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美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式 10-k
（标记一）
☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的年度报告
截至本财政年度 12月31日 , 2021
或
☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告
委员会文件编号 001-37702
安进公司
（在其章程中指定的注册人的确切名称）
特拉华州 95-3540776
（国家或其他司法管辖区）
公司或组织）		 （I.R.S.雇主）
识别号）
安进中心大道一号 91320-1799
千橡树
加利福尼亚州
（主要行政办公室的地址） （邮政编码）
( 805 ) 447-1000
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券:
各类名称 交易代码 在其上登记的每个交易所的名称
普通股，面值$0.0001 AMGN 纳斯达克股票市场有限责任公司
2026年到期的2.00%优先票据 AMGN26 纳斯达克股票市场有限责任公司
根据该法第12（g）节登记的证券:无
用复选标记表示注册人是否是《证券法》第405条所定义的知名经验丰富的发行人。 是的   ý无¨
用复选标记表示是否不要求注册人根据该法案第13条或第15（d）条提交报告。    是的¨     无   ý
用复选标记表示注册人（1）在过去12个月内是否已提交了1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条要求提交的所有报告（或要求注册人提交此类报告的较短期限），（2）在过去90天内一直受此类备案要求的约束。     是的   ý无¨
用复选标记表示在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内），注册人是否以电子方式提交了根据法规S-T第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。     是的   ý无¨
用复选标记表示注册人是大型加速披露公司、加速披露公司、非加速披露公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条中“大型加速披露公司”，“加速披露公司”，“较小的报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速披露公司 加速披露公司 非加速披露公司 较小的报告公司 新兴成长型公司
☒ ☐ ☐ ☐ ☐
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条提供的任何新的或经修订的财务会计准则。¨
用复选标记表示注册人是否已根据注册公共会计师事务所的《萨班斯-奥克斯利法案》（15U.S.C.7262（b））第404（b）条对其财务报告内部控制有效性的评估提交了报告并证明了其管理层的评估准备或出具审计报告的机构。 ☒
用复选标记表示注册人是否为空壳公司（根据该法案第12b-2条的定义）    是的 ☐ 无ý
注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权股票的总市值约为$ 137,531,019,585 截至2021年6月30日。(A)
 
(A)截至2021年6月30日，不包括董事和执行官以及所有权超过已发行股份10%的任何股东持有的811,415股普通股。排除任何人持有的股份不应被解释为表明该人拥有直接或间接指导或引起注册人的管理或政策方向的权力，或者该人受注册人控制或受其共同控制。
557,029,370
（截至2022年2月11日已发行在外的普通股数量）

通过引用并入的文件
关于将于2022年5月17日举行的2022年年度股东大会，注册人的委托书中的特定部分已通过引用并入本年度报告的第三部分。



索引
 
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项目9。
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项目10。
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项目14。
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项目15。
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项目16。
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88
i

定义的术语和产品
定义的术语
我们在10-K表格中使用了几个术语——包括但不限于那些与金融、监管和疾病状态相关的术语——以及其他公司的名称，如下所示。
期限 说明
2017年税法 2017年减税和就业法案
艾伯维 艾伯维公司
ACA 《平价医疗法案》
阿胡斯 非典型溶血性尿毒症综合征
全部 急性淋巴细胞白血病
AMD 年龄相关性黄斑变性
2009年修订计划 修订和重述的2009年股权激励计划
安达 简写新药申请
AOCI 累计其他综合收益（亏损）
阿斯利康 AstraZeneca PLC
BAFF B细胞激活因子
百济神州 百济神州有限公司
咬®
双特异性T细胞接合器
BLA 生物制剂许可证申请
BMS Bristol Myers Squibb公司
BPCIA 2009年《生物制剂价格竞争与创新法案》
Celgene 新基医药公司
CGRP 降钙素基因相关肽
化疗 抗癌药物
CHMP 人用医药产品委员会
CIT 化疗诱导的血小板减少症
CKD 慢性肾病
CMS 医疗保险和医疗补助服务中心
COSO 特雷德韦委员会赞助组织委员会
新冠肺炎 2019年冠状病毒病
简历 心血管疾病
达维塔 DaVita Inc.
DLL3 类三角洲配体3
司法部 美国司法部
多尔 答复期限
欧共体 欧洲联盟委员会
埃马 欧洲药品管理局
EPS 每股收益
ERG 员工资源组
欧空局 促红细胞生成剂
ESG 环境、社会和治理
ESRD 终末期肾病
欧盟 欧洲联盟
FASB 财务会计准则委员会
《反海外腐败法》 美国反海外腐败法
食品和药物管理局 美国食品和药物管理局
FDCA 联邦食品、药品和化妆品法
FGFR2b
成纤维细胞生长因子受体2b
惠誉 Fitch Ratings，Inc.
第二部分

期限 说明
五次质数 Five Prime Therapeutics, Inc.
FOMBPR 波多黎各财务监督和管理委员会
联邦贸易委员会 联邦贸易委员会
公认会计原则 美国公认会计原则
GDPR 一般资料保护规例
Gej 胃食管交界处
HEFH 杂合子家族性高胆固醇血症
HER2
人表皮生长因子受体2
HGRAC 中国人类遗传资源管理局
HHS 美国卫生与公共服务部
HLE 半衰期延长
霍夫 纯合子家族性高胆固醇血症
ICOSL 可诱导共刺激配体
伊尔 白介素
IND 研究性新药申请
知识产权与发展 过程中的研究与开发
IRP 国际参考定价
IRS 美国国税局
ITP 免疫性血小板减少症
强生 强生公司
扬森 Janssen Biotech，Inc.
K-A 麒麟-安进公司
麒麟 麒麟控股有限公司
KKC Kyowa Kirin有限公司
LDL-C 低密度脂蛋白胆固醇
Libor 伦敦银行同业拆放利率
莉莉 礼来公司
MCRPC 转移性去势抵抗性前列腺癌
MD&A 管理层的讨论与分析
最惠国待遇 最惠国待遇
穆迪（穆迪（Moody’s）） 穆迪投资者服务公司（Moody’s Investors Service，Inc.）
MRD 微小残留疾病
纽莫拉 Neumora Therapeutics，Inc.
无 净经营亏损
诺华公司 诺华制药公司
NSCLC 非小细胞肺癌
NuEvolution NuEvolution AB
经济合作与发展组织 经济合作与发展组织
奥伊格 监察主任办公室
奥尔 客观应答率
PBM 药房福利经理
PCSK9 前蛋白转化酶枯草杆菌毒素/可欣9型
PDE4 磷酸二酯酶4
PDUFA 处方药使用者费法
PFS 无进展生存期
PNH 阵发性睡眠性血红蛋白尿
利润分享计划 安进公司为爱尔兰员工提供的利润分享计划
普罗梅萨 波多黎各监督、管理和经济稳定法
第三章

期限 说明
PTAB 专利审判和上诉委员会
R&D 研究与开发
兰克尔 核因子κB配体的受体激活剂
RAR 收入代理报告
雷姆斯 风险评估和缓解战略
鲁 使用权
行 世界其他地区
RSU 限制性股票单位
标准普尔 标准普尔金融服务有限责任公司
美国证券交易委员会 美国证券交易委员会
SG&A 销售、一般和行政
Sirna 小干扰RNA
SNDA 补充新药申请
SOC 护理标准
SOFR 有担保隔夜融资利率
SRE 骨骼相关事件
武田 Takeda Pharmaceutical Company Limited
TDAPA 过渡性药品附加支付调整
特尼奥比奥 TENEOBIO，INC。
TNF 肿瘤坏死因子
TPO-RA
血小板生成素受体激动剂
美国财政部 美国财政部
加州大学洛杉矶分校 加州大学洛杉矶分校
美国专利商标局 美国专利商标局
UTB 未确认的税收优惠
VEGFR 血管内皮生长因子受体

第四章

产品
下面给出了我们产品的品牌名称，我们的送货设备和我们的某些候选产品及其相关的通用名称。
期限 说明
Acapatamab Acapatamab（原AMG160）
Aimovig
Aimovig ®（Erenumab-AOOE）
阿姆格维塔
阿姆格维塔™（阿达木单抗）
阿姆耶维塔
阿姆耶维塔™（阿达木单抗-Atto）
阿兰斯普
阿兰斯普®（Darbepoetin Alfa）
自动触摸
自动触摸®
阿夫索拉
阿夫索拉®（英夫利昔单抗-AXXQ）
Blincyto
Blincyto ®（Blinatumomab）
Efavaleukin Alfa Efavaleukin Alfa（原AMG592）
恩布雷尔
恩布雷尔®（依那西普）
Enbrel Mini
Enbrel Mini ®
Epogen
Epogen ®（Epoetin Alfa）
Evenity
Evenity ®（Romosozumab-AQQG）
Imlygic
Imlygic ®（Talimogene LaHerparepvec）
坎金蒂
坎金蒂®（曲妥珠单抗-ANNS）
Kyprolis
Kyprolis ®（Carfilzomib）
卢马克拉斯/卢米克拉斯
卢马克拉斯®/Lumykras ™（Sotorasib）
姆瓦西
姆瓦西®（贝伐单抗-AWWB）
Neulasta
Neulasta ®（Pegfilgrastim）
新波根
新波根®（Filgrastim）
Nplate
Nplate ®（罗米普洛斯蒂姆）
奥尔帕斯兰 Olpasiran（原AMG890）
OnPro
OnPro ®
Ordesekimab Ordesekimab（原AMG714）
奥特兹拉
奥特兹拉®（同上）
帕尔萨比夫
帕尔萨比夫®（etelcalcetide）
Pavurutamab Pavurutamab（原AMG701）
普罗利亚
普罗利亚®（denosumab）
雷帕塔
雷帕塔®（Evolocumab）
里亚布尼
里亚布尼™（利妥昔单抗-ARRX）
Rozibafusp阿尔法 Rozibafusp Alfa（原AMG570）
SENSEPAR/MIMPARA
Sensipar ®/Mimpara ™（Cinacalcet）
Sureclick
Sureclick ®
Tarlatamab Tarlatamab（原AMG757）
特斯皮尔
特斯皮尔™（Tezepelumab-Ekko）
Vectibix
Vectibix ®（Panitumumab）
Xgeva
Xgeva ®（denosumab）
本报告中提到的未包含在上述列表中的产品是其各自所有者的商标。他们是阿瓦斯丁。®，Cosentyx ®，Darzalex ®，Darzalex Faspro ®，Eylea ®，Fulphila ®，赫赛汀®，Humira ®，Pomalyst ®/Imnovid ®，Praluent ®，procrit ®，Promacta ®/Revolade ™，Remicade ®，Revlimid ®，Rinvoq ®，Rituxan ®/Mabthera ®，Skyrizi ®，Soliris ®，Stelara ®，Taltz ®，Tremfya ®，Udenyca ®，Velcade ®和Xeljanz ®.
v

第一部分
项目1。 商业
安进公司（包括其子公司，简称“Amgen”，“公司”，“我们”，“我们的”或“我们”）是一家生物技术公司，致力于通过发现，开发，制造和交付创新的人类疗法，为患有严重疾病的患者释放生物学的潜力。这种方法首先利用先进的人类遗传学等工具来揭示疾病的复杂性，并理解人类生物学的基础。
安进专注于未满足的高医疗需求领域，并利用其专业知识来寻求改善健康结果并显著改善人们生活的解决方案。作为生物技术的先驱，安进已经成长为世界领先的独立生物技术公司之一，已经接触到世界各地数百万患者，并且正在开发具有突破潜力的药物管道。
Amgen于1980年在加利福尼亚州注册成立，并于1987年成为特拉华州的一家公司。我们在全球约100个国家和地区设有办事处。安进在一个业务部门运营:人类疗法。
重大发展
以下是自提交截至2020年12月31日的年度10-K表年度报告以来发生的影响我们业务的重大发展的摘要。
业务发展
收购Five Prime Therapeutics
•2021年4月16日，Amgen完成了对Five Prime的收购，该公司是一家上市临床阶段的生物技术公司，专注于开发免疫肿瘤和靶向癌症疗法，收购后现金净额约为16亿美元。
•2021年4月，FDA授予贝玛瑞珠单抗突破性疗法称号，将其作为FGFR2b过度表达和HER2阴性转移性以及局部晚期胃和胃食管腺癌与氟哌啶合用的一线治疗药物，亚叶酸钙和奥沙利铂基于FDA批准的伴随诊断分析，显示至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b。
KKC协作
•我们与KKC达成了一项协议，自2021年7月30日起生效，以共同开发和商业化KKC潜在的一流的，3期准备的抗OX40全人单克隆抗体，用于治疗特应性皮炎，并有可能用于其他自身免疫性疾病。
Teneobio收购
•2021年10月19日，安进完成了对TenoBio的收购，TenoBio是一家私人控股的临床阶段生物技术公司，致力于开发一类名为人类重链抗体的新型生物制剂，这是一种由人类重链结构域组成的单链抗体，9亿美元，以及未来的或有里程碑付款，在实现某些开发和监管事件后，可能价值高达16亿美元。
产品/管道
炎症
奥特兹拉
•2021年12月，我们宣布FDA已批准Otezla的扩大适应症，用于治疗斑块状银屑病的成年患者，这些患者在所有严重程度上都适合进行光疗或全身治疗。
特斯皮尔
•2021年12月，我们和阿斯利康宣布，FDA已批准Tezspire用于12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
1

肿瘤学/血液学
卢马克拉斯/卢米克拉斯
•2021年5月，我们宣布FDA已批准Lumakras用于治疗KRAS成年患者G12C -通过FDA批准的测试确定，已经接受过至少一次全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC发生突变。基于Orr和Dor，Lumakras获得了加速批准。这种适应症的持续批准可能取决于在一个或多个验证性试验中对临床益处的验证和描述。
•2022年1月，我们宣布EC已授予Lumykras有条件的上市许可，用于治疗患有KRAS G12C突变的晚期NSCLC的成年人，并且这些人在至少进行了一系列系统治疗后已经进展。我们还宣布，Lumakras已在日本被批准用于治疗KRAS G12C突变阳性，不可切除，晚期和/或复发的NSCLC，该NSCLC在系统性抗癌治疗后已进展。
Kyprolis
•2021年12月，我们宣布，FDA已批准扩大Kyprolis的处方信息，以包括其与Darzalex Faspro（Daratumumab和透明质酸酶-FIHJ）和地塞米松联合用于治疗接受过一到三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。
业务
新的制造设施
我们宣布了扩大美国制造业务的计划。
•2021年8月，我们宣布了在北卡罗来纳州建立原料药工厂的计划，这将提高我们的制造网络能力，以可靠地为患者提供更多药物。
•2021年11月，我们破土动工，在俄亥俄州建立了一家先进的组装和封装工厂。新的设施将组装和包装小瓶和注射器，以支持对我们的药物不断增长的需求。
我们预计，与传统工厂相比，这两家工厂将以更快的速度和更低的成本建成。一旦建成，这两家工厂还将利用尖端技术，使其比传统工厂更高效、更环保。
新冠疫情
一种新型冠状病毒（SARS-CoV-2， 或严重急性呼吸综合征冠状病毒2， 3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为全球大流行， 2020.自2020年疫情爆发以来， 我们一直在密切关注疫情对我们全球业务的影响。到目前为止， 我们没有遇到药品供应中断或短缺的情况。我们将继续采取适当措施，将员工面临的风险降至最低。员工对公司设施的访问符合适用的政府健康和安全协议以及针对新冠病毒大流行发布的指南。疫情改变了我们作为一个组织的工作方式，在2021年第四季度， 我们让美国的员工回到工作场所，从事受益于面对面交流的工作， 同时保持适当的安全措施，以确保员工的健康。为了进一步讨论， 见项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析——概述， 选定的财务信息和经营成果。为了讨论新冠病毒大流行对我们的结果带来的风险， 参见项目1a中的风险因素，
2

市场营销、分销和选定的市场产品
我们最大的销售与市场营销力量集中在美国和欧洲。近年来，我们已将产品的商业化和营销扩展到其他地理区域，包括中国和日本以及亚洲其他地区，中东和拉丁美洲。通过建立我们自己的关联公司，通过收购现有的第三方业务或产品权利，或者通过与第三方合作，这种扩张已经发生，并且预计将继续发生。关于我们的重要联盟，请参见业务关系。我们是使用自己的销售与市场营销力量，还是使用第三方的服务，在这些市场上各不相同。这种使用通常取决于几个因素，包括进入新市场的性质，机会的大小和运营能力。与我们的合作伙伴一起，我们将产品销售给医疗保健提供者，包括医生或他们的诊所，透析中心，医院和药房。
在美国，我们几乎所有的销售都是向药品批发分销商进行的，这是将我们的产品分销给医疗保健提供商的主要手段。我们还通过直接面向消费者的渠道销售某些产品，包括印刷，电视和在线媒体。有关进一步的讨论，请参见政府法规——美国的法规——产品营销和促销的法规。在美国以外，我们主要出售给医疗保健提供商和/或药品批发分销商，具体取决于每个国家/地区的分销实践。在亚太地区，我们还与其他公司合作销售我们的产品，包括百济神州，第一三共，KKC和武田。
我们向三家大型批发商（麦克森公司，美源伯根公司和卡地纳健康集团）的产品销售分别占2021年，2020年和2019年总收入的10%以上。综合来看，这些批发商在2021年，2020年和2019年分别占全球总收入的82%，83%和81%。我们监控我们的大客户的财务状况，并通过设置信用限额，以及在某些情况下，通过要求信用证或获得信用保险来限制我们的信用风险。
3

我们的产品销往世界各地，其中美国是我们最大的市场。下图显示了我们按主要产品划分的产品销售额，下表（以百万美元计）显示了2021年，2020年和2019年按地区划分的产品销售额。
amgn-20211231_g1.jpg
2021 2020 2019
按地区划分的产品销售情况:
美国。 $ 17,286 71 % $ 17,985 74 % $ 16,531 74 %
行 7,011 29 % 6,255 26 % 5,673 26 %
合计 $ 24,297 100 % $ 24,240 100 % $ 22,204 100 %

4

恩布雷尔
我们在美国和加拿大销售肿瘤坏死因子阻滞剂Enbrel。Enbrel于1998年推出，主要用于治疗中度至重度活动期类风湿关节炎的成年患者，可进行全身治疗或光疗的慢性中度至重度斑块状银屑病患者以及活动性银屑病关节炎患者的适应症。
普罗利亚
我们在世界各地的许多国家销售Prolia。Prolia含有与Xgeva相同的活性成分 但被批准用于不同的适应症、患者群体、剂量和给药频率。Prolia于2010年在美国和欧洲推出。在美国，它主要用于治疗绝经后骨质疏松症妇女的适应症，骨质疏松症是指有骨质疏松性骨折史的高危骨折，或多种骨折的风险因素；或对其他可用的骨质疏松症疗法失败或不耐受的患者。在欧洲，Prolia主要用于治疗骨质疏松症的绝经后妇女，骨折的风险增加。
奥特兹拉
我们在世界各地的许多国家销售Otezla，这是一种抑制PDE4的小分子。在收购Celgene之后，Otezla于2019年11月从BMS收购。Otezla是一种经批准的口服疗法，用于治疗各种严重程度的斑块状银屑病成年患者，适合进行光疗或全身治疗，活动性银屑病关节炎患者以及与Behçet病相关的口腔溃疡患者。在欧洲，Otezla被批准用于治疗银屑病关节炎和银屑病的二线药物，并用于与贝切特病相关的口腔溃疡患者，这些患者有望进行系统性治疗。
Xgeva
我们在世界各地的许多国家销售Xgeva。Xgeva于2010年推出，主要用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者的SRES（病理性骨折，放射到骨，脊髓压迫或手术到骨）的适应症。
Neulasta
我们主要在美国和欧洲销售Neulasta，这是一种基于filgrastim分子的聚乙二醇化蛋白质。Neulasta于2002年推出，主要用于降低某些类型癌症（非髓系）患者因接受抗癌药物（化疗）导致发热和血细胞计数低而导致的白细胞计数低的感染机会。2015年，Neulasta OnPro套件在美国上市。Neulasta OnPro试剂盒为医生提供了启动Neulasta给药的机会 在化疗的同一天，用推荐剂量的Neulasta在化疗后的第二天在家中给药，从而节省了患者一趟回医院的时间。
阿兰斯普
我们主要在美国和欧洲销售Aranesp。它于2001年推出，用于治疗透析患者和非透析患者中由CKD引起的低于正常水平的红细胞（贫血）。Aranesp还可用于治疗某些非髓系恶性肿瘤患者因同时进行骨髓抑制化疗而导致的贫血，并且在开始使用Aranesp后至少两个月内将使用化疗。
雷帕塔
我们在世界各地的许多国家销售PCSK9抑制剂Repatha。Repatha于2015年推出，旨在降低患有既定CV疾病的成年人的心肌梗塞，中风和冠状动脉血运重建的风险。Repatha还可降低成人原发性高脂血症（包括HEFH）中的LDL-C；在使用HEFH的10岁及以上的儿科患者中；以及在使用HOFH的10岁及以上的成人和儿科患者中。
Kyprolis
我们主要在美国和欧洲销售Kyprolis。Kyprolis 于2012年推出，并与（i）地塞米松，来那度胺加地塞米松和Darzalex加地塞米松联合使用，用于治疗已接受一到三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。它也被批准作为单药用于已接受一种或多种先前疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
5

Nplate
我们在世界各地的许多国家销售Nplate。NPLATE于2008年推出，用于治疗对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不足的慢性ITP患者的血小板减少症。
其他上市产品
我们还在全球各个市场销售许多其他产品，包括MVASI，Vectibix，Kanjinti，Evenity，Epogen，Blincyto，Amgevita，Aimovig，Parsabiv，Neupogen，Lumakras/Lumykras，Sensipar/Mimpara，Avsola，Riabni和Tezspire。
专利
下表按地区、一般主题和最新有效日期列出了我们针对指定产品的杰出材料专利。某些欧洲专利是补充保护证书的主体，这些证书为表中列出的日期以外的某些欧洲国家的产品提供了额外的保护。请参阅下面专利表的脚注。
一项或多项专利具有相同或更早的到期日期，可能属于相同的一般主题，因此不会单独列出。
产品 领土 一般主题事项 过期
恩布雷尔®（依那西普）
美国。 使用水制剂的处理方法 6/8/2023
美国。 配方 10/19/2037
美国。 融合蛋白和药物组合物 11/22/2028
美国。 DNA编码融合蛋白及融合蛋白的制备方法 4/24/2029
普罗利亚®/Xgeva ®（denosumab）
美国。 治疗方法 6/25/2022
美国。 编码RANKL抗体的核酸和生产RANKL抗体的方法 11/30/2023
美国。 RANKL抗体，包括序列 2/19/2025
欧洲
RANKL抗体，包括序列(1)
6/25/2022
奥特兹拉®（同上）
美国。 组合物和化合物 2/16/2028
美国。 结晶形式 12/9/2023
美国。
治疗方法(2)
5/29/2034
欧洲
组合物、化合物和处理方法(1)
3/20/2023
阿兰斯普®（Darbepoetin Alfa）
美国。 促红细胞生成素蛋白的糖基化类似物 5/15/2024
Kyprolis ®（Carfilzomib）
美国。 组合物和化合物 12/7/2027
美国。 治疗方法 4/14/2025
美国。 制作方法 5/8/2033
欧洲
组合物、化合物和处理方法(1)
12/7/2025
雷帕塔®（Evolocumab）
美国。
抗体(3)
10/25/2029
美国。 治疗方法 10/8/2030
欧洲
乐曲(1)
8/22/2028
欧洲 治疗方法 5/10/2032
欧洲 配方 5/3/2033
Nplate ®（罗米普洛斯蒂姆）
美国。 配方 2/12/2028
欧洲
血栓生成化合物(1)
10/22/2019
欧洲 配方 4/20/2027
Vectibix ®（Panitumumab）
欧洲
抗表皮生长因子受体的人单克隆抗体(1)
5/5/2018
Evenity ®（Romosozumab-AQQG）
美国。
抗体(3)
4/25/2026
美国。
治疗方法(3)
1/11/2029
美国。 制剂和使用制剂的方法 5/11/2031
欧洲
抗体(1)
4/28/2026
欧洲 治疗方法 4/18/2032
欧洲 制剂和使用制剂的方法 5/11/2031
Blincyto ®（Blinatumomab）
美国。 药物组合物和双功能多肽 4/6/2030
美国。 管理方法 9/28/2027
欧洲
双功能多肽(1)
11/26/2024
欧洲 管理方法 11/6/2029
6

产品 领土 一般主题事项 过期
Aimovig ®（Erenumab-AOOE）
美国。 CGRP受体抗体 5/17/2032
美国。 治疗方法 4/22/2036
欧洲
CGRP受体抗体(1)
12/18/2029
欧洲 治疗方法 8/10/2035
帕尔萨比夫®（etelcalcetide）

美国。 化合物和药物组合物 2/7/2031
美国。 配方 6/27/2034
美国。 制作方法 8/9/2035
欧洲
化合物和药物组合物(1)
7/29/2030
欧洲 配方 6/27/2034
卢马克拉斯®/Lumykras（索托拉西卜）
美国。 化合物和药物组合物 5/21/2038
美国。 结晶形式、药物组合物和治疗方法 5/20/2040
欧洲 化合物、药物组合物和治疗方法 5/21/2038
特斯皮尔™（Tezepelumab-Ekko）
美国。
多肽(3)
2/3/2029
美国。 治疗方法 8/23/2038
欧洲 多肽 9/9/2028
(1)具有此主题的欧洲专利也可能有权在欧洲的一个或多个国家获得补充保护，任何此类延长的期限将因国家而异。例如，至少在以下国家颁发了与指定的专利产品有关的补充保护证书:
•Denosumab——法国、德国、意大利、西班牙和英国，将于2025年到期
•Apremilast——意大利、西班牙和英国将于2028年到期。
•Carfilzomib——法国、德国、意大利、西班牙和英国将于2030年到期
•Evolocumab——法国、西班牙和英国，将于2030年到期
•Romiplostim——法国、德国、意大利、西班牙和英国，将于2024年到期
•帕尼妥单抗——法国、德国、意大利、西班牙和英国，2022年到期
•Romosozumab——法国、意大利和西班牙，2031年到期
•Blinatumomab——法国、意大利和西班牙，2029年到期
•Erenumab——法国、意大利和西班牙，2033年到期
•Etelcalcetide——法国、德国、意大利、西班牙和英国，2031年到期
(2)新泽西州地方法院裁定第10,092,541号美国专利无效。我们不同意法院的判决，我们正在对这一判决提出上诉。见第四部分——合并财务报表附注19，或有事项和承诺，安进公司vs.Sandoz Inc.等。
(3)具有此主题的专利可能有权在美国延长专利期限。
7

竞争
我们在竞争激烈的环境中经营。我们的许多上市产品被指定用于疾病领域，在这些疾病领域中，我们的竞争对手目前可以获得或正在通过研发活动寻求其他产品或治疗方法。此外，一些竞争对手销售的产品针对的遗传途径与我们最近推出的市场产品或目前正在开发中的产品相同。这种竞争可能会影响我们产品的定价和市场份额。我们将继续寻求通过生命周期内的创新来提高药物价值的方法，其中包括扩大我们的产品所针对的疾病领域，并寻找新的方法来使药物的交付更容易，成本更低。这类活动可以提供重要的差异化机会。例如，我们销售Neulasta OnPro试剂盒，它为医生提供了开始服用Neulasta推荐剂量的机会 在化疗的同一天，化疗结束后的第二天，用药物在家中递送，从而节省了患者一趟的时间回到医生那里。我们计划继续进行创新努力，以加强我们的竞争地位。这样的地位可以基于（其中包括）安全性，有效性，可靠性，可用性，患者便利性，递送设备，价格，报销，进入市场的机会和时机以及专利地位和到期时间。
我们主要产品的某些现有专利已经过期， 我们面临着新的和日益激烈的竞争， 包括生物仿制药和仿制药。生物仿制药是生物产品的另一种版本，根据其与原始参考产品“高度相似”的证明，正在寻求或已经获得上市批准。我们经历了生物仿制药竞争对我们的原始产品销售的不利影响。一些公司已经推出了Epogen的生物仿制药版本， Neupogen和Neulasta已批准用于ENBREL的生物仿制药。一旦我们的一个原创产品的多个生物仿制药版本推出， 竞争迅速加剧， 导致参考产品和生物仿制药的净价格下降幅度更大， 并对产品销售产生更大的影响。另请参见政府法规——美国的法规——生物仿制药的批准。尽管竞争对手的生物仿制药在价格上存在竞争， 我们相信很多病人， 提供者和付款人将继续高度重视这一声誉， 为客户提供可靠、安全的产品.随着更多的生物仿制药竞争对手进入市场， “我们将继续利用我们的全球经验，在品牌竞争和生物仿制药竞争中脱颖而出。，
在美国和美国以外的市场上，我们也有自己的生物仿制药产品，这些产品正在与竞争对手产品的品牌和生物仿制药版本竞争。2019年，安进推出了与阿瓦斯汀类似的MVASI，以及与赫赛汀类似的Kanjinti；2018年，安进在美国以外的市场推出了与修美乐类似的Amgevita。我们还获得了FDA批准的Amjevita，这是一种用于美国市场的与Humira类似的生物制剂，并计划于2023年1月在美国推出。2020年，我们推出了Avsola，这是一种与Remicade类似的生物仿制药； 2021年1月，我们推出了Riabni，这是一种与Rituxan类似的生物仿制药。我们预计，未来在整个市场上，我们的品牌产品和生物仿制药产品都将面临更多的生物仿制药竞争。
虽然我们的大多数产品是生物制剂，但也有一些是小分子产品。因为FDA的批准程序允许仿制药制造商依赖创新产品的安全性和有效性数据，而不必进行自己的昂贵且耗时的临床试验，仿制药制造商通常可以以更低的价格开发和销售我们的小分子产品的竞争版本。例如，在失去了针对我们的小分子拟钙质药物Sensipar中的活性成分Cinacalcet的专利的专有性之后，我们在很短的时间内失去了很大的市场份额和相应的收入。见第四部分——合并财务报表附注19，或有事项和承诺。
引入新产品，竞争对手开发新工艺或技术，或出现有关现有产品的新信息，可能会导致（i）我们市场产品的竞争加剧，即使是那些受专利保护和/或我们从销售产品中获得的价格降低。此外，新的治疗选择或护理标准的开发可能会减少我们产品的使用，或者可能会限制我们候选产品正在进行的临床试验的实用性和应用。（在本文件中使用的术语临床试验可能包括前瞻性临床试验，观察性研究，注册和其他研究。）参见项目1a.风险因素——我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争。和项目1a.风险因素-我们目前面临来自生物仿制药的竞争，并预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。.
8

下表反映了我们的主要竞争对手，并不详尽。
产品 领土 竞争对手销售的产品 竞争对手
恩布雷尔 美国和加拿大
Humira
艾伯维
美国。 Xeljanz 辉瑞公司
美国和加拿大 林沃克 艾伯维
普罗利亚 美国和欧洲 阿仑膦酸盐、雷洛昔芬和唑来膦酸盐类属 各种
奥特兹拉 美国和欧洲
Humira †
艾伯维
美国和欧洲 Cosentyx 诺华公司
美国和欧洲 塔尔茨 莉莉
美国和欧洲 Tremfya
扬森(1)
美国和欧洲
Skyrizi (2)
艾伯维
美国和欧洲 甲氨蝶呤非专利药 各种
Xgeva
美国和欧洲
Zoledronate泛型
各种
Neulasta (3)
美国。 Udenyca Coherus生物科技有限公司
美国。
富勒菲拉
Mylan Institutional Inc.
美国和欧洲 非格司亭生物仿制药 各种
阿兰斯普 美国。
普罗克里特(4)
扬森(1)
美国和欧洲
Epoetin Alfa生物仿制药
各种
雷帕塔
美国和欧洲
Praluent
再生元制药公司
Sanofi
Kyprolis (5)
美国。
Velcade
Millennium Pharmaceuticals，Inc.(6)
美国和欧洲
Revlimid
Celgene (7)
美国和欧洲
Pomalyst/Imnovid
Celgene (7)
美国和欧洲
Darzalex
扬森(1)
Nplate
美国和欧洲 Promacta/Revolade 诺华公司

†批准的生物仿制药在欧洲和加拿大上市。
(1)强生的子公司。
(2)仅限于皮肤科。
(3)在美国和欧洲接受监管审查的其他生物仿制药。
(4)Procrit在支持性癌症护理和透析前环境中与Aranesp竞争。
(5)Kyprolis正面临来自几种最近批准的产品的日益激烈的竞争。
(6)Takeda的子公司。
(7)BMS的子公司。

偿还
我们主要产品的销售取决于第三方付款人的可用性，覆盖范围和报销范围。在世界各地的许多市场中，这些支付者，包括政府卫生系统，私人健康保险公司和其他组织，仍然专注于降低医疗保健成本；由于医疗保健成本上升，经济压力和新冠病毒大流行带来的更广泛挑战，他们的努力已经加强。药品仍受到严格审查，以控制成本。因此，付款人对生物制药产品的使用越来越严格，并且正在仔细审查这些产品的价格，同时要求更高水平的临床证据来支持此类产品给患者和整个医疗保健系统带来的好处。 当我们的产品受到竞争（包括来自生物仿制药的竞争）时，这些压力就会加剧。
9

在美国，医疗保健提供者和其他实体（例如药房和PBMS）通过私人付款人和政府医疗保健计划（例如Medicare和Medicaid）提供的涵盖服务和产品获得报销。我们向医疗保健提供者、私人支付者、政府支付者和PBMS提供协商回扣。此外，我们被要求（i）对通过某些政府计划（包括Medicare和Medicaid）报销的产品提供折扣或折扣，以及根据联邦340B药品定价计划向合格的医疗保健提供者提供折扣。
私人和一些政府支付者都使用处方药来管理药品的获取和使用。一种药物的包含和在处方中的有利位置对于确保患者能够获得特定药物至关重要。即使是在可以访问的情况下， 一些病人因经济原因放弃了处方。付款人继续采取降低成本和遏制措施，以降低药物利用率和/或完全降低支出，并/或将更大一部分费用转移给患者。这些措施包括， 但并不局限于， 更有限的福利计划设计， 更高的病人共同支付或共同保险义务， 限制患者使用商业制造商共付支付援助计划（包括通过共付累加器调整或最大化计划）， 在患者获得药物之前，更严格的利用管理标准， 更高层次的处方药安排，增加了患者自付费用和处方药排除的水平， 这有效地鼓励患者和提供者寻求替代治疗或支付100%的药物费用。PBMS和保险公司对此类措施的使用不断加强，从而限制了安进产品的使用和销售。此外， 在过去的几年里， 许多PBM和保险公司已经合并， 这导致了PBMS和保险公司的数量减少，从而监督了美国承保总生命的很大一部分。结果， PBMS和保险公司拥有更大的市场影响力，并在谈判中发挥杠杆作用，以强制执行更严格的使用标准和/或将药物从其处方中排除，从而有利于竞争对手的药物或替代疗法。在竞争激烈的治疗市场，比如Enbrel市场， 奥特兹拉， Repatha和Aimovig， “PBMS还可以通过要求制造商增加回扣来发挥谈判的杠杆作用，以使他们获得和/或保持其在配方方面的地位。，
除了美国私人和政府支付者采取的市场行动外， 美国两个主要政党的政策制定者都在推行降低药品成本的政策。潜在的政策涉及广泛的领域， 包括允许从其他国家进口药品；实行药品注册管理制度， 它将根据其他国家的药品价格来制定某些药品的价格，实施的政策实际上将要求制造商接受政府为某些药品制定的价格， 在国内参考定价机制的基础上设置价格上限；重新设计Medicare D部分福利，以便为患者自付费用设定上限， 与此同时，还出台了新的要求，要求制造商承担D部分药品的部分成本；规定如果药品价格基准的上涨速度快于通胀，就会受到处罚；提高药品定价的透明度；以及使用第三方价值评估来确定药品价格。这类政策的例子包括， 但并不局限于， 上一届政府2020年11月的临时最终规则， 它试图在医疗保险B部分中建立最惠国IRP模式，并在医疗保险D部分中建立退税改革的最终规则。这两个由此产生的规则都在法院受到质疑，尚未得到实施。此外， 尽管CMS取消了最惠国IRP， 政策制定者继续对解决药品定价问题的政策表现出浓厚兴趣。见项目1a.风险因素——， 我们的销售取决于政府和商业第三方付款人的覆盖范围和报销，定价和报销压力已经影响并可能继续影响我们的盈利能力.《基础设施投资和就业法案》于2021年11月15日签署成为法律，将退税改革规则的实施推迟到2026年，并要求使用一次性容器包装的某些B部分涵盖的药品的制造商从2023年开始向政府退还废弃数量。尽管药品定价政策改革的方向目前仍不明朗，但国会仍在继续考虑处方药定价改革，包括针对上述许多概念的立法建议（包括完全废除前政府的D部分回扣改革规则）。
在美国以外的许多国家， 政府资助的医疗系统是药品和生物制剂的主要支付者。随着预算日益紧张和/或难以理解药品的价值， 许多国家的政府和付款人正在采取各种措施施加价格下行压力。这些措施可以包括强制性的价格控制， 价格参考， 治疗参考定价， 任务的增加， 仿制药替代和生物仿制药使用的激励措施，以及政府规定的降价措施。在这方面， 许多国家都有卫生技术评估机构，这些机构使用成本效益等正式的经济指标来确定价格， 新疗法的覆盖范围和报销；这些组织正在扩大既有和Emerging Markets。许多国家还将覆盖范围限制在比我们产品标签上指定的人群更窄的人群中，或设置数量上限以限制利用率。我们预计，各国将继续采取积极行动，寻求减少在药品和生物制剂方面的支出。同样， 财政制约因素也可能影响各国在多大程度上愿意批准新的创新疗法和/或允许获得新技术。欧盟目前正在对其药品立法进行审查和可能的修订， 计划于2022年底结束。这一审查有可能导致一些提案，可能会降低对新产品的知识产权保护， “此外，还将以目前难以预测的方式改变报销和监管格局。，
10

上面讨论的动态和发展对我们产品的定价和潜在用途以及行业造成了压力。鉴于支付方，生物制药制造商，政策制定者，医疗保健提供者和独立组织之间存在不同的利益关系，目前尚不清楚有关各方是否以及是否可以就上述事项达成一致，并且任何此类一致的结果都很难预测。我们仍然专注于对产品进行负责任的定价，并为未满足的医疗需求提供突破性的治疗。安进致力于与整个医疗保健社区合作，以确保持续的创新，并促进患者获得所需的药物。我们通过以下方式做到这一点:
•每年在研发上投入数十亿美元；
•为我们的药品定价，以反映它们提供的价值；
•以高质量和可靠供应的生物仿制药的形式开发更经济实惠的治疗选择；
•与付款人合作，分担风险并对健康结果负责；
•提供病人支持和教育项目；
•帮助有经济需要的患者获得我们的药物；以及
•与政策制定者，患者和其他利益相关者合作，以建立一个可持续的医疗体系，提供负担得起的医疗服务，患者及其医疗保健专业人员是该体系的主要决策者。
见项目1a.风险因素——我们的销售取决于政府和商业第三方付款人的覆盖范围和报销，定价和报销压力已经影响并可能继续影响我们的盈利能力和项目1a.风险因素-各种组织发布的指南和建议可以减少我们产品的使用。
制造、分销和原材料
制造业
我们相信我们是生物制剂制造的领导者，我们的制造能力代表着竞争优势。我们生产的产品包括生物制剂和小分子药物。我们的大多数产品都是在活细胞中产生的生物制剂，由于自然发生的分子变化，它们本质上是复杂的。高度专业化的知识和广泛的过程和产品特征是需要转换实验室规模的过程，以可再生的商业制造过程。此外，我们在生物制剂制造方面的专业知识使我们在全球生物仿制药市场中处于领先地位。有关制造设施的更多信息，请参见项目2。属性。
我们一直在创新我们的制造设施，旨在通过优化我们的制造网络和/或降低风险来扩大我们的制造优势，同时继续确保我们产品的充足供应。例如， 我们在新加坡注册的新一代生物制造工厂， 以及我们最近在西格林威治获得FDA批准的设施， 罗德岛州， 将多种创新技术整合到一个设施中。下一代生物制造工厂需要更小的生产足迹，并提供更大的环境效益， 包括减少水和能源的消耗以及降低碳排放水平。在这样的植物中， 这种设备是便携式的，体积更小， 这在同时制造不同的药物时提供了更大的灵活性和速度。这使Amgen能够以更高的敏捷性来响应对其药物不断变化的需求。新加坡工厂还有一家工厂，该工厂已获得多家机构的批准， 包括FDA和EMA， “生产用于商业生产的小分子药物。，
我们的内部制造网络具有批量制造、配方、填充、精加工、压片和设备组装的商业生产能力。这些活动是在美国及其领土内的波多黎各、罗德岛和加利福尼亚州的设施以及在爱尔兰、荷兰和新加坡的国际设施中进行的。此外，我们使用第三方合同制造商来补充我们的商业制造网络的能力。
为了支持我们的临床试验，我们主要在加利福尼亚州的工厂生产候选产品。我们还使用第三方合同制造商来补充我们整体临床制造网络的能力。
有关可能对我们的制造业务和全球产品供应产生不利影响的因素的讨论，请参见项目1A.风险因素。
11

分布
我们在波多黎各，肯塔基州，加利福尼亚州和荷兰设有分销中心，在全球范围内分销我们的大多数商业和临床产品。我们还使用第三方分销商来补充我们产品在全球的分销。
其他
除了上面提到的制造和分销活动，我们的每个制造地点还包括关键的制造支持功能，例如质量控制，流程开发，工程，采购，生产调度和仓储。其中某些制造和分销活动受到FDA以及国际监管机构的严格监管。参见政府法规——美国的法规——制造标准的法规。
制造业举措
如上所述，我们一直在通过多个正在进行的项目扩大产能并推进新的创新。
我们在罗德岛西格林威治校区的新一代生物制造工厂是美国首家此类工厂，于2022年1月获得FDA批准。这家工厂扩大了我们为美国和全球市场生产某些产品的能力，因为我们在这些市场获得了监管机构的批准。
我们在2019年启动了一些项目，以扩大我们在加利福尼亚州千橡市的临床和商业制造能力，我们已经完成了这些项目。
2021年8月，我们启动了一个项目，在北卡罗来纳州的霍利斯普林斯建立了一个新的多产品原料药生产工厂。新工厂将同时支持传统的不锈钢馈电批量制造和下一代一次性使用技术，从而允许在一家工厂生产多种产品的灵活性。
2021年11月，我们在俄亥俄州新奥尔巴尼的最新生物制造工厂破土动工。这家最终产品组装和包装工厂将支持美国对安进公司药品日益增长的需求，并将使用最先进的技术。
见项目1a.风险因素——制造困难，中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
原材料和医疗器械
我们产品的商业和/或临床制造所需的某些原材料，医疗设备（包括伴随诊断）和组件由独立的第三方供应商提供，并且是其专有产品，其中某些可能是我们获得此类材料的唯一来源。我们目前试图通过库存管理、关系管理和在可行的情况下评估替代来源来管理与此类供应商相关的风险。我们还监控某些供应商的财务状况以及他们满足我们需求的能力。见项目1a.风险因素——我们的某些原材料，医疗设备和组件依赖第三方供应商。
我们执行各种程序来帮助验证原材料的来源，包括用于制造我们产品的中间材料；这些程序包括对原产国的验证，并将其纳入我们和我们的第三方合同制造商执行的制造过程中。
为了更好地确保供应，安进有一个风险缓解策略，该策略使用多种方法的组合，包括多种来源或关键原材料的备份库存。为了应对新冠肺炎大流行，并作为我们正在进行的业务连续性努力的一部分，我们将继续密切监视库存水平，并采取了其他措施来缓解原材料供应中断的情况。有关可能对我们的制造业务和全球产品供应产生不利影响的因素的讨论，请参见项目1A.风险因素。
政府监管
美国和其他国家/地区的政府机构的监管是我们产品的生产和营销以及我们正在进行的研发活动的重要因素。为了临床测试、生产和销售用于治疗的产品，我们必须满足各种监管机构制定的强制性程序以及安全性和有效性标准。遵守这些标准是复杂的，不遵守这些标准中的任何一项都可能导致重大影响。有关可能对我们的商业产品开发和营销产生不利影响的因素（包括全球监管影响）的讨论，请参见项目1A.风险因素。
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美国的监管
在美国，《公共卫生服务法》；FDCA；以及根据该法颁布的法规，以及其他联邦和州法规和法规，除其他外，管理生产，研究，开发，测试，制造，质量控制，标签，存储，记录保存，批准，广告，除了向医疗保健专业人员和教学医院报告某些付款和其他价值转移外，还推广和分销我们的产品。
临床开发和产品批准。在我们的行业中，药物开发是复杂的，具有挑战性和风险性的，失败率很高。产品开发周期通常非常长——从发现到上市大约需要10到15年。一种潜在的新药必须经过多年的临床前和临床测试，以确定其安全性和有效性，以便在适当的剂量水平上对人类使用，并具有可接受的风险效益。通过应用我们在人类遗传学和技术创新、临床试验和现实世界证据方面的专业知识，我们将继续努力减少周期时间。
在实验室分析和动物临床前测试之后，我们向FDA提交了IND，开始进行人体测试。通常，我们进行FDA指定的三阶段人类临床测试计划。
•在第1阶段，我们进行了小型临床试验，以调查我们的候选产品在少量人类受试者中的安全性和适当剂量范围。
•在第2阶段，我们进行了临床试验，以调查在超过第1阶段但仍相对较小的患者人群中存在该疾病或正在研究的疾病的患者中，我们的候选产品的副作用概况和功效。
•在第3阶段，我们进行了临床试验，以调查与常用疗法相比，我们的候选产品在大量患有该疾病或正在研究中的疾病的患者中的短期和长期安全性和有效性。
FDA监视根据IND进行的每项试验的进展，并可以根据当时积累的数据以及FDA对参加试验的患者的风险收益评估，自行决定重新评估，更改，暂停或终止测试。临床前和临床试验的结果以生物产品的BLA或小分子产品的新药申请的形式提交给FDA。在FDA批准我们的上市申请之前，我们不允许销售或推广新产品。
批准生物仿制药. ACA授权FDA通过一个单独的， 简略的路径。该途径允许生物仿制药的发起人寻求并获得监管机构的批准，部分依据是生物仿制药产品的非临床试验和临床试验数据，该生物仿制药已被证明与该产品“高度相似”，并且在安全性方面没有临床意义的差异， 纯洁和力量。证明“相似性”的意义在于，在许多情况下， 生物仿制药可以在不进行原创者通常需要的全套临床试验的情况下推向市场， 因为风险-收益已经建立起来了。为了保持未来创新的动力， 该法律规定了原创者产品的独占期， 这通常禁止生物仿制药获得FDA的批准，部分原因是在最初获得FDA批准后的12年内，它们在向FDA申请时依赖或参考了原创者的数据。这项法律不会改变生物产品专利授权的期限。作为实施生物仿制药简化审批途径的一部分， FDA发布了一系列指导文件， “其中一些仍是草稿。，
对产品营销和促销的监管.美国食品和药物管理局对药品的销售和促销进行管理。我们针对已批准的产品适应症的产品促销必须符合FDCA的法定标准以及FDA实施的法规和指南。FDA对营销和促销活动的审查包括但不限于直接面向消费者的广告， 医疗保健提供者指导的广告和促销， 销售代表与医疗保健专业人员的沟通， 涉及电子媒体的宣传节目和宣传活动。FDA还可能会审查行业赞助的科学和教育活动，这些活动在促销活动中对产品的安全性或有效性进行了陈述。FDA可能会对宣传未经批准的产品用途或违反FDA广告和标签法律法规的公司采取执法行动。执法行动可能包括扣押产品， 禁令， 民事或刑事处罚或监管信函， 这可能需要纠正广告或其他纠正通信的医疗保健专业人员。不遵守FDA的规定也可能导致负面宣传或美国国会或其他立法者对公司活动的更多审查。另外， 如下所述， “根据美国医疗欺诈和滥用法律，这样的失败可能会导致额外的责任。，
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制造标准的规定.在批准市场产品之前，FDA会对产品制造和测试中使用的设备、设施、实验室和过程进行监管和检查。如果在获得FDA的批准后，我们对生产设备，地点或过程进行了重大更改，则可能需要进行额外的监管审查。我们还必须遵守当前的良好生产规范法规和FDA通过其设施检查计划执行的特定产品法规。在获得初步批准后，FDA会定期进行定期访问，以重新检查我们的设备，设施，实验室和流程。
组合产品的监管.FDA将组合产品定义为由两个或更多受监管的成分（例如，生物和/或药物和设备）组成的产品。生物制剂/药物和设备都有自己的监管要求，而组合产品可能有额外的要求。我们的许多已上市产品符合此定义，并在此框架下受到监管，我们希望我们的许多候选产品也将在此框架下获得监管批准。
美国以外的监管
在欧盟国家以及英国、瑞士、加拿大、澳大利亚和日本，监管要求和审批流程原则上与美国相似。
在欧盟，目前有两条潜在的途径可以为未在任何欧盟成员国获得授权的产品寻求市场批准:一种是分散程序，另一种是集中程序。在分散程序，相同的上市许可申请同时提交给国家监管机构。监管审查由一个成员国（参考成员国）领导，其评估以安全为基础，质量和功效——由申请方寻求批准的其他成员国（相关成员国）审查和批准（假设不担心该产品对公共健康构成严重风险）。权力下放的程序导致在所有相关国家进行一系列单一的国家审批。在集中程序这是所有生物技术产品的要求，一家公司向EMA提交一份单一的营销授权申请，EMA利用其在欧洲的科学资源对档案进行评估。如果药物产品被证明符合质量，安全性和有效性的要求，EMA的CHMP将采取积极的意见，并将其转交给EC，以最终决定是否授予上市许可。尽管欧盟委员会总体上遵循了CHMP的意见，但它并不一定会这么做。随后的商业化是通过逐个国家的报销批准来实现的。
在欧盟，生物仿制药是在集中程序的特殊途径下获得批准的。与美国途径一样，一旦原始参考产品的数据排他期届满，申请人就会寻求并获得生物仿制药的监管批准，部分依赖于为原始产品提交的数据，以及证明该生物仿制药在质量，安全性和功效方面与欧洲经济区授权的原始参考产品“高度相似”的数据。
俄罗斯、土耳其、拉丁美洲和中东等其他国家的审查程序和数据要求与欧盟类似，在某些情况下，可以依赖美国或欧盟监管机构的事先市场批准。这些国家的监管程序可能包括生产/测试设施的检查，药品进口时的测试以及其他国内要求。
在亚太地区， 一些国家，比如中国， 日本， 除全球临床试验外，韩国和台湾可能还会要求提供当地的临床试验数据，作为药品注册过程的一部分，以达到衔接目的， 这可能会增加药物开发和注册的总体时间表。在大多数亚洲市场， 注册时间取决于在美国或欧盟的市场批准。在亚洲的一些市场， 比如中国， 印度尼西亚和泰国， 监管时间表的可预测性可能较低。监管过程还可能包括生产/测试设施的检查， 药品进口时的检验及其他国内要求.澳大利亚和日本等国的制度较为成熟，可以在更具竞争性的时间范围内提交申请。关于生物仿制药， 其中几个国家有注册生物仿制药的途径（例如， 澳大利亚， 印度， 新加坡， （韩国和台湾）， 生物仿制药已经在市场上销售（例如， （澳大利亚和韩国），
在一些国家，例如日本和欧盟国家，医疗设备可能受到监管制度的约束，制造商必须确定其医疗设备符合法律对特定设备类别规定的基本要求。例如，在欧盟，除少数例外情况外，投放市场的医疗器械必须带有符合欧洲标准的标识，以表明其符合法律要求。
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批准后阶段
批准后， 我们将继续通过常规的上市后监督和研究（如果适用）来监测使用我们的产品后报告的不良事件和产品投诉。我们根据当地法规的要求，将此类事件报告给适当的监管机构，以针对个别案例和汇总报告。我们主动监测（根据良好的药物警戒实践），并确保信号检测的实施， 评估和沟通可能与使用我们的产品有关的不良事件。我们还通过我们的质量体系积极监测产品投诉， 其中包括评估我们的药物输送设备的设备投诉， 不良事件和故障。监管机构还可能要求我们对我们的上市产品进行进一步的临床试验，作为其批准的条件，或提供有关安全性和有效性的其他信息。卫生监管机构， 包括FDA， “有权在产品生命周期的任何时刻，根据新的安全信息，或作为特定类别产品不断变化的标签更改的一部分，强制要求更改产品的标签。，
包括FDA在内的卫生监管机构也有权在批准之前和之后要求公司对产品实施风险管理计划，以确保药物的好处大于风险。每个风险管理计划都是独特的，并根据所需的特定因素而有所不同。在美国，这样的风险管理计划被称为REMS；我们目前有针对Prolia的REMSS，Nplate 还有Blincyto。
其他规定
我们还受到有关医疗欺诈和滥用的各种法律的约束， 包括反回扣法律和虚假索赔法律。反回扣法律规定，拉客是非法的， 报价， 接受或支付任何报酬，以换取或诱使转介业务， 包括购买或开出由州或联邦项目报销的特定药物。虚假索偿法禁止在知情和自愿的情况下向第三方付款人（包括Medicare和Medicaid）提出或促使其提出任何虚假或欺诈性的报销药品或服务的索赔， 对未按要求提供的物品或服务的索赔，或对医疗上不必要的物品或服务的索赔。违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到刑事和/或民事制裁， 包括罚款和民事罚款， 以及被排除在联邦医疗保健计划（包括Medicare和Medicaid）之外的可能性。如果违反了与基础产品有关的某些法律或法规（例如， “违反了不正当的促销活动或非法付款，”
2019年4月25日，我们与美国司法部和HHS的OIG签订了和解协议，以解决与我们支持为患者提供经济援助以获取药物的独立慈善组织有关的某些指控。此外，我们还签订了一项公司Integrity协议，该协议要求我们在五年内既要维持公司合规计划，又要承担一套明确的公司Integrity义务。由于法规规定的广度以及缺乏针对我们某些做法的法规或法院裁决形式的指导，将来我们的做法可能会受到反回扣或类似法律的进一步挑战。
《反海外腐败法》禁止美国公司及其代表向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人提供、承诺、授权或支付款项，以获取或保留海外业务。可以说，《反海外腐败法》的适用范围包括与许多国家的某些医疗保健专业人员的互动。其他国家也颁布了类似的反腐败法律和/或法规。我们的员工，代理商，承包商，供应商，许可证持有人，合作伙伴或合作者未能遵守FCPA和其他反腐败法律和/或法规，可能会导致重大的民事或刑事处罚。
在隐私和数据保护方面，我们受全球各种法律和法规的约束。这些法律法规涉及到收藏， 存储， 处理， 使用， 披露， 个人资料的传送及保安。有关隐私和数据保护的立法和监管环境正在不断发展和发展，因为这些问题在全球各国受到越来越多的关注。例如， 我们受制于欧盟的GDPR， 于5月25日生效， 2018, 《2018年加州消费者隐私法》， 于1月1日生效， 2020年和《中国个人信息保护法》， 于11月1日生效， 2021.我们开展业务的其他司法管辖区已经制定或提议了类似的立法和/或法规。例如， 《弗吉尼亚州消费者数据保护法》和《科罗拉多州隐私法》将于1月1日生效， 2023, 7月1日， 2023, 分别是。“不遵守这些法律可能会导致重大处罚。，
我们的业务一直并将继续受各种其他美国和外国法律，法规和规定的约束。见上文报销一节。

