购买、租赁，

根据联邦医疗保健计划，例如医疗保险和医疗补助计划，订购或推荐可能全部或部分付款的任何商品、设施、物品或服务；

•联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，例如联邦虚假索赔法，对个人或实体施加刑事和民事处罚，并授权民事举报人或qui tam行动，除其他外，原因包括：故意向政府提出或导致向政府提出，虚假或欺诈性的付款索赔；对向联邦政府支付或转移金钱或财产的虚假或欺诈性索赔或义务作出虚假陈述或记录材料；或故意隐瞒或故意和不正当地避免或减少向联邦政府支付金钱的义务；

•1996年《健康保险可移植性和责任法案》（HIPAA）制定了新的联邦刑事法规，禁止故意和故意执行或试图执行一项计划，以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺的方式骗取任何医疗福利计划或获得任何医疗福利计划所拥有的、或由其保管或控制的任何金钱或财产，而不论付款人（例如公共或私人），并故意和故意伪造，以任何伎俩或手段隐瞒或掩盖与医疗保健事项有关的医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述；

•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（HITECH）修订的HIPAA及其各自的实施条例，其中对某些涵盖的医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所以及为其提供服务的各自商业伙伴提出要求，这些服务涉及使用或披露个人可识别健康信息，涉及个人可识别健康信息的隐私、安全、传输和违规报告；

•联邦虚假陈述法规，该法规禁止在提供或支付医疗福利、物品或服务方面故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述；

•FDCA，除其他外，禁止药品、生物制剂和医疗器械的掺假或品牌错误；

•《医生支付阳光法案》（通常被称为Open Payments计划）下的联邦透明度要求，要求某些制造商每年跟踪并向医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告提供给各种卫生专业人员（其中包括医生（定义为包括医生、牙医、验光师、足病学家和脊医）、医师助理、护士执业人员和临床护士专家）和教学医院的某些付款和其他价值转移，以及报告制造商的医生所有权和投资权益；和

•联邦消费者保护和不公平竞争法，广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动。

此外，我们受制于上述每一项联邦法律的州法律等价物，这些法律的范围可能更广，无论付款人是否是政府医疗保健计划都适用，而且其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，这使合规工作更加复杂。许多联邦和州法律，包括州安全漏洞通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管辖个人信息的收集、存储、转移、安全、使用和披露。例如，经修订的2018年《加州消费者隐私法》（CCPA）于2020年1月开始实施，广泛定义了个人信息，为加州居民提供了更多的隐私权和保护，并规定了对违规行为的民事处罚和与某些数据安全漏洞相关的私人诉讼权。2023年1月生效的《加州隐私权法案》（CPRA）扩大了这些保护措施。除加利福尼亚州外，至少还有19个州通过了类似CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在未来几年内生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息相关的义务，以及处理“敏感”数据的特殊义务，其中包括在某些情况下的健康数据。这些法律对侵犯隐私的行为处以新的和更大的罚款或处罚，这可能会影响我们的运营，包括全面的和特定行业的立法。还有一些州正在专门监管可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州于2023年通过了一项健康隐私法，对具有私人诉权的健康信息的收集和共享进行了规范。康涅狄格州和内华达州已经通过了监管消费者健康数据的类似法律，更多的州正在考虑这样的立法。此外，国会正在考虑进一步的联邦隐私立法，联邦一级也增加了有关将美国境外敏感数据转移到某些外国的限制。例如，2024年，国会通过了H.B. 815，其中包括2024年《保护美国人的数据免受外国对手侵害法案》，对向中国等国家披露敏感数据（包括潜在健康数据）的实体设置了限制。

不遵守这些规则可能会导致潜在的FTC执法行动。此外，美国司法部最近敲定了一项实施第14117号行政命令的规则，该命令对向中国等国家转移敏感的美国数据设置了类似的限制。这些义务正在以日益严格的方式迅速改变，并可能造成如何遵守的不确定性，并可能要求我们修改我们的政策和做法。合规过程的成本可能很高，可能会转移管理人员和技术人员的注意力。我们未能遵守当前和未来的法律可能会导致重大处罚，包括但不限于：政府执法行动、调查以及刑事和其他诉讼；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据；以及销毁或不使用个人数据的命令。不遵守还可能导致声誉受损，并可能对我们的业务产生重大不利影响，包括但不限于：我们的业务运营中断或停止，无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发或商业化我们的产品的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查进行辩护；负面宣传；或重组我们的业务。此外，根据HITECH修订的HIPAA，大多数可能为我们的产品开具处方以及我们可能从中获得患者健康信息的医疗保健专业人员和设施都受到隐私和安全要求的约束。尽管就我们的临床和商业活动而言，我们不被视为HIPAA下的涵盖实体或商业伙伴，但如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式使用或披露个别可识别的健康信息，我们可能会受到处罚。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，可以在联邦法院就损害赔偿或禁令提起民事诉讼，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与追究联邦民事诉讼相关的律师费和费用。隐私和数据保护的立法和监管环境继续发展，对可能影响我们业务的隐私和数据保护问题的关注越来越多，包括所有50个州的法律在某些情况下要求安全漏洞通知。经CPRA、HIPAA和这些其他法律修订的CCPA可能会给我们带来责任或增加我们开展业务的成本。欧盟通用数据保护条例2016/679（GDPR）等国际法也可适用于我们的业务。未能提供足够的隐私保护并保持遵守适用的隐私法可能会危及跨境商业交易并导致重大处罚。

此外，我们还参与了340B药品定价计划（340B计划）、医疗补助药品回扣计划（MDRP），以及美国其他一些联邦和州政府的定价计划，以便获得某些政府医疗保健计划对我们产品的覆盖。我们参与这些计划通常要求我们进行披露，并支付大量回扣或以大幅折扣向某些购买者（包括根据340B计划采购的“涵盖实体”）提供我们的药物。我们在这些政府定价计划下的义务经常发生变化，并且计划要求通常是模棱两可的，我们无法预测未来的指导或规则将如何影响我们的盈利能力（包括我们的整体医疗补助回扣负债可能增加，以及向涵盖实体收取大幅降低价格的义务）。对可能影响我们参与340B计划的风险和不确定性的讨论载于本年度报告第10-K表第一部分第1A项中的“风险因素”。

我们还被要求向总务管理局联邦供应计划的授权用户打折我们的产品，根据该计划，适用额外的法律和要求。这些方案要求根据复杂的法定公式和监管指南提交定价数据和计算折扣和回扣，以及签订受《联邦采购条例》管辖的政府采购合同，而指导此类计算的指南并不总是明确的。遵守这些要求可能需要在人员、系统和资源方面进行大量投资。未能正确计算价格，或提供所需的折扣或回扣可能会使我们受到重大处罚。

覆盖范围和报销

我们的批准产品和我们的任何未来产品的销售将部分取决于第三方付款人将在多大程度上支付其成本，例如政府健康计划、商业保险和管理的医疗保健组织。确定第三方付款人是否将为医药产品提供保险的过程通常与确定此类产品的价格或确定一旦保险范围获得批准后付款人将为该产品支付的报销率的过程是分开的。此外，美国没有统一的承保范围和报销政策，承保范围和报销可能因付款人而有很大差异。因此，每个第三方付款人可能会有自己的政策，关于它将覆盖哪些产品，它将在什么条件下覆盖这类产品，以及它将为这类产品支付多少。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准清单上的特定药物产品，也称为处方集，其中可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有药物。此外，第三方付款人为药品提供保险的决定

不保证会批准什么报销率，如果有的话。如果不提供保险，患者可能不太可能使用我们的产品，并且报销可能无法覆盖我们产品的很大一部分成本。此外，即使一个或多个获得监管批准的产品获得了有利的覆盖面和报销状态，未来也可能会实施较不利的覆盖面政策和报销率。

在美国和我们产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是对新的和创新的产品和疗法，这可能会导致平均售价降低。例如，在某些情况下，第三方付款人试图通过其处方福利覆盖范围以及报销和共同支付政策来鼓励使用价格较低的仿制药产品。此外，美国对管理式医疗以及欧洲经济区成员国对特定国家和国家定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和经营业绩产生不利影响。这些压力可能来自管理式医疗团体的规则和做法、司法裁决以及与医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有覆盖范围和/或报销控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会对我们的净产品收入和经营业绩产生重大不利影响。

医疗改革

美国和一些外国正在考虑提案，或已对医疗保健系统进行立法和监管改革，这可能会影响我们以盈利方式销售产品的能力。美国和其他地区的政策制定者和支付者对推动医疗保健系统的变革有着极大的兴趣，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量和/或扩大准入。

在过去十年中，美国对药品定价做法的立法和执法兴趣与日俱增。特别是，最近有美国国会调查、听证会和提议并颁布的联邦立法和规则，以及可能影响医药产品定价的行政命令和次级监管指导。这些倡议除其他外包括：

•努力重新评估、降低或限制患者为医药产品支付的价格；

•对药品生产企业提供的药品定价、回扣、费用和其他报酬实施额外数据收集和透明度报告；

•修订与根据MDRP计算制造商平均价格和最佳价格相关的规则，以及更改根据该计划确定的回扣责任；

•取消与Medicare D部分计划赞助商的制造商回扣安排的AKS折扣安全港保护；和

•重新评估AKS下的安全港。

2022年《通胀削减法案》（IRA）对美国的药品定价、报销和准入支持进行了多项实质性改革，包括允许CMS对根据Medicare B部分和D部分（Medicare药品价格谈判计划）报销的某些单一来源药品和生物治疗药物的价格进行控制。康哲药业已开始公布符合谈判条件的药品轮次，并在医疗保险药品价格谈判计划下建立所谓的“最高公平价格”（MFP）。爱尔兰共和军包含针对小型生物技术药物制造商的有限例外，该例外适用于特定药物，并规定符合条件的药物将在2028年之前免于选择定价谈判，并有资格在2029年和2030年获得潜在MFP的下限（即价格下限），前提是这些药物的制造商每年继续符合条件（小型生物技术例外）。截至本10-K表格年度报告之日，我们在2027年之前就我们的卡博替尼特许经营产品获得了小型生物技术例外的资格。我们打算向CMS申请在2030年之前每年维持我们的小型生物技术例外和价格下限。另外，2024年12月，CMS发布了另一项计划的最终指导，即医疗保险D部分制造商折扣计划（Part D Discount Program），该计划要求制造商承担更多此前由联邦政府通过应用增加的药品折扣进行补贴的受益成本。此后，我们收到了CMS的通知，我们有资格获得“特定小型制造商”指定，因此有资格在2025年至2031年期间根据D部分折扣计划分阶段享受增加的制造商折扣。2025年11月，康哲药业还发布了一项关于D部分折扣计划的拟议规则，该规则在很大程度上编纂了最终指导意见。爱尔兰共和军还对与产品相关的相关定价指标增长速度快于通货膨胀的某些B部分和D部分药物征收额外回扣。

美国现任政府也提出了旨在降低处方药成本的提议，既通过正式的监管行动，也通过鼓励制造商自愿遵守。这些提议包括努力使美国的药品价格与其他发达国家的药品价格持平（也称为“最惠国”（MFN）药品定价政策），以及努力直接向消费者销售处方药。2025年，白宫发布的一项行政命令指示美国卫生与公众服务部（HHS）和其他联邦机构，通过新模式和潜在的监管行动，实施最惠国待遇定价。CMS已经宣布了医疗补助计划在这方面的试点计划，但这些举措的全部范围、时间和影响仍不确定。在现有控制和措施的司法管辖区采取这些和其他控制和措施并收紧限制性政策，可能会限制药品的报销。因此，如果政府和第三方付款人未能提供足够的保险范围和报销，任何在美国获得商业销售监管批准的产品的商业案例都可能受到影响。

随着时间的推移，IRA可能会减少我们能够从销售我们的产品中获得的收入，或者对我们的产品的付款人谈判和处方集访问提出挑战，并增加我们的政府折扣和回扣负债。然而，目前还不清楚爱尔兰共和军在美国现任政府领导下将如何生效或改变，以及爱尔兰共和军最终将对我们的业务产生多大程度的影响。

此外，美国制药业还受到其他重大立法举措和相关政治较量的显著冲击。例如，废除、大幅修改或使PPACA的部分或全部条款无效的努力，其中一些已经取得成功，为所有涉及医疗保健的企业，包括我们自己的企业，带来了相当大的不确定性。尽管迄今为止，这些改革美国医疗体系的尝试并未对我们的业务产生重大影响，但对PPACA的挑战仍在持续，未来更多的立法、行政和司法活动可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外，自PPACA通过以来，还提出并通过了其他立法修改。除其他外，这些措施减少了向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者支付的医疗保险费用，并增加了政府收回向提供者多付款项的诉讼时效期限。

在州一级，立法机构和监管机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物治疗产品定价的法规，包括在州政府一级限制定价或报销、限制对患者的折扣、提前通知涨价、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还制定了鼓励从其他国家进口（须经联邦批准）和批量采购的政策。这些法律可能会通过对我们施加行政和合规负担而影响我们的销售、营销和其他促销活动。此外，鉴于这些法律及其实施缺乏明确性，我们的报告行动可能会受到相关州和联邦当局的处罚条款的约束。

由于这些发展和趋势，第三方付款人越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗保健成本。这些实体可能会拒绝、限制或限定我们产品的承保范围，例如使用分级报销或要求新的签约形式，或者对依赖我们的共同支付援助计划的患者实施共同支付累积器或最大化，免除此类共同支付援助的免赔额（或以其他方式以考虑到共同支付援助的可用性的方式修改福利设计），这已经增加并可能进一步增加我们的共同支付援助计划的成本，或者由于更高的自付费用而导致患者放弃CABOMETYX或COMETRIQ治疗。由于当前监管和医疗政策环境普遍存在不确定性，特别是关于现任美国政府可能就这些问题采取的立场，我们无法准确预测任何立法、监管、第三方付款人或政策行动的影响，包括潜在的成本控制和医疗改革措施。此外，CMS也有可能发布新的规则制定或指导，这将影响根据MDRP所欠的回扣金额。康哲药业最近明显地对医疗保险B部分计划的平均销售价格（“ASP”）计算进行了更改，该计算涉及将费用视为“善意服务费”和捆绑销售；虽然我们目前不需要报告ASP，但康哲药业可能会寻求在医疗补助药物回扣计划中实施相同的更改，这些更改可能会影响我们的回扣责任。

此外，在一些外国，一种药物的拟议定价必须先获得批准，其成本才可能在各自的国家医疗体系内获得资助。各国对药品定价的要求差异很大。例如，欧洲经济区成员国可能会限制其国家医疗保健系统提供报销的医药产品的范围，并可能控制供人类使用的医药产品的价格。成员国可以批准医药产品的特定价格，也可以采取直接或间接控制制度

关于医药产品为公司将其投放市场所产生的利润。与欧洲经济区成员国政府当局或付款人的定价和偿还谈判可能需要6至12个月或更长时间，在产品获得初始上市许可后，或在获得新适应症的上市许可后。为了在一些国家获得报销和/或定价批准，药物制造商和合作伙伴可能还需要进行一项研究或以其他方式提供数据，以寻求确定新药与其他现有既定疗法相比的成本效益。其他成本控制举措也同样侧重于可负担性和可及性，例如2021年12月通过并于2025年1月生效的《健康技术评估条例》（HTA条例），以及旨在加强欧洲经济区成员国之间合作的其他即将发生的立法和政策变化，这些举措一旦颁布，可能会进一步影响许多医药产品的价格和报销状况。无法保证任何对医药产品有价格控制、报销限制或其他要求的国家将允许以成本效益为由对我们的任何产品作出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧洲经济区成员国和其他非美国司法管辖区推出的产品并不遵循美国的价格结构，它们通常倾向于定价明显更低。

竞争

有许多公司专注于开发小分子、抗体和其他治疗癌症的方法。我们的竞争对手和潜在竞争对手包括主要的制药和生物技术公司，以及学术研究机构、临床参考实验室和政府机构，它们正在开展与我们类似的研究活动。与我们竞争的许多组织拥有比我们更大的资本资源、更大的研发人员和设施、更深的监管专业知识以及更广泛的产品制造和商业能力，这可能为他们提供竞争优势。

卡博替尼的竞争

我们认为，我们能否在已获或可能获批的治疗市场上与卡博替尼成功竞争，将取决于，除其他外：

•卡博替尼单独或联合其他疗法的疗效、安全性和可靠性；

•监管审批的时机和范围；

•我们制造和向市场销售商业数量的卡博替尼产品的能力；

•我们成功将卡博替尼商业化的能力，无论是作为单一药物还是作为任何联合治疗方案的一部分，以及在已批准的适应症中确保覆盖和充分报销的能力；

•医生和其他医疗保健提供者对产品的认可；

•我们的合作伙伴在其获得批准的地区成功商业化cabozantinib或任何包含cabozantinib的联合治疗方案所需资源的投资水平；

•我们员工的技能以及我们招聘和留住熟练员工的能力；

•保护我们的知识产权，包括我们针对潜在的仿制药竞争强制执行我们的知识产权的能力；和

•可获得大量资本资源来资助开发和商业化活动。

我们认为，使用卡博替尼观察到的活动质量和广度、我们员工的技能以及我们招聘和留住熟练员工的能力、我们的专利组合以及我们的研究和药物开发能力都是竞争优势。然而，许多大型制药和生物技术公司拥有比我们大得多的知识产权，比我们拥有的资本资源多得多，在临床前和临床开发、销售、营销、制造和监管事务方面的能力和经验也比我们大得多。

此外，CABOMETYX目前或可能获批的特定适应症具有很强的竞争性。几种新疗法和疗法组合已获批准，处于临床开发的晚期阶段或正在这些适应症的快速监管审查中，而这些其他疗法目前正在与CABOMETYX竞争或预计将与之竞争。虽然我们在调整卡博替尼特许经营的发展战略以应对竞争格局方面取得了成功，包括通过评估将ICI与其他靶向药物相结合的疗法，但目前和未来的临床试验是否会导致额外的监管批准，或者医生是否会在已批准的适应症中开具含有卡博替尼的方案，而不是竞争产品组合，尚不确定。

以下是卡博替尼在其被批准或已经或正在潜在的标签授权试验中进行评估的适应症中的主要竞争情况摘要，包括作为单一药物和与其他疗法联合使用。以下信息不包括所有竞争对手的产品，而是那些已经或我们认为可能在其各自适应症范围内获得显着市场份额的已获批准产品，或者关于仍在开发中的疗法，那些可能与正在或可能接受卡博替尼或包括卡博替尼的联合治疗方案治疗的患者群体重叠的产品。

已获批准的卡博替尼适应症竞争

CABOMETYX-RCC：我们认为CABOMETYX在晚期RCC中的主要竞争品种包括：默沙东的帕博利珠单抗和辉瑞的阿西替尼的联合用药；BMS的伊匹单抗和纳武单抗的联合用药；默沙东的帕博利珠单抗和卫材的仑伐替尼的联合用药；卫材的仑伐替尼和诺华的依维莫司的联合用药；以及默沙东的belzutifan。此外，还有多种针对晚期RCC的疗法正在研发中，包括：默沙东公司的贝珠单抗与卫材的仑伐替尼的联合用药；默沙东公司的派姆单抗与贝珠单抗与卫材的仑伐替尼的联合用药；默沙东公司的派姆单抗与quavonlimab与卫材的仑伐替尼的联合用药。

RCC的竞争格局正在迅速演变，特别是考虑到ICI和ICI-TKI联合疗法进入RCC治疗领域并越来越多地被采用，特别是在一线环境中。这导致了跨不同治疗线的某些药物和组合的处方和排序的变化趋势。很难准确预测这些变化将如何影响CABOMETYX在2026年和未来的销售。

CABOMETYX-HCC：我们认为CABOMETYX在既往治疗的HCC中的主要竞争对手包括：拜耳的瑞戈非尼和卫材的仑伐替尼。

HCC的竞争格局随着ICI联合疗法在一线环境中的采用增加而发生变化。这导致竞争加剧，原因是随着更多患者总体上接受多线治疗，后续治疗线中TKI的处方和测序有所增加。很难准确预测这些变化将如何影响CABOMETYX在2026年和未来的销售。

CABOMETYX-DTC：我们认为CABOMETYX在其先前接受过治疗的DTC适应症中的主要竞争对手包括两种治疗方法，它们也被批准用于先前未接受过治疗的DTC：拜耳的索拉非尼和索拉非尼仿制药；以及卫材的仑伐替尼。此外，我们认为CABOMETYX也存在来自已获批准或正在开发的突变靶向疗法的竞争，这些疗法用于治疗需要全身治疗且RAI难治性（如果RAI合适）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者，或BRAF V600E突变患者，包括：蓝图医药和罗氏的pralsetinib；礼来的selpercatinib；以及诺华的dabrafenib和曲美替尼的联合用药。

除了RET抑制剂被批准用于治疗某些DTC患者外，近年来RAI-难治性DTC治疗的竞争格局变化不大。

CABOMETYX-PNET/EPNET：我们认为CABOMETYX在既往治疗的、先进的pNET和epNET中的主要竞争对手包括以下已获批准的疗法或处于后期开发阶段的疗法：诺华的Lutetium LU177 dotatate；诺华的依维莫司；辉瑞的舒尼替尼；Lantheus控股 Holdings，Inc.和POINT BiopharmaTERM2的177Lu-PNT2003；Curium US LLC的177Lu-DOTATE；ITM Solucin GmbH的177Lu-Edotreotide；以及罗氏的卡培他滨和默沙东 & Co.的替莫唑胺的联合用药。

随着多肽受体放射性核素（PRR）疗法在一线和二线环境中的使用越来越多，以及随着新的PRR疗法进入者可能会影响治疗范式，围绕最佳测序的持续讨论，pNET/epNET领域变得越来越复杂。很难准确预测这些变化将如何影响CABOMETYX在2026年和未来的销售。

COMETRIQ-MTC：我们认为，在进行性、转移性MTC方面与COMETRIQ竞争的主要抗癌疗法是健赞的vandetanib，它已被FDA和EC批准用于治疗不可切除、局部晚期或转移性疾病患者的有症状或进行性MTC，以及最近被批准用于治疗需要全身治疗的晚期或转移性RET突变MTC患者的其他疗法，包括：蓝图医药 '和罗氏的pralsetinib；以及礼来的selpercatinib。

除了最近批准RET抑制剂治疗某些MTC患者外，近年来进展性、转移性MTC的治疗格局几乎没有变化，并且由于该适应症正在进行的后期临床试验数量有限，我们预计2026年不会出现很多额外的竞争对手。

Zanzalintinib的竞争

我们于2025年12月向FDA提交了我们的第一个NDA，用于zanzalintinib。我们认为，如上所述，影响我们在可能批准zanzalintinib的适应症中竞争能力的因素将类似于卡博替尼特许经营的因素。以下是zanzalintinib在我们已提交NDA的适应症中的主要竞争情况的摘要，以及目前正在潜在的标签授权试验中对其进行评估的适应症，包括作为单一药物和与其他疗法联合使用。以下信息不包括所有竞争对手的产品，而是那些已经或我们认为可能在其各自适应症范围内获得显着市场份额的获批产品，或者关于仍在开发中的疗法，那些可能与正在或可能接受zanzalintinib或包括zanzalintinib的联合治疗方案治疗的患者群体重叠的产品。

潜在Zanzalintinib适应症的竞争

赞扎林替尼联合ICI-CRC：STELLAR-303是一项评估zanzalintinib和atezolizumab联合用于转移性、难治性患者的3期关键试验非MSI-H/DMMR在现行护理标准后取得进展或不能容忍的CRC。如果zanzalintinib和atezolizumab的联合用药被批准用于这些CRC患者的治疗，我们认为其主要竞争可能包括以下已获批准的疗法或处于后期开发阶段的疗法：拜耳的瑞戈非尼；泰和肿瘤的三氟吡啶/替匹拉西；泰和肿瘤的三氟吡啶/替匹拉西和罗氏的贝伐单抗的联合用药；武田的呋喹替尼；以及Agenus的博腾西利单抗和巴尔斯泰单抗的联合用药。

赞扎林替尼联合ICI-RCC：STELLAR-304是一项评估zanzalintinib与nivolumab联合用于既往未治疗的晚期ncCRCC患者的3期关键试验。如果再扎林替尼和纳武单抗的联合用药被批准用于治疗这些RCC患者，我们认为其主要竞争对手可能包括阿斯利康 PLC的savolitinib + durvalumab与辉瑞的舒尼替尼以及在各种RCC适应症中与卡博替尼或含有卡博替尼的联合方案竞争的处于后期开发阶段的类似获批疗法或疗法。

Zanzalintinib作为单一疗法– Advanced NET。STELLAR-311是一项2/3期关键试验，用于评估zanzalintinib与依维莫司在晚期NET患者中的疗效，无论其起源部位如何，这些患者之前接受过多达一条线的治疗。如果再扎林替尼被批准用于这些NET患者的治疗，我们认为其主要竞争对手可能包括：罗氏的卡培他滨+ 默沙东的替莫唑胺；诺华的依维莫司；默沙东的派姆单抗；以及在晚期开发中与卡博替尼在晚期NET中竞争的类似已获批准的疗法或疗法。

Cobimetinib和Esaxerenone的竞争

科比替尼和艾沙克酮在获批的特定适应症和地区都存在竞争，这些市场的各个方面都有定期的新进入者和发展。然而，鉴于这些疗法在它们竞争的更广泛市场中的采用程度相对较低，而且它们作为已授权产品对我们的总收入的贡献微乎其微，我们认为这些适应症的竞争格局变化不会对我们的业务产生实质性影响。

专利和专有权

我们积极在美国、欧盟和选定的其他外国司法管辖区寻求专利保护，以涵盖我们的候选产品和相关技术。专利根据专利申请或授权的日期以及获得专利保护的各国的专利法定期限而延长不同的期限。专利提供的实际保护可能因国家而异，取决于专利的类型、其覆盖范围以及该国法律补救措施的可获得性。我们拥有众多专利和正在申请的专利，涉及调节药物靶点的化合物和制剂，以及制造和使用此类化合物和制剂的方法。

虽然已经提交了许多与我们开发的候选产品有关的专利申请，但其中大多数尚未发布或被允许。据我们所知，我们拥有持续所需的所有全球专利

cabozantinib和cobimetinib的销售和开发，我们拥有或已授权我们其他候选产品的所有全球专利，如下文所述。

卡博替尼

Cabozantinib在美国有超过15项已发布的专利，基于美国专利第7,579，473号，用于cabozantinib的物质组成及其药物组合物。这项物质组成专利，专利期限延长，将于2026年8月到期。下表介绍了涵盖我们已上市的卡博替尼产品的美国专利，并在橙皮书中列出。除非另有说明，规定的到期日期包括已授予的任何专利期限调整或延期。除了上面提到的物质专利的组成，该表还包括针对商业产品其他方面的专利。我们继续在美国寻求额外的专利和专利期限延长，涵盖我们的卡博替尼产品的各个方面，如果发布，可能会将排他性延长到表中所列专利到期之后。


产品	专利号。	一般主题事项	专利到期
CABOMETYX	7,579,473	物质的组成	2026
	8,877,776	卡博替尼的盐和多态形式	2030
	9,724,342	卡博替尼的制剂	2033
	10,034,873	治疗方法	2031
	10,039,757	治疗方法	2031
	11,091,439	卡博替尼的结晶盐形态	2030
	11,091,440	药品成分	2030
	11,098,015	治疗方法	2030
	11,298,349	基本不含杂质的药物组合物	2032
	12,128,039	基本不含杂质的药物组合物	2032
COMETRIQ	7,579,473	物质的组成	2026
	8,877,776	卡博替尼的盐和多态形式	2030
	9,717,720	卡博替尼的制剂	2032
	11,091,439	卡博替尼的结晶盐形态	2030
	11,091,440	药品成分	2030
	11,098,015	治疗方法	2030
	11,298,349	基本不含杂质的药物组合物	2032
	12,128,039	基本不含杂质的药物组合物	2032

我们的一些cabozantinib专利受到了与提交ANDA或505（b）（2）申请以寻求销售CABOMETYX或cabozantinib的仿制药或其他版本的公司的专利诉讼，我们的一些cabozantinib专利受到了其他人向专利审判和上诉委员会提出的当事人间审查（IPR）请求的主体。我们无法预测这些ANDA和505（b）（2）提交和/或任何相关诉讼和/或IPR或可能出现的与我们的专利和专利申请有关的其他挑战的最终结果，也无法保证这些诉讼和/或行政诉讼将在任何特定的时间长度内或根本阻止CABOMETYX的通用版本的引入。有关这些诉讼和行政事项的更详细讨论，请参见“注12。承诺和或有事项–本年度报告第10-K表第II部分第8项中的“合并财务报表附注”之法律程序”。

在欧盟，cabozantinib受到涵盖物质组成的已颁发专利的保护，直至2029年，并附有补充保护证书。除了物质成分专利外，伊克力西斯还拥有某些针对该商业产品的即将到期的专利，包括特定的盐、多晶型物、制剂，或该化合物在治疗特定疾病或病症中的使用。

同样，在日本，cabozantinib受到涵盖物质组成、其盐类以及药物组合物和相关使用方法的已发布专利的保护。武田已在日本申请专利期限延长，将物质组成专利期限延长至2029年。我们还有其他已提交的专利申请和

在美国和其他选定国家颁发专利，涵盖卡博替尼的某些合成方法、盐、多晶型物、制剂、前体药物、代谢物和/或组合，如果获得颁发，预计最迟将于2037年到期。在美国和日本以外，cabozantinib被许可给IPSen，在日本，cabozantinib被许可给Takeda，每个都是根据各自的合作协议。对可能影响我们的专利地位和其他专有权利的风险和不确定性的讨论载于本年度报告第10-K表第一部分第1A项中的“风险因素”。

赞扎林替尼等候选产品

我们还发布了专利和未决专利申请，并将继续提交新的专利申请，在美国、欧盟和其他选定国家涵盖zanzalintinib和我们在临床和/或临床前开发中的其他候选产品。Zanzalintinib受美国专利第11,542，259号保护，我们在美国和其他选定国家拥有未决专利申请和其他已授权专利，涵盖物质组成、某些合成方法、盐、多晶型物、zanzalintinib的制剂和组合，如果获得授权，预计将在2039年至2044年之间到期，不包括任何潜在的专利期限调整和/或延期。

我们获得了各方的许可，这些许可赋予我们对我们认为对我们的研发必要或可取的技术的权利。这些许可（独家和非独家）可能要求我们支付特许权使用费以及预付款和里程碑付款。

我们要求我们的科研人员按照我们的政策维护实验室笔记本和其他研究记录，这些都是为了加强和支持我们的知识产权保护。除了我们的专利知识产权外，我们还依赖商业秘密和其他专有信息，尤其是当我们认为专利保护不合适或无法获得时。我们要求我们的所有员工和顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他从我们获得专有信息的顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。此外，这些协议以及在大多数情况下，我们与顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他顾问的协议明确规定，雇员在受雇期间开发的或服务提供者在服务期间开发的或利用我们的专有药物或信息开发的所有发明、概念、开发、版权、商标或其他知识产权，均为我们的专有财产。然而，无法保证在未经授权使用或披露此类信息的情况下，这些协议将为我们的商业秘密提供有意义的保护或充分的补救措施。

人力资本管理

我们的员工队伍和对包容的承诺

截至2025年12月31日，我们拥有1,077名员工，与2024年12月31日相比，我们的员工队伍减少了6.10%。在这些员工中，509人是我们研发团队的成员，568人是我们商业、一般和行政团队的成员。这些员工中，166人拥有博士学位，24人拥有医学博士（或国外同等学历）学位，12人拥有药学博士学位，89人拥有法学博士或工商管理硕士等其他专业学位。我们的员工都没有工会代表，我们认为我们的员工关系很好。

过去五年，我们的员工流动率一直低于美国生命科学行业基准，但2024年除外，这反映了组织重组的影响。我们定期监测更替、招聘举措、薪酬和福利、工作场所安全以及人力资本管理的其他关键方面，并定期与董事会分享这些见解。

我们是机会均等的雇主，并维持政策，禁止基于种族、肤色、宗教、性别、性取向、性别认同/表达、国籍/血统、年龄、残疾、婚姻和退伍军人身份的非法歧视。我们很自豪能够雇用一支多元化的劳动力队伍，截至2025年12月31日，非白人占57%，女性占50%。此外，截至2025年12月31日，我们直接管理其他员工的职位中，53%由非白人担任，40.5%由女性担任，女性占我们高级领导团队的20%。我们努力建立和培育一种文化，让所有员工都感到有能力做真实的自己。我们尊重并赞赏每一位员工独特的视角和经历，并珍视他们对我们使命的贡献。重要的是，我们要庆祝、鼓励和支持相似之处和不同之处，以推动创新，造福于我们的患者、员工和社区。

文化、薪酬和福利

在伊克力西斯，我们重视在我们所做的事情和我们的领导方式方面表现出色，通过付出额外的努力来照顾患者而为他们表现出色，并作为一家企业和科学界的贡献者一起超越。我们努力在全公司每天都践行这些价值观，将它们融入从面试、招聘和入职流程到绩效评估、奖励和表彰计划的所有工作中。我们提供慷慨的薪酬方案，旨在吸引和留住高质量的员工，我们所有的员工都有资格获得现金奖金和长期激励奖励。我们定期与独立的薪酬顾问评估我们的薪酬计划，并利用行业基准测试来确保我们的计划与我们竞争人才的生物技术和生物制药公司具有竞争力。我们还与第三方顾问合作，进行年度、独立的薪酬公平分析，以确保我们的薪酬计划在我们的员工队伍中是公平的。我们很自豪能够提供各种计划和服务，帮助员工满足并平衡他们在工作、家庭和生活中的需求，包括有吸引力的医疗保健、保险和其他福利计划组合。我们提供的福利计划旨在保持我们的员工及其家人的心理、身体和情绪健康，其中不仅包括医疗、牙科和视力福利，还包括健康补贴计划、虚拟和现场健身课程、收养援助、心理健康保险、补贴通勤福利和其他健康福利。我们的普惠性福利还旨在支持家庭生活，其中包括慷慨的育儿假政策、祖父母假、收养、代孕和生育计划、新父母和哺乳母亲支持计划、儿童保育学费补贴和辅导服务、儿童和成人受抚养人照顾、家庭护理协调和宠物保险等选项。

除了薪酬和福利，我们还重视所有员工的职业发展，我们提供学费报销计划，以及由各自领域的专家外部合作伙伴提供的技术培训、基于能力的研讨会和领导力发展计划等专业发展课程。2024年，我们成立了伊克力西斯领导力基金会，这是一个为期两年的综合性领导力计划，专为帮助管理者有效地实现成果而设计。管理人员还在确定发展计划方面发挥积极作用，以帮助其员工充分发挥其扩大职责和职业发展的潜力，从而提高我们员工队伍的参与度和保留率。

企业信息

我们于1994年11月在特拉华州注册成立，名称为伊克力西斯 Pharmaceuticals，Inc.，并于2000年2月更名为伊克力西斯，Inc.。我们的主要行政办公室位于1851 Harbor Bay Parkway，Alameda，California 94502。我们的电话是（650）837-7000。我们在世界各地的网站www.exelixis.com上维护一个网站；但是，我们网站上的信息未通过引用并入本报告。

我们在网站上或通过我们的网站免费提供我们的证券交易委员会（SEC）文件，包括我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据经修订的1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告的修订，在我们以电子方式向SEC提交或提供此类材料后，在合理可行的范围内尽快提供。SEC在万维网上维护一个网站，其中包含报告、代理和信息声明以及与我们在www.sec.gov提交的文件有关的其他信息。

项目1a。风险因素。

除了本报告其他部分讨论的风险外，以下是使我们的证券投资具有投机性或风险性的重要因素，这些因素可能导致实际结果或事件与我们或代表我们所做的任何前瞻性陈述中包含的结果或事件存在重大差异。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。如果实际发生以下任何一种风险或此类其他风险，我们的业务和贵公司对我公司的投资价值都可能受到损害。

与我们已上市产品商业化相关的风险

我们发展公司的能力取决于CABOMETYX在其获批适应症方面的商业成功，以及在较小程度上取决于卡博替尼专营权的持续临床开发、监管批准、临床接受和商业成功。

我们预计，在可预见的未来，我们维持或有意义地增加现金流以资助我们的业务运营和增长的能力将取决于CABOMETYX的持续商业成功，无论是单独还是在

联合其他疗法，作为其被批准的高度竞争性适应症的一种治疗，并可能用于卡博替尼目前正在或将在临床试验中评估的其他适应症。我们无法确定这些临床试验将证明足够的安全性和有效性以获得监管批准，即使实现了针对额外适应症上市CABOMETYX所需的监管批准，我们和我们的合作伙伴可能无法在此类适应症中有效和成功地将CABOMETYX商业化。如果CABOMETYX的收入减少或持平，或者如果我们或我们的合作伙伴未能实现预期的产品特许权使用费和合作里程碑，我们可能需要减少我们的运营费用、获得其他现金来源或以其他方式修改我们的业务计划，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们通过销售CABOMETYX增加收入的能力取决于医生、患者、医疗保健支付者和医学界的市场接受程度。

我们增加或维持CABOMETYX获批适应症销售收入的能力在很大程度上取决于CABOMETYX在医生、患者、外国和美国政府医疗保健支付方（如Medicare和Medicaid）、商业医疗保健计划和医学界中的市场接受程度。CABOMETYX的市场接受度可能受到多种因素的影响，包括CABOMETYX与竞争产品相比的有效性和安全性，或感知的有效性和安全性，CABOMETYX销售和营销努力的强度以及CABOMETYX定价和报销的变化。如果CABOMETYX不继续广泛用于治疗其批准适应症的患者，我们的产品收入可能会变平或减少，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们的竞争对手开发的产品和技术可能会损害我们已上市产品以及任何当前和未来候选产品的相对价值。

生物制药行业竞争激烈，其特点是不断的技术变革和多样化的产品供应，特别是在肿瘤疗法领域。我们的一些竞争对手比我们拥有更大的资本资源、更大的研发人员和设施、更深的组织监管经验和更广泛的产品制造和商业能力，这可能会给他们提供竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会授权和开发新的商业产品，这可能会使我们的产品以及我们的合作伙伴的产品过时或失去竞争力。我们面临并将继续面临来自生物制药公司的激烈竞争，以及与我们开展类似科学和临床研究活动的学术研究机构、临床参考实验室和政府机构。

