1释放免疫肿瘤疗法的潜力2023年8月14日© 2023 Xilio Therapeutics, Inc.

2前瞻性陈述和免责声明本演示文稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，包括但不限于有关计划、时间安排和预期的陈述：报告XTX202的1/2期临床试验的初步数据，包括在1毫克/千克剂量水平或更高水平下治疗的预期患者人数；在2期临床试验中以第二剂量水平评估XTX202；报告XTX301的1期临床试验的初步安全性数据；在评估XTX101与atezolizumab联合治疗晚期实体瘤患者的临床试验中启动1期联合剂量递增部分的临床试验地点；Xilio目前或未来的任何候选产品在治疗患者方面的潜在益处；Xilio获得并保持充足的现金资源，以便在2024年第二季度结束后为其业务提供资金；以及Xilio的战略、目标和预期财务业绩、里程碑、业务计划和重点。“目标”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“寻求”、“目标”和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。本演示文稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，并受到许多重要风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际事件或结果与本演示文稿中的任何前瞻性陈述所表达或暗示的内容存在重大差异，包括但不限于与正在进行和计划中的研发活动相关的风险和不确定性，包括启动，开展或完成临床前研究和临床试验以及此类临床前研究或临床试验的时间安排和结果；任何当前或计划的临床前研究或临床试验的延迟，或Xilio当前或未来候选产品的开发；Xilio获得并保持当前或未来候选产品的充足临床前和临床供应的能力；或Xilio推进多个早期项目。不能保证中期或初步临床前或临床数据或结果能够预测未来的临床前或临床数据或结果，包括但不限于报告的两名接受XTX202治疗的患者的初步肿瘤内药效学数据，这两名患者均接受了可选的治疗中肿瘤活检；Xilio有能力成功地证明其候选产品的安全性和有效性，并及时获得候选产品的批准（如果有的话）；Xilio候选产品的临床前研究或临床试验的结果，可能不支持此类候选产品的进一步开发；监管机构的行动，可能影响当前或未来临床试验的启动、时间安排和进展；Xilio为当前或未来候选产品获得、维持和执行专利及其他知识产权保护的能力；Xilio获得并维持足够现金资源以在2024年第二季度末之后为其运营提供资金的能力；国际贸易政策对Xilio业务的影响，包括美国和中国的贸易政策；以及Xilio与罗氏保持临床试验合作的能力，以开发XTX101与阿特珠单抗联合使用。这些及其他风险和不确定性在Xilio提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中题为“风险因素”的部分中有更详细的描述，包括Xilio提交的截至2023年6月30日的季度的10-Q表格季度报告，以及Xilio已经提交或未来可能提交给SEC的其他后续文件。本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表Xilio截至本文发布之日的观点，不应被视为代表其在任何后续日期的观点。除法律要求外，Xilio明确表示不承担更新任何前瞻性陈述的义务。本介绍中所载的某些信息与研究、出版物、调查和从第三方来源获得的其他数据以及Xilio自己的内部估计和研究有关或基于这些信息。虽然Xilio认为，截至本介绍之日，这些第三方研究、出版物、调查和其他数据是可靠的，但Xilio没有独立核实，也没有对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公正性、准确性或完整性作出任何陈述。另外， 没有任何独立来源评价我们的内部估计或研究的合理性或准确性，不应依赖本演示文稿中与此种内部估计和研究有关或基于此种内部估计和研究的任何信息或陈述。本演示文稿包含其他公司的商标、商品名称和服务标志，这些是其各自所有者的财产。Tecentriq是罗氏集团成员Genentech USA Inc.的注册商标。

3免疫肿瘤疗法具有治疗潜力，但往往受到全身毒性的限制•免疫肿瘤疗法改变了一些晚期癌症患者的治疗前景和长期前景•一些最令人兴奋的IO靶点的治疗潜力因剂量限制的全身毒性而受到阻碍患者描述：关键挑战：在提高耐受性的同时最大限度地提高疗效Xilio（ex-il-ee-oh）认为，IO癌症疗法的下一次革命将诱使肿瘤激活自身的治疗方法，同时保留健康的组织和细胞

4 Xilio的新型肿瘤激活分子旨在克服系统活性治疗的局限性切割部位半衰期延长区域效应器区域掩蔽域抗体示例细胞因子例•利用和集中免疫系统的力量来对抗癌症•利用肿瘤自身的生长活性来超越肿瘤的新设计肿瘤蛋白酶激活分子中的一个开关以在肿瘤微环境中释放活性剂（TME）•每个分子都是使用我们专有的地理精确解决方案（GPS）平台定制设计的，用于具有掩蔽域的肿瘤选择性这是为了防止与健康组织和细胞的相互作用-分子被肿瘤失调的基质金属蛋白酶（MMPs）激活mAb：单克隆抗体掩盖域可变域可变域掩盖域切割位点

