美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
10-K
（标记一）
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根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告
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截至本财政年度
12月31日
,
2025
或
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根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告
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为从_到_的过渡期。
委托文件编号
001-38556
（其章程所指明的注册人的确切名称）
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（州或其他司法管辖区 成立法团或组织） |
（I.R.S.雇主 识别号） |
（主要行政办公室地址）（邮编）
（注册人电话号码，含区号）
根据该法第12（b）节登记的证券：
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各班级名称
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交易代码
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注册的各交易所名称
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根据该法第12（g）节登记的证券：
无
无
如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。
是☐
无
☒
如果根据该法案第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。
是☐
无
☒
用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速披露公司
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☐
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加速披露公司
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☐
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☒
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较小的报告公司
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新兴成长型公司
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。
☐
如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。
☐
用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述，需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。
是☐否
☒
注册人的非关联公司持有的已发行有表决权股票的总市值约为$
84.6
截至2025年6月30日，百万。
截至2026年3月23日，登记人已
46,622,239
已发行普通股，每股面值0.0000769新谢克尔（“普通股”）。
以引用方式并入的文件
没有。
2
目 录
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3
关于前瞻性陈述的警示性陈述
本10-K表格年度报告（本“年度报告”）包含“前瞻性陈述”，该术语根据1995年《私人证券诉讼改革法》（“PSLRA”）、经修订的1933年《证券法》第27A条（“证券法”）和经修订的1934年《证券交易法》第21E条（“交易法”）定义。本报告中的各种陈述属于PSLRA和其他美国联邦证券法含义内的“前瞻性陈述”。此外，科学研究和临床及临床前试验的历史性结果并不保证未来研究或试验的结论不会有所不同，本年度报告中提及的历史性结果可能会根据额外的研究和临床及临床前试验结果做出不同的解释。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们管理层当前的预期以及我们认为可能影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略和财务需求的未来事件和财务趋势。前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性。除历史事实陈述外，本报告中包含的关于我们的战略、未来运营、未来财务状况、预计成本、前景、计划和管理层目标的所有陈述均为前瞻性陈述。这些陈述受到风险和不确定性的影响，并基于我们管理层目前可获得的信息。诸如但不限于“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“正在进行”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“将”、“将”、“寻求”、“应该”、“目标”等词语，或这些术语和类似表达或词语的否定词，可识别前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会发生，实际结果可能与我们的前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。这些因素包括本年度报告“第1A项——风险因素”中所述的因素。可能导致实际结果不同的有意义因素包括但不限于以下方面：
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临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在开发和商业化方面产生额外成本和经历延迟，或者无法开发或商业化我们当前和未来的候选产品；
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| • |
美国食品药品监督管理局（“FDA”）和类似的外国当局的监管批准程序是漫长、耗时且本质上不可预测的，如果我们最终无法为我们的候选产品获得监管批准，我们的业务将受到重大损害；
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| • |
临床前发展具有不确定性。我们的临床前项目可能会遇到延迟或可能永远不会推进临床试验，这将对我们及时或根本无法获得监管批准或将这些项目商业化的能力产生不利影响；
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| • |
临床前研究和早期临床试验的阳性结果可能无法预测未来的结果。我们任何临床试验中的初步阳性结果可能不代表试验完成时或后期试验中获得的结果；
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| • |
开发我们的候选产品如用于骨质疏松的EB613和用于甲状旁腺功能减退症的EB612或用于治疗肥胖、代谢紊乱和胃肠道罕见病的其他口服肽的范围、进度和成本可能会随着时间的推移而根据各种因素发生变化，例如监管要求、合作协议、竞争环境以及来自临床前和临床研究的新数据；
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| • |
我们关于费用、资本要求、我们的现金资源是否充足以及是否需要额外融资的估计的准确性；
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| • |
我们在没有获得流动性来源的情况下持续经营的能力；
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| • |
我们筹集额外资金或完善战略合作伙伴关系的能力，以抵消追求我们的业务目标所需的额外资本，这些资本可能无法以可接受的条款或根本无法获得。未能在需要时获得这笔额外资金，或未能完善战略合作伙伴关系，可能会延迟、限制或减少我们的产品开发和其他运营；
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| • |
即使当前或未来的候选产品获得上市批准，也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所必需的市场接受程度；
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4
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我们的候选产品的成功商业化，如果获得批准，将部分取决于政府当局和第三方付款人在多大程度上建立足够的覆盖范围和报销水平以及定价政策；
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| • |
如果获得批准，未能获得或维持对我们的候选产品的覆盖范围和充分的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力；
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| • |
如果我们无法为我们的候选产品获得并维持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛或不够稳健，我们的竞争对手可能会开发与我们相似或相同的产品并将其商业化，我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响；
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| • |
因为我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，资本增值，如果有的话，将是你们唯一的收益来源；
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| • |
我们依赖第三方进行我们的临床试验，依赖第三方供应商供应或生产我们的候选产品；
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我们对FDA反馈和指导的解读以及这些指导可能如何影响我们的临床开发计划；
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| • |
我们使用和扩展我们的口服肽平台（“N-Tab®”）增加候选产品；
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| • |
我们作为一家发展阶段公司的运营，其运营历史有限，有运营亏损的历史，我们有能力为未来的运营提供资金；
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| • |
我们相对于市场上或开发中的其他产品的竞争地位，用于治疗骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症、短肠综合征和我们追求的其他罕见胃肠道疾病、肥胖、代谢状况和其他疾病类别；
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| • |
我们建立和维持开发和商业化合作的能力；
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我们制造和供应足够材料的能力，以支持我们的临床试验和任何潜在的未来商业需求；
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| • |
如果医生和患者批准，我们可能瞄准的任何市场的规模以及我们的候选产品的采用情况；
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| • |
我们在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯他人任何知识产权的情况下获取、维护和保护我们的知识产权并经营我们的业务的能力；
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| • |
我们留住关键人员和招聘更多合格人员的能力；
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我们遵守目前适用于或将适用于我们业务的法律法规的能力；
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我们管理增长的能力；以及
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以色列与哈马斯的冲突自2023年10月以来一直在持续，包括来自真主党、伊朗及其在中东的代理人，例如也门的胡塞武装以及伊拉克和叙利亚的民兵的参与，以及它们对我们的行动和劳动力的影响，目前仍不得而知。
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本年度报告中包含的所有前瞻性陈述均受到本节中包含或提及的警示性陈述的整体明确限定。我们提醒投资者不要过分依赖我们所做或代表我们所做的前瞻性陈述。除适用法律要求外，我们没有义务，并明确表示不承担任何义务，公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。不过，请查阅我们可能向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的任何年度、季度或当前报告中有关相关主题的任何进一步披露。
我们鼓励您阅读本年度报告中对我们的财务状况和合并财务报表的讨论和分析。我们还鼓励您阅读本年度报告题为“风险因素”的第1A项，以及本年度报告第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析——流动性和资本资源”，以进一步讨论与我们业务相关的风险和不确定性。不能保证我们预期的实际结果或发展将会实现，或者即使实质上实现，也不能保证它们将对我们产生预期的后果或影响。因此，无法保证此类前瞻性陈述和估计中所述的结果将会实现。
5
风险因素汇总
我们的业务面临多项风险，包括可能阻碍我们实现业务目标或可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生不利影响的风险。这些风险将在本第1A项后面进行更全面的讨论，包括但不限于以下内容：
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我们自成立以来已蒙受重大损失，并预计我们将在未来几年继续蒙受重大损失；
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| • |
我们所有的候选产品，包括EB613、EB612、EB618（OXM）和口服长效GLP-2都处于临床前或临床开发阶段，我们尚未成功完成任何候选产品的开发；
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如果在我们的候选产品开发过程中发现了严重的不良、不良或不可接受的副作用，上市批准可能会延迟，或者我们可能需要放弃我们对此类候选产品的开发，并且如果在监管批准后发现了此类副作用，任何批准的产品标签可能会受到限制，或者我们可能会受到其他重大负面后果的影响；
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临床试验的开始和完成可能因若干原因而被推迟或阻止；
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先前临床试验的结果可能无法预测未来的结果，我们对一个候选产品的试验进展可能无法指示其他候选产品的试验进展，我们的试验可能无法设计成支持监管批准；
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即使我们的候选产品获得了监管批准，我们也将受到持续的政府监管。如果我们未能遵守适用的当前和未来法律和政府法规，可能会延迟或阻止我们产品的推广、营销或销售；
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医疗保健立法变化可能会损害我们的业务和未来前景；
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我们面临的制造风险可能会大幅增加我们的成本并限制我们产品的供应；
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我们高度依赖我们筹集额外资金或与合作者达成协议以开发、商业化和营销我们的产品的能力；
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我们可能无法就我们的技术建立、维护、捍卫和执行知识产权；
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我们普通股的价格可能会波动，我们普通股的持有者可能会损失全部或部分投资；
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该公司定期评估市场状况、流动性状况和融资选择，包括其产品的外包许可安排，以增强其资本结构。公司可能会寻求通过向其他战略举措或通过其他战略举措的债务或股权融资筹集资金。管理层对我们持续经营的能力进行了分析，我们目前的现金资源应该足以支付我们到2026年第三季度中期的运营费用；然而，由于经常性亏损，对公司自本年度报告之日起至少十二个月的持续经营能力存在重大疑问；
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| • |
你作为我们股东的权利和责任将受以色列法律管辖，这可能在某些方面与美国公司股东的权利和责任不同；和
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| • |
中东的安全、政治和经济不稳定可能损害我们的业务，包括伊朗战争、以色列-哈马斯战争及其代理人及其对我们的业务和劳动力的影响。
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6
第一部分
除非文意另有所指，本年报中所有提及“公司”、“Entera”、“我们”、“我们的”及“我们”均指Entera Bio Ltd.，一家以色列公司，包括其合并子公司。
| 项目1。 |
商业
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概述
Entera是一家临床阶段公司，专注于开发first-in-class口服片剂形式的多肽或蛋白质替代疗法。我们专注于服务不足的慢性病症，口服蛋白质疗法有可能显着改变治疗模式。
我们的管线包括靶向PTH（1-34）、GLP-1/胰高血糖素和GLP-2的差异化、first-in-class口服肽：
目前，大多数蛋白质疗法是通过频繁的静脉注射、皮下注射或肌肉注射进行的。在患者需要坚持管理的慢性病中，这些繁琐、往往是痛苦的高价注射会造成重大的治疗缺口。从技术角度来看，由于胃肠道内的酶降解和对血流的吸收不佳，口服递送多肽和治疗性蛋白质具有挑战性。我们利用我们的N-Tab®平台，旨在同时稳定胃肠道中的大型（4kD +）亲水肽，并促进其吸收到血液中。
7
EB613计划
我们最先进的候选产品EB613（口服特立帕肽，或口服PTH [ 1-34 ]）正在开发中，作为首个口服、骨同化（成骨）片剂治疗骨质疏松症。EB613正在根据505（b）（2）申请开发上市药物Forteo®（特立帕肽SC注射液，礼来），于2002年首次被FDA批准用于治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松女性，后适应症为伴有全身性糖皮质激素持续治疗的骨质疏松和骨质疏松男性。福泰奥®已在临床使用超过20年，具有公认的利益-风险特征。
骨质疏松症是一种慢性、进行性疾病，其中骨吸收超过形成，导致骨强度下降和骨折易感性增加。骨质疏松症是一个重大且日益严重的公共健康问题，每年在美国造成超过200万例骨折。50岁以后，三分之一的女性和五分之一的男性将在剩余的一生中遭受骨质疏松相关骨折。骨质疏松性骨折导致慢性疼痛，生活质量下降，残疾增加，并导致过早死亡。研究表明，高达20-24 %的髋部骨折患者在骨折一年内死亡。骨质疏松性骨折的总医疗费用预计将从2018年的570亿美元增加到2040年的950亿美元，这主要是由于人口老龄化。绝经后妇女发生骨质疏松相关骨折的风险更高，尤其是在髋部、脊柱和手腕。绝经后妇女低骨密度（“BMD”）的机制是原发性雌激素缺乏，导致骨质流失加速，尤其是在绝经后的前五到十年。
获批的三款合成代谢药物，包括Forteo®，适用于极高风险骨质疏松患者的治疗，作为一线治疗和其他骨质疏松药物无法耐受或进展的骨质疏松患者的二线治疗。尽管合成代谢药物具有优越的疗效，但现有的治疗方法需要每天或每月皮下注射，估计可用于少数极高风险患者。EB613旨在为骨质疏松症患者在增加骨骼质量、降低骨折风险、限制疾病进展、降低致残率和死亡率的旅程中提供更早的口服合成代谢治疗。我们与EB613的使命是使合成代谢治疗民主化，并使患者和医疗保健从业者都能获得更广泛的机会。
我们已经完成了EB613项目的全面非临床和临床配套，包括与Forteo的三项1期比较研究®和三项2期临床研究。EB613已安全给药给总共270名研究参与者，包括患有低BMD或骨质疏松症的绝经后女性（EB613上n = 118，安慰剂上n = 43）、健康志愿者以及患有甲状旁腺功能减退症的男性和女性患者。
EB613完成了一项2期、6个月、161名患者的安慰剂对照研究，该研究满足了所有生物标志物和BMD终点，对患有绝经后骨质疏松症或低BMD的女性没有明显的安全性担忧。2024年4月，Phase 2数据发表在Journal of Bone and Mineral Research（JBMR）上。EB613使骨形成的生化标志物迅速按剂量比例增加，骨吸收标志物减少，腰椎、全髋和股骨颈BMD增加。在治疗6个月时，EB613 2.5mg产生的总髋关节BMD增加与已报告的Forteo相当®在6个月时。
2025年9月和4月，EB613对小梁骨和皮质骨指数的影响分别在美国骨矿物研究学会（“ASBMR”）2025年年会和2025年世界骨质疏松大会（WCO-IOF-ESCEO）上发表，该研究基于3D形状的DXA对2期结果的事后分析。使用3D-DXA建模的数据显示了对股骨近端小梁和皮质骨的早期影响的证据。从机制上讲，研究结果表明，EB613可能会迅速发生骨强化和骨折抵抗。
2025年10月，我们在题为“EB613（口服PTH [ 1-34 ]片）在患有低骨量或骨质疏松症的绝经后早期妇女的BMD在六个月内增加：2期随机试验（P-66）”的海报展示中报告了我们在2025年北美更年期协会（NAMS）年会上对EB613的2期试验的事后分析的临床数据。在这次对2期数据的分析中，EB613在绝经10年内的女性和绝经后10年以上的女性的脊柱、股骨颈和髋部产生了显着且持续的BMD增益。
自2023年以来，我们推进了EB613的简化配方，该配方基于在1期和2期临床研究中使用的多片剂型的临床经验。在2025年9月的ASBMR年会上，展示了来自交叉药代动力学小型猪研究的EB613单片制剂的临床前数据。这一临床前数据显示，与EB613的多片剂型PK相当。正在进行的1b期PK研究（ENT-11-2023）的初步结果证明了EB613和Forteo的多片剂型和简化单片剂型之间的PK可比性®.
8
监管背景
治疗骨质疏松症药物的初步批准历来需要一项安慰剂对照试验，证明降低骨折风险是绝经后骨质疏松症女性的主要结局衡量标准。由于需要研究的患者类型，使用骨折作为主要疗效终点的监管要求具有挑战性：（1）非常高风险的患者可能会在临床试验中被随机分配到安慰剂，这会引起伦理问题；（2）评估中度风险患者将需要非常大的样本量来评估治疗有效性。上一次骨质疏松药物获批发生在2019年。
在美国，美国国家健康研究所基金会-美国骨矿物研究学会-研究推进BMD作为监管终点（FNIH-ASBMR-SABRE，以前称为FNIH-骨质量项目[ FNIH-BQP ]，以下简称“SABRE”）于2013年启动。这项倡议是作为与FDA的公私合作伙伴关系建立的，目的是研究在一项骨质疏松药物的安慰剂对照试验中，腰椎、全髋关节或股骨颈的BMD变化是否可以预测椎体、非椎体、髋关节和所有临床骨折风险的降低。SABRE旨在改变新的抗骨质疏松药物临床试验如何进行的框架，并促进骨质疏松领域的创新。
FNIH-ASBMR-SABRE工作组从大多数已批准的骨质疏松药物治疗的发起者那里获得了治疗组级和患者级的BMD和骨折发生率数据，包括来自53项临床试验的个体患者数据，涵盖七个骨质疏松药物类别的176,750人（Black等人，2020年；Eastell等人，2022年；Vilaca & Eastell，2024年）。SABRE组基于荟萃回归分析评估每种骨折类型的随机临床试验中总髋关节BMD（活性-安慰剂）变化与抗骨折效果之间的关系，证明治疗相关的总髋关节BMD变化与骨折复位最相关。
自2021年12月的第2阶段会议结束以来，我们参与了2022年、2023年、2024年和2025年的FDA C型、D型和A型会议，以获得作为主要终点的全髋BMD的清晰度和一致性，以及支持根据505（b）（2）申请的EB613新药申请（“NDA”）的适当数据包。
继2023年3月与FDA举行C型和D型会议后，我们宣布FDA同意一项为期2年、以总髋关节BMD为主要终点的安慰剂对照3期（注册性）研究可以支持EB613的NDA；然而，当时SABRE BMD终点仍不符合FDA作为替代终点的资格。同一天，我们宣布，我们计划继续与FDA进行对话，等待SABRE资格的最终资格和FDA对我们的BMD终点的统计评估的指导，然后再启动EB613的3期研究。
2024年3月，ASBMR宣布，FDA已与SABRE项目组沟通，将在10个月内提供一项裁决，将BMD的治疗相关变化限定为未来抗骨质疏松新药试验中骨折的替代终点。
2025年6月，作为我们科学桥接的一部分，我们收到了FDA的书面同意，鉴于Forteo产生的全部证据，不需要进行全面的非临床发育和生殖毒性（DART）研究®、发表的文献，以及EB613的非临床研究。2025年5月，我们收到了FDA的书面同意，鉴于文献和使用EB613进行的非临床研究产生的全部证据，EB613没有必要进行专门的口服致癌性研究。
2025年7月，我们宣布，在对A类会议请求的书面回复中，FDA同意EB613的NDA申请可以得到一项针对绝经后骨质疏松症女性的3期研究的支持，其中评估总髋部BMD的变化作为主要终点，评估新的或恶化的椎体骨折发生率作为关键的次要终点在24个月时。
2025年12月，FDA发布了BMD合格全髋BMD作为骨折替代疗效终点的资格认定，可用于未来新的抗骨质疏松疗法研究。FDA建议的使用环境（COU）：“通过双能X射线吸收测定法（DXA）评估的总髋骨矿物质密度（BMD）在24个月时相对于基线的百分比变化可用作评估有骨折风险的绝经后骨质疏松妇女研究疗法的经过验证的替代终点。”
2026年2月，我们向FDA提交了一项临床修正案，其中包括EB613 3期方案、统计分析计划和开放标签扩展概要。我们计划的多国、随机、双盲、安慰剂对照3期研究预计将招募约750名患有骨质疏松症的绝经后妇女，并将评估基线至第12个月期间总髋部BMD的百分比变化作为主要终点。双盲、安慰剂对照的12个月3期研究和上市药物Forteo的科学桥梁®，计划提交以支持NDA。我们还计划在单独的方案下进行一项开放标签扩展研究，其中使用EB613和安慰剂的参与者将被随机分配到EB613额外12个月，或者过渡到标准的抗再吸收药物。该扩展研究预计将提供EB613在24个月时作为单一疗法的安全性和有效性数据，并评估12个月的EB613治疗序列测序到标准抗再吸收药物额外12个月。
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EB612（PTH）甲状旁腺功能减退症方案
我们的候选产品EB612正在开发中，作为首个用于甲状旁腺功能减退症患者的口服PTH（1-34）片肽替代疗法。FDA和EMA已授予EB612孤儿药资格，用于治疗甲状旁腺功能减退症。甲状旁腺功能减退症是一种罕见的、异质性的内分泌紊乱，可导致血液中钙和磷水平异常低，需要慢性PTH替代疗法。今天，唯一获批的PTH替代疗法，YORVIPATH®（由Ascendis制药开发），要求患者每天进行注射，而在研候选者可能要求每周注射一次。
Entera此前在一项为期16周的甲状旁腺功能减退症患者2期研究（JBMR，2021）中使用未经修饰的口服PTH（1-34）类似物证明了其EB612项目的概念验证临床数据。研究显示，在整个研究过程中，钙补充剂的使用显着减少，血清钙水平维持在甲状旁腺功能减退症下限（> 7.5mg/dL）以上。然而，该试验需要每天四次的方案，剂量高达每天9mg。
2024年6月，EB612的1期临床数据在内分泌学会ENDO2024年会上公布。1期临床研究报告的安全性、药动学（PK）和药效学（PD）数据支持EB612一天两次给药。
2025年12月，我们宣布了新体内支持开发专有长效PTH（LA-PTH）类似物的PK/PD数据，该类似物正在开发中，作为与OPKO保健，Inc.（“OPKO”）的子公司OPKO Biologics，Inc.签订的材料转移和合作协议的一部分，该协议使用我们的N-Tab®平台。临床前发现表明，单次口服给药后，血浆半衰期明显延长，血清钙水平持续升高超过三天这些数据支持开发甲状旁腺功能减退症患者每日一次口服PTH片.基于这些数据，在2026年2月，我们宣布扩大与OPKO的合作，共同推进这项LA-PTH计划。我们打算加速该项目的IND前开发，目前预计将在2026年底向FDA提交IND申请。
有关我们与OPKO合作协议的更多信息，请参见项目7。管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析——近期发展——与OPKO的许可和合作协议，载于本年度报告。
EB618方案（口服GLP-1/胰高血糖素）
于2023年9月，我们与OPKO订立研究合作协议（“2023年合作协议”）。根据该协议的条款，OPKO同意提供其专有的Oxyntomodulin（OXM）类似物，用于使用我们专有的N-Tab开发口服候选片剂®平台。根据这项协议，我们和OPKO各自同意负责这两种口服肽的特定开发阶段，直至证明在体内的可行性。
OXM是一种天然存在的GLP-1/胰高血糖素双重激动剂肽激素，存在于小肠中，可起到抑制食欲、诱导体重减轻的作用，并具有额外的心脏保护和抗纤维化属性。该项目专注于开发首个口服双重激动剂GLP-1/胰高血糖素肽，作为一种潜在的每日一次的片剂，用于使用N-Tab治疗肥胖、代谢和纤维化障碍患者®平台。目前，没有获得批准的双GLP-1/胰高血糖素激动剂可用。OPKO此前报道，在一项2B期研究中，每周注射聚乙二醇化OXM在113名肥胖和糖尿病患者中显示出显着的体重减轻和HBA1、甘油三酯和胆固醇水平的降低。OXM激动剂肽（OPK-88006）是一种GLP-1/胰高血糖素双重激动剂肽，经修饰可保持其长效特性，同时增加其潜在效力。
2024年9月，我们和OPKO共同公布了OXM计划的topline PK/PD结果。口服OXM在两个阶段均表现出显着的全身暴露体内模型、有利的PK概况和生物利用度。长时间全身暴露的高血浆浓度与报道的索马鲁肽半衰期一致（Rybelsus®），唯一获批的口服GLP-1类似物。口服OXM显示与安慰剂相比，血浆葡萄糖水平有统计学意义的降低。
10
鉴于口服肽治疗的稀缺性以及小分子方法带来的潜在安全性挑战，我们认为口服OXM可能会解决大量患有慢性代谢性疾病的患者
于2025年3月，我们与OPKO订立合作及许可协议（“2025合作协议”），就有关口服OXM计划（“计划”）治疗人类肥胖、代谢和纤维化疾病的临床前和临床开发及决策进行合作。该计划结合了OPKO的OPK-88006类似物和Entera的专有N-Tab®平台。
根据2025年合作协议，我们向OPKO授予我们的某些知识产权和技术的独家、可再许可和不可转让的全球许可，仅用于开发、制造和商业化任何GLP-1/胰高血糖素双激动剂，作为治疗人类肥胖、代谢、心血管和纤维化疾病的口服治疗形式，并且OPKO已向我们授予对其某些知识产权和技术的非独家、不可再许可和不可转让的许可，其范围是我们履行与该计划相关的义务所必需的，在每种情况下均有某些例外情况。
根据2025年合作协议的条款，我们和OPKO将分别保留来自该计划的所有收益的40%和60%，并将分别负责该计划开发成本的40%和60%。在第1阶段完成后，我们可能会继续资助我们在该计划中的40%份额，以维持我们的收益权或选择退出权（“选择退出”）。如果我们选择退出，那么我们和OPKO将分别保留来自该计划的所有收益的15%和85%，而OPKO将全权负责该计划的持续开发和商业化资金。
2025年6月，ENDO2025上的一张海报报道了口服OPK-88006（EB618）的一项小型猪研究的PK数据，该研究显示血浆水平与人类报告的最高皮下剂量Wegovy的血浆水平一致™（索马鲁肽）每周注射，治疗肥胖症的护理标准。
截至2025年底，OPKO正计划以OXM的皮下注射剂型启动单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）1期临床研究，预计数据将于2026年底公布。我们计划在此后对口服OXM片剂型进行IND备案。
口服GLP-2
该项目的重点是为患有短肠综合征（SBS）和涉及粘膜炎症和营养吸收不良的其他疾病的患者开发首个胰高血糖素样肽2（GLP-2）肽片替代品。SBS是一种罕见且可能危及生命的吸收不良情况，由功能性肠块的显着丧失（继发于先天性缺陷或疾病相关的吸收丧失）或物理肠块（继发于广泛的肠切除）引起。美国和欧盟约有30,000名患者患有SBS。SBS患者吸收营养和液体的能力下降，并面临营养不良、意外体重减轻和由于必需的维生素和矿物质流失而出现额外症状的风险。SBS是慢性肠衰竭最常见的原因，约占成人慢性肠衰竭病例的75%，占儿童此类事件的50%。目前唯一获批GLP-2激动剂，上市名称为Gattex®（tedugrutide），需每日皮下注射。Zealand Pharma和Ironwood正在开发长效GLP-2疗法，需要每周注射一次和两次。
2023年5月，我们的口服GLP-2项目的结果发表在International Journal of Peptide Research and Therapeutics上，“口服递送技术使能胃-黏膜吸收胰高血糖素-like-肽-2类似物（Tedugrutide，Gattex®）-一种无注射治疗短肠综合征的新方法。”我们认为GLP-2代表了我们N-Tab的有力候选者®平台，值得进一步开发，作为SBS和其他GLP-2发挥作用的胃肠道疾病患者的无注射替代品。
2023年底，Entera和OPKO在啮齿动物中完成了概念验证单剂量药代动力学研究。口服GLP-2片表现出显著的全身暴露。此外，使用口服片剂形式的GLP-2类似物达到的血浆水平比报道的皮下给药替杜鲁肽（Gattex®标签）。对GLP-2肽静脉注射后获得的数据进行的药代动力学分析显示，大鼠的血浆半衰期比在同一动物模型中报告的替度鲁肽半衰期长约六倍。这一数据与此前报道的与OPKO的GLP-2肽长效曲线相关的PK数据一致，后者最初是作为每周皮下注射开发的。
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2025年9月，我们与OPKO合作开发的口服GLP-2类似物OPK-8801003的小型猪研究的药代动力学数据在第47届欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）大会上公布。数据显示，血浆半衰期约为15小时（比泰杜鲁肽长约18倍），在同一物种中的半衰期仅为0.85小时。口服给药达到~200ng/mL的峰值血浆水平，并保持全身暴露（AUC ≈ 2h •μ g/mL）超过24小时且变异性低，支持每日一次口服给药。
鉴于可注射GLP-2疗法和SBS患者的异质性带来的具有挑战性的依从率，我们认为每日片剂形式可能会比注射替代品更有效地解决治疗和滴定SBS患者的重大未满足需求。
我们的策略
我们的目标是开发一流的口服肽和蛋白质替代疗法，用于被忽视、服务不足、慢性医疗状况，而片剂治疗有可能显着改变治疗模式。我们正在开发我们的候选产品，以潜在地成为首个口服、每日单一片肽或蛋白质替代疗法，旨在扩大患者和医疗保健从业者的可及性。我们渴望继续在各种额外的高价值治疗蛋白中验证我们的平台。
我们实现这些目标的战略包括：
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推进EB613，潜在首个口服合成代谢（成骨）片，进入治疗骨质疏松的3期：基于我们在2025年7月与FDA的历史一致性以及FDA在2025年将BMD作为抗骨质疏松药物监管终点的广泛资格，我们于2026年2月向FDA提交了临床修正案，提供了一个简化的3期方案。我们认为，EB613可能是第一个被FDA允许开展安慰剂对照、BMD终点注册3期研究以支持NDA的骨质疏松症项目。我们将这一潜在结果视为对数百万骨质疏松症患者的治疗差距和对可行替代方案的未满足需求的证明，尽管目前的指导方针和高效注射类同化药物的可用性，这些患者仍未得到充分治疗。Entera目前保留EB613的全球版权。
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作为我们与OPKO合作的一部分，潜在地推进首个口服LA-PTH类似物作为甲状旁腺功能减退症患者的每日一次片剂：2015年，我们在19名甲状旁腺功能减退症患者中成功完成了为期4个月的2a期试验，证明了临床益处，包括在整个研究过程中显着减少钙补充、保持甲状旁腺功能减退症患者的钙水平高于较低目标水平（> 7.5mg/dL）以及在第一次给药后两小时血清中位磷酸盐水平有统计学意义的快速下降，这在研究期间一直保持。FDA和欧洲药品管理局（“EMA”）已授予EB612孤儿药资格，用于治疗甲状旁腺功能减退症。2025年，我们正在测试利用我们的N-Tab开发专有的LA-PTH类似物®平台和临床前研究结果表明，单次口服给药后，血浆半衰期明显延长，血清钙水平持续升高超过三天。这些数据支持为甲状旁腺功能减退症患者开发每日一次的口服PTH片。我们目前预计将在2026年底向FDA提交IND申请。我们和OPKO各自拥有与LA-PTH甲状旁腺功能减退症EB612项目相关的50%的权利。我们到第1阶段的开发费用预计将由2025年OPKO在Entera的股权投资中获得的800万美元收益提供资金。
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与战略合作伙伴，如我们的Oxyntomodulin（口服GLP-1/胰高血糖素）和口服GLP-2项目合作，确定和开发额外的高价值口服肽： 我们打算利用我们的N-Tab®平台，将其应用于开发额外的、专有肽和治疗性蛋白质。我们目前正与OPKO合作，专注于开发首个口服OXM，一种片剂形式的双靶向GLP1/胰高血糖素肽，用于治疗代谢紊乱，并已完成口服GLP-2肽片的概念验证，作为一种用于患有罕见吸收不良情况（如短肠综合征）的患者的免注射替代方案。我们和OPKO分别拥有与OXM EB618计划相关的40%和60%的权利。
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建立精选的全球和区域发展和商业伙伴关系：我们的N-Tab®平台和知识产权旨在生成跨越各种治疗适应症的候选产品管道。我们打算探索机会，以资本效率高的方式使这些候选药物的临床前和临床开发多样化和缩短，包括有选择地与具有特定领域专业知识的生物制药公司以及与已证明具有商业足迹的生物制药公司建立研究和临床开发合作伙伴关系，以降低我们后期项目的风险。
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PTH
甲状旁腺激素（PTH）是一种84个氨基酸的激素，调节体内钙和磷酸盐的稳态和骨代谢。PTH对骨骼的影响取决于暴露的持续时间。生理脉冲通过激活成骨细胞和破骨细胞（负责骨重塑的两种主要细胞类型）来帮助促进骨更新。在没有足够的甲状旁腺功能产生这些脉冲的情况下，身体很难调节稳态过程，骨质疏松可能接踵而至。PTH的合成类似物、人甲状旁腺激素（1-34）肽、Forteo®（特立帕肽），已在美国和欧盟（Forsteo®），分别自2002年和2003年以来一直是治疗骨质疏松患者的主要合成代谢（骨形成）疗法。福泰奥®需要每天皮下注射。
EB613：潜在首个口服PTH（1-34）合成代谢片治疗绝经后女性骨质疏松
EB613是首个每日一次PTH（1-34，特立帕肽）片治疗，与Forteo氨基酸序列相同®（特立帕肽每日皮下注射液），领先的同化代谢药物，已上市24年，在2018年专利到期前实现了17亿美元的峰值年销售额。
骨质疏松症是一种慢性、进行性疾病，其中骨吸收超过形成，导致骨强度下降和骨折易感性增加。绝经后妇女发生骨质疏松相关骨折的风险更高，尤其是在髋部、脊柱和手腕。绝经后妇女低BMD的机制是原发性雌激素缺乏，导致骨质流失加速，尤其是在绝经后的前五到十年。骨重塑周期可以分为两个不同的过程：（i）骨吸收，其中称为破骨细胞的细胞在矿化组织的吸收中发挥作用；（ii）骨形成，其中称为成骨细胞的细胞负责骨基质合成和随后的骨矿化。在健康个体中，与新骨形成相匹配的骨吸收。骨质疏松发展为破骨细胞的骨吸收与成骨细胞的骨形成之间的平衡得不到维持，没有形成足够的骨组织，导致骨骼脆弱和易骨折。
流行率
骨健康与骨质疏松基金会估计，大约有1000万美国人患有骨质疏松症，另有4400万人骨量低。美国每年发生200多万起与骨质疏松相关的骨折，其中70%以上发生在女性身上。在55岁及以上的美国女性中，住院负担，包括骨质疏松性骨折的住院费用，比心肌梗塞、中风或乳腺癌更重。根据国际骨质疏松基金会（“IOF”）的数据，在全球范围内，骨质疏松影响了大约2亿名妇女，每年导致超过890万例骨折，相当于大约每三秒就发生一次骨质疏松性骨折。国际奥委会估计，全球每年有160万人发生髋部骨折，到2050年，这一数字可能达到400-600万。国际奥委会估计，到2050年，仅在欧洲，骨质疏松性骨折的年成本就可能超过760亿欧元。
当前骨质疏松治疗范式
骨质疏松药物治疗的目标是维持或增加骨量和强度，并在患者的一生中预防骨折。识别有明显骨质流失的患者至关重要。对于脊柱、股骨颈、全髋或桡骨1/3处BMD T评分为-2.5或更低的患者，强烈推荐药物治疗。
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目前的骨质疏松药物可能分为两大类：抗吸收药物和合成代谢药物。抑制骨吸收（或骨降解）的药物包括口服和注射选择，如雌激素（用于绝经后妇女）、口服和静脉注射双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、RANK-配体抑制剂（地诺单抗）和（三文鱼）降钙素。根据美国临床内分泌学协会（AACE）2020年指南，对于骨折风险非常高的患者（其中包括患有多发性椎体骨折或髋部骨折的女性以及T评分非常低的高风险患者），以及对抗吸收疗法反应不足的患者，可考虑使用可注射的同化物药，如特立帕肽、阿巴巴拉肽或罗莫索单抗。对于正在接受治疗的患者，脊柱和髋部的BMD稳定或增加表明反应令人满意。目前获批的三种刺激骨形成的骨同化药物均需要每日或每月皮下注射：特立帕肽（PTH（1-34））、Forteo®）；abaloparatide（一种PTH相关蛋白类似物，Tymlos®））；和romosozumab（一种抑制硬化素的抗体，也抑制骨吸收，均®).根据对包括初级保健、妇科、内分泌科和风湿病学在内的骨质疏松症从业者的调查，我们估计，目前接受治疗的骨质疏松症患者中，只有不到15%的人同意或可以获得注射用骨化代谢治疗，尽管有指南建议、其相对于抗再吸收药物的疗效以及成本更低的注射用仿制药的批准。
目前还没有FDA批准的口服合成代谢治疗骨质疏松症的药物。EB613被定位为潜在的第一个，每日一次的骨合成代谢片治疗高危绝经后骨质疏松症的妇女。
口服PTH（1-34）片方案的1期安全性、PK和PD数据
我们已经完成了EB613的全面非临床和临床配套，包括三项1期研究和三项2期临床研究。在临床开发计划中，EB613已在1期（n = 117）和2期（n = 153）研究中被集体施用给总共270名受试者。EB613具有良好的耐受性，在1期和2期研究中没有发现新的药物相关不良事件（AEs），剂量高达每天9mg。
在整个1期研究中，EB613的PK曲线的特征是血浆PTH（1-34）水平迅速增加，在给药后30分钟内观察到该药物的峰值浓度，此后迅速下降。PTH（1-34）在人体中的血液半衰期不到五分钟（见Forteo®USPI）。由于这种极短的消除时间和较短的吸收阶段，PTH（1-34）水平在给药后两小时内下降到定量限度以下。因此，预计每日一次片剂给药不会产生药物积累。
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EB613 2期研究在患有低骨量和骨质疏松的绝经后妇女中的应用
EB613的这一2期临床试验是一项剂量范围、安慰剂对照、双盲研究，在以色列四家主要医疗中心对161名患有骨质疏松症或低BMD的绝经后妇女进行。该试验评估了0.5毫克至2.5毫克每日片剂的BMD、药效骨标志物，包括P1NP和骨钙素-骨形成标志物、CTX-一种骨吸收标志物，以及各种安全性终点。
安全
报告的最常见的药物相关AEs是头痛、恶心、头晕和晕厥前。无治疗突发性高钙血症不良事件，连续血清化学评价未发现接受EB6132.5mg每日片治疗的患者平均钙增加或钙变化超过预定限值。
没有报告与药物相关的SAE。所有不良事件的强度均为轻度或中度。
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骨生物标志物（PD效应）
2期临床研究的主要骨生物标志物终点——第3个月时P1NP的变化——达到了。2.5mg EB613剂量组在第1个月（p < 0.001）、第2个月（p < 0.005）和第3个月（p < 0.05）观察到P1NP（关键合成代谢标志物）有统计学意义的增加。与P1NP增高相似，2.5mg组3个月后也观察到骨钙素显著增高（P < 0.01）。从基线到第6个月，血清CTX（再吸收标志物）也出现了统计学上的显著下降（p < 0.01）。EB613每日片剂导致的骨吸收（CTX）降低表明EB613潜在的双重作用机制，即优先刺激成骨细胞活性而不是成骨细胞活性。
骨矿物质密度
在全髋（TH）、股骨颈（FN）和腰椎（LS）部位也观察到了与剂量相关的BMD变化，线性回归显示在所有部位都有统计学意义的剂量反应；TH（p = 0.008）、FN（p = 0.001）和LS（p < 0.0001）。
2.5mg EB613每日片剂滴定组TH（2.07%）和FN（2.92%）BMD的增加量均大于先前报告的Forteo®六个月（0.1%和0.3%）（Leder，2015）。
在治疗6个月时，EB613 2.5mg产生的总髋关节BMD增加与已报告的Forteo相当®在6个月时。
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此外，在使用FDA批准的3D-DXA进行的事后分析中，EB613显示出对股骨近端小梁和皮质骨的早期影响。结果与6个月时报告的Forteo和Tymlos皮质骨指数结果相当。
EB612：首个口服长效PTH（1-34）多肽片治疗甲状旁腺功能减退症
甲状旁腺功能减退症是一种罕见的情况，在这种情况下，身体要么不能产生足够的PTH，要么产生的PTH缺乏正常的生物活性。甲状旁腺激素缺乏的个体可能会出现低钙血症和高磷血症。低钙血症可导致虚弱、肌肉痉挛、过度紧张、头痛和无法控制的抽搐和破伤风。高磷血症可导致软组织钙沉积，这可能导致严重问题，包括对循环系统和中枢神经系统的损害。与骨质疏松症相反，血浆中PTH持续时间更长是治疗甲状旁腺功能减退症的理想特性。在这里，激素替代疗法是有必要的。
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流行率
据估计，甲状旁腺功能减退症在美国、欧盟和日本影响约20万人，约43%的病例定性为轻型，39%定性为中度，18%定性为重型。
甲状旁腺功能减退症目前治疗的局限性
历史上，甲状旁腺功能减退症的治疗方法一直是钙补充剂、维生素D补充剂和磷酸盐结合剂。虽然钙和维生素D可以帮助缓解低钙血症，但长期使用它们会导致许多严重的副作用。
一种注射形式的全长人PTH（1-84），以Natpara的名称上市®，于2015年获批治疗甲状旁腺功能减退症。然而，它在2019年因塑料微粒被召回，并于2024年底在全球永久淘汰。由Ascendis Pharma A/S研发的每日一次注射的甲状旁腺激素（PTH（1-34））长效前药TransCon PTH于2023年8月获得FDA批准，并于2023年11月获得欧盟批准。由Amolyt Pharma（被阿斯利康 2024收购）开发的每日一次注射用长效甲状旁腺激素1（PTH1）受体激动剂Eneboparatide报告的顶线数据显示，其3期研究的主要终点于2025年3月达到。由MBX Biosciences，Inc.开发的一种长效每周一次的可注射PTH肽前药（MBX2109）在2025年报告了积极的2期顶线数据。最后，Septerna Inc开发的口服小分子PTHR1 5（SEP786），由于安全性原因于2025年2月停止了I期试验，预计将在2026年推进另一小分子进入1期。
EB612
我们目前的甲状旁腺功能减退症候选产品EB612是首个以片剂形式开发的口服长效PTH（1-34）激素替代治疗。我们认为，与注射和小分子方法相比，EB612可能在潜在的优越安全性和灵活性方面具有先天优势，以在这种异质性疾病中提供更多的个体化治疗。
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2a期临床试验
2015年，我们在甲状旁腺功能减退症患者中成功完成了一种较老的多片剂型EB612的多中心2a期临床试验。本研究证明了EB612对甲状旁腺功能减退症患者的安全性和耐受性，每天给药4次，持续16周。在这项研究中，根据每个受试者的白蛋白调节血清钙（ACA），给患者每天最多滴定12片EB612 0.75mg片剂（每日总剂量9mg），并补充治疗方案。在19名入组患者中，17人完成了试验。未报告与药物相关的严重不良事件，大多数不良事件未被视为研究药物相关。该研究达到了主要和次要终点，包括钙补充量减少、血清磷酸盐和24小时尿钙排泄量减少、ACA维持在参考范围内以及生活质量改善。
计划的额外临床开发和监管途径
我们从此基于我们N-Tab的新知识产权开发了新一代EB612®平台，我们设计了该平台，以优化其PK曲线和减少每日给药的潜力。我们于2023年5月发起了一项PK研究，该研究基于我们的新平台测试了各种潜在的候选药物，包括几种可用于治疗甲状旁腺功能减退症的药物。2024年4月，我们提交了一项1期研究的药代动力学（PK）和早期PD数据，该研究评估了一种未修饰的PTH（1-34）肽和新一代Entera的N-Tab®平台到内分泌学会年会（ENDO2024）。2024年6月，我们在ENDO2024年会上展示了1期临床数据，支持甲状旁腺功能减退症患者的BID（每日两次）片剂剂量到2期开发。
2025年12月，我们宣布了新体内支持利用我们的N-Tab开发专有LA-PTH模拟的PK/PD数据®与OPKO合作的平台。临床前研究结果显示，单次口服片剂给药后，血浆半衰期显着延长，血清钙水平持续升高超过三天，而未经修饰的PTH（1-34）对照显示无钙反应。这些数据支持为甲状旁腺功能减退症患者开发每日一次的口服PTH片。
2025年12月，我们宣布了新体内支持利用我们的N-Tab开发专有LA-PTH模拟的PK/PD数据®与OPKO合作的平台。临床前研究结果显示，单次口服片剂给药后，血浆半衰期显着延长，血清钙水平持续升高超过三天，而未经修饰的PTH（1-34）对照显示无钙反应。这些数据支持为甲状旁腺功能减退症患者开发每日一次的口服PTH片。
知识产权
我们的成功部分取决于我们保护候选产品、技术和专有技术的专有性质的能力；在不侵犯他人专有权利和防止他人侵犯我们专有权利的情况下运营。除其他方法外，我们寻求通过在美国和某些其他司法管辖区为我们的候选产品和我们认为对我们的业务发展很重要的其他技术寻求专利保护来保护我们的专有地位，在这些地方可以获得此类保护。我们相信，我们的成功将部分取决于我们为我们的知识产权获得专利保护的能力。我们还打算依靠商业秘密保护、专有技术和利用许可中的机会来发展我们的专有地位。
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专利权
截至2026年3月23日，我们的全球专利组合包括已发布的专利和专利申请。我们认为，如果以基本相同的形式发布，已授予的专利以及我们的专利申请中包含的某些未决权利要求将涵盖我们的专有平台（N-Tab®）和下表所示的各种流水线程序中使用的候选者。
此外，在2025年期间，我们通过OPKO的物质组成专利申请的内部许可，进一步加强了对我们的EB612和GLP1/胰高血糖素产品候选者的专利保护。与EB612和GLP1/胰高血糖素有关的物质组成专利申请预计将分别于2046年和2045年到期，不考虑可能获得的任何专利期限延长。
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科目母校
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#待处理的申请
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#已颁发专利
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地理范围
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名义专利期限
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EB613
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79
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51
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美国、欧洲、日本、中国、加拿大、新加坡、阿拉伯联合酋长国、以色列、巴西、墨西哥、南非、印度、澳大利亚、新西兰、俄罗斯、韩国和香港
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2029 - 2044
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EB612
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73
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44
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美国、欧洲、日本、中国、加拿大、新加坡、阿拉伯联合酋长国、以色列、巴西、墨西哥、南非、印度、澳大利亚、新西兰、俄罗斯、韩国和香港
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2029 - 2044
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GLP-1/胰高血糖素
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58
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8
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美国、欧洲、日本、中国、加拿大、新加坡、阿拉伯联合酋长国、以色列、巴西、墨西哥、南非、印度、澳大利亚、新西兰、俄罗斯、韩国和香港
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2036 - 2044
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GLP-2
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57
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8
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美国、欧洲、日本、中国、加拿大、新加坡、阿拉伯联合酋长国、以色列、巴西、墨西哥、南非、印度、澳大利亚、新西兰、俄罗斯、韩国和香港
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2036 - 2044
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平台
（N-Tab®)
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131
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56
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美国、欧洲、日本、中国、加拿大、新加坡、阿拉伯联合酋长国、以色列、巴西、墨西哥、南非、印度、澳大利亚、新西兰、俄罗斯、韩国和香港
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2029 - 2044
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假设国家阶段申请及时生效，已发布的专利和任何可能从未决专利申请中发布的专利目前预计将按上表所述的名义专利期限到期。名义专利期限不包括潜在的专利期限延长和/或适用时的专利期限调整。
个人专利的期限取决于其被授予国家的专利的法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期限一般为非临时专利申请在适用国家的最早索赔申请日起20年。在美国，在某些情况下，专利期限可能会因专利期限调整而延长，这会补偿专利权人因美国专利商标局（USPTO）审查和授予专利的行政延误，或者如果一项专利因一项共同拥有的专利或一项指定共同发明人并有较早到期日期的专利而被最终驳回，则可能会缩短专利期限。《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《Hatch-Waxman法案》允许在美国专利到期日之后延长最多五年的专利期限，作为对FDA监管审查过程中丢失的有用专利期限（如果有的话）的部分补偿。然而，专利期限延长不能将专利的剩余期限延长超过自产品获得FDA批准之日起总计14年。专利期限延长期一般为产品的IND生效日期与NDA提交日期之间的时间的二分之一，再加上NDA提交日期与申请获得批准之间的时间。只有一项适用于获批药物的专利符合延期条件，延期申请必须在获批药物获得监管批准后60天内和专利到期前提交。只有那些涵盖批准的药物、使用它的方法或制造它的方法的索赔才可以延长。此外，我们可能不会因为例如未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求而收到延期。欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似规定，可延长涵盖已获批准药物的专利期限。然而，任何延期的长度，如果获得批准，可能会比我们要求的要少。2025年12月，一个匿名实体对我们的欧洲专利EP3256113（' 113专利）提出了异议。' 113专利的授权权利要求针对的是目前未在开发中的老一代产品。
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商业秘密
除了专利权，我们还依靠未获得专利的商业秘密和专有技术来保护我们的专有技术。然而，商业秘密可能很难得到保护。我们寻求保护我们的专有技术，部分是通过与我们的员工、顾问、承包商、制造商、外部科学合作者和受资助的研究人员、我们的董事会（“董事会”）成员、技术审查委员会和其他顾问在他们参与时签订保密协议。这些协议一般规定，个人在与我们建立关系期间开发或告知个人的所有机密信息均应保密，除非在特定的有限情况下，不得向第三方披露。我们也一般要求签署保密或材料转让协议的任何公司是为了接收我们的机密信息。就雇员、顾问和承包商而言，协议还一般规定，个人在向我们提供服务时构思的所有发明都应作为我们的专有财产转让给我们。然而，无法保证我们已与所有适用方签订协议，我们希望签署此类协议的所有人都将签署，或者如果他们这样做了，则不会违反此类协议，我们将对任何违约行为有足够的补救措施，或者我们的非专利商业秘密或专有技术不会以其他方式为人所知或由竞争对手独立开发。此外，如果我们的商业伙伴、合作者、雇员和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会产生有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的争议。有关这一点以及与我们的知识产权相关的风险的更全面讨论，请参阅“第1a项。—风险因素——与我们的知识产权相关的风险。”
商业化战略
我们拥有我们内部开发的候选产品EB613的全球权利，并打算与拥有必要商业基础设施的强大合作伙伴一起最大限度地提高EB613的价值，以成功推出我们认为具有重大销售潜力的候选产品。关于EB612，根据A & R合作协议的条款，OPKO和Entera各持有该计划50%的所有权权益，开发成本将由各方平均分摊。在第1阶段完成后，我们可以选择继续为我们的50%份额提供资金，以维持我们在该计划中的按比例所有权权益。如果我们选择退出，我们将保留该计划15%的所有权权益，而OPKO将保留85%并负责该计划的所有正在进行的开发活动和资金。关于EB618（口服GLP-1/胰高血糖素），根据A & R合作协议的条款，OPKO和Entera在该项目中分别持有60%和40%的按比例所有权权益，并分别负责该项目开发成本的60%和40%。在第1阶段完成后，我们可以选择继续为我们的40%份额提供资金，以维持我们在该计划中的按比例所有权权益。如果我们选择退出，我们将保留Oral OXM计划15%的所有权权益，而OPKO将保留85%的权益，并负责该计划所有正在进行的开发活动和资金。我们的口服GLP-2项目受2023年MTA和合作协议的约束，我们共同承担了这些责任。
竞争
我们经营的医疗和制药行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革和实践变化的影响。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临来自许多不同来源的竞争，包括大型制药、专业制药、生物技术、仿制药公司以及学术和政府机构。我们认为，影响我们的候选产品的开发和商业成功的关键竞争因素是它们的功效、安全性和耐受性概况、给药的便利性、产品标签、价格以及政府和其他第三方报销的可用性。如果我们的竞争对手在这些类别中的一个或多个类别中拥有更好的产品，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。
我们预计，如果获得批准，我们针对骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症的口服PTH候选产品以及我们正在开发的针对代谢紊乱和短肠综合征的其他候选产品，将与一些现有产品竞争。此外，我们认为，我们面临与我们的口服给药平台N-Tab相关的竞争®，因为我们认为其他无创医疗给药技术，包括替代口服给药系统以及透皮贴片，正在由其他方开发。我们的许多潜在竞争对手拥有比我们大得多的财政、技术、商业和人力资源，并且在产品候选者的发现、开发和监管批准以及这些产品的商业化方面拥有明显更多的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得FDA对候选产品的批准并获得广泛的市场认可。见“第1a项。—风险因素—与我们的候选产品商业化相关的风险。”
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以色列创新局（IIA）拨款
我们从国际投资协会获得了大约50万美元的赠款，用于部分资助我们针对骨质疏松的PTH研发。这些赠款受到《第5744-1984号产业法》和《国际投资协定》条例中鼓励产业研究、开发和技术创新规定的某些要求和限制，我们将其统称为“研究法”。一般来说，在以利息偿还赠款之前，将向以色列政府支付全部或部分使用国际投资协定赠款开发的产品或服务的销售所得收入的3%的特许权使用费。对于在我们实现销售额超过7000万美元的任何一年之后提交的批准申请，特许权使用费率可能会提高到5%。
必须偿还的金额可能会增加至收到的赠款金额加上利息的六倍。特许权使用费的速度可能会加快，如果使用赠款资金开发的产品的制造被转移到以色列国之外，特许权使用费负债可能会增加（最高可达赠款金额和利息的三倍）。截至2025年12月31日，公司应向国际投资协定支付的特许权使用费总额（不包括上述利息和付款）约为46万美元。截至2025年12月31日，我们已向国际投资协定支付了9.6万美元的特许权使用费。
除了支付任何到期的特许权使用费外，我们还必须遵守与根据《研究法》获得此类赠款相关的其他限制，这些限制即使在向国际投资协定还款后仍继续适用。这些限制可能会削弱我们在以色列境内或境外外包制造、从事控制权变更交易或以其他方式转移我们与国际投资协定相关的“专有技术”（在《研究法》下的含义）的能力，并可能要求我们就某些行动和交易获得国际投资协定的批准，并向国际投资协定支付额外的特许权使用费和其他金额。我们可能不会收到任何拟议转让所需的批准，即使收到，我们也可能需要向国际投资协定支付我们在向非以色列实体转让此类技术时收到的部分对价，最高不超过赠款金额和利息的600%。此外，正如在“制造”项下披露的那样，我们与一家总部位于英国的合同制造组织签订了一份合同，为在全球范围内进行的试验生产和供应平板电脑。我们认为，由于生产不是出于商业目的，在英国签订生产协议不会影响向国际投资协定支付的特许权使用费。如果事实证明这一立场不为国际投资协定所接受，向国际投资协定支付的最高特许权使用费将是赠款金额和利息的三倍。此外，我们普通股的任何控制权变更和所有权变更，如会导致非以色列公民或居民成为《研究法》所定义的利害关系方（包括持有我们已发行股份5%或以上的任何人），则需要向国际投资机构发出书面通知。这类非以色列利害关系方被要求签署对其承诺遵守《研究法》的国际投资协定的承诺。在首次公开募股（IPO）获得IIA批准后，在标准收购或市场购买中购买普通股可能不需要向IIA发出通知或承诺。如果我们未能遵守《研究法》，我们可能会被迫退还赠款和/或受到向国际投资协定支付的其他款项、罚款和/或刑事指控。
OPKO合作和许可协议
2023年协作协议
2023年9月，我们与OPKO Biologics签订了2023年合作协议。根据该协议的条款，OPKO已同意提供其专有的长效GLP-2肽和某些Oxyntomodulin（OXM）类似物，用于使用我们专有的N-Tab开发口服候选片剂®平台。根据这项协议，我们和OPKO各自同意负责这两种口服肽的特定开发阶段，直至证明在体内的可行性。