CABOMETYX目前或未来可能获批的具体适应症竞争激烈。几种新疗法和疗法组合已获批准，处于临床开发的晚期阶段或正在这些适应症的快速监管审查中，而这些其他疗法目前正在与CABOMETYX竞争或预计将与CABOMETYX竞争，或者FDA可能会更新其标签以添加与CABOMETYX竞争的公认适应症。即使我们当前和未来的临床试验产生了足以获得FDA和其他全球监管机构的上市批准的积极结果，医生是否会选择开出含有我们产品的方案，而不是在已批准的适应症中的竞品和产品组合，也是不确定的。

如果我们无法维持或增加我们的产品的销售、营销、市场准入和产品分销能力，我们可能无法最大限度地提高产品收入，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

维持我们的销售、市场营销、市场准入和产品分销能力需要大量资源，维持和持续改进我们的商业组织涉及许多风险，包括我们可能无法成功招聘、培训、留住和激励足够数量的合格和有效的销售和营销人员。我们正在与众多商业和商业前阶段、专注于肿瘤学的生物制药公司竞争人才，这些公司寻求建立和维持其商业组织，以及拥有广泛、资金充足和更有经验的销售和营销业务的大型生物制药组织，我们可能无法维持或充分扩大我们的商业组织，因为这种竞争。此外，如果CABOMETYX的商业机会随着时间的推移而增长，我们可能无法适当扩大我们商业化团队的规模和经验，以在更多的适应症中成功营销和销售CABOMETYX。如果我们不能适当地维持或扩展我们的商业功能，我们可能

无法实现产品收入最大化，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

如果我们无法从政府和其他第三方支付方获得或维持我们产品的覆盖范围和报销，我们的业务将受到影响。

我们成功将产品商业化的能力在很大程度上取决于健康保险的覆盖范围和报销在多大程度上可以从第三方付款人获得，包括外国和美国政府付款人，如医疗保险和医疗补助，以及私人健康保险公司。第三方付款人继续审查和管理获得医药产品和服务的机会，并可能限制新批准的产品和适应症的报销。患者通常没有能力自己支付CABOMETYX或COMETRIQ，并依赖第三方付款人支付或补贴他们的药物费用，以及其他医疗费用。因此，市场对CABOMETYX和COMETRIQ的接受程度取决于第三方付款人提供的覆盖范围和报销的程度。这些付款人实体可能会拒绝、限制或限定我们产品的承保范围，例如使用分级报销或要求新的签约形式，或者对依赖我们的共同支付援助计划的患者实施共同支付累积器或最大化，从而免除此类共同支付援助的患者免赔额（或以其他方式以考虑到共同支付援助的可用性的方式修改福利设计），这些行动已经增加，并可能进一步增加我们的共同支付援助计划的成本，或由于更高的自付费用而导致患者放弃CABOMETYX或COMETRIQ疗法。2024年4月，CMS最终确定了法规，该法规将通过要求个人和小团体市场健康计划将覆盖范围超过一个州的EHB基准计划的所有处方药视为基本健康益处（EHB）来缓解最大化计划。劳工部、财政部和HHS表示，他们打算在未来的规则制定中解决将这项政策应用于大型团体市场和自保计划的问题。康哲药业还计划在未来的规则制定中解决将制造商援助应用于年度费用分摊限额的问题；此前，2023年联邦地区法院的一项裁决撤销了一项规则，该规则为健康计划提供了自由裁量权，是否将制造商援助纳入年度费用分摊限额。如果第三方付款人不提供或增加CABOMETYX或COMETRIQ的承保范围或报销限制，我们的收入和经营业绩可能会受到影响。此外，即使第三方付款人为CABOMETYX或COMETRIQ提供了一些保险或报销，但私人健康保险和管理式医疗计划下的处方药的此类保险或报销的可用性（通常根据购买的合同或计划类型而有所不同）可能不足以使患者负担CABOMETYX或COMETRIQ。

美国当前的医疗保健法律、政策和法规以及未来对美国医疗保健系统的立法或监管改革，包括与药品定价相关的改革，可能会影响我们将已上市产品商业化以盈利的能力。美国医药产品的定价越来越受到联邦和州政府、立法机构和执法机构的关注和审查。因这种审查而产生的举措可能会导致变化，从而减少我们的收入或损害我们的业务或声誉。

对医药产品的可及性和可负担性的担忧继续引发美国联邦和州政府当局的辩论和行动，以努力控制医疗保健成本。这些提议和行动包括：

•使用强制性折扣、回扣、限制性处方集或其他基于参考的价格控制，例如最惠国（MFN）或国际参考定价、处方药直接面向消费者的销售，以及价格透明度报告义务；

•对医疗补助资金的限制；

•努力重新评估、降低或限制患者为医药产品支付的价格；

•对药品生产企业提供的药品定价、回扣、费用和其他报酬实施额外数据收集和透明度报告；

•对进口药品或其成分征收关税；

•修订与平均制造商价格和平均销售价格计算相关的规则；最优惠价格和回扣责任（包括扩大产品受到回扣的情况以及CMS最近对Medicare B部分计划的平均销售价格计算所做的更改，这些计划涉及将费用视为“善意服务费”和捆绑销售，CMS可以寻求在Medicaid药品回扣计划中实施，这反过来可能会影响我们的回扣责任），针对Medicaid药品回扣计划，连同CMS声明的目标，即考虑未来潜在的规则制定，如果实施，可能会显着增加制造商的回扣责任；和

•根据联邦反回扣法规（AKS）重新评估安全港。

IRA，其中包括：使CMS能够对根据医疗保险药品价格谈判计划报销的某些单一来源药品和生物治疗药物的价格进行控制；对药品制造商进行潜在的民事罚款和重大消费税，因为其提供的价格不等于或低于政府根据法律规定征收的MFP；在与产品相关的相关定价指标增长速度快于通货膨胀的情况下，对某些B部分和D部分药品征收医疗保险回扣；并重新设计医疗保险D部分计划的资金和福利结构，可能会增加制造商的责任，同时对医疗保险受益人的年度自付费用药品费用设置上限。这些规定于2022年底开始逐步生效，目前面临各种法律挑战。例如，截至本报告发布之日，CMS已开始实施IRA的各个方面，并最终确定了涉及IRA的Medicare Part B和Medicare Part D通胀回扣条款的法规。这些条款通常要求，如果与其产品相关的定价指标增长速度快于通货膨胀率，医疗保险B部分和D部分可再融资药物的制造商必须向医疗保险计划支付通货膨胀回扣。此外，2025年9月，康哲药业发布了第三轮药品定价评估的最终指导意见（下一个15个入选产品于2026年1月27日公布，谈判将在一年中跟进，导致2028年开始生效的MFP），以及对2026年、2027年和2028年实现MFP的制造商的要求。爱尔兰共和军还包含有限的小型生物技术例外，该例外适用于特定药物。符合资格的药品可在2028年之前免于可能的定价谈判，并有资格在2029年和2030年获得潜在MFP的下限（即价格下限），前提是这些药品的制造商每年继续符合资格。我们通过初始价格适用年（IPAY）2027年获得了关于我们的卡博替尼特许经营产品的小型生物技术例外的资格，并且我们重新申请了关于IPAY 2028年的小型生物技术例外。此外，2025年7月，国会颁布立法，扩大了IRA下的孤儿药排除范围。从2028年的价格评估开始，如果康哲药业所有获批的适应症都是针对罕见病或病症，康哲药业就无法选择药物。此外，如果一种药物因被批准用于非罕见病或病症而不再符合孤儿药排除条件，则在该药物被批准用于此类非罕见病或病症时，将开始其可能被选中的7年或9年时间。另外，2024年12月，CMS发布了D部分折扣计划的最终指导，该计划要求制造商承担更多此前由联邦政府通过应用增加的药品折扣进行补贴的受益成本。由于我们收到了CMS的通知，我们有资格获得“特定小型制造商”指定，我们有资格在2025年至2031年期间根据D部分折扣计划分阶段获得增加的制造商折扣。2025年11月，康哲药业发布了一项关于D部分折扣计划的拟议规则，该规则在很大程度上编纂了最终指导意见。2025年4月，CMS敲定了实施Medicare处方支付计划的规定，根据该规定，Medicare D部分受益人可以选择以有上限的每月分期付款方式进行费用分摊支付；CMS预计，该计划很可能会在各自计划年度的早期惠及那些费用分摊高的受益人。

随着时间的推移，IRA可能会减少我们能够从销售我们的产品中获得的收入，或者对我们的产品的付款人谈判和处方集访问提出挑战，并增加我们的政府折扣和回扣负债；但是，IRA最终将对我们的业务产生的影响程度仍不清楚。此外，我们无法得知任何其他立法、监管和/或行政措施的最终形式或时间，而其中一些待定和已颁布的政策变化，如果按照目前的提议实施，将可能对生物制药行业产生重大和深远的影响，因此也可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外，还有正在进行的诉讼对医疗保险药品价格谈判计划提出质疑，我们无法预测这些案件的结果。

如果实施额外的处方药价格控制，由此导致的CABOMETYX和COMETRIQ定价和报销的变化可能会影响我们继续将产品商业化的能力。美国私人付款人和药房福利管理机构的整合和整合也通过增加付款人在谈判制造商价格或回扣优惠和药房报销率方面的杠杆作用，对药品市场产生了重大影响。CABOMETYX和COMETRIQ或我们的其他候选产品的此类限制性或不利的定价、覆盖范围或报销决定，无论是由政府（包括监管机构和法院）还是由私人付款人做出的，都可能对我们的业务产生不利影响。

此外，联邦和州一级已经存在、未来也可能存在举措或法律挑战，这些举措可能会大幅修改政府提供的医疗保险的条款和范围，从修改或诉讼反对经修订的2010年《患者保护和负担得起的医疗法案》的部分或全部条款，到建立单一付款人的国家医疗保险制度，再到对现有公共医疗保险计划的更有限的“买入”选项，其中任何一项都可能对医疗保健行业产生重大影响。尽管这些改革美国医疗保健系统的尝试迄今尚未对我们的业务产生重大影响，但未来可能会有更多的立法、行政和司法活动对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

此外，美国现任政府表示计划推行旨在降低处方药成本的额外政策。例如，2025年5月12日，本届政府公布了一项行政命令，表示支持通过对药品定价采用最惠国待遇的方式，使美国和其他发达国家的药品支付价格相等。5月12日的行政命令指示HHS秘书向制药商传达最惠国价格目标，该秘书于2025年5月20日宣布了这一点。如果在实现最惠国待遇定价目标方面没有取得重大进展，行政命令指示秘书提出一项规则制定计划，以强制实施最惠国待遇定价。2025年9月25日和2025年10月2日，CMS向白宫提交了医疗保险和医疗补助创新中心（CMMI）模型的拟议规则，称为全球有效药品定价基准（GLOBE）模型和保护美国医疗保险免受药品成本上涨（GUARD）模型，以供审查。如果实施这些模式，可能会让CMS对处方药的最惠国待遇定价采取正式方法。此外，2025年11月6日，CMS发布了另一种CMMI模式的申请请求，即GENEROUS（GENERating cost reductions for U.S. Medicaid）模式。这是一个自愿模型，用于测试制造商与CMS之间的补充回扣协议的效果，该协议使医疗补助价格与确定的最惠国价格保持一致。目前尚不清楚这些型号的范围以及它们可能对伊克力西斯的产品产生的影响。

目前还不清楚现任政府可以使用哪些机构来实施CMMI模式之外的最惠国待遇办法，尽管5月12日的行政命令提到了根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）第804（j）（2）（b）条以及包括反垄断法在内的各种机构使用对进口限制的豁免。此前，在2025年4月15日，本届政府发布了一项单独的行政命令，除其他外，指示特定机构负责人推行一系列药物政策改革，其中包括创新支付模式，为高成本处方药和生物制剂获得更好的价值，增加从加拿大进口的药物的准入，以及加速仿制药的批准。由于这些提案的具体内容尚不清楚，这些和其他潜在的法律或监管变化可能如何影响我们的业务存在不确定性。

此外，由于我们参与340B计划是为了销售一部分已上市产品，该计划管理的变化可能会对我们的收入产生重大不利影响。自2022年7月起，并经随后更新，我们实施了340B计划诚信倡议，根据该倡议，伊克力西斯提供其340B覆盖的门诊药物（即， CABOMETYX和COMETRIQ）直接向所有覆盖实体（即参与340B计划的实体）在其卫生资源和服务管理局（HRSA）注册地点（包括HRSA注册的母站和子站地点）提供，并要求覆盖实体提供伊克力西斯的340B覆盖门诊药物的所有分配的索赔级别数据，包括此类产品在覆盖实体内部药房的分配。覆盖实体没有能够向其患者配药340B药物的内部药房的，可以在我们的授权专科药房网络内指定一（1）家合同药房，用于配送340B定价的药物，但可以不再选择附属合同药房来实现这一目的。我们认为，这一举措将提供急需的透明度，促进遵守方案要求，同时，不应限制患者获得我们的药品。

一些实施了类似的合同药房诚信计划的制造商收到了来自HHS的执行函，声称这些计划违反了340B计划法规，已被提交给HHS监察长办公室以评估民事罚款，并已受到代表涵盖实体提起的行政争议解决（ADR）程序。几家制造商正在诉讼中挑战HHS的地位。与此相关的是，在2023年11月，我们从几个涵盖的实体收到了一份340B计划ADR申请，寻求援引由HRSA监督的行政裁决程序。请愿者争辩说，我们的340B计划诚信倡议导致他们被多收CABOMETYX和COMETRIQ的费用。此后，我们收到了确认，即HRSA将为该索赔指定一个ADR小组，并于2024年10月对投诉作出了回应。目前，仍不清楚作为ADR程序的一方，我们可能会承担哪些责任，如果有的话。

此外，越来越多的州颁布了法律，要求制造商通过合同药房安排提供340B计划定价，更多的州可能会通过类似的法律。我们认为，在正在进行的诉讼中受到质疑的这些法律是无效的，或者不适用于我们的340B计划诚信倡议，但我们在对这些法律提出质疑的诉讼进行时，已经在某些州划分出了涵盖的实体。我们还认为，我们的340B计划完整性倡议符合340B计划法规，这得到了联邦上诉法院在赛诺菲 Aventis U.S. LLC诉美国卫生与公众服务部（美国第三巡回上诉法院）和诺华诉强生案（美国哥伦比亚特区上诉法院）。

在2025年3月17日、2025年4月24日和2025年5月27日，我们收到了西弗吉尼亚州药房委员会（WV Board）的通知信函（统称，通知），这些信函是针对我们提出的投诉，声称违反了与向340B设施分销药物有关的法律（西弗吉尼亚州代码§ 60A-8-6a（WV法规））。WV规约规定民事

货币处罚，此外还有调查要求、补救措施，以及其他违法行为的处罚。我们确认收到通知，目前没有进一步的沟通。其他制药商正在法庭上挑战WV法规。

然而，根据正在进行的诉讼或涉及我们的任何具体程序的结果，我们可能需要修改或暂停我们的340B计划完整性倡议。最终，联邦法院、HHS行政程序或我们作为当事方的州级程序中的任何否定裁决，或我们的340B计划诚信倡议的合规性存在争议的任何裁决，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。340B计划的其他方面受制于正在进行的诉讼，其解决可能会影响340B计划的范围。此外，美国现任政府潜在的政策变化可能会给我们的业务带来额外的不确定性。这些可能包括改变HRSA为强制执行不遵守340B药品定价计划而实施的审查水平，对我们向Medicaid、Medicare或其他政府购买者销售的产品实施新的价格限制，或影响多来源市场的报销或竞争动态的其他监管变化。任何此类政策转变都可能对我们的业务和运营产生重大影响。由于这些问题普遍存在不确定性，我们目前无法预测任何未来立法、监管、第三方付款人或政策行动的影响。如果提议的变更最终得以实施，我们和我们可能聘请的任何第三方可能无法适应由于此类措施而实施的任何变更，我们可能会在维持或增加盈利能力方面面临困难，或以其他方式对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

越来越多的州正在颁布立法，要求制造商报告药品定价信息。然而，各州并不总是明确定义其报告要求，这可能导致制造商无意中未能正确披露所需的定价信息。遵守联邦和州计划以及这些计划的未来变化可能是复杂的、成本和资源密集型的，并可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

除此类药品定价和透明度事项外，其他州立法和监管举措还包括旨在控制药品和生物治疗产品定价的提案，包括在州政府层面限制定价或报销、限制对患者的折扣、提前通知价格上涨、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还包括鼓励从其他国家进口（须经联邦批准）和批量采购的政策。

美国以外的政府实施的冗长的监管定价和报销程序以及成本控制举措可能会延迟我们批准的产品的营销和/或导致我们批准的产品价格的下行压力，从而导致收入减少。

在美国以外，包括欧盟和日本的主要市场，处方药的定价和报销通常受到政府的重大管制。在这些国家，与政府当局或付款人的定价和报销谈判可能需要6至12个月或更长时间，在产品获得初始上市许可后，或在获得新适应症的上市许可后。这可能会大大延迟该产品的广泛可用性。为了在一些国家获得报销和/或定价批准，我们的合作伙伴IPSen和Takeda可能还需要进行一项研究或以其他方式提供数据，以寻求确定CABOMETYX与其他现有既定疗法相比的成本效益。进行这样的研究还可能导致CABOMETYX商业化的延迟。

此外，越来越基于可负担性和可及性的成本控制举措，以及CABOMETYX和COMETRIQ与现有治疗相比的附加值的上市后评估，可能会影响我们从CABOMETYX和COMETRIQ支付的价格和实现的净收入，或者我们能够获得报销的适应症，这将导致我们获得的许可收入减少。欧盟最近的立法变化和正在进行的政策变化旨在加强欧洲经济区成员国之间的合作。这些举措，特别是2021年12月通过并于2025年1月开始实施的《健康技术评估条例》，可能会进一步影响CABOMETYX和COMETRIQ的价格和报销状况。

仿制药竞争对手进入CABOMETYX的时机以及旨在减少美国仿制药开发、批准和采用障碍的立法和监管行动可能会限制我们从我们的产品中获得的收入，最显着的是CABOMETYX，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

根据FDCA，FDA可以批准品牌药物仿制药的ANDA，而无需申请人进行获得新药上市批准所需的人体临床测试。FDA还可以批准505（b）（2）NDA，该NDA部分依赖于FDA对先前批准的药物的安全性和/或有效性的调查结果，其中批准所需的至少一些信息来自不是由申请人进行或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权或使用权。ANDA和505（b）（2）NDA流程都在“项目1”中进行了更详细的讨论。商业—政府监管— FDA审查和批准—本年度报告10-K表格的简称FDA批准途径和仿制药产品”。在任何一种情况下，如果ANDA或505（b）（2）NDA申请人在适用产品的一项或多项橙皮书所列专利到期之前提交了引用我们已上市产品之一的申请，并包含一项声称专利无效或未受到侵犯的第IV段认证，我们可能会与潜在的仿制药竞争对手提起诉讼以保护我们的专利权，这将导致大量成本，转移管理层的注意力，并可能对我们的股价产生不利影响。例如，其他公司，包括MSN Pharmaceuticals，Inc.（单独或集体与其某些关联公司，包括MSN Laboratories Private Limited，简称TERMN，MSN）已申请或获得CABOMETYX片仿制药版本的ANDA暂定批准。Azurity Pharmaceuticals，Inc.（Azurity）已获得关于cabozantinib片剂的505（b）（2）NDA的暂定批准，Handa Oncology，LLC（Handa）已提交505（b）（2）NDA，请求批准上市cabozantinib胶囊（以cabozantinib luryl sulfate的形式）。这两款505（b）（2）产品都是针对卡博替尼不同强度的CABOMETYX。正因为如此，我们认为FDA不会认为它们在治疗上等同，它们不能自动替代CABOMETYX。除了汉达（我们继续评估所有法律和战略选择），我们随后对这些公司提起了专利侵权诉讼。有关这些事项的更详细讨论，请参阅本年度报告第10-K表第3部分第一部分中的“法律程序”。有可能的是，MSN、Azurity、Handa或其他公司，将获得FDA对ANDA或505（b）（2）NDA的批准，并在我们的专利到期之前引入卡博替尼的仿制药或其他竞争对手版本，如果它们不侵犯我们的专利，或者如果确定我们的专利无效或不可执行。我们预计，与我们已上市的卡博替尼产品相比，卡博替尼仿制药产品将以明显更低的价格提供。无论采用何种监管方式，引入卡博替尼仿制药可能会减少我们在美国销售CABOMETYX获得的收入，从而对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。欧洲经济区也有同等程序，一旦相关数据和市场独占期到期，就允许在欧盟获得授权的医药产品的仿制药版本获得授权。

美国联邦政府还采取了许多立法和监管行动，以加快仿制药的开发和批准。国会和FDA都在考虑并已经颁布了各种侧重于药物竞争的立法和监管提案，包括侧重于药物专利和向仿制药申请人提供药物进行测试的立法。例如，2021年4月颁布的《确保创新法案》修订了FDA授予NCE排他性的法定权力，以反映FDA现有法规和长期的解释，即根据药物的活性部分授予NCE排他性，而不是其活性成分，这旨在限制NCE排他性的适用性，从而潜在地促进仿制药竞争。此外，2020年《进一步综合拨款法案》纳入了创建和恢复平等获得等效样品（CREATES）立法的框架，允许ANDA、505（b）（2）NDA或生物仿制药开发商获得开展研发所需的品牌药物和生物制品样品数量。此外，2022年12月29日颁布的《2023年综合拨款法》（2023年拨款法）第3222条要求FDA在批准时对505（b）（2）NDA做出治疗等效性确定，如果申请人提出要求，则最多在180天后做出。此外，2023年拨款法案第3224条允许FDA批准ANDA，即使由于FDA在ANDA有其他资格获得批准的90天内批准更改上市药物的标签（不包括警告），仿制药的拟议标签与上市药物的标签之间存在差异，但前提是ANDA申请人同意在批准后60天内提交仿制药的修订标签。此外，仿制药用户费用修订承诺函中引入的政策赋予了FDA更大的灵活性，当之前可能延迟批准的参考上市药物发生变化时，可以在不增加额外审查周期的情况下批准ANDA。虽然目前尚不清楚这些规定的全部影响，但它们有可能促进我们产品的仿制药版本的开发和未来批准以及市场成功，引入可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响的仿制药竞争。此外，2023年9月，FTC发布了一份政策声明，得到了FDA的支持，警告品牌制药公司，他们可能会根据FTC面临法律诉讼

如果他们在橙皮书中不正当地列出专利就采取行动，它随后发起并继续发起针对品牌制药公司持有的专利的挑战，并在FDA的专利清单争议程序下列入橙皮书。2024年12月，美国联邦巡回法院裁定，要被列入橙皮书，专利必须声称该药物产品的活性成分。这一决定可能会限制品牌药企可能在橙皮书中列出的专利数量。2025年4月，美国政府发布了一项行政命令，除其他事项外，指示FDA发布一份报告，其中建议加速仿制药、生物仿制药、联合产品和二等品牌药物的批准。2025年10月，FDA宣布了一项试点优先计划，该计划使需要在美国进行生物等效性测试的仿制药，以及使用国内来源的活性药物成分（s）在美国制造的仿制药有资格获得优先审查。这些可能对我们产品的潜在仿制药竞争产生什么影响，如果有的话，还有待观察。

与我们的产品组合和研发增长相关的风险

我们可能无法扩大我们的发现和开发管道，这可能会限制我们的增长和收入潜力。

我们的业务专注于难以治疗的癌症新药的发现、开发和商业化。在这方面，我们为药物发现活动投入了大量的技术、财政和人力资源，目标是确定新的潜在候选产品，以推进临床试验。尽管进行了这项投资，但由于多种原因，许多最初显示出前景的药物发现项目最终将无法产生临床候选产品。例如，候选产品和临床前开发候选产品可能会在进一步研究后被证明具有不充分的功效、有害的副作用、次优的药物特征或其他表明它们不太可能成为商业上可行的产品的特征。

除了我们的药物发现努力外，我们扩大开发管道的战略还取决于我们成功识别和获取或许可相关研究性肿瘤学资产和技术的能力。然而，在研肿瘤资产和技术的许可和收购是一个高度竞争的领域，许多其他公司正在寻求与我们可能认为有吸引力的那些相同或相似的研究性肿瘤资产和技术。拥有更多资本资源和更广泛的临床开发和商业化能力的大公司可能比我们有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以可接受的条款获得许可或收购额外的研究性肿瘤资产和技术，从而使我们能够实现适当的投资回报。即使我们成功获得合适的研究性肿瘤学资产和技术的权利，竞争激烈的商业环境可能会导致更高的收购或许可成本，我们对这些潜在候选产品和技术的投资仍将受到与新药开发和商业化相关的固有风险的影响。在某些情况下，我们还可能依赖许可方继续开发我们已获得许可的任何候选产品和/或技术，以及此类许可方为保护其基础知识产权所做的努力。

关于收购，我们可能无法成功地将目标公司整合到我们现有的业务中，维持目标公司的关键业务关系，或保留被收购业务的关键人员。此外，我们可以承担未知或或有负债，或以其他方式产生意外费用。我们进行的任何收购或投资也可能导致我们花费大量资源、发行稀释性证券、承担或产生重大债务义务和或有负债、产生大量一次性费用，以及收购无形资产可能导致未来的重大摊销费用和重大注销，其中任何一项都可能损害我们的财务状况和经营业绩。如果我们的药物发现努力，包括研究合作、许可安排和其他业务发展活动，没有产生合适的候选产品，我们的业务和增长前景可能会受到影响。

对我们的候选产品进行临床测试是一个漫长、昂贵、复杂和不确定的过程，最终可能无法证明这些产品具有足够差异化的安全性和有效性数据，从而无法在我们竞争激烈的市场环境中竞争。

临床试验具有内在风险，可能会揭示候选产品无效或在预期用途方面具有不可接受的安全性特征。这也适用于卡博替尼新适应症的测试，或zanzalintinib的临床开发，或我们的任何其他候选产品。不良临床试验结果可能会显着降低现有产品的新产品或新适应症获得监管批准的可能性。此外，初步研究的结果并不一定能预测临床或商业成功，后期或其他

潜在的标签授权临床试验可能无法证实在早期试验或初步研究中观察到的结果。最后，尽管我们根据我们的化合物在开发和行业指标方面的现有知识，为临床开发以及制造zanzalintinib和我们的其他候选产品制定了时间表，但我们可能无法满足这些时间表。

在临床调查期间或作为临床调查的结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止卡博替尼在新适应症中的商业化或赞扎林替尼或我们的其他新候选产品的商业化。这些活动可能包括：

•缺乏可接受的疗效或可容忍的安全性；

•因安全或有效性问题被FDA临床搁置；

•需要我们进行进一步检测或放弃项目的阴性或无定论的临床试验结果；

•与cabozantinib、zanzalintinib或我们的其他候选产品相比，我们的竞争对手发现或商业化其他化合物或疗法，这些化合物或疗法显示出潜在的优越安全性或有效性特征；

•我们无法确定和维持足够数量的临床试验场所；

•低于预期的患者登记或入组我们的临床检测；

•评估cabozantinib、zanzalintinib或我们的其他候选产品与其他疗法联合使用的临床试验带来的额外复杂性，包括延长时间以提供临床开发规划方面的合作，我们的合作伙伴未能向我们提供符合联合试验适用质量和监管要求的充分和及时的产品供应；

•完成临床试验所需的实验室用品和其他资源的人员配置减少或短缺；

•更换FDA OCE的工作人员，这会改变OCE对我们的临床试验产生的设计、行为或数据的可接受性的看法；

•我们的第三方合同研究组织或调查人员未能履行其合同义务，包括偏离任何试验协议或未能遵守适当的记录保存或数据完整性要求；和

•由于各种原因，包括不遵守监管要求或这些监管机构和机构审查委员会确定参与的患者正面临不可接受的健康风险，拒绝监管机构或机构审查委员会授权开始或进行临床试验或延迟、变异、暂停或终止临床研究。

此外，随着2022年《食品和药品综合改革法案》（FDORA）的通过，国会明确了FDA进行检查的权力，明确允许检查参与准备、进行或分析提交给FDA的临床和非临床研究的设施，以及持有研究记录或以其他方式参与研究过程的其他人，这可能会延迟或增加我们的临床试验的复杂性。

俄罗斯和乌克兰之间以及中东地区的持续冲突以及委内瑞拉的政治、经济和社会不稳定对我们的临床开发业务产生了适度的影响，并可能继续对临床站点和入组患者遵守试验协议进行办公室临床访问和其他程序的能力、我们向临床站点提供卡博替尼、赞扎林替尼或其他研究药物的能力以及向临床站点和研究人员支付所完成工作的费用的能力，以及我们收集数据和进行站点监测访问的能力产生不利影响，所有这些都可能损害在这些临床站点登记的患者的数据质量。这些问题可能会进一步影响我们完成试验和达到临床终点的预期时间表，并增加我们的临床开发费用。如果由于上述任何事件或其他原因，卡博替尼、赞扎林替尼或我们的其他候选产品的临床测试进一步延迟或终止，我们的费用可能会增加，我们产生收入的能力可能会受到损害，这两种情况都可能对我们的财务业绩产生不利影响。此外，我们已经依赖并可能在未来依赖合作伙伴来分担与我们的临床开发项目相关的很大一部分费用。如果我们的一个或所有合作伙伴拒绝支持未来计划的临床试验，我们将完全负责为卡博替尼特许经营权、zanzalintinib或我们的其他候选产品的进一步发展提供资金，因此，我们与业务计划相关的临床试验费用负担可能大大超过目前的预期，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们可能无法按照我们规定的时间表或根本无法追求卡博替尼专营权、zanzalintinib或我们的其他候选产品的进一步发展，或满足FDA或其他司法管辖区监管机构当前或未来的要求。我们计划的临床试验可能不会按时开始，或者根本不会如期完成，或者根本不足以注册我们的产品候选者，或者可能不会产生可批准的产品。临床试验的持续时间和费用因多种因素而有很大差异，包括但不限于：被调查候选产品的特点；最终参与临床试验的患者人数；患者随访持续时间；纳入试验的临床站点数量；以及招募符合条件的患者所需的时间长度。任何延迟都可能限制我们产生收入的能力，导致我们产生额外费用，并导致我们普通股的市场价格大幅下跌。

FDA和类似的外国监管机构的监管批准程序是漫长的、不确定的并且可能会发生变化，并且可能不会导致对额外的卡博替尼适应症或我们的其他候选产品（例如zanzalintinib）的监管批准，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

与卡博替尼专营权、zanzalintinib和我们其他候选产品的研究、开发和商业化相关的活动受到FDA和美国其他监管机构以及其他地区类似监管机构的广泛监管。在美国和其他外国司法管辖区获得监管批准的过程是昂贵的，通常需要很多年，如果获得批准的话，并且根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性，它们可能会有很大差异。例如，在向FDA提交NDA或SNDA，或向EMA提交MAA或向其他司法管辖区的类似监管机构提交任何申请或提交之前，候选产品必须经过广泛的临床试验，这可能需要很多年，并且需要大量支出。

任何临床试验都可能无法产生令FDA或外国监管机构满意的结果；此外，这些监管机构对临床试验的设计和进行，以及药物批准过程拥有很大的自由裁量权和影响力。因此，批准结果很难预测。即使我们新产品的晚期、注册性临床试验呈阳性，FDA或外国监管机构也可能拒绝批准任何NDA或sNDA或其外国等效，或要求额外的临床前、临床、安全性或其他非临床研究。

此外，基于政策的活动可能会延迟批准卡博替尼、赞扎林替尼或我们的其他候选产品的申请。例如，FDA的OCE有许多旨在改善肿瘤药物开发的举措，其中一些举措可能会导致需要进行额外的研究，例如剂量优化。其中许多举措是基于OCE发布的指导意见。如果FDA出于任何原因选择撤回这些指导文件，这可能会影响我们根据依赖这些指导文件的研究获得监管批准的能力。FDA还继续制定和敲定指导文件，进一步细化肿瘤药物产品的开发流程，尽管在当前的美国管理下，FDA发布指导的速度明显放缓。而且，随着这一市场的扩大，证明其利益超过护理标准变得越来越困难，这可能是批准的一个障碍。此外，我们的候选产品的开发可能会因我们无法控制的其他事件而延迟。例如，美国现任政府进一步限制联邦机构预算或人员的行动，可能会导致FDA的预算、劳动力和运营减少，这可能会导致响应时间变慢和审查周期变长，从而可能影响我们推进候选产品开发或获得候选产品监管批准的能力。根据2025年2月关于劳动力优化的行政命令，2025年3月27日，HHS宣布正在启动该部门的重组，包括从2025年4月1日开始减少FDA的大约3500名全职员工。在这些员工被解雇之前，并伴随着FDA内部高级和中级领导的辞职，这可能会导致某些机构知识和经验的潜在损失。终止合同、在FDA辞职的情况仍在继续，关键领导职位出现了明显的更替和不稳定。尽管这些事件的全部影响尚不清楚，但可能会对FDA有效履行职能的能力产生不利影响，包括进行检查和及时审查药品申请，并对其如何解释和执行其权力产生潜在影响，其他事件也可能加剧这种影响，例如美国联邦政府关门。此外，FDA正在进行的放松监管和透明度努力可能会给生物制药公司带来监管不确定性。此外，对于FDA使用人工智能（AI）和部署机构AI能力，包括用于药品申请审查，将如何影响FDA审查和其他活动的结果和及时性，仍存在不确定性。

FDA还一直在收紧FDA在FDORA第3210条中获得的额外授权下通过加速批准批准的药物的验证性研究要求（纳入FDORA第3222条

2023年拨款法案）。虽然加速批准的标准保持不变，但FDA现在可能要求在批准之前对根据该途径批准的药物进行验证性试验，这在以前不是一项要求。该法律的修改旨在防止在没有经过验证的临床益处的情况下加速批准药物，这在此前曾导致撤回对某些加速批准的产品和适应症的批准。虽然目前尚不清楚这些立法和监管举措将如何影响我们为一个或多个候选产品寻求加速批准的计划，但这些发展可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

FDA还可以选择召集一个独立专家咨询委员会，以评估支持候选药物可批准性的安全性和有效性数据的充分性。此类咨询委员会会议的结果本质上是不确定的，可能会对监管机构批准我们的候选产品的可能性、时间和范围产生重大影响。此外，咨询委员会的决定虽然具有影响力，但对FDA没有约束力，在肿瘤领域也有FDA选择不接受咨询委员会建议的情况。还有一种风险是，咨询委员会可能会建议不批准、建议更窄的适应症，或者要求额外的研究或安全标签，而FDA可能会或可能不会接受这些建议。OCE最近的领导层变动加剧了这种不确定性，这可能会导致监管优先事项、审查标准或对临床数据的解释发生变化，从而使批准过程进一步复杂化。因此，我们的候选药物的监管途径可能更加不可预测、复杂和冗长，咨询委员会程序或FDA最终决定中的任何不利结果都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

即使FDA或其他司法管辖区的类似机构在一个或多个新适应症中授予卡博替尼加速批准，或在zanzalintinib或我们的其他候选产品中授予加速批准，这种加速批准可能会受到限制，对产品的指定用途、使用条件、标签、分销和/或生产施加重大限制，并对上市后研究提出要求，包括额外的研究和临床试验，所有这些都可能导致大量费用，并限制我们和我们的合作伙伴在任何新适应症中将卡博替尼、zanzalintinib或我们的其他候选产品商业化的能力。此外，一些在加速审批下获批的产品在CMS覆盖率确定方面遇到了挑战。未能完成上市后要求可能会显着增加成本或延迟、限制或最终限制cabozantinib、zanzalintinib或已批准适应症中的其他候选产品的商业化，或导致产品退出。此外，可能颁布或执行的有关FDA或外国监管审批程序的现行或任何未来法律或行政命令可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

与财务事项相关的风险

如果与我们的药物发现、临床开发、业务开发和商业化活动相关的费用增长速度超过我们产生的收入，我们的盈利能力可能会受到负面影响。

尽管我们报告截至2025年12月31日和2024年12月31日的财政年度的净收入分别为7.826亿美元和5.213亿美元，但我们可能无法保持或增加季度或年度盈利能力，我们无法预测未来利润或亏损的程度。我们的净利润或亏损金额将部分取决于：CABOMETYX和COMETRIQ在美国的销售水平；我们根据合作协议实现的开发、监管和商业里程碑（如果有的话）；根据我们的合作协议在美国境外销售CABOMETYX和COMETRIQ的特许权使用费金额；其他合作收入；以及我们与广泛的药物发现、临床开发、业务开发和商业化活动相关的费用水平，以及我们的一般业务扩张计划。我们预期的未来费用也可能因通胀压力而增加，这可能会增加外部服务、劳动力、原材料和成品药的成本。关税或其他贸易壁垒的重大变化，例如对进口到美国的商品征收关税，包括但不限于对从中国、墨西哥和加拿大进口的商品（包括我们制造过程中使用的原材料和组件）征收关税或引入额外关税或其他贸易壁垒，也可能增加我们的成品药产品的成本。我们预计将继续花费大量资金，为卡博替尼特许经营权的持续开发提供资金，用于更多的适应症以及赞扎林替尼和我们的其他候选产品，以及我们已获批产品的商业化。此外，我们打算通过我们的药物发现努力继续扩大我们的肿瘤产品管道，包括研究合作、许可安排和其他与我们的肿瘤药物开发、监管和商业专业知识相一致的战略交易，这些努力可能涉及大量成本。为了在未来抵消这些成本，我们将需要产生可观的收入。如果这些成本超过我们目前的预期，或者我们未能实现预期的收入目标，我们的盈利能力和财务状况可能会受到不利影响，我们普通股的市值可能会下降。

近期美国关税公告相关风险

美国政府已经并将继续对美国贸易政策做出重大额外改变，并可能继续采取可能对美国贸易产生负面影响的未来行动。例如，美国宣布对从特定国家进口的许多商品征收关税。此外，目前有关于可能提高医药产品关税的讨论，这可能会影响我们的供应链，并在更广泛的医药行业造成不确定性。虽然某些关税已被暂停、修改或暂时降低，但我们无法预测美国政府的贸易谈判结果或对具体关税政策正在进行的法律挑战的结果。美国贸易政策的变化，包括最近宣布的关税，与我们或我们的供应商经营所在的国家相关，可能会导致我们的原材料、组件或成品成本增加，或者我们的第三方合同制造商、分销商和供应商在继续以当前价格满足对我们产品的需求方面面临挑战。这些成本增加可能会降低我们的利润，要求我们提高价格，或者降低我们的产品在市场上的竞争力。此外，其他国家对美国出口产品征收报复性关税可能会对国际市场对我们产品的需求产生不利影响，或增加开展业务的成本。如果我们无法通过供应链调整、定价策略或其他措施来缓解这些风险，我们的财务业绩和增长前景可能会受到负面影响。

