公司概况2024年12月

免责声明本通讯仅为考虑涉及AlloVir，Inc.（“AlloVir”）和Kalaris Therapeutics，Inc.（“Kalaris”）的拟议合并而编写。本来文并未提议包含评估拟议合并可能需要的所有信息。本通讯无意构成接收方任何投资决定的基础，也不构成投资、税务或法律建议。AlloVir或Kalaris或他们各自的关联公司、董事、高级职员、雇员或顾问或任何其他人不会就本通讯或在其评估拟议合并过程中向任何一方发送或以其他方式提供的任何其他书面、口头或其他通讯中的信息的准确性或完整性作出或将作出任何明示或暗示的陈述或保证，并且不因其准确性或充分性或与此有关的任何错误、遗漏或错误陈述、疏忽或其他而承担任何责任或义务。因此，AlloVir或Kalaris或其各自的关联公司、董事、高级职员、雇员或顾问或任何其他人均不对任何人因依赖本通讯中的任何陈述或遗漏而遭受的任何直接、间接或后果性损失或损害承担责任，并且明确拒绝承担任何此类责任。前瞻性陈述本通讯包含1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款含义内的“前瞻性陈述”，包括但不限于关于AlloVir和Kalaris之间拟议合并的结构、时间和完成情况的明示或暗示的陈述；合并后的公司在拟议合并完成后在纳斯达克上市；对合并后公司所有权结构的预期；对任何过桥融资的结构、时间和完成情况的预期，包括来自投资者的投资金额；预期的交割时间；合并后公司的预期执行官和董事；交割时间、预期收益和对所有权结构的影响；每家公司和合并后公司在交割时的预期现金状况和拟议合并后公司的现金跑道以及任何过渡性融资；合并后公司的未来运营，包括研发活动；合并后公司的性质、战略和重点；合并后公司的任何候选产品的开发和商业潜力以及潜在利益，包括围绕市场独占性和知识产权保护的预期；合并后公司的公司总部所在地；预期的临床药物开发活动和相关时间表，包括公布数据和其他临床结果的预期时间；关于TH103的治疗益处、临床潜力和临床开发的预期；以及其他非历史事实的陈述。本通讯所载除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是在首次作出之日作出的，是基于当时的预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设。无法保证影响AlloVir、Kalaris、拟议合并或任何过渡性融资的未来发展将是那些已经预料到的发展。前瞻性陈述受到许多重要风险和不确定性的影响，其中许多涉及AlloVir和Kalaris无法控制的因素或情况。由于多种因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于（i）不满足交割条件的风险，包括未能及时获得AlloVir和Kalaris股东对拟议合并的股东批准，如果有的话；（ii）有关完成拟议合并的时间以及AlloVir和Kalaris各自完成拟议合并的能力的不确定性；（iii）有关AlloVir在拟议合并完成前继续在纳斯达克上市的风险；（iv）有关AlloVir和Kalaris在拟议合并完成前管理其运营费用及其与拟议合并相关的费用的能力的风险，以及有关任何延迟交割对合并后公司在交割时的预期现金资源的影响的不确定性以及可能减少合并后公司现金资源的其他事件和意外支出和成本；（v）任何事件的发生， 可能导致合并协议终止的变化或其他情况或条件；（vi）与未能或延迟获得完成拟议合并所需的任何政府或准政府实体的必要批准有关的风险；（vii）由于交换比率的调整，AlloVir股东和Kalaris股东可能拥有比目前预期更多或更少的合并后公司的风险；（viii）与AlloVir普通股的市场价格相对于交换比率建议的价值有关的风险；（ix）意外成本，拟议合并产生的费用或开支；（x）对拟议合并的竞争性反应；（xi）因宣布或完成拟议合并而导致的潜在不良反应或业务关系变化；（xii）与Kalaris的候选产品相关的不确定性，以及与候选产品的临床开发和监管批准相关的风险，包括临床试验完成的潜在延迟；（十三）与合并后的公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些候选产品有关的风险；（十四）获得候选产品成功临床结果的不确定性以及由此可能导致的意外成本；（十五）鉴于成功将候选产品推向市场所涉及的固有风险和困难，与未能从正在开发和预期开发的候选产品中实现任何价值有关的风险；（十六）获得、维持、并保护与候选产品相关的知识产权；（xvii）监管要求和政府激励措施的变化；（xviii）竞争；（xix）与可能无法实现或可能需要比预期更长的时间才能实现拟议合并的某些预期收益相关的风险，包括与未来财务和经营业绩相关的风险；（xx）可能会转移AlloVir或合并后公司管理层注意力的诉讼风险，包括证券集体诉讼，损害合并后公司的业务，可能不足以使保险范围涵盖所有费用和损害；以及（xxi）任何过桥融资未在交割前完成的风险等。