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研究与开发和选定的候选产品
我们的研发重点是用于治疗严重疾病的新型人类疗法。我们充分利用我们在人类遗传学、新生物学和蛋白质工程方面的优势。我们利用我们的生物学专业知识，并寻求为药物靶标和疾病选择最佳模式。我们利用最先进的科学技术来研究微妙的生物机制，以寻求能够改善那些患有疾病的人的生活的疗法。
因此，我们的发现研究计划可能会产生靶标，从而导致以大分子，小分子，其他组合方式或新方式交付的人类疗法的发展。我们重塑了我们的投资组合，并在可能的情况下越来越多地将精力集中在人类遗传学上，以提高成功的可能性。
自2021年初以来， 新冠肺炎全球疫苗接种工作正在进行中，以控制疫情。然而， 对于相当一部分人口接种疫苗所需的时间长度，以及这种疫苗在大流行轨迹上的效力，仍然存在不确定性。疫苗接种工作面临的挑战， 新的病毒变种和其他导致病毒传播的原因可能需要政府发布额外的限制措施和/或在各个地区命令关闭。结果， 我们预计，随着各国政府对当前的当地状况做出反应，至少在疫情持续期间，疫情将持续波动。关于我们的药物开发活动， 我们一直在监测新冠病毒的感染率， 包括来自新变异体的变化；我们正在努力减轻对我们临床试验中未来研究注册的影响；我们正在评估所有进行临床试验的国家的影响。“我们仍然专注于支持我们活跃的临床站点，为患者提供护理，并提供研究药物供应。，
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日，我们的研发费用分别为48亿美元，42亿美元和41亿美元。
我们在加利福尼亚州的千橡市和旧金山、冰岛和英国设有主要的研发中心，在全球还有较小的研究中心和开发设施。见项目2。属性。
我们的临床试验活动由我们的内部员工和第三方合同临床试验服务提供商进行。为了增加可用于临床试验的患者的数量和多样性，我们已经开放了临床站点，并将继续在许多地理位置开放临床站点并招募患者。有关政府对临床开发的监管的讨论，请参见政府法规——美国的法规——临床开发和产品批准。另见项目1a.风险因素——在将我们的任何候选产品或现有产品商业化并出售以用于新适应症之前，我们必须进行人体临床试验。
我们的一些竞争对手在我们拥有产品或正在为现有产品开发候选产品或新适应症的领域积极参与研发。例如，我们与其他临床试验竞争合格的患者，这可能会限制符合某些临床试验标准的可用患者的数量。我们的候选产品的竞争市场在很大程度上取决于进入市场的时机。早期进入可能具有获得产品认可的重要优势，从而有助于产品的最终成功和盈利。因此，我们预计，在某些情况下，我们能够开发产品，完成临床测试，获得监管批准并向市场提供商业数量的产品的相对速度对于我们的竞争地位将是重要的。
除了我们内部研发工作产生的候选产品和市场产品外，我们还收购公司，获得并许可某些产品和研发技术权利，并与第三方建立研发安排，以通过加强和多元化我们的研发能力来增强我们在行业中的战略地位，产品线和市场销售产品基础.在进行这些研发安排以及许可或收购活动时，我们面临来自其他制药和生物技术公司的竞争，这些公司也寻求从进行研发的实体获得许可或收购技术，候选产品或销售产品。
下表显示了截至2022年2月8日在我们的重点治疗领域按开发阶段选择的某些候选产品，除非另有说明。其他产品候选信息可在我们的网站www.amgen.com上找到。（网站地址不打算充当超链接，我们网站上包含的信息也不打算成为本申请的一部分。）本节中的信息不包括我们可能出于其他目的进行的其他非注册临床试验，而不是提交给监管机构以批准新产品适应症。
我们可能出于各种原因进行非注册临床试验，包括评估实际结果或收集有关产品使用的其他安全性信息。
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分子 研究指征
第三阶段计划
阿姆耶维塔 互换性
Bemarituzumab GEJ腺癌
Blincyto pH值阴性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病
Evenity 男性骨质疏松症
Kyprolis 每周给药治疗复发性多发性骨髓瘤
Nplate 化疗诱导的血小板减少症
奥特兹拉 生殖器牛皮癣
雷帕塔 心血管疾病
特斯皮尔 慢性鼻窦炎合并鼻息肉
严重哮喘
ABP654 Stelara的研究性生物仿制药（乌司替卡单抗）
ABP938 Eylea的研究性生物仿制药（阿柏西普）
ABP959 Soliris的研究性生物仿制药（Eculizumab）
第二阶段计划
Efavaleukin Alfa 系统性红斑狼疮
溃疡性结肠炎
卢马克拉斯/卢米克拉斯
晚期结肠直肠癌
NSCLC单药治疗
伴有KRAS的其他实体瘤G12C 突变
奥尔帕斯兰
心血管疾病
Ordesekimab 腹腔疾病
奥特兹拉 掌跖脓疱病
Rozibafusp阿尔法 系统性红斑狼疮
Tarlatamab 小细胞肺癌
特斯皮尔 慢性阻塞性肺疾病
慢性自发性荨麻疹
AMG451/KHK4083 特应性皮炎
第一阶段计划
Acapatamab 前列腺癌
Pavurutamab 多发性骨髓瘤
Tarlatamab 小细胞肺癌
AMG104 哮喘
AMG119 小细胞肺癌
AMG133 肥胖症
AMG176 血液系统恶性肿瘤
AMG193 实体瘤
AMG199 转移性GEJ癌
AMG256 实体瘤
AMG330 急性髓系白血病
AMG340 前列腺癌
AMG404 实体瘤
AMG427 急性髓系白血病
AMG506 实体瘤
AMG509 前列腺癌
AMG609
非酒精性脂肪性肝炎
AMG650 实体瘤
AMG994 实体瘤
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第三阶段 与常用的治疗方法相比，临床试验研究了我们的候选产品在大量患有该疾病或正在研究中的疾病的患者中的短期和长期安全性和有效性。
第二阶段 临床试验调查的副作用概况和产品候选产品的疗效在更多的患者人群中比1期，但仍然相对较少，谁有这种疾病或条件下的研究。
阶段1 临床试验研究了候选产品在少数人类受试者中的安全性和适当的剂量范围。
第3阶段产品候选计划变更
截至2021年2月2日，我们有13个第三阶段计划。截至2022年2月8日，我们继续拥有13个第三阶段计划，因为已收到三个计划的监管批准，四个计划启动了第三阶段研究，一个计划被终止。下表列出了这些变化。
分子 研究指征 程序更改
卢马克拉斯/卢米克拉斯 kras g12c基因突变的非小细胞肺癌 FDA批准，EC有条件上市
奥特兹拉 轻度至中度银屑病 获得FDA批准
里亚布尼
非霍奇金淋巴瘤
获得FDA批准
阿姆耶维塔 互换性 启动第3阶段研究
Bemarituzumab GEJ腺癌 启动第3阶段研究
Blincyto pH值阴性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病 启动第3阶段研究
特斯皮尔 慢性鼻窦炎合并鼻息肉 启动第3阶段研究
奥特兹拉 新冠肺炎 终止
第3阶段候选产品专利信息
下表描述了我们的物质组成专利，这些专利迄今为止已针对我们的第3阶段开发中的候选产品发布，尚未在美国或欧盟获得任何适应症的批准。先前已经描述了在美国或欧盟已批准用于一种或多种适应症的产品的专利，但这些产品目前正在进行第三阶段临床试验以获得其他适应症。请参阅市场营销，分销和选定的市场产品-专利。
分子 领土 一般主题事项 估计过期*
Bemarituzumab
美国。 多肽 2029
欧洲 多肽 2029
*专利到期时间估计是基于已发布的专利，竞争对手可能会对这些专利提出质疑，使其无效或规避。估计数不包括将来可能获得的任何期限调整，扩展或补充保护证书，从而延长这些日期。相应的专利申请正在其他司法管辖区待审。可以申请或发布其他专利，并可能为候选产品或其使用提供额外的专有权。

第3和第2阶段程序说明
以下内容提供了有关已进入人体临床试验的选定候选产品的更多信息。
阿姆耶维塔
Amjevita与Humira是一种生物类似物，Humira是一种单克隆抗体，可抑制TNF-α与细胞表面TNF受体/TNF-α的结合。
Bemarituzumab
Bemarituzumab是一种抑制FGFR2b的单克隆抗体。目前正在研究将其用于晚期GEJ腺癌的治疗。
2021年4月，安进宣布，FDA已授予bemarituzumab突破性疗法称号。
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Blincyto
Blincyto是一种抗CD19x抗CD3咬伤药物®分子。目前正在对新诊断的40岁及以上、PH值为阴性的B细胞前体ALL的成年人进行调查。
Efavaleukin Alfa
Efavaleukin Alfa是一种IL-2突变因子Fc融合蛋白。目前正在研究将其用于治疗系统性红斑狼疮和溃疡性结肠炎。
Evenity
Evenity是一种抑制硬化素作用的单克隆抗体。它正在被评估为一种治疗男性骨质疏松症的药物。姐姐。Evenity是与UCB合作开发的。
Kyprolis
Kyprolis是一种小分子蛋白酶体抑制剂。目前正在研究每周与来那度胺和地塞米松联合用药治疗复发性多发性骨髓瘤。
2021年12月，我们宣布，FDA已批准扩大Kyprolis的处方信息，以包括其与Darzalex Faspro（Daratumumab和透明质酸酶-FIHJ）和地塞米松联合用于治疗接受过一到三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。
卢马克拉斯/卢米克拉斯

Lumakras是一个KRAS G12C 小分子抑制剂。目前正在研究将其作为多种实体瘤的治疗方法，包括NSCLC、结直肠癌等。 以及其他实体瘤癌症。
2021年5月，我们宣布FDA已批准Lumakras用于治疗KRAS成年患者G12C–已接受至少一次全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC的突变，由FDA批准的测试确定。
2021年11月，我们宣布EMA的CHMP采纳了积极的意见，并建议有条件地批准Lumykras（在美国称为Lumakras）的上市许可，用于KRAS治疗晚期NSCLC的成人G12C 突变和谁已经进展后，至少一线的系统治疗.
2022年1月，我们宣布EC已授予Lumykras有条件的上市许可，用于治疗患有KRAS G12C突变的晚期NSCLC的成年人，并且这些人在至少进行了一系列系统治疗后已经进展。我们还宣布，Lumakras已在日本被批准用于治疗KRAS G12C突变阳性，不可切除，晚期和/或复发的NSCLC，该NSCLC在系统性抗癌治疗后已进展。
Nplate
nplate是一个tpo-ra。目前正在研究对CIT的治疗方法。
奥尔帕斯兰
Olpasiran是一种降低脂蛋白（a）的siRNA，也称为LP（a）。目前正在研究用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的第2阶段。
Ordesekimab
Ordesekimab是一种抑制IL-15作用的单克隆抗体。目前正在研究用来治疗乳糜泻的药物，并正在与Provention Bio, Inc.合作开发这种药物。
奥特兹拉
Otezla是一种抑制PDE4的小分子。目前正在进行第3阶段研究，用于治疗中至重度生殖器银屑病患者。目前正在进行一项治疗掌跖脓疱病的第2期研究。
2021年2月，我们宣布向FDA提交了一份SNDA，用于治疗患有轻度至中度斑块状银屑病的成人，这些患者可能需要进行光疗或全身治疗。

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2021年5月，我们宣布FDA已接受对我们的SNDA进行审查，以治疗患有轻度至中度斑块状银屑病的成人，这些患者可能需要进行光疗或全身治疗。FDA将PDUFA的行动日期定为2021年12月19日。
2021年12月，我们宣布FDA已批准Otezla的扩大适应症，用于治疗斑块状银屑病的成年患者，这些患者在所有严重程度上都适合进行光疗或全身治疗。
雷帕塔
雷帕塔 是一种抑制PCSK9的人源单克隆抗体。目前正在研究将其作为一种治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的方法，用于无心脏病发作或中风的高LDL-C高危患者。
Rozibafusp阿尔法
Rozibafusp Alfa是一种新的抗体-肽缀合物，可同时阻断BAFF和ICOSL 活动。目前正在研究将其作为系统性红斑狼疮的治疗方法。
Tarlatamab
Tarlatamab是HLE抗DLL3X抗CD3叮咬®分子。目前正在研究将其用于治疗小细胞肺癌。
特斯皮尔
Tezspire是一种人源单克隆抗体，可抑制胸腺基质淋巴细胞生成素的作用。在第三阶段研究中，它被评估为严重哮喘和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎的治疗方法。它也在作为慢性阻塞性肺疾病和慢性自发性荨麻疹的治疗的2期研究中进行研究。目前正在与阿斯利康合作开发Tezspire。
2021年5月，我们宣布，我们的合作伙伴阿斯利康已向FDA提交了Tezepelumab的BLA，这是一种潜在的严重哮喘一流药物。
2021年7月，我们宣布FDA已接受BLA，并授予Tezspire用于治疗哮喘的优先审查。
在2021年12月，我们宣布FDA已批准Amgen和阿斯利康的Tezspire用于12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
在2022年1月，我们宣布Tezspire可以发货给美国的批发商。
AMG451/KHK4083
AMG451/KHK4083是一种抑制OX-40的单克隆抗体。目前正在研究将其用于治疗中重度特应性皮炎。AMG451/KHK4083正在与KKC合作开发。
ABP654
ABP654，Stelara的一种生物仿制药候选物 是一种抑制IL-12和IL-23的单克隆抗体。目前正在进行与Stelara生物相似性的第3阶段研究。参考产品的主要病症是银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病。
ABP938
ABP938是一种VEGFR Fc融合蛋白，是Eylea的生物类似物候选物。目前正在进行与Eylea生物相似性的第3阶段研究。参考产品的主要条件是湿性AMD，视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿，糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变。
ABP959
ABP959是Soliris的生物仿制药候选物，是一种特异性结合补体蛋白C5的单克隆抗体。目前正在进行与Soliris生物相似性的第3阶段研究。参考产品的主要条件是PNH和AHUS。
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业务关系
我们不时建立业务关系，包括合资企业和合作安排，以进行产品和/或候选产品的研发，制造和/或商业化。此外，我们获得了产品和研发技术的权利，并与第三方建立了研发合作关系，以通过加强和多元化我们的研发能力，产品渠道和市场产品基础来增强我们在行业中的战略地位。这些安排通常提供不可退还的前期许可费，开发和商业性能里程碑付款，成本分摊，特许权使用费和/或利润分成。根据这些合作协议开展的活动并不能保证技术或商业上的成功，而且每项活动都是独特的。
保护我们的非专利机密和专有信息的商业秘密对我们很重要。为了保护我们的商业秘密，我们通常要求交易对手在与我们建立业务关系时执行保密协议。但是，其他人可能会独立开发相同或类似的信息，或者非法获取我们的信息。
百济神州有限公司
2020年1月2日，我们以约28亿美元的现金收购了百济神州20.5%的股份，作为扩大我们在中国肿瘤科业务合作的一部分。在这项合作下，百济神州于2020年开始在中国销售Xgeva，2021年开始销售Blincyto，2022年初开始销售Kyprolis，在最初的特定产品商业化期间，安进平均分享利润和亏损，此后，产品权利可能会恢复给安进，而安进将在特定时期内向百济神州支付此类产品在中国销售的特许权使用费。
此外，我们还与百济神州共同开发了我们肿瘤学产品组合的一部分，百济神州通过提供高达12.5亿美元的现金和开发服务，分担了全球研发成本。在获得监管部门批准后，百济神州将在特定时期内承担在中国的商业化权利，而安进和百济神州将平等分享利润，直到这些产品的某些权利恢复给安进。在归还产品权利后，安进将在特定时期内向百济神州支付在中国销售的特许权使用费。对于在中国以外的产品销售，安进还将向百济神州支付专利费。
诺华公司
我们正在与诺华公司合作，共同开发和商业化AIMOVIG。2022年1月31日，在解决先前披露的安进与诺华之间的诉讼的同时，我们修改了合作条款。见第四部分——合并财务报表附注19，或有事项和承诺。
到2021年12月31日的安排
在美国，安进和诺华联合开发并合作开发了Aimovig的商业化。作为主要负责人，安进承认了Aimovig在美国的产品销售，与诺华分担了美国的商业化成本，并向诺华支付了大量的美国净销售额的特许权使用费。诺华公司拥有Aimovig公司在美国和日本以外地区的全球共同开发权和独家商业权。诺华向安进支付了该产品在美国以外地区净销售额的两位数专利费，并为全球研发费用的一部分提供了资金。此外，如果在美国实现了与Aimovig有关的某些商业和支出阈值，则要求诺华向安进支付至多1亿美元的款项。
2022年1月1日后的安排
根据2022年1月1日生效的修正案，诺华保留美国以外的诺华权利，并将继续为美国以外的诺华权利地区的净销售额支付两位数的特许权使用费。在美国，诺华将不再与安进合作，分担Aimovig的商业化成本或支付里程碑费用，安进也将不再就Aimovig的销售向诺华支付特许权使用费。安进和诺华将继续在全球分摊开发费用.
安进公司在全球范围内生产和供应AIMOVIG。
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DaVita Inc.
2017年1月，我们与达维塔签订了为期六年的供应协议，该协议取代了先前于2012年开始的为期七年的供应协议。根据2017年的协议，我们提供必要的Epogen和Aranesp，以满足达维塔及其关联公司在美国和波多黎各提供透析服务中使用的ESA的特定年度百分比的要求。这些百分比在协议期限内各不相同，但每年至少为90%。该协议将于2022年12月到期。如果另一方违反了协议，任何一方都可以在协议期限届满前终止协议。
有关我们重要合作安排的财务信息，请参见合并财务报表第四部分-附注8，合作。
人力资本资源
概述
安进的人力资本资源管理方法始于我们为患者服务的使命。我们努力通过将科学和生物技术的前景转化为具有恢复健康或挽救生命的力量的疗法来为患者服务。我们开展业务的方式是以安进的价值观为指导的:
安进价值观
以科学为基础
激烈竞争并取得胜利
为患者、员工和股东创造价值
要讲道德
相互信任，相互尊重
确保质量
团队合作
协作、沟通和负责

我们的员工还遵循公司的行为准则，该准则旨在帮助在全球范围内代表我们开展业务的每个人（包括所有员工，管理层，顾问，合同工和临时工）了解对他们的期望。
我们的行业存在于一个复杂的监管和报销环境中。我们行业的独特需求，以及经营一个专注于创新药物的发现，开发，制造和商业化的Enterprise所面临的挑战，都需要一支高度投入和敬业的员工队伍。
截至2021年12月31日，安进在50多个国家/地区拥有约24,200名员工，并且我们的全球离职率相对较低。根据需要，我们还通过独立承包商、临时工和临时工来补充我们的员工队伍。在美国以外，我们的一些员工由工会或工作委员会代表。我们认为我们的员工关系良好，并定期评估针对广泛主题的员工参与度调查（包括在新冠病毒环境中的参与度，多样性，包容性和归属感，以及保持合规文化）。我们与员工和董事会讨论这些调查的结果。
薪酬、福利和发展
我们的员工薪酬和福利方法旨在提供现金，股权和福利计划，这些计划与生物技术和制药行业的领先公司提供的计划相比具有竞争力，以吸引，激励和留住人才，重点是鼓励绩效，促进问责制，坚持公司价值观，并与公司股东的利益保持一致。
我们的基本工资计划旨在补偿员工相对于其角色贡献的价值，其中考虑到履行每个职位所需的技能，知识和能力，以及为工作带来的经验。我们还提供年度激励计划，以奖励我们的员工，以实现公司范围内的年度目标，这些目标是为了推动我们的战略优先事项的各个方面，以支持和推进我们在整个公司的战略。根据我们的长期激励计划，我们的大多数员工也有资格获得股权奖励，该计划旨在使这些员工的经验与我们的股东的经验保持一致。
所有工作人员还参加定期的业绩衡量过程，通过该过程，工作人员获得业绩和发展方面的反馈，薪酬与业绩挂钩。
为了支持我们员工的发展，我们提供了各种计划，包括领导力发展计划，虚拟教师主导的课程和自定进度的学习选项。
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我们的福利计划通常也是基础广泛的，促进健康和整体福祉，并强调为退休储蓄。所有美国普通员工都有资格参加相同的核心健康、福利和退休储蓄计划。其他美国员工福利包括医疗计划、牙科计划、收养援助、带薪育儿假计划、儿童保育、员工援助计划、员工股票购买计划、灵活支出账户、人寿保险、长期护理和商务旅行意外保险、短期和长期残疾福利、健康福利以及工作生活资源和转诊。全球各地都有类似的计划和福利，其健康和福祉的意图是相同的，符合法定要求。
我们的薪酬和管理发展委员会监督我们的薪酬计划，政策和计划。
安全与健康以及我们对新冠病毒的反应
为员工创造一个安全健康的工作场所是安进的首要任务。我们的目标是通过安全领导，风险管理实践以及将安全集成到我们的整个业务流程中，从而拥有世界一流的安全记录。为了培养我们的安全文化，我们实施了一项全面的安全计划，以理解和减轻安全事故的根本原因，并管理和控制可变性。我们使用领先指标来评估我们的安全计划的有效性，并根据需要进行航向修正。此外，我们每季度对运营，全球商业运营和研发的功能安全性能进行正式的执行管理审查，重点是识别早期信号并采取行动以推动持续改进。
为了应对新冠肺炎疫情，并作为我们致力于确保员工安全和福祉的承诺的一部分，在2020年和2021年的大部分时间里，我们启动了适用的业务连续性计划，包括让那些能够在家工作的员工这样做，以及让那些返回工作场所和现场的员工这样做，我们采取了额外的安全措施，包括实施占用限制，限制商务旅行，提供并要求使用个人防护设备，体温筛查和新冠病毒检测，以进入我们的工作场所。工作人员进入我们的设施是根据适用的政府健康和安全协议以及针对新冠病毒大流行发布的指南进行的，并且在2021年，我们要求美国和波多黎各的工作人员全面接种新冠病毒疫苗。1在2021年第四季度，我们使我们的美国员工能够回到工作场所，从事受益于面对面互动的工作，同时保持适当的安全措施，以确保员工的福祉。随着新冠肺炎疫情限制在全球范围内放宽，这种方法有意将远程和面对面在安进工作的好处结合在一起。我们将继续学习和调整这种方法，以适应未来的需要。
我们的企业责任与合规委员会对我们的安全计划和举措进行总体监督，而我们的董事会作为一个整体，负责监督我们对新冠病毒大流行的具体应对措施。
多样性、包容性和归属感
我们相信，多元化和包容性的文化能够促进创新， 这支持了我们为患者服务的能力。此外， 我们还相信，通过拥有一支反映我们所服务患者多样性的员工队伍，我们的全球影响力将得到加强。正是基于这些信念，我们继续加强和发展我们的多元化文化， 包容和归属感。我们的内部努力包括， 在2019年， 建立多元化， 包容和归属委员会由我们的首席执行官主持。在2020年， 我们实施了一项全球无意识偏见培训计划， 我们还启动了一个持续的学习之旅，提供工具和资源，指导员工在创造多样性方面发挥的作用， 整个组织的包容性和归属感。安进的每一项ERG都是由一位向首席执行官汇报工作的执行主管赞助的。我们正在利用我们的ERG来代表和支持安进员工的多样性， “同时也为安进的企业和社区提供了机会。，
1疫苗接种要求不适用于因符合条件的宗教或医疗原因而无法接种新冠肺炎疫苗的工作人员。
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员工资源组
安进亚洲协会 Amgen Black员工网络
通过领导和教育，一个为残疾人提供资源的团体，提高了能力，
可见的和不可见的，包括安进服务的患者也经历过的那些情况。
Amgen Early Career Professionals 安进印度次大陆网络
Amgen拉丁语员工网络 安进LGBTQ和盟友网络
安进退伍军人雇员网络 女性被赋予非凡的权力（我们2）
信息系统充实中的妇女（WISE） 安进国际网络
2021年，为了切实深化和推动我们在整个Enterprise的多样性、包容性和归属感活动，并积极传播我们属于所有员工的文化，我们为执行主任及以上级别的领导人制定了年度多样性、包容性和归属感目标，以建立、记录和执行多样性，包容性和归属感行动计划，目标是75%的参与率，我们在2021年实现并超过了这一目标。
在代表性不足的领域，我们制定计划，目标是使我们的代表性与可用性保持一致。我们开展外联工作，以吸引、留住和提升更多的女性和少数族裔员工。例如，我们致力于通过与可以作为多样化候选人来源的组织（例如全国黑人MBA协会和全国销售网络以及历史上的黑人学院和大学）建立关系来增强我们多元化的候选人招聘库。2021年，安进与霍华德大学建立了一个奖学金计划，以扩大人才库并使研究与开发队伍多样化。
此外，在2020年底，我们成为了OneTen的创始成员，这是一个由世界上最大的知名公司组成的联盟，其目标是在未来十年内雇用100万美国黑人（尤其是那些没有四年大学学位的人）从事高薪，维持家庭的工作。作为OneTen的一员，安进将在公司总部所在的大洛杉矶地区发挥领导作用，以帮助扩大联盟组织，这些组织与我们一样希望为多样化的人才提供机会。我们在这一领域采取的其他行动包括投资和参与医疗保健女企业家协会（一家全球组织，致力于为医疗保健领域的女性提供发展和商业网络）以及加州大学洛杉矶分校安德森管理学院针对女性和代表性不足的人才的领导计划。
可以在我们的网站www.amgen.com上查看我们的2020年合并EEO-1报告（网站地址不打算充当超链接，我们网站中包含的信息也不打算成为本文件的一部分）。
2021年，我们的企业责任与合规委员会对我们的政策，计划和举措进行了监督，重点是员工多样性和包容性。2022年，对多样性，包容性和归属感的监督转移到了薪酬和管理发展委员会，该委员会还负责监督我们的人力资本管理。
有关我们执行官的信息
截至2022年2月16日，公司的执行官如下。
Robert A. Bradway先生， 59岁， 自2011年起担任公司董事，自2013年起担任董事会主席。Bradway先生自2010年以来一直担任公司的总裁，自2012年以来担任首席执行官。从2010年到2012年， Bradway先生担任公司的总裁兼首席运营官。Bradway先生于2006年加入公司，担任副总裁， 运营策略， 从2007年到2010年担任执行副总裁兼首席财务官。在加入公司之前， Bradway先生是伦敦摩根士丹利的董事总经理， 哪里， 从2001年开始， 他负责该公司的银行部门和欧洲的企业融资活动。Bradway先生一直担任波音公司的董事， 一家航空航天公司和商用飞机制造商， 防御， 空间和证券系统， 自2016年以来。自2014年以来，他一直在南加州大学的董事会任职。从2011年到2017年， Bradway先生是诺福克南方铁路公司， 一家运输公司，
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Murdo Gordon先生（55岁）于2018年成为全球商业运营执行副总裁。在加入公司之前，戈登先生于2016年至2018年担任制药公司BMS的首席商务官。戈登先生于2015年至2016年担任BMS全球市场主管。在此之前，Gordon先生在BMS担任了超过25年的各种领导职务。
Jonathan P. Graham先生，现年61岁，于2019年成为执行副总裁，总法律顾问兼秘书。Graham先生于2015年加入公司。2015年至2019年，格雷厄姆先生担任高级副总裁，总法律顾问兼秘书。加入Amgen之前，从2006年到2015年，Graham先生担任丹纳赫公司的高级副总裁and General Counsel。从2004年到2006年，Graham先生担任通用电气公司的诉讼和法律政策副总裁。在加入GE之前，Graham先生是Williams&Connolly LLP的合伙人。
Peter H. Griffith先生（63岁）于2020年成为执行副总裁兼首席财务官。格里菲斯先生于2019年加入公司，担任财务执行副总裁。在加入Amgen之前，Griffith先生是Sherwood Canyon Group，LLC的总裁，这是一家私人股本公司。1997年至2019年，格里菲斯先生是会计和专业服务公司安永的合伙人，并担任过各种高级领导职务，最后一个职位是企业发展全球副主席。在加入安永之前，Griffith先生是Wedbush Securities Inc.的董事总经理兼投资银行部门主管。
Nancy A.Grygiel女士，54岁，于2020年成为高级副总裁兼首席合规官。Grygiel女士于2015年加入公司。从2016年到2020年，Grygiel女士担任合规副总裁。加入Amgen之前，从2011年到2015年，Grygiel女士担任眼力健制药公司（Allergan）的合规，企业和国际副总裁。在加入Allergan之前，Grygiel女士在Mylan Pharmaceuticals，Inc.担任过多个管理职位。
Lori A. Johnston女士（57岁）于2019年成为人力资源执行副总裁。2016年至2019年，约翰斯顿女士担任公司人力资源高级副总裁。从2012年到2016年，Johnston女士担任塞拉尼斯公司的执行副总裁兼首席行政官。在加入Celanese之前，Johnston女士从2001年到2012年在Amgen担任一系列进步的领导职务，最后一个职位是人力资源副总裁。在加入公司之前，Johnston女士在Dell Inc.担任人力资源和其他职位。
Rachna Khosla女士，49岁，于2021年成为业务发展部高级副总裁。Khosla女士于2013年加入公司，担任公司发展总监。2016年至2018年，Khosla女士担任业务发展执行董事，2018年至2021年担任业务发展副总裁。在加入公司之前，Khosla女士是Lazard Ltd.的董事，负责医疗并购。在加入Lazard之前，Khosla女士在Credit Suisse Group Ag，Sanofi Aventis，Aventis Capital，J.P.Morgan Chase&Co.和Salomon Brothers，Inc.担任过各种职务。
David M. Reese博士（59岁）于2018年成为研发执行副总裁。Reese博士于2005年加入公司，并在开发，医学科学和发现研究领域担任领导职务。Reese博士于2017年至2018年担任转化科学和肿瘤学高级副总裁，并于2015年至2017年担任转化科学高级副总裁。在加入安进之前，Reese博士于2001年至2003年担任乳腺癌国际研究集团的临床研究主管，并于2003年至2005年担任转化肿瘤研究国际（一家非营利性学术临床研究组织）的联合创始人，总裁兼首席医疗官。Reese博士曾在加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校任职。
Esteban Santos先生（54岁）于2016年成为运营执行副总裁。Santos先生于2007年加入公司，担任制造技术执行董事。从2008年到2013年，Santos先生在该公司担任工程，制造，现场运营和药品产品的多个副总裁职位。从2013年到2016年，Santos先生担任制造高级副总裁。在加入公司之前，Santos先生担任J&J在波多黎各的Cordis业务的现场总经理。在加入J&J之前，Santos先生在通用电气的工业和运输业务中担任过多个管理职位。
地理区域财务信息
有关我们经营所在地理区域的财务信息，请参见合并财务报表的第四部分-附注3，收入和附注11，不动产，厂场和设备。
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投资者信息
有关我们的财务和其他信息，请访问我们的网站www.amgen.com。我们在网站上免费提供10-K表格的年度报告和10-Q表格的季度报告的副本，根据《证券交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的有关8-K表格的最新报告，以及对这些报告的修订，在我们以电子方式将这些材料提交或提供给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快进行。此外，我们之前已向SEC提交了注册声明和其他文件。我们提交的任何文件都可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上免费查阅。（这些网站地址不打算充当超链接，我们网站和SEC网站中包含的信息也不打算成为本文件的一部分。）

项目1a。 风险因素
这份报告和我们向美国证券交易委员会提交的其他文件包含前瞻性陈述，这些陈述基于对我们的当前预期，估计，预测和预测，我们的未来表现，我们的业务，我们的信念和我们管理层的假设。这些陈述不是对未来业绩的保证，而且涉及某些难以预测的风险、不确定因素和假设。你应该仔细考虑我们的业务面临的风险和不确定因素。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们的业务还受到影响许多其他公司的风险的影响，例如雇佣关系，总体经济状况，地缘政治事件和国际业务。此外，我们目前未知或我们目前认为不重要的其他风险将来可能会对我们的业务，运营，流动性和股价产生重大不利影响。
摘要
与经济状况和经营全球业务有关的风险，包括在新冠病毒大流行期间
•新冠病毒大流行，以及公众和政府为减轻这种疾病的传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验，运营，制造，供应链，分销系统，产品开发产生不利影响，产品销售、业务和经营成果。
•故障，网络攻击或信息安全漏洞可能会损害我们的信息技术系统，网络连接的控制系统和/或我们的数据的机密性，Integrity和可用性，中断我们的业务运营和/或影响我们的声誉。
•我们的销售和运营受到在国际上开展业务（包括在Emerging Markets）的风险的影响。
与政府法规和第三方政策有关的风险
•我们的销售取决于政府和商业第三方付款人的覆盖范围和报销，定价和报销压力已经影响并可能继续影响我们的盈利能力。
•各种组织发布的指南和建议可以减少我们产品的使用。
•通过和解释新的税收立法或承担额外的税收责任可能会影响我们的盈利能力。
•我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。
与竞争有关的风险
•我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争。
•我们的知识产权地位可能会受到挑战，无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
•我们目前面临来自生物仿制药和仿制药的竞争，并预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。
•某些批发商分销商和一家独立的透析诊所业务的销售集中以及私人付款人的合并可能会对我们的业务产生负面影响。
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与研究与开发有关的风险
•尽管在研发方面进行了大量投资，但我们可能无法开发商业产品。
•在将我们的任何候选产品或现有产品商业化并出售以用于新适应症之前，我们必须进行人体临床试验。
•未经监管机构批准，我们目前的产品和开发中的产品不能出售。
•我们的一些产品与药物输送或伴随诊断设备一起使用，这些设备有其自身的监管，制造和其他风险。
•我们的一些制药渠道和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。
•我们与其他公司合作或收购其他公司，产品或技术，以及整合公司运营或支持我们已获得的产品或技术的努力可能不会成功，并可能导致意外的成本，延迟或失败以实现交易的好处。
与业务有关的风险
•我们在美国波多黎各地区的工厂进行大部分的商业生产活动，在千橡市的工厂进行大部分的临床生产活动，加利福尼亚；这些设施的重大中断或生产故障可能会严重损害我们提供产品或继续进行临床试验的能力。
•我们的某些原材料，医疗设备和组件依赖第三方供应商。
•制造困难，中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
•未能实现我们的环境，社会和治理目标或被认为未能实现这些目标，可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
•全球气候变化和相关自然灾害的影响可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
一般风险因素
•全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
•我们的股票价格波动很大。
•我们可能无法以对我们有利的条件或根本无法进入资本和信贷市场。

与经济状况和经营全球业务有关的风险，包括在新冠病毒大流行期间
新冠病毒大流行，以及公众和政府为减轻这种疾病的传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验，运营，制造，供应链，分销系统，产品开发产生不利影响，产品销售、业务和经营成果。
2019年底发现的新型冠状病毒SARS-CoV-2是一种持续的全球流行病，导致公众和政府努力遏制或减缓这种疾病的传播，包括广泛的就地庇护令，社会隔离干预措施，隔离，旅行限制和各种形式的业务关闭。新冠肺炎疫情及其应对措施对我们的业务（包括我们的研发，临床试验，运营，制造，供应链，分销系统，产品开发和销售活动），供应商，客户的业务活动产生了不利影响，预计将继续产生不利影响，第三方付款人和我们的患者。看未经监管部门批准，我们目前的产品和正在开发的产品不能出售。; 另见我们必须先进行人体临床试验，然后才能将我们的任何候选产品或现有产品商业化并出售以获得新的适应症。.由于大流行和这些措施及其影响，我们已经经历并预计将继续经历对我们某些产品的需求不可预测的减少，而新冠病毒激增导致某些地区反复关闭和/或中断，这加剧了这种情况。
联邦，州和地方以及国际政府旨在减少新冠病毒传播的政策和举措也导致诊断，选修，专业和其他程序的取消或延迟，以及
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预约以避免不必要的患者暴露在医疗环境中和潜在的新冠病毒感染，并将有限的资源和人员能力集中用于新冠病毒的治疗。例如， 美国国家公共电台和哈佛大学在2021年进行的一项民意调查发现， 在医院因新冠肺炎疫情而人满为患的情况下， 每五个美国家庭中就有一个不得不推迟对严重疾病的治疗。在大流行期间，这些措施和挑战可能会在不同程度上继续存在，并大大减少了患者获得治疗的机会， 和管理， 我们的某些毒品。例如， Prolia要求医疗保健提供者在受新冠肺炎影响的医生办公室或其他医疗机构中进行管理。美国为Prolia贴上的标签指示停止使用Prolia的医疗保健专业人员将患者转换成一种替代的抗吸收药物， 包括不需要医疗保健提供者给药的口腔治疗。此外， 由于新冠病毒， 肿瘤患者， 在咨询他们的医生后， 可能是选择免疫抑制作用较小的疗法或不需要在医院进行管理的疗法， 可能会对我们某些产品的销售产生不利影响。还有， 新的病人， 并预计将继续， 在大流行期间不太可能被诊断出和/或开始治疗， 这些影响， 再加上疫情期间较低的治疗率， 有过， 并有望继续拥有， 对我们业务的商业表现产生了累积的负面影响。在疫情期间，确诊病例的减少抑制了新患者开始治疗的数量， 我们预计这将继续影响我们的业务。一旦疫情消退， 我们预计，可能会有积压的患者寻求与各种疾病有关的医生的预约， 结果， 寻求使用我们的某些产品进行治疗的患者可能不得不适应较低的提供者能力， 随着各个地区的开放和/或大流行的结束，这种较低的提供商能力可能会对我们的销售产生持续的不利影响。此外， “新冠肺炎疫情的影响可能会导致医疗保健专业人员和患者的偏好发生长期变化，转向不需要医疗保健专业人员管理或访问医疗设施的治疗方法。，
随着疫情的持续， 如果情况恶化，或者疫情持续时间延长， 我们预计会对我们的发展产生更多的不利影响， 业务和商业活动， 客户购买和我们收集的应收账款。尚不确定这些不利影响将在多大程度上影响我们未来的运营和商业活动， 客户的购买和我们的收集随着条件开始改善.2021年，多个司法管辖区的新冠病毒感染再次出现， 导致一些司法管辖区恢复了更严格的限制和关闭， 包括在美国， 欧洲和亚太地区。预计疫情将继续起伏不定， 在大流行期间，不同司法管辖区的感染水平高于其他司法管辖区。SARS-CoV-2病毒的新变种已经出现， 包括Delta和Omicron的变体， 已被证明存在于许多地区，并且似乎比其他变体更容易和更快地传播。此外， 尽管一些研究表明，目前授权的疫苗产生的抗体可能对这些变异有效， 目前尚不确定的是，目前可用的疫苗能否保持其对未来变异病毒的效力。此外， 即使某些患者可以获得疫苗加强注射， 持续的疫苗犹豫可能会导致接种疫苗不足的人群，这可能会延长新冠病毒大流行的持续时间，并继续破坏我们所服务患者的医疗服务。司法管辖区可以执行， 继续或恢复关闭边境， 实施或重新实施长期隔离，并进一步限制旅行和商务活动。这些措施可能会严重影响我们支持我们的运营和客户的能力，以及我们的员工到他们的工作场所进行发现的能力， 学习， 开发和生产我们的候选产品和产品， 扰乱我们的产品在供应链中的流动， 并进一步阻止或阻止患者参与我们的临床试验， 寻求医疗保健服务和管理我们的某些产品。为应对新冠肺炎疫情，远程工作安排的可用性增加了，这扩大了可以竞争我们的员工和求职者的公司数量。此外， 与新冠病毒的全球爆发和传播有关，并努力增加所需医疗产品的更广泛可用性， 我们或我们的供应商可以选择， 或者政府可能会要求我们或我们的供应商， 分配制造能力（例如，根据《美国国防生产法》）的方式会对我们的常规运营产生不利影响， 客户关系和财务业绩。在美国， 1月21日， 2021, 拜登总统发布了一项行政命令，指示联邦机构动用一切可用的法律权力， 包括国防生产法， 改善当前和未来的大流行病应对和生物威胁防范。用于治疗和预防新冠病毒的资源的快速重新分配（包括生产新冠病毒疫苗或相关疗法， 例如，我们同意为礼来公司生产新冠病毒抗体疗法，以及/或大流行导致的全球供应链中断和短缺， 也可能导致竞争加剧， 或可用性降低， 开发中使用的材料或组件， 制造业， 分布， 或管理我们的产品。例如， 在2021年第二季度， 某些支持我们临床试验的活动所需的某些实验室试剂盒在整个行业范围内短缺，我们正在积极监控和管理这些活动。在获得某些与新冠病毒相关的供应方面，我们也遇到了挑战， 包括为我们的员工提供的新冠病毒抗原快速检测试剂盒， 由于高需求和供应有限期间的Omicron变种激增。另外， 对我们某些产品的需求的不可预测的增长可能超过我们满足这种需求的能力， “这可能会对我们的财务业绩和客户关系产生不利影响。，
新冠病毒大流行以及由此产生的动荡的全球经济状况可能会加剧或放大本“风险因素”部分所述的其他风险，这可能会对我们的业务，运营和
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财务状况和结果。例如，如果自然灾害或其他潜在的破坏性事件与新冠病毒大流行同时发生，则此类灾难或事件可能会耗尽我们的库存水平，并且我们的制造或产品供应能力可能会受到干扰。
疫情的快速发展和流动性使我们无法预测新冠病毒对我们的最终影响。当局为减少新冠病毒的传播而采取的措施的持续时间（包括疫苗和增强剂的分发和/或可用性）， 以及这些措施的有效程度， 如果有的话， 仍然高度不确定。新冠肺炎对我们的业务（包括我们的产品开发）的不利影响的程度和程度， 产品销售， 大流行的严重程度和持续时间将决定经营成果和由此产生的现金流量）和财务状况， 疫情对美国和全球经济的影响以及时间安排， 联邦的范围和效力， 州， 地方和国际政府对这一流行病的反应。如果疫情的缓解继续需要进一步的就地庇护和关闭命令和/或对个人和/或团体行为的限制， 新冠肺炎疫情的任何不利影响都可能会增加，并可能持续下去， “我们的业务和财务状况可能会受到重大不利影响。，
故障，网络攻击或信息安全漏洞可能会损害我们的信息技术系统，网络连接的控制系统和/或我们的数据的机密性，Integrity和可用性，中断我们的业务运营和/或影响我们的声誉。
为了实现我们的业务目标，我们依赖复杂的信息技术系统，包括软件，移动应用程序，云服务和网络连接的控制系统，其中一些由第三方管理，托管，提供或服务。损害我们系统和数据的机密性、Integrity和可用性的内部或外部事件可能会严重中断我们的业务运营，导致大量成本和/或对我们的声誉产生不利影响。
我们的信息技术系统与我们的业务高度整合， 包括我们的研发工作， 我们的临床和商业制造过程以及我们的产品销售和分销过程。此外， 由于我们的大多数员工都在远程工作， 我们对我们和第三方信息技术系统的依赖已大大增加，预计将继续增加。我们系统的复杂性和互连性使它们很容易发生故障或其他服务中断。对我们的系统或我们使用的软件进行升级或更改可能会导致引入新的网络安全漏洞和风险。我们的系统也经常受到网络攻击。随着网络威胁的发展， 这些攻击的频率越来越高， 复杂和强烈， 并且变得越来越难以察觉。这类攻击可能包括使用有害的恶意软件， 包括勒索软件或其他拒绝服务， 可以通过各种方式进行部署， 包括软件供应链， 电子邮件， 恶意网站和/或使用社会工程。我们的网络也遭遇了拒绝服务攻击， 尽管这样的攻击没有成功， 不能保证我们的努力，以防范广泛和日益增长的各种潜在的攻击技术将在未来取得成功。例如政府实体（包括那些批准和/或监管我们产品的实体）遭受的攻击， （例如欧洲平均价格指数）和其他跨国公司， 包括我们的一些同行， 可能会让我们无法利用关键的业务系统，也无法访问或保护重要的数据， 并可能对我们的业务运营能力产生重大不利影响， 包括开发， 获得监管机构的批准， 制造业， 销售和/或分销我们的产品。例如， 2017年， 一家制药公司遭遇了一场涉及恶意软件的网络攻击，这场攻击严重扰乱了该公司的运营， 包括其研究和销售业务以及其一些药品和疫苗的生产。作为网络攻击的结果， 其某些产品在某些市场的订单和销售受到了负面影响。2020年12月， SolarWinds Corporation， 是一家领先的监控和管理信息技术基础设施的软件供应商， 披露称，该公司遭遇了一次网络安全事件，攻击者在其产品的合法软件更新中插入了恶意代码，这些产品被无数私人和政府客户安装， “使攻击者能够访问此类系统的后门。，
我们的系统还包含并利用了大量的敏感数据， 包括知识产权， 商业秘密， 财务信息， 监管信息， 战略计划， 销售趋势和预测， 属于我们的诉讼材料和/或个人信息， 我们的员工， 我们的病人， 客户和/或其他各方。在某些情况下， 我们利用第三方服务提供商来处理， 商店， 管理或传输这样的数据， 这可能会增加我们的风险。由于员工的攻击或失误而导致的故意或无意的数据隐私或安全漏洞（包括网络攻击）， 服务提供者（包括特定信息技术服务的提供者）， 民族国家（包括与外国情报机构有联系或得到外国情报机构支持的团体）， 有组织犯罪组织， “黑客活动家”或其他人， 造成我们的敏感数据可能暴露给未经授权的人的风险， 我们的竞争对手， 或者公众。例如， 一家供应商最近发生了一次数据泄露事件，在该事件中，未经授权的第三方在向我们提供服务的过程中获得了对提供给该供应商的某些信息的访问权， 包括商业文件和某些可识别个人身份的患者信息（不包括社会保障或其他财务或健康保险信息）。根据要求， 我们迅速通知了适用的州检察长和个人身份信息受到影响的个人的数据泄露在供应商。尽管供应商数据泄露没有对我们的业务造成重大不利影响， 不能保证类似的，
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未来的网络安全事件不会对我们的业务或经营成果造成重大不利影响。另一家供应商遭遇了网络攻击， 虽然最初报告中没有涉及我们的信息， 供应商随后通知我们，攻击者已经访问了有限的， 非重要信息。虽然这次违约没有对我们造成重大不利影响， 我们可能不会及时收到有关未来违规行为的报告。网络攻击者越来越多地利用共享或开放源代码中商业可用软件中的漏洞。我们依赖于可能存在此类漏洞的第三方商业软件， 但由于开源代码的使用经常没有公开， 我们对系统的这种风险进行全面评估的能力是有限的。例如， 2021年12月， 在广泛使用的软件库中发现了一个远程代码执行漏洞，该软件库用于各种商用软件和服务。尽管这一漏洞并未对我们造成任何重大不利影响， “我们不能保证，我们使用的软件和服务中类似的未来漏洞不会对我们的业务或经营成果造成重大不利影响。，
国内和全球政府监管机构， 我们的商业伙伴， 与我们有业务往来的供应商， 为我们或我们的合作伙伴提供商业服务的公司， 我们已经或可能收购的公司也面临类似的风险， 系统的安全漏洞或服务中断可能会对我们的安全产生不利影响， 让我们无法访问重要的系统， 产品， 原材料， 组件， 服务或信息，或暴露我们的机密数据或敏感个人信息。例如， 在2019年， 我们在开发和制造产品时使用的两家提供测试和分析服务的供应商遭受了网络攻击， 在2020年的4月和9月， 为我们提供信息技术服务和临床数据服务的供应商， 分别， 每个人都经历过勒索软件攻击。虽然我们的系统没有被破坏， 这些事件中的每一次都要求我们断开我们的系统与那些供应商的系统的连接。虽然在恢复这些供应商的功能后，我们能够重新连接我们的系统，而不会严重影响产品的可用性， 影响这些或其他供应商的更长时间的服务中断， 特别是当这样的供应商是我们获得服务的唯一来源时， 可能会对我们的业务或经营成果产生重大不利影响。另外， 我们主要通过三家药品批发商在美国销售我们的产品， “安全漏洞会损害我们批发商的分销业务，这可能会严重削弱我们向医疗保健提供者和患者交付产品的能力。，
尽管我们经历了系统故障， 攻击和信息安全漏洞， 我们不相信这样的崩溃， 攻击和破坏对我们的业务或经营成果造成了重大不利影响。我们继续投资于监控， 保护和恢复我们的关键和/或敏感数据和系统。然而， 不能保证我们的努力会发现， 防止或从所有故障中完全恢复系统或数据， 服务中断， 对我们系统的攻击和/或破坏，可能会对我们的业务和运营产生不利影响，并/或导致关键， 专有的， 私人， 机密或其他敏感数据， 这可能会导致物质上的财务， 法律， 业务或声誉对我们造成损害或对我们的股价产生负面影响。在我们维护网络责任保险的同时， 我们的保险不足以承保服务中断可能造成的所有损失， “我们的系统遭到破坏，我们的关键或敏感数据丢失。，
我们还受到全球有关隐私和数据保护的各种法律和法规的约束， 包括与藏品有关的法律法规， 存储， 处理， 使用， 披露， 个人资料的传送及保安。有关隐私和数据保护的立法和监管环境正在不断发展和发展，并且是全球关注的重要主题。例如， 我们受制于欧盟的《通用数据保护条例》， 于2018年5月生效， 以及《2018年加州消费者隐私法》， 于2020年1月生效， 这两项法律都对不遵守规定的行为规定了严厉的惩罚。CCPA于2020年底进行了修订， 制定了《加州隐私权法》，对敏感个人数据的使用提出了选择加入的要求，并成立了一个新的专门机构来执行该法律， 加州隐私保护机构。从那以后， 弗吉尼亚州和科罗拉多州都通过了类似的消费者隐私法，将于2023年生效。我们经营的其他司法管辖区已经过去了， 或者继续求婚， 类似的立法和/或法规。“不遵守这些当前和未来的法律可能会导致重大处罚和声誉损害，并可能对我们的业务和经营成果产生重大不利影响。，
我们的销售和运营受到在国际上开展业务（包括在Emerging Markets）的风险的影响。
随着我们继续在世界各地的Emerging Markets中拓展业务， 通过收购和许可交易，以及通过开发和引入， 无论是独立的还是通过合作，例如我们与百济神州的合作， 我们的产品在新的市场， 我们的业务面临许多风险。我们扩大在Emerging Markets的销售的努力和策略不能保证一定会成功。我们的国际业务， 包括在中国和新兴市场国家， 可能特别容易受到全球和地方政治， 法律， 监管和金融不稳定， 包括地缘政治关系的问题， 针对某些国家行动和（或）主权债务问题实施国际制裁。如果美国和其他国家政府之间的关系恶化， 我们的业务和此类市场的投资也可能受到不利影响。我们可能还需要增加对第三方代理以及不熟悉的操作和安排的依赖，包括我们与之合作或收购的公司以前使用的操作和安排，
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在Emerging Markets。看我们必须先进行人体临床试验，然后才能将我们的任何候选产品或现有产品商业化并出售以获得新的适应症。.我们在中国和世界各地Emerging Markets的扩张努力取决于建立一个可预测的环境， 可导航和支持生物制药创新， 可持续获取我们的产品和可预测的价格控制。例如， 中国继续加强对藏品的监管， 中国人类遗传资源的利用和传播， 并扩大了对中国生物技术研发活动的监管。我们向HGRAC申请在中国进行临床试验的申请被推迟，等待HGRAC的进一步指导。我们的国际业务和业务也可能受到保护性较弱的知识产权或其他适用法律的约束， 不同的数据隐私和保护要求， 改变税法和关税， 贸易限制或其他旨在保护本国工业免受外国竞争的壁垒， “影响深远的反贿赂和反腐败法律法规和/或不断发展的法律和监管环境。，
随着我们在国际上的扩张， 我们会受到相对于美元的外币汇率波动的影响。虽然我们有一个计划，旨在通过外汇对冲安排减少我们对外币汇率波动的敞口， 我们的对冲努力并不能完全抵消这些波动对我们收入和收益的影响。另外， 我们有许多参考伦敦银行间同业拆借利率的金融工具。7月27日， 2017, 英国金融行为监管局， 监管伦敦银行间同业拆借利率的机构， 宣布将不再要求银行在2021年之后向伦敦银行同业拆借利率管理人提交计算伦敦银行同业拆借利率的利率， 预计到2023年，伦敦银行同业拆借利率将完全被淘汰并被取代。在2020年3月和2021年1月， FASB发布了一项新的会计准则，以减轻预期市场从Libor和其他银行间同业拆放利率向替代参考利率过渡的财务负担。虽然SOFR很可能会成为市场上采用的替代参考汇率， 在我们现有的与伦敦银行同业拆借利率挂钩的金融工具中，取代伦敦银行同业拆借利率的具体机制尚未最终确定。因此， 取代伦敦银行同业拆借利率可能会对市场产生不利影响， 或价值， 我们与伦敦银行同业拆借利率挂钩的金融工具。见第四部分——注1， 重要会计政策摘要-最近的会计公告。我们还受到英国退出欧盟所带来的经济和政治不确定性的影响， 通常被称为“英国退欧”，这一事件发生在1月31日， 2020.虽然我们的制造和包装活动主要在英国以外的地区进行， 最大限度地减少对这些业务进行昂贵而重大的改变的必要性， 尽管如此，我们一直在努力制定应急计划，试图减轻英国退欧对我们的影响。总体而言， 我们的国际业务运营面临的法律和运营挑战， 加上政府的控制， 吸引和留住合格人员以及获得和/或维持我们产品的必要监管或定价批准方面的挑战， 可能会对我们的国际产品销售造成重大不利影响， “商业和经营成果。，

