附件 99.1
FDA批准Ziiihera在美国上市®（zanidatamab-hrii）用于治疗既往治疗、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3 +）的成人胆道癌（BTC）
| • | Ziiihera是美国首个也是唯一一个获批用于HER2阳性BTC的双HER2靶向双特异性抗体。 |
| • | ZiiHera获得加速批准，其结果包括52%的客观缓解率和14.9个月的中位缓解持续时间，这是由HERIZON-BTC-01临床试验的独立中央审评（ICR）确定的 |
| • | 将从爵士制药收到与FDA批准相关的2500万美元里程碑付款；Zymeworks仍有资格获得最高5亿美元的监管里程碑 |
| • | 在中国和欧洲，针对BTC的zanidatamab的监管审查仍在进行中 |
| • | 美国FDA批准zanidatamab为公司专有的Azymetric提供了验证™新药设计与开发的技术与能力 |
| • | Zanidatamab继续在多个其他肿瘤类型中进行研究，包括胃食管腺癌（GEA）和转移性乳腺癌（mBC）的3期试验 |
不列颠哥伦比亚省温哥华（2024年11月21日）– Zymeworks Inc.（纳斯达克：ZYME）是一家临床阶段的生物技术公司，该公司正在开发多样化的新型多功能生物治疗药物管道，以提高难以治疗的疾病的护理标准，该公司今天宣布，与爵士制药一起，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Ziiihera加速批准® （zanidatamab-hrii）注射用50mg/ml静脉注射用，用于治疗经FDA批准的试验检测出的成人既往治疗、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3 +）的胆道癌（BTC）。1ZiiHera是根据独立中央审评（ICR）确定的52%客观应答率（ORR）和14.9个月的中位应答持续时间（DOR）在加速批准下获得批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。1Ziiihera的批准，此前曾获得FDA对该适应症的突破性治疗指定，是一项重要的进步，为BTC患者提供了首个也是唯一的双重HER2靶向双特异性抗体和无化疗治疗。
| 1 | ZIIHERA（zanidatamab-hrii）处方信息。Palo Alto、加利福尼亚州：爵士制药制药股份有限公司。 |
2022年底，Zymeworks与爵士制药 Ireland Limited（爵士制药 plc的子公司，统称为Jazz）签订了许可和合作协议，就zanidatamab在美国、欧洲、日本和除先前由Zymeworks许可的亚太地区之外的所有其他地区的所有适应症的独家开发和商业化权利。此次合作使公司能够利用Jazz的全球商业基础设施，以及百济神州在某些亚太国家的互补优势，使zanidatamab能够在全球范围内快速推进多种肿瘤类型，并有可能为患有难以治疗的癌症和治疗选择有限的患者提供基础性的HER2靶向治疗。根据Jazz许可和合作协议的条款，根据FDA在BTC中的批准，Zymeworks已获得2500万美元的里程碑付款。Zymeworks还有资格再获得最高5亿美元的监管里程碑付款和8.625亿美元的商业里程碑付款，以及Jazz净销售额10%至20%的分级特许权使用费。
该批准代表了首个FDA批准的疗法在Zymeworks的管线中，并验证了该公司的新型Azymetric™新型多功能药物的双特异性平台技术和内部研发能力。
“FDA对Ziihera的加速批准标志着Zymeworks十多年研发的高潮，凸显了我们在多功能生物治疗方面的深厚科学专长以及对药物开发创新的坚定承诺，”Zymeworks首席科学官Paul Moore博士表示。“这项批准体现了我们团队非凡的科学能力，可以将双HER2阻断的初步假设转化为突破性治疗，为治疗选择有限且获批疗法很少的不可切除或转移性HER2阳性BTC患者提供新的希望。”
通过严格的科学调查、创新的蛋白质工程、专有的Azymetric™双特异性平台技术，Zymeworks开发出了zanidatamab-hrii独特的结合机制，使其能够与HER2上的两个细胞外位点结合。zanidatamab-hrii与HER2结合导致内化导致肿瘤细胞表面受体减少。Zanidatamab-hrii诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。这些机制在体外和体内都会导致肿瘤生长抑制和细胞死亡。