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性陈述中的预期存在重大差异。这些和其他风险和不确定性在向SEC提交的定期文件中有更全面的描述，包括AlloVir向SEC提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“风险因素”的部分中描述的因素，随后向SEC提交的10-Q表格季度报告，以及AlloVir就拟议合并向SEC提交和将向SEC提交的其他文件，包括下文“附加信息和在哪里可以找到”中描述的S-4表格和代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本文件发布之日或前瞻性陈述所示日期作出。AlloVir和Kalaris各自明确表示不承担任何义务或承诺公开发布对此处包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映其对此预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化，除非法律要求。本通讯并不旨在总结AlloVir或Kalaris投资的所有条件、风险和其他属性。行业和市场数据：本通讯包含独立方以及AlloVir和Kalaris就市场规模和增长做出的估计和其他统计数据，以及有关AlloVir和Kalaris行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对此类估计给予过度的权重。此外，对AlloVir、Kalaris、合并后公司未来业绩的预测、假设、估计以及AlloVir和Kalaris经营所在市场的未来业绩必然具有高度的不确定性和风险。药物和临床调查：本通讯涉及正在接受临床调查且尚未获得美国食品药品监督管理局或任何其他类似监管机构批准上市的药物。这类药物目前受联邦法律限制为调查用途，对于其安全性或有效性，不作任何陈述，以用于调查的目的。商标及知识产权：本通讯内容可能包含商标、服务标记、 其他公司的商号和版权，这是其各自所有者的财产。仅为方便起见，本通讯所指的部分商标、服务标记、商号及版权可能会与TM、SM、©或®符号，但AlloVir和Kalaris将根据适用法律在最大程度上主张适用的所有者（如果有的话）对这些商标、服务标记、商号和版权的权利。没有要约或招揽：本通讯不构成买卖任何证券的要约或买卖任何证券的要约招揽，也不构成就拟议合并或其他事项征集任何投票或批准，也不应在任何司法管辖区出售任何证券，在根据任何此类司法管辖区的证券法进行注册或获得资格之前，此类要约、招揽或出售在其中将是非法的。除非通过符合1933年《证券法》第10条要求的招股说明书，或根据适用法律另有规定，否则不得发行证券。附加信息和在哪里可以找到本通讯涉及涉及AlloVir和Kalaris的拟议合并，可能被视为有关拟议合并的招揽材料。关于拟议的合并，AlloVir打算向SEC提交相关材料，包括表格S-4（“表格S-4”）上的注册声明，其中将包含一份代理声明（“代理声明”）和招股说明书。本通讯不能替代S-4表格、代理声明或AlloVir可能就拟议合并向SEC提交或发送给AlloVir股东的任何其他文件。在做出任何投票决定之前，我们敦促艾洛维的投资者和证券持有人仔细阅读表格S-4、代理声明和提交给SEC的其他文件，并在这些文件可用时完整阅读，因为它们将包含有关艾洛维、拟议合并和相关事项的重要信息。投资者和证券持有人将能够通过SEC维护的网站http://www.sec.gov免费获得AlloVir向SEC提交的S-4表格、代理声明和其他文件的副本。AlloVir向SEC提交的文件副本也将在AlloVir的网站www.allovir.com上免费提供，或通过ir@allovir.com联系AlloVir的投资者关系部。根据SEC的规则，AlloVir、Kalaris及其各自的董事、某些执行官和其他管理层成员可能被视为AlloVir股东就拟议合并征集代理的参与者。有关AlloVir董事和执行官的信息载于其截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告，该报告于2024年3月15日提交给SEC，随后的10-Q表格季度报告，AlloVir于2024年4月23日向SEC提交的2024年年度股东大会的最终代理声明以及可能不时向SEC提交的其他文件。有关可能被视为代理征集参与者的其他信息，包括关于Kalaris的董事和执行官，以及通过证券持有或其他方式对其直接和间接利益的描述，也将包含在表格S-4、代理声明和其他相关材料中，这些材料将在可获得时提交给SEC。您可以获得上述这些文件的免费副本。

