附件 99.1
|
联系人：
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
|
|
||||
|
克里斯汀·里根·林登布姆
（投资者与媒体）
617-682-4340
乔希·布罗德斯基
（投资者）
617-551-8276
|
|||||
阿尔尼拉姆制药报告2025年第一季度财务业绩并重点介绍近期进展
−在hATTR-PN特许经营持续强劲增长36%的推动下，2025年第一季度实现全球净产品收入4.69亿美元，与2024年第一季度相比同比增长28% –
−收到美国食品药品监督管理局（FDA）对AMVUTTRA的批准®（vutrisiran）减少ATTR淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）成人心血管死亡、心血管住院和紧急心力衰竭就诊–
− AMVUTTRA ATTR-CM启动，所有早期商业指标均取得强劲进展–
−批准QFITLIA™代表第一个也是唯一一个治疗A型或B型血友病的有或没有抑制剂的疗法和第六个获得美国FDA批准的Alnylam发现的RNAi疗法–
−重申2025年财务指引，包括20.50亿美元至22.50亿美元的合并净产品收入–
马萨诸塞州剑桥，2025年5月1日–领先的RNA疗法公司Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克：ALNY）今天公布了截至2025年3月31日的第一季度合并财务业绩，并回顾了近期的业务亮点。
“2025年是一个非凡的开端，在第一季度结束时，美国监管部门批准了AMVUTTRA用于ATTR-CM。这一重要的发布正在进行中，我们对自批准以来的最初几周内在提高认识、解锁患者访问权限以及让患者接受治疗方面取得的早期进展感到高兴。我们还对美国FDA批准QFitlia感到兴奋，该产品获得了赛诺菲的许可，这是美国批准的第六种Alnylam发现的RNAi疗法，”Alnylam首席执行官Yvonne Greenstreet医学博士表示。“随着我们推进AMVUTTRA的发布并进一步巩固我们在TTR方面的领导地位，我们很高兴有机会对我们的高产RNAi平台进行再投资，为此我们在最近的研发日上强调了关键项目。其中包括多个近中期潜在变革疗法，这些疗法代表着作为我们管道的重磅机会
在多个治疗领域迅速扩张。这种独特的生物技术概况将推动我们实现我们的Alnylam P5x25目标，并在未来很多年继续为患者提供可持续的创新。”
2025年第一季度及近期重要业务亮点
商业表现
总TTR：AMVUTTRA®（vutrisiran）& ONPATTRO®（patisiran）
•实现AMVUTTRA和ONPATTRO第一季度全球净产品收入分别为3.1亿美元和4900万美元，与2024年第一季度相比增长36%。
Total Rare：GIVLAARI®（givosiran）& OXLUMO®（lumasiran）
•实现GIVLAARI和OXLUMO第一季度全球净产品收入分别为6700万美元和4200万美元，与2024年第一季度相比增长8%。
研发亮点
•使AMVUTTRA可用于ATTR-CM的强劲进展在全球各个市场。
▪收到美国FDA批准的补充新药申请（SNDA）为AMVUTTRA用于治疗成人野生型或遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（ATTR-CM）心肌病，以降低心血管死亡率、心血管住院和紧急心力衰竭就诊。
▪收到ANVISA（巴西卫生监管机构）关于ATTR-CM的批准。
▪收到欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见，建议批准vutrisiran用于治疗ATTR-CM。
▪基于具有里程碑意义的HELIOS-B 3期临床试验数据的上市许可申请目前正在接受包括日本药品和医疗器械机构（PMDA）在内的多个全球卫生机构的审查。
•在美国心脏病学会科学会议2025上展示了HELIOS-B的新数据，进一步支持vutrisiran引人注目的治疗概况，包括：
▪超声心动图数据表明，与安慰剂相比，vutrisiran治疗在第18个月导致舒张功能显着改善，并减弱了左心室（LV）和右心室（RV）收缩功能的下降。HELIOS-B包括迄今为止在ATTR关键试验中进行的最大规模的系统超声心动图研究。
▪一项探索性亚组分析表明，与安慰剂相比，vutrisiran在ATTR-CM患者的一系列基线心力衰竭严重程度上降低了全因死亡率和复发的心血管事件。这些数据还公布在美国心脏病学会学报.
▪一项单独的分析证实，与安慰剂相比，vutrisiran在30个月内显着保持或改善了功能能力，以及患者报告的健康状况和生活质量。这些数据还公布在美国心脏病学会学报.
