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附件 99.3

 

为癌症患者传递T细胞的力量©Immatics。不是为了进一步复制或分发。Immatics公司介绍会2025年5月31日

 

 

前瞻性陈述本演示文稿(“演示文稿”)由Immatics N. V.(“Immatics”或“公司”)提供,仅供参考。此处包含的信息并不旨在包罗万象,并且Immatics、其任何关联公司、其任何控制人、高级职员、董事、雇员或代表均不对本演示文稿中包含的信息的准确性、完整性或可靠性作出任何明示或暗示的陈述或保证。前瞻性陈述。本演示文稿中的某些陈述可能被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述通常涉及未来事件或公司未来的财务或经营业绩。例如,有关候选产品数据读出的时间、临床试验的时间、结果和设计、临床试验的性质(包括此类临床试验是否将获得注册授权)、临床前阶段候选产品的IND或CTA备案的时间、临床阶段候选产品的BLA备案的时间、候选产品的估计市场机会、制造时间表、产能和成功率、公司为推进其战略而专注于合作伙伴关系以及其他指标的陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下,您可以通过“可能”、“应该”、“预期”、“计划”、“目标”、“打算”、“将”、“估计”、“预期”、“相信”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述,或者这些术语的否定或它们的变体或类似术语。此类前瞻性陈述受风险、不确定性和其他因素的影响,这些因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述基于估计和假设,尽管Immatics及其管理层认为这些估计和假设是合理的,但本质上是不确定的。新的风险和不确定性可能会不时出现,不可能预测所有的风险和不确定性。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素包括但不限于管理层无法控制的各种因素,包括一般经济状况以及公司在表格20-F的年度报告和提交给美国证券交易委员会(SEC)的其他文件中列出的其他风险、不确定性和因素。本演示文稿中的任何内容均不应被视为任何人表示将实现本文所述的前瞻性陈述或将实现此类前瞻性陈述的任何预期结果。你不应该过分依赖前瞻性陈述,这些陈述仅代表作出之日的情况。公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务。没有要约或招揽。本通讯仅供参考,不构成或构成任何证券的出售要约或出售要约的邀约或购买要约或购买要约的邀约的邀约的一部分,在根据任何此类司法管辖区的证券法进行注册或获得资格之前此类要约、邀约或出售将是非法的任何司法管辖区,均不得出售证券。除非通过符合经修订的1933年《证券法》第10条要求的招股说明书或在免于登记的发行中,否则不得进行证券要约。本演示文稿中包含的某些信息与研究、出版物、调查以及公司自己的内部估计和研究相关或基于这些信息。此外,本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及多项假设和限制,无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后,尽管公司认为其内部研究是可靠的,但此类研究并未得到任何独立来源的验证。本演示文稿中介绍的所有科学和临床数据——根据定义,在完成临床试验和临床研究报告之前——本质上是初步的,并接受进一步的质量检查,包括惯常的来源数据验证。2

 

 

PRAME在50多种癌症中表达≥ 95% ≥ 10% 1存档数据:PRAME靶点流行率基于应用于RNASeq和/或IHC数据的专有质谱引导表达阈值(近似值,介于95-100 %之间的值显示为95%);2 NSCLC:非小细胞肺癌;IMA203、IM203CD8、IMA402正在单独的临床试验中进行评估。癌细胞死亡IMA402 PRAME双特异性IMA203 PRAME细胞治疗IMA203CD8 PRAME细胞治疗(GEN2)精准靶向PRAME与3个临床候选产品PRAME在选定适应症中的流行率% PRAME +患者1适应症95%皮肤黑色素瘤95%子宫癌95%子宫癌95%滑膜肉瘤90%葡萄膜黑色素瘤90%黏膜黑色素瘤85%卵巢癌亚型70%鳞状细胞NSCLC 265%三阴性乳腺癌45%小细胞肺癌45%食管癌亚型40%肾癌亚型35%胆管癌30% HER2-富集乳腺癌20%肝细胞癌20%膀胱癌3P RAME适应症皮肤黑色素瘤子宫内膜样子宫内膜癌子宫癌滑膜肉瘤肢端黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤黏膜黑色素瘤子宫内膜透明细胞癌子宫内膜浆细胞癌卵巢浆液癌卵巢浆液癌子宫内膜透明细胞癌卵巢内膜样癌头颈涎腺样癌神经母细胞瘤恶性横纹肌瘤母细胞瘤(肾母细胞瘤)鳞状细胞NSCLC三阴性乳癌(TNBC)宫颈非精子瘤)粘液样脂肪肉瘤血管肉瘤小细胞肺癌(SCLC)食管小细胞癌皮肤鳞状细胞癌胸腺瘤默克尔细胞癌子宫内膜肉瘤食管鳞癌食管腺鳞癌肾乳头细胞癌恶性外周神经鞘瘤(MPNST)胆管癌子宫颈癌头颈唾腺癌骨肉瘤HER2-富集乳腺胚胎横纹肌肉瘤腺鳞状NSCLC弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及颈部鳞状细胞癌(HNSCC)肺泡横纹肌肉瘤卵巢黏液癌肾上腺皮质癌肾透明细胞癌肝细胞癌膀胱尿路上皮癌宫颈鳞状细胞癌非鳞状肛门癌胰腺神经内分泌腺癌前列腺神经内分泌腺癌脂肪肉瘤未分化多形肉瘤急性髓性白血病(AML)尤文肉瘤卵巢平滑肌肉瘤乳腺癌、Luminal A型乳腺癌、Luminal B型鳞状肛门癌胃腺癌食管癌

 

 

Immatics是PRAME精准靶向的全球领导者• PRAME是一种由HLA分子以肽的形式呈现在肿瘤细胞表面的细胞内蛋白1 • PRAME肽可被Immatics工程的T细胞受体(TCR)靶向,从而克服了经典抗体和CAR T细胞疗法无法接近细胞内靶点的限制1,2• PRAME在肿瘤生物学中具有增强肿瘤细胞存活的多重功能,肿瘤增殖和抗凋亡#,3,4 • PRAME表达与预后不良相关,包括更短的生存期5,6,7,8• PRAME在肿瘤组织中均匀表达94 sqNSCLC卵巢癌PRAME RNA在肿瘤样本中的检测(ISH)#激活增殖和存活途径,包括PI3K/AKT/mTOR 3;#抑制维甲酸信号传导阻止维甲酸诱导的分化和凋亡41 Wermke等人,2025;2 Chandran等人,2019,3 Yu等人,2023;4 Epping等人,2005;5 Al-Khadairi & Decock。2019;6 Naik等人,2021;7 Gezgin等人,2017;8 Field等人,2016;9 Hukelmann等人,SITC 2022。P拉姆

 

 

P h ase P r ec lini c al 1 a 1 b 23靶点适应症模式产品c an d id a t e PRAME 2L黑色素瘤细胞疗法IMA203 PRAME葡萄膜黑色素瘤细胞疗法IMA203 PRAME实体癌细胞疗法+ mRNA-4203 IMA203 PRAME妇科癌症细胞疗法IMA203CD8 PRAME其他实体癌PRAME黑色素瘤,其他双特异性IMA402 MAGEA4/8 HNSCC,sqNSCLC,其他双特异性IMA401 2 COL6A3 COL6A3 +实体癌细胞疗法IMA204其他未披露双特异性未披露3其他未披露细胞疗法未披露4其他未披露异体细胞疗法IMA30x51 1a期:剂量递增,1b期:扩大剂量;2个有或没有检查点抑制剂(派姆单抗);3个mRNA启用的体内表达TCER®分子;4个Immatics的专有ACTallo®利用Editas的CRISPR基因编辑技术的平台;2L黑色素瘤:既往至少接受过1次治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者;HNSCC:头和颈部鳞状细胞癌;SQNSCLC:鳞状细胞非小细胞肺癌产品C A nd id a t es th r a p e t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t t