与政府法规和第三方政策有关的风险
我们的销售取决于政府和商业第三方付款人的覆盖范围和报销，定价和报销压力已经影响并可能继续影响我们的盈利能力。
我们产品的销售取决于第三方付款人的可用性，覆盖范围和报销范围， 包括政府医疗保健计划和私人保险计划。政府和私人支付者继续推行管理药物使用和控制成本的举措。这些支付者越来越关注成本， 其结果是， 并有望继续取得成果， 在我们的产品的较低报销率或付款人将为其报销的较窄人群中。公众对药品价格和其他医疗费用的持续密切关注， 与Payer Dynamics一起， 拥有有限的， 并有可能继续限制， 我们有能力根据产品的价值来设定或调整产品的价格， 这可能会对我们的业务产生重大不利影响。在美国， 尤其是在过去的几年里， 为了降低药品价格，政府出台了一系列立法和监管提案。其中包括允许美国政府直接谈判药品价格的提案， 根据参考价格限制医疗保险和/或商业市场的药品报销，或允许从加拿大进口药品。更多的提案将要求对所有城市消费者的价格涨幅超过消费者价格指数的情况向政府提供回扣，并/或将这些医疗保险D部分改革的部分成本转移给制造商，以抵消成本。“一些针对药品定价的提案已被采纳，其他提案可能会以某种形式被采纳和实施。，
-不断变化的美国联邦保险范围和报销政策及做法已经影响并可能继续影响我们产品的获取，定价和销售
我们美国业务的很大一部分依赖于联邦政府医疗保健计划和联邦和州政府监管的商业保险计划的报销。见第一部分，第1项。业务——报销。我们的业务已经并将继续受到改变美国联邦报销政策的立法行动的影响。自2018年以来，国会一直专注于药品定价改革和监督，这一活动仍在进行中，并已加强。 2019年，2020年和2021年，许多国会委员会就药品定价改革提案进行了辩论，2020年，安进参加了众议院监督和改革委员会关于药品定价做法的听证会。2019年，参议院财政委员会提出了一项法案，除其他外，该法案将惩罚提高药品价格的制药商
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医疗保险B部分和/或D部分的覆盖速度快于通货膨胀率， 限制医疗保险D部分受益人的自付费用，并要求医疗保险D部分提供更高/额外的制造商折扣。此外， 在2019年末， 一项药品定价法案， H.R.3， 通过了众议院， 这会， 除其他外， 允许联邦政府就某些药物进行直接价格谈判（Medicare支付的最高价格以国际指数得出的价格为上限）， 包括对未能与政府达成协议的惩罚，并要求制造商向其他付款人提供这些议定的价格。2021年， H.R.3的建议被纳入其他拟议的立法中并加以修改。这些提议， 其中包括，如果药品价格基准的上涨速度快于通货膨胀，将会受到处罚， 根据B和D部分（即制造商必须接受政府制定的价格，否则在美国的所有销售都将面临罚款）， 以及D部分的重新设计，包括对受益人支出的上限和新的制造商折扣计划， 也有可能被纳入一项和解法案，该法案仍有待参议院进一步辩论， 白宫和白宫。这一框架仍在与国会和政府的政策制定者进行讨论。还有其他一些悬而未决的提议， 如果全部或部分颁布和实施， 也可能会影响我们产品的获取和销售， 包括， 但不限于， 允许从加拿大或其他国家进口处方药的提案。2021年7月， 美国政府发布了一项行政命令，旨在解决多个行业的反竞争行为， 对于医疗保健行业来说， 呼吁， 除其他外， FDA将与各州和印第安部落合作，制定处方药进口计划， 联邦贸易委员会对反竞争活动进行更多的审查， 强调需要采取行动，加大来自仿制药和生物仿制药的竞争， 其中包括联邦机构向政府提供解决药品定价问题的想法的流程和时间表。随后， 2021年9月， HHS发布了一份报告，该报告为政府的药品定价建议提供了指导原则， 包括促进整个处方药行业竞争的变革， 强调国会可能推行的潜在立法政策（包括医疗保险B和D部分中的药品价格谈判， 将这些议定的价格提供给商业计划和立法，以加快生物仿制药和非专利药的进入），以及HHS可用的潜在管理工具的例子（包括测试各种模型以及加强FTC和USPTO的重点，以消除非专利药的障碍和生物仿制药竞争）。还有， 作为对2021年7月行政命令的回应， 美国食品和药物管理局致函美国专利商标局，描述了加强两个机构之间协调的方法， 提供培训以帮助识别现有技术， 并寻求美国专利商标局对扩大市场排他性做法的看法， 药品专利审查人员是否需要额外的资源， “以及PTAB授予专利后的挑战对药物专利的影响。，
2021年颁布的立法也包含了药品定价改革， 包括《基础设施投资和就业法案》和《2021年美国救援计划法案》，其中包括要求， 从2023年开始， 根据医疗保险B部分，制造商将向政府退还一次性使用容器中丢弃的数量的药物， 从2024年开始， 增加了某些药品的医疗补助退税责任，这些药品的价格上涨超过了通货膨胀， 分别是。《基础设施投资和就业法案》也将推迟到1月1日实施， 2026年由HHS发布的最终规则， 该法案修改了联邦反回扣法规，以鼓励PBMS使用从生物制药制造商那里获得的回扣，以减少医疗保险D部分规定的销售点的患者成本分担，这一规则也可能受到诉讼， 在有效实施之前，有许多后勤方面的障碍需要克服， 目前还不清楚PBMS将如何应对此类规则的实施。此外， “其他立法机构也在考虑永久废除这一规定。，
我们的生意， 并预计将继续， 受联邦法规和联邦示范项目导致的美国联邦报销政策变化的影响。在过去的几年里， 联邦机构， 包括CMS， 宣布了多项建议， 政策， 解决药品定价问题的建议和示范项目。奥巴马政府还制定并寻求推进一系列政策建议，这些建议可能会影响美国联邦政府对药品和生物制剂的报销政策， 包括对医疗保险B和D部分的修改。例如， 在2020年， 作为对一项行政命令的回应， HHS发布了一项规定，允许各州可能允许从加拿大进口某些药物。当这条规则还在诉讼中时， 如果这类诉讼不成功， 它可以允许进口加拿大版本的安进的某些产品（包括奥特兹拉）， 这可能会对安进的业务产生重大不利影响。也是为了响应一项行政命令， CMS发布了一项临时最终规则，以实施最惠国定价方法，旨在设定50种Medicare B部分药物（包括我们的产品， 比如Prolia， Xgeva， Kyprolis， Neulasta， Nplate， Epogen和Aranesp）等同于22个经合组织国家对这些药物调整后的最低价格。2021年12月， 在遇到挑战之后， 包括程序上的缺陷， CMS宣布将撤销最惠国待遇规则。尽管撤销了这项规定， 政策制定者仍对最惠国待遇规则的药品定价方法和其他类似方法感兴趣。关于撤销最惠国待遇规则， CMS指出，它将“…，探索所有的选择，将价值纳入医疗保险B部分药物的支付， 改善受益人获得循证护理的机会， 并减少消费者和整个医疗保健系统的药品支出。“而且， 我们预计，在可预见的未来，中国将继续大力关注医疗保健和类似药品的定价方案， “包括政府将制定药品价格或限制药品报销的提案。，
CMS政策变化和测试新的护理，交付和支付模式的示范项目也可能会显著影响药物（包括我们的产品）的覆盖和报销方式。例如，我们认为CMS的肿瘤护理模型演示（自2016年以来，该模型为参与的医师实践提供了基于绩效的财务支持）
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旨在管理或降低医疗保险成本而不对护理效果产生负面影响的激励措施，已通过参与医师实践减少了对我们某些肿瘤产品的利用，并预计将来会继续这样做。此外， 2021年9月，HHS提出了一项解决药品定价问题的全面计划，该计划包括未来可能的强制性模式，该模式将处方药和生物制剂的支付与以下因素联系起来:患者预后的改善， 减少健康方面的差距， 患者的可负担性和较低的总体成本；捆绑支付模式；总护理成本模式；医疗保险B部分从使用生物仿制药中节省的模式， 泛型， 或者其他高价值产品在处方提供者和政府之间共享；对生物仿制药和仿制药的额外Medicare D部分成本分担支持；以及将D部分高级储蓄模型扩展到其他类别的药物的潜在可能性。CMS最近还提出了一项医疗保险的全国覆盖范围决定，该决定将FDA批准的某些阿尔茨海默病药物的覆盖范围仅限于符合资格的临床试验的患者， 建议监管机构的批准并不一定会导致医疗保险的全面覆盖。在这种动态的环境下， 特别是考虑到大流行给医疗预算带来的压力， 我们无法预测哪项或有多少项联邦政策， 立法， 监管， 行政或行政变更最终可能是， 或有效地估计对我们的业务的后果， 颁布和实施。然而， 如果这些或其他联邦政府举措进一步减少或修改了我们产品的覆盖范围或报销， 要求我们支付更多的回扣或将其他费用转嫁给我们， 限制或影响我们有关美国产品定价的决定，或以其他方式减少我们对美国产品的使用， 或者限制我们向商业病人提供共同支付援助的能力， “这些行为可能会对我们的业务和经营成果产生重大不利影响。，
我们还面临与价格数据报告有关的风险，这会影响我们产品的报销和折扣。美国政府的价格报告法规很复杂，可能需要生物制药制造商更新某些先前提交的数据。如果我们提交的价格数据有误， 我们可能会受到巨额罚款和处罚，或其他政府执法行动， 这可能会对我们的业务和经营成果产生重大不利影响。另外， 由于重述了之前报告的价格数据， 我们还可能被要求支付额外的回扣和提供额外的折扣。CMS于2020年12月最终确定了一项规则， 从1月1日开始， 2023, 除非制造商能够确保将制造商患者援助计划的全部金额传递给患者， 在报告我们的最优惠价格和/或平均制造商价格时，这些金额将被视为降价。鉴于PBMS和保险公司使用共付累加器调整计划来为这些公司的利益应用这种患者援助，而不是为患者支付费用， 制造商可能很难甚至不可能确保这些金额的全部价值被转嫁给患者。这项新政策， 如果实施， 将对我们提供共同支付援助计划的能力产生重大影响。尽管本届政府推迟了实施， 上一届政府敲定了一项规定（该规定将于1月1日生效， （2022年）规定了个人和团体商业市场中几乎所有健康计划和保险公司的价格和成本分担透明度。另外， 美国政府最近敲定了《2021年综合拨款法案》要求的透明度条款，该法案要求医疗计划和保险公司在12月27日之前报告某些药品定价信息， 2022, 此后的每年六月， 结果是一份两年一次的公开报告，重点介绍了药品定价趋势以及处方药成本对保费和自付成本的影响。“目前还不清楚团体健康计划和健康保险公司会如何应对。，
-在各个州更改报销和定价措施已经对我们产品的销售产生了负面影响，并可能继续对我们产品的获取和使用产生负面影响，并且已经影响并可能继续影响我们产品的销售
在州一级， 政府的行动或投票倡议也可能影响我们的产品的覆盖和报销方式，并/或对我们的定价决策造成额外的压力。很多州都采用了， 其他许多州也在考虑， 药品进口计划或其他新的定价行为， 包括旨在要求生物制药制造商公开报告专有定价信息的提案， 限制生物制药产品的价格上涨或设置最高价格上限或上限。现有的和拟议中的州定价法律增加了药品定价的复杂性，并可能已经影响到行业的定价决策。例如， 加州的一项法律， 其合宪性目前正受到质疑， 据称，该法案要求生物制药制造商在处方药价格上涨超过一定门槛前至少60天通知医疗保险公司和政府医疗计划。俄勒冈州和华盛顿州也有类似的法律。各州也在寻求改变为各州项目覆盖的患者支付药品的方式。加利福尼亚州通过了2020-21年度预算，将国际定价纳入医疗补助补充回扣谈判，并允许其医疗补助计划寻求联邦批准，将补充回扣扩大到非医疗补助人口。纽约， 马萨诸塞州和俄亥俄州已经设立了医疗补助药物支出上限， 还有一些州可能会考虑这样做，因为它们面临因新冠病毒影响而产生的预算赤字。另外， 科罗拉多州， 佛罗里达州， 缅因州， 新罕布什尔州， 新墨西哥州和佛蒙特州已经制定了法律， 其他几个州也提出了相关法律， 为从加拿大进口药物提供便利。其他国家也可以采取类似的做法，或采取不同的政策变化，继续努力降低成本。最终， 和美国联邦政府的行动一样， 现有或未来的州政府行动或投票倡议也可能对我们的产品销售产生重大不利影响， “商业和经营成果。，

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-美国商业付款人的行为已经影响并可能继续影响我们产品的获取和销售
付款人， 包括医疗保险公司， PBMS， 整合的医疗保健交付系统（纵向整合的组织，由医疗保健保险公司和PBMS合并而成）和团体采购组织， 越来越多地寻求降低成本的方法。随着频率的增加， 支付者正在采用福利计划的变化，将更大比例的药物费用转移给患者。这些措施包括更有限的福利计划设计， 高额免赔额计划， 更高的患者共付或共同保险义务，以及对患者使用制造商商业共付援助计划的更大限制。此外， 政府对付款人的监管可能会影响这些趋势。例如， CMS于2020年5月最终确定了一项政策（从1月1日或之后开始的计划年， 2021, 该政策使得商业支付者更广泛地采用了共付累加器调整计划。付款人一直在寻求， 并继续寻找， 与将我们的产品放置在他们的配方或他们管理的配方中有关的价格折扣或回扣， 特别是在治疗领域，在这些领域中，付款人已经采取了多个品牌产品在治疗上具有可比性的立场。付款人还通过限制获取或使用我们的产品来控制成本， 比如阶梯式治疗， 或者要求患者在购买产品之前获得付款人的事先授权，或者患者使用邮购药房或有限的付款人网络完全拥有的邮购或专业药房。付款人还选择排除某些已批准我们的产品的适应症，或选择完全排除承保范围。例如， 一些付款人要求医生证明或证明已为Repatha开出处方的患者符合付款人使用管理标准， 这些要求是有限的， 并可能继续限制， 患者可获得Repatha治疗。为了减少获取信息的障碍， 我们通过给付款人提供更大的折扣和回扣，降低了Repatha的净价， 包括管理Medicare Part D处方药计划的PBM。然而， 患者自付自付费用的可负担性是有限的，并且可能继续限制患者的使用。例如， 在2018年末和2019年初， 作为对很高比例的医疗保险患者放弃治疗的回应， 我们引入了一套新的国家药品代码，以较低的标价提供Repatha，以解决患者（尤其是使用Medicare的患者）的负担能力，而不是支付他们的共同支付费用，并于2019年12月31日停止了Repatha的较高标价选项。尽管这些净价格和清单价格降低了，但一些付款人已经限制并且可能继续限制患者的访问，并且已经并且可能继续更改Repatha的处方覆盖范围，寻求进一步的折扣或回扣，或者采取其他可能减少我们Repatha销售额的行动。这些因素已经限制并且可能继续限制患者的负担能力和使用，并对Repatha的销售产生负面影响。
此外， 健康保险行业的重大整合导致了几家大型保险公司和PBMS， 这给与生物制药制造商的定价和使用谈判带来了更大的压力， 大幅提高折扣和回扣要求，并限制患者的访问和使用。例如， 在美国， 截至2021年初， 排名前五的综合健康计划和PBMS控制了约85%的药房处方。保险公司之间的合并， PBMS和其他支付方， 包括通过集成的医疗保健交付系统和/或与专业或邮购药房和药房零售商合作， 增加了此类实体对美国和其他生物制药制造商的谈判筹码， 并带来了更大的价格折扣， 这些付款人实现的回扣和服务费。在2019年， 2020年和2021年， CVS， Express Scripts和联合健康集团， 分别， 每个人都创建了折扣管理组织，进一步增加了各自的杠杆作用，以协商更大的折扣。最终， 额外折扣， 回扣， 费用， 覆盖范围或计划变更， 这些商业付款人施加的限制或排除可能会对我们的产品销售产生重大不利影响， 商业和经营成果。国会或政府提出的政策改革，完善了PBMS在美国市场上的作用，可能会对我们的业务以及我们与这些实体的互动方式产生下游影响或后果。看， 某些批发商分销商和一家独立的透析诊所业务的销售集中以及私人付款人的合并可能会对我们的业务产生负面影响。
-美国以外的政府和商业付款人行为已经影响并将继续影响我们产品的获取和销售
在美国以外， 我们预计，各国还将继续采取行动，减少其药物支出。见第一部分， 项目1。业务——报销。IRP已被美国以外的许多国家广泛使用，以根据产品在其他国家的价格的外部基准来控制成本。IRP政策可能会迅速而频繁地变化，并且可能无法反映疾病负担的差异， 迹象， 市场结构， 或不同国家或地区的负担能力差异。其他支出控制措施， 包括但不限于使用收入回补， 折扣和价格上涨的百分比上限， 也在不同的外国司法管辖区使用。另外， 当国家卫生技术评估没有考虑一种药物在现有疗法之外显示出足够的临床益处或满足某些成本效益阈值时，国家可能会拒绝偿还或限制偿还产品的人群。例如， 尽管EMA批准了Repatha用于治疗已确立的动脉粥样硬化疾病患者， 在国家卫生技术评估之后，法国2020年之前对Repatha的报销仅限于较窄的患者群体（例如HOFH患者）， 这限制了我们在法国将Repatha的使用范围扩大到批准标签所涵盖的更广泛的患者群体的努力。一些国家通过国家或地区招标决定潜在竞争产品之间的补偿，这通常会导致一种产品在该国家或地区获得大部分或全部销售。未能获得我们产品的承保范围和报销， 他们现有的覆盖范围的恶化，
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报销，或付款人向医生和其他提供者付款的及时性或确定性下降，对医生和其他提供者产生了负面影响，并可能进一步产生负面影响，医疗保健提供者为患者开出我们产品的处方的能力或意愿，否则会对我们产品的使用或我们为他们实现的价格产生负面影响。这些变化已经并可能在未来对我们的产品销售、业务和经营成果产生重大不利影响。
各种组织发布的指南和建议可以减少我们产品的使用。
政府机构颁布的法规和指导方针直接适用于我们和我们的产品。专业协会， 实践管理小组， 保险公司， 医生团体， 私人健康和科学基金会以及涉及各种疾病的组织也向医疗保健提供者发布指南和建议， 管理员和付款人， 以及患者群体。政府机构或其他团体和组织的建议可能与使用等事项有关， 剂量， 给药途径和相关疗法的使用。另外， 越来越多的组织正在评估生物制药产品的价值和定价， 甚至那些指导方针历来专注于临床问题的组织也开始将对各种治疗方法的成本效益的分析纳入其治疗指南和建议中。价值评估可能来自私营机构，这些机构会公布他们的研究结果，并就政府和私人支付者对产品的偿付提出建议。一些公司和支付机构已宣布定价和支付决定，部分依据的是私营机构的评估。另外， 许多国家的政府卫生技术评估机构根据临床效果向其管辖范围内的付款人提出报销建议， 新产品的成本效益和服务效果， 新兴和现有的药物和治疗方法。这样的健康技术评估组织建议， 并可能在未来推荐， 对我们某些产品的报销范围比适用的监管机构批准的范围更窄，或者可能建议完全不报销。看， 我们的销售取决于政府和商业第三方付款人的覆盖范围和报销，定价和报销压力已经影响并可能继续影响我们的盈利能力。此类建议或指导方针可能会影响我们的声誉，任何导致我们产品的使用，剂量或报销减少的建议或指导方针都可能对我们的产品销售，业务和经营成果产生重大不利影响。此外，投资界或股东认为，此类建议或指南将导致我们产品的使用和用量减少，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
通过和解释新的税收立法或承担额外的税收责任可能会影响我们的盈利能力。
我们在美国和我们开展业务的其他司法管辖区要缴纳所得税和其他税款。因此，我们的准备金来自我们经营的各个地方适用的税率的组合。在确定我们的所得税准备金时，需要作出重大判断。
我们的一个或多个法律实体在美国联邦司法管辖区提交所得税申报表， 美国各州的司法管辖区和某些外国司法管辖区。这些司法管辖区的税务机关会定期检查我们的所得税申报表。可能会与税务机关发生重大争议，涉及有关扣除的时间和金额的问题， 由于对税法的不同解释，税收抵免的使用以及收入和费用在各个税收管辖区之间的分配， 的规定及相关事实， 这些税务机关（包括美国国税局）在审计方面正变得更加积极，并特别关注这类问题。2017年， 2010年，我们从美国国税局收到了一份RAR和一份修改过的RAR， 2011年和2012年， 提出重大调整，主要涉及我们在美国和美国波多黎各领土上的某些实体之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并寻求解决与IRS行政上诉办公室，但无法达成解决方案。2021年7月， 我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对2010年的两份重复的法定不足通知（通知）提出异议， 我们在2021年5月和7月收到的2011年和2012年的收入，这些收入旨在增加我们在美国的应税收入。我们坚信，国税局在通知中阐明的立场是没有道理的， 并通过司法程序对通知提出异议。见第二部分， 项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析——经营成果， 所得税， 和第四部分——注6， 所得税， 合并财务报表。，
2020年，我们从美国国税局获得了2013年，2014年和2015年的RAR和修改后的RAR，还建议进行重大调整，主要涉及我们在美国和美国波多黎各地区的某些实体之间的利润分配，与2010年，2011年和2012年的建议类似。我们不同意建议的调整和计算，并寻求解决与IRS上诉办公室。我们未能在行政上诉层面达成解决方案，我们预计，这些年我们也将收到一份有关不足的法定通知。我们预计将通过司法程序对任何与2013年至2015年有关的此类通知提出异议。美国国税局目前还在审查2016年，2017年和2018年以及许多州和外国税收管辖区。
这些复杂问题不太可能在未来12个月内得到最终解决。根据过去的经验，税法的解释，税法对我们事实的适用，我们仍然认为我们应计的所得税负债是适当的。
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以及对税务机关可能采取的行动的判断；但是，由于准备金的复杂性以及这些事项的解决方案的不确定性，任何税务事项的最终结果都可能导致付款大大超过应计金额，并可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。
我们未来的准备金和经营成果可能会受到我们经营结构变化的不利影响， 不同税率国家的收入和支出组合的变化， 递延所得税资产和负债估值的变化以及适用税法的变化， 条例或其行政解释。《2017年税法》很复杂，已经发布了大量法规和指南，可能会有不同的解释。我们在实施2017年税法时可能会面临审计方面的挑战。奥巴马政府提议，国会正在考虑对现行税法进行重大修改。这些变化， 如果颁布， 可能会大幅增加我们向美国政府缴纳的税款。此外， 经合组织最近达成了一项协议，要求各国在最低公司税率和扩大市场国家征税权方面保持一致。如果颁布， “这项协议可能会导致美国和外国司法管辖区的税收增加。，
美国财政部最近发布了最终的外国税收抵免法规，从2023年开始取消波多黎各消费税的美国信用度，这将增加我们在美国的纳税义务。美国领土波多黎各正在考虑改变其税收制度，以尽可能减少或消除这种影响，但这种潜在变化的结果尚不确定。美国，美国波多黎各领地或其他司法管辖区现有税法的变更，包括上述潜在变更，可能会导致我们开展业务的税收增加，并可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。
我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。
我们和我们的某些子公司都卷入了法律诉讼。见第四部分——注19， 或有事项和承诺， 合并财务报表。民事和刑事诉讼本质上是不可预测的， 结果可能会导致代价高昂的判决， 罚款和处罚， 被排除在联邦医疗保健计划和/或强制性救济之外，这会影响我们的业务运营方式。诉讼索赔的辩护费用可能很高， 既费时又让人分心， 我们可能会做出判决，或达成金钱损失索赔的和解，或改变我们经营业务的方式， 这可能会对我们的产品销售产生重大不利影响， 商业和经营成果。另外， 产品责任是测试和营销生物技术和制药产品的主要风险。在人体临床试验中，我们可能会面临大量的产品责任风险，在获得监管机构批准后，我们出售的产品可能会面临风险。产品责任索赔， 不管他们有什么优点， 可能会造成成本高昂，并转移管理层的注意力，并可能对我们的声誉和对我们产品的需求产生不利影响。“我们和我们的某些子公司以前曾在某些产品的产品责任诉讼中被列为被告。，
我们还参与了在正常业务过程中发生的政府调查。近年来，无论是在美国还是在世界各地，针对在我们行业中运营的公司的政府调查和诉讼都有增加的趋势。看我们的销售取决于政府和商业第三方付款人的覆盖范围和报销，定价和报销压力已经影响并可能继续影响我们的盈利能力。我们在美国以外的业务活动受《反海外腐败法》和类似的反贿赂或反腐败法的约束， 我们开展业务的其他国家的法规或规则， 包括英国的贿赂法案。我们不能保证所有的员工， 特工， 承包商， 供应商， 持牌人， 合作伙伴或合作者将遵守所有适用的法律和法规。4月25日， 2019, 我们与美国司法部和HHS的OIG达成了和解协议，以解决与我们支持独立慈善组织有关的某些指控，这些组织为患者提供经济援助以获取他们的药物。结果， 我们与OIG签订了一项公司Integrity协议，该协议要求我们维持一项公司合规计划，并在五年内承担一套明确的公司Integrity义务。虽然我们希望完全遵守我们在公司Integrity协议下的所有义务， 如果做不到这一点，可能会导致严重的处罚，并可能被排除在政府医疗保健计划之外。我们可能还会看到新的政府调查或针对我们的行动引用了新的复苏理论。例如， 检察官正在对病人支持项目进行更严格的审查， 包括商业共同支付援助计划， 有关此类项目的进一步执法行动和调查可能会限制我们为商业患者提供共同支付援助的能力。对赞助也进行了更严格的审查， 演讲者计划和其他安排，让医疗保健专业人员获得报酬， 参加某些活动的旅行或其他价值， 进一步的执法行动可能会限制我们参与此类安排的能力。“任何这些结果都可能对我们的业务和经营成果产生重大不利影响。，

与竞争有关的风险
我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争。
我们在竞争激烈的环境中经营。见项目1。商业——营销，分销和选定的市场产品——竞争。我们预计我们的产品和候选产品将与现有药物、新药竞争。
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目前正在开发中， 目前已批准用于其他适应症的药物，以后可能会批准用于与我们的产品相同的适应症，以及已批准用于标签外使用的其他适应症的药物。大型制药公司和仿制药制造商的医药产品已经扩展到， 并有望继续扩展到， 生物技术领域， 一些制药公司和仿制药制造商已经建立了合作伙伴关系来开发生物仿制药。随着追求生物制药的公司越来越多， 我们的许多候选产品可能会与一个或多个竞争对手一起进入市场，或者与即将到来的竞争对手一起进入市场。例如， 我们的几种生物仿制药产品已经与一个或多个现有竞争对手进入了市场。另外， 我们的一些竞争对手可能有技术， 在技术和流程的开发或特定治疗领域的更多经验方面，与我们相比具有竞争优势或其他优势， 制药和生物技术公司之间的整合可以增强这些优势。这些优势可能会让我们很难成功地与它们竞争， 开发和销售新产品，使我们现有的产品与新产品或它们可能推向市场的新产品相竞争。结果， 我们的产品一直在竞争，并可能继续竞争， 我们的候选产品可能会竞争， 针对提供更高折扣或折扣的产品或候选产品， 更低的价格， 等效或卓越的功效， 更好的安全配置， 更简单的管理， 更早的市场可用性或其他竞争功能。如果我们不能有效地竞争， 这可能会降低销售额， “这可能会对我们的业务和经营成果产生重大不利影响。，
我们的知识产权地位可能会受到挑战，无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
我们的成功在一定程度上取决于我们获得和捍卫专利权和其他知识产权的能力，这些权利对我们的产品和候选产品的商业化至关重要。制药和生物技术公司的专利地位可能高度不确定，通常涉及复杂的法律，科学和事实问题。在成本压力的驱动下，限制或削弱对我们行业的专利保护的努力正在增加。例如，在美国和国际上，新冠病毒大流行导致人们对强制性许可，游行权利或与药品采购有关的其他政府干预措施的兴趣增加。看新冠病毒大流行，以及公众和政府为减轻这种疾病的传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验，运营，制造，供应链，分销系统，产品开发产生不利影响，产品销售、业务和经营成果。第三方提出了挑战，并可能继续提出挑战， 无效或绕过我们的专利和与我们的产品有关的专利申请， 候选产品和技术。专利面临的挑战可能来自潜在的竞争对手，也可能来自那些寻求销售潜在侵权产品的人以外的各方。另外， 我们的专利地位可能无法保护我们免受具有类似产品或技术的竞争对手的侵害，因为竞争产品或技术可能不会侵犯我们的专利。对于我们的某些候选产品， 有些第三方拥有专利或正在申请的专利，他们可能会声称需要支付专利费或阻止我们在某些地区将这些候选产品商业化。专利纠纷频发， 成本高昂，而且可能会阻碍， 延迟或增加产品商业化的成本。我们一直在过去， 是当前的，也是将来的， 涉及专利诉讼。这些问题包括， 未来可能包括， 因专利侵权和未遵守BPCIA的某些规定而与声称是我们某些产品的生物仿制药的产品制造商提起诉讼。一种由法庭做出的决定， 有关侵权的机构或审裁处， 有效性， 可执行性， 强制性或经济补救措施， 或者专利保护权， 例如， 通常会受到上诉或行政审查。经审查， 复审法庭可能很少或根本不尊重这种最初的裁定，并可能予以确认， 通过进一步的程序撤销或者重新审议。专利纠纷或诉讼并没有阻碍， 将来可能不会泄气， 在争议或诉讼最终解决之前，将涉嫌侵权的产品推向市场的潜在违规者。专利纠纷或诉讼从成立到解决的期间取决于法院的可用性和时间表， 争议或诉讼待决的机构或法庭。我们已经， 可能在未来， 在此期间可能会受到竞争的影响，并且可能无法从损失中完全恢复， 即使我们胜诉，我们也会因竞争对手产品的侵权行为而遭受损害和损害。此外， 如果我们在某些阶段或完全失去或解决当前或将来的诉讼， 我们可能会面临竞争和/或重大负债， 被要求为侵权产品或技术签订第三方许可证，或被要求停止使用有争议的技术或产品。另外， 我们不能保证此类许可证将以我们可以接受的条件提供， “或者根本没有。，
此外， 根据哈奇-韦克斯曼法案， 我们的产品已根据FDCA获得FDA的批准， 可能在未来， 在Hatch-Waxman法案规定的五年数据独占期到期之前以及在该产品所列专利到期之前，与仿制药竞争对手进行专利诉讼的主题。同样， 我们的创新生物产品， 可能在未来， 在我们的专利到期之前进行专利诉讼的主题， 对于寻求批准作为我们产品的生物仿制药或可互换版本的竞争对手， 在BPCIA规定的12年排他期之前。另外， 我们曾经面对过， 并可能在未来面临， 涉及专利诉讼，声称我们正在开发的生物仿制药候选产品侵犯了其他公司的专利， 包括那些制造， 营销或销售适用的参考产品，或正在开发或已经开发此类产品的其他生物仿制药版本的人。或者， 其他实体持有的专利也做出了贡献， 可能在未来，
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有助于我们决定不采用这些公司持有的所有相同标记的适应症。由于新冠病毒大流行，美国和国外正在进行的或新的专利局和法院程序有所延迟，从而延迟了此类程序的结果。尽管我们已经尝试并希望继续尝试挑战其他公司持有的专利，但我们的努力可能会失败。有关我们的专利诉讼的示例和相关信息，请参见第四部分——合并财务报表附注19，或有事项和承诺。
我们产品的某些现有专利已过期或即将过期。见项目1。业务——营销，分销和选定的市场产品——专利。随着我们的专利到期，竞争对手能够合法生产和销售类似的产品或技术，包括生物仿制药，这已经并可能继续对我们的产品销售，业务和经营成果产生重大不利影响。此外，竞争对手已经并且可能继续能够使我们的专利无效，设计或以其他方式规避我们的专利并出售竞争产品。
我们目前面临来自生物仿制药和仿制药的竞争，并预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。
目前，在我们经营的大多数地区（包括美国和欧洲），我们都面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，并且我们预计今年及以后将面临越来越多的生物仿制药和/或仿制药竞争。适用专利权的到期或成功挑战或适用的独占期的到期加速了这种竞争，我们预计将面临更多有关我们专利的有效性和/或范围的诉讼。当与我们的产品竞争的品牌产品失去自己的专利保护时，我们的产品也经历了来自成本较低的生物仿制药或仿制药的更大竞争。如果政府采用更宽松的监管批准标准，并且竞争对手能够获得更广泛或更快的生物仿制药和仿制药的市场批准，则我们产品的竞争加剧的速度可能会加快。
在欧盟，生物仿制药的上市许可是根据一套通用的和特定产品类别的指南进行评估的。此外，为了刺激生物仿制药的利用和/或增加潜在的医疗保健节省，一些欧盟国家和一些加拿大省份已经采取或正在考虑采取生物仿制药的吸收措施，例如医生处方配额或自动替代生物仿制药用于相应的参考产品。一些欧盟国家对一个或多个生物仿制药竞争对手的市场进入实行自动降价。虽然生物仿制药竞争的竞争影响程度在欧盟国家之间和产品之间有所不同，但在欧盟，生物仿制药的总体使用以及创新产品的产品销售受到生物仿制药竞争影响的比率正在上升。
在美国， BPCIA授权FDA通过一个单独的， 简略的路径。见项目1。企业-政府法规-美国法规-生物仿制药的批准。在美国， 美国食品和药物管理局已经批准了许多生物仿制药， 包括Neulasta的生物仿制药， Epogen和Enbrel， 越来越多的公司宣布，他们也在开发我们产品的生物仿制药版本。Neulasta的四个生物仿制药版本目前已在美国上市， 我们预计Neulasta的其他生物仿制药版本将在2022年及以后获得批准。随着更多竞争对手的推出，对我们Neulasta销售的影响已经加速。见项目1。商业——市场营销， 分销和选定的市场产品——竞争。已获批准的Epogen生物仿制药也已在美国上市。生物仿制药制造商已经尝试过， 并可能在未来的尝试中， 以较低的标价与我们的产品竞争， 更大的折扣或折扣， 或者提供长期定价或更广泛的其他产品组合的合同。在我们的材料专利到期之前，寻求开发我们产品的生物仿制药版本的公司已经挑战并可能继续挑战我们的专利。有关我们的生物仿制药和仿制药专利诉讼的示例和相关信息， 见第四部分——注19， 或有事项和承诺， 合并财务报表。看， 我们的知识产权地位可能会受到挑战，无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
美国生物仿制药途径包括满足某些标准的生物仿制药产品的选择，以被批准与其参考产品可互换。一些正在开发或已经在销售生物仿制药的公司可能会寻求获得FDA的可互换身份， 这可能会使药剂师无需在大多数州获得处方人员的事先批准，就可以用这些生物仿制药代替我们的参考产品。美国食品和药物管理局于2021年7月批准了首个可互换的生物仿制药， 并随后于2021年10月授予了第二种生物仿制药的可互换性指定。2019年11月， FDA发布了指南草案，其中规定，通常不会对生物仿制药和可互换胰岛素产品进行比较免疫原性研究。这可能会为其他特定产品的指导开发打开大门，并消除对某些研究的期望， 这可能会加剧我们创新产品的生物仿制药竞争。例如， FDA2021年指导议程列出了四个与生物仿制药相关的指导， 包括涉及第一种可互换生物产品的专有权的文件， 以及针对特定产品类别的建议，以开发生物仿制药和可互换产品，
此外，批评《生物仿制药通道法》中12年排他期的人可能会继续寻求缩短数据排他期和/或鼓励FDA狭义地解释该法律中有关哪些新规定的规定
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产品具有数据专有性。在2019年末， 上一届政府同意从《美国-墨西哥-加拿大协议》中取消生物产品数据排他至少10年的要求。还有， FDA正在考虑，对获得许可的生物制剂的后续更改是否会受到该参考产品最初12年排他期剩余时间的保护（在仿制药的背景下，这一概念被称为“伞状排他”）。如果FDA决定保护伞专营权不适用于生物参比产品，或者对专营期做出其他更改， 这可能会使我们在更早的时候面临生物仿制药的竞争。也有过， 并可能继续， 在立法和监管方面作出努力，通过使非专利药和生物仿制药的批准和商业化更容易的政策，促进竞争， 包括努力降低证明生物相似性或互换性的标准， 限制可能被诉讼和/或专利和解的专利， 对生物仿制药实施优惠的报销政策，并通过新的法律，要求在FDA的Orange和Purple手册中披露更多信息。例如， 2021年，美国食品和药物管理局致函美国专利商标局，描述了加强两个机构之间协调的方法， 提供了帮助识别现有技术的培训， 并寻求美国专利商标局对扩大市场排他性做法的看法， 药品专利审查人员是否需要额外的资源， “以及PTAB授予专利后的挑战对药物专利的影响。，
当我们的一种小分子产品的专利保护到期或失去和/或适用的专有权时，我们可能会在很短的时间内失去该产品的大部分收入。见项目1。商业——营销，分销和选定的市场产品——竞争。此外，如果我们的一种小分子产品是FDA书面要求进行儿科研究的对象，而我们无法充分完成这些研究，我们可能无法获得将该产品的现有专利和未到期的监管专有权再延长六个月的儿科专有权奖励。
虽然我们无法预测生物仿制药和仿制药对我们产品的确切影响， 我们目前在美国面临着并预计将面临更大的竞争， 欧洲和其他地区的生物仿制药和仿制药竞争的结果， 反过来， 我们产品价格和销售的下行压力。这场比赛， 而且可能会越来越多地， 对我们产品销售的重大不利影响， 商业和经营成果。州法律也可能对我们的业务产生影响。例如， 加州是第一个通过立法的州， 1月1日起生效， 2020, 针对仿制药或生物仿制药制造商提出的专利侵权索赔的“延迟支付”和解，在这种情况下，任何有价值的东西都是用来换取和解的。根据这项法律， 这种和解协议被认为是反竞争的。这项法律可能会导致旷日持久的诉讼和较少的和解。其他州， 包括康涅狄格州， 纽约， 伊利诺伊州和明尼苏达州， “可以采用类似的法律，也可以在联邦一级采用类似的法律。，
某些批发商分销商和一家独立的透析诊所业务的销售集中以及私人付款人的合并可能会对我们的业务产生负面影响。
我们的某些分销商，客户和付款人具有很大的购买杠杆，这是由于他们购买了我们产品的数量或他们所覆盖的患者生命的数量。我们在美国的大部分产品销售给了三家医药产品批发商分销商:麦克森公司、美源伯根公司和卡地纳健康集团。这些分销商又将我们的产品出售给他们的客户，其中包括医生或他们的诊所，透析中心，医院和药房。我们的产品Epogen主要销售给独立的透析诊所。达维塔拥有或管理着大量位于美国的门诊透析设施，约占Epogen总数的90%。 销售。同样，正如上文所讨论的，健康保险行业也出现了重大的整合，包括少数PBMS现在监督着美国覆盖总生命的很大一部分。看我们的销售取决于政府和商业第三方付款人的覆盖范围和报销，定价和报销压力已经影响并可能继续影响我们的盈利能力。美国最大的三家医疗保险公司现在是主要医疗保险公司的一部分。这些实体日益集中的采购和谈判力量， 并可能继续， 对我们的定价施加压力，因为他们有能力在我们的产品上获得价格折扣， 其他服务或回扣的费用， 对我们的谈判地位有负面影响， 销售和/或利润率。另外， 这些实体决定购买或覆盖较少或不支持竞争产品的我们的产品，可能会对我们的产品销售产生重大不利影响， 业务和经营成果由于其采购量。此外， 如果我们重要的批发分销商之一遇到财务或其他困难，并且无法或不愿及时向我们支付该分销商欠我们的所有款项， 或者说， 这可能会对我们的业务和经营成果产生负面影响。另外， 如果我们重要的批发分销商之一破产或无法以目前的形式继续与我们的商业关系， 这可能会严重扰乱我们的业务，并对我们的产品销售产生不利影响， "我们的业务和经营成果，除非及时找到合适的替代品，或者损失的销售额被另一家分销商吸收，，，

与研究与开发有关的风险
尽管在研发方面进行了大量投资，但我们可能无法开发商业产品。
安进公司在研发方面投入巨资。在生物技术行业中，成功的产品开发是高度不确定的，很少有研发项目能生产出经批准的、在商业上可行的产品。候选产品，包括生物仿制药
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在开发的早期阶段似乎有希望的候选产品或现有产品的新适应症（统称为候选产品）由于多种原因未能进入市场，例如:
•即使该候选产品达到了其主要终点和/或显示出积极的临床前或早期临床试验结果，该候选产品仍未显示出可接受的临床试验结果，其原因可能包括药物护理标准的变化或卫生当局的期望；
•在治疗特定的条件或疾病方面，候选产品不比当前可用或潜在的竞争性疗法有效或不更有效；
•考虑到现有或潜在的竞争性疗法，候选产品的成本效益不高；
•该候选产品对动物或人类有有害的副作用；
•必要的监管机构，例如FDA或EMA，没有批准候选产品的预期用途；
•尽管获得了监管机构的批准，但对候选产品的报销是有限的；
•候选产品对我们生产和商业化不经济；
•其他各方拥有或可能已经拥有与我们的候选产品有关的所有权，例如专利权，并且不允许我们以合理的条款出售它，或者根本不让我们出售它；
•我们和我们的某些被许可人，合作伙伴，签约组织或独立研究人员未能有效地进行临床开发或临床制造活动；
•产品候选产品获得监管批准或报销的途径不确定或没有明确定义；
•候选生物仿制药产品未能证明与适用的参考产品具有必要的生物相似性，或者监管机构以其他方式确定其不符合适用的批准标准；和
•使用候选产品所需的伴随诊断设备未获得必要的监管机构的批准。
我们花费了大量的时间、精力和资源来发展我们在人类遗传学方面的专业知识，并获取基因信息库，因为我们相信，遗传学可以有意义地帮助我们寻找新药，并帮助指导我们的研发决策和投资。我们的研发策略集中在通过基因或其他令人信服的人类证据验证的药物靶标上。但是，基于基因验证靶标的候选产品仍然受到药物开发过程的不确定性的影响，并且由于多种原因（包括上述因素）可能无法进入市场。
在将我们的任何候选产品或现有产品商业化并出售以用于新适应症之前，我们必须进行人体临床试验。
在销售产品之前，我们必须进行临床试验，以证明我们的候选产品对人类使用是安全有效的。这些临床试验的结果被用作获得FDA和EMA等监管机构批准的基础。看未经监管部门批准，我们目前的产品和正在开发的产品不能出售。.我们需要使用适当数量的试验场所和患者来进行临床试验，以支持产品标签声明。临床试验所需的时间长度，试验地点的数量和患者数量有很大差异，我们可能会花费数年时间来完成某些临床试验，并产生大量费用。此外，我们可能很难找到足够数量的临床试验场所和患者来参与我们的临床试验，特别是如果竞争对手正在类似的患者群体中进行临床试验的话。看新冠病毒大流行，以及公众和政府为减轻这种疾病的传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验，运营，供应链，分销系统，产品开发，产品销售产生不利影响，商业和经营成果。患者可能会随时退出临床试验，并且某些国家/地区的隐私法和/或其他限制可能会限制临床试验研究人员对此类患者进行进一步随访的能力，这可能会对研究结果的解释产生不利影响。计划中的临床试验的延迟和并发症可能导致开发成本增加，相关的监管批准和候选产品进入市场的延迟以及对现有产品标签的修订。
此外，为了增加可用于临床试验的患者数量，我们已经并将继续在我们进行临床试验的经验比较有限的许多地方开放临床站点并招募患者，这些地方包括俄罗斯，印度，中国，韩国，菲律宾，新加坡和一些中南美洲国家，或者通过完全利用第三方合同临床试验提供者，或者与当地工作人员结合。
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在我们经验有限的地方进行临床试验需要大量的时间和资源来了解各个国家独特的监管环境。有关在中国进行临床试验的风险的其他例子，另请参见我们的销售和运营受到在国际上开展业务（包括Emerging Markets）的风险的影响。.此外， 我们必须确保及时生产， 将我们的候选产品的临床供应分配和交付到众多不同的临床试验场所。另外， 区域性的干扰， 包括自然灾害和人为灾难或突发卫生事件（例如新病毒或大流行病，例如我们目前正在经历的新冠病毒）， 已经严重扰乱了， 在未来可能会破坏， 临床试验的时机。如果我们不能对设计进行充分的管理， 我们大型和/或复杂的临床试验的执行和各种监管方面，或管理我们临床供应的生产或分销， 或者这些网站由于自然/人为灾害或突发卫生事件而受到破坏， 相应的监管批准可能会延迟，或者我们可能无法获得候选产品的批准，或者可能失去我们在某些治疗领域或完全营销现有产品的能力。例如， 我们的临床试验受到了新冠病毒大流行的不利影响。看， 新冠病毒大流行，以及公众和政府为减轻这种疾病的传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验，运营，供应链，分销系统，产品开发，产品销售产生不利影响，商业和经营成果。如果我们无法营销和销售我们的产品或候选产品，或无法在执行我们的产品战略所需的时间范围内获得批准，我们的业务和经营成果可能会受到重大不利影响。
我们依靠独立的第三方临床研究人员来招募患者，并根据适用的研究方案，法律和法规代表我们进行临床试验。此外，我们依赖独立的第三方供应商来执行我们临床试验操作的某些方面。在某些情况下，我们与其他制药和医疗设备公司达成了共同开发安排，这些安排规定另一家公司为我们共同开发的产品进行某些临床试验，或开发用于筛查或监视患者的诊断测试。我们的临床试验。看我们的一些制药渠道和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。我们还可能收购具有过去或正在进行的临床试验的公司，或对已经或正在进行临床试验的产品或候选产品的权利。这些试验可能没有按照与我们相同的标准进行；然而， 一旦收购完成，我们将承担进行这些试验的责任， 包括与这些试验的过去和未来进行有关的任何潜在风险和责任。如果监管机构认定我们或其他人， 包括我们的持牌机构或合作发展伙伴， 或我们选择的独立调查人员或供应商， 我们的共同开发合作伙伴或我们已收购的公司或我们已从其获得产品或候选产品的权利的公司， 没有遵守适用于临床试验的规定， 这些当局可能会拒绝或拒绝部分或全部临床试验数据，或采取其他可能延迟或以其他方式对我们获得或维持产品或适应症的市场批准的能力产生负面影响的行动。另外， 为我们的临床试验开发诊断测试的延迟或失败可能会影响此类试验的及时注册，并导致延迟或无法获得市场批准。如果我们无法营销和销售我们的产品或候选产品， “我们的业务和经营成果可能会受到重大不利影响。，
此外，我们的一些临床试验利用了其他制药公司生产和销售的药物。这些药物可以在临床试验中与我们的一种产品或候选产品结合使用，也可以在比较产品或候选产品的相对功效和安全性的面对面研究中使用。如果这些供应商或制药公司中的任何一家发生无法预见的问题，从而对其工作产品的质量产生负面影响或造成供应短缺，或者如果我们无法获得这些其他药物的足够供应，我们完成适用的临床试验和/或评估临床结果的能力也可能受到负面影响。因此，此类质量或供应问题可能会对我们在全球范围内及时申请，获得或维持监管批准的能力产生不利影响。
临床试验通常必须根据当前的医疗保健标准进行设计。然而， 在某些疾病中， 比如癌症， 护理标准正在迅速发展。在某些情况下， 我们可能会根据我们预期在研究完成时将存在的护理标准设计一项临床试验。完成某些临床试验所需的时间可能会导致此类临床试验的设计基于医疗保健标准，这些标准在此类试验完成时已不再是或尚未成为当前标准， 限制了这种试验的效用和应用。另外， 监管机构对加速审批要求的看法可能会随着时间的推移而发生变化， 而那些足以支持某些肿瘤产品的加速批准的试验设计可能不适合后来的候选人。我们可能无法获得有利的临床试验结果，因此可能无法获得新候选产品或现有产品新适应症的监管批准和/或维持我们当前的产品标签。我们的产品和候选产品的临床试验的参与者也可能遭受不利的医疗事件或副作用， 除其他因素外， “推迟或终止临床试验计划和/或需要额外或更长的试验才能获得批准。，
即使在产品上市后，安全性问题也可能需要额外或更广泛的临床试验，作为我们产品的风险管理计划或新适应症的批准的一部分。我们启动的其他临床试验（包括FDA要求的临床试验）可能会导致大量额外费用，其结果可能会导致进一步的标签限制或
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失去监管机构批准的一个已批准的适应症，其中每一个都可能对我们的产品销售，业务和经营成果产生重大不利影响。此外，此类试验的任何负面结果都可能对我们产品的批准范围，使用，报销和销售，我们的业务和经营成果产生重大影响。
未经监管机构批准，我们目前的产品和开发中的产品不能出售。
我们的业务受到美国许多州和联邦政府当局的广泛监管， 包括FDA， 以及外国监管机构， 包括平均价格指数。我们在美国和其他地区和国家都被要求， 或我们的合作伙伴和附属公司， 在我们生产之前，先要获得监管机构的批准， 推销和销售我们的产品.一旦我们的产品获得批准， FDA和其他美国和美国以外的监管机构有很大的权力要求进行额外的测试和报告， 执行检查， 更改产品标签或强制撤回我们的产品。不遵守适用的监管要求可能会使我们受到行政和/或司法制裁或罚款，以及声誉和其他损害。制裁措施可能包括FDA或美国前监管机构拒绝批准待决申请， 延迟获得或撤回批准， 临床试验的延迟或暂停， 警告信， 产品召回或扣押， 全部或部分暂停我们的业务， 禁令， 罚款， 民事处罚和/或刑事起诉，
获得和维持监管机构的批准已经并将继续变得越来越困难、耗时和昂贵。立法机构或监管机构可以随时制定新的法律或法规，更改现有法律或法规，或更改其对法律或法规的解释，这可能会影响我们获得或维持对我们的产品或候选产品的批准的能力。在现有市场中，现有法律法规和监管预期的变化速度和程度加快，监管预期在Emerging Markets中继续发展。 我们无法预测是否以及何时会发生影响我们业务的法律或监管政策的任何进一步变化，例如，有关药物产品和候选药物的制造商通信的法律或法规的变更，以及此类变更是否会对我们的产品销售，业务和经营成果产生重大不利影响。此外，我们依赖监管机构拥有评估和批准我们产品所需的资源。在美国，从2018年12月下旬到2019年1月下旬，联邦政府部分关闭使许多联邦机构及其雇员的工作停止。随后的长时间关闭可能会导致FDA的活动减少或延迟，包括我们正在进行的临床计划，我们的产品和候选产品的生产以及我们的产品批准。
监管机构对此表示质疑， 也许在未来的问题中， 批准我们为临床试验选择的终点的充分性。我们的许多产品和候选产品已在临床试验中使用替代终点进行了评估，该终点衡量已知与最终临床益处相关的效果。例如， 可以评估肿瘤治疗候选产品的减少或消除MRD的能力， 或者延长患者在治疗期间和治疗后的生存时间，使其不会使疾病恶化， 由PFS测量。证明候选产品诱导MRD阴性反应或在PFS中产生统计学上显著的改善，并不一定意味着候选产品将在总生存期或患者存活时间方面显示统计学上显著的改善。在简历设置中， 一种治疗心脏病的候选药物可以通过其降低LDL-C水平的能力进行评估， 由于LDL-C水平升高已成为诸如死亡等CV事件的替代终点， 心脏病发作和中风。替代端点的使用，如PFS和LDL-C的降低， 在没有其他临床效益指标的情况下， 即使这些结果具有统计学意义，也可能不足以广泛使用或批准。监管机构也可以增加新的要求， 例如完成验证性研究的注册，或完成结果研究或结果研究的有意义的部分， 作为获得批准或获得指示的条件。例如， 尽管证明Repatha降低了广大患者群体中的LDL-C水平， 只有在我们的大型3期结果研究评估Repatha预防CV事件的能力达到其某些主要复合终点和关键次级复合终点之后，FDA才批准了Repatha更广泛的批准，以降低某些CV事件的风险。也可能存在这样的情况，即证明候选产品的有效性和安全性可能不足以获得监管批准，除非可以显示出优于其他现有治疗选择的优势。强加的额外要求或我们无法及时满足这些要求， 或者说， 已经延迟了， 并可能在未来的延迟， 我们的临床开发和监管申报工作， 延迟或阻止我们获得新候选产品或现有产品新适应症的监管批准， “或者阻止我们维护当前的产品标签。，
我们的一些产品已获得美国和美国以外监管机构的加速或有条件批准，并在满足监管机构要求的前提下获得完全批准。例如，在2018年3月，我们宣布FDA批准了Blincyto 正在加速批准用于治疗某些患者的B细胞前体ALL。这种适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床益处的验证和描述。监管机构正将更多的注意力集中在监测最初以加速或有条件方式批准的产品，以及此类产品的发起人是否满足加速或有条件批准的条件。如果我们无法满足监管机构的要求，即产品的加速或有条件批准的条件和/或监管机构重新评估我们产品的数据或风险收益状况，则有条件批准可能不会导致
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完全批准或可能被撤销或不更新。或者，我们可能会被要求更改产品的标记标记，甚至从市场上撤回产品。
监管机构还可以对儿科上市后的研究提出要求。未能满足这些要求可能会导致监管或执法行动，包括经济处罚或产品的营销授权无效。
当我们的产品和候选产品在临床试验中进行评估时，可能会出现安全问题或信号， 包括研究人员赞助的研究， 或作为我们的市场产品在临床实践中使用。我们被要求不断收集和评估报告给我们的不良事件，并将这些不良事件和有关我们产品的安全信号传达给监管机构。监管机构定期对我们的药物警戒过程进行检查， 包括我们的不良事件报告。在美国， 对于我们的产品与批准的REMS（见项目1）。企业——政府监管——审批后阶段）， 我们必须向FDA提交定期评估报告，以证明REMS的目标正在实现。REMS和其他风险管理计划旨在确保药物的好处大于风险，并且它们所包含的元素各不相同。如果FDA对我们为任何REMS提交的定期评估报告的结果不满意， FDA也可能会修改我们的REMS或采取其他监管措施， 例如实施修订或限制性的标签。批准与我们的产品组合使用的药物输送设备也受到监管机构的监督，并对安全性和故障进行审查。看， 我们的一些产品与药物输送或伴随诊断设备一起使用，这些设备有其自身的监管，制造和其他风险。如果监管机构确定我们或其他各方（包括我们的临床试验研究人员， 那些经营我们的患者支持计划或我们产品的许可人）未遵守适用的报告， 其他药物警戒或其他安全或质量评估要求， 我们可能会受到更多的检查， 警告信或其他执法行动， 包括罚款， 撤销营销授权及其他处罚。我们的候选产品和市场销售的产品也可能受到与我们的产品相似或涉及整个产品类别的产品的安全问题或信号的影响。此外， 作为临床试验的结果， 包括对我们或其他人进行的早期临床试验的子分析或荟萃分析（荟萃分析涉及使用各种统计方法来合并以前独立但相关的研究的结果）， 人们可能会对产品的批准标签背后的数据或研究的充分性感到担忧。这些实际或感知的安全问题或担忧可能导致:，
•对我们的产品进行修订或限制性标签，或可能导致并可能在将来导致我们决定不将候选产品商业化的限制性标签；
•与我们产品的推广和销售有关的风险管理或最小化活动或其他监管机构合规行动的要求；
•我们批准的产品的上市后承诺，强制性的上市后要求或药物警戒计划；
•对我们认可的产品进行产品召回；
•对我们产品制造中使用的流程进行必要的更改，这可能会增加我们的制造成本，并影响我们可能用于协助此类制造的合同制造商的可用性；
•将我们产品的批准完全从市场上撤销，或在特定的治疗领域或患者类型中撤销；
•FDA或其他监管机构批准的时间表增加或延迟；和/或
•未经监管机构批准的治疗方法或候选产品。
例如，在一项3期临床试验中，在积极判定的CV不平衡后，观察到了严重的不良事件，但在另一项规模更大的3期研究中，没有观察到严重的不良事件，2019年4月，FDA批准Evenity用于治疗绝经后骨折高危妇女的骨质疏松症，以及上市后的要求。这项要求包括一项为期五年的观察性可行性研究，之后可以进行一项比较安全性研究或试验。
除了我们的创新产品外，我们还致力于开发和商业化其他制药公司目前制造，销售和销售的许多产品的生物仿制药版本。在一些市场，还没有批准生物仿制药的立法或监管途径。在美国，BPCIA提供了这样一种途径；尽管FDA继续为生物仿制药制定监管和科学政策，但仍在继续讨论证明特定产品的生物相似性或可互换性所需的证据。看我们目前面临来自生物仿制药和仿制药的竞争，并预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。此类途径的开发或实施中的延迟或不确定性，或现有监管途径的变化，包括监管标准的降低，可能会导致我们的生物仿制药获得监管机构批准的延迟或困难，使我们承受意外的开发成本，或以其他方式降低我们的投资价值
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在生物仿制药领域制造。此外，我们无法预测ACA或其他立法或政策举措的任何废除或改革是否会影响生物仿制药途径，或对我们的生物仿制药开发或我们已上市的生物仿制药产生重大不利影响。此外，如果我们不能及时将我们的生物仿制药产品推向市场，并确保“先投放市场”或其他有利地位，我们未来的生物仿制药销售，业务和经营成果可能会受到重大不利影响。
我们的一些产品与药物输送或伴随诊断设备一起使用，这些设备有其自身的监管，制造和其他风险。
我们的许多产品和候选产品可能会与药物输送设备结合使用， 例如注射器或其他输送系统。例如， Neulasta是Neulasta OnPro套装的一部分， 我们的Autotouch可重复使用自动注射器与Enbrel微型单剂量预充式墨盒一起使用。另外， 我们的一些产品或候选产品， 包括我们的许多肿瘤产品候选产品和产品， 包括卢马克拉斯， 还可能需要使用伴侣或其他诊断设备，例如用于确定患者是否有资格使用我们的药物或有助于确保其安全有效使用的设备。在一些地区， 包括美国， 监管机构可能要求同期批准该伴随诊断设备和治疗产品；在其他情况下，监管机构可能要求对该伴随诊断设备进行单独的研究。如果此类设备的开发或批准被推迟，我们的候选产品或与此类设备一起使用的产品的扩展适应症可能不会获得批准，或者在获得监管批准方面可能会大大延迟， 这类设备也不会获得或保持监管机构的批准或许可， 或者，如果这样的设备不能在市场上销售。当在单一上市药物申请下寻求产品和设备的批准时， 审查过程的复杂性增加可能会延迟获得监管机构的批准。另外， 其中一些设备可能是由单一来源的非关联第三方公司提供的。我们依赖那些第三方公司的持续合作和努力来提供和/或营销这些设备， 在某些情况下， 进行所需的研究，以获得相关监管机构的批准或批准。我们还依赖那些继续满足适用的监管或其他要求的第三方公司。未能成功开发， 修改， 或者提供设备， 安进或第三方研究的延迟或失败， 或我们或第三方公司未能获得或维持设备的监管批准或许可，可能会导致开发成本增加；延迟， 或未能获得或保持， 监管批准；和/或相关的候选产品进入市场或现有产品添加新适应症的延迟。我们还需要收集和评估用户的投诉， 与我们的设备有关的不良事件和故障， 与我们的产品一起使用的设备的实际或感知的安全问题或担忧可能会导致监管措施和对我们产品的不利影响。看， 未经监管部门批准，我们目前的产品和正在开发的产品不能出售。.此外，监管机构会进行例行的监控和检查，以识别和评估我们设备的潜在问题。例如，2017年，FDA在其不良事件报告系统中报告说，它正在评估我们的Neulasta OnPro试剂盒。随后，我们实现了设备和标签的增强功能，以解决在此设备上收到的产品投诉。我们持续监控投诉和不良事件，并根据需要实施其他增强措施。失去监管机构的批准或与我们的产品一起使用的设备的许可也可能导致我们的产品从市场上删除。此外，未能成功开发，供应或获得或维持这些设备的批准可能会对相关批准产品的销售产生不利影响。

