图表99.1
Arbutus Reports Second Quarter 2023 Financial Results and Corporate Update
新西兰监管机构批准我们的口服PD-L1抑制剂AB-101进入1期临床试验，本季度开始给药
在一项2a期临床试验中，AB-729（imdusiran）与聚乙二醇化干扰素alfa-2a联合使用，总体耐受性良好，似乎导致某些患者的HBsAg持续下降
首例患者在2a期临床试验的附加组中给药，联合使用imdusiran、VTP-300、NA疗法和nivolumab ——朝着进一步刺激宿主HBV相关免疫的目标迈进
到2025年第一季度的现金跑道
美国东部时间今天上午8：45举行电话会议和网络直播
WARMINSTER，Pa.，Aug. 03,2023（GLOBE NEWSWIRE）--Arbutus Biopharma Corporation（纳斯达克：ABUS）（“Arbutus”或“公司”）是一家临床阶段的生物制药公司，利用其广泛的病毒学专业知识开发针对特定病毒性疾病的新疗法，今天公布了2023年第二季度的财务业绩，并提供了公司最新信息。
Arbutus总裁兼首席执行官William Collier表示：“2023年第二季度，我们在2a期临床试验中实现了两个重要的里程碑，这支持了我们开发AB-729（imdusiran）的努力。AB-729（imdusiran）是我们领先的RNAi疗法，是HBV功能性治愈治疗方案的基石疗法。”“首先，我们报告了我们2a期临床试验的数据，表明imdusiran与干扰素联合使用具有良好的耐受性，似乎会导致某些患者的HBsAg持续下降。”其次，我们朝着进一步刺激宿主HBV相关免疫力的目标取得了坚实的进展，我们为正在进行的评估在VTP-300和imdusiran中添加低剂量nivolumab（一种PD-1单克隆抗体）的2a期试验的额外治疗组的第一位患者给药。”
科利尔继续说道，“关于我们的早期HBV资产，我们现在准备将AB-101推进到新西兰的一期临床试验，我们预计将在本季度启动，而我们的口服RNA去稳定剂AB-161正在进行一期临床试验。此外，我们正按计划用我们的新冠病毒M完成支持IND的研究亲候选抑制剂AB-343，以及在今年下半年启动一项新冠病毒nsp12抑制剂候选药物的IND研究。”
管道更新和关键里程碑
Imdusiran（AB-729，RNAi治疗）
- 在欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上，我们展示了正在进行的2a期临床试验（AB-729-201）的数据，评估了imdusiran和聚乙二醇化干扰素alfa-2a（IFN）在慢性乙型肝炎病毒（cHBV）患者中的安全性、耐受性和抗病毒活性。初步数据表明，在imdusiran中添加IFN通常具有良好的耐受性，并且似乎导致某些患者的HBsAg持续下降。在imdusiran导入阶段，HBsAg相对于基线的平均下降为1.6 log10在治疗的第24周，这与之前在其他imdusiran临床试验中看到的结果相当。4名患者在IFN治疗期间的某个时间点达到低于定量下限（LLOQ）的HBsAg。当我们有更多有意义的患者数据时，我们计划提供有关该临床试验的进一步更新。
- 我们已经完成了2a期临床试验（AB-729-202）的第一组试验，该试验正在评估imdusiran，nucleos（t）ide类似物（NA）疗法和Vaccitech的HBV抗原特异性免疫疗法VTP-300。临床试验中患者的初步数据预计将在2023年下半年公布。
我们最近扩大了AB-729-202临床试验，招募20名患者，他们将接受imdusiran（60mg，每8周）加NA治疗24周，然后接受VTP-300加最多两剂低剂量纳武单抗（Opdivo®).2023年6月，我们宣布第一位患者在这个额外的手臂中接受了第一剂imdusiran。这一新增治疗部门的初步数据预计将于2024年公布。
AB-161（口服RNA去稳定剂）
- AB-161的1期临床试验正在进行中，单次递增剂量数据预计将于2023年下半年发布。AB-161是我们的下一代口服HBV特异性RNA去稳定剂，正在开发作为一个潜在的全口服治疗方案的一部分，以功能性地治愈HBV。最近报道的临床前数据表明，AB-161提供强大的抗HBV活性，包括抑制HBV RNA和HBsAg的产生体外和体内.
