美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
10-Q
（标记一）
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告
季度末
,
2026
或
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告
为从_____到_____的过渡期
委托文件编号
000-19125
|
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（注册人在其章程中指明的确切名称）
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（公司或组织的国家或其他司法管辖区）
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（IRS雇主识别号）
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（主要行政办公室地址）
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（邮编）
|
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）节登记的证券：
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各类名称
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交易符号
|
注册的各交易所名称
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“
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The
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用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。
有
☒无☐
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交和发布的每个交互式数据文件。
有
☒无☐
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司，还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。
|
|
加速披露公司☐
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非加速披露公司☐
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规模较小的报告公司 |
|
新兴成长公司 |
若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见1934年《证券交易法》第12（b）-2条）。有☐无
☒
截至2026年4月23日已发行的有表决权的普通股股数为
165,262,556
.
伊奥尼斯制药公司
表格10-Q
指数
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第一部分
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财务资料
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项目1：
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财务报表：
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简明合并资产负债表截至2026年3月31日（未经审计）和2025年12月31日
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3
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简明合并经营报表截至二零二六年三月三十一日止三个月及二零二五年三月三十一日止三个月（未经审核）
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4
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综合亏损简明综合报表截至二零二六年三月三十一日止三个月及二零二五年三月三十一日止三个月（未经审核）
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5
|
|
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简明合并股东权益报表截至二零二六年三月三十一日止三个月及二零二五年三月三十一日止三个月（未经审核）
|
6
|
|
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简明合并现金流量表截至二零二六年三月三十一日止三个月及二零二五年三月三十一日止三个月（未经审核）
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7
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8
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项目2：
|
管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析：
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24
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27
|
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|
27
|
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33
|
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项目3：
|
35
|
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|
项目4：
|
35
|
|
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第二部分
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其他信息
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34
|
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项目1：
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36
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项目1a：
|
36
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项目2：
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54
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|
项目3：
|
54
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项目4：
|
54
|
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项目5：
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55
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项目6：
|
56
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57
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商标
“Ionis”（即Ionis徽标）以及本报告中出现的伊奥尼斯制药，Inc.的其他商标或服务标记均为伊奥尼斯制药公司“Akcea”（即Akcea徽标）的财产，而本报告中出现的Akcea治疗，Inc.的其他商标或服务标记则为Ionis的全资子公司Akcea治疗公司的财产。本报告包含其他商品名称、商标和他人服务标记，这些是其各自所有者的财产。仅为方便起见，本报告中提及的商标和商号可能会在没有®或TM符号。
第一部分—财务信息
项目1。财务报表
简明合并资产负债表
（以千为单位，共享数据除外）
| 3月31日， | 12月31日， | ||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| （未经审计） | |||||||
| 物业、厂房及设备 | |||||||
| 当前资产： | |||||||
| 现金及现金等价物 | $ |
|
$ |
|
|||
| 短期投资 |
|
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| 2026年4月到期的0%可转换优先票据到期托管存款 |
|
|
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| 应收合同 |
|
|
|||||
| 库存 |
|
|
|||||
| 其他流动资产 |
|
|
|||||
| 流动资产总额 |
|
|
|||||
| 固定资产、工厂及设备，净值 |
|
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|||||
| 使用权资产 |
|
|
|||||
| 存款和其他资产 |
|
|
|||||
| 总资产 | $ |
|
$ |
|
|||
| 负债和股东权益 | |||||||
| 流动负债： | |||||||
| 应付账款 | $ |
|
$ |
|
|||
| 应计赔偿 |
|
|
|||||
| 应计负债 |
|
|
|||||
| 应付所得税 |
|
|
|||||
|
|
|
|
|||||
| 递延合同收入的当期部分 |
|
|
|||||
| 其他流动负债 |
|
|
|||||
| 流动负债合计 |
|
|
|||||
| 长期递延合同收入 |
|
|
|||||
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|||||
| 与出售未来特许权使用费相关的负债，净额 |
|
|
|||||
| 长期租赁负债 |
|
|
|||||
| 长期债务 |
|
|
|||||
| 负债总额 |
|
|
|||||
| 股东权益： | |||||||
| 普通股，$ |
|
|
|||||
| 额外实收资本 |
|
|
|||||
| 累计其他综合损失 | ( |
) | ( |
) | |||
| 累计赤字 | ( |
) | ( |
) | |||
| 股东权益总额 |
|
|
|||||
| 负债和股东权益合计 | $ |
|
$ |
|
见附注。
简明合并经营报表
（单位：千，每股金额除外）
（未经审计）
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 收入： | |||||||
| 商业收入： | |||||||
| 产品销售，净额 | $ |
|
$ |
|
|||
| 版税收入 |
|
|
|||||
| 其他商业收入 |
|
|
|||||
| 商业总收入 |
|
|
|||||
| 研发收入： | |||||||
| 合作协议收入 |
|
|
|||||
| WAINUA联合开发收入 |
|
|
|||||
| 研发总收入 |
|
|
|||||
| 总收入 |
|
|
|||||
| 费用： | |||||||
| 销售成本 |
|
|
|||||
| 研究、开发和专利 |
|
|
|||||
| 销售，一般和行政 |
|
|
|||||
| 总营业费用 |
|
|
|||||
| 经营亏损 | ( |
) | ( |
) | |||
| 其他收入（费用）： | |||||||
| 投资收益 |
|
|
|||||
| 利息支出 | ( |
) | ( |
) | |||
| 与出售未来特许权使用费相关的利息支出 | ( |
) | ( |
) | |||
| 投资收益（亏损），净额 |
|
( |
) | ||||
| 其他收入（费用），净额 | ( |
) |
|
||||
| 所得税费用前亏损 | ( |
) | ( |
) | |||
| 所得税费用 | ( |
) | ( |
) | |||
| 净亏损 | $ | ( |
) | $ | ( |
) | |
| 每股基本及摊薄净亏损 | $ | ( |
) | $ | ( |
) | |
| 用于计算基本和稀释每股净亏损的股份 |
|
|
|||||
见附注。
伊奥尼斯制药公司
综合亏损的简明合并报表
（单位：千）
（未经审计）
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 净亏损 | $ | ( |
) | $ | ( |
) | |
| 债务证券未实现收益（损失），税后净额 | ( |
) |
|
||||
| 货币换算调整 | ( |
) |
|
||||
| 综合损失 | $ | ( |
) | $ | ( |
) | |
见附注。
伊奥尼斯制药公司
股东的简明合并报表’股权
（单位：千）
（未经审计）
| 普通股 | 额外 | 累计其他 | 合计 | |||||||||||||||||||||
| 说明 | 股份 | 金额 | 实收资本 | 综合损失 | 累计赤字 | 股东权益 | ||||||||||||||||||
| 2024年12月31日余额 |
|
$ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ |
|
|||||||||||
| 净亏损 | - |
|
|
|
( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
| 未实现收益变动，税后净额 | - |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
| 外币换算 | - |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
| 与员工持股计划相关的普通股发行，净额 |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
| 基于股票的补偿费用 | - |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
| 2025年3月31日余额 |
|
$ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ |
|
|||||||||||
| 2025年12月31日余额 |
|
$ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ |
|
|||||||||||
| 净亏损 | - |
|
|
|
( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
| 未实现亏损变动，税后净额 | - |
|
|
( |
) |
|
( |
) | ||||||||||||||||
| 外币换算 | - |
|
|
( |
) |
|
( |
) | ||||||||||||||||
| 与员工持股计划相关的普通股发行，净额 |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
| 基于股票的补偿费用 | - |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
| 2026年3月31日余额 |
|
$ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ |
|
|||||||||||
见附注。
伊奥尼斯制药公司
简明合并现金流量表
（单位：千）
（未经审计）
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 经营活动： | |||||||
| 净亏损 | $ | ( |
) | $ | ( |
) | |
| 调整净亏损与经营活动使用的现金净额： | |||||||
| 折旧 |
|
|
|||||
| 使用权经营租赁资产摊销 |
|
|
|||||
| 其他资产摊销 |
|
|
|||||
| 投资折现摊销，净额 | ( |
) | ( |
) | |||
| 发债费用摊销 |
|
|
|||||
| 与出售特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | ( |
) | ( |
) | |||
| 与出售未来特许权使用费相关的非现金利息 |
|
|
|||||
| 基于股票的补偿费用 |
|
|
|||||
| 投资损失（收益）净额 | ( |
) |
|
||||
| 与其他资产相关的非现金损失 |
|
|
|||||
| 经营性资产负债变动情况： | |||||||
| 到期托管存款 |
( |
) | - | ||||
| 应收合同 | ( |
) |
|
||||
| 库存 |
|
|
|||||
| 其他流动和长期资产 | ( |
) | ( |
) | |||
| 应付账款 | ( |
) | ( |
) | |||
| 所得税 |
|
|
|||||
| 应计赔偿 | ( |
) | ( |
) | |||
| 应计负债和其他负债 |
|
|
|||||
| 递延合同收入 | ( |
) | ( |
) | |||
| 经营活动使用的现金净额 | ( |
) | ( |
) | |||
| 投资活动： | |||||||
| 购买短期投资 | ( |
) | ( |
) | |||
| 出售短期投资所得款项 |
|
|
|||||
| 购置物业、厂房及设备 | ( |
) | ( |
) | |||
| 收购许可证和其他资产，净额 | ( |
) | ( |
) | |||
| 投资活动提供的现金净额 |
|
|
|||||
| 融资活动： | |||||||
| 通过股权计划发行普通股的收益，净额 |
|
|
|||||
| 抵押债务的本金支付 | ( |
) | ( |
) | |||
| 筹资活动提供的现金净额 |
|
|
|||||
| 汇率对现金的影响 | ( |
) |
|
||||
| 现金及现金等价物净增加（减少）额 | ( |
) |
|
||||
| 期初现金及现金等价物 |
|
|
|||||
| 期末现金及现金等价物 | $ |
|
$ |
|
|||
| 补充披露现金流信息： | |||||||
| 已付利息 | $ |
|
$ |
|
|||
| 收到的所得税退税，净额 | $ | ( |
) | $ | ( |
) | |
| 非现金投融资活动补充披露： | |||||||
| 资本和专利支出应计金额 | $ |
|
$ |
|
|||
见附注。
伊奥尼斯制药公司
简明合并财务报表附注
2026年3月31日
（未经审计）
1.介绍的组织和依据
组织和业务活动
我们于1989年1月10日在加利福尼亚州注册成立。在首次公开募股的同时，我们于1991年4月重组为特拉华州公司。我们是一家完全整合的商业阶段生物技术公司，是发现和开发RNA靶向疗法的领导者。
列报依据
我们按与截至2025年12月31日止年度的经审核财务报表相同的基准编制截至2026年3月31日及2025年3月31日止三个月的未经审核中期简明综合财务报表。我们在财务报表中纳入了所有正常的经常性调整，我们认为这些调整对于公平列报我们在这些日期的财务状况以及我们在这些期间的经营业绩和现金流量是必要的。我们中期的经营业绩可能并不能表明我们全年的经营业绩。如需更完整的财务信息，这些财务报表及其附注应与我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表格年度报告中包含的截至2025年12月31日止年度的经审计财务报表一起阅读。
在我们的简明综合财务报表中，我们包括了伊奥尼斯制药，Inc.的账目及其全资子公司（“我们”、“我们”或“我们的”）的综合业绩。
We operate as a单身分部，Ionis运营，因为我们的首席运营决策者，或CODM，在汇总的基础上审查运营结果，并将我们的运营管理为 经营分部。参考附注13，分段信息，以获取有关我们分部信息的更多详细信息。
估计数的使用
我们按照美国普遍接受的会计原则编制简明综合财务报表，或美国，这要求我们做出影响我们简明综合财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。实际结果可能与我们的估计不同。
2.重要会计政策
我们的重要会计政策与我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所包含的政策没有重大变化。
最近的会计准则