我们的一些制药渠道和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。
我们依靠与其他公司（包括制药和生物技术公司，供应商和服务提供商）的联盟来开发我们制药管道中的部分产品，并实现我们某些商业产品的商业化和销售。例如，我们与第三方进行合作，根据这些合作，我们共享开发权利，义务和成本以及/或商业权利和义务。见项目1。商业——商业关系。
这些当事方未能履行其对我们的合同，监管或其他义务，或者我们与这些第三方之间的关系受到任何破坏，都可能对我们的制药管道和业务造成重大不利影响。此外，我们在研发和/或商业化以及销售方面的合作关系通常会延续多年，并且已经并可能在未来引起有关我们与合作伙伴的相对权利，义务和收入的争议，包括知识产权的所有权或起诉权以及相关的权利和义务。这可能会导致知识产权或保护的损失，延迟潜在制药产品的开发和销售，影响我们商业化产品的有效销售和交付，并导致漫长而昂贵的诉讼，行政诉讼或仲裁。
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我们与其他公司合作或收购其他公司，产品或技术，以及整合公司运营或支持我们已获得的产品或技术的努力可能不会成功，并可能导致意外的成本，延迟或失败以实现交易的好处。
我们通过在内部研发和外部交易中的大量投资来寻求创新，包括合作，伙伴关系，联盟，许可，合资企业，合并和收购（统称为收购活动）。收购活动可能需要获得监管机构的批准或其他不在我们控制范围内的要求。不能保证将获得此类监管或其他批准，也不能保证将满足或放弃与我们的收购活动有关的所有成交条件，这可能导致我们无法完成计划的收购活动。
收购活动非常复杂， 耗时且昂贵，并可能导致意想不到的成本， 与将被收购公司和业务与我们公司整合有关的延误或其他运营或财务问题， 这可能会转移我们管理层对其他业务问题和机会的注意力，并限制在预期的时间范围内或根本无法充分实现此类交易的预期收益。我们可能会支付大量的现金， 产生债务或发行股本证券以支付收购活动， 这可能会对我们的流动性产生不利影响，或导致对股东的稀释， 分别是。此外， 在整合或保留新人员或整合业务运营方面的失败或困难， 我们获得的产品或资产（包括相关技术， 商业运作， 合规计划， 制造业， 分销和一般业务运营和程序）可能会影响我们实现交易收益和发展业务的能力，并可能导致我们产生资产减值或重组费用。在我们收购Otezla的过程中，可能会出现这些和其他挑战， 五个质数， TenoBio和/或我们与百济神州和KKC的合作， 或其他收购活动， 这可能会对我们的业务产生重大不利影响， 经营成果和股票价格，
与业务有关的风险
我们在美国波多黎各地区的工厂进行大部分的商业生产活动，在千橡市的工厂进行大部分的临床生产活动，加利福尼亚；这些设施的重大中断或生产故障可能会严重损害我们提供产品或继续进行临床试验的能力。
我们用于商业销售和临床试验的产品和候选产品的全球供应在很大程度上取决于我们生产设施的不间断和有效运营，尤其是在美国波多黎各和加利福尼亚州千橡市的生产设施。看制造困难，中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
目前，我们在加利福尼亚州千橡市的工厂进行了大部分临床生产，为我们的候选产品提供支持。我们运营千橡树生产设施的能力受到严重破坏，可能会对我们提供候选产品以用于临床试验的能力产生重大不利影响，从而导致候选产品的开发延迟。
另外， 我们目前在美国波多黎各地区的工厂从事大部分商业制造活动。最近几年， 波多黎各受到自然灾害的影响， 包括2020年年中的干旱， 2020年初的地震和2017年的飓风玛丽亚。这些自然灾害影响了， 并可能继续影响， 公共和私人财产，以及波多黎各未来的电网和通信网络。尽管我们的商业制造工厂的关键制造领域没有受到这些自然灾害的重大影响， 飓风玛丽亚过后，岛上的电力供应恢复工作进展缓慢， 我们的设施使用备用柴油发电机的电力运行了一段时间。在波多黎各2020年初发生地震后的几周内，我们还使用备用发电机运行。2021年， 波多黎各电力局的基荷发电机组由于十多年来缺乏足够的维护而出现故障。这些单位所经历的问题， 它们是北美最古老的， 导致了全岛范围内的选择性停电。电网的进一步不稳定和发电单元的不可靠性可能要求我们增加发电机的使用或继续仅使用它们。另外， 未来的风暴， 地震或其他自然灾害或事件可能会对我们的制造业务造成更大的影响。波多黎各和世界其他地区正面临新冠疫情的影响以及相关的健康和经济影响。2020年3月， 波多黎各总督发布行政命令，要求封锁企业和政府设施， 对商业活动实施限制，并对居民实行宵禁。我们的业务和员工不受封锁和宵禁的影响， 但我们无法预测，如果波多黎各新冠肺炎病例增加，州长未来是否会发布行政命令，实施更严格的封锁和宵禁措施。另外， 在2021年夏天， 海运码头经营公司与员工发生劳动争议， 以国际远洋船员协会为代表， 这导致了一场罢工，导致圣胡安港的货物运输延迟了几天。尽管我们生产和供应产品的能力还没有，
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到目前为止，受到这些自然灾害，电力服务的不可靠性，ILA罢工或新冠疫情的严重影响，这些挑战或其他问题的结合可能会严重破坏我们运营波多黎各制造工厂或将供应品和制成品运输到和运输到波多黎各的能力。该地点可能会对我们的产品供应能力产生重大不利影响，并影响我们的产品销售。看制造困难，中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
飓风玛丽亚， 2020年初的地震和新冠肺炎疫情给这个岛国本已充满挑战的经济带来了更大的压力。从2016年开始， 波多黎各政府拖欠了大约720亿美元的债务。作为回应， 美国国会通过了该法案， 它建立了FOMBPR来提供财政监督。Promesa的第三章为波多黎各提供了一个司法程序，以重组其债务，类似于， 但并不等同于， 美国破产法第九章， 包括中止债务持有人的诉讼。2017年， FOMBPR批准并认证了根据PROMESA第三章向波多黎各政府及其某些政府实体向美国波多黎各地区法院提交的自愿请愿书， 包括波多黎各电力局， 该公司最近将其输电和配电基础设施私有化。在与债券持有人和其他债权人进行了多年的谈判之后， 该委员会与该委员会达成了一项协议，并向第三编法院提出了一项调整计划。调整计划要求波多黎各政府颁布立法，授权发行新债券，以换取旧债券，并减少美国领土的债务。10月26日， 2021, 第53-2021号法案， 被称为“结束波多黎各破产的法律”的法案已经颁布。从2021年11月到12月， 法院就调整方案的批准举行了几次听证会， 而修改后的第八次调整方案在1月18日得到了法院的确认， 2022, 将于3月15日生效， 2022. ,
自2017年以来，波多黎各财政部每年都会更新波多黎各的财政计划，实施各种旨在实现财政责任和恢复波多黎各进入资本市场的措施，包括大幅削减支出和建议的经济增长措施。每项计划都强调了财政和结构性改革的必要性，以应对波多黎各具有挑战性的经济和人口趋势。然而，在2021年期间，政府在实施财政计划中要求的财政和结构改革方面没有取得重大进展，部分原因是新冠病毒大流行。
尽管波多黎各政府和FOMBPR已经批准了因新冠病毒大流行而采取的紧急救援计划，但目前尚不确定新冠病毒大流行将如何或在多大程度上影响波多黎各的财政和结构改革及其经济。此外，《2017年税法》不再允许美国推迟对波多黎各的收入征税，尽管这些收入通常将在美国以较低的税率征税。考虑到波多黎各面临挑战的经济，灾后恢复需求以及新冠疫情的影响，波多黎各可能很难维持或发展其制造业基础，这对波多黎各的经济贡献很大，原因是来自其他税收水平相似的地区的竞争。
虽然PROMESA和上述行动继续是推动波多黎各走向经济稳定的重要因素，但波多黎各目前的经济和人口趋势挑战以及政治局势，自然灾害的影响，其电力系统的不可靠性，新冠疫情以及2017年《税法》或其他潜在税法变更的影响已经产生了负面影响，并且将来可能会产生负面影响，领土政府在波多黎各提供的公用事业或其他服务，我们将其用于我们的业务运营，这可能会增加在波多黎各运营的税收或费用，导致工人从波多黎各迁移到美国大陆，或者使我们在波多黎各的经营成本更高或更困难。这些因素可能会对我们的产品供应能力，业务和产品销售产生重大不利影响。
我们的某些原材料，医疗设备和组件依赖第三方供应商。
对于制造我们的商业和临床产品所必需的某些原材料，医疗设备和组件，我们依赖独立的第三方供应商。某些原材料，医疗设备和组件是那些独立的第三方供应商的专有产品，在我们向监管机构提交的药物申请中被特别引用，因此必须从该特定的一个或多个唯一来源，且不能从另一家供应商获得，除非且直到监管机构批准该供应商。例如，我们的sureClick依赖于单一的源。 自动注射器用于Repatha、Enbrel、Aimovig、Amgevita和Aranesp的药物输送。此外，我们产品的商业和临床制造所需的某些原材料来自其他国家和/或来自生物来源，包括哺乳动物组织，牛血清和人血清白蛋白。
我们可能无法获得这些原材料、医疗设备和组件的原因包括:
•监管机构或其他机构的监管要求或行动；
•对供应商不利的财务或其他战略发展或影响，包括破产；
•对原材料、医疗器械或部件的意外需求或短缺；
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•未能遵守我们的质量标准，导致质量和产品故障，产品污染和/或召回；
•材料短缺、污染、召回和/或限制使用某些生物衍生物质或其他原材料；
•在原材料、医疗设备或部件中发现以前未知或未发现的缺陷；
•对供应商系统的网络攻击；以及
•劳资纠纷或短缺，包括突发卫生事件（例如新病毒或大流行病，例如我们目前正在经历的新冠病毒）和自然灾害的影响。
例如，在过去的几年中，我们在波多黎各工厂中遇到了某些产品的配方，填充和完成所需的某些组件的短缺。进一步的质量问题导致了对某些组件的意外额外需求，从而导致了所需原材料或组件的短缺，并且在未来可能会导致短缺（例如我们在Epogen玻璃瓶方面的经验）。我们将来可能会遇到类似或其他短缺，导致我们的产品延迟发货，供应限制，临床试验延迟，合同纠纷和/或缺货。这些或其他类似事件可能会对我们满足产品需求或进行临床试验的能力产生负面影响，这可能会对我们的产品销售，业务和经营成果产生重大不利影响。
制造困难，中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
生物和小分子人类治疗产品的制造是困难的，复杂的和高度调节的。我们在内部生产许多商业产品和候选产品。此外，我们目前使用第三方合同制造商来生产或协助生产我们的许多产品，并且我们目前使用合同制造商来生产或协助生产我们的许多后期产品候选产品和药物输送设备。见项目1。业务——制造、分销和原材料——制造。我们能否充分及时地生产和供应我们的产品（以及支持我们的临床试验的候选产品）取决于我们的设施以及我们的第三方合同制造商的设施的不间断和有效运行，这可能会受到以下因素的影响:
•制造设施的能力；
•（二）生产过程中微生物、病毒、异物污染的；
•自然灾害或其他灾害，包括飓风、地震、火山或火灾；
•劳资纠纷或短缺，包括突发卫生事件（例如新病毒或大流行病，例如我们目前正在经历的新冠病毒）或自然灾害的影响；
•遵守监管要求；
•未来需求预测的变化；
•生产运行的时间和实际次数以及生产成功率和产量；
•更新生产规范；
•与我们的供应商和合同制造商的合同纠纷；
•产品质量检测的时机和结果；
•电力故障和/或其他公用事业故障；
•对供应商系统的网络攻击；
•设备（包括我们的信息技术系统和网络连接控制系统或我们的合同制造商或第三方服务提供商的设备）的故障，故障，性能不合格或安装或操作不当；和/或
•FDA或外国监管机构为我们提供必要的审查，检查和批准的能力有所延迟，包括由于随后美国联邦政府或其他政府的长期关闭而导致的延迟。
如果这些或其他问题中的任何一个影响了我们一个或多个工厂或我们的第三方合同制造商的生产，或者我们没有准确地预测对我们产品的需求或我们所需的候选产品的数量
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临床试验， 我们可能无法在未受影响的设施中启动或增加生产以满足需求。如果我们的产品或候选产品的有效制造和供应中断， 我们可能会遇到延迟发货的情况， 我们临床试验的延迟， 供应限制， 缺货， 不良事件趋势， 合同纠纷和/或召回我们的产品。时不时地， 我们已经对我们的某些产品进行了召回。例如， 2014年7月，我们主动召回了分布在欧盟的一批Aranesp产品，此前，在该批产品分布后，质量控制样本中检测到了颗粒， 2018年4月，在发现某些产品小瓶的金属密封存在潜在的卷曲缺陷后，我们对分布在瑞士的两批Vectibix发起了预防性召回。如果我们在任何时候都无法向患者提供不间断的产品供应， 我们可能会失去患者，医生可能会选择开出与之竞争的疗法，而不是我们的产品， 这可能会对我们的产品销售产生重大不利影响， “商业和经营成果。，
我们的制造过程，我们的第三方合同制造商的制造过程以及我们的某些第三方服务提供商的制造过程必须经过监管批准程序，并受到FDA和其他监管机构的持续审查。建造、验证和许可另一家制造厂可能需要五年以上的时间，而对一家新的合同制造商或服务提供商进行认证和许可可能需要三年以上的时间。如果由于新的法规要求，对现有要求的新解释或其他原因，我们选择或被要求对制造过程进行更改，这可能会增加我们的制造成本，并导致发货延迟，临床试验延迟，供应限制，库存短缺，不利事件趋势或合同谈判或争议。如果我们现有的合同制造商无法或不愿及时实施此类更改，或者根本不能实施此类更改，则也可能会出现此类制造挑战。
此外，监管机构还对我们的制造设施和过程以及我们的第三方合同制造商和服务提供商的制造设施和过程进行例行监视和检查。如果监管机构确定我们或我们的第三方合同制造商或我们的某些第三方服务提供商违反了规定，他们可能会要求采取纠正措施和/或发出警告信，甚至限制，暂停或撤销我们的事先批准，在我们或受影响的第三方合同制造商或第三方服务提供商遵守或无限期遵守之前，禁止我们生产产品或进行临床试验或出售我们的市场产品。另见未经监管机构批准，我们目前的产品和开发中的产品不能出售。这些问题也可能会延迟我们已提交监管机构审查的候选产品的批准， 即使这些候选产品与产品没有直接关系， 与监管机构有争议的设备或过程。因为我们的第三方合同制造商和我们的某些第三方服务提供商受到FDA和外国监管机构的约束， 可能无法及时提供合格的第三方合同制造商和第三方服务提供商， 或者根本没有。如果我们或我们的第三方合同制造商或第三方服务提供商停止或中断生产，或者如果我们的第三方合同制造商和第三方服务提供商无法提供材料， 提供给我们的产品或服务， 我们可能会遇到延迟发货的情况， 我们临床试验的延迟， 供应限制， 合同纠纷， 缺货和/或召回我们的产品。另外， 我们通过在路易斯维尔的主要分销中心分销大量的商业产品， 肯塔基州代表美国，在布雷达， 代表欧洲和世界其他大部分地区的荷兰。我们还负责我们在欧洲和布雷达地区销售的大部分产品的标签和包装。我们及时供应产品的能力取决于我们的配送和物流中心的不间断和高效的运营， 我们的第三方物流供应商和我们在布雷达的标签和包装设施。此外， 我们依靠商业运输， 包括空运和海运， 将我们的产品分销给我们的客户， 可能会受到自然灾害的负面影响， “安全威胁和/或正在发生的新冠病毒大流行。，
也有一些立法和行政提案寻求激励更多的药物在美国生产，其既定目标是提高美国的供应可靠性。例如， 8月6日， 2020, 上一届政府发布了一项行政命令，旨在促进国内基本药物的生产， 医疗对策， 以及题为“确保基本药物安全的行政命令”的重要意见， 医疗对策， 关键的投入是在美国进行的。“此外， 一项立法提案将禁止美国退伍军人事务部购买某些含有在美国境外生产的活性药物成分的药物。虽然我们的大部分商业制造活动都在美国进行， 包括在美国领土波多黎各， 以及我们在千橡市工厂的大部分临床生产活动， 加州， 此类立法的通过可能导致外国政府颁布报复性立法或监管行动， 这可能会对我们的产品销售产生不利影响， “商业和经营成果。，
未能实现我们的环境，社会和治理目标或被认为未能实现这些目标，可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
我们继续致力于以对环境负责和社会包容的方式经营我们的业务。利益相关者，包括我们的投资者和员工，已经越来越关注并有望继续关注
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关于我们的ESG实践。如果我们的ESG实践未能满足这些利益相关者的期望和标准，可能会对我们的声誉，业务以及最终对我们的股价产生重大不利影响。
我们的ESG报告可在我们的网站上获得，该报告描述了我们的ESG目标以及我们在ESG问题上取得的进展，ESG问题被认为是对我们的外部和内部利益相关者最重要的， 根据调查， 面试和公司责任的某些框架。实现我们的ESG目标需要长期投资和广泛的， 协调的活动， 我们可能会被要求承担额外的费用或分配更多的资源用于监测， 报告和实施我们的ESG实践。此外， 我们可能无法准确评估利益相关者的ESG优先事项， 随着这些优先事项的演变，并将继续演变。虽然我们已经实现了前几年设定的大部分目标， 我们能否实现当前和未来的ESG目标仍然不确定，并且仍面临许多风险， 包括影响ESG实践的不断变化的监管要求和社会期望， 我们招募人才的能力， 培养和留住多样化的员工队伍， 能够满足我们ESG目标的供应商和合作伙伴的可用性， 我们业务的有机增长以及对其他业务的潜在收购对我们的ESG绩效的影响， 以及技术或资源的可得性和成本， 比如碳信用， 这支持了我们的目标。任何失败或被认为未能满足我们的ESG计划优先事项的情况都可能对我们的声誉造成重大不利影响， “商业和股票价格。，
全球气候变化和相关自然灾害的影响可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
我们的许多业务和设施， 包括那些对我们的制造业至关重要的， 研发和销售活动， 都是在遭受自然灾害的地方， 包括干旱， 火灾， 飓风， 热带风暴， 和/或洪水。例如， 2017年，飓风玛丽亚对美国领土波多黎各造成了灾难性的破坏， 在那里，我们执行了我们大部分的商业制造活动。尽管我们的网站受到了很好的保护，而且受到的破坏也很小， 面对未来的自然灾害，我们不能保证会有类似的结果。与天气有关的自然灾害的严重程度和频率被放大了， 并预计将继续被放大， 全球气候变化。这样的自然灾害已经造成， 在未来可能会导致， 损坏和/或扰乱我们的运营， 这可能会对我们的产品销售造成重大不利影响， 商业和经营成果。我们的供应商， 供应商和商业伙伴也面临类似的风险， 他们的运营受到的任何干扰都可能对我们的供应链和制造链产生不利影响。此外， 我们的许多关键设施都位于岛屿上， 包括波多黎各， 新加坡和爱尔兰， 这些港口依赖重要的港口设施，这些设施可能容易受到与气候变化有关的或其他自然灾害的影响。尽管我们已经制定了详细的业务连续性计划，并定期评估我们的自然灾害风险， 任何自然灾害也可能导致我们关键的运营和业务活动长期中断， 我们可能会被要求承担大量费用，以弥补此类自然灾害的影响，并完全恢复运营， 这可能会对我们的产品销售造成重大不利影响， 商业和经营成果。看， 我们在美国波多黎各地区的工厂进行大部分商业生产活动，在千橡市的工厂进行大部分临床生产活动，加利福尼亚；这些设施的重大中断或生产故障可能会严重损害我们提供产品或继续进行临床试验的能力和制造困难，中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
一般风险因素
全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
我们的运营和业绩已经并可能继续受到全球经济状况的影响。由新冠病毒大流行导致的经济低迷已引发了一场全球衰退，这场衰退可能会持续更长时间。此外，财务压力可能导致政府或其他第三方付款人更积极地寻求成本控制措施。看我们的销售取决于政府和商业第三方付款人的覆盖范围和报销，定价和报销压力已经影响并可能继续影响我们的盈利能力。作为全球经济状况的结果， 一些第三方付款人可能会延迟或无法履行其偿还义务。失业或其他经济困难（包括通货膨胀）也可能会影响患者支付医疗费用的能力，这是共同支付或可扣除义务增加的结果， 对现有的自付或可抵扣债务的成本敏感度更高， 失去医疗保险覆盖范围或其他原因。我们认为，这种情况已经导致并可能继续导致对我们产品的需求减少， 这可能会对我们的产品销售产生重大不利影响， 商业和经营成果。当前与总需求增加和供应链约束有关的通胀环境也增加了我们的运营费用，并可能继续影响我们的运营费用。经济状况也可能对我们的分销商的能力产生不利影响， 客户和供应商获得购买库存或原材料所需的流动性，并履行与我们达成的协议下的义务， 这可能会扰乱我们的运营。尽管我们监控我们的分销商， 客户和供应商的财务状况及其流动性，以减轻我们的业务风险， 我们的一些经销商， 客户和供应商可能会破产， 这可能会对我们的产品销售产生重大不利影响， 商业和经营成果。“全球经济状况的大幅恶化可能会在很大程度上增加我们面临的这些风险。，
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我们在我们的合并资产负债表上保持著作为现金等价物和有价证券披露的重要投资组合。新冠病毒的全球传播也导致了全球资本市场的混乱和动荡。我们有某些资产，包括股权投资，可能会受到市场波动的影响，在一系列持续或经常性的市场动荡中，可能会导致减值。我们的投资价值也可能受到利率波动，通货膨胀，信用评级下调，资本市场流动性不足以及其他因素的不利影响，这些因素可能导致我们的投资价值出现非暂时性的下降。这些事件中的任何一个都可能导致我们记录有关投资组合的减值费用，或实现出售投资的损失。
我们的股票价格波动很大。
我们的股价， 就像我们在生物技术和制药行业的同行一样， 是不稳定的。由于多种原因，我们的收入和经营业绩可能会不时波动。例如产品开发的延迟， 我们的预期或战略的变化，甚至相对较小的收入缺口，都可能导致一段时间的财务业绩低于我们的预期或预测。结果， 我们的收入和经营业绩， 反过来， 我们的股票价格可能会有很大的波动。公告或讨论， 包括通过社交媒体渠道， 政府或私人付款人可能采取的限制性措施，如果最终颁布或采用，将对我们的业务或行业产生负面影响，也可能导致我们的股价波动， 这样的限制行为是否真的发生过。同样， 我们的产品或类似产品的实际或感知的安全问题，或意外的临床试验结果，可能会对我们的股价产生直接而迅速的影响， “我们的经营业绩是否受到重大影响。，
我们可能无法以对我们有利的条件或根本无法进入资本和信贷市场。
资本和信贷市场可能会经历极大的波动和混乱， 这可能会导致借款人和投资者的不确定性和流动性问题。例如， 2020年初， 商业票据市场出现了严重混乱，一些借款人无法以正常利率或到期日获得资金， 这导致企业从银行获得的信贷额度大幅增加。同样， 债券市场在利率和信用利差方面经历了极大的波动， 有几天没有新的公司债券发行。我们希望进入资本市场， 时不时地， 补充我们现有的资金和运营产生的现金，以满足我们对营运资金的需求；资本支出和偿债需求；我们支付股息和回购股票的计划；以及我们战略上计划采取的其他业务举措， 包括收购和许可活动。在不利的资本和信贷市场条件下， 我们可能无法以类似的优惠条件获得资本市场融资， 或者说， 这可能会对我们的业务和经营成果产生重大不利影响。“由国家认可的信用评级机构发布的信用评级的变化可能会对我们获得资本市场融资的能力和此类融资的成本产生不利影响，并对我们证券的市场价格产生不利影响。，

项目1b。 未解决的工作人员意见
没有。
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项目2。 属性

截至2021年12月31日，我们拥有或租赁了大约160处物业。下表概述了重要物业的位置和主要功能:
美国地理位置: 制造业 行政管理 R&D 销售与市场营销 仓库 配送中心
加利福尼亚州千橡市* P P P P P P
旧金山，加利福尼亚州 P
肯塔基州路易斯维尔 P P
马萨诸塞州剑桥市 P
Juncos，波多黎各 P P P P
西格林威治，罗德岛州 P P P
佛罗里达州坦帕 P
美国其他城市 P P
*    公司总部
行位置: 制造业 行政管理 R&D 销售与市场营销 仓库 配送中心
巴西 P P P P P
加拿大 P P P
中国 P P
丹麦 P P P
德国 P P P
冰岛 P P
爱尔兰 P P P P
日本 P P
荷兰 P P P P P
新加坡 P P P P
瑞士 P P
土耳其 P P P P P
联合王国 P P P
其他国家 P P P P
上述信息中不包括（i）已废弃的未开发土地和租赁物业，以及我们仍然拥有但不再用于我们的业务的某些建筑物。我们拥有的财产不存在任何实质性的产权负担。
我们相信我们的设施适合其预期用途，并与我们的第三方合同制造协议一起，提供了足够的能力，足以满足我们的预期需求。有关可能对我们的制造业务和全球产品供应产生不利影响的因素的讨论，请参见项目1A.风险因素。
见项目1。业务——制造、分销和原材料。
项目3。 法律程序

我们涉及的某些法律程序在合并财务报表附注19（或有事项和承诺）的第四部分中进行了讨论，并在此引用作为参考。

项目4。 矿山安全披露

不适用。
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第二部分

项目5。 注册人的普通股市场，相关的股东事项和发行人购买股本证券
普通股
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为AMGN。截至2022年2月11日，约有5,069名普通股的记录持有人。
性能图
下图显示了2016年12月31日在安进普通股，美国运通生物技术指数，美国运通制药指数和标准普尔500指数中投资100美元的价值。所有的价值假设股息的税前价值的再投资，并在每年的12月31日计算。业绩图中显示的公司普通股的历史股价表现不一定表示未来的股价表现。
amgn-20211231_g2.jpg
12/31/2016 12/31/2017 12/31/2018 12/31/2019 12/31/2020 12/31/2021
Amgen（AMGN） $100.00 $122.32 $140.76 $179.65 $176.05 $177.59
美国运通生物科技公司 $100.00 $137.81 $138.18 $166.41 $189.00 $182.34
美国运通制药 $100.00 $116.63 $125.31 $148.36 $161.31 $199.02
标准普尔500指数 $100.00 $121.89 $116.56 $153.26 $181.44 $233.47
52

上述业绩图中的材料不是征求材料，不视为已提交给SEC，也不作为参考纳入公司根据《证券法》或《交易法》提交的任何文件中，无论该文件是在，在本申请日期之前或之后，且无论该申请中使用任何一般的公司合并语言。
股票回购计划
在截至2021年12月31日的三个月和一年中，我们有一个未完成的股票回购计划，根据该计划，回购活动如下:
合计
数量
股份
购买的
平均数
支付的价格
每股收益(1)
总人数
股份
购买为
的一部分
公开场合
宣布
程序
最大美元
可能的价值
但仍被购买
在下
程序(2)
10月1日至10月31日 1,874,976 $ 208.06 1,874,976 $ 6,960,277,756
11月1日至11月30日 2,484,905 $ 208.35 2,484,905 $ 6,442,554,907
12月1日至12月31日 2,559,300 $ 216.14 2,559,300 $ 10,889,377,513
6,919,181 $ 211.15 6,919,181
1月1日至12月31日 21,730,283 $ 229.50 21,730,283
(1)每股支付的平均价格包括相关费用。
(2)在2021年10月和2021年12月，我们的董事会分别将股票回购计划下的授权金额增加了45亿美元和50亿美元。
股息
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们支付了季度股息。我们预计将继续支付季度股息，尽管未来任何股息的金额和时间都需要获得董事会的批准。本项目所需的其他信息通过参考合并财务报表的第四部分-附注16（股东权益）并入本文。
根据现有股权补偿计划授权发行的证券
有关根据现有股权补偿计划授权发行的证券的信息，通过引用并入第12项-根据现有股权补偿计划授权发行的证券。

项目6。 保留

53

项目7。 管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
以下的MD&A旨在帮助读者了解安进的业务。MD&A是对我们的合并财务报表和随附附注的补充，应与之一并阅读。我们在MD&A中讨论的经营成果是按照公认会计原则提出的。安进在一个业务部门运营:人类疗法。因此，我们的经营成果是在综合的基础上讨论的。
前瞻性陈述
这份报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件包含基于当前预期的前瞻性陈述， 估计， 对我们的预测和预测， 我们未来的表现， 我们的生意， 我们的信念和管理层的假设。另外， 我们， 或者其他代表我们的人， 可能会在新闻稿中做出前瞻性陈述， 书面声明或我们在正常业务过程中通过会议与投资者和分析师的沟通和讨论， 网络广播， 电话和电话会议。诸如“期望”、“预期”、“展望”、“可能”、“目标”、“项目”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“应该”、“可能”、“假设”和“继续”等词语以及这类词语的变体和类似表达意在识别此类前瞻性陈述。这些陈述不是对未来表现的保证，它们涉及某些风险， 难以预测的不确定性和假设。我们描述了各自的风险， 可能影响第一部分的结果或经营成果的不确定因素和假设， 项目1a.风险因素。我们的前瞻性陈述是基于我们的管理层的信念和假设，这些信念和假设是基于我们的管理层在做出陈述时可获得的信息。我们警告您，实际结果和结果可能与所表达的内容大不相同， 我们的前瞻性陈述所暗示或预测的。特别是关于产品销售的前瞻性陈述， 监管活动， 临床试验结果， 报销， 费用， EPS， 流动性和资本资源， 趋势， 计划的股息， 股票回购， 大流行病的合作和影响。除联邦证券法和美国证券交易委员会的规则和条例要求外， 在本报告分发后，我们无意或有义务公开更新任何前瞻性陈述， 不管是由于新的信息， 未来的事件， 假设或其他方面的改变，
54

概述
安进是一家生物技术公司，致力于为患有严重疾病的患者释放生物学的潜力。自1980年以来，安进一直是生物技术的先驱，现已发展成为世界领先的独立生物技术公司之一，已接触到世界各地数百万患者，并正在开发具有突破潜力的药物产品线。
我们的主要产品是Enbrel，Prolia，Otezla，Xgeva，Neulasta，Aranesp，Repatha，Kyprolis和Nplate。我们还销售许多其他产品，包括MVASI，Vectibix，Kanjinti，Evenity，Epogen，Blincyto，Amgevita，Aimovig，Parsabiv，Neupogen，Lumakras/Lumykras，Sensipar/Mimpara和Tezspire。有关我们产品的更多信息，请参见第一部分第1项。业务——市场营销、分销和精选的市场产品。
我们的战略包括旨在保持和加强我们在行业中的竞争地位的综合活动。我们专注于六个商业领域:炎症，肿瘤/血液学，骨骼健康，CV疾病，肾病学和神经科学。我们主要在三个治疗领域进行发现研究:炎症，肿瘤/血液学和普通医学。在2021年，我们推进了创新渠道，推出了新产品，完成了几项战略交易，以增强我们的渠道和研究能力，并在新冠病毒大流行的第二年继续在全球范围内提供不间断的药品供应。我们在实现这些目标的同时，保持了对资本配置的战略性和纪律性的方法，并推进了我们的ESG努力。
2021年，我们继续推进我们的管道，包括获得Lumakras和Tezspire的关键监管批准。我们2021年的外部业务发展活动包括:（i）收购Five Prime，包括晚期胃癌Bemarituzumab计划；与KKC达成许可协议，以开发用于特应性皮炎和其他疾病的后期分子；以及为其专有技术和正在开发的肿瘤学计划收购Teneobio。随着Riabni在美国的推出，我们还继续推进我们的生物仿制药计划，并将我们的其他生物仿制药引入新的市场。我们的生物仿制药预计将在2022年继续在新市场推出。
在2021年期间，尽管应对了全球大流行的挑战，并面临来自生物仿制药和仿制药的竞争加剧，但由于销量增长被较低的净售价所抵消，产品总销售额相对持平。在美国的产品销售额下降了4%，这是由较低的净销售价格推动的，部分被数量增长所抵消；在数量增长的推动下，连续增长了12%，部分被较低的净销售价格所抵消。总营业费用增长了13%，增长的主要原因是来自Five Prime收购的知识产权研发费用，以及与KKC授权协议相关的前期付款。
经营活动产生的现金流量总额为93亿美元，用于支持对我们业务的投资，同时通过支付现金股息和股票回购向股东返还资本。对于2021年，我们将季度现金股息提高了10%，至每股普通股1.76美元。2021年12月，我们宣布2022年第一季度每股普通股现金股息为1.94美元，在此期间增加了10%，将于2022年3月支付。在2021年，我们还回购了2170万股普通股，总成本为50亿美元。在2021年，我们发行了49亿美元，并偿还了将于2022年到期的42亿美元债务。
安进在人力资本资源管理方面的方法和投资旨在吸引，激励，发展和留住人才，以应对经营一家专注于创新药物的发现，开发和商业化的Enterprise所面临的挑战。我们的薪酬，福利和发展计划旨在鼓励绩效，促进问责制和对公司价值观的坚持，并与公司股东的利益保持一致。此外，我们认为，多元化和包容性的文化可以促进创新，从而支持我们为患者提供服务的能力。我们正在开展活动并制定目标，以提高我们对多样性、包容性和归属感的关注。有关这些努力和其他努力的更多信息，请参见第一部分，项目1。企业——人力资本资源。
我们有一个对环境负责的长期抱负，我们定期制定目标，挑战自己，以实现进一步的改善。2020年，我们达到或超过了2013年制定的环境可持续性目标，该目标要求将车队碳排放量减少20%，设施碳排放量减少10%，水消耗减少10%，废物处理减少35%。2在2013年至2020年期间，我们实现了2020年的目标，同时增加了收入，提高了生产能力，并将业务扩展到大约100个国家。为了继续实现更大的环境可持续性，我们在2021年1月宣布了一系列新的长期环境目标，到2027年要实现，包括实现碳中和，将水消耗减少40%，将废物处置减少75%。2, 3
2表示相对于既定基线的减少，仅考虑已验证的减少项目，而未考虑与公司收缩或扩张相关的变化。
3碳中和目标指的是范围1和2。
55

我们的长期成功取决于， 在很大程度上， 我们继续探索的能力， 开发和商业化创新产品，并收购或合作其他公司目前正在开发的疗法。我们必须开发新产品，以实现收入增长，并抵消当产品失去其专有性或竞争产品推出时的收入损失。我们的某些产品面临着越来越大的竞争压力， 包括生物仿制药和仿制药。欲知更多信息， 包括各种产品的专利到期信息， 见第一部分， 项目1。商业——市场营销， 分销和选定的销售产品——专利， 第一部分， 项目1。商业——市场营销， 分销和选定的市场产品——竞争。我们在研发活动上投入了大量资源， 但是，生物技术行业的成功产品开发是高度不确定的。“我们还面临着越来越多的监管机构对产品上市前后的安全性和有效性的审查。，
不断上涨的医疗保健成本和不确定的经济状况继续对我们的业务构成挑战，包括第三方付款人（例如政府和私人付款人）施加越来越大的压力，以减少医疗保健支出。由于公共和私营医疗保健提供者的关注，该行业继续受到成本控制措施和重大定价压力的影响，包括净价格下降。最后，批发和最终用户的购买模式会影响我们的产品销售。这些购买模式可能会导致季度产品销售的波动，但到目前为止，在将全年产品表现与上一年进行比较时，通常不会产生重大影响。见第一部分，第1项。业务-营销，分销和选定的销售产品，以及第一部分，项目1A。风险因素，以进一步讨论可能影响我们未来产品销售的某些因素。
新冠疫情
自2020年大流行爆发以来，我们一直在密切监视大流行对我们全球业务的影响。我们将继续采取适当措施，以最大程度地降低对员工的风险，其中许多人仍在虚拟工作。员工对公司设施的访问符合适用的政府健康和安全协议以及针对新冠病毒大流行发布的指南。迄今为止，我们的远程工作安排并未严重影响我们维持关键业务运营的能力，我们也没有遇到药品供应中断或短缺的情况。
自新冠病毒大流行开始以来，我们已经看到对某些产品的需求发生了变化，这是由于患者去医生办公室的频率发生了变化，这影响了向现有患者提供治疗，并减少了新患者的诊断。在2021年期间，第四季度初，患者就诊和诊断均逐渐恢复，接近新冠病毒之前的水平。然而，在2021年末，Omicron变体开始影响医疗保健行业，因此我们预计2022年上半年需求模式将持续变化。在大流行期间，确诊病例的累计减少抑制了开始治疗的新患者的数量，我们预计这将继续影响我们的业务。我们将继续密切监测新出现的新冠病毒变异对患者行为和获得护理的影响。
自2021年初以来，全球一直在努力接种疫苗以控制疫情。然而，对于相当一部分人口接种疫苗所需的时间长度，以及这种疫苗在大流行轨迹方面的效力，仍然存在不确定性。疫苗接种工作面临的挑战，新的变种和病毒传播的其他原因可能需要政府发布额外的限制措施和/或在各个地区下令关闭。因此，我们预计，随着各国政府应对当前的当地状况，至少在疫情持续期间，疫情将持续波动。
关于我们的药物开发活动，我们正在持续监测新冠病毒感染率，包括新变种的变化，并努力减轻对我们临床试验中未来研究注册的影响，并评估我们进行临床试验的所有国家/地区的影响。我们仍然专注于支持我们活跃的临床站点，为患者提供护理，并提供研究药物供应。
尽管上述大流行和业务影响仍在持续，但我们认为，现有资金，运营产生的现金以及现有的融资来源和渠道足以满足我们对营运资金的需求，资本支出和偿债要求，以及参与资本回报和我们计划追求的其他业务计划。有关新冠病毒大流行给我们的结果带来的风险的讨论，请参见第一部分第1A项中的风险因素。本表10-K的风险因素。
56

选定的财务信息
以下是我们经营成果的概述（以百万为单位，百分比和每股数据除外）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度
产品销售:
美国。 $ 17,286 (4) % $ 17,985
行 7,011 12 % 6,255
产品销售总额 24,297 — % 24,240
其他收入 1,682 42 % 1,184
总收入 $ 25,979 2 % $ 25,424
营业费用 $ 18,340 13 % $ 16,285
营业收入 $ 7,639 (16) % $ 9,139
净收入 $ 5,893 (19) % $ 7,264
稀释每股收益 $ 10.28 (16) % $ 12.31
稀释后的股份 573 (3) % 590
在以下有关产品销售变化的讨论中，对单位需求增长或下降的任何提及均指医疗保健提供者（例如医生或其诊所），透析中心，医院和药房对我们产品的购买变化。此外，任何对库存增加或减少的提及都是指批发商客户和最终用户（例如药房）持有的库存的变化。
2021年的产品总销量相对持平，因为销量增长被净售价的下降所抵消。对于2022年，我们预计，在竞争加剧的推动下，净销售价格将在投资组合水平上继续下降。此外，从历史上看，一年的第一季度是该年度产品销售最低的季度，这在一定程度上是由于美国患者通过免赔额工作（尤其是通过药房福利计划获得的产品）而导致的计划变更，保险恢复和自付费用增加。
在整个疫情期间， 我们对某些产品的需求发生了变化。这场大流行打断了许多医患之间的互动， 这导致了诊断和治疗的延迟， 对我们的投资组合产生不同程度的影响。总的来说， 受大流行动态影响，我们产品的销售下降在大流行的前几个月最为显著，产品需求在2020年末开始出现一些复苏。在2021年期间， 我们观察到了从新冠肺炎疫情中逐渐恢复的过程， 在第四季度初，患者的就诊率和诊断率接近大流行前的水平。然而， 在这一年的晚些时候， Omicron变体开始影响医疗保健行业，因此， 我们已经看到了一些转变，我们的实地工作人员回到了虚拟参与，以及需求模式的可变性。在疫情期间，确诊病例的累计减少抑制了新患者开始治疗的数量， 我们预计这将继续影响我们的业务。考虑到疫情的不可预测性， 我们预计，医患之间的互动可能会持续出现间歇性中断， 结果， 我们继续预计季度之间的变化。另外， 医疗保健生态系统中的其他变化有可能将可变性引入产品销售趋势。例如， 美国就业的变化导致了投保人口的变化。参加医疗补助计划的人数和未投保人数的增长可能会对产品需求和销售产生负面影响。总体而言， 在新冠病毒大流行期间，我们的销售时间和规模仍然存在不确定性。风险因素见第一部分， 此表格10-K的项目1a.，
2021年的其他收入增加了，这主要是由于我们的制造合作产生了新冠病毒抗体材料的销售。
2021年的运营费用有所增加，这是由于与作为Five Prime收购的一部分而收购的Bemarituzumab计划相关的IPR&D费用以及与KKC许可协议相关的预付款所致。
尽管外币汇率的变化导致我们报告的国际产品销售额的增加或减少，此类变动对我们的国际产品销售产生的利或弊，部分被我们的国际运营费用和相关外币对冲活动的相应增加或减少所抵消。我们的对冲活动旨在通过对冲我们的净外币敞口（主要是以欧元计价的产品销售），来抵消外币汇率变化可能对我们的净收入产生的正面和负面影响。外汇汇率变化的净影响在2021年，2020年或2019年并不重大。

57

经营成果
产品销售
全球产品销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
恩布雷尔 $ 4,465 (11) % $ 4,996 (4) % $ 5,226
普罗利亚 3,248 18 % 2,763 3 % 2,672
奥特兹拉 2,249 2 % 2,195 * 178
Xgeva 2,018 6 % 1,899 (2) % 1,935
Neulasta 1,734 (24) % 2,293 (29) % 3,221
阿兰斯普 1,480 (6) % 1,568 (9) % 1,729
雷帕塔 1,117 26 % 887 34 % 661
Kyprolis 1,108 4 % 1,065 2 % 1,044
Nplate 1,027 21 % 850 7 % 795
其他产品 5,851 2 % 5,724 21 % 4,743
产品销售总额 $ 24,297 — % $ 24,240 9 % $ 22,204
美国总计 $ 17,286 (4) % $ 17,985 9 % $ 16,531
总计行 7,011 12 % 6,255 10 % 5,673
产品销售总额 $ 24,297 — % $ 24,240 9 % $ 22,204
*变化超过100%。
我们产品的未来销售将部分取决于概述第一部分第1项中讨论的因素。业务——营销，分销和选定的销售产品——竞争，在第一部分第1A项中。风险因素，以及下面各个产品部分中讨论的任何其他因素。此外，有关我们产品的主要竞争对手的列表，请参见第一部分第1项。商业——营销，分销和选定的市场产品——竞争。
恩布雷尔
ENBREL按地理区域划分的总销售额如下（以百万美元计）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
ENBREL——美国 $ 4,352 (10) % $ 4,855 (4) % $ 5,050
Enbrel-加拿大 113 (20) % 141 (20) % 176
ENBREL共计 $ 4,465 (11) % $ 4,996 (4) % $ 5,226
2021年ENBREL销售额的下降是由较低的净售价，单位需求和库存的不利变化所驱动的。对于2022年，我们预计Enbrel将遵循历史模式，即由于福利计划变更，保险恢复以及美国患者通过免赔额工作而增加的共同支付费用的影响，第一季度的销售额将低于随后的几个季度。此外，对于2022年，我们预计净售价将下降。
2020年ENBREL销售额的下降是由于单位需求和净售价下降所致，但部分被估计的销售扣除额和库存的有利变化所抵消。
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普罗利亚
按地理区域划分的Prolia总销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
Prolia——美国 $ 2,150 17 % $ 1,830 3 % $ 1,772
Prolia-Row 1,098 18 % 933 4 % 900
Prolia总数 $ 3,248 18 % $ 2,763 3 % $ 2,672
全球森林资源的增加 2021年的销量主要是由更高的单位需求驱动的。
2020年全球Prolia销量的增长是由更高的单位需求和净售价推动的。
奥特兹拉
按地理区域划分的Otezla总销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
奥特兹拉——美国
$ 1,804 1 % $ 1,790 * $ 139
Otezla-Row
445 10 % 405 * 39
Otezla共计 $ 2,249 2 % $ 2,195 * $ 178
*变化超过100%。
全球Otezla的增加 2021年的销售是由更高的单位需求推动的，部分被较低的净售价和库存的不利变化所抵消。对于2022年，我们预计Otezla将遵循历史模式，即由于福利计划变更，保险恢复以及美国患者通过免赔额工作而增加的共同支付费用的影响，第一季度的销售额将低于随后的几个季度。
奥特兹拉 于2019年11月21日被收购，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，全球销售额分别为22亿美元和1.78亿美元。
有关正在进行的与Otezla有关的诉讼的讨论，请参见第四部分——合并财务报表附注19，或有事项和承诺。
Xgeva
Xgeva按地理区域划分的总销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
Xgeva——美国 $ 1,434 2 % $ 1,405 (4) % $ 1,457
Xgeva-ROW 584 18 % 494 3 % 478
Xgeva共计 $ 2,018 6 % $ 1,899 (2) % $ 1,935
2021年全球Xgeva销量的增长主要是由于单位需求的增加，但部分被较低的净售价所抵消。
2020年全球Xgeva销量的下降是由于新冠病毒大流行导致单位需求下降所致。
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Neulasta
Neulasta按地理区域划分的总销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
Neulasta——美国 $ 1,514 (24) % $ 2,001 (29) % $ 2,814
Neulasta-Row 220 (25) % 292 (28) % 407
总Neulasta $ 1,734 (24) % $ 2,293 (29) % $ 3,221
2021年和2020年全球Neulasta销量下降的主要原因是净售价和单位需求下降。Neulasta的生物仿制药版本导致的竞争加剧已经并将继续对品牌销售产生重大不利影响，包括加速净价格侵蚀和单位需求下降。我们还希望其他生物仿制药版本，包括将使用与我们的OnPro注射器竞争的本体注射器的生物仿制药，将在未来获得批准。
有关正在进行的与生物仿制药有关的专利诉讼的讨论，请参见合并财务报表附注19，或有事项和承诺。
阿兰斯普
按地理区域分列的Aranesp总销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
Aranesp——美国 $ 537 (15) % $ 629 (17) % $ 758
Aranesp-Row 943 — % 939 (3) % 971
总Aranesp $ 1,480 (6) % $ 1,568 (9) % $ 1,729
2021年全球Aranesp销售额的下降主要是由于竞争导致净售价下降所致。
2020年全球Aranesp销量的下降是由净售价和单位需求的下降所驱动的。
Aranesp继续面临来自ESA和ESA的长期竞争。 来自Epogen的生物仿制药版本，这将继续影响未来的销售。
雷帕塔
按地理区域划分的Repatha总销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
雷帕塔 ——美国
$ 557 21 % $ 459 22 % $ 376
雷帕塔 ——行
560 31 % 428 50 % 285
总计repatha $ 1,117 26 % $ 887 34 % $ 661
全球再通的增加 2021年和2020年的销量是由更高的单位需求推动的，但部分被较低的净售价所抵消。为改善医疗保险D部分患者的获得而进行的合同变更导致净销售价格下降。
有关正在进行的与Repatha有关的诉讼的讨论，请参见第四部分——合并财务报表附注19，或有事项和承诺。
60

Kyprolis
按地理区域分列的Kyprolis总销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
Kyprolis——美国 $ 736 4 % $ 710 9 % $ 654
Kyprolis-Row 372 5 % 355 (9) % 390
Kyprolis总数 $ 1,108 4 % $ 1,065 2 % $ 1,044
2021年全球Kyprolis销量的增长主要是由更高的单位需求推动的。
2020年全球Kyprolis销量的增长主要是由净售价的上涨和库存的有利变化驱动的，部分被单位需求的下降所抵消。
美国食品和药物管理局报告称，它已经初步或最终批准了多家公司提交的卡非佐米仿制药的ANDA。仿制药卡非佐米产品的ANDA批准日期受《哈奇-韦克斯曼法》以及我们与某些寻求开发仿制药卡非佐米产品的公司之间的任何适用的和解协议的约束。
Nplate
按地理区域分列的Nplate总销售额如下（以百万美元计）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
Nplate——美国 $ 566 17 % $ 485 1 % $ 480
nplate-row 461 26 % 365 16 % 315
总Nplate $ 1,027 21 % $ 850 7 % $ 795
2021年和2020年全球nplate销量的增长主要是由更高的单位需求推动的。
61

其他产品
按地理区域划分的其他产品销售额如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
Mvasi——美国 $ 826 26 % $ 656 * $ 121
Mvasi-Row 340 * 142 * 6
Vectibix ——美国
347 1 % 342 8 % 316
Vectibix ——行
526 12 % 469 10 % 428
Kanjinti——美国 479 1 % 475 * 118
Kanjinti-Row 93 1 % 92 (15) % 108
Evenity——美国 331 73 % 191 * 42
Evenity——Row 199 25 % 159 8 % 147
Epogen——美国 521 (13) % 598 (31) % 867
Blincyto——美国 278 20 % 231 31 % 176
Blincyto ——行
194 31 % 148 9 % 136
阿姆格维塔 ——行
439 33 % 331 54 % 215
AIMOVIG——美国 313 (17) % 378 24 % 306
AIMOVIG—ROW 4 不适用 — 不适用 —
Parsabiv——美国 150 (75) % 605 10 % 550
Parsabiv-Row 130 17 % 111 39 % 80
Neupogen——美国 101 (30) % 144 (19) % 178
Neupogen-Row 67 (17) % 81 (6) % 86
卢马克拉斯 ——美国
82 不适用 — 不适用 —
卢米克拉斯 ——行
8 不适用 — 不适用 —
Sensipar——美国 6 (93) % 92 (63) % 252
Sensipar/Mimpara-ROW 78 (60) % 196 (34) % 299
其他 ——美国
202 85 % 109 4 % 105
其他——行 137 (21) % 174 (16) % 207
其他产品销售总额 $ 5,851 2 % $ 5,724 21 % $ 4,743
美国合计——其他产品 $ 3,636 (5) % $ 3,821 26 % $ 3,031
总行——其他产品 2,215 16 % 1,903 11 % 1,712
其他产品销售总额 $ 5,851 2 % $ 5,724 21 % $ 4,743
*变化超过100%。
N/A=不适用
62

营业费用
营业费用如下（百万美元）:
截至2021年12月31日的年度 变更 截至2020年12月31日的年度 变更 截至2019年12月31日止年度
销售成本 $ 6,454 5 % $ 6,159 41 % $ 4,356
占产品销售额的百分比 26.6 % 25.4 % 19.6 %
占总收入的百分比 24.8 % 24.2 % 18.6 %
研究与开发 $ 4,819 15 % $ 4,207 2 % $ 4,116
占产品销售额的百分比 19.8 % 17.4 % 18.5 %
占总收入的百分比 18.5 % 16.5 % 17.6 %
获得的过程中研究与开发 $ 1,505 不适用 $ — 不适用 $ —
占产品销售额的百分比 6.2 % — % — %
占总收入的百分比 5.8 % — % — %
销售、一般和行政 $ 5,368 (6) % $ 5,730 11 % $ 5,150
占产品销售额的百分比 22.1 % 23.6 % 23.2 %
占总收入的百分比 20.7 % 22.5 % 22.0 %
其他 $ 194 3 % $ 189 * $ 66
总营业费用 $ 18,340 13 % $ 16,285 19 % $ 13,688
*变化超过100%
N/A=不适用
销售成本
在不利的产品组合以及更高的利润份额和特许权使用费的推动下，销售成本占2021年总收入的比例增至24.8%，部分被收购相关资产的摊销费用降低和制造成本降低所抵消。
2020年，销售成本占总收入的比例增至24.2%，这主要是由于与我们收购Otezla相关的费用摊销以及较高的特许权使用费和利润份额，部分被较低的制造成本所抵消。
研究与开发
公司将其所有研发活动和相关支出分为三类:（i）研究和早期管道，后期临床计划和上市产品。这些类别说明如下:
类别 说明
研究和早期管道 通过完成1期临床试验（包括药物发现，毒理学，药代动力学和药物代谢以及工艺开发），大量支持早期研究的活动所产生的研发费用
后期临床计划 在主要在美国或欧盟导致新产品注册或现有产品新适应症的2期和3期临床计划中发生或与之相关的研发费用
市场产品 为支持公司的市场产品而产生的研发费用，这些产品被授权主要在美国或欧盟销售。包括旨在收集产品安全信息的临床试验（其中某些信息可能是监管机构要求的）及其在获得监管批准后的产品特性，以及在美国或欧盟获得批准后在新市场获得产品监管批准的费用
63