2025年协作协议
于2025年3月，我们与OPKO及OPKO Biologics订立2025年合作协议，以就有关治疗人类肥胖、代谢和纤维化疾病的口服OXM计划（“计划”）的临床前和临床开发及决策进行合作。该方案结合了OPKO专有的长效泌酸调节素（OXM，双靶向GLP-1/胰高血糖素激动剂，OPK-88006）类似物和Entera专有的N-Tab®技术。
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根据2025年合作协议，我们向OPKO授予我们的某些知识产权和技术的独家、可再许可和不可转让的全球许可，仅用于开发、制造和商业化任何GLP-1/胰高血糖素双激动剂，作为治疗人类肥胖、代谢、心血管和纤维化疾病的口服治疗形式，并且OPKO已向我们授予对其某些知识产权和技术的非排他性、不可再许可和不可转让的许可，其范围是我们履行与该计划相关的义务所必需的，在每种情况下均受其中包含的例外情况的限制。
根据2025年合作协议的条款，我们和OPKO将分别保留来自该计划的所有收益的40%和60%，并将分别负责该计划开发成本的40%和60%。在第1阶段完成后，我们可能会继续资助我们在该计划中的40%份额，以维持我们的收益权或选择退出权（“选择退出”）。如果我们选择退出，那么我们和OPKO将分别保留来自该计划的所有收益的15%和85%，而OPKO将全权负责该计划的持续开发和商业化资金。
就执行2025年合作协议而言，我们向OPKO发行和出售了总计3,685，226股普通股，购买价格为8.0百万美元，我们已同意将所得款项仅用于为我们根据2025年合作协议承担的开发成本义务提供资金，但以协议到期或终止为限。
A & R合作协议
2026年2月，我们与OPKO签订了经修订和重述的合作协议（“A & R合作协议”），该协议修订和重述了2025年合作协议，以扩大协议范围，除最初的口服双激动剂GLP-1/胰高血糖素肽项目外，还包括用于治疗甲状旁腺功能减退症和其他适应症的每日LA-PTH的临床前和临床开发方面的合作。各方就LA-PTH计划的开发而产生的开发成本将由公司与OPKO平均分摊。
Oramed专利转让协议
2011年，我们与Oramed Ltd.（“Oramed”）订立专利转让协议，我们称之为专利转让协议，据此，Oramed向我们转让其在Oramed在我们最初组建时许可给我们的专利权中的所有权利、所有权和权益，但须遵守根据所转让专利权授予Oramed的全球、免版税、独家、不可撤销、永久和可再许可的许可，以开发、制造和商业化产品或以其他方式利用糖尿病和流感领域的此类专利权。此外，我们同意不直接或间接参与糖尿病和流感领域中涉及使用或利用专利转让协议基础专利的任何活动。根据专利转让协议的条款，我们同意向Oramed支付相当于我们直接或间接利用所转让专利权产生的净收入3%的特许权使用费，包括所转让专利权的销售、租赁或转让或所转让专利权所涵盖的产品或服务的销售。2025年3月27日，我们与Oramed、Oramed NewCo Inc.（“Oramed NewCo”）订立了一份更新协议，据此，Oramed NewCo取代Oramed成为专利转让协议的一方。根据Novation协议，Oramed NewCo承担了Oramed在专利转让协议项下于生效日期或之后产生的所有权利和义务，Oramed免除了在该日期之后产生或产生的根据专利转让协议欠我们的任何义务和责任，并且我们免除了在该日期之后产生或产生的对Oramed的任何义务和责任。专利转让协议的所有其他条款仍然完全有效。
制造业
我们不拥有或经营大规模产品制造、储存和分销或测试的设施，我们也不期望未来。我们目前的设施仅限于中小型制造、储存和分销用于早期临床研究的材料和口服药物制剂。我们的工厂拥有以色列标准协会的ISO：9001：2015质量管理体系认证，用于生产和开发用于临床试验的功能性辅料和口服药物制剂。该设施包括一个用于平板电脑生产的专用D级洁净室和一个专为满足ISO8规范而设计的专用化学合成室。
此外，我们与合同制造组织有协议，为全球范围内进行的临床试验生产和供应片剂，包括最终药物的配方和生产、包装、储存和分销。制造商的设施是FDA/EMA检查-GMP站点，我们预计未来的临床研究以及潜在的商业供应，如果获得批准，将由相同的分包商提供。这些协议不是排他性的，我们可能会签订额外的合同。我们的研发团队支持制造活动，并开发/优化合同制造商使用的分析方法，以满足我们临床试验的监管要求。包括在药物制剂中的各种材料和为化学合成采购的材料可从各种认可供应商处进行商业销售。我们没有与所有这类供应商签订供应合同，目前不与任何特定供应商绑定。然而，我们打算在预期商业制造活动的情况下完成此类合同，以便如果获得批准，我们将拥有此类合同。
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政府监管和产品审批
美国联邦、州和地方各级以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局，除其他外，广泛监管医药产品的研究、开发、测试、制造、定价、质量控制、批准、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、批准后监测和报告以及进出口。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和条例以及其他监管当局，需要花费大量的时间和财力资源。
美国药品审评审批
在美国，我们的候选产品由FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案或FDCA、公共卫生服务法案或PHSA以及FDA实施的法规作为药物进行监管。在产品开发过程中的任何时间，包括临床前试验、临床试验、审批过程或审批后的过程中，未能遵守适用的要求，可能会使申请人在进行临床试验、监管审查和批准以及/或行政或司法制裁方面受到延误。这些制裁可能包括但不限于FDA拒绝允许申请人进行临床测试、拒绝批准未决申请、暂停或撤销许可、撤回批准、警告信、负面宣传、客户通知、产品召回、产品扣押、拒绝给予出口或进口批准、全部或部分暂停生产或分销、同意令、禁令、罚款以及FDA、司法部或其他政府实体提起的民事或刑事调查和处罚。
FDA在新药或生物制剂可能在美国上市之前要求的过程一般包括令人满意地完成以下每一个步骤：
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临床前实验室试验、动物研究和制剂研究均按照FDA的良好实验室规范（good laboratory practice regulations，简称GLP）进行；
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向FDA提交首次新药或IND人体临床试验申请，该申请必须在人体临床试验开始前生效；
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在每项临床试验可能启动之前，由代表每个临床地点的独立审评委员会（IRB）批准；
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进行充分且对照良好的临床试验，以确定产品候选者对每个拟议使用适应症的安全性和有效性，并按照良好临床实践或GCP要求进行；
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提交支持安全性和有效性的数据以及临床开发中产品的制造和成分的详细信息和建议的标签；
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准备并向FDA提交新药申请，或NDA，或生物制品许可申请，或BLA；
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由FDA咨询委员会（在适当情况下或在适用情况下）对产品进行审查；
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圆满完成FDA对生产产品或其组件的生产设施或设施（包括第三方的检查）的一次或多次检查，以评估是否符合现行良好生产规范或cGMP标准，并确保设施、方法和控制措施足以保持产品的特性、强度、质量和纯度；
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圆满完成FDA对非临床和临床试验场所的任何审计，以确保符合GCP要求和临床数据的完整性，以支持NDA或BLA；
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支付用户费用并确保FDA批准拟议适应症的NDA或BLA；和
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遵守任何批准后要求，包括风险评估和缓解策略，或REMS，以及FDA要求的任何批准后研究。
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临床前研究和研究性新药申请
临床前试验包括产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及评估潜在功效和毒性的动物研究。用于测试的化合物的临床前测试和配方的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。临床前测试的结果，连同制造信息和分析数据，作为IND申请的一部分提交给FDA。一些临床前试验甚至可能在提交IND申请后继续进行。IND在收到FDA的30天后自动生效，除非在此之前FDA对拟议临床试验的产品或进行提出担忧或问题，包括担心人类研究志愿者将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始之前解决FDA的任何未决问题。
因此，提交IND可能会导致FDA不允许临床试验开始或允许临床试验按照最初由申办者在IND中规定的条款开始。如果FDA在最初的30天期间，或在IND过程中的任何时间提出担忧或问题，它可能会选择实施部分或完全临床暂停。FDA发布的这一命令将推迟一项拟议的临床试验，直到所有悬而未决的问题得到充分解决，并且FDA通知该公司，调查可能会继续进行。这可能会导致在及时完成计划的临床试验方面出现重大延误或困难。
临床试验
临床试验是指按照GCP要求，在合格的主研究者的监督下，向健康志愿者或有待治疗疾病的患者施用在研候选产品。临床试验是根据试验方案进行的，其中详细说明了临床试验的目标、纳入和排除标准、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。每个临床试验的方案和任何后续的方案修正必须作为IND的一部分提交给FDA。
希望在美国境外开展临床试验的申办者可以但不必获得FDA授权，以在IND下开展临床试验。如果未根据IND在美国境外进行临床试验，申办者可以向FDA提交临床试验数据以支持NDA，只要该临床试验是按照称为赫尔辛基声明的临床研究伦理行为国际准则和/或进行临床试验的国家或地区的法律法规进行的，以对临床试验参与者提供较大保护的为准。
此外，每项临床试验必须由IRB在将进行临床试验的每个机构进行集中或单独审查和批准。IRB将考虑（其中包括）临床试验设计、患者知情同意、伦理因素、人类受试者的安全以及在适当情况下保护人类受试者的隐私。IRB的运作必须符合FDA的规定。FDA、IRB、临床试验发起者或主要研究者可随时出于各种原因暂停或中止临床试验，包括发现临床试验未按照FDA要求进行或受试者或患者正面临不可接受的健康风险。临床检测还必须满足广泛的GCP规则和知情同意的要求。此外，一些临床试验由临床试验发起人组织的独立的合格专家小组监督，称为数据和安全监测委员会或委员会。这一群体可能会建议按计划继续开展临床试验，改变临床试验行为，或根据获得临床试验的某些数据，在指定检查点停止临床试验。
临床试验通常分三个连续阶段进行，但阶段可能重叠或合并。必须向FDA提交详细说明临床试验结果的年度进展报告。批准后可能需要进行额外的研究。
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第1阶段临床试验最初在有限的人群中进行，以测试候选产品的安全性，包括健康人体的不良反应、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄和药效学。对于一些用于严重或危及生命的疾病的产品，特别是如果产品可能毒性太大而无法给健康人服用，则可能会在有特定疾病的个体中进行初步临床试验，并有使用被测试产品的指示
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第2阶段临床试验一般在有限的患者群体中进行，以确定可能的不良影响和安全风险，评估候选产品对特定靶向适应症的疗效并确定剂量耐受性和最佳剂量。多个2期临床试验可能由申办者进行，以便在开始规模更大、成本更高的3期临床试验之前获得信息。
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第3阶段如果2期临床试验证明候选产品的剂量范围具有潜在有效性并具有可接受的安全性，则临床试验将继续进行。进行3期临床试验是为了进一步评估，在更多的患者中，剂量，提供临床疗效的实质性证据，并在多个、地理上分散的临床试验地点的扩大和多样化的患者群体中进一步测试安全性。一项控制良好、统计稳健的3期试验可能旨在提供数据，监管机构将使用这些数据来决定是否批准，以及如果获得批准，如何适当地为药物贴上标签：这类3期研究被称为“关键”。
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在某些情况下，FDA可能会批准候选产品的NDA或BLA，但要求申办者进行额外的临床试验，以在NDA或BLA批准后进一步评估候选产品的安全性和有效性。这类批准后试验通常被称为第4阶段临床试验。这些研究用于从预期治疗适应症的患者治疗中获得额外数据，并记录在根据加速批准法规批准的药物的情况下的临床益处。如果FDA批准了一项产品，而一家公司正在进行的临床试验并不是批准所必需的，那么一家公司可能能够使用这些临床试验的数据来满足任何4期临床试验的全部或部分要求，或者要求更改产品标签。未能在开展4期临床试验方面表现出尽职调查可能会导致撤回对产品的批准。
遵守现行良好生产规范要求
在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施完全符合cGMP要求，并且能够确保产品在要求的规格范围内的一致生产。PHSA强调制造控制对于像生物制剂这样的产品的重要性，这些产品的属性无法精确定义。
制造商和其他参与产品制造和分销的人还必须在FDA和某些州监管机构注册其机构。美国和非美国制造企业在最初参与制造过程时都必须注册并向FDA提供额外信息。任何由未经注册的设施制造或从其进口的产品，无论是美国的还是非美国的，都被视为FDCA下的错误品牌。企业可能会受到政府当局的定期突击检查，以确保遵守cGMP和其他法律。检查必须遵循“基于风险的时间表”，这可能会导致某些机构被更频繁地检查。制造商可能还必须应要求提供有关其场所的电子或实物记录。延迟、拒绝、限制或拒绝FDA的检查可能会导致产品被视为掺假。
一项新药申请及生物制品许可申请的审查及批准
产品候选开发、临床前测试和临床试验的结果，包括阴性或模棱两可的结果以及阳性结果，作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。NDA或BLA还必须包含广泛的制造信息和关于产品成分和拟议标签的详细信息以及支付用户费用。
根据经修订的《处方药用户费用法案》（PDUFA），每个NDA或BLA都必须附有用户费用，FDA每年都会对其进行调整。费用减免或减免可在某些情况下使用，例如对小企业提交的首次申请减免申请费。此外，对于指定为孤儿药的产品，不会在NDA或BLA上评估用户费用，除非该产品具有非孤儿适应症可供使用。
FDA在提交申请后有60天的时间进行初步审查，以根据该机构关于足够完整以允许实质性审查的门槛确定是否足以接受备案。一旦提交申请被接受备案，FDA就开始对申请进行深入审查。根据PDUFA下的目标和政策，FDA从申请日起有十个月的时间完成对标准申请的初步审查并对申请人作出回应，并有六个月的时间对申请进行优先审查。FDA并不总是满足其标准和优先申请的PDUFA目标日期。FDA要求提供更多信息或澄清，往往会大大延长审查过程。如果FDA要求，或者申请人在PDUFA目标日期前的最后三个月内就提交中已经提供的信息提供额外信息或澄清，则审查过程和PDUFA目标日期可能会延长三个月。
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根据FDCA和PHSA，如果FDA确定产品是安全、纯净和有效的，并且将生产产品的设施符合旨在确保其继续安全、纯净和有效的标准，则FDA可能会批准NDA或BLA。
根据FDA对申请的评估和随附的信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可能会发布批准函或完整的回复函。批准书授权该产品商业上市，并附特定适应症的特定处方信息。如果申请未获批准，FDA将发布一份完整的回复信，其中将包含为确保申请获得最终批准而必须满足的条件，并在可能的情况下，概述申办者为获得申请批准可能采取的建议行动。收到完整回复函的赞助商可以向FDA提交代表对FDA确定的问题的完整回复的信息。此类重新提交在PDUFA下被归类为第1类或第2类。重新提交的分类是基于申请人在回复行动信函时提交的信息。根据FDA根据PDUFA同意的目标和政策，FDA自收到之日起有两个月的时间审查第1类重新提交，并有六个月的时间审查第2类重新提交。在完整回复信函中确定的问题得到解决之前，FDA不会批准申请。
FDA还可以将申请提交咨询委员会进行审查、评估和建议，以确定该申请是否应获得批准。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就申请是否应获得批准以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。
如果FDA批准了一种新产品，可能会限制该产品的批准使用适应症。它还可能要求在产品标签中包含禁忌、警告或注意事项。此外，FDA可能会要求进行批准后研究，包括4期临床试验，以在批准后进一步评估产品的安全性。该机构还可能要求测试和监督计划，以在商业化后监测产品，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，包括REMS，以帮助确保产品的好处超过潜在风险。REMS可以包括用药指南、医疗保健专业人员的沟通计划，以及确保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限于处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监控以及专利登记的使用。FDA可能会根据上市后研究或监测计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。获批后，对获批产品的许多类型变更，如增加新适应症、制造变更和额外的标签声明，都需要进一步的测试要求和FDA的审查批准。
Hatch-Waxman法案在FDCA中增加了第505（b）（2）条，允许一家公司提交NDA申请，该申请依赖的是非由该申请进行或为该申请进行的临床试验数据，例如先前发表的科学文献和FDA先前对另一家公司药物的安全性和有效性的调查结果。根据第505（b）（2）条提出的NDA申请通常用于申请产品修改或改进上游药物导致新药产品的情况。由于根据第505（b）（2）条提出的申请可以依赖于先前的临床试验数据和已发表的科学文献，因此FDA的批准通常比正常的NDA申请更快。然而，如果上游药物仍处于专利或排他性保护之下，根据第505（b）（2）条提出的申请也可能被延迟。
批准后条例
一旦获得针对现有产品的产品或新适应症上市的监管批准，申办者将被要求遵守批准后的监管要求，包括FDA可能作为批准条件施加的任何批准后要求。申办者将被要求向FDA报告某些不良反应和生产问题，提供最新的安全性和有效性信息，并遵守有关广告和促销标签要求的要求。药品制造商及其某些分包商被要求在FDA和某些州机构注册其机构，并受到FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保遵守现行监管要求，包括cGMP法规，这些法规对药品制造商提出了某些程序和文件要求。据此，申办方及其第三方厂商必须继续在生产和质量控制领域投入时间、金钱和精力，以保持符合cGMP法规和其他监管要求。
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一种产品也可能受到官方批签发的限制，这意味着制造商必须对产品的每批签发进行一定的测试，然后才能发布分发。如果产品需要正式发布，制造商必须向FDA提交每个批次的样品，以及显示该批次制造历史摘要和制造商对该批次进行的所有测试结果的发布协议。FDA可能还会对一些产品的批次进行某些确认性测试，然后再将这些批次发放。最后，FDA将开展与医药产品的安全性、纯度、效力、有效性相关的实验室研究。
在获得批准后，如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
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限制该产品的营销或制造、彻底退出市场或产品召回；
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批准后临床试验的罚款、警示函或搁置；
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FDA拒绝批准未决的NDA或对已批准的NDA的补充，或暂停或撤销产品许可批准；
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产品扣押、扣押，或者拒不允许进出口产品；或者
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禁令或施加民事或刑事处罚。
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美国食品和药物管理局对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品和生物制剂可仅针对批准的适应症，按照批准的标签的规定进行推广。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的企业可能会承担重大责任。
孤儿药指定
美国的孤儿药指定旨在鼓励赞助商开发用于罕见疾病或病症的药物。在美国，一种罕见疾病或病症被法定定义为在美国影响少于20万人的疾病，或在美国影响超过20万人的疾病，并且没有合理预期开发和提供针对该疾病或病症的药物的成本将从在美国的销售中收回。
孤儿药指定使公司有资格获得税收抵免、免除NDA用户费用，并可能在药物上市批准之日后的七年内授予市场独占权，如果获得孤儿药指定的产品随后获得FDA对该药物的首次批准，用于其获得此类指定的疾病。这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括在七年内针对同一适应症销售相同药物甚至不同配方的NDA，除非在有限的情况下，例如显示出对具有孤儿药独占性的产品的临床优越性或制造商无法保证足够的产品数量。作为孤儿产品的指定申请可以在提交批准产品上市申请之前的任何时间提出。当一种产品根据根据监管规定提出的可接受的保密请求获得FDA孤儿产品开发办公室（OOPD）的孤儿药指定时，它就成为孤儿产品。然后，该产品必须像任何其他产品一样通过审评和批准程序。
申办者可以要求对以前未获批准的产品进行孤儿药认定，或者对已上市产品进行新的孤儿适应症认定。此外，与已获批准的孤儿药在其他方面为同一产品的产品的申办者，如果能够提出其产品在临床上可能优于第一个、已获批准的产品的似是而非的假设，则可以寻求并获得针对同一罕见疾病或病症的后续产品的孤儿药认定。同一罕见病或病症的同一产品可能会有多个申办者获得孤儿药定点，但每个寻求孤儿药定点的申办者必须提交完整的定点请求，只有获得该药物孤儿适应症批准的第一申办者才能获得市场独占权，有效防止FDA批准竞争对手在研产品用于同一药物和同一适应症，除非竞争对手能够证明在研产品在临床上优于批准的产品或批准的产品没有足够的数量。要允许FDA结束另一家制造商的孤儿独占期，FDA必须通过证明后期药物更安全、更有效或以其他方式对患者护理做出重大贡献来确定该制造商已经证明了临床优越性。
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独占期自上市申请获得FDA批准之日开始，仅适用于产品被指定的适应症。FDA可能会批准同一产品用于不同用途的第二次申请或针对相同适应症的不同药物的后续申请。孤儿药认定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予药物任何优势。
美国境外监管
为了在美国境外销售任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多且各不相同的监管要求，这些要求除其他外，适用于药物产品的临床试验、上市许可、商业销售和分销。无论产品是否获得FDA批准，该公司都需要获得可比的非美国监管机构的必要批准，才能在这些国家或司法管辖区开始该产品的临床试验或营销。批准过程最终因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，也可能更长。一个国家或司法管辖区的监管批准并不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管过程产生负面影响。
欧盟的监管和营销授权
EMA是欧盟或欧盟的科学机构，负责协调药品和生物制剂等新的和批准的医药产品的评估和监测。它负责欧盟上市许可申请的科学评估，以及制定技术指导和向赞助商提供科学建议。
欧盟有关医药产品批准的流程与美国大致相同，同样通常包括令人满意地完成以下每一项：
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临床前实验室试验、动物研究和制剂研究均按照适用的欧盟良好实验室规范进行；
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向欧盟成员国相关监管机构或国家主管部门提交每项临床试验的临床试验申请或CTA，在开始人体临床试验之前必须获得批准；
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进行充分且控制良好的临床试验，以确定产品对每个拟议适应症的安全性和有效性；
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向国家有关部门提交上市许可申请，或MAA，其中包括支持安全性和有效性的数据以及临床开发中产品的制造和成分以及建议的标签的详细信息；
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满意地完成相关国家当局对生产产品的制造设施或设施的检查，包括第三方的检查，以评估是否符合cGMP；
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对生成支持MAA数据的非临床和临床试验场所的潜在审计；和
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该产品在进行任何商业营销、销售或装运前，须经国家相关主管机构MAA的审查和批准。
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临床前研究
临床前试验包括产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及评估动物潜在功效和毒性的研究。用于测试的化合物的临床前试验和配方的进行必须符合欧盟相关法规和要求。临床前试验的结果，连同相关的制造信息和分析数据，在寻求批准开始临床试验时作为CTA的一部分提交，在寻求上市许可时与MAA一起提交。
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临床试验批准
在欧盟开展包括cGCP在内的临床试验的要求，在现行临床试验条例（EU）第536/2014号中实施，以确保整个欧盟的临床试验规则相同。Regulation（EU）No 536/2014旨在简化和简化欧盟临床试验的批准。该条例的主要特点包括：
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通过单一入口的简化申请程序，称为临床试验信息系统；
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为申请准备和提交的单一一套文件以及简化的报告程序将使赞助者免于分别向不同和不同的国家当局提交大致相同的信息；
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临床试验申请评估统一程序，分为两部分；
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严格界定临床试验申请评估截止时间；以及
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伦理委员会根据有关成员国的国家法律参与评估程序，但在条例（EU）No 536/2014规定的总体时限内。
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上市许可
在欧盟成员国销售产品的授权根据以下四种程序之一进行：集中程序、互认程序、分散程序或国家程序。
集中程序
集中程序使申请人能够根据单一申请获得在所有欧盟成员国有效的营销授权。某些医药产品，包括利用生物技术工艺开发的产品，必须经过上市许可的集中授权程序，如果欧盟委员会根据EMA的意见批准，该程序在所有欧盟成员国自动有效。保荐机构可以选择通过其他类别产品的集中办理程序进行MAA备案。
集中程序对某些类型的产品，例如，基因工程等生物技术过程衍生的药物，基因疗法或组织工程药物等先进疗法药物，孤儿药，以及含有一种新活性物质的医药产品，用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病，是强制性的。如果其他医药产品含有新的活性物质，如果申请人表明有关医药产品构成了重大的治疗、科学或技术创新，或者授予授权符合欧盟的公共利益，则集中授权程序是可选的。
行政程序
在集中程序下，EMA的人用医药产品委员会（CHMP）作为科学委员会，代表EMA就人用医药产品的安全性、有效性和质量提出意见。CHMP由每个成员国的国家医药产品主管部门提名的专家组成，其中一人被任命为评估协调的报告员，委员会另一名成员可能协助担任联合报告员。经批准后，报告员（s）继续对产品的整个生命周期进行监测。CHMP有210个活跃日，可以就是否应该授予上市许可采纳意见。该过程通常需要更长的时间，以防请求提供更多信息，从而触发程序时间线中的时钟停止。这一过程很复杂，需要与成员国监管当局和一些专家进行广泛磋商。当从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度提出重大利益的药物的上市许可申请时，申请人可以根据第14（9）条条例（EC）第726/2004号，请求加速评估程序。如果CHMP接受这样的请求，210天的时限将减少到150天，但如果CHMP认为不再适合进行加速评估，则有可能恢复到集中程序的标准时限。一旦程序完成，就会产生一份欧洲公共评估报告，即EPAR。如果意见是否定的，则提供信息，说明得出这一结论的理由。在CHMP意见通过后，欧盟委员会必须在与欧盟成员国协商后才能通过关于MAA的决定，这总共可能需要60多天的时间。药品获得授权上市后，与其质量、安全、疗效有关的各方面都要保持审评，这是维持上市许可的条件。
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有条件批准
在特定情况下，欧盟立法（关于人用医药产品有条件上市许可的第14（7）条（EC）第726/2004号条例和第507/2006号条例（EC））允许申请人在获得全面上市许可申请所需的全面临床数据之前获得有条件上市许可。对于产品（包括被指定为孤儿药产品的药品），如果（1）该产品的风险收益平衡为正，（2）申请人很可能将能够提供所需的全面临床试验数据，（3）该产品满足未满足的医疗需求，以及（4）有关医药产品在市场上的即时供应对公众健康的益处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险，则可给予此类有条件的批准。有条件的上市许可可能包含上市许可持有人应履行的特定义务，包括与完成正在进行的或新的研究有关的义务，以及与药物警戒数据收集有关的义务。有条件的上市许可有效期为一年，如果风险收益平衡保持为正，并在评估需要附加或修改条件和/或特定义务后，可以每年更新一次。上述集中程序的时限也适用于CHMP对有条件上市许可申请的审查。
授权及续期期限
上市许可的有效期原则上为五年，根据EMA或国家主管部门对风险收益平衡的重新评估，五年后可续签上市许可。为此，上市许可持有人必须向EMA或主管当局提供关于质量、安全和功效的合并版本文件，包括自授予上市许可以来引入的所有变化，至少在上市许可停止有效前九个月。一旦续签，上市许可将在无限期限内有效，除非欧盟委员会或国家当局基于与药物警戒有关的正当理由决定进行一次额外的五年续签。任何未在授权后三年内将药物实际投放于欧盟市场（在采取集中程序的情况下）或投放于授权成员国市场的授权将停止有效，即所谓的“日落条款”。
孤儿药指定和排他性
欧盟委员会可以授予孤儿药产品资格，使申办者可以证明其旨在诊断、预防或治疗（1）危及生命或慢性衰弱状况，在欧盟影响不超过10,000人中的五人，或（2）在欧盟危及生命、严重衰弱或严重和慢性状况，并且如果没有激励措施，在欧盟销售该药物不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的。此外，申办者必须证明没有其他在欧盟批准的诊断、预防或治疗该疾病的令人满意的方法，或者如果存在这样的方法，拟议的孤儿药将对患者有重大益处。
孤儿药指定提供了许多好处，包括费用减免、监管援助、申请欧盟集中上市许可的可能性，以及上市许可后10年的市场独占权。在此市场独占期内，EMA、欧盟委员会或成员国均不得接受含有授权孤儿药产品中所含类似活性物质或物质的医药产品的申请或授予上市许可，且该药品旨在用于相同的治疗适应症。如果在第5年末确定不再满足孤儿药指定标准，包括证明产品有足够的利润而不能证明有理由维持市场独占性的情况下，授权治疗适应症的市场独占期可减至六年。此外，竞争性同类医药产品可在市场独占期届满前获得授权，包括证明其在临床上比已获批准的孤儿药更安全、更有效或在其他方面优于已获批准的孤儿药或已获批准的孤儿药上市许可持有人无法供应足够数量的该产品的情况。
如果被指定为孤儿药的药品的MAA包括按照商定的PIP进行的所有研究的结果，并且相应的声明随后包含在所授予的上市许可中，则十年的市场独占期将延长为十二年。
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监管数据保护
欧盟立法还规定了监管数据和市场独占权制度。在获得上市许可后，基于完整独立数据包批准的新化学实体将受益于八年的数据独占权和额外的两年市场独占权。数据独占性阻止了欧盟监管机构引用创新者的数据来评估仿制药或生物仿制药（简称）申请。在额外的两年市场独占期内，可提交仿制药或生物类似药上市许可，并可参考创新者的数据，但在市场独占期届满前不得上市任何仿制药或生物类似药产品。如果在这10年的前8年中，上市许可持有人获得了一项或多项新的治疗适应症的授权，在其获得授权之前的科学评估期间，与现有疗法相比，这些新的治疗适应症被认为带来了显着的临床益处，则整个十年期限将被延长至最多十一年。即使一种化合物被认为是新的化学实体，并且创新者能够获得数据独占期，但是如果另一家公司获得了基于具有完整的药学试验、临床前试验和临床试验独立数据包的MAA的上市许可，那么该药物的另一个版本也可以上市。但被指定为孤儿药产品的产品，一经获得上市许可，即享有10年的孤儿药市场独占期。根据欧盟上市许可过程的时间和持续时间，产品可能有资格获得长达五年的补充保护证书，或SPC。这类SPC扩展了药物基本专利项下的权利。
取得上市许可后的监管要求
如果我们在欧盟获得医药产品的授权，我们将被要求遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求：
药物警戒和其他要求
例如，我们将必须遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告规则，根据这些规则，可以施加授权后研究和额外的监测义务。
其他要求涉及，例如，按照良好生产规范标准制造产品和活性药物成分（“原料药”）。欧盟监管机构可能会进行检查，以验证我们是否遵守适用的要求，我们将不得不继续花费时间、金钱和努力来保持合规。不遵守欧盟有关安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致欧盟受到重大经济处罚。同样，不遵守欧盟有关保护个人数据的要求也可能导致重大处罚和制裁。如果我们不遵守当地适用的要求，个别欧盟成员国也可能实施各种制裁和处罚。
制造业
授权药品的生产必须遵守EMA的cGMP要求和其他国家主管部门的类似要求，这些主管部门规定了药品生产、加工和包装中使用的方法、设施和控制措施，以确保其安全性和身份。EMA通过强制注册设施和检查这些设施来执行其cGMP要求。EMA可能对这些检查起到协调作用，而实施这些检查的责任在于制造商所负责任的成员国主管当局。不遵守这些要求可能会中断供应并导致延误、意外成本和收入损失，并可能使申请人受到潜在的法律或监管行动，包括但不限于警告信、暂停生产、扣押产品、禁令行动或可能的民事和刑事处罚。
营销和推广
授权药品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和针对药品处方者和/或普通公众的广告，在欧盟受到严格监管。适用法规旨在确保上市许可持有人提供的有关其产品的信息真实、平衡并准确反映EMA或授权成员国国家当局授权的安全性和有效性声明。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。
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以色列临床检测
为了在以色列进行人体临床试验，必须事先获得预定进行临床试验的机构医疗主任（即医院主任）的授权。所有临床试验必须首先获得机构审查委员会/独立伦理委员会的批准，该委员会可根据不时修订的以色列公共卫生条例（人类受试者临床试验）5740-1980实施的《人体受试者临床试验指南》（简称“以色列公共卫生条例”）的要求，要求以色列卫生部（“IMOH”）提供额外的事先批准。根据以色列《公共卫生条例》，除其他外，除非相关机构的伦理委员会提供了对检测的事先批准，并且试验符合《赫尔辛基宣言》规定的标准，否则一般不能授予此类授权。
机构审查委员会/独立道德委员会和IMOH优先考虑参与者的安全、权利和福祉，以及除其他外，评估可能从项目中获得的预期收益，以确定它是否证明了对参与的人类主体造成的风险和不便是合理的。该机构还可能进行审计，以确保所有国际GCP和IMOH指南都得到遵守，以保持临床测试过程中收集的信息的适当传导和准确性。
其他医疗保健法
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在获得上市许可的药品的推荐和处方中发挥主要作用。与第三方付款人和客户的安排受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束。在美国，根据适用的联邦和州医疗保健法律法规，此类限制包括以下内容：
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除其他外，联邦反回扣法规禁止明知而故意提供、支付、索取或接受任何形式的报酬，以换取或诱导：（i）推荐某人，（ii）提供或安排提供根据医疗保险、医疗补助或其他政府计划可报销的物品或服务，或（iii）购买、租赁或订购或安排或建议购买、租赁或订购根据医疗保险、医疗补助或其他政府计划可报销的任何物品或服务。个人或实体无需实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为；此外，因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务可能构成《虚假索赔法》所指的虚假或欺诈性索赔；
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联邦《虚假索赔法》规定了民事处罚，并规定了民事举报人或qui tam行动，针对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体；
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1981年《民事货币处罚法》对任何个人或实体实施处罚，除其他外，如确定已向或导致向联邦医疗保健计划提出索赔，而该个人或实体知道或应该知道是针对未按声称提供或虚假或欺诈的物品或服务，或向联邦医疗保健受益人提供或转让某人知道或应该知道的报酬，可能会影响受益人从特定提供者或供应商订购或接受政府可报销的物品或服务的决定。这些处罚包括每次违规罚款2670美元和127973美元不等，以及被排除在参与联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）之外，这意味着被排除在外的实体提供的物品和服务不能直接或单独向联邦医疗保健计划计费。
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1996年的《健康保险可移植性和责任法案》（HIPAA）规定，如果执行一项计划以欺骗任何医疗保健福利计划或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述，将承担刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体无需实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；
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联邦虚假陈述法规禁止在提供或支付医疗保健福利、物品或服务方面故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述；
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HIPAA，经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订，该法案规范某些电子医疗保健交易的进行，并保护以电子方式存储或传输的受保护健康信息的安全和隐私；
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根据《患者保护平价医疗法案》（Affordable Care Act）创建的《医师支付阳光法案》及其实施条例，其中要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可获得支付的药物、设备、生物制剂和医疗用品的特定制造商，除特定例外情况外，每年向医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告与向医生支付或其他“价值转移”相关的信息。所有这些报告的信息都是公开的；
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类似的州和非美国法律法规，例如可能适用于任何付款人报销的物品或服务的州反回扣和虚假索赔法，包括商业保险公司；州法律要求制药公司遵守行业自愿合规指南和联邦政府颁布的适用合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付的款项；州法律要求制药商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移或营销支出相关的信息；州法律规定在某些情况下健康信息的隐私和安全，其中许多在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化；和
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医疗保险和医疗补助服务中心的监管和美国卫生与公众服务部监察长办公室或美国司法部的执法。
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由于这些法律的广度和可用的法定例外和安全港的狭窄，我们未来的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助，以及我们的运营被削减或重组。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
环境、健康和安全
我们在多个司法管辖区进一步受制于与环境、健康和安全事项有关的各种外国、国家、联邦、州和地方法律法规，除其他外，这些法律法规管辖（i）化学品、废料和污水的使用、储存、登记、处理、排放和处置；（ii）化学品、空气、水和地面污染、空气排放和污染场地的清理，包括由于我们未能妥善处置化学品、废料和污水而导致的溢出产生的任何污染。我们在耶路撒冷研发设施的运营使用化学品，并产生废料和污水。我们的活动需要各种政府当局的许可，包括地方市政当局、环境保护部和卫生部。环境保护部和卫生部、地方当局和市供水和污水公司可能会进行定期检查，以审查和确保我们遵守各项规定。
尽管我们不认为我们将被要求就此类法律法规进行重大运营或资本支出，但我们可能需要在未来承担重大成本以遵守这些法律法规，遵守这些法律法规可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。此外，我们未能遵守此类法律法规可能会对我们的业务和声誉产生重大不利影响，导致我们产品的开发或制造中断或延迟，或增加我们产品的开发或制造成本。
此外，与环境、健康和安全事项有关的法律法规经常会发生变化。如果发生任何变化或新的法律或法规，我们可能会受到新的合规措施或之前允许的活动的处罚。例如，以色列于2011年颁布了有关向下水道系统排放工业污水的法规。这些条例规定了向污水系统排放禁止或不规范污水的新的和可能具有重大意义的费用。
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药品定价与报销
我们计划寻求监管批准的任何药品的覆盖范围和报销状况都存在重大不确定性。如果获得批准，我们任何候选产品的销售将部分取决于第三方支付方（包括医疗保险和医疗补助等政府健康计划、商业健康保险公司和管理式医疗组织）将在多大程度上支付产品的成本。美国国会议员和政府都表达了对药品定价的担忧。确定付款人是否为药品提供承保范围的过程可能与确定一旦承保范围获得批准后付款人将为药品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准清单或处方集上的特定药物产品，其中可能不包括针对特定适应症的所有批准药物。
为了确保任何可能被批准销售的产品的覆盖范围和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，此外还需要获得FDA、EMA或其他类似监管批准所需的成本。我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。第三方报销可能不足以使我们保持足够高的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。
遏制医疗保健成本已成为各国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的一个重点。第三方支付方越来越多地挑战医疗产品和服务的收费价格，并在安全性和有效性之外，检查医疗产品的医疗必要性和成本效益。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他可用疗法相比具有成本效益，如果根据他们的计划获得批准，他们可能不会涵盖我们的产品，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们以利润销售我们的产品。美国政府、州立法机构和非美国政府对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗保健成本增长表现出极大的兴趣，包括价格控制、报销限制和要求用仿制药替代品牌处方药。采取此类控制和措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制我们正在开发的候选产品等药品的支付，并可能对我们的净收入和业绩产生不利影响。
各国的定价和报销方案差异很大。一些国家规定，药品只有在商定了报销价格后才能上市销售。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。开展这类研究可能代价高昂，并导致我们商业化努力的延误。欧盟为其成员国提供选项，以限制其国家医疗保险系统提供报销的药品范围，并控制供人类使用的医药产品的价格。欧盟成员国可以批准药品的特定价格，或者可以采取直接或间接控制将药品投放市场的公司的盈利能力的制度。其他成员国允许企业固定自己的药品价格，但对企业利润进行监控。整个医疗保健费用，特别是处方药的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入竖起了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口产品施加竞争压力，可能会降低一国内部的定价。无法保证任何对药品有价格控制或报销限制的国家将允许对我们的任何产品作出有利的报销和定价安排。
如果政府和第三方支付方未能提供足够的覆盖范围和报销，我们获得商业销售监管批准的任何产品的适销性都可能受到影响。此外，美国对管理式医疗的重视程度提高，我们预计将继续加大药品定价压力。覆盖政策、第三方报销率和药品定价监管随时可能发生变化。即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。
医疗改革
在美国，已经并将继续有一系列重要的立法举措来控制医疗保健费用。美国于2010年3月颁布了《平价医疗法案》，其中包含可能降低药品盈利能力的条款，例如，包括增加受医疗补助药品回扣计划约束的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理式医疗计划、对某些医疗保险D部分受益人的强制性折扣以及基于制药公司对联邦医疗保健计划的销售份额的年费。
2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，除其他外，该法案减少了对几家医疗机构的医疗保险支付，并将政府收回对医疗机构多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，如果获得批准，这可能会对我们的药物的客户产生重大不利影响，并相应地影响我们的财务运营。
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此外，最近政府对制造商为其商业产品定价的方式加强了审查。美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在（其中包括）提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，以及改革政府的药品计划报销方法。FDA于2020年9月24日发布了一项最终规则，于2020年11月30日生效，为各州建立和提交从加拿大进口药物的计划提供了指导。此外，2022年8月16日，国会颁布了《通胀削减法案》，允许CMS与药品制造商直接谈判，以降低医疗保险计划下一些最昂贵药品的价格，并要求药品制造商在药品价格上涨速度超过通货膨胀率时向医疗保险提供回扣。2025年，HHS开始实施“最惠国”药品定价，将没有仿制药或生物类似药竞争的单一来源品牌药品的医疗保险价格设定为富裕国家可用的最低价格，而这些国家的人均GDP至少是美国的60%。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。尽管其中一些，以及其他拟议措施可能需要通过额外立法获得授权才能生效，但国会已表示将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
此外，CMS发布了一项最终规则，于2019年7月9日生效，该规则要求通过或通过Medicare或Medicaid支付的处方药和生物制品的直接面向消费者的广告，在广告中包含该药物或生物制品的批发采购成本或标价，前提是每月供应或通常疗程的费用等于或高于35美元。违反本规定的处方药、生物制品广告，将列入公示名单。
2025年9月9日，FDA开始要求药品广告在直接面向消费者的广告中包含完整的安全警告，而不是注脚此类信息。此外，FDA扩大了对社交媒体促销活动的监督，包括有影响力的合作伙伴关系、算法驱动的定向广告以及AI生成的健康内容，以确保符合FDA的广告要求。FDA已表示将开始对任何广告违规行为采取执法行动。
任何采取的健康改革措施，如果获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或者对我们的产品定价造成压力。美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施。
我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，以及外国政府的法律变更，其中任何一项都可能限制政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选产品的需求减少或额外的定价压力。
员工
截至2025年12月31日，我们共有22名员工，其中20名全职员工均在以色列。此外，我们在美国、英国和欧洲雇佣了多名专业的临床、非临床、统计、监管和发展顾问。我们的全职员工按主要活动领域的分布情况如下表所示：
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员工
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活动区域：
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研究与开发
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一般和行政
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3
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合计
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20
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以色列劳动法规定了工作日和工作周的长度、雇员的最低工资、雇用和解雇雇员的程序、确定遣散费、年假、病假、提前通知解雇、向国家保险协会付款以及其他就业条件，并包括平等机会和反歧视法律。虽然我们不是，而且我们的雇员都不是任何集体谈判协议的当事方，但Histadrut（以色列劳工总联合会）和经济组织协调局（包括工业家协会）之间的集体谈判协议的某些条款根据以色列经济部的命令适用于我们在以色列的雇员。这些规定主要涉及全体职工的养老基金福利、工伤事故保险、疗养工资和差旅费。我们一般会为员工提供超出规定最低限度的福利和工作条件。我们从未经历过任何与就业相关的停工，相信我们与员工的关系是好的。
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设施
有关我们设施的更多信息，请参阅本年度报告中包含的“第2项——物业”。
法律程序
有关法律诉讼的更多信息，请参阅本年度报告中包含的“第3项——法律诉讼”。
附加信息
我们的网站是www.enterabio.com。我们在“SEC文件”标题下的“投资者关系”部分免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及根据《交易法》第13（a）或15（d）条向SEC提交或提供给SEC的这些报告的任何修订，在我们以电子方式向SEC提交或提供此类材料后，在合理可行的范围内尽快提供。我们的网站地址仅作为非活动文本引用包含在本报告中。本网站所载或可透过本网站查阅的资料并无以引用方式并入本报告或成为本报告的一部分。
| 项目1a。 |
风险因素
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你们应仔细考虑下述风险，以及本年度报告中包含的其他信息，包括合并财务报表及其附注和“项目7 ——管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”。下文讨论的任何事件的发生都可能对我们的业务、前景、经营业绩、财务状况和现金流量产生重大不利影响。
对我们证券的任何投资都涉及高度风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下因素以及本年度报告中包含的所有其他信息。如果发生下文提及的任何负面事件，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。在任何这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失全部或部分投资。
与我们的财务状况相关的风险
我们自成立以来已蒙受重大损失，并预计我们将在未来几年继续蒙受重大损失。
自成立以来，我们每年都出现净亏损，其中2025年净亏损1140万美元，2024年净亏损950万美元。截至2025年12月31日，我们累计赤字1.254亿美元。我们预计未来几年将继续产生重大亏损，并且随着我们继续开发EB613和EB612并可能寻求监管部门的批准，以及我们与OPKO就OXM和GLP-2相关的合作，我们预计这些亏损将会增加。我们预计，随着我们进行计划的运营，我们未来几年的净亏损和累计赤字将是巨大的。鉴于我们目前的计划，我们预计我们现有的现金和现金等价物将足以为我们到2026年第三季度中期的持续运营提供资金，不包括启动EB613治疗骨质疏松的3期研究。我们开始EB613治疗骨质疏松的3期研究的能力将需要额外的资金，这些资金可能无法以合理的条件获得，或者根本无法获得。任何延迟或我们无法获得此类资金都将推迟或阻止这些研究的开始。
该公司定期评估市场状况、流动性状况和融资选择，包括其产品的外包许可安排，以增强其资本结构。公司可能会寻求通过向其他战略举措或通过其他战略举措的债务或股权融资筹集资金。自成立以来，我们没有从我们的活动中获得任何重大收入，并从经营活动中产生了累计赤字和负现金流。我们认为，我们现有的现金资源将足以满足我们在2026年第三季度中期之前的预计运营需求，而无需额外的资金；然而，由于经常性亏损，对公司在本年度报告日期起至少十二个月期间持续经营的能力存在重大疑问。我们的预期是基于管理层目前的假设、临床开发计划和监管提交时间表，这可能被证明是错误的，我们可能会比我们目前预期的更快地使用我们可用的财务资源。由于与我们的候选产品的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测开发和临床费用的时间或金额，或者何时，或者我们是否能够实现或保持盈利能力。此外，如果FDA或类似的外国监管机构要求我们在目前预期之外进行临床前或临床研究或试验，或者如果在完成我们的临床试验或EB613或任何其他候选产品的开发和潜在商业化方面有任何延迟，我们的费用可能会增加。我们未来净亏损的金额将部分取决于我们的开支金额和时间、我们签订战略合作伙伴关系或稀释性较低的融资协议的能力或我们筹集额外资本的能力。这些净亏损已经并将继续对我们的股东权益和经营性资产负债产生不利影响。
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管理层对我们持续经营的能力进行了分析。此外，我们的独立注册会计师事务所对我们持续经营的能力提出了重大质疑。
该公司从事研发活动，并未从其活动中获得重大收入，截至2025年12月31日已累计出现1.254亿美元的赤字，经营活动产生的现金流量为负。这些因素对公司的持续经营能力提出了重大质疑。此外，我们的独立注册会计师事务所在我们经审计的合并财务报表随附的他们的报告中对我们持续经营的能力表示了重大怀疑。截至2026年3月23日，我们拥有约1260万美元的现金和现金等价物，其中780万美元专门用于为我们根据与OPKO的合作协议承担的开发成本义务提供资金。鉴于我们目前的计划，我们预计我们现有的现金和现金等价物将足以为我们到2026年第三季度中期的持续运营提供资金，不包括启动EB613治疗骨质疏松的3期研究。我们开始EB613治疗骨质疏松的3期研究的能力将需要额外的资金，这些资金可能无法以合理的条件获得，或者根本无法获得。任何延迟或我们无法获得此类资金都将推迟或阻止这些研究的开始。
我们不断评估与各种融资选择相关的选项，包括公开或私募股权发行、债务融资和战略合作，以资助未来的临床试验、研发活动以及一般和管理费用。持续经营意见可能会削弱我们通过公开或私募股权发行、债务融资或这些资金来源中的一个或多个的组合为我们的运营提供资金的能力。任何额外的股权或债务融资都可能对我们目前的股东造成极大的稀释。额外的资本可能无法以合理的条件获得，或者根本无法获得，我们可能会被要求延迟、终止或大幅削减我们的业务，或者与合作伙伴或其他人达成可能要求我们放弃对我们的候选产品的某些方面的权利的安排，或者我们不会放弃的潜在市场。如果我们无法获得资金，我们的业务，包括我们进行研究和开发候选产品的能力将受到威胁，我们可能无法继续运营。
由于我们的资源和获得资本的渠道有限，我们必须而且过去已经决定优先开发某些候选产品；这些决定可能被证明是错误的，并可能对我们当前和任何潜在的未来收入产生不利影响。
因为我们拥有有限的资源和获得资本来为我们的运营提供资金的渠道，我们必须决定追求哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源数量。因此，我们的内部资源目前专注于EB613的开发和我们N-Tab的进一步开发®平台。我们与OPKO就我们的口服GLP-1/胰高血糖素签订了2025年合作协议。根据协议条款，OPKO和Entera将分别持有该项目60%和40%的按比例所有权权益，并分别负责该项目60%和40%的开发成本。在第1阶段完成后，我们可以选择继续为我们的40%份额提供资金，以维持我们对该计划的按比例所有权权益，或者我们可以选择退出。如果我们选择退出，我们将保留Oral OXM计划15%的所有权权益，而OPKO将保留85%的权益，并负责该计划所有正在进行的开发活动和资金。2026年2月，我们签订了A & R合作协议，该协议修订并重申了2025年合作协议，以扩大协议范围，包括与治疗甲状旁腺功能减退症和其他适应症的每日长效PTH片（“LA-PTH”）的临床前和临床开发有关的合作。各方就LA-PTH计划的开发而产生的开发成本将由公司和OPKO平均分摊。我们关于将研究、合作、管理和财政资源分配给特定化合物、候选产品或治疗领域的决定可能不会导致开发可行的商业产品，并可能将资源从更好的机会中转移出去。同样，我们当前或潜在的关于某些产品开发计划的延迟、终止或与第三方合作的决定也可能是次优的，并可能导致我们错过宝贵的机会。如果我们对候选产品的市场潜力做出不正确的判断或误读生物制药行业的趋势，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。
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我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法提供，如果无法提供，可能会要求我们推迟、减少或停止我们的产品开发活动和运营。
根据FDA对我们提交的3期方案的反馈，我们目前正在计划并准备启动我们最先进的候选产品EB613的3期研究。开发治疗方法，包括进行临床前研究和临床试验，成本很高。我们将需要大量额外资金，以便完成研发、临床试验、向包括FDA和EMA在内的监管机构备案、确保我们的候选产品的商业制造供应并将其商业化。如果FDA或类似的外国监管机构要求我们在任何时候进行额外的临床前研究或临床试验，我们的费用将进一步增加，超出我们目前的预期，未来任何临床开发活动和潜在监管批准的预期时间可能会根据我们的资源分配和可用资金而延迟。额外资金可能无法在我们需要时以我们可以接受的条件获得，或者根本无法获得。如果我们无法及时或以可接受的条件获得足够的资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的临床前研究、临床试验或其他开发活动，或延迟、限制、减少或终止我们建立制造、销售和营销能力或其他可能需要的活动，以使我们的候选产品商业化。
我们预计，我们将需要筹集更多资金来支持我们长期增长战略的执行。我们无法保证将及时、以我们可以接受的条件或根本无法获得额外资金。由于我们的候选产品的成功开发是不确定的，我们无法估计完成研发和将我们的候选产品商业化所需的实际融资金额。我们资金需求的数量和时间将取决于许多因素，包括但不限于：
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研究、临床前开发、临床试验的范围、进度、时间、成本和结果；
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就我们的产品候选者的注册策略和潜在NDA或BLA批准寻求并获得FDA、EMA或其他监管机构批准的成本、时间和结果；
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与制造我们的候选产品以及在没有商业合作关系的情况下可能建立销售、营销和分销能力相关的成本；
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与获得、维护、扩大、辩护和执行我们的知识产权组合范围相关的成本，包括我们可能需要就任何专利或其他知识产权的许可、申请、辩护和执行支付的任何款项的金额和时间
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我们获得或许可其他产品或技术的程度；
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我们进入或未来可能进入的任何合作、许可或其他安排的经济和其他条款、时间和成功，包括实现里程碑的时间以及根据这些协议收到任何里程碑或特许权使用费的时间；
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我们需要和有能力雇用更多的管理、科学和医疗人员；
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可能限制我们候选产品的市场渗透的竞争产品的影响；
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我们从未来获得营销批准的任何候选产品的商业销售中获得的收入的金额和时间（如果有的话）；和
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我们需要实施额外的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统，以支持我们作为一家上市公司目前的运营。