2025年7月，FASB发布了ASU 2025-05，修订了ASC 326中的指导意见，以简化收入交易产生的应收账款和合同资产信用损失的估计。修订后的指南允许公司在估计资产的预期信用损失时选择一种实用的权宜之计，假设截至资产负债表日的条件在资产的剩余寿命内保持不变。此更新对2025年12月15日之后开始的年度期间以及这些年度期间内的中期有效。选择实用权宜之计的公司被要求前瞻性地应用这些修订。我们在2026年第一季度前瞻性地采用了这一更新，并选择了切实可行的权宜之计。更新后的指引并未对我们的简明合并财务报表产生重大影响。
2025年9月，FASB发布了ASU 2025-06，修订并简化了现有的软件成本指南。修订后的指南删除了对软件开发阶段的提及，并允许公司在管理层授权并承诺为软件项目提供资金且很可能在软件执行预期功能的情况下完成项目时开始将软件成本资本化。此更新对2027年12月15日之后开始的年度期间以及这些年度期间内的中期有效。允许在年度报告期开始时及早采用这一指导意见。该指南可在前瞻性或追溯性基础上适用。我们在2026年第一季度根据预期提前采用了这一更新。更新后的指引并未对我们的简明合并财务报表产生重大影响。
我们预计，除上述准则和我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的准则之外，近期发布的任何会计准则都不会对我们的财务业绩产生重大影响。
3.补充财务数据
库存
我们的库存包括以下（以千为单位）：
| 2026年3月31日 | 2025年12月31日 | ||||||
| 原材料 | $ |
|
$ |
|
|||
| 在制品 |
|
|
|||||
| 成品 |
|
|
|||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
|||
| 报告为： | |||||||
| 库存 | $ |
|
$ |
|
|||
| 存款和其他资产 |
|
|
|||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
当我们预计存货在手超过一年时，我们将存货归类为非流动资产。我们将非流动存货包括在存款中，并将其他资产包括在我们简明的综合资产负债表中。截至2026年3月31日和2025年12月31日报告为存款和其他资产的金额包括在制品库存。
应计负债
我们的应计负债包括以下（单位：千）：
| 2026年3月31日 | 2025年12月31日 | ||||||
| 临床费用 | $ |
|
$ |
|
|||
| 许可内费用 |
|
|
|||||
| 商业费用，包括产品应计总额与净额 |
|
|
|||||
| 其他杂项费用 |
|
|
|||||
| 应计负债总额 | $ |
|
$ |
|
4.收入
在截至2026年3月31日和2025年3月31日的三个月中，我们的收入包括以下（单位：千）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 收入： | |||||||
| 商业收入： | |||||||
| 产品销售额，净额： | |||||||
| TRYNGOLZA销售额，净额 | $ |
|
$ |
|
|||
| DAWNZERA销售额，净额 |
|
|
|||||
| 产品销售总额，净额 |
|
|
|||||
| 版税收入： | |||||||
| SPINRAZA版税 |
|
|
|||||
| WAINUA版税 |
|
|
|||||
| 其他特许权使用费 |
|
|
|||||
| 总特许权使用费收入 |
|
|
|||||
| 其他商业收入 |
|
|
|||||
| 商业总收入 |
|
|
|||||
| 研发收入： | |||||||
| 合作协议收入 |
|
|
|||||
| WAINUA联合开发收入 |
|
|
|||||
| 研发总收入 |
|
|
|||||
| 总收入 | $ |
|
$ |
|
|||
收入来源
以下是收入来源以及我们通常确认收入的时间。
商业收入
2024年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准TRYNGOLZA用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。获得批准后，我们推出了TRYNGOLZA，并开始从TRYNGOLZA销售中获得收入。
2025年8月，FDA批准DAWNZERA用于预防成人和儿科患者遗传性血管性水肿或HAE的发作
12
岁及以上。获得批准后，我们推出了DAWNZERA，并开始从DAWNZERA销售中获得收入。
我们主要通过SPINRAZA、WAINUA和QALSODY的净销售额赚取特许权使用费。我们将QALSODY特许权使用费包含在上表的其他特许权使用费中。
根据我们与瑞典孤儿Biovitrum AB或Sobi的分销协议，我们从TEGSEDI和WAYLIVRA销售中获得商业收入。此外，我们还从PTC Therapeutics International Limited（PTC）获得TEGSEDI和WAYLIVRA销售的特许权使用费。参见第四部分，项目15，注4，合作安排和许可协议，载于我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中的经审核财务报表，以了解我们与Sobi和PTC的商业化合作伙伴关系的详情。
根据我们与Sobi的分销协议，我们得出结论，我们的履约义务是在协议期限内向Sobi提供服务，其中包括向Sobi提供成品库存。我们还负责维护TEGSEDI和WAYLIVRA在主要市场的上市许可，并领导每种药物的全球商业战略。我们将这一履约义务视为一系列本质上相同的不同活动。当我们向Sobi交付成品库存时，我们将Sobi就库存向我们支付的价格确认为收入。我们还根据Sobi的TEGSEDI和WAYLIVRA的净销售额确认分销费收入。根据我们与Sobi的协议，Sobi一般不享有退货权。
合作协议下的研发收入
我们订立合作协议，以独家或非独家方式许可和销售我们的技术。我们的合作协议通常包含多个要素或履约义务，包括技术许可或获得技术许可、研发服务和制造服务的选择权。
对于我们随着时间的推移而认可的研发服务，我们使用输入法来衡量我们的进展。我们使用的输入法是基于我们为履行履约义务而付出的努力或产生的成本。我们估计我们花费的努力数量，包括我们估计完成活动所需的时间，或我们在特定时期内产生的成本，相对于为履行履约义务而估计的总努力或成本。这就产生了一个百分比，我们乘以交易价格来确定我们每期确认的收入金额。这种做法需要我们进行大量的估计和运用判断。如果我们的估计或判断在合作过程中发生变化，它们可能会影响我们在当前和未来期间确认收入的时间和金额。
预付款：当我们签订合作协议并收到预付款时，如果我们唯一的履约义务是我们未来将提供的研发服务，我们将把全部预付款记录为递延收入。我们在执行研发服务时将预付款摊销为收入。如果部分或全部预付款是许可费，我们在向合作伙伴交付许可时将与许可相关的部分确认为收入，因为我们的合作伙伴已充分使用许可，并且在交付后我们没有与许可相关的任何额外履约义务。
里程碑付款：我们在很可能的情况下将可变对价计入交易价格。我们通常在实现时将研发服务的里程碑付款包含在交易价格中。我们将这些里程碑付款包括在实现时，因为触发这些付款的研发过程存在相当大的不确定性。同样，一旦药品获得适用的监管机构批准，我们将监管里程碑付款包括在交易价格中。我们将在我们根据会计规则允许的基于销售的特许权使用费例外情况下实现里程碑的期间确认基于销售的里程碑付款。
我们确认与我们履约期间的持续履约义务相关的里程碑付款。例如，当我们实现合作伙伴根据合作协议推进临床研究的里程碑付款时，如果里程碑与持续的研发服务履约义务相关，我们将里程碑付款添加到交易价格中，并在我们估计的履约期间确认与里程碑付款相关的收入。如果我们已经部分完成了我们的履约义务，我们在我们将里程碑付款添加到交易价格的期间内记录一个累积效应调整。
相反，当我们的合作伙伴实现里程碑事件并且我们没有剩余的履约义务时，我们完全确认我们根据合作伙伴的活动赚取的里程碑付款。
许可费：我们将我们在向合作伙伴交付许可时确定为许可的相对独立售价的总金额确认为收入，因为我们的合作伙伴充分使用了许可，并且在交付后我们没有任何与许可相关的额外履约义务。
WAINUA（Eplontersen）与阿斯利康的合作
2021年，我们与阿斯利康订立联合开发和商业化协议，以开发和商业化用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的WAINUA。根据协议条款，我们收到了一笔$
200
2021年百万预付款。
我们在ASC主题808下评估了我们与WAINUA的合作，合作安排，或ASC 808，并确定
四个
材料元件：（i）我们于2021年授予阿斯利康的许可，（ii）我们与阿斯利康正在进行的共同开发活动，（iii）我们与阿斯利康正在进行的共同商业化活动以及（iv）我们与阿斯利康正在进行的共同医疗事务活动。
我们确定在ASC主题606范围内存在供应商-客户关系，与客户订立合约的收入，或ASC 606，对于我们授予阿斯利康的许可，因此我们有
一
履约义务。对于我们唯一的履约义务，我们确定交易价格为$
200
我们收到了百万预付款。我们在2021年全额确认了预付款，因为在我们向阿斯利康交付许可后，我们没有任何剩余的履约义务。
我们还得出结论，共同开发活动、共同商业化活动和共同医疗事务活动属于ASC 808的范围，因为我们和阿斯利康是暴露于合作下活动的风险和收益的积极参与者，因此不存在供应商-客户关系。从成立到2025年12月31日，阿斯利康负责
55
与正在进行的全球第3阶段开发计划相关的成本百分比。2025年12月31日后，阿斯利康负责
75
仅旨在支持美国监管机构批准和
87.5
旨在支持全球监管批准的开发活动成本的百分比。因为我们正在主导第3阶段的开发计划，所以我们做出了会计政策选择，将来自阿斯利康的成本分摊资金，扣除我们应占阿斯利康开发费用后的净额确认为非客户收入，在同一时期我们产生了相关的开发费用。由于阿斯利康承担了美国的大部分商业和医疗事务成本以及将WAINUA推向美国以外市场的所有相关成本，我们做出了会计政策选择，将我们从阿斯利康收到的与商业和医疗事务活动相关的成本分摊资金分别确认为我们的销售、一般和行政或SG & A、费用和研发费用的减少。
5.合作安排和许可协议
下面，我们列出了我们与GSK、大冢和罗氏的合作，这是唯一与第四部分第15项附注4中包含的合作有实质性变化的合作，合作安排和许可协议，载于我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告内的经审核财务报表。
GSK
2010年，我们与GSK开展合作，利用我们的反义药物发现平台，发现和开发针对严重和罕见疾病（包括传染病）目标的新药。在我们的合作下，GSK正在开发bepirovirsen，用于治疗慢性乙型肝炎或CHB感染。2019年，继积极的第2阶段结果之后，GSK许可了我们的CHB计划。GSK负责CHB计划的所有全球开发、监管和商业化活动及费用。从成立到2026年3月31日，我们收到了超过$
105
百万的预付款和与CHB计划相关的其他付款。
在2026年第一季度，我们赚了$
15
日本厚生劳动省（MHLW）接受bepirovirsen新药申请（NDA）申请审查时的百万里程碑付款。另外，我们赚了一个$
15
当欧洲药品管理局（EMA）接受对贝匹罗韦森（Bepirovirsen）的上市许可申请或MAA申请进行审查时，即支付百万里程碑付款。我们在2026年第一季度将这些里程碑付款全额确认为研发收入，因为我们没有与里程碑付款相关的任何剩余履约义务。我们将实现下一次付款$
35
如果贝匹罗韦森在中国以外的主要国家获得批准，则为百万。
在截至2026年3月31日和2025年3月31日的三个月中，我们从与GSK的关系中获得了以下收入（以千为单位，百分比金额除外）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 我们与GSK的关系带来的收入 | $ |
|
$ |
|
|||
| 占总收入的百分比 |
|
% |
|
% | |||
我们做到了
无
t在2026年3月31日和2025年12月31日与GSK的关系中有任何递延收入。
大冢
2023年，我们与Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd.（Otsuka）达成协议，在欧洲将DAWNZERA商业化。2024年第二季度，我们扩大了协议，将DAWNZERA在亚太地区的商业化权利包括在内。我们对正在进行的DAWNZERA开发负责。假设监管机构批准，我们保留了在美国和世界其他地区将DAWNZERA商业化的权利。2024年11月，我们与Otsuka达成协议，将Ulefnersen商业化，这是一种用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的研究药物，该药物由突变引起FUS基因，全世界。我们对正在进行的ulefnersen开发负责。从成立到2026年3月31日，我们收到了超过$
125
来自大冢的百万付款。
在2026年第一季度，我们实现了$
15
百万里程碑付款当欧盟委员会批准DAWNZERA在欧盟。我们在2026年第一季度将这笔里程碑付款全额确认为研发收入，因为我们没有与里程碑付款相关的任何剩余履约义务。我们将实现下一次付款$
20
百万，如果大冢在
三个
的
五个
欧洲主要国家，其中包括英国、法国、德国、意大利和西班牙。
在结束的三个月内2026年3月31日和2025，我们从与Otsuka的关系中获得了以下收入（以千为单位，百分比金额除外）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 我们与大冢的关系带来的收入 | $ |
|
$ |
|
|||
| 占总收入的百分比 |
|
% |
|
% | |||
我们在2026年3月31日和2025年12月31日的简明合并资产负债表包括递延收入$
3.4
百万美元
4.3
百万，分别来自我们与大冢的关系。
罗氏
我们有
三个
与Hoffmann-La Roche Inc.和F. Hoffmann-La Roche Ltd（统称为Roche）的合作：
一
开发亨廷顿病或HD的治疗方法，
一
开发用于治疗免疫球蛋白A或IgA、肾病或IgAN的sefaxersen，并
一
开发针对阿尔茨海默病或AD和HD的RNA靶向项目。从成立到2026年3月31日，我们收到了超过$
405
来自我们罗氏合作的百万付款。
在2026年第一季度，我们赚了$
50
百万里程碑付款时，罗氏启动了一项用于治疗AD的研究药物的1期试验。我们在2026年第一季度将这笔里程碑付款全额确认为研发收入，因为我们没有与里程碑付款相关的任何剩余履约义务。我们将实现下一次付款$
10
如果罗氏在我们的RNA靶向项目合作下启动一种治疗AD的研究药物的2期试验，则为百万。
在结束的三个月内2026年3月31日和2025，我们从与罗氏的关系中获得了以下收入（以千为单位，百分比金额除外）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 我们与罗氏的关系带来的收入 | $ |
|
$ |
|
|||
| 占总收入的百分比 |
|
% |
|
% | |||
我们做到了
无
t有任何递延收入来自我们与罗氏的关系at2026年3月31日和2025年12月31日.
6.每股基本及摊薄净亏损
每股基本净亏损
我们计算了截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的基本每股净亏损，方法是将净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。
稀释每股净亏损
截至2026年3月31日和2025年3月31日的三个月，我们蒙受了净亏损；因此，我们在计算稀释每股净亏损时没有包括稀释性普通等值股份，因为这种影响本来是反稀释的。来自以下方面的普通股将对每股净亏损产生反稀释效应：
●
1.75
2028年到期的可转换优先票据百分比，或
1.75
2028年到期票据百分比；
●
0
2026年到期的可转换优先票据百分比，或
0
2026年到期票据百分比；
●票据对冲相关
0
2026年到期票据百分比；
●有关认股权证
0
2026年到期票据百分比；
●稀释性股票期权；
●未归属的限制性股票单位，或RSU；
●未归属的业绩限制性股票单位，或PRSU；和
●员工股票购买计划，或ESPP。
截至二零二六年三月三十一日止三个月之普通股证券发行人的证券变动月报表
0
百分数2030年到期的可转换优先票据，或
0
2030年到期票据百分比 也会对每股净亏损产生反稀释作用。
7.投资
下表汇总了截至2026年3月31日我们持有的可供出售证券的合约到期情况：
|
|
|
% | |
| 后 |
|
% | |
| 后 |
|
% | |
| 合计 |
|
% |
如上图所示，截至2026年3月31日，
94
我们的可供出售证券的期限低于
两年
.
我们所有的可供出售债务证券都可供我们在当前运营中使用。因此，我们将所有这些证券归类为流动资产，即使某些个别证券的规定期限可能超过资产负债表日一年或更长时间。
我们投资于债务证券分别被标准普尔、穆迪或惠誉评为A-1、P-1或F-1或以上的强信用评级和投资级评级。
2026年3月31日，我们的股权所有权权益不到20%
四个
私营公司和
四个
与我们开展业务的上市公司。
以下是我们的投资摘要（单位：千）：
| 摊销 | 未实现毛额 | 估计数 | |||||||||||||
| 2026年3月31日 | 成本 | 收益 | 损失 | 公允价值 | |||||||||||
| 可供出售债务证券： | |||||||||||||||
| 公司债证券（1） | $ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
||||||
| 美国政府机构发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国财政部发行的债务证券（1） |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国各州和各州政治分区发行的债务证券 |
|
|
|
|
|||||||||||
| 期限为一年或一年以下的债务证券总额 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 公司债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国政府机构发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国财政部发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国各州和各州政治分区发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 期限在一年以上的债务证券总额 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 可供出售债务证券总额 | $ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
||||||
| 股本证券： | |||||||||||||||
| 计入其他流动资产的公开交易权益类证券（二） | $ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
||||||
| 计入存款和其他资产的私募权益类证券（三） |
|
|
|
|
|||||||||||
| 总股本证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 可供出售债务和股本证券总额 | $ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
||||||
| 摊销 | 未实现毛额 | 估计数 | |||||||||||||
| 2025年12月31日 | 成本 | 收益 | 损失 | 公允价值 | |||||||||||
| 可供出售债务证券： | |||||||||||||||
| 公司债证券（1） | $ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
||||||
| 美国政府机构发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国财政部发行的债务证券（1） |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国各州和各州政治分区发行的债务证券 |
|
|
|
|
|||||||||||
| 期限为一年或一年以下的债务证券总额 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 公司债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国政府机构发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 美国财政部发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 其他市政债务证券 |
|
|
|
|
|||||||||||
| 期限在一年以上的债务证券总额 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 可供出售债务证券总额 | $ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
||||||
| 股本证券： | |||||||||||||||
| 计入其他流动资产的公开交易权益类证券（二） | $ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
||||||