按类别划分的研发费用如下（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
研究和早期管道 $ 1,670 $ 1,405 $ 1,649
后期临床计划 1,726 1,365 1,062
市场产品 1,423 1,437 1,405
研发费用总额 $ 4,819 $ 4,207 $ 4,116
2021年研发费用的增加是由我们与KKC合作产生的许可相关费用（包括在后期临床计划中）以及研究和早期管道（包括其他业务开发活动）中的更高支出所驱动的。
2020年研发费用的增加是由于后期临床计划（包括Lumakras，生物仿制药计划和Otezla）的支出增加，以及营销产品支持中包含的Otezla的支出增加。我们与百济神州的合作减少了后期临床计划以及研究和早期管道中的费用，并减少了研究和早期管道中某些肿瘤学计划的费用，部分抵消了这些增长。
获得的过程中研究与开发
2021年获得的IPR&D费用与作为Five Prime收购的一部分而获得的Bemarituzumab计划有关。
销售、一般和行政
2021年SG&A费用的减少主要是由于市场产品支出减少和一般和行政费用减少所致。
2020年SG&A费用的增加是由于对某些市场产品（主要是Otezla）的投资以及产品发布的准备，但由于新冠病毒的影响，会议相关费用的减少部分抵消了这一增长。
其他
2021年的其他运营费用主要包括与成本节约计划和法律判决相关的费用。
2020年的其他运营费用主要包括法律和解费用。
2019年的其他运营费用主要包括与成本节约计划相关的费用。
营业外支出/所得税
营业外支出/收入和所得税如下（以百万美元计）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
利息支出净额 $ (1,197) $ (1,262) $ (1,289)
其他收入净额 $ 259 $ 256 $ 753
准备金 $ 808 $ 869 $ 1,296
实际税率 12.1 % 10.7 % 14.2 %
利息支出净额
2021年利息支出净额减少的主要原因是，与2020年债务提前偿还相关的净成本增加，以及2021年伦敦银行同业拆借利率降低，我们通过使用利率掉期有效地为这些债务支付了可变利率，部分被更高的未偿债务总额所抵消。
2020年利息支出净额的减少主要是由于Libor债务利率较低，我们实际上为其支付了可变利率，但部分被与债务提前偿还相关的净成本所抵消。
64

其他收入净额
2021年其他收入净额的增加主要是由于与2020年相比，与百济神州投资有关的亏损减少，部分被2021年计息投资的收入减少以及2020年确认的其他非经常性收益所抵消。
2020年其他收入净额的减少主要是由于平均现金余额减少以及与百济神州投资有关的利息收益和损失的下降导致利息收入减少，部分被我们在公开交易的股本证券和有限合伙企业中的投资确认的收益所抵消。见第四部分——合并财务报表附注9，投资。
所得税
与2020年相比，我们2021年的有效税率增加，主要是由于收购Five Prime产生的不可扣除的知识产权研发费用，部分被收益组合和上一年税收负债的调整所抵消。
与2019年相比，我们2020年的有效税率下降主要是由有利的项目驱动的，包括审计结算，上一年税收负债的调整，不确定税收头寸的利息支出减少以及与Otezla收购相关的摊销，部分被估值备抵的变化所抵消。
奥巴马政府提议，国会正在考虑对现行税法进行重大修改。这些变化， 如果颁布， 可能会大幅增加我们向美国政府缴纳的税款。此外， 经合组织最近达成了一项协议，要求各国在最低公司税率和扩大市场国家征税权方面保持一致。如果颁布， 该协议可能会导致美国和外国司法管辖区的税收增加。美国财政部最近发布了最终的外国税收抵免规定，从2023年开始，美国将不再征收波多黎各消费税， 这将增加我们在美国的纳税义务。美国属地波多黎各正在考虑改变税收制度，以尽量减少或消除这种影响， 但这种潜在变化的结果是不确定的。对美国现行税法的修改， 美国在波多黎各的领土， 或其他司法管辖区， 包括上面讨论的潜在变化， “在我们开展业务的地方，可能会导致税收增加，并可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。，
2017年， 2010年，我们从美国国税局收到了一份RAR和一份修改过的RAR， 2011年和2012年， 提出重大调整，这些调整主要涉及我们在美国和美国波多黎各地区的某些实体之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并寻求解决与国税局上诉办公室，但无法达成解决方案。2021年7月， 我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对2010年的两份重复通知提出异议， 我们在2021年5月和7月收到的2011年和2012年的收入，旨在增加我们在美国的应税收入。这些通知旨在增加我们在美国的应纳税所得额，这将导致大约36亿美元的额外联邦税加上利息。任何可能征收的附加税，都将减少高达约9亿美元的以前对我们的海外收入产生的汇回税。我们坚信，国税局在通知中阐明的立场是没有道理的， “我们正在通过司法程序对这些通知提出异议。，
2020年，我们从美国国税局获得了2013年，2014年和2015年的RAR和修改后的RAR，还建议进行重大调整，主要涉及我们在美国和美国波多黎各地区的某些实体之间的利润分配，与2010年，2011年和2012年的建议类似。我们不同意建议的调整和计算，并寻求解决与IRS上诉办公室。我们未能在行政上诉层面达成解决方案，我们预计，这些年我们也将收到一份有关不足的法定通知。我们预计将通过司法程序对任何与2013年至2015年有关的此类通知提出异议。美国国税局目前还在审查2016年，2017年和2018年以及许多州和外国税收管辖区。
这些复杂问题不太可能在未来12个月内得到最终解决。根据过去的经验，税法的解释，税法对我们事实的适用以及对税务机关可能采取的行动的判断，我们认为我们应计的所得税负债是适当的；但是，由于准备金的复杂性和这些问题的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果都可能导致付款大大超过应计金额，并可能对我们的合并财务报表产生重大不利影响。
见第一部分，项目1a。风险因素——通过和解释新的税收立法或承担额外的税收责任可能会影响我们的盈利能力；第二部分，项目7。MD&A——关键会计政策和估计——所得税；和第四部分——合并财务报表附注6，所得税，供进一步讨论。


65

财务状况、流动性和资本资源
选定的财务数据如下（以百万为单位）:
12月31日，
2021 2020
现金、现金等价物和有价证券 $ 8,037 $ 10,647
总资产 $ 61,165 $ 62,948
长期负债的当期部分 $ 87 $ 91
长期负债 $ 33,222 $ 32,895
股东权益 $ 6,700 $ 9,409
现金、现金等价物和有价证券
截至2021年12月31日，我们的现金，现金等价物和有价证券余额为80亿美元。我们的投资组合的主要目标是保持本金的安全性，谨慎的流动性水平和可接受的风险水平。我们的投资政策将计息证券投资限制在以投资级信用评级为主的机构发行的某些类型的债务和货币市场工具，并按资产类别和发行人对期限和集中度进行了限制。
资本分配
与优化资本结构的目标一致，我们以战略方式部署了累积的现金余额，并考虑了许多替代方案，包括战略交易（包括那些在治疗兴趣领域扩大我们产品组合的交易），偿还债务，支付股息和股票回购。
我们打算继续投资于我们的业务，同时通过支付现金股息和股票回购向股东返还资本， 从而反映出我们对我们业务的未来现金流量的信心，以及我们优化资本成本的愿望。未来股息和股票回购的时间和金额将因多种因素而有所不同， 包括战略交易的未来资本要求， 以可接受的条件获得融资， 偿债要求， 我们的信用评级， 适用税法或公司法的变更， 改变我们的业务模式，并由董事会定期确定现金股利和/或股票回购符合股东的最佳利益，并符合适用法律和公司协议。另外， 股票回购的时间和数量也可能受到我们整体现金水平的影响， 股票价格和停电期， 在此期间，我们被限制回购股票。股票回购的方式可以包括大宗交易、 投标报价， “加速了股票回购和市场交易。，
董事会宣布，在2021年，2020年和2019年，每股普通股的季度现金股息分别为1.76美元，1.60美元和1.45美元，比上一年的2021年和2020年增加了10%。2021年12月，董事会宣布将于2022年3月支付2022年第一季度每股普通股1.94美元的现金股息，在此期间增加10%。
我们还通过股票回购计划向股东返还了资本。在2021年，我们回购了50亿美元的普通股，并以现金结算。2020年，我们回购了35亿美元的普通股，并以现金结算。2019年，我们回购了76亿美元的普通股，现金结算为77亿美元。在2021年3月，2021年10月和2021年12月，董事会将根据我们的股票回购计划授权的金额分别增加了34亿美元，45亿美元和50亿美元。截至2021年12月31日，根据股票回购计划，仍有109亿美元可用。
由于股票回购和季度股息支付，截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们存在累计赤字。鉴于我们预期的持续盈利能力和强大的财务状况，预计我们的累计赤字不会影响我们未来的运营，回购股票，支付股息或偿还债务的能力。
我们相信，现有资金，运营产生的现金以及现有的融资来源和渠道，足以满足我们对营运资金，资本支出和偿债要求的需求，我们支付股息和回购股票的计划以及我们计划战略性追求的其他业务计划，包括收购和许可活动。我们预计，我们的流动性需求可以通过多种来源来满足，包括经营活动提供的现金，有价证券的销售，通过商业票据和/或银团信贷安排的借款，以及进入其他国内外债务市场和股票市场。见第一部分，项目1a。风险因素——全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。.
66

融资安排
为了帮助满足我们的流动性要求，我们已经达成了各种融资安排。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的长期借款中的非流动部分分别为332亿美元和329亿美元。我们长期借款的账面价值已扣除利率掉期的公允价值调整以及未摊销的折扣，溢价和发行成本。截至2021年12月31日，标准普尔，穆迪和惠誉将我们未偿还的优先票据的信用评级分别授予A-稳定展望，Baa1稳定展望和BBB+稳定展望，这被视为投资级别。这些评级的不利变化可能会对未来的融资产生不利影响。
在2021年和2020年，我们发行了本金总额分别为50亿美元和90亿美元的债务。在2019年期间，我们没有发行任何债务或债务证券。在2021年，2020年和2019年，我们分别偿还/赎回了42亿美元，65亿美元和45亿美元的债务。此外，在2020年期间，我们将7亿美元的某些未偿还票据发行与9亿美元的新发行票据交换，这些票据的利率较低，到期日较晚。
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了利率掉期合同，这些合同实际上将我们发行的某些债务的固定利率息票转换为在各自的有效期内基于伦敦银行同业拆借利率的浮动息票。这些利率掉期合同符合条件，并被指定为公允价值套期保值。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的利率掉期合约名义总金额分别为67亿美元和59亿美元。
为了对冲与我们某些以外币计价的长期票据相关的外币汇率风险，我们订立了交叉货币掉期合同，这些合同实际上将相应票据的利息支付和本金偿还从欧元，英镑和瑞士法郎转换为美元。这些交叉货币掉期合同符合条件，并被指定为现金流量套期保值。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的交叉货币掉期合约名义总金额分别为34亿美元和48亿美元。
截至2021年12月31日，我们拥有一项商业票据计划，该计划允许我们发行高达25亿美元的无担保商业票据，以满足我们的营运资金需求。在2021年，2020年和2019年期间，我们没有发行任何商业票据。截至2021年12月31日和2020年12月31日，没有未偿还的商业票据。
在2019年， 我们修改并重申了25亿美元的银团贷款， 无担保， 循环信贷协议， 可用于一般公司目的或作为我们的商业票据计划的流动性支持。经银行同意，循环信贷协议下的承付额可增加至多7.5亿元。作为协议一方的每家银行的初始承诺期限为5年。经银行同意，此期限最多可延长两年，为期一年。根据我们当前的信用评级，本协议的年度承诺费为未使用部分的0.09%。一般来说， 我们将对在此项贷款下所借的任何款项收取利息， 根据我们目前的信用评级， 按（i）伦敦银行同业拆息加1%或（a）银团代理银行基本商业贷款利率中的最高利率计算， （b）隔夜联邦基金利率加0.50%或（c）1个月伦敦银行同业拆息加1%。该协议包含与确定后续汇率有关的条款，以解决可能逐步淘汰或无法获得指定参考汇率的问题。截至12月31日， 2021年和2020年， “在这一安排下，没有未偿还的款项。，
预计到2023年，美元Libor利率将逐步取消并被取代。替代参考利率委员会是由美国联邦储备委员会和纽约联邦储备银行召集的一组私人市场参与者，旨在帮助确保从美元Libor成功过渡到更稳健的参考利率。该委员会建议将SOFR作为美元Libor的替代方案。因此，我们预计SOFR将被市场参与者广泛采用。我们预计这一变化不会对我们的财务报表产生重大影响。见第一部分，项目1a。风险因素——我们的销售和运营受到在国际上开展业务（包括在Emerging Markets）的风险的影响。
2020年2月，我们向美国证券交易委员会提交了一份货架注册声明，允许我们发行未指定数量的债务证券；普通股；优先股；购买债务证券的认股权证，普通股，优先股或存托股票；购买普通股或优先股的权利；证券购买合同；证券购买单位；和存托股票。根据该货架注册声明，所有可供发行的证券可能会不时提供，其条款将在发行时确定。这份货架注册声明将于2023年2月到期。
我们的某些融资安排包含非财务契约。此外，我们的循环信贷协议包括一项财务契约，该契约要求我们保持以下指定的最低利息覆盖率:（i）合并净收入，利息费用，准备金，折旧费用，摊销费用的总和，不寻常或非经常性费用和其他非现金项目（合并EBITDA）至合并利息费用，每项费用均在信贷协议中定义和描述。截至2021年12月31日，我们遵守了这些安排下的所有适用契约。
这些融资安排在合并财务报表的第四部分——附注15（融资安排）和附注18（衍生工具）中进行了更全面的讨论。
67

现金流量
我们的汇总现金流量活动如下（单位:百万）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
经营活动所产生的现金净额 $ 9,261 $ 10,497 $ 9,150
投资活动提供（使用）的现金净额 $ 733 $ (5,401) $ 5,709
筹资活动使用的现金净额 $ (8,271) $ (4,867) $ (15,767)
操作
经营活动提供的现金一直是并且预计将继续是我们的主要经常性资金来源。经营活动提供的现金在2021年减少，这主要是由于2020年发生的利率掉期的货币化以及销售激励和折扣的付款时间。2020年期间，经营活动产生的现金增加，主要是由于在加上与收购Otezla有关的非现金摊销、利率掉期合同的货币化和营运资本调整后，净收入增加。
投资
2021年投资活动产生的现金主要来自与有价证券相关的净现金流入43亿美元， 部分被用于收购Teneobio和Five Prime的25亿美元现金所抵消。2020年投资活动中使用的现金主要是由于我们购买了32亿美元的权益法投资， 主要是百济神州， 与有价证券相关的净现金流出为15亿美元。2019年投资活动产生的现金主要是由于与有价证券相关的200亿美元的净现金流入，主要用于为我们收购Otezla和投资百济神州提供资金。资本支出为8.8亿美元， 6.08亿美元，2021年为6.18亿美元， 2020年和2019年， 分别是。我们目前估计，2022年在资本项目上的支出约为9.5亿美元。“支出增加的大部分与扩大制造能力有关，以使产品和候选产品的供应成为可能。，
融资
2021年用于融资活动的现金主要是用于回购我们的普通股的50亿美元和股息的40亿美元，部分被发行债务的收益所抵消，净偿还8亿美元。2020年用于融资活动的现金主要是由于支付了38亿美元的股息和回购普通股的费用35亿美元，部分被发行债务的收益所抵消，净偿还25亿美元。2019年用于融资活动的现金主要是由于回购了77亿美元的普通股，偿还了45亿美元的债务，并支付了35亿美元的股息。
见第四部分——合并财务报表附注9（投资）；附注15（融资安排）；附注16（股东权益）。
资本要求
根据下面讨论的各种合同义务，我们需要大量现金才能支付给第三方。
根据我们的各种融资安排，我们有义务支付利息和偿还本金，包括与我们的某些长期负债义务有关的利率掉期和交叉货币掉期合同下的金额。有关与我们的长期负债义务相关的预定债务期限和衍生合同下的付款的信息，请参见合并财务报表的第四部分——附注15（融资安排）和附注18（衍生工具）。
我们有义务为经营租赁付款，包括对放弃的租赁和尚未开始的租赁的租金承诺。有关这些义务的信息，请参见合并财务报表第四部分-附注13（租赁）。
根据《2017年税法》，我们选择分八年分期支付汇回税，主要与我们海外业务的先前无限期投资收益有关。有关剩余计划中的遣返税分期付款的信息，请参见合并财务报表的第四部分-附注19，或有事项和承诺-承诺-美国遣返税。
68

我们有32亿美元的购买义务，主要与（i）新产品和现有产品的研发承诺（包括与临床试验有关的承诺），资本支出和在正常业务过程中购买商品和服务的未定采购订单有关。这些债务中的大多数预计将在一年内支付，其中某些金额的支付可能会根据某些未来事件而减少。
除上述购买义务外， 根据合同，我们有义务支付额外的金额，这些金额在总体上是重要的， 随着各种发展的取得， 我们与第三方达成的协议的监管和商业里程碑， 包括收购TenoBio和K-A产生的或有对价。这些付款取决于各种未来事件的发生， 基本上所有这些都具有发生的高度不确定性， 任何由此产生的现金需求都是通过我们的运营预算流程进行管理的。除非或有对价的公允价值约为3亿美元， 这些债务没有记录在我们的合并资产负债表上。截至12月31日， 2021, 对于我们与第三方达成的协议，未来可能支付的最高金额为74亿美元， “包括16亿美元的或有对价，这与我们收购Teneobio有关。，
我们记录了UTB的负债，这些负债由于其性质，在未来现金支付的时间和其他消除这些负债的事件方面具有高度的不确定性。参见第四部分——合并财务报表附注6，所得税。
关键会计政策和估计
按照公认会计原则编制我们的合并财务报表要求管理层做出影响财务报表和财务报表附注中报告的金额的估计和假设。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此，在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计存在重大差异。我们的重要会计政策包含在第四部分——附注1，重要会计政策摘要中。以下内容被认为对我们的合并财务报表至关重要，因为它们需要最困难，主观或复杂的判断，通常是因为需要对固有的不确定性进行估计。
产品销售和销售扣除
产品销售收入在将产品控制权转让给客户时确认，通常在交货时确认，其金额应反映我们预期应享有的对价，扣除估计回扣，批发商退款，折扣和其他扣除（统称为，销售扣除）和在销售时确定的退货。
我们每季度分析我们的应计利润是否足够用于销售扣减。当趋势或重大事件表明适当的调整时，应计销售扣除额将进行调整。应计项目也进行了调整，以反映实际结果。合并资产负债表中计入应计负债的销售扣除额如下（以百万为单位）:
回扣 扣款 其他扣除 合计
截至2018年12月31日的余额 $ 2,589 $ 454 $ 127 $ 3,170
从产品销售中提取的金额 6,825 7,090 1,292 15,207
付款 (6,249) (6,985) (1,263) (14,497)
截至2019年12月31日的余额 3,165 559 156 3,880
从产品销售中提取的金额 9,167 8,223 1,818 19,208
付款 (8,353) (8,191) (1,735) (18,279)
截至2020年12月31日的余额 3,979 591 239 4,809
从产品销售中提取的金额 10,195 9,619 2,065 21,879
付款 (10,027) (9,413) (2,074) (21,514)
截至2021年12月31日的余额 $ 4,147 $ 797 $ 230 $ 5,174
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，总销售额扣除额分别占总销售额的47%，44%和41%。与2020年12月31日相比，截至2021年12月31日的总销售扣除额增加，主要是由于美国较高的退款和商业回扣折扣率以及销售总额的增加，部分被付款时间所抵消。由于估计数的变化，这些金额中包括与上一年销售相关的不重要的净调整。
69

在美国，我们使用批发商作为将我们的产品分销给医疗保健提供者的主要手段，例如医生或他们的诊所，透析中心，医院和药房。我们在欧洲销售的产品主要分销给医院和/或批发商，这取决于产品在每个销售国家的分销实践。我们使用来自批发商和其他第三方的数据来监控批发商产品的库存水平，并且我们认为，鉴于最终用户的需求，批发商的库存一直保持在适当的水平（通常为两到三周）。因此，批发商库存水平的历史波动并未显著影响我们估计销售扣除和退货的方法。
应计销售扣除额主要基于对相关销售所得或应索赔金额的估计。这些估计考虑了当前的合同和法定要求，特定的已知市场事件和趋势，内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。销售扣除额基本上是特定于产品的，因此，在任何给定年份，都可能受到所售产品组合的影响。
回扣主要包括支付给美国付款人和提供者的金额，包括支付给州医疗补助计划的金额，并基于合同安排或法定要求，这些安排或要求因产品，付款人和个人付款人计划而有所不同。当我们销售产品时，我们根据所销售的产品，合同条款，估计的患者人数，历史经验和批发商库存水平来估计我们将支付的回扣金额；并且我们在记录相关销售的期间内计提这些回扣。然后，我们调整应计退税，因为更多的信息变得可用，并反映实际索赔经验。估算这种回扣很复杂，部分原因是从销售日期到负债的实际结算之间存在时间上的延迟。考虑到当前的事实和情况，我们认为我们用于计提回扣的方法是合理和适当的，但实际结果可能有所不同。
批发商退款涉及我们的合同协议，即以低于我们向批发商收取的价格的固定价格向美国的医疗保健提供者出售产品。当医疗保健提供者通过批发商以这些降低的价格购买我们的产品时，批发商向我们收取其购买价格与安进与医疗保健提供者之间的合同价格之间的差额。退款准备金是基于我们的批发商客户对医疗保健提供商的预期销售。与回扣相比，批发商退款的应计费用不难估计，并且它们与实际结果非常接近，因为退款金额在医疗保健提供者购买之日是固定的，并且我们通常会在几周内结清这些扣除额的负债。
产品退货
退货是通过将历史退货数据与相关销售进行比较，在生产批量的基础上估计的。历史收益率是为每种产品确定的，并在适当的时候根据市场中针对每种产品的已知或预期变化进行调整。在过去三年中，每一年的销售退货准备金都不到总销售额的1%。从历史上看，对上一年销售退货准备金的估计变化并不重要。
所得税
我们根据我们经营所在的各个司法管辖区的税前收入和适用税率规定所得税。
只有在税务机关根据该职位的技术优势进行审查后，该职位很可能会持续存在的情况下，我们才会从不确定的税收状况中获得税收利益。在合并财务报表中针对特定税收状况确认的税收优惠是基于最有可能实现的最大利益计量的。根据事实和情况的变化，例如对现行税法的重大修改，税务机关的新规定或解释，税务检查期间获得的新信息或检查的决议，对UTB的金额进行适当的调整。我们认为，我们对不确定的税收状况的估计是适当的，并且足以评估通过审查我们的纳税申报表可能得出的任何评估。我们在所得税费用中确认与UTB相关的应计利息和罚款。
某些项目在不同的时间被包括在我们的纳税申报表中，而不是反映在财务报表中， 它们还会导致资产和负债的税基与其报告金额之间的暂时性差异。这种暂时的差异造成了递延所得税资产和负债。递延所得税资产通常是可以在未来几年的纳税申报表中作为税收减免或抵免额使用的项目，但我们已经在合并财务报表中记录了税收优惠。当预期的未来应纳税所得额不太可能支持使用扣除额或抵免额时，我们根据我们的递延所得税资产建立估值备抵。递延所得税负债是指（i）在合并财务报表中确认的递延付款的税务费用， 已在纳税申报表上扣除但尚未在合并财务报表中确认的费用，或在许多企业合并中获得的无形资产的帐面基础与计税基础之间的差额的负债， “因为与这些资产相关的未来支出通常不会被扣税。，
70

我们是一家垂直整合的Enterprise，在美国和多个外国司法管辖区开展业务。在我们开展业务的司法管辖区，我们应根据这些司法管辖区的税法和原则以及其中的职能，风险和活动缴纳所得税。因此，我们的税前收入根据在每个地点进行的操作和承担的风险以及各自税收管辖区的税法和原则归属于国内或国外来源。例如，我们在波多黎各开展重要业务，波多黎各是美国的一个领土，出于美国税收目的被视为外国司法管辖区，与制造，分销和其他相关职能有关，以满足我们在全球范围内的产品需求。我们在波多黎各的业务收入将在2035年之前获得税收优惠。
2017年， 2010年，我们从美国国税局收到了一份RAR和一份修改过的RAR， 2011年和2012年， 提出重大调整，这些调整主要涉及我们在美国和美国波多黎各地区的某些实体之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并寻求解决与国税局上诉办公室，但无法达成解决方案。2021年7月， 我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对2010年的两份重复通知提出异议， 我们在2021年5月和7月收到的2011年和2012年， 它们试图增加我们在美国的应税收入。这些通知旨在增加我们在美国的应纳税所得额，这将导致大约36亿美元的额外联邦税加上利息。任何可能征收的附加税，都将减少高达约9亿美元的以前对我们的海外收入产生的汇回税。我们坚信，国税局在通知中阐明的立场是没有道理的， “我们正在通过司法程序对这些通知提出异议。，
2020年，我们从美国国税局获得了2013年，2014年和2015年的RAR和修改后的RAR，还建议进行重大调整，这些调整主要与我们在美国和美国波多黎各地区的某些实体之间的利润分配有关，并且与2010年，2011年和2012年的建议类似。我们不同意建议的调整和计算，并寻求解决与IRS上诉办公室。我们未能在行政上诉层面达成解决方案，我们预计，这些年我们也将收到一份有关不足的法定通知。我们预计将通过司法程序对任何与2013年至2015年有关的此类通知提出异议。美国国税局目前还在审查2016年，2017年和2018年以及许多州和外国税收管辖区。
这些复杂问题的最终解决是不可能的。凯利在未来12个月内。根据过去的经验，税法的解释，税法对我们事实的适用以及对税务机关可能采取的行动的判断，我们认为我们应计的所得税负债是适当的；但是，由于准备金的复杂性和这些问题的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果都可能导致付款大大超过应计金额，并可能对我们的合并财务报表产生重大不利影响。见第一部分，项目1a。风险因素——通过和解释新的税收立法或承担额外的税收责任可能会影响我们的盈利能力；第二部分，项目7。MD&A—所得税；和第四部分——合并财务报表附注6，所得税，供进一步讨论。
我们的业务受美国，美国波多黎各地区，美国各州司法管辖区和我们开展业务的其他国家/地区的税法，法规和行政惯例的约束。这些规则的重大变化可能会对我们的经营成果产生重大不利影响。见第一部分，项目1a。风险因素——通过和解释新的税收立法或承担额外的税收责任可能会影响我们的盈利能力.
意外开支
在日常业务过程中，我们参与各种法律程序，政府调查以及其他事项，例如知识产权纠纷，合同纠纷和集体诉讼，这些事项性质复杂，结果难以预测。我们在合并财务报表的第四部分（附注19，或有事项和承诺）中描述了我们的法律程序和其他重大事项或我们认为可能变得重大的事项。在我们认为可能已发生负债且相关损失的金额可以合理估计的范围内，我们记录应计损失或有事项。我们每季度评估法律诉讼和其他可能导致先前应计负债金额增加或减少的事项的发展情况。
虽然不可能准确地预测或确定这些项目的最终结果，但对这些项目中的一个或多个项目的不利决定可能会对我们的合并经营成果，财务状况或现金流量产生重大不利影响。
71

与收购有关的资产和负债的估值
我们已经获得并将继续获得与业务合并和资产收购有关的无形资产。这些无形资产主要包括与当前市场上的人类治疗产品和IPR&D候选产品相关的技术。贴现现金流量模型通常用于确定这些无形资产的公允价值，目的是将支付的对价分配给在收购中获得的净资产。参见第四部分——合并财务报表附注2，收购。这些模型需要使用重要的估计和假设，包括但不限于:
•确定完成在产品项目的时间安排和预期成本，同时考虑到购买日的完成阶段；
•预测从FDA和其他监管机构获得候选产品的市场批准的可能性和时间；
•估计完成的产品和在产品项目产生的产品销售的时间和未来净现金流量；和
•制定适当的折现率，以计算现金流量的现值。
还需要进行重大估计和假设，以确定与企业合并有关的任何或有对价义务的企业合并日公允价值。另外， 我们必须在随后的每个报告期对这些债务进行重新估值，直到相关的或有事项得到解决，并将其公允价值的变化记录在收益中。在收购中发生或承担的或有对价义务的购买日的公允价值是使用多种估值技术的组合确定的。这些估值所需的重要估计和假设包括但不限于实现监管里程碑的时间和可能性， 在各种情况下的产品销售预测和贴现率用于计算所需付款的现值。这些估计和假设需要更新，以便在每个报告期内对这些或有对价义务进行重新估值。因此， 潜在事实和情况的后续变化可能会导致这些估计和假设发生变化， “这可能会对这些债务的估计未来公允价值产生重大影响。，
我们认为，鉴于相关估值日的事实和情况，用于记录与企业合并和资产收购有关的无形资产和或有对价义务的公允价值是基于合理的估计和假设。
长期资产减值
每当事件或情况变化表明资产的账面价值可能无法收回时，我们都会对我们的不动产，厂场和设备以及有限寿命无形资产的账面价值进行减值审查。如果存在这种情况，则将对长期资产产生的未折现未来现金流量的估计与账面价值进行比较，以确定是否存在减值。如果一项资产被确定为减值，则损失是根据该资产的公允价值与其账面价值之间的差额来计量的。
无限期无形资产是指在企业合并中收购的、在收购时尚未达到技术可行性或未经监管机构批准的知识产权研发项目，该无形资产每年都要进行减值审查，当事件或情况变化表明账面价值可能无法收回时，以及在技术可行性确定或监管机构批准后。我们通过将资产的公允价值与其账面价值进行比较来确定减值。如果资产的账面价值超过其公允价值，则对差额计提减值准备，并相应减少其账面价值。
为了进行减值分析，我们需要估计候选知识产权研发产品的未来现金流量，这就要求我们对完成项目的成本金额和时间以及金额做出重要的估计和假设，从已完成的产品中获得收入的时间和可能性，与确定项目的购买日公允价值的方式类似，如上所述。由于我们需要获得监管机构的批准才能将这些产品推向市场，因此与知识产权研发项目相关的风险和不确定性往往很大。此类批准需要完成临床试验，以证明候选产品是安全有效的。因此，被收购的知识研发项目的最终实现价值可能与其在收购日的公允价值不同，并且知识研发减损费用可能在未来期间发生，这可能会对我们的经营成果产生重大不利影响。
我们认为，鉴于评估相关日期的事实和情况，我们对用于评估长期资产减值的未来现金流量的估计是基于合理的假设。
72

权益法投资减值
每当事件或情况变化表明投资的账面价值可能无法收回时，我们都会审查权益法投资的账面价值。如果我们认为权益法投资的减值损失不是暂时性的，我们将其记录为减值损失。基于各种因素，我们认为减值并非暂时性的，这些因素包括但不限于公允价值低于账面价值的时间长度和程度，证券价格的波动性，发行人的财务状况，可能损害投资收益潜力的技术变化，以及我们保留投资以收回公允价值的意图和能力。
我们认为，鉴于评估相关日期的事实和情况，我们在评估权益法投资减值时使用的判断是基于合理的假设。
最近发布的会计准则
有关截至2021年12月31日尚未采用的最近发布的会计公告的讨论，请参见合并财务报表附注1（重要会计政策摘要）第四部分。

项目7a。 市场风险的定量和定性披露

我们面临着利率，外币汇率和权益工具价格的变化以及我们开展业务的国家的总体经济状况变化可能导致的市场风险。为了降低某些风险，我们进行了各种类型的外汇和利率衍生品对冲交易，作为我们风险管理计划的一部分。我们不会将衍生工具用于投机交易目的。
在接下来的讨论中，我们假设利率将比2021年12月31日和2020年12月31日的利率变化100个基点。除以下所述，我们还假设，根据截至2021年12月31日和2020年12月31日的外汇相对于其他货币的头寸，外汇兑美元的汇率假设会发生20%的变化。
对利率敏感的金融工具
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的可供出售投资组合几乎全部由美国国库券和货币市场共同基金组成。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们可供出售投资的公允价值分别为73亿美元和98亿美元。持续时间是一种敏感性度量，可以用来近似于利率变化100个基点所导致的证券价值的变化。应用持续期模型，假设截至2021年12月31日和2020年12月31日的利率提高100个基点，不会导致这些证券的公允价值大幅减少。此外，假设截至2021年12月31日和2020年12月31日的利率下降100个基点，不会对随后一年的收入产生重大影响。
截至2021年12月31日，我们的未偿债务账面价值为333亿美元，公允价值为379亿美元。截至2020年12月31日，我们的未偿债务账面价值为330亿美元，公允价值为394亿美元。我们的未偿债务是由固定利率的债务组成的。利率的变化不影响固定利率债务的利息支出。然而，利率的变化会影响固定利率债务的公允价值。假设截至2021年12月31日和2020年12月31日，利率相对于利率下降100个基点，将导致我们在这两个日期的未偿债务总公允价值增加45亿美元。对债务的分析不考虑假设的利率变化对相关利率掉期合同和交叉货币掉期合同的影响，如下所述。
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合， 我们订立了符合条件的利率掉期合同，并出于会计目的被指定为我们某些固定利率债务的公允价值对冲。这些利率掉期合同在各自的票据有效期内有效地将固定利率息票转换为基于伦敦银行同业拆借利率的浮动利率息票。截至12月31日，名义总金额分别为67亿美元和59亿美元的利率互换合约尚未到期， 2021年和2020年， 分别是。假设利率相对于12月31日的利率提高100个基点， 2021年和2020年， 将导致公允价值减少约3.3亿美元和2.3亿美元， 分别， 我们在这些日期的利率掉期合约。“对利率互换合约的分析没有考虑假设的利率变化对相关债务公允价值的影响，这些利率敏感的工具旨在抵消这些债务的公允价值。，
73

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们有未偿还的交叉货币掉期合同，名义总金额分别为34亿美元和48亿美元，这些合同对冲了我们的外币计价债务和相关利息支付。这些合同有效地将利息支付和债务本金偿还从欧元，英镑和瑞士法郎转换为美元，并在会计上指定为现金流量套期。假设截至2021年12月31日和2020年12月31日，利率相对于利率的100个基点的不利变动，将导致我们的交叉货币掉期合同的公允价值分别减少约1.7亿美元和2.5亿美元。
对外汇敏感的金融工具
我们的国际业务受到美元相对于外币（主要是欧元）价值波动的影响。外币汇率变动导致的国际产品销售的增加和减少被国际经营费用的相应增加或减少所部分抵消。外币汇率变动导致的外币计价资产的增加和减少部分被外币计价负债的相应增加或减少所抵消。为了进一步减少我们在经营成果上对外币汇率波动的净敞口，我们订立了外币远期和交叉货币掉期合同。
截至12月31日， 2021, 我们有出色的欧元， 以英镑和瑞士法郎计价的债务，其主要账面价值和公允价值分别为32亿美元和36亿美元， 分别是。截至12月31日， 2020, 我们有出色的欧元， 以英镑和瑞士法郎计价的债务，其主要账面价值和公允价值分别为48亿美元和54亿美元， 分别是。假设截至12月31日，外币汇率相对于美元汇率的不利变动为20%， 2021, 将导致该债务的公允价值在该日增加约7.1亿美元，并在随后的一年中减少约6.4亿美元的收入。假设截至12月31日，外币汇率相对于美元汇率的不利变动为20%， 2020, 将导致该债务的公允价值在该日增加11亿美元，并在随后的一年中减少10亿美元的收入。这些假设的外汇汇率变化对收入的影响将被这些变化对相关的交叉货币掉期合约的影响大大抵消， “相关的外币计价债务已经准备好了。，
我们有交叉货币掉期合同，这些合同被指定为我们以欧元，英镑和瑞士法郎计价的债务的现金流量对冲，截至2021年12月31日和2020年12月31日，名义总金额分别为34亿美元和48亿美元。假设这些日期的外汇汇率相对于美元的汇率出现20%的不利变动，将导致这些合同的公允价值在这些日期分别减少约7亿美元和11亿美元。这种假设的外汇汇率不利变动对这些合同随后几年的收入的影响，将被相关对冲债务账面价值的相应假设变化完全抵消。
我们订立外币远期合同，这些合同出于会计目的被指定为某些预期外币交易的现金流量对冲。截至12月31日， 2021, 这些合同的公允价值为1.83亿美元的资产和3900万美元的负债。截至12月31日， 2020, 这些合同的公允价值为2800万美元的资产和2.37亿美元的负债。截至12月31日， 2021, 我们持有的主要是基于欧元的开放式外汇远期合约，名义金额为57亿美元。截至12月31日， 2020, 我们持有的主要是基于欧元的开放式外汇远期合约，名义金额为51亿美元。对于截至12月31日未平仓的外汇远期合约， 2021, 假设截至12月31日，外币汇率相对于美元汇率的不利变动为20%， 2021, 将导致这些合同的公允价值在该日及随后一年减少约11亿美元， 收入减少约3.9亿美元。对于截至12月31日尚未到期的合同， 2020, 假设截至12月31日，外币汇率相对于美元汇率的不利变动为20%， 2020, 将导致这些合同的公允价值在该日及随后一年减少11亿美元， 收入减少了4.2亿美元。“该分析没有考虑假设的外汇汇率变化对预期交易的影响，这些外汇敏感工具旨在抵消这些预期交易。，
截至12月31日， 2021年和2020年， 我们有空位， 短期， 在一个月或更短时间内到期的外汇远期合约， 名义金额分别为7亿美元和10亿美元， 分别， 对某些以外币计价但不作为会计目的的套期保值资产和负债的波动进行了套期保值。截至12月31日，这些合同没有重大的未实现净收益或损失， 2021年和2020年。对于这些截至12月31日未平仓的外汇远期合约， 2021年和2020年， 假设这些日期的外汇汇率相对于美元的汇率出现5%的不利变动，将不会对这些合同的公允价值或相关收入的相应年度产生重大影响。“该分析没有考虑假设的外汇汇率变化对资产和负债的影响，这些对外汇敏感的工具旨在抵消这些资产和负债。，
74

对市场价格敏感的金融工具
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们面临投资组合中包含的股本证券的价格风险，这些证券主要是为了促进业务和战略目标而购买的。这些投资包括公开和私人持有的小股本股票，投资于早期生物技术公司的有限合伙企业以及我们对百济神州的投资。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的股权投资组合总价值下降20%，将分别导致公允价值损失约14亿美元和12亿美元。
交易对手信用风险
我们的金融工具（包括衍生工具）受到交易对手信用风险的影响，我们将其视为整体公允价值计量的一部分。我们的金融风险管理政策限制了衍生品交易，要求只与最低信用评级为A的机构进行交易，或与标准普尔、穆迪或惠誉等评级机构进行交易；并对任何单个交易对手的风险敞口进行了限制。此外，我们有一项投资政策，将投资限制在具有投资级信用评级的机构发行的某些类型的债务和货币市场工具上，并对资产类别和发行人的期限和集中度进行了限制。


项目8。 财务报表和补充数据
本项目所要求的信息通过引用第四部分第15（a）1和（a）2项中列出的财务报表和附表并入本文，并包含在本年度报告中的表格10-K中。


项目9。 在会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
75

项目9a。 控制和程序
我们维持《证券交易法》第13a-15（e）条所定义的“披露控制和程序”， 旨在确保安进的《交易法》报告中要求披露的信息得到记录， 已处理， 在SEC规则和表格规定的时间段内汇总和报告，并将这些信息累积并传达给安进的管理层， 包括其首席执行官和首席财务官， 在适当的时候， 允许及时做出有关所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时， 安进的管理层认识到，任何控制和程序， 不管设计和操作得多好， 只能提供实现所需控制目标的合理保证， 在达到一个合理的保证水平时， 安进的管理层必须运用自己的判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。我们在管理层的监督和参与下进行了评估， 包括安进的首席执行官和首席财务官， 关于安进信息披露控制和程序的设计和运行的有效性。根据他们的评估，并在不违反上述规定的情况下， 首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自12月31日起生效， 2021. ,
管理层确定，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制没有发生在随后结束的财政季度中发生的对我们的财务报告内部控制有重大影响或有可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

管理层关于财务报告内部控制的报告
根据1934年《证券交易法》第13a-15（f）条的规定，公司管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制。公司对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性提供合理的保证，并根据美国公认会计原则为外部目的准备财务报表。然而，所有的内部控制制度，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使那些被确定为有效的系统也只能在财务报表的编制和报告方面提供合理的保证。
管理层评估了截至2021年12月31日公司财务报告内部控制的有效性。在进行评估时，管理层使用了COSO在《内部控制——综合框架》（2013年框架）中规定的标准。根据我们的评估，管理层认为，根据COSO标准，截至2021年12月31日，公司对财务报告保持了有效的内部控制。
公司对财务报告的内部控制的有效性已经由安永会计师事务所（一家独立的注册公共会计师事务所）进行了审计，如他们在下面的证明报告中所述，对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性发表了无保留意见。
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独立注册公共会计师事务所的报告
致安进公司的股东和董事会
关于财务报告内部控制的意见
根据Treadway委员会赞助组织委员会发布的内部控制综合框架（2013年框架）（COSO标准）中建立的标准，我们已经审计了安进公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，截至2021年12月31日，安进公司（公司）根据COSO标准，在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。
根据美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）的标准，我们还审计了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表，相关的合并收益表，综合收益表，截至2021年12月31日的三年中的每一年的股东权益和现金流量，以及索引第15（a）2项和我们日期为2022年2月16日的报告中列出的相关附注和财务报表明细表对此发表了无保留意见。
意见基础
公司管理层负责维持对财务报告的有效内部控制，并负责评估随附的管理层关于财务报告内部控制的报告中所包含的财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报告内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和规定，我们必须对公司保持独立。
我们按照美国上市公司会计监管委员会的标准进行了审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以合理地保证是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。
我们的审计工作包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大缺陷的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
财务报告内部控制的定义和局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在为财务报告的可靠性提供合理的保证，并根据公认会计原则为外部目的编制财务报表。公司对财务报告的内部控制包括（1）与维护记录有关的政策和程序， 在合理的细节， 准确、公允地反映公司资产的交易和处置情况；（2）提供合理的保证，保证交易在必要时予以记录，以便能够按照公认会计原则编制财务报表， 并且公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；（3）为防止或及时发现未经授权的收购提供合理保证， 使用， 或处置可能对财务报表产生重大影响的公司资产，
由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间有效性的任何评估的预测都可能受到以下风险的影响:由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。

/s/ 安永会计师事务所
加利福尼亚州洛杉矶
2022年2月16日
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项目9b。 其他信息
不适用。

第三部分

项目10。 董事、执行官和公司治理
有关我们董事的信息通过引用并入标题为“项目1——选举董事”的部分，该部分将在2021年12月31日起的120天内提交给美国证券交易委员会的2022年年度股东大会的委托书（委托书）中。有关股东可以推荐董事会提名人的程序的信息，以引用方式并入附录A——安进公司。董事会关于董事资格和评估及其他事项的准则-股东在我们的委托书中对2023年年会的建议。有关我们的审计委员会，委员会成员和我们的审计委员会财务专家的信息通过引用并入我们的委托书中的“公司治理-审计委员会”部分。有关我们执行官的信息包含在标题为“第一部分——项目1”的讨论中。业务——有关我们执行官的信息。

Code of Ethics
我们为首席执行官和高级财务官维护适用于我们的首席执行官，首席财务官，首席会计官或财务总监以及执行类似职能的其他人员的Code of Ethics。如欲免费浏览本Code of Ethics，请浏览我们的网站www.amgen.com。（网站地址不打算充当超链接，我们网站中包含的信息也不打算成为本文件的一部分。）我们打算通过在我们的网站上发布上述信息来满足表格8-K第5.05项下的披露要求，这些要求涉及对本Code of Ethics的一项规定的修改或放弃（如果有）。

项目11。 高管薪酬
有关董事和高管薪酬的信息通过引用并入我们的委托书中标题为“高管薪酬”的部分。有关薪酬委员会事项的信息通过引用从我们的委托书中标题为“公司治理——薪酬和管理发展委员会以及公司治理——薪酬委员会报告”的部分中并入。
78

项目12。 某些实益拥有人的证券所有权和管理及相关的股东事项

根据现有股权补偿计划授权发行的证券
下表列出了截至2021年12月31日的某些信息，这些信息涉及根据我们于2021年12月31日生效的股权补偿计划（包括行使期权）授予的任何形式的奖励可能发行的普通股，在授予RSU奖励时，或者在获得绩效单位并授予相关股息等价物时）。
（a） （b） （c）
计划类别 行使未行使的期权和权利时将发行的证券数量 未行使期权和权利的加权平均行使价 根据股权补偿计划，可用于未来发行的剩余证券数量（不包括（a）栏中反映的证券）
安进证券持有人批准的股权补偿计划:
修订和重述的2009年股权激励计划(1)
10,217,143 $ 197.27 18,987,053
修订和重述的1991年股权激励计划(2)
3,550 — —
修订和重述的员工股票购买计划 — — 4,280,585
核定计划总数 10,220,693 197.27 23,267,638
未获安进证券持有人批准的股权补偿计划:
安进公司为爱尔兰员工提供的利润分享计划(3)
— — 242,172
未批准的计划总数 — — 242,172
所有计划合计 10,220,693 $ 197.27 23,509,810
(1)经修订和重述的2009年股权激励计划采用了一个可替代的股票计算公式，以确定根据该计划可发行的股票数量。按照这个公式， 每份期权或股票增值权都算作一股， 当每个RSU， 业绩单位或股息等值计为1.9股。（a）栏下的数字表示根据我们的未偿还奖励可发行的股票的实际数量，但不影响可替代的股票计算公式。（c）栏下的数字表示根据本计划可供发行的股份数量，该数量基于每一可供发行的股份计为一股。从2012年4月的拨款开始， 受限制股份单位和业绩单位应计股息等价物，仅在基础受限制股份单位归属或基础业绩单位已赚取且相关股份已发行给承授人时才以股票形式支付。根据本计划授予的绩效单位是基于在各自的三年绩效期末完成特定绩效目标而获得的；授予的绩效单位数量代表目标绩效， 根据我们的表现，我们可以获得的最大单位数量是2019年授予的绩效单位的200%， 2020年和2021年，
截至12月31日， 2021, （a）栏下的未偿还奖励数量包括（i）在行使未偿还期权时可发行的5,138,659股股票，加权平均行使价为197.27美元；在归属未偿还RSU时可发行的3,362,823股股票（包括292,972股相关股息等价物）；以及1,715,660股将于2019年发行在外的股票， 2020年和2021年的业绩单位（包括88,269个相关股息等价物）。（b）栏所示的加权平均行使价仅适用于未行使的期权。（c）栏下的可用股票数量表示截至12月31日根据本计划仍可用于未来发行的股票数量， 2021, 采用可替代股票公式，并假定根据2019年授予的绩效单位发行目标股票， 2020年和2021年以及相关的股息等价物。（a）和（c）栏下的数字不会影响在这些杰出绩效单位下的绩效目标达到上述绩效目标的情况下可发行的额外股份。在这些目标下的最大绩效可能会导致200%的目标股份被授予2019年授予的绩效单位， 2020年和2021年，
(2)该计划已终止，因为未来的赠款。与本计划有关的（a）栏下的数字包括结算递延限制性股票单位时可发行的3,550股股票（包括774个相关股息等价物）。
(3)该利润分享计划已于2011年7月28日获得董事会批准。利润分享计划允许公司位于爱尔兰的子公司中符合条件的参与利润分享计划的员工申请部分符合条件的奖金。以及利润分享计划中所述的第三方受托人在公开市场上以市场价格购买公司普通股的工资。
79

董事和执行官以及某些受益所有人的证券所有权
有关某些受益所有人和管理层的安全所有权的信息通过引用并入我们的委托书中标题为“董事和执行官的安全所有权以及某些受益所有人的安全所有权”的部分。

项目13。 某些关系和关联交易与董事独立性

有关某些关系和相关交易以及董事独立性的信息通过引用并入我们的委托书中标题为“某些关系和相关交易以及公司治理-董事独立性”的部分。

项目14。 总会计师费用及服务

有关我们的独立注册会计师所提供的专业服务的费用的信息，通过引用并入我们的委托书中标题为“审计事项-独立注册会计师”的部分。

80

第四部分

项目15。 展品和财务报表明细表
（a）1。财务报表索引
以下合并财务报表包含在本文中:

  Page
数字
独立注册公共会计师事务所报告（PCAOB ID: 42 )
F-1
截至2021年12月31日的三年中每年的合并收益表
F-4
截至2021年12月31日的三年中每年的综合收益表
F-5
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表
F-6
截至2021年12月31日的三年中每年的合并股东权益表
F-7
截至2021年12月31日的三年中每年的合并现金流量表
F-8
合并财务报表附注
F-9
（a）2。财务报表附表索引
以下时间表是本年度报告10-K表的一部分:
  Page
数字
附表二。估值及合资格帐户
省略了所有其他附表，因为它们不适用，不是必需的，或者因为所需的信息已包含在合并财务报表或其附注中。
（a）3。附件
附件编号 说明
2.1
安进公司与新基医药公司之间的日期为2019年8月25日的资产购买协议。（于2019年8月26日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
2.2
安进公司与新基医药公司于2019年10月17日签署的《资产购买协议》的第1号修正案。（于2019年10月17日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
2.3
安进公司与新基医药公司于2019年10月17日签署的《资产购买协议》的第2号修正案。（作为截至2020年2月12日的2019年12月31日止年度的10-K表的附件提交，并通过引用并入本文。）
2.4
2019年11月21日，安进公司与其中提及的各方之间的信函协议:与安进收购Otezla有关的某些产品库存的处理（作为截至2020年2月12日的2019年12月31日止年度的10-K表的附件提交，并通过引用并入本文。）
2.5
不可撤销的担保，日期为2019年8月25日，由安进公司和百时美施贵宝公司之间。（于2019年8月26日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
2.6
安进公司，Teneobio，Inc.，Tuxedo Merger Sub，Inc.和Fortis Advisors LLC于2021年7月27日签署的合并协议和计划。（附件的部分内容被省略，因为它们（i）不重要，并且是公司视为私人或机密的信息类型）（作为截至2021年11月3日的9月30日的季度的10-Q表格的附件提交，2021年，并通过引用并入本文。）
81

附件编号 说明
3.1
重报的安进公司公司注册证书（2013年3月6日重编。）（于2013年5月3日作为截至2013年3月31日的季度的表格10-Q的附件提交，并通过引用并入本文。
3.2
经修订和重列的安进公司细则（经2016年2月15日修订和重述。）（于2016年2月17日作为附件提交给Form8-K，并通过引用并入本文。）
4.1
普通股的股票证书形式，面值$.0001的公司.（于1997年5月14日作为截至1997年3月31日的季度的表格10-Q的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.2 契约形式，日期为1992年1月1日。（作为1991年12月19日提交的S-3表格注册声明的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.3
2008年2月15日的辞职，任命和接受协议。（于2008年2月28日作为截至2007年12月31日的年度10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.4
第一份补充契约，日期为1997年2月26日。（于1997年3月14日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.5
2097年4月1日到期的8-1/8%债券。（于1997年4月8日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.6
1997年4月8日的高级职员安进公司证书，确定了一系列名为“2097年4月1日到期的81/8%债券”的证券。（于1997年4月8日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.7
2003年8月4日的契约。（于2003年8月4日作为S-3注册声明的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.8
公司商业票据-安进公司之间的主票据，作为发行人，Cede&Co.，作为The Depository Trust Company的代名人，以及Citibank，N.A.，作为付款代理人。（于1998年5月13日作为截至1998年3月31日的季度的10-Q表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.9
高级职员的安进公司证书，日期为2007年5月30日，包括公司2037年到期的6.375%优先票据的形式。（于2007年5月30日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.10
2008年5月23日的高级职员安进公司证书，包括公司2038年到期的6.90%优先票据的形式。（于2008年5月23日作为附件提交给Form8-K，并通过引用并入本文。）
4.11
高级职员的安进公司证书，日期为2009年1月16日，包括公司2039年到期的6.40%优先票据的形式。（于2009年1月16日作为附件提交给Form8-K，并通过引用并入本文。）
4.12
2010年3月12日的高级职员安进公司证书，包括公司2040年到期的5.75%优先票据的形式。（于2010年3月12日作为附件提交给Form8-K，并通过引用并入本文。）
4.13
2010年9月16日的高级职员安进公司证书，包括公司于2041年到期的4.95%优先票据的形式。（于2010年9月17日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.14
高级职员的安进公司证书，日期为2011年6月30日，包括公司于2042年到期的5.65%优先票据的形式。（于2011年6月30日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.15
高级职员的安进公司证书，日期为2011年11月10日，包括公司于2041年到期的5.15%优先票据的形式。（于2011年11月10日作为附件提交给Form8-K，并通过引用并入本文。）
4.16
高级职员的安进公司证书，日期为2011年12月5日，包括公司2026年到期的5.50%优先票据的形式。（于2011年12月5日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.17
高级职员的安进公司证书，日期为2012年5月15日，包括公司于2043年到期的5.375%优先票据的形式。（于2012年5月15日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.18
高级职员的安进公司证书，日期为2012年9月13日，包括公司于2029年到期的4.000%优先票据的形式。（于2012年9月13日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
82

附件编号 说明
4.19
契约，日期为2014年5月22日，由安进公司和纽约梅隆信托银行作为受托人。（于2014年5月22日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.20
高级职员的安进公司证书，日期为2014年5月22日，包括公司于2024年到期的3.625%优先票据的形式。（于2014年5月22日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.21
4.22
截至2016年2月25日的高级职员安进公司证书，包括公司2026年到期的2.000%优先票据的形式。（于2016年2月26日以表格8-K作为附件提交，并通过引用并入本文。）
4.23
该公司2023年到期的0.410%债券的永久全球证书形式。（于2016年3月8日以表格8-K作为附件提交，并通过引用并入本文。）
4.24
该公司2023年到期的0.410%债券的债券条款。（于2016年3月8日以表格8-K作为附件提交，并通过引用并入本文。）
4.25
4.26
4.27
高级职员的安进公司证书，日期为2017年11月2日，包括公司于2027年到期的3.200%优先票据的形式。（于2017年11月2日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.28
4.29
截至2020年5月6日的高级职员安进公司证书，包括公司2031年到期的2.300%优先票据的形式。（于2020年5月6日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.30
截至2020年8月17日的高级职员安进公司证书，包括公司于2053年到期的2.770%优先票据的形式。（于2020年8月18日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
4.31
4.32*
10.1+
安进公司修订和重述了2009年股权激励计划。（作为2013年4月8日附表14A的最终委托书的附录C提交，并通过引用并入本文。）
10.2+
安进公司第一修正案修订和重述的2009年股权激励计划，于2015年3月4日生效。（作为截至2015年3月31日的季度的10-Q表的附件于2015年4月27日提交，并通过引用并入本文。）
10.3+
安进公司第二修正案修订和重述的2009年股权激励计划，于2016年3月2日生效.（作为截至2016年5月2日的2016年3月31日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.4+*