•在研发日上展示了公司强大的管道和有机平台的更新。
▪披露了两个新的临床方案：
•ALN-6400，靶向肝源性纤溶酶原，这可能代表一种通用的止血剂，用于治疗出血性疾病，没有血栓形成的风险。
•ALN-4324，靶向GRB14，一种潜在的胰岛素增敏剂，用于治疗2型糖尿病。Alnylam今天宣布，ALN-4324的1期临床试验已经启动。
▪分享了来自我们不断扩大的神经科学专营权的令人鼓舞的数据，包括关于新ALN-HTT02该项目采用高度差异化的外显子-1靶向方法来降低亨廷顿氏病的亨廷顿蛋白（HTT）。
▪展示了关于在脂肪、肌肉、心脏和肾脏组织以及跨越血脑屏障方面具有同类最佳潜力的递送解决方案的新临床前数据，支持Alnylam到2030年解锁用于RNA疗法的每一个主要组织的愿望。
Alnylam的合作伙伴赛诺菲获得美国FDA批准QFitlia（fitusiran）用于常规预防，预防或减少12岁及以上A型或B型血友病成人和儿童患者出血发作的频率，有或没有因子VIII或IX抑制剂（中和抗体）。QFitlia是美国FDA批准的第六个Alnylam发现的RNAi疗法。
即将举行的重要活动
Alnylam拟启动TRITON-CM 3期临床试验核素2025年上半年在ATTR-CM患者中。
Alnylam预计监管机构将于2025年第二季度在日本批准用于ATTR-CM的AMVUTTRA，并于2025年第三季度在欧盟获得批准。
Alnylam还打算在2025年下半年发布KARDIA-3 2期临床试验的数据，该试验评估zilebesiran与至少两种抗高血压药物联合用于未控制高血压的高心血管风险患者。这些结果将进一步为3期心血管结局试验的设计提供信息zilebesiranAlnylam打算在2025年下半年启动。
截至2025年3月31日止季度财务业绩
| 截至3月31日的三个月， | 变化，% | ||||||||||||||||
|
（单位：千，每股金额和百分比除外）
|
2025 | 2024 | |||||||||||||||
| 总收入 | $ | 594,189 | $ | 494,333 | 20 | % | |||||||||||
| GAAP运营收入（亏损） | $ | 18,077 | $ | (43,435) | (142) | % | |||||||||||
| 非公认会计准则运营收入 | $ | 74,789 | $ | 1,912 | * | ||||||||||||
| GAAP每股普通股净亏损——基本和稀释 | $ | (0.44) | $ | (0.52) | (15) | % | |||||||||||
| Non-GAAP每股普通股净亏损——基本和稀释 | $ | (0.01) | $ | (0.16) | (94) | % | |||||||||||
|
*表示期间内的百分比变化大于500%。
|
|||||||||||||||||
有关我们使用非GAAP财务指标的解释，请参阅本新闻稿后面的“非GAAP财务指标的使用”部分，有关每个非GAAP财务指标与最具可比性的GAAP指标的对账，请参阅本新闻稿末尾的表格。
收入汇总
| 截至3月31日的三个月， | 变化，% |
CER变化，%**
|
|||||||||||||||||||||
|
（以千为单位，百分比除外）
|
2025 | 2024 | |||||||||||||||||||||
|
净产品收入：
|
|||||||||||||||||||||||
| TTR净产品收入总额 | $ | 359,481 | $ | 264,458 | 36 | % | 38 | % | |||||||||||||||
| 稀有净产品收入总额 | 109,057 | 100,705 | 8 | % | 11 | % | |||||||||||||||||
| 净产品收入总额 | 468,538 | 365,163 | 28 | % | 30 | % | |||||||||||||||||
|
合作净收入：
|
|||||||||||||||||||||||
|
罗氏
|
17,056 | 74,680 | (77) | % | (77) | % | |||||||||||||||||
| 再生元制药 | 51,039 | 26,764 | 91 | % | 91 | % | |||||||||||||||||
| Novartis AG | — | 14,516 | (100) | % | (100) | % | |||||||||||||||||
| 其他 | 31,090 | 2,588 | * | * | |||||||||||||||||||
| 合作净收入总额 | 99,185 | 118,548 | (16) | % | (16) | % | |||||||||||||||||
|
版税收入
|
26,466 | 10,622 | 149 | % | 149 | % | |||||||||||||||||
|
总收入
|
$ | 594,189 | $ | 494,333 | 20 | % | 22 | % | |||||||||||||||