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其中许多因素是我们无法控制的。鉴于我们目前的计划，我们相信我们将能够为2026年第三季度中期之前的持续运营提供资金，不包括启动EB613治疗骨质疏松的3期研究。我们现有的现金和现金等价物将不足以获得监管部门对我们任何候选产品的批准。因此，我们继续需要大量额外资本。为了满足我们未来的资本需求，我们可能会通过股权或债务融资、发展伙伴安排、信贷额度或其他来源寻求额外资金。这些情况对我们持续经营的能力产生了重大怀疑，我们将被要求筹集额外资金，寻求替代的财务支持方式，包括战略合作伙伴关系，或两者兼而有之，以继续运营。所附财务报表的编制假设我们将持续经营，不包括这种不确定性结果可能导致的调整。如果我们无法筹集必要的资金，我们将需要推迟启动核心活动、缩减或停止运营。
我们的经营历史有限，没有后期临床研究和医药产品商业化的历史，这可能使我们难以评估我们未来生存能力的前景，并使我们的普通股投资不适合许多投资者。
我们于2010年开始运营。我们迄今为止的运营仅限于开发我们的N-Tab®平台，临床前和早期临床开发我们的候选产品，扩大我们的知识产权组合，融资和人员配置我们的公司。我们尚未证明有能力成功完成大规模、关键的临床试验、获得上市批准、制造商业规模产品或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化医药产品的历史，那么对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，而这些融资，或与股东相关的纠纷，可能会限制我们的运营或要求我们放弃大量权利，或导致意想不到的法律或其他成本。
在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过公共或私募股权发行、债务融资和战略合作的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源，我们将需要筹集额外资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，您的所有权权益将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股持有人的权利产生不利影响的优先权。债务融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动（例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息）的能力的契约的协议，并且可能以我们的全部或部分资产作为担保。此外，我们在追求未来资本和/或融资方面可能会产生大量成本，包括投资银行费用、法律费用、会计费用、印刷和发行费用以及其他成本，而这些努力可能会分散我们管理层对他们日常活动的注意力，这可能会损害我们开发和营销候选产品的能力。我们还可能被要求确认与我们可能发行的某些证券有关的非现金费用，例如可转换票据和认股权证，这可能导致我们的经营业绩按季度波动。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、产品候选者或未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们无法向您保证，如果有必要，我们将能够获得额外的资金。如果我们无法及时获得足够的融资，我们可能会被要求推迟、缩减或取消我们的一个或多个开发计划，或授予开发和营销产品候选者的权利，否则我们更愿意自己开发和营销。
作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张并分散我们的管理层，这可能会使我们难以管理我们的业务，尤其是在我们不再是非加速申报人之后。
作为一家上市公司，我们需要遵守各种监管和报告要求，包括SEC要求的要求。遵守这些报告和监管要求非常耗时，导致我们的成本增加，并可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。
我们遵守《交易法》的报告要求，以及经修订的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》的要求。这些要求可能会给我们的系统和资源带来压力。《交易法》要求我们就我们的业务和财务状况提交年度和当前报告。《萨班斯-奥克斯利法案》要求我们保持有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制。我们正在实施程序和流程，目的是解决适用于上市公司的标准和要求。遵守这些要求既费钱又费时。如果我们无法及时证明我们遵守了作为一家上市公司的义务，或者无法制作及时或准确的财务报表，我们可能会受到SEC或纳斯达克等监管机构的制裁或调查，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，我们的普通股价格可能会下跌。这些活动可能会转移管理层对其他业务关注的注意力，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。
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作为非加速申报人，我们能够利用各种报告要求的某些临时豁免，包括但不限于不被要求遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的审计师证明要求以及SEC的规则和条例。我们无法预测或估计由于不再是非加速申报人或此类成本的时间安排，我们可能产生的额外成本金额。
我们的普通股在纳斯达克上市。作为一家在纳斯达克上市的公众公司，我们产生了重大的法律、会计和其他费用。由于我们是一家在美国上市的公司，受美国规则和规定的约束，我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高，我们可能需要接受减少的承保范围或承担更高的成本才能获得承保范围。这些因素也可能使我们更难吸引和留住董事会的合格成员，特别是在我们的审计委员会任职，以及合格的执行官。
与我们的业务和我们的候选产品开发相关的风险
我们所有的候选产品都处于临床前或临床开发阶段，我们尚未成功完成任何候选产品的开发。
我们是一家临床阶段的公司，专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，以治疗未满足的医疗需求。我们于2010年开始运营，运营历史有限。自成立以来，我们基本上将所有资源都用于开发我们的N-Tab®平台、我们的候选产品的临床和临床前推进、相关知识产权的创建、许可和保护以及为这些操作提供一般和行政支持。我们尚未在任何司法管辖区获得任何候选产品的监管批准，或从任何产品销售中产生任何收入。如果我们当前或未来的任何候选产品在临床试验或临床前开发中失败，或未获得监管批准，或者如果我们在获得监管批准后的候选产品（如果有）未获得市场认可，我们可能永远不会盈利或持续盈利。
我们开始与我们的口服PTH候选药物在骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症方面进行首次临床试验，我们在开发可用于评估我们的业务和前景的产品方面的运营历史有限。此外，我们针对骨质疏松的EB613的2期临床试验是我们迄今为止进行的最大规模的临床试验，我们从未进行过监管批准所需规模的临床试验。此外，我们还没有证明有能力成功克服生物技术公司在快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性。
要成为并保持盈利，我们必须成功地开发和商业化能够产生可观收入的产品。这将要求我们在我们仅处于初步阶段的一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括开发候选产品、完成此类候选产品的临床前和临床试验、获得监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的那些产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们做到了，我们也可能永远不会从产品销售或战略联盟中获得足以实现盈利的重大收入。我们从产品销售中产生未来收入和价值的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：
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完成用于骨质疏松的EB613和用于甲状旁腺功能减退症的EB612、用于肥胖、代谢紊乱和胃肠道罕见病的其他口服肽或任何其他候选产品的未来开发工作；
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确保继续开发EB613或任何其他候选产品可能需要的额外资金；
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为EB613、EB612和我们可能开发的任何其他候选产品的临床开发、制造和商业化获得所需的监管和上市批准；
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就任何可能商业化的产品（如果获得批准）从第三方付款人获得充分的补偿；
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由于准备监管文件、潜在的监管批准、制造规模扩大和潜在的商业化，成本和费用增加，管理我们的支出；
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继续建立和维护我们的知识产权组合；
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招聘和留住合格的行政管理人员和其他人员；
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自行或通过第三方建立和维护适当的研发、临床、监管、销售、制造、财务报告、分销和营销能力；
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我们的候选产品获得市场认可；
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发展和维持成功的战略关系和合作；
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为任何已获批准的候选产品开发可持续和可扩展的制造工艺，并与第三方保持供应和制造关系，以支持我们的候选产品的临床开发和市场需求（如果获得批准）；
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独立或与战略合作伙伴合作，在美国和欧盟建立销售、营销、分销能力；
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为我们的任何获得上市批准（如果有的话）的候选产品获得市场认可，作为可行的治疗方案；
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应对任何相互竞争的技术和市场发展；
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在我们可能达成的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条款；和
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吸引、聘用和留住合格人才。
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如果我们未能成功实现其中任何一个目标，我们可能无法开发候选产品、筹集资金、扩展业务或继续我们的运营。由于医药产品开发存在众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额或何时，或是否，我们将能够实现盈利。即使我们在未来实现了盈利，我们也不一定能在以后的时期持续盈利。我们未能成为或保持盈利将压低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资本、扩大业务、开发其他候选产品或继续经营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您损失全部或部分投资。
我们依赖于我们的候选产品的临床试验中的患者登记。如果我们无法在我们的临床试验中招募足够数量的志愿者或患者，我们的研发工作可能会受到重大不利影响。
成功和及时完成临床试验将要求我们在早期研究中招募足够的志愿者，或者在后期试验中招募患有特定疾病的患者。由于入学时间比预期的要长或受试者退出，试验可能会受到延误。入组取决于许多因素，包括患者群体的规模和性质、试验的资格标准、患者与临床地点的接近程度、临床方案的设计、竞争性临床试验的数量、批准用于临床试验正在调查的适应症的药物的可用性，以及临床医生和患者对正在研究的产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法。我们最先进的方案，EB613可能会和已上市的药物竞争，比如Prolia®，双膦酸盐，Forteo®，Tymlos®，evenity®，以及Angitia的AGA2118等骨质疏松临床开发中的骨同化药物；EB612项目可能与TransCon等已上市的甲状旁腺功能减退症药物竞争™PTH和处于临床开发中的如Eneboparatide和MBX2109。我们的口服GLP-2项目将与Gattex竞争™，唯一获批的GLP-2治疗短肠综合征和实验性GLP-2注射液如新西兰的格列帕鲁肽（FDA CRL 12/24）和Vectiv/Ironwood的阿普拉鲁肽（FDA已要求另一项3期试验04/25）。我们的口服GLP-1/胰高血糖素项目可能会在我们追求的代谢适应症中与已获批准的GLP-1注射液、Wegovy丸和实验性肠促胰岛素靶向注射液以及口服小分子和潜在的口服肽候选物竞争。这些因素可能使我们难以招募足够多的受试者，以及时和具有成本效益的方式完成我们的临床试验。延迟完成我们的产品候选者的任何临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选者的开发和任何潜在的批准，并延迟或潜在地危及我们开始产品销售和产生收入的能力。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的一些因素也可能最终导致我们的产品候选者被拒绝获得监管批准。
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我们可能不会成功地努力利用和扩大我们的N-标签®平台，向其他候选产品。
我们战略的一个要素是结合我们的N-Tab®平台与多种多肽和治疗性蛋白质构建候选产品管线，并通过临床开发推进这些候选产品，用于治疗多种不同类型的疾病。
我们最初的候选产品结合了我们的口腔平台，N-Tab®，与PTH（1-34），一种以注射形式使用了20多年的激素，用于治疗骨质疏松。我们的业务在很大程度上取决于我们及时完成开发、获得监管批准并成功商业化我们的口服PTH候选产品的能力。如果我们未能成功获得监管机构对它们的批准或成功将其商业化，我们的业务和前景可能会受到严重限制。
即使我们成功地将我们的技术平台扩展到其他适应症的其他多肽，就像我们拥有GLP-1/胰高血糖素和GLP-2一样，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发，只要它们被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准并获得市场认可的产品。我们可能永远不会与其他多肽一起成功开发或商业化我们的技术，这可能会限制我们的业务和前景。
如果在我们的候选产品开发过程中发现了严重的不良、不良或不可接受的副作用，上市批准可能会延迟，或者我们可能需要放弃我们对此类候选产品的开发，如果在监管批准后发现了此类副作用，任何批准的产品标签可能会受到限制，或者我们可能会受到其他重大负面后果的影响。
我们所有的候选产品仍处于临床或非临床开发阶段，尽管我们的候选产品已经或将进行安全性测试，但并非所有药物的不良影响都可以预测或预期。我们的任何候选产品产生的不可预见的副作用可能会在临床开发期间被识别，或者，如果此类副作用很少，则在我们的候选产品获得监管机构批准并且批准的产品已上市后，导致额外患者的暴露。未来临床试验的结果可能表明，我们的候选产品会导致不良或不可接受的副作用，这可能会中断、延迟或停止临床试验，并导致延迟或未能获得FDA、EMA和其他监管机构的上市批准，或导致FDA、EMA和其他具有限制性标签警告或潜在产品责任索赔的监管机构的上市批准。
此外，如果我们的产品可能已经导致或促成了这些不良事件，FDA和外国监管机构的法规要求我们报告有关不良医疗事件的某些信息。我们报告义务的时间将由我们了解不利事件的日期以及事件的性质触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们意识到的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件向我们报告，或者如果它是在使用我们的产品时意外或及时消除的不良事件。如果我们未能遵守我们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款或没收我们的产品。
如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良或不可接受的副作用：
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监管部门可能会要求我们将这些产品从市场上撤下；
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监管部门可要求医生和药店增加标签说明、特定警告、禁忌症或现场警示；
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我们可能会被要求改变产品的给药方式、进行额外的临床试验或改变产品的标签；
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我们在如何推广产品方面可能会受到限制；
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该产品的销量可能会大幅下降；
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我们可能会受到诉讼或产品责任索赔；和
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我们的声誉可能会受到影响。
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任何这些事件都可能阻止我们或任何潜在的合作者实现或保持市场对受影响产品的认可，或可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来可能会延迟或阻止我们从销售我们的产品中获得可观的收入。
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我们与少数具有深厚职能领域专业知识的员工和关键顾问一起管理我们的业务和开发我们的技术，如果他们丢失或无法使用，我们可能无法发展我们的业务或开发和商业化我们的产品。
我们高度依赖我们在这些领域的核心执行团队和主要顾问的生物制药研发、临床、监管、CMC和战略专长，其中包括我们的首席执行官Miranda Toledano、我们的研发主管Gregory Burshtein和我们的首席运营官Hillel Galitzer。我们的成功取决于这些高级管理人员、员工和顾问的持续贡献，他们中的许多人拥有丰富的科学和技术经验，并且对我们的监管、临床开发和技术平台发挥了重要作用。此外，招聘和留住新的执行人才和合格的科学人员来执行未来的研究和临床开发工作将是我们成功的关键。技术人才竞争激烈，流失率高，我们吸引和留住合格人才的能力可能有限。我们的任何关键员工和顾问在任何重要时期内失去或无法获得服务，或我们无法吸引和留住合格的技术人员，都可能对我们的业务、技术、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。我们不为任何员工维护“关键人物”寿险保单。
我们期望通过发展我们的组织来补充和扩大我们的高级管理层、临床开发和监管能力以及营销基础设施，我们在管理这些变化和这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
随着我们的战略、临床开发和研发计划的发展，我们预计将补充和扩大我们的员工基础，用于临床开发、监管、运营、业务发展、财务和其他能力，并与总部位于美国或具有重要美国上市公司经验的高级管理人员合作。这些变化可能会导致重大的职责转移或关键人员的更换。需要识别、招聘、维护、激励和整合更多的员工和管理层的高级成员，包括高级管理人员，预计将对我们的高级管理人员施加重大责任，并可能将他们不成比例的注意力从我们的日常活动中转移开。随着时间的推移，这些员工和经理的加入可能会对我们做出的决定产生影响。
随着这些员工和管理层高级成员的加入，我们打算发展我们的公司。由于我们有限的财政资源和我们管理团队的规模有限，有可能我们目前到位的管理、财务、开发人员、系统和设施可能不足以支持这种未来的增长。我们可能无法有效管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致运营错误、商业机会损失、员工流失以及剩余员工的生产力下降。我们的预期增长可能需要大量支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发现有和额外的候选产品。如果我们无法有效管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加更多，我们产生或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的战略。我们未来的财务表现以及我们开发候选产品和与行业内其他公司有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。此外，根据以色列法律和纳斯达克规则，我们任命了独立董事，这可能会随着时间的推移导致公司方向发生变化。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据，我们的内部计算机系统，或我们的合作者、第三方临床研究组织或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的开发合作伙伴、第三方临床研究组织、数据管理组织和其他承包商和顾问的系统很容易受到服务中断或破坏、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的损害。此外，这类系统还会受到内部威胁的影响，例如员工、第三方服务提供商和其他拥有对我们系统合法访问权限的第三方的盗窃、滥用、未经授权的访问或其他不当行为。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加，并且变得越来越难以被发现。网络攻击可能包括部署有害恶意软件、拒绝服务、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁数据机密性、完整性和可用性。有可能我们可能无法对所有网络安全事件进行预期、发现、适当反应和应对，或实施有效的预防措施。我们的关键业务合作伙伴面临类似风险，其系统出现安全漏洞可能会对我们的安全态势产生不利影响。
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尽管我们迄今为止没有经历过任何此类系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能会导致损坏或破坏资产，危及业务系统，或以其他方式导致我们的程序和业务运营的实质性中断。安全漏洞进一步带来了一种风险，即包括知识产权、临床数据、商业秘密或个人信息在内的敏感数据可能会暴露给未经授权的人员或公众、被篡改或丢失。例如，我们的任何候选产品的临床试验数据丢失可能会延迟我们报告此类数据的能力，导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或与我们的技术或产品候选者有关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任、损害或损害我们的声誉，并且我们的产品候选者的进一步开发可能会被推迟。我们目前没有维护网络保险单，因此就违约或其他网络安全相关事项成功向我们提出一项或多项大额索赔可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。我们依赖与我们的运营相关的电子邮件和其他消息服务。我们可能成为使用欺诈性欺骗和钓鱼电子邮件盗用密码、支付信息或其他个人信息或通过木马程序或以其他方式通过我们的网络、计算机、智能手机、平板电脑或其他设备引入病毒的当事人的目标。尽管我们做出了努力，例如通过各种控制和非电子检查来降低此类恶意电子邮件活动的有效性，但欺骗和网络钓鱼可能会损害我们的业务并增加我们的成本。任何这些事件或情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
迄今为止，我们已定期聘请顾问评估我们的内部网络安全计划和合规情况，并就此类评估实施了我们认为适当的各种网络安全防御措施。然而，我们可能需要花费大量资金和其他资源来防范、应对和恢复任何潜在的、企图的或现有的网络安全事件。
与许多创新一样，人工智能（或“AI”）带来了风险、挑战和意外后果，可能会影响其采用，从而影响我们的业务。AI算法和训练方法可能存在缺陷、无效或不足。人工智能的快速发展，尤其是预期中的政府对人工智能的监管，可能需要大量资源用于合规，无论是在此类系统或软件的开发、测试或维护方面。美国或第三方供应商的人工智能开发或部署实践可能会增加网络安全风险的脆弱性，并需要额外资源来实施更高的网络安全措施，以保护我们的数据安全。任何潜在AI系统的这些缺陷和其他故障都可能使我们遭受竞争损害、监管行动、法律责任以及品牌或声誉损害。
随着网络安全事件的不断演变，我们可能需要花费大量额外资源来继续修改或加强我们的保护措施，或调查和修复任何信息安全漏洞。此外，我们的补救努力可能不会成功。此外，可能会有关于任何网络安全事件的公告，以及我们为应对或补救此类事件而采取的任何步骤，如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，除其他外，可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。无法保证我们的努力将防止服务中断，或识别我们系统中的漏洞，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感信息丢失或资金非法转移给未知人员，这可能导致财务、法律、业务或声誉损害，并可能损害我们与第三方的关系。
我们的员工可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA或外国监管机构的规定、不向监管机构提供准确信息、不遵守我们制定的制造标准、不遵守美国和国外的联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规、不准确报告财务信息或数据、向我们披露未经授权的活动或不遵守我们自己的内部公司政策。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工的不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成损害。我们采用了商业行为和道德准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
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此外，在我们的运营过程中，我们的董事、高管和员工可能会获得有关我们的业务、我们的运营结果或我们正在考虑的潜在交易的重要、非公开信息。我们可能无法阻止董事、高管或雇员根据或在获得重大非公开信息时交易我们的普通股。如果董事、高管或员工因内幕交易被调查或对董事、高管或员工提起诉讼，可能会对我们的声誉和股价产生负面影响。这样的索赔，无论有无根据，也可能导致大量的时间和金钱支出，并将我们管理团队的注意力从对我们的业务成功很重要的其他任务上转移开。
我们受到有关个人信息收集、使用、处理和跨境转移的限制性数据隐私法规的相关风险。
在我们的日常业务过程中，我们可能会在我们的数据中心和我们的网络上收集、处理、使用、存储或转移敏感数据，包括知识产权、专有商业信息（包括我们和我们的客户、供应商和商业伙伴的信息）和个人身份信息，包括与进行临床试验有关的信息。我们受美国、英国、欧盟、以色列和我们经营所在的其他司法管辖区的严格数据隐私法律法规以及合同义务的约束，这些法律法规规范了个人信息的收集、传输、存储和使用。数据隐私和保护的立法和监管环境在世界各地不断演变，并日益严格，适用于我们业务的新的和不断变化的要求，包括HIPAA、欧盟通用数据保护条例（（EU）2016/679），或GDPR、以色列隐私保护法5741-1981，以及其他管理数据收集、使用、披露和传输的法律法规。在可预见的未来，这些法律法规的执行实践很可能仍然存在不确定性。这些法律法规可能会随着时间的推移以及在不同的司法管辖区得到不同的解释和适用，并且有可能以可能对我们的经营业绩、财务状况和现金流量产生重大不利影响的方式对其进行解释和适用。
例如，在美国，各联邦和州监管机构已经通过或正在考虑通过有关个人信息和数据安全的法律法规。某些州法律在个人信息方面可能比联邦、国际或其他州法律更严格或范围更广，或提供更大的个人权利，这些法律可能彼此不同，所有这些都可能使合规工作复杂化。例如，《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，该法案增加了加州居民的隐私权，并对处理其个人信息的公司施加了义务。此外，美国所有50个州的法律都要求企业向因数据泄露导致个人信息被泄露的消费者提供通知。州法律正在迅速变化，国会正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果该法律获得颁布，我们很可能会成为该法律的主体。
此外，在美国以外，许多司法管辖区的法律、法规和标准广泛适用于个人信息的收集、使用、保留、安全、披露、转移和其他处理。例如，GDPR大大增加了欧盟委员会对其法律的管辖范围，并增加了一系列处理个人数据的要求。根据GDPR，欧盟成员国的任务是颁布并已经颁布某些实施立法，这些立法增加和/或进一步解释了GDPR要求，并可能延长我们的义务和未能履行此类义务的潜在责任。GDPR连同欧盟成员国有关个人数据处理的国家立法、法规和指导方针，对收集、使用、保留、保护、披露、转移和以其他方式处理个人数据的能力规定了严格的义务和限制。具体而言，GDPR的要求包括拥有处理与可识别个人有关的个人信息的法律基础，并将此类信息转移到欧洲经济区之外，包括转移到美国，以及其他国家向这些个人提供有关其个人信息处理的详细信息，维护个人信息安全，与处理个人信息的第三方签订数据处理协议，回应个人就其个人信息行使权利的请求，向国家数据保护主管机构和受影响个人报告涉及个人数据的安全漏洞，任命数据保护官员，开展数据保护影响评估和记录保存。GDPR对我们处理的个人数据施加了额外的责任和义务，并授权对某些违规行为处以高达全球年收入4%或2000万欧元的罚款，以较高者为准。英国已将GDPR转换为国内法，其版本的GDPR于2021年1月1日生效，这可能会使我们面临两种平行的制度，每一种制度都可能授权对某些违规行为进行类似的罚款。因此，我们可能被要求建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。
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所有这些不断变化的合规和运营要求都带来了巨大的成本，例如与组织变革、实施额外保护技术、培训协理人员和聘请顾问相关的成本，这些成本可能会随着时间的推移而增加。此外，这些要求可能要求我们修改我们的数据处理做法和政策，分散管理层的注意力或从其他举措和项目中转移资源。任何未能或被认为未能遵守隐私法律法规的要求，包括欧盟和英国成员国的CCPA、GDPR和相关国家数据保护法，都可能导致我们的声誉和我们与客户的关系受损，以及政府机构或客户的诉讼或诉讼，包括某些司法管辖区的集体诉讼隐私诉讼，这将使我们受到巨额罚款、制裁、裁决、处罚或判决，这可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
2023年期间，创纪录水平的通胀导致全球经济出现显着波动和中断。为应对通胀上升，我们经营所在市场的央行，包括美国联邦储备委员会，已经收紧了货币政策并提高了利率，如果出现通胀持续加剧的时期，这种措施可能会继续下去。更高的利率和金融市场的波动可能会导致额外的经济不确定性或衰退。通货膨胀率上升增加了我们和供应商的运营成本，包括劳动力成本、原材料成本、制造成本、运费成本和研发成本。除了通胀上升，全球经济还受到波动的外汇汇率和地缘政治紧张局势的影响，例如俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突以及整个中东地区的区域冲突，这可能会导致能源成本上升和全球供应链中断。如果我们遇到任何供应链中断，我们的研发和临床计划可能会出现延迟。由于我们有大量的国际业务，我们经营所在货币之间的汇率波动可能会增加我们的经营成本，并对我们的经营业绩和现金流产生不利影响。这种宏观经济发展的持续时间和程度是不确定的，我们无法准确预测我们是否能够有效和及时地减轻它们对我们业务的影响。
与我们的产品候选者的监管批准相关的风险
临床药物开发费用昂贵、耗时且不确定。开发计划受制于监管要求、意外延迟，我们可能最终无法获得监管机构对我们的候选产品商业化的批准。
我们最先进的产品尚未达到后期临床开发阶段，并受到监管评估和药物开发固有的失败风险的影响。我们的候选产品的临床开发、制造、质量保证、标签、储存、记录保存、广告宣传、促销、药物警戒、进口、出口、营销和分销受到美国FDA和国外市场类似机构的广泛监管。在我们收到FDA或任何其他国家的NDA或BLA批准之前，我们不得在美国销售我们的候选产品，直到我们收到这些国家的适用监管机构的营销批准。我们尚未就我们的任何候选产品提交上市申请，或获得上市批准，并且在开展和管理获得监管批准所需的临床试验方面经验有限。获得监管批准的过程是昂贵的，通常需要很多年，并且可以根据所涉及产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，监管机构在产品的批准过程中拥有相当大的自由裁量权，包括出于多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选者的能力。获得NDA、BLA或任何其他营销申请的批准可能是一个漫长、昂贵且不确定的过程。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管批准从未得到保证。
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FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：
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这些当局可能不同意我们的临床试验或我们的任何合作者的临床试验的数量、设计、规模、进行或实施；
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我们或我们的任何开发合作伙伴可能无法向FDA或其他监管机构证明候选产品对任何适应症都是安全和有效的，令其满意；
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临床试验结果可能达不到FDA、EMA或其他监管机构要求批准的统计显著性或临床显著性水平；
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此类当局不得接受在临床设施或在护理标准可能与该当局管辖范围不同的国家进行的试验的临床数据；
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从我们的候选产品的非临床研究和临床试验中收集的数据可能不足以支持提交监管批准申请；
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临床试验结果可能无法证明此类主管部门要求批准的安全性或有效性；
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我们或我们未来的任何开发合作伙伴可能无法证明候选产品的临床和其他益处超过其安全风险；
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这些当局可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释，或使用作为我们当前或未来候选产品前体的研究结果；
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此类主管部门可能会发现我们的制造工艺或设施或我们或我们的任何未来开发合作伙伴与之签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；
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FDA可能要求开发REMS作为批准的条件；和
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此类机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而使我们或我们未来的任何开发合作伙伴的临床数据不足以获得批准。
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我们的每个口服肽候选药物，包括用于甲状旁腺功能减退症的EB613和EB612或用于肥胖、代谢紊乱和胃肠道罕见病的其他口服肽，仍处于临床开发阶段，面临多种风险和不确定性，包括：
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未来的临床试验结果可能会显示我们的口服PTH没有效果，包括如果我们的平台没有效果，我们的候选产品没有效果，我们的临床试验设计有缺陷，或者临床试验研究者或受试者不遵守试验方案；
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我们的候选产品可能无法很好地耐受或可能导致负面副作用；
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我们完成用于我们预期用途的口服PTH的开发和商业化的能力可能在很大程度上取决于我们获得和保持经验丰富和忠诚的合作者的能力，以协助我们获得口服PTH的临床和监管批准以及制造、营销和分销；
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即使我们的口服PTH被证明对其预期目的是安全和有效的，我们在以合理的价格获得或制造足够数量方面可能会面临重大或无法预见的困难，或者根本没有；
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即使我们的口服PTH成功开发、商业化生产并获得所有必要的监管批准，也无法保证一定会有市场认可；
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即使我们的口服PTH成功开发、商业化生产并获得治疗骨质疏松的所有必要监管批准，也无法保证我们将成功开发和商业化用于其他适应症，包括甲状旁腺功能减退症和延迟性愈合骨折；和
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我们的竞争对手可能会开发出优于我们自己或成本低于我们自己的疗法或其他疗法，结果是我们的产品，即使成功开发、制造和批准，也可能不会产生可观的收入。
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如果我们未能成功应对任何这些风险，或者如果我们或潜在合作伙伴无法成功地将我们的口服PTH、LA-PTH、GLP-1/胰高血糖素、GLP-2或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化，则可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
此外，在我们能够在美国提交监管批准申请之前，我们必须进行一项关键试验，该试验将比我们在骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症方面已完成的2期试验（使用更早的EB612配方）范围大得多。3期临床试验经常产生不满意的结果，即使之前的临床试验是成功的。因此，即使我们的2期试验的结果是成功的，我们进行的额外试验的结果可能会也可能不会成功。此外，我们的候选产品即使在3期临床试验中达到了主要终点，也可能无法获得批准。FDA、EMA或其他监管机构可能会要求我们在计划之外进行额外的临床、非临床、制造验证或药品质量研究，并在考虑或重新考虑申请之前提交此类试验的数据。根据这些或任何其他研究的程度，我们提交的任何申请的批准可能会延迟几年，或者可能需要我们花费比我们现有更多的资源。也有可能，额外的研究，如果执行和完成，可能被FDA、EMA或其他监管机构认为不够。如果出现这些结果中的任何一个，我们将不会获得我们的口服PTH片剂或我们未来可能开发的其他候选产品的批准。
此外，FDA、EMA或其他监管机构也可能批准产品候选者的适应症比我们要求的更少或更多，可能会对某些年龄组的使用限制、警告、注意事项或禁忌症施加重大限制，或者可能根据昂贵的上市后临床试验的表现或风险缓解要求授予批准。FDA、EMA或其他监管机构也可能不接受我们认为对我们的候选产品成功商业化是必要或可取的标签声明。
临床试验的开始和完成可以延迟或阻止，原因有很多。
EB613于2021年完成了为期6个月的安慰剂对照2期双盲、剂量范围试验。2021年12月，我们与FDA举行了2期结束会议，以审查六个月的2期结果和拟议的头对头非劣效性3期研究方案与Forteo®，我们的非临床和临床开发计划和使用BMD，而不是骨折发生率，作为支持NDA的主要终点。在我们结束与FDA的2期会议后，根据FDA的担忧，头对头研究3期设计可能不利于支持EB613的NDA，我们根据FDA探索安慰剂对照试验的建议，重新设计了EB613的关键3期研究。与FDA就Entera拟议的3期注册研究举行的C类会议于2022年下半年举行，并于2022年10月举行。该公司结束了C类会议，FDA同意单一的3期安慰剂对照研究可以支持EB613的NDA提交。FDA还同意，总BMD可作为绝经后骨质疏松患者注册研究的主要终点。2023年2月，我们宣布D型会议已被FDA接受。D型会议审查的目的是确认该方案完全符合FDA的期望，包括在可能启动3期研究之前分析主要终点和人群PK评估，以作为通往Forteo的科学桥梁。2023年4月3日，我们报道FDA不会反对Entera在拟议的FNIHBQP SABRE BMD通路下启动3期研究，并且公司提议的PK采样方案似乎是合理的。同一天，我们宣布，我们计划继续与FDA进行对话，等待SABRE资格的最终资格和FDA对我们的BMD终点的统计评估的指导，然后再启动EB613的3期研究，该研究已于2025年12月获得。
2025年7月28日，我们宣布，在对A类会议请求的书面回复中，FDA同意我们的提议，即EB613的NDA申请将得到一项针对绝经后骨质疏松女性的单一多国、随机、双盲、安慰剂对照、为期24个月的3期研究的支持，其中评估总髋部BMD的变化作为主要终点，评估新的或恶化的椎体骨折发生率作为关键次要终点。2025年12月，FDA广泛认定全髋骨骨密度（BMD）为处于骨质疏松性骨折风险的绝经后妇女在研新药的验证疗效监管终点。
2026年2月，我们向FDA提交了一项临床修正案，为IND 505（b）（2）提交提供了简化的3期方案、统计分析计划（SAP）和开放标签扩展概要。我们预计FDA将在60天内做出反馈。
此外，关于EB612，在2025年12月，我们公布了新的体内PK/PD数据，支持利用我们的N-Tab开发专有的长效PTH（LA-PTH）类似物®平台。这些数据支持开发一种每日一次的口服PTH片，用于甲状旁腺功能减退症患者。根据结果，我们扩大了与OPKO的合作，共同推进这项LA-PTH计划。我们打算加速开发，目前预计将在2026年底向FDA提交IND申请。
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药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，在我们的任何临床试验的任何阶段都可能发生延迟或失败，原因包括：
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难以获得监管部门批准开展临床试验或遵守监管部门对临床试验范围或期限施加的条件；
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与未来的合同研究组织或CRO、合同制造组织和试验场所就可接受的条款达成或未能达成协议的延迟，其条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能会有很大差异；
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我们的第三方承包商，例如CRO和合同制造组织，或我们的调查人员未能遵守监管要求或以其他方式及时履行其合同义务；
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进行我们的临床试验所必需的产品候选者或其他材料的供应或质量不足或不足；
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难以获得机构审查委员会或伦理委员会批准在预期地点进行临床试验；
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FDA、EMA或其他监管机构可能会要求更改我们的任何试验设计、我们的临床前战略或我们的制造计划；
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招募和招募受试者参加临床试验的各种挑战，包括受试者群体的规模和性质、受试者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、预算限制、试验方案的性质、医生的患者转诊做法、受试者自愿参加试验的准备程度的变化、相关疾病的已获批准的有效治疗方法的可用性以及类似适应症的其他临床试验项目的竞争；
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与退出试验的受试者保持联系困难，导致数据不完整；
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政府或监管方面的延误和监管要求、政策和指导方针的变化；
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FDA或其他监管机构可能会实施临床暂停，或者我们或我们的研究人员、IRB或伦理委员会可能会选择暂停或终止临床研究或试验；
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FDA和外国监管机构对数据的不同解释；和
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我们对FDA对我们的候选产品的临床和监管路径指导的不准确解释。
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如果监管要求和指导发生变化，我们可能需要大幅修改临床试验方案或向适当的监管机构提交新的临床试验方案，以反映这些变化。修订可能要求我们与CRO或研究人员重新谈判条款，或将临床试验方案重新提交给IRB或伦理委员会重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间安排或成功完成。由于多种因素，我们的临床试验可能随时被FDA（针对在美国进行的试验）、其他监管机构（针对在美国境外进行的试验）、监督任何特定临床试验的IRB/伦理委员会、我们与该地点相关的任何临床试验地点或我们暂停或终止，包括：
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未按照监管要求或我司临床方案开展临床试验；
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未建立FDA和其他监管部门可接受的临床终点；
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FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查结果；
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不可预见的问题，包括与候选产品相关的严重不良事件，或缺乏有效性或任何确定临床试验存在不可接受的健康风险；
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由于不可预见的成本或其他商业决策，缺乏足够的资金来继续临床试验；和
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在违反或根据与负责我们任何候选产品临床开发的当前或未来合作者的任何协议条款或出于任何其他原因时。
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此外，我们临床试验的主要研究人员可能不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的补偿。在某些情况下，包括《医师支付阳光法案》，我们被要求向FDA、CMS和其他监管机构报告其中的一些关系。FDA和其他监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了研究者进行试验。因此，FDA和其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验场所产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能会导致FDA和其他监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的营销批准被拒绝。
如果我们未能成功地开展和管理我们的非临床开发活动或临床试验，或未能获得监管批准，我们可能无法将我们的候选产品商业化，或可能被大幅推迟这样做，这可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
先前临床试验的结果可能无法预测未来的结果，我们对一个候选产品的试验进展可能无法指示其他候选产品的试验进展，我们的试验可能无法设计成支持监管批准。
我们目前没有批准销售的产品，我们不能保证我们将永远有适销对路的产品。临床失败可发生在临床发展的任何阶段。临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们或我们当前和未来的任何合作者可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床或非临床测试。我们将被要求通过良好控制的临床试验以大量证据证明我们的候选产品在不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才能获得监管机构对其商业销售的批准。早期临床试验的成功并不意味着未来临床试验的成功，因为后期临床试验的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，尽管已通过初步临床试验取得进展，但仍令FDA和其他监管机构感到满意。在早期临床试验中显示出可喜结果的候选产品仍可能在后续临床试验中遭受重大挫折。同样，非临床试验和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。一个候选产品的试验进展并不表明我们将在该候选产品的额外试验或我们的其他候选产品的试验中取得类似进展。医药行业的一些公司，包括那些比我们拥有更多资源和经验的公司，在先进的临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的临床试验中获得了可喜的结果。
临床试验的设计可以确定其结果是否会支持产品的批准。我们可能无法设计和/或执行一项临床试验来支持监管批准。在临床试验进展顺利或完成之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。此外，我们或我们的研究者可能很难控制受试者是否遵守临床试验方案的重要方面。特别是，在我们的口服PTH试验中，如果受试者在给药我们的候选产品前后不遵守饮食限制，药物和食物在胃肠道的相互作用，或“食物效应”，可能会降低生物利用度并增加递送给受试者的药物的可变性，这可能会对疗效产生负面影响。
在某些情况下，由于多种因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显着差异，包括试验方案的变化、患者群体规模和类型的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守情况、整个开发过程中对制剂的修改以及临床试验参与者的辍学率。虽然我们迄今为止在临床试验中没有发生任何被认为与我们的口服PTH候选产品相关的严重不良事件，但我们可能需要改变未来的试验设计，以应对未来临床开发期间发生的不良事件。我们不知道我们或我们的任何合作者可能进行的任何2期、3期或其他临床试验是否将证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管机构的批准来销售我们的候选产品。
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即使我们的候选产品获得了监管批准，我们也将受到持续的政府监管。如果我们未能遵守适用的当前和未来法律和政府法规，可能会延迟或阻止我们产品的推广、营销或销售。
即使我们的候选产品获得了上市批准，监管机构仍可能对产品的适应症、使用条件、分销或营销施加重大限制，或对潜在成本高昂的上市后监测、批准后研究或临床试验施加持续要求，所有这些都可能导致大量费用并限制我们将产品商业化的能力。我们的产品还将遵守有关标签、包装、储存、广告、分销、促销、记录保存和提交安全和其他上市后信息的持续要求，包括不良事件，以及对批准的产品、产品标签或制造过程的任何更改。此外，药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保其符合cGMP、要求和其他法规。
如我们、我们的药物产品或我们的药物产品的制造设施未能遵守适用的监管规定，监管机构可：
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出具警示函或无标题函或采取类似强制执行行为；
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寻求强制令或处以民事或刑事处罚或罚款；
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暂停或撤销上市许可；
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暂停任何正在进行的临床试验；
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拒绝批准待决申请或补充申请；
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暂停运营或对运营施加限制，包括成本高昂的新制造要求；
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扣押或扣留产品，拒绝允许进口或出口产品，将产品排除在联邦医疗保健计划之外，或要求我们发起产品召回；或
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拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
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我们无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，遵守此类监管可能代价高昂，并消耗大量财政和管理资源。如果我们或任何未来的营销合作者或合同制造商缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策或无法保持监管合规，则可能会延迟或阻止我们产品的推广、营销或销售，这将对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
医疗保健立法变化可能会损害我们的业务和未来前景。
过去十年，医疗保健成本显著上升。在全球范围内，各国政府在实施医疗保健成本控制措施方面正变得越来越激进。某些提案如果获得通过，将对我们将能够对我们正在开发的产品收取的价格，或政府机构或第三方付款人可为这些产品提供的补偿金额施加限制。这些限制反过来可能会减少我们未来能够从销售我们的产品和我们的技术许可中产生的收入。
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在美国，2010年3月，经《医疗保健和教育和解法案》或统称为《ACA》修订的《平价医疗法案》（Affordable Care Act），旨在扩大医疗保险的获得机会，减少或限制医疗保健支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加对医疗保健和医疗保险行业的新的透明度要求，对医疗保健行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。除其他事项外，《ACA》规定，增加制造商必须向Medicaid计划支付的回扣，解决了一种新的方法，即计算制造商在Medicaid药物回扣计划下所欠的回扣，用于计算吸入、输注、滴注、植入或注射的药物，建立了新的Medicare D部分覆盖缺口折扣计划，其中制造商必须为D部分覆盖的产品提供75%的销售点折扣，并实施了支付制度改革，包括在全国范围内试点支付捆绑，以鼓励医院、医生和其他提供者改善协调，通过捆绑支付模式实现某些医疗保健服务的质量和效率。此外，ACA对制造或进口品牌处方药产品的公司征收了可观的年费。颁布了影响合规的实质性新规定，这可能会影响我们与医疗保健从业者的业务实践。ACA似乎可能会延续对药品定价的压力，也可能会增加我们的监管负担和运营成本。
此外，自《ACA》颁布以来，美国还提出了其他立法变更建议并获得通过。2011年，美国国会颁布了《2011年预算控制法案》，即《预算控制法案》，其中包括旨在减少联邦赤字的条款。《预算控制法案》导致从2013年开始将医疗保险支付给提供者的费用削减2%，并且由于随后对该法规进行了立法修订，在没有国会采取额外行动的情况下，该法案将一直有效到2031年。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，除其他外，该法案减少了对几家医疗机构的医疗保险支付，并将政府收回对医疗机构多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。此外，2022年8月16日，国会颁布了《降低通胀法》，允许CMS直接与药品制造商进行谈判，以降低医疗保险计划下一些最昂贵药品的价格，并要求药品制造商在药品价格上涨速度超过通货膨胀率的情况下向医疗保险提供回扣。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，如果获得批准，这可能会对我们的药物的客户产生重大不利影响，并相应地影响我们的财务运营。如果政府支出进一步减少，预期的预算短缺也可能影响相关机构，例如FDA，以当前水平继续运作的能力，这可能会影响相关机构及时审查和批准研发、制造和营销活动的能力，这可能会延迟我们开发、营销和销售我们可能开发的任何候选产品的能力。此外，作为任何更广泛的赤字削减努力或立法替代《预算控制法案》的一部分，影响医疗保险、医疗补助或其他可能实施的公共资助或补贴的健康计划的任何重大支出削减，或可能对我们征收的任何重大税收或费用，都可能对我们的预期产品收入产生不利影响。
对于ACA的某些方面已经发生了变化和修改，我们预计这种变化和修改将会持续下去。2017年，美国国会颁布了《减税和就业法案》，即2017年《税收法案》，该法案取消了ACA对未能在一年的全部或部分时间内保持合格健康保险的某些个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人授权”。2018年的《两党预算法案》（BBA）除其他外，对ACA进行了修订，以缩小大多数医疗保险药物计划的覆盖差距。2018年7月，康哲药业发布了一项最终规则，允许根据联邦地区法院诉讼的结果，根据联邦地区法院诉讼结果，向某些符合ACA的健康计划和健康保险发行人以及向其进一步收款和付款，内容涉及康哲药业用于确定此项风险调整的方法。对ACA的更改和修改很可能会继续，出现无法预测和不确定的结果。
最近，政府对制造商为其商业产品定价的方式进行了更严格的审查。美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，以及改革政府的药品项目报销方法。2020年9月24日，FDA发布了一项最终规则，为各州建立和提交从加拿大进口药物的计划提供了指导。2025年，HHS开始实施“最惠国”药品定价，将没有仿制药或生物类似药竞争的单一来源品牌药品的医疗保险价格设定为富裕国家可获得的最低价格，而这些国家的人均GDP至少是美国的60%。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
2020年11月20日，HHS监察长办公室敲定了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，HHS监察长办公室为临床医生、提供者和其他人之间的某些协调护理和基于价值的安排增加了反回扣法规下的安全港保护，但取消了药品制造商根据D部分直接或通过药房福利管理器向计划赞助商降价的安全港保护，除非法律要求降价。CMS发布了一项最终规则，于2019年7月9日生效，该规则要求通过或通过Medicare或Medicaid支付的处方药和生物制品的直接面向消费者的广告中包含该药物或生物制品的批发采购成本或标价，前提是该药物或生物制品的每月供应量或通常疗程等于或高于35美元。违反本规定的处方药、生物制品将列入公示名单。2025年9月9日，FDA开始要求药品广告在直接面向消费者的广告中包含完整的安全警告，而不是注脚此类信息。此外，FDA扩大了对社交媒体促销活动的监督，包括有影响力的合作伙伴关系、算法驱动的定向广告以及AI生成的健康内容，以确保符合FDA的广告要求。FDA已表示将开始对任何广告违规行为采取执法行动。 任何采取的健康改革措施，如果获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或者对我们的产品定价造成压力。美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施。
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欧盟医疗保健的提供，包括医疗服务的建立和运营以及药品的定价和报销，几乎完全是国家的事情，而不是欧盟的法律和政策。各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及在这种情况下产品的定价和报销方面有不同的优先事项和方法。然而，总体而言，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销受到限制。再加上那些希望开发和销售产品的人不断增加的欧盟和国家监管负担，这可能会阻止或延迟我们的候选产品的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们将我们获得营销批准的任何产品商业化的能力。无论是在美国还是在欧盟，都提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制医药产品的销售和促销活动。我们不知道是否会颁布额外的立法变更，或法规、指导或解释是否会发生变化，或这些变化对我们的候选产品的上市批准可能产生什么影响（如果有的话）。
我们与客户和付款人的关系受适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，如果违反这些法律法规，我们可能会面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。
医疗保健提供者、医生和其他人将在我们获得营销批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，主要是在美国，这可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品所通过的业务或财务安排和关系。适用的医疗保健法律和法规的限制，包括以下内容：
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除其他外，联邦反回扣法规禁止明知而故意提供、支付、索取或接受任何形式的报酬，以换取或诱导：（i）推荐某人，（ii）提供或安排提供根据医疗保险、医疗补助或其他政府计划可报销的物品或服务，或（iii）购买、租赁或订购或安排或建议购买、租赁或订购根据医疗保险、医疗补助或其他政府计划可报销的任何物品或服务。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，就可以实施违规行为。此外，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务在内的索赔构成《虚假索赔法》所指的虚假或欺诈性索赔；
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联邦医师自我转诊法或“斯塔克法”除其他外，禁止医师（定义为包括医学或整骨疗法医生、牙科外科或牙科医学医生、足病医学医生、视光医生或脊椎按摩师）将医疗保险和医疗补助患者转诊至与医师或医师的任何直系亲属有经济关系的某些类型的实体，除非符合法律禁止的例外情况。此外，政府可以断言，包括因违反《斯塔克法》而产生的物品或服务在内的索赔构成《虚假索赔法》所指的虚假或欺诈性索赔；
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联邦《虚假索赔法》规定了民事处罚，并规定了民事举报人或qui tam行动，针对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体；