与我们与第三方的关系相关的风险

CABOMETYX在美国以外获批适应症的商业化成功我们依赖IPSen和Takeda，我们无法控制这些合作伙伴在CABOMETYX在美国以外获批适应症的商业化中花费的资源数量或时间。

我们依靠合作伙伴易普森和武田的监管、商业、医疗事务、市场准入和其他专业知识和资源，在美国以外的各自领土上实现CABOMETYX的商业化。我们无法控制我们的合作伙伴用于CABOMETYX商业化或其营销和分销的资源数量和时间，我们从合作伙伴的CABOMETYX商业化中产生收入的能力取决于他们获得和维持CABOMETYX的监管批准、实现市场认可以及以其他方式在其各自领土上有效营销CABOMETYX的批准适应症的能力。如果我们的合作伙伴无法或不愿意投入必要的资源，在欧盟、日本和其他已获批准的国际领土上成功地将CABOMETYX商业化，这可能会减少我们根据这些合作协议应获得的收入金额，从而对我们的业务和运营造成损害。

我们与主要公司的临床、监管和商业合作使我们依赖这些公司的持续表现和投资，这使我们面临许多风险。

我们与领先的生物制药公司就我们产品的开发和商业化建立了临床和商业合作，我们对这些合作伙伴的依赖使我们面临许多风险，包括但不限于：

•我们的合作伙伴决定终止我们的合作，或他们未能遵守我们的合作协议和相关附属协议的条款，无论是有意的还是由于疏忽或其他不充分的履行；

•我们无法控制我们的合作伙伴用于我们产品的开发或商业化的资源的数量和时间；

•我们的合作伙伴可能停止或推迟临床试验，未能及时向我们提供联合试验所需的产品，或交付的产品未能达到适当的质量和监管标准；

•我们与合作伙伴之间可能出现的导致我们的产品或候选产品的开发或商业化延迟或终止，或减少或延迟获得我们根据合作有权获得的经济利益，或导致代价高昂的诉讼或仲裁的纠纷；

•我们的合作伙伴可能会遇到财务困难，从而无法履行我们协议规定的义务；

•我们的合作伙伴无法及时获得监管批准，或者根本无法获得批准；

•我们的合作伙伴未能遵守与我们已上市产品在其获得批准的美国以外地区的授权、营销、分销和供应相关的法律和监管要求；和

•我们的合作伙伴未能适当维护或捍卫我们的知识产权或他们使用我们的知识产权或专有信息，从而引发可能危及或使我们的知识产权无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼。

如果这些风险中的任何一个成为现实，我们可能无法从此类合作中获得合作收入或以其他方式实现预期收益，我们的产品开发工作和增长前景可能会被推迟或中断，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们的增长潜力部分取决于与我们达成研究合作、许可协议和类似业务发展关系的公司。

为了扩大我们的早期产品管道，我们通过与其他公司的多项研究合作和许可安排扩大了我们的药物发现活动。我们对与这些研究和许可合作伙伴的关系的依赖使我们面临许多风险，包括但不限于：

•我们的研究和许可合作伙伴决定终止我们的关系，或他们故意或由于疏忽履行而未能遵守我们协议的条款；

•我们与我们的研究和许可内合作伙伴之间可能出现的导致任何许可内资产或支持技术平台的研发活动延迟或终止的争议；

•我们的研究和许可合作伙伴可能会遇到财务困难，从而无法履行我们协议规定的义务；

•我们的研究和许可合作伙伴未能留住必要的工作人员，这对于履行我们协议下的义务至关重要；

•我们的研究和许可合作伙伴的技术可能被取代或以其他方式不再具有竞争力的可能性；

•我们的研究和许可合作伙伴可能被收购的可能性，以及任何收购实体可能不会履行我们合作伙伴的研究承诺或以其他方式未能继续履行其在我们的协议下的义务；

•我们的研究和许可合作伙伴未能适当维护或捍卫其知识产权或以引发诉讼的方式使用第三方知识产权或专有信息，这可能会危及或使我们开发这些资产或利用技术平台的许可无效；

•美国以外国家或地区实施的法律、法规或做法，可能影响或禁止外国竞争对手的科学研究或医疗保健产品的开发或以其他方式使外国竞争对手生产的医疗保健产品处于不利地位，以及这些国家普遍的政治或经济不稳定或低迷，包括由于关税或征收新的关税、贸易战、壁垒、限制或此类行动的威胁及其相关的不确定性，其中任何一项都可能使我们与前美国的研究、开发和许可合作伙伴的关系复杂化、受到干扰或受到阻碍；和

•我们的研究和许可合作伙伴未能遵守适用的医疗保健法，以及与良好实践指南相关的既定法律法规。

如果这些风险中的任何一个成为现实，我们可能无法扩大我们的产品管道或以其他方式实现我们将投资于开发这些早期资产的资源的回报，这可能会对我们的财务状况和增长前景产生重大不利影响。

如果我们依赖的第三方在新适应症和其他新产品候选者中进行卡博替尼的临床试验，没有按合同要求或预期执行，额外的监管批准可能会延迟或可能无法进行。

我们没有能力独立进行卡博替尼或新的潜在候选产品的临床试验，因此我们依赖独立的第三方进行这些试验，例如美国联邦政府、第三方合同研究组织、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来进行我们的临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同义务或监管义务或未达到预期的最后期限，或者如果必须更换第三方，或者如果质量或准确性

他们产生或提供的数据由于未能遵守我们的临床试验或数据安全协议或监管要求或其他原因而受到损害，我们的临床前开发活动或临床试验可能会被延长、延迟、暂停或终止，我们可能无法获得卡博替尼的监管批准或商业化超过目前批准的适应症，或获得赞扎林替尼或我们的其他候选产品的监管批准。此外，由于我们研究计划的复杂性，我们可能无法与拥有必要经验和复杂程度的第三方合同研究组织接触，以帮助推进我们的药物发现工作，这将阻碍我们识别、开发和商业化我们的潜在候选产品的能力。

如果我们所依赖的第三方顾问协助我们的药物发现和开发工作表现不如预期，我们产品管线的扩展可能会被推迟。

我们与学术机构和其他机构的科学顾问以及世界各地的第三方承包商合作，他们协助我们的研发工作，包括在药物发现和临床前开发战略方面。这些第三方不是我们的员工，可能有其他承诺或合同义务，限制了他们对我们的可用性。虽然这些第三方科学顾问和承包商一般同意不做相互竞争的工作，但如果他们为我们所做的工作与他们为另一个实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。围绕制药行业公司向医学研究人员支付的款项的披露也受到了审查，雇用这些医学研究人员的学术机构和其他机构可能会阻止我们聘请他们作为科学顾问和承包商，或者以其他方式限制我们接触这些专家，或者科学顾问本身现在可能更不愿意与行业合作伙伴合作。即使我们聘用的这些科学顾问和承包商打算履行其合同义务，他们提供服务的能力可能会受到其他公司对这类服务的需求增加或其他外部因素的影响，例如提供服务的能力下降。如果我们在接受服务方面遇到额外的延误、失去这些科学顾问和承包商所完成的工作或无法首先聘用他们，我们在他们正在开展或将来将开展工作的事项方面的发现和开发工作可能会受到重大延误或其他方面的不利影响。

我们缺乏生产某些临床前活动所需材料以及生产和分销用于临床开发或商业销售的产品所必需的自身制造和分销能力，我们依赖第三方提供这些服务使我们面临各种风险。

我们没有为CMC开发活动、临床或商业生产和分销我们当前产品和新候选产品运营我们自己的制造或分销设施。相反，我们主要依靠各种第三方代工组织，根据cGMP代我们进行这些操作。随着我们在这些领域的业务不断增长，我们正在扩大内部CMC开发实验室以包括临床前，并继续扩大我们的外部网络，专注于我们的候选产品。我们希望这将使我们能够最大限度地应用我们的内部专业知识和科学知识，并以更高的技术精度、速度、敏捷性和质量更有效地推进我们的候选产品，同时通过额外的第三方合同制造商、分销商和供应商与我们不断扩大的外部制造和供应链网络密切合作。要建立和管理我们的制造网络和供应链，就需要做出重大的财务承诺，建立众多的第三方合同关系，并对这些第三方进行持续监督，以遵守适用的法律和监管要求，包括FDA的cGMP、欧共体关于GDP的指南，以及FDA或外国监管机构（如适用）强制执行的其他严格监管要求。这些第三方还受到FDA和外国监管机构的例行检查。尽管我们拥有大量资源来直接有效地监督我们网络中与第三方的活动和关系，但我们无法直接控制他们的运营。

我们的第三方合同制造商可能无法及时生产或交付材料或制造符合所需质量标准的材料，或满足我们的临床前、临床开发和商业需求以及适用的监管要求所需的数量。尽管由于俄罗斯和乌克兰之间以及中东的持续冲突、委内瑞拉的政治、经济和社会不稳定或其他全球事件，包括由于关税或征收新的关税、贸易战、壁垒、限制或此类行动的威胁及其相关的不确定性，我们尚未经历重大的生产延迟或看到我们的供应链受到重大损害，但我们的第三方合同制造商、分销商和供应商可能会因缺乏产能或资源而出现运营延迟，这些类型的全球事件导致设施关闭和其他困难，这可能会影响我们的供应链，可能会导致我们的临床前、临床或商业产品供应的延迟或中断。如果我们的第三方合同制造商、分销商和供应商没有继续及时并符合适用的质量向我们供应我们的产品或候选产品

和监管要求，或者如果他们未能或拒绝遵守他们根据我们的制造、分销和供应安排对我们承担的义务，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违约行为。此外，他们未能向我们供货可能会损害或阻止满足我们或我们的合作伙伴的商业或临床产品供应要求，这可能会延迟产品开发和未来的商业化努力，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外，通过我们的第三方合同制造商和数据服务提供商，我们继续按要求提供系列化的商业产品，以遵守DSCSA及其适用的国外同等产品。如果我们的第三方合同制造商或数据服务提供商未能支持我们继续遵守DSCSA及其国外同类产品的努力，以及任何未来的电子血统要求，我们可能会面临法律处罚或被限制销售我们的产品。

与医疗保健监管和其他法律合规事项相关的风险

我们受制于医疗保健法律、法规和执法；我们未能遵守这些法律可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们受联邦和州医疗保健法律法规的约束，这些法律法规由联邦政府和我们开展业务所在的州执行。我们还在美国境外开展临床试验活动，因此受这些手术发生国家的适用法律的约束。如果我们的合规控制措施证明无法有效防止或减轻不当业务行为或不准确报告的风险和影响，我们可能会受到以下强制执行，包括但不限于：

•联邦AKS；

•联邦民事货币处罚法，包括受益人诱导条款；

•《消除复苏中的回扣法案》；

•FDCA及其实施条例；

•联邦民事和刑事虚假索赔法，包括《民事虚假索赔法》和《民事货币处罚法》；

•禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述的联邦刑法；

•经修订的HIPAA及其实施条例；

•上述每一项联邦法律的州法律等效项；

•国家关于合同药房安排及药品生产企业相关义务的法律；

•州和地方法律法规，要求药品制造商提交与向医疗保健专业人员和实体提供的营销活动、付款和其他报酬以及价值项目有关的报告；

•州和联邦药品价格和价格报告法律法规，包括通过IRA颁布的条款；

•欧洲国家的国家法律要求公开披露向医疗保健专业人员、医疗保健组织和活跃在医疗保健部门的其他实体的价值转移，以及与医疗保健专业人员达成的协议的事先审查和/或批准要求；和

•药品生产企业或代表药品生产企业经营的第三方实体（包括临床研究组织）开展临床试验活动的外国法域现行有效的法律法规。

此外，我们还受制于《反海外腐败法》，这是一项规范与外国政府官员（例如，可能包括受雇于国家医疗保健计划的医疗专业人员）及其外国同等人员的某些财务关系的美国法律，以及联邦和州消费者保护和不公平竞争法。

这些联邦和州医疗保健法律法规规范处方药营销行为，包括标签外促销和直接面向消费者（DTC）广告。这些法律法规也可能影响我们目前和未来与第三方的业务安排，包括各种医疗保健实体。如果我们的运营被发现或甚至被指控违反上述法律或适用于我们的其他政府法规，我们或我们的管理人员或员工可能会受到重大处罚，包括行政民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、监管处罚、缩减或重组我们的业务、被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦和州医疗保健计划之外、监禁、声誉损害、额外的报告要求以及通过企业诚信协议或其他监督协议进行的监督，其中任何一项都将

对我们销售产品和经营业务的能力产生不利影响，也对我们的财务业绩产生不利影响。此外，对任何此类指控或调查作出回应和/或针对任何此类执法行动进行辩护可能会非常耗时，并且需要大量的财政和人力资源。因此，如果任何州或联邦政府对我们发起执法行动，我们的业务可能会受到损害，即使我们最终成功地进行了辩护，对这些行动提起诉讼可能会导致大量成本，并转移管理层的注意力。

加强政府和私人对医药制造商患者援助计划以及向慈善组织创建的患者援助基金会捐款的审查、调查或诉讼可能会对我们的商业行为产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力并增加我们的开支.

为了帮助患者买得起我们的产品，我们有一个患者援助计划，还定期向帮助经济困难患者的独立慈善基金会捐款。这些类型的项目旨在向那些原本可能无法负担其医生开出的药品的患者提供经济援助，这些药品已成为国会关注的对象，并加强了政府的审查。HHS监察长办公室制定了指导方针，允许药品制造商向向Medicare患者提供共同支付援助的慈善组织进行捐赠，前提是制造商满足某些特定的合规要求。如果我们被发现未遵守本指引（包括由HHS监察长办公室解释）以及有关本安排的其他法律或法规，我们可能会受到重大调查或损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政处分或强制执行行动。

我们还依赖第三方枢纽提供商和行使监督来监测患者援助计划活动。Hub提供者通常由制造商雇用，在患者收到其医疗保健专业人员的处方后，协助患者提供保险、经济援助和治疗支持。对于特殊药品（包括我们已上市产品）的制造商而言，为其治疗提供单一接触点的能力有助于确保向患者有效分配药物。因此，我们的枢纽活动也受到审查，如果不按照联邦或州执法当局的意见进行，可能会给我们带来风险。包括独立慈善基金会和药品制造商在内的各种实体，但不包括我们公司，近年来已收到美国司法部（DOJ）和其他执法机构的传票，寻求与其患者援助计划和报销及其他产品支持计划相关的信息，其中某些实体已与DOJ和其他执法机构签订了代价高昂的民事和解协议，其中包括要求维持复杂的公司诚信协议，这些协议规定了重要的报告和其他要求。如果我们或我们的枢纽提供商收到传票或其他程序，无论我们最终是否被发现遵守了有关患者援助和其他产品支持计划的现行行业指导和执行标准，这类政府调查可能会对我们的商业行为产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力并增加我们的开支。

我们受有关隐私、数据保护以及个人数据收集和处理的法律法规的约束。不遵守这些规定可能会给我们带来额外的责任。

隐私和数据保护的立法和监管环境在美国和世界各地的其他司法管辖区不断演变。例如，CCPA于2020年开始实施，为加州居民提供了更多的隐私权和保护，包括对违规行为的民事处罚和对数据安全漏洞的私人诉讼权下的法定损害赔偿。CPRA扩大了这些保护范围，并于2023年1月生效。其他州数量迅速增长的隐私法也可能影响我们的运营，包括综合性和特定行业的立法，国会也考虑了额外的联邦隐私立法。此外，就我们的临床和商业活动而言，大多数医疗保健专业人员和设施都受到HIPAA规定的隐私和安全要求的约束。虽然我们不被视为HIPAA下的涵盖实体或商业伙伴，但如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式使用或披露个人可识别的健康信息，我们可能会受到处罚。其他国家也有或正在制定有关收集、使用和传输个人信息的法律。例如，在欧盟，GDPR对欧盟范围内个人个人数据的处理进行了规范，即使在某些情况下，该处理发生在欧盟以外，并且还对向包括美国在内的欧盟以外国家传输此类数据设置了限制。如果我们未能提供足够的隐私或数据安全保护或保持对这些法律法规的遵守，包括经CPRA修订的CCPA，以及GDPR，我们可能会受到制裁或其他处罚、诉讼，我们开展业务的成本增加，以及有关我们数据处理活动有效性的问题，包括临床试验。

与我们的信息技术和知识产权相关的风险

影响我们信息技术运营和基础设施的数据泄露和其他网络安全事件可能会损害我们的知识产权或其他敏感信息，损害我们的运营并对我们的业务和声誉造成重大损害。

在我们的日常业务过程中，我们与第三方服务提供商（例如合同研究组织）在我们的网络和系统上收集、维护和传输敏感数据，包括我们的知识产权和专有或机密业务信息（例如研究数据和个人信息）以及与我们的客户、临床试验患者和我们的合作伙伴有关的机密信息。我们将信息技术基础设施的重要部分外包给第三方，因此，这些第三方可能或可能获得我们的机密信息。此外，我们很容易受到数据泄露的影响，这是在有权访问我们系统的人员将我们的机密和专有数据转移到我们系统之外供他们自己使用的情况下，机密和专有数据的丢失，从而逃避我们的系统保护措施并违反我们对数据传输的政策限制。

人工智能软件正越来越多地被用于生物制药行业，包括在有限的情况下被我们使用。滥用基于AI的软件可能会导致我们的员工、临床试验参与者或其他第三方的机密信息（包括个人和专有数据）的无意泄露和不当使用，从而导致商业秘密或其他知识产权的损失。与许多发展中的技术一样，人工智能也带来了与外部威胁行为者滥用相关的风险，他们可能试图获得对我们系统和信息的未经授权的访问权限。这些信息的安全维护对我们的业务和声誉至关重要。尽管我们已经并正在继续加强与我们业务的增长和复杂性相称的网络安全努力，但我们的系统和第三方服务提供商的系统可能容易受到网络安全事件或威胁的影响。此外，我们严重依赖信息技术基础设施的运作来开展我们的业务流程，例如外部和内部通信或访问临床数据和其他关键业务信息。因此，这种基础设施的无意中断和/或网络攻击都可能导致我们产生大量补救或诉讼成本，导致产品开发延迟，扰乱关键业务运营，消耗关键信息技术资源并转移管理层的注意力。

尽管迄今为止，网络安全事件和威胁（包括网络攻击和数据泄露）对我们的运营和财务状况的总体影响并不重大，但我们和我们的第三方服务提供商经常成为这种性质的威胁的目标，并预计它们将继续存在。未来任何数据泄露和/或未经授权访问或披露我们的信息或知识产权都可能危及我们的知识产权，并暴露我们的敏感商业信息或合作伙伴的敏感商业信息，这可能导致我们承担重大责任。数据安全漏洞还可能导致我们的临床试验患者、员工或其他人的个人信息被公开曝光，并导致我们的声誉和业务受到损害，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法以及包括GDPR在内的外国同等法律，使我们受到调查和强制纠正行动，或以其他方式使我们根据保护个人信息隐私和安全的法律法规承担责任，这可能会扰乱我们的业务，导致成本增加或收入损失，和/或导致重大财务风险。此外，维持或升级我们的网络安全系统（包括招聘和保留经验丰富的信息技术专业人员，他们的需求量很大）所需水平的成本正在增加，以跟上我们不断扩大的业务并防止潜在的攻击或其他网络安全事件。尽管我们尽了最大努力，但我们的网络安全和数据恢复措施以及我们的第三方服务提供商的措施可能仍不足以防止此类安全漏洞和中断，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害。

如果我们无法充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的技术，这可能会对我们的市场竞争能力产生不利影响。

我们的成功将部分取决于我们获得专利和保持对与我们的技术和产品相关的知识产权的充分保护的能力。生物制药公司的专利地位，包括我们的专利地位，一般都是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。只有在我们的技术被有效和可执行的专利覆盖或作为商业秘密有效维护的情况下，我们才能保护我们的知识产权免受第三方未经授权的使用。我们将继续在我们认为合法和适当的情况下、地点和时间申请涵盖我们的技术和产品的专利。然而，这些申请可能会受到质疑，或者可能无法获得已发布的专利。根据美国或外国法律，我们已发布的专利已经并可能在未来被第三方质疑为无效或不可执行，或者它们可能被第三方侵犯

当事人，并且我们不时在法院、美国专利商标局参与对我们的专利或其他知识产权的辩护和执法国际间审查或复审程序、外国反对程序或美国及其他地方的相关法律和行政程序。在发行后的行政诉讼和诉讼中捍卫我们的专利或执行我们的所有权的成本可能是巨大的，结果可能是不确定的。不利的结果可能允许第三方在没有许可的情况下使用我们的知识产权和/或允许第三方引入仿制药和其他竞争产品，其中任何一种都会对我们的业务产生负面影响。第三方也可能试图使我们的专利无效或设计，或断言它们无效或无法执行，并寻求引入卡博替尼的仿制药版本。例如，我们收到了来自MSN、梯瓦（Teva）、Cipla、Sun和Biocon的关于各自向FDA提交的ANDA的第IV段认证通知函，这些ANDA均已向FDA提交，寻求批准CABOMETYX片的仿制药上市。我们还收到了来自Azurity和Handa的第IV段认证通知信函，内容涉及各自向FDA提交的505（b）（2）NDA，分别寻求批准上市cabozantinib片剂和cabozantinib（以cabozantinib luryl sulfate的形式）胶囊。由于这些505（b）（2）产品针对的是与CABOMETYX不同的强度，我们认为它们不会被视为仿制药等价物。但是，如果MSN、Teva、Cipla、Sun、Biocon、Azurity、Handa或任何其他第三方收到FDA对有关卡博替尼的ANDA或505（b）（2）NDA的批准，则这些公司或公司有可能在我们的专利到期之前引入我们已上市产品的仿制药版本或其他竞争对手版本，如果它们不侵犯我们的专利，或者如果确定我们的专利无效或不可执行，则这些公司或公司可能会在我们的专利到期之前引入我们已上市产品的仿制药版本，并且由此产生的仿制药竞争可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

此外，由于专利申请可能需要多年时间才能发布，第三方可能会有我们不知道的未决申请，这可能会导致后来发布的专利涵盖我们的候选产品的生产、制造、商业化或使用。我们现有的专利和我们获得的任何未来专利可能不够广泛，无法阻止其他人实践我们的技术或开发竞争产品。它们还可能受到外国法院裁决的负面影响，这可能会限制最初的监管批准所设想的保护以及我们阻止竞争产品开发的能力，否则这些产品可能会被确定为侵犯我们的知识产权。此外，其他人可能会围绕我们的专利独立开发类似或替代技术或设计。此外，我们的专利可能会受到质疑或无效，或者可能无法为我们提供任何竞争优势，例如，如果其他人率先发明或为密切相关的发明提交专利申请。

一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的法律，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫这类权利时遇到了重大问题。许多国家都有强制许可法，根据该法，专利所有者可能被迫向第三方授予许可，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者可能拥有有限的补救措施，这可能会实质性地降低专利的价值。此外，俄罗斯联邦已经并可能进一步限制对源自某些国家（包括美国）的专利的保护，以应对与当前俄乌冲突有关的制裁，而且总体而言，某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成积极实施专利和其他知识产权保护，这使得侵权行为难以停止。我们还依赖商业秘密保护我们的一些机密和专有信息，我们正在采取安全措施来保护我们的专有信息和商业秘密，特别是考虑到最近生物制药行业的数据丢失和知识产权被盗用的情况。然而，这些措施可能无法提供足够的保护，虽然我们寻求通过与员工、合作伙伴和顾问签订保密协议来保护我们的专有信息，以及在我们的信息技术基础设施中维护网络安全协议，但我们无法保证我们的专有信息不会被披露，或者我们能够有意义地保护我们的商业秘密。此外，我们的竞争对手可能会独立开发实质上等同的专有信息，或可能以其他方式获得我们的商业秘密。

知识产权侵权的诉讼或第三方索赔可能需要我们花费大量时间和金钱，并对我们开发和商业化产品的能力产生不利影响。

我们的商业成功部分取决于我们是否有能力避免侵犯第三方的专利和所有权，以及不违反我们就我们的技术和第三方的技术订立的任何许可。其他方已经提交，并且在未来很可能提交，专利申请涵盖我们已经开发或打算开发的产品和技术。如果涵盖我们运营所需技术的专利被颁发给其他人，我们可能必须从第三方获得许可，这些许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得，并且可能要求我们支付大量的特许权使用费，将我们的某些专利的交叉许可授予另一专利持有人或重新设计产品候选者的配方，以便我们不侵犯第三方专利，这可能

无法完成或可能需要大量时间和费用。此外，我们可能会受到以下索赔：我们的雇员或独立承包商无意或以其他方式使用或披露其前雇主的商业秘密或其他专有信息，或他们使用或寻求使用属于其前雇主的专利发明。此外，第三方可能获得与我们的技术相关的专利，并声称使用此类技术侵犯了他们的专利或以其他方式未经授权使用了他们的专有技术。无论其优点如何，此类索赔都可能要求我们承担大量成本，并转移管理层和关键技术人员在针对任何此类索赔为自己辩护或执行我们自己的专利时的注意力。如果任何第三方成功主张专利侵权或盗用商业秘密，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会阻碍或阻止我们产品开发目标的实现，或者我们可能会被要求支付损害赔偿并从这些第三方获得一个或多个许可，从而使我们承担大量的特许权使用费支付义务。我们可能无法以商业上合理的条款获得这些许可，或者根本无法获得。为任何诉讼辩护或未能获得任何这些许可可能会对我们开发和商业化产品的能力产生不利影响。

与我们的运营、管理我们的增长和员工事务相关的风险

如果我们无法管理我们的人力资本需求，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，我们的前景可能会受到不利影响.

随着我们不断发展我们的候选产品管道，我们的临床开发组织和相关职能可能会增长，这可能会对我们的管理和资源提出重大要求，而我们当前和计划中的人员和运营实践可能不足以支持这种增长。为了有效管理我们不断变化的人力资本需求，我们必须继续改善现有的，并在必要时实施新的设施、运营和财务系统以及程序和控制，以及培训和管理我们的员工基础，并且无法保证我们能够有效地这样做或避免经历运营效率低下或控制缺陷。我们继续依赖我们的管理人员来监督我们的运营，留住和招聘合格的个人是困难的。如果我们无法有效管理我们的人力资本需求，或者如果我们未能成功留住或招聘合格的管理人员，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

关键人员的流失或无法留住或吸引更多人员可能会损害我们成功运营的能力。

我们高度依赖我们管理层的主要成员，以及临床、商业和科学工作人员，失去他们的服务可能会对我们目标的实现产生不利影响。此外，我们可能没有足够的人员来执行我们的业务计划。留住并在必要时招聘合格的临床、商业、科学和药物运营人员，对于支持与推进卡博替尼特许经营权、zanzalintinib和我们的其他候选产品的开发计划相关的活动、成功执行我们的卡博替尼特许经营权商业化计划以及继续我们的专有研发努力至关重要。对于有经验的临床、商业、科学和制药运营人员来说，竞争非常激烈，我们可能无法留住或招聘这些具有必要的专业知识或经验的人员，以使我们能够成功地开发和商业化我们的产品。此外，我们的大多数员工都是“随意”就业的，因此随时可能离职。

与环境和产品责任相关的风险

我们在业务中使用危险化学品和生物材料。与这些材料的不当处理、储存或处置有关的任何索赔都可能是耗时和昂贵的。

我们的研发过程涉及危险材料的受控使用，包括化学品和生物材料，我们的运营可以产生危险废物产品。我们无法消除这些材料意外污染或排放的风险，或由此造成的任何伤害，我们可能会因我们使用或我们的合作伙伴或其他第三方使用这些材料而面临适用法律规定的任何伤害或污染的责任。此类责任可能超出我们的保险范围和我们的总资产，此外，我们可能需要赔偿我们的合作伙伴因我们的开发活动或与我们的合作相关的产品而产生的所有损害和其他责任。此外，我们继续遵守环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力。

我们面临的潜在产品责任敞口远远超过我们有限的保险范围。

如果我们或我们的合作伙伴开发或商业化的任何产品在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不合适，我们可能会承担责任。无论优点或最终结果如何，产品责任索赔可能会导致对我们的产品和候选产品的需求减少、损害我们的声誉、患者退出我们的临床试验、产品召回、向第三方提供大量金钱赔偿以及无法将我们未来可能开发的任何产品商业化。我们为我们的临床试验和商业活动维持有限的产品责任保险范围。但是，我们的保险可能不足以补偿我们可能遭受的费用或损失。此外，如果保险范围变得更加昂贵，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。

与我们的普通股相关的风险

我们的股价过去和将来都可能高度波动。

我们普通股的交易价格一直高度波动，可能由于以下因素而保持高度波动或大幅波动，其中许多因素我们无法控制：

•关于cabozantinib、zanzalintinib或我们的其他候选产品、我们的合作伙伴正在与cabozantinib、zanzalintinib或我们的其他候选产品联合开发的候选产品或我们的竞争对手的候选产品的FDA或其他监管审查程序的公告或不批准，或延迟；

•CABOMETYX和COMETRIQ的商业业绩以及我们从这些获批产品中产生的收入，包括根据我们的合作和许可协议支付的特许权使用费；

•与我们或我们的合作伙伴的临床试验有关的不利或不确定结果或公告或这些临床试验的延迟；

•卡博替尼专营权、zanzalintinib或我们的任何其他候选产品或项目的临床、监管、合作、商业和其他里程碑的实现时间；

•我们通过药物发现对我们的管道进行未来投资的能力，包括未来的研究合作、许可安排和其他战略交易；

•我们有能力从我们的第三方供应商获得材料和服务，包括任何已获批准的药物产品的充足产品供应，或以可接受的价格这样做；

•cabozantinib、zanzalintinib和我们的其他候选产品的临床开发和制造所产生的费用的时间和金额；

•美国和国外监管机构就cabozantinib或我们的zanzalintinib或我们的其他候选产品的临床试验采取的行动；

•由于FDA有关产品候选者审查的标准和做法发生变化，包括在临床开发的早期阶段获得批准或数据集开发较少和快速审查，FDA采取了意想不到的监管行动；

•竞争对手公布新产品或临床试验数据；

•监管申请的公告，例如MSN的、梯瓦的、Cipla的、Biocon的和Sun各自的ANDA，寻求批准我们已上市产品的仿制药版本，以及Azurity和Handa的505（b）（2）NDA寻求批准卡博替尼的不同固体制剂或盐；

•我们或我们的竞争对手的经营业绩的季度变化；

•我们与合作伙伴关系的变化，包括终止或修改我们的协议，或其他可能影响合作伙伴开发时间和意愿的事件或冲突，或者如果获得批准，将我们的产品和产品候选者外包给他们的商业化；

•已获许可的候选产品或战略收购的公告；

•诉讼，包括知识产权侵权和产品责任诉讼，涉及我们；

•证券分析师的盈利预测或建议的变化，或我们管理团队的财务指导，以及任何未能实现证券分析师或我们管理团队预测的经营业绩；

•订立新的融资安排；

•生物制药行业的发展；

•我们的执行官、董事和重要股东出售大量我们的普通股或出售我们的普通股；

•关于回购我国普通股的公告；

•关键人员或董事会成员的增补和离任；

•我们的任何技术或化合物的处置；和

•一般市场、宏观经济和政治状况等因素，包括与我们的经营业绩或竞争对手的经营业绩无关的因素。

这些因素和其他因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。此外，总体而言，股票市场，特别是生物技术和制药股市场，历来经历并可能继续经历重大波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关或不成比例。同样，由于美国或全球政治和宏观经济状况发生重大变化，包括可能出现局部和/或全球经济衰退或衰退、通货膨胀、利率波动，以及控制外贸的政策，包括关税或征收新的关税、贸易战、壁垒、限制或此类行动的威胁及其相关的不确定性，以及医疗保健支出和交付，俄罗斯和乌克兰之间以及中东地区的持续冲突，或委内瑞拉的政治、经济和社会不稳定，金融市场可能继续经历大幅波动，这也可能继续对生物技术和制药股市场产生负面影响。这些广泛的市场波动对我们普通股的交易价格产生了不利影响，并可能在未来产生不利影响。过度波动可能会在本报告发布之日后的较长时间内持续。

过去，随着公司证券市场价格的波动期，往往会发起证券集体诉讼。针对我们的证券集体诉讼可能导致大量成本并转移管理层的注意力，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使对我们有利的收购变得更加困难，并可能阻止或阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层，这可能会导致我们普通股的市场价格下跌。

我们的公司章程和章程中的规定可能会阻止、延迟或阻止对我们的收购、控制权变更，或我们的股东试图更换或罢免我们现任董事会成员。因为我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能反过来影响我们的股东更换我们管理团队现任成员的任何尝试。这些规定包括：

•禁止我们的股东以书面同意的方式采取行动；

•我们的董事会能够在没有股东批准的情况下发行优先股，这可能会被用来制造“毒丸”，从而稀释潜在敌对收购者的股票所有权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；和

•董事提名和股东提案的提前通知要求。

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖，该条禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在该人获得我们已发行有表决权股票超过15%的交易之日后的三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定方式获得批准。

我们有关环境、社会和治理事项的披露使我们面临风险，包括对我们的市场看法和股价的风险。

政府、投资者和其他利益相关者对环境、社会和治理（ESG）实践和披露的关注正在不断转变，对这一领域的期望也在不断演变。多个司法管辖区正在通过或考虑新的法律法规，以扩大或限制与ESG主题相关的披露、报告和尽职调查要求，包括要求各种气候相关披露的加州立法。我们管理、跟踪和报告我们的ESG举措，包括在我们的企业价值观和可持续发展报告中，或在我们的年度和季度报告中可能需要的情况下。我们为完成和报告这些主题所做的努力使我们面临风险，其中任何一个

可能会对我们的业务产生重大不利影响，具体包括市场看法和我们普通股的市场价格。此类风险可能超出我们的控制范围，并且由于影响ESG标准和披露的不断变化的监管要求，评估我们的ESG实践和披露的标准可能会发生变化，这可能导致我们对ESG事项（包括那些支持或反对ESG原则的事项）的预期发生变化。此外，州检察长和其他政府当局可能会针对某些ESG政策或做法采取行动，我们可能会受到ESG举措的限制。我们未能或被认为未能追求或实现我们的ESG目标，或未能维持我们的ESG实践，以满足不断变化的利益相关者期望或不断扩大的法律要求（这些期望不断演变，可能强调与我们关注的优先事项不同或根本没有），可能会对我们的市场看法和股价产生重大不利影响，并使我们面临政府执法行动和私人诉讼。

项目1b。未解决的员工评论。

没有。

项目1c。网络安全。

风险管理和战略

我们通过政策和程序、技术控制和人类实践维护网络安全和信息安全计划，这些计划的重点是保护我们的数字生态系统。作为我们更广泛的风险管理活动的一部分，并作为我们内部控制系统的基本组成部分，定期评估来自网络安全威胁的风险。我们评估的范围包括可能与我们内部管理的IT系统和关键业务功能以及由第三方服务提供商运营或管理的敏感数据相关的风险。

所有员工在受聘时都会接受网络安全培训，之后进行年度或更频繁的培训，并考虑到特定工作的主题。我们的IT团队聘请第三方供应商协助提供及时的网络安全威胁警报，此外还监测网络安全威胁和我们针对网络攻击的防御措施。这种监测包括通过威胁情报主动识别我们系统中的漏洞。我们更广泛的IT团队中专门从事网络安全运营的员工（Security Ops Team）负责协调和监督这些第三方供应商的活动。

我们的信息安全事件响应计划（Response Plan）规定了我们针对网络安全威胁和网络安全事件的响应协议，并由信息安全治理委员会（InfoSec Committee）维护，该委员会每年审查响应计划。InfoSEC委员会由IT部门领导和我们高级管理团队的成员组成，是我们道德委员会的一个小组委员会，该委员会向我们董事会的风险委员会提供报告。我们的响应计划旨在为我们在发生数据安全漏洞时如何识别、升级和响应提供一个框架，并指定负责这些职能的人员。我们的安全运营团队评估从各种来源收到的安全警报，安全运营团队认定为网络安全事件（例如数据安全漏洞）的任何警报或威胁都会立即升级到InfoSec委员会进行进一步评估。一旦确认发生网络安全事件，我们的信息安全委员会将建立一个事件响应小组，其中可能包括我们内部部门的代表，以及外部法律顾问或其他外部网络安全顾问或服务提供商。事件响应小组制定了一项协调一致的响应策略，其中包括风险遏制、通知流程、系统恢复、事件记录和评估、数据保存和法医分析。

信息安全委员会评估网络安全事件的影响，以确定此类事件是否已经或合理可能对我们的业务战略、财务状况和运营结果产生重大影响。如果我们的InfoSEC委员会认为网络安全事件具有重大意义，我们的首席财务官或总法律顾问将根据需要通知我们高级管理团队的其他成员以及董事会风险委员会主席。

网络安全威胁，包括由于之前的任何网络安全事件造成的威胁，并未产生重大影响，我们认为也不太可能对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况。我们和我们的第三方服务提供商经常成为网络安全威胁的目标，并预计这些威胁将继续存在。有关这些网络安全风险和对我们的潜在相关影响的更多描述，请参阅本年度报告第10-K表第一部分第1A项中的“风险因素”。

治理

董事会和董事会委员会。根据我们的公司治理准则，董事会直接或通过其委员会（包括风险委员会）监督我们风险管理流程的正常运作。特别是，风险委员会协助董事会监督管理层的责任，以评估、管理和减轻与公司业务和运营活动相关的风险，并管理公司的各种合规计划，在每种情况下包括数据隐私和网络安全问题。董事会和风险委员会各自在全年定期安排的特别会议上举行会议，在这些会议上，管理层向董事会报告其风险管理活动的结果，以及可能改变我们所面临的业务风险水平的外部因素。具体地说，风险委员会定期收到InfoSEC委员会或道德委员会成员提供的关于我们的网络安全威胁和对任何网络安全事件的响应的最新信息，必要时经常但至少每年一次。

管理层的责任。管理层实施了风险管理结构、政策和程序，并对我们的风险敞口进行日常管理。因此，管理层评估和应对网络安全威胁，作为我们正在进行的风险评估的一部分，并作为对财务报告的内部控制。我们的安全行动团队指导我们的网络安全行动和风险应对。然后，安全行动小组成员至少每季度与信息安全委员会举行一次会议，审查和评估网络安全事件和非事件威胁（以及采取的应对措施），以确定是否需要对我们的网络安全风险评估进行任何调整。每年至少一次，安全运营团队成员和信息技术高级副总裁根据需要向道德委员会和董事会风险委员会介绍我们的网络安全风险评估和威胁响应。 InfoSEC委员会是一个小组委员会，由IT部门领导和高级管理团队成员组成，包括首席执行官、首席财务官（监督我们的IT和网络安全活动）、总法律顾问（监督我们的合规活动）以及高级信息技术副总裁（拥有超过20年的IT系统和人员管理经验）。安全运营团队向信息技术高级副总裁以及更广泛的信息安全委员会报告。Security Ops团队的成员包括在技术和网络安全方面拥有丰富经验和教育的IT专业人员，大多数已获得国际信息系统安全认证联盟（也称为ISC2）授予的认证信息系统安全专业人员资格。