| *表示期间内的百分比变化大于500% | |||||||||||||||||||||||
| **按固定汇率计算的变化，即CER，代表的增长计算，就好像汇率与截至2024年3月31日的三个月期间使用的汇率保持不变一样。CER是一种非GAAP财务指标 | |||||||||||||||||||||||
产品净收入
•与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，按实际货币和CER计算，产品净收入分别增长28%和30%，原因是患者需求增加推动了AMVUTTRA的增长，但部分被患者改用AMVUTTRA导致的ONPATTRO减少以及GIVLAARI患者人数增加所抵消。
合作净收入
•与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，来自合作的净收入有所下降，这主要是由于在截至2024年3月31日的三个月内，确认了与我们罗氏合作下的一个里程碑相关的6500万美元收入，该收入来自给zilebesiran KARDIA-3临床试验的第一个患者给药，该收入在截至2025年3月31日的三个月内没有再次发生。这部分被截至2025年3月31日的三个月内与我们的再生元制药合作相关的确认收入增加所抵消，原因是我们的许可计划下的活动有所增加，以及确认了与我们在2025年3月修订与Vir Biotechnology生物技术公司的协议相关的3000万美元付款。
营业费用汇总
| 截至3月31日的三个月， | 变化，% | ||||||||||||||||
|
（以千为单位，百分比除外）
|
2025 | 2024 | |||||||||||||||
| 销货成本 | $ | 70,183 | $ | 54,613 | 29 | % | |||||||||||
|
占净产品收入%
|
15.0 | % | 15.0 | % | 0 | % | |||||||||||
| 合作成本和特许权使用费 | $ | 858 | $ | 11,363 | (92) | % | |||||||||||
|
GAAP研发费用
|
$ | 265,122 | $ | 260,995 | 2 | % | |||||||||||
|
非美国通用会计准则研发费用
|
$ | 241,324 | $ | 241,780 | 0 | % | |||||||||||
|
GAAP销售、一般和管理费用
|
$ | 239,949 | $ | 210,797 | 14 | % | |||||||||||
|
非美国通用会计准则销售、一般和管理费用
|
$ | 207,035 | $ | 184,665 | 12 | % | |||||||||||
销售商品成本
•与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，销售商品成本占产品净收入的百分比保持一致。
研发（R & D）费用
•与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，GAAP研发费用有所增加，主要原因是：
◦股票薪酬支出增加；以及
◦由于增加了2期活动，主要与KARDIA-3临床试验中的zilebesiran和CAPRicorn-1临床试验中的mivelsiran相关的临床试验费用增加，以及与KARDIA-6心血管结局试验中的zilebesiran和TRITON-CM3期临床试验中的nucresiran相关的启动活动和其他临床试验费用增加，用于ATTR淀粉样变性合并心肌病患者。
部分被以下因素抵消：
◦减少了其他临床项目的开支，特别是vutrisiran的HELIOS-B 3期临床试验，原因是临床活动逐渐结束。
与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，非美国通用会计准则研发费用保持一致。
销售、一般和行政（SG & A）费用
•与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，GAAP和非GAAP SG & A费用有所增加，这主要是由于与推广我们的TTR疗法相关的营销投资增加以及员工薪酬费用增加。
其他财务亮点
利息支出
•截至2025年3月31日止三个月的利息支出为3860万美元，其中包括与出售未来LeQvio特许权使用费相关的负债产生的利息3500万美元。
其他费用，净额
•其他开支，截至2025年3月31日止三个月净额5970万美元 包括与5890万美元的开发衍生负债的公允价值变动相关的费用，这主要是由于监管机构批准AMVUTTRA用于治疗ATTR-CM推动的估值更新。
准备金
•在截至2025年3月31日的三个月中，我们记录了1590万美元的所得税拨备，这主要是由于在瑞士产生的收入。我们将利用在瑞士的递延税项资产来抵消当前的现金税负债，并将继续对我们在美国的递延税项净资产和在瑞士的某些递延税项资产保持全额估值备抵。
财务状况
•截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为26.3亿美元，而截至2024年12月31日为26.9亿美元，减少的主要原因是经营活动。