 

 

Immatics拥有最广泛的PRAME特许经营权,具有最多的PRAME适应症和方式PRAME Wave # 2 PRAME Wave # 3所有患者编号均参考PRAME +/HLA-A*02:01 + 2025年美国和EU5的患者;来源:科睿唯安病状及预测;EU5:法国、德国、意大利、西班牙,英国;ICI:免疫检查点抑制剂;2L:至少接受过1次既往治疗的患者~230K可寻址PRAME +/HLA-A*02:01 +美国患者& EU5 p.a. IMA203CD8 PRAME细胞疗法(GEN2)IMA402 PRAME双特异性市场进入晚期黑色素瘤~9k可寻址患者p.a.扩展至所有晚期PRAME癌症~75k可寻址患者p.a.扩展至早期PRAME癌症~145k可寻址患者p.a. •增强的药理学提供了扩展至2L PRAME实体癌的肿瘤不可知标签的潜力•首个靶点适应症:卵巢癌,子宫内膜癌IMA203CD8 •下一代半衰期延长双特异性主要在一线联合ICI和靶向药物•首个靶点适应症:黑色素瘤、卵巢癌、子宫内膜癌IMA402 • IMA203将是Immatics进入市场的首个PRAME疗法– 2027年靶向推出•首个靶点适应症:2L皮肤黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤IMA203 PRAME波# 1 IMA203 PRAME细胞疗法6 P RAME

 

 

Immatics拥有最广泛的PRAME特许经营权,拥有最多的PRAME适应症和模式PRAME Wave # 1 PRAME Wave # 2 PRAME Wave # 3~230K可寻址PRAME +/HLA-A*02:01 +美国患者& EU5 p.a. IMA203 PRAME细胞疗法IMA203CD8 PRAME细胞疗法(GEN2)IMA402 PRAME双特异性• Ph1a数据,包括卵巢癌:2025年预期里程碑• 2L黑色素瘤中的Ph1a数据:2025年预期里程碑• ASCO 2025上的Ph1b数据更新• Ph3中期数据分析2:1Q26 • Ph3最终分析2:4Q26 • BLA提交:1Q27 •发布:3Q27预期里程碑S TA TUS S TA TUS • GEN2 PRAME细胞利用CD8和CD4 T细胞的疗法•增强的药理•正在进行1期剂量递增•下架双特异性•下一代、半衰期延长格式•正在进行1期剂量递增• FDA指定1 RMAT •正在进行ICI后晚期黑色素瘤患者的3期SUPRAME试验;主要终点:获完全批准的PFS •正在进行PRAME癌症患者的1b期试验,重点关注葡萄膜黑色素瘤1包括突破性疗法指定的所有益处;2在发生定义数量的PFS(进行性疾病或死亡)事件时触发7 P RAME

 

 

在建议的2期剂量(“RPTD”)下,SOC后2L或更高级别环境中单药治疗中的8 P RAME1靶点产品概况(TPP)。其他因素如mPFS(中位无进展生存期)和mOS(中位总生存期)也可考虑。淋巴细胞&灌注Tu mor细胞H L A靶点p e ptide a d mi n i s tr a tion对患者白细胞变性基因e n gin ee r i n g & expansion tCER®生产“OFF-THE-SHELF”产品PRAME双特异性半衰期延长(HLE)双特异性T细胞接合剂(TCER®)M o d a lity:重复剂量App l i c a t i o n:主要是前线(+辅助)组合设置P osit i o n in g:门诊给药,医院和社区中心De p l o yme nt:≥ 20% corr,≥ 6个月mDOR(单一疗法,最后一行)TPP at RPTD 1:PRAME细胞疗法自体TCR T-细胞疗法M o d a lime:单剂量(“一劳永逸”)(无肿瘤手术,无高剂量IL-2)Appli c a t i o n:主要是二线和后来的单一疗法设置P osit i o n in g:在专门的学术医疗中心给药;门诊给药部署潜力:≥ 40% corr,≥ 6个月mDOR(单一疗法,Last line)TPP at RPTD 1:ACTengine®TC E R®Immatics拥有最广泛的PRAME特许经营权,拥有最多的PRAME适应症和方式

 

 

IMA203 PRAME细胞治疗市场进入晚期黑色素瘤PRAME波# 19

 

 

IMA203 PRAME细胞疗法:晚期黑色素瘤的市场进入10 IMA203机会~7.3K ad d r e s a ble PRAME +/HLA-A*02:01 +美国患者& EU5~1.3K可寻址P RA M E +/HLA-A*02:01 +美国患者& EU5所有患者编号参考PRAME +/HLA-A*02:01 + 2025年美国和EU5患者;来源:科睿唯安疾病格局与预测;2L:既往至少接受过1次治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者;EU5:法国、德国、意大利、西班牙,英国PRAME波# 1:IMA203 2L不可切除或转移性皮肤黑色素瘤US EU5~3.7k~3.6k不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤US EU5~0.6k~0.7k

 

 

数据截止-2025年4月7日11日SUPRAME 3期试验在2L皮肤黑色素瘤中积极招募患者1包括突破性疗法指定的所有益处;*PRAME +/HLA-A*02:01 +可寻址患者群体,来源:科睿唯安疾病格局及2025年预测;CRS:细胞因子释放综合征;ICANS:免疫效应细胞相关神经毒性综合征;CORR:确认的客观缓解率;mDOR:中位缓解持续时间;mPFS:中位无进展生存期;OS:总生存期;mFU:中位随访;2L:既往至少接受过1次治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者;欧盟5国:法国、德国、意大利,西班牙、英国;截至2025年4月7日IMA203 PRAME细胞治疗在晚期黑色素瘤中的制造成功率阳性数据和高未满足需要有利的T ole r能力主要是轻度至中度CRS不常见的ICAN(5.4% GR1,4.1% GR2,4.1% Gr3)无IMA203相关的5级事件门诊给药的潜在应答率CORR:56%(18/32)42%(14/33)的患者在皮肤黑色素瘤(CORR 50%)和葡萄膜黑色素瘤(CORR 67%)中均有深度应答(≥ 50%肿瘤大小缩小)鼓励活性在SES 12.1个月mDOR上持久R es p和持续应答长达2.5年+的mPFS为6.1个月mPFS 12.9个月在有深度应答mOS的患者中:15.9个月快速和稳健的制造快速周转时间:7-8天+ 7天的QC释放测试95%的制造成功率达到目标剂量优化工艺以实现理想的细胞功能商业opp p ortuni t y~9k*美国/EU5在皮肤和葡萄膜黑色素瘤中的可寻址患者FDA RMAT指定1在多种表达PRAME的癌症中接受,包括皮肤和葡萄膜黑色素瘤PRAME波# 1:IMA203

 

 

IMA203 PRAME细胞疗法– Patient Journey 121 Gragert et al. 2013 and census numbers;HLA-A*02:01 Immatics临床试验的患病率:截至2025年3月,美国为65%,德国为55%;2个30mg/m2氟达拉滨和500mg/m2环磷酰胺,持续4天;3个1mIU每日1-5天和每日两次第6-10天,总剂量约为典型TIL治疗给予的高剂量IL-2总剂量的5%(Sarnaik et al. 2021 Journal of Clinical Oncology);截至4月7日的制造成功率,2025年HLA-A*02:01检测血样治疗&观察期长期随访筛查&制造期IMA203一次性输液安全和疗效监测12个月淋巴耗竭2低剂量IL-23 Le UK AP H E R ESS作为来源的细胞产品工艺时间~14天7-8天制造过程应用CD8/CD4 T细胞选择7-8天QC释放检测≥ 95%的皮肤黑色素瘤患者在SUPRAME试验纳入中仅通过HLA检测进行PRAME-阳性无靶点检测–无需PRAME检测快速周转-时间(2周)和制造成功率为95%的有利耐受性概况与潜在的门诊给药–产品制造无高剂量IL-2标准白细胞分离术–无需肿瘤活检或手术流行率1:美国:41%,欧盟:48% PRAME波# 1:IMA203