AB-101（口服PD-L1抑制剂）
- 2023年4月，AB-101在给药受试者之前的研究性新药（IND）申请审查过程中被美国食品和药物管理局（FDA）暂停临床。2023年7月，新西兰药品和医疗器械安全局（Medsafe）批准了我们在新西兰进行AB-101 1期临床试验的CTA申请，我们相信Medsafe批准的方案充分解决了FDA提出的临床试验设计和安全监测问题。我们计划在本季度启动1期临床试验。我们正在开发AB-101来重新唤醒和增强cHBV患者的免疫系统。迄今为止产生的临床前数据表明，AB-101是高度有效的，并介导HBV特异性T细胞的激活和再激活，从cHBV患者。
新冠疫情和泛冠状病毒方案
- 我们将继续对AB-343进行促进IND的研究，并有望在2023年下半年完成这些研究。
- 我们正在继续指导我们的研究工作，以确定一个nsp12病毒聚合酶抑制剂临床候选。这种候选药物可能与AB-343联合使用，以获得更好的患者治疗结果，并用于预防环境。我们预计将在2023年下半年提名一款nsp12抑制剂临床候选药物并启动IND授权研究。
公司最新情况
- 2023年7月，我们宣布Melissa V. Rewolinski博士被任命为董事会成员。Melissa为董事会带来了20多年的制药行业战略、运营和药物开发经验。
- 2023年7月，我们宣布将医学博士Karen Sims提升为首席医疗官。凯伦是一名董事会认证的传染病医生，在全球2期临床试验的早期阶段进行和监督方面拥有超过12年的行业经验。她于2017年4月加入Arbutus，在晋升为首席医疗官之前，她担任过越来越资深的职位，包括最近担任的临床开发副总裁。
- 2023年7月，我们还宣布任命Christopher Naftzger为总法律顾问和首席合规官。克里斯将接替Elizabeth Howard博士，后者将继续担任正在进行的专利侵权诉讼的顾问。Chris拥有超过25年的法律经验，包括在生命科学公司担任高级内部法律顾问职位的十多年经验。
财务结果
现金、现金等价物和投资
截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券投资为1.635亿美元，而截至2022年12月31日为1.843亿美元。在截至2023年6月30日的六个月里，我们在经营活动中使用了4690万美元，这部分被根据我们的“上市”发行计划发行普通股的2460万美元净收益所抵消。我们预计2023年的净现金消耗将在9000万美元至9500万美元之间，不包括从我们的“在市场项目”中获得的任何收益。我们相信，到2025年第一季度，我们的现金渠道将足以为我们的业务提供资金。
收入
截至2023年6月30日的三个月，总收入为470万美元，而2022年同期为1420万美元。2023年期间减少950万美元，主要是由于我们与齐鲁的许可协议的收入确认低于2022年期间，因为与2022年期间相比，我们在2023年期间为履行许可协议下的制造义务而花费的员工工时减少。
营业费用
截至2023年6月30日止三个月的研发费用为1770万美元，而2022年同期为2290万美元。减少520万美元主要是由于我们的imdusiran、AB-101和AB-161临床试验的药品供应制造费用减少，以及与AB-836 1a/1b期临床试验相关的费用减少，该试验于2022年第四季度停止。这部分被我们的新冠病毒项目（包括药品供应制造）的费用增加所抵消。截至2023年6月30日止三个月的一般和行政费用为600万美元，而2022年同期为520万美元。这一增加主要是由于非现金股票报酬费用和专业费用的增加。
净损失
截至2023年6月30日止三个月，我们的净亏损为1710万美元，即每股基本及稀释普通股亏损0.10美元，而截至2022年6月30日止三个月，我们的净亏损为1420万美元，即每股基本及稀释普通股亏损0.10美元。
流通股
截至2023年6月30日，我们有大约1.669亿股已发行和流通的普通股，以及大约2020万股已发行的股票期权和未归属的限制性股票单位。截至2023年6月30日，Roivant Sciences公司拥有我们已发行普通股的大约23%。
未经审计的合并损失表
（单位：千，份额和每股数据除外）
| 截至6月30日的三个月， | 截至6月30日的六个月， | ||||||||||||||
| 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | ||||||||||||
| 收入 | |||||||||||||||
| 合作和许可证 | $ | 3,885 | $ | 12,556 | $ | 9,394 | $ | 23,774 | |||||||