5 Xilio分子被设计为在TME中被MMPs选择性激活体外重组MMPs动力学切割试验肿瘤血浆脾肝肾肺024 6倍活性药物在肿瘤或正常组织中的百分比差异与血浆（Avg）肿瘤特异性激活+ MMPs无MMP05001000150020002500020406080100时间（min）产品（%）在> 400个患者标本中显示左图：重组人MMPs激活XTX301的时间过程。中图：携带MC38同基因结直肠癌肿瘤的小鼠用mXTX301（XTX301的小鼠替代物）给药，并在给药72小时后测量肿瘤、血浆、脾脏、肝、肾和肺的活化分子百分比。将血浆中的平均活性分子百分比设为1，并显示肿瘤或正常组织中的平均活性药物百分比与血浆之间的倍数差异。右图：XTX101、XTX202或XTX301在肿瘤活检中的活化情况。跨人实体瘤体外高激活效率体内肿瘤特异性激活跨人实体瘤体外高激活效率肿瘤类型证实高激活效率（< 24小时）XTX101（抗CTLA-4）XTX202（IL-2）XTX301（IL-12）结肠H & N前列腺RCC肺黑色素瘤血浆

6程序初始肿瘤类型作用机制发现IND使能阶段1阶段2阶段3抗体程序XTX101（1）高级实体瘤和MSS CRC抗CTLA-4细胞因子程序XTX202（2）高级RCC和黑色素瘤IL-2 XTX301（3）高级实体瘤IL-12多功能程序多功能高级实体瘤PD-1/IL-2 1。Xilio计划在与罗氏合作的一项临床试验中评估XTX101与阿特珠单抗（Tecentriq ®）的1/2期临床试验。第一阶段部分的目的是评估该组合在晚期实体瘤患者中剂量递增的安全性和耐受性，计划的第二阶段部分的目的是评估该组合在MSS CRC患者中的安全性和有效性。2.在评估XTX202与抗PD-1/PD-L1联合治疗NSCLC或作为单一疗法或联合疗法可能扩展为其他癌症适应症之前，首先评估XTX202作为单一疗法治疗不可切除或转移性黑色素瘤和转移性RCC患者。3.初步计划评估XTX301作为治疗晚期实体瘤的单一疗法。CRC：大肠癌；MSS：微卫星稳定；NSCLC：非小细胞肺癌；RCC：肾细胞癌。构建新型肿瘤激活免疫肿瘤治疗管线

7 CTLA-4进化范式与肿瘤激活抗CTLA-4的机会

审判由Bristol Myers Squibb进行。8 Ascierto等人，J Immunother Cancer（2020）；Larkin等人，N Engl J Med（2015）；Wolchok等人，Lancet（2010）；Hamid等人，J Transl Med（2011）；Lebbe等人，J Clin Oncol（2019）；Weber等人，J Clin Oncol（2012）。AE：不良事件；irAE：免疫相关不良事件；OS：总生存期。Ipilimumab数据显示高剂量抗CTLA-4的转化潜力Ipilimumab（10 mg/kg；USPI N = 471）irAE所有分级G3 +胃肠31%（2期高达39%）16%内分泌28% 9%皮肤25%（2期高达47%）4%肝脏15% 11%输液相关3%剂量（mg/kg）中值OS等级3/4 irAEs终止评论311.5个月14% 19% •标准批准剂量1015.7个月30% 31% • OS增加表明疗效更高• irAE增加表明毒性更高时间（周）毒性等级高剂量Ipilimumab改善疗效，但受毒性限制10 mg/kg剂量疗效改善，但更大的毒性限制临床使用3 mg/kg剂量Ipilimumab剂量与PD-（L）1联合使用进一步降低，通常为1 mg/kg治疗指数增加3倍具有显著的转化结果潜力3倍与Ipilimumab相关的AE平均发生时间

9 CTLA-4的变化范式：Fc增强以驱动ADCC和高剂量改善结果1。Bullock AJ，Grossman JE，Fakih MG，et al：ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2022。摘要LBA-09。2022年6月29日发布。2.Agenus Inc.于2023年1月21日在ASCO GI Symposium上报告了botensilimab（AGEN1181）联合balstilimab治疗先前接受过化疗和/或免疫治疗耐药肿瘤的MSS CRC患者的1期数据。3.由阿斯利康制药公司进行的试验。Kelley等人，J. Clin。Oncol.，2021；Abou-Alfa等人，J. Clin。Oncol.，2022；Kudo M.，肝癌，2022。插图改编自PDB条目5TRU；原始结构发表于：Ramagopal等人，Proc Natl Acad Sci 2017 ADCC：抗体依赖性细胞介导的细胞毒性；ORR：客观反应率；TRAE：治疗相关不良事件；TREG：调节性T细胞；Q4W：每四周一次。加强Fc以实现TREG耗竭•从历史上看，IO药物在MSS CRC（冷瘤）中的反应率为0-5 %：（1）-PD-1单药治疗：ORR 0%（n = 150）-Ipilimumab + nivolumab：ORR 5%（n = 20）• MSS CRC患者中Fc增强抗CTLA-4联合PD-1的1期数据：（2）-ORR：23%（n = 70）-1期安全性数据包括任何TRAE：3级（40%）和4级（3%）CTLA-4 Ipilimumab高剂量CTLA-4改善结果•与多个低剂量（75mgx4Q4W）相比，单次高剂量（300mgx1）的tremelimumab联合抗PD-L1导致疗效改善（3）