Your Vision Our Misson我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化治疗具有重大未满足医疗需求的流行视网膜疾病，例如新生血管性年龄相关性黄斑变性（NAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）和视网膜静脉阻塞（RVO）。我们的先导资产TH103由VEGF先驱和科学联合创始人Napoleone Ferrara博士设计，用于更长效并增加抗VEGF活性。VEGF =血管内皮生长因子

TH103用于治疗nAMD的1期临床试验目前正在招募中，初步数据预计2025年Q3为140亿美元1，并且视网膜新生血管/渗出性疾病品牌市场不断增长，由VEGF先驱和科学联合创始人Napoleone Ferrara博士发明的显着剩余未满足需求，先导资产TH103是一种靶向VEGF的融合蛋白，疾病活性的主要介质TH103已在针对市场领先药物的头对头临床前研究中显示出更长效和增加的抗VEGF活性2来源：1）基于公开的销售数据2023；2）Xin，H.，Biswas，N.，Li，P.，Zhong，C.，Chan，T. C.，Nudleman，E.，& Ferrara，N.（2021）。肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂治疗眼内新生血管疾病。美国国家科学院院刊，118（21），e1921252118。管理层和董事会拥有开发和商业化视网膜疗法并成功建立生物制药公司的经验潜在的同类最佳抗VEGF疗法用于常见的视网膜新生血管/渗出性疾病

VEGF作为新生血管/渗出性视网膜疾病的首要靶点已有超过~20年TH103 Kalaris专注于驱动视网膜新生血管/渗出性疾病的下一波创新抗VEGF时代的曙光à扩大抗VEGF疗法市场下一代抗VEGF 200420062005（标签外使用）2011201920232022 VEGF =血管内皮生长因子来源：FDA批准

拟合并Kalaris Therapeutics和AlloVir交易摘要& Structure收盘后资本化与Kalaris的合并，一家专注于视网膜疾病的临床阶段公司意味着按照以下方式进行合并后的所有权分割：Kalaris：74.95%/AlloVir：25.05%（未实施任何过桥融资）Kalaris/AlloVir业务合并概览Kalaris估值3.47亿美元AlloVir估值1.16亿美元（假设收盘时现金约为1亿美元），公司预计将更名为“Kalaris Therapeutics，Inc.”，在纳斯达克以“KLRS”的身份交易，由每家公司的董事会提供支持，并须经股东批准和其他惯例成交条件，在投后基础上提供高达1500万美元的桥梁票据融资，预计将向Kalaris提供资金，其中750万美元将由现有的Kalaris股东提供，750万美元将由AlloVir提供，企业合并完成前交易后现金预计将为公司提供资金至2026年第四季度AlloVir要求在完成合并后的公司时至少有9500万美元的净现金将由现任Kalaris首席执行官Andrew OxToby领导交易结束后的董事会将由现任AlloVir主席、David Hallal领导交易时间表合并预计将于2025年第一季度完成

预期里程碑1期临床试验初始数据读出（2025年Q3）2期临床试验启动（2026年上半年）来自1期（2026年）的额外后续数据交易后现金预计将为合并后的公司提供资金到2026年Q4*假设合并完成后收盘时AlloVir净现金为9500万美元，合并后的公司预计将拥有约1亿美元的备考现金*，预计将为合并后的公司提供资金到2026年第四季度，包括1期数据生成和2期临床试验准备情况。