| 计入存款和其他资产的私募权益类证券（3）（2） |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 总股本证券 |
|
|
( |
) |
|
||||||||||
| 可供出售债务和股本证券总额 | $ |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
||||||
(1)
包括我们简明综合资产负债表中归类为现金等价物的投资。
(2)
我们公开交易的股本证券计入其他流动资产。我们以公允价值确认公开交易的股本证券。
在2026年第一季度，我们的一家私人持股被投资方在完成首次公开发行后成为公开交易实体。结果，我们录得$
23.4
百万未实现收益在我们的简明综合经营报表中，反映了截至2025年12月31日该投资的账面价值与其公允价值$
55.8
截至2026年3月31日的百万。此项投资须经
12
-2027年1月结束的月份合同限售。在截至2026年3月31日的三个月中，我们录得$
0.9
百万在我们的简明综合经营报表中的未实现净亏损与我们在上市公司的其他投资的公允价值变动有关。
(3)
我们私人持有的股本证券包括在存款和其他资产中。We recognize our private held equity securities at
成本减减值，加减同一发行人相同或类似投资的有序交易中可观察到的价格变动导致的变动，为第3级投入
.在截至2026年3月31日的三个月内，我们私人持有的股本证券的账面价值没有变化。
以下是我们认为于2026年3月31日暂时减值的投资摘要（单位：千，投资数目除外）：
| 少于12个月的临时减值 | 12个月以上暂时性减值 | 临时减值合计 | |||||||||||||||||||||||||
| 投资数量 | 估计公允价值 | 未实现亏损 | 估计公允价值 | 未实现亏损 | 估计公允价值 | 未实现亏损 | |||||||||||||||||||||
| 公司债务证券 |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
$ | ( |
) | |||||||||||
| 美国政府机构发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
( |
) |
|
( |
) | |||||||||||||||||
| 美国财政部发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
|
|
( |
) | ||||||||||||||||||
| 美国各州和各州政治分区发行的债务证券 |
|
|
( |
) |
|
|
|
( |
) | ||||||||||||||||||
| 临时减值债务证券合计 |
|
$ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
$ | ( |
) | $ |
|
$ | ( |
) | |||||||||||
我们认为，这些证券的价值下降是暂时的，主要与购买以来市场利率的变化有关，而不是与任何发行人的潜在信用恶化有关。我们认为，我们很有可能将能够持有到期价值下降的债务证券。因此，我们打算将这些证券持有至到期，并预计到期时我们的债务证券的摊余成本基础将完全收回。
8.公允价值计量
下表列出了我们在2026年3月31日和2025年12月31日持有的定期以公允价值计量和持有的主要证券类型。下表按我们用来确定相应证券公允价值的估值技术的公允价值层次结构中的级别将每种证券类型分开（以千为单位）：
| 在 | 活跃市场报价 | 重要的其他可观察输入 | |||||||||
| 2026年3月31日 | （1级） | （2级） | |||||||||
| 现金等价物（1） | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||
| 公司债证券（2） |
|
|
|
||||||||
| 美国政府机构发行的债务证券（3） |
|
|
|
||||||||
| 美国财政部发行的债务证券（3） |
|
|
|
||||||||
| 美国各州及各州政治行政区划发行的债务证券（三） |
|
|
|
||||||||
| 计入其他流动资产的公开交易权益类证券（4） |
|
|
|
||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
| 在 | 活跃市场报价 | 重要的其他可观察输入 | |||||||||
| 2025年12月31日 | （1级） | （2级） | |||||||||
| 现金等价物（1） | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||
| 公司债证券（5） |
|
|
|
||||||||
| 美国政府机构发行的债务证券（3） |
|
|
|
||||||||
| 美国财政部发行的债务证券（3） |
|
|
|
||||||||
| 美国各州及各州政治行政区划发行的债务证券（三） |
|
|
|
||||||||
| 计入其他流动资产的公开交易权益类证券（4） |
|
|
|
||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
我们简明合并资产负债表中的以下脚注参考线：
(1)
包括在现金和现金等价物中。
(2)
$
2.7
万计入现金及现金等价物，差额计入短期投资。
(3)
包括在短期投资中。
(4)
计入其他流动资产。
(5)
$
47.8
万计入现金及现金等价物，差额计入短期投资。
可转换票据
我们的
0
2030年到期票据百分比，
1.75
2028年到期票据百分比及
0
% 2026年到期票据的公允价值为$
802.6
百万，$
869.0
百万美元
564.2
分别为2026年3月31日的百万。我们的
0
2030年到期票据百分比，
1.75
2028年到期票据百分比及2026年到期票据百分比为0%公允价值为$
830.3
百万，$
918.1
百万美元
594.6
分别为2025年12月31日的百万。我们根据这些票据的市场报价确定票据的公允价值，这是第2级计量，因为票据不定期交易。
9.基于股票的补偿费用
下表汇总了截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的股票薪酬支出（单位：千）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 销售成本 | $ |
|
$ |
|
|||
| 研究、开发和专利费用 |
|
|
|||||
| 销售、一般和管理费用 |
|
|
|||||
| 基于股票的补偿费用，扣除资本化金额 |
|
|
|||||
| 资本化股票补偿费用 |
|
|
|||||
| 股票补偿费用总额 | $ |
|
$ |
|
|||
截至2026年3月31日，与非既得股票期权、RSU和PRSU相关的未确认估计股票补偿费用总额为$
69.5
百万，$
190.3
百万美元
27.3
分别为百万。我们的实际费用可能与这些估计不同，因为我们将为未来的没收调整我们未确认的基于股票的补偿费用，包括任何未归属的PRSU。我们预计在加权平均摊销期内确认与我们的非既得股票期权、RSU和PRSU相关的基于股票的补偿费用的成本为
1.3
年，
1.8
年和
1.9
年，分别。
对于截至2026年3月31日和2025年3月31日的三个月，我们在Black-Scholes计算中使用了以下加权平均假设：
员工股票期权：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 无风险利率 |
|
% |
|
% | |||
| 股息收益率 |
|
% |
|
% | |||
| 波动性 |
|
% |
|
% | |||
| 预期寿命 |
|
|
|||||
ESPP：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 无风险利率 |
|
% |
|
% | |||
| 股息收益率 |
|
% |
|
% | |||
| 波动性 |
|
% |
|
% | |||
| 预期寿命 |
|
|
|||||
股票期权：
员工获授股票期权的加权平均授予日公允价值为截至2026年3月31日止三个月和2025是$
38.13
和$
16.62
分别为每股。
RSU：
截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月授予雇员的RSU的加权平均授予日公允价值为$
77.21
和$
33.21
分别为每股。
PRSUs：
根据我们在2026年和2025年授予的PRSU的条款，PRSU可能会在年底归属
三年
业绩期基于我们的相对股东总回报，或TSR，与同业组公司相比，并在业绩期结束时衡量。根据赠款条款，
无
保证归属的PRSU数量以及在每个履约期结束时将归属的PRSU的实际数量可能从
零
到
200
目标数量的百分比取决于我们的相对TSR。
截至二零二六年三月三十一日及二零二五年三月三十一日止三个月，我们批给行政人员的PRSU的加权平均授予日公允价值为$
115.05
和$
48.81
分别为每股。
10.与出售未来特许权使用费相关的负债
2023年，我们与Royalty Pharma Investments（Royalty Pharma）签订了特许权使用费购买协议，以将我们根据与渤健和诺华的安排分别有权获得的未来SPINRAZA和pelacarsen特许权使用费的一部分货币化。结果，我们收到了一笔预付款$
500
百万，我们有资格获得高达$
625
百万的额外里程碑付款。根据协议条款，Royalty Pharma将获得
25
2023年至2027年我们SPINRAZA特许权使用费的百分比，增加到
45
2028年特许权使用费的百分比，最高为$
1.5
年销售额十亿。此外，Royalty Pharma将收到
25
pelacarsen未来任何特许权使用费的百分比，我们正在开发的药物用于治疗脂蛋白（a）升高的心血管疾病患者。在SPINRAZA向Royalty Pharma支付的特许权使用费总额达到任一美元后，Royalty Pharma在SPINRAZA中的特许权使用费权益将归还给我们
475
百万或$
550
万，取决于FDA批准pelacarsen的时间和发生。
我们记录了预付款$
500
百万美元，作为与出售未来特许权使用费有关的负债，扣除交易费用$
10.4
万，我们采用实际利率法在该安排的估计年限内摊销。我们在交易对手销售相关产品的期间确认特许权使用费收入，并确认相关收入。我们将支付给Royalty Pharma的特许权使用费记录为负债的减少。
我们根据对未来支付给Royalty Pharma的特许权使用费的估计来确定根据本协议记录利息费用所使用的实际利率。截至2026年3月31日和2025年3月31日，协议下的估计实际利率为
12.0
百分比和
13.5
百分比，分别。
下表列出了我们与出售未来特许权使用费相关的负债信息（单位：千）：
| 与出售未来特许权使用费相关的负债，截至2025年12月31日的净额 | $ |
|
|
| 向Royalty Pharma支付的特许权使用费 | ( |
) | |
| 与出售未来特许权使用费相关的利息支出 |
|
||
| 与出售未来特许权使用费相关的发行费用摊销 |
|
||
| 与出售未来特许权使用费相关的负债，截至2026年3月31日的净额 | $ |
|
|
| 减：当期部分（1） | ( |
) | |
| 与出售未来特许权使用费相关的负债，截至2026年3月31日的净额–非流动 | $ |
|
(1)
包含在我们简明综合资产负债表的其他流动负债中。
有许多因素（其中大部分不在我们的控制范围内）可能会对渤健和诺华支付特许权使用费的金额和时间产生重大影响，并导致我们对未来向Royalty Pharma支付特许权使用费的估计发生变化。这些因素包括但不限于SPINRAZA的商业销售、pelacarsen的监管批准和商业销售、竞争产品或其他重大事件。
11.可转债
2025年11月，我们完成了一个$
770.0
百万股我们的
0
2030年到期票据的百分比。
在2026年3月31日，我们有以下
0
2030年到期未偿还票据百分比（百万元，利率和每股价格数据除外）：
| 2030年到期的0%票据 | |||
| 未偿本金余额 | $ |
|
|
| 未摊还债务发行成本 | $ |
|
|
| 到期日 | |||
| 息率 |
|
% | |
| 实际利率 |
|
% | |
| 每股换股价 | $ |
|
|
| 可转换的普通股总股份 |
|
2023年，我们完成了一个$
575.0
百万股我们的
1.75
2028年到期票据的百分比。
在2026年3月31日，我们有以下
1.75
2028年到期未偿还票据百分比（百万，利率和每股价格数据除外）：
| 2028年到期的1.75%票据 | |||
| 未偿本金余额 | $ |
|
|
| 未摊还债务发行成本 | $ |
|
|
| 到期日 | |||
| 息率 |
|
% | |
| 实际利率 |
|
% | |
| 每股换股价 | $ |
|
|
| 可转换的普通股总股份 |
|
2021年，我们完成了一个$
632.5
百万股我们的
0
2026年到期票据的百分比。
在2026年3月31日，我们有以下
0
%2026年到期未偿还票据（百万，利率和每股价格数据除外）：
| 2026年到期的0%票据 | |||
| 未偿本金余额 | $ |
|
|
| 未摊还债务发行成本 | $ |
|
|
| 到期日 | |||
| 息率 |
|
% | |
| 实际利率 |
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% | |
| 每股换股价 | $ |
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| 有认购价差的每股有效转换价格 | $ |
|
|
| 可转换的普通股总股份 |
|
2025年11月，我们用$
267.6
发行所得款项净额中的百万
0
将于2030年到期的票据回购的百分比$
200.0
百万本金
0
2026年到期的溢价%票据，我们随后在库房中持有。截至2026年3月31日，我们有一笔托管存款$
632.5
百万，我们在简明综合资产负债表中将其记录为流动资产。2026年4月，我们用$
432.5
万元，用于偿还剩余未清余额
0
% 2026年到期的票据，并使用了剩余的$
200.0
百万来扑灭
0
% 2026年到期的票据以库藏形式持有。2026年第二季度，这$
200.0
百万已退还给我们，并将反映在我们的现金、现金等价物和短期投资中。
结合2021年的发行，我们进行了看涨价差交易，其中包括购买票据对冲和出售认股权证，以尽量减少潜在经济稀释对转换我们的
0
%2026年到期的票据通过提高我们的有效转换价格
0
%2026年到期的票据。我们将有效转换价格提高到$
76.39
与我们相同数量的基础股份
0
%2026年到期的票据。看涨期权价差损失了美元
46.9
百万，其中$
136.7
百万美元用于票据对冲购买，被$
89.8
我们因出售认股权证而收到的百万。类似于我们的
0
%2026年到期的票据，我们的票据对冲可能会有所调整。此外，我们的票据对冲可在转换
0
%2026年到期的票据。票据对冲已于债券到期时行使
0
%2026年4月到期的票据。认股权证将于2026年7月开始到期。票据对冲和认股权证是单独的交易，不属于我们条款的一部分
0
%2026年到期的票据。持有人
0
%2026年到期的票据对票据对冲和认股权证没有任何权利。
我们在简明综合资产负债表中记录了我们为票据对冲支付的金额以及我们为认股权证收到的额外实收资本金额。参见第四部分第15项，注1，组织和重要会计政策，我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的经审计财务报表，用于我们的看涨价差会计政策。我们重新评估了我们在每个报告期继续将票据对冲和认股权证分类在股东权益中的能力。
可转换优先票据的其他条款
The
0
%于2030年到期的票据及
1.75
2028年到期的%票据在特定条件下可转换，由票据持有人选择。我们可以选择以现金、我们普通股的股份或两者的组合来结算票据的转换。我们可能不会在到期前赎回这些票据，我们也不必为它们提供偿债基金。票据持有人可能会要求我们在发生某些根本性变化时购买他们的部分或全部票据，正如管理票据的契约中所规定的那样，购买价格等于
100
将购买的票据本金的百分比，加上任何应计和未付利息。The
0
% 2026年到期的票据受类似条款约束。
12.法律程序
我们不时涉及在日常业务过程中产生的法律诉讼。我们会定期评估每个法律事项的状况，并评估我们的潜在财务风险。如果我们认为任何法律程序的潜在损失是很可能的，并且我们能够合理地估计金额，我们就估计的损失计提负债。任何程序的结果都不是事先可以确定的。因此，我们需要用重大判断来确定发生损失的概率，以及损失的金额是否可以合理估计。我们对潜在负债的评估和我们记录的应计金额仅基于我们当时可获得的信息。随着获得更多信息，我们将重新评估与法律程序相关的潜在责任，并可能修改我们的估计。
2025年9月11日，我们在加利福尼亚中区起诉了Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.，声称Arrowhead在2025年11月宣布的将plozasiran商业化的意图将侵犯我们的专利US9,593，333。Arrowhead现在正在将plozasiran商业化，诉讼正在进行中。Arrowhead已提交对我们的投诉和反诉的答复，声称我们的专利US9,593，333因使用plozasiran而无效或未受到侵犯。
13.细分信息
We operate as a运营部门，Ionis运营，专注于我们的RNA靶向药物的研究、开发和商业化，为患有严重疾病的人带来更好的未来。主要经营决策者，我们的首席执行官，管理我们的公司，审查经营业绩，评估业绩，并以综合净收入或亏损作为分部损益的关键衡量标准，在总的基础上分配资源。因此，为了管理和分部报告的目的，我们的业务结果是在综合基础上报告的。
Ionis业务的收入来自商业和研发收入来源。参考注4，收入，以了解有关我们收入来源的更多详情。
下表列出有关分部损益的资料，包括重大分部开支（单位：千）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 收入 | $ |
|
$ |
|
|||
| 减： | |||||||
| 销售成本 |
|
|
|||||
| 药物发现 |
|
|
|||||
| 药物开发 |
|
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|||||
| 医疗事务 |
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| 制造和开发化学 |
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| 研发支持 |
|
|
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| 销售，一般和行政 |
|
|
|||||
| 其他分部项目（1） |
|
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|||||
| 合并净亏损 | $ | ( |
) | $ | ( |
) | |
(1)
其他分部项目包括基于股票的补偿费用、投资收益、利息费用、投资损益、其他收入或费用以及所得税费用或收益。
项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
在这份关于10-Q表格的报告中，除非上下文另有要求，否则“Ionis”即“公司”、“我们”、“我们的”和“我们”是指伊奥尼斯制药，Inc.及其子公司。
前瞻性陈述
除了表格10-Q报告中包含的历史信息外，该报告还包括有关我们的业务以及我们的商业药物的治疗和商业潜力、开发中的其他药物、技术以及我们对开发和监管里程碑的期望的前瞻性陈述。任何描述我们的目标、期望、财务或其他预测、意图或信念的声明都是前瞻性声明，应被视为风险声明。此类声明受到某些风险和不确定性的影响，尤其是在发现、开发和商业化可安全有效地用作人类治疗剂的药物的过程中，以及在围绕此类药物建立业务的努力中所固有的风险和不确定性。我们的前瞻性陈述还涉及假设，即如果它们从未实现或证明是正确的，可能会导致我们的结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于本报告中讨论并在我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中进一步详细描述的因素，该报告已在美国证券交易委员会存档并可从我们处获得，以及在第II部分第1A项中确定的因素，风险因素，本报告之。尽管我们的前瞻性陈述反映了我们管理层的善意判断，但这些陈述仅基于我们目前已知的事实和因素。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新任何前瞻性陈述的义务。因此，请注意不要依赖这些前瞻性陈述。
三十年来，我们发明了为患有严重疾病的人带来更好未来的药物。作为具有对疾病生物学的深刻理解和行业领先的药物发现技术的RNA靶向药物的先驱，我们被驱动为患者提供创新的、改变生活的进步。
随着两个独立的商业发布正在进行中，我们转型为一家完全整合的商业阶段生物技术公司。我们目前有七种已上市的治疗严重疾病的药物：TRYNGOLZA（olezarsen）、DAWNZERA（donidalorsen）、WAINUA（eplontersen）、SPINRAZA（nusinersen）、QALSODY（tofersen）、TEGSEDI（inotersen）和WAYLIVRA（volanesorsen）。此外，我们定位于自主推出两款药品，olezarsen用于治疗严重的高甘油三酯血症，或SHTG，以及假设监管机构批准，2026年用于治疗亚历山大病或AxD的zilganersen。我们还拥有丰富的创新管道，跨越我们的重点领域神经病学、心脏代谢疾病和精选的高患者需求领域。我们目前有三个全资药物和六个合作药物处于3期开发中，包括用于Angelman综合征或AS的obudanersen，我们在2025年第二季度将其推进到3期研究。我们也有处于早期和中期开发阶段的附加药物。