 

 

IMA203 1期研究:基线特征&治疗经验CM,皮肤黑色素瘤;ECOG,东部肿瘤协作组;ICI,免疫检查点抑制剂;LDH,乳酸脱氢酶;MM,黏膜黑色素瘤;TCR,T-细胞受体;UKM,原发性不明的黑色素瘤;UM,葡萄膜黑色素瘤。13 n = 3357(31,79)n = 1662(32,74)n = 1454.5(31,79)N = 7454(18,79)年龄,中位数(range)48.56 2.52 1.45 2.7女性,% 39.44 3.83 5.75 1.4基线ECOG状态1,% 2(0,6)2(0,6)2.5(1,5)3(0,10)先前系统治疗线,中位数(range)1(0,4)1(0,4)2(1,3)---先前ICI治疗,中位数(range)81.8/57.66 2.5/43.8 100/64.3---≥ 1行PD1/CTLA4,%---62.5----先前tebentafusp,% 57.6 56.36 4.36 3.5基线时LDH升高,% 104.0 101.61 20.51 16.1中位目标病灶直径总和,mm(15.0,309.8)(30.8,210.0)(15.0,309.8)(15.0,309.8)(15.0,309.8)(range)78.89 3.86 4.36 2.2肝转移患者,% 3.0 0.0 0.01 2.2脑转移患者,% 0.0---0.0---转移分期,%(仅CM-MM,UKM)IIIb/IIIC/IVM1a100.0---100.0--IVM1b/c/d基线特征总安全人群皮肤黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤所有黑色素瘤转移分期,%(仅限UM)IVM1a IVM1b/c/d---------18.88 1.3------所有黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤皮肤黑色素瘤总安全人群治疗经验4.04(1.30,10.20)3.94(1.62,8.43)4.58(1.30,10.20)2.34(0.078,10.20)输注TCR T细胞剂量(x10 9),中位(范围)重度预处理患者人群黑色素瘤疗效人群数据截止2025年4月7日ASCO 2025 PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

IMA203 PRAME细胞治疗安全性:在≥ 20%的患者中发生不良事件N = 74名患者在1a/b期所有剂量水平(总安全人群)14名患者每个不良事件和严重程度分类仅统计一次。1 2例首次IMA203输注后疾病进展的患者接受探索性第二次IMA203输注。他们二次输液后才出现这些≥ 3级TEAEs,纳入表内:第一患者:CRS、腹泻;第二患者:中性粒细胞减少症、血小板减少症。CRS,细胞因子释放综合征;ICANS,免疫效应细胞相关神经毒性综合征;HLH,噬血细胞性淋巴组织细胞增多症;TEAEE,治疗-突发不良事件。N = 74级≥ 3任意等级优选项,n(%)73(98.6)73(98.6)血液和淋巴系统疾病67(90.5)68(91.9)中性粒细胞减少138(51.4)57(77.0)贫血27(36.5)50(67.6)血小板减少138(51.4)39(52.7)白细胞减少39(52.7)淋巴细胞减少2(2.7)65(87.8)胃肠道疾病0(0.0)45(60.8)恶心1(1.4)28(37.8)腹泻11(1.4)25(33.8)呕吐0(0.0)23(31.1)便秘2(2.7)49(66.2)一般疾病和给药部位条件1(1.4)29(39.2)疲劳1(1.4)22(29.7)发热0(0.0)17(23.0)水肿外周10(13.5)35(47.3)调查5(6.8)29(39.2)天冬氨酸氨基转移酶升高7(9.5)28(37.8)丙氨酸氨基转移酶升高2(2.7)15(20.3)血肌酐升高6(8.1)35(47.3)皮肤和皮下组织疾病0(0.0)18(24.3)皮疹6(8.1)18(24.3)皮疹斑块-流行6(8.1)33(44.6)代谢和营养紊乱3(4.1)22(29.7)低钠血症3(4.1)21(28.4)低钾血症•耐受性与先前报告一致•最常见的TEAEs是预期的与淋巴耗竭相关的血细胞减少•预期和可控的CRS,大多为1/2级,与作用机制一致•不常见、可控且大多为轻度ICANS •没有IMA203相关的5级事件•黑色素瘤亚群的耐受性与全部IMA203耐受性概况基本一致≥ 20%的患者发生特殊兴趣TEAEs的不良事件N = 7470(94.6)CRS,任何级别,n(%)27(36.5)1级35(47.3)2级8(10.8)3级10(0.0)4级10(0.0)5级10(13.5)ICANS,任意等级,n(%)4(5.4)1级3(4.1)2级3(4.1)3级0(0.0)4级0(0.0)5级2(2.7)HLH,任意等级,n(%)0(0.0)11级1(1.4)2级1(1.4)3级0(0.0)4级0(0.0)5级数据截止2025年4月7日ASCO 2025 PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

IMA203 PRAME细胞疗法:黑色素瘤疗效人群中的最佳总体应答56%证实了转移性黑色素瘤重度预发患者的客观应答15*不同时点靶点病变和RECIST1.1反应的最大变化。1名患者因PD(外部评估)退出研究;2名患者在数据截止时退出研究(撤回同意);3名包括黑色素瘤(其他)n = 3:黏膜黑色素瘤n = 2,未知原发性n = 1的黑色素瘤;黑色素瘤疗效人群从CORR中排除1名持续未证实PR的葡萄膜黑色素瘤患者;(c)ORR:(证实)客观缓解率;DCR:第6周疾病控制率;BL:基线;(c)CR:(证实)完全缓解;(c)PR:(证实)部分缓解;SD:病情稳定;PD:疾病进展。n = 33 n = 3 n = 16 n = 1456%(18/32)1/367%(10/15)50%(7/14)c ORR 64%(21/33)2/369%(11/16)57%(8/14)O R R 91%(30/33)3/388%(14/16)93%(13/14)DCR皮肤黑色素3数据截止2025年4月7日ASCO 2025 PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

IMA203 PRAME细胞治疗:黑色素瘤疗效人群中的反应持续时间延长了治疗后长达2.5 +年的持续反应161名患者因PD(外部评估)退出研究;2名患者在数据截止时退出研究(撤回同意);3名包括黑色素瘤(其他)n = 3:黏膜黑色素瘤n = 2,来源不明的黑色素瘤n = 1;mDOR,中位反应持续时间;mFU,中位随访;NR,未达到;SD:病情稳定;PD:疾病进展;BL:基线;(c)PR:(确认)部分反应;(c)CR:(确认)完全反应数据截止2025年4月7日ASCO 2025正在进行的扫描大约在第6周,第3个月,然后每隔3个月所有黑色素瘤3 n = 33葡萄膜黑色素瘤n = 16皮肤黑色素瘤n = 1412.1(1.8 +,32.6 +)13.41 1.0(1.8 +,31.6)13.4 NR(4.2,32.6 +)16.7 mDOR [ mo ],(range)mFU [ mo ] PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