抗VEGF疗法背景

VEGF-A是视网膜疾病病理性血管生成和渗出（渗透性）的主要介质和关键靶点1抗VEGF疗法彻底改变了主要视网膜疾病的治疗方法2 VEGF一直是新生血管/渗出性视网膜疾病的主要靶点超过20年14B美元的全球品牌抗VEGF市场，预计到20293年将增长到约18B美元未满足的需求仍然很高，现实世界的次优结果通常是由于就诊方案繁重导致的治疗不足4,5，6,7，8 VEGF =血管内皮生长因子来源：1）Witmer，A. N.，Vrensen，G. F. J. M.，Van Noorden，C. J. F.，& Schlingemann，R. O.（2003）。眼病中的血管内皮生长因子与血管生成。视网膜和眼睛研究进展，22（1），1-29.2）Solomon，Sharon D.，Kristina Lindsley，Satyanarayana S. Vedula，Magdalena G. Krzystolik，and Barbara S. Hawkins。“抗血管内皮生长因子治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性”Cochrane Database of Systematic Reviews 8（2014）；3）2024年视网膜药物市场报告，市场范围2024年9月；4）Prenner，J.L. ∙ Halperin，L.S. ∙ Rycroft，C.，AM J Ophthalmol。2015；160：725-731.e1；5）Varano，M. ∙ Eter，N. ∙ Winyard，S.，Clin Ophthalmol。2015；9：2243-2250；6）Mon é s，J. ∙ Singh，R.P. ∙ Bandello，F.，Ophthalmologica。2020；243：1-8；7）Gohil，R. ∙ Crosby-Nwaobi，R. ∙ Forbes，A.，PLOS ONE。2015；10，e0129361；8）MacCumber，M.W. ∙ Yu，J.S. ∙ Sagkriotis，A.，Can J Ophthalmol。2023；58：252-261二十多年使用抗VEGF治疗视网膜疾病的经验教训

异常血管的生长和渗漏导致nAMD和DME等疾病的视觉障碍。VEGF-A是这种病理的主要介质。正常视力黄斑变性（代表）正常视网膜黄斑变性病理渗出和血管生成正常视网膜黄斑变性来源：Apte，R. S.，Chen，D. S.，& Ferrara，N.（2019）。信号和疾病中的VEGF：超越发现和发展。Cell，176（6），1248-1264。VEGF-A是视网膜疾病病理血管生成和渗出（通透性）的主要介质和关键靶点

抗VEGF疗法彻底改变了主要视网膜疾病的治疗方法抗VEGF具有强大的抗渗透作用，导致病理液体减少或消退，经常导致视力改善以抗VEGF作为护理标准治疗的视网膜新生血管疾病包括：nAMD：新生血管性年龄相关性黄斑变性DME：糖尿病黄斑水肿DR：糖尿病视网膜病变RVO：视网膜静脉阻塞光学相干断层扫描（OCT）是一种成像技术，可定量检测不同视网膜层的液体存在，以及抗VEGF治疗后的其他病理特征抗VEGF治疗前病理渗出来源：Solomon，S. D.，Lindsley，K.，Vedula，S. S.，Krzystolik，M. G.，& Hawkins，B. S.（2014）。抗血管内皮生长因子治疗新生血管年龄相关性黄斑变性。系统评价之Cochrane数据库，（8）.。

VEGF作为新生血管性/渗出性视网膜疾病的首要靶点已超过~20年*vabysmo产品label1：“ANG-2抑制对nAMD、DME、RVO治疗效果和临床反应的贡献尚待确立”。（标签外使用）VEGF VEGF VEGF VEGF VEGF 200420192011、20232005 VEGF、Ang-2*20222006 Agent Target Year Introduced Source：1）Vabysmo Prescriping Information，accessed October 28,2024

~$ 9.7B峰值（2022）2 $ 14B全球品牌抗VEGF市场，预计到20291年将增长至约$ 18B来源：1）2024年视网膜药物市场报告，市场范围2024年9月；2）公司年度和季度报告全球抗VEGF单位视网膜疾病（2023）1复方贝伐珠单抗（~30%）品牌抗VEGF（~70%）2005200720092011201320152017201920212023 $ 2B $ 4B $ 6B $ 8B $ 10B $ 12B $ 14B阿柏西普雷尼珠单抗~$ 2.7B第一个完整日历年（2023）；~$ 3.5B 2024年年初至今通过Q32 faricimab阿柏西普HD