FDA对Ziihera的批准是基于HERIZON-BTC-01试验的令人信服的数据，其中包括zanidatamab作为单一药物在先前治疗的HER2阳性中的评估（由罗氏诊断的PATHWAY确定®抗HER-2/neu（4B5）兔单克隆一抗伴随诊断）BTC，是迄今为止最大的专门针对该患者群体的2b期临床试验。该试验通过独立中央审评（ICR）达到了确认客观缓解率（CORR）的主要终点，结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）2023年年会上公布，发表在《柳叶刀》肿瘤学杂志上，并被纳入2023年ASCO最佳®程序。ASCO 2024年年会上报告了显示先前报告的DOR有所改善的更长的后续数据。1
正在进行3期HERIZON-BTC-302确认性试验，以评估zanidatamab联合标准护理疗法与单独标准护理疗法在一线环境中用于HER2阳性BTC患者的情况。Zanidatamab还在多个其他肿瘤类型中进行研究，包括胃食管腺癌（GEAs）和转移性乳腺癌（mBC）的3期试验。Herizon-GEA-01试验正在评估zanidatamab加化疗联合或不联合替雷利珠单抗作为晚期/转移性HER2阳性GEA患者一线治疗的潜力，该研究的一线无进展生存期数据预计将在2025年第二季度提供。EmpowHER-303试验正在评估zanidatamab与医生选择的化疗联合用于治疗先前曲妥珠单抗deruxtecan治疗进展或不耐受的患者的HER2阳性mBC的潜力。
“我们与Jazz的战略协作为继续zanidatamab的快速推进提供了最佳的‘首选合作伙伴’，Jazz在其地理区域内对这种新型疗法的开发和商业化的持续投资和奉献，我们感到非常鼓舞，”Zymeworks董事长兼首席执行官Kenneth Galbraith表示。“我们强劲的资产负债表和与zanidatamab相关的预期收入流相结合，使我们能够加速发展我们的全资研发项目，同时将我们预计的现金跑道保持到2027年下半年。”
Zymeworks继续推进针对难以治疗的癌症和其他严重疾病的多样化新疗法管道，有几个候选产品处于不同的开发阶段。该公司的内部研发能力对zanidatamab的成功发挥了重要作用，但仍然专注于提供下一代创新疗法。Zymeworks将于2024年12月12日在纽约举办面对面的虚拟研发日，届时将更新公司靶向抗体-药物偶联物和T细胞接合剂分子的实体瘤产品组合，包括支持2025年、2026年及以后多个新候选产品的潜在研究性新药申请的临床前进展，以及潜在扩展到血液学癌症以及自身免疫和炎症性疾病新治疗领域的战略和基本原理。
有关Ziiihera的更多信息，完整的处方信息，包括黑框警告和患者信息，可在此处获得。
关于Ziihera®（zanidatamab-hrii）
Ziihera（zanidatamab-hrii）是一种双特异性HER2定向抗体，可与HER2上的两个细胞外位点结合。zanidatamab-hrii与HER2结合导致内化导致肿瘤细胞表面受体减少。Zanidatamab-hrii诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。这些机制在体外和体内导致肿瘤生长抑制和细胞死亡。1在美国，Ziihera适用于治疗经FDA批准的测试检测出的既往治疗、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3 +）胆道癌（BTC）的成人患者。1美国食品药品监督管理局（FDA）根据总体应答率和应答持续时间，加速批准该适应症。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。1
Zanidatamab在世界其他任何地方都没有获得批准。
Zanidatamab正在多个临床试验中开发，作为表达HER2的实体瘤患者的靶向治疗选择。Zanidatamab由Jazz和百济神州有限公司（百济神州）根据最先开发该分子的Zymeworks的许可协议正在开发。
FDA授予zanidatamab在先前治疗过的HER2基因扩增BTC患者中开发的突破性疗法指定，以及zanidatamab的两项快速通道指定：一项作为单药用于难治性BTC，另一项与标准护理化疗联合用于1L胃食管腺癌（GEA）。此外，zanidatamab还获得了FDA的孤儿药指定，用于治疗BTC和GEA，以及欧洲药品管理局的孤儿药指定，用于治疗BTC和胃癌。
有关Ziiihera的更多信息，完整的处方信息，包括黑框警告和患者信息，可在此处获得。
重要安全信息
警告：胚胎-胎儿毒性