10 XTX101肿瘤激活抗CTLA-4

11 Inactive State Active State topspin MMP Activation ADCC-enhanced Fc Variable Domain Variable Domain Activated XTX101 designed to：• bind and block CTLA-4 checkpoint • drive potent ADCC against TREGs that highly express CTLA-4 XTX101：tumor-activated，High Affinity Binding，Fc-Enhanced Anti-CTLA-4 Masking Domain Variable Domain Variable Domain Masking Domain Cleavage Sites ADCC-enhanced Fc

12 1.Ipilimumab类似物，包含在Xilio为研究目的生产的与ipilimumab具有相同氨基酸序列的单克隆抗体。CR：完全回归。左图：C57BL/6-huCTLA-4小鼠皮下接种MB49细胞。当肿瘤达到大约150 mm3时，小鼠按图中所示的剂量接受单次静脉注射。在试验后用Bonferonni的多重比较进行双向方差分析，以确定治疗与同种型在第16天的统计学意义（ns：不显著；* P < 0.05；* * P < 0.01；* * * P < 0.001；* * * * P < 0.0001）。中图：C57BL/6-huCTLA4小鼠皮下接种MB49细胞。小鼠单次给药剂量为3 mg/kg。用Bonferroni的多重比较进行单向方差分析，以确定治疗与同型对照IgG的统计学意义（* P < 0.05）。右图：ADCC实验利用人Fc γ RIIIa F158（低亲和力）变异体进行报告基因分析。在SEB（葡萄球菌肠毒素b超抗原）试验中，以100 nM浓度测定T细胞活化。XTX101临床前分析与Ipilimumab（10倍效力，TREG耗竭，安全性）和AGEN1181（安全性）的差异XTX101比ipilimumab（1）在体内研究中的效力高10倍，XTX101增加肿瘤内CD8 T细胞和耗竭TREG，而ipilimumab（1）与ipilimumab（1）相比，XTX101没有表现出增强的ADCC和T细胞活化（1）并符合AGEN1181 XTX101 Ipilimumab（1）IgG对照Ipilimumab * XTX101 05 101520 CD8 + T细胞在TME（% CD45 +活细胞）* IgG对照Ipilimumab * XTX101 05 1015202530 Foxp3 + CD25 +在TME（% CD4 +活细胞）*肿瘤CD8 T细胞肿瘤TREGs CRs 0.3 mg/kg IgG对照0.3 mg/kg XTX101 1.0 mg/kg XTX101 3 mg/kg需要CRs用IgG对照0.3毫克/千克Ipilimumab * 1.0毫克/千克Ipilimumab * 3.0毫克/千克Ipilimumab * 0.11 10100100010010000100000050001000015000浓度（ng/mL）相对光度单位Ipilimumab * Non-masked XTX101 AGEN1181 IgG对照IgG Non-masked XTX101 AGEN1181 Ipilimumab * 0500010000150002000025000 IL-2（pg/mL）T细胞激活（IL-2分泌）ADCC活性

XTX101的13项1期临床试验数据

14数据截止日期：2023年8月3日。29名患者接受了所有剂量水平的给药，其中20名患者在1A期给药，9名患者在1B期给药。1.在给药的29名患者中，截至数据截止日，尚无两名患者的数据。2.符合条件的组织学包括但不限于：黑色素瘤、鳞状细胞皮肤癌、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、RCC、尿路上皮癌、MSS不稳定性高/不匹配修复缺陷性结肠直肠癌或子宫内膜癌、宫颈癌、TNBC和间皮瘤。ECOG PS：ECOG性能状态；Q6W：每六周一次；TNBC：三阴性乳腺癌29名患者参加了XTX101的1期试验（1A和1B期），该试验涉及范围广泛的晚期和治疗难治性实体瘤1B期单药治疗扩展PD（2）（n = 9剂量）1A期单药治疗剂量递增晚期实体瘤（n = 20剂量）当前剂量水平：150毫克Q6W入组已完成正在进行的XTX101 1期试验设计患者特征总数（N = 27）（1）人口统计学年龄、中位数（范围）67（49，80）女性15（56%）ECOG PS 07（26%）ECOG PS 120（74%）先前抗癌治疗线中值4（1-12）12（7%）24（15%）36（22%）47（26%）53（11%）6及以上5（19%）先前治疗IO ≥ 112（44%）肿瘤类型总数（N = 27）（1）结直肠6 NSCLC 4胰腺3鳞状细胞皮肤2乳腺2子宫2默克尔细胞癌2黑色素瘤1宫颈癌1前列腺1胃1输卵管癌1平滑肌肉瘤1治疗状态总数（N = 27）（1）继续治疗3中止治疗24疾病进展14不良事件4同意撤回（临终关怀）3疾病进展导致的死亡1其他2