•截至2025年3月31日的三个月，用于经营活动的现金净额为1.183亿美元，其中包括与出售分配给利息的未来Leqvio特许权使用费相关的负债相关的6170万美元付款。
•截至2025年3月31日的三个月，融资活动提供的现金净额为4410万美元，其中包括与开发衍生负债的已实现开发里程碑相关的530万美元付款。
本新闻稿末尾的表格中包含了我们本季度GAAP与非GAAP财务业绩的对账。
2025年财务指导
重申2025年全年财务指导意见，包括以下内容：
|
TTR净产品总收入（AMVUTTRA、ONPATTRO）1
|
16亿-17.25亿美元
|
|||||||
|
稀有净产品总收入（GIVLAARI、OXLUMO）
|
4.5亿美元-5.25亿美元
|
|||||||
|
净产品收入总额
|
20.50亿美元-22.5亿美元
|
|||||||
|
截至2024年12月31日按货币汇率计算的净产品收入与2024年相比增长2
|
25%至37%
|
|||||||
|
按固定汇率计算，与2024年相比，净产品收入增长3
|
26%至39%
|
|||||||
|
来自合作和特许权使用费的净收入4
|
6.5亿美元-7.5亿美元
|
|||||||
|
Non-GAAP研发和SG & A费用5
|
2.1亿美元-2200亿美元
|
|||||||
|
Non-GAAP营业收入5
|
实现盈利
|
|||||||
|
1假定于2025年下半年在德国和日本批准并推出用于ATTR-CM的AMVUTTRA
|
||||||||
|
2使用截至2024年12月31日的货币汇率的2025年全年指引：1欧元= 1.04美元和1美元= 157日元
|
||||||||
|
3表示计算出来的增长，就好像汇率与2024年使用的汇率保持不变一样，这是一种非公认会计准则财务指标
|
||||||||
|
4来自合作的净收入假设罗氏实现3亿美元的里程碑，用于启动zilebesiran的3期心血管结局试验
|
||||||||
|
5主要从估计的GAAP研发和SG & A费用中排除2.7-3.3亿美元的股票薪酬费用
|
||||||||
使用非公认会计原则财务措施
本新闻稿包含非公认会计准则财务指标，包括调整后的费用，以排除公司正常业务过程之外的某些非现金费用和非经常性损益。这些衡量标准不符合或替代GAAP，可能与其他公司使用的非GAAP财务衡量标准不同。
GAAP演示文稿中包含但为确定本新闻稿中所述期间的非GAAP财务指标而排除的项目是基于股票的补偿费用以及可销售股本证券的已实现和未实现收益或损失。公司已排除基于股票的薪酬费用的影响，该费用可能会根据包括基于业绩的股票期权和限制性股票单位授予相关的可变性以及公司股价变化等因素在不同时期波动，从而影响这些奖励的公允价值。公司已排除已实现和未实现的收益或损失对可销售股本证券的影响，因为公司认为这些调整不能准确反映报告此类收益或损失期间公司持续经营的表现，因为它们的唯一目的是调整资产负债表上的金额。
CER下收入增长的百分比变化不包括外币汇率变化的影响，以供投资者了解基础业务表现。本期外币收入价值采用上期平均汇率换算成美元。
公司认为，非公认会计准则财务指标的列报为管理层和投资者提供了有关公司财务状况和
运营结果。当将GAAP财务指标与非GAAP财务指标结合起来看待时，投资者可以更有意义地了解公司的持续经营业绩，并能够更好地比较公司不同时期的业绩表现。此外，这些非公认会计准则财务指标是公司用作评估业绩、分配资源以及规划和预测未来期间的基础的指标之一。非GAAP财务指标不打算被孤立考虑或作为GAAP财务指标的替代品。本新闻稿稍后部分提供了GAAP和非GAAP措施之间的对账。
电话会议信息
管理层将于美国东部时间2025年5月1日（星期四）上午8：30通过电话会议提供公司最新情况，并讨论2025年第一季度业绩以及对未来的预期。电话会议的现场音频网络直播将在公司网站www.alnylam.com/events的投资者部分提供。活动结束约两小时后，将在Alnylam网站上提供存档的网络广播。
关于AMVUTTRA®（vutrisiran）
AMVUTTRA®（vutrisiran）是一种RNA治疗药物，可快速敲低转甲状腺素蛋白（TTR），解决转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的根本原因。由医疗保健专业人员每季度通过皮下注射给药，AMVUTTRA在超过15个国家被批准和销售，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（HATTR-PN）的多发性神经病，并在美国被批准用于治疗成人野生型或遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的心肌病，以降低心血管死亡率、心血管住院和紧急心力衰竭就诊。有关AMVUTTRA的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问AMVUTTRA.com。
关于ONPATTRO®（patisiran）