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1981年《民事货币处罚法》对任何个人或实体实施处罚，这些个人或实体除其他外，被确定已向或导致向联邦医疗保健计划提出索赔，而该个人或实体知道或应该知道是针对未按声称提供或虚假或欺诈的物品或服务，或向联邦医疗保健受益人提供或转让某人知道或应该知道的报酬，可能会影响受益人从特定提供者或供应商订购或接受政府可报销的物品或服务的决定。这些处罚包括每次违规罚款2670美元和127973美元不等，以及被排除在参与联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划之外，这意味着被排除在外的实体提供的物品和服务不能直接或单独向联邦医疗保健计划计费；
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HIPAA对执行欺诈任何医疗保健福利计划或就医疗保健事项作出虚假陈述的计划施加刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；
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联邦虚假陈述法规禁止在提供或支付医疗保健福利、物品或服务方面故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述；
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根据ACA制定的《医生付款阳光法案》及其实施条例要求可根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划进行付款的药物、设备、生物制剂和医疗用品的特定制造商，除特定例外情况外，每年向CMS报告与向医生付款或其他“价值转移”相关的信息。所有这些报告的信息都是公开的；
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类似的州和非美国法律法规，例如某些州的反回扣和虚假索赔法，可能适用于任何第三方付款人报销的物品或服务，包括商业保险公司；要求制药公司遵守行业自愿合规指南和联邦政府颁布的适用合规指南或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付的款项的州法律；要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移或营销支出相关的信息的州法律；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化；和
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由CMS监管，并由HHS监察长办公室或美国司法部执行。
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由于这些法律的广度和可用的法定例外和安全港的狭窄，我们未来的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。
努力确保我们与第三方的业务安排将遵守适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助，以及我们的运营被削减或重组。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
与我们的候选产品商业化相关的风险
我们很可能面临重大竞争，如果竞争对手的产品比我们的产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。我们的主要候选产品，如果获得批准，将与现有产品竞争。
我们的行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。虽然我们相信我们的技术、候选药物、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临来自许多不同来源的竞争，包括大型制药、专业制药、生物技术和仿制药公司以及学术和政府机构。这些组织可能拥有比我们大得多的资源，并进行类似的研究、寻求和获得专利保护，这可能会影响我们的运营自由，并为与我们的候选产品竞争的产品的研究、开发、制造和营销建立合作安排。我们认为，将影响我们的候选产品的开发和商业成功的关键竞争因素是功效、安全性和耐受性概况、给药的便利性、产品标签、价格以及政府和其他第三方报销的可用性。如果我们的竞争对手在这些类别中的一个或多个类别中拥有更好的产品，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。此外，我们的竞争对手可能，除其他外，开发和商业化更安全、更有效、更便宜、或更方便或更易于管理的产品，获得更快的监管批准，建立优越的专有地位，获得更多的制造能力，实施更有效的销售和营销方法，或形成更有利的战略联盟。
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我们的首要创新是我们开发我们的N-Tab®平台，使我们能够以片剂形式开发多肽和治疗性蛋白质替代疗法。如果另一家公司开发出与我们的技术相等或更好的以小片剂形式口服这种分子的替代技术，我们可能无法竞争。
骨质疏松症市场已经有多款竞品服务。这些现有产品中有许多已经在医生、患者和支付者中获得了治疗骨质疏松症的广泛认可。我们预计，我们的候选产品EB613，如果获得批准，将与其他骨同化药物，如每日皮下Forteo竞争®、特立帕肽仿制药每日皮下注射、每日皮下注射泰姆洛®和事件®这需要每月注射一次，其余的治疗骨质疏松症的药物治疗包括抗吸收剂，如双膦酸盐和Prolia®.这些产品中有许多是在仿制药基础上提供的，EB613可能无法向医生和患者证明足够的额外临床益处，或者定价足以支持报销。在许多情况下，保险公司或其他第三方支付方，特别是医疗保险，寻求鼓励使用仿制药产品。此外，我们在这一市场的竞争对手是大型制药公司，替代品已上市多年，并具有广泛的市场接受度。我们预计我们的EB612项目将与已上市的治疗甲状旁腺功能减退症的药物如TransCON竞争™PTH和处于临床开发的甲状旁腺功能减退症患者如Eneboparatide和MBX2109。我们的口服GLP-2项目将与Gattex竞争™，唯一获批的GLP-2治疗短肠综合征和实验性GLP-2注射液如新西兰的格列帕鲁肽（FDA CRL 12/24）和Vectiv/Ironwood的阿普拉鲁肽（FDA要求另一项3期试验04/25）。我们的口服GLP-1/胰高血糖素项目可能会与已获批准的GLP-1注射液、Wegovy丸和许多实验性肠促胰岛素靶向注射液、口服肽候选物和为代谢适应症开发的口服小分子相竞争。
我们面临制造风险，这可能会大幅增加我们的成本并限制我们产品的供应。
制造我们产品的过程复杂，受到高度监管，并面临若干风险，包括：
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我们没有以商业规模制造候选产品的经验。我们可能不会成功地扩大我们的最终制造过程。我们可能需要比我们计划的更大规模的口服PTH制造工艺，这取决于将在未来研究中确定的剂量和方案。我们的制造工艺因扩大规模而发生的任何变化都可能导致需要获得额外的监管批准。难以实现商业规模生产或由于扩大规模而需要额外的监管批准可能会延迟我们的候选产品的开发和监管批准，并最终影响我们的成功。
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与其他药物相比，大分子的制造过程更加复杂，受到更大的监管。制造大分子的过程，例如我们的候选产品，极易因污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的可变性以及生产过程难以规模化而导致产品损失。即使是与正常制造工艺的微小偏差，也可能导致生产良率降低、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品或制造我们的候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些制造设施可能需要长时间关闭，以调查和补救污染。
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| • |
制造我们的候选产品的制造设施可能会受到设备故障、劳动力短缺、自然灾害、电力故障、传染病爆发（例如以色列持续战争的持续时间和强度）、其他地缘政治紧张局势（例如俄罗斯和乌克兰之间持续冲突）以及众多其他因素的不利影响。
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我们和我们的合同制造组织或CMO必须遵守适用的cGMP法规和指南。我们和我们的CMO在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，并且可能会遇到合格人员短缺的情况。我们和我们的CMO接受FDA和其他司法管辖区类似机构的检查，以确认遵守适用的监管要求。由于我们的设施或第三方的设施或运营未能遵守监管要求或通过任何监管机构检查，在我们的候选产品的制造、灌装、包装或储存过程中出现的任何未能遵守cGMP或其他监管要求或延迟、中断或其他问题，可能会严重损害我们开发和商业化我们的候选产品的能力，包括导致我们的临床试验的药物产品供应出现重大延迟或临床试验的终止或搁置，或延迟或阻止提交或批准我们的候选产品的营销申请。重大违规行为还可能导致施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能为我们的候选产品授予营销批准、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能损害我们的声誉。如果我们无法保持监管合规，我们可能不会被允许销售我们的候选产品和/或可能受到产品召回、扣押、禁令或刑事起诉。
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影响我们的候选产品制造业务的任何不利发展，如果获得批准，可能会导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或我们的产品供应出现其他中断。我们还可能不得不对不符合规格的产品进行库存注销并产生其他费用和开支，采取代价高昂的补救措施或寻求成本更高的制造替代方案。
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我们已生产并储存以备后用的候选产品可能会降解、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能导致受影响的候选产品不再适合其在临床试验或其他开发活动中的预期用途。如果不能及时更换有缺陷的候选产品，我们的开发计划可能会出现重大延误，这可能会对此类候选产品的价值产生不利影响。
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我们目前没有销售、营销或分销基础设施。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都会对我们产品的商业化产生不利影响。如果我们进行合作以营销和销售任何已获批准的产品，我们的收入可能会更低，我们将依赖第三方的努力。
我们可能会考虑开展合作，在全球或选定地区将我们的口服肽候选药物商业化。任何此类合作者都可能负责或大力支持我们的口服多肽候选者的后期临床试验，以及监管批准和注册。这些安排通常是复杂且耗时的谈判。如果我们就营销、销售或分销订立合作协议，我们的产品收入可能低于我们直接营销和销售任何批准的产品。此外，我们获得的任何收入将全部或部分取决于这些第三方合作者的努力，这些努力可能不会成功，并且通常不在我们的控制范围内。如果我们无法以可接受的条款或根本无法达成这些安排，我们可能无法成功地将任何已获批准的产品商业化。如果我们未能成功地将任何已获批准的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会蒙受重大的额外损失。
即使获得批准，如果我们的任何候选产品没有在医生、患者、医学界和第三方付款人中获得广泛的市场认可，我们从他们的销售中产生的收入将受到限制。
我们的候选产品的商业成功将取决于它们在医生、患者和医学界的接受程度。我们的候选产品的市场接受程度将取决于多个因素，包括：
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批准的候选产品标签中包含的限制或警告；
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我们的任何候选产品针对目标适应症的护理标准发生变化；
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我们的产品候选者在获批临床适应症方面的限制；
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| • |
与其他产品相比证明了临床安全性和有效性；
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缺乏显著的不良副作用；
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| • |
销售、营销和分销支持；
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管理式医疗计划和其他第三方付款人的覆盖范围和报销范围的可用性和范围；
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竞争性产品的市场导入时机和感知有效性；
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我们的候选产品的成本效益程度；
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以类似或更低成本提供替代疗法，包括仿制药和非处方产品；
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候选产品被批准纳入医院和第三方支付方（包括管理式医疗组织）处方集的程度；
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该产品是否根据医生治疗指南被指定为一线疗法或特定疾病的二线或三线疗法；
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关于我们的候选产品的负面宣传或关于竞争性产品的正面宣传；
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我们产品的便利性和易于管理；和
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潜在的产品责任索赔。
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如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到医生、患者和医学界充分接受的水平，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，我们可能无法成为或保持盈利。此外，努力教育医学界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
即使我们在美国或欧盟等主要医药市场获得我们的任何候选产品的监管批准，我们也可能永远不会在其他主要市场获得批准或将我们的产品商业化，这将限制我们充分发挥其市场潜力的能力。
为了在一个国家或地区销售任何产品，我们必须建立并遵守这些国家或地区关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，在一个国家获得监管批准并不意味着会在其他任何国家获得监管批准。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。在所有主要市场寻求监管批准可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能差异很大，可能会延迟或阻止我们的产品在这些国家推出。满足这些和其他监管要求是昂贵、耗时、不确定的，并且会受到意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会延迟或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。我们没有任何候选产品获准在任何司法管辖区销售，包括国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求或未能获得并维持所需的批准，我们的目标市场将会减少，我们实现产品充分市场潜力的能力将受到损害。
如果获得批准，我们的候选产品能否成功商业化，将部分取决于政府当局和第三方付款人在多大程度上建立足够的覆盖范围和报销水平以及定价政策。
如果获得批准，我们的候选产品的成功商业化将部分取决于政府和卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方支付方对我们产品的覆盖范围和报销的程度。为了管理医疗保健成本，许多政府和第三方支付方越来越严格地审查新技术的定价，并要求在扩大覆盖范围之前提供更多水平的有利临床结果和成本效益的证据。鉴于对价格的此类挑战以及越来越多的证据表明新技术所需的益处和临床结果，我们无法确定如果获得批准，我们的口服多肽候选药物或我们商业化的任何其他候选产品将获得覆盖，如果有的话，报销比率将是足够的。如果我们无法为我们的候选产品获得足够水平的覆盖和报销，它们的适销性将受到负面和实质性的影响。
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报销可能会影响我们获得营销批准的任何产品的需求或价格。此外，第三方支付方可能会对报销提出严格要求，以限制价格更高的药物的标签外使用。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定使用产品是：
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其健康计划下的一项受保福利；
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安全、有效和医学上必要的；
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适用于特定专利；
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具有成本效益；以及
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既不是实验性的也不是研究性的。
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第三方付款人可能会完全否认特定药物产品的覆盖范围和报销状态，或者覆盖该产品但将价格确定在过低的水平，以使我们能够实现产品开发投资的适当回报。由于承保范围和报销政策可能会频繁变化，在某些情况下，在短时间内，即使有有利的承保范围和报销，未来也可能发生对有利地位产生不利影响的变化。此外，如果目前限制从可能以低于美国的价格销售的国家进口药物的法律发生变化，药物产品的净偿还可能会受到额外的削减。
第三方覆盖和报销的不可获得性或不足可能会对我们的候选产品的市场接受度以及我们可能期望从这些候选产品获得的未来收入产生重大不利影响。此外，我们无法预测未来可能会颁布哪些有关医疗保健行业或第三方承保和报销的额外立法或法规，或此类立法或法规将对我们的业务产生何种影响。
从政府或其他第三方付款人获得产品的覆盖范围和报销批准是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们向付款人提供用于使用我们产品的支持性科学、临床和成本效益数据。我们可能无法提供足够的数据，以在覆盖范围和报销方面获得认可。如果获得批准，我们无法确定我们的候选产品是否可以获得覆盖范围或足够的报销。此外，我们无法确定报销金额不会降低对我们未来产品的需求或价格。如果无法获得报销，或者只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法以盈利或根本无法将我们的候选产品商业化，即使获得批准。
我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的责任索赔，无论是在临床测试我们的候选产品时，还是在商业阶段；我们的产品责任保险可能不会涵盖此类索赔造成的所有损害。
我们面临医药产品的研究、开发、制造、营销和使用中固有的潜在产品责任和专业赔偿风险。目前我们没有获得商业销售批准的产品；但是，我们目前和未来在临床试验中使用候选产品，以及未来销售任何获得批准的产品，可能会使我们面临责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司、我们的合作者或其他销售此类产品的人提出的。针对我们的任何索赔，无论其优点如何，都可能难以辩护且费用高昂，并可能对我们的候选产品的市场或我们的候选产品商业化的任何前景产生重大不利影响。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：
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对我们的任何候选产品或我们开发的产品的需求减少；
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损害我们的声誉和重大负面媒体关注；
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| • |
撤回临床试验参与人或取消临床试验；
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为相关诉讼辩护的费用，即使在抗辩成功的情况下也可能只能部分收回；
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| • |
分流了管理层的时间和我们的资源；
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| • |
向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；
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监管调查、产品召回、撤销或贴标签、营销或促销限制；
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收入损失；和
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无法将我们开发的任何产品商业化。
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尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但总有可能一种药物，即使在获得监管批准后，也可能出现无法预见的副作用。如果我们的任何候选产品在临床试验期间或在候选产品获得批准后导致不良副作用，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不会遵守任何识别已知潜在不良影响的警告以及不应使用我们候选产品的患者。
虽然我们为我们的产品候选者维持有限的产品责任保险，但我们的责任可能会超过我们的保险范围。如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们打算扩大我们的保险范围，包括销售商业产品。然而，我们可能无法以合理的成本维持保险范围或获得足以满足可能产生的任何责任的保险范围。如果成功的产品责任索赔或系列索赔因未投保的责任或超过已投保的责任而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。
如果发生上述任何事件，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们高度依赖我们与合作者达成协议的能力，以开发、商业化和营销我们的产品。
我们可能会与我们认为可以为我们提供资金、研究支持和其他里程碑付款的第三方进行合作。我们在寻找合适的合作者方面面临着巨大的竞争。我们能否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似监管机构批准的可能性、受试者候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性的存在，如果对此类所有权提出质疑而不考虑挑战的优点以及一般的行业和市场条件，则可能存在这种不确定性。合作者还可以考虑可用于合作的类似适应症的替代候选产品或技术，以及这种合作是否可能比与我们的合作对我们的候选产品更具吸引力。
协作是复杂和耗时的谈判和文件。如果我们无法及时、以可接受的条款或根本无法与合适的合作者达成协议，并且无法以其他方式筹集补充资本，我们可能不得不延迟、限制候选产品的开发、减少或延迟我们的一个或多个其他开发计划、延迟候选产品的潜在商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们未能进行合作，并且没有足够的资金或专业知识来自己进行必要的开发或商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场或继续开发我们的技术平台，我们的业务可能会受到重大不利影响。
我们进行的任何合作都可能带来一些风险，包括以下风险：
| • |
合作者在确定他们将应用于这些合作的努力和资源方面可能有很大的自由裁量权；
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合作者可能无法按预期履行义务；
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合作者不得追求任何获得监管批准的候选产品的开发和商业化，或可能根据临床试验结果、合作者的战略重点或可用资金的变化或外部因素（例如收购）而选择不继续或更新开发或商业化计划，这些因素会转移资源或创造相互竞争的优先事项；
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合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验或要求候选产品的新配方进行临床试验；
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如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品；
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与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品具有竞争力，这可能会导致合作者停止将资源用于我们的候选产品的商业化；
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对我们的一个或多个获得监管批准的候选产品拥有营销和分销权的合作者可能不会承诺为此类产品或产品的营销和分销投入足够的资源；
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与合作者的分歧，包括对所有权、合同解释或首选开发过程的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们在候选产品方面承担额外的责任，或可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
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合作者可能无法正确获取、维护、捍卫或执行我们的知识产权，或者可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，这些诉讼可能会危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，包括对我们知识产权的范围、所有权、有效性和可执行性提出质疑的诉讼。
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| • |
合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们与他们合作产生的候选产品或研究计划的知识产权，在这种情况下，我们可能没有将此类知识产权或此类候选产品或研究计划商业化的独家权利；
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| • |
合作者可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任；
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合作者在为我们提供服务时可能未遵守适用的法律、规则或法规，这可能会使我们面临法律诉讼和潜在的责任；和
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合作可能会被合作者为了方便而终止，如果终止，我们可能会遭受负面宣传，我们可能会发现更难吸引新的合作者。
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以色列-哈马斯战争可能导致我们无法与合作伙伴履行合同规定的最后期限，或以其他方式使我们与当前合作者或其他商业伙伴的关系紧张。
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如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化，如果我们或我们的合作者选择不行使根据协议授予的权利，或者如果我们或我们的合作者无法成功地将候选产品整合到现有的运营和公司文化中，我们可能无法实现此类交易的好处。此外，如果我们与任何合作者的协议终止，我们对该合作者许可给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会延迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品或要求我们完全停止开发此类候选产品。我们还可能发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的开发计划可能会被推迟，或者商业和金融界对我们的看法可能会受到不利影响。本年度报告中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于我们未来任何项目合作者的活动。
我们可能无法确保和维持研究机构来进行我们的临床试验。
我们依靠研究机构来进行我们的临床试验。具体地说，拥有候选医药产品经验的中心数量有限，这加剧了我们对这类研究机构的依赖。我们对包括医院和诊所在内的研究机构的依赖，使我们对临床试验的时间和成本以及招募受试者的能力的控制较少。如果我们无法以可接受的条款与合适的研究机构达成协议，如果任何由此产生的协议被终止，如果研究机构因我们无法控制的原因被公共当局关闭，或者如果我们无法履行合同承诺，我们可能无法以可接受的条款迅速将研究机构替换为另一合格机构。此外，我们可能无法确保和维持合适的研究机构来进行我们的临床试验。
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我们聘请进行临床试验的独立临床研究人员和CRO可能无法为我们的临床试验投入足够的时间或注意力，或无法重复他们过去的成功。
我们预计将继续依赖独立的临床研究人员和CRO来进行我们的临床试验。CRO也可能协助我们收集和分析数据。专业或拥有实现我们业务目标所需专业知识的第三方服务提供商数量有限。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的性能可能是困难的、耗时的，并可能导致我们的开发程序延迟。这些研究人员和CRO将不是我们的雇员，我们将无法控制，除了通过合同之外，他们为我们的候选产品和临床试验投入的资源数量，包括时间。如果独立调查人员或CRO未能为我们的候选产品的开发投入足够的资源，或者如果他们的表现不合格，则可能会延迟或损害我们开发的任何候选产品的批准和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被盗用的风险。此外，FDA和其他监管机构要求我们在开展、记录和报告临床试验时遵守标准和GCP要求，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验对象的权利、完整性和机密性。监管机构通过定期检查审判主办人、主要调查人员和审判场所来强制执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP，我们在临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠，FDA、EMA或类似的监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，一旦受到特定监管机构的检查，该监管机构将确定我们的任何临床试验均符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须以根据cGMP规定生产的产品进行。我们未能遵守这些规定可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管批准程序。临床研究人员或CRO未能履行其对我们的义务或遵守GCP程序可能会对我们的候选产品的临床开发产生不利影响并损害我们的业务。
如果协助我们进行临床试验的第三方或顾问不履行其合同义务或义务、经历停工、未达到预期期限、终止与我们的协议或需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床试验方案或GCP而受到损害，或出于任何其他原因，我们可能需要进行额外的临床试验或与替代第三方达成新的安排，这可能是困难的、昂贵的或不可能的，并且我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，或者可能需要重复。如果发生上述任何情况，我们可能无法获得或可能延迟获得在此类试验中测试的候选产品的监管批准，并且将无法或可能延迟我们成功将这些候选产品商业化的努力。
我们与第三方签约供应用于临床测试的药物制剂材料，并期望与第三方签约制造我们用于大规模测试的候选产品。这种对第三方的依赖增加了风险，即我们将无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
随着我们将候选产品推进并通过临床开发，我们预计将继续与第三方接触，以提供我们的临床供应。我们预计未来将使用第三方制造我们的候选产品用于临床测试，以及用于商业制造。我们与几家制造商就商业供应签订了长期供应协议。此外，生产我们的候选产品的设施必须在FDA、EMA或其他监管机构批准NDA或授予在该设施生产的候选产品的上市许可之前接受令人满意的检查。我们将依赖这些第三方制造商来遵守FDA和EMA对我们成品制造的要求。我们不控制我们的合同制造商的制造过程，并且完全依赖于我们的合同制造商遵守cGMP。如果我们的制造商不能成功制造符合我们的规格和FDA、欧盟委员会和其他监管机构的cGMP要求的材料，他们将无法获得和/或维持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管批准或销售我们的候选产品的能力，并可能使我们对已上市产品采取召回或执法行动。
我们未能或我们的第三方分包商和供应商未能遵守适用法规可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们可能开发的候选产品的供应产生重大不利影响。
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依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
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由于我们无法控制的因素，第三方违反制造协议的可能性；
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供应不足或延迟的可能性；
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第三方进入该领域寻求竞争并可能不再愿意继续供货的风险；
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在我们能够安排合格的替代第三方制造商之前，第三方终止或不续签协议的可能性；和
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我们可能无法及时以令人满意的条件获得制造商或制造能力以满足我们的制造需求的可能性。
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任何这些因素都可能导致我们的候选产品的批准或商业化延迟，导致我们产生更高的成本，或阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，而合同制造商未能及时以商业上合理的价格交付所需的商业数量的成品，并且我们无法及时找到一个或多个能够以基本相当的成本、基本相当的数量和质量进行生产的替代制造商，我们很可能无法满足对我们产品的需求，并可能失去潜在的收入。为我们的候选产品建立替代供应来源并获得FDA、EMA或任何其他相关监管机构的批准，可能需要几年时间。
我们将现金存放在金融机构，其余额通常超过联邦保险限额。
我们的一部分现金可能存在于美国银行机构的账户中。无息和有息经营账户中持有的现金可能超过联邦存款保险公司（“FDIC”）的保险限额。如果这类银行机构倒闭，我们可能会损失超过这类保险限制的全部或部分所持有的金额。超过保险限额和其他方面的损失风险在金融机构中有所增加。我们未来可能遇到的任何损失都可能对我们支付运营费用或支付其他款项的能力产生重大不利影响，并可能要求我们将账户转移到其他银行，这可能会导致延迟向我们的供应商和员工以及其他交易对手付款，并导致其他业务和运营中断。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们未能就我们的技术建立、维护、捍卫和执行知识产权，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们获得并维持对我们的知识产权和专有技术的保护的能力。我们的候选产品使用我们专有的N-Tab®与以片剂形式开发口服肽和口服蛋白质替代疗法相关的平台和专有技术。我们寻求通过在美国和某些外国司法管辖区提交与我们的产品候选者和对我们的业务很重要的技术相关的专利申请来保护我们的专有地位。这一过程是昂贵、复杂和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。也有可能，在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。如果我们没有充分获得、维护、保护和执行我们对我们技术的所有权，竞争对手可能会使用我们的技术并侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能对我们的业务和我们实现盈利的能力产生重大不利影响。
对于我们的候选产品和技术，我们拥有有限的专利保护。我们的全球专利组合包括已发布的专利和专利申请。我们认为，如果以基本相同的形式发布，已授予的专利以及我们的专利申请中包含的某些未决权利要求将涵盖我们的专有技术平台（N-Tab®）以及通过2046的各种流水线计划中使用的配方不包括专利期限延长和专利期限调整。然而，我们无法确定将就我们的任何未决或未来专利申请发布或授予专利，或已发布或授予的专利不会在以后被认定为无效或不可执行。制药公司的专利地位一般不确定，因为它涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时应用的标准并不总是统一或可预测地应用，并且可能会发生变化。例如，关于可申请专利的标的物或制药或生物技术专利中允许的权利要求范围，没有统一的全球政策。即使我们的未决专利申请作为专利发布，此类专利可能不会涵盖我们在美国或其他国家的候选产品。因此，我们无法预测保护我们技术的额外专利是否会在美国或非美国司法管辖区发布，或者是否有任何确实发布的专利将拥有足够范围的权利主张，从而为我们提供竞争优势。
63
专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能会导致排他性丧失或专利权利要求被缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用与我们相似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制涵盖我们的技术和产品候选者的专利保护期限。此外，专利的寿命有限。在美国和大多数外国司法管辖区，专利的自然到期时间一般是在其有效申请日之后的20年。可能会有各种扩展；然而，专利的寿命及其提供的保护是有限的。例如，《Hatch-Waxman法案》允许在美国专利到期日之后延长最多五年的专利期限，作为对在FDA监管审查过程中丢失的有用专利期限（如果有的话）的部分补偿。然而，专利期限延长不能将专利的剩余期限延长超过自产品获得FDA批准之日起总计14年，只有一项适用于获批准药物的专利有资格获得延长，并且只有涵盖获批准药物、使用该药物的方法或制造该药物的方法的权利要求才可以延长。我们可能不会被授予延期，因为我们可能无法满足适用的要求，即使我们被授予延期，所提供的适用时间期限或专利保护范围可能低于我们的要求。此外，如果我们在获得监管批准方面遇到延迟，我们可以在专利保护下销售产品的时间可能会减少。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦此类专利到期，我们也可能容易受到类似或仿制药产品的竞争。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们无法保证我们的任何已发布专利或未来可能向我们发布的任何专利将为我们的技术或产品候选者提供全部或部分充分保护，或将有效防止竞争对手将类似或相同的技术和产品商业化。
我们已发布的专利可能不足以为我们提供竞争优势。例如，竞争对手和其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们还可能根据我们的知识产权授予许可，这可能会限制我们利用此类知识产权的能力。
未来，我们可能会与第三方签订额外的合作协议或许可协议，这可能会使我们承担必须履行的义务，并要求我们管理与第三方的复杂关系。如果我们无法根据这些协议履行我们的义务或管理我们与合作者的关系，我们的收入可能会减少。从我们未来战略合作者的角度来看，我们可能授予许可的知识产权的实力可以成为这些关系价值的决定因素。如果我们无法保护、保护和强制执行我们的知识产权，我们吸引战略合作者可能会变得更加困难。我们知识产权的丧失或削弱也可能导致未来的第三方合作者决定终止他们与我们的协议。此外，这些协议可能很复杂，可能包含可能引起法律纠纷的条款，包括此类协议下有关财务义务或知识产权和数据所有权的潜在纠纷。这类纠纷可能导致冗长、昂贵的诉讼或仲裁，要求我们将管理时间和资源转移到这类纠纷上。任何此类发展都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
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我们可能会卷入保护或强制执行我们的所有权的诉讼程序，这可能是昂贵和耗时的，最终可能不会成功。
竞争对手或其他第三方可能侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了应对侵权或其他侵权行为，我们可能会被要求提出索赔，这可能既昂贵又耗时。任何此类索赔都可能引发这些当事人对我们提出反诉，包括声称我们侵犯了他们的专利或其他知识产权的索赔。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以判决我们主张的一项或多项专利全部或部分无效或不可执行，狭义地解释该专利的权利要求或以我们的专利不涵盖该技术为由拒绝阻止对方使用争议技术。在任何知识产权诉讼中，即使我们成功了，我们收到的任何金钱损害赔偿或其他补救措施可能都没有商业价值。此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。第三方也可能向美国或国外的行政机构提出对我们专利权利要求有效性的质疑，甚至是在诉讼范围之外。这些机制包括重新审查、授权后审查和当事人之间复审程序和异议程序等外国法域的同等程序。如果第三方在美国准备并提交了专利申请，同时也要求我们拥有权利的技术，我们可能必须在2013年3月16日之前参与美国专利商标局的干涉程序，为提交的具有有效提交日期的专利申请确定发明优先权，或对有提交日期的申请主张优先权，或在派生程序中为要求提交日期在该日期之后的申请享有优先权的专利申请确定发明权。这类诉讼可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的产品候选者或为我们提供任何竞争优势。
此外，我们可能会因我们对知识产权的独家所有权而受到第三方质疑。如果第三方成功挑战我们对我们任何知识产权的独占所有权，我们可能会失去使用此类知识产权的权利，此类第三方可能能够将此类知识产权许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，第三方可以营销竞争产品和技术。
此外，在这类诉讼或程序过程中，可能会有公开宣布听讯、动议或其他临时程序的结果或发展或公开查阅相关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到重大损害。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。我们可能会面临声称我们侵犯他人知识产权的指控。
我们的成功将部分取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。其他实体可能拥有或获得专利或其他专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、要约销售或进口我们的候选产品和未来批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。我们可能会面临索赔，包括来自直接竞争对手的索赔，声称我们的技术的商业使用侵犯或以其他方式侵犯了他人的知识产权。我们不能确定我们的技术和工艺不侵犯他人的知识产权。第三方可能会基于现有或未来的知识产权对我们提出侵权索赔。我们预计，随着我们的候选产品接近商业化，以及随着我们作为一家上市公司获得更大的知名度，我们可能会越来越多地受到此类索赔的影响。我们可能不知道可能与我们的产品候选者及其用途有关的所有此类知识产权。因此，我们无法肯定地知道，我们的口服PTH（1-34）片或任何其他候选产品，或我们的商业化不会也不会侵犯或以其他方式侵犯任何第三方的知识产权。
如果我们被发现侵犯或以其他方式侵犯他人的知识产权，我们可能会面临实施变通办法的巨大成本，我们无法保证任何此类变通办法将可用或在技术上等同于我们目前的技术。在这种情况下，我们可能需要许可第三方的知识产权，而这些所需的许可可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术，并可能要求我们支付大量许可和特许权使用费。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将侵权技术或产品商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能会被判承担金钱损失，包括三倍的损害赔偿和律师费。侵权调查结果可能会阻止我们将候选产品商业化或迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会使我们承担类似的责任，并对我们的业务产生类似的负面影响。
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制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚，哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖范围受制于法院的解释，解释并不总是统一的或可预测的。生物技术和制药行业普遍存在大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，这些诉讼可能非常耗时和昂贵。如果我们被专利所有人起诉专利侵权，专利所有人需要证明我们的产品或方法侵犯了相关专利的专利权利要求。我们可能需要针对这样的侵权行为进行抗辩，和/或证明专利权利要求无效，我们这样做可能不会成功。证明无效很难。例如，在美国，证明无效需要出示明确和令人信服的证据，以克服已发布专利所享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中获得成功，我们也可能会产生大量成本，并转移管理层为这些诉讼辩护的时间和注意力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
此外，如果我们的协议规定，我们将为我们的供应商、服务提供商、未来战略合作者或任何其他方就与此类供应商、服务提供商、战略合作者或其他方使用我们的技术有关的任何涉嫌侵犯第三方知识产权的索赔而对他们提出的索赔进行辩护和赔偿，我们可能会在这些方受到这些类型索赔的范围内为这些方进行辩护和赔偿而承担大量费用。任何针对我们、任何供应商、服务提供商、未来战略合作者或我们赔偿的任何其他方提出的声称我们侵犯他人知识产权的索赔都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们可能无法在全世界保护和执行我们的知识产权。
我们目前对我们的产品候选者和技术的专利保护有限，在世界所有国家就产品候选者申请、起诉、维护和捍卫专利的成本将高得令人望而却步。此外，我们可能不会在所有主要市场追求或获得专利保护。此外，一些国家，特别是发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与生命科学有关的知识产权保护。这可能会使我们难以阻止对我们其他知识产权的侵犯。例如，国外很多国家都有强制许可法，规定专利权所有人必须向某些第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对第三方的可执行性，包括政府机构或政府承包商。在这些国家，专利可能提供有限或没有好处。
竞争对手可能会在我们未获得或无法充分实施专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发或商业化他们自己的产品。这些产品可能会与我们未来的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。在这些司法管辖区强制执行我们的专利权的程序，无论是否成功，都可能导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，使我们的专利申请面临无法发布的风险，并引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如果有的话）可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。
此外，美国和外国法院的法律和法律裁决的变化可能会影响我们为我们的技术获得充分保护和执行我们的知识产权的能力。
美国专利法的变化可能会降低我们未来专利的价值，如果发布，从而削弱我们保护候选产品的能力。
正如其他制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。医药行业专利的获取和强制执行涉及技术和法律复杂性。因此，获得和执行药品专利成本高、耗时长，且具有内在的不确定性。此外，2013年，美国颁布了范围广泛的专利改革立法，其中包括影响专利申请起诉方式、重新定义现有技术、可能影响专利诉讼、将美国专利制度从“先发明”制度转为“先发明人备案”制度等条款。美国未来可能会颁布其他专利改革。目前尚不清楚此类过去或未来可能的立法将对我们的业务运营产生何种影响（如果有的话）。此外，美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们在未来获得专利的能力方面增加了不确定性之外，这种事件的结合在专利的价值方面造成了不确定性，一旦获得。取决于美国政府的立法、联邦法院的裁决以及美国专利商标局的解释/实施，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及未来可能向我们颁发的任何美国专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
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知识产权诉讼可能导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下降。
在任何知识产权诉讼过程中，都可以对听证结果、动议裁定、其他临时程序进行公示。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们的候选产品或未来产品、服务或知识产权的感知价值可能会降低，我们普通股的市场价格可能会因此下降。此外，这种负面宣传可能会严重损害我们与关键商业合作者签订未来协议的能力。
获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。
关于专利和/或申请的定期维持费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们拥有的专利和/或申请以及我们未来可能拥有或许可的任何专利权的整个生命周期内支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。在很多情况下，不经意的失误可以通过缴纳滞纳金或按照适用规则采取其他方式来治愈。但是，也存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。在这种情况下，潜在竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会对我们的业务产生重大不利影响。
根据适用的雇佣法，我们可能无法执行不竞争的契约，因此可能无法阻止我们的竞争对手从我们一些前雇员的专业知识中受益。此外，我们的以色列雇员可能有权为他们的发明寻求赔偿，无论他们与我们的合同协议如何。
我们与员工和关键顾问的协议一般包括竞业禁止条款。这些规定禁止这些雇员和关键顾问，如果他们停止为我们工作，在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。我们可能无法根据我们的雇员和顾问工作的司法管辖区的法律执行这些规定，我们可能难以限制我们的竞争对手从我们的前雇员或顾问在为我们工作时开发的专业知识中受益。例如，以色列法院要求寻求强制执行前雇员的竞业禁止承诺的雇主证明，前雇员的竞争活动将损害雇主已被法院承认的有限数量的物质利益之一，例如公司机密商业信息的保密或对其知识产权的保护。如果我们不能证明这些利益将受到损害，我们可能无法阻止我们的竞争对手从我们前雇员或顾问的专业知识中受益，我们保持竞争力的能力可能会受到削弱。此外，我们的知识产权的很大一部分是由我们的员工和顾问在与我们的雇佣或咨询关系过程中开发的。根据5727-1967年的以色列专利法，雇员或顾问在其受雇或与公司的咨询关系范围内构思的发明被视为“服务性发明”。即使我们与我们的雇员和顾问的协议包括关于转让和放弃在他们受雇或与我们的咨询关系过程中创造的发明的额外赔偿权利的条款，包括关于服务发明的条款，我们也不能保证以色列法院将维持这些条款，因为以色列法律对这些条款的效力存在不确定性。如果我们被要求支付额外赔偿或面临与服务发明有关的纠纷，我们的经营业绩可能会受到不利影响。
我们可能无法保护我们技术的机密性，如果传播这种技术，可能会对我们的运营计划产生负面影响。
除了寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护可能无法获得专利的专有技术、可能难以获得和/或强制执行专利的工艺以及我们技术的其他要素。任何向第三方披露或盗用我们的机密专有信息都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成果，这将损害我们的竞争地位。虽然我们努力维护系统和程序，以保护我们的商业秘密和技术诀窍的机密性，但这些系统和程序可能无法提供足够程度的保护。例如，尽管我们通常与我们的员工、顾问、顾问和其他合作者签订协议，限制披露和使用商业秘密、技术诀窍和机密信息，但我们无法保证这些协议将足以防止未经授权使用或披露我们的商业秘密和技术诀窍，这些协议不会被违反，或者我们已与可能获得我们专有信息的所有各方签署了协议。在违反任何此类协议的情况下，我们可能没有足够的补救措施，我们的竞争对手或其他人可能会独立开发实质上等同或优越的专有信息和技术，或以其他方式获得我们的商业秘密或专有技术。对未经授权使用和披露知识产权进行监测和监管是困难的。此外，某些外国法律对所有权权利的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们在美国和国外保护和捍卫我们的知识产权可能会遇到重大问题。如果我们无法阻止向第三方重大披露与我们的技术相关的知识产权，或者如果我们的竞争对手或其他第三方独立开发我们的任何商业秘密，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
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我们目前与不同的顾问有关系，这些顾问为我们执行研发活动，但不受我们雇用，我们可能会在未来建立更多此类性质的关系。我们对这些顾问的活动控制有限，可以期待他们只有有限的时间专门用于我们的活动。这些人可能与其他实体有咨询、就业或咨询安排，这可能与他们对我们的义务发生冲突或竞争。我们通常要求我们的顾问签署协议，要求这些顾问将我们的专有信息和研究结果视为机密。然而，就每一种此类关系而言，我们可能无法维护我们的技术的机密性，传播这些技术可能会损害我们的竞争地位和运营结果。如果我们的科学顾问独立开发可能适用于我们的产品候选者的发明或工艺，则可能会出现关于此类信息所有权所有权的争议，我们可能会在此类争议中花费大量资源，并且我们可能无法赢得这些争议。
我们可能会受到第三方声称我们或我们的员工、顾问或承包商盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们视为我们自己的知识产权的索赔。
我们的某些雇员、顾问和承包商以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的雇员、顾问和承包商不会在他们的工作中为我们使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们或这些雇员、顾问或承包商使用或披露任何此类雇员、顾问或承包商的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息的索赔。诉讼可能是针对这些索赔进行辩护所必需的，即使我们成功地为自己辩护，也可能会给我们带来巨大的成本或分散我们的管理注意力。如果我们在任何此类索赔方面没有成功，除了支付金钱损失和可能的持续版税外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方执行此类协议。此外，这类转让协议可能无法自动执行、范围可能不足或可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能向我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们知识产权的所有权。
如果我们未能对任何此类索赔进行起诉或辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了起诉或辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层的注意力。
如果与我们的候选产品相关的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。
我们目前正在办理注册N-Tab商标®为我们的口头平台，全球。截至2026年3月23日，N-Tab®在以色列注册，在美国、欧洲、英国、挪威、中国和澳大利亚待定。今后，我国已注册或未注册的商标或商号可能被质疑、侵权、规避或被宣布为通用或被确定为侵犯其他标志。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作者或客户的名称识别。任何未经授权使用这些商标的行为都可能损害我们的声誉或商业利益。此外，我们对第三方侵权者或违规者的执法可能过于昂贵和耗时，结果可能是补救不充分。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
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与我们的普通股相关的风险
我们普通股的价格可能会波动，我们普通股的持有者可能会损失全部或部分投资。
公开交易的新兴生物制药和药物发现与开发公司的证券价格一直高度波动，未来很可能保持高度波动。我们的普通股在纳斯达克的市场价格可能会由于多种因素而波动，其中一些因素超出我们的控制范围，包括但不限于：
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我们的临床试验结果以及此类结果发布的时间；
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我们的现金资源数量以及我们获得额外资金的能力；
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我们或我们的竞争对手宣布研究活动、业务发展、技术创新或新产品，或收购或扩张计划；
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我们的研发项目或竞争对手的研发项目的成败；
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我们订立或终止战略关系；
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法律或政府法规的变化；
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我们和竞争对手的经营业绩和财务状况的实际或预期波动；
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监管发展和监管当局关于批准或拒绝新的或修改的产品和临床开发计划的决定；
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我们关键人员的离开；
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与知识产权和专有权利相关的纠纷，包括专利、诉讼事项以及我们为我们的技术获得知识产权保护的能力；
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我们出售，或我们的重要股东在未来出售普通股或其他证券；
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公众对我们正在开发的产品或方法的安全性、有效性或其他方面的关注；
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我们行业的市场状况以及对我们市场未来规模和增长率的估计的变化；
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我们产品的市场认可度；
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我们销售的产品和我们提供的相关服务的组合；
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我们的被许可人开发、获得许可产品并将其商业化的成功或失败，为此我们有权获得或有付款和特许权使用费；
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发表EB613、EB612或我们可能开发的任何其他口服多肽产品候选者的临床前或临床试验结果，包括我们与OPKO正在开发的程序；
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我们未能实现公开宣布的里程碑；
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我们开发和销售新产品或增强产品的支出与这些产品产生销售之间的延迟；
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我们用于开发、获取或许可新产品、技术或业务的金额的变化；
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我们为推广我们的产品而支出的变化；
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我们的财务表现与市场分析师的预期存在差异；
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我们普通股的有限交易量；和
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一般经济和市场情况，包括与我们的行业或经营业绩无关的因素，例如中东的政治和经济不稳定。
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此外，无论实际经营业绩如何，广阔的市场和行业因素都可能对包括我们在内的公司股票的市场价格产生实质性影响。
我们不知道我们普通股的市场是否会持续，因此，我们普通股的持有者可能很难出售他们的证券。
尽管我们的普通股在纳斯达克上市，但我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱我们普通股的持有者在他们希望出售其普通股时或以他们认为合理的价格出售其普通股的能力。缺乏活跃的市场也可能降低我们普通股的价值，并可能导致我们普通股的交易价格更加波动。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们通过使用我们的普通股作为对价来收购其他公司的能力.