15150毫克Q6W在1A期被鉴定为RP2D的XTX101数据截止日期：2023年5月2日AUC：曲线下面积；Cmax：最大浓度；DL：剂量水平；DLT：剂量限制性毒性；Q3W：每三周一次；RP2D：推荐的2期剂量。DL5：150 mg Q6W N = 5 DL1：7 mg Q3W N = 2 No DLT DL2：20 mg Q3W N = 1 No DLT DL3：60 mg Q3W N = 6 N = 1 Grade 3 Colitis N = 2 Grade 3 Colitis DL4：180 mg Q3W N = 6 Target Dose 3X Target Dose RP2D DL5旨在从DL4优化Cmax，同时保持DL3的AUC

16个AE类别/定期所有TRAE在任何类别中发生率≥ 10%所有患者Q3W（7-180毫克）（n = 18）RP2D 150毫克Q6W（n = 9）任何3级任何3级腹泻或结肠炎7（39%）4（22%）1（11%）1（11%）腹泻5（28%）1（6.0）1（11%）1（11%）（1）结肠炎5（28%）4（22.0）00恶心3（17%）000呕吐3（17%）000腹痛2（11%）000输液相关反应（2）5（28%）3（17%）00疲劳1（6%）01（11%）0食欲下降1（6%）01（11%）0皮炎1（11%）1（11%）因AE减少剂量31因TRAE停止治疗（3）40数据截止日期：2023年8月3日。截至数据截止日，共有27名患者获得了所有剂量水平的安全性数据，其中20名患者在1A期给药，7名患者在1B期给药。1.3级腹泻，在开始治疗10周后（2剂后）发病，5天内解除，不使用类固醇，患者在剂量减少后耐受2次额外XTX101剂量（至75毫克Q6W），无任何症状复发。2.与抗药物抗体（ADA）相关的输液相关反应。3.所有治疗中止都是由于输液反应引起的TRAE。150毫克Q6W被确定为XTX101的最佳剂量和时间表在任何剂量水平下均未观察到4或5级AE

1766% 62% 57% 51% 41% 25% 24% 17% 15% 14% 13% 10% 0%-5 %-7 %-52 % + 20%-30 %-100-90-80-70-60-50-40-30-20-10 0102030405060708090100 cSCC：皮肤鳞状细胞癌数据截止日期：2023年8月3日。XTX101在1期试验（1A和1B期）中显示出抗肿瘤活性的证据靶病灶直径和与基线的最佳百分比变化（%）cSCC NSCLC NSCLC

18-100-80-60-40-20 0204060801000510152025303540首次给药后40周部分应答稳定疾病+ 20%-30 %新病变数据截止日期：2023年8月3日。截至数据截止日，一名确诊部分缓解的NSCLC患者的治疗正在进行，图中所示的所有其他患者均已停止治疗。XTX101在一例PD-L1阴性NSCLC患者中表现出较长的抗肿瘤活性，靶病变中肝转移灶的基线变化（%）

19 XTX101在PD-L1阴性NSCLC和肝转移患者中的抗肿瘤活性•患者：66岁，女性•诊断：4期NSCLC，PD-L1阴性•既往治疗：1线化疗-4个周期的紫杉醇和卡铂-完全缓解（CR）-进展（CR后4个月）•参加XTX101试验：2022年11月第1周期•剂量水平：150毫克Q6W •迄今为止的治疗：7剂XTX101给药（继续治疗，36 +周）•相关AE：仅1级疲劳原发性：肺（NSCLC）继发性：肝（转移性）数据截止日期：2023年8月3日。

20 XTX101单药治疗基线9周后原发性肺部病变缩小并发生空洞XTX101治疗18周后20

XTX101单药治疗9周后肝转移结21 XTX101基线18周后21

22PR：PD-L1阴性NSCLC患者的局部反应XTX101肿瘤选择性活性表现为外周PD标志物的微小变化抗CTLA-4活性预处理的外周PD标志物的确证PR倍数变化=基线治疗时=第4周期，第7天

23 XTX101临床开发路径探讨XTX101联合Atezolizumab治疗MSS CRC

24结直肠癌（CRC）–对年轻人的威胁越来越大•在美国，结直肠癌在与癌症相关的总死亡人数中排名第二，在50岁以下的男性中也是主要原因（1）-每年确诊的患者超过15万，其中约60%预计在确诊时患有4期疾病（1）-预计2023年将有52550例CRC死亡，50岁以下的成年人中有近4000人（1）•大多数被诊断为转移性疾病的患者（~60%）没有接受手术（2）-主要治疗方法包括大多数患者的化疗和放疗-在被归类为MSI-H的4期患者中，只有2-4 %的患者有资格接受免疫治疗，其中一部分患者迅速产生免疫耐药性（3）MSI-H：微卫星不稳定性-高1。Siegel等人，《结直肠癌统计》（2023年）。2.Cerner Enviza，CancerMPact ® Treatment Architecture（2022）。3.Weng et al，Journal of Hematology & Oncology，（2022）。24