ONPATTRO是一种RNA疗法，在美国和加拿大被批准用于治疗成人HATTR淀粉样变性合并多发性神经病。ONPATTRO还在欧盟、瑞士和巴西被批准用于治疗成人1期或2期多发性神经病患者的HATTR淀粉样变性，在日本被批准用于治疗多发性神经病患者的HATTR淀粉样变性。ONPATTRO是一种靶向转甲状腺素蛋白（TTR）的静脉给药RNA治疗药物。它被设计用于靶向和沉默TTR信使RNA，从而在TTR蛋白被制成之前减少其产量。减少致病蛋白导致组织中淀粉样蛋白沉积减少。有关ONPATTRO.com的更多信息，包括完整的处方信息，请访问ONPATTRO.com。
关于GIVLAARI®（givosiran）
GIVLAARI（givosiran）是一种靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi疗法，在美国和巴西获批用于治疗成人急性肝卟啉症（AHP）。GIVLAARI在欧盟也被批准用于治疗成人和12岁及以上青少年的AHP。在这项关键研究中，与安慰剂相比，GIVLAARI被证明可以显着降低需要住院治疗、紧急医疗就诊或在家中静脉注射血红素的卟啉症发作率。GIVLAARI是
Alnylam首个基于其增强稳定化学ESC-GalNAc偶联技术的商业可用疗法，可提高效力和耐用性。GIVLAARI通过皮下注射给药，每月一次，剂量基于实际体重，应由医疗保健专业人员给药。GIVLAARI的工作原理是特异性降低ALAS1信使RNA（mRNA）水平升高，从而减少与AHP的攻击和其他疾病表现相关的毒素。有关GIVLAARI的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问GIVLAARI.com。
关于OXLUMO®（lumasiran）
OXLUMO（lumasiran）是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的RNAi疗法。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO）。因此，OXLUMO通过沉默HAO1和消耗GO酶，抑制草酸盐的产生——草酸盐是直接有助于PH1病理生理学的代谢物。OXLUMO利用Alnylam的增强型稳定化学（ESC）-GalNAC-偶联物技术，能够以更高的效力和持久性以及广泛的治疗指数进行皮下给药。OXLUMO已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的监管批准，用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1），以降低儿科和成人患者的尿液和血浆草酸盐水平，并获得欧洲药品管理局（EMA）的监管批准，用于治疗所有年龄组的PH1。在关键的ILUMINATE-A研究中，OXLUMO被证明相对于安慰剂可显着降低尿草酸盐水平，大多数患者达到正常或接近正常水平。在ILUMINATE-B儿科3期研究中，OXLUMO显示出与在ILUMINATE-A中观察到的一致的疗效和安全性。在ILUMINATE-C研究中，OXLUMO导致晚期PH1患者的血浆草酸盐显着降低。在所有三项研究中，注射部位反应（ISRs）是最常见的药物相关不良反应。OXLUMO通过皮下注射给药，每月一次，持续三个月，然后每季度一次，从最后一次负荷剂量后的一个月开始，以基于实际体重的剂量给药。对于体重不足10公斤的患者，持续给药保持每月一次。OXLUMO应由医疗保健专业人员管理。欲了解有关OXLUMO的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问OXLUMO.com。
关于LNP技术
Alnylam拥有用于使用LNP技术的RNA治疗产品的Arbutus生物制药脂质纳米颗粒（LNP）知识产权许可。
关于RNA
RNAi（RNA干扰）是一种基因沉默的自然细胞过程，代表了当今生物学和药物开发中最有前途和快速推进的前沿领域之一。它的发现被誉为“每十年左右发生一次的重大科学突破”，并获得2006年诺贝尔生理学或医学奖的认可。通过利用发生在我们细胞中的RNAi的自然生物学过程，一类被称为RNAi疗法的新型药物现已成为现实。小干扰RNA（siRNA）是介导RNAi的分子，构成Alnylam的RNAi治疗平台，通过有效地沉默编码致病或疾病通路蛋白的信使RNA（mRNA）——遗传前体——发挥当今药物上游的功能，从而阻止它们
从被制造出来。这是一种革命性的方法，有可能改变遗传和其他疾病患者的护理。
关于阿尔尼拉姆制药