项目2。属性。

我们的公司总部位于加利福尼亚州阿拉米达，我们通过多个租约在那里租赁了大约610,000平方英尺的办公和实验室空间。2025年，作为2024年企业重组计划的一部分，我们退出了大费城地区约40,000平方英尺的办公室和实验室空间。我们相信这些租赁设施足以满足我们当前和近期的需求。

项目3。法律程序。

要求在本项目3下列出的信息通过引用并入“注12。本年度报告第10-K表格第II部分第8项中“合并财务报表附注”之“承诺和或有事项–法律程序”。

项目4。矿山安全披露。

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项和发行人购买股本证券。

自2000年4月11日以来，我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上以“EXEL”为代码进行交易。

持有人

2026年2月2日，我们普通股的记录持有人有288人。记录持有人的数目是根据在该日期在我们的帐簿上登记的实际持有人数目而定，不包括在

存款性信托公司维护的证券头寸清单中确定的“街道名称”或个人、合伙企业、协会、公司或其他实体。

股息

自成立以来，我们没有为我们的普通股支付股息。我们目前不打算在可预见的未来支付任何现金股息。任何未来支付股息的决定将由我们的董事会酌情决定。

未登记销售股本证券

截至2025年12月31日止年度，我们并无未登记出售股本证券。

股票回购计划

2024年8月，我们的董事会批准了一项股票回购计划（SRP），以在2025年12月31日之前收购最多5亿美元的已发行普通股。2025年2月，我们的董事会授权在2025年12月31日之前回购最多5亿美元的已发行普通股。2025年10月，我们的董事会授权在2026年12月31日之前回购最多7.50亿美元的普通股（2025年10月SRP）。截至2025年12月31日，我们已根据这些SRP以11.597亿美元的总购买价格回购了3020万股普通股，并完成了2024年8月和2025年2月授权的SRP。截至2025年12月31日，根据2025年10月的SRP，在2026年12月31日之前仍有约5.902亿美元可用于未来的股票回购。

这些SRP下的股票回购可能会不时通过多种方式进行，其中可能包括公开市场购买、大宗交易、规则10b5-1交易计划、加速股份回购交易、交易所交易，或此类方式的任何组合。根据SRP进行任何股票回购的时间和金额将基于多种因素，包括对业务资本需求的持续评估、另类投资机会、我们普通股的市场价格和一般市场状况。这些SRP并不要求我们收购任何数量的普通股，SRP可能会随时修改、暂停或终止，恕不另行通知。

下表汇总了截至2025年12月31日止三个月的股票回购活动以及根据我们的SRP可能尚未购买的股票的大致美元价值（以千为单位，每股数据除外）：


	购买的股票总数	每股平均支付价格		作为公开宣布的计划的一部分而购买的股份总数	根据该计划可能尚未购买的股票的大约美元价值
2025年10月4日-2025年10月31日	—	$	—	—	$	854,737
2025年11月1日-2025年11月28日	2,457	$	42.61	2,457	$	750,000
2025年11月29日-2026年1月2日	3,669	$	43.54	3,669	$	590,225
合计	6,126			6,126

业绩

就经修订的1934年《证券交易法》第18条而言，本业绩图表不应被视为“已提交”，或以其他方式受该条规定的责任约束，也不应被视为通过引用并入我们根据经修订的1933年《证券法》提交的任何文件中。

下图比较了截至2025年12月31日的五年期间，我们的普通股、纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报率。该图假设在2020年12月31日向我们的普通股、纳斯达克综合总回报指数和纳斯达克生物技术总回报指数各投资100美元，并假设对任何股息进行再投资。下图的股价表现并不一定代表未来的股价表现。


	截至12月31日止年度，
	2020	2021	2022	2023	2024	2025
Exelixis, Inc.	100	91	80	120	169	217
纳斯达克综合总回报	100	122	82	119	157	187
纳斯达克生物技术总回报	100	100	90	94	95	125

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。

“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”项下的部分陈述为前瞻性陈述。这些陈述基于我们目前对我们的业务和行业的预期、假设、估计和预测，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们公司或我们行业的结果、活动水平、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示或预期的任何未来结果、活动水平、业绩或成就存在重大差异。我们的实际结果和事件发生的时间可能与前瞻性陈述中讨论的结果有很大不同。可能造成这种差异的因素包括“第1A项”中讨论的因素。风险因素”以及本年度报告10-K表格其他地方讨论的因素。这些因素和许多其他因素可能会影响我们未来的财务和经营业绩。我们不承担更新任何前瞻性陈述以反映本报告日期之后的事件的义务。

概述

我们是一家肿瘤公司，在癌症护理的最前沿创新下一代药物和方案。我们已经生产了四种已上市的医药产品，其中两种是我们的旗舰分子卡博替尼的制剂，我们正在稳步推进和发展我们的产品管线组合，包括我们的主要临床资产zanzalintinib，目前正在接受FDA的审查，用于治疗某些形式的CRC，以及其他适应症的广泛后期临床开发计划的重点。凭借一种理性和有纪律的投资方法，我们正在利用我们的内部经验和专业知识以及战略合作伙伴关系的力量，在科学模式的整个领域中发现和寻求机会，包括小分子和生物治疗药物，例如ADC。

与卡博替尼相关的销售占我们收入的大部分。卡博替尼是一种多种酪氨酸激酶的抑制剂，包括MET、AXL、VEGF受体和RET并已获得FDA批准，在其他68个国家全部或联合批准，以下适应症：作为CABOMETYX®（cabozantinib）片用于晚期RCC（单独或联合BMS的nivolumab（OPDIVO®）），既往接受过治疗的HCC，既往接受过治疗，RAI-难治性DTC和既往接受过治疗，不可切除，局部晚期或转移性，高分化的pNET和epNET；以及作为COMETRIQ®（cabozantinib）胶囊用于渐进性MTC。对于治疗这些类型癌症的医生来说，卡博替尼已经或正在成为他们选择有效疗法的重要药物。

我们的发现努力产生的另外两个产品是：COTELLIC®（cobimetinib），一种MEK抑制剂，被批准作为多种联合方案的一部分，用于治疗特定形式的晚期黑色素瘤，并与基因泰克（罗氏集团成员）合作上市；和MINNEBRO®（esaxerenone），一种口服、非甾体、盐皮质激素受体选择性阻滞剂，在日本被批准用于治疗高血压，并授权给Daiichi Sankyo。

我们计划继续利用我们的经营现金流来推进用于治疗癌症的各种生物治疗药物和小分子项目，以及支持公司赞助和外部赞助的评估卡博替尼和赞扎林替尼的临床试验，这是一种新型口服激酶抑制剂，包括TAM激酶（TYRO3、AXL、MET和VEGF受体。我们的zanzalintinib开发计划包括一系列正在进行和计划中的关键试验，以探索其在CRC、cCRCC和ncCRCC、NET和脑膜瘤方面的治疗潜力，以及早期试验。我们处于1期开发阶段的管道项目均具有同类最佳的潜力，包括：XL309，一种USP1的小分子抑制剂，已成为BRCA突变肿瘤背景下的合成致死靶点；XB010，一种ADC，由与靶向肿瘤抗原5T4的MAB偶联的MMAE有效载荷组成；XB628，一种同类首创的双特异性抗体，同时靶向PD-L1和NKG2A，被确定为适应性和先天免疫细胞活性的关键调节因子；XB371，一种具有拓扑异构酶抑制剂有效载荷的下一代TF靶向ADC。如果这些肿瘤资产证明了临床成功的证据或潜在的临床成功，我们将通过向第三方提供许可或收购，或获得向第三方提供许可或收购研究性肿瘤资产的选择权来补充我们内部的药物发现和开发工作。

卡博替尼特许经营

FDA于2016年4月首次在美国批准CABOMETYX作为单一疗法用于既往接受过治疗的晚期RCC患者，随后于2017年12月用于既往未接受过治疗的晚期RCC患者。2021年1月，CABOMETYX标签扩大，纳入一线晚期RCC联合纳武单抗，这是首个批准与ICI联合治疗的CABOMETYX方案。除了RCC，2019年1月，FDA批准CABOMETYX用于治疗既往接受索拉非尼治疗的HCC患者，2021年9月，FDA批准CABOMETYX用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者在既往VEGF受体靶向治疗后出现进展且RAI难治或不符合条件的局部晚期或转移性DTC。2025年3月，FDA批准CABOMETYX用于治疗12岁及以上既往治疗、不可切除、局部晚期或转移性、高分化pNET和epNET的成人和儿童患者。

爱尔兰共和军对美国的药品定价、报销和准入支持进行了多项实质性改革，包括允许CMS对根据医疗保险药品价格谈判计划报销的某些单一来源药物和生物治疗药物的价格进行控制。康哲药业已开始公布符合谈判条件的药品轮次，并在医保药品价格谈判计划下建立所谓的MFP。IRA还包含有限的小型生物技术例外，该例外适用于特定药物，并规定符合条件的药物将在2028年之前免于可能的定价谈判，并有资格在2029年和2030年获得潜在MFP的下限（即价格下限），前提是这些药物的制造商每年继续符合条件。我们获得了小型生物技术特例的资格

关于我们的卡博替尼特许经营产品通过IPAY 2027和我们重新申请small biotech例外为IPAY 2028。我们还打算向CMS提出申请，在接下来的每一年到2030年维持我们的小型生物技术例外和价格下限。另外，2024年12月，CMS发布了另一项计划的最终指导，即D部分折扣计划，该计划要求制造商承担更多此前由联邦政府通过应用增加的药品折扣进行补贴的受益成本。此后，我们收到了CMS的通知，我们有资格获得“特定小型制造商”指定，因此有资格在2025年至2031年期间根据D部分折扣计划分阶段享受增加的制造商折扣。2025年11月，康哲药业还发布了一项关于D部分折扣计划的拟议规则，该规则在很大程度上编纂了最终指导意见。爱尔兰共和军还对某些与产品相关的相关定价指标增长速度快于通货膨胀的B部分和D部分药物征收额外回扣。

美国现任政府也提出了旨在降低处方药成本的提议，既通过正式的监管行动，也通过鼓励制造商自愿遵守。这些提议包括努力使美国的药品价格与其他发达国家的药品价格持平（也称为最惠国药物定价政策），以及努力直接向消费者销售处方药。2025年，白宫发布的一项行政命令指示HHS等联邦机构通过新模式和潜在的监管行动，实施最惠国待遇定价。CMS宣布了医疗补助计划在这方面的试点计划，但这些举措的全部范围、时间和影响仍不确定。在现有控制和措施的司法管辖区采取这些和其他控制和措施并收紧限制性政策，可能会限制药品的报销。因此，如果政府和第三方付款人未能提供足够的保险范围和报销，任何在美国获得商业销售监管批准的产品的商业案例都可能受到影响。

为在美国以外地区开发和商业化卡博替尼，我们已与易普森和武田签订了许可协议。对于易普森，我们授予了在美国和日本之外开发和商业化卡博替尼的权利，对于武田，我们在日本授予了这些权利。益普生和武田也在财务和运营上为卡博替尼特许经营权的进一步全球开发和商业化做出贡献，我们在这些活动上与他们密切合作。利用其监管专长和建立的国际肿瘤营销网络，益普生继续执行其CABOMETYX的商业化计划，已获得监管批准并在美国以外的多个地区推出，包括在欧洲经济区、英国和加拿大，作为晚期RCC的治疗（作为单一疗法和与nivolumab联合使用）以及先前治疗的HCC和DTC适应症。2025年7月，益普生分别于2025年10月和2025年12月获得EC为巴西和澳大利亚的EEA和卫生监管机构以及瑞士和新加坡卫生监管机构批准CABOMETYX作为既往治疗、分化良好/不可切除、局部晚期或转移性pNET或epNET（具有局部标记变异）的治疗药物。关于日本市场，武田获得了日本PMDA的制造和营销批准，用于单药CABOMETYX治疗有疗效的不可切除或转移性RCC患者和治疗癌症化疗后进展的不可切除HCC患者，以及CABOMETYX联合nivolumab治疗不可切除或转移性RCC。

管道活动

小分子程序

赞扎林替尼

Zanzalintinib是一种新型的激酶口服抑制剂，包括与癌症生长和扩散有关的TAM激酶（TYRO3、AXL、MER）、MET和VEGF受体。我们正在一项稳健且不断增长的开发计划中评估zanzalintinib，该计划建立在我们之前使用cabozantinib的经验之上，并针对具有高度未满足需求的适应症。我们已经建立了合作，并将继续探索与zanzalintinib的新组合的更多机会。迄今为止，我们已经启动了两个大型1b/2期临床试验，研究zanzalintinib作为单一疗法并与ICIs联合（STELLAR-001和STELLAR-002）。STELLAR-001患者入组已于2023年完成，转移性CRC患者随机扩展队列的初步结果在ASCO GI 2025. 2025年5月，来自STELLAR-002的既往未经治疗的晚期cCRCC患者扩展队列的初步结果在2025年ASCO年会上公布，同时还有来自多个剂量递增队列的数据。

我们还有三项正在进行的关键试验，两项评估zanzalintinib与ICI联合使用，一项评估zanzalintinib作为单一疗法。我们的第一个此类试验STELLAR-303于2022年6月启动，正在评估zanzalintinib联合atezolizumab与regorafenib在转移性、难治性非MSI-H/dMMR CRC患者中的疗效。2025年6月，我们公布了积极的顶线结果，证明OS与瑞戈非尼相比有统计学上的显着改善

在ITT人群中，并于2025年10月宣布，该研究表明，在最终分析时，与瑞戈非尼相比，在ITT人群中死亡风险降低了20%（分层风险比[ HR ]：0.80；95%置信区间[ CI ]：0.69-0.93；P = 0.0045）。在预先指定的中期分析中，与其他双重主要终点有关的数据，即无肝转移患者的OS，在中位随访16.8个月时显示OS倾向于组合（15.9个月对12.8个月；分层HR：0.79；95% CI：0.61-1.03；P = 0.0875）。该研究的详细发现，包括ITT人群和无肝转移患者亚群中的OS和PFS，在ESMO 2025上发表并同时发表于柳叶刀. 该试验将进行计划中的最终分析，用于无肝转移患者OS的双重主要终点，预计将于2026年年中进行，具体取决于事件发生率。2025年12月，我们向FDA提交了zanzalintinib联合atezolizumab治疗既往治疗的转移性结直肠癌的NDA。2026年1月，我们宣布FDA接受了我们的NDA并指定了标准审查，PDUFA目标行动日期为2026年12月3日。

第二项关键试验STELLAR-304于2022年12月启动，正在评估zanzalintinib联合nivolumab与舒尼替尼在既往未治疗的晚期ncCRCC患者中的疗效。我们预计2026年年中会有顶线结果，具体取决于事故率。

2025年6月，我们启动了STELLAR-311，这是一项评估zanzalintinib与依维莫司在晚期NET患者中的2/3期关键试验，无论其起源部位如何，这些患者之前接受过多达一条线的治疗。该试验的主要终点是通过盲法独立中心审评评估的每RECIST 1.1的PFS。目前正在招生中。

除了STELLAR-001、STELLAR-002、STELLAR-303、STELLAR-304和STELLAR-311之外，我们还打算启动更多的早期和关键试验，评估zanzalintinib在一系列广泛的潜在未来适应症中的应用，包括：STELLAR-201，一项计划中的单臂2期研究，该研究将评估zanzalintinib在I/II/III级脑膜瘤患者中的应用，这些患者在手术和放射后复发或进展，或者不是放射/手术候选者，预计将于2026年上半年开始，以及STELLAR-316，一项计划中的3期关键试验，与Natera合作，我们预计将于2026年年中开始。STELLAR-316将评估zanzalintinib，有无ICI，在切除的II/III期CRC患者中，这些患者在完成确定性治疗后，MRD +检测呈阳性并且没有任何疾病的放射学证据。Natera将为其Signatera™测定以识别用于试验入组的MRD +。

为进一步扩大我们对zanzalintinib临床潜力的探索，我们与默沙东达成临床开发合作。根据这项合作，默沙东正在赞助KEYMAKER-U03（一项评估zanzalintinib与WELIREG联合使用的1/2期试验®（belzutifan），默沙东的口服HIF-2 α抑制剂，用于RCC）、LITESPARK-033（一项评估zanzalintinib联合WELIREG与卡博替尼治疗一线晚期RCC的3期试验）和一项额外的RCC 3期关键试验。默沙东将资助其中一项3期研究，我们将共同资助1/2期研究和另一项3期研究，并提供zanzalintinib和cabozantinib。根据合作，我们将继续保留zanzalintinib的所有全球商业和营销权利。

其他小分子

通过我们努力发现cabozantinib、cobimetinib和esaxerenone所获得的知识和经验，这三种药物均已获得监管机构的批准并在商业上销售，这为我们目前发现和开发更多具有治疗癌症潜力的小分子的战略提供了信息，包括XL309，这是一种潜在的同类最佳的USP1小分子抑制剂，USP1是BRCA突变肿瘤背景下的合成致死靶点。XL309是目前正在1期临床试验中评估作为单一疗法和联合PARP1/2抑制在晚期实体瘤患者中的作用，入组工作正在进行中。XL309在肿瘤对PARPI不再有反应的患者中具有潜力，包括卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。XL309还具有与PARPI药物联合使用的潜力，可以加深和延长对PARPI的反应，以及扩大活性，超出在携带BRCA1/2突变的肿瘤患者中观察到的活性。

除了这些小分子资产，我们继续在针对多种靶点的分子的多个先导优化项目上取得进展，我们认为这些项目具有显着的临床差异化潜力。我们预计，其中一些其他项目可能会在2026年及以后达到开发候选状态。

终止STELLAR-305试验和XL495开发计划。

2024年10月，我们宣布启动1期临床试验，在晚期实体瘤患者中评估PKMYT1抑制剂XL495作为单一疗法和与精选细胞毒剂联合使用。2025年5月，基于为XL495生成的早期临床数据，我们宣布我们将停止进一步开发这

程序。2023年12月，我们启动了STELLAR-305，这是一项评估zanzalintinib联合pembrolizumab（一种由默沙东公司开发的抗PD-1 ICI）与安慰剂联合pembrolizumab在既往未经治疗的PD-L1阳性复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的2/3期关键试验。根据我们对STELLAR-305第2阶段部分的新兴数据的评估、该适应症的竞争以及对其他可能更大的商业机会的评估，我们在2025年7月宣布该研究将不会进入第3阶段。

生物治疗学

我们的药物发现活动的一部分侧重于发现和推进各种有潜力成为抗癌疗法的生物疗法，例如双特异性抗体、ADC和其他创新疗法。ADC尤其为新的癌症治疗提供了一个独特的机会，因为它们有能力将抗癌药物有效载荷定向递送到表达靶点的特定细胞；这种提高的精确度应该最大限度地减少对不表达靶点的健康组织的附带影响。为了促进我们各种生物治疗项目的增长，我们建立了多个研究合作和许可安排，并达成了其他战略交易，旨在节省资本和管理风险，这些交易为我们提供了获得抗体、结合剂、有效载荷和偶联技术的途径，这些技术是用于产生下一代ADC或多特异性抗体的成分。我们还建立了具有抗体工程、ADC化学、生物分析和临床前测试能力的新型生物制剂发现实验室。

作为我们获取临床或近临床阶段资产战略的一部分，我们与Sairopa执行了独家选择权和许可协议以及临床开发合作，以开发ADU-1805。ADU-1805目前正在晚期或转移性难治性实体瘤患者的1期临床试验中进行评估，作为单一疗法和与帕博利珠单抗联合使用。招生工作正在进行中。除了与Sairopa的期权交易，我们在生物治疗项目方面的一些积极合作是与：

•重点使用天演药业的SAFEBody的天演药业TM技术开发新型掩蔽ADC或其他具有改善治疗指数潜力的创新生物治疗药物；

•Catalent，该公司专注于使用Catalent专有的SMARTag发现和开发多种ADC®位点特异性生物偶联技术；和

•Invenra，专注于发现和开发新型粘合剂和多特异性antibodies用于治疗癌症。

在我们的研究合作和许可安排下，我们取得了重大进展，并相信我们将在2026年和未来几年继续这样做。例如，在2025年4月，我们启动了XB628的1期研究，这是一种部分是与Invenra合作发现的first-in-class双特异性抗体；在2025年8月，我们启动了XB371的1期研究，这是一种具有拓扑异构酶抑制剂载荷的下一代组织因子靶向ADC，该研究部分是与Catalent合作发现的。作为我们理性和有纪律的投资方法的一部分，我们决定停止进一步开发XB064和XB033程序。

除了这些生物治疗资产之外，我们继续在针对多种靶点的分子的多个临床前项目上取得进展，我们认为这些项目具有显着的临床差异化潜力。我们预计，其中一些其他项目可能会在2026年及以后达到开发候选状态。

我们管道的未来扩展

增加我们管道中新型抗癌剂的数量对我们的整体战略和业务目标至关重要。我们正在努力通过药物发现努力扩大我们的肿瘤产品管道，其中包括我们探索多种模式和作用机制的多样化生物治疗和小分子项目。这种方法在靶点选择和治疗方式方面提供了高度的灵活性，并使我们能够优先考虑那些我们认为最有可能成为有影响力的疗法的靶点。作为我们战略的一部分，我们的药物发现活动已经并将继续包括内部研究，以及外部研究合作、内部许可安排和其他战略交易，这些交易共同利用了广泛的技术平台和资产，并增加了我们成功的可能性。截至本10-K表格年度报告发布之日，我们预计在2026年期间将有多达两个新的开发候选者进入临床前开发。我们将继续参与管道扩展计划，目标是发现、收购和/或许可有前景的研究性肿瘤学资产，然后利用我们已建立的临床前和临床开发基础设施进一步表征和开发它们。

2025年业务更新和财务亮点

业务更新

•2025年1月，我们在ASCO GI2025上展示了来自STELLAR-001的转移性CRC患者的随机扩展队列的初步结果，以及CABINET晚期胃肠NET患者的epNET队列患者的亚组分析结果。

•2025年2月，我们在ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布了CheckMate-9ER试验的最终五年随访结果。

•2025年3月，我们宣布FDA批准CABOMETYX用于既往治疗的晚期NET患者。

•2025年5月，我们在ASCO 2025上展示了来自STELLAR-002的先前未经治疗的晚期cCRCC患者扩展队列的初步结果，以及来自多个剂量递增队列的数据。

•2025年6月，我们公布了STELLAR-303 3期关键试验的积极顶线结果，表明该研究达到了其双重主要终点之一，即ITT人群中的OS，并且在预先指定的亚组中始终观察到zanzalintinib和atezolizumab组合的OS益处。

•2025年6月和7月，美国专利商标局分别拒绝启动Azurity对美国专利号11,298，349和12,128，039的当事人间审查。

•2025年7月，我们与Biocon订立和解协议，解决了我们因应Biocon的ANDA而提起的专利诉讼。

•2025年7月，我们宣布，我们的合作伙伴IPSen获得了EC的批准，用于CABOMETYX，用于患有不可切除或转移性、高分化的ENET和PNET的成年患者，这些患者在接受了除生长抑素类似物之外的至少一种既往全身治疗后取得了进展，继EMA人用医药产品委员会于2025年6月收到的积极意见之后。7月，益普生还获得了巴西和澳大利亚卫生监管机构批准CABOMETYX作为先前治疗过的晚期NET的治疗药物。

•2025年8月，我们宣布任命达纳 T. Aftab博士为研发执行副总裁。

•2025年10月，我们在ESMO 2025上展示了CABINET 3期关键试验评估CABOMETYX在晚期肺和胸腺神经内分泌肿瘤中的亚组分析结果，以及STELLAR-303的详细结果，并将结果同时发表在柳叶刀.

•2025年10月，我们的董事会授权2025年10月的SRP在2026年12月31日之前回购最多7.5亿美元的普通股。此次回购授权是对2024年8月和2025年2月宣布的两项5亿美元回购授权的补充。截至2025年12月31日，我们已根据这些SRP以每股38.39美元的平均价格回购了11.597亿美元的普通股，并完成了2024年8月和2025年2月授权的SRP。

•2025年12月，基于STELLAR-303 3期关键试验的阳性结果，我们向FDA提交了zanzalintinib联合atezolizumab治疗既往治疗的转移性结直肠癌的NDA。2026年1月，我们宣布FDA接受了我们的NDA 并指定标准审查，PDUFA目标行动日期为2026年12月3日。

•2025年12月，我们举办了我们的虚拟2025研发日：打造下一代肿瘤特许经营活动，以回顾伊克力西斯研发活动的进展，并勾勒出公司推进未来肿瘤特许经营的战略。

•2026年1月，我们宣布与Natera合作开发STELLAR-316，这是一项计划中的3期关键试验，我们预计该试验将于2026年年中开始。STELLAR-316将评估zanzalintinib，有无ICI，在切除的II/III期CRC患者中，这些患者在完成确定性治疗后，MRD +检测呈阳性，并且没有任何疾病的放射学证据。Natera将为其Signatera™测定以识别用于试验入组的MRD +。

财务亮点

•2025年产品净收入为21.228亿美元，而2024年为18.094亿美元。

•2025年总收入为23.201亿美元，而2024年为21.687亿美元。

•2025年的研发费用为8.25亿美元，而2024年为9.104亿美元。

•2025年的销售、一般和管理费用为5.187亿美元，而2024年为4.921亿美元。

•2025年所得税准备金为1.586亿美元，而2024年为1.604亿美元。

•2025年的净收入为7.826亿美元，即基本每股2.88美元，稀释后每股2.78美元，而2024年的净收入为5.213亿美元，即基本每股1.80美元，稀释后每股1.76美元。

见“运营结果”下文讨论上述金额的详细构成部分和分析。

前景、挑战和风险

我们将继续面临许多挑战和风险，这些挑战和风险可能会影响我们执行业务目标的能力。特别是，在可预见的未来，我们预计我们产生足够现金流为我们的业务运营和增长提供资金的能力将取决于CABOMETYX的持续商业成功，无论是单独还是与其他疗法联合使用，作为其被批准的高度竞争性适应症的一种治疗方法。此外，只有私人第三方和政府付款人继续提供保险和报销，CABOMETYX才会继续在商业上取得成功。与所有创新药物疗法的情况一样，获得和维持CABOMETYX的覆盖范围和报销正变得越来越困难，无论是在美国国内还是在国外市场。此外，美国的医疗保健政策制定者继续对医疗保健成本表示担忧，并推出了相应的立法和政策举措和活动，旨在增加制药商承担的医疗保健成本负担，以及扩大获得药品的机会，并限制药品的价格和价格增长。此外，美国现任政府暗示可能对进口药品征收关税。

我们业务目标的实现还将取决于我们能否在癌症治疗治疗策略的变化格局中保持竞争地位，而我们可能无法做到这一点。在持续的基础上，我们评估其他已获批准和正在研究的癌症疗法的不断演变的格局，这些疗法可能与我们的产品具有竞争力，或与我们的产品组合互补，然后我们相应地调整我们对卡博替尼特许经营权和我们的管道候选产品的开发战略，例如通过修改我们的临床试验，以包括使用ICI和其他靶向药物对我们的疗法进行评估。即使我们当前和未来的临床试验产生了足以获得FDA和其他全球监管机构的上市批准的积极结果，医生是否会选择开出含有我们产品的方案，而不是在已批准的适应症中的竞品和产品组合，也是不确定的。

从更长期来看，我们最终可能会面临来自我们已上市产品的仿制药或后续版本的潜在制造商的竞争，包括由MSN、Teva、Cipla、Biocon和Sun向FDA提交的ANDA主题的CABOMETYX片的拟议仿制药版本，以及由Handa提交的用于卡博替尼胶囊的505（b）（2），或由Azurity向FDA提交的用于卡博替尼片的505（b）（2）。任何这些后续产品的批准及其后续推出可能会显着减少我们在美国销售CABOMETYX获得的收入，从而对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。

另外，我们的研发目标可能会受到以下挑战的阻碍：扩大我们的组织以满足扩大药物开发的需求、临床测试的意外延迟以及与药物发现业务相关的固有风险和不确定性，尤其是在全球一级。在努力扩大我们的产品管道方面，我们可能无法成功地发现新的潜在癌症治疗方法或确定合适的候选者以获得许可或收购。

其中一些挑战和风险是我们业务特有的，其他一些是生物制药行业中具有开发和商业运营的公司所共有的，另一类是宏观经济，影响到所有公司。有关我们面临的挑战和风险的更详细讨论，请参阅本年度报告10-K表第一部分第1A项中的“风险因素”。

经营成果

我们财政年度持续时间的影响

我们采取了52周或53周的财政年度政策，通常在最接近12月31日的星期五结束。为期52周的2025财年于2026年1月2日结束；为期53周的2024财年于2025年1月3日结束。与长达53周的2024财年相比，为期52周的2025财年导致了某些收入和支出的同比下降。为方便起见，本报告中截至2026年1月2日及2025年1月3日止财政年度的提述，均表示截至及截至

分别为2025年12月31日和2024年12月31日。在2026财政年度，年度期间将于2027年1月1日结束，为期52周的财政年度。

这一讨论和分析一般涉及2025年和2024年的项目以及2025年和2024年之间的同比比较。本10-K表格年度报告中未包含的2023年项目的讨论以及2024年和2023年的同比比较可在“项目7。管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”，载于我们于2025年2月11日向SEC提交的截至2024年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告中。

收入

按类别分列的收入如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
净产品收入	$	2,122,804	$	1,809,395	17	%
许可证收入	214,375		349,244		-39	%
协作服务收入	(17,053)		10,062		-269	%
协作总收入	197,322		359,306		-45	%
总收入	$	2,320,126	$	2,168,701	7	%

净产品收入

产品总收入、折扣和津贴以及产品净收入如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
毛产品收入	$	3,011,807	$	2,518,246	20	%
折扣和津贴	(889,003)		(708,851)		25	%
净产品收入	$	2,122,804	$	1,809,395	17	%

按产品分列的产品净收入如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
CABOMETYX	$	2,113,369	$	1,798,237	18	%
COMETRIQ	9,435		11,158		-15	%
净产品收入	$	2,122,804	$	1,809,395	17	%

与2024年相比，截至2025年12月31日止年度的净产品收入增加，主要是由于CABOMETYX单位销售数量增加16%，反映出对CABOMETYX联合nivolumab作为晚期RCC患者一线治疗的持续需求，以及对先前治疗过的晚期NET的需求，在较小程度上，CABOMETYX的平均净售价增加了1%。销量增长主要由笔芯推动，反映CABOMETYX与nivolumab联合治疗的持续时间更长，相关市场份额的增加反映了转移性RCC和NET治疗格局的持续演变。

由于上述类似原因，我们预计与2025年相比，我们的净产品收入在2026年可能会增加。

我们确认扣除“附注1”中描述的折扣和津贴后的产品收入。本年度报告第10-K表第II部分第8项之“合并财务报表附注”之“重要会计政策的组织和摘要”。随着参与政府项目的患者人数增加，以及随着给予政府付款人的折扣和回扣的支付，折扣和津贴通常会随着时间的推移而增加

也有所增加。与2024年相比，截至2025年12月31日止年度的折扣和补贴金额增加，主要是由于销售的单位数量增加，以及340B药品定价计划下的退单使用率和美元金额增加。

与2025年相比，我们预计2026年财政年度的折扣和津贴可能会增加，原因与上述类似。

许可证收入

许可收入主要包括：（a）确认分配给知识产权许可转让的里程碑付款部分，但在相关期间很可能会实现里程碑，并且在未来期间不会发生收入的重大逆转；（b）特许权使用费收入。

见“注4。合作和业务发展活动—卡博替尼商业合作—我们的易普森和武田合作的履约义务和交易价格”本年度报告第10-K表格第II部分第8项“合并财务报表附注”的讨论，讨论了影响里程碑收入分配给许可收入和协作服务收入的比例的交易价格分配。

截至2025年12月31日止年度，在许可收入和协作服务收入之间分配的里程碑收入为1430万美元，而2024年为1.693亿美元。在相应财年实现的里程碑式收入包括以下内容：

•截至2025年12月31日止年度，里程碑收入包括470万美元的许可收入，该收入与IPSen的500万美元监管里程碑付款有关，经EC批准，用于治疗晚期PNET或晚期ENET患者。

•截至2024年12月31日止年度，里程碑收入包括：（1）IPSEN在其相关IPSEN许可区域连续四个季度实现6.00亿美元的卡博替尼累计净销售额后，与商业里程碑付款相关的1.50亿美元许可收入确认；（2）IPSEN在加拿大连续四个季度实现3000万加元的卡博替尼累计净销售额后，与商业里程碑付款相关的220万美元许可收入确认；（3）1140万美元的收入与IPSen在提交变异申请EMA时支付的1250万美元监管里程碑付款有关，EMA用于评估在既往系统治疗后出现进展的晚期PNET或晚期ENET患者中的卡博替尼与安慰剂。

由于围绕开发、监管和商业里程碑的时间和实现的不确定性，很难预测未来里程碑收入的时间；因此，不同时期的里程碑可能会有很大差异。

特许权使用费收入增加主要是由于易普生在美国和日本以外的卡博替尼净销售额增加。截至2025年12月31日止年度，易普森特许权使用费为1.659亿美元，而2024年为1.540亿美元。自2016年CABOMETYX在IPSen地区首次商业销售以来，益普生的卡博替尼净销售额持续增长，这主要是由于新地区的监管批准，包括2021年3月获得CABOMETYX和nivolumab联合疗法在欧盟的监管批准。截至2025年12月31日止年度的特许权使用费收入还包括1320万美元，而2024年为1290万美元，与武田的卡博替尼净销售额有关。截至2025年12月31日，CABOMETYX在美国以外的68个国家获得批准并可商用。

协作服务收入

合作服务收入包括：（a）根据我们的合作协议和产品供应收入获得的开发成本补偿，扣除产品供应成本；（b）已分配给研发服务履约义务的预付款和里程碑付款部分确认递延收入；由（c）我们就IPSen和Takeda销售含有卡博替尼的产品向Royalty Pharma支付的特许权使用费抵消。

截至2025年12月31日止年度的开发成本报销为370万美元，而2024年为2580万美元。截至2025年12月31日止年度的开发费用报销减少，主要是由于评估可报销的卡博替尼的研究支出减少。

已分配给研发服务履约义务的预付款和里程碑付款部分的递延收入确认在截至2025年12月31日和2024年12月31日的年度分别不重要。

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的协作服务收入分别减少了2280万美元和2130万美元，以计入我们需要就益普生和武田销售的任何含有卡博替尼的产品的净销售额向Royalty Pharma支付的3%的特许权使用费。由于如上所述，Ipsen和Takeda对cabozantinib产生的特许权使用费销售额有所增加，我们应付Royalty Pharma的特许权使用费也有所增加。

我们预计，与2025年相比，2026财年我们的协作服务收入可能会减少，这主要是由于开发成本报销减少以及IPSen和武田销售卡博替尼的特许权使用费增加。

销售商品成本

销售商品成本和我们的毛利率如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，						百分比变化
	2025			2024
销货成本	$	83,697		$	76,216		10	%
毛利率%	96		%	96		%

销售商品成本与我们的产品收入相关，包括对任何含有卡博替尼的产品的美国净销售额支付3%的特许权使用费，以及已售库存成本、间接劳动力成本、与到期、过剩和过时库存相关的减记以及其他第三方物流成本。与2024年相比，截至2025年12月31日止年度的销售商品成本增加，主要是由于美国CABOMETYX销售增加导致特许权使用费增加，但部分被某些期间成本的减少所抵消。我们预计2026年的毛利率将与2025财年保持一致。

研发费用

我们不会逐个项目跟踪完全负担的研发费用。我们将研发费用分为三类：（1）开发；（2）药物发现；（3）其他研发。我们的开发团队领导我们的临床和监管策略的开发和实施，并优先考虑我们的化合物正在或可能在临床试验中进行研究的疾病适应症。开发费用包括许可和其他合作成本，主要包括前期许可费用、开发里程碑和与我们的临床阶段内许可合作计划相关的其他付款、临床试验成本、人员费用、咨询和外部服务以及其他开发成本，包括我们的药物开发候选药物的制造成本。我们的药物发现团队利用多种技术，包括许可内技术，以实现先导化合物和生物治疗药物的快速发现、优化和广泛表征，从而我们能够选择具有进一步评估和推进临床开发的最佳潜力的开发候选者。药物发现费用包括主要由前期许可费、研究资金承诺、期权行使费、开发里程碑和与我们在临床前开发阶段的许可内合作计划相关的其他付款组成的许可和其他合作成本。其他药物发现成本包括人员费用、咨询和外部服务以及实验室用品。其他研发费用包括将一般公司成本分配给研发服务以及与我们的某些合作安排相关的开发成本报销。

按类别分列的研发费用如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
发展：
临床试验费用	$	243,221	$	284,335	-14	%
人事费	181,134		183,951		-2	%
许可和其他协作成本	9,500		45,000		-79	%
咨询和外部服务	57,410		46,086		25	%
其他开发成本	76,578		106,475		-28	%
总发展	567,843		665,847		-15	%
药物发现：
许可和其他协作成本	16,157		24,172		-33	%
其他药物发现费用	73,774		70,670		4	%
药物发现总数	89,931		94,842		-5	%
股票补偿	40,792		30,670		33	%
其他研发	126,435		119,049		6	%
研发费用总额	$	825,001	$	910,408	-9	%

此外，我们按产品和候选产品以及科学模式跟踪我们的外部临床试验成本，这些模式被归类为小分子和生物治疗项目。报告期间的小分子临床开发主要由zanzalintinib和cabozantinib组成。报告期间的生物治疗临床开发主要由XB010、XB371、XB628和XB002组成。

按科学方式、按产品和按候选产品分列的临床试验费用如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
小分子：
赞扎林替尼	$	159,773	$	148,808	7	%
卡博替尼	35,889		70,755		-49	%
其他小分子	19,090		20,232		-6	%
小分子合计	214,752		239,795		-10	%
生物治疗学	28,469		44,540		-36	%
临床试验总费用	$	243,221	$	284,335	-14	%