我们的多种收入来源和强大的财务基础使我们能够持续投资，以支持正在进行和计划中的推出，并推进我们在开发中的全资拥有的药物。我们最近取得的关键成就，加上我们预计将于2027年底推出的独立和合作产品，使我们能够很好地帮助数百万患有严重疾病的患者，并提供不断增加的产品和特许权使用费收入。
我们的上市药品
TRYNGOLZA是一种每月一次、自我给药的LIGAN-conjudated反义药物，或LICA，美国或美国批准的药物，作为饮食的辅助手段，用于降低患有家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的成年人的甘油三酯。TRYNGOLZA在欧盟或欧盟、加拿大和英国或英国也被批准作为成人患者饮食的辅助药物，用于治疗经基因确认的FCS。TRYNGOLZA是第一个也是唯一一个被批准的治疗方法由美国食品药品监督管理局（FDA），这将显着和显着降低FCS成人的甘油三酯水平，并为急性胰腺炎或AP事件提供具有临床意义的减少。TRYNGOLZA是我们在美国独立商业化的第一个药物。Sobi拥有在美国、加拿大和中国以外国家商业化TRYNGOLZA的独家权利。
DAWNZERA是美国批准的一种RNA靶向药物，用于预防遗传性血管性水肿，或HAE，用于12岁及以上成人和儿科患者。DAWNZERA在欧盟也被批准用于同年龄组中反复发作的HAE的常规预防。DAWNZERA 80mg通过皮下自动注射器自我给药，每四或八周一次。DAWNZERA是第一个也是唯一一个获得FDA批准的RNA靶向预防性疗法用于HAE。DAWNZERA有可能提供持久的疗效、良好的安全性和耐受性，以及最长的可用给药间隔。DAWNZERA是我们在美国独立商业化的第二个药物。我们将DAWNZERA在欧洲和亚太地区的商业化权利授权给大冢制药株式会社或大冢制药。
WAINUA（欧洲的WAINZUA）是一种每月一次、自我给药的皮下LICA药物，在许多国家获得批准，包括美国、欧盟、英国、加拿大和中国，用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（ATTRV-PN）的成人多发性神经病，这是一种使人衰弱、进行性和致命的疾病。2024年1月，我们与阿斯利康在美国推出WAINUA，用于成人ATTRV-PN的治疗。继2025年3月获得欧盟委员会（EC）批准后，WAINUA正在包括欧盟国家在内的多个国家启动。我们和阿斯利康正在美国共同将WAINUA商业化。阿斯利康拥有WAINUA在美国以外地区商业化的独家权利。从成立到2026年3月31日，我们从WAINUA合作中获得了超过6.4亿美元的收入，其中包括大约8000万美元的WAINUA销售特许权使用费。
SPINRAZA是一种反义药，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者，这是一种进行性、使人衰弱且往往致命的遗传病。更高剂量SPINRAZA在美国和欧盟获批上市，用于治疗SMA。更高剂量的SPINRAZA也在日本获得批准。我们的合作伙伴，渤健，负责将SPINRAZA在全球范围内商业化。从成立到2026年3月31日，我们通过与SPINRAZA的合作获得了超过25亿美元的收入，其中包括超过21亿美元的SPINRAZA销售版税。
QALSODY是一种反义药物，于2023年4月获得FDA的加速批准，并于2024年5月获得欧洲药品管理局（EMA）在特殊情况下的上市许可，用于治疗患有超氧化物歧化酶1肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）的成年患者，SOD1-ALS是一种罕见的神经退行性疾病，会导致运动神经元的进行性丧失，从而导致死亡。QALSODY是首个被批准针对ALS遗传原因的治疗方法。我们的合作伙伴，渤健，负责在全球范围内将QALSODY商业化。在正在进行的ATLAS研究中，渤健还在评估QALSODY作为症状前SOD1-ALS患者的潜在治疗方法。QALSODY被FDA和EMA授予孤儿药资格。
TEGSEDI是一种每周一次的、在欧洲和巴西被批准用于治疗ATTRV-PN患者的自我给药的皮下药。我们目前通过与瑞典Orphan Biovitrum AB或Sobi的分销协议在欧洲销售TEGSEDI。在拉丁美洲，PTC Therapeutics International Limited（PTC）正在巴西将TEGSEDI商业化，并通过与我们的独家许可协议寻求在更多拉丁美洲国家的准入。
WAYLIVRA是一种每周一次、自我给药的皮下药，在欧洲和巴西被批准作为饮食的辅助药物，用于患有基因证实的FCS和胰腺炎高危的成年患者。我们通过与Sobi的分销协议在欧洲销售WAYLIVRA。在拉丁美洲，PTC正在巴西将WAYLIVRA商业化用于两个适应症，即FCS和家族性部分脂肪营养不良，或FPL，并正在通过与我们的独家许可协议寻求在更多拉丁美洲国家的准入。
我们创新的Ionis拥有的研究药物后期管道
Olezarsen是我们的研究药物，目前正在接受SHTG的监管审查，SHTG是具有广泛患者群体的第二个潜在适应症。FDA已批准对olezarsen进行优先审查，其处方药使用者收费法案，或PDUFA，行动日期为2026年6月30日。2026年3月，欧洲药品管理局（EMA）接受了olezarsen用于治疗成人SHTG患者的适应症延期申请。监管提交基于SHTG关键的3期CORE和CORE2研究的积极结果，以及3期Essence研究的数据。2025年，这些研究的积极成果发表在新英格兰医学杂志.此外，FDA授予olezarsen突破性疗法认定，将其作为饮食的辅助手段，以降低成人SHTG患者的甘油三酯水平。我们将olezarsen在美国、加拿大和中国以外的大多数国家的商业化权利授权给Sobi。
Zilganersen是我们针对AxD的研究药物。FDA已授予zilganersen优先审评，PDUFA行动日期为2026年9月22日。提交的监管文件是基于儿童和成人AxD关键研究的第3阶段部分的积极结果。这些结果分别在2025年10月的儿童神经病学学会年会和2026年4月的美国神经病学学会年会上公布。我们在美国为符合条件的两岁及以上的AxD患者建立了扩大准入计划。Zilganersen获得了FDA的快速通道和罕见儿科疾病指定，并获得了FDA和EMA的孤儿药指定。
Obudanersen is our medicine in developing for AS。2025年6月，我们启动了3期研究REVEAL，旨在评估obudanersen的疗效和安全性。此外，we正在继续在AS患者中进行obudanersen的开放标签1/2期研究HALOS，旨在评估多个递增剂量的obudanersen鞘内给药的安全性、耐受性和活性。在2025年，我们提出了HALOS研究的积极的12个月和18个月的长期扩展数据，这支持了持续发展。FDA和EMA授予obudanersen孤儿药资格。此外，FDA还授予obudanersen突破性疗法、快速通道和罕见儿科指定。
我们合作研究药物的创新后期管道
Bepirovirsen是我们正在开发的治疗慢性乙型肝炎或CHB的药物。GSK正在研发bepirovirsen。2026年1月，我们和GSK公布了B-Well 1和B-Well 2在CHB患者中进行的bepirovirsen关键3期研究的阳性顶线结果。Bepirovirsen已在三个市场接受监管审查——欧盟、中国和日本。计划提交更多文件。FDA已授予bepirovirsen优先审评资格，PDUFA行动日期为2026年10月26日。FDA（中国国家药品监督管理局（NMPA）的药品审评中心或CDE和日本厚生劳动省（MHLW）分别授予bepirovirsen快速通道指定、突破性疗法指定和SENKU（原名SAKIGAKE）指定，用于治疗CHB患者。
Eplontersen是我们正在开发的药物，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者，或ATTR-CM。我们于2023年7月完成了3期CARDIO-TTRANSForm研究的入组。FDA授予eplontersen快速通道指定，用于治疗ATTR-CM患者。此外，FDA和EMA授予治疗ATTR的eplontersen孤儿药资格。
Pelacarsen是我们正在开发的药物，用于治疗脂蛋白（a）驱动的心血管疾病或LP（a）驱动的心血管疾病患者。诺华正在开发pelacarsen，包括在LP（a）驱动的CVD升高的患者中进行正在进行的3期LP（a）HORIZON心血管结局研究，该研究于2022年7月实现了超过8,000名患者的全面入组。3期LP（a）HORIZON研究的研究设计和基线特征发表在美国心脏杂志2025年4月。FDA授予快速通道认定，中国国家药品监督管理局药品审评中心授予pelacarsen突破性疗法认定，用于治疗LP（a）升高并建立CVD的患者。
Sefaxersen是我们正在开发的用于免疫球蛋白A或IgA、肾病或IgAN的药物。2023年第二季度，罗氏根据中期2期数据将sefaxersen推进到IgAN患者的3期开发。
Tofersen是我们正在开发的用于症状前SOD1-ALS的药物。渤健正在评估tofersen用于治疗有症状的症状前个体，这些个体患有SOD1基因突变。
Ulefnersen是我们正在开发的治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的药物，其融合在肉瘤基因（FUS）中的突变。我们目前正在进行ulefnersen在FUS-ALS青少年和成人患者中的3期融合研究。我们将Ulefnersen的全球商业化权利授权给了Otsuka。FDA和EMA授予Ulefnersen孤儿药资格。FDA还授予Ulefnersen快速通道指定。
我们按照美国普遍接受的会计原则编制简明合并财务报表。因此，我们根据我们可获得的信息作出我们认为合理的某些估计、判断和假设。这些判断涉及对本质上不确定的事项的影响进行估计，这些事项可能会对我们的季度或年度经营业绩和财务状况产生重大影响。每个季度，我们的高级管理层都会与我们董事会的审计委员会一起审查此类估计的制定、选择和披露。以下是我们的重要会计估计，我们认为这对于帮助充分理解和评估我们报告的财务业绩是最关键的：
●评估收入确认及相关递延收入的适当性；
●为未开票的临床前研究和临床开发活动确定适当的成本估算；以及
●根据我们的特许权使用费购买协议评估预期未来特许权使用费的适当估计
从第7项提供的信息来看，我们的关键会计估计没有重大变化，管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析，载于我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年报。
以下是我们的财务业绩摘要（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 总收入 | $ | 246.1 | $ | 131.6 | |||
| 总营业费用 | $ | 363.5 | $ | 278.5 | |||
| 经营亏损 | $ | (117.4 | ) | $ | (146.9 | ) | |
| 净亏损 | $ | (92.5 | ) | $ | (146.9 | ) | |
收入
截至2026年3月31日止三个月的总收入为2.461亿美元，而2025年同期为1.316亿美元，包括以下（以百万计）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 收入： | |||||||
| 商业收入： | |||||||
| 产品销售额，净额： | |||||||
| TRYNGOLZA销售额，净额 | $ | 27.1 | $ | 6.3 | |||
| DAWNZERA销售额，净额 | 15.9 | - | |||||
| 产品销售总额，净额 | 43.0 | 6.3 | |||||
| 版税收入： | |||||||
| SPINRAZA版税 | 43.7 | 48.0 | |||||
| WAINUA版税 | 10.7 | 9.4 | |||||
| 其他特许权使用费 | 3.9 | 6.8 | |||||
| 总特许权使用费收入 | 58.3 | 64.2 | |||||
| 其他商业收入 | 6.5 | 5.7 | |||||
| 商业总收入 | 107.8 | 76.2 | |||||
| 研发收入： | |||||||
| 合作协议收入 | 120.7 | 45.0 | |||||
| WAINUA联合开发收入 | 17.6 | 10.4 | |||||
| 研发总收入 | 138.3 | 55.4 | |||||
| 总收入 | $ | 246.1 | $ | 131.6 | |||
截至2026年3月31日止三个月的商业收入较2025年同期增长42%。这一增长主要是由TRYNGOLZA和DAWNZERA产品销售推动的。
我们剩余的收入来自于我们研发或研发合作下的项目，反映了我们的管道和技术继续产生的价值.截至2026年3月31日止三个月，我们的研发收入包括我们在罗氏启动HD研究药物1期试验时获得的5000万美元里程碑付款，以及当bepirovirsen的监管申请在日本和欧盟或欧盟接受审查时，我们从GSK获得的3000万美元里程碑付款。
WAINUA（Eplontersen）与阿斯利康的合作
我们截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的财务业绩反映了与我们与阿斯利康合作开发用于治疗ATTR的WAINUA并将其商业化相关的成本分摊准备金。从成立到2025年12月31日，阿斯利康承担了与正在进行的全球第三阶段开发计划相关的55%的成本。在2025年12月31日之后，仅旨在支持美国监管机构批准的开发活动的75%的成本和旨在支持全球监管机构批准的开发活动的87.5%的成本将由阿斯利康承担.因为我们正在领导和进行第3阶段开发计划，我们将阿斯利康负责的成本分摊资金的百分比确认为研发收入，扣除我们分担的阿斯利康开发费用后，同期我们将产生相关的开发费用。
由于阿斯利康负责美国的大部分医疗事务和商业成本以及将WAINUA推向美国以外市场的所有相关费用，我们将从阿斯利康获得的与这些活动相关的成本分摊资金确认为我们的医疗事务和商业化费用的减少，我们将其分别归类为研发和销售费用、一般和行政费用或SG & A费用。我们预计，随着WAINUA在我们与阿斯利康的合作下向ATTR-CM市场推进，我们的医疗事务和商业化费用将会增加。
下表列出了这项合作下的收入和费用信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| WAINUA联合开发收入 | $ | 17.6 | $ | 10.4 | |||
| 与WAINUA 3期开发相关的研发费用 | 20.6 | 21.5 | |||||
| WAINUA的医疗事务费用 | 2.2 | 1.6 | |||||
| WAINUA的商业化费用 | 7.9 | 7.7 | |||||
营业费用
下表列出了运营费用信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 运营费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | $ | 320.2 | $ | 248.8 | |||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 43.3 | 29.7 | |||||
| 总营业费用 | $ | 363.5 | $ | 278.5 | |||
截至2026年3月31日止三个月的营业费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）与2025年同期相比有所增加。SG & A费用按预期同比增加，这主要是由于与TRYNGOLZA和DAWNZERA商业化努力相关的投资以及SHTG中的olezarsen和AxD中的zilganersen的发射准备活动。我们预计，随着我们推进商业化活动，我们的运营费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）将在2026年剩余时间内继续增加。
截至2026年3月31日止三个月与股权奖励相关的非现金补偿费用与2025年同期相比有所增加，原因是2026年年度股权奖励授予日的股价高于2025年，以及员工人数增加。我们认为，与股权奖励相关的非现金补偿费用并不代表我们的经营业绩或经营活动产生的现金流量。
销售成本
我们的销售成本包括与我们的商业收入相关的成本，其中包括制造成本、运输和运费、与TRYNGOLZA、DAWNZERA、TEGSEDI和WAYLIVRA的制造和分销相关的间接间接费用以及相关的期间成本。
新推出的产品，如TRYNGOLZA和DAWNZERA的销售成本不包括制造的全部成本，直到我们在耗尽推出前的库存后制造和销售额外的库存，我们之前将其记录为研发费用。
下表列出了销售成本信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 销售成本，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | $ | 2.9 | $ | 1.4 | |||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 0.1 | 0.1 | |||||
| 销售总成本 | $ | 3.0 | $ | 1.5 | |||
研究、开发和专利费用
我们的研究、开发和专利费用包括药物发现、药物开发、医疗事务、制造和开发化学以及研发支持费用。
下表列出了研究、开发和专利费用信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 研究、开发和专利费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | $ | 185.5 | $ | 180.4 | |||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 24.7 | 20.4 | |||||
| 研究、开发和专利费用总额 | $ | 210.2 | $ | 200.8 | |||
药物发现
我们使用我们的专有技术来生成有关基因功能的信息，并确定基因作为药物发现靶点的价值。我们利用这些信息指导我们自己的药物发现研究，以及我们的合作伙伴的研究。药物发现也是负责推进我们核心技术的职能。这一职能还负责对互补性技术进行投资，以扩大我们技术的覆盖范围。
下表列出药物发现费用信息（百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 药物发现费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | $ | 28.6 | $ | 27.0 | |||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 5.1 | 4.1 | |||||
| 药物发现费用总额 | $ | 33.7 | $ | 31.1 | |||
药物发现费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，由于我们继续推进上述技术，截至2026年3月31日的三个月与2025年同期相比有所增加。
药物开发
下表列出了药物开发费用，包括我们已上市药物的费用以及我们已为此承担重大费用的处于3期开发的费用（以百万计）：
| 药物开发 | |||||||
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 埃普隆特森 | $ | 19.2 | $ | 21.1 | |||
| 多尼达洛森 | 2.8 | 5.1 | |||||
| Olezarsen | 12.6 | 24.9 | |||||
| Zilganersen | 2.6 | 5.2 | |||||
| 奥布达内森 | 8.4 | 5.8 | |||||
| 乌勒夫纳森 | 2.7 | 3.0 | |||||
| 其他发展项目 | 22.7 | 16.4 | |||||
| 开发间接费用 | 33.1 | 31.4 | |||||
| 药物开发费用总额，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 104.1 | 112.9 | |||||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 11.4 | 9.5 | |||||
| 药物开发费用总额 | $ | 115.5 | $ | 122.4 | |||
我们的开发费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，截至2026年3月31日止三个月较2025年同期减少随着几项后期研究的结束.我们预计，随着几项后期研究的结束，我们的开发费用将继续稳定，我们将资源重新分配给早期项目。
我们可能会对一个候选药物进行多个临床试验，包括针对我们可能正在研究的各种适应症进行多个临床试验。此外，当我们从试验中获得结果时，我们可能会选择在某些适应症中停止某些候选药物的临床试验，以便将我们的资源集中在更有前景的候选药物或适应症上。我们的1期和2期项目是为我们的3期管道提供燃料的临床研究项目。当我们的药物处于1期或2期临床试验阶段时，它们处于一种动态状态，在这种状态下我们可能会调整每一种药物的发展策略。尽管我们可能将一种药物定性为“处于第1阶段”或“处于第2阶段”，但这并不意味着我们正在使用专门的资源进行一项单一的、定义明确的研究。相反，我们根据每种药物当时的特定需求，在众多药物的共享基础上分配我们的内部资源。这意味着我们在不断地在药品之间转移资源。因此，我们在特定时期花在每种药物上的钱，通常是保持药物在临床开发中进展所需要的功能，而不是我们认为最重要的药物是什么。例如，开始一项新的学习所需的人数很多，保持一项学习进行所需的人数不多，完成一项学习所需的人数很多。然而，这种波动并不表明我们的重点从一种药物转向另一种药物，也不能用来准确预测每种药物的未来成本。因为我们总是有很多药物处于临床前和临床研究的不同阶段，所以从药到药的费用波动，在很大程度上是相互抵消的。如果我们合作一种药物，它可能会影响一个试验的规模，它的时间，它的总成本和相关成本的时间。