Alnylam（纳斯达克：ALNY）引领将RNA干扰（RNAi）转化为一类全新的创新药物，具有改变患有罕见和流行疾病且需求未得到满足的人们生活的潜力。基于获得诺贝尔奖的科学，RNA疗法代表了一种强大的、经过临床验证的方法，产生了变革性药物。自2002年成立以来，Alnylam一直引领着RNAi革命，并继续兑现将科学可能性变为现实的大胆愿景。Alnylam的商业RNA治疗产品包括AMVUTTRA®（vutrisiran），ONPATTRO®（patisiran），GIVLAARI®（givosiran），以及OXLUMO®（lumasiran），由Alnylam和Leqvio正在开发和商业化®（inclisiran）和Qfitlia™（fitusiran），这两种药物分别由Alnylam的合作伙伴诺华公司和赛诺菲正在开发和商业化。Alnylam拥有深厚的研究药物管道，包括处于后期开发阶段的多个候选产品。Alnylam正在执行其“Alnylam P5x25”战略，通过可持续创新和卓越的财务业绩，在罕见和常见疾病中提供变革性药物，使世界各地的患者受益，从而形成领先的生物技术形象。Alnylam总部位于马萨诸塞州剑桥市。欲了解有关我们的人员、科学和管道的更多信息，请访问www.alnylam.com并在X（原Twitter）@ alnylam上与我们互动，或在LinkedIn、Facebook或Instagram上与我们互动。
Alnylam前瞻性陈述
本新闻稿包含1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述。关于Alnylam的期望、信念、目标、计划或前景的历史事实陈述以外的所有陈述，包括但不限于关于Alnylam对AMVUTTRA在美国和其他国家用于治疗ATTR-CM的前景的预期的陈述；AMVUTTRA在日本和欧盟用于ATTR-CM的监管批准的收到以及此类批准的时间安排；Alnylam成为TTR领导者的潜力；Alnylam推进其研发计划的潜力，包括推进多个代表重磅机会的近中期潜在变革疗法，并在多个治疗领域扩展其管道；Alnylam实现其“Alnylam P5x25”目标，并在未来许多年为患者提供可持续创新；Alnylam候选产品的潜在益处，包括ALN-6400代表用于治疗出血性疾病而没有血栓形成风险的通用止血剂的潜力，ALN-4323成为治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂的潜力，以及ALN-HTT02治疗亨廷顿病的潜力；Alnylam开发针对脂肪、肌肉、心脏、具有同类最佳潜力的递送系统的能力，和肾脏组织以及用于跨越血脑屏障；Alnylam在2030年前解锁用于RNAi疗法的每一个主要组织的能力；nucresiran在ATTR-CM中的TRITON-CM 3期临床试验的启动时间；zilebesiran的KARDIA-3 2期临床试验数据的发布时间；Alnylam启动zilebesiran的3期心血管结局试验以及任何此类启动的时间；以及Alnylam预计的商业和财务业绩，包括2025年TTR的预期范围
产品净收入、稀有产品净收入、产品净收入总额、合作和特许权使用费净收入，以及2025年年度GAAP和非GAAP研发和SG & A费用总额和非GAAP营业收入的预期范围，应被视为前瞻性陈述。由于各种重要风险、不确定性和其他因素，包括但不限于与以下相关的风险和不确定性，实际结果和未来计划可能与这些前瞻性陈述所表明的结果和计划存在重大差异：Alnylam成功执行其“Alnylam P5x25”战略；Alnylam发现和开发新的候选药物和递送方法并成功证明其候选产品的有效性和安全性的能力；Alnylam候选产品的临床前和临床结果，包括zilebesiran、nucresiran和mivelsiran；监管机构的行动或建议以及Alnylam获得和维持对其候选产品（包括vutrisiran）的监管批准的能力，以及优惠的定价和报销；在全球范围内成功推出、营销和销售Alnylam的批准产品；Alnylam候选产品或其已上市产品的制造和供应出现延迟、中断或失败；获得，维护和保护知识产权；Alnylam通过对运营进行有纪律的投资来管理其增长和运营费用的能力，以及在未来实现自我可持续财务状况而无需未来股权融资的能力；Alnylam维持战略业务合作的能力；Alnylam在某些产品的开发和商业化方面依赖第三方，包括罗氏、诺华、赛诺菲，和再生元制药；诉讼结果；未来政府调查的风险；以及意外支出；以及Alnylam向美国证券交易委员会（SEC）提交的关于表格10-K的2024年年度报告中的“风险因素”中更全面讨论的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能会在Alnylam随后发布的关于表格10-Q的季度报告以及Alnylam向SEC提交的其他文件中不时更新。此外，任何前瞻性陈述仅代表Alnylam截至今天的观点，不应被视为代表其截至任何后续日期的观点。Alnylam明确表示不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，除非法律要求。
本新闻稿讨论研究性RNAi疗法和先前批准的RNAi疗法在开发中的用途，并不旨在传达关于那些研究性疗法或用途的有效性或安全性的结论。无法保证任何研究性疗法或商业产品的扩大用途将成功完成临床开发或获得卫生当局批准。
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
简明合并资产负债表
（单位：千，每股金额除外）
| 2025年3月31日 | 2024年12月31日 | ||||||||||
| 物业、厂房及设备 | （未经审计） | ||||||||||