与2024年相比，截至2025年12月31日止年度的研发费用减少，主要是由于许可证和其他合作成本、临床试验成本和为支持我们的开发候选者而产生的制造成本（作为其他开发成本的一部分列报）减少，部分被咨询和外部服务以及基于股票的薪酬的增加所抵消。

与2024年相比，截至2025年12月31日止年度，与开发相关的许可和其他合作成本以及与药物发现相关的许可和其他合作成本有所下降，这主要是由于我们的临床阶段和发现阶段许可内合作项目的开发里程碑成就较低。与2024年相比，截至2025年12月31日止年度的临床试验成本（包括由第三方合同研究组织和其他支持我们临床试验的供应商提供的服务）有所下降，这主要是由于与评估卡博替尼和XB002的研究相关的成本降低，部分被与zanzalintinib、XB628、XL309和XB010研究相关的成本增加所抵消。

除了审查上述三类研发费用外，我们在就我们的研发计划做出决策时主要考虑质量因素。这些

因素包括我们的候选产品的临床试验注册、临床试验的初步数据和最终结果、我们的候选产品的潜在市场适应症和整体临床和商业潜力，以及竞争动态。我们还在整体业务战略的背景下做出研发决策。

我们预计，临床试验成本可能会随着评估zanzalintinib、XB628、XB371和XB010的各种研究相关成本的增加而增加，但部分被与卡博替尼相关的成本下降所抵消。

为了继续发展我们的管道，我们正在优先投资于具有临床差异化潜力的新分子，以提高我们癌症患者的护理标准，包括目前正在进行和计划中的评估zanzalintinib、XB628、XB371、XL309和XB010的临床试验项目。我们正在努力通过药物发现努力扩大我们的肿瘤产品管道，其中包括我们探索多种模式和作用机制的多样化生物治疗和小分子项目。这种方法在靶点选择方面提供了高度的灵活性，并允许我们优先考虑那些我们认为最有可能产生有影响力的疗法的靶点。作为我们战略的一部分，我们的药物发现活动已经包括并将继续包括内部研究，以及外部研究合作、内部许可安排和其他战略交易，这些交易共同纳入了广泛的技术平台和资产，并增加了我们成功的可能性。截至本10-K表格年度报告之日，我们预计将在2026年推进多达两个新的开发候选者进入临床前开发。我们将继续参与管道扩展计划，目标是获得并获得有前景的研究性肿瘤学资产的许可，然后利用我们已建立的临床前和临床开发基础设施进一步表征和开发它们。

我们预计，与2025年相比，2026财年的研发费用可能会增加，这主要是由于临床试验成本的增加，包括评估zanzalintinib、XB628、XB371和XB010的当前和计划中的试验，以及人员费用。

有关我们的研发活动的风险和不确定性，以及对我们的业务、财务状况和增长前景的影响的讨论，可在本年度报告第10-K表第一部分第1A项中的“风险因素”中找到。

销售、一般和行政费用

销售、一般和管理费用如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
销售、一般和管理费用(1)	$	446,536	$	428,962	4	%
股票补偿	72,191		63,166		14	%
销售、一般和管理费用总额	$	518,727	$	492,128	5	%

____________________

(1)不包括分配给销售、一般和管理费用的基于股票的补偿。

销售、一般和管理费用主要包括人事费用、股票薪酬、营销成本和某些其他管理成本。

与2024年相比，截至2025年12月31日止年度的销售、一般和管理费用增加，主要是由于支持CABOMETYX用于治疗先前接受过治疗的晚期NET患者的商业推出的营销活动增加以及zanzalintinib的推出前活动、基于股票的补偿和人员费用，部分被公司捐赠的减少所抵消。

我们预计，与2025年相比，2026年财政年度的销售、一般和管理费用可能会增加，原因是为支持CABOMETYX用于治疗先前治疗过的晚期NET患者的商业销售而进行的销售队伍扩张的人员费用增加，为支持预期的zanzalintinib商业推出而开展的营销活动以及法律和咨询费用。

长期资产减值

截至2024年12月31日止年度的长期资产减值与我们阿拉米达校区的某些租赁设施有关。在2024财年，我们列出了某些用于转租的建筑物。因此，我们评估了受影响的

资产组进行减值，并得出相关使用权资产和租赁物改良无法完全收回的结论，并确认了5170万美元的非现金减值费用。见“注12。本年度报告第10-K表格第II部分第8项中“合并财务报表附注”的承诺和或有事项”，以获取更多信息。

长期资产减值情况如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
长期资产减值	$	—	$	51,672	不适用

重组费用

重组费用产生于执行2025年公司重组计划（2025年计划）和2024年公司重组计划（2024年计划），主要包括遣散费和员工相关成本、资产减值和合同终止成本。见“注13。本年度报告第10-K表格第II部分第8项中的“综合财务报表附注”的重组”，以获取更多信息。

重组费用如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
重组费用	$	20,510	$	33,660	-39	%

营业外收入

营业外收入情况如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
利息收入	$	69,213	$	77,156	-10	%
其他费用，净额	(198)		(133)		49	%
营业外收入	$	69,015	$	77,023	-10	%

与2024年相比，截至2025年12月31日止年度的营业外收入减少，主要是由于平均计息投资余额减少导致利息收入减少，以及平均利率下降。

准备金

所得税拨备和实际税率如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，						百分比变化
	2025			2024
准备金	$	158,636		$	160,373		-1	%
实际税率	16.9		%	23.5		%

与2024年相比，截至2025年12月31日止年度的所得税拨备减少，主要是由于与某些股票赠款相关的外国衍生无形收入（FDII）扣除和超额税收优惠，但被所得税前收入的增加所抵消。截至2025年12月31日止年度的有效税率与美国联邦法定税率21%不同，主要是由于FDII扣除、联邦税收抵免的产生以及与某些股票赠款相关的超额税收优惠。截至2024年12月31日止年度的有效税率与美国联邦法定税率21%不同，主要是由于州税，部分被联邦税收抵免的产生所抵消。我们预计，在2026财年，我们的有效税率可能在21%至23%之间。

流动性和资本资源

截至2025年12月31日，我们拥有16.6亿美元的现金、现金等价物和有价证券，而截至2024年12月31日为17.5亿美元。我们预计，我们目前的现金和现金等价物、可用于运营的有价证券、净产品收入和合作收入的总和将使我们能够在可预见的未来至少维持12个月及之后的运营。

我们预计，与2025财年相比，2026年财政年度的经营活动将增加我们的主要现金需求，用于：员工相关支出；与我们的合作和发展计划相关的付款；所得税付款；我们产品净销售额的特许权使用费付款；库存现金付款；我们租赁设施的租金付款和合同制造付款。

于2017年12月22日签署成为法律的《减税和就业法案》修改了自2022财年开始的研究和实验（R & E）支出的税收处理，要求它们必须资本化并在国内R & E支出的五年内按比例摊销，或在国外R & E支出的15年内按比例摊销。《The One大美丽法案》（OBBBA）于2025年7月4日签署成为法律，其中除其他条款外，永久废除了在2024年12月31日之后开始的纳税年度将国内R & E支出资本化用于联邦所得税目的的要求，并允许加速扣除任何剩余的未摊销的国内R & E支出。国外R & E支出仍需资本化，分15年按比例摊销。OBBBA这一条款的联邦现金税优惠在我们的2025财年为1.91亿美元，与联邦所得税条款没有相应的影响。

我们运营现金的主要来源是：向客户收取与净产品收入相关的现金，我们预计，与2025年相比，2026年可能会增加；与实现的里程碑相关的现金收款以及从我们与IPSen、武田和其他公司的商业合作安排中获得的特许权使用费；以及根据我们与IPSen和武田的某些开发计划进行的成本补偿的现金收款，我们预计，与2025年相比，这些项目在2026年可能会减少。商业合作产生的现金和许可内合作所需的现金支付相对于前期许可费支付、成本补偿、行使期权支付和开发里程碑付款等其他或有付款的时间可能因时期而异。

我们预计，我们可能会继续花费大量现金来资助我们管道中候选产品的开发，包括zanzalintinib、XB371、XB628、XL309和XB010，以及cabozantinib的开发和商业化。此外，我们可能会继续通过额外的研究合作、许可安排和其他符合我们的肿瘤药物开发、监管和商业专业知识的战略交易来扩大我们的肿瘤产品管道。

2024年8月，我们的董事会授权SRP在2025年12月31日之前收购最多5亿美元的已发行普通股。2025年2月，我们的董事会授权在2025年12月31日之前回购最多5亿美元的已发行普通股。2025年10月，我们的董事会授权2025年10月的SRP在2026年12月31日之前回购最多7.50亿美元的普通股。截至2025年12月31日，我们已根据这些SRP以11.597亿美元的总购买价格回购了3020万股普通股，并完成了2024年8月和2025年2月授权的SRP。截至2025年12月31日，根据2025年10月的SRP，在2026年12月31日之前仍有约5.902亿美元可用于未来的股票回购。

这些SRP下的股票回购可能会不时通过多种方式进行，其中可能包括公开市场购买、大宗交易、规则10b5-1交易计划、加速股份回购交易、交易所交易，或此类方式的任何组合。时间和金额a根据SRP进行的纽约股票回购将基于多种因素，包括对业务资金需求的持续评估、另类投资机会、伊克力西斯普通股的市场价格以及一般市场状况。这些SRP并不要求我们收购任何数量的普通股，SRP可能会随时修改、暂停或终止，恕不另行通知。

为这些活动融资可能会对我们的流动性和资本资源产生重大影响，并可能要求我们承担债务或通过发行股权筹集额外资金。此外，尽管我们认为我们有足够的资金用于我们当前和未来的运营计划，但我们可能会根据市场情况或战略考虑，选择通过发行股权来产生债务或筹集额外资金。

现金来源和用途（千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
营运资金	$	1,037,645	$	1,063,810	-2	%
现金、现金等价物和有价证券	$	1,662,694	$	1,748,567	-5	%

营运资金: 与2024年12月31日相比，截至2025年12月31日的营运资金减少，主要是由于支付了回购我们普通股的款项，部分被我们的净产品收入增加对我们的净流动资产产生的有利影响所抵消。未来，我们的营运资金可能会受到这些因素之一或其他因素的影响，其金额和时间是可变的。

现金、现金等价物和有价证券: 现金和现金等价物主要包括在主要银行的存款、货币市场基金、商业票据和其他原始期限为90天或更短的证券。有价证券主要包括可供出售的债务证券和存款证。有关我们的现金、现金等价物和有价证券的更多信息，请参阅“附注5。现金和有价证券，”本年度报告第10-K表第II部分第8项中的“合并财务报表附注”。与2024年12月31日相比，截至2025年12月31日的现金、现金等价物和有价证券减少，主要是由于为回购我们的普通股而支付的现金、为支持我们的开发和发现计划而支付的现金，包括收购进行中的研发技术、为与员工相关的支出和重组而支付的税款和运营现金，部分被我们的业务从销售我们的产品和我们的商业合作安排中产生的现金流入所抵消。

现金流量活动情况如下（单位：千美元）：


	截至12月31日止年度，				百分比变化
	2025		2024
经营活动所产生的现金净额	$	884,267	$	699,971	26	%
投资活动提供（使用）的现金净额	$	350,441	$	(116,783)	-400	%
筹资活动使用的现金净额	$	(969,594)	$	(628,808)	54	%

经营活动

经营活动提供的现金是通过调整我们的非现金经营项目的净收入而得出的，这些项目包括递延税项、基于股票的补偿、折旧和摊销、非现金租赁费用、长期资产减值、获得的在研技术以及经营资产和负债的变化，这些反映了与交易相关的现金的收付与它们在我们的综合损益表中确认的时间差异。

与2024年相比，截至2025年12月31日止年度经营活动提供的现金净额增加，主要是由于销售我们的产品收到的现金增加，为某些经营费用支付的现金减少，部分被与2024年和2025年计划相关的现金支付所抵消。

投资活动

投资活动产生的现金流量变化主要与有价证券活动的时间安排、在制品研发技术的获取和资本支出有关。我们的资本支出主要包括扩大我们的业务和收购进一步支持我们的研发活动的资产的投资。

截至2025年12月31日止年度的投资活动提供的现金净额，而2024年投资活动使用的现金净额。投资活动提供的现金增加主要是由于到期和出售有价证券的现金收益增加，以及购买有价证券、财产和设备以及与某些许可内合作安排相关的在研技术减少。

融资活动

筹资活动产生的现金流量变化主要涉及回购普通股的付款、员工持股计划的收益以及与股权奖励的净股份结算相关的税款。

与2024年相比，截至2025年12月31日止年度用于筹资活动的现金净额有所增加，这主要是由于回购普通股的付款以及与股权奖励的净股份结算相关的汇给政府的预扣税增加。

合同义务

截至2025年12月31日，我们预计我们的现金、现金等价物和有价证券以及运营产生的现金总额足以为我们的合同义务提供资金，以及支持我们持续运营和资本支出的现金需求。截至2025年12月31日，我们的合同义务主要包括：

经营租赁：我们与位于加利福尼亚州阿拉米达的公司园区设施和实验室设施有关的某些租赁协议，根据这些协议，我们有义务支付租赁款项。截至2025年12月31日，我们有2850万美元的租赁付款在一年内到期，2.307亿美元在剩余租期内到期。

购买义务：采购义务包括与制造库存、软件服务和其他设施和设备有关的确定采购承诺。截至2025年12月31日，我们有6170万美元的总购买义务在一年内到期，2960万美元在一年后到期。

或有付款：我们已承诺为潜在的未来里程碑、研究资金承诺和某些合作伙伴的特许权使用费支付某些或有付款，包括如果我们决定行使我们的某些选择权来获得许可或获得进行中的研发技术，作为我们与这些各方协议的一部分，则包括或有行使费支付。我们预计这些或有付款不会在短期内对我们的流动性产生重大影响。

见“注4。合作协议和业务发展活动”和“注12。本年度报告第10-K表第II部分第8项中的“合并财务报表附注”中的“承诺和或有事项”，以获取有关我们的合同义务和或有事项的更多信息。

截至2025年12月31日，我们没有任何重大的表外安排，这是适用的SEC法规所定义的。

关键会计政策和估计

编制我们的合并财务报表符合美国普遍接受的会计原则，这些原则要求管理层做出影响资产、负债、权益、收入和费用的报告金额以及相关披露的判断、估计和假设。如果一项会计政策要求根据作出估计时高度不确定的事项的假设作出会计估计，并且如果合理地可以使用不同的估计，或合理地可能定期发生的会计估计变更可能对我们的合并财务报表产生重大影响，则该政策被认为是至关重要的。管理层持续评估其估计，包括但不限于：与收入确认相关的估计，包括确定履约义务的履行性质和时间，确定履约义务的独立售价，以及可变对价，如回扣、退款、销售退货和销售津贴以及合作安排中包含的里程碑；某些负债（包括应计临床试验负债）的应计；以及用于确定基于股票的薪酬的股权奖励的估值，包括根据市场或业绩条件归属的某些奖励；以及包括相关估值备抵在内的递延税项资产和负债的金额。我们的估计基于历史经验以及我们认为在当时情况下合理的各种其他特定市场和其他相关假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。我们的高级管理层已与我们的董事会审计委员会讨论了这些估计的制定、选择和披露。实际结果可能与这些估计存在重大差异。

我们认为，我们与收入确认、临床试验和合作应计费用、基于股票的薪酬和所得税相关的关键会计政策反映了我们在编制合并财务报表时使用的更重要的估计和假设。

有关我们重要会计政策的完整描述，请参阅“附注1。本年度报告第10-K表格第II部分第8项中的“合并财务报表附注”之“重要会计政策的组织和摘要”。

收入确认

净产品收入和折扣及津贴

当我们的客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，其金额反映了我们有权获得以换取这些商品或服务的对价。我们根据向美国的专业药房和分销商收取的价格来计算产品总收入。我们通过从我们的毛产品收入中扣除以下因素来估算我们的国内净产品收入：（a）贸易补贴，例如及时付款的折扣；（b）估计的政府回扣和退款；（c）支付给专业药房、分销商和商业付款人的某些其他费用；以及（d）退货。我们在确认相关的总产品收入时记录对这些扣除的估计。然而，向分销商销售我们的产品的实际回扣或退款要到未来一段时间才会向我们开具发票，一般是在销售之日起三个月内。由于这个时滞，我们必须估计要累积的返利和退单金额。我们对预期利用率的估计基于从专业药房和分销商收到的客户和付款人数据以及历史利用率。我们每季度更新我们的估计，以反映实际索赔和其他当前信息。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，就以往期间索赔的实际回扣和退单与我们的估计相差不到从毛产品收入中扣除的金额的1%。我们目前的估计可能与实际结果有很大差异。

协作收入

我们与第三方订立合作安排，根据该安排，我们许可我们的知识产权的某些权利，并在交易对手为客户时将安排作为许可收入或协作服务收入入账。这些安排的条款可能包括向我们支付以下一项或多项费用：不可退还的前期许可费用；开发、监管和商业里程碑付款；产品供应服务；开发成本补偿；利润分享安排；以及许可产品净销售额的特许权使用费。

作为这些安排的会计核算的一部分，我们必须制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立售价。我们使用关键假设来确定独立售价，其中可能包括预测收入和成本、临床开发时间表和成本、人员成本的报销率、折扣率以及技术和监管成功的概率。在包含开发里程碑付款的每项安排开始时，我们评估里程碑是否被认为可能达到，并使用最可能的金额法估计将包含在交易价格中的金额。在随后的每个报告期结束时，我们重新评估获得此类发展里程碑和任何相关约束的概率，并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。对于可能包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们在（i）相关销售发生时或（ii）部分或全部特许权使用费已分配的履约义务已得到履行（或部分得到履行）时的较晚日期确认收入。开发里程碑调整按累计追赶基础记录，这将影响调整期间的协作服务收入。此外，在记录我们的研发服务履约义务的收入时，我们使用预计的开发成本估计来确定在我们履行这一履约义务时记录的收入金额。

临床试验和协作应计费用

我们在合同研究组织和其他供应商的支持下执行我们所有的临床试验，我们根据每个试验完成的估计工作量为这些第三方进行的临床试验活动计提成本。对于临床试验费用，用于估算应计费用的重要因素包括入组患者人数、为每位患者进行的活动、活跃临床站点的数量以及患者将被纳入试验的持续时间。我们的某些许可内合作安排包括以开发、监管和商业里程碑形式的或有付款。当或有付款被认为很可能实现时，我们确认费用，这需要判断实现基本里程碑的概率和时间。如果实际结果或更新后的概率估计数与当前估计数不同，则这些数额在修订期间估计数中作为调整数入账。我们监测患者入组水平并评估相关研发活动进展，包括实现里程碑付款的概率

通过内部审查和估计我们的发现和早期临床开发项目的运营进展、与合同研究组织的通信以及审查合同条款，尽可能与我们的内部许可和合作安排的各自条款和条件相关。我们的估计基于当时可获得的最佳信息。然而，我们可能会获得更多信息，这可能使我们能够在未来期间做出更准确的估计。如果我们没有确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了所提供的服务水平或这些服务的成本，我们的实际费用可能与我们的估计不同。

股票补偿

基于股票的补偿费用要求我们根据市场条件估计基于业绩的限制性股票单位（PSU）和限制性股票单位（RSU）的公允价值，并估计最终归属于具有市场条件的PSU和RSU的股份数量。为了确定公允价值，我们使用的模型需要许多复杂和主观的假设，包括我们的股价波动、员工行权模式和无风险利率。采用蒙特卡罗模拟模型，结合市场情况确定授予日奖励的公允价值。计算市场条件奖励的公允价值所使用的假设是管理层的最佳估计，但这些估计涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果因素发生变化并且我们使用不同的假设，我们基于股票的补偿费用在未来可能会出现重大差异。

我们仅对我们估计最终将归属的奖励确认PSU在必要服务期内的基于股票的补偿，这需要对实现基本业绩目标的概率和时间进行判断。我们在做出这些判断时考虑的重要因素包括对我们的产品收入和我们的合作伙伴的收入的预测、对后期临床开发项目的运营进展的估计以及发现管道扩展绩效目标。如果实际结果或更新后的估计与当前估计不同，则此类金额在期间估计被修订时记录为累计调整，因此，可能会对我们在当前期间和未来的基于股票的补偿费用产生重大影响。与具有市场归属条件的RSU相关的补偿费用被确认，无论市场条件的结果如何。

所得税

我们在资产负债法下计算我们的所得税拨备或收益。在确定我们的所得税拨备或福利时，需要进行重大估计。我们根据对现有税收法律或法规的解释得出其中一些估计。我们对已列入财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税务后果确认递延所得税资产和负债。在这种方法下，递延税项资产和负债是根据资产和负债的计税基础与其各自财务报告金额（暂时性差异）之间的差异，按预期差异转回的年度的有效已颁布税率确定的。对很可能无法实现部分或全部递延所得税资产（包括净经营亏损和税收抵免）的递延所得税资产建立了估值备抵。我们会根据各种因素定期重新评估对我们的递延税项资产计提估值备抵的必要性，这些因素包括我们在税收管辖范围内的历史收益经验，以及对未来经营业绩的预测，以及在到期前对净经营亏损和税收抵免的利用情况。在作出此评估时需要作出重大判断，并且在我们认为将我们的估值备抵的任何部分转回我们的递延税项资产是适当的情况下，我们在该转回期间确认我们的所得税拨备的税收优惠。

我们仅在税务机关根据该职位的技术优点进行审查后，该税务职位更有可能持续时，才承认来自不确定税务职位的税务利益。在综合财务报表中确认的针对特定税务状况的税收优惠是基于更有可能实现而不是不可能实现的最大优惠。未确认的税收优惠金额将根据事实和情况的变化进行适当调整，例如对现行税法的重大修订、税务机关的新规定或解释、在税务审查或审查决议期间获得的新信息。我们选择在随附的综合损益表中记录利息和罚款，作为所得税的组成部分。

最近的会计公告

有关近期会计公告的预期影响的描述，请参见“注1。本年度报告第10-K表第II部分第8项中的“合并财务报表附注”之“重要会计政策的组织和摘要”。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露。

由于某些市场风险，我们面临现金流和盈利波动的风险。这些市场风险主要与利率和外汇汇率的变化有关。我们的投资组合被用来保存我们的资本，直到它被要求为运营提供资金，包括我们的研发活动。这些对市场风险敏感的工具都不是出于交易目的而持有的。

利率风险

我们将现金投资于多种金融工具，主要是美国政府及其机构发行的证券、投资级公司债券和商业票据，以及货币市场基金。这些投资以美元计价。我们所有的计息证券都面临利率风险，如果利率波动，其价值可能会下降。我们几乎所有的投资组合都由二级市场或转售市场活跃的有价证券组成，以帮助确保投资组合的流动性，我们已经实施了限制投资工具期限到到期期限的指导方针。由于这些工具的保守性和短期性，我们不认为我们有重大的利率风险敞口。如果市场利率上升或下降一个百分点，我们投资组合的公允价值将增加或减少一个非实质性的数量。

外汇汇率风险

美元和外币汇率的波动可能会对我们的收入和支出以及相关的金融资产、负债和现金流产生增减影响。我们从与Ipsen、Takeda和Genentech的合作协议中获得的版税收入和基于销售的里程碑是这些合作伙伴从美国以外国家的销售中获得的净销售额的一个百分比，并以销售产品的货币计价，主要是欧元或日元。研发费用包括由第三方合同研究组织和位于美国境外的其他供应商提供的临床试验和其他服务，这些供应商可能会以提供其服务的货币（主要是欧元）向我们收费。如果美元兑一种外币走强，那么以该外币销售的相同数量的单位，我们的特许权使用费收入将减少，我们实现某些基于销售的里程碑的日期也可能会推迟。同样，如果美元兑一种外币走弱，那么我们的研发费用就会增加。然而，我们认为，我们不会因外汇汇率变动而产生重大风险，假设外汇汇率上升或下降10%不会对我们的财务状况、经营业绩或现金流量产生重大不利影响。我们不时订立远期外币兑换合约，而该合约并非为会计目的而指定为套期保值，以对冲与以外币（主要是欧元）计价的资产或负债相关的外币汇率变动的某些操作风险。我们的策略是就我们拥有资产或负债敞口的货币订立外币远期合约，以便外币敞口的增加或减少被外币远期合约的收益或损失所抵消，从而减轻与某些外币交易相关的风险和波动性。见“注6。公允价值计量—远期外币合约”本年度报告第10-K表格第II部分第8项中的“合并财务报表附注”，以获取有关我们的外币远期合约的更多信息。

项目8。财务报表和补充数据。

Exelixis, Inc.

合并财务报表指数


			页
独立注册会计师事务所报告（PCAOB ID： 42 )			78
合并资产负债表			80
合并损益表			81
综合全面收益表			81
合并股东权益报表			82
合并现金流量表			83
合并财务报表附注			84

独立注册会计师事务所的报告

致Exelixis, Inc.的股东和董事会

对财务报表的意见

我们审计了所附的Exelixis, Inc.（本公司）截至2026年1月2日和2025年1月3日的合并资产负债表、截至2026年1月2日止三年期间每年的相关合并利润表、综合收益表、股东权益表和现金流量表以及相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司于2026年1月2日和2025年1月3日的财务状况，以及截至2026年1月2日止三年期间每年的经营业绩和现金流量。

我们还根据美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）的标准，根据Treadway委员会发起组织委员会（2013年框架）发布的内部控制-综合框架（2013年框架）中确立的标准，对公司截至2026年1月2日的财务报告内部控制进行了审计，并对我们日期为2026年2月10日的报告发表了无保留意见。

意见依据

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上，对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计以就财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行程序以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是对财务报表的本期审计产生的事项，已传达或要求传达给审计委员会，并且：（1）涉及对财务报表具有重要意义的账目或披露，以及（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。


						净产品收入
事项说明						截至2026年1月2日止年度，该公司录得净产品收入21亿美元。如综合财务报表附注1和附注3所述，公司主要向专业分销商和专业药房供应商（统称为客户）销售其产品。这些客户随后将产品转售给医疗保健提供者和患者。产品销售收入在扣除估计回扣、批发商退款、折扣和其他扣除（统称折扣和津贴）的应计费用后确认，这些费用在销售时估计。产品销售收入在产品控制权转移给客户时确认，一般是在交付时确认，并基于反映公司预期有权获得的对价的金额，该金额代表扣除估计折扣和备抵的应计金额。


						鉴于与美国产品销售相关的销售交易量以及估计的回扣和应计退款，审计该公司的净产品收入是复杂的，并且涉及判断。
我们如何在审计中处理该事项						我们对公司收入确认流程的控制进行了了解、评估设计和运行有效性测试，以确定产品收入的时间和计量以及折扣和备抵的估计。这包括测试对管理层审查折扣和津贴估计中使用的关键假设和投入的控制，包括但不限于交付的产品、合同条款和历史经验。
						我们对产品净收入的审计程序包括，除其他外，对已确认的收入和现金收款执行分析程序，在期末测试适当的收入确认截止值，并与客户确认未偿应收账款余额样本。我们还评估了公司用于估计折扣和备抵的方法，测试了关键假设，并通过将假设与历史趋势进行比较并评估与前期的变化，评估了公司对折扣和备抵的估计的历史准确性。我们通过与第三方发票、理赔数据和实际现金支付的对账，进一步测试了公司计算中使用的基础数据的完整性和准确性。

/s/ 安永会计师事务所

我们自2002年起担任公司的核数师。

加利福尼亚州圣马特奥

2026年2月10日

Exelixis, Inc.

合并资产负债表

（单位：千，每股数据除外）




	12月31日，
	2025		2024
物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	482,488	$	217,374
有价证券	576,603		893,902
应收贸易账款，净额	286,916		265,437
存货	21,686		22,388
预付费用及其他流动资产	75,596		68,478
流动资产总额	1,443,289		1,467,579
非流动有价证券	603,603		637,291
物业及设备净额	98,960		119,391
递延税项资产，净额	292,582		420,027
商誉	63,684		63,684
使用权资产和其他非流动资产	342,305		239,718
总资产	$	2,844,423	$	2,947,690
负债和股东权益
流动负债：
应付账款	$	29,623	$	38,191
应计薪酬和福利	102,218		109,830
应计临床试验负债	65,742		57,976
应付客户的回扣及费用	59,896		62,376
应计协作负债	22,783		40,384
其他流动负债	125,382		95,012
流动负债合计	405,644		403,769
非流动经营租赁负债	173,038		190,823
其他非流动负债	104,422		108,895
负债总额	683,104		703,487
承付款项和或有事项（附注12）
股东权益：
优先股，$ 0.001 面值， 10,000 股份授权及无已发行股份	—		—
普通股，$ 0.001 面值； 400,000 股份授权；已发行及未发行： 262,483 和 281,732 分别于2025年12月31日和2024年12月31日	262		282
额外实收资本	2,234,411		2,343,915
累计其他综合收益（亏损）	3,476		( 1,347 )
累计赤字	( 76,830 )		( 98,647 )
股东权益合计	2,161,319		2,244,203
负债和股东权益合计	$	2,844,423	$	2,947,690

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

Exelixis, Inc.

合并损益表

（单位：千，每股数据除外）


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
收入：
净产品收入	$	2,122,804	$	1,809,395	$	1,628,879
协作收入	197,322		359,306		201,329
总收入	2,320,126		2,168,701		1,830,208
营业费用：
销货成本	83,697		76,216		72,547
研究与开发	825,001		910,408		1,044,071
销售，一般和行政	518,727		492,128		542,705
长期资产减值	—		51,672		—
重组	20,510		33,660		—
总营业费用	1,447,935		1,564,084		1,659,323
经营收入	872,191		604,617		170,885
利息收入	69,213		77,156		86,543
其他收入（支出），净额	( 198 )		( 133 )		93
所得税前收入	941,206		681,640		257,521
准备金	158,636		160,373		49,756
净收入	$	782,570	$	521,267	$	207,765
每股净收益：
基本	$	2.88	$	1.80	$	0.65
摊薄	$	2.78	$	1.76	$	0.65
加权平均已发行普通股：
基本	271,567		290,030		318,151
摊薄	281,863		296,132		321,464

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

Exelixis, Inc.

综合收益表

（单位：千）


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
净收入	$	782,570	$	521,267	$	207,765
其他综合收益：
可供出售债务证券的未实现收益净额，扣除税收影响$（ 1,417 ), $( 706 ）和$（ 3,174 ），分别	4,823		2,403		10,771
综合收益	$	787,393	$	523,670	$	218,536

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

Exelixis, Inc.

股东权益合并报表

（单位：千）


	普通股			额外实缴资本		累计其他综合收入（亏损）		累计赤字		合计股东' 股权
	股份	金额
2022年12月31日余额	323,951	$	324	$	2,536,849	$	( 14,521 )	$	( 34,225 )	$	2,488,427
净收入	—	—		—		—		207,765		207,765
其他综合收益	—	—		—		10,771		—		10,771
根据股权激励计划和股票购买计划发行普通股	5,072	5		33,489		—		—		33,494
与股权奖励预扣税款相关的股票交易	—	—		( 29,083 )		—		—		( 29,083 )
回购普通股	( 26,230 )	( 26 )		( 207,953 )		—		( 346,891 )		( 554,870 )
股票补偿	—	—		107,408		—		—		107,408
2023年12月31日余额	302,793	303		2,440,710		( 3,750 )		( 173,351 )		2,263,912
净收入	—	—		—		—		521,267		521,267
其他综合收益	—	—		—		2,403		—		2,403
根据股权激励计划和股票购买计划发行普通股	5,356	5		61,775		—		—		61,780
与股权奖励预扣税款相关的股票交易	—	—		( 38,632 )		—		—		( 38,632 )
回购普通股	( 26,417 )	( 26 )		( 214,640 )		—		( 446,563 )		( 661,229 )
股票补偿	—	—		94,702		—		—		94,702
2024年12月31日余额	281,732	282		2,343,915		( 1,347 )		( 98,647 )		2,244,203
净收入	—	—		—		—		782,570		782,570
其他综合收益	—	—		—		4,823		—		4,823
根据股权激励计划和股票购买计划发行普通股	4,840	4		49,150		—		—		49,154
与股权奖励预扣税款相关的股票交易	—	—		( 71,232 )		—		—		( 71,232 )
回购普通股	( 24,089 )	( 24 )		( 201,268 )		—		( 760,753 )		( 962,045 )
股票补偿	—	—		113,846		—				113,846
2025年12月31日余额	262,483	$	262	$	2,234,411	$	3,476	$	( 76,830 )	$	2,161,319

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

Exelixis, Inc.

合并现金流量表

（单位：千）


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
净收入	$	782,570	$	521,267	$	207,765
调整以使经营活动产生的净收入与净现金保持一致：
折旧及摊销	29,055		28,803		25,717
长期资产减值	—		64,391		—
股票补偿	112,983		93,836		106,345
非现金租赁费用	24,229		27,461		28,976
递延税款	126,237		( 59,458 )		( 133,209 )
获得在制品研发技术	11,999		50,750		128,500
其他，净额	( 11,609 )		( 13,626 )		( 16,797 )
经营性资产负债变动情况：
应收贸易账款，净额	( 21,398 )		( 27,950 )		( 22,623 )
存货	12,225		5,453		( 12,977 )
预付费用及其他资产	( 133,771 )		31,079		( 29,824 )
应计协作负债	1,899		( 149 )		1,345
应付账款和其他负债	( 50,152 )		( 21,886 )		50,106
经营活动所产生的现金净额	884,267		699,971		333,324
投资活动产生的现金流量：
购买有价证券	( 632,497 )		( 927,905 )		( 902,468 )
到期收益和有价证券销售收益	1,022,866		877,307		1,038,482
购置财产、设备和其他，净额	( 8,429 )		( 28,435 )		( 40,469 )
获得在制品研发技术	( 31,499 )		( 37,750 )		( 122,500 )
投资活动提供（使用）的现金净额	350,441		( 116,783 )		( 26,955 )
筹资活动产生的现金流量：
回购普通股的付款	( 947,511 )		( 652,033 )		( 550,378 )
根据股权激励计划和股票购买计划发行普通股的收益	49,137		61,850		33,448
与净额结算股权奖励相关的已缴税款	( 71,220 )		( 38,625 )		( 29,122 )
筹资活动使用的现金净额	( 969,594 )		( 628,808 )		( 546,052 )
现金及现金等价物净增加（减少）额	265,114		( 45,620 )		( 239,683 )
期初现金及现金等价物	217,374		262,994		502,677
期末现金及现金等价物	$	482,488	$	217,374	$	262,994
补充现金流披露：

为所得税支付的现金净额	$	155,296	$	170,482	$	185,658
非现金经营活动：
以租赁义务换取的使用权资产	$	—	$	15,313	$	16,623
使用权资产减值	$	—	$	59,735	$	—
非现金投资活动：
购买在制品研发技术产生的未偿付负债	$	—	$	19,500	$	6,500
因购买投资而产生的未付负债	$	21,825	$	—	$	—

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

Exelixis, Inc.