最佳结果可能需要尽可能频繁地每1-2个月就诊一次，以进行监测和注射。繁重的就诊频率医生试图延长患者就诊之间的时间，减少注射频率。当前溶液减少注射频率会导致治疗不足和疗效下降。次优结果来源：1）Mulligan，K.，Seabury，S. A.，Dugel，P. U.，Blim，J. F.，高盛，D. P.，& Humayun，M. S.（2020）。美国湿性年龄相关性黄斑变性患者抗血管内皮生长因子治疗的经济价值。JAMA眼科，138（1），40-47。“尽管存在多种抗VEGF疗法，但由于治疗利用不足，未满足的需求仍然很高……”1……常规治疗和监测需要大量时间投入，并可能导致依从性差。这种治疗负担已得到眼科医生的认可；因此，个性化治疗策略试图平衡治疗负担与潜在降低的疗效”1未满足的需求仍然很高，实际结果不理想

与临床试验结果相比的次优实际结果1,2，3,4，5来源：1）Prenner，J.L. ∙ Halperin，L.S. ∙ Rycroft，C.，AM J Ophthalmol。2015；160：725-731.e1；2）Varano，M. ∙ Eter，N. ∙ Winyard，S.，Clin Ophthalmol。2015；9：2243-2250；3）Mon é s，J. ∙ Singh，R.P. ∙ Bandello，F.，Ophthalmologica。2020；243：1-8；4）Gohil，R. ∙ Crosby-Nwaobi，R. ∙ Forbes，A.，PLOS ONE。2015；10，e0129361；5）MacCumber，M.W. ∙ Yu，J.S. ∙ Sagkriotis，A.，Can J Ophthalmol。2023；58：252-261；6）Rosenfeld PJ、Brown DM、Heier JS、Boyer DS、Kaiser PK、Chung CY、Kim RY；Marina Study Group。雷珠单抗治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。N Engl J Med. 2006；7）Holz FG，et al. BR J Ophthalmol 2015；99：220-226对一种长效药物的主要未满足需求仍然存在，该药物可保持患者视力并减轻患者就诊负担真实世界研究7注册临床试验6天平均视觉活度与基线（LOCF）（字母）平均视力变化（字母数）第7天3个月6个月9个月12个月15个月18个月21个月24个月0.5毫克雷珠单抗0.3毫克雷珠单抗

VEGF和VEGF同种型的共同发现者，在基因泰克时，抗VEGF药物、Avastin、Lucentis和TH103的发明者，拉斯克奖、尚帕利莫德视界奖和生命科学突破奖等主要奖项的获得者，Napoleone Ferrara Kalaris联合创始人Genentech Fellow |教授，加州大学洛杉矶分校我们的主导资产TH103由VEGF先驱科学家和拉斯克奖获得者、医学博士Napoleone Ferrara发明

我们的解决方案：TH103

TH103是一种完全人源化的重组融合蛋白，专为玻璃体内递送而设计，具有成为一流抗VEGF药物的潜力。TH103作为可溶性诱饵受体对抗VEGF，已被设计用于更长效和增加抗VEGF活性。TH103

TH103利用来自VEGF受体1（VEGFR1）的2个关键域，域2来自VEGFR1，域3来自VEGFR2，融合到IGG FC。这两个域序列都来自VEGFR1，融合到IGG FC。Extracellular DOMAINS 123456712345677 VEGFR1 VEGFR2 Extracellular DOMAINS VEGFR1 123456723 aflibercept FC 2 FC 3 TH103 FC来源：Xin，H.，Biswas，N.，Li，P.，Zhong，C.，Chan，T. C.，Nudleman，E.，& Ferrara，N.（2021）。肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂治疗眼内新生血管疾病。美国国家科学院院刊，118（21），e1921252118。# # VEGFR1域# VEGFR2域#键：