IMA203 PRAME细胞疗法:黑色素瘤疗效人群中的生存结果17中位无进展生存期中位总生存期数据截止-2025年4月7日ASCO 2025所有1个黑色素瘤n = 33葡萄膜Me l a n o ma n = 16 c u t ane o u s me l a n o ma n = 146.1(1.4,34.0 +)14.48.5(1.4,32.9)8.76.0(1.4,34.0 +)14.4 mPFS [ mo ](range)mFU [ mo ]所有1个黑色素瘤n = 33葡萄膜Me l a n o ma n = 16 c u t ane o u s me l a n o ma n = 1415.9(2.4,34.2 +)14.4 16.2(3.2 +,34.2 +)14.51 3.9(2.4,34.0 +)14.4 mOS [ mo ](range)mFU [ mo ] 12个月OS率:61% 6个月PFS率:53% 12个月PFS率率:27% 1包括黑色素瘤(其他)n = 3:黏膜黑色素瘤n = 2,来源不明的黑色素瘤n = 1;在数据截止时切除的PFS和OS;在指定时间点显示的PFS和OS率为可评估患者的百分比。mFU,中位随访;mOS,中位总生存期;mPFS,中位无进展生存期。PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

黑色素瘤中的IMA203 1b期:黑色素瘤队列mOS(月)mPFS(月)先前治疗线黑色素瘤患者群体N期药物产品15.96.13% n = 0,24% n = 1,30% n = 2,24% n = 3:,6% n = 4,6% n = 5,6% n = 682%先前接受过ICI(总体人群中1个先前ICI线的中位数,cut黑色素瘤中2个先前ICI线的中位数)先前2个线的中位数,黑色素瘤中位数2.5个既往行在cut中。黑色素瘤中42%皮肤48%葡萄膜9%其他33个1b(剂量扩增)IMA203在黑色素瘤中6.3 2.60% n = 1,27% n = 2,73% n > 2个既往行100%接受了既往CPI(2个先前线的中值为CPI,中位数为2.5个先前线的CPI在cut中。黑色素瘤中位数4个先前线,中位数为4.5个先前线。黑色素瘤中位数73%皮肤18%葡萄膜9%其他11个1a(剂量递增)IMA203在黑色素瘤中5.3 2.50% n = 1,16% n = 2,84% n > 2个先前行100%接受先前CPI(CPI的中位数3个先前行)中位数4个先前行,中位数4.5个先前行。黑色素瘤63%皮肤11%葡萄膜26%其他19 1a(剂量递增)IMA201/202/203合并黑色素瘤13.9 4.1中位数3个先前行(min/max:1/9)100%接受先前CPI 54%皮肤0%葡萄膜45%其他1532 lifileucel(C-144-01,队列2 + 4)111.6 2.957% n = 1,27% n = 2,12% n > 2个既往行99%接受过既往CPI 85%皮肤0%葡萄膜15%其他2383替索托莫德+伊匹单抗(ILUMINATE-301)214.7 2.146% n = 1,35% n = 2,19% n ≥ 3个既往行99%接受过既往TERM0 68%皮肤0%葡萄膜32%其他3541/2 nivolumab + relatlimab(Relativity-020,D1队列)3数据截止2025年4月7日181 Chesney等人,2022;2 Diab等人,2024;3 Ascierto等人,2023年度PFS:无进展生存期;OS:总生存期;CPI:检查点抑制剂这些数据来源于不同时间点的不同临床试验,试验设计和患者群体存在差异。结果,无法进行交叉试验比较,也没有进行头对头临床试验。PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

IMA203 PRAME细胞疗法在具有深度反应的黑色素瘤患者中增强MPFS达> 1年数据截止Apr 07,202519 • 42%(14/33)的剂量扩增患者有深度反应(≥ 50%肿瘤缩小)•这一亚组患者具有1年以上的高度医学意义mPFS •肿瘤缩小(包括肿瘤大小增加)< 50%的患者与使用次优剂量mFU mPFS n ND 2.611剂量递增IMA203 8.75.8 19剂量扩增IMA203 < 50%肿瘤大小缩小(包括肿瘤大小增加)的患者相比,仍然观察到超过2倍的mPFS,19.51 2.914剂量扩增IMA203 ≥ 50%肿瘤大小缩小log-rank:0.019 ND,未定义;mFU,中位随访;mPFS,中位无进展生存期。PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

SUPRAME:IMA203 PRAME定向TCR T细胞疗法与研究者选择在ICI积极入组后不可切除或转移性黑色素瘤中的随机3期试验,在北美和欧洲计划的> 50个站点IMA203 n = 180研究者选择n = 180主要终点• P F S关键次要终点•在i o n 1:1患者群体中的总生存期RA nd o mi z:ICI N = 360 nivolumab/relatlimab、nivolumab、ipilimumab、pembrolizumab、lifileucel(美国)后不可切除或转移性黑色素瘤,化疗1在发生规定数量的事件时将触发预先指定的中期数据分析用于预计在约200名患者入组后发生的PFS(进行性疾病或死亡);2触发upo nt he e o ccu r ren c e o f a d e fin e d nu m b e r o f even t s fo r PFS(p r o g ressiv e d i s e a s e o r de a t h);ICI:i mm un e ch e c k p o in t inhib it或;PFS:p r o g ressio n-fre e survive a l;ORR:o bj e c t iv e respon s e r a t e;TESA e s:t re a t m ent-e m er g en t s e riou s 20不良事件;AEE:不良事件;EORTC:欧洲癌症研究与治疗组织;QLQ-C30:核心生活质量问卷;EQ-5D-5L:欧洲生活质量5个维度5级版本次要终点•疗效:ORR •安全性:TESAEE,特殊•感兴趣的AEs •生活质量:EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L SUPRAME试验的预期时间表2024年12月SUPRAME 3期试验开始Q1 2026中期分析1 Q4 2026最终分析2 Q1 2027 BLA提交Q3 2027 La u n c h PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

支持IMA203 BLA和商业化的细胞治疗制造设施21 •~100,000平方英尺的最先进的研究和GMP制造设施•模块化设计,实现高效和具有成本效益的可扩展性-共有8个制造套件,加上进一步的扩展空间•产能足以服务于早期阶段和注册导向的临床试验以及计划的商业供应•内部制造和QC允许对工艺、产品和成本进行全面控制•位于德克萨斯州休斯顿都会区,提供经济的劳动力和运营成本以及在细胞治疗制造方面高资质的人才库& QC BLA:生物制品许可申请PRAME Wave # 1:IMA203

 

 

IMA203CD8 PRAME细胞疗法(GEN2)扩展至所有晚期PRAME癌症PRAME波# 22

 

 

IMA203CD8 PRAME细胞疗法(GEN2):将商业机会扩展到所有晚期PRAME癌症23 IMA203CD8机会2L实体瘤所有患者编号参考PRAME +/HLA-A*02:01 + 2025年美国和EU5的患者;来源:科睿唯安疾病格局与预测;EU5:法国、德国、意大利、西班牙、英国1 Bajwa et al. 2021 Journal for Immunotherapy of Cancer;2 Melenhorst et al. 2022 Nature,Bai et al. 2022 Science Advances;2L:至少接受过1次既往治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者;sqNSCLC:鳞状细胞非小细胞肺癌,HNSCC:头颈部鳞状细胞癌PRAME +/HLA-A*02:01 +可寻址的患者机会,包括具有高和中水平PRAME表达的适应症为每年~75K • CD8 α β与PRAME TCR的共转导增加了旨在增强细胞毒性的功能性CD4 + T细胞•白血病临床前实验1和CD19 CAR T细胞研究的概念验证2 • IMA203CD8在1a期剂量递增的首个临床数据表明了更深层次反应和靶向高和中等水平PRAME适应症EU5 US 2K 2K卵巢2K 2K子宫10K 7K sqNSCLC 2K 2K HNSCC 8K 5K乳腺18K 16K其他肿瘤细胞死亡CD 8-engin e e r ed CD4 T细胞细胞毒活性CD8 T细胞H elp C yt o t o x ic活性CD8 PR A M e t cr PRAME Wave # 2:IMA203CD8

 

 