医疗事务
我们的医疗事务职能负责资助和协调研究者赞助的试验，向医疗保健提供者、医疗专业人员和患者传达科学和临床信息，并管理出版物。
下表列示医疗事务费用信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 医疗事务费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | $ | 10.0 | $ | 5.6 | |||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 2.2 | 0.3 | |||||
| 医疗事务费用总额 | $ | 12.2 | $ | 5.9 | |||
医疗事务费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，在截至2026年3月31日的三个月内，由于我们继续推进我们的后期管道，与2025年同期相比有所增加。
制造和开发化学
我们制造和开发化学职能的支出主要包括人员成本、用于制造寡核苷酸的专用化学品、支持监管批准的验证批次、实验室用品和外部服务。我们的制造和开发化学职能部门负责向药物开发和我们的合作伙伴提供药物供应。我们的制造程序包括满足良好实验室和良好制造实践要求的测试。
下表列出了制造和开发化学费用信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 制造和开发化学费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | $ | 20.3 | $ | 14.3 | |||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 3.1 | 2.1 | |||||
| 制造和开发化学费用总额 | $ | 23.4 | $ | 16.4 | |||
制造和开发化学费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，增加截至2026年3月31日止三个月与2025年同期比较，原因是我们的合同制造组织为与若干后期项目相关的药物产品和活性药物成分执行的制造时间。
研发支持
在我们的研究、开发和专利费用中，我们包括支持成本，例如建筑物和设备的租金、维修和维护、公用事业、实验室设备和设施的折旧、我们的知识产权摊销、信息技术成本、采购成本和废物处理成本。我们把这些费用叫做研发支持费用。
下表列出研发支持费用信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 入住率 | $ | 9.6 | $ | 7.3 | |||
| 人事费 | 8.3 | 6.8 | |||||
| 专利费用 | 0.9 | 0.6 | |||||
| 计算机软件和许可证 | 0.5 | 3.2 | |||||
| 保险 | 0.1 | 1.0 | |||||
| 其他 | 3.1 | 1.7 | |||||
| 研发支持费用总额，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 22.5 | 20.6 | |||||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 2.9 | 4.4 | |||||
| 研发支持费用总额 | $ | 25.4 | $ | 25.0 | |||
研发支持费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，与2025年同期相比，截至2026年3月31日的三个月有所增加，这主要是由于占用和人员成本增加。
销售、一般和行政费用
SG & A费用包括与我们的药品商业化和商业化前活动相关的人员、信息技术系统和外部成本，以及支持我们公司、我们的员工和我们的股东的成本，包括法律、人力资源、投资者关系和财务。此外，我们在SG & A费用中包括了租金、建筑物和设备的维修和保养、折旧和水电费等我们支持上述公司职能所需的费用。我们还包括我们根据与SPINRAZA和QALSODY相关的许可内协议所欠的费用，以及与我们与阿斯利康合作的WAINUA下的共同商业化活动相关的成本分摊付款。
下表列出了SG & A费用信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 销售、一般和管理费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用 | $ | 132.0 | $ | 67.0 | |||
| 与股权奖励相关的非现金补偿费用 | 18.4 | 9.3 | |||||
| 销售、一般和管理费用总额 | $ | 150.4 | $ | 76.3 | |||
SG & A费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，截至2026年3月31日止三个月较2025年同期增加主要是由于与TRYNGOLZA和DAWNZERA商业化努力以及SHTG中的olezarsen和AxD中的zilganersen的发射准备活动相关的投资.我们预计，随着我们继续投资于我们的独立商业发布，SG & A费用将会增加。
投资收益
下表列示投资收益信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 投资收益 | $ | 25.5 | $ | 24.7 | |||
利息费用
下表列出利息支出信息（单位：百万）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 可转换票据： | |||||||
| 债务发行费用的非现金摊销 | $ | 2.2 | $ | 1.5 | |||
| 以现金支付的利息支出 | 2.5 | 2.5 | |||||
| 制造设施抵押贷款利息 | 0.1 | 0.1 | |||||
| 其他 | 0.4 | - | |||||
| 总利息支出 | $ | 5.2 | $ | 4.1 | |||
与出售未来特许权使用费相关的利息支出
在截至2026年3月31日的三个月中，我们记录了与出售未来特许权使用费相关的1730万美元的利息支出，而2025年同期为1880万美元。这些金额与Royalty Pharma投资或Royalty Pharma交易有关，在该交易中，我们将未来SPINRAZA和pelacarsen特许权使用费的少数股权出售给Royalty Pharma，获得5亿美元的预付款和6.25亿美元的未来潜在付款。参考第一部分，第1项，注10，与出售未来特许权使用费相关的负债，详见简明综合财务报表附注。
投资收益（亏损）
截至2026年3月31日的三个月，我们录得2260万美元的投资净收益，而2025年同期的投资净亏损为220万美元，这主要是由于对上市生物技术公司投资的公允价值发生变化。参见第一部分第1项、注7，投资，详见简明综合财务报表附注。
净亏损和每股净亏损
下表列出了净亏损和每股净亏损的信息（单位：百万，每股金额除外）：
| 三个月结束 | |||||||
| 3月31日， | |||||||
| 2026 | 2025 | ||||||
| 净亏损 | $ | (92.5 | ) | $ | (146.9 | ) | |
| 每股基本及摊薄净亏损 | $ | (0.56 | ) | $ | (0.93 | ) | |
我们净亏损的同期波动是由上述章节中讨论的因素驱动的。
我们主要通过研发合作协议为我们的运营提供资金。我们还通过SPINRAZA、WAINUA和QALSODY特许权使用费的商业收入以及TEGSEDI和WAYLIVRA商业收入为我们的运营提供资金。此外，我们于2024年12月下旬开始从TRYNGOLZA产品销售中获得商业收入，并于2025年8月下旬开始从DAWNZERA产品销售中获得商业收入。从成立到2026年3月31日，我们获得了大约91亿美元的收入。我们还通过出售我们的股本证券、发行长期债务和出售未来特许权使用费为我们的运营提供资金。从我们成立到2026年3月31日，我们通过出售我们的股本证券筹集了大约29亿美元的净收益。此外，从我们成立到2026年3月31日，我们根据长期债务安排借入了大约35亿美元，并从出售未来特许权使用费中获得了5亿美元的收益，为我们的部分业务提供资金。
自2025年12月31日至2026年3月31日，我们的营运资金及长期债务没有明显变化.2026年4月，我们在到期时支付了2026年到期的0%票据的剩余本金余额。参见第一部分第1项，注11，可转债，详见简明综合财务报表附注。
下表汇总了截至2026年3月31日我们的合同义务，不包括我们与出售未来特许权使用费相关的责任。该表提供了债务到期时间的细目。
| 合同义务 | 各期到期付款（百万） | |||||||||||
| （下文所述的选定余额） | 合计 | 不到1年 | 1年以上 | |||||||||
| 2030年到期票据0%（应付本金） | $ | 770.0 | $ | - | $ | 770.0 | ||||||
| 2028年到期票据利率1.75%（应付本息） | 600.2 | 10.1 | 590.1 | |||||||||
| 2026年到期的0%票据（应付本金） | 432.5 | 432.5 | - | |||||||||
| 经营租赁 | 476.2 | 36.1 | 440.1 | |||||||||
| 楼宇按揭付款（应付本金及利息） | 9.0 | 0.5 | 8.5 | |||||||||
| 其他债务（应付本息） | 0.6 | 0.1 | 0.5 | |||||||||
| 合计 | $ | 2,288.5 | $ | 479.3 | $ | 1,809.2 | ||||||
我们的合同义务主要包括我们的可转换债务。此外，我们还有设施抵押、设施租赁、设备融资安排等义务。我们相信，我们的现金、现金等价物和短期投资，以及未来的现金计划，将足以为我们计划的运营和这些义务提供资金。我们没有订立，目前也没有任何表外安排（根据SEC规则定义）。
可转债和认购价差
参见第一部分第1项，注11，可转债，载于简明综合财务报表附注各可转换债务工具的重要条款。
运营设施
有关我们的营运设施的进一步详情，请参阅我们于截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的经审核财务报表第四部分第15项附注7。
经营租赁
请参阅我们于截至本年度的10-K表格年度报告所载的经审核财务报表第四部分第15项附注72025年12月31日有关我们经营租赁的更多详细信息。
与出售未来特许权使用费相关的负债
参考第一部分第1项，注10，与出售未来特许权使用费相关的负债,在简明综合财务报表附注中，以获取有关我们与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议的更多详细信息。
其他义务
除合同义务外，截至2026年3月31日，我们还有未完成的采购订单，用于购买服务、资本设备和材料，这是我们正常业务过程的一部分。
我们可能会与合作伙伴进行额外的合作，这可能会为我们提供额外的收入，并且我们可能会产生与我们可能签订的任何新协议下的义务相关的额外现金支出。我们目前打算使用我们的现金、现金等价物和短期投资来为我们的活动提供资金。然而，我们也可能寻求其他融资选择，比如增发普通股、发行债务工具、为现有债务再融资、获得信贷额度或执行特许权使用费货币化协议。我们是利用现有的资本资源，还是选择获得融资，将取决于各种因素，包括我们业务未来的成功、当前的利率环境以及金融市场的总体状况。
我们面临的利率变化主要来自于我们对某些短期投资的投资。我们主要将多余的现金投资于美国财政部和信誉良好的金融机构、公司以及信用评级较强的美国政府机构的高流动性短期投资。我们通常会在相应工具的期限内持有我们的投资。我们不利用衍生金融工具、衍生商品工具或其他市场风险敏感工具、头寸或交易来管理利率变化的风险敞口。据此，我们认为，虽然我们所持有的证券受到此类证券发行人的财务状况变化的影响，但我们不受利率、外币汇率、商品价格、股权价格或其他影响市场风险敏感工具的市场变化所产生的任何重大风险的影响。
我们还面临外币汇率变化的风险，因为我们有功能货币不是美元的外国子公司。我们将子公司的功能货币转换为我们的报告货币，即美元。因此，我们的财务状况、经营业绩和现金流可能会受到外币对美元汇率的市场波动的影响，而这些波动很难预测。假设在报告的任何期间内，外汇汇率变动10%不会对我们的简明综合财务报表产生重大影响。
我们维持披露控制和程序，旨在确保我们在《交易法》报告中被要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息得到积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官（视情况而定），以便及时就要求的披露做出决定。我们设计和评估我们的披露控制和程序，认识到任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能提供实现预期控制目标的合理保证，而不是绝对保证。
2026年1月，我们为公司部署了新的全球企业资源规划系统，即ERP系统。我们设计ERP系统是为了准确维护我们的财务记录，支持运营功能，并向我们的管理团队提供与业务运营相关的信息。我们在适用的情况下更新了我们对财务报告的内部控制，以适应我们的财务管理流程因此次实施而产生的相关变化。除与新ERP系统相关的控制发生变化外，在截至2026年3月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有任何其他变化对我们的财务报告内部控制产生重大影响，或合理地可能产生重大影响。
截至我们最近完成的财政年度以及本季度报告所涵盖的10-Q表格期末，我们对经修订的1934年《证券交易法》下规则13a-15（e）和15d-15（e）所定义的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估，该设计和运作是在我们的管理层（包括我们的首席执行官和首席财务官）的监督和参与下进行的。根据我们的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序截至2026年3月31日有效。在2026年3月31日之后，我们的内部控制或其他可能对内部控制产生重大影响的因素没有发生重大变化，但上述情况除外。
我们还对我们上一财季发生的财务报告内部控制的任何变化进行了评估，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或者有理由可能产生重大影响。我们是在管理层（包括我们的首席执行官和首席财务官）的监督下并在其参与下进行此次评估的。该评估没有发现我们对财务报告的内部控制发生了任何变化，这些变化发生在我们最近一个财政季度，并且对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或者有理由可能产生重大影响。
第二部分——其他信息
法律程序详见第一部分第1项附注12，法律程序，载于简明综合财务报表附注.
投资我们的证券涉及高度风险。在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关下述风险的信息，以及本报告和我们其他公开文件中包含的其他信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务可能会受到重大损害，我们的财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。因此，我们证券的交易价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。我们用星号标记了那些风险因素，这些风险因素反映了我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所包含的风险因素的实质性变化。
风险因素汇总
有多项风险与我们的业务及证券有关。与我们业务相关的一些主要风险包括以下几点：
●我们从药品销售中产生可观收入的能力；
●T我们的药品是否有足够的覆盖面和支付率;
●我们和合作伙伴有效竞争的能力；
●我们成功制造药品的能力；
●我们成功开发并获得药品上市许可的能力；
●我们确保和维持有效的企业合作伙伴关系的能力；
●我们维持现金流和实现持续盈利的能力；
●我们保护知识产权的能力；
●我们保持人员效能的能力；
●健康流行病、气候变化、战争等事件的影响；
●我们对自有和第三方数据、信息技术系统和基础设施的依赖；以及
●下文列出的其他因素。
我国药品商业化相关风险
作为一家将药品商业化的公司，我们的经验有限，我们将不得不继续投入大量资源来发展我们的能力。如果我们无法建立或维持有效的商业化基础设施，或与第三方达成协议将我们的药物商业化，我们可能无法成功地将我们的药物商业化。
我们历来依赖第三方将我们已上市的药品商业化，作为一家公司在药品商业化方面的经验有限。我们目前有两个独立推出的药物，TRYNGOLZA和DAWNZERA，我们预计在不久的将来会独立推出更多的药物。任何未能有效地将我们的药品商业化，包括我们未能有效或及时地为我们的商业发布分配资源，都可能对我们从药品中产生的收入产生不利影响。如果我们独立推出的药品的商业化和这类药品的未来销售不如我们或我们的投资者或证券分析师预期的成功，我们的股价可能会下跌，我们的业务可能会受到损害。
我们将不得不继续投入大量财政和管理资源，以建设和维护成功将我们的药物商业化所需的基础设施。我们将需要为我们独立推出的每一种药物建立和维持有效的销售团队，并且管理销售组织涉及重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格个人的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供足够的培训，以及有效管理地域分散的销售和营销团队。我们还必须继续扩大现有的内部支持功能，以帮助我们的商业化努力，这将需要与新的商业功能领域协调有效地工作。任何未能建立或维持有效的商业化基础设施，包括我们的销售、营销、市场准入、分销和相关能力，扩大我们现有的支持功能，或有效整合新的功能领域，都可能对我们成功将药品商业化的能力产生不利影响。
如果我们选择依赖第三方来协助我们将药品商业化，我们可能无法以可接受的财务条款进行合作或聘请顾问或外部服务提供商，或者根本无法这样做。此外，如果我们继续聘请第三方协助我们将药品商业化，我们的产品收入和盈利能力可能会低于我们自己将此类药品商业化的情况。
我们目前和计划中的独立发射距离较近，可能会增加发生上述风险的可能性。
如果市场不采纳我们的药物，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物，我们就不太可能产生可观的收入或持续盈利。
即使我们的药品被授权上市，我们的成功将取决于医学界、患者和第三方支付者认为我们的药品在医学上有用、具有成本效益、安全和方便。即使FDA或外国监管机构授权我们或我们合作伙伴的药物商业化，医生也可能不会开我们的药来治疗患者。此外，我们和我们的合作伙伴可能无法成功地将其他药物商业化。
此外，在我们或我们的合作伙伴未来可能销售我们的药品的许多市场中，如果我们或我们的合作伙伴无法与政府或其他第三方付款人就我们可以对我们的药品收取的价格达成一致，我们可能无法在该市场销售我们的药品。同样，政府或第三方付款人的成本控制举措可能会降低我们的药品收到的价格或将患者共同保险提高到使我们的药品，包括我们的商业药品和我们正在开发的药品在经济上不可行的水平。如果我们任何一种药品的定价由于任何原因而降低，就会减少我们这种药品的收入。例如，渤健过去曾披露，SPINRAZA收入下降的部分原因是美国和某些世界其他地区市场的定价降低。
我们的药物，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物的市场采用程度取决于几个因素，包括：
●上市许可的接收和范围；
●在医疗和患者社区建立和展示我们药品的功效和安全性，公众对我们药品的看法及其相对于竞品的潜在优势；
●与其他可用疗法相比，我们的药物的成本和有效性；
●患者对我们药品给药方案的方便；以及
●政府和第三方支付方的报销政策。
根据我们的药物概况，医生、患者、患者倡导者、付款人或整个医学界可能不会采用我们或我们的合作伙伴可能开发的任何药物。例如，欧盟WAYLIVRA的产品标签要求定期进行血液监测，这对我们吸引和留住这种药物患者的能力产生了负面影响。
如果政府或其他第三方支付方未能为我们的药品提供足够的覆盖范围和支付率，包括我们的商业药品和我们正在开发的药品，或者如果医疗改革措施增加了我们的成本，减少了我们的销售，或者对我们的产品的报销产生了负面影响，我们的收入将受到限制。