83

附件编号 说明
10.5+*
10.6+
安进公司,2009年业绩奖励计划。（于2017年12月12日修订）（于2018年2月13日作为截至2017年12月31日止年度的10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.7+*
10.8+
安进公司,2009年股权激励计划董事。（于2020年10月21日进行了修订和重述。）（作为截至2021年2月9日的2020年12月31日止年度的10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.9+
2009年安进公司董事股权激励计划授予不合格股票期权协议的形式。（于2009年5月8日作为8-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.10+
2009年安进公司董事股权激励计划的限制性股票协议的形式。（于2019年12月11日修订） （作为截至2020年2月12日的2019年12月31日止年度的10-K表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.11+
Amgen2009董事股权激励计划的现金结算限制性股票协议的形式。（于2019年12月11日修订） （作为截至2020年2月12日的2019年12月31日止年度的10-K表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.12+
安进公司补充退休计划。（经修订和重述，于2013年10月16日生效。）（于2014年2月24日作为截至2013年12月31日的年度的10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.13+
《安进公司》第一修正案补充退休计划，于2016年10月14日生效。（作为截至2016年10月28日的2016年9月30日的季度的表格10-Q的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.14+
《安进公司》第二次修正案补充退休计划，自2019年10月23日起生效。 （作为截至2020年2月12日的2019年12月31日止年度的10-K表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.15+*
10.16+
修订和重述了安进公司的控制权变更遣散计划。（经修订和重述，自2010年12月9日起生效，随后自2011年3月2日起生效。）（作为截至2011年5月10日的2011年3月31日的季度的10-Q表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.17+
安进公司高管激励计划。（于2009年1月1日修订并重新发布。）（作为截至2008年11月7日的2008年9月30日的季度的10-Q表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.18+
《安进公司》第一修正案执行激励计划，2012年12月13日生效。（于2013年2月27日作为截至2012年12月31日的年度的10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.19+
《安进公司》第二次修正案高管激励计划，于2017年1月1日生效。（作为截至2017年4月27日的2017年3月31日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.20+
安进不合格的递延补偿计划。（2013年10月16日修订并重新发布）（于2014年2月24日作为截至2013年12月31日的年度的10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.21+
安进不合格递延补偿计划的第一修正案，于2016年10月14日生效。（作为截至2016年10月28日的2016年9月30日的季度的表格10-Q的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.22+
安进不合格递延补偿计划的第二项修正案，于2020年1月1日生效。（作为截至2020年2月12日的2019年12月31日止年度的10-K表的附件提交，并通过引用并入本文。）
84

附件编号 说明
10.23+*
10.24+
安进公司与Peter Griffith之间的协议，日期为2019年10月18日。（作为截至2020年5月1日的2020年3月31日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.25+*
10.26
10.27
10.28
安进公司和Celltech R&D Limited之间的合作和许可协议的第2号修正案，自2016年11月14日起生效（根据保密处理的请求，部分附件已被省略）。（于2017年2月14日作为截至2016年12月31日止年度的10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.29
10.30
1994年4月22日Bayer Corporation（原Miles，Inc.）与Onyx Pharmaceuticals, Inc.签署的合作协议（Onyx Pharmaceuticals, Inc.于2011年5月10日作为截至2011年3月31日的季度的10-Q表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.31
1996年4月24日拜耳公司和Onyx Pharmaceuticals, Inc.之间对合作协议的修正（Onyx Pharmaceuticals, Inc.于2006年5月10日以附件的形式提交了截至2006年3月31日的季度的10-Q报表，并在此引用作为参考。）
10.32
1999年2月1日拜耳公司和Onyx Pharmaceuticals, Inc.之间对合作协议的修正（Onyx Pharmaceuticals, Inc.于2006年5月10日以附件的形式提交了截至2006年3月31日的季度的10-Q报表，并在此引用作为参考。）
10.33
Bayer Corporation、Bayer AG、Bayer Healthcare LLC和Bayer Pharma AG与Onyx Pharmaceuticals, Inc.于2011年10月11日签署的和解协议和新闻稿（Onyx Pharmaceuticals, Inc.于2012年2月27日作为10-K表截至2011年12月31日止年度的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.34
2011年10月11日拜耳公司和Onyx Pharmaceuticals, Inc.之间对合作协议的第四次修订（Onyx Pharmaceuticals, Inc.于2012年2月27日作为10-K表截至2011年12月31日止年度的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.35
Bayer Healthcare LLC与Onyx Pharmaceuticals, Inc.于2015年5月29日签署的关于合作协议的附函（于2015年8月5日作为截至2015年6月30日的季度的10-Q表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.36
关于合作协议和Stivarga协议的附函，日期为2020年2月13日，由Onyx Pharmaceuticals, Inc.和Bayer Healthcare LLC之间。（作为截至2020年5月1日的2020年3月31日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.37
安进公司的全资子公司Amgen USA Inc.与Davita Inc.之间于2017年1月6日签订的采购和供应协议.（根据保密处理的请求，附件的部分内容已被省略）。（作为截至2017年4月27日的2017年3月31日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.38
2015年8月28日由安进公司和Novartis Pharma AG签署的独家许可和合作协议（根据保密处理的请求，附件的部分内容已被省略）。（作为截至2017年7月26日的2017年6月30日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
85

附件编号 说明
10.39
安进公司与诺华制药公司于2017年4月21日签署的《独家许可与合作协议》的第1号修正案（根据保密处理的请求，附件的部分内容已被省略）。（作为截至2017年7月26日的2017年6月30日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.40
安进公司与Novartis Pharma AG于2017年4月21日签署的《独家许可与合作协议》的第2号修正案（根据保密处理的请求，附件的部分内容已被省略）。（作为截至2017年7月26日的2017年6月30日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.41
安进公司与Novartis Pharma AG于2022年1月31日签署的《独家许可与合作协议》的第3号修正案（附件的部分内容被省略，因为它们（i）不是实质性的，（ii）是公司视为私人或机密的信息类型）。（作为公司于2022年1月31日以8-K表格提交的当前报告的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.42
安进公司与百济神州有限公司的全资子公司百济神州瑞士有限公司于2019年10月31日签署的合作协议（附件的部分内容被省略，因为它们（i）不是实质性的，以及（ii）如果公开披露将对竞争造成损害）。 （作为截至2020年2月12日的2019年12月31日止年度的10-K表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.43
百济神州有限公司和安进公司之间的担保，日期为2019年10月31日（作为截至2020年2月12日的2019年12月31日止年度的10-K表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.44
安进公司与百济神州有限公司于2019年10月31日签署的股份购买协议（附件的部分内容被省略，因为它们（i）不是实质性的，以及（ii）如果公开披露将对竞争造成损害）。（于2020年1月8日作为附表13D的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.45
百济神州有限公司和安进公司于2019年12月6日签署的《股份购买协议》第1号修正案（于2020年1月8日作为附表13D的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.46
百济神州有限公司和安进公司于2020年9月24日对股票购买协议的第2号重编修正案（作为截至2020年10月29日的2020年9月30日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.47
安进公司与阿斯利康Collaboration Ventures，LLC（阿斯利康Pharmaceuticals LP的全资子公司）之间于2012年3月30日签订的合作协议（根据保密处理的请求，附件的部分内容已被省略）。（于2012年5月8日作为截至2012年3月31日的季度的10-Q表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.48
安进公司，阿斯利康Collaboration Ventures，LLC和阿斯利康Pharmaceuticals LP于2014年10月1日对合作协议的第1号修正案（根据保密处理的请求，附件的部分内容已被省略）。（于2015年2月19日作为截至2014年12月31日的年度的10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.49
安进公司与阿斯利康Collaboration Ventures，LLC于2012年3月30日签订的合作协议的第2号至第6号修正案，日期分别为2016年5月2日和27日，10月2日，2018年1月31日和2020年5月15日。（附件的部分内容被省略，因为它们（i）不是实质性的，以及（ii）如果公开披露将对竞争造成损害。）（作为截至2020年7月29日的2020年6月30日的季度的10-Q表的附件提交，并通过引用并入本文。）
10.50
安进公司与阿斯利康Collaboration Ventures，LLC之间于2020年12月17日签署的合作协议的第7号修正案（附件的部分内容被省略，因为它们（i）不是实质性的，以及（ii）如果公开披露将对竞争造成损害。）（作为截至2021年2月9日的2020年12月31日年度的10-K表格的附件提交，并通过引用并入本文。
10.51*
安进公司与阿斯利康Collaboration Ventures，LLC之间于2021年11月19日对合作协议进行的第8号修订（附件的部分内容被省略，因为它们既不是实质性的，也是公司视为私人或机密的信息类型。）
86

附件编号 说明
10.52
安进公司和Kyowa Kirin Co.，Ltd.于2021年6月1日签署的许可和合作协议。（附件的部分内容被省略，因为它们（i）不是实质性的，以及（ii）如果公开披露将对竞争造成损害）。（作为截至2021年8月4日的2021年6月30日的季度的表格10-Q的附件提交，并通过引用并入本文。）
21*
23 独立注册公共会计师事务所的同意。同意书在这份10-K年度报告的第89页中有详细说明。
24 授权书。委托书载于本年度报告第90页的表格10-K。
31*
32**
101.INS 内联XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。
101.Sch* 内联XBRL分类法扩展架构文档。
101.卡尔* 内联XBRL分类法扩展计算链接库文档.
101.DEF* 内联XBRL分类法扩展定义链接库文档.
101.实验室* 内联XBRL分类法扩展标签链接库文档.
101.前* 内联XBRL分类法扩展表示链接库文档。
104 封面交互式数据文件（格式为内联XBRL并包含在附件101中）。
____________________________
（*=随函提交）
（**=随函提供，而不是出于1934年《证券交易法》（经修订）第18条的目的而“归档”）
（+=管理合同或补偿性计划或安排）

项目16。 表格10-K摘要
不适用。
87

签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本年度报告由以下签署人正式签署，并由其正式授权。
安进公司
（注册人）
日期: 2022年2月16日 由:  
/S/Peter H. Griffith
  Peter H. Griffith
  执行副总裁兼首席财务官
  （首席财务官）
88

附件.23

独立注册公共会计师事务所的同意书

我们同意在以下注册声明中以引用方式并入:

•安进公司的注册声明（表格S-3第333-236351号），

•关于安进公司的登记声明（表格S-8第333-159377号）修订和重述的2009年股权激励计划，

•与安进公司有关的登记声明（表格S-8第33-39183号）修订和重述的员工股票购买计划，

•与安进退休和储蓄计划有关的注册声明（表格S-8编号33-39104，经表格S-8编号333-144581和333-216719修订），

•与Amgen Manufacturing，Limited的退休和储蓄计划（以前称为Amgen Manufacturing，Inc.的退休和储蓄计划）有关的注册声明（S-8表格33-47605、333-144580和333-216715），

•与安进不合格递延补偿计划有关的注册声明（表格S-8编号333-81284、333-177868、333-216723和333-260723），以及

•有关爱尔兰安进员工利润分享计划的注册声明（S-8表格333-176240和333-260724）；

我们的报告日期为2022年2月16日，涉及安进公司的合并财务报表以及安进公司截至2021年12月31日止年度的年度报告（表格10-K）中所包含的安进公司的财务报告内部控制的有效性。






/s/安永会计师事务所
加利福尼亚州洛杉矶
2022年2月16日
89

附件24
授权书
通过这些礼物让所有的男人和女人都知道，其签名如下的每个人都构成并任命了Robert A. Bradway、Peter H. Griffith和Jonathan P. Graham，或者他们中的任何一个，他或她的实际代理人，每个人都具有替代和重新替代的权力，他或她以任何和所有身份，签署对本报告的任何修订，并将其连同证物和与之相关的其他文件提交给证券交易委员会，特此批准并确认上述每一位律师的所有事实，或他或她的一个或多个替代者，可以根据本协议进行或促使进行。
根据1934年《证券交易法》的要求，以下人员已代表注册人并以指定的身份和日期在以下报告中签名:
签名 标题 日期
/s/Robert A. Bradway 董事长，首席执行官
总裁兼董事
（首席执行官）		 2/16/2022
Robert A. Bradway
/s/Peter H. Griffith 执行副总裁兼
首席财务官
（首席财务官）		 2/16/2022
Peter H. Griffith
/s/Linda H.Louie 财务和副总裁
首席会计官
（首席会计官）		 2/16/2022
Linda H.Louie
/s/Wanda M. Austin 董事 2/16/2022
Wanda M. Austin
/s/Brian J. Druker 董事 2/16/2022
Brian J. Druker
/s/Robert A. Eckert 董事 2/16/2022
Robert A. Eckert
/s/Greg C. Garland 董事 2/16/2022
Greg C. Garland
/s/Charles M. Holley, Jr. 董事 2/16/2022
Charles M. Holley, Jr.
S/S.Omar Ishrak 董事 2/16/2022
S.Omar Ishrak
/s/Tyler Jacks 董事 2/16/2022
Tyler Jacks
/s/Ellen J. Kullman 董事 2/16/2022
Ellen J. Kullman
/s/Amy E. Miles 董事 2/16/2022
Amy E. Miles
/s/Ronald D. Sugar 董事 2/16/2022
Ronald D. Sugar
/s/R. Sanders Williams 董事 2/16/2022
R. Sanders Williams
90

独立注册公共会计师事务所的报告

致安进公司的股东和董事会
对财务报表的意见
我们已经审计了安进公司（公司）截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的相关合并收益表，综合收益表，股东权益和现金流量表，以及索引第15（a）2项中列出的相关附注和财务报表明细表（统称为“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三年中的每一年的经营成果和现金流量，符合美国公认会计原则。
根据美国上市公司会计监督委员会的标准，我们还对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，根据Treadway委员会赞助组织委员会发布的《内部控制综合框架》（2013年框架）中确立的标准，以及我们2022年2月16日的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和规定，我们必须对公司保持独立。
我们根据PCAOB的标准进行了审核。这些准则要求我们计划并进行审计，以便对财务报表是否不存在因错误或欺诈造成的重大错报获得合理保证。我们的审计包括执行程序，以评估由于错误或欺诈导致的财务报表重大错报的风险，并执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计工作还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是本期财务报表审计工作中产生的事项，这些事项已通报或要求通报审计委员会:（1）与账目或披露事项有关这些对财务报表和（2）涉及我们特别具有挑战性，主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并财务报表的整体意见，并且我们不会通过以下关键审计事项的沟通，就关键的审计事项或与之相关的账目或披露事项提供单独的意见。
F-1战斗机战斗机

销售扣除额
对该事项的说明
截至2021年12月31日，该公司记录的应计销售扣除额为52亿美元。如财务报表附注1中“产品销售和销售扣除”标题下所述，产品销售收入的确认扣除了估计回扣，批发商退款，折扣和其他扣除（统称为销售扣除）的应计费用，这些应计费用是在销售时确定的。
对扣除销售收入的估计进行审计是一项复杂的工作，需要作出重大判断，而且所涉及的金额对作为一个整体的财务报表来说是重大的。产品销售收入在将产品控制权转让给客户时（通常在交付时）确认，并以反映公司预期应享有的对价的金额为基础，该金额代表扣除估计销售扣除的应计费用后的金额。估计的销售扣除额是基于当前的合同和法定要求，市场事件和趋势，内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。
我们在审计中是如何处理这个问题的。
我们获得了理解，评估了设计，并测试了销售扣除过程内部控制的操作有效性。这包括测试对管理层对用于估计销售扣除额的重要假设和输入的审查的控制，包括实际销售，合同条款，历史经验，批发商库存水平，需求数据和估计的患者人数。我们还测试了管理层对预测需求活动的准确性以及最终销售扣除估计中重要组成部分的完整性和准确性的控制。
为了测试管理层的估计销售扣除额，我们获得了管理层对相应估计的计算结果，并执行了以下程序。我们测试了管理层在确定销售折扣应计项目时的估计过程，方法是对估计应计余额进行独立预期，包括将管理层记录的应计余额与历史付款趋势所隐含的余额进行比较，使用实际历史数据进行回溯分析，以评估预测金额，评估后续事件，以确定是否有任何新信息需要对初始应计费用进行调整，评估实际销售和折扣应计余额的趋势，将现金收入与产品销售进行比较，确认与公司客户签订的合同样本的条款和条件，对全年发放的信用证和付款进行抽样检验，并就基本合同条款的利率达成一致。


F-2战斗机战斗机


未确认的税收优惠
对该事项的说明
如合并财务报表附注1和6所述， 公司在不同的司法管辖区开展业务，在这些司法管辖区中，对复杂的税法和法规的不同解释产生了不确定性，并且在确定公司与在不同司法管辖区之间分配利润有关的未确认税收优惠（“转移定价”）时，有必要使用重大判断， 特别是在美国联邦税务管辖区，该公司拥有大量资产和业务。在这方面， 公司在以下方面使用重要判断:（1）确定税收头寸的技术优势是否更有可能持续；（2）衡量有资格获得确认的税收优惠的金额。截至12月31日， 2021, 该公司应计未确认的税收优惠总额为35亿美元，其中包括与转让定价有关的税收优惠。审计对该公司未确认税收优惠的技术优势和衡量方法的评估是一项具有挑战性的工作，可能会很复杂， 极具判断力， 并基于税收法律法规的解释以及这些解释对公司事实和情况的应用。，
我们在审计中是如何处理这个问题的。
我们获得了理解，评估了设计，并测试了内部控制在公司流程中的运营有效性，以评估其税收头寸的技术优势，以及管理层衡量这些税收头寸未确认的税收优惠的流程，特别是在转让定价方面。这包括测试对管理层对输入，计算，假设和方法的审查的控制，这些输入，计算，假设和方法被选择来衡量符合确认条件的税收优惠的金额。
我们聘请了税务和转让定价专家，以协助评估该公司某些未确认的税收优惠的技术优势和衡量方法。取决于具体税收状况的性质， 在适用的情况下， 与有关税务机关的发展， 我们的程序包括获取和审查公司与此类税务机关的通信，并评估某些第三方建议，以支持公司的评估和记录的职位。我们利用我们在相关税务机关如何应用与转让定价有关的所得税法律和法规方面的知识和经验来评估公司未确认的税收优惠的会计处理。我们评估了适用的监管环境中的发展情况，以评估对公司记录的头寸的潜在影响。我们分析了公司在确定要确认的税收优惠金额时使用的假设和数据， 包括适用的利息和罚款， 我们测试了这些潜在计算的准确性。“我们还评估了附注6中包含的与这些事项有关的公司所得税披露。，
/s/ 安永会计师事务所


自1980年以来，我们一直担任公司的审计师。
加利福尼亚州洛杉矶
2022年2月16日
F-3战斗机战斗机

安进公司
合并收益表
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
（以百万为单位，每股数据除外）
2021 2020 2019
收入:
产品销售 $ 24,297   $ 24,240   $ 22,204  
其他收入 1,682   1,184   1,158  
总收入 25,979   25,424   23,362  
营业费用：
销售成本 6,454   6,159   4,356  
研究与开发 4,819   4,207   4,116  
获得的过程中研究与开发 1,505   —   —  
销售、一般和行政 5,368   5,730   5,150  
其他 194   189   66  
总营业费用 18,340   16,285   13,688  
营业收入 7,639   9,139   9,674  
其他收入（支出）:
利息支出净额 ( 1,197 ) ( 1,262 ) ( 1,289 )
其他收入净额 259   256   753  
所得税前收入 6,701   8,133   9,138  
准备金 808   869   1,296  
净收入 $ 5,893   $ 7,264   $ 7,842  
每股收益:
基本 $ 10.34   $ 12.40   $ 12.96  
摊薄 $ 10.28   $ 12.31   $ 12.88  
计算每股收益时使用的股票:
基本 570 586 605
摊薄 573 590 609
请参阅随附的注释。
F-4战斗机战斗机

安进公司
综合全面收益表
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
（单位:百万）
2021 2020 2019
净收入 $ 5,893   $ 7,264   $ 7,842  
扣除重新分类调整和税项后的其他综合收益（亏损）:
外币折算（亏损）收益 ( 135 ) 9   ( 48 )
现金流量套期保值的收益（亏损） 324   ( 438 ) ( 66 )
可供出售证券的（亏损）收益 ( 1 ) ( 21 ) 360  
其他 1   ( 7 ) ( 5 )
扣除税项后的其他综合收益（亏损） 189   ( 457 ) 241  
综合收益 $ 6,082   $ 6,807   $ 8,083  
请参阅随附的注释。
F-5战斗机战斗机

安进公司
合并资产负债表
2021年12月31日和2020年
（以百万为单位，每股数据除外）
2021 2020
物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物 $ 7,989   $ 6,266  
有价证券 48   4,381  
贸易应收款项净额 4,895   4,525  
存货 4,086   3,893  
其他流动资产 2,367   2,079  
流动资产总额 19,385   21,144  
固定资产、工厂及设备，净值 5,184   4,889  
无形资产，净值 15,182   16,587  
商誉 14,890   14,689  
其他非流动资产 6,524   5,639  
总资产 $ 61,165   $ 62,948  
负债和股东权益
流动负债：
应付账款 $ 1,366   $ 1,421  
应计负债 10,731   10,141  
长期负债的当期部分 87   91  
流动负债合计 12,184   11,653  
长期负债 33,222   32,895  
长期纳税义务 6,594   6,968  
其他非流动负债 2,465   2,023  
或有事项和承诺
股东权益:
普通股和额外实收资本；$ 0.0001 每股面值； 2,750.0 已授权的股票；已发行— 558.3 2021年和2021年的股票 578.3 2020年的股票
32,096   31,802  
累计赤字 ( 24,600 ) ( 21,408 )
累计其他综合损失 ( 796 ) ( 985 )
股东权益总额 6,700   9,409  
负债总额和股东权益 $ 61,165   $ 62,948  
请参阅随附的注释。
F-6战斗机战斗机

安进公司
合并股东权益表
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
（以百万为单位，每股数据除外）
数字
股份
共同的
股票		 普通
股票和
附加
实收资本		 累计
赤字		 累计
其他
全面
（损失）收入		 合计
截至2018年12月31日的余额 629.6   $ 31,246   $ ( 17,977 ) $ ( 769 ) $ 12,500  
净收入 — — 7,842   — 7,842  
扣除税项后的其他综合收益 — — — 241   241  
普通股宣派的股息（美元） 5.95 每股）
— — ( 3,555 ) — ( 3,555 )
与公司股权奖励计划有关的普通股发行
2.0   97   — — 97  
股票补偿费用 — 323   — — 323  
与雇员股票补偿费用有关的税收影响
— ( 135 ) — — ( 135 )
回购普通股 ( 40.2 ) — ( 7,640 ) — ( 7,640 )
截至2019年12月31日的余额 591.4   31,531   ( 21,330 ) ( 528 ) 9,673  
会计准则变更的累计影响（税后）
— — ( 2 ) — ( 2 )
净收入 — — 7,264   — 7,264  
扣除税项后的其他综合亏损 — — — ( 457 ) ( 457 )
普通股宣派的股息（美元） 6.56 每股）
— — ( 3,843 ) — ( 3,843 )
与公司股权奖励计划有关的普通股发行
2.1   91   — — 91  
股票补偿费用 — 349   — — 349  
与雇员股票补偿费用有关的税收影响
— ( 169 ) — — ( 169 )
回购普通股 ( 15.2 ) — ( 3,497 ) — ( 3,497 )
截至2020年12月31日的余额 578.3   31,802   ( 21,408 ) ( 985 ) 9,409  
净收入 — — 5,893   — 5,893  
扣除税项后的其他综合收益 — — — 189   189  
普通股宣派的股息（美元） 7.22 每股）
— — ( 4,098 ) — ( 4,098 )
与公司股权奖励计划有关的普通股发行
1.7   82   — — 82  
股票补偿费用 — 361   — — 361  
与雇员股票补偿费用有关的税收影响
— ( 149 ) — — ( 149 )
回购普通股 ( 21.7 ) — ( 4,987 ) — ( 4,987 )
截至2021年12月31日的余额 558.3   $ 32,096   $ ( 24,600 ) $ ( 796 ) $ 6,700  
请参阅随附的注释。
F-7战斗机战斗机

安进公司
合并现金流量表
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
（单位:百万）
2021 2020 2019
经营活动产生的现金流量:
净收入 $ 5,893   $ 7,264   $ 7,842  
折旧、摊销及其他 3,398   3,601   2,206  
股票补偿费用 341   330   308  
递延所得税 ( 453 ) ( 287 ) ( 289 )
获得的过程中研究与开发 1,505   —   —  
其他项目，净额 ( 229 ) ( 195 ) ( 186 )
扣除收购后的营业资产和负债变动:
贸易应收款项净额 ( 429 ) ( 427 ) ( 504 )
存货 ( 165 ) ( 215 ) ( 66 )
其他资产 ( 237 ) 129   10  
应付账款 ( 69 ) 45   164  
应计所得税净额 ( 854 ) ( 249 ) ( 585 )
长期纳税义务 204   ( 482 ) ( 146 )
其他负债 356   983   396  
经营活动所产生的现金净额 9,261   10,497   9,150  
投资活动产生的现金流量:
购买有价证券 ( 8,900 ) ( 8,477 ) ( 9,394 )
有价证券的销售的收益 4,403   2,597   8,842  
有价证券的到期日的收益 8,831   4,381   20,548  
购置不动产、厂场和设备 ( 880 ) ( 608 ) ( 618 )
收购，扣除已收购现金支付的现金 ( 2,529 ) —   ( 13,617 )
购买权益法投资 ( 157 ) ( 3,219 ) ( 24 )
其他 ( 35 ) ( 75 ) ( 28 )
投资活动提供（使用）的现金净额 733   ( 5,401 ) 5,709  
筹资活动产生的现金流量:
发行债务的净收益 4,945   8,914   —  
偿还债务 ( 4,150 ) ( 6,450 ) ( 4,514 )
回购普通股 ( 4,975 ) ( 3,486 ) ( 7,702 )
支付的股息 ( 4,013 ) ( 3,755 ) ( 3,509 )
其他 ( 78 ) ( 90 ) ( 42 )
筹资活动使用的现金净额 ( 8,271 ) ( 4,867 ) ( 15,767 )
现金及现金等价物增加（减少）额 1,723   229   ( 908 )
年初现金及现金等价物 6,266   6,037   6,945  
年终现金及现金等价物 $ 7,989   $ 6,266   $ 6,037  
请参阅随附的注释。
F-8战斗机战斗机

安进公司
合并财务报表附注
2021年12月31日
1. 重要会计政策摘要
商业
安进公司（包括其子公司，简称“Amgen”，“公司”，“我们”，“我们的”或“我们”）是一家全球生物技术先驱，致力于发现，开发，制造和提供创新的人类疗法。我们在 One 业务部门:人类疗法。
合并原则
合并财务报表包括安进及其拥有多数股权的子公司的账目。在确定我们是否是可变利益实体的主要受益人时，我们考虑的是，我们是否既有权力指导对实体的经济业绩影响最大的实体的活动，也有义务吸收损失，或有权从该实体获得利益，可能对该实体具有重要意义的实体。我们在我们是其主要受益人的任何可变权益实体中没有任何重大权益。所有重要的公司间交易和余额已在合并中冲销。
估计数的使用
编制符合公认会计原则的合并财务报表要求管理层做出影响合并财务报表及附注中报告的金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计有所不同。
收入
产品销售和销售扣除
产品销售收入在将产品控制权转让给客户时确认，通常在交货时确认，其金额应反映我们预期应享有的对价，扣除估计回扣，批发商退款，折扣和其他扣除（统称为，销售扣除）和在销售时确定的退货。
我们每季度分析我们的应计利润是否足够用于销售扣减。当趋势或重大事件表明适当的调整时，应计销售扣除额将进行调整。应计项目也进行了调整，以反映实际结果。应计销售扣除额主要基于对相关销售所得或应索赔金额的估计。这些估计考虑了当前的合同和法定要求，特定的已知市场事件和趋势，内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。销售扣除额基本上是特定于产品的，因此，在任何给定的时期内，都可能受到所售产品组合的影响。由于估计数的变化，与上一期间销售相关的不重要的净调整包括在销售扣除额中。
退货是通过比较历史退货数据与他们的相关销售在生产批量的基础上估计的。历史收益率是为每种产品确定的，并在适当的时候根据市场中针对每种产品的已知或预期变化进行调整。从历史上看，销售退货准备金的金额低于 1 占总产品销售额的百分比。从历史上看，前期销售退货准备金的估计变化并不重要。
我们的付款条件因客户的类型和地点以及所提供的产品或服务而有所不同。付款条件因司法管辖区和客户而异，但通常要求的付款期限从 30 to 120 从装船或履行履约义务之日起的天数。对于某些产品或服务以及某些客户类型，我们可能会要求在向客户交付产品或提供服务之前付款。
从客户那里收取并汇给政府当局的与公司产品销售（主要是在欧洲）有关的间接税不包括在收入中。
作为一种实际的权宜之计，销售佣金在发生时记为费用，因为摊销期将为一年或更短。这些成本记录在合并收益表的销售及管理费用中。
F-9战斗机战斗机

其他收入
其他收入主要包括特许权使用费收入和公司合作伙伴收入。被许可人的特许权使用费是以许可产品的第三方销售为基础的，并在相关的第三方产品销售发生时记录。版税收入是根据历史和预测的销售趋势来估计的。公司合作伙伴的收入主要包括许可费和获得的里程碑，以及我们从合作中获得的商业利润。请参阅下面讨论的具有多重履约义务的安排。
具有多重履约义务的安排
我们会不时地安排产品和候选产品的研发，制造和/或商业化。此类安排可能要求我们提供各种权利，服务和/或商品，包括知识产权/许可，研发服务，制造服务和/或商业化服务。这些安排的基本条款通常以不可退还的前期许可费、开发和商业表现里程碑付款、特许权使用费和/或利润分享的形式向安进提供对价。
在涉及一项以上履约义务的安排中，根据（i）客户是否可以单独或与其他资源一起从商品或服务中受益，对每项要求的履约义务进行评估，以确定其是否符合单独的履约义务。（二）货物或服务与合同中的其他承诺是分开的。然后，该安排下的对价将根据其各自的相对独立售价分配给每个单独的履约义务。每个可交割产品的估计售价反映了我们对以下产品的最佳估计:如果我们定期以独立方式出售可交割产品，或者如果无法以独立方式出售产品，则使用调整后的市场评估方法。
当相关商品或服务的控制权转移时，分配给每项不同履约义务的对价被确认为收入。当很可能不会发生已确认的累计收入的重大转回时，与有风险的实质性业绩里程碑相关的对价被确认为收入。在知识产权许可产生的安排中，我们利用基于销售和使用的特许权使用费例外，在基础销售发生时确认特许权使用费或利润分享产生的收入。
研究与开发费用
研发成本在发生时列为费用，主要包括薪金，福利和其他与员工相关的成本；设施和间接费用；临床试验和相关的临床制造成本；合同服务和其他外部成本；信息系统成本；以及用于研发的已获得技术的未来替代用途的摊销。研发费用还包括与第三方研发安排相关的成本和成本回收，包括与尚未达到技术可行性且未来没有替代用途的技术有关的预付费用和支付给第三方的里程碑。研发费用的净支付或偿还在发生债务或我们有权收回成本时确认。见附注8，协作。
销售、一般和行政成本
SG&A成本主要包括与销售与市场营销、财务、法律和其他行政人员相关的工资、福利和其他与工作人员相关的成本；设施和间接费用；外部营销，广告和法律费用；美国医疗改革对品牌处方药制造商和进口商的联邦消费税；以及其他一般和行政费用。广告费用在发生时列为费用，为$ 843 百万，美元 962 百万和美元 789 截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。SG&A费用还包括在某些合作安排下与营销和促销工作相关的成本和成本回收。当发生债务或我们有权收回成本时，SG&A费用的净支付或偿还将被确认。见附注8，协作。
租赁
在合同开始时，我们确定一项安排是租赁还是包含租赁。对于所有租赁，我们确定分类为经营或融资。经营租赁包括在我们的合并资产负债表中的其他非流动资产、应计负债和其他非流动负债。
F-10战斗机战斗机

ROU资产代表我们在租赁期内使用基础资产的权利，而租赁负债代表我们根据租赁进行租赁付款的义务。租赁确认在开始日期发生，租赁负债金额基于租赁期内支付的租赁付款的现值。我们的租赁条款可能包括在合理确定我们将行使该选择权时延长或终止租赁的选择权。由于我们的大多数租赁不提供确定隐含利率的信息，因此我们使用增量借款利率来确定租赁付款的现值。ROU资产还包括在开始日期之前支付的任何租赁付款减去收到的租赁激励。经营租赁费用在租赁期内以直线法确认。
我们与租赁和非租赁组件都有租赁协议，通常将其作为单个租赁组件一起进行会计处理。此外，对于某些车辆和设备租赁，我们采用投资组合方法来确定租赁期限和折现率。
股票补偿
我们有股票补偿计划，根据这些计划，将授予各种类型的基于股权的奖励，包括RSU，绩效单位和股票期权。受限制股份单位和股票期权奖励的公允价值仅受分级归属的服务条件的约束，通常在服务期内以直线法确认为补偿费用，扣除估计的没收。绩效单位奖励的公允价值通常从授予日到绩效期结束以直线法确认为补偿费用。见附注4，股票补偿。
所得税
我们根据我们经营所在的各个司法管辖区的税前收入和适用税率规定所得税。在确定我们的准备金和所得税资产和负债时，需要做出重大判断，包括评估会计原则和复杂税法应用中的不确定性。递延所得税记录为资产和负债基础之间的暂时性差异的预期税收后果，以及为财务报告目的的损失和税收抵免结转以及为所得税目的确认的金额。我们记录了一个估价备抵，以减少我们的递延所得税资产，以未来的税收优惠的金额，这是很有可能实现。
只有在税务机关根据该职位的技术优点进行审查后，该职位很可能会持续存在的情况下，我们才会从不确定的税收状况中确认税收利益。在合并财务报表中针对特定税收状况确认的税收优惠是基于最有可能实现的最大利益。根据事实和情况的变化，例如对现行税法的重大修改，税务机关的新规定或解释，税务检查期间获得的新信息或检查的决议，对UTB的金额进行适当的调整。我们在所得税费用中确认与UTB相关的应计利息和罚款。见附注6，所得税。
收购
我们首先确定所收购的一组资产是否构成一项业务，是否应作为一项业务合并进行会计处理。如果收购的资产不构成企业， 我们将该交易作为资产收购进行会计处理。企业合并按取得法核算。在收购方式下， 获得的资产， 包括知识产权研发项目， 承担的负债按购买日各自的公允价值记录在我们的合并财务报表中。转让对价的公允价值超过取得的净资产公允价值的部分，记为商誉。与企业合并有关的或有对价义务（包括承担被购买方在我们收购之前完成的收购所产生的负债）在收购日按其公允价值入账。并在随后的每个报告期内按公允价值重新计量，直至相关的或有事项得到解决。由此产生的公允价值变动计入收益。相比之下， 资产收购通过使用成本积累和分配模型进行会计处理。在这种模式下， 收购成本被分配到所收购的资产和承担的负债中。没有其他未来用途的知识产权研究与开发项目在获得时记入研究与开发费用， 与资产收购有关的或有对价义务在很可能发生并且可以合理估计的情况下记录。见附注2， 收购， 注17， 公允价值计量，
现金等价物
我们认为，现金等价物仅指那些具有高度流动性、易于转换为现金、且在购买之日起三个月内到期的投资。
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计息证券
我们认为我们的计息证券投资组合是可供出售的，因此，这些投资按公允价值入账，未实现损益记入AOCI。期限超过一年的投资在合并资产负债表中可被归类为短期有价证券，因为它们具有高度流动性，并且代表公司可用于当前业务的投资。见附注9（投资）和附注17（公允价值计量）。
存货
存货按成本与可变现净值孰低列示。成本，包括与材料，人工和间接费用有关的金额，以近似于先进先出法的方式确定。可变现净值是在正常业务过程中的估计售价减去合理可预测的完工、处置和运输成本。见附注10，库存。
衍生工具
我们将我们所有的衍生工具在合并资产负债表中以公允价值确认为资产或负债。衍生工具公允价值变动的会计处理取决于该衍生工具是否已被正式指定为适用的会计准则下的套期保值关系的一部分，并进一步取决于套期保值关系的类型。对于正式指定为套期保值的衍生工具，我们在开始时和之后的每个季度评估对冲衍生工具是否能够有效地抵消被套期项目的公允价值或现金流量的变化。我们未指定且不符合对冲条件的衍生工具将通过当期收益调整为公允价值。请参见附注17（公允价值计量）和附注18（衍生工具）。
固定资产、工厂及设备，净值
不动产、厂场和设备按历史成本入账，扣除累计折旧、摊销和（如适用）减值费用。每当事件或情况变化表明资产的账面价值可能无法收回时，我们都会对我们的不动产，厂场和设备资产进行减值审查。折旧是在资产的使用寿命内以直线法记录的。租赁权益的改善按其估计可使用年限或租赁期限中较短的期间按直线法摊销。见附注11，不动产、厂场和设备。
商誉及其他无形资产
有限寿命无形资产按成本入账，扣除累计摊销和（如适用）减值费用。有限寿命无形资产的摊销是在资产的估计使用寿命内以直线法记录的，或者根据经济利益消耗的方式（如果可靠的话）记录的。每当事件或情况变化表明资产的账面价值可能无法收回时，我们都会对有限寿命无形资产进行减值审查。参见附注12，商誉和其他无形资产。
在企业合并中获得的不完整的知识产权研发项目的公允价值被资本化，并作为无限期无形资产入账，直到相关研发工作完成或放弃为止。项目成功完成后，资本化金额将在其估计使用寿命内摊销。如果一个项目被放弃，所有剩余的资本化金额立即冲销。主要的风险和不确定因素往往与知识产权研发项目有关，因为我们必须先获得监管机构的批准，然后才能进行产品的营销。此类批准需要完成临床试验，以证明候选产品是安全有效的。因此，被收购的知识产权研发项目的最终实现价值可能与其在收购日的公允价值存在差异，并且知识产权研发减损费用可能在未来期间发生。
资本化的知识产权研发项目每年进行减值测试，只要事件或情况变化表明账面价值可能无法收回。我们考虑了潜在减值的各种因素，包括当前的法律和监管环境以及竞争格局。不利的临床试验结果，获得市场批准的重大延误，无法将产品推向市场以及竞争对手产品的推出或改进可能导致相关无形资产的部分或全部减值。
我们每年对商誉进行减值测试，每当事件或情况变化表明账面价值可能无法收回时。迄今为止，尚未记录商誉减值。参见附注12，商誉和其他无形资产。
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意外开支
在日常业务过程中，我们涉及各种法律程序，政府调查和其他性质复杂且难以预测结果的事项。其中某些程序在附注19“或有事项和承诺”中进行了讨论。在我们认为可能已发生负债且相关损失的金额可以合理估计的范围内，我们记录应计损失或有事项。我们每季度评估法律诉讼和其他可能导致先前应计负债金额增加或减少的事项的发展情况。
外币换算
其功能货币不是美元的国际子公司的净资产使用当前汇率换算成美元。这些子公司的净资产按变动率折算产生的美元影响在AOCI中确认。子公司的收益通过平均汇率换算成美元。
股权投资
可出售和不可出售的股本证券
公允价值易于确定的公开交易股本证券的投资，以相同证券的市场报价记录，公允价值的变动在合并收益表的其他收益净额中记录。不具有易于确定的公允价值的股本证券投资，按成本减去减值（如果有的话）入账，并根据相同或类似证券的有序交易中可观察到的价格变化而进行调整。此类调整在合并收益表的其他收入净额中记录。
权益法投资

使我们有能力施加重大影响的股权投资， 但不是控制， 对于我们尚未选择的被投资单位，公允价值期权是根据权益会计法进行会计处理的。在判断我们是否有能力对被投资方施加重大影响时， 我们会考虑一些因素，比如我们的拥有率， 投票权和其他股东权利， 董事会代表和其他合作或业务关系的存在。权益会计法要求我们将所购证券的公允价值与我们在基础资产账面价值中所占比例之间的差额（基础差额）分配给各个项目，并在其使用寿命内摊销这些差额。我们在被投资企业的收益或亏损中所占的份额，以及基础差额的摊销， 如果有的话， 被记录为拖欠四分之一的其他收入， NET， 在合并收益表中。如果我们认为权益法投资的减值损失不是暂时性的，我们将其记录为减值损失。基于各种因素，我们认为减值不是暂时性的， 包括但不限于， 公允价值低于账面价值的时间长度， “证券价格的波动，以及我们保留投资以收回公允价值的意图和能力。，
对于我们选择公允价值期权的权益法投资，公允价值变动计入合并收益表中的其他收益净额。
此外，我们还持有有限合伙企业的投资，这些合伙企业主要投资于早期阶段的生物技术公司。作为一种实际的权宜之计，此类有限合伙投资是通过使用我们在有限合伙企业持有的基础投资的资产净值中所占的比例份额来衡量的，这些变化包括在合并收益表中的其他净收益中。
最近的会计公告
2020年3月， 美国财务会计准则委员会发布了一项新的会计准则，以减轻市场预期从伦敦银行间同业拆放利率（Libor）和其他银行间同业拆放利率向其他参考利率转换所带来的财务报告负担， 通常称为参考汇率改革。新准则提供了临时可选的权宜之计，并为当前GAAP关于合同修改和对冲会计的指导提供了例外。具体来说， 向替代参考汇率过渡的修改被视为不需要重新计量合同或重新评估先前会计处理的事件。此外， 对于所有类型的对冲关系， 允许实体更改参考汇率，而无需取消对冲关系的指定。该标准通常适用于截至12月31日的所有合同修改和对冲关系评估， 2022.2021年1月， FASB发布了新的会计准则，以扩大原2020年3月准则的范围，将贴现交易的衍生工具包括在内。“我们预计这两项准则不会对我们的合并财务报表产生重大影响。，
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2021年11月，FASB发布了新的会计准则，该准则涉及与企业合并中获得的客户的收入合同中的合同资产和合同负债的确认和计量。新准则明确规定，企业合并中从被购买方取得的合同资产和合同负债，应当采用收入确认原则初始确认，而不是以公允价值确认。该标准在2023年1月1日开始的中期和年度期间有效，并且允许提前采用。该标准的影响将取决于未来交易的事实和情况。
2. 收购
TENEOBIO，INC。
2021年10月19日，我们收购了TenoBio的所有已发行股票，这是一家私人控股的临床阶段生物技术公司，正在开发一类称为人类重链抗体的新型生物制剂，这是由人类重链结构域组成的单链抗体。这笔交易被视为一项业务合并，包括TenoBio专有的双特异性和多特异性抗体技术，这是对Amgen现有抗体能力和Bite的补充。®平台，并将在发现和开发新分子方面实现显著的加速和效率，以治疗安进核心治疗领域的疾病。收购后，TenoBio成为Amgen的全资子公司，其业务已从收购日开始纳入我们的合并财务报表。
下表总结了获得的资产和承担的负债的总对价和分配的购买日公允价值（以百万为单位）:
数额
现金购买价 $ 994  
或有对价 309  
总对价 $ 1,303  
现金及现金等价物 $ 100  
知识产权与发展 1,054  
有限寿命无形资产-研发技术权利 94  
有限寿命无形资产-许可权 41  
商誉 251  
其他资产净额 16  
递延税项负债 ( 253 )
所购总资产净额 $ 1,303  
这笔交易的代价是（i）预付现金$ 994 百万美元，其中包括营运资金调整和未来向TenoBio的前股东支付的或有里程碑付款，最高不超过$ 1.6 十亿现金，基于领先资产（AMG340，前身为TNB-585）的各种开发和监管里程碑的实现以及其他候选药物的各种开发里程碑。或有对价债务的估计公允价值总计 309 截至购买日的百万美元，并使用概率加权预期收益方法确定。该方法中的假设包括实现里程碑和预期付款日期的可能性，这些金额根据我们的税前债务成本折现为现值。有关截至2021年12月31日这些义务的估计公允价值的信息，请参见附注17“公允价值计量”。
获得的知识产权研究与开发资产的估计公允价值总计为$ 1.1 十亿美元，其中 784 百万美元与AMG340有关，AMG340处于治疗mCRPC的1期临床试验中，其余与四个独立的临床前肿瘤学计划有关。美元的研发技术权利 94 百万美元与TenoBio专有的双特异性和多特异性抗体技术有关，将在以下期间摊销 十年 使用直线法。TenoBio还将其技术和某些已确定的目标许可给了各种第三方，这些合同协议的价值为$ 41 百万。这些无形资产的估计公允价值是使用多期超额收益收益法确定的，该方法通过应用一个折现率将预期的未来现金流量折现为现值，该折现率代表市场参与者将用于评估无形资产的估计汇率。预计的现金流量是基于可归因于相应无形资产的某些假设，包括对未来收入和支出的估计，完成开发所需的时间和资源以及获得FDA和其他监管机构的市场批准的可能性。
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递延税项负债为$ 253 百万美元是根据与所购可辨认资产和假定负债的账面基础和税基有关的暂时性差异确认的，主要是由所购无形资产驱动的。
购买日对价超过分配给所购资产和承担的负债的公允价值的差额 251 百万美元记录为商誉，出于税收目的，该商誉不可扣除。商誉价值代表了AMG340和所收购技术的预期协同效应。
我们对此次收购的会计处理是初步的，并将在完成我们的分析后最终确定收购日期，以确定收购的某些资产，承担的负债和与税收相关的项目的公允价值，因为我们在自购买日起长达一年的计量期内获得了更多信息。
Five Prime Therapeutics, Inc.
2021年4月16日，安进收购了Five Prime的已发行股票，总对价为$ 1.6 10亿美元，扣除已获得的现金。收购价格是用手头的现金支付的。这笔交易被视为资产收购，因为所收购资产的几乎所有价值都集中在Bemarituzumab的知识产权上，Bemarituzumab是一项针对胃癌的3期试验准备就绪的一流项目。Five Prime的业务已包含在收购日期之后开始的合并财务报表中。
我们将收购Five Prime的对价分配给了Bemarituzumab的IPR&D计划 1.5 10亿美元，在合并收益表中立即在获得的知识产权研发费用中列为支出；递延所得税资产为$ 177 百万；和其他净负债$ 47 百万。获得的知识产权研究与开发费用不能扣税。
奥特兹拉
2019年11月21日，我们从Celgene获得了Otezla的全球权利，Otezla是治疗银屑病和银屑病关节炎的唯一口服非生物治疗药物，以及某些相关资产和负债。Otezla主要用于治疗中度至重度斑块状银屑病患者，对这些患者而言，光疗法或全身疗法是合适的，并且已被批准用于以下方面 50 美国以外的市场，包括欧盟和日本。根据公认会计原则，此次收购被视为资产收购，因为所收购资产的几乎所有价值都集中在Otezla的全球知识产权中。从收购日开始，Otezla的运营已包括在我们的合并财务报表中。
下表总结了转让的对价以及估计的累计成本（包括税收调整）对所购资产和承担的负债的分配（以百万为单位）:
数额
现金购买价 $ 13,400  
交易费用 40  
累计成本（转让对价） $ 13,440  
无形资产:
开发-产品-技术权利 $ 13,007  
营销相关权利 195  
存货 367  
递延税项负债净额 ( 24 )
递延信贷 ( 96 )
其他负债净额 ( 9 )
所购总资产净额 $ 13,440  
安进根据资产的相对公允价值，将收购的累计成本分配给所收购的资产。收购的累计成本包括与收购相关的直接成本和适用的税收。商誉在资产收购的会计处理中不予确认。而是将累计成本超过所购净资产公允价值的部分重新分配给所购非金融资产。
所获得的开发-产品-技术权利与Otezla公司有关。估计的公允价值是通过使用多期超额收益收益法确定的，该方法基于仅归属于无形资产的税后现金流量增量的现值。开发产品技术的权利将在加权平均期间内摊销。 8.5 年，采用直线法。
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与市场营销有关的权利的估计公允价值是使用重置成本法确定的，重置成本法包括对效用与所评估的资产最接近的类似新资产的当前成本进行估计。集合起来的劳动力将在一段时间内摊销。 5 年，采用直线法。
所购存货的估计公允价值是使用比较销售方法确定的，该方法使用存货的实际或预期销售价格作为基数，对销售努力和买方努力的利润进行调整。存货公允价值调整在存货结转时摊销，我们估计为近似值 2.5 好几年了。
交易结束时，我们获得的资产的帐面基础和税基之间存在差异。该公司使用联立方程组方法来确定所获得的净资产和相关的递延所得税资产或负债的分配价值。使用这种方法导致无形资产的账面价值增加了$ 119 百万，递延税项负债净额为$ 24 百万美元和一笔递延的贷项 96 百万。此次收购的税收影响是基于安进估计的混合法定税率 20 %.
NuEvolution AB
2019年7月15日，我们以总对价收购了NuEvolution的所有已发行股票，NuEvolution是一家位于丹麦的上市生物技术公司，拥有领先的小分子药物发现平台 183 百万现金。这笔交易被视为一项业务合并，扩大了我们发现针对难药物靶点的新型小分子的能力，并具有更快的速度和效率。从收购日开始，NuEvolution的业务（不重要）已包含在我们的合并财务报表中。
我们将收购NuEvolution的对价分配给了有限寿命的无形资产 150 百万美元，主要包括药物发现平台的技术权利，估计使用寿命为 10 年；商誉 26 百万美元，不能扣税；递延所得税负债$ 22 百万；和其他净资产$ 29 百万。
无形资产的估计公允价值主要通过使用概率加权收益法确定，该方法使用折现率将预期的未来现金流量折现为现值，该折现率代表市场参与者将用于评估无形资产的估计汇率。
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3. 收入
我们在 One 业务部门:人类疗法。因此，为了进行分部报告，我们的经营业绩是在合并的基础上报告的，与内部管理报告一致。以下是按产品和地理区域（基于客户的位置）列出的收入。ROW收入的大部分与在欧洲销售的产品有关。
收入如下（百万）:
截至2021年12月31日的年度 截至2020年12月31日的年度 截至2019年12月31日止年度
美国。 行 合计 美国。 行 合计 美国。 行 合计
恩布雷尔 $ 4,352   $ 113   $ 4,465   $ 4,855   $ 141   $ 4,996   $ 5,050   $ 176   $ 5,226  
普罗利亚 2,150   1,098   3,248   1,830   933   2,763   1,772   900   2,672  
奥特兹拉(1)
1,804   445   2,249   1,790   405   2,195   139   39   178  
Xgeva 1,434   584   2,018   1,405   494   1,899   1,457   478   1,935  
Neulasta 1,514   220   1,734   2,001   292   2,293   2,814   407   3,221  
阿兰斯普 537   943   1,480   629   939   1,568   758   971   1,729  
雷帕塔
557   560   1,117   459   428   887   376   285   661  
Kyprolis 736   372   1,108   710   355   1,065   654   390   1,044  
Nplate 566   461   1,027   485   365   850   480   315   795  
其他产品 3,636   2,215   5,851   3,821   1,903   5,724   3,031   1,712   4,743  
产品销售总额(2)
17,286   7,011   24,297   17,985   6,255   24,240   16,531   5,673   22,204  
其他收入 908   774   1,682   511   673   1,184   693   465   1,158  
总收入 $ 18,194   $ 7,785   $ 25,979   $ 18,496   $ 6,928   $ 25,424   $ 17,224   $ 6,138   $ 23,362  

____________
(1)Otezla于2019年11月21日被收购。
(2) 在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，包含在产品销售中的套期保值损益并不重要。
在美国，我们主要向药品批发分销商销售产品，我们将其作为向医疗保健提供者分销产品的主要手段。在美国以外，我们主要根据每个国家/地区的分销实践向医疗保健提供商和/或药品批发分销商销售产品。我们监控我们的大客户的财务状况，并通过设置信用限额，以及在某些情况下，通过要求信用证或获得信用保险来限制我们的信用风险。
我们把产品销售给了 三 客户，在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的各个年度中，他们每个人都占总收入的10%以上。截至2021年12月31日止年度，这些客户合计占 82 占总收入的百分比如下表所示。 与这些客户有关的某些信息如下（以百万美元计）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
麦克森公司:
销售总额 $ 15,187   $ 13,779   $ 11,795  
占总收入的百分比 33   % 32   % 31   %
美源伯根公司:
销售总额 $ 14,783   $ 14,743   $ 12,301  
占总收入的百分比 32   % 34   % 33   %
卡地纳健康集团:
销售总额 $ 7,681   $ 7,332   $ 6,538  
占总收入的百分比 17   % 17   % 17   %
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截至2021年12月31日和2020年12月31日，这些应付款项 三 客户各超过应收贸易账款总额的10%，并占 73 %和 74 合并基础上的应收贸易账款净额的百分比。截至2021年12月31日和2020年12月31日， 27 %和 28 应收贸易账款净额的百分比分别来自美国以外的客户，其中大部分来自欧洲。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的坏账准备总额并不重要。
4. 股票补偿
我们修订后的2009年计划授权根据授予的股权奖励（包括RSU，股票期权和绩效单位），向安进的员工和董事会的非雇员成员发行普通股。根据修订后的2009年计划，可供使用的股票总数减少了 One 授予的每份股票期权的份额，并由 1.9 授予其他类型的奖励的股票，包括全额奖励。通常，如果根据经修订的2009年计划授予的奖励的任何股票到期或被没收，终止或取消而没有发行股票，则受此奖励的股票将在删除的相同基础上重新添加到授权池中。此外，根据修订后的2009年计划，为支付与全额奖励有关的最低法定税收义务而预扣的股票将根据以下条件重新计入授权池 1.9 股份。截至2021年12月31日，经修订的2009年计划规定，未来的赠款和/或发行最多约为 19 百万股我们的普通股。根据我们的员工薪酬计划，以股票为基础的奖励将使用为此目的保留的新发行股票进行。
下表反映了我们的合并收益表中确认的股票补偿费用的组成部分（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
RSU $ 183   $ 178   $ 168  
业绩单位 121   118   105  
股票期权 37   34   35  
股票补偿支出（税前）总额 341   330   308  
从股票补偿费用中获得的税收优惠 ( 74 ) ( 72 ) ( 67 )
股票补偿费用总额（税后） $ 267   $ 258   $ 241  
限制性股票单位和股票期权
符合条件的员工通常会获得RSU的年度赠款，对于某些高管级别的员工，还会获得股票期权，奖励的规模和类型通常由员工的薪资级别和绩效水平决定。某些管理层和专业级别的员工通常会在开始工作时获得RSU补助金。我们董事会的非雇员成员也会获得年度RSU赠款。
我们的RSU和股票期权授予规定了在计划和相关授予协议中定义的某些情况下的加速或持续归属，包括死亡，残疾，与控制权变更有关的终止以及符合某些服务和/或年龄要求的员工的退休。 受限制股份单位和股票期权通常在授予日的第二，第三和第四周年等额归属。 受限制股份单位应计股息等价物，通常仅在基础受限制股份单位归属并发行给接收者时才以股票形式支付。
限制性股票单位
受限制股份单位的授予日的公允价值等于我们的普通股在授予日的收盘价，因为受限制股份单位在其授予期中累积了股息等价物。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度授予的每单位RSU的加权平均授予日期公允价值为$ 233.10 , $ 235.63 和$ 182.12 ，分别为。
F-18战斗机战斗机