我们的股价可能会继续波动，在公司股价波动时期后，经常会对公司提起证券集体诉讼。任何此类诉讼，如果对我们提起，都可能导致巨额成本，并转移我们管理层的注意力和资源。
过去，随着整体市场和特定公司证券市场价格的波动时期，经常会对这些公司提起证券集体诉讼。尽管目前没有针对公司的此类股东诉讼未决或威胁，但如果对我们提起此类诉讼，可能会导致大量成本，并转移我们管理层的注意力和资源。
我们的股东未来的出售可能会对我们的股价和我们在新股发行中筹集资金的能力产生不利影响。
在公开市场出售我们的普通股可能会降低我们普通股的市场价格。出售也可能使我们更难在未来以我们的管理层认为可以接受或完全可以接受的时间和价格出售股本证券或与股本相关的证券。我们的大部分已发行普通股不受转售限制。如果出售股东提供的普通股出售，我们普通股的价格可能会下降，这种下降可能是重大的。
我们普通股的市场价格可能会受到未来出售我们证券的负面影响。
如果我们的股东，特别是我们的董事或我们的执行官及其关联公司，在公开市场上出售大量普通股，或者如果公众认为这些出售可能在未来发生，我们普通股的市场价格可能会下降。公开市场认为我们的股东可能会出售我们的普通股，这也可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们未来获得资本的能力，特别是通过发行股本证券。此外，我们为了筹集资金而出售额外的普通股或其他类似证券，可能会对我们普通股的股价产生类似的负面影响。我们的普通股价格下跌可能会阻碍我们通过发行额外普通股或其他股本证券筹集资金的能力，并可能导致我们普通股的持有者损失部分或全部投资。
我们从未支付，我们目前不打算支付股息。
我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息。我们目前打算保留任何未来收益，以资助运营和扩大我们的业务，因此，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是投资者唯一的收益来源。此外，以色列法律可能会限制我们宣布或支付股息，并可能对我们的股息征收以色列预扣税。
70
由于承保范围限制或由于保险公司试图拒绝承保此类索赔，我们可能没有足够的保险来承保我们在任何当前或未来诉讼索赔中的责任。
我们可能会面临多种与诉讼相关的责任风险。我们经修订的《公司章程》或《章程》、其他适用协议和/或以色列法律可能要求我们向我们的现任和前任董事、高级职员和雇员赔偿（并预付费用）与为他们向我们提供服务所引起的任何诉讼进行辩护有关的合理费用，包括在其他情况下赔偿可酌情决定的情况。虽然我们的董事和高级职员包含在董事和高级职员责任保险单中，该保险单在某些情况下涵盖我们的所有董事和高级职员，但我们的保险范围并不涵盖我们的所有赔偿义务，可能不足以涵盖针对我们的任何赔偿或其他索赔。此外，我们目前承保范围的承销商可能会根据各自保单的条款寻求在某些情况下避免承保。如果我们产生的负债超出了我们在董事和高级职员保险单下的承保范围或产生了我们的保险未涵盖的负债，我们将不得不自筹所欠董事、高级职员和雇员的任何赔偿金额，在这种情况下，我们的经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。此外，如果未来D & O保险的维护成本过高，我们可能无法以经济条款续保此类保险或根本无法续保此类保险。缺乏D & O保险可能使我们难以留住和吸引有才华和技能的董事和高级管理人员为我们的公司服务，这可能会对我们的业务产生不利影响。
有一种风险是，我们可能是一家被动的外国投资公司，出于任何纳税年度的美国联邦所得税目的，这通常会对我们的美国投资者造成某些不利的美国联邦所得税后果。
我们有可能在任何纳税年度被视为被动外国投资公司或PFIC的风险。PFIC规则适用于像我们这样的公司受到不确定因素的影响，基于下文所述的原因，我们无法就我们是否将成为当前或任何未来纳税年度的PFIC发表看法。一般来说，非美国公司是指（i）其总收入的75%或以上由被动收入或收入测试组成，或（ii）其资产平均价值的50%或以上由产生或为生产被动收入或资产测试而持有的资产组成的任何纳税年度的PFIC。通常，被动收入包括利息、股息、租金、特许权使用费和某些收益，现金通常被视为被动资产，为PFIC目的产生被动收入。我们资产负债表上显示的资产构成，并且预计在可预见的未来将继续构成，主要是现金和现金等价物。因此，我们是否会满足当前或任何未来纳税年度的资产测试将在很大程度上取决于我们商誉的季度价值以及我们在业务中使用现金的速度。因为（i）我们的商誉价值可能会参考我们普通股的市场价格来确定，考虑到我们业务的性质和早期阶段，该市场价格一直并可能继续波动，（ii）我们持有并预计将继续持有大量现金，以及（iii）一家公司的年度PFIC状况只能在每个纳税年度结束后才能确定，我们无法就我们是否将成为当前或任何未来纳税年度的PFIC发表看法。此外，对于我们这样一家仍在开发关键无形资产、研究活动总体损失明显超过其收入金额（包括被动收入）的公司，如何应用收入测试并不明确。如果出于收入测试的目的，我们的研发活动损失被忽略，如果我们在相关年度的总收入（根据美国联邦所得税目的确定）的75%或更多来自利息和金融投资，我们可能会成为任何纳税年度的PFIC。由于我们财务报表上显示的收入不是根据美国税收原则计算的，并且由于在任何纳税年度我们可能没有足够的（或任何）非被动收入，因此存在我们可能成为或成为任何纳税年度收入测试下的PFIC的风险。如果我们是美国投资者拥有我们普通股的任何纳税年度的PFIC，这类美国股东一般将受到某些不利的美国联邦所得税后果的影响，包括因处置普通股和某些分配而增加的收益的纳税义务，以及向美国国税局提交年度报告的要求。美国投资者应就PFIC规则的适用咨询其税务顾问，因为它们可能与对我们公司的投资有关。
我们是一家规模较小的报告公司和非加速申报人，我们遵守适用于规模较小的报告公司和非加速申报人的减少的报告和披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力，并可能增加在我们需要时筹集资金的难度。
我们有资格成为“较小的报告公司”，我们正在利用各种报告要求的某些豁免，这些豁免适用于不属于较小报告公司的其他上市公司，包括在我们的定期报告和代理声明中减少有关高管薪酬的披露义务。此外，我们有资格成为“非加速申报人”，我们预计将利用适用于非非加速申报人的其他上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括第404节的审计师证明要求。
我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。
此外，由于向我们一家规模较小的报告公司和非加速申报人提供了各种报告要求的豁免，我们对投资者的吸引力可能会降低，我们可能难以在需要时筹集额外资金。如果投资者认为我们的报告不如我们行业其他公司的报告透明，他们可能无法将我们的业务与我们行业的其他公司进行比较。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们的财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。
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如果我们无法保持符合纳斯达克的持续上市标准，我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场退市。
除其他要求外，纳斯达克还规定了持续上市标准，包括最低出价要求。我们普通股的交易价格必须达到或超过1.00美元，以符合继续在纳斯达克资本市场上市的最低投标要求。过去，公司曾收到纳斯达克的通知，称公司的普通股未能遵守根据纳斯达克上市规则5550（a）（2）根据此类通知日期前连续30个工作日普通股的收盘价继续在纳斯达克上市的最低买入价要求的1.00美元。在每一个案例中，公司都能够在纳斯达克向公司提供的合规期内重新遵守纳斯达克持续上市要求。然而，无法保证我们将保持遵守1.00美元的最低投标价格要求或遵守未来纳斯达克的其他继续上市标准。
如果我们未能维持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并且连同适当的披露控制和程序，旨在防止欺诈等目标。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难都可能导致我们未能履行我们的报告义务。此外，我们根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条进行的任何测试，或我们的独立注册公共会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们对财务报告的内部控制存在的缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能使我们受到监管审查和制裁，损害我们提高收入的能力，并导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能对我们普通股的交易价格产生负面影响。
我们被要求披露我们内部控制和程序的变化，我们的管理层被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是非加速申报人，我们的独立注册公共会计师事务所将不需要根据第404节证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们内部控制有效性的独立评估可以发现我们管理层的评估可能无法发现的问题。我们内部控制中未被发现的重大缺陷可能导致财务报表重述，并要求我们承担补救费用。
如果证券或行业分析师不发表研究或报告或发表对我们业务不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们无法控制这些分析师，也没有他们承诺撰写关于我们的研究报告。如果证券或行业分析师不开始覆盖我们公司，我们股票的交易价格可能会受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的覆盖，如果覆盖我们的一位或多位分析师下调我们的股票评级，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个停止覆盖我们或未能发布关于我们的定期报告，购买我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
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与我们的公司注册和在以色列的位置有关的风险
我们收到的用于研发支出的以色列政府赠款限制了我们在以色列境外制造产品和转让技术的能力，并要求我们满足特定条件。如果我们未能满足这些条件，我们可能会被要求退还先前收到的赠款连同利息和罚款或根据相关法律规定的公式支付其他金额。
我们与骨质疏松症相关的PTH研发工作的部分资金来自我们从国际投资协会获得的总额为460,000美元的赠款。根据这些赠款，我们必须遵守《研究法》的要求。在以利息偿还赠款之前，将就全部或部分使用国际投资协定赠款开发的产品或服务的销售所得收入向国际投资协定支付3%的特许权使用费。对于在我们实现销售额超过7000万美元的任何一年之后提交的批准申请，特许权使用费率可能会提高到5%。
根据《研究法》，我们被禁止在未经特别批准的情况下，在以色列国境外制造使用这些赠款开发的用于商业用途的产品。对于此类与国际投资协定相关的产品或技术的任何拟议转移制造活动，我们可能不会收到所需的批准。即使我们确实获得批准生产在以色列境外使用政府赠款开发的产品，特许权使用费率可能会提高，我们可能会被要求支付高达赠款金额和利息的三倍，这取决于在以色列境外进行的制造量。这一限制可能会削弱我们将制造外包或从事与国际投资协定相关产品或技术的我们自己的制造业务的能力。有关更多信息，请参见“项目1 ——商业——以色列创新局（IIA）赠款。”
此外，根据《研究法》，我们被禁止在以色列国境内或境外以任何方式（包括通过许可的方式）转让国际投资协定资助的技术和相关权利（包括专有技术和其他知识产权），除非在有限的情况下，并且只有在获得国际投资协定批准的情况下。我们可能不会收到任何拟议转让所需的批准，即使收到，我们也可能被要求向国际投资协定支付我们在向非以色列实体转让此类技术时收到的部分对价，最高不超过赠款金额和利息的600%。收到的国际投资协定支持的范围、我们已经向国际投资协定支付的特许权使用费、从转让专有技术或其他知识产权之日到收到国际投资协定赠款之日之间经过的时间以及出售价格和交易形式将被考虑在内，以便计算向国际投资协定支付的金额。向以色列国居民转让技术也需要获得批准，并且只有在接收方遵守适用法律的规定，包括对转让与国际投资协定相关的专门知识的限制和支付特许权使用费的义务的情况下，才能在特定情况下获得批准。无法保证如有要求，将批准任何此类转让。未经国际投资协定批准，在以色列国境外转让与国际投资协定有关的专门知识或权利属于刑事犯罪。
这些限制可能会削弱我们在以色列境外出售我们的技术资产或进行或外包制造、进行控制权变更交易或以其他方式将我们与国际投资协定相关的专有技术转移到以色列境外的能力，并可能要求我们就某些行动和交易获得国际投资协定的批准，并向国际投资协定支付额外的特许权使用费和其他金额。此外，根据经修订的以色列证券法5728-1968中的定义，我们普通股的任何控制权变更和所有权变更将使非以色列公民或居民成为利害关系方，都需要向国际投资机构发出书面通知，而我们未能遵守这一要求可能会导致罚款。这类非以色列利益相关方，包括5%的股东和有权任命一名董事进入董事会的股东，被要求签署一份对国际投资协定的承诺，他们将在其中承诺遵守《研究法》。在标准收购中购买普通股或在IPO获得IIA批准后进行市场购买时，可能不需要向IIA作出通知或承诺。
这些限制将继续适用，即使我们已经偿还了全额赠款和利息。如果我们未能满足《研究法》的条件，我们可能会被要求退还先前收到的赠款以及利息和罚款，向国际投资协会支付其他款项或成为刑事指控的对象。
以色列的立法发展可能会对公司的业务产生不利影响。
以色列政府目前正在对以色列的司法系统进行广泛的改革。针对上述事态发展，包括投资银行、投资者和主要经济学家在内的某些主要国际金融机构表示了几个令人担忧的原因，包括此类提议的改变如果获得通过，可能会导致以色列主权信用评级和以色列的国际地位被下调，这将对我们经营所在的宏观经济状况产生不利影响，也可能会阻止外国对以色列或以色列公司的投资，如果我们的管理层和董事会认为有必要，这可能会阻碍我们筹集额外资金的能力。
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中东的安全、政治和经济不稳定可能会损害我们的业务。
我们的主要研究设施位于以色列。此外，我们的大多数关键雇员、官员和两名董事都是以色列居民。因此，中东的政治、经济和军事状况可能直接影响我们的业务。自1948年以色列国成立以来，以色列与邻国哈马斯（加沙地带的伊斯兰民兵和政治团体）、真主党（黎巴嫩的伊斯兰民兵和政治团体）、伊朗之间发生了多起武装冲突。
2023年10月7日，数千名哈马斯恐怖分子从加沙地带潜入以色列南部边境，对以色列平民和一些军事目标进行了一系列致命袭击。哈马斯还对位于以色列与加沙地带边界沿线和整个以色列国的以色列平民和工业中心发动了广泛的火箭弹袭击。这些袭击导致数千人死伤，哈马斯还绑架了250多名以色列平民和士兵。袭击发生后，以色列安全内阁开始在加沙对哈马斯发动反攻军事行动。自这些事件发生以来，以色列全境、沿以色列与黎巴嫩的北部边界持续存在敌对行动，主要涉及真主党恐怖组织，以及该地区的其他极端组织，包括也门的胡塞武装以及叙利亚和伊拉克的各种民兵组织。以色列对这些恐怖组织进行了多次有针对性的打击。
此外，自2024年4月以来，以色列经历了来自伊朗的直接袭击，涉及数百架无人机和弹道导弹向以色列全国大部分人口稠密的平民城镇和一些军事基地发射，在威胁继续侵略的同时，也对鼓励他们对以色列发动袭击的地区民兵组织施加了相当大的影响。以色列的防御系统在国际盟友的协助下，成功拦截了大部分弹道导弹袭击，最大限度地减少了人身伤害和伤亡。此外，自2023年10月以来，总部设在也门的军事组织胡塞武装对红海的全球航运航线发动了一系列袭击，并对以色列各地进行了直接袭击。这类事件助长了地区不稳定，并有可能升级为与伊朗及其在中东的代理人的更广泛冲突，影响以色列的政治和贸易关系，特别是与邻国和全球盟友的关系。局势仍然不稳定，进一步升级的可能性是存在的。2024年10月，以色列对黎巴嫩境内的真主党发起了空中和地面行动，最终导致以色列和黎巴嫩于2024年11月27日达成停火协议，其结果仍不确定。针对伊朗持续的侵略和支持对以色列的代理攻击，2025年6月12日，以色列对伊朗进行了一系列针对伊朗核计划和军事指挥官的先发制人的防御性空袭。2025年6月21日，美国总统唐纳德·特朗普宣布，美国对伊朗境内的三处核设施进行了空袭。2025年10月9日，双方达成停火。以色列、哈马斯、美国和该地区其他国家同意以色列和哈马斯在加沙达成停火框架。
2026年2月28日，随着外交努力破裂、地区紧张局势加剧，美国和以色列对伊朗军事基础设施和战略资产进行了一系列先发制人的打击。紧随其后，伊朗对以色列全国多个地点，包括中部和南部人口中心、关键基础设施和军事设施，发动了广泛的报复性弹道导弹和无人机袭击。2026年3月2日，真主党恢复敌对行动，结束了2024年11月的停火，向以色列北部发射射弹，促使以色列在黎巴嫩对真主党特工和资产发动空袭。自这些敌对行动爆发以来，以色列在全国范围内实施了紧急措施，包括限制公众集会和影响文职劳动力的大规模预备役征召。
目前在加沙、以色列北部、黎巴嫩、伊朗或更广泛地区的冲突持续多久、有多严重，目前不得而知，以色列、哈马斯、真主党、伊朗或该地区其他国家或激进组织之间的任何持续冲突，未来都可能升级为更大的地区冲突。
虽然我们有几名员工在服兵役，但持续的战争、真主党对以色列北部的袭击升级，以及伊朗及其代理人的直接进攻，迄今为止都没有对我们的业务或运营产生重大影响。此外，我们预计我们的任何项目都不会因此类冲突而受到任何延误。虽然研究和一些管理位于以色列，但包括临床、监管和我们的供应链在内的其他核心活动则不在。然而，我们目前无法预测以色列对哈马斯、真主党和伊朗及其代理人的战争的强度或持续时间，也无法预测这些冲突最终将如何影响我们的商业和运营或以色列的总体经济。
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此外，包括以色列邻国叙利亚、黎巴嫩、埃及和约旦在内的中东其他多个国家的政治起义、社会动荡和暴力正在影响这些国家的政治稳定。这种不稳定可能导致以色列与某些国家之间存在的政治关系恶化，并引发了对该地区安全和可能引发更广泛区域武装冲突的担忧。自2026年2月以来，涉及美国、以色列、伊朗和中东其他几个国家的敌对行动显著升级，包括直接军事交流。这些事态发展加剧了地区不稳定，并可能进一步升级为更严重和更长期的敌对行动，这可能影响到以色列和我们。涉及以色列的任何敌对行动或以色列与其现有贸易伙伴之间的贸易中断或缩减都可能对我们的业务产生重大不利影响。虽然这种敌对行动在过去没有对我们的业务产生实质性的不利影响，但我们不能保证敌对行动不会再次发生并在未来产生这种影响。这些或其他以色列政治或经济因素可能会损害我们的运营和产品开发。任何涉及以色列的敌对行动或以色列与其现有贸易伙伴之间的贸易中断或缩减都可能对我们的业务产生不利影响。鉴于以色列-哈马斯战争持续激烈，真主党和伊朗对以色列民用和军事场所的袭击升级，2024年9月，国际评级机构穆迪将以色列的信用评级从‘A2’下调至‘Baa1’，反映出地缘政治风险加剧。2025年7月，这一评级下调得到了穆迪的确认。2025年11月7日，标普全球评级自2025年10月1日从‘A +’下调后，确认以色列的信用评级为‘A’，并将展望从负面更新为稳定。2026年1月，穆迪确认以色列主权评级为“Baa1”，但将展望从“负面”改为“稳定”。这一信用评级，以及上述持续的战争和冲突，可能会使我们在必要时更难筹集资金，并对我们普通股的市场价格产生负面影响。如果与此类冲突相关的行为对我们的设施造成任何严重破坏，我们可能会遇到中断。
我们的行动可能会因人员服兵役的义务而中断。
我们在以色列的雇员，包括行政官员，通常可能会被要求执行军事预备役，直到他们通常达到40岁或45岁（或在某些情况下更年长，这取决于军衔、服役性质和其他因素）。针对2023年10月7日哈马斯发动的袭击，以及随后的敌对行动，以色列政府宣布该国处于战争状态，以色列军方开始征召预备役人员参加现役。迄今为止，有几名员工被征召到岗，未来可能会有更多或更长时间的军事预备役征召，这可能会因熟练劳动力短缺和机构知识流失而影响我们的业务，以及我们可能为应对劳动力供应减少而采取的必要缓解措施，例如加班和第三方外包，这可能会对我们的运营、业务和经营业绩产生重大不利影响。我们的业务也可能因大量与服兵役有关的雇员缺席或我们的一名或多名关键雇员因与其他军事和安全事务有关的服兵役而长期缺席而中断。
我们的业务面临货币兑换风险，美元与其他货币之间的波动可能会对我们的收益和经营业绩产生负面影响。
美元既是我们的功能货币，也是我们的报告货币。因此，我们的经营业绩可能会受到美元和NIS之间汇率波动的不利影响。与我们的以色列业务相关的很大一部分费用，包括与人员和设施相关的费用，是在NIS中产生的。因此，以色列的通货膨胀将产生增加我们在以色列的业务成本的效果，除非及时通过相对于美元的新谢克尔贬值来抵消。此外，如果美元兑NIS贬值，我们的收益可能会受到负面影响。此外，在我们经营、进行临床试验或开展业务的以色列以外的国家，货币汇率的汇率波动也可能对我们的收益和经营业绩产生负面影响。我们无法预测未来以色列通货膨胀或通货紧缩的速度或新谢克尔对美元贬值或升值的速度。如果我们在以色列的业务的美元成本增加，我们以美元衡量的业务结果将受到不利影响。例如，在2025年，NIS对美元的价值增长了14%，这可能是由以色列2.6%的通货膨胀计算得出的。2024年，NIS对美元的价值增长了0.55%，这可能是由以色列3.5%的通货膨胀计算得出的。由于这些波动，我们以NIS计价的费用受到了影响。
潜在的未来收入可能来自国外，包括美国以外。因此，我们的业务和股价可能会受到与这些其他货币的外汇汇率波动的影响，这也可能对我们报告的经营业绩和不同时期的现金流量产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排到位。外汇波动可能对我们的经营业绩产生重大不利影响，或可能以不一定在未来期间重复的方式对我们的经营业绩产生积极影响。
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可能难以执行针对我们或我们的高级职员和董事的美国判决，难以在以色列主张美国证券法索赔或难以向我们的高级职员和董事送达诉讼程序。
我们是根据以色列国法律成立的。向我们、我们的董事和官员以及以色列专家提供程序服务，如果有的话，其中相当多的人居住在美国境外，可能很难在美国境内获得。此外，由于我们的大部分资产和投资，以及我们的几名董事、高级管理人员和这些以色列专家，如果有的话，都位于美国境外，因此在美国获得的针对我们或其中任何一方的任何判决可能难以在美国境内收集。此外，这种判决不得由以色列法院执行。
此外，投资者也可能难以在美国对这些人实施程序送达或在以色列提起的原始诉讼中主张美国证券法索赔。以色列法院可能会拒绝审理基于涉嫌违反美国证券法的索赔，理由是以色列不是提出此类索赔的最合适论坛。此外，即使以色列法院同意审理一项索赔，也可以确定以色列法律而不是美国法律适用于该索赔。如果发现美国法律适用，则必须将适用的美国法律的内容证明为事实，这可能是一个耗时且代价高昂的过程。某些程序问题也将受以色列法律管辖。以色列几乎没有涉及上述事项的具有约束力的判例法。由于在以色列执行对我们的判决的相关困难，我们普通股的持有者可能无法获得美国或外国法院判给的任何损害赔偿。
以色列法律条款和我们的条款可能会产生预扣义务或延迟、阻止或使控制权变更变得困难，从而压低我们的股票价格。
以色列公司法对合并进行监管，要求对超过规定门槛的股份收购进行要约收购，要求对涉及董事、高级职员或重要股东的交易进行特别批准，并对可能与这些类型交易相关的其他事项进行监管。例如，根据目前修订的以色列《公司法》（5759-1999）或《公司法》，根据拟议合并任何一方的债权人的请求，如果法院得出结论认为存在合理的担忧，即由于合并，存续公司将无法履行合并任何一方的义务，则法院可以推迟或阻止合并。此外，只有在收购方收到至少95%已发行股本持有人的积极回应的情况下，才能完成对公司所有已发行和流通股的要约收购。要约收购的完成还需要获得与要约收购没有个人利益的大多数受要约人的批准，除非在要约收购完成后，收购人将持有公司98%以上的流通股。此外，股东，包括表示接受要约的股东，可以在要约完成后六个月内的任何时间，向以色列法院提出变更收购对价的请求，除非收购人在其要约中规定接受要约的股东不得寻求这种评估权。
此外，以色列的税务考虑可能会使潜在交易对我们或我们的股东没有吸引力，其居住国与以色列没有税务条约，免除这些股东的以色列税款。例如，以色列税法不承认免税股份交换的程度与美国税法相同。关于合并，以色列税法允许在某些情况下进行税收递延，这使得递延取决于许多条件的满足，包括自交易之日起的两年持有期，在此期间，除某些例外情况外，参与公司的股份销售和处置受到限制。而且，就某些股份互换交易而言，税收递延在时间上是有限制的，当时间到期时，即使没有发生实际处置股份的情况，也要缴纳税款。
我们的章程规定，我们的董事是在交错的基础上选举产生的，这样潜在的收购者就不能在一次股东大会上轻易取代我们的整个董事会。
这些规定可能导致我们的普通股交易价格低于第三方可能愿意为获得我们控制权而支付的价格。由于以色列法律和我们的条款的这些规定，愿意支付高于现行市场价格的溢价以获得对我们的控制权的第三方可能无法或不愿意这样做。
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你作为股东的权利和责任受以色列法律管辖，这可能在某些方面与美国公司股东的权利和责任不同。
我们是根据以色列法律成立的。我们的普通股股东的权利和责任受我们的条款和以色列法律管辖。这些权利和责任在某些方面不同于典型的美国公司股东的权利和责任。特别是，以色列公司的股东有义务在行使其对公司和其他股东的权利和履行其义务时以善意和惯常的方式行事，并避免滥用其在公司的权力，其中包括（其中包括）在股东大会上就修订公司章程、增加公司法定股本、合并和收购以及需要股东批准的利害关系方交易等事项进行投票。此外，明知拥有决定股东投票结果或委任或阻止委任公司董事或执行人员的权力的股东，就该等投票或委任对公司负有公平责任。可用的判例法有限，可帮助我们理解这些监管股东行为的条款的影响，这些条款可能被解释为对我们的普通股持有人施加额外的义务和责任，而这些义务和责任通常不是对美国公司的股东施加的。
由于激进股东的行为，我们的业务可能会受到负面影响，这种激进行为可能会影响我们证券的交易价值。
近年来，在美国交易所上市的某些以色列发行人一直面临来自激进股东、主动要约收购和代理竞争的治理相关要求。对激进股东的这类行为做出回应可能代价高昂且耗时，扰乱我们的运营并转移管理层和员工的注意力。此类活动可能会干扰我们执行战略计划的能力。此外，在我们的年度会议上进行董事选举的代理竞争将需要我们承担大量的法律费用和代理征集费用，并需要管理层和董事会投入大量时间和注意力。对我们未来方向的感知不确定性也可能影响我们证券的市场价格和波动性。
项目1b。 未解决的工作人员评论。
没有。
项目1c。 网络安全。
我们认识到评估、识别和管理与网络安全威胁相关的重大风险的重要性，这一术语在S-K条例第106（a）项中定义。除其他外，这些风险包括：运营风险、知识产权盗窃、欺诈、勒索、对员工或客户的伤害以及违反数据隐私或安全法。
作为上述流程的一部分，我们定期聘请顾问评估我们的内部网络安全计划以及对适用做法和标准的遵守情况。
作为我们网络安全防御措施的一部分，我们强制使用以下安全系统：
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EDR系统（端点检测&响应）
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电子邮件（Office 365）和云存储信息的双因素身份验证
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我们使用（邮件中继系统）保护我们的邮件系统免受垃圾邮件、网络钓鱼、欺骗和恶意软件的侵害。
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此外，我们强制执行实时威胁通知机制，并针对备份系统中的故障激活警报和报告。
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项目2. 财产。
我们在以色列的设施，容纳我们的研发和某些生产和管理职能，在以色列的耶路撒冷。我们的大部分临床开发、临床运营和监管职能都位于美国。根据与Unihead Biopark Ltd.的租赁协议，我们租赁了约622平方米的办公和实验室空间。这份租约的租期将持续到2028年。目前租期的平均租金为每年180,000美元。
我们相信，我们目前在以色列的办公室和实验室空间足以满足我们在可预见的未来的预期需求，并适合开展我们的业务。我们认为，如果未来需要，将以商业上合理的条款提供合适的额外空间。
项目3。 法律程序
我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。
项目4。 矿山安全披露。
不适用。
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第二部分
| 项目5。 |
市场为注册人的普通股、相关股东事项和发行人购买股票证券。
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我们普通股的市场
我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码为“ENTX”。
截至2026年3月23日，我们的普通股记录持有人大约有44名。这一数字不包括通过券商将股份存入代名人账户或“街名”账户的人数。
股息
公司从未就其普通股宣派或派发现金股息，且在可预见的未来亦无意派发任何现金股息。该公司目前计划保留未来收益（如果有的话），以资助其业务发展和用于其他公司目的。
未来股息的实际金额、时间和频率，如果有的话，将由董事会全权酌情决定，并将根据各种因素宣布，其中许多因素是我们无法控制的。
如果公司决定派发现金股息，作为个人的以色列居民一般须按25%或30%的税率缴纳以色列所得税，如果这种股息的接受者在分配时或在前12个月期间的任何时间是“主要股东”，除非现金股息是从根据《鼓励资本投资法》5719-1959规定的“经批准的企业”地位而获得免税的收入中支付的，在这种情况下，公司将按当时根据以色列法律对现金股息金额有效的税率缴纳公司税，此外，以色列股东、公司或个人将就此类现金股息分配缴纳20%的税率。此外，以色列居民公司对我们普通股支付的股息一般免征以色列公司税。根据经修订的《美利坚合众国政府和以色列政府关于收入征税的公约》（《美国-以色列税收条约》），支付给符合《美国-以色列税收条约》所指的美国居民资格的我国普通股持有人的股息的最高税额为25%或15%，如果是从“经批准的企业”的利润中支付的股息，但须符合某些条件。此外，非由“经批准的企业”在股息支付日期之前的纳税年度部分以及在其上一个纳税年度的整个期间（如有）向持有至少10%我们已发行投票权的美国公司支付的股息产生，一般按12.5%的税率征税，但须符合某些条件。
在以色列须缴纳所得税的个人（无论任何此类个人是以色列居民还是非以色列居民，对于非以色列居民，须遵守税务条约，但不以其他方式限制对此类非以色列居民的适用税率），还须对超过一定门槛（目前为2025年至2027年的721,560新谢克尔，该数额与以色列消费者价格指数的年度变化（“门槛金额”）按3%的年收入（包括但不限于股息、利息和资本收益所得收入）征收额外附加税。
根据自2025年1月1日起生效的立法，对“资本来源收入”（定义为除就业收入、经营收入或“个人努力”收入以外的任何来源的收入）征收额外2%的超额税，前提是个人的资本来源收入超过门槛金额。除其他外，这一额外的超额税收适用于资本收益、股息、利息、租金收入或出售不动产的收入。
| 项目6。 |
[保留]
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| 项目7。 |
管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
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本年度报告包含PSLRA、《证券法》第27A条和《交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述，内容涉及我们对产品开发工作、业务、财务状况、运营结果、战略和前景的期望、信念或意图。您可以通过这些陈述与历史或当前事项无关这一事实来识别前瞻性陈述。相反，前瞻性陈述涉及截至作出之日的预期或预期事件、活动、趋势或结果。由于前瞻性陈述涉及尚未发生的事项，这些陈述本质上受到风险和不确定性的影响，可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果存在重大差异。许多因素可能导致我们的实际活动或结果与前瞻性陈述中预期的活动和结果存在重大差异。这些因素包括本年度报告“第1A项——风险因素”和“关于前瞻性陈述的警示性声明”中包含的因素。我们的前瞻性陈述仅反映了我们截至发表之日的观点。除适用法律要求外，我们不承担更新前瞻性陈述的任何义务。我们打算所有前瞻性陈述都受PSLRA的安全港条款约束。
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业务概况
Entera是一家临床阶段公司，专注于开发first-in-class口服片剂形式的多肽或蛋白质替代疗法。我们专注于服务不足的慢性病症，口服蛋白质疗法有可能显着改变治疗模式。我们的管道包括针对PTH（1-34）、GLP-1/胰高血糖素和GLP-2的差异化、first-in-class口服肽项目。
目前，大多数蛋白质疗法是通过频繁的静脉注射、皮下注射或肌肉注射进行的。在患者需要坚持管理的慢性病中，这些繁琐、往往是痛苦的高价注射会造成重大的治疗缺口。从技术角度来看，由于胃肠道内的酶降解和对血流的吸收不佳，口服递送多肽和治疗性蛋白质具有挑战性。我们利用我们的N-Tab®平台，旨在同时稳定胃肠道中的大型（4kD +）亲水肽，并促进其吸收到血液中。
EB613计划
我们最先进的候选产品，EB613，口服PTH（1-34），正在被开发为第一个口服，骨同化（骨构建）每日一次的片剂治疗骨质疏松症。EB613旨在为骨质疏松症患者在增加骨骼质量、降低骨折风险和限制疾病进展、降低致残率和死亡率的旅程中提供更早的口服合成代谢治疗。EB613片（n = 161）的安慰剂对照、剂量范围2期研究达到了主要（药效学/骨转换生物标志物）和次要终点（BMD）。2024年4月，Phase 2数据发表在Journal of Bone and Mineral Research（JBMR）上。
2025年7月，我们宣布，在对A类会议请求的书面回复中，FDA同意EB613的NDA申请可以得到一项针对绝经后骨质疏松症女性的3期研究的支持，其中评估总髋部BMD的变化作为主要终点，评估新的或恶化的椎体骨折发生率作为关键的次要终点在24个月时。
2025年12月，FDA发布了BMD合格全髋BMD作为骨折替代疗效终点的资格认定，可用于未来新的抗骨质疏松疗法研究。FDA建议的使用环境（COU）：“通过双能X射线吸收测定法（DXA）评估的总髋骨矿物质密度（BMD）在24个月时相对于基线的百分比变化可用作评估有骨折风险的绝经后骨质疏松妇女研究疗法的经过验证的替代终点。”
2026年2月，我们向FDA提交了一项临床修正案，其中包括EB613 3期方案、统计分析计划和开放标签扩展概要。根据监管反馈，我们计划在2026年下半年启动第3阶段研究。
EB612计划
我们的候选产品EB612正在开发中，作为首个用于甲状旁腺功能减退症患者的口服PTH（1-34）片肽替代疗法。
2025年12月，我们公布了新的体内PK/PD数据，支持利用我们的N-Tab开发专有的长效PTH（LA-PTH）类似物®平台。临床前研究结果显示，单次口服片剂给药后，血浆半衰期显着延长，血清钙水平持续升高超过三天，而未经修饰的PTH（1-34）对照显示无钙反应。这些数据为甲状旁腺功能减退症患者开发每日一次的口服PTH片提供了支持。
2026年2月，我们宣布扩大与OPKO Biologics和OPKO的合作，共同推进这项LA-PTH计划。在扩大的合作下，Entera和OPKO各持有LA-PTH甲状旁腺功能减退症项目50%的按比例所有权权益，并各自承担50%的开发成本。我们打算加速开发，目前预计将在2026年底向FDA提交IND申请。
80
EB618方案（口服GLP-1/胰高血糖素）
2023年9月，我们与OPKO Biologics签订了2023年合作协议。根据该协议的条款，OPKO已同意提供其专有的长效GLP-2肽和某些OXM类似物，用于使用我们专有的N-Tab开发口服候选片剂®平台。
该项目专注于开发首个口服双重激动剂GLP-1/胰高血糖素肽，作为使用N-Tab治疗肥胖和代谢紊乱患者的潜在每日一次片剂治疗®平台。目前，没有获得批准的双GLP-1/胰高血糖素激动剂可用。
2024年9月，我们与OPKO联合公布了OXM计划的顶线PK/PD结果……长时间全身暴露的高血浆浓度与报道的索马鲁肽半衰期一致（Rybelsus®），唯一获批的口服GLP-1类似物。口服OXM显示与安慰剂相比，血浆葡萄糖水平有统计学意义的降低。
2025年3月，我们与OPKO和OPKO Biologics签订了2025年合作协议，以就用于治疗人类肥胖、代谢和纤维化疾病的口服OXM计划相关的临床前和临床开发及决策进行合作。
2026年2月，我们签订了A & R合作协议，该协议修订并重申了2025年合作协议，以扩大协议范围，包括与治疗甲状旁腺功能减退症的每日LA-PTH的临床前和临床开发有关的合作。
OPKO正计划利用皮下注射剂型启动单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）1期临床研究，预计2026年底获得数据。我们计划在此后对口服OXM片剂型进行IND备案。
有关我们与OPKO合作协议的更多信息，请参见项目7。管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析——专利转让、许可协议和赠款资助—— OPKO合作和许可协议，载于本年度报告。
口服GLP-2
该项目的重点是为患有短肠综合征和涉及粘膜炎症和营养吸收不良的其他疾病的患者开发首个GLP-2肽片替代品。
我们和OPKO在啮齿动物中完成了概念验证单剂量药代动力学研究。口服GLP-2片表现出显着的全身暴露。此外，使用口服片剂形式的GLP-2类似物达到的血浆水平比报道的皮下给药替杜鲁肽（Gattex®标签）。对GLP-2肽静脉注射后获得的数据进行的药代动力学分析显示，大鼠的血浆半衰期比在同一动物模型中报告的替度鲁肽半衰期长约六倍。这一数据与此前报道的与OPKO的GLP-2肽长效曲线相关的PK数据一致，后者最初是作为每周皮下注射开发的。
鉴于可注射GLP-2疗法和SBS患者的异质性带来的具有挑战性的依从率，我们认为每日片剂形式可能会比注射替代品更有效地解决治疗和滴定SBS患者的重大未满足需求。
专利转让、许可协议和赠款资助
OPKO合作和许可协议
2023年协作协议
2023年9月，我们与OPKO Biologics签订了2023年合作协议。根据该协议的条款，OPKO已同意提供其专有的长效GLP-2肽和某些Oxyntomodulin（OXM）类似物，用于使用我们专有的N-Tab开发口服候选片剂®平台。根据这项协议，我们和OPKO各自同意负责这两种口服肽的特定开发阶段，直至证明在体内的可行性。
81
2025年协作协议
于2025年3月，我们与OPKO及OPKO Biologics订立2025年合作协议，就有关治疗人类肥胖、代谢和纤维化障碍的口服OXM计划（“计划”）的临床前和临床开发及决策进行合作。
根据2025年合作协议，我们向OPKO授予我们的某些知识产权和技术的独家、可再许可和不可转让的全球许可，仅用于开发、制造和商业化任何GLP-1/胰高血糖素双激动剂，作为治疗人类肥胖、代谢、心血管和纤维化疾病的口服治疗形式，并且OPKO已向我们授予对其某些知识产权和技术的非排他性、不可再许可和不可转让的许可，其范围是我们履行与该计划相关的义务所必需的，在每种情况下均受其中包含的例外情况的限制。
根据2025年合作协议的条款，我们和OPKO将分别保留来自该计划的所有收益的40%和60%，并将分别负责该计划开发成本的40%和60%。在第1阶段完成后，我们可能会继续资助我们在该计划中的40%份额，以维持我们的收益权或选择退出权（“选择退出”）。如果我们选择退出，那么我们和OPKO将分别保留来自该计划的所有收益的15%和85%，而OPKO将全权负责该计划的持续开发和商业化资金。
就执行2025年合作协议而言，我们向OPKO发行和出售了总计3,685，226股普通股，购买价格为8.0百万美元，我们已同意将所得款项仅用于为我们根据2025年合作协议承担的开发成本义务提供资金，但以协议到期或终止为限。
A & R合作协议
2026年2月，我们与OPKO签订了A & R合作协议，该协议修订并重申了2025年合作协议，以扩大协议范围，除最初的口服双重激动剂GLP-1/胰高血糖素肽计划外，还包括与治疗甲状旁腺功能减退症和其他适应症的每日LA-PTH的临床前和临床开发有关的合作。各方就LA-PTH计划的开发而产生的开发成本将由公司与OPKO平均分摊。
Oramed专利转让协议
2011年，我们与Oramed Ltd.（“Oramed”）订立专利转让协议，我们称之为专利转让协议，据此，Oramed向我们转让其在Oramed在我们最初组建时许可给我们的专利权中的所有权利、所有权和权益，但须遵守根据所转让专利权授予Oramed的全球、免版税、独家、不可撤销、永久和可再许可的许可，以开发、制造和商业化产品或以其他方式利用糖尿病和流感领域的此类专利权。此外，我们同意不直接或间接参与糖尿病和流感领域中涉及使用或利用专利转让协议基础专利的任何活动。根据专利转让协议的条款，我们同意向Oramed支付相当于我们直接或间接利用所转让专利权产生的净收入3%的特许权使用费，包括所转让专利权的销售、租赁或转让或所转让专利权所涵盖的产品或服务的销售。2025年3月27日，我们与Oramed、Oramed NewCo Inc.（“Oramed NewCo”）订立了一份更新协议，据此，Oramed NewCo取代Oramed成为专利转让协议的一方。根据Novation协议，Oramed NewCo承担了Oramed在专利转让协议项下于生效日期或之后产生的所有权利和义务，Oramed免除了在该日期之后产生或产生的根据专利转让协议欠我们的任何义务和责任，并且我们免除了在该日期之后产生或产生的对Oramed的任何义务和责任。专利转让协议的所有其他条款仍然完全有效。
以色列创新局拨款
我们从国际投资协会获得了大约50万美元的赠款，用于部分资助我们针对骨质疏松的PTH研发。根据《研究法》，有关资助须受若干规定及限制。一般来说，在赠款获得利息偿还之前，将向以色列政府支付全部或部分使用国际投资协定赠款开发的产品或服务的销售所得收入的3%的特许权使用费。对于在我们实现销售额超过7000万美元的任何一年之后提交的批准申请，特许权使用费率可能会提高到5%。
82
必须偿还的金额可能会增加到收到的赠款金额和利息的六倍。如果使用赠款资金开发的产品的制造被转移到以色列国境外，特许权使用费的速度可能会加快，特许权使用费责任可能会增加（最高可达赠款金额和利息的三倍）。此外，在将任何与国际投资协定有关的专门知识转让给非以色列实体时，可能需要支付高达所收到赠款的600%的款项。我们与一家总部位于英国的合同制造组织签订了一份合同，为全球范围内进行的试验生产和供应药丸。我们认为，由于此次生产不是用于商业目的，因此不会影响向国际投资协定支付的特许权使用费。如果国际投资协定成功采取相反立场，将向国际投资协定支付的最高特许权使用费约为150万美元，这是原始赠款金额的三倍（加上整个增加金额的利息）。根据此前于2023年5月相互终止的合作协议，从2019年到2023年3月31日，我们根据ASC 606（“与客户签订的合同产生的收入”），就合作协议产生的收入确认了总额为170万美元的收入。在其终止之前，我们已被要求向IIA支付根据此类合作协议向我们支付的每笔款项的5.38%，最终负债高达收到的赠款的600%加上利息。截至2025年12月31日，我们已向国际投资协定支付了9.6万美元的特许权使用费。
除了支付任何到期的特许权使用费外，我们还必须遵守与根据《研究法》获得此类赠款相关的其他限制，这些限制在向国际投资协定还款后继续适用。
可能影响我们业务的最新发展
以色列-哈马斯战争和地区冲突
2023年10月，以色列遭到恐怖组织哈马斯的袭击，进入战争状态。自这些事件开始以来，出现了更多的积极敌对行动，包括与黎巴嫩的真主党、控制也门部分地区的胡塞运动以及与伊朗的敌对行动。针对伊朗持续的侵略和支持对以色列的代理攻击，2025年6月12日，以色列对伊朗进行了一系列先发制人的防御性空袭，目标是伊朗核计划和军事指挥官。2025年6月21日，美国总统唐纳德·特朗普宣布，美国对伊朗境内的三处核设施进行了空袭。2025年10月9日，双方达成停火。以色列、哈马斯、美国和该地区其他国家同意以色列和哈马斯在加沙达成停火框架。2026年2月28日，美国和以色列针对伊朗军事基础设施进行先发制人的打击。伊朗以大规模弹道导弹和无人机袭击以色列作为报复。2026年3月2日，真主党通过向以色列北部发射炮弹恢复敌对行动，结束了2024年11月的停火。以色列以对黎巴嫩的空袭和黎巴嫩南部的地面行动作为回应，标志着地区冲突显着升级。目前在加沙、以色列北部、黎巴嫩、伊朗或更广泛地区的冲突持续多久、有多严重，目前不得而知，以色列、哈马斯、真主党、伊朗或该地区其他国家或激进组织之间的任何持续冲突，未来都可能升级为更大的地区冲突。该公司的研究人员和部分管理人员位于以色列，但包括临床、监管和供应链在内的其他核心活动位于以色列境外。
目前，以色列的这类活动基本上没有受到影响。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，这场战争对公司经营业绩和财务状况的影响并不重大。见项目1.A.“风险因素——与我们在以色列的成立和地点有关的风险—中东的安全、政治和经济不稳定可能会损害我们的业务。”
财务概览
我们主要从事研发活动，我们没有从我们的活动中获得可观的收入。自成立以来，我们通过公开和私募股权发行、国际投资协定赠款以及行使期权和认股权证，共筹集了1.116亿美元。自成立以来，我们蒙受了重大损失。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的经营亏损分别为1150万美元和960万美元，我们预计在可预见的未来将继续产生重大费用和亏损。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为1.254亿美元。我们的亏损可能会在每个季度和每年之间大幅波动，这取决于我们的临床试验时间、我们在研发活动上的支出以及根据我们的合作协议支付的款项。我们的经常性经营亏损、负现金流和缺乏流动性使人们对公司持续经营的能力产生了重大怀疑。我们的独立注册会计师事务所在其关于我们截至2025年12月31日止年度的财务报表的报告中包含了一个解释性段落，表示对我们持续经营的能力存在重大疑问。本年度报告中包含的经审计的合并财务报表是在假设我们将持续经营的情况下编制的，并且不包括可能因这种不确定性的结果而导致的调整。如果我们无法筹集必要的资金，我们将需要推迟某些项目或以其他方式减少或停止运营。请参阅“第1A项——风险因素——与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险。”
83
截至2025年12月31日，我们的现金和现金等价物为1490万美元，其中780万美元已指定用于根据A & R合作协议为与OPKO的合作活动提供资金。截至2026年3月23日，我们拥有现金和现金等价物1260万美元，其中780万美元已指定用于根据A & R合作协议为与OPKO的合作活动提供资金。鉴于我们目前的现金状况和计划，我们认为我们现有的现金资源将足以满足我们到2026年第三季度中期的预计运营需求，不包括EB613治疗骨质疏松的3期研究。我们开始EB613治疗骨质疏松的3期研究的能力将需要额外的资金，这些资金可能无法以合理的条件获得，或者根本无法获得。任何延迟或我们无法获得此类资金都将延迟或阻止这项研究的开始。
为了资助进一步的运营，我们将需要筹集额外的资金。我们可能会通过多种方式筹集这些资金，包括私募或公开发行股票、债务融资、战略合作和许可安排。额外融资可能无法在我们需要时获得，或者可能无法以对我们有利的条款获得。
收入
迄今为止，我们没有从销售我们的产品中获得任何收入，我们预计不会从我们开发的任何候选产品中获得任何收入，除非并且直到我们获得监管批准并成功地将我们的产品商业化。
研发费用
研发费用包括为开发我们的N-Tab而产生的成本®平台和我们的候选产品。我们将内部和外部研发费用在发生期间计入运营费用。我们绘制了我们的候选产品和开发计划所产生的大部分外部研发成本。
支持多个项目的内部和某些一般外部研发费用包括：
| • |
与员工相关的费用，包括研发职能的员工和服务提供商的工资、奖金和股份补偿费用；
|
| • |
与我们的研发平台相关的成本用于跨项目、工艺开发、制造、咨询费以及早期项目和新技术的临床前开发；
|
| • |
运营我们的实验室（包括我们的小型制造设施）所产生的费用；和
|
| • |
研发设备折旧、分配的间接费用、租金和设施相关费用。
|
我们主要临床开发项目的外部研发费用包括：
| • |
根据与进行我们临床试验的CRO和调查场所的协议产生的费用；
|
| • |
与临床前和临床活动相关的其他费用；
|
| • |
与临床试验材料有关的供应、开发和制造成本；和
|
| • |
与该计划有关的某些咨询和咨询服务。
|
研发活动是我们的首要重点。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。我们预计，随着我们将临床候选药物推进到临床开发的后期阶段并投资于更多的临床前候选药物，我们的研发费用将在未来期间显着增加。
84
根据我们研发活动的时间安排，我们的研发费用在不同时期可能会有很大差异，包括由于启动临床试验的时间安排和临床试验的患者入组情况。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的研发费用分别为600万美元和450万美元。截至2025年12月31日止年度的研发费用主要用于EB613和下一代EB613、EB612的开发以及我们与OPKO就OXM相关的合作。我们的候选产品的成功开发具有高度的不确定性。目前，我们无法合理估计完成开发所需努力的性质、时间安排和估计成本，或可能从我们的任何候选产品开始产生重大净现金流入的期间（如果有的话）。这是由于与开发药物相关的众多风险和不确定性，包括：
| • |
我司临床试验、非临床检验等相关活动的范围、进度速度、结果和费用的不确定性；
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| • |
制造临床用品和建立我们的候选产品和我们可能开发的任何产品的商业用品的成本；
|
| • |
我们追求的候选产品的数量和特点；
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| • |
监管批准的成本、时间和结果；
|
| • |
建立任何销售、营销和分销能力的成本和时机；和
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| • |
我们可能建立的任何合作、许可和其他安排的条款和时间，包括任何里程碑和特许权使用费。
|
与我们可能开发的EB613、EB612、OXM或任何其他候选产品的开发相关的任何这些变量的结果发生变化，都可能显着改变与任何此类候选产品的开发相关的成本和时间安排。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期完成临床开发所需的临床前或临床研究，如果我们在任何临床试验中的注册出现重大延迟，或者如果我们在制造临床用品方面遇到困难，那么我们可能会被要求在完成临床开发上花费大量额外的财务资源和时间。
我们截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的研发费用汇总如下：
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截至12月31日止年度，
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2025
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2024
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（单位：千）
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与EB613相关的外部费用
|
$
|
2,095
|
$
|
1,360
|
||||
|
与OPKO合作的OXM相关的内部和外部费用
|
437
|
-
|
||||||
|
与其他发展计划有关的内部及外部开支：
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||||||||
|
工资和相关费用
|
1,597
|
1,473
|
||||||
|
股份补偿
|
1,143
|
840
|
||||||
|
租金及相关开支
|
398
|
340
|
||||||
|
其他开发费用
|
334
|
486
|
||||||
|
研发费用，净额
|
6,004
|
4,499
|
||||||
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括薪酬及相关开支、股份薪酬及董事及行政及财务职能人员的相关成本。其他一般和行政费用包括D & O保险和其他保险、通信费用、法律、会计和投资者关系服务的专业费用、与维护和起诉我们的知识产权组合相关的成本以及业务发展费用。
我们预计，随着我们增加员工人数并扩大我们的行政职能以支持我们的运营，我们的一般和行政费用将在未来增加。
财务收入，净额
财务收入，净额主要由银行存款利息收入和某些货币对我国功能货币美元的汇率差额构成。
85
收入税
我们从一开始就没有产生过应纳税所得额。截至2025年12月31日，我们的结转税收亏损为9180万美元。
我们预计，我们将能够无限期地将这些税收损失结转到未来的纳税年度。因此，我们预计在充分利用我们的结转税收损失后，在我们有应税收入之前，不会在以色列纳税。我们为与公司这些结转亏损相关的递延税项资产提供了全额估值备抵。
该公司的子公司Entera Bio，Inc.根据美国税法是单独征税的。截至2025年12月31日，Entera Bio公司的税项亏损结转为20万美元。
经营成果
截至2025年12月31日与2024年的年度比较
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年终
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12月31日，
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增加（减少)
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|
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2025
|
2024
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$ |
|
%
|
|||||||||||
|
|
（以千为单位，百分比信息除外）
|
|||||||||||||||
|
收入
|
$
|
42
|
$
|
181
|
$
|
(139
|
)
|
(77
|
)%
|
|||||||
|
收入成本
|
$
|
42
|
$
|
172
|
$
|
(130
|
)
|
(76
|
)%
|
|||||||
|
营业费用：
|
||||||||||||||||
|
研发费用
|
$
|
6,004
|
$
|
4,499
|
$
|
1,505
|
33
|
%
|
||||||||
|
一般和行政费用
|
$
|
5,525
|
$
|
5,095
|