在国内和国外市场，我们当前和未来产品的销售将部分取决于第三方付款人的承保范围和报销情况。在美国，适合我们的药物目标患者群体的大多数患者，其医疗保健得到了医疗保险覆盖范围、其他政府健康计划（如医疗补助计划）、管理式医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织的组合支持。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或成本更低的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药。假设覆盖范围被批准，由此产生的报销支付率可能不足以让我们的药品负担得起。即使获得了有利的覆盖状况和适当的报销率，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销率。因此，我们的商业药物和我们正在开发的药物将面临来自其他疗法和药物的有限财政资源的竞争。此外，我们或我们的合作伙伴可能需要进行上市后研究，以证明任何未来产品的成本效益，以满足第三方付款人的需求。这些研究可能需要我们投入大量的管理时间以及财政和其他资源。此外，第三方付款人可能永远不会认为我们未来的产品具有成本效益，并且可能无法获得足够的第三方覆盖和报销，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发的适当投资回报。
第三方付款人，无论是外国的还是国内的，还是政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的药品承保范围和报销政策。因此，药品的覆盖范围和报销可能因支付方而有很大差异。
此外，我们认为，未来的覆盖范围、报销和定价可能会受到美国和国际市场更多的限制。在美国，最近的医疗改革措施导致医疗保险和其他医疗保健资金减少。最近，美国国会进行了几次调查、立法和行政命令，旨在降低药品价格、增加竞争（包括加强对仿制药和生物类似药的支持）、降低患者的自付费用药品成本、限制药房福利管理机构的价差定价做法，并促进科学创新，以促进更好的医疗保健和改善健康状况。例如，《平价医疗法案》大幅改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。自颁布以来，对《平价医疗法案》的某些方面进行了修正和司法、国会和行政部门的挑战，并努力废除或取代《平价医疗法案》的某些方面。我们预计，未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的商业药物和我们正在开发的药物的需求或收入减少。
此外，2022年的《通胀削减法案》（IRA）包括旨在降低处方药成本的关键行动，并允许HHS就医疗保险覆盖的某些单一来源药物的价格进行谈判，并为这类药物建立价格上限。爱尔兰共和军除其他外，（1）指示HHS就医疗保险或医疗保险药品价格谈判计划涵盖的某些已上市至少七年的单一来源药物和生物制剂的价格进行谈判，以及（2）根据医疗保险B部分和医疗保险D部分实施回扣，以惩罚价格上涨超过通货膨胀的情况。每年最多有20个产品将被HHS选中参加医保药品价格谈判计划。受联邦医疗保险药品价格谈判计划约束的产品预计将经历联邦医疗保险计划按单位计算的报销大幅减少。
本届美国总统政府正在推行政策，以减少跨政府机构的监管和支出，包括在HHS、FDA、CMS和其他相关机构，特别关注等于或低于在其他发达国家支付的最惠国定价。这些行动目前由管理和预算办公室的行政命令或备忘录指导，可能会提出额外的政策变化，给我们的业务带来不确定性。例如，为推进政府的药品定价举措，2025年底，CMS发布了拟议规则，如果最终确定，将实施新的强制和自愿支付模式，以实施最惠国回扣模式。这些模型被称为GLOBE模型、GUARD模型和GENEROUS模型。目前，尚不清楚拟议的模型是否会最终确定，如果是，是否会在实施之前进行任何更改。这些以及最近的其他行动和政策可能会大幅降低美国药品价格，可能会影响制造商的全球定价策略和盈利能力，同时增加其运营成本和合规风险。
医疗保险和其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。根据《公共卫生服务法》340B药品定价计划，我们未来的产品销售可能会以向涵盖实体提供的回扣和折扣的形式从标价中获得额外折扣。联邦或州一级对340B计划或医疗保险或医疗补助计划的变更，包括我们行业正在进行的诉讼的结果，可能会影响我们的产品价格和回扣责任。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。药品的第三方覆盖和报销可能无法在美国或国际市场获得或充分，这将对我们产品的潜在商业成功、我们的收入和我们的利润产生负面影响。
如果我们或我们的合作伙伴未能有效竞争，我们的药物，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物，将不会产生可观的收入。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到重大而迅速的技术变革的影响。我们的竞争对手在世界各地从事药物发现，数量众多，其中包括主要的制药公司和专门的生物制药公司。此外，还有其他公司正在从事RNA靶向技术的开发。除其他外，我们的竞争对手可能会相对于我们的药品或正在开发的药品：
●开发更安全或更有效的产品；
●开发成本更低的产品；
●获得更优惠的报销范围；
●实施更有效的销售和营销方法；
●开发比我们的药品更方便使用的产品；
●有机会获得增加的制造能力；
●更快地获得产品的监管批准；或者
●确立知识产权优势地位。
这些竞争优势可能会使我们的药物，包括我们的商业药物和我们正在开发中的药物，过时或不具有竞争力。
我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财政、技术和人力资源。此外，在开展新医药产品的临床前测试和人体临床研究、获得此类产品的FDA和其他监管授权以及此类产品商业化方面，这些竞争对手中的许多公司都拥有比我们更丰富的经验。
有几家制药和生物技术公司在某些地理市场从事针对目标的产品的开发或商业化，这些目标也是我们开发管道中的产品或我们正在商业化的药物的目标。例如：
● TRYNGOLZA在FCS中面临来自商业竞争对手的竞争，如果被批准用于SHTG，未来可能面临来自商业竞争对手的竞争；
● DAWNZERA面临来自多个商业竞争对手的竞争，包括一款口服产品，未来可能面临来自其他商业竞争对手的竞争；
● WAINUA在ATTRV-PN方面面临来自众多竞争对手的竞争，包括一款口服产品，如果ATTR-CM获得批准，将面临来自多个商业竞争对手的竞争，包括一款口服产品，未来可能面临来自其他商业竞争对手的竞争；
● SPINRAZA既面临基因治疗产品的竞争，也面临治疗SMA的口服产品的竞争。渤健过往曾披露SPINRAZA收入减少乃由于竞争加剧导致需求减少且SPINRAZA未来的销售可能会受到竞争产品的不利影响；
● QALSODY未来可能面临商业竞争对手的竞争；而
● Obudanersen如果获得批准，未来可能会面临商业竞争对手的竞争，包括口服产品。
有关与我司已上市药品和后期药品存在竞争或可能直接竞争的药品，详见标题为，竞争，第一部分第1项，商业，载于我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告。
我们的某些合作伙伴正在寻求其他技术或自行开发其他药物，或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作，以治疗我们自己的项目所针对的一些相同疾病。竞争可能会对合作伙伴对我们药品的关注和承诺产生负面影响，结果可能会延迟或以其他方式对我们合作药品的商业化产生负面影响。此外，正在开发针对与我们正在开发的药物相同的患者群体的药物的公司可能会与我们竞争招募此类药物临床试验的参与者，这可能会使我们更难完成这些临床试验的注册。
我们的药品在获得批准后可能会受到监管限制。
在药品获得批准后，我们和我们的合作伙伴必须遵守有关药品制造、营销和分销的全面政府法规。FDA和外国监管机构有权通过产品标签对获批药品施加重大限制。我们或我们的合作伙伴可能无法获得成功将我们的药物商业化所必需或可取的标签声明，包括我们的商业药物和我们正在开发的药物。
有关处方药的促销信息必须与产品批准标签中的信息一致。此外，处方药可根据批准的标签仅针对批准的适应症进行推广。FDA等监管部门积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的企业可能会承担重大责任。
此外，当获得批准时，FDA或外国监管机构可能会以批准后临床研究或患者监测的表现为条件，这可能既耗时又昂贵。例如，关于WAYLIVRA在欧盟的有条件上市批准，我们被要求进行授权后安全性研究，以评估WAYLIVRA对服用WAYLIVRA的FCS患者血小板减少和出血的安全性。如果此类上市后研究的结果不令人满意，FDA、EC或其他外国监管机构可能会撤回上市许可，或可能以我们或我们的合作伙伴做出的履行成本高昂且耗时的承诺为继续营销条件。
如果我们或其他人在我们的任何药物上市后发现副作用，或者如果在监管批准之后出现制造问题，或者如果我们、我们的CMO或我们的合作伙伴未能遵守监管要求，我们或我们的合作伙伴可能（其中包括）失去监管批准并被迫将产品撤出市场，需要进行额外的临床研究，对产品的营销、分销或制造产生限制，和/或更改我们药物的标签。
我们依靠与渤健的合作来开发SPINRAZA和QALSODY并将其商业化。
我们已与渤健分别订立合作安排，以开发和商业化SPINRAZA和QALSODY。我们开展这些合作主要是为了：
●为我们的SPINRAZA和QALSODY开发活动提供资金；
●寻求并获得SPINRAZA和QALSODY的监管批准；以及
●成功商业化SPINRAZA和QALSODY。
我们正在依靠渤健获得SPINRAZA和QALSODY的额外监管批准，为SPINRAZA和QALSODY生成额外的临床数据，制造SPINRAZA和QALSODY，并成功地将SPINRAZA和QALSODY商业化。一般来说，我们无法控制渤健为我们的合作投入资源的数量和时间。如果渤健未能进一步开发SPINRAZA或QALSODY，获得SPINRAZA或QALSODY的额外监管批准，制造SPINRAZA或QALSODY，或成功将SPINRAZA或QALSODY商业化，SPINRAZA或QALSODY的收入将受到负面影响。
此外，由于各种原因，我们与渤健的合作可能无法继续。渤健可以随时终止我们的合作。如果渤健停止SPINRAZA或QALSODY的开发或商业化，我们将不得不寻求或花费额外的资金，SPINRAZA或QALSODY的商业化可能会受到损害。
WAINUA的联合开发和商业化依赖于我们与阿斯利康的合作。
我们已与阿斯利康订立合作安排，以开发和商业化WAINUA。根据合作协议的条款，我们和阿斯利康在美国共同开发和共同商业化WAINUA，并且阿斯利康拥有在所有其他国家将WAINUA商业化的唯一权利。作为一家公司，我们没有共同商业化安排的经验。我们也无法控制（1）阿斯利康为我们的合作投入资源的数量和时间，尤其是在美国以外的地区；（2）WAINUA的定价和报销策略；以及（3）阿斯利康是否选择终止合作安排。如果WAINUA的共同商业化安排因任何原因未能成功，WAINUA可能无法达到我们的商业目标，我们对WAINUA的收入可能会受到限制。
此外，还有一个联合指导委员会（JSC），其成员资格与美国和阿斯利康相同，以及不同的小组委员会，通过相互协议监督和协调WAINUA在美国的开发、制造、商业化和其他开采活动。任何小组委员会如不能就其各自职权范围内的任何事项达成一致意见，可将该事项提交联合委员会解决。如果JSC不能就任何特定事项达成共同协议，这可能会推迟我们开发WAINUA或将其商业化的能力。
如果我们未能成功地扩大我们的制造能力，或无法生产我们的药品，或无法以允许我们向买家收取有竞争力价格的成本与第三方签约生产我们的药品，我们就无法以有利可图的方式推销我们的产品。*
要成功地将我们的任何药物商业化，我们需要在独立的基础上或通过第三方制造商优化和管理大规模商业制造能力。随着我们药物开发和商业管线的增加和成熟，我们将对临床试验和商业制造能力有更大的需求。我们还必须确保我们拥有适当的制造能力，以支持我们的药物开发活动的进展，例如新的化学品。虽然我们相信我们目前的能力以及我们通过第三方制造商获得的能力支持我们现在的制造需求，但未来扩大我们的制造基础设施将非常重要，这可能需要大量支出。如果我们未能成功执行这一扩张，或者如果对我们任何商业药物的需求超出我们的预期，这可能会限制我们未来满足制造要求和商业目标的能力。
此外，我们在制造以我们的药物为代表的化学类别的医药产品，称为寡核苷酸，在商业规模上用于一种药物的系统给药的经验有限。我们用来制造药品的某些资本设备和原材料有少数供应商，其中一些供应商将需要增加其生产规模，以满足我们对商业制造的预计需求。如果供应商选择将更多资源用于其他产品，尤其是具有更高制造能力需求的产品，这可能会影响该供应商及时交付我们的需求的能力。此外，我们必须继续改进我们的制造工艺，以使我们能够降低我们的药品成本。我们或我们的合作伙伴可能无法以制造商业成功产品所需的成本或数量生产我们的药品。
包括我们在内的制造商必须遵守FDA的cGMP法规和国外的类似法规，适用的监管机构通过设施检查计划执行这些法规。我们、我们的合作伙伴和我们的合同制造商可能不遵守或保持符合cGMP，或类似的外国法规。不遵守可能会严重延迟或阻止收到我们药品的上市许可，包括对我们的商业药品和我们正在开发的药品的授权，或者可能导致授权后的执法行动，这可能会限制我们药品的商业成功。
我们依赖第三方制造商供应TRYNGOLZA、DAWNZERA和WAINUA的药物物质和药物产品以及WAYLIVRA的药物产品。我们的供应商的运营，其中许多位于美国境外，受到我们无法控制的额外风险的影响。例如，对用于制造我们产品的原材料、组件或设备，或对我们的药物物质或成品征收关税，将增加我们的制造成本。2026年4月2日，美国总统特朗普发布公告，对进口专利医药产品和活性药物成分征收高达100%的关税，但有特定例外。我们正在评估征收此类关税对我们业务的潜在影响。此外，商业制造领域内的并购活动可能会减少我们第三方制造商提供的资源。由于任何原因，我们自己或第三方商业制造能力的延迟或中断可能会限制我们药品的商业成功。
我国药品研发和监管审批相关风险
如果我们或我们的合作伙伴未能获得我们的药品的监管批准和我们的商业药品的额外批准，我们或我们的合作伙伴将无法在适用的市场上销售它们。
我们不能保证我们的任何药物将被视为安全有效或将被批准商业化。此外，有可能我们的商业药品可能不会在额外的市场或额外的适应症中获得批准。我们和我们的合作伙伴必须进行耗时、广泛和昂贵的临床研究，以证明我们的每一种药物的安全性和有效性，然后才能获得批准或获得额外的销售批准。我们和我们的合作伙伴必须在遵守FDA法规和其他国家类似法规的情况下开展这些研究。
我们和我们的合作伙伴可能无法及时为我们的药品获得必要的监管批准，如果有的话。有可能监管当局不会批准我们的药物上市或我们的商业药物在额外市场或额外适应症。如果FDA或其他监管机构认为我们或我们的合作伙伴没有充分证明我们的任何药物的安全性或有效性，包括我们的商业药物或我们正在开发的药物，该机构将不会批准此类药物或将要求进行额外的研究，这可能是耗时和昂贵的，并会延迟或损害药物的商业化。例如，2018年8月，我们收到了FDA关于WAYLIVRA新药申请的完整回复信，其中FDA确定，在我们的临床开发计划中确定的WAYLIVRA的安全性问题超过了降低FCS患者甘油三酯的预期益处。我们还在2018年11月收到了加拿大卫生部关于WAYLIVRA的不合规撤回信通知，即非W。
FDA或其他类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准一种药物，包括：
●这些主管部门可能不同意我们临床研究的设计或实施；
●我们或我们的合作伙伴可能无法令人满意地证明一种药物对任何适应症都是安全有效的；
●此类当局可能不会接受在临床实践有缺陷的临床设施进行的研究或在护理标准可能与美国不同的国家进行的研究的临床数据；
●我们或我们的合作伙伴可能无法证明我们的药物的临床和其他益处超过其安全风险来支持批准；
●这些主管部门可能不同意对临床前或临床研究数据的解释；
●这些当局可能会发现为我们的药品制造临床和商业用品的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；和
●这些当局的批准政策或法规或其在临床开发期间对我们或我们的合作伙伴的事先指导可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得批准。
未能获得我们正在开发中的药物的上市许可，或未能获得我们的商业药物的额外上市许可，或这些授权的延迟，可能会阻止或延迟药物的商业引入，因此，可能会对我们从产品销售中产生收入的能力产生负面影响。
如果临床测试结果表明我们的任何药物都不适合用于商业用途，我们可能需要放弃我们的一项或多项药物开发计划。
药物发现和药物开发具有内在风险，药物历史失败率高。反义药物是一种相对较新的治疗方法。如果我们不能证明我们的药物在预期适应症中对人类使用是安全和有效的，我们可能需要放弃我们的一项或多项药物开发计划。
即使我们的药物在临床前和人体临床研究中获得成功，药物也不一定能在后期临床研究中获得成功。同样，我们为任何临床研究发布的顶线、初步或中期数据可能并不代表此类研究的全部或最终结果。
临床前或初步人体临床研究的成功结果，包括我们一些在研药物的2期结果，可能无法预测后续临床研究的结果。如果我们在3期临床研究中的任何药物在具有目标适应症的患者中没有显示出足够的安全性和有效性，或者如果此类研究因任何其他原因被终止，可能会对我们这些药物的开发和商业化目标产生负面影响，我们的股价可能会下跌。此外，我们可能会发布我们任何临床研究的顶线、初步或中期数据。我们报告的中期、顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合此类结果，一旦收到额外数据并进行了充分评估。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待此类数据。
过去，我们曾投资于在其3期研究中未达到主要临床终点或因其他原因被停用的药物的临床研究。例如，2021年10月，渤健报告称，QALSODY在3期VALOR研究中未达到主要临床终点；然而，在疾病活动和临床功能的多个次要和探索性测量中发现了有利于QALSODY的趋势。此外，2021年3月，罗氏根据一个非盲独立数据监测委员会对3期研究数据进行的预先计划审查的结果，决定在tominersen在明显亨廷顿病患者中的3期GENERATION HD1研究中停止给药。类似的结果也可能出现在我们其他药物的临床研究中。
有许多因素可能导致一项临床研究失败或被推迟，包括：
●临床研究可能产生阴性或不确定结果；
●监管机构可能会因不符合监管要求而要求我们暂停、暂停或终止临床研究；
●我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构可能会因药物对受试者的不良副作用或试验缺乏疗效而暂停或终止一项临床研究；
●我们或我们的合作伙伴可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床前测试或临床研究；
●我们临床研究的注册可能比我们预期的要慢；
●我们或我们的合作伙伴，包括我们的独立临床研究人员、合同研究组织和我们所依赖的其他第三方服务提供商，可能无法在足够数量的研究地点识别、招募或培训合适的临床研究人员或在临床研究中及时招募足够数量的研究对象；
●预期地点的机构审查委员会可能会拒绝或延迟其对研究的批准；
●参加临床研究的人后来可能会因不良事件、认为他们没有从参与研究中受益、对临床研究过程感到疲劳或个人问题而退出；
●临床研究地点可能偏离研究方案；
●我们的临床研究费用可能比我们预期的要大；
●我们的合作伙伴可能会决定不行使任何现有选择权来许可和为我们的药物进行额外的临床研究；和
●我们开展临床研究所必需的药品或其他材料的供应或质量可能不足、不足或延迟。
此外，除其他事项外，FDA或其他监管机构可以要求提供额外信息或承诺，然后我们才能开始或继续进行临床研究、方案修订、增加安全性监测、额外的产品标签信息以及批准后承诺。这与WAYLIVRA在欧盟的有条件上市批准有关，因为欧盟委员会要求我们进行授权后安全性研究，以评估WAYLIVRA对服用WAYLIVRA的FCS患者血小板减少和出血的安全性。此外，在加速批准下，FDA要求完成正在进行的QALSODY 3期试验，以确认QALSODY的临床益处。
而且，我们的商业药物在化学上彼此相似。因此，我们对我们的一种药物遇到的安全性观察可能会对我们正在开发的另一种药物产生影响，或者被监管机构认为会产生影响。这可能会导致FDA或其他监管机构提出问题或采取可能损害或延迟我们开发和商业化我们的药物的能力或增加我们的成本的行动。我们临床研究的任何失败或延迟都可能降低我们药物的商业潜力或可行性。
我们依赖第三方对我们的药物进行临床研究，这些方未能履行其义务可能会对我们的开发和商业化计划产生不利影响。*
我们依赖独立的临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商为我们的药物进行临床研究，并期望在未来继续这样做。例如，我们使用临床研究机构，如Icon Clinical Research Limited、MedPace，Inc.、Parexel International Corporation、Syneos Health Health，Inc.和赛默飞世尔 Inc.进行我们药物的临床研究，包括WAINUA用于治疗ATTR-CM、DAWNZERA、obudanersen、olezarsen、ulefnersen和zilganersen。我们在很大程度上依赖这些方来成功执行我们的临床研究，但并不控制他们活动的许多方面。例如，研究人员不是我们的雇员，但我们有责任确保这些研究人员按照研究的一般研究计划和批准的方案进行我们的每一项临床研究。第三方可能无法按期完成活动或可能未按照监管要求或我们规定的方案开展我们的临床研究。例如，我们的一些关键供应商过去曾经历过劳动力短缺，这影响了他们为我们的某些临床试验提供服务的能力。这些第三方随后未能履行其义务，或我们与这些第三方的关系终止，可能会延迟或阻止我们药品的开发、上市许可和商业化。
此外，虽然我们在俄罗斯、乌克兰、加沙或伊朗没有任何临床试验地点，但我们在以色列、土耳其和塞浦路斯确实有数量有限的临床试验地点，这些地点可能受到俄罗斯和乌克兰之间的战争以及美国/以色列与伊朗及周边地区武装冲突的重大影响，或集体受到东欧和中东冲突的影响，并可能导致我们在这些地区的临床试验难以如期注册或完成。