| 非现金特许权使用费收入 | 766 | 1,685 | 1,944 | 3,048 | |||||||||||
| 总收入 | 4,651 | 14,241 | 11,338 | 26,822 | |||||||||||
| 营业费用 | |||||||||||||||
| 研究与开发 | 17,692 | 22,942 | 35,967 | 41,404 | |||||||||||
| 一般和行政 | 5,980 | 5,200 | 11,532 | 10,092 | |||||||||||
| 或有对价公允价值变动 | (636 | ) | 208 | (363 | ) | 409 | |||||||||
| 总营业费用 | 23,036 | 28,350 | 47,136 | 51,905 | |||||||||||
| 业务损失 | (18,385 | ) | (14,109 | ) | (35,798 | ) | (25,083 | ) | |||||||
| 其他收入（损失） | |||||||||||||||
| 利息收入 | 1,461 | 396 | 2,729 | 555 | |||||||||||
| 利息费用 | (171 | ) | (482 | ) | (369 | ) | (988 | ) | |||||||
| 外汇收益 | 1 | 3 | 5 | 3 | |||||||||||
| 其他收入（损失）共计） | 1,291 | (83 | ) | 2,365 | (430 | ) | |||||||||
| 所得税前亏损 | (17,094 | ) | (14,192 | ) | (33,433 | ) | (25,513 | ) | |||||||
| 所得税费用 | — | — | — | (4,444 | ) | ||||||||||
| 净损失 | $ | (17,094 | ) | $ | (14,192 | ) | $ | (33,433 | ) | $ | (29,957 | ) | |||
| 每股普通股净亏损 | |||||||||||||||
| 基本和稀释 | $ | (0.10 | ) | $ | (0.10 | ) | $ | (0.20 | ) | $ | (0.20 | ) | |||
| 普通股加权平均数 | |||||||||||||||
| 基本和稀释 | 166,063,284 | 148,750,048 | 163,855,661 | 148,589,711 | |||||||||||
未经审计简明合并资产负债表
（以千计）
| 2023年6月30日 | 2022年12月31日 | |||||
| 现金、现金等价物和有价证券 | $ | 152,484 | $ | 146,913 | ||
| 应收账款和其他流动资产 | 6,316 | 4,226 | ||||
| 流动资产总额 | 158,800 | 151,139 | ||||
| 财产和设备，扣除累计折旧 | 5,370 | 5,070 | ||||
| 非流动有价证券投资 | 11,057 | 37,363 | ||||
| 使用权资产 | 1,585 | 1,744 | ||||
| 其他非流动资产 | 11 | 103 | ||||
| 总资产 | $ | 176,823 | $ | 195,419 | ||
| 应付账款和应计负债 | $ | 8,805 | $ | 16,029 | ||
| 递延许可证收入，当期 | 15,327 | 16,456 | ||||
| 租赁负债，当期 | 397 | 372 | ||||
| 流动负债合计 | 24,529 | 32,857 | ||||
| 与出售未来特许权使用费有关的赔偿责任 | 8,787 | 10,365 | ||||
| 递延许可证收入，非流动 | — | 5,999 | ||||
| 或有考虑 | 7,168 | 7,531 | ||||
| 租赁负债，非流动 | 1,646 | 1,815 | ||||
| 股东权益总额 | 134,693 | 136,852 | ||||
| 负债和股东权益共计 | $ | 176,823 | $ | 195,419 | ||
未经审计的合并现金流量表
（以千计）
| 截至6月30日的六个月， | ||||||||
| 2023 | 2022 | |||||||
| 净损失 | $ | (33,433 | ) | $ | (29,957 | ) | ||
| 非现金项目 | 2,911 | 3,154 | ||||||
| 递延许可证收入的变化 | (7,128 | ) | 27,815 | |||||