孕期接触自核糖核酸可造成胚胎-胎儿伤害。为患者提供有效避孕的风险和需求建议。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性
ZIIHERA给孕妇服用会对胎儿造成伤害。在文献报道中，妊娠期间使用HER2定向抗体会导致羊水过少和羊水过少序列的病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。
在ZIIHERA开始前验证生殖潜能女性的妊娠状态。提醒孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或受孕前4个月内接触ZIIHERA可能会导致胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在ZIIHERA治疗期间和最后一剂ZIIHERA后的4个月内使用有效避孕措施。
左心室功能障碍
ZIIHERA可导致左心室射血分数（LVEF）降低。LVEF下降> 10%，在233例患者中4.3%降至< 50%。有0.9%的患者报告左心室功能障碍（LVD）导致ZIIHERA永久停用。中位数
LVD首次发生时间为5.6个月（范围：1.6至18.7）。LVD在70%的患者中得到解决。
在ZIIHERA开始前和治疗期间定期评估LVEF。根据不良反应的严重程度，停用剂量或永久停用ZIIHERA。
ZIIHERA在基线射血分数低于50%的患者中的安全性尚未确定。
输液相关反应
ZIIHERA可引起输液相关反应（IRRs）。在临床研究中，用ZIIHERA单药治疗的233例患者中有31%报告了IRR，包括3级（0.4%）和2级（25%）。0.4%的患者报告了导致ZIIHERA永久停用的IRR。28%的患者在给药第一天发生IRRs；97%的IRRs在一天内解决。
在每剂ZIIHERA之前，进行预用药，以预防潜在的IRR。监测患者在ZIIHERA给药期间和完成输液后临床指征的IRR体征和症状。拥有可立即使用的治疗IRR的药物和应急设备。
如果发生IRR，应减慢、或停止输液，并进行适当的医疗管理。对患者进行监测，直到完全解决体征和症状后再复诊。复发性重症或危及生命IRR患者永久停用ZIIHERA。
腹泻
ZIIHERA会导致严重的腹泻。
在临床研究中接受治疗的233名患者中，有48%报告出现腹泻，包括3级（6%）和2级（17%）。如发生腹泻，按临床指征给予止泻治疗。按临床指征进行诊断检查，排除腹泻的其他原因。根据严重程度暂扣或永久停用ZIIHERA。
不良反应
接受ZIIHERA的80例不可切除或转移性HER2阳性BTC患者中，有53%出现严重不良反应。> 2%的患者出现严重不良反应有胆道梗阻（15%）、胆道感染（8%）、败血症（8%）、肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃梗阻（3.8%）、乏力（2.5%）。1例接受ZIIHERA的患者出现了致命的肝衰竭不良反应。
80例接受ZIIHERA的不可切除或转移性HER2阳性BTC患者（≥ 20%）最常见的不良反应为腹泻（50%）、输液相关反应（35%）、腹痛（29%）、乏力（24%）。
在特定人群中使用
儿科使用
ZIIHERA的安全性和有效性尚未在儿科患者中建立。
老年病使用
因不可切除或转移性HER2阳性BTC接受ZIIHERA的80例患者中，65岁及以上患者39例（49%）。37人（46%）年龄在65-74岁之间，2人（3%）年龄在75岁以上。
在这些患者和年轻的成年患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
关于胆道癌
BTC，包括胆囊癌和肝内和肝外胆管癌，占全球所有成人癌症的< 1%，通常与预后不良相关。2,3 人表皮生长因子受体2（HER2）是一种经过充分验证的靶点，可用于其他癌症的抗肿瘤治疗。在美国、欧洲和日本，每年约有1.2万人确诊患有HER2 + BTC。4,5,6,7
关于Azymetric™
Azymetric™是一种异源二聚体抗体技术，它赋予了为我们的靶向治疗设计、筛选和有效选择最佳几何形状和化合价的能力。这些定制的治疗性抗体经过工程设计，可以同时结合靶点上的多个不同位置或多个靶点，从而产生无法通过典型的单特异性抗体获得的独特作用机制。Azymetric™抗体可以阻断多种信号通路，募集免疫细胞到肿瘤，增强受体聚集和内化，增加肿瘤特异性靶向。Zymeworks的其他技术可以与Azymetric结合™设计双特异性抗体药物偶联物的抗体主干或多特异性治疗药物的碱基，以克服已知的治疗障碍，并帮助设计潜在的同类最佳双特异性和三特异性。
关于Zymeworks Inc.