| 当前资产： | |||||||||||
| 现金及现金等价物 | $ | 1,019,654 | $ | 966,428 | |||||||
| 有价证券 | 1,605,368 | 1,719,920 | |||||||||
| 有价证券 | 7,200 | 8,156 | |||||||||
| 应收账款，净额 | 418,035 | 405,308 | |||||||||
| 存货 | 65,581 | 78,509 | |||||||||
| 预付费用及其他流动资产 | 152,420 | 116,964 | |||||||||
| 流动资产总额 | 3,268,258 | 3,295,285 | |||||||||
| 固定资产、工厂及设备，净值 | 498,684 | 502,784 | |||||||||
| 经营租赁使用权资产 | 197,233 | 191,148 | |||||||||
| 递延所得税资产 | 107,224 | 116,863 | |||||||||
| 限制投资 | 68,592 | 68,593 | |||||||||
| 其他资产 | 73,820 | 65,310 | |||||||||
| 总资产 | $ | 4,213,811 | $ | 4,239,983 | |||||||
| 负债与股东权益 | |||||||||||
| 流动负债： | |||||||||||
| 应付账款 | $ | 97,399 | $ | 88,415 | |||||||
| 应计费用 | 704,165 | 793,692 | |||||||||
| 经营租赁负债 | 46,011 | 41,886 | |||||||||
| 递延收入 | 28,160 | 55,481 | |||||||||
| 与出售未来特许权使用费相关的负债 | 81,793 | 113,018 | |||||||||
| 开发衍生负债 | 118,095 | 93,780 | |||||||||
| 流动负债合计 | 1,075,623 | 1,186,272 | |||||||||
| 经营租赁负债，扣除流动部分 | 230,061 | 229,541 | |||||||||
| 可转债 | 1,025,566 | 1,024,621 | |||||||||
| 与出售未来特许权使用费相关的负债，扣除当期部分 | 1,338,821 | 1,334,353 | |||||||||
| 开发衍生负债，扣除流动部分 | 422,434 | 393,139 | |||||||||
| 其他负债 | 5,871 | 4,969 | |||||||||
| 负债总额 | 4,098,376 | 4,172,895 | |||||||||
| 股东权益： | |||||||||||
|
优先股，每股面值0.01美元，授权5,000股，截至2025年3月31日和2024年12月31日没有已发行和流通的股票
|
— | — | |||||||||
|
普通股，每股面值0.01美元，授权250,000股；截至2025年3月31日已发行和流通的130,311股；截至2024年12月31日已发行和流通的129,294股
|
1,303 | 1,293 | |||||||||
| 额外实收资本 | 7,496,876 | 7,388,061 | |||||||||
| 累计其他综合损失 | (37,517) | (34,518) | |||||||||
| 累计赤字 | (7,345,227) | (7,287,748) | |||||||||
| 股东权益总额 | 115,435 | 67,088 | |||||||||
| 负债总额和股东权益 | $ | 4,213,811 | $ | 4,239,983 | |||||||
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
简明合并经营报表
（单位：千，每股金额除外）
（未经审计）
| 三个月结束 | |||||||||||
| 3月31日， 2025 |
3月31日， 2024 |
||||||||||
| 运营报表 | |||||||||||
| 收入： | |||||||||||
| 净产品收入 | $ | 468,538 | $ | 365,163 | |||||||
| 合作净收入 | 99,185 | 118,548 | |||||||||
| 版税收入 | 26,466 | 10,622 | |||||||||
| 总收入 | 594,189 | 494,333 | |||||||||
| 运营成本和费用： | |||||||||||
| 销货成本 | 70,183 | 54,613 | |||||||||
| 合作成本和特许权使用费 | 858 | 11,363 | |||||||||
| 研究与开发 | 265,122 | 260,995 | |||||||||
| 销售，一般和行政 | 239,949 | 210,797 | |||||||||
| 总运营成本和费用 | 576,112 | 537,768 | |||||||||