24数据截止2024年9月30日SITC 2024年剂量递增正在进行中,以调查黑色素瘤耐受性之外的难以治疗的实体瘤的全部临床潜力可管理的耐受性≥ 3级AEs主要是预计DL4b时的血细胞减少DLTs导致对DL4a的剂量调整对DL4a的剂量和标准的调整,从而能够进行更高剂量的探索正在进行的剂量递增以达到RPTD,在黑色素瘤和黑色素瘤外适应症中均有低剂量下的深层和持久客观反应41%(14/34)CORR(在可能是次优剂量下)84%(32/38)的患者出现肿瘤缩小;2名目标病灶完全缓解的患者9.2个月mDOR,其中3个确认的反应在1 +年时持续存在活动和反应发展潜力持续时间专注于具有高和中等水平PRAME表达起始于CD g 8的适应症与妇科癌症一起在PRAME +癌症中追求肿瘤不可知标签,以利用PRAME的全部广度,包括。NSCLC、三阴性乳腺癌、其他无输注后给予IMA203CD8的可能性IL-2 AE-:不良事件;DLT:剂量限制性毒性;RPTD:推荐的2期剂量;CORR:确认的客观缓解率;mDOR:中位缓解持续时间;NSCLC:非小细胞肺癌IMA203CD8 PRAME细胞治疗(GEN2)摘要:临床数据 &下一步PRAME波# 2:IMA203CD8

 

 

IMA203CD8 PRAME细胞治疗(GEN2)–患者特征251 DL4a于2023年12月清除;2个DL4b的DLT触发了资格标准的修改,适应的患者群体接受DL4c治疗;3所有开始淋巴耗竭的患者。4所有输注患者在基线后至少有一次肿瘤评估。数据截止-2024年9月30日SITC 2024 DL4a1(N = 33)安全过关,定义为有或没有IL-2正在进行的DL4b(N = 4)1a期剂量递增DL3(N = 5)疗效人群总安全人群N = 414 N = 443患者人数3(0,8)3(0,8)系统治疗的既往线(中位数,最小值,最大值)基线时43.94 7.7 LDH > 1 x ULN [ %患者] 83.0(12.4,434.4)84.5(12.4,434.4)基线肿瘤负荷中位目标病灶直径总和[ mm ](min,最大值)43.94 5.5基线时有肝/脑病变[ %患者] DL3:0.2-0.48 DL4a:0.481-0.8 DL4b:0.801-1.2 DL4c 2:0.801-1.2 DL3:0.2-0.48 DL4a:0.481-0.8 DL4b:0.801-1.2 DL4c 2:0.801-1.2注入剂量水平TCR-T细胞/m2 BSA [ x10 9 ] 1.47(0.44,2.05)1.48(0.44,2.05)总注入剂量TCR-T细胞[ x10 9 ](中位数,min,max)PRAME波# 2:IMA203CD8 DL4c 2无IL-2(N = 2)DL4c 2有IL-2(pl a nn ed ed)

 

 

IMA203CD8 PRAME细胞疗法(GEN2)26所有≥ 3级不良事件的耐受性(N = 44)2.31免疫效应细胞相关神经毒性综合征100.04 4血液和淋巴系统疾病90.940中性粒细胞减少56.8 25贫血56.8 25淋巴细胞减少34.115血小板减少25.01 1白细胞减少4.52热性中性粒细胞减少20.59调查11.45丙氨酸氨基转移酶升高11.45天冬氨酸氨基转移酶升高2.31高血糖2.31高镁血症2.31低白蛋白血症11.45一般疾病和给药部位条件11.45疲劳2.31水肿外周肌肉骨骼和结缔组织疾病511.4 TEAEs按最大严重程度对所有患者(N = 44)e 3 ≥ grad不良事件rade 3 ≥ g不良事件% No。(系统机关类,优选期限)%号。(系统机关课,首选期限)…表续100.04 4有任何不良事件的患者9.14免疫系统紊乱15.97特别关注的不良事件9.14噬血细胞淋巴组织细胞增多症213.66细胞因子释放综合征19.14感染和感染4.52肺炎2.31感染2.31败血症32.31系统性念珠菌6.83胃肠道疾病4.52腹泻2.31腹痛6.83皮肤和皮下组织紊乱2.31脱发4.52血肌酐升高2.31皮疹斑疹-丘疹2.31血碱性磷酸酶升高6.83血管紊乱2.31血胆红素升高6.83高血压2.31 γ-谷氨酰转移酶升高4.52神经系统紊乱13.66代谢和营养紊乱2.31神经毒性24.52低磷血症2.31晕厥2.31酸中毒4.52肾和泌尿系统疾病2.31食欲下降R a s h 24.5 2.31急性肾损伤2.31尿路梗阻2.31肝胆功能障碍2.31肝功能异常2.31生殖系统和乳腺疾病2.31盆腔疼痛所有治疗-出现≥ 3级的紧急不良事件(TEAEs),无论是否与至少1名患者发生的研究治疗相关;1个DLT:患者DL4b-04的剂量限制性毒性。患者DL4b-01发生2例DLTs;CRS:细胞因子释放综合征,HLH:噬血细胞性淋巴组织细胞增多症•6.83骨痛4.52肌痛4.52背痛2.31关节痛•总体可控耐受性特征•预期血细胞减少•大多为轻度至中度CRS:36%(16/44)1级48%(21/44)2级11%(5/44)3级2%(1/44)4级•公司先前报告的2例DL4b患者发生DLTs:患者DL4b-01:高体内T细胞扩增,4级神经毒性,4级CRS,3级HLH患者DL4b-04:由3级ALT定义的3级CRS在10天内解决为2级;无需血管加压剂或通气3 •无IMA203CD8相关患者死亡•连续修改纳入/排除标准+ IL-2方案剂量递增正在进行中,基于DL4a3患者的可管理耐受性,先前报告的可能相关的5级事件由PI在完全评估后确定不太可能与IMA203CD8相关。患者死于因流感/CY(可能相关)的免疫抑制、高级别HLH事件、毒性管理和快速进展的遗传病PRAME波# 2:IMA203CD8数据截止2024年9月30日SITC 2024

 

 

IMA203CD8 PRAME细胞疗法(GEN2)的临床抗肿瘤活性(N = 41)持续剂量递增2741%(14/34)c O R R 9.2个月2.0 +,23.5 + 13.1个月中位DOR(min,max)m FU 10/17应答正在进行中,包括3例在1 +年深度应答时确认的应答,在11/17应答者中肿瘤大小缩小≥ 50%,包括2例目标病灶完全应答的患者41%(17/41)O R R 84%(32/38)肿瘤缩小385%(34/40)DCR 4(第6周)正在进行中*不同时点靶点病灶和RECIST1.1反应的最大变化;1例患者在数据截止时退出研究;2例根据PET-CT进行的代谢性CR;3例患者排除在肿瘤缩小分析之外和数字因缺乏治疗后评估;4 1例患者早期肿瘤评估,在首次评估访视窗口之外,不纳入DCR计算。初始ORR:在任何输注后扫描时,根据RECIST 1.1的客观缓解率;确认ORR(CORR):对于至少有两次可用的输注后扫描的患者或在任何先前时间点有进行性疾病(PD)的患者,持续未确认PR的患者,根据RECIST 1.1的确认客观缓解率,不包括在CORR计算中;确认应答者的反应持续时间(DOR)定义为从首次记录的反应到疾病进展/死亡的时间。有持续反应的患者将在数据截止日期接受审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR;采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访(mFU);PD:疾病进展;SD:疾病稳定;PR:部分缓解;CPR:确认部分缓解;CR:完全缓解;BL:基线;BOR:最佳总缓解;DCR:疾病控制率;NSCLC:非小细胞肺癌PRAME Wave # 2:IMA203CD8数据截止2024年9月30日SITC 2024