25绝大多数转移性结直肠癌是MSS CRC，没有获得批准的IO治疗方案• MSS CRC代表绝大多数转移性结直肠癌（95%）（2）-以免疫原性较弱和免疫细胞有限的肿瘤为特征（使其成为一种“冷瘤”）-检查点抑制剂迄今在MSS CRC中无效-IO组合有机会共同帮助形成充分的免疫应答•肝脏是CRC最常见的转移部位（3）-超过80%的CRC肝转移患者有无法切除的病变（4）-长期生存仍然很少，这些患者往往被排除在临床试验之外，尤其是在IO 1的临床试验中。Siegel等人，《结直肠癌统计》（2023年）。2.Ooki et al，Journal of Anus Directum Colon，（2021）。3.Valderrama-Trevino等人，EJOHG，（2017年）。4.Sheth等人，结肠和直肠外科诊所（2005年）。5.Cerner Enviza，（2023年）。仅在美国，就有~8.5万名4期MSS CRC患者没有可用的IO选择来治疗他们的疾病美国患者预计将在2023年被诊断为CRC（1）~15万~60%的患者将被诊断为4期疾病（1）~9万~95%的4期疾病是MSS CRC（2）~8.5万~70%的4期疾病患者发生肝转移（5）~6万

26计划在2023年第四季度启动联合剂量递增临床试验站点，以评估XTX101联合阿特珠单抗数据截止日期：2023年8月3日1。符合条件的组织学包括但不限于：黑色素瘤、鳞状细胞皮肤癌、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、RCC、尿路上皮癌、MSS不稳定性高/不匹配修复缺陷性结肠直肠癌或子宫内膜癌、宫颈癌、TNBC和间皮瘤。2、与罗氏合作开展临床试验研究，评估XTX101与atezolizumab（Tecentriq ®）的联合疗效。XTX101 1B期单药治疗扩展PD（1）（n = 9剂量）的临床开发计划当前剂量水平：150毫克Q6W入组完成正在进行的MSS CRC（2）2期XTX101 + atezolizumab计划包括有和没有肝转移的患者1A期单药治疗剂量递增晚期实体瘤（n = 20剂量）1C期XTX101 + atezolizumab（2）联合剂量递增表明计划中的未来试验

27数据截止日期：2023年8月3日。1.肿瘤反应由RECIST 1.1版评估。XTX101临床试验进展和预期里程碑• RPTD定义为150毫克Q6W，具有不同的安全特征•初步PK分析表明药物暴露与剂量成比例与ipilimumab 10 mg/kg相比，150 mg剂量提供了2倍的Cmax（调整后的10倍效力）；单一疗法证实了一名PD-L1阴性NSCLC患者的部分反应，报告150 mg Q6W，肝转移消退（1）-该患者的肿瘤选择性激活XTX101表现为最小的外周PD；预计在2023年第四季度激活1期剂量递增的临床试验地点，评估XTX101联合阿特珠单抗在2023年第四季度

28 XTX202 Tumor-activated，Beta-Gamma IL-2

29数据代表所有接受高剂量IL-2的患者（无对照组）。NR：无反应；PFS：无进展生存期。高剂量IL-2具有治疗潜力，但受到高全身毒性的限制高剂量IL-2 •深度和持久反应•黑色素瘤和RCC中的CRs •高全身毒性低剂量IL-2 •可耐受但具有免疫抑制作用开发IL-2疗法的关键挑战是在提高患者耐受性的同时最大限度地提高疗效高剂量IL-2导致PFS > 10年，主要是在获得CR的患者中

30 XTX202：Tumor-activated，Beta-Gamma IL-2 Designed to Overcome the Limitations of Systemically Active Molecules Cleavage Site Half-Life Extension Domain Effector Domain Masking Domain Half-Life Extension Domain Effector Domain MMP Activation Inactive State Active State Activated XTX202：• Beta-Gamma IL-2 effector domain designed to minimize TREG activation

用载体、aldesleukin（3 mg/kg BID）或XTX202 10mg/kg QDx5治疗MC38荷瘤小鼠。在第一次给药后第5天记录肿瘤体积，并用流式细胞仪对肿瘤浸润免疫细胞进行表型分析和31例计数。进行单向方差分析以确定统计学意义。* p < 0.05；* * p < 0.001。NK：自然杀手；TIL：肿瘤浸润淋巴细胞。XTX202在体内表现出TIL扩增（CD8 +效应T细胞和NK）和抗肿瘤活性，但没有显著的TREG刺激XTX202和aldesleukin在体内表现出相当的抗肿瘤活性XTX202和aldesleukin治疗增加肿瘤CD8 + T细胞XTX202和aldesleukin治疗增加肿瘤NK细胞Aldesleukin增加肿瘤TREG，而XTX202影响最小肿瘤体积（mm3）第5天肿瘤CD8 + T细胞肿瘤NK细胞肿瘤调控T细胞变化3.3倍