下表总结了有关我们的RSU的信息:
截至2021年12月31日的年度
单位
（单位:百万）		 加权平均
授予日期
公允价值
截至2020年12月31日未归属的余额
3.0   $ 198.11  
授予 1.3   $ 233.10  
既得利益 ( 0.9 ) $ 177.27  
被没收 ( 0.4 ) $ 213.32  
截至2021年12月31日未归属的余额
3.0   $ 217.95  
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度归属的RSU的授予日总公允价值为$ 166 百万，美元 161 百万和美元 160 分别为百万。
股票期权
股票期权的行权价格被设定为我们的普通股在授予日的收盘价，在该时间点授予的相关股票数量是固定的。奖项到期 10 自授予之日起数年。我们使用布莱克-舒尔斯期权估值模型来估计股票期权的授予日公允价值。
期权估值模型中使用的加权平均假设以及由此得出的授予股票期权的加权平均授予日公允价值如下:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
我们的普通股在授予日的收盘价 $ 237.17 $ 236.36   $ 177.31  
预期波动率（隐含波动率和历史波动率的平均值） 25.6   % 28.1   % 23.5   %
预期寿命（以年为单位） 5.7 5.8 5.8
无风险利率 1.0   % 0.4   % 2.4   %
预期股息收益率 2.9   % 3.0   % 3.1   %
授予股票期权的公允价值 $ 40.43 $ 42.34   $ 30.47  
下表总结了有关我们的股票期权的信息:
截至2021年12月31日的年度
选项
（单位:百万）		 加权-
平均数
行使价		 加权-
平均数
剩余
合同制
寿命（以年为单位）		 聚合体
内在的
价值
（单位:百万）
截至2020年12月31日未行使的余额 4.7   $ 179.90  
授予 1.3   $ 237.17  
行使 ( 0.5 ) $ 137.95  
过期/没收 ( 0.4 ) $ 208.56  
截至2021年12月31日未行使的余额
5.1   $ 197.27   7.3 $ 168  
已归属或预计将于2021年12月31日归属
4.9   $ 195.64   7.2 $ 167  
自2021年12月31日起可行使
2.0   $ 165.46   5.6 $ 120  
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，行使的期权的总内在价值为$ 56 百万，美元 98 百万和美元 68 分别为百万。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，从期权行使中扣除的税款所实现的实际税收优惠为$ 12 百万，美元 21 百万和美元 15 分别为百万。
截至2021年12月31日， 346 百万未确认的补偿成本与未归属的RSU和未归属的股票期权有关，预计将在加权平均期间内确认。 1.8 好几年了。
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业绩单位
某些管理级别的员工还获得绩效单位的年度补助金，这使接受者有权获得普通股，这取决于在绩效期内实现特定的预先设定的目标，通常是 三年 .截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度授予的单位的绩效目标（作为股权奖励）基于（i）安进的股东回报与一组比较公司进行了比较，这被认为是市场条件，因此反映在授予日期单位的公允价值中，以及安进的独立财务绩效指标，这被认为是绩效条件。确认用于奖励的费用是基于授予日期单位的公允价值乘以与相关绩效条件有关的预期获得的单位数量（扣除估计没收）。根据这些绩效目标的结果，接受者最终可能获得的单位数大于或小于授予的单位数。我们的普通股是在股票市场上发行的。 One -对于每个绩效单位所赚取的基础。通常，绩效单位奖励在绩效期结束时授予。绩效奖励计划规定，在计划中定义的某些情况下，包括在符合某些服务和/或年龄要求的员工死亡，残疾，控制权变更和退休时，可以加速或继续归属。绩效单位产生的股息等价物通常仅在基本绩效单位归属并发行给接收方的情况下（包括影响所赚取绩效单位数量的市场和绩效条件）才以股票形式支付。
我们使用一个支付模拟模型来估计授予日期公平价值的表现单位。 支出模拟模型中使用的加权平均假设以及由此得出的授予绩效单位的加权平均授予日公允价值如下:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
我们的普通股在授予日的收盘价 $ 239.64   $ 236.36   $ 177.31  
波动性 29.3   % 27.5   % 22.1   %
无风险利率 0.3   % 0.2   % 2.3   %
授予单位的公允价值 $ 254.68   $ 249.07   $ 188.40  
支出模拟模型假设我们的普通股和比较国集团的普通股的股票价格的回报与比较国集团的股票价格波动之间的相关性，以模拟业绩期间的股东回报以及它们对基于绩效单位的合同条款的支付百分比的影响。
截至2021年12月31日和2020年12月31日， 1.6 百万和 1.8 百万绩效单位未偿还，加权平均授予日每单位公允价值为$ 229.39 和$ 207.52 每单位分别。在截至2021年12月31日的一年中， 0.6 百万绩效单位，加权平均授予日每单位公允价值为$ 254.68 被授予，并且 0.2 百万绩效单位，加权平均授予日每单位公允价值为$ 226.32 都被没收了。
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度支付的绩效单位的公允价值总额为$ 149 百万，美元 230 百万和美元 176 百万美元，分别基于获得的绩效单位数乘以我们的普通股在绩效期最后一天的收盘价。
截至2021年12月31日， 130 百万未确认的补偿成本与未归属的绩效单位有关，预计将在加权平均期间内确认。 一年 .
5. 固定缴款计划
本公司已制定了固定缴款计划，本公司及其参与子公司的某些员工可出于所得税目的递延补偿。除了公司的其他捐款外，参与者还可以根据自己的捐款获得相应的捐款。固定缴款计划支出为$ 279 百万，美元 231 百万和美元 220 截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
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6. 所得税
所得税前收入包括以下各项（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
国内 $ 1,850   $ 4,087   $ 4,371  
外国 4,851   4,046   4,767  
所得税前总收入 $ 6,701   $ 8,133   $ 9,138  
准备金包括以下各项（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
现行规定:
联邦 $ 865   $ 921   $ 1,284  
国家 18   34   39  
外国 359   277   277  
当期备抵共计 1,242   1,232   1,600  
递延福利:
联邦 ( 308 ) ( 321 ) ( 276 )
国家 ( 9 ) 9   ( 22 )
外国 ( 117 ) ( 51 ) ( 6 )
递延福利总额 ( 434 ) ( 363 ) ( 304 )
准备金共计 $ 808   $ 869   $ 1,296  
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面价值与用于所得税目的的金额、税收抵免结转和NOL结转的税收影响之间的暂时性差异的税收影响。 我们的递延所得税资产和负债的重要组成部分如下（以百万为单位）:
12月31日，
2021 2020
递延所得税资产:
NOL和信贷结转额 $ 1,065   $ 794  
应计费用 600   561  
税项资本化的费用 244   144  
股票补偿 96   92  
其他 326   301  
递延所得税资产总额 2,331   1,892  
估价备抵 ( 663 ) ( 571 )
递延所得税资产净额 1,668   1,321  
递延所得税负债:
获得的无形资产 ( 824 ) ( 903 )
债务 ( 275 ) ( 282 )
固定资产 ( 129 ) ( 148 )
其他 ( 221 ) ( 189 )
递延所得税负债总额 ( 1,449 ) ( 1,522 )
递延所得税共计，净额 $ 219   $ ( 201 )
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提供估价备抵是为了根据对正面和负面证据的评估，包括对实现未来可抵扣金额所必需的未来应纳税所得额的估计，将我们的递延所得税资产的金额减少到一个很有可能实现的金额。
估值备抵在2021年有所增加，这主要是由于该公司预计，一些州的研发信贷将不会被利用，某些外国和收购的净经营亏损将在未使用的情况下到期。
截至2021年12月31日，我们有$ 75 百万美元的联邦税收抵免结转额可用于减少未来的联邦所得税，并已提供 无 这些联邦税收抵免结转的评估备抵。联邦税收抵免结转将在2023年至2040年之间到期。我们有$ 798 可用于减少未来州所得税的州税收抵免结转额为100万美元，并提供了价值评估备抵 709 在这些州税收抵免的结转额中，有100万。
截至2021年12月31日，我们有$ 606 百万美元的联邦NOL结转额可用于减少未来的联邦所得税，并提供了$ 6 这些联邦NOL结转额中的百万。对于其中的联邦NOL结转额 无 已提供估价备抵，$ 426 100万个没有到期；其余的将在2022年至2037年之间到期。我们有$ 391 可用于减少未来州所得税的州NOL结转额为100万美元，并提供了价值评估备抵 330 这些州的NOL结转额中的百万。我们有$ 2.0 可用于减少未来外国所得税的10亿美元外国NOL结转额，并提供了美元的估值备抵 561 这些外国NOL结转额中的百万。对于与之相关的外国NOL 无 提供估价备抵，$ 800 100万美元没有到期；其余的将在2022年至2031年之间到期。
未支配余额总额的调节情况如下（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
期初余额 $ 3,352   $ 3,287   $ 3,061  
根据与本年度有关的税收状况进行的增加 171   165   215  
基于与前几年相关的税收状况的增加 35   3   22  
前几年税收状况的减少 ( 4 ) ( 35 ) ( 11 )
定居点 ( 8 ) ( 68 ) —  
期末余额 $ 3,546   $ 3,352   $ 3,287  

基本上，截至2021年12月31日的所有UTB（如果确认）将影响我们的有效税率。在截至2020年12月31日的一年中，我们有效地解决了与IRS的某些问题。因此，我们相应地重新衡量了我们的UTBS。
与UTBS相关的利息和罚款包括在我们的准备金中。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，我们确认了$ 98 百万，美元 116 百万和美元 198 万元，分别通过所得税拨备的利息和罚金在合并收益表中列示。截至2021年12月31日止年度的利息支出减少，主要是由于2021年期间的利率较低以及上一年审计的结算。截至2021年12月31日和2020年12月31日，与UTB相关的应计利息和罚款为$ 881 百万和美元 783 分别为百万。
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适用于所得税前收入的联邦法定税率与我们的实际税率之间的对账如下:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
联邦法定税率 21.0   % 21.0   % 21.0   %
外汇收入 ( 7.8 ) % ( 4.7 ) % ( 4.5 ) %
来自国外的无形收入 ( 1.0 ) % ( 0.7 ) % ( 0.7 ) %
抵免额，波多黎各消费税 ( 3.4 ) % ( 2.9 ) % ( 2.6 ) %
不确定税务状况的利息 1.1   % 1.1   % 1.6   %
学分，主要是联邦研发 ( 2.1 ) % ( 1.4 ) % ( 1.0 ) %
获取知识产权研究与开发 4.9   % —   % —   %
审计结算 —   % ( 1.0 ) % —   %
其他，净额 ( 0.6 ) % ( 0.7 ) % 0.4   %
实际税率 12.1   % 10.7   % 14.2   %
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度的有效税率与联邦法定税率不同，主要是由于收入和支出的司法管辖组合的影响。公司在波多黎各的业务对我们的有效税率产生了几乎所有的好处，波多黎各是美国的一块领土，出于美国税收目的，该领土被视为外国司法管辖区。到2035年，我们在波多黎各的业务将获得税收优惠。此外，该公司在新加坡的业务将在2034年之前获得税收优惠。我们的海外收入也要按10.5%的税率缴纳美国税。
美国波多黎各地区对从我们在波多黎各的制造基地购买的商品和服务的公司间总购买价征收消费税。利率为4%，有效期至2027年12月31日。我们将消费税作为制造成本进行会计处理，当相关产品售出时，该成本在存货中资本化，并在销售成本中记作费用。出于2021年美国所得税的目的，消费税产生了外国税收抵免，这些税收抵免通常在发生消费税时在我们的准备金中确认。
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度支付的所得税为$ 1.9 十亿美元 1.4 十亿和美元 1.9 分别为10亿美元。
我们的一个或多个法律实体在美国联邦司法管辖区，美国各州司法管辖区和某些外国司法管辖区提交所得税申报表。这些司法管辖区的税务机关会定期检查我们的所得税申报表。由于对税收法律，法规和相关事实的不同解释，可能会与税务机关发生重大争议，涉及扣除的时间和金额，税收抵免的使用以及收入和费用在各个税收管辖区之间的分配等问题。税务机关（包括国税局）正变得越来越积极，并特别关注这类问题。
2017年，我们从IRS收到了2010年，2011年和2012年的RAR和修改后的RAR，建议进行重大调整，主要涉及我们在美国和美国波多黎各地区的某些实体之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并寻求解决与国税局上诉办公室，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，要求抗辩 two 我们在2021年5月和7月收到了2010年，2011年和2012年的重复通知，这些通知旨在增加我们的美国应税收入。这些通知旨在增加我们在美国的应纳税所得额，这将导致大约$ 3.6 十亿加上利息。任何可能征收的附加税最多将减少约$ 900 百万美元的遣返税以前应计我们的国外收入。我们坚信，国税局在通知中阐明的立场是没有根据的，我们正在通过司法程序对这些通知进行抗辩。
2020年，我们从美国国税局获得了2013年，2014年和2015年的RAR和修改后的RAR，还建议进行重大调整，主要涉及我们在美国和美国波多黎各地区的某些实体之间的利润分配，与2010年，2011年和2012年的建议类似。我们不同意建议的调整和计算，并寻求解决与IRS上诉办公室。我们未能在行政上诉层面达成解决方案，我们预计，这些年我们也将收到一份有关不足的法定通知。我们预计将通过司法程序对任何与2013年至2015年有关的此类通知提出异议。美国国税局目前还在审查2016年，2017年和2018年以及许多州和外国税收管辖区。
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这些复杂问题不太可能在未来12个月内得到最终解决。根据过去的经验，税法的解释，税法对我们事实的适用以及对税务机关可能采取的行动的判断，我们认为我们应计的所得税负债是适当的；但是，由于准备金的复杂性和这些问题的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果都可能导致付款大大超过应计金额，并可能对我们的合并财务报表产生重大不利影响。
在截至2009年12月31日或之前的年度中，我们不再接受美国联邦所得税审查。
7. 每股收益
基本每股收益的计算是基于我们已发行普通股的加权平均数。稀释每股收益的计算是基于我们已发行普通股和稀释潜在普通股的加权平均数，其中主要包括根据我们的股票期权，限制性股票和绩效单位奖励计划（统称为稀释性证券）可能发行的股票，通过使用库藏股方法确定。
基本每股收益和稀释每股收益的计算如下（单位:百万，每股数据除外）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
收入（分子）:
基本每股收益和稀释每股收益的净收入 $ 5,893   $ 7,264   $ 7,842  
股份（分母）:
基本每股收益加权平均份额 570   586   605  
稀释性证券的影响 3   4   4  
稀释每股收益的加权平均份额 573   590   609  
基本EPS $ 10.34   $ 12.40   $ 12.96  
稀释每股收益 $ 10.28   $ 12.31   $ 12.88  
在截至2021年12月31日的三个年度中，不包括在稀释每股收益计算中的反稀释员工股票奖励的数量并不显著。
8. 合作
合作安排是一种涉及联合经营活动的合同安排。这种安排涉及两个或两个以上的缔约方，它们既是（一）活动的积极参与者，又面临取决于活动的商业成功的重大风险和回报。
时不时地， 我们为研究与开发达成了合作协议， 产品和/或候选产品的制造和/或商业化。这些合作通常提供不可退还的前期许可费， 开发和商业业绩里程碑付款， 成本分摊， 版税支付和/或利润分享。我们的合作安排是在不能保证技术或商业成功的情况下进行的， 每一种安排在本质上都是独特的。见注1， 重要会计政策摘要， 有关在这些类型的安排下确认的收入的其他讨论。根据这些安排产生的成本的运营费用在合并收益表中各自的费用项目中报告， 扣除应付给我们的合作伙伴的任何付款或应从我们的合作伙伴偿还的款项， 这种补偿在一方有义务支付时确认。下面将讨论我们的重大安排，
百济神州有限公司
2020年1月2日，我们获得了 20.5 %的百济神州股份，价格约为$ 2.8 10亿美元的现金，作为扩大我们在中国肿瘤学业务合作的一部分。有关我们在百济神州的股权投资的更多信息，请参见附注9，投资。在这项合作下，百济神州于2020年开始在中国销售Xgeva，2021年开始销售Blincyto，2022年初开始销售Kyprolis，在最初的特定产品商业化期间，安进平均分享利润和亏损，此后，产品权利可能会恢复给安进，而安进将在特定时期内向百济神州支付此类产品在中国销售的特许权使用费。
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此外，我们还与百济神州共同开发了我们肿瘤学产品组合的一部分，百济神州通过提供高达美元的现金和开发服务来分担全球研发成本。 1.25 十亿。在获得监管部门批准后，百济神州将在特定时期内承担在中国的商业化权利，而安进和百济神州将平等分享利润，直到这些产品的某些权利恢复给安进。在归还产品权利后，安进将在特定时期内向百济神州支付在中国销售的特许权使用费。对于在中国以外的产品销售，安进还将向百济神州支付专利费。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，从百济神州收回的肿瘤产品候选产品的净成本为$ 220 百万和美元 225 分别为百万，并在合并收益表中记录为与研发费用的抵销。在截至2021年12月31日的一年中，安进与百济神州在合作下的产品销售额为$ 72 万，并在合并收益表中记录在产品销售中。在截至2021年12月31日的年度中，与最初的特定产品商业化期间相关的损益分担费用为$ 64 百万美元，主要记录在合并收益表的SG&A费用中。在截至2020年12月31日的年度中，安进向百济神州的产品销售以及损益分担费用并不重大。从百济神州拖欠的产品销售款项为$ 21 百万和美元 22 分别截至2021年12月31日和2020年12月31日的百万美元，这些款项已包括在合并资产负债表中的贸易应收款项净额中。从百济神州拖欠的成本回收和损益分成付款净额为$ 61 百万和美元 99 截至2021年12月31日和2020年12月31日的收入分别为100万美元，这些收入已包含在合并资产负债表的其他流动资产中。
诺华制药公司
我们正在与诺华公司合作，共同开发和商业化AIMOVIG。2022年1月31日，在解决先前披露的安进与诺华之间的诉讼的同时，我们修改了合作条款。见附注19，或有事项和承诺。
到2021年12月31日的安排
在美国，安进和诺华联合开发并合作开发了Aimovig的商业化。作为主要负责人，安进承认了Aimovig在美国的产品销售，与诺华分担了美国的商业化成本，并向诺华支付了大量的美国净销售额的特许权使用费。诺华公司拥有Aimovig公司在美国和日本以外地区的全球共同开发权和独家商业权。诺华向安进支付了该产品在美国以外地区净销售额的两位数专利费，并为全球研发费用的一部分提供了资金。此外，诺华公司还被要求向安进公司支付最多1美元的费用。 100 如果在美国的AIMOVIG达到了一定的商业和支出阈值，则为100万。
2022年1月1日后的安排
根据2022年1月1日生效的修正案，诺华保留美国以外的诺华权利，并将继续为美国以外的诺华权利地区的净销售额支付两位数的特许权使用费。在美国，诺华将不再与安进合作，分担Aimovig的商业化成本或支付里程碑费用，安进也将不再就Aimovig的销售向诺华支付特许权使用费。安进和诺华将继续在全球范围内分担开发费用。在美国，诺华将不再与安进合作或分担Aimovig的商业化成本，安进也将不再就Aimovig的销售向诺华支付特许权使用费。安进和诺华将继续在全球分摊开发费用.
安进公司在全球范围内生产和供应AIMOVIG。
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，从诺华收回的偏头痛产品净成本为$ 160 百万，美元 192 百万和美元 187 分别为100万美元，主要记录在合并收益表的SG&A费用中。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，诺华因Aimovig应支付的特许权使用费为$ 116 百万，美元 139 百万和美元 115 分别为百万，并在合并收益表中记录在销售成本中。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，诺华应为Aimovig支付的特许权使用费并不重要。
Kyowa Kirin有限公司
2021年7月30日，我们完成了与KKC的合作和许可协议，以在除日本以外的全球范围内共同开发和商业化抗OX40全人单克隆抗体（AMG451）。AMG451是用于特应性皮炎的治疗，具有治疗其他自身免疫性疾病的潜力。
根据协议条款，我们将领导AMG451的全球开发，制造和商业化，日本除外。KKC将与Amgen在美国共同推广AMG451，并拥有在美国以外的其他各个市场（包括欧洲和亚洲）共同推广AMG451的选择权。
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我们预付了一笔钱。 400 2021年第三季度在研发费用中确认的百万美元至KKC。安进和KKC将平摊除日本以外的全球开发成本，以及美国的商业化成本。在美国和日本以外，KKC产生的任何商业化费用将由安进公司报销。我们还可能被要求支付最高不超过$的里程碑付款。 850 百万取决于某些监管事件和商业阈值的实现。除日本外，我们还将向KKC支付全球销售额两位数的高额特许权使用费。截至2021年12月31日止年度，应付KKC的净成本不重大。
其他
除了上面讨论的合作之外，我们还有其他各种合作，这些合作目前对我们的业务并不重要。根据这些协议的条款，我们可能需要支付额外的金额，或者在实现各种开发和商业里程碑之后，我们可能会收到额外的金额，这些里程碑总计可能是重要的。如果相关候选产品进入后期临床试验，我们可能还会产生或已经偿还给我们大量的研发费用。此外，如果与这些合作相关的任何产品被批准出售，我们可能会被要求支付大量的特许权使用费，或者我们可能会在未来的销售中获得大量的特许权使用费。但是，这些金额的支付取决于各种具有高度不确定性的未来事件的发生。
9. 投资
可供出售投资
按证券类型分列的摊销成本、未实现收益总额、未实现损失总额和计息证券的公允价值（均被视为可供出售）如下（以百万为单位）:
截至2021年12月31日的证券类型 已摊销
成本		 毛额
未实现
增益		 毛额
未实现
损失		 公平
价值观
美国国库券 $ 47   $ —   $ —   $ 47  
美国国库券 1,400   —   —   1,400  
货币市场共同基金 5,856   —   —   5,856  
其他短期计息证券 1   —   —   1  
可供出售投资总额 $ 7,304   $ —   $ —   $ 7,304  
截至2020年12月31日的证券类型 已摊销
成本		 毛额
未实现
增益		 毛额
未实现
损失		 公平
价值观
美国国库券 $ 129   $ 1   $ —   $ 130  
美国国库券 4,948   —   —   4,948  
货币市场共同基金 4,765   —   —   4,765  
其他短期计息证券 2   —   —   2  
可供出售投资总额 $ 9,844   $ 1   $ —   $ 9,845  
合并资产负债表中按地点分列的可供出售投资的公允价值如下（单位:百万）:
12月31日，
合并资产负债表地点 2021 2020
现金及现金等价物 $ 7,256   $ 5,464  
有价证券 48   4,381  
可供出售投资总额 $ 7,304   $ 9,845  
上表中的现金及现金等价物不包括银行账户中的现金。 733 百万和美元 802 截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别为100万美元。
F-26战斗机战斗机

按合同到期日分列的可供出售投资的公允价值如下（单位:百万）:
12月31日，
合同到期日 2021 2020
在一年或更短时间内到期 $ 7,304   $ 9,795  
一年到三年后到期 —   50  
可供出售投资总额 $ 7,304   $ 9,845  
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，计息证券的已实现损益不重大。截至2019年12月31日止年度，计息证券的已实现收益为$ 92 百万美元和已实现的损失并不重大。计息证券的已实现损益在合并收益表的其他收益净额中入账。卖出证券的成本是以特定识别法为基础的。
我们的投资组合的主要目标是保持本金的安全性，谨慎的流动性水平和可接受的风险水平。我们的投资政策将计息证券投资限制为具有投资级信用评级的机构发行的某些类型的债务和货币市场工具，并按资产类别和发行人对期限和集中度进行了限制。
股本证券
我们持有公允价值易于确定的股本证券投资。$ 611 百万和美元 477 分别截至2021年12月31日和2020年12月31日的百万美元，这些资产已包含在合并资产负债表中的其他非流动资产中。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度，公开交易证券的未实现净收益为$ 161 百万，美元 174 百万和美元 112 分别为百万。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度，公开交易证券的已实现损益并不重大。
我们持有的投资金额为$ 262 百万和美元 203 分别于2021年12月31日和2020年12月31日，不具有易于确定的公允价值的股本证券，包括在其他非流动资产中ETS在合并资产负债表中的地位。截至2021年12月31日止年度，这些证券向上调整产生的收益为$ 152 百万，处置这些证券实现的收益为$ 41 百万；在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，由于向上调整而产生的收益和处置这些证券而实现的收益并不重大。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，这些证券的账面价值向下调整并不重大。调整是基于可观察到的价格交易。
权益法投资
百济神州有限公司
2020年1月2日，我们获得了 20.5 百济神州100%股权 2.8 十亿美元，其中 2.6 10亿美元在交易结束时归属于股本证券的公允价值，其余则归属于预付研发费用。我们对百济神州的股权投资包括在合并资产负债表的其他非流动资产中。由于我们有能力对百济神州施加重大影响，我们的股权投资是根据权益会计法进行会计处理的。有关我们对百济神州施加重大影响的能力的结论因素，请参见注释1，重要会计政策摘要。所购股本证券的公允价值超过了我们在相关净额的账面价值中所占的比例。套百济神州约$ 2.4 十亿。The 权益会计法要求我们确定并分配产生基础差异的项目的金额，并在其使用寿命内摊销这些项目。这笔摊销，以及我们在百济神州经营成果中所占的份额，已包括在我们的合并收益表的其他净收益中。从2020年第二季度开始，有四分之一的欠款发生了确认。基础差异被分配到有限寿命无形资产，无限寿命无形资产，权益法商誉和相关的递延税款。有限寿命无形资产的摊销期限从 8 to 15 好几年了。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，投资的账面价值减少了我们在百济神州净亏损中所占的份额 265 百万和美元 229 分别为百万美元，以及基本差额的摊销 172 百万和美元 109 分别为百万。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们的账面价值增加了$ 50 百万和美元 569 由于我们购买了百济神州的额外股份，分别为100万美元。此外，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，账面价值增加了$ 265 百万和美元 34 万元，分别来自百济神州其他所有权交易的影响。
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截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们在百济神州的所有权权益约为 18.4 %和 20.5 分别为%。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们对百济神州的投资的账面价值为$ 2.8 十亿和美元 2.9 分别为10亿美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们对百济神州的投资的公允价值为$ 5.1 十亿和美元 4.9 分别为10亿美元。我们相信，截至2021年12月31日，我们在百济神州的股权投资的账面价值可完全收回。有关我们与百济神州就此项投资签订的合作协议的信息，请参见注释8，合作。
Neumora Therapeutics，Inc.
2021年9月30日，我们获得了大约 25.9 Neumora公司，一家私人控股公司，以美元的价格获得%的所有权。 257 百万美元，这包括在合并资产负债表的其他非流动资产中，以换取澳元 100 百万现金支付和$ 157 百万美元的非现金对价，主要与未来服务有关。尽管我们的股权投资为我们提供了对Neumora施加重大影响的能力，但我们选择了公允价值期权来考虑我们的股权投资。在公允价值期权下，投资公允价值的变动在每个报告期通过收益确认。我们认为公允价值期权最能反映标的交易的经济性。截至2021年12月31日，我们在Neumora的所有权权益仍约为 25.9 %，而我们投资的公允价值为$ 220 百万。因此，在2021年第四季度，我们确认了亏损$ 37 万元，用于合并收益表中其他收益净额公允价值的减少。有关确定公允价值的信息，请参见附注17，公允价值计量。
有限合伙企业
我们持有的有限合伙投资金额为$ 573 百万和美元 496 分别截至2021年12月31日和2020年12月31日的百万美元，这些资产已包含在合并资产负债表中的其他非流动资产中。这些投资主要是早期生物技术公司的投资基金，采用权益会计法进行核算，并使用我们在有限合伙企业持有的基础投资的资产净值中所占的比例作为实际权宜之计。这些投资通常只能通过基础资产清算时的分配来赎回。截至2021年12月31日，未来几年将为这些投资做出的无资金补充承诺为$ 185 百万。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度，从我们的有限合伙投资中确认的净收益为$ 143 百万，美元 241 百万和美元 27 分别为百万。
10. 存货
库存包括以下各项（以百万为单位）:
12月31日，
2021 2020
原材料 $ 647   $ 486  
正在进行的工作 2,367   2,437  
成品 1,072   970  
总库存 $ 4,086   $ 3,893  

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11. 不动产、厂场和设备
不动产、厂场和设备包括以下各项（以百万美元计）:
12月31日，
使用年限（以年为单位） 2021 2020
土地 — $ 279   $ 259  
建筑物和改善
10 - 40
4,028   3,857  
制造设备
8 - 12
3,080   2,865  
实验室设备
8 - 12
1,193   1,257  
固定设备 12 2,402   2,406  
大写软件
3 - 5
1,151   1,216  
其他
5 - 10
862   1,091  
在建工程 — 987   915  
不动产、厂场和设备，毛额 13,982   13,866  
减去累计折旧及摊销 ( 8,798 ) ( 8,977 )
固定资产、工厂及设备，净值 $ 5,184   $ 4,889  
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，我们确认了与我们的物业，厂房和设备相关的折旧及摊销费用 644 百万，美元 640 百万和美元 635 分别为百万。
地理信息
关于固定资产、工厂及设备，净值（长期资产）的某些地理信息如下（以百万为单位）:
  12月31日，
  2021 2020
美国 $ 2,801   $ 2,473  
波多黎各 1,311   1,331  
行 1,072   1,085  
固定资产、工厂及设备，净值共计 $ 5,184   $ 4,889  
12. 商誉及其他无形资产
商誉
商誉账面价值的变化如下（以百万为单位）:
12月31日，
2021 2020
期初余额 $ 14,689   $ 14,703  
从收购中获得的补充 251   —  
货币换算调整 ( 50 ) ( 14 )
期末余额 $ 14,890   $ 14,689  
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其他无形资产
其他无形资产包括以下各项（以百万为单位）:
12月31日，
  2021 2020
  毛额
携带
数额		 累计
摊销		 其他无形资产
资产净额		 毛额
携带
数额		 累计
摊销		 其他无形资产
资产净额
有限寿命无形资产:
开发-产品-技术权利 $ 25,561   $ ( 12,769 ) $ 12,792   $ 25,591   $ ( 10,564 ) $ 15,027  
许可权 3,807   ( 2,973 ) 834   3,743   ( 2,791 ) 952  
营销相关权利 1,354   ( 1,112 ) 242   1,367   ( 1,041 ) 326  
R&D技术权利 1,377   ( 1,133 ) 244   1,317   ( 1,065 ) 252  
有限寿命无形资产总额 32,099   ( 17,987 ) 14,112   32,018   ( 15,461 ) 16,557  
无限期无形资产:
知识产权与发展 1,070   — 1,070   30   — 30  
其他无形资产共计 $ 33,169   $ ( 17,987 ) $ 15,182   $ 32,048   $ ( 15,461 ) $ 16,587  
开发产品技术权利包括与在收购中获得的市场产品有关的权利。许可权主要包括在收购中获得的合同权利，以获得未来的里程碑，特许权使用费和利润分享付款；针对与产品商业化的监管批准有关的里程碑向第三方的资本化付款；以及与销售产品的特许权使用费义务相关的预付款。营销相关权利主要包括与营销产品的销售和分销相关的权利。R&D技术权利属于研发中使用的具有替代未来用途的技术。
IPR&D包括在业务合并中获得的由于剩余的技术风险和/或缺乏所需的监管批准而在收购时尚未完成的研发项目。所有的知识产权研发项目都有重大的风险和不确定性，与及时和成功地完成候选产品的开发和商业化有关， 包括我们根据临床试验数据确认安全性和有效性的能力， 我们获得必要的监管批准的能力，以及在预算成本内成功完成这些任务的能力。未经监管机构批准，我们不得销售人类治疗药物， 此类批准需要完成临床试验，以证明候选产品是安全有效的。另外， 第三方付款人的覆盖范围和报销范围， 包括政府的医疗保健计划和私人保险计划，以及竞争性的产品发布， 影响产品所能产生的收入。因此， 最终实现的价值， 如果有的话， 被收购的知识产权研发项目可能与其估计的公允价值存在差异。我们每年都会对知识产权研发项目进行减值审查， “每当事件或情况变化表明账面价值可能无法收回时，以及在技术可行性或监管机构批准后。，
在截至2021年12月31日的一年中，由于对Teneobio的收购，我们获得了某些有限寿命和无限寿命的无形资产，其中包括IPR&D 1.1 十亿美元，研发技术权利 94 百万美元和许可权 41 百万。见附注2，收购。
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，我们确认了与有限寿命无形资产相关的摊销 2.6 十亿美元 2.8 十亿和美元 1.4 分别为10亿美元。无形资产的摊销主要包括在合并收益表的销售成本中。在截至2022年12月31日，2023年，2024年，2025年和2026年12月31日的年度中，我们有限寿命无形资产的摊销总额估计为$ 2.5 十亿美元 2.5 十亿美元 2.4 十亿美元 2.2 十亿和美元 1.8 分别为10亿美元。
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13. 租赁
我们租赁某些设施和设备，主要与行政，研发和销售与市场营销活动有关。租期为12个月或以下的租赁在租期内按直线法计算费用，不计入合并资产负债表。
大多数租赁包括一个或多个续订选项，续订条款可能会将租赁期限延长至 七年 .续租选择权的行使由我们全权决定。此外，我们的一些租赁协议包括根据通货膨胀定期调整的租金付款。我们的租赁协议既不包含残值担保，也不施加重大限制或契约。我们将某些不动产转租给第三方。我们的转租组合包括以前的研发和管理空间的经营租赁。
下表总结了与我们的租赁有关的信息，所有这些信息都被归类为运营信息，包括在我们的合并资产负债表中（以百万为单位）:
12月31日，
合并资产负债表地点 2021 2020
资产:
其他非流动资产 $ 566   $ 408  
负债:
应计负债 $ 145   $ 153  
其他非流动负债 525   306  
租赁负债总额 $ 670   $ 459  
净租赁成本的构成如下（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
租赁费用 2021 2020 2019
操作(1)
$ 237   $ 223   $ 204  
转租收入 ( 38 ) ( 34 ) ( 33 )
租赁费用净额共计 $ 199   $ 189   $ 171  
____________
(1)包括短期租赁和可变租赁成本，这些成本在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中并不重要。
截至2021年12月31日，租赁负债的到期日如下（以百万为单位）:
到期日 数额
2022 $ 148  
2023 148  
2024 75  
2025 49  
2026 44  
此后 289  
租赁付款总额(1)
753  
扣除利息 ( 83 )
租赁负债现值 $ 670  
____________
(1) 包括放弃租赁的未来租金承诺 138 百万。我们预计未来将收到租金总收入$ 108 百万美元与废弃设施的不可取消的转租有关。
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加权平均剩余租赁条款和加权平均折现率如下:
12月31日，
2021 2020
加权平均剩余租赁期（以年为单位） 8.3 3.7
加权平均折现率 2.5   % 3.1   %
与我们的租赁相关的现金和非现金信息如下（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
为计入租赁负债计量的金额支付的现金:
经营租赁的经营现金流量 $ 190   $ 177   $ 148  
为交换租赁义务而获得的ROU资产:
经营租赁 $ 340   $ 101   $ 163  
截至2021年12月31日，我们已签订尚未开始的租赁，未折现的未来租赁付款总额为$ 35 百万。这些租赁将于2022年开始，租赁期限从 4 to 6 好几年了。
14. 其他流动资产和应计负债
其他流动资产包括以下各项（以百万为单位）:
12月31日，
2021 2020
预付费用 $ 1,223   $ 1,156  
公司合伙人应收款项 780   583  
应收税款 164   216  
其他 200   124  
其他流动资产共计 $ 2,367   $ 2,079  
应计负债包括以下各项（以百万为单位）:
12月31日，
2021 2020
销售扣除额 $ 5,174   $ 4,801  
应付股息 1,083   1,018  
员工薪酬和福利 1,081   1,098  
应付所得税 701   828  
销售退货准备金 542   474  
其他 2,150   1,922  
应计负债总额 $ 10,731   $ 10,141  
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15. 融资安排
我们的借款包括以下各项（以百万为单位）:
12月31日，
2021 2020
1.25 % € 1,250 2022年到期的百万欧元纸币（1.25%2022年欧元纸币）
— 1,527  
2.70 2022年到期的票据（2.70%2022年票据）
—   500  
2.65 2022年到期的票据（2.65%2022年票据）
—   1,500  
3.625 2022年到期的票据（3.625%2022年票据）
— 750  
0.41 %瑞士法郎 700 2023年到期的百万美元债券（0.41%2023年瑞士法郎债券）
767   791  
2.25 2023年到期的票据（2.25%2023年票据）
750   750  
3.625 2024年到期的债券（3.625%2024年到期的债券）
1,400   1,400  
1.90 2025年到期的票据（1.90%2025年票据）
500   500  
3.125 2025年到期的票据（3.125%2025年票据）
1,000   1,000  
2.00 % € 750 2026年到期的百万欧元票据（2.00%2026欧元票据）
853   916  
2.60 2026年到期的票据（2.60%2026年票据）
1,250   1,250  
5.50 % £ 475 2026年到期的百万英镑纸币（5.50%2026年英镑纸币）
643   649  
2.20 2027年到期的票据（2.20%2027年票据）
1,750   1,750  
3.20 2027年到期的票据（3.20%2027年票据）
1,000   1,000  
1.65 2028年到期的债券（1.65%2028年到期的债券）
1,250   —
4.00 % £ 700 2029年到期的百万英镑纸币（4.00%2029英镑纸币）
947   957  
2.45 2030年到期的票据（2.45%2030年到期的票据）
1,250   1,250  
2.30 2031年到期的债券（2.30%2031年到期的债券）
1,250   1,250  
2.00 2032年到期的债券（2.00%2032年到期的债券）
1,250   —
6.375 2037年到期的债券（6.375%2037年到期的债券）
478   478  
6.90 2038年到期的债券（6.90%2038年到期的债券）
254   254  
6.40 2039年到期的债券（6.40%2039年到期的债券）
333   333  
3.15 2040年到期的票据（3.15%2040年票据）
2,000   2,000  
5.75 2040年到期的票据（5.75%2040年票据）
373   373  
2.80 2041年到期的债券（2.80%2041年到期的债券）
1,150   —
4.95 2041年到期的债券（4.95%2041年到期的债券）
600   600  
5.15 2041年到期的债券（5.15%2041年到期的债券）
729   729  
5.65 2042年到期的债券（5.65%2042年到期的债券）
415   415  
5.375 2043年到期的债券（5.375%2043年到期的债券）
185   185  
4.40 2045年到期的债券（4.40%2045年到期的债券）
2,250   2,250  
4.563 2048年到期的债券（4.563%2048年到期的债券）
1,415   1,415  
3.375 2050年到期的票据（3.375%2050年到期的票据）
2,250   2,250  
4.663 2051年到期的债券（4.663%2051年到期的债券）
3,541   3,541  
3.00 2052年到期的债券（3.00%2052年到期的债券）
1,350   —
2.77 2053年到期的债券（2.77%2053年到期的债券）
940   940  
2097年到期的其他票据 100   100  
未摊销的债券折价、溢价和发行成本，净额 ( 1,213 ) ( 1,188 )
公允价值调整 284   566  
其他 15   5  
债务总账面价值 33,309   32,986  
减去当前部分 ( 87 ) ( 91 )
长期负债共计 $ 33,222   $ 32,895  
我们的任何借款的实际利率和票面利率之间没有重大差异，除了 4.563 %2048个音符， 4.663 %2051个音符和 2.77 %2053票据，其实际利率为 6.3 %, 5.6 %和 5.2 分别为%。
F-33战斗机战斗机

根据我们所有未偿还票据的条款，除2097年到期的其他票据外，如果发生控制权变更触发事件，我们可能需要以等于的价格购买全部或部分这些债务证券。 101 票据本金的百分比加上应计和未付利息。此外，我们所有的未偿还票据（除了我们的票据） 0.41 2023年到期的2097年到期的瑞士法郎债券和其他票据——可以根据我们的选择（全部或部分）随时赎回，赎回票据的本金加上应计和未付利息以及整体金额（由票据条款定义）。某些可赎回票据，如在紧接票据到期日之前的一段指定时间内赎回，则不需要支付全部金额。这样的时间段从 一个月 to 六个月 在到期之前。
债务发行
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们通过以下发行发行发行了债务证券:
•在2021年，我们发行了$ 5.0 十亿美元的债务 1.25 十亿美元 1.65 %2028纸币，$ 1.25 十亿美元 2.00 %2032纸币，$ 1.15 十亿美元 2.80 %2041票和$ 1.35 十亿美元 3.00 %2052个音符。
•2020年，我们发行了$ 9.0 十亿美元的债务 500 百万美元 1.90 %2025纸币，$ 1.75 十亿美元 2.20 %2027纸币，$ 1.25 十亿美元 2.45 %2030纸币，$ 1.25 十亿美元 2.30 %2031纸币，$ 2.0 十亿美元 3.15 %2040纸币和$ 2.25 十亿美元 3.375 %2050纸币。
截至2019年12月31日止年度，我们未发行任何债务或债务证券。
债务偿还/赎回
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，我们进行了以下债务偿还/赎回:
•在2021年，我们赎回了$ 4.2 十亿美元的债务，包括欧元 1.25 十亿本金总额（美元） 1.4 在结算相关的交叉货币互换时为10亿美元） 1.25 %2022欧元纸币，美元 500 本金总额（百万） 2.70 %2022纸币，美元 1.5 十亿美元本金总额 2.65 %2022纸币和美元 750 本金总额（百万） 3.625 %2022注。为了赎回这些票据，我们总共支付了$ 24 百万美元的整体金额加上相关的应计和未付利息，所有这些在合并收益表中的利息费用净额中确认。
•在2020年，我们偿还/赎回了$ 6.5 十亿美元的债务，包括美元的到期偿还 300 本金总额（百万） 4.50 2020年债券，美元 750 本金总额（百万） 2.125 2020年债券，美元 300 2020年到期的百万浮动利率票据和美元 700 本金总额（百万） 2.20 %2020笔记。与赎回美元有关 900 本金总额（百万） 3.45 2020年债券，美元 1.0 十亿美元本金总额 4.10 %2021债券，美元 750 百万美元本金总额 1.85 %2021债券和美元 1.75 十亿美元本金总额 3.875 %2021票据，我们总共支付了$ 96 百万美元的整体金额加上相关的应计和未付利息，所有这些在合并收益表中的利息费用净额中确认。
•在2019年，我们偿还了$ 4.5 十亿美元的债务，包括 1.4 十亿美元本金总额 2.20 2019年债券，美元 1.0 十亿美元本金总额 5.70 2019年纸币，欧元 675 百万本金总额（美元） 864 在结算相关的交叉货币掉期时为百万美元） 2.125 2019年欧元纸币，美元 700 本金总额（百万） 1.90 2019年债券和美元 550 2019年到期的百万浮动利率票据。
利率互换
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了利率掉期合同，这些合同有效地将我们某些债券发行的固定利率息票转换为在各自债券有效期内基于伦敦银行同业拆借利率的浮动息票。这些利率掉期合同符合条件，并被指定为公允价值套期保值。
在截至2021年12月31日的一年中，我们签订了名义总金额为$的利率掉期合同 1.0 十亿美元 2.45 %2030票据，名义总金额为$ 500 百万美元 2.30 %2031注。与赎回有关的 3.625 以上讨论的2022年债券，名义总金额为$的相关利率掉期合约 750 百万人被解雇了。
F-34战斗机战斗机

关于在截至2020年12月31日的年度内赎回某些票据（如上所述），相关的名义价值总额为$的利率掉期合同 3.65 10亿美元被终止。此外，由于利率处于历史低位，在截至2020年12月31日的一年中，我们终止了名义总金额为$的利率掉期 5.2 10亿美元的对冲基金 3.625 %2024注， 2.60 %2026纸币 4.663 %2051个音符和部分 3.625 %2022债券和 3.125 %2025票据，导致收到$ 576 万现金，降低了交易对手的信用风险。在这些合同终止后，我们立即以当时的利率就相同的美元签订了新的利率掉期协议 5.2 十亿本金额的票据。见附注18，衍生工具。
我们已订立利率掉期合约的票据的实际利率以及这些合约的相关名义金额如下（以百万美元计）:
2021年12月31日 2020年12月31日
笔记 名义金额 实际利率 名义金额 实际利率
3.625 %2022注解
$ —   不适用 $ 750  
Libor+ 2.7 %
3.625 %2024注
1,400  
Libor+ 3.2 %
1,400  
Libor+ 3.2 %
3.125 %2025笔记
1,000  
Libor+ 1.8 %
1,000  
Libor+ 1.8 %
2.60 %2026纸币
1,250  
Libor+ 1.8 %
1,250  
Libor+ 1.8 %
2.45 %2030纸币
1,000  
Libor+ 1.0 %
—   不适用
2.30 %2031个音符
500  
Libor+ 0.8 %
—   不适用
4.663 %2051个音符
1,500  
Libor+ 4.1 %
1,500  
Libor+ 4.1 %
名义金额共计 $ 6,650   $ 5,900  
N/A=不适用

债务交换
2020年，我们完成了非公开发行，将以下列出的某些未偿还的2037年至2043年到期的优先票据（统称为旧票据）的部分交换为美元 940 新发行的本金金额 2.77 %2053票据（交换要约）。
每个系列的旧票据的以下本金已有效投标，并随后与交换要约一起取消（以百万为单位）:
交换的本金
6.375 %2037个音符
$ 74  
6.90 %2038个音符
$ 37  
6.40 %2039个音符
$ 133  
5.75 %2040纸币
$ 39  
5.15 %2041个音符
$ 245  
5.65 %2042个音符
$ 72  
5.375 %2043个音符
$ 76  

The 2.77 与交换的旧票据相比，2053票据的固定息票率较低，但在较晚的到期日需要偿还更高的本金。旧纸币和旧纸币之间的条款没有其他重大变化。 2.77 %2053个音符。与交换要约有关，$ 85 万支付给旧票据持有人（现金对价）。
交换要约被视为债务修改，因此，与旧票据，现金对价和美元相关的递延融资成本和折扣 264 与之相关的百万折扣 2.77 %2053票据将在这些新发行票据的期限内增加，并在合并收益表中作为利息费用净额记录。
F-35战斗机战斗机