 

 

IMA203CD8 PRAME细胞治疗(GEN2)治疗反应持续时间(N = 41)正在进行的剂量递增281根据PET-CT的代谢完全反应(CR)2患者在数据截止时停止研究;3名患者因缺乏治疗后评估而被排除在肿瘤缩小分析和数字之外;4名患者进行了早期肿瘤评估,在首次评估访视窗口之外,不包括在DCR计算中。41%(14/34)c o r r 9.2个月2.0 +,23.5 + 13.1个月中位DOR(min,max)m FU 10/17应答正在进行中,包括3例在1 +年深度应答时确认的应答,11/17应答者中肿瘤大小缩小≥ 50%,包括2例目标病灶完全应答41%(17/41)o R R 84%(32/38)肿瘤缩小385%(34/40)DCR 4(第6周)初始ORR:在任何输注后扫描时根据RECIST 1.1的客观应答率;确认ORR(CORR):对于至少有两次可用的输注后扫描的患者或任何先前时间点的进展性疾病(PD)患者,根据RECIST 1.1的确认客观应答率,未纳入CORR计算的持续未确诊PR患者;确诊应答者的应答持续时间(DOR)定义为从首次记录的应答到疾病进展/死亡的时间。有持续反应的患者将在数据截止日期接受审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR;采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访(mFU);PD:疾病进展;SD:疾病稳定;PR:部分应答;CPR:确认部分应答;BL:基线;BOR:最佳总应答;DOR:应答持续时间;DCR:疾病控制率;NSCLC:非小细胞肺癌O ngoi n g PRAME波# 2:IMA203CD8数据截止2024年9月30日SITC 2024

 

 

IMA203CD8在中等水平PRAME表达适应症中的机会29*Ph1b期间RPTD治疗的患者,在数据时有可评估的基线后评估-截止IMA203:2024年8月23日;BOR:最佳反应;PD:进行性疾病;SD:病情稳定;(c)PR:(确认)部分反应;sqNSCLC:鳞状细胞非小细胞肺癌N = 38 N = 39*患者人数1.48(0.443,2.05)5.09(1.0,10.2)总输注剂量TCR-T细胞[ x10 9 ] IMA203CD8在低剂量下的深度反应-30%至-50%-50%至-85%-85%至-100% PRAME表达水平与IMA203和IMA203CD8在靶向中等水平PRAME表达肿瘤时的活性潜力相关IMA203CD8 IMA203CD8在1.5 x 109的总输注剂量下提供了与IMA203在高3倍剂量时显示的相似的反应。随着目前正在探索更高的剂量,IMA203CD8可能会提供一个增强的机会来治疗具有高和中等水平PRAME表达的癌症,包括卵巢癌、子宫癌、sqNSCLC、三阴性乳腺癌和其他。下一次临床数据更新包括2025年关注卵巢癌。PRAME Wave # 2:IMA203CD8数据截止2024年9月30日SITC 2024

 

 

IMA402 PRAME双特异性扩展至早期PRAME癌症PRAME波# 3

 

 

31 IMA402机会所有患者编号参考PRAME +/HLA-A*02:01 + 2025年美国和EU5患者;资料来源:科睿唯安疾病格局与预测;EU5:法国、德国、意大利、西班牙、英国;SQNSCLC:鳞状细胞非小细胞肺癌1L实体瘤~145K可寻址P R AM E +/HLA-A*02:01 +美国&欧盟5国患者•即时治疗的现成生物制剂•类抗体特性:半衰期延长(HLE)格式,稳定性增强,t 1/21 +周(s)•重复给药•患者触达也进入社区环境IMA402 PRAME Bispecific:将商业机会扩展到早期PRAME癌症TCR Bispecifics(TCER®)213 L o w-a针对CD3/TCR FC部分的ffinity T细胞募集剂可延长半衰期,具有良好的稳定性和靶向表达的MA n u f actu r a b ili t y高亲和力TCR结构域®-选定的肿瘤特异肽-HLA分子EU5 US 6K 6K Cut。黑色素瘤9k 7k卵巢6k子宫17k 12k sqNSCLC 10k 7k乳房32k 25k其他PRAME波# 3:IMA402

 

 

C a NC er细胞IMA402 PRAME双特异性总结:1期剂量递增研究32较高DLs的晚期适应症中的剂量递增持续耐受性有利的耐受性概况最常见的治疗相关AEs是低级别CRS和短暂性淋巴细胞减少早期剂量递增持续观察到的初始临床信号,取决于靶点表达和TCER®剂量药代动力学中位半衰期~7天潜力:• Bi-每周给药•与CPI活性联合D e v elo p m e t潜力主要是前线(和辅助)设置与检查点抑制剂联合使用和靶向药物•近期:1L黑色素瘤•中期:妇科AES:不良事件;CRS:细胞因子释放综合征;CPI:检查点抑制剂数据截止-2024年11月6日P型RAME癌症,其他与双特异性复用针对其他靶点,如MAGEA 4/8 TCER®IMA 402 PRAME Wave # 3:IMA402

 

 

评估IMA402 PRAME双特异性D L1 D L2 D L3 D L4 D L5 D L7 D L9 D L6 t bd 20 μ g 60 μ g 120 μ g 360 μ g 800 μ g 1600 μ g 3000 μ g 4000 μ g 5000 μ g D L8的1/2期临床试验•基于MABEL的起始剂量•基于使用适应性设计(BLRM模型)的1-6名患者队列的剂量递增•基于PK数据的具有探索较低频率给药潜力的每周输注2关键资格标准对象IV es主要:•确定MTD和/或RPTD •耐受性次要:•初始抗肿瘤活性•药代动力学•复发性和/或难治性实体瘤1 • HLA-A*02:01阳性• ECOG状态0-1 •接受或不符合所有可用的指示标准护理治疗的总安全人群(N = 33)• MTD尚未确定•截至2025年5月13日DL11(12mg)正在进行的剂量递增331皮肤黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤、滑膜肉瘤、子宫内膜癌、卵巢癌,鳞状细胞非小细胞肺癌;DL4时引入的2步给药;低剂量地塞米松作为初始剂量的预防措施,如同适用于其他双特异性T细胞接合剂;临床医生可以将患者的剂量增加到先前明确的剂量水平;MTD:最大耐受剂量,RPTD:推荐的2期剂量;BLRM:贝叶斯逻辑回归模型PRAME Wave # 3:IMA402数据截止-2024年11月6日

 

 