合并财务报表附注

注1。重要会计政策的组织和概要

组织机构

Exelixis, Inc.（伊克力西斯，we，our or us）是一家肿瘤学公司，在癌症护理的最前沿创新下一代药物和方案。我们生产了四个已上市的医药产品，其中两个是我们的旗舰分子卡博替尼的制剂，我们正在稳步推进和发展我们的产品管线组合，包括我们的主要临床资产zanzalintinib，目前正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的审查，用于治疗某些形式的结直肠癌（CRC），以及其他适应症的广泛后期临床开发计划的重点。凭借一种理性和有纪律的投资方法，我们正在利用我们的内部经验和专业知识，以及战略合作伙伴关系的力量，在科学模式的整个领域中识别和寻求机会，包括小分子和生物治疗药物，例如抗体-药物偶联物。

与卡博替尼相关的销售占我们收入的大部分。卡博替尼是一种多种酪氨酸激酶的抑制剂，包括MET、AXL、VEGF受体和RET并已获得FDA批准，在其他国家用于全部或联合使用，如下：作为CABOMETYX®（cabozantinib）片用于晚期肾细胞癌（RCC）（单独或联合百时美施贵宝公司（BMS）的纳武利单抗（OPDIVO®）），既往治疗过的肝细胞癌，既往治疗过的放射性碘难治性分化型甲状腺癌，既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性、高分化胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）和胰外神经内分泌肿瘤（PNET）；并作为COMETRIQ®（cabozantinib）胶囊用于进行性、转移性甲状腺髓样癌。对于治疗这些类型癌症的医生来说，卡博替尼已经或正在成为他们选择有效疗法的重要药物。

另一个 two 通过我们的发现努力产生的产品有：COTELLIC®（cobimetinib）是一种MEK抑制剂，被批准作为多种联合方案的一部分用于治疗特定形式的晚期黑色素瘤，并与基因泰克（罗氏集团成员公司）（Genentech）合作上市；和MINNEBRO®（esaxerenone），一种口服、非甾体、盐皮质激素受体选择性阻滞剂，在日本被批准用于治疗高血压，并授权给Daiichi Sankyo Company，Limited。

列报依据

随附的合并财务报表包含了伊克力西斯的账目以及我们全资子公司的账目。这些实体的功能货币是美元。所有公司间余额和交易均已消除。

我们采取了52周或53周的财政年度政策，通常在最接近12月31日的星期五结束。为期52周的2025财年于2026年1月2日结束；为期53周的2024财年于2025年1月3日结束；为期52周的2023财年于2023年12月29日结束。为方便起见，本报告中截至及截至2026年1月2日、2025年1月3日及2023年12月29日止财政年度的提述，分别注明截至及截至2025年12月31日、2024年及2023年12月31日止年度。

我们对以前年度的合并财务报表进行了重新分类，以符合本年度的列报方式。这些重新分类不影响先前报告的总收入、运营收入、净收入、总资产、总负债、总运营、投资或融资现金流或总股东权益。

估计数的使用

随附的合并财务报表的编制符合美国普遍接受的会计原则，这要求管理层做出影响资产、负债、权益、收入和费用的报告金额以及相关披露的判断、估计和假设。在持续的基础上，我们评估我们的重要估计。我们的估计基于历史经验以及我们认为在当时情况下合理的各种其他特定市场和其他相关假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。实际结果可能与这些估计存在重大差异。

最近采用的会计公告

2023年12月，财务会计准则委员会（FASB）发布了会计准则更新（ASU）2023-09，所得税（专题740）：所得税披露的改进（ASU 2023-09），这增强了我们年度合并财务报表中所得税所需的披露。我们在预期的基础上采用了从2025财年开始生效的新标准。我们在“注10”中介绍了采用ASU2023-09的影响。所得税准备金。”

现金、现金等价物和有价证券

我们认为所有购买的原始期限为三个月或更短的高流动性投资都是现金等价物。现金等价物包括对货币市场基金的高等级、短期投资以及受信用和市场风险影响最小的有价债务证券。

我们将所有对有价债务证券和存单的投资指定为可供出售，因此，这些投资以公允价值报告，未实现损益记入累计其他综合收益。对于到期前卖出的证券，卖出证券的成本依据具体的认定方法。我们将出售有价证券的已实现损益计入其他收入（费用），净额计入随附的综合损益表。

我们在随附的合并资产负债表中将那些我们不需要在当前操作中使用且在12个月以上到期的有价证券归类为非当前有价证券。

投资减值

每季度，我们对公允价值低于其成本基础的可供出售债务证券的每项投资进行评估，以确定该投资的减值是由于信用相关因素还是非信用相关因素。在确定减值是否与信用相关时考虑的因素包括投资的公允价值低于其成本基础的程度、已公布的信用评级下降、发行人拖欠利息或本金支付，以及发行人的财务状况和近期前景下降。如果我们确定存在信用相关减值，我们将基于贴现现金流模型计量信用损失。可供出售债务证券的信用相关减值确认为信用损失准备，并在随附的综合损益表中对其他收入（费用）进行相应调整，净额。与信贷无关的减值部分记录为其他综合收益的减少，扣除适用税项。

我们选择将应计利息从可供出售债务证券的公允价值和摊余成本基础中剔除，以识别和计量减值。当发行人拖欠证券到期的利息付款时，我们将应计利息作为利息收入的减少进行核销。

公允价值计量

公允价值定义为在计量日（退出价格）市场参与者在有序交易中出售资产时将收到的金额或转移负债所支付的金额。在确定要求以公允价值入账的资产和负债的公允价值计量时，我们会考虑我们将进行交易的主要或最有利的市场以及市场参与者在为资产或负债定价时将使用的基于市场的风险计量或假设，例如估值技术固有的风险、转移限制和信用风险。

外币重新计量

以功能货币以外的货币计值的货币资产和负债采用期末有效汇率重新计量，相关损益记入其他收入（支出），净额记入随附的综合损益表。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度的外汇净收益或亏损分别不重要。

应收账款

贸易应收账款净额包含就产品销售向我们的客户开票的金额，以及就开发、监管和基于销售的里程碑付款、销售许可产品的特许权使用费、利润分享安排、开发成本补偿以及产品供应服务付款向我们的合作伙伴开票的金额。我们的

客户主要是位于美国的制药和生物技术公司，以及位于欧洲和日本的合作伙伴。我们记录的贸易应收账款扣除了信用损失和退款的备抵，以及及时付款的现金折扣。我们采用账龄法估计信贷损失，并考虑我们的历史损失信息，调整以考虑当前的经济状况，以及对影响客户的未来经济状况的合理和可支持的预测。当我们很可能无法收回应收款项时，我们将注销贸易应收款项和相关的信用损失准备金。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的信贷损失和注销准备金并不重要。

存货

我们以成本与可变现净值孰低法对存货进行估值。我们采用标准成本法确定存货成本，该方法基于先进先出法近似于实际成本。我们每季度分析我们的库存水平，并减记超出预期要求的到期存货，或具有超过其预期可变现净值的成本基础。这些减记记入随附的综合损益表中的销售商品成本或包含在协作服务收入中的供应产品成本。我们每季度分析下一个十二个月期间的估计生产水平，这是我们的正常运营周期，并在随附的综合资产负债表中将我们预计在未来十二个月之后使用或销售的库存重新分类为其他长期资产。

财产和设备

我们以扣除折旧后的成本记录财产和设备。我们根据资产的估计可使用年限采用直线法计算折旧，并将租赁改良按其估计可使用年限或租赁期剩余时间中的较低者进行摊销。我们将维修和保养费用按发生时计入费用。每当有事件或情况变化表明资产的账面值可能无法收回时，我们会定期审查财产和设备的减值情况。

长期资产减值

每当有事件或情况变化表明资产的账面价值可能无法收回时，我们的长期资产（包括财产和设备、使用权资产和租赁资产改良）的账面价值都会进行减值审查。如果存在减值迹象，我们通过比较预期使用该资产产生的估计未贴现未来现金流量与该资产或资产组的账面值，来测试可收回性。如果确定该资产或资产组发生减值，则该资产或资产组的账面价值超过其预计公允价值的部分确认为减值损失。公允价值采用收益法确定，其中使用了某些第3级投入，包括对贴现现金流的时间和金额的估计和假设。截至2024年12月31日止年度，我们确认$ 64.4 百万减值费用主要包括使用权资产、租赁物改良以及财产和设备。我们做到了无 t确认截至2025年12月31日和2023年12月31日止年度的任何重大减值费用。见“注12。承诺与或有事项– 长期资产减值”和“注13。重组”，了解更多详情。

租约

我们在协议开始时确定一项安排是否包括租约。对于我们的每项租赁安排，我们记录一项使用权资产，代表我们在租赁期内使用基础资产的权利，以及一项租赁负债，代表我们支付租赁付款的义务。经营租赁使用权资产和负债按租赁期内租赁付款额的净现值在租赁开始日确认。在确定用于计算租赁付款净现值的贴现率时，我们根据租赁开始日可获得的信息使用我们的增量借款利率。我们的租约可能包括延长或终止租约的选择权，当合理确定我们将行使任何此类选择权时，这些选择权包含在租赁期内。公司选择将租赁和非租赁部分作为单一租赁部分进行核算。我们经营租赁的租赁费用在租赁期内按直线法确认。使用权资产的减值确认为其各自账面价值的减少。减值后，我们经营租赁的租赁费用包括剩余使用权资产在租赁期内的直线摊销和租赁负债的增加。我们选择不适用课题842的认定要求，租约，用于不包含公司合理确定将行使的购买标的资产的选择权的短期租赁。对于短期租赁，租赁付款确认为在租赁期内发生的经营费用。

商誉

我们将商誉金额记为购买价格超过根据其估计公允价值取得的可辨认净资产的部分。我们每年以及每当有事件或情况变化表明账面价值可能无法收回时，都会对商誉的账面价值进行减值审查。我们对截至第四季度第一天的商誉可收回性进行年度评估。可收回性评估可首先考虑定性因素，以确定是否存在事件或情况导致确定报告单位的公允价值低于其账面金额的可能性较大。如果定性评估的结果是更有可能确定，或者如果没有进行定性评估，我们将进行定量评估。量化评估考虑报告单位的账面值是否超过其公允价值，在这种情况下，就报告单位的账面值超过其公允价值的金额记录减值费用，仅限于商誉余额。我们在一业务部门，这也被认为是我们唯一的报告单位，因此，商誉在企业层面进行减值测试。我们做到了无 t在呈报的任何期间确认任何商誉减值费用。

其他流动负债

截至2025年12月31日和2024年12月31日，其他流动负债包括应付给美国国税局的品牌处方药费的流动部分，金额为$ 27.7 百万美元 26.2 百万，分别为我们的租赁负债的当前部分，金额为$ 27.9 百万美元 25.0 分别为百万。

收入

我们在主题606指导下核算收入，与客户订立合约的收入（议题606）。在主题606下，一个实体在其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认收入，其数额反映了该实体有权获得的作为这些商品或服务交换的对价。为确定属于主题606范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：（1）识别与客户的合同；（2）识别合同中的履约义务；（3）确定交易价格；（4）将交易价格分配给合同中的履约义务；（5）在我们履行履约义务时（或作为）确认收入。我们仅在很可能收取我们有权获得的对价以换取我们转让给客户的商品或服务时，才将五步模式应用于合同。

净产品收入

我们主要向专业分销商和专业药房供应商销售我们的产品，或统称为我们的客户。这些客户随后将我们的产品转售给医疗保健提供者和患者。除了与客户的分销协议外，我们与医疗保健提供者和付款人订立安排，就购买我们的产品提供政府规定和/或私下协商的回扣、退款和折扣。产品销售收入在客户获得对我们产品的控制权时确认，这种情况发生在某个时间点，通常是在交付给客户时。

产品销售折扣和津贴

我们以净销售价格（交易价格）记录产品销售收入，其中包括主要通过退款、及时付款折扣、回扣、共同支付援助和我们与客户、医疗保健提供者、付款人和与我们产品销售有关的其他间接客户之间的合同中提供的其他客户信贷建立准备金的可变对价估计。这些准备金基于相关销售的已赚取或将被索赔的金额，分类为应收账款的减少（如果该金额应支付给客户）或流动负债（如果该金额应支付给客户以外的一方）。在适当情况下，这些估计考虑了相关因素的一系列可能结果，例如我们的历史经验、当前的合同和法定要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。总体而言，这些储备反映了我们根据合同条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。计入交易价格的可变对价金额可能受到限制，仅在未来期间很可能不会发生累计确认收入金额重大转回的情况下计入销售净价。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计存在差异。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响此类差异变得已知期间的净产品收入和收益。

退单：退单是签约客户直接从专业分销商处购买时发生的折扣。签约客户目前主要由公共卫生服务机构、通过联邦供应计划采购的联邦政府实体、集团采购组织和健康维护组织组成，一般以折扣价购买产品。专业分销商反过来向我们收取专业分销商最初支付的价格与客户支付给专业分销商的折扣价之间的差额。退单津贴是基于收到的实际退单和对签约客户的销售估计。

即时付款的折扣：我们在美国的客户可获得折扣为 2 %用于及时付款。我们期望我们的客户将获得 100 %的及时付款折扣，因此，我们在确认收入时从产品销售总额中扣除这些折扣的全部金额。

回扣：回扣津贴主要包括医疗补助药品回扣计划、其他政府计划和商业合同下的强制性折扣。在产品最终分配给福利计划参与者后，所欠的回扣金额是基于与公共部门福利提供者（例如Medicaid）的合同协议或法律要求。回扣备抵是根据法定或合同规定的贴现率和预期使用情况计算的。我们对预期使用返利的估计是基于从专业药房和分销商收到的客户和付款人数据以及历史使用率。返利通常由付款人开具发票并支付欠款，因此应计余额包括对本季度向我们的客户发货的预期金额的估计，加上已知的前几个季度未支付返利的应计余额。如果未来的实际返利与估计不同，我们可能需要调整我们的应计项目，这将影响调整期间的净产品收入。

回扣津贴还包括与医疗保险D部分制造商折扣计划（MDP）相关的金额，该计划取代了医疗保险D部分覆盖缺口折扣，自2025年1月1日起生效。MDP是根据2022年《通胀削减法案》实施的，取消了覆盖缺口福利阶段，在初始覆盖和灾难性阶段引入了制药商折扣义务，并降低了参与者自付费用的年度上限。我们根据我们的产品销售预计可归因于参加医疗保险D部分计划的患者的部分来估计我们的MDP回扣负债。这些返利金额在确认相关收入的同一期间入账，导致产品收入减少，并在随附的综合资产负债表中建立计入应付客户的返利和费用的流动负债。 MDP回扣被开具发票并拖欠支付。如果开票金额与估计不同，我们可能需要调整我们的应计项目，这将影响调整期间的净产品收入。

共同付款援助：有商业保险且符合一定资格要求的患者，可获得共付金救助。我们根据实际的计划参与和使用管理共付金计划的专业分销商提供的客户数据对计划赎回的估计，计提共同付款援助的负债。

其他客户信用：我们向客户支付费用，用于账户管理、数据管理和其他行政服务。如果所收到的服务有别于向客户销售产品，我们会在综合损益表中将这些付款归类为销售、一般和管理费用。

协作收入

我们评估我们的合作协议是否受制于主题808，合作安排（专题808），根据是否涉及共同经营活动，以及双方是否积极参与安排，是否面临重大风险和报酬。在该安排属于主题808范围的范围内，我们类推应用主题606下的记账单位指引来识别可明确区分的履约义务，然后确定每项可明确区分的履约义务是否存在客户关系。如果我们确定安排内的履约义务是与客户进行的，我们将应用主题606中的指导。如果一项安排中的可明确区分的商品或服务的一部分不在客户名下，则该记账单位不在主题606的范围内，该记账单位的确认和计量应以类比权威会计文献为基础，如无适当类比，则应以合理、合理、一致适用的会计政策选择为基础。

我们订立合作安排，根据该安排，我们将我们知识产权的某些权利许可给第三方。这些安排的条款可能包括向我们支付以下一项或多项费用：不可退还的前期许可费用；开发、监管和基于销售的里程碑付款；产品供应服务；开发成本报销；利润分享安排；以及许可产品净销售额的特许权使用费。作为这些安排的会计核算的一部分，我们开发了需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立售价。这些关键假设可能包括预测收入、临床开发时间表和成本、人员成本的报销率、贴现率以及技术和监管成功的概率。

前期许可费：如果我们的知识产权许可被确定为有别于安排中确定的其他履约义务，我们在许可转让给被许可人且被许可人能够使用许可并从许可中受益时确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入，这通常发生在合同开始时或接近合同开始时。对于与其他承诺捆绑在一起的许可，我们利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是否随着时间的推移或在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，为确认来自不可退还的预付费用的收入而衡量进展的适当方法。我们在每个报告期末评估进度的衡量标准，并在必要时调整业绩和相关收入确认的衡量标准。

监管和发展里程碑付款：在包含开发里程碑付款的每项安排开始时，我们评估里程碑是否被认为可能达到，并使用最可能的金额法估计将包含在交易价格中的金额。如果很可能不会发生重大收入转回，则相关的里程碑价值包含在交易价格中。不在我们或被许可人控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在与批准相关的不确定性得到解决之前，被认为不可能实现。然后，交易价格按相对独立的售价基础分配给每项履约义务，为此，我们在履行合同项下的履约义务时或在履行时确认收入。在随后的每个报告期结束时，我们重新评估实现此类发展和监管里程碑以及任何相关变量对价约束的概率，并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。任何此类调整均按累计追赶量记录。

产品供应服务：包括由被许可人酌情为临床开发或商业供应的药物产品的未来供应承诺的安排通常被视为选项。我们评估这些选择是否为被许可人提供了一项重大权利，如果是，则将它们作为单独的履约义务进行会计处理。

开发成本报销：我们的合作安排可能包括承诺未来的临床开发和药物安全服务，以及参与某些联合委员会。当向客户提供此类服务，并且它们与向我们的合作伙伴提供的许可不同时，这些承诺将作为一项单独的履约义务入账，我们使用所产生的内部开发成本和通过安排期限的预测对其进行估计。我们将这些服务的收入记录为履约义务随着时间的推移根据进展的衡量标准得到满足。然而，如果我们得出结论，我们的合作伙伴不是那些合作研发活动的客户，我们提出这样的付款作为研发费用的减少。

利润分享安排：根据我们与基因泰克就cobimetinib达成的合作协议条款，我们有权分享与cobimetinib商业化相关的美国损益。我们根据议题606对这一安排进行说明。我们已确定我们是协议下的代理，因此收入在扣除已发生成本后入账。当确认的累计收入金额很可能不会发生重大逆转时，我们将根据合作协议记录与损益相关的可变对价的收入。

版税和基于销售的里程碑付款：对于包括特许权使用费和基于销售的里程碑付款的安排，包括产品首次商业销售获得的里程碑付款，许可被视为与此类付款相关的主要项目，我们在相关销售发生时或特许权使用费已分配的履约义务已得到履行时确认收入。

销售商品成本

销售商品的成本与我们的产品收入相关，主要由一个 3 我们需要就任何含有卡博替尼的产品的所有净销售额、制造成本、间接人工成本、与到期和库存过剩相关的减记、运输和我们产品的其他第三方物流和分销成本支付%特许权使用费。

我们认为候选产品的监管批准具有不确定性，除非获得监管批准，否则在监管批准之前生产的产品可能无法销售。因此，在监管批准之前产生的候选产品制造成本不作为库存资本化，而是作为研发成本支出。

研发费用

研发费用包括（1）药物发现的直接和间接内部成本；（2）前期许可和项目发起费、许可期权费和期权行权费、资助的研究和可能发生的里程碑付款，因为我们与我们的合作伙伴就正在开发中的研究项目和监管批准之前的许可内安排；以及（3）与我们的临床试验项目相关的开发成本，其中包括支付给代表我们执行工作的合同研究组织（CRO）的费用。

我们的临床试验项目在第三方CRO的支持下执行，后者专门开展和管理全球临床试验。我们根据每个试验完成的估计工作量为CRO进行的临床试验活动计提费用。对于临床试验费用，用于估算应计费用的重要因素包括直接CRO成本、入组患者数量、涉及的活跃临床站点数量、患者将被纳入试验的持续时间以及患者自付费用。我们通过CRO会议和通信、内部审查和合同条款审查，尽可能监测患者入组水平和相关活动。我们的估计基于当时可获得的最佳信息。然而，我们可能会获得更多信息，这可能使我们能够在未来期间做出更准确的估计。在这种情况下，当实际活动水平变得更加确定时，我们可能会被要求在未来期间记录对研发费用的调整。如上所述，我们的合作伙伴向我们支付的某些款项可能会作为研发费用的减少列报。

广告费用为$ 51.7 百万，$ 43.5 百万美元 40.0 分别截至2025年12月31日、2024年及2023年12月31日止年度的百万元。我们将广告费用，包括促销费用，按发生时计入费用。广告费用记录在随附的综合损益表的销售、一般和管理费用中。

股票补偿

我们根据主题718对员工的股票支付进行了会计处理，包括授予基于服务的限制性股票单位（RSU）、基于绩效的限制性股票单位（PSU）、基于服务的股票期权以及根据我们的2000年员工股票购买计划（经修订和重述，即经修订的ESPP）进行的购买，补偿-股票补偿，这要求以股票为基础的付款（在补偿的范围内）根据其公允价值在我们的综合损益表中确认。我们对基于股票的奖励的没收进行了会计处理。以股票为基础的补偿的费用是基于授予日公允价值的奖励。RSU和PSU的授予日公允价值估计为我们普通股的基础股份的价值。某些具有市场归属条件的PSU和RSU的授予日公允价值是使用蒙特卡洛模拟定价模型估计的，而对于股票期权，则使用Black-Scholes Merton期权定价模型估计。两种定价模型都需要主观假设的输入。这些变量包括但不限于我们股票价格的预期波动性和预期的奖励期限。在开发预期波动率估计值时，我们同时考虑隐含波动率和历史波动率。我们使用历史数据估计该术语。对于具有市场或业绩条件的奖励，我们在必要的服务期内以加速法确认补偿费用，对于基于服务的股票期权和奖励，我们以直线法确认补偿费用。与PSU相关的补偿费用在我们确定很可能实现绩效目标时确认，我们按季度评估。与具有市场归属条件的RSU相关的补偿费用被确认，无论市场条件的结果如何。

准备金

我们的所得税拨备是在资产负债法下计算的。在确定我们的所得税拨备时需要进行重大估计。其中一些估算是基于对现有税法或法规的解读。我们对已列入财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税务后果确认递延所得税资产和负债。在这种方法下，递延税项资产和负债是根据资产和负债的计税基础与其各自财务报告金额（暂时性差异）之间的差异，按预期差异转回的年度的有效已颁布税率确定的。对很可能无法实现部分或全部递延所得税资产（包括净经营亏损和税收抵免）的递延所得税资产建立了估值备抵。我们会根据各种因素定期重新评估对我们的递延税项资产计提估值备抵的必要性，这些因素包括我们在税收管辖区的历史盈利经验，以及对未来经营业绩的预测以及在到期前对净经营亏损和税收抵免的利用情况。在作出此评估时需要作出重大判断，并且，在我们的估值备抵的任何部分被认为适合于我们的递延税项资产的转回的情况下，我们将在该转回期间从我们的所得税拨备中确认税收优惠。基于我们对正面和负面证据的评估和权衡，包括我们截至2025年12月31日的三年累计收入状况和对未来经营业绩的预测，以及考虑到净经营亏损和税收抵免到期前的利用，管理层继续确定有足够的正面证据得出结论，认为递延税项资产很可能是可以变现的，因此，我们没有“附注10”中所述的递延税项资产的估值备抵。所得税准备金”，下文。我们继续针对我们的加利福尼亚州递延所得税资产以及联邦和州资本损失结转维持估值备抵。

我们仅在税务机关根据该职位的技术优点进行审查后，该税务职位更有可能持续时，才承认来自不确定税务职位的税收优惠。在任何时期对这些不确定的税务状况中的一个或多个作出不利解决，都可能对该时期的经营业绩产生重大影响。

尚未采用的近期会计公告

2025年12月，FASB发布ASU2025-12，编纂改进（ASU 2025-12），其中涉及三十三个问题，代表对会计准则编纂主题的修订，以澄清、更正错误或进行微小改进。修正案使编纂更易于理解和适用。ASU2025-12在我们2027财年的年度报告中以及从2027财年开始的中期期间对我们有效。允许在逐个问题的基础上提前采用和追溯适用。我们目前正在评估ASU2025-12对我们合并财务报表的影响。

2025年12月，FASB发布ASU2025-11，中期报告（专题270）：窄范围改善（ASU 2025-11），其中明确了主题270中的指导，以提高中期财务报告的一致性。ASU2025-11提供了一份要求的中期披露的综合清单，并引入了一项披露原则，要求实体披露自上一个年度报告期结束以来对实体产生重大影响的事件。ASU2025-11在我们的2028财年年度报告中以及在我们从2028财年开始的中期期间对我们有效。允许提前领养和追溯适用。我们预计ASU2025-11的采用不会对我们的合并财务报表产生重大影响。

2024年11月，FASB发布ASU2024-03，损益表–报告综合收益–费用分类披露（子主题220-40）：损益表费用分拆（ASU 2024-03），这增强了我们年度和中期合并财务报表中费用分类所需的披露。2025年1月，FASB发布ASU2025-01，利润表–报告综合收益–费用分类披露（子主题220-40）–澄清生效日期（ASU2025-01），其中明确了ASU2024-03对非日历年度结束的公司的生效日期。ASU 2024-03在我们2027财年的年度报告中以及从2028财年开始的中期期间对我们有效。允许提前领养和追溯适用。我们目前正在评估ASU2024-03对我们合并财务报表的影响。

2025年9月，FASB发布ASU2025-06，无形资产–商誉和其他–内部使用软件（子主题350-40）：有针对性地改进内部使用软件的会计核算e（ASU 2025-06）通过删除对软件开发项目阶段的所有引用并明确实体开始将成本资本化所适用的门槛，来明确内部使用软件相关成本的会计核算并使其现代化。ASU2025-06对我们在我们的

前瞻性地提交2028财年年度报告。允许提前采用和追溯报告。我们预计ASU2025-06的采用不会对我们的合并财务报表产生重大影响。

注2。分部报告

我们在一专注于难以治疗的癌症新药的发现、开发和商业化的业务板块。我们的总裁兼首席执行官作为首席运营决策者，在总合并的基础上管理和分配资源给我们的运营。根据这一决策过程，我们的总裁兼首席执行官使用净收入来监测预算与实际结果，以评估绩效并就资源分配做出决策。

我们定期提供给我们的总裁和首席执行官并包含在分部净收入计量中的重要分部费用包括我们运营部门的综合费用：药物发现、开发和销售、一般和行政以及其他分部项目。

分部和综合净收入，包括重大分部费用如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
收入	$	2,320,126	$	2,168,701	$	1,830,208
减：
销货成本	83,697		76,216		72,547
药物发现	89,931		94,842		215,085
发展	567,843		665,847		669,240
销售、一般和行政	446,536		428,962		470,680
其他分部项目(1)	260,126		298,350		231,678
利息收入	( 69,213 )		( 77,156 )		( 86,543 )
准备金	158,636		160,373		49,756
分部及综合净收益	$	782,570	$	521,267	$	207,765

_________________

(1)其他分部项目包括基于股票的补偿、长期资产减值、重组费用、其他研发费用，包括将一般公司成本分配给研发服务和与我们的某些合作安排相关的开发成本补偿，以及其他收入（费用），净额。

我们所有的长期资产都位于美国，见“注3。Revenues”，用于全企业范围内有关产品销售、主要客户收入和按地理区域划分的收入的披露。

注3。收入

收入包括以下（以千为单位）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
产品收入：
毛产品收入	$	3,011,807	$	2,518,246	$	2,272,533
折扣和津贴	( 889,003 )		( 708,851 )		( 643,654 )
净产品收入	2,122,804		1,809,395		1,628,879
协作收入：
许可证收入	214,375		349,244		178,635
协作服务收入	( 17,053 )		10,062		22,694
协作收入	197,322		359,306		201,329
总收入	$	2,320,126	$	2,168,701	$	1,830,208

产品净收入和许可收入根据会计准则编纂（ASC）主题606记录，与客户订立合约的收入（议题606）。许可收入包括确认分配给知识产权许可转让的里程碑付款部分，而在当期很可能实现里程碑且不会发生收入的重大逆转，以及根据我们与基因泰克的合作协议，特许权使用费收入和我们的利润份额。协作服务收入按照ASC主题808记录，协作安排。合作服务收入包括确认分配给我们的研发服务履约义务的预付款和里程碑付款部分的递延收入、根据我们的合作协议获得的开发成本补偿、产品供应收入，扣除产品供应成本和我们为合作伙伴销售含有卡博替尼的产品支付的特许权使用费。

按产品分列的产品净收入如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
CABOMETYX	$	2,113,369	$	1,798,237	$	1,614,942
COMETRIQ	9,435		11,158		13,937
净产品收入	$	2,122,804	$	1,809,395	$	1,628,879

个别占我们总收入10%或以上的客户占总收入的百分比如下：


	截至12月31日止年度，
	2025	2024		2023
Cencora，Inc.的附属公司。	22 %	18	%	17	%
麦克森公司的附属公司	19 %	16	%	17	%
西维斯健康公司的附属公司	15 %	17	%	17	%
Accredo Health，Incorporated	12 %	11	%	12	%
Optum专业药房的附属公司	10 %	9	%	10	%
易普森医药SAS	7 %	15	%	8	%

个别占本公司贸易应收款项10%或以上的客户的贸易应收款项百分比如下：


	12月31日，
	2025		2024
麦克森公司的附属公司	25	%	23	%
Cencora，Inc.的附属公司。	23	%	17	%
易普森医药SAS	19	%	18	%
西维斯健康公司的附属公司	13	%	20	%
卡地纳健康集团	12	%	10	%

按地理区域分列的总收入如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
美国	$	2,140,371	$	1,822,992	$	1,645,749
欧洲	154,165		318,633		144,969
日本	25,590		27,076		39,490
总收入	$	2,320,126	$	2,168,701	$	1,830,208

总收入包括基于船舶到地点的归属于地理区域的净产品收入以及基于我们合作伙伴总部所在地归属于地理区域的许可证和协作服务收入。

产品销售折扣和津贴

各重要类别的折扣和备抵（构成可变对价）的活动和期末准备金余额如下（单位：千）：


	退单、及时付款的折扣和其他		其他客户信用/费用和共同支付协助		回扣		合计
2023年12月31日余额	$	25,221	$	19,721	$	39,898	$	84,840
与销售有关的拨备作出于：
本期	470,103		63,354		179,297		712,754
以往各期	( 891 )		( 2,044 )		( 968 )		( 3,903 )
发放的付款和客户信贷	( 469,166 )		( 56,086 )		( 180,796 )		( 706,048 )
2024年12月31日余额	25,267		24,945		37,431		87,643
与销售有关的拨备作出于：
本期	616,641		69,949		213,391		899,981
以往各期	( 4,340 )		( 2,109 )		( 4,529 )		( 10,978 )
发放的付款和客户信贷	( 603,345 )		( 69,173 )		( 210,009 )		( 882,527 )
2025年12月31日余额	$	34,223	$	23,612	$	36,284	$	94,119

退单、及时付款折扣和其他的备抵记录为贸易应收款项净额的减少，其余准备金在随附的综合资产负债表中记录为应付客户的回扣和费用。

合同资产和负债

我们根据每份合同中确定的计费时间表从我们的合作伙伴那里收到付款。当我们的对价权利是无条件的时，金额记录为应收账款。我们还可能在合同开票时间表之前提前确认收入，这些金额在确认时记录为合同资产。我们可能需要推迟确认预付款和里程碑付款的收入，直到我们履行这些安排下的义务，这些金额在收到或到期时记录为递延收入。对于有多项履约义务的合同，合同资产和负债在合同一级按净额列报。合同资产主要涉及益普生制药SAS（益普生）和contract负债主要与来自Takeda Pharmaceutical Company Limited（武田）的递延收入有关。

合同资产和负债情况如下（单位：千）：


	12月31日，
	2025		2024
合同资产(1):	$	—	$	369

合同负债：
当前部分(2)	$	1,115	$	2,739
非流动部分(3)	6,112		3,392
合同负债合计	$	7,227	$	6,131

____________________

(1)在随附的合并资产负债表中以使用权资产和其他非流动资产列报。

(2)在随附的合并资产负债表中的其他流动负债中列报。

(3)在随附的合并资产负债表中的其他非流动负债中列报。

截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，我们确认$ 6.1 百万，$ 6.0 百万美元 6.9 百万，分别计入这些年的期初递延收入余额中的收入。

在结束的那些年里2025年12月31日、2024年和2023年，我们确认$ 213.1 百万，$ 351.9 百万美元 179.7 前几期履约义务的收入分别为百万。此类收入主要与确认实现里程碑的许可收入和分配给我们与IPSen和武田合作的许可履约义务的特许权使用费有关。

截至2025年12月31日，$ 21.5 我们与IPSen和Takeda合作的合并交易价格中的百万被分配给尚未履行的研发服务履约义务。见“注4。合作协议和业务发展活动—卡博替尼商业合作—我们的易卜生和武田合作的履约义务和交易价格”有关履行这些履约义务的预期时间的更多信息。

注4。合作协议和业务发展活动

我们与领先的生物制药公司建立了多个合作，以实现我们的卡博替尼特许经营权的商业化和进一步发展。此外，在我们现有的研究合作和许可安排下，我们取得了相当大的进展，以进一步增强我们的早期管道，并扩大我们发现、开发和商业化新疗法的能力，目标是为癌症患者提供新的治疗选择。从历史上看，我们还与领先的生物制药公司进行了其他合作，据此，我们将我们产品组合中的其他化合物和项目授权给了我们。

根据这些合作，我们通常有权获得里程碑和特许权使用费，对于某些合作，我们有权获得产品供应服务的付款、开发成本补偿和/或利润分享付款。见“注3。收入”，以获取截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度根据我们的合作协议确认的收入的更多信息。

卡博替尼商业合作

易普森协作

合作说明

2016年2月，我们与Ipsen就卡博替尼的商业化和进一步开发签订了合作和许可协议，该协议随后进行了修订。根据经修订的合作协议，益普生获得了美国和日本以外当前和潜在的未来卡博替尼适应症的独家商业化权利。我们还同意与iPsen合作开发卡博替尼，用于当前和潜在的未来适应症。各方的努力通过一个联合指导委员会和为指导和监督合作的运作和战略方向而设立的适当小组委员会进行管理；但前提是我们保留关于卡博替尼正在进行的开发的最终决策权。

2024财年第二季度，易普森选择加入并目前正在共同资助CABINET的开发成本，CABINET是一项3期关键研究，评估了cabozantinib与安慰剂在既往全身治疗后出现进展的晚期pNET）或晚期epNET患者中的对比。根据协议条款，易普森现在有义务向我们偿还其在CABINET全球开发成本中的份额。我们确定，Ipsen选择加入CABINET并共同出资开发成本的决定代表了以其独立售价对额外的不同服务进行的合同修改，因此在主题606下被视为单独的合同。因此，截至2024年12月31日止年度的协作服务收入包括自研究开始以来至选择加入日期期间对IPsen在全球开发成本中所占份额的累计追赶。

在2025财年第四季度，与IPSen的合作和许可协议进行了修订和重述，除其他外，修改了我们收到的与药物警戒活动相关的费用报销金额。交易价格的变动是与正在履行的履约义务相关的合同修改，该义务与以前提供的服务没有区别，因此在主题606下被视为对现有合同的修改。因此，截至2025年12月31日止年度的协作服务收入包括基于基于投入的进度计量的交易价格降低的追溯累计追赶调整，该调整并不重要。

除非更早终止，否则合作协议的期限将持续，以逐个产品和逐个国家为基础，直至（1）与卡博替尼相关的专利权利要求到期，（2）涵盖卡博替尼的监管排他性到期或（3）中的后者十年 cabozantinib首次商业销售后，除了

COMETRIQ。相关供应协议将继续有效，直至合作协议到期或终止。基于另一方未治愈的实质性违反合作协议或供应协议、另一方破产或出于安全原因，任何一方均可因故终止合作协议。如果Ipsen质疑或反对合作协议涵盖的任何专利，我们可能会终止合作协议。如果FDA或欧洲药品管理局（EMA）下令或要求基本上终止所有卡博替尼临床试验，易普森可能会终止合作协议。易普森还有权在给定区域的晚期RCC中首次商业销售卡博替尼后，在逐个区域的基础上终止合作协议。一旦任何一方终止，我们授予易普森的所有许可将自动终止，并且，除非易普森因我们的重大违约行为而终止，易普森授予我们的许可将在此类终止后继续存在，并将自动成为全球性的，或者，如果易普森仅针对特定区域终止，则针对已终止区域。在我们因IPSen的重大违约而终止，或IPSen无故终止或因为我们经历了参与竞争项目的一方的控制权变更后，IPSen在一段时间内被禁止与我们竞争。

合作下的考虑

考虑到合作协议中包含的独家许可和其他权利，包括在加拿大的商业化权利，我们收到了总额为$ 210.0 2016年易普森的百万。截至2025年12月31日，我们实现了$ 659.2 自合作协议开始以来，易普森与监管、开发和基于销售的门槛相关的百万美元，包括$ 5.0 百万美元 164.7 分别在截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度实现的百万里程碑付款。

截至2025年12月31日，我们有资格从易卜生获得额外的监管里程碑付款$ 2.0 百万以及基于销售的里程碑高达$ 200.0 百万和加元 23.5 百万。我们在截至2025年12月31日的交易价格中排除了这些里程碑付款，因为鉴于这些里程碑成功的内在不确定性，我们确定这些付款在主题606下完全受到限制，因为累积收入不太可能发生重大逆转。随着不确定事件得到解决或情况发生其他变化，我们将在每个报告期调整适用于可变对价的约束。见“—我们的易普森和武田合作的履约义务和交易价格，”下文，以获取与此次合作的收入确认相关的更多信息。

我们也就易普森在t之外的cabozantinib净销售额获得特许权使用费收入美国和日本。在截至2025年12月31日止年度内及未来，我们有权收取 22 %至 26 年净销售额的百分比，加拿大有单独的等级；这些特许权使用费等级在每个日历年重置。

与特许权使用费和基于销售的里程碑相关的任何可变对价将在相关销售发生时确认，因为这些金额已确定与相关转让许可相关，因此在相关销售发生时确认。

我们被要求支付一 3 含有卡博替尼的任何产品的所有净销售额，包括IPSEN的净销售额的%特许权使用费。

我们负责为我们与IPSen签订合作协议时存在的那些试验提供与cabozantinib相关的开发费用；额外试验的全球开发费用由各方分摊，IPSen向我们偿还 35 此类费用的百分比，前提是IPSEN选择参加此类试验。益普生选择加入并共同资助某些临床试验，包括：CheckMate-9ER、COSMIC-021、COSMIC-311、COSMIC-312、CONTACT-01、CONTACT-02和CABINET。

我们仍然负责制造和供应卡博替尼，用于合作协议下的所有开发和商业化活动。与此相关，我们与益普生订立供应协议，向益普生供应成品、贴有标签的药物产品，以便在合作协议期限内在美国和日本以外的地区进行分销，以及为上述供应提供各自质量责任的质量协议。该产品按协议中的定义以我们的成本供应。该协议还要求我们维护卡博替尼的全球安全数据库。为了履行我们对监管机构的义务，从我们赞助的全球临床开发试验以外的来源报告来自美国和日本以外地区的安全数据，我们依赖日本收集并向我们报告的数据。

合作收入

与易普森合作协议下的收入如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
许可证收入	$	170,270	$	317,026	$	135,818
协作服务收入	( 16,105 )		1,607		9,151
协作总收入	$	154,165	$	318,633	$	144,969

截至2025年12月31日止年度，我们确认$ 4.3 百万的许可收入和$ 0.4 百万美元的协作服务收入 5.0 百万监管里程碑付款，经欧盟委员会批准，用于治疗晚期pNET或晚期epNET患者。截至2024年12月31日止年度，我们确认$ 150.0 百万许可收入与易普生在实现$ 600.0 cabozantinib在其相关IPSen许可领域连续四个季度的累计净销售额为百万美元和$ 2.2 易普生在实现加元后的商业里程碑获得百万许可收入 30.0 卡博替尼在加拿大连续四个季度累计净销售额达百万。此外，我们认识到$ 10.8 百万的许可收入和$ 0.6 百万协作服务收入，与$ 12.5 百万监管里程碑付款，在向EMA提交变异申请以评估卡博替尼与安慰剂在晚期pNET或晚期epNET患者中的应用后。

武田协作

合作说明

2017年1月，我们与武田签订了合作和许可协议，该协议随后进行了修订，除其他外，修改了我们收到的与我们所需的药物警戒活动和我们有资格获得的里程碑相关的费用的报销金额，以及修改了与CONTACT-01和CONTACT-02相关的日本特定开发成本相关的某些费用分摊义务，以用于卡博替尼的商业化和进一步开发。根据经修订的合作协议，武田获得了目前和未来潜在的卡博替尼适应症在日本的独家商业化权利，双方同意在日本合作开展卡博替尼的临床开发。各方合作的运作和战略方向通过联合执行委员会和适当的小组委员会进行管理。

在2025财年第四季度，与武田的合作和许可协议进一步修订，其中包括授予伊克力西斯在日本开发和商业化竞争产品的权利，并修改某些成本分摊和里程碑付款，如果武田选择参加某些研究，则可能成为应付。我们确定，这一修订是与正在履行的履约义务相关的合同修改，与先前提供的服务没有区别，因此，在主题606下作为现有合同的修改入账。由于修改，我们根据修改日期的估计相对独立售价，将先前确认的收入和剩余交易价格重新分配给修改后合同中的已识别履约义务。许可的独立售价是使用预计收入和成本的贴现现金流模型估计的，而研发履约义务的独立售价是根据迄今为止发生的成本和安排期限内预计的未来开发成本估计的。分配给许可履约义务的交易价格部分立即得到确认，因为许可代表在某个时点转让的功能性知识产权。分配给研发服务履约义务的部分使用基于投入的进度计量随着时间的推移而确认。因此，在2025财年第四季度记录了主题606下的追溯性追赶调整，该调整并不重要，导致许可收入增加，协作服务收入减少。