Zymeworks是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于新型多功能生物治疗药物的发现、开发和商业化。Zymeworks的使命是为受到难以治疗的癌症和其他疾病影响的人们的生活带来有意义的改变。公司的互补治疗平台和完全集成的药物开发引擎提供了灵活性和兼容性，以精确设计和开发高度差异化的基于抗体的治疗候选药物。Zymeworks
| 2 | Valle JW等人Lancet 2021；397：428-44 |
| 3 | Siegel RL，et al. 加利福尼亚州 Cancer J Clin 2022；72；7-33 |
| 4 | BTC总体确诊患者为根据SEER 22 |
| 5 | 假定解剖亚位点肝内CCA、肝外CCA、胆囊癌、BTC未指定 |
| 6 | 假定每个解剖亚部位的HER2阳性率来自：Galdy，S.，Lamarca，A.，McNamara，M.G.等人。Cancer Metastasis Rev 36,141 – 157（2017），Nobuyoshi Hiraoka等人。Human Pathology，Volume 105,2020，pages 9-19 |
| 7 | 主要市场：英国、法国、德国、西班牙、意大利。注：JAZZ控制的商业领土内的HER2 + BTC患者，其中包括日本，不包括许可给百济神州，Ltd的其他特定亚太国家 |
使用公司专有的Azymetric设计和开发了zanidatamab，这是一种靶向HER2的双特异性抗体™技术。Zymeworks已与百济神州有限公司（百济神州）及爵士制药 Ireland Limited（Jazz）分别订立协议，授予各自在不同地区开发和商业化zanidatamab的独家权利。Zanidatamab目前正在多项全球临床试验中进行评估，作为一种潜在的同类最佳治疗方法，用于治疗表达HER2的癌症患者。美国FDA加速批准Ziiihera® （zanidatamab-hrii）注射用50mg/ml静脉注射用，用于治疗成人既往治疗、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3 +）胆道癌（BTC）。Ziiihera是美国首个也是唯一一个获批用于HER2阳性BTC的双HER2靶向双特异性抗体。A BLA也获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的审评受理。Zymeworks正在迅速推进一项稳健的全资候选产品管道，利用其在抗体-药物偶联物和针对重大未满足医疗需求领域的新通路的多特异性抗体疗法方面的专业知识。ZW171和ZW191的1期研究现正在积极招募计划于2025年进行的ZW220和ZW251的研究性新药申请。除了Zymeworks的管道外，通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系，其治疗平台也得到了进一步利用。有关Zymeworks的信息，请访问www.zymeworks.com，在X上关注@ ZymeworksInc。
前瞻性陈述
本新闻稿包含适用证券法含义内的“前瞻性陈述”或信息，包括经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于与正在进行的HERIZON-BTC-302 3期确认性试验相关的陈述，以评估zanidatamab的有效性和安全性并支持全球注册；正在进行的临床研究和监管审查；与Jazz和百济神州合作协议的预期收益，包括Zymeworks获得任何未来里程碑付款及其项下特许权使用费的能力；zanidatamab的潜在潜在市场；与监管机构互动的时间安排和结果；Zymeworks对其候选产品的临床开发及其临床试验的注册；正在进行和未来研究以及相关数据的时间安排和状态；对未来监管备案和批准的预期及其时间安排；zanidatamab和Zymeworks其他候选产品的潜在安全性和治疗效果；技术平台和候选产品的商业潜力；Zymeworks以现有方式满足潜在监管和商业里程碑的能力和未来的合作伙伴；预计将继续从现有和未来的合作伙伴那里获得收入；预计现有现金资源充足以及zanidatamab提供的某些预期收入可用于为Zymeworks到2027年下半年的计划运营提供资金；Zymeworks执行新的合作和伙伴关系的能力以及其他非历史信息。在此使用时，“计划”、“相信”、“预期”、“可能”、“预期”、“潜在”、“将”、“继续”等词语以及类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述。此外，任何涉及期望、信念、计划的陈述或信息，
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