| 营运资金的其他变动 | (9,210 | ) | (686 | ) | ||||
| 经营活动提供的（用于）现金净额 | (46,860 | ) | 326 | |||||
| 投资活动提供（用于）的现金净额 | 18,119 | (73,886 | ) | |||||
| 根据股份购买协议发行普通股 | — | 10,973 | ||||||
| 根据公开市场销售协议发行普通股 | 24,604 | 268 | ||||||
| 其他筹资活动提供的现金 | 555 | 357 | ||||||
| 筹资活动提供的现金净额 | 25,159 | 11,598 | ||||||
| 汇率变动对现金和现金等价物的影响 | 3 | — | ||||||
| 现金和现金等价物减少 | (3,579 | ) | (61,962 | ) | ||||
| 期初现金及现金等价物 | 30,776 | 109,282 | ||||||
| 期末现金及现金等价物 | 27,197 | 47,320 | ||||||
| 有价证券投资 | 136,344 | 153,329 | ||||||
| 期末现金、现金等价物和有价证券 | $ | 163,541 | $ | 200,649 | ||||
今天的电话会议和网播
Arbutus将于美国东部时间今天（2023年8月3日，星期四）上午8：45举行电话会议和网络直播，提供公司最新消息。要通过电话拨入电话会议，请使用以下链接进行注册：注册链接。可通过Arbutus网站www.arbutusbio.com的投资者部分观看电话会议的现场网播。
活动结束后，将在Arbutus网站上提供存档的网播。
关于imdusiran（AB-729）
Imdusiran是一种RNA干扰（RNA interference，简称RNAi）治疗药物，专门用于减少所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙肝表面抗原，后者被认为是重新唤醒患者免疫系统以对病毒作出反应的关键先决条件。Imdusiran使用Arbutus的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术靶向肝细胞，实现皮下递送。迄今为止产生的临床数据表明，单剂量和多剂量的imdusiran总体上是安全和耐受性良好的，同时也能有效减少乙肝表面抗原和乙肝DNA。Imdusiran目前正在进行多个2a期临床试验。
关于AB-101
AB-101是我们的主要口服PD-L1抑制剂候选药物，我们相信它将允许受控检查点阻断并允许口服给药，同时最大限度地减少检查点抗体疗法通常出现的全身安全问题。PD-1/PD-L1等免疫检查点在免疫耐受的诱导和维持以及T细胞活化中起着重要作用。迄今为止产生的临床前数据表明，AB-101介导了cHBV患者的HBV特异性T细胞的激活和再激活。我们相信，AB-101与其他已获批准和正在研究的药物联合使用，可能会导致慢性HBV感染患者的功能性治愈。我们还在探索我们内部PD-L1产品组合的肿瘤学应用。
关于AB-161
AB-161是我们的下一代口服小分子RNA去稳定剂，专门针对肝脏。从机制上讲，RNA去稳定剂靶向宿主蛋白PAPD5/7，后者参与调节HBV RNA转录物的稳定性。在这种情况下，RNA去稳定剂导致HBV RNA的选择性降解，从而降低HBsAg水平并抑制病毒复制。为了为cHBV患者提供一种专有的全口服治疗方案，我们认为加入一种小分子RNA去稳定剂是关键。
关于AB-343
AB-343是我们的主要冠状病毒候选药物，可抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶（M亲），一个经过验证的目标，用于治疗新冠疫情和潜在的未来冠状病毒爆发。在我们迄今为止进行的临床前研究中，AB-343显示出泛冠状病毒抗病毒活性，对已知的SARS-CoV-2变体的效力没有降低，对SARS-CoV-2 M具有强大的活性亲耐药菌株，以及良好的药物-药物相互作用特征，不需要利托那韦增强。我们看到了一个机会，可以寻求一种潜在的联合治疗策略，专注于M亲和nsp12病毒聚合酶的目标，以减少住院，实现更好的患者治疗结果，并提供暴露前预防性治疗。
关于HBV
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种可能危及生命的肝脏感染。HBV可引起慢性感染，导致更高的肝硬化和肝癌死亡风险。慢性乙型肝炎病毒感染是一个重大的未满足的医疗需求。世界卫生组织估计，全世界有超过2.9亿人患有慢性HBV感染，而其他估计表明，美国约有240万人患有慢性HBV感染。尽管有有效的疫苗和现有的治疗方案，每年仍有大约820000人死于与慢性HBV感染有关的并发症。