32加强体内活动XTX202联合抗PD-1的记忆反应和证据020406080100050100天治疗后开始生存概率再挑战* * 05 101520050010001500天治疗后开始肿瘤体积（mm ³ + SEM）Naive XTX202 2mg/kg +抗mPD-1 05 101520050010001500天治疗后开始肿瘤体积（mm ³ + SEM）载体XTX202 2mg/kg抗mPD-1 10mg/kg XTX202 2mg/kg +抗mPD-1 * * * * TGI（D13）48% TGI（D13）69% TGI（D13）92%数据提交给社会2022年11月用于癌症免疫治疗（SITC）的TGI（D13）48% TGI（D13）69% TGI（D13）92% XTX202单药联合抗mPD-1在携带MB49膀胱癌模型的hFcRn Tg32转基因小鼠中的抗肿瘤活性。XTX202与抗mPD-1的组合在第13天进一步提高了抗肿瘤活性，TGI为92%（数据显示为平均值± SEM，双向方差分析，然后是事后的Dunnett试验，* P < 0.05；* * P < 0.005）。单独使用XTX202或联合使用抗mPD-1治疗可使动物存活时间分别从19天提高到27.5天和38天（Geham-Breslow-Wilcoxon试验，* * P < 0.01）。XTX202和抗mPD-1联合治疗后MB49肿瘤完全消退的小鼠，对侧翼植入自体MB49肿瘤的肿瘤再攻击具有耐药性。mAb：单克隆抗体；TGI：肿瘤生长抑制。XTX202联合抗PD-1 mAb XTX202联合抗PD-1诱导部分动物出现完全应答，显示记忆应答的证据

33截至2023年8月14日XTX202的临床开发计划潜力探索XTX202与抗PD-（L）1：黑色素瘤、RCC、肺癌联合的额外2期试验表明潜在的未来队列或试验当前剂量水平：4.0mg/kg 2A期单药治疗扩展RCC队列2B期单药治疗扩展黑色素瘤队列2C PD-1联合剂量递增1B期单药治疗PD队列“热瘤”单药治疗扩展潜力在RCC和/或黑色素瘤中的关键试验初始剂量水平：1.4mg/kg剂量水平：2.8mg/kg 1A期单药治疗剂量递增晚期实体瘤

Aldesleukin剂量，如果完全指示给药完成（0.037mg/kg * 14超过5天+ 9天休息+ 0.037mg/kg * 14超过5天）。在临床前研究中，总剂量为20mg/kg的XTX202对肿瘤生长抑制和34PD的活性与总剂量为24mg/kg的aldesleukin相似。DO：剂量优化；DE：剂量递增。XTX202已达到超出高剂量IL-2的剂量水平高剂量IL-2和IL-2临床分子（剂量单位：mg/kg）Aldesleukin在批准剂量下与严重全身毒性相关1.03 60.00 60.02 40.0300.0900.3642.8 Aldesleukin Bempegaldesleukin THOR707 Nemvaleukin MDNA11 ANV419 XTX202系统活性系统活性系统活性系统活性系统活性系统活性系统活性肿瘤激活Clinigen Nektar 赛诺菲阿尔凯默斯Medicenna Anaveon Xilio批准阴性3期DO RP2D DE DE + P2

Mojgan 35 Ahmadzadeh，Steven A. Rosenberg 2006 DOI：10.1182/blood-2005-06-2399。2.ASCO 2017，摘要# 2545。3.ASCO 2022，摘要# 2500。结果并不代表3rd方产品和XTX101的头对头试验。外周淋巴细胞增多症是IL-2生物学的PD标志物。hr：人重组；ALC：绝对淋巴细胞计数在1mg/kg剂量水平Aldesleukin（1）hr IL-2第一代Bempegaldesleukin（2）NKTR-214第二代Nemvaleukin Alfa（3）ALKS-4230第二代肿瘤激活XTX202第三代剂量：每日3次大剂量IL-2（720K IU/kg9剂）剂量：0.006mg/kg剂量：0.006mg/kg（RP2D）IV x5D Q3W剂量：1mg/kg Q3W细胞类型免疫细胞扩增2000150010005000绝对计数（细胞/µ l血）010203040天XTX202：第2天观察到ALC计数下降；第7天ALC增加幅度低于报道的aldesleukin和bempeg

36 • 3.4在XTX202治疗的肿瘤中观察到的CD8细胞计数较基线平均增加•临床数据与临床前数据中观察到的3.3倍变化一致患者可选择接受治疗中的肿瘤活检，并且是截至2023年8月1日仅有的四名接受XTX202治疗的患者可以进行肿瘤活检分析。FACS对CD8 + T细胞外周血和IHC对肿瘤的评价。肿瘤CD8 +细胞的相对折叠变化考虑了基质TILs和CD8 + IHC的增加（% TIL处理后x % CD8 +处理后超过（% TIL处理前x % CD8 +处理前）。XTX202观察患者CD8 +效应T细胞的肿瘤选择性增加患者# 1：XTX202治疗0.38mg/kg Q2W的黑色素瘤患者（剂量水平2）CD8 + T细胞与治疗前相比的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞增加3.3倍患者# 2：XTX202治疗0.53mg/kg Q2W的RCC患者（剂量水平3）CD8 + T细胞与治疗前相比的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞增加7倍患者# 3：XTX202治疗1mg/kg Q2W（剂量4级）CD8 + T细胞与治疗前相比的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞的相对折叠变化% CD8 T细胞相对折叠变化% CD