TH103来自VEGFR1的结构域3有可能赋予持续的视网膜滞留，可能导致更长的治疗效果来源：1）Xin H，Biswas N，Li P，et al. 2021。‘肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂用于治疗眼内新生血管疾病’，Proc Natl Acad Sci US，118。；2）Holash，J.，Davis，S.，Papadopoulos，N.，Croll，S. D.，Ho，L.，Russell，M.，..。& Rudge，J. S.（2002）。VEGF-Trap：具有强效抗肿瘤作用的VEGF阻滞剂。美国国家科学院院刊，99（17），11393-11398。来自VEGFR1的域3：与存在于所有视网膜层中的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）强烈结合，从而将TH103隔离在眼2 FC3 TH103 FC中，相比之下，来自VEGFR2的域3：与HSPG的结合较弱，导致组织隔离减少（首选用于全身循环，例如ZALTRAP®，但对眼滞留不理想）223阿柏西普FC # # VEGFR1-域# VEGFR2-域#键：

临床前开发

阿柏西普：80%抑制阿柏西普TH103：100%抑制TH103来源：Xin，H.，Biswas，N.，Li，P.，Zhong，C.，Chan，T. C.，Nudleman，E.，& Ferrara，N.（2021）。肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂治疗眼内新生血管疾病。美国国家科学院院刊，118（21），e1921252118。注：牛脉络膜内皮细胞增殖试验；人脉络膜内皮细胞在nAMD病理性血管生成中增殖TH103对VEGF诱导的内皮细胞增殖实现100%抑制，而阿柏西普为80%

来源：改编自Xin H，Biswas N，Li P，et al. 2021。‘肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂用于治疗眼内新生血管疾病’，Proc Natl Acad Sci US A，118。实验设计小鼠激光脉络膜新生血管（CNV）模型评估抗VEGF活性第1天激光第0天测量CNV大小第7天TH103或阿柏西普给药啮齿动物激光诱导的CNV模型是研究抗VEGF抑制CNV效果最广泛的动物模型，虽然不是AMD的直接模型，但该模型评估体内抗新生血管作用，并已用于测试所有已获批的药物中A类激光用于穿孔视网膜膜诱导CNV减少表明抗VEGF作用

资料来源：改编自Xin H，BISWASS N，Li P，et al. 2021。‘肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂用于治疗眼内新生血管疾病’，Proc Natl Acad Sci US A，118。TH103在等摩尔剂量的第1天给药后显示平均CNV面积减少增加在小鼠模型中，与等摩尔阿柏西普平均CNV面积对照阿柏西普（2.5 μ g）阿柏西普（25 μ g）TH103（2.5 μ g）1.5 1.0 0.5 0.0平均CNV面积（与IGG对照的比率）相比，TH103显示更小的平均CNV面积（与IGG对照的比率）注：数据基于每组至少五只小鼠的三个独立实验；与适当的IGG对照组相比，星号表示显着差异（学生的t试验）（**P < 0.01，*P < 0.05）=标准误差

TH103对硫酸乙酰肝素蛋白聚糖更大的亲和力，具有延长其眼滞留来源的潜力：1）Clark SJ，Keenan TD，Fielder HL，et al. 2011。‘绘制糖胺聚糖在成人人类视网膜、脉络膜和巩膜中的差异分布’，Invest Ophthalmol Vis Sci，52：6511-21；2）Regatieri，C.V.，Dreyfuss，J.L.，Melo，G.B.，Lavinsky，D.，Hossaka，S.K.，Rodrigues，E.B.，..。& Nader，H.B.（2010）。共聚焦扫描激光眼科定量评价实验性脉络膜新生血管：荧光素血管造影平行于硫酸乙酰肝素蛋白聚糖表达。Brazilian Journal of Medical and Biological Research，43,627-633；3）Xin H，Biswas N，Li P，et al. 2021。‘肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂用于治疗眼内新生血管疾病’，Proc Natl Acad Sci US A，118。HSPG在人类视网膜&玻璃体中普遍存在1；已发表的第三方临床前动物模型数据显示，HSPG在生长CNVS2附近被上调成人视网膜横截面1 VEGFR1的结构域3以高亲和力结合HSPG，可能延长眼部保留时间3绿色：硫酸乙酰肝素抗体蓝色：细胞核光感受器脉络膜的DAPI染色

