PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果PIVOT-HD扩展研究24个月顶线中期分析结果1 Matthew B. Klein，MD首席执行官，2026年4月HD患者

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本演示文稿中包含的所有陈述均为前瞻性陈述，包括关于PTC的未来预期、计划和前景、PTC的战略的陈述，包括关于临床试验和研究的预期时间、数据的可用性、监管提交和回应以及其他事项、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本和管理目标的陈述。其他前瞻性陈述可以通过以下词语来识别：“指导”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“目标”、“潜力”、“将”、“将”、“可能”、“应该”、“继续”和类似的表达方式。由于各种风险和不确定性，PTC的实际结果、业绩或成就可能与其做出的前瞻性陈述所明示或暗示的存在重大差异，其中包括与以下相关的风险和不确定性：PTC商业化或未来可能商业化的PTC产品或候选产品的定价、覆盖范围和与第三方付款人的报销谈判结果；对PTC与诺华制药公司就用于治疗亨廷顿病的votoplam的许可和合作协议的期望，包括其从诺华获得开发、监管和销售里程碑的权利、利润分享和特许权使用费支付，临床试验和研究的设计和预期时间、数据的可用性、监管提交和回应，包括潜在的加速批准；显着的商业影响，包括行业、市场、经济、政治或监管条件的影响；税收和其他法律、法规的变化，费率和政策；PTC的产品和候选产品的合格患者基础和商业潜力；PTC的科学方法和一般开发进度；PTC现金资源的充足性及其在未来为其可预见和不可预见的运营费用和资本支出获得足够融资的能力；以及PTC最近的10-K表格年度报告的“风险因素”部分中讨论的因素，以及PTC向SEC提交的其他文件中不时提交的这些风险因素的任何更新。我们敦促您仔细考虑所有这些因素。与任何在研药品一样，新产品的开发、监管批准和商业化都存在重大风险。无法保证任何产品将在任何地区获得或保持监管批准或证明在商业上是成功的。此处包含的前瞻性陈述仅代表PTC截至本演示文稿发布之日的观点，除法律要求外，PTC不承诺或计划更新或修改任何此类前瞻性陈述以反映实际结果或计划、前景、假设、估计或预测的变化，或在本演示文稿发布之日之后发生的其他情况。前瞻性陈述2

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果PIVOT-HD研究设计3*安慰剂参与者按1：1至5毫克或10毫克随机分配LTE，所有参与者对初始治疗分配保持盲目性主要终点：血液HTT蛋白降低（第12周）12周安慰剂对照研究12个月安慰剂votoplam 10毫克votoplam 5毫克48个月长期延长研究*筛查R votoplam 10 mg votoplam 5 mg votoplam 10 mg votoplam 5 mg LTE研究由诺华赞助

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果PIVOT-HD Met血液HTT降低与剂量依赖性降低的主要终点维持在第12个月4良好的安全性和耐受性概况，无治疗相关的NFL在第2阶段受试者的第12个月临床规模上增加有利和剂量依赖性趋势PIVOT-HD研究在第12周达到了血液HTT蛋白降低的主要终点，在第12个月达到了持久的剂量依赖性降低

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果5 PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果24个月中期分析结果

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果24个月中期分析概述6探索基于血液和其他疾病相关的生物标志物评估votoplam的长期安全性和耐受性概况评估votoplam的长期临床疗效与倾向评分–匹配的自然历史队列**长期延期协议中预先规定了自然历史比较

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果24个月分析的基线特征人群7基线特征阶段2阶段3 votoplam 5 mg（N = 21）votoplam 10 mg（N = 24）votoplam 5 mg（N = 22）votoplam 10 mg（N = 24）年龄（岁）平均45.6 46.75 3.249.2性别，n（%）男性女性11（52.4%）10（47.6%）11（45.8%）13（54.2%）12（54.5%）10（45.5%）14（58.3%）10（41.7%）CAG长度平均值（SD）最小值–最大值44.1（2.28）41 – 4943.8（2.66）41 – 5043.0（2.31）40 – 5044.3（3.03）40 – 50 TFC（总功能容量）得分平均值13.01 3.01 1.61 2.0

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果ENROLL-HD登记倾向加权自然历史比较器第8组ENROLL-HD是一个大型（> 30,000个患者记录）、全球、前瞻性、纵向亨廷顿病观察登记处，旨在系统地收集标准化的自然历史数据。EnROLL-HD用于创建基于疾病进展关键驱动因素的比较组。用于识别自然历史队列性别总功能容量（TFC）的变量年龄符号数字模式测试（SDMT）CAG重复Stroop读字测试（SWRT）独立分数（IS）总电机分数（TMS）