34 IMA402 PRAME双特异性在N = 33患者中表现出良好的耐受性最常见的相关AEs为淋巴细胞减少和CRS ≥ 3级所有分级TEAEs,n [ % ] 17 [ 52 ] 33 [ 100 ]任意15 [ 45 ] 32 [ 97 ]治疗相关≥ 3级所有分级治疗相关AEs 1,n [ % ] 10 [ 30 ] 17 [ 52 ]淋巴细胞减少症1 [ 3 ] 16 [ 48 ]细胞因子释放综合征09 [ 27 ]关节痛09 [ 27 ]疲劳07 [ 21 ]瘙痒07 [ 21 ]皮疹2 [ 6 ] 6 [ 18 ]天冬氨酸氨基转移酶增加1 [ 3 ] 5 [ 15 ]丙氨酸氨基转移酶增加05 [ 15 ]发热2 [ 6 ] 4 [ 12 ]贫血04 [ 12 ]呕吐03 [ 9 ] C-反应蛋白增高03 [ 9 ]头痛03 [ 9 ]皮疹斑-流行2 [ 6 ] 2 [ 6 ]中性粒细胞减少症1 [ 3 ] 2 [ 6 ]口炎1 [ 3 ] 1 [ 3 ]血肌酐增加1 [[ 3 ] 1 [ 3 ] γ-谷氨酰转移酶增加1 [ 3 ] 1 [ 3 ]高血压1 [ 3 ] 1 [ 3 ]免疫介导的关节炎1 [ 3 ] 1 [ 3 ]肿瘤溶解综合征1 [ 3 ] 1 [ 3 ]肿瘤疼痛•此处的数据包括高达DL8的患者•良好的耐受性特征•最常见/相关的相关AEs是•短暂性淋巴细胞减少,•大多是轻中度CRS(42% 1级、3% 2级、0% 3级、3% 4级),大多数在第一次给药• 1个DLT:4级CRS(完全解决)•没有IMA402相关的5级事件•截至5月13日,DL11(12mg)时剂量递增仍在进行• MTD未达到1所有治疗-至少有9%的患者发生至少可能与1-2级IMA402输液有关的紧急不良事件(TEAEs)和3-5级的所有事件;CRS:细胞因子释放综合征;MTD:最大耐受剂量;DLT:剂量限制性毒性;在数据截止处没有编码一个AES“皮疹、间歇性”,而是添加到首选术语“皮疹”数据截止处,2024年11月6日PRAME Wave # 3:IMA402

 

 

阳性/NT阴性PRAME状态7 +*1-6跨DLs剂量水平78% 25% 14%肿瘤缩小早期临床活动迹象与PRAME表达和IMA402剂量35 BOR(RECIST 1.1)持续应答/SD(RECIST1.1/iRECIST)相关的患者数据截止2024年11月6日*接受DL7或更高级别治疗的患者,无论是从开始还是作为患者内剂量递增的一部分;#继续治疗;PD:疾病进展;SD:疾病稳定;PR:部分反应;CPR:确认部分反应;BOR:最佳整体反应;BL:基线;NT:未经测试或无法评估PRAME表达# # •黑色素瘤患者在3个月时确认部分反应持续进行(DL7,见下一张幻灯片)•黑色素瘤患者首次扫描时肿瘤缩小-27.5 %(DL8)•葡萄膜黑色素瘤患者随时间推移肿瘤缩小加深-25.0 %(从DL4开始,目前在DL7,见下一张幻灯片)•卵巢癌患者在3个月时持续有-13 %的肿瘤缩小(从DL6开始,目前在DL7)• 1a期的下一次更新,计划于2025年在二线和更高的黑色素瘤中提供相关剂量水平的数据PRAME Wave # 3:IMA402

 

 

示例性患者病例提示剂量依赖性肿瘤反应36数据截止2024年11月6日BOR:最佳总体反应;SD:疾病稳定;CPR:确认部分反应;箭头:持续反应/疾病稳定(RECIST 1.1/iRECIST)患者在相关剂量(DL7 +)下的疾病控制(RECIST1.1)病例1病例2 DL7 DL7患者特征&结果52岁女性,肺部、淋巴结、胆囊、脂肪组织有皮肤黑色素瘤病变,胰腺1个抗PD1和tebentatafusp治疗的既往线治疗和维持-1名患者从开始接受DL7(加强给药后)治疗后3个月持续进行的cPR开始-目标病灶大小减少40.2%患者特征和结果-46岁女性肝3个抗PD1和tebentatafusp治疗的既往线治疗患者接受DL4并通过患者内剂量递增上升至DL7治疗后8 +个月持续SD开始-目标病灶大小减少25% PRAME波# 3:IMA402

 

 

IMA401 MAGEA4/8 Bispecific Driving Innovation Beyond PRAME Beyond PRAME

 

 

超越PRAME特许经营PRAME Wave # 1 PRAME Wave # 2 PRAME Wave # 3~230K可寻址PRAME +/HLA-A*02:01 +美国患者& EU5 p.a. IMA203 PRAME细胞疗法IMA203CD8 PRAME细胞疗法(GEN2)IMA402 PRAME双特异性~62K可寻址MAGEA4/8 +和HLA-A*02:01 +在美国& EU5 p.a.预期里程碑• IMA401 Ph1a数据与头颈部癌症焦点:2025 • IMA401 Ph1a数据与NSCLC焦点:2026 IMA401超越PRAME •双特异性靶向MAGEA4/8 • IMA401在1L sqNSCLC、HNSCC、膀胱癌&其他• mRNA编码TCER的进展®与Moderna合作的分子38

 

 

IMA401 MAGEA4/8 Bispecific:Driving Innovation beyond PRAME 39 IMA401 Opportunity 1L实体瘤1靶点流行率基于TCGA RNASeq数据结合专有质谱引导的RNA表达阈值;所有患者编号参考MAGEA4/8 +/HLA-A*02:01 + 2025年美国和EU5患者;来源:科睿唯安疾病格局与预测;EU5:法国、德国、意大利、西班牙、英国;SQNSCLC:鳞状非小细胞肺癌,HNSCC:头颈部鳞状细胞癌MAGEA4/8 +和HLA-A*02:01 +所选适应症可寻址患者每年~62K~26K US:~36K EU5:超越PRAME:IMA401 EU5 US 13K 9K sqNSCLC 4K 3K HNSCC 6K 3K膀胱13K 11K其他52% sqNSCLC:MAGEA4/8靶点36% HNSCC:患病率1

 

 

C a NC er细胞MAGEA4/8 IMA401 MAGEA4/8双特异性总结:1期剂量递增研究40 AE-:不良事件;CRS:细胞因子释放综合征;(c)ORR:(确认)客观缓解率;PR:部分缓解;DCR:疾病控制率;CPI:检查点抑制剂;q4w:四周一次;HNSCC:头颈部鳞状细胞癌;sqNSCLC:鳞状细胞非小细胞肺癌数据截止-7月23日,2024 ESMO2024长达13 +月的持久持续PR 53%(9/17)DCR肿瘤缩小在53%(8/15)的患者中4名患者的深度反应(肿瘤缩小≥ 50%)随着时间的推移观察到反应加深耐受性活动和反应持续时间MAGEA4/8高表达患者的29%(5/17)ORR和25%(4/16)CORR •中期:sqNSCLC、膀胱和其他鳞状实体癌与其他T细胞接合剂的复用,例如,IMA402(PRAME)D e v elop m e n t电位主要是与检查点抑制剂和靶向药物联合使用的前线(和辅助)设置•近期:HNSCC最常见的治疗相关AEs是低级别CRS、短暂性淋巴细胞减少和中性粒细胞减少药代动力学中位终末半衰期16.9天潜力:•给药方案的灵活性•与CPI联合使用•增加给药间隔至q4w单药和检查点抑制剂联合剂量细化正在进行的TCER®IMA401超越PRAME:IMA401

 

 

41180 μ g 540 μ g 1800 μ g 2500 μ g关键资格标准对象IV es Primary:• Determine MTD和/或RPTD secondary:•耐受性•药代动力学•初始抗肿瘤活性•复发性和/或难治性实体瘤• HLA-A*02:01阳性• MAGEA4/8-经基于mRNA的检测3确认为阳性• ECOG状态0-2 •已接受或不符合所有可用的指示标准护理治疗60 μ g 1200 μ g 20 μ g 6.6μ g • MTD尚未确定•正在进行剂量递增以优化给药间隔和时间表总安全人群(N = 35)•基于MABEL的起始剂量•基于使用适应性设计(BLRM模型)的1-6名患者队列的剂量递增•四个初始q1w步骤剂量1达到目标剂量,达到目标剂量后的q2w 2试验设计– IMA401-101a期1a剂量递增先入人体篮子试验靶向实体瘤MAGEA4/8肽1步给药,在DL6引入300 μ g和600 μ g;与其他批准的双特异性产品一起使用的较高剂量水平的低剂量地塞米松预用药已被实施为持续剂量递增的预防措施;患者可将剂量增加到先前清除的剂量水平;2 q2w:每两周一次,每周(q1w)给药应用至DL5;3 IMADetect®:使用Immatics MS引导阈值的专有基于mRNA的检测;BLRM:贝叶斯逻辑回归模型;MTD:最大耐受剂量。D L1 D L2 D L3 D L4 D L5 D L6a D L7 D L6 t BD2000 μ g D L6b Beyond PRAME:IMA401数据截止-2024年7月23日ESMO 2024