TH103在两周时显示出与阿柏西普相比在视网膜中的保留增加来源：加州大学圣地亚哥分校费拉拉实验室注：更深的免疫组织化学染色表明在兔子模型中的阿柏西普TH103第14天出现更高的药物水平的兔视网膜横截面，与等摩尔剂量的阿柏西普相比，玻璃体内给药后14天视网膜中残留的TH103更多

来源：改编自Xin H，Biswas N，Li P，et al. 2021。‘肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂用于治疗眼内新生血管疾病’，Proc Natl Acad Sci US A，118。较早给药的小鼠激光CNV模型评估抗VEGF活性的持久性实验设计日-14激光第0天测量CNV大小第7天TH103或阿柏西普给药（equimolar）而不是第1天，在本实验中TH103和阿柏西普在激光损伤前14天给药，以评估治疗效果的持久性

来源：改编自Xin H，Biswas N，Li P，et al. 2021。‘肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂用于治疗眼内新生血管疾病’，Proc Natl Acad Sci US A，118。TH103在第14天给药后显示出在减少平均CNV面积方面的作用持续时间增加注：TH103和阿柏西普在激光损伤前14天给药；在激光后第7天进行CNV测量；符号表示TH103和对照之间的显着差异（学生的t测试）（***P < 0.001）和TH103与阿柏西普（^ ^ P < 0.001）之间在第二个小鼠实验中，TH103在注射后21天与等摩尔阿柏西普相比显示出更小的平均CNV面积。平均CNV面积控制阿柏西普（4.8μ g）平均CNV面积（与IGG控制的比率）TH103（4.8μ g）=标准差^ ^

来源：改编自Xin H，Biswas N，Li P，et al. 2021。‘肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂用于治疗眼内新生血管疾病’，Proc Natl Acad Sci US A，118。TH103在第14天给药后显示出在减少平均CNV面积方面的作用持续时间增加对照阿柏西普（4.8μ g）TH103（4.8μ g）对CNV大小没有影响对CNV大小的影响有限TH103在小鼠21天后在减少CNV生长方面保持更积极的作用，表明视网膜滞留增强和作用持续时间增加的潜力注：TH103和阿柏西普在激光损伤前14天给药；激光后第7天CNV测量；绿色染色表示CNV面积

临床前结果：VEGF诱导的内皮细胞增殖抑制增强（体外）第1天给药后平均CNV面积减少增加（体内）注射后两周视网膜内滞留增加（体内）第14天给药后减少平均CNV面积的作用持续时间增加（体内）来源：Xin，H.，Biswas，N.，Li，P.，Zhong，C.，Chan，T. C.，Nudleman，E.，& Ferrara，N.（2021）。肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂治疗眼内新生血管疾病。美国国家科学院院刊，118（21），e1921252118。1-从血清药代动力学TH103外推：视网膜新生血管/渗出性疾病的潜在同类最佳治疗

临床开发计划

2024年6月获得FDA的IND许可，用于TH103用于nAMD的1期临床试验目前正在招募初治，处于1期临床试验的nAMD受试者预计将在2025年Q3获得初步临床试验数据，预计在2026年获得额外的1期数据2026年启动TH103用于nAMD的2期临床试验计划在nAMD之外扩展到其他流行的VEGF介导的疾病，如糖尿病黄斑水肿/糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞，以及未来可能的其他临床开发计划摘要