37 XTX202临床试验进展•作为门诊治疗方案进行• PK支持每三周一次的给药方案•在1期单药治疗剂量递增中超过1毫克/千克（剂量水平4）的目标剂量范围----通过2.8毫克/千克（剂量水平6）未观察到VLS的体征或症状----目前给药患者的剂量为4.0毫克/千克（剂量水平7）•在XTX202治疗后观察到4名患者的肿瘤选择性CD8 +效应T细胞增加•在1期单药治疗剂量递增中，患者迄今接受了多达17个治疗周期• 2期开放并以1.4毫克/千克的初始RP2D给药患者----基于持续的1期剂量递增，计划探索在2023年第4季度第2期以更高的额外剂量水平评估XTX202的机会•计划在2023年11月初的1/2期试验中报告至少20名以1毫克/千克或以上剂量水平接受治疗的可评估患者的初步抗肿瘤活性、PK/PD和安全性数据

38 XTX202带来的多重组合机会特性：肿瘤激活、耐受性良好的临床前和临床验证靶点•单克隆抗体•（检查点抑制剂；ADCC诱导单克隆抗体；• T细胞接合剂）其他促炎细胞因子（IL-12；IL-18）细胞疗法（TIL，T细胞受体（TCR））XTX202（IL-2）癌症疫苗XTX202的新专利设计有可能带来大量组合机会

39 XTX301 Tumor-Activated IL-12

40 • IL-12作为冷性肿瘤的有效IO治疗剂具有巨大潜力•耐受性差几十年来限制了其临床进展•目前没有批准的IL-12药物INF γ是一种多效性分子，具有相关的抗增殖、促凋亡和抗肿瘤机制。Th1型细胞因子倾向于产生促炎反应，负责杀死细胞内的寄生虫和维持自身免疫反应。INF γ：干扰素伽马；MTD：最大耐受剂量；纳克/千克：纳克/千克。IL-12作为治疗剂的强大潜力IL-12在IO应用中具有极强的生物学特性极强的NK和T细胞毒性刺激剂和INF γ的产生在患者中表现出单药客观反应，但耐受性较差（重复给药时MTD < 500ng/kg）能够使CD4 T细胞向Th1表型极化，从而驱动细胞免疫抵抗感染和癌症强大的INF γ诱导导致TME向免疫允许的环境广泛重塑

41改编自BioRender.com的《Cold vs Hot Tumors》，2022年。检索自https://app.biorender.com/biorender-templates Barraondo等人，Clin。癌症研究中心，2018年。Nguyen et al.，Front。Immunol，2020年。MDSC：骨髓源性抑制细胞热瘤IL-12可重塑冷瘤微环境迈向促炎（热）状态，有利于抗肿瘤免疫•肿瘤内缺乏CD8 + T细胞和NK细胞•存在免疫抑制细胞（TREGs，MDSCs）•对检查点抑制剂反应差• CD8 + T细胞和NK细胞在肿瘤中丰富•促炎微环境•改善预后并有效杀伤肿瘤细胞免疫治疗冷瘤IL-12

42 XTX301：肿瘤激活型IL-12，旨在克服系统性重组人IL-12无活性状态活性状态MMP激活半衰期延展域掩蔽域效应体域切割位点效应器的局限性激活XTX301：域•优化的短半衰期IL-12（未保留半衰期延展域）

43 Tumor Growth Body Weight mXTX301是XTX301的小鼠替代物。MC38模型：s.c.0.5x106细胞；第0天单次静脉注射mXTX301和mXTX302。肿瘤生长数据显示为平均值± SEM。与载体治疗的动物相比，在第11天通过双向方差分析和Bonferroni事后试验评估肿瘤体积数据。* * * * p < 0.0001用于所有mXTX301治疗组。体重数据显示为平均值± SEM。与接受载体治疗的动物相比，进行了双向方差分析，然后进行了Bonferroni事后试验* * p < 0.005，* * * * p < 0.0001。mXTX301显示出剂量依赖性抗肿瘤活性，而没有体内体重减轻…而没有引起身体体重减轻。大剂量mXTX301显示出显着的抗肿瘤活性…数据于2022年5月提交给纽约科学院的癌症免疫疗法前沿

44 mXTX301是XTX301的鼠体替代物。左图：MC38荷瘤小鼠（每组n = 5）接受单剂量mXTX301静脉注射，剂量为0.39mg/kg，或使用FACS对载体和免疫细胞进行表型分析。以每g组织计算每种免疫表型的细胞数量，并将mXTX301处理后的细胞数量与载体处理后的细胞数量之比表示为平均值± SD。通过非配对t试验评估脾脏和肿瘤中各细胞类型比例的变化。* P < 0.05，* * P < 0.005。右图：用载体，0.39mg/kg mXTX301治疗小鼠的肿瘤用RNAseq进行了分析。左热图：颜色跟踪各基因在样本间的z-score转化相对表达（蓝色，与均值相比表达不足；红色：与均值相比表达过高）。Right Heatmap：颜色显示通路富集的显著性（-log10 Fisher _ PVal）（行是通路或基因集）。mXTX301诱导的肿瘤特异性药理学在体内•• CD45 CD3 CD4 CD8 0246倍于载体肿瘤脾ns的变化TME载体mXTX301第4天第7天第4天第7天第7天第7天-2-1 0 12基因mXTX301诱导的特异性T细胞募集进入肿瘤，其外周效应极小mXTX301诱导的促炎基因程序和广泛重塑的TERM0走向炎症状态