由于企业合作是我们为某些开发项目的推进和商业化提供资金的战略的一部分，如果我们的任何合作伙伴未能为我们的合作项目提供资金，或者如果我们无法获得额外的合作伙伴，我们可能不得不推迟或停止这些药物开发项目的进展。
迄今为止，企业伙伴关系在我们为发展项目提供资金和增加关键发展资源的战略中发挥了重要作用。虽然我们现在正在独立将我们的一些药物商业化，但我们仍计划继续依靠额外的合作安排来开发和商业化我们的一些非合作药物。然而，我们可能无法就这些药物项目谈判达成有利的合作安排。如果我们不能继续获得更多的合作伙伴，我们的收入可能会减少，我们的药物开发可能会受到影响。
我们的企业合作伙伴正在开发和资助我们开发管道中的许多药物。例如，我们正在依靠：
● 阿斯利康共同开发和资助威努阿；
●诺华用于pelacarsen的开发和资助；
● GSK用于bepirovirsen的开发和融资；
●罗氏用于开发和资助sefaxersen；以及
● Otsuka用于ulefnersen的开发和资金。
如果这些制药公司中的任何一家停止开发和资助这些药物，我们的业务可能会受到影响，我们可能没有或愿意奉献可用的资源来自行开发这些药物。我们的合作者可以在某些情况下终止与我们的关系，其中许多情况不在我们的控制范围内。例如，2025年，诺华决定退回对pelacarsen的后续临床开发项目，2022年，辉瑞和拜耳分别决定停止vupanorsen和fesomersen的临床开发项目。
即使有企业合作伙伴的资助，如果我们的合作伙伴不能有效履行我们与他们签订的协议下的义务，这将延迟或阻止我们的药物开发和商业项目的进展。
除获得资金外，我们与第三方达成合作安排，以：
●开展临床研究；
●寻求并获得上市许可；以及
●制造和商业化我们的药品。
一旦我们获得了进一步开发和商业化我们的药物开发计划之一的合作安排，例如我们与阿斯利康、渤健、GSK、诺华、大冢和罗氏的合作，这些合作可能不会继续下去或导致药物商业化，或者进展可能没有我们预期的那么快。
例如，阿斯利康、渤健、GSK、诺华、大冢或罗氏等合作者可以确定，通过以下方式符合其经济利益：
●寻求替代技术或开发可能与与我们合作的药物具有竞争力的替代产品；
●追求更高优先级的项目或改变自身发展项目的重点；或者
●给我们药品投入的资源比它给自己药品投入的资源少。
如果发生任何这些情况，可能会影响我们的合作伙伴对与我们合作的承诺，并可能延迟或以其他方式对我们的药物商业化产生负面影响，包括DAWNZERA、QALSODY、SPINRAZA、WAINUA、Bepirovirsen、sefaxersen、pelacarsen和ulefnersen。
我们可能无法从监管机构对我们的药品的指定中受益，这些指定旨在提供诸如财政激励或加速监管途径等好处。
在美国，根据《孤儿药法案》，如果一种药物旨在治疗影响美国少于20万人的罕见疾病或病症，FDA可能会将其指定为孤儿药。孤儿药指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势或缩短持续时间，但可以提供经济激励，例如税收优惠和用户费用豁免，以及更长的监管独占期。FDA已授予用于治疗FCS患者的TRYNGOLZA、用于治疗ATTR患者的WAINUA、用于治疗FUS-ALS患者的Ulefnersen、用于治疗Angelman综合征患者的obudanersen以及我们的一些早期药物的孤儿药资格。FDA和EMA已授予DAWNZERA用于治疗HAE患者、WAYLIVRA用于治疗FCS患者、tominersen用于治疗HD患者以及我们的一些早期药物的孤儿药资格。此外，EMA已授予WAYLIVRA孤儿药资格，用于治疗FPL患者。即使获得了被指定为孤儿药的药物的批准，如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证适用药物的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，或者如果竞争对手能够以更安全或更有效的形式获得相同或实质上相似的药物的批准，或者对患者护理做出重大贡献，我们可能会失去孤儿药独占权。如果我们在我们的任何药物上失去孤儿药独占权，我们可能会面临更激烈的竞争，并失去此类药物的市场份额。
我们可能还会为我们的一些药品寻求罕见的儿科疾病指定。FDA将“罕见儿科疾病”定义为严重或危及生命的疾病，其中严重或危及生命的表现主要影响从出生到18岁的个体，或者是《孤儿药法案》含义内的罕见疾病或病症。将药品指定为罕见儿科疾病用药并不能保证此类药品的上市申请在申请获得批准时满足罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV）的资格标准。根据FDCA，我们将需要在我们的原始营销申请中为我们获得罕见儿科疾病指定的任何潜在药物请求罕见儿科疾病PRV。FDA可能会确定任何此类药物的上市申请，如果获得批准，则不符合PRV的资格标准。根据目前的法定日落条款，PRV计划将在2029年9月30日之后终止，FDA可能不会在该日期之后根据该计划授予PRV。
与我们的业务整体相关的风险
与我们的财务状况有关的风险
如果我们未能及时获得资金，我们可能需要缩减或放弃我们的一些项目。
我们的许多药物正在进行临床研究或处于研发的早期阶段。我们的大多数项目在成功商业化之前都需要大量额外的研究、开发、制造、临床前和临床测试、上市许可、临床前活动和大量额外资源的承诺。此外，随着我们自己将更多药品商业化，我们将需要投入大量财政资源，继续开发成功将我们的药品商业化所需的基础设施，包括建立和维护新的支持功能，扩大现有的内部支持功能，并扩大我们的制造能力。所有这些活动都需要大量现金。截至2026年3月31日，我们拥有相当于19亿美元的现金、现金等价物和短期投资。如果我们或我们的合作伙伴没有达到我们的目标，成功地将我们的药物商业化，包括我们的商业药物，或许可某些药物和专有技术，我们将在未来需要额外的资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，例如：
●我们的商业药品成功商业化；
●我国在研药品的概况和上市时机；
●现有合作关系的变化以及我们建立和维持额外合作安排的能力；
●我们的研究、药物发现和开发计划继续取得科学进展；
●我们的项目规模和与临床前和临床研究的进展；
●获得上市许可所涉及的时间和费用；
●相互竞争的技术和市场发展，包括由其他人推出针对我们市场的新疗法；和
●我们的制造要求和能力来满足这样的要求。
如果我们需要额外的资金，我们可能需要通过公共或私人融资来筹集。可能无法以可接受的条款或根本无法获得额外融资。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，现有股东的股份将被稀释，价格以及我们其他证券的价格可能会下降。例如，在2024年9月，我们完成了11,500，000股普通股的承销公开发行，扣除承销折扣和佣金以及我们应付的其他发行费用后，总收益净额约为4.891亿美元。如果无法获得足够的资金或无法以可接受的条件获得资金，我们可能不得不削减我们的一项或多项研究、药物发现或开发计划，或商业运营。或者，我们可能通过与合作伙伴或其他人的安排获得资金，这可能要求我们放弃对我们的某些技术或药物的权利。
我们蒙受了亏损，如果我们未来不能持续实现盈利，我们的业务将受到影响。
由于药物发现和开发在商业化之前需要大量的准备时间和资金，自1989年1月我们成立以来，我们的费用普遍超过了我们的收入。截至2026年3月31日，我们的累计赤字约为27亿美元，股东权益约为5亿美元。我们的大部分收入历来来自合作安排，包括来自特许权使用费和研发收入的商业收入，以及来自研究资助和出售或许可我们的专利的额外收入，以及利息收入。我们现在并将持续到可预见的未来，需要投入大量财政资源，自行将药品商业化，并预计我们未来的收入将主要由商业销售驱动。如果我们不能从商业销售中获得可观的收入，我们可能会在未来产生额外的经营亏损，这可能会限制我们成功开发更多药物或维持未来盈利能力的能力。
根据我们与Royalty Pharma签订的特许权使用费货币化协议，我们可能无权获得额外的里程碑付款。
2023年1月，我们与Royalty Pharma Investments订立特许权使用费购买协议。除了我们在交易结束时收到的5亿美元外，这份协议还向我们提供了高达6.25亿美元的额外里程碑付款。然而，这些额外的里程碑付款取决于与pelacarsen的监管批准或商业销售相关的某些条件是否得到满足，在某些情况下是在特定的截止日期之前。如果我们未能在适用的截止日期前满足这些条件，或者如果我们未能履行我们在本协议下的义务或违约，则实际向我们额外付款的金额可能大大低于根据该协议可获得的最高金额。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们不能保护我们的专利权或我们的其他所有权，其他人可能会更有效地与我们竞争。
我们的成功在很大程度上取决于我们能否继续开发、保护和维护专有产品和服务的知识产权。然而，我们可能不会收到我们在美国或其他国家的任何未决专利申请的已授权专利，我们可能无法获得、维护或执行我们的专利和其他知识产权，其中任何一项都可能影响我们有效竞争的能力。此外，我们任何已发布专利的范围可能不够广泛，无法为我们提供竞争优势。此外，其他方可能会成功挑战、无效或规避我们已发布的专利或授权给我们的专利，从而使我们的专利权不会产生有效的竞争壁垒或收入来源。
我们无法确定，美国专利商标局或美国专利商标局，以及美国的法院或外国的专利局和法院会认为我们的专利和申请中涵盖我们的商业药物，或我们正在开发的任何药物中的权利要求是可申请专利的。使用方法专利保护产品对指定方法的使用。这类专利并不妨碍竞争对手为专利方法范围之外的适应症制造和销售与我们的产品相同的产品。此外，即使竞争对手没有针对我们的靶向适应症积极推广他们的产品，医生也可能会对这些产品开出标签外的处方。尽管标签外处方可能会侵犯或助长使用方法专利的侵权行为，但这种做法很普遍，这种侵权行为很难预防，即使通过法律行动也是如此。
如果我们或任何许可方合作伙伴失去或无法获得我们的商业药物或我们正在开发的任何药物的专利保护，可能会对我们的业务产生重大不利影响。
知识产权诉讼可能代价高昂，并阻止我们继续我们的项目。
时不时地，我们要捍卫我们的知识产权。如果我们卷入了知识产权纠纷，我们可能需要通过诉讼来捍卫自己的权利或对他人进行主张。争议可能涉及美国专利商标局或国际贸易委员会或外国专利当局宣布的仲裁、诉讼或程序。即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。例如，在2025年9月，我们就Arrowhead的plozasiran商业化专利侵权向Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.或Arrowhead提出索赔，而Arrowhead对我们提出反索赔寻求使同一专利无效。关于这一程序，详见第二部分第1项，法律程序.
如果第三方声称我们的药品或技术侵犯了其专利或其他知识产权，我们可能不得不停止重要的产品或产品系列，改变我们的产品和工艺，支付许可费或停止某些活动。我们可能无法以优惠条件获得所需知识产权的许可，如果有的话。生物科技行业有许多专利已发布或申请，我们可能并不知悉他人持有的与我们业务相关的专利或专利申请。尤其如此，因为美国的专利申请在前18个月都是以保密方式提交的。此外，生物技术专利的有效性和广度涉及复杂的法律和事实问题，对于这些问题仍然存在重要的法律问题。
与产品责任相关的风险
我们面临潜在的产品责任索赔，我们可能无法在未来以合理的费率或根本无法获得针对这些索赔的保险。
我们的业务使我们面临治疗产品的测试、制造、营销和销售所固有的潜在产品责任风险，包括与我们的商业药物和我们正在开发的药物相关的潜在产品责任索赔。我们有临床研究保险和商业产品责任保险。然而，这种保险范围可能不足以涵盖对我们的索赔，或者我们可以以可接受的成本获得，如果有的话。无论其优点或最终结果如何，产品责任索赔可能会导致对我们药品的需求减少、损害我们的声誉、临床研究志愿者的退出和收入损失。因此，无论我们是否投保，产品责任索赔或产品召回都可能导致重大损失。
与我们人员相关的风险
关键人员的流失，或无法吸引和留住高技能人才，可能会增加我们经营业务的难度，并降低我们成功的可能性。
我们依赖于我们的管理、科学和商业工作人员的主要成员。我们没有与任何员工签订雇佣协议，这会阻止他们离开我们。我们关键管理层、科学或商业员工的流失可能会减缓重要研发或商业目标的实现。同样对我们的成功至关重要的是，我们招聘和留住合格的科学人员来执行研发工作，我们招聘和留住合格的营销、销售、市场准入、分销和相关人员来将我们的药品商业化。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住有技能和有经验的人员，因为许多制药和保健公司、大学和非营利研究机构对有经验的人员的竞争非常激烈。此外，未能在临床研究或将我们的药物商业化方面取得成功可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性.
与健康流行病、气候变化和其他事件相关的风险
我们的业务可能会受到健康流行病、气候变化、极端天气事件、火灾、地震、战争、内乱或政治动荡、恐怖主义或美国政府中断的不利影响。
我们的业务可能会受到我们或我们的合作伙伴将我们的药物商业化的地区的健康流行病的不利影响，存在集中的临床试验场所或其他业务运营，并可能导致我们所依赖的第三方制造商和合同研究组织的运营中断。例如，由于新冠疫情，我们的一些临床试验的注册被推迟。
近年来，极端天气事件和不断变化的天气模式变得更加普遍。因此，我们可能面临各种自然灾害或极端天气风险，例如火灾、飓风、龙卷风、干旱、洪水或气候变化对环境的影响可能导致的其他事件，其中任何一种都可能影响我们的业务和制造业务。气候变化的潜在影响还可能包括与额外监管要求相关的运营成本增加，以及在减少能源、用水和温室气体排放方面的投资。此外，我们目前在位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的制造工厂生产我们的大部分研究和临床用品，加利福尼亚州的各个地区经历了无数灾难性的野火。我们为TRYNGOLZA、DAWNZERA、WAYLIVRA和eplontersen生产成品药，用于第三方合同制造商正在进行的临床试验。渤健为SPINRAZA和QALSODY制造成品药，阿斯利康负责WAINUA的商业药物供应。我们、我们的合作伙伴和我们的合同制造商用于研究、开发和制造我们的药物的设施和设备更换成本很高，并且可能需要大量的准备时间来维修或更换。
我们的设施或我们的合作伙伴或合同制造商的设施可能会受到自然灾害或我们无法控制的其他事件的损害，例如地震、战争、内乱或政治动乱、蓄意破坏行为、恐怖主义或火灾和爆炸等工业事故，无论是由于人为或设备错误，如果此类设施受到灾害或其他事件的影响，我们的开发和商业化努力将被推迟。尽管我们拥有财产损失和业务中断保险承保范围，但这种保险可能不足以涵盖我们所有的潜在损失，并且可能无法继续以可接受的条款提供给我们，或者根本无法提供。
此外，我们的开发和商业化活动可能会因人员短缺或美国政府关闭或其他重大干扰而受到损害或延迟，包括FDA或美国专利商标局。
与个人信息、网络安全、社交媒体和人工智能相关的风险
我们既依赖数据，也依赖信息技术系统和基础设施，这使我们面临数据保护风险。
我们依赖我们自己和第三方的数据以及信息技术系统和基础设施，包括移动技术，来运营我们的业务。我们处理的个人信息使我们受到严格和不断演变的美国和外国法律、规则和法规、合同义务、行业标准以及与数据隐私和安全相关的其他义务的约束。我们的义务（包括与个人信息有关的义务）要求我们保持某些做法，包括与数据跨境转移有关的做法。我们的信息技术系统和基础设施（包括与我们合作的第三方的系统和基础设施）众多且复杂，这使它们容易受到各种不断演变的威胁的影响，这些威胁可能导致系统或数据中断、腐败、破坏、数据完整性中断、恶意入侵或随机攻击或其他损害（例如由于故障、软件漏洞、自然灾害、电信故障、恶意行为者和人员错误）。数据隐私或安全事件或泄露会带来风险，敏感数据，包括我们的知识产权、商业秘密或我们的员工、患者、客户或其他业务合作伙伴的个人信息，可能会暴露给未经授权的人员。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加，尤其是在公司（包括美国）继续利用远程工作结构的情况下。此外，在国家间地缘政治紧张或不稳定时期，全球网络安全事件的数量和频率可能会增加，包括，例如，东欧和中东正在发生的冲突，以及相关的政治或经济反应和各种全球行动者的反反应。
网络安全相关事件可能包括部署或使用有害恶意软件或恶意代码、拒绝服务攻击、凭证填充攻击、凭证收集攻击、社会工程攻击（包括深度伪造和网络钓鱼攻击）、勒索软件和其他手段，以酌情影响我们的数据以及信息系统和基础设施（包括与我们合作的第三方）的机密性、隐私、安全、完整性或可用性。我们当前、过去和未来的业务合作伙伴面临类似的风险，其系统（或它们所依赖的第三方的系统）的任何安全漏洞都可能对我们的安全态势产生不利影响。安全漏洞或违反与隐私或网络安全相关的义务（包括感知到的漏洞或违规行为）可能导致以下任何一种情况，其中任何一种情况都可能扰乱我们的业务并导致成本增加或收入损失：
●损害我们的声誉；
●在我们的药物开发上拖延进展；
●强制我们遵守适用的安全或数据泄露通知义务（包括法律）；
●导致货币资金等公司资源分流；
●使我们受到经济或其他处罚、监管调查或行动，包括强制性和代价高昂的纠正行动，并以其他方式使我们承担诉讼或其他责任；和
●要求我们核实数据库内容的正确性。
如果存在安全漏洞或隐私违规，我们的合同中的责任限制和保险范围等风险缓解策略可能被证明是不充分的。我们不维护网络保险。虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术系统和基础设施以及我们遵守相关隐私和网络安全义务，但我们的努力可能不会成功。不遵守相关数据保护义务或未能保护我们的数据、信息技术系统或基础设施，可能会对我们的业务和运营产生不利影响，并导致关键或敏感信息的丢失，这可能对我们造成财务、法律、业务或声誉损害。
社交媒体平台越来越多的使用带来了新的风险和挑战。
社交媒体正越来越多地被用来传播我们的药物以及我们的疗法旨在治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践不断发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的，这会产生不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。尽管我们努力为我们的员工提供有关社交媒体使用的指导方针和培训，并监控社交媒体交流，但存在这样的风险，即我们的员工未经授权使用社交媒体就我们的产品或业务进行交流，或通过这些方式无意中披露重大、非公开信息，可能会导致违反适用的法律和法规，从而可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，从而可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，社交媒体上关于我们或我们的药品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。如果发生任何这些事件或我们未能遵守适用法规，我们可能会承担责任、面临限制性监管行动或对我们的业务造成其他损害。
我们在业务的某些方面使用人工智能，妥善管理其使用方面的挑战可能会对我们的业务产生不利影响。
我们将人工智能或AI解决方案纳入我们业务的某些方面，随着时间的推移，AI的应用可能会在我们的运营中变得重要。我们的竞争对手或其他第三方可能比我们更快或更成功地将人工智能纳入其业务，这可能会损害我们有效竞争的能力，并对我们的经营业绩产生不利影响。
开发和部署人工智能也涉及重大风险，无法保证使用人工智能将增强我们的药物或我们的候选产品的发现或开发，或有利于我们的业务，包括我们的效率或盈利能力。还不确定各种法律将如何适用于人工智能生成的内容。各国政府当局已提出或颁布了有关人工智能技术开发和使用的法律。我们面临新的或加强的政府或监管审查、诉讼或其他法律责任、道德问题、消费者对自动化和人工智能的负面看法或其他可能对我们的业务、声誉或财务业绩产生不利影响的并发症的风险。
与我国证券和全球信贷市场相关的风险
如果我们的项目没有按预期取得进展，我们的证券价格可能会下降。
出于规划目的，我们估计并可能披露各种临床、监管和其他里程碑的时间，例如当我们预计某种药物将进入临床试验时、当我们预计将披露临床数据时、当我们预计将完成一项临床研究时、当我们预计将提交申请或获得上市许可时、或当我们或我们的合作伙伴计划将一种药物商业化推出时。我们的估计基于目前的事实和各种假设，其中许多是我们无法控制的。如果我们没有按照我们或我们的投资者或证券分析师的预期实现里程碑，包括与我们的商业药物和正在开发的药物相关的里程碑，我们的证券价格可能会下降。此外，我们的股价可能取决于覆盖我们业务的分析师的估值和建议。如果我们的业绩不符合这些分析师的预测、我们投资者的预期或我们在任何时期为投资者提供的财务指导，我们普通股的市场价格可能会下降。我们满足分析师预测、投资者预期和财务指导的能力在很大程度上取决于我们维持或增加商业药物销售的能力，无论是合作还是非合作。
如果我们证券的价格继续高度波动，这可能会使您的投资更难清算，并可能增加您遭受损失的风险。
与许多其他生物制药公司的证券一样，我们普通股的市场价格一直并且很可能继续高度波动。我们普通股价格的这些波动可能会显著影响我们证券的交易价格。在2026年3月31日之前的12个月里，我们普通股的收盘价从每股86.5美元到25.51美元不等。许多因素可能影响我们证券的市场价格，例如，我们的经营业绩波动、融资交易、合作公告、临床研究结果、我们或我们的竞争对手正在开发的技术创新或新产品、我们批准的药品的商业成功、政府监管、上市许可、付款人报销政策的变化、专利或其他专有权利的发展以及公众对我们药品安全性的关注。