$
|
430
|
8
|
%
|
||||||||
|
经营亏损
|
$
|
11,529
|
$
|
9,585
|
$
|
1,944
|
20
|
%
|
||||||||
|
财务收入，净额
|
$
|
(90
|
)
|
$
|
(58
|
)
|
$
|
(32
|
)
|
55
|
%
|
|||||
|
所得税费用
|
$
|
-
|
$
|
14
|
$
|
(14
|
)
|
(100
|
)%
|
|||||||
|
净亏损
|
$
|
11,439
|
$
|
9,541
|
$
|
1,898
|
20
|
%
|
||||||||
收入
截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的收入分别为4.2万美元和18.1万美元，这是由于我们根据与外部方的研究服务协议提供的研究服务。公司于2025年第一季度完成了研究服务协议项下义务的第一阶段。
收入成本
截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的收入成本分别为4.2万美元和17.2万美元，这归因于我们根据与外部方的研究服务协议提供的研究服务。
研发费用
截至2025年12月31日止年度的研发费用为600万美元，而截至2024年12月31日止年度的研发费用为450万美元。增加150万美元主要是由于其他咨询费用增加了70万美元，包括与向FDA提交A类会议和与EB613 3期临床项目准备相关的持续优化过程相关的监管费用、与我们的内部项目和合作项目相关的增加了50万美元、增加了40万美元的补偿以及增加了10万美元的其他费用。与编制EB613第3阶段方案有关的材料和生产成本减少0.2百万美元，部分抵消了这一增长。
86
一般和行政费用
2025年12月31日的一般和行政费用为550万美元，而截至2024年12月31日的年度为510万美元。增加0.4百万美元的主要原因是咨询费增加0.1百万美元和报酬增加0.3百万美元。
财务收入，净额
截至2025年12月31日止年度的财务收入净额为9万美元，而截至2024年12月31日止年度为5.8万美元。我们的财务收入主要由银行存款利息收入和某些货币对我们的记账本位币，即美元的汇率差额构成。财务收入，净增加主要是由于我们的银行存款利息收入增加。
流动性和资本资源
自成立以来，我们的经营产生了重大亏损，经营活动产生了负现金流。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的经营亏损分别为1150万美元和960万美元。截至2025年12月31日，我们累计赤字1.254亿美元。随着我们通过开发推进产品并为我们的运营提供行政支持，我们预计未来几年将继续产生重大费用和亏损。这些因素对我们持续经营的能力产生了重大怀疑。我们的独立注册会计师事务所在其关于我们截至2025年12月31日止年度的财务报表的报告中包含了一个解释性段落，表示对我们持续经营的能力存在重大疑问。
自成立以来至2025年12月31日，我们通过公开和私募股权发行、国际投资协定赠款以及行使期权和认股权证，共筹集了1.116亿美元，其中包括通过市场发售（“ATM”）计划筹集的3640万美元。
截至2025年12月31日，我们拥有现金和现金等价物以及限制性现金1490万美元，其中780万美元已被指定为我们根据A & R合作协议承担的义务提供资金。我们现金的主要用途一直是为研发、一般和行政以及营运资金需求提供资金，我们预计这些将继续是我们现金的主要用途。
股票发行
2022年9月2日，我们作为销售代理与Leerink Partners LLC（f/k/a SVB Securities LLC）订立销售协议，以实施ATM计划（“Leerink ATM计划”），根据该计划，我们最初能够在根据《证券法》注册的市场发售中出售最多5,000，000股普通股。销售代理有权获得总收益3%的固定佣金以及费用报销。截至2025年12月31日，我们根据Leerink ATM计划出售了4,940，156股普通股，扣除发行成本后的总收益为980万美元。根据我们在表格S-3上目前有效的登记声明，我们目前有能力但没有义务根据Leerink ATM计划出售最多30,000，000股额外普通股。
于2023年12月20日，我们与若干投资者（“买方”）订立证券购买协议，订明向买方进行的私募配售（“2023年12月私募配售”）合共7,916，879个单位（统称“单位”），每个单位由（i）一股普通股（或代替一份购买一股普通股的预融资认股权证（“预融资认股权证”）和（ii）一份购买一股普通股的认股权证（“普通股认股权证”）组成，所得款项总额约为660万美元（或每单位0.835美元，代表12月20日纳斯达克收盘价的总和，2023年加上每份普通股认股权证0.125美元）。此次定向增发根据适用的纳斯达克规则按市场定价，并于2023年12月22日结束。
每份普通股认股权证的行使价为每股1.00美元（较2023年12月20日在纳斯达克的每股普通股收盘价溢价41%），可立即行使，自发行之日起五年到期，并可能因股息、拆分、合并和基本交易（例如公司合并）而进行惯常调整。这些认股权证均不包含任何与财务反稀释相关的“棘轮”、“重置”或其他调整。
87
截至2025年12月31日，我们已从行使未行使的普通股认股权证中获得约60万美元的净收益。如果所有普通股认股权证都以现金行使，那么公司将获得约780万美元的额外收益。无法保证普通股认股权证持有人行使各自的认股权证以换取现金，或根本没有。
关于我们与OPKO签订的2025年合作协议，我们向OPKO发行了总计3,685，226股普通股，购买价格为8.0百万美元，相当于每股购买价格约为2.17美元，这是紧接此类协议日期前30个交易日的成交量加权平均每股价格。我们已同意将发行此类普通股的收益仅用于为我们在A & R合作协议下的开发成本义务提供资金。
资金需求
鉴于我们目前的计划，我们认为我们现有的现金资源将足以支持公司到2026年第三季度中期的持续运营，不包括EB613第三阶段计划的初始阶段。我们启动EB613治疗骨质疏松的第3阶段项目的能力将需要额外的资金，这些资金可能无法以合理的条件获得，或者根本无法获得。任何延迟或我们无法获得此类资金都将推迟或阻止这些研究的开始。我们的预期是基于管理层目前的假设、临床开发计划和监管提交时间表，这可能被证明是错误的，我们可能会比我们目前预期的更快地花费我们可用的财务资源。
我们基于可能被证明是错误的假设进行了这些估计，我们可能会比我们目前的预期更快地使用我们可用的资本资源。由于与我们的候选产品开发相关的众多风险和不确定性，以及我们为开发这些或其他候选产品可能与第三方进行额外合作的程度，我们无法估计与完成当前和未来候选产品开发相关的增加的资本支出和运营费用的金额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| • |
我们的口服肽项目的成本、时间和结果，以及监管审查，包括用于骨质疏松症的EB613和用于甲状旁腺功能减退症的EB612或用于肥胖、代谢紊乱和胃肠道罕见疾病的其他口服肽以及我们可能开发的任何其他候选产品；
|
| • |
我们可能追求的任何其他候选产品的开发活动成本；
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| • |
准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为知识产权相关索赔进行辩护的费用；以及
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我们以有利条件建立合作的能力，如果有的话。
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我们不断评估公共或私募股权市场的各种融资选择，或通过我们的N-Tab的许可®通过伙伴关系或研究合作为更多外部各方提供平台，因为我们将需要通过筹资为未来的研发活动、一般和管理费用以及营运资金提供资金。然而，我们获得这种资金的能力并不确定。
除了Leerink ATM计划，我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们当时现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对我们现有股东作为股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息，并且可能包括持有最低资金水平的要求。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或研究计划的宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。如果我们无法通过股权或债务融资或合作筹集额外资金，在需要时，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力。
88
现金流
截至2025年12月31日止年度与截至2024年12月31日止年度比较
下表列出现金的主要来源和用途：
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截至12月31日止年度，
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2025
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2024
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（单位：千）
|
|||||||
|
经营活动使用的现金净额
|
$
|
(7,370
|
)
|
$
|
(6,818
|
)
|
||
|
投资活动所用现金净额
|
(107
|
)
|
(3
|
)
|
||||
|
筹资活动提供的现金净额
|
13,710
|
4,476
|
||||||
|
汇率变动对现金及现金等价物的影响
|
36
|
-
|
||||||
|
现金及现金等价物净减少额
|
$
|
6,197
|
$
|
(2,345
|
)
|
|||
经营活动使用的现金净额
截至2025年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为740万美元，主要包括我们的经营亏损1150万美元，这部分被约280万美元的股份补偿和折旧费用以及经营资产和负债的变化以及其他费用减少130万美元所抵消。
截至2024年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为680万美元，主要包括我们960万美元的经营亏损，这部分被约260万美元的股份补偿和折旧费用以及经营资产和负债变动以及其他费用减少20万美元所抵消。
与2024年相比，截至2025年12月31日止年度用于经营活动的现金增加了60万美元，主要是由于我们的经营亏损增加了190万美元，经营资产和负债的变化以及主要由于支付给供应商和服务提供商的其他费用减少了110万美元，这部分被基于股份的薪酬和折旧费用增加了20万美元所抵消。
投资活动所用现金净额
截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度用于投资活动的现金净额包括购买财产和设备。
融资活动提供的现金净额
截至2025年12月31日止年度融资活动提供的现金净额包括根据Leerink ATM计划发行普通股所得的610万美元净收益、行使认股权证时发行普通股所得的50万美元和与签订2025年合作协议有关的发行普通股所得的710万美元净收益。
截至2024年12月31日止年度的融资活动提供的净现金包括根据Leerink ATM计划发行普通股的净收益380万美元和行使未行使的期权和认股权证发行普通股的净收益80万美元。
遣散义务
我们有长期的遣散费负债，这些负债是根据以色列法律计算的，一般是根据相关雇员最近的工资乘以我们的定期存款与固定缴款计划未涵盖的就业年数计算的。截至2025年12月31日，我们的遣散费负债净额并不重要。由于任何此类付款的时间不是固定和可确定的，我们没有将这些负债包括在上表中。
或有事项
我们还有义务在未来向第三方支付在实现某些里程碑时到期应付的款项。我们没有将这些承诺包括在我们的财务状况报表或上表中，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。这些潜在的未来承诺包括根据我们与Oramed之间的专利转让协议条款向Oramed支付相当于我们净收入3%的特许权使用费的承诺，以及向IIA支付特许权使用费的承诺。
89
关键会计政策和估计
我们根据美国公认会计原则（GAAP）编制合并财务报表。编制合并财务报表还要求我们作出影响资产、负债、收入、费用和相关披露的报告金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与我们管理层的估计有很大差异。如果我们的估计与实际结果存在差异，我们未来的财务报表列报、财务状况、经营业绩和现金流量将受到影响。
虽然我们的重要会计政策在本年度报告其他部分包含的合并财务报表附注2中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助阅读合并财务报表的股东和投资者充分理解和评估我们的财务状况和经营业绩最为关键。这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域，它们需要我们做出最困难、最主观或最复杂的判断，通常是因为需要对本质上不确定的事项的影响进行估计。
最近发布的会计公告
某些最近发布的会计公告在本年度报告其他部分的合并财务报表附注2中进行了讨论。
| 项目7a。 |
关于市场风险的定量和定性披露
|
较小的报告公司不需要。
90
项目8。 财务报表和补充数据
Entera Bio Ltd.
合并财务报表
截至2025年12月31日
目 录
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页
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独立注册会计师事务所报告（PCAOB ID
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92
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合并财务报表：
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| 96 | |
| 97 | |
| 98 |
91
独立注册会计师事务所的报告
向Entera Bio Ltd.董事会和股东
对财务报表的意见
我们审计了随附的Entera Bio及其子公司（“公司”）截至2025年12月31日、2024年12月31日和2024年12月31日的合并资产负债表，以及相关的合并经营报表、股东权益变动报表和现金流量报表，包括相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，综合财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司截至2025年12月31日和2024年12月31日的财务状况以及该日终了年度的经营业绩和现金流量。
对公司持续经营的Ability存重大疑问
随附的合并财务报表是在假设公司持续经营的情况下编制的。如综合财务报表附注1c所述，公司遭受了经常性的经营亏损，经营活动产生的现金流出对其持续经营的能力产生了重大怀疑。管理层有关这些事项的计划也在附注1c中说明。合并财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整.本报告“关键审计事项”部分也对该事项进行了描述。
意见依据
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。
我们根据PCAOB的标准对这些合并财务报表进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求对财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但目的不是对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。
我们的审计包括执行程序以评估合并财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关合并财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
92
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是合并财务报表当期审计产生的事项，已通报或要求通报审计委员会，（i）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，（ii）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
公司持续经营能力
如上文所述及综合财务报表附注1c所述，公司经营活动出现累计亏损及现金流出。该公司继续运营的能力依赖于获得必要的资金来支持其未来的研究和临床开发活动。这些情况和事件对公司的持续经营能力产生了重大怀疑。
我们确定履行与公司持续经营能力相关的程序是一项关键审计事项的主要考虑因素是关于公司未来现金流量的估计和执行的不确定性以及管理层在估计这些现金流量时的判断和假设，以得出结论，自综合财务报表发布之日起至少一年内，公司将没有足够的流动性为其运营提供资金。这反过来又导致了审计师对支持流动性结论的审计证据的评价具有高度的主观性和判断力。
处理该事项涉及根据我们对合并财务报表的总体意见履行程序和评估审计证据。我们评估管理层作出的重大判断和假设的审计程序包括（其中包括）向管理层提出询问，测试预测流入和运营费用的合理性以及管理层的基本假设。我们评估了合并财务报表附注1c中包含的公司持续经营披露的充分性。
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/s/
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注册会计师（ISR.）
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罗兵咸永道国际有限公司的成员所
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2026年3月27日
|
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|
我们自2010年起担任公司的核数师。
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93
Entera Bio Ltd.
合并资产负债表
合并资产负债表
（单位：千美元，股票数据除外）
|
|
12月31日
|
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2025
|
2024
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|||||||
|
物业、厂房及设备
|
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|
当前资产：
|
|
|
||||||
|
现金及现金等价物
|
|
|
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|
应收账款
|
|
|
||||||
|
受限制现金
|
|
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||||||
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其他流动资产
|
|
|
||||||
|
流动资产总额
|
|
|
||||||
|
非流动资产：
|
||||||||
|
物业及设备净额
|
|
|
||||||
|
经营租赁使用权资产
|
|
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|
限制存款
|
|
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||||||
|
与雇员退休时的权利有关的基金
|
|
|
||||||
|
非流动资产合计
|
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|
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|
总资产
|
|
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|
负债和股东权益
|
||||||||
|
流动负债：
|
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|
应付账款
|
|
|
||||||
|
应计费用和其他应付款
|
|
|
||||||
|
经营租赁目前到期日
|
|
|
||||||
|
流动负债合计
|
|
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|
非流动负债:
|
||||||||
|
经营租赁负债
|
|
|
||||||
|
其他长期负债
|
|
|
||||||
|
雇员退休时权利的法律责任
|
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||||||
|
非流动负债合计
|
|
|
||||||
|
负债总额
|
|
|
||||||
|
承诺与或有事项
|
|
|
||||||
|
股东权益：
|
||||||||
|
普通股，NIS
|
|
|
||||||
|
额外实收资本
|
|
|
||||||
|
累计其他综合收益
|
|
|
||||||
|
累计赤字
|
(
|
)
|
(
|
)
|
||||
|
股东权益总计
|
|
|
||||||
|
负债总额和股东权益
|
|
|
||||||
随附的附注为综合财务报表的组成部分。
94
Entera Bio Ltd.
综合业务报表
（单位：千美元，除股票和每股数据外）
|
截至12月31日止年度
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
收入
|
|
|
||||||
|
收入成本
|
|
|
||||||
|
毛利
|
|
|
||||||
|
营业费用：
|
||||||||
|
研发，净额
|
|
|
||||||
|
一般和行政
|
|
|
||||||
|
总营业费用
|
|
|
||||||
|
经营亏损
|
|
|
||||||
|
财政收入，净额
|
(
|
)
|
(
|
)
|
||||
|
所得税前亏损
|
|
|
||||||
|
所得税费用
|
|
|
||||||
|
净亏损
|
|
|
||||||
|
每股亏损基本摊薄
|
|
|
||||||
|
加权-用于计算每股基本亏损和稀释亏损的未偿还股份的平均数量
|
|
|
||||||
随附的附注为综合财务报表的组成部分。
95
Entera Bio Ltd.
合并股东权益变动表
（单位：千美元，除股票和每股数据外）
（单位：千美元，除股票和每股数据外）
|
普通股
|
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|
发行股数
|
金额
|
额外实缴 资本
|
累计其他综合收益
|
累计赤字
|
合计
|
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|
2024年1月1日余额
|
|
|
|
|
( |
)
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|
净亏损
|
-
|
|
|
|
( |
)
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( |
)
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||||||||||||||||
|
行使认股权证予普通股
|
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|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
行使普通股期权
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
根据ATM计划发行普通股，扣除发行费用
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
归属受限制股份单位
|
|
|
(
|
)
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
股份补偿
|
-
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
2024年12月31日余额
|
|
|
|
|
(
|
)
|
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|||||||||||||||||
|
净亏损
|
-
|
|
|
|
( |
)
|
( |
)
|
||||||||||||||||
|
行使认股权证予普通股
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
行使普通股期权
|
|
|
|
|
|
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||||||||||||||||||
|
根据ATM计划发行普通股，扣除发行费用
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|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
根据合作协议发行普通股，净额
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
归属受限制股份单位
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|
(
|
)
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
股份补偿
|
-
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
2025年12月31日余额
|
|
|
|
|
(
|
)
|
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|||||||||||||||||
*表示金额低于一千美元。
随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。
96
Entera Bio Ltd.
合并现金流量表
合并现金流量表
（千美元）
|
截至12月31日止年度
|
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2025
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2024
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|
经营活动产生的现金流量：
|
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净亏损
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(
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)
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(
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)
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将净亏损与经营活动中使用的现金净额对账所需的调整：
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折旧
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||||||
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递延所得税
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|||||||
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股份补偿
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|
财务收入，净额
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(
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)
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经营性资产负债变动情况：
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应收账款减少（增加）额
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(
|
)
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其他流动资产增加
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(
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)
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(
|
)
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||||
|
应付账款增加
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|
应计费用和其他应付款及其他长期负债增加
|
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|
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|
经营活动使用的现金净额
|
(
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)
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(
|
)
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投资活动产生的现金流量：
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购置财产和设备
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(
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)
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(
|
)
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|
投资活动所用现金净额
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(
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)
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(
|
)
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|
融资活动产生的现金流量：
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通过ATM计划普通发行股票的收益
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根据合作协议发行普通股
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发行费用
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(
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)
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(
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)
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行使认股权证转为普通股
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||||||
|
将期权行使为普通股
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||||||
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筹资活动提供的现金净额
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汇率变动对现金和现金等价物的影响
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现金、现金等价物和限制性存款增加（减少）
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(
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)
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年初现金、现金等价物和限制性存款
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||||||
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年末现金、现金等价物和限制性存款
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|
||||||
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合并资产负债表金额调节：
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现金及现金等价物
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受限制现金
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限制存款
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现金及现金等价物、受限制现金及受限制存款总额
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现金流交易补充披露：
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收到的利息
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不涉及现金流的投资和融资活动的补充信息：
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以经营租赁负债换取取得的经营租赁资产使用权
|
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||||||
随附的附注为综合财务报表的组成部分。
97
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注1-业务说明
| a) |
Entera Bio Ltd.（与其附属公司统称“公司”）于2009年9月30日注册成立，并于2010年6月1日开始营运。2018年1月8日，公司在美国特拉华州注册成立全资子公司Entera Bio Inc.。
|
该公司专注于开发一流的口服片剂形式的多肽或蛋白质替代疗法。该公司专注于服务不足的慢性病症，口服蛋白质疗法有可能显着改变治疗模式。
该公司最先进的候选产品EB613，口服PTH（1-34），正在被开发为首个口服、骨同化（成骨）每日一次的片剂，用于治疗具有低骨密度（“BMD”）和无既往骨折的高危骨质疏松的绝经后妇女。该公司还在利用其专有的N-Tab开发下一代EB613配方®平台，有望在行政、商业化、战略合作等方面提供显著优势。该公司正准备向FDA提交最终方案，并根据FDA的定量BMD终点资格启动EB613的3期注册研究。
该公司的候选产品EB612正在开发中，作为首个口服PTH（1-34）片肽替代疗法治疗甲状旁腺功能减退症。2026年2月，公司与OPKO保健，Inc.（“OPKO”）的子公司OPKO Biologics，Inc.修订并重申了《2025年合作协议》（定义见附注5），以推进首个口服长效PTH类似物（“LA-PTH”）作为甲状旁腺功能减退症患者每日一次的片剂。
此外，EB618正在根据公司与OPKO的合作进行开发，据此，两家公司正在推进一种专有的新型双激动剂GLP-1/胰高血糖素肽，作为每日一次的片剂治疗和每周一次的皮下注射，用于肥胖、代谢和纤维化障碍患者。该口服方案结合了OPKO专有的长效羟基辛调节素（“OXM”）类似物（OPK-88006）和公司专有的N-Tab®平台。
除内部产品开发计划外，该公司打算授权其专有的N-Tab®平台给生物制药公司，用于其专有化合物。
| b) |
公司普通股、NIS
|
| c) |
因公司从事研发活动，未从活动中获得重大收益，经营活动产生的现金流量为负。该公司已累计出现赤字，金额为$
|
公司管理层认为，截至2025年12月31日的可用资金将足以支持公司在当前计划下的持续运营，直至2026年第三季度中期。
98
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注1-业务说明（续）
公司目前的资本资源不包括为公司提出的EB613治疗骨质疏松的第3阶段项目提供资金所需的资本。这些因素对公司的持续经营能力提出了重大质疑。管理层不断评估各种融资替代方案和战略合作，因为公司将需要以额外资本为未来的研究和临床开发提供资金。然而，无法确定公司是否能够获得此类资金。这些合并财务报表不包括在公司无法持续经营时可能需要的任何调整。
| d） |
2023年10月，以色列遭到恐怖组织哈马斯的袭击，进入战争状态。自这些事件开始以来，出现了更多的积极敌对行动，包括与黎巴嫩的真主党、控制也门部分地区的胡塞运动以及伊朗的敌对行动。针对伊朗持续的侵略和支持对以色列的代理攻击，2025年6月12日，以色列对伊朗进行了一系列先发制人的防御性空袭，目标是伊朗核计划和军事指挥官。2025年6月21日，美国总统唐纳德·特朗普宣布，美国对伊朗境内的三处核设施进行了空袭。2025年10月9日，双方达成停火。以色列、哈马斯、美国和该地区其他国家同意以色列和哈马斯在加沙达成停火框架。2026年2月28日，美国和以色列针对伊朗军事基础设施进行先发制人的打击。伊朗以大规模弹道导弹和无人机袭击以色列作为报复。2026年3月2日，真主党通过向以色列北部发射射弹恢复敌对行动，结束了2024年11月的停火。以色列以对黎巴嫩的空袭和黎巴嫩南部的地面行动作为回应，标志着地区冲突显着升级。目前在加沙、以色列北部、黎巴嫩、伊朗或更广泛地区的冲突会持续多久、有多严重，目前不得而知，以色列、哈马斯、真主党、伊朗或该地区其他国家或激进组织之间的任何持续冲突，未来都可能升级为更大的地区冲突。该公司的研究人员和某些管理人员位于以色列，但包括临床、监管和供应链在内的其他核心活动位于以色列境外。
目前，该公司在以色列的活动基本上没有受到上述事件的影响。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，此类事件对公司经营业绩和财务状况的影响并不重大。 |
附注2-重要会计政策
|
a.
|
财务报表的列报基础
|
合并财务报表是根据美国公认会计原则（“美国公认会计原则”）编制的。
99
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注2-重要会计政策（续）
|
b.
|
在编制财务报表时使用估计数
|
按照美国公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额、在财务报表日期披露或有资产和负债以及报告期间收入和支出的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。
|
c.
|
功能货币
|
| 1) |
功能和列报货币
|
公司财务报表所列项目采用公司经营所处主要经济环境的货币（“记账本位币”）计量。美元是公司经营所处的主要经济环境的货币。合并财务报表以美元呈列。
子公司的记账本位币为美元。
| 2) |
交易和余额
|
最初以美元计价的交易和余额按其原始金额列报。非美元货币的余额分别使用非货币和货币余额的历史和当前汇率换算成美元。对于非美元交易和损益表中的其他项目（如下所示），采用以下汇率：（i）交易-交易日期的汇率或平均汇率；（ii）其他项目（源自折旧和摊销等非货币资产负债表项目）-历史汇率。货币交易损益酌情在财务收入净额中列报。
| d. | 合并原则 |
合并报表包含本公司及子公司Entera Bio Inc.的账户，所有公司间往来款项和余额均已在合并中予以抵销。
|
e.
|
现金及现金等价物
|
公司将所有短期、高流动性投资视为现金等价物，这些投资包括自购买之日起原到期日为三个月或以下且不受提取或使用限制且易于转换为已知金额现金的短期银行存款。
|
f.
|
银行存款
|
原到期日在三个月以上、不足一年的银行存款纳入短期存款。此类短期存款在截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的平均年利率约为1-4 %。期限在一年以上的银行存款被认为是长期的。
100
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注2-重要会计政策（续）
|
g.
|
受限制的现金和存款
|
受限制存款存放于计息储蓄账户，作为公司办公室租金和信用卡债务的担保。受限制的现金被专门指定为2025年合作协议下的开发成本提供资金。
|
h.
|
信用风险集中
|
可能使公司面临重大集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物以及限制性现金。该公司在以色列和美国主要银行的支票账户和金融机构的存款中持有现金。管理层认为，公司在当前金融机构的现金及现金等价物存款和受限现金方面没有面临重大信用风险，但将继续定期监测并在必要时进行调整以降低风险。该公司制定了有关其投资及其期限多样化的指导方针，旨在维持本金并最大限度地提高流动性。迄今为止，公司没有经历过与此信用风险相关的任何损失，并继续认为这一风险敞口并不大。
|
i.
|
公允价值计量
|
公司计量公允价值，披露金融资产和负债的公允价值计量。公允价值以市场参与者在计量日进行的有序交易中出售资产所收到的价格或转移负债所支付的价格为基础。会计准则建立了公允价值层次结构，将用于计量公允价值的可观察和不可观察输入值分为三个大的层次，如下所述：
第1级：资产或负债在计量日可获取的活跃市场中的报价（未经调整）。公允价值层次结构给予第1级输入最高优先级。
第2级：基于未在活跃市场上报价但得到市场数据证实的投入的可观察投入。
第3级：当很少或没有市场数据可用时，使用不可观察的输入。公允价值层次结构给予第3级输入的最低优先级。
101
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注2-重要会计政策（续）
| j. |
员工离职福利
根据1963年以色列遣散费法律，公司必须在解雇以色列雇员或在某些其他情况下终止雇用时支付遣散费。对位于以色列的雇员的遣散费负债（基于服务年限和最新月薪-每雇用一年一个月的工资）记录在公司资产负债表的“退休时雇员权利的负债”项下。负债的记录如同在每个资产负债表日按未贴现的基础上应付一样。
对于2013年12月之前的期间，该负债的部分资金来自购买保单或通过在基金中建立专门存款的养老基金。用于为这些负债提供资金的金额包含在资产负债表的“员工退休时权利方面的资金”项下。这些保单是公司的资产。
根据1963年《以色列遣散费法》第14条，公司定期向某些保险公司存入由每个适用雇员控制的账户，以确保该雇员的退休福利义务。在公司代表该雇员支付款项后，公司完全免除与每名该等雇员有关的任何遣散费责任。与这些有关的应计负债截至各自协议日期，雇员和资助的金额未反映在公司的资产负债表中，因为资助的金额不在公司的控制和管理之下，养老金或遣散费风险已不可撤销地转移给适用的保险公司（“供款计划”）。
遣散费支出金额为$
该公司预计将向保险公司捐款约$
|
| k. |
租约
|
公司在开始时确定一项安排是否为租约。与经营租赁相关的余额在合并资产负债表中计入经营租赁使用权（“ROU”）资产以及流动和非流动经营租赁负债。
ROU资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁产生的租赁付款的义务。经营租赁ROU资产和负债按租赁期内租赁付款额的现值在起始日确认。租赁条款将包括在合理确定公司将行使或不行使续租或终止租赁的选择权时延长或终止租赁的选择权。
租赁的贴现率是租赁中的内含费率，除非该费率无法轻易确定。由于公司的租赁没有提供隐含费率，公司在确定租赁付款的现值时使用其根据开始日可获得的信息估计的增量借款利率。租赁付款的租赁费用在租赁期内按直线法确认。
102
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注2-重要会计政策（续）
| l. |
财产和设备
|
|
|
1)
|
财产和设备按扣除累计折旧和摊销后的成本列报。
|
|
|
2)
|
公司的财产和设备在预计使用年限内采用近似使用模式的直线法折旧，具体如下：
|
|
年
|
|||
|
电脑设备
|
|
||
|
办公家具
|
|
||
|
实验室设备
|
|
| 租赁物业改善按直线法在（i）预期租期及（ii）改善的估计可使用年期两者中较短者摊销。 |
| m. |
股份补偿
|
公司向其雇员、董事及非雇员授出购股权及受限制股份单位（「受限制股份单位」）（合称「股份补偿」），作为所提供服务的代价。
公司将基于股份的补偿归类为股权奖励，并使用授予日公允价值对此类补偿进行会计处理。公司将股份补偿奖励的价值确认为必要服务期内的费用。
公司采用Black-Scholes期权定价模型计算授予日基于股票的期权奖励的公允价值。期权定价模型需要多个假设，其中最重要的是预期股价波动和预期期权期限。预期波动率的计算是基于公司普通股的历史波动率。预期期权条款采用简易法计算，因为公司已得出结论，其历史购股权行使经验并不提供估计预期期权条款的合理依据。预期授予期限内各期限的利率以授予时有效的美国国债收益率曲线为基础。公司的预期股息率为零，因为公司目前不对其股票进行现金分红，并且预计在可预见的未来也不会这样做。
公司选择使用基于多重期权奖励方法的加速法确认授予仅以持续服务为条件的员工和董事的奖励的补偿成本，这些奖励具有分级归属时间表。公司已选择在发生没收时对其进行会计处理。
103
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注2-重要会计政策（续）
|
n.
|
研发费用
|
研发费用包括直接归属于开展研发项目的成本，包括工资成本、股权报酬费用、工资税和其他员工福利、实验室费用、消耗性设备和咨询费。与研发相关的所有成本在发生时计入费用。
|
o.
|
收入确认
|
公司按照ASC 606“与客户签订合同的收入”确认收入。
ASC 606客户合同收入引入客户合同收入确认五步模型，具体如下：
1.确定与客户的合同。
2.识别合同中的履约义务。
3.确定交易价格。
4.将交易价款分配给合同中的履约义务。
5.当（或作为）主体履行履约义务时确认收入。
归属于研究服务协议的收入在研究服务协议期限内确认。
| p. |
协作安排
|
|
公司根据ASC 808记录合作协议中代表共同经营活动的要素，合作安排（“ASC 808”）。因此，协作协议中代表双方积极参与的活动的要素，以及双方面临的依赖于协作活动商业成功的重大风险和回报的要素，被记录为协作安排。通常，协作安排下交易的分类是根据安排的性质和合同条款以及参与者的业务性质确定的。见附注5b。
|
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Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注2-重要会计政策（续）
|
q.
|
所得税
|
|
|
1)
|
递延税款
递延所得税采用资产负债法计算。在资产负债法下，递延所得税资产和负债是根据资产和负债的财务报告和计税基础之间的差异确定的，并使用现行颁布的税率和法律计量。估值备抵是在可预见的未来很可能无法实现递延税项的情况下确认的。
|
|
|
2)
|
所得税的不确定性
该公司在确认和衡量不确定的税务状况方面遵循两步法。第一步是通过确定现有证据是否表明更有可能根据技术优点维持该职位来评估税收状况以供确认。如果达到这一门槛，第二步就是将纳税头寸衡量为最终结算时实现可能性超过50%的最大金额。
|
|
r.
|
每股亏损
|
每股基本亏损是根据该期间的净亏损除以该期间已发行普通股、已归属RSU和预融资认股权证的加权平均数计算得出的。
每股摊薄亏损基于稀释后已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。普通股等价物包括未行使的股票期权、认股权证和受限制股份单位，稀释时计入库存股法。每股摊薄亏损的计算不包括期权、认股权证和可行使的受限制股份单位
17,351,501
普通股和
16,790,842
分别截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的普通股，因为该影响将具有反稀释性。
|
s.
|
法律及其他意外情况
|
管理层在评估或有事项造成的损失时应用了ASC 450-20“或有损失”中的指南。如果对或有事项的评估表明很可能发生了重大损失，且负债金额可以估计，则该估计负债在公司合并财务报表中作为应计费用入账。与损失或有事项有关的法律费用在发生时计入费用。
| t. |
认股权证
|
公司在发行独立工具时，首先对ASC 480“区分负债与权益”（“ASC 480”）的规定进行分析，以确定是否应将该工具分类为负债，并在各期合并经营报表中确认公允价值的后续变动。如果该工具不在ASC 480的范围内，公司会进一步分析ASC 815-10的规定，以确定该工具是否被视为与主体自身的股票挂钩。公司在确定该独立权益工具是否符合权益内分类条件的同时，还按照ASC 815-40考虑权益分类条件。该公司发行的所有认股权证均已归入股东权益类别为“额外实收资本”。
105
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注2-重要会计政策（续）
|
u.
|
新发布和最近通过的会计公告：
|
最近通过的会计公告
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09“所得税（主题740）：所得税披露的改进”。该指南旨在增强所得税披露的透明度和决策有用性。ASU 2023-09中的修订主要通过更改有关在美国和外国司法管辖区支付的税率调节和所得税的披露来满足投资者对增强所得税信息的要求。ASU 2023-09自2024年12月15日之后开始的财政年度生效，可追溯或未来适用，由公司酌情决定。公司追溯采用该准则。见附注9。
近期发布的会计公告，尚未采纳
2024年11月，FASB发布了ASU 2024-03“损益表——报告综合收益——费用分类披露（子主题220-40）：损益表费用分类”，要求披露在损益表上列报的某些费用标题中包含的成本和费用类型。ASU2024-03在2026年12月15日之后开始的财政年度和2027年12月15日之后开始的过渡期内有效，允许提前采用，并且可以前瞻性或追溯性适用。该公司目前正在评估这一指导意见，以确定它可能对其合并财务报表披露产生的影响。
2025年12月，FASB发布ASU 2025-10“政府补助（主题832）”，为企业实体收到的政府补助会计核算建立权威指导。此更新自公司2029财年年度报告期开始生效，允许提前采用。公司目前正在评估采用该准则将对其合并财务报表产生的影响。
附注3-经营租赁
| 1) |
该公司根据多项协议租赁办公和研发空间。年度租赁对价共计$
公司将相关资产和义务按租赁付款额超过预期期限的现值入账，采用承租人的增量借款利率进行折现，折现率为13.84%。公司租赁协议未提供可随时确定的隐含利率。因此，公司根据租赁开始时可获得的信息估计增量借款利率以贴现租赁付款。
截至2025年12月31日，公司提供了总计约60美元的银行担保，以确保履行其在租赁协议下的义务。 |
| 2) |
公司已就其雇员使用的车辆订立经营租赁协议。租期一般为三年，付款与以色列消费者价格指数挂钩。为确保租赁协议的条款，公司已向租赁公司支付若干按金，相当于约三个月的租赁付款。年租赁对价共计$
|
106
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注3-经营租赁（续）
租赁费用如下：
|
截至2025年12月31日止年度
|
截至2024年12月31日止年度
|
|||||||
|
经营租赁成本
|
|
|
||||||
与租赁相关的补充现金流信息如下：
|
截至2025年12月31日止年度
|
截至2024年12月31日止年度
|
|||||||
|
经营租赁产生的经营现金流
|
|
|
||||||
与经营租赁相关的补充资产负债表信息如下：
|
2025年12月31日
|
2024年12月31日
|
|||||||
|
经营租赁
|
||||||||
|
经营租赁使用权资产
|
|
|
||||||
|
流动租赁负债
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|
|
||||||
|
非流动租赁负债
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|
|
||||||
|
租赁负债总额
|
|
|
||||||
|
加权-平均剩余租期（年）
|
|
|
||||||
|
加权平均贴现率
|
|
%
|
|
%
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||||
截至2025年12月31日，我们不可撤销经营租赁项下的租赁负债到期情况如下：
|
2026
|
|
|||
|
2027
|
|
|||
|
2028
|
|
|||
|
未来最低租赁付款总额
|
|
|||
|
减：利息
|
(
|
)
|
||
|
经营租赁负债现值
|
|
107
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注4-承诺 和突发事件
|
a.