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果自然历史队列与Votoplam治疗人群9人口统计数据匹配良好和基线疾病特征第2阶段第3阶段votoplam 5 mg（N = 21）votoplam 10 mg（N = 24）NH队列（N = 73）votoplam 5 mg（N = 22）votoplam 10 mg（N = 24）NH队列（N = 67）性别（%男性）52.4% 45.8% 54.9% 54.5% 58.3% 56.7%年龄45.6 46.74 7.05 3.249.25 1.2 CAG重复44.14 3.84 3.84 3.04 4.34 3.6 cUHDRS 14.31 4.5 14.5 11.61 1.91 1.4总功能容量（TFC）13.01 3.01 1.61 1.91 1.6 SDMT 41.138.73 9.73 1.13 1.43 1.43 0.7 SWRT 80.08 6.484.47 0.37 0.37100.089.89 1.088.7基于标准化均值差（SMD）的组间良好匹配所有匹配变量< 0.05

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果CUHDRS在第2阶段参与者24个月时疾病进展的剂量依赖性减缓10基于观察数据基线的恶化结果12个月24个月平均（+/-SE）较复合UHDRS基线的变化0-0.5-1.0-1.5 NH队列Votoplam 5 mg Votoplam 10 mg在第24个月时CUHDRS进展的平均差异为52%（10mg）和28%（5mg）SE =标准误差治疗组平均（SE）-1.20（0.20）-0.86（0.24）-0.57（0.24）-0.58（0.15）-0.42（0.16）-0.34（0.21）自然史（N = 73）5 mg（N = 21）10 mg（N = 24）

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果-4-3-2-1 012跨cUHDRS子级治疗获益的证据对于第2阶段参与者11-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.2 0基线12个月24个月较基线的平均变化（+/-SE）TFC分规模基线12个月24个月较基线的平均变化（+/-SE）SDMT分规模-1 0123456基线12个月24个月较基线的平均变化（+/-SE）TMS分规模-7.5-5-2.5 0基线12个月24个月较基线的平均变化（+/-SE）SWRT分规模NH队列votoplam 5 mg votoplam 10 mg恶化恶化恶化恶化SE =基于观测数据的标准误差结果

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果在第24个月没有证据表明与治疗相关的NFL峰值，低于基线的平均水平12-15 %-10 %-5 %0% 5%血浆NFL中与基线（SE）的平均%变化-4.1 %-2.4 % Votoplam 5 mg Votoplam 10 mg血浆NFL根据自然史报告随着时间的推移而增加**Parkin等，20245mg 10mg NFL血浆（PG/mL）月80604020 BL122480604020 BL1224

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果在第3阶段参与者第24个月观察到的效益信号13-2.5-2-1.5-1-0.5 0基线12个月24个月cUHDRS恶化-2-1.5-1-0.5 0较基线平均变化（+/-SE）基线12个月24个月较基线平均变化（+/-SE）基于观察数据的TFC亚量表恶化的NH队列votoplam 5 mg votoplam 10 mg结果

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果剂量水平和阶段的安全性概况一致Votoplam治疗24个月后在24个月时没有发现新的AES信号安全性概况仍然有利Votoplam治疗在第2和第3阶段参与者的第24个月继续显示出良好的安全性概况14

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果15 AEC类别PIVOT-HD长期延期*安慰剂N（%）votoplam 5 mg N（%）votoplam 10 mg N（%）votoplam 5 mg N（%）votoplam 10 mg N（%）任何TEAEs 46（86.8）43（82.7）49（90.7）38（86.4）45（91.8）任何TEAEs 4（7.5）1（1.9）2（3.7）3（6.8）3（6.1）任何TEAEs导致死亡1（1.9）1（1.9）000任何TEAEs导致治疗中止01（1.9）2（3.7）00 TEAEs按最严重程度1级2级3级4级527（50.9）15（28.3）2（3.8）1（1.9）1（1.9）23（44.2）18（34.6）1（1.9）01（1.9）20（37.0）24（44.4）5（9.3）0020（45.5）16（36.4）2（4.5）0023（46.9）18（36.7）3（6.1）1（2.0）0 votoplam治疗在第2阶段第24个月显示出良好的安全状况，3名参与者*与治疗无关的3级和4级AEs

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果INVEST-HD全球3期试验由诺华发起16 INVEST-HD*全球3期研究综述•有早期症状疾病的个体• votoplam 10mg的3：2随机化：安慰剂•目标入组：> 30个国家的约770名参与者•主要终点：cUHDRS相对于基线的变化•治疗期长达36个月•计划进行疗效和无效的中期分析*诺华赞助资助的研究；NCT #：NCT07326709

PTC Therapeutics PIVOT-HD LTE24个月中期分析结果17与合作伙伴诺华就潜在监管相互作用的计划达成一致，以讨论有利安全性的持续证据，没有新的AES信号，确定了在第2阶段参与者中剂量依赖性疾病减缓cUHDRS的证据总结和后续步骤