无论我们的经营业绩如何，广泛的市场因素都可能对我们普通股的市场价格造成重大损害。例如，最近的关税宣布以及东欧和中东持续的冲突等事件造成了全球金融市场的混乱，并导致我国普通股交易价格的波动性增加。此外，行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格。纳斯达克，特别是生物技术公司的市场历来经历极端的价格和数量波动，这些波动通常与受影响的特定公司的经营业绩无关或不成比例。这些股票的交易价格和估值，以及我们的股票，可能无法预测。投资者对生物科技或医药股或投资者认为与我们相似的其他公司的股票市场失去信心，生物科技和医药市场或一般股票市场的机会，无论我们的业务、前景、财务状况或经营业绩如何，都可能压低我们的股价。
全球经济、信贷市场和金融服务等行业的负面情况可能会对我们的业务、财务状况或股价产生不利影响。*
全球经济、信贷和金融市场最近经历了极端波动和混乱，包括关税宣布以及东欧和中东持续冲突的结果。这些中断可能导致流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升、通货膨胀率上升、全球供应链和能源市场中断以及经济稳定的不确定性。任何此类波动和中断都可能对我们或我们所依赖的第三方产生不利影响。无法保证全球经济、信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更强。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会对我们的运营、增长计划、财务业绩或股价产生重大不利影响。此外，我们的保险承保人和涵盖我们业务所有方面的保单可能在财务上变得不稳定，或者可能不足以覆盖我们的任何或全部损失，并且可能无法继续以可接受的条款提供给我们，或者根本无法提供。
与经营我们的业务和在国际上销售我们的药品相关的各种风险可能会对我们的业务产生不利影响。除了我们在美国的业务，我们还在欧盟、拉丁美洲和某些加勒比国家将WAYLIVRA商业化。我们面临与我们的国际业务相关的风险，包括可能不利的监管、定价和报销、政治、税收和劳工条件，这可能会损害我们的业务。因为我们有国际业务，我们面临与国际业务活动相关的众多风险，包括:
●遵守对我们的药品和外籍员工的不同或意外的监管要求；
●与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自费制度相关的复杂性；
●在人员配置和管理国外业务方面存在困难；
●在某些情况下，对第三方分销商或战略合作伙伴的商业化努力和法规遵从性的依赖增加；
●外国政府税收、法规和许可要求；
●美国和外国政府的关税、贸易和出口限制、价格和外汇管制等监管要求；
●美国对使用某些外国生物技术设备和服务提供商的限制，例如《生物安全法》中规定的限制；
●反腐败法律，包括《反海外腐败法》或《反海外腐败法》，及其在外国司法管辖区的同等法律；
●经济疲软，包括通货膨胀、自然灾害、战争、恐怖主义行为、政治不稳定或公共卫生问题或健康流行病，特别是在外国或全球；
●货币汇率波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及与在另一个国家开展业务相关的其他义务；
●潜在的本土卖家，面对较高的本土价格，从价格较低的国际市场进口药品，而不是在本土购买这类药品，这被称为平行进口；
●对在国外居住或旅行的雇员遵守税务、就业、隐私、移民和劳工法律、法规和限制；
●劳工骚乱比美国更普遍的国家的劳动力不确定性；以及
●外交和贸易关系的变化。
我们在美国境外的业务活动受FCPA和我们经营所在的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国的《2010年反贿赂法》。在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，药品的购买者是政府实体；因此，与这些开药者和购买者的任何交易都可能受到《反海外腐败法》的监管。无法确定所有员工和第三方业务合作伙伴（包括我们的合同研究组织、合同制造组织、分销商、批发商、代理商、承包商和其他合作伙伴）将遵守反贿赂法律。重要的是，我们不控制制造商和其他第三方代理商的行为，尽管我们可能会为他们的行为承担责任。违反这些法律可能会导致民事或刑事制裁，其中可能包括罚款、刑事处罚和追缴过去的利润，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的公司注册证书、章程和可转换票据文件以及特拉华州法律中的规定可能会阻止股东获得其股票的溢价。*
我们的公司注册证书为我们的董事会成员提供了分类条款。我们的证书还包括一项规定，要求至少662/3%的有投票权股东批准与我们有投票权股票15%或以上的任何持有人进行的合并或由其提议的某些其他商业交易，但某些董事批准交易或满足某些最低价格标准和其他程序要求的情况除外。
我们的公司注册证书还要求，我们的股东要求或允许采取的任何行动必须在正式召开的年度股东大会或特别股东大会上采取，不得以书面同意的方式采取。此外，只有我们的董事会、董事会主席或首席执行官可以召集我们的股东特别会议。我们过去有，将来也有可能，实施一个股东权益计划，也叫毒丸，这可能会使第三方在敌意的基础上收购我们公司变得不经济。此外，我们的董事会有权确定优先股的权利和优先权，并发行优先股，这可能会产生延迟或阻止我们公司控制权变更而我们的股东不采取行动的效果。
我们的可转换优先票据的规定可能会使第三方收购我们变得更加困难或更加昂贵。一旦发生构成根本性变化的某些交易，票据持有人将有权选择要求我们回购他们的所有票据或部分票据，这可能会阻止某些类型的交易，否则我们的股东可能会在这些交易中获得其股票高于当时市场价格的溢价。截至2026年3月31日，我们有三笔未偿还的可转换优先票据，即2030年到期的0%票据，于2030年12月到期，2028年到期的1.75%票据，于2028年6月到期，以及2026年到期的0%票据，于2026年4月到期。
此外，就发行于2026年到期的0%票据而言，我们订立了某些看涨价差交易，包括于2026年4月行使的可转换票据对冲和认股权证交易，这些交易于2026年7月1日开始可行使。认股权证交易的条款可能会因某些事件而调整，包括在涉及我们的某些合并或其他业务交易宣布后。此外，就涉及我们的合并或其他商业交易而言，认股权证可能被要求结算或解除，这可能会使收购我们公司的代价对买方来说显着更高。
这些规定，以及特拉华州法律，包括特拉华州一般公司法第203条，以及我们的其他协议，可能会阻止某些类型的交易，在这些交易中，我们的股东可能会获得比当时市场价格更高的股票溢价，并可能限制我们的股东批准他们认为可能符合其最佳利益的交易的能力。
未来在公开市场出售我们的普通股可能会对我们证券的交易价格产生不利影响。*
未来在公开市场上大量出售我们的普通股，或认为可能会发生此类出售，可能会对我们证券的交易价格产生不利影响。例如，我们可能会在转换2030年到期的0%票据和2028年到期的1.75%票据时发行约1860万股普通股。就发行2026年到期的0%票据而言，我们订立若干认购价差交易，包括可换股票据对冲及涵盖1090万股的认股权证交易。可转换票据对冲抵消了这些票据转换对普通股持有人造成的稀释。然而，可换股票据对冲的反稀释效应被相关认股权证交易所抵消，这些交易自2026年7月1日起可行使。将这些股份中的任何股份加入公开市场可能会对我们的证券价格产生不利影响。
此外，就认股权证交易而言，交易对手可能会不时通过购买和出售我们的普通股股份、我们的其他证券或他们可能希望用于此类对冲的其他工具（包括场外衍生工具）来修改他们的对冲头寸，这可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
与守法相关的风险
我们的运营受到影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求的约束。
我们的运营受到影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求的约束，包括联邦、州和外国的欺诈和滥用（包括反回扣法和虚假索赔法）、透明度法，例如联邦阳光法案，以及健康信息隐私和安全法，这些法律随时可能发生变化。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。对违反适用的医疗保健法律和法规的处罚可能包括重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、非法所得、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）之外，以及如果我们签订公司诚信协议或类似协议以解决不遵守这些法律的指控，则额外的报告要求和监督。此外，违规还可能导致声誉受损、利润和未来收益减少。
由于我们使用生物材料、危险材料、化学品和放射性化合物，如果我们不遵守有关保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的研究、开发和制造活动涉及使用可能有害的生物材料以及可能危害人类健康和安全或环境的材料、化学品和各种放射性化合物。我们将大部分这些材料和因使用而产生的各种废物储存在我们位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的设施中，等待最终使用和处置。我们无法完全消除污染风险，这可能导致：
●中断我们的研究、开发和制造工作；
●对我司员工及他人造成伤害；
●环境破坏导致代价高昂的清理；以及
●联邦、州和地方有关健康和人类安全的法律法规规定的责任，以及这些材料和由此产生的废物的使用、储存、处理和处置。
在这种情况下，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。虽然我们以我们认为商业上合理的金额和类型为污染责任投保，但我们保单的承保范围或承保限额可能并不充分。如果我们的损失超过我们的保险范围，我们的财务状况将受到不利影响。
我们的业务受到公司治理和公开披露法规不断变化的影响，这既增加了我们的成本，也增加了不合规的风险。
每年，我们都被要求评估我们的内部控制系统，以允许管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的要求报告我们的内部控制，并允许我们的独立注册公共会计师事务所证明我们的内部控制。因此，我们继续产生额外费用，并转移管理层遵守这些规定的时间。此外，如果我们不能继续及时遵守第404节的要求，我们可能会受到监管机构的制裁或调查，例如SEC、上市公司会计监督委员会或PCAOB，或纳斯达克全球精选市场。任何此类行动都可能对我们的财务业绩和我们普通股的市场价格产生不利影响。
SEC和其他监管机构继续采用新的规则和规定，并对需要我们遵守的现有规定进行额外修改。2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和保护法》（Dodd-Frank Act）颁布，2022年8月，SEC根据《多德-弗兰克法案》通过了与“薪酬发言权”和代理访问相关的附加规则和规定。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高水平的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这已经并可能在未来导致额外的合规成本，并影响我们经营业务的方式。
与税收相关的风险
我们使用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能有限。
根据经修订的1986年《国内税收法典》或《法典》，通常允许公司扣除从上一个纳税年度结转的净经营亏损或NOL。根据该守则，我们可以结转我们的NOL，以抵消我们未来的应税收入（如果有的话），直到这些NOL被使用或到期。其他未使用的税收属性也是如此，比如税收抵免。
根据现行美国联邦所得税法，2017年12月31日后开始的纳税年度产生的美国联邦NOL可以无限期结转，但这类美国联邦NOL的抵扣额度限制为应纳税所得额的80%。
此外，根据《守则》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年期间的股权所有权发生“所有权变更”，通常定义为按价值计算的累计变化超过50个百分点，则该公司使用其变更前NOL结转和其他变更前税收属性来抵消其变更后收入或税收的能力可能受到限制。由于我们股票所有权的后续转移，我们可能会在未来经历所有权变更，其中一些可能超出我们的控制范围。如果发生所有权变更，并且我们使用NOL结转或其他税收属性的能力受到重大限制，这将通过有效增加我们未来的税收义务而损害我们未来的经营业绩。由于我们在2020年与Akcea治疗合并，或与Akcea合并，我们受到单独的回报限制年度或SRLY规则的约束。根据SRLY规则，我们对Akcea合并前NOL和税收抵免结转的使用仅限于Akcea为我们的合并应税收入贡献的收入金额。Akcea合并前税收属性不能用于抵消Ionis为我们的合并应税收入贡献的任何收入。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制NOL使用的时期，这可能会加速或永久增加所欠州税。例如，2024年6月，加利福尼亚州颁布了参议院第167号法案，即SB 167，除某些例外情况外，该法案暂停了在2023年之后和2027年之前开始的纳税年度使用加利福尼亚州净营业亏损来抵消加利福尼亚州收入的能力，并限制了使用加利福尼亚州商业税收抵免来抵消加利福尼亚州税收的能力。
我们未来的应税收入可能会受到税法、法规和条约变化的影响。
我们经营所在的任何国家的税法、条约或法规或其解释发生变化都可能对我们产生重大影响。
我们可能要承担额外的税务责任。
我们须缴纳美国联邦、州、地方和外国所得税、在美国的销售税、预扣税和外国司法管辖区的交易税。在评估我们的税务状况和我们在全球范围内的税收拨备时，需要做出重大判断。在日常经营过程中，有许多活动和交易的最终纳税认定是不确定的。此外，我们的税务义务和有效税率可能会受到相关税务、会计和其他法律、法规、原则和解释的变化的不利影响，包括与所得税关联相关的法律、法规、原则和解释，在我们的法定税率较低的司法管辖区确认税收损失或低于预期收益，而在我们的法定税率较高的司法管辖区确认高于预期收益，受到外币汇率变化的影响，或受到我们的递延税项资产和负债估值变化的影响。特别是，由于基数侵蚀和利润转移，即BEPS，经济合作与发展组织（OECD）牵头的项目，以及OECD或欧盟委员会牵头的其他举措，我们在开展业务的司法管辖区的纳税义务和有效税率未来可能会增加。经合组织正在牵头开展基于两个“支柱”（受制于某些收入门槛）的BEPS项目迭代工作，除其他措施外，包括将某些跨国企业高于固定利润率的征税权重新分配给它们开展业务的司法管辖区（简称“支柱一”），以及对某些跨国企业征收最低有效公司税率（简称“支柱二”）。我们开展业务的一些国家已经颁布或正在颁布第二支柱规则的核心要素（预计未来将颁布更多条款）。基于最低营收门槛，我们目前预计在短期内将落在这些要求的范围内。经合组织已发布（预计将继续发布）行政指导，提供与实施第二支柱提案相关的过渡和安全港规则。例如，2026年1月，经合组织发布了行政指导，除其他外，规定了一个并排框架，旨在限制对美国家长群体适用第二支柱补足税；然而，最终影响将取决于司法管辖区的采用和进一步的指导。我们正在监测事态发展并评估第二支柱规则的潜在影响，包括对我们的有效税率的影响，并考虑我们是否有资格获得这些安全港规则（包括在拟议的“并排”安排下）。
我们可能会在不同的司法管辖区接受审计，这些司法管辖区可能会评估针对我们的额外收入、销售和增值税或其他税收。此外，我们目前正在接受美国国税局2023纳税年度的审查。尽管我们认为我们的税务估计是合理的，但任何税务审计或诉讼的最终裁定可能与我们的历史税务拨备和应计费用存在重大差异，这可能对我们作出裁定期间的经营业绩或现金流量产生重大不利影响。
不适用。
不适用。
不适用。
交易计划
在截至2026年3月31日的季度中，我们的董事和高级管理人员（定义见《交易法》第16a-1（f）条）或第16条高级管理人员和董事通过或终止了关于购买或出售我们的证券的合同、指示或书面计划，如下表所示。
*旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条规则肯定抗辩条件的合同、指示或书面计划。
**《交易法》下S-K条例第408（c）项定义的“非规则10b5-1交易安排”。
| 交易安排 | 总股份 | |||||||||||||
| 姓名 | 标题 | 行动 | 日期 | 规则10b5-1* |
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待售 | 到期日 | |||||||
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终止 |
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较早发生（i） |
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无法确定，因为将出售的股份数量取决于归属时获得释放的股份总数 | 较早发生（i） |
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无法确定，因为将出售的股份数量取决于归属时获得释放的股份总数 | 较早发生（i） |
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较早发生（i） |
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a.展品
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附件编号
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文件说明 | |
| 10.1 | 第四次修订非雇员董事薪酬政策。 | |
| 10.2 | 注册人与大冢制药株式会社于2024年6月18日签署的经修订和重述的许可协议于2026年1月22日修订# 1。 | |
| 首席执行官根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条进行认证。 | ||
| 根据经修订的1934年证券交易法，由首席财务官根据规则13a-14（a）和15d-14（a）进行认证。 | ||
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32.1*
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条的认证。 | |
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101
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以下财务报表来自以内联可扩展业务报告语言（iXBRL）格式编制的截至2026年3月31日的季度的10-Q表格的伊奥尼斯制药公司季度报告：（i）简明综合资产负债表，（ii）简明综合经营报表，（iii）简明综合全面收益（亏损）报表，（iv）简明综合股东权益报表，（v）简明综合现金流量表及（vi）简明综合财务报表附注（详情标记）。 | |
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104
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封面页交互式数据文件（采用iXBRL格式，包含在附件101中）。 |
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为经修订的1934年《证券交易法》第18条的目的，本证明被视为未提交，或以其他方式受该条的责任约束，也不应被视为通过引用并入根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署如下。
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签名
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标题
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日期
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Brett P. Monia
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董事兼首席执行官
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Brett P. Monia，博士。
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（首席执行官）
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2026年4月29日
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Elizabeth L. Hougen
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财务执行副总裁兼首席财务官
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Elizabeth L. Hougen
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（首席财务会计干事）
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2026年4月29日
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