|
承诺向以色列政府支付特许权使用费
|
公司承诺就政府为骨质疏松症PTH研发提供资助的产品的销售收益向以色列创新局（“IIA”）支付特许权使用费。在收到赠款时，并未假设相关项目的成功开发。在部分由国际投资协定融资的项目失败的情况下，公司没有义务支付任何此类特许权使用费。
根据公司从国际投资协定资助的条款，销售由国际投资协定资助项目开发的产品需支付特许权使用费，金额为
3
收入开始后前三年销售额的百分比，
4
随后三年期间的百分比和
5
从第7年开始的百分比最高为公司收到的赠款金额的100%（美元挂钩）加上基于SOFR的年度利息。如果使用赠款资金开发的产品的制造被转移到以色列国境外，则必须偿还的金额可能会增加到收到的赠款金额的三倍，并且可能会加快特许权使用费的速度。此外，如果公司在以色列境内或境外发生控制权变更或以其他方式转让技术“专有技术”（根据《研究法》的定义），则必须偿还的金额将增加至多六倍。
截至2025年12月31日，公司应向国际投资协定支付的特许权使用费总额（如上文所述的利息和潜在增加前）约为$
460
.这些赠款分配给了前期的研究和开发。
继2018年签署前合作协议后，国际投资协定确定公司需支付
5.38
公司根据该协议从交易对手处收到的每笔付款的百分比，金额不超过所收到的授予额的六倍。截至2025年12月31日，该公司共支付了$
96
到国际投资协定。
| b. |
于2010年6月1日，D.N.A. Biomedical Solutions Ltd.（“D.N.A.”）与Oramed Ltd.，（“Oramed”）就成立Entera Bio Ltd.订立合资协议。根据该协议，D.N.A.与Oramed各自收购
|
于二零一一年二月二十二日，Oramed与公司订立专利转让协议，该协议取代专利许可协议，据此，Oramed在若干条件下向公司转让其于2010年获Oramed许可予公司的专利的所有权利、所有权及权益。根据本协议，公司有义务向Oramed支付相当于
3
占其净收入的百分比（定义见专利转让协议）。
108
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注5-合作和研究协议
| a. |
2024年4月，公司与第三方订立材料转让及研究项目协议。根据协议，第三方将每月向公司支付某些研究服务的费用，以及根据商定的预算偿还外部费用。在2025年第一季度，公司完成了本协议下的第一阶段研究服务。
|
截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，公司确认的收入为$
42
和$
181
，分别来自本协议。
| b. |
于2025年3月16日，公司与OPKO及其全资附属公司OPKO Biologics Ltd.订立合作及许可协议（“2025合作协议”），就有关使用公司的N-Tab口服剂型双激动剂GLP-1/胰高血糖素肽的口服给药的临床前和临床开发及决策进行合作®治疗人类肥胖、代谢和纤维化障碍的平台（“计划”）。该方案结合了OPKO专有的长效泌酸调节素（OXM，双靶向GLP-1/胰高血糖素激动剂，OPK-88006）类似物和公司专有的N-Tab®平台。
|
根据2025年合作协议，公司向OPKO授予公司某些知识产权和技术的独家、可再许可和不可转让的全球许可，仅用于开发、制造和商业化任何GLP-1/胰高血糖素双激动剂，作为治疗人类肥胖、代谢、心血管和纤维化疾病的口服治疗形式，并且OPKO在公司履行与该计划相关的义务所需的范围内向公司授予对OPKO某些知识产权和技术的非排他性、不可再许可和不可转让的许可，在每种情况下均受其中包含的例外情况的限制。
根据2025年合作协议的条款，公司和OPKO将分别保留来自该计划的所有收益的40%和60%，并将分别负责该计划开发成本的40%和60%。在第1阶段完成后，公司可能会继续为其在该计划中的40%份额提供资金，以维持其收益或选择退出的权利（“选择退出”）。如果公司行使选择退出，那么公司和OPKO将分别保留来自该计划的所有收益的15%和85%，而OPKO将全权负责该计划的持续开发和商业化资金。
就执行2025年协作协议而言，公司向OPKO发行及出售合共
3,685,226
普通股，购买总价为$
8.0
百万，代表每股购买价格约等于$
2.17
，为紧接2025年合作协议日期前30个交易日的成交量加权平均每股价格。
OPKO已同意就此类股份进行惯常的锁定，并且在2025年合作协议日期之后的12个月内不得出售或以其他方式转让这些股份，并且OPKO还同意了一项惯常的“暂停”条款，据此，在2025年合作协议日期之后的24个月期间内，OPKO不得收购公司的额外股权或以其他方式采取某些其他行动，在每种情况下均未经公司同意。
公司已同意将出售上述普通股的收益仅用于为其根据2025年合作协议承担的开发成本义务提供资金，并与OPKO和一家托管代理签订了一项托管安排，这些收益金额为$
8,000
已存入。此类收益在综合资产负债表的受限现金项下列报，并用于支付此类开发成本。若2025年合作协议到期或因任何原因终止，则该托管中剩余的任何资金将支付给公司。
109
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注5-合作和研究协议（续）
公司确定该协议为ASC 808范围下的协作安排，因为各方是积极的参与者，并面临协作活动的风险和回报。收到的对价分配给了协作部分和股权部分。
公司将向OPKO发行的普通股的公允价值扣除发行费用后确认为权益（发行费用$
75
）基于普通股的公允价值，这是截至2025年合作协议日期的纳斯达克收盘股价。剩余对价分配给该协议，并在当期其他应付款项下列报（金额$
295
）和其他长期负债（金额$
515
）在资产负债表中，并将在程序执行时被确认。
截至2025年12月31日止年度，公司确认净开支$
437
与2025年合作协议有关。
A & R协作协议的讨论情况见附注11。
附注6-股本
|
1)
|
公司普通股的权利
|
每股普通股有权
一票
.普通股的持有人也有权在资金合法可用时、在董事会宣布的情况下获得股息。
普通股的持有人也有权在公司清算时获得一笔相当于该股份面值的款项，如果每股仍有盈余，则有权获得该盈余，但以未来可能发行的任何类别的股份所赋予的权利为限。自成立以来，公司未宣派任何股息。
| 2) |
股本变动：
|
| a. |
于2022年9月2日，公司作为销售代理与Leerink Partners LLC（前称SVB Securities LLC）订立销售协议，以实施ATM计划，根据该计划，公司原本可不时提供及销售至
|
2025年1月10日，公司提交了与Leerink ATM计划相关的招股说明书补充文件的补充文件第1号，该文件为公司提供了最高可额外销售的能力
30,000,000
Leerink ATM计划下的普通股。2025年6月，继在表格S-3上提交新的注册声明以取代公司在表格S-3上的先前到期的注册声明后，公司提交了新的招股说明书补充文件，为公司提供了继续销售至
30,000,000
Leerink ATM计划下的普通股。
截至2025年12月31日止年度，公司共发行
2,731,574
根据Leerink ATM计划发行的普通股，净收益为$
6,067
按加权平均价格$
2.29
每股普通股。
110
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注6-股本（续）
截至2025年12月31日，约$
29.95
根据Leerink ATM计划，仍有百万股普通股可供出售。
| b. |
2025年1月15日，公司发
|
| c. |
于2025年3月，就执行与OPKO的2025年协作协议而言，公司向OPKO发行及出售合共
|
| d. |
截至2025年12月31日止年度，
|
| e. |
截至2025年12月31日止年度，两名雇员行使期权，合共
|
附注7-股份补偿
| 1) |
股份补偿方案 |
2013年3月17日，公司董事会通过了股票激励计划（“2013年计划”）。根据2013年计划，公司预留特定数量的普通股，用于分配给根据2013年计划授予雇员和非雇员的股票期权（每份，“期权”）、RSU、限制性股票奖励和基于绩效的奖励。每份期权可行使一股普通股。
根据2013年计划授出的任何期权，如自其成为可行使之日起六年内未获行使，将失效。自采纳2018年计划（定义见下文）以来，公司并无根据2013年计划授出任何奖励。
2018年7月2日，公司董事会及公司股东批准了新的股票激励计划（“2018年计划”）并预留
1,371,398
根据2018年计划向雇员和非雇员分配股票期权（每份，“2018年计划期权”）、RSU、限制性股票奖励和基于绩效的奖励的普通股。每份2018年计划期权可行使一股普通股。
自授予之日起10年内未被行使的任何2018年计划期权将到期。
授予雇员的2018年计划期权受《以色列所得税条例》（“条例”）第102（b）（2）条规定的条款约束。根据这些规定，公司将不得将就所授予的期权作为资本收益福利记入雇员名下的金额作为税务费用申报。
授予公司关联方或非雇员的2018年计划期权受该条例第3（i）条或非合资格购股权（“NSO”）管辖。公司将被允许在关联方或非雇员将期权行使为股份的当年作为税收目的索赔费用。
111
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注7-股份补偿（续）
截至2025年12月31日，
2,052,375
根据2018年计划，普通股仍可用于未来的赠款。
2026年1月1日，公司董事会通过增加
2,308,931
根据f 2018年计划所载的常青条款，可根据公司2018年计划发行的普通股。
| 2) |
向雇员、董事和顾问授予期权：
|
| a) |
以下表格汇总了截至2025年12月31日未行使和可行使期权的信息，以可行使期权的普通股计算：
|
|
2025
|
||||||||
|
选项数量
|
加权平均行权价
|
|||||||
|
年初表现突出
|
|
$
|
|
|||||
|
已获批
|
|
|
||||||
|
已锻炼
|
(
|
)
|
|
|||||
|
没收
|
(
|
)
|
|
|||||
|
过期
|
(
|
)
|
|
|||||
|
年底未结清
|
|
$
|
|
|||||
|
年底可行使
|
|
$
|
|
|||||
| 1. |
截至2025年12月31日，可行使期权的加权平均剩余合同期限为
|
|
| 2. |
2025年和2024年期间行使的期权的总内在价值分别约为3.5万美元和65.1万美元。 |
|
| 3. |
截至2025年12月31日，公司已
|
授予的每份期权的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计，假设如下：
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
行权价格
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
股价
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
股息收益率
|
|
|
||||||
|
预期波动
|
|
%
|
|
%
|
||||
|
无风险利率
|
|
%
|
|
%
|
||||
|
预期寿命-年
|
|
|
||||||
112
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注7-股份补偿（续）
截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度授予的期权的公允价值总额为$
2,943
和$
2,059
，分别。
|
2025年12月31日
|
||||||||||||||||||
|
未完成的期权
|
可行使的期权
|
|||||||||||||||||
|
数量
|
加权
|
数量
|
加权
|
|||||||||||||||
|
选项
|
平均
|
选项
|
平均
|
|||||||||||||||
|
运动
|
优秀
|
剩余
|
可行使
|
剩余
|
||||||||||||||
|
价格每
|
年底
|
订约
|
年底
|
契约型
|
||||||||||||||
|
份额（美元）
|
年份
|
生活
|
年
|
生活
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|||||||||||||||||
截至2025年12月31日，未行使和可行使期权的总内在价值为$
3,121
和$
3,632
，分别。
| a) |
授予雇员及顾问的受限制股份单位：
|
|
以下表格汇总了截至2025年12月31日有关RSU的信息：
|
|
截至12月31日止年度
|
||||||||
|
2025
|
||||||||
|
加权
|
||||||||
|
数
|
平均
|
|||||||
|
的
|
授予日期
|
|||||||
|
RSU
|
公允价值
|
|||||||
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年初未结清
|
|
|
||||||
|
年内变动：
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|
已获批
|
|
|
||||||
|
既得
|
(
|
)
|
|
|||||
|
年底未结清
|
|
|
||||||
113
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注7-股份补偿（续）
截至2025年12月31日，公司已
142,981
未归属的RSU。截至2025年12月31日雇员RSU未确认的赔偿费用总额为$
57
，预计将在加权平均期间内确认
0.33
年。
2025年期间归属的股权分类RSU的归属日总价值为$
676
.
下表说明了以股份为基础的薪酬对经营报表的影响：
|
截至2025年12月31日止年度
|
截至2024年12月31日止年度
|
|||||||
|
收入成本
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
研发费用
|
|
|
||||||
|
一般和行政
|
|
|
||||||
|
$
|
|
$
|
|
|||||
附注8-分部信息
| a. |
该公司在以色列作为经营分部。
|
| b. |
分段信息：
|
|
截至12月31日止年度
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
收入
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
减：
|
||||||||
|
研发，网：
|
||||||||
|
分包商及咨询费用（EB613）
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
与2025年协作协议相关的净费用
|
|
|
||||||
|
工资和相关费用
|
|
|
||||||
|
股份补偿
|
|
|
||||||
|
租金及相关开支
|
|
|
||||||
|
其他开发费用*
|
|
|
||||||
|
其他分部开支**
|
|
|
||||||
|
分部净亏损
|
$
|
|
$
|
|
||||
|
*其他开发费用包括材料和制作及其他。
**其他分部开支包括工资及相关开支、以股份为基础的薪酬、法律及审计及相关费用及其他。
|
| c. |
长期存在的资产位于以色列。
|
114
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注9-所得税
| a) |
公司税率
|
| i. |
以色列普通应税收入适用公司税率为
|
| ii. |
公司子公司Entera Bio，Inc.根据美国税法单独征税，税率为
|
| b) |
税项亏损结转至未来年度
|
截至2025年12月31日和2024年12月31日Entera Bio结转亏损余额约为$
91.8
百万美元
83.5
分别为百万。
根据以色列税法，税收损失结转没有到期日。
截至2025年12月31日和2024年12月31日，Entera Bio公司结转亏损余额各约为$
0.15
百万。
| c) |
税务评估
|
本公司及其附属公司的税务评估被视为直至2020纳税年度的最终评估。
| d） |
所得税前亏损由以下各项组成：
|
|
截至12月31日止年度
|
||||||||
|
2025
|
2024
|
|||||||
|
Entera Bio Ltd.（国内）
|
|
|
||||||
|
Entera Bio公司（国外）
|
|
|
||||||
|
税前亏损总额
|
|
|
||||||
| e） |
所得税费用：
|
|
截至12月31日止年度
|
||||||||
|
当前：
|
2025
|
2024
|
||||||
|
子公司：（国外）
|
|
|
||||||
|
当期所得税总额
|
|
|
||||||
|
递延所得税–子公司（外国）
|
|
|
||||||
|
递延所得税总额
|
|
|
||||||
|
所得税费用总额
|
|
|
||||||
115
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注9-所得税（续）
| f） |
递延所得税：
|
|
12月31日，
|
||||||||
|
递延所得税资产：
|
2025
|
2024
|
||||||
|
净经营亏损结转
|
|
|
||||||
|
研究与开发
|
|
|
||||||
|
股份补偿
|
|
|
||||||
|
其他
|
|
|
||||||
|
估值备抵前递延所得税资产净额
|
|
|
||||||
|
估价津贴
|
(
|
)
|
(
|
)
|
||||
|
递延所得税资产净额
|
|
|
||||||
在评估递延税项资产变现的可能性时，管理层会考虑部分或全部递延税项资产变现的可能性是否更大。递延所得税资产的最终变现取决于这些暂时性差异和结转亏损可抵扣期间未来应纳税所得额的产生。基于以色列和美国的应课税亏损，管理层认为递延税项资产很可能无法变现。
| g） |
估值备抵转存：
|
|
2024年1月1日余额
|
|
|||
|
新增
|
|
|||
|
2025年1月1日余额
|
|
|||
|
新增
|
|
|||
|
2025年12月31日余额
|
|
116
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注9-所得税（续）
| h） |
理论税费支出与实际费用的对账：
|
以下是所得税理论规定的对账，假设所有收入均按适用于以色列公司的法定公司税率征税，实际对收入征税：
|
年终2025年12月31日
|
年终2024年12月31日
|
|||||||||||||||
| $ |
%
|
$ |
%
|
|||||||||||||
|
法定公司税率
|
(
|
)
|
(
|
)
|
(
|
)
|
(
|
)
|
||||||||
|
外国税收影响
|
||||||||||||||||
|
美国
|
(
|
)
|
*
|
(
|
)
|
*
|
||||||||||
|
非应税或不可抵扣项目：
|
||||||||||||||||
|
股份补偿
|
|
(
|
)
|
|
(
|
)
|
||||||||||
|
其他
|
|
(
|
)
|
|
(
|
)
|
||||||||||
|
估值备抵变动
|
|
(
|
)
|
|
(
|
)
|
||||||||||
|
实际税率
|
|
|
|
*
|
||||||||||||
117
Entera Bio Ltd.
合并财务报表附注
（单位：千美元，股份和每股金额除外）
附注10-补充财务报表信息：
资产负债表：
|
12月31日，
|
||||||||
|
其他流动资产：
|
2025
|
2024
|
||||||
|
预付费用
|
|
|
||||||
|
协作安排方面的应收款项（见附注5b）
|
|
|
||||||
|
其他
|
|
|
||||||
|
|
|
|||||||
|
12月31日，
|
||||||||
|
应计费用和其他应付款：
|
2025
|
2024
|
||||||
|
雇员及雇员相关
|
|
|
||||||
|
假期备抵
|
|
|
||||||
|
应计费用
|
|
|
||||||
|
其他应付款（见附注5b）
|
|
|
||||||
|
|
|
|||||||
附注11-随后发生的事件
| a) |
2026年1月1日，合计
|
| b) |
2026年1月1日，公司发
|
| c) |
于2026年2月3日，公司与OPKO订立经修订及重述的合作及许可协议（“A & R合作协议”），修订及重述2025年合作协议，以扩大协议范围，除原有口服双重激动剂GLP-1/胰高血糖素肽方案外，还包括与用于治疗甲状旁腺功能减退症和其他适应症的每日LA-PTH片的临床前和临床开发相关的合作。各方就LA-PTH计划的开发而产生的开发成本将由公司与OPKO平均分摊。除上述内容外，《2025年协作协议》的实质性条款保持不变，并具有充分的效力和效力。
|
||
| d） | 2026年2月，两名前非执行董事会成员行使了总计216,666股普通股的期权，总对价为130美元。 |
||
118
| 项目9. |
会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
|
没有。
项目9a。控制和程序
评估披露控制和程序
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2025年12月31日我们的披露控制和程序（该术语在《交易法》下的规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义）的有效性。基于这样的评估，这些官员得出结论，我们的披露控制和程序自2025年12月31日起生效。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的监督下，负责建立和维护《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f）中定义的对我们财务报告的充分内部控制。公司对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。财务报告内部控制包括以下政策和程序：
| • |
与维护记录有关，这些记录以合理的细节准确和公平地反映了我们的交易和资产处置；
|
| • |
提供合理保证，交易记录是必要的，以允许根据公认会计原则编制我们的财务报表；
|
| • |
提供合理保证，仅根据我们管理层和董事会的授权（视情况而定）进行收支；和
|
| • |
就防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的资产的未经授权的获取、使用或处置提供合理保证。
|
财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能恶化。
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，根据Treadway委员会（COSO）发起组织委员会在内部控制-综合框架（2013）中确立的标准，评估了截至2025年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。
基于这样的评估，我们的管理层得出结论，截至2025年12月31日，公司对财务报告的内部控制是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们在上一财季发生的财务报告内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
项目9b。其他信息
在截至2025年12月31日的季度内，我们没有任何
高级职员或董事
通过
或
终止
任何旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条规定的肯定抗辩条件或任何“非-
规则10b5-1
交易安排”，定义见S-K条例第408项。
项目9c。关于防止检查的外国司法管辖区的披露。
没有。
119
第三部分
| 项目10。 |
董事、执行官和公司治理
|
截至本年度报告日期，我们的董事和执行人员的姓名及其各自的年龄、职务和履历载列如下。
|
姓名
|
年龄
|
职务
|
|
执行干事
|
|
|
|
Miranda Toledano
|
49
|
首席执行官、董事
|
|
格雷戈里·布尔什泰因
|
49
|
研发主管
|
|
达纳 Yaacov-Garbeli
|
42
|
首席财务官
|
|
Hillel Galitzer
|
47
|
首席运营官
|
|
|
|
|
|
非雇员董事
|
|
|
|
Geno J. Germano(1)
|
65
|
董事、董事会主席
|
|
Steven D. Rubin(1)(2)(3)
|
65
|
董事、审计委员会主席
|
|
Sean Ellis(1)(3)(4)
|
51
|
董事
|
|
哈亚·泰特尔(1)(2)(4)
|
63
|
董事、提名与公司治理委员会主席
|
|
Yonatan Malca(1)(2)(3)
|
59
|
董事、薪酬委员会主席
|
| (1) |
根据适用于我们的SEC法规和纳斯达克规则要求独立。
|
| (2) |
薪酬委员会成员。
|
| (3) |
审计委员会成员。
|
| (4) |
提名和公司治理委员会成员。
|
执行干事
Miranda Toledano自2022年7月起担任公司首席执行官，自2018年9月起担任我们的董事会成员。Toledano女士在生物技术领域拥有超过25年的C级领导、主要投资和华尔街/资本市场经验。此前，Miranda曾于2018年8月起担任TRIGR Therapeutics的首席运营官、首席财务官和董事，TRIGR Therapeutics是一家专注于隐身肿瘤学的临床阶段双特异性抗体公司，直至2021年6月被Compass Therapeutics（纳斯达克：CMPX）收购。在TRIGR，Miranda监督了先导资产TR009（现为tovecimig）的临床开发并领导了战略执行，包括1.17亿美元的中国许可交易以及TRIGR在2021年被CMPX收购。此前，Toledano女士曾担任MLV & Co.（被B. Riley FBR & Co.收购）的医疗保健投资银行业务主管，在那里她完成了总价值超过40亿美元的生物技术股权融资（IPO、ATM和后续行动）。在其职业生涯的早期，Toledano女士于2004年至2010年在Royalty Pharma（纳斯达克：RPRX）的投资集团担任副总裁。Toledano女士还是Journey Medical（纳斯达克：DERM）的董事会成员。Toledano女士拥有塔夫茨大学经济学学士学位和纽约大学斯特恩商学院金融和创业MBA学位。
Gregory Burshtein，博士自2012年9月加入Entera以来，他一直在公司领导研发工作，担任医药研发总监，并自2024年5月起担任我们的研发主管。Burshtein博士是口服递送多肽领域的领导者，发表在同行评审的期刊文章中，拥有25项已发布专利，并拥有113项与口服大分子的开发、配方和递送相关的未决专利申请。Burshtein博士在药物递送、药理学和生物制药领域拥有超过20年的经验，主要专注于治疗肽口服递送这一具有挑战性的领域。在这一领域。Burshtein博士在耶路撒冷希伯来大学医学院药物研究所获得药学博士学位、临床药学理学理学硕士学位和B.药学学位。
达纳 Yaacov-Garbeli自2019年6月起担任我行首席财务官。Yaacov-Garbeli女士拥有超过17年的财务和会计经验。此前，她曾在普华永道以色列公司担任高级经理，负责监督公共和私营公司的审计工作。她在美国公认会计准则、国际财务报告准则和PCAOB准则下的上市跨国公司财务规划、运营管理、外部和内部审计方面拥有丰富的经验。Yaacov-Garbeli女士拥有管理和学术学院的会计和企业管理学士学位和财务管理MBA学位。Yaacov-Garbeli女士是以色列的注册会计师。
120
Hillel Galitzer，博士 自2014年2月起担任我们的首席运营官，在此之前，他从2010年7月起担任科学发展董事。在加入Entera之前，Galitzer博士是Hadasit Bio Holdings Ltd.的分析师和首席运营官，Hadasit Bio Holdings Ltd.是一家在特拉维夫证券交易所（TASE：HDST）和场外交易市场上市的公司。他是Optivasive Inc.的联合创始人和前首席运营官。Galitzer博士在耶路撒冷的希伯来大学医学院获得博士学位，在那里他得到了两位世界著名的甲状旁腺激素和钙调节领域研究人员的指导，他在以色列Bar Ilan大学获得了MBA学位，他在耶路撒冷的希伯来大学医学院获得了理学学士学位。
非雇员董事
Geno J. Germano是一位在制药和生命科学行业拥有35年经验的资深人士，在大多数治疗类别的广泛药物的开发和商业化方面拥有丰富的经验。最近，从2018年8月至2024年6月，Germano先生担任生物技术公司Elucida Oncology，Inc.的总裁兼首席执行官和董事会成员。他此前曾于2016年6月至2017年3月担任生物工程化与产业化领军企业Intrexon Corporation，即Intrexon公司总裁。在加入Intrexon之前，2014年至2016年2月，Germano先生担任辉瑞全球创新制药业务的集团总裁，在那里他领导了一项不断增长的全球140亿美元业务，业务包括市场领先的药物和多个治疗领域的广泛的后期开发候选药物组合。Germano先生还曾于2013年至2016年2月担任辉瑞投资组合战略和投资委员会的联合主席。此前，从2009年到2013年，Germano先生担任辉瑞专科护理和肿瘤业务部门的总裁兼总经理，在那里他领导了横跨全球市场的商业、医疗和概念验证后管道战略和发展。此外，Germano先生自2020年3月起担任临床阶段生物技术公司Precision BioSciences, Inc.的董事会成员。过去五年，Germano先生曾在Sage Therapeutics（2016年至2025年公司被收购）、Orbital Therapeutics（一家私营临床前阶段生物技术公司）、Bioverativ Inc.（于2018年3月被赛诺菲 S.A.收购）和The Medicines Company（于2020年1月被Novartis AG收购）的董事会任职。Germano先生在奥尔巴尼药学院获得了药学学士学位。
Steven D. Rubin自2007年5月起担任OPKO保健执行副总裁–行政职务，自2007年2月起担任董事。他拥有丰富的执业律师经验，并担任多家上市公司的总法律顾问和董事会成员。鲁宾先生目前在以下公司的董事会任职：Niagen Bioscience，Inc.（纳斯达克：NAGE），一家开发NAD +产品以支持细胞健康的生物科学公司；Cocrystal Pharma, Inc.（纳斯达克股票代码：COCP），一家开发病毒性疾病新疗法的生物技术公司；Eloxx制药TERM3（纳斯达克股票代码：ELOX），一家从事罕见疾病核糖体RNA靶向基因疗法的生物技术公司；以及Red Violet, Inc.（纳斯达克股票代码：RDVT），一家领先的分析和信息解决方案提供商。鲁宾先生曾于2001年8月至2006年9月担任IVAX高级副总裁、总法律顾问和秘书。鲁宾先生此前曾担任以下公司的董事：Neovasc，Inc.（NASDAQ：NVCN），一家开发和营销医用特种血管器械的公司；Non-Invasive Monitoring Systems，Inc.（OTCBB：NIMU），一家医疗器械公司；Castle Brands，Inc.（NYSE：ROX），一家优质品牌烈酒的开发商和营销商；Kidville，Inc.（OTCBB：KVIL），一家大型高档设施的运营商，通过5岁儿童及其家庭为新生儿提供餐饮服务，并为新生儿至5岁儿童提供范围广泛的发育课程；丨VBI Vaccines VBI Vaccines Inc.（NASDAQ CM：VBIV），一家开发下一代疫苗的商业阶段生物制药公司；TERM4一家垂直整合的体育许可和产品公司；Safestitch Medical，Inc.在与TransEnterix，Inc.合并之前；以及PROLOR Biotech，Inc.；以及Cognit，Inc.（NASDAQ：COGT），一家提供基于云的关键任务信息和绩效营销解决方案的数据和分析公司。鲁宾先生拥有杜兰大学的学士学位和佛罗里达大学的法学博士学位。
Sean Ellis自2019年6月起担任董事会成员。Ellis先生带来了生命科学行业和美国金融市场的广泛知识，在资产管理方面有着悠久的历史。Ellis先生是Centillion Fund的基金经理，该基金是一家致力于以色列投资的风险投资基金，主要专注于生物技术和医疗保健行业的投资。Centillion是Entera Bio最早的投资者之一，也是最大的股东。他拥有纽约大学的学士学位和哥伦比亚大学的MBA学位。我们的董事会认为，基于Ellis先生作为医疗保健相关公司投资者的年限，他有资格担任董事。
哈亚·泰特尔自2023年6月起担任我们的董事会成员。Taitel女士拥有超过30年的全球C级生物制药商业和战略执行经验。她目前担任赛诺菲战略合作伙伴关系和投资组合规划的负责人，负责提高特许经营增长和盈利能力。在加入赛诺菲之前，Taitel女士曾担任Kadmon Pharmaceuticals，LLC的首席商务官，在那里她为Rezurock的推出做出了贡献®，从2013年到2021年11月该公司被赛诺菲以19亿美元收购。Taitel女士还领导了Kadmon Board的执行商务委员会。从1997年开始，Taitel女士在强生公司担任多个治疗领域的商业领导职务，资历不断增加，包括肿瘤学、免疫学、神经病学和妇女保健。Taitel女士拥有天普大学理学硕士学位、药理学硕士学位（药学等效）和以色列耶路撒冷希伯来大学药学院理学学士学位、药剂学学士学位和生物学学士学位。我们的董事会认为，基于Taitel女士丰富的生物制药行业经验和女性健康领域的特定商业领域专业知识，她有资格担任董事。
121
Yonatan Malca自2011年起担任我们的董事会成员。Malca先生目前担任NanoGohst Ltd.的首席执行官和董事。2009年至2021年，他曾担任DNA Biomedical Solutions Ltd.（TASE：DNA）的首席执行官和董事。Malca先生还担任Jungo Connectivity Ltd.（TASE：JNGO）和Unicorn Technologies（TASE：UNCT）的董事，这两家公司都是以色列的上市公司。他还担任私营医疗器械公司BeAMMed Ltd的董事。此前曾于2018年7月至2019年4月担任Nextgen-Biomed LTD.（TASE：NXGN）董事，于2014年8月至2020年12月担任ARKO控股有限公司董事，于2016年7月至2020年9月担任Tamda Ltd.董事。Malca先生拥有Bar-Ilan大学经济学和统计学学士学位以及以色列Bar Ilan大学经济学和金融学硕士学位。我们的董事会认为，基于Malca先生作为高管的制药行业经验以及他在多家制药公司董事会的经验，他有资格担任董事。
家庭关系
我们的任何董事或执行官之间都没有家庭关系。
参与某些法律程序
我们的董事和执行官不是任何重大法律诉讼的当事方。
董事会整体作用及董事会领导Structure
根据1999年《以色列公司法》及其颁布的法规（统称“公司法”），我们的董事会负责制定我们的一般政策并监督管理层的绩效。我们的董事会可以行使所有权力，并可以采取《公司法》或我们经修订和重述的公司章程（“章程”）未具体授予我们的股东或管理层的所有行动。我们的执行官负责我们的日常管理，并有我们的董事会确定的个人职责。我们的首席执行官由董事会任命，并由董事会酌情任职。所有其他执行官也由我们的董事会任命。
根据我们的章程，董事会必须至少由三人组成，且不超过十人。目前，我们的董事会由六名董事组成。我们的董事会分为三个班级，交错的三年任期，每年有一个班级进行选举。第一类、第二类和第三类董事的任期分别在我们于2027年、2028年和2026年召开的年度股东大会上到期。截至本文发布之日，各类别的成员如下：
| • |
I类导演为Miranda Toledano，Yonatan Malca；
|
| • |
二类董事为Haya Taitel；
|
| • |
第三类董事为Steven D. Rubin、Geno J. Germano和Sean Ellis。
|
在每届年度股东大会上，将选举董事接替任期届满的董事类别。我们董事会的这种分类可能会产生增加改变董事会多数成员组成所需时间的效果。一般来说，股东至少需要召开两次年度股东大会，才能实现董事会多数成员的变更。
根据《公司法》和我们的章程，董事提名人也可以由持有至少百分之一（1%）我们未行使投票权的任何股东提出。然而，任何该等股东只有在已向我们的行政总裁发出有关该等股东拟提出代名人的书面通知后，方可提出代名人。在符合《公司法》的任何要求的情况下，要被认为是及时的并因此被添加到此类议程中，此类请求必须亲自送达或通过挂号信、预付邮资并在公司办公室收到，（i）在年会的情况下，不少于上一年年会一周年日期之前的六十（60）天或一百二十（120）天，但前提是，如年会日期比上一年度年会周年日提前三十（30）天以上或延迟三十（30）天以上，提议股东的通知，为了及时，必须不早于该年会前一百二十（120）天的营业时间结束，不迟于该年会前九十（90）天的营业时间结束或第十（10第）首次公开宣布该会议日期的翌日，及（ii）如属公司股东大会为特别会议，则不早于该特别会议召开前一百二十（120）天，且不迟于该特别会议召开前六十（60）天或第十（10第）在适用法律允许的情况下，首次公开宣布该会议日期的次日。任何此类通知必须包括某些信息，其中包括（其中包括）对提名股东和拟议董事提名人与提名股东作出提名所依据的任何其他人之间的所有安排的描述、拟议董事提名人如当选将担任我们的董事的同意，以及由被提名人签署的声明，声明《公司法》不存在阻止其当选的限制，以及根据《公司法》要求向我们提供的与该选举有关的所有信息均已提供。
122
我们的董事会也被授权任命董事以填补空缺。我们的每一位董事将从选举或任命之日起任职至该董事类别应连任的下一次年度股东大会。罢免我们的任何董事（根据公司法任命的外部董事除外，以当时任职为限），一般需要获得公司至少过半数表决权的批准。
根据《公司法》，我们的董事会还必须确定要求具备会计和金融专业知识的董事的最低人数。在确定具备此类专业知识所需的董事人数时，我们的董事会必须考虑（其中包括）公司的类型和规模以及其运营的范围和复杂性。我们的董事会已决定，我们需要一名具有会计和财务专业知识的董事。我们的董事会已确定，Sean Ellis先生、Steven D. Rubin先生和Yonatan Malca先生均拥有根据《公司法》颁布的法规所定义的财务和会计专业知识。
除有关我们的董事亦为执行人员或雇员外，我们与我们的任何董事之间并无任何安排或谅解，另一方面，在终止其作为本公司董事的服务时提供福利。有关与我们同时也是执行官或雇员的董事的薪酬安排的信息，请参阅标题为“第11项。高管薪酬”和“第13项。若干关联关系暨关联交易事项”载入本年度报告。
候补董事
我们的章程规定，在《公司法》许可的情况下，任何董事可委任另一名有资格获委任为董事且并非董事或候补董事的人士担任其候补董事，但须经董事会过半数成员批准，但该董事除外。候补董事的任期可随时由委任董事或我们的董事会终止，并在根据我们的章程，任何董事的任期应于委任董事任期终止时终止或自动终止的情况下终止。公司法规定，外部董事不得委派候补董事，但在非常有限的情况下除外。候补董事与董事享有同等权利和责任，但有权指定候补董事的除外。
董事独立性
我们的董事会对每位董事的独立性进行了审查。根据每位董事提供的有关其背景、就业和从属关系的信息，我们的董事会已确定董事会符合SEC适用规则和条例以及纳斯达克上市标准下的独立性标准。董事会已肯定地确定，根据纳斯达克上市标准的定义，截至本年度报告日期，以下董事为“独立”董事：Geno J. Germano、Steven D. Rubin、Sean Ellis、TERM3、Yonatan Malca和Haya Taitel。在作出这些决定时，我们的董事会考虑了每位非雇员董事与我们公司目前和以前的关系，以及我们的董事会认为与确定其独立性相关的所有其他事实和情况，包括每位非雇员董事对我们股本的实益所有权，以及标题为“第13项”一节中描述的涉及他们的交易。若干关联关系及关联交易、董事独立性”载于本年度报告。
商业行为和道德准则
我们已采纳适用于我们所有董事、执行官和员工的商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务官、控制人或首席会计官，或履行类似职能的其他人员。商业行为和道德准则全文可在我们的网站www.enterabio.com上查阅。本网站所载或可通过本网站查阅的信息不构成本年度报告的一部分，也不以引用方式并入本文。如果我们对《商业行为和道德准则》进行任何修订，或对《道德准则》的某一条款授予任何豁免，包括任何隐性豁免，我们将根据SEC规则和条例的要求，在我们的网站上披露此类修订或豁免的性质。
123
内幕交易政策
董事会委员会
我们的董事会成立了以下委员会：
审计委员会
作文
根据纳斯达克规则和SEC规定，我们需要维持一个审计委员会，该委员会至少由三名独立董事组成，每位独立董事都具有金融知识，其中一名具有会计或相关财务管理专长，符合S-K条例第407（d）（5）项中定义的“审计委员会财务专家”的资格。
我们的审计委员会由兼任委员会主席的Steven D. Rubin、Yonatan Malca和Sean Ellis组成。董事会已确定我们审计委员会的每位成员都是独立董事，并且还满足适用的SEC和纳斯达克规则下对审计委员会服务的更高标准。我们审计委员会的所有指定成员均符合适用的纳斯达克规则和SEC法规对金融知识的要求。我们的董事会已确定Steven D. Rubin为审计委员会财务专家。
角色、责任和程序
我们的审计委员会协助我们的董事会在涉及我们的会计、审计、财务报告、网络安全、内部控制和法律合规职能的事项上履行其法律和信托义务，其中包括预先批准我们的独立会计师提供的服务，并审查他们关于我们会计实务的报告。我们的审计委员会还监督我们的独立会计师的审计工作，并采取其认为必要的行动，以使自己确信会计师独立于管理层。
我们的董事会已通过一份审计委员会章程，其中载列了与SEC和纳斯达克的适用规则和条例一致的审计委员会的职责，以及公司法对该委员会的要求，包括（a）监督我们的独立注册会计师事务所并建议聘用，根据公司法向董事会补偿或终止聘用我们的独立注册会计师事务所；（b）建议聘用或终止我们的内部审计师；（c）建议独立注册会计师事务所提供的审计和非审计服务条款，以供董事会预先批准；（d）识别我们公司业务管理实践中的缺陷，其中包括，除其他外，与我们的内部审计师或独立审计师协商，并就如何纠正这些做法向董事会提出建议；（e）审查和考虑批准关联方交易；（f）确定《公司法》规定的关联方交易是否非常或重大，包括《公司法》规定的办公室持有人（根据《公司法》的定义，包括董事、首席执行官、其他执行官和直接从属于首席执行官的任何其他管理人员）具有“个人利益”的交易，以及是否批准此类交易；（g）就与控股股东或控股股东拥有“个人利益”的某些交易建立批准程序；（h）审查和批准内部审计师的工作计划，但须酌情作出任何修改；（i）审查我们的内部审计控制和内部审计师的表现，包括内部审计师是否有足够的资源和工具来履行其职责；（j）审查我们的审计师的工作范围和薪酬，并将其与此相关的建议提交给我们的董事会或股东，取决于他们中的哪一个正在考虑任命我们的审计师；（k）建立处理员工对我们业务管理的投诉以及向这些员工提供保护的程序；（l）与管理层和独立审计师一起审查我们的年度经审计财务报表和季度财务报表，包括审查我们在“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”部分下的披露。
《审核委员会章程》副本可于本公司网页查阅，网址为www.enterabio.com.
124
公司法下的“个人利益”包括任何人在公司的行动或交易中的利益，不包括仅因持有公司股份而产生的任何利益，但包括该人的配偶、兄弟姐妹、父母、祖父母、后代、配偶的后代、兄弟姐妹或父母或任何该等人的配偶的个人利益，以及该人或该人的前述亲属之一担任董事或首席执行官的任何实体的个人利益，拥有该实体5%或以上的已发行股份或投票权或有权任命一名或多名董事或首席执行官。此外，在一个人通过代理投票的情况下，“个人利益”包括代理持有人或授予代理的股东的个人利益，无论代理持有人是否拥有如何投票的自由裁量权。
薪酬委员会
作文
我们有一个薪酬委员会，其成员是同时担任该委员会主席的Yonatan Malca、Steven D. Rubin和Haya Taitel。根据纳斯达克规则，我们薪酬委员会的每个成员都是独立的。
角色、责任和程序
我们的董事会已通过一份章程，列明薪酬委员会的角色和职责，其中包括（a）就办公室持有人的聘用条款建议一项薪酬政策，根据公司法建议董事会批准，随后再建议股东批准，并不时审查该政策，（b）向董事会建议定期更新薪酬政策，以及薪酬政策是否应每三年继续有效；（c）评估薪酬政策的执行情况；（d）审查和批准授予期权，受限制股份单位（RSU）和其他奖励奖励，但以董事会授权为限；（e）审查、评估非执行董事的薪酬和福利并提出建议，（f）确定是否批准并建议董事会和股东根据《公司法》的要求批准与办公室持有人就其薪酬条款进行的交易，（g）确定公司首席执行官薪酬条款的变更是否重大，以及是否需要将变更提交股东批准，（h）监督SEC的合规报告要求，（i）确定是否建议董事会采用董事和执行官的股份所有权政策，以及（j）执行可能需要的其他活动。
薪酬委员会章程副本可于本公司网页查阅，网址为www.enterabio.com.