武田负责与卡博替尼开发计划当前和未来试验相关的部分费用，前提是武田选择参加此类试验，并且 100 专门为日本造福的卡博替尼开发活动相关费用的百分比。武田选择加入并共同资助CheckMate-9ER、COSMIC-021、CONTACT-01和CONTACT-02的某些队列。根据经修订的合作协议，武田在日本拥有当前和潜在的未来卡博替尼适应症的独家商业化权利，双方已同意在日本合作开展卡博替尼的临床开发。的运营和战略方向

各方的协作通过联合执行委员会和适当的小组委员会进行管理。

除非提前终止，否则合作协议的期限将按产品逐个延续至（1）项中较早者两年在此类产品在日本的首次仿制药进入后或（2）（a）与卡博替尼相关的专利权利要求到期和（b）涵盖卡博替尼在日本的监管排他性到期中的较晚者。基于另一方未治愈的实质性违约、另一方破产或出于安全原因，合作协议可由任何一方因故终止。如果武田质疑或反对合作协议涵盖的任何专利，我们可能会终止协议。卡博替尼在日本商业上市后，武田可在卡博替尼在日本首次商业销售三周年后提前十二个月发出书面通知终止合作协议。一旦任何一方终止，我们授予武田的所有许可将自动终止，武田授予我们的许可将在该终止后继续存在，并将自动成为全球范围的。

合作下的考虑

考虑到合作协议中包含的独家许可和其他权利，我们收到了一笔预付款$ 50.0 2017年武田的百万。截至2025年12月31日，我们还实现了监管、发展和商业里程碑合计$ 138.0 自合作协议开始以来的百万美元，其中包括$ 11.0 截至2023年12月31日止年度实现的里程碑的百万。

根据经修订的合作协议，我们有资格获得额外的监管和开发里程碑付款，没有合同限制，用于额外的潜在未来迹象。我们还有资格获得商业里程碑付款，包括产品首次商业销售所获得的里程碑付款，金额为$ 108.0 百万。我们在截至2025年12月31日的交易价格中排除了这些里程碑付款，因为我们确定这些付款在主题606下完全受到限制，因为鉴于这些里程碑成功的内在不确定性，累积收入不太可能发生重大逆转。随着不确定事件得到解决或情况发生其他变化，我们将在每个报告期调整适用于可变对价的约束。

我们还从卡博替尼在日本的净销售额中获得特许权使用费收入。我们有权获得分级版税 15 %至 24 在初始$上的百分比 300.0 百万的净销售额，并在这最初的$ 300.0 百万净销售额，然后我们有权获得分级版税为 20 %至 30 此后每年净销售额的百分比；这些 20 %至 30 %版税等级在每个日历年重置。与特许权使用费和基于销售的里程碑相关的任何可变对价将在相关销售发生时确认，因为这些金额已确定与相关转让许可相关，因此在相关销售发生时确认。

我们被要求支付一 3 含有卡博替尼的任何产品的所有净销售额，包括武田的净销售额的%特许权使用费。

根据合作协议，我们负责制造和供应卡博替尼，用于合作协议下的所有开发和商业化活动。与此相关，我们订立了一份临床供应协议，涵盖在合作协议期限内向武田供应卡博替尼，以及为上述供应提供各自质量责任的质量协议。此外，在我们签订合作协议时，双方还签订了安全数据交换协议，其中规定了每个合作伙伴的安全报告责任。该协议还要求我们维护卡博替尼的全球安全数据库。为了履行我们对监管机构的义务，从我们赞助的全球临床开发试验以外的来源报告来自日本的安全数据，我们依赖武田收集并报告给我们的数据。

合作收入

与武田合作协议下的收入如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
许可证收入	$	20,125	$	12,915	$	20,671
协作服务收入	( 948 )		8,455		13,543
协作总收入	$	19,177	$	21,370	$	34,214

我们的易普森和武田合作的履约义务和交易价格

益普生合作协议尚余一项履约义务：研发服务，其中包括开发卡博替尼的某些承诺研究、药物警戒服务和参与各种联合委员会（具体合作协议中定义）。作为原始合同的一部分，我们还有一项与卡博替尼商业化和进一步开发的独家许可相关的履约义务，该义务于2016年转让。

武田合作协议还有两项剩余的履约义务：（1）研发服务，其中包括开发卡博替尼的某些承诺研究、药物警戒服务和参与各种联合委员会（具体合作协议中定义）；（2）与CONTACT-01、CONTACT-02和COSMIC-021研究的某些队列相关的研发服务。作为原始合同的一部分，我们有一项与卡博替尼商业化和进一步开发的独家许可相关的履约义务，该许可于2017年转让。

我们已根据我们对其相对独立售价的最佳估计，将每一项合作的交易价格分配给最初确定的履约义务。因修改而导致的交易价格的任何变动，根据已识别的修改后履约义务的相对独立售价，在修改日分配给剩余的履约义务。对于许可，相对独立售价的估计是使用预测收入和成本的贴现现金流估值确定的。就研发服务而言，相对独立售价的估计乃采用经调整的市场评估方法而厘定，该方法依赖内部及外部成本及市场因素。

分配给我们的许可履约义务的交易价格部分立即记录为我们的许可代表在某个时间点转让的功能性知识产权。分配给我们的研发服务履约义务的交易价格部分正在使用基于我们的内部开发预计成本估计的输入法确认为收入，通过目前估计的卡博替尼在欧盟对IPSen合作的专利到期和日本对武田合作的专利到期，这两个时间都是2030年初。

随着不确定事件得到解决或情况发生其他变化，我们调整适用于每个报告期合作协议可变对价的约束，并在我们的履约义务之间分配交易价格的这些变化。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，益普生和武田合作协议的交易价格上涨，这主要是由于实现了各种里程碑，以及与承诺和选择加入研究相关的研发服务的报销。我们根据期间实际开展的研发服务以及我们对未来研发服务的预计报销额的变化，进一步更新了交易价格。分配给先前已履行的知识产权许可转让履约义务的交易价格增加部分在该期间确认，分配给研发服务的部分将在未来期间确认，因为这些服务的交付将持续到2030年初。截至2025年12月31日，由于不太可能不会发生累计收入的重大逆转，与两项协议的剩余未实现的监管和发展里程碑相关的可变对价仍然受到限制。

卡博替尼和赞扎林替尼开发合作

我们签订了多项合作和供应协议，目的是在各种联合试验中评估卡博替尼或赞扎林替尼。根据这些合作，临床试验可能由我们或我们的合作伙伴赞助，每一方可以免费向另一方提供各自的化合物用于研究。这些安排属于议题808的范围，因为它们涉及双方积极参与并分担重大风险和回报的联合经营活动。我们与我们的合作者根据这些协议交换的付款不受其他会计文献的约束。拖欠我们由合作者承担的那部分临床试验费用的金额记录为研发费用，而应由合作者承担的我们承担的临床试验费用份额的金额记录为研发费用的减少。

Royalty Pharma

2002年10月，我们与葛兰素史克（现GSK plc，或GSK）建立了产品开发和商业化合作协议，该协议要求我们支付一 3 我们和我们的合作伙伴销售的任何含有卡博替尼的产品的全球净销售额向GSK收取的%特许权使用费。自2021年1月1日起，Royalty Pharma PLC（Royalty Pharma）从GSK获得包含卡博替尼的产品净销售特许权使用费的所有权利、所有权和权益，该产品在整个特许权使用费期限内用于非美国市场，并在2026年9月之前用于美国市场，之后美国的特许权使用费将返还给GSK。Royalty Pharma因我们销售卡博替尼而赚取的特许权使用费包含在已售商品成本中，并作为合作伙伴销售的合作服务收入的减少。Royalty Pharma赚取的此类特许权使用费为$ 86.5 百万，$ 75.5 百万美元 68.0 截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，分别为百万。

研究合作、许可内安排和其他业务发展活动

我们与其他制药或生物技术公司订立合作安排，以开发和商业化肿瘤学资产或其他知识产权。我们的研究合作和许可安排旨在增强我们的早期管道，并扩大我们发现、开发和商业化新疗法的能力，目标是为癌症患者提供新的治疗选择。我们的研究合作、许可内安排和其他战略交易通常包括购买或许可知识产权的预付款、开发、监管和商业里程碑付款以及特许权使用费，在每种情况下都取决于与资产在开发中的成功相关的某些未来事件的发生。我们的某些研究合作为我们提供了独家选择，使我们有权许可项目或获得在研究合作下开发的知识产权，以进行进一步的发现和开发。当我们决定行使期权时，我们被要求支付一笔行权费，然后承担所有后续开发、制造和商业化的责任。

截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，我们确认$ 25.7 百万，$ 69.2 百万美元 173.0 百万，分别在综合损益表的研发费用中，主要涉及购买或许可知识产权的预付款、研发资金和与尚未达到技术可行性的知识产权成本相关的开发里程碑付款以及其他费用。

截至2025年12月31日，连同这些协同在许可安排和资产购买协议，我们受制于潜在的未来发展里程碑付款，最高可达$ 441.5 百万，监管里程碑付款高达$ 278.0 百万，商业里程碑付款高达$ 2.5 亿，每一个产品或目标的总和，以及未来产品净销售额的特许权使用费。

100

注5。现金和有价证券

现金、现金等价物和有价证券

现金、现金等价物和有价证券包括以下（单位：千）：


	2025年12月31日
	摊余成本		未实现总收益		未实现损失毛额		公允价值
可供出售的债务证券：
商业票据	$	241,439	$	—	$	—	$	241,439
公司债券	882,390		4,138		( 28 )		886,500
美国财政部和政府资助企业	154,449		700		( 10 )		155,139
市政债券	8,715		49		—		8,764
可供出售的债务证券总额	1,286,993		4,887		( 38 )		1,291,842
现金	112		—		—		112
货币市场基金	304,352		—		—		304,352
存款证	66,388		—		—		66,388
现金、现金等价物和有价证券合计	$	1,657,845	$	4,887	$	( 38 )	$	1,662,694


	2024年12月31日
	摊余成本		未实现总收益		未实现损失毛额		公允价值
可供出售的债务证券：
商业票据	$	172,891	$	—	$	—	$	172,891
公司债券	1,012,035		1,498		( 2,167 )		1,011,366
美国财政部和政府资助企业	339,126		226		( 959 )		338,393
市政债券	2,990		11		—		3,001
可供出售的债务证券总额	1,527,042		1,735		( 3,126 )		1,525,651

货币市场基金	145,690		—		—		145,690
存款证	77,226		—		—		77,226
现金、现金等价物和有价证券合计	$	1,749,958	$	1,735	$	( 3,126 )	$	1,748,567

应收利息为$ 12.4 百万美元 14.9 百万元，分别截至2025年12月31日和2024年12月31日，并在随附的合并资产负债表中计入预付费用和其他流动资产。

销售实现损益有价证券在截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日的年度内并不重要。

101

We manage credit risk associated with our有价证券投资组合通过我们的投资政策，该政策将购买限制在高质量的发行人以及我们的投资组合可以投资于单一发行人的金额。处于未实现亏损状态的可供出售债务证券的公允价值和未实现亏损毛额如下（单位：千）：


	2025年12月31日
	处于不到12个月的未实现亏损状态				处于12个月或更长时间的未实现亏损头寸				合计
	公允价值		未实现损失毛额		公允价值		未实现损失毛额		公允价值		未实现损失毛额
公司债券	$	46,851	$	( 25 )	$	5,104	$	( 3 )	$	51,955	$	( 28 )
美国财政部和政府资助企业	11,350		( 5 )		4,991		( 5 )		16,341		( 10 )
合计	$	58,201	$	( 30 )	$	10,095	$	( 8 )	$	68,296	$	( 38 )


	2024年12月31日
	处于不到12个月的未实现亏损状态				处于12个月或更长时间的未实现亏损头寸				合计
	公允价值		未实现损失毛额		公允价值		未实现损失毛额		公允价值		未实现损失毛额
公司债券	$	370,065	$	( 1,630 )	$	160,887	$	( 537 )	$	530,952	$	( 2,167 )
美国财政部和政府资助企业	125,224		( 755 )		56,984		( 204 )		182,208		( 959 )

合计	$	495,289	$	( 2,385 )	$	217,871	$	( 741 )	$	713,160	$	( 3,126 )

有 35 和 255 截至2025年12月31日和2024年12月31日分别处于未实现亏损状态的可供出售债务证券。在截至2025年12月31日和2024年12月31日的年度内，我们做了不是为我们的有价证券记录信用损失或其他减值费用的备抵。根据我们的季度减值审查，我们确定未实现损失不是归因于信用风险，而是主要与利率和市场流动性的变化有关。基于我们的预定到期日有价证券，我们确定很有可能会持有这些有价证券一段时间内足以收回我们的成本基础。

按合同期限划分的可供出售债务证券的公允价值如下（单位：千）：


	12月31日，
	2025		2024
一年或更短时间内成熟	$	691,409	$	888,360
一年至五年后成熟	600,433		637,291
可供出售的债务证券总额	$	1,291,842	$	1,525,651

注6。公允价值计量

公允价值反映在计量日市场参与者在有序交易中出售资产时将收到的金额或为转移负债而支付的金额。公允价值层级有以下三个层次：

•第1级-相同资产和负债在活跃市场中的报价（未经调整）；

•第2级----可直接或间接观察到的第1级以外的投入，例如类似工具在活跃市场的报价或使用数据投入的行业模型的报价，例如在活跃市场中可直接观察到或证实的利率和价格；和

102

•第3级-由很少或没有对公允价值计量具有重要意义的市场活动支持的不可观察输入值。

以经常性基础以公允价值计量和记录的我们的金融资产的公允价值层次结构中的分类如下（单位：千）：


	2025年12月31日
	1级		2级		合计
商业票据	$	—	$	241,439	$	241,439
公司债券	—		886,500		886,500
美国财政部和政府资助企业	—		155,139		155,139
市政债券	—		8,764		8,764
可供出售的债务证券总额	—		1,291,842		1,291,842
货币市场基金	304,352		—		304,352
存款证	—		66,388		66,388
以公允价值列账的金融资产总额	$	304,352	$	1,358,230	$	1,662,582


	2024年12月31日
	1级		2级		合计
商业票据	$	—	$	172,891	$	172,891
公司债券	—		1,011,366		1,011,366
美国财政部和政府资助企业	—		338,393		338,393
市政债券	—		3,001		3,001
可供出售的债务证券总额	—		1,525,651		1,525,651
货币市场基金	145,690		—		145,690
存款证	—		77,226		77,226
以公允价值列账的金融资产总额	$	145,690	$	1,602,877	$	1,748,567

当可用时，我们重视有价证券基于这些金融工具的报价，这是一级输入。我们剩下的有价证券使用第三方定价来源进行估值，第三方定价来源使用可观察的市场价格、利率和类似资产在通常报价区间可观察到的收益率曲线作为可观察的定价输入，这是第2级输入。

我们剩余的金融资产和负债，包括现金、应收账款和应付账款，由于其短期性，其账面价值与其公允价值相近。

远期外币合约

我们可能会为会计目的订立未指定为套期保值的远期外汇兑换合约，以对冲与以外币（主要是欧元）计价的资产或负债相关的外币汇率变动的某些操作风险。

截至2025年12月31日一未平仓远期合约待售欧元 3.4 百万。远期合约到期日为三个月按公允价值入账，计入合并资产负债表其他流动负债。截至2025年12月31日，远期合约的未实现收益并不重要。远期合约被视为我们公允价值计量的公允价值层次结构中的第2级。我们在远期合约到期时确认的已实现收益（亏损）净额为非物质分别截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度。我们远期合约的已实现和未实现损益计入其他收入（费用），净额在我们的综合损益表中。

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注7。存货

库存包括以下内容（单位：千）：


	12月31日，
	2025		2024
原材料	$	894	$	2,784
在制品	53,531		60,316
成品	5,942		8,629
合计	$	60,367	$	71,729

资产负债表分类：
存货中包含的当期部分	$	21,686	$	22,388
计入其他非流动资产的非流动部分	38,681		49,341
合计	$	60,367	$	71,729

注8。财产和设备

财产和设备包括以下（以千为单位）：


	估计有用寿命	12月31日，
		2025		2024
租赁权改善	最多 15 年	$	111,087	$	108,277
计算机设备和软件	最多 3 年	17,160		15,671
家具和固定装置	最多 7 年	23,648		22,865
实验室设备	5 年	76,290		70,435
在建工程		3,003		2,875
财产和设备共计		231,188		220,123
减：累计折旧摊销		( 132,228 )		( 100,732 )
财产和设备共计，净额		$	98,960	$	119,391

折旧和摊销费用为$ 29.1 百万，$ 28.8 百万美元 25.7 截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，分别为百万。

注9。股东权益

股票补偿

我们将股权激励计划和ESPP的股票薪酬费用分配如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
研究与开发	$	40,792	$	30,670	$	34,320
销售，一般和行政	72,191		63,166		72,025
股票补偿费用总额	$	112,983	$	93,836	$	106,345

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	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
股票期权	$	2,529	$	6,035	$	7,771
限制性股票单位	105,964		81,130		70,462
业绩股票单位	241		3,058		23,938
员工购股计划	4,249		3,613		4,174
股票补偿费用总额	$	112,983	$	93,836	$	106,345

我们有一项股权激励计划，根据该计划，我们向员工和董事授予股票期权和RSU，包括基于市场条件的RSU和PSU。截至2025年12月31日， 15.8 百万SH根据Exelixis, Inc. 2017年股权激励计划（经修订和重述，2017年计划）可供授予的资产。股份储备由 1 根据股票期权发行的每股股份的股份及 2 获得全额价值奖励的股票，包括RSU和PSU。

董事会将我们股权激励计划的管理责任委托给我们董事会的薪酬委员会，包括确定每项授予的期限、行权价格和归属要求的权力。授予我们的员工和董事的股票期权一般有一个四年归属期限和a 一年归属期限，分别为一个与授予日公允市场价值相等的行权价格，以及一个七年自授予之日起的寿命。授予我们的员工和董事的RSU通常有一个四年归属期限和a 一年归属期限，分别。根据我们的股权激励计划授予的PSU在特定服务条件和绩效目标或市场条件实现时归属。

我们对某些执行官采取了控制权变更和遣散费计划。符合条件的控制权变更和遣散费计划参与者包括副总裁及以上职称的员工。如参与者的雇用在开始的期间内被无故终止三个月之前和结束十五个月在计划文件中定义的控制权发生变更后，控制权变更和遣散费计划参与者有权加速归属其所有未行使的股权奖励，并将其股票期权的行权期延长至不超过一年。

我们有一份员工股票购买计划（经修订和重述，即经修订的ESPP），允许合格员工（定义见经修订的ESPP）以等于以下较低者的价格购买我们的普通股 85 %募集期开始时的收盘价或 85 %各期末收盘价的六个月购买期限。截至2025年12月31日 6.6 百万根据我们修订的ESPP可供发行的股份。根据经修订的ESPP，我们发出 0.4 百万， 0.7 百万和 0.9 百万股普通股，平均每股价格$ 29.51 , $ 18.23 和$ 14.56 分别截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度。收到的现金根据经修订的ESPP购买截至2025年12月31日、2024年12月31日止年度及2023是$ 13.1 百万，$ 12.1 百万美元 12.7 分别为百万。

我们使用Black-Scholes Merton期权定价模型对股票期权和ESPP购买进行了估值。股票期权和ESPP购买的加权平均授予日每股公允价值如下：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
股票期权	$	19.46	$	9.79	$	9.45
ESPP	$	10.03	$	6.39	$	4.67

105

股票期权授予和ESPP购买的授予日公允价值采用以下加权平均假设估计：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
股票期权：
无风险利率	4.0	%	4.4	%	4.1	%
股息收益率	—	%	—	%	—	%
波动性	43	%	39	%	44	%
预期寿命	5.7 年		5.6 年		5.6 年
ESPP：
无风险利率	4.2	%	5.2	%	5.1	%
股息收益率	—	%	—	%	—	%
波动性	42	%	34	%	40	%
预期寿命	6 月份		6 月份		6 月份

我们在制定预期波动率估计时考虑了隐含波动率和历史波动率。股票期权预期期限假设基于历史行权模式和归属后终止行为。无风险利率基于与基础奖励相同或相似期限的美国国债利率。我们的股息率是基于历史经验和我们投资者当前的预期。

RSU的公允价值基于基础普通股在授予日的收盘价。

截至2025年12月31日止年度的股票期权活动如下（单位：千,每股金额除外）：


	股份	加权平均行权价		加权平均剩余合同期限	聚合内在价值
截至2024年12月31日尚未行使的股票期权	4,616	$	20.64	2.5 年	$	61,551
已获批	21	$	42.60
已锻炼	( 2,108 )	$	20.05
已取消	( 106 )	$	21.29
截至2025年12月31日尚未行使的股票期权	2,423	$	21.31	2.3 年	$	53,959
2025年12月31日可行使的股票期权	2,322	$	21.12	2.2 年	$	52,153

截至2025年12月31日，有$ 0.9 百万与我们未归属的股票期权相关的未确认补偿费用。未归属股票期权的补偿费用将在加权平均期间内确认为 1.3 年。

上表中的总内在价值表示如果所有股票期权持有人在2025年12月31日行使其股票期权，股票期权持有人本应收到的总内在价值（我们在2025财年最后一个交易日的收盘股价与行权价格之间的差额，乘以价内股票期权的数量）。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度行使的股票期权的总内在价值为$ 45.9 百万，$ 16.7 百万美元 16.7 分别为百万。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度行使股票期权收到的现金为$ 36.1 百万，$ 49.6 百万美元 20.8 分别为百万。

106

截至2025年12月31日止年度，包括基于市场条件的RSU在内的RSU活动情况如下（单位：千，每股金额除外）：


	股份	加权平均授予日公允价值		加权平均剩余合同期限	聚合内在价值
截至2024年12月31日未偿还的RSU	12,940	$	22.84	1.5 年	$	439,580
获奖	11,751	$	31.54
归属和释放	( 3,712 )	$	23.36
没收	( 3,798 )	$	26.54
截至2025年12月31日未偿还的受限制股份单位	17,181	$	27.86	2.5 年	$	748,728

截至2025年12月31日，有$ 299.9 百万与我们未归属的RSU相关的未确认补偿费用将在加权平均期间确认 2.9 年。

截至2025年12月31日止年度的私营部门服务单位活动情况如下（单位：千,每股金额除外）：


	股份	加权平均授予日公允价值		加权平均剩余合同期限	聚合内在价值
截至2024年12月31日未偿还的私营部门服务单位	449	$	24.54	0.1 年	$	15,257
获奖	—	$	—
归属和释放	449	$	24.54
没收	—	$	—
截至2025年12月31日未偿还的私营部门服务单位	—	$	—	0.0 年	$	—

于2025年2月，我们向若干雇员授予合共 1.0 百万个受股东总回报（TSR）市场条件和基于时间的服务条件（2025年基于TSR的RSU）约束的RSU（目标数量）。TSR市场状况是基于我们在业绩期间（即2025年1月4日至2027年12月31日）与纳斯达克生物技术指数公司相比的相对TSR百分位排名。取决于相对于TSR市场状况的结果，2025年基于TSR的RSU的持有者可能赚取高达 175 目标股份数%。在业绩期结束时的市场状况达成后，以及在雇员持续服务至归属日期时， 50 根据2025年基于TSR的RSU赚取的股份的百分比将在业绩期结束后不久归属，其余部分将归属约一年稍后。如果未达到或高于阈值水平的市场条件，和/或未达到基于时间的服务条件，则2025年基于TSR的RSU将在履约期结束时至归属日期被没收。

在2025年3月和2025年9月，我们向员工授予了总计 7.2 受制于股价升值市场条件和基于时间的服务条件（2025年基于股价目标的RSU）的百万个RSU。市场条件将得到满足，只要我们的普通股在任何连续90个日历日期间的成交量加权平均收盘价等于或超过$ 60 履约期内任何一天的每股收益，即2025年3月31日至2030年3月31日。在实现市场条件后，2025年基于股价目标的RSU将在员工持续服务至2030年3月31日业绩期结束时（基于时间的服务条件）归属。如果未达到或高于目标价格的市场条件，和/或未达到基于时间的服务条件，则在业绩期结束时，2025年基于股价目标的RSU将被没收。

于2024年2月，我们向若干雇员授予合共 1.3 百万个受股东总回报（TSR）市场条件限制的RSU（目标数量）（2024年基于TSR的RSU）。TSR市场状况是基于我们在业绩期间（即2023年12月30日至2027年1月1日）与纳斯达克生物技术指数公司相比的相对TSR百分位排名。取决于相对于TSR市场状况的结果，2024年基于TSR的RSU的持有者可能赚取高达 175 目标股份数%。 50 占股比%

107

根据2024年基于TSR的RSU奖励获得的收益将在业绩期结束后不久归属，其余部分将归属约一年后，以员工的连续服务为准。如果未达到或高于阈值水平的市场条件，和/或未达到基于时间的服务条件，则这些2024年基于TSR的RSU将在业绩期结束时至归属日期被没收。

于2023年4月，我们向若干雇员授予合共 0.8 受TSR市场条件约束的百万个RSU（目标金额）（2023年基于TSR的RSU）。TSR市场状况是基于我们与业绩期间（即2022年12月31日至2026年1月2日）中的公司相比的相对TSR百分位排名。根据与TSR市场状况相关的结果，2023年基于TSR的RSU的持有者本可以赚取高达 175 目标股份数%。于2025财年末（业绩期结束），TSR市况实现于 175 %水平，导致 1.0 已赚百万股（ 175 2023年基于TSR的RSU目标金额的百分比，扣除没收）。 50 在业绩期结束后不久归属的市场条件下所赚取的股份的%百分比，剩余部分将在大约一年后归属，具体取决于员工的持续服务。

我们使用蒙特卡罗模拟模型和以下加权平均假设确定加权平均授予日公允价值$ 47.58 2025年基于TSR的RSU的每股收益，$ 25.26 2025年基于股价目标的RSU的每股收益，$ 20.19 2024年基于TSR的RSU的每股收益，以及$ 26.05 2023年基于TSR的RSU的每股：


	2025年基于TSR的RSU			2025年基于股价目标的RSU			2024年基于TSR的RSU			2023年基于TSR的RSU
伊克力西斯普通股在授予日的公允价值	$	37.53		$	37.09		$	21.71		$	19.48
预期波动	33		%	38		%	37		%	40		%
无风险利率	4.0		%	3.9		%	4.4		%	3.8		%
股息收益率	—		%	—		%	—		%	—		%

蒙特卡罗模拟模型假设了某一同行组别公司的伊克力西斯普通股和普通股股票价格的收益率与该同行组别公司的历史股价波动率之间的相关性。估值模型还使用了基于业绩期长度的条款，以及基于奖励条款的TSR年复合增长率目标。我们的2025年基于股价目标的RSU的蒙特卡罗模拟模型假设了历史股价波动和业绩期剩余长度的复合无风险利率。与具有市场条件的RSU相关的基于股票的补偿被确认，无论市场条件的结果如何。

Exelixis, Inc. 401（k）计划（即401（k）计划）

我们赞助401（k）计划，根据该计划，我们向员工的401（k）账户提供匹配的现金捐款。We recorded compensation expenses of $ 12.8 百万，$ 15.0 百万美元 13.9 截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度的百万元，分别用于匹配捐款。

普通股回购

2024年8月，我们的董事会授权了一项股票回购计划（SRP），以获得高达$ 500.0 2025年12月31日前发行在外普通股的百万股。2025年2月，我们的董事会授权回购最多额外$ 500.0 2025年12月31日前发行在外普通股的百万股。2025年10月，我们的董事会授权回购最多额外$ 750.0 2026年12月31日前的百万普通股（2025年10月SRP）。截至2025年12月31日，我们已回购 30.2 百万股普通股，总购买价格为$ 1,159.7 这些SRP下的百万，并已完成2024年8月和2025年2月授权的SRP。截至2025年12月31日，约$ 590.2 根据2025年10月的SRP，2026年12月31日之前仍有百万可用于未来的股票回购。

这些SRP下的股票回购可能会不时通过多种方式进行，其中可能包括公开市场购买、大宗交易、规则10b5-1交易计划、加速股份回购交易、交易所交易，或此类方式的任何组合。SRP下任何股票回购的时间和金额将基于多种因素，包括对业务资本需求的持续评估、替代

108

投资机会、我们普通股的市场价格和一般市场情况。这些SRP并不要求我们收购任何数量的普通股，SRP可能会随时修改、暂停或终止，恕不另行通知。

注10。准备金

我们的所得税前收入完全来自美国国内。我们的所得税拨备如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
当前：
联邦	$	16,230	$	201,890	$	167,954
状态	16,169		17,941		15,011
当期税费总额	$	32,399	$	219,831	$	182,965
延期：
联邦	$	128,463	$	( 52,433 )	$	( 123,486 )
状态	( 2,226 )		( 7,025 )		( 9,723 )
递延所得税费用总额	126,237		( 59,458 )		( 133,209 )
准备金	$	158,636	$	160,373	$	49,756

截至2025年12月31日止年度按21%的法定联邦所得税税率计提的美国联邦所得税拨备与我们的所得税拨备的对账情况如下（单位：千美元）：

该表反映了ASU 2023-09，所得税（专题740）：所得税披露的改进（ASU 2023-09），于截至2025年12月31日止年度前瞻性采纳。见“注1。重要会计政策的组织与汇总—最近采用的会计公告”，以获取有关ASU2023-09采用的更多信息。


	截至12月31日止年度，
	2025
	金额		百分比
美国联邦法定税率	$	197,653	21.0	%
州和地方所得税，扣除联邦所得税影响	11,015		1.2	%
跨境税法的影响：
外国衍生的无形收入	( 28,011 )		- 3.0	%
税收抵免：
研发税收抵免	( 23,941 )		- 2.5	%
不可课税或不可扣除项目：
不可扣除的高管薪酬	14,220		1.5	%
品牌处方药费	5,100		0.5	%
股票补偿	( 23,029 )		- 2.4	%
未确认税收优惠的变化	3,933		0.4	%
其他	1,696		0.2	%
所得税拨备及实际所得税率	$	158,636	16.9	%

在州和地方所得税中贡献大部分（超过50%）税收影响的州，扣除联邦所得税影响类别包括肯塔基州、伊利诺伊州和新泽西州的2025年。

109

如先前所披露，在采用ASU 2023-09之前，截至2024年12月31日和2023年12月31日止各年的法定联邦所得税税率分别为21%的美国联邦所得税拨备与我们的所得税拨备的对账情况如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2024		2023
美国联邦法定税率	$	143,144	$	54,080
州和地方所得税，扣除联邦所得税影响	12,240		( 1,487 )
研发税收抵免	( 10,997 )		( 23,714 )
不可扣除的高管薪酬	7,094		7,019
品牌处方药费	4,633		4,968
股票补偿	665		1,066
估值备抵变动	( 3,617 )		5,770
其他	7,211		2,054
准备金	$	160,373	$	49,756

截至2025年12月31日止年度已支付的所得税金额（扣除已收到的退款）如下（单位：千）：


	金额
联邦	$	135,555
状态
肯塔基州	10,633
所有其他州	9,108
为所得税支付的净现金总额	$	155,296

没有其他个别法域缴纳的现金税额等于或超过2025年缴纳的所得税总额的5%。

递延税项资产和负债反映净经营亏损和税收抵免结转的净税收影响以及财务报告资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的暂时性差异。

110

我们的递延所得税资产和负债情况如下（单位：千）：


	12月31日，
	2025		2024
递延所得税资产：
净经营亏损和资本亏损结转	$	39,911	$	39,877
税收抵免结转	39,700		39,572
折旧及摊销	228,863		349,058
股票补偿	20,243		17,791
租赁负债	46,092		49,137
目前不可扣除的应计和准备金	35,919		40,858

其他资产	7,141		9,049
递延所得税资产总额	417,869		545,342
估价津贴	( 87,678 )		( 86,029 )
递延所得税资产净额	330,191		459,313
递延税项负债：
租赁使用权资产	( 36,483 )		( 39,286 )
其他负债	( 1,126 )		—
递延所得税负债总额	( 37,609 )		( 39,286 )
递延税项净额	$	292,582	$	420,027

截至2025年12月31日和2024年12月31日，我们继续持有估值备抵$ 87.7 百万美元 86.0 百万，分别针对我们的加利福尼亚州递延所得税资产以及联邦和州资本损失结转。估值备抵增加$ 1.6 百万美元 3.0 分别截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的百万元。

截至2025年12月31日，我们的州净营业亏损结转约为$ 407.2 百万，将于2028年至2039年到期，加州研发税收抵免额约为$ 56.9 万，不到期。

根据《国内税收法》和类似的州条款，我们所有权的某些重大变化可能会导致对可在未来年度用于抵消未来应税收入的净经营亏损和信用结转金额的年度限制。年度限制可能导致净经营亏损和信用结转到期后才能使用。我们完成了截至2025年12月31日的第382节分析，得出的结论是，没有发生第382节所定义的所有权变更。

下表汇总了与我们未确认的税收优惠相关的活动（以千为单位）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
期初余额	$	127,500	$	115,766	$	87,706
与上年度拨备有关的变动	( 11,510 )		( 1,994 )		631
与当年拨备有关的变动	7,534		13,796		32,137
基于适用的诉讼时效失效的减免	( 11,629 )		( 68 )		( 4,708 )
期末余额	$	111,895	$	127,500	$	115,766

截至2025年12月31日，我们有$ 111.9 百万未确认的税收优惠，其中$ 54.9 百万将减少我们的所得税拨备和有效税率，如果确认。我们已选择在随附的综合损益表中记录利息和罚款，作为所得税拨备的组成部分。截至2025年12月31日止年度，应计利息及罚款总额为$ 15.1 百万。截至2024年12月31日止年度，应计利息及罚款总额为$ 8.1 百万。截至2023年12月31日止年度，利息及罚款为名义金额。既有未确认的税收优惠，也有相关的利息和罚款

111

预计不会导致在一年内支付或收到现金，因此在合并资产负债表中分类为其他非流动负债。

我们在具有不同时效的司法管辖区提交美国和州所得税申报表，在此期间，相关税务机关可能会对此类纳税申报表进行审计和调整。2006年及以后的纳税年度一般仍需接受联邦和大多数州税务当局的审查，但这些期间产生的净经营亏损和抵免额在开放纳税期间得到利用。

《The One大美丽法案》（OBBBA）于2025年7月4日签署成为法律，其中除其他条款外，永久废除了在2024年12月31日之后开始的纳税年度将国内R & E支出资本化用于联邦所得税目的的要求，并允许加速扣除任何剩余的未摊销的国内R & E支出。国外R & E支出仍需资本化，分15年按比例摊销。OBBBA的影响必须在颁布期间根据ASC 740，所得税确认。这项OBBBA拨备的影响导致了$ 191.0 在2025财年末，我们的联邦递延所得税资产将减少百万。OBBBA的其他条款对我们的联邦所得税条款和联邦递延所得税资产的影响微乎其微。

注11。每股净收入

每股净收益-基本和稀释，计算如下（单位：千，每股金额除外）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
分子：
净收入	$	782,570	$	521,267	$	207,765
分母：
加权平均已发行普通股-基本	271,567		290,030		318,151
稀释性证券	10,296		6,102		3,313
加权平均已发行普通股-稀释	281,863		296,132		321,464

每股净收益-基本	$	2.88	$	1.80	$	0.65
每股净收益-摊薄后	$	2.78	$	1.76	$	0.65

每股基本净收入是使用该期间已发行普通股的加权平均数计算得出的。稀释后的每股净收益是使用该期间已发行普通股和稀释性潜在已发行普通股的加权平均数计算得出的。发行在外的稀释性普通股包括价内期权、未归属的RSU（包括基于市场条件的RSU）以及在满足业绩条件时未归属的PSU和ESPP贡献的稀释效应。此类股权奖励的摊薄效应是根据每个会计期间的平均股价采用库存股法计算得出的。

某些潜在普通股被排除在我们计算加权平均已发行普通股-稀释后，因为它们要么会对每股净收入产生反稀释效应，要么与来自PSU或基于市场条件的RSU的股票有关或有事项可发行且在报告所述期间结束时未满足该或有事项。

从我们的计算中排除的加权平均潜在普通股如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025	2024	2023
剔除反稀释证券和或有可发行股份	1,884	5,708	11,703

112

注12。承诺与或有事项

租约

我们在加利福尼亚州阿拉米达和大费城地区的公司总部拥有经营租赁，其中包括办公室和实验室空间，总计约 639,000 平方英尺，租期到2026年到2037年结束。我们的某些租约包括续租或提前终止租约的选择权。截至2025年12月31日，我们在确定相关租赁条款时考虑了这些续约或提前终止的选择权是否合理确定行使。

长期资产减值

关于我们的2024年计划，如“注13。重组”，我们退出了 two 大费城地区的租约涉及约 40,000 平方英尺的租赁房地，并对这些资产组进行了减值分析，主要由使用权资产、租赁物改良以及某些财产和设备组成。我们重新评估了大费城地区其中一项租约的租期，并得出结论，我们有理由确定将行使提前终止租约的权利，并将我们的使用权资产和租赁负债减少$ 3.3 百万。关于2024年计划，我们确认$ 12.7 截至2024年12月31日止年度的百万非现金减值支出，以减少这些长期资产按其公允价值计算的账面价值。减值费用在随附的综合损益表中的重组中列报。

在2024财年，我们评估了我们对Alameda租赁设施的计划，并列出了某些用于转租的建筑物。由此，我们确定相关的使用权资产和租赁物改良应作为单独的资产组进行减值评估。我们得出结论，这些资产组是不可收回的，我们确认$ 51.7 万的非现金减值支出，并减少了我们的使用权资产的账面价值，与约 215,000 方呎租赁处所，减少租赁物业改善及若干物业及设备，至其估计公平值。估计公允价值采用收入法确定，收入法包括包括某些第3级投入的预计贴现现金流，例如转租收入和贴现率。与转租收入和贴现率相关的假设受到风险和不确定性的影响，可能与我们的估计存在重大差异。减值费用在随附的综合损益表中的长期资产减值中列报。

我们的经营租赁资产和负债的资产负债表分类如下（单位：千）：


	12月31日，
	2025		2024
资产：
计入其他非流动资产的使用权资产	$	159,036	$	172,564
负债：
计入其他流动负债的流动部分	$	27,882	$	25,011
经营租赁负债的非流动部分	173,038		190,823
经营租赁负债合计	$	200,920	$	215,834

经营租赁费用构成部分如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
经营租赁成本	$	23,885	$	27,461	$	28,976
可变租赁成本	8,016		9,276		7,068