 

 

42 IMA401 MAGEA4/8双特异性表现出可管理的耐受性(N = 35)最常见的相关AEs为淋巴细胞减少、CRS和中性粒细胞减少≥ 3级所有分级TEAEs,n [ % ] 26 [ 74 ] 32 [ 91 ]任意19 [ 54 ] 28 [ 80 ]治疗相关≥ 3级所有分级治疗相关AEs 1,n [ % ] 11 [ 31 ] 12 [ 34 ]淋巴细胞减少011 [ 31 ]细胞因子释放综合征5 [ 14 ] 8 [ 23 ]中性粒细胞减少2 [ 6 ] 6 [ 17 ]面部疼痛4 [ 11 ] 5 [ 14 ]贫血2 [ 6 ] 5 [ 14 ]血小板减少1 [ 3 ] 5 [ 14 ]头痛2 [ 6 ] 4 [ 11 ]高血压2 [ 6 ] 4 [ 11 ]白细胞减少04 [ 11 ]疲劳03 [ 9 ]恶心1 [ 3 ] 2 [ 6 ]缺氧1 [ 3 ] 1 [ 3 ]门冬氨酸氨基转移酶增加1 [ 3 ]热性中性粒细胞减少1 [ 3 ] 1 [ 3 ]肺炎1 [ 3 ] 1 [ 3 ]窦性速CRS(23% 1级,9% 2级,无≥ 3级),大多数在第一剂次•中性粒细胞减少2大多发生在初始目标剂量,除一例(见下文)外在所有病例中完全解决•一例可能相关的死亡(肺肿瘤进展背景下的肺炎和并发的中性粒细胞减少),如先前报道3 •根据BLRM1所有治疗均未达到MTD-紧急不良事件(TEAEs)至少可能与发生在至少9%的患者和所有发生在3-5级的事件中的IMA401输注1-2级有关;2例发生在2.5mg(DLT)的三个剂量限制事件,在有和没有地塞米松预用药的患者中观察到中性粒细胞减少;2023年年报报告3例,患者未接受地塞米松预用药;CRS:细胞因子释放综合征;BLRM:贝叶斯逻辑回归模型;MTD:超越PRAME的最大耐受剂量:IMA401数据截止2024年7月23日ESMO 2024

 

 

1本分析中的患者曾接受≥ 1mg的IMA401输注,并显示MAGEA4/8靶点表达高于指示MAGEA4/A8高qPCR阈值(n = 17);PD:疾病进展;PR:部分应答;cPR:确认部分应答;SD:疾病稳定。在相关IMA401剂量(DL6-7;N = 17)下MAGEA4/8高表达患者的客观反应与靶点表达探索性分析相关联43 qPCR-阈值MAGEA4/8高qPCR-患者在治疗前活检中筛查MAGEA4/8 RNA表达的阈值相对于t h r es ho ld N = 17患者相关IMA401剂量和MAGEA4/8高水平1超过PRAME:IMA401数据截止2024年7月23日ESMO 2024

 

 

IMA401在多种肿瘤44型中显示出初步的抗肿瘤活性*该分析中的患者属于至少有一次治疗后肿瘤评估的疗效分析集的一部分,并且接受过≥ 1mg的IMA401输液并显示MAGEA4/8靶点表达高于MAGEA4/8 qPCR阈值(n = 17);确认ORR(CORR):对于在任何先前时间点至少有两次可用的输注后扫描的患者或进展性疾病(PD)患者,根据RECIST 1.1确认的客观缓解率;2名未纳入肿瘤缩小计算或在图中显示的患者,因为他们有临床进展和治疗后肿瘤评估不可用;PR:部分应答;CPR:确认部分应答;SD:稳定疾病11121314-100-50050100靶点病变最长直径和与基线[ % ] BL PR PD靶点病变r e s e c t e d相关IMA401剂量(DL6-7;N = 17)MAGEA4/8高表达患者的探索性分析*)ORR 29%(5/17)COR R25 %(4/16)DCR53 %(9/17)肿瘤s h rink a g e 53%(8/15)012345678910个月后首次IMA401输注癌症适应症:切口:皮肤;HNSCC:头颈部鳞状细胞癌;LCNEC:大细胞神经内分泌癌;Muc.:黏膜;NET CUP:神经树内分泌瘤,未知原发性癌症;SCLC:小细胞肺癌;sqNSCLC:鳞状细胞非小细胞肺癌;TNBC:三阴性乳腺癌。BOR(RECIST 1.1)持续治疗超越PRAME的癌症适应症:IMA401数据截止-2024年7月23日ESMO2024

 

 

德利v ering©Immatics。不是为了进一步繁殖或分布。www.immatics.com T细胞对癌症患者的力量附录

 

 

PRAME疗法在实体癌中的潜力46 Hukelmann等人,SITC 2022,截至2025年5月更新的流行率1已归档数据:PRAME目标流行率基于应用于TCGA或内部(SCLC)RNASeq数据的专有质谱引导表达阈值(近似值,95-100 %之间的值显示为95%);2个PRAME靶点Immatics当前用于患者选择的MS引导的mRNA阈值选定的适应症临床活动显示在选定的实体癌类型中没有预期的临床活动PRAME靶点表达和患病率基于IMADetect的葡萄膜黑色素瘤临床活动PRAME患病率的潜在机会®对来自临床试验患者的筛查活检进行qPCR检测表明,与基于TCGA数据的50%的患病率相比,患病率明显更高,TCGA:早期和晚期原发肿瘤样本,Immatics临床试验:晚期/转移性肿瘤样本,PRAME在葡萄膜黑色素瘤转移中的作用:Field等2016临床癌症研究;MS:质谱95%皮肤黑色素瘤90%(50% 2)葡萄膜黑色素瘤2 95%子宫癌85%卵巢癌(浆液性)95%子宫癌肉瘤95%滑膜肉瘤70%鳞状细胞NSCLC 65%三阴乳癌45%小细胞肺癌40%肾癌(乳头状)35% C h o l a n g ioc a r cin o m a 25%腺癌NSCLC 25%乳癌(所有亚型)25%头颈部鳞状细胞癌25%食管癌(所有亚型癌PRAME阳性患者1

 

 

IMA203:黑色素瘤疗效中6个月的剂量升级和16个月的OS之间的PFS和OS的显着转移人群无进展生存数据截止Apr 07,202547总生存期mPFS N 2.6个月11剂量递增6.1个月33剂量扩大mOS N 6.3个月11剂量递增15.9个月33剂量扩大•剂量递增和剂量扩大期间接受治疗的黑色素瘤患者之间mPFS和mOS的显着变化•剂量递增中的mPFS与2L + cut中报告的数据相当。黑色素瘤人群*•剂量递增中的mOS比报告的2L + cut的mOS更短。黑色素瘤人群*•剂量递增组所有患者均已死亡和17/30可评估患者在剂量扩展中存活# log-rank检验:p < 0.0001 log-rank检验:p < 0.0001总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)在数据切割处截尾;*这些数据来源于不同时间点的不同临床试验,试验设计和患者群体存在差异。结果,无法进行交叉试验比较,未进行头对头临床试验# 3名患者在data-cut(撤回同意)PRAME波# 1:IMA203时退出研究