关于冠状病毒
冠状病毒是一大类病毒，从普通感冒到更严重的疾病，如严重急性呼吸综合征（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）和新冠疫情。根据美国健康指标与评估研究所（Institute for Health Metrics and Evaluation，IHME）的一项分析，新冠疫情已导致全球约720万人死亡。在我们努力识别和开发新的抗病毒小分子以治疗新冠疫情和未来的新冠病毒爆发之际，我们的研究工作集中在两个对所有冠状病毒的复制至关重要的目标上—— nsp5蛋白酶和nsp12聚合酶。
关于杨梅
Arbutus Biopharma Corporation（纳斯达克：ABUS）是一家临床阶段的生物制药公司，利用其广泛的病毒学专业知识开发针对特定病毒性疾病的新疗法。我们目前关注的领域包括乙肝病毒（HBV）、SARS-CoV-2和其他冠状病毒。为了解决HBV问题，我们正在开发一种RNAi疗法、一种口服PD-L1抑制剂和一种口服RNA去稳定剂，以潜在地确定一种联合方案，目的是通过抑制病毒复制、减少表面抗原和重新唤醒免疫系统，为慢性HBV患者提供功能性治疗。我们相信我们的先导化合物imdusiran（AB-729）是唯一具有免疫再觉醒证据的RNAi疗法。Imdusiran目前正在多个2期临床试验中进行评估。我们还有一个正在进行中的药物发现和开发项目，旨在确定治疗冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的新型口服活性药物，我们已经为其提名了一种化合物，并已开始进行IND临床前研究。此外，我们还在探索我们内部PD-L1产品组合的肿瘤学应用。如需更多信息，请访问www.arbutusbio.com。
前瞻性陈述和信息
本新闻稿包含1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述，以及加拿大证券法含义内的前瞻性信息（统称为前瞻性陈述）。本新闻稿中的前瞻性陈述包括关于我们的候选产品的未来开发计划的陈述；预期成本，我们针对候选产品的临床开发计划和临床试验的时间安排和结果；我们对临床试验数据发布的期望和预期的时间安排；我们对与第三方合作的期望和目标以及与此相关的任何潜在好处；根据FDA的临床搁置，关于AB-101计划的声明；我们的候选产品在临床试验中取得成功的潜力；以及我们预期的财务状况，包括我们预期的净现金消耗，现金流动的预期持续时间和有关额外资本需求的时间安排。
关于本新闻稿中的前瞻性陈述，Arbutus做出了许多假设，其中包括：临床前研究和临床试验的有效性和及时性，以及数据的有用性；监管批准的及时性；对Arbutus资产的持续需求；以及经济和市场状况的稳定性。虽然Arbutus认为这些假设是合理的，但这些假设在本质上受到重大商业、经济、竞争、市场和社会不确定性和意外事件的影响，包括与正在进行的专利诉讼事项有关的不确定性和意外事件。
此外，还有一些已知和未知的风险因素，可能导致Arbutus的实际结果、业绩或成就与本文所包含的前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。除其他外，已知的风险因素包括：预期的临床前研究和临床试验可能比预期的费用更高或完成时间更长，而且可能永远不会启动或完成，或者可能不会产生保证被测试候选产品未来开发的结果；Arbutus可能会选择改变其有关候选产品和临床开发活动的战略；Arbutus可能不会获得Arbutus产品临床开发所需的监管批准；经济和市场状况可能会恶化；与一般诉讼和专利诉讼相关的不确定性；解决FDA对AB-101的临床搁置可能需要相当长的时间和费用，而且不能保证FDA会取消临床搁置；Arbutus及其合作者可能永远不会实现合作的预期收益；市场变化可能需要改变战略重点。
有关Arbutus面临的风险和不确定性的更完整讨论，请参见Arbutus的10-K表格年度报告、Arbutus的10-Q表格季度报告以及Arbutus的持续和定期披露文件，这些文件可在www.sedar.com和www.sec.gov上查阅。本文中的所有前瞻性陈述均受此警示性陈述的限制，Arbutus不承担任何义务修改或更新任何此类前瞻性陈述，或公开宣布对本文所载任何前瞻性陈述的任何修订结果，以反映未来的结果、事件或发展，除非法律要求。
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