经营租赁费用共计	$	31,901	$	36,737	$	36,044

初始期限少于1年的租赁的租赁成本分别于截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度并不重要。

113

在我们的合并现金流量表中计入经营活动提供的净现金的经营租赁支付的现金如下（单位：千）：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024		2023
经营租赁支付的现金	$	25,615	$	26,341	$	19,559

经营租赁的租赁期限和折现率如下：


	12月31日，
	2025		2024
加权-平均剩余租期（年）	9.8 年		10.6 年
加权平均贴现率	5.3	%	5.3	%

截至2025年12月31日，我们的经营租赁负债到期情况如下（单位：千）：


截至12月31日止年度，	金额
2026	$	28,520
2027	24,301
2028	25,029
2029	25,777
2030	26,555
此后	129,030
租赁付款总额	259,212
减：
推算利息	( 58,292 )
经营租赁负债	$	200,920

法律程序

MSN ANDA诉讼

2019年9月，我们收到了一封关于MSN Pharmaceuticals，Inc.（单独或与其某些关联公司共同提交的简略新药申请（ANDA）的通知函，其中包括MSN Laboratories Private Limited，简称为MSN），请求批准CABOMETYX片的仿制药上市。MSN的初步通知函包括一项关于我们的美国专利第8877,776号的第IV段认证，盐和多态性形式（‘776专利）、9,724，342，制剂（’342专利）、10,034，873，治疗方法（‘873专利）和10,039，757，治疗方法（’757专利），它们被列在CABOMETYX的具有治疗等效性评估的批准药物产品中，也称为橙皮书。MSN的初步通知函未提供针对美国专利第7,579，473号物质组成（the’473专利）或8,497，284号治疗方法（the’284专利）的第IV段证明，每一项专利都在橙皮书中列出。2019年10月29日，我们向美国特拉华州地方法院（特拉华州地方法院）提交了一份诉状，指控MSN侵犯专利，称其侵犯了因MSN向FDA提交ANDA而产生的’776专利。2019年11月20日，MSN提交了对该投诉的回复，声称所声称的’776专利的权利要求无效，未受到侵犯。2020年5月5日，我们收到了MSN的通知，称其已修改其ANDA，以包括额外的第IV段认证，并请求在之前未主张的两项‘473’和‘284’专利到期之前批准CABOMETYX片的仿制药上市。2020年5月11日，we就专利侵权向特拉华州地方法院提交了一份诉状，控告MSN声称侵犯了这些专利。2020年5月22日，MSN提交了回复，声称这些专利的声称权利要求无效且未受到侵犯。2021年3月23日，MSN提交了第一次修订后的答复和反请求（自2020年5月22日起修订其先前提交的文件），除其他事项外，寻求作出宣告性判决，即美国专利第9,809，549号，盐和多态形式（The’549 Patent）是无效的，并且如果其CABOMETYX片的仿制药版本获得FDA批准，则不会受到MSN的侵犯。这项‘549专利并未列入橙皮书。2021年4月7日，我武生物针对MSN的第一次修正答复及反请求提交了回复，否认，

114

除其他外，‘549专利无效或不会被侵犯。The two 构成该诉讼的诉讼（统称为MSN I），编号为19-02017和20-00633号民事诉讼，已于2021年4月合并。

MSN i的庭审发生在2022年5月，而在2023年1月19日，特拉华州地方法院发布了一项裁决，驳回了MSN对‘473专利提出的无效质疑。特拉华州地方法院还裁定，MSN提议的ANDA产品不侵犯’776专利。根据这些裁决，特拉华州地方法院作出判决，即FDA对MSN ANDA的任何最终批准的生效日期不得早于2026年8月14日，即‘473专利的到期日。终审判决于2023年1月30日作出。MSN I中的这一裁决不影响我们单独提起的MSN II诉讼（定义见下文）。

2022年1月11日，我们收到了MSN的通知，称其已进一步修改其ANDA以主张额外的第IV段认证。特别是，2022年1月11日修订的ANDA要求批准CABOMETYX片剂的仿制药版本在到期前上市三个现已列入橙皮书的先前未声明CABOMETYX专利：美国专利第11,091，439号，结晶盐形态（‘439专利），11,091，440，药物组合物（’440专利），以及11,098，015，治疗方法（' 015专利）。2022年2月23日，我们以专利侵权向特拉华州地方法院提交了一份诉状，控告MSN声称侵犯了因MSN进一步修改其向FDA提交的ANDA文件而产生的‘439、’440和' 015专利。2022年2月25日，MSN提交了对该投诉的回复，声称‘439、’440、' 015专利的主张的权利要求无效，未受到侵权。2022年6月7日，我们收到了MSN的通知，称其已进一步修改其ANDA以主张额外的第IV段认证。经当前修订，MSN的ANDA现在请求批准在先前未主张的CABOMETYX专利到期之前上市CABOMETYX片的仿制药版本，该专利现已列入橙皮书：美国专利第11,298，349号，药物组合物（' 349专利）。2022年7月18日，我们以专利侵权向特拉华州地方法院提交了一份诉状，控告MSN声称侵犯了因MSN进一步修改其向FDA提交的ANDA文件而产生的' 349专利。2022年8月9日，MSN提交了对该投诉的回复，声称‘349专利所声称的权利要求无效且未侵犯，并修改了其对’439、‘440和’015专利的质疑，声称这些专利基于公平理由不可执行。The two 包含该诉讼的诉讼（统称为MSN II），编号为22-00228和22-00945号民事诉讼，已于2022年10月合并，涉及的伊克力西斯专利与上述MSN I诉讼中主张的专利不同。

2022年6月21日，根据我们与MSN之间的规定，特拉华州地方法院下达命令，（i）MSN提交其ANDA构成对与‘439、’440和' 015专利相关的某些权利要求的侵犯，如果这些权利要求未被认定为无效，以及（ii）经批准，MSN提出的ANDA产品在美国境内的商业制造、使用、销售或要约销售，以及在这些专利到期之前向美国的进口，如果这些权利要求未被认定为无效，那么MSNTERM3也将侵犯每项专利的某些权利要求。在我们的MSN II投诉中，除其他救济外，我们寻求一项命令，即FDA对MSN的ANDA的任何批准的生效日期将不早于‘439、’440、‘015和’349专利的到期日期，其中最晚的专利将于2032年2月10日到期，以及禁止MSN侵犯这些专利的衡平法救济。2023年9月28日，特拉华州地方法院批准了双方关于驳回MSN衡平法抗辩和反请求的约定。2023年10月发生了庭审，2024年10月15日，特拉华州地方法院发布了一项裁决，驳回了MSN对‘439，’440和' 015专利中的每一项提出的无效质疑。特拉华州地方法院还裁定，’349专利并非无效，并且MSN提出的ANDA产品不侵犯这项专利。根据这些裁决，特拉华州地方法院于2024年10月23日作出最终判决，即如果FDA最终批准了MSN的ANDA，那么任何此类对MSN ANDA的批准的生效日期不应早于2030年1月15日，即‘439、’440和' 015专利中每一项专利的到期日期，但须遵守我们潜在的额外监管排他性。

2024年11月22日，MSN注意到有人向联邦巡回上诉法院（CAFC）提出上诉，我们于2024年11月26日注意到有人提出交叉上诉。2025年4月1日，MSN提交了开庭简报，辩称‘439、’440、‘015、’349专利的主张的权利要求无效。2025年6月10日，CAFC批准了我们驳回交叉上诉的请求。2025年6月11日，我们提交了回复简报。2025年8月1日，MSN备案回复简报。

2025年2月，我们再次收到了MSN关于其ANDA的通知函，请求FDA批准CABOMETYX片的仿制药上市。MSN的通知信中包含一项有关橙皮书所列专利美国专利第12,128，039号低杂质（the ' 039专利）的第IV段认证，该专利将于2032年到期。2025年3月19日，我们向特拉华州地方法院提交了一份诉状，指控MSN侵犯了该专利，该诉状称，由于MSN进一步修改了其向FDA提交的ANDA文件，该专利受到了侵犯。2025年4月10日，MSN提交了对该投诉的回复，声称' 039专利所主张的权利要求无效、不可执行且未受到侵犯。2025年5月1日，我们对MSN的反诉进行了答辩。2025年8月18日，根据我们与MSN之间的规定，特拉华州地方法院下达命令，（i）MSN提交其ANDA构成对某些索赔的侵权

115

与‘039专利有关，如果未发现这些权利要求无效或不可执行，以及（ii）经批准，MSN在’039专利到期之前在美国境内商业制造、使用、销售或要约销售以及向美国进口MSN提议的ANDA产品，如果未发现这些权利要求无效或不可执行，也将侵犯该专利的某些权利要求。该诉讼已与Sun和Azurity诉讼合并，用于定于2026年11月2日进行的审判（合并诉讼）。有关合并诉讼的更多信息，请参阅“–法律程序–合并诉讼。”

Sun ANDA诉讼

2024年9月17日，我们收到了一封关于Sun Pharmaceutical Industries Ltd.（Sun）向FDA提交的ANDA的通知信函，请求批准CABOMETYX片的仿制药上市。Sun的通知函包括CABOMETYX的‘776专利、’342专利、‘873专利、’757专利、‘439专利、’440专利、‘015专利和’349专利的第IV段认证。2024年10月30日，我们以专利侵权为由向特拉华州地方法院提起诉讼，控告Sun声称侵犯了‘776、’439、‘440和’015专利。2025年1月22日，Sun提交了对投诉的回复，声称所涉专利的主张权利要求无效，未受到侵犯。Sun还提出了反诉，除其他外，寻求宣告性判决，即Sun的ANDA不会侵犯‘776、’439、‘440、’015、‘342、’873、‘757和’349专利的任何有效和可执行的权利要求。2025年3月14日，我们提交了对孙公司反诉的答复。

2025年2月，我们又收到了Sun关于其ANDA的通知函，请求FDA批准CABOMETYX片的仿制药上市。Sun的通知函中包含了一份关于橙皮书所列的‘039专利的第IV段认证，该专利将于2032年到期。2025年4月4日，我们向特拉华州地方法院提交了一份诉状，指控Sun侵犯了因Sun修改其向FDA提交的ANDA文件而产生的' 039专利。2025年6月9日，Sun提交了对该投诉的回复，声称' 039专利的主张权利要求无效、不可执行，且未受到侵犯。2025年6月30日，我们提交了对孙公司反诉的答复。

这些Sun诉讼在合并诉讼中合并。

2025年12月，我们与Sun订立和解协议（Sun Settlement Agreement）。根据Sun和解协议，双方终止了伊克力西斯与Sun之间关于CABOMETYX专利在美国特拉华州地方法院待决的所有正在进行的Hatch-Waxman诉讼。这些Sun诉讼已于2025年12月30日终止。2025年12月30日，根据Sun和解协议，Sun被解除合并诉讼。

Azurity 505（b）（2）NDA诉讼

2025年3月，我们收到了一封关于Azurity Pharmaceuticals，Inc.（Azurity）向FDA提交的505（b）（2）新药申请（505（b）（2））的通知信函，请求批准卡博替尼片上市。Azurity的通知函包括CABOMETYX的关于‘776专利、’342专利、‘873专利、’757专利、‘439专利、’440专利、‘015专利、’349专利和' 039专利的第IV段认证。2025年4月18日，我们向特拉华州地方法院提交了一份诉状，指控Azurity侵犯了‘776、’439、‘440、’015、‘349和’039专利。2025年4月24日，我们提交了第一份经修订的诉状，指控侵犯了相同的专利。2025年6月11日，Azurity提交了对投诉的回应，声称所涉专利的主张没有受到侵犯和/或无效。2025年7月2日，我们提交了对Azurity反诉的答复。2025年7月28日，Azurity就‘776、’439、’440、’015、’349和’039专利不侵权的诉状提出判决动议。2025年8月25日，我们对Azurity的诉状请求判决动议提交了答辩简报。2025年9月15日，Azurity提交了回复简报。此Azurity诉讼在合并诉讼中合并。

合并诉讼

2025年8月8日，特拉华州地方法院下令将当时未决的上述MSN、Sun和Azurity地区法院诉讼与定于2026年11月2日进行的审判合并。2025年12月30日，根据Sun和解协议，Sun被解除合并诉讼。

116

其他

2025年11月，我们收到关于Handa Oncology，LLC（Handa）向FDA提交的505（b）（2）新药申请的通知信函，请求批准上市cabozantinib胶囊（以十二烷基硫酸卡博替尼的形式）。汉达的通知函件包括一项关于CABOMETYX的‘776专利、’342专利、‘873专利、’757专利、‘439专利、’440专利、‘015专利、’349专利和' 039专利的第IV段认证。汉达的通知函中还包括关于‘473专利的第III段认证。该公司继续评估有关汉达产品的所有法律和战略选择。

除CABOMETYX之外的任何卡博替尼产品，包括片剂和/或胶囊的销售明显早于CABOMETYX的专利到期，可能会减少我们从CABOMETYX的美国销售中获得的收入，从而对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。目前无法确定不利结果的可能性或对任何潜在损失的金额或范围的估计。

我们也可能不时成为一方或受制于在日常业务过程中出现的各种其他法律诉讼和索赔，无论是主张的还是未主张的。其中一些诉讼涉及并可能在未来涉及具有重大不确定性和无法确定的损害赔偿的索赔 .

注13。重组

2025年8月，我们的董事会授权并实施了一项公司重组计划（2025年计划），以重组我们的员工队伍并关闭我们位于宾夕法尼亚州普鲁士国王的办事处。根据2025年计划产生的重组费用主要是遣散费和与员工相关的费用。2025年12月31日终了年度与2025年计划有关的重组费用总额为$ 20.5 百万，并在我们的合并损益表中的重组费用项目中列报。我们在2025年第三季度承担了与2025年计划相关的大部分费用，并在2025财年末基本完成了2025年计划。

截至2025年12月31日止年度的重组活动和余额如下（单位：千）：


			截至2025年12月31日止年度
	应计在 2024年12月31日		初始成本		调整成本(2)		非现金费用		现金支付		应计在 2025年12月31日(3)		迄今发生的费用总额		预期计划费用总额
遣散费和雇员相关费用及其他离职费用(1)	$	—	$	20,337	$	173	$	( 395 )	$	( 17,470 )	$	2,645	$	20,510	$	20,510
其他重组计划(4)	256		—		—		—		( 256 )		—		—		—
重组总额	$	256	$	20,337	$	173	$	( 395 )	$	( 17,726 )	$	2,645	$	20,510	$	20,510

__________________

(1)其他退出成本在发生时计入费用。

(2)对成本的调整包括估计数的变化，据此，成本的增加和减少均记入调整期间的业务费用。

(3)截至2025年12月31日，基本上所有重组负债都在随附的合并资产负债表中的应计薪酬和福利中记录。

(4) 由2024年计划（定义见下文）的遣散费和与雇员相关的费用组成，于2025年第一季度支付。

2024年1月，我们的董事会授权并实施了一项公司重组计划（2024年计划），以根据我们的战略优先事项减少我们的劳动力并重新平衡我们的成本结构。根据2024年计划产生的重组费用包括：遣散费和员工相关费用；长期资产减值；以及合同终止和其他退出费用。2024年12月31日终了年度与2024年计划有关的重组费用总额为$ 33.7 百万的费用，并在我们的合并损益表中记录在重组费用项目中，因为它们在计划结束时发生。我们在2024年第一季度承担了与2024年计划相关的大部分费用。

117

关于2024年计划，我们退出了 two 大费城地区的租赁和使用权资产、相关租赁物改良和某些其他长期资产重新计量并按公允价值入账，见“附注12。承诺和或有事项”以获取更多信息。

截至2024年12月31日止年度的重组活动和余额如下（单位：千）：


			截至2024年12月31日止年度
	应计在 2023年12月31日		初始成本		调整成本(2)		非现金费用		现金支付		应计在 2024年12月30日(3)		迄今发生的费用总额		预期计划费用总额
遣散费和与雇员有关的费用	$	—	$	15,656	$	69	$	—	$	( 15,469 )	$	256	$	15,725	$	15,725
合同终止和其他退出成本(1)	—		5,220		( 4 )		—		( 5,216 )		—		5,216		5,216
资产减值	—		12,318		401		( 12,719 )		—		—		12,719		12,719
重组总额	$	—	$	33,194	$	466	$	( 12,719 )	$	( 20,685 )	$	256	$	33,660	$	33,660

__________________

(1)合同终止成本包括在没有未来经济利益的情况下发生的成本的应计费用，以及在发生时计入费用的其他退出成本。

(2)对成本的调整包括估计数的变化，据此，成本的增加和减少均记入调整期间的业务费用。

(3)截至2024年12月31日，所有重组负债已在随附的合并资产负债表中记入应计薪酬和福利。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧。

不适用。

项目9a。控制和程序。

评估披露控制和程序。根据经修订的1934年证券交易法规则13a-15（b）或15d-15（b）要求的对我们的披露控制和程序（定义见经修订的1934年证券交易法规则13a-15（e）或15d-15（e））的评估，我们的首席执行官和我们的首席财务官得出结论，截至本报告涵盖期间结束时，我们的披露控制和程序是有效的。

对控制有效性的限制。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制系统的目标得到满足。由于所有控制系统的固有限制，任何对控制的评估都不能绝对保证一个组织内的所有控制问题（如果有的话）都已被检测到。因此，我们的披露控制和程序旨在提供合理而非绝对的保证，以确保我们的披露控制系统的目标得到满足。财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

管理层关于财务报告内部控制的报告。我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15（f）和15（d）-15（f）中定义。我们对财务报告的内部控制是在我们的首席执行官和首席财务官的监督下设计的一个过程，目的是为财务报告的可靠性以及根据美国公认会计原则为外部报告目的编制我们的财务报表提供合理保证。

截至我们的2025财年末，管理层根据最初建立的框架对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估内部控制–综合框架由Treadway委员会赞助组织委员会（2013年框架）（COSO）发布。基于这一评估，管理层确定，截至2026年1月2日，我们对财务报告的内部控制是有效的。管理层发现的财务报告内部控制不存在重大缺陷。

118

独立注册会计师事务所Ernst & Young LLP已就我们的财务报告内部控制出具审计报告，该报告载于下一页。

财务报告内部控制的变化。在我们最近一个财政季度期间，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

119

独立注册会计师事务所的报告

致Exelixis, Inc.的股东和董事会

关于内部控制的意见过了财务报告

我们根据Treadway委员会发起组织委员会（2013年框架）发布的《内部控制—综合框架》（2013年框架）（COSO标准）中确立的标准，对截至2026年1月2日的Exelixis, Inc.财务报告内部控制进行了审计。我们认为，截至2026年1月2日，Exelixis, Inc.（公司）根据COSO标准，在所有重大方面对财务报告保持有效的内部控制。

我们还按照美国公众公司会计监督委员会（PCAOB）的标准，审计了公司截至2026年1月2日和2025年1月3日的合并资产负债表、截至2026年1月2日止三年各年的相关合并损益表、综合收益表、股东权益表和现金流量表，并对相关附注和我们日期为2026年2月10日的报告发表了无保留意见。

意见依据

公司管理层负责维护有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的管理层财务报告内部控制报告中包含的财务报告内部控制的有效性。我们的责任是在我们审计的基础上，对公司财务报告内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以就是否在所有重大方面保持了有效的财务报告内部控制获得合理保证。

我们的审计包括了解财务报告内部控制，评估存在重大缺陷的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运行有效性，以及在当时情况下执行我们认为必要的其他程序。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

财务报告内部控制的定义和局限性

公司对财务报告的内部控制是旨在根据公认会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。公司对财务报告的内部控制包括：（1）与维护记录有关的政策和程序，这些记录以合理的细节准确和公平地反映公司资产的交易和处置；（2）提供合理保证，交易记录是必要的，以允许按照公认会计原则编制财务报表，并且公司的收支只是根据公司管理层和董事的授权进行的；以及（3）就防止或及时发现未经授权的获取、使用、或处置可能对财务报表产生重大影响的公司资产。

财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能恶化。

/s/安永会计师事务所

加利福尼亚州圣马特奥

2026年2月10日

120

项目9b。其他信息。

Jack L. Wyszomierski ，a 我们的董事会成员 , 已进入成事先安排好的股票交易计划on 2025年11月19日 .Wyszomierski先生的交易计划规定出售最多 114,746 我们的普通股股份（包括因行使交易计划涵盖的既得股票期权而获得的股份）在2026年2月18日至 2026年11月19日 .本交易计划旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条规定的肯定性抗辩以及伊克力西斯关于伊克力西斯证券交易的政策。

S. Gail Eckhardt ，a 我们的董事会成员 , 已进入成事先安排好的股票交易计划on 2025年11月11日 .Eckhardt博士的交易计划规定出售高达 13,668 2026年2月13日至 2026年6月30日 .本交易计划旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条规定的肯定性抗辩以及伊克力西斯关于伊克力西斯证券交易的政策。

上 2025年11月19日 , Brenda J. Hefti ，我们的高级副总裁兼总法律顾问，为《交易法》第16条之目的的高级人员，修改 ed an existing 10b5-1 trading 最初于2025年2月26日进入的计划。Hefti博士修改后的交易计划规定出售最多 30,202 2026年2月18日至 2026年5月29日 .此修改后的交易计划旨在满足《交易法》下第10b5-1（c）条规则的肯定性抗辩以及伊克力西斯关于伊克力西斯证券交易的政策。

截至2025年12月31日止三个月，公司没有其他董事或第16条高级人员采纳、修改或终止任何“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1交易安排”，由于每个术语在条例S-K第408项中定义。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露。

不适用。

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理。

本项目所要求的与我们的董事和被提名人有关的信息，包括与我们的审计委员会、审计委员会财务专家和股东可以向我们的董事会推荐被提名人的程序有关的信息，通过引用我们的2026年年度股东大会代理声明中出现的题为“提案1 –选举董事”的部分并入，该部分将在2026年1月2日之后的120天内提交给SEC，我们将其称为2026年代理声明。本项目要求的有关我们的执行官的信息通过引用纳入我们的2026年代理声明中标题为“有关我们的执行官的信息”的部分。本项目要求的有关遵守经修订的1934年《证券交易法》第16（a）节的信息（如有）通过引用并入我们的2026年代理声明中出现的题为“拖欠的第16（a）节报告”的部分。这一项目所要求的有关我们的信息内幕交易政策和程序通过引用我们的2026年代理声明中出现的题为“公司治理——内幕交易政策和程序”的部分并入。

Code of Ethics

我们采用了适用于我们所有董事、高级职员和员工的公司行为准则，包括我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官。公司行为准则发布在我们的网站www.exelixis.com上，标题为“Investors & News ——公司治理”。

我们打算通过在我们的网站上、在上述指定的地址和位置发布此类信息，并在纳斯达克股票市场上市标准要求的范围内，通过向SEC提交一份8-K表格的当前报告，披露此类信息，从而满足8-K表格第5.05项下关于修订或豁免本公司行为准则的某项规定的披露要求。

项目11。高管薪酬。

本项目所要求的信息通过引用我们的2026年代理声明中出现的题为“执行官薪酬”、“董事薪酬”、“薪酬委员会环环相扣和内幕参与”和“薪酬委员会报告”的部分并入。

121

项目12。若干受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东事项。

本项目所要求的与某些受益所有人和管理层的证券所有权有关的信息通过引用并入我们的2026年代理声明中出现的题为“某些受益所有人和管理层的证券所有权”的部分。

股权补偿方案信息

下表提供了截至2025年12月31日我们在所有现有股权补偿计划下行使股票期权和其他权利时可能发行的普通股的某些信息，其中包括我们的2000年员工股票购买计划（经修订和重述，即经修订的ESPP）和我们的2017年股权激励计划（经修订和重述，即2017年计划）（以千为单位，每股金额除外）：


计划类别	行使未行使期权、认股权证和权利时将发行的证券数量	未行使期权、认股权证及权利的加权平均行使价			股权补偿计划下剩余可供未来发行的证券数量（不包括（a）栏反映的证券）
	(a)	(b)			（c）
股权补偿方案获股东批准(1)	19,604	$	2.63	(2)	22,406
合计	19,604	$	2.63		22,406

____________________

(1)我们的股东批准的股权计划包括2017年计划和修订后的ESPP。截至2025年12月31日，根据经修订的ESPP，共有660万股我们的普通股可供发行，在当前购买期内最多可购买70万股我们的普通股。根据我们经修订的ESPP可发行的股份不包括在截至2025年12月31日根据未行使的权利将发行的股份数量和这些权利的加权平均行使价中，因为这些数字是未知的。

(2)加权平均行权价考虑了受已发行限制性股票单位（RSU）约束的股份，包括具有市场条件的此类奖励，这些奖励没有行权价。加权平均行使价，不包括这类未偿还的RSU，为21.31美元。

项目13。某些关系和关联交易，以及董事独立性。

本项目所要求的信息通过引用我们2026年代理声明中出现的题为“某些关系和关联交易”和“提案1 –选举董事”的章节并入。

项目14。首席会计师费用和服务。

本项目所要求的信息通过引用并入我们的2026年代理声明中出现的题为“提案2 –批准选择独立注册公共会计师事务所”的部分。

122

第四部分

项目15。展品和财务报表附表。

(a)以下文件作为本报告的一部分正在提交：

（一）第二部分第8项包括以下财务报表和独立注册会计师事务所的报告：


						页
独立注册会计师事务所报告（PCAOB ID： 42 )						78
合并资产负债表						80
合并损益表						81
综合全面收益表						81
合并股东权益报表						82
合并现金流量表						83
合并财务报表附注						84

（2）由于该信息不适用或在合并财务报表附注中列报，因此省略了所有财务报表附表。

（3）以下证物作为本报告的一部分归档。

以参考方式纳入

附件

数

附件说明

表格

档案编号

丨展

附录

参考

备案日期

已备案

特此

3.1

Exelixis, Inc.重述的公司注册证书

10-Q

000-30235

3.1

8/5/2021

3.2

注册代理人及/或注册办事处的变更证明书

10-Q

000-30235

3.2

4/30/2024

3.3

Exelixis, Inc.经修订及重述的章程

8-K

000-30235

3.1

12/20/2023

4.1

样本普通股证书。

10-Q

000-30235

4.1

8/5/2021

4.2

根据经修订的1934年证券交易法第12条注册的Exelixis, Inc.普通股的说明

10-K

000-30235

4.2

2/18/2022

10.1†

赔偿协议的形式

10-K

000-30235

10.1

2/18/2022

10.2†

Exelixis, Inc. 2000年员工股票购买计划

10-Q

000-30235

10.1

8/6/2024

10.3†

Exelixis, Inc. 2014年股权激励计划

10-Q

000-30235

10.1

8/6/2020

10.4†

Exelixis, Inc. 2014年股权激励计划项下股票期权协议形式

10-Q

000-30235

10.2

7/31/2014

10.5†

Exelixis, Inc. 2014年股权激励计划下的股票期权协议形式（非职工董事）

10-Q

000-30235

10.4

7/31/2014

10.6†

Exelixis, Inc. 2014年股权激励计划项下限制性股票协议形式

10-Q

000-30235

10.5

7/31/2014

10.7†

Exelixis, Inc. 2016年诱导奖励计划

10-Q

000-30235

10.2

8/6/2020

10.8†

Exelixis, Inc. 2017年股权激励计划

10-Q

000-30235

10.1

8/9/2022

123

以参考方式纳入

附件

数

附件说明

表格

档案编号

丨展

附录

参考

备案日期

已备案

特此

10.9†

Exelixis, Inc. 2017年股权激励计划项下股票期权协议形式

10-K

000-30235

10.11

2/11/2021

10.10†

Exelixis, Inc. 2017年股权激励计划下的股票期权协议形式（非职工董事）

10-K

000-30235

10.22

2/26/2018

10.11†

Exelixis, Inc. 2017年股权激励计划项下限制性股票协议形式

10-Q

000-30235

10.5

8/6/2020

10.12†

Exelixis, Inc. 2017年股权激励计划项下限制性股票协议形式（非职工董事）

10-Q

000-30235

10.6

8/6/2020

10.13

Exelixis, Inc. 2017年股权激励计划项下一次性基于业绩的限制性股票授予通知及限制性股票协议的形式 .

10-Q

000-30235

10.1

5/13/2025

10.14†

非雇员董事股权补偿政策

10-Q

000-30235

10.4

5/5/2020

10.15†

伊克力西斯，Inc.与Michael Morrissey博士于2000年2月3日签署的要约函协议。

10-Q

000-30235

10.43

8/5/2004

10.16†

伊克力西斯，Inc.与Christopher Senner于2015年7月1日签订的要约函协议

10-Q

000-30235

10.5

11/10/2015

10.17†

伊克力西斯，Inc.与Amy C. Peterson签订的日期为2023年8月27日的要约函协议

10-K

000-30235

10.18

2/6/2024

10.18†

伊克力西斯，Inc.与Jeffrey J. Hessekiel于2014年2月10日签订的要约函协议。

10-Q

000-30235

10.4

5/1/2014

10.19†

2022年12月15日达纳 T. Aftab博士的聘用条款。

10-K

000-30235

10.20

2/7/2023

10.20†

伊克力西斯，Inc.与Patrick J. Haley于2010年8月19日签订的要约函协议

10-K

000-30235

10.26

2/27/2017

10.21†

伊克力西斯，Inc.与Brenda J. Hefti于2013年1月22日签署的要约函协议

10.22†*

伊克力西斯，Inc.和Amy Peterson签订的分居协议

10.23†

年度高管现金红利补偿方案

8-K

000-30235

10.1

2/16/2018

10.24†

非职工董事的现金补偿信息。

10-K

000-30235

10.23

2/6/2024

10.25†

经修订和重述的Exelixis, Inc.控制权变更和遣散费计划。

10-K

000-30235

10.24

2/6/2024

10.26

Ascentris 105，LLC与Exelixis, Inc.于2017年5月2日签订的租赁协议

10-Q

000-30235

10.1

8/2/2017

10.27

Ascentris 105，LLC与Exelixis, Inc.于2017年5月2日签订的租赁协议的2017年10月16日第一修正案

10-K

000-30235

10.39

2/26/2018

124

以参考方式纳入

附件

数

附件说明

表格

档案编号

丨展

附录

参考

备案日期

已备案

特此

10.28

Ascentris 105，LLC与Exelixis, Inc.于2017年5月2日签订的租赁协议于2018年6月13日进行的第二次修订

10-Q

000-30235

10.2

8/1/2018

10.29

Ascentris 105，LLC与Exelixis, Inc.于2017年5月2日签订的租赁协议的2019年4月1日第三次修订

8-K

000-30235

10.1

4/5/2019

10.30

Hillwood Enterprises，L.P.（作为Ascentris 105，LLC的权益继承人）与Exelixis, Inc.于2017年5月2日签订的租赁协议的2019年8月30日第四次修订

10-Q

000-30235

10.3

10/30/2019

10.31

Waterfront EDP，LLC（作为Hillwood Enterprises，L.P.的权益继承人）与Exelixis, Inc.于2017年5月2日签订的租赁协议的第五次修订日期为2020年1月16日

10-K

000-30235

10.37

2/25/2020

10.32

SCG Harbor Bay Parkway Phase I，LLC（作为Waterfront EDP，LLC的权益继承者）与Exelixis, Inc.于2017年5月2日签订的租赁协议的2020年12月11日第六次修订

10-K

000-30235

10.32

2/11/2021

10.33

SCG Harbor Bay Parkway Phase I，LLC与Exelixis, Inc.于2017年5月2日签订的租赁协议2022年5月16日第七次修订

10-Q

000-30235

10.3

8/9/2022

10.34

Ernst Development Partners，Inc.与Exelixis, Inc.于2019年10月25日签订的租赁协议

10-Q

000-30235

10.2

10/30/2019

10.35

Alameda BTS EDP，LLC（作为Ernst Development Partners，Inc.的权益继承者）与Exelixis, Inc.之间日期为2019年10月25日的租赁协议的2020年1月16日第一修正案

10-K

000-30235

10.39

2/25/2020

10.36**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日签订的合作和许可协议

10-Q

000-30235

10.1

5/6/2021

10.37**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日签署的合作和许可协议于2016年12月20日进行的第一次修订

10-Q

000-30235

10.2

5/6/2021

10.38**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日就合作和许可协议于2017年9月14日作出的第二次修订

10-Q

000-30235

10.3

5/6/2021

10.39**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日签署的合作和许可协议的第三次修订日期为2017年10月26日

10-Q

000-30235

10.4

5/6/2021

10.40**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2022年10月11日对日期为2016年2月29日的合作和许可协议进行的第四次修订

10-K

000-30235

10.40

2/7/2023

125

以参考方式纳入

附件

数

附件说明

表格

档案编号

丨展

附录

参考

备案日期

已备案

特此

10.41**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日签署的合作和许可协议的2023年8月24日第五次修订

10-Q

000-30235

10.1

11/1/2023

10.42**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2025年12月17日修订并重述的合作和许可协议

10.43**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日签订的供应协议

10-Q

000-30235

10.5

5/6/2021

10.44**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日就供应协议订立的日期为2017年10月26日的第一次修订

10-Q

000-30235

10.6

5/6/2021

10.45**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日对供应协议进行的日期为2019年5月17日的第二次修订

10-Q

000-30235

10.2

7/31/2019

10.46**

伊克力西斯，Inc.与Ipsen Pharma SAS于2016年2月29日对供应协议进行的日期为2021年12月10日的第三次修订

10-K

000-30235

10.42

2/18/2022

10.47**

伊克力西斯，Inc.与Takeda Pharmaceutical Company Limited于2017年1月30日签订的合作和许可协议

10-Q

000-30235

10.1

5/10/2022

10.48*

伊克力西斯，Inc.与Takeda Pharmaceutical Company Limited于2017年1月30日签署的合作和许可协议于2018年3月22日进行的第一次修订

10-Q

000-30235

10.1

8/1/2018

10.49**

伊克力西斯，Inc.与Takeda Pharmaceutical Company Limited于2017年1月30日就合作和许可协议于2019年5月7日作出的第二次修订

10-Q

000-30235

10.2

5/10/2022

10.50**

伊克力西斯公司与Takeda Pharmaceutical Company Limited于2020年9月3日对日期为2017年1月30日的合作和许可协议进行第三次修订

10-Q

000-30235

10.1

11/5/2020

10.51**

伊克力西斯公司与Takeda Pharmaceutical Company Limited于2017年1月30日就合作和许可协议签署的日期为2025年11月24日的第四次修订

10.52**

伊克力西斯，Inc.与F. Hoffmann-La Roche Ltd于2019年12月18日签署的联合临床研究协议

10-K

000-30235

10.62

2/25/2020

19.1

Exelixis, Inc.内幕交易政策

10-K

000-30235

19.1

2/11/2025

19.2

Exelixis, Inc.规则10b5-1交易计划政策

10-K

000-30235

19.2

2/11/2025

21.1

Exelixis, Inc.的子公司

126

以参考方式纳入

附件

数

附件说明

表格

档案编号

丨展

附录

参考

备案日期

已备案

特此

23.1

独立注册会计师事务所的同意

24.1

授权书（载于签署页）

31.1

根据《交易法》规则13a-14（a）和规则15d-14（a）对首席执行官进行认证

31.2

根据《交易法》规则13a-14（a）和规则15d-14（a）对首席财务官进行认证

32.1‡

根据18 U.S.C.第1350条对首席执行官和首席财务官的认证

97.1†

经修订和重述的Exelixis, Inc.可变补偿补偿政策

10-K

000-30235

97.1

2/6/2024

101.INS

XBRL实例文档

XBRL实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中。

101.SCH

内联XBRL分类法扩展架构文档

101.CAL

内联XBRL分类法扩展计算linkbase文档

101.DEF

内联XBRL分类学扩展定义linkbase文档

101.LAB

内联XBRL分类法扩展标签Linkbase文档

101.PRE

内联XBRL分类法扩展演示linkbase文档

104

封面页交互式数据文件

格式为内联XBRL，包含在附件 101中。


†			管理合同或补偿计划。
*			对这件展品的某些部分给予保密处理。
**			该展品的某些部分被省略为不重要，如果公开披露将具有竞争性危害。
‡			本认证随附于本年度报告的10-K表格，不被视为已向SEC提交，也不应通过引用并入公司根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中（无论是在本年度报告的10-K表格日期之前或之后提交的），无论此类文件中包含的任何通用公司语言如何。

项目16。表格10-K摘要。

无提供。

127

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权


		EXELIXIS，我数控.

2026年2月10日	签名：	mICHAELM·M奥里西
日期		Michael M. Morrissey，博士。
		总裁兼首席执行官

律师权

通过这些礼物认识所有人，即其签名出现在下文的每一人构成并指定Michael M. Morrissey,Christopher J. Senner和Brenda J. HEFTI及他们中的每一位或任何一位，其真实及合法的事实上的代理人及代理人，具有完全的替代及重新替代权力，为他或她并以其名义、地点及代替，以任何及所有身份，在表格10-K上签署对本报告的任何及所有修订（包括生效后的修订），并向证券交易委员会提交该等文件及其所有证物及与此有关的其他文件，授予上述事实上的代理人及代理人，以及他们中的每一位，全权和授权作出和执行与此有关的每一项必要和必要的行为和事情，尽可能完全符合他或她可能或可能亲自作出的所有意图和目的，特此批准和确认所有上述事实上的律师和代理人，或他们中的任何人，或他们的替代人或替代人，可能凭借本协议合法作出或促使作出的一切。

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署。

签名

标题

日期

mICHAELM·M奥里西

董事、总裁兼首席执行官

2026年2月10日

Michael M. Morrissey，博士。

（首席执行官）

c赫里斯托弗 J.S恩纳

执行副总裁兼首席财务官

2026年2月10日

Christopher J. Senner

（首席财务会计干事）

s泰利奥斯P阿帕多普洛斯

董事会主席

2026年2月10日

Stelios Papadopoulos，博士。

mARYC.乙ECKERLE

董事

2026年2月10日

Mary C. Beckerle，博士。

/s/s.gAILECKHARDT

董事

2026年2月10日

S. Gail Eckhardt，医学博士

m阿里亚C. F里尔

董事

2026年2月10日

Maria C. Freire，博士。

128

签名

标题

日期

tOMASJ. HEYMAN

董事

2026年2月10日

托马斯·J·海曼

d艾维德E. J欧森

董事

2026年2月10日

David E. Johnson

r奥伯特L. O肝脏

董事

2026年2月10日

小罗伯特·奥利弗。

gEORGEPOSTE

董事

2026年2月10日

George Poste，DVM，博士，FRS

jULIEA. S米特

董事

2026年2月10日

Julie A. Smith

jACKL. WYSZOMIERSKI

董事

2026年2月10日

Jack L. Wyszomierski

129