第2部分TH103药效学的开放标签研究第1部分开放标签，安全性和药代动力学的单次递增剂量研究年龄50 +的人群，诊断为nAMD，未接受过治疗，> 325微米CST最多5个剂量组，每个组3名受试者**可选择扩大队列至多6名受试者研究客观评估TH103 TH103给药单次玻璃体内剂量人群的安全性、耐受性和药代动力学，年龄50 +，诊断为nAMD，治疗幼稚，> 325微米CST n = 12名接受TH103治疗的受试者研究目标根据OCT参数评估TH103的长期耐久性TH103给药受试者将根据第1部分的初步临床数据结果在选定剂量下接受TH103，预计2025年第三季度第1部分的初步临床数据将包括初步安全性数据、最大耐受剂量，以及支持TH103对液体和视力的抗VEGF作用的初步数据NAMD的1期临床试验

产品候选适应症发现IND启用Phase 1 Phase 2 Phase 3 TH103 NAMD TH103 DME/DR*TH103 RVO &其他视网膜疾病**受制于IND提交和批准开发管道，旨在解决一系列视网膜疾病中未满足的需求

企业

TH103在美国、日本、中国、澳大利亚、哥伦比亚和欧亚大陆发布/允许的物质组成在欧洲、韩国、印度、巴西、墨西哥、新加坡、新西兰、香港和以色列知识产权1 TH103在美国、欧洲、日本、中国、加拿大、以色列和欧亚大陆发布/允许的使用方法在韩国、印度、巴西、墨西哥、新加坡、澳大利亚、新西兰和香港2美国专利到期后的2040年代初（2040年第四季度）或批准后12年的生物制剂独占期之后的美国独占权美国地区不同，预计覆盖范围到2039年3

具有开发和商业化视网膜疗法经验并成功建立生物制药公司的管理层和董事会现任管理团队现任董事会*Kalaris Genentech博士COO；Ophthotech（Iveric）；Oyster Point丨Napoleone Ferrara Napoleone Ferrara，医学博士董事兼联合创始人，Kalaris Genentech Fellow；加州大学洛杉矶分校教授Mike Dybbs，博士董事兼联合创始人，Kalaris合伙人，Samsara Anthony Adamis，医学博士董事，Kalaris前全球眼科主管，Genentech/Roche；Eyetech联合创始人和CSO；EyeBio联合创始人和CSO Samir Patel，MD Exec。Ophthotech（Iveric）主席和联合创始人联合创始人兼首席执行官、总裁、董事；Eyetech联合创始人Jeffrey Nau Srinivas Akkaraju Srinivas Akkaraju，医学博士、博士董事&Kalaris管理合伙人，Samsara Andrew OxToby，Kalaris Lilly首席执行官兼董事；AImmune；Chinook Jill Porter，博士，CMC副总裁，Kalaris Roche；Agennix；OxThera，Kalaris IOTA Biosciences，临床运营副总裁Nancy Davis；Viridian；Eyetech，Aerie；Novartis，MD Medical Lead，Kalaris FDA；Eyetech；Imagen；AGTC*Kalaris Therapeutics董事会成员截至2024年12月2日选择VEGF、VEGF受体的关键成就发现者，VEGF同种型领导力参与开发首批两种抗VEGF药物FDA批准FDA批准首个nAMD和干AMD疗法集体60年抗VEGF治疗开发经验投资公司在资助成功的视网膜治疗开发到FDA批准方面有良好记录临床前到商业阶段的丰富经验

TH103用于治疗nAMD的1期临床试验目前正在招募中，初步数据预计2025年Q3为140亿美元1，并且视网膜新生血管/渗出性疾病品牌市场不断增长，由VEGF先驱和科学联合创始人Napoleone Ferrara博士发明的显着剩余未满足需求，先导资产TH103是一种靶向VEGF的融合蛋白，疾病活性的主要介质TH103已在针对市场领先药物的头对头临床前研究中显示出更长效和增加的抗VEGF活性2来源：1）基于公开的销售数据2023；2）Xin，H.，Biswas，N.，Li，P.，Zhong，C.，Chan，T. C.，Nudleman，E.，& Ferrara，N.（2021）。肝素结合VEGFR1变异株作为长效VEGF抑制剂治疗眼内新生血管疾病。美国国家科学院院刊，118（21），e1921252118。管理层和董事会拥有开发和商业化视网膜疗法并成功建立生物制药公司的经验潜在的同类最佳抗VEGF疗法用于常见的视网膜新生血管/渗出性疾病