| 运营收入（亏损） | 18,077 | (43,435) | |||||||||
| 其他（费用）收入： | |||||||||||
| 利息支出 | (38,646) | (35,253) | |||||||||
| 利息收入 | 28,673 | 29,645 | |||||||||
| 其他费用，净额 | (49,700) | (14,544) | |||||||||
| 其他费用总额，净额 | (59,673) | (20,152) | |||||||||
| 所得税前亏损 | (41,596) | (63,587) | |||||||||
| 准备金 | (15,883) | (2,348) | |||||||||
| 净亏损 | $ | (57,479) | $ | (65,935) | |||||||
| 每股普通股净亏损——基本和稀释 | $ | (0.44) | $ | (0.52) | |||||||
| 用于计算每股普通股基本和摊薄净亏损的加权平均普通股 | 129,676 | 126,138 | |||||||||
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
选定的公认会计原则措施与非公认会计原则措施的调节
（单位：千，每股金额除外）
（未经审计）
| 三个月结束 | |||||||||||
| 3月31日， 2025 |
3月31日， 2024 |
||||||||||
| GAAP与Non-GAAP研发的对账： | |||||||||||
| GAAP研发 | $ | 265,122 | $ | 260,995 | |||||||
| 减：基于股票的补偿费用 | (23,798) | (19,215) | |||||||||
| Non-GAAP研发 | $ | 241,324 | $ | 241,780 | |||||||
| GAAP与Non-GAAP销售、一般和行政的对账： | |||||||||||
| GAAP销售、一般和行政 | $ | 239,949 | $ | 210,797 | |||||||
| 减：基于股票的补偿费用 | (32,914) | (26,132) | |||||||||
| Non-GAAP销售、一般和行政 | $ | 207,035 | $ | 184,665 | |||||||
|
GAAP与非GAAP运营收入（亏损）的对账：
|
|||||||||||
| GAAP运营收入（亏损） | $ | 18,077 | $ | (43,435) | |||||||
| 加：基于股票的补偿费用 | 56,712 | 45,347 | |||||||||
| Non-GAAP营业收入 | $ | 74,789 | $ | 1,912 | |||||||
|
GAAP与Non-GAAP净亏损的对账：
|
|||||||||||
| GAAP净亏损 | $ | (57,479) | $ | (65,935) | |||||||
| 加：基于股票的补偿费用 | 56,712 | 45,347 | |||||||||
|
加：有价股本证券未实现亏损（收益）
|
956 | (78) | |||||||||
|
减：GAAP对非GAAP调节项目的所得税影响
|
(1,476) | — | |||||||||
| 非美国通用会计准则净亏损 | $ | (1,287) | $ | (20,666) | |||||||
|
GAAP与Non-GAAP每股普通股净亏损的对账-基本和稀释：
|
|||||||||||
| GAAP每股普通股净亏损——基本和稀释 | $ | (0.44) | $ | (0.52) | |||||||
| 加：基于股票的补偿费用 | 0.44 | 0.36 | |||||||||
| 加：有价股本证券未实现亏损（收益） | 0.01 | — | |||||||||
| 减：GAAP对非GAAP调节项目的所得税影响 | (0.01) | — | |||||||||
| Non-GAAP每股普通股净亏损——基本和稀释 | $ | (0.01) | $ | (0.16) | |||||||
请注意，由于四舍五入的原因，上述数字可能并不完全相加
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
公认会计原则与非公认会计原则的调节
恒定货币下的产品收入增长
（未经审计）
| 2025年3月31日 | |||||
| 三个月结束 | |||||
| TTR净产品总收入增长，如报告 | 36 | % | |||
| 加：外币折算的影响 | 2 | ||||
| 按固定汇率计算的总TTR净产品收入增长 | 38 | % | |||
| Rare净产品总收入增长，如报告 | 8 | % | |||
| 加：外币折算的影响 | 3 | ||||
| 按固定汇率计算的总稀有净产品收入增长 | 11 | % | |||
| 产品净收入总额增长，如报告所示 | 28 | % | |||
| 加：外币折算的影响 | 2 | ||||
| 按固定汇率计算的产品净收入增长总额 | 30 | % | |||