根据《公司法》，薪酬政策必须由董事会在考虑薪酬委员会的建议后采纳，然后提交给公司股东并由其批准。
补偿政策必须作为有关办公室持有人的雇用或聘用条款的决定的基础，包括开脱、保险、赔偿以及与雇用或聘用有关的任何货币支付和支付义务。薪酬政策必须与某些因素相关，包括公司目标的推进、公司的经营计划和长期战略，以及为办公室负责人创造适当的激励措施。除其他外，它还必须考虑公司的风险管理、规模及其运营性质。
薪酬政策还必须进一步考虑其他因素，具体如下：（a）相关办公室持有人的知识、技能、专长和成就；（b）办公室持有人的角色和责任以及与其事先达成的薪酬协议；（c）提供的条款与公司其他员工（包括通过人力公司雇用的员工）的平均薪酬之间的比率；（d）薪酬差异对公司工作关系的影响；（e）董事会酌情减少可变薪酬的可能性；（f）关于可变薪酬，对非现金可变股权补偿的行权价值设置限制的可能性；及（g）关于离职补偿、办公室持有人的服务期限、其在该服务期间的补偿条款、该公司在该服务期间的表现、该人对公司实现其目标和实现其利润最大化的贡献，以及终止服务的情形。
125
薪酬政策还必须包括以下原则：（a）可变薪酬与长期业绩之间的联系以及可衡量的标准；（b）可变薪酬与固定薪酬之间的比率，以及可变薪酬价值的上限；（c）如果后来证明此类薪酬所依据的数据不准确并被要求在公司财务报表中重述，则办公室持有人将被要求偿还支付给他或她的薪酬的条件；（d）可变、基于股权的薪酬的最短持有或归属期，包括奖金；和（e）遣散费的最高限额。
根据《公司法》，我们必须每三年获得薪酬委员会、董事会和股东的批准，才能延续我们现有的薪酬政策或采用新的薪酬政策。
我们的薪酬委员会可进行或授权调查或研究其职责范围内的事项，并可保留或获得薪酬顾问、法律顾问或其他顾问的意见。薪酬委员会直接负责其所保留的任何薪酬顾问、法律顾问或其他顾问的任命、薪酬和对其工作的监督，费用由公司承担。薪酬委员会只有在对顾问的独立性进行评估并确定该顾问的独立性，包括该顾问的工作是否引起任何独立性问题或利益冲突，并考虑到《交易法》、纳斯达克规则中规定的因素以及委员会认为相关的任何其他因素后，才能选择或接受薪酬委员会的薪酬顾问、法律顾问或其他顾问的建议，而不是内部法律顾问。
2023和2025年，在确定某些执行官的薪酬和确定我们的薪酬政策时，薪酬委员会保留了薪酬顾问Brightman Almagor Zohar & Co.的服务，该公司是德勤集团有限公司网络中的一家公司，对这些办公室持有者的薪酬进行了比较调查。2023和2025年的比较研究包括：（i）高管薪酬基准分析，其中包括公司高管薪酬相对于以色列同行集团公司的比较数据；（ii）高管薪酬基准分析，其中包括公司高管薪酬相对于美国同行集团公司的比较数据。
2024年5月27日，薪酬委员会和董事会投票批准，并于2024年7月31日，公司股东批准并确认公司非执行董事的经修订薪酬条款，追溯自2024年1月1日起生效，其中包括（i）每季度授予完全归属的普通股，以代替每位非执行董事各自的季度现金薪酬，以及（ii）每年授予期权。2025年7月16日，根据薪酬委员会的建议和董事会的批准和建议，公司股东投票批准了一项经修订的薪酬政策，该政策与公司之前的政策基本相似，但须遵守某些更新的门槛，以符合市场标准并吸引潜在的管理层成员，从而使该政策在未来三年内有效，或在允许的更长期限内并符合以色列公司法。
提名和公司治理委员会
作文
我们的提名和公司治理委员会由兼任委员会主席的Haya Taitel和Sean Ellis组成。根据纳斯达克规则，我们的提名和公司治理委员会的每位成员都是独立的。
角色、责任和程序
我们的董事会已通过提名和公司治理委员会章程，其中规定了提名和治理委员会与SEC和纳斯达克的规则和条例一致的职责，包括（a）协助确定、招聘并酌情面试候选人以填补董事会职位，包括股东或其他人建议的人员，（b）酌情制定股东在为董事会候选人提出建议时应遵循的程序，（c）审查被视为董事候选人的个人的背景和资格，同时考虑候选人的经验、技能、专长、多样性、个人和职业诚信、品格，商业判断、根据其他承诺提供的时间、奉献精神、利益冲突以及委员会在董事会需要的背景下认为适当的其他相关因素，（d）以符合董事会不时制定的甄选董事标准的方式推荐董事会提名人供股东选举或由董事会任命（视情况而定），（e）在董事任期届满时审查是否适合继续担任各董事会成员的董事，以及当董事的地位发生变化（包括但不限于雇用变动）并建议是否应重新提名董事时，（f）就每个委员会的规模和组成向董事会提出建议；（g）监督董事会的整体表现。
提名和公司治理委员会章程的副本可在我们的网站www.enterabio.com上查阅。提名和公司治理委员会认为，董事候选人应具备一定的最低资格，包括足够的科学和/或医学专业知识，以适当地审查和评估公司的临床项目、研发项目和许可机会。
126
第16（a）节受益所有权报告的合规性
《交易法》第16（a）条及其下的规则要求，我们的董事和执行官以及实益拥有我们已注册类别股本证券10%以上的人（统称“报告人”）向SEC提交有关其股份所有权和此类所有权变更的报告。
拖欠款第16（a）款报告
仅根据我们对报告人提交的文件或书面陈述副本的审查（下文所述除外），我们认为所有报告人及时提交了他们根据《交易法》第16（a）条就截至2025年12月31日止年度要求的所有报告。
2025年5月20日，公司前高管Leslie Velka Gautam提交了一份不及时的表格3，原因是未能从SEC获得该报告人的EDGAR代码。
| 项目11。 |
行政赔偿
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补偿政策
我们的薪酬政策最后一次获得股东批准是在2025年7月16日，此前我们的薪酬委员会已建议并获得董事会批准。因此，根据《公司法》，将需要在不迟于2028年重新批准、修订或以新政策取代，此后每三年一次。除《公司法》规定的其他事项外，薪酬政策包括确定董事和高级职员任期和聘用的框架，以及有关高级职员浮动薪酬结构的指导方针。
目标
我们的薪酬政策旨在使我们的目标和工作计划与我们的高级职员和董事的适当目标和目标保持一致，并确保实现公司及其股东的总体财务和战略目标。我们认识到，强有力和有效的领导是我们持续增长和成功的基础。因此，我们的薪酬政策将在竞争激烈的劳动力市场上吸引、留住、奖励和激励极具才华的官员和董事的需要确认为首要目标。
官员薪酬
关于我们的执行官，或“高级管理人员”（包括我们的指定执行官，定义如下），我们的薪酬政策旨在提供混合薪酬，以奖励高级管理人员的个人和公司表现，并使他们的利益与股东的利益保持一致。我们还设计了我们的补偿政策，以提供灵活性。它必须考虑到这样一个事实，即适当的薪酬组合可能因时期而异，也可能因官员而异。为实现我们适当奖励我们的高级职员所做努力的目标，我们的薪酬政策一般包括：（i）短期激励，例如年度基本工资、福利和额外津贴；（ii）短期至中期激励，例如基于目标和高于目标绩效的年度奖金；（iii）中长期激励，例如基于股权的薪酬和退休福利。
基本工资
基薪是对我们的干事履行标准职责的补偿，反映了每个干事的教育、技能、资格、专长、专业经验和成就，以及这类干事的职位、领域和职责范围。基薪调整由薪酬委员会和董事会定期审查。
127
奖金
现金奖金一般每年发放一次，旨在根据公司业绩及其个人贡献对高级职员进行奖励。目标奖金数额及每名高级人员的业绩计量及目标，由薪酬委员会及董事会于每年年初厘定，可为其支付奖金。此外，CEO有权决定除她自己之外的所有官员的年度奖金绩效衡量标准和目标。
领取年度奖金的绩效衡量标准和目标旨在可计量和可量化，可能包括但不限于：（i）资本投资、相对于股权的现金余额、获得目标市场当局批准等目标；（ii）关键绩效指标，根据官员的职位分别为每位官员确定。年度奖金还包括一项不可衡量的、高达官员年度奖金20%的质的组成部分，这是基于根据年度奖金赠款中提供的质的衡量标准对这类官员进行的评估。
除年度奖金外，薪酬委员会和董事会可根据不可衡量的标准（例如，不基于可量化衡量的标准或里程碑），选择向每位高级职员支付特别奖金，以表彰一项重大成就或完成一项任务，例如完成一项重大交易或实现对我们的业务有重大影响的重大里程碑。根据我们的薪酬政策，特殊奖金被限制为特定官员每月基本工资的六倍，而我们的CEO除外，对他们来说，特殊奖金被限制为每月基本工资的三倍，由不可衡量的标准确定。
基于股权的薪酬
我们的薪酬政策还包括股权激励部分，旨在留住高级职员、调整高级职员和股东的利益并激励高级职员在不承担不合理风险的情况下取得业务成就，根据该部分，公司可以授予高级职员购买股票的期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、业绩奖励或其他基于股票的奖励（统称为“股权奖励”）。股权奖励由我们的薪酬委员会及董事会个别厘定，并不时根据（其中包括）每名高级职员（a）对公司表现的贡献、（b）影响公司未来及表现的能力，以及（c）该高级职员的技能、资历、经验、角色及个人责任等因素予以奖励。此外，薪酬委员会和董事会根据薪酬组成部分的期望组合和股权奖励的组合，以及期望的竞争水平和稀释或池限制，授予基于股权的薪酬。
我们的薪酬政策将授予一名高级职员的股权奖励的年度价值（在适用的授予日计量）限制为该高级职员每月基本工资的25倍。这些股权奖励必须规定不少于一年的归属期，期权可在授予日之后授予不超过10年的期限。对于期权授予和股份增值权，行权价格应不低于授予日标的普通股的公允市场价值，并以适用法律为准。
虽然公司没有制定正式的政策，但公司的惯例通常是在每个财政年度开始时向执行官和非雇员董事授予股权，前提是公司不掌握任何重大的非公开信息。
套期保值和质押
根据我们的补偿政策和内幕交易政策的条款，高级职员和董事不得对冲或质押其股权奖励和任何其他公司证券。不对冲政策适用于每位董事和高级管理人员，直至该董事的任期终止或该高级管理人员终止雇用（如适用）后一年。此外，除非薪酬委员会和董事会另有批准，高级职员和董事不得质押或使用其股权奖励或其持有的任何其他公司证券作为贷款的抵押品。
福利和附加条件
根据薪酬政策，我们的高级职员有权获得某些附加福利，我们认为这些福利通常提供给我们行业中处境相似的高管。这些好处使我们能够竞争人才，因此对我们吸引和留住高层管理人员的能力很重要。这包括假期、带薪病假，以及额外福利，例如但不限于健康保险、公司汽车和手机、公司提供的健康保险和膳食。
对于居住在以色列的军官，这些福利还可能包括根据以色列法律向养恤基金、公积金或保险单缴款、向军官月薪7.5%的教育基金缴款以及适用法律要求的疗养工资。‘教育基金’是一种中期储蓄计划，它利用了以色列法律授予的独特税收减免，据此，公司对该基金的捐款（尽管其名称具有误导性，但可能被雇员用于任何目的），以及此类捐款所产生的所有资本收益，如果（a）公司向该基金贡献相当于雇员工资7.5%的金额，但不超过一定的限额，并且雇员进一步贡献其工资的2.5%，费用由其承担，则免税，（b）该基金自首次缴款时起至少有六年未提取。虽然根据以色列法律，其中一些捐款和福利不是强制性的，但向我们的以色列官员提供的福利的性质和数额在以色列高科技和生物制药市场上是惯常的和普遍的，特别是在高管中。非以色列军官可获得在其受雇的法域适用的类似、可比或惯常福利。
128
终止
我们的官员还有权获得某些解雇金和福利。官员有权获得提前通知期、遣散费以及退休和解雇奖励。退休和解雇奖励须经薪酬委员会和董事会批准，且仅可提供：（a）在某些与控制权变更相关的情况下；（b）如果该高级职员在其受雇期间对公司业务的发展做出了特殊贡献，由薪酬委员会确定；或（c）就首席执行官以外的高级职员而言，如果首席执行官建议发放退休奖金。
董事薪酬
薪酬政策规定，非雇员董事的薪酬方案是根据公司法的规定，通过提供公平和有竞争力的薪酬方案，根据公司吸引和留住具有优秀教育背景、资历、技能、专长、专业经验和成就的有才华的董事的目标确定的。我们的非雇员董事可能有资格获得年度董事会会员费、年度委员会会员费和基于股权的薪酬。非雇员董事也可能有权获得保险、赔偿和释放安排。董事会主席和董事会各委员会主席也可能因担任此类职务而获得额外的年度现金付款，但须遵守适用法律的规定。
2021年5月，我们选择豁免《公司法》的规定，即我们任命外部董事或以其他方式遵守《公司法》关于审计委员会和薪酬委员会组成的要求。我们获得该豁免的资格取决于：（i）我们的普通股继续在纳斯达克资本市场（或少数几个选定的其他非以色列证券交易所之一）上市；（ii）根据公司法，我们公司不存在控股股东；以及（iii）我们遵守关于（a）我们的董事会的组成的纳斯达克要求，这要求我们保持独立董事的多数席位，以及（b）审计和薪酬委员会，这要求这些委员会仅由独立董事（分别至少三名和两名成员）组成。在确定豁免我公司外部董事要求时，我们的董事会肯定地确定我们符合豁免外部董事要求的条件。截至本报告所述之日，我们继续满足豁免外部董事要求的条件。
由于我们选择豁免《公司法》规定的外部董事要求，我们的董事均不属于外部董事类别；因此，与外部董事有关的要求和限制（包括某些与薪酬相关的规定）不适用。
追回政策
2023年11月30日，董事会根据《交易法》第10D-1条和适用的纳斯达克规则，通过了执行官回拨政策（“回拨政策”）。如果发生会计重述，根据回拨政策，董事会或董事会指定的其他委员会必须收回支付给公司执行官的某些基于激励的薪酬，但须遵守回拨政策的条款，前提是此类基于激励的薪酬超过了本应根据重述的财务数据支付的薪酬。在重述之前，追回期限延长三年。追回政策是对2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第304条的补充，该条款允许SEC下令将注册发行人的首席执行官和首席财务官在提交任何财务报表后的一年中因不当行为而被要求重述的奖金和基于激励的薪酬上缴，并将这些资金偿还给发行人。已在此提交一份回拨政策副本，作为本年度报告的附件 97。
129
补偿汇总表
下表和摘要概述了我们在截至2025年12月31日和2024年12月31日的财政年度内授予我们指定执行官（“指定执行官”）的薪酬。作为一家“规模较小的报告公司”，我们被要求提供以下个人的高管薪酬信息：（i）担任公司首席执行官（“PEO”）的所有个人，在最后一个完成的财政年度内，无论薪酬如何；（ii）薪酬最高的两名执行官（PEO除外），他们在上一个完成的财政年度结束时担任公司的执行官，其薪酬总额超过100,000美元；（iii）最多两名在上一个完成的财政年度期间担任执行官（PEO除外）但在财政年度结束时未担任该职务的额外人员，如果他们的薪酬总额高于上一组中其他两名指定的执行官中的任何一名。
以下数字以千为单位。
|
姓名和主要职务
|
年份
|
工资（美元）
|
奖金（美元）
|
期权 奖项（s） ($)(1) |
RSU 奖项（s） ($)(2) |
所有其他 补偿（美元） |
共计（美元）
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|
Miranda Toledano
|
2025
|
490
|
-
|
590
|
330
|
72
|
1,482
|
|||||||||||||||||||
|
首席执行官兼董事
|
2024
|
419
|
-
|
538
|
156
|
36
|
1,149
|
|||||||||||||||||||
|
Hillel Galitzer
|
2025
|
282
|
-
|
176
|
48
|
25
|
531
|
|||||||||||||||||||
|
首席运营官
|
2024
|
259
|
-
|
175
|
54
|
43
|
531
|
|||||||||||||||||||
|
格雷戈里·布尔什泰因
|
2025
|
217
|
-
|
202
|
48
|
37
|
504
|
|||||||||||||||||||
|
研发主管
|
2024
|
172
|
-
|
92
|
45
|
28
|
337
|
|||||||||||||||||||
| (1) |
反映我们财务报表中根据根据财务会计准则委员会（“FASB”）会计准则编纂（“ASC”）主题718计算的以股份为基础的补偿以换取董事和高级职员服务的授予日公允价值记录的相关年度费用，补偿-股票补偿（“ASC专题718”）。计算该等金额所采用的假设，载于本年度报告所载公司截至2025年12月31日止年度的经审核财务报表附注6。公允价值金额在期权归属期内确认为费用（取决于该期间的任何适用会计调整）。
|
| (2) |
反映根据根据ASC主题718计算的以股份为基础的薪酬授予日市场的公允价值，在我们的财务报表中记录的以现金形式授予的RSU以取代年度奖金的联营公司年度费用。公允价值金额在本年度报告所载公司截至2025年12月31日止年度的经审计财务报表的受限制股份单位归属期内确认为费用。
|
130
财政年度结束时的杰出股权奖励
下表列出截至2025年12月31日我们指定执行官的未偿股权奖励。
|
|
证券数量 底层 未行使的期权和未归属的RSU |
期权 到期 |
|||||||||
|
姓名
|
可行使
|
不可行使
|
日期
|
||||||||
|
Miranda Toledano
|
33,638
|
-
|
1/17/2029
|
||||||||
|
首席执行官兼董事
|
35,852
|
-
|
1/1/2032
|
||||||||
|
|
107,557
|
-
|
1/1/2032
|
||||||||
|
|
437,500
|
62,500(1
|
)
|
05/16/2032
|
|||||||
|
|
487,500
|
112,500(2
|
)
|
07/15/2032
|
|||||||
|
|
218,750
|
131,250(3
|
)
|
04/24/2033
|
|||||||
|
|
250,000
|
250,000(4
|
)
|
04/19/2034
|
|||||||
|
-
|
500,000(5
|
)
|
28/04/2035
|
||||||||
|
|
-
|
90,351(6
|
)
|
不适用
|
|||||||
|
格雷戈里·布尔什泰因
|
20,000
|
-
|
01/17/2029
|
||||||||
|
研发主管
|
18,900
|
-
|
03/16/2030
|
||||||||
|
|
51,000
|
-
|
04/07/2031
|
||||||||
|
|
39,375
|
5,625(7
|
)
|
04/28/2032
|
|||||||
|
|
40,625
|
24,375(8
|
)
|
04/24/2033
|
|||||||
|
|
75,000
|
75,000(9
|
)
|
04/19/2034
|
|||||||
|
200,000(10
|
)
|
28/04/2035
|
|||||||||
|
-
|
13,158(11
|
)
|
不适用
|
||||||||
|
Hillel Galitzer
|
175,000
|
-
|
03/16/2030
|
||||||||
|
首席运营官
|
125,000
|
-
|
04/21/2031
|
||||||||
|
|
56,250
|
3,750(12
|
)
|
03/24/2032
|
|||||||
|
|
131,250
|
78,750(13
|
)
|
04/24/2033
|
|||||||
|
|
65,000
|
65,000(14
|
)
|
04/19/2034
|
|||||||
|
100,000(15
|
)
|
28/04/2035
|
|||||||||
|
13,158(16
|
)
|
不适用
|
|||||||||
| (1) |
截至2025年12月31日的6.25万份不可行使期权将于2026年2月16日开始分两期等额授予。
|
| (2) |
截至2025年12月31日的11.25万份不可行使期权将于2026年1月15日开始分三期等额授予。
|
| (3) |
截至2025年12月31日的131,250份不可行使期权将于2026年1月24日开始分六期等额授予。
|
| (4) |
截至2025年12月31日的250,000份不可行使期权将于2026年1月19日开始分六期等额授予。
|
| (5) |
截至2025年12月31日的50万份不可行使期权中，33.33%归属于2026年4月28日，即授予日一周年，其余66.67%在随后两年分8次等额季度分期归属。
|
| (6) |
截至2025年12月31日的90,351个未归属的RSU将从2026年1月28日开始分两次等额季度分期归属。
|
| (7) |
截至2025年12月31日的5,625份不可行使期权将于2026年1月28日开始分两期等额授予。
|
| (8) |
截至2025年12月31日的24,375份不可行使期权将于2026年1月24日开始分六期等额授予。
|
| (9) |
截至2025年12月31日的7.5万份不可行使期权将于2026年1月19日开始分六期等额授予。
|
| (10) |
在截至2025年12月31日的20万份不可行使期权中，33.33%归属于2026年4月28日，即授予日一周年，其余66.67%在随后两年分8次等额季度分期归属。
|
| (11) |
截至2025年12月31日的13,158个未归属的RSU将从2026年1月28日开始分两次等额的季度分期归属。
|
| (12) |
截至2025年12月31日的3750份不可行使期权将于2026年3月31日分期归属。
|
| (13) |
截至2025年12月31日的78,750份不可行使期权将于2026年3月31日开始分六期等额授予。
|
| (14) |
截至2025年12月31日的6.5万份不可行使期权将从2026年1月19日开始分六期等额授予。
|
| (15) |
在截至2024年12月31日的100,000份不可行使期权中，33.33%于2026年4月28日，即授予日的一周年归属，其余66.67%于随后两年分8次等额季度分期归属。
|
| (16) |
截至2025年12月31日的13,158个未归属的RSU将从2026年1月28日开始分两次等额的季度分期归属。
|
131
董事薪酬表
根据《公司法》，我们的董事可以就他们作为董事的服务获得报酬，只要这些报酬符合公司在薪酬委员会、我们的董事会和我们的股东以普通多数批准后采用的薪酬政策，或者，如果他们的薪酬偏离我们的薪酬政策，则在薪酬委员会、我们的董事会和我们的股东以特别多数批准后，如有必要，前提是（i）多数票至少包括非公司控股股东或与支付给董事的补偿没有个人利益并参与投票的股东的全部投票的多数票，或（ii）上文第（i）款所述股东中的反对票总数不超过公司所有投票权的2%。
下表概述了我们的非雇员董事在截至2025年12月31日的财政年度获得的薪酬，包括以现金赚取的费用和作为董事提供的服务授予的期权。为帮助公司保持充足的现金用于运营，公司股东批准了修订后的非执行董事薪酬结构，该结构的实施旨在增强公司的财务灵活性，并使董事的利益与股东的利益保持一致。这一修订结构涉及按季度授予完全归属的普通股，而不是按季度支付现金，追溯自2024年1月1日起生效。根据这一安排，每位非执行董事每季度获得一次完全归属普通股的授予。截至2025年12月31日止财政年度的此类季度赠款于2026年1月1日以单一总赠款的形式授予。这些股票的价值相当于他们各自为董事会和委员会服务提供的现金报酬，根据适用的财政季度普通股的平均每日收盘价计算。任职时间仅为四分之一的董事将按比例获得部分股份。
|
姓名
|
费用 赚了 或付费 以现金 ($) |
期权 奖项 ($)(1) |
股权 奖项 ($)(2) |
所有其他 Compensation ($) |
合计 ($) |
|||||||||||||||
|
Gerald Lieberman（3）
|
-
|
45,264
|
74,290
|
-
|
119,554
|
|||||||||||||||
|
Yonatan Malca
|
-
|
45,264
|
58,505
|
-
|
103,768
|
|||||||||||||||
|
Gerald M. Ostrov（3）
|
-
|
45,264
|
55,719
|
-
|
100,982
|
|||||||||||||||
|
Sean Ellis
|
-
|
45,264
|
49,220
|
-
|
94,483
|
|||||||||||||||
|
哈亚·泰特尔
|
-
|
47,580
|
51,078
|
-
|
98,658
|
|||||||||||||||
| (1) |
反映我们财务报表中根据根据财务会计准则委员会（“FASB”）会计准则编纂（“ASC”）主题718计算的以股份为基础的补偿以换取董事和高级职员服务的授予日公允价值记录的相关年度费用，补偿–股票补偿（“ASC专题718”）。计算该等金额时所采用的假设，载于本年度报告所载公司截至2025年12月31日止年度的经审核财务报表附注6。公允价值金额在期权归属期内确认为费用（取决于该期间的任何适用会计调整）。
|
| (2) |
反映2026年1月授予的普通股的相关年度费用，以代替2025年期间提供服务赚取的现金费用，基于授予日市场价值。
|
| (3) |
于2026年2月辞去公司董事职务的前董事会成员。
|
132
下表列出截至2025年12月31日每名非雇员董事尚未行使的购股权总数：
|
姓名
|
股票期权
|
|||
|
Gerald Lieberman
|
402,930
|
|||
|
Yonatan Malca
|
402,930
|
|||
|
Gerald M. Ostrov
|
402,930
|
|||
|
Sean Ellis
|
402,930
|
|||
|
哈亚·泰特尔
|
170,480
|
|||
就业协议
我们已经与指定的执行官签订了雇佣协议。下文概述了与我们每一位指定执行官签订的这些协议的重要条款。以下对雇佣协议和离职协议的描述（如适用）仅为摘要，并通过参考适用协议全文对其整体进行限定，这些全文作为证据提交本年度报告。
Miranda Toledano
Toledano女士自2018年9月起担任Entera董事会成员。2022年5月至2022年7月，Toledano女士在Entera担任首席商务官、首席财务官和企业战略主管。2022年7月，Toledano女士被任命为Entera的首席执行官。
关于Toledano女士被任命为 首席业务官、首席财务官兼公司战略主管2022年5月，Toledano女士与公司签订了一份雇佣协议（“原始雇佣协议”），规定每年雇主费用为350,000美元，其中包括以色列法律规定的基本工资、退休金、遣散费和残疾福利。此外，Toledano女士有权根据公司2018年股权激励计划授予期权，以每股2.02美元的行权价购买公司普通股的500,000股普通股，即期权在董事会批准之日的收盘价。期权归属期限为四年，其中25%的期权于2023年5月16日归属，其余75%在剩余三年期间按季度递增归属，具体取决于Toledano女士是否继续受雇。此外，Toledano女士有资格获得相当于其年基本工资50%的年度奖金。根据原始雇佣协议，Toledano女士还同意惯常的不披露和不竞争契约。
关于Toledano女士被任命为首席执行官，2022年7月15日，Toledano女士与公司签订了经修订和重述的雇佣协议（“A & R雇佣协议”），该协议对原始雇佣协议进行了修订和重述。原就业协议的实质性条款保持不变，但A & R就业协议规定：（i）Toledano女士担任首席执行官，（ii）每年雇主费用为380,000美元，其中包括以色列法律规定的基薪、养老金、遣散费和残疾福利，（iii）有资格获得相当于Toledano女士年基薪60%的年度奖金，（iv）一次性离职付款，总额为12个月的工资，并将已归属期权的行权期延长至终止后最多两年，在每种情况下，如果Toledano女士被公司以非因故（定义见A & R雇佣协议）的任何原因终止雇佣，（v）根据公司2018年股权激励计划额外授予期权（“期权”），以1.40美元的行权价购买600,000股普通股，这是董事会批准授予该等期权当日的普通股收盘价，以及（vi）在公司实现某些业绩或财务里程碑后，根据公司2018年股权激励计划授予期权（“额外期权”），以行使价等于董事会批准该等期权授予当日的普通股收盘价购买额外的200,000股普通股。期权将在四年内归属，其中25%的期权将于2023年7月15日归属，其余75%将在剩余三年期间按季度递增归属，具体取决于Toledano女士是否继续受雇。额外期权将在四年内归属，其中25%的额外期权将在授予日一周年归属，其余75%将在剩余三年期间按季度递增归属，具体取决于Toledano女士是否继续受雇。
133
2023年4月24日，薪酬委员会和董事会投票批准，并于2023年9月13日，公司股东批准并确认，（i）Toledano女士加薪，据此，她的年度雇主成本将增加至480,000美元，以及（ii）根据公司2018年股权激励计划（“2018年计划”）一次性授予购买350,000股普通股的期权，期权行使价格为每股普通股0.795美元，这两项计划均被董事会视为在公司薪酬政策规定的相应范围内。为实现良好的公司治理，公司与Toledano女士于2024年1月执行了对Toledano女士雇佣协议的修订，根据该条款，加薪于2024年1月1日生效。
2025年4月23日和2025年4月28日，薪酬委员会和董事会分别投票批准，并于2025年7月16日，公司股东批准并为Toledano女士确认：（i）Toledano女士加薪，据此，截至2025年4月1日，她的年度雇主成本将增加至600,000美元（而就2025年4月1日开始的12个月期间而言，为了保留公司现金，Toledano女士有权根据2018年计划并在符合适用法律法规要求的情况下，获得一次性授予的43,860个RSU，以代替其更新后的工资中的100,000美元，以代替这一（1）年期间的现金支付（“2025年工资RSU”）。2025年工资RSU应在一（1）年期间归属，2025年工资RSU的100%在12个月期间分四个基本相等的部分归属，以及（ii）一次性授予购买额外500,000股普通股的期权（“2025年期权”），根据2018年计划，并根据适用法律法规的要求，以每股普通股2.28美元的行权价进行。
2025年4月23日和2025年4月28日，薪酬委员会和董事会分别投票批准，并于2025年7月16日，公司股东批准并为Toledano女士确认：（i）Toledano女士加薪，据此，截至2025年4月1日，她的年度雇主成本将增加至600,000美元（而就2025年4月1日开始的12个月期间而言，为了保留公司现金，Toledano女士有权根据2018年计划并在符合适用法律法规要求的情况下，获得一次性授予的43,860个RSU，以代替其更新后的工资中的100,000美元，以代替这一（1）年期间的现金支付（“2025年工资RSU”）。2025年工资RSU应在一（1）年期间归属，2025年工资RSU的100%在12个月期间分四个基本相等的部分归属，以及（ii）一次性授予购买额外500,000股普通股的期权（“2025年期权”），根据2018年计划，并根据适用法律法规的要求，以每股普通股2.28美元的行权价进行。
Hillel Galitzer
2014年3月，我们与首席运营官Hillel Galitzer先生签订了雇佣协议。根据其雇用条款，并在授予联委会的酌处权范围内，Galitzer先生有权在2022年和2023年获得每年230,725美元的基薪毛额，这比联委会批准的雇佣协议的原始条款增加了基薪。2024年，联委会批准提高Galitzer先生的年薪，他目前有权获得每年246,000美元的基薪毛额。董事会批准提高Galitzer先生的年薪，自2025年4月1日起生效，他目前有权获得254,000美元的年基薪毛额。此外，根据其雇佣协议的条款，Galitzer先生有资格参加公司不时提供的标准全职就业福利，目前包括短期残疾和养老基金福利。Galitzer先生还通常有权报销差旅和其他业务费用以及其他福利，包括假期、假期、公司汽车和病假。根据适用法律，Galitzer先生也在我们的D & O保险单的承保范围内。根据其雇佣协议的条款，Galitzer先生有资格根据公司现有和未来的激励计划获得股权奖励，金额和条款由董事会批准。根据其雇佣协议的条款，Galitzer先生还同意惯常的不披露和不竞争契约。
格雷戈里·布尔什泰因
Burshtein博士目前担任公司研发主管。根据其雇用条款，并在授予联委会的酌处权范围内，Burshtein博士有权获得2024年的年基薪毛额157,000美元，自2025年4月1日起增至200,000美元。此外，根据其就业协议的条款，Burshtein先生有资格参加公司不时提供的标准全职就业福利，目前包括养老基金福利。Burshtein先生还普遍有权获得差旅和其他业务费用以及其他福利的报销，包括假期、假期、差旅费用和病假。根据适用法律，Burshtein先生也在我们的D & O保险单的承保范围内。根据其雇佣协议的条款，Burshtein先生还同意惯常的不披露和不竞争契约。
134
2025年4月28日，董事会投票批准修订后的补偿条款和一次性授予Burshtein博士的补偿，包括（i）根据2018年计划以每股普通股2.28美元的行权价购买200,000股普通股的期权（“Gregory‘s 2025期权”），以及（ii）根据2018年计划一次性授予26,316个RSU以代替2024年的现金红利（“Gregory’s 2025 RSU”）。Gregory的2025年期权应在三（3）年期间内归属，Gregory的2025年期权的三分之一将在2025年4月28日之后的12个月期间结束时归属，而Gregory的2025年期权的剩余三分之二将在此后的两（2）年期间内按季度分八个基本相等的部分归属，四舍五入到最接近的整个份额，但前提是，就最后一期此类季度分期付款而言，在分期付款中归属的Gregory 2025年期权的数量应使Burshtein博士在该适用的季度周年日完全归属于上述Gregory 2025年期权的总数（即100%（100%）的Gregory 2025年期权应于2028年4月28日完全归属）。Gregory的2025年受限制股份单位应在一（1）年期间归属，Gregory的2025年受限制股份单位的100%在2025年4月28日之后的12个月期间按季度分四个基本相等的部分归属，四舍五入到最接近的整个份额，但前提是，就最后一期此类季度分期付款而言，在该分期付款中归属的Gregory的2025年受限制股份单位的数量应使Burshtein博士在该适用季度周年时将完全归属于上述Gregory的2025年受限制股份单位总数（即，使Gregory2025年受限制股份单位的百分之百（100%）于2026年4月28日完全归属）.
员工股权激励计划
2013年股票激励计划
2013年3月17日，我们的董事会批准了我们关于授予股票期权、限制性股票单位、限制性股票奖励和基于业绩的奖励的2013年计划，以向我们的员工、董事、顾问和/或服务提供商提供激励。截至2025年12月31日，根据2013年计划行使未偿奖励可发行810,550股普通股，加权平均行使价为每股6.31美元。截至2025年12月31日，上述所有尚未行使的期权已根据2013年计划归属。2013年计划由我们的董事会或董事会任命的委员会管理。在我们完成首次公开发售后，2013年计划下的剩余预留普通股池被注销，未来可授予我们的员工、董事、顾问和服务提供商的唯一预留普通股是2018年计划下的那些（如下所述）。
2018年股权激励计划
2018年7月2日，为了完成首次公开发行，我们的董事会批准了我们的2018年计划，目的是通过提高我们吸引、留住和激励个人在最高水平上表现的能力来促进我们股东的利益。2018年计划管辖自我们的首次公开发行结束之日起及之后的股权激励奖励的发行。根据2018年计划授予的股权激励奖励下最初可供发行的普通股的最高数量不能超过截至通过时已发行普通股总数的12%。在2019年1月1日及其后的每个自然年度的1月1日，相当于该日期已发行普通股总数5%的额外股份数量（或董事会确定的任何较低股份数量）已经并将根据2018年计划可供发行。在2022年9月7日举行的股东大会上，我们的股东批准了对2018年计划的修订，将根据2018年计划可发行的普通股数量一次性增加576,188股普通股。在2024年7月31日举行的股东大会上，我们的股东批准了对2018年计划的修订，将根据2018年计划可发行的普通股数量一次性增加1,788，515股普通股。2025年1月1日，根据年度常青条款并经董事会批准，根据2018年计划，额外的1,941，859股普通股，相当于截至2025年1月1日已发行股份总数的5%，可供发行。截至2025年12月31日，根据2018年计划，共有2,052，375股普通股可供发行，占已发行股份总数的4.4%。2026年1月1日，根据年度常青条款并经董事会批准，根据2018年计划，额外2,308，931股普通股可供发行，相当于截至2026年1月1日已发行股份总数的5%。
股权激励奖励可能会授予我们的员工、非员工董事、顾问或其他顾问，以及未来可能被我们收购的公司授予的股权补偿奖励的持有人。2018年计划下的奖励可能以期权、股份增值权、受限制股份、受限制股份单位、业绩奖励或其他以股份为基础的奖励的形式授予。期权和股份增值权将有一个由管理人确定但不低于授予日标的普通股公允市场价值的行权价格。截至2025年12月31日，在根据2018年计划行使未偿奖励时，可发行8,615，707股普通股，加权平均行使价为每股1.95美元。在上述未兑现的奖励中，截至2025年12月31日，购买总计5483678股普通股的期权已根据2018年计划归属，加权平均行使价为每股1.90美元。
根据2018年计划授予的归属条件将由管理人确定，就受限制股份和受限制股份单位而言，将在适用的授予文件中列出。
135
在参与者终止雇用的情况下，管理人可酌情决定股权激励奖励可在何种程度上行使、结算、归属、支付或没收。在公司控制权发生变更（定义见2018年计划）的情况下，薪酬委员会可酌情就2018年计划下的未偿奖励采取多项行动，包括：（i）就继承或存续公司的股份继续授予或将该等奖励转换为奖励或权利；（ii）立即归属和结算奖励（或在期权和股份增值权的情况下，规定此类奖励将变得完全可行使）；（iii）无偿取消未归属的奖励；（iv）终止或取消奖励以换取现金支付；（v）规定奖励可由继承者或存续公司以现金、证券、权利或其他财产承担、交换、替换或延续。如公司发生结构性变动（即紧接交易前的公司股份被转换为或交换为至少代表存续公司股本多数的股份的交易，例如公司重新归化或股份翻转），未偿还的奖励将被交换或转换为奖励，以根据适用的交换比率收购公司（如果是存续公司）或继任公司的股份。
2018年计划由董事会管理，但董事会可授权薪酬委员会管理2018年计划。
2018年计划规定根据该条例第102条授予奖励，该条规定，公司的雇员、董事和高级管理人员，他们不是公司的控股股东（定义见该条例），并且是以色列居民，为相关雇员、董事或高级管理人员的利益向资本收益轨道下的受托人（如适用）发行或授予的股份或股权奖励形式的补偿的潜在优惠税务待遇，但须遵守该税务轨道的条款和条件。根据资本收益轨道，与授予或发行此类股份或奖励有关的任何会计费用，如果与作为资本收益征税的收益有关，则不允许作为税收扣除。
| 项目12。 |
某些受益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项
|
若干受益所有人及管理层的证券所有权
下表列出截至2026年3月23日我们已知的普通股实益所有权信息：
| • |
我们已知的实益拥有我们5%或更多已发行普通股的每个人或实体；
|
| • |
我们的每一位董事和执行官分别；和
|
| • |
我们所有的执行官和董事作为一个整体。
|
我们普通股的实益所有权是根据SEC的规则确定的，这些信息不一定表明出于任何其他目的的实益所有权。根据此类规则，实益所有权通常包括个人对其行使单独或共享投票权或投资权的任何股份。就该表格和相关脚注而言，除非脚注中另有说明，根据目前可行使的期权或认股权证发行的普通股将在2026年3月23日之后的60天内成为可行使的已发行并由持有期权或认股权证的人实益拥有的普通股，以计算该人的所有权百分比，但我们在计算任何其他人的所有权百分比时不将其视为已发行，但所有执行官和董事作为一个整体的所有权百分比除外。实益拥有的普通股百分比基于截至2026年3月23日已发行的46,622，239股普通股。下文提供的实益所有权数据仅基于我们公司可获得的信息，对于不是其他高级职员或董事的主要股东，没有进一步核实。除另有说明外，我们认为，根据该等拥有人向我们提供的信息，以下所列普通股的实益拥有人对该等股份拥有唯一的投资和投票权。
除非下文另有说明，每人的地址为c/o Entera Bio Ltd.，Kiryat Hadassah，Minrav Building-Fifth Floor，Jerusalem，Israel。2
136
|
姓名
|
数量和百分比 普通股 |
|||||||
|
|
数
|
百分比
|
||||||
|
5%或更大股东（董事及执行人员除外）
|
||||||||
|
Gakasa Holdings LLC（1）
|
5,534,275 |
11.8
|
%
|
|||||
|
以色列加拿大酒店有限公司（2）
|
3,732,540
|
8.01
|
%
|
|||||
|
OPKO保健公司（3）
|
3,685,226
|
7.90
|
%
|
|||||
|
Centillion基金（4）
|
2,396,953
|
5.14
|
%
|
|||||
|
执行官和董事：
|
||||||||
|
Miranda Toledano（5）
|
2,452,574
|
5.04
|
%
|
|||||
|
Hillel Galitzer（6）
|
728,073
|
1.54
|
%
|
|||||
|
Sean Ellis（7）
|
599,404
|
1.27
|
%
|
|||||
|
达纳 Yaacov-Garbeli（8）
|
575,547
|
1.22
|
%
|
|||||
|
Yonatan Malca（9）
|
488,722
|
1.04
|
%
|
|||||
|
Gregory Burshtein（10）
|
451,759
|
*
|
||||||
|
哈亚·泰特尔（11）
|
274,532
|
*
|
||||||
|
Geno J. Germano（12）
|
40,000
|
*
|
||||||
|
Steven D. Rubin（13）
|
15,000
|
*
|
||||||
|
全体董事及执行人员为一组（9人）（14）
|
5,625,611
|
11.00
|
%
|
|||||
*不到1%
| (1) |
根据2024年11月20日向SEC提交的关于Gasaka Holdings LLC持股的附表13G/A。这包括：5,534，275股普通股，持有人还拥有（i）347,604份预融资认股权证和（ii）购买认股权证以获得1,197，604股普通股。此类认股权证包括9.99%的所有权拦截器，因此，不包括在所有权金额中。Gasaka Holdings LLC的地址是201 S. Biscayne Blvd Suite 800，Miami，FL 33131。
|
| (2) |
Israel Canada Hotels Ltd.（前身：D.N.A Biomedical Solutions Ltd.）持有的股份包括3,732，540股普通股。D.N.A的地址在以色列特拉维夫Shimon Hatarsi 43 St.。
|
| (3) |
根据附表13G于2025年4月2日向SEC提交的关于OPKO保健，Inc.持股情况的文件，该公司持有的股份包括3,685，226股普通股。OPKO保健，Inc.的地址是4400 Biscayne Blvd.，Miami，FL 33137。
|
| (4) |
根据Centillion Fund Inc.于2024年8月20日向SEC提交的关于其持股的附表13G/A。截至2024年7月19日，Renat Yliagoyev先生购买了Centillion Fund，Inc. 100%的股份。此外，如公司于2023年12月30日提交的8-K表格（“认股权证”）中所披露，Yliagoyev先生持有认股权证，可购买最多179,640股普通股，每股普通股0.71美元。认股权证自发行起五（5）年内可行使。虽然认股权证不是以Centillion Funds，Inc.的名义持有，也没有被行使，但鉴于Yliagoyev先生可能被视为控制人，他最终可能控制的股份数量为2,576，593股。Centillion Fund Inc的地址是10 Manoel Street，Castries，Saint Lucia LC04 101。
|
137
| (5) |
包括（i）381,399股普通股、（ii）23.952股普通股基础认股权证以获取普通股、（iii）45,176股普通股基础受限制股份单位以获取普通股、以及（iv）2,002，047股普通股基础期权以获取普通股。
|
| (6) |
包括（i）83,994股普通股、（ii）6,579股用于收购普通股的受限制股份单位基础普通股和（iii）637,500股用于收购普通股的普通股基础期权。
|
| (7) |
包括（i）188,098股普通股，（ii）411,306股普通股收购普通股的基础期权。
|
| (8) |
包括（i）106,468股普通股、（ii）6,579股用于收购普通股的受限制股份单位基础普通股和（iii）462,500股用于收购普通股的普通股基础期权。
|
| (9) |
包括（i）77,416股普通股和（ii）411,306股普通股收购普通股的基础期权。
|
| (10) |
包括（i）94,863股普通股、（ii）6,579股用于收购普通股的受限制股份单位基础普通股和（iii）350,317股用于收购普通股的普通股基础期权。
|
| (11) |
包括（i）98,479股普通股，（ii）176,053股普通股收购普通股的基础期权。
|
| (12) |
由40,000股普通股组成。
|
| (13) |
由15,000股普通股组成。
|
| (14) |
包括（i）1,085，717股普通股、（ii）23,952股普通股基础认股权证以收购普通股、（iii）64,913股受限制股份单位以收购 普通股和（iv）4,451，029股普通股收购普通股的标的期权。
|
根据股权补偿计划获授权发行的证券
下表提供了截至2025年12月31日关于我们的股权补偿计划的某些信息，根据这些计划，我们的股权证券被授权发行：
|
计划类别
|
行使未行使期权、RSU、认股权证和权利时将发行的证券数量 (#) |
未平仓期权加权平均行权价、RSU、 认股权证和权利 ($) |
股权补偿计划下剩余可供未来发行的证券数量（不包括（a）栏反映的证券）（#）
|
|||||||||
|
|
(a)
|
(b)
|
（c）
|
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|
证券持有人批准的股权补偿方案
|
||||||||||||
|
2013年计划
|
810,550
|
$
|
6.31
|
-
|
||||||||
|
2018年计划
|
8,615,707
|
$
|
1.95
|
2,052,375
|
||||||||
|
未获证券持有人批准的股权补偿方案
|
-
|
-
|
-
|
|||||||||
|
合计
|
9,426,257
|
$
|
2.32
|
2,052,375
|
||||||||
138
| 项目13。 |
某些关系和关联方交易、董事独立性
|
下文描述的是自2024年1月1日以来发生的任何交易，以及公司作为一方参与的任何目前提议的交易，其中：
| • |
所涉金额超过或将超过（i）120,000美元和（ii）最近两个已完成会计年度年终公司总资产平均数的百分之一中的较小者；和
|
| • |
董事、执行官、持有公司5%以上已发行股本的人或该人的直系亲属中的任何成员拥有或将拥有直接或间接的重大利益。
|
与董事的赔偿协议
我们的章程规定，我们可以在公司法允许的最大范围内对我们的每位董事和高级管理人员进行赔偿。因此，我们与每位董事订立了标准赔偿协议，据此，我们承诺就该董事在某些情况和事件中代表公司以该身份的作为或不作为而可能遭受或招致的损失、损害、成本或费用，提前向每位该董事作出赔偿，但须遵守赔偿协议中规定的条款、条件和限制。
关联交易审批
公司法要求，公司办公室持有人应及时披露其可能拥有的任何个人利益以及他或她所知道的与公司任何现有或拟议交易有关的所有相关重大信息。
根据《公司法》，与办公室持有人进行的任何交易或办公室持有人拥有个人利益的交易必须提交审计委员会，以确定此类交易是否属于非常交易（定义见《公司法》）。
根据《公司法》、我们的章程和Entera书面政策，如果审计委员会确定该交易不是特别交易，则该交易将只需要审计委员会的批准；但是，如果确定为特别交易，则还需要董事会批准，在某些情况下，还可能需要股东批准。此类交易只有在被确定为符合Entera的最佳利益时才可能获得批准。
与该事项有个人利害关系的人一般不得出席正在审议该事项的董事会或某些委员会的会议，如果是董事会或委员会的成员，则一般不得就该事项进行投票。
与控股股东的交易
根据公司法，与控股股东的特别交易，或控股股东在其中拥有个人利益，以及与控股股东或控股股东的亲属就向公司提供服务或他们的任期和受雇为办公室持有人或他们的受雇（如果他们不是办公室持有人）进行的任何接触，通常需要审计委员会（或就任期和雇佣、薪酬委员会）、董事会和股东的批准。如有要求，股东批准必须包括（i）至少过半数在交易中没有个人利益并出席会议并参加表决的股东（弃权不予考虑），或者，（ii）对交易投反对票的无利害关系股东的持股总数不超过公司表决权的百分之二。三年以上期限的交易，一般需要每三年按照上述程序提请批准。在公司中持有25%或以上表决权的股东，如果没有其他股东持有超过50%的表决权，则就这些目的而言，被视为控股股东。如果两个或两个以上的股东在同一交易中属于利害关系方，则为计算百分比而将其持股合并。
独立董事
我们的董事会对每位董事的独立性进行了审查。根据每位董事提供的有关其背景、就业情况和从属关系的信息，我们的董事会已确定董事会符合SEC适用规则和条例以及纳斯达克上市标准下的独立性标准。董事会已肯定地确定，截至本年度报告日期，以下董事按照纳斯达克上市标准的定义是“独立的”：Geno J. Germano、Steven D. Rubin、Sean Ellis、TERM3、Yonatan Malca和Haya Taitel。在作出这些决定时，我们的董事会考虑了每位非雇员董事与我们公司的当前和先前关系，以及我们的董事会认为与确定其独立性相关的所有其他事实和情况，包括每位非雇员董事对我们股本的实益所有权，以及本项目13中描述的涉及他们的交易。
139
| 项目14。 |
主要会计费用和服务
|
Kesselman & Kesselman，Certified Public Accountants（ISR.），一家独立注册会计师事务所PricewaterhouseCoopers International Limited的成员事务所，已担任我们2025年和2024年的独立注册会计师事务所。下表列出了我们的独立注册会计师事务所在截至2025年12月31日和2024年12月31日的财政年度向我们收取的费用，用于（i）为审计我们的年度财务报表和审查我们的季度财务报表提供的服务；以及（ii）在此期间提供的与税务合规、税务建议和税务规划有关的服务。
|
|
年终 12月31日， |
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|
2025
|
2024
|
||||||
|
审计费用（1）
|
$
|
224,500
|
$
|
196,800
|
||||
|
税费（2）
|
5,150
|
5,150
|
||||||
|
费用总额
|
$
|
229,650
|
$
|
201,950
|
||||
| (1) |
包括在审计我们的年度财务报表以及审查我们的中期财务报表和与某些注册报表相关的服务方面提供的专业服务。
|
| (2) |
税务咨询服务。
|
审计委员会事前批准政策和程序
我们的审计委员会负责预先批准我们的独立注册会计师事务所向我们提供的审计和非审计服务。在我们的审计委员会组成后，独立审计师向我们提供的所有非审计服务均已获得审计委员会的预先批准。
140
第四部分。
| 项目15。 |
展览，财务报表时间表。
|
| (a) |
作为本报告一部分提交的文件：
|
| (1) |
财务报表
|
本年度报告随附的财务报表见项目8。
| (2) |
财务报表附表
|
没有。
| (3) |
展品：见下文。
|
|
附件编号
|
说明
|
|
141
____________________
↓管理合同或补偿性计划或安排。
+根据条例S-K第601（a）（5）项，本展品的附表和类似附件被省略，因为它们不包含投资或投票决定的信息材料，并且此类信息未在此类展品中以其他方式披露。公司将应要求向美国证券交易委员会或其工作人员补充提供任何遗漏的附表或类似附件的副本。
*随函提交。
**特此提供。
| 项目16。 |
表格10-K摘要
|
不适用。
142
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。
|
日期：2026年3月27日
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Entera Bio Ltd.
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签名：
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/s/Miranda Toledano
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|
Miranda Toledano
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|
首席执行官兼董事
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通过这些礼物认识所有人，以下每一位签署人均构成并指定Miranda Toledano和达纳 Yaacov-Garbeli各自或其中任何一人，各自单独行事，其真实、合法的事实上的代理人和代理人，具有完全的替代和重置权力，以其名义、地点和代替，以任何和所有身份签署本年度报告，并将其连同所有证物以及与此有关的其他文件提交证券交易委员会，授予上述代理人和代理人，各自单独行事，全权及授权作出及执行在处所内及附近所需及所需作出的每项作为及事情，并尽其可能或可能亲自作出的所有意图及目的，特此批准及确认任何该等事实上的律师及代理人，或其替代人或替代人，可凭藉本协议合法作出或安排作出。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署如下。
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姓名
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标题
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日期
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/s/Miranda Toledano
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首席执行官兼董事
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2026年3月27日
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Miranda Toledano
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（首席执行官）
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/s/达纳 Yaacov-Garbeli
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首席财务官
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2026年3月27日
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达纳 Yaacov-Garbeli
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（首席财务会计干事）
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/s/Geno J. Germano
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董事
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2026年3月27日
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|
Geno J. Germano
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|
/s/Yonatan Malca
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|
董事
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2026年3月27日
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|
Yonatan Malca
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|
/s/Sean Ellis
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董事
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2026年3月27日
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|
Sean Ellis
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|
/s/Steven D. Rubin
|
|
董事
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2026年3月27日
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|
Steven D. Rubin
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|
|
/s/哈亚·泰特尔
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|
董事
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2026年3月27日
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|
哈亚·泰特尔
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143