交叉货币掉期
为了对冲我们与某些以外币计价的长期票据相关的外币汇率风险，我们订立了交叉货币掉期合同。这些合同的条款有效地转换了我们的利息支付和本金偿还。 0.41 %2023瑞士法郎债券， 2.00 2026欧元纸币， 5.50 %2026英镑纸币和 4.00 从欧元、英镑和瑞士法郎兑换成美元的2029英镑纸币。这些交叉货币掉期合约已被指定为现金流量套期保值。有关这些合同条款的信息，请参见附注18，衍生工具。
与赎回有关的 1.25 以上讨论的2022欧元票据，与名义总金额为欧元的交叉货币掉期合同相关 1.25 10亿美元被终止。
货架注册声明和其他设施
截至2021年12月31日，我们拥有一项商业票据计划，该计划允许我们发行最多$ 2.5 10亿美元的无担保商业票据，以满足我们的营运资金需求。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们在商业票据计划下没有未偿还金额。
在2019年，我们修订并重述了我们的$ 2.5 十亿银团，无抵押，循环信贷协议，可用于一般公司目的或作为我们的商业票据计划的流动性支持。循环信贷协议项下的承付款最多可增加$ 750 在银行同意的情况下支付100万美元。作为协议一方的每家银行的初始承诺期限为 五年 .此期限最长可延长至 two 附加 一年 期限由银行同意。本协议的年度承诺费为 0.09 根据我们当前的信用评级，该融资未使用部分的百分比。通常，根据我们当前的信用评级，我们将对在该贷款下借入的任何金额收取利息，利率为（i）伦敦银行同业拆借利率加 1 %或（a）银团代理银行基本商业贷款利率，（b）隔夜联邦基金利率加上 0.50 %或（c） 1个月伦敦银行同业拆借利率 加上 1 %.该协议包含与确定后续汇率有关的条款，以解决可能逐步淘汰或无法获得指定参考汇率的问题。截至2021年12月31日和2020年12月31日， 无 在这一安排下，这些款项尚未支付。
2020年2月，我们向美国证券交易委员会提交了一份货架注册声明，允许我们发行未指定数量的债务证券；普通股；优先股；购买债务证券的认股权证，普通股，优先股或存托股份；购买普通股或优先股的权利；证券购买合同；证券购买单位；存托股份。根据该货架注册声明，所有可供发行的证券可能会不时提供，其条款将在发行时确定。这份货架注册声明将于2023年2月到期。
我们的某些融资安排包含非财务契约。此外，我们的循环信贷协议还包括一项财务契约，该契约要求我们保持以下指定的最低利息覆盖率:（i）合并净收入，利息费用，准备金，折旧费用，摊销费用的总和，不寻常或非经常性费用和其他非现金项目（合并EBITDA）至合并利息费用，每项费用均在信贷协议中定义和描述。截至2021年12月31日，我们遵守了这些安排下的所有适用契约。
债务义务的合同到期日
2021年12月31日之后到期的所有借款的合同到期日总额如下（以百万为单位）:
到期日 数额
2022 $ —  
2023 1,517  
2024 1,400  
2025 1,500  
2026 2,746  
此后 27,075  
合计 $ 34,238  
利息成本
利息成本在发生时列为费用，除非该利息与在建工程有关，在这种情况下，利息被资本化。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的资本化利息成本并不重要。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，支付的利息（包括利率和交叉货币掉期合约的持续影响）为$ 1.2 十亿美元 1.2 十亿和美元 1.3 分别为10亿美元。
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16. 股东权益
股票回购计划
在我们的股票回购计划下，以交易日为基础的活动如下（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
股份 美元 股份 美元 股票* 美元
第一季度 3.7   $ 865   4.3   $ 933   15.9   $ 3,031  
第二季度 6.5   1,592   2.6   591   13.1   2,349  
第三季度 4.6   1,069   3.0   752   6.2   1,170  
第四季度 6.9   1,461   5.3   1,221   5.1   1,090  
股票回购总额 21.7   $ 4,987   15.2 $ 3,497   40.2 $ 7,640  
*由于四舍五入，总股份未加。
在2021年3月，2021年10月和2021年12月，我们的董事会将股票回购计划下的授权金额增加了$ 3.4 十亿美元 4.5 十亿和美元 5.0 分别为10亿美元。截至2021年12月31日， 10.9 根据我们的股票回购计划，仍有10亿美元可供使用。
股息
我们的董事会宣布每股季度股息为$ 1.76 , $ 1.60 和$ 1.45 ，分别在2021年，2020年和2019年的四个季度中支付。
从历史上看，我们在每年的12月宣布股息，分别在下一财年的第一季度以及3月，7月和10月支付，分别在同一财年的第二，第三和第四季度支付。此外，2021年12月3日，董事会宣布季度现金股息为$ 1.94 每股普通股，将于2022年3月8日支付给截至2022年2月15日营业时间结束时登记在册的所有股东。
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累计其他综合损失
AOCI的构成如下（以百万为单位）:
外国
货币
翻译		 现金流量
树篱		 可供出售
证券		 其他 AOCI
截至2018年12月31日的余额 $ ( 670 ) $ 241   $ ( 338 ) $ ( 2 ) $ ( 769 )
外币换算调整 ( 48 ) — — — ( 48 )
未实现收益 — 127   424   — 551  
收入的重新分类调整 — ( 211 ) ( 56 ) — ( 267 )
其他损失 — — — ( 5 ) ( 5 )
所得税 —   18   ( 8 ) — 10  
截至2019年12月31日的余额 ( 718 ) 175   22   ( 7 ) ( 528 )
外币换算调整 9   — — — 9  
未实现（亏损）收益 — ( 61 ) 6   — ( 55 )
收入的重新分类调整 — ( 501 ) ( 33 ) — ( 534 )
其他损失 — — — ( 7 ) ( 7 )
所得税 —   124   6   — 130  
截至2020年12月31日的余额 ( 709 ) ( 263 ) 1   ( 14 ) ( 985 )
外币换算调整 ( 135 ) — — — ( 135 )
未实现收益（亏损） — 159   ( 1 ) — 158  
收入的重新分类调整 — 253   —   — 253  
其他收益 — — — 1   1  
所得税 —   ( 88 ) —   — ( 88 )
截至2021年12月31日的余额 $ ( 844 ) $ 61   $ —   $ ( 13 ) $ ( 796 )
关于上表，所得税费用或未实现损益的收益以及现金流量套期对收入的相关重新分类调整为a$ 33 百万开支和澳元 55 2021年的支出为100万澳元 14 百万福利和一美元 110 2020年的百万美元收益和1美元 28 百万开支和澳元 46 分别在2019年产生100万美元的收益。所得税费用或未实现损益的收益以及可供出售证券收入的相关重新分类调整为a$ 1 百万开支和澳元 7 2020年的百万美元收益和1美元 22 百万开支和澳元 14 分别在2019年产生100万美元的收益。
将AOCI重新分类为收入的数据如下（单位:百万）:
截至12月31日的年度，
AOCI的组成部分 2021 2020 2019 合并收入地点表
现金流量套期:
外汇合同（损失）收益 $ ( 8 ) $ 178   $ 101   产品销售
交叉货币掉期合约（亏损）收益 ( 245 ) 323   110   其他收入净额
( 253 ) 501   211   所得税前收入
55   ( 110 ) ( 46 ) 准备金
$ ( 198 ) $ 391   $ 165   净收入
可供出售证券:
已实现净收益 $ —   $ 33   $ 56   其他收入净额
—   ( 7 ) ( 14 ) 准备金
$ —   $ 26   $ 42   净收入
其他
除普通股外，我们的法定资本还包括 5 百万股优先股，$ 0.0001 票面价值。截至2021年12月31日和2020年12月31日， 无 已发行或发行在外的优先股。
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17. 公允价值计量
为了估计我们的金融资产和负债的公允价值，我们在层次结构中使用估值方法，通过要求在可用时使用可观察的输入，最大限度地利用可观察的输入，并最大程度地减少不可观察的输入的使用。可观察的输入是市场参与者根据从独立于公司的来源获得的市场数据对资产或负债进行定价时使用的输入。不可观察的输入是反映公司对市场参与者将在资产或负债定价中使用的输入的假设的输入，并基于在这种情况下可获得的最佳信息进行开发。根据输入来源，公允价值层次结构分为三个级别，如下所示:
第1级 — 基于活跃市场中未经调整的报价对公司有能力获得的相同资产或负债进行估值
第2级 — 除第1级输入外，所有重要输入均可直接或间接观察到的估值
第3级 — 基于不可观察且对整体公允价值计量具有重要意义的输入的估值
可观察输入的可用性在各种类型的金融资产和负债中可能有所不同。在一定程度上，估值是基于模型或输入，而这些模型或输入在市场上较难观察到或无法观察到，公允价值的确定需要更多的判断。在某些情况下，用于计量公允价值的输入可能属于公允价值层次结构的不同级别。在这种情况下，出于财务报表披露的目的，在公允价值层次结构中对公允价值计量进行分类的级别是基于对整个公允价值计量具有重要意义的最低输入级别。
公司每一主要类别的金融资产和负债的公允价值（以百万为单位）如下（以公允价值计量）:
截至2021年12月31日的公允价值计量，使用:
报价
活跃的市场
相同资产
（第1级）		 重要的其他
可观察到的
输入
（第2级）		 显著
无法观察到
输入
（第3级）		 合计
资产:
可供出售证券:
美国国库券 $ 47   $ —   $ —   $ 47  
美国国库券 1,400   —   —   1,400  
货币市场共同基金 5,856   —   —   5,856  
其他短期计息证券 —   1   —   1  
股本证券 611   —   220   831  
衍生工具:
外汇合同 —   183   —   183  
交叉货币掉期合约 —   66   —   66  
利率掉期合约 —   16   —   16  
总资产 $ 7,914   $ 266   $ 220   $ 8,400  
负债:
衍生工具:
外汇合同 $ —   $ 39   $ —   $ 39  
交叉货币掉期合约 —   339   —   339  
利率掉期合约
—   156   —   156  
或有对价义务
—   —   342   342  
负债总额 $ —   $ 534   $ 342   $ 876  
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截至2020年12月31日的公允价值计量，使用:
报价
活跃的市场
相同资产
（第1级）		 重要的其他
可观察到的
输入
（第2级）		 显著
无法观察到
输入
（第3级）		 合计
资产:
可供出售证券:
美国国库券 $ 130   $ —   $ —   $ 130  
美国国库券 4,948   —   —   4,948  
货币市场共同基金 4,765   —   —   4,765  
其他短期计息证券 —   2   —   2  
股本证券 477   —   —   477  
衍生工具:
外汇合同 —   28   —   28  
交叉货币掉期合约 —   255   —   255  
利率掉期合约 —   66   —   66  
总资产 $ 10,320   $ 351   $ —   $ 10,671  
负债:
衍生工具:
外汇合同 $ —   $ 237   $ —   $ 237  
交叉货币掉期合约 —   318   —   318  
利率掉期合约 —   15   —   15  
或有对价义务 —   —   33   33  
负债总额 $ —   $ 570   $ 33   $ 603  
计息和股本证券
我们的美国国库券，货币市场共同基金和公开交易证券的股权投资的公允价值基于活跃市场的市场报价，没有估值调整。不具有易于确定的公允价值的股本证券的公允价值以交易价格进行初始估值，然后根据活跃交易股本证券的类似公司的市场表现和可公开获得的信息进行组合估值。
衍生工具
我们所有的外汇远期和期权衍生合约的到期日均为 三年 或更低，而且所有交易对手的最低信用评级都是A级，或与标准普尔、穆迪或惠誉等评级相同。我们通过考虑从第三方评估服务获得的估值来估计这些合同的公允价值，该服务使用基于收入的行业标准估值模型，其中所有重要输入都可以直接或间接观察到。这些输入包括外币汇率、伦敦银行同业拆借利率、互换利率和债务人信用违约互换利率。此外，我们的外汇期权合约的输入包括隐含波动率度量。在适用的情况下，这些输入以通常引用的时间间隔进行。见附注18，衍生工具。
我们的交叉货币掉期合约是与最低信用评级为A的交易对手签订的，或与标准普尔、穆迪或惠誉同等的交易对手签订的。我们通过考虑从第三方评估服务获得的估值来估计这些合同的公允价值，该服务使用基于收入的行业标准估值模型，其中所有重要输入都可以直接或间接观察到。这些输入包括外币汇率、伦敦银行同业拆借利率、互换利率、债务人信用违约互换利率和交叉货币基础互换利差。见附注18，衍生工具。
我们的利率掉期合约是与最低信用评级为A的交易对手签订的，或与标准普尔、穆迪或惠誉同等的交易对手签订的。我们使用基于收入的行业标准估值模型来估计这些合同的公允价值，对于该模型，所有重要的输入都可以直接或间接地观察到。这些输入包括伦敦银行同业拆借利率、互换利率和债务人信用违约互换利率。见附注18，衍生工具。
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或有对价义务
作为我们收购业务的结果， 如下所述，我们承担了或有对价义务。或有对价债务采用概率调整折现现金流量按公允价值入账， 我们在每个报告期对这些债务进行重新估值，直到相关的或有事项得到解决。这些义务的公允价值计量是基于与企业合并中获得的许可权和候选产品相关的重大不可观察的输入， 我们的研发和商业销售机构的管理层每季度对它们进行审查。输入内容包括， 在适用的情况下， 实现特定开发的估计概率和时机， 监管和商业里程碑以及估计的年度销售额。增加或减少实现相关发展的概率的重大变化， 监管和商业事件，或缩短或延长实现此类事件所需的时间，或增加或减少估计的年度销售额，将导致债务的公允价值相应增加或减少， 视情况而定。，或有对价义务的公允价值变动在合并收益表的其他营业费用中确认，
或有对价债务账面价值的变化如下（以百万为单位）:
截至12月31日的年度，
2021 2020 2019
期初余额 $ 33   $ 61   $ 72  
附加部分 309   —   —  
付款 ( 7 ) ( 6 ) —  
估值净变动 7   ( 22 ) ( 11 )
期末余额 $ 342   $ 33   $ 61  
由于我们在2021年收购了TenoBio，我们有义务向其前股东支付高达$ 1.6 在实现与各种研发计划有关的独立开发和监管里程碑之后，达到10亿美元。见附注2，收购。
由于我们在2018年收购了K-A，我们有义务根据Brodalumab的销售情况向麒麟支付个位数的特许权使用费。
由于我们在2011年收购了Biovex Group Inc.，因此，如果达到某些销售门槛，我们有义务在实现与Imlygic有关的单独销售相关的里程碑时向其前股东付款。在截至2020年12月31日的一年中，我们确定不再有可能实现这些里程碑，因此，债务被冲销。
其他金融工具公允价值摘要
现金等价物
由于此类金融工具的短期性质，现金等价物的公允价值接近其账面价值。
借款
我们通过使用第2级输入估计了借款的公允价值。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的借款公允价值总额为$ 37.9 十亿和美元 39.4 分别为10亿美元，账面价值为10亿美元。 33.3 十亿和美元 33.0 分别为10亿美元。
投资百济神州
我们通过使用第1级输入估计了我们在百济神州的投资的公允价值。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公允价值为$ 5.1 十亿和美元 4.9 10亿美元，账面价值为1.5亿美元。 2.8 十亿和美元 2.9 分别为10亿美元。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，在公允价值计量水平之间没有资产或负债的转移，也没有对资产和负债的公允价值进行重大重新计量，这些资产和负债不是以公允价值经常性计量的。
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18. 衍生工具
本公司面临与其业务经营有关的外币汇率和利率风险。为了降低与此类风险相关的风险，我们使用或已经使用了某些衍生工具，包括外币远期，外币期权，交叉货币掉期，远期利率和利率掉期合同。我们不会将衍生工具用于投机交易目的。
现金流量套期
由于主要与我们以欧元计价的国际产品销售相关的外币汇率变化，我们面临某些预期外币现金流量价值可能发生变化的风险。由于外币汇率的变动，与我们的国际产品销售相关的现金流量的增加和减少被这些外币汇率变动导致的国际经营费用产生的现金流量的相应增加和减少所部分抵消。为了进一步减少我们在国际产品销售方面受到外币汇率波动的影响，我们订立了外币远期合同，以对冲我们预计的国际产品销售的一部分，最高不超过 三年 在任何给定的时间点，短期内预计的产品销售的套期保值比例都比连续几个时期要高。
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日，我们有未偿还的外汇远期合同，名义总金额为$ 5.7 十亿美元 5.1 十亿和美元 5.0 分别为10亿美元。我们已将这些主要以欧元为基础的外汇远期合约指定为现金流量套期保值。因此，我们在AOCI的合并资产负债表中报告这些合同的未实现收益和损失，并在对冲交易影响收益的同一时期的合并收益表中将其重新分类为产品销售。
为了对冲我们的外汇汇率风险与我们的某些以外币计价的长期负债， 我们签订了交叉货币掉期合同。根据这些合同的条款， 我们付了欧元， 英镑和瑞士法郎，并在合同开始时收到名义金额的美元；并以这些名义金额为基础， 在合同有效期内，我们通过支付美元和收取欧元来交换固定利率的利息支付， 英镑和瑞士法郎。另外， 我们将向欧元支付美元，并收取欧元， 合同到期时，交易对手以相同名义金额支付的英镑和瑞士法郎。这些合同的条款对应于相关的对冲债务， 从而有效地转换利息支付和本金偿还的债务从欧元， 英镑和瑞士法郎兑换美元.我们已将这些交叉货币掉期合约指定为现金流量套期保值。因此， 这些合同的未实现损益在AOCI的合并资产负债表中报告，并重新分类为其他收入， NET， “在被套期保值的债务影响收益的同一时期的合并收益表中。，
截至2021年12月31日，我们的交叉货币掉期的名义金额和利率如下（名义金额以百万为单位）:
外币 美元
对冲票据 名义金额 利率 名义金额 利率
0.41%2023年瑞士法郎债券 CHF 700   0.4   % $ 704   3.4   %
2.00%2026欧元纸币 € 750   2.0   % $ 833   3.9   %
5.50%2026英镑纸币 £ 475   5.5   % $ 747   6.0   %
4.00%2029英镑纸币 £ 700   4.0   % $ 1,111   4.5   %
在截至2021年12月31日的一年中，我们 1.25 欧元票据被赎回，相关的交叉货币掉期被结算，导致了非实质性的损失.在截至2019年12月31日的一年中，我们 2.125 2019年到期的欧元票据，相关的交叉货币掉期结算。
关于预期的长期固定利率债务的发行，我们偶尔会签订远期利率合同，以对冲现金流量的变化，这是由于在签订这些合同之时至相关债务发行之时之间适用的美国国债利率发生了变化。远期利率合同的收益和损失被指定为现金流量套期，在合并资产负债表的AOCI中确认，并在相关债务发行期间的合并收益表中摊销为利息费用净额。截至2021年12月31日止年度与远期利率掉期有关的确认金额以及预计在随后的12个月内确认的金额并不重要。
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AOCI中为我们指定为现金流量对冲的衍生工具确认的未实现损益如下（百万）:
截至12月31日的年度，
现金流量套期保值关系中的衍生工具 2021 2020 2019
外汇合同 $ 373   $ ( 251 ) $ 148  
交叉货币掉期合约 ( 214 ) 190   ( 21 )
未实现收益（亏损）总额 $ 159   $ ( 61 ) $ 127  
公允价值套期保值
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了符合条件并被指定为公允价值对冲的利率掉期合同。这些利率掉期合约在相关对冲合约的条款中有效地将固定利率息票转换为基于伦敦银行同业拆借利率的浮动利率息票。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们拥有名义总金额为$的利率掉期合同 6.7 十亿和美元 5.9 分别为10亿美元，以对冲我们发行的长期负债的某些部分。有关我们的利率掉期的信息，请参见注释15“融资安排”。
在截至2021年12月31日的一年中，我们签订了名义总金额为$的利率掉期合同 1.5 十亿。名义价值总额为$的利率掉期 750 百万美元因赎回我们的某些票据而终止。这些终止所产生的收益是无关紧要的。
在截至2020年12月31日的一年中，名义价值总额为$的利率掉期 3.7 十亿美元因赎回我们的某些票据而终止。这些利率掉期的终止产生了$1的收益。 40 百万，在合并收益表中确认为利息费用净额。此外，我们终止了$ 5.2 10亿美元的名义利率掉期总额，从而收到了 576 来自交易对手的百万美元，并已包含在截至2020年12月31日的年度合并现金流量表的经营活动所产生的现金净额中。该金额将在相关票据剩余期内的合并收益表中确认为利息费用净额的减少。在这些利率掉期合同终止后，我们立即以当时的利率就相同的美元签订了新的利率掉期协议 5.2 十亿本金额的票据。
对于符合公允价值套期保值条件并被指定为公允价值套期的利率掉期合同，我们在合并收益表中确认利息费用净额中确认该期间因公允价值变动而产生的衍生工具未实现损益，以及被套期项目当期公允价值变动产生的冲减未实现的损失或收益，归因于被套期风险。如果涉及利率掉期合同的对冲关系被终止，则在合同终止时实现的收益或损失被记录为债务账面价值的调整，并在先前对冲的债务的剩余期内摊销为利息费用净额。
被套期的负债和这些负债的公允价值套期的相关累积基础调整记录在合并资产负债表中，如下（单位:百万）:
账面价值
对冲负债(1)
与被套期负债的账面价值相关的公允价值套期调整的累计金额(2)
12月31日， 12月31日，
合并资产负债表地点 2021 2020 2021 2020
长期负债的当期部分 $ 85   $ 89   $ 85   $ 89  
长期负债 $ 6,729   $ 6,258   $ 199   $ 477  
____________
(1)长期负债的当前部分包括$ 85 百万和美元 89 截至2021年12月31日和2020年12月31日，终止对冲关系的账面价值分别为100万美元。长期负债包括$ 440 百万和美元 525 截至2021年12月31日和2020年12月31日，终止对冲关系的账面价值分别为100万美元。
(2)长期负债的当前部分包括$ 85 百万和美元 89 截至2021年12月31日和2020年12月31日，终止对冲关系的对冲调整分别为100万。长期负债包括$ 340 百万和美元 425 截至2021年12月31日和2020年12月31日，终止对冲关系的对冲调整分别为100万。
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套期保值交易的影响
下表总结了收入和费用项目中记录的金额以及公允价值和现金流量对冲（包括已终止的对冲关系）对其的影响（以百万为单位）:
截至2021年12月31日的年度
产品销售 其他收入净额 利息支出净额
合并收益表中收入和（费用）细列项目中记录的总金额 $ 24,297   $ 259   $ ( 1,197 )
现金流量和公允价值套期保值的影响:
重新归类于AOCI的现金流量套期保值关系损失:
外汇合同 $ ( 8 ) $ — $ —
交叉货币掉期合约 $ — $ ( 245 ) $ —
公允价值套期保值关系的收益（损失）——利率掉期协议:
对冲项目(1)
$ — $ — $ 281  
被指定为对冲工具的衍生工具 $ — $ — $ ( 192 )
截至2020年12月31日的年度
产品销售 其他收入净额 利息支出净额
合并收益表中收入和（费用）细列项目中记录的总金额 $ 24,240   $ 256   $ ( 1,262 )
现金流量和公允价值套期保值的影响:
现金流量套期保值关系的收益重新归类于AOCI:
外汇合同 $ 178   $ — $ —
交叉货币掉期合约 $ — $ 323   $ —
公允价值套期保值关系的收益（损失）——利率掉期协议:
对冲项目(1)
$ — $ — $ 315  
被指定为对冲工具的衍生工具 $ — $ — $ ( 204 )
截至2019年12月31日止年度
产品销售 其他收入净额 利息支出净额
合并收益表中收入和（费用）细列项目中记录的总金额 $ 22,204   $ 753   $ ( 1,289 )
现金流量和公允价值套期保值的影响:
现金流量套期保值关系的收益重新归类于AOCI:
外汇合同 $ 101   $ — $ —
交叉货币掉期合约 $ — $ 110   $ —
公允价值对冲关系的（损失）收益——利率掉期协议:
对冲项目(1)
$ — $ — $ ( 349 )
被指定为对冲工具的衍生工具 $ — $ — $ 352  
__________
(1) 对冲项目的收益并不能完全抵消相关指定对冲工具的损失，这是由于已终止对冲关系的对冲债务账面价值中包含的公允价值对冲调整的累计金额的摊销以及当相应的被套期项目在该期间被支付时，对终止套期保值收益的确认。
我们的现金流量套期保值合同中没有任何部分被排除在套期保值有效性的评估之外。截至2021年12月31日，我们预计将重新分类$ 19 在未来12个月内，我们从AOCI获得的外汇和交叉货币掉期合同的净收益为100万美元，并转化为收益。
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未指定为套期保值的衍生工具
为了减少我们在某些以外币计价的资产和负债中面临的外币波动风险，我们订立了未指定为对冲交易的外币远期合约。这些风险敞口大多是按月对冲的。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日，这些外币远期合同的名义总金额为美元 680 百万，美元 1.0 十亿和美元 1.2 分别为10亿美元。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度，未指定为对冲工具的衍生工具在收益中确认的损益不重大。
合并资产负债表中包含的衍生工具的公允价值如下（单位:百万）:
  衍生资产 衍生负债
2021年12月31日 合并资产负债表地点 公允价值 合并资产负债表地点 公允价值
指定为对冲工具的衍生工具:
外汇合同 其他流动资产/其他非流动资产 $ 183  
应计负债/其他非流动负债
$ 39  
交叉货币掉期合约 其他流动资产/其他非流动资产 66  
应计负债/其他非流动负债
339  
利率掉期合约
其他流动资产/其他非流动资产 16  
应计负债/其他非流动负债
156  
被指定为对冲工具的衍生工具总额
265   534  
衍生工具总额 $ 265   $ 534  
  衍生资产 衍生负债
2020年12月31日 合并资产负债表地点 公允价值 合并资产负债表地点 公允价值
指定为对冲工具的衍生工具:
外汇合同 其他流动资产/其他非流动资产 $ 28  
应计负债/其他非流动负债
$ 237  
交叉货币掉期合约 其他流动资产/其他非流动资产 255  
应计负债/其他非流动负债
318  
利率掉期合约
其他流动资产/其他非流动资产 66  
应计负债/其他非流动负债
15  
被指定为对冲工具的衍生工具总额
349   570  
衍生工具总额 $ 349   $ 570  
我们的衍生品合约在12月31日处于负债状态， 2021, 包含某些与信用风险相关的或有条款，这些条款将在以下情况下触发:（i）我们的控制权发生变化， 或幸存实体的， 信誉恶化， 通常的定义是，在控制权变更后，其信用评级低于投资级别，或者其信用可靠性大大降低。如果这些事件真的发生了， 根据提前终止条款，交易对手有权但没有义务关闭合同。在这种情况下， 交易对手可以要求立即结算这些合同，其金额应接近合同当时的公允价值。另外， 我们的衍生工具合约不受制于任何类型的总净额结算安排， 只有在发生违约或终止事件的情况下，根据合同应付给或来自交易对手的款项才可以与应付给或来自同一交易对手的其他款项相抵， 按照定义， 都会发生。，
在合并现金流量表中，我们的衍生工具合约的现金流量影响包括在经营活动所产生的现金净额中，但交叉货币掉期名义金额的结算除外，这些结算金额包括在筹资活动使用的现金净额中。
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19. 或有事项和承诺
意外开支
在日常业务过程中，我们涉及各种法律程序，政府调查和其他性质复杂且难以预测结果的事项。见第一部分，项目1a。风险因素——我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。我们在此脚注中描述了我们的法律程序和其他重要或我们认为可能变得重要的事项。
在我们认为可能已发生负债且相关损失的金额可以合理估计的范围内，我们记录应计损失或有事项。我们每季度评估法律诉讼和其他可能导致先前应计负债金额增加或减少的事项的发展情况。
我们的法律诉讼涉及我们业务的各个方面和各种索赔， 其中一些提出了新颖的事实指控和/或独特的法律理论。在这份文件中描述的每一件事情中， 我们可能会承担责任， 我们的反对者要求获得一笔尚未量化的赔偿金，或者一笔数额不大的赔偿金。另外， 许多对我们不利的待决案件正处于法律程序的早期阶段， 在我们所面临的那种复杂程序中，这种程序通常会延续数年。结果， 这份文件中描述的所有问题， 我们可能会承担责任， 通过发现和/或发展重要的事实信息和法律问题取得了足够的进展，使我们能够估计一系列可能的损失， 如果有的话， 或者这些金额并不重要。虽然不可能准确地预测或确定这些问题的最终结果， 在这些事项中的一个或多个方面的不利决定可能会对我们的合并经营成果产生重大不利影响， 财务状况或现金流量，
以下讨论有关我们的法律程序和其他事项的某些最新发展:
安达专利诉讼
Otezla和专利诉讼
安进公司v.Sandoz Inc.等。
从2018年6月开始，Celgene提交了 19 在美国新泽西州地方法院（新泽西州地方法院）针对Alkem Laboratories Ltd.；Amneal Pharmaceuticals LLC；Annora Pharma Private Ltd.和Hetero USA Inc.（统称为 Hetero）；Aurobindo Pharma Ltd.和Aurobindo Pharma USA Inc.（统称为 Aurobindo）；Cipla Limited（Cipla Ltd）；DRL；Emcure Pharmaceuticals Ltd.和Heritage Pharmaceuticals Inc.（统称为 Emcure；Glenmark Pharmaceuticals Ltd.；MacLeods Pharmaceuticals Ltd.；Mankind Pharma Ltd.；MSN Laboratories Private Limited；Pharmascience Inc.；Prinston Pharmaceutical Inc.；Sandoz Inc.；Shilpa Medicare Ltd.；Teva Pharmaceuticals USA， Inc.和Actavis LLC（统称为 Torrent Pharmaceuticals Ltd.；Unichem Laboratories， Ltd.；和Zydus Pharmaceuticals Inc.， 每项专利都侵犯了以下一项或多项专利:美国专利号6,962,940（’940专利）， 7,208,516（‘516专利）， 7,427,638（’638专利）， 7,659,302（302专利）， 7,893,101（101专利）， 8,455,536（’536专利）， 8,802,717（717专利）， 9,018,243（’243专利）和9,872,854（’854专利）， 奥泰兹拉的《橙皮书》中列出了这一点。这些诉讼中的每一项都是基于每一位被告提交的ANDA，该ANDA寻求FDA批准其销售Otezla的仿制药。新泽西州地方法院合并了这些， 19 以发现和案件管理为目的的诉讼合并成一个案件，Celgene Corp.诉Sandoz Inc.等。每项诉讼都寻求新泽西州地方法院的命令，使FDA对各自被告的ANDA的任何批准在适用专利到期之前生效。
2018年8月， Celgene对Alkem公司提出了修正后的申诉， 健忘， Aurobindo， Cipla Ltd， DRL， 格伦马克， 药剂学， 山德士， 阿特维斯， Unichem和Zydus还主张美国专利编号9,724,330（’330专利）， 这在奥泰兹拉的《橙皮书》中列出了。从10月15日到11月27日， 2018, Celgene对Alkem公司提出了修正后的申诉， 健忘， 异性恋， Aurobindo， Cipla Ltd， DRL， EMCure， 格伦马克， 麦克劳兹， 人类， MSN， 药剂学， 普林斯顿， 山德士， 阿特维斯， 激流， Unichem和Zydus还主张美国专利编号10,092,541（’541专利）， 这在奥泰兹拉的《橙皮书》中列出了。从3月1日到4月4日， 2019, Celgene对异性恋提出了修正后的控诉， MSN和EMCURE侵犯了上述一项或多项专利。10月1日， 2019, Celgene公司提交了一份修改后的诉状，控告人类公司侵犯了’940， ’302, ’536, 243项和330项专利。10月8日， 2019, Celgene在新泽西州地方法院对Zydus提起了另一项诉讼，指控其侵犯了美国专利号8,093,283（’283专利）和8,629,173， 奥特兹拉的《橙皮书》中没有列出。12月19日， 2019, 新泽西州地方法院将这起诉讼合并到现有的合并案件中，以进行发现和案件管理， Celgene Corp.诉Sandoz Inc.等.每名被告都对上述投诉提出了答复，并对针对其主张的专利的侵权和/或有效性提出了修正投诉。除了他们的答案，Alkem，Hetero，Cipla
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LTD，DRL，Emcure，Glenmark，MacLeods，Mankind，Pharmascience，Sandoz，Shilpa，Actavis，Torrent，Unichem和Zydus提交了声明性判决反诉，声称部分或全部专利未被侵犯和/或无效。2019年8月，根据Celgene和Glenmark的联合请求，新泽西州地方法院做出了同意判决和禁令，禁止在“940,638,302,101”期间生产，使用，销售，提供销售，进口或分销Glenmark的Apremilast产品，536,243,330和541专利，除非根据保密和解协议授权。
在安进获得Otezla的诉讼专利和新药申请后，2020年2月14日，新泽西州地方法院发布了一项命令，在合并诉讼和所有相关诉讼中，安进取代Celgene作为原告，在合并诉讼和所有相关诉讼中终止Celgene作为原告，并在合并诉讼和所有相关诉讼中修改案件标题，以反映Amgen作为唯一原告。
3月25日， 2020, 根据安进公司和Unichem公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在940年的期限内进口优利司特产品， ’638, ’302, ’101, ’536, ’243, “330和541专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。4月3日， 2020, 根据安进公司和Hetero公司的共同要求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在940年的期限内进口Hetero’s Apremilast产品， ’516, ’638, ’302, ’101, ’536, ’717, ’243, ’330, ’854和’541专利， 除非根据保密和解协议获得授权。5月28日， 2020, 根据安进公司和EMCURE公司的共同要求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在638年期间进口EMCURE的Apremilast产品， ’101, ’854和’541专利，除非根据保密和解协议授权。7月7日， 2020, 新泽西州地方法院下令在不影响所有诉讼请求的情况下，按规定予以驳回， 反诉， 以及安进和山德士对717的正面辩护， ’516和’854专利， 离开了’940， ’302, ’536, ’243, ’330, ’638, 安进在诉讼中对山德士主张的101和541项专利。8月6日， 2020, 基于安进和人类的共同要求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或者在940年的期限内进口人类的另一种产品， ’302, ’536, ’243, ’330, ’638, 101和541项专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。8月14日， 2020, 根据安进公司和麦克劳斯公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或者在638和541年专利期限内进口Macleods的Apremilast产品， 除非根据保密的和解协议获得授权。10月7日， 2020, 根据Amgen和Amneal的共同请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在“101”期间进口Amneal的Apremilast产品， ’940, ’638, ’302, ’536, ’243, “330和541专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。12月30日， 2020, 根据安进公司和希尔帕公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在638年期间进口Shilpa的另一种产品， 的101项和854项专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。1月26日， 2021, 根据安进公司和阿特维斯公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在940年到期期间进口阿特维斯公司的另一种产品， ’516, ’638, ’302, ’536, ’717, ’330, ’854和’541专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。3月24日， 2021, 根据安进公司和普林斯顿公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在638和541年专利期间进口普林斯顿的Apremilast产品， 除非根据保密的和解协议获得授权。4月6日， 2021, 根据安进和奥罗宾多的共同请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在940年期间进口Aurobindo’s Apremilast产品， ’516, ’638, ’302, ’101, ’536, ’717, ’243, ’330, ’854和’541专利， 除非根据保密的和解协议获得授权，
5月5日， 2021, 根据安进公司和西普拉公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在940年的期限内进口西普拉的另一种产品， ’638, ’302, ’536, “330和541专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。5月14日， 2021, 根据安进和Torrent的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在“101”期间进口Torrent的另一种产品， ’638, ’854和’541专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。5月19日， 2021, 根据安进公司和阿尔凯姆公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在940年的期限内进口阿尔凯姆的另一种产品， ’638, ’302, ’536, “330和541专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。5月25日， 2021, 根据安进公司和MSN公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了一项同意判决，并发布了禁制令， 使用， 销售， 提出出售， 或在940年期间进口MSN的Apremilast产品， ’638, ’302, ’536, “330和541专利， 除非根据保密的和解协议获得授权。6月11日， 2021, 根据安进公司和Pharmascience公司的联合请求， 新泽西州地方法院做出了同意判决，
F-47战斗机战斗机

禁止在’243，’940，’638，’302，’101，’536，’330和’541专利期间制造，使用，销售，提议出售或进口PharmaScience的Apremilast产品，除非根据保密和解协议获得授权。2021年6月17日，根据安进和DRL的联合请求，新泽西州地方法院做出了同意判决和禁制令，禁止在638、101、536和541项专利期间生产、使用、销售、提供销售或进口DRL的Apremilast产品，除非根据保密的和解协议获得授权。
新泽西州地方法院于2021年6月14日至25日对Sandoz和Zydus的合并专利侵权诉讼进行了审判，并于2021年7月28日进行了结案陈词。
9月28日， 2021, 与9月20日一致， 2021年意见和秩序， 新泽西州地方法院就638号专利的第3和第6项权利要求做出了有利于安进和Zydus的最终判决， “536”专利的权利要求6和“283”专利的权利要求2和27；以及就“101”专利和权利要求2的权利要求1和15作出有利于Zydus和反对Amgen的最终判决， 541年专利中的第19和第21项。最终判决裁定，FDA对Zydus的ANDA的任何最终批准的生效日期必须在三项被侵犯的专利（638， （536和283项专利），以及安进可能享有的任何监管专有权。最终判决还包括一项禁止Zydus生产的禁令， 使用， 提出出售， 或者在美国销售， 或者进口到美国， Zydus在三个侵犯专利权的期限内的仿制药Apremilast产品。10月27日， 2021, Zydus就638专利向联邦巡回法院提交了上诉通知书。10月28日， 2021, “安进向联邦巡回法院提交了上诉通知书。，
10月12日， 2021, 新泽西州地方法院还就638号专利的第3和第6项权利要求作出了有利于安进公司、不利于山德士公司的最终判决， “536”专利的权利要求6和“101”专利的权利要求1和15；以及关于权利要求2的有利于山德士和反对安进的最终判决， 541年专利中的第19和第21项。最终判决裁定，FDA对山德士ANDA的任何最终批准的生效日期必须在三项侵权专利（638， （536和101项专利）以及安进可能享有的任何监管专有权。最终判决还包括一项禁令，禁止山德士生产， 使用， 提出出售， 或者在美国销售， 或者进口到美国， 山德士的阿普瑞司特仿制药在三个侵犯专利权的期限内的产品。11月9日， 2021, 山德士就638和101项专利向联邦巡回法院提交了上诉通知书。11月10日， 2021, “安进向联邦巡回法院提交了上诉通知书。，
ENBREL专利诉讼
Immunex Corporation等诉Samsung Bioepis Co.，Ltd.
2019年4月30日， two 安进公司的附属机构， Immunex Corporation和Amgen Manufacturing， 有限（合， Amgen）， 与Hoffmann-La Roche Inc.一起， 在新泽西州地方法院对三星生物电子公司提起诉讼， 有限公司（BioEpis）。这起诉讼的起因是，Bioepis提交了一份申请，要求获得FDA许可，将依那西普产品作为与安进的Enbrel类似的生物仿制药。安进和罗氏声称侵犯了五项专利:美国专利号8,063,182， 8,163,522（522专利）， 7,915,225, 分别为8,119,605和8,722,631。通过他们的抱怨， 安进和罗氏寻求一项禁令，禁止BioEpis在此类专利到期之前在美国将其生物类似药依那西普产品商业化。8月5日， 2019, Bioepis公司对投诉做出了回应， 否认侵权，并请求判决被诉专利无效， 不可执行和/或未被侵犯。1月9日， 并遵守1月6日的保密规定和法院命令的条款， 2020, 新泽西州地方法院签署了一项同意令，禁止BioEpis生产， 使用， 提出出售， 销售或进口到美国Bioepis公司的依那西普产品。根据新泽西州地方法院1月6日的命令，安进和Bioepis就有关依那西普的禁令达成了一项协议， 2020.1月15日， 2020, 根据安进公司和Bioepis公司的联合请求，新泽西州地方法院下达了一项行政命令，暂停受理此案，
2021年11月2日，在罗氏的同意下，安进和Bioepis共同向新泽西州地方法院提交了一项保密规定以及一种形式的最终判决和永久禁制令，以解决双方之间的纠纷，并禁止Bioepis进行，使用，提供销售，或在美国境内销售，或在美国进口任何含有依那西普的产品，直至罗氏522专利于2029年4月24日到期。2021年11月3日，新泽西州地方法院作出最终判决，并根据双方的陈述，下令对Bioepis发出永久禁令。
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Repatha专利诉讼
安进公司等人诉Sanofi等人。
2014年10月，安进发起了一系列诉讼，这些诉讼由美国特拉华州地方法院（特拉华州地方法院）于2014年12月合并为针对赛诺菲，赛诺菲-安万特美国有限责任公司和Aventisub有限责任公司的单一案件，Aventis Pharmaceuticals Inc.（统称为，Sanofi）和再生元制药公司，解决 七 我们的专利:美国专利号8,563,698；8,829,165（“165专利”）；8,859,741（“741专利”）；8,871,913；8,871,914；8,883,983；和8,889,834。这些专利描述和索赔单克隆抗体的PCSK9。通过投诉，安进寻求一项禁令，以阻止赛诺菲和再生元的Alirocumab（一种针对PCSK9的单克隆抗体）的侵权生产、使用和销售。2016年1月，特拉华州地方法院批准了安进修改诉状的动议，将其关联公司安进制造有限公司和安进美国公司添加为原告，并添加了赛诺菲和Regeneron侵犯安进专利是故意的指控。
2016年2月，特拉华州地方法院签署了一项规定的命令，裁定Alirocumab及其药物产品Praluent侵犯了安进的某些专利，包括’165专利的权利要求2、7、9、15、19和29，以及’741专利的权利要求7。2016年3月，特拉华州地方法院做出了有利于安进的判决。 五天 陪审团审判和陪审团一致裁定，这些专利权利要求都是有效的。2017年1月， 特拉华州地方法院拒绝了赛诺菲和Regeneron的庭审后动议，这些动议要求重新审理，并要求依法作出判决， 并批准了安进提出的一项永久禁令的动议，禁止该侵权产品的生产， 使用， 销售， 在美国出售或进口阿利罗单抗.赛诺菲和Regeneron就这一判决和永久禁令向联邦巡回法院提出上诉。2017年2月， 在赛诺菲和Regeneron的提议下， 在上诉未决期间，联邦巡回法院暂缓执行永久禁令。2017年10月， 联邦巡回法院在一定程度上推翻了特拉华州地方法院的判决，并将两项专利有效性抗辩（缺乏书面描述和所主张的发明的授权）发回重审， 并维持了特拉华州地方法院关于侵权索赔的判决2， 7, 9, 15, “165项专利中的第19项和第29项，以及741项专利中的第7项和第3项专利有效性抗辩（发现所主张的发明对专利领域的普通技术人员来说并不明显），
2018年3月，联邦巡回法院发布了一项命令，将该案退回特拉华州地方法院进行新的审判 two 赛诺菲和Regeneron对我们的专利有效性的挑战（缺乏书面描述和声称的发明的授权）以及进一步考虑永久禁令。2018年7月，安进向美国最高法院提交了一份诉讼请求，要求对联邦巡回法院的结论进行复审，该结论认为，确认安进专利有效性的判决部分是基于对书面描述法的错误应用。2019年1月7日，美国最高法院驳回了安进的诉讼请求。在还押期间，特拉华州地方法院计划对赛诺菲和Regeneron因缺乏书面描述和声称的发明授权而对我们的专利有效性提出的挑战进行新的审判。特拉华州地方法院还就赛诺菲和Regeneron关于安进故意侵权的诉讼请求做出了判决。
2月25日， 2019, 特拉华州地方法院的一个陪审团再次一致支持‘165’专利的权利要求19和29以及‘741’专利的权利要求7的有效性。陪审团还发现，165号专利中的权利要求7和15符合授权要求， 但对于不能满足书面描述要求的情况无效.3月18日， 2019, 赛诺菲和Regeneron提出了审后动议，寻求推翻陪审团对他们的裁决，或者重新进行审判， 安进提出了一项永久禁令的动议。8月28日， 2019, 特拉华州地方法院对审判后的动议做出了裁决， 拒绝了赛诺菲和Regeneron提出的重新审判的请求，以及他们推翻陪审团裁决的请求，即‘165’专利和‘741’专利为声称的发明提供了书面描述支持。特拉华州地方法院还裁定，由于未能满足授权要求，“165”专利中的权利要求19和29以及“741”专利中的权利要求7无效， 推翻了陪审团的裁决，
2019年10月23日，安进向联邦巡回法院提交了上诉通知书，并根据随后的听证会，联邦巡回法院于2021年2月11日发布了一项裁决，确认了特拉华州地方法院的裁决。安进提交了一份重新开庭的请愿书，但在2021年6月21日被拒绝。2021年11月18日，安进向美国最高法院提交了一份诉讼令状，要求对“165”专利的权利要求19和29以及“741”专利的权利要求7的无效进行审查，因为它们没有授权披露该发明。2022年1月11日，美国最高法院要求赛诺菲和Regeneron对安进的请愿书作出回应，该请愿书应于2022年3月14日到期。
国际专利纠纷研究
我们参与了其他司法管辖区和地区有关PCSK9专利的其他纠纷，并预计将来会参与其中。这包括对我们提起的诉讼，以及我们在德国，西班牙和日本提起的诉讼。
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2016年2月， 欧洲专利局授予安进公司第2,215,124（EP2,215,124）号欧洲专利。该专利描述并要求获得PCSK9的单克隆抗体和治疗方法，赛诺菲在EPO中对该专利提出了反对意见，试图使其无效。2016年11月， 赛诺菲-安万特德国有限公司， 赛诺菲-安万特集团和赛诺菲-温思罗普工业公司联合对安进的专利提出了反对， 每个莉莉， Regeneron和Strawman Ltd.也对安进的专利提出了异议。2018年11月， 欧洲专利局确认了安进公司的第2,215,124号总统令的有效性， 已向技术上诉委员会提出上诉。10月29日， 2020, TBA支持某些主张的有效性， 包括保护雷帕塔的主张， 但裁定包括Praluent在内的更广泛的主张无效。由于TBA的决定， 在欧洲，有关Praluent的国家诉讼正在得到解决。在德国， 赛诺菲-安万特德国有限公司和Regeneron已提起诉讼，要求赔偿因临时执行针对Praluent的禁令而产生的损失，该禁令在TBA10月29日发布后被取消， 2020年的裁决，
2020年4月24日，日本最高法院拒绝审理Sanofi K.K.的上诉，日本高等法院裁定Praluent侵犯了安进在日本的有效专利权。2020年6月24日，安进提交了对Regeneron于2月12日启动的无效试验的书面答复，2020年，日本专利局寻求使安进的日本专利无效，这些专利先前被Praluent侵犯，并因Sanofi K.K.提出的质疑而有效。日本专利局驳回了Regeneron的无效审判，Regeneron已就这些决定向日本高等法院提出上诉。针对赛诺菲K.K.的损害赔偿诉讼正在东京地方法院进行，赛诺菲K.K.在东京地方法院对安进在日本的专利发起了新的有效性挑战。
Neupogen/Neulasta专利诉讼
安进公司等人诉Hospira Inc.等人
2020年2月11日，安进公司及其全资子公司Amgen Manufacturing，Limited（统称为Amgen）在特拉华州地方法院对Hospira Inc.和辉瑞公司（统称为辉瑞）提起诉讼。这起诉讼源于辉瑞提交了一份FDA许可申请，要求将培非格司亭产品与安进的Neulasta进行生物仿制药。安进声称侵犯了美国专利第8,273,707号（707专利），并寻求除其他补救措施外，禁止辉瑞侵犯707专利的禁令救济。2020年3月4日，辉瑞公司提交了一项动议，要求特拉华州地方法院驳回安进公司的申诉，指控该公司未侵犯“707”专利。2020年6月，FDA批准了辉瑞的Nyvepria，这是一种与安进的Neulasta类似的生物制剂。
2021年4月6日，特拉华州地方法院搁置了有关专利权利要求的未决权利主张的进一步程序，并根据随后的听证会，于2021年6月11日裁定，所争议的条款不需要解释。 目前待决的特拉华州地方法院是辉瑞公司的动议，即决不侵权的判决，这一动议已得到充分的简报。 尚未确定就该动议进行辩论的日期。
专利审判和上诉委员会的挑战
Apotex PTAB挑战赛
2017年2月，美国专利商标局的PTAB批准了Apotex的请愿书，要求对美国第8,952,138号专利（“138号专利”）的“当事人间审查”程序提出质疑，认为“138号专利”的权利要求不可申请专利。2017年5月，安进提交了回应。2018年2月，PTAB发布了一项最终决定，除了 One 声称这138项专利不可申请专利，Apotex于2018年3月提出了重新审理的请求。
2019年5月20日，PTAB发布了一项决定，拒绝Apotex对PTAB的调查结果进行重新审理的请求，Sua Sponte修改了最终决定，发现 One 安进公司138项专利中的剩余权利要求是不能申请专利的。2019年7月22日，安进就所有被认为不可申请专利的主张向联邦巡回法院提交了上诉通知书。2019年8月5日，Apotex提供了不参加上诉的通知。2019年9月16日，美国专利商标局提交了上诉干预通知。2020年3月24日，联邦巡回法院撤销了PTAB的决定，并将此案发回PTAB，以使其诉讼程序与联邦巡回法院在Arthrex 公司诉Smith&Nephew公司.941F.3D1320（美联储）Cir。2019).
2020年7月14日，安进和Apotex提出了一项联合动议，要求终止知识产权程序，称双方之间目前不存在有关138号专利的争议。2020年7月29日，美国政府就联邦巡回法院发回PTAB的案件（包括有关’138专利的案件）提交了一份诉讼令状，以进行与其在美国的裁决一致的诉讼。Arthrex Inc.诉Smith&Nephew，Inc.，要求在美国最高法院处理美国最高法院的移审令的请求之前，继续审理此类重审案件美国诉Arthrex公司第19-1434号。2020年8月25日，安进对美国政府的诉讼令状作出回应，表示除非美国最高法院要求，否则安进不打算做出回应。
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2021年6月21日，美国最高法院裁定美国诉Arthrex公司2021年6月28日，美国最高法院批准了政府的未决诉讼，并撤销了联邦巡回法院的判决，并将其还押，以根据Arthrex。
2021年9月2日，联邦巡回法院发布了还押令，允许安进公司请求重新审理PTAB的最终书面决定，该决定认为’138专利的所有权利要求均不可申请专利。
2021年10月4日，安进根据美国专利商标局局长的要求，对最终书面决定进行了复审和复审Arthrex .2021年11月22日，导演拒绝了这一请求。2021年12月6日，安进向专利局提交了董事审查通知。
辉瑞PTAB挑战赛
2021年2月10日，辉瑞公司在美国专利商标局提起诉讼，要求对美国专利No.8,273,707（“707专利”）进行知识产权诉讼，质疑“707专利”的权利要求不可申请专利。安进的初步回应于2021年5月18日提交。
2021年8月17日，美国专利商标局的PTAB批准了辉瑞公司对“707专利”进行知识产权研究的请愿书。2021年8月23日，PTAB发布了该程序的时间表，包括2022年5月18日的口头辩论（如果需要）。2021年11月17日，安进提交了专利所有者的回应。
违约诉讼
Novartis Pharma AG诉安进公司
2019年4月4日，安进在纽约南区美国地方法院（纽约南区法院）对诺华提起诉讼，要求诺华做出宣告性判决，认为诺华严重违反了该判决 two 安进和诺华分别于2015年和2017年签订的合作协议（2015年协议和2017年协议， 分别）与Aimovig的开发和商业化有关，这是由于诺华的关联公司Sandoz GmbH与Alder Biopharmicals签订了合同生产协议， Inc.与Eptinezumab有关， 在与CGRP相关的偏头痛治疗市场中，有望成为Aimovig和进入者的直接竞争对手。安进寻求终止与诺华的合作协议，还要求诺华因违反合同和疏忽的虚假陈述而赔偿损失。同样是在4月4日， 2019, 诺华公司在同一家法院对安进公司提起了另一项诉讼，寻求宣告性判决，诺华公司， 或者， 没有实质性违反合作协议，或， 即使它确实违反了合作协议， 这种违规行为不是实质性的，已经得到了纠正， 而且，安进公司可能不会终止合作协议。4月8日， 2019, 安进回应了诺华的投诉，并提出反诉，寻求作出宣告性判决，认为诺华因其子公司Sandoz GmbH与Alder签订合同生产协议而严重违反了合作协议。在其反诉中， 安进寻求终止与诺华的合作协议，还要求诺华因违反合同和疏忽的虚假陈述而赔偿损失。7月16日， 2019, 诺华公司提交了一份修改后的诉状，补充了一项违约索赔，指控诺华公司被拖欠了与2018年预算超支相关的款项， 作为回应，安进提出了反诉，称诺华还违反了合作协议。9月17日， 2019年和10月8日， 2019, 诺华和安进， 分别， 每个人都提出动议，要求对诉状作出判决。2月3日， 2020, 安进获准提出修改后的反诉。2月4日， 2020, 安进对诺华的第一次修正申诉和第二次修正反诉提出了修正答复，以获得肯定救济，增加了欺诈性诱导索赔。2月18日， 2020, “诺华对安进的第二次修正反诉提出了答复和肯定的抗辩。，
2020年6月9日，纽约南部地区法院下达了一项命令，批准了诺华的动议，要求对诺华没有违反2017年协议的抗辩作出判决，并驳回了安进就请求驳回诺华修正后的申诉作出判决的动议，该申诉称诺华没有违反2015年的协议或2017年的协议，诺华及时纠正了任何违约行为。2020年6月23日，安进提出了一项动议，要求澄清和/或重新考虑2020年6月9日的命令，但该动议于2020年9月14日被驳回。
2021年6月2日，双方签署了和解协议 two 诉讼中的索赔，涉及2018年预算超支纠纷，以及某些反诉，指控诺华违反了与Aimovig的开发和商业化有关的2015年和2017年协议，并修改和重述了2017年合作协议。作为协议的一部分，安进支付了1美元。 48 向诺华制药支付100万美元，以解决2018年的预算纠纷。
2021年10月26日，纽约南区法院与双方举行了一次情况发布会，并确定了诺华就其部分简易判决动议的开庭日 two 索赔，欺诈性诱惑和疏忽的虚假陈述。
2022年1月31日，双方解决了诉讼中的所有索赔。
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反垄断集团诉讼
Sensipar反垄断集团诉讼
从2019年2月到4月， 四 原告对安进和Teva Pharmaceuticals USA，Inc.附属的多个实体提起了推定的集体诉讼，指控安进与Cinacalcet仿制药制造商之间的和解存在反竞争行为。 two 这些诉讼是在特拉华州地方法院提起的，标题为UFCW地方1500福利基金诉安进公司等人（2019年2月21日）（当地时间1500）和Cesar Castillo，Inc.诉安进公司等人。（2019年2月26日）。第三起诉讼是在新泽西州地方法院提起的，标题为Teamsters Local237Welfare Fund等人诉安进公司等人。（2019年3月14日）（本地237）和 四 这一诉讼是在美国宾夕法尼亚州东区地方法院（宾夕法尼亚东区地方法院）提起的，标题为KPH Healthcare Services，Inc.A/K/A Kinney Drugs，Inc.诉安进公司等人（2019年4月10日）。每一起诉讼都是代表Sensipar的一类推定的直接或间接购买者提起的，并声称原告为Sensipar支付了过高的价格，这是由于安进的行为涉嫌不当地延迟了Cinacalcet仿制药制造商的市场进入。这些诉讼主要集中在安进公司、沃森实验室公司和梯瓦公司之间就双方的专利侵权诉讼达成的和解。除其他外，每项诉讼都寻求三倍的损害赔偿，公平救济以及律师费和费用。2019年4月10日，KPH诉讼的原告提出了一项动议，要求获得 四 在宾夕法尼亚州东部地区法院，诉讼合并并被指定为多地区诉讼，Local1500诉讼的原告提出了一项动议，要求获得 四 诉讼，以及Cipla Ltd.诉安进公司，在特拉华州地方法院合并并指定为MDL。
2019年7月31日，MDL小组在特拉华州地方法院下达了一项命令，将其合并为 四 集体诉讼。2019年9月13日，原告提出了修订后的投诉，2019年10月15日，安进提出动议，驳回直接购买者原告的合并集体诉讼投诉和间接购买者最终付款人原告的投诉。2019年12月6日，原告回应了安进的驳回动议，并于2020年1月10日提交了回应。2020年2月6日，集体诉讼中的动议被移交给美国特拉华州地方治安法官（治安法官），以寻求建议。MDL小组于2020年2月6日批准了其有条件转移令，转移了在美国佛罗里达州南区地方法院提起的其他集体诉讼，标题为MSP Recovery Claims诉安进公司等人。, 特拉华州地方法院。
7月22日， 2020, 地方法官向特拉华州地方法院提出了一项建议，要求驳回对安进的指控，但允许原告修改他们的指控。8月5日， 2020, 原告对治安法官的报告和建议提出了异议。8月19日， 2020, 安进对原告的反对意见作出了回应。11月30日， 2020, 地方法院部分采纳了地方法官的建议，部分驳回了建议， 驳回了安进的驳回动议，理由是原告充分指控了反向支付索赔，但批准了安进的驳回其他联邦反垄断索赔的动议。12月23日， 2020, 梯瓦， 沃森和阿特维斯提出了中间上诉和暂缓上诉的动议，安进提出了合并诉讼（1292年动议）。1月5日， 2021, 提交给特拉华州地方法院的一份联合状况报告称，被告仍在考虑是否撤回这份申请，以及原告提出的暂缓调查的提议， 有待就驳回经修订的投诉的动议作出进一步裁决。1月19日， 2021, 根据特拉华州地方法院1月6日的裁决，提交了一份联合状况报告， “2021年的一项命令，以及一项将第1292号动议推迟到对修改后的申诉作出裁决之后的规定。，
2021年2月16日，代表Sensipar的推定直接或间接购买者类别提起的反垄断集体诉讼的原告提出了修订后的投诉。2021年3月4日，提交了关于提交第二次修订投诉的规定和命令，以增加另一名原告:Teamsters Western Region&Local177Health Care Fund。2021年3月17日，被告MSP Recovery Claims，Series LLC提交了自愿解雇通知。2021年3月30日，包括安进在内的其余被告提出动议，要求驳回第二次修正申诉。
2021年4月27日，原告对被告（包括安进）的驳回动议提出异议，被告的答辩于2021年5月25日提交。2021年7月13日，特拉华州地方法院举行了被告驳回动议的听证会。
Humira生物仿制药反垄断集体诉讼
从2019年3月到5月， 十二 据称，针对安进、艾伯维公司和艾伯维生物技术有限公司（统称为艾伯维）的集体诉讼已在美国伊利诺伊州北部地区法院（伊利诺伊州北部地区法院）提起。这些案件的标题是:UFCW地方1500福利基金诉艾伯维公司等人（2019年3月18日）（当地时间1500）；警察联谊会，Miami Lodge20，保险信托基金诉艾伯维公司等人。（2019年3月20日）；巴尔的摩市市长兼市议会V.艾伯维公司等。（2019年3月22日）；管道 Trades Services MN Welfare Fund诉艾伯维公司等人。（2019年3月29日）；St.Paul Electric Workers’Health Plan V.艾伯维公司等人。（2019年3月29日）；国际操作工程师联盟的福利计划本地137,137A，137B，137C和137R诉艾伯维公司等人。（4月1日，
F-52战斗机战斗机

2019);Law Enforcement Health Benefits，Inc.诉AbbVie，Inc.等。（2019年4月9日）（执法）；肯塔基州劳动区议会健康和福利基金诉AbbVie，Inc.等。（2019年4月16日）；钣金工人地方工会第28号福利基金诉AbbVie，Inc.等。（2019年4月19日）（钣金工人）；国际运营工程师联盟-雇主建筑行业健康与安全信托基金302和612的当地人诉艾伯维公司等人。（2019年4月25日）（建筑业）；Louisiana Health Service&Indemnity Co.，D/B/A Blue Cross and Blue Shield of Louisiana and HMO Louisiana，Inc.诉艾伯维公司,等人。（2019年4月30日）（路易斯安那州健康）；和Cleveland Bakers and Teamsters Health and Welfare Fund诉艾伯维公司等人。（2019年5月10日）（克利夫兰面包师）（统称为Humira反垄断集体诉讼）。
在Humira的每一次反垄断集体诉讼中， 原告根据普通法和反托拉斯法提出联邦反托拉斯索赔以及各种州法律索赔， 消费者保护和不正当竞争法规。在每一种情况下， 原告特别指控，艾伯维非法垄断了Humira和Humira的生物仿制药的所谓市场， 包括在Humira周围建立一个所谓的非法专利灌木丛。在当地的1500年， 钣金工人和建筑行业的案例， 原告进一步指控称，艾伯维与安进和其他开发修美乐生物仿制药的公司签订了据称非法的市场划分协议， 包括BioEpis， 迈兰， 山德士， Fresenius Kabi美国， LLC（费森尤斯）， 辉瑞公司和Momenta Pharmaceuticals， Inc.， 关于解决与Humira有关的专利诉讼， 根据该协议，安进和开发Humira生物仿制药的其他被告最早于2018年10月获准在欧洲销售这些产品， 而在2023年之前，该产品将不会在美国上市。在除Humira反垄断集团诉讼之外的每一宗地方1500和建筑行业案件中， 原告声称，艾伯维和安进达成了一项据称是非法的和解协议，根据该协议，安进据称同意推迟与安格维他进入美国市场的时间， 它的Humira生物仿制药， 作为交换条件，Humira声称将在5个月内成为该市场唯一的Humira生物仿制药， 从2023年1月开始。在Humira的每一次反垄断集体诉讼中， 原告要求强制令救济， 代表第三方支付者和/或间接购买的消费者的三倍赔偿金和律师费， 在美国为Humira支付或提供补偿。被告对第一个， 六个 法院搁置了申诉。2019年6月4日，伊利诺伊州北部地区法院下达了合并命令 十二 据称是为了审前目的而提起的集体诉讼案件。
8月9日， 2019, 原告提交了合并诉状， 将安进列为被告， 和艾伯维一起， BioEpis， 山德士和费森尤斯。10月11日， 2019, 被告提出了驳回合并申诉的联合动议（以及简短的个人动议）， 质疑原告指控的法律充分性，以陈述任何根据法律提出的救济要求。11月19日， 2019, 原告对驳回该动议提出了反对。12月20日， 2019, 被告提交了答辩状，支持驳回动议。6月8日， 2020, 伊利诺伊州北部地区法院发布了一项命令，批准了被告提出的驳回合并集体诉讼的动议。6月29日， 2020, 原告提交了一份状况报告，要求伊利诺伊州北部地区法院将解雇改为有偏见的解雇。6月30日， 2020, 伊利诺伊州北部地区法院批准了这一动议。7月28日， 2020, 原告提交了一份上诉通知书。10月5日， 2020, 原告-上诉人向美国第七巡回上诉法院提交了他们的开庭状。原告-上诉人于2020年10月提交了法庭之友书状， 其中一个是联邦贸易委员会的，一个是代表20个州的， 两家公司都于10月13日提交了申请， 2020.12月21日， 2020, 被告-被上诉人提交了他们的反对书状。被告-被上诉人的法庭之友简报， 包括司法部的一个， 于12月28日提交， 2020.2月25日， 2021, “美国第七巡回上诉法院就原告提出的上诉进行了口头辩论，原告是下级法院以偏见为由驳回合并申诉的上诉人。，
美国税务诉讼
安进公司和子公司诉国内税收署署长
有关IRS税收争议和公司在美国税务法院的请愿书的讨论，请参见注释6“所得税”。
F-53战斗机战斗机

承诺-美国遣返税
根据《2017年税法》，我们选择缴纳税款 八 年度分期付款主要与我们的海外业务的先前无限期投资收益有关的汇回税。 下表总结了截至2021年12月31日的剩余预定遣返税款（以百万为单位）:
数额
2022 $ 587  
2023 1,100  
2024 1,467  
2025 1,834  
剩余的美国汇回税承诺总额 $ 4,988  

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附表二
安进公司
估值及合资格帐户
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
（单位:百万）
坏账准备 平衡
开始时
时期		 附加部分
收取费用
费用和
支出		 其他
附加部分		 扣除额 平衡
最后
时期
截至2021年12月31日的年度
$ 32   $ —   $ —   $ ( 6 ) $ 26  
截至2020年12月31日的年度
$ 26   $ 8   $ —   $ ( 2 ) $ 32  
截至2019年12月31日止年度
$ 48   $ —   $ —   $ ( 22 ) $ 26  
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