mXTX301是XTX301的小鼠代用品。45左图：携带MC38同基因大肠癌肿瘤的小鼠用mXTX301（XTX301的小鼠替代物）给药，并在肿瘤和血浆中测量活化药物的百分比。右图：携带MC38同基因结直肠癌肿瘤的小鼠用mXTX301或非激活对照给药一次并随时间监测肿瘤生长。mXTX301在肿瘤中被优先激活与血浆在体内被激活••05 1015050010001500200025003000治疗后开始3天肿瘤体积（mm ³ + SEM）0.039mg/kg载体0.039mg/kg非激活对照mXTX301 24487201234时间点（小时）肿瘤中活性药物与血浆（Avg）肿瘤特异性激活mXTX301治疗导致活性的切割依赖性增强与非激活对照mXTX301治疗导致活性的切割依赖性增强与非激活对照

46 • XTX301在NHP（HNSTD）中的剂量高达2.0 mg/kg Q1W x4时耐受；mXTX301在小鼠模型中诱导肿瘤消退，单次剂量为0.13 mg/kg HNSTD：最高非严重毒性剂量；Q1W：每周一次。XTX301广泛治疗指数的临床前数据支持潜力024487296120144168110100100010000时间点（小时）药物暴露AUC 0-168h（hr * μ g/ml）NHP中的耐受暴露（HNSTD）抗肿瘤活性的暴露范围肿瘤消退肿瘤生长抑制治疗指数化合物体内模型剂量（mg/kg）AUC0-168（hr * μ g/mL）估计治疗指数（AUCSafety/AUCActivity）mXTX301抗肿瘤活性（小鼠）0.13 37.867 XTX301安全性（NHP）2.02 540

47 μ g：微克。XTX301 1A期单药治疗剂量递增晚期实体瘤1B-1期单药治疗PD队列“热瘤”1B-2期单药治疗PD队列“冷瘤”回填队列1C期联合PD-（L）1剂量递增晚期实体瘤2期XTX301单药治疗头颈癌和NSCLC 2期XTX301 + PD-（L）1治疗MSS CRC或胰腺癌初始剂量水平：5 μ g/kg（0.005 mg/kg）探索XTX301与抗PD-（L）1联合额外2期试验的潜力：NSCLC、头颈、黑色素瘤、TNBC、MSI-H CRC、前列腺，

48 XTX301进展和预计2023年临床里程碑•证明了剂量依赖性抗肿瘤活性，但体内体重没有显著下降•在肿瘤中优先激活与在体内血浆中优先激活•在人类患者肿瘤中优先激活与在体外血浆中激活•在5 μ g/kg（0.005 mg/kg）Q3W的起始剂量下启动第一阶段-比重组人IL-12的MTD 0.5 μ g/kg高10倍（1）•预计在2023年第四季度将第一阶段初步安全数据报告到2023年第四季度第3剂量水平1。Portielje et al. Clin Cancer Res. 1999 Dec；5（12）：3983-9。

49临床前概念验证人体转化概念验证外周遮蔽临床肿瘤激活临床抗肿瘤活性XTX101（抗CTLA-4）1A期完整1B期给药XTX202（IL-2）1B期和2期给药XTX301（IL-12）1A期给药多功能（PD-1/IL-2）研究计划执行基于我们的愿景，通过我们独特而高效的设计流程创建的肿瘤激活免疫肿瘤疗法预计2023年11月初预计2023年第四季度

50 Xilio is positioned for Multiple Anticipated Clinical Milestones XTX101（Anti-CTLA-4）Reported Preliminary antitumor activity，safety and PK/PD data from Phase 1 trial（monotherapy）XTX202（IL-2）Plan to Report 临床数据 Preliminary antumor activity，从1/2期试验（单一疗法）XTX301（IL-12）计划报告的至少20名可评估患者的安全性和PK/PD数据从1期试验到第3剂量水平（单一疗法剂量递增）的初步安全性数据2023年第4季度2023年第2季度XTX101（抗CTLA-4）启动联合剂量递增评估XTX101联合阿特珠单抗XTX202（IL-2）的1期剂量递增临床试验地点启动2期试验（单一疗法）的临床试验注册XTX101（抗CTLA-4）宣布临床合作推进XTX101联合阿特珠单抗的1/2期开发2023年第3季度

51预计现有现金和现金等价物足以满足2024年第二季度末的运营费用和资本支出需求资产负债表2023年6月30日* 2022年12月31日现金和现金等价物7540万美元1.204亿美元*截至2023年6月30日的三个月未经审计的运营报表* 2022年*研发费用1320万美元1620万美元一般和行政费用690万美元830万美元运营亏损2010万美元（2460万美元）

52 Xilio致力于在癌症及其他领域提供高效、本地化的免疫疗法，Xilio Therapeutics是一家差异化的IO公司，拥有专有的肿瘤激活平